RU2016116849A - Композиции для модуляции экспрессии c90rf72 - Google Patents

Композиции для модуляции экспрессии c90rf72 Download PDF

Info

Publication number
RU2016116849A
RU2016116849A RU2016116849A RU2016116849A RU2016116849A RU 2016116849 A RU2016116849 A RU 2016116849A RU 2016116849 A RU2016116849 A RU 2016116849A RU 2016116849 A RU2016116849 A RU 2016116849A RU 2016116849 A RU2016116849 A RU 2016116849A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
modified
modified oligonucleotide
compound
sugar
Prior art date
Application number
RU2016116849A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2748426C2 (ru
Inventor
Сьюзан М. Фрэйер
Фрэнк РИГО
Прийям СИНГХ
Original Assignee
Ионис Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ионис Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Ионис Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2016116849A publication Critical patent/RU2016116849A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2748426C2 publication Critical patent/RU2748426C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/711—Natural deoxyribonucleic acids, i.e. containing only 2'-deoxyriboses attached to adenine, guanine, cytosine or thymine and having 3'-5' phosphodiester links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G01N33/6896—Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/315—Phosphorothioates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/321—2'-O-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/323—Chemical structure of the sugar modified ring structure
    • C12N2310/3231—Chemical structure of the sugar modified ring structure having an additional ring, e.g. LNA, ENA
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/33—Chemical structure of the base
    • C12N2310/334—Modified C
    • C12N2310/3341—5-Methylcytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/341—Gapmers, i.e. of the type ===---===
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/343—Spatial arrangement of the modifications having patterns, e.g. ==--==--==--

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)

Claims (54)

1. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеиновых оснований, содержащую по меньшей мере 12 последовательных нуклеиновых оснований любой из последовательностей нуклеиновых оснований SEQ ID NO: 844, 20-401, 441-843 и 845-1545.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид представляет собой одноцепочечный модифицированный олигонуклеотид.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере одна межнуклеозидная связь модифицированного олигонуклеотида представляет собой модифицированную межнуклеозидную связью.
4. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что модифицированная межнуклеозидная связь представляет собой тиофосфатную межнуклеозидную связь.
5. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что каждая межнуклеозидная модифицированного олигонуклеотида связь представляет собой модифицированную межнуклеозидную связь.
6. Соединение по п. 5, отличающееся тем, что модифицированная межнуклеозидная связь представляет собой тиофосфатную связь.
7. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что по меньшей мере одна межнуклеозидная связь модифицированного олигонуклеотида представляет собой фосфодиэфирную межнуклеозидную связь.
8. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере одно нуклеиновое основание модифицированного олигонуклеотида содержит модифицированное нуклеиновое основание.
9. Соединение по п. 8, отличающееся тем, что модифицированное нуклеиновое основание представляет собой 5-метилцитозин.
10. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере один нуклеозид модифицированного олигонуклеотида содержит модифицированный сахар.
11. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что каждый нуклеозид модифицированного олигонуклеотида содержит модифицированный сахар.
12. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что по меньшей мере один модифицированный сахар представляет собой бициклический сахар.
13. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что каждый бициклический сахар содержит химический мостик между 4' и 2' позициями сахара, при этом каждый химический мостик независимо выбран из: 4'-CH(R)-O-2' и 4'-(СН2)2-O-2', где R независимо выбран из Н, C1-С6 алкила и C1-С6 алкокси.
14. Соединение по п. 13, отличающееся тем, что по меньшей мере один химический мостик представляет собой 4'-CH(R)-O-2' и при этом R представляет собой метил.
15. Соединение по п. 13, отличающееся тем, что по меньшей мере один химический мостик представляет собой 4'-CH(R)-O-2' и при этом R представляет собой Н.
16. Соединение по п. 13, отличающееся тем, что по меньшей мере один химический мостик представляет собой 4'-CH(R)-O-2' и при этом R представляет собой -СН2-О-СН3.
17. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что по меньшей мере один модифицированный сахар содержит 2'-O-метоксиэтильную группу.
18. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что меньшей мере один модифицированный сахар содержит 2'-O-метильную группу.
19. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что каждый модифицированный сахар содержит 2'-O-метоксиэтильную группу или 2'-O-метильную группу.
20. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид представляет собой гэпмер.
21. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид содержит:
гэп, состоящий из 10 связанных дезоксинуклеозидов;
сегмент 5'-крыла, состоящий из 5 связанных нуклеозидов; и
сегмент 3'-крыла, состоящий из 5 связанных нуклеозидов;
при этом гэп расположен между сегментом 5'-крыла и сегментом 3'-крыла и, при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит модифицированный сахар.
22. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид содержит:
гэп, состоящий из 8 связанных дезоксинуклеозидов;
сегмент 5'-крыла, состоящий из 5 связанных нуклеозидов; и
сегмент 3'-крыла, состоящий из 5 связанных нуклеозидов;
при этом гэп расположен между сегментом 5'-крыла и сегментом 3'-крыла, и при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит модифицированный сахар.
23. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид содержит модификации сахара в любой из следующих схем: eeekkdddddddkkeee, eekkddddddddkkeee, ekddddddddekekeee, kekeddddddddekeke, и ekekddddddddkekee; где
e = модифицированный 2'-O-метоксиэтильный нуклеозид;
d=2'-дезоксинуклеозид; и
k=cEt нуклеозид.
24. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид содержит межнуклеозидные связи в любой из следующих схем: soooossssssssssooss, sooosssssssssooss, soosssssssssooss, и sosssssssssoooss; причем
s = тиофосфатная связь; и
о = фосфодиэфирная связь.
25. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 20 связанных нуклеозидов.
26. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 19 связанных нуклеозидов.
27. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 18 связанных нуклеозидов.
28. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 17 связанных нуклеозидов.
29. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид имеет последовательность нуклеиновых оснований, комплементраную участку C90RF72, отличному от удлинения гексануклеотидного повтора, при этом удлинение гексануклеотидного повтора содержит любой из GGGGCC, GGGGGG, GGGGGC, или GGGGCG.
30. Конъюгированное антисмысловое соединение, содержащее соединение по п. 1.
31. Конъюгированное антисмысловое соединение, содержащее соединение по п. 20.
32. Соединение по п. 1, состоящее из модифицированного олигонуклеотида.
33. Соединение по п. 20, состоящее из модифицированного олигонуклеотида.
34. Двухцепочечное соединение, содержащее соединение по п. 1.
35. Конъюгированное антисмысловое соединение, содержащее двухцепочечное соединение по п. 34.
36. Композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-29, 32 и 33 или конъюгированное антисмысловое соединение по любому из пп. 30, 31 и 35, или двухцепочечное соединение по п. 34, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель, при этом необязательно фармацевтически приемлемый разбавитель представляет собой фосфатно-солевой буферный раствор (PBS).
37. Композиция по п. 36, отличающаяся тем, что модифицированный олигонуклеотид соединения представляет собой соль, при этом необязательно соль представляет собой соль натрия.
38. Применение соединения по любому из пп. 1-29, 32 и 33, или конъюгированного антисмыслового соединения по любому из пп. 30, 31 и 35, или двухцепочечного соединения по п. 34 для лечения нейродегенеративного расстройства.
39. Применение композиции по п. 36 для лечения нейродегенеративного расстройства.
40. Применение композиции по п. 37 для лечения нейродегенеративного расстройства.
41. Применение соединения по любому из пп. 1-29, 32 и 33 или конъюгированного антисмыслового соединения по любому из пп. 30, 31 и 35, или двухцепочечного соединения по п. 34 для производства лекарственного средства для лечения нейродегенеративного расстройства.
RU2016116849A 2013-10-11 2014-10-11 Композиции для модуляции экспрессии c90rf72 RU2748426C2 (ru)

Applications Claiming Priority (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361890108P 2013-10-11 2013-10-11
US61/890,108 2013-10-11
US201361891313P 2013-10-15 2013-10-15
US61/891,313 2013-10-15
US201361919540P 2013-12-20 2013-12-20
US61/919,540 2013-12-20
US201461927903P 2014-01-15 2014-01-15
US61/927,903 2014-01-15
US201461980502P 2014-04-16 2014-04-16
US61/980,502 2014-04-16
PCT/US2014/060194 WO2015054676A2 (en) 2013-10-11 2014-10-11 Compositions for modulating c9orf72 expression

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016116849A true RU2016116849A (ru) 2017-11-16
RU2748426C2 RU2748426C2 (ru) 2021-05-25

Family

ID=52813758

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016116849A RU2748426C2 (ru) 2013-10-11 2014-10-11 Композиции для модуляции экспрессии c90rf72

Country Status (16)

Country Link
US (3) US10221414B2 (ru)
EP (2) EP4166667A3 (ru)
JP (2) JP6679476B2 (ru)
KR (1) KR20160062069A (ru)
CN (2) CN112080502A (ru)
AU (2) AU2014331652B2 (ru)
BR (1) BR112016007751A2 (ru)
CA (1) CA2926408A1 (ru)
CL (3) CL2016000839A1 (ru)
IL (1) IL244759A0 (ru)
MX (2) MX2016004651A (ru)
MY (1) MY192689A (ru)
PH (1) PH12016500603A1 (ru)
RU (1) RU2748426C2 (ru)
SG (2) SG10201808903UA (ru)
WO (1) WO2015054676A2 (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0923225A2 (pt) 2008-12-02 2016-10-04 Chiralgen Ltd metodo para sintese de acidos nucleicos modificados no atomo de fosforo
CN102596204B (zh) 2009-07-06 2016-11-23 波涛生命科学有限公司 新的核酸前药及其使用方法
JP5868324B2 (ja) 2010-09-24 2016-02-24 株式会社Ｗａｖｅ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｊａｐａｎ 不斉補助基
US9605019B2 (en) 2011-07-19 2017-03-28 Wave Life Sciences Ltd. Methods for the synthesis of functionalized nucleic acids
ES2862073T3 (es) 2012-07-13 2021-10-06 Wave Life Sciences Ltd Grupo auxiliar asimétrico
RU2020127664A (ru) 2012-10-15 2020-09-17 Ионис Фармасьютикалз, Инк. Композиции для модуляции экспрессии гена c9orf72
US10577604B2 (en) 2012-10-15 2020-03-03 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Methods for monitoring C9ORF72 expression
PT2906696T (pt) 2012-10-15 2019-12-16 Univ California Métodos para modular a expressão de c9orf72
CN112080502A (zh) 2013-10-11 2020-12-15 Ionis制药公司 用于调节c9orf72表达的组合物
KR20220106232A (ko) 2014-01-16 2022-07-28 웨이브 라이프 사이언시스 리미티드 키랄 디자인
JP6756700B2 (ja) 2014-03-18 2020-09-16 ユニバーシティ オブ マサチューセッツ 筋萎縮性側索硬化症を処置するためのｒＡＡＶベースの組成物および方法
MX366128B (es) * 2015-04-16 2019-06-28 Ionis Pharmaceuticals Inc Composiciones para modular la expresion de c90rf72.
PE20180800A1 (es) 2015-07-10 2018-05-09 Ionis Pharmaceuticals Inc Moduladores de diaciglicerol aciltransferasa 2 (dgat2)
WO2017079291A1 (en) 2015-11-02 2017-05-11 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating c90rf72
CN105663129B (zh) * 2015-12-29 2020-05-15 山东大学 用于治疗肌萎缩侧索硬化和额颞叶痴呆的化合物与应用
CA3017532A1 (en) * 2016-04-13 2017-10-19 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing c9orf72 expression
CN110177544A (zh) 2016-11-29 2019-08-27 普尔泰克健康有限公司 用于递送治疗剂的外泌体
EP3622073A4 (en) 2017-05-09 2021-01-06 University of Massachusetts METHOD FOR TREATMENT OF AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS (ALS)
WO2019032607A1 (en) * 2017-08-08 2019-02-14 Wave Life Sciences Ltd. OLIGONUCLEOTIDE COMPOSITIONS AND RELATED METHODS
CN118006607A (zh) 2017-09-22 2024-05-10 马萨诸塞大学 Sod1双表达载体及其用途
JP7413256B2 (ja) * 2017-10-23 2024-01-15 プリベイル セラピューティクス，インコーポレーテッド 神経変性疾患の遺伝子治療
US10905707B2 (en) * 2017-11-10 2021-02-02 University Of Massachusetts Compositions and methods for the treatment of expanded repeat-associated disorders
KR20200140793A (ko) 2018-01-12 2020-12-16 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 알파-시누클레인을 표적화하는 안티센스 올리고뉴클레오티드 및 그의 용도
JP7511563B2 (ja) * 2018-09-10 2024-07-05 アイオーニス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッド Ｃｌｎ３の発現を調節するための化合物及び方法
CN113227116A (zh) * 2018-10-01 2021-08-06 联脑科学公司 针对源自c9orf72二肽重复蛋白的肽免疫原构建体
MA54383A (fr) 2018-12-06 2021-10-13 Biogen Ma Inc Protéine neurofilamenteuse pour guider une intervention thérapeutique dans la sclérose laterale amyotrophique
US20220380773A1 (en) * 2019-01-29 2022-12-01 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for reducing app expression
US20200385737A1 (en) * 2019-03-29 2020-12-10 University Of Massachusetts OLIGONUCLEOTIDE-BASED MODULATION OF C9orf72
EP3966328A4 (en) * 2019-05-06 2023-10-18 University Of Massachusetts ANTI-C9ORF72 OLIGONUCLEOTIDES AND RELATED METHODS
WO2021159008A2 (en) 2020-02-07 2021-08-12 Maze Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating neurodegenerative diseases
WO2021174031A2 (en) * 2020-02-28 2021-09-02 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating splicing of pre-mrna
US20210340535A1 (en) * 2020-03-27 2021-11-04 University Of Massachusetts DUAL-ACTING siRNA BASED MODULATION OF C9orf72
EP4133073A2 (en) * 2020-04-09 2023-02-15 Association Institut de Myologie Antisense sequences for treating amyotrophic lateral sclerosis
AU2022255175A1 (en) 2021-04-06 2023-11-23 Trace NewCo, Inc. Compositions and methods for treating tdp-43 proteinopathy
WO2024077109A1 (en) 2022-10-05 2024-04-11 Maze Therapeutics, Inc. Unc13a antisense oligonucleotides and uses thereof

Family Cites Families (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6582908B2 (en) 1990-12-06 2003-06-24 Affymetrix, Inc. Oligonucleotides
KR940703846A (ko) * 1991-12-24 1994-12-12 비. 린네 파샬 갭(gap)이 형성된 2′ 변성된 올리고뉴클레오티드(gapped 2′ modifed oligonucleotides)
EP0673559A1 (en) 1992-12-14 1995-09-27 Honeywell Inc. Motor system with individually controlled redundant windings
US5801154A (en) 1993-10-18 1998-09-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of multidrug resistance-associated protein
US5681940A (en) 1994-11-02 1997-10-28 Icn Pharmaceuticals Sugar modified nucleosides and oligonucleotides
US6770748B2 (en) 1997-03-07 2004-08-03 Takeshi Imanishi Bicyclonucleoside and oligonucleotide analogue
JP3756313B2 (ja) 1997-03-07 2006-03-15 武 今西 新規ビシクロヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド類縁体
US6794499B2 (en) 1997-09-12 2004-09-21 Exiqon A/S Oligonucleotide analogues
AU9063398A (en) 1997-09-12 1999-04-05 Exiqon A/S Oligonucleotide analogues
US20030228597A1 (en) 1998-04-13 2003-12-11 Cowsert Lex M. Identification of genetic targets for modulation by oligonucleotides and generation of oligonucleotides for gene modulation
US5998148A (en) 1999-04-08 1999-12-07 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of microtubule-associated protein 4 expression
ATE356824T1 (de) 1999-05-04 2007-04-15 Santaris Pharma As L-ribo-lna analoge
US6525191B1 (en) 1999-05-11 2003-02-25 Kanda S. Ramasamy Conformationally constrained L-nucleosides
DE19935303A1 (de) * 1999-07-28 2001-02-08 Aventis Pharma Gmbh Oligonukleotide zur Inhibierung der Expression von humanem eg5
USH2191H1 (en) 2000-10-24 2007-06-05 Snp Consortium Identification and mapping of single nucleotide polymorphisms in the human genome
US20050019915A1 (en) 2001-06-21 2005-01-27 Bennett C. Frank Antisense modulation of superoxide dismutase 1, soluble expression
JP2005504020A (ja) 2001-07-03 2005-02-10 アイシス・ファーマシューティカルス・インコーポレーテッド ヌクレアーゼ耐性キメラオリゴヌクレオチド
EP1562971B1 (en) 2002-11-05 2014-02-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation
WO2004044133A2 (en) 2002-11-05 2004-05-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modified oligonucleotides for use in rna interference
US7250496B2 (en) 2002-11-14 2007-07-31 Rosetta Genomics Ltd. Bioinformatically detectable group of novel regulatory genes and uses thereof
AU2003295600A1 (en) 2002-11-14 2004-06-15 Dharmacon, Inc. Functional and hyperfunctional sirna
US7790867B2 (en) 2002-12-05 2010-09-07 Rosetta Genomics Inc. Vaccinia virus-related nucleic acids and microRNA
WO2004106356A1 (en) 2003-05-27 2004-12-09 Syddansk Universitet Functionalized nucleotide derivatives
JP4731324B2 (ja) 2003-08-28 2011-07-20 武 今西 Ｎ−ｏ結合性架橋構造型新規人工核酸
CA2538252C (en) 2003-09-18 2014-02-25 Isis Pharmaceuticals, Inc. 4'-thionucleosides and oligomeric compounds
US20050261233A1 (en) 2004-04-21 2005-11-24 Sanjay Bhanot Modulation of glucose-6-phosphatase translocase expression
AU2005248147A1 (en) 2004-05-11 2005-12-08 Alphagen Co., Ltd. Polynucleotides for causing RNA interference and method for inhibiting gene expression using the same
AU2004320622B2 (en) 2004-06-03 2012-06-14 Isis Pharmaceuticals, Inc. Chimeric gapped oligomeric compositions
WO2007056113A2 (en) 2005-11-02 2007-05-18 Cylene Pharmaceuticals, Inc. Methods for targeting quadruplex sequences
JP5425474B2 (ja) 2006-01-26 2014-02-26 アイシス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッド ハンチンチン対する、組成物及びその使用
DE602007009487D1 (de) 2006-01-27 2010-11-11 Isis Pharmaceutical Inc 6-modifizierte bicyclische nukleinsäureanaloga
AU2007253909B2 (en) 2006-05-05 2012-08-09 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating expression of GCCR
CA2651453C (en) 2006-05-11 2014-10-14 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5'-modified bicyclic nucleic acid analogs
MX2009003729A (es) * 2006-10-09 2009-04-22 Santaris Pharma As Copuestos antagonistas de acido ribonucleico para la modulacion de proproteina convertasa subtilisina/kexina tipo 9a.
JP2010512747A (ja) 2006-12-14 2010-04-30 ノバルティス アーゲー 筋疾患および心臓血管障害を処置するための組成物および方法
EP2125852B1 (en) 2007-02-15 2016-04-06 Ionis Pharmaceuticals, Inc. 5'-substituted-2'-f modified nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
ES2388590T3 (es) 2007-05-30 2012-10-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Análogos de ácidos nucleicos bicíclicos con puente aminometileno N-sustituido.
DK2173760T4 (en) 2007-06-08 2016-02-08 Isis Pharmaceuticals Inc Carbocyclic bicyclic nukleinsyreanaloge
DE602007005629D1 (de) 2007-06-18 2010-05-12 Commissariat Energie Atomique Reversibles siRNA-Silencing eines mutierten und endogenen Huntington-Wildtypgens und dessen Anwendung zur Behandlung von Morbus Huntington
US8278283B2 (en) 2007-07-05 2012-10-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. 6-disubstituted or unsaturated bicyclic nucleic acid analogs
US20090123928A1 (en) 2007-10-11 2009-05-14 The Johns Hopkins University Genomic Landscapes of Human Breast and Colorectal Cancers
AU2008324068A1 (en) 2007-11-05 2009-05-14 Baltic Technology Development, Ltd. Use of oligonucleotides with modified bases in hybridization of nucleic acids
US8546556B2 (en) 2007-11-21 2013-10-01 Isis Pharmaceuticals, Inc Carbocyclic alpha-L-bicyclic nucleic acid analogs
WO2009100320A2 (en) 2008-02-07 2009-08-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic cyclohexitol nucleic acid analogs
WO2010019270A1 (en) 2008-08-14 2010-02-18 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of prion expression
US8501805B2 (en) 2008-09-24 2013-08-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Substituted alpha-L-bicyclic nucleosides
WO2010120820A1 (en) 2009-04-13 2010-10-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for modulation of smn2 splicing
EA201270019A1 (ru) 2009-06-15 2012-06-29 Элнилэм Фармасьютикалз, Инк. Двуцепочечная рнк, включенная в липидный состав и мишенью которой является ген pcsk9
WO2011005793A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Cell-based bioprocessing
WO2011005860A2 (en) 2009-07-07 2011-01-13 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. 5' phosphate mimics
US9012421B2 (en) 2009-08-06 2015-04-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic cyclohexose nucleic acid analogs
WO2011135396A1 (en) 2010-04-30 2011-11-03 Cellectis Method for modulating double-strand break-induced homologous recombination
WO2012005898A2 (en) 2010-06-15 2012-01-12 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Chinese hamster ovary (cho) cell transcriptome, corresponding sirnas and uses thereof
CA2805765A1 (en) 2010-07-19 2012-01-26 C. Frank Bennett Modulation of dystrophia myotonica-protein kinase (dmpk) expression
WO2012087983A1 (en) 2010-12-20 2012-06-28 The General Hospital Corporation Polycomb-associated non-coding rnas
US20140050778A1 (en) 2010-12-28 2014-02-20 University Of Rochester Nucleic acid binding compounds, methods of making, and use thereof
KR20190092590A (ko) 2011-04-01 2019-08-07 아이오니스 파마수티컬즈, 인코포레이티드 전사 신호 전달 인자 및 활성 인자 3(ｓｔａｔ３) 발현 조절
SI3505528T1 (sl) 2011-04-21 2021-04-30 Glaxo Group Limited Modulacija izražanja virusa hepatitisa B (HBV)
EP2751284B1 (en) * 2011-08-31 2017-01-11 The University Of Manchester Method for diagnosing a neurodegenerative disease.
WO2013036833A1 (en) 2011-09-09 2013-03-14 Mayo Foundation For Medical Education And Research Detecting frontotemporal dementia and amyotrophic lateral sclerosis
US20130157885A1 (en) * 2011-11-17 2013-06-20 Rheonix, Inc. System and methods for selective molecular analysis
ES2832531T3 (es) 2011-11-30 2021-06-10 Sarepta Therapeutics Inc Oligonucleótidos para el tratamiento de enfermedades por expansión de repeticiones
AU2012347765B2 (en) 2011-12-06 2017-05-04 Research Institute At Nationwide Childrens's Hospital Non-ionic, low osmolar contrast agents for delivery of antisense oligonucleotides and treatment of disease
AU2013253074C1 (en) 2012-04-23 2018-06-14 Biomarin Technologies B.V. RNA modulating oligonucleotides with improved characteristics for the treatment of neuromuscular disorders
AU2013262709A1 (en) 2012-05-16 2015-01-22 Rana Therapeutics, Inc. Compositions and methods for modulating MECP2 expression
RU2020127664A (ru) 2012-10-15 2020-09-17 Ионис Фармасьютикалз, Инк. Композиции для модуляции экспрессии гена c9orf72
PT2906696T (pt) * 2012-10-15 2019-12-16 Univ California Métodos para modular a expressão de c9orf72
US10577604B2 (en) 2012-10-15 2020-03-03 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Methods for monitoring C9ORF72 expression
EP2948777B1 (en) 2013-01-22 2019-06-26 Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen e.V. Dipeptide-repeat proteins as therapeutic target in neurodegenerative diseases with hexanucleotide repeat expansion
CN112080502A (zh) 2013-10-11 2020-12-15 Ionis制药公司 用于调节c9orf72表达的组合物
WO2016024205A1 (en) 2014-08-15 2016-02-18 Pfizer Inc. Oligomers targeting hexanucleotide repeat expansion in human c9orf72 gene
SG11201701925XA (en) 2014-09-30 2017-04-27 Neurimmune Holding Ag Human-derived anti-dipeptide repeats (dprs) antibody
US10538762B2 (en) 2014-10-14 2020-01-21 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Allele selective inhibition of mutant C9orf72 foci expression by duplex RNAS targeting the expanded hexanucleotide repeat
MX366128B (es) 2015-04-16 2019-06-28 Ionis Pharmaceuticals Inc Composiciones para modular la expresion de c90rf72.
WO2017079291A1 (en) 2015-11-02 2017-05-11 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating c90rf72
SG10201510101XA (en) 2015-12-09 2017-07-28 Au Optronics Corp Evaporation apparatus and evaporation method
CA3017532A1 (en) 2016-04-13 2017-10-19 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing c9orf72 expression
KR102527979B1 (ko) 2016-09-30 2023-04-28 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 C9orf72 유전자좌에서 헥사뉴클레오티드 반복 확장을 갖는 비인간 동물

Also Published As

Publication number Publication date
MX2018010676A (es) 2020-09-02
CN105637090A (zh) 2016-06-01
EP4166667A3 (en) 2023-08-02
CL2018001753A1 (es) 2018-10-19
AU2014331652B2 (en) 2020-05-21
EP4166667A2 (en) 2023-04-19
SG11201602597YA (en) 2016-05-30
EP3055414A2 (en) 2016-08-17
AU2014331652A1 (en) 2016-04-21
EP3055414A4 (en) 2017-07-19
CA2926408A1 (en) 2015-04-16
PH12016500603A1 (en) 2016-06-13
MY192689A (en) 2022-09-01
KR20160062069A (ko) 2016-06-01
US10221414B2 (en) 2019-03-05
US20230112920A1 (en) 2023-04-13
US11339393B2 (en) 2022-05-24
MX2016004651A (es) 2016-08-05
WO2015054676A2 (en) 2015-04-16
RU2748426C2 (ru) 2021-05-25
JP2016533717A (ja) 2016-11-04
CN112080502A (zh) 2020-12-15
BR112016007751A2 (pt) 2017-09-12
JP6679476B2 (ja) 2020-04-15
IL244759A0 (en) 2016-04-21
JP2020115865A (ja) 2020-08-06
WO2015054676A3 (en) 2015-06-04
US20190367916A1 (en) 2019-12-05
CL2016000839A1 (es) 2016-12-30
CL2020003121A1 (es) 2021-06-25
SG10201808903UA (en) 2018-11-29
AU2020220099A1 (en) 2020-09-03
CN105637090B (zh) 2020-10-16
US20160251655A1 (en) 2016-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016116849A (ru) Композиции для модуляции экспрессии c90rf72
IL264241A (en) Compositions and methods for modulating the expression hbv and ttr
JP2020115865A5 (ru)
RU2016104824A (ru) Композиции для модулирования экспрессии тау-белка
RU2016142532A (ru) Композиции для модулирования экспрессии sod-1
IL264288A (en) Methods and preparations for regulating expression of apolipoprotein(a)
HRP20211397T1 (hr) Pripravci za modulaciju ekspresije ataksina 2
RU2016146818A (ru) Композиции и способы модулирования экспрессии пкп
RU2017139121A (ru) Композиции для модулирования экспрессии c9orf72
RU2016107785A (ru) Соединения и способы модуляции экспрессии дистрофической миотонин-протеинкиназы (dmpk)
RU2011119479A (ru) Модуляция экспрессии фактора 11
JP2016533717A5 (ru)
JP2019141097A5 (ru)
JP2020022483A5 (ru)
JP2012505660A5 (ru)
FI2906696T4 (fi) Menetelmiä c9orf72:n ilmentymisen moduloimiseksi
JP2015536132A5 (ru)
JP2015501155A5 (ru)
RU2016146819A (ru) Композиции и способы модулирования экспрессии рецептора гормона роста
JP2014530004A5 (ru)
RU2020127664A (ru) Композиции для модуляции экспрессии гена c9orf72
JP2016501513A5 (ru)
JP2018512127A5 (ru)
JP2014521310A5 (ru)
JP7478210B2 (ja) 修飾オリゴヌクレオチド及び使用方法