JP2010507579A5

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Publication number: JP2010507579A5
Application number: JP2009533545A
Authority: JP
Filing date: 2007-10-18
Publication date: 2010-12-02
Anticipated expiration: 2027-10-18

Claims

１０−２５連結ヌクレオシドから成るギャップマー・オリゴヌクレオチドを含み、該ギャップマー・オリゴヌクレオチドがデオキシヌクレオチド・ギャップの５’末端に位置する５’ウイング領域と該デオキシヌクレオチド・ギャップの３’末端に位置する３’ウイング領域を有し、該ウイング領域の少なくとも一方の少なくとも１つのヌクレオシドが４’−２’二環式ヌクレオシドであり、残りのウイング・ヌクレオシドの少なくとも１つが非二環式２’-修飾ヌクレオシドであるオリゴマー化合物。
非二環式２’-修飾ヌクレオシドが、２’位置において置換若しくは非置換−Ｏ−アルキル又は置換若しくは非置換−Ｏ−（２−アセチルアミド）によって置換されている、請求項１記載のオリゴマー化合物。
非二環式２’-修飾ヌクレオシドが、２’−ＯＣＨ_３、２’−Ｏ（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３、又は２’−ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）−ＮＲ_１Ｒ_２を含み、この場合、Ｒ_１とＲ_２は独立的に水素又は置換若しくは非置換アルキルであるか、或いはＲ_１とＲ_２は一緒になって、複素環式部分を形成する、請求項２記載のオリゴマー化合物。
非二環式２’-修飾ヌクレオシドが、２’位置において置換若しくは非置換−Ｏ−アルキルによって置換されている、請求項１記載のオリゴマー化合物。
非二環式２’-修飾ヌクレオシドが２’−Ｏ−メチルヌクレオシドである、請求項４記載のオリゴマー化合物。
非二環式２’-修飾ヌクレオシドが２’−Ｏ−メトキシエチルヌクレオシドである、請求項１記載のオリゴマー化合物。
４’−２’二環式ヌクレオシドがメチレンオキシ（４’−ＣＨ_２−Ｏ−２’）二環式ヌクレオシド又はエチレンオキシ（４’−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−２’）二環式ヌクレオシドである、請求項１記載のオリゴマー化合物。
４’−２’二環式ヌクレオシドがＬＮＡヌクレオシドである、請求項１、５及び６のいずれか１項に記載のオリゴマー化合物。
非二環式２’−修飾ヌクレオシドが２’−メトキシヌクレオシドではない、請求項２記載のオリゴマー化合物。
該ウイング領域が約１〜約７ヌクレオシド長さである、請求項１記載のオリゴマー化合物。
該ウイング領域が約１〜約３ヌクレオシド長さである、請求項１記載のオリゴマー化合物。
該デオキシギャップ領域が約６〜約１８ヌクレオチド長さである、請求項１記載のオリゴマー化合物。
該デオキシギャップ領域が約１１〜約１８ヌクレオシド長さである、請求項１記載のオリゴマー化合物。
該デオキシギャップ領域が約７〜約１０ヌクレオシド長さである、請求項１記載のオリゴマー化合物。
該３’ウイングが少なくとも１つの４’−２’二環式ヌクレオシドを含む、請求項１記載のオリゴマー化合物。
該５’ウイングが少なくとも１つの非二環式２’−修飾ヌクレオシドを含む、請求項１５記載のオリゴマー化合物。
該４’−２’二環式ヌクレオシドが，メチレンオキシ（４’−ＣＨ_２−Ｏ−２’）二環式ヌクレオシド又はエチレンオキシ（４’−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−２’）二環式ヌクレオシドである、請求項１５記載のオリゴマー化合物。
該非二環式２’−修飾ヌクレオシドが２’位置において置換若しくは非置換−Ｏ−アルキル又は置換若しくは非置換−Ｏ−（２−アセチルアミド）によって置換されている、請求項１５記載のオリゴマー化合物。
２’位置の置換が２’−ＯＣＨ_３、２’−Ｏ（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３、又は２’−ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）−ＮＲ_１Ｒ_２であり、この場合、Ｒ_１とＲ_２は独立的に水素又は置換若しくは非置換アルキルであるか、或いはＲ_１とＲ_２は一緒になって、複素環式部分を形成する、請求項１８記載のオリゴマー化合物。
該５’ウイングが、少なくとも１つの４’−２’二環式ヌクレオシドを有する、請求項１記載のオリゴマー化合物。
該３’ウイングが、少なくとも１つの非二環式２’−修飾ヌクレオシドを有する、請求項２０記載のオリゴマー化合物。
該４’−２’二環式ヌクレオシドが，メチレンオキシ（４’−ＣＨ_２−Ｏ−２’）二環式ヌクレオシド又はエチレンオキシ（４’−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−２’）二環式ヌクレオシドである、請求項２１記載のオリゴマー化合物。
該非二環式２’−修飾ヌクレオシドが２’位置において置換若しくは非置換−Ｏ−アルキル又は置換若しくは非置換−Ｏ−（２−アセチルアミド）によって置換されている、請求項２１記載のオリゴマー化合物。
２’位置の置換が２’−ＯＣＨ_３、２’−Ｏ（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３、又は２’−ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）−ＮＲ_１Ｒ_２であり、この場合、Ｒ_１とＲ_２は独立的に水素又は置換若しくは非置換アルキルであるか、或いはＲ_１とＲ_２は一緒になって、複素環式部分を形成する、請求項２３記載のオリゴマー化合物。
少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合を有する、請求項１〜２４のいずれか１項に記載のオリゴマー化合物。
該修飾ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートである、請求項２５記載のオリゴマー化合物。
複数個のホスホロチオエート・ヌクレオシド間結合を有する、請求項２６記載のオリゴマー化合物。
請求項１〜２７のいずれか１項に記載のオリゴマー化合物を含む医薬組成物。
請求項１〜２７のいずれか１項に記載のオリゴマー化合物を含む、動物における標的ＲＮＡの発現を減少させるための医薬組成物であって、該アンチセンス・オリゴヌクレオチドの配列が該標的ＲＮＡに相補的である医薬組成物。