ES2655877T3 - Composiciones y métodos para aumentar el crecimiento muscular - Google Patents

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Abstract

Un anticuerpo monoclonal terapéutico humano ActRIIB o proteína funcional que comprende una porción de unión a antígeno del mismo, que comprende una secuencia de polipéptido VH que tiene al menos un 95% de identidad de secuencia con al menos una de las SEQ ID NOs: 99-112 y una secuencia de polipéptido VL que tiene al menos un 95% de identidad de secuencia con al menos una de las SEQ ID NOs: 85-98, en donde dicho anticuerpo o proteína funcional que comprende una porción de unión a antígeno del mismo inhibe la unión de miostatina a ActRIIB.

Description

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En una realización, el anticuerpo de la invención es aquél codificado por pBW522 o pBW524 (depositados en DSMZ, Inhoffenstr. 7B, D-38124 Braunschweig, Alemania el 18 de Agosto de 2009 bajo los números de depósito DSM22873 y DSM22874, respectivamente).
Anticuerpos Homólogos
En todavía otra realización, un anticuerpo de la invención tiene secuencias de aminoácidos de cadena pesada y ligera de longitud completa; secuencias de nucleótidos de cadena pesada y ligera de longitud completa; secuencias de nucleótidos de cadena pesada y ligera de región variable; o secuencias de aminoácidos de cadena pesada y ligera de región variable, que son homólogas a las secuencias de aminoácidos y de nucleótidos de los anticuerpos descritos en la presente, y en donde los anticuerpos retienen las propiedades funcionales deseadas de los anticuerpos anti-ActRIIB de la invención.
Por ejemplo, la invención proporciona un anticuerpo anti-ActRIIB recombinante aislado (o una proteína funcional que comprende una porción de enlace de antígeno del mismo), que comprende una región variable de cadena pesada y una región variable de cadena ligera, en donde: la región variable de cadena pesada comprende una secuencia de aminoácidos que es cuando menos 95-99% idéntica a una secuencia de aminoácidos seleccionada a partir del grupo que consiste en las SEQ ID NOs: 99-112; la región variable de cadena ligera comprende una secuencia de aminoácidos que es cuando menos el 95 %, idéntica a una secuencia de aminoácidos seleccionada a partir del grupo que consiste en las SEQ ID NOs: 85-98; y el anticuerpo exhibe cuando menos una de las siguientes propiedades funcionales: (i) inhibe el enlace de miostatina in vitro o in vivo y/o (ii) disminuye la inhibición de la diferenciación muscular a través de la senda dependiente de Smad.
En un ejemplo adicional, la invención proporciona un anticuerpo anti-ActRIIB recombinante aislado (o una proteína funcional que comprende una porción de enlace de antígeno del mismo), que comprende una cadena pesada de longitud completa y una cadena ligera de longitud completa, en donde: la cadena pesada de longitud completa comprende una secuencia de aminoácidos que es cuando menos el 95 %, idéntica a una secuencia de aminoácidos seleccionada a partir del grupo que consiste en las SEQ ID NOs: 146-150 y 156-160; la cadena ligera de longitud completa comprende una secuencia de aminoácidos que es cuando menos el 95 %, idéntica a una secuencia de aminoácidos seleccionada a partir del grupo que consiste en las SEQ ID NOs: 141-145 y 151-155; y el anticuerpo exhibe cuando menos una de las siguientes propiedades funcionales: (i) inhibe el enlace de miostatina in vitro o in vivo y/o (ii) disminuye la inhibición de la diferenciación muscular a través de la senda dependiente de Smad. De preferencia, este anticuerpo se enlaza al dominio de enlace de ligando del ActRIIB.
En otro ejemplo, la invención proporciona un anticuerpo anti-ActRIIB recombinante aislado (o una proteína funcional que comprende una porción de enlace de antígeno del mismo), que comprende una cadena pesada de longitud completa y una cadena ligera de longitud completa, en donde: la cadena pesada de longitud completa es codificada por una secuencia de nucleótidos que consiste en las SEQ ID NOs: 166-170 y 176-180; la cadena ligera de longitud completa es codificada por una secuencia de nucleótidos que es idéntica a una secuencia de nucleótidos seleccionada a partir del grupo que consiste en las SEQ ID NOs: 161-165 y 171-175; y el anticuerpo exhibe cuando menos una de las siguientes propiedades funcionales: (i) inhibe el enlace de miostatina in vitro o in vivo y/o (ii) disminuye la inhibición de la diferenciación muscular a través de la senda dependiente de Smad. De preferencia, este anticuerpo se enlaza al dominio de enlace de ligando del ActRIIB.
El anticuerpo puede ser, por ejemplo, un anticuerpo humano. De preferencia, el anticuerpo es un anticuerpo de IgG1 completamente humano.
En otras realizaciones, las secuencias de aminoácidos VH y/o VL pueden ser el 95 %, idénticas a las secuencias estipuladas anteriormente. Un anticuerpo que tenga las regiones VH y VL con una alta identidad (es decir, del 95 %
o mayor) con las regiones VH y VL de la SEQ ID NOs: 99-112 y de las SEQ ID NOs: 85-98, respectivamente, se puede obtener mediante mutagénesis (por ejemplo, mutagénesis dirigida al sitio o mutagénesis mediada por PCR) de las moléculas de aminoácidos de las SEQ ID NOs: 127-140 y 113-126, respectivamente, seguido por la prueba del anticuerpo alterado codificado para determinar la función retenida (es decir, las funciones estipuladas anteriormente), utilizando los ensayos funcionales descritos en la presente.
En otras realizaciones, las secuencias de aminoácidos de cadena pesada de longitud completa y/o de cadena ligera de longitud completa pueden ser el 95 % idénticas a las secuencias estipuladas anteriormente. Un anticuerpo que tenga una cadena pesada de longitud completa y una cadena ligera de longitud completa con una alta identidad (es decir, del 95 % o mayor) con las cadenas pesadas de longitud completa de cualquiera de las SEQ ID NOs: 146-150 y 156-160, y con las cadenas ligeras de longitud completa de cualquiera de las SEQ ID NOs: 141145 y 151-155, respectivamente, se puede obtener mediante mutagénesis (por ejemplo, mutagénesis dirigida al sitio o mutagénesis mediada por reacción en cadena de la polimerasa) de las moléculas de ácido nucleico de las SEQ ID NOs: 166-170 y 176-180, y de las SEQ ID NOs: 161-165 y 171-175, respectivamente, seguido por la prueba del anticuerpo alterado codificado para determinar la función retenida (es decir, las funciones estipuladas anteriormente), utilizando los ensayos funcionales descritos en la presente.
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Andamiaje que no es anticuerpo
Las estructuras o andamiajes que no son de inmunoglobulina conocidos incluyen, pero no se limitan a, adnectinas (fibronectina) (Compound Therapeutics, Inc., Waltham, MA), anquirina (Molecular Partners AG, Zurich, Suiza), anticuerpos de dominio (Domantis, Ltd. (Cambridge, MA) y Ablynx nv (Zwijnaarde, Bélgica)), lipocalina (Anticalina) (Pieris Proteolab AG, Freising, Alemania), productos inmuno-farmacéuticos modulares pequeños (Trubion Pharmaceuticals Inc., Seattle, WA), maxicuerpos (Avidia, Inc. (Mountain View, CA)), Proteína A (Affibody AG, Suecia) y afilina (gamma-cristalina o ubiquitina) (Scil Proteins GmbH, Halle, Alemania), miméticos de epítopos de proteína (Polyphor Ltd, Allschwil, Suiza).
(i) Andamiaje de fibronectina.
Los andamiajes de fibronectina se basan de preferencia en el dominio de fibronectina tipo II (por ejemplo, el décimo módulo de la fibronectina tipo III (dominio 10 Fn3)). El dominio de fibronectina tipo III tiene 7 y 8 cadenas beta, las cuales se distribuyen entre dos hojas beta, las cuales se empacan ellas mismas unas contra otras para formar el núcleo de la proteína, y además contienen ciclos (análogos a las regiones determinantes de complementariedad) que conectan las cadenas beta unas con otras, y se exponen al solvente. Existen cuando menos tres de estos ciclos en cada orilla del emparedado de hojas beta, en donde la orilla es el límite de la proteína perpendicular a la dirección de las cadenas beta (Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número US 6,818,418).
Estos andamiajes basados en fibronectina no son una inmunoglobulina, aunque el pliegue global está estrechamente relacionado con aquél del fragmento de anticuerpo funcional más pequeño, la región variable de la cadena pesada, que comprende la unidad de reconocimiento de antígeno entera en la IgG de camello y de llama. Debido a esta estructura, el anticuerpo que no es de inmunoglobulina imita las propiedades de enlace de antígeno que son similares en su naturaleza y afinidad a las de los anticuerpos. Estos andamiajes se pueden utilizar en una estrategia de selección aleatoria y mezcla de ciclos in vitro que es similar al proceso de maduración de afinidad de los anticuerpos in vivo. Estas moléculas basadas en fibronectina se pueden utilizar como andamiajes, en donde las regiones de ciclo de la molécula pueden ser reemplazadas con las regiones determinantes de complementariedad de la invención empleando técnicas de clonación convencionales.
(ii) Anquirina -Molecular Partners.
La tecnología se basa en la utilización de proteínas con módulos de repetición derivados de anquirina como andamiajes para soportar las regiones variables, las cuales se pueden utilizar para enlazarse a diferentes objetivos. El módulo de repetición de anquirina es un polipéptido de 33 aminoácidos que consiste en dos hélices-α antiparalelas y una vuelta-β. El enlace de las regiones variables se optimiza en su mayor parte mediante el uso de exhibición del ribosoma.
(iii) Maxicuerpos/Avímeros -Avidia.
Los avímeros se derivan a partir de la proteína que contiene el dominio-A natural, tal como LRP-1. Estos dominios son utilizados por la naturaleza para las interacciones de proteína-proteína, y en el ser humano, más de 250 proteínas se basan estructuralmente en los dominios-A. Los avímeros consisten en un número de diferentes monómeros de "dominio-A" (de 2 a 10) enlazados por medio de enlazadores de aminoácidos. Se pueden crear avímeros que puedan enlazarse al antígeno objetivo utilizando la metodología descrita, por ejemplo, en las Patentes Números US2004/0175756; US2005/0053973; US2005/0048512; y US2006/0008844.
(iv)
Proteína A -Affibody.
Los ligandos de afinidad Affibody® son proteínas simples pequeñas compuestas de un haz de tres hélices basado en el andamiaje de uno de los dominios de enlace de IgG de la Proteína A. La Proteína A es una proteína superficial a partir de la bacteria Staphylococcus aureus. Este dominio de andamiaje consiste en 58 aminoácidos, trece de los cuales se seleccionan aleatoriamente para generar las bibliotecas Affibody®, con un gran número de variantes de ligandos (véase, por ejemplo, la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número US 5,831,012). Las moléculas Affibody® imitan a los anticuerpos, tienen un peso molecular de 6 kDa, comparándose con el peso molecular de los anticuerpos, que es de 150 kDa. A pesar de su pequeño tamaño, el sitio de enlace de las moléculas Affibody® es similar a aquél de un anticuerpo.
(v)
Anticalinas -Pieris.
Las Anticalinas® son productos desarrollados por la compañía Pieris ProteoLab AG. Se derivan a partir de las lipocalinas, un grupo ampliamente extendido de proteínas pequeñas y robustas que normalmente están involucradas en el transporte fisiológico o almacenamiento de los compuestos químicamente sensibles o insolubles. Existen varias lipocalinas naturales en los tejidos o líquidos corporales humanos.
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nucleicos en una forma parcialmente purificada o sustancialmente pura. Un ácido nucleico está "aislado" o "se hace sustancialmente puro" cuando se purifica de otros componentes celulares u otros contaminantes, por ejemplo, otros ácidos nucleicos o proteínas celulares, mediante técnicas convencionales, incluyendo tratamiento alcalino/SDS, formación de bandas de CsCl, cromatografía en columna, electroforesis en gel de agarosa, y otras bien conocidas en este campo. Véase F. Ausubel, y colaboradores, Editores, 1987 Current Protocols in Molecular Biology, Greene Publishing and Wiley Interscience, Nueva York. Un ácido nucleico de la invención puede ser, por ejemplo, ADN o ARN, y puede o no contener secuencias intrónicas. En una realización, el ácido nucleico es una molécula de ADNc. El ácido nucleico puede estar presente en un vector, tal como un vector de exhibición de fago, o en un vector de plásmido recombinante. La invención también proporciona los vectores referidos como pBW522 y pBW524 (depositados en DSMZ, Inhoffenstr. 7B, D-38124 Braunschweig, Alemania el 18 de Agosto de 2009 bajo los números de depósito DSM22873 y DSM22874, respectivamente).
Los ácidos nucleicos de la invención se pueden obtener empleando técnicas de biología molecular convencionales. Para los anticuerpos expresados por hibridomas (por ejemplo, los hibridomas preparados a partir de ratones transgénicos que llevan genes de inmunoglobulina humana, como se describe adicionalmente más adelante), los ADNcs que codifiquen las cadenas ligera y pesada del anticuerpo hecho por el hibridoma, se pueden obtener mediante técnicas convencionales de amplificación con reacción en cadena de la polimerasa o clonación del ADNc. Para los anticuerpos obtenidos a partir de una biblioteca de genes de inmunoglobulina (por ejemplo, utilizando las técnicas de exhibición de fagos), el ácido nucleico que codifique el anticuerpo se puede recuperar a partir de diferentes clones de fagos que sean miembros de la biblioteca.
Dentro del alcance de la invención también se incluyen las secuencias de ácidos nucleicos variantes que comprenden una o más supresiones, adiciones o sustituciones. En una realización, la invención comprende una o más de las SEQ ID NOs: 113-140 o 161-180, las cuales comprenden una sustitución de nucleótido conservadora. Debido a la degeneración del código genético, un aminoácido puede ser codificado por más de un codón. Por consiguiente, es posible enmendar la secuencia de nucleótidos, mientras que la secuencia de aminoácidos traducida siga siendo la misma.
Una vez que se obtienen los fragmentos de ADN que codifican los segmentos VH y VL, estos fragmentos de ADN se pueden manipular adicionalmente mediante técnicas de ADN recombinante convencionales, por ejemplo, para convertir los genes de región variable hasta genes de cadena de anticuerpo de longitud completa, hasta genes de fragmentos Fab, o hasta un gen de scFv. En estas manipulaciones, un fragmento de ADN que codifique VL o VH se enlaza operativamente a otra molécula de ADN, o a un fragmento que codifique otra proteína, tal como una región constante de anticuerpo o un enlazador flexible. El término "operativamente enlazado", como se utiliza en este contexto, pretende significar que los dos fragmentos de ADN se unen de una manera funcional, por ejemplo, de tal manera que las secuencias de aminoácidos codificadas por los dos fragmentos de ADN permanecen dentro del marco, o de tal manera que la proteína se expresa bajo el control de un promotor deseado.
El ADN aislado que codifica la región VH se puede convertir hasta un gen de cadena pesada de longitud completa mediante el enlace operativo del ADN que codifique VH a otra molécula de ADN que codifique las regiones constantes de cadena pesada (CH1, CH2, y CH3). Las secuencias de los genes de región constante de cadena pesada humanos son conocidas en este campo (véase, por ejemplo, Kabat, E. A., y colaboradores, [supra]), y los fragmentos de ADN que abarcan estas regiones se pueden obtener mediante una amplificación convencional con reacción en cadena de la polimerasa. la región constante de cadena pesada puede ser una región constante de IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA, IgE, IgM o IgD. En algunas realizaciones, la región constante de cadena pesada se selecciona entre los isotipos de IgG1. Para un gen de cadena pesada de un fragmento Fab, el ADN que codifica VH se puede enlazar operativamente a otra molécula de ADN que codifique solamente la región constante de cadena pesada CH1.
El ADN aislado que codifica la región VL se puede convertir hasta un gen de cadena ligera de longitud completa (así como hasta un gen de cadena ligera de Fab), mediante el enlace operativo del ADN que codifique VL a otra molécula de ADN que codifique la región constante de cadena ligera, CL. Las secuencias de los genes de región constante de cadena ligera humanos son conocidas en la materia (véase, por ejemplo, Kabat, E. A., y colaboradores, [supra]), y los fragmentos de ADN que abarcan estas regiones se pueden obtener mediante una amplificación convencional con reacción en cadena de la polimerasa. La región constante de cadena ligera puede ser una región constante kappa o lambda.
Con el fin de crear un gen de scFv, los fragmentos de ADN que codifican VH y VL se enlazan operativamente a otro fragmento que codifique un enlazador flexible, por ejemplo, que codifique la secuencia de aminoácidos (Gly4 -Ser)3, de tal manera que las secuencias VH y VL se puedan expresar como una proteína de una sola cadena contigua, con las regiones VL y VH unidas por el enlazador flexible (véanse, por ejemplo, Bird y colaboradores, 1988 Science 242: 423-426; Huston y colaboradores, 1988 Proc. Natl. Acad. Sci. EUA 85:5879-5883; McCafferty y colaboradores, 1990 Nature 348: 552-554).
Generación de los anticuerpos monoclonales de la invención
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a 4°C. La elución ácida de las partículas de fago a partir de las huSkMC que expresan el hActRIIB se llevó a cabo mediante un paso de incubación de 10 minutos con regulador de glicina, pH de 2.2. Después de la centrifugación, el eluato se neutralizó mediante la adición de Tris no regulado. Se utilizó el sobrenadante que contenía los fagos para la infección de un cultivo de TG-1 de E. coli cultivado hasta una OD600nm de 0.6 a 0.8.
5 Después de la infección y de la subsiguiente centrifugación, los gránulos bacterianos se volvieron a suspender en el medio 2xYT, se aplicaron sobre placas de agar de LB/CAM/Glc, y se incubaron durante la noche a 37°C. A la mañana siguiente, las colonias se rasparon de las placas, y los fagos se rescataron y amplificaron principalmente como se describe (Krebs y colaboradores, 2001), con la excepción de que las células infectadas con fagos auxiliares se cultivaron a 22°C durante la noche en un medio que contenía IPTG 0.25 mM.
10 El planteamiento de paneo de más éxito que dio como resultado aglutinantes muy potentes, probó ser el paneo diferencial con las primera y tercera rondas llevadas a cabo sobre el ActRIIB/Fc biotinilado, y la segunda ronda sobre huSkMC.
Después de la secuenciación, se seleccionaron los Fabs para la expresión y la purificación, y se caracterizaron adicionalmente los más prometedores.
15 La mayoría de los anticuerpos anti-ActRIIB mostraron enlace con las células HEK293T/17 transfectadas con hActRIIB con valores EC50 en el intervalo nanomolar individual hasta de doble dígito bajo. Varios Fabs pudieron desplazar la miostatina a partir del ActRIIB/Fc en un ELISA de inhibición de enlace de miostatina, pero entre ellos, solamente el MOR08067 exhibió una inhibición completa de la actividad inducida por la miostatina en el ensayo de gen reportero (Figura 2).
20 Las afinidades resumidas de los Fabs más prometedores para el ActRIIB/Fc humano y de ratón se enlistan en la siguiente tabla (Tabla 1).
Tabla 1. Datos de afinidad del Fab anti-ActRIIB-FH para los antígenos de ActRIIB
Determinación de KD (Biacore)
Fab
ActRIIB-Fc humano KD [nM] ActRIIB-Fc de ratón KD [nM]
MOR07079
51 62
MOR08047
23 22
MOR08062
15 17
MOR08067
<0.1 <0.1
MOR08077
11 13
MOR08078
9 10
El clon de Fab MOR08067 exhibió una buena inhibición en el RGA inducido por la miostatina, así como el enlace a las células HEK293 transfectadas por el rhActRIIB. La determinación de afinidad mediante Biacore reveló valores KD para el ActRIIB/Fc humano y de ratón debajo de 100 pM. El MOR08067 y otros candidatos se seleccionaron para una optimización adicional mediante un planteamiento de clonación cruzada, mientras el MOR08067, que contenía un sitio potencial de glicosilación N-enlazado, también se sometió a un planteamiento de desglicosilación.
Optimización de anticuerpos derivados a partir de la primera maduración de afinidad
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Families Citing this family (102)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2561048T3 (es) * 2004-07-23 2016-02-24 Acceleron Pharma Inc. Polipéptidos del receptor ActRII
ES2852549T3 (es) 2005-02-09 2021-09-13 Sarepta Therapeutics Inc Composición antisentido para tratamiento de la atrofia muscular
ME00380B (me) 2005-11-23 2011-10-10 Acceleron Pharma Inc Amtagonisti aktivin-actriia i primjene za stimulaciju rasta kosti
US8128933B2 (en) 2005-11-23 2012-03-06 Acceleron Pharma, Inc. Method of promoting bone growth by an anti-activin B antibody
US8895016B2 (en) 2006-12-18 2014-11-25 Acceleron Pharma, Inc. Antagonists of activin-actriia and uses for increasing red blood cell levels
US20100028332A1 (en) * 2006-12-18 2010-02-04 Acceleron Pharma Inc. Antagonists of actriib and uses for increasing red blood cell levels
US9526759B2 (en) 2007-02-01 2016-12-27 Acceleron Pharma Inc. Activin-actriia antagonists and uses for treating or preventing breast cancer
TW201940502A (zh) 2007-02-02 2019-10-16 美商艾瑟勒朗法瑪公司 衍生自ＡｃｔＲＩＩＢ的變體與其用途
KR101672156B1 (ko) * 2007-02-09 2016-11-02 악셀레론 파마 인코포레이티드 액티빈-ＡｃｔＲⅡＡ 길항제 및 암 환자에서 골 생장을 촉진시키기 위한 이의 용도
TW201718635A (zh) 2007-03-06 2017-06-01 安美基公司 變異之活動素受體多肽及其用途
CN107412734A (zh) 2007-09-18 2017-12-01 阿塞勒隆制药公司 活化素‑actriia拮抗剂和减少或抑制fsh分泌的用途
KR101871510B1 (ko) * 2008-06-26 2018-06-26 악셀레론 파마 인코포레이티드 액티빈-ａｃｔｒｉｉａ 길항물질을 투약하는 방법 및 치료된 환자의 모니터링
US8216997B2 (en) 2008-08-14 2012-07-10 Acceleron Pharma, Inc. Methods for increasing red blood cell levels and treating anemia using a combination of GDF traps and erythropoietin receptor activators
LT3750552T (lt) 2008-08-14 2023-06-26 Acceleron Pharma Inc. Gdf gaudyklės
KR20170105124A (ko) 2008-11-26 2017-09-18 암젠 인크 액티빈 ｉｉｂ 수용체 폴리펩타이드의 변이체 및 이의 용도
CA2749544A1 (en) 2009-01-13 2010-07-22 Acceleron Pharma Inc. Methods for increasing adiponectin
EA027071B1 (ru) * 2009-04-27 2017-06-30 Новартис Аг АНТИТЕЛО К ActRIIB И СОДЕРЖАЩАЯ ЕГО КОМПОЗИЦИЯ
MX385318B (es) 2009-06-08 2025-03-18 Acceleron Pharma Inc Metodos para aumentar adipocitos termogenicos.
JP2012529294A (ja) 2009-06-12 2012-11-22 アクセルロン ファーマ， インコーポレイテッド 切断型ＡｃｔＲＩＩＢ−Ｆｃ融合タンパク質
ES2613523T3 (es) * 2009-09-09 2017-05-24 Acceleron Pharma, Inc. Antagonistas de ActRIIb y dosificación y usos de los mismos
US20110129469A1 (en) * 2009-11-03 2011-06-02 Acceleron Pharma Inc. Methods for treating fatty liver disease
EP2501400B1 (en) 2009-11-17 2017-11-01 Acceleron Pharma, Inc. Actriib proteins and variants and uses therefore relating to utrophin induction for muscular dystrophy therapy
JO3340B1 (ar) 2010-05-26 2019-03-13 Regeneron Pharma مضادات حيوية لـعامل تمايز النمو 8 البشري
US8822663B2 (en) 2010-08-06 2014-09-02 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
DK4108671T3 (da) 2010-10-01 2025-01-06 Modernatx Inc Modificerede nukleosider, nukleotider og nukleinsyrer samt anvendelser deraf
WO2012064771A1 (en) 2010-11-08 2012-05-18 Acceleron Pharma, Inc. Actriia binding agents and uses thereof
JP2014511687A (ja) 2011-03-31 2014-05-19 モデルナ セラピューティクス インコーポレイテッド 工学操作された核酸の送達および製剤
JP6472999B2 (ja) * 2011-07-01 2019-02-20 ノバルティス アーゲー 代謝障害を治療するための方法
US9464124B2 (en) 2011-09-12 2016-10-11 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
JP6113737B2 (ja) 2011-10-03 2017-04-12 モデルナティエックス インコーポレイテッドＭｏｄｅｒｎａＴＸ，Ｉｎｃ． 修飾型のヌクレオシド、ヌクレオチドおよび核酸、ならびにそれらの使用方法
US20130085139A1 (en) 2011-10-04 2013-04-04 Royal Holloway And Bedford New College Oligomers
US8765385B2 (en) * 2011-10-27 2014-07-01 Ravindra Kumar Method of detection of neutralizing anti-actriib antibodies
WO2013063536A1 (en) * 2011-10-27 2013-05-02 Acceleron Pharma, Inc. Actriib binding agents and uses thereof
RS56796B1 (sr) 2011-11-14 2018-04-30 Regeneron Pharma Kompozicije i postupci za uvećanje mišićne mase i jačine mišića specifičnim antagonizovanjem gdf8 i/ili aktivina a
KR20140102759A (ko) 2011-12-16 2014-08-22 모더나 세라퓨틱스, 인코포레이티드 변형된 뉴클레오사이드, 뉴클레오타이드 및 핵산 조성물
US10039813B2 (en) 2012-02-07 2018-08-07 Massachusetts Institute Of Technology Use of antagonists of ghrelin or ghrelin receptor to prevent or treat stress-sensitive psychiatric illness
EP2834259A4 (en) 2012-04-02 2016-08-24 Moderna Therapeutics Inc MODIFIED POLYNUCLEOTIDES
US9572897B2 (en) 2012-04-02 2017-02-21 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
US9254311B2 (en) 2012-04-02 2016-02-09 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of proteins
US9283287B2 (en) 2012-04-02 2016-03-15 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins
JP2015525230A (ja) * 2012-06-11 2015-09-03 アムジエン・インコーポレーテツド デュアル受容体アンタゴニスト性抗原結合タンパク質およびその使用
JP6214537B2 (ja) * 2012-08-21 2017-10-25 国立大学法人九州大学 貧血患者の貧血の要因を検出するためのバイオマーカー
CA2889209C (en) * 2012-10-24 2023-08-22 Celgene Corporation Biomarker for use in treating anemia
RU2018145985A (ru) 2012-11-02 2019-02-18 Селджин Корпорейшн Антагонисты активина-actrii и их применение для лечения нарушений костной ткани и других нарушений
US9597380B2 (en) 2012-11-26 2017-03-21 Modernatx, Inc. Terminally modified RNA
KR102182523B1 (ko) 2012-12-18 2020-11-25 노파르티스 아게 안정화된 인슐린-유사 성장 인자 폴리펩티드
AU2014212014A1 (en) 2013-02-01 2015-08-27 Amgen Inc. Administration of an anti-activin-A compound to a subject
WO2014144231A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Massachusetts Institute Of Technology Use of antagonists of growth hormone or growth hormone receptor to prevent or treat stress-sensitive psychiatric illness
US8980864B2 (en) 2013-03-15 2015-03-17 Moderna Therapeutics, Inc. Compositions and methods of altering cholesterol levels
WO2014172448A2 (en) * 2013-04-17 2014-10-23 Anaptysbio, Inc. Antibodies directed against activin receptor type ii (actrii)
TW201920262A (zh) 2013-07-30 2019-06-01 美商再生元醫藥公司 抗活化素ａ之抗體及其用途
EP3033358A2 (en) * 2013-08-14 2016-06-22 Novartis AG Methods of treating sporadic inclusion body myositis
ES2811087T3 (es) 2013-09-09 2021-03-10 Vtv Therapeutics Llc Uso de agonistas de PPAR-delta para tratar la atrofia muscular
US10023626B2 (en) 2013-09-30 2018-07-17 Modernatx, Inc. Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides
KR20160091888A (ko) 2013-10-02 2016-08-03 노파르티스 아게 요법에 사용하기 위한 인슐린-유사 성장 인자 모방체
EP3052521A1 (en) 2013-10-03 2016-08-10 Moderna Therapeutics, Inc. Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor
UY35874A (es) 2013-12-12 2015-07-31 Novartis Ag Un proceso para la preparación de una composición de proteínas pegiladas
US20160333418A1 (en) * 2014-01-14 2016-11-17 Santa Maria Biotherapeutics, Inc. Activin Inhibitor Response Prediction and Uses for Treatment
EP3100056A2 (en) 2014-01-27 2016-12-07 Novartis AG Biomarkers predictive of muscle atrophy, method and use
TW201622746A (zh) * 2014-04-24 2016-07-01 諾華公司 改善或加速髖部骨折術後身體復原之方法
TN2016000553A1 (en) 2014-06-13 2018-04-04 Acceleron Pharma Inc Methods and compositions for treating ulcers
MA41052A (fr) 2014-10-09 2017-08-15 Celgene Corp Traitement d'une maladie cardiovasculaire à l'aide de pièges de ligands d'actrii
EP3215175A4 (en) 2014-11-06 2018-06-27 Scholar Rock, Inc. Anti-pro/latent-myostatin antibodies and uses thereof
WO2016090035A2 (en) * 2014-12-02 2016-06-09 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Modulators of activin and methods for modulating immune responses and t follicular helper cells
DK3227675T3 (da) 2014-12-03 2023-05-30 Celgene Corp Activin-actrii-antagonister og anvendelser til behandling af myelodysplastisk syndrom
EP3229907A1 (en) 2014-12-08 2017-10-18 Novartis AG Myostatin or activin antagonists for the treatment of sarcopenia
WO2016138099A1 (en) 2015-02-24 2016-09-01 Massachusetts Institute Of Technology Use of ghrelin or functional ghrelin receptor agonists to prevent and treat stress-sensitive psychiatric illness
MA41795A (fr) 2015-03-18 2018-01-23 Sarepta Therapeutics Inc Exclusion d'un exon induite par des composés antisens dans la myostatine
JP6877357B2 (ja) 2015-04-15 2021-05-26 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＲｅｇｅｎｅｒｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． Ｇｄｆ８阻害剤を用いて、強度及び機能を増加させる方法
DK3286206T3 (da) 2015-04-22 2021-05-03 Biogen Ma Inc Hidtil ukendte hybride actriib-ligand-trap-proteiner til behandling af muskelsvindsygdomme
IL305148A (en) 2015-09-15 2023-10-01 Scholar Rock Inc Anti-pro/hidden myostatin antibodies and their uses
WO2017062835A2 (en) 2015-10-09 2017-04-13 Sarepta Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating duchenne muscular dystrophy and related disorders
EP3373927A1 (en) 2015-11-11 2018-09-19 Novartis AG Uses of myostatin antagonists, combinations containing them and uses thereof
JP2019504064A (ja) 2016-01-08 2019-02-14 スカラー ロック インコーポレイテッドＳｃｈｏｌａｒ Ｒｏｃｋ，Ｉｎｃ． 抗プロ／潜在型ミオスタチン抗体およびその使用方法
EP3416982A1 (en) 2016-02-17 2018-12-26 Novartis AG Tgfbeta 2 antibodies
HRP20241557T1 (hr) * 2016-03-10 2025-05-23 Acceleron Pharma Inc. Proteini koji vezuju receptor aktivina tipa 2 i njihova uporaba
US20170306027A1 (en) 2016-04-06 2017-10-26 Acceleron Pharma Inc. Alk7 antagonists and uses thereof
CN109071647B (zh) * 2016-04-27 2022-11-22 诺华股份有限公司 抗生长分化因子15的抗体及其用途
EP3785728A3 (en) * 2016-06-13 2021-04-28 Scholar Rock, Inc. Use of myostatin inhibitors and combination therapies
JP2019522658A (ja) 2016-06-22 2019-08-15 ノバルティス アーゲー 線維症の治療に使用するためのＷｎｔ阻害剤
US11976111B2 (en) * 2016-10-05 2024-05-07 Acceleron Pharma Inc. ActRIIa and ALK4 polypeptides for treating kidney fibrosis, inflammation and injury
JOP20190085A1 (ar) 2016-10-20 2019-04-17 Biogen Ma Inc طرق علاج الضمور العضلي ومرض العظام باستخدام بروتينات احتجاز مركب ترابطي actriib هجين حديثة
GB201620119D0 (en) * 2016-11-29 2017-01-11 Pharmafox Therapeutics Ag Compounds
JOP20190152A1 (ar) 2016-12-21 2019-06-20 Novartis Ag مضادات الميوستاتين، الآكتيفين أو مستقبلات الآكتيفين للاستخدام في علاج السمنة والحالات ذات الصلة
JP7198757B2 (ja) 2017-01-06 2023-01-04 スカラー ロック インコーポレイテッド ミオスタチン活性化の阻害により代謝疾患を処置するための方法
EP3593144A1 (en) 2017-03-10 2020-01-15 UCL Business Ltd Method relating to myostatin pathway inhibition
CN110461359B (zh) * 2017-03-24 2025-01-21 诺华股份有限公司 用于预防和治疗心脏病的方法
JP2020525421A (ja) * 2017-06-28 2020-08-27 ノバルティス アーゲー 尿失禁を予防及び治療するための方法
US11248044B2 (en) 2018-03-01 2022-02-15 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for altering body composition by administering a GDF8 inhibitor and an Activin A inhibitor
US12545736B2 (en) 2019-05-30 2026-02-10 Acceleron Pharma Inc ActRII-binding proteins and uses thereof
US20220340668A1 (en) * 2019-09-03 2022-10-27 Novartis Ag Treatment of liver disease or disorder comprising actrii receptor antagonists
CA3189147A1 (en) 2020-08-20 2022-02-24 David Glass Methods for preventing and treating cardiac dysfunction and covid-19 with activin a antagonists
KR20230131207A (ko) * 2021-01-13 2023-09-12 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 ActRIIA, ActRIIB 및 Fn14에 결합하는 다중 특이성항체
TW202323296A (zh) 2021-08-27 2023-06-16 美商維紗妮絲生物公司 組合療法
WO2023147309A1 (en) 2022-01-25 2023-08-03 Reneo Pharmaceuticals, Inc. Use of ppar-delta agonists in the treatment of disease
WO2024014989A1 (ru) * 2022-07-14 2024-01-18 Общество с ограниченной ответственностью "БИОМЕД-РЕСУРС" Рекомбинантный белок gbd-actriib для увеличения мышечной массы сельскохозяйственных животных и птицы
KR20250051760A (ko) 2022-08-26 2025-04-17 버사니스 바이오, 인크. Actrii 항체 고정 단위 용량 치료
CN120677175A (zh) 2022-12-22 2025-09-19 供石公司 肌生成抑制蛋白活化的选择性和强效抑制剂
WO2025027052A1 (en) 2023-07-31 2025-02-06 Sixpeaks Bio Ag Antibody conjugates and fusion proteins
WO2025068454A1 (en) 2023-09-28 2025-04-03 Sixpeaks Bio Ag Antibodies targeting actriia and actriib
WO2025183966A1 (en) 2024-02-28 2025-09-04 Versanis Bio, Inc. Actrii antibodies with extended half life
WO2025245160A1 (en) 2024-05-21 2025-11-27 Scholar Rock, Inc. Myostatin-selective inhibitors for treating metabolic disorders

Family Cites Families (125)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4634665A (en) 1980-02-25 1987-01-06 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US5179017A (en) 1980-02-25 1993-01-12 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4399216A (en) 1980-02-25 1983-08-16 The Trustees Of Columbia University Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4475196A (en) 1981-03-06 1984-10-02 Zor Clair G Instrument for locating faults in aircraft passenger reading light and attendant call control system
US4447233A (en) 1981-04-10 1984-05-08 Parker-Hannifin Corporation Medication infusion pump
US4439196A (en) 1982-03-18 1984-03-27 Merck & Co., Inc. Osmotic drug delivery system
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
US4447224A (en) 1982-09-20 1984-05-08 Infusaid Corporation Variable flow implantable infusion apparatus
US4487603A (en) 1982-11-26 1984-12-11 Cordis Corporation Implantable microinfusion pump system
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4486194A (en) 1983-06-08 1984-12-04 James Ferrara Therapeutic device for administering medicaments through the skin
EP0154316B1 (en) 1984-03-06 1989-09-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Chemically modified lymphokine and production thereof
US4596556A (en) 1985-03-25 1986-06-24 Bioject, Inc. Hypodermic injection apparatus
US5374548A (en) 1986-05-02 1994-12-20 Genentech, Inc. Methods and compositions for the attachment of proteins to liposomes using a glycophospholipid anchor
MX9203291A (es) 1985-06-26 1992-08-01 Liposome Co Inc Metodo para acoplamiento de liposomas.
GB8601597D0 (en) 1986-01-23 1986-02-26 Wilson R H Nucleotide sequences
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US4881175A (en) 1986-09-02 1989-11-14 Genex Corporation Computer based system and method for determining and displaying possible chemical structures for converting double- or multiple-chain polypeptides to single-chain polypeptides
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
US5260203A (en) 1986-09-02 1993-11-09 Enzon, Inc. Single polypeptide chain binding molecules
AU600575B2 (en) 1987-03-18 1990-08-16 Sb2, Inc. Altered antibodies
US5013653A (en) 1987-03-20 1991-05-07 Creative Biomolecules, Inc. Product and process for introduction of a hinge region into a fusion protein to facilitate cleavage
AU612370B2 (en) 1987-05-21 1991-07-11 Micromet Ag Targeted multifunctional proteins
US5258498A (en) 1987-05-21 1993-11-02 Creative Biomolecules, Inc. Polypeptide linkers for production of biosynthetic proteins
US5132405A (en) 1987-05-21 1992-07-21 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
US5091513A (en) 1987-05-21 1992-02-25 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
US4941880A (en) 1987-06-19 1990-07-17 Bioject, Inc. Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly
US4790824A (en) 1987-06-19 1988-12-13 Bioject, Inc. Non-invasive hypodermic injection device
GB8717430D0 (en) 1987-07-23 1987-08-26 Celltech Ltd Recombinant dna product
US5677425A (en) 1987-09-04 1997-10-14 Celltech Therapeutics Limited Recombinant antibody
GB8725529D0 (en) 1987-10-30 1987-12-02 Delta Biotechnology Ltd Polypeptides
GB8809129D0 (en) 1988-04-18 1988-05-18 Celltech Ltd Recombinant dna methods vectors and host cells
US5476996A (en) 1988-06-14 1995-12-19 Lidak Pharmaceuticals Human immune system in non-human animal
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
JP2989002B2 (ja) 1988-12-22 1999-12-13 キリン―アムジエン・インコーポレーテツド 化学修飾顆粒球コロニー刺激因子
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5108921A (en) 1989-04-03 1992-04-28 Purdue Research Foundation Method for enhanced transmembrane transport of exogenous molecules
SE509359C2 (sv) 1989-08-01 1999-01-18 Cemu Bioteknik Ab Användning av stabiliserade protein- eller peptidkonjugat för framställning av ett läkemedel
US5312335A (en) 1989-11-09 1994-05-17 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
US5064413A (en) 1989-11-09 1991-11-12 Bioject, Inc. Needleless hypodermic injection device
US6673986B1 (en) 1990-01-12 2004-01-06 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
ES2087997T3 (es) 1990-01-12 1996-08-01 Cell Genesys Inc Generacion de anticuerpos xenogenicos.
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US6172197B1 (en) 1991-07-10 2001-01-09 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5874299A (en) 1990-08-29 1999-02-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US6255458B1 (en) 1990-08-29 2001-07-03 Genpharm International High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin
US6300129B1 (en) 1990-08-29 2001-10-09 Genpharm International Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5789650A (en) 1990-08-29 1998-08-04 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5877397A (en) 1990-08-29 1999-03-02 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
ES2108048T3 (es) 1990-08-29 1997-12-16 Genpharm Int Produccion y utilizacion de animales inferiores transgenicos capaces de producir anticuerpos heterologos.
US5814318A (en) 1990-08-29 1998-09-29 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5252479A (en) 1991-11-08 1993-10-12 Research Corporation Technologies, Inc. Safe vector for gene therapy
ATE463573T1 (de) 1991-12-02 2010-04-15 Medimmune Ltd Herstellung von autoantikörpern auf phagenoberflächen ausgehend von antikörpersegmentbibliotheken
EP0746609A4 (en) 1991-12-17 1997-12-17 Genpharm Int NON-HUMAN TRANSGENIC ANIMALS CAPABLE OF PRODUCING HETEROLOGOUS ANTIBODIES
US5714350A (en) 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
WO1993022332A2 (en) 1992-04-24 1993-11-11 Board Of Regents, The University Of Texas System Recombinant production of immunoglobulin-like domains in prokaryotic cells
US5383851A (en) 1992-07-24 1995-01-24 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
EP1498427B1 (en) 1992-08-21 2009-12-16 Vrije Universiteit Brussel Immunoglobulins devoid of light chains
JPH08509612A (ja) 1993-04-26 1996-10-15 ジェンファーム インターナショナル インコーポレイテッド 異種抗体を産生することができるトランスジェニック非ヒト動物
WO1994029351A2 (en) 1993-06-16 1994-12-22 Celltech Limited Antibodies
SE9400088D0 (sv) 1994-01-14 1994-01-14 Kabi Pharmacia Ab Bacterial receptor structures
US5444047A (en) * 1994-06-16 1995-08-22 Dipasquale; Gene Treatment of arthritic and post-surgical orthopedic conditions with Insulin-like Growth Factor-I
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US6121022A (en) 1995-04-14 2000-09-19 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
EP0969736B1 (en) 1996-05-20 2006-06-28 Novozymes A/S A method of obtaining protein hydrolysates
DE69738670D1 (de) 1996-10-28 2008-06-19 Inst Suisse De Rech S Experime Verfahren zur oligomerisation von peptiden
US6277375B1 (en) 1997-03-03 2001-08-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobulin-like domains with increased half-lives
DE69833755T2 (de) 1997-05-21 2006-12-28 Biovation Ltd. Verfahren zur herstellung von nicht-immunogenen proteinen
US6656475B1 (en) * 1997-08-01 2003-12-02 The Johns Hopkins University School Of Medicine Growth differentiation factor receptors, agonists and antagonists thereof, and methods of using same
US6696260B1 (en) * 1997-08-01 2004-02-24 The Johns Hopkins University School Of Medicine Methods to identify growth differentiation factor (GDF) binding proteins
US6891082B2 (en) * 1997-08-01 2005-05-10 The Johns Hopkins University School Of Medicine Transgenic non-human animals expressing a truncated activintype II receptor
AU8666398A (en) 1997-08-01 1999-02-22 Johns Hopkins University School Of Medicine, The Methods to identify growth differentiation factor (gdf) receptors
DE19742706B4 (de) 1997-09-26 2013-07-25 Pieris Proteolab Ag Lipocalinmuteine
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
ES2434961T5 (es) 1998-04-20 2018-01-18 Roche Glycart Ag Ingeniería de glicosilación de anticuerpos para mejorar la citotoxicidad celular dependiente del anticuerpo
US6818418B1 (en) 1998-12-10 2004-11-16 Compound Therapeutics, Inc. Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
EE05627B1 (et) * 1998-12-23 2013-02-15 Pfizer Inc. CTLA-4 vastased inimese monoklonaalsed antikehad
KR101077001B1 (ko) 1999-01-15 2011-10-26 제넨테크, 인크. 효과기 기능이 변화된 폴리펩티드 변이체
EP1176195B1 (en) 1999-04-09 2013-05-22 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Method for controlling the activity of immunologically functional molecule
DE19932688B4 (de) 1999-07-13 2009-10-08 Scil Proteins Gmbh Design von Beta-Faltblatt-Proteinen des gamma-II-kristallins antikörperähnlichen
AU781396B2 (en) 1999-07-20 2005-05-19 Morphosys Ag Novel methods for displaying (poly)peptides/proteins on bacteriophage particles via disulfide bonds
NZ517202A (en) 1999-08-24 2004-05-28 Medarex Inc Human CTLA-4 antibodies and their uses
US7943129B2 (en) 2000-05-26 2011-05-17 National Research Council Of Canada Single-domain brain-targeting antibody fragments derived from llama antibodies
AU2001276842B2 (en) 2000-06-28 2007-04-26 Glycofi, Inc. Methods for producing modified glycoproteins
US7060802B1 (en) * 2000-09-18 2006-06-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Tumor-associated marker
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
JP3523245B1 (ja) 2000-11-30 2004-04-26 メダレックス，インコーポレーテッド ヒト抗体作製用トランスジェニック染色体導入齧歯動物
EP2796468A2 (en) * 2001-01-05 2014-10-29 Pfizer Inc Antibodies to insulin-like growth factor I receptor
US20050053973A1 (en) 2001-04-26 2005-03-10 Avidia Research Institute Novel proteins with targeted binding
US20040175756A1 (en) 2001-04-26 2004-09-09 Avidia Research Institute Methods for using combinatorial libraries of monomer domains
US20050048512A1 (en) 2001-04-26 2005-03-03 Avidia Research Institute Combinatorial libraries of monomer domains
WO2002092780A2 (en) 2001-05-17 2002-11-21 Diversa Corporation Novel antigen binding molecules for therapeutic, diagnostic, prophylactic, enzymatic, industrial, and agricultural applications, and methods for generating and screening thereof
US20030157108A1 (en) 2001-10-25 2003-08-21 Genentech, Inc. Glycoprotein compositions
US20040110226A1 (en) 2002-03-01 2004-06-10 Xencor Antibody optimization
WO2004002424A2 (en) * 2002-06-28 2004-01-08 Centocor, Inc. Mammalian epo mimetic ch1 deleted mimetibodies, compositions, methods and uses
US20070010658A1 (en) 2002-10-29 2007-01-11 Holtet Thor L Trimeric binding proteins for trimeric cytokines
DE10324447A1 (de) 2003-05-28 2004-12-30 Scil Proteins Gmbh Generierung künstlicher Bindungsproteine auf der Grundlage von Ubiquitin
WO2004108157A2 (en) * 2003-06-02 2004-12-16 Wyeth Use of myostatin (gdf8) inhibitors in conjunction with corticosteroids for treating neuromuscular disorders
EP2990053A1 (en) 2004-01-20 2016-03-02 KaloBios Pharmaceuticals, Inc. Antibody specificity transfer using minimal essential binding determinants
EP1740609A2 (en) * 2004-04-27 2007-01-10 Research Development Foundation Antagonism of tgf-beta superfamily receptor signaling
US20060008844A1 (en) 2004-06-17 2006-01-12 Avidia Research Institute c-Met kinase binding proteins
ES2561048T3 (es) * 2004-07-23 2016-02-24 Acceleron Pharma Inc. Polipéptidos del receptor ActRII
GB0417487D0 (en) * 2004-08-05 2004-09-08 Novartis Ag Organic compound
US20060034831A1 (en) * 2004-08-12 2006-02-16 Wyeth Combination therapy for diabetes, obesity and cardiovascular diseases using GDF-8 inhibitors
CA2538208A1 (en) * 2005-05-04 2006-11-04 Universite Laval Modulation of myostatin and use thereof in cell transplantation-based treatment of muscle disease
EP1915397B1 (en) * 2005-08-19 2015-01-14 Wyeth LLC Antagonist antibodies against gdf-8 and uses in treatment of als and other gdf-8-associated disorders
WO2007027957A2 (en) * 2005-08-31 2007-03-08 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in leukemia signaling pathways
US8067562B2 (en) * 2005-11-01 2011-11-29 Amgen Inc. Isolated nucleic acid molecule comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:1
CA2632544C (en) 2005-12-06 2014-09-23 Amgen Inc. Use of myostatin antagonist for treating the effects of hypogonadism
US8008074B2 (en) * 2006-03-20 2011-08-30 The Uab Research Foundation Compositions and methods for improving bone mass through modulation of receptors of PTH and fragments thereof
CL2007001614A1 (es) 2006-06-09 2008-08-08 Novartis Ag Polipeptido que comprende una proteina del precursor del factor de crecimiento tipo insulina, igf-1 humana, en la cual la escision del peptido e mediante una proteasa se reduce a traves de la modificacion de la proteina del precursor; y su uso para t
US8097596B2 (en) * 2006-06-30 2012-01-17 Lakewood-Amedex, Inc. Compositions and methods for the treatment of muscle wasting
AU2007279456A1 (en) * 2006-08-03 2008-02-07 Myostin Therapeutics Pty Ltd Myostatin antagonists
TW201940502A (zh) * 2007-02-02 2019-10-16 美商艾瑟勒朗法瑪公司 衍生自ＡｃｔＲＩＩＢ的變體與其用途
TW201718635A (zh) 2007-03-06 2017-06-01 安美基公司 變異之活動素受體多肽及其用途
EA027071B1 (ru) * 2009-04-27 2017-06-30 Новартис Аг АНТИТЕЛО К ActRIIB И СОДЕРЖАЩАЯ ЕГО КОМПОЗИЦИЯ

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