JP2018537984A5 - - Google Patents

Claims (25)

1. 機能があるＳＭＮタンパク質をコードする核酸配列と、宿主細胞におけるＳＭＮ配列の発現を方向付ける発現調節配列とを含むベクターゲノムと、ＡＡＶｒｈ１０キャプシドとを含む組換えアデノ関連ウイルス（ＡＡＶ）ベクター。
2. 前記ＡＡＶキャプシドは、配列番号５のアミノ酸配列又はそれに少なくとも約９９％同一な配列を含むＡＡＶｒｈ．１０キャプシドである、請求項１に記載のＡＡＶベクター。
3. 前記核酸配列は配列番号１又はそれと９５％の同一性を共有する配列をコードする、請求項１又は２に記載のＡＡＶベクター。
4. 前記ＳＭＮをコードする核酸配列は配列番号２のＳＭＮ１配列又はそれと少なくとも７０％の同一性を共有する配列である、請求項１又は３に記載のＡＡＶベクター。
5. 配列番号２と少なくとも７０％の同一性を共有する配列はコドン最適化配列である、請求項４に記載のＡＡＶベクター。
6. 前記発現調節配列はプロモーターを含む、請求項１〜５のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
7. 前記プロモーターはＣＢプロモーターである、請求項６に記載のＡＡＶベクター。
8. 前記プロモーターはＣＢ７プロモーターである、請求項７に記載のＡＡＶベクター。
9. 前記発現調節配列は組織特異的プロモーターを含む、請求項６に記載のＡＡＶベクター。
10. 組織特異的プロモーターはニューロン−特異的プロモーターである、請求項９に記載のＡＡＶベクター。
11. イントロン、コザック配列、ポリＡ、ＷＰＲＥ及び転写後調節エレメントの１つ以上をさらに含む、請求項１〜１０のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
12. ＡＡＶ逆位末端反復（ＩＴＲｓ）配列をさらに含む、請求項１〜１１のいずれかに記載のＡＡＶベクター。
13. 前記ＩＴＲｓは、キャプシドを供給するＡＡＶと異なるＡＡＶに由来する、請求項１３に記載のウイルスベクター。
14. 前記ＩＴＲｓはＡＡＶ２に由来する、請求項１４に記載のウイルスベクター。
15. 製薬学的に許容され得る担体及び請求項１〜１４のいずれか１つに記載のウイルスベクターを含む、医薬組成物。
16. 脊髄性筋萎縮症の処置のためにヒトの患者に投与するために有用である、請求項１〜１４のいずれか１つに記載のベクター又は請求項１５に記載の組成物。
17. 前記ベクター又は組成物は別の療法と併用して投与可能である、請求項１６に記載のベクター又は組成物。
18. 前記ベクター又は組成物はｋｇ当たり約１ｘ１０¹⁰個のＧＣないしｋｇ当たり約１ｘ１０¹⁴個のＧＣの用量で投与可能である、請求項１７に記載のベクター又は組成物。
19. 前記ベクターはｋｇ当たり約５ｘ１０¹³個のＧＣの用量で投与可能である、請求項１８に記載のベクター又は組成物。
20. 前記ベクター又は組成物はｋｇ当たり約２．５ｘ１０¹²個のＧＣの用量で投与可能である、請求項１９に記載のベクター又は組成物。
21. 前記ベクター又は組成物は１回以上投与可能である、請求項１６〜２０のいずれかに記載のベクター又は組成物。
22. 患者における脊髄性筋萎縮症を処置するための薬剤を製造するための、先行する請求項のいずれか１に記載のベクター又は組成物の使用。
23. 前記組成物をクモ膜下腔内に投与する、請求項２２に記載の使用。
24. 前記患者が哺乳類である、請求項２２又は２３に記載の使用。
25. 前記患者がヒトである、請求項２２に記載の使用。