RU2012114662A - Модифицированные убиквитиновые белки со специфической связывающей активностью для экстрадомена "в" фибронектина - Google Patents
Модифицированные убиквитиновые белки со специфической связывающей активностью для экстрадомена "в" фибронектина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012114662A RU2012114662A RU2012114662/10A RU2012114662A RU2012114662A RU 2012114662 A RU2012114662 A RU 2012114662A RU 2012114662/10 A RU2012114662/10 A RU 2012114662/10A RU 2012114662 A RU2012114662 A RU 2012114662A RU 2012114662 A RU2012114662 A RU 2012114662A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- protein
- monomeric
- ubiquitin
- modified
- amino acid
- Prior art date
Links
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims abstract 32
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims abstract 32
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 title claims abstract 13
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 title claims abstract 13
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 title claims abstract 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims abstract 23
- 102000044159 Ubiquitin Human genes 0.000 claims abstract 20
- 108090000848 Ubiquitin Proteins 0.000 claims abstract 20
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract 13
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims abstract 8
- 102200042487 rs141568342 Human genes 0.000 claims abstract 3
- 102220637846 Interleukin-1 receptor-associated kinase-like 2_T66E_mutation Human genes 0.000 claims abstract 2
- 102220548687 Tectonin beta-propeller repeat-containing protein 1_T66P_mutation Human genes 0.000 claims abstract 2
- 102220489695 Ubiquitin-60S ribosomal protein L40_K63R_mutation Human genes 0.000 claims abstract 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims abstract 2
- 102200041248 rs1233331806 Human genes 0.000 claims abstract 2
- 102220067341 rs34539681 Human genes 0.000 claims abstract 2
- 102200089552 rs5030826 Human genes 0.000 claims abstract 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 5
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical group OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 3
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 3
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 3
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims 2
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 claims 2
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 claims 2
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 102000035118 modified proteins Human genes 0.000 claims 2
- 108091005573 modified proteins Proteins 0.000 claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 2
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 claims 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 claims 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims 1
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 claims 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 claims 1
- -1 fluorodeoxyuracil Chemical compound 0.000 claims 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 claims 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 claims 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 claims 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 claims 1
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 claims 1
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 claims 1
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 claims 1
- 102220333092 rs1556523682 Human genes 0.000 claims 1
- 102200089551 rs5030826 Human genes 0.000 claims 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
- C12N15/1034—Isolating an individual clone by screening libraries
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/525—Tumour necrosis factor [TNF]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
- C12N15/1034—Isolating an individual clone by screening libraries
- C12N15/1037—Screening libraries presented on the surface of microorganisms, e.g. phage display, E. coli display
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
- C12N15/1034—Isolating an individual clone by screening libraries
- C12N15/1041—Ribosome/Polysome display, e.g. SPERT, ARM
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
- C12N15/1034—Isolating an individual clone by screening libraries
- C12N15/1044—Preparation or screening of libraries displayed on scaffold proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6803—General methods of protein analysis not limited to specific proteins or families of proteins
- G01N33/6845—Methods of identifying protein-protein interactions in protein mixtures
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6878—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids in eptitope analysis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/95—Fusion polypeptide containing a motif/fusion for degradation (ubiquitin fusions, PEST sequence)
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Virology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
Abstract
1. Белок, способный связывать экстрадомен В (ED-B) фибронектина, включающий модифицированный гетеродимерный убиквитиновый белок, в котором два мономерных убиквитиновых звена связаны между собой в расположении "голова к хвосту", отличающийся тем, что каждый мономер упомянутого димерного белка по-разному модифицирован путем замещений по меньшей мере 6 аминокислот в положениях 2, 4, 6, 8, 62, 63, 64, 65, 66 и 68 SEQ ID NO: 1,причем упомянутые замещения включают:(1) в первом мономерном звене замещения по меньшей мере в аминокислотных положениях 6, 8, 63, 64, 65 и 66; иво втором мономерном звене замещения по меньшей мере в аминокислотных положениях 6, 8, 62, 63, 64, 65 и 66; по выбору, дополнительно 2, или(2) в первом мономерном звене замещения по меньшей мере в аминокислотных положениях 2, 4, 6, 62, 63, 64, 65 и 66; иво втором мономерном звене замещения по меньшей мере в аминокислотных положениях 6, 8, 62, 63, 64, 65 и 66; по выбору, дополнительно 2,и по выбору другие модификации, предпочтительно замещения других аминокислот, причем упомянутое модифицированное мономерное убиквитиновое звено имеет аминокислотную идентичность с SEQ ID NO: 1, по меньшей мере одну из группы из 80%, по меньшей мере 85% и по меньшей мере 90%, и причем упомянутый белок имеет специфическое связывающее сродство с упомянутым доменом ED-B фибронектина кД=10-10М и проявляет одновалентную связывающую активность по отношению к упомянутому экстрадомену В (ED-B) фибронектина.2. Белок по п.1, отличающийся тем, что упомянутые замещения включают:(1) в первом мономерном звене по меньшей мере K6W, L8W, K63R, Е64К, S65F и Т66Р; и во втором мономерном звене по меньшей мере K6Т, L8Q, Q62W, K63S, E64N, S65W и Т66Е; по выбору, дополнительно Q2R, или(2) в первом мономерн
Claims (22)
1. Белок, способный связывать экстрадомен В (ED-B) фибронектина, включающий модифицированный гетеродимерный убиквитиновый белок, в котором два мономерных убиквитиновых звена связаны между собой в расположении "голова к хвосту", отличающийся тем, что каждый мономер упомянутого димерного белка по-разному модифицирован путем замещений по меньшей мере 6 аминокислот в положениях 2, 4, 6, 8, 62, 63, 64, 65, 66 и 68 SEQ ID NO: 1,
причем упомянутые замещения включают:
(1) в первом мономерном звене замещения по меньшей мере в аминокислотных положениях 6, 8, 63, 64, 65 и 66; и
во втором мономерном звене замещения по меньшей мере в аминокислотных положениях 6, 8, 62, 63, 64, 65 и 66; по выбору, дополнительно 2, или
(2) в первом мономерном звене замещения по меньшей мере в аминокислотных положениях 2, 4, 6, 62, 63, 64, 65 и 66; и
во втором мономерном звене замещения по меньшей мере в аминокислотных положениях 6, 8, 62, 63, 64, 65 и 66; по выбору, дополнительно 2,
и по выбору другие модификации, предпочтительно замещения других аминокислот, причем упомянутое модифицированное мономерное убиквитиновое звено имеет аминокислотную идентичность с SEQ ID NO: 1, по меньшей мере одну из группы из 80%, по меньшей мере 85% и по меньшей мере 90%, и причем упомянутый белок имеет специфическое связывающее сродство с упомянутым доменом ED-B фибронектина кД=10-7-10-12 М и проявляет одновалентную связывающую активность по отношению к упомянутому экстрадомену В (ED-B) фибронектина.
2. Белок по п.1, отличающийся тем, что упомянутые замещения включают:
(1) в первом мономерном звене по меньшей мере K6W, L8W, K63R, Е64К, S65F и Т66Р; и во втором мономерном звене по меньшей мере K6Т, L8Q, Q62W, K63S, E64N, S65W и Т66Е; по выбору, дополнительно Q2R, или
(2) в первом мономерном звене по меньшей мере Q2T, F4W, К6Н, Q62N, K63F, Е64К, S65L и T66S;
и во втором мономерном звене по меньшей мере замещения в положениях 6, 8, 62, 63, 64, 65 и 66; по выбору, дополнительно в положении 2.
3. Белок по п.1, отличающийся тем, что модифицированы еще от 1 до 7 дополнительных аминокислот, которые, по выбору, выбирают из одной или больше аминокислот в положениях 36, 44, 70 и 71 и, по выбору, дополнительно 62, 63 и 64, или 72 и 73, или 8.
4. Белок по п.1, отличающийся тем, что оба мономера убиквитина связаны или непосредственно или посредством линкера, предпочтительно линкера, имеющего по меньшей мере последовательность GIG или по меньшей мере SGGGG, предпочтительно или SGGGGIG, или SGGGGSGGGGIG (SEQ ID NO: 32).
5. Составной белок, включающий белок по любому одному из предшествующих пунктов, объединенный с фармацевтически активным или диагностическим компонентом.
6. Составной белок по п.5, который включает гетеродимер убиквитина с SEQ ID NO: 33, или 34, или 47, или имеет аминокислотную идентичность по меньшей мере 90% или 95% с последовательностью SEQ ID NO: 33, или 34, или 47.
7. Составной белок по п.5, отличающийся тем, что упомянутый фармацевтически активный компонент является цитокином, хемокином, цитотоксическим соединением или ферментом, и отличающийся тем, что упомянутый диагностически активный компонент является флуоресцентным соединением, фотосенсибилизатором или радионуклидом.
8. Составной белок по п.7, отличающийся тем, что упомянутым фармацевтически активным компонентом является TNF-альфа или его производное, предпочтительно отличающийся тем, что упомянутый составной белок имеет последовательность SEQ ID NO: 35 или 36, или отличающийся тем, что SEQ ID NO: 47 объединена с TNF-альфа или его производным или имеет аминокислотную идентичность по меньшей мере 90% или 95% с последовательностью SEQ ID NO: 35 или 36, или с SEQ ID NO: 47, объединенной с TNF-альфа или его производным.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая белок, способный связывать домен ED-B фибронектина, согласно любому одному из пунктов 1-4 или составной белок в соответствии любым одним из пунктов 5-8, каждый в фармацевтически эффективном количестве, и один или больше фармацевтически приемлемых носителей или наполнителей.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, кроме того содержащая один или больше химиотерапевтических агентов, предпочтительно выбираемых из мелфалана, доксорубицин, циклофосфамида, дактиномицина, фтордезоксиурацила, цисплатина, паклитаксела и гемцитабина, или из группы ингибиторов киназы, или из радиофармацевтических препаратов.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, которая находится в форме объединенного препарата или в форме набора частей.
12. Полинуклеотид, отвечающий за получение рекомбинантного белка согласно любому одному из пунктов 1-4 или составного белка согласно любому одному из пунктов 5-8.
13. Вектор, включающий полинуклеотид по п.12.
14. Клетка-хозяин, включающая белок согласно любому одному из пунктов 1-4, составной белок по п.5-8, вектор по п.13 и/или полинуклеотид по п.12.
15. Диагностическая композиция, включающая белок согласно любому одному из пунктов 1-4 или составной белок по п.5-8 с диагностически приемлемым носителем.
16. Способ создания белка согласно любому одному из пунктов 1-4, включающий следующие этапы:
a) предоставление популяции по-разному модифицированных димерных убиквитиновых белков, происходящих из мономерных убиквитиновых белков, причем упомянутая популяция включает димерные убиквитиновые белки, включающие два модифицированных мономера убиквитина, связанные между собой в расположении "голова к хвосту", причем каждый мономер упомянутого димерного белка по-разному модифицирован путем замещения по меньшей мере 6 аминокислот в положениях 2, 4, 6, 8, 62, 63, 64, 65, 66 и 68 из SEQ ID NO: 1, и причем упомянутые замещения включают:
(1) в первом мономерном звене замещения по меньшей мере в аминокислотных положениях 6, 8, 63, 64, 65 и 66; и
во втором мономерном звене замещения по меньшей мере в аминокислотных положениях 6, 8, 62, 63, 64, 65 и 66; по выбору, дополнительно 2; или
(2) в первом мономерном звене замещения по меньшей мере в аминокислотных положениях 2, 4, 6, 62, 63, 64, 65 и 66; и
во втором мономерном звене замещения по меньшей мере в аминокислотных положениях 6, 8, 62, 63, 64, 65 и 66; по выбору дополнительно 2;
b) предоставление экстрадомена В (ED-B) фибронектина в качестве потенциального лиганда;
с) контакт упомянутой популяции по-разному модифицированных белков с упомянутым экстрадоменом В (ED-B) фибронектина;
d) идентификация модифицированного димерного убиквитинового белка способом скрининга, причем упомянутый модифицированный димерный убиквитиновый белок связывается с упомянутым экстрадоменом В (ED-B) фибронектина со специфическим связывающим сродством при значении кД в диапазоне 10-7-10-12 М и проявляет активность одновалентного связывания по отношению к упомянутому экстрадомену В (ED-B) фибронектина, и, по выбору,
e) изоляция упомянутого модифицированного димерного убиквитинового белка с упомянутым связывающим сродством.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что упомянутую популяцию по-разному модифицированных белков получают путем генетического объединения двух библиотек ДНК, каждая из которых отвечает за получение по-разному модифицированных мономерных убиквитиновых белков.
18. Способ создания составного белка согласно любому одному из пунктов 5-8, отличающийся тем, что белок согласно любому одному из пунктов 1-4 объединяют с фармацевтически активным или диагностическим компонентом.
19. Рекомбинантный белок согласно любому одному из пунктов 1-4 или составной белок согласно любому одному из пунктов 5-8 для использования в способе медицинского лечения или диагностики.
20. Библиотека, содержащая ДНК, отвечающую за получение модифицированных мономерных убиквитиновых белков по определению любого из пунктов 1-4.
21. Библиотека объединений, содержащая ДНК, полученную путем объединения двух библиотек по п.20, причем каждая библиотека отвечает за получение по-разному модифицированных мономерных убиквитиновых белковых звеньев, чтобы получить гетеродимерные убиквитиновые составные белки, и причем их мономерные звенья связаны между собой в расположении "голова к хвосту", и причем упомянутая библиотека отвечает за получение гетеродимерных составных белков убиквитина, проявляющих активность одновалентного связывания по отношению к упомянутому экстрадомену В (ED-B) фибронектина.
22. Библиотека белков, полученная экспрессией библиотек ДНК по п.20 или п.21.
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP09179147.5 | 2009-12-14 | ||
EP09179147 | 2009-12-14 | ||
EP10162264 | 2010-05-07 | ||
EP10162264.5 | 2010-05-07 | ||
EP10186980 | 2010-10-08 | ||
EP10186980.8 | 2010-10-08 | ||
PCT/EP2010/069665 WO2011073208A1 (en) | 2009-12-14 | 2010-12-14 | Modified ubiquitin proteins having a specific binding activity for the extradomain b of fibronectin |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012114662A true RU2012114662A (ru) | 2013-10-20 |
RU2556820C2 RU2556820C2 (ru) | 2015-07-20 |
Family
ID=43648750
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012114662/10A RU2556820C2 (ru) | 2009-12-14 | 2010-12-14 | Модифицированные убиквитиновые белки со специфической связывающей активностью для экстрадомена "в" фибронектина |
RU2012115491/10A RU2553333C2 (ru) | 2009-12-14 | 2010-12-14 | Способ идентификации гетеромультимерных модифицированных убиквитиновых белков со способностью связываться с лигандами |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012115491/10A RU2553333C2 (ru) | 2009-12-14 | 2010-12-14 | Способ идентификации гетеромультимерных модифицированных убиквитиновых белков со способностью связываться с лигандами |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US8921304B2 (ru) |
EP (3) | EP2367843B1 (ru) |
JP (3) | JP5749733B2 (ru) |
KR (2) | KR101353677B1 (ru) |
CN (2) | CN102753569A (ru) |
AU (2) | AU2010332932B2 (ru) |
BR (2) | BR112012014194A2 (ru) |
CA (3) | CA2778871C (ru) |
DK (1) | DK2379581T3 (ru) |
ES (1) | ES2441803T3 (ru) |
IL (2) | IL219754A (ru) |
PL (1) | PL2379581T3 (ru) |
RU (2) | RU2556820C2 (ru) |
WO (3) | WO2011073209A1 (ru) |
Families Citing this family (79)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19932688B4 (de) | 1999-07-13 | 2009-10-08 | Scil Proteins Gmbh | Design von Beta-Faltblatt-Proteinen des gamma-II-kristallins antikörperähnlichen |
US6639684B1 (en) * | 2000-09-13 | 2003-10-28 | Nextengine, Inc. | Digitizer using intensity gradient to image features of three-dimensional objects |
DE10324447A1 (de) | 2003-05-28 | 2004-12-30 | Scil Proteins Gmbh | Generierung künstlicher Bindungsproteine auf der Grundlage von Ubiquitin |
EP1925664A1 (en) | 2006-11-15 | 2008-05-28 | Scil proteins GmbH | Artificial binding proteins based on a modified alpha helical region of ubiquitin |
WO2011073209A1 (en) | 2009-12-14 | 2011-06-23 | Scil Proteins Gmbh | Modified ubiquitin proteins having a specific binding activity for the extradomain b of fibronectin |
WO2012171541A1 (en) * | 2011-06-15 | 2012-12-20 | Scil Proteins Gmbh | Human fusion proteins comprising interferons and hetero-dimeric modified ubiquitin proteins |
CA2837804C (en) | 2011-06-15 | 2018-03-20 | Scil Proteins Gmbh | Dimeric binding proteins based on modified ubiquitins |
WO2012172054A1 (en) * | 2011-06-16 | 2012-12-20 | Scil Proteins Gmbh | Modified multimeric ubiquitin proteins binding vegf-a |
WO2013072509A1 (en) | 2011-11-16 | 2013-05-23 | Adrenomed Ag | Adrenomedullin assays and methods for determining mature adrenomedullin |
EP2594587B1 (en) | 2011-11-16 | 2014-05-21 | AdrenoMed AG | Anti-Adrenomedullin (ADM) antibody or anti-ADM antibody fragment or anti-ADM non-Ig protein scaffold for reducing the risk of mortality in a patient having a chronic or acute disease or acute condition |
PT2780370T (pt) | 2011-11-16 | 2019-10-30 | Adrenomed Ag | Anticorpo anti-adrenomedulina (adm) ou fragmento anticorpo anti-adm ou estrutura de anticorpo anti-adm não ig para utilização na terapia de uma doença aguda ou condição aguda de um paciente para estabilizar a circulação |
PT2780369T (pt) | 2011-11-16 | 2019-06-18 | Adrenomed Ag | Anticorpo antiadrenomedulina (adm) ou fragmento de anticorpo anti-adm ou uma estrutura não ig anti-adm, para a prevenção ou a redução de disfunções de órgãos ou de insuficiências de órgãos num doente com uma doença aguda ou crónica ou com uma patologia aguda |
PL2594588T3 (pl) | 2011-11-16 | 2014-11-28 | Adrenomed Ag | Przeciwciało przeciwko adrenomedulinie (ADM) lub fragment przeciwciała anty-ADM lub szkielet białkowy niestanowiący Ig anty-ADM do zastosowania w terapii |
DK2780371T3 (en) | 2011-11-16 | 2019-02-25 | Adrenomed Ag | ANTI-ADDRENOMEDULLIN (ADM) ANTIBODY OR ANTI-ADM ANTISTOFFRAGMENT OR ANTI-ADM NON-IG TEMPLATE FOR REGULATING LIQUID BALANCE OF A PATIENT WITH A CHRONIC OR ACUTE DISEASE |
CN103308673B (zh) | 2012-03-08 | 2017-05-31 | 思芬构技术有限公司 | 用于预测雌性对象中发生心血管事件的风险的方法 |
CN103308689B (zh) | 2012-03-08 | 2017-04-12 | 思芬构技术有限公司 | 用于预测雌性对象中患上癌症的风险或诊断癌症的方法 |
CN103308670B (zh) | 2012-03-08 | 2017-06-09 | 思芬构技术有限公司 | 用于预测对象患糖尿病和/或代谢综合征的风险的方法 |
WO2013135588A1 (en) * | 2012-03-16 | 2013-09-19 | Covagen Ag | Novel binding molecules with antitumoral activity |
EP2638916A1 (en) * | 2012-03-16 | 2013-09-18 | Covagen AG | Novel binding molecules with antitumoral activity |
EP2861616A1 (en) * | 2012-06-13 | 2015-04-22 | Scil Proteins GmbH | Human fusion proteins comprising single chain tnfalpha and targeting domains |
JP6307509B2 (ja) | 2012-10-02 | 2018-04-04 | シュピーンゴテック ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 腎機能の診断若しくは監視又は腎機能障害の診断方法 |
WO2014094799A1 (en) | 2012-12-19 | 2014-06-26 | Scil-Proteins-Gmbh | Ubiquitin moieties as a means for prolonging serum half-life |
US20150346222A1 (en) | 2013-01-08 | 2015-12-03 | Sphingotec Gmbh | Fasting levels of growth hormone as a predictive marker of cardiovascular risk |
SG10201800309SA (en) | 2013-03-20 | 2018-02-27 | Sphingotec Gmbh | Adrenomedullin to guide therapy of blood pressure decline |
CN103834664B (zh) * | 2014-03-27 | 2016-05-04 | 吉林大学 | 重组表皮生长因子egf及其制备方法 |
US10124073B2 (en) * | 2014-08-04 | 2018-11-13 | Case Western Reserve University | Targeting peptides and methods of use |
US10925980B2 (en) | 2014-08-04 | 2021-02-23 | Case Western Reserve University | Molecular probes and methods of use |
US20160097781A1 (en) | 2014-10-01 | 2016-04-07 | Sphingotec Gmbh | Method for stratifying a female subject for hormone replacement therapy |
WO2016124702A1 (en) * | 2015-02-06 | 2016-08-11 | Scil Proteins Gmbh | Novel egfr binding proteins |
US20180030140A1 (en) | 2015-02-06 | 2018-02-01 | Navigo Proteins Gmbh | Novel binding proteins comprising a ubiquitin mutein and antibodies or antibody fragments |
US11598781B2 (en) | 2015-04-24 | 2023-03-07 | Sphingotec Gmbh | Method for predicting the risk of incidence of chronic kidney disease |
KR102064396B1 (ko) | 2015-07-16 | 2020-01-09 | 나피고 프로타인스 게엠베하 | 신규한 면역글로불린-결합 단백질 및 친화도 정제에서의 이의 용도 |
WO2017013136A1 (en) * | 2015-07-20 | 2017-01-26 | Scil Proteins Gmbh | Novel binding proteins based on di-ubiquitin muteins and methods for generation |
CA2991814A1 (en) * | 2015-07-20 | 2017-01-26 | Navigo Proteins Gmbh | Her2 binding proteins based on di-ubiquitin muteins |
JP6256445B2 (ja) * | 2015-09-30 | 2018-01-10 | ダイキン工業株式会社 | Icカートリッジ及環境調整装置 |
LU92906B1 (en) | 2015-12-14 | 2017-06-20 | Luxembourg Inst Science & Tech List | Method for enzymatically modifying the tri-dimensional structure of a protein |
EP3854817A1 (en) | 2016-04-21 | 2021-07-28 | 4TEEN4 Pharmaceuticals GmbH | Methods for determining dpp3 and therapeutic methods |
CN105958923B (zh) * | 2016-04-22 | 2018-06-19 | 宁波大智机械科技股份有限公司 | 一种太阳能光伏板的屋顶瓦片连接结构 |
CA3022751A1 (en) | 2016-05-04 | 2017-11-09 | Navigo Proteins Gmbh | Targeted compounds for the site-specific coupling of chemical moieties comprising a peptide linker |
MA45493A (fr) | 2016-06-27 | 2019-05-01 | Aicuris Anti Infective Cures Gmbh | Inhibiteurs d'entrée de hcmv. |
ES2948446T3 (es) | 2016-07-08 | 2023-09-12 | Sphingotec Gmbh | Adrenomedulina para la valoración de la congestión en un sujeto con insuficiencia cardiaca aguda |
AU2017311541B2 (en) | 2016-08-11 | 2020-08-13 | Navigo Proteins Gmbh | Novel alkaline stable immunoglobulin-binding proteins |
EP3309550A1 (en) | 2016-10-12 | 2018-04-18 | sphingotec GmbH | Method for the detection of apolipoprotein e4 |
EP3339324A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-27 | sphingotec GmbH | Anti-adrenomedullin (adm) antibody or anti-adm antibody fragment or anti-adm non-ig scaffold for use in intervention and therapy of congestion in a patient in need thereof |
RU2762059C2 (ru) | 2016-12-16 | 2021-12-15 | Адреномед Аг | Антитело против адреномедуллина (adm), или фрагмент анти-adm антитела, или анти-adm не-ig каркас для применения при вмешательстве и терапии гиперемии у пациента |
CN106905435B (zh) * | 2017-03-13 | 2020-04-10 | 武汉海沙百得生物技术有限公司 | 一种制备基于蛋白a突变体的结合蛋白的方法 |
US20200182885A1 (en) | 2017-05-30 | 2020-06-11 | Sphingotec Gmbh | A method for diagnosing or monitoring kidney function or diagnosing kidney dysfuntion |
CN111511390A (zh) | 2017-09-25 | 2020-08-07 | 艾德里诺医药公司 | 用于治疗或预防疾病症状的抗肾上腺髓质素(adm)结合剂 |
US20220268761A1 (en) | 2017-10-18 | 2022-08-25 | Adrenomed Ag | Therapy monitoring under treatment with an anti-adrenomedullin (adm) binder |
JP7411546B2 (ja) | 2017-10-24 | 2024-01-11 | シュピーンゴテック ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 初回心血管イベントの予測のためのセレノプロテインp |
KR20200083509A (ko) | 2017-10-25 | 2020-07-08 | 4틴4 파마슈티컬스 게엠베하 | 특이적 dpp3-에피토프에 대하여 지시되고 이에 결합하는 dpp3 결합제 및 산화적 스트레스와 연관되는 질환 / 급성 병태의 예방 또는 치료에서의 그의 용도 |
EP3706804B1 (en) | 2017-11-07 | 2022-02-23 | Navigo Proteins GmbH | Fusion proteins with specificity for ed-b and long serum half-life for diagnosis or treatment of cancer |
KR20200135947A (ko) | 2018-02-08 | 2020-12-04 | 스핑고텍 게엠베하 | 치매의 진단 및/또는 예측을 위한 아드레노메둘린 (adm) 및 치매의 요법 또는 예방에 사용하기 위한 항-아드레노메둘린 결합제 |
EP3569614A1 (en) | 2018-05-18 | 2019-11-20 | Julius-Maximilians-Universität Würzburg | Compounds and methods for the immobilization of myostatin-inhibitors on the extracellular matrix by transglutaminase |
KR20190135393A (ko) * | 2018-05-28 | 2019-12-06 | 주식회사 원진바이오테크놀로지 | 폴리유비퀴틴 스캐폴드에 결합된 생체분자들의 선형 멀티머 중합체 및 이의 용도 |
EP3586865A1 (en) | 2018-06-21 | 2020-01-01 | Charité - Universitätsmedizin Berlin | Complement anaphylatoxin binders and their use in treatment of a subject having an ocular wound and/or fibrosis |
MX2021007283A (es) * | 2018-12-18 | 2021-07-15 | Navigo Proteins Gmbh | Proteinas de union especificas del folr1 novedosas para diagnostico y tratamiento del cancer. |
AU2019408553A1 (en) | 2018-12-20 | 2021-06-17 | Sphingotec Gmbh | Selenoprotein P in heart failure |
CN113557031A (zh) | 2018-12-21 | 2021-10-26 | 4Teen4制药有限公司 | 使用血管紧张肽受体激动剂和/或其前体的治疗的疗法指导和/或疗法监测 |
CN113677698A (zh) * | 2019-04-10 | 2021-11-19 | 纳维格蛋白质有限公司 | 用于癌症诊断和治疗的新的psma特异性结合蛋白 |
EP4014049A1 (en) | 2019-08-15 | 2022-06-22 | sphingotec GmbH | A method for diagnosing or monitoring kidney function or diagnosing kidney dysfunction in pediatric patients |
EP4021571A1 (en) | 2019-08-30 | 2022-07-06 | 4TEEN4 Pharmaceuticals GmbH | Therapy guidance and/or therapy monitoring for treatment of shock |
KR102243257B1 (ko) * | 2019-11-27 | 2021-04-22 | 주식회사 원진바이오테크놀로지 | 생체 내 지속시간이 연장된 다기능성 다중특이적 멀티머 생체분자 중합체 |
EP3871689A1 (en) | 2020-02-26 | 2021-09-01 | sphingotec GmbH | Anti-adm-antibodies binding to the free n-terminus for accelerated transition of adm-gly to bio-adm in patients with adm-gly/ bio-adm ratio above a threshold and combination with vitamin c |
WO2021170838A1 (en) | 2020-02-27 | 2021-09-02 | 4TEEN4 Pharmaceuticals GmbH | Dpp3 for therapy guidance, monitoring and stratification of nt-adm antibodies in patients with shock |
JP2023515985A (ja) | 2020-02-27 | 2023-04-17 | アドレノメト アクチェンゲゼルシャフト | ショック状態の患者の治療において使用するための抗アドレノメデュリン(adm)結合剤 |
IL295728A (en) | 2020-02-27 | 2022-10-01 | Adrenomed Ag | Anti-adrenomedullin (adm) antibody or anti-adm antibody fragment or anti-adm backbone without ig for use in the treatment of cure or prevention of shock |
US20210285949A1 (en) | 2020-03-16 | 2021-09-16 | Sphingotec Gmbh | Pro-adrenomedullin or fragment thereof in patients infected with corona virus and treatments with binder against adrenomedullin |
EP3922993A1 (en) | 2020-06-12 | 2021-12-15 | 4TEEN4 Pharmaceuticals GmbH | Dpp3 in patients infected with coronavirus |
WO2021185786A1 (en) | 2020-03-16 | 2021-09-23 | 4TEEN4 Pharmaceuticals GmbH | Dpp3 in patients infected with coronavirus |
EP4023218A1 (en) | 2020-12-02 | 2022-07-06 | S-Form Pharma | Combination therapy for patients having acute and/or persistent dyspnea |
CN114854739B (zh) * | 2021-02-04 | 2024-02-06 | 中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所 | 一种细胞外基质及其制备方法和应用 |
WO2022263648A1 (en) | 2021-06-18 | 2022-12-22 | Sphingotec Gmbh | A method for predicting sepsis and septic shock |
EP4363859A1 (en) | 2021-06-29 | 2024-05-08 | berYsol GmbH | Composite biomarker for the identification of selenium deficiency in a bodily fluid |
WO2023175035A1 (en) | 2022-03-15 | 2023-09-21 | Adrenomed Ag | Stable aqueous formulation of an anti-adrenomedullin (adm) antibody or anti-adm antibody fragment |
WO2024023368A1 (en) | 2022-07-29 | 2024-02-01 | 4TEEN4 Pharmaceuticals GmbH | Prediction of an increase of dpp3 in a patient with septic shock |
WO2024023369A1 (en) | 2022-07-29 | 2024-02-01 | Adrenomed Ag | Anti-adrenomedullin (adm) antibody or anti-adm antibody fragment or anti-adm non-ig scaffold for use in therapy or prevention of shock |
WO2024088967A1 (en) * | 2022-10-24 | 2024-05-02 | Navigo Proteins Gmbh | Novel proteins with high binding affinity to programmed death ligand 1 (pd-l1) |
WO2024126793A1 (en) | 2022-12-15 | 2024-06-20 | 4TEEN4 Pharmaceuticals GmbH | Dpp3 inhibitor for improvement of pulmonary function in critically ill patients |
Family Cites Families (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4873192A (en) | 1987-02-17 | 1989-10-10 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Process for site specific mutagenesis without phenotypic selection |
SE9103701D0 (sv) * | 1991-12-13 | 1991-12-13 | Kabi Pharmacia Ab | Apolipoprotein |
AU7142796A (en) | 1995-10-02 | 1997-04-28 | Erasmus University Rotterdam | Diagnosis method and reagents |
US6217863B1 (en) | 1995-10-30 | 2001-04-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Rationally designed polysaccharide lyases derived from heparinase I |
US5789166A (en) | 1995-12-08 | 1998-08-04 | Stratagene | Circular site-directed mutagenesis |
GB9610967D0 (en) | 1996-05-24 | 1996-07-31 | Cambridge Antibody Tech | Specific binding members,materials and methods |
FR2761688A1 (fr) | 1997-04-02 | 1998-10-09 | Transgene Sa | Fibre adenovirale modifiee et adenovirus cibles |
FR2761689B1 (fr) | 1997-04-02 | 1999-06-25 | Transgene Sa | Fibre adenovirale modifiee et adenovirus cibles |
US6620587B1 (en) | 1997-05-28 | 2003-09-16 | Discerna Limited | Ribosome complexes as selection particles for in vitro display and evolution of proteins |
US6673901B2 (en) | 1997-06-12 | 2004-01-06 | Research Corporation Technologies, Inc. | Artificial antibody polypeptides |
DE19742706B4 (de) | 1997-09-26 | 2013-07-25 | Pieris Proteolab Ag | Lipocalinmuteine |
TWI259837B (en) | 1998-05-11 | 2006-08-11 | Eidgenossische Tech Hochscule | Specific binding molecules for scintigraphy, conjugates containing them and therapeutic method for treatment of angiogenesis |
US20030045681A1 (en) | 1998-05-11 | 2003-03-06 | Anthony J. Zelano | Specific binding molecules for scintigraphy, conjugates containing them and therapeutic method for treatment of angiogenesis |
DE19932688B4 (de) | 1999-07-13 | 2009-10-08 | Scil Proteins Gmbh | Design von Beta-Faltblatt-Proteinen des gamma-II-kristallins antikörperähnlichen |
PT1719528E (pt) | 2000-02-24 | 2012-01-06 | Philogen Spa | Composições e métodos para tratamento de angiogénese em lesões patológicas |
EP1259548A1 (en) | 2000-02-24 | 2002-11-27 | Eidgenössische Technische Hochschule Zürich | Antibody specific for the ed-b domain of fibronectin, conjugates comprising said antibody, and their use for the detection and treatment of angiogenesis |
US6799121B2 (en) | 2000-03-30 | 2004-09-28 | York University | Sequencing of peptides by mass spectrometry |
US20110179531A1 (en) | 2000-05-09 | 2011-07-21 | Kovalic David K | Nucleic acid molecules and other molecules associated with plants and uses thereof for plant improvement |
US20030073623A1 (en) | 2001-07-30 | 2003-04-17 | Drmanac Radoje T. | Novel nucleic acid sequences obtained from various cDNA libraries |
US20040043386A1 (en) | 2002-08-30 | 2004-03-04 | Todd Pray | Methods and compositions for functional ubiquitin assays |
US20100212037A1 (en) | 2002-10-16 | 2010-08-19 | Anja Katrin Bosserhoff | Mia-2 protein |
US20040076965A1 (en) | 2002-10-16 | 2004-04-22 | Bosserhoff Anja Katrin | MIA-2 protein |
DE10256669B4 (de) | 2002-12-04 | 2006-03-09 | Universitätsklinikum Charité an der Humboldt-Universität zu Berlin Technologietransferstelle | Gemisch mindestens zweier Fusionsproteine sowie ihre Herstellung und Verwendung |
US7772188B2 (en) * | 2003-01-28 | 2010-08-10 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
DE10324447A1 (de) | 2003-05-28 | 2004-12-30 | Scil Proteins Gmbh | Generierung künstlicher Bindungsproteine auf der Grundlage von Ubiquitin |
WO2005005730A1 (en) | 2003-07-14 | 2005-01-20 | Mattex Leisure Industries | Artificial turf filament and artificial turf system |
WO2005044845A2 (en) | 2003-11-04 | 2005-05-19 | Yale University | Protein binding miniature proteins |
WO2005059131A2 (en) | 2003-12-11 | 2005-06-30 | Yale University | Protein binding miniature proteins and uses thereof |
DE102004049479A1 (de) * | 2004-10-11 | 2006-04-13 | Scil Proteins Gmbh | Proteinkonjugate zur Verwendung in Therapie, Diagnose und Chromatographie |
US8455625B2 (en) | 2005-05-11 | 2013-06-04 | Philogen S.P.A. | Fusion protein of antibody L19 against fibronectin ED-B and interleukin 12 |
BRPI0520677A2 (pt) | 2005-11-09 | 2009-05-19 | Bayer Schering Pharma Ag | identificação e caracterização de anticorpos de função de bloqueio anti-ed-b-fibronectina |
EP1842553A1 (en) | 2006-04-07 | 2007-10-10 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Combination of an anti-EDb fibronectin domain antibody/IL2 fusion protein and a further small molecule |
EP2016098B1 (en) | 2006-05-08 | 2016-09-07 | Philogen S.p.A. | Antibody-targeted cytokines for therapy |
EP1892248A1 (en) * | 2006-08-21 | 2008-02-27 | Eidgenössische Technische Hochschule Zürich | Specific and high affinity binding proteins comprising modified SH3 domains of FYN kinase |
EP1925664A1 (en) | 2006-11-15 | 2008-05-28 | Scil proteins GmbH | Artificial binding proteins based on a modified alpha helical region of ubiquitin |
EP1955712A1 (en) * | 2007-02-09 | 2008-08-13 | Scil proteins GmbH | Multimeric conjugate |
WO2011073209A1 (en) | 2009-12-14 | 2011-06-23 | Scil Proteins Gmbh | Modified ubiquitin proteins having a specific binding activity for the extradomain b of fibronectin |
-
2010
- 2010-12-14 WO PCT/EP2010/069666 patent/WO2011073209A1/en active Application Filing
- 2010-12-14 JP JP2012542582A patent/JP5749733B2/ja active Active
- 2010-12-14 CN CN2010800569915A patent/CN102753569A/zh active Pending
- 2010-12-14 CA CA2778871A patent/CA2778871C/en active Active
- 2010-12-14 KR KR1020117018847A patent/KR101353677B1/ko active IP Right Grant
- 2010-12-14 AU AU2010332932A patent/AU2010332932B2/en active Active
- 2010-12-14 US US13/142,195 patent/US8921304B2/en active Active
- 2010-12-14 EP EP10790970.7A patent/EP2367843B1/en active Active
- 2010-12-14 RU RU2012114662/10A patent/RU2556820C2/ru active
- 2010-12-14 CA CA2778872A patent/CA2778872C/en active Active
- 2010-12-14 CA CA2782093A patent/CA2782093A1/en not_active Abandoned
- 2010-12-14 WO PCT/EP2010/069674 patent/WO2011073214A2/en active Application Filing
- 2010-12-14 EP EP10787815.9A patent/EP2379581B1/en active Active
- 2010-12-14 BR BR112012014194A patent/BR112012014194A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2010-12-14 JP JP2012542583A patent/JP5667207B2/ja active Active
- 2010-12-14 US US13/144,809 patent/US8748351B2/en active Active
- 2010-12-14 US US13/516,002 patent/US20120301393A1/en not_active Abandoned
- 2010-12-14 CN CN201080056911.6A patent/CN102753568B/zh active Active
- 2010-12-14 KR KR1020127016987A patent/KR101436222B1/ko active IP Right Grant
- 2010-12-14 AU AU2010332938A patent/AU2010332938B2/en active Active
- 2010-12-14 BR BR112012014417-0A patent/BR112012014417B1/pt active IP Right Grant
- 2010-12-14 ES ES10787815.9T patent/ES2441803T3/es active Active
- 2010-12-14 EP EP10790449.2A patent/EP2513138B1/en active Active
- 2010-12-14 DK DK10787815.9T patent/DK2379581T3/da active
- 2010-12-14 WO PCT/EP2010/069665 patent/WO2011073208A1/en active Application Filing
- 2010-12-14 PL PL10787815T patent/PL2379581T3/pl unknown
- 2010-12-14 JP JP2012504036A patent/JP2012523227A/ja active Pending
- 2010-12-14 RU RU2012115491/10A patent/RU2553333C2/ru active
-
2012
- 2012-05-13 IL IL219754A patent/IL219754A/en active IP Right Grant
- 2012-05-13 IL IL219755A patent/IL219755A/en active IP Right Grant
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2012114662A (ru) | Модифицированные убиквитиновые белки со специфической связывающей активностью для экстрадомена "в" фибронектина | |
Schober et al. | SDF-1α-mediated tissue repair by stem cells: a promising tool in cardiovascular medicine? | |
El Khoury et al. | Macrophages adhere to glucose-modified basement membrane collagen IV via their scavenger receptors. | |
de Nigris et al. | CXCR4 inhibitors: tumor vasculature and therapeutic challenges | |
JP2014523238A5 (ru) | ||
JP2010534486A5 (ru) | ||
CA2557910C (en) | Methods of reducing aggregation of il-1ra | |
JP2014526881A5 (ru) | ||
US20030232014A1 (en) | Phosphorylated proteins and uses related thereto | |
US20060122122A1 (en) | Antimicrobial peptides and use thereof | |
JP2011168597A (ja) | Tat−hoxb4hタンパク質を含む造血幹細胞の骨髄から末梢血液への動員を促す薬、および、造血幹細胞移植患者、放射線治療患者または化学療法患者の回復時間を改善するための薬 | |
Huber et al. | Impact of parathyroid hormone on bone marrow-derived stem cell mobilization and migration | |
Faber et al. | The many facets of sdf‐1α, cxcr4 agonists and antagonists on hematopoietic progenitor cells | |
WO2017028363A1 (zh) | 与cd34分子特异性结合的多肽及其应用 | |
CN104968673B (zh) | 融合多肽及使用方法 | |
CA2723170A1 (en) | Peptides, peptidomimetics and derivatives thereof, the manufacturing thereof as well as their use for preparing a therapeutically and/or preventively active pharmaceutical composition | |
JPH06502407A (ja) | 血小板凝集阻害剤 | |
JPH02500517A (ja) | ペプチド化合物 | |
Xu et al. | A transient wave of Bhlhe41+ resident macrophages enables remodeling of the developing infarcted myocardium | |
JPWO2008081812A1 (ja) | 抗腫瘍ペプチド及びその利用 | |
JP6817188B2 (ja) | 血液脳関門透過性ペプチド | |
US20130108580A1 (en) | Fusion protein and its uses | |
CN112409450A (zh) | TIGIT-IgV的亲和剂及其应用 | |
Ratajczak et al. | Bioactive sphingolipids and complement cascade as new emerging regulators of stem cell mobilization and homing | |
WO2010034041A1 (en) | Peptides and peptidomimetic compounds, the manufacturing thereof as well as their use for preparing a therapeutically and/or preventively active pharmaceutical composition |