JP2010516252A5 - - Google Patents

Claims (11)

1. 全長野生型ジストロフィンタンパク質に由来する修飾されたタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む単離された核酸分子であって、前記修飾されたタンパク質が、Ｎ末端からＣ末端までに、
   （１）前記ジストロフィンタンパク質のＮ末端ドメインまたは前記ジストロフィンタンパク質の修飾されたＮ末端ドメインと、
   （２）前記ジストロフィンタンパク質の中央のロッドドメインの少なくとも２つのリピートであって、Ｒ１６およびＲ１７を含む少なくとも２つのリピートと、
   （３）前記ジストロフィンタンパク質の少なくとも２つのヒンジ領域であって、Ｈ１およびＨ４を含む少なくとも２つのヒンジ領域と、
   （４）前記ジストロフィンタンパク質のシステインリッチドメインと、
   を含む、単離された核酸分子。
2. 前記ジストロフィンタンパク質の中央のロッドドメインの少なくとも２つのリピートが、（１）Ｒ１、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ２４、（２）Ｒ１−Ｒ２、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ２４、（３）Ｒ１、Ｒ１６−Ｒ１９および２４、（４）Ｒ１−Ｒ３、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ２０−Ｒ２４、ならびに（５）Ｒ１−Ｒ３およびＲ１６−Ｒ２４からなる群から選択される、請求項１に記載の単離された核酸分子。
3. 前記ジストロフィンタンパク質の少なくとも２つのヒンジ領域が、Ｈ１、Ｈ３およびＨ４を含む、請求項１に記載の単離された核酸分子。
4. 前記配列が、配列番号：７〜８および配列番号：１０〜１３からなる群から選択される、請求項１に記載の単離された核酸分子。
5. 前記ジストロフィンタンパク質のＣ末端ドメインをコードする配列をさらに含む、請求項１に記載の単離された核酸分子。
6. 請求項１に記載のいずれかの核酸分子によってコードされるポリペプチド。
7. 発現カセットおよびウイルスの逆方向末端リピート（ＩＴＲ）に作動可能に結合された、請求項１に記載のいずれか１つの核酸分子を含む単一の組換えアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクター。
8. ２つのＡＡＶベクターを含むデュアル組換えＡＡＶベクターシステムであって、前記２つのＡＡＶベクターのうちの１つが、請求項１に記載のいずれか１つの核酸分子の一部を含み、かつもう一方のベクターが、前記核酸分子の残りの部分を含み、前記２つのベクターが、互いとの組換えで全長の前記核酸を産生することを可能にする配列をさらに含む、デュアル組換えＡＡＶベクターシステム。
9. 被験体におけるジストロフィン欠損疾患を治療するための薬剤の製造のための、治療的有効量の請求項７または８に記載のＡＡＶベクターおよび薬学的に許容される担体の使用。
10. 前記ジストロフィン欠損疾患が、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）、ベッカー型筋ジストロフィー（ＢＭＤ）、およびＸ連鎖性拡張型心筋症（ＸＬＤＣ）からなる群から選択される、請求項９に記載の使用。
11. １つ以上の請求項７または８に記載のＡＡＶベクターおよび薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。