ES2629397T3 - Moléculas de Fc modificadas - Google Patents

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ES2629397T3 ES05814444.5T ES05814444T ES2629397T3 ES 2629397 T3 ES2629397 T3 ES 2629397T3 ES 05814444 T ES05814444 T ES 05814444T ES 2629397 T3 ES2629397 T3 ES 2629397T3
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Fei Xiong
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Abstract

Molécula que comprende un dominio Fc de IgG humana modificada de manera que comprende un péptido farmacológicamente activo en una región de bucle, estando dicha región de bucle en un dominio no terminal del dominio Fc de IgG, en la que el dominio Fc es un dominio Fc de IgG1 que comprende SEQ ID NO: 599 y el péptido farmacológicamente activo se inserta en H49/E50, Y77/N78, K107/A108 o L139/T140 de SEQ ID NO: 599; o el dominio Fc es un dominio Fc de IgG1 que comprende SEQ ID NO: 603 y el péptido farmacológicamente activo se inserta en H53/E54, Y81/N82, K111/A112 o L143/T144 de SEQ ID NO: 603; o el dominio Fc es un dominio Fc de IgG1 que comprende SEQ ID NO: 604 y el péptido farmacológicamente activo se inserta en H53/E54, Y81/N82, K111/A112 o M143/T144 de SEQ ID NO: 604; o el dominio Fc es un dominio Fc de lgG3 que comprende SEQ ID NO: 605 y el péptido farmacológicamente activo se inserta en H100/E101, F128/N129, K158/A159 o M190/T191 de SEQ ID NO: 605; o el dominio Fc es un dominio Fc de lgG2 que comprende SEQ ID NO: 606 y el péptido farmacológicamente activo se inserta en H49/E50, F77/N78, K107/G108 o M139/T140 de SEQ ID NO: 606; o el dominio Fc es un dominio Fc de lgG4 que comprende SEQ ID NO: 607 y el péptido farmacológicamente activo se inserta en Q50/E51, F78/N79, K108/G109 o M140/T141 de SEQ ID NO: 607; o el dominio Fc es un dominio Fc de IgG que comprende SEQ ID NO: 608 y el péptido farmacológicamente activo se inserta en H65/E66, F93/N94, K123/A124 o M157/T158 de SEQ ID NO: 608.

Description

imagen1
imagen2
Tabla 2 -Péptidos farmacológicamente activos
Forma del péptido
Pareja de unión/ proteína de interésa Actividad farmacológica Bibliografía
intrapéptido con enlaces disulfuro
receptor de EPO mimético de EPO Wrighton et al. (1996), Science 273: 458-63; patente estadounidense n.º 5.773.569, expedida el 30 de junio de 1998 a Wrighton et al.
dímero reticulado de
receptor de EPO mimético de EPO Livnah et al. (1996),
manera C-terminal
Science 273: 464-71; Wrighton et al. (1997),Nature Biotechnology 15:1261-5; solicitud de patente internacional WO 96/40772, publicado el 19 de diciembre de 1996
lineal
receptor de EPO mimético de EPO Naranda et al. (1999),Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 96: 7569-74; documento WO 99/47151, publicado el 23 de septiembre de 1999
lineal; dímero reticulado de manera C-terminal
c-Mpl mimético de TPO Cwirla et al (1997) Science 276: 1696-9; patente estadounidense n.º 5.869.451, expedida el 9 de febrero de 1999;; documento WO 00/24770, publicado el 4 de mayo de 2000; solicitud de patente estadounidense n.º 2003/0176352, publicado el 18 de septiembre de 2003; documento WO 03/031589, publicado el 17 de abril de 2003
dímero unido con
estimulación de la Paukovits et al. (1984),
enlaces disulfuro
hematopoyesis (“miméticos de G-CSF”) Hoppe-Seylers Z. Physiol. Chem. 365: 303-11; Laerum et al. (1988), Exp. Hemat. 16: 274-80
dímero unido con alquileno
Miméticos de G-CSF Bhatnagar et al. (1996), J. Med. Chem. 39: 3814-9; Cuthbertson et al. (1997), J. Med. Chem.40: 2876-82; King et al-(1991), Exp. Hematol. 19:481; King et al. (1995), Blood 86 (Supl. 1): 309a
lineal
Receptor de IL-1 enfermedades inflamatorias y autoinmunitarias (“antagonista de IL-1” o “miméticos de IL-1ra”) Patente estadounidense n.º 5.608.035; Patente estadounidense n.º 5.786.331; Patente estadounidense n.º 5.880.096; Yanofsky et al. (1996), Proc. Natl. Acad. Sd. 93: 7381-6; Akeson et al. (1996), J. Biol. Chem. 271: 30517-23; Wiekzorek et al. (1997), Pol. J. Pharmacol. 49: 107-17; Yanofsky (1996), PNAs, 93:7381-7386.
a
La proteína enumerada en esta columna puede unirse por el péptido asociado (por ejemplo, receptor de EPO, receptor de IL-1) o imitarse por el péptido asociado. La bibliografía enumerada para cada uno aclaran si la molécula se une por o se imita por los péptidos
4
lineal
Factor tímico sérico (FTS) estimulación de linfocitos (“miméticos de FTS”) Inagaki-Ohara et al. (1996), Cellular Immunol. 171: 30-40; Yoshida (1984), Int. J. Immunopharmacol, 6:141-6.
intrapéptido con enlaces disulfuro
AcM CTLA4 Miméticos de CTLA4 Fukumoto et al. (1998), Nature Biotech. 16: 26770
exocíclico
Receptor de TNF-α Antagonista de TNF-α Takasaki et al. (1997), Nature Biotech. 15:1266-70; documento WO 98/53842, publicado el 3 de diciembre de 1998
lineal
Receptor de TNF-α Antagonista de TNF-α Chirinos-Rojas ( ), L Imm., 5621-5626.
intrapéptido con enlaces disulfuro
C3b inhibición de la activación del complemento; enfermedades autoinmunitarias (“antagonista de C3b”) Sahu et al. (1996), J. Immunol. 157: 884-91; Morikis et al. (1998), Protein Sci. 7: 619-27
lineal
vinculina procedimientos de adhesión celular: crecimiento celular, diferenciación, cicatrización de heridas, metástasis tumoral (“unión a vinculina”) Adey et al. (1997), Biochem. J. 324: 523-8
lineal
Proteína de unión a C4 (C4BP) anti-trombótica Linse et al. (1997), J. Biol. Chem. 272: 14658-65
lineal
receptor de urocinasa procedimientos asociados con interacción de urocinasa con su receptor (por ejemplo, angiogénesis, invasión de células tumorales y metástasis); (“antagonista de UKR”) Goodson et al. (1994), Proc. Natl. Acad. Sci. 91: 7129-33; solicitud internacional WO 97/35969, publicada el 2 de octubre de 1997
lineal
Mdm2, Hdm2 Inhibición de la inactivación de p53 mediada por Mdm2 o hdm2; antitumoral (“antagonista d Mdm/hdm ”) Picksley et al. (1994), Oncogene 9: 2523-9; Bottger et al. (1997) J. MoI. Biol. 269: 744-56; Bottger et al. (1996), Oncogene 13: 2141-7
lineal
p21WAF1 antitumoral mediante imitación de la actividad de p21WAFl Ball et al. (1997), Curr. Biol. 7: 71-80
lineal
farnesil transferasa anticancerígena impidiendo la activación del oncogén ras Gibbs et al. (1994), Cell 77:175-178
lineal
Dominio efector de Ras anticancerígena mediante la inhibición de la función biológica del oncogén ras Moodie et al. (1994), Trends Genet 10: 44-48 Rodriguez et al. (1994), Nature 370:527-532
lineal
Dominios SH2/SH3 anticancerígena mediante la inhibición del crecimiento tumoral con tirosina cinasas activadas; tratamiento de estados patológicos mediados por SH3 (“antagonista de SH3”) Pawson et al (1993), Curr. Biol. 3:434-432 Yu et al. (1994), Cell 76:933-945; Rickles et al. (1994), EMBO J. 13: 55985604; Sparks et al. (1994), J. Biol. Chem. 269: 23853-6; Sparks et al. (1996), Proc. Natl. Acad. Sci. 93: 1540-4; patente estadounidense . n.º 5.886.150,
5
expedida el 23 de3 marzo de 1999; patente estadounidense. n.º 5,888,763, expedida el 30 de marzo de 1999
lineal
p16INK4 anticancerígena mediante la imitación de la actividad de p16; por ejemplo, inhibiendo el complejo ciclina D-Cdk (“miméticos de p16-”) Fahraeus et al-(1996), Curr. Biol. 6:84-91
lineal
Src, Lyn inhibición de la activación de mastocitos, estados relacionados con IgE, hipersensibilidad de tipo I (“antagonista de mastocitos”) Stauffer et al. (1997), Biochem. 36: 9388-94
lineal
Proteasa de mastocitos tratamiento de trastornos inflamatorios mediados por la liberación de triptasa-6 (“inhibidores de proteasa de mastocitos”) Solicitud internacional WO 98/33812, publicada el 6 de agosto de 1998
lineal
Antígeno de núcleo de VHB (HBcAg) tratamiento de infecciones por virus VHB (“anti-VHB”) Dyson & Muray (1995), Proc. Natl. Acad. Sci. 92: 21948
lineal
Selectinas adhesión de neutrófilos; enfermedades inflamatorias (“antagonista de selectina”) Martens et al. (1995), J. Biol. Chem. 270: 2112936; Solicitud de patente europea EP 0 714912, publicada el 5 de junio de 1996
lineal,
Calmodulina antagonista de Pierce et al. (1995),
ciclado
calmodulina Molec. Diversity 1: 259-65; Dedman et al. (1993), J. Biol. Chem. 268: 23025-30; Adey & Kay (1996), Gene 169: 133-4
lineal, ciclado
Integrinas migración a tumor; tratamiento para estados relacionados con eventos celulares mediados por integrina, incluyendo agregación plaquetaria, trombosis, cicatrización de heridas, osteoporosis, reparación de tejido, angiogénesis (por ejemplo, para el tratamiento de cáncer), e invasión tumor (“unión a integrina”) Solicitudes internacionales WO 95/14714, publicada el 1 de junio de 1995; WO 97/08203, publicada el 6 de marzo de 1997; WO 98/10795, publicada el 19 de marzo de 1998; WO 99/24462, publicada el 20 de mayo de 1999; Kraft et al. (1999), J. Biol. Chem. 274: 1979-1985
cíclico, lineal
fibronectina y tratamiento de Documento WO 98/09985,
componentes de la
estados inflamatorios y publicado el 12 de marzo de
matriz extracelular de células T y macrófagos
autoinmunitarios 1998
lineal
somatostatina y tratamiento o Solicitud de patente europea 0
cortistatina
prevención de tumores 911 393, publicada el 28 de
productores de hormonas, acromegalia, gigantismo, demencia, úlcera gástrica, crecimiento de tumor, inhibición de la
abril de 1999
6
secreción hormonal, modulación del sueño o actividad neural
lineal
lipopolisacárido bacteriano antibiótica; choque septicémico; trastornos modulables mediante CAP37 Patente estadounidense n.º 5.877.151, expedida el 2 de marzo de 1999
lineal o cíclico, incluyendo Daminoácidos
pardaxina, melitina antipatógena Documento WO 97/310:19, publicado el 28 de agosto de 1997
lineal, cíclico
VIP impotencia, trastornos neurodegenerativos Documento WO 97/40070, publicado el 30 de octubre de 1997
lineal
CTL cáncer Documento EP 0770 624, publicado el 2 de mayo de 1997
lineal
THF-gamma2 Burnstein (1988), Biochem., 27:4066-71.
lineal
Amilina Cooper (1987), Proc. Natl. Acad. Sci. 84:8628-32.
lineal
Adrenomedulina Kitamura (1993), BBRC, 192:553-60.
cíclico, lineal
VEGF antiangiogénica; cáncer, artritis reumatoide, retinopatía diabética, psoriasis (“antagonista de VEGF”) Fairbrother (1998), Biochem., 37:1775417764.
cíclico
MMP inflamación y trastornos autoinmunitarios; crecimiento de tumor (“inhibidor de MMP”) Koivunen (1999), Nature Biotech., 17:768-774.
fragmento de HGH
tratamiento de obesidad Patente estadounidense n.º 5.869.452
Equistatina
inhibición de agregación plaquetaria Gan (1988), J. Biol. Chem., 263:19827-32.
lineal
autoanticuerpo SLE SLE Documento WO 96/30057, publicado el 3 de octubre de 1996
GD1alfa
supresión de metástasis tumoral Ishikawa et al. (1998), FEBS Lett. 441 (1): 20-4
anticuerpos antifosfolípidos beta-2-glicoproteína-I (D2GPI)
activación de células endoteliales, síndrome antifosfolípidos (APS), fenómenos tromboembólicos, trombocitopenia y pérdida fetal recurrente Blank et al. (1999), Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96: 5164-8
lineal
Cadena beta de receptor de células T diabetes Documento WO 96/11214, publicado el 18 de abril de 1996.
Antiproliferativa, antiviral
Documento WO 00/01402, publicado el 13 de enero de 2000.
antiisquémica, de liberación de hormona de crecimiento
Documento WO 99/62539, publicado el 9 de diciembre de 1999.
antiangiogénica
Documento WO 99/61476, publicado el 2 de diciembre de 1999.
lineal
Agonista de la apoptosis; tratamiento de trastornos Documento WO 99/38526, publicado el 15 de agosto de
7
asociados con células T (por ejemplo, enfermedades autoinmunitarias, infección viral, leucemia de células T, linfoma de células T)
1999.
lineal
CMH clase II tratamiento de enfermedades autoinmunitarias Patente estadounidense n.º 5.880.103, expedida el 9 de marzo de 1999.
lineal
andrógeno R, p75, MJD, DCC, huntingtina proapoptótica, útil en el tratamiento de cáncer Documento WO 99/45944, publicado el 16 de septiembre de 1999.
lineal
Factor de von Willebrand; factor VIII interacción de inhibición del factor VIII; anticoagulantes Documento WO 97/41220, publicado el 29 de abril de 1997.
lineal
LLP1 de lentivirus antimicrobiana Patente estadounidense n.º 5.945.507, expedida el 31 de agosto de 1999.
lineal
Péptido inductor de sueño delta trastornos del suelo Graf (1986), Peptides 7:1165.
lineal
Proteína C reactiva (CRP) inflamación y cáncer Barna (1994), Cancer Immunol. Immunother. 38:38 (1994).
lineal
Péptidos activadores del esperma esterilidad Suzuki (1992), Comp. Biochem. Physiol. 102B:679.
lineal
Angiotensinas factores hematopoyéticos para estados hemotocitopénicos debidos a cáncer, SIDA, etc. Lundergan (1999), J. Periodontal Res. 34(4):223-228.
lineal
gp41 de VIH-1 anti-SIDA Chan (1998), Cell 93:681-684.
lineal
PKC inhibición de la resorción ósea Moonga (1998), Exp. Physiol. 83:717-725.
lineal
defensinas (HNP-1, 2, -3, -4) antimicrobiana Harvig (1994), Methods Enz. 236:160-172.
lineal
p185HER2/neU/CerbB-2 miméticos de AHNP: antitumoral Park (2000), Nat. Biotechnol. 18:194-198.
lineal
gp130 antagonista de IL-6 Documento WO 99/60013, publicado el 25 de noviembre de 1999.
lineal
colágeno, otras proteínas relacionadas con cartílagos, articulaciones, artritis enfermedades autoinmunitarias Documento WO 99/50282, publicado el 7 de octubre de 1999.
lineal
proteína de la envuelta de VIH-1 tratamiento de enfermedades degenerativas neurológicas Documento WO 99/51254, publicado el 14 de octubre de 1999.
lineal.
IL-2 trastornos autoinmunitarios (por ejemplo, rechazo de injerto, artritis reumatoide) Documento WO 00/04048, publicado el 27 de enero de 2000; documento WO 00/11028, publicado el 2 de marzo de 2000.
lineal, cíclico
Diversos estados inflamatorios, enfermedad autoinmunitaria, otros Patente estadounidense n.º 6.660.843
lineal, cíclico
Ang-2 inhibición de la angiogénesis (por ejemplo, para tratamiento de tumor) Solicitud de patente estadounidense n.º 2003/0229023, publicada el 11 de diciembre de 2003; documento WO 03/057134,
8
5
10
15
20
25
30
35
publicado el 17/7/03; documento U.S. 2003/0236193, publicado el 25 de diciembre de 2003
NGF
dolor crónico, migraña, asma, vejiga hiperactiva, psoriasis, cáncer, otros estados vinculados a NGF Documento WO 04/026329, publicado el 1 de abril de 2004
Miostatina
Documento U.S. con n.º de serie 10/742.379, presentado el 19 de diciembre de 2003; documento PCT/US03/40781, presentado el 19 de diciembre de 2003
BAFF/TALL-1
enfermedades Documento U.S. 2003/0195156,
autoinmunitarias
publicado el 16 de octubre de
mediadas por células B y
2003;
cánceres (por ejemplo,
documento WO 02/092620,
lupus, linfoma de células
publicado el 21 de noviembre
B)
de 2002
lineal
GLP-1 Diabetes, síndrome metabólico
Los péptidos identificados mediante el examen de bibliotecas de péptidos se consideraron durante un largo tiempo simplemente como “compuestos líder” en el desarrollo de agentes terapéuticos más que como agentes terapéuticos en sí mismos. Al igual que otras proteínas y péptidos, se eliminarían rápidamente in vivo o bien mediante filtración renal, o bien mediante mecanismos de aclaramiento celular en el sistema reticuloendotelial, o bien degradación proteolítica. Francis (1992), Focus on Growth Factors 3: 4-11. Como resultado, la técnica usó los péptidos identificados para validar dianas de fármaco o como armazones para el diseño de compuestos orgánicos que podrían no haberse identificado tan fácilmente o tan rápidamente a través del examen de bibliotecas químicas. Lowman (1997), Ann. Rev. Biophys. Biomol. Struct. 26: 401-24; Kay et al. (1998), Drug Disc. Today 3: 370-8.
Un desarrollo más reciente es la fusión de péptidos generados aleatoriamente con el dominio Fc. Véase la patente estadounidense n.º 6.660.843, expedida el 9 de diciembre de 2003 a Feige et al.. Tales moléculas han llegado a conocerse como “pepticuerpos“. Incluyen uno o más péptidos ligados al extremo N-terminal, extremo C-terminal, cadenas laterales de aminoácidos, o a más de uno de estos sitios. La tecnología de pepticuerpos permite el diseño de agentes terapéuticos que incorporan péptidos que se seleccionan como diana uno o más ligandos o receptores, péptidos de migración a tumores, péptidos de transporte de membrana, y similares. La tecnología de pepticuerpos ha demostrado ser útil en el diseño de varias de tales moléculas, incluyendo péptidos lineales y constreñidos por puentes disulfuro, “multímeros peptídicos en tándem” (es decir, más de un péptido en una única cadena de un dominio Fc). Véase, por ejemplo, la patente estadounidense n.º 6.660.843; la solicitud de patente estadounidense n.º 2003/0195156, publicada el 16 de octubre de 2003 (correspondiente al documento WO 02/092620, publicado el 21 de noviembre de 2002); la solicitud de patente estadounidense n.º 2003/0176352, publicada el 18 de septiembre de 2003 (correspondiente al documento WO 03/031589, publicado el 17 de abril de 2003); documento U.S. con n.º de serie 09/422.838, presentada el 22 de octubre de1999 (correspondiente al documento WO 00/24770, publicado el 4 de mayo de 2000); la solicitud de patente estadounidense n.º 2003/0229023, publicada el 11 de diciembre de 2003; el documento WO 03/057134, publicado el 17 de julio de 2003; la solicitud de patente estadounidense n.º 2003/0236193, publicada el 25 de diciembre de 2003 (correspondiente al documento PCT/US04/010989, presentado el 8 de abril de 2004); documento U.S. con n.º de serie 10/666.480, presentada el 18 de septiembre de 2003 (correspondiente al documento WO 04/026329, publicado el 1 de abril de 2004). La técnica se beneficiará de una tecnología adicional que permita tal diseño racional de agentes terapéuticos polipeptídicos.
Sumario de la invención
La presente invención se refiere a lo siguiente:
1. Una molécula que comprende un dominio Fc de IgG humana modificada de manera que comprende un péptido farmacológicamente activo en una región de bucle, estando dicha región de bucle en un dominio no terminal del dominio Fc de IgG, en la que
el dominio Fc es un dominio Fc de IgG1 que comprende SEQ ID NO: 599 y el péptido farmacológicamente activo se inserta en H49/E50, Y77/N78, K107/A108 o L139/T140 de SEQ ID NO: 599; o
el dominio Fc es un dominio Fc de IgG1 que comprende SEQ ID NO: 603 y el péptido farmacológicamente activo se inserta en H53/E54, Y81/N82, K111/A112 o L143/T144 de SEQ ID NO: 603; o
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clasificado recientemente según su código de receptor. Véase Inglot (1997), Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis 45: 353-7. Entre estos receptores, los más preferidos son los CKR (familia I en la tabla 3). La clasificación de receptores aparece en la tabla 3.
Tabla 3-Receptores de citocina clasificados por el código de receptor
Citocinas (ligandos)
Tipo de receptor
Familia
Subfamilia Familia Subfamilia
I. Citocinas hematopoyéticas
1. IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-13, IL-15 2. IL-3, IL-5, GM-CSF 3. IL-6, IL-11, IL-12, LIF, OSM, CNTF, leptina (OB) 4. G-CSF, EPO, TPO, PRL, GH 5. IL-17, HVS-IL-17 I. R de citocinas (CKR) 1. γCr compartido, IL-9R, IL-4R 2. GP compartido 140 βR 3. RP compartido 130, IL-6 R, R de leptina 4. R “de cadena sencilla”, GCSF-R, TPO-R, GH-R 5. Otro Rb
II. Ligandos IL-10
IL-10, BCRF-1, HSV-IL-10 II. IL-10R
III. Interferones
1. IFN-α1, α2, α4, m, t, IFNβc 2. IFN-γ III. R de interferones 1. IFNAR 2. IFNGR
IV. Ligandos IL-1 y similares a IL-1
1. IL-1α, IL-1β, IL-1Ra 2. IL-18, IL-18BP IV. IL-1R 1. IL-1R, IL-1RAcP 2. IL-18R, IL18RAcP
V. Familia de TNF
TNF-α, TNF-β (LT), FASL, CD40L, CD30L, CD27L, OX40L, OPGL, TRAIL, APRIL, AGP-3, BLys, TL5, Ntn-2, KAY, Neutrocina-α 3. NGF/TNF Rd TNF-RI, AGP-3R, DR4, DR5, OX40, OPG, TACI, CD40, FAS, ODR
VI. Quimiocinas
1. α quimiocinas: IL-8, GRO α, β, γ, IF-10, PF-4, SDF-1 4. R de quimiocinas 1. CXCR
2. β quimiocinas: MIP1α,
2. CCR
MIP1β, MCP-1,2,3,4,
3. CR
RANTES, eotaxina 3. γ quimiocinas: linfotactina
4. DARCe
VII. Factores de crecimiento
1.1 SCF, M-CSF, PDGF-AA, AB, BB, KDR, FLT-1, FLT3L, VEGF, SSV-PDGF, HGF, SF 1.2 FGFα, FGFβ 1.3 EGF, TGF-α, VV-F19 (similar a EGF) 1.4 IGF-I, IGF-II, insulina 1.5 NGF, BDNF, NT-3, NT-4b 2 TGF-β1,β2,β3 VII. RKF 1. Subfamilia de TK 1.1 IgGTK III R, VEGF-RI, VEGF-RII 1.2 IgTK IV R 1.3 TK-I rico en cisteínas 1.4 TK-II rico en cisteínas, IGF-RI 1.5 TK V sin cisteínas 2. Subfamilia de serinatreonina cinasas (STKS)g
1 IL-17R -pertenece a la familia de CKR pero no está asignado a las 4 subfamilias indicadas.
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También se contempla la administración nasal del compuesto descrito. La administración nasal permite el paso de la proteína al flujo sanguíneo directamente tras la administración del producto terapéutico a la nariz, sin la necesidad de deposición del producto en el pulmón. Las formulaciones para administración nasal incluyen aquellas con dextrano o ciclodextrano. También se contempla la administración por transporte a través de otras membranas
5 mucosas.
También se contempla la administración bucal del compuesto. Se conocen en la técnica formulaciones de administración bucal para su uso con péptidos.
Dosificación
El régimen de dosificación implicado en un método para tratar los estados descritos anteriormente lo determinará el
10 médico encargado, considerando diversos factores que modifican la acción de fármacos, por ejemplo, la edad, el estado, el peso corporal, el sexo y la dieta del paciente, la gravedad de cualquier infección, el momento de administración y otros factores clínicos. Generalmente, el régimen diario debe estar en el intervalo de 0,11000 microgramos del compuesto descrito por kilogramo de peso corporal, preferiblemente 0,1-150 microgramos por kilogramo.
15 Realizaciones específicas preferidas
Los inventores han determinado secuencias peptídicas preferidas para moléculas que tienen muchos clases diferentes de actividad. Los inventores han determinado adicionalmente estructuras preferidas de estos péptidos preferidos combinadas con ligadores y vehículos preferidos. Las estructuras preferidas para estos péptidos preferidos se enumeran en la tabla 11 a continuación. Las secuencias de ligador se muestran en negrita. Las
20 secuencias de péptidos activos se muestran en negrita y están subrayadas.
Tabla 11-Realizaciones preferidas
Secuencia / estructura
SED ID NO: Actividad
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616 Bucle de Fc-Amp2
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648 Bucle de Fc-EMP1 (ligadores de 1 Gly)
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649 Bucle de Fc-EMP1 (ligadores de 2 Gly)
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650 Bucle de Fc-EMP1 (ligadores de 3 Gly)
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651 Bucle de Fc-EMP1 (ligadores de 4 Gly)
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652 Bucle de Fc-EMP1 (variante de Cys>A Ia con ligadores de 4 Gly)
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653 Bucle de Fc-TMP20 (ligadores de 2 Gly)
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654 Bucle de Fc-TMP20 (variante de Cys>A Ia con ligadores de 2 Gly)
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655 Bucle de Fc-GLP1 (ligadores de 2 Gly)
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656 Bucle de Fc-GLP1 (ligadores de 4 Gly)
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657 Bucle de Fc-ANG2 (ligadores de 2 Gly)
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612 Bucle de Fcmyo7 (ligadores de 2 Gly)
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658 Bucle de Fc-ANG1 (ligadores de 4 Gly)
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659 Bucle de Fc-ANG1 (2x péptido con ligadores de 4 Gly)
Ejemplos de trabajo
Los compuestos descritos anteriormente pueden prepararse tal como se describe a continuación. Estos ejemplos comprenden realizaciones preferidas de la invención y son ilustrativos más que limitativos.
Ejemplo 1
5 Preparación de bucle de Fc-ang2
En este ejemplo de la invención, se insertó el péptido constreñido por puentes disulfuro TN8-Con4 en el dominio de bucle de Fc de IgG1 humana, definido como la secuencia D137E138L139T140K141 (figura 2A.).
TN8-Con4 QEECEWDPWTCEHM (SEQ ID NO: 147)
La inserción peptídica es entre los residuos de Fc Leu139 y Thr140 e incluye 2 residuos de GIy como ligadores que
10 flanquean ambos lados del péptido insertado (figura 10A). Se marca el constructo de bucle de Fc-TN8-Con4 con el clon de Amgen n.º 6888. El pepticuerpo de fusión TN8-Con4 carboxi-terminal (figura 10B) incluye un ligador de 5 Gly y se marca con el clon de Amgen n.º 5564.
Se transformaron ambos clones n.º 6888 y n.º 5564 en E. coli mediante métodos convencionales conocidos por las personas familiarizadas con la técnica. Se encontró que ambos clones se expresan a altos niveles y casi 15 exclusivamente en la fracción insoluble de cuerpos de inclusión (figura 11). Se solubilizó la fracción aislada de cuerpos de inclusión (1 g) en guanidina-HCl 6 M, Tris 50 mM, DTT 8 mM, pH 9 (10 ml) a temperatura ambiente con, mezclado, durante 1 hora. Se replegaron los pepticuerpos desnaturalizados y reducidos a partir de los cuerpos de inclusión solubilizados mediante una dilución 1:25 (v/v) en un tampón de replegamiento que consiste en urea 2 M, Tris 50 mM, cisteína 4 mM, cistamina 1 mM, pH 8,5. Se añadieron gota a gota los pepticuerpos solubilizados al 20 tampón de replegamiento a 4ºC con agitación. Se permitió que agitasen las reacciones de replegamiento durante 48
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Families Citing this family (197)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5360496A (en) * 1991-08-26 1994-11-01 Aluminum Company Of America Nickel base alloy forged parts
MEP42108A (en) 1998-10-23 2011-02-10 Kiren Amgen Inc Dimeric thrombopoietin peptide mimetics binding to mp1 receptor and having thrombopoietic activity
US7183387B1 (en) 1999-01-15 2007-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
EP1443961B1 (en) * 2001-10-25 2009-05-06 Genentech, Inc. Glycoprotein compositions
ATE496938T1 (de) * 2002-12-20 2011-02-15 Amgen Inc Myostatin hemmende bindungsstoffe
EP1797127B1 (en) 2004-09-24 2017-06-14 Amgen Inc. Modified fc molecules
CN101098891B (zh) * 2005-01-05 2014-05-21 F-星生物技术研究与开发有限公司 分子中互补决定区以外的区域中工程改造了的具有结合特性的合成免疫球蛋白结构域
US7833979B2 (en) 2005-04-22 2010-11-16 Amgen Inc. Toxin peptide therapeutic agents
US8008453B2 (en) 2005-08-12 2011-08-30 Amgen Inc. Modified Fc molecules
US7846445B2 (en) * 2005-09-27 2010-12-07 Amunix Operating, Inc. Methods for production of unstructured recombinant polymers and uses thereof
EP1929073A4 (en) * 2005-09-27 2010-03-10 Amunix Inc PROTEIN MEDICAMENT AND ITS USE
US20090099031A1 (en) * 2005-09-27 2009-04-16 Stemmer Willem P Genetic package and uses thereof
US7855279B2 (en) * 2005-09-27 2010-12-21 Amunix Operating, Inc. Unstructured recombinant polymers and uses thereof
US7723477B2 (en) 2005-10-31 2010-05-25 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting Wnt-dependent solid tumor cell growth
JP5368798B2 (ja) * 2005-10-31 2013-12-18 オンコメッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 癌を診断し処置するための組成物および方法
US8067562B2 (en) 2005-11-01 2011-11-29 Amgen Inc. Isolated nucleic acid molecule comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:1
EP1968621A2 (en) * 2005-12-06 2008-09-17 Amgen Inc. Uses of myostatin antagonists
US9283260B2 (en) 2006-04-21 2016-03-15 Amgen Inc. Lyophilized therapeutic peptibody formulations
MX2008015213A (es) * 2006-05-30 2008-12-09 Dow Global Technologies Inc Metodo de optimizacion de codon.
US7981425B2 (en) 2006-06-19 2011-07-19 Amgen Inc. Thrombopoietic compounds
AT503902B1 (de) * 2006-07-05 2008-06-15 F Star Biotech Forsch & Entw Verfahren zur manipulation von immunglobulinen
AT503889B1 (de) 2006-07-05 2011-12-15 Star Biotechnologische Forschungs Und Entwicklungsges M B H F Multivalente immunglobuline
WO2008051383A2 (en) * 2006-10-19 2008-05-02 Amgen Inc. Use of alcohol co-solvents to improve pegylation reaction yields
AR063384A1 (es) 2006-10-25 2009-01-28 Amgen Inc Agentes terapeuticos a base de peptidos derivados de toxinas
CN101611053B (zh) * 2006-11-10 2015-06-03 CovX科技爱尔兰有限公司 抗血管生成化合物
AU2011202645B2 (en) * 2006-11-10 2012-07-12 Covx Technologies Ireland Limited Anti-angiogenic compounds
US20090098130A1 (en) * 2007-01-05 2009-04-16 Bradshaw Curt W Glucagon-like protein-1 receptor (glp-1r) agonist compounds
US8501678B2 (en) 2007-03-06 2013-08-06 Atara Biotherapeutics, Inc. Variant activin receptor polypeptides and uses thereof
TWI573802B (zh) 2007-03-06 2017-03-11 安美基公司 變異之活動素受體多肽及其用途
AU2008262490B2 (en) * 2007-05-22 2011-11-17 Amgen Inc. Compositions and methods for producing bioactive fusion proteins
US8921279B2 (en) * 2007-06-26 2014-12-30 F-Star Biotechnologische Forschungs—und Entwicklungsges. m.b.H Display of binding agents
EP2078091A4 (en) * 2007-07-10 2010-09-01 Medimmune Llc CRYSTALS AND STRUCTURE OF THE VARIANT OF IGG FC HUMAN
CA2695374A1 (en) 2007-08-15 2009-02-19 Amunix, Inc. Compositions and methods for modifying properties of biologically active polypeptides
US8454960B2 (en) 2008-01-03 2013-06-04 The Scripps Research Institute Multispecific antibody targeting and multivalency through modular recognition domains
US8557242B2 (en) 2008-01-03 2013-10-15 The Scripps Research Institute ERBB2 antibodies comprising modular recognition domains
US8557243B2 (en) 2008-01-03 2013-10-15 The Scripps Research Institute EFGR antibodies comprising modular recognition domains
SG10201605629VA (en) * 2008-01-03 2016-08-30 Scripps Research Inst Antibody targeting through a modular recognition domain
US8574577B2 (en) 2008-01-03 2013-11-05 The Scripps Research Institute VEGF antibodies comprising modular recognition domains
US8580927B2 (en) 2008-01-31 2013-11-12 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Engineered antibody constant domain molecules
EP2113255A1 (en) 2008-05-02 2009-11-04 f-star Biotechnologische Forschungs- und Entwicklungsges.m.b.H. Cytotoxic immunoglobulin
US20110076723A1 (en) * 2008-05-23 2011-03-31 Samsung Electronics Co., Ltd. Antibody-peptide fused synergibody
EP2304033B1 (en) * 2008-06-30 2016-09-07 ESBATech, an Alcon Biomedical Research Unit LLC Functionalized polypeptides
US7926951B2 (en) * 2008-07-11 2011-04-19 Eastman Kodak Company Laser illuminated micro-mirror projector
SG190568A1 (en) 2008-09-26 2013-06-28 Oncomed Pharm Inc Frizzled-binding agents and uses thereof
US8551789B2 (en) 2010-04-01 2013-10-08 OncoMed Pharmaceuticals Frizzled-binding agents and their use in screening for WNT inhibitors
EA201791940A3 (ru) 2008-11-26 2018-04-30 Амген Инк. Варианты полипептидов рецептора iib активина и их использование
CN102348715B (zh) 2009-02-03 2017-12-08 阿穆尼克斯运营公司 延伸重组多肽和包含该延伸重组多肽的组合物
US8680050B2 (en) * 2009-02-03 2014-03-25 Amunix Operating Inc. Growth hormone polypeptides fused to extended recombinant polypeptides and methods of making and using same
US8703717B2 (en) * 2009-02-03 2014-04-22 Amunix Operating Inc. Growth hormone polypeptides and methods of making and using same
US8716448B2 (en) 2009-02-03 2014-05-06 Amunix Operating Inc. Coagulation factor VII compositions and methods of making and using same
WO2010096394A2 (en) 2009-02-17 2010-08-26 Redwood Biosciences, Inc. Aldehyde-tagged protein-based drug carriers and methods of use
NZ603712A (en) * 2009-02-24 2014-05-30 Alexion Pharma Inc Antibodies containing therapeutic tpo/epo mimetic peptides
US8734796B2 (en) 2009-03-20 2014-05-27 Amgen Inc. Carrier immunoglobulins
US9849188B2 (en) 2009-06-08 2017-12-26 Amunix Operating Inc. Growth hormone polypeptides and methods of making and using same
PT2440228T (pt) 2009-06-08 2018-12-24 Amunix Operating Inc Polipéptidos de regulação da glicose e métodos de preparação e utilização dos mesmos
CN102482321B (zh) 2009-06-22 2015-06-17 安姆根有限公司 使用化学控制的氧化还原态重折叠蛋白质
AU2010266093B2 (en) 2009-06-25 2013-06-27 Amgen Inc. Capture purification processes for proteins expressed in a non-mammalian system
WO2011003811A1 (en) * 2009-07-09 2011-01-13 F-Star Biotechnologische Forschungs- Und Entwicklungsges.M.B.H Stabilized immunoglobulin constant domains
US9493578B2 (en) 2009-09-02 2016-11-15 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
US20150359850A1 (en) 2009-11-25 2015-12-17 Santa Maria Biotherapeutics, Inc. Administration of an anti-activin-a compound to a subject
TWI535445B (zh) 2010-01-12 2016-06-01 安可美德藥物股份有限公司 Ｗｎｔ拮抗劑及治療和篩選方法
CA2790708A1 (en) * 2010-02-24 2011-09-01 Emisphere Technologies, Inc. Oral b12 therapy
WO2011123830A2 (en) 2010-04-02 2011-10-06 Amunix Operating Inc. Alpha 1-antitrypsin compositions and methods of making and using same
EP2558493B1 (en) 2010-04-15 2019-09-18 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Antibodies for the treatment of clostridium difficile-associated infection and disease
CN114246952A (zh) 2010-06-08 2022-03-29 基因泰克公司 半胱氨酸改造的抗体和偶联物
EP2407487A1 (en) 2010-07-14 2012-01-18 F-Star Biotechnologische Forschungs - und Entwicklungsges. M.B.H. Multispecific modular antibody
US20120100166A1 (en) 2010-07-15 2012-04-26 Zyngenia, Inc. Ang-2 Binding Complexes and Uses Thereof
CA2806252C (en) 2010-07-29 2019-05-14 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points
WO2012040518A2 (en) 2010-09-22 2012-03-29 Amgen Inc. Carrier immunoglobulins and uses thereof
US9067988B2 (en) 2010-12-01 2015-06-30 Alderbio Holdings Llc Methods of preventing or treating pain using anti-NGF antibodies
US9539324B2 (en) 2010-12-01 2017-01-10 Alderbio Holdings, Llc Methods of preventing inflammation and treating pain using anti-NGF compositions
JP6190723B2 (ja) 2010-12-01 2017-08-30 アルダーバイオ ホールディングス エルエルシー 抗ｎｇｆ組成物およびその使用
US9078878B2 (en) 2010-12-01 2015-07-14 Alderbio Holdings Llc Anti-NGF antibodies that selectively inhibit the association of NGF with TrkA, without affecting the association of NGF with p75
US11214610B2 (en) 2010-12-01 2022-01-04 H. Lundbeck A/S High-purity production of multi-subunit proteins such as antibodies in transformed microbes such as Pichia pastoris
US9884909B2 (en) 2010-12-01 2018-02-06 Alderbio Holdings Llc Anti-NGF compositions and use thereof
AU2012205301B2 (en) * 2011-01-14 2017-01-05 Redwood Bioscience, Inc. Aldehyde-tagged immunoglobulin polypeptides and method of use thereof
EP2686340A2 (en) 2011-03-16 2014-01-22 Amgen Inc. Potent and selective inhibitors of nav1.3 and nav1.7
EP3590965A1 (en) 2011-03-29 2020-01-08 Roche Glycart AG Antibody fc variants
KR20140059168A (ko) 2011-04-21 2014-05-15 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 콜로라도, 어 바디 코포레이트 시신경 척수염 치료용 조성물 및 치료 방법
CN103857699B (zh) 2011-05-24 2016-08-31 泽恩格尼亚股份有限公司 多价和单价多特异性复合物及其用途
EP2546268A1 (en) 2011-07-13 2013-01-16 F-Star Biotechnologische Forschungs - und Entwicklungsges. M.B.H. Internalising immunoglobulin
TW201315742A (zh) * 2011-09-26 2013-04-16 Novartis Ag 治療代謝病症之雙功能蛋白質
US10851178B2 (en) 2011-10-10 2020-12-01 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
SG10201605027XA (en) 2011-12-19 2016-08-30 Amgen Inc Variant activin receptor polypeptides, alone or in combination with chemotherapy, and uses thereof
EP2794650B1 (en) 2011-12-21 2019-08-14 Amgen Inc. Variant fc-polypeptides with enhanced binding to the neonatal fc receptor
AU2013208003B2 (en) 2012-01-09 2017-12-14 The Scripps Research Institute Ultralong complementarity determining regions and uses thereof
KR20190094480A (ko) 2012-02-15 2019-08-13 바이오버라티브 테라퓨틱스 인크. 재조합 인자 viii 단백질
CN111548418A (zh) 2012-02-15 2020-08-18 比奥贝拉蒂治疗公司 因子viii组合物及其制备和使用方法
CN117462693A (zh) 2012-02-27 2024-01-30 阿穆尼克斯运营公司 Xten缀合组合物和制造其的方法
JP6321633B2 (ja) * 2012-06-04 2018-05-09 ノバルティス アーゲー 部位特異的標識法およびそれによって生成される分子
JP6628966B2 (ja) * 2012-06-14 2020-01-15 中外製薬株式会社 改変されたＦｃ領域を含む抗原結合分子
JP6154900B2 (ja) 2012-07-13 2017-06-28 ロシュ グリクアート アクチェンゲゼルシャフト 二重特異性抗ｖｅｇｆ／抗ａｎｇ−２抗体及び眼血管疾患の処置におけるそれらの使用
WO2014022102A1 (en) 2012-08-01 2014-02-06 Amgen Inc. Methods of using anti-apoptotic compounds to modulate one or more properties of a cell culture
JP6774164B2 (ja) 2012-08-24 2020-10-21 中外製薬株式会社 マウスＦｃγＲＩＩ特異的Ｆｃ抗体
US9834597B2 (en) 2012-09-21 2017-12-05 The Regents Of The University Of California Modified FC polypeptides, FC conjugates, and methods of use thereof
EP2911691B1 (en) 2012-10-23 2018-10-10 OncoMed Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating neuroendocrine tumors using wnt pathway-binding agents
CN105102618B (zh) 2012-12-27 2018-04-17 中外制药株式会社 异源二聚化多肽
CN105073781A (zh) 2013-01-11 2015-11-18 加州生物医学研究所 牛融合抗体
WO2014109858A1 (en) 2013-01-14 2014-07-17 Amgen Inc. Methods of using cell-cycle inhibitors to modulate one or more properties of a cell culture
US10487155B2 (en) 2013-01-14 2019-11-26 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
CN110981964B (zh) 2013-01-14 2023-09-15 Xencor股份有限公司 新型异二聚体蛋白
US11053316B2 (en) 2013-01-14 2021-07-06 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US10131710B2 (en) 2013-01-14 2018-11-20 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US9701759B2 (en) 2013-01-14 2017-07-11 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US9605084B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10968276B2 (en) 2013-03-12 2021-04-06 Xencor, Inc. Optimized anti-CD3 variable regions
AU2014207549B2 (en) 2013-01-15 2018-12-06 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
JP2016510411A (ja) 2013-02-04 2016-04-07 オンコメッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｗｎｔ経路インヒビターによる処置の方法およびモニタリング
PT2953976T (pt) 2013-02-08 2021-06-23 Novartis Ag Sítios específicos de modificação de anticorpos para preparar imunoconjugados
TW201446792A (zh) 2013-03-12 2014-12-16 Amgen Inc Nav1．7之強效及選擇性抑制劑
US9458246B2 (en) 2013-03-13 2016-10-04 Amgen Inc. Proteins specific for BAFF and B7RP1
JOP20140087B1 (ar) * 2013-03-13 2021-08-17 Amgen Inc بروتينات مخصصة ل baff و b7rp1 وإستخداماتها
US9168300B2 (en) 2013-03-14 2015-10-27 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. MET-binding agents and uses thereof
CA2907181C (en) 2013-03-15 2023-10-17 Viktor Roschke Multivalent and monovalent multispecific complexes and their uses
US10519242B2 (en) 2013-03-15 2019-12-31 Xencor, Inc. Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins
US10106624B2 (en) 2013-03-15 2018-10-23 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10858417B2 (en) 2013-03-15 2020-12-08 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US20160038588A1 (en) * 2013-03-15 2016-02-11 Amgen Inc. Myostatin Antagonism in Human Subjects
AU2014232416B2 (en) 2013-03-15 2017-09-28 Xencor, Inc. Modulation of T Cells with Bispecific Antibodies and FC Fusions
EP3816625A1 (en) 2013-05-06 2021-05-05 Scholar Rock, Inc. Compositions and methods for growth factor modulation
TW202003554A (zh) 2013-08-14 2020-01-16 美商百歐維拉提夫治療公司 因子ｖｉｉｉ－ｘｔｅｎ融合物及其用途
TW201601741A (zh) * 2013-09-09 2016-01-16 品特生物療法有限公司 用於治療ｅｓｒｄ病患之ｐｅｗ的肌肉生長抑制素拮抗劑
US11130980B2 (en) 2013-10-31 2021-09-28 Amgen Inc. Use of monensin to regulate glycosylation of recombinant proteins
CN113307873A (zh) 2013-11-11 2021-08-27 中外制药株式会社 含有改变了抗体可变区的抗原结合分子
SG10201912081RA (en) 2014-01-29 2020-02-27 Amgen Inc Overexpression of n-glycosylation pathway regulators to modulate glycosylation of recombinant proteins
US10106829B2 (en) 2014-01-29 2018-10-23 Amgen Inc. Overexpression of N-glycosylation pathway regulators to modulate glycosylation of recombinant proteins
KR102497443B1 (ko) 2014-03-28 2023-02-08 젠코어 인코포레이티드 Cd38 및 cd3에 결합하는 이중특이적 항체
CA2943919A1 (en) 2014-03-29 2015-10-08 Intas Pharmaceuticals Ltd. Lyophilized pharmaceutical composition of fc-peptide fusion protein
WO2015187733A2 (en) * 2014-06-02 2015-12-10 Pinta Biotherapeutics, Inc. Myostatin inhibitors for treatment of diabetes
WO2015188135A1 (en) * 2014-06-06 2015-12-10 The California Institute For Biomedical Research Constant region antibody fusion proteins and compositions thereof
KR20170052600A (ko) 2014-09-12 2017-05-12 제넨테크, 인크. 시스테인 가공된 항체 및 콘주게이트
TWI831044B (zh) 2014-11-11 2024-02-01 日商中外製藥股份有限公司 抗原結合分子、包含抗原結合分子的醫藥組合物以及製造及選擇抗原結合分子之方法
CA2967426A1 (en) 2014-11-26 2016-06-02 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and tumor antigens
US10259887B2 (en) 2014-11-26 2019-04-16 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
PE20171103A1 (es) 2014-11-26 2017-08-07 Xencor Inc Anticuerpos heterodimericos que se unen a cd3 y cd38
US10428155B2 (en) 2014-12-22 2019-10-01 Xencor, Inc. Trispecific antibodies
US10227411B2 (en) 2015-03-05 2019-03-12 Xencor, Inc. Modulation of T cells with bispecific antibodies and FC fusions
US11215616B2 (en) 2015-04-10 2022-01-04 National Institutes Of Health (Nih), (Dhhs), U.S. Government Methods of determining patient populations amenable to immunomodulatory treatment of cancer
JP6909203B2 (ja) 2015-08-03 2021-07-28 バイオベラティブ セラピューティクス インコーポレイテッド 第ｉｘ因子融合タンパク質及びそれらの製造方法及び使用方法
WO2017040344A2 (en) 2015-08-28 2017-03-09 Amunix Operating Inc. Chimeric polypeptide assembly and methods of making and using the same
MA44334A (fr) 2015-10-29 2018-09-05 Novartis Ag Conjugués d'anticorps comprenant un agoniste du récepteur de type toll
CN108699136B (zh) 2015-12-07 2022-03-18 Xencor股份有限公司 结合cd3和psma的异二聚抗体
WO2017104783A1 (en) * 2015-12-18 2017-06-22 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant fc regions, and methods of use
JP7082604B2 (ja) 2016-03-21 2022-06-08 マレンゴ・セラピューティクス，インコーポレーテッド 多重特異性および多機能性分子ならびにその使用
AU2017257504A1 (en) 2016-04-26 2018-10-25 R.P. Scherer Technologies, Llc Antibody conjugates and methods of making and using the same
KR102439719B1 (ko) 2016-05-11 2022-09-02 암젠 인크 글루타민 합성효소 유전자내 상보성 벡터를 사용한 높은 수준의 헤테로머 단백질을 발현하는 세포의 직접적인 선택
RU2022104399A (ru) 2016-06-14 2022-05-05 Ксенкор, Инк. Биспецифические антитела-ингибиторы контрольных точек
AU2017290086A1 (en) 2016-06-28 2019-01-24 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind somatostatin receptor 2
EP3494991A4 (en) 2016-08-05 2020-07-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING DISEASES RELATING TO IL-8
US10793632B2 (en) 2016-08-30 2020-10-06 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
CN110214148A (zh) 2016-10-14 2019-09-06 Xencor股份有限公司 含有IL-15/IL-15Rα Fc融合蛋白和PD-1抗体片段的双特异性异源二聚体融合蛋白
US20200291089A1 (en) 2017-02-16 2020-09-17 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules comprising a trimeric ligand and uses thereof
EP3630836A1 (en) 2017-05-31 2020-04-08 Elstar Therapeutics, Inc. Multispecific molecules that bind to myeloproliferative leukemia (mpl) protein and uses thereof
MA49517A (fr) 2017-06-30 2020-05-06 Xencor Inc Protéines de fusion fc hétérodimères ciblées contenant il-15/il-15ra et domaines de liaison à l'antigène
GB201711208D0 (en) 2017-07-12 2017-08-23 Iontas Ltd Ion channel inhibitors
AU2018312075A1 (en) * 2017-07-31 2020-02-20 Osaka University Highly versatile method of presenting cyclic peptide on protein structure
WO2019035938A1 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Elstar Therapeutics, Inc. MULTISPECIFIC MOLECULES BINDING TO BCMA AND USES THEREOF
US10981992B2 (en) 2017-11-08 2021-04-20 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
JP2021502100A (ja) 2017-11-08 2021-01-28 ゼンコア インコーポレイテッド 新規抗ｐｄ−１配列を用いた二重特異性および単一特異性抗体
US11952422B2 (en) 2017-12-05 2024-04-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule comprising altered antibody variable region binding CD3 and CD137
JP2021506291A (ja) 2017-12-19 2021-02-22 ゼンコア インコーポレイテッド 改変されたｉｌ−２ ｆｃ融合タンパク質
WO2019178364A2 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules and uses thereof
WO2019178362A1 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
CN112469477A (zh) 2018-04-04 2021-03-09 Xencor股份有限公司 与成纤维细胞活化蛋白结合的异源二聚体抗体
CN112437777A (zh) 2018-04-18 2021-03-02 Xencor股份有限公司 包含IL-15/IL-15RA Fc融合蛋白和TIM-3抗原结合结构域的靶向TIM-3的异源二聚体融合蛋白
EP3781599A1 (en) 2018-04-18 2021-02-24 Xencor, Inc. Pd-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and pd-1 antigen binding domains and uses thereof
CN112584862A (zh) * 2018-05-17 2021-03-30 伊米若梅有限公司 Ch3结构域表位标签
EP3818083A2 (en) 2018-07-03 2021-05-12 Elstar Therapeutics, Inc. Anti-tcr antibody molecules and uses thereof
WO2020027224A1 (ja) * 2018-07-31 2020-02-06 国立大学法人東京大学 新たな結合特異性を抗体に付与する超汎用法
US11358999B2 (en) 2018-10-03 2022-06-14 Xencor, Inc. IL-12 heterodimeric Fc-fusion proteins
MX2021007444A (es) 2018-12-21 2021-08-05 Jiangsu Hengrui Medicine Co Proteina biespecifica.
WO2020172596A1 (en) 2019-02-21 2020-08-27 Elstar Therapeutics, Inc. Anti-tcr antibody molecules and thereof
GB2599229B (en) 2019-02-21 2024-04-24 Marengo Therapeutics Inc Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
GB2597851A (en) 2019-02-21 2022-02-09 Marengo Therapeutics Inc Antibody molecules that bind to NKP30 and uses thereof
GB2599227B (en) 2019-02-21 2024-05-01 Marengo Therapeutics Inc Multifunctional molecules that bind to T cells and uses thereof to treat autoimmune disorders
WO2020172571A1 (en) 2019-02-21 2020-08-27 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to t cell related cancer cells and uses thereof
CA3132185A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind enpp3 and cd3
WO2020201280A1 (en) 2019-04-01 2020-10-08 Novo Nordisk A/S Antibodies directed against liraglutide and use thereof
WO2021041715A2 (en) * 2019-08-30 2021-03-04 University Of Kansas Compositions including igg fc mutations and uses thereof
WO2021138407A2 (en) 2020-01-03 2021-07-08 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to cd33 and uses thereof
JP2023519347A (ja) 2020-03-27 2023-05-10 ビオテスト・アクチエンゲゼルシャフト 少なくとも１つの制御性ｔ細胞活性化エピトープを含むタンパク質
CN115397866A (zh) 2020-03-31 2022-11-25 中外制药株式会社 靶向dll3的多特异性抗原结合分子及其用途
EP4139363A1 (en) 2020-04-24 2023-03-01 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to t cell related cancer cells and uses thereof
US11919956B2 (en) 2020-05-14 2024-03-05 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (PSMA) and CD3
KR102607909B1 (ko) 2020-08-19 2023-12-01 젠코어 인코포레이티드 항-cd28 조성물
GB2616128A (en) 2020-08-26 2023-08-30 Marengo Therapeutics Inc Antibody molecules that bind to NKp30 and uses thereof
CN116761818A (zh) 2020-08-26 2023-09-15 马伦戈治疗公司 检测trbc1或trbc2的方法
WO2022046920A2 (en) 2020-08-26 2022-03-03 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
TW202233660A (zh) 2020-10-30 2022-09-01 美商安進公司 過表現胰島素樣生長因子受體突變體以調節ｉｇｆ補充
CA3212665A1 (en) 2021-03-09 2022-09-15 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cldn6
KR20230154311A (ko) 2021-03-10 2023-11-07 젠코어 인코포레이티드 Cd3 및 gpc3에 결합하는 이종이량체 항체
AU2022255506A1 (en) 2021-04-08 2023-11-09 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules binding to tcr and uses thereof
CN113402614A (zh) * 2021-04-22 2021-09-17 山东泉港药业有限公司 血小板生成素拟肽融合蛋白(fc-tmp)编码基因与应用
WO2022245259A1 (ru) * 2021-05-18 2022-11-24 Акционерное общество "ГЕНЕРИУМ" Способ промышленной очистки ромиплостима
WO2022261299A1 (en) 2021-06-10 2022-12-15 Amgen Inc. Engineered nrg-1 variants with improved selectivity toward erbb4 but not against erbb3
WO2023044774A1 (en) * 2021-09-24 2023-03-30 Sichuan Clover Biopharmaceuticals, Inc. Tpo mimetic fusion proteins and methods of use submission of sequence listing as ascii text file
WO2023173084A1 (en) 2022-03-11 2023-09-14 University Of Rochester Cyclopeptibodies and uses thereof

Family Cites Families (98)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US580829A (en) * 1897-04-13 mcgrath
US588763A (en) * 1897-08-24 Barrel-head
US3691016A (en) 1970-04-17 1972-09-12 Monsanto Co Process for the preparation of insoluble enzymes
NL154598B (nl) 1970-11-10 1977-09-15 Organon Nv Werkwijze voor het aantonen en bepalen van laagmoleculire verbindingen en van eiwitten die deze verbindingen specifiek kunnen binden, alsmede testverpakking.
US3817837A (en) 1971-05-14 1974-06-18 Syva Corp Enzyme amplification assay
CA1023287A (en) 1972-12-08 1977-12-27 Boehringer Mannheim G.M.B.H. Process for the preparation of carrier-bound proteins
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
US3939350A (en) 1974-04-29 1976-02-17 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Fluorescent immunoassay employing total reflection for activation
US3996345A (en) 1974-08-12 1976-12-07 Syva Company Fluorescence quenching with immunological pairs in immunoassays
US3941763A (en) 1975-03-28 1976-03-02 American Home Products Corporation PGlu-D-Met-Trp-Ser-Tyr-D-Ala-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2 and intermediates
US4087778A (en) 1976-04-05 1978-05-02 Trw Inc. Termination for electrical resistor and method of making the same
US4195128A (en) 1976-05-03 1980-03-25 Bayer Aktiengesellschaft Polymeric carrier bound ligands
US4330440A (en) 1977-02-08 1982-05-18 Development Finance Corporation Of New Zealand Activated matrix and method of activation
CA1093991A (en) 1977-02-17 1981-01-20 Hideo Hirohara Enzyme immobilization with pullulan gel
US4229537A (en) 1978-02-09 1980-10-21 New York University Preparation of trichloro-s-triazine activated supports for coupling ligands
US4277437A (en) 1978-04-05 1981-07-07 Syva Company Kit for carrying out chemically induced fluorescence immunoassay
JPS6023084B2 (ja) 1979-07-11 1985-06-05 味の素株式会社 代用血液
US4640835A (en) 1981-10-30 1987-02-03 Nippon Chemiphar Company, Ltd. Plasminogen activator derivatives
US4496689A (en) 1983-12-27 1985-01-29 Miles Laboratories, Inc. Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer
EP0206448B1 (en) 1985-06-19 1990-11-14 Ajinomoto Co., Inc. Hemoglobin combined with a poly(alkylene oxide)
DE3532226A1 (de) 1985-08-13 1987-03-19 Sued Chemie Ag Katalysator zur verringerung des stickoxidgehalts von verbrennungsabgasen
US5985599A (en) * 1986-05-29 1999-11-16 The Austin Research Institute FC receptor for immunoglobulin
NL8720442A (nl) 1986-08-18 1989-04-03 Clinical Technologies Ass Afgeefsystemen voor farmacologische agentia.
US5336603A (en) 1987-10-02 1994-08-09 Genentech, Inc. CD4 adheson variants
US5204244A (en) 1987-10-27 1993-04-20 Oncogen Production of chimeric antibodies by homologous recombination
EP0315456B1 (en) 1987-11-05 1994-06-01 Hybritech Incorporated Polysaccharide-modified immunoglobulins having reduced immunogenic potential or improved pharmacokinetics
US5567584A (en) 1988-01-22 1996-10-22 Zymogenetics, Inc. Methods of using biologically active dimerized polypeptide fusions to detect PDGF
EP0325224B1 (en) 1988-01-22 1996-07-31 ZymoGenetics, Inc. Methods of producing secreted receptor analogs
US6018026A (en) 1988-01-22 2000-01-25 Zymogenetics, Inc. Biologically active dimerized and multimerized polypeptide fusions
WO1989009622A1 (en) 1988-04-15 1989-10-19 Protein Design Labs, Inc. Il-2 receptor-specific chimeric antibodies
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
EP1201756A3 (en) 1988-12-22 2002-10-30 Genentech, Inc. Method for preparing water soluble polypeptides
US6406697B1 (en) 1989-02-23 2002-06-18 Genentech, Inc. Hybrid immunoglobulins
US5216131A (en) 1989-02-23 1993-06-01 Genentech, Inc. Lymphocyte homing receptors
US5225538A (en) 1989-02-23 1993-07-06 Genentech, Inc. Lymphocyte homing receptor/immunoglobulin fusion proteins
US5116964A (en) 1989-02-23 1992-05-26 Genentech, Inc. Hybrid immunoglobulins
US5098833A (en) 1989-02-23 1992-03-24 Genentech, Inc. DNA sequence encoding a functional domain of a lymphocyte homing receptor
US5627262A (en) 1989-07-05 1997-05-06 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Method and composition for the treatment of septic shock
DK0939121T4 (da) 1989-09-12 2008-02-04 Ahp Mfg B V TNF-bindende proteiner
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5723286A (en) 1990-06-20 1998-03-03 Affymax Technologies N.V. Peptide library and screening systems
WO1992020791A1 (en) 1990-07-10 1992-11-26 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
WO1992001718A2 (en) 1990-07-17 1992-02-06 Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Functionally active selectin-derived peptides and ligand for gmp-140
NZ241954A (en) 1991-03-15 1994-01-26 Amgen Inc Compositions of g-csf for pulmonary administration.
US5270170A (en) 1991-10-16 1993-12-14 Affymax Technologies N.V. Peptide library and screening method
US5733731A (en) 1991-10-16 1998-03-31 Affymax Technologies N.V. Peptide library and screening method
US5877289A (en) 1992-03-05 1999-03-02 The Scripps Research Institute Tissue factor compositions and ligands for the specific coagulation of vasculature
US6004555A (en) 1992-03-05 1999-12-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for the specific coagulation of vasculature
CA2131003A1 (en) 1992-05-26 1993-12-09 Raymond G. Goodwin Novel cytokine that binds cd30
US5792451A (en) 1994-03-02 1998-08-11 Emisphere Technologies, Inc. Oral drug delivery compositions and methods
EP0671926B1 (en) 1992-08-11 2002-11-13 President And Fellows Of Harvard College Immunomodulatory peptides
AU5098393A (en) 1992-08-14 1994-03-15 Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The Recombinant toxin with increased half-life
US5985450A (en) 1993-09-22 1999-11-16 Shakespeare Striated monofilaments useful in the formation of papermaking belts
US5922545A (en) 1993-10-29 1999-07-13 Affymax Technologies N.V. In vitro peptide and antibody display libraries
US5773569A (en) 1993-11-19 1998-06-30 Affymax Technologies N.V. Compounds and peptides that bind to the erythropoietin receptor
US5608035A (en) 1994-02-02 1997-03-04 Affymax Technologies N.V. Peptides and compounds that bind to the IL-1 receptor
US5786331A (en) 1994-02-02 1998-07-28 Affymax Technologies N.V. Peptides and compounds that bind to the IL-1 receptor
US5880096A (en) 1994-02-02 1999-03-09 Affymax Technologies N.V. Peptides and compounds that bind to the IL-1 receptor
AU714288B2 (en) 1994-06-28 1999-12-23 Merck & Co., Inc. Novel peptides
US5689452A (en) * 1994-10-31 1997-11-18 University Of New Mexico Method and apparatus for performing arithmetic in large galois field GF(2n)
AU693478B2 (en) 1994-11-10 1998-07-02 Metabolic Pharmaceuticals Limited Treatment of obesity
IL116026A (en) 1994-11-22 2005-08-31 Rhone Poulenc Rorer Sa Peptides capable of linking to the sh3 domain of gap, nucleotide sequences encoding the same, their preparation and uses
US5888763A (en) 1994-12-30 1999-03-30 The Rockefeller University Peptides specific for the first Crk-SH3 domain
US5739277A (en) 1995-04-14 1998-04-14 Genentech Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5800096A (en) 1995-04-27 1998-09-01 Barrow; Jeffrey Subsurface barrier wall and method of installation
US5869451A (en) 1995-06-07 1999-02-09 Glaxo Group Limited Peptides and compounds that bind to a receptor
JPH09151200A (ja) 1995-09-29 1997-06-10 Ajinomoto Co Inc ヒト胃癌に対する免疫応答を誘導できるペプチド及び該ペプチドを含むヒト胃癌治療、予防剤
US5838361A (en) 1996-01-11 1998-11-17 Micron Technology, Inc. Laser marking techniques
US5714577A (en) 1996-01-26 1998-02-03 University Of Pittsburgh Antimicrobial peptides
JP3636535B2 (ja) 1996-03-14 2005-04-06 コニカミノルタビジネステクノロジーズ株式会社 現像方法
AU2978697A (en) 1996-06-07 1998-01-05 Takeda Chemical Industries Ltd. Novel peptide, process for the production of the same, and use of the same
US5932546A (en) 1996-10-04 1999-08-03 Glaxo Wellcome Inc. Peptides and compounds that bind to the thrombopoietin receptor
ATE244579T1 (de) 1997-01-22 2003-07-15 Univ Texas Verfahren und zusammensetzungen des gewebefaktors zur koagulation und behandlung von tumoren
US6133426A (en) 1997-02-21 2000-10-17 Genentech, Inc. Humanized anti-IL-8 monoclonal antibodies
US5869151A (en) * 1997-06-26 1999-02-09 Boto (Licenses) Limited, An Isle Of Man Company Of 3/F Stand
US5932507A (en) * 1998-02-19 1999-08-03 Van Weeren; Remco Method for preventing low-temperature degradation of tetragonal zirconia containing materials
DE69823981T2 (de) 1998-05-21 2005-05-25 Tecnogen S.C.P.A., Piana De Monte Verna Verwendung von Peptidverbindungen zur Behandlung von SLE
US6117639A (en) 1998-08-31 2000-09-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Fusion proteins, DNA molecules, vectors, and host cells useful for measuring protease activity
US6660843B1 (en) * 1998-10-23 2003-12-09 Amgen Inc. Modified peptides as therapeutic agents
US6133321A (en) * 1998-11-20 2000-10-17 Swift & Company Method for the reduction of stress in meat producing animals and meat produced from slaughtered animals treated thereby
IL147270A0 (en) 1999-07-02 2002-08-14 Genentech Inc Fusion peptides comprising a peptide ligand domain and a multimerization domain
WO2001004296A1 (en) 1999-07-12 2001-01-18 Mcgill University Rbp1 polypeptides and uses thereof
AU2001259432B2 (en) * 2000-05-03 2005-04-21 Amgen Inc. Modified peptides, comprising an FC domain, as therapeutic agents
JP2004526419A (ja) * 2000-10-16 2004-09-02 フィロス インク． 抗体模倣物および他の結合タンパク質のためのタンパク質骨格
GB0029407D0 (en) * 2000-12-01 2001-01-17 Affitech As Product
US6558702B2 (en) 2001-04-13 2003-05-06 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of modifying the release profile of sustained release compositions
CA2446189C (en) 2001-05-11 2011-10-18 Amgen, Inc. Peptides and related molecules that bind to tall-1
US7205275B2 (en) 2001-10-11 2007-04-17 Amgen Inc. Methods of treatment using specific binding agents of human angiopoietin-2
US7138370B2 (en) 2001-10-11 2006-11-21 Amgen Inc. Specific binding agents of human angiopoietin-2
US7332474B2 (en) 2001-10-11 2008-02-19 Amgen Inc. Peptides and related compounds having thrombopoietic activity
US20030215914A1 (en) * 2001-12-10 2003-11-20 Erwin Houtzager Structure for presenting desired peptide sequences
US6641144B2 (en) * 2001-12-28 2003-11-04 General Electric Company Supplemental seal for the chordal hinge seals in a gas turbine
US7241733B2 (en) 2002-06-28 2007-07-10 Centocor, Inc. Mammalian EPO mimetic CH1 deleted mimetibodies, compositions, methods and uses
AU2003280130B2 (en) 2002-06-28 2009-06-11 Centocor, Inc. Mammalian CH1 deleted mimetibodies, compositions, methods and uses
US6919426B2 (en) * 2002-09-19 2005-07-19 Amgen Inc. Peptides and related molecules that modulate nerve growth factor activity
ATE496938T1 (de) 2002-12-20 2011-02-15 Amgen Inc Myostatin hemmende bindungsstoffe
EP1797127B1 (en) 2004-09-24 2017-06-14 Amgen Inc. Modified fc molecules
CN101098891B (zh) 2005-01-05 2014-05-21 F-星生物技术研究与开发有限公司 分子中互补决定区以外的区域中工程改造了的具有结合特性的合成免疫球蛋白结构域

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