JP2016500519A5

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Publication number: JP2016500519A5
Application number: JP2015538476A
Authority: JP
Filing date: 2013-10-25
Publication date: 2016-12-15
Anticipated expiration: 2033-10-25

Claims

肝臓特異的制御要素、プロモーター、マウス微小ウイルス（ＭＶＭ）イントロン、導入遺伝子、好ましくはコドン最適化導入遺伝子、及び転写終止シグナルを含む核酸発現カセットを含むベクター。
前記肝臓特異的制御要素が、配列番号８又は前記配列と９５％の同一性を有する配列を含む、請求項１に記載のベクター。
前記肝臓特異的制御要素が、配列番号８又は前記配列と９５％の同一性を有する配列によって定義されるＳｅｒｐｉｎエンハンサーからなる、請求項２に記載のベクター。
前記導入遺伝子が、凝固第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）又は凝固第ＩＸ因子（ＦＩＸ）をコードし、好ましくは前記導入遺伝子がコドン最適化されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載のベクター。
前記凝固第ＶＩＩＩ因子のＢドメインが欠失している、請求項４に記載のベクター。
前記ＦＶＩＩＩのＢドメインが、配列番号１６を有するリンカーで置換されている、請求項４又は５に記載のベクター。
凝固第ＶＩＩＩ因子をコードする前記導入遺伝子が配列番号７を有する、請求項４〜６のいずれか一項に記載のベクター。
配列番号６を有する、請求項４〜７のいずれか一項に記載のベクター。
前記凝固第ＦＩＸ因子が高活性化変異を含む、請求項４に記載のベクター。
前記高活性化変異がＲ３３８Ｌアミノ酸置換に対応する、請求項９に記載のベクター。
配列番号１又は２を有する、請求項４、９、又は１０のいずれか一項に記載のベクター。
前記プロモーターが、トランスサイレチン（ＴＴＲ）プロモーター、好ましくはミニマルＴＴＲプロモーターに由来する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のベクター。
前記転写終止シグナルが、サルウイルス４０ポリアデニル化シグナル又はウシ成長ホルモンポリアデニル化シグナルに由来する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のベクター。
前記ベクターがウイルスベクターである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のベクター。
前記ベクターがアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）に由来する、請求項１４に記載のベクター。
前記ベクターが一本鎖ＡＡＶである、請求項１５のいずれか一項に記載のベクター。
前記ベクターが自己相補的ＡＡＶである、請求項１５に記載のベクター。
前記ベクターが非ウイルスベクターである、請求項１〜７、９、１０、１２、又は１３のいずれか一項に記載のベクター。
前記ベクターが、トランスポゾンベースのベクターである、請求項１８に記載のベクター。
前記ベクターが、ＰｉｇｇｙＢａｃベースのベクター、好ましくは微小逆方向反復を含むＰｉｇｇｙＢａｃベースのベクター、又はＳｌｅｅｐｉｎｇＢｅａｕｔｙベースのベクターである、請求項１８又は１９に記載のベクター。
血友病Ａを処置するための医薬の製造方法であって、請求項４〜８及び１２〜２０のいずれか一項に記載のベクターを使用する、方法。
血友病Ｂを処置するための医薬の製造方法であって、請求項９〜１１及び１２〜２０のいずれか一項に記載のベクターを使用する、方法。
請求項４〜８及び１２〜２０のいずれか一項に記載のベクターを含む組成物であって、前記ベクターが対象へ形質導入又はトランスフェクションされ、対象中で１０ｍＵ／ｍｌ血漿の治療閾値濃度以上の血漿中第ＶＩＩＩ因子レベルを得るための組成物。
前記対象への前記ベクターの形質導入が、２．５×１０^１１ｖｇ／ｋｇ未満の用量で行われる、請求項２３に記載の組成物。
請求項９〜１１及び１２〜２０のいずれか一項に記載のベクターを含む組成物であって、前記ベクターが対象へ形質導入又はトランスフェクションされ、対象中で１０ｍＵ／ｍｌ血漿の治療閾値濃度以上の血漿中第ＩＸ因子レベルを得るための組成物。
前記対象への前記ベクターの形質導入が、２×１０^１１ｖｇ／ｋｇ未満の用量で行われる、請求項２５に記載の組成物。
対象中で１００ｍＵ／ｍｌの治療濃度以上の血漿中第ＩＸ因子レベルを得るために用いられ、前記対象への前記ベクターの形質導入が、６×１０^１１ｖｇ／ｋｇ以下の用量で行われる、請求項２５に記載の組成物。
対象中で５０ｍＵ／ｍｌの治療濃度以上の血漿中第ＩＸ因子レベルを得るために用いられ、前記対象への前記ベクターの形質導入が、６×１０^１１ｖｇ／ｋｇ以下の用量で行われる、請求項２５に記載の組成物。
対象中で２００ｍＵ／ｍｌの治療濃度以上の血漿中第ＩＸ因子レベルを得るために用いられ、前記対象への前記ベクターの形質導入が、２×１０^１２ｖｇ／ｋｇ以下の用量で行われる、請求項２５に記載の組成物。
対象中で１５０ｍＵ／ｍｌの治療濃度以上の血漿中第ＩＸ因子レベルを得るために用いられ、前記対象への前記ベクターの形質導入が、２×１０^１２ｖｇ／ｋｇ以下の用量で行われる、請求項２５に記載の組成物。
前記形質導入又はトランスフェクションが、静脈内投与によるものである、請求項２３〜３０のいずれか一項に記載の組成物。
前記トランスフェクションが、流体力学的トランスフェクションによるものである、請求項２３又は２５に記載の組成物。
前記ベクターが請求項１９又は２０に記載のベクターであり、トランスポザーゼをコードするベクター、好ましくは高活性トランスポザーゼをコードするベクターと組み合わせて投与される、請求項２３、２５、又は３２のいずれか一項に記載の組成物。
前記対象が、哺乳動物対象、好ましくはヒト対象である、請求項２３〜３３のいずれか一項に記載の組成物。
血友病Ａの処置のための組成物であって、請求項４〜８及び１２〜２０のいずれか一項に記載のベクターを含む、組成物。
血友病Ｂの処置のための組成物であって、請求項９〜１１及び１２〜２０のいずれか一項に記載のベクターを含む、組成物。
請求項４〜８及び１２〜２０のいずれか一項に記載のベクターと、薬学的に許容されるキャリアとを含む、医薬組成物。
血友病Ａを処置するための活性成分を更に含む、請求項３７に記載の医薬組成物。
血友病Ａの処置のための、請求項３７又は３８に記載の医薬組成物。
前記処置により、処置された対象の血漿中第ＶＩＩＩ因子レベルが、対象中で１０ｍＵ／ｍｌ血漿の治療閾値濃度以上となる、請求項３７〜３９の何れか一項に記載の医薬組成物又は請求項３５に記載の組成物。
前記処置が、２．５×１０^１１ｖｇ／ｋｇ以下の用量でベクターを対象に形質導入することを含む、請求項３７〜４０の何れか一項に記載の医薬組成物又は請求項３５若しくは４０に記載の組成物。
請求項９〜１１及び１２〜２０のいずれか一項に記載のベクターと薬学的に許容されるキャリアとを含む、医薬組成物。
血友病Ｂを処置するための活性成分を更に含む、請求項４２に記載の医薬組成物。
血友病Ｂの処置のための、請求項４２又は４３に記載の医薬組成物。
前記処置により、処置された対象の血漿中における第ＩＸ因子レベルが、対象中で治療閾値濃度の１０ｍＵ／ｍｌ血漿以上、好ましくは対象中で治療濃度の５０ｍＵ／ｍｌ血漿以上、より好ましくは対象中で治療濃度の１００ｍＵ／ｍｌ血漿以上、更により好ましくは対象中で治療濃度の１５０ｍＵ／ｍｌ血漿以上、更により好ましくは対象中で治療濃度の２００ｍＵ／ｍｌ血漿以上となる、請求項４２〜４４の何れか一項に記載の医薬組成物又は請求項３６に記載の組成物。
前記処置が、２×１０^１２ｖｇ／ｋｇ以下の用量、好ましくは６×１０^１１ｖｇ／ｋｇ以下の用量、より好ましくは２×１０^１１ｖｇ／ｋｇ以下の用量で対象にベクターを形質導入することを含む、請求項４２〜４５の何れか一項に記載の医薬組成物又は請求項３６若しくは４５に記載の組成物。