JP2019524090A5

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Publication number: JP2019524090A5
Application number: JP2019500531A
Authority: JP
Filing date: 2017-07-07
Publication date: 2020-07-16
Anticipated expiration: 2037-07-07

Claims

ヒトＲＤＨ１２をコードするコドン最適化核酸配列である配列番号３。
ヒトＲＤＨ１２をコードするコドン最適化核酸配列である配列番号３を含む発現カセットであって、任意に、前記コドン最適化配列が、宿主細胞中の機能性ＲＤＨ１２をコードするコドン最適化核酸配列の発現を誘導する発現制御配列に作動的に関連する、上記発現カセット。
機能性ＲＤＨ１２をコードするコドン最適化核酸配列を含む発現カセット、及び宿主細胞中のコード化タンパク質の発現を誘導する発現制御配列に隣接するＡＡＶ逆方向末端反復配列を含む、組換えＡＡＶ発現カセット。
ＡＡＶ８−ＲＤＨ１２−ＭｙｃまたはＡＡＶ７ｍ８−ＲＤＨ１２−Ｍｙｃである、請求項３に記載のｒＡＡＶ発現カセット。
請求項２〜４のいずれか一項に記載の発現カセットを含むベクターまたはプラスミド。
ＡＡＶカプシドならびに、ＡＡＶ逆方向末端反復配列及び機能性ＲＤＨ１２をコードするコドン最適化核酸配列及び宿主細胞中のコード化タンパク質の発現を誘導する発現制御配列を含む発現カセットを含む、プロウイルスプラスミド。
ＡＡＶカプシドタンパク質及び、対象の光受容体細胞において前記ＲＤＨ１２を発現する前記調節配列の制御下で機能性ＲＤＨ１２またはその機能性断片をコードする天然に存在するかまたはコドン最適化された核酸配列を含む組換えアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターであって、任意に、前記ｒＡＡＶが、ＡＡＶ８カプシドもしくはそのバリアント、ＡＡＶ７カプシドもしくはそのバリアント、ＡＡＶ５カプシドもしくはそのバリアント、またはＡＡＶ２カプシドもしくはそのバリアントを含む、上記ｒＡＡＶ。
（ｉ）前記ＲＤＨ１２タンパク質が配列番号４の前記配列を有するか：
（ｉｉ）前記ＲＤＨ１２タンパク質が、配列番号３に示される前記核酸配列またはそのバリアントによってコードされるか：または、
（ｉｉｉ）前記ｒＡＡＶが自己相補的ＡＡＶである、
請求項７に記載のｒＡＡＶ。
請求項２〜８のいずれか一項に記載の任意の１つの組成物を含む宿主細胞。
眼細胞中のその発現を誘導する前記調節配列の制御下で機能性ＲＤＨ１２をコードする配列を含む、眼疾病の治療に使用するための核酸分子、及び対象の前記眼細胞への送達に適した担体または賦形剤を含む組成物。
前記眼への送達に適した薬学的に許容される担体ならびに、ＡＡＶカプシドタンパク質及び、対象の前記光受容体細胞中の前記ＲＤＨ１２を発現する前記調節配列の制御下にある、機能性ＲＤＨ１２またはその機能性断片をコードする天然に存在するかまたはコドン最適化された核酸配列を含むウイルスベクター、を含む組成物。
哺乳動物対象のＲＤＨ１２媒介性疾患の治療に使用するための、請求項１０に記載の組成物。
哺乳動物対象の眼疾病または失明病の進行を治療するか、遅延または停止させるのに使用するための請求項１０に記載の組成物であって、
任意に、
（ｉ）前記組成物が網膜下または硝子体内に投与されるか、または、
（ｉｉ）前記疾病がＲＤＨ１２をコードする遺伝子の欠損または変異から生じる、
上記組成物。
対象のＬＣＡ１３またはＲＰ５３に関連する視力喪失の予防、進行の阻止または改善をするのに使用するための組成物であって、前記組成物が、前記対象の前記光受容体細胞中でＲＤＨ１２を発現する前記調節配列の制御下にある機能性ＲＤＨ１２タンパク質またはその断片をコードする、天然に存在するかまたはコドン最適化核酸配列を保有する組換えアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、及び薬学的に許容される担体を含み、
任意に、
（ｉ）前記組成物が、疾病の発症前または光受容体喪失の発生後に投与されるか、または、
（ｉｉ）前記組成物の投与が、同じ眼及び／または反対側の眼において少なくとも１回繰り返される、
上記組成物。
それを必要とする対象のＬＣＡ１３またはＲＰ５３を治療または予防するのに使用するための組成物であって、
前記使用が、
（ａ）ＬＣＡもしくはＲＰに罹患しているか、または発症する危険性がある対象を特定し、
（ｂ）遺伝子型解析を行ってＲＤＨ１２遺伝子の変異を特定し、
（ｃ）非侵襲性網膜イメージング及び機能的研究を実施して治療の標的となり得る保持された光受容体の領域を特定し、
（ｄ）組成物を有効濃度で前記対象に投与すること、を含んでなり、
前記光受容体細胞中の前記遺伝子の産物を発現するプロモーター配列の制御下で、機能性ＲＤＨ１２をコードする核酸配列を保有する組換えウイルス、及び薬学的に許容される担体を含む、前記組成物。