JP2010519931A5

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Publication number: JP2010519931A5
Application number: JP2009552758A
Authority: JP
Filing date: 2008-03-06
Publication date: 2012-03-08
Anticipated expiration: 2028-03-06

Claims

バリアントアクチビンＩＩＢ受容体ポリペプチド（ｖＡｃｔＲＩＩＢ）を含む単離されたタンパク質であって、該ポリペプチドが以下：
（ａ）位置２８における一アミノ酸置換、ここで該置換はＥに代わってＡ、Ｆ、Ｑ、Ｖ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｋ、Ｈ、ＷおよびＹのいずれか１つから選択されるものとなる置換である、以外は配列番号１８に示されるポリペプチド配列、を有するポリペプチド；
（ｂ）位置２８における一アミノ酸置換、ここで該置換はＥに代わってＡ、Ｆ、Ｑ、Ｖ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｋ、Ｈ、ＷおよびＹのいずれか１つから選択されるものとなる置換である、以外は配列番号１８のアミノ酸１９ないし１３４に示されるポリペプチド配列、を有するポリペプチド；
（ｃ）位置２８における一アミノ酸置換、ここで該置換はＥに代わってＡ、Ｆ、Ｑ、Ｖ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｋ、Ｈ、ＷおよびＹのいずれか１つから選択されるものとなる置換である、以外は配列番号１８のアミノ酸２３ないし１３４に示されるポリペプチド配列、を有するポリペプチド；
（ｄ）位置２８における一アミノ酸置換、ここで該置換はＥに代わってＡ、Ｆ、Ｑ、Ｖ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｋ、Ｈ、ＷおよびＹのいずれか１つから選択されるものとなる置換である、以外は配列番号１８のアミノ酸２５ないし１３４に示されるポリペプチド配列、を有するポリペプチド；および
（ｅ）（ａ）ないし（ｄ）のいずれか１つと少なくとも９０％の同一性を有するポリペプチド、ここで位置２８における置換はＥに代わってＡ、Ｆ、Ｑ、Ｖ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｋ、Ｈ、ＷおよびＹのいずれか１つから選択されるものとなる置換である、そしてここで該ポリペプチドはミオスタチン、アクチビンＡ、またはＧＤＦ−１１に結合することができる；
からなる群より選択される、前記タンパク質。
バリアントアクチビンＩＩＢ受容体ポリペプチド（ｖＡｃｔＲＩＩＢ）を含む単離されたタンパク質であって、該ポリペプチドが以下：
（ａ）位置２８における一アミノ酸置換、ここで該置換はＥに代わってＡ、Ｆ、Ｑ、Ｖ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｋ、Ｈ、ＷおよびＹのいずれか１つから選択されるものとなる置換である、以外は配列番号２に示されるポリペプチド配列、を有するポリペプチド；
（ｂ）位置２８における一アミノ酸置換、ここで該置換はＥに代わってＡ、Ｆ、Ｑ、Ｖ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｋ、Ｈ、ＷおよびＹのいずれか１つから選択されるものとなる置換である、以外は配列番号２のアミノ酸１９ないし１６０に示されるポリペプチド配列、を有するポリペプチド；
（ｃ）位置２８における一アミノ酸置換、ここで該置換はＥに代わってＡ、Ｆ、Ｑ、Ｖ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｋ、Ｈ、ＷおよびＹのいずれか１つから選択されるものとなる置換である、以外は配列番号２のアミノ酸２３ないし１６０に示されるポリペプチド配列、を有するポリペプチド；
（ｄ）位置２８における一アミノ酸置換、ここで該置換はＥに代わってＡ、Ｆ、Ｑ、Ｖ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｋ、Ｈ、ＷおよびＹのいずれか１つから選択されるものとなる置換である、以外は配列番号２のアミノ酸２５ないし１６０に示されるポリペプチド配列、を有するポリペプチド；および
（ｅ）（ａ）ないし（ｄ）のいずれか１つと少なくとも９０％の同一性を有するポリペプチド、ここで位置２８における置換はＥに代わってＡ、Ｆ、Ｑ、Ｖ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｋ、Ｈ、ＷおよびＹのいずれか１つから選択されるものとなる置換である、そしてここで該ポリペプチドはミオスタチン、アクチビンＡ、またはＧＤＦ−１１に結合することができる；
からなる群より選択される、前記タンパク質。
バリアントアクチビンＩＩＢ受容体ポリペプチド（ｖＡｃｔＲＩＩＢ）を含む単離されたタンパク質であって、該ポリペプチドが以下：
（ａ）位置２８における一アミノ酸置換、ここで該置換はＥに代わってＡ、Ｆ、Ｑ、Ｖ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｋ、Ｈ、ＷおよびＹのいずれか１つから選択されるものとなる置換である、および位置４０における一アミノ置換、ここで該置換はＲに代わってＡ、Ｇ、Ｑ、Ｍ、Ｈ、ＫおよびＮから選択されるものとなる置換である、以外は配列番号２または配列番号１８に示されるポリペプチド配列、を有するポリペプチド；
（ｂ）位置２８における一アミノ酸置換、ここで該置換はＥに代わってＡ、Ｆ、Ｑ、Ｖ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｋ、Ｈ、ＷおよびＹのいずれか１つから選択されるものとなる置換である、および位置４０における一アミノ置換、ここで該置換はＲに代わってＡ、Ｇ、Ｑ、Ｍ、Ｈ、ＫおよびＮから選択されるものとなる置換である、以外は配列番号２のアミノ酸１９ないし１６０または配列番号１８のアミノ酸１９ないし１３４に示されるポリペプチド配列、を有するポリペプチド；
（ｃ）位置２８における一アミノ酸置換、ここで該置換はＥに代わってＡ、Ｆ、Ｑ、Ｖ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｋ、Ｈ、ＷおよびＹのいずれか１つから選択されるものとなる置換である、および位置４０における一アミノ置換、ここで該置換はＲに代わってＡ、Ｇ、Ｑ、Ｍ、Ｈ、ＫおよびＮから選択されるものとなる置換である、以外は配列番号２のアミノ酸２３ないし１６０または配列番号１８のアミノ酸２３ないし１３４に示されるポリペプチド配列、を有するポリペプチド；
（ｄ）位置２８における一アミノ酸置換、ここで該置換はＥに代わってＡ、Ｆ、Ｑ、Ｖ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｋ、Ｈ、ＷおよびＹのいずれか１つから選択されるものとなる置換である、および位置４０における一アミノ置換、ここで該置換はＲに代わってＡ、Ｇ、Ｑ、Ｍ、Ｈ、ＫおよびＮから選択されるものとなる置換である、以外は配列番号２のアミノ酸２５ないし１６０またはｓ配列番号１８のアミノ酸２５ないし１３４に示されるポリペプチド配列、を有するポリペプチド；および
（ｅ）（ａ）ないし（ｄ）のいずれか１つと少なくとも９０％の同一性を有するポリペプチド、ここで位置２８における置換はＥに代わってＡ、Ｆ、Ｑ、Ｖ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｋ、Ｈ、ＷおよびＹのいずれか１つから選択されるものとなる置換である、および位置４０における置換はＲに代わってＡ、Ｇ、Ｑ、Ｍ、Ｈ、ＫおよびＮから選択されるものとなる置換である、そしてここで該ポリペプチドはミオスタチン、アクチビンＡ、またはＧＤＦ−１１に結合することができる；
からなる群より選択される、前記タンパク質。
バリアントアクチビンＩＩＢ受容体ポリペプチド（ｖＡｃｔＲＩＩＢ）を含む単離されたタンパク質であって、該ポリペプチドが以下：
（ａ）位置４０における一アミノ置換、ここで該置換はＲに代わってＡ、Ｇ、Ｑ、Ｍ、Ｈ、ＫおよびＮから選択されるものとなる置換である、以外は配列番号２または配列番号１８に示されるポリペプチド配列、を有するポリペプチド；
（ｂ）位置４０における一アミノ置換、ここで該置換はＲに代わってＡ、Ｇ、Ｑ、Ｍ、Ｈ、ＫおよびＮから選択されるものとなる置換である、以外は配列番号２のアミノ酸１９ないし１６０または配列番号１８のアミノ酸１９ないし１３４に示されるポリペプチド配列、を有するポリペプチド；
（ｃ）位置４０における一アミノ置換、ここで該置換はＲに代わってＡ、Ｇ、Ｑ、Ｍ、Ｈ、ＫおよびＮから選択されるものとなる置換である、以外は配列番号２のアミノ酸２３ないし１６０または配列番号１８のアミノ酸２３ないし１３４に示されるポリペプチド配列、を有するポリペプチド；
（ｄ）位置４０における一アミノ置換、ここで該置換はＲに代わってＡ、Ｇ、Ｑ、Ｍ、Ｈ、ＫおよびＮから選択されるものとなる置換である、以外は配列番号２のアミノ酸２５ないし１６０または配列番号１８のアミノ酸２５ないし１３４に示されるポリペプチド配列、を有するポリペプチド；および
（ｅ）（ａ）ないし（ｄ）のいずれか１つと少なくとも９０％の同一性を有するポリペプチド、ここで位置４０における置換はＲに代わってＡ、Ｇ、Ｑ、Ｍ、Ｈ、ＫおよびＮから選択されるものとなる置換である、そしてここで該ポリペプチドはミオスタチン、アクチビンＡ、またはＧＤＦ−１１に結合することができる；
からなる群より選択される、前記タンパク質。
位置２８における置換が、Ｅに代わってＡ、ＷまたはＹとなる置換である、請求項１ないし４に記載の単離されたタンパク質。
ポリペプチドが、位置６４においてＲに代わってＡとなる置換をさらに含む、請求項１ないし５に記載の単離されたタンパク質。
ポリペプチドが、配列番号４、６、８、１０、１２、１４、１６、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、５２、５４、５６、８７および８８からなる群より選択される配列を有する、請求項１ないし６に記載の単離されたタンパク質。
ポリペプチドが、配列番号２０、２４、２６、２８、３４、３８、４０、４２、８７および８８からなる群より選択される、請求項１に記載の単離されたタンパク質。
ポリペプチドが、少なくとも一つのヘテロロガスポリペプチドに融合している、請求項１ないし８のいずれか１項に記載の単離されたタンパク質。
ヘテロロガスポリペプチドがヒトＦｃドメインである、請求項９に記載の単離されたタンパク質。
タンパク質がさらにリンカーを含む、請求項１０に記載の単離されたタンパク質。
タンパク質が、配列番号６０、６２、６４、６６、７０、７２、８７、８８、９１、９３、９５および９７からなる群より選択される配列を有する、請求項１１に記載のタンパク質。
タンパク質が、配列番号９１に示される配列を有する、請求項１１に記載のタンパク質。
請求項１ないし１３のいずれか１項に記載のタンパク質を含む、医薬組成物。
請求項１ないし１３のいずれか１項に記載のタンパク質をコードするポリヌクレオチド、またはその相補体、を含む単離された核酸分子。
以下：
（ａ）配列番号３、５、７、９、１１、１３、１５、１９、２１、２３、２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、５１、５３、５９、６１、６３、６５、６９、７１、９２、９４および９６からなる群より選択される配列を有するポリヌクレオチド、またはその相補体；および
（ｂ）配列番号４、６、８、１０、１２、１４、１６、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、５２、５４、５６、６０、６２、６４、６６、７０、７２、８７、８８、９１、９３、９５および９７からなる群より選択される配列を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
からなる群より選択されるポリヌクレオチドを含む、請求項１５に記載の単離された核酸分子。
以下：
（ａ）配列番号１９、２３、２５、２７、３３、３７、３９、４１、５９、６１、６３、９２、９４および９６からなる群より選択される配列を有するポリヌクレオチド、またはその相補体；および
（ｂ）配列番号２０、２４、２６、２８、３４、３８、４０、４２、６０、６２、６４、８７、８８、９１、９３、９５および９７からなる群より選択される配列を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
からなる群より選択されるポリヌクレオチドを含む、単離された核酸分子。
請求項１５、１６または１７のいずれか１項に記載の核酸を含む、組換え発現ベクター。
請求項１８に記載の組換えベクターを含む宿主細胞。
請求項１ないし１３のいずれか１項に記載のタンパク質を製造する方法であって、請求項１９に記載の宿主細胞を培養し、それにより該タンパク質を発現させることを含む、前記方法。
対象においてミオスタチン活性を阻害するための医薬組成物であって、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載のタンパク質を含む、前記医薬組成物。
対象において除脂肪筋量を増加させる、または脂肪に対する除脂肪筋量の比率を高めるための医薬組成物であって、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載のタンパク質を含む、前記医薬組成物。
対象において筋消耗性の疾患または障害を処置するための医薬組成物であって、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載のタンパク質を含む、前記医薬組成物。
筋消耗性の疾患または障害が、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、うっ血性閉塞性肺疾患、慢性心不全、癌性悪液質、エイズ、腎不全による悪液質、尿毒症、リウマチ性関節炎による悪液質、加齢性サルコペニア、臓器萎縮症、手根管症候群、アンドロゲン欠乏、火傷傷害による悪液質、糖尿病性腎症、および長期間の床上安静、脊髄損傷、卒中、骨折、加齢または極微重力曝露による筋消耗から選択される、請求項２３に記載の医薬組成物。
対象において代謝障害を処置するための医薬組成物であって、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載のタンパク質を含む、前記医薬組成物。
代謝障害が、糖尿病、肥満症、高血糖症、および骨損失から選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
対象においてアクチビンが過剰発現する疾患を処置するための医薬組成物であって、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載のタンパク質を含む、前記医薬組成物。
疾患が癌である、請求項２７に記載の医薬組成物。
対象において筋消耗性障害を処置するための医薬組成物であって、請求項１８に記載のベクターを含み、ここで該ベクターは対象においてｖＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドの発現を指令することができる、前記医薬組成物。