JP2012509687A5 - - Google Patents
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Claims (28)
- 安定化アクチビンＩＩＢ受容体ポリペプチドを含む、単離されたタンパク質であって、前記ポリペプチドは、
（ａ）配列番号４、６、１２及び１４からなる群において示された配列からなるポリペプチド；
（ｂ）（ａ）に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するポリペプチドであって、２８番目の位置にＷ又はＹ、かつ、４４番目の位置にＴを有し、ミオスタチン、アクチビンＡ、又はＧＤＦ−１１に結合することが可能なポリペプチド；及び
（ｃ）（ａ）に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドであって、２８番目の位置にＷ又はＹ、かつ、４４番目の位置にＴを有し、ミオスタチン、アクチビンＡ、又はＧＤＦ−１１に結合することが可能なポリペプチド；
からなる群より選択される、単離されたタンパク質。 - ポリペプチドが、少なくとも１つの異種タンパク質に結合している、請求項１に記載のタンパク質。
- 異種ポリペプチドが、ＩｇＧＦｃドメインである、請求項２に記載のタンパク質。
- 異種ポリペプチドが、リンカー配列によってポリペプチドに結合している、請求項２に記載のタンパク質。
- リンカーが、配列番号２５、配列番号２７、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４８、配列番号４９及び配列番号５０からなる群より選択される、請求項４に記載のタンパク質。
- （ａ）配列番号８、１０、１６及び１８からなる群において示された配列からなるポリペプチド；
（ｂ）（ａ）に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するポリペプチドであって、２８番目の位置にＷ又はＹ、かつ、４４番目の位置にＴを有し、ミオスタチン、アクチビンＡ、又はＧＤＦ−１１に結合することが可能な前記ポリペプチド；及び
（ｃ）（ａ）に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドであって、２８番目の位置にＷ又はＹ、かつ、４４番目の位置にＴを有し、ミオスタチン、アクチビンＡ、又はＧＤＦ−１１に結合することが可能な前記ポリペプチド；
からなる群より選択されるポリペプチドを含む、請求項３に記載のタンパク質。 - ６４番目の位置のアミノ酸残基がアラニンである、請求項１に記載のタンパク質。
- 安定化アクチビンＩＩＢ受容体ポリペプチド（ｓｖＡｃｔＲＩＩＢ）を含む、単離されたタンパク質であって、前記ポリペプチドは、
（ａ）２８番目の位置にＷ及びＹからなる群から選択される１アミノ酸置換があり、かつ、４４番目の位置がＴになる１アミノ酸置換がある、配列番号２で示された配列からなるポリペプチド；
（ｂ）２８番目の位置にＷ及びＹからなる群から選択される１アミノ酸置換があり、かつ、４４番目の位置がＴになる１アミノ酸置換がある、配列番号２のアミノ酸１９から１３４に示される配列からなるポリペプチド；
（ｃ）２８番目の位置にＷ及びＹからなる群から選択される１アミノ酸置換があり、かつ、４４番目の位置がＴになる１アミノ酸置換がある、配列番号２のアミノ酸２３から１３４に示される配列からなるポリペプチド；
（ｄ）２８番目の位置にＷ及びＹからなる群から選択される１アミノ酸置換があり、かつ、４４番目の位置がＴになる１アミノ酸置換がある、配列番号２のアミノ酸２５から１３４に示される配列からなるポリペプチド；及び
（ｅ）（ａ）から（ｄ）のいずれか１つと少なくとも８０％の配列同一性を有するポリペプチドであって、２８番目の位置にＷ及びＹからなる群から選択される１アミノ酸置換、及び、４４番目の位置がＴになる１アミノ酸置換があり、ミオスタチン、アクチビンＡ、又はＧＤＦ−１１と結合することが可能な、前記ポリペプチド；
からなる群より選択される、単離されたタンパク質。 - 請求項８に記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、単離された核酸分子。
- （ａ）配列番号４、６、１２及び１４からなる群において示された配列からなるポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
（ｂ）２８番目の位置にＷ又はＹ、かつ、４４番目の位置にＴを有し、ミオスタチン、アクチビンＡ、又はＧＤＦ−１１に結合することが可能であり、（ａ）に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
（ｃ）２８番目の位置にＷ又はＹ、かつ、４４番目の位置にＴを有し、ミオスタチン、アクチビンＡ、又はＧＤＦ−１１に結合することが可能であり、（ａ）に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
からなる群より選択されるポリヌクレオチドを含む、単離された核酸分子。 - ポリヌクレオチドが、配列番号３、５、１１及び１３、又はその相補鎖からなる群より選択された配列を有する、請求項１０に記載の核酸分子。
- ポリヌクレオチドが、少なくとも１つの異種タンパク質をコードするポリヌクレオチドをさらに含む、請求項１０に記載の核酸分子。
- （ａ）配列番号８、１０、１６及び１８からなる群において示された配列からなるポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
（ｂ）２８番目の位置にＷ又はＹ、かつ、４４番目の位置にＴを有し、ミオスタチン、アクチビンＡ、又はＧＤＦ−１１に結合することが可能であり、（ａ）に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；及び
（ｃ）２８番目の位置にＷ又はＹ、かつ、４４番目の位置にＴを有し、ミオスタチン、アクチビンＡ、又はＧＤＦ−１１に結合することが可能であり、（ａ）に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
からなる群より選択されるポリヌクレオチドを含む、請求項１２に記載の核酸分子。 - ポリヌクレオチドが、配列番号７、９、１５及び１７、又はその相補鎖からなる群より選択された配列を有する、請求項１３に記載の核酸分子。
- ポリヌクレオチドが、転写又は翻訳調節配列に機能的に連結された、請求項１０に記載の核酸分子。
- 請求項１０に記載の核酸分子を含む、組み換えベクター。
- 請求項１６に記載の組み換えベクターを含む、宿主細胞。
- 宿主細胞が哺乳動物の細胞である、請求項１７に記載の宿主細胞。
- ｓｖＡｃｔＲＩＩＢタンパク質を生産する方法であって、ｓｖＡｃｔＲＩＩＢタンパク質の発現を促進する条件下で請求項１７に記載の宿主細胞を培養する工程、及びタンパク質を回収する工程を含む、生産方法。
- 有効量の請求項１に記載のタンパク質を、薬学的に許容可能な担体と混合して含む、医薬組成物。
- 対象においてミオスタチン活性又はアクチビン活性を阻害するための、請求項２０に記載の医薬組成物。
- 対象において除脂肪体重を増加させる、又は除脂肪体重の脂肪量に対する率を増加させるための、請求項２０に記載の医薬組成物。
- 対象において筋消耗疾患又は代謝性障害を治療するための、請求項２０に記載の医薬組成物。
- 筋消耗疾患が、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、鬱血性閉塞肺疾患、慢性心不全、癌性悪液質、エイズ、腎不全、尿毒症、関節リウマチ、加齢によるサルコペニア、器官萎縮、手根管症候群、アンドロゲン欠乏、火傷、糖尿病、及び長期臥床、脊髄損傷、発作、骨折、加齢、又は微少重力への暴露による筋消耗から選択される、請求項２３に記載の医薬組成物。
- 代謝性障害が、糖尿病、肥満、高血糖及び骨量の減少から選択される、請求項２３に記載の医薬組成物。
- 対象においてアクチビンが過剰発現している疾患を治療するための、請求項２０に記載の医薬組成物。
- 疾患が癌である、請求項２６に記載の医薬組成物。
- 請求項１６に記載のベクターを含む、対象において筋消耗若しくは代謝性又はアクチビンに関係した障害を治療するための医薬組成物であって、前記ベクターが対象においてｓｖＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドの発現を誘導させることが可能である、医薬組成物。
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