JP2020514286A5

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Info

Publication number: JP2020514286A5
Application number: JP2019535891A
Authority: JP
Filing date: 2017-12-29
Publication date: 2021-01-28
Anticipated expiration: 2037-12-29

Claims

ウィルソン病（ＷＤ）のための肝臓指向性治療薬として有用な組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）であって、前記ｒＡＡＶが、ＡＡＶカプシドと、その中にパッケージングされたベクターゲノムとを含み、前記ベクターゲノムが、
（ａ）ＡＡＶ５’逆位末端リピート（ＩＴＲ）配列と、
（ｂ）プロモーターと、
（ｃ）ヒト銅輸送ＡＴＰａｓｅ２（ＡＴＰ７Ｂ）をコードするコーディング配列と、
（ｄ）ＡＡＶ３’ＩＴＲと
を含む、前記組換えアデノ随伴ウイルス。
（ｃ）の前記コーディング配列が配列番号１である、請求項１に記載のｒＡＡＶ。
前記ｒＡＡＶカプシドが、ＡＡＶ８カプシドまたはそのバリアントである、請求項１または２に記載のｒＡＡＶ。
前記プロモーターが、ＴＢＧプロモーターまたはＴＢＧ−Ｓ１プロモーターである、先行請求項のいずれかに記載のｒＡＡＶ。
前記プロモーターがＴＴＲプロモーターである、先行請求項のいずれかに記載のｒＡＡＶ。
前記プロモーターが、改変されたＴＴＲプロモーターである、先行請求項のいずれかに記載のｒＡＡＶ。
前記ＡＡＶ５’ＩＴＲ及び／またはＡＡＶ３’ＩＴＲが、ＡＡＶ２に由来する、先行請求項のいずれかに記載のｒＡＡＶ。
前記ベクターゲノムがポリＡを更に含む、先行請求項のいずれかに記載のｒＡＡＶ。
前記ポリＡが約７５ａａ長である、先行請求項のいずれかに記載のｒＡＡＶ。
ＷＰＲＥを更に含む、先行請求項のいずれかに記載のｒＡＡＶ。
イントロンを更に含む、先行請求項のいずれかに記載のｒＡＡＶ。
前記イントロンが、ヒトベータグロビンＩＶＳ２またはＳＶ４０に由来する、先行請求項のいずれかに記載のｒＡＡＶ。
エンハンサーを更に含む、先行請求項のいずれかに記載のｒＡＡＶ。
前記エンハンサーが、ＡＰＢエンハンサー、ＡＢＰＳエンハンサー、アルファｍｉｃ／ｂｉｋエンハンサー、ＴＴＲエンハンサー、ｅｎ３４、またはＡｐｏＥエンハンサーである、先行請求項のいずれかに記載のｒＡＡＶ。
前記ベクターゲノムが、約３キロベース〜約５．５キロベースのサイズである、先行請求項のいずれかに記載のｒＡＡＶ。
ウィルソン病患者への投与に好適な水性サスペンションであって、前記サスペンションが、水性懸濁液と、ウィルソン病のための肝臓指向性治療薬として有用な約１×１０¹²ＧＣ／ｍＬ〜約１×１０¹⁴ＧＣ／ｍＬの組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）とを含み、前記ｒＡＡＶが、ＡＡＶカプシドを有し、かつその中に、
（ａ）ＡＡＶ５’逆位末端リピート（ＩＴＲ）配列と、
（ｂ）プロモーターと、
（ｃ）ヒト銅輸送ＡＴＰａｓｅ２（ＡＴＰ７Ｂ）をコードするコーディング配列と、
（ｄ）ＡＡＶ３’ＩＴＲと
を含むベクターゲノムがパッケージングされている、
前記水性サスペンション。
前記サスペンションが静脈内注射に好適である、請求項１６に記載のサスペンション。
前記サスペンションが、前記水性懸濁液中に溶解した界面活性剤、保存剤、及び／またはバッファーを更に含む、請求項１６または１７に記載のサスペンション。
ウィルソン病を有する患者を請求項１に記載のｒＡＡＶで処置する方法であって、前記ｒＡＡＶが、水性サスペンション中約１×１０¹²〜約１×１０¹⁴ゲノムコピー（ＧＣ）／ｋｇで送達され、前記ＧＣがｏｑＰＣＲまたはｄｄＰＣＲに基づいて決定され計算される、前記方法。
前記ベクターゲノムが、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、または配列番号２７を含む、請求項１に記載のｒＡＡＶ。
前記ｒＡＡＶカプシドがＡＡＶ８カプシドである、請求項１６に記載のサスペンション。
Ｅｎ３４．ＴＢＧ−Ｓ１エンハンサー／プロモーターを含む、請求項１に記載のｒＡＡＶ。
ウィルソン病の処置を必要とする対象のウィルソン病の処置に使用するための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のｒＡＡＶの使用。