JP2017518271A5 - - Google Patents

Claims (23)

1. 個体の眼に異種核酸を送達するための医薬品の製造において使用するための組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子であって、
   ここで、該医薬品は、該個体の網膜下に該組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子を投与するために製剤化され、
   該ｒＡＡＶ粒子は、
   ａ）ヘパラン硫酸プロテオグリカンと相互作用する１つもしくはそれ以上の位置における、またはＡＡＶ２のＶＰ１ナンバリングに基づいてナンバリングしてアミノ酸４８４、４８７、５２７、５３２、５８５もしくは５８８に対応する１つもしくはそれ以上の位置における１つまたはそれ以上のアミノ酸置換を含むｒＡＡＶカプシドタンパク質を含むｒＡＡＶカプシド、および
   ｂ）該異種核酸と少なくとも１つのＡＡＶ逆位末端反復配列とを含むｒＡＡＶベクター
   を含む、前記組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子。
2. 個体の眼へのｒＡＡＶ粒子の網膜下送達後に、野生型カプシドを含むｒＡＡＶでの細胞への形質導入と比較して、細胞へのｒＡＡＶ形質導入を向上させるための、または異種核酸の発現を向上させるための、医薬品の製造において使用するための組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子であって、
   ここで、方法が、ＡＡＶカプシドタンパク質に、ヘパラン硫酸プロテオグリカンと相互作用する１つもしくはそれ以上の位置において、またはＡＡＶ２のＶＰ１ナンバリングに基づいてナンバリングしてアミノ酸４８４、４８７、５２７、５３２、５８５もしくは５８８に対応する１つもしくはそれ以上の位置において、１つまたはそれ以上のアミノ酸置換を組み込むことを含み；
   該ｒＡＡＶ粒子は、ｒＡＡＶカプシドタンパク質、および異種核酸と少なくとも１つのＡＡＶ末端反復配列とを含むｒＡＡＶベクターを含む、
   前記組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子。
3. 個体の眼障害を処置する方法のための医薬品の製造において使用するための組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子を含む組成物であって、
   ここで、該医薬品は、該個体の網膜に該組成物を送達するために製剤化され、
   該ｒＡＡＶ粒子は、
   ａ）ヘパラン硫酸プロテオグリカンと相互作用する１つもしくはそれ以上の位置における、またはＡＡＶ２のＶＰ１ナンバリングに基づいてナンバリングしてアミノ酸４８４、４８７、５２７、５３２、５８５もしくは５８８に対応する１つもしくはそれ以上の位置における１つまたはそれ以上のアミノ酸置換を含むｒＡＡＶカプシドタンパク質を含むｒＡＡＶカプシド、および
   ｂ）異種核酸と少なくとも１つのＡＡＶ末端反復配列とを含むｒＡＡＶベクター
   を含む、前記組成物。
4. １つまたはそれ以上のアミノ酸置換は、ｒＡＡＶ粒子のヘパラン硫酸プロテオグリカンとの結合を低減させる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子または組成物。
5. 個体の眼にベクターを網膜下送達するためのシステムであって、
   ａ）ｒＡＡＶ粒子の有効量を含む組成物であって、
   ｉ）該ｒＡＡＶ粒子のカプシドタンパク質は、ヘパラン硫酸プロテオグリカンと相互作用する１つもしくはそれ以上の位置における、またはＡＡＶ２のＶＰ１ナンバリングに基づいてナンバリングしてアミノ酸４８４、４８７、５２７、５３２、５８５もしくは５８８に対応する１つもしくはそれ以上の位置における１つまたはそれ以上のアミノ酸置換を含み、
   ｉｉ）該ベクターは、治療用ポリペプチドまたは治療用ＲＮＡをコードする異種核酸と少なくとも１つのＡＡＶ末端反復とを含む、前記組成物；および
   ｂ）前記ｒＡＡＶの網膜下送達のためのデバイス
   を含む、前記システム。
6. 眼障害を処置するための医薬品の製造のためのキットであって、
   ａ）ｒＡＡＶ粒子を含む組成物であって、
   該ｒＡＡＶ粒子は、
   ｉ）ヘパラン硫酸プロテオグリカンと相互作用する１つもしくはそれ以上の位置における、またはＡＡＶ２のＶＰ１ナンバリングに基づいてナンバリングしてアミノ酸４８４、４８７、５３２、５８５もしくは５８８に対応する１つもしくはそれ以上の位置における１つまたはそれ以上のアミノ酸置換を含むｒＡＡＶカプシドタンパク質を含むｒＡＡＶカプシド、および
   ｉｉ）眼障害を処置するための異種核酸と少なくとも１つのＡＡＶ逆位末端反復配列とを含むｒＡＡＶベクター
   を含む前記組成物；ならびに
   ｂ）網膜下投与に好適な医薬品賦形剤
   を含む、前記キット。
7. 個体の中枢神経系（ＣＮＳ）に異種核酸を送達するための医薬品の製造において使用するための組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子であって、
   ここで、該医薬品は、該個体のＣＮＳに該組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子を投与するために製剤化され、
   該ｒＡＡＶ粒子は、
   ａ）ヘパラン硫酸プロテオグリカンと相互作用する１つもしくはそれ以上の位置における、またはＡＡＶ２のＶＰ１ナンバリングに基づいてナンバリングしてアミノ酸４８４、４８７、５２７、５３２、５８５もしくは５８８に対応する１つもしくはそれ以上の位置における１つまたはそれ以上のアミノ酸置換を含むｒＡＡＶカプシドタンパク質を含むｒＡＡＶカプシド、および
   ｂ）該異種核酸と少なくとも１つのＡＡＶ逆位末端反復配列とを含むｒＡＡＶベクター
   を含む、前記組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子。
8. 野生型カプシドを含むｒＡＡＶでの細胞への形質導入と比較して、個体の中枢神経系（ＣＮＳ）中の細胞へのｒＡＡＶ形質導入を向上させるための、または異種核酸の発現を向上させるための、医薬品の製造において使用するための組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子であって、
   ここで、該医薬品は、該個体のＣＮＳに該組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子を投与するために製剤化され、
   該ｒＡＡＶ粒子は、
   ａ）ヘパラン硫酸プロテオグリカンと相互作用する１つもしくはそれ以上の位置における、またはＡＡＶ２のＶＰ１ナンバリングに基づいてナンバリングしてアミノ酸４８４、４８７、５２７、５３２、５８５もしくは５８８に対応する１つもしくはそれ以上の位置における１つまたはそれ以上のアミノ酸置換を含むｒＡＡＶカプシドタンパク質を含むｒＡＡＶカプシド、および
   ｂ）異種核酸と少なくとも１つのＡＡＶ逆位末端反復配列とを含むｒＡＡＶベクターを含む、前記組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子。
9. 個体の中枢神経系（ＣＮＳ）の障害を処置するための医薬品の製造において使用するための組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子を含む組成物であって、
   ここで、該医薬品は、該個体のＣＮＳに該組成物の有効量を投与するために製剤化され、
   該ｒＡＡＶ粒子は、
   ａ）ヘパラン硫酸プロテオグリカンと相互作用する１つもしくはそれ以上の位置における、またはＡＡＶ２のＶＰ１ナンバリングに基づいてナンバリングしてアミノ酸４８４、４８７、５２７、５３２、５８５もしくは５８８に対応する１つもしくはそれ以上の位置における１つまたはそれ以上のアミノ酸置換を含むｒＡＡＶカプシドタンパク質を含むｒＡＡＶカプシド、および
   ｂ）異種核酸と少なくとも１つのＡＡＶ末端反復配列とを含むｒＡＡＶベクター
   を含む、前記組成物。
10. 個体のハンチントン病またはパーキンソン病を処置するための医薬品の製造において使用するための組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子を含む組成物であって、
    ここで、該医薬品は、該個体の線条体に該組成物の有効量を投与するために製剤化され、
    該ｒＡＡＶ粒子は、
    ａ）ヘパラン硫酸プロテオグリカンと相互作用する１つもしくはそれ以上の位置における、またはＡＡＶ２のＶＰ１ナンバリングに基づいてナンバリングしてアミノ酸４８４、４８７、５２７、５３２、５８５もしくは５８８に対応する１つもしくはそれ以上の位置における１つまたはそれ以上のアミノ酸置換を含むｒＡＡＶカプシドタンパク質を含むｒＡＡＶカプシド、および
    ｂ）異種核酸と少なくとも１つのＡＡＶ末端反復配列とを含むｒＡＡＶベクター
    を含み、該異種核酸は、治療用ポリペプチドまたは治療用核酸をコードする、
    前記組成物。
11. １つまたはそれ以上のアミノ酸置換は、ｒＡＡＶ粒子のヘパラン硫酸プロテオグリカンとの結合を低減させるか、または中枢神経系の細胞への形質導入を増加させる、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子または組成物。
12. 組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子を含む組成物を含む、個体の中枢神経系（ＣＮＳ）に異種核酸を送達するための医薬品の製造において使用するためのキットであって、
    該ｒＡＡＶ粒子は、
    ａ）ヘパラン硫酸プロテオグリカンと相互作用する１つもしくはそれ以上の位置における、またはＡＡＶ２のＶＰ１ナンバリングに基づいてナンバリングしてアミノ酸４８４、４８７、５２７、５３２、５８５もしくは５８８に対応する１つもしくはそれ以上の位置における１つまたはそれ以上のアミノ酸置換を含むｒＡＡＶカプシドタンパク質を含むｒＡＡＶカプシド、および
    ｂ）該異種核酸と少なくとも１つのＡＡＶ逆位末端反復配列とを含むｒＡＡＶベクター
    を含む、前記キット。
13. 組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子を含む組成物を含む、個体の中枢神経系（ＣＮＳ）障害を処置するための医薬品の製造において使用するためのキットであって、
    該ｒＡＡＶ粒子は、
    ａ）ヘパラン硫酸プロテオグリカンと相互作用する１つもしくはそれ以上の位置における、またはＡＡＶ２のＶＰ１ナンバリングに基づいてナンバリングしてアミノ酸４８４、４８７、５２７、５３２、５８５もしくは５８８に対応する１つもしくはそれ以上の位置における１つまたはそれ以上のアミノ酸置換を含むｒＡＡＶカプシドタンパク質を含むｒＡＡＶカプシド、および
    ｂ）ＣＮＳ障害を処置するための異種核酸と少なくとも１つのＡＡＶ逆位末端反復配列とを含むｒＡＡＶベクター
    を含む、前記キット。
14. 個体のハンチントン病またはパーキンソン病を処置するための医薬品の製造において使用するための組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子であって、
    該ｒＡＡＶ粒子は、
    ａ）ヘパラン硫酸プロテオグリカンと相互作用する１つもしくはそれ以上の位置における、またはＡＡＶ２のＶＰ１ナンバリングに基づいてナンバリングしてアミノ酸４８４、４８７、５２７、５３２、５８５もしくは５８８に対応する１つもしくはそれ以上の位置における１つまたはそれ以上のアミノ酸置換を含むｒＡＡＶカプシドタンパク質を含むｒＡＡＶカプシド、および
    ｂ）異種核酸と少なくとも１つのＡＡＶ末端反復配列とを含むｒＡＡＶベクター
    を含み、
    ここで、該ｒＡＡＶ粒子は、線条体への送達用に製剤化される、および／または、単一部位送達用に製剤化される、前記組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子。
15. ＡＡＶｒｈ８Ｒカプシドタンパク質を含むｒＡＡＶ粒子であって、該ＡＡＶｒｈ８Ｒカプシドタンパク質は、ＡＡＶ２のＶＰ１ナンバリングに基づいてナンバリングしてアミノ酸４８４、４８７、５２７、５３２、５８５または５８８に対応する１つまたはそれ以上の位置における１つまたはそれ以上のアミノ酸置換を含む、前記ｒＡＡＶ粒子。
16. ＡＡＶｒｈ８Ｒカプシドタンパク質を含むｒＡＡＶ粒子の形質導入効率を増加させる方法であって、
    該カプシドタンパク質に、ＡＡＶ２のＶＰ１ナンバリングに基づいてナンバリングしてアミノ酸４８４、４８７、５２７、５３２、５８５または５８８に対応する１つまたはそれ以上の位置において、１つまたはそれ以上のアミノ酸置換を導入することを含み、
    該１つまたはそれ以上のアミノ酸置換は、野生型ＡＡＶｒｈ８Ｒカプシドタンパク質を
    含むＡＡＶ粒子と比較して、眼または中枢神経系の細胞へのｒＡＡＶ粒子の形質導入効率を増加させる、前記方法。
17. ＡＡＶ１カプシドタンパク質、ＡＡＶ６カプシドタンパク質、ＡＡＶ８カプシドタンパク質、ＡＡＶ９カプシドタンパク質またはＡＡＶｒｈ１０カプシドタンパク質を含むｒＡＡＶ粒子であって、
    該ＡＡＶ１カプシドタンパク質、ＡＡＶ６カプシドタンパク質、ＡＡＶ８カプシドタンパク質、ＡＡＶ９カプシドタンパク質またはＡＡＶｒｈ１０カプシドタンパク質は、ＡＡＶ２のＶＰ１ナンバリングに基づいてナンバリングしてアミノ酸４８４、４８７、５２７、５３２、５８５または５８８に対応する１つまたはそれ以上の位置における１つまたはそれ以上のアミノ酸置換を含む、前記ｒＡＡＶ粒子。
18. 個体の網膜に異種核酸を送達するための医薬品の製造において使用するための組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子であって、
    ここで、該医薬品は、該個体に組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子を硝子体内投与するために製剤化され、
    該ｒＡＡＶ粒子は、
    ａ）ヘパラン硫酸プロテオグリカンと相互作用する１つもしくはそれ以上の位置における、またはＡＡＶ２のＶＰ１ナンバリングに基づいてナンバリングしてアミノ酸４８４、４８７、５２７、５３２、５８５もしくは５８８に対応する１つもしくはそれ以上の位置における１つまたはそれ以上のアミノ酸置換を含むｒＡＡＶカプシドタンパク質を含むｒＡＡＶカプシド、および
    ｂ）該異種核酸と少なくとも１つのＡＡＶ逆位末端反復配列とを含むｒＡＡＶベクター
    を含む、前記組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子。
19. 個体の眼へのｒＡＡＶ粒子の硝子体内送達後に、野生型カプシドを含むｒＡＡＶでの細胞への形質導入と比較して、細胞へのｒＡＡＶ形質導入を向上させるための、または異種核酸の発現を向上させるための、医薬品の製造において使用するための組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子であって、
    ここで、方法が、ＡＡＶカプシドタンパク質に、ヘパラン硫酸プロテオグリカンと相互作用する１つもしくはそれ以上の位置において、またはＡＡＶ２のＶＰ１ナンバリングに基づいてナンバリングしてアミノ酸４８４、４８７、５２７、５３２、５８５もしくは５８８に対応する１つもしくはそれ以上の位置において、１つまたはそれ以上のアミノ酸置換を組み込むことを含み；
    該ｒＡＡＶ粒子は、ｒＡＡＶカプシドタンパク質、および異種核酸と少なくとも１つのＡＡＶ末端反復配列とを含むｒＡＡＶベクターを含む、
    前記組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子。
20. 個体の眼障害を処置するための医薬品の製造において使用するための組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子を含む組成物であって、
    ここで、該医薬品は、該個体の網膜に該組成物を硝子体内送達するために製剤化され、
    該ｒＡＡＶ粒子は、
    ａ）ヘパラン硫酸プロテオグリカンと相互作用する１つもしくはそれ以上の位置における、またはＡＡＶ２のＶＰ１ナンバリングに基づいてナンバリングしてアミノ酸４８４、４８７、５２７、５３２、５８５もしくは５８８に対応する１つもしくはそれ以上の位置における１つまたはそれ以上のアミノ酸置換を含むｒＡＡＶカプシドタンパク質を含むｒＡＡＶカプシド、および
    ｂ）異種核酸と少なくとも１つのＡＡＶ末端反復配列とを含むｒＡＡＶベクター
    を含む、前記組成物。
21. 個体の眼にベクターを硝子体内送達するためのシステムであって、
    ａ）ｒＡＡＶ粒子の有効量を含む組成物であって、
    ｉ）該ｒＡＡＶ粒子のカプシドタンパク質は、ヘパラン硫酸プロテオグリカンと相互作用する１つもしくはそれ以上の位置における、またはアミノ酸４８４、４８７、５２７、５３２、５８５もしくは５８８に対応する１つもしくはそれ以上の位置における１つまたはそれ以上のアミノ酸置換を含み、
    ｉｉ）該ベクターは、治療用ポリペプチドまたは治療用ＲＮＡをコードする異種核酸と少なくとも１つのＡＡＶ末端反復とを含む、前記組成物；および
    ｂ）ｒＡＡＶの硝子体内送達のためのデバイス
    を含む、前記システム。
22. 眼障害を処置するための医薬品の製造のためのキットであって、
    ａ）ｒＡＡＶ粒子を含む組成物であって、
    該ｒＡＡＶ粒子は、
    ｉ）ヘパラン硫酸プロテオグリカンと相互作用する１つもしくはそれ以上の位置における、またはＡＡＶ２のＶＰ１ナンバリングに基づいてナンバリングしてアミノ酸４８４、４８７、５２７、５３２、５８５もしくは５８８に対応する１つもしくはそれ以上の位置における１つまたはそれ以上のアミノ酸置換を含むｒＡＡＶカプシドタンパク質を含むｒＡＡＶカプシド、および
    ｉｉ）眼障害を処置するための該異種核酸と少なくとも１つのＡＡＶ逆位末端反復配列とを含むｒＡＡＶベクター
    を含む、前記組成物；ならびに
    ｂ）硝子体内投与に好適な医薬品賦形剤
    を含み、
    場合により、該ｒＡＡＶ粒子は、ＡＡＶｒｈ８Ｒ、ＡＡＶ１、ＡＡＶ６、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９またはＡＡＶｒｈ１０カプシドを含む、
    前記キット。
23. ＡＡＶ３カプシドタンパク質を含むｒＡＡＶ粒子であって、該ＡＡＶ３カプシドタンパク質は、ＡＡＶ２のＶＰ１ナンバリングに基づいてナンバリングしてアミノ酸４８４、４８７、５２７、５３２、５８５または５８８に対応する１つまたはそれ以上の位置における１つまたはそれ以上のアミノ酸置換を含む、前記ｒＡＡＶ粒子。