CN102300552A - 含有桔皮苷的组合物 - Google Patents
含有桔皮苷的组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102300552A CN102300552A CN2010800063566A CN201080006356A CN102300552A CN 102300552 A CN102300552 A CN 102300552A CN 2010800063566 A CN2010800063566 A CN 2010800063566A CN 201080006356 A CN201080006356 A CN 201080006356A CN 102300552 A CN102300552 A CN 102300552A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hesperidin
- compositions
- composition
- glycol
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
- A61K8/86—Polyethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0092—Hollow drug-filled fibres, tubes of the core-shell type, coated fibres, coated rods, microtubules or nanotubes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Birds (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明的目的在于提供稳定地配合了桔皮苷的组合物。通过本发明,提供含有(A)桔皮苷、(B)选自乙二醇、二甘醇、三甘醇、聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇、1,3-丁二醇、和3-甲基-1,3-丁二醇组成的组中的至少1种二元醇、及(C)糖醇的组合物。该组合物能够抑制桔皮苷的分解,且稳定地含有桔皮苷。
Description
技术领域
本发明涉及稳定地含有桔皮苷的组合物。更详细地说,本发明涉及含有桔皮苷、特定的二元醇、及糖醇的组合物。
背景技术
桔皮苷为具有下式所示化学结构的物质。
【化1】
报道有桔皮苷具有强化毛细血管且抑制血管透过性的功能、改善血中胆固醇值的功能、改善血流的功能、抗过敏作用、抑制致癌作用等,例如已知有通过涂布或经口摄取可得到这样的优异的效果。
但是,在含有桔皮苷的组合物中,存在桔皮苷非常不稳定,会缓慢分解的问题。
另外,桔皮苷为溶解性非常低的物质,虽然在pH11以上的强碱性溶液中溶解,但在中性~酸性溶液中几乎不溶解。因此,获得溶解有桔皮苷的并不是强碱性的组合物,且将该组合物用作食品、医药品等或由该组合物制造食品、医药品等是非常困难的。另外,即便是在强碱性溶液中溶解了桔皮苷,桔皮苷也不稳定,会在长期(例如数周时间)保存时桔皮苷发生分解等,其稳定性非常差。
尤其是例如含有桔皮苷的口腔用组合物,虽然可以期待通过促进口腔组织的血液循环而保持口腔组织的健康的效果,但强碱性溶液或者强碱性物质应用于口腔内时会损伤口腔内组织,所以对稳定地含有桔皮苷的口腔用组合物难以以工业规模进行生产供给。
因此,迄今为止,用于提高桔皮苷组合物中的桔皮苷的稳定性的研究仍在进行。另外,为了提高对弱碱性~酸性溶液(例如pH约3~10)的桔皮苷的溶解性,而进行了各种的研究。
例如,报道有使桔皮苷与D-葡萄糖键合,制成α-糖基桔皮苷而提高溶解性的方法、或者通过制成以特定的比率含有桔皮苷和桔皮苷糖加成物(桔皮苷与糖键合而成的物质)的无定形状态的组合物,由此提高桔皮苷的水溶性的方法(专利文献1、2)。但是,将桔皮苷制成糖加成物时存在制造成本升高,成本增多的问题。
另外,还报道有用强碱溶液暂时使桔皮苷溶解后,添加增粘多糖类溶液,调制pH的方法(专利文献3)。但是,在碱侧的pH中,桔皮苷尤其是对光、氧是非常不稳定的,使pH返回到中性时也存在缓慢地变混浊、结晶析出等稳定性差的问题。进而,即便使桔皮苷溶解在强碱中,还存在桔皮苷在保存中分解的问题。
这样一来,目前在含有桔皮苷的组合物中抑制桔皮苷的分解是非常困难的。尤其是不利用桔皮苷糖加成物的情况下很难在不是强碱性的溶液(例如约pH3~10)中抑制桔皮苷的分解而使其稳定地含有,另外,使其溶解也是困难的。另外,因此,对含有桔皮苷的组合物以工业规模生产进行供给也很困难。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:日本特开平11-346792号公报
专利文献2:日本特开2007-308414号公报
专利文献3:日本特开平10-101705号公报
发明内容
本发明的目的在于得到稳定地配合了桔皮苷的桔皮苷组合物。
用于解决问题的方法
本发明人等惊喜地发现,在含有桔皮苷、特定的二元醇、及糖醇的组合物中,可以抑制桔皮苷的分解且稳定地含有桔皮苷。进而发现,尤其是通过在溶液中含有桔皮苷、特定的二元醇、及糖醇,由此在不是强碱性的溶液(不足pH11的溶液)中也能够使桔皮苷稳定地溶解。本发明人等基于上述见解,进而反复进行改良,以至完成了本发明。
即,本发明例如涉及以下项的组合物。
项1.一种组合物,其含有
(A)桔皮苷、
(B)选自乙二醇、二甘醇、三甘醇、聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇、1,3-丁二醇、和3-甲基-1,3-丁二醇组成的组中的至少1种二元醇、以及
(C)糖醇。
项2.
如项1所述的组合物,其中,(C)糖醇为选自还原帕拉金糖(palatinose)、木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇及赤藓醇组成的组中的至少1种。
项3.
如项1或2所述的组合物,其中,(B)二元醇为选自聚乙二醇及丙二醇组成的组中的至少1种。
项4.
如项1~3任一项所述的组合物,其为溶解并含有(A)、(B)、及(C)的液态组合物。
项5.
如项4所述的组合物,其中,pH为3~10。
项6.
如项1~5任一项所述的组合物,其为口腔用组合物。
发明的效果
根据本发明,可提供能够抑制桔皮苷的分解,且稳定地含有桔皮苷的组合物。进而,根据本发明,尤其是还提供了在不是强碱性的溶液(不足pH11的溶液)中使桔皮苷稳定地溶解的组合物。也就是说,根据本发明,使桔皮苷在不足pH11的溶液中溶解,由此可以得到桔皮苷组合物(例如液态组合物或凝胶状组合物)。而且,能够抑制该桔皮苷组合物中的桔皮苷的分解,能够抑制组合物的桔皮苷含量的减少。
该桔皮苷组合物可以直接作为医药组合物、食品组合物、口腔用组合物等使用。进而,使用该桔皮苷组合物,例如可以简便的制造稳定地含有桔皮苷的医药组合物、食品组合物、口腔用组合物等。
具体实施方式
以下对本发明进一步进行详细说明。
本发明涉及含有桔皮苷、特定的二元醇、及糖醇的桔皮苷组合物。
作为本发明的桔皮苷组合物所含有的桔皮苷,例如可以使用利用公知的方法从桔子果皮提取的桔皮苷。另外,还可以从和光纯药工业株式会社、浜理药品工业株式会社、ALPS药品工业株式会社等购入。另外,即便不使用精制而成的桔皮苷,也可以使用从桔子果皮等原料精制途中的粗精制品。
作为本发明中使用的特定的二元醇,可举出乙二醇、二甘醇、三甘醇、聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇、1,3-丁二醇、聚丁二醇、3-甲基-1,3-丁二醇,其中优选聚乙二醇(PEG)、丙二醇(PG)。需要说明的是,二元醇可以使用1种或组合2种以上使用。
作为本发明使用的PEG,没有特别的限制,重均分子量优选约2000以下,更优选约200~1500,进一步优选约400~1500。需要说明的是,重均分子量是利用基质辅助激光脱附离子化-飞行时间型质量分析装置求出的值。
作为本发明中使用的糖醇,没有特别的限制,作为优选的糖醇,可例示例如、帕拉金糖、还原帕拉金糖、木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、赤藓醇、海藻糖、乳糖醇等,其中,优选还原帕拉金糖、木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、赤藓醇。需要说明的是,糖醇可以使用1种或组合2种以上使用。
本发明的桔皮苷组合物通过含有桔皮苷、特定的二元醇、及糖醇,由此可以抑制桔皮苷的分解,且稳定地含有桔皮苷。
本发明的桔皮苷组合物中的桔皮苷的配合量没有特别的限制,通常为0.0001~0.3重量%,优选为0.0001~0.1重量%,更优选为0.001~0.1重量%,进一步优选为0.001~0.05重量%,更进一步优选为0.001~0.01重量%。另外,二元醇的配合量,相对于组合物优选为1~10重量%,更优选为2~6重量%。另外,糖醇的配合量相对于组合物优选为1~30重量%,更优选1~20重量%,进一步优选为5~15重量%。
另外,本发明的桔皮苷组合物中,相对于桔皮苷1重量份,优选配合二元醇30~34000重量份,更优选配合50~7500重量份,进一步优选配合100~4000重量份。另外,相对于桔皮苷1重量份,优选配合糖醇50~13000重量份,更优选配合50~10000重量份,进一步优选配合100~5000重量份。
进而,在本发明的桔皮苷组合物中,配合糖醇10重量份时,更优选配合二元醇3~10重量份,进一步优选配合4~9重量份。
虽然没有特别的限制,但本发明的桔皮苷组合物的优选方式为含有桔皮苷的液态组合物或凝胶状组合物(更优选从pH10以下的弱碱性到弱酸性的液态组合物)。液态组合物中,优选水溶液组合物。桔皮苷组合物的pH通常为pH3~10,优选为pH4~9,更优选为pH5~8。本说明书中的pH值为25℃时利用pH测定计测定的值。需要说明的是,即使具有粘性,可用pH测定计测定pH的组合物也视为液态组合物。
需要说明的是,本发明的桔皮苷组合物除了桔皮苷、特定的二元醇、及糖醇以外,只要不损害本发明的效果(尤其是组合物中的桔皮苷的稳定性),还可以适当地配合任意成分。
本发明的桔皮苷组合物可通过将桔皮苷、特定的二元醇、及糖醇、以及根据需要添加的任意成分与溶剂一起适当地混合来制造。作为溶剂,优选水。
本发明的桔皮苷组合物适合用作例如食品组合物、医药品组合物、化妆品组合物、口腔用组合物,其中用作食品组合物、医药品组合物、口腔用组合物是优选的。
如上所述,由于桔皮苷除了具有强化毛细血管且抑制血管透过性的功能、改善血中胆固醇值的功能、改善血流的功能、抗过敏作用、致癌抑制作用等之外,还具有优异的抗龋蚀作用(尤其是防止象牙质龋的作用),因此稳定地含有桔皮苷的组合物,尤其是作为用于获得这些效果的食品组合物、医药品组合物、或口腔用组合物等使用的组合物是合适的。其中抗龋蚀用的食品组合物、医药品组合物、或口腔用组合物是优选的。
将本发明的桔皮苷组合物用作医药品组合物时,该组合物(以下有时记载为“与本发明有关的医药品组合物”)只要不损害本发明的效果(组合物中的桔皮苷的稳定性),可以根据需要配合如下的任意成分,例如,桔皮苷以外的其他的药理活性成分、药学上可容许的基剂、载体、添加剂(例如溶剂、分散剂、乳化剂、缓冲剂、稳定剂、赋形剂、结合剂、崩解剂、润滑剂等)等。另外,可以制备成片剂、丸剂、散剂、液剂、悬浊剂、乳剂、颗粒剂、胶囊剂等医药制剂,其中优选制成口腔用的医药品,特别是最优选制成口含剂、局部涂布剂、液剂的剂形。这样的与本发明有关的医药组合物特别是经口投药而被使用。需要说明的是,与本发明有关的医药组合物的投药量可适当设定。另外,作为与本发明有关的医药组合物的投药对象,可例示高胆固醇血症患者、过敏性(allergie)性疾病(例如遗传过敏性皮炎)患者、癌患者,除此之外,象牙质龋危险性高的患者、例如自身不能口腔保健的状态的人和牙周病患者等。
将本发明的桔皮苷组合物用作食品组合物时,该组合物(以下有时记载为“与本发明有关的食品组合物“)只要不损害本发明的效果(组合物中的桔皮苷的稳定性),可以适当的配合如下的任意成分:例如食品卫生学上可容许的基剂、载体、添加剂、其他的可作为食品利用的成分/材料等。配合这样的任意成分,可以作为加工食品、饮料、健康食品(营养功能食品、特定保健用食品等)、膳食补充剂(supplement)、病人用食品(医院食品、病人食品或看护食品等)等使用。另外,也可以是点心类(例如口香糖、巧克力、糖果、药片、饼干、小甜饼、年糕片、煎饼、布丁、杏仁豆腐等)、面包类、汤类(包含粉末汤膏等)、加工食品等的各种饮食品所含有的组合物。
制成健康食品(营养功能食品、特定保健用食品等)、膳食补充剂时,为了容易进行持续性摄取,优选例如以口香糖、糖果、颗粒、胶囊、药片(tablet)、片剂(包含咀嚼剂(日文:チユアブル剤)等)、饮料(饮料制剂)等形态制备。其中从摄取简便的观点出发,优选口香糖、糖果、胶囊、药片、錠剂的形态,特别优选口香糖、糖果、药片等在口中长时间存在的形态。这些形态的与本发明有关的食品组合物可以根据常用法使用药学上和/或食品卫生学上可容许的载体等进行适当地制备。
与本发明有关的食品组合物的摄取量及摄取对象没有特别限定,例如优选和上述的与本发明有关的医药品组合物同样的摄取量及摄取对象。
需要说明的是,医院食品是指住院时提供的饭食,病人食品是指病人用的饭食,看护食品是指被看护者用的饭食。
将本发明的桔皮苷组合物用作口腔用组合物时,该组合物(以下有时记载为“与本发明有关的口腔用组合物”)可作为刷牙剂(牙膏、液体牙膏、液态牙膏等)、漱口剂、喷雾制剂、涂布剂、摩擦剂、泡沫剂、乳剂、膏剂、凝胶剂、贴附剂、分散系糊剂外用剂、液体外用剂等外用剂组合物提供,另外,还可以作为液剂、糖浆、干糖浆等的内服组合物提供。其中,尤其优选能够从凝胶剂、液体制剂或液体简便制造的制剂,优选液体牙膏、漱口剂、或涂布剂。
另外,如上所述的与本发明有关的口腔用组合物中,在不损害本发明的效果的范围内可以进一步配合适于组合物的形态的如下所述的适当的任意成分。
例如,作为表面活性剂,可配合非离子表面活性剂、两性表面活性剂、阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂等。例如,作为非离子表面活性剂,可配合甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、脂肪酸二乙醇酰胺等,作为两性表面活性剂,可配合三甲铵基乙内盐(betaine)型两性表面活性剂、咪唑啉鎓三甲铵基乙内盐型两性表面活性剂等,作为阴离子表面活性剂,可配合烷基硫酸盐、烷基醚硫酸盐、烷基苯磺酸盐、N-酰基氨基酸盐等,作为阳离子表面活性剂,可配合烷基铵盐型阳离子表面活性剂、烷基苄基铵盐型阳离子表面活性剂、氨基酸系表面活性剂等。这些表面活性剂可以1种或组合2种以上进行配合。
另外,作为香味剂(香料),可以1种或组合2种以上进行配合例如薄荷醇、羧酸、大茴香脑、丁子香酚、水杨酸甲酯、柠檬烯、乙酸甲酯、甲基丁子香酚、桉叶油素、沉香醇(linalool)、百里香酚、留兰香油、薄荷油、柠檬油、橙花油、鼠尾草油(sage oil)、迷失香油、桂皮油、紫苏油、冬青油(wintergreen oil)、丁香油(clove oil)、桉树油、众香油等。
另外,作为甜味剂,可以1种或组合2种以上进行配合例如糖精钠、乙酰磺胺酸钾、蛇菊苷(stevioside)、甘草甜素、甘油等。
另外,对口腔用组合物而言,为了使其具有不损害使用感程度的粘性,而可以作为增粘剂配合1种或组合2种以上例如下述物质:甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基乙基纤维素、羟基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、藻酸钠、黄原胶、黄蓍胶、梧桐胶、阿拉伯胶、硅酸锂镁(VEEGUM)、角叉菜胶(carrageenan)、聚乙烯醇、聚丙烯酸钠、羧基乙烯聚合物、聚乙烯吡咯烷酮、硅凝胶、虫胶、甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸乙酯·甲基丙烯酸共聚物分散液、甲基丙烯氨基烷基酯共聚物、羟基丙基甲基纤维素酞酸酯、羟基丙基甲基纤维素乙酸酯琥珀酸酯、玉米蛋白、聚乙烯基缩醛二乙基氨基乙酸酯、富马酸·硬脂酸·聚乙烯基缩醛二乙基氨基乙酸酯·羟基丙基甲基纤维素2910混合物等。需要说明的是,增粘剂中也有能够作为凝胶化剂使用的增粘剂,也可以为了凝胶化而使用。作为凝胶化剂使用时,对于作为凝胶化助剂需要离子的,可以组合适当的凝胶化助剂使用。例如,藻酸钠作为凝胶化剂时,作为凝胶化助剂可以使用例如氯化钙。另外,角叉菜胶作为凝胶化剂使用时,可以使用例如乳酸钙作为凝胶化助剂.
另外,作为药效成分,可以1种或组合2种以上进行配合如下的物质:例如,氯化十六烷基吡啶鎓盐、盐酸氯己啶、苄索氯铵等阳离子性杀菌剂;乙酸dl-α-生育酚、琥珀酸生育酚、或烟酸生育酚等维生素E类、三氯沙(triclosan)、异丙基甲基苯酚等非离子性杀菌剂;葡聚糖酶、蛋白酶、非水溶性葡聚糖酶(mutanase)、溶菌酶(リテツクエンザイム)等酶;止血环酸或ε-氨基己酸、尿囊素、甘草酸盐类(例如甘草酸二钾)、甘草次酸(Glycyrrhetinicacid)、叶绿素、氯化钠、单氟磷酸钠、单氟磷酸钾等碱金属单氟磷酸盐、氟化钠、氟化亚锡等氟化物、海狗制剂(日文:カロペプタイド)、尿囊素、肾上腺色腙(carbazochrome)、日扁柏素(Hinokitiol)、硝酸钾等。
另外,作为研磨剂,可以使用例如磷酸氢钙·2水合物及无水合物、磷酸钙、磷酸三钙、碳酸钙、焦磷酸钙、氢氧化铝、氧化铝、硅酸酐、硅凝胶、硅酸铝、不溶性偏磷酸钠、磷酸镁、碳酸镁、硫酸钙、聚甲基丙烯酸甲酯、膨润土、硅酸锆、氢氧磷灰石、合成树脂等。这些研磨剂可以1种或组合2种以上进行配合。
另外,作为防腐剂,可以使用例如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯等对羟基苯甲酸酯类、苯甲酸钠、苯氧乙醇、盐酸烷基二氨基乙基甘氨酸等。这些可以1种或组合2种以上进行配合。
另外,作为着色剂可以使用例如、青色1号、黄色4号、红色202号、绿3号等法定色素、群青、强化群青、深蓝等矿物系色素、氧化钛等。这些可以1种或组合2种以上进行配合。
除此之外,只要是口腔用组合物中通常能够配合的成分,则可以作为任意成分进行配合。需要说明的是,在任意成分中,对于适合于在食品中配合的成分,也可以适当地配合到本发明的食品组合物中。
本发明的桔皮苷组合物中,尤其是在对稳定地溶解了桔皮苷的液态组合物(优选pH3~10)进行调制时,例如首先使桔皮苷溶解在碱性溶液(例如pH11以上)中调整pH后,只要将特定的二元醇及糖醇溶解在该溶液中即可。另外,例如,也可以使桔皮苷、二元醇及糖醇溶解在碱性溶液中,调制得到的溶液的pH。通过以上述的配合量使二元醇及糖醇溶解,即使返回到pH为中性附近也不会发生产生浑浊或结晶析出等之类的问题。进而,可以抑制组合物中的桔皮苷的分解。这样,在溶解并含有桔皮苷、特定的二元醇、及糖醇的液态组合物中,桔皮苷可以非常稳定地溶解。需要说明的是,例如将该液态组合物直接用作食品组合物、医药品组合物或口腔用组合物时,在碱性溶液中溶解了桔皮苷后,该溶液的pH优选使用pH调节剂通常调整到pH3~10,优选调整到pH4~9、优选调整到pH5~8。
本发明还提供了制造稳定地溶解了桔皮苷的液态组合物的方法。也就是说,本申请发明还提供了如下的方法:包含在溶剂(优选水或水溶液)中使桔皮苷、特定的二元醇、及糖醇溶解的工序,由此制造溶解了桔皮苷的液态组合物(通常pH3~10、优选pH4~9、更优选pH5~8)。更详细地说,本发明还提供了包含以下4个工序的溶解并含有桔皮苷的液态组合物的制造方法:(α)使桔皮苷溶解在碱性溶液(优选pH11以上)中的工序、(β)使二元醇溶解到溶液中的工序、(γ)使糖醇溶解到溶液中的工序、(δ)将溶液的pH调整到3~10(优选pH4~9、更优选pH5~8)的工序。这些(α)~(δ)工序只要在(α)之后有(δ)则进行的顺序没有特别的限制。另外,也可以同时进行(α)~(γ)的工序中的2工序或3工序。优选最先进行(α)~(δ)工序中的(α)。需要说明的是,在使(α)~(γ)工序结束的阶段,溶液的pH为3~10(优选pH4~9、更优选pH5~8)时,也可以省略(δ)工序。
作为这里使用的碱性溶液,可例示例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氨、无水磷酸氢二钠、磷酸氢二钠12水合物、磷酸三钠12水合物、乙酸钠3水合物、乳酸钙5水合物、无水碳酸氢钠、碳酸钠或碳酸钾等的溶液,更优选的是氢氧化钠或碳酸钠的溶液,最优选的是碳酸钠的溶液。这些溶液可以1种或组合2种以上使用。需要说明的是,这些溶液优选水溶液。另外,这些溶液的pH只要使桔皮苷溶解,就没有特别的限制,优选为pH11以上。
作为pH调节剂,例如,作为无机酸可举出盐酸、硫酸、碳酸、磷酸等,另外作为有机酸可例示柠檬酸、苹果酸、己二酸、富马酸、马来酸、琥珀酸、丙酮酸、葡萄糖酸、酒石酸、甲酸、乙酸、乳酸以及这些的盐类。其中,优选柠檬酸。这些pH调节剂可以使用1种或组合2种以上使用。
另外,只要不损害本发明的效果(尤其是组合物中的桔皮苷的稳定性及溶解性),就可以在稳定地含有了桔皮苷的液态组合物适当地配合例如上述的任意成分。
这样操作得到的、稳定地溶解了桔皮苷的液态组合物,也可以适合直接用作例如食品组合物、医药品组合物、或口腔用组合物等。另外,使用该液态组合物,也适合利用于食品及医药品(食品组合物及医药品组合物)等制造中。另外,可以适合利用于口腔用组合物的制造中。通过使用桔皮苷稳定地溶解了的液态组合物,可以大幅改善制造这些组合物时的作业性。
需要说明的是,本说明书中,桔皮苷组合物中稳定地含有桔皮苷是指,能够抑制组合物中的桔皮苷的分解,且长时间保存后的组合物中的桔皮苷含量与刚制造后的组合物中的桔皮苷含量相比,变化不大。具体而言,优选保存温度即便是低温~高温(例如5~55℃)含量也不减少的组合物。例如,优选从在5~55℃制造开始保存了3周时间时的桔皮苷含量的减少比例为30%以下的组合物。另外,更优选满足该条件、且从在5℃制造开始保存了3周时间时的桔皮苷含量减少比例为10%以下的组合物。
桔皮苷含量的减少比例,可通过例如用高速液相色谱(HPLC)对刚制造和保存后的组合物进行分析,求出各组合物中的桔皮苷量进行比较,由此求出。在HPLC分析时,也可以用过滤器处理含有了桔皮苷的组合物之后进行分析。作为该过滤器,使用孔径0.45μm的过滤器即可。另外,在过滤器处理前,也可以利用例如适当的稀释溶液对该组合物进行稀释。作为这样的稀释溶液,可举出例如水、醇、或水与醇的混合溶液。具体而言,例如可以使用甲醇·水的混合液(1∶1(重量比))。
实施例
以下对本发明进行具体地说明,但本发明不限定在下述的例子。
制造例1
按照以下的顺序,制造各例(溶解并含有桔皮苷的液态组合物)。
首先,在约180mL的0.05M碳酸钠水溶液中使桔皮苷40mg(和光纯药工业株式会社)溶解,并向其中添加柠檬酸酐水溶液,使pH为7.0。然后,用蒸馏水定容到200mL,制备桔皮苷溶液。
然后,向放入了约50mL的蒸馏水、和表1记载的各种添加物的100mL的容量瓶中,添加如上所述制备的桔皮苷溶液10mL。然后,用蒸馏水定容到100mL,制备各实施例(#1~#7)及各比较例(#8~#15)。需要说明的是,表1记载的桔皮苷及各种添加物的值表示各例中的重量%。
另外,还研究了作为添加物加入了聚氧乙烯(60)硬化蓖麻油(HCO-60)的物质。HCO-60是在食品制造等中经常使用的表面活性剂,我们对表面活性剂有助于提高桔皮苷的溶解性的可能性进行了研究。
这样操作得到的各实施例(#1~#7)及各比较例(#8~#15)均为pH7。
稳定性试验1
将在上述制造例中制备的各实施例及各比较例各80mL放入透明瓶中,在5℃或55℃下在暗室放置3周时间。另外,与上述不同,刚制备了各实施例及各比较例后,用过滤器对这些进行过滤后用HPLC进行分析,测定了各例的显示桔皮苷的峰。将该峰设为制备初期峰。
进而,在暗室放置后,用过滤器对瓶内的溶液进行过滤后,用HPLC进行分析,测定了各例的显示桔皮苷的峰。
然后,将制备初期峰的面积设为100%的情况下,对各例的该峰的面积为制备初期峰的面积的百分之多少进行了研究。结果示于表1的“稳定性”栏。峰面积显示各例溶液中溶解了的桔皮苷量,该值(%)越高,越显示桔皮苷不析出或者不分解,而稳定地溶解。
需要说明的是,HPLC分析,具体而言,通过利用甲醇/水的混合液(1∶1(重量比))对各实施例及比较例进行适当稀释后,用微过滤器进行过滤,取该溶液各10μL,供于HPLC来进行。在本试验中使用的HPLC分析条件如下。
<过滤器>
使用过滤器过滤:ミニザルトRC15(孔径0.45μm;膜材质为纤维素乙酸酯)(Sartorius Mechatronics Japan.K.K)
<HPLC>
使用HPLC仪器:LC-10AS(岛沣制作所)
检测器:紫外吸光光度计(测定波长:284nm)
柱:在内径约5mm、长约15cm的不锈钢管中填充约5μm的液体色谱用十八烷基甲硅烷基化二氧化硅凝胶的物质(GL Sciences公司制,Inertsil(注册商标)ODS-25μm 4.6×150mm)。
柱温度:40℃附近的恒定温度
移动相:0.03mol/L磷酸二氢钾试剂/甲醇/乙腈混液(7∶2∶1)。
流量:桔皮苷的保留时间调整到约10分钟(约1mL/分钟)。
如表1所示,对只添加二元醇或糖醇中的任意一者或两者均不添加的桔皮苷组合物(各比较例)而言,尤其是在55℃保存后的桔皮苷量与制备初期相比,均明显减少,是不稳定的。
另一方面可知,对含有二元醇及糖醇的桔皮苷组合物(各实施例)而言,5℃保存后的桔皮苷量均几乎与制备初期相同,进而,55℃保存后的桔皮苷量也至少为制备初期的70%以上。
由以上情况可确认,通过加入二元醇及糖醇这两种物质,才可以提高桔皮苷的稳定性。
另外,从比较例#9~#11、#13~#15的结果认为,HCO-60不具有使桔皮苷的稳定性提高的效果。
制造例2
对表2记载的成分进行混合,制造了各组合物(实施例#16、#17、及比较例#18、#19)。对#18及#19而言,将表2记载的成分一次性混合,制造了各组合物。其中,仅在#18中代替精制水使用了0.05M碳酸钠水溶液。对#16及#17而言,进行以下的操作来制造。
(i)半成品1:向甘油中边搅拌边缓慢添加黄原胶、羧甲基纤维素钠至均匀。
(ii)半成品2:向精制水中依次加入水溶性成分(还原帕拉金糖、氟化钠、硝酸钾)及桔皮苷进行搅拌至均匀。
(iii)向半成品1中边搅拌边投入半成品2,进一步搅拌至均匀。
(iv)进而,投入山梨糖醇后,投入剩余的成分搅拌至均匀后进行脱泡,制成桔皮苷含有组合物。
向#16、#17、及#19中配合有增粘剂(羧甲基纤维素钠、黄原胶),成为具有高粘性的液态组合物,认为桔皮苷在该组合物中均匀分散。
稳定性试验2
关于实施例#16、#17、及比较例#18、#19,与稳定性试验1同样进行了HPLC分析。另外,制备校正曲线制作用标准溶液,该标准溶液也同样进行了HPLC分析,以桔皮苷的浓度(mg/L)为横轴,对应各桔皮苷浓度的峰面积(μV·sec)为纵轴划图作成校正曲线。然后,从测定的各实施例及比较例的溶液的峰面积(μV·sec),使用校正曲线的直线回归方程算出各实施例及比较例溶液的桔皮苷浓度(mg/L)。需要说明的是,校正曲线制作用标准溶液是利用超声波照射使桔皮苷溶解在甲醇中而成的溶液,将其依次稀释,在校正曲线制作中使用。
进而,使用算出的桔皮苷浓度,算出刚制造后的各例的组合物所含的桔皮苷量设为100%时的、保存3周时间(5℃或55℃)后各例的组合物所含的桔皮苷量的比例。结果示于表2的“稳定性”栏。另外,各例的组合物的pH液一并示于表2。
[表2]
*仅在18#代替精制水使用了0.05M的碳酸钠溶液
通过比较#16、#17、及び#19各例,可确定即使在桔皮苷被分散含有的、具有粘性的液态组合物中,也可通过含有特定的二元醇及糖醇,来抑制桔皮苷的分解,使桔皮苷稳定地含有。
另外,由#18可知,只要是碱性溶液,就可以使桔皮苷容易地溶解,但溶解后的桔皮苷的稳定性差。
以下示出本发明的口腔用组合物的配方例。需要说明的是,以下的配合量均显示重量%。
配方例1:涂布剂
配方例2:漱口液
配方例3:口腔用凝胶
配方例4:口腔喷剂
配方例5刷牙剂
配方例6乳液状刷牙剂
配方例7漱口液
配方例8漱口液
Claims (6)
1.一种组合物,其含有(A)桔皮苷、(B)选自由乙二醇、二甘醇、三甘醇、聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇、1,3-丁二醇、及3-甲基-1,3-丁二醇组成的组中的至少1种二元醇、及(C)糖醇。
2.如权利要求1所述的组合物,其中,(C)糖醇为选自由还原帕拉金糖、木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇及赤藓醇组成的组中的至少1种。
3.如权利要求1或2所述的组合物,其中,(B)二元醇为选自由聚乙二醇及丙二醇组成的组中的至少1种。
4.如权利要求1~3任一项所述的组合物,其为溶解并含有(A)、(B)、及(C)的液态组合物。
5.如权利要求4所述的组合物,其中,pH为3~10。
6.如权利要求1~5任一项所述的组合物,其为口腔用组合物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2009-023016 | 2009-02-03 | ||
JP2009023016 | 2009-02-03 | ||
PCT/JP2010/051540 WO2010090236A1 (ja) | 2009-02-03 | 2010-02-03 | ヘスペリジン含有組成物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102300552A true CN102300552A (zh) | 2011-12-28 |
Family
ID=42542129
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2010800063566A Pending CN102300552A (zh) | 2009-02-03 | 2010-02-03 | 含有桔皮苷的组合物 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8507452B2 (zh) |
EP (1) | EP2394634B1 (zh) |
JP (2) | JP4959006B2 (zh) |
KR (1) | KR20110116194A (zh) |
CN (1) | CN102300552A (zh) |
CA (1) | CA2751304C (zh) |
ES (1) | ES2707775T3 (zh) |
SG (1) | SG173193A1 (zh) |
WO (1) | WO2010090236A1 (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106132389A (zh) * | 2014-04-09 | 2016-11-16 | 花王株式会社 | 含有水难溶性芳香族化合物的组合物的制造方法 |
CN111227247A (zh) * | 2020-03-10 | 2020-06-05 | 中国农业科学院农产品加工研究所 | 具有改善肠道菌群结构和缓减动脉粥样硬化功能的柑橘产品及其制备方法与应用 |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102998411B (zh) * | 2011-09-13 | 2015-12-16 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种藿香正气滴丸的检测方法 |
JP6440489B2 (ja) * | 2014-12-24 | 2018-12-19 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物及び口腔用温感剤 |
JP7290906B2 (ja) | 2015-02-13 | 2023-06-14 | ロート製薬株式会社 | 歯根膜再生剤及びその製造方法 |
JP5908635B1 (ja) * | 2015-04-08 | 2016-04-26 | 花王株式会社 | 化粧料 |
US20240090556A1 (en) | 2020-11-30 | 2024-03-21 | Abbott Laboratories | Liquid Nutritional Compositions with Water-Insoluble Plant Flavonoid and Method of Production Thereof |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002092028A2 (en) * | 2001-05-15 | 2002-11-21 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions |
JP2003284525A (ja) * | 2001-12-19 | 2003-10-07 | Hayashibara Biochem Lab Inc | ポリフェノールの水に対する溶解性の改善方法ならびにポリフェノール高含有水溶液 |
WO2008009958A1 (en) * | 2006-07-20 | 2008-01-24 | Oraldent Limited | Oral compositions, their preparation and use |
Family Cites Families (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3314895A1 (de) * | 1983-04-25 | 1984-10-25 | Blendax-Werke R. Schneider Gmbh & Co, 6500 Mainz | Zahn- und mundpflegemittel |
HU195918B (en) * | 1984-03-14 | 1988-08-29 | Jerome Corbiere | Process for producing pharmaceutical compositions containing non-steroide antiflogistic active components |
JPH0755895B2 (ja) | 1985-08-29 | 1995-06-14 | サンスター株式会社 | 歯磨組成物 |
JP3989561B2 (ja) * | 1993-10-13 | 2007-10-10 | 江崎グリコ株式会社 | 可溶性フラボノイド類の製造方法 |
JP3536138B2 (ja) * | 1994-09-12 | 2004-06-07 | 江崎グリコ株式会社 | ヘスペリジンの結晶析出防止法並びにみかん又はみかん果汁を含む液状食品の白濁防止法 |
JPH0971773A (ja) * | 1995-09-06 | 1997-03-18 | Kikkoman Corp | プロアントシアニジンの食塩水への溶解方法 |
JPH09278790A (ja) * | 1996-04-09 | 1997-10-28 | Wakayama Aguri Bio Kenkyu Center:Kk | ヘスペレチンモノグルコシドの製造方法 |
JP3833775B2 (ja) | 1996-06-26 | 2006-10-18 | 株式会社林原生物化学研究所 | 酵素処理ヘスペリジンおよびその製造方法ならびに酵素処理ヘスペリジンの使用方法 |
JP4202439B2 (ja) | 1996-10-01 | 2008-12-24 | 江崎グリコ株式会社 | フラボノイド可溶化法、その糖転移法及び高濃度フラボノイド溶液 |
JP3739555B2 (ja) | 1998-01-07 | 2006-01-25 | 株式会社カネボウ化粧品 | 脂肪合成促進剤および豊胸用皮膚外用組成物 |
JP3878763B2 (ja) | 1999-02-24 | 2007-02-07 | 江崎グリコ株式会社 | 柑橘系果汁ならびに果汁飲料の製造方法 |
JP3549436B2 (ja) | 1999-04-08 | 2004-08-04 | 株式会社林原生物化学研究所 | α−グリコシルヘスペリジンとその製造方法並びに用途 |
JP2003012703A (ja) * | 2001-07-04 | 2003-01-15 | Nippon Shokuhin Kako Co Ltd | 無水環境下での包接複合体の製造方法 |
JP2005003112A (ja) | 2003-06-12 | 2005-01-06 | Fukoku Co Ltd | 等速ジョイント用ブーツ |
WO2005003112A1 (ja) * | 2003-07-02 | 2005-01-13 | Fuji Oil Company, Limited | フラボノイドの可溶化剤及び可溶化方法 |
JP3800611B2 (ja) | 2003-10-31 | 2006-07-26 | 学校法人近畿大学 | 美白剤または色素沈着症改善剤 |
JP2005162633A (ja) | 2003-12-01 | 2005-06-23 | Lion Corp | 唾液分泌促進剤並びにこれを配合した口腔用組成物及び食品組成物 |
JP5021172B2 (ja) | 2005-03-01 | 2012-09-05 | 株式会社コーセー | 固形メーキャップ化粧料 |
JP2006249045A (ja) | 2005-03-14 | 2006-09-21 | Kanebo Ltd | 化粧料 |
JP2007091693A (ja) | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Oriza Yuka Kk | 保湿用組成物 |
JP5160049B2 (ja) | 2006-05-18 | 2013-03-13 | 花王株式会社 | ヘスペリジン組成物 |
JP5199612B2 (ja) | 2007-07-03 | 2013-05-15 | サンスター株式会社 | 2剤式化粧料 |
JP2009029749A (ja) * | 2007-07-27 | 2009-02-12 | Nobel Kagaku Kogyo Kk | 目元用化粧料 |
JP2009084240A (ja) | 2007-10-02 | 2009-04-23 | Kracie Home Products Kk | シート状パック化粧料 |
JP2009256341A (ja) | 2008-03-27 | 2009-11-05 | Sunstar Inc | う蝕予防剤 |
JP2011073970A (ja) | 2009-09-29 | 2011-04-14 | Sunstar Inc | 口腔用又は咽喉用組成物 |
-
2010
- 2010-02-03 EP EP10738567.6A patent/EP2394634B1/en active Active
- 2010-02-03 WO PCT/JP2010/051540 patent/WO2010090236A1/ja active Application Filing
- 2010-02-03 JP JP2010549500A patent/JP4959006B2/ja active Active
- 2010-02-03 SG SG2011054996A patent/SG173193A1/en unknown
- 2010-02-03 US US13/147,249 patent/US8507452B2/en active Active
- 2010-02-03 ES ES10738567T patent/ES2707775T3/es active Active
- 2010-02-03 KR KR1020117020341A patent/KR20110116194A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-02-03 CN CN2010800063566A patent/CN102300552A/zh active Pending
- 2010-02-03 CA CA2751304A patent/CA2751304C/en active Active
-
2011
- 2011-09-29 JP JP2011214034A patent/JP4959019B2/ja active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002092028A2 (en) * | 2001-05-15 | 2002-11-21 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions |
JP2003284525A (ja) * | 2001-12-19 | 2003-10-07 | Hayashibara Biochem Lab Inc | ポリフェノールの水に対する溶解性の改善方法ならびにポリフェノール高含有水溶液 |
WO2008009958A1 (en) * | 2006-07-20 | 2008-01-24 | Oraldent Limited | Oral compositions, their preparation and use |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
NIH, ET AL: "Rite Aid Whole Source Mature Adult Multivitamin/Mineral", 《DIETARY SUPPLEMENTS LABELS DATABASE》 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106132389A (zh) * | 2014-04-09 | 2016-11-16 | 花王株式会社 | 含有水难溶性芳香族化合物的组合物的制造方法 |
CN106132389B (zh) * | 2014-04-09 | 2020-07-14 | 花王株式会社 | 含有水难溶性芳香族化合物的组合物的制造方法 |
CN111227247A (zh) * | 2020-03-10 | 2020-06-05 | 中国农业科学院农产品加工研究所 | 具有改善肠道菌群结构和缓减动脉粥样硬化功能的柑橘产品及其制备方法与应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2394634A1 (en) | 2011-12-14 |
CA2751304C (en) | 2016-08-02 |
ES2707775T3 (es) | 2019-04-05 |
JP4959006B2 (ja) | 2012-06-20 |
JP2012041352A (ja) | 2012-03-01 |
EP2394634A4 (en) | 2012-08-29 |
EP2394634B1 (en) | 2018-11-21 |
CA2751304A1 (en) | 2010-08-12 |
WO2010090236A1 (ja) | 2010-08-12 |
JPWO2010090236A1 (ja) | 2012-08-09 |
US8507452B2 (en) | 2013-08-13 |
JP4959019B2 (ja) | 2012-06-20 |
SG173193A1 (en) | 2011-09-29 |
US20110288038A1 (en) | 2011-11-24 |
KR20110116194A (ko) | 2011-10-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102300552A (zh) | 含有桔皮苷的组合物 | |
EP3125858B1 (en) | Compositions and methods for enhancing the topical application of an acidic benefit agent | |
JP6797023B2 (ja) | 過酸化ベンゾイルを含有するすすぎ落とす化学ムース剤 | |
EP2866802B1 (en) | Racecadotril liquid compositions | |
JP2018530548A (ja) | イベルメクチンを含むリンスオフ自己発泡性洗浄組成物 | |
CN1688280B (zh) | 含抗斑酶的双组分组合物 | |
ES2766377T3 (es) | Composición para la profilaxis de la candidiasis | |
KR100878198B1 (ko) | 미녹시딜을 포함하는 겔 조성물 | |
JP5233399B2 (ja) | 口腔スプレー用組成物及び口腔用製剤 | |
JP2018529774A (ja) | プロピオン酸クロベタゾールを含有するすすぎのいらないケミカルフォーム、及び乾癬の処置におけるその使用 | |
AU2014235724A1 (en) | Racecadotril liquid compositions | |
KR101460777B1 (ko) | 여드름 개선용 화장료 조성물 | |
KR20220017429A (ko) | 녹차 카테킨 공융 시스템 | |
CN102655844B (zh) | 乳化型液体口腔用组合物及其制造方法 | |
JP2018532773A (ja) | ブリモニジンを含有する濯がないケミカルフォーム、及び酒さの処置におけるその使用 | |
JP2002020292A (ja) | アスコルビン酸リン酸エステル類含有組成物 | |
JP2009292744A (ja) | 口腔用液体組成物 | |
KR102247453B1 (ko) | 인디루빈 유도체를 유효성분으로 포함하는 당뇨병성 창상 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
EP4112038A1 (en) | Nano-emulsion composition for tooth whitening and method for producing the same | |
JP5303086B2 (ja) | 経口液剤 | |
JP4804728B2 (ja) | Dfa含有経皮吸収促進剤 | |
JP7034612B2 (ja) | 口腔用組成物 | |
JP6993077B2 (ja) | 歯磨剤 | |
ES2316308B1 (es) | Medicamento a base de metronidazol y acido azelaico para el tratamiento por via topica de la enfermedad rosacea de mejor asimilacion, y procedimiento de preparacion. | |
JP2022039864A (ja) | 歯磨剤組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20111228 |