JP2016171800A5

JP2016171800A5 -

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Publication number: JP2016171800A5
Application number: JP2016078592A
Authority: JP
Filing date: 2016-04-11
Publication date: 2017-03-23
Anticipated expiration: 2031-02-08

Claims

ハンチントン病と関連する変異ハンチンチン対立遺伝子上にある一塩基多型部位ｒｓ３６２３０７を標的とする１２〜３０連結ヌクレオシドから成る修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドを含む化合物であって、
修飾オリゴヌクレオチドは、デオキシヌクレオシドギャップの５’末端に位置する５’ウィング領域、及びデオキシヌクレオシドギャップの３’末端に位置する３’ウィング領域を有するウイング−ギャップ−ウイングモチーフを含み、
修飾オリゴヌクレオチドの５’末端から数えて、修飾オリゴヌクレオチドのポジション５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、若しくは１５の核酸塩基、又はギャップの５’末端から数えて、修飾オリゴヌクレオチドのポジション１、２、３、４、５、６、７、８、若しくは９の核酸塩基が一塩基多型と一致する、上記化合物。
修飾オリゴヌクレオチドが、一塩基多型部位と少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は１００％相補的である、請求項１に記載の化合物。
一塩基多型部位が識別用多型を含む、請求項１に記載の化合物。
修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドが１２〜２０連結ヌクレオシドから成る、請求項１に記載の化合物。
修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドが１５〜２０連結ヌクレオシドから成る、請求項１に記載の化合物。
修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドが１５〜１９連結ヌクレオシドから成る、請求項１に記載の化合物。
修飾オリゴヌクレオチドの５’末端から数えて、修飾オリゴヌクレオチドのポジション８、９、若しくは１０の核酸塩基、又はギャップの５’末端から数えて、修飾オリゴヌクレオチドのポジション４、５、若しくは６の核酸塩基が一塩基多型と一致する、請求項１、４、５、及び６のいずれか１項に記載の化合物。
ギャップ領域が７〜１１核酸塩基長であり、５’ウィング領域が１〜６核酸塩基長、及び３’ウィング領域が１〜６核酸塩基長である、請求項７に記載の化合物。
ウイング−ギャップ−ウイングモチーフが、５−１０−５、２−９−６、３−９−３、３−９−４、３−９−５、４−７−４、４−９−３、４−９−４、４−９−５、４−１０−５、４−１１−４、４−１１−５、５−７−５、５−８−６、５−９−３、５−９−５、５−１０−４、５−１０−５、６−７−６、６−８−５、及び６−９−２から成る群の任意の１つである、請求項８に記載の化合物。
ウイング−ギャップ−ウイングモチーフが、２−９−６、４−９−５、及び４−１１−４から成る群の任意の１つである、請求項９に記載の化合物。
少なくとも１つのヌクレオシド間連結が修飾ヌクレオシド間連結である、請求項１に記載の化合物。
各ヌクレオシド間連結がホスホロチオ酸ヌクレオシド間連結である、請求項１１に記載の化合物。
少なくとも１つのヌクレオシドが修飾核酸塩基を含む、請求項１に記載の化合物。
修飾核酸塩基が５’−メチルシトシンである、請求項１３に記載の化合物。
少なくとも１つのウィング領域の少なくとも１つのヌクレオシドが修飾糖又は糖代用を含む、請求項１に記載の化合物。
各ウィング領域の各ヌクレオシドが修飾糖又は糖代用を含む、請求項１に記載の化合物。
糖又は糖代用が２’−Ｏ−メトキシエチル修飾糖である、請求項１６に記載の化合物。
ウィング領域の少なくとも１つが４’〜２’二環式ヌクレオシドを含み、残りのウィングのヌクレオシドの少なくとも１つが非二環式２’−修飾ヌクレオシドである、請求項１に記載の化合物。
非二環式２’−修飾ヌクレオシドが２’−Ｏ−メトキシエチルヌクレオシドである、請求項１８に記載の化合物。
４’〜２’二環式ヌクレオシドが４’−ＣＨ（ＣＨ_３）−Ｏ−２’二環式ヌクレオシドである、請求項１８に記載の化合物。
修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドが１７連結ヌクレオシドから成り、修飾オリゴヌクレオチドの５’末端から数えて、修飾オリゴヌクレオチドのポジション９の核酸塩基が識別用多型と一致する、請求項１に記載の化合物。
ウィング−ギャップ−ウィングモチーフが２−９−６である、請求項２１に記載の化合物。
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を含む、細胞、組織、又は動物における一塩基多型を含む遺伝子の対立遺伝子多様体の発現を選択的に低減するための医薬組成物。