JP5155171B2 - 新規化合物 - Google Patents
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- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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Description
AおよびDは、水素、ハロゲン、CN、OR3、S(O)nR3(ここで、nは、0、1または2である)、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、C3−8シクロアルキルまたはC1−6アルキルから独立して選択され、後二者の基は、所望によりハロゲン原子によって置換されており;
Eは、O、S、NR6またはCR1R2であり;
Vは、NまたはC(H)であり;
Wは、窒素であるか、あるいは、Wは、水素、ハロゲン、CN、SO2R9、またはC1−3アルキル(後者の基は、所望によりハロゲン原子によって置換されている)によって置換されている炭素原子であり;
Xは、窒素であるか、あるいは、Xは、水素、ハロゲン、CN、SO2R9、またはC1−3アルキル(後者の基は、所望によりハロゲン原子によって置換されている)によって置換されている炭素原子であり;
Yは、水素、CN、ハロゲン、C1−6アルキル(後者は、所望により1個以上のハロゲン原子によって置換されている)から選択され;
Zは、水素、ハロゲン、CN、SO2NR4R5、CONR4R5、COR6、CO2R6、SO2R9またはOR9から選択され;
あるいは、R1およびR2は、一体となって、所望によりO、S、NR6から選択される1個以上の原子を含む3員環〜8員環を形成し、そしてそれ自体、所望により1個以上のC1−3アルキルまたはハロゲンによって置換されており;
R3は、水素、C1−6アルキル(所望によりハロゲンまたはNR4R5によって置換されている)またはSO2R7であり;
R4およびR5は、独立して、水素、C3−8シクロアルキルまたはC1−6アルキル{後二者の基は、所望によりハロゲン、CN、C3−7シクロアルキル、C1−6アルキル、OR3およびNR7R8、アリール、ヘテロアリール、S(O)nR9(ここで、n=0、1または2)、CONR7R8、NR3COR10、SO2NR4R5およびNR3SO2R9から独立して選択される1個以上の置換基によって置換されている}を表すか、
あるいは、R4およびR5は、それらが結合している窒素原子と一体となって、所望によりO、N、S(O)n(ここで、n=0、1または2)、NR3から選択される1個以上の原子を含む、3員〜8員の飽和環を形成することができ、そしてそれ自体、所望により1個以上のハロゲン、OR3、C3−8シクロアルキルまたはC1−6アルキルによって置換されており、後二者の基は、所望により1個以上のハロゲンによって置換されており;
R6は、アリール、ヘテロアリール、C3−8シクロアルキルまたはC1−6アルキルを表し、これらは全て所望によりハロゲン、C3−7シクロアルキル、C1−6アルキル、OR3、CN、NR7R8、アリール、ヘテロアリール、S(O)nR9(ここで、n=0、1または2)、CONR7R8、NR3COR10、SO2NR4R5およびNR3SO2R9から独立して選択される1個以上の置換基によって置換されており;
R7は、独立して、水素原子またはC1−C6アルキル(該アルキル基は、所望により1個以上のハロゲン原子によって置換され得る)を表し;
R8は、水素、C1−4アルキル、−COC1−C4アルキル、CO2C1−C4アルキルまたはCONR6C1−C4アルキルであり;
R9は、アリール、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキルまたはC1−6アルキルを表し、後二者の基は、所望によりハロゲン、C3−C7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、OR6、NR10R11、S(O)nR6(ここで、n=0、1または2)、CONR6R7、NR6COR7、SO2NR4R5およびNR6SO2R7から独立して選択される1個以上の置換基によって置換されていてもよく;
R10およびR11は、独立して、アリールまたはヘテロアリール、水素、C3−7シクロアルキルまたはC1−6アルキルを表し、後二者の基は、所望によりハロゲン、C3−7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、OH、OR9およびNR4R5、S(O)nR6(ここで、n=0、1または2)、CONR4R5、NR6COR7、SO2NR4R5およびNR6SO2R7から独立して選択される1個以上の置換基によって置換されているか、
あるいは、R10およびR11は、それらが結合している窒素原子と一体となって、所望によりO、S(O)n(ここで、n=0、1または2)、NR8から選択される1個以上の原子を含む、3員〜8員の飽和ヘテロ環式環を形成することができ、そしてそれ自体、所望によりハロゲンまたはC1−C3アルキルによって置換されていてもよい。
ただし、
●AおよびDは、両方が水素となり得ず;
●AおよびDは、−S(O)n−(ここで、nは、0、1または2である)によってパラ位で置換されたアリールではあり得ず;
●V、WおよびXが全て炭素であるとき、フェニル環上の全ての置換基(V、W、X、YおよびZ)は、水素となり得ない。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
ヘテロアリールは、N、S、Oから任意に選択される1個以上のヘテロ原子を含む、5員〜7員の芳香環として定義されるか、または6,6−または6,5−縮合二環式環であり得る。該二環式環は、炭素または窒素を介して結合していてもよく、また5員環または6員環を介して結合していてもよく、また完全にまたは部分的に飽和であり得る。
より好ましくは、Aは、水素、ハロゲンまたはC1−6アルキルであり、後者の基は、所望により1個以上のハロゲン原子によって置換されている。
好ましくは、Dが水素ではない場合、Aは水素であり;Aが水素ではない場合、Dは水素である。
好ましくは、Vは、C(H)である。
好ましくは、Yは、ハロゲン、シアノまたはC1−3アルキル(所望によりハロゲン原子によって置換されている)である。
好ましくは、R1およびR2が共に水素であるか、またはR1およびR2の一方がメチルであり、他方が水素である。より好ましくは、R1およびR2は、共に水素である。
{4−クロロ−3−[2−クロロ−4−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{4−クロロ−3−[4−(メチルスルホニル)−2−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{4−クロロ−3−[2−クロロ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{4−クロロ−3−[4−(エチルスルホニル)−2−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{4−クロロ−3−[4−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
2−{4−クロロ−3−[2−クロロ−4−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}プロパン酸;
(4−クロロ−3−{2−クロロ−4−[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェノキシ}フェニル)酢酸;
[4−クロロ−3−(3−シアノフェノキシ)フェニル]酢酸;
{4−クロロ−3−[2−フルオロ−4−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{4−クロロ−3−[4−(エチルスルホニル)−2−フルオロフェノキシ]フェニル}酢酸;
{4−クロロ−3−[2−シアノ−4−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{4−クロロ−3−[2−シアノ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{4−クロロ−3−[4−(メチルスルホニル)−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{4−クロロ−3−[2−シアノ−5−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
(4−クロロ−3−{2−フルオロ−4−[(4−フルオロベンジル)スルホニル]フェノキシ}フェニル)酢酸;
[3−(4−ベンゾイル−2−フルオロフェノキシ)−4−クロロフェニル]酢酸;
(4−クロロ−3−{2−クロロ−4−[(イソブチルアミノ)カルボニル]フェノキシ}フェニル)酢酸;
{3−クロロ−5−[2−クロロ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{3−[2−クロロ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]−5−フルオロフェニル}酢酸;
{3−フルオロ−5−[4−(メチルスルホニル)−2−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{3−[2−クロロ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]−4−フルオロフェニル}酢酸;
{4−フルオロ−3−[4−(メチルスルホニル)−2−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{4−クロロ−3−[2−フルオロ−4−(フェニルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
[3−[2−クロロ−4−(メチルスルホニル)フェノキシ]−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
[3−[2−クロロ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
{3−クロロ−5−[2−フルオロ−4−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{3−クロロ−5−[2−シアノ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{3−クロロ−5−[2−クロロ−4−(フェニルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{3−クロロ−5−[4−(エチルスルホニル)−2−フルオロフェノキシ]フェニル}酢酸;
{3−クロロ−5−[2−フルオロ−4−(フェニルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
[3−{2−フルオロ−4−[(4−フルオロベンジル)スルホニル]フェノキシ}−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
(3−クロロ−5−{4−[(4−フルオロベンジル)スルホニル]フェノキシ}フェニル)酢酸;
(3−クロロ−5−{2−クロロ−4−[(4−フルオロベンジル)スルホニル]フェノキシ}フェニル)酢酸;
{3−クロロ−5−[4−(メチルスルホニル)−2−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{3−クロロ−5−[4−(エチルスルホニル)−2−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
[3−[2−フルオロ−4−(フェニルスルホニル)フェノキシ]−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
[3−[2−クロロ−4−(フェニルスルホニル)フェノキシ]−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
[3−[4−(エチルスルホニル)−2−フルオロフェノキシ]−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
[3−[2−シアノ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
[3−[4−(エチルスルホニル)−2−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
{3−[4−(ベンジルスルホニル)−2−クロロフェノキシ]−5−クロロフェニル}酢酸;
{3−クロロ−5−[4−(フェニルスルホニル)−2−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{3−クロロ−5−[2−シアノ−4−(フェニルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{3−[4−(ベンジルスルホニル)−2−フルオロフェノキシ]−5−クロロフェニル}酢酸;
(3−クロロ−5−{2−フルオロ−4−[(3−フルオロベンジル)スルホニル]フェノキシ}フェニル)酢酸;
{3−[4−(ベンジルスルホニル)−2−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−5−クロロフェニル}酢酸;
(3−クロロ−5−{2−フルオロ−4−[(2−フルオロベンジル)スルホニル]フェノキシ}フェニル)酢酸;
(3−クロロ−5−{4−[(4−クロロベンジル)スルホニル]−2−フルオロフェノキシ}フェニル)酢酸;
2−[3−[2−クロロ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]−5−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸;
2−[3−[2−クロロ−4−(フェニルスルホニル)フェノキシ]−5−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸;
2−[3−{2−クロロ−4−[(4−フルオロベンジル)スルホニル]フェノキシ}−5−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸;
(3−クロロ−5−{4−[(4−クロロベンジル)スルホニル]−2−フルオロフェノキシ}フェニル)酢酸;
{3−ブロモ−5−[2−クロロ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{3−[2−クロロ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]−5−メチルフェニル}酢酸;
3−[2−クロロ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]−5−シアノ安息香酸メチル;
[3−{[2−クロロ−4−(エチルスルホニル)フェニル]チオ}−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
{3−[2−クロロ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]−5−メトキシフェニル}酢酸;
[3−{2−クロロ−4−[(2−フルオロベンジル)スルホニル]フェノキシ}−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
[3−{[3−メチル−5−(フェニルスルホニル)ピリジン−2−イル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
[3−[2−クロロ−4−(モルホリン−4−イルスルホニル)フェノキシ]−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
[3−(4−ベンゾイル−2−クロロフェノキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
[3−{2−クロロ−4−[(3−フルオロベンジル)スルホニル]フェノキシ}−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
{3−ブロモ−5−[2−フルオロ−4−(フェニルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
[3−{2−フルオロ−4−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]フェノキシ}−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
{3−クロロ−5−[4−(エチルスルホニル)−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{3−クロロ−5−[5−クロロ−2−フルオロ−4−(ピロリジン−1−イルカルボニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{3−シアノ−5−[2−フルオロ−4−(フェニルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
(3−クロロ−5−{2−フルオロ−4−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]フェノキシ}フェニル)酢酸;
(3−クロロ−5−{[2−シアノ−4−(エチルスルホニル)フェニル]チオ}フェニル)酢酸;
(3−クロロ−5−{[4−(エチルスルホニル)−2−(トリフルオロメチル)フェニル]チオ}フェニル)酢酸;
(3−クロロ−5−{[2−フルオロ−4−(フェニルスルホニル)フェニル]チオ}フェニル)酢酸;
{3−クロロ−5−[2−クロロ−4−(4−フルオロベンゾイル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{3−[2−フルオロ−4−(フェニルスルホニル)フェノキシ]−5−メチルフェニル}酢酸;
{3−エチル−5−[2−フルオロ−4−(フェニルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
[3−{2−クロロ−4−[(4−フルオロベンジル)スルホニル]フェノキシ}−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
[3−[2−シアノ−4−(フェニルスルホニル)フェノキシ]−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
{5−[2−クロロ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]ビフェニル−3−イル}酢酸;
{3−[2−クロロ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]−5−ピリジン−2−イルフェニル}酢酸;
{3−[2−クロロ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]−5−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]フェニル}酢酸;
[3−{2−クロロ−4−[(ピリジン−2−イルメチル)スルホニル]フェノキシ}−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
およびそれらの薬学的に許容される塩。
スキーム1
スキーム2
スキーム2A
特定の式(VIII)の化合物は、市販されている。
スキーム3
スキーム4
スキーム5
スキーム6
スキーム7
スキーム8
スキーム9
1. 呼吸器:
次に掲げるものを含む閉塞性気道疾患:喘息(気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息、運動誘発性喘息、薬物誘発性喘息(アスピリン誘発性およびNSAID誘発性を含む)、および塵埃誘発性喘息を含む)(断続性および持続性の両方を含み、全ての重篤度を含み、そして他の原因の気道過敏症を含む);慢性閉塞性肺疾患(COPD);気管支炎(感染性および好酸球性気管支炎を含む);肺気腫;気管支拡張症;嚢胞性線維症;サルコイドーシス;農夫肺および関連疾患;過敏性肺炎;肺線維症(原因不明線維化肺胞炎を含む)、特発性間質性肺炎、抗悪性腫瘍治療および慢性感染(結核およびアスペルギルス症および他の真菌感染を含む)と共存する線維症;肺移植の合併症;肺脈管構造の血管性および血栓性疾患、ならびに肺高血圧;鎮咳活性(気道の炎症性および分泌性状態を伴う慢性咳ならびに医原性咳の処置を含む);急性および慢性鼻炎(薬物性鼻炎および血管運動神経性鼻炎を含む);通年性および季節性アレルギー性鼻炎(神経性鼻炎(枯草熱)を含む);鼻腔ポリープ症;急性ウイルス性感染(普通の風邪、ならびに呼吸器合胞体ウイルス、インフルエンザ、コロナウイルス(SARSを含む)およびアデノウイルスによる感染を含む);
骨関節炎/骨関節症を伴うもしくは含む関節炎(原発性および続発性の両方を含む)(例えば先天性骨盤形成異常);頸椎炎および腰椎炎、および腰痛および頚部痛;リウマチ性関節炎およびスティル病;血清反応陰性脊椎関節症(強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎、および未分化型脊椎関節症を含む);化膿性関節炎、および他の感染関連関節症および骨異常(例えば結核)(ポット病およびポンセット症候群(Poncet's syndrome)を含む);急性および慢性結晶誘発性滑膜炎(尿酸性痛風を含む)、ピロリン酸カルシウム堆積疾患、およびカルシウム アパタイト関連腱(calcium apatite related tendon)、滑液包および滑膜の炎症;ベーチェット病;原発性および続発性シェーグレン症候群;全身性硬化症および限局性強皮症;全身性エリテマトーデス、混合性結合組織病、および未分化結合組織病;炎症性筋疾患(皮膚筋炎および多発性筋炎を含む);リウマチ性多発筋痛症;若年性関節炎(特発性炎症性関節炎(関節の位置および関連症候群にかかわりなく)を含む)、およびリウマチ熱とその全身性合併症;脈管炎(巨細胞性動脈炎、高安動脈炎、チャーグ・ストラウス症候群、結節性多発性動脈炎、顕微鏡的多発性動脈炎(microscopic polyarteritis)、およびウイルス感染に関連する脈管炎を含む)、過敏反応、クリオグロブリン、およびパラプロテイン;腰痛;家族性地中海熱、Muckle-Wells症候群、および家族性アイルランド熱、菊池病;薬物誘発性関節痛、腱炎(tendonititides)、および筋疾患;
関節炎(例えばリウマチ性関節炎、骨関節炎、痛風、もしくは結晶関節症(crystal arthropathy))、他の関節疾患(例えば椎間板変性もしくは顎関節変性)、骨再構成疾患(例えば骨粗鬆症、パジェット病、もしくは骨壊死)、多発性軟骨炎、強皮症、混合性結合組織病、脊椎関節症、または歯周病(例えば歯根膜炎);
乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、もしくは他の湿疹性皮膚疾患、および遅延型過敏反応;植物性および光線性皮膚炎;脂漏性皮膚炎、ヘルペス状皮膚炎、扁平苔癬、硬化性萎縮性苔癬、壊疽性膿皮症、皮膚サルコイド、円板状エリテマトーデス、天疱瘡、類天疱瘡、表皮水疱症、蕁麻疹、血管性浮腫、脈管炎、中毒性紅斑、皮膚好酸球増加症、円形脱毛症、男性型禿頭症、スウィート症候群、ウェーバー・クリスチャン症候群、多形性紅斑;蜂巣織炎(感染性および非感染性の両方を含む);皮下脂肪組織炎;皮膚リンパ腫、非黒色腫皮膚癌および他の形成異常病変;薬物誘発性疾患(特定薬疹を含む);
眼瞼炎;結膜炎(通年性および春季アレルギー性結膜炎を含む);虹彩炎;前部および後部ブドウ膜炎;脈絡膜炎;網膜に影響を及ぼす自己免疫性、変性もしくは炎症性疾患;眼炎(交感神経性眼炎を含む);サルコイドーシス;感染(ウイルス性、真菌性および細菌性を含む);
舌炎、歯肉炎、歯周病;食道炎(逆流性を含む);好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、クローン病、大腸炎(潰瘍性大腸炎を含む)、直腸炎、肛門掻痒症;セリアック病、過敏性腸症候群、および腸から離れた部位に発現する食物関連アレルギー(例えば偏頭痛、鼻炎もしくは湿疹);
肝炎(自己免疫性、アルコール性およびウイルス性を含む);肝臓の線維症および肝硬変;胆嚢炎;膵炎(急性および慢性の両方を含む);
腎炎(間質性腎炎および糸球体腎炎を含む);ネフローゼ症候群;膀胱炎(急性膀胱炎および慢性(間質性)膀胱炎を含む)およびHunner潰瘍;急性および慢性尿道炎、前立腺炎、精巣上体炎、卵巣炎および卵管炎;外陰膣炎;ペイロニー病;勃起不全(男性および女性の両方を含む);
例えば腎臓、心臓、肝臓、肺、骨髄、皮膚もしくは角膜の移植後の、または輸血後の急性および慢性拒絶反応;または慢性移植片対宿主病;
アルツハイマー病および他の認知症となる疾患(CJDおよびnvCJDを含む);アミロイド症;多発性硬化症および他の脱髄性症候群;脳動脈硬化症および脈管炎;側頭動脈炎;重症筋無力症;急性および慢性疼痛(急性、断続性もしくは持続性、中枢由来もしくは末梢由来の何れか)(内臓痛、頭痛、偏頭痛、三叉神経痛、非定型顔面痛、関節痛および骨痛を含む)、癌および腫瘍浸潤に由来する疼痛、神経因性疼痛症候群(糖尿病性、ヘルペス後、およびHIV関連神経障害を含む);神経サルコイドーシス;悪性、感染性もしくは自己免疫疾患の中枢および末梢神経系合併症;
冠血管および末梢循環に影響を及ぼすアテローム動脈硬化症;心外膜炎;心筋炎、炎症性および自己免疫性心筋症(心筋サルコイドを含む);虚血性再灌流傷害;心内膜炎、弁膜炎、および大動脈炎(感染性(例えば梅毒性)を含む);脈管炎;近位および末梢静脈の疾患(静脈炎、および血栓症(深部静脈血栓症および静脈瘤の合併症を含む)を含む);
前立腺癌、乳癌、肺癌、子宮癌、膵臓癌、腸および結腸の癌、胃癌、皮膚癌、および脳腫瘍、ならびに骨髄(白血病を含む)およびリンパ増殖系に影響する悪性腫瘍(例えばホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫)を含む、一般的な癌の処置(転移性疾患および腫瘍再発および新生物随伴症候群の予防および処置を含む);
セリアック病、直腸炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、クローン病、潰瘍性大腸炎、顕微鏡的腸炎(microscopic colitis)、不定型腸炎(indeterminant colitis)、過敏性腸疾患、過敏性腸症候群、非炎症性下痢、腸から離れた部位に発現する食物関連アレルギー(例えば偏頭痛、鼻炎および湿疹);および
16. PGD2またはその代謝物のレベルの上昇に関連する疾患。
好ましくは、本発明の化合物は、ケモカイン受容体がCRTh2受容体サブファミリーに属する疾患を処置するために用いられる。
局所または全身に適用される非選択的シクロオキシゲナーゼ COX―1/COX−2阻害剤を含む非ステロイド性抗炎症剤(以後NSAIDとする)(例えばピロキシカム、ジクロフェナク、プロピオン酸類、例えばナプロキセン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、ケトプロフェン、およびイブプロフェン、フェナメート類、例えばメフェナム酸、インドメタシン、スリンダク、アザプロパゾン、ピラゾロン類、例えばフェニルブタゾン、サリチレート類、例えばアスピリン);選択的COX−2阻害剤(例えばメロキシカム、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、ルマロコキシブ(lumarocoxib)、パレコキシブ、およびエトリコキシブ);シクロオキシゲナーゼ阻害一酸化窒素ドナー(CINOD);グルココルチコステロイド(局所、経口、筋肉内、静脈内、もしくは関節内の経路によって投与される);メトトレキサート;レフルノミド(leflunomide);ヒドロキシクロロキン;d−ペニシラミン;オーラノフィン、または他の非経腸もしくは経口の金製剤;鎮痛剤;ジアセレイン;関節内治療、例えばヒアルロン酸誘導体;および栄養剤、例えばグルコサミン。
本発明は、さらに、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩と、ヒスタミン4型受容体アンタゴニストとの組み合わせに関する。
本発明は、さらに、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩と、グルココルチコイド、例えばフルニソリド、トリアムシノロン アセトニド、ベクロメタゾン ジプロピオネート、ブデソニド、プロピオン酸フルチカゾン、シクレソニド、またはフランカルボン酸モメタゾンとの組み合わせに関する。
本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩はまた、ホルモン剤、例えばラロキシフェン、またはビホスホネート、例えばアレンドロネートを含む抗骨粗鬆症剤との組み合わせに用いられ得る。
(i) トリプターゼ阻害剤;
(ii) 血小板活性化因子(PAF)アンタゴニスト;
(iii) インターロイキン変換酵素(ICE)阻害剤;
(iv) IMPDH阻害剤;
(v) VLA−4アンタゴニストを含む接着分子阻害剤;
(vi) カテプシン;
(vii) キナーゼ阻害剤、例えばチロシンキナーゼ(例えばBtk、Itk、Jak3、もしくはMAP)阻害剤(例えば、ゲフィチニブ、イマチニブ メシレート)、セリン/トレオニン キナーゼ阻害剤(MAPキナーゼ(例えばp38、JNK、プロテイン キナーゼ A、BもしくはC、またはIKK)阻害剤)、または細胞周期制御に関するキナーゼ(例えばサイクリン依存性キナーゼ)の阻害剤;
(viii) グルコース−6 ホスフェート デヒドロゲナーゼ阻害剤;
(ix) キニン−B.sub1.−もしくは−B.sub2.−受容体アンタゴニスト;
(x) 抗痛風剤、例えばコルヒチン;
(xi) キサンチン オキシダーゼ阻害剤、例えばアロプリノール;
(xii) 尿酸排泄剤、例えばプロベネシド、スルフィンピラゾンまたはベンズブロマロン;
(xiii) 成長ホルモン分泌促進物質;
(xiv) トランスフォーミング成長因子(TGFβ);
(xv) 血小板由来成長因子(PDGF);
(xvi) 線維芽細胞成長因子、例えば塩基性線維芽細胞成長因子(bFGF);
(xvii) 顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM−CSF);
(xviii) カプサイシン クリーム;
(xix) タキキニン NK.sub1.もしくはNK.sub3.受容体アンタゴニスト、例えば NKP-608C、SB-233412 (talnetant) もしくは D-4418;
(xx) エラスターゼ阻害剤、例えば UT-77 もしくは ZD-0892;
(xxi) TNF−α変換酵素(TACE)阻害剤;
(xxii) 誘導型一酸化窒素合成酵素(iNOS)阻害剤;
(xxiii) TH2細胞で発現される化学誘引物質受容体相同分子(例えばCRTH2アンタゴニスト);
(xxiv) P38阻害剤;
(xxv) トール様受容体(TLR)機能調節剤;
(xxvi) プリン受容体(例えばP2X7)の活性調節剤;または
(xxvii) 転写因子活性化阻害剤、例えばNFkB、API、もしくはSTATS;
との組み合わせに関する。
(i) 例えばアルキル化剤(例えばシスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェン マスタード、メルファラン、クロランブシル、ブスルファン、もしくはニトロソ尿素);代謝拮抗剤(例えば葉酸代謝拮抗剤、例えばフルオロピリミジン(5−フルオロウラシルもしくはテガフールなど))、ラルチトレキセド、メトトレキサート、シトシン アラビノシド、ヒドロキシ尿素、ゲムシタビン、もしくはパクリタキセル;抗腫瘍抗生物質(例えばアントラサイクリン類(例えばアドリアマイシン)、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン−C、ダクチノマイシン、もしくはミトラマイシン(mithramycin));有糸分裂阻害剤(例えばビンカ アルカロイド(例えばビンクリスチン)、ビンブラスチン、ビンデシンもしくはビノレルビン、またはタキソイド類(taxoid)(例えばタキソールもしくはタキソテール);またはトポイソメラーゼ阻害剤(例えばエピポドフィロトキシン(例えばエトポシド)、テニポシド、アムサクリン、トポテカン、もしくはカンプトテシン)などの内科的腫瘍学で用いられる抗増殖/抗腫瘍薬またはそれらの組み合わせ;
(iii) 癌細胞浸潤(invasion)を阻害する薬剤(例えばメタロプロテイナーゼ阻害剤(マリマスタットなど)もしくはウロキナーゼ・プラスミノーゲン活性化因子受容体機能阻害剤);
(vii) アンチセンス治療に用いられる薬剤(例えば上記で挙げた標的の1つに指向性であるもの(例えば ISIS 2503、抗rasアンチセンス));
上で記載した治療的使用において、投与される用量は、当然に、用いられる化合物、投与方法、望ましい処置および適応される疾患に伴って変化する。
(i) 示される場合、1H−NMRデータを、主要な示性プロトンのδ値の形態で、内部標準としてのテトラメチルシラン(TMS)に対する百万分率(ppm)で示した;
(ii) 質量スペクトル(MS):一般的に、親マスを示すイオンのみを示した;(MM)=マルチモード;
(iii) 実施例の表題化合物および方法を、ACD/nameおよびACD/name batch (version 6.0)(Advanced Chemical Development Inc, Canada)を用いて命名した;
(iv) 別記しない限り、逆相HPLC(RPHPLC)を、Symmetry、NovaPakまたはEx-Terra逆相シリカカラムを用いて行った;
(v) 溶媒はMgSO4またはNa2SO4で乾燥させた;
(vi) 反応は、別記しない限り、室温で行われる;
(vii) 下記の略号を用いる。
2−クロロ−5−メチルフェノール(20g)、K2CO3(30g)、アセトン(200ml)およびヨウ化メチル(9.4ml)をフラスコに入れ、24時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をエーテルと水の層間に分配した。有機物を分離し、2M 水酸化ナトリウムで、そして水で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させた。残渣をEtOAcに溶解し、次いでNBS(25g)および過酸化ベンゾイル(0.5g)を加え、該反応混合物をハロゲンランプで3時間照射した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィー(溶出液=イソヘキサン)によって精製し、副題化合物を得た(30g)。それをさらに精製することなく、また特性決定することなく直接用いた。
段階(i)の生成物、DMF(200ml)およびシアン化ナトリウム(20g)をフラスコに入れ、2時間室温で撹拌した。残渣をエーテルと水の層間で分配し、有機物を分離し、水で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させた。水酸化カリウム(40g, 水中)を加え、該混合物を24時間還流した。該反応混合物を室温まで冷却し、エーテルで抽出した。水層を濃HClでpH 1まで酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させた。残渣をイソヘキサン/エーテルで磨砕し、次いで濾過し、副題化合物を得た(12.2g)。
段階(ii)の生成物(12.2g)、HBr(48%水性)および酢酸(10ml)をフラスコに入れ、24時間還流し、冷却し、次いで減圧下で蒸発させた。残渣をエーテル/イソヘキサンで磨砕し、次いで濾過し、副題化合物を得た(10.6g)。
1H-NMR CDCl3: δ 7.32 (1H, d), 6.85 (1H, s), 6.82 (1H, d), 3.9 (3H, s), 3.63 (2H, s).
段階(iii)の生成物(4g)を、エタノール(40ml)中の塩化アセチル(10ml)の溶液に加えた。該混合物を室温で1時間撹拌し、次いで減圧下で蒸発させた。残渣をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィー(溶出液=2:1 イソヘキサン/EtOAc)によって精製し、副題化合物を得た(4.4g)。
段階(iv)の生成物(4.4g)、3−クロロ−4−フルオロフェニルメチルスルホン(4.27g)、炭酸セシウム(6.5g)およびNMP(40ml)をフラスコに入れ、90℃で2時間撹拌した。該反応物を水で希釈し、EtOAcで抽出し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させた。残渣をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィー(溶出液=2:1 イソヘキサン/エーテル)によって精製し、副題化合物を得た(3.6g)。
MS: ESI-ve 401 (M-H) .
水(40ml)中の水酸化ナトリウム(0.72g)を、THF(40ml)中の段階(v)の生成物(3.6g)に加え、室温で終夜撹拌した。該反応物を2M HClでクエンチし、EtOAcで抽出し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させた。残渣をEtOAc/イソヘキサンから再結晶し、副題化合物を得た(2.6g)。
1H-NMR DMSO-d6: δ 12.46 (1H, s), 8.15-8.14 (1H, s), 7.84 (1H, d), 7.63-7.59 (1H, d), 7.28-7.24 (2H, m), 6.93 (1H, d), 3.64 (2H, s), 3.27 (3H, s).
MS: ESI-ve 372 (M-H)
亜硝酸イソアミル(1.13ml)を、アセトニトリル(50ml)中のジエチルジスルフィド(0.69ml)、4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)アニリン(1g)の溶液に加えた。該溶液を60℃で2時間還流し、次いで減圧下で蒸発させた。残渣をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィー(溶出液=2:1 イソヘキサン/エーテル)によって精製し、副題化合物を得た(0.57g)。
1H-NMR CDCl3: δ 7.41 (2H, m), 7.10 (1H, t), 2.5 (3H, s).
MCPBA(1.1g)をDCM(20ml)中の段階(i)の生成物(0.57g)の溶液に加え、終夜撹拌した。該溶液を水性メタ重亜硫酸ナトリウムで洗浄した。有機相を乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させ、副題化合物を得た(0.4g)。
1H-NMR CDCl3: δ 8.26-8.18 (2H, dd), 7.44 (1H, t), 3.10 (3H, s).
段階(ii)の生成物(150mg)、実施例1の段階(iii)の生成物(125mg)、炭酸セシウム(437mg)およびNMP(10ml)をフラスコに入れ、80℃で10時間加熱した。該溶液を酸性にし、酢酸エチルで抽出した。該有機抽出物を乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させた。残渣をRPHPLCによって精製し、表題化合物を得た(117mg)。
1H-NMR DMSO-d6: δ 12.48 (1H, s), 8.27 (1H, s), 8.16-8.14 (1H, d), 7.66-7.64 (1H, d), 7.33-7.31 (2H, m), 6.96 (1H, d), 3.67 (2H, s), 3.31 (3H, s).
MS: APCI-ve 407 (M-H).
3−クロロ−4−フルオロベンゼンチオール(10g)、ヨードエタン(4.9ml)、炭酸カリウム(8.51g)およびDMF(40ml)を、フラスコに入れ、2時間撹拌した。残渣をエーテルと水の層間に分配し、有機物を分離し、次いで乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させた。残渣をDCM(100ml)に溶解し、0℃まで冷却し、MCPBA(26.5g)を加えた。該反応混合物を終夜撹拌し、次いでDCMで希釈し、水性メタ重亜硫酸ナトリウムで、そして炭酸水素ナトリウムで洗浄し、次いで乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させた。残渣をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィー(溶出液=1:1 イソヘキサン/エーテル)によって精製し、副題化合物を得た(9.5g)。
1H-NMR CDCl3: δ 7.99 (1H, d), 7.79-7.84 (1H, m), 7.37-7.31 (1H, m), 3.12 (2H, q), 1.33-1.26 (3H, t).
表題化合物を、実施例2の段階(iii)の方法によって、段階(i)の生成物および実施例1の段階(iii)の生成物を用いて製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.1 (1H, s), 7.81 (1H, dd), 7.6 (1H, d), 7.28-7.25 (2H, m), 6.95-6.92 (1H, d), 3.62 (2H, s), 3.42-3.32 (2H, q), 1.47-1.07 (3H, t).
MS: ESI-ve 386 (M-H).
副題化合物を、実施例2の段階(i)および(ii)の方法によって製造した。
1H-NMR CDCl3: δ 7.51 (2H, dd), 7.13 (1H, t), 2.95 (2H, q), 1.28 (3H, t).
表題化合物を、実施例2の段階(iii)の方法によって、段階(i)の生成物および実施例1の段階(iii)の生成物を用いて製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.19 (1H, s), 8.11 (1H, d), 7.6 (1H, d), 7.29 (2H, m), 6.97-6.95 (1H, d), 3.52 (2H, s), 3.43-3.36 (2H, q), 1.15-1.05 (3H, t).
MS: ESI-ve 421 (M-H).
{4−クロロ−3−[4−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 7.93-7.89 (2H, m), 7.59-7.54 (1H, m), 7.23-7.06 (4H, m), 3.52 (2H, s), 3.18 (3H, s).
MS: APCI-ve 339 (M-H).
実施例1の段階(iii)の生成物(1g)、硫酸ジメチル(1ml)、炭酸カリウム(1.48g)およびアセトン(20ml)をフラスコに入れ、16時間還流した。該反応物を水で希釈し、EtOAcで抽出し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させ、副題化合物を得た(1.5g)。
1H-NMR CDCl3: δ 7.31-7.26 (1H, m), 6.86-6.79 (2H, m), 3.9 (3H, s), 3.73 (3H, s), 3.59 (2H, s).
段階(i)の生成物(0.5g)を、n−BuLiの溶液(1.75ml, THF中1.6M)およびTHF(10ml)中のジイソプロピルアミン(0.4ml)に−78℃で加え、1時間撹拌し、次いでヨウ化メチル(0.18ml)を加え、−78℃で1時間、次いで室温で1時間撹拌し、水でクエンチした。生成物をエーテルで抽出し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させた。残渣をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィー(溶出液=1:1 イソヘキサン/エーテル)によって精製し、副題化合物を得た(0.21g)。
1H-NMR CDCl3: δ 7.3-7.26 (1H, m), 6.87-6.81 (2H, m), 3.9 (3H, s), 3.67 (3H, s), 3.48 (1H, q), 1.47 (3H, d).
48%水性HBr(10ml)を、酢酸(10ml)中の段階(ii)の生成物(0.21g)に、100℃で10時間加熱した。
MS: ESI-ve 199 (M-H).
表題化合物を、実施例2の段階(iii)の方法によって、段階(iii)の生成物および3−クロロ−4−フルオロフェニル メチル スルホンを用いて製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.14 (1H, s), 7.82 (1H, d), 7.61 (1H, d), 7.27 (2H, m), 6.88 (1H, d), 3.71 (1H, q), 3.26 (3H, s), 1.34 (3H, d).
MS: APCI-ve 387 (M-H).
(4−クロロ−3−{2−クロロ−4−[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェノキシ}フェニル)酢酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 7.93 (1H, s), 7.7 (2H, m), 7.24 (2H, m), 6.93 (1H, d), 3.61 (2H, s), 2.64 (6H, s).
MS: APCI-ve 401(M-H).
[4−クロロ−3−(3−シアノフェノキシ)フェニル]酢酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 7.57-7.42 (4H, m), 7.28-7.12 (3H, m), 3.46 (2H, s).
MS: APCI-ve 286 (M-H).
{4−クロロ−3−[2−フルオロ−4−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 7.98 (1H, d), 7.7 (1H, d), 7.54 (1H, d), 7.2 (2H, m), 7.01 (1H, t), 7.06 (1H, s), 3.27 (3H, s), 3.48 (2H, s).
MS: APCI-ve 357 (M-H).
3,4−ジフルオロチオフェノール(3g)、ヨウ化エチル(1.6ml)、炭酸カリウム(2.64g)およびDMF(40ml)の溶液をフラスコに入れ、2時間撹拌した。該溶液を酢酸エチルと水の層間に分配した。有機抽出物を乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させ、副題化合物を得た(3.84g)。
1H-NMR CDCl3: δ 7.19-7.032 (3H, m), 2.95 (2H, q), 1.29 (3H, t).
副題化合物を、実施例2の段階(ii)の方法によって、段階(i)の生成物を用いて製造した。
1H-NMR CDCl3: δ 7.75 (2H, m), 7.4 (1H, q), 3.15 (2H, q), 1.33 (3H, t).
表題化合物は、実施例2の段階(iii)の方法によって、段階(ii)の生成物および実施例1の段階(iii)の生成物を用いて製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 7.93 (1H, d), 7.6 (2H, m), 7.23-7.21 (2H, m), 7.04 (1H, t), 3.55 (2H, s), 3.35 (2H, q), 1.1 (3H, t).
MS: APCI-ve 371 (M-H).
副題化合物を、実施例2の段階(i)および(ii)の方法によって、5−アミノ−2−クロロベンゾニトリルおよびジメチルジスルフィドを用いて製造した。
1H-NMR CDCl3: δ 8.26 (1H, s), 8.09 (1H, d), 7.76 (1H, d), 3.1 (3H, s).
表題化合物を、実施例2の段階(iii)の方法によって、段階(i)の生成物および実施例1の段階(iii)の生成物を用いて製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.48 (1H, s), 8.11 (1H, d), 7.58 (1H, d), 7.37-7.27 (2H, m), 6.9 (1H, d), 3.46 (2H, s), 3.26 (3H, s).
MS: APCI-ve 364 (M-H).
副題化合物を、実施例2の段階(i)および(ii)の方法によって、5−アミノ−2−クロロベンゾニトリルおよびジエチルジスルフィドを用いて製造した。
1H-NMR CDCl3: δ 8.21 (1H, s), 8.05 (1H, d), 7.75 (1H, d), 3.6 (2H, q), 1.32 (3H, t).
表題化合物を、実施例2の段階(iii)の方法によって、段階(i)の生成物および実施例1の段階(iii)の生成物を用いて製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.43 (1H, s), 8.07 (1H, d), 7.59 (1H, d), 7.39-7.21 (2H, m), 6.9 (1H, d), 3.49 (2H, s), 3.35 (2H, q), 1.09 (3H, t).
MS: APCI-ve 378 (M-H).
副題化合物を、実施例2の段階(i)および(ii)の方法によって、4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)アニリンおよびジメチルジスルフィドを用いて製造した。
1H-NMR CDCl3: δ 8.22 (2H, d), 7.44 (1H, t), 3.1 (3H, s).
表題化合物を、実施例2の段階(iii)の方法によって、段階(i)の生成物および実施例1の段階(iii)の生成物を用いて製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.19 (1H, d), 7.56-7.55 (2H, m), 7.28-7.23 (3H, m), 3.43 (2H, s), 3.26 (3H, s).
MS: APCI-ve 407 (M-H).
{4−クロロ−3−[2−シアノ−5−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}酢酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.22 (1H, d), 7.7 (2H, d), 7.36-7.27 (2H, m), 7 (1H, s), 3.59 (2H, s).
MS: APCI-ve 354 (M-H).
副題化合物を、実施例10の段階(i)および実施例2の段階(ii)の方法によって、3,4−ジフルオロベンゼンチオールおよび1−(ブロモメチル)−4−フルオロベンゼンを用いて製造した。
1H-NMR CDCl3: δ 7.51-7.46 (1H, m), 7.41-7.37 (1H, m), 7.29-7.23 (1H, m), 7.12-7.00 (4H, m), 4.29 (2H, s).
表題化合物を、実施例2の段階(iii)の方法によって、段階(i)の生成物および実施例1の段階(iii)の生成物を用いて製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 7.79 (1H, d), 7.6 (1H, d), 7.48 (1H, d), 7.25-7.14 (6H, m), 7.03-6.98 (1H, t), 4.75 (2H, s), 3.57 (2H, s).
MS: APCI-ve 451 (M-H).
[3−(4−ベンゾイル−2−フルオロフェノキシ)−4−クロロフェニル]酢酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 7.70-7.75 (1H, d), 7.6-7.57 (1H, d), 7.48-7.44 (1H, d), 7.25-7.14 (6H, m), 7.03-6.98 (1H, t), 4.75 (2H, s), 3.57 (2H, s).
MS: APCI-ve 385 (M-H).
イソブチルアミン(2モル当量)を、DCM(10ml)中の塩化3−クロロ−4−フルオロベンゾイル(1g)の溶液に加え、2時間撹拌した。該反応物をDCMで希釈し、水で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させ、白色の固体を得た(1.2g)。
MS: ESI+ve 230 (M+H).
表題化合物を、実施例2の段階(iii)の方法によって、段階(i)の生成物および実施例1の段階(iii)の生成物を用いて製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.53 (1H, t), 8.07 (1H, s), 7.8 (1H, d), 7.57 (1H, d), 7.17 (1H, d), 7.06 (1H, s), 6.88 (1H, d), 3.58 (2H, s), 3.08 (2H, t), 1.82 (1H, q), 0.88 (6H, d).
MS: APCI-ve 396 (M+H).
ナトリウム メトキシド(25%wt., 7ml)を、DMPU(10ml)中の3,5−ジクロロ安息香酸(2g)の溶液に撹拌しながら加え、170℃で5日間加熱した。該反応物を1M HCl(50ml)に注いだ。得られた形成した固体を濾過し、水で洗浄し、次いで真空で乾燥させ、副題化合物を得た(0.8g)。
1H-NMR DMSO-d6: δ 13.34 (1H, s), 7.46 (1H, s), 7.38 (1H, s), 7.3 (1H, s), 3.77 (3H, s).
水素化リチウムアルミニウム(THF中1M, 8.76ml)を、THF(40ml)中の段階(i)の生成物(1.63g)の溶液に撹拌しながら滴下し、2時間撹拌した。該反応物を2M HClで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水性炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させ、副題化合物を得た(1.53g)。
1H-NMR CDCl3: δ 6.93 (1H, s), 6.82-6.71 (2H, m), 4.63 (2H, s), 3.79 (3H, s).
三臭化リン(0.28ml)を、エーテル(20ml)中の段階(ii)の生成物(1.55g)の溶液に0℃で加え、次いで30分間撹拌した。該反応混合物をエーテルと水性炭酸水素ナトリウムの層間に分配し、該有機物を分離し、次いで乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させた。残渣をDMF(20ml)に溶解し、シアン化ナトリウム(0.5g)を加えた。該混合物を終夜撹拌し、次いでエーテルと水の層間に分配した。有機物を分離し、水性炭酸水素ナトリウムで洗浄し、次いで乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させた。残渣をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィー(溶出液=1:1 エーテル/イソヘキサン)によって精製し、副題化合物を得た(0.53g)。
1H-NMR CDCl3: δ 6.91-6.9 (1H, m), 6.86-6.85 (1H, m), 6.77-6.76 (1H, m), 3.79 (3H, s), 3.69 (2H, s).
段階(iii)の生成物(0.53g)、塩化テトラブチルアンモニウム(0.123g)および48%水性HBr(10ml)をフラスコに入れ、125℃で36時間加熱した。該反応混合物を水と酢酸エチルの層間に分配し、有機物を分離し、次いで乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させた。
1H-NMR DMSO-d6: δ 12.33 (1H, s), 9.87 (1H, s), 6.75-6.65 (3H, m), 3.50 (2H, s).
表題化合物を、実施例2の段階(iii)の方法によって、段階(iv)の生成物および3−クロロ−4−フルオロフェニル メチル スルホンを用いて製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.14 (1H, s), 7.87 (1H, d), 7.33-7.02 (4H, m), 3.62 (2H, s), 3.27 (3H, s).
MS: APCI+ve 392 (M+NH4).
{3−クロロ−5−[2−クロロ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.07 (1H, s), 7.82 (1H, d), 7.2 (3H, m), 7.03 (1H, s), 3.59 (2H, s), 3.35 (2H, q), 1.1 (3H, t).
MS: APCI-ve 386 (M-H).
副題化合物を、実施例18の段階(i)の方法によって、3,5−ジフルオロ−安息香酸を用いて製造した。
MS: APCI-ve 169 (M-H).
副題化合物を、実施例18の段階(ii)の方法によって、段階(i)の生成物を用いて製造した。
1H-NMR CDCl3: δ 6.68 (2H, m), 6.53 (1H, m), 4.67 (2H, d), 3.8 (3H, s).
塩化チオニル(0.95ml)を、DCM(20ml)中の段階(ii)の生成物(0.95ml)の溶液に0℃で加え、次いで1時間撹拌した。該反応混合物を2M HClで洗浄し、有機物を分離し、次いで乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させた。残渣をDMF(10ml)に溶解し、シアン化ナトリウム(0.3g)を加えた。該混合物を2時間撹拌し、次いでエーテルと水の層間に分配した。有機物を分離し、次いで乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させた。残渣をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィー(溶出液=1:1 エーテル/イソヘキサン)によって精製し、副題化合物を得た(0.47g)。
1H-NMR CDCl3: δ 6.66 (3H, m), 3.81 (3H, s), 3.70 (2H, s).
副題化合物を、実施例18の段階(iv)の方法によって、段階(iii)の生成物を用いて製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 12.10 (1H, s), 9.79 (1H, s), 6.42 (3H, m), 3.44 (2H, s).
表題化合物を、実施例2の段階(iii)の方法によって、段階(iv)の生成物および実施例3の段階(i)の生成物を用いて製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.07 (1H, m), 7.82 (1H, d), 7.22 (1H, d), 7.03-6.89 (3H, m), 3.58 (2H, s), 3.32 (2H, q), 1.12 (3H, t).
MS: APCI-ve 371 (M-H).
{3−フルオロ−5−[4−(メチルスルホニル)−2−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}酢酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.23 (1H, s), 8.15 (1H, d), 7.23 (1H, d), 7.01 (3H, m), 3.51 (2H, s), 3.3 (3H, s).
MS: APCI-ve 391 (M-H).
副題化合物を、実施例1の段階(i)の方法によって、4−フルオロ−3−ヒドロキシ安息香酸を用いて製造した。
MS: APCI-ve 169 (M-H).
副題化合物を、実施例18の段階(ii)の方法によって、段階(i)の生成物を用いて製造した。
1H-NMR CDCl3:δ 7.07-6.98 (2H, m), 6.88-6.80 (1H, m), 4.6 (2H, s), 3.89 (3H, s).
副題化合物を、実施例20の段階(iii)の方法によって、段階(ii)の生成物を用いて製造した。
1H-NMR CDCl3: δ 7.11 (1H, m), 7.03 (1H, m), 6.86 (1H, m), 3.91 (3H, s), 3.72 (2H, s).
副題化合物を、実施例18の段階(iv)の方法によって、段階(iii)の生成物を用いて製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 7.06-7.0 (2H, m), 6.88-6.83 (1H, m), 4.65-4.63 (2H, d), 3.89 (3H, s).
表題化合物を、実施例2の段階(iii)の方法によって、段階(iv)の生成物および実施例3の段階(i)の生成物を用いて製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.07 (1H, s), 7.79 (1H, d), 7.4-7.35 (1H, m), 7.26-7.2 (2H, m), 7.03 (1H, d), 3.50 (2H, s), 3.36 (2H, q), 1.09 (3H, t)
MS: APCI-ve 371 (M-H).
{4−フルオロ−3−[4−(メチルスルホニル)−2−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}酢酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.24 (1H, s), 7.39-7.21 (3H, m), 7.10-7.07 (1H, d), 3.3 (3H, s).
MS: APCI-ve 391 (M-H).
3,4−ジフルオロアニリン(3.5g)、アセトニトリル(60ml)、ジフェニルジスルフィド(6g)および亜硝酸イソアミル(8ml)をフラスコに入れ、60℃で2時間加熱し、次いで減圧下で蒸発させた。残渣をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィー(溶出液=イソヘキサン)によって精製し、副題化合物を得た。該生成物(3,4−ジフルオロフェニル フェニル スルフィド)をアセトニトリル(60ml)に溶解した。水(10ml)およびオキソン(20g)を加え、室温で72時間撹拌した。該反応混合物をエーテル/水の層間に分配し、有機物を分離し、水で洗浄し、次いで乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させた。残渣をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィー(溶出液=5〜10%酢酸エチル/イソヘキサン)によって精製し、副題化合物を得た(2.14g)。
1H-NMR CDCl3: δ 7.93 (2H, d), 7.81-7.71 (2H, m), 7.64-7.51 (3H, m), 7.34-7.28 (1H, m).
表題化合物を、実施例2の段階(iii)の方法によって、段階(i)の生成物および実施例1の段階(iii)の生成物を用いて製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.07-7.99 (3H, m), 7.78-7.51 (5H, m), 7.21-7.19 (2H, m), 6.93 (1H, t), 3.43 (2H, s).
MS: APCI-ve 419 (M-H).
副題化合物を、実施例1の段階(i)の方法によって、3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)安息香酸を用いて製造した。
MS: APCI-ve 219 (M-H).
副題化合物を、実施例18の段階(ii)の方法によって、段階(i)の生成物を用いて製造した。
1H-NMR CDCl3: δ 7.26-7.04 (3H, m), 4.72 (2H, s), 4.08 (3H, s).
トリエチルアミン(2.04ml)を、DCM(30ml)中の段階(ii)の生成物(3.02g)の溶液に加え、0℃に冷却した後、塩化メタンスルホニル(1.13ml)を加えた。該反応混合物を室温で2時間撹拌した。該反応混合物を水で希釈し、DCMで抽出し、次いで乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させ、油状物を得た。油状物をDMF(20ml)に溶解し、シアン化ナトリウム(1.07g)を加え、100℃で2時間撹拌した。該反応混合物を水で希釈し、エーテルで抽出し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させた。残渣をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィー(溶出液=エーテル)によって精製し、副題化合物を得た(1.9g)。
1H-NMR CDCl3: δ 7.16-7.06 (3H, m), 3.87 (3H, s), 3.78 (2H, s).
副題化合物を、実施例18の段階(iv)の方法によって、段階(iii)の生成物を用いて製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 7.02-6.83 (3H, m), 3.60 (2H, s).
表題化合物を、実施例2の段階(iii)の方法によって、段階(iv)の生成物および3−クロロ−4−フルオロフェニル メチル スルホンを用いて製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.16 (1H, s), 7.89 (1H, d), 7.53 (1H, s), 7.37-7.23 (3H, m), 3.65 (2H, s), 3.29 (3H, s).
MS: APCI-ve 407 (M-H).
[3−[2−クロロ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.09 (1H, s), 7.83 (1H, d), 7.54-7.17 (4H, m), 3.70 (2H, s), 3.37 (2H, q), 1.12 (3H, t).
MS: APCI-ve 421 (M-H).
{3−クロロ−5−[2−フルオロ−4−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 7.81 (1H, dd), 7.71 (1H, d), 7.15 (2H, s), 6.96 (1H, d), 6.89 (1H, s), 3.61 (2H, s), 3.09 (3H, s).
MS: APCI-ve 343 (M-CH3).
{3−クロロ−5−[2−シアノ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.41 (1H, d), 8.08 (1H, dd), 7.40 (1H, dd), 7.37 (1H, dd), 7.21 (1H, d), 7.13 (1H, d), 3.66 (2H, s), 3.37 (2H, q) and 1.12 (3H, t).
MS: APCI-ve 334 (M-CO2).
塩化鉄(III)(0.47g)を、塩化 3−クロロ−4−フルオロスルホニル(1.5g)およびベンゼン(10ml)の混合物に撹拌しながら加えた。次いで該反応混合物を18時間還流し、次いで室温まで放冷した。溶媒を真空で蒸発させ、残渣をDCMと水性炭酸水素ナトリウムの層間に分配し、次いでDCM(×2)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させた。残渣固体をエタノールから再結晶し、副題化合物を淡黄褐色の結晶として得た(1.1g)。
1H-NMR CDCl3: δ 8.02-7.31 (8H, m).
表題化合物を、実施例2の段階(iii)の方法によって、段階(i)の生成物および実施例18の段階(iv)の生成物を用いて製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.19 (1H, d), 8.02 (2H, d), 7.91 (1H, dd), 7.76-7.63 (3H, m), 7.28 (1H, s), 7.18-7.13 (2H, m), 7.03 (1H, s), 3.56 (2H, s).
MS: APCI-ve 391 (M-CO2).
{3−クロロ−5−[4−(エチルスルホニル)−2−フルオロフェノキシ]フェニル}酢酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 7.77 (1H, dd), 7.67 (1H, dd), 7.21-7.12 (2H, m), 6.98 (1H, d), 6.89 (1H, s), 3.62 (2H, s), 3.15 (2H, q), 1.32 (3H, t).
MS: APCI-ve 327 (M-CO2).
{3−クロロ−5−[2−フルオロ−4−(フェニルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 7.96-7.93 (2H, dd), 7.76-7.62 (2H, m), 7.61-7.48 (3H, m), 7.06-7.03 (2H, m), 6.88 (2H, d), 3.55 (2H, s).
MS: APCI-ve 419 (M-H).
[3−{2−フルオロ−4−[(4−フルオロベンジル)スルホニル]フェノキシ}−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 7.76-7.80 (1H, d), 7.48-7.53 (2H, m), 7.12-7.34 (7H, m), 4.76 (2H, s), 3.74 (2H, s).
MS: APCI-ve 441 (M-CO2).
(3−クロロ−5−{4−[(4−フルオロベンジル)スルホニル]フェノキシ}フェニル)酢酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 7.77-7.74 (1H, d), 7.53-7.47 (1H, d), 7.41-7.11 (8H, m), 4.76 (2H, s), 3.61(2H, s).
MS: ESI-ve 407 (M-CO2).
DMF(10ml)中の、3−クロロ−4−フルオロベンゼンチオール(1.0g)、1−(ブロモメチル)−4−フルオロベンゼン(1.15g)および炭酸カリウム(0.85g)の溶液を、室温で終夜撹拌し、次いで水で希釈し、エーテルで抽出し、有機物を乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させた。得られた油状物をDCM(10ml)に溶解し、MCPBA(1.2g)を加え、室温で終夜撹拌した。次いで、該溶液を水性メタ重亜硫酸ナトリウムで、そして水性炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させ、油状物を得た。これをフラッシュ・カラム・クロマトグラフィー(3:2 i−ヘキサン/エーテルで溶出)によって精製し、副題化合物を白色の固体として得た(1.3g)。
1H-NMR CDCl3: δ 7.74-7.71 (1H, d), 7.53-7.49 (1H, m), 7.28-7.20 (2H, m), 7.08-7.06 (1H, m), 6.92-6.86 (2H, m), 4.31 (2H, s).
表題化合物を、実施例18の段階(iv)の生成物および段階(i)の生成物を用いる以外、実施例2の段階(iii)に記載された通りに製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 7.89-7.87 (1H, s), 7.64-7.59 (1H, d), 7.33-7.00 (8H, m), 4.76 (2H, s), 3.62 (2H, s).
MS: ESI-ve 423 (M-CO2).
{3−クロロ−5−[4−(メチルスルホニル)−2−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}酢酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.24-8.15 (2H, m), 7.27-7.16 (3H, m), 7.05 (1H, s), 3.46 (2H, s), 3.30 (3H, s).
MS: ESI-ve 363 (M-CO2).
{3−クロロ−5−[4−(エチルスルホニル)−2−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}酢酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.24-8.15 (2H, m), 7.27-7.16 (3H, m), 7.05 (1H, s), 3.54 (2H, s), 3.46 (2H, q), 1.15-1.06 (3H, t).
MS: ESI-ve 377 (M-CO2).
[3−[2−フルオロ−4−(フェニルスルホニル)フェノキシ]−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.11-8.01 (3H, m), 7.82-7.63 (4H, m), 7.54 (1H, s) 7.45 (1H, s) 7.32 (1H, s), 7.28-7.24 (1H, t), 3.74 (2H, s).
MS: ESI-ve 409 (M-CO2).
[3−[2−クロロ−4−(フェニルスルホニル)フェノキシ]−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.17 (1H, s), 8.01-7.99 (2H, d), 7.91-7.88 (1H, d), 7.72-7.61 (3H, m) 7.50 (1H, s) 7.37-7.31 (2H, d), 7.12-7.09 (1H, d), 3.57 (2H, s).
MS: ESI-ve 425 (M-CO2).
[3−[4−(エチルスルホニル)−2−フルオロフェノキシ]−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 7.96-7.92 (1H, d), 7.73-7.71 (1H, d), 7.50 (1H, s), 7.37-7.30 (3H, m), 3.58 (2H, s), 3.38-3.33 (2H, q), 1.17-1.11 (3H, t).
MS: ESI-ve 361 (M-CO2).
[3−[2−シアノ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.46-8.45 (1H, m), 8.13-8.09 (1H, d), 7.65 (2H, bm), 7.54 (1H, s), 7.15-7.12 (1H, d), 3.69 (2H, s), 3.43-3.35 (2H, q), 1.16-1.11 (3H, t).
MS: ESI-ve 368 (M-CO2).
[3−[4−(エチルスルホニル)−2−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.21-8.14 (2H, m), 7.62 (1H, s), 7.52 (1H, s), 7.46 (1H, s), 7.26-7.24 (1H, d), 3.73 (2H, s), 3.46-3.39 (2H, q), 1.17-1.11 (3H, t).
MS: ESI-ve 411 (M-CO2).
副題化合物を、実施例34の段階(i)の方法によって、3−クロロ−4−フルオロベンゼンチオール(1.0g)および臭化ベンジル(0.73ml)を用いて製造し、白色の固体を得た(1.2g)。
1H-NMR CDCl3: δ 7.68-7.65 (1H, d), 7.49-7.09 (7H, m), 4.31 (2H, s).
表題化合物を、実施例18の段階(iv)の生成物および段階(i)の生成物を用いる以外、実施例2の段階(iii)に記載された通りに製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 7.88-7.87 (1H, s), 7.65-7.61 (1H, d), 7.35-7.19 (7H, m), 7.08-6.99 (2H, m), 4.76 (2H, s), 3.60 (2H, s).
MS: APCI-ve 449 (M-H).
アセトニトリル(60ml)中の、4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)アニリン(5.0g)、ジフェニルジスルフィド(6.0g)および亜硝酸イソアミル(8ml)を、60℃で2時間加熱し、次いで冷却し、減圧下で蒸発させた。残渣をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィー(溶出液=イソヘキサン)によって精製し、次いでアセトニトリル(60ml)と水(10ml)に溶解し、次いでオキソン(20g)を加え、該混合物を室温で72時間撹拌した。該混合物をエーテルと水の層間で抽出し、有機物を乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させた。残渣をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィー(溶出液=イソヘキサン中5から10%酢酸エチル)によって精製し、副題化合物を得た(2.14g)。
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.24-8.13 (2H, m), 7.95 (2H, d), 7.66-7.53 (3H, m), 7.32 (1H, t).
表題化合物を、実施例18の段階(iv)の生成物および段階(i)の生成物を用いる以外、実施例2の段階(iii)で記載された通りに製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.25-8.20 (2H, m), 8.06-8.03 (2H, d), 7.76-7.63 (3H, m), 7.38-7.10 (4H, m), 3.56 (2H, s).
MS: APCI-ve 469 (M-H).
アセトニトリル(100ml)中の、5−アミノ−2−クロロベンゾニトリル(6.6g)、ジフェニルジスルフィド(11.0g)およびイソアミルニトリル(10ml)の溶液を、60℃で6時間加熱し、次いで減圧下で蒸発させた。残渣をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィー(溶出液=イソヘキサン〜イソヘキサン中1% EtOAc)によって精製し、得られた固体をDCMに溶解した。MCPBA(8.0g)を少しずつ加え、該混合物を2時間撹拌し、濾過し、濾液を、水性メタ重亜硫酸ナトリウムで、水性炭酸水素ナトリウムで、次いで水で洗浄し、該有機物を乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させ、副題化合物を得た(2.9g)。
1H-NMR CDCl3: δ 8.22 (1H, s), 8.08 (1H, d), 7.95 (2H, d), 7.68-7.54 (4H, m).
表題化合物を、実施例18の段階(iv)の生成物および段階(i)の生成物を用いる以外、実施例2の段階(iii)に記載された通りに製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.59 (1H, s), 8.19-8.15 (1H, d), 8.04-8.01 (2H, d), 7.76-7.63 (3H, m), 7.30-7.29 (2H, m), 7.13 (1H, s), 7.06-7.03 (1H, d), 3.41 (2H, s).
MS: APCI-ve 426 (M-H).
副題化合物を、実施例34の段階(i)の方法によって、3,4−ジフルオロベンゼンチオール(1.3g)および臭化ベンジル(1.5ml)を用いて製造し、白色の固体を得た(2.4g)。
1H-NMR CDCl3: δ 7.48-7.20 (8H, m), 4.33 (2H, s).
表題化合物を、実施例18の生成物および段階(i)の生成物を用いる以外、実施例2の段階(iii)に記載された通りに製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 7.77-7.73 (1H, d), 7.66-7.51 (1H, d), 7.35-7.18 (7H, m), 7.05-6.99 (2H, m), 4.75 (2H, s), 3.61 (2H, s).
MS: APCI-ve 433 (M-H).
副題化合物を、実施例34の段階(i)の方法によって、3,4−ジフルオロベンゼンチオール(1.0g)および1−(ブロモメチル)−3−フルオロベンゼン(1.28g)を用いて製造し、白色の固体を得た(1.4g)。
1H-NMR CDCl3: δ 7.53-7.39 (2H, m), 7.32-7.22 (2H, m), 7.09-7.03 (1H, m), 6.90-6.86 (2H, m), 4.30 (2H, s).
表題化合物を、実施例18の段階(iv)の生成物および段階(i)の生成物を用いる以外、実施例2の段階(iii)に記載された通りに製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 7.78-7.74 (1H, d), 7.52-7.49 (1H, d), 7.41-7.15 (4H, m), 7.06-6.96 (4H, m), 4.79 (2H, s), 3.48 (2H, s).
MS: APCI-ve 407 (M-CO2).
副題化合物を、実施例44の段階(i)の方法によって、3−トリフルオロメチル−4−フルオロアニリン(2.0g)およびジベンジルジスルフィドを用いて製造し、白色の固体を得た(0.42g)。
1H-NMR CDCl3: δ 7.80-7.77 (2H, m), 7.39-7.25 (4H, m), 7.10-7.07 (2H, d), 4.34 (2H, s).
表題化合物を、実施例18の段階(iv)の生成物および段階(i)の生成物を用いる以外、実施例2の段階(iii)に記載された通りに製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 7.94-7.86 (2H, d), 7.33-7.28 (4H, m), 7.20-7.16 (4H, m), 7.05 (1H, s), 4.76 (2H, s), 3.54 (2H, s).
MS: APCI-ve 439 (M-CO2).
副題化合物を、実施例34の段階(i)の方法によって、3,4−ジフルオロベンゼンチオール(1.0g)および1−(ブロモメチル)−2−フルオロベンゼン(1.28g)を用いて製造し、白色の固体を得た(2.3g)。
1H-NMR CDCl3: δ 7.62-7.14 (6H, m), 6.97-6.90 (1H, t), 4.41 (2H, s).
表題化合物を、実施例18の段階(iv)の生成物および段階(i)の生成物を用いる以外、実施例2の段階(iii)に記載された通りに製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 7.81-7.75 (1H, d), 7.57-7.39 (2H, d), 7.33-7.16 (5H, m), 7.06-6.97 (2H, m), 4.78 (2H, s), 3.49 (2H, s).
MS: APCI-ve 407 (M-CO2).
塩化鉄(III)(1.27g)を、塩化 3,4−ジフルオロスルホニル(5g)およびクロロベンゼン(4.65ml)の混合物に撹拌しながら加えた。該反応混合物を16時間還流し、次いで室温まで放冷した。該反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル(×2)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させた。残渣固体をエタノールから再結晶し、副題化合物を淡黄褐色の結晶として得た(4.35g)。
1H-NMR CDCl3: δ 7.53-7.48 (2H, m), 7.30-7.22 (3H, m), 7.07-7.04 (2H, d), 4.28 (2H, s).
表題化合物を、実施例18の段階(iv)の生成物および段階(i)の生成物を用いる以外、実施例2の段階(iii)に記載された通りに製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 12.49 (1H, s), 7.80-7.77 (1H, d), 7.51-7.19 (7H, m), 7.11 (1H, s), 7.02 (1H, s), 4.77 (2H, s), 3.64 (2H, s).
MS: APCI-ve 409 (M-CO2).
実施例25の段階(iv)の生成物(1.0g)を、乾燥DMF(10ml)に溶解し、ヨードメタン(0.6ml)および炭酸カリウム(1.25g)で処理した。該混合物を室温で終夜撹拌した。該混合物を水で希釈し、エーテルで抽出し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させ、油状物を得た。油状物をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィー(溶出液=2:1 ジエチルエーテル/イソヘキサン)によって精製した(1.30g)。
1H-NMR DMSO-d6 δ 7.13 (1H, s), 7.04-7.01 (2H, d), 3.85 (3H, s), 3.70 (3H, s), 3.65 (2H, s).
段階(i)の生成物(1.3g)を、乾燥THF(30ml)中のブチルリチウム(ヘキサン中2.5M, 2.51ml)、ジイソプロピルアミン(0.88ml)の予め形成した溶液に、−78℃で加えた。該混合物を−78℃で1時間維持した後、ヨードメタン(0.4ml)を加えた。該混合物を室温まで終夜ゆっくりと昇温した。該混合物を2M HClで希釈し、エーテルで抽出し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させ、油状物を得た。該油状物をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィー(溶出液=2:1 イソヘキサン/ジエチルエーテル)によって精製した(0.8g)。
1H-NMR DMSO-d6: δ 7.17-7.13 (1H, s), 7.02 (2H, s), 3.84 (3H, s), 3.74 (1H, q), 3.68 (3H, s), 1.52-1.50 (3H, d).
段階(ii)の生成物(0.8g)を、氷酢酸(20ml)に溶解し、48%水性HBr(20ml)で処理した。該混合物を100℃で16時間加熱した。該混合物を冷却し、2M NaOHで希釈し、酢酸エチルで抽出し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させ、油状物を得た。これをRPHPLCによって精製し、無色の油状物を得た(0.5g)。
MS: APCI-ve 233 (M-H).
表題化合物を、段階(iii)の生成物および実施例4の段階(i)の生成物を用いる以外、実施例2の段階(iii)に記載された通りに製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.20-8.19 (1H, s), 8.14-8.11 (1H, d), 7.60 (1H, s), 7.50-7.47 (2H, d), 7.26-7.21 (1H, d), 3.85-3.80 (1H, q), 3.43-3.38 (2H, q), 1.39-1.38 (3H, d), 1.15-1.11 (3H, t).
MS: ESI-ve 425 (M-CO2).
2−[3−[2−クロロ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]−5−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.10-8.09 (1H, s), 7.84-7.82 (1H, d), 7.54 (1H, s), 7.39-7.38 (2H, d), 7.22-7.20 (1H, d), 3.80-3.74 (1H, q), 3.40-3.35 (2H, q), 1.37-1.35 (3H, d), 1.14-1.11 (3H, t).
MS: ESI-ve 391 (M-CO2).
2−[3−[2−クロロ−4−(フェニルスルホニル)フェノキシ]−5−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.19 (1H, s), 8.02-8.00 (2H, d), 7.91-7.88 (1H, d), 7.73-7.62 (3H, m), 7.53 (1H, s), 7.39-7.37 (2H, d), 7.12-7.09 (1H, d), 3.73-3.71 (1H, q), 1.34-1.32 (3H, d).
MS: ESI(-ve) 439 (M-CO2).
2−[3−{2−クロロ−4−[(4−フルオロベンジル)スルホニル]フェノキシ}−5−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 7.92-7.91 (1H, s), 7.60-7.53 (2H, m), 7.34 (2H, s), 7.25-7.14 (5H, m), 4.77 (2H, s), 3.90-3.84 (1H, q), 1.40-1.39 (3H, d).
MS: ESI-ve 471 (M-CO2).
DMF(10ml)中の、3,4−ジフルオロベンゼンチオール(1.0g)、1−(ブロモメチル)−4−クロロベンゼン(1.28g)および炭酸カリウム(0.94g)の溶液を、室温で終夜撹拌し、次いで水で希釈し、エーテルで抽出し、有機物を乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させた。得られた油状物をDCM(10ml)に溶解し、MCPBA(2.94g)を加え、室温で終夜撹拌した。次いで、該溶液を、水性メタ重亜硫酸ナトリウムで、そして水性炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させ、固体を得て、イソヘキサンで磨砕し、副題化合物を白色の固体として得た(2.3g)。
1H-NMR CDCl3: δ 7.53-7.48 (2H, m), 7.30-7.22 (3H, m), 7.07-7.04 (2H, d), 4.28 (2H, s).
表題化合物を、実施例18の段階(iv)の生成物および段階(i)の生成物を用いる以外、実施例2の段階(iii)に記載された通りに製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 12.49 (1H, s), 7.80-7.77 (1H, d), 7.51-7.19 (7H, m), 7.11 (1H, s), 7.02 (1H, s), 4.77 (2H, s), 3.64 (2H, s).
MS: APCI-ve: 423 (M-CO2).
ナトリウム メトキシド(2.02g)を、DMPU(20ml)中の3−フルオロ−5−ブロモベンゾニトリル(5.0g)の溶液に撹拌しながら加え、室温で2時間撹拌した。該反応物を水で希釈し、形成した得られた固体を濾過し、水で洗浄し、次いで真空で乾燥させ、副題化合物を得た(5.10g)。
1H-NMR DMSO-d6: δ 7.39-7.38 (1H, s), 7.30-7.26 (1H, m), 7.11 (1H, s), 3.83 (3H, s).
段階(i)の生成物(5.10g)を、メタノール(20ml)および6N NaOH(20ml)に溶解し、6時間還流した。該混合物を2M HClで希釈し、酢酸エチルで抽出し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させ、白色の固体を得た(5.10g)。
MS: APCI-ve 229 (M-H).
水素化リチウムアルミニウム(THF中1M, 22.07ml)を、THF(50ml)中の段階(ii)の生成物(5.1g)の溶液に、撹拌しながら滴下し、0℃で室温で終夜撹拌した。該反応を2M HClでクエンチし、エーテルで抽出し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させ、油状物を得た。これをフラッシュ・カラム・クロマトグラフィー(溶出液=1:1 イソヘキサン/ジエチルエーテル)によって精製し、副題化合物を得た(5.38g)。
1H-NMR CDCl3: δ 7.08 (1H, s), 6.96-6.91 (1H, s), 6.83-6.81 (1H, s), 4.62 (2H, s), 3.79 (3H, s).
段階(iii)の生成物(5.38g)を、乾燥DCM(50ml)に溶解し、乾燥DMF(2.3ml)を加え、続いて塩化チオニル(2.17ml)を加えた。該反応混合物を室温で終夜撹拌し、次いで水性炭酸水素ナトリウムで希釈し、DCMで抽出し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させ、油状物を得た。該油状物をDMF(20ml)に溶解し、シアン化ナトリウム(1.30g)を加え、室温で終夜撹拌した。該反応混合物を水で希釈し、エーテルで抽出し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させた。残渣をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィー(溶出液=1:2 エーテル/イソヘキサン)によって精製し、副題化合物を得た(4.50g)。
1H-NMR CDCl3: δ 7.07-7.02 (2H, m), 6.81 (1H, s), 3.83 (3H, s), 3.70 (2H, s).
氷酢酸(30ml)中の段階(iv)の生成物(4.5g)を、48%水性HBr(30ml)で処理し、100℃で24時間加熱した。該反応混合物を水と酢酸エチルの層間に分離し、有機物を分離し、次いで乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させ、黄褐色の固体を得た。これをエーテル/イソヘキサンで磨砕した(4.24g)。
MS: APCI-ve 229/231 (M-H).
表題化合物を、段階(v)の生成物および実施例3の段階(i)の生成物を用いる以外、実施例2の段階(iii)に記載された通りに製造した。
1H-NMR DMSO-d6: 8.08-8.07 (1H, s), 7.84-7.81 (1H, d), 7.38-7.20 (3H, m), 7.07 (1H, s), 3.59 (2H, s), 3.39-3.34 (2H, q), 1.14-1.07 (3H, t).
MS: APCI-ve 431/433 (M-H).
実施例55の段階(v)の生成物(3.24g)を、メタノール(200ml)および塩化アセチル(20ml)の予め形成した溶液に加え、室温で終夜撹拌した。該混合物を減圧下で蒸発させ、油状物を得た。油状物をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィー(溶出液=1:1 エーテル/イソヘキサン)によって精製し、副題化合物を得た(3.16g)。
1H-NMR CDCl3: δ 6.98-6.97 (1H, s), 6.92-6.91 (1H, s), 6.70-6.69 (1H, m), 5.71 (1H, bs), 3.71-3.70 (3H, s), 3.50 (2H, s).
副題化合物を、段階(i)の生成物および実施例3の段階(i)の生成物を用いる以外、実施例2の段階(iii)に記載された通りに製造した。
MS: APCI-ve 446 (M-H).
表題化合物を、乾燥THF(10ml)中の段階(ii)の生成物(0.6g)をビスジフェニルホスフィノフェロセン パラジウム(0.1g)および2.0M 塩化メチル亜鉛(2.01ml)で処理することによって製造した。該混合物を2時間還流し、水と酢酸エチルの層間で分配し、次いで分離した有機物を乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させ、油状物とした。該油状物をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィー(溶出液=エーテル)によって精製し、次いでメタノール(10ml)に溶解し、2M NaOH(10ml)を加え、室温で終夜撹拌した。該混合物を水で希釈し、エーテル(これを廃棄する)で抽出し、水層を2M HClで酸性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させ、油状物とした。該油状物をRPHPLCによって精製し、表題化合物を得た。
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.04 (1H, s), 7.80-7.78 (1H, d), 7.08-6.77 (4H, m), 3.43 (2H, s), 3.37-3.31 (2H, q), 2.29 (3H, s), 1.13-1.10 (3H, t).
MS: APCI-ve 367 (M-H).
3−[2−クロロ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]−5−シアノ安息香酸メチル
1H-NMR DMSO-d6: 8.05 (1H, s), 7.84-7.82 (1H, d), 7.64-7.07 (3H, s), 6.99-6.97 (1H, d), 3.49 (2H, s), 3.38-3.34 (2H, q), 1.15-1.11 (3H, t).
MS: APCI-ve 334 (M-H).
乾燥ジオキサン(10ml)中の、実施例25の段階(iv)の生成物(0.5g)、塩化ジメチルチオカルバモイル(0.32ml)、DMAP(0.026g)およびトリエチルアミン(0.60ml)を、100℃で15時間撹拌した。該混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させ、油状物とした。該油状物をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィー(溶出液=エーテル)によって精製し、副題化合物を得た(0.52g)。
1H-NMR CDCl3: δ 7.42 (1H, s), 7.26-7.23 (2H, m), 3.72 (5H, m), 3.44 (3H, s), 3.35 (3H, s).
ジフェニルエーテル(5ml)中の段階(i)の生成物(0.51g)を、200℃で20時間加熱した。該反応混合物を、フラッシュ・カラム・クロマトグラフィー(溶出液=DCMからジエチルエーテル)によって精製し、副題化合物を得た(0.49g)。
MS: APCI(+ve): 322 (M+H).
段階(ii)の生成物(0.49g)を、メタノール(10ml)および2M NaOH(10ml)に溶解し、室温で終夜撹拌した。該混合物を2M HClで希釈し、酢酸エチルで抽出し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させ、固体とした(0.30g)。
1H-NMR CDCl3: δ 7.45 (1H, s), 7.32 (1H, s), 7.27-7.26 (1H, s), 3.76-3.66 (2H, s), 2.91 (1H, s).
表題化合物を、段階(iii)の生成物および実施例3の段階(i)の生成物を用いる以外、実施例2の段階(iii)に記載された通りに製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 7.97 (1H, s), 7.81-7.79 (3H, d), 7.73-7.69 (1H, d), 7.01-6.94 (1H, d), 3.63 (2H, s), 3.41-3.30 (2H, q), 1.19-1.06 (3H, t).
MS: APCI-ve 393 (M-CO2).
副題化合物を、実施例3の段階(i)の生成物および(3,5−ジヒドロキシフェニル)酢酸メチルを用いる以外、実施例2の段階(iii)に記載された通りに製造した。
MS: APCI-ve 383 (M-H).
段階(i)の生成物を、トルエン(3ml)およびメタノール(1ml)に溶解し、TMS−ジアゾメタン(0.6ml, ジエチルエーテル中2M)を加え、該混合物を室温で3時間撹拌し、次いで減圧下で蒸発させた。残渣をTHF(2ml)およびメタノール(1ml)に溶かし、次いで3M NaOH(2ml)を加え、該混合物を室温で2時間撹拌した。次いで該混合物をpH 2まで酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させ、次いで Varian NH2樹脂に通した(酢酸エチル、アセトニトリル、メタノール、DCM、次いでDCM中20%酢酸で溶出)。酸性のフラクションを減圧下で蒸発させ、次いでRPHPLCによって精製し、白色の固体を得た。
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.07 (1H, d), 7.82 (1H, dd), 7.13 (1H, d), 6.78 (1H, s), 6.66 (1H, t), 6.63 (1H, s), 3.77 (3H, s), 3.54 (2H, s), 3.37 (3H, q), 1.14 (3H, t).
MS: APCI-ve 383 (M-H).
副題化合物を、3−クロロ−4−フルオロベンゼンチオールおよび1−(ブロモメチル)−2−フルオロベンゼンを用いる以外、実施例54の段階(i)に記載された通りに製造した。
1H-NMR CDCl3: δ 7.71-7.68 (1H, m), 7.57-7.51 (1H, m), 7.39-7.32 (2H, m), 7.27-7.15 (2H, m), 6.98-6.92 (1H, m), 4.41 (2H, s).
表題化合物を、実施例25の段階(iv)の生成物および段階(i)の生成物を用いる以外、実施例2の段階(iii)に記載された通りに製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.02-7.94 (1H, m), 7.82-7.55 (2H, m), 7.45-7.12 (7H, m), 4.82-4.79 (2H, s), 3.76 (2H, s).
MS: APCI-ve 457 (M-CO2).
2−クロロ−3−メチル−5−ブロモピリジン(1.0g)を、乾燥THF(20ml)中のブチルリチウムの溶液(ヘキサン中2.5M, 1.94ml)に−78℃で加えた。該混合物を−78℃で5分間放置した後、ジフェニルジスルフィド(1.06g)で処理した。該混合物を室温まで昇温した。1時間後、該混合物を2M HClでクエンチし、エーテル(廃棄)で抽出し、次いで水層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で塩基性にし、酢酸エチルで抽出し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させ、褐色の油状物を得た。該油状物をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィー(溶出液=3:2 DCM/酢酸エチル)にかけ、副題化合物を得た(2.30g)。
MS: APCI(-ve): 236 (M+H).
段階(i)の生成物(2.30g)を、DCM(10ml)およびTFA(5ml)に溶解した。該混合物を減圧下で蒸発させ、黄色の油状物を得た。該油状物をDCM(50ml)に溶解し、mCPBA(4.20g)を加え、室温で終夜撹拌した。次いで、該溶液を、水性メタ重亜硫酸ナトリウムで、そして水性炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させ、油状物を得た。これをフラッシュ・カラム・クロマトグラフィー(溶出液=1:1 イソヘキサン/ジエチルエーテル)によって精製し、副題化合物を得た(0.89g)。
1H-NMR CDCl3: δ 8.75-8.74 (1H, s), 8.02-7.89 (2H, m), 7.69-7.49 (3H, m), 7.26 (1H, s), 2.31 (3H, s).
表題化合物を、実施例25の段階(iv)の生成物および段階(ii)の生成物を用いる以外、実施例2の段階(iii)に記載された通りに製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.54-8.53 (1H, s), 8.28 (1H, s), 8.01-7.98 (2H, m), 7.73-7.42 (6H, m), 3.74(2H, s), 2.27 (3H, s).
MS: APCI-ve 450 (M-H).
塩化 4−フルオロ−3−クロロベンゼンスルホニル(0.9g)を、乾燥DCM(10ml)中で撹拌し、モルホリン(0.69ml)を加えた。該混合物を室温で1時間撹拌し、次いで水でクエンチし、DCMで抽出し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させ、白色の固体を得た(1.10g)。
1H-NMR CDCl3: δ 7.86-7.83 (1H, m), 7.69-7.64 (1H, m), 7.36-7.26 (1H, t), 3.78-3.75 (4H, m), 3.01 (4H, m).
表題化合物を、実施例25の段階(iv)の生成物および段階(i)の生成物を用いる以外、実施例2の段階(iii)に記載された通りに製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 12.52 (1H, bs), 7.95-7.93 (1H, m), 7.73-7.33 (4H, m), 7.24-7.21 (1H, d), 3.76 (2H, s), 3.64 (4H, m), 2.93 (4H, m).
MS: APCI-ve 434 (M-CO2).
塩化 3−クロロ−4−フルオロベンゾイル(1.0g)、ベンゼン(2ml)および塩化鉄(III)(0.28g)を16時間還流し、次いで水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、有機物を乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させ、副題化合物を褐色の固体として得た(0.8g)。
1H-NMR CDCl3: δ 7.91-7.88 (1H, d), 7.77-7.48 (6H, m), 7.28-7.22 (1H, t).
表題化合物を、実施例25の段階(iv)の生成物および段階(i)の生成物を用いる以外、実施例2の段階(iii)に記載された通りに製造した。
1H-NMR DMSO-d6: 7.95-7.93 (1H, m), 7.78-7.49 (7H, m), 7.25 (2H, s), 7.20-7.18 (1H, d), 3.60 (2H, s).
MS: APCI-ve 389 (M-CO2).
副題化合物を、3−クロロ−4−フルオロベンゼンチオールおよび1−(ブロモメチル)−3−フルオロベンゼンを用いる以外、実施例54の段階(i)に記載された通りに製造した。
1H-NMR CDCl3: δ 7.71-7.68 (1H, m), 7.57-7.51 (1H, m), 7.39-7.32 (2H, m), 7.27-7.15 (2H, m), 6.98-6.92 (1H, m), 4.41 (2H, s).
表題化合物を、実施例25の段階(iv)の生成物および段階(i)の生成物を用いる以外、実施例2の段階(iii)に記載された通りに製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 7.75 (1H, m), 7.68-6.97 (9H, m), 4.81 (2H, s), 3.65 (2H, s).
MS: APCI-ve 501 (M-H).
{3−ブロモ−5−[2−フルオロ−4−(フェニルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸
1H-NMR DMSO-d6: 8.05-7.99 (3H, m), 7.80-7.62 (4H, m), 7.32 (1H, s), 7.21-7.17 (2H, m), 7.02 (1H, s), 3.35 (2H, s).
MS: APCI-ve 419 (M-CO2).
表題化合物を、塩化 3,4−ジフルオロスルホニルおよびフルオロベンゼンを用いる以外、実施例29の段階(i)に記載された通りに製造した。
1H-NMR CDCl3: δ 7.98-7.93 (2H, m), 7.78-7.70 (2H, m), 7.36-7.19 (3H, m).
表題化合物を、実施例25の段階(iv)の生成物および段階(i)の生成物を用いる以外、実施例2の段階(iii)に記載された通りに製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.12-8.08 (3H, m), 7.82-7.80 (1H, d), 7.53-7.44 (4H, m), 7.37 (1H, s), 7.27-7.23 (1H, t), 3.71 (2H, s).
MS: APCI-ve 471 (M-H).
4−ブロモ−1−(エチルチオ)−2−(トリフルオロメチル)ベンゼン(3.80g)を、DCM(50ml)に溶解し、MCPBA(5.71g)を加え、室温で終夜撹拌した。次いで、該溶液を水性メタ重亜硫酸ナトリウムで、そして水性炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させ、固体を得た。これをフラッシュ・カラム・クロマトグラフィー(溶出液=1:1 イソヘキサン/DCM)によって精製し、副題化合物を得た(4.10g)。
1H-NMR CDCl3: δ 8.13-7.87 (3H, m), 3.31-3.24 (2H, q), 1.34-1.26 (3H, t).
表題化合物を、実施例18の段階(iv)の生成物および段階(i)の生成物を用いる以外、実施例2の段階(iii)に記載された通りに製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.16-8.14 (1H, d), 7.63-7.62 (1H, s), 7.41-7.38 (1H,d), 7.29-7.12 (3H, m), 3.59 (2H, s), 3.42-3.31 (2H, q), 1.18-1.14 (3H, t).
MS: APCI-ve 377 (M-CO2).
DCM(10ml)中の2−クロロ−4,5−ジフルオロ安息香酸(1.0g)を塩化オキサリル(0.45ml)で処理し、続いて1滴のDMFで処理した。該混合物を室温で1時間撹拌した後、減圧下で蒸発させた。該固体をDCM(20ml)に溶解し、ピロリジン(2ml)を加え、室温で終夜撹拌した。該混合物を水で希釈し、DCMで抽出し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させ、油状物を得た(1.45g)。
1H-NMR CDCl3: δ 7.27-7.23 (1H, m), 7.19-7.15 (1H, m), 3.66-3.62 (2H, t), 3.23-3.20 (2H, t), 2.05-1.88 (4H, m).
表題化合物を、実施例18の段階(iv)の生成物および段階(i)の生成物を用いる以外、実施例2の段階(iii)に記載された通りに製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 7.59-7.56 (1H, d), 7.40-7.38 (1H, d), 7.14 (1H, s), 7.02-7.01 (1H, s), 6.94 (1H, s), 3.44 (4H, m), 3.19-3.15 (2H, t), 1.90-1.81 (4H, m).
MS: APCI+ve 412 (M+H).
副題化合物を、実施例56の段階(i)の生成物および実施例24の段階(i)の生成物を用いる以外、実施例56の段階(ii)に記載された通りに製造した。該生成物をさらに特性決定することなく粗製で用いた。
表題化合物を、シアン化亜鉛および段階(i)の生成物を用いる以外、実施例56の段階(iii)に記載された通りに製造した。
1H-NMR DMSO-d6: 8.08-8.00 (3H, m), 7.80-7.55 (6H, m), 7.34 (1H, s), 7.29-7.18 (1H, t), 3.53 (2H, s).
MS: APCI-ve 366 (M-CO2).
(3−クロロ−5−{2−フルオロ−4−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]フェノキシ}フェニル)酢酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.10-8.00 (3H, m), 7.80-7.78 (1H, d), 7.50-7.46 (2H, t), 7.24-7.02 (2H, m), 6.87 & 6.82 (2H, 2xs), 3.41-3.39 (2H, s).
MS: APCI-ve 437 (M-H).
副題化合物を、実施例18の段階(iv)の生成物を用いる以外、実施例58の段階(i)から(iii)に記載された通りに製造した。
1H-NMR CDCl3: δ 7.32-7.31 (1H, s), 7.26 (1H, s), 7.08-7.07 (1H, s), 3.56 (2H, s), 2.9 (1H, s).
表題化合物を、段階(i)の生成物および実施例12の段階(i)の生成物を用いる以外、実施例2の段階(iii)に記載された通りに製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.36 (1H, s), 8.02-7.99 (1H, m), 7.59-7.48 (3H, m), 7.25-7.22 (1H, m), 3.54 (2H, s), 3.40 (2H, q), 1.13-1.08 (3H, t).
MS: APCI-ve 394 (M-H).
(3−クロロ−5−{[4−(エチルスルホニル)−2−(トリフルオロメチル)フェニル]チオ}フェニル)酢酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 12.53 (1H, bs), 8.21-8.20 (1H, s), 8.07-8.04 ( 1H, d), 7.57-7.53 (2H, m), 7.47 (1H, s), 7.34-7.32 (1H, d), 3.69 (2H, s), 3.30 (3H, s).
MS: APCI-ve 379 (M-CO2).
(3−クロロ−5−{[2−フルオロ−4−(フェニルスルホニル)フェニル]チオ}フェニル)酢酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 12.51 (1H, s), 8.00-7.91 (3H, m), 7.73-7.60 (4H, m), 7.49-7.29 (3H, m), 7.24-7.18 (1H, t), 3.65 (2H, s).
MS: APCI-ve 435 (M-H).
塩化 2,4,6−トリフルオロベンゾイル(5.0g)、ベンゼン(5ml)および塩化鉄(III)(1.39g)を、80℃で16時間加熱し、次いで室温まで放冷した。該反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル(×2)で抽出し、合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させた(5.80g)。
1H-NMR CDCl3: δ 7.86-7.84 (2H, m), 7.66-7.61 (1H, m), 7.52-7.47 (2H, m), 6.81-6.74 (2H, m).
表題化合物を、実施例18の段階(iv)の生成物および段階(i)の生成物を用いる以外、実施例2の段階(iii)に記載された通りに製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 7.87-7.68 (3H, m), 7.62-7.55 (2H, t), 7.26-7.24 (2H, m), 7.13-7.12 (1H, s), 7.01-6.92 (2H, d), 3.62 (2H, s).
MS: APCI+ve 357 (M-CO2).
副題化合物を、塩化 3−クロロ−4−フルオロベンゾイルおよびフルオロベンゼンを用いる以外、実施例74の段階(i)に記載された通りに製造した。
1H-NMR CDCl3: δ 7.88-7.78 (3H, m), 7.57-7.53 (1H, m), 7.29-7.15 (3H, m).
表題化合物を、実施例18の段階(iv)の生成物および段階(i)の生成物を用いる以外、実施例2の段階(iii)に記載された通りに製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 7.92-7.84 (3H, m), 7.72-7.69 (1H, d), 7.44-7.39 (2H, m), 7.21-7.17 (2H, m), 7.10-7.08 (1H, m), 7.00 (1H, s), 3.55 (2H, s).
MS: APCI+ve 373 (M-CO2).
副題化合物を、3,5−ジヒドロキシフェニル酢酸および実施例24の段階(i)の生成物を用いる以外、実施例2の段階(iii)に記載された通りに製造した。
MS: APCI-ve 415 (M-H).
乾燥DCM(20ml)中の段階(i)の生成物(4.16g)を、ピリジン(0.81ml)で処理し、0℃に冷却した後、無水トリフルオロメタンスルホン酸(1.68ml)を加えた。該混合物を室温で終夜撹拌し、次いで水で希釈し、DCMで抽出し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させた(2.09g)。
1H-NMR CDCl3: δ 7.97-7.95 (2H, d), 7.80-7.72 (2H, m), 7.65-7.52 (3H, m), 7.18-7.10 (1H, t), 7.05-6.85 (3H, s), 3.71 (3H, s), 3.63 (2H, s).
乾燥ジオキサン(10ml)中の段階(ii)の生成物(0.25g)を、ビスジフェニルホスフィノフェロセン パラジウム(0.02g)およびトルエン中2.0Mジメチル亜鉛(0.40ml)で処理することによって、表題化合物を製造した。該混合物を3時間還流し、水と酢酸エチルの層間に分配し、有機物を分離し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させ、油状物とした。該油状物をメタノール(10ml)に溶解し、2M NaOH(10ml)を加え、室温で終夜撹拌した。該混合物を水で希釈し、エーテル(廃棄)で抽出した。水層を2M HClで酸性にし、酢酸エチルで抽出し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させ、油状物とした。これをRPHPLCによって精製し、白色の固体を得た(0.085g)。
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.03-7.97 (3H, m), 7.77-7.60 (4H, m), 7.13-7.07 (1H, t), 6.94 (1H, s), 6.81 (2H, s), 3.34 (2H, s), 2.26 (3H, s).
MS: APCI-ve 355 (M-CO2).
{3−エチル−5−[2−フルオロ−4−(フェニルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.04-7.97 (3H, m), 7.78-7.60 (4H, m), 7.12-7.07 (1H, t), 6.98 (1H, s), 6.86-6.84 (2H, d), 3.48 (2H, s), 2.61-2.51 (2H, q), 1.17-1.12 (3H, t).
MS: APCI-ve 369 (M-CO2).
[3−{2−クロロ−4−[(4−フルオロベンジル)スルホニル]フェノキシ}−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 7.92 (1H, d), 7.61 (1H, dd), 7.55 (1H, s), 7.35 (2H, d), 7.27-7.13 (5H, m), 4.77 (2H, s), 3.76 (2H, s).
MS: MM-ve 501 (M-H).
[3−[2−シアノ−4−(フェニルスルホニル)フェノキシ]−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 12.57 (1H, s), 8.62 (1H, d), 8.17 (1H, dd), 8.03 (2H, dt), 7.76-7.61 (5H, m), 7.54 (1H, s), 7.04 (1H, d), 3.77 (2H, s).
MS: MM-ve 416 (M-CO2).
{5−[2−クロロ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]ビフェニル−3−イル}酢酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.07 (1H, s), 7.82-7.79 (1H, d), 7.69-7.66 (2H, d), 7.50-7.35 (5H, m), 7.18-7.06 (2H, m), 3.69 (2H, s), 3.39-3.31 (2H, q), 1.14-1.09 (3H, t).
MS: MM-ve 385 (M-CO2).
{3−[2−クロロ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]−5−ピリジン−2−イルフェニル}酢酸
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.65-8.64 (1H, m), 8.09-7.72 (6H, m), 7.39-7.36 (1H, m), 7.19-7.15 (2H, m), 3.66 (2H, s), 3.39-3.35 (2H, q), 1.14-1.10 (3H, t).
MS: MM+ve 432 (M+H).
乾燥NMP中の、メチル−3,5−ジヒドロキシフェニル アセテート(0.20g)、炭酸セシウム(1.08g)および実施例3の段階(i)の生成物を、50℃で4時間加熱した。2M HClを加え、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させ、褐色の油状物とした。これをフラッシュ・カラム・クロマトグラフィー(溶出液=1:1 酢酸エチル/イソヘキサン)によって精製し、モノ結合(mono-coupled)およびビス結合(bis-coupled)生成物の混合物を得た。これを、さらに精製することなく次の段階に用いた。
MS: MM-ve 383 (M-H).
炭酸カリウム(0.46g)を、DMF中の段階(i)の生成物(1.10mmol)および塩化 2−ジメチルアミノエチル塩酸塩(0.16g)の溶液に、室温で加えた。1時間後、反応の
進行が明らかでないため、該混合物を60℃で18時間加熱した。水を加え、該混合物を酢酸エチルで抽出し、洗浄し(塩水)、有機物を乾燥させ(MgSO4)、濃縮し、緑色の油状物とした。これをフラッシュ・カラム・クロマトグラフィー(溶出液=酢酸エチル中1%トリエチルアミンおよび2%メタノール)によって精製し、副題化合物を無色の油状物として得た(100mg)。
MS: MM+ve 456 (M+H).
1M 水酸化ナトリウム(0.44ml)を、1:1 THF/メタノール(6ml)中の段階(ii)の生成物(100mg)の溶液に加え、48時間撹拌した。該混合物を減圧下で蒸発させ、RPHPLCによって精製し、表題化合物を白色の固体として得た(0.04g)。
1H-NMR MeOD: δ 8.00 (1H, d), 7.75 (1H, dd), 7.41 (1H, d), 6.87 (1H, s), 6.69 (1H, s), 6.59 (1H, t), 4.27 (2H, t), 3.46 (2H, s), 3.34 (2H, t), 3.22 (2H, q), 2.79 (6H, s), 1.23 (3H, t).
MS: MM+ve 442 (M+H).
塩化 2−ピコリル塩酸塩(3.03g)を、DMF(50ml)中の3−クロロ−4−フルオロベンゼンチオール(3.0g)および炭酸セシウム(12.0g)の懸濁液に、撹拌しながら加え、該混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を水に注ぎ、有機物をエーテルに抽出し、エーテル抽出物を洗浄し(塩水)、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させ、緑色の油状物とした(4.0g)。
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.48 (1H, d), 7.74 (1H, td), 7.62-7.58 (1H, m), 7.43-7.32 (3H, m), 7.26 (1H, ddd), 4.36 (2H, s).
TFA(0.59ml)を、DCM(50ml)中の段階(i)の生成物(2.0g)の溶液に加えた。MCPBA(6.6g)を該溶液に少しずつ加え、続いてさらにDCM(20ml)を加えた。該混合物を室温で2時間撹拌し、次いでDCM(150ml)を加え、該混合物を水性炭酸水素ナトリウムで、次いで塩水で洗浄した。有機物を乾燥させ(MgSO4)、減圧下で蒸発させ、残渣をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィー(溶出液=1:1 i−ヘキサン/酢酸エチルから10%エタノール/DCM)によって精製し、生成物を白色の固体として得た(1.3g)。
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.42 (1H, ddd), 7.92 (1H, dd), 7.81 (1H, td), 7.70-7.61 (2H, m), 7.40 (1H, d), 7.34 (1H, ddd), 4.92 (2H, s).
表題化合物を、実施例25の段階(iv)の生成物および段階(ii)の生成物を用いる以外、実施例2の段階(iii)に記載された通りに製造した。
1H-NMR DMSO-d6: δ 8.43 (1H, dd), 7.89 (1H, d), 7.81 (1H, td), 7.61 (1H, dd), 7.55 (1H, s), 7.42 (1H, d), 7.37-7.32 (3H, m), 7.20 (1H, d), 4.91 (2H, s), 3.77 (2H, s).
MS: MM+ve 486 (M+H).
リガンド結合アッセイ
[3H]PGD2 を、Perkin Elmer Life Sciences から、比活性100〜210Ci/mmolで購入した。全ての他の薬品は、分析用であった。
特に、実施例7は、pIC50値=8.10を有し、実施例9は、pIC50値=7.85を有し、実施例11は、pIC50値=8.05を有する。
Claims (10)
- 式(I):
Aは、水素、ハロゲン、またはC1−6アルキルから選択され、後者の基は、置換されていないかまたは1個以上のハロゲン原子によって置換されており;
Dは、水素、ハロゲン、またはC 1−6 アルキルから選択され、後者の基は、置換されていないかまたは1個以上のハロゲン原子によって置換されており;
ここで、Aが水素ではない場合、Dは水素であり;
Eは、Oであり;
Vは、C(H)であり;
Wは、水素、ハロゲン、またはC1−3アルキル(後者の基は、置換されていないかまたは1個以上のハロゲン原子によって置換されている)によって置換されている炭素原子であり;
Xは、水素、またはハロゲンによって置換されている炭素原子であり;
Yは、ハロゲン、シアノまたはC1−3 アルキル(後者は、置換されていないかまたは1個以上のハロゲン原子によって置換されている)から選択され;
Zは、SO 2 R 9 、SO 2 NR 4 R 5 、CONR 4 R 5 またはCOR 6 から選択され;
R1およびR2は両方、水素であるか、またはR 1 およびR 2 の一方がメチルであって、他方が水素であり;
R3は、水素、C1−6アルキル(置換されていないかあるいはハロゲンまたはNR4R5によって置換されている)またはSO2R7であり;
R4およびR5は、独立して、水素、C3−8シクロアルキルまたはC1−6アルキル{後二者の基は、置換されていないかまたはハロゲン、CN、C3−7シクロアルキル、C1−6アルキル、OR3およびNR7R8、アリール、ヘテロアリール、S(O)nR9(ここで、n=0、1または2)、CONR7R8、NR3COR10、SO2NR4R5およびNR3SO2R9から独立して選択される1個以上の置換基によって置換されている}を表すか、
あるいは、R4およびR5は、それらが結合している窒素原子と一体となって、O、N、S(O)n(ここで、n=0、1または2)、NR3から選択される1個以上の原子を含む、3員〜8員の飽和炭素環式環またはヘテロ環式環を形成することができ、ここで、該炭素環式環またはヘテロ環式環は、置換されていないかまたは1個以上のハロゲン、OR3、C3−8シクロアルキルまたはC1−6アルキルによって置換されており、後二者の基は、置換されていないかまたは1個以上のハロゲンによって置換されており;
R6は、アリール、ヘテロアリール、C3−8シクロアルキルまたはC1−6アルキルを表し、これらは全て置換されていないかまたはハロゲン、C3−7シクロアルキル、C1−6アルキル、OR3、CN、NR7R8、アリール、ヘテロアリール、S(O)nR9(ここで、n=0、1または2)、CONR7R8、NR3COR10、SO2NR4R5およびNR3SO2R9から独立して選択される1個以上の置換基によって置換されており;
R7は、独立して、水素原子またはC1−C6アルキル(該アルキル基は、置換されていないかまたは1個以上のハロゲン原子によって置換され得る)を表し;
R8は、水素、C1−4アルキル、−COC1−C4アルキル、CO2C1−C4アルキルまたはCONR6C1−C4アルキルであり;
R9は、アリール、ヘテロアリール、C3−C7シクロアルキルまたはC1−6アルキルを表し、後二者の基は、置換されていないかまたはハロゲン、C3−C7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、OR6、NR10R11、S(O)nR6(ここで、n=0、1または2)、CONR6R7、NR6COR7、SO2NR4R5およびNR6SO2R7から独立して選択される1個以上の置換基によって置換されていてもよく;
R10およびR11は、独立して、アリールまたはヘテロアリール、水素、C3−7シクロアルキルまたはC1−6アルキルを表し、後二者の基は、置換されていないかまたはハロゲン、C3−7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、OH、OR9およびNR4R5、S(O)nR6(ここで、n=0、1または2)、CONR4R5、NR6COR7、SO2NR4R5およびNR6SO2R7から独立して選択される1個以上の置換基によって置換されているか、
あるいは、R10およびR11は、それらが結合している窒素原子と一体となって、O、S(O)n(ここで、n=0、1または2)、NR8から選択される1個以上の原子を含む、3員〜8員の飽和ヘテロ環式環を形成することができ、そしてそれ自体、置換されていないかまたはハロゲンもしくはC1−C3アルキルによって置換されていてもよく、
そして、アリールは、フェニルまたはナフチルから選択され、ヘテロアリールは、ピリジン、ピリミジン、チアゾール、オキサゾール、ピラゾール、イミダゾール、フラン、イソオキサゾール、ピロール、イソチアゾールおよびアズレン、ナフチル、インデン、キノリン、イソキノリン、インドール、インドリジン、ベンゾ[b]フラン、ベンゾ[b]チオフェン、1H−インダゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサゾール、プリン、4H−キノリジン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、キノキサリン、1,8−ナフチリジン、プテリジン、キノロンまたは1,2−メチレンジオキシベンゼンから選択される。
ただし、
●AおよびDは、両方が水素となり得ない。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - Dが水素ではない場合、Aは水素である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- WがC(H)である、請求項1から2の何れか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- XがC(H)である、請求項1から3の何れか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- {4−クロロ−3−[2−クロロ−4−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{4−クロロ−3−[4−(メチルスルホニル)−2−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{4−クロロ−3−[2−クロロ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{4−クロロ−3−[4−(エチルスルホニル)−2−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
2−{4−クロロ−3−[2−クロロ−4−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}プロパン酸;
(4−クロロ−3−{2−クロロ−4−[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェノキシ}フェニル)酢酸;
{4−クロロ−3−[2−フルオロ−4−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{4−クロロ−3−[4−(エチルスルホニル)−2−フルオロフェノキシ]フェニル}酢酸;
{4−クロロ−3−[2−シアノ−4−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{4−クロロ−3−[2−シアノ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{4−クロロ−3−[2−シアノ−5−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
(4−クロロ−3−{2−フルオロ−4−[(4−フルオロベンジル)スルホニル]フェノキシ}フェニル)酢酸;
[3−(4−ベンゾイル−2−フルオロフェノキシ)−4−クロロフェニル]酢酸;
(4−クロロ−3−{2−クロロ−4−[(イソブチルアミノ)カルボニル]フェノキシ}フェニル)酢酸;
{3−クロロ−5−[2−クロロ−4−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{3−クロロ−5−[2−クロロ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{3−[2−クロロ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]−5−フルオロフェニル}酢酸;
{3−フルオロ−5−[4−(メチルスルホニル)−2−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{3−[2−クロロ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]−4−フルオロフェニル}酢酸;
{4−フルオロ−3−[4−(メチルスルホニル)−2−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{4−クロロ−3−[2−フルオロ−4−(フェニルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
[3−[2−クロロ−4−(メチルスルホニル)フェノキシ]−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
[3−[2−クロロ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
{3−クロロ−5−[2−フルオロ−4−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{3−クロロ−5−[2−シアノ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{3−クロロ−5−[2−クロロ−4−(フェニルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{3−クロロ−5−[4−(エチルスルホニル)−2−フルオロフェノキシ]フェニル}酢酸;
{3−クロロ−5−[2−フルオロ−4−(フェニルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
[3−{2−フルオロ−4−[(4−フルオロベンジル)スルホニル]フェノキシ}−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
(3−クロロ−5−{4−[(4−フルオロベンジル)スルホニル]フェノキシ}フェニル)酢酸;
(3−クロロ−5−{2−クロロ−4−[(4−フルオロベンジル)スルホニル]フェノキシ}フェニル)酢酸;
{3−クロロ−5−[4−(メチルスルホニル)−2−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{3−クロロ−5−[4−(エチルスルホニル)−2−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
[3−[2−フルオロ−4−(フェニルスルホニル)フェノキシ]−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
[3−[2−クロロ−4−(フェニルスルホニル)フェノキシ]−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
[3−[4−(エチルスルホニル)−2−フルオロフェノキシ]−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
[3−[2−シアノ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
[3−[4−(エチルスルホニル)−2−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
{3−[4−(ベンジルスルホニル)−2−クロロフェノキシ]−5−クロロフェニル}酢酸;
{3−クロロ−5−[4−(フェニルスルホニル)−2−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{3−クロロ−5−[2−シアノ−4−(フェニルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{3−[4−(ベンジルスルホニル)−2−フルオロフェノキシ]−5−クロロフェニル}酢酸;
(3−クロロ−5−{2−フルオロ−4−[(3−フルオロベンジル)スルホニル]フェノキシ}フェニル)酢酸;
{3−[4−(ベンジルスルホニル)−2−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−5−クロロフェニル}酢酸;
(3−クロロ−5−{2−フルオロ−4−[(2−フルオロベンジル)スルホニル]フェノキシ}フェニル)酢酸;
(3−クロロ−5−{4−[(4−クロロベンジル)スルホニル]−2−フルオロフェノキシ}フェニル)酢酸;
2−[3−[4−(エチルスルホニル)−2−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−5−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸;
2−[3−[2−クロロ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]−5−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸;
2−[3−[2−クロロ−4−(フェニルスルホニル)フェノキシ]−5−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸;
2−[3−{2−クロロ−4−[(4−フルオロベンジル)スルホニル]フェノキシ}−5−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸;
(3−クロロ−5−{4−[(4−クロロベンジル)スルホニル]−2−フルオロフェノキシ}フェニル)酢酸;
{3−ブロモ−5−[2−クロロ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{3−[2−クロロ−4−(エチルスルホニル)フェノキシ]−5−メチルフェニル}酢酸;
[3−{2−クロロ−4−[(2−フルオロベンジル)スルホニル]フェノキシ}−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
[3−[2−クロロ−4−(モルホリン−4−イルスルホニル)フェノキシ]−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
[3−(4−ベンゾイル−2−クロロフェノキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
[3−{2−クロロ−4−[(3−フルオロベンジル)スルホニル]フェノキシ}−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
{3−ブロモ−5−[2−フルオロ−4−(フェニルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
[3−{2−フルオロ−4−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]フェノキシ}−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
{3−クロロ−5−[5−クロロ−2−フルオロ−4−(ピロリジン−1−イルカルボニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
(3−クロロ−5−{2−フルオロ−4−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]フェノキシ}フェニル)酢酸;
{3−クロロ−5−[2−クロロ−4−(4−フルオロベンゾイル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
{3−[2−フルオロ−4−(フェニルスルホニル)フェノキシ]−5−メチルフェニル}酢酸;
{3−エチル−5−[2−フルオロ−4−(フェニルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸;
[3−{2−クロロ−4−[(4−フルオロベンジル)スルホニル]フェノキシ}−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
[3−[2−シアノ−4−(フェニルスルホニル)フェノキシ]−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;および
[3−{2−クロロ−4−[(ピリジン−2−イルメチル)スルホニル]フェノキシ}−5−(トリフルオロメチル)フェニル]酢酸;
から選択される、式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - {3−クロロ−5−[2−クロロ−4−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェニル}酢酸である請求項1記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 治療に使用するための請求項1から6の何れか1項に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 請求項1から6で定義した式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、プロスタグランジンが介在する疾患を処置するための医薬。
- 請求項1から6で定義した式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、プロスタグランジン D2が介在する疾患を処置するための医薬。
- 請求項1から6で定義した式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、呼吸器疾患を処置するための医薬。
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EP2010173A1 (en) * | 2006-04-15 | 2009-01-07 | Bayer HealthCare AG | Compounds for treating pulmonary hypertension |
ATE445586T1 (de) | 2006-04-21 | 2009-10-15 | Cellzome Ltd | Terphenylderivate zur alzheimerbehandlung |
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LT2494993T (lt) | 2007-05-04 | 2018-12-27 | Marina Biotech, Inc. | Aminorūgščių lipidai ir jų panaudojimas |
UA100983C2 (ru) | 2007-07-05 | 2013-02-25 | Астразенека Аб | Бифенилоксипропановая кислота как модулятор crth2 и интермедиаты |
WO2009085177A1 (en) * | 2007-12-19 | 2009-07-09 | Amgen Inc. | Phenyl acetic acid derivatives as inflammation modulators |
RU2527177C2 (ru) | 2007-12-20 | 2014-08-27 | Энвиво Фармасьютикалз, Инк. | Четырехзамещенные бензолы |
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GB2463788B (en) | 2008-09-29 | 2010-12-15 | Amira Pharmaceuticals Inc | Heteroaryl antagonists of prostaglandin D2 receptors |
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WO2010042652A2 (en) | 2008-10-08 | 2010-04-15 | Amira Pharmaceuticals, Inc. | Heteroalkyl biphenyl antagonists of prostaglandin d2 receptors |
WO2010057118A2 (en) | 2008-11-17 | 2010-05-20 | Amira Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic antagonists of prostaglandin d2 receptors |
JP2013500978A (ja) | 2009-07-31 | 2013-01-10 | パンミラ ファーマシューティカルズ,エルエルシー. | Dp2受容体アンタゴニストの眼の医薬組成物 |
EP2462110A4 (en) | 2009-08-05 | 2013-04-03 | Panmira Pharmaceuticals Llc | DP2 ANTAGONIST AND USES THEREOF |
JP2013516475A (ja) | 2010-01-06 | 2013-05-13 | アミラ ファーマシューティカルズ,インク. | Dp2アンタゴニストおよびその使用 |
KR101920090B1 (ko) | 2010-07-05 | 2018-11-19 | 이도르시아 파마슈티컬스 리미티드 | 1-페닐-치환된 헤테로시클릴 유도체 및 프로스타글란딘 d2 수용체 조절자로서 이의 용도 |
EP2457900A1 (en) | 2010-11-25 | 2012-05-30 | Almirall, S.A. | New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour |
EP2526945A1 (en) | 2011-05-25 | 2012-11-28 | Almirall, S.A. | New CRTH2 Antagonists |
EP2548876A1 (en) | 2011-07-18 | 2013-01-23 | Almirall, S.A. | New CRTh2 antagonists |
EP2548863A1 (en) | 2011-07-18 | 2013-01-23 | Almirall, S.A. | New CRTh2 antagonists. |
KR20140113667A (ko) | 2011-12-16 | 2014-09-24 | 아토픽스 테라퓨릭스 리미티드 | 호산구성 식도염의 치료를 위한 crth2 길항제 및 양성자 펌프 저해제의 조합 |
AR089360A1 (es) | 2011-12-21 | 2014-08-20 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados de heterociclilo y su uso como moduladores del receptor d₂ de prostaglandina |
JP6127135B2 (ja) | 2012-07-05 | 2017-05-10 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッドActelion Pharmaceuticals Ltd | 1−フェニル置換ヘテロシクリル誘導体及びプロスタグランジンd2受容体調節剤としてのそれらの使用 |
JP6102637B2 (ja) * | 2013-08-22 | 2017-03-29 | Jsr株式会社 | 芳香族ジハライド化合物、重合体、重合体組成物及び成形体 |
Family Cites Families (81)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB690816A (en) | 1950-01-02 | 1953-04-29 | British Drug Houses Ltd | Improvements in or relating to the manufacture of substituted phenoxy acetic acids |
US3278524A (en) | 1962-03-13 | 1966-10-11 | Beecham Group Ltd | Penicillins and their production |
CH432119A (de) | 1963-02-22 | 1967-03-15 | Geigy Ag J R | Verwendung von Halogen-o-hydroxy-diphenyläthern als antimikrobielle Mittel |
BE790679A (fr) | 1971-11-03 | 1973-04-27 | Ici Ltd | Derives de l'indole |
DD113545A5 (ja) | 1973-03-30 | 1975-06-12 | ||
JPS5239888B2 (ja) | 1973-05-28 | 1977-10-07 | ||
CH582476A5 (ja) | 1973-10-29 | 1976-12-15 | Ciba Geigy Ag | |
DE2451140A1 (de) * | 1973-10-29 | 1975-04-30 | Eisai Co Ltd | M-phenoxyphenylpropionsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende mittel |
GB1585963A (en) | 1976-10-14 | 1981-03-11 | Lilly Industries Ltd | Aryl sulphur compounds |
US4248618A (en) | 1977-05-06 | 1981-02-03 | Ici Australia Limited | Derivatives of (pyrimidyloxy)phenoxy-alkanecarboxylic acid and herbicidal compositions thereof |
FR2428629A1 (fr) | 1978-06-14 | 1980-01-11 | Hexachimie | Nouveaux composes bis(aryloxycarboxyliques), leur preparation et leur utilisation en therapeutique |
JPS5951943B2 (ja) | 1978-08-21 | 1984-12-17 | キツセイ薬品工業株式会社 | 新規なイミダゾ−ル誘導体 |
GB2041363B (en) | 1979-01-19 | 1982-10-06 | Pfizer Ltd | N-benzyl-imidazoles |
US4670566A (en) | 1979-07-12 | 1987-06-02 | A. H. Robins Company, Incorporated | 3-methyl-hio-4-(5-, 6-, or 7-)phenylindolindolin-2-ones |
US4486593A (en) | 1983-01-19 | 1984-12-04 | The Upjohn Company | 2-,3-, or 4-Pyridinylmethylamino arylic acids as thromboxane A2 synthetase and 5-lipoxygenase inhibitors |
US5006542A (en) | 1988-10-31 | 1991-04-09 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Arylthioalkylphenyl carboxylic acids, derivatives thereof, compositions containing same and method of use |
US5145790A (en) | 1990-05-04 | 1992-09-08 | Abbott Laboratories | Reagents and method for detecting polychlorinated biphenyls |
EP0540165A1 (en) | 1991-10-03 | 1993-05-05 | Zeneca Limited | Alkanoic acid derivatives |
WO1993012086A1 (en) | 1991-12-11 | 1993-06-24 | Ss Pharmaceutical Co., Ltd. | Arylamide derivative |
CA2090283A1 (en) | 1992-02-28 | 1993-08-29 | Nobuyuki Hamanaka | Phenoxyacetic acid derivatives |
DE69329894T2 (de) | 1992-12-08 | 2001-05-03 | Ss Pharmaceutical Co., Ltd. | Arylamidderivate |
JPH06313995A (ja) | 1993-04-28 | 1994-11-08 | Hodogaya Chem Co Ltd | 静電荷像現像用トナー |
DE69411803T2 (de) | 1993-04-30 | 1998-12-03 | Kabushiki Kaisha Meidensha, Tokio/Tokyo | Elektrode und Verfahren zur Herstellung eines Elektrodenmaterials |
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EP0847379A1 (en) | 1995-08-28 | 1998-06-17 | American Home Products Corporation | Phenoxy acetic acids as aldose reductase inhibitors and antihyperglycemic agents |
GB9624482D0 (en) | 1995-12-18 | 1997-01-15 | Zeneca Phaema S A | Chemical compounds |
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IL128079A0 (en) * | 1996-07-22 | 1999-11-30 | Monsanto Co | Thiol sulfone metalloprotease inhibitors |
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FR2763588B1 (fr) | 1997-05-23 | 1999-07-09 | Cird Galderma | Composes triaromatiques, compositions les contenant et utilisations |
GB9714249D0 (en) | 1997-07-08 | 1997-09-10 | Angiogene Pharm Ltd | Vascular damaging agents |
CO4960662A1 (es) | 1997-08-28 | 2000-09-25 | Novartis Ag | Ciertos acidos 5-alquil-2-arilaminofenilaceticos y sus derivados |
US5942532A (en) | 1997-09-05 | 1999-08-24 | Ortho Pharmaceutical Corporation | 2-substituted phenyl-benzimidazole antibacterial agents |
ATE273279T1 (de) | 1997-09-12 | 2004-08-15 | Merck Frosst Canada Inc | 2,3,5-trisubstituierte pyridine als inhibitoren von cyclooxygenase-2 |
EP1024130A4 (en) | 1997-10-14 | 2004-12-15 | Asahi Kasei Pharma Corp | BIPHENYL-5-ALKANIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE |
GB9900334D0 (en) | 1999-01-07 | 1999-02-24 | Angiogene Pharm Ltd | Tricylic vascular damaging agents |
GB9900752D0 (en) | 1999-01-15 | 1999-03-03 | Angiogene Pharm Ltd | Benzimidazole vascular damaging agents |
US6884593B1 (en) | 1999-08-23 | 2005-04-26 | Bml, Inc. | Method of identifying properties of substance with respect to human prostaglandin D2 receptors |
CA2382966A1 (en) | 1999-08-27 | 2001-03-08 | Eli Lilly And Company | Biaryl-oxa(thia)zole derivatives and their use as ppars modulators |
WO2001060807A1 (en) | 2000-02-18 | 2001-08-23 | Merck & Co. Inc. | Aryloxyacetic acids for diabetes and lipid disorders |
AU2001254555A1 (en) | 2000-04-24 | 2001-11-07 | Merck Frosst Canada & Co | Method of treatment using phenyl and biaryl derivatives as prostaglandin E inhibitors and compounds useful therefore |
NZ522074A (en) | 2000-05-31 | 2004-06-25 | Astrazeneca Ab | Indole derivatives with vascular damaging activity |
JP2004501191A (ja) | 2000-06-28 | 2004-01-15 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | カルベジロール |
US6878522B2 (en) | 2000-07-07 | 2005-04-12 | Baiyong Li | Methods for the identification of compounds useful for the treatment of disease states mediated by prostaglandin D2 |
IL153325A0 (en) | 2000-07-07 | 2003-07-06 | Angiogene Pharm Ltd | Colchinol derivatives as angiogenesis inhibitors |
MXPA02012905A (es) | 2000-07-07 | 2004-07-30 | Angiogene Pharm Ltd | Derivados de colquinol como agentes de dano vascular.. |
US20040097555A1 (en) | 2000-12-26 | 2004-05-20 | Shinegori Ohkawa | Concomitant drugs |
US7067507B2 (en) | 2001-06-12 | 2006-06-27 | Pharmacia & Upjohn Company | Macrocycles useful in the treatment of Alzheimer's disease |
JPWO2003022814A1 (ja) | 2001-09-07 | 2004-12-24 | 小野薬品工業株式会社 | インドール誘導体化合物 |
PL373410A1 (en) | 2002-02-01 | 2005-08-22 | F.Hoffman-La Roche Ag | Substituted indoles as alpha-1 agonists |
SE0200411D0 (sv) | 2002-02-05 | 2002-02-05 | Astrazeneca Ab | Novel use |
WO2003068744A1 (fr) | 2002-02-18 | 2003-08-21 | Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. | Derives de la pyridine ou leurs sels, et inhibiteurs de production de citokine renfermant ces derives |
ZA200407802B (en) | 2002-03-20 | 2006-11-29 | Metabolex Inc | Substituted phenylacetic acids |
WO2003097042A1 (fr) | 2002-05-16 | 2003-11-27 | Shionogi & Co., Ltd. | Antagoniste de recepteur de pdg2 |
US7534897B2 (en) | 2002-05-16 | 2009-05-19 | Shionogi & Co., Ltd. | Indole arylsulfonaimide compounds exhibiting PGD 2 receptor antagonism |
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EA011087B1 (ru) | 2002-12-20 | 2008-12-30 | Эмджен Инк. | Соединения и фармацевтические композиции для лечения воспалительных заболеваний |
EP1611105A1 (en) | 2003-03-28 | 2006-01-04 | Eli Lilly And Company | Isoquinoline-5-sulfonic acid amides as inhibitors of akt (protein kinase b) |
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SE0301009D0 (sv) | 2003-04-07 | 2003-04-07 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
DE60303238T2 (de) * | 2003-04-25 | 2006-09-14 | Actimis Pharmaceuticals, Inc., La Jolla | Pyrimidin-Essigsäure Derivate geeignet zur Behandlung von CRTH2-bedingten Krankheiten |
SA04250253B1 (ar) | 2003-08-21 | 2009-11-10 | استرازينيكا ايه بي | احماض فينوكسي اسيتيك مستبدلة باعتبارها مركبات صيدلانية لعلاج الامراض التنفسية مثل الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن |
GB0324763D0 (en) | 2003-10-23 | 2003-11-26 | Oxagen Ltd | Use of compounds in therapy |
CA2563180C (en) * | 2004-04-23 | 2013-08-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors |
US7166738B2 (en) * | 2004-04-23 | 2007-01-23 | Roche Palo Alto Llc | Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors |
GB0409921D0 (en) | 2004-05-04 | 2004-06-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
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