JP2012504141A5

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Publication number: JP2012504141A5
Application number: JP2011529334A
Authority: JP
Filing date: 2009-09-28
Publication date: 2012-10-18

Claims

式（Ｉ）の構造を有する化合物、薬学的に許容可能なそれらの塩またはＮ−オキシドであって：

式中、
R^A は、H、ハロゲン、-CN、-OH、C₁-C₄アルキル、C₁-C₄フルオロアルキル、C₁-C₄フルオロアルコキシ、またはC₁-C₄アルコキシであり；
R^Bは、H、ハロゲン、-CN、-OH、C₁-C₄アルキル、C₁-C₄フルオロアルキル、C₁-C₄フルオロアルコキシ、または C₁-C₄アルコキシであり；
R⁶は、H、ハロゲン、-CN、テトラゾリル、-OH、-SR¹³、-S(=O)R¹²、-S(=O)₂R¹²、-NHS(=O)₂R¹²、-C(=O)R¹²、-OC(=O)R¹²、-CO₂R¹³、-N(R¹³)₂、-C(=O)N(R¹³)₂、 -NHC(=O)R¹²、C₁-C₄アルキル、C₁-C₄フルオロアルキル、C₁-C₄フルオロアルコキシ、C₁-C₄アルコキシ、またはC₁-C₄ヘテロアルキルであり；
R¹⁰は、C₁-C₄アルキル、C₁-C₄フルオロアルキル、C₃-C₆シクロアルキル、置換または非置換フェニル、１または２個のN原子を含む置換または非置換の6員ヘテロアリール、-C₁-C₂アルキル-(置換または非置換フェニル)、C₁-C₂アルキル-(１または２個のN原子を含む置換または非置換の6員ヘテロアリール)、-C₁-C₂アルキル-O-C₁-C₄アルキル、-O-C₁-C₄アルキル、-O-C₁-C₂アルキル-(置換または非置換フェニル)、-NR¹⁶-C₁-C₄アルキル、または-NR¹⁶-C₁-C₂アルキル-(置換または非置換フェニル)であり；
R¹¹は、C₁-C₄アルキル、C₁-C₄ハロアルキル、C₃-C₆シクロアルキル、または置換または非置換ベンジルであり；
R¹²は、C₁-C₄アルキル、C₁-C₄ヘテロアルキル、またはC₁-C₄フルオロアルキルであり；
各R¹³は、H、C₁-C₄アルキル、C₁-C₄ヘテロアルキル、C₁-C₄フルオロアルキル、または置換または非置換ベンジルから独立して選択され；
R¹⁶は、HまたはC₁-C₄アルキルであり；
各置換されたフェニルまたは置換されたヘテロアリールは、１または２のR^Cによって置換され、ここで、各R^Cは、ハロゲン、-OH、C₁-C₄アルキル、C₁-C₄フルオロアルキル、C₁-C₄フルオロアルコキシ、およびC₁-C₄アルコキシから独立して選択されることを特徴とする化合物、薬学的に許容可能なそれらの塩またはＮ−オキシド。
R^Aは、H、F、Cl、Br、-CN、-OH、-CH₃、-CF₃、-OCF₃、-OCH₂CF₃、-OCH₃ または -OCH₂CH₃であり；
R^Bは、H、F、Cl、Br、-CN、-OH、-CH₃、-CF₃、-OCF₃、-OCH₂CF₃、-OCH₃ または -OCH₂CH₃であり；
R⁶は、H、F、Cl、Br、-CN、-OH、-SR¹³、-S(=O)R¹²、-S(=O)₂R¹²、-NHS(=O)₂R¹²、-CO₂R¹³、-C(=O)NH(R¹³)、-NHC(=O)R¹²、-CH₃、-CF₃、-OCF₃、または-OCH₃であり；
R¹²は、C₁-C₄アルキルであり；
R¹³ は、H、C₁-C₄アルキル、または置換または非置換ベンジルであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物、あるいは、薬学的に許容可能なそれらの塩またはＮ−オキシド。
R¹⁰は、C₁-C₄アルキル、C₃-C₆シクロアルキル、-C₁-C₂アルキル-(置換または非置換フェニル)、-C₁-C₂アルキル-(１または２個のN原子を含む置換または非置換の6員ヘテロアリール)、-C₁-C₂アルキル-O-C₁-C₄アルキル、-O-C₁-C₄アルキル、-O-C₁-C₂アルキル-(置換または非置換フェニル)、-NR¹⁶C₁-C₄アルキル、または-NR¹⁶C₁-C₂アルキル-(置換または非置換フェニル)であり；
R¹¹は、C₁-C₄アルキル、C₃-C₆シクロアルキルまたは置換または非置換ベンジルであることを特徴とする、請求項２に記載の化合物、あるいは、薬学的に許容可能なそれらの塩またはＮ−オキシド。
R¹⁰は、-CH₃、-CH₂CH₃、-CH(CH₃)₂、-C(CH₃)₃、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH₂OCH₃、-CH₂OCH₂CH₃、-C₁-C₂アルキル-(置換または非置換フェニル)、-C₁-C₂アルキル-(１または２個のN原子を含む置換または非置換の6員ヘテロアリール)であり；各置換されたフェニルまたは置換されたヘテロアリールは、１または２のR^Cで置換され、各R^Cは、ハロゲン、-OH、-CH₃、-CH₂CH₃、-OCH₃、-OCH₂CH₃、および-CF₃から独立して選択され；
R¹¹は、-CH₃、-CH₂CH₃、またはシクロプロピルであることを特徴とする、請求項３に記載の化合物、あるいは、薬学的に許容可能なそれらの塩またはＮ−オキシド。
R^Bは、Hであり；
R⁶は、F、Cl、Br、-CH₃、-CF₃、-OCF₃、または -OCH₃であり；
R¹⁰は、-CH₃、シクロプロピル、-CH₂OCH₃、または-CH₂OCH₂CH₃であることを特徴とする、請求項４に記載の化合物、あるいは、薬学的に許容可能なそれらの塩またはＮ−オキシド。
R^Bは、Hであり；
R¹¹は、-CH₂CH₃あることを特徴とする、請求項４に記載の化合物、あるいは、薬学的に許容可能なそれらの塩またはＮ−オキシド。
R¹⁰は、C₁-C₄アルキル、またはC₃-C₆シクロアルキルであり；
R¹¹は、置換または非置換ベンジルであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物、あるいは、薬学的に許容可能なそれらの塩またはＮ−オキシド。
R^Bは、Hであり；
R⁶は、F、Cl、Br、-CN、-OH、-SR¹³、-S(=O)R¹²、-S(=O)₂R¹²、-NHS(=O)₂R¹²、-CO₂R¹³、-C(=O)NH(R¹³)、-NHC(=O)R¹²、-CH₃、-CF₃、-OCF₃、または-OCH₃であり；
R¹⁰は、-CH₃、またはシクロプロピルであり；
R¹¹は、置換または非置換ベンジルであることを特徴とする、請求項７に記載の化合物、あるいは、薬学的に許容可能なそれらの塩またはＮ−オキシド。
R¹⁰は、-O-C₁-C₄アルキルまたは-O-C₁-C₂アルキル-(置換または非置換フェニル)であることを特徴とする、請求項３に記載の化合物、あるいは、薬学的に許容可能なそれらの塩またはＮ−オキシド。
R¹⁰は、-O-CH₂-(置換または非置換フェニル)または-O-CH(CH₃)-(置換または非置換フェニル)であり；各置換されたフェニルは、１または２のR^Cで置換され、各R^Cは、ハロゲン、-OH、-CH₃、-CH₂CH₃、-OCH₃、-OCH₂CH₃、および-CF₃から独立して選択され；
R¹¹は、C₁-C₄アルキルまたはC₃-C₆シクロアルキルであることを特徴とする、請求項９に記載の化合物、あるいは、薬学的に許容可能なそれらの塩またはＮ−オキシド。
R^Bは、Hであり；
R⁶は、F、Cl、Br、-CH₃、-CF₃、-OCF₃、または-OCH₃であり；
R¹⁰は、-O-CH₂-(置換または非置換フェニル)であり、置換されたフェニルは、１または２のR^Cで置換され、各R^Cは、F、Cl、Br、-OH、-CH₃、-OCH₃、および-CF₃から独立して選択され；
R¹¹は、C₁-C₄アルキルであることを特徴とする、請求項１０に記載の化合物、あるいは、薬学的に許容可能なそれらの塩またはＮ−オキシド。
R^Aは、H、F、Cl、-CH₃、-CF₃、-OCF₃、または -OCH₃であり；
R⁶は、-CF₃であり；
R¹¹は、-CH₂CH₃であることを特徴とする、請求項１１に記載の化合物、あるいは、薬学的に許容可能なそれらの塩またはＮ−オキシド。
R¹⁰は、-NR¹⁶C₁-C₄アルキル、または-NR¹⁶C₁-C₂アルキル-(置換または非置換フェニル)であり；
R¹⁶は、H、-CH₃または-CH₂CH₃であることを特徴とする、請求項３に記載の化合物、あるいは、薬学的に許容可能なそれらの塩またはＮ−オキシド。
R¹⁰は、-NR¹⁶-CH₂-(置換または非置換フェニル)または-NR¹⁶-CH(CH₃)-(置換または非置換フェニル)であり、置換されたフェニルは、１または２のR^Cで置換され、各R^Cは、F、Cl、Br、-OH、-CH₃、-OCH₃、および-CF₃から独立して選択され；
R¹¹は、C₁-C₄アルキルまたはC₃-C₆シクロアルキルであり；
R¹⁶は、H、-CH₃または-CH₂CH₃であることを特徴とする、請求項１３に記載の化合物、あるいは、薬学的に許容可能なそれらの塩またはＮ−オキシド。
R^Bは、Hであり；
R⁶は、F、Cl、Br、-CH₃、-CF₃、-OCF₃、または-OCH₃であり；
R¹⁰は、-NR¹⁶-CH₂-(置換または非置換フェニル)であり；置換されたフェニルは、１または２のR^Cで置換され、各R^Cは、F、Cl、Br、-OH、-CH₃、-OCH₃、および-CF₃から独立して選択され；
R¹¹は、C₁-C₄アルキルであることを特徴とする、請求項１４に記載の化合物、あるいは、薬学的に許容可能なそれらの塩またはＮ−オキシド。
R^Aは、H、F、Cl、-CH₃、-CF₃、-OCF₃、または-OCH₃であり；
R⁶は、-CF₃であり；
R¹¹は、-CH₂CH₃であることを特徴とする、請求項１５に記載の化合物、あるいは、薬学的に許容可能なそれらの塩またはＮ−オキシド。
3-[(N-ベンジルオキシカルボニル-N-エチル-アミノ)-メチル]-4-(5-カルボキシメチル-ピリジン-3-イル)-安息香酸；4-(5-カルボキシメチル-ピリジン-3-イル)-3-[(N-シクロプロパンカルボニル-N-エチル-アミノ)-メチル]-安息香酸；(5-{2-[(N-ベンジル-N-シクロプロパンカルボニル-アミノ)-メチル]-4-シアノ-フェニル}-ピリジン-3-イル)-酢酸；{5-[2-[(N-ベンジル-N-シクロプロパンカルボニル-アミノ)-メチル]-4-(2H-テトラゾル-5-イル)-フェニル]-ピリジン-3-イル}-酢酸；(5-{4-ベンジルカルバモイル-2-[(N-ベンジル-N-シクロプロパンカルボニル-アミノ)-メチル]-フェニル}-ピリジン-3-イル)-酢酸；(5-{2-[(N-ベンジル-N-シクロプロパンカルボニル-アミノ)-メチル]-4-メチルカルバモイル-フェニル}-ピリジン-3-イル)-酢酸；(5-{2-[(N-ベンジル-N-シクロプロパンカルボニル-アミノ)-メチル]-4-tert-ブチルカルバモイル-フェニル}-ピリジン-3-イル)-酢酸；(5-{2-[(N-シクロプロパンカルボニル-N-エチル-アミノ)-メチル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピリジン-3-イル)-酢酸；(2-クロロ-5-{2-[(N-シクロプロパンカルボニル-N-エチル-アミノ)-メチル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピリジン-3-イル)-酢酸；(5-{2-[(N-シクロプロパンカルボニル-N-エチル-アミノ)-メチル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-酢酸；(6-クロロ-5-{2-[(N-シクロプロパンカルボニル-N-エチル-アミノ)-メチル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピリジン-3-イル)-酢酸；(5-{2-[(N-ベンジルオキシカルボニル-N-エチル-アミノ)-メチル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピリジン-3-イル)-酢酸；(5-{2-[(N-tert-ブトキシカルボニル-N-エチル-アミノ)-メチル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピリジン-3-イル)-酢酸；{5-[2-(3-ベンジル-1-エチル-ウレイドメチル)-4-トリフルオロメチル-フェニル]-ピリジン-3-イル}-酢酸；(5-{2-[(N-ベンジルオキシカルボニル-N-エチル-アミノ)-メチル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-1-オキシ-ピリジン-3-イル)-酢酸；(5-{2-[(N-エチル-N-フェニルアセチル-アミノ)-メチル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピリジン-3-イル)-酢酸；(5-{2-[(N-ベンジル-N-シクロプロパンカルボニル-アミノ)-メチル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピリジン-3-イル)-酢酸；(5-{2-[(N-アセチル-N-ベンジル-アミノ)-メチル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピリジン-3-イル)-酢酸；(5-{2-[(N-アセチル-N-ベンジル-アミノ)-メチル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-6-クロロ-ピリジン-3-イル)-酢酸；(5-{2-[(N-アセチル-N-ベンジル-アミノ)-メチル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-2-クロロ-ピリジン-3-イル)-酢酸；(5-{2-[(N-シクロプロパンカルボニル-N-エチル-アミノ)-メチル]-4-メチルスルファニルフェニル}-ピリジン-3-イル)-酢酸；(5-{4-tert-ブチルスルファニル2-[(N-シクロプロパンカルボニル-N-エチル-アミノ)-メチル]-フェニル}-ピリジン-3-イル)-酢酸；(5-{2-[(N-シクロプロパンカルボニル-N-エチル-アミノ)-メチル]-4-フルオロ-フェニル}-ピリジン-3-イル)-酢酸；(5-{2-[(N-シクロプロパンカルボニル-N-エチル-アミノ)-メチル]-4-メルカプト-フェニル}-ピリジン-3-イル)-酢酸；[5-(2-{[N-エチル-N-(3-フェニル-プロピオニル)-アミノ]-メチル}-4-トリフルオロメチル-フェニル)-ピリジン-3-イル]-酢酸；(5-{2-[(N-アセチル-N-ベンジル-アミノ)-メチル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-6-ヒドロキシピリジン-3-イル)-酢酸；{5-[2-(3-ベンジル-1-エチル-ウレイドメチル)-4-トリフルオロメチル-フェニル]-6-メトキシ-ピリジン-3-イル}-酢酸；(5-{2-[(N-アセチル-N-ベンジル-アミノ)-メチル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-酢酸；[5-(2-{[N-エチル-N-(ピラジン-2-カルボニル)-アミノ]-メチル}-4-トリフルオロメチル-フェニル)-ピリジン-3-イル]-酢酸；[5-(2-{[N-(2,4-ジメトキシ-ピリミジン-5-カルボニル)-N-エチル-アミノ]-メチル}-4-トリフルオロメチル-フェニル)-ピリジン-3-イル]-酢酸；{5-[2-({N-[2-(6-クロロ-ピリジン-3-イル)-アセチル]-N-エチル-アミノ}-メチル)-4-トリフルオロメチル-フェニル]-ピリジン-3-イル}-酢酸；{5-[2-({N- [2-(4,6-ジエトキシピリミジン-2-イル)-アセチル]-N-エチル-アミノ}-メチル)-4-トリフルオロメチル-フェニル]-ピリジン-3-イル}-酢酸；[5-(2-{[N-エチル-N-(2-ピリジン-2-イル-アセチル)-アミノ]-メチル}-4-トリフルオロメチル-フェニル)-ピリジン-3-イル]-酢酸；[5-(2-{[N-エチル-N-(2-メトキシ-アセチル)-アミノ]-メチル}-4-トリフルオロメチル-フェニル)-ピリジン-3-イル]-酢酸；[5-(2-{[N-(2-エトキシアセチル)-N-エチル-アミノ]-メチル}-4-トリフルオロメチル-フェニル)-ピリジン-3-イル]-酢酸；[5-(2-{[N-エチル-N-(3-ピリジン-3-イル-プロピオニル)-アミノ]-メチル}-4-トリフルオロメチル-フェニル)-ピリジン-3-イル]-酢酸；{5-[2-({N-エチル-N-[2-(6-メチル-ピリジン-3-イル)-アセチル]-アミノ}-メチル)-4-トリフルオロメチル-フェニル]-ピリジン-3-イル}-酢酸；(5-{2-[(N-シクロプロパンカルボニル-N-エチル-アミノ)-メチル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-6-ヒドロキシピリジン-3-イル)-酢酸；[5-{2-[(N-シクロプロパンカルボニル-N-エチル-アミノ)-メチル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-6-(2,2,2-トリフルオロ-エトキシ)-ピリジン-3-イル]-酢酸；(5-{2-[(N-ベンジルオキシカルボニル-N-エチル-アミノ)-メチル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-酢酸；(5-{2-[(N-アセチル-N-エチル-アミノ)-メチル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-酢酸；[5-(2-{[N-エチル-N-(2-メトキシ-アセチル)-アミノ]-メチル}-4-トリフルオロメチル-フェニル)-6-メトキシ-ピリジン-3-イル]-酢酸；(5-{2-[N-(エトキシカルボニル-N-エチル-アミノ)-メチル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-酢酸であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物、あるいは、薬学的に許容可能なそれらの塩またはＮ−オキシド。
請求項１乃至１７のいずれか１つの治療上有効な量の化合物または薬学的に許容可能なそれらの塩またはＮ−オキシド、および、薬学的に許容可能な希釈剤、薬学的に許容可能な賦形剤、および薬学的に許容可能な担体から選択される少なくとも一つの薬学的に許容可能な不活性成分を含む医薬組成物。
前記医薬組成物が、静脈内注射、経口投与、吸入、経鼻投与、局所投与、点眼投与または経耳投与のために処方されることを特徴とする請求項１８に記載の医薬組成物。
前記医薬組成物が、錠剤、丸剤、カプセル剤、液剤、吸入剤、鼻スプレー剤、坐薬、懸濁剤、ゲル剤、コロイド剤、分散剤、懸濁剤、溶剤、エマルジョン、軟膏、ローション、点眼剤または点耳剤であるであることを特徴とする、請求項１８に記載の医薬組成物。
哺乳動物において呼吸器疾患または疾病、アレルギー疾患または疾病、または炎症疾患または疾病の処置で使用するための、請求項１乃至１７のいずれかに記載の化合物、あるいは、薬学的に許容可能なそれらの塩またはＮ−オキシド。
哺乳動物において喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、または、好酸球性食道炎の処置で使用するための、請求項１乃至１７のいずれかに記載の化合物、あるいは、薬学的に許容可能なそれらの塩またはＮ−オキシド。