JP2010534486A5 - - Google Patents
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Claims (19)
- アルブミン結合モチーフを含み、該モチーフはアミノ酸配列:
GVSDX5YKX8X9I X11X12AX14TVEGVX20 ALX23X24X25I
(ここで、互いに独立して
X5はYおよびFから選択され;
X8はN、RおよびSから選択され;
X9はV、I、L、M、FおよびYから選択され;
X11はN、S、EおよびDから選択され;
X12はR、KおよびNから選択され;
X14はKおよびRから選択され;
X20はD、N、Q、E、H、S、RおよびKから選択され;
X23はK、IおよびTから選択され;
X24はA、S、T、G、H、LおよびDから選択され;そして
X25はH、EおよびDから選択される;が、但しアミノ酸配列はGVSDYYKNLI NNAKTVEGVK ALIDEIではない)からなり、アルブミンとの相互作用のKD値が最大で1×10-9Mであるようにアルブミンと結合するアルブミン結合性ポリペプチド。 - アルブミン結合モチーフはSEQ ID NO:1〜257から選択されるアミノ酸配列からなる請求項1記載のアルブミン結合性ポリペプチド。
- アルブミン結合モチーフはSEQ ID NO:3、SEQ ID NO:53およびSEQ ID NO:239から選択されるアミノ酸配列からなる請求項2記載のアルブミン結合性ポリペプチド。
- アルブミン結合モチーフは3−へリックスバンドルタンパク質ドメインの一部を形成す
る請求項1〜3の何れかの項記載のアルブミン結合性ポリペプチド。 - 3−へリックスバンドルタンパク質ドメインは連鎖球菌株G148由来のプロテインGのド
メインGA3である請求項4記載のアルブミン結合性ポリペプチド。 - アミノ酸配列:LAEAKXaXbAXcXd ELXeKY−[ABM]−LAALP
(ここで[ABM]は請求項1〜3の何れかの項で定義されたようなアルブミン結合モチーフであり、
および互いに独立してXaはVおよびEから選択され;
XbはL、EおよびDから選択され;
XcはN、LおよびIから選択され;
XdはRおよびKから選択され;そして
XeはDおよびKから選択される)
を含む請求項4記載のアルブミン結合性ポリペプチド。 - アミノ酸配列が次から選択される定義:
i) SEQ ID NO:258〜514から選択される;
ii) SEQ ID NO:258〜514から選択される配列と85%以上の同一性を有するアミノ酸配
列である;
の一つを満たす配列を含むアルブミン結合性ポリペプチド。 - アミノ酸配列が次から選択される定義:
iii)SEQ ID NO:260、SEQ ID NO:310およびSEQ ID NO:496から選択される;
iv)iii)の配列と85%以上の同一性を有するアミノ酸配列である;
の一つを満たす配列を含む請求項7記載のアルブミン結合性ポリペプチド。 - フラグメントが実質的にアルブミン結合性を保持する請求項1〜8の何れかの項記載のアルブミン結合性ポリペプチドのフラグメント。
- モノマー単位として少なくとも2個のアルブミン結合性ポリペプチドまたはそのフラグメントを含む請求項1〜9の何れかの項記載のアルブミン結合性ポリペプチドまたはそのフラグメントのマルチマー。
- i) 請求項1〜10の何れかの項記載のアルブミン結合性ポリペプチド、フラグメントまたはマルチマーからなる第1部分;および
ii) 所望の生物活性を有するポリペプチドからなる第2部分
を含有する融合タンパク質または複合体。 - さらに標識を含む請求項1〜11の何れかの項記載のポリペプチド。
- 請求項1〜11の何れかの項記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
- それ自体での所望の生物活性を有するポリペプチドの生体内半減期よりも長い生体内半減期を示す薬剤の調製のための請求項11記載の融合タンパク質または複合体の使用。
- それ自体での所望の生物活性を有するポリペプチドを哺乳動物に投与した際に引き起こされる免疫応答と比較して、哺乳動物に投与した際に免疫応答がないか、または低い薬剤の調製のための請求項11記載の融合タンパク質または複合体の使用。
- 請求項1〜12の何れかの項記載の、アルブミン結合性ポリペプチド、融合タンパク質または複合体;これと結合した、それ自体で水に対する溶解度が100μg/ml以下を有する化合物、ここで化合物およびアルブミン結合性ポリペプチド、融合タンパク質または複合体は共有結合する;を含む組成物。
- それ自体で水に対する溶解度が100μg/ml以下である化合物を備え;そして
該化合物を、請求項1〜12の何れかの項記載の、アルブミン結合性ポリペプチド、融
合タンパク質または複合体と共有結合させて、化合物およびアルブミン結合性ポリペプチド、融合タンパク質または複合体の共有結合複合体を含む組成物を形成することを含む請求項16記載の組成物を調製する方法。 - それ自体で水に対する溶解度が100μg/ml以下である化合物を備える工程;
該化合物を、請求項1〜12の何れかの項記載の、アルブミン結合性ポリペプチド、融合タンパク質または複合体と共有結合させて、化合物およびアルブミン結合性ポリペプチド、融合タンパク質または複合体の共有結合複合体を含む組成物を形成する工程;そして
化合物とアルブミン結合性ポリペプチド、融合タンパク質または複合体との該複合体をアルブミン結合性ポリペプチド、融合タンパク質または複合体とアルブミンの非共有結合を促進する条件下でアルブミンと混合する工程;を含み、
それにより上記複合体における化合物の水に対する溶解度が、化合物それ自体の水に対する溶解度よりも高い、化合物の水溶解度を高める方法。 - 薬剤として使用するための請求項16記載の組成物。
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