JP2012509687A5 - - Google Patents
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Claims (28)
- 安定化アクチビンIIB受容体ポリペプチドを含む、単離されたタンパク質であって、前記ポリペプチドは、
(a)配列番号4、6、12及び14からなる群において示された配列からなるポリペプチド;
(b)(a)に対して少なくとも90%の配列同一性を有するポリペプチドであって、28番目の位置にW又はY、かつ、44番目の位置にTを有し、ミオスタチン、アクチビンA、又はGDF−11に結合することが可能なポリペプチド;及び
(c)(a)に対して少なくとも95%の配列同一性を有するポリペプチドであって、28番目の位置にW又はY、かつ、44番目の位置にTを有し、ミオスタチン、アクチビンA、又はGDF−11に結合することが可能なポリペプチド;
からなる群より選択される、単離されたタンパク質。 - ポリペプチドが、少なくとも1つの異種タンパク質に結合している、請求項1に記載のタンパク質。
- 異種ポリペプチドが、IgGFcドメインである、請求項2に記載のタンパク質。
- 異種ポリペプチドが、リンカー配列によってポリペプチドに結合している、請求項2に記載のタンパク質。
- リンカーが、配列番号25、配列番号27、配列番号38、配列番号40、配列番号42、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号48、配列番号49及び配列番号50からなる群より選択される、請求項4に記載のタンパク質。
- (a)配列番号8、10、16及び18からなる群において示された配列からなるポリペプチド;
(b)(a)に対して少なくとも90%の配列同一性を有するポリペプチドであって、28番目の位置にW又はY、かつ、44番目の位置にTを有し、ミオスタチン、アクチビンA、又はGDF−11に結合することが可能な前記ポリペプチド;及び
(c)(a)に対して少なくとも95%の配列同一性を有するポリペプチドであって、28番目の位置にW又はY、かつ、44番目の位置にTを有し、ミオスタチン、アクチビンA、又はGDF−11に結合することが可能な前記ポリペプチド;
からなる群より選択されるポリペプチドを含む、請求項3に記載のタンパク質。 - 64番目の位置のアミノ酸残基がアラニンである、請求項1に記載のタンパク質。
- 安定化アクチビンIIB受容体ポリペプチド(svActRIIB)を含む、単離されたタンパク質であって、前記ポリペプチドは、
(a)28番目の位置にW及びYからなる群から選択される1アミノ酸置換があり、かつ、44番目の位置がTになる1アミノ酸置換がある、配列番号2で示された配列からなるポリペプチド;
(b)28番目の位置にW及びYからなる群から選択される1アミノ酸置換があり、かつ、44番目の位置がTになる1アミノ酸置換がある、配列番号2のアミノ酸19から134に示される配列からなるポリペプチド;
(c)28番目の位置にW及びYからなる群から選択される1アミノ酸置換があり、かつ、44番目の位置がTになる1アミノ酸置換がある、配列番号2のアミノ酸23から134に示される配列からなるポリペプチド;
(d)28番目の位置にW及びYからなる群から選択される1アミノ酸置換があり、かつ、44番目の位置がTになる1アミノ酸置換がある、配列番号2のアミノ酸25から134に示される配列からなるポリペプチド;及び
(e)(a)から(d)のいずれか1つと少なくとも80%の配列同一性を有するポリペプチドであって、28番目の位置にW及びYからなる群から選択される1アミノ酸置換、及び、44番目の位置がTになる1アミノ酸置換があり、ミオスタチン、アクチビンA、又はGDF−11と結合することが可能な、前記ポリペプチド;
からなる群より選択される、単離されたタンパク質。 - 請求項8に記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、単離された核酸分子。
- (a)配列番号4、6、12及び14からなる群において示された配列からなるポリペプチドをコードするポリヌクレオチド;
(b)28番目の位置にW又はY、かつ、44番目の位置にTを有し、ミオスタチン、アクチビンA、又はGDF−11に結合することが可能であり、(a)に対して少なくとも90%の配列同一性を有する前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド;
(c)28番目の位置にW又はY、かつ、44番目の位置にTを有し、ミオスタチン、アクチビンA、又はGDF−11に結合することが可能であり、(a)に対して少なくとも95%の配列同一性を有する前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド;
からなる群より選択されるポリヌクレオチドを含む、単離された核酸分子。 - ポリヌクレオチドが、配列番号3、5、11及び13、又はその相補鎖からなる群より選択された配列を有する、請求項10に記載の核酸分子。
- ポリヌクレオチドが、少なくとも1つの異種タンパク質をコードするポリヌクレオチドをさらに含む、請求項10に記載の核酸分子。
- (a)配列番号8、10、16及び18からなる群において示された配列からなるポリペプチドをコードするポリヌクレオチド;
(b)28番目の位置にW又はY、かつ、44番目の位置にTを有し、ミオスタチン、アクチビンA、又はGDF−11に結合することが可能であり、(a)に対して少なくとも90%の配列同一性を有する前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド;及び
(c)28番目の位置にW又はY、かつ、44番目の位置にTを有し、ミオスタチン、アクチビンA、又はGDF−11に結合することが可能であり、(a)に対して少なくとも95%の配列同一性を有する前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド;
からなる群より選択されるポリヌクレオチドを含む、請求項12に記載の核酸分子。 - ポリヌクレオチドが、配列番号7、9、15及び17、又はその相補鎖からなる群より選択された配列を有する、請求項13に記載の核酸分子。
- ポリヌクレオチドが、転写又は翻訳調節配列に機能的に連結された、請求項10に記載の核酸分子。
- 請求項10に記載の核酸分子を含む、組み換えベクター。
- 請求項16に記載の組み換えベクターを含む、宿主細胞。
- 宿主細胞が哺乳動物の細胞である、請求項17に記載の宿主細胞。
- svActRIIBタンパク質を生産する方法であって、svActRIIBタンパク質の発現を促進する条件下で請求項17に記載の宿主細胞を培養する工程、及びタンパク質を回収する工程を含む、生産方法。
- 有効量の請求項1に記載のタンパク質を、薬学的に許容可能な担体と混合して含む、医薬組成物。
- 対象においてミオスタチン活性又はアクチビン活性を阻害するための、請求項20に記載の医薬組成物。
- 対象において除脂肪体重を増加させる、又は除脂肪体重の脂肪量に対する率を増加させるための、請求項20に記載の医薬組成物。
- 対象において筋消耗疾患又は代謝性障害を治療するための、請求項20に記載の医薬組成物。
- 筋消耗疾患が、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、鬱血性閉塞肺疾患、慢性心不全、癌性悪液質、エイズ、腎不全、尿毒症、関節リウマチ、加齢によるサルコペニア、器官萎縮、手根管症候群、アンドロゲン欠乏、火傷、糖尿病、及び長期臥床、脊髄損傷、発作、骨折、加齢、又は微少重力への暴露による筋消耗から選択される、請求項23に記載の医薬組成物。
- 代謝性障害が、糖尿病、肥満、高血糖及び骨量の減少から選択される、請求項23に記載の医薬組成物。
- 対象においてアクチビンが過剰発現している疾患を治療するための、請求項20に記載の医薬組成物。
- 疾患が癌である、請求項26に記載の医薬組成物。
- 請求項16に記載のベクターを含む、対象において筋消耗若しくは代謝性又はアクチビンに関係した障害を治療するための医薬組成物であって、前記ベクターが対象においてsvActRIIBポリペプチドの発現を誘導させることが可能である、医薬組成物。
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