JP2011519878A - 遅延放出の固体医薬製剤 - Google Patents
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Abstract
Description
a.少なくとも1種の医薬有効成分
b.少なくとも17のK値のポリビニルピロリドン
c.少なくとも1種の賦形剤
を含む、遅延放出の固体医薬製剤に関する。
好ましい実施態様では、これらは、駆虫性有効成分である。
言及し得る好ましい駆虫性有効成分の群は、デプシペプチドである:
デプシペプチドは、ペプチドと類似し、1個またはそれ以上のα−アミノ酸ユニットがα−ヒドロキシカルボン酸ユニットで置き換えられている点で、後者とは異なる。本発明により好ましく用いられるのは、18個ないし24個の環内原子、特に24個の環内原子を有する環状デプシペプチドである。
R1、R3およびR5は、相互に独立して、水素、8個までの炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル、ヒドロキシアルキル、アルカノイルオキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、メルカプトアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、カルバモイルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、グアニジノアルキル(1個または2個のベンジルオキシカルボニルラジカルにより、または、1個、2個、3個または4個のアルキルラジカルにより置換されていてもよい)、アルコキシカルボニルアミノアルキル、9−フルオレニルメトキシカルボニル(Fmoc)アミノアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルまたは置換されていることもあるアリールアルキル(ここで、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルおよびアルコキシが、置換基として言及し得る)であり、
R2、R4およびR6は、相互に独立して、水素、8個までの炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル、ヒドロキシアルキル、メルカプトアルキル、アルカノイルオキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、カルバモイルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、置換されていることもあるアリールまたはアリールアルキル(ここで、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシが、置換基として言及し得る)]
の化合物、それらの光学異性体およびラセミ体を含む。
R1、R3およびR5は、相互に独立して、直鎖または分枝鎖のC1−C8−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、sec−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、sec−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、sec−ヘプチル、tert−ヘプチル、オクチル、イソオクチル、sec−オクチル、ヒドロキシ−C1−C6−アルキル、特にヒドロキシメチル、1−ヒドロキシエチル、C1−C4−アルカノイルオキシ−C1−C6−アルキル、特にアセトキシメチル、1−アセトキシエチル、C1−C4−アルコキシ−C1−C6−アルキル、特にメトキシメチル、1−メトキシエチル、アリール−C1−C4−アルキルオキシ−C1−C6−アルキル、特にベンジルオキシメチル、1−ベンジルオキシエチル、メルカプト−C1−C6−アルキル、特にメルカプトメチル、C1−C4−アルキルチオ−C1−C6−アルキル、特にメチルチオエチル、C1−C4−アルキルスルフィニル−C1−C6−アルキル、特にメチルスルフィニルエチル、C1−C4−アルキルスルホニル−C1−C6−アルキル、特にメチルスルホニルエチル、カルボキシ−C1−C6−アルキル、特にカルボキシメチル、カルボキシエチル、C1−C4−アルコキシカルボニル−C1−C6−アルキル、特にメトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルエチル、C1−C4−アリールアルコキシカルボニル−C1−C6−アルキル、特にベンジルオキシカルボニルメチル、カルバモイル−C1−C6−アルキル、特にカルバモイルメチル、カルバモイルエチル、アミノ−C1−C6−アルキル、特にアミノプロピル、アミノブチル、C1−C4−アルキルアミノ−C1−C6−アルキル、特にメチルアミノプロピル、メチルアミノブチル、C1−C4−ジアルキルアミノ−C1−C6−アルキル、特にジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノブチル、グアニド−C1−C6−アルキル、特にグアニドプロピル、C1−C4−アルコキシカルボニルアミノ−C1−C6−アルキル、特にtert−ブトキシカルボニルアミノプロピル、tert−ブトキシカルボニルアミノブチル、9−フルオレニルメトキシカルボニル(Fmoc)アミノ−C1−C6−アルキル、特に9−フルオレニルメトキシカルボニル(Fmoc)アミノプロピル、9−フルオレニルメトキシカルボニル(Fmoc)アミノブチル、C2−C8−アルケニル、特にビニル、アリル、ブテニル、C3−C7−シクロアルキル、特にシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、特にシクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、フェニル−C1−C4−アルキル、特にフェニルメチル(ハロゲン、特にフッ素、塩素、臭素またはヨウ素、ヒドロキシ、C1−C4−アルコキシ、特にメトキシまたはエトキシ、C1−C4−アルキル、特にメチルの群からのラジカルにより置換されていてもよい)であり、
R2、R4およびR6は、相互に独立して、直鎖または分枝鎖のC1−C8−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、sec−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、sec−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、sec−ヘプチル、tert−ヘプチル、オクチル、イソオクチル、sec−オクチル、ヒドロキシ−C1−C6−アルキル、特にヒドロキシメチル、1−ヒドロキシエチル、C1−C4−アルカノイルオキシ−C1−C6−アルキル、特にアセトキシメチル、1−アセトキシエチル、C1−C4−アルコキシ−C1−C6−アルキル、特にメトキシメチル、1−メトキシエチル、アリール−C1−C4−アルキルオキシ−C1−C6−アルキル、特にベンジルオキシメチル、1−ベンジルオキシエチル、メルカプト−C1−C6−アルキル、特にメルカプトメチル、C1−C4−アルキルチオ−C1−C6−アルキル、特にメチルチオエチル、C1−C4−アルキルスルフィニル−C1−C6−アルキル、特にメチルスルフィニルエチル、C1−C4−アルキルスルホニル−C1−C6−アルキル、特にメチルスルホニルエチル、カルボキシ−C1−C6−アルキル、特にカルボキシメチル、カルボキシエチル、C1−C4−アルコキシカルボニル−C1−C6−アルキル、特にメトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルエチル、C1−C4−アリールアルコキシカルボニル−C1−C6−アルキル、特にベンジルオキシカルボニルメチル、カルバモイル−C1−C6−アルキル、特にカルバモイルメチル、カルバモイルエチル、アミノ−C1−C6−アルキル、特にアミノプロピル、アミノブチル、C1−C4−アルキルアミノ−C1−C6−アルキル、特にメチルアミノプロピル、メチルアミノブチル、C1−C4−ジアルキルアミノ−C1−C6−アルキル、特にジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノブチル、C2−C8−アルケニル、特にビニル、アリル、ブテニル、C3−C7−シクロアルキル、特にシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、特にシクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、フェニル、フェニル−C1−C4−アルキル、特にフェニルメチル(ハロゲン、特にフッ素、塩素、臭素またはヨウ素、ヒドロキシ、C1−C4−アルコキシ、特にメトキシまたはエトキシ、C1−C4−アルキル、特にメチルの群からのラジカルにより置換されていてもよい)である]
の化合物、並びに、それらの光学異性体およびラセミ体である。
R1、R3およびR5が、相互に独立して、直鎖または分枝鎖のC1−C8−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、ペンチル、イソペンチル、sec−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、sec−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、sec−ヘプチル、オクチル、イソオクチル、sec−オクチル、ヒドロキシ−C1−C6−アルキル、特にヒドロキシメチル、1−ヒドロキシエチル、C1−C4−アルカノイルオキシ−C1−C6−アルキル、特にアセトキシメチル、1−アセトキシエチル、C1−C4−アルコキシ−C1−C6−アルキル、特にメトキシメチル、1−メトキシエチル、アリール−C1−C4−アルキルオキシ−C1−C6−アルキル、特にベンジルオキシメチル、1−ベンジルオキシエチル、C1−C4−アルコキシカルボニルアミノ−C1−C6−アルキル、特にtert−ブトキシカルボニルアミノプロピル、tert−ブトキシカルボニルアミノブチル、C2−C8−アルケニル、特にビニル、アリル、C3−C7−シクロアルキル、特にシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、特にシクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、フェニル−C1−C4−アルキル、特にフェニルメチル(1個またはそれ以上の同一かまたは異なる上記のラジカルにより置換されていてもよい)であり、
R2、R4およびR6が、相互に独立して、直鎖または分枝鎖のC1−C8−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、sec−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、sec−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、sec−ヘプチル、tert−ヘプチル、オクチル、イソオクチル、sec−オクチル、ヒドロキシ−C1−C6−アルキル、特にヒドロキシメチル、アリール−C1−C4−アルキルオキシ−C1−C6−アルキル、特にベンジルオキシメチル、1−ベンジルオキシエチル、カルボキシ−C1−C6−アルキル、特にカルボキシメチル、カルボキシエチル、C1−C4−アルコキシカルボニル−C1−C6−アルキル、特にメトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルエチル、C1−C4−アリールアルコキシカルボニル−C1−C6−アルキル、特にベンジルオキシカルボニルメチル、C1−C4−アルキルアミノ−C1−C6−アルキル、特にメチルアミノプロピル、メチルアミノブチル、C1−C4−ジアルキルアミノ−C1−C6−アルキル、特にジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノブチル、C2−C8−アルケニル、特にビニル、アリル、ブテニル、C3−C7−シクロアルキル、特にシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、特にシクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチル−メチル、フェニル、フェニル−C1−C4−アルキル、特にフェニルメチル(1個またはそれ以上の同一かまたは異なる上記のラジカルにより置換されていてもよい)である、
式(I)の化合物、並びに、それらの光学異性体およびラセミ体である。
R1、R3およびR5が、相互に独立して、直鎖または分枝鎖のC1−C8−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、ペンチル、イソペンチル、sec−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、sec−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、sec−ヘプチル、オクチル、イソオクチル、sec−オクチル、C1−C8−アルケニル、特にアリル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、特にシクロヘキシルメチル、フェニル−C1−C4−アルキル、特にフェニルメチルであり、
R2、R4およびR6が、相互に独立して、直鎖または分枝鎖のC1−C8−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、ペンチル、イソペンチル、sec−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、sec−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、sec−ヘプチル、オクチル、イソオクチル、sec−オクチル、C2−C8−アルケニル、特にビニル、アリル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、特にシクロヘキシルメチル、フェニル−C1−C4−アルキル、特にフェニルメチル(1個またはそれ以上の同一かまたは異なる上記のラジカルにより置換されていてもよい)である、
式(I)の化合物、並びに、それらの光学異性体およびラセミ体である。
特に、WO93/19053から、以下の式(IIb)の化合物に言及し得る:
R1、R2、R3、R4は、相互に独立して、水素、C1−C10−アルキルまたはアリール、特にフェニル(これらは、ヒドロキシ、C1−C10−アルコキシまたはハロゲンにより置換されていることもある)である]。
R1a、R2a、R11aおよびR12aは、相互に独立して、C1−8−アルキル、C1−8−ハロアルキル、C3−6−シクロアルキル、アラルキル、アリールであり、
R3a、R5a、R7a、R9aは、相互に独立して、水素、または、直鎖または分枝鎖のC1−8−アルキル(ヒドロキシ、C1−4−アルコキシ、カルボキシ、
R4a、R6a、R8a、R10aは、相互に独立して、水素、直鎖C1−5−アルキル、C2−6−アルケニル、C3−7−シクロアルキル(これらの各々は、ヒドロキシ、C1−4−アルコキシ、カルボキシ、カルボキサミド、イミダゾリル、インドリル、グアニジノ、SHまたはC1−4−アルキルチオにより置換されていてもよい)であり、アリールまたはアラルキル(ハロゲン、ヒドロキシ、C1−4−アルキル、C1−4−アルコキシにより置換されていてもよい)である]
の化合物、並びに、それらの光学異性体およびラセミ体を含む。
R1a、R2a、R11aおよびR12aが、相互に独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n−、s−、t−ブチルまたはフェニル(これは、ハロゲン、C1−4−アルキル、OH、C1−4−アルコキシにより置換されていることもある)であり、ベンジルまたはフェニルエチル(フェニルについて記載したラジカルにより置換されていてもよい)であり;
R3aないしR10aが、上記の意味を有する、
式(IId)の化合物の使用である。
R1a、R2a、R11aおよびR12aが、相互に独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはn−、s−、t−ブチルであり、
R3a、R5a、R7a、R9aが、水素、直鎖または分枝鎖のC1−8−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n−、s−、t−ブチル(これらの各々は、C1−4−アルコキシ、特にメトキシ、エトキシ、イミダゾリル、インドリルまたはC1−4−アルキルチオ、特にメチルチオ、エチルチオにより置換されていてもよい)であり、さらに、フェニル、ベンジルまたはフェネチル(これらの各々は、ハロゲン、特に塩素により置換されていてもよい)であり、
R4a、R6a、R8a、R10aが、相互に独立して、水素、メチル、エチル、n−プロピル、n−ブチル、ビニル、シクロヘキシル(これらの各々は、メトキシ、エトキシ、イミダゾリル、インドリル、メチルチオ、エチルチオにより置換されていてもよい)であり、イソプロピル、s−ブチルであり、さらに、ハロゲンで置換されていることもあるフェニル、ベンジルまたはフェニルエチルである、
式(IId)の化合物の使用である。
上記で好ましいものとして挙げたデプシペプチドは、組合せにおいても対応して好ましいか、または特に好ましい。
ことさら特に好ましい実施態様では、本発明の固体医薬製剤は、プラジカンテルとPF1022Aの組合せを含む。
さらにことさら特に好ましい実施態様では、本発明の固体医薬製剤は、プラジカンテルとエモデプシドの組合せを含む。
言及し得るミルベマイシン類は、ミルベマイシンB41D、ネマデクチン(nemadectin)、モキシデクチン(moxidectin)である。
さらに、必要に応じて、医薬的に許容し得る酸または塩基と有効成分の塩、並びに、有効成分またはその塩の溶媒和物、特に、水和物を使用することが可能である。
これらの製剤は、放出を遅らせるポリマーを含み、これは、水で膨潤可能なポリマーである。水で膨潤可能なポリマーは、水の存在下でゲルを形成するので、それらは、「ゲル形成ポリマー」とも呼ばれ得る。言及し得る例は、キトサン、グアーガムおよびポリビニルアセテートである。本発明により好ましく用いられる水で膨潤可能なポリマーは、ポリビニルピロリドンまたはその誘導体であるが、ポリビニルピロリドンとポリビニルピロリドン誘導体の混合物の使用も考えられる。しかしながら、ポリビニルピロリドンの使用が特に好ましい。
ポリビニルピロリドン類またはポリビニルピロリドン誘導体のK値は、粘度および分子量に関連し、それ自体既知の方法により測定できる。不確かであれば、欧州薬局方 (Ph. Eur.) のK値のデータを使用する。
好ましいのは、17ないし90、特に好ましくは25ないし90のK値のポリビニルピロリドン類および/またはポリビニルピロリドン誘導体の使用である。
長鎖ポリビニルピロリドンまたはポリビニルピロリドン誘導体は、通常、40を超える、好ましくは60ないし120、特に好ましくは約90のK値を有する。
肉香料として適するのは、ウシ、家禽、ヒツジまたはブタ、好ましくは家禽およびブタ由来の乾燥肝臓粉末、並びに、他の香料調製物である。好ましい実施態様では、適する香味料および香料は、特別に加工されたタンパク質、脂肪および炭水化物の混合物である;Pharma Chemie (Syracuse, Nebraska, USA) の Artificial Beef Flavor(登録商標)に、特に言及し得る。Artificial Beef Flavor(登録商標)は、さらなるタンパク質を添加したブタ肝臓抽出物である。さらに好ましい実施態様では、乾燥肝臓粉末を用いることも可能である。香味料または香料は、本発明の医薬製剤中、完成した製剤の総重量を基準として、1−40重量%、好ましくは5−30重量%、特に10−25重量%の量で用いる。この場合、百分率のデータは、完成した製剤の重量による百分率である。
研究室および実験用の動物には、マウス、ラット、モルモット、ゴールデンハムスター、イヌおよびネコが含まれる。
愛玩用動物には、イヌおよびネコが含まれる。ネコおよび特にイヌにおける使用が特に好ましい。
桿線虫目、例えば:ミクロネマ属(Micronema spp.)、ストロンギロイデス属(Strongyloides spp.)。
グロボセファラス属(Globocephalus spp.)、シンガマス属(Syngamus spp.)、シアトストマ属(Cyathostoma spp.)、メタストロンギラス属(Metastrongylus spp.)、ジクチオカウラス属(Dictyocaulus spp.)、ムエレリウス属(Muellerius spp.)、プロトストロンギラス属(protostrongylus spp.)、ネオストロンギラス属(Neostrongylus spp.)、シストカウラス属(Cystocaulus spp.)、ニューモストロンギラス属(Pneumostrongylus spp.)、スピコカウラス属(Spicocaulus spp.)、エラホストロンギラス属(Elaphostrongylus spp.)、パレラホストロンギラス属(Parelaphostrongylus spp.)、クレノソーマ属(Crenosoma spp.)、パラクレノソーマ属(Paracrenosoma spp.)、アンギオストロンギラス属(Angiostrongylus spp.)、アエルロストロンギラス属(Aelurostrongylus spp.)、フィラロイデス属(Filaroides spp.)、パラフィラロイデス属(Parafilaroides spp.)、トリコストロンギラス属(Trichostrongylus spp.)、ヘモンカス属(Haemonchus spp.)、オステルタジア属(Ostertagia spp.)、マルシャラジア属(Marshallagia spp.)、クーペリア属(Cooperia spp.)、ネマトジラス属(Nematodirus spp.)、ホストロンギラス属(Hyostrongylus spp.)、オベリスコイデス属(Obeliscoides spp.)、アミドストマム属(Amidostomum spp.)、オルラナス属(Ollulanus spp.)。
メタミゾールなどの鎮痛薬は、例えば、軽度および中等度ないし重度の疼痛、例えば:外傷後の疼痛(例えば、鈍的外傷、捻挫)、手術前後の疼痛、手術後の疼痛、腫瘍疼痛、骨関節炎の疼痛、テンドパシー(tendopathies)、腹部軟部組織疼痛、老齢期の歯痛の処置に用いることができる。
予防的および治療的使用の両方が可能である。
A. 製剤の実施例
以下の実施例は、無水リン酸水素カルシウム、ポビドン90(および、必要に応じて、コポビドン(copovidone)64)および全量の一部のポビドン25および結晶セルロースを混合し、次いで、エモデプシドおよびプラジカンテルを混合することにより製造する。混合物を第2の分量のポビドン25の水溶液で造粒し、流動層造粒機中で、110℃より低い温度で乾燥させる。顆粒を篩過し、Artificial Beef Flavor、クロスカルメロースナトリウム、無水コロイド状二酸化ケイ素およびステアリン酸マグネシウムと混合する。
かくして得られる物質を、錠剤に圧縮できる。
エモデプシド3.00mg
プラジカンテル15.00mg
無水リン酸水素カルシウム19.20mg
結晶セルロース37.80mg
Artificial Beef Flavour (PC 0125, Pharma Chemie Inc., Syracuse/USA) 31.50mg
ポビドン90(K値90のポリビニルピロリドン)36.00mg
ポビドン25(K値25のポリビニルピロリドン)12.90mg
無水コロイド状二酸化ケイ素0.90mg
架橋ナトリウムカルボキシメチルセルロース(クロスカルメロースナトリウム)1.20mg
ステアリン酸マグネシウム1.50mg
エモデプシド10.00mg
プラジカンテル50.00mg
無水リン酸水素カルシウム64.00mg
結晶セルロース126.00mg
Artificial Beef Flavour (PC 0125, Pharma Chemie Inc., Syracuse/USA) 105.00mg
ポビドン90(K値90のポリビニルピロリドン)120.00mg
ポビドン25(K値25のポリビニルピロリドン)43.00mg
無水コロイド状二酸化ケイ素3.00mg
架橋ナトリウムカルボキシメチルセルロース(クロスカルメロースナトリウム)4.00mg
ステアリン酸マグネシウム5.00mg
エモデプシド10.00mg
プラジカンテル50.00mg
無水リン酸水素カルシウム64.00mg
結晶セルロース126.00mg
Artificial Beef Flavour (PC 0125, Pharma Chemie Inc., Syracuse/USA)37.50mg
ポビドン90(K値90のポリビニルピロリドン)40.00mg
ポビドン25(K値25のポリビニルピロリドン)42.00mg
無水コロイド状二酸化ケイ素2.00mg
架橋ナトリウムカルボキシメチルセルロース(クロスカルメロースナトリウム(登録商標))4.00mg
ステアリン酸マグネシウム3.75mg
メタミゾールナトリウム500.00mg
結晶セルロース300.00mg
ポビドン90(K値90のポリビニルピロリドン)300.00mg
無水コロイド状二酸化ケイ素10.00mg
ステアリン酸マグネシウム10.00mg
メタミゾールナトリウム1000.00mg
結晶セルロース600.00mg
ポビドン90(K値90のポリビニルピロリドン)600.00mg
無水コロイド状二酸化ケイ素20.00mg
ステアリン酸マグネシウム20.00mg
乾燥肝臓粉末278.00mg
エモデプシド10.00mg
プラジカンテル50.00mg
無水リン酸水素カルシウム64.00mg
結晶セルロース126.00mg
Artificial Beef Flavour (PC 0125, Pharma Chemie Inc., Syracuse/USA)105.00mg
ポビドン90(K値90のポリビニルピロリドン)90.00mg
コポビドン64(BASF の Kollidon(登録商標) VA 64、ビニルピロリドンとビニルアセテートの比6:4のコポリマー)30.00mg
ポビドン25(K値25のポリビニルピロリドン)43.00mg
無水コロイド状二酸化ケイ素3.00mg
架橋ナトリウムカルボキシメチルセルロース(クロスカルメロースナトリウム)4.00mg
ステアリン酸マグネシウム5.00mg
エモデプシド10.00mg
プラジカンテル50.00mg
無水リン酸水素カルシウム64.00mg
結晶セルロース126.00mg
Artificial Beef Flavour (PC 0125, Pharma Chemie Inc., Syracuse/USA) 105.00mg
ポビドン90(K値90のポリビニルピロリドン)30.00mg
コポビドン64(BASF の Kollidon(登録商標) VA 64、ビニルピロリドンとビニルアセテートの比6:4のコポリマー)90.00mg
ポビドン25(K値25のポリビニルピロリドン)43.00mg
無水コロイド状二酸化ケイ素3.00mg
架橋ナトリウムカルボキシメチルセルロース(クロスカルメロースナトリウム)4.00mg
ステアリン酸マグネシウム5.00mg
エモデプシド5.00mg
プラジカンテル50.00mg
無水リン酸水素カルシウム30.00mg
結晶セルロース63.00mg
Artificial Beef Flavour 35.00mg
ヒドロキシプロピルセルロースM(HPC-M, Nissoより, 日本)92.00mg
無水コロイド状二酸化ケイ素1.00mg
ステアリン酸マグネシウム3.00mg
本発明の製剤のインビトロでの放出を、米国薬局方(USP)のパドル試験で、シンク条件下で測定した。
図1は、様々なエモデプシド/プラジカンテル錠剤の結果を示す:
「小型」は、実施例1の錠剤を表す。
「中間」は、実施例2の錠剤を表す。
「大型」は、錠剤1個につきエモデプシド30mgおよびプラジカンテル150mgを含む大型の錠剤を表す。これらの錠剤は、実施例1および2のものと同じ割合の組成を有する。
測定条件:37℃、75rpm、pH3.0の水性媒体(リン酸水素二ナトリウム二水和物/クエン酸一水和物バッファー)、0.5%ラウリル硫酸ナトリウム。放出媒体500mlを、小型および中間の錠剤に使用し、900mlを大型のものに使用した。
図1は、すべての錠剤で、1ないし5時間後に90%より多い放出に達することを示す。
I. 薬物動態の研究
試験すべき医薬を、空腹のイヌに投与した。有効成分の血漿レベルを、様々な時点で測定した。
図2は、実施例2の錠剤の投与後の結果を示す。プラジカンテルとエモデプシドの両方で、特にエモデプシドで、顕著に遅延した血漿濃度の低下が見られる。
6匹のイヌ(体重9.9−11.1kg)を、3匹ずつの2つの群に分けた。1つの群は、購入できる注射製剤 Metapyrin(登録商標)の形態で、500mg/イヌの用量で、メタミゾール静脈内投与を受けた。第2の群は、実施例4の製剤の形態で、同様に500mg/イヌの投与量で、メタミゾールの経口投与を受けた。これらのイヌは、投与時に空腹であった。
図3は、投与後のメタミゾールの血漿レベルを示し、示したメタミゾール濃度[4−MAA+4−AA]は、2種の活性な主要な代謝物4−MAAおよび4−AAの血清濃度の合計から、これらの2種の代謝物の分子量を考慮して決定した計算値である。
図4は、1個または2個の実施例4のメタミゾール錠剤の経口投与後の、空腹のイヌの血清中の平均メタミゾール濃度[4−MAA+4−AA]を示す。血漿レベルは非常に良好に投与量と相関することが明らかである。
Claims (14)
- a.少なくとも1種の医薬有効成分
b.少なくとも17のK値のポリビニルピロリドンおよび/またはポリビニルピロリドン誘導体
c.少なくとも1種の賦形剤
を含む、遅延放出の固体医薬製剤。 - 10ないし50重量%のポリビニルピロリドンを含む、請求項1に記載の固体医薬製剤。
- さらに崩壊剤を含む、請求項1または請求項2に記載の固体医薬製剤。
- 崩壊剤を5%(m/m)までの量で含む、請求項3に記載の固体医薬製剤。
- デプシペプチドを含む、請求項1ないし請求項4のいずれかに記載の固体医薬製剤。
- エモデプシドを含む、請求項5に記載の固体医薬製剤。
- エモデプシドおよびプラジカンテルを含む、請求項6に記載の固体医薬製剤。
- 鎮痛薬を含む、請求項1ないし請求項4のいずれかに記載の固体医薬製剤。
- メタミゾールを含む、請求項8に記載の固体医薬製剤。
- 大環状ラクトンを含む、請求項1ないし請求項7のいずれかに記載の固体医薬製剤。
- イベルメクチンを含む、請求項10に記載の固体医薬製剤。
- 薬理的に許容し得るホスホン酸誘導体を含む、請求項1ないし請求項4のいずれかに記載の固体医薬製剤。
- ブタホスファンを含む、請求項12に記載の固体医薬製剤。
- 米国薬局方のパドル試験において、37℃および毎分75回転で、シンク条件下で、1ないし6時間以内に、有効成分の80%を放出することを特徴とする、請求項1ないし請求項13のいずれかに記載の固体医薬製剤。
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Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015502377A (ja) * | 2011-12-21 | 2015-01-22 | バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングBayer Intellectual Property GmbH | 非晶質エモデプシド含有製剤 |
KR20150094643A (ko) * | 2012-12-19 | 2015-08-19 | 바이엘 애니멀 헬스 게엠베하 | 향상된 수용성 및 우수한 저장 안정성을 가지는 정제 |
WO2017213208A1 (ja) * | 2016-06-09 | 2017-12-14 | Dsファーマアニマルヘルス株式会社 | 動物用徐放性製剤組成物 |
JP2018507224A (ja) * | 2015-03-03 | 2018-03-15 | キンドレッド バイオサイエンシズ インコーポレイテッド | ウマにおける発熱の処置及び防止のための組成物及び方法 |
JP2018510195A (ja) * | 2015-04-02 | 2018-04-12 | メリアル インコーポレイテッド | 駆虫剤の組合せ及びその使用方法 |
JP2020090614A (ja) * | 2018-12-06 | 2020-06-11 | コニカミノルタ株式会社 | 樹脂組成物及びそれを用いた成形体 |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102258769B1 (ko) * | 2011-10-14 | 2021-06-01 | 지엘팜텍주식회사 | 장용소화효소제 및 그 제조방법 |
KR101400791B1 (ko) * | 2012-10-04 | 2014-05-29 | 주식회사대성미생물연구소 | 동물용 복합 기능성 항생제 조성물 |
BR112017024773A2 (pt) | 2015-05-20 | 2018-11-06 | Merial, Inc. | compostos depsipeptídeos anti-helmínticos |
CA3009867C (en) | 2015-12-28 | 2022-05-31 | Merial, Inc. | Anthelmintic cyclic depsipeptide compounds |
WO2018093920A1 (en) | 2016-11-16 | 2018-05-24 | Merial, Inc. | Anthelmintic depsipeptide compounds |
CN108888598A (zh) * | 2018-08-01 | 2018-11-27 | 江西成必信生物科技有限公司 | 口服易吸收的布他磷及其制备方法 |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07505898A (ja) * | 1992-04-24 | 1995-06-29 | レイラス オイ | 製剤及びその製造方法 |
JPH09110725A (ja) * | 1995-08-29 | 1997-04-28 | Bayer Ag | 放出が調節された薬物調剤の製造法 |
JP2004504277A (ja) * | 2000-06-26 | 2004-02-12 | バイエル アクチェンゲゼルシャフト | 動物により容易に摂取される体内寄生虫駆除剤組成物 |
US20050032718A1 (en) * | 2003-08-08 | 2005-02-10 | Michael Burke | Anthelmintic formulations |
US20050053658A1 (en) * | 2003-09-09 | 2005-03-10 | Venkatesh Gopi M. | Extended release systems for macrolide antibiotics |
JP2007510001A (ja) * | 2003-11-04 | 2007-04-19 | バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト | 薬剤特性が改善された矯味物質を含有する薬剤製剤 |
JP2007513903A (ja) * | 2003-12-13 | 2007-05-31 | バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト | 皮膚適用のための殺内寄生生物組成物 |
WO2007061529A1 (en) * | 2005-11-18 | 2007-05-31 | Scidose Llc. | Lyophilization process and products obtained thereby |
WO2008013197A1 (en) * | 2006-07-26 | 2008-01-31 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | Spherical crude granule and method for production thereof |
Family Cites Families (38)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2362539C2 (de) | 1973-12-17 | 1986-05-07 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | 2-Acyl-4-oxo-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino[2,1-a]isochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
EP0134984B1 (en) | 1983-07-16 | 1988-07-13 | Beecham Group Plc | Benzazepine and benzoxazepine derivatives |
NO176766C (no) | 1989-02-07 | 1995-05-24 | Meiji Seika Kaisha | Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med anthelmintaktivitet |
US5120548A (en) * | 1989-11-07 | 1992-06-09 | Merck & Co., Inc. | Swelling modulated polymeric drug delivery device |
NL9000238A (nl) * | 1990-01-31 | 1991-08-16 | Aesculaap Bv | Veterinair fenytoinepreparaat. |
DE4139963A1 (de) * | 1991-12-04 | 1993-06-09 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen, De | Redispergierbares dispersionspulver aus n-vinylpyrrolidon-vinylacetat-copolymerisat, dessen herstellung und verwendung |
JP2874342B2 (ja) | 1992-03-17 | 1999-03-24 | 藤沢薬品工業株式会社 | デプシペプチド誘導体,その製法およびその用途 |
DE4317458A1 (de) | 1992-06-11 | 1993-12-16 | Bayer Ag | Verwendung von cyclischen Depsipeptiden mit 18 Ringatomen zur Bekämpfung von Endoparasiten, neue cyclische Depsipeptide mit 18 Ringatomen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
AU666563B2 (en) * | 1992-08-07 | 1996-02-15 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Preparation of 19-nor-vitamin D compounds |
ES2179829T3 (es) * | 1992-09-18 | 2003-02-01 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Preparacion de hidrogel de liberacion prolongada. |
WO1994019334A1 (en) | 1993-02-19 | 1994-09-01 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Pf1022 derivative, cyclic depsipeptide |
DE4317432A1 (de) | 1993-05-26 | 1994-12-01 | Bayer Ag | Octacyclodepsipeptide mit endoparasitizider Wirkung |
DE4317457A1 (de) | 1993-05-26 | 1994-12-01 | Bayer Ag | Octacyclodepsipeptide mit endoparasitizider Wirkung |
WO1995007272A1 (en) * | 1993-09-06 | 1995-03-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Cyclodepsipeptide compound |
DE4401389A1 (de) * | 1994-01-19 | 1995-07-20 | Bayer Ag | Verwendung von cyclischen Depsipeptiden mit 12 Ringatomen zur Bekämpfung von Endoparasiten, neue cyclische Depsipeptide mit 12 Ringatomen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
DE4406025A1 (de) * | 1994-02-24 | 1995-08-31 | Bayer Ag | Milchsäure-haltige cyclische Depsipeptide mit 18 Ringatomen als endoparasitizide Mittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US5747446A (en) * | 1994-03-22 | 1998-05-05 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Modified polypeptides with increased biological activity |
CN1096862C (zh) * | 1994-05-06 | 2002-12-25 | 辉瑞大药厂 | 阿齐霉素的控释剂型 |
DE4437198A1 (de) * | 1994-10-18 | 1996-04-25 | Bayer Ag | Verfahren zur Sulfonylierung, Sulfenylierung und Phosphorylierung von cyclischen Depsipeptiden |
ATE425973T1 (de) | 1995-06-30 | 2009-04-15 | Astellas Pharma Inc | Depsipeptid-derivat, verfahren zu dessen herstellung und zwischenprodukt dafur |
DE69634961T2 (de) * | 1995-09-22 | 2006-04-20 | Bayer Ag | Neue zyklische depsipeptid pf1022 derivate |
DE19545639A1 (de) | 1995-12-07 | 1997-06-12 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von substituierten Arylmilchsäure-haltigen Cyclodepsipeptiden mit 24 Ringatomen |
AUPP279698A0 (en) * | 1998-04-03 | 1998-04-30 | Sunscape Developments Limited | Sustained release formulation |
IT1303693B1 (it) * | 1998-11-03 | 2001-02-23 | Formenti Farmaceutici Spa | Composizioni a rilascio controllato di metamizolo. |
DE19920415A1 (de) * | 1999-05-04 | 2000-11-09 | Hexal Ag | Metamizol enthaltende, kontrolliert freisetzende pharmazeutische Zusammensetzung |
AR028253A1 (es) * | 2000-03-16 | 2003-04-30 | Pfizer Prod Inc | Inhibidores de la glucogeno fosforilasa |
EP1414416A4 (en) * | 2001-07-10 | 2007-06-27 | Teva Pharma | DRUG DELIVERY SYSTEM FOR RISING OR DECLINING MEDICINAL PRODUCT LEAVES OR BIPHASIC ZERO ORDER |
US20030190343A1 (en) * | 2002-03-05 | 2003-10-09 | Pfizer Inc. | Palatable pharmaceutical compositions for companion animals |
DE10212864B4 (de) * | 2002-03-22 | 2005-12-22 | Beiersdorf Ag | Polymermatrizes umfassend ein Mischsystem zur Löslichkeitsvermittlung von pharmazeutischen Wirkstoffen, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
US20040037869A1 (en) * | 2002-08-16 | 2004-02-26 | Douglas Cleverly | Non-animal product containing veterinary formulations |
US7157424B2 (en) * | 2003-04-02 | 2007-01-02 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions for hepatitis C viral protease inhibitors |
TR200300510A2 (tr) * | 2003-04-18 | 2004-11-22 | Sanovel �La� Sanay� Ve T�Caret A.�. | Dağılan alendronat mikropartikül formülasyonu |
BRPI0417043A (pt) * | 2003-12-01 | 2007-02-06 | Lifecycle Pharma As | composição farmacêutica, forma de dosagem sólida, método de manufatura de forma de dosagem sólida, e, uso da composição |
DE102004055316A1 (de) * | 2004-11-16 | 2006-05-18 | Bayer Healthcare Ag | Verhinderung vertikaler Endoparasiten-Infektionen |
US20070275060A1 (en) * | 2005-08-05 | 2007-11-29 | Osmotica Costa Rica Sociedad Anonima | Extended release solid pharmaceutical composition containing carbidopa and levodopa |
ES2358763T3 (es) * | 2006-04-28 | 2011-05-13 | Grünenthal GmbH | Combinación farmacéutica que comprende 3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metilpropil)fenol y un nsaid. |
DE102006044694A1 (de) * | 2006-09-22 | 2008-03-27 | Krewel Meuselbach Gmbh | Perorale feste Schmerzmittelzubereitung |
DE102007012644A1 (de) * | 2007-03-16 | 2008-09-18 | Bayer Healthcare Ag | Stabilisierung von Vitamin B12 |
-
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2010
- 2010-10-05 IL IL208486A patent/IL208486A0/en active IP Right Grant
- 2010-11-04 CO CO10137282A patent/CO6311067A2/es not_active Application Discontinuation
- 2010-11-04 EC EC2010010588A patent/ECSP10010588A/es unknown
- 2010-11-05 NI NI201000189A patent/NI201000189A/es unknown
- 2010-11-05 DO DO2010000331A patent/DOP2010000331A/es unknown
-
2012
- 2012-04-10 HK HK12103484.3A patent/HK1162936A1/xx unknown
-
2014
- 2014-04-18 US US14/256,921 patent/US20150150985A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07505898A (ja) * | 1992-04-24 | 1995-06-29 | レイラス オイ | 製剤及びその製造方法 |
JPH09110725A (ja) * | 1995-08-29 | 1997-04-28 | Bayer Ag | 放出が調節された薬物調剤の製造法 |
JP2004504277A (ja) * | 2000-06-26 | 2004-02-12 | バイエル アクチェンゲゼルシャフト | 動物により容易に摂取される体内寄生虫駆除剤組成物 |
US20050032718A1 (en) * | 2003-08-08 | 2005-02-10 | Michael Burke | Anthelmintic formulations |
US20050053658A1 (en) * | 2003-09-09 | 2005-03-10 | Venkatesh Gopi M. | Extended release systems for macrolide antibiotics |
JP2007510001A (ja) * | 2003-11-04 | 2007-04-19 | バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト | 薬剤特性が改善された矯味物質を含有する薬剤製剤 |
JP2007513903A (ja) * | 2003-12-13 | 2007-05-31 | バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト | 皮膚適用のための殺内寄生生物組成物 |
WO2007061529A1 (en) * | 2005-11-18 | 2007-05-31 | Scidose Llc. | Lyophilization process and products obtained thereby |
WO2008013197A1 (en) * | 2006-07-26 | 2008-01-31 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | Spherical crude granule and method for production thereof |
Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015502377A (ja) * | 2011-12-21 | 2015-01-22 | バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングBayer Intellectual Property GmbH | 非晶質エモデプシド含有製剤 |
KR20150094643A (ko) * | 2012-12-19 | 2015-08-19 | 바이엘 애니멀 헬스 게엠베하 | 향상된 수용성 및 우수한 저장 안정성을 가지는 정제 |
JP2016503767A (ja) * | 2012-12-19 | 2016-02-08 | バイエル・アニマル・ヘルス・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングBayer Animal Health Gmbh | 改良された許容性および良好な保存安定性を有する錠剤 |
KR102253847B1 (ko) | 2012-12-19 | 2021-05-21 | 바이엘 애니멀 헬스 게엠베하 | 향상된 수용성 및 우수한 저장 안정성을 가지는 정제 |
JP2018507224A (ja) * | 2015-03-03 | 2018-03-15 | キンドレッド バイオサイエンシズ インコーポレイテッド | ウマにおける発熱の処置及び防止のための組成物及び方法 |
JP2018510195A (ja) * | 2015-04-02 | 2018-04-12 | メリアル インコーポレイテッド | 駆虫剤の組合せ及びその使用方法 |
WO2017213208A1 (ja) * | 2016-06-09 | 2017-12-14 | Dsファーマアニマルヘルス株式会社 | 動物用徐放性製剤組成物 |
JPWO2017213208A1 (ja) * | 2016-06-09 | 2018-07-19 | Dsファーマアニマルヘルス株式会社 | 動物用徐放性製剤組成物 |
US11173148B2 (en) | 2016-06-09 | 2021-11-16 | Ds Pharma Animal Health Co., Ltd. | Zero-order release preparation composition for animals |
JP2020090614A (ja) * | 2018-12-06 | 2020-06-11 | コニカミノルタ株式会社 | 樹脂組成物及びそれを用いた成形体 |
JP7268340B2 (ja) | 2018-12-06 | 2023-05-08 | コニカミノルタ株式会社 | 3dプリンター成形用樹脂組成物及びそれを用いた成形体とその製造方法 |
US11746229B2 (en) | 2018-12-06 | 2023-09-05 | Konica Minolta, Inc. | Resin composition and molded body using same |
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