JP2016537389A5

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Publication number: JP2016537389A5
Application number: JP2016533532A
Authority: JP
Filing date: 2014-11-20
Publication date: 2017-12-28
Anticipated expiration: 2034-11-20

Claims

式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物であって、
式中、
Ｒ^１は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、またはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであり、
Ｒ^２は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^９、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^９、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１０）_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ジュウテロアルキル、またはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであり、
Ｒ^３は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ジュウテロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、またはＣ_１−Ｃ_４フルオロアルコキシであり、
ＷはＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、
Ｒ^Ａはそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^９、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^９、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１０）_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、またはＣ_１−Ｃ_６フルオロアルキルであり、
Ｌ^１は存在しないか、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、またはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキレンであり、
Ｑは、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｂ（ＯＨ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１０）_２、−ＳＯ_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^９、−ＣＮ、テトラゾリル、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）_２、またはカルボン酸生物学的等価体であり、
環Ｂは単環式のヘテロアリールであり、
Ｒ^Ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^９、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^９、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１０）_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ジュウテロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ_３−Ｃ_１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ_２−Ｃ_１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−（置換または非置換のフェニル）、置換または非置換の単環式のヘテロアリール、Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン−（置換または非置換の単環式のヘテロアリール）、置換または非置換の二環式のヘテロアリール、あるいはＣ_１−Ｃ_４アルキレン−（置換または非置換の二環式のヘテロアリール）であり、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｒ^９は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ジュウテロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式のヘテロアリール、あるいは置換または非置換の二環式のヘテロアリールであり、
Ｒ^１０はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ジュウテロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、置換または非置換のフェニル、あるいは置換または非置換の単環式のヘテロアリールであり、あるいは、
同じＮ原子に付けられる２つのＲ^１０基は、それらが付いているＮ原子と一緒に置換または非置換の複素環を形成する、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物。
Ｒ^１は−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、またはシクロプロピルであり、
Ｌ ^１は存在しないか、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ（ＣＨ _３）−、−Ｃ（ＣＨ _３） _２ −、またはシクロプロピル−１，１−ジイルであり、
Ｑは、−ＣＯ _２Ｈ、または−ＣＯ _２（Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル）であり、および、
環Ｂは、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、またはトリアジニルである、
請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物。
化合物は以下の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有し、
式中、
Ｒ ^Ａは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ ^９、−ＳＲ ^９、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、またはＣ _１ −Ｃ _６フルオロアルキルであり、
Ｒ ^ＢはＨ、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _６フルオロアルキル、またはＣ _１ −Ｃ _６ジュウテロアルキルであり、
Ｒ ^１は−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、またはシクロプロピルであり、
Ｒ ^２は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _４フルオロアルキル、Ｃ _１ −Ｃ _４ジュウテロアルキル、Ｃ _１ −Ｃ _４アルコキシ、またはＣ _１ −Ｃ _４フルオロアルコキシであり、および、
Ｒ ^３は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ _１ −Ｃ _４アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _４フルオロアルキル、Ｃ _１ −Ｃ _４ジュウテロアルキル、Ｃ _１ −Ｃ _４アルコキシ、またはＣ _１ −Ｃ _４フルオロアルコキシである、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物。
化合物は以下の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有する、請求項３に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物。
化合物は以下の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を有する、請求項３に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物。
Ｒ ^Ａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ _３、−ＯＣＨ _２ＣＨ _３、−ＯＣＦ _３、−ＯＣＨ _２ＣＦ _３、−ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ _３、−ＣＦ _３、または−ＣＤ _３である、請求項１乃至５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物。
Ｒ ^ＢはＣ _１ −Ｃ _６アルキルである、請求項１乃至６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物。
Ｒ ^２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ _３、−ＣＦ _３、−ＣＤ _３、−ＯＣＨ _３、−ＯＣＨ _２ＣＨ _３、−ＯＣＦ _３、または−ＯＣＨ _２ＣＦ _３であり、
Ｒ ^３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ _３、−ＣＦ _３、−ＣＤ _３、−ＯＣＨ _３、−ＯＣＨ _２ＣＨ _３、−ＯＣＦ _３、または−ＯＣＨ _２ＣＦ _３である、請求項１乃至７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物。
Ｒ ^２はＣｌであり、
Ｒ ^３はＨ、Ｆ、またはＣｌである、請求項１乃至８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物。
Ｌ ^１は存在しないか、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ（ＣＨ _３）−、−Ｃ（ＣＨ _３） _２ −、またはシクロプロピル−１，１−ジイルである、請求項３乃至９のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物。
Ｌ ^１は存在しない、請求項１乃至９のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物。
化合物は、
３−（（２，６−ジクロロ−１−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）安息香酸；
３−（（６−クロロ−２−シアノ−１−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）安息香酸；
３−（（６−クロロ−２−シクロプロピル−１−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）安息香酸；
３−（（２，６−ジクロロ−７−フルオロ−１−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）安息香酸；
３−（（２−ブロモ−６−クロロ−１−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）安息香酸；
３−（（６−クロロ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−１−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）安息香酸；
３−（（６−クロロ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−１−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；
３−（（２，６−ジクロロ−７−フルオロ−１−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；
３−（（６−クロロ−２−シクロプロピル−１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；
６−（（６−クロロ−２−シクロプロピル−１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）ピコリン酸；
３−（（６−クロロ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−１−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；
３−（（６−クロロ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−１−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；
３−（（１−（１−（２−（カルバモイルオキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−クロロ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；
３−（（１−（１−（２−アミノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−クロロ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；
３−（（６−クロロ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−１−（１−（２−ウレイドエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；
３−（（１−（１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−クロロ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；
３−（（１−（１−（４−アミノ−４−オキソブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−クロロ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；
３−（（２，６−ジクロロ−７−フルオロ−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；
３−（（６−クロロ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−１−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；
３−（（６−クロロ−２−シクロプロピル−１−（１−（エチル−ｄ _５）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；
３−（（２，６−ジクロロ−１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；
３−（（２，６−ジクロロ−７−フルオロ−１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；
３−（（２−ブロモ−６−クロロ−７−フルオロ−１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；
３−（（６−クロロ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；
３−（（１−（１−（６−アミノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−クロロ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；
３−（（６−クロロ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−１−（１−（ヘキシ−５−イン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；
３−（（１−（１−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−クロロ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸；または、
３−（（６−クロロ−２−シクロプロピル−１−（１−（６−（３−（３’，６’−ジヒドロキシ−３−オキソ−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，９’−キサンテン］−５−イル）ウレイド）ヘキシル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）チオ）−２−フルオロ安息香酸である、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物。
請求項１乃至１２のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物、および、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
医薬組成物は、錠剤、丸剤、カプセル、液体、懸濁剤、ゲル、分散剤、溶液、エマルジョン、軟膏、またはローション剤の形態である、請求項１３に記載の医薬組成物。
哺乳動物の線維症または癌の処置に使用される製剤の製造における、請求項１乃至１２のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物の使用。