EA020510B1

EA020510B1 - Модифицированные полипептиды рецептора активина и их применение

Info

Publication number: EA020510B1
Application number: EA200970810A
Authority: EA
Inventors: Йонгхун Сан; Лей-тинг Тони Тэм; Эйчкью Хэн; Кейт Су-ньюнг Квак; Ксяолан Жоу
Original assignee: Амген Инк.
Priority date: 2007-03-06
Filing date: 2008-03-06
Publication date: 2014-11-28
Also published as: IL200605A0; CN101679980B; KR20120065374A; LT2132314T; KR20160075861A; CL2008000664A1; KR101428344B1; EP2132314B1; MX348286B; KR101633728B1; PT2132314T; AU2008223338A1; HRP20170323T1; EA201490822A1; AR065611A1; US7947646B2; US20180072791A1; PE20171325A1; EP3141605A1; CN105924516A

Abstract

В настоящем изобретении предлагают вариантные полипептиды и белки растворимого рецептора активина IIB, способные связывать активин А, миостатин или GDF-11 и ингибировать их активность. В настоящем изобретении также предлагают полинуклеотиды, векторы и клетки хозяина, способные продуцировать вариантные полипептиды и белки. Также предложены композиции и способы лечения атрофии мышц и других заболеваний и нарушений.

Description

Настоящее изобретение относится к белкам семейства трансформирующего фактора роста β (ТСРβ) и к растворимым рецепторам ТСР-β, а также к способам модуляции активности членов семейства ТСР-β для лечения различных заболеваний.

Предпосылки создания изобретения

Семейство белков ТСР-β включает ТСР-β, активины, белки морфогенеза кости (ВМР), факторы роста нервов (ИСР), нейротрофический фактор головного мозга (ΒΌΝΡ) и факторы роста/дифференцировки (СЭР). Указанные белки участвуют в регуляции широкого спектра биологических процессов, включая пролиферацию, дифференцировку и другие функции клеток.

СЭР-8, называемый также миостатином, является членом семейства ТСР-β, который экспрессируют главным образом клетки растущей и взрослой скелетной мышечной ткани. Очевидно, миостатин играет существенную роль в отрицательной регуляции роста скелетной мускулатуры (МсРНсггоп с! а1., ΝαЩгс (Лондон) 387, 83-90 (1997)). Было показано, что антагонизм миостатина приводит к увеличению сухой мышечной массы животных (МсРсггои с! а1., см. выше, Ζίιηιικπ, с! а1., 8с1сисс 296:1486 (2002)).

Другой представитель семейства ТСР-β - это СЭР-11. СЭР-11 приблизительно на 90% идентичен миостатину по последовательности аминокислот. СЭР-11 участвует в развитии осевой структуры животных (ОН с! а1., Сспск Эсу 11:1812-26 (1997)), а также играет роль в развитии и росте скелетной мускулатуры.

Активины А, В, АВ представляют собой гомо- и гетеродимеры, соответственно, двух полипептидных цепей, ВА и ВВ (Уа1с с! а1., Иа!игс 321, 776-779 (1986), Ьш§ с! а1., ИаШгс 321, 779-782 (1986)). Активины впервые были открыты как пептиды гонад, участвующие в регуляции синтеза фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). В настоящее время считают, что они участвуют в регуляции ряда биологических процессов. Активин А - это превалирующая форма активина. Активин, миостатин, СЭР-11 и другие члены надсемейства ТСР связываются и с рецепторами активина типа II и типа ΙΕΒ, каждый из которых является трансмембранной серин-треониновой киназой, что обеспечивает передачу сигнала (Наткой с! а1., 1. ΒίοΙ. СНст. 279, 28036-28044 (2004)). Исследование поперечного связывания показало, что миостатин способен связывать рецепторы активина типа II АсЖПА и Ас!К1ЕВ ίη νίΐτο (Ьсс с! а1., ΡΝΑ8 И8А 98:9306-11 (2001)). Также существуют свидетельства того, что СЭР-11 связывает как Ас®ПА, так и АсίΚΙΕΒ (ОН с! а1., Сспск Эс\ 16:2749-54 (2002)).

Известно, что экспрессия белка ТСР-β связана с разнообразными заболеваниями и расстройствами. Соответственно, терапевтические молекулы, обладающие активностью агонистов нескольких белков, ТСР-β одновременно могут быть очень эффективны при таких болезнях и расстройствах. Дополнительно, получение лекарственных средств на основе белков может быть связано с проблемами, возможно возникающими в ходе экспрессии и очистки белка. Одна из таких проблем - агрегация белков во время экспрессии и очистки. Накопление большого количества белков в ходе культивирования клеток может приводить к агрегации. В процессе очистки могут возникнуть условия, дополнительно стимулирующие агрегацию белков (СгошетсП, М.Е.М. с! а1., ТНс ААР8 1оита1 8:Е572-Е579, 2006). Можно попытаться ослабить факторы, которые вызывают агрегацию, однако, существует потребность в белках с пониженной склонностью к образованию агрегатов. Настоящее изобретение удовлетворяет потребность в терапевтических молекулах, которые связываются с многочисленными лигандами и обладают пониженной склонностью к агрегации и, таким образом, улучшают технологичность, что обеспечивает эффективное производство белков, полезных для лечения патологических состояний, связанных с ТСР-β.

Краткое описание изобретения

Согласно настоящему изобретению предложен изолированный (выделенный) белок, содержащий модифицированный полипептид рецептора ГЕВ активина человека (обозначаемого νАсίКIIΒ). В настоящем документе термин полипептид νΑΛΚΠΒ относится к полипептидам νАсίКIIΒ человека и полипептидам νАсίКIIΒ5 человека. Согласно одному варианту реализации изобретения белок содержит полипептид с последовательностью аминокислот 8ЕЦ ГО ΝΟ: 2 или 18, в которой аминокислоты в любом положении Е28 или К.40 или в обоих положениях Е28 и К40 заменены на другую ненативную (т.е. не содержащуюся в нативном белке в данном положении) аминокислоту, при этом указанный полипептид обладает способностью к связыванию миостатина, активина А или СЭР-11. Согласно одному варианту реализации изобретения белок содержит полипептид с последовательностью аминокислот 8ЕЦ ГО ΝΟ: 2 или 18, в которой аминокислоты в положениях Е28, или К40, или в обоих положениях Е28 и К40 заменены на другую ненативную аминокислоту, при этом сигнальный пептид удален, и указанный полипептид обладает способностью к связыванию миостатина, активина А или СЭР-11. Согласно одному варианту реализации изобретения белок содержит полипептид с последовательностью аминокислот 8ЕЦ ГО ΝΟ: 2

- 1 020510 или 18, в которой аминокислоты в положениях Е28, или К40, или в обоих положениях Е28 и К40 заменены на другую ненативную аминокислоту, при этом сигнальная последовательность удалена и Ν-конец зрелого полипептида укорочен, причем указанный полипептид обладает способностью к связыванию миостатина, активина А или СЭР-11. Согласно одному варианту реализации изобретения в Ν-концевом зрелом укороченном полипептиде уАсЖЛВ отсутствуют четыре Ν-концевые аминокислоты или шесть Ν-концевых аминокислот зрелой последовательности, при этом указанный полипептид обладает способностью к связыванию миостатина, активина А или СЭР-11. Согласно одному варианту реализации изобретения заместитель в положении Е28 выбран из группы, включающей Υ и А. Согласно дополнительному варианту реализации заместитель в положении Е28 выбран из группы аминокислот, включающей А, Р, С. V, I, Ь, М, К, Н, и Υ. Согласно дополнительному варианту реализации заместитель в положении К40 выбран из группы аминокислот, включающей С, О- М, Н, К и Ν. Согласно дополнительному варианту реализации заместитель в положении Е28 выбран из группы аминокислот, включающей А, Р, О· V, I, Ь, М, К, Н, и Υ, и заместитель в положении К40 выбран из группы аминокислот, включающей А, С, О, Μ, Н, К и Ν. Согласно дополнительному варианту реализации полипептид также содержит гетерологичный белок. Согласно одному варианту реализации изобретения гетерологичный белок представляет собой Рс-домен. Согласно дополнительному варианту реализации Рс-домен представляет собой Рс-домен 1дС человека.

Согласно одному варианту реализации изобретения белок содержит полипептиды с последовательностью аминокислот, представленной §Еф ГО ΝΟ: 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 52, 54, 56, 60, 62, 64, 66, 70, 72, 87, 88, 91, 93, 95 и 97.

Согласно еще одному варианту изобретения белок содержит полипептид, кодированный полинуклеотидом, который имеет последовательность, представленную 8Еф ГО ΝΟ: 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 51, 53, 55, 59, 61, 63, 65, 67, 69, 71, 92, 94, 96 или комплементарную ей последовательность.

В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает изолированную молекулу нуклеиновой кислоты, содержащую полинуклеотид, кодирующий полипептид уАсЖЛВ. Согласно одному варианту реализации изобретения молекула нуклеиновой кислоты содержит полинуклеотид с последовательностью нуклеиновой кислоты, представленной в §Еф ГО ΝΟ: 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 51, 53, 55, 59, 61, 63, 65, 69, 71, 92, 94, 96 или комплементарной ей последовательности.

Согласно еще одному варианту изобретения молекула нуклеиновой кислоты содержит полинуклеотид, кодирующий полипептид с последовательностью аминокислот, представленной в группу, состоящей из 5ΙΤ) ГО ΝΟ: 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 52, 54, 56, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 87, 88, 91, 93, 95 и 97. Согласно дополнительному варианту реализации молекула нуклеиновой кислоты также содержит последовательность регуляции транскрипции или трансляции. В другом аспекте предложен рекомбинантный вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты уАс1В11В. В другом аспекте предложены клетки-хозяева, содержащие рекомбинантные векторы, а также предложены способы получения полипептидов уАсЖПВ.

В настоящем изобретении также предложена композиция, содержащая по меньшей мере один полипептид или белок уАсЖНВ согласно настоящему изобретению. Согласно одному варианту реализации изобретения композиция представляет собой фармацевтическую композицию, содержащую полипептид или белок уАсЖПВ в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.

В другом аспекте настоящего изобретения предложен способ лечения или предотвращения заболевания, связанного с атрофией мышц (мышечной слабостью), у субъекта, страдающего от такого нарушения, путем введения субъекту терапевтической композиции, содержащей полипептид или белок уАс1КПВ. Атрофия включает или является следствием, помимо прочего, следующих состояний: раковой кахексии, мышечной дистрофии, бокового амиотрофического склероза, застойного обструктивного заболевания легких, хронической сердечной недостаточности, химической кахексии, кахексии в результате ВИЧ/СПИД, почечной недостаточности, уремии, ревматоидного артрита, возрастной саркопении, возрастной хрупкости, атрофии органов, кистевого туннельного синдрома, андрогенной недостаточности и атрофии мышц вследствие обездвиженности из-за длительного постельного режима, повреждения спинного мозга, инсульта, перелома костей и старости. Атрофия мышц может также возникать в результате невесомости, обусловленной космическим полётом, устойчивости к инсулину, атрофии мышц вследствие ожогов, андрогенной недостаточности и других заболеваний. В другом аспекте настоящего изобретения предложен способ лечения заболевания, связанного с экспрессией активина А. Согласно одному варианту реализации изобретения такое заболевание представляет собой рак. В еще одном аспекте настоящего изобретения предложен способ лечения нарушения обмена веществ, включающий введение терапевтической композиции субъекту, нуждающемуся в таком лечении, при этом нарушение обмена веществ выбирают из остеопороза, диабета, ожирения, нарушения механизма усвоения глюкозы, гипергликемии, андрогенной недостаточности и метаболического синдрома. В другом аспекте настоящего изобретения предложено применение терапевтической композиции в изготовлении лекарственного препарата для лечения указанных заболеваний. В еще одном аспекте настоящего изобретения предложен способ генной терапии, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту вектора, кодирующего полипеп- 2 020510 тид или белок νΆοίΚΙΙΒ согласно настоящему изобретению, при этом вектор обладает способностью к экспрессии полипептида или белка νΆείΚΙΙΒ в организме субъекта.

Краткое описание фигур

На фиг. 1 показана последовательность аминокислот растворимый Ас1К11В-1§С1Рс человека дикого типа (5>ЕО ГО N0: 98). Последовательность сигнального пептида выделена жирным шрифтом, за ней следует внеклеточный домен зрелого АсЖНВ и курсивом обозначен Рс 1§О1 человека, в том числе неполная шарнирная область. Аминокислоты Е28 и К40 подчеркнуты. Последовательность линкеров ОООО8 (5>Е0 ГО N0: 75) выделена курсивом и подчеркнута.

На фиг. 2 показана последовательность аминокислот растворимый Ас®НВ5-1дО1Рс человека (5>Е0 ГО N0: 99). Последовательность сигнального пептида выделена жирным шрифтом, за ней следует растворимый домен зрелого Ас®НВ5 и Рс 1дО1 человека, включающий неполную шарнирную область, выделен курсивом. Е28 и К40 подчеркнуты. Последовательность линкеров (ОООО8) (5>Е0 ГО N0: 75) выделена курсивом и подчеркнута.

На фиг. 3 показано влияние обработки растворимым νАсίΚIIΒ-Рс Е28\У на массу яичек (фиг. 3А) и яичников (фиг. 3В) у мышей с нокаутом по ингибину-α.

На фиг. 4 показано влияние обработки растворимым νАсίΚIIΒ-Рс Е28\У на коэффициент выживаемости у самцов (фиг. 4А) и самок (фиг. 4В) мышей с нокаутом по ингибину-α.

На фиг. 5 показано влияние обработки растворимым νАсίΚIIΒ-Рс Е28\У на массу тела у мышей с опухолью 26 толстой кишки.

На фиг. 6 показано влияние обработки растворимым νАсίΚIIΒ-Рс Е28\У на выживание мышей с опухолью 26 толстой кишки.

Подробное описание

Предложены белки, включающие различные полипептиды рецептора активина ΙΙΒ человека (уАс®НВ). Данные белки и полипептиды отличаются своей способностью связываться по крайней мере с одним из трех ТОР-β белков: миостатином (ОЭР-8). активином А и ОЭР-11. и ингибировать активность этих белков. Данные белки и полипептиды также демонстрируют тенденцию к агрегации, сниженную по сравнению с полипептидами без модификаций согласно настоящему изобретению. Модификации состоят в замене аминокислот в положениях 28, 40 или и 28 и 40 относительно Ас®ЛВ дикого типа номер №_001097 (5>Е0 ГО N0: 47) и внеклеточного домена АсГОПВ (5>Е0 ГО N0: 18) или Ас1К11В5 (5>Е0 ГО N0: 2).

В настоящей заявке термин члены семейства ТОР-β или белки ТОР-β относится к структурно сходным факторам роста семейства трансформирующих факторов роста, включающего активины и белковые факторы роста и дифференцировки (ОЭР) (Кшдв1еу е! а1. Оепев Эсу. 8: 133-146 (1994), МсРЬеггоп е! а1. ОгоМк ГасЮгв апб суЮктев ίη кеаНЪ апб б1веаве, νοί. 1В, Ό. ЕеРо11й апб С.Воибу. еб., 1А1 Ргевв 1пс., ОгеепМсЪ, Сопп, И8А: рр. 357-393). ОЭР-8, также называемый миостатином, является отрицательным регулятором ткани скелетных мышц (МсРЬеггоп е! а1., РNЛ§ И8А 94:12457-12461 (1997)). Миостатин синтезируется в форме неактивного белкового комплекса длиной приблизительно 375 аминокислот, имеющий номер в ГенБанке ААВ86694 (5>Е0 N0: 49) для человека. Белок-предшественник активируется в результате протеолитического расщепления в четырёхосновном сайте процессинга с образованием N концевого неактивного продомена и С-концевого белка приблизительно из 109 аминокислот, который димеризуется с образованием гомодимера массой приблизительно 25 кДа. Этот гомодимер является зрелым, биологически активным белком (21шшегв е! а1., Бшепсе 296, 1486 (2002)).

В настоящей заявке термин продомен или пропептид относится к неактивному ^концевому белку, который отщепляется с высвобождением активного С-концевого белка. В настоящей заявке термин миостатин или зрелый миостатин относится к зрелому, биологически активному С-концевому полипептиду в виде мономера, димера или другой форме, а также к биологически активным фрагментам или родственным полипептидам, включая аллельные варианты, варианты сплайсинга, рекомбинантные белки и полипептиды. Как сообщалось, зрелый миостатин обладает 100%-ной идентичностью последовательности у многих видов, включая человека, мышь, курицу, свинью, индейку и крысу (Ьее е! а1., РNЛ§ 98, 9306 (2001)). В настоящей заявке термин ОЭР-11 относится к ВМР (морфогенетический белок кости), имеющему номер в базе 5>\\звврго1 095390 (5>Е0 ГО N0: 50), так же как вариантам и гомологам разновидностей этого белка. ОЭЕ-11 приблизительно на 90% идентичен миостатину на уровне аминокислотной последовательности. ОЭЕ-11 вовлечен в регуляцию формирования передне-заднего осевого строения скелета (МсРЬеггоп е! а1., Манге ОепеЕ 22 (93): 260-264 (1999); Оатег е! а1., Осу. Вю1. 208 (1), 222-232 (1999)), но постнатальные функции его неизвестны.

Активин А является гомодимером цепей полипептида ВА. В настоящей заявке термин активин относится к белку активину, имеющему номер в ОепВапк: NМ 002192 (5>Е0 ГО N0: 48), а также к вариантам и гомологам данного белка у других видов.

Рецепторы активина.

В настоящей заявке термин рецепторы активина типа 11В (АсШНВ) относится к рецепторам активина человека, имеющим номер №_001097 (5>Е0 ГО N0: 47). Термин растворимый Ас®НВ относится к

- 3 020510 внеклеточной области ЛеЖИВ (§Еф ГО N0: 18), Ас®ИВ5 (§Еф ГО N0: 2), а также к этим последовательностям, в которых аргинин в положении 64 заменен на аланин.

Модифицированные растворимые полипептиды АсЖНВ.

Данное изобретение обеспечивает изолированные белки, содержащие модифицированные полипептиды рецептора АсШВ человека (называемые в настоящей заявке полипептидами уАсШЛВ, или модифицированными полипептидами). В настоящей заявке термин уАсШЛВ белок относится к белку, содержащему полипептид уАсШЛВ. В настоящей заявке термин изолированный относится к молекуле белка или полипептида, до некоторой степени очищенной от эндогенного материала. Эти полипептиды и белки характеризуются способностью связывать и ингибировать активность активина А, миостатина или СЭР-11. В некоторых вариантах аффинность связывания различных полипептидов с активином А, миостатином или СЭР-11 улучшена по сравнению с полипептидами дикого типа.

В одном из вариантов полипептид уАсШЛВ имеет последовательность аминокислот 8Еф ГО N0: 2 или 18, в которой аминокислоты в любом из положений Е28, или К40, или в обоих положениях Е28 и К40 заменены на другую ненативную аминокислоту, и при этом полипептид обладает способностью к связыванию миостатина, активина А или СЭР-11. В другом варианте полипептиды уАсШЛВ представляют собой зрелые варианты или укороченные зрелые варианты этих последовательностей. В настоящей заявке термин зрелый полипептид уАсШЛВ относится к полипептиду с удаленной сигнальной последовательностью. В одном варианте зрелые последовательности представляют собой, например, аминокислоты 19-160 из 8Еф ГО: 2 и аминокислоты 19-134 из 8Еф ГО: 18, причем одна или обе аминокислоты в положениях 28 и 40 заменены на другую ненативную аминокислоту, и полипептиды сохраняют способность связываться с активином А, миостатином или СЭР-11. В настоящей заявке термин укороченный зрелый полипептид уАсШЛВ относится к полипептиду с удаленной сигнальной последовательностью и, кроме того, аминокислотами Ν-концевой части зрелого полипептида. В одном варианте удалены 4№концевые аминокислоты или 6№концевых аминокислот зрелого полипептида. В этом варианте укороченные зрелые последовательности представляют собой, например, аминокислоты 23-160 из 8Еф ГО N0: 2 или аминокислоты 25-160 из 8Еф ГО N0: 2 и аминокислоты 23-134 из 8Еф ГО N0: 18 или аминокислоты 25-134 из 8ЕС ГО N0: 18, причем одна или обе аминокислоты в положениях 28 и 40 заменены аминокислотами, не характерными для дикого типа, которые сохраняют способность связываться с активином А, миостатином или СЭР-11. В настоящей заявке термин положение 28 и положение 40 (т.е. Е28 и К40) относится к положению аминокислоты в последовательностях 8Еф ГО N0: 2 и 18, которые включают сигнальную последовательность из 18 аминокислот. Для единообразия, если зрелые полипептиды уАсШЛВ содержат замены в положении 10 и/или положении 22, или укороченные зрелые полипептиды содержат замены в положении 6 и/или положении 18, или замены в положениях 4 и/или положении 16 зрелых или укороченных зрелых последовательностей, эти варианты будут все еще указаны относительно полноразмерных 8Еф ГО N0: 2 и 18 или, как показано на фиг.1 или 2, т.е. как замены аминокислоты в положении Е28 и/или К40. Такие зрелые варианты или укороченные ^концевые варианты описаны ниже. В одном варианте заместитель в положении Е28 выбран из группы аминокислот, состоящей из Υ и А. В одном варианте заместитель в положении 28 представляет собой В другом варианте заместитель в положении 28 выбран из группы аминокислот, состоящей из А, Р, φ. V, I, Ь, М, К, Н, и Υ. В дальнейшем варианте заместитель в положении 40 выбран из группы аминокислот, состоящих из С, ф, М, Н, К и N. В дальнейшем варианте заместитель в положении 28 выбран из группы аминокислот, состоящих из А, Р, ф, V, I, Ь, М, К, Н, и Υ, и заместитель в положении 40 выбран из группы аминокислот, состоящей из А, С, ф, М, Н, К и N. В одном варианте белок включает полипептиды, имеющие последовательность аминокислот из группы, состоящей из 8Еф ГО N0: 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 52, 54, 56, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 87, 88, 91, 93, 95 и 97. В другом варианте белок включает полипептид, кодируемый полинуклеотидом, имеющим последовательность, представленную в группе, состоящей из 8Еф ГО N0: 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 51, 53, 55, 59, 61, 63, 65, 67, 69, 71, 92, 94, 96 или последовательность, комплементарную указанной. В одном варианте реализации в полипептиде уАсШЛВ удалены сигнальные последовательности, и в результате получается зрелый модифицированный полипептид. Для получения полипептидов, готовых к применению, можно использовать различные сигнальные пептиды. Сигнальный пептид может иметь последовательность, показанную на фиг. 1 и 2 (8Еф ГО N0: 73) или альтернативные сигнальные последовательности, такие как 8Еф ГО N0: 74, сигнальная последовательность 8Еф ГО N0: 2 и 18. Можно использовать любые другие сигнальные пептиды, полезные для экспрессии уАсШЛВ или уАс!К11В5.

В другом варианте реализации уАсШЛВ полипептидов имеют последовательности, которые, по существу, подобны 8Еф ГО N0: 2 и 18. В настоящей заявке термин по существу, подобный относится к полипептидам, имеющим по меньшей мере приблизительно 80%-ную идентичность, по меньшей мере приблизительно 85%-ную идентичность, по меньшей мере приблизительно 90%-ную идентичность, по меньшей мере приблизительно 95%-ную идентичность, по меньшей мере приблизительно 98%-ную идентичность или по меньшей мере приблизительно 99%-ную идентичность относительно последовательности аминокислот, представленной 8Еф ГО N0: 2 и 18, в которых одну или обе аминокислоты в

- 4 020510 положениях 28 и/или 40 заменены на аминокислоты, не характерные для дикого типа, причем полипептид сохраняет активность полипептида 5>Εφ ГО N0: 2 и 18, которая представляет собой способность связывать и ингибировать миостатин, активин А или СЭР-11. Кроме того, термин полипептид νΑείΚΙΙΒ включает фрагменты 5>Еф ГО N0: 2 или 18, такие как укороченные по Ν- и С-концу варианты, содержащие замены в положении 28 и/или 40, описанные здесь, причем полипептид обладает способностью к связыванию и ингибированию миостатина, активина А или СЭР-11.

В настоящей заявке термин производное полипептидов νΑείΚΙΙΒ и νΑείΚΙΙΒ5 относится к присоединению по меньшей мере одной дополнительной химической группировки или по крайней мере одного дополнительного полипептида с образованием ковалентного конъюгата или агрегата, таких как гликозильные группы, липиды, ацетильные группы, или полипептиды, присоединяемые на С-конце или Νконце (полипептиды слияния), конъюгаты с молекулами ПЭГ и другие модификации, которые описаны более полно ниже.

Различные полипептиды рецептора ΛαίΡΙΙΒ (νΑείΚΙΙΒ) могут также включать дополнительные модификации и производные, включая модификации С- и Ν-концов, которые являются результатом процессинга в ходе экспрессии в различных типах клеток, таких как клетки млекопитающих, Е. сой, дрожжи и другие рекомбинантные клетки-хозяева. Далее предусмотрены фрагменты полипептида νΑсίΚIIΒ и полипептиды, содержащие инактивированный участок(ки) Ν-гликозилирования, инактивированный участок(ки) протеазы или консервативную замену(ы) аминокислот, в последовательностях полипептида, представленных в ЛТ) ГО N0: 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 52, 54, 56, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 87, 88, 91, 93, 95 и 97.

В настоящей заявке термин активность полипептида νΑсίΚIIΒ или νΑсίΚ1IΒ5 или биологическая активность растворимого полипептида ΑΛΚΙΙΒ или ΑсίΚIIΒ5 относится к одному или более видов активности полипептидов νΑсίΚ1IΒ и νΑΛΚΙΙΒ5 ίη νίίτο или ίη νίνο, включая, но не ограничиваясь приведенными в примерах ниже. Виды активности полипептидов νΑсίΚIIΒ включают, но не ограничены перечисленными, способность связываться с миостатином, активином Α, СЭР-11 и способность снижать или нейтрализовать активность миостатина, активина А или СЭР-11. В настоящем описании термин способный к связыванию (обладающий способностью к связыванию) с миостатином, активином или СЭР11 относится к связыванию, измеренному методами, известными в данной области, такими как метод Βία^το, описанный в примере 2 ниже. Кроме того, в примере 2 тест-систему на основе клеток ρΜΑΚΕ С2С12 используют для измерения активности нейтрализации активина, активности нейтрализации миостатина и активности нейтрализации СЭР-11. Виды активности ίη νίνο включают, но не ограничены, увеличение массы тела, увеличение сухой (без жира) массы мышц, увеличение массы скелетных мышц, уменьшение общей массы, продемонстрированные в моделях с использованием животных ниже и известные в данной области. Виды биологической активности далее включают сокращение или предотвращение кахексии, вызванной определенными типами опухолей, предотвращение роста определенных типов опухолей и увеличение выживания в определенных моделях на животных. Дальнейшее обсуждение νΑсίΚIIΒ действий полипептида приведено ниже.

Полипептиды согласно настоящему изобретению далее включают гетерологичные полипептиды, присоединенные к полипептиду νΑсίΚIIΒ напрямую или через линкерную последовательность с образованием гибридного (рекомбинантного, слитого) белка. В настоящем описании термин рекомбинантный белок относится к белку и гетерологичному полипептиду, соединенными методами рекомбинантных ДНК. Гетерологичные полипептиды включают, но не ограничены, полипептиды Рс, гистидиновые метки и лейциновые молнии, стимулирующие олигомеризацию и стабилизацию различных полипептидов ΑΟΚΙΙΒ, как описано, например, в №0 00/29581, которая включена в настоящую заявку посредством ссылки. В одном варианте реализации гетерологичный полипептид представляет собой полипептид Рс или Рс-домен. В одном варианте Рс-домен выбран из Рс-доменов ΙβΟΕ ΙβΟ2 и ΙβΟ4 человека. Они приведены в 5>Εφ ГО N0: 80, 82 и 84. νΑсίΚIIΒ может далее включать шарнирные последовательности !§С1, Ι§02 и ΙβΟ4 (полностью или их частью), прилежащие к соответствующему Рс-домену Ι§0. Полные шарнирные последовательности для !§С1, Ι§02 и ΙβΟ4 представлены в 5>Εφ ГО N0: 76, 77 и 78 соответственно.

Полипептид νΑсίΚIIΒ может дополнительно включить линкерную последовательность.

Линкеры, в первую очередь, выполняют функцию спейсеров между полипептидом и вторым гетерологичным полипептидом, или другим присоединенным элементом, или между двумя или более модифицированными полипептидами ΑΛΚΙΙΒ. В одном варианте реализации линкер состоит из аминокислот, связанных пептидными связями, предпочтительно из 1-20 аминокислот, причем аминокислоты выбраны из 20 природных аминокислот. Одна или более из этих аминокислот может быть гликозилирована в том смысле, как это понимают специалисты в данной области. В одном варианте реализации от 1 до 20 выбраны из глицина, аланина, пролина, аспаргина, глутамина и лизина. Предпочтительно линкер состоит из аминокислот, которые не содержат групп, создающих пространственные затруднения, таких как глицин и аланин. Типичные линкеры являются полиглицинами, например (С1у)₅, (С1у)₈, ρο^(Ο^-ΑίΗ), и полиаланинами. Один особенно подходящий линкер показан в разделе примеры ниже (С1у)₄8ет (номер последовательности 75). В другом варианте реализации νΑсίΚIIΒ может содержать шарнирный линкер, т.е. линкер соседний с шарнирной областью (см. последовательность номер 79).

- 5 020510

Линкеры также могут представлять собой непептидные линкеры. Например, алкильные линкеры, такие как -ХН-(СН₂)8-С(О)-, где 8=2-20. Эти алкильные линкеры могут дополнительно содержать в качестве заместителей группы, не создающие пространственных помех, такие как низший алкил (например, О-Сб). низший ацил, галоген (например, С1, Вг), СЫ, ΝΗ₂, фенил. В одном варианте реализации полипептиды уАсЖНВ связаны с полипептидом Рс прямо, или через линкер, или через шарнирный линкер. В другом варианте реализации Рс представляет собой Рс область иммуноглобулина человека. уАсЖЛВ, присоединенные к Рс, включают, например, уАс1К11В-1§О1Рс, Е28А ВЕР ГО N0: 60); уАс®НВ-1§С1Рс, Е28\\' ВЕС ΙΌ N0: 62), уАс®НВ-1§С1Рс, Ε28Υ ВЕС ΙΌ N0: 64), \Ас1В11В-1уС. Рс, К40С ВЕС ГО N0: 66), уАс1К11В5-1§С1Рс, Е28А ВЕС ГО N0:70) и уАс1К11В5-1§С1Рс Е28\С (^ЕО ГО N0:72), как показано в табл. 1-2 и описано в приведенных в настоящем описании примерах. Другие варианты реализации включают уАс1Н 11В- 1дС2 Рс, Е28\С ВЕС ГО N0: 91), \Ас1В11В-1уС.2 Рс, Ε28Υ ВЕС) ГО N0: 93) и \Ас1НВВ1дС2 Рс ВЕР ГО N0: 95). Было показано, что эти варианты (модификации) демонстрируют пониженную агрегацию по сравнению с Ас1В11В-1дС2 1дС2 дикого типа, как показано в примерах ниже.

Полипептиды уАсЖПВ, раскрытые в настоящем описании, могут также быть присоединены к непептидной молекуле, что придает им желательные свойства, такие как пониженная разрушаемость и/или увеличенный период полужизни, сниженная токсичность, пониженная иммунногенность и/или повышенная биологическая активность полипептида АсЖНВ. Примеры таких молекул включают, но не ограничены, линейными полимерами, такими как полиэтиленгликоль (РЕС), полилизин, декстран, липид, холестерольная группа (как, например, стероид), углевод или олигосахарид.

В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает изолированные нуклеиновые кислоты, включая полинуклеотиды, кодирующие полипептиды уАсЖНВ согласно настоящему изобретению. Термин изолированные относится к молекулам, в определенной степени очищенным от эндогенного материала. В одном примере нуклеиновая кислота данного изобретения содержит полинуклеотид, кодирующий полипептид, имеющий последовательность §Ер ГО N0: 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 52, 54, 56, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 87, 88, 91, 93, 95 и 97. Ввиду вырожденности генетического кода, заключающейся в том, что в некоторых случаях одну аминокислоту кодирует более чем один кодон, последовательность ДНК может отличаться от представленной в 5>ЕР ГО N0: 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 51, 53, 55, 59, 61, 63, 65, 67, 69, 71, 92, 94, и 96 или в комплементарной нити ДНК §Ер ГО N0: 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35,

37, 39, 41, 43, 45, 51, 53, 55, 59, 61, 63, 65, 67, 69, 71, 92, 94 и 96, и тем не менее кодировать полипептид с последовательностью §Ер ГО N0: 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 52, 54, 56, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 87, 88, 91, 93, 95 и 97. Эти вариантные последовательности могут возникать в результате молчащих мутаций в процессе репликации или могут быть продуктом направленного мутагенеза этих последовательностей. В другом примере молекула нуклеиновой кислоты данного изобретения включает полинуклеотид, имеющий последовательность, представленную в 5>ЕР ГО N0: 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 51, 53, 55, 59, 61, 63, 65, 67, 69, 71, 92, 94 и 96 и комплементарных последовательностях §Ер ГО N0: 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 51, 53, 55, 59, 61, 63, 65, 67, 69, 71, 92, 94 и 96. В другом варианте реализации, данное изобретение обеспечивает нуклеиновые кислоты, которые гибридизуются в жестких условиях или условиях средней жесткости с последовательностью, представленной в 5>ЕР ГО N0: 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 51, 53, 55, 59, 61, 63, 65, 67, 69, 71, 92, 94 или 96, или комплементарной последовательностью §Ер ГО N0: 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 51, 53, 55, 59, 61, 63, 65, 67, 69, 71, 92, 94 и 96, которые кодируют полипептид, имеющий последовательность аминокислот §Ер ГО N0: 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36,

38, 40, 42, 44, 46, 52, 54, 56, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 87, 88, 91, 93, 95 и 97, и где кодируемый полипептид сохраняет активность полипептида уАсЖПВ. Молекулы нуклеиновой кислоты согласно настоящему изобретению ДНК в одноцепочечной и двухцепочечной форме, а также РНК. ДНК включает, например кДНК, геномную ДНК, синтетическую ДНК, ДНК, амплифицированную методом ПЦР, и их комбинации. Геномная ДНК может быть выделена обычными методами, например с использованием ДНК последовательностей 1 и 17 или их подходящий фрагмент в качестве зонда. Геномную ДНК, кодирующую полипептиды АсЖНВ, получают из геномных библиотек, которые существуют для большинства видов. Синтетическая ДНК может быть получена путем химического синтеза перекрывающихся олигонуклеотидных фрагментов с последующей сборкой, в результате которой происходит восстановление части или всех кодирующих областей и фланкирующих последовательностей. РНК может быть получена из прокариотического вектора экспрессии, который обеспечивает синтез мРНК в большом количестве, например, вектора, содержащего промотор Т7 и полимеразу РНК. кДНК получают из библиотек, приготовленных из мРНК из различных тканей, продуцирующих АсЖНВ. Молекула ДНК этого изобретения включает в себя гены с полной последовательностью, а также полинуклеотиды и их фрагменты. Полноразмерный ген может также включать последовательности, кодирующие ^концевую последовательность.

В другом аспекте настоящего изобретения дополнительно предложены векторы экспрессии, содержащие последовательности нуклеиновых кислот, а также клетки, трансформированные такими векторами, и способы получения полипептидов уАсЖЛВ. Термин вектор экспрессии относится к плазмиде, фа- 6 020510 гу, вирусу или вектору, экспрессирующему полипептид с последовательности полинуклеотида. Вектор экспрессии содержит единицу транскрипции, включающую набор:

1) генетический элемент или элементы, играющие роль регулятора экспрессии гена, например промоторы или энхансеры,

2) последовательность, кодирующая полипептиды уЛсЖИВ, которая транскрибируется в мРНК и транслируется в белок,

3) подходящие последовательности для инициирования и терминирования транскрипции.

Эти последовательности могут также включать маркер селекции. Векторы для использования в клетках легко доступны, и молекулы нуклеиновых кислот встраивают в векторы, используя стандартные технологии рекомбинантной ДНК. Такие векторы могут включать промоторы для функционирования в конкретных тканях, а вирусные векторы предназначены для экспрессии уЛсЖЛВ в определенных клетках животных или человека. Примером вектора, подходящего для экспрессии уЛсЖЛВ, является рИ§Ка (описанный в \νϋ 90/14363, см. список литературы) и его производные, содержащие полинуклеотиды уЛсЖПВ, а также другие известные подходящие векторы, описанные ниже.

Далее в настоящей заявке предложены способы получения полипептидов уЛсЖЛВ. Разнообразные системы экспрессии/хозяев могут быть использованы. Такие системы включают микроорганизмы, такие как бактерии, трансформированные рекомбинантным бактериофагом, плазмидные или космидные ДНКвекторы экспрессии, клетки насекомых, инфицированные вирусной системой экспрессии, напимер бакуловирусом, клетки растений, трансфицированные вирусными векторами (например, вирусами мозаики цветной капусты, табака, ТМУ) или трансформированные бактериальными векторами (например, плазмидами Τι или рВК322), или системы на основе клеток животных.

Клетки животных, используемые для рекомбинантной продукции белков, включают, например, клетки УЕКО, НеЬа, СНО и их производные, такие как Уедще СНО и родственные линии клеток, выращиваемые в бессывороточной среде (Кактиккеп е! а1., 1998, Су1о1есЬио1о§у 28:31) или линия СНО-ИХ-В1 1, которая не имеет ИНРК (ШанЬ е! а1., 1980, Ргос. Ν;·ιί1. Асаб. δα. И8А 77:4216-20), клетки СО8, такие как СО8-7 (АТСС СКЬ 1651) (кее СНи/тап е! а1., 1981, Се11 23:175), ν138, ВНК, НерС2, 3Т3 (АТСС ССЬ 163), ΚΙΝ, МНСК, А549, РС12, К562, клетки Ь, клетки С127, клетки ВНК (АТСС СКЬ 10), клетки УI/ΕВNА, полученные из клеточной линии СУ1 (АТСС ССЬ 70) (МсМайаи е! а1., 1991, ЕМВО 1. 10:2821), клетки почки эмбрионов человека 293, 293 ΕВNА или М8К 293, клетки эпидермиса человека А431, клетки Со1о205, другие трансформированные клетки приматов, обычные диплоидные клетки, клетки ίη νίΙΐΌ культуры первичных тканей, первичные экспланты, НЬ-60, И937, клетки НаК или Лика!

Экспрессия в клетках млекопитающих позволяет получать секретируемые или растворимые, которые можно собирать из среды, в которой выращивали клетки. Используя подходящую комбинацию вектора и системы-реципиента, полипептиды уАсЖНВ получали рекомбинантным способом: путем культивирования в подходящих условиях клеток, трансформированных вектором экспрессии, содержащим последовательности нуклеиновых кислот согласно настоящему изобретению. Трансформированные клетки можно использовать для продуцирования полипептидов в течение длительного времени и с большим выходом. После того как клетки трансформируют векторами, содержащими маркеры селекции и нужную кассету экспрессии, клетки можно выращивать 1-2 дня в обогащенной среде, после чего их можно перенести на обычную среду. Маркер селекции обеспечивает рост и выделение клеток, которые экспрессируют встроенные последовательности. Устойчивые группы стабильно трансформированных клеток могут быть размножены с использованием методов культивирования тканей, подходящих для используемой клеточной линии. Обзор экспрессии рекомбинантных белков можно найти в МеШобк о£ Еп/уто1оду, ν. 185, Соеббе11, И.У., еб., Асабетю Ргекк (1990).

В некоторых случаях, таких как экспрессия в прокариотических системах, для обеспечения биологической активности может быть необходим рефолдинг.

Окисление экспрессируемых полипептидов согласно настоящему изобретению до образования правильной третичной структуры и дисульфидных связей.

Рефолдинг можно осуществить с использованием различных известных методов. Такие методы включают, например, помещение солюбилизированного полипептида в условия с рН >7 в присутствии хаотропного агента. Выбор такого агента аналогичен выбору агента для нерастворимых гранул, но хаотропный агент обычно используют в более низкой концентрации. Примеры таких веществ включают гуанидин и мочевину. В большинстве случаев растворы для рефолдинга/окисления включают восстанавливающий агент и его окисленную форму в определенном соотношении, что обеспечивает редокспотенциал, допускающий дисульфидные переходы, которые необходимы для образования цистеиновых мостиков. Наиболее часто используемые редокс-пары включают в себя цистеин-цистамин, глутатиондитиобио-С8Н, хлорид меди, ДТТ-дитиан-ДТТ, 2-меркаптоэтанол-дитио-2-меркаптоэтанол. Во многих случаях можно использовать корастворитель для увеличения активности свертывания. Часто используемые корастворители включают в себя глицерин, ПЭГ различного молекулярного веса и аргинин. Кроме того, полипептиды могут быть синтезированы в растворе или на твердой поверхности с использованием подходящих методов. Различные автоматические синтезаторы доступны коммерчески и могут быть использованы в соответствии с принятыми протоколами. См. также 51е\\аг1 апб Уоипд, §ойб РЬаке Рер11бе

- 7 020510

8уп1Ье818, 2ά. Εά., Иегсе СЬетка1 Со. (1984); Тагп е! а1., 1. Ат. СЬет. 8ос., 105:6442, (1983); МетйеИ, 8с1епсе 232:341-347 (1986); Вагапу αηά Мегпбек. ТЬе РерЮез. Сго88 αηά Ме1епЬо£ег, еάδ, Ас;НепЬс Рге88, №\ν Уогк, 1-284; Вагапу е! а1., 1пк 1. Рер. Рго1еш Кез, 30:705-739 (1987).

Полипептиды и белки данного изобретения могут быть очищены в соответствии с принятыми методами очистки белков, известными в данной области. Примеры таких методик включают, например, фракционирование неочищенного материала на белковые и небелковые факторы. После отделения полипептидов от других белков целевые пептиды или полипептиды можно далее очищать с использованием хроматографических и электрофоретических методов до достижения частичной или полной очистки. Термин изолированные (выделенные) полипептиды или очищенные полипептиды относится к компоненту, отделенному от других компонентов, в тех случаях, когда полипептид очищен до степени по сравнению с его природным состоянием. Соответственно, очищенный полипептид также относится к полипептиду, свободному от природного окружения. Обычно термин очищенный относится к полипептидному компоненту, который был фракционирован, с удалением других компонентов, который сохраняет свою биологическую активность. В настоящем описании термин по существу, очищенный относится к пептиду или полипептиду, составляющему основной компонент композиции, например примерно 50%, примерно 60%, примерно 70%, примерно 80%, примерно 85% или примерно 90% и более белков данной композиции.

Специалистам в данной области известны многочисленные методики, подходящие для использования в очистке. Например, осаждение с помощью сульфата аммония, ПЭГ, антител (иммунопреципитация) и.т.п. или тепловая денатурация с последующим центрифугированием, хроматография (такая как аффинная хроматография (колонки с белком А), ионообменная хроматография, гель-фильтрация, обращенно-фазовая, хроматография на гидроксил-апатите, хроматография гидрофобных взаимодействий), изоэлектрическое фокусирование, электрофорез и комбинация этих методов. Как известно, порядок проведения различных этапов очистки может быть изменен, определенные этапы могут быть опущены с тем же результатом значительно очищенного белка. Примеры этапов очистки приведены ниже в разделе Примеры.

Специалистам в данной области известны различные методы оценки степени очистки полипептида, которые можно использовать в контексте настоящего изобретения. Они включают, например, определение активности специфичного связывания активной фракции или определение количества пептида или полипептида во фракции методом электрофореза в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия (8П8-РА0Е). Предпочтительным методом оценки чистоты фракции полипептида является расчет активности связывания фракции и сравнение этой активности с активностью исходного экстракта, что позволяет рассчитать степень очистки, которую в данной заявке определяют как -кратную очистку. Единицы, используемые для выражения количества активности связывания (связывающей активности) на практике, будут, конечно, зависеть от конкретного метода, выбранного для оценки степени очистки и от того, показывают ли полипептид(ы) определяемую активность связывания или нет.

Модифицированные полипептиды активина типа 11В связываются с лигандами, которые активируют каскады деградации мышц. Полипептиды уАсЖЛВ, способные к связыванию и ингибированию лигандов активина А, миостатина и/или 0ΌΡ-11, обладают терапевтическим потенциалом для лечения заболеваний, включающих атрофию мышц, а также определенные виды рака и т.д., как показано ниже в разделе Примеры.

Однако агрегация может происходить в процессе экспрессии или очистки полипептидов АсЖИВ или Ас®ИВ5 дикого типа. Эта агрегация включает образование структур из олигомеров в процессе экспрессии и неструктурированных агрегатов в процессе экспрессии и очистки полипептидов. Вместе методы структурного анализа, молекулярного моделирования и масс-спектрометрии показали, что мультимеризация полипептидов АсЖИВ может происходить по механизму образования дисульфидных связей между молекулами, чему способствуют электростатические и водородные взаимодействия между негликозилированными полипептидами АсЖПВ. Сильные водородные связи существуют, например, между двумя молекулами АсЖЛВ, между боковой цепью Е28 одного АсЖИВ и боковой цепью К40 другого полипептида АсЖЛВ. Кроме того, значительные электростатические связи существуют между Е28 одного АПРИВ и К40 другого АсЖИВ.

Эти электростатические взаимодействия могут вносить значительный вклад в увеличение популяции нестабильных димеров АсЖИВ, что приводит к стимулированию образования нековалентных или ковалентных связей между молекулами АсЖИВ. Взаимодействие между аминокислотами 28 и 40 - наиболее важное из этих взаимодействий, т.к. эти 2 остатка участвуют в образовании двойных водородных связей и сильных электростатических связей. Аминокислоты 28 и 40 участвуют во взаимодействиях Ас1К11В:Ас1Р11В, но не участвуют во взаимодействии АсЖИВ и его лигандов. Таким образом, 28 и 40 могут быть заменены на ненативные аминокислоты в соответствии с настоящим изобретением, и это обеспечит улучшение растворимости и уменьшение агрегации полипептидов рецепторов. Таким образом, Е28 и К40 заменяют, соответственно, другими возможными природными аминокислотами, осуществляют экспрессию и тестирование методом Вюсоге, как показано ниже. Связывание, определенное в тесте Вюсоге, показано в табл. 1А и 1В и в примере 2 (см. ниже). Кроме того, ниже показан процент агрегации поли- 8 020510 пептидов νΑοίΚΙΙΒ.

Результаты в разделе Примеры демонстрируют агрегацию полипептидов νΑοίΚΙΙΒ и белков с заменами аминокислот, описанными в настоящей заявке, и при этом сохраняют способность к связыванию и нейтрализации миостатина, активина А и ΟΌΡ-11.

Антитела.

Настоящее изобретение далее включает антитела, которые связывают модифицированные полипептиды ΑαΐΚΙΙΒ. включая те, которые специфично связываются с полипептидами νΑοίΚΙΙΒ согласно настоящему изобретению. В настоящей заявке термин специфично связывает относится к антителам с аффинностью связывания (Ка) для полипептидов νΑοίΚΙΙΒ от 10⁶ М^-1 и более. В настоящей заявке термин антитело относится к целым антителам, включая поликлональные антитела (См., например, ΑηίίЬоШек: Α ЬаЬогаФту Мапиа1, Нат1о№ апб Ьапе (еб§), Со1б 8ртш§ НагЬот Рте88, (1988)) и моноклональные антитела (см., например, патенты США №№ ΚΕ 32011, 4902614, 4543439 и 4411993, а также Мопос1опа1 ЛпоЪоШех: Α Ыете Эипепмоп ίη Кю^щсгб Лпа1у515, Р1епит Рте88, Кеппей, МсКеагп апб ΒесЬίо1 (еб§.) (1980)). В настоящей заявке термин антитело также относится к фрагменту антитела, такому как Р(аЬ), Р(аЬ'), Р(аЬ')₂, Ρν, Рс и одноцепочечным антителам, получаемым с помощью технологии рекомбинатной ДНК или с помощью ферментативного или химического расщепления исходных антител. Термин антитело также относится к биспецифическим или бифункциональным антителам, которые являются искусственными гибридными антителами, содержащими две разные пары тяжелых/легких цепей и два различных сайта связывания. Биспецифические антитела могут быть получены разнообразными методами, включая слияние гибридом или связывание РаЬ'-фрагментов (см. §оп§8М1а1 е1 а1., С1ш. Ехр. Iттиηо1. 79:315-321 (1990), Ко§1е1пу е1 а1., ί. Iттиηо1.148: 1547-1553 (1992)). В настоящей заявке термин антитело также относится к гибридным антителам, в частности к антителам, содержащим константную область иммуноглобулина человека, связанную с одной или более модифицированных областей иммуноглобулина, не являющегося иммуноглобулином человека, или фрагментам таких антител (см., например, патент США № 5595898 и патент США № 5693493). К антителам также относятся гуманизированные антитела (см. патент США № 4816567 и \УО 94/10332), минитела (\УО 94/09817), макситела и антитела, продуцируемые трансгенными животными, имеющими определенную долю генов для продуцирования антител человека, но не продуцирующих эндогенных антител, что позволяет получать антитела человека (см. Мепбе/ е1 а1., №11иге Оепейск 15:146-156 (1997) и патент США № 6300129). Термин антитела также включает мультимерные антитела, комплекс белков высшего порядка, таких как гетеродимерные и антиидиотипичные антитела. Антитела также включают антидиотипические антитела. Антитела к νΑсίΚIIΒ можно применять, например, для идентификации и количественного анализа νΑΛΚΙΙΒ ш \йго и ш νί\Ό.

Также включены поликлональные антитела всех млекопитающих, например антитела мышей и крыс и антитела кроликов, которые специфично связывают описанные в настоящей заявке полипептиды νΑ^ΚΙΙΒ, включая 8ЕЦ ΙΌ N0: 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 52, 54, 56, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 87, 88, 91, 93, 95 и 97.

Такие антитела находят применение как средства исследования и в количественных анализах для определения и анализа обнаруживаемых здесь полипептидов. Такие антитела получают, используя описанные выше методы и существующие техники.

Фармацевтические композиции.

Также предложены фармацевтические композиции, содержащие белки и полипептиды νΑсίΚIIΒ согласно настоящему изобретению. Такие композиции содержат терапевтически или профилактически эффективное количество полипептидов или белков в смеси с физиологически приемлемыми материалами. Фармацевтическая композиция может содержать материалы для изменения, поддержания и сохранения, например, рН, осмоляльности, вязкости, прозрачности, цвета, изотоничности, запаха, стерильности, стабильности, степени растворения или высвобождения, адсорбции или проникающей способности. Подходящие материалы включают (но не ограничены) аминокислоты (такие как глицин, глютамин, аспарагин, аргинин или лизин); антимикробные средства; антиоксиданты (такие как аскорбиновая кислота, сульфит или гидросульфат натрия); буферы (такие как борат, бикарбонат, ТШ-НСТ цитраты, фосфаты, другие органические кислоты); наполнители (такие как маннитол или глицин), хелатные агенты (такие как этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА)); комплексообразователи (такие как кофеин, поливинилпирролидон, β-циклодекстрин или гидроксипропил-в-циклодекстрин); наполнители; моносахариды; дисахариды и другие карбогидраты (такие как глюкоза, манноза, или декстрины); протеины (такие как серумальбумин, желатин или иммуноглобулины); красители; ароматизаторы и разбавители; эмульгаторы; гидрофильные полимеры (такие как поливинилпирролидон); низкомолекулярные полипептиды; солеобразующие противоионы (такие как натрий); консерванты (такие как хлорид бензалкония, бензойная кислота, салициловая кислота, тимеросал, фенетиловый спирт, метилпарабен, пропилпарабен, хлоргексидин, сорбиновая кислота или пероксид водорода); растворители (такие как глицерин, пропиленгликоль или полиэтиленгликоль); сахарные спирты (такие как маннитол или сорбитол); суспендирующие агенты; поверхностно-активные вещества или увлажнители (такие как ПАВ для эмульсий, ПЭГ, эфир сорбитана, полисорбаты, такие как полисорбат 20, полисорбат 80, тринитротолуол, трометамин, лецитин, холестерол, тилоксапал); стабилизаторы (сахароза или сорбитол); увеличивающие тонус агенты (такие как галогени- 9 020510 ды щелочных металлов (предпочтительно хлориды натрия и калия), маннитол, сорбитол); носители; растворители инертные носители и/или фармацевтические адъюванты (РспипдЮп'х РЬагтасеийса1 8аспсс5. 18* Εάίΐίοη, Ά.Κ. Оеппаго, ей., Маск РиЬПзктд Сотрапу, 1990).

Оптимальная фармацевтическая композиция будет определена специалистом в данной области в зависимости, например, от предполагаемого пути введения, способа доставки и желаемой дозировки. См., например, Кетт§1оп'8 РЬагтасеийса1 8аепсс5 (выше). Такие композиции могут влиять на физическое состояние, стабильность, уровень высвобождения ίη νίνο и клиренс (выведение) полипептидов ίη νίνο. Например, подходящими композициями могут быть вода для инъекций, физиологический раствор для парентерального введения.

Основной носитель или среда (основа) фармацевтической композиции может быть как водной, так и не водной природы. Например, подходящим носителем или средой может быть вода для инъекций, физиологический раствор или искусственная спинно-мозговая жидкость, возможно дополненная другими материалами, обычно применяемыми в композициях для парентерального введения. Нейтральная буферная соль или соль в смеси с альбумином сыворотки являются наиболее распространенными носителями. Другие типичные фармацевтические композиции включают буфер Τήδ с рН 7,0-8,5, или ацетатный буфер с рН 4,0-5,5, которые могут дополнительно содержать сорбитол или подходящий заменитель сорбитола. В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения композиции могут быть получены смешиванием выбранной композиции, имеющей желаемый уровень чистоты, с дополнительными агентами (РеттдЮп'з РЬагтасеийса1 8с1епсе8, выше) в форме лиофилизированной таблетки или водного раствора. Кроме того, терапевтическая композиция может быть в виде лиофилизата, содержащего подходящий наполнитель, такой как сахароза.

Доставку композиции можно осуществлять различными методами, например ингаляционной терапией, перорально или путем инъекций. В случаях, когда предусмотрено парентеральное введение, терапевтические композиции согласно настоящему изобретению могут иметь форму апирогенного водного раствора для парентерального введения, содержащего полипептиды в фармацевтически приемлемой среде. Особенно подходящим носителем для парентеральных инъекций является стерильная дистиллированная вода, в которой полипептиды готовят в виде стерильного стабильного изотонического раствора. Еще один вариант изготовления может включать смешивание целевой молекулы с агентом, таким как микросферы, биоразрушающиеся частицы, полимерные соединения (полимолочная кислота, полигликолевая кислота), гранулы, или липосомы, которые обеспечивают контролируемое или замедленное высвобождение продукта, который может быть затем доставлен путем инъецирования формы с замедленным высвобождением. Также можно использовать гиалуроновую кислоту, что обеспечивает эффект непрерывной циркуляции. Другие подходящие средства для введения желаемой молекулы включают имплантируемые средства для доставки лекарственного средства.

В другом аспекте фармацевтические препараты, подходящие для введения путем инъекции могут включать водные растворы, предпочтительно физиологически совместимые буферы, такие как раствор Хэнкса, раствор Рингера или физиологический раствор. Водные инъекционные суспензии могут содержать вещества, которые увеличивают вязкость суспензии, такие как Ыа-КМЦ (№карбоксиметилцеллюлоза), сорбитол или декстран. Дополнительно суспензии активных соединений могут быть приготовлены в форме соответствующих масляных суспензий для инъекций. Подходящие липофильные растворители или носители включают жирные масла, такие как кунжутное масло, или сложные эфиры синтетических жирных кислот, такие как этилолеат, триглицериды или липосомы. Для доставки можно также использовать нелипидные поликатионные аминополимеры. Дополнительно суспензии могут содержать подходящие стабилизаторы или агенты для увеличения растворимости соединений, позволяющие получать растворы с высокой концентрацией. В другом варианте осуществления настоящего изобретения фармацевтическая композиция может быть использована для ингаляции. Также могут быть изготовлены ингаляционные растворы с пропеллентом для доставки в форме аэрозоля. Еще в одном из вариантов осуществления настоящего изобретения предусмотрена доставка растворов орошением. Введение через легкие дополнительно описано в заявке РСТ № И8 94/001875, которая описывает доставку химически модифицированных белков через легкие. Также предусмотрена возможность перорального введения композиций. В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения молекулы, введенные таким образом, могут быть дополнены веществами, обычно используемыми при приготовлении твердых дозированных форм, таких как таблетки и капсулы. Например, капсула может быть предназначена для высвобождения активной порции композиции в том участке желудочно-кишечного тракта, в котором биодоступность максимальна, а пресистемная деградация минимальна. Могут быть включены дополнительные агенты для облегчения всасывания терапевтического соединения. Также могут быть включены растворители, ароматизаторы, воски с низкой точкой плавления, растительные масла, лубриканты, суспендирующие агенты, дезинтеграторы и связующие агенты. Фармацевтические композиции для орального введения также могут быть дополнены фармацевтически приемлемыми носителями, известными в данной области техники. Такие носители обеспечивают возможность приготовления фармацевтических композиций в виде таблеток, гранул, драже, капсул, жидкостей, гелей, сиропов, взвесей, суспензий и подобных форм для приема внутрь пациентом.

- 10 020510

Фармацевтические препараты для орального использования могут быть получены путем объединения активных веществ с твердым носителем и обработки полученной в результате смеси гранул (обычно после измельчения) с получением ядер таблеток или драже. Подходящие вспомогательные вещества могут быть добавлены по желанию. Подходящие носители включают углеводные или белковые наполнители, такие как сахара, включая лактозу, сахарозу, маннитол и сорбит; крахмал из кукурузы, пшеницы, риса, картофеля или других растений; целлюлозы, такие как метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза или Ыа-КМЦ; смолу, включая гуммиарабик и трагакант; и белки, такие как желатин и коллаген. Если необходимо, могут быть добавлены дезинтеграторы или солюбилизаторы, такие как поперечносшитый поливинилпирролидон, агар, альгиновая кислота и ее соль, например альгинат натрия.

Ядра драже могут быть использованы в сочетании с соответствующими оболочками, такими как насыщенные растворы сахара, которые могут также содержать гуммиарабик, тальк, ПВП, гель карбопол, полиэтиленгликоль и/или диоксид титана, летучий раствор и подходящие органические растворители или смеси растворителей. Красители или пигменты могут быть добавлены в оболочки таблеток или драже для идентификации продукта или для характеристики количественного содержания активного соединения, например дозировки.

Фармацевтические препараты для перорального введения также включают жесткие желатиновые капсулы наряду с мягкими, герметичными капсулами, выполненными из желатина и покрытия, такого как глицерол или сорбитол. Жесткие капсулы могут содержать активные ингредиенты, смешанные с наполнителями или связующими агентами, такими как лактоза или крахмал, лубрикантами, такими как тальк или стеарат магния, и дополнительно стабилизаторами. В мягких капсулах активные соединения могут быть растворены или суспендированы в подходящих жидкостях, таких как жирные масла, жидкости или жидкий ПЭГ со стабилизаторами или без них.

Другие фармацевтические композиции будут очевидны для специалиста в данной области. Такие композиции включают композиции, содержащие полипептиды в формах замедленного или контролируемого высвобождения.

Методики изготовления множества других средств длительного или контролируемого высвобождения, такие как липосомы-носители, биоэродируемые микрочастицы или пористые гранулы и инъекция веществ замедленного всасывания, также известны в данной области. См., например, РСТ/ϋδ 93/00829, в которой описано контролируемое выделение пористых полимерных микрочастиц для доставки фармацевтической композиции. Дополнительные примеры препаратов замедленного высвобождения включают полупроницаемые полимерные матрицы в форме профилированных изделий, например пленки, микрокапсулы. Матрицы замедленного высвобождения могут включать полиэфиры, гидрогели, полилактиды (υδ 3773919, ЕР 58481), сополимеры Ь-глутаминовой кислоты и гамма-этил-Ь-глутамат (§1Йшаи е! а1., Вюро1ушег8, 22:547-556 (1983), поли-(2-гидроксиэтилметакрилат) (Ьаидег е! а1., 1. Вютей. Ма!ег. Кек., 15:167-277 (1981); Ьапдег е! а1., Сйет. Теей., 12:98-105 (1982)), этиленвинилацетат (выше Ьапдег е! а1.) или поли-Э(-)-3-гидроксимасляную кислоту (ЕР 133988). Композиции замедленного высвобождения также включают липосомы, которые могут быть получены одним из ряда известных методов. См., например, Ерр&еш е! а1., ΡΝΑδ (υδΑ), 82:3688 (1985); ЕР 36676; ЕР 88046; ЕР 143949.

Фармацевтическая композиция, используемая для введения ίη νίνο, обычно должна быть стерильной. Это может быть достигнуто фильтрацией через стерильные фильтрационные мембраны. Когда композиция лиофилизована, стерилизация может быть осуществлена как до, так и после лиофилизации и растворения. Композиция для парентерального введения обычно заключена в контейнер, имеющий стерильное отверстие, например пакет для внутривенного раствора или сосуд, имеющий проницаемую для иглы пробку.

После приготовления композиции ее можно хранить в стерильных сосудах в форме раствора, суспензии, геля, эмульсии, твердого вещества, дегидрированного или лиофилизированного порошка. Такие формулы могут храниться как в виде готовой к применению формы, так и в виде формы (например, лиофилизированной), требующей растворения перед введением.

В одном из вариантов осуществления данное изобретение относится к получению наборов для произведения разового введения дозы. Наборы могут содержать оба контейнера: один - содержащий сухой белок и второй, содержащий водный раствор. Также в рамках настоящего изобретения предусмотрены наборы, содержащие однокамерный и многокамерный предварительно наполненный шприц (например, шприц для жидкости и лиоофилизированные шприцы).

Эффективное количество фармацевтической композиции для терапевтического применения будет зависеть, например, от терапевтической ситуации и целей. Каждый, разбирающийся в данной области, скажет, что примерная дозировка для лечения будет варьироваться в зависимости, отчасти, от доставляемой молекулы, цели, для которой используется полипептид, пути введения, размера (вес тела, поверхность тела, размер органа) и состояния пациента (возраст и общее здоровье). Следовательно, клинический врач может изменить дозу и путь введения, чтобы достичь оптимального терапевтического эффекта. Типичная доза может меняться от 0,1 до 100 мг/кг и более в зависимости от упомянутых выше факторов. Композиции, содержащие полипептиды, вводят предпочтительно внутривенно. Фармацевтические композиции длительного воздействия можно вводить каждые три или четыре дня, каждую неделю, раз в две недели в зависимости от периода полувыведения и уровня чистоты конкретного вещества.

- 11 020510 две недели в зависимости от периода полувыведения и уровня чистоты конкретного вещества. Частота дозирования будет зависеть от фармакокинетических параметров полипептидов, используемых в препарате. Обычно композицию вводят до достижения дозировки, обеспечивающей желаемый эффект. Следовательно, композицию можно разводить однократно, или за несколько раз (той же или разных концентрации/дозировке) с интервалами, или же в форме продолжительной инфузии. Дальнейший подбор подходящей дозировки осуществляется рутинными методами. Необходимые дозы могут быть определены путем оценки данных о зависимости между дозой и эффектом.

Пути введения фармацевтической композиции соответствуют известным методам, например оральный, внутривенный, внутрибрюшинный, внутрицеребральный (интрапаренхиматозный), интрацеребровентрикулярный, внутримышечный, внутриглазной, внутриартериальный, введение в воротную вену, внутрь пораженных тканей, интрамедуллярный, интратекальный, внутрижелудочковый, трансдермальный, подкожный или внутрибрюшинный; а также интраназальный. энтеральный, местный, сублингвальный, уретральный, вагинальный или ректальный пути, с помощью систем замедленного высвобождения или имплантационных средств. При необходимости, композиции могут быть введены методом болюсной инъекции, продолжительной инфузии или с помощью имплантируемых средств. В качестве альтернативы или дополнительно композиции можно вводить местно путем имплантации мембран, губчатых материалов или других подходящих материалов, на которые может быть адсорбирована или инкапсулирована желаемая молекула. В случае использования имплантируемого средства средство может быть имплантировано в любую подходящую ткань или орган, доставка необходимой молекулы может быть осуществлена по механизму диффузии, болюсной инъекции, замедленного действия или непрерывного введения.

В некоторых случаях доставку полипептидов νΑοίΚΙΙΒ согласно настоящему изобретению можно осуществлять путем имплантации определенных клеток, генетически модифицированных согласно описанным в настоящей заявке способам для экспрессии и секреции полипептидов. Такие клетки могут быть получены из организма животного или человека и могут быть аутологичными, гетерологичными или ксеногенными. Дополнительно, клетки могут быть иммортализованными. С целью уменьшения вероятности иммунной реакции клетки могут быть инкапсулированы, что исключает инфильтрацию окружающих тканей. Материалы инкапсуляции обычно представляют собой биосовместимые, полупроницаемые полимерные оболочки или мембраны, которые обеспечивают высвобождение полипептидного(ых) продукт(ов), и в то же время предотвращают разрешение клеток иммунной системой пациента или другими негативными факторами окружающих тканей. νΑοίΚΙΙΒ генная терапия ίη νίνο предусматривает также кодировку νΑοίΚΙΙΒ молекулы нуклеиновой кислоты или непосредственных производных νΑοίΚΙΙΒ, представленных в объекте. Например, последовательности нуклеиновых кислот, кодирующих νΑοίΚΙΙΒ, вводят в клетки-мишени путем местной инъекции конструкта нуклеиновой кислоты с использованием вектора доставки или без него, такого как аденовирусный вектор. Альтернативные вирусные векторы включают (но не ограничены) ретровирусы, аденовирусы, герпетическую лихорадку, векторы вируса папилломы. Физический перенос вирусного вектора может быть осуществлен ίη νίνο путем местной инъекции необходимого конструкта нуклеиновой кислоты или другим подходящим вектором, содержащим необходимую последовательность нуклеиновой кислоты, перенос посредством липосом, непосредственная инъекция (депротеинизированная ДНК) или бомбардировка микрочастицами (генная пушка).

Применение композиций, содержащих νΑοίΚΙΙΒ.

Настоящее изобретение обеспечивает способы и фармацевтические композиции для уменьшения или нейтрализации активности миостатина, активина А или СЭР-11 ίη νίνο и ίη νίΐτο путем осуществления контакта данных полипептидов с полипептидом νΑοίΚΙΙΒ. Полипептиды νΑοίΚΙΙΒ обладают высокой аффинностью к миостатину, активину А и СЭР-11 и способны снижать или подавлять биологическую активность по крайней мере одного из миостатина, активина А и СЭР-11. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения полипептиды νΑοίΚΙΒΒ проявляют более высокую активность, чем дикий тип полипептидов νΑοίΚΙΙΒ. Это показано ниже в разделе Примеры.

В одном из аспектов настоящего изобретения предложены способы и реагенты для лечения нарушений, связанных с миостатином и/или активином А у субъекта, нуждающегося в таком лечении, включающие введение субъекту эффективной дозы композиции, содержащей νΑοίΚΙΒΒ. В настоящей заявке термин субъект относится к любому млекопитающему, включая человека.

Композиции согласно настоящему изобретению используют для увеличения доли (%) сухой мышечной массы по отношению к весу тела и снижению процентной доли жировой массы в массе тела.

Нарушения, которые можно лечить с использованием композиций, содержащих νΑοίΚΙΒΒ, включают, но не ограничены, различные формы атрофии мышц, такие как метаболические нарушения: диабет и связанные с ним нарушения, дегенеративные заболевания костей, такие как остеопороз. Была подтверждена эффективность композиций, содержащих νΑοίΚΙΒΒ, в лечении нарушений, связанных с атрофией мышц, в различных моделях болезней, представленных ниже в примере 3. Это было продемонстрировано в экспериментах по лечению мышей с нокаутом по ингибину-А, лечению атрофии мышц в моделях раковой кахексии οοίοη-26, предотвращении атрофии мышц в модели хирургического вмешательства на задней конечности, лечении эффектов овариэктомии у самок, в которых было показано увеличение сухой мышечной массы, уменьшение жировой массы и увеличение содержания минералов. Нарушения, свя- 12 020510 занные с дистрофией мышц, включают такие виды дистрофии, как мышечная дистрофя Дюшенна, прогрессирующая мышечная дистрофия, мышечная дистрофия Беккера, мышечная дистрофя ДежеринЛандуза, мышечная дистрофия Эрба и детская нейроаксональная мышечная дистрофия. Причиной других заболеваний мышц являются хронические заболевания или такие нарушения, как боковой амиотрофический склероз, хроническое обструкционное заболевание легких, рак, СПИД, почечная недостаточность, атрофия органов, андрогенная недостаточность и ревматоидный артрит.

Сверхэкспрессия миостатина и/или активина может вносить вклад в развитие кахексии, тяжелых мышечных синдромов и синдрома атрофии жировой ткани. Эффективность полипептидов νΆοίΚΙΒΒ в лечении кахексии в моделях на животных показана в примере 3. Кахексия также развивается вследствие ревматоидного артрита, диабетической нефропатии, почечной недостаточности, химиотерапии, ожоговых повреждений, а также других причин. В другом примере сывороточные и внутримышечные концентрации миостатин-иммунореактивного протеина были увеличены у людей, страдающих мышечными слабостями, связанными со СПИДом, и были обратно пропорциональны жировой массе (Соп/а1е/СабаСб с1 а1., ΡΝΑδ υδΑ 95: 14938-14943 (1998)). Также было показано, что уровень миостатина также повышается в ответ на ожоги, что приводит к катаболическому эффекту в мышцах (Ьапд с1 а1., ΡΑδΕΒ 1. 15, 1807-1809 (2001)). Дополнительные состояния, приводящие к атрофии мышц, могут появляться вследствие отсутствия активности из-за инвалидности, например нахождения в инвалидном кресле, длительный постельный режим вследствие паралича, болезни, повреждения спинного мозга, перелома кости или травмы и мышечной атрофии в условиях микрогравитации (космический полет). Например, было обнаружено увеличение уровня миостатин-иммунореактивного белка в плазме после продолжительного постельного режима ^ас11\\ае)а с1 а1., 1. СгауП Рйу8ю1. 6(2): 11 (1999). Также было обнаружено, что в мышцах крыс, помещенных в условия микрогравитации в ходе полета космического шаттла, количество миостатина было повышено по сравнению с крысами, не подвергавшимися действию микрогравитации (Ьа1аш е! а1., 1. Епбостш 167 (3):417-28 (2000)).

К тому же, возрастное увеличение в соотношении жир/мышцы и возрастная мышечная атрофия, повидимому, связаны с миостатином. Например, среднее содержание миостатин-иммунореактивного белка увеличивается с возрастом в группах молодых (19-35 лет), среднего возраста (36-75 лет) и старых (76-92 лет) мужчин и женщин, в то время как средняя мышечная масса и масса без жира в тех же группах с возрастом снижается (Уагакйекк е! а1., 1. ΝτιΙγ Α§ίη§ 6(5):343-8 (2002)). Кроме того, обнаружено, что миостатин экспрессируется в сердечной мышце в небольших количествах, и после инфаркта происходит повышение экспрессии в кардиомоцитах (8Ьатша е! а1., 1. Се11. Рйу8ю1. 180 (1):1-9 (1999)). Следовательно, понижение уровня миостатина в сердечной мышце может улучшить восстановление сердца после инфаркта. Миостатин также, по-видимому, влияет на нарушения обмена веществ, включая диабет второго типа, инсулиннезависимый сахарный диабет, гипергликемию и ожирение. Например, было показано, что недостаток миостатина приводит к улучшению состояния при ожирении и диабетического фенотипа в двух моделях на мышах (Уеп е! а1., ΡΑδΕΒ 1. 8:479 (1994)). Это было показано в заявке на патент США № 11/590962, на патент США № 2007/0117130, векторы ΑΑν-ΑυΡΠΒ5 обеспечивают увеличение соотношение мышц к жиру в моделях на животных. νΑΛΚΙΙΒ полипептиды согласно настоящему изобретению, такие как δΙΤ) ΙΌ ΝΟ: 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 52, 54, 56, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 87, 88, 91, 93, 95, подходят для такого применения. Соответственно, снижение отложений жира путем введения композиций согласно настоящему изобретению улучшит состояние при диабете, ожирении и гипергликемических состояниях у животных. Кроме того, композиции, содержащие полипептиды νΑсίΚIΒΒ, могут снизить потребление пищи у индивидуумов, страдающих ожирением, как показано в заявке на патент США № 11/590962 и заявке на патент США № 2007/0117130 для полипептида ΑсίΚIIΒ5.

Введение полипептидов ΑΟΚΙΙΒ настоящего изобретения может улучшить прочность костей и снизить выраженность остеопороза и других дегенеративных заболеваний костей. Это было показано на примере модели овариэктомии у мышей, описанной ниже. Также было обнаружено, что, например, у мышей, дефицитных по миостатину, наблюдали повышенное содержание минералов и плотность плечевой кости, повышенное содержание минералов в трабекулярной и кортикальной кости в местах прикрепления мышц, а также повышенную мышечную массу (Натпск е! а1., СаЮГ Пккие Ιη!. 71(1):63-8 (2002)). Кроме того, композиции, содержащие νΑΛΚΙΙΒ настоящего изобретения, можно применять для лечения эффектов андрогенной недостаточности, например при терапии, направленной на снижение уровня андрогенов, используемой для лечения рака простаты. Настоящее изобретение также обеспечивает способы и композиции для увеличения мышечной массы животных путем введения животному эффективной дозы белков νΑсίΚIIΒ. Так как С-концевой полипептид миостатина идентичен у всех протестированных типов, можно ожидать, что полипептиды νΑсίΚЛΒ будут эффективны для увеличения мышечной и снижении жировой массы важных для сельского хозяйства видов, включая крупный рогатый скот, куриц, индеек и свиней.

Полипептиды νΑсίΚIIΒ и композиции согласно настоящему изобретению также снижают активность активина А. Активин А экспрессируется при определенных типах рака, обычно опухолях половых желез, таких как рак яичников, и вызывает тяжелую кахексию (Саргапо е! а1., Еп4остшо1 141 (7):2319-27

- 13 020510 (2000), 8йои е! а1., Епйосппо1 138 (11):5000-5 (1997); Соегуег е! а1., Мо1 Епйосгто1 10(5):534-43 (1996); Но е! а1., ВпОзй 1. Сапсег 82(8): 1415-20 (2000), ЬатЬеп-МеззегБап, е! а1., Супесо1ощс Опсо1оду 74:93-7 (1999)). В примере 3 показана эффективность полипептидов уАсЖНВ согласно настоящему изобретению в лечении тяжелой кахексии, уменьшение размера опухоли и продолжительное действие в экспериментах с мышами с нокаутом по ингибину-α и в моделях с раковой кахексией при опухоли со1оп-26. Соответственно, композиции настоящего изобретения можно применять для лечения состояний, связанных со сверхэкспрессией (повышенной экспрессией) активина А, а также в состояниях со сверхэкспрессией миостатина, такие как раковая кахексия и лечение опухолей определенных типов рака половых желез.

Композиции согласно настоящему изобретению можно применять как отдельно, так и в комбинации с другими терапевтическими агентами, что обеспечивает усиление терапевтического действия и снижение возможных побочных эффектов. Эти свойства включают повышенную активность, повышенную растворимость, сниженную разрушаемость, увеличенный период полувыведения, пониженную токсичность и пониженную иммуногенность. Таким образом, композиции согласно настоящему изобретению можно применять в схемах продолжительного лечения. Кроме того, гидрофильные и гидрофобные свойства соединений согласно настоящему изобретению хорошо сбалансированы, так что они полезны при использовании как ш νί\Ό. так и ш уПго. В частности, соединения согласно настоящему изобретению имеют подходящий уровень растворимости в водных средах, обеспечивают их всасывание и биодоступность в организме и в то же время обладают достаточной степенью растворимости в жирах, чтобы проникать через клеточные мембраны в предполагаемое место действия, такое как масса мышц.

Кроме того, полипептиды уАсЖНВ согласно настоящему изобретению можно применять для обнаружения (детектирования) и количественного анализа миостатина, активина А или СЭР-11 в любых тестах. В целом, полипептиды ЛсЖНВ настоящего изобретения можно применять в качестве агентов захвата для связывания и иммобилизации миостатина, активина А или ОЭР-11 в различных анализах, похожих на описанные, например в Азар ей., Мейюйз ш Се11 Вю1о§у, 37, АпйЬоФез ш Се11 Вю1о§у, Асайетю Ргезз, 1пс., №\ν Уогк (1993). Полипептиды можно снабжать определенными метками или можно осуществлять реакцию с третьей молекулой, такой как антитело, что обеспечивает обнаружение миостатина и определение его количества. Например, полипептид или третья молекула могут быть модифицированы путем присоединения детектируемой группировки, такой как биотин, который может быть связан с четвертой молекулой, такой как помеченный ферментом стрептавидин, или другие белки (Акегз1гош, 1. 1ттипо1. 135:2589 (1985); СйаиЬеп, Мой. Райо1. 10:585 (1997)).

После описания настоящего изобретения приведены иллюстрирующие, но не ограничивающие, примеры.

Пример 1. Экспрессия и очистка полипептидов уАсЖНВ.

Для экспрессии и очистки модифицированных полипептидов уАсЖНВ использовали следующие методы.

кДНК рецептора активина человека типа 11В выделяли из библиотеки кДНК, полученной из яичка человека (С1оп1есН, 1пс.) и клонировали, как описано в заявке США № 11/590962, опубликованной под номером 2007/0117130.

Определение замен аминокислот.

Следующие подходы: структурный анализ, молекулярное моделирование и масс-спектрометрия, показали, что агрегация (олигомеризация) АсЖНВ может происходить в результате образования межмолекулярных дисульфидных связей, обусловленного электростатическими и водородными взаимодействиями между негликозилированными молекулами АсЖНВ. Было показано, что аминокислоты 28 и 40 участвуют во взаимодействиях Ас1К11В:Ас1К11В, но не участвуют во взаимодействиях АсШНВ с его лигандами.

Первоначально аминокислоты АсЖНВ-Рс - Е28 и К40 заменяли на А в каждом положении. Анализ методами светорассеяния и масс-спектрометрии подтвердили, что фракция полностью гликозилированного уАс®НВ-1§О1Рс, Е28А и уАс®НВ-1§О1Рс К40А была значительно увеличена по сравнению с белком дикого типа. Е28А и К40А уАсШ11В-1§О1Рс инкубировали при 37°С в течение 6 дней и при этом наблюдали отсутствие агрегации или агрегацию, незначительную по сравнению с диким типом. Были сделаны замены аминокислот в положениях 28 и 40 (по отношению к последовательностям номер 2 и 18 с сигнальной последовательностью), что проводило к уменьшению или предотвращению агрегации, которая может возникать в ходе экспрессии или очистки АсЖНВ (номер последовательности 2 и 18). Агрегацию определяют как образование структурированных олигомеров в ходе экспрессии и образование неструктурированных олигомеров в ходе экспрессии генов и очистки белков.

Агрегацию на разных стадиях процесса получения и очистки определяли с помощью эксклюзионной хроматографии в соответствии с процедурой, описанной ниже. Например, следующий метод использовали для получения модифицированных полипептидов АсЖНВ (уАсЖНВ и уАс®НВ5). Полинуклеотиды, кодирующие уАсЖНВ, Е28\У (§ЕЦ ГО N0: 23), были соединены с полинуклеотидами, кодирующими домен Рс 1§С1 человека (§ЕЦ ГО N0: 82), через последовательность шарнирного линкера (§ЕЦ ГО N0: 79) путем ПЦР перекрывающихся последовательностей с использованием праймеров, содержащих мутацию, дающую Е28\У. Полная последовательность полинуклеотида представлена в §ЕЦ ГО N0: 61.

- 14 020510

Двуцепочечные ДНК клонировали в рТТ5 (В|о1ескпо1оду Кекеагск 1п8Ши1е, Ναΐίοηαΐ Кекеагск Соипсй Сапайа (НКСС), 6100 Ауепие Коуа1тоип1, Моп1геа1 (фиеЬес) Сапайа Н4Р 2К2), ρΌδΚα (описанная в ^νΟ/9014363) и/или производные ρΌδΚα. В других вариантах осуществления полинуклеотиды, кодирующие полипептиды уАсГКПВ, соединяли с полинуклеотидами, кодирующими линкер СССС8 (§Еф ГО ΝΟ: 75), мультимерами таких линкеров или шарнирными линкерами (например, 8Еф ГО ΝΟ: 79).

Временную экспрессию модифицированных уАсГКНВ-Рс и уАс®ПВ5-Рс осуществляли следующим образом.

Транзиентную (временную) экспрессию модифицированных вариантов двух указанных молекул осуществляли в бессывороточной суспензии клеток 293-6Е (№а11опа1 Кекеагск Соипсй оГ Сапайа, Οΐώ^, Канада), поддерживаемых в среде Ргее§1у1е™ (1пукгодеп Согрогайоп, СагкЬай, Канада) с добавлением 250 мкг/мл генетицина ((1пукгодеп) и 0,1% реагента Р1иготс Р68 (1пукгодеп). Трансфекцию осуществляли в культуре объемом 1 л. Вкратце, клеточный посев выращивали до плотности 1,1х 10⁶ клеток на 1 мл в 4-литровой колбе Фернбаха (Согишд, 1пс.). Культуру в колбе для встряхивания на качающейся платформе 1ппоуа 2150 (Яете Вгип5\\аск §аепййс, Ейкои, Ν1) при 65 об/мин, которая была помещена в инкубатор с влажной средой при 37°С и 5% СΟ₂. В момент трансфекции клетки разбавляли до 1,0х 10⁶ клеток/мл.

Трансфекционные комплексы формировали в 100 мл среды Ргее81у1е. В среду добавляли 1 мг плазмидной ДНК, а затем 3 мл трансфекционного реактива РиСепе НЭ (Коске АррНей §с1епсе, 1пй1апаро1к, ΙΝ). Трансфекционный комплекс инкубировали при комнатной температуре примерно 15 мин, а потом добавляли к клеткам в колбе. Через 24 ч после трансфекции добавляли 20% (мас./об.) пептона ΤΝΙ (ΟγдапоТескте 8.А., Текте8с1епсе, ОС Канада) в конечной концентрации 0,5% (мас./об.). Трансфекцию/экспрессию осуществляли в течение 4-7 дней, после чего собирали кондиционированную среду путем центрифугирования при 4000 об/мин в течение 60 мин при 4°С.

Стабильную трансфекцию и экспрессию осуществляли по следующей методике. Создавали линию клеток уАсГК11В-(ки) 1дС2-Рс путем трансфекции клеток СНО плазмидами экспрессии рЭС’323-уАс1К11В (Е28^)-ки1дС2 Рс и рЭС324-уАсГКПВ (Е28^)-ки1дС2 Рс (как описано в В1апс1й е1 а1., Вю1еск апй Вюепдшеегшд, 84(4):439-444 (2003)) с использованием стандартной процедуры электропорации. После трансфекции плазмидой экспрессии принимающей линии клеток клетки выращивали в бессывороточной среде без СНТ в течение 2-3 недель, что обеспечивало отбор по плазмиде и выделению клеток. Клетки подвергали отбору до достижения жизнеспособности как минимум 85%. Этот пул трансфицированных клеток далее выращивали в среде, содержащей 150 нмоль метотрексата.

Клонирование линии клеток.

Создавали банк клеток из отобранных клонов в соответствии со следующей процедурой. Размноженный пул стабильно трансфицированных клеток высевали в планшеты с 96 лунками и оценивали способность клонов-кандидатов к росту и продуктивность в исследованиях небольшого масштаба. Из выбранного клона готовили предварительные банки клеток (РМСВ) приблизительно по 60 пробирок. Все РМСВ были протестированы на стерильность, микоплазму и вирусы.

Линию клеток, экспрессирующую уАсГКПВ-Рс, размножали с использованием стандартной методики периодической культуры. Клетками инокулировали биореактор ^ауе (^ауе Вю1еск ЬЬС). Культуру подпитывали 3 раза болюсными партиями. На 10 день собирали 10 л, а остатки собирали в день 11; обе партии собранного материала подвергали глубокой фильтрации с последующей стерильной фильтрацией. Кондиционированную среду фильтровали сначала через 10-дюймовый фильтр с размером пор 0,45/0,2 мкм, а потом через 6-дюймовый фильтр с размером пор 0,2 мкм.

Очистка белка.

Примерно 5 л кондиционированной среды, содержащей АсГКПВ-Рс (1дС1 и 1дС2), АсГК1ЕВ5-Рс (1дС1 и 1дС2) и их варианты, концентрировали при помощи поточного мембранного фильтра на 10К площадью 5 кв.футов (Ра11). Концентрированный материал загружали на 5 мл колонку с белком А Рго1еш А Шдк РегГогтапсе Со1итп (СЕ Неакксаге), которую уравновешивали буфером ФБР (Дульбекко, но без хлорида магния или хлорида кальция). После того как колонку промывали уравновешивающим буфером до значения поглощения на длине волны 280 нм (ΟΌ₂₈₀) меньше 0,1 нм, связанный белок элюировали с помощью буфера глицин-НС1 0,1 М (рН 2,7) и немедленно нейтрализовали буфером Тгк-НС’1 1 М (рН 8,5). Нейтрализованный собранный продукт концентрировали до 1 мл и загружали на 320 мл колонку 8еркасгу1 200 (СЕ Неакксаге), которую уравновешивали ФБР (по формуле Дульбекко, но без хлорида магния или хлорида кальция). Проводили электрофорез в 4-20% ДСН-ПААГ гелях (1пукгодеп) для определения того, какие фракции следует объединять. Эти полипептиды тестировали на активность и степень агрегации, как показано ниже.

Полипептиды можно подвергать дальнейшей очистке с использованием, например, колонки с 8крСефарозой. Концентрацию определяли по ΟΌ₂₈₀.

Пример 2. Тесты на активность ш У11го.

Образцы полипептидов уАсГКПВ, очищенные, как описано выше, разбавляли фосфатным буферным раствором (2,67 мМ хлорида калия, 1,47 мМ хлорида натрия, 1,47 мМ монофосфата калия, 8,1 мМ дифосфата натрия, рН 7,4) до концентрации 0,2 мг/мл, а затем тестировали методами МАЬЭ1-М§ (мат- 15 020510 риксоопосредованная лазерная десорбция/ионизация), эксклюзионной хроматографии (ЗЕС) и/или эксклюзионной хроматографии-светорассеяния (ЗЕС-ЬЗ). Агрегацию полипептидов дикого и модифицированного типов после очистки с помощью белка А определяли методами 8ЕС или ЗЕС-ЬЗ, а молекулярный вес молекул подтверждали, используя процедуру МАРЭВМЗ, описанную ниже.

Эксклюзионная хроматография (ЗЕС): эксперименты проводили на системе АдПсп! 1100 НРЬС с двумя колонками (ТО8ОНАА8 С3000к№х1, 7,8x300 мм) в тандеме. В качестве подвижной фазы использовали 2х ФБР при скорости 0,5 мл/мин.

Эксклюзионная хроматография-светорассеяние (ЗЕС-ЬЗ): эксперименты проводили на системе АдПсп! 1100 НРЬС с гель-фильтрационной колонкой Зирсгбсх-200 (АтсгкНат РНагтаиа, ^аикскНа, VI, США). Затем образцы прогоняли через лазерный детектор светорассеяния Vуа!ι тийЭа\\п ЬЗ и рефрактометер Vуа!ι ОрШаЪ ЭЗР Vуа!! ТссНпо1оду Со., 8ап!а ВагЬага, СА), чтобы определить молекулярный вес. В качестве подвижной фазы использовали ФБР при скорости 0,4 мл/мин.

Масс-спектроскопия - матричная лазерная десорбция/ионизация (МАЬЭВМЗ): образцы смешивали с синапиновой кислотой и подвергали МАЬЭКМЗ (АррНсб ВюкукКтк Уоуадсг Зук!ст 2009). Эту процедуру использовали для проверки молекулярного веса молекул. Определение аффинности связывания и значения Ю» для активина и миостатина осуществляли, как описано ниже.

Тест ВМсогс®: в гибридных конструктах ^С1 Рс аминокислоты Е28 и К40 заменяли соответственно на другие аминокислоты, как описано выше. Конструкты получали с линкерами или без линкеров, как показано ниже в таблицах. Каждый образец νАсίКIIΒ-IдС1Рс из кондиционированной среды иммобилизовали на поверхности СМ5, покрытой антителами козы к ^СШс человека Цасккоп бптипо КсксагсН, номер каталога 109-005-098, номер партии 63550). 20 нМ активина А наносили на поверхности со связанными образцами, с использованием В!АСогс2000 (ЫАСогс ЫГс Зсюпсск, Р^саКпуау, №ν 1сгксу). Полученные сенсограммы нормировали по КЬ (500 КИ) иммобилизованных модифицированных νАсίКIIΒ^СШс. Нормированные ответы связывания для некоторых вариантов показаны в табл. 2 и описаны подробно ниже. Также определяли относительную аффинность связывания путем измерения методом В1асогс с использованием кондиционированной среды, полученной в процессе экспрессии в клетках млекопитающих. Для иммобилизации полипептида в кондиционированной среде растворимого рецептора использовали активин А (20 нМ), измеренные сигналы ЗРК нормировали. Нормированные ЗРК: +++++: >60, ++++: 40-60, +++: 20-40, ++: 10-20, +: 5-10, - <5.

Табл. 1А и 1В представляют результаты измерения связывания. В таблице ниже представлены определенные варианты реализации νАсίКυ^Β-IдС1Рс, в частности те варианты, что связываются с активином А с большей аффинностью, чем дикий тип, или те, которые сохранили аффинность, сравнимую с диким типом.

Таблица 1А

Связывание дикого типа и модифицированного АсίКIIΒ-IдС1Рс (стабильно трансформированные клетки)

СНО	Экспрессия	Молекула	Ост.28	Ост.40	Линкер (ЗЕО Ю ΝΟ: 75)	Относительное связывание активина
СНО	Стабильная	Ас1КНВ5	-<Е28>	-	-	+++
СНО	Стабильная	Ас(РНВ5	Е28А	-	-	+++
СНО	Стабильная	Ас1ВНВ5	Е28А	-	00003	+++
СНО	Стабильная	АС1КНВ5	-	Ρ40Α	ООООЗ	+++
СНО	Стабильная	Ас(КИВ5	Е28У\/	Κ40Α	ооеоз	++++
СНО	Стабильная	Ас1КПВ	- (Е28)	-	ооеоз
СНО	Стабильная	Ас1КНВ	Е28А	-	ооеоз	+++
СНО	Стабильная	Ас1ВПВ	Е28А	-	2(00003)	+++
СОЗ	Стабильная	ΑοίΚΙΙΒ	-(Е28)	-	-	4·+
СОЗ	Стабильная	ΑοΙΒΙΙΒ	Е28А	-	-	++
СОЗ	Стабильная	ΑοΙΒΙΙΒ	-<Ε2β)	Β40Α	-

- 16 020510

Таблица 1В

Связывание дикого типа и модифицированного ΑсίΚIIΒ-I§С1Рс (временно (транзиентно) трансформированные клетки)

соз	Транзиентная	ΑοΙΕΙΙΒ	Ε28νν	попе(Ε40)	66663	+++++
СОЗ	Транзиентная	ΑοΙΕΙΙΒ	Ε28Υ	- (Ε40)	оееоз	+++++
СОЗ	Транзиентная	ΑοΙΕΙΙΒ	- (Ε28)	Ε406	66603	+++
СОЗ	Транзиентная	ΑοΐΕΙΙΒ	Ε28Ρ	- (Ε40)	66663	+++
СОЗ	Транзиентная	ΑοΐΕΙΙΒ	- (Ε28)	- (Ε40)	66603	+
СОЗ	Транзиентная	ΑοΐΕΙΙΒ	-(Ε23)	- (Ε40)	66603	+
СНО	Транзиентная	ΑοΐΕΙΙΒ	Ε28Α	- (Ε40)	-
СОЗ	Транзиентная	ΑοΐΕΙΙΒ	Ε28Τ	- (Ε40	66663	-
СОЗ	Транзиентная	ΑοΐΕΙΙΒ	Ε28Ο	-(Ε40)	66665	+
СОЗ	Транзиентная	ΑοΐΕΙΙΒ	Ε283	-(Ε40)	66663	-
СОЗ	Транзиентная	ΑοΐΕΙΙΒ	Е28Э	-(Ε40)	66665
СОЗ	Транзиентная	ΑοΐΕΙΙΒ	Ε28ν	-(Ε40)	66665	+
СОЗ	Транзиентная	ΑοΐΕΙΙΒ	Ε28Ι	-(Ε40)	66665	++
СОЗ	Транзиентная	ΑοΐΕΙΙΒ	Ε28Ι-	- (Ε40)	66665	+
СОЗ	Транзиентная	ΑοΐΕΙΙΒ	Е28С	-(Ε40)	66665
СОЗ	Транзиентная	ΑοΐΕΙΙΒ	Ε28Ο	-(Ε40)	66663
СОЗ	Транзиентная	ΑοΐΕΙΙΒ	Ε28Ρ	-(Ε40)	66665
СОЗ	Транзиентная	ΑοΙΕΙΙΒ	Ε28Ε	-(Ε40)	66665
СОЗ	Транзиентная	ΑοΐΕΙΙΒ	Ε28Ν	- (Ε40)	06665	-
СОЗ	Транзиентная	ΑοΙΕΙΙΒ	Ε28Α	- (Ε40)	66665	+
СОЗ	Транзиентная	ΑοΙΕΙΙΒ	Ε28Μ	- (Ε40)	06665	++
СОЗ	Транзиентная	ΑοΙΕΙΙΒ	Ε28Κ	- (Ε40)	66663	+
СОЗ	Транзиентная	ΑοΐΕΙΙΒ	Ε28Η	- (Ε40)	06665	+
СОЗ	Транзиентная	ΑοΙΕΙΙΒ	- (Ε28)	Ε40Ω	66665	+
СОЗ	Транзиентная	ΑοΙΕΙΙΒ	- (Ε28)	Ε40Ρ	66665

СНО	Транзиентная	ΑοΙΕΙΙΒ	-(Ε28)	Ε40Α	66665	+
СОЗ	Транзиентная	ΑοΙΕΙΙΒ	-<Ε28)	Е40Ь	66665
СОЗ	Транзиентная	ΑοΙΕΙΙΒ	- (Ε28)	Ε40Τ	66665
СОЗ	Транзиентная	ΑοΐΕΙΙΒ	- (Ε28)	Ε40Ρ	66665
СОЗ	Транзиентная	ΑοΙΕΙΙΒ	-(Ε28)	Ε40Υ	66663
СОЗ	Транзиентная	ΑοΙΕΙΙΒ	- (Ε28)	Ε40ν	66605
СОЗ	Транзиентная	ΑοΙΕΙΙΒ	-(Ε28)	Ε405	66665
СОЗ	Транзиентная	ΑοΙΕΙΙΒ	-{Ε28)	Ε40Μ	66665	+
СОЗ	Транзиентная	ΑοΙΕΙΙΒ	-(Ε28)	Ε40Η	66663	++
СОЗ	Транзиентная	ΑοΙΕΙΙΒ	-<Ε28)	Ε40Ι	60665
СОЗ	Транзиентная	ΑοΙΕΙΙΒ	-<Ε28)	Е40С	66665	-

Тест измерения клеточной активности на основе клеток С2С12: модифицированные νΑΛΚ1ΙΒ5^ШРс и νΑсίΚIIΒ-I§С1Рс получали, как описано выше. Способность этих вариантов ингибировать связывание активина А и миостатина с рецептором активина ΙΙΒ исследовали в тесте измерения активности на основе клеток, как описано ниже. Репортерную линию клеток, чувствительных к миостатину/активину/ОЭР-11, получали путем трансфекции миобластов С2С12 (АТСС N0: СКЬ-1772) плазмидой ρΜΑΚΕ-ί^. ρΜΑΚΕ-ί^ была получена путем клонирования 12 повторов последовательности СΑΟΑ, представляющей чувствительные элементы миостатина/активина (Эепп1ег еί а1. ΕΜΒ0 17: 3091-3100 (1998)), в репортерный вектор ρ^ис-ΜСδ (51га1адепе саί #219087) ближе к 3'-концу от последовательности ТАТА. Клетки С2С12 в природе экспрессируют рецептор ΙΙΒ активина на своей поверхности. При связывании миостатина/активина/СЭР-11 с рецептором активируется путь §таб, и фосфорилированный §таб связывается с чувствительным элементом (Μ;·ια;·ΐ5-δί1ν;·ι еί а1. Се11 87:1215 (1996)), что приводит к экспрессии гена люциферазы. Активность люциферазы измеряли с использованием коммерческого набора для измерения люциферазы (номер по каталогу Е4550, Рготеда, Μαάίδοη. №Ι, США) в соответствии с протоколом производителя. Линию клеток С2С12, стабильно трансфицированных ρΜΑΡΕ-Ρκ ^2Ο2/ρΜΑΚΕ), использовали в соответствии с изложенными ниже процедурами. Репортерную клеточную линию высевали в 96-луночные планшеты. Скрининг с использованием разбавлений дикого типа и конструктов ΑсίΚIIΒ-I§С1Рс, созданных, как описано выше, осуществляли при концентрациях активина 4 нМ. Активин А был предварительно инкубирован с рецепторами в нескольких различных концентрациях. Активность активина измеряли путем определения активности люциферазы в обработанных культурах. Для каждого полипептида определяли значения Κ₅₀. Эти значения показаны в табл. 2. Те же операции осуществляли с конструктами ΑсίΚIIΒ-ЬиIдΟ2Рс, полученными, как описано выше, для определе- 17 020510 ния миостатина. Очищенные на белке А полипептиды дикого типа и модифицированные полипептиды использовали для определения значений 1С₅₀ по той же методике. Для этого измерения полипептиды были предварительно инкубированы с 4 нМ миостатина. Дополнительно методами, описанными выше, определяли степень агрегации. Значения приведены в табл. 3 (см. ниже). Некоторые из модифицированных АскКГТВ5-1§О1Рс, показанных в табл. 1А, АскК11В-1§О1Рс и 3 варианта Ас1К11В5-1§О1Рс подваргали дальнейшей очистке и исследованию методом плазмонного резонанса (8РК) при концентрации активина 20 нМ. В табл. 2 приведены результаты измерения аффинности связывания с активином выбранных полипептидов νАсίКυВ-I§С1Ρс методом §РК. Активин А (20 нМ) использовали для иммобилизации полипептидов в образцах и измеренные сигналы §РК нормировали. Значения 1С₅₀ получали в тестах на ингибирование на основе клеток, описанных выше. Стандартная ошибка была меньше 10% для всех результатов.

Таблица 2

Вариант	Нормализованный сигнал ЗРК (Ки, единицы ответа)	1С₅о (нМ) для Активина
Ас(К11В-1дО1Рс(5ЕОГО N0:58)	35	8.20
уАс1К11В-1дС1Рс,Е28А (ЗЕО ГО N0:60)	20	25.30
уАс1КИВ-1дО1Рс, Е28У7 (ЗЕО ГО N0:62)	128	2.07
уАс1КИВ-1дО1Рс, Ε28Υ (ЗЕО ГО N0:64)	115	2.10
7Ас1К11В-1дО1Рс, К40С (ЗЕО ГО N0:66)	18
Ас1ВНВ5-1дО1Рс (ЗЕО ГО N0:68)	37
уАс1КИВ5-1дО1Рс, Е28А	8
уА<ЛВНВ5-1д<31Рс, Е28\Л/ ( (ЗЕО ГО N0:70)	45	16.86

Как показано в табл. 2 (см. выше), значение ГС₅₀ νАсίКIIВ-I§С1Ρс (Ε28ν) для блокирования активина составило 2,07 нМ, а значение ГС₅₀ νАсίКIIВ-I§С1Ρс (Ε28Υ) - 2,1 нМ по сравнению с диким типом. Более того, варианты \Ас1КПВ-1дС1Рс - Ε28ν и Ε28Υ были стабильными и не агрегировали после очистки.

Также определяли значение 1С₅₀ для блокирования миостатина, полученное в тесте на основе клеток, для дополнительных модифицированных полипептидов. Эти варианты представляли собой зрелые укороченные полипептиды νАсΐКIIВ без сигнальной последовательности и первых 6 аминокислот Νконца. Эти последовательности показаны в табл. 3. В табл. 3 показана процентная агрегация белка после очистки с помощью белка А и значение 1С₅₀ по отношению к миостатину. Можно увидеть, что процентная агрегация намного меньше для модифицированных полипептидов по сравнению с диким типом. Как показано ниже, близкие результаты были получены для усеченных полипептидов νАсίКIIВ без сигнальной последовательности и 4 аминокислот на Ν-конце с идентичными заменами.

- 18 020510

Таблица 3

Вариан т АсЖНВ -Рс	АС1Н11В	Линкер- шарнир	1дС2 Рс	% агрегация	1С® (нМ) в тете с мностати ном на основе клеток
КАС1КН в- Н1дО₂Рс	ΕΤΡΕ^δΓγΥΝΑΝννΕίΕΡϊΤ ΝΟδΟίΕΡίΟΕΟΕΟΟΚΡίΙΗΟ ΥΑ31Λ/Ρ Ν35ΘΤΙΕΙΛ/ККСС \Λ/ΙΟΟΡΝΟΥΟΒΟΕθνΑΤΕΕ ΝΡΟνΥΡΟΟΟΕΘΝΡΟΝΕΚΡ ТНЬРЕАССРЕХ/ТУЕРРРТА ΡΤ (3ΕΟ1ϋΝΟ:86)	ССОС5 УЕСРРС Ρ (ЗЕО ГО N0:79)	АРР\/АСРЗ\/Е1_РРР ΚΡΚϋΤΙ-ΜΙδΡΤΡΕ ντονυνονδΗΕϋΡ ΕνΟΡΝννΥνΟΟνΕ νΗΝΑΚΤΚΡΡΕΕΟΡ Νδτρκννδνιτνν ΗΟΟννίΝΘΚΕΥΚΟ ΚνδΝΚΟϊΡΑΡΕΙΚ ΤΙδΚΤΚΟΟΡΒΕΡΟ νΥΤίΡΡ3ΚΕΕΜΤΚ Ν0ν5ΕΤ0Ι.νκΘΡΥ Ρ5ϋΙΑνΕννΕ3Ν00 ΡΕΝΝΥΚΤΤΡΡΜίΟ 30<35ΡΠ-Υεκι_τν ϋΚδΡννοοοΝνΡδ ΟδνΜΗΕΑίΗΝΗΥ Τ0Κ5Ι-51.5ΡΘΚ (ЗЕО ГО N0: 80)	13%	1.1
ПАс(К11 в- МдС₂Рс (Е28\Л7)	ΕΤΚνν^ΟΙΥΥΝΑΝννΕΙΕΒΤ ΝΟδΟίΒΟ ΕΘΕΘϋ КВ Ш ΟΥ Α5\Λ/ΡΝ35ΟΤΙΕ1_νΚΚ60νν Ι_00ΕΝ0ΥϋΒ0Ε0νΑΤΕΕΝ ΡΟνΥΡΟΟΟΕΘΝΡΟΝΕΒΡΤ ΗίΡ ΕΑΘΟ Ρ ΕνΤΥΕΡ ΡΡΤΑΡ	ΟΘΘδν ЕСРРСР	ΑΡΡνΑΘΡδνΡίΡΡ Ρ κρκϋτίΜίδκτΡΕ νΤΟνννονδΗΕϋΡ ΕνΟΡΝννΥνΟΟνΕ νΗΝΑΚΤΚΡΒΕΕΟΡ	2%	0.9

	Т (ЗЕО ГО N0:87)		Ν3τρκνν3νιτνν ΗΟϋυνίΝΟΚΕΥΚΟ ΚνδΝΚΟίΡΑΡΙΕΚ ΤΙδΚΤΚΘΟΡΒΕΡΟ νΥΠΡΡδΚΕΕΜΤΚ Ν0ν31Τ0Ι_νΚ0ΡΥ Ρ3ϋΙΑνΕννΕ3ΝΘΟ ΡΕΝΝΥΚΤΤΡΡΜΙ_ϋ 30Θ3ΡΡΙ-Υ3ΚΙ-Τν ϋΚδΒννοοΘΝνΡδ ΟδνΜΗΕΑί,ΗΝΗΥ τοκδίδίδΡΘΚ (ЗЕО ГО N0: 80)
ПАс1ВИ в- ЫдСзРс (Ε28Υ)	ΕΤΒΥ^ΟΙΥΥΝΑΝννΕίΕΡΤ Ν03ΘΙ-ΕΒΟΕΟΕΟΟΚΒΙ_ΗΟ ΥΑ3ννΒΝ530ΤΙΕί.νΚΚ©0 ννίΟΟΡΟΥΟΚΟΕΟνΑΤΕΕΝ ΡΟνΥΡΟΟΟΕΘΝΡΟΝΕΒΡΤ ΗίΡΕΑΘΘ ΡΕ νΤΥΕΡΡΡΤΑΡ	Θ6ΘΘ5 У/ЕСРРС Ρ (3Ε0 ГО N0:79)	ΑΡΡνΑΘΡδνΡίΡΡΡ ΚΡΚϋΤΙ-ΜΙδΒΤΡΕ ντονννονδΗΕϋΡ ΕνΟΡΝννΥνϋΘνΕ νΗΝΑΚΤΚΡΒΕΕΟΡ Νδτρκννδνιτνν) ΗΟΟννί-ΝΘΚΕΥΚΟ ΚνδΝΚΟΙΡΑΡΙΕΚ ΤΙδΚΤΚΘΟΡΒΕΡΟ νΥΠΡΡδΚΕΕΜΤΚ Ν0ν8Ι_Τ0Ι.νΚΘΡΥ ΡδβΙΑνεννΕδΝΟΟ ΡΕΝΝΥΚΤΤΡΡΜ1-0 δΟΘδΡΡΙΥδΚίΤν ϋΚδΡννΟΟΘΝνΡδ ΟδνΜΗΕΑίΗΝΗΥ ТОК31.31.3РСК (δΕΟΙϋ.ΝΟ: 80)	4%	1.0

В табл. 4 представлены последовательности, соответствующие номерам последовательностей 1-99 в списке последовательностей.

- 19 020510

Таблица 4

5Е0 Ю ΝΟ	Описание
1	Внеклеточный домен Ас1КНВ5, полинуклеотид
2	Внеклеточный домен Ас1КНВ5, полипептид
3	полинукпеотидуАс1КНВ5 Е28А, полинуклеотид
4	полинуклеотид νΑοίΚΙΙΒδ Е28А, полипептид
5	Полинуклеотид νΑοίΚΙΙΒδ Е28А и К40А
6	Полипептид νΑοίΚΙΙΒδ Е28А и К40А
7	ПолинуклеотидуАс1КНВ5 Е28ОТ
8	Полипептид νΑοίΚΙΙΒδ Е28ОТ
9	Полинуклеотид νΑοίΚΙΙΒδ Ε28Υ
10	Полипептид Ε28Υ
11 12	Полинуклеотид νΑοίΚΙΙΒδ Е28Х, где X = А, Ρ, О, V, 1, 1_, М, К, Η, ОТ или Υ полипептидуАс1К11В5 Е28Х, где X = А, Ρ, О, V, 1, 1, М, К, Н, ОТ или Υ
13	Полинуклеотид νΑοίΚΙΙΒδ Е28Х и К40Х, где Х(28) = А, Ρ, О, V, 1, ί, М, К, Н, ОТ или Υ где Х(40) = Α, б, 0, Μ, Н, К или N
14	Полипептид νΑοίΚϋΒδ Е28Х и К40Х, где Х(28) = А, Р, б, V, 1, 1, М, К, Н, ОТ

	или Υ где Х(40) = А, б, О, Μ, Н, К или N
15	Полинуклеотид νΑοίΚΙΙΒδ К40Х, X =полинуклеотид О, б, Μ, Н, К или N
16	Полинуклеотид νΑοίΚΙίίίδ К40Х , где X = полипептид б, О, Μ, Н, К или N
17	Полинуклеотид внеклеточного домена ΑοίΚΙΙΒ
18	Полипептид внеклеточного домена ΑοίΚΙ ΙΒ
19	Полинуклеотид ΑοίΚίιτι Е28А
20	Полипептид νΑοίΚΙΙΒ Е28А
21	Полинуклеотид νΑοίΚΙΙΒ Е28А и К40А
22	Полипептид νΑοίΚΙΙΒ Е28А и К40А
23	Полинуклеотид νΑοίΚΙΙΒ Е28ОТ
24	Полипептид νΑοίΚΙΙΒ Е28ОТ
25	Полинуклеотид νΑοίΚΙΙΒ Ε28Υ
26	Полипептид νΑοίΚΙΙΒ Ε28Υ
27	Полинуклеотид νΑοίΚΙΙΒ Е28Х, где X = А, Ρ, О, V, 1, 1, М, К, Н, ОТ или Υ
28	Полипептид νΑοίΚΙΙΒ Е28Х, где X = А, Р, б, V, 1, I-, М, К, Н, ОТ или Υ
29	Полинуклеотид νΑοίΚΙΙΒ Е28Х и К40Х, где Х(28) = А, Р, б, V, 1, ί, М, К, Η, Υ или ОТ, где Х(40) = А, б, б, Μ, Н, К или N
30	Полипептид νΑοίΚΙΙΒ Е28Х и К40Х„ где Х(28) = А, Р, б, V, 1, Ь, М, К, Η, Υ или ОТ, где Х(40) = А, б, б, Μ, Н, К или N
31	Полинуклеотид νΑοίΚΙΙΒ К40Х, где X = б, б, Μ, Н, К или N
32	Полипептид νΑοίΚΙΙΒ К40Х, где X = б, б, Μ, Н, К или N
33	Полинуклеотид νΑοίΚΙΙΒ К64А, Е28А
34	Полипептид νΑοίΚΙΙΒ К64А, Е28А
35	Полинуклеотид νΑοίΚΙΙΒ К64А, Е28А И К40А
36	Полипептид νΑοίΚΙΙΒ К64А, Е28А и К40А
37	Полинуклеотид νΑοίΚΙΙΒ К64А, Е28ОТ
38	Полипептид νΑοίΚΙΙΒ К64А, Е28ОТ
39	Полинуклеотид νΑοίΚΙΙΒ К64А, Ε28Υ
40	Полипептид νΑοίΚΙΙΒ К64А, Ε28Υ
41	Полинуклеотид νΑοίΚΙΙΒ К64А, Е28Х, где X = А, Р, б, V, 1, Ь, М, К, Η, Υ или ОТ
42	Полипептид νΑοίΚΙΙΒ К64А, Е28Х, где X = А, Р, б, V, 1, 1, М, К, Η, Υ или ОТ
43	Полинуклеотид νΑοίΚΙΙΒ К64А, Е28Х и К40Х„ где Х(28) = А, Р, б, V, 1, 1_, М, К, Н, ОТ или Υ, где Х{40) = А, 6, б, Μ, Н, К или N
44	Полипептид νΑοίΚΙΙΒ К64А, Е28Х и К40Х„ где Х(28) = А, Р, б, V, 1, I., М, К, Н, ОТ или Υ, где Х(40) = А, б, б, Μ, Н, К или N
45	Полинуклеотид νΑοίΚΙΙΒ К64А, К40Х, где X = 6, б, Μ, Н, К или N
46	Полипептид νΑοίΚΙΙΒ К64А, К40Х, где X = С, б, Μ, Н, К или N
47	Последовательность полипептида № ΝΡ 001097 (Дикий тип ΑοίΚΙΙΒ)
48	Последовательность полипептида ΝΜ 002192 (Активин А)
49	Последовательность полипептида ААВ86694 (Фиотатин)
50	Последовательность полипептида 095390 (66Р-1 1)
51	Полинуклеотид νΑοίΚΙΙΒδ Е28Х и К40Х,, где X = любая аминокислота
52	Полипептид νΑοίΚΙΙΒδ Е28Х и К40Х,, где X = любая аминокислота
53	Полинуклеотид νΑοίΚΙΙΒ Е28Х и К40Х,, где X = любая аминокислота
54	Полипептид νΑοίΚΙΙΒ Е28Х и К40Х,, где X = любая аминокислота
55	Полинуклеотид νΑοίΚΙΙΒ К64А, Е28Х и К40Х,, где X = любая аминокислота
56	Полипептид νΑοίΚΙΙΒ К64А, Е28Х и К40Х,, где X = любая аминокислота
57	Зрелый Полинуклеотид Ас1КНВ-1д61 Рс
58	Зрелый полипептид Ас1КНВ4дб 1 Рс

- 20 020510

59	Зрелый полинуклеотид νΑοίΚΙΙΒ-ΙςΘΙ Рс Е28 А (Е10А)
60	Полипептид уАс1К1№-1дС1 Рс Е28А (Е10А)
61	Зрелый полинуклеотид уАс1К1№-1д01Рс Е28\Л/ (Ε10\Λί)
62	Зрелый Полипептид Ас(К1ТП-1д61 Рс Е28\Л/ (Е1 ОМ)
63	Зрелый полинуклеотид уАс1КИВ-1дС1Рс Ε28Υ (Ε10Υ)
64	Зрелый Полипептид νΑοίΚΙίίί-ΙρΘΙΡο Ε28Υ (Ε10Υ)
65	Зрелый полинуклеотид уАс1КИВ-1дО1Рс Κ40Θ (К22С)
66	Зрелый Полипептид νΑοίΚΙΙΒ-ΙρΘΙ Рс Κ40Θ (К22С)
67	Зрелый полинуклеотид νΑοίΚΙΙΒδ -1дС 1 Рс
68	Зрелый Полипептид νΑοίΚΙΙΒδ -1дО 1Рс
69	Зрелый полинуклеотид уАс!К11В5-1дС1Рс Е28А (Е10А)
70	Зрелый Полипептид νΑοίΚΙΙΒ5-Ιρ61 Рс Е28А (Е10А)
71	Зрелый полинуклеотид νΑοίΚ1ΙΒ5 4дС 1 Рс Е28 Μ (Е10М) Е10\Л/
72	Зрелый Полипептид уДс1КНВ5-1д61Рс Е28М (ЕЮМ) Е10М
73	Сигнальная последовательность, показанная на Фиг. 1 и 2
74	Альтернативная сигнальная последовательность
75	Линкер
76	Полный шарнирный участок для 1дС1
77	Полный шарнирный участок для 1д<32
78	Полный шарнирный участок для 1д64
79	Шарнирный линкер
80	Полипептид 1дС2 Рс
81	Вырожденный полинуклеотид 1дС2 Рс
82	Полипептид 1дО1 Рс
83	полинуклеотид 1дО1 Рс
84	Полипептид 1д<34 Рс
85	Вырожденный полинуклеотид 1д64 Рс
86	Зрелый укороченный полипептид Ас(КНВ ДТ
87	Зрелый укороченный полипептид νΑοίΚΙΙΒ (Ε4λΛ/) (Е28М)
88	Зрелый укороченный полипептид νΑοίΚΙΙΒ (Ε4Υ) (Ε28Υ)
89	Зрелый укороченный полипептид Ас1КИВ-1дС2Рс
90	Зрелый укороченный вырожденный полинуклеотид Ас1КНВ-1дО2 Рс
91	Зрелый укороченный полипептид уАс1КЕВ-1дС2Рс (Е4УУ) Е28\Л/
92	Зрелый укороченный полинуклеотид уАс1КиВ-1дС2Рс (Е4УУ) Е28М
93	Зрелый укороченный полипептид уАс1КНВ-1дС2Рс (Ε4Υ) Ε28Υ
94	Зрелый укороченный полинуклеотид уАс1КНВ-\|дС2Рс (Ε4Υ) Ε28Υ
95	Зрелый укороченный полипептид уАс1КНВ-1дС2 Рс (Е4А) Е28А
96	Зрелый укороченный вырожденный полинуклеотид уАс1КНВ-1д62 Рс (Е4А) Е28А
97	Зрелый укороченный полипептид νΑοίΚΙΙΒ—1д62 Рс (Е4Х) Е28Х—где X = А, Ρ, О, V, 1, 1, М, К, Н, УУ или Υ
98	Фиг. 1—Ас1КИВ4дС1 Рс 99

Пример 3. Лечение ίη νίνο с использованием νΑοίΚΙΙΒ ΑΙΙ.

Описанные ниже исследования на животных выполняли с использованием зрелого укороченного полипептида νΑοίΚΙΙΒ-Ι^2Ρο (Ε28ν) с номером последовательности 91, следуя процедурам, описанным ниже.

Лечение атрофии мышц у мышей, дефицитных по ингибину-α.

Ингибин-α представляет собой природный ингибитор активина А. Мыши, не имеющие ингибина-α, демонстрируют значительно повышенный уровень ингибина А в крови и страдают синдромом летальной атрофии, который связан со спонтанным образованием раковых опухолей, таких как рак мужских и женских половых желез и рак надпочечников (Ма1/ик βί а1., ΡΝΑδ 91(19):8817-21 (1994), Ορπαηο βί а1., Εηάοοτίηοίο^γ 121(7): 2319-27(2000), Ма1/ик βί а1., ΝαΙιίΓΟ 360(6402):313-9 (1992)). В описанных ниже экспериментах мыши с нокаутом гена ингибина-α (Ο57ΒΕ/6ί), были получены из СНаг1с5 Κίνοτ Ρη0ογ;·ιΙοπο5. Исследовали влияние νΑοίΚΙΙΒ-Ι^2Ρο Ε28\ν (δΕφ ΙΌ ΝΟ: 91) (здесь и далее Ε28\ν. или полипептид Ε28\ν. или растворимый рецептор Ε28ν) на вес тела и мышечную массу у мышей с нокаутом по ингибину-α мышах ^ηοοΕοώ, КО). Проводили 14-дневное исследование с одной инъекцией на 8недельных мышах мужского пола. В возрасте 8 недель такие мыши уже потеряли 25% веса по сравнению с контрольными мышами того же возраста. В первый день эксперимента (день 0) 5 нокаутированным мышам путем однократной подкожной инъекции вводили Ε28\ν (30 мг/кг), одновременно 5 мышам с нокаутом также путем инъекции вводили равный объем носителя (ФБР). В качестве контроля фона 5 мышам дикого типа того же возраста путем однократной подкожной инъекции в день 0 вводили такой же объем носителя (ФБР) 0. Мышей взвешивали в дни 0, 7, 14. В конце 14-го дня всех мышей умерщвляли и измеряли вес их тушек (без жира) и мышечную массу. В течение этого 14-дневного исследования средний вес тела мышей, получивших инъекцию носителя, уменьшился примерно на 1,1 г - с 22,5 г в день 0 до 21,4 г в день 14. Напротив, средний вес тела КО мышей, получавших инъекции Ε28\ν, значительно увеличился (на 11 г) - с 21 г в день 0 до 33,1 г в день 14. Некропсия по окончании исследования показала,

- 21 020510 что полипептиды Ε28\ν практически удвоили вес тела и мышечной массы у мышей, дефицитных по ингибину-α, как показано ниже. Средний вес тела таких мышей, получавших Ε28ν, был равен примерно 14,9 г по сравнению примерно с 8 г мышей, получавших ФБР, и примерно 12,1 г мышей дикого типа, получивших ФБР. Средняя масса мышц обеих ног мышей, получавших Ε28ν, составила примерно 426 мг, тогда как у мышей, получивших ФБР, 209 мг и примерно 324 мг у контрольных мышей дикого типа, получавших ФБР. Эти результаты показывают эффективность полипептида Ε28ν в лечении заболеваний, связанных с потерей массы и атрофией мышц. Эти данные представлены в следующей таблице.

	КО+носитель	КО+носитель	КО+Е281Л/
Масса тела	28.64+/-1.11	21.36+/- 0.99*	33.10+/-1.54 *#
Сухой каркас (г)	12.07+/-0.36	8.00 +/- 0.29*	14/90 +/- 0/77*#
Масса задней конечности (г)	0.324 +/- 0.014	0.209 +/- 0.012 *	0/426 +/- 0/024*#

* Р<0,05 против νΤ + носитель; # Р<0,05 против КО+носитель.

Влияние введения Ε28ν на образование раковых опухолей мужских и женских половых желез исследовали, соответственно, в самцах и самках мышей с нокаутом по ингибину-α. В этом исследовании 11 таким мышам, включая самцов в возрасте 8 недель (п=5) и самок в возрасте 9 недель (п=6), вводили однократную дозу Ε28ν (30 мг/кг), а другим 11 таким мышам, включая 5 самцов и 6 самок такого же возраста, вводили однократную дозу ФБР (носителя). Дополнительно 11 мышей дикого типа одного помета, включая 5 самцов и 6 самок того же возраста, получили однократную дозу носителя. Через 2 недели мышей умерщвляли и подвергали некропсии для исследования степени образования раковых опухолей, видимых невооруженным глазом. У 10 из 11 мышей КО, получивших ФБР, наблюдали раковые опухоли. В частности, раковые опухоли яичников и яичек были обнаружены, соответственно, у 5 из 5 самцов и у 5 из 6 самок, участвовавших в эксперименте. Размер этих опухолей был в 2-3 раза больше, чем нормальные яичники или яички, соответственно, у контрольных мышей дикого типа. Это показано на фиг. 3. Только у 10% (1 из 11) мышей с нокаутом по ингибину-α, получивших Ε28ν, наблюдали видимые опухоли яичников, и 5 из 6 самок КО не имели, по существу, никаких изменений в размере и морфологии яичников по сравнению с контролями дикого типа такого же возраста. 5 из 5 самцов КО, получавших Ε28ν, не имели, по существу, никаких изменений в размере и морфологии яичек по сравнению с контролями дикого типа такого же возраста. Эти результаты показывают, что введение Ε28ν оказывало эффективное влияние на образование раковых опухолей яичников и яичек у мышей с нокаутом по ингибину-α, что указывает на возможность клинического использования растворимых рецепторов в терапии рака.

Эффективность полипептида Ε28ν в лечении анорексии исследовали на самцах мышей с нокаутом по ингибину-α. В этом исследовании потребление пищи у таких мышей (п=5) было значительно уменьшено по сравнению с мышами того же возраста дикого типа (п=10). Было показано, что потребление пищи у мышей с нокаутом по ингибину-α, получавших Ε28ν, было значительно повышено в течение 3недельного периода эксперимента. Среднее потребление пищи повысилось до уровня, который был немного выше, чем у мышей того же возраста дикого типа, и примерно 50% выше, чем у мышей КО, получавших ФБР. Таким образом, эти данные показывают, что Ε28ν был очень эффективен в лечении анорексии у мышей с нокаутом по ингибину-α.

Также исследовали влияние Ε28ν на выживание самок и самцов мышей с нокаутом по ингибину-α. У самцов, 25 мышей с нокаутом по ингибину-α в возрасте примерно 50 дней получали полипептид Ε28ν (10 мг/кг в неделю, подкожно), тогда как 26 мышей с нокаутом по ингибину-α того же возраста получили только носитель (ФБР). 19 мышей того же возраста дикого типа получали ФБР. Этих мышей использовали в качестве контроля. Мыши КО, получавшие ФБР, начали умирать на 15-й день эксперимента (в возрасте примерно 65 дней). К 34-му дню эксперимента (возраст примерно 84 дня) умерло 50% мышей, получивших ФБР, а к 78-му дню (возраст примерно 128 дней) умерло 100%. Напротив, ни одна из 25 мышей КО, получавших Ε28ν, или из 19 контрольных мышей дикого типа, получавших ФБР, не умерла до 78-го дня эксперимента (возраст примерно 128 дней). Среди мышей КО, получавших Ε28ν, 1 из 25 умерла на 78-й день эксперимента (возраст примерно 128 дней), а 24 из 25 были живы после 100-го дня (возраст примерно 150 дней). Ни одна из мышей, получавших ФБР, не умерла в течение всех 100 дней эксперимента. Аналогичные результаты были получены у самок КО. 22 самки в возрасте примерно 50 дней получали полипептид Ε28ν (10 мг/кг в неделю, 8С), а 23 мыши с нокаутом по ингибину-α того же возраста получали только носитель (ФБР). Параллельно 17 самок того же возраста дикого типа получали ФБР. Этих мышей использовали в качестве контроля. Самки, получившие ФБР, начали умирать на 40-й день эксперимента (возраст примерно 90 дней). К 58-му дню эксперимента (возраст примерно 108 дней) умерло 50% мышей КО, получивших ФБР, и к 86-му дню (возраст примерно 136 дней) умерло 100%. Напротив, только 5% (1 из 22) мышей КО, получавших Ε28ν, умерли, а 90% (2 из 22) были живы после 120-го дня эксперимента. Следовательно, данные показывают, что терапия полипептидом Ε28ν была эффективна в лечении самок и самцов мышей с нокаутом по ингибину-α. График выживания для самок и

- 22 020510 самцов мышей К0 представлен на фиг. 4.

Лечение атрофии мышц у мышей с раком со1оп-26.

Мыши с раком со1оп-26 представляют собой частоиспользуемую модель для изучения раковой какексии (Ри)йа е! а1., Ьй I. Сапсег 68(5):637-43 (1996), 1<\\ак е! а1., Сапсег Кекеагсй 64(22):8193-8 (2004)). Влияние полипептида Е28\У на вес, мышечную массу и выживание изучали на мышах-носителях рака. Раковые клетки С-26 были имплантированы подкожно 40 10-недельным мышам СЭЕ1 (0,5х10⁶/мышь). Имплантацию опухоли осуществляли в день 0. С 5-го дня после имплантации 20 мышам С-26 ежедневно путем подкожной инъекции вводили 10 мг/кг уАсШПВ 1дС2Рс Е28\У (8Еф ГО N0 91), а 20 вводили носитель (ФБР). Параллельно 10 нормальным мышам того же веса и возраста путем инъекции вводили носитель (ФБР). Вес тела и потребление пищи измеряли 3 раза в неделю. Мышей-носителей рака проверяли 2 раза в день на предмет выживания. Размер опухоли измеряли циркулем (ИЙга-Са1 IV ΙΡ65 электронный циркуль, Ргей V РоМег Со. ВоЦоп МА), соединенным с ПК, и значения автоматически фиксировали в Мюгокой Ехсе1. Как показано на фиг. 5, через 2 недели после имплантации опухоли у мышей-носителей рака С-26 наблюдали тяжелую кахексию и сильную потерю веса. Лечение Е28\У эффективно устраняло эти проблемы у мышей-носителей опухоли. Средний размер таких мышей, получавших Е28\У, был значительно выше, чем размер мышей-носителей опухоли, получавших ФБР (р<0,001 с 7 по 33 день после имплантации рака, односторонний Т-критерий (СгарЬ рай 8оП\уаге 1пс. 8ап Э1едо СА, США).

Не наблюдали разницы в размере опухоли у мышей, получавших Е28\У и ФБР, что показывает что Е28\У не оказывало никакого влияния на размер опухоли С-26. Некропсия по окончании исследования показала, что средняя масса тела (без жира) и масса мышц конечностей мышей С-26, получавших Е28\У, была значительно выше, чем у мышей, получавших ФБР (р<0,001 для обоих измерений). Влияние Е28\У на выживание мышей С-26 показано на фиг. 6. Мыши, получавшие ФБР, начали умирать на 14-й день после имплантации опухоли. На 35-й день все 20 таких мышей С-26 умерли, тогда как 17 из 20 мышей С26, получавших Е28\У, выжили. Таким образом, Е28\У обеспечивало значительное увеличение продолжительности жизни мышей-носителей опухоли С-26 (р<0,0001, хи²). Следовательно, полипептид Е28\У был эффективен не только в поддержании веса тела и мышечной массы, но и в выживании мышейносителей опухоли С-26.

Лечение мышей с ограничением подвижности задней конечности.

Эту модель используют для исследования влияния уАсЕКИВ-1§С2Рс Е28\У (8Еф ГО N0 91) на мышечную массу в состоянии не использования конечности.

Процедура в общем такая, как описано у Сагйоп С.1. е1 а1. (Сагйоп С.1, Воо!Ь Р.^. апй Согйоп 8.Е.: Ат. I. РЬу8ю1. Йеди1. 1п!едг. Сотр. РЬукюк 277: К601-РЙ606, 1999).

Использовали мышей в возрасте 9 недель С57ВЙ/6. 60 мышей были разделены на 3 группы.

1. Контрольная группа без ограничения, получавшая носитель (ФБР).

2. Группа, подвергнутая ограничению (20 мышей), получавшая носитель (ФБР).

3. Группа, подвергнутая процедуре ограничения (20 мышей), получавшая уАсЕЙ11В-1§С2Рс, Е28\У.

Делали однократную подкожную инъекцию 30 мг/кг уАсЕШ1В-1§С2Рс Е28\У или ФБР в группах во время начала ограничения подвижности задней конечности. На протяжении 2-3 недель определяли среднее увеличение массы тела. 5 мышей из каждой группы умерщвляли в день 1, 3, 7 и 14. Масса ножных мышц была измерена посредством некропсии.

Как показано в табл. (см. ниже), ограничение подвижности задней конечности привело к значительной потере веса (до 10%).

Лечение мышей, подвергнутых процедуре ограничения подвижности задней конечности, получавших уАсЕШ1В-1§С2Рс Е28\У, обеспечивало значительную прибавку до значений выше, чем у таких же мышей, получивших ФБР, или у контрольных мышей (метод АN0VА). В течение 2 недель средняя прибавка в весе у мышей, получавших уАсЕКИВ-1§С2Рс Е28\У (8Еф ГО N0: 91), была 12,6% по сравнению с 0,2% уменьшения в группе с ограничением подвижности, получившей ФБР, и с 4,8% прибавки у контрольных мышей соответственно. Результаты некропсии в определенные моменты времени показали, что мышечная масса задних конечностей менялась в соответствии с массой тела. Лечение мышей с ограничением подвижности путем инъекции уАс®11В-1§С2Рс (Е28^У) полностью останавливало потерю веса. Следовательно, результаты этого эксперимента показали, что Е28\У эффективен в лечении мышечной атрофии, связанной с заболеванием.

Г руппа/денъ (%изменение массы тела)	День 3 (%)	День 7 (%)	День 14 (%)
Без ограничения +ФБР	2.4%	2.9%	4.8%
Ограничение ♦носитель	-10.0%	-3.0%	-0.2%
Ограничение +Ε2βνν, 30 мг/мл	-9.7%	2.1%	12.6%

- 23 020510

Лечение мышей с оваирэктомией (ОУХ).

Мыши с удаленными яичниками (ОУХ) считаются моделью для изучения женского гипогонадизма и остеопороза. У 24 самок С57В16 в возрасте 3 месяцев были удалены яичники и мыши были оставлены на 3 месяца. В возрасте 6 месяцев 24 мыши ОУХ, а также 24 такие же мыши того же возраста (контроль), прооперированные без удаления яичников, подвергали исследованию на предмет изменения массы тела, мышечной и жировой массы методом ЯМР (ΝΜΚ). Также измеряли массу костей на аппарате Р1Х1тик (СЕ υυΝΑΚ Согрогайоп) в течение 3 месяцев. В конце этого периода мышей умерщвляли, костные ткани собирали в процессе некропсии и подвергали рентгеновскому анализу и микро-САТ-скану (Рахйгоп Xгау Согрогайоп апй СЕ МеЙ1са1 кукЮт). Было показано, что модифицированный рецептор Ε28ν (δΕφ ΙΌ ΝΟ: 91) был эффективен в увеличении веса тела, в частности мышечной и костной массы, тогда как жировая масса уменьшилась до уровня, наблюдаемого у мышей, имеющих яичники. Конкретно, в течение периода 12 недель мышечная масса увеличилась с 20 до 27 г у мышей ОУХ, получивших Ε28ν, по сравнению с 20 до 27,5 г у контрольных мышей, получивших Ε28ν, тогда как не наблюдалось почти никакого увеличения у мышей обеих групп, получивших ФБР (примерно 19 г - мыши ОУХ, 20 г - контрольные мыши). В том же исследовании у ОУХ мышей, получавших Ε28ν, наблюдали уменьшение жировой массы на 4-8 г в среднем на животное по сравнению с контрольными мышами в конце 12-недельного эксперимента. У мышей ОУХ, получавших ФБР, напротив, не наблюдали уменьшения количества жировой массы в течение эксперимента. Также костная масса увеличилась в мышах ОУХ, получавших Ε28ν, по сравнению с мышами ОУХ, получавшими ФБР. Минеральную плотность костей - МПК (малоберцовая и большая берцовая кости), извлеченных в ходе посмертного вскрытия, определяли методом томографии рОСТ (Рейрйега1 ОнапШаЙуе Сотри!ей Тотодгарйу). У ОУХ мышей, получавших Ε28ν, МПК увеличилась с 0,045 до 0,055 г/см к концу 12-недельного эксперимента, что было сравнимо с конечной МПК контрольных мышей, получавших ФБР. У мышей ОУХ, получавших ФБР, наблюдали такую же МСК (0,045 г/см) в конце 12-недельного эксперимента. Мыши дикого типа, получавшие Ε28ν, продемонстрировали увеличение МПК с 0,054 до 0,065 г/см в конце 12-недельного эксперимента. Это исследование показало, что полипептид Ε28ν эффективен в качестве потенциального средства для лечения атрофии, остеопороза и ожирения при старении.

Объем настоящего изобретения не ограничен конкретными примерами реализации, описанными в настоящей заявке, которые являются иллюстрациями отдельных аспектов изобретения. Функционально эквивалентные способы и соединения также находятся в пределах объема настоящего изобретения. Действительно, различные модификации этого изобретения, отличные от показанных и описанных в настоящей заявке, будут очевидны для специалистов в данной области на основании приведенного выше описания и чертежей. Предполагаются, что такие модификации лежат в пределах объема прилагающейся формулы.

- 24 020510

Перечень последовательностей <110> АМГЕН ИНК.

САН, йонгхун ТЭМ, Лей-тинг тони хэн, эйчкью квак, Кейт су-ньюнг ЖОУ, ксяолан <120> МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ПОЛИПЕПТИДЫ РЕЦЕПТОРА АКТИВИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ <130> А-1219-МО-РСТ <140> ΐο Ье аззтдпес!

<141> 2008-03-05 <150> 60/905,459 <151> 2007-03-06 <150> 61/065,474 <151> 2008-02-11 <160> 99 <170> РазгЗЕО ίοΓ итпскмз Уегзтоп 4.0 <210> 1 <211> 480 <212> ΟΝΑ <213> ното зартепз <220>

<221> СОЗ <222> (1)...(480) <400> 1

агд асд дед ссс гдд дгд дсс сгс дсс сгс мег тЬг А1а Рго Тгр Уа! А1а ьеи А1а ьеи

сгс гдд даа гсд егд ьеи тгр б1у Зег ьеи 15

где суз

48

1

5

10

дсс

ддс сТу

гсг

ддд 61у 20

едг

ддд сТу

дад

дег

дад

аса

сдд

дад

где

агс

гас

96

А1а

5ег

Агд

б1и

А1а

б1и 25

тЬг

Агд

б1и

суз

11е 30

туг

аас

дсс

аас

гдд

дад

егд

дад

сдс

асе

аас

сад

аде

ддс

егд

дад

сдс

144

АЗП

А1а

АЗП 35

Тгр

С1и

Ьеи

б!и

^А58

ТЬг

АЗП

б1п

зег

61у 45

Ьеи

С1и

Агд

где

даа

ддс С1у

дад

сад

дас

аад

сдд

егд

сас

где

гас

дсс

гсс

гдд

сдс

192

суз

<31 и

б1и

С1п

Азр

ьуз

Агд

Ьеи

нтз

Суз

туг

д1а

зег

тгр

Агд

50

55

60

аас

аде

гсг

ддс С1у

асе

агс

дад

сгс

аад

ддс б!у

где

гдд

ста

даг

240

АЗП

зег

ТЬг

11е

б!и

ьеи

ьуз

Суз

тгр

ьеи

Азр

65

70

75

80

дас

ггс

аас

где

гас

даг

адд

сад

дад

гдг

дсс

асг

дад

аас

288

АЗр

РЬе

АЗП

суз

Туг 85

Азр

Агд

6ΐη

б1и

Суз 90

А1а

тЬг

б1и

б1и 95

АЗП

ССС

сад

гас

ггс

где

гдг

даа

ддс сТу

аас

ггс

где

аас

дад

сдс

336

РГО

61η

Туг

РЬе

суз

б1и

АЗП

РЬе

Суз

АЗП

б!и

Агд

100

105

110

ггс

асг

саг

ггд

сса

дад

дег

ддд

ддс 61у

ссд

даа

дда 61у

ссс

гдд

дсс

гсс

384

РЬе

ТЬг

НТ 5

ьеи

РГО

С1и

А1а

С1 у

Рго

б!и

РГО

тгр

А1а

Зег

115

120

125

Страница

1

асе ТЬг

асе ТЬг 130

агс ссс гсг ддг

ддд ссг даа дсс асг дса дег дег дда

даг Азр

432

11е рго Зег

б!у

б!у Рго 135

б!и А1а

ТЬг

А1а 140

А1а

с1у

саа

ддс

гсд

ддд

дед

егг

гдд

егд

гдг

егд

даа

ддс 61у

сса

дег

саг

даа

480

6ΐη

С1у

зег

61 у

А1а

Ьеи

Тгр

ьеи

суз

ьеи

б1и

РГО

А1а

нтз

61 и

145

150

155

160

<210> 2 <211> 160 <212> РКТ <213> ното зартепз <400> 2

мег

тЬг

А1а

Рго

Тгр

Уа1

А1а

Ьеи

А1а

Ьеи

тгр

61 у

Зег

Ьеи

Суз

1

5

10

15

А1а

б!у

зег

б!у 20

Агд

б1у

б1и

А1а

б1и 25

тЬг

Агд

б1и

Суз

11е 30

туг

АЗП

А1а

АЗП

тгр

б1и

ьеи

б1и

Агд

ТЬг

АЗП

6ΐη

Зег

б1у

ьеи

б1и

Агд

35

40

45

суз

б1и

б1у

б1и

6ΐη

Азр

ьуз

Агд

ьеи

НТЗ

суз

туг

А1а

Зег

тгр

Агд

50

55

60

АЗП

зег

Зег

б1у

ТЬг

11е

б1и

Ьеи

Уа1

ьуз

б1у

суз

Тгр

Ьеи

Азр

65

70

75

80

Азр

РЬе

АЗП

суз

туг ее

АЗр

Агд

61 η

61 и

Суз оп

Уа1

А1а

ТЬг

61 и

61 и ας

АЗП

РГО

6ΐη

Уа1

туг 100

0 э РЬе

суз

Суз

б1и 105

б1у

АЗП

РЬе

суз

АЗП 110

:7 Э б1и

Агд

РЬе

ТЬг

НТЗ

ьеи

Рго

б!и

А1а

б1у

б!у

Рго

б!и

б!у

Рго

Тгр

А1а

Зег

115 120 125 тЬг тЬг 11е рго 5ег С1у б1у рго б1и А1а тЬг А1а А1а А1а б1у Азр 130 135 140

6ΐη <31 у Зег б1у А1а Ьеи Тгр Ьеи Суз Ьеи С1и б1у Рго А1а Нтз С1и 145 150 155 160 <210> 3 <211> 480 <212> ΟΝΑ <213> Ното зартепз <22О>

<221> СОЗ <222> (1)...(480) <220>

<221> уагтаГтоп <222> 84 <223> η » а, с, ΐ, ог д <400> 3 агд асд дед ссс Сдд дгд дсс ссс дсс сгс сгс гдд дда Гсд егд где 48

Мег тЬг А1а Рго Тгр Уа! А1а Ьеи А1а Ьеи Ьеи тгр б!у Зег ьеи Суз

10 15

дсс

ддс бТу

гсг

ддд

едг

ддд бТу

дад

дег

дад

аса

сдд

дсп

где

агс

гас

96

А1а

Зег

61у 20

Агд

б1и

А1а

б1и 25

тЬг

Агд

А1а

суз

11е 30

туг

Туг

аас

дсс

аас

гдд

дад

егд

дад

сдс

асе

аас

сад

аде

ддс б1у

егд

дад

сдс

144

АЗП

А1а

АЗП

тгр

б1и

ьеи

61 и

Агд

ТЬг

АЗП

б!п

зег

ьеи

61 и

Агд

35

40

45

где

даа

ддс

дад

сад

дас

аад

сдд

егд

сас

где

гас

дсс

Гсс

гдд

сдс

192

Страница

2

- 25 020510

суз

С1и 50

с! у

С! и

еТп

Азр

ьуз 55

Агд

Ьеи

НТ 5

Суз

Туг 60

А1а

Зег

тгр

Агд

аас

аде

ссс

ддс

асе

дад

сес

д*д

аад

ддс

сде

едд

сса

дас

240

АЗП

зег

Зег

СТу

ТЬг

Пе

СТи

Ьеи

УаТ

ьуз

сТу

суз

тгр

ьеи

АЗр

65

70

75

80

дас

ссс

аас

сдс

Сас

дас

адд

сад

дад

сдс

дед

дсс

асе

дад

аас

288

Азр

рЬе

АЗП

суз

туг

Азр

Агд

С1п

С1и

суз

УаТ

а! а

ТЬг

С! и

С1и

АЗП

85

90

95

ссс

сад

дед

сас

ССС

сдс

сде

сдс

даа

ддс

аас

ссе

*дс

аас

дад

сдс

336

РГО

С1п

УаТ

туг

РЬе

суз

СУ5

Суз

СТи

СТу

АЗП

РЬе

суз

АЗП

сТи

Агд

100

105

110

ссс

асе

сас

ссд

сса

дад

дсс

ддд

ддс

ссд

даа

дда

ссс

*дд

дсс

ССС

384

РЬе

тЬг

нтз

ьеи

РГО

сТи

а! а

сТу

РГО

с! и

сТу

Рго

тгр

а! а

Зег

115

120

125

асе

ссс

сес

дд*

ддд

ссе

даа

дсс

асе

деа

дсс

дда

дас

432

ТЬг

Пе

Рго

Зег

сТу

С1у

РГО

01и

А1а

ТЬг

А1а

а! а

С1у

АЗр

130

135

140

саа

ддс

ссд

ддд

дед

ссс

едд

ссд

сдс

ссд

даа

ддс

сса

дсе

еас

даа

480

СТп

сТу

Зег

сТу

ΑΊ а

Ьеи

Тгр

ьеи

суз

ьеи

с1и

сТу

Рго

А! а

нтз

СТи

145

150

155

160

<210> 4 <211> 160 <212> ΡΚΤ <213> Ното зартепз <400> 4

мес

тЬг

а! а

РГО

тгр

Уа!

А1а

ьеи

А! а

ьеи

Тгр

с1у

Зег

ьеи

суз

1

5

10

15

А1а

С! у

Зег

с1у

Агд

С! у

сТи

А1а

с1и

ТЬг

Агд

а! а

суз

Пе

туг

Туг

20

25

30

Азп АТа азп тгр СТ и ьеи О1и Агд тЬг Азп Οίη Зег СТу беи О1и Агд 35 40 . 45

Суз СТи сТу с1и еТп Азр ьуз Агд ьеи нтз Суз туг АТа Зег тгр Агд 50 55 60 азп зег зег сТу тЬг Пе с1и ьеи уа1 ьуз ьуз сТу суз тгр ьеи Азр

70 75 80

Азр РЬе азп Суз Туг Азр Агд с1п сТи Суз Уа! А1а ТЬг с!и с1и Азп

90 95

Рго οίη Уа! туг РНе Суз Суз Суз С!и С1у азп РЬе Суз азп С!и Агд 100 105 110

РЬе тЬг нтз ьеи Рго сТи А1а С1у С1у рго с!и сТу Рго тгр д!а Зег

115

120

125

тЬг

ТЬг

Пе

Рго

Зег

от у

С1у

РГО

сТи

д!а

ТЬг

д!а

А1а

А!а

СТу

АЗр

130

135

140

С1п

С! у

Зег

с! у

А! а

ьеи

Тгр

ьеи

суз

ьеи

С! и

С1у

Рго

а! а

Нтз

с! и

145

150

155

160

<210> 5 <211> 480 <212> 0ΝΑ <213> ношо зартепз <22О>

<221> СОЗ <222> (1)...(480) <220>

Страница 3 <221» уапагтоп <222> 84 <223> п = а, с, Г, ог д <220>

<221> уагтастоп <222> 120 <223> п = а, с, ΐ, ог д <400> 5

асд мес 1

асд дед ссс

*дд тгр 5

дед дсс сес

дсс ссс ссс

Сдд дда Сед сед еде

48

тЬг А1а

РГО

Уа! АТа

Ьеи

АТа

ьеи 10

ьеи

тгр

СТу

Зег

ьеи 15

суз

дсс

ддс

ссс

ддд сТу

сдс

ддд сТу

дад

дсс

дад

аса

едд

дсп

*дс

асе

сас

еас

96

а! а

оТу

зег

Агд

С1и

АТа

сТи

тЬг

Агд

АТа

суз

хТе

туг

20

25

30

аас

дсс

аас

едд

дад

ссд

дад

дсп

асе

аас

сад

аде

ддс сТу

сед

дад

сдс

144

АЗП

а! а

Азп

Тгр

с1и

Ьеи

сТи

АТа

тЬг

Азп

еТп

Зег

ьеи

с!и

Агд

35

40

45

сдс

даа

ддс

дад

сад

дас

аад

едд

ссд

сас

сдс

сас

дсс

ссс

едд

еде

192

Суз

СТи

ОТу

С1и

Οίη

Аэр

Ьуз

Агд

Ьеи

Нтз

Суз

Туг

АТа

Зег

Тгр

Агд

50

55

60

аас

аде

ссс

ддс С1у

асе

дад

ссс

аад

ддс сТу

еде

едд

сса

дас

240

Азп

Зег

ТЬг

Не

СТи

Ьеи

Ьуз

Суз

Тгр

ьеи

А$р

65

70

75

80

дас

еес

аас

сде

Сас

дас

адд

сад

дад

еде

9*9

дсс

асе

дад

аас

288

Азр

РЬе

АЗП

Суз

Туг 85

АЗр

Агд

СТп

СТи

Суз 90

Уа1

АТа

ТЬг

С1и

СТи 95

Азп

ССС

сад

дед

еас

есс

сдс

*д*

даа

ддс

аас

ссс

*дс

аас

дад

еде

336

РГО

С1п

Уа!

туг

рЬе

Суз

суз

СТи

СТу

АЗП

рЬе

Суз

АЗП

СТи

Агд

100

105

110

ССС

асе

сас

**9

сса

дад

дсс

ддд

ддс

ссд

даа

дда

ссс

едд

дсс

есс

384

РЬе

ТНг

Нтз

Ьеи

Рго

СТи

АТа

СТу

Рго

С1и

СТу

Рго

тгр

АТа

зег

115

120

125

аее

асе

ссс

дд*

ддд

ссс

даа

дсс

асе

деа

дсс

дда

дас

432

тЬг

тНг

1Те

Рго

зег

сТу

Рго

сТи

АТа

тНг

А1а

а! а

АТа

сТу

Азр

130

135

140

саа ддс ссд ддд дед ссс едд сед Где сед даа дас сса дсс сас даа 480

СТп сТу зег С1у А1а ьеи тгр ьеи Суз ьеи бТи С1у Рго А1а Нтз с1и

145 150 155 160 <210> 6 <211> 160 <212> РРТ <213> нолю зартепз <400> 6

Ме*

ТЬг

АТа

Рго

тгр

УаТ

АТа

ьеи

АТа

ьеи

тгр

ОТ у

Зег

ьеи

суз

1

5

10

15

А1а

СТу

зег

с1у

Агд

СТу

сТи

дТа

сТи 25

ТЬг

Агд

АТа

суз

тТе 30

туг

Туг

АЗП

АТа

АЗП

4У тгр

СТи

ьеи

СТи

АТа

ТЬг

АЗП

01 п

5ег

С1у

ьеи

ОТ и

Агд

35

40

45

суз

СТи

СТу

СТи

еТп

АЗр

ьуз

Агд

ьеи

НТЗ

суз

туг

АТа

зег

тгр

Агд

50

55

60

АЗП

зег

Зег

ОТу

тЬг

11 е

СТи

ьеи

уа!

ьуз

ЬУ5

СТу

суз

тгр

Ьеи

Азр

65

70

75

80

Страница 4

- 26 020510

Азр

РЬе

Азп

суз

туг

Азр

Агд

ОТп о1и

Суз

УаТ

АТа

ТЬг

ОТи

Азп

85

90

95

РГО

оТп

УаТ

туг 100 ьеи

РЬе

суз

Суз ОТи 105 ОТ у ОТ у 120 Рго ОТи

ОТ у

АЗП

РЬе

Суз

АЗП 110 тгр

оТи

Агд

РНе

тЬг

НТЗ 115 Пе

Рго

ОТ и

АТа

Рго

ОТ и

СТу

Рго 125 АТа

АТа

зег

ТКг

тКг

РГО

Зег

СТу

оТу

АТа

ТНг

АТа

СТу

Азр

130

135

140

СТп

СТу

Зег

оТу

АТа

ьеи

тгр

ьеи Суз

Ьеи

ОТ и

СТу

Рго

АТа

НТЗ

ОТи

145

150

155

160

<210> 7 <211> 480 <212> 0ΝΑ <213> Ното зартепз <220>

<221> СОЗ <222> (1)...(480) <400> 7 агд асд дед ссс едд Мег тЬг АТа рго тгр 1 5 дсс дде есе ддд еде АТа сТу 5ег О1у Агд аас дсс аас едд дад азп АТа азп тгр оТи

дед	дсс	сес	дсс	сес	сес	едд	дда	есд	сед	еде	48
УЭ1	АТа	ьеи	АТа	ьеи 10	ьеи	тгр	ОТу	Зег	ьеи 15	Суз
999	дад	дсе	дад	аса	сдд	едд	еде	аее	еае	еае	96
оТу	оТи	АТа	ОТ и	ТНг	Агд	тгр	суз	Пе	туг	туг
			25		30
сед	дад	сдс	асе	аас	сад	аде	дде	сед	д?д	сдс	144
Ьеи	оТ и	Агд	тЬг	АЗП	ОТп	зег	С1у	ьеи	ОТи	Агд

еде

даа

дде

дад

сад

дас

аад

сдд

сед

сас

*дс

еае

дсс

есс

едд

сдс

192

суз

ОТ и

С1у

ОТ и

СТп

Азр

ьуз

Агд

Ьеи

нтз

Суз

туг

АТа

зег

Тгр

Агд

50

55

60

аас

аде

есе

дде

асе

аее

дад

сес

д*д

аад

дде

еде

едд

сеа

дае

240

Азп

Зег

зег

СТу

тЬг

Пе

оТи

Ьеи

Уа1

ьуз

С1у

суз

тгр

ьеи

АЗр

65

70

75

80

дас

еес

аас

*дс

еае

дае

адд

сад

дад

еде

дед

дсс

асе

дад

аас

288

Азр

РЬе

АЗП

суз

туг

дзр

Агд

Οίη

ОТи

суз

УаТ

АТа

ТЬг

оТи

ОТ и

АЗП

85

90

95

ссс

сад

9*9

еае

еес

еде

даа

дде

аас

еес

еде

аас

дад

сдс

336

Рго

ОТп

уаТ

туг

рЬе

суз

Суз

суз

ОТи

оТу

Азп

рЬе

суз

АЗП

ОТи

Агд

100

105

110

еес

асе

сае

еед

сса

дад

дсе

ддд

дде

ссд

даа

дда

ссс

*дд

дсс

есс

384

рЬе

ТЬг

нтз

ьеи

Рго

ОТ и

АТа

01у

оТу

РГО

ОТ и

С1у

Рго

Тгр

АТа

зег

115

120

125

асе

аее

ссс

есе

дд*

ддд

ссе

даа

дсс

асе

дса

дсе

дда

дае

тЬг

Пе

РГО

Зег

СТу

Рго

ОТ и

АТа

тЬг

АТа

ОТу

Азр

130

135

140

саа

дде

*сд

ддд

дед

сее

*дд

сед

еде

сед

даа

дде

сса

дсе

сае

даа

ОТп

ОТу

зег

01 у

АТа

ьеи

Тгр

ьеи

суз

ьеи

оТи

СТу

РГО

АТа

НТЗ

ОТи

145

150

155

160

<210> 8 <211> 160 <212> РКТ

Страница 5 <213> Ното зартепз

мее

ТЬг

АТа

РГО

тгр

УаТ

АТа

ьеи

АТа

ьеи

тгр

01 у

зег

Ьеи

Суз

1

5

10

15

АТа

от у

зег

&У

Агд

01 у

01 и

АТа

ОТи

ТЬг

Агд

тгр

Суз

Пе

туг

20

25

30

АЗП

АТа

Азп 35

тгр

С1и

Ьеи

оТи

Агд

тЬг

АЗП

οίη

зег

С1у

кеи

ОТи

Агд

Суз

ОТ и 50

ОТу

О1и

ОТп

Азр

ЬУ5 55

Агд

Ьеи

НТЗ

суз

Туг

А1а

Зег

Тгр

Агд

АЗП

Зег

С1 у

ТЬг

Пе

01и

ьеи

Уа1

ьуз

С1 у

суз

Тгр

ьеи

Азр

65

70

75

80

АЗР

РЬе

Азп

суз

Туг

АЗР

Агд

Οίη

01 и

суз

УаТ

А1а

ТНг

С1 и

01 и

АЗП

85

90

95

РГО

СТп

УаТ

Туг

РЬе

суз

Суз

СТ и

ОТу

Азп

рЬе

суз

АЗП

ОТ и

Агд

100

105

110

РЬе

ТНг

нтз

Ьеи

Рго

С1и

АТа

СТу

01 у

РГО

01 и

01 у

РГО

Тгр

АТа

Зег

115

120

125

ТЬг

тЬг

Пе

Рго

Зег

о! у

СТу

РГО

01и

А1а

тЬг

А1а

АТа

А1а

01 у

Азр

ОТп

01 у

Зег

оТу

дТа

ьеи

Тгр

ьеи

Суз

Ьеи

С1и

01 у

РГО

АТа

нтз

О1и

145

150

155

160

<210> 9 <211> 480 <212> 0ΝΑ <213> ното зартепз <220>

<221> СОЗ <222> (1)...(480)

агд

асд

дед

ссс

*дд

д*д

дсс

сгс

дсс

сгс

*дд

дда

гсд

егд

где

48

мет

тЬг

АТа

Рго

тгр

Уа1

А1а

ьеи

А1а

ьеи

Ьеи

Тгр

61 у

зег

ьеи

суз

1

5

10

15

дсс

дде

гсг

ддд

сд*

ддд

дад

дс*

дад

аса

сдд

гас

где

агс

гас

96

АТа

С1у

зег

оТу 20

Агд

оТу

С1и

АТа

ОТ и 25

тЬг

Агд

туг

Суз

Не 30

ту Г

туг

аас

дсс

аас

*дд

дад

егд

дад

сдс

асе

аас

сад

аде

дде

егд

дад

сдс

144

АЗП

лТа

Азп

Тгр

оТи

Ьеи

С1и

Агд

ТЬг

Азп

ОТп

Зег

О1у

Ьеи

01 и

Агд

35

40

45

где

даа

дде

дад

сад

дас

аад

сдд

егд

сас

*дс

гас

дсс

гсс

гдд

сдс

192

Суз

ОТ и

01у

01 и

ОТп

АЗР

ьуз

Агд

ьеи

НТЗ

Суз

туг

АТа

зег

тгр

Агд

50

55

60

ι дде еде едд ееа аас аде есе дде асе аее дад • — -------- - IIе ОТи ьеи дед ; уа! ι

65

70

75

80

дас

ггс

аас

где

гас

даг

адд

сад

дад

*дг

д*д

дсс

асг

дад

аас

АЗР

РЬе

Азп

Суз

туг

Азр

Агд

С1п

01и

суз

уаТ

АТа

ТЬГ

ОТи

ОТ и

АЗП

85

90

95

ссс

сад

9*д

гас

ггс

где

*дс

*д*

даа

дде

аас

ггс

где

аас

дад

сдс

РГО

Οίη

УаТ

туг

рЬе

Суз

СУЗ

суз

ОТ и

оту

Азп

рЬе

Суз

АЗП

ОТи

Агд

100

105

110

ггс

асг

саг

ггд

сса

дад

дег

ддд

дде

ссд

даа

дда

ссс

*дд

дсс

гсс

рЬе

ТНг

НТЗ

ьеи

РГО

оТи

АТа

ОТу

01у

рго

ОТ и

О1у

рго

тгр

АТа

зег

Страница 6 дае 240 АЗр

- 27 020510 асе асе асе ссс ссс даг ддд ссс даа дсс асе дса дсс дсс дда дас 432

ТЬг тЬг 11е Рго Зег С1у <31 у Рго С1и А1а тЬг А1а А1а А1а с1у Азр

130 135 140 саа ддс сед ддд дед ссс сдд сед сдс сед даа ддс сса дсс сас даа 480

Οίη 01у 5ег О1у А1а ьеи Тгр ьеи Суз ьеи с1и 01 у Рго А1а нтз о1и

145 150 155 160 <210> 10 <211> 160 <212> РКТ <213> Ното зартепз <400> 10

мес

ТЬг

а! а

РГО

тгр

уа!

а! а

ьеи

а! а

Ьеи

ьеи

Тгр

О1у

Зег

Ьеи

суз

1

5

10

15

А1а

О1у

зег

о1у

Агд

с1у

с1и

а! а

с1и

ТЬг

Агд

Туг

суз

Пе

Туг

20

25

30

АЗП

А1а

АЗП

Тгр

с1и

ьеи

С1и

Агд

ТЬг

Азп

οίη

Зег

С1у

ьеи

<31 и

Агд

35

40

45

Суз

С1и 50

О1у

О1и

Οίη

Азр

зГ

Агд

ьеи

НТЗ

суз

туг 60

А1а

Зег

тгр

Агд

АЗП

5ег

Зег

01 у

ТЬг

11е

С1и

Ьеи

Уа1

ьуз

С1у

суз

Тгр

Ьеи

АЗр

65

70

75

80

АЗр

РЬе

АЗП

Суз

туг

Азр

Агд

<3ΐη

<51 и

суз

Уа1

А1а

тЬг

<31 и

АЗП

85

90

95

Рго

Οίη

Уа!

Туг

РЬе

суз

<31 и

С1у

АЗП

рЬе

суз

АЗП

<51 и

Агд

100

105

110

РЬе

тЬг

нтз

ьеи

РГО

О1и

а! а

С1у

Рго

с1и

с1у

Рго

Тгр

А1а

зег

115

120

125

тЬг

11е

РГО

Зег

С1у

<31 у

Рго

01 и

А1а

тЬг

А1а

С1у

Азр

130

135

140

Οίη

<31 у

Зег

<31 у

Д1а

Ьеи

Тгр

ьеи

Суз

ьеи

01 и

С1у

Рго

А1а

нтз

<51 и

145

150

155

160

<210> 11 <211> 480 <212> ϋΝΑ <213> ното зартепз <220>

<221> уагтаСтоп <222> (82)...(84) <223> п = а, с, С, ог д <220>

<221> СОЗ <222> (1)...(480) <400> 11

аСд асд дед

ссс Рго

Сдд Тгр 5

дед Уа!

дсс А1а

сСс дсс сСс сСс

Сдд дда ссд ссд сдс

48

мес ТЬг 1

А1а

ьеи

А1а ьеи 10

ьеи

тгр

<31у

Зег

ьеи 15

суз

дсс

ддс

ссс

ддд

сдс

ддд <31у

дад

дсс

дад

аса

сдд

ппп

сдс

асе

сас

96

А1а

с'у

зег

С1у

Агд

01и

А1а

с1и

ТЬг

Агд

Хаа

суз

Пе

туг

20

25

30

аас

дсс

аас

*дд

дад

сед

дад

сдс

асе

аас

сад

аде

ддс

ссд

дад

сдс

144

Азп

А1а

АЗП

тгр

<з1и

ьеи

С1и

Агд

ТЬг

АЗП

<51П

Зег

<31у

ьеи

с1и

Агд

35

40

45

Сдс

даа

эдс

дад

сад

дас

аад

сдд

ссд

сас

сде

Сас

дсс

ссс

сдд

сдс

192

суз

<51 и

<51у

<31 и

<31 π

Азр

ьуз

Агд

ьеи

нтз

суз

туг

А1а

Зег

тгр

Агд

50

55

60

Страница 7

аас АЗП 65

аде Зег

ссс Зег

ддс <31у

асе асе дад

ссс дед аад аад ддс сдс Сдд сса дас

240

ТЬг

Пе О1и 70

Ьеи

Уа1 ьуз

ьуз 75

<31 у Суз

Тгр ьеи Азр 80

дас

ССС

аас

*дс

сас

дас

адд

сад

дад

сдс

дсс

асе

дад

аас

288

Азр

рЬе

АЗП

СУ5

туг

А5Р

Агд

οίη

<31 и

суз

А1а

ТЬг

<31 и

о!и

АЗП

85

90

95

ссс сад дед сас ссс сдс сдс еде даа ддс аас ссс сде аас дад сдс 336 рго Οίη Уа1 Туг РЬе Суз Суэ Суз о1и С1у Азп РЬе Суз Азп е1и Агд

100 105 110

ССС

асе

сас

ссд

сса

дад

дсс

ддд

ддс

ссд

даа

дда

ссс

едд

дсс

ССС

384

РЬе

тЬг

нтз

ьеи

Рго

<з1и

а! а

<51У

<31 у

Рго

<31 и

с'у

РГО

Тгр

л1а

зег

115

120

125

асе

ссс

ддс

ддд

ссс

даа

дсс

асе

дса

дсс

дда

дас

432

тЬг

ТЬг

Пе

Рго

зег

<31у

Рго

<51 и

А1а

ТЬг

А1а

<31 у

Азр

130

135

140

саа

ддс

ссд

ддд

дед

ссс

сдд

сед

еде

сед

даа

ддс

сса

дсс

сас

даа

480

<51 η

О1у

зег

<31 у

А1а

ьеи

тгр

ьеи

суз

ьеи

<31 и

<31 у

Рго

А1а

нтз

<51 и

145

150

155

160

<210> 12 <211> 160 <212> РКТ <213> ното эартепз <22О>

<221> νΑΚΙΑΝΤ <222> 28 <223> хаа = А1а ОК РЬе ОК οίη ок уа! ок 11е ОК Ьеи ОК мес ОК ьуз ОК НТ 5 ОК Тгр ОК Туг

<400> 12 МеС ТЬг А1а Рго Тгр Уа1	л1а ьеи	А1а Ьеи ьеи тгр	с1у зег ьеи Суз
1 5		10	15
А1а 01у Зег С1у Агд С1у	с1и А1а	01 и ТЬг Агд Хаа	Суз Пе Туг туг 30
азп А1а азп тгр о1и ьеи	<31и Агд	тЬг азп οίη зег	с1у Ьеи <з1и Агд
35	40		45
Суз <з1и <з!у О1и Οίη Азр	ьуз Агд	Ьеи нтз Суз туг	А1а Зег тгр Агд
50	55	60
Азп Зег зег С1у тЬг Пе	с1и ьеи	Уа1 ьу5 ьуз с!у	Суз тгр ьеи Азр
65 70		75	80
Азр РЬе Азп Суз туг Азр	Агд <51 л	О1и Суз Уа1 А1а ОЛ	ТЬг о1и <31и азп 95
рго Οίη Уа! туг РЬе Суз	Суз суз	01 и 01 у азп РЬе	Суз Азп о!и Агд
100		105	110
РЬе тЬг нтз Ьеи рго с1и	А1а С1у	01 у Рго С1и С1у	Рго тгр А1а Зег
115	120		125
тЬг тЬг Пе Рго Зег С1у С1у рго	С1и А1а тЬг А1а	А1а А1а с!у Азр
130	135	140
Οίη <з1у зег о1у А1а ьеи	тгр ьеи	суз Ьеи с!и с!у	Рго А1а нтз 01и
145 150		155	160
<210> 13
<211> 480
<212> ΟΝΑ
<213> ното зартепз
<220>
		Страница 8

- 28 020510 <221> уагтахтоп <222> (82)...(84) <223> η = а, с, ΐ, ог д <220>

<221> уагтахтоп <222> (118)...(120) <223> η = а, с, ΐ, ог д <220>

<221> СРЗ <222> (1)...(480) <400> 13

ахд мех 1

асд дед ссс

хдд чр

дхд дсс схс дсс схс схс хдд дда хед ехд хде

48

ТЬг

л1а

РГО

Уа! А1а

кеи

А1а

кеи 10

ьеи

Тгр

О1у

зег

кеи 15

суз

дсс

ддс

хсх

ддд сТу 20

едх

ддд

дад

дсх

дад

аса

едд

ппп

хде

ахс

хас

96

А1а

сТу

зег

Агд

сТу

С1и

А1а

С1и 25

ТЬг

Агд

хаа

СУ5

Пе 30

туг

аае

дсс

аае

хдд

дад

ехд

дад

ппп

асе

аае

сад

аде

ддс 61у

ехд

дад

еде

144

АЗП

А1а

АЗП

Тгр

С1и

ьеи

о! и

хаа

тНг

Азп

οίη

5ег

кеи

ОТи

Агд

35

40

45

хде

даа

ддс оТу

дад

сад

дас

аад

едд

ехд

сас

хде

хас

дсс

Хее

хдд

сдс

192

суз

С1и

б!и

с1п

АЗР

куз

Агд

кеи

нтз

Суз

Туг

А1а

5ег

тгр

Агд

50

55

60

аае

аде

хсх

ддс 01у

асе

ахс

дад

схс

аад

ддс сТу

хде

хдд

сха

дах

240

Азп

Зег

ТКг

Пе

01и

кеи

Ьуз

куз

Суз

тгр

ьеи

Азр

65

70

75

80

дас

ХХС

аае

Хде

Хас

дах

адд

сад

дад

ХдХ

дсс

асх

дад

аае

288

Азр

РЬе

Азп

Суз

туг

Азр

Агд

Οίη

С1и

Суз

А1а

ТЬг

с1и

О1и

АЗП

85

90

95

ссс

сад

хас

ххе

Хде

хде

хдх

даа

ддс оТу

аае

ххе

хде

аае

дад

сдс

336

РГО

01 п

туг

РНе

суз

01и

АЗП

рЬе

суз

АЗП

О1и

Агд

100

105

110

ххе

асх

сах

ххд

сса

дад

дсх

ддд С1у

ддс сТу

ссд

даа

дда

ссс

хдд

дсс

хсс

384

РЬе

ТЬг

Нтз

кеи

Рго

б!и

А1а

РГО

О1и

оТу

РГО

Тгр

А1а

зег

115

120

125

асе

аХс

ссс

Хсх

ддх оТу

ддд

ССХ

даа

дсс

асх

дса

дсх

дда оТу

дах

432

ТЬг

тЬг

Не

РГО

5ег

оТу

Рго

01и

А1а

тЬг

А1а

Азр

130

135

140

саа

ддс оТу

хед

ддд оТу

дед

ехх

хдд

ехд

хдх

ехд

даа

ддс оТу

сса

дсх

сах

даа

480

01п

зег

А1а

ьеи

тгр

кеи

суз

кеи

О1и

РГО

А1а

нтз

б!и

145

150

155

160

<210> 14 <211> 160 <212> РКТ <213> Ното зартепз <220>

<221> νΑΚΙΑΝΤ <222> 28 <223> хаа = А1а он РЬе он с1п ор уа! он Пе ОР ьеи он Μβΐ ОР куз ОР НТ 5 ОР Тгр ОР Туг

Страница 9 <220>

<221> νΑΚΙΑΝΤ <222> 40 <223> хаа « А1а ОР с!у ор 01 η ок ме! ОР нт 5 он ьуз ор АЗП <400> 14

мех

ТЬг

А1а

Рго

тгр

Уа1

А1а

кеи

А1а

кеи

Тгр

б1у

Зег

кеи

суз

1

5

10

15

А1а

61 у

Зег

б!у 20

Агд

б1у

С1и

А1а

б!и

ТЬг

Агд

хаа

Суз

11 е

Туг

туг

Азп

А1а

Азп

тгр

61 и

Ьеи

61 и

Хаа

ТЬг

Азп

б!п

зег

б!у

кеи

б!и

Агд

35

40

45

суз

б!и 50

б!у

С1и

61 п

АЗр

куз 55

Агд

кеи

нтз

суз

туг 60

А1а

зег

Тгр

Агд

АЗП

зег

б!у

ТЬг

Пе

61 и

кеи

Уа1

куз

б!у

суз

тгр

кеи

АЗр

65

70

75

80

Азр

РЬе

АЗП

суз

туг

Азр

Агд

6ΐπ

б!и

Суз

Уа1

А1а

ТЬг

б1и

АЗП

85

90

95

Рго

61 п

Уа!

туг

РЬе

Суз

суз

б!и

б1у

Азп

РЬе

суз

АЗП

61 и

Агд

100

105

110

РЬе

тЬг

НТ 5

Ьеи

РГО

б1и

А1а

б!у

б1у

Рго

б!и

61 у

Рго

тгр

А1а

Зег

115

120

125

ТЬг

тЬг

11е

Рго

Зег

б1у

б!у

Рго

б!и

Д1а

ТЬг

А1а

61 у

Азр

130

135

140

б1п

61 у

Зег

б1у

А1а

ьеи

тгр

кеи

суз

кеи

С1и

б1у

РГО

А1а

нтз

б1и

145

150

155

160

<210> 15 <211> 480 <212> ΟΝΑ <213> ното зартепз <22О>

<221> СРЗ <222> (1)...(480) <400> 15 ахд асд дед ссс хдд дхд дсс схс дсс схс схс хдд даа хед ехд Хде 48 мех ТНг А1а Рго Тгр УаТ А1а кеи А1а ьеи ьеи Тгр оТу зег ьеи Су5

10 15 дсс ддс хсх ддд едх ддд дад дсх дад аса сдд дад Хдс ахс хас Хас 96

А1а сТу Зег оТу Агд оТу о1и А1а С1и ТЬг Агд С1и Суз Пе Туг туг

25 30 аае дсс аае хдд дад ехд дад ппп асе аае сад аде ддс ехд дад сдс 144 азп А1а Азп Тгр С1и ьеи О1и хаа тЬг азп οίη Зег сТу кеи С1и Агд

40 45 хде даа ддс дад сад дас аад едд ехд сас хде Хас дсс Хее хдд сдс 192

Суз С1и оТу о!и Οίη Азр куз Агд кеи нтз Суз Туг А1а Зег тгр Агд

55 60 аае аде хсх ддс асе ахс дад схс дхд аад аад ддс хде хдд сха дах 240 азп Зег Зег сТу ТЬг Пе б!и Ьеи УаТ Ьуз куз оТу Суз тгр |_еи Азр

70 75 80 дас ххе аае хде хас дах адд сад дад хдх дхд дсс асх дад дад аае 288

Азр РЬе азп Суз туг Азр Агд Οίη 01и Суз УаТ А1а тЬг о1и о!и азп

90 95

Страница 10

- 29 020510

ссс Рго

сад дед сас ссс

сдс суз

Сдс сдс даа ддс аас ссс Сдс аас дад сдс

336

сДп УаД

Туг РНе 100

суз суз сДи 105

СДу

Азп

РНе

суз АЗП 110

СДи Агд

ССс

асе

сас

ссд

сса

дад

дсс

ддд

ддс

ссд

даа

дда СДу

ссс

*дд

дсс

есс

384

РНе

тНг

нтз

ьеи

РГО

С1и

АДа

СДу

Рго

сДи

РГО

тгр

АДа

5ег

115

120

125

асе

ссс

дд* СДу

ддд

ссс

даа

дсс

асе

дса

дсс

дда

дас

432

тНг

11е

РГО

зег

С1у

Рго

СДи

АДа

ТНг

АДа

сТу

Азр

130

135

140

саа

ддс СДу

*сд

999 СДу

дед

ССС

*дд

ссд

*д*

ссд

даа

ддс еду

сса

дсс

сас

даа

480

сДп

зег

АДа

ьеи

тгр

ьеи

суз

ьеи

сДи

РГО

АДа

НТЗ

с! и

145 150 155 160 <210> 16 <211> 160 <212> РКТ <213> ното зартепз <220>

<221> νΑΚΙΑΝΤ <222> 40 <223> хаа = с!у ок сДп ок мег ок нтз ок 1_у5 ок азп <400> 16

мес

тНг

АДа

РГО

Тгр

УаД

АДа

ьеи

АДа

Ьеи

Тгр

сДу

Зег

Ьеи

суз

1

5

10

15

АДа

бДу

зег

бДу

Агд

сДу

бДи

АДа

СДи

тНг

Агд

СДи

суз

11е

Туг

20

25

30

АЗП

АДа

Азп

Тгр

сДи

ьеи

СДи

хаа

ТНг

Азп

сДп

Зег

бДу

Ьеи

СДи

дгд

35

40

45

суз

с1и

сДу

сДи

СДп

АЗр

ьуз

Агд

ьеи

НТЗ

суз

туг

АДа

Зег

тгр

Агд

50

55

60

АЗП

Зег

СДу

тНг

11е

СДи

ьеи

УаД

ьуз

СДу

суз

тгр

ьеи

Азр

65

70

75

80

Азр

РНе

АЗП

Суз

Туг

Азр

Агд

СДп

61 и

Суз 90

УаД

АДа

ТНг

сДи

СДи 95

АЗП

РГО

СДп

УаД

туг

РНе

суз

Суз

бДи

бДу

АЗП

РНе

Суз

АЗП

СДи

дгд

100

105

110

РНе

тНг

нтз

ьеи

Рго

сДи

АДа

сДу

бДу

РГО

СДи

СДу

РГО

Тгр

АДа

Зег

115

120

125

ТНг

11 е

РГО

Зег

СДу

бДу

Рго

бДи

АДа

ТНг

АДа

СДу

Азр

130

135

140

СДп

СДу

Зег

сДу

АДа

ьеи

Тгр

ьеи

суз

Ьеи

СДи

СДу

РГО

АДа

НТЗ

СДи

145

150

155

160

<222> (1).

<210> 17 <211> 402 <212> ϋΝΑ <213> Ното зартепз <220>

(402) дсс ддс СсС АДа СДу Зег ссс сдд дед дсс ссс дсс ссс ссс сдд дда сед сед сдс 48

Рго Тгр уаТ АДа ьеи АДа ьеи ьеи Тгр сТу зег ьеи Суз

10 15 ддд сдс ддд дад дсс дад аса сдд дад сдс асе сас сас 96

СДу Агд С1у СДи АДа СДи ТНг Агд С1и Суз 11е Туг туг

Страница 11 сдс даа ддс Суз СДи еду 50 азп 5ег зег дас ссс аас Азр РНе дзп

I 9*9 ι УаД ссс асе сас ссс ссд аса

20

25

30

Сдд

дад

ссд

дад

сдс

асе

аас

сад

аде

ддс

ссд

дад

сдс

144

тгр

01 и

ьеи

СДи

Агд

ТНг

Азп

С1п

5ег

СДу

Ьеи

СДи

Агд

40

45

9*9

сад

дас

аад

сдд

ссд

сас

сде

Сас

дсс

Ссс

сдд

сдс

192

СДи

с!п

Азр

ьуз

Агд

ьеи

нтз

суз

Туг

АДа

зег

тгр

Агд

55

60

ддс

асе

дад

ссс

дед

аад

ддс

сдс

сдд

сса

дас

240

с Ту

тНг

Пе

сДи

ьеи

уа!

ьуз

сТу

суз

тгр

ьеи

Азр

70

75

80

Сдс

сас

дас

адд

сад

дад

*дс

д*д

дсс

асе

дад

аас

288

Суз

туг

АЗр

Агд

сДп

С1и

суз

УаД

АДа

ТНг

СДи

АЗП

85

90

95

Сас

ссс

*дс

Сдс

*д*

даа

ддс

аас

ссс

*дс

аас

д?9

сдс

336

туг

рНе

Суз

61 и

СДу

АЗП

РНе

суз

АЗП

СДи

Агд

100

105

110

**9

сса

дад

дс*

ддд

ддс

ссд

даа

9*с

асд

сас

дад

сса

384

ьеи

РГО

сДи

АДа

бТу

61у

РГО

сДи

УаД

тНг

туг

СДи

Рго

120

125

дсс

ссс

асе

402

АДа

Рго

тНг

<210> 18 <211> 134 <212> РКТ <213> ното зартепз <400> 18

мес

ТНг

АДа

Рго

тгр

УаД

АДа

ьеи

АДа

Ьеи

ьеи

тгр

СДу

Зег

ьеи

суз

1

5

10

15

АДа

СДу

Зег

СДу

дгд

СДу

СДи

АДа

С1и

ТНг

дгд

СДи

Суз

Не

Туг

20

25

30

Азп

АДа

Азп

тгр

СДи

ьеи

СДи

Агд

ТНг

Азп

СДп

Зег

СДу

Ьеи

СДи

Агд

35

40

45

суз

СДи

СДу

СДи

СДп

Азр

куз

Агд

Ьеи

НТ 5

суз

Туг

АДа

Зег

Тгр

Агд

50

55

60

АЗП

зег

СДу

ТНг

Пе

СДи

ьеи

УаД

ьуз

СДу

Суз

Тгр

Ьеи

Азр

65

70

75

80

АЗр

РНе

Азп

Суз

Туг

Азр

Агд

СДп

С1и

суз

Уа!

АДа

ТНг

СДи

АЗП

85

90

95

Рго

СДп

уа!

Туг

РНе

суз

61 и

61 у

АЗП

рНе

суз

АЗП

СДи

Агд

100

105

110

РНе

ТНг

НТЗ

ьеи

Рго

С1и

АДа

еДу

С1у

РГО

СДи

УаД

ТНг

Туг

СДи

Рго

115

120

125

РГО

тНг

АДа

РГО

тНг

130 <210> 19 <211> 402 <212> ϋΝΑ <213> ното зартепз <220>

<221> уагтаСтоп <222> 84 <223> η = а, с, С, ог д

Страница 12

- 30 020510 <220>

<221> СОЗ <222> (1)...(402) <400> 19

асд асд дед ссс мес тКг л!а Рго 1

сдд Тгр 5

дед Уа!

дсс ссс а!а кеи

дсс ссс

ссс сдд дда сед сед сдс

48

А1а

кеи 10

кеи

Тгр с!у зег

кеи 15

суз

дсс

ддс О1у

есе

ддд О1у

сдс

ддд

дад

дсс

дад

аса

сдд

дсп

Сдс

асе

еас

96

а! а

зег

Агд

01 у

с! и

а! а

с! и

ТКг

Агд

А! а

суз

11е

туг

20

25

30

аас дсс аас сдд дад ссд дад сдс асе аас сад аде ддс сед дад сдс 144

А5П А1а Αδη Тгр С1и кеи с!и Агд ТКг Азп οίη Зег 01у ьеи о1и Агд

40 45 еде даа ддс дад сад дас аад сдд ссд сас Сдс Сас дсс Ссс сдд сдс 192 суз е1и 01у о1и о!п дзр ьуз Агд ьеи нтз Суз Туг А1а Зег тгр Агд

55 60 аас аде есе ддс асе асе дад ссс дед аад аад ддс сдс сдд сса дас 240

Азп зег Зег С1у тКг 11е с!и сей уа*1 ьуз Ьуз С1у Суз тгр ьеи Азр

70 75 80

дас

сес

аас

сдс

Сас

дас

адд

сад

дад

сдс

9Сд

дсс

асе

дад

аас

288

АЗр

РКе

АЗП

Суз

туг 85

Азр

Агд

Οίη

С! и

Суз 90

Уа!

а! а

тКг

<51 и

е! и 95

АЗП

ссс

сад

дед

еас

тес

еде

сдс

даа

ддс

аас

ссс

еде

аас

дад

сдс

336

РГО

с!п

Уа1

туг

РКе

суз

е!и

С1у

А5П

РКе

суз

АЗП

с1и

Агд

100

105

110

сес

асе

сае

еед

сса

дад

дсс

ддд

ддс

ссд

даа

дсе

асд

еас

дад

сса

384

РКе

тКг

Н15

кеи

РГО

с! и

А1а

01у

С1у

РГО

с! и

Уа!

ТКг

туг

с!и

Рго

115

120

125

ссс ссд аса дсс ссс асе 402

Рго рго ТКг А1а Рго тКг

130 <210> 20 <211> 134 <212> РКТ <213> ното зартепз <400> 20

МеС тНг А1а Рго Тгр Уа! А1а Ьеи А1а Ьеи Ьеи Тгр С1у Зег 1_еи Суз 15 10 15

А1а б!у Зег С1у Агд о!у о!и А1а 01и тКг Агд А1а суз IIе Туг туг 20 25 30 азп А1а А5п Тгр о1и {.ей о!и Агд тКг Азп о!п зег о1у 1еи о!и Агд 35 40 45 суз 01и С1у С1и о!п Азр ьуз Агд кеи Нтз Суз туг А1а Зег Тгр Агд 50 55 60

Азп Зег Зег с!у тКг 11е о1и кеи Уа! ьуз куз с!у Суз тгр кеи Азр

70 75 80

Азр РКе Азп суз туг Азр лгд С1п С1и Суз Уа! л!а ТКг с!и с1и Αεη

90 95

Рго Οίη Уа! Туг РКе суз суз суз 01и О1у азп РКе суз аэп 01и Агд

100 105 110

РКе тКг Нтз кеи рго с!и А1а С1у О1у Рго О1и Уа! тКг туг о!и Рго

115 120 125 рго Рго ТКг А1а Рго тКг

130

Страница 13 <210> 21 <211> 402 <212> ΟΝΑ <213> Ното зартепз <220>

<221> уагтастоп <222> 84 <223> п = а, с, с, ог д <22О>

<221> уагтастоп <222> 120 <223> п = а, с, е, ог д <22О>

<221> СОЗ <222> (1)...(402) <400> 21

аед мес 1

асд ТКг

дед а! а

ссс сдд дед дсс

сес дсс сес сес

сдд дда ссд

ссд кеи 15

сдс Суз

48

Рго

тгр Уа1 5

А1а

кеи

А1а

кеи 10

ьеи

тгр

01 у

Зег

дсс

ддс

ссс

ддд 01у 20

еде

ддд

дад

дсс

дад

аса

сдд

дсп

сдс

асе

сас

96

а! а

о!у

Зег

Агд

О1у

С! и

А1а

о1и 25

тКг

Агд

А1а

суз

Пе 30

туг

Туг

аас

дсс

аас

сдд

дад

сед

дад

дсп

асе

аас

сад

аде

ддс

ссд

дад

сдс

144

АЗП

а! а

АЗП

Тгр

с1и

кеи

б! и

А1а

ТКг

АЗП

οίη

Зег

О1у

кеи

О1и

Агд

35

40

45

Сдс

даа

ддс О1у

дад

сад

дас

аад

сдд

ссд

сас

сдс

сас

дсс

ссс

сдд

сдс

192

суз

с1и

С! и

οίη

АЗр

куз

Агд

кеи

нтз

суз

туг

А1а

Зег

Тгр

Агд

50

55

60

аас

аде

ссс

ддс

асе

дад

сес

аад

ддс

сдс

сдд

сса

дас

240

АЗП

зег

С1у

тКг

Не

01 и

ьеи

ьуз

куз

сТу

суз

Тгр

1еи

Азр

65

70

75

80

дас

ссс

аас

сдс

сас

дас

адд

сад

дад

сдс

дсс

асе

дад

аас

288

АЗР

РКе

Азп

суз

туг

Азр

Агд

01 п

01 и

Суз

А1а

ТКг

С1и

о! и

АЗП

85

90

95

ССС

сад

г:?

еас

ссс

сдс

даа

ддс о!у

аас

тес

сде

аас

дад

сдс

336

Рго

Οίη

Туг 100

РКе

суз

Суз

суз

С1и 105

Азп

РКе

суз

Азп но

С1и

Агд

ссс

асе

сас

ССд

сса

дад

дсс

ддд СТу

ддс сТу

ссд

даа

дсс

асд

сас

дад

сса

384

РКе

ТКг

нтз

кеи

РГО

с! и

А! а

РГО

01 и

Уа!

тКг

туг

о!и

РГО

115

120

125

ссс

ссд

аса

дсс

ссс

асе

402

Рго

РГО

ТКг

Д1а

РГО

ТКг

130 <210> 22 <211> 134 <212> РКТ <213> Ното зартепз <400> 22 мес ТКг А!а Рго тгр Уа1 А1а кеи А1а кеи кеи Тгр с!у Зег кеи Суз 15 10 15

А1а с1у Зег о1у Агд е!у О1и л!а С1и тКг Агд А1а Суз 11е туг туг 20 25 30 страница 14

АЗП

д!а

А5П

Тгр

б! и

Хеи

б!и

А1а

ТКг

Азп

б1п

Зег

С1у

35

40

45

Суз

С1и

б1у

б1и

б!п

Азр

Хуз

Агд

хеи

нтз

суз

туг

л!а

50

55

60

АЗП

Зег

б1 у

тКг

11е

б!и

хеи

Уа1

хуз

С1 у

Суз

65

70

75

Азр

РКе

АЗП

Суз

туг

Азр

Агд

б!п

б!и

суз

Уа!

а! а

ТКг

85

90

Рго

б1п

Уа1

Туг

РКе

суз

Суз

суз

б1и

с1 у

АЗП

рКе

Су 5

100

105

РКе

ТКг

Нтз

Ьеи

Рго

б1и

А1а

б! у

Рго

б! и

уа!

ТКг

115

120

125

Рго

ТКг

А1а

Рго

ТКг

130

<210> 23 <211> 402 <212> ϋΝΑ <213> Ното зартепз <22О>

<221> СО5 <222> (1)...(402) <400> 23 агд асд дед ссс Хдд Мег тКг А1а Рго тгр 1 5 дсс ддс хсх дад едх А1а 61у 5ег б!у Агд аас дсс аас хдд дад АЗП А1а АЗП тгр б!и

дхд	9сс	схс	дсс	схс	СХС	хдд	дда	хед	ехд	хде	48
УаТ	А1а	Хеи	А!а	Хеи	хеи	Тгр	б!у	зег	хеи	суз
				10					15
999	дад	дсх	дад	аса	сдд	хдд	хде	ахс	хас	хас	96
б1у	б1и	а! а	с! и	ТКг	Агд	тгр	суз	Не	туг	Туг
			25					30
ехд	дад	сдс	асс	аас	сад	аде	ддс	ехд	дад	сдс	144
хеи	с! и	Агд	ТКг	АЗП	б!п	зег	сТу	хеи	С! и	Агд

сде

даа

ддс

дад

сад

дас

аад

сдд

ехд

сас

хде

хас

дсс

хсс

хдд

сдс

192

суз

С! и

е!у

с! и

б!п

Азр

хуз

Агд

Хеи

нтз

суз

туг

а! а

зег

тгр

Агд

50

55

60

аас

аде

хсх

ддс

асс

ахс

дад

схс

дед

аад

ддс

сдс

хдд

сха

дах

240

АЗП

зег

б1у

тКг

11е

б1и

хеи

Уа!

хуз

б!у

суз

Тгр

хеи

Азр

65

70

75

80

дас

ххе

аас

хде

Хас

дах

адд

сад

дад

хдх

дхд

дсс

асх

дад

аас

288

АЗр

РКе

АЗП

суз

туг

АЗр

Агд

б1п

б1и

суз

Уа!

А1а

тКг

б1и

с! и

АЗП

85

90

95

ссс

сад

дхд

хас

ХХС

хде

Хде

хдх

даа

ддс

аас

ххе

хде

аас

дад

сдс

336

Рго

б!п

уаТ

туг 100

РКе

суз

с! и 105

сТу

АЗП

рКе

суз

АЗП 110

с! и

Агд

ххе

асх

сах

сед

сса

дад

дсх

ддд

ддс

ссд

даа

дхс

асд

хас

дад

сса

384

РКе

ТКг

НТЗ

хеи

Рго

о! и

а! а

б!у

сТу

Рго

с! и

уа!

тКг

Туг

с! и

РГО

ссс ссд аса дсс ссс ί Рго Рго тКг А1а Рго '

130 <210> 24 <211> 134 <212> РИТ <213> ното зартепз

Страница 15

Мех

ТКг

А1а

Рго

тгр

уа!

А1а

хеи

а! а

Хеи

хеи

Тгр

б1у

Зег

хеи

Суз

1

5

10

15

А! а

б!у

Зег

С! у 20

Агд

б1у

б!и

А1а

б! и

ТКг

Агд

тгр

суз

ΐ! е

туг

АЗП

а! а

АЗП

Тгр

б! и

хеи

с! и

Агд

ТКг

АЗП

б1п

зег

б1у

хеи

б! и

Агд

35

40

45

Суз

С! и 50

б1у

С! и

С1п

Азр

хуз 55

Агд

хеи

НТЗ

суз

туг

А!а

зег

тгр

Агд

АЗП

зег

Зег

С1у

ТКг

11е

с! и

хеи

уа!

Хуз

хуз

б1у

суз

тгр

хеи

АЗр

65

70

75

80

А5р

РКе

АЗП

суз

Туг

Азр

Агд

б!п

е! и

Суз

Уа1

а! а

тКг

С! и

б! и

А5П

85

90

95

РГО

б1п

Уа!

Туг

РКе

суз

Суз

суз

б! и

С! у

АЗП

РКе

суз

Азп

б! и

Агд

100

105

110

рКе

ТКг

Нтз

Хеи

РГО

б! и

А! а

е!у

С! у

Рго

с! и

уа!

ТКг

Туг

б!и

Рго

115

120

125

Рго

РГО

ТКг

А! а

Рго

тКг

<210> 25 <211> 402 <212> ΡΝΑ <213> Ното зартепз <220>

<221> СОЗ <222> (1)...(402)

ахд

асд

дед

ссс

сдд

дхд

дсс

схс

дсс

схс

хдд

дда

хед

ехд

сдс

мех

тКг

А! а

Рго

Тгр

Уа!

А1а

хеи

а! а

хеи

тгр

б! у

зег

хеи

суз

1

5

10

15

дсс

ддс

хсх

ддд

едх

ддд

дад

дсх

дад

аса

сдд

хас

хде

ахс

хас

А! а

б!у

зег

б!у

Агд

бу

б! и

а! а

б! и

тКг

Агд

Туг

суз

11е

Туг

туг

20

25

30

аас дсс аас хдд дад ехд Азп А1а азп тгр б!и хеи дад сдс ; б!и Агс) ' ддс сХд дад сдс б1у ьеи С1и Агд

хде

даа

ддс

дад

сад

дас

аад

сдд

ехд

сас

хде

хас

дсс

хсс

сдд

сдс

192

суз

б1и

б!у

с1и

б!п

АЗр

хуз

Агд

хеи

нтз

суз

Туг

А!а

Зег

тгр

Агд

50

55

60

аас

аде

ХСХ

ддс

асс

ахс

дад

схс

дхд

аад

ддс

сдс

сдд

сха

дах

240

АЗП

зег

С1у

ТКг

11е

б!и

хеи

Уа!

хуз

б!у

Суз

тгр

хеи

Азр

65

70

75

80

дас

ххе

аас

хде

хас

дах

адд

сад

дад

хдх

дед

дсс

асх

дад

аас

288

дзр

РКе

АЗП

суз

туг 85

Азр

лгд

б1п

б1и

суз 90

Уа1

А1а

тКг

б1и

б1и 95

Азп

ссс

сад

дхд

хас

ХХС

хде

хдх

даа

ддс

аас

ХХС

сде

аас

дад

сдс

336

Рго

б1п

Уа!

Туг

РКе

суз

Суз

б1и

б!у

АЗП

РКе

Суз

АЗП

б1и

Агд

100

105

110

ХХС

асх

сах

ххд

сса

дад

дсх

ддд

ддс

ссд

даа

дсс

асд

хас

дад

сса

384

рКе

ТКг

нтз

Хеи

РГО

б!и

а! а

б!у

Рго

б! и

уа!

ТКг

туг

б! и

Рго

	115			120	125
ссд	аса	дсс	ссс асс			402
Рго	ТКг	а! а	Рго ТКг
130

Страница 16

- 32 020510 <210> 26 <211> 134 <212> ΡΚΤ <213> ното зартепз <400> 26

мег

тЬг

А1а

Рго

тгр

Уа1

А1а

ьеи

А1а

ьеи

Тгр

б1у

Зег

ьеи

Суз

1

5

10

15

а! а

б!у

зег

С! у

Агд

с! у

С! и

А! а

б!и

ТЬг

Агд

туг

суз

Пе

туг

Туг

20

25

30

Азп

А1а

Азп 35

Тгр

С! и

Ьеи

61 и

Агд 40

ТЬг

АЗП

б1п

зег

б1у

ьеи

б! и

Агд

суз

(Ди

С! у

С1и

61 п

Азр

ьуз

Агд

Ьеи

НТЗ

суз

туг

а! а

Зег

тгр

Агд

50

55

60

АЗП

Зег

зег

С! у

тЬг

11е

С! и

ьеи

уа1

Ьуз

ьуз

б!у

суз

тгр

ьеи

АЗр

65

70

75

80

АЗр

РЬе

АЗП

Суз

Туг

АЗР

Агд

с!п

б! и

суз

Уа1

А! а

тЬг

б!и

АЗП

85

90

95

РГО

(Лп

Уа!

Туг

РЬе

суз

Суз

б1и

б1у

АЗП

РЬе

суз

АЗП

б1и

Агд

РЬе

ТЬг

нтз

Ьеи

РГО

(Ди

А! а

61 у

б!у

Рго

б1и

Уа!

тЬг

Туг

С1и

Рго

115

120

125

рго Рго ТЬг А1а Рго ' 130 <210> 27 <211> 402 <212> ΡΝΑ <213> Ното зартепз <22О>

<221> уагтаСтоп <222> (82)...(84) <223> п - а, с, ΐ, ог д <220>

<221> СОЗ <222> (1)...(402) <400> 27 асд асд дед ссс сдд мег ТЬг д!а Рго тгр 1 5 дсс ддс ссс ддд сдс А1а бТу Зег бТу Агд 20

дтд	дсс	ссс	дсс	ссс	ссс	сдд	дда	ссд	ссд	сдс	48
УаТ	А! а	ьеи	А1а	ьеи	ьеи	Тгр	сТу	зег	ьеи	Суз
				10					15
999	дад	дсс	дад	аса	сдд	ппп	сдс	асе	сас	сас	96
61у	б1и	А1а	б!и	ТЬг	Агд	хаа	Суз	Пе	Туг	туг
			25					30
ссд	дад	сдс	асе	аас	сад	аде	ддс	сед	дад	сдс	144
Ьеи	б!и	^А!Я	тЬг	Азп	б!п	Зег	бТу	ьеи	б!и	Агд

сдс

даа

ддс

дад

сад

дас

аад

сдд

ссд

сас

сдс

сас

дсс

ссс

сдд

сдс

192

суз

С! и

бТу

с1и

61 п

Азр

ьуз

Агд

Ьеи

нтз

суз

туг

А1а

зег

тгр

Агд

50

55

60

аас

аде

ссс

ддс

асе

дад

ссс

дед

аад

ддс

сдс

сдд

сса

дас

240

АЗП

зег

сТу

тЬг

Пе

б1и

Ьеи

Уа!

ьуз

ЬУ5

бТу

суз

Тгр

ьеи

Азр

65

70

75

80

дас

ссс

аас

сдс

Сас

дас

адд

сад

дад

сдс

дед

дсс

асе

дад

аас

288

Азр

РЬе

Азп

суз

Туг

Азр

Агд

б!п

б!и

суз

УаТ

А1а

тЬг

б!и

Азп

85

90

95

ссс

сад

дед

сас

ссс

сдс

даа

ддс

аас

ссс

сдс

аас

дад

сдс

336

Страница 17

Рго 61η \/а1 Туг РКе Су$ Суз Суз б1и б!у Азп РН’е Суз Азп б!и Агд 100 105 110

ГГс асС саС ССд сса дад дсс ддд ддс ссд даа дсс асд Гас дад сса РЬе тКг Нтз Ьеи Рго б1и А1а б!у сТу рго б!и уа1 тЬг туг о1и Рго

115 120 125 ссс ссд аса дсс ссс асе рго Рго тЬг А1а Рго тЬг 130 <210> 28 <211> 134 <212> РКТ <213> ното зартепз <220>

<221> νΑΚΙΑΝΤ <222> 28 <223> хаа ~ А1а ОК РЬе ОК 61η ок Уа1 ОР Не ι мег ок ьуз ок нтз ок тгр ок туг <400> 28

Мег тКг А1а Рго тгр Уа1 А1а геи А1а ьеи ьеи 1 5 10

А1а с1у Зег о!у Агд б1у б1и а! а (Пи ТЬг Агд ; 20 25

Азп А1а Азп тгр б1и ьеи 01и Агд ТЬг Азп б1п 35 40

Суз б!и б! у С1и б!п Азр ьуз Агд ьеи нтз Суз 50 55 азп зег зег с!у тЬг Пе с!и ьеи Уа! ьуз Ьуз ¹65 70 75

Азр рКе азп Суз туг Азр Агд б!п (Ли Суз Уа1

90

Рго С1п Уа! Туг РЬе Суз Суз Суз (Ли с!у Азп

100 105

РЬе тКг нт5 Ьеи рго (Ди А1а с!у б!у Рго (Ди

115 120

РГО РГО тЬг А!а РГО тКг

130

б1у	Зег	ьеи 15	Суз
Суз	Пе 30	Туг	Туг
б1у 45	Ьеи	б1и	Агд
а! а	Зег	Тгр	Агд
суз	Тгр	ьеи	дзр 80
ТЬг	61 и	б!и 95	АЗП
суз	АЗП 110	б!и	Агд
тЬг 125	Туг	б!и	РГО

<210> 29 <211> 402 <212> ϋΝΑ <213> ното зар1'епз <220>

<221> уагтаСтоп <222> (82)...(84) <223> п = а, с, Г, ог д <220> .

<221> уапастоп <222> (118)...(120) <223> η « а, с, г, ог д <220>

<221> СОЗ <222> (1)...(402) <400> 29 агд асд дед ссс гдд дгд дсс сгс дсс сгс сгс гдд дда гсд егд где мег тЬг А1а рго тгр уа! А!а ьеи А!а ьеи ьеи тгр С1у 5ег ьеи Суз

Ю 15

Страница 18

дсс

ддс

гсг

ддд

едг

ддд

дад

дег

дад

аса

сдд

ппп

где

агс

гас

96

А1а

С1у

зег

С1у 20

Агд

О1у

о1и

А1а

с!и 25

тКг

Агд

Хаа

суз

11е 30

туг

ту Г

аас

дсс

аас

гдд

дад

егд

дад

ппп

асе

аас

сад

аде

ддс

егд

дад

еде

144

АЗП

А1а

Азп

тгр

с!и

ьеи

с1и

хаа

тКг

АЗП

Οίη

зег

О1у

Ьеи

О1и

Агд

35

40

45

где

даа

ддс

дад

сад

дас

аад

сдд

егд

сас

где

гас

дсс

гее

гдд

еде

192

суз

01и 50

с1у

с1и

οίη

АЗр

ьуз 55

Агд

ьеи

нтз

суз

туг 60

А1а

зег

тгр

Агд

аас

аде

гсг

ддс

асе

агс

дад

сгс

дгд

аад

ддс

где

гдд

сга

даг

240

АЗП

зег

О1у

тКг

11е

01и

ьеи

Уа1

ьуз

О1у

суз

тгр

ьеи

Азр

65

70

75

80

дас

ггс

аас

где

гас

даг

адд

сад

дад

гдг

дгд

дсс

асг

дад

аас

288

Азр

рКе

Азп

суз

туг

Азр

Агд

οίη

о!и

суз

УаТ

А1а

тКг

01 и

АЗП

85

90

95

¹ 9*9 уа!

ис где РКе Суз где где СуЗ Суз ггс асг РКе тКг саг ггд < Нт 5 ьеи ί 115 ' дег ддд ί А1а С1у

120 даа ддс с1и сТу 105 ддс ссд О1у Рго аас ггс где аас азп РКе суз АЗП

110 даа дгс асд гас 01и Уа1 ТКг Туг

125 дад сдс 336 С1и Агд дад сса 384 01 и Рго ссс ссд : Рго Рго '

130 <210> 30 <211> 134 <212> РКТ <213> ното зартепз <22О>

<221> νΑΚΙΑΝΤ <222> 28 <223> хаа = л!а ок РКе ок οίη ок уа! ок 11е < мег ок ьуз ОК нтз ок туг ок тгр <220>

<221> νΑΚΙΑΝΤ <222> 40 <223> хаа = А1а ок с1у ок οίη ок мег ок нтз ι Азп

мег

ТКг

а! а

РГО

тгр

Уа1

А1а

ьеи

А1а

ьеи

тгр

о!у

Зег

ьеи

Суз

1

5

10

15

А1а

01 у

Зег

о!у

Агд

С1у

С1и

А1а

О1и 25

тКг

Агд

хаа

суз

Пе 30

туг

Туг

АЗП

Д1а

АЗП

тгр

01 и

ьеи

О1и

Хаа

тКг

Азп

01 п

Зег

01 у

Ьеи

С1и

Агд

35

40

45

суз

01и

01 у

о1и

οίη

АЗр

ьуз 55

Агд

Ьеи

нтз

Суз

Туг 60

А1а

Зег

Тгр

Агд

АЗП

Зег

с1у

ТКг

11 е

С1и

ьеи

Уа!

ьуз

01 у

Суз

тгр

Ьеи

Азр

65

70

75

80

АЗр

рКе

Азп

суз

Туг

АЗр

Агд

οίη

О1и

Суз

Уа!

А1а

ТКг

С1и

АЗП

85

90

95

РГО

Οίη

Уа!

Туг

РКе

суз

О1и

01 у

Азп

РКе

суз

Азп

О1и

Агд

100

105

110

рКе

ТКг

нтз

ьеи

РГО

С1и

А1а

О1у

01 у

Рго

01 и

Уа!

ТКг

Туг

О1и

РГО

115

120

125

Страница

19

Рго Рго тКг А1а Рго тКг 130 <210> 31 <211> 402 <212> 0ΝΑ <213> Ното зартепз <220>

<221> уагтагтоп <222> (118)...(120) <223> п = а, с, г, ог д <220>

<221> СОЗ <222> (1)...(402) <400> 31 агд асд дед ссс гдд дсс дас А1а о!у гсг ддд > зег с!у , 20 аас гдд . азп тгр 35

	дсс	сгс	дсс	сгс	сгс	гдд	дда	гсд
А1а	ьеи	А1а	ьеи	Ьеи	тгр	С1у	зег
				10
ддд	дад	дег	дад	аса	сдд	дад	где	агс
С1у	о1и	А1а	01 и	тКг	Агд	О1и	суз	11е
			25			30
егд	дад	ппп	асе	аас	сад	аде	ддс	егд

' где 48 суз гас 96 ' туг с!и ьеи с1и Хаа тКг Азп οίη зег О1у Ьеи о!и 40 45 сдс 144 Агд

где

даа

ддс

дад

сад

дас

аад

сдд

егд

сас

где

гас

дсс

гее

гдд

еде

192

суз

с!и

01у

01и

Οίη

АЗр

ьуз

Агд

Ьеи

нтз

суз

ту Г

А1а

зег

тгр

Агд

50

55

60

аас

аде

гсг

ддс

асе

агс

дад

сгс

дгд

аад

ддс

где

гдд

сга

даг

240

АЗП

зег

Зег

С1у

ТКг

11е

С1и

ьеи

Уа1

ьуз

С1у

суз

тгр

ьеи

АЗР

65

70

75

80

дас

ггс

аас

где

гас

даг

адд

сад

дад

гдг

дгд

дсс

асг

дад

аас

288

Азр

рКе

АЗП

суз

ту Г

дзр

Агд

οίη

с1и

суз

Уа1

А1а

тКг

О1и

о1и

АЗП

85

90

95

ссс

сад

дгд

гас

ггс

где

гдг

даа

ддс

аас

ггс

где

аас

дад

еде

336

РГО

01 п

Уа1

ту Г 100

рКе

суз

О1и 105

С1у

Азп

РКе

суз

Азп 110

О1и

Агд

ггс

асг

саг

ггд

сса

дад

дег

ддд

9дс

ссд

даа

дгс

асд

гас

дад

сса

384

РКе

тКг

нтз

Ьеи

РГО

О1и

А1а

оу

о1у

Рго

01 и

Уа!

ТКг

ту Г

О1и

Рго

115

120

125

ссс ссд ; Рго Рго '

130

<210>	32
<211>	134
<212>	РКТ
<213>	ното зартепз
<220>
<221>	νΑΚΙΑΝΤ
<222>	40
<223>	хаа = о1у ок
<400>	32

мег ТКг А1а рго тгр Уа! А1а ьеи А1а ьеи ьеи Тгр с1у зег ьеи суз Страница 20

- 34 020510

А1а с!у 5ег с1у Агд б!у с1и А1а б!и ТНг Агд с1и Суз Пе туг туг 20 25 30

Азп А1а Азп тгр б!и ьеи С1и хаа тЬг азп с!п 5ег с1у ьеи б!и Ага 35 40 45

Суз С1и О1у С1и с1п А5р ьуз Агд ьеи нтз Суз туг А1а 5ег тгр Агд 50 55 60

АЗП

зег

Зег

б!у

тЬг

11е

б1и

ьеи

Уа!

ьуз

б!у

суз

тгр

ьеи

АЗр

65

70

75

80

Азр

РНе

АЗП

суз

Туг

АЗр

Агд

с1п

С1и

суз

уа!

а! а

тНг

б!и

б1и

АЗП

85

90

95

РГО

С1п

Уа1

туг

РНе

суз

Суз

С1и

С1 у

АЗП

РНе

суз

АЗП

С1и

Агд

100

105

110

РЬе

тНг

нтз

ьеи

Рго

с1и

Д1а

С1у

61 у

РГО

о! и

уа!

тНг

Туг

с! и

Рго

115

120

125

РГО

тЬг

А! а

РГО

тНг

130

<210> 33 <211> 402 <212> ϋΝΑ <213> Ното зартепз <22О>

<221> уапахтоп <222> 84 <223> п = а, с, х, ог д <22О>

<221> уапахтоп <222> 192 <223> п = а, с, х, ог д <22О>

<221> СОЗ <222> (1)...(402) <400> 33 агд асд дед ссс хдд дхд дсс схс дсс схс схс хдд дда хед ехд хде 48 мех тНг а! а Рго тгр Уа! А1а Ьеи д1а Ьеи Ьеи тгр б'у Зег ьеи Суз

10 15 дсс дде хсх ддд едх ддд дад дсх дад аса сдд дсп хде аХс хас Хас 96

А1а 61 у Зег С1у Агд еТу б1и А1а б!и тНг Агд А1а Суз Не туг туг

25 30 аас дсс аас хдд дад ехд дад сдс асе аас сад аде дде ехд дад сде 144

Азп А1а А5п тгр б! и ьеи б!и Агд тЬг Азп б1п Зег б!у Ьеи б!и Агд

40 45 хде даа дде дад сад дас аад сдд ехд сас хде хас дсс хсс хдд дсп 192

Суз б1и б!у б1и б!п Азр Ьуз Агд ьеи нтз Суз туг А1а Зег тгр А1а

55 60

аас аде хсх

дде асе аХс

дад схс б!и ьеи

дхд Уа!

аад аад дде Хде Хдд сха дах

240

АЗП 65

5ег

Зег

С1у

ТНг

Пе 70

ьуз

ьуз 75

с! у

суз

тгр

ьеи

Азр 80

дас

ххе

аас

хде

хас

дах

адд

сад

дад

хдх

дсс

асх

дад

аас

288

лзр

рНе

АЗП

суз

туг 85

АЗр

Агд

с1п

б1и

суз 90

а! а

тЬг

с! и

б!и 95

АЗП

ссс

сад

дхд

хас

ххе

хде

хдх

даа

дде

аас

ххе

хде

аас

дад

еде

336

РГО

с!п

уа!

туг

РНе

суз

Су 5

суз

б1 и

61у

АЗП

РНе

суз

Азп

С! и

Агд

100

105

110

Страница 21

ХХС

асх

сах

ххд

сса

дад

дсх

ддд бТу

дде 61 у

ссд

даа

дхс

асд

хас

дад сса

384

РЬе

тЬг

нтз

ьеи

Рго

с! и

а! а

Рго

С1и

Уа!

тНг

Туг

с!и Рго

115

120

125

ссс

ссд

аса

дсс

ссс

асе

402

Рго

тЬг

А1а

Рго

тЬг

130 <210> 34 <211> 134 <212> ΡΚΤ <213> Ното зартепз

<400> 34

мех

тЬг

А! а

Рго

тгр

Уа1

А! а

Ьеи

А1а

ьеи

тгр

С1у

Зег

ьеи

Суз

1

5

10

15

а! а

С! у

Зег

с! у

Агд

с! у

С! и

А! а

с! и

тЬг

Агд

А1а

суз

Пе

Туг

20

25

30

АЗП

а! а

АЗП

тгр

С! и

ьеи

С1и

Агд

тЬг

АЗП

61η

Зег

С1у

ьеи

61 и

Агд

35

40

45

суз

с! и

с! у

б1и

б1п

Азр

ьуз

Агд

Ьеи

НТЗ

суз

Туг

А1а

Зег

Тгр

А1а

50

55

60

АЗП

Зег

О1у

тЬг

Пе

0!и

Ьеи

Уа!

ьуз

е1у

суз

Тгр

Ьеи

АЗР

65

70

75

80

Азр

РЬе

АЗП

суз

Туг

Азр

Агд

б1п

б1и

суз

Уа!

А1а

ТЬг

С! и

б!и

АЗП

85

90

95

РГО

б!п

Уа1

туг

РЬе

Суз

С! и

С! у

АЗП

РЬе

суз

АЗП

61 и

дгд

100

105

110

РЬе

ТЬг

НТ 5

ьеи

Рго

б1и

А! а

б1у

С! у

Рго

б!и

Уа!

ТЬг

Туг

б!и

Рго

115

120

125

Рго

ТНг

а! а

Рго

ТЬг

130 <210> 35 <211> 402 <212> ΡΝΑ <213> ното зартепз

<22О> <221> СО5

<222> (1)..,

.(402)

<220>

<221> уапахтоп

<222> 84

<223> п = а_;

. с,

X, ог д

<400> 35 ахд асд дед

ссс

хдд

дсс

схс

дсс

схс

хдд

дда 61у

хед

ехд

хде

48

мех тЬг А1а

Рго

тгр

А1а

Ьеи

А! а

Ьеи

тгр

Зег

ьеи

суз

1

5

10

15

дсс дас хсх

ддд

едх

ддд

дад

дсх

дад

аса

сдд

дсп

хде

ахс

хас

96

А1а бТу зег

61у

Агд

бТу

б1и

А1а

б1и

тЬг

Агд

А1а

суз

Пе

туг

Туг

20

25

30

аас дсс аас

хдд

дад

ехд

дад

дсп

асе

аас

сад

аде

дде 61у

ехд

дад

сдс

144

Азп А1а Азп

тгр

б!и

ьеи

б!и

А! а

ТЬг

Азп

б!п

Зег

Ьеи

б!и

Агд

35

40

45

хде даа дде

дад

сад

дас

аад

сдд

ехд

сас

хде

хас

дсс

хсс

хдд

дсп

192

Суз б1и бТу

б1и

б!п

Азр

ьуз

Агд

ьеи

нтз

суз

Туг

А1а

Зег

тгр

А1а

50

55

60

аас аде хсх

дде б!у

асе

ахс

дад

схс

№

аад

дде

хде

хдд

сха

дах

240

Азп зег зег

тЬг

Пе

б!и

ьеи

ьуз

б!у

суз

тгр

ьеи

Азр

Страница

22

- 35 020510

дас

тсс

аас

где

сас

дат

адд

сад

дад

тдт

дгд

дсс

аст

дад

аас

288

Азр

РКе

Азп

суз

Туг

Азр

Агд

сТп

сТи

суз

УаТ

АТа

ТКг

сТи

СТ и

АЗП

85

90

95

ссс

сад

дед

сас

«с

где

тдс

тдт

даа

ддс

аас

ттс

где

аас

дад

сдс

336

Рго

сТп

уаТ

туг 100

Р1те

Суз

суз

сТи 105

сТу

АЗП

РКе

суз

Азп 110

еТи

Агд

ккс

аск

сак

гкд

сса

дад

дет

ддд

ддс

ссд

даа

дгс

асд

тас

дад

сса

384

РКе

тКг

НТ 5

кеи

Рго

сТи

АТа

сТу

РГО

сТи

УаТ

ТКг

Туг

С1и

Рго

115

120

125

ссс ссд аса дсс ссс асе Рго Рго тКг А1а Рго тКг

130 <210> 36 <211> 134 <212> РКТ <213> Ното зартепз <400> 36

МеТ

тКг

АТа

Рго

Тгр

уаТ

АТа

кеи

АТа

кеи

тгр

СТу

Зег

кеи

суз

1

5

10

15

АТа

СТу

Зег

СТу

Агд

СТу

сТи

АТа

сТи

ТКг

Агд

АТа

суз

1Те

Туг

туг

20

25

30

АЗП

АТа

Азп

Тгр

сТи

кеи

сТи

АТа

ТКг

АЗП

СТп

зег

СТу

кеи

СТи

Агд

35

40

45

Суз

сТи

ОТу

сТи

СТп

АЗр

куз

Агд

кеи

НТЗ

суз

туг

АТа

зег

тгр

АТа

50

55

60

АЗП

Зег

СТу

ТКг

1Те

С1и

кеи

УаТ

куз

СТу

суз

тгр

кеи

АЗр

65

70

75

80

АЗр

РКе

Азп

Суз

туг

АЗр

дгд

СТп

сТи

суз

УаТ

АТа

тКг

СТ и

АЗП

85

90

95

РГО

СТп

уа!

туг

РКе

суз

СТи

СТу

Азп

РКе

суз

АЗП

ОТи

Агд

100

105

110

РКе

ТКг

НТЗ

кеи

РГО

С1и

АТа

СТу СТу

РГО

СТ и

УаТ

ТКг

туг

ОТ и

Рго

115

120

125

РГО

Рго

ТКг

АТа

Рго

ТКг

<210> 37 <211> 402 <212> ΰΝΑ <213> ното зартепз <22О>

<221> СОЗ <222> (1)...(402) <220>

<221> уапактоп <222> 192

<223> п	= а,	, с,	ΐ, ог д
<400> 37
акд асд	дед	ссс	гдд дкд	дсс	скс	дсс	скс	скс	кдд	дда
мек тКг	АТа	РГО	тгр Уа!	АТа	кеи	АТа	кеи	кеи	тгр	СТу
1			5				10
дсс дас	кек	ддд	едк ддд	дад	дек	дад	аса	едд	кдд	кде
АТа сТу	зег	СТу	Агд ОТу	ОТи	АТа	СТ и	ТКг	Агд	тгр	суз

Страница 23

аас

дсс

аас

гдд

дад

скд

дад

сдс

асе

аас

сад

аде

ддс

скд

дад

сдс

144

Азп

АТа

АЗП

тгр

с1и

кеи

с1и

Агд

ТКг

Азп

С1п

Зег

сТу

кеи

ОТ и

Агд

35

40

45

кде

даа

ддс

дад

сад

дас

аад

едд

егд

сас

где

гас

дсс

ксс

гдд

дсп

192

Суз

СТи 50

С1у

СТи

с1п

АЗр

куз 55

Агд

кеи

НТЗ

суз

ту г 60

а1 а

Зег

тгр

АТа

аас

аде

ксх

ддс

асе

акс

дад

скс

дгд

аад

ддс

где

гдд

ска

дак

240

Азп

зег

Зег

С1у

ТКг

Пе

СТ и

кеи

Уа!

куз

Ьуз

С1у

Суз

Тгр

кеи

Азр

65

70

75

80

дас

ккс

аас

где

кас

дак

адд

сад

дад

гдг

дгд

дсс

аск

дад

аас

288

А5Р

РКе

АЗП

суз

Туг

Азр

Агд

СТп

сТи

СуЗ

уаТ

АТа

тКг

сТи

АЗП

85

90

95

ссс

сад

дгд

тас

ккс

где

гдк

даа

ддс

аас

гкс

тдс

аас

дад

сдс

336

РГО

оТп

УаТ

туг

РКе

суз

еТи

СТу

А5П

рКе

суз

АЗП

С1и

Агд

100

105

110

ккс

аск

сак

ггд

сса

дад

дек

ддд

ддс

ссд

даа

дке

асд

кас

дад

сса

384

рКе

ТКг

нт 5

кеи

РГО

С1и

АТа

СТу

РГО

С1и

УаТ

ТКг

туг

сТи

РГО

115

120

125

ссс ссд аса ¹Рго Рго тКг .

130 <210> 38 <211> 134 <212> РРТ <213> Ното Бартелз <400> 38 мех тКг АТа Рго Тгр УаТ А1а кеи АТа Ьеи Ьеи 1 5 10 дТа с!у зег сТу Агд СТу с1и АТа 01и тКг дгд 20 25

Азп А1а Азп Тгр С1и Ьеи С1и Агд ТКг А5П С1п 35 40 суз сТи СТу сТи сТп Азр куз Агд ьеи нтз суз 50 55

Тгр СТу Тгр Суз

Зег кеи Суз 15

IIе туг Туг 30 кеи сТи Агд

Зег СТу 45

Туг АТа Зег тгр АТа 60

АЗП

Зег

СТу

ТКг

Пе

СТи

кеи

УаТ

куз

ьуз

СТу

суз

ТГР

кеи

А5Р

65

70

75

80

АЗр

рКе

АЗП

суз

Туг

АЗр

Агд

СТп

сТи

суз

уа!

АТа

ТНг

СТи

С1и

АЗП

85

90

95

РГО

СТп

УаТ

Туг

РКе

суз

Суз

СТ и

СТу

Азп

РКе

суз

АЗП

сТи

Агд

100

105

110

рКе

ТКг

Нтз

кеи

Рго

СТи

АТа

СТу

Рго

СТи

УаТ

тКг

Туг

сТи

РГО

115

120

125

РГО

Рго

ТКг

АТа

РГО

ТКг

130

<210> 39 <211> 402 <212> 0ΝΑ <213> ното зартепз <22О>

<221> СОЗ <222> (1)...(402)

Страница 24

- 36 020510

агд

асд

дед

ссс

•едд

дед

дсс

стс

дсс

стс

тдд

дда

тсд

стд

тде

48

мет

тЬг

АТа

Рго

тгр

УаТ

АТа

ьеи

АТа

ьеи

тгр

сТу

Зег

Ьеи

суз

1

5

10

15

дсс

ддс

ТСТ

ддд

едт

ддд

дад

дет

дад

аса

едд

тас

тде

атс

тас

96

АТа

сТу

5ег

сТу 20

Агд

сТу

СТ и

АТа

сТи 25

тЬг

Агд

туг

Суз

Пе 30

Туг

туг

аас

дсс

аас

тдд

дад

стд

дад

сдс

асе

аас

сад

аде

ддс

стд

дад

сдс

144

АЗП

АТа

АЗП

Тгр

сТи

ьеи

сТи

Агд

ТЬг

АЗП

СТп

Зег

сТу

ьеи

ОТ и

Агд

35

40

45

тде

даа

ддс

дад

сад

дас

аад

едд

стд

сас

еде

тас

дсс

Тсс

едд

дсп

192

суз

с!и 50

сТу

сТи

сТп

Азр

1-У5 55

Агд

ьеи

нтз

Суз

туг 60

АТа

Зег

Тгр

АТа

аас

аде

ТСТ

ддс

асе

атс

дад

стс

дед

аад

ддс

еде

едд

ста

дат

240

Азп

зег

сТу

тЬг

11е

сТи

Ьеи

УаТ

ьуз

сТу

суз

Тгр

Ьеи

Азр

65

70

75

80

дас

ттс

аас

тде

тас

дат

адд

сад

дад

еде

дед

дсс

аст

дад

аас

288

Азр

РЬе

АЗП

суз

Туг 85

Азр

Агд

сТп

сТи

суз 90

УаТ

АТа

тЬг

ОТ и

ОТи 95

АЗП

ссс

сад

дед

тас

ттс

еде

едт

даа

ддс

аас

ттс

еде

аас

дад

сдс

336

Рго

сТп

УаТ

туг

РЬе

Суз

суз

Суз

сТи

сТу

АЗП

РЬе

суз

Азп

сТи

Агд

100

105

110

ттс

аст

сат

ттд

сса

дад

дет

ддд

ддс

ссд

даа

дес

асд

тас

дад

сса

384

РЬе

тЬг

ΗΊ5

ьеи

Рго

сТи

АТа

С1 у

СТу

РГО

СТ и

уаТ

тЬг

Туг

сТи

Рго

115

120

125

ссс ссд аса < Рго Рго тЬг ι

130 <210> 40 <211> 134 <212> РКТ <213> ното зартепз

Мет

тЬг

АТа

Рго

Тгр

УаТ

АТа

ьеи

АТа

ьеи

Тгр

ОТ у

зег

ьеи

Суз

1

5

10

15

АТа

СТу

зег

СТу

Агд

сТу

сТи

АТа

сТи

ТЬг

Агд

туг

суз

Пе

Туг

туг

20

25

30

АЗП

АТа

АЗП

тгр

сТи

ьеи

сТи

Агд

ТЬг

АЗП

СТп

Зег

ОТ у

ьеи

сТи

Агд

35

40

45

суз

СТи

СТу

СТи

ОТп

Азр

ьуз

Агд

Ьеи

НТЗ

суз

туг

АТа

Зег

тгр

АТа

50

55

60

АЗП

Зег

СТу

тЬг

Пе

СТи

Ьеи

УаТ

ьуз

с1у

суз

тгр

ьеи

Азр

65

70

75

80

АЗр

РЬе

Азп

Суз

Туг

Азр

Агд

СТп

ОТи

суз

УаТ

АТа

тЬг

ОТи

сТи

АЗП

85

90

95

Рго

СТп

УаТ

Туг

РЬе

суз

Суз

суз

ОТ и

СТу

Азп

РЬе

суз

АЗП

ОТи

Агд

100

105

110

РЬе

тЬг

нтз

ьеи

Рго

сТи

АТа

ОТ у

сТу

РГО

сТи

УаТ

тЬг

туг

сТи

РГО

115

120

125

РГО

ТЬг

АТа

Рго

тЬг

130

<210> 41 <211> 402 <212> ϋΝΑ <213> Ното зартепз <220>

<221> уагтагтоп <222> (82)...(84) <223> η = а, с, ΐ, ог д <220>

<221> СР5 <222> (1)...(402) <400> 41 агд асд дед ссс тдд дтд дсс МеТ тЬг А1а рго тгр УаТ А1а 1 5 дсс '

ТСТ	ддд	едт	ддд	дад	дет
Зег	СТу 20	Агд	СТу	сТи	АТа
аас	тдд	дад	стд	дад	сдс
АЗП	тгр	СТи	ьеи	сТи	Агд
35					40
ддс	дад	сад	дас	аад	едд
СТу	сТи	СТп	Азр	ьуз	Агд

Страница 25 стс дсс стс стс тдд дда тсд стд где ьеи д!а ьеи ьеи тгр СТу 5ег ьеи Суз

15 ддс сТу

аас

аде

тст

ддс

асе

атс

дад

стс

дтд

аад

ддс

тде

тдд

ста

дат

240

АЗП

зег

СТу

тЬг

Пе

СТи

ьеи

УаТ

ьуз

СТу

Суз

тгр

Ьеи

А5Р

65

70

75

80

дас

ттс

аас

тде

тас

дат

адд

сад

дад

тдт

дтд

дсс

аст

дад

аас

288

Азр

РЬе

АЗП

суз

туг 85

АЗр

Агд

сТп

ОТи

суз 90

УаТ

А1а

тЬг

сТи

СТ и 95

АЗП

ссс

сад

дтд

тас

ттс

*дс

сдс

тдт

даа

ддс

аас

ттс

где

аас

дад

сдс

336

РГО

СТп

УаТ

Туг

РЬе

суз

ОТи

СТу

А5П

РЬе

суз

АЗП

СТ и

Агд

100

105

110

ттс

аст

сат

ттд

сса

дад

дет

ддд

ддс

ссд

даа

дтс

асд

тас

дад

сса

384

РЬе

тЬг

Н15

ьеи

РГО

сТи

АТа

ОТу

О1у

РГО

СТ и

уаТ

тЬг

Туг

ОТи

РГО

ссс ссд аса дсс ссс асе Рго Рго тЬг А1а рго тЬг

130 <210> 42 <211> 134 <212> РКТ <213> ното зартепз <220>

<221> ΫΑΚΙΑΝΤ <222> 28 <223> хаа = АТа ок РЬе ОК Οίη ок УаТ ОК Пе ок ьеи ОК мег ок ьуз ок нтз ок туг ок тгр <400> 42 мет тЬг А1а Рго тгр Уа1 А1а ьеи А1а ьеи ьеи тгр с!у зег ьеи суз 15 10 15

АТа СТ у 5ег сТу Агд с1у сТи АТа сТи тЬг Агд хаа Суз 11е туг туг 20 25 30 азп А1а Азп Тгр С1и ьеи сТи Агд тКг Азп СТп 5ег СТу ьеи СТи Агд 35 40 45

Суз сТи сТу бТи СТп Азр ьуз Агд ьеи нтз Суз туг АТа 5ег тгр АТа Страница 26

- 37 020510

55 60'

А5П

зег

Зег

61 у

ТКг

11е

б1и

Ьеи

Уа1

ьуз

ЬУЗ

61 у

Суз

тгр

ьеи

АЗР

65

70

75

80

Азр

РЬе

АЗП

Суз

туг

АЗр

Агд

б!п

б1и

суз

Уа1

А1а

ТЬг

б!и

Азп

85

90

95

РГО

б1п

Уа1

туг

РЬе

суз

Суз

суз

61 и

б1у

АЗП

РЬе

Суз

АЗП

б1и

Агд

РЬе

ТЬг

Нтз

(.ей

Рго

С1и

А1а

б!у

Рго

С1и

уа!

ТЬг

туг

б!и

Рго

115 120 125

Рго Рго тЬг А1а Рго тЬг 130 <210> 43 <211> 402 <212> ЭМА <213> ното зартепз <220>

<221> уагтаСтоп <222> (82)...(84) <223> η = а, с, ΐ, ог д <220>

<221> уагтастоп <222> (118)...(120) <223> η = а, с, ΐ, ог д <220>

<221> СОЗ <222> (1)...(402) <400> 43 асд асд дед ссс едд дгд дсс есе дсс есе ссс едд дда сед сед сдс 48

Мес тЬг А1а рго тгр Уа, А1а 1_еи А1а 1_еи ьеи тгр б1у 5ег ьеи суз

10 15 дсс дде ссс ддд еде ддд дад дес дад аса едд ппп сдс асе сас сас 96

А1а с 1у Зег С1у Агд еТу б!и А1а б!и тЬг Агд хаа Суз 11е туг туг

25 30 аас дсс аас едд дад сед дад ппп асе аас сад аде дде еед дад сдс 144

Азп л!а Азп тгр б!и ьеи б1и хаа тКг А5П С1п зег СТу ьеи с1и Агд

40 45

где

даа

дде

дад

сад

дас

аад

едд

еед

сас

сдс

сас

дсс

ссс

гдд

дсп

192

суз

б!и 50

61у

С1и

с!п

А5Р

ьуз 55

Агд

Ьеи

НТЗ

суз

туг 60

А1а

зег

Тгр

А1а

аас

аде

еее

дде

асе

дад

ССС

дед

аад

дде

еде

гдд

сса

дас

240

АЗП

зег

5ег

61у

тЬг

Пе

б1и

ьеи

УаТ

ьуз

61у

суз

тгр

ьеи

АЗр

65

70

75

80

дас

еее

аас

еде

еае

дас

адд

сад

дад

сдс

дед

дсс

асе

дад

аас

288

Азр

рЬе

АЗП

суз

туг

Азр

Агд

б1п

б1и

суз

Уа!

А1а

ТЬг

б!и

б1и

АЗП

85

90

95

ссс

сад

дед

сас

ССС

еде

где

даа

дде

аас

еес

где

аас

дад

еде

336

РГО

61 п

Уа1

туг

РЬе

Суз

суз

61 и

61 у

АЗП

РЬе

суз

Азп

б1и

Агд

100

105

110

еес асе еае еед сса дад дсс ддд дде еед даа дсс асд сас дад сса 384

Рпе тЬг нтз ьеи рго б!и а! а 61 у б!у Рго б!и Уа1 тЬг туг б!и рго

	115	120			125
ссс еед	аса дсс ссс асе
Рго РГО	тЬг А1а Рго тЬг
			Страница 27
130
<210>	44
<211>	134
<212>	РКТ
<213>	Ното зартепз
<220> <221>	νΑΚΙΑΝΤ
<222>	28
<223>	хаа = А1а ок РЬе ок	С1п	ок Уа! ок	Не ок	ьеи ок
	мес ок ьуз ок нтз ок тгр	ι ОК туг
<220> <221>	νΑΚΙΑΝΤ
<222>	40
<223>	хаа = А1а ок б1у ок АЗП	б1п	ок мес ок	нтз ок	ьуз ок
<400>	44

мес

тЬг

А1а

Рго

тгр

уа!

А1а

ьеи

А1а

ьеи

тгр

б1у

зег

Ьеи

Суз

1

5

10

15

А1а

б!у

Зег

б1у

лгд

б1у

61 и

А1а

б1и

тЬг

Агд

хаа

суз

11е

туг

Туг

20

25

30

АЗП

А1а

А$П

Тгр

б!и

ьеи

61 и

хаа

тЬг

АЗП

61 п

зег

б!у

ьеи

61 и

Агд

35

40

45

суз

б1и

61 у

б1и

б!п

Азр

ьуз

Агд

ьеи

НТЗ

Суз

Туг

А1а

Зег

Тгр

А1а

50

55

60

АЗП

Зег

зег

б1у

ТЬг

11е

б!и

ьеи

Уа1

ьуз

б1у

суз

тгр

ьеи

АЗр

65

70

75

80

АЗР

РЬе

Азп

суз

Туг

Азр

Агд

61 п

61 и

Суз

Уа1

А1а

ТЬг

б!и

АЗП

85

90

95

Рго

б!п

Уа1

Туг

рЬе

суз

Суз

суз

б1и

б!у

АЗП

РЬе

суз

АЗП 110

С1и

Агд

РЬе

ТЬг

нтз

ьеи

РГО

б1и

А1а

б1у

61 у

Рго

б1и

Уа!

тЬг

Туг

С1и

Рго

115

120

125

РГО

Рго

ТЬг

А1а

РГО

ТЬг

130 <210> 45 <211> 402 <212> ΟΝΑ <213> Ното зартепз <220>

<221> уагтаСтоп

<222> (118).

..(120)

<223> π = а,

. с,

с, ог д

<220> <221> СРЗ

<222> (1)...

.(402)

<400> 45 асд асд дед

ссс

гдд

дсс

ссс

дсс

ссс

гдд

дда б!у

гсд

еед

где

48

мес тЬг А1а

РГО

тгр

А1а

ьеи

А1а

ьеи

Ьеи

Тгр

зег

ьеи

Суз

1

5

10

15

дсс дас есе А1а еТу зег

ддд 61у

еде

ддд

дад

дсс

дад

аса

едд

дад

где

асе

Сас

сас

96

Агд

бТу

б1и

А1а

б1и

тЬг

Агд

б1и

суз

11е

Туг

туг

20

25

30

аас дсс аас

гдд

дад

егд

дад

ппп

асе

аас

сад

аде

дде 61у

егд

дад

сдс

144

азп А1а Азп

тгр

б!и

Ьеи

61 и

хаа

тЬг

АЗП

б!п

зег

Ьеи

61 и

Агд

35

40

45

Страница

28

- 38 020510

Сдс даа ддс дад сад Суз ОТи 01 у ОТи 01 η 50

дас Азр

аад ьуз 55

сдд ссд сас

сде сас дсс

Ссс зег

*дд тгр

дсп А1а

192

Агд ьеи

нтз

суз

Туг 60

А1а

аас

аде

ссс

ддс

асе

дад

сес

аад

ддс сТу

сдс

едд

сса

дас

240

АЗП

зег

Зег

оТу

ТЬг

Не

01 и

Ьеи

ьуз

Суз

Тгр

ьеи

АЗр

65

70

75

80

дас

ссс

аас

*дс

Сас

дас

адд

сад

дад

сдс

дед УаТ

дсс

асе

дад

аас

288

дзр

рЬе

АЗП

суз

туг

АЗр

Агд

Οίη

01и

суз

а! а

ТЬг

ОТи

сТи

АЗП

85

90

95

ссс

сад

сас

ССс

сдс

*дс

*д*

даа

ддс О1у

аас

еес

сде

аас

дад

еде

336

РГО

01 η

Туг

РЬе

суз

01 и

АЗП

РЬе

суз

Азп

сТи

Агд

100

105

110

ссс

асе

сас

ссд

сса

дад

дсс

ддд

ддс

ссд

даа

дсс

асд

сас

дад

сса

384

рЬе

ТЬг

нтз

Ьеи

Рго

СТи

А1а

оТу

Рго

СТи

УаТ

ТЬг

туг

СТи

Рго

115 120 125 ссс ссд аса дсс ссс асе 402 рго Рго ТЬг АТа рго тЬг

130 <210> 46 <211> 134 <212> РКТ <213> ното зартепз <22О>

<221> νΑΚΙΑΝΤ <222> 40 <223> хаа « СТу ОК сТи ок мес ок нтз ОК ьуз ок азп <400> 46

мес

ТЬг

АТа

Рго

тгр

Уа1

АТа

ьеи

АТа

ьеи

тгр

СТу

Зег

ьеи

суз

1

5

10

15

А1а

СТу

Зег

ОТу

Агд

ОТу

СТи

АТа

ОТ и 25

тЬг

Агд

СТи

суз

Пе 30

Туг

АЗП

А1а

АЗП

тгр

О1и

ьеи

СТи

хаа

ТЬг

АЗП

Οίη

Зег

01 у

ьеи

СТи

Агд

35

40

45

А1а

суз

СТи

СТу

о1и

01 η

АЗр

ьуз

Агд

ьеи

НТЗ

суз

Туг

А1а

Зег

Тгр

50

55

60

АЗП

Зег

зег

С1у

ТЬг

Не

О1и

Ьеи

УаТ

ьуз

ОТ у

суз

тгр

ьеи

Азр

65

70

75

80

АЗр

рЬе

АЗП

суз

туг 85

АЗр

Агд

Οίη

ОТи

суз 90

Уа1

АТа

ТЬг

СТи

ОТ и 95

АЗП

РГО

Οίη

Уа1

Туг

РЬе

суз

ОТ и

О1у

АЗП

рЬе

суз

Азп 110

СТи

Агд

РЬе

ТЬг

нтз

Ьеи

Рго

СТи

АТа

01 у

рго

СТи

УаТ

ТЬг

Туг

СТи

Рго

115

120

125

Рго

тЬг

АТа

Рго

ТЬг

130 <210> 47 <211> 512 <212> РКТ

<213> ното зартепз
<400> 47 мес тЬг АТа Рго 1	тгр 5	Уа1	А1а	ьеи АТа Ьеи Ьеи 10	тгр	01 у	зег	Ьеи 15	Суз
А1а сТу Зег С1у 20	Агд	оТу	оТи	АТа сТи ТЬг Агд 25	оТи	суз	Пе 30	туг	Туг
				Страница	29

Азп

АТа

АЗП 35

тгр

ОТ и

Ьеи

С1и

Агд 40

ТЬг

АЗП

01п

5ег

’оТу

ьеи

СТи

Агд

суз

СТи 50

ОТ у

ОТ и

01 п

АЗр

ьуз сс

Агд

ьеи

НТЗ

Суз

туг

АТа

5ег

тгр

Агд

АЗП

Зег

5ег

ОТ у

ТНг

Пе

ί э ОТи

Ьеи

УаТ

ьуз

СТ у

суз

тгр

Ьеи

АЗр

65

РЬе

70

75

80

АЗР

АЗП

Суз

туг

АЗр

Агд

01 п

01 и

суз

УаТ

АТа

ТЬг

01 и

ОТ и

АЗП

85

90

95

РГО

Οίη

УаТ

Туг т пп

РНе

суз

Суз

СТи

ОТ у

Азп

РНе

суз

АЗП

СТи

Агд

РНе

ТНг

Нтз

χυυ Ьеи

Рго

СТи

АТа

С1у

О1у

Рго

ОТ и

УаТ

тЬг

Туг

о1и

Рго

115

120

125

Рго

РГО

тНг

АТа

Рго

тЬг

Ьеи

ьеи

тЬг

УаТ

Ьеи

АТа

Туг

Зег

Ьеи

130

135

140

Рго

Пе

СТ у

СТу

ьеи

Зег

ьеи

11е

уаТ

Ьеи

АТа

РЬе

тгр

мес

Туг

145

150

155

160

Агд

нтз

лгд

ЬУ5

РГО

Туг

ОТ у

ΗΪ5

Уа1

АЗр

Пе

НТЗ

ОТ и

АЗр

Рго

165

170

175

СТ у

РГО

зег

РГО

ьеи

Уа1

01 у

Ьеи

ьуз

Рго

ьеи

Οίη

Ьеи

180

185

190

Ьеи

О1и

Пе

Ьуз

АТа

Агд

01у

Агд

РЬе

01 у

Суз

уа!

тгр

ЬУ5

АТа

Οίη

195

200

205

Ьеи

мес

АЗП

Азр

РНе

УаТ

АТа

Уа1

ьуз

Пе

РЬе

РГО

ьеи

СТп

Азр

ьуз

210

215

220

СТп

Зег

Тгр

Οίη

Зег

СТи

Агд

ОТ и

Пе

РЬе

5ег

ТНг

Рго

С1у

МеС

Ьуз

225

230

235

240

НТЗ

с1и

АЗП

Ьеи

ьеи

οίη

РНе

Пе

А1а

АТа

оТи

ьуз

Агд

01 у

зег

АЗП

245

250

255

Ьеи

ОТи

УаТ

ОТ и

ьеи

тгр

ьеи

ίί е

ТЬг

АТа

рЬе

нтз

Азр

ьуз

С1у

Зег

260

265

270

Ьеи

ТЬг

Азр

туг

ьеи

ьуз

ОТу

АЗП

Не

Пе

ТЬг

Тгр

АЗП

СТи

Ьеи

суз

275

280

285

НТ 5

Уа1

АТа

ОТ и

ТНг

мес

5ег

Агд

ОТу

ьеи

5ег

туг

ьеи

нтз

ОТ и

Азр

290

295

300

УаТ

РГО

тгр

Суз

Агд

О1у

01 и

ОТ у

нтз

ьуз

РГО

5ег

Пе

АТа

НТ 5

Агд

305

310

315

320

АЗР

рЬе

ьуз

5ег

ьуз

АЗП

УаТ

ьеи

ьуз

Зег

АЗр

Ьеи

ТЬг

АТа

УаТ

325

330

335

ьеи

АТа

Азр

РЬе

СТу

Ьеи

А1а

УаТ

Агд

РНе

СТи

РГО

СТу

ьуз

РГО

340

345

350

СТ у

Азр

тНг

НТ 5

СТу

СТп

УаТ

С1 у

ТЬг

Агд

лгд

Туг

мес

АТа

РГО

оТи

355

360

365

уа1

ьеи

О1и

ОТу

АТа

П е

Азп

РНе

ОТп

Агд

Азр

АТа

РЬе

ьеи

Агд

Пе

370

375

380

АЗР

мес

туг

АТа

мес

О1у

ьеи

Уа1

ьеи

Тгр

ОТ и

Ьеи

Уа1

Зег

Агд

суз

385

390

395

400

ьуз

А1а

АТа

Азр

01 у

РГО

уа1

АЗР

ОТ и

Туг

мес

Ьеи

РГО

РЬе

ОТи

СТ и

Пе

ОТ у

01 п

нтз

РГО

зег

ьеи

ОТи

СТи

ьеи

01 п

С1 и

УаТ

420

425

430

НТЗ

ьуз

Мес

Агд

Рго

тНг

Пе

ЬУ5

Азр

Нтз

Тгр

Ьеи

ЬУ5

Нтз

Рго

435

440

445

СТу

ьеи

А1а

СТп

ьеи

суз

УаТ

тНг

Пе

ОТ и

оТи

суз

Тгр

Азр

нт 5

Азр

450

455

460

А1а

ОТи

АТа

Агд

ьеи

зег

А1а

ОТ у

Суз

уа1

ОТ и

Агд

УаТ

5ег

Ьеи

465

470

475

480

Пе

Агд

зег

УаТ 485

АЗП

ОТу

тНг

ТЬг

зег 490

АЗр

суз

ьеи

УаТ

5ег 495

ьеи

уаТ

ТЬг

Зег

УаТ

ТНг

АЗП

уа!

АЗр

ьеи

РГО

ьуз

сТи

Зег

Не

500

505

510

<210> 48 <211> 426 <212> РКТ <213> Ното зартепз

Страница 30

- 39 020510 <400> 48

Μβί Ί

РГО

ьеи

геи

Тгр 5

геи

Агд

С7у

рКе

геи т л

геи

АТа

Зег

суз

Тгр 1 с

Пе

Не

УаТ

Агд

5ег

Зег

Рго

ТНг

Рго

СТу

хи Зег

С1и

С1у

нтз

зег

±0 АТа

А1а

20

25

30

Рго

АЗр

Суз

РГО

Зег

суз

АТа

геи

АТа

геи

РГО

гуэ

АЗР

уаТ

РГО

35

40

45

А5П

5ег

<51П

РГО

С1и

мег

Уа1

е!и

АТа

Уа1

гуз

нтз

Не

геи

Азп

50

нтз

55

60

мег

геи

гуз

Агд

Рго

АЗр

Уа1

ТКг

01 п

РГО

УаТ

Рго

гуз

65

70

75

80

А1а

ΑΊ а

геи

АЗП 85

А1а

Не

Агд

гуз

геи ол

Нтз

Уа1

С1у

гуз

уаТ ос

о1у

01и

А5П

<51У

туг

Уа!

01 и

11 е

сТи

АЗР

Пе

С1у

Агд

У 5 А1а

о1и

100

105

110

мег

АЗП

С1и

геи

мег

С1и

СТп

ТКг

зег

СТи

Пе

ТЬг

РКе

А1а

С1и

115

120

125

5ег

С1у

тКг

л!а

Агд

гуз

тКг

геи

нтз

РКе

с!и

Пе

5ег

гуз

сТи

С1у

130

135

140

5ег

А5Р

ьеи

5ег

уа!

уа1

СТ и

Агд

АТа

СТи

УаТ

Тгр

геи

рКе

геи

гуз

145

150

155

160

Уа1

Рго

ьуз

А1а

Азп

Агд

ТКг

Агд

ТКг

гуз

УаТ

ТКг

Не

Агд

геи

РКе

165

170

175

С1п

гуз

Нт 5

Рго

СТ η

С1у

Зег

геи

А&р

ТКг

С1у

СТи

А1а

180

185

190

С1и

<51 и

уа1 1 ос

СТу

геи

гуз

СТу

СТи ЭЛЛ

Агд

Зег

СТи

геи

геи эле

геи

Зег

СТи

1У5

Уа1

уа1

Азр

л1а

лгд

гуз

зег

тКг

тгр

ΗΊ5

Уа1

РКе

РГО

УаТ

зег

210

215

220

уа!

Зег

5ег

Не

С1п

Агд

геи

АЗр

СТп

СТу

гуз

Зег

5ег

геи

Азр

225

230

235

240

Агд

11е

А1а

Суз

<51 и

СТп

Суз

С1п

СТ и

Зег

СТу

АТа

Зег

геи

Уа1

геи

245

250

255

сеи

С1у

ЬУ5

гуз 260

гуз

с!и

сТи 265

сТи

СТу

сТи

СТу

гуз 270

гуз

С1у

С1и

с1у

оТу

А1а

с1у

А1а

АЗр

СТи

гуэ

С1и

О! п

Зег

275

280

285

Нт 5

Агд

Рго

РКе

геи

мег

геи

С1п

АТа

Агд

СТп

зег

СТи

Азр

нтз

РГО

290

295

300

Нтз зле

Агд

3Ϊ8

01у

геи

СТ и

Суз

Азр 315

СТу

гуз

Уа1

АЗП

Пе 320

суз

Суз

1-У5

гуз

01 п ϊτγ

рКе

УаТ

зег

рКе 330

гуз

Азр

Пе

СТу

Тгр 335

Азп

АЗР

тгр

Пе

11е

А1а

РГО

зег

с1у

туг

Нтз

лТа

АЗП

ту Г

суз

с1и

СТу

340

345

350

с1и

суз

Рго

зег

НТЗ

11 е

А1а

С1у

ТКг

зег

СТу

зег

5ег

геи

5ег

РКе

355

360

365

НТ5

5ег

ТЬг

уаТ

11 е

АЗП

НТЗ

туг

Агд

мег

лгд

СТу

нтз

Зег

РГО

рЬе

370

375

380

А1а

АЗП

геи

гуз

5ег

Су5

Суз

УаТ

Рго

тКг

гуз

геи

Агд

РГО

мег

зег

385

390

395

400

мег

ьеи

туг

Азр алс

Азр

е1у

с1п

А5П

Пе 410

Не

гуз

Азр

Пе 415

01 п

АЗП

мех

Пе

уаТ

с!и

о! и

суз

С1у

су$

зег

420 425 <210> 49 <211> 375 <212» РКТ

<213> ното

зартепз

<400> 49

Пе

мег сТп гуз

геи с1п

геи

суз

УаТ

туг

11 е

туг

геи

рКе

мег

геи

1

5

10

15

уа! АТа сТу

рго УаТ

Азр

геи

АЗП

с1и

А5П

зег

сТи

сТп

гуз

Οί и

АЗП

20

25

30

Страница 31

УаТ сТи гуз с1и 35

о1у

геи

суз Азп л1а 40

Суз ТКг Тгр Агд Οίη Азп тКг 45

гуз

Зег

Агд

Не

с! и

а! а

Пе

гуз

Пе

Οίη

Пе

геи

зег

гуз

геи

50

55

60

Агд

геи

с! и

ТКг

А1а

РГО

АЗП

Пе

зег

гуз

Азр

Уа1

Пе

Агд

Οίη

геи

65

70

75

80

геи

Рго

гуз

а! а

РГО 85 зег

РГО

геи

Агд

01 и

геи 90 геи

Пе

АЗр

с!п

туг

АЗр 95 Туг

уа!

Οίη

Агд

АЗР

АЗр

зег

Азр

01 у

зег

о! и

Азр

нтз

100

105

110

А! а

ТКг

тКг

С! и

тКг

Пе

ТКг

мег

Рго

тКг

О1и

Зег

АЗР

РКе

геи

115

120

125

мег

Οίη

Уа1

Азр

С1у

гуз

Рго

гуз

суз

РКе

гуз

РКе

зег

130

135

140

гуз

11е

Οίη

Туг

АЗП

гуз

Уа1

уа!

гуз

А1а

Οίη

геи

Тгр

Пе

туг

геи

145

150

155

160

Агд

РГО

Уа1

01и

тКг

РГО

тКг

уа!

рКе

уа!

С! п

Пе

геи

Агд

геи

165

170

175

Пе

гуз

Рго

мег

гуз

Азр

с1у

тКг

Агд

Туг

тКг

О! у

Пе

Агд 190

Зег

геи

180

185

гуз

геи

АЗр

мег

Азп

рго

О1у

ТКг

С! у

Пе

Тгр

Οίη

Зег

Пе

Азр

уа!

195

200

205

гуз

тКг

уа1

геи

01 η

АЗП

тгр

геи

гуз

01 п

РГО

01 и

Зег

АЗП

геи

0! у

210

215

220

11е

С1и

Пе

гуз

А! а

геи

Азр

о! и

Азп

С1у

НТ 5

Азр

геи

А1а

Уа1

ТКг

225

230

235

240

РКе

РГО

С1у

Рго

О1у

о! и

Азр

о1у

геи

Азп

Рго

РКе

геи

О1и

Уа1

гуз

245

250

255

УаТ

ТКг

АЗр

ТКг

Рго

гу5

Агд

зег

Агд

АЗр

РКе

01 у

геи

АЗр

суз

260

265

270

А5Р

с! и

ΗΪ5

Зег

ТКг

С1и

Зег

Агд

суз

Агд

Туг

Рго

геи

ТКг

Уа!

275

280

285

Азр

РКе

01и

А! а

РКе

с1у

тгр

АЗр

тгр

Пе

А1а

РГО

гуз

Агд

туг

290

295

300

гуз

А1а

АЗП

Туг

Суз

Зег

С1у

С1и

суз

О1и

РКе

Уа!

РКе

геи

Οίη

гуз

305

310

315

320

Туг

РГО

нтз

ТКг

нтз

геи

Уа!

нтз

Οίη

А1а

АЗП

Рго

Агд

о1у

Зег

А1а

325

330

335

01 у

Рго

суз

ТКг

РГО

ТКг

гуз

мег

зег

РГО

Не

АЗП

мег

геи

туг

340

345

350

РКе

АЗП

С1 у

гуз

О1и

Οίη

Пе

Туг

с! у

гуз

Пе

РГО

А! а

мег

Уа!

355

360

365

Уа!

АЗр

Агд

СУЗ

С! у

Суз

Зег

370 375 <210> 50 <211> 217 <212> РКТ

<213> Ното :

>артепз

<400> 50

А1а

Рго

01и

геи

С! у

С1у

Рго

зег

уа!

РКе

геи

РКе

Рго

гуз

1

5

10

15

РГО

гуз

Азр

Пе

геи

мег

Пе

Зег

Агд

ТКг

РГО

С! и

уа1

тКг

Суз

уа1

20

25

30

Уа!

АЗр

Уа!

зег

нтз

О! и

АЗр

РГО

01 и

Уа1

гуз

РКе

Азп

Тгр

Ту Г

35

40

45

Уа1

01 у

Уа1

о1и

Уа!

НТ 5

Азп

А1а

гуз

тКг

гуз

рго

Агд

о! и

01 и

50

55

60

Οίη

Туг

АЗП

Зег

тКг

туг

Агд

Уа!

уа!

Зег

Уа!

геи

тКг

Уа!

геи

нтз

65

70

75

80

Οίη

Азр

Тгр

геи

Азп

С! у

гуз

О1и

туг

гуз

суз

гуз

Уа!

зег

Азп

гуз

85

90

95

А1а

геи

Рго

а! а

Рго

Пе

01 и

гуз

ТКг

Пе

зег

гуз

А1а

гуз

01 у

С1п

100

105

110

РГО

Агд

01 и

РГО

С! п

Уа!

туг

тКг

геи

Рго

РГО

зег

Агд

Азр

01 и

геи

115

120

125

Страница 32

ТНг

ьуз

АЗП

С1п

Уа1

Зег

Ьеи

ТНг

Суз

Ьеи

УаД

ьуз

С1 у’

РНе

Туг*

Рго

130

Пе

135

140

зег

Азр

АДа

Уа1

СДи

Тгр

сДи

Зег

АЗП

С1 у

с!п

Рго

СДи

АЗП

Азп

145

150

155

160

туг

ьуз

тНг

ТНг

Рго

РГО

Уа1

Ьеи

Азр

Зег

АЗр

с!у

зег

РНе

Ьеи

165

170

175

туг

Зег

ьуз

ьеи

ТНг

уаТ

Азр

ьуз

зег

Агд

тгр

СДп

сДп

с!у

АЗП

Уа1

180

185

190

рНе

Зег

суз

Зег

Уа!

мес

нтз

сДи

А! а

ьеи

нтз

АЗП

НТ 5

Туг

ТНг

СДп

195

200

205

ьуз

зег

ьеи

Зег

Ьеи

зег

РГО

СДу

ьуз

210

215

<210> <211> <212> <213>	51 480 0ΝΑ ното	зартепз
<220> <221>	уагтастоп
<222>	(1).·	.(480)
<223>	п = а	, с, с,
<220> <221> <222>	СОЗ (1)..	.(480)
<400>	51

асд асд дед

ссс РГО

сдд д*д дсс тгр УаТ а!а

ссс дсс

ссс ссс сдд дда сед ссд

сдс Суз

48

мес ТНг 1

А1а

ьеи

А1а

Ьеи 10

ьеи тгр

СДу Зег

ьеи 15

дсс

ддс

ссс

ддд

сдс

ддд сТу

дад

дсс

дад

аса

сдд

ппп

сдс

асе

сас

96

АДа

бТу

зег

сТу 20

Агд

61 и

А1а

С1и 25

ТНг

Агд

Хаа

суз

Пе 30

Туг

туг

аас

дсс

аас

сдд

дад

ссд

дад

ппп

асе

аас

сад

аде

ддс

ссд

дад

сдс

144

АЗП

А1а

АЗП

тгр

б!и

ьеи

с1и

хаа

тНг

Азп

СДп

Зег

бТу

Ьеи

с1и

Агд

35

40

45

сдс

даа

ддс

дад

сад

дас

аад

сдд

ссд

сас

сде

сас

дсс

ссс

сдд

сдс

192

суз

С1и

сТу

С1и

С1п

Азр

ьуз

Агд

ьеи

нтз

суз

Туг

АДа

Зег

Тгр

Агд

50

55

60

аас

аде

ссс

ддс

асе

дад

сСс

дед УаТ

аад

ддс

Сдс

сдд

сса

дас

240

АЗП

5ег

зег

сТу

ТНг

11е

СДи

Ьеи

ьуз

сТу

Суз

тгр

ьеи

Азр

65

70

75

80

дас ссс аас Сдс сас дас адд сад дад сдс дед дсс асе дад дад аас 288

Азр РНе азп Суз Туг Азр Агд СДп С1и Суз УаТ А1а ТНг бДи С1и Азп

90 95 ссс сад дед сас ссс сде сдс сдс даа ддс аас ссс Сде аас дад сдс 336 рго С1п УаТ Туг РНе Суз Суз Суз с1и сТу азп РНе суз Азп сТи Агд

100 105 110 ссс асе сас ссд сса дад дсс ддд ддс ссд даа дда ссс сдд дсс есс 384

РНе тНг нтз ьеи Рго с!и А1а сТу еТу Рго сДи сТу Рго тгр А1а зег

115 120 125 асе асе асе ссс ссс ддс ддд ссс даа дсс асе дса дсс дсс дда дас 432 тНг тНг 11е Рго Зег сТу еДу Рго сДи лДа ТНг А1а А1а АДа С1у Азр

130 135 140 саа ддс ссд ддд дед ссс сдд сед еде сед даа ддс сса дсс сас даа 480

СДп сТу Зег С1у АДа Ьеи тгр ьеи Суз ьеи сДи СДу Рго А1а Нтз бДи

145 150 155 160

Страница 33 <210> 52 <211> 160 <212> РКТ <213> ното зартепз <22О>

<221> νΑΚΙΑΝΤ <222> 28 <223> хаа = апу аттпо аст'й <220>

<221> νΑΚΙΑΝΤ <222> 40 <223> хаа = апу аттпо астс!

<400> 52

мес

ТНг

А1а

Рго

тгр

УаД

АДа

ьеи

АДа

Ьеи

ьеи

тгр

СДу

Зег

Ьеи

суз

1

5

10

15

АДа

СДу

зег

сДу 20

Агд

с!у

сДи

АДа

с1и 25

тНг

Агд

хаа

суз

Пе 30

Туг

туг

Азп

А1а

АЗП

Тгр

СДи

ьеи

СДи

хаа

ТНг

АЗП

СДп

Зег

бДу

ьеи

СДи

Агд

35

40

45

Суз

61 и

С1у

С1и

СДп

Азр

ьуз

Агд

ьеи

НТЗ

суз

Туг

АДа

Зег

Тгр

Агд

50

55

60

АЗП

зег

СДу

ТНг

Пе

СДи

ьеи

Уа!

ьуз

С1у

суз

Тгр

Ьеи

Азр

65

70

75

80

Азр

РНе

Азп

суз

Туг

Азр

Агд

СДп

СДи

Суз

УаД

А1а

ТНг

СДи

АЗП

85

90

95

Рго

СДп

Уа1

туг

РНе

Суз

суз

СДи

С1у

АЗП

рНе

суз

АЗП

СДи

Агд

100

105

110

РНе

ТНг

нтз

Ьеи

Рго

С1и

А1а

С1у

СДу

Рго

сДи

СДу

Рго

тгр

АДа

Зег

115

120

125

тНг

Пе

РГО

Зег

61 у

СДу

Рго

СДи

АДа

ТНг

АДа

01 у

АЗр

130

135

140

СДп

С1у

Зег

С1у

А1а

Ьеи

тгр

ьеи

суз

ьеи

СДи

СДу

Рго

АДа

Нтз

СДи

145

150

155

160

<210> <211> <212> <213>	53 402 ΟΝΑ ното	зартепз
<22О>
<221>	уагтастоп
<222>	(1).	..(402)
<223>	п =	а, с, с, ог д

<22О>

<221> СОЗ <222> (1)...(402) <400> 53

асд мес 1

асд дед тНг АДа

ссс сдд рго тгр 5

д?^с АДа

ССС ьеи

дсс АДа

ссс ссс сдд дда ссд сед Сдс

48

ьеи 10

ьеи

тгр

С1у зег

ьеи 15

Суз

дсс

ддс

СсС

ддд

сде

ддд

дад

дсс

дад

аса

сдд

ппп

Сдс

аСс

Сас

96

АДа

С1у

Зег

С1у 20

Агд

сДу

СДи

АДа

СДи 25

тНг

Агд

хаа

Суз

Пе 30

туг

аас

дсс

аас

сдд

дад

ссд

дад

ппп

асе

аас

сад

аде

ддс

сед

дад

сдс

144

АЗП

АДа

АЗП

тгр

сДи

ьеи

сДи

хаа

тНг

АЗП

СДп

Зег

61 у

ьеи

бДи

Агд

35

40

45

Страница 34

где даа ддс

дад сад дас аад сдд егд сас где гас дсс гсс гдд сдс

192

суз

С1 и 50

С1у

С1и

С 1п Азр Ьуз 55

Агд

Ьеи

нтз

суз

туг 60

А1а

5ег

Тгр

Агд

аас

аде

ТС1

дас С1у

асе

агс

дад

сгс

?:?

аад

ддс 61У

где

гдд

сга

даг

240

Азп 65

5ег

зег

ТКг

11е 70

01 и

ьеи

ьуз

ьуз 75

СУ5

тгр

ьеи

Азр 80

дас

ссе

аас

где

гас

даг

адд

сад

дад

гдг

№

дсс

асг

дад

аас

288

АЗр

РКе

АЗП

суз

ту Г

Азр

Агд

οίη

С1и

суз

А1а

тКг

о1и

Азп

85

90

95

ссс

сад

гас

ггс

где

гдг

даа

ддс

аас

ггс

где

аас

дад

сдс

336

РГО

б!п

Туг

рКе

суз

О1и

О1у

А5П

РКе

суз

АЗП

С1и

Агд

100

105

110

пс

асг

саг

ггд

сса

дад

дег

ддд С1у

ддс О1у

ссд

даа

дгс

асд

гас

дад

сса

384

рКе

ТКг

нтз

ьеи

рго

01 и

А1а

Рго

01и

Уа1

ТКг

туг

о1и

Рго

115

120

125

ссс

ссд

аса

дсс

ссс

асе

402

рго

Рго

ТКг

А1а

РГО

ТКг

130

<210> 54 <211> 134 <212> ΡΚΤ <213> ното зартепз <22О>

<221> νΑΚΙΑΝΤ <222> 28

<223>	хаа =	апу	аттпо астс!
<220>
<221>	ΫΑΚΙΑΝΤ
<222>	40
<223>	Хаа =	апу	аттпо астс!
<400>	54
мег тКг а!а	Рго	тгр Уа1 А1а	ьеи А1а Ьеи	ьеи тгр с!у 5ег ьеи Суз
1 .			5	10	15

д!а с1у 5ег с1у Агд с!у б!и А1а с!и ТКг Агд Хаа Суз 11е туг Туг 20 25 30 дзп А1а азп тгр б1и ьеи б1и хаа тКг азп б1п Зег <31у ьеи б!и Агд 35 40 45

Суз с1и С1у с!и С1п Азр ьуз Агд ьеи Нтз Суз Туг А1а 5ег тгр Агд 50 55 60

АЗП

зег

О1у

ТКг

11е

С1и

ьеи

Уа1

Ьуз

ьуз

01 у

Суз

тгр

ьеи

Азр

65

70

75

80

Азр

РКе

АЗП

суз

Туг

АЗР

Агд

Οίη

О1и

суз 90

Уа1

А1а

ТКг

О1и

О1и 95

АЗП

Рго

οίη

Уа1

1$0

рКе

суз

СУ5

суз

О1и 105

О1у

АЗП

рКе

суз

Азп 110

С1и

Агд

РКе

тКг

нтз

ьеи

РГО

О1и

А1а

01 у

РГО

О1и

Уа!

тКг

туг

01и

Рго

115

120

125

рго Рго ТКг А1а рго тКг 130 <210> 55 <211> 402 <212> 0ΝΑ <213> ното зартепз <220>

<221> уагтаГтоп

Страница 35 <222> (1)...(402) <223> η = а, с, г, ог д <220>

<221> СОЗ <222> (1)...(402) <400> 55

асд мег 1

асд дед ссс

гдд Тгр 5

дгд дсс сгс

дсс сгс сгс

гдд дда гсд егд где

48

ТКГ

а!а рго

Уа1

А1а

Ьеи

л1а

ьеи 10

ьеи

тгр

б1у

зег

ьеи 15

суз

дсс

ддс

гсг

ддд

едг

ддд

дад

дег

дад

аса

сдд

ппп

где

агс

гас

96

А1а

С1у

зег

С1у 20

Агд

С1у

б1и

А1а

б!и 25

тКг

Агд

хаа

суз

11е 30

туг

Ту Г

аас

дсс

аас

гдд

дад

егд

дад

ппп

асе

аас

сад

аде

ддс

егд

дад

еде

144

АЗП

А1а

АЗП

тгр

б!и

ьеи

б1и

Хаа

ТКг

АЗП

С1п

Зег

61у

ьеи

б!и

лгд

35

40

45

где

даа

ддс 61 у

дад

сад

дас

аад

сдд

егд

сас

где

гас

дсс

гсс

гдд

дсп

192

суз

О1и

б1и

С1п

Азр

ьуз

Агд

ьеи

НТЗ

суз

ту Г

А1а

зег

тгр

А1а

50

55

60

аас

аде

гсг

ддс

асе

агс

дад

сгс

дгд уа1

аад

ддс

где

гдд

сга

даг

240

А5Л

5ег

зег

61у

ТКг

11е

б!и

ьеи

ьуз

61 у

суз

ТГр

ьеи

Азр

65

70

75

80

дас

ггс

аас

где

гас

даг

адд

сад

дад

гдг

Й?

дсс

асг

дад

аас

288

А5Р

рКе

АЗП

суз

туг 85

АЗр

Агд

с!п

б1и

суз 90

А1а

ТКг

б1и

б1и 95

АЗП

ССС

сад

дгд Уа1

гас

ггс

где

гдг

даа

ддс С1у

аас

ггс

где

аас

дад

еде

336

РГО

с1п

туг

РКе

Суз

суз

С1и

АЗП

РКе

суз

Азп

С1и

Агд

100

105

110

ггс

асг

саг

ггд

сса

дад

дег

ддд С1у

ддс 61у

ссд

даа

дгс

асд

гас

дад

сса

384

РКе

ТКГ

ΗΤ5

ьеи

РГО

б1и

А1а

РГО

С1и

уа!

ТКг

Ту Г

б1и

Рго

115

120

125

ссс

ссд

аса

дсс

ссс

асе

402

РГО

ТКг

А1а

РГО

ТКг

130 <210> 56 <211> 134 <212> ΡΚΤ <213> ното зартепз <220>

<221> νΑΚΙΑΝΤ

<222> 28 <223> Хаа ~

апу

аттпо аст<1

<220>

<221> νΑΡΙΑΝΤ

<222> 40

<223> хаа =

апу

аттпо астс!

<400? 56 мег тКг А1а

Рго

тгр

уа!

А1а

ьеи

д!а

ьеи

Ьеи

тгр

б1у

Зег

ьеи

суз

1

5

10

15

А1а С1у зег

61 у

Агд

б!у

с!и

А1а

б!и

тКг

Агд

хаа

суз

Пе

Туг

туг

20

25

30

б1и

азп А1а Дзп

Тгр

С1и

ьеи

61 и

хаа

ТКг

Азп

С1п

Зег

61 у

ьеи

Агд

35

40

45

Суз с!и 61 у

С1и

61 п

Азр

Ьуз

Агд

ьеи

Нтз

суз

Туг

А1а

зег

тгр

А1а

Страница 36

- 42 020510

50

55

60’

АЗП 65

зег

ОТ у

тЬг

П е

ОТ и

Ьеи

УаТ

ьуз

75⁵

ОТ у

Суз

Тгр

Ьеи

Азр ЯП

Азр

РЬе

АЗП

суз

Туг

АЗр

Агд

сТп

О1и

Суз

УаТ

АТа

тЬг

О1и

ОТи

ои Азп

85

90

95

РГО

сТп

УаТ

туг

рЬе

суз

ОТи

01 у

АЗП

РЬе

суз

АЗП

ОТ и

Агд

100

105

110

РЬе

тЬг

нтз

ьеи

Рго

ОТи

АТа

ОТ у

Рго

ОТи

УаТ

ТЬг

туг

ОТи

Рго

115

120

125

Рго

РГО

тЬг

АТа

Рго

ТЬг

130 <210> 57 <211> 1044 <212> ϋΝΑ <213> Ното зартепз <400> 57

гсг ддд

едг ддд дад дег дад аса

сдд Агд

дад где агс гас гас аас дсс

48

зег 1

СТу

дгд

ОТу

ОТи 5

АТа

ОТи тЬг

ОТи 10

суз

Пе

туг

Азп 15

АТа

аас

гдд

дад

егд

дад

сдс

асе

аас

сад

аде

дде СТу

егд

ддд

сдс

где

даа

96

АЗП

тгр

ОТи

ьеи 20

ОТ и

Агд

ТЬг

Азп

ОТп 25

зег

ьеи

оТи

Агд 30

суз

ОТи

дде

дад

сад

дас

аад

сдд

егд

сас

где

гас

дсс

гсс

гдд

сдс

аас

аде

144

О1у

оТи

ОТп

Азр

ьуз

Агд

Ьеи

НТЗ

суз

ту г

АТа

зег

Тгр

Агд

Азп

зег

35

40

45

гсг дас асе агс дад сгс дгд аад аад дде где гдд сга даг дас ггс 192

5ег оТу тЬг 1Те оТи ьеи УаТ ьуз ьуз О1у Суз тгр ьеи Азр Азр РЬе

55 60

аас где гас даг

адд сад

дад гдг дгд дсс ОТ и Суз УаТ АТа

асг ТКг 75

дад дад аас ссс ОТи ОТи Азп рго

сад СТп 80

240

Азп суз туг 65

Азр

Агд

Οίη 70

Г?

гас

ггс

где

гдг

даа

дде

аас

ггс

где

аас

дад

сдс

ггс

асг

288

Ту Г

рЬе

суз

Суз

ОТ и

01 у

АЗП

РЬе

суз

Азп

о! и

Агд

рЬе

ТЬГ

85

90

95

саг

ггд

сса

дад

дег

ддд

дде

ссд

даа

дгс

асд

гас

дад

сса

ссс

ссд

336

нтз

Ьеи

Рго

ОТи

АТа

С1 у

О1у

РГО

ОТ и

УаТ

тЬг

Туг

ОТи

Рго

РГО

Рго

100

105

100

аса

дсс

ссс

асг

дда оТу

дда

дда 01 у

гсг

дас

ааа

асг

сас

аса

где

сса

384

ТЬГ

АТа

Рго

ТЬг

ОТу

оТу

зег

АЗр

куз

тЬг

нтз

тЬг

суз

рго

115

120

125

ссд где сса дса ссг даа сгс егд ддд дда ссд гса дгс ггс сгс ггс 432 рго Суз рго А1а рго ОТи ьеи ьеи С1у оТу рго Зег Уа! РЬе ьеи РЬе 130 135 140

ссс сса ааа ссс

аад дас агс сгс агд агс гсс сдд асе ссг дад дгс

480

рго Рго 145

гуз

Рго

ьуз

Азр Пе ьеи мег Пе зег

Агд

ТНг

Рго

ОТи УаТ 160

150

155

аса тЬг

где суз

г?

Г?

дас Азр

Га?

аде Зег

сас нтз

даа ОТи

дас Азр

ссг Рго

дад о! и

дгс УаТ

аад ьуз

ггс РЬе

528

165

170

175

аас

гдд

гас

г?

дде ОТу

дде

Г?

дад

Г?

саг

ааг

дсс

аад

аса

аад

ссд

576

Азп

тгр

Туг

61У

ОТи

нтз

АЗП

АТа

ьуз

тЬг

ьуз

РГО

180 185 190

Страница 37 сдд дад дад сад гас аас аде асд гас едг дгд дгс аде дгс сгс асе 624 лгд оТи оТи οίη Туг Азп Зег тЬг Туг Агд УаТ Уа1 Зег Уа! геи тЬг

195 200 205

дгс

егд

сас

сад

дас

*дд

егд

ааг

дде

аад

дад

гас

аад

где

аад

дгс

672

Уа1

Ьеи 210

нтз

ОТп

АЗр

Тгр

Ьеи 215

Азп

С1у

Ьуз

С1и

Ту Г 220

ьуз

Суз

гуз

Уа1

гсс

аас

ааа

дсс

сгс

сса

дсс

ссс

агс

дад

ааа

асе

агс

гсс

ааа

дсс

720

зег

АЗП

ьуз

АТа

Ьеи

Рго

АТа

рго

Пе

ОТ и

Ьуз

тНг

Пе

Зег

куз

АТа

225

230

235

240

ааа

ддд

сад

ссс

еда

даа

сса

сад

дгд

гас

асе

егд

ссс

сса

гсс

сдд

768

куз

01у

ОТп

РГО

Ага

ОТи

Рго

ОТп

УаТ

ту Г

ТЬг

ьеи

РГО

Рго

зег

Агд

245

250

255

даг дад егд асе аад аас сад дгс аде егд асе где егд дгс ааа дде 816

Азр оТи ьеи тЬг ьуз Азп с!п Уа1 зег ьеи тЬг суз ьеи Уа! куз сТу

260 265 270

ггс гаг

ссс аде дас агс дсс дгд дад гдд

дад ОТ и

аде ааг ддд сад ссд

864

РЬе

ту г

рго зег Азр Пе 275

А1а Уа1 280

ОТи Тгр

зег

АЗП 285

СТу

ОТп

РГО

дад

аас

гас

аад

асе

асд

ссг

ссс

дгд

егд

дас

гсс

дас

дде

гсс

912

С1и

АЗП

Ту Г

ьуз

ТНг

РГО

уаТ

ьеи

Азр

Зег

Азр

С1у

зег

290

295

300

ггс

сгс

гас

аде

аад

сгс

асе

дгд

дас

аад

аде

адд

гдд

сад

960

рЬе

ьеи

туг

зег

ьуз

ьеи

тЬг

УаТ

АЗР

ьуз

зег

Агд

тгр

оТп

οίη

305

310

315

320

ддд С1у

аас Азп

дгс ггс гса где гсс дгд агд саг

дад дег оТи АТа

егд сас ьеи нтз

аас сас А5П Н15 335

1008

УаТ РЬе

зег суз 325

зег УаТ

мег нтз 330

гас

асд

сад

аад

аде

сгс

гсс

егд

гсг

ссд

ддг

ааа

гда

1044

туг

ТЬг

СТп

ьуз

Зег

Ьеи

зег

Ьеи

зег

РГО

01у

1-У5

*

340

345

<210> 58 <211> 348 <212> ΡΚΤ <213> ното зартепз <400> 58

Зег С1у Агд СТу СТи АТа с!и тЬг Агд еТи Суз Пе Туг туг Азп АТа 15 10 15

Азп тгр оТи ьеи СТи Агд ТНг Азп оТп зег оТу ьеи ОТи Агд Суз о!и 20 25 30

С1у еТи сТп Азр ьуз Агд ьеи нтз Суз туг АТа 5ег Тгр Агд Азп Зег 35 40 45

Зег ОТу ТЬг Пе ОТи Ьеи УаТ куз Ьуз СТу Су5 тгр ьеи Азр Азр РЬе 50 55 60

Азп суз туг Азр Агд С1п сТи суз Уа1 АТа тЬг с1и 01и Азп рго οίη

70 75 80

УаТ туг РЬе Суз Суз суз с!и СТу Азп рЬе Суз азп с!и лгд РЬе тКг

90 95

Нтз ьеи Рго С1и АТа СТу бТу Рго С1и УаТ ТЬг Туг ОТи Рго рго Рго

100 105 100

ТКг А1а рго тЬг СТу СТу с!у оТу Зег Азр ьуз тЬг Нтз тЬг суз Рго

115 120 125

Рго Суз рго АТа Рго СТи ьеи кеи СТ у СТу рго Зег УаТ РЬе кеи РНе 130 135 140

Рго рго куз Рго Ьуз Азр Пе кеи мег Не зег Агд тЬг Рго ОТи Уа1 Страница 38

145

150

155

160

ТЬг

суз

Уа!

Уа1

уа!

Азр

Уа1

Зег

НТЗ

с1и

Азр

Рго

О1и

Уа1

ьуз

РЬе

165

170

175

АЗП

Тгр

туг

Уа!

С1у

О1у

Уа1

С1и

Уа1

Нтз

АЗП

А1а

ьуз

тЬг

ьуз

РГО

01и

180

185

190

Агд

01 и

Οίη

туг

АЗП

Зег

тЬг

Туг

Агд

Уа1

Зег

Уа1

ьеи

тЬг

195

200

205

Уа1

ьеи 210

НТЗ

Οίη

Азр

тгр

Ьеи 215

АЗП

01 у

ьуз

О1и

Туг

ьуз

суз

ьуз

Уа!

зег

АЗП

ьуз

А1а

ьеи

Рго

А1а

РГО

11е

с1и

ЬУ5

ТЬг

Не

зег

ьуз

А! а

225

230

235

240

ьуз

01у

С1п

РГО

Агд

С1и

Рго

С1п

уа!

туг

тЬг

Ьеи

Рго

РГО

Зег

Агд

245

250

255

Азр

01 и

ьеи

тЬг 260

ьуз

Азп οίη Уа! Зег ьеи тЬг суз 265

Ьеи

Уа! 270

ьуз

О! у

РЬе

туг

РГО

Зег

Азр

ιί е

А1а

уа1

01и

тгр

Οΐυ

Зег

Азп

С! у

С! п

Рго

275

280

285

01 и

АЗП

туг

ьуз

ТЬг

Рго

уа!

Ьеи

АЗр

Зег

Азр

01 у

зег

290

295

300

РНе РЬе ьеи Туг 5ег ьуз ьеи тЬг Уа1 Азр Ьуз зег дгд тгр οίη οίη

305 310 315 320

01у Азп Уа1 РЬе зег суз 5ег Уа! Мег нтз с1и д!а ьеи нтз Азп нтз

325 330 335 туг тЬг Οίη ьуз зег ьеи Зег Ьеи Зег рго о!у Ьуз

340 345 <210> 59 <211> 1044 <212> 0ΝΑ <213> ното зартепз <400> 59

гсг зег 1

999 О1у

сдс ддд дад дег

дад аса

сдд дед Где агс гас гас

аас АЗП 15

дсс А1а

48

Агд

01 у

01 и А1а 5

01 и

ТЬг

Агд

А1а 10

суз

Не

туг

Туг

аас

гдд

дад

егд

дад

сдс

асе

аас

сад

аде

ддс

егд

дад

сдс

где

даа

96

АЗП

Тгр

01 и

ьеи 20

О1и

Агд

ТЬг

Азп

Οίη 25

Зег

оТу

ьеи

01и

Агд 30

суз

С1и

ддс 01 у

дад

сад

дас

аад

сдд

егд

сас

где

Гас

дсс

гсс

гдд

сдс

аас

аде

144

01 и

01 п

Азр

ьуз

Агд

ьеи

нтз

суз

туг

А1а

зег

Тгр

Агд

АЗП

Зег

35

40

45

гсг ддс асе агс дад сгс дгд аад аад ддс где гдд сга даг дас ггс 192

Зег сТу тЬг 11е о1и ьеи Уа1 ьуз ьуз С1у Суз Тгр ьеи Азр Азр РЬе

55 60 аас где гас даг адд сад дад гдг дгд дсс асг дад дад аас ссс сад 240 азп Суз Туг Азр Агд οίη о!и Суз Уа1 А1а тЬг о1и о1и азп Рго Οίη

70 75 80 дгд гас ггс где где гдг даа ддс аас ггс где аас дад сдс ггс асг 288 уа! туг РЬе Суз Суз Суз о1и 01 у Азп РЬе Суз азп с! и лгд РЬе тЬг

85

90

95

саг

ггд

сса

дад

дсс

ддд

ддс

ссд

даа

дгс

асд

гас

дад

сса

ссс

ссд

336

нтз

Ьеи

РГО

О1и

А1а

О1у

01у

Рго

01и

Уа1

тЬг

туг

о1и

РГО

Рго

РГО

100

105

110

аса тЬг

дсс А1а

ссс РГО

асг тЬг

дда о1у

дда 01у

дда С1у

ГСГ Зег

дас АЗР

ааа ьуз

асг ТЬг

сас НТЗ

аса ТЬг

где суз

сса РГО

384

115

120

125

ссд

где

сса

дса

ссг

даа

сгс

егд

ддд

дда

ссд

гса

дгс

ггс

сгс

ггс

432

Рго

суз

РГО

А1а

РГО

О1и

ьеи

с1у

оТу

Рго

зег

Уа1

РЬе

Ьеи

РЬе

130

135

140

с

:тран

1Ица

39

ссс сса ааа ссс

аад дас

агс 11е

сгс агд агс

гсс сдд асе ссг дад дгс

480

РГО 145

Рго ьуз Рго

ьуз

Азр 150

ьеи

мег

Не

Зег 155

Агд

тпг

Рго

с! и

Уа1 160

аса

где

дгд

дса

дгд

дас

дгд

аде

сас

даа

дас

ссг

дад

дгс

аад

ггс

528

тЬг

Суз

Уа1

Уа

уа!

АЗр

уаТ

Зег

нтз

о1и

Азр

Рго

01 и

уа!

ьуз

РЬе

165

170

175

аас

гдд

гас

ддс

дгд

дад

дгд Уа1

саг

ааг

дсс

аад

аса

аад

ссд

576

АЗП

Тгр

туг

С1у

01 у

УЭ1

С1и

нтз

Азп

л!а

ьуз

тЬг

ьуз

Рго

180

185

190

сдд

дад

сад

гас

аас

аде

асд

Гас

едг

дгд

дгс

аде

дгс

сгс

асе

624

Агд

о1и

о!и

οίη

туг

Азп

зег

тЬг

Туг

Агд

Уа1

уа!

Зег

Уа1

Ьеи

ТЬг

195

200

205

дгс

егд

сас

сад

дас

гдд

егд

ааг

ддс сТу

аад

дад

гас

аад

где

аад

дгс

672

Уа1

Ьеи

нтз

οίη

Азр

тгр

ьеи

АЗП

ьуз

о!и

туг

ьуз

суз

ьуз

уа1

210

215

220

гсс

аас

ааа

дсс

сгс

сса

дсс

ссс

агс

дад

ааа

асе

агс

гсс

ааа

дсс

720

зег

АЗП

ьуз

А1а

Ьеи

РГО

А1а

Рго

11е

01 й

ьуз

ТЬг

Пе

зег

ьуз

А1а

225

230

235

240

ааа

ддд 01 у

сад

ссс

еда

даа

сса

сад

£?

гас

асе

егд

ссс

сса

гсс

сдд

768

ьуз

Οίη

Рго

Агд

О1и

рго

с! п

туг

ТЬг

ьеи

Рго

РГО

Зег

Агд

245

250

255

дас

дад

егд

асе

аад

аас

сад

дгс

аде

егд

асе

где

егд

дгс

ааа

ддс О1у

816

А5р

01 и

геи

ТЬг

ьуз

Азп

Οίη

Уа1

Зег

ьеи

тЬг

суз

ьеи

Уа1

ьуз

260

265

270

ггс

гаг

ссс

аде

дас

агс

дсс

дгд

дад

гдд

дад

аде

ааг

ддд

сад

ссд

864

РЬе

туг

Рго

Зег

Азр

ιί е

а! а

уа!

О1и

Тгр

01и

зег

АЗП

с!у

Οίη

Рго

275

280

285

дад

аас

гас

аад

асе

асд

ссг

ссс

дгд уа!

егд

дас

гсс

дас

ддс 01у

гсс

912

01 и

А$п

АЗП

туг

ьуз

ТЬг

тЬг

Рго

РГО

Ьеи

Азр

зег

Азр

зег

290

295

300

ГГС

ггс

СГС

Гас

аде

аад

СГС

асе

дгд Уа1

дас

аад

аде

адд

гдд

сад

960

РЬе

ьеи

туг

зег

ьуз

ьеи

ТЬг

АЗР

ьуз

зег

лгд

тгр

Οίη

305

310

315

320

ддд

аас

дгс

ГГС

гса

где

ГСС

агд

саг

дад

дег

егд

сас

аас

сас

1008

сТу

АЗП

уа1

р|те

зег

суз

Зег

мег

нтз

01и

А1а

ьеи

НТ5

АЗП

НТ5

325

330

335

гас

асд

сад

аад

аде

сгс

гсс

егд

гсг

ссд

ддг

ааа

гда

1044

туг

ТЬг

С1п

ьуз

зег

ьеи

зег

ьеи

зег

РГО

01 у

ьуз

*

340

345

<210> 60 <211> 348 <212> РКТ

<21;

5> НОТПО :

зартепз

<400> 60

Зег

С1у

Агд

01 у

О1и

А1а

01 и

тЬг

Агд

А1а

суз

Пе

туг

Туг

АЗП

А1а

1

5

10

15

АЗП

тгр

С1и

ьеи эп

С1и

Агд

тЬг

АЗП

01 η 25

Зег

С1у

ьеи

01и

Агд 30

суз

01 и

С1у

О1и

Οίη

АЗР

ьуз

Агд

ьеи

НТ5 40

Суз

Туг

А1а

Зег

тгр 45

Агд

АЗП

Зег

С1у

ТНг

Не

С1и

Ьеи

Уа1

Ьуз

ЬУЗ

СТу

Суз

тгр

Ьеи

Азр

РЬе

Страница 40

- 44 020510

55 60

АЗП

суз

Туг

АЗр

Агд

б1п

б!и

суз

уа1

а! а

тКг

б! и

б1и

АЗП

рго

б!п

65

70

75

80

Уа!

Туг

РКе

Суз

с1и

с!у

Азп

рКе

Суз

Азп

б1и

Агд

РКе ПС

тКг

НТ 5

хеи

РГО

б1и

ОЭ А! а

б1у

с! у

РГО

С! и

Уа!

ТКг

Туг

б! и

Рго

У> РГО

Рго

100

105

110

ТКг

а! а

Рго

ТКг

б1у

б!у

б1у

б1 у

зег

Азр

хуз

тКг

НТ 5

ТКг

Суз

Рго

115

120

125

РГО

суз

РГО

А1а

Рго

61 и

Хеи

хеи

с! у

С! у

РГО

Зег

Уа1

РКе

Хеи

РКе

130

135

140

РГО

ьуз

РГО

ЬУ5

Азр

Пе

ьеи

мех

Пе

зег

Агд

тКг

Рго

б! и

Уа!

145

150

155

160

ТКг

суз

уа!

Уа1

Азр

Уа1

зег

нтз

б! и

лзр

РГО

б1и

Уа1

Хуз

РКе

165

170

175

АЗП

Тгр

туг

Уа!

С1у

Уа1

с! и

Уа1

НТЗ

АЗП

А1а

Хуз

ТКг

хуз

Рго

180

185

190

Агд

б!и

б1п

Туг

АЗП

зег

ТКг

туг

Агд

Уа!

Зег

Уа!

хеи

ТКг

195

200

205

Уа1

ьеи

нтз

б!п

Азр

Тгр

Хеи

АЗП

б! у

хуз

б! и

Туг

хуз

Суз

хуз

уа!

210

215

220

5ег

АЗП

ьуз

А! а

Хеи

РГО

А1а

РГО

Не

б! и

хуз

ТКг

И е

зег

Хуз

а! а

225

230

235

240

ьуз

С1у

б!п

РГО

лгд

б! и

РГО

б!п

Уа!

туг

ТКг

Хеи

РГО

Зег

Агд

245

250

255

Азр

С1и

Хеи

ТКг

хуз

Азп

б1п

Уа1

зег

хеи

ТКг

Суз

хеи

Уа!

Хуз

б1у

260

265

270

РКе

туг

РГО

Зег

Азр

11е

А1а

Уа!

С! и

тгр

б1и

Зег

А5П

б1у

б!п

Рго

275

280

285

б1и

Азп

АЗП

туг

хуз

ТКг

тКг

РГО

Рго

Уа1

хеи

Азр

Зег

Азр

61 у

Зег

290

295

300

РКе

хеи

Туг

Зег

ХУЗ

хеи

ТКг

Уа1

Азр

Хуз

Зег

Агд

тгр

б!п

б1п

305

310

315

320

С1у

Азп

Уа!

РКе

зег

Суз

зег

уа!

мех

НТЗ

б!и

А1а

хеи

нтз

АЗП

нтз

325

330

335

туг

ТКг

С!п

ьуз

Зег

хеи

зег

хеи

Зег

РГО

С! у

Хуз

340

345

<210> 61 <211> 1044 <212> ΟΝΑ <213> ното зартепз <400> 61

ХСХ Зег 1

ддд едх ддд дад дсх дад аса сдд хдд хде

схс хас хас аас дсс ьеи туг туг азп а!а 15

48

С1у

Агд

01 у

о! и 5

А! а

О! и

ТКг

Агд Тгр 10

СУ5

аас

сдд

дад

ссд

дад

сдс

асс

аас

сад

аде

ддс бТу

ехд

ι дад сдс хде даа

96

АЗП

тгр

б!и

хеи

б! и

Агд

ТКг

Азп

б1п

5ег

хеи

ι б!и Агд Суз б!и

20

25

30

ддс

дад

сад

дас

аад

сдд

ехд

сас

хде

хас

дсс

хсс

. Хдд сдс аас аде

144

С1у

с!и

С1п 35

Азр

Хуз

Агд

хеи

нтз 40

Суз

туг

а! а

Зег

¹ Тгр Агд Азп Зег 45

хсх

ддс

асс

ахс

дад

СХС

аад

ддс

хде

хдд

ι сха дах дас ххе

192

зег

С1у

тКг

ιΐβ

б! и

хеи

хуз

бТу

суз

Тгр

> Хеи Азр Азр РКе

50

55

60

аас

где

хас

дах

адд

сад

зад

хдх

дсс

асх

дад

1 дад аас ссс сад

240

Азп

суз

туг

АЗр

Агд

б!п

б!и

суз

А1а

ТКг

б! и

ι б! и Азп рго б!п

65

70

75

80

хас

ХХС

сдс

Хде

сдс

даа

ддс бТу

аас

ХХС

хде

аас

: дад сдс ххе асх

288

туг

рКе

суз

с! и

Азп

РКе

суз

АЗП

ι б!и Агд РКе ТКг

Страница

41

85

90

95

сах

ссд

сса

дад

дсх

ддд

ддс

ссд

даа

дхс

асд

хас

дад

сса

ссс

ссд

336

Нтз

Хеи

Рго

б! и

А1а

61 у

бТу

Рго

б! и

Уа!

ТКг

туг

б1и

РГО

Рго

100

105

110

аса

дсс

ссс

асх

дда бТу

хсх

дас

ааа

асх

сас

аса

сде

сса

384

ТКг

А1а

Рго

ТКг

зег

Азр

хуз

тКг

НТЗ

тКг

суз

Рго

115

120

125

ссд

сде

сса

дса

ссх

даа

схс

ехд

ддд

дда

ссд

хса

дхс

ххе

схс

ХХС

432

Рго

Суз

рго

А! а

РГО

б1и

Хеи

1еи

бТу

РГО

Зег

Уа!

рКе

хеи

РКе

130

135

140

ссс

сса

ааа

ссс

аад

дас

ахс

схс

ахд

ахс

хсс

сдд

асс

ссх

дад

дсс

480

РГО

Рго

хуз

Рго

хуз

АЗр

11е

ьеи

мех

11е

Зег

Агд

тЬг

РГО

б1и

уа!

145

150

155

160

аса тКг

сдс суз

дед дед уа! УаТ

№

дас Азр

№

аде зег

сас нтз

даа 61 и

дас Азр

ссх РГО

дад 61 и

дсс уа!

аад хуз

ххе РКе

528

165

170

175

аас

сдд

хас

ддс

дад

дед уа!

сах

аах

дсс

аад

аса

аад

ссд

576

Азп

тгр

туг

бТу

б1и

нтз

Азп

А1а

хуз

тКг

хуз

Рго

180

185

190

сдд

дад

сад

хас

аас

аде

асд

хас

едх

№

дхс

аде

дхс

схс

асс

624

Агд

б! и

б1п

Туг

Азп

Зег

тКг

туг

Агд

Уа!

Зег

уа!

хеи

тКг

195

200

205

дхс

ссд

сас

сад

дас

сдд

ехд

аах

ддс

аад

дад

хас

аад

сдс

аад

дхс

672

уа!

Хеи

НТЗ

б!п

Азр

Тгр

Хеи

Азп

бТу

хуз

б1и

туг

хуз

суз

хуз

Уа1

210

215

220

хсс

аас

ааа

дсс

схс

сса

дсс

ссс

ахх

дад

ааа

асс

ахс

хсс

ааа

дсс

720

зег

Азп

хуз

а! а

хеи

РГО

а! а

Рго

11е

б! и

хуз

тКг

11е

зег

хуз

А1а

225

230

235

240

ааа

ддд бТу

сад

ссс

еда

даа

сса

сад

хас

асс

ехд

ссс

сса

хсс

сдд

768

хуз

б!п

Рго

Агд

б! и

Рго

б!п

Туг

тКг

Хеи

РГО

зег

Агд

245

250

255

дах

дад

ехд

асс

аад

аас

сад

дСс

аде

ехд

асс

хде

ехд

дсс

ааа

ддс

816

Азр

б! и

ьеи

тКг

хуз

АЗП

б1п

уа!

зег

Хеи

ТКг

суз

хеи

уа!

хуз

бТу

260

265

270

ХХС

хах

ссс

аде

дас

ахс

дсс

дад

Хдд

дад

аде

аах

ддд бТу

сад

ссд

864

рКе

туг

Рго

Зег

АЗр

11е

А1а

б1и

тгр

б! и

Зег

Азп

б1п

Рго

275

280

285

дад

аас

хас

аад

асс

асд

ссх

ссс

£?

ехд

дас

ХСС

дас

ддс бТу

хсс

912

б! и

АЗП

туг

хуз

тКг

ТКг

РГО

хеи

АЗр

Зег

АЗр

зег

290

295

300

ХХС

СХС

хас

аде

аад

схс

асс

дас

аад

аде

адд

сдд

сад

960

РКе

рКе

хеи

туг

зег

хуз

Хеи

тКг

Азр

хуз

Зег

Агд

тгр

б1п

305

310

315

320

ддд б! у

аас

дсс

ХХС

хса

хде

ХСС

ахд

сах

дад

дсх

ехд

сас

аас

сас

1008

АЗП

Уа1

рКе

зег

суз

Зег

мех

нтз

б!и

А! а

хеи

нтз

АЗП

нтз

325

330

335

хас

асд

сад

аад

аде

схс

хсс

СХд

хсх

ссд

ддх бТу

ааа

Хда

1044

Туг

тКг

б!п

хуз

зег

хеи

зег

Хеи

зег

Рго

хуз

*

340

345

<210> 62

Страница 42 <211> 348 <212> РКТ <213> ното зартепз <400> 62

5ег с! у Агд 01у с1и А1а С1и тЬг Агд тгр Суз ьеи туг туг Азп л!а 15 10 15

Азп тгр С1и кеи с!и Агд ТКг азп С1п зег с!у кеи С1и Агд Суз С1и

25 30 у С1и с!п Азр ьуз Агд кеи нтз Суз Туг а! а зег тгр Агд азп Зег

40 45

Зег б!у тЬг 11е е1и кеи Уа1 куз куз 01у Суз тгр кеи дзр А5р РЬе 50 55 60

АЗП

суз

туг

Азр

Агд

С1п

С1и

Суз

Уа1

А1а

ТЬг

О1и

С1и

Азп

РГО

С1п

65

70

75

80

Уа1

туг

рНе

суз

Суз

С1и

о1у

АЗП

РЬе

Суз

Азп

<51 и

Агд

РКе

тЬг

85

90

95

НТ 5

Ьеи

Рго

О1и

а! а

<31 у

<з1у

РГО

01 и

Уа1

тЬг

туг

С1и

Рго

РГО

Рго

100

105

110

ТЬг

А1а

РГО

ТЬг

С1у

зег

АЗР

куз

ТЬг

Н13

ТЬг

суз

РГО

115

120

125

Рго

суз

Рго

А1а

Рго

С1и

кеи

С1 у

б!у

Рго

Зег

Уа!

РЬе

кеи

РЬе

130 135 140

Рго Рго куз Рго куз Азр 11е кеи мес Пе зег Агд тЬг Рго <31 и Уа! 145 150 155 160

ТЬг

суз

Уа! Уа!

Уа! Азр Уа! 165

зег нтз

С1и 170

Азр Рго о!и Уа!

куз РЬе 175

А5П

тгр

туг

Уа1

С1у С1у

уа!

с! и

Уа1

НТЗ

АЗП

а! а

кУ5

ТЬг

куз

РГО

180

185

190

Агд с1и с1и с1п туг Азп 195

Зег

тЬг туг Агд 200

Уа!

зег 205

Уа!

кеи

тЬг

Уа1

кеи

нтз

01п

АЗр

тгр

кеи

АЗП

С1у

куз

01 и

Туг

ьуз

суз

куз

Уа!

210

215

220

Зег

АЗП

ьуз

А1а

кеи

РГО

А! а

РГО

Пе

с! и

куз

ТЬг

Пе

5ег

куз

А1а

225

230

235

240

куз

О! у

Οίη

рго

лгд

О! и

РГО

С!п

Уа!

туг

ТЬг

кеи

РГО

Зег

Агд

245

250

255

Азр с!и кеи тЬг куз Азп οίη Уа1 Зег кеи тЬг Суз ьеи Уа! куз с!у 260 265 270

РЬе туг Рго Зег Азр Пе л!а Уа! С1и тгр С1и зег Азп е!у с1п рго 275 280 285 с1и азп азп туг куз тЬг тЬг Рго рго Уа1 кеи лзр зег Азр с!у зег 290 295 300

РКе РЬе кеи туг зег куз кеи тКг Уа1 Азр куз Зег Агд тгр с1п с!п

305 310 315 320 с!у азп уа! РЬе Зег Суз Зег Уа1 мес нтз о!и л!а кеи нтз Азп Нтз

325 330 335 туг тЬг С1п куз зег кеи зег иеи зег рго о1у куз

340 345 <210> 63 <211> 1044 <212> ΟΝΑ <213> ното зартепз <400> 63

ссс ддд

сдс ддд

дад дсс дад аса сдд Сас Сдс асе сас Сас аас дсс

48

зег 1

0! у

лгд

С1у

О1и 5

а!а о!и Тпг Агд

Туг 10

суз

Пе

туг

АЗП 15

а! а

аас

тдд

дад

сСд

дад

сдс

асе

аас

сад

аде

ддс

ссд

9*9

сдс

даа

96

АЗП

тгр

о!и

кеи

О1и

Агд

тЬг

АЗП

с!п

зег

01 у

кеи

о! и

Агд

суз

с!и

20

25

30

ддс О1у

дад

сад

дас

аад

сдд

ссд

сас

Сдс

сас

дсс

ССС

сдд

сдс

аас

аде

144

С1и

с!п

Азр

куз

лгд

кеи

НТЗ

суз

туг

а! а

Зег

тгр

Агд

Азп

зег

Страница

43

40 ' 45

ССС

ддс

асе

дад

сес

дед

аад

ддс

сде

сдд

сса

дас

ССС

192

зег

С1у 50

ТЬг

Пе

01 и

кеи

уа! 55

куз

<31 у

суз

тгр 60

кеи

Азр

РКе

аас

Сдс

сас

дас

адд

сад

дад

сдс

дед

дсс

асе

дад

аас

ссс

сад

240

АЗП

суз

туг

Азр

Агд

01 п

о1и

суз

Уа!

а! а

ТЬг

о1и

АЗП

Рго

с1п

65

70

75

80

дса

Сас

ссс

сде

сдс

даа

ддс

аас

ссс

сде

аас

дад

сдс

ссс

асе

288

уаТ

Туг

РЬе

суз

суз 85

суз

С! и

О1у

Азп

РЬе 90

суз

АЗП

01и

Агд

РКе 95

тКг

сас

ссд

сса

дад

дсс

ддд

ддс

ссд

даа

дсс

асд

сас

дад

сса

ссс

ссд

336

Нтз

ьеи

РГО

01 и

А1а

о!у

С1у

Рго

о! и

Уа!

тЬг

туг

о! и

РГО

Рго

100

105

110

аса

дсс

ссс

асе

дда

даа

дда

СсС

дас

ааа

асе

сас

аса

Сдс

сса

384

ТЬг

а! а

РГО

ТЬг

С1у

О1у

Зег

АЗр

ьуз

тЬг

нтз

тЬг

суз

РГО

115

120

125

ссд

Сдс

сса

дса

ссс

даа

сес

ссд

ддд

дда

ссд

Сса

дсс

ссс

сес

ссс

432

РГО

Суз

РГО

А1а

РГО

01и

ьеи

кеи

С1у

РГО

Зег

Уа1

РКе

ьеи

РКе

130

135

140

ссс

сса

ааа

ссс

аад

дас

асе

сес

асд

асе

ссс

сдд

асе

ссс

дад

дгс

480

РГО

куз

Рго

куз

лзр

Пе

кеи

Мес

Пе

зег

Агд

тЬг

Рго

с! и

Уа!

145

150

155

160

аса

сде

дед

дгд

дас

дгд

аде

сас

даа

дас

ссс

дад

дсс

аад

ссс

528

ТЬг

Суз

Уа1

уа!

АЗр

уа1

зег

НТЗ

С1и

Дзр

РГО

с! и

Уа1

ьуз

РКе

165

170

175

аас

сдд

сас

дед

ддс

дса

дад

дгд

сас

аас

дсс

аад

аса

аад

ссд

576

АЗП

тгр

туг

уа!

С1у

Уа!

с! и

Уа!

НТ 5

АЗП

А1а

куз

тКг

куз

Рго

180

185

190

сдд

дад

сад

сас

аас

аде

асд

Сас

сдс

дед

дгс

аде

дсс

ссс

асе

624

лгд

о! и

О1и 195

01 п

туг

АЗП

Зег

тЬг 200

туг

Агд

уа!

Зег 205

Уа!

1еи

тКг

дсс

ссд

сас

сад

дас

сдд

ссд

аас

ддс

аад

дад

сас

аад

сдс

аад

дгс

672

уа1

кеи

нтз

οίη

лзр

тгр

кеи

АЗП

С1у

куз

С1и

туг

ьуз

суз

куз

уа!

210

215

220

ссс

аас

ааа

дсс

ссс

сса

дсс

ссс

асе

дад

ааа

асе

есс

ааа

дсс

720

Зег

АЗП

куз

А1а

кеи

Рго

А1а

РГО

Пе

с!и

куз

ТЬг

Пе

зег

гуз

а! а

225

230

235

240

ааа

999

сад

ссс

еда

даа

сса

сад

дед

сас

асе

ссд

ссс

сса

есс

сдд

768

ьуз

сТу

Οίη

Рго

Агд 245

01 и

РГО

Οίη

Уа1

Туг 250

тЬг

кеи

РГО

Рго

зег 255

Агд

дас

дад

сед

асе

аад

аас

сад

дсс

аде

ссд

асе

сдс

сед

дсс

ааа

ддс

816

АЗр

О1и

ьеи

ТЬг

куз

АЗП

οίη

Уа!

зег

Ьеи

тЬг

суз

кеи

Уа!

ьуз

С1у

260

265

270

ССС

сас

ссс

аде

дас

асе

дсс

дед

дад

гдд

дад

аде

аас

ддд

сад

ссд

864

РЬе

Туг

Рго

Зег

АЗР

Пе

А! а

Уа!

о1и

тгр

01и

Зег

АЗП

С1у

Οίη

Рго

275

280

285

дад

аас

Сас

аад

асе

асд

ссс

дса

ссд

дас

ссс

дас

ддс

есс

912

о! и

АЗП

туг

куз

тКг

тЬг

РГО

уа!

кеи

Азр

Зег

Азр

<31 у

зег

290

295

300

ссс

ССС

сас

аде

аад

ССС

асе

дгд

дас

аад

аде

адд

сдд

сад

906

РЬе

кеи

туг

зег

куз

ьеи

тЬг

Уа!

А$р

куз

зег

Агд

тгр

С1п

<з!п

Страница 44

- 46 020510

305

310

315

320

999

аас

дсс

ССС

Сса

Сдс

ссс

9*9

асд

сас

дад

дсс

ссд сас

аас

сас

С1у

Азп

Уа1

РНе

5ег

Суз

зег

УаТ

мес

нтз

61 и

А1а

Ьеи нтз

АЗП

нтз

325

330

335

Сас

асд

сад

аад

аде

ссс

ссд

ссс

ссд

ддс

ааа

еда

Туг

тКг

б!п

ьуз

Зег

ьеи

зег

ьеи

зег

Рго

бТу

ьуз

г

340 345 <210> 64 <211> 348 <212> РКТ <213> Ното зартепз <400> 64

зег

61 у

Агд

61 у

б!и

А1а

б!и

ТНг

Агд

Туг

Суз

Пе

Туг

туг

АЗП

А1а

1

5

10

15

Азп

Тгр

б1и

Ьеи 20

б!и

Агд

тНг

АЗП

б1п 25

Зег

б1у

Ьеи

б!и

Агд 30

суз

61 и

б1у

б1и

б1п

Азр

ьуз

Агд

Ьеи

НТЗ

Суз

Туг

А1а

зег

Тгр

Агд

АЗП

Зег

35

40

45

Зег

61 у

ТНг

Пе

61 и

Ьеи

Уа!

Ьуз

ьуз

61 у

Суз

тгр

ьеи

АЗр

РНе

50

55

60

АЗП

Суз

туг

Азр

Агд

б!п

б1и

Суз

уа!

А1а

ТНг

б!и

б1и

АЗП

РГО

б1п

Уа1

Туг

РНе

суз

Суз

суз

б1и

б1у

Азп

РНе

суз

Азп

б1и

Агд

РНе

ТНг

85

90

95

нтз

ьеи

Рго

61 и

А1а

61 у

б1у

Рго

б!и

Уа!

ТНг

Туг

б1и

Рго

100

105

110

ТНг

А1а

рго

ТНг

б1у

зег

АЗр

Ьуз

ТНг

нтз

ТНг

суз

Рго

115

120

125

Рго

Су 5

Рго

А1а

РГО

б!и

ьеи

б1у

б!у

Рго

Зег

Уа!

РНе

ьеи

РНе

130

135

140

Рго

РГО

ьуз

РГО

ьуз

Азр

П е

Ьеи

мес

Пе

Зег

Агд

ТНг

РГО

б1и

Уа!

145

150

155

160

ТНг

суз

Уа1

Уа!

АЗр

Уа1

Зег

НТЗ

б!и

АЗр

РГО

б!и

Уа1

ьуз 175

РНе

АЗП

тгр

Туг

Уа1

б1у

б!у

Уа1

б1и

Уа1

нтз

АЗП

л!а

ьуз

тНг

ьуз

РГО

180

185

190

Агд

б!и

б!п

Туг

АЗП

5ег

тНг

Туг

Агд

Уа1

зег

уа!

ьеи

тНг

195

200

205

уа1

ьеи

нтз

б!п

Азр

Тгр

Ьеи

АЗП

б!у

ьуз

б1и

Туг

Ьуз

суз

ьуз

уа1

210

215

220

А1а

Зег

АЗП

ьуз

А1а

Ьеи

РГО

А1а

РГО

Пе

б1и

ьуз

тНг

Пе

Зег

ьуз

225

230

235

240

Ьуз

б1у

б1п

РГО

Агд

б!и

РГО

б!п

уа!

туг

тНг

ьеи

РГО

Зег

Агд

245

250

255

АЗР

б1и

ьеи

тНг

ьуз

АЗП

б!п

Уа1

зег

ьеи

тНг

суз

ьеи

Уа1

ьуз

б1у

260

265

270

РНе

Туг

Рго

Зег

Азр

Пе

а! а

уа1

61 и

Тгр

б1и

Зег

Азп

б1у

б!п

РГО

275

280

285

б!у

б1и

Азп

АЗП

Туг

ьуз

тНг

РГО

Рго

Уа!

Ьеи

АЗР

зег

АЗр

Зег

290

295

300

РНе

ьеи

Туг

Зег

ьуз

ьеи

тНг

уа!

АЗр

ьуз

Зег

Агд

тгр

61 п

б!п

305

310

315

320

б1у

АЗП

уа!

РНе

Зег

суз

Зег

Уа1

мес

нтз

б!и

А1а

ьеи

нтз

Азп

Нтз

325

330

335

Туг

ТНг

б!п

ьуз

зег

ьеи

Зег

ьеи

Зег

РГО

б!у

ьуз

340

345

<210> 65 <211> 1044 <212> ΟΝΑ <213> ното зартепз

Страница 45 <400> 65

ест Зег 1

ддд сдс ддд с1у Агд с!у

дад дсс с!и А1а 5

дад аса сдд дад сдс асе сас сас аас дсс

48

с1и

тНг

Агд

с1и суз 10

Пе

Туг Туг

АЗП 15

А1а

аас

сдд

дад

ссд

дад

ддс

асе

аас

сад

аде

ддс

ссд

дад

сдс

где

даа

96

АЗП

тгр

О1и

ьеи 20

б!и

С1у

тНг

АЗП

(Дп 25

Зег

61у

ьеи

б1и

Агд 30

суз

61 и

ддс

дад

сад

дас

аад

сдд

ссд

ССС

сдс

сас

дсс

есс

сдд

сдс

аас

аде

144

б1у

С1и

б!п

Дзр

ьуз

Агд

ьеи

РГО

суз

туг

АТа

Зег

ТГр

Агд

АЗП

зег

35

40

45

ссс

ддс

ссс

асе

дад

ссс

§1?

аад

ддс С1у

сдс

сдд

ста

дас

ссс

192

зег

<31 у

РГО

11е

с1и

ьеи

ьуз

суз

ТГР

ьеи

Азр

А5р

РНе

50

55

60

аас

сдс

сас

дас

адд

сад

дад

сдс

дсс

асе

дад

аас

ссс

сад

240

АЗП

су 5

туг

Азр

Агд

С1п

С1и

СУЗ

А1а

ТНг

б1и

61 и

Азп

РГО

61 п

65

70

75

80

Й?

сас

ссс

сдс

сде

сдс

даа

ддс С1у

аас

ссс

сдс

аас

дад

сдс

ссс

асе

288

туг

РНе

суз

Суз 85

Суз

С1и

АЗП

РНе 90

суз

АЗП

б!и

Агд

РНе 95

ТНг

сас

ссд

сса

дад

дсс

ддд С1у

ддс С1у

ссд

даа

дсс

асд

сас

дад

сса

ссс

ссд

336

Н15

ьеи

рго

61 и

А1а

РГО

61 и

Уа!

тНг

туг

б1и

РГО

100

105

110

аса

дсс

ссс

асе

дда 61у

дда С1у

дда сТу

ССС

дас

ааа

асе

сас

аса

Сдс

сса

384

ТНг

А1а

РГО

тНг

Зег

лзр

ьуз

ТНг

НТЗ

ТНг

суз

РГО

115

120

125

ссд

сдс

сса

дса

ссс

даа

ссс

ссд

ддд

дда 6 (у

ссд

сса

дсс

ссс

тес

432

РГО

85

РГО

А1а

РГО

С1и

ьеи

бТу

РГО

5ег

Уа!

РНе

ьеи

РНе

135

140

ссс

сса

ааа

ссс

аад

дас

асе

ссс

асд

асе

ссс

сдд

асе

ссс

дад

дсс

480

РГО

ьуз

Рго

ЬУ5

Азр

Пе

ьеи

мес

Пе

зег

Агд

тНг

РГО

б1и

Уа1

145

150

155

160

аса

сдс

дед дед уаТ УаТ

дед

дас

Й?

аде

сас

даа

дас

ссс

дад

дсс

аад

тсс

528

тНг

суз

уа!

Азр

зег

нтз

б!и

Азр

РГО

б1и

Уа1

ьуз

РНе

165

170

175

аас АЗП

сдд тгр

сас туг

№

ддс 61у

ддс сТу

дед уа!

дад с1и

№

сас нт 5

аас АЗП

дсс А1а

аад ьуз

аса ТНг

аад ьуз

ссд РГО

576

180

185

190

сдд

дад

сад

сас

аас

аде

асд

сас

сдс

дед

дсс

аде

дсс

сгс

асе

624

Агд

С1и

с1и

61 п

туг

АЗП

Зег

ТНг

туг

Агд

Уа1

Уа!

зег

Уа1

ьеи

ТНг

195

200

205

дтс

ссд

сас

сад

дас

сдд

ссд

аас

ддс 61у

аад

дад

сас

аад

где

аад

дсс

672

Уа1

ьеи

нтз

СТп

Азр

Тгр

ьеи

АЗП

ьуз

б1и

туг

ьуз

суз

ьуз

уа!

210

215

220

ссс

аас

ааа

дсс

ССС

сса

дсс

ССС

асе

дад

ааа

асе

Ссс

ааа

дсс

720

зег

АЗП

ьуз

Д1а

ьеи

РГО

л1а

рго

Пе

61 и

ьуз

тНг

Пе

зег

ьуз

А1а

225

230

235

240

ааа

ддд

сад

ссс

еда

даа

сса

сад

31?

сас

асе

ссд

ссс

сса

тсс

сдд

768

ьуз

<31У

Οίη

РГО

Агд

С1и

РГО

61 п

туг

ТНг

ьеи

РГО

зег

Агд

245

250

255

дас

дад

сед

асе

аад

аас

сад

дсс

аде

ссд

асе

сдс

ссд

дсс

ааа

ддс

816

Страница 46

- 47 020510

АЗр

оТи

кеи

тНг 260

куз

АЗП

С1п

УаТ

5ег 265

кеи

тНг

суз

кеи

УаТ 270

куз

сТу

ххе

хах

ссс

аде

дас

ахс

дсс

дхд

дад

хдд

дад

аде

аах

ддд

сад

сед

864

РНе

Туг

Рго

Зег

АЗр

Не

АТа

УаТ

ОТ и

тгр

оТи

Зег

АЗП

С1у

Οίη

РГО

275

280

285

дад

аае

хас

аад

асе

асд

ССХ

ссс

дхд

ехд

дас

ХСС

дас

ддс

ХСС

912

ОТ и

АЗП

Азп

туг

куз

тНг

РГО

УаТ

кеи

Азр

зег

Азр

сТу

Зег

290

295

300

ххе

ХХС

схс

хас

аде

аад

схс

асе

дхд

дас

аад

аде

адд

хдд

сад

960

РНе

кеи

туг

зег

ьуз

кеи

ТНг

уаТ

Азр

куз

Зег

Агд

тгр

оТп

с1п

305

310

315

320

ддд аае сТу АЗП хас асд туг тНг

дхс	ХХС	хса	хде	ХСС	дхд	ахд	сах
УаТ	РНе	зег	суз	Зег	уаТ	мех	нтз
		325					330
сад	аад	аде	схс	ХСС	ехд	хсх	ссд
сТп	ьуз	зег	кеи	Зег	кеи	зег	Рго
	340					345

дсх ехд сас аае сас А1а ьеи Нтз азп нтз

335 ааа хда ьуз * <210> 66 <211> 348 <212> РКТ <213> Ното зартепз <400> 66

зег

О1у

Агд

ОТ у

С1и

А1а

ОТ и

тНг

Агд

оТи

Суз

Пе

Туг

туг

Азп

АТа

1

5

10

15

АЗП

Тгр

СТи

кеи

СТи

СТу

тНг

АЗП

СТп

зег

СТу

кеи

С1и

лгд

Суз

СТ и

20

25

30

о! у

ОТи

СТп

АЗР

ьуз

Агд

кеи

РГО

суз

туг

АТа

Зег

тгр

Агд

АЗП

Зег

35

40

45

Зег

СТу

Рго

Не

ОТ и

кеи

УаТ

куз

ьуз

С1у

Суз

Тгр

кеи

А5р

АЗР

РНе

50

55

60

АЗП

суз

Туг

Азр

лгд

СТп

ОТ и

суз

УаТ

А1а

тНг

оТи

АЗП

РГО

οίη

65

70

75

80

уа!

туг

РНе

Суз

Су5

Суз

ОТ и

СТу

АЗП

РНе

Суз

А5П

С1и

Агд

РНе

тНг

85

90

95

нтз 1_еи Рго с!и АТа оТу с1у Рго о1и Уа1 тНг туг с!и Рго Рго Рго 100 105 110

тНг

А1а

Рго

ТНг

С1у

01 у

СТ у

С1у

Зег

Азр

ьуз

ТНг

НТ 5

ТНг

СУ5

РГО

115

120

125

Рго

Суз

Рго

АТа

РГО

ОТи

кеи

о1у

СТу

РГО

Зег

уаТ

РНе

кеи

РНе

130

135

140

Рго

РГО

ЬУ5

РГО

ЬУ5

АЗр

Пе

кеи

мех

ίί е

Зег

Агд

ТНг

РГО

СТи

Уа1

145

150

155

160

тНг

суз

УаТ

Уа1

АЗр

УаТ

Зег

нтз

о1и

Α5Ρ

Рго

б1и

УаТ

куз

РНе

165

170

175

АЗП

тгр

туг

УаТ

С1у

О1у

Уа1

ОТ и

Уа1

нтз

АЗП

АТа

Ьуз

ТНг

куз

Рго

180

185

190

Агд

ОТи

СТи 1 03

ОТп

туг

АЗП

Зег

тНг 7ЛЛ

Туг

Агд

УаТ

Зег

УаТ

кеи

ТНг

УаТ

кеи

ХУЭ НТЗ

ОТп

Азр

тгр

ьеи

А5П

СТу

куз

ОТи

туг

хиэ ьуз

Суз

куз

УаТ

210

215

220

зег

АЗП

куз

АТа

кеи

РГО

аТ а

РГО

Пе

сТи

куз

ТНг

Пе

Зег

куз

АТа

225

230

235

240

куз

СТ у

СТп

РГО

Агд

СТ и

РГО

СТп

УаТ

Туг

ТНг

ьеи

РГО

Рго

зег

Агд

245

250

255

Азр

ОТ и

кеи

тНг

ьуз

АЗП

Οίη

УаТ

зег

ьеи

тНг

суз

кеи

УаТ

куз

СТу

260

265

270

РНе туг Рго зег Азр 275 ι УаТ еТи тгр оТи зег 280

Страница 47

Азп ОТу « 285

АЗП

туг

ьуз

ТНг

тНг

Рго

Уа1

кеи

Азр

зег

АЗр

01 у

зег

295

300

ьеи

Туг

Зег

ЬУ5

кеи

ТНг

Уа1

Азр

ьуз

зег

Агд

тгр

01 п

С1п

310

315

320

уаТ

РНе

зег

Суз

зег

уа1

мех

НТЗ

ОТи

АТа

ьеи

НТЗ

АЗП

Нтз

325

330

335

СТп

ьуз

Зег

кеи

зег

кеи

зег

РГО

СТу

ьуз

340

345

<210> 67 <211> 1125 <212> ΟΝΑ <213> Ното зартепз <22О>

<221> СОЗ <222> (1)...(1125)

хсх

ддд

едх

ддд

дад

дсх

дад

аса

сдд

дад

хдс

ахс

хас

аае

дсс

48

зег

СТу

Агд

ОТу

ОТ и

АТа

ОТ и

тНг

Агд

ОТ и

суз

П е

туг

АЗП

АТа

1

5

10

15

аае

хдд

дад

ехд

дад

сдс

асе

аае

сад

аде

ддс

ехд

дад

сдс

хдс

даа

96

Азп

тгр

с1и

кеи 20

О1и

Агд

ТНг

Азп

οίη 25

Зег

оТу

кеи

ОТ и

^Аз^г§

Суз

ОТ и

эдс

дад

сад

дас

аад

сдд

ехд

сас

хдс

хас

дсс

хсс

хдд

сдс

аае

аде

144

СТу

о1и

Οίη

Азр

ьуз

Агд

кеи

НТ 5

суз

Туг

АТа

Зег

Тгр

Агд

АЗП

зег

35

40

45

хсх

ддс

асе

ахс

дад

схс

дхд

аад

ддс

хдс

хдд

ста

дах

дас

ХХС

192

5ег

оТу 50

ТНг

Пе

с1и

кеи

УаТ 55

ьуз

ОТу

суз

тгр 60

кеи

АЗр

РНе

аае

хдс

хас

дах

адд

сад

дад

хдх

дхд

дсс

асх

дад

аае

ссс

сад

240

АЗП

суз

Туг

Азр

Агд

сТп

ОТи

суз

УаТ

АТа

ТНг

ОТи

ОТ и

АЗП

Рго

ОТп

65

70

75

80

дхд

хас

ххе

хдс

где

хдх

даа

ддс

аае

ххе

хдс

аае

дад

сдс

ХХС

асх

288

УаТ

Туг

РНе

суз

суз 85

Суз

ОТ и

ОТу

АЗП

РНе 90

суз

АЗП

ОТ и

Агд

РНе 95

ТНг

сах

ххд

сса

дад

дсх

ддд

ддс

ссд

даа

дда

ссс

хдд

дсс

хсс

асе

336

НТЗ

кеи

РГО

о1и

А1а

оТу

С1у

Рго

оТи

С1у

РГО

Тгр

А1а

Зег

ТНг

тНг

100

105

110

ахс

ссс

хсх

ддх

ддд

ССХ

даа

дсс

асх

дса

дсх

дда

дах

саа

ддс

384

Пе

Рго

зег

ОТу

Рго

ОТ и

А1а

тНг

АТа

ОТу

Азр

ОТп

СТу

115

120

125

хед ддд дед ехх хдд ехд хдх ехд Зег оТу А1а кеи тгр кеи Суз ьеи 130 135 дда дда хсх дас ааа асх сас аса 01у оТу 5ег Азр куз тНг нтз тНг 145 150 схс ехд ддд дда ссд хса дхс ххе ьеи кеи о1у ОТу Рго Зег Уа1 РНе

165 асе схс ахд ахс хсс едд . тНг Ьеи Мех 11е Зег Агд '

180

даа ОТ и	ддс ОТу	сса РГО	9СХ АТа 140	сах Н13	даа ОТ и	дда оТу	дда 01 у
хдс	сса	ссд	хдс	сса	дса	ССХ	даа
Суз	Рго	Рго	Суз	Рго	АТа	РГО	01 и
		155					160
схс	ХХС	ссс	сса	ааа	ссс	аад	дас
кеи	РНе	Рго	РГО	куз	РГО		Азр

с дад дхс аса Хде ) оТи УаТ тНг Суз 185

Страница 48 дхд дхд дхд дас УаТ УаТ УаТ Азр

190

аде Зег

сас нтз 195

даа б1и

дас Азр

ссх Рго

д?д б1и

дхс Уа! 200

аад ьуз

ххе РЬе

аас Азп

«дд тгр

хас Туг 205

дхд

дад

дхд

сах

аах

дсс

аад

аса

аад

ссд

сдд

дад

УаТ

б1и

Уа!

нтз

АЗП

А1а

ьуз

ТЬг

ьуз

Рго

Агд

с!и

б!и

210

215

220

аде

асд

хас

едх

д*д

дхс

аде

дхс

схс

асе

дхс

ехд

сас

Зег

ТЬг

туг

Агд

Уа!

Уа1

Зег

Уа!

Ьеи

тЬг

уа!

ьеи

нтз

225

230

235

ехд

аах

дде

аад

дад

хас

аад

хде

аад

дхс

Хсс

аас

ааа

ьеи

АЗП

б!у

ЬУ5

б1и 245

туг

ьуз

суз

ьуз

Уа! 250

зег

Азп

ьуз

дсс

ссс

ахс

дад

ааа

асе

ахс

хсс

ааа

дсс

ааа

ддд

сад

А1а

рго

Пе

С1и

ьуз

тЬг

Пе

Зег

ьуз

А1а

ьуз

61у

б!п

260

265

сса

сад

дхд

хас

асе

ехд

ссс

сса

хсс

сдд

дах

дад

ехд

Рго

б!п

Уа!

туг

тЬг

ьеи

РГО

Зег

Агд

Азр

б!и

ьеи

275

280

285

ι дас хдд ι Азр тгр

240 ; схс сса . ьеи Рго

255 еда даа ι Агд б!и

сад

дхс

аде

ехд

асе

еде

сед

дес

ааа

дде

ххе

хах

ссс

аде

дас

ахс

912

61 п

уа1

Зег

ьеи

тЬг

Суз

ьеи

уа!

ьуз

б!у

РЬе

туг

РГО

зег

АЗр

Пе

290

295

300

дсс

дхд

дад

едд

дад

аде

аах

ддд

сад

ссд

дад

аас

хас

аад

асе

960

А1а

уа1

б!и

Тгр

б!и

Зег

Азп

б1у

б1п

Рго

61 и

АЗП

туг

ьуз

тЬг

305

310

315

320

асд

ссх

ссс

дед

сед

дас

хсс

дас

дде

хсс

ххе

схс

хас

аде

аад

1008

тЬг

Рго

Уа!

Ьеи

АЗр

Зег

АЗр

е!у

зег

РЬе

ьеи

туг

зег

ьуз

325

330

335

схс

асе

дед

дас

аад

аде

адд

едд

сад

ддд

аас

дхс

ххе

хса

еде

1056

ьеи

тЬг

уа!

Азр

ьуз

зег

Агд

тгр

б!п

бТу

АЗП

уа!

РЬе

Зег

суз

340

345

350

ι ахд сах ι мех нтз ι 355 ехд сас . ьеи нтз ,

360 хас асд . Туг ТЬг сад аад аде схс 6ΐη ьуз зег ьеи 365 хсс ехд Зег ьеи :

370

1104

1125 <210> 68 <211> 374 <212> РКТ <213> ното зартепз <400> 68

зег

б1у

Агд

б!у

б1и

а! а

б!и

ТЬг

Агд

б!и

Суз

Пе

туг

Туг

АЗП

А1а

1

5

10

15

АЗП

тгр

б1и

ьеи

б1и

Агд

ТЬг

АЗП

б!п

зег

б1у

Ьеи

б1и

Агд

Суз

б1и

20

25

30

61 у

б1и

б1п

Азр

ьуз

Агд

ьеи

нтз

Суз

туг

А! а

зег

тгр

Агд

АЗП

Зег

35

40

45

Зег

61 у

тЬг

Пе

б!и

ьеи

Уа1

ьуз

б!у

Суз

Тгр

Ьеи

Азр

РЬе

50

55

60

АЗП

Суз

туг

Азр

Агд

б1п

б!и

суз

Уа1

А1а

ТЬг

б1и

АЗП

РГО

б!п

65

70

75

80

Уа!

туг

РЬе

суз

61 и

б!у

Азп

РЬе

суз

Азп

61 и

Агд

РЬе

ТЬг

Страница

49

85

90

95

нтз

ьеи

РГО

61 и

А1а

б!у б!у

РГО

61 и

б1у

Рго

тгр

А1а

Зег

ТЬг

100

105

110

Пе

Рго

Зег

б!у

б1у

РГО

б!и

а! а

ТЬг

а! а

А! а

б!у

АЗр

6ΐη

61 у

115

120

125

5ег

б1у

а! а

ьеи

тгр

Ьеи

суз

ьеи

б1и

б!у

Рго

а! а

НТЗ

б1и

б1у

б! у

130

135

140

С1у б!у

Зег

Азр

Ьуз

ТЬг

Нтз

тЬг

Суз

Рго

суз

Рго

А1а

РГО

б1и

145

150

155

160

ьеи ьеи б!у С1у Рго зег Уа1 РЬе ьеи РЬе Рго Рго ьуз Рго ьуз Азр 165 170 175

ТЬг

ьеи

мех

Пе

Зег

Агд

тЬг

Рго

б1и

уа!

ТЬг

Суз

Уа!

Уа1

Азр

180

185

190

Уа1

Зег

нтз

б1и

АЗр

Рго

61 и

Уа!

ьуз

РЬе

Азп

тгр

туг

Уа!

А5р

61 у

195

200

205

Уа!

б1и

уа!

нтз

АЗП

А1а

ьуз

ТЬг

ьуз

РГО

Агд

б1и

б1п

Туг

Азп

210

215

220

зег

ТЬг

Туг

Агд

Уа!

Зег

уа!

ьеи

тЬг

Уа!

ьеи

НТ5

б!п

Азр

тгр

225

230

235

240

Ьеи

АЗП

б1у

ьуз

б!и

туг

ьуз

суз

ьуз

Уа!

зег

АЗП

ьуз

А1а

ьеи

Рго

245

250

255

А! а

Рго

Пе

б!и

ьуз

ТЬг

Пе

Зег

ьуз

а! а

Ьуз

б!у

61 п

Рго

Агд

61 и

260

265

270

Рго

61 п

Уа!

Туг

ТЬг

ьеи

РГО

Зег

Агд

Азр

б!и

ьеи

ТЬг

ьуз

Азп

275 280 285

61η Уа! Зег Ьеи ТЬг Суз ьеи Уа1 ьуз С1у РЬе Туг Рго Зег Азр Пе 290 295 300

А! а

уа!

б!и

тгр

б1и

Зег

Азп

б1у

б!п

РГО

б1и

АЗП

Азп

Туг

ьуз

ТЬг

305

310

315

320

ТЬг

РГО

Уа!

ьеи

Азр

Зег

АЗР

61 у

зег

РЬе

ьеи

туг

Зег

ЬУЗ

325

330

335

Ьеи

тЬг

Уа1

АЗр

ьуз

Зег

Агд

тгр

б1п

б!п

61 у

Азп

Уа!

РЬе

Зег

суз

340

345

350

Зег

Уа!

мех

нтз

б!и

А1а

ьеи

нтз

АЗП

Нтз

Туг

ТЬг

б1п

ьуз

зег

Ьеи

355

360

365

Зег

ьеи

Зег

РГО

б!у

ьуз

370

<210> 69 <211> 1125 <212> ΟΝΑ <213> ното зартепз <22О>

<221> уагтаХтоп <222> (1)...(1125) <223> п = а, с, х, ог д <22О>

<221> СОЗ <222> (1)...(1125) <400> 69 хсх ддд едх дад дад дсх дад аса сдд дсп хде ахс хас Хас аас дсс Зег б!у Агд б!у б1и А1а С1и тЬг Агд л!а Суз Пе Туг Туг Азп А1а

10 15

Азп Тгр С1и Ьеи б1и Агд тЬг Азп б1п Зег ί 20 25

Ту ьеи с!и Агс) Суз с!и дас дад сад дас аад сдд ехд сас хде хас дсс хсс хдд сдс аас аде б!у б1и б1п Азр Ьуз Агд ьеи нтз Суз Туг А1а Зег тгр Агд Азп зег

40 45 хсх дде асе ахс дад схс дхд аад аад дде хде хдд сха дах дас ххе

Страница 50

- 49 020510

5ег

01у 50

ТКг

Пе

о1и

кеи

Уа1 55

куз Ьуз

01у

Суз

Тгр 60

кеи

АЗР

РКе

аас

где

кас

дак

адд

сад

дад

гдк

дгд

дсс

аск

дад

аас

ссс

сад

240

АЗП

суз

туг

Азр

Агд

Οίη

01 и

суз

УаТ

А1а

тКг

01 и

С1и

АЗП

Рго

Οίη

65

70

75

80

кас

ккс

где

кде

кдк

даа

ддс

аас

ккс

где

аас

дад

сдс

ккс

аск

288

туг

РКе

суз

О1и

01у

АЗП

РКе

суз

АЗП

01и

Агд

РКе

тКг

85

90

95

сат

ггд

сса

дад

дег

ддд С1у

ддс оТу

ссд

даа

дда

ссс

гдд

дсс

ксс

асе

336

нтз

кеи

РГО

с1и

а! а

РГО

01 и

01у

РГО

тгр

А1а

зег

тКг

ТКг

100

105

110

акс

ссс

кек

ддг

ддд

сск

даа

дсс

аск

дса

дек

дда

дак

саа

ддс

384

Пе

РГО

Зег

01 у

РГО

О1и

А1а

тКг

А1а

О1у

АЗР

οίη

О1у

115

120

12 5

гсд

ддд

дед

екк

гдд

скд

гдк

скд

даа

ддс

сса

дек

сак

даа

дда о! у

дда

432

5ег

С1у

А1а

кеи

тгр

кеи

суз

кеи

С1 и

С1у

РГО

А1а

нтз

01и

оТу

130

135

140

дда с'у

дда оТу

кек

дас

ааа

аск

сас

аса

где

сса

ссд

где

сса

дса

сск

даа

480

зег

АЗр

куз

тКг

нтз

тКг

суз

РГО

суз

РГО

А1а

РГО

01и

145

150

155

160

скс

скд

ддд

дда

ссд

кса

дгс

ккс

скс

ккс

ссс

сса

ааа

ссс

аад

дас

528

кеи

б1у

01у

РГО

зег

Уа!

РКе

кеи

РКе

РГО

куз

РГО

куз

Азр

165

170

175

асе

скс

акд

акс

ксс

едд

асе

сск

дад

дгс

аса

где

дгд

дгд дгд УаТ уаТ

дас

576

тКг

кеи

мек

Пе

Зег

Агд

ТКг

РГО

01 и

Уа1

тКг

суз

Уа1

Азр

180

185

190

дкд Уа1

аде

сас

даа

дас

сск

дад

дгс

аад

ккс

аас

гдд

кас

дас

ддс

624

зег

НТ5

о1и

АЗр

РГО

01 и

уа1

куз

РКе

АЗП

тгр

туг

дзр

оТу

195

200

205

дгд

дад

дгд

сак

аак

дсс

аад

аса

аад

ссд

едд

дад

сад

тас

аас

672

уа!

С1и

уа!

ΗΊ5

А5П

А1а

куз

ТКг

куз

РГО

Агд

о1и

<31 п

туг

АЗП

210

215

220

аде

асд

кас

едк

№

дгс

аде

дгс

скс

асе

дгс

скд

сас

сад

дас

гдд

720

зег

тКг

туг

лгд

Уа1

зег

Уа1

кеи

тКг

Уа1

кеи

нтз

Οίη

Азр

Тгр

225

230

235

240

скд

аак

ддс С1у

аад

дад

кас

аад

где

аад

дгс

ксс

аас

ааа

дсс

скс

сса

768

кеи

А5П

куз

б1и 245

туг

куз

суз

куз

Уа1 250

зег

АЗП

ьуз

А1а

кеи 255

Рго

дсс

ссс

акс

дад

ааа

асе

акс

ксс

ааа

дсс

ааа

ддд сТу

сад

ссс

еда

даа

816

А1а

РГО

Пе

01 и

куз

тКг

Пе

зег

куз

А1а

куз

С1п

РГО

Агд

б!и

260

265

270

сса

сад

кас

асе

скд

ссс

сса

ксс

едд

дак

дад

егд

асе

аад

аас

864

РГО

С1п

Туг

ТКг

кеи

Рго

РГО

Зег

Агд

Азр

01и

Ьеи

тКг

ЬУ5

А5П

275

280

285

сад

дгс

аде

скд

асе

где

скд

дгс

ааа

ддс 01у

ккс

как

ссс

аде

дас

акс

912

С1п

Уа!

зег

ьеи

тКг

суз

кеи

Уа1

ьуз

РКе

туг

РГО

зег

Азр

Пе

290

295

300

дсс

дгд Уа1

дад

гдд

дад

аде

аак

ддд С Ту

сад

ссд

дад

аас

кас

аад

асе

960

А1а

о! и

тгр

о! и

Зег

АЗП

Οίη

РГО

о!и

А5П

АЗП

туг

куз

тКг

305

310

315

320

страница

51

асд сск ссс дкд скд дас ксс дас ддс ксс ккс ккс скс кас аде аад 1008

ТКг Рго Рго Уа! кеи Азр Зег Азр 01у Зег РКе РКе кеи Туг зег куз

325

330

335

скс

асе

дас

аад

аде

адд

гдд

сад

ддд

аас

дке

ккс

кса

где

1056

кеи

тКг

Азр 340

куз

Зег

Агд

тгр

01 п 345

01 п

оТу

АЗП

уа!

РКе 350

Зег

Суз

ксс

дгд уаТ

акд

сак

дад

дек

скд

сас

аас

сас

кас

асд

сад

аад

аде

скс

1104

зег

мек

нтз

с1и

А1а

кеи

нтз

Азп

Нтз

Туг

тКг

Οίη

куз

Зег

кеи

355

360

365

ксс

скд

кек

ссд

ддг

ааа

к^а

1125

зег

кеи

Зег

Рго

сТу

куз

370 <210> 70 <211> 374 <212> ррт <213> ното зартепз <400> 70

зег 1

с1у Агд

С1у

С1и 5

А1а с1и ТКг Агд А1а Суз Пе Туг туг 10

АЗП 15

А! а

АЗП

тгр

О1и

кеи 20 Азр

О1и

Агд

ТКг

Азп

Οίη 25 Суз

Зег

О1у

кеи

о1и

Агд 30 Агд

суз

О1и

С1у

С1и

01 п

куз

Агд

кеи

нтз

туг

А1а

Зег

тгр

АЗП

Зег

35

40

45

зег

01 у

тКг

Пе

С1и

кеи

уа!

куз

01 у

суз

тгр

кеи

АЗР

РКе

50

55

60

АЗП 65

суз

Туг

Азр

Агд

Οίη 70

О1и

суз

уа1

А1а

тКг 75

01 и

АЗП

РГО

01 п 80

Уа1

Туг

РКе

суз

А1а

суз

О1и

01 у

АЗП

рКе 90 С1у

Суз

АЗП

О1и

Агд

РКе 95

ТКг

нтз

кеи

Рго

С1и

01 у

С1у

Рго

О1и

Рго

тгр

А1а

Зег

ТКг

100 105 110

11е Рго Зег с1 у с1у Рго с1и А1а тКг А1а А1а А1а о!у Азр Οίη С1у 115 120 125

Зег с1у А1а кеи тгр кеи Суз кеи о1и о1у Рго А1а нтз О1и 01у 01у 130 135 140

С1у

01У

Зег

АЗР

куз

ТКг

нтз

ТКг

Суз

Рго

суз

Рго

А1а

Рго

о1и

145

150

155

160

кеи

01 у

Рго

Зег

Уа!

РКе

кеи

РКе

Рго

куз

Рго

куз

Азр

165

170

175

тКг

кеи

мек

11е

Зег

Агд

тКг

рго

о! и

Уа!

тКг

суз

уа1

уа!

уа1

АЗр

180

185

190

уа!

Зег

Н15

О1и

АЗр

РГО

О1и

уа!

куз

РКе

АЗП

тгр

туг

Уа!

Азр

С1у

195

200

205

Уа1

С1и

Уа1

нтз

АЗП

А1а

куз

тКг

куз

Рго

Агд

С1и

Οίη

Туг

АЗП

210

215

220

Зег

тКг

туг

Агд

УЭ1

уа!

зег

уа!

кеи

ТКг

уа!

кеи

нтз

Οίη

АЗр

тгр

225

230

235

240

кеи

АЗП

01 у

куз

О1и

туг

куз

суз

куз

Уа1

Зег

Азп

куз

А1а

кеи

Рго

245

250

255

А1а

Рго

Пе

01и

куз

ТКг

Пе

Зег

куз

А1а

куз

С1у

οίη

РГО

Агд

С1и

260

265

270

РГО

01 п

уа!

туг

тКг

кеи

РГО

Зег

Агд

АЗр

01 и

кеи

ТКг

куз

АЗП

275 280 285

С1п уа! Зег кеи тКг Суз кеи Уа! куз С1у РКе туг рго Зег Азр 11е 290 295 300

А1а

Уа1

01 и

тгр

О1и

Зег

Азп

О1у

Οίη

Рго

О1и

АЗП

Туг

куз

ТКг

305

310

315

320

тКг

Рго

Уа1

кеи 325 куз

Азр

Зег

Азр

01у

зег 330 Οίη

РКе

кеи

Туг

Зег 335 Зег

куз

кеи

ТКг

Уа1

Азр

Зег

Агд

Тгр

Οίη

01 у

АЗП

Уа!

РКе

суз

Страница 52

- 50 020510

340 345 350

5ег уа1 мех нтз 01и А1а ьеи нтз азп нтз туг тНг с1п ьуз зег ьеи

355 360 365

Зег Ьеи Зег Рго б!у ьуз

370 <210> 71 <211> 1125 <212> ΟΝΑ <213> Ното зартепз <22О>

<221> СОЗ <222> (1)...(1125) <400> 71

хсх ддд зег б!у

едх ддд

дад дсх дад аса сдд хдд

хдс суз

ахс хас 11е туг

хас аас дсс туг Азп а1 а 15

48

Агд

СТу

С1и 5

А1а 61 и

тНг

Агд

Тгр 10

аас

хдд

дад

ехд

дад

сдс

асе

аас

сад

аде

ддс сТу

ехд

дад

сдс

хдс

даа

96

А5П

тгр

б1и

ьеи 20

б!и

Агд

ТНг

АЗП

б!п 25

Зег

ьеи

С1и

^Аз8

суз

с!и

ддс 61 у

дад сад дас

аад сдд

ехд ьеи

сас хдс хас

дсс хсс

Хдд сдс аас аде тгр лгд Азп Зег 45

144

61 и

61 п Азр 35

ьуз

Агд

нтз 40

суз

Туг

А1а

Зег

хсх

ддс

асе

ахс

дад

схс

&?

аад

ддс 61у

хдс

хдд

ста

дах

дас

ХХС

192

зег

С1у

тНг

Пе

б1и

ьеи

1-У5

Суз

тгр

ьеи

Азр

А5Р

РНе

50

55

60

аас

хдс

хас

дах

адд

сад

дад

хдх

&?

дсс

асх

дад

аас

ССС

сад

240

АЗП 65

суз

туг

Азр

Агд

б!п 70

б!и

суз

А1а

тНг 75

б1и

Азп

Рго

б!п 80

дхд

хас

ххе

хдс

хдх

даа

дас

аас

ххе

хдс

аас

дад

сдс

ххе

асх

288

уа!

туг

РНе

суз

суз 85

суз

б1и

б'у

АЗП

рНе 90

Суз

Азп

б!и

Агд

р|те 95

тНг

сах

ххд

сса

дад

дсх

ддд 61у

ддс

ссд

даа

дда 61у

ссс

хдд

дсс

хсс

асе

336

НТЗ

ьеи

Рго

61 и

А1а

61у

РГО

б!и

РГО

тгр

А1а

Зег

ТНг

100

105

ПО

ахс

ссс

ХСХ

ддх ОТу

ддд

ССХ

даа

дсс

асх

дса

дсх

дда 61у

дах

саа

ддс 61 у

384

Пе

РГО

Зег

сТу

РГО

61 и

л1а

тНг

а! а

А1а

Азр

61 п

115

120

125

хед зег

ддд 61 у 130

дед стт хдд ехд хдх ехд

даа ддс сса дсх б!и б!у Рго А1а 140

сах НТ 5

даа с1и

дда дда СТу б1у

432

А1а

ьеи

тгр ьеи

Суз 135

ьеи

дда

дда 61 у

хсх

дас

ааа

асх

сас

аса

хдс

сса

ссд

хдс

сса

дса

ссх

даа

480

61у

Зег

АЗр

Ьуз

ТНг

Н15

ТНг

суз

РГО

Рго

Суз

РГО

А1а

РГО

б!и

145

150

155

160

схс

ехд

ддд С1у

дда

ссд

хса

дхс

ХХС

схс

ХХС

ссс

сса

ааа

ссс

аад

дас

528

ьеи

61у

РГО

зег

Уа1

РНе

ьеи

РНе

РГО

Ьуз

РГО

Ьуз

Азр

165

170

175

асе

схс

ахд

ахс

ХСС

сдд

асе

ссх

дад

дхс

аса

хдс

дхд дхд уа! Уа1

Га?

дас

576

ТНг

ьеи

мех

Пе

зег

Агд

ТНг

Рго

С1и

уа!

ТНг

суз

Азр

180

185

190

дха аде сас даа дас ссх дад дхс аад ххе аас хдд хас дхд дас дас 624 уа! Зег Нтз б1и Азр Рго б!и Уа1 Ьуз РНе Азп тгр туг Уа1 Азр сТу

195 200 205

Страница 53

дхд дад Уа! б1и

За?

сах нтз

аах дсс

аад аса

аад ссд сдд дад дад сад хас аас

672

АЗП

А1а

ьуз 215

ТНг

ьуз

рго Агд

61 и 220

61 и 61п туг Азп

210

аде

асд

хас

едх

Г?

дхс

аде

дхс

схс

асе

9Хс

ехд

сас

сад

дас

хдд

720

зег

ТНг

туг

Агд

Уа1

Зег

уа!

ьеи

тНг

Уа1

Ьеи

НТЗ

б!п

АЗр

Тгр

225

230

235

240

ехд

аах

ддс

аад

дад

Хас

аад

хдс

аад

дхс

Хсс

аас

ааа

дсс

схс

сса

768

Ьеи

АЗП

61у

ьуз

б1и

Туг

ьуз

суз

ьуз

Уа1

Зег

Азп

ьуз

А1а

ьеи

Рго

245

250

255

дсс

ссс

ахс

дад

ааа

асе

ахс

хсс

ааа

дсс

ааа

ддд

сад

ссс

еда

даа

816

а! а

Рго

Пе

б1и

ьуз

ТНг

Пе

зег

ьуз

А1а

ьуз

61у

б!п

Рго

Агд

61 и

260 265 270 сса сад дхд хас асе ехд ссс сса хсс сдд дах дад ехд асе аад аас 864

Рго б1п УаТ Туг ТНг Ьеи Рго рго Зег Агд Азр б!и ьеи тНг ьуз Азп

275 280 285 сад дхс аде ехд асе хде ехд дхс ааа ддс ххе хах ссс аде дас ахс 912

С1п Уа1 Зег ьеи тНг Суз ьеи Уа1 ьуз С1у РНе туг рго Зег Азр 11е

290 295 300

дсс дхд дад хдд

дад б1и

аде аах ддд

сад б!п

ссд Рго

дад аас аас хас аад асе б!и Азп Азп Туг Ьуз ТНг

960

А1а Уа! 305

б!и тгр

Зег 310

А5П

61 у

315

320

асд

ссх

ссс

За?

ехд

дас

хсс

дас

ддс 61у

хсс

ххе

ХХС

схс

хас

аде

аад

1008

ТНг

Рго

Ьеи

Азр

зег

Азр

зег

рНе

РНе

ьеи

туг

Зег

Ьуз

325

330

335

схс

асе

За?

дас

аад

аде

адд

хдд

сад

ддд 61у

аас

дхс

ххе

хса

хдс

1056

Ьеи

тНг

Азр

ьуз

Зег

Агд

тгр

б1п

Азп

Уа1

РНе

Зег

Суз

340

345

350

Хсс

За?

ахд

сах

дад

дсх

ехд

сас

аас

сас

хас

асд

сад

аад

аде

схс

1104

Зег

мех

нтз

61 и

А1а

ьеи

нтз

АЗП

нтз

Туг

тНг

б1п

ьуз

Зег

ьеи

355

360

365

ХСС

ехд

ХСХ

ссд

ддх

ааа

хда

1125

Зег ьеи зег Рго б!у ьуз * 370

<210>	72
<211>	374
<212>	РКТ
<213>	ното	зартепз
<400>	72
Зег б!у Агд	б1у б1и	А1а б1и ТНг Агд тгр суз	Пе туг туг Азп л!а
1		5	10	15

азп тгр С1и Ьеи б1и Агд тНг Азп б1п Зег о!у ьеи с1и Агд Суз с1и

61 у

б1и

б1п

Азр

ьуз

Агд

ьеи

нтз

Суз

туг

А1а

зег

тгр

Агд

АЗП

Зег

35

40

45

Зег

б1у

ТНг

Пе

б!и

Ьеи

уа1

ьуз

иуз

б1у

Суз

тгр

ьеи

Азр

РНе

50

55

60

АЗП

Суз

Туг

Азр

Агд

б!п

б!и

Суз

Уа1

А1а

ТНг

б!и

б1и

АЗП

РГО

6ΐη

65

70

75

80

Уа1

туг

РНе

суз

Суз

С1и

б!у

АЗП

РНе

суз

АЗП

б!и

Агд

РНе

ТНг

85

90

95

нтз

Ьеи

Рго

б1и

а! а

б1у

61 у

РГО

б1и

б1у

РГО

тгр

А1а

зег

тНг

100

105

110

Пе

РГО

зег

б!у

61 у

РГО

б!и

А1а

ТНг

А1а

б!у

Азр

61 η

С1у

Страница 54

115

120

125

зег

оТу

АТа

Ьеи

Тгр

ьеи

суз

ьеи

СТ и

ОТу

Рго

АТа

НТЗ

сТи

СТу

130

135

140

о1у

СТу

зег

Азр

ьуз

ТНг

НТЗ

тНг

Суз

Рго

Суз

Рго

АТа

Рго

СТи

145

150

155

160

ьеи

Ьеи

СТу

сТу

Рго

Зег

УаТ

РНе

ьеи

РНе

Рго

РГО

ьуз

Рго

ьуз

Азр

165

170

175

ТНг

ьеи

мет

Пе

Зег

Агд

тНг

Рго

СТ и

УаТ

ТНг

Суз

УаТ

Азр

180

185

190

УаТ

Зег

нтз

сТи

АЗр

Рго

сТи

УаТ

Ьуз

рНе

АЗП

тгр

туг

УаТ

Азр

СТу

195

200

205

УаТ

СТ и

УаТ

НТЗ

АЗП

АТа

ьуз

тНг

ьуз

РГО

Агд

С1и

сТи

ОТп

туг

АЗП

210

215

220

зег

ТНг

туг

дгд

УаТ

Зег

уаТ

Ьеи

тНг

УаТ

Ьеи

Нтз

СТп

Азр

тгр

225

230

235

240

ьеи

АЗП

СТу

ьуз

сТи

туг

ьуз

суз

ьуз

уаТ

зег

АЗП

ьуз

АТа

ьеи

Рго

245

250

255

АТа

РГО

Пе

сТи

ьуз

ТНг

Пе

Зег

ьуз

АТа

ьуз

сТу

СТп

Рго

Агд

ОТ и

260

265

270

Рго

СТп

УаТ

Туг

ТНг

Ьеи

Рго

Зег

Агд

Азр

СТ и

ьеи

ТНг

ьуз

АЗП

275

280

285

СТп

уаТ

зег

ьеи

ТНг

суз

ьеи

УаТ

ьуз

СТу

РНе

Туг

Рго

Зег

Азр

П е

290

295

300

АТа

УаТ

сТи

тгр

сТи

Зег

АЗП

сТу

СТп

Рго

ОТи

АЗП

Туг

ьуз

ТНг

305

310

315

320

тНг

РГО

Рго

УаТ

ьеи

Азр

Зег

АЗр

СТу

Зег

РНе

Ьеи

туг

Зег

ьуз

325

330

335

Ьеи

тНг

УаТ

Азр

ьуз

Зег

Агд

тгр

б1п

с1п

СТу

Азп

УаТ

РНе

Зег

СУ 5

340

345

350

Зег

УаТ

мет

нтз

С1и

АТа

Ьеи

нтз

АЗП

нтз

Туг

ТНг

СТп

ьуз

Зег

ьеи

355

360

365

зег

Ьеи

Зег

Рго

СТу

ьуз

370 <210> 73 <211> 18 <212> РКТ <213> ното зартепз <400> 73 мет тНг А1а Рго тгр УаТ АТа ьеи АТа ьеи ьеи тгр сТу 5ег ьеи тгр 15 10 15

Рго сТу <210> 74 <211> 18 <212> РКТ <213> ното зартепз <400> 74 мет тНг А1а рго Тгр уаТ АТа ьеи дТа ьеи ьеи тгр сТу зег ьеи Суз 15 10 15

А1а С1у <210> 75 <211> 5 <212> РКТ <213> ното зартепз <400> 75 сТу сТу сТу СТу Зег 1 5

Страница 55 <210> 76 <211> 15 <212> РКТ <213> Ното зартепз <400> 76 сТи Рго ьуз Зег Суз Азр ьуз ТНг Нтз ТНг суз Рго Рго Суз рго 15 10 15 <210> 77 <211> 12 <212> РКТ <213> Ното зартепз <400> 77 сТи дгд ьуз Суз Суз УаТ 01 и Суз Рго Рго суз Рго 15 10 <210> 78 <211> 12 <212> РКТ <213> Ното зартепз <400> 78 сТи зег ьуз ТНг с1у Рго Рго Суз рго Зег суз Рго 1 5 10 <210> 79 <211> 12 <212> РКТ <213> Ното зартепз <400> 79

С1у С1у С1у С1у Зег УаТ сТи Суз Рго Рго Суз рго 15 10 <210> 80 <211> 216 <212> РКТ <213> ното зартепз <400> 80

АТа

Рго

уаТ

лТа

СТу

рго

Зег

уаТ

рНе

ьеи

рНе

Рго

РГО

ьуз

РГО

1

5

10

15

ьуз

АЗр

тНг

ьеи

мет

Пе

зег

Агд

тНг

РГО

ОТи

уаТ

тНг

суз

УаТ

20

25

30

уаТ

АЗр

уаТ

Зег

Нтз

СТи

АЗр

Рго

С1и

УаТ

СТп

РНе

Азп

Тгр

Туг

УаТ

35

40

45

АЗР

СТ у

УаТ

С1и

УаТ

НТЗ

АЗП

АТа

ЬУ5

ТНг

ЬУ5

РГО

Агд

ОТи

СТ и

СТп

50

55

60

РНе

АЗП

Зег

ТНг

РНе

Агд

УаТ

зег

УаТ

Ьеи

ТНг

уа!

УаТ

нтз

СТп

65

70

75

80

А5р

тгр

ьеи

АЗП

ОТ у

ЬУ5

ОТи

туг

ьуз

Суз

1-У5

УаТ

зег

АЗП

ьуз

01 у

85

90

95

ьеи

РГО

АТа

Рго

Пе

ОТи

ьуз

ТНг

Пе

Зег

ьуз

ТНг

ЬУ5

ОТ у

сТп

Рго

100

105

110

Агд

01и

РГО

01 η

УаТ

туг

ТНг

ьеи

РГО

зег

Агд

ОТ и

ОТи

мет

ТНг

ьуз

АЗП

Οίη

УаТ

зег

Ьеи

ТНг

суз

ьеи

УаТ

ьуз

ОТ у

РНе

туг

РГО

зег

130

135

140

А$р

Пе

лТа

УаТ

с!и

тгр

ОТи

Зег

АЗП

сТу

сТп

РГО

СТи

Азп

АЗП

туг

145

150

155

160

с

:тран

ица

56

- 52 020510

ьуз

тпг

тКг Рго

Рго мес ьеи Азр зег дзр с!у зег рКе РКе ьеи туг

165

170

175

Зег

ьуз

Ьеи

тКг

уа!

АЗр

ьуз

Зег

Агд

тгр

οίη

о!п

С! у

АЗП

Уа!

РКе

180

185

190

Зег

Суз

Зег

Уа1

мес

нтз

с! и

а! а

ьеи

нтз

А5П

нтз

туг

ТКг

Οίη

ьуз

195

200

205

5ег

ьеи

Зег

ьеи

зег

Рго

о1у

Ьуз

210

215

<210> 81 <211> 648 <212> ϋΝΑ <213> ното зартепз <22О>

<221> СО5 <222> (1)...(648) <22Ο>

<221> ттзс.Теасиге <222> (1)...(648) <223> η = а,с,С ог д <400> 81

дсп А! а 1

ссп ссп Рго РГО

дсп дсп ддп ссп ппп дсп

ссу усп ссу ссп ссп ааг ссп

48

уа! а!а с!у 5

Рго

зег уа!

РКе 10

ьеи

РКе

РГО

Рго

ьуз 15

РГО

ааг

дау

асп

усп

асд

асК

ппп

асп

ссп

даг

дсп

асп

гду

дсп

96

ьуз

Азр

тКг

ьеи

мес

11е

Зег

Агд

ТКг

Рго

01и

уа1

ТКг

суз

Уа1

уа!

20

25

30

дсп

дау

дсп

ппп

сау

даг

дау

ссп

даг

дсп

саг

ссу

аау

сдд

сау

дсп

144

Уа!

АЗр

уа!

Зег

нтз

с! и

Азр

Рго

с! и

Уа!

б!п

рКе

Азп

Тгр

туг

уа!

40 45 дау ддп дсп даг дсп сау аау дсп ааг асп ааг ссп ппп даг даг саг 192

Азр 01 у УаТ с!и Уа! Нтз Азп А1а Ьуз тКг ьуз рго Агд о!и С1и С1п

55 60

ССу аау ппп асп ссу ппп дсп дсп ппп дсп усп асп

дсп дсп уа! уа!

сау нтз

саг Οίη 80

240

РКе Азп 65

Зег

тКг

РКе Агд 70

уа!

уа! зег

уа!

ьеи 75

ТКг

дау

сдд

усп

аау

ддп

ааг

даг

сау

ааг

гду

ааг

дсп

ппп

аау

ааг

ддп

288

Азр

тгр

ьеи

АЗП

01у 85

ьуз

01 и

Туг

ьуз

суз 90

ьуз

Уа!

Зег

АЗП

ьуз 95

С1у

усп

ссп

дсп

ссп

асК

даг

ааг

асп

асК

ппп

ааг

асп

ааг

ддп С1у

саг

ссп

336

Ьеи

Рго

А1а

РГО

11е

01и

ьуз

ТКг

11е

Зег

ьуз

ТКг

ьуз

Οίη

Рго

100

105

110

ппп

даг

ссп

саг

дсп

сау

асп

усп

ссп

ппп

даг

асд

асп

384

Агд

01и

Рго

01 п

Уа1

туг

тКг

ьеи

Рго

Зег

Агд

О1и

01 и

мес

ТКг

115

120

125

ааг

аау

саг

дсп

ппп

усп

асп

еду

усп

дсп

ааг

ддп с!у

ссу

сау

ссп

ппп

432

ьуз

АЗП

Οίη

Уа!

зег

ьеи

ТКг

суз

Ьеи

Уа!

ьуз

РКе

туг

РГО

Зег

130

135

140

дау

асК

дсп

даг

сдд

даг

ппп

аау

ддп

саг

ссп

даг

аау

сау

480

АЗР

I! е

А1а

Уа!

с!и

тгр

б!и

Зег

Азп

оТу

С1п

Рго

о!и

АЗП

туг

145

150

155

160

ааг

асп

ссп

асд

усп

дау

ппп

дау

ддп

ппп

ссу

усп

сау

528

с

:тран

1ица

57

ьуз	Тпг	ТКг	РГО	РГО 165	мес	ьеи	А5р	зег
ппп	ааг	усп	асп	дсп	дау	ааг	ппп	ппп
Зег	ьуз	ьеи	тКг 180	Уа!	АЗр	ьуз	зег
ппп	еду	ппп	дсп	асд	сау	даг	дсп	усп
Зег	Суз	Зег 195	уа!	мес	нтз	с1и	а1 а 200	ьеи
ппп	усп	ппп	усп	ппп	ссп	ддп С1у 215	ааг
Зег	ьеи 210	Зег	ьеи	зег	рго	ьуз

Азр С1у 170	Зег	РКе	РКе	Ьеи 175	Туг
гдд	саг	саг	ддп С1у	аау	дсп	ссу	576
тгр	οίη	οίη	АЗП	Уа1	РНе
			190
сау	аау	сау	сау	асп	саг	ааг	624
нтз	АЗП	Нтз	туг	тКг	Οίη	ьуз
			205

648 <210> 82 <211> 217 <212> РКТ <213> ното зартепз <400> 82

А! а 1 РГО Уа1

Рго о!и Ьеи ьеи с!у с!у Рго Зег Уа!

РКе РГО Уа!

Ьеи РКе Рго Рго ьуз

ьуз Уа!

5 Азр Пе ьеи

мес Пе Зег Агд ->с

10 тКг о1и

О1и Уа! тКг

15 Суз тгр

Уа! Туг

Азр 35

Уа!

Зег

НТЗ

о1и

Азр 40

Рго

ьуз

РКе 45

АЗП

Уа1

о!у с!у

Уа1

о!и

Уа1

НТЗ

АЗП

А1а

ьуз

ТКг

ьуз

Рго

Агд

о! и

о!и

50

55

60

Οίη

Туг

АЗП

зег

тКг

туг

Агд

Уа1

Зег

Уа1

ьеи

ТКг

Уа!

ьеи

Нтз

65

70

75

80

01 п

АЗр

тгр

ьеи

АЗП

с! у

ьуз

С1и

Туг

ьуз

суз

ьуз

Уа1

Зег

АЗП

ьуз

85

90

95

а! а

ьеи

РГО

а! а

Рго

Пе

С1и

ьуз

ТНг

Пе

Зег

ьуз

а! а

ьуз

С! у

С1п

100

105

110

РГО

Агд

С1и

РГО

Οίη

Уа1

Туг

тКг

Ьеи

Рго

Зег

дгд

АЗр

С! и

ьеи

115

120

125

ТНг

ьуз

Азп

Οίη

Уа!

Зег

ьеи

тКг

Суз

ьеи

уа!

ьуз

с! у

РКе

Туг

РГО

130

135

140

Зег

АЗР

Пе

а! а

уа!

С! и

тгр

О1и

Зег

Азп

б1у

«1п

Рго

С! и

АЗП

145

150

155

160

туг

ьуз

тКг

РГО

уа!

ьеи

АЗр

Зег

Азр

О1у

Зег

РКе

рКе

Ьеи

165

170

175

Туг

Зег

ьуз

ьеи 180

тКг

уа!

АЗр

ьуз

Зег 185

Агд

тгр

<51п

Οίη

О1у 190

АЗП

Уа!

РКе

Зег

суз

зег

уа1

мес

НТЗ

о! и

А1а

Ьеи

нтз

Азп

нтз

Туг

ТКг

Οίη

195

200

205

Ьуз

Зег

Ьеи

зег

ьеи

Зег

РГО

С! у

Ьуз

210

215

<210> 83 <211> 651 <212> ΟΝΑ <213> Ното зартепз <400> 83 сссдаасссс сддддддасс дссадссссс сссссссссс саааасссаа ддасассссс 60 асдасссссс ддасссссда ддссасасдс дсддсддсдд асдсдадсса сдаадасссс 120 даддссаадс ссаассддса сдСдддсддс дсддаддсдс асаасдссаа дасааадссд 180 сдддаддадс адСасаасад сасдсассдс дсддссадсд сссСсассдс сссдсассад 240 дассддссда асддсаадда дсасаадсдс ааддссссса асааадсссс сссадссссс 300 ассдадаааа ссасссссаа адссаааддд садссссдад аассасаддс дсасассссд 360 сссссасссс дддасдадсс дассаадаас саддссадсс Сдасссдссс ддссаааддс 420 ссссасссса дсдасассдс сдсддадсдд дададсаасд ддсадссдда даасаассас 480 аадассасдс сссссдсдсс ддассссдас ддсссссссс Ссссссасад саадсссасс 540

Страница 58 дгддасаада дсаддгддса дсаддддаас дгсггсгсаг дсгссдгдаг дсагдаддсг 600 сгдсасаасс асгасасдса даададссгс гсссгдгсгс сдддгааагд а 651 <210> 84 <211> 217 <212> РКТ <213> ното зартепз <400> 84

А1а Рго б1и РКе Ьеи с!у б!у Рго Зег уа! РКе Ьеи РКе Рго Рго ьуз 15 10 15

Рго Ьуз Азр тКг ьеи мег 11е Зег Агд ТКг Рго б1и Уа! ТКг суз Уа!

25 30 уа! Уа! Азр Уа! Зег б1п б1и Азр Рго б!и Уа! б1п РКе Азп тгр туг 35 40 45

Уа! Азр б!у Уа1 с1и Уа! Нтз Азп А1а ьуз ТКг ьуз рго Агд с1и б1и 50 55 60 б1п РКе Азп зег тКг туг Агд Уа1 Уа! Зег Уа! ьеи тКг Уа! ьеи нтз

70 75 80 б!п Азр тгр ьеи Азп с1у ьуз С1и туг ьуз Суз Ьуз Уа1 Зег Азп ьуз

90 95 у Ьеи рго Зег Зег Пе С1и ьуз тКг Пе Зег ьуз А1а ьуз б1у οίη 100 105 110

рго Агд

б1и 115

РГО

с!п Уа! туг

ТКг ьеи рго Рго Зег б!п С1и б!и мег

120

125

ТКг

ьуз

Азп

С1п

Уа1

зег

ьеи

тКг

Суз

Ьеи

Уа1

ьуз

б1у

РКе

туг

РГО

130

135

140

Зег

Азр

Пе

А! а

Уа!

с! и

тгр

6! и

Зег

АЗП

61 у

б1п

РГО

б! и

АЗП

145

150

155

160

Туг

ьуз

ТКг

РГО

Рго

уа1

ьеи

АЗр

Зег

Азр

61 у

Зег

РКе

Ьеи

165

170

175

туг

Зег

Агд

ьеи 180 зег

тКг

уа1

АЗР

ьуз

Зег 185 А! а

Агд

Тгр

б1п

б!и

61 у 190 Туг

АЗП

уа!

рКе

зег

Суз

Уа!

мег

НТЗ

61 и

ьеи

нтз

АЗП

нтз

ТКг

б!п

195

200

205

ьуз зег ьеи Зег ьеи Зег ьеи б1у ьуз 210 215 <210> 85 <211> 651 <212> ΟΝΑ <213> ното эартепз <220>

<221> СОЗ <222> (1)...(651) <220>

<221> тт5с_йеаЬиге <222> (1)...(651) <223> п = А,Т.С ог с <400> 85

дсп А1а 1

ссп даг ггу угп ддп ддп

ссп Рго

ппп дгп Зег Уа! 10

ггу угп

ггу ссп

ссп РГО 15

ааг ьуз

48

РГО

б!и

рКе

ьеи 5

б!у б!у

РКе

Ьеи

РКе

РГО

ссп

ааг

дау

асп

угп

агд

агК

ппп

асп

ссп

даг

дгп

асп

гду

дгп

96

РГО

ьуз

Азр

тКг

Ьеи

мег

Пе

зег

Агд

тКг

РГО

61 и

Уа!

ТКг

Суз

Уа1

20

25

30

дгп

дау

дгп

ппп

саг

даг

дау

ссп

даг

дгп

саг

«У

аау

гдд

гау

144

Уа!

Азр

Уа!

Зег

61 п

б!и

Азр

Рго

С1и

Уа!

б1п

рКе

АЗП

тгр

Ту Г

35

40

45

дгп

дау

ддп

дгп

даг

дгп

сау

аау

дсп

ааг

асп

ааг

ссп

ппп

даг

192

Страница

59

Уа!

АЗр 50

б1у

Уа!

с! и

Уа!

нтз 55

АЗП

а! а

ьуз

ТКг

ьуз 60

РГО

Агд

б!и

саг

«У

аау

ппп

асп

гау

ппп

дгп

ппп

дгп

угп

асп

дгп

угп

сау

240

б1п

РКе

Азп

зег

ТКг

туг

Агд

Уа!

зег

уа!

ьеи

тКг

Уа!

ьеи

нтз

65

70

75

80

саг дау гдд угп аау ддп ааг даг гау ааг гду ааг дгп ппп аау ааг 288 б!п Азр Тгр ьеи Азп С1у Ьуз б1и Туг Ьуз Суз ьуз Уа1 Зег Азп ьуз

90 95 ддп угп ссп ппп ппп агК даг ааг асп агК ппп ааг дсп ааг ддп саг 336 б!у Ьеи Рго Зег Зег Пе С1и Ьуз ТКг Пе Зег ьуз А1а Ьуз б!у с!п

100 105 110 ссп ппп даг ссп саг дгп гау асп угп ссп ссп ппп саг даг даг агд 384

Рго Агд с1и Рго б!п Уа! Туг тКг ьеи Рго рго Зег б1п С1и С1и мег

115 120 125

асп

ааг

аау

саг

дгп

ппп

угп

асп

гду

угп

дгп

ааг

ддп

ггу

гау

ссп

432

ТКг

ьуз 130

Азп

61 п

уа!

зег

ьеи 135

тКг

Суз

ьеи

уа!

ьуз 140

бТу

рКе

ту г

РГО

ппп

дау

агК

дсп

дгп

даг

гдд

даг

ппп

аау

ддп

саг

ссп

дат

аау

480

Зег

Азр

Не

А1а

Уа1

б1и

тгр

б!и

зег

Азп

61у

б1п

Рго

б!и

АЗП

Азп

145

150

155

160

гау

ааг

асп

ссп

дгп

угп

дау

ппп

дау

ддп

ппп

ггу

угп

528

Туг

ьуз

тКг

РГО

уа!

ьеи

Азр

Зег

Азр

61у

Зег

рКе

Ьеи

165

170

175

гау ппп ппп угп асп дгп дау ааг ппп ппп гдд саг даг ддп аау дгп 576

Туг Зег Агд Ьеи ТКг Уа! Азр ьуз Зег Агд тгр б1п о1и 61у Азп Уа1

180 185 190 ггу ппп гду ппп дгп агд сау даг дсп угп сау аау сау гау асп саг 624

РКе Зег суз Зег Уа1 мег нтз б1и А1а ьеи нтз азп нтз туг тКг б!п

195 200 205 ааг ппп угп ппп угп ппп угп ддп ааг 651 ьуз Зег ьеи Зег Ьеи Зег ьеи 01у ьуз

210 215 <210> 86

<211> 110 <212> РКТ <213> Ното :

>артепз

<400> 86 б!и ТКг Агд

б1и

СУ5

Пе

Туг

АЗП

а! а

АЗП

тгр

б!и

ьеи

б1и

Агд

1

5

10

15

ТКг Азп б1п

Зег

61 у

ьеи

б!и

Агд

суз

61 и

61 у

б!и

б!п

АЗр

ьуз

Агд

20

25

30

ьеи нтз Суз

Туг

А! а

Зег

тгр

Агд

АЗП

зег

Зег

б1у

ТКг

Пе

61 и

ьеи

35

40

45

Уа! ьуз ьуз

б!у

суз

тгр

ьеи

АЗр

РКе

АЗП

Суз

Туг

Азр

Агд

б1п

50

55

60

б!и Суз Уа!

а! а

ТКг

б1и

АЗП

РГО

61 η

Уа1

Туг

РКе

Суз

65

70

75

80

б!и б!у Азп

РКе

Суз

АЗП

б!и

Агд

РКе

тКг

нтз

ьеи

РГО

с! и

А! а

б!у

85

90

95

61 у рго 61 и

Уа!

ТКг

Туг

б!и

Рго

тКг

л!а

РГО

ТКг

100

105

110

<210> 87 <211> 110

Страница 60

- 54 020510 <212> РКТ <213> ното зартепз <400> 87

с!и

тКг

лгд

тгр

СУ5

11е

туг

Туг

АЗП

АТа

АЗП

Тгр

б!и

ьеи

61 и

Агд

1

5

10

15

ТКг

АЗП

б1п

зег 20

е! у

ьеи

б!и

Агд

СУ5 25

сТи

61У

61 и

61 п

Азр тп

ьуз

Агд

ьеи

НТ 5

Су 5

Туг

А1а

зег

тгр

А гд

АЗП

5ег

Зег

61 у

ТКг

□и Пе

бТи

Ьеи

иаТ

35

40

45

ЬУ5 50

ьуз

61 у

Су₅

тгр

ьеи 55

Азр

АЗр

РКе

АЗП

Суз 60

Туг

Азр

лгд

Οίη

С1и

Суз

уа!

А1а

ТЫ

61 и

АЗП

РГО

СТп

Уа1

Туг

РКе

СУ5

суз

Суз

65

70

75

80

С1и

61 у

А5П

РКе

Су₅

Азп

С1и

Агд

РКе

ТКг

Нтз

Ьеи

Рго

С1и

АТ а

СТу

85

90

95

С1у

Рго

б!и

Уа!

ТЬг

Туг

61 и

Рго

тКг

АТа

Рго

ТЫ

100 105 110 <210> 88 <211> 110 <212> РКТ <213> ношо зартепз <400> 88

с1и

ТКг

Агд

туг

суз

Пе

туг

АЗП

АТа

АЗП

Тгр

б1и

ьеи

б1и

Агд

1

5

10

15

тЫ

АЗП

б1п

5ег 20

61 у

ьеи

бТи

лгд

суз 25

СТи

СТу

с!и

с1п

Азр 30

ьуз

Агд

ьеи

НТ 5

СУ5

туг

А1а

зег

тгр

Агд

АЗП

Зег

зег

б1у

тКг

11 е

б1и

ьеи

55

40

45

УаТ

ьуз

б1у

суз

тгр

ьеи

АЗр

Азр

РЬе

А5П

суз

туг

АЗр

Агд

б1п

50

55

60

сТи

суз

Уа1

А1а

тКг

с!и

б1и

А5П

РГО

СТп

Уа1

туг

РКе

суз

65

70

75

80

сТи

61 у

АЗП

РКе

Суз

АЗП

б1и

Агд

РКе

ТЬг оп

Нтз

ьеи

РГО

61 и

А1а 95

С1у

сТу

РГО

б!и

уаТ

ТКг

туг

б1и

РГО

Рго

ТКг

л1а

Рго

ТКг

100 105 110 <210> 89 <211> 338 <212> РКТ <213> Ното зартепз <400> 89

бТи

тКг

Агд

б!и

СУ5

11е

туг

АЗП

АТа

АЗП

Тгр

С1и

ьеи

61 и

Агд

1

5

10

15

ТКг

АЗП

б!п

зег 20

б1у

ьеи

б1и

Агд

Суз 25

СТ и

СТу

СТи

СТп

дзр 30

Ьуз

Агд

ьеи

нтз

Су5

Туг

А1а

Зег

Тгр

Агд

Азп

Зег

СТу

ТКг

11 е

61 и

1_еи

35

40

45

Уа1

ьуз ςη

ЬУ5

61 у

Суз

тгр

ьеи 5 5

Азр

РКе

Азп

СУ5 60

Туг

Азр

Агд

СТп

сТи

эи суз

Уа1

А1а

тКг

б1и

СТи

АЗП

Рго

СТп

Уа1

Туг

РКе

С_У5

Суз

су₅

65

70

75

80

бТи

б!у

АЗП

рКе

Суз

АЗП

сТи

Агд

РКе

тКг

НТ 3

ьеи

РГО

сТи

л1а

СТу

85

90

95

б1у

РГО

б1и

Уа!

ТКг

туг

СТи

РГО

тКг

А1а

РГО

тЬг

б1у

СТу

100

105

но

б!у

б1у

зег

Уа1

б!и

суз

Рго

РГО

суз

РГО

АТа

Рго

РГО

УаТ

А1а

ОТ у

115

120

125

РГО

зег

уа!

рКе

ьеи

рКе

рго

РГО

ьуз

РГО

ьуз

АЗР

тКг

ьеи

мех

Пе

130

135

140

зег

Агд

тКг

РГО

б!и

Уа1

ТЫ

Суз

уа!

УаТ

А5р

Уа1

зег

нтз

ОТ и

с

:тран

ница

61

145

150

155

160

дзр Рго СТи УаТ оТп РЬе Азп тгр туг УаТ Азр СТу УаТ с1и Уа1 нтз 165 170 175

Азп д1а ьуз ТЬг Ьуз Рго Агд сТи сТи с1п РЬе Азп Зег тЬг РЬе Агд 180 185 190

УаТ УаТ Зег Уа1 ьеи тЬг уа! УаТ нтз СТп Азр тгр ьеи Азп с1у Ьуз 195 200 205 с1и туг ьуз Суз ьуз УаТ Зег Азп ьуз оТу ьеи Рго А1а Рго Не сТи 210 215 220 ьуз тЬг 11е зег ьуз тЬг ьуз СТу СТп Рго Агд сТи Рго еТп Уа1 туг

225 230 235 240 тЬг ьеи Рго Рго Зег Агд сТи б1и мес тЬг ьуз Азп οίη УаТ Зег ьеи

245 250 255

тЬг

Суз

ьеи

Уа1

ьуз

оТу

РЬе

Туг

РГО 265

Зег

АЗр

Пе

АТа

УаТ 270

СТи

Тгр

СТи

Зег

АЗП

С1у

ОТп

РГО

СТи

АЗП

туг

ьуз

ТЬг

Рго

мет

275

280

285

ьеи

Азр

Зег

АЗр

ОТ у

Зег

РЬе

ьеи

Туг

Зег

ьуз

Ьеи

ТЬг

УаТ

Азр

290

295

300

ьуз

зег

Агд

тгр

ОТп

СТп

СТу

Азп

Уа!

рЬе

Зег

Суз

зег

УаТ

мет

нтз

305		310	315	320
СТи	АТа	ьеи нтз Азп нтз туг тЬг СТп	ьуз Зег ьеи Зег ьеи Зег рго
СТу	ьуз	325	330	335

<210> 90 <211> 1014 <212> ΡΝΑ <213> ното зартепз <22О>

<221> СОЗ <222> (1)...(1014) <400> 90

дад аса сТи тЬг 1

сдд Агд

дад СТи

тде атс Суз 1Те 5

тас тас аас дсс аас

тдд тгр

дад СТи

стд Ьеи

дад ОТ и 15

сдс Агд

48

Туг туг

Азп

АТа 10

Азп

асе

аас

сад

аде

ддс

стд

дад

сдс

тдс

даа

ддс С1у

дад

сад

дас

аад

сдд

96

ТЬг

АЗП

СТп

Зег

С1у

ьеи

сТи

Агд

суз

сТи

СТи

ОТп

АЗр

ьуз

Агд

20

25

30

сед сас сдс сас дсс ссс сдд сдс аас аде сес ддс асе асе дад сес 144 ьеи нтз Суз туг А1а Зег тгр Агд Азп зег зег оТу тЬг 11е сТи Ьеи

40 45 дед аад аад ддс сде сдд сса дас дас еес аас сде сас дас адд сад 192

УаТ ьуз Ьуз С1у Суз Тгр Ьеи Азр Азр РЬе Азп Суз туг Азр Агд сТп

55 60

дад СТи 65

тдт суз

дтд дсс аст

дад дад аас

ссс сад дтд

тас ттс тдс тдс тдт

240

уаТ

АТа тЬг

ОТи 70

ОТ и азп

РГО

СТп Уа1 75

туг РЬе

суз Суз

суз 80

дад

ддс

аас

ТТС

тдс

аас

дад

сдс

ТТС

аст

сат

**д

сса

дад

дет

ддд

288

сТи

СТу

АЗП

РЬе

суз

Азп

ОТи

Агд

РЬе

ТЬг

нтз

ьеи

РГО

ОТ и

АТа

ОТ у

85

90

95

ддс С1у

ссд

даа

д*с

асд

тас

дад

сса

ссс

ссд

аса

дсс

ссс

асе

дда

336

рго

01и

УаТ

тЬг

туг

ОТи

РГО

Рго

ТЬг

А1а

Рго

тЬг

СТу

100

105

110

дда

тст

дтс

дад

тдс

сса

ссд

*дс

сса

деа

сса

ССТ

деа

дда О1у

384

О1у

ОТу

зег

УаТ

сТи

суз

Рго

РГО

суз

РГО

АТа

РГО

АТа

115

120

125

Страница 62

ссд

сса

дсс

ссс

сес

ссс

сса

ааа

ссс

аад

дас

асе

ссс

асд

асе

432

Рго

зег

Уа!

РЬе

ьеи

рЬе

РГО

ьуз

РГО

ЬУ5

АЗР

тЬг

ьеи

мес

Пе

130

135

140

есс

сдд

асе

ссс

дад

дсс

асд

сдс

?Н

?н

дгд

дас

ЗН

аде

сас

даа

480

Зег

Агд

тЬг

Рго

01 и

Уа1

тКг

суз

УаТ

дзр

Зег

нтз

С1и

145

150

155

160

дас Азр

ссс РГО

дад 01 и

дсс уа!

сад 01 п

еес рЬе

аас АЗП

гдд Тгр

Сас туг

?н

дас А$р

дде оТу

?Н

дад о1и

ЗИ

саг нтз

528

165

170

175

аас

дсс

аад

аса

аад

сса

сдд

дад

сад

еес

аас

аде

асд

ССС

едг

576

Азп д!а ьуз тЬг ьуз Рго Агд О1и Οΐυ οίη РЬе Азп 5ег тНг РЬе Агд 180 185 190

УаТ Уа1 дад сас и туг 210 ааа асе . ьуз тЬг 225 аде дсс < Зег Уа! ι 195 аад сдс ьуз Суз аад дсс ьуз Уа1

200 есс аас ι дас сдд I Азр Тгр ссд аас Ьеи азп < 205 асе Сдс тЬг суз ааа дде ьуз о!у ссс сса дсс ссс ьеи рго А1а рго асе дад Пе 01и ааа -асе ' Ьуз тЬг 230 ₁ есс едд < ι 5ег Агд <

245 ааа ддд < ьуз сТу ( сед дсс ; Ьеи Уа! I 260 : аас дад < • АЗП С1у <

275 ссс сас РЬе туг дад аас ' 01 и азп 280 ι асд асе ι мес тЬг 250 ссс аде » Рго зег ) 265 аас еае ; АЗП Туг I : еда даа > Агд 01и

235 аад аас Ьуз Азп

сса	сад	дгд	гас	720
РГО	01 п	уа1	туг
			240
сад	дгс	аде	егд	768
Οίη	Уа1	зег	ьеи
		255
дсс а! а	ЗН	дад ΟΊ и	гдд тгр	816
	270
аса	ссг	ССС	агд	864
тЬг	РГО	Рго	мег

сед дас ьеи Азр

290 аад аде ьуз зег 305

гсс

дас

дде

гсс

ггс

сгс

гас

аде

аад

сгс

асе

дгд

дас

зег

Азр

оТу

Зег

РЬе 295

РЬе

ьеи

туг

Зег

ьуз 300

ьеи

ТЬг

УаТ

Азр

адд

гдд

сад

ддд

аас

дгс

ггс

гса

где

гсс

дгд

агд

саг

Агд

тгр

С! п

01 п 310

сТу

АЗП

Уа1

рЬе

зег 315

суз

зег

УаТ

Мег

нтз 320

егд

сас

аас

сас

гас

асд

сад

аад

аде

сгс

гсс

егд

гсг

ссд

Ьеи

НТ 5

АЗП

НТ 5

туг

тЬг

Οίη

ьуз

Зег

ьеи

Зег

ьеи

зег

РГО

дде ааа оТу ьуз <210> 91 <211> 338 <212> РКТ <213> ното зартепз <400> 91

С1и тЬг Агд тгр суз 11е 1 5 тЬг Азп οίη зег о!у Ьеи туг туг азп а!а Азп Тгр с!и ьеи с!и Агд 10 15 о!и Дгд Суз б!и С1у С1и Οίη Азр Ьуз Агд Страница 63

Азп бег бег ьеи нтз суз туг А1а 5ег Тгр Агд 35 40

С1у тНг Не 45

уа!

ьуз

С1у

суз

тгр

ьеи

Азр

дзр

РЬе

А5П

суз

туг

Азр

50

55

60

01и

Суз

Уа!

л!а

ТЬг

οΐυ

б1и

АЗП

РГО

Οίη

Уа!

туг

рЬе

су5

65

70

75

61 и

о!у

АЗП

РЬе

Суз

АЗП

01и

Агд

РЬе

тЬг

НТЗ

ьеи

РГО

о!и

85

90

01 у

РГО

01 и

Уа1

ТЬг

Туг

01и

Рго

РГО

Рго

тЬг

А1а

Рго

тЬг

100

105

110

С1у

о!у

5ег

Уа!

с!и

СуЗ

РГО

суз

РГО

А1а

РГО

рго

Уа!

115

120

125

РГО

зег

Уа1

РЬе

ьеи

рЬе

РГО

ьуз

РГО

ьуз

АЗр

ТЬг

Ьеи

130

135

140

5ег

Агд

тЬг

РГО

О1и

уа!

тНг

Суз

уа!

Уа1

Азр

Уа!

зег

145

150

155

Агр

Рго

О1и

Уа1

Οίη

РЬе

АЗП

Тгр

Туг

Уа!

Азр

О1у

Уа1

01 и

165

170

АЗП

д!а

ьуз

ТЬг

Ьуз

РГО

Агд

С1и

о!и

01 п

РЬе

АЗП

зег

тЬг

180

185

190

Уа!

зег

Уа!

Ьеи

тЬг

уа!

Уа!

Нтз

Οίη

Азр

тгр

ьеи

АЗП

и ьеи

Агд οίη

Суз Суз 80

А1а с! у 95

С1у О1у А!а О1у мес ίί е нт 5 о!и 160

Уа1 Нтз 175

РЬе Агд с!у ьуз

о!и

Туг

ьуз

суз

ьуз

Уа!

5ег ЭТ с

А5П

ьуз

о!у

ьеи

РГО пп

А1а

РГО

ί! е

о!и

ьуз

ТЬг

Пе

бег

ьуз

ТЬг

άХЭ ЬУЗ

с!у

с!п

рго

Агд

о! и

рго

о!п

Уа!

Туг

225

230

235

240

ТЬг

ьеи

РГО

5ег

Агд

о! и

с! и

мег

тЬг

ЬУЗ

АЗП

о!п

Уа1

5ег

ьеи

245

250

255

ТЬг

суз

ьеи

Уа!

Ьуз

о! у

РЬе

туг

РГО

бег

АЗр

11е

А! а

Уа!

с! и

тгр

260 с!и Зег Азп о1у

Ьеи Азр 290

Ьуз Зег 305

С1и А!а

275					280
бег	Азр	01 у	бег	РЬе 295 С! у	РЬе	Ьеи
Агд	тгр	с!п	01 п 310 нтз	АЗП	уа!
ьеи	Нтз	АЗП	туг	ТЬг	б!п

о!у ьуз

О1и АЗП А5П туг Ьуз тЬг тЬг РГО РГО мее ' 285

Туг Зег ьуз ьеи тЬг уа! Азр 300

РЬе зег суз зег Уа1 мес нтз 315 320 ьуз зег ьеи зег ьеи зег рго

330 335 <210> 92 <211> 1014 <212> ОНА <213> Ното зартепэ <22О>

<221> СОЗ

<222> (1)..

.(1014)

<400> 92

дад

аса

сдд

гдд

где

агс

гас

аас

дсс

аас

гдд

дад

егд

дад

сдс

48

0! и

ТЬг

Агд

Тгр

Суз

Пе

ТуГ

туг

А5П

А! а

Азп

тгр

01и

ьеи

01и

Агд

1

5

10

15

асе

аас

сад

аде

дде

егд

дад

сдс

где

даа

дде

дад

сад

дас

аад

сдд

96

тЬг

АЗП

о!п

5ег

сТу

ьеи

б!и

Агд

суз

01и

01у

с! и

с!п

АЗр

ьуз

Агд

20

25

30

егд

сас

где

гас

дсс

гсс

гдд

сдс

аас

аде

гсг

дде

асе

агс

9*9

сгс

144

ьеи

нтз

Туг

а! а

бег

тгр

Агд 40

АЗП

бег

5ег

оТу

ТЬГ 45

Пе

с! и

ьеи

дгд

аад

дде

где

гдд

сга

даг

дас

ггс

аас

где

гас

даг

адд

сад

192

уаТ

ьуз

оТу

суз

тгр

ьеи

Азр

АЗр

РЬе

АЗП

суз

Ту Г

Азр

Агд

οίη

с

:тран

1ица

64

- 56 020510

50

55

60’

дад

хдх

дед

дсс

асх

дад

аас

ссс

сад

дед

хас

ххе

хде

еде

хдх

240

О1и

суз

УаТ

А1а

ТКг

С1и

01 и

АЗП

Рго

с1п

уаТ

Туг

РНе

суз

65

70

75

80

дад

ддс

аас

ххе

хде

аас

дад

еде

ххе

асх

сах

ехд

сса

дад

дсх

ддд

288

С1и

сТу

Азп

РКе

Суз

АЗП

о1и

Агд

РКе

тКг

НТЗ

Хеи

Рго

С! и

а! а

оТу

85

90

95

ддс

ссд

даа

дхс

асд

хас

дад

сса

ссс

ссд

аса

дсс

ссс

асс

дда

336

сТу

Рго

о1и

уа!

тКг

туг

о1и

Рго

рго

Рго

тКг

А! а

Рго

ТКг

оТу

сТу

100

105

110

дда

хсх

дхс

дад

еде

сса

ссд

сде

сса

дса

сса

ссх

дед

дса

дда

384

С1у

О1у

Зег

Уа!

с! и

суз

рго

Рго

Суз

Рго

а! а

Рго

Уа!

а! а

сТу

115

120

125

ссд

хса

дхс

ххе

схс

ххе

ссс

сса

ааа

ссс

аад

дас

асс

схс

ахд

ахс

432

РГО

зег

Уа1

рКе

хеи

РКе

рго

Рго

ьуз

Рго

хуз

Азр

ТНг

Хеи

мех

Пе

130

135

140

хсс Зег

сдд Агд

асс ТКг

ссх РГО

дад о1и

дхс уа1

асд ТКг

сде суз

Й?

дас Азр

аде Зег

сас нтз

даа о!и

480

145

150

155

160

дас

ссс

дад

дхс

сад

ххе

аас

едд

хас

дед

дас

ддс

дед

дад

дед

сах

528

Азр

Рго

С1и

Уа!

с!п

рКе

Азп

тгр

туг

УаТ

Азр

оТу

УаТ

С1и

уаТ

НТЗ

165

170

175

аах

дсс

аад

аса

аад

сса

едд

дад

сад

ххе

аас

аде

асд

ххе

едх

576

АЗП

а! а

хуз

ТКг 180

хуз

РГО

Агд

о1и

с1и 185

Οίη

РКе

Азп

зег

ТКг 190

РКе

Агд

дхд

дсс

аде

дхс

схс

асс

дхх

дед

сас

сад

дас

едд

сед

аас

ддс

аад

624

УаТ

Уа1

зег

Уа1

хеи

ТКг

Уа1

уаТ

нтз

с!п

Азр

тгр

хеи

АЗП

сТу

хуз

195

200

205

дад

хас

аад

еде

аад

дсс

хсс

аас

ааа

ддс

схс

сса

дсс

ССС

ахс

дад

672

С1и

туг

Хуз

суз

хуз

Уа!

зег

АЗП

хуз

оТу

хеи

РГО

А1а

РГО

Пе

01 и

210

215

220

ааа

асс

ахс

хсс

ааа

асс

ааа

ддд

сад

ссс

еда

даа

сса

сад

дед

хас

720

хуз

тКг

Пе

зег

хуз

тКг

хуз

оТу

С1п

Рго

Агд

01 и

РГО

Οίη

уаТ

туг

225

230

235

240

асс

ехд

ссс

сса

хсс

едд

дад

ахд

асс

аад

аас

сад

дхс

аде

ехд

768

ТКг

хеи

РГО

зег

Агд

с! и

01и

мех

тКг

ьуз

АЗП

Οί η

уа1

Зег

хеи

245

250

255

асс

сде

ехд

дсс

ааа

ддс

ххе

хах

ссс

аде

дас

ахс

дсс

дед

дад

едд

816

ТКг

суз

Хеи

Уа1

хуз

О1у

рКе

туг

РГО

Зег

АЗР

Пе

а! а

уаТ

о1и

Тгр

260

265

270

дад

аде

аах

ддд

сад

ссд

дад

аас

хас

аад

асс

аса

ссх

ссс

ахд

864

С1и

зег

АЗП

сТу

с!п

Рго

с1и

АЗП

Азп

туг

хуз

ТКг

тКг

РГО

Рго

мех

275

280

285

ехд

дас

Хсс

дас

ддс

хсс

ХХС

ххе

СХС

хас

аде

аад

СХС

асс

дед

дас

912

Хеи

Азр

Зег

Азр

сТу

Зег

рКе

Ьеи

туг

зег

хуз

ьеи

тКг

уаТ

АЗр

290

295

300

аад

аде

адд

едд

сад

аас

дсс

ХХС

хса

еде

хсс

дед

ахд

сах

960

хуз

Зег

Агд

тгр

01 η

с!п

оТу

АЗП

Уа!

РКе

Зег

суз

Зег

УаТ

мех

нтз

305

310

315

320

дад

дсх

сед

сас

аас

сас

хас

асд

сад

аад

аде

схс

хсс

ехд

хсх

ссд

1008

С! и

А1а

хеи

нтз

АЗП

нтз

Туг

тКг

С1п

хуз

Зег

хеи

зег

Ьеи

зег

РГО

Страница 65

	325	' 330		335
ддх ааа С!у Хуз

<210> 93 <211> 338 <212> РИТ <213> Ното зартепз

<400> 93

б! и

тКг

Агд

Туг

суз

11е

Туг

АЗП

А1а

АЗП

тгр

о1и

Хеи

о! и

Агд

1

5

10

15

ТКг

АЗП

01п

зег 20

О! у

хеи

О1и

Агд

суз

О1и

С1у

С1и

Οίη

АЗр тп

Хуз

Агд

хеи

НТЗ

Суз

туг

А1а

зег

тгр

Агд

ί-ύ АЗП

зег

Зег

С1у

ТКг

Пе

С1 и

хеи

35

40

45

Уа!

хуз

С1у

суз

тгр

хеи

АЗр

АЗР

РКе

АЗП

Суз

Туг

Азр

Агд

Οίη

50

55

60

б! и

Суз

уа1

А1а

тНг

о!и

С1и

Азп

РГО

Οίη

Уа!

туг

РКе

Суз

суз

Суз

65

70

75

80

с1и

с! у

АЗП

рКе

Суз

АЗП

о! и

Агд

РКе

ТКг

нтз

хеи

РГО

о! и

а! а

с1у

85

90

95

о1у

Рго

с! и

уа!

тКг

туг

О! и

РГО

тНг

а! а

РГО

тКг

01 у

100

105

110

С1у

Зег

Уа1

С! и

Суз

Рго

РГО

Суз

Рго

А1а

Рго

Уа1

А1а

С1у

115

120

125

РГО

5ег

Уа1

РНе

хеи

РКе

Рго

РГО

Хуз

РГО

ьуз

АЗП

ТКг

хеи

мех

Пе

130

135

140

5ег

Агд

тКг

РГО

С1и

Уа!

ТКг

суз

Уа!

Уа1

АЗР

уа!

Зег

нтз

с! и

145

150

155

160

А$р

РГО

с1и

уа1

с!п

РКе

Азп

тгр

туг

Уа1

Азр

01 у

уа!

с! и

уа!

нтз

165

170

175

АЗП

А1а

хуз

тНг

хуз

РГО

Агд

о! и

с! и

Οίη

РКе

АЗП

зег

ТКг

РКе

Агд

180

185

190

Уа!

уа1

Зег

уа!

хеи

ТКг

Уа1

Н15

С1п

Азр

тгр

хеи

Азп

с!у

хуз

195

200

205

о! и

туг

хуз

суз

хуз

Уа1

зег

АЗП

Ьуз

01 у

Хеи

Рго

А! а

РГО

Пе

01 и

210

215

220

хуз

ТКг

Пе

Зег

хуз

ТКг

хуз

01 у

Οίη

РГО

Агд

с! и

Рго

Οίη

Уа1

Туг

225

230

235

240

ТКг

хеи

Рго

Зег

Агд

о1и

О1и

мех

тКг

хуз

АЗП

о! п

Уа1

Зег

хеи

245

250

255

тКг

Суз

хеи

уа!

хуз

с!у

РКе

Туг

Рго

Зег

Азр

Пе

А1а

Уа!

С1и

Тгр

260

265

270

01 и

Зег

АЗП

О1у

οίη

Рго

О1и

АЗП

Туг

Хуз

тКг

Рго

мех

275

280

285

Хеи

Азр

Зег

Азр

О1 у

зег

РКе

ьеи

Туг

Зег

хуз

хеи

ТКг

Уа1

Азр

290

295

300

хуз

зег

Агд

тгр

01 п

о!п

О1у

АЗП

уа!

РКе

зег

суз

Зег

Уа!

мех

НТЗ

305

310

315

320

С! и

А1а

Хеи

НТЗ

АЗП

нтз

Туг

ТНг

Οίη

хуз

Зег

хеи

зег

хеи

зег

РГО

325

330

335

О1у ьуз <210> 94 <211> 1014 <212> ΟΝΑ <213> Ното зартепз <22О>

<221> СР5 <222> (1)...(1014)

Страница 66

- 57 020510 <400> 94

дад сДи 1

аса тНг

сдд Сас

сде асе

сас Сас туг туг

аас дсс

аас сдд дад сед дад сдс

48

Агд

туг

Суз 5

Пе

АЗП

АДа 10

АЗП ТГр

сДи

ьеи

СДи 15

Агд

асе

аас

сад

аде

ддс

ссд

дад

еде

даа

ддс

дад

сад

дас

аад

сдд

96

ТНг

А5П

СДп

Зег 20

сТу

Ьеи

СДи

Агд

суз 25

СДи

сДу

СДи

СДп

Азр 30

ьуз

Агд

ссд

сас

еде

сас

дсс

есс

*дд

еде

аас

аде

есс

ддс

асе

дад

ССС

144

ьеи

НТЗ

суз

туг

АДа

Зег

тгр

Агд

АЗП

Зег

зег

С1у

тНг

Пе

СДи

ьеи

35

40

45

дед аад аад ддс Сде сдд сса дас дас ссс аас Сде сас дас адд сад 192

Уа! Ьуэ Ьуз С1у Суз тгр ьеи Азр Азр РНе азп Суз Туг Азр Агд с!п

55 60 дад еде дед дсс асе дад дад аас ссс сад дед Сас ссс сдс сде еде 240

ОДи Су5 УаТ А1а тНг ОДи ОДи Азп Рго С1п УаТ Туг РНе Суз Суз Суэ

70 75 80 дад ддс аас ссс сдс аас дад сдс ссс асе сас ссд сса дад дсс ддд 288 сДи сТу Азп РНе Суз Азп о!и Агд рНе тНг нтз Ьеи Рго С1и А1а сТу

90 95 ддс ссд даа дсс асд Сас дад сса ссс ссд аса дсс ссс асе дда дда 336 сТу Рго бДи Уа1 ТНг Туг бДи Рго Рго Рго ТНг А1а Рго тНг сТу бТу

100 105 110

дда С1у

дда ссс дсс СДу Зег УаД 115

дад Сде сса ссд сдс сса

дса АДа

сса Рго

ссс дед дса дда Рго УаД АДа сТу 125

384

сДи суз рго рго 120

суз

РГО

ссд

сса

дсс

ссс

есс

ссс

сса

ааа

ссс

аад

дас

асе

ссс

асд

асе

432

РГО

Зег

уа!

рНе

ьеи

РНе

Рго

ьуз

РГО

ьуз

АЗр

ТНг

ьеи

мес

Пе

130

135

140

есс зег

сдд Агд

асе ТНг

есс РГО

дад СДи

дсс УаД

асд тНг

сдс суз

д*д д*д д*д УаД уа уа'

дас АЗр

аде зег

сас нтз

даа СДи

480

145

150

155

160

дас ссс дад дсс сад ссс аас сдд сас дед дас ддс дед дад дед сас 528

Азр рго СДи Уа1 С1п РНе Азп тгр туг УаТ Азр сТу УаТ С1и УаТ Нтз

165 170 175

аас дсс аад азп АДа ьуз

аса аад

сса сдд дад дад сад ссс аас аде асд есс сде

576

тНг 180

ьуз

РГО

Агд

сДи

СДи 185

сДп

рНе

АЗП

Зег

тНг 190

РНе

Агд

дед

дсс

аде

дсс

ссс

асе

д«

сас

сад

дас

сдд

сед

аас

ддс сТу

аад

624

УаД

Зег

УаД

Ьеи

тНг

УаД

нтз

сДп

Азр

тгр

ьеи

АЗП

ьуз

195

200

205

дад сас аад сдс аад дсс Ссс аас ааа ддс ссс сса дсс ссс асе дад 672 с1и туг ьуз Суз Ьуз УаД Зег Азп ьуз сТу ьеи Рго АДа Рго Пе СДи

210 215 220

ааа ьуз 225

асе тНг

асе Пе

Ссс Зег

ааа ьуз

асе ааа ддд сад ссс еда даа сса сад дед сас

720

тНг ьуз 230

СДу СДп

РГО

Агд 235

СДи

Рго сДп

УаД

Туг 240

асе

сед

ссс

сса

есс

сдд

дад

асд

асе

аад

аас

сад

дсс

аде

сед

768

тНг

ьеи

Рго

зег

Агд

СДи

мес

ТНг

ьуз

АЗП

СДп

УаД

Зег

Ьеи

245

250

255

асе

сде

сед

дсс

ааа

ддс сТу

есс

сас

ссс

аде

дас

асе

дсс

№

дад

сдд

816

ТНг

суз

ьеи

УаД

ьуз

рНе

туг

РГО

Зег

АЗр

Пе

АДа

СДи

Тгр

Страница 67

260

265

270

дад

аде

аас

ддд

сад

ссд

дад

аас

сас

аад

асе

аса

ссс

асд

864

СДи

Зег

Азп

61у

СДп

Рго

СДи

Азп

туг

Ьуз

тНг

ТНг

Рго

рго

Мес

275

280

285

ссд

дас

Ссс

дас

ддс

есс

ССС

ССс

ссс

сас

аде

аад

сСс

асе

дед

дас

912

Ьеи

АЗр 290

Зег

Азр

<31 у

зег

РНе 295

рНе

ьеи

туг

зег

ьуз 300

ьеи

тНг

УаТ

Азр

аад

аде

адд

Сдд

сад

ддд

аас

дсс

ссс

Сса

сдс

есс

дед

асд

сас

960

ьуз

Зег

Агд

тгр

сДп

ОД п

сТу

АЗП

УаД

РНе

зег

суз

зег

УаТ

мес

нтз

305

310

315

320

дад

дсс

ссд

сас

аас

сас

Сас

асд

сад

аад

аде

ссс

есс

сед

ссс

ссд

1008

ОДи

АДа

Ьеи

нтз

АЗП

нтз

туг

ТНг

сДп

ьуз

Зег

ьеи

зег

ьеи

зег

Рго

325 330 335 ддс ааа 1014 бТу ьуз <210> 95 <211> 338 <212> РКТ <213> Ното зартепз <400> 95

СДи ТНг Агд АДа Суз IIе Туг туг Азп АДа Азп Тгр сДи Ьеи сДи Агд 15 10 15

ТНг Азп СДп Зег бДу Ьеи ОДи Агд Суз ОДи бДу СДи сДп дзр ьуз Агд 20 25 30 ьеи нтз суз туг АДа зег тгр дгд Азп зег зег сДу тНг Пе сДи ьеи 35 40 45

УаД

ьуз ьуз бДу Суз Тгр ьеи Азр Азр

рНе

АЗП

суз 60

туг

Азр

дгд

Οίη

50

55

СДи

суз

УаД

АДа

тНг

СДи

АЗП

РГО

сДп

УаД

Туг

РНе

суз

65

70

75

80

СДи

СДу

АЗП

РНе

суз 85 ТНг

АЗП

СДи

Агд

РНе

тНг 90 РГО

нтз

ьеи

Рго

СДи

АДа 95 СДу

СДу

Рго

СДи

УаД

Туг

ОДи

Рго

РГО

тНг

АДа

РГО

тНг

СДу

100

105

110

СДу

еДу

Зег

УаД

СДи

суз

РГО

Суз

Рго

АДа

Рго

УаД

АДа

61 у

115

120

125

Рго

зег

УаД

РНе

ьеи

РНе

Рго

РГО

ьуз

Рго

ьуз

АЗР

ТНг

ьеи

мес

Пе

130

135

140

Зег

Агд

ТНг

Рго

СДи

УаД

тНг

суз

УаД

уа!

АЗР

уа!

Зег

нтз

сДи

145

150

155

160

Азр

РГО

СДи

УаД

СДп

РНе

АЗП

Тгр

туг

УаД

Азр

СДу

УаД

СДи

уа!

нтз

165

170

175

АЗП

АДа

ьуз

ТНг

ьуз

Рго

Агд

бДи

СДи

Οίη

рНе

АЗП

Зег

ТНг

РНе

дгд

уа!

УаД

Зег

УаД

ьеи

ТНг

УаД

ΗΤ5

СДп

Азр

тгр

ьеи

Азп

СДу

ьуз

195

200

205

СДи

Туг

ьуз

суз

ьуз

УаД

Зег

Азп

ьуз

СДу

ьеи

РГО

АДа

Рго

Пе

СДи

210

215

220

ьуз

ТНг

Пе

зег

ьуз

ТНг

ьуз

СДу

СДп

РГО

Агд

СДи

РГО

СДп

УаД

Туг

225

230

235

240

тНг

ьеи

РГО

Рго

Зег

Агд

сДи

бДи

мес

ТНг

ьуз

АЗП

СДп

УаД

зег

Ьеи

245

250

255

ТНг

суз

Ьеи

УаД

Ьуз

СДу

рНе

Туг

Рго 265

Зег

АЗр

Не

АДа

УаД 270

СДи

тгр

СДи

Зег

АЗП

СДу

СДп

РГО

сДи

АЗП

Туг

ьуз

тНг

Рго

РГО

мес

275

280

285

ьеи

Азр

Зег

Азр

сДу

Зег

рНе

ьеи

Туг

зег

ьуз

ьеи

ТНг

УаД

Азр

290

295

300

Стран

1ица

68

- 58 020510

Ьуз зег Агд тгр οίη б!п б!у Азп Уа1 РКе Зег Суз Зег Уа! мег нтз

305 310 315 320 б!и А1а геи нтз Азп нтз туг ТКг с!п гуз зег геи зег геи зег рго

325 330 335 б!у гуз <210> 96 <211> 1014 <212> ΡΝΑ <213> Ното зартепз <22О>

<221> СОЗ <222> (1)...(1014) <220>

<221> плзс__-Реагиге <222> (1)...(1014) <223> п = а,г,с ог д <400> 96

дат с! и 1

асп ТКг

ппп Агд

дсп гду

агК гау

гау аау

дсп аау гдд даг угп

даг б!и 15

ппп Агд

48

а! а

Суз 5

11е

туг

АЗП

а! а 10

АЗП

тгр 61 и

геи

асп

аау

саг

ппп

ддп 61 у

угп

даг

ппп

еду

даг

ддп

даг

саг

дау

ааг

ппп

96

ТКг

Азп

б!п

Зег

геи

б!и

Агд

Суз

б!и

61у

б1и

б1п

АЗР

гуз

Агд

20

25

30

угп

сау

гду

гау

дсп

ппп

сдд

ппп

аау

ппп

ддп 6! у

асп

агК

даг

угп

144

геи

нтз

суз

Ту Г

А1а

Зег

Тгр

Агд

Азп

Зег

тКг

Пе

б!и

геи

35

40

45

дгп

ааг

ддп 61у

еду

сдд

угп

дау

ссу

аау

еду

сау

дау

ппп

саг

192

уа!

гуз 50

гуз

суз

Тгр

геи 55

Азр

АЗр

РКе

АЗП

суз 60

Туг

Азр

Агд

б!п

даг

гду

дгп

дсп

асп

даг

дат

аау

ссп

саг

дгп

сау

ссу

еду

240

С1и

суз

Уа!

А! а

ТКг

б1и

б! и

АЗП

РГО

61 п

уа!

Туг

РКе

суз

65

70

75

80

даг ддп аау ггу гду аау дат ппп ггу асп сау угп ссп даг дсп ддп 288

О1и бТу азп РКе Суз азп б!и Агд РКе тКг нтз геи рго б1и А1а оТу

90 95

ссп даг дгп асп гау

даг ссп ссп ссп асп дсп ссп асп ддп ддп

336

рго б1и Уа1 тКг 100

Туг

б1и

Рго Рго Рго ТКг А1а Рго ТКг

б!у б!у

105

110

ддп

ппп

дгп

даг

еду

ссп

еду

ссп

дсп

ссп

дгп

дсп

ддп б!у

384

61у

Зег

Уа!

б!и

суз

Рго

РГО

суз

Рго

А! а

Рго

уа!

а! а

115

120

125

ссп ппп дгп ггу угп ггу ссп ссп ааг ссп ааг дау асп угп агд агК 432 рго зег уа! РКе геи РКе рго рго гуз Рго гуз Азр тКг геи мег 11е

130 135 140

ппп ппп асп ссп даг

дгп уа! 150

асп гду дгп дгп дгп дау дгп ппп сау

дат б1и 160

480

Зег Агд тКг Рго 145

61 и

тКг

суз

уа!

Уа!

Уа! 155

Азр

Уа!

Зег

нтз

дау

ссп

даг

дгп

саг

сгу

аау

сдд

гау

дгп

дау

ддп 61у

дгп

даг

дгп

сау

528

Азр

Рго

б!и

Уа!

б1п

рКе

Азп

Тгр

туг

Уа1

АЗР

уа!

б!и

уа1

нтз

165

170

175

аау дсп ааг асп ааг ссп ппп даг даг саг ггу аау ппп асп ггу ппп 576 Страница 69

Азп А1а гуз тКг

гуз рго лгд

б!и б!и б!п РКе Азп зег тКг

РКе

Агд

180

185

190

дгп

ппп

дгп

угп

асп

дгп

сау

саг

дау

сдд

угп

аау

ддп

ааг

624

Уа1

уа!

Зег

Уа!

геи

тКг

Уа1

нтз

б!п

АЗр

тгр

геи

АЗП

б!у

гуз

195

200

205

дат

сау

ааг

еду

ааг

дгп

ппп

аау

ааг

ддп б1у

угп

ссп

дсп

ссп

агК

дат

672

б1и

ту Г

гуз

суз

гуз

Уа!

зег

АЗП

гуз

геи

Рго

а! а

Рго

Пе

б1и

210

215

220

ааг

асп

агК

ппп

ааг

асп

ааг

ддп 61у

саг

ссп

ппп

даг

ссп

саг

дгп

Сау

720

гуз

ТКг

Пе

зег

гуз

тКг

гуз

б1п

Рго

Агд

б1и

РГО

б!п

Уа1

туг

225

230

235

240

асп

угп

ссп

ппп

даг

агд

асп

ааг

аау

саг

дгп

ппп

угп

768

ТКг

геи

Рго

рго

Зег

Агд

б!и

б1и

мег

тКг

гуз

АЗП

б!п

Уа1

зег

геи

245

250

255

асп

еду

угп

дгп

ааг

ддп

ссу

гау

ссп

ппп

дау

агК

дсп

дгп

даг

сдд

816

ТКг

суз

геи

Уа1

гуз

бТу

РКе

туг

рго

Зег

АЗР

Пе

а! а

Уа!

61 и

тгр

260

265

270

даг

ппп

аау

ддп 61у

саг

ссп

даг

аау

гау

ааг

асп

ссп

агд

864

б1и

зег

АЗП

б1п

Рго

б1и

АЗП

туг

гуз

ТКг

РГО

Рго

мег

275

280

285

угп

дау

ппп

дау

ддп

ппп

ссу

ггу

угп

сау

ппп

ааг

угп

асп

дгп

дау

912

геи

АЗр

Зег

Азр

б!у

5ег

РКе

рКе

геи

туг

Зег

гуз

геи

тКг

Уа1

Азр

290

295

300

ааг

ппп

сдд

саг

ддп 61у

аау

дгп

ссу

ппп

еду

ппп

дгп

агд

сау

960

гуз

Зег

Агд

Тгр

61 п

б1п

Азп

уа!

РКе

Зег

суз

зег

Уа!

мег

нтз

305

310

315

320

даг

дсп

угп

сау

аау

сау

гау

асп

саг

ааг

ппп

угп

ппп

угп

ппп

ссп

1008

61 и

А1а

геи

Нтз

АЗП

нтз

Туг

ТКг

б!п

гуз

Зег

геи

Зег

геи

зег

Рго

325

330

335

ддп б'у

ааг

1014

гуз

<210> 97 <211> 338 <212> РКТ <213> Ното :	5артепз
<220>
<221> νΑΚΙΑΝΤ
<222> 4
<223> хаа =	а!а ок РКе ок б!п ок Уа! ок Пе ок геи ок
мег ок гуз ок нтз ок тгр ок туг
<400> 97
С1и ТКг Агд	Хаа Суз Пе Туг Туг Азп А1а Азп тгр б!и геи б1и Агд
1	5 10 15
ТКг Азп б!п	Зег б1у геи б1и Агд Суз б1и б!у б1и б1п Азр гуз Агд
	20 25 30
геи нтз Суз	Туг А1а Зег тгр Агд Азп Зег зег б1у ТКг Пе б!и геи
35	40 45
Уа1 гуз гуз	б1у Суз Тгр геи Азр Азр РКе Азп суз Туг Азр Агд б1п
50	55 60
61 и суз Уа1	А1а ТКг б1и б!и Азп Рго б1п Уа1 туг РКе Суз Суз Суз
65	70 75 80
б!и б!у Азп	РКе Суз Азп б!и Агд РКе ТКг нтз геи рго б!и А!а б!у

Страница 70

- 59 020510

85

90

95

01 у

РГО

01 и

Уа!

ТЬг

туг

О1и

РГО

ТЬг

А1а

РГО

ТЬг

01 у

100

105

110

б!у

01 у

Зег

Уа1

01 и

Суз

РГО

суз

РГО

А1а

РГО

рго

Уа1

А1а

О1у

115

120

125

Рго

Зег

Уа1

РЬе

ьеи

РЬе

Рго

ьуз

Рго

ьуз

АЗр

тЬг

ьеи

мет

ιί е

130

135

140

Зег

лгд

ТЬг

Рго

С1и

Уа1

тЬг

Суз

Уа1

Уа!

АЗр

уа!

Зег

НТ 5

С1и

145

150

155

160

А5р

Рго

О1и

Уа1

οίη

РЬе

АЗП

тгр

туг

Уа1

Азр

01 у

Уа1

01и

Уа1

нтз

165

170

175

АЗП

д1а

ьуз

тЬг

ьуз

рго

Агд

οΊυ

о1и

01 п

рНе

АЗП

Зег

тЬг

рЬе

Агд

180

185

190

Уа1

Зег

Уа1

Ьеи

ТЬг

уа1

Уа1

НТ 5

Οίη

Азр

тгр

ьеи

АЗП

01у

ьуз

195

200

205

01и

туг

ьуз

суз

ьуз

Уа1

зег

АЗП

ьуз

01 у

Ьеи

РГО

А1а

РГО

Пе

о1и

210

215

220

ьуз

тЬг

Не

Зег

ьуз

тНг

Ьуз

С1у

01 п

РГО

Агд

О1и

РГО

С1п

Уа1

Туг

225

230

235

240

ТЬг

ьеи

РГО

зег

Агд

С1и

О1и

мет

ТЬг

ьуз

АЗП

С1п

Уа1

Зег

Ьеи

245

250

255

тЬг

суз

Ьеи

Уа1 ? сл

Ьуз

01 у

РЬе

туг

РГО тес

Зег

АЗр

Пе

А1а

Уа1 77П

О1и

тгр

Οΐυ

Зег

АЗП

ΖΟν 01 у

Οίη

РГО

01и

Азп

ΖΟί АЗП

Туг

Ьуз

ТНг

ТЬг

ζ / и Рго

Рго

Мет

275

280

285

ьеи

дзр

зег

АЗр

СТу

зег

РЬе

ьеи

Туг

зег

ьуз

ьеи

ТЬг

Уа1

Азр

290

295

300

ьуз

Зег

дгд

тгр

01 η

01у

А5П

уа!

РЬе

зег

суз

зег

уа!

мет

НТ 5

305

310

315

320

б1и

А1а

ьеи

НТ 5

А5П

НТ 5

туг

ТЬг

01 п

ьуз

Зег

ьеи

зег

Ьеи

Зег

РГО

325

330

335

01у

ьуз

<210> 98 <211> 367 <212> РКТ <213> Ното ;

зартепз

<22О>

<221> ΥΑΚΙΑΝΤ

<222> 64

<223> хаа =

А1а

ок лгд

<400> 98 мет ТЬг А1а

Рго

тгр

Уа1

А1а

ьеи

А1а

ьеи

тгр

С1у

зег

ьеи

тгр

1

5

10

15

Рго о1у зег

01 у 20 тгр

Агд

01 у

о1и

А1а

С1и 25 ТЬг

ТНг

Агд

01и

суз

Пе 30 ьеи

туг

Туг

АЗП А1а АЗП

С1и

ьеи

с!и

Агд

АЗП

Οίη

Зег

01 у

01 и

Агд

35

40

45

суз о1и 01 у 50 азп зег зег

01 и

01 п

Азр

ьуз 55 о!и

Агд

ьеи

НТЗ

суз

туг 60 01 у

А1а

Зег

Тгр

хаа

о1у

тНг

Пе

Ьеи

Уа1

ьуз

суз

тгр

Ьеи

Азр

65

70

75

80

Азр РЬе АЗП

Суз

туг

АЗр

лгд

Οίη

01 и

суз

Уа1

А1а

ТЬг

О1и

АЗП

85

90

95

Рго οίη уа!

Туг

рЬе

суз

Суз

С1и

С1у

Азп

РЬе

суз

АЗП

01 и

Агд

100

105

110

РЬе тЬг нт 5

ьеи

РГО

О1и

А1а

01 у

О1у

РГО

О1и

Уа1

ТЬг

Туг

О1и

РГО

115

120

125

РГО РГО тЬг

А1а

РГО

тЬг

01 у

О1у

01 у

Зег

Уа1

АЗр

ьуз

тЬг

Нтз

130

135

140

тЬг суз РГО

РГО

Суз

Рго

А1а

Рго

С1и

ьеи

Ьеи

01 у

О1у

РГО

зег

Уа1

145

150

155

160

страница 71

РЬе ьеи РЬе Рго Рго

ьуз Рго ьуз Азр тЬг 170

ьеи

МеХ

11е

Зег

Агд 175

ТЬг

165

Рго

О1и

Уа!

ТЬг

Суз

уа!

Уа1

Азр

Уа1

зег

нтз

01и

Азр

Рго

01и

180

185

190

уа!

ьуз

РЬе

АЗП

тгр

туг

Уа1

АЗР

01у

Уа1

01и

Уа1

нтз

АЗП

А1а

ьуз

195

200

205

тЬг

ьуз 210 Ьеи

Рго

Агд

О1и

с!и

Οίη 215 01 п

Туг

Азп

зег

ТЬг

туг 220 01у

Агд

Уа1

Зег

Уа1

ТЬг

Уа1

ьеи

нт 5

Азр

тгр

Ьеи

Азп

Ьуз

С1и

туг

ьуз

225

230

235

240

Суз

ьуз

Уа1

Зег

Азп

ьуз

А1а

ьеи

РГО

А1а

Рго

11е

01и

ьуз

ТЬг

11е

245

250

255

Зег

ьуз

А1а

ьуз

01у

Οίη

Рго

Агд

о1и

Рго

01 п

Уа!

туг

тЬг

Ьеи

Рго

260

265

270

Рго

Зег

Агд

Азр

С1и

ьеи

ТЬг

ьуз

АЗП

01 п

Уа!

Зег

ьеи

ТЬг

Суз

ьеи

275

280

285

Уа!

ьуз

С1у

РЬе

Туг

Рго

Зег

Азр

Пе

А1а

Уа!

С1и

тгр

01 и

зег

АЗП

290

295

300

С1у

Οίη

Рго

с!и

АЗП

Азп

Туг

ьуз

ТЬг

РГО

Рго

Уа1

ьеи

Азр

зег

305

310

315

320

Азр

С1у

Зег

РЬе

Ьеи

Туг

Зег

ьуз

ьеи

ТЬг

Уа!

Азр

ьуз

5ег

Агд

325

330

335

Тгр

Οίη

С1п

01 у

Азп

уа!

РЬе

Зег

Суз

Зег

Уа1

мех

нтз

О1и

А1а

ьеи

340

345

350

нтз

Азп

нтз

туг

ТЬг

Οίη

ьуз

Зег

ьеи

Зег

Ьеи

Зег

Рго

С1у

ьуз

355

360

365

<210> 99 <211> 392 <212> РКТ <213> ното зартепз <22О>

<221> ΫΑΚΙΑΝΤ <222> 64

<223> Хаа = А1а ОК Агд

<400> 99

мех

тЬг

А1а

Рго

тгр

Уа1

А1а

Ьеи

А1а

Ьеи

тгр

01 у

зег

ьеи

тур

1

5

10

15

Рго

о1у

Зег

С1у

Агд

01у

01и

А1а

О1и

ТЬг

Агд

01и

суз

11е

Туг

20

25

30

Азп

а! а

Азп 35

тгр

о1и

ьеи

01 и

Агд 40

ТЬг

АЗП

о!у

Зег

О1у

ьеи

01и

Агд

суз

С1и

С1у

01и

Οίη

Азр

ьуз

Агд

ьеи

НТЗ

Суз

туг

А1а

зег

Тгр

Хаа

50

55

60

АЗП

зег

Зег

О1у

ТЬг

Не

01 и

ьеи

Уа1

ьуз

Ьуз

О1у

суз

тгр

ьеи

АЗр

65

70

75

80

АЗР

РЬе

АЗП

Суз

туг

Азр

Агд

Οίη

С1и

Суз

Уа!

А1а

тЬг

О1и

01 и

АЗП

85

90

95

Рго

Οίη

Уа1

туг

РЬе

Суз

суз

Суз

О1и

С1у

АЗП

РЬе

суз

АЗП

01и

Агд

100

105

110

РЬе

тЬг

нтз

Ьеи

Рго

С1и

А1а

01 у

с!у

Рго

01и

01 у

РГО

тгр

А1а

Зег

115

120

125

тЬг

Пе

Рго

Зег

01 у

с!у

Рго

С1и

А1а

ТЬг

А1а

о!у

АЗр

130

135

140

Οίη

01 у

зег

С1у

А1а

ьеи

тгр

ьеи

суз

ьеи

С1и

01 у

РГО

А1а

нтз

О1и

145

150

155

160

01V С1у

01 у С1у

Зег

уа!

АЗр

ьуз

ТЬг

НТЗ

ТЬг

суз

РГО

Рго

суз

Рго

165

170

175

А1а

РГО

О1и

ьеи

С1у

01 у

Рго

Зег

Уа1

РЬе

Ьеи

РЬе

Рго

ьуз

180

185

190

Рго

ьуз

Азр

тЬг

ьеи

мех

П е

Зег

Агд

тЬг

РГО

С1и

Уа1

ТЬг

суз

Уа1

195

200

205

Уа1

Азр

Уа1

зег

нтз

01и

Азр

РГО

01 и

Уа1

ьуз

РЬе

АЗП

Тгр

туг

210

215

220

Уа!

АЗР

О1у

Уа1

01и

уа!

нтз

АЗП

А1а

ьуз

тЬг

Ьуз

РГО

Агд

С1и

01и

Страница 72

- 60 020510

225 230 235 240

С1п Туг Азп Зег ТКг Туг Агд Уа1 Уа1 Зег Уа1 Ьеи тКг Уа1 Ьеи Нтз

245 250 255

Οίη лзр тгр ьеи азп с1у ьуз с!и Туг ьуз Суз ьуз уа1 зег азп ьуз

260 265 270

А1а ьеи Рго А1а Рго 11е с1и Ьуз тКг 11е Зег ьуз д!а Ьуз б1у с1п

275 280 285 рго Агд с1и рго οίη Уа1 туг тКг ьеи рго рго Зег Агд Азр С1и ьеи

290 295 300

ТКг ьуз Азп с!п Уа! Зег ьеи тКг суз ьеи Уа! ьуз с!у РКе туг Рго 305 310 315 320

Зег Азр 11е А1а Уа! С1и тгр е!и Зег Азп с1у с1п Рго с1и Азп Азп

325 330 335 туг ьеи тКг тКг Рго Рго Уа1 Ьеи Азр Зег Азр е!у Зег РКе РКе Ьеи

340 345 350 туг зег ьуз ьеи тКг уа! Азр ьуз Зег тгр С1п С1п б!у азп уэ! РКе

355 360 365

Зег Суз Зег уа! мех нтз с!и А1а ьеи нтз азп нтз Туг ТНг б!п ьуз

370 375 380

Зег ьеи Зег ьеи зег Рго с!у ьуз 385 390

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Изолированный белок, содержащий модифицированный полипептид рецептора 11В активина (уАсЕКНВ), причем указанный полипептид выбран из группы, состоящей из

a) полипептида, имеющего последовательность аминокислот ЗЕО ГО N0: 18, которая содержит замену одной аминокислоты в положении 28, причем заместитель для Е в положении 28 представляет собой любую аминокислоту из А, Р, О, V, I, Ь, М, К, Н, Ж и Υ;

b) полипептида, имеющего последовательность аминокислот, представленную аминокислотами с 19 по 134 последовательности ЗЕО ГО N0: 18, которая содержит замену одной аминокислоты в положении 28, причем заместитель для Е в положении 28 представляет собой любую аминокислоту из А, Р, О, V, I, Ь, М, К, Н,Ж и Υ;

c) полипептида, имеющего последовательность аминокислот, представленную аминокислотами с 23 по 134 последовательности ЗЕО ГО N0: 18, которая содержит замену одной аминокислоты в положении 28, причем заместитель для Е в положении 28 представляет собой любую аминокислоту из А, Р, О, V, I, Ь, М, К, Н, Ж и Υ;

й) полипептида, имеющего последовательность аминокислот, представленную аминокислотами с 25 по 134 последовательности ЗЕО ГО N0: 18, которая содержит замену одной аминокислоты в положении 28, причем заместитель для Е в положении 28 представляет собой любую аминокислоту из А, Р, О, V, I, Ь, М, К, Н,Ж и Υ;

е) полипептида, обладающего по меньшей мере 90% идентичностью с любым из (а)-(й), причем заместитель для Е в положении 28 представляет собой любую аминокислоту из А, Р, О, V, I, Ь, М, К, Н, Ж и Υ, и при этом полипептид обладает способностью к связыванию миостатина, активина А или СЭР-11.
2. Изолированный белок, содержащий модифицированный полипептид рецептора ИВ активина (уАсЕКНВ), причем указанный полипептид выбран из группы, состоящей из

a) полипептида, имеющего последовательность аминокислот, представленную ЗЕО ГО N0: 2, которая содержит замену одной аминокислоты в положении 28, причем заместитель для Е в положении 28 представляет собой любую аминокислоту из А, Р, О, V, I, Ь, М, К, Н, Ж и Υ;

b) полипептида, имеющего последовательность аминокислот, представленную аминокислотами с 19 по 160 последовательности ЗЕО ГО N0: 2, которая содержит замену одной аминокислоты в положении 28, причем заместитель для Е в положении 28 представляет собой любую аминокислоту из А, Р, О, V, I, Ь, М, К, Н, Ж и Υ;

c) полипептида, имеющего последовательность аминокислот, представленную аминокислотами с 23 по 160 последовательности ЗЕО ГО N0: 2, которая содержит замену одной аминокислоты в положении 28, причем заместитель для Е в положении 28 представляет собой любую аминокислоту из А, Р, О, V, I, Ь, М, К, Н, Ж и Υ;

й) полипептида, имеющего последовательность аминокислот, представленную аминокислотами с 25 по 160 последовательности ЗЕО ГО N0: 2, которая содержит замену одной аминокислоты в положении 28, причем заместитель для Е в положении 28 представляет собой любую аминокислоту из А, Р, О, V, I, Ь, М, К, Н, Ж и Υ;

е) полипептида, обладающего по меньшей мере 90% идентичностью с любым из (а)-(с), причем заместитель для Е в положении 28 представляет собой любую аминокислоту из А, Р, О, V, I, Ь, М, К, Н, Ж и Υ, и при этом полипептид обладает способностью к связыванию миостатина, активина А или СЭР-11.
3. Изолированный белок, содержащий модифицированный полипептид рецептора ИВ активина (уАсЕКНВ), причем указанный полипептид выбран из группы, состоящей из

a) полипептида, имеющего последовательность аминокислот, представленную ЗЕО ГО N0: 2 или ЗЕО ГО N0: 18, которая содержит замену одной аминокислоты в положении 28, причем заместитель для Е в положении 28 представляет собой любую аминокислоту из А, Р, О, V, I, Ь, М, К, Н, Ж и Υ, и замену одной аминокислоты в положении 40, причем заместитель для К в положении 40 представляет собой любую аминокислоту из А, С, О- М, Н, К или N

b) полипептида, имеющего последовательность аминокислот, представленную аминокислотами с 19

- 61 020510 по 160 последовательности δΕφ ΙΌ ΝΟ: 2 или с 19 по 134 последовательности §Еф ГО ΝΟ: 18, которая содержит замену одной аминокислоты в положении 28, причем заместитель для Е в положении 28 представляет собой любую аминокислоту из Α, Р, О, V, Ι, Ь, М, К, Η, ν и Υ, и замену одной аминокислоты в положении 40, причем заместитель для Κ в положении 40 представляет собой любую аминокислоту из Α, С, ф, М, Η, К или Ν;

с) полипептида, имеющего последовательность аминокислот, представленную аминокислотами с 23 по 160 последовательности §Еф ГО ΝΟ: 2 или с 19 по 134 последовательности §Еф ГО ΝΟ: 18, которая содержит замену одной аминокислоты в положении 28, причем заместитель для Е в положении 28 представляет собой любую аминокислоту из Α, Р, О, V, Ι, Ь, М, К, Η, ν и Υ, и замену одной аминокислоты в положении 40, причем заместитель для Κ в положении 40 представляет собой любую аминокислоту из Α, С, ф, М, Η, К и Ν;

ά) полипептида, имеющего последовательность аминокислот, представленную аминокислотами с 25 по 160 последовательности §Еф ГО ΝΟ: 2 или с 25 по 134 последовательности §Еф ГО ΝΟ: 18, которая содержит замену одной аминокислоты в положении 28, причем заместитель для Е в положении 28 представляет собой любую аминокислоту из Α, Р, О, V, Ι, Ь, М, К, Η, ν и Υ, и замену одной аминокислоты в положении 40, причем заместитель для Κ в положении 40 представляет собой любую аминокислоту из Α, С, ф, М, Η, К и Ν;

е) полипептида, обладающего по меньшей мере 90% идентичностью с любым из (а)-(ф, заместитель для Е в положении 28 представляет собой любую аминокислоту из Α, Р, О, V, Ι, Ь, М, К, Η, ν и Υ, причем заместитель для Κ в положении 40 представляет собой любую аминокислоту из Α, С, О- М, Η, К или Ν, и при этом полипептид обладает способностью к связыванию миостатина, активина А или СЭР11.
4. Изолированный белок, содержащий модифицированный полипептид рецептора ΙΙΒ активина (νΑсίΚIIΒ), причем указанный полипептид выбран из группы, состоящей из

a) полипептида, имеющего последовательность аминокислот, представленную 8Еф ГО ΝΟ: 2 или §Еф ГО ΝΟ: 18, которая содержит замену одной аминокислоты в положении 40, причем заместитель для Κ в положении 40 представляет собой любую аминокислоту из Α, С, О· М, Η, К и Ν;

b) полипептида, имеющего последовательность аминокислот, представленную аминокислотами с 19 по 160 последовательности §Еф ГО ΝΟ: 2 или с 19 по 134 последовательности §Еф ГО ΝΟ: 18, которая содержит замену одной аминокислоты в положении 40, причем заместитель для Κ в положении 40 представляет собой любую аминокислоту из Α, С, ф, М, Η, К и Ν;

c) полипептида, имеющего последовательность аминокислот, представленную аминокислотами с 23 по 160 последовательности §Еф ГО ΝΟ: 2 или с 23 по 134 последовательности §Еф ГО ΝΟ: 18, которая содержит замену одной аминокислоты в положении 40, причем заместитель для Κ в положении 40 представляет собой любую аминокислоту из Α, С, ф, М, Η, К и Ν;

ά) полипептида, имеющего последовательность аминокислот, представленную аминокислотами с 25 по 160 последовательности §Еф ГО ΝΟ: 2 или с 25 по 134 последовательности §Еф ГО ΝΟ: 18, которая содержит замену одной аминокислоты в положении 40, причем заместитель для Κ в положении 40 представляет собой любую аминокислоту из Α, С, ф, М, Η, К и Ν;

е) полипептида, обладающего по меньшей мере 90% идентичностью с любым из (а)-(Ц), причем заместитель для Κ в положении 40 представляет собой любую аминокислоту из Α, С, ф, М, Η, К и Ν на Κ, и при этом полипептид обладает способностью к связыванию миостатина, активина А или СЭР-11.
5. Изолированный белок по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что заместитель для Е в положении 28 представляет собой любую аминокислоту из А, ν или Υ.
6. Изолированный белок по п.1, отличающийся тем, что указанный полипептид обладает по меньшей мере 90% идентичностью с полипептидом, имеющим аминокислотную последовательность, представленную аминокислотами с 25 по 134 последовательности §Еф ГО ΝΟ: 18, которая содержит замену одной аминокислоты в положении 28, причем указанная замена представляет собой замену Е на ν.
7. Изолированный белок по п.6, отличающийся тем, что указанный полипептид обладает по меньшей мере 95% идентичностью с полипептидом, имеющим аминокислотную последовательность, представленную аминокислотами с 25 по 134 последовательности §Еф ГО ΝΟ: 18, которая содержит замену одной аминокислоты в положении 28, причем указанная замена представляет собой замену Е на ν.
8. Изолированный белок по п.7, отличающийся тем, что указанный полипептид обладает по меньшей мере 99% идентичностью с полипептидом, имеющим аминокислотную последовательность, представленную аминокислотами с 25 по 134 последовательности §Еф ГО ΝΟ: 18, которая содержит замену одной аминокислоты в положении 28, причем указанная замена представляет собой замену Е на ν.
9. Изолированный белок по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что полипептид дополнительно содержит замену Κ на А в положении 64.
10. Изолированный белок по любому из пп.1-9, отличающийся тем, что полипептид имеет последовательность аминокислот, выбранную из последовательностей §Еф ГО ΝΟ: 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 52, 54, 56, 87 и 88.
11. Изолированный белок по п.1, отличающийся тем, что полипептид имеет последовательность

- 62 020510 аминокислот, выбранную из последовательностей δΕΟ ΙΌ ΝΟ: 20, 24, 26, 28, 34, 38, 40, 42, 87 и 88.
12. Изолированный белок по любому из пп.1-11, отличающийся тем, что полипептид соединен по меньшей мере с одним гетерологичным полипептидом.
13. Изолированный белок по п.9, отличающийся тем, что гетерологичный полипептид представляет собой область Рс антитела человека.
14. Изолированный белок по п.12 или 13, отличающийся тем, что указанный полипептид соединен с указанным по меньшей мере одним гетерологичным полипептидом посредством линкера.
15. Изолированный белок по п.14, отличающийся тем, что указанный линкер представляет собой пептидный линкер.
16. Изолированный белок по п.14 или 15, отличающийся тем, что имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из последовательностей δΕΟ ΙΌ ΝΟ: 60, 62, 64, 66, 70, 72, 87, 88, 91, 93, 95 и 97.
17. Изолированный белок по п.14 или 15, отличающийся тем, что имеет аминокислотную последовательность, представленную δΕΟ ΙΌ ΝΟ: 91.
18. Изолированный белок по любому из пп.14-17, отличающийся тем, что линкер содержит аминокислотную последовательность δΕΟ ΙΌ ΝΟ: 79, и при этом указанный гетерологичный пептид содержит δΕΟ ΙΌ ΝΟ: 80.
19. Изолированный белок по п.1, отличающийся тем, что указанный полипептид обладает по меньшей мере 99% идентичностью с полипептидом, имеющим аминокислотную последовательность, представленную аминокислотами с 25 по 134 последовательности δΕΟ ΙΌ ΝΟ: 18, которая содержит замену одной аминокислоты в положении 28, причем указанная замена представляет собой замену Е на V, причем указанный изолированный белок содержит полипептид, соединенный с гетерологичным полипептидом посредством линкера, и при этом указанный линкер содержит аминокислотную последовательность δΕΟ ΙΌ ΝΟ: 79, и указанный гетерологичный полипептид содержит δΕΟ ΙΌ ΝΟ: 80.
20. Изолированный белок по п.1, отличающийся тем, что указанный полипептид обладает по меньшей мере 99% идентичностью с полипептидом, имеющим аминокислотную последовательность, представленную аминокислотами с 25 по 134 последовательности δΕΟ ΙΌ ΝΟ: 18, которая содержит замену одной аминокислоты в положении 28, причем указанная замена представляет собой замену Е на ν, причем указанный изолированный белок состоит из полипептида, соединенного с гетерологичным полипептидом посредством линкера, и при этом указанный линкер содержит аминокислотную последовательность δΕΟ ΙΌ ΝΟ: 79, и указанный гетерологичный полипептид состоит из последовательности δΕΟ ΙΌ ΝΟ: 80.
21. Фармацевтическая композиция для ингибирования трансформирующего фактора роста, выбранного из миостатина, активина А и фактора роста и дифференцировки (ΟΌΡ), содержащая эффективное количество белка по любому из пп.1-20 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.
22. Изолированная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая полинуклеотид, кодирующий белок по любому из пп.1-20.
23. Изолированная молекула нуклеиновой кислоты по п.22, содержащая полинуклеотид, выбранный из группы, состоящей из

a) полинуклеотида, имеющего последовательность, выбранную из группы, состоящей из последовательностей δΕΟ ΙΌ ΝΟ: 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 51, 53, 59, 61, 63, 65, 69, 71, 92, 94 и 96, или последовательность, комплементарную указанной; и

b) полинуклеотида, кодирующего полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из последовательностей δΕΟ ΙΌ ΝΟ: 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 52, 54, 56, 60, 62, 64, 66, 70, 72, 87, 88, 91, 93, 95 и 97.
24. Изолированная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая белок по п.1, содержащая полинуклеотид, выбранный из группы, состоящей из

a) полинуклеотида, имеющего последовательность, выбранную из группы, состоящей из последовательностей δΕΟ ΙΌ ΝΟ: 19, 23, 25, 27, 33, 37, 39, 41, 59, 61, 63, 92, 94 и 96, или последовательность, комплементарную указанной; и

b) полинуклеотида, кодирующего полипептид, имеющий последовательность, выбранную из группы, состоящей из последовательностей δΕΟ ΙΌ ΝΟ: 20, 24, 26, 28, 34, 38, 40, 42, 60, 62, 64, 87, 88, 91, 93, 95 и 97.
25. Рекомбинантный вектор экспрессии, содержащий нуклеиновые кислоты по любому из пп.22, 23 или 24.
26. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.25.
27. Способ получения белка по любому из пп.1-20, включающий культивирование клетки-хозяина по п.26, что обеспечивает экспрессию белка.
28. Способ ингибирования активности миостатина у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества белка по любому из пп.1-20 или композиции по п.21.
29. Способ увеличения сухой массы мышц или увеличения отношения сухой массы мышц к массе

- 63 020510 жира у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества белка по любому из пп.1-20 или композиции по п.21.
30. Способ лечения расстройства или заболевания, связанного с атрофией мышц, у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества белка по любому из пп.1-20 или композиции по п.21.
31. Способ по п.30, отличающийся тем, что расстройство или заболевание, связанное с атрофией мышц, представляет собой или является следствием заболевания, выбранного из мышечной дистрофии, амиотрофического латерального склероза, застойного обструктивного заболевания легких, хронической сердечной недостаточности, раковой кахексии, СПИДа, почечной недостаточности, уремии, ревматоидного артрита, возрастной саркопении, атрофии органов, кистевого туннельного синдрома, андрогенной недостаточности, ожогового повреждения, диабета и истощения мышц вследствие длительного постельного режима, повреждения спинного мозга, инсульта, перелома костей, старения или воздействия микрогравитации.
32. Способ лечения нарушения обмена веществ у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества белка по любому из пп.1-19 или композиции по п.21.
33. Способ по п.32, отличающийся тем, что нарушение обмена веществ выбрано из диабета, ожирения, гипергликемии и остеопороза.
34. Способ лечения заболевания, при котором в организме субъекта происходит избыточная экспрессия активина, у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества белка по любому из пп.1-20 или композиции по п.21.
35. Способ по п.34, отличающийся тем, что заболевание представляет собой рак.
36. Способ лечения заболевания, связанного с атрофией мышц или нарушением обмена веществ у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту вектора по п.25, причем вектор обладает способностью обеспечивать экспрессию полипептидов уАсЖИВ в организме субъекта.