JP2010506854A - 治療剤としてのスピロ−オキシインドール化合物の使用 - Google Patents

治療剤としてのスピロ−オキシインドール化合物の使用 Download PDF

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Abstract

本発明は、式（Ｉ）：（式中、ｋ、ｊ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは本明細書で規定した通りである）のスピロ−オキシインドール化合物をその立体異性体、鏡像体、互変異性体またはその混合物として、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはプロドラッグを、高コレステロール血症、良性前立腺肥大症、そう痒症および癌の治療および／または予防のために使用する方法に関する。

Description

（発明の分野）
本発明は、治療薬として、スピロ−オキシインドール化合物を使用する方法に関する。特に、本発明は、高コレステロール血症、良性前立腺肥大症、そう痒症および癌のような疾患または状態の治療において、スピロ−オキシインドール化合物を使用することに関する。
（発明の背景）
電位開口型ナトリウムチャネル、神経活動電位を開始する膜貫通タンパク質、筋肉および他の電気的興奮性細胞は、正常な感覚、情動、思考および動作の必要成分である（Ｃａｔｔｅｒａｌｌ，Ｗ．Ａ．，Ｎａｔｕｒｅ（２００１），第４０９巻，９８８−９９０頁）。これらのチャネルは、補助的なベータサブユニットと関連する、高度に処理されたアルファサブユニットからなる。孔形成アルファサブユニットは、チャネル機能には十分であるが、チャネル開閉の動態および電位依存性は、一部、ベータサブユニットによって変性される（Ｇｏｌｄｉｎら，Ｎｅｕｒｏｎ（２０００），第２８巻，３６５−３６８頁）。各アルファサブユニットは、それぞれ、６つの予測経膜セグメントをもつＩ〜ＩＶの４種の相同的なドメインを含む。イオン伝導性孔を形成し、ナトリウムイオン伝導を調節する電圧センサーを含有する、ナトリウムチャネルのアルファサブユニットは、２６０，０００の相対分子質量を持つ。電気生理学的記録、生化学的精製法および分子クローニング法により、１０個の異なるナトリウムチャネルアルファサブユニットおよび４個のベータサブユニットが同定されている（Ｙｕ，Ｆ．Ｈ．，ら，Ｓｃｉ．ＳＴＫＥ（２００４），２５３；およびＹｕ，Ｆ．Ｈ．，ら，Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．（２００３），２０：７５７７−８５）。
ナトリウムチャネルの特質として、興奮性細胞の形質膜を横切る電圧が脱分極する時の迅速な活性化および不活性化（電位依存性開閉）、およびタンパク質の構造に固有の孔を導通することによる、ナトリウムイオンの効率的および選択的伝導が挙げられる（Ｓａｔｏ，Ｃ．，ら，Ｎａｔｕｒｅ（２００１），４０９：１０４７−１０５１）。負のまたは過分極した膜電位では、ナトリウムチャネルは閉まる。膜が脱分極した後、ナトリウムチャネルが迅速に開き、ついで不活性化する。チャネルは、開放状態で電流を通すだけで、一度不活性化すると、再び開くことができる前に、膜過分極によって支持される、静止状態に戻らなければならない。異なるナトリウムチャネルサブタイプは、それらが活性化しおよび不活性化する電圧範囲、ならびに該活性化および不活性化動態がさまざまである。
タンパク質のナトリウムチャネルファミリーは、広範に研究され、数多くの生体身体機能に関与することが示されてきた。この領域の研究では、チャネル機能および活性の大きな変化となるアルファサブユニットの変異型が同定され、これは、最終的には、主要な病態生理学的状態につながりうる。機能から明らかなように、タンパク質のこのファミリーは、治療的介入の重要な点と考えられている。ＮａＶ１．１およびＮａＶ１．２は、脳で高度に発現し（Ｒａｙｍｏｎｄ，Ｃ．Ｋ．，ら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（２００４），２７９（４４）：４６２３４−４１）、正常な脳機能にとって不可欠である。ヒトにおいて、ＮａＶ１．１およびＮａＶ１．２の突然変異は、重篤なてんかん状態および時には精神的衰えを起こす結果となる（Ｒｈｏｄｅｓ，Ｔ．Ｈ．，ら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（２００４），１０１（３０）：１１１４７−５２；Ｋａｍｉｙａ，Ｋ．，ら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（２００４），２４（１１）：２６９０−８；Ｐｅｒｅｉｒａ，Ｓ．，ら，Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ（２００４），６３（１）：１９１−２）。このように、両チャネルは、てんかんの治療のための有効な標的と考えられれている（特許文献１参照）。
ＮａＶ１．３は、体全体を通して広く発現する（Ｒａｙｍｏｎｄ，Ｃ．Ｋ．，ら，前に引用）。神経系損傷後のラットの脊髄後角知覚神経において発現上昇することが実証されている（Ｈａｉｎｓ，Ｂ．Ｄ．，ら，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．（２００３），２３（２６）：８８８１−９２）。該分野の多くの専門家は、ＮａＶ１．３を、疼痛治療のための適切な標的と考えている（Ｌａｉ，Ｊ．，ら，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．（２００３），（３）：２９１−７２００３；Ｗｏｏｄ，Ｊ．Ｎ．，ら，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．（２００４），６１（１）：５５−７１；Ｃｈｕｎｇ，Ｊ．Ｍ．，ら，Ｎｏｖａｒｔｉｓ Ｆｏｕｎｄ Ｓｙｍｐ．（２００４），２６１：１９−２７；ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ２７−３１，４７−５４）。
ＮａＶ１．４発現は、基本的に、筋肉に限定される（Ｒａｙｍｏｎｄ，Ｃ．Ｋ．，ら，前に引用）。この遺伝子における突然変異は、麻痺を始めとする筋肉機能に深く関わる効果を持つことが示されている（Ｔａｍａｏｋａ Ａ．，Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．（２００３），（９）：７６９−７０）。したがって、このチャネルは、異常な筋肉収縮、けいれんまたは麻痺の治療のための標的と考えることができる。
心臓ナトリウムチャネル、ＮａＶ１．５は、主に、心室および心房で発現し（Ｒａｙｍｏｎｄ，Ｃ．Ｋ．，ら，前に引用）、骨膜節（ｓｉｎｏｖｉａｌ ｎｏｄｅ）、心室結節および場合によってはプルキニエ細胞に見出すことができる。心臓組織を介する心臓活動電位の急激な上昇および速いインパルス伝達は、ＮａＶ１．５の開口に起因する。このように、ＮａＶ１．５は、心臓不整脈の起源の中核を成す。ヒトＮａＶ１．５における突然変異によって、たとえば、ＱＴ３延長（ＬＱＴ３）、ブルガダ症候群（ＢＳ）、遺伝性の心臓伝導障害、夜間突然死症候群（ＳＵＮＤＳ）および乳幼児突然死症候群（ＳＩＤＳ）を始めとする、多数の不整脈性症候群が引き起こされる（Ｌｉｕ，Ｈ．ら，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ（２００３），３（３）：１７３−９）。ナトリウムチャネル遮断剤療法は、心臓不整脈の治療において、広範囲に使用されてきた。１９１４年に発見された最初の抗不整脈薬、キニジンは、ナトリウムチャネル遮断剤として分類される。
ＮａＶ１．６は、中枢神経系および末梢神経系の全体を通して見出され、神経軸索のランビエ紋輪に密集している、大量かつ広く分布している電位開口型ナトリウムチャネルをエンコードする。（Ｃａｌｄｗｅｌｌ，Ｊ．Ｈ．，ら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（２０００），９７（１０）：５６１６−２０）。ヒトにおいて突然変異は検出されていないが、ＮａＶ１．６は、多発性硬化症に関連する症状の出現にある役割を担うと考えられ、この疾患の治療のための標的として考慮されている（Ｃｒａｎｅｒ，Ｍ．Ｊ．，ら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（２００４），１０１（２１）：８１６８−７３）。
ＮａＶ１．７は、最初に、褐色細胞腫ＰＣ１２株化細胞からクローン化された（Ｔｏｌｅｄｏ−Ａｒａｌ，Ｊ．Ｊ．，ら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（１９９７），９４：１５２７−１５３２）。小径神経細胞の成長円錐中にこれが高濃度で存在することは、これが、侵害受容の情報の伝達において、ある役割を担いうることを示唆した。しかし、ＮａＶ１．７は、自律神経系に関連する神経内分泌細胞においても発現し、このように自律神経プロセスに関係しているので、この示唆は、当該分野の専門家にとって疑わしいものであった（Ｋｌｕｇｂａｕｅｒ，Ｎ．，ら，ＥＭＢＯ Ｊ．（１９９５），１４（６）：１０８４−９０）。自律神経機能における間接的な役割は、ＮａＶ１．７ヌル変異体の産生で実証され；全ての感覚および交感神経細胞においてＮａＶ１．７を削除すると、致命的な出生時表現型（ｐｅｒｉｎａｔａｌ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ）を引き起こす（Ｎａｓｓａｒ，ら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（２００４），１０１（３４）：１２７０６−１１．）。これに反して、優勢的に侵害受容である知覚神経のサブセットにおいて、ＮａＶ１．７発現を削除することによって、疼痛機構における役割が実証された（Ｎａｓｓａｒ，ら，前に引用）。神経細胞のサブセットにおいて活性なＮａＶ１．７遮断剤に関するさらなるサポートは、２つのヒト遺伝性疼痛状態、原発性肢端紅痛症および家族性直腸痛は、ＮａＶ１．７に位置することが示されたという発見によってサポートされている（Ｙａｎｇ，Ｙ．，ら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｇｅｎｅｔ．（２００４），４１（３）：１７１−４）。
ＮａＶ１．８の発現は、基本的に、ＤＲＧに限定されている（Ｒａｙｍｏｎｄ，Ｃ．Ｋ．，ら，前に引用）。ＮａＶ１．８に関してのヒト突然変異は同定されていない。しかし、ＮａＶ１．８−ヌル変異体マウスは、生存可能で、繁殖性があり、外見では正常であった。有害な機械的刺激に対する明白な鎮痛、有害な温度受容における欠損が小さいことおよび炎症性痛感過敏の進行の遅延は、ＮａＶ１．８が、疼痛シグナル伝達において重要な役割を果たすことを研究者達に示唆した（Ａｋｏｐｉａｎ，Ａ．Ｎ．，ら，Ｎａｔ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．（１９９９），２（６）：５４１−８）。このチャネルの遮断は、疼痛の有望な治療として広く受け入れられている（Ｌａｉ，Ｊ，ら，前に引用；Ｗｏｏｄ，Ｊ．Ｎ．，ら，前に引用；Ｃｈｕｎｇ，Ｊ．Ｍ．，ら，前に引用）。特許文献２には、指摘された状態の発症または再発に関連するナトリウムチャネルを遮断することによって、中枢神経または末梢神経系状態、特に疼痛および慢性疼痛を治療するピラゾールアミド類およびスルホンアミド類が記載されている。特許文献３は、指摘された状態の発症または再発に関連するナトリウムチャネルを遮断することによって、中枢神経または末梢神経系状態、特に疼痛および慢性疼痛を治療するピペリジン類を記載する。本発明の化合物、組成物および方法は、ＰＮ３（ＮａＶ１．８）サブセットを含むチャネルを介するイオン流出を阻害することによって、神経障害性または炎症性疼痛を治療するための特別の使用である。
Ｄｉｂ−Ｈａｊｊ，Ｓ．Ｄ．，ら（Ｄｉｂ−Ｈａｊｊ，Ｓ．Ｄ．，ら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（１９９８），９５（１５）：８９６３−８）が開示するテトロドトキシン非感受性、末梢ナトリウムチャネルＮａＶ１．９は、後根神経節において単独で残存することが示された。ＮａＶ１．９は、ニューロトロフィン（ＢＤＮＦ）で誘起される脱分極および励起を引き起こし、リガンド媒介であることが示されている、電位開口型ナトリウムチャネルスーパーファミリーの唯一のメンバーであることが実証されている（Ｂｌｕｍ，Ｒ．，Ｋａｆｉｔｚ，Ｋ．Ｗ．，Ｋｏｎｎｅｒｔｈ，Ａ．，Ｎａｔｕｒｅ（２００２），４１９（６９０８）：６８７−９３）。このチャネルの発現の限定されたパターンは、これを、疼痛の治療のための候補標的とする（Ｌａｉ，Ｊ，ら，前に引用；Ｗｏｏｄ，Ｊ．Ｎ．，ら，前に引用；Ｃｈｕｎｇ，Ｊ．Ｍ．ら，前に引用）。
ＮａＸは、電位開口型であることを示さない、仮想のナトリウムチャネルである。肺、心臓、後根神経節および末梢神経系のシュワン細胞における発現に加え、ＮａＸは、ＣＮＳの制限された区域、特に体液ホメオスターシスに関与する脳室周囲器官の神経細胞および上衣細胞で見出される（Ｗａｔａｎａｂｅ，Ｅ．，ら，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．（２０００），２０（２０）：７７４３−５１）。ＮａＸ−ヌルマウスは、水が枯渇した状態および塩が枯渇した状態の両状態において、高張生理食塩水の異常摂取を示した。これらの発見は、ＮａＸが、体液ナトリウム濃度の中央センシング（ｃｅｎｔｒａｌ ｓｅｎｓｉｎｇ）および塩摂取行動の調節において、重要な役割を果たすことを示唆している。発現および機能のそのパターンは、嚢胞性線維症および他の関連塩調節疾病（ｒｅｌａｔｅｄ ｓａｌｔ ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ｍａｌａｄｉｅｓ）の治療のための標的となることを示唆する。
脳のある領域で神経細胞活性を低下するために使用されるナトリウムチャネル遮断剤テトロドトキシン（ＴＴＸ）に関する研究により、嗜癖の治療において有望に使用されることが示されている。薬物対の刺激は、ラットにおいて、薬物渇望を誘発し、嗜癖および薬物探索行動を再発する。コカインそれ自体ではなくコカイン条件下での刺激によって誘発されるコカイン探索行動を復元するには、扁桃体基底外側部（ＢＬＡ）の機能的な完全性が必要である。ＢＬＡは、ヘロイン探索行動の復元においても類似の役割を果たす。ラットモデルにおいて、条件とされるＢＬＡのＴＴＸで誘発された不活性化および消滅したヘロイン探索行動のヘロインで刺激された復元（Ｆｕｃｈｓ，Ｒ．Ａ．、およびＲ．Ｅ．，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（２００２）１６０（４）：４２５−３３参照）。
タンパク質のこの密接な関係のあるファミリーは、治療的介入のための標的として長い間認められてきた。ナトリウムチャネルは、薬物学的作用剤の異なったアレイによって標的化される。これらとして、神経毒、抗不整脈薬、抗痙攣薬および局所麻酔剤が挙げられる（Ｃｌａｒｅ，Ｊ．Ｊ．，ら，Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｏｄａｙ（２０００）５：５０６−５２０）。ナトリウムチャネルに作用する現在の薬物学的作用剤は全て、アルファサブユニットに受容体部位を有する。神経毒に関して少なくとも６個の異なる受容体部位および局所麻酔剤および関連薬物に関し１個の受容体部位が同定されている（Ｃｅｓｔｅｌｅ，Ｓ．ら，Ｂｉｏｃｈｉｍｉｅ（２０００），第８２巻，８８３〜８９２頁）。
小分子ナトリウムチャネル遮断剤または局所麻酔剤および関連抗てんかん薬、ならびに抗不整脈薬は、ナトリウムチャネルの孔の内部空洞に位置する重なる受容体部位と相互反応する（Ｃａｔｔｅｒａｌｌ，Ｗ．Ａ．，Ｎｅｕｒｏｎ（２０００），２６：１３−２５）。４つのドメインの少なくとも３つからのＳ６セグメント中のアミノ酸残基は、優勢な役割を果たすＩＶＳ６セグメントとともに、この複雑な薬物受容体部位に関与する。これらの領域は、非常によく保存され、そのように、今まで知られているほとんどのナトリウムチャネル遮断剤は、全ての類似の可能性を持つチャネルサブタイプと相互作用する。それにもかかわらず、てんかん（たとえば、ラモトリギン、フェニトリンおよびカルバマゼピン）、ならびにある種の心臓不整脈（たとえば、リグノカイン、トカイニドおよびメキシレチン）の治療のための治療的選択性および十分な治療ウィンドを持つナトリウムチャネル遮断剤を製造することが可能である。しかし、これらの遮断剤の効力および治療指数は、最適ではなく、理想的には、ナトリウムチャネル遮断剤を適用される種々の治療領域におけるこれらの化合物の有用性は限定されていた。
国際公開第０１／０３８５６４号パンフレット 国際公開第０３／０３７２７４号パンフレット 国際公開第０３／０３７８９０号パンフレット
（発明の要旨）
本発明は、高コレステロール血症、良性前立腺肥大症、そう痒症および癌のような疾患または状態の治療および／または予防のために、スピロ−オキシインドール化合物を使用することに関する。
したがって、一態様では、本発明は、式（Ｉ）：
Figure 2010506854
 の化合物であって、その立体異性体、鏡像体、互変異性体またはその混合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはプロドラッグに関する。
（式中、
ｊおよびｋは、それぞれ独立して、０、１、２または３であり；
Ｑは、−Ｃ（Ｒ１ａ）Ｈ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−（式中、ｍは０、１または２である）、−ＣＦ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−または−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ１ａは、水素または−ＯＲ５であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ５（式中、ｍは、０、１または２である）、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ９−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、または−Ｒ９−Ｏ−Ｒ９−ＯＲ５であり；
あるいはＲ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７で置換されたアラルキルであり、ここで、
Ｒ６は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり；および
Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＯＲ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり；
またはＲ６およびＲ７は、これらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し；
ここで、Ｒ６およびＲ７に関するアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール基は、それぞれ、場合によっては、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換され；
あるいは、Ｒ１は、場合によっては、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されたアラルキルであり；
またはＲ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１または−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１（式中、
各Ｒ１０は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ１１は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−ＯＲ５または−Ｒ９−ＣＮであり；
Ｒ１２は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり；
ここで、Ｒ１０およびＲ１１に関するアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、それぞれ、場合によっては、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよい）であり；
またはＲ１は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、場合によっては、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４（式中、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＣＮまたは−Ｒ８−ＮＯ２からなる群から選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アルアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（式中、各ｍは、独立して、０、１または２であり、各ｎは、独立して、１または２である）からなる群から選択され；
ここで、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アルアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、それぞれ、場合によっては、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アルアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、および−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４（式中、各ｍは、独立して、０、１または２であり、各ｎは、独立して、１または２である）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、およびＲ２ｃおよびＲ２ｄは、先に規定した通りであり；
またはＲ２ｂおよびＲ２ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、およびＲ２ａおよびＲ２ｄは、先に規定した通りであり；
またはＲ２ｃおよびＲ２ｄは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、およびＲ２ａおよびＲ２ｂは、先に規定した通りであり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アルアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（式中、各ｍは、独立して、０、１または２であり、各ｎは、独立して、１または２である）からなる群から選択され；
またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、およびＲ３ｃおよびＲ３ｄは、先に規定した通りであり；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、およびＲ３ａおよびＲ３ｄは、先に規定した通りであり；
またはＲ３ｃおよびＲ３ｄは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、およびＲ３ａおよびＲ３ｂは、先に規定した通りであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；および
各Ｒ８は、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、または直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；および
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖または直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。）
他の態様では、本発明は、哺乳類、好ましくはヒトの高コレステロール血症を治療または予防する方法であって、該方法を必要とする哺乳類に、治療的有効量の先に記載した本発明の化合物を投与することを含む方法を提供する。
他の態様では、本発明は、哺乳類、好ましくはヒトの良性前立腺肥大症を治療または予防する方法であって、該方法を必要とする哺乳類に、治療的有効量の先に記載した本発明の化合物を投与することを含む方法を提供する。
他の態様では、本発明は、哺乳類、好ましくはヒトのそう痒症を治療または予防する方法であって、該方法を必要とする哺乳類に、治療的有効量の先に記載した本発明の化合物を投与することを含む方法を提供する。
他の態様では、本発明は、哺乳類、好ましくはヒトの癌を治療または予防する方法であって、該方法を必要とする哺乳類に、治療的有効量の先に記載した本発明の化合物を投与することを含む方法を提供する。
他の態様では、本発明は、先に記載した本発明の化合物と、医薬的に許容しうる賦形剤とを含む医薬組成物を提供する。
他の態様では、本発明は、１種以上の他の本発明の化合物または１種以上の他の許容しうる療法、あるいは現在または将来の薬物療法の有効性を上げる、または許容しうる療法に伴う有害事象を減らす、これらの任意の組合せと組合わせた、薬物療法を提供する。一実施形態では、本発明は、本発明の化合物を、本発明で挙げられた適応症のための確立されたまたは将来の療法と組合わせた医薬組成物に関する。
他の態様では、本発明は、哺乳類の高コレステロール血症、良性前立腺肥大症、そう痒症および／または癌の治療および／または予防のための薬品の製造において、先に記載した本発明の化合物を立体異性体、鏡像体または互変異性体、あるいはこれらの混合物として、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはプロドラッグを使用すること、あるいは医薬的に許容しうる賦形剤と、立体異性体、鏡像体または互変異性体、あるいはこれらの混合物としての先に記載した本発明の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはプロドラッグとを含む本発明の医薬組成物を使用することに関する。
定義
本明細書で命名されたある化学基は、示された化学基において見出される炭素原子の総数を示す省略標記が先行する。たとえば、Ｃ７−Ｃ１２アルキルは、以下に規定するアルキル基であって、総数が７〜１２個の炭素原子を有するアルキル基を表わし、およびＣ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキルは、以下に規定するシクロアルキルアルキルであって、総数が４〜１２個のシクロアルキルアルキルを表わす。省略標記中の炭素の総数は、記載されている基の置換基中に存在するかもしれない炭素は含まない。たとえば以下の用語は、示された意味を有する。
「Ｃ１−Ｃ１０アルキル」は、１〜１０個の炭素原子を含有する、以下に規定するアルキルラジカルを言う。Ｃ１−Ｃ１０アルキルラジカルは、場合によっては、アルキル基に関して以下に規定するように、置換されてもよい。
「Ｃ２−Ｃ１２アルキニル」は、以下に規定するアルキニルラジカルであって、２〜１２個の炭素原子を含有する。Ｃ２−Ｃ１２アルキニルラジカルは、場合によっては、アルケニル基に関して以下に規定するように、置換されてもよい。
「Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ」は、以下に規定するアルコキシラジカルを言い、１〜１２個の炭素原子を含有する。Ｃ１−Ｃ１２アルコキシラジカルのアルキル部分は、場合によっては、アルキル基に関して以下に規定するように、置換されてもよい。
「Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル」は、以下に規定するアルコキシアルキルラジカルを言い、２〜１２個の炭素原子を含有する。Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキルラジカルの各アルキル部分は、場合によっては、アルキル基に関して以下に規定するように、置換されてもよい。
「Ｃ７−Ｃ１２アラルキル」は、以下に規定するアラルキル基を言い、７〜１２個の炭素原子を含有する。Ｃ７−Ｃ１２アラルキルラジカルのアリール部分は、場合によっては、アリール基に関して記載するように、置換されていもよい。Ｃ７−Ｃ１２アラルキルラジカルのアルキル部分は、場合によっては、アルキル基に関して以下に規定するように、置換されてもよい。
「Ｃ７−Ｃ１２アルアルケニル」は、以下に規定するアルアルケニル基を言い、７〜１２個の炭素原子を含有する。Ｃ７−Ｃ１２アルアルケニルラジカルのアリール部分は、場合によっては、アリール基に関して記載するように、置換されてもよい。Ｃ７−Ｃ１２アルアルケニルラジカルのアルケニル部分は、場合によっては、アルケニル基に関し以下に規定するように、置換されてもよい。
「Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル」は、以下に規定するシクロアルキルラジカルを言い、３〜１２個の炭素原子を有する。Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキルラジカルは、場合によっては、シクロアルキル基に関し以下に規定するように、置換されてもよい。
「Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル」は、以下に規定するシクロアルキルアルキルラジカルを言い、４〜１２個の炭素原子を有する。Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキルラジカルは、場合によっては、シクロアルキルアルキル基に関して以下に規定するように、置換されていもよい。
前述に加えて、本明細書および添付の請求項で使用される以下の用語は、反対の記載がない限り、示された意味を持つ。
「アミノ」は、−ＮＨ２ラジカルを言う。
「シアノ」は、−ＣＮラジカルを言う。
「ヒドロキシル」は、−ＯＨラジカルを言う。
「イミノ」は、＝ＮＨ置換基を言う。
「ニトロ」は、−ＮＯ２ラジカルを言う。
「オキソ」は、＝Ｏ置換基を言う。
「チオキソ」は、＝Ｓ置換基を言う。
「トリフルオロメチル」は、−ＣＦ３ラジカルを言う。
「アルキル」は、直鎖または分岐状の炭化水素鎖ラジカルであって、炭素原子および水素原子のみからなり、不飽和を含有せず、１〜１２個の炭素原子、好ましくは１〜８個の炭素原子または１〜６個の炭素原子を有し、単結合で分子の残りと結合するラジカルを言い、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソプロピル）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）、３−メチルヘキシル、２−メチルヘキシルなどが挙げられる。本明細書で明らかに他のことが記載されていない限り、アルキル基は、場合によっては、以下の基、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（式中、ｔは１または２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（式中、ｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（式中、ｔは０〜２）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（式中、ｔは１〜２）、（ここで、各Ｒ１４は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール（場合によっては、１個以上のハロ基で置換されている）、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ１６は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）の１個で置換されてもよい。
「アルケニル」は、直鎖または分岐状炭化水素鎖ラジカル基であって、炭素原子および水素原子のみからなり、少なくとも１個の二重結合を含有し、２〜１２個の炭素原子、好ましくは１〜８個の炭素原子を有し、単結合で分子の残りと結合する基を言い、たとえば、エテニル、プロペ−１−ニル、ブテ−１−ニル、ペンテ−１−ニル、ペンタ−１，４−ジエニルなどが挙げられる。本明細書で明らかに他のことが記載されていない限り、アルケニル基は、場合によっては、以下の基、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（式中、ｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（式中、ｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（式中、ｔは０〜２）および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（式中、ｔは１〜２）（ここで、各Ｒ１４は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール（場合によっては、１個以上のハロ基で置換されている）、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ１６は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）の１個で置換されてもよい。
「アルキレン」または「アルキレン鎖」は、分子の残りをラジカル基につなぐ直鎖または分岐状の２価の炭化水素鎖であって、炭素および水素のみからなり、不飽和を含有せず、１〜１２個の炭素原子を有する鎖を言い、たとえば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレンなどが挙げられる。アルキレン鎖は、単結合を介して分子の残りに、および単結合を介してラジカル基に結合する。アルキレン鎖の分子の残りおよびラジカル基への結合点は、鎖内の１個の炭素または任意の２個の炭素を介して形成される。本明細書で明らかに他のことが記載されていない限り、アルキレン鎖は、場合によっては、以下の基、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（式中、ｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（式中、ｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（式中、ｔは０〜２）および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（式中、ｔは１〜２）（ここで、各Ｒ１４は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール（場合によっては、１個以上のハロ基で置換されている）、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ１６は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）の１つによって置換されてもよい。
「アルケニレン」または「アルケニレン鎖」は、分子の残りをラジカル基につなぐ直鎖または分岐状の２価の炭化水素鎖であって、炭素および水素のみからなり、少なくとも１個の二重結合を含有し、２〜１２個の炭素原子を有する鎖を言い、たとえば、エテニレン、プロペニレン、ｎ−ブテニレンなどが挙げられる。アルケニレン鎖は、単結合を介して分子の残りに、および二重結合または単結合を介してラジカル基に結合する。アルケニレン鎖の分子の残りおよびラジカル基への結合点は、鎖内の１個の炭素または任意の２個の炭素を介して形成される。本明細書で明らかに他のことが記載されていない限り、アルケニレン鎖は、場合によっては、以下の基、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（式中、ｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（式中、ｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（式中、ｔは０〜２）および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（式中、ｔは１〜２）（ここで、各Ｒ１４は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール（場合によっては、１個以上のハロ基で置換されている）、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ１６は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）の１つによって置換されてもよい。
「アルキニレン」または「アルキニレン鎖」は、分子の残りをラジカル基につなぐ直鎖または分岐状の２価の炭化水素鎖であって、炭素および水素のみからなり、少なくとも１個の三重結合を含有し、２〜１２個の炭素原子を有する鎖を言い、たとえば、プロピニレン、ｎ−ブチニレンなどが挙げられる。アルキニレン鎖は、単結合を介して分子の残りに、および二重結合または単結合を介してラジカル基に結合する。アルキニレン鎖の分子の残りおよびラジカル基への結合点は、鎖内の１個の炭素または任意の２個の炭素を介して形成される。本明細書で明らかに他のことが記載されていない限り、アルキニレン鎖は、場合によっては、以下の基、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（式中、ｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（式中、ｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（式中、ｔは０〜２）および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（式中、ｔは１〜２）（ここで、各Ｒ１４は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール（場合によっては、１個以上のハロ基で置換されている）、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ１６は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）の１個によって置換されてもよい。
「アルキニル」は、直鎖または分岐状の炭化水素鎖ラジカル基であって、炭素原子および水素原子のみからなり、少なくとも１個の三重結合を含有し、２〜１２個の炭素原子、好ましくは１〜８個の炭素原子を有し、単結合によって分子の残りに結合する基を言い、たとえば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどが挙げられる。本明細書で明らかに他のことが記載されていない限り、アルキニル基は、場合によっては、以下の基、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（式中、ｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（式中、ｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（式中、ｔは０〜２）および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（式中、ｔは１〜２）（ここで、各Ｒ１４は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ１６は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）の１個によって置換されてもい。
「アルコキシ」は、式：−ＯＲａ（式中、Ｒａは、１〜１２個の炭素原子を含有する、先に規定した通りのアルキルラジカルである）のラジカルを言う。アルコキシラジカルのアルキル部分は、場合によっては、アルキルラジカルに関して記載するように、置換されてもよい。
「アルコキシアルキル」は、式：−Ｒａ−Ｏ−Ｒａ（式中、各Ｒａは、独立して、先に規定した通りのアルキルラジカルである）のラジカルを言う。酸素原子は、どちらのアルキルラジカルのいかなる炭素にも結合してよい。アルコキシアルキルラジカルの各アルキル部分は、場合によっては、アルキル基に関して記載するように、置換されてもよい。
「アリール」は、芳香族単環式または多環式炭化水素環構造であって、水素および炭素のみからなり、６〜１８個の炭素原子を含有し、環構造は部分的に飽和であってもよい環構造を言い、アリール基として、フルオレニル、フェニルおよびナフチルのような基が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で明らかに他のことが記載されていない限り、用語「アリール」または接頭辞「アル」（「アラルキル」におけるように）は、場合によっては、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ１５−ＯＲ１４、−Ｒ１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（式中、ｔは１〜２）、−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（式中、ｔは１〜２）、−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（式中、ｔは０〜２）および−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（式中、ｔは１〜２）（ここで、各Ｒ１４は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ１５は、独立して、直接結合、あるいは直鎖または分岐状アルキレンまたはアルケニレン鎖であり；各Ｒ１６は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）からなる群から独立して選択される１個以上の置換基によって置換されたアリールラジカルを含むことを意味する。
「アラルキル」は、式：−ＲａＲｂ（式中、Ｒａは、先に規定した通りのアルキルラジカルであり、Ｒｂは、１個以上の先に規定した通りのアリールラジカルである）のラジカルを言い、たとえば、ベンジル、ジフェニルメチルなどが挙げられる。アリールラジカル（複数を含む）は、場合によっては、先に記載したように、置換されてもよい。
「アリールオキシ」は、式：−ＯＲｂ（式中、Ｒｂは、先に規定した通りのアリール基である）のラジカルを言う。アリールオキシラジカルのアリール部分は、場合によっては、先に規定した通りに、置換されてもよい。
「アラルケニル」は、式：−ＲｃＲｂ（式中、Ｒｃは、先に規定した通りのアルケニルラジカルであり、Ｒｂは、１個以上の、先に規定した通りのアリールラジカルである）のラジカルを言い、これは、場合によっては、先に記載したように、置換されてもよい。アラルケニルラジカルのアリール部分は、場合によっては、アリール基に関して先に記載したように、置換されてもよい。アラルケニルラジカルのアルケニル部分は、場合によっては、アルケニル基に関し先に規定した通りに、置換されてもよい。
「アラルキルオキシ」は、式：−ＯＲｂ（式中、Ｒｂは、先に規定した通りのアラルキル基である）のラジカルを言う。アラルキルオキシラジカルのアラルキル部分は、場合によっては、先に規定した通りに、置換されてもよい。
「シクロアルキル」は、安定な非芳香族単環式または多環式炭化水素ラジカルであって、炭素原子および水素原子のみからなり、縮合または架橋環構造を含んでもよく、３〜１５個の炭素原子、好ましくは３〜１０個の炭素原子を有し、飽和または不飽和であり、単結合により分子の残りに結合するラジカルを言う。単環式ラジカルとして、たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが挙げられる。多環式ラジカルとして、たとえば、アダマンチル、ノルボルニル、デカリニルなどが挙げられる。本明細書において他に具体的な記載がない限り、用語「シクロアルキル」は、場合によっては、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、オキソ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ１５−ＯＲ１４、−Ｒ１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（式中、ｔは１〜２）、−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（式中、ｔは１〜２）、−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（式中、ｔは０〜２）および−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（式中、ｔは１〜２）（ここで、各Ｒ１４は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ１５は、独立して、直接結合、あるいは直鎖または分岐状アルキレンまたはアルケニレン鎖であり；各Ｒ１６は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されてもよいシクロアルキルラジカルを含むことを意味する。
「シクロアルキルアルキル」は、式：ＲａＲｄ（式中、Ｒａは、先に規定した通りのアルキルラジカルであり、Ｒｄは、先に規定した通りのシクロアルキルラジカルである）のラジカルを言う。アルキルラジカルおよびシクロアルキルラジカルは、場合によっては、先に規定した通りに、置換されてもよい。
「ハロ」は、ブロモ、クロロ、フルオロまたはヨードを言う。
「ハロアルキル」は、先に規定した通りのアルキルラジカルであって、１個以上の先に規定した通りのハロラジカルで置換されたラジカルを言い、たとえば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチル、３−ブロモ−２−フルオロプロピル、１−ブロモメチル−２−ブロモエチルなどが挙げられる。ハロアルキルラジカルのアルキル部分は、場合によっては、アルキル基に関して先に規定したように置換されてもよい。
「ヘテロシクリル」は、２〜１２個の炭素原子と、１〜６個の窒素、酸素およびイオウからなる群から選択されるヘテロ原子とからなる安定な３−〜１８−員の非芳香族環ラジカルを言う。本明細書で明らかに他のことが記載されていない限り、ヘテロシクリルラジカルは、単環式、二環式、三環式または四環式の環構造であってよく、これは、縮合または架橋環構造を含んでもよく、ヘテロシクリルラジカル中の窒素、炭素またはイオウ原子は、場合によっては、酸化されてもよく、窒素原子は、場合によっては、四級化されてもよく、およびヘテロシクリルラジカルは、部分的または完全に飽和であってもよい。このようなヘテロシクリルラジカルの例として、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニルおよび１，１−ジオキソ−チオモルホリニルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で明らかに他のことが記載されていない限り、用語「ヘテロシクリル」は、先に規定した通りのヘテロシクリルラジカルであって、場合によっては、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ１５−ＯＲ１４、−Ｒ１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（式中、ｔは１〜２）、−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（式中、ｔは１〜２）、−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（式中、ｔは０〜２）および−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（式中、ｔは１〜２）（ここで、各Ｒ１４は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ１５は、独立して、直接結合、あるいは直鎖または分岐状アルキレンまたはアルケニレン鎖であり；各Ｒ１６は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されるものを含むことを意味する。
「ヘテロシクリルアルキル」は、式：−ＲａＲｅ（式中、Ｒａは、先に規定した通りのアルキルラジカルであり、Ｒｅは、先に規定した通りのヘテロシクリルラジカルである）のラジカルを言い、ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルの場合、該ヘテロシクリルは、窒素原子でアルキルラジカルに結合してもよい。ヘテロシクリルアルキルラジカルのアルキル部分は、場合によっては、アルキル基に関して先に規定したように置換されてもよい。ヘテロシクリルアルキルラジカルのヘテロシクリル部分は、場合によっては、ヘテロシクリル基に関して先に規定したように置換されてもよい。
「ヘテロアリール」は、５−〜１８−員芳香族環ラジカルであって、１〜１７個の炭素原子と、１〜１０個の窒素、酸素およびイオウからなる群から選択されるヘテロ原子とからなるラジカルを言う。本発明の目的のため、ヘテロアリールラジカルは、単環式、二環式、三環式または四環式の環構造であってよく、これは、縮合または架橋環構造を含んでもよく、ヘテロアリールラジカル中の窒素、炭素またはイオウ原子は、場合によっては、酸化されてもよく、窒素原子は、場合によっては、四級化されてもよい。例として、アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズインドリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニルおよびチオフェニル（すなわちチエニル）が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で明らかに他のことが記載されていない限り、用語「ヘテロアリール」は、先に規定した通りのヘテロアリールラジカルであって、場合によっては、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、オキソ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ１５−ＯＲ１４、−Ｒ１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（式中、ｔは１〜２）、−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（式中、ｔは１〜２）、−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（式中、ｔは０〜２）および−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（式中、ｔは１〜２）（ここで、各Ｒ１４は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ１５は、独立して、直接結合、あるいは直鎖または分岐状アルキレンまたはアルケニレン鎖であり；各Ｒ１６は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されるラジカルを含むことを意味する。
「ヘテロアリールアルキル」は、式：−ＲａＲｆ（式中、Ｒａは、先に規定した通りのアルキルラジカルであり、Ｒｆは、先に規定した通りのヘテロアリールラジカルである）のラジカルを言う。ヘテロアリールアルキルラジカルのヘテロアリール部分は、場合によっては、ヘテロアリール基に関して先に規定したように置換されてもよい。ヘテロアリールアルキルラジカルのアルキル部分は、場合によっては、アルキル基に関して先に規定したように置換されてもよい。
「ヘテロアリールアルケニル」は、式：ＲｂＲｆ（式中、Ｒｂは、先に規定した通りのアルケニルラジカルであり、Ｒｆは、先に規定した通りのヘテロアリールラジカルである）のラジカルを言う。ヘテロアリールアルケニルラジカルのヘテロアリール部分は、場合によっては、ヘテロアリール基に関して先に規定したように置換されてもよい。ヘテロアリールアルケニルラジカルのアルケニル部分は、場合によっては、アルケニル基に関して先に規定したように置換されてもよい。
「トリハロアルキル」は、先に規定した通りのアルキルラジカルであって、先に規定した通りの３個のハロラジカルで置換されているラジカルを言い、たとえば、トリフルオロメチルが挙げられる。トリハロアルキルラジカルのアルキル部分は、場合によっては、アルキル基に関して先に規定したように置換されてもよい。
「トリハロアルコキシ」は、式：ＯＲｇ（式中、Ｒｇは、先に規定した通りのトリハロアルキル基である）のラジカルを言う。トリハロアルコキシ基のトリハロアルキル部分は、場合によっては、トリハロアルキル基に関して先に規定したように置換されてもよい。
「プロドラッグ」は、生理的状態下で、または加溶媒分解によって、本発明の生物学的に活性な化合物に変換することができる化合物を示すことを意味する。したがって、用語「プロドラッグ」は、医薬的に許容しうる本発明の化合物の代謝前駆体を言う。プロドラッグは、それを必要とする対象に投与した時は不活性であるが、インビボで本発明の活性化合物に変換することができる。プロドラッグは、普通、インビボで迅速に変形し、たとえば、血液中での加水分解により、本発明の親化合物を得る。プロドラッグ化合物は、哺乳類の器官において、優れた溶解性、組織適合性または徐放性を提供することが多い（Ｂｕｎｄｇａｒｄ，Ｈ．，Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（１９８５），第７〜９、２１〜２４頁（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ）参照）。プロドラッグの検討は、Ｈｉｇｕｃｈｉ，Ｔ．，ら，「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ」，Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ，Ｖｏｌ．１４およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ，Ｅｄ．Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７に掲載されており、両文献は、その全体を、参照により本明細書に組み込まれる。
また、用語「プロドラッグ」は、共有結合された任意の担体も含むことを意味し、これは、そのようなプロドラッグが哺乳類の対象に投与された時、インビボで本発明の活性化合物を放出する。本発明の化合物のプロドラッグは、変性が、通常の操作またはインビボで、本発明の親化合物を開裂するような方法で、本発明の化合物中に存在する官能基を変性することによって製造してもよい。プロドラッグは、本発明の化合物であって、ヒドロキシル基、アミノ基またはメルカプト基が任意の基に結合し、哺乳類対象に投与した時、本発明の化合物のプロドラッグが開裂し、それぞれ、遊離のヒドロキシル基、遊離のアミノ基または遊離のメルカプト基を形成する化合物を含む。プロドラッグの例として、本発明の化合物における、アルコールのアセテート、フォルメートおよびベンゾエート誘導体、またはアミン官能基のアミド誘導体などが挙げられるが、これらに限定されない。
また、ここで開示する本発明は、式（Ｉ）の医薬的に許容しうる化合物であって、異なる原子質量または質量数を持つ原子に置き換えられた１個以上の原子を有することによって、同位体的に標識された化合物の全てを包含するものである。開示された化合物に取り入れることができる同位元素の例として、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、塩素およびヨウ素の同位元素、たとえば、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２３Ｉおよび１２５Ｉが挙げられる。これらの放射標識化合物は、たとえば、ナトリウムチャネル上の作用の部位または様式、あるいはナトリウムチャネル上の作用の薬理学的に重要な部位への結合親和性を特徴付けることによって、化合物の有効性の決定または測定を助けるのに有用でありえる。ある式（Ｉ）の同位体的に標識された化合物、たとえば、放射性同位元素を取り入れた化合物は、薬物および／または基質組織内分布研究において有用である。放射性同位元素、トリチウムすなわち３Ｈ、および炭素−１４すなわち１４Ｃは、それらは簡単に取り入れられ、検出の手段も簡単であることから、この目的に特に有用である。
重水素すなわち２Ｈのようなより重い同位元素による置換は、より大きな代謝安定性、たとえば、インビボでの半減期の増加、または必要投与量の減少に起因して、ある治療的な利点を提供し、したがって、いくつかの状況下では好ましいかもしれない。
同位元素を放出する陽電子、たとえば、１１Ｃ、１８Ｆ、１５Ｏおよび１３Ｎを用いる置換は、基質受容体占有率を調べるための陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）研究において有用である可能性がある。式（Ｉ）の同位体的に標識された化合物は、一般的に、当業者に公知の従来の技術によって、または以下に記載する実施例および製造例に記載の方法に類似する方法によって、先に使用した標識されていない試薬の代わりに、適切な同位体的に標識された試薬を使用して、製造することができる。
また、ここで開示する本発明は、開示される化合物のインビボでの代謝生成物も包含するものである。そのような生成物は、たとえば、投与された化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化などによって生じ、主に酵素プロセスに起因する。したがって、本発明は、本発明の化合物を、哺乳類に、その代謝生成物を得るのに十分な時間接触させることを含む方法によって製造された化合物を含む。そのような生成物は、普通、本発明の放射標識化合物を、ラット、マウス、モルモット、サルのような動物、またはヒトに、検出可能な用量で投与し、代謝が起こるのに十分な時間放置し、尿、血液、または他の生体サンプルから変換産物を単離することによって同定する。
「安定な化合物」および「安定な構造体」は、反応混合物から有用な程度の純度にする単離、および有効な治療薬への形成に耐えるくらい十分に強固な化合物を示すものである。
「哺乳類」には、ヒト、実験動物および家庭のペットのような家畜（たとえば、ネコ、イヌ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ウサギ）および野生動物のような非家畜などが含まれる。
「任意の」または「場合によっては」は、次に記載される状況の事象が起こってもよいし、起こらなくてもよいことを意味し、該記載は、前記事象または状況が起こる場合と起こらない場合とを含むことを意味する。たとえば、「場合によっては置換されているアリール」は、該アリールラジカルは、置換されてもされなくてもよいことを意味し、該記載は、置換アリールラジカルも置換基のないアリールラジカルも両方含むことを意味する。官能基が「場合によっては置換されている」と記載され、次に、該官能基上の置換基も「場合によっては置換されている」と記載され、それが続く場合、本発明の目的に照らし、そのような繰り返しは、５に限定される。
「医薬的に許容しうる担体、希釈剤または賦形剤」として、任意の補助剤、担体、賦形剤、滑走剤、甘味剤、希釈剤、防腐剤、染料／着色剤、風味増進剤、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、安定剤、等張剤、溶剤または乳化剤であって、米国食品医薬局によって、ヒトまたは家畜における使用が適格であることが承認されているものが挙げられるが、これらに限定されない。
「医薬的に許容しうる塩」は、酸付加塩および塩基付加塩の両方を含む。
「医薬的に許容しうる酸付加塩」は、遊離の塩基の生物学的効果および特性を保ち、生物学的にまたはその他で有害でない塩であって、無機酸、たとえば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など（しかしこれらに限定されない）、および有機酸、たとえば、酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、カンフル酸、カンフル−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、炭酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ギ酸、フマール酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、２−オキソ−グルタル酸、グリセロリン酸、グリコール酸、馬尿酸、イソブチル酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリル酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、プロピオン酸、ピログルタミン酸、ピルビン酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、スクシン酸、酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ウンデシレン酸など（しかしこれらに限定されない）を用いて形成される塩を言う。
「医薬的に許容しうる塩基付加塩」は、遊離の酸の生物学的効果および特性を保ち、生物学的にまたはその他で有害でない塩を言う。これらの塩は、無機塩基または有機塩基を遊離の酸に付加することにより製造する。無機塩基から誘導される塩として、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウム塩などが挙げられるが、これらに限定されない。好ましい無機塩は、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウム塩である。有機塩基から誘導される塩として、第一、第二および第三アミン、天然の置換アミンを始めとする置換アミン、環状アミンおよび塩基イオン交換樹脂、たとえば、アンモニア、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジエタノールアミン、エタノールアミン、デアノール、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、ベネタミン、ベンザチン、エチレンジアミン、グルコースアミン、メチルグルカミン、テオブロミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂の塩などが挙げられるが、これらに限定されない。特に好ましい有機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリンおよびカフェインである。
結晶化によって、本発明の化合物の溶媒和物がしばしば製造される。本明細書で使用される用語「溶媒和物」は、１種以上の本発明の化合物の分子と、１種以上の溶剤の分子とを含む凝集体を言う。溶剤としては水でもよく、この場合、溶媒和物は水和物である。あるいは、溶剤は有機溶剤でもよい。したがって、本発明の化合物は、一水和物、二水和物、半水和物、セスキ水和物、三水和物、四水和物などを始めとする水和物として、ならびに対応する溶媒和形態として存在してもよい。本発明の化合物は、真の溶媒和物であってもよいが、別の場合は、本発明の化合物は、外からの水を単に保持しているだけ、または水とある外来性溶剤との混合物であってもよい。
「医薬組成物」は、本発明の化合物と、生物学的に活性な化合物を哺乳類、たとえば、ヒトに送達することが当該分野で一般的に認められている媒体との配合物を言う。そのような媒体として、該化合物用の医薬的に許容しうる担体、希釈剤または賦形剤の全てが含まれる。
「治療的有効量」は、以下に規定するように、哺乳類、好ましくはヒトに投与された場合、哺乳類、好ましくはヒトの疾患または状態の効果的な治療をするのに十分である、本発明の化合物の量を言う。「治療的有効量」を構成する本発明の化合物の量は、化合物、状態およびその重篤度、投与の方法、治療を受ける哺乳類の年齢によって変化するが、当業者が持っているこれに関連するその知識およびこの開示によって日常的に決定することができる。
本明細書で使用される「治療すること」または「治療」は、関心のある疾患または状態を患う哺乳類、好ましくはヒトにおける、関心のある疾患または状態の治療をカバーするもので、以下が挙げられる。
（ｉ）哺乳類が疾患または状態を起こすのを予防すること、特に該哺乳類が該状態にり患しやすくなっているが、まだかかっていると診断されていない場合；
（ｉｉ）疾患または状態を阻止すること、すなわち、その発症を止めること：
（ｉｉｉ）疾患または状態を軽減すること、すなわち、疾患または状態の退行を起こすこと；または
（ｉｖ）疾患または状態に起因して起こる症状を軽減すること。
本明細書で使用される用語「疾患」および「状態」は、相互互換的に使用してもよく、あるいは特定の疾病または状態の原因因子がわからず（したがって、病因がまだ解明されていない）、したがって疾患としてまだ認められていないが、望ましくない状態または症候であるとだけ認められている、多かれ少なかれ、特定の一組の症状が臨床医によって確認されている場合は異なるかもしれない。
本発明の化合物またはそれらの医薬的に許容しうる塩は、１種以上の不斉中心を含有してもよく、したがって鏡像体、ジアステレオマー、および絶対立体化学の観点から、（Ｒ）−または（Ｓ）−、あるいはアミノ酸に関しては（Ｄ）−または（Ｌ）−と定義してもよい、他の立体異性体が生じる。本発明は、そのような可能性のある異性体、ならびにそれらのラセミ体および光学的な純粋体の全てを含むものである。光学的に活性な（＋）および（−）、（Ｒ）−および（Ｓ）−、または（Ｄ）−および（Ｌ）−異性体は、キラルシントンまたはキラル試薬を使用して製造してもよく、あるいは従来の技術、たとえば、クロマトグラフィーおよび分別結晶を用いて分割してもよい。個々の鏡像体の製造／単離のための従来の技術として、適切な光学的に純粋な前駆体からのキラル合成、あるいはたとえばキラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を使用するラセミ体（または塩または誘導体のラセミ体）の分割が挙げられる。本明細書で記載する化合物が、オレフィン系二重結合または幾何学的な非対称性の中心を含有し、他に記載がない場合は、該化合物は、Ｅ幾何異性体およびＺ幾何異性体の両方を含むものである。同様に、全ての互変異性体も本発明に含まれるものである。
「立体異性体」は、同じ結合によって結合された同じ原子で作られているが、異なる三次元構造を持つ化合物を言い、これらは互換性はない。本発明は、種々の立体異性体およびこれらの混合物を意図し、それらの分子が、もう１つの鏡像に重ね合わせることができない２個の立体異性体である「鏡像体」を含む。
「互変異性体」は、ある分子の１個の原子から同じ分子の他の原子へのプロトンの移動を言う。本発明は、任意の前記化合物の互変異性体を含む。
また、式（Ｉ）の中間体化合物、および先に記載した種およびその晶癖の全ての多形体も本発明の範囲内である。
本明細書で使用される化学命名法および構造式は、ＡＣＤ／Ｎａｍｅバージョン９．０７ソフトウェアプログラムを使用する、Ｉ．Ｕ．Ｐ．Ａ．Ｃ．命名システムの変形形態であり、ここで、本発明の化合物は、本明細書において、中心コア構造、すなわち２−オキシインドール構造の誘導体として命名される。本明細書で使用される複合体化学名に関して、置換基は、それが結合する基の前で命名される。たとえば、シクロプロピルエチルは、エチル骨格と、シクロプロピル置換基とを含む。化学構造式では、いくつかの炭素原子を除いて、全ての結合が識別され、原子価を完備するのに十分な水素原子に結合すると仮定する。
したがって、たとえば、式（Ｉ）（式中、ｊは０であり、ｋは１であり、Ｑは−Ｏ−であり、Ｒ１はペンチルであり、Ｒ２ａは３，５−ジクロロフェニルであり、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、それぞれ、水素であり、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが結合する炭素環原子と一緒になって、縮合ジオキソリルを形成する）の化合物、すなわち、以下の式
Figure 2010506854
 の化合物は、本明細書では、４’−（３，５−ジクロロフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンと命名される。
本発明の実施形態
発明の要旨で先に記載した本発明の種々の態様の中で、いくつかの実施形態が好ましい。
本発明の一実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、式中
ｊおよびｋの少なくとも１つは１であり、もう１つは０または１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ５（式中、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ９−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２またはＲ９−Ｏ−Ｒ９−ＯＲ５であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択され；
ここで、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄに関する、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、それぞれ、場合によっては、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４および−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは先に規定した通りであり；
またはＲ２ｂおよびＲ２ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ２ａおよびＲ２ｄは先に規定した通りであり；
またはＲ２ｃおよびＲ２ｄは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは先に規定した通りであり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）
からなる群から選択され；
またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは先に規定した通りであり；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ３ａおよびＲ３ｄは先に規定した通りであり；
またはＲ３ｃおよびＲ３ｄは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは先に規定した通りであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５がそれぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；および
各Ｒ８は、直接結合または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖または直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；および
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、式中
ｊは０であり、およびｋは１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ５（式中、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ９−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２または−Ｒ９−Ｏ−Ｒ９−ＯＲ５であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、ハロまたはアルキルから選択され；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択され；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、Ｒ３ａおよびＲ３ｃは先に規定した通りであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５がそれぞれ同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；および
各Ｒ８は、直接結合または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、または直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；および
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、式中
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ９−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２またはＲ９−Ｏ−Ｒ９−ＯＲ５であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、ハロまたはアルキルから選択され；
Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、どちらも水素であり；
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、縮合ジオキソリル環を形成し；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が、同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｒ８は、直接結合または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；および
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、以下の化合物からなる群から選択される。
１’−（２−シクロプロピルエチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
エチル（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテート；
スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’，７’−ジクロロ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
エチル（４’−ブロモ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテート；
エチル（４’−クロロ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテート；
エチル（５’−クロロ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテート；
７’−フルオロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−ブチル−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
１’−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２−エチルフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−エチルフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３−メチルフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−ペンチルアセトアミド；
２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−プロピルアセトアミド；
Ｎ−イソプロピル−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３−メチルブチル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−イソブチル−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−ヘキシル−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−シクロペンチル−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−ヘプチル−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−［（５−メチル−２−フリル）メチル］−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−エチル−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−メチル−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２−フルオロベンジル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２−エトキシエチル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシプロピル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２−フリルメチル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−シクロブチル−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−ベンジル−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−ブチル−Ｎ−エチル−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−オクチル−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３−メトキシベンジル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３−メチルベンジル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２−メトキシベンジル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アセトアミド；
Ｎ−［２−（４−メチルフェニル）エチル］−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２−シアノエチル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２−メチルベンジル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアセトアミド；
Ｎ，Ｎ−ジブチル−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−［２−（メチルチオ）フェニル］−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２−イソプロピルフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−メチル−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド；
Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−アリル−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−シクロプロピル−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２−シクロプロピルエチル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−メチル−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フェニルエチル）アセトアミド；
２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フェニルプロピル）アセトアミド；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル］−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）アセトアミド；
２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
１’−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フェニルエチル）アセトアミド；
Ｎ−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２−ビフェニル−４−イルエチル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
１’−プロ−２−ピン−１−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２−エトキシエチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２Ｅ）−ペン−２−テン−１−イル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ヘキ−５−セン−１−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（シクロブチルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ペン−２−チン−１−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（５−クロロペンチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−フルオロブチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（５−メチルヘキシル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３Ｚ）−４−メチルヘキ−３−セン−１−イル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２−ブロモエチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）ペンタンニトリル；
１’−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（シクロプロピルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４，４，４−トリフルオロブチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ジエチル［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］ホスホネート；
１’−［（２，２，３，３−テトラフルオロシクロブチル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（ベンジルオキシ）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−アリルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２−エチルブチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−メチルペンチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−メチルブ−２−テン−１−イル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ペン−４−テン−１−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）ブタンニトリル；
１’−［（２−メチルシクロプロピル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−シクロプロピルプロピル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ヘキシルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−シクロプロピル−６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−メチルシクロプロピル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−シクロプロピルプロピル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ブチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−プロピルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（４’−ブロモ−２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
エチル５−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）ペンタノエート；
エチル４−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）ブタノエート；
１’−（３−クロロプロピル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（シクロヘキシルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（メチルスルホニル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−ヒドロキシプロピル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロパナール；および
２’−オキソ−１’−ペンチル−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−４’−カルボニトリル。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、式中
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ９−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２または−Ｒ９−Ｏ−Ｒ９−ＯＲ５であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、ハロまたはアルキルから選択され；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が、同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｒ８は、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；および
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、または直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、以下の化合物からなる群から選択される。
５，６−ジフルオロ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−フルオロ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−クロロ−６−フルオロ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−メトキシ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−クロロ−５−フルオロ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ペンチル−５−（トリフルオロメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジクロロ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−ブロモスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−（トリフルオロメトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
エチル（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテート；
メチル（６−クロロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテート；
エチル（５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテート；
２−（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−（６−クロロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−（５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−（５−ブロモ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミド；
１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−アニリノ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−モルホリン−４−イル−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−アミノ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ペンチル−６−フェノキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ペンチル−６−フェノキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ペンチル−６−ピリジン−４−イルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
６−（メチルスルホニル）−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ペンチル−６−（フェニルスルホニル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ペンチル−５−フェノキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−ヒドロキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−イルトリフルオロメタンスルホネート；
１’−ペンチル−５−ピリジン−３−イルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ペンチル−５−ピリミジン−５−イルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ペンチル−５−ピリジン−４−イルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２’−オキソ−１’−ペンチル−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリル；
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−（２’−オキソ−５−ピリジン−３−イルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
５−メトキシ−１’−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、式中
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ９−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２または−Ｒ９−Ｏ−Ｒ９−ＯＲ５であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、ハロまたはアルキルから選択され；
Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、どちらも水素であり；
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、場合によっては置換された、縮合ヘテロシクリル環、または場合によっては置換された、縮合シクロアルキル環を形成し；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が、同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｒ８は、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；および
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、または直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、以下の化合物からなる群から選択される。
５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
エチル（４’−ブロモ−６，６−ジメチル−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテート；
エチル（２’−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［インデノ［５，６−ｂ］フラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテート；
エチル（２−オキソ−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−１（２Ｈ）−イル）アセテート；
６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
エチル（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテート；
（２’−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［インデノ［５，６−ｂ］フラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸；
（４’−クロロ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸；
（４’−ブロモ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸；
（５’−クロロ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸；
（２−オキソ−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−１（２Ｈ）−イル）酢酸；
（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸；
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−（２’−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［インデノ［５，６−ｂ］フラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−（２−オキソ−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−１（２Ｈ）−イル）アセトアミド；
２−（４’−ブロモ−６，６−ジメチル−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−（４’−クロロ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−（５’−クロロ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−（４’−フルオロ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−（４’−ブロモ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド；および
２−（４’−フルオロ−７’−メチル−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミド。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、式中
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素であり；および
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、縮合ジオキソリル環を形成する。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、式中
ｊおよびｋの少なくとも１つは１であり、もう１つは０または１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５または−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
Ｒ２ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択され；
ここで、Ｒ２ａに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、それぞれ、場合によっては、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４および−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素またはハロから選択され；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、Ｒ３ａおよびＲ３ｄは先に規定した通りであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；および
各Ｒ８は、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；および
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖または直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、式中
ｊは０であり、ｋは１であり、あるいはｊは１でありｋは０であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、水素またはアルキルであり；
Ｒ２ａは、アルキル、ハロアルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択され；
ここで、Ｒ２ａに関するアリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール基は、それぞれ、場合によっては、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４および−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素またはハロから選択され；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、縮合ジオキソリル環または場合によっては置換されている縮合テトラヒドロフラニル環を形成し、Ｒ３ａおよびＲ３ｄは先に規定した通りであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；および
各Ｒ８は、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、以下の化合物からなる群から選択される。
４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（３，５−ジメトキシフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−フルオロフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（３，５−ジクロロフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ペンチル−４’−（３，４，５−トリメトキシフェニル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４−（２’−オキソ−１’−ペンチル−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−４’−イル）ベンゾニトリル；
４’−ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４−（２’−オキソ−１’−ペンチル−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−４’−イル）ベンズアミド；
４’−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（１−ベンゾフラン−２−イル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（２’−オキソ−１’−ペンチル−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−４’−イル）ベンズアミド；
４’−ジベンゾ［ｂ，ｄ］チエン−４−イル−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−（２’−オキソ−１’−ペンチル−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−４’−イル）ベンゾニトリル；
１’−ペンチル−４’−ピリジン−３−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ペンチル−４’−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ペンチル−４’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−エトキシ−３−フルオロフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（１−ベンゾチエン−２−イル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−イソブチル−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ペンチル−４’−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ペンチル−４’−フェニルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ペンチル−４’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−クロロフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ペンチル−４’−キノリン−３−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（３，５−ジフルオロフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−イソキノリン−４−イル−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（６−メトキシピリジン−２−イル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−［２−（２’−オキソ−１’−ペンチル−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−４’−イル）フェニル］アセトアミド；
４’−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ペンチル−４’−キノリン−６−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−［４−（２’−オキソ−１’−ペンチル−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−４’−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
４’−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ペンチル−４’−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ペンチル−４’−（４−フェノキシフェニル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（２，４−ジメトキシフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（３−フリル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（３，４−ジメトキシフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−［４−（２’−オキソ−１’−ペンチル−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−４’−イル）フェニル］アセトアミド；
１’−ペンチル−４’−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−メトキシフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（３−クロロフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（１−ベンゾチエン−３−イル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ペンチル−４’−（２−フェノキシフェニル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−イソプロポキシフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ペンチル−４’−［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（３−フルオロフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（３−アセチルフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（２−フリル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−メチルフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（２，５−ジフルオロフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（２−フルオロフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（２−クロロフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（２，４−ジフルオロフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル５−メトキシ−３−（２’−オキソ−１’−ペンチル−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−４’−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート；
１’−ペンチル−４’−ピリミジン−５−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル−４−［２−（２’−オキソ−１’−ペンチル−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−４’−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボキシレート；
４’−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−ブトキシ−３−フルオロフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ペンチル−４’−ピリジン−４−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ペンチル−４’−フェノキサチイン−４−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［（１Ｚ）−３−クロロプロ−１−ペン−１−イル］−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ペンチル−４’−（３−チエニル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（２，３−ジメトキシフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−ブチルフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［３−フルオロ−４−（ペンチルオキシ）フェニル］−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（２−ブトキシ−５−フルオロフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（３−ブトキシフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−ブトキシフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−イソブトキシフェニル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−｛２−クロロ−４−［（３，５−ジメトキシベンジル）オキシ］フェニル｝−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（４−メトキシピリジン−３−イル）−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［（６−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（３−フリル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ピリミジン−５−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−メチル−４’−ピリミジン−５−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（３−フリル）−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２−シクロプロピルエチル）−４’−キノリン−３−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［（６−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ］−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）アミノ］−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−モルホリノ−１’−ペンチル−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−２’−オン；
４’−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１’−ペンチル−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−２’−オン；
１’−ペンチル−４’−（ピリミジン−４−イルアミノ）−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−２’−オン；
１’−ペンチル−４’−（ピリジン−３−イルアミノ）−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−２’−オン；
４’−（４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−１’−ペンチル−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−２’−オン；
１’−ペンチル−４’−（ピリミジン−２−イルアミノ）−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−２’−オン；
４’−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルアミノ）−１’−ペンチル−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−２’−オン；
４’−（３−フルオロフェニルアミノ）−１’−ペンチル−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−２’−オン；
４’−（ナフタレン−２−イルアミノ）−１’−ペンチル−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−２’−オン；
４’−（２−メトキシフェニルアミノ）−１’−ペンチル−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−２’−オン；
４’−（４−メチルチアゾール−２−イルアミノ）−１’−ペンチル−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−２’−オン；
４’−（４，６−ジメチルピリジン−２−イルアミノ）−１’−ペンチル−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−２’−オン；
４’−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−１’−ペンチル−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−２’−オン；
４’−（６−メトキシピリジン−３−イルアミノ）−１’−ペンチル−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−２’−オン；
１’−ペンチル−７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２’−オキソ−１’−ペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イル−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−２’−オキソ−１’−ペンチル−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−４’−カルボキサミド；
２−（５，６−ジフルオロ−２’−オキソ−４’−ピリミジン−５−イルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミド；
２−（６，６−ジメチル−２’−オキソ−４’−ピリミジン−５−イル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミド；および
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−（２’−オキソ−４’−ピリミジン−５−イル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミド。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、式中
ｊおよびｋの少なくとも１つは１であり、もう１つは０または１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７（式中、
Ｒ６は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキル；および
Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＯＲ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル；
またはＲ６およびＲ７は、これらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し；
および、ここで、Ｒ６およびＲ７に関し、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール基のそれぞれは、場合によっては、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換される）によって置換されたアラルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択され；
およびここで、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、それぞれ、場合によっては、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４および−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは先に規定した通りであり；
またはＲ２ｂおよびＲ２ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ２ａおよびＲ２ｄは先に規定した通りであり；
またはＲ２ｃおよびＲ２ｄは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは先に規定した通りであり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択され；
またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは先に規定した通りであり；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ３ａおよびＲ３ｄは先に規定した通りであり；
またはＲ３ｃおよびＲ３ｄは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは先に規定した通りであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；および
各Ｒ８は、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；および
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、式中
ｊは０であり、およびｋは１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７（式中、
Ｒ６は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり；および
Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＯＲ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり；
またはＲ６およびＲ７は、これらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し；
およびここで、Ｒ６およびＲ７に関する、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール基は、それぞれ、場合によっては、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよい）で置換されているアラルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；および
各Ｒ８は、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；および
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、または直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、式中
ｊは０であり、およびｋは１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７（式中、
Ｒ６は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり；および
Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＯＲ５または−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５であり；
またはＲ６およびＲ７は、これらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し；
ここで、Ｒ６およびＲ７に関するアリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール基は、それぞれ、場合によっては、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよい）で置換されているアラルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、縮合ジオキソリル環を形成し；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；および
各Ｒ８は、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；および
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、以下の化合物からなる群から選択される。
Ｎ−（３−メチルブチル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−ブチル−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−ペンチルベンズアミド；
Ｎ−ヘキシル−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−プロピルベンズアミド；
Ｎ−イソプロピル−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−ヘプチル−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
１’−［２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−イソブチル−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−メトキシプロピル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−エトキシプロピル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチル−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシプロピル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−エトキシエチル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−メチル−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−エチル−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンズアミド；
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−エチルブチル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノエチル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
１’−｛２−［（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）カルボニル］ベンジル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２−｛［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝ベンジル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−メチル−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−メチルブチル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−ブチル−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−ペンチルベンズアミド；
３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−プロピルベンズアミド；
Ｎ−イソプロピル−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
１’−［３−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−イソブチル−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−ヘキシル−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−ヘプチル−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−メトキシプロピル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−エチル−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−エトキシプロピル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチル−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシプロピル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−エトキシエチル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−エチルブチル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
１’−［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）カルボニル］ベンジル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ベンジル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノエチル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−ブチル−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
１’−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−ペンチルベンズアミド；
４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−プロピルベンズアミド；
Ｎ−イソプロピル−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−イソブチル−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−ヘキシル−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−ヘプチル−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−メトキシプロピル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−メチル−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−エチル−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−エトキシプロピル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（４−メチルペンチル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンズアミド；
Ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチル−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシプロピル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−エトキシエチル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−エチルブチル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；および
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−メチル−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、式中、
ｊは０であり、およびｋは１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７（式中、
Ｒ６は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキル；および
Ｒ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり；
およびここで、Ｒ６およびＲ７に関するアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール基は、場合によっては、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよい）で置換されているアラルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、縮合ジオキソリル環を形成し；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
または、Ｒ４およびＲ５が同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルヘテロアリールを形成してもよく；および
各Ｒ８は、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；および
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖または直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、以下の化合物からなる群から選択される。
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−フェニルベンズアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−シクロペンチル−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−エチルフェニル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（４−エチルフェニル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−メチルフェニル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（４−メチルフェニル）エチル］−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−フリルメチル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド；
２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ベンズアミド；
Ｎ−シクロブチル−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１−エチルピロリジン−２−イル）メチル］−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル］−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（４−プロピルフェニル）ベンズアミド；
Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（２−チエニルメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−［２−（２−チエニル）エチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ベンズアミド；
Ｎ−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ベンズアミド；
２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−メチルピリジン−２−イル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルベンズアミド；
Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−２−アダマンチル−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−１−アダマンチル−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−１−ナフチル−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−フェニルベンズアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−エチルフェニル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（４−エチルフェニル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−シクロペンチル−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−メトキシベンジル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジベンジル３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド；
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−ピリジン−３−イルベンズアミド；
３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−フリルメチル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−シクロブチル−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（４−メチルフェニル）エチル］−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−ベンジル−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−シクロヘキシルエチル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（２−チエニルメチル）ベンズアミド；
３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（４−プロピルフェニル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ベンズアミド；
３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−［２−（２−チエニル）エチル］ベンズアミド；
３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ベンズアミド；
３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−メチルピリジン−２−イル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−１−ナフチル−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−ピリミジン−４−イルベンズアミド；
Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（４−メチルベンジル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルベンズアミド；
Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［（１−エチルピロリジン−２−イル）メチル］−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−エチルフェニル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（４−エチルフェニル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（４−メチルフェニル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−シクロペンチル−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−メトキシベンジル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−フェニルベンズアミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジベンジル４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド；
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−ピリジン−３−イルベンズアミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−フリルメチル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−シクロブチル−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（４−メチルフェニル）エチル］−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−ベンジル−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
１’−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド；
Ｎ−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル］−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（２−チエニルメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１−エチルピロリジン−２−イル）メチル］−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（４−プロピルフェニル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，５−ジフルオロベンジル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−［２−（２−チエニル）エチル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ベンズアミド；
４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−メチルピリジン−２−イル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
１’−｛４−［（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）カルボニル］ベンジル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド；
Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−１−ナフチル−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
１’−（４−｛［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝ベンジル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−Ｎ−ピリミジン−４−イルベンズアミド；
Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−６−フルオロフェニル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（４−メチルベンジル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド；
１’−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ベンジル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；および
Ｎ−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミド。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、式中
ｊおよびｋの少なくとも１つは１であり、もう１つは０または１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、場合によっては、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されているアラルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択され；
およびここで、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、場合によっては、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４および−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは先に規定した通りであり；
またはＲ２ｂおよびＲ２ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ２ａおよびＲ２ｄは先に規定した通りであり；
またはＲ２ｃおよびＲ２ｄは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは先に規定した通りであり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択され；
またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは先に規定した通りであり；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、先に規定した通りであり；
またはＲ３ｃおよびＲ３ｄは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは先に規定した通りであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；および
各Ｒ８は、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；および
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖または直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、式中
ｊは０であり、およびｋは１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、場合によっては、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されているアラルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキルまたはハロから選択され；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５からなる群から選択され（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）；
またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは先に規定した通りであり；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ３ａおよびＲ３ｄは先に規定した通りであり；
またはＲ３ｃおよびＲ３ｄは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは先に規定した通りであり；
各Ｒ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択され；および
各Ｒ８は、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、式中
ｊは０であり、およびｋは１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、場合によっては、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されているアラルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキルまたはハロから選択され；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、ハロおよび−Ｒ８−ＯＲ５からなる群から選択され；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ジオキソリル、テトラヒドロフラニルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、Ｒ３ａおよびＲ３ｄはそれぞれ水素であり；
各Ｒ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択され；および
各Ｒ８は、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、以下の化合物からなる群から選択される。
メチル２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート；
メチル３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート；
メチル４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート；
１’−（ジフェニルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−５’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸；
３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸；
１’−（４−フルオロベンジル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−ベンジルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３，５−ジフルオロベンジル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−ニトロベンジル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−フルオロベンジル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリル；
１’−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ビフェニル−４−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル；
１’−（ビフェニル−２−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−フルオロ−３−メチルベンジル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（５−フルオロ−２−メチルベンジル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，５−ジフルオロベンジル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（４−クロロフェノキシ）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，３−ジフルオロベンジル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（１−ブロモ−２−ナフチル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（１−ナフチルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，４−ジフルオロベンジル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，６−ジフルオロベンジル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−メトキシベンジル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［４，４−ビス（４−フルオロフェニル）ブチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，３−ジフルオロベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−メトキシベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］２’（１’Ｈ）−オン；
４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸；
５−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−６−（トリフルオロメトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（４−メトキシベンジル）−６−（トリフルオロメトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−５−ヒドロキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−５−ピリジン−３−イルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２−メチル−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ジフェニルメチル）−６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；および
１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、式中
ｊおよびｋの少なくとも１つは１であり、もう１つは０または１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１または−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１（ここで、
各Ｒ１０は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ１１は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−ＯＲ５または−Ｒ９−ＣＮであり；
Ｒ１２は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり；
およびここで、Ｒ１０およびＲ１１に関するアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、それぞれ、場合によっては、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択され；
およびここで、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、それぞれ、場合によっては、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４および−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは先に規定した通りであり；
またはＲ２ｂおよびＲ２ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ２ａおよびＲ２ｄは先に規定した通りであり；
またはＲ２ｃおよびＲ２ｄは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは先に規定した通りであり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択され；
またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは先に規定した通りであり；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ３ａおよびＲ３ｄは先に規定した通りであり；
またはＲ３ｃおよびＲ３ｄは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは先に規定した通りであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が同じ窒素原子に結合する場合は、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；および
各Ｒ８は、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；および
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖または直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、式中
ｊは０であり、およびｋは１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１またはＲ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１であり、ここで
各Ｒ１０は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ１１は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−ＯＲ５または−Ｒ９−ＣＮであり；
Ｒ１２は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり；
およびここで、Ｒ１０およびＲ１１に関するアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、場合によっては、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；および
各Ｒ８は、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；および
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖または直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、式中
ｊは０であり、およびｋは１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１（式中、
各Ｒ１０は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ１１は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−ＯＲ５または−Ｒ９−ＣＮであり；
およびここで、Ｒ１０およびＲ１１に関するアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、それぞれ、場合によっては、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよい）であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、縮合ジオキソリル環を形成し；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；および
各Ｒ８は、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；および
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、以下の化合物からなる群から選択される。
１’−［２−（ジエチルアミノ）エチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−（ピリジン−２−イルアミノ）エチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−（ジピリジン２−イルアミノ）エチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（４−フルオロベンジル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（４−クロロフェニル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（ペンチルアミノ）プロピル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（２−エトキシエチル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（３−メトキシプロピル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（３−メチルブチル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（３−エトキシプロピル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−｛［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］アミノ｝プロパンニトリル；
１’−｛３−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（シクロプロピルアミノ）プロピル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（シクロブチルアミノ）プロピル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（２−シクロプロピルエチル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（イソブチルアミノ）プロピル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（ヘキシルアミノ）プロピル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（ヘプチルアミノ）プロピル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（イソプロピルアミノ）プロピル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（ベンジルアミノ）プロピル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（２−フェニルエチル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（ジベンジルアミノ）プロピル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（プロピルアミノ）プロピル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−｛［２−（３−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（３−フェニルプロピル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−｛［２−（４−メチルフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−｛［２−（３−クロロフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（２−ピリジン−４−イルエチル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−｛［２−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−｛［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］アミノ｝プロピル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（２−フリルメチル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（４−クロロベンジル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（４−メトキシベンジル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（３−イソプロポキシプロピル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−｛［２−（２−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（３，３−ジメチルブチル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−｛［（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル］アミノ｝プロピル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（シクロヘキシルアミノ）プロピル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（シクロペンチルアミノ）プロピル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（２−クロロベンジル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（ジブチルアミノ）プロピル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（ジプロピルアミノ）プロピル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝プロピル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ｝プロピル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−｛［２−（ジイソプロピルアミノ）エチル］アミノ｝プロピル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（ジイソプロピルアミノ）プロピル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（メチルアミノ）プロピル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（エチルアミノ）プロピル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（２−フルオロベンジル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（３，５−ジフルオロベンジル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝プロピル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（オクチルアミノ）プロピル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（１−メチルブチル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［ブチル（メチル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（２−イソプロポキシエチル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（２−メチルベンジル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（３−フルオロベンジル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（１，２−ジメチルプロピル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−｛［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］アミノ｝プロピル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（１−メチル−２−フェニルエチル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−｛［２−（２−クロロフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（２−シクロヘキシルエチル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（２−ビフェニル−４−イルエチル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−｛［（５−メチル−２−フリル）メチル］アミノ｝プロピル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛３−［（３−メチルベンジル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−アミノプロピル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；および
１’−（２−アミノエチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、式中
ｊは０であり、およびｋは１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１（式中、
各Ｒ１０は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ１１は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−ＯＲ５または−Ｒ９−ＣＮであり；
Ｒ１２は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり；
およびここで、Ｒ１０およびＲ１１に関するアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、場合によっては、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよい）であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、縮合ジオキソリル環を形成し；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；および
各Ｒ８は、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；および
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖または直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、以下の化合物からなる群から選択される。
１’−（３−アミノプロピル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
３−クロロ−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］シクロブタンカルボキサミド；
２−クロロ−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ニコチンアミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］シクロペンタンカルボキサミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］プロパンアミド；
２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］アセトアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ベンズアミド；
３，３−ジメチル−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ブタンアミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ビフェニル−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］アセトアミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−２−フラミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ピペリジン−１−カルボキサミド；
２−メトキシ−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］アセトアミド；
４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ベンズアミド；
４−エトキシ−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ベンズアミド；
２−メチル−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ブタンアミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−２−フェノキシアセトアミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］キノキサリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］シクロへキサンカルボキサミド；
４−フルオロ−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ベンズアミド；
２−エチル−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ブタンアミド；
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］アセトアミド；
６−クロロ−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ニコチンアミド；
２−フルオロ−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−２−フェニルシクロプロパンカルボキサミド；
４−メチル−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ベンズアミド；
１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−１−ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−２，１，３−ベンゾキサジアゾール−５−カルボキサミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ベンズアミド；
１−メチル−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−カルボキサミド；
５−フルオロ−２−メチル−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ベンズアミド；
２−クロロ−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］イソニコチンアミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド；
５−メチル−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］イソキサゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド；
１，３−ジメチル−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
４−メチル−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］キノキサリン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−５−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ペンタンアミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ヘプタンアミド；
３−シクロペンチル−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］プロパンアミド；
９−オキソ−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−９Ｈ−フルオレン−４−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２，５−ジフルオロ−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ベンズアミド；
２，５−ジメチル−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−３−フラミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−４−フェノキシブタンアミド；
４−フルオロ−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−２−（２−チエニル）アセトアミド；
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−２−ナフタミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］アセトアミド；
２，４−ジメトキシ−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ベンズアミド；
２−ニトロ−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ベンズアミド；
２−（４−クロロフェニル）−３−メチル−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ブタンアミド；
４−アミノ−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ベンズアミド；
３，４−ジメトキシ−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］アダマンタン−１−カルボキサミド；
２−［（２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシル）オキシ］−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］アセトアミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−（２，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］アセトアミド；
２−クロロ−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ヘキサンアミド；
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ベンズアミド；
２−クロロ−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］アセトアミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ピロリジン−１−カルボキサミド；
２−ブロモ−２，２−ジフルオロ−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］アセトアミド；
２，３，５−トリフルオロ−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ベンズアミド；
５−フルオロ−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
５−クロロ−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］モルホリン−４−カルボキサミド；
２−（１−ナフチル）−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］アセトアミド；
２−メチル−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］プロパンアミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−Ｎ−プロピオニルプロパンアミド；
Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−４−ペンチルベンズアミド；
４，７，７−トリメチル−３−オキソ−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド；
２−ブロモ−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ベンズアミド；
３−シアノ−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ベンズアミド；
４−シアノ−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］ベンズアミド；および
Ｎ−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、式中
ｊは０であり、およびｋは１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１（式中、
各Ｒ１０は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ１１は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−ＯＲ５または−Ｒ９−ＣＮであり；
およびここで、Ｒ１０およびＲ１１に関するアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、それぞれ、場合によっては、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよい）であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、縮合ジオキソリル環を形成し；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；および
各Ｒ８は、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；および
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、または直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、以下の化合物からなる群から選択される。
１−（４−フルオロフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−ベンジル−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］−３−（４−フェノキシフェニル）尿素；
１−ブチル−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−シクロヘキシル−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−エチル−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−イソプロピル−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］−３−プロピル尿素；
１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−シクロペンチル−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］−３−ペンチル尿素；
１−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］−３−フェニル尿素；
１−（２−フリルメチル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−ヘキシル−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
エチルＮ−（｛［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）グリシネート；
１−（３−メチルフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（４−メチルフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
エチルＮ−（｛［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）−ベータ−アラニネート；
１−（４−シアノフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
Ｎ−（｛［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）ベンズアミド；
１−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］−３−（２−フェニルエチル）尿素；
１−（４−メチルベンジル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（２−メチルベンジル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（４−エチルフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（３−メトキシフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（４−クロロフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
２−［（｛［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル−２−メチルアクリレート；
１−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］−３−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）尿素；
エチル４−［（｛［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）アミノ］ブタノエート；
１−［４−（シアノメチル）フェニル］−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（３−アセチルフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（４−アセチルフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（４−イソプロピルフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（２−メトキシベンジル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（４−メトキシベンジル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（２−クロロベンジル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（１−ナフチル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（２−ナフチル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］−３−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素；
１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（４−ブチルフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−［２−（４−エチルフェニル）エチル］−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
メチル４−［（｛［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）アミノ］ベンゾエート；
１−（２−エトキシベンジル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
１−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］−３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
１−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（２，３−ジクロロフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（３，５−ジクロロフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
エチル４−［（｛［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）アミノ］ベンゾエート；
エチル−２−［（｛［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）アミノ］ベンゾエート；
１−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エチル］−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
メチル２−メチル−３−［（｛［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）アミノ］ベンゾエート；
１−（４−ブトキシフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−ビフェニル−２−イル−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］−３−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］尿素；
１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル］−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（９Ｈ−フルオレン−２−イル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）尿素；
１−（ジフェニルメチル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］−３−（２−フェノキシフェニル）尿素；
１−（２−ビフェニル−４−イルエチル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］−３−（３，４，５−トリメトキシベンジル）尿素；
１−（２−ニトロフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（２−フルオロベンジル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（３−フルオロベンジル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（シクロヘキシルメチル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；
１−（２−メチルフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素；および
１−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）フェニル］−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、式中
ｊおよびｋの少なくとも１つは１であり、もう１つは０または１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、場合によっては、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４（式中、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＣＮまたは−Ｒ８−ＮＯ２からなる群から選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択され；
およびここで、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、それぞれ、場合によっては、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４および−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは先に規定した通りであり；
またはＲ２ｂおよびＲ２ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ２ａおよびＲ２ｄは先に規定した通りであり；
またはＲ２ｃおよびＲ２ｄは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは先に規定した通りであり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択され；
または、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは先に規定した通りであり；
または、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ３ａおよびＲ３ｄは先に規定した通りであり；
または、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは先に規定した通りであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；および
各Ｒ８は、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルケニレン鎖または直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；および
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖および直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、式中
ｊは０であり、およびｋは１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、場合によっては、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４（式中、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＣＮまたは−Ｒ８−ＮＯ２からなる群から選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、ハロ、アルキルまたは−Ｒ８−ＯＲ５から選択され；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、ハロ、アルキルまたは−Ｒ８−ＯＲ５から選択され；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、それぞれ、水素であり；
各Ｒ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択され；および
各Ｒ８は、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、式中
ｊは０であり、およびｋは１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、場合によっては、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４（式中、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＣＮまたは−Ｒ８−ＮＯ２からなる群から選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、ハロ、アルキルまたは−Ｒ８−ＯＲ５から選択され；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、ハロ、アルキルまたは−Ｒ８−ＯＲ５から選択され；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、ジオキソリルまたはテトラヒドロフラニルから選択される縮合環を形成し、Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、それぞれ、水素であり；
各Ｒ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択され；および
各Ｒ８は、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、以下の化合物からなる群から選択される。
２−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン；
２−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン；
４’−ブロモ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−フルオロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−メチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−メトキシ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
７’−フルオロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［１−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（７−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
エチル１−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−カルボキシレート；
エチル１−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシレート；
１’−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−クロロ−１−ベンゾチエン−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−４−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−３−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）キノリン−６−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロピル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３−メチル−５−フェニルイソキサゾール−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（７−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［２−（２，５，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）エチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（６−フルオロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’（ピペリジン−４−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’［（１−エチルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’［（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’｛［１−シクロプロピルメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’｛［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’｛［１−（３−メチルブチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’｛［１−（１−エチルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’［（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’｛［１−（ピリジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’｛［１−（２−チエニルメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−（｛１−［３−（メチルチオ）プロピル］ピペリジン−４−イル｝メチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’｛［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−｛［１−（３，３−ジメチルブチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
７’−フルオロ−１’−［（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−［（６−メチルピリジン−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−［（６−ピロリジン−１−イルピリジン−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−［（５−メチルイソキサゾール−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’（２，１，３−ベンゾキサジアゾール−５−イルメチル）スピロ［フロ２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−６−イル）メチル］スピロ［フロ２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン１−カルボキシレート；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
４’−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２−フリルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（３−クロロフェニル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−イソプロピル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（２−オキソ−１，３−ベンゾチアゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−５’−フルオロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−クロロ−２−フリル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（４−ヒドロキシ−１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（２−クロロフェニル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−メチル−２−フリル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−ブロモ−２−フリル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［３−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−２−チエニル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（２−トリフルオロメチルフェニル）−２−フリル］メチル｝−４Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−チエニル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−｛［３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）−２−チエニル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−メチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−メチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（２−チエニルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］チオフェン−２−カルボニトリル；
５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−２−フロニトリル；
１’−｛［５−（メチルスルホニル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（５−クロロ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（１−ピリジン−２−イルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−［（１−フェニル−２−イルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−６−（トリフルオロメトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−（２−ピペリジン−１−イルエチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
ｔｅｒｔ−ブチル−４−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
１’−（２−ピペリジン−４−イルエチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−［２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）エチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−［２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）エチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−［２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）エチル］スピロ［フロ［２，３ ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−｛２−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イル］エチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；および
１’−［（５−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、式中
ｊおよびｋの少なくとも１つは１であり、もう１つは０または１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであって、ここで、該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、場合によっては、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４（式中、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＣＮまたはＲ８−ＮＯ２からなる群から選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択され；
ここで、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、場合によっては、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４および−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択され；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、ジオキソリルまたはテトラヒドロフラニルから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ３ａおよびＲ３ｄは先に規定した通りであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；および
各Ｒ８は、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；および
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖または直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、以下の化合物からなる群から選択される。
４’−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（３−フリル）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−４’−ピリミジン−５−イル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ピリジン−３−イル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−（３−フリル）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−キノリン−３−イル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４’−ピリミジン−５−イル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（２’−オキソ−４’−ピリミジン−５−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（５，５−ジメチル−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
５，５−ジメチル−１’−（ピペリジン−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
５，５−ジメチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５，５−ジメチル−１’−（ピリジン−３−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
５，５−ジメチル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
１’−［（６−メチルピリジン−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；および
１’−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン。
発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、式中
ｊおよびｋの少なくとも１つは１であり、もう１つは０または１であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、場合によっては、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４（式中、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＣＮまたは−Ｒ８−ＮＯ２からなる群から選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５およいｂ−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択され；
および、ここで、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、それぞれ、場合によっては、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４および−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；および
各Ｒ８は、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；および
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、または直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、以下の化合物からなる群から選択される。
５−ブロモ−１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１’−（ピリジン−３−イルメチル）−６−（トリフルオロメトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
６−（トリフルオロメトキシ）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
２’−オキソ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−イルトリフルオロメタンスルホネート；
５−ピリジン−３−イル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩；
ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２’−オキソ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；および
５−ピリジン−４−イル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、式中
ｊは０であり、およびｋは１または２であり；
Ｑは−Ｏ−であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ５（式中、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ９−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２または−Ｒ９−Ｏ−Ｒ９−ＯＲ５であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；および
各Ｒ８は、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；および
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、式中
ｊは０であり、およびｋは１または２であり；
Ｑは、−Ｃ（Ｒ１ａ）Ｈ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ１ａは、水素または−ＯＲ５であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ５（式中、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ９−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２または−Ｒ９−Ｏ−Ｒ９−ＯＲ５であり；
またはＲ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７（式中：
Ｒ６は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり；および
Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＯＲ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル；
あるいはＲ６およびＲ７は、これらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し；
およびＲ６およびＲ７に関するアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール基は、それぞれ、場合によっては、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよい）
で置換されたアラルキルであり；
またはＲ１は、場合によっては、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されているアラルキルであり；
またはＲ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１または−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１（式中：
各Ｒ１０は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ１１は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−ＯＲ５または−Ｒ９−ＣＮであり；
Ｒ１２は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり；
およびここで、Ｒ１０およびＲ１１に関するアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、それぞれ、場合によっては、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換される）であり；
またはＲ１は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであって、ここで該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、場合によっては、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４（式中、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＣＮまたは−Ｒ８−ＮＯ２からなる群から選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択され；
およびＲ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、それぞれ、場合によっては、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４および−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは先に規定した通りであり；
またはＲ２ｂおよびＲ２ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ２ａおよびＲ２ｄは先に規定した通りであり；
またはＲ２ｃおよびＲ２ｄは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは先に規定した通りであり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択され；
またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは先に規定した通りであり；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ３ａおよびＲ３ｄは先に規定した通りであり；
またはＲ３ｃおよびＲ３ｄは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは先に規定した通りであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；および
各Ｒ８は、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；および
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、式中
ｊは０であり、およびｋは１または２であり；
Ｑは、−Ｃ（Ｒ１ａ）Ｈ−であり；
Ｒ１ａは、水素または−ＯＲ５であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ５（式中、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ９−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２または−Ｒ９−Ｏ−Ｒ９−ＯＲ５であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択され；
およびＲ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、それぞれ、場合によっては、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４およいｂ−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換され；
またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは先に規定した通りであり；
またはＲ２ｂおよびＲ２ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ２ａおよびＲ２ｄは先に規定した通りであり；
またはＲ２ｃおよびＲ２ｄは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは先に規定した通りであり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択され；
またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは先に規定した通りであり；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ３ａおよびＲ３ｄは先に規定した通りであり；
またはＲ３ｃおよびＲ３ｄは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは先に規定した通りであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；および
各Ｒ８は、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；および
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、式中
ｊは０であり、およびｋは１または２であり；
Ｑは、−Ｃ（Ｒ１ａ）Ｈ−であり；
Ｒ１ａは、水素または−ＯＲ５であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ５（式中、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ９−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２または−Ｒ９−Ｏ−Ｒ９−ＯＲ５であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し；
各Ｒ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
各Ｒ８は、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；および
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であり、式中
ｊは０であり、およびｋは１または２であり；
Ｑは、−Ｃ（Ｒ１ａ）Ｈ−であり；
Ｒ１ａは、水素または−ＯＲ５であり；
Ｒ１は、ペンチルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、縮合ジオキリル環を形成し；および
各Ｒ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、以下の化合物からなる群から選択される。
１’−ペンチル−６，７−ジヒドロスピロ［インデノ［５，６−ｄ］［１，３］ジオキソール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
１−ペンチル−７’，８’−ジヒドロ６’Ｈ−スピロ［インドール−３，５’−ナフト［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール］−２（１Ｈ）−オン；および
７−メトキシ−１’−ペンチル−６，７−ジヒドロスピロ［インデノ［５，６−ｄ］［１，３］ジオキソール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、式中
ｊは０であり、およびｋは１または２であり；
Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ５（式中、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ９−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２または−Ｒ９−Ｏ−Ｒ９−ＯＲ５であり；
またはＲ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７（式中：
Ｒ６は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり；および
Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＯＲ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり；
またはＲ６およびＲ７は、これらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し；
およびここで、Ｒ６およびＲ７に関するアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール基は、場合によっては、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換される）で置換されたアラルキルであり；
またはＲ１は、場合によっては、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されているアラルキルであり；
またはＲ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１または−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１（式中：
各Ｒ１０は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ１１は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−ＯＲ５または−Ｒ９−ＣＮであり；
Ｒ１２は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり；
およびここで、Ｒ１０およびＲ１１に関するアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、それぞれ、場合によっては、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよい）であり；
またはＲ１は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、場合によっては、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４（式中、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＣＮまたは−Ｒ８−ＮＯ２からなる群から選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択され；
およびここで、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、場合によっては、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４および−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは先に規定した通りであり；
またはＲ２ｂおよびＲ２ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ２ａおよびＲ２ｄは先に規定した通りであり；
またはＲ２ｃおよびＲ２ｄは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは先に規定した通りであり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（ここで、各ｍは独立して０、１または２であり、各ｎは独立して１または２である）からなる群から選択され；
またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは先に規定した通りであり；
またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ３ａおよびＲ３ｄは先に規定した通りであり；
またはＲ３ｃおよびＲ３ｄは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは先に規定した通りであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
またはＲ４およびＲ５が同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；および
各Ｒ８は、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；および
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、式中
ｊは０であり、およびｋは１または２であり；
Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ５（式中、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ９−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２または−Ｒ９−Ｏ−Ｒ９−ＯＲ５であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し；
各Ｒ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
各Ｒ８は、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；および
各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、または直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、式中
ｊは０であり、およびｋは１または２であり；
Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ１はペンチルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｄは、それぞれ、水素であり；
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、縮合ジオキソリル環を形成し；および
各Ｒ５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される。
本発明の他の実施形態は、発明の要旨において先に記載した式（Ｉ）の化合物であって、以下の化合物からなる群から選択される。
１’−ペンチルスピロ［インデノ［５，６−ｄ］［１，３］ジオキソール−５，３’−インドール］−２’，７（１’Ｈ，６Ｈ）−ジオン；
１−ペンチル−６’Ｈ−スピロ［インドール−３，５’−ナフト［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール］−２，８’（１Ｈ，７’Ｈ）−ジオン；
８’，８’−ジフルオロ−１−ペンチル−７’，８’−ジヒドロ−６’Ｈ−スピロ［インドール−３，５’−ナフト［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール］−２（１Ｈ）−オン；
１’−ペンチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソロ［４，５−ｇ］イソキノリン−８，３’−インドール］−２’，５（１’Ｈ）−ジオン；および
１’−ヘキシルスピロ［１，３−ジオキソロ［４，５−ｇ］クロメン−８，３’−インドール］−２’，６（１’Ｈ，７Ｈ）−ジオン。
本発明の一実施形態は、哺乳類の高コレステロール血症を治療または予防する方法であって、治療的有効量の式（Ｉ）の化合物の実施形態に関して先に記載した式（Ｉ）の化合物を、該方法を必要とする哺乳類に投与することを含む方法である。
本発明の他の実施形態は、哺乳類の良性前立腺肥大症を治療または予防する方法であって、治療的有効量の式（Ｉ）の化合物の実施形態に関して先に記載した式（Ｉ）の化合物を、該方法を必要とする哺乳類に投与することを含む方法である。
本発明の他の実施形態は、哺乳類のそう痒症を治療または予防する方法であって、治療的有効量の式（Ｉ）の化合物の実施形態に関して先に記載した式（Ｉ）の化合物を、該方法を必要とする哺乳類に投与することを含む方法である。
本発明の他の実施形態は、哺乳類の癌を治療または予防する方法であって、治療的有効量の式（Ｉ）の化合物の実施形態に関して先に記載した式（Ｉ）の化合物を、該方法を必要とする哺乳類に投与することを含む方法である。
式（Ｉ）の化合物の特定の実施形態は、以下の本発明の化合物の製造例でより詳しく記載する。
本発明の化合物の有用性および試験
本発明の化合物は、哺乳類、特にヒトの電圧依存性ナトリウムチャネルによって、イオン流出を調節、好ましくは抑制する。そのような調節は、それがイオン流出の部分的な抑制または予防、あるいは完全な抑制または予防であっても、本明細書では、「遮断」と言い、対応する化合物は、「遮断剤」と言う場合もある。一般的には、本発明の化合物は、ナトリウムチャネルの活性を下方に調節し、ナトリウムチャネルの電圧依存性活性を抑制し、および／またはイオン流出のようなナトリウムチャネル活性を防止することによって、細胞膜を横切るナトリウムイオン流出を減少または防止する。
本発明の化合物は、電圧依存性ナトリウムチャネルによるイオン流出を抑制する。該化合物は、保存された／閉ざされた状態では低い親和性を持ち、不活性化された状態では高い親和性を持つ、ナトリウムチャネルの状態または周波数依存性変性剤であるのが好ましい。これらの化合物は、他の状態依存性ナトリウムチャネル遮断剤に関して記載したものに類似した、チャネルのナトリウム伝導孔の内部空洞に位置する重なり合う部位と相互作用する可能性が高い（Ｃｅｓｔｅｌｅ，Ｓ．，ら，前に引用）。また、これらの化合物は、内部空洞の外側の部位とも相互作用する可能性があり、チャネル孔によって、ナトリウムイオン伝導に、アロステリック効果を与える可能性がある。
これらの結果はどれも、最終的には、これらの化合物によってもたらされる全般的な治療上の利益に関与する。
したがって、どのような特定の作用機構に拘束されるつもりはないが、本発明の化合物および医薬組成物は、哺乳類、好ましくはヒトの良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）、高コレステロール血症、癌および／またはそう痒症（かゆみ）の治療および／または予防に有用である。
良性前立腺異常発達としても知られる、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）は、老齢男性に発症する最も一般的な疾患の１つである。ＢＰＨは、尿道の障害物となる前立腺組織の結節性肥大を特徴とする進行性病変である。ＢＰＨの結果、膀胱の平滑筋異常発達、代償不全性膀胱、急性尿閉および尿管感染症の発病の増加を誘発する可能性がある。
ＢＰＨは、公衆衛生上の影響が高く、老齢男性の間で外科的治療の最も一般的な理由の１つである。病因および発現機序を明確にすることが試みられ、これを受けて、実験的モデルが開発されている。自然発生的動物モデルは、チンパンジーおよびイヌに限定される。男性とイヌのＢＰＨは、多くの共通する特徴を共有する。両種とも、ＢＰＨの発症は、年を取るにしたがって自然発生的に起こり、早期／思春期前去勢によって予防することができる。ＢＨＰおよびその後の状態を治療するための手術に代わる代替医療法が、、非常に望まれている。
男性およびイヌの両方における前立腺上皮肥大は、アンドロゲン感受性であり、アンドロゲン剥奪で退行し、アンドロゲンを元に戻すと、上皮肥大は再開する。前立腺を起源とする細胞は、電位開口型ナトリウムチャネルの高レベルを発現することが示されてきている。免疫染色研究では、前立腺組織における電位開口型ナトリウムチャネルの証拠が明らかに示されている（Ｐｒｏｓｔａｔｅ Ｃａｎｃｅｒ Ｐｒｏｓｔａｔｉｃ Ｄｉｓ．２００５；８（３）：２６６−７３）。
高コレステロール血症、たとえば血液コレステロールの上昇は、たとえば、アテローム性動脈硬化、冠状動脈疾患、高脂血症、卒中、高インシュリン血症、高血圧症、肥満、糖尿病、心臓血管疾患（ＣＶＤ）、心筋虚血および心臓発作の発症において、確立された危険因子である。したがって、高いレベルのコレステロールを持つ個人において、総血清コレステロールのレベルを下げることは、これらの疾患の危険性を減らすこととして知られてきている。特に、低密度リポたんぱくコレステロールを下げることは、ＣＶＤの予防において、必須のステップである。種々の高コレステロール血症治療があるが、この分野では、代替治療が継続的に必要であり、および継続に研究されている。
本発明は、抗高コレステロール血症剤として、およびそれらに関連する状態に有用な化合物を提供する。本発明の化合物は、種々の方法で作用する。いかなる特定の作用機序にも拘束されるつもりはないが、該化合物は、酵素アシルＣｏＡ：エステル化、およびコレステロールが腸管壁を通って送達されるのを抑制する、コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）の直接的なまたは間接的な抑制剤である。他の可能性として、本発明の化合物は、肝臓におけるコレステロールの整合性を直接または間接的に抑制するかもしれない。本発明の化合物の中には、ＡＣＡＴおよびコレステロール整合性の直接または間接抑制剤として作用するかもしれないものもある可能性がある。
かゆみとして一般的に知られるそう痒は、一般的な皮膚科的状態である。そう痒症の正確な原因は、複雑で、あまり理解されていないが、痛みとの相互作用があることが長い間知られている。特に、ナトリウムチャネルは、神経軸索に沿って伝わるあるいは伝播する可能性が高く、かゆみの信号は皮膚に沿うことが考えられる。かゆみのインパルスの伝達により、引っかく欲望または反射を引き起こす、不愉快な感覚を生じさせる。
神経生物学的レベルから、特異性メディエーターの共用する複雑性、関連する神経細胞経路およびかゆみと痛みとの中央プロセスがあることが考えられ、最近のデータでは、痛みに関連する末梢メディエーターおよび／または受容体とかゆみに関連する末梢メディエーターおよび／または受容体との間に広い重複部分が存在することが示唆されている（Ｉｋｏｍａら．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，７：５３５−５４７，２００６）。特に、痛みおよびかゆみは、末梢神経系および中枢神経系における神経細胞過敏化の類似の機構を有するが、同様に、興味深い相違も示す。
たとえば、掻くことから感じる穏やかな痛みの刺激は、かゆいという感覚を失わせるのに効果的である。対照的に、アヘン類のような鎮痛薬は、激しいそう痒を引き起こしうる。痛みとかゆみとの間の拮抗的相互作用は、そう痒療法において利用することができ、現在の研究では、将来の鎮痛薬および止痒療法のための共通の標的の同定に焦点をあてている。
本発明の化合物は、１ｍｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇの範囲の経口用量で、数多くの動物モデルに鎮痛効果があることを示してきている。また、本発明の化合物は、そう痒を治療するのにも有効でありえる。
かゆみあるいは皮膚刺激のタイプとして、以下が挙げられるが、これらに限定されない。
ａ）乾せん性そう痒症、血液透析によるかゆみ、水性（ａｇｕａｇｅｎｉｃ）そう痒、および皮膚障害（たとえば、接触性皮膚炎）、系統的障害、神経障害、心因性要因またはこれらの組合せによるかゆみ；
ｂ）アレルギー反応、昆虫刺傷、過敏症（たとえば、乾燥肌、にきび、アトピー、乾せん）、炎症性状態または怪我により生じるかゆみ；
ｃ）外陰部前庭炎に伴うかゆみ；および
ｄ）たとえば、抗菌剤、抗ウィルス剤および抗ヒスタミン剤のような他の治療剤の投与による皮膚刺激または炎症性作用。
また、本発明の化合物は、あるホルモン感受性癌、たとえば、前立腺癌（腺癌）、胸部癌、卵巣癌、精巣癌、甲状腺新生物の治療または予防にも有用である。電位開口型ナトリウムチャネルは、前立腺および胸部癌細胞において発現することを示している。新生Ｎａ（ｖ）１．５のアップレギュレーションは、ヒト胸部癌における転移プロセスの不可欠な部分として起こり、転移表現型の新規なマーカーおよび治療的標的の両方として役立ちうる（Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２００５年８月１日；１１（１５）：５３８１−９）。電位開口型ナトリウムチャネルアルファサブユニット、特にＮａＶ１．７の機能的発現は、インビトロで、前立腺癌（ＣａＰ）における強い転移性を伴う。ナトリウムチャネルアルファサブユニットに特異的な抗体を使用する、電位開口型ナトリウムチャネルアルファサブユニット免疫染色法は、前立腺組織内の事象で、非ＣａＰ患者よりＣａＰ患者におけるほうが、著しく強かった（Ｐｒｏｓｔａｔｅ Ｃａｎｃｅｒ Ｐｒｏｓｔａｔｉｃ Ｄｉｓ．２００５；８（３）：２６６−７３）。
また、本発明の化合物は、ＢＰＨに伴う症状、たとえば、急性尿閉および尿管感染（これらに限定されない）の治療または予防にも有用である。
また、本発明の化合物は、ある内分泌物の不均衡または内分泌疾患、たとえば、先天性副腎皮質肥大、甲状腺機能高進症、甲状腺機能低下症、骨粗そう症、骨軟化症、くる病、クッシング症候群、コーン症候群、高アルドステロン血症、性腺機能低下症、性機能亢進症、不妊、受胎能および糖尿病の治療または予防にも有用である。
本発明は、治療薬、特にナトリウムチャネル調節薬剤として同定する多くの異なる方法を容易に提供する。治療薬の同定は、種々のインビトロおよびインビボアッセイ、たとえば、電流の測定、膜電位の測定、イオン（たとえば、ナトリウムまたはグアニジニウム）流出の測定、ナトリウム濃度の測定、第二メッセンジャーおよび転写レベルの測定を使用し、およびたとえば、電圧感受性染料、放射活性トレーサーおよびパッチクランプ電気生理学を使用して、評価することができる。
そのようなプロトコルの１つとして、ナトリウムチャネルの活性を調節する能力に関する化学薬剤のスクリーニングにより、調節薬剤として同定することが挙げられる。
Ｂｅａｎら，Ｊ．Ｇｅｎｅｒａｌ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ（１９８３），８３：６１３−６４２およびＬｅｕｗｅｒ，Ｍ．，ら，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ（２００４），１４１（１）：４７−５４に記載の代表的なアッセイは、チャネルの挙動を研究するために、パッチクランプ技術を使用する。そのような技術は、当業者に公知であり、現在の技術を使用し、ナトリウムチャネル挙動を調節する能力に関する化合物を評価するための低または中処理量アッセイに発展していくであろう。
テトロドトキシン、α−サソリ毒、アコニチン、ＢＴＸなどのような公知のナトリウムチャネル毒を用いる競合結合アッセイは、特定のナトリウムチャネルに高い選択性を持つ可能性のある治療薬を同定するのに適している。そのような結合アッセイにおいてＢＴＸを使用することは周知であり、ＭｃＮｅａｌ，Ｅ．Ｔ．，ら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９８５），２８（３）：３８１−８；およびＣｒｅｖｅｌｉｎｇ，Ｃ．Ｒ．，ら，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，第８巻：Ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｎｓ（Ｃｏｎｎ ＰＭ Ｅｄ）（１９９２），第２５−３７頁，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋに記載されている。
これらのアッセイは、天然の内在性設定または組換え設定において、関心のあるチャネルを発現する細胞、または細胞または組織抽出物で行うことができる。使用することができるアッセイとして、１４Ｃ−グアニジン流入のような代用マーカーを介してＮａ＋流入を測定する、ＦＲＥＴ系のような蛍光染料を使用して細胞脱分極を測定するプレートアッセイ、および他の蛍光アッセイ、または放射標識されたアコノチン、ＢＴＸ、ＴＴＸまたはＳＴＸを使用する放射標識結合アッセイが挙げられる。より直接的な測定は、手動または自動電気生理学的システムを用いて行うことができる。グアニジン流入アッセイは、以下の生理学的アッセイの箇所でより詳しく説明する。
試験化合物の処理量は、使用すべきスクリーニングアッセイの選択において、大いに考慮すべき点である。ある手段では、数十万種の化合物を試験すべき場合は、低処理量手段を使用することは望ましくない。しかし、他の場合、限られた数の化合物の間で重要な違いを同定するには、低処理量で十分である。化合物を調節する特異的ナトリウムチャネルを同定するため、アッセイのタイプを組合わせることが、しばしば必要になるであろう。
パッチクランプ技術を使用する電気生理的アッセイは、Ｂｅａｎら，前で引用およびＬｅｕｗｅｒ，Ｍ．，ら，前で引用に記載されるように、ナトリウムチャネル化合物相互作用の詳細な特性評価のための判断基準として認められている。１日に２〜１０個の化合物を比較することができる、手動式の低処理量スクリーニング（ＬＴＳ）方法；１日に２０〜５０個のパッチ（すなわち化合物）を処理する自動中処理量スクリーニング（ＭＴＳ）である最近開発されたシステム；および１日に１０００〜３０００個のパッチ（すなわち、化合物）を処理する自動高処理量スクリーニング（ＨＴＳ）を可能にするＭｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ社（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）の技術がある。
自動パッチクランプシステムの１つは、平面電極技術を利用して、薬物発見の速度を促進する。平面電極は、高抵抗、細胞結合シール、そして従来の記録に匹敵する安定な、低騒音、全細胞記録を達成するのが可能である。適切な装置は、ＰａｔｃｈＸｐｒｅｓｓ ７０００Ａ（Ａｘｏｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社，Ｕｎｉｏｎ Ｃｉｔｙ，ＣＡ）である。接着細胞および懸濁液中で自然発生的に成長する細胞を含む種々の株化細胞および培養技術は、シール成功率および安定性に関してランク付けされる。高レベルの関連ナトリウムイオンチャネルを安定に発現する不死化細胞（たとえば、ＨＥＫおよびＣＨＯ）は、高密度懸濁液培養に適応することができる。
他のアッセイは、ナトリウムチャネルの特異的状態、たとえば、開放状態、閉鎖状態または休止状態をブロックする化合物、または開放から閉鎖、閉鎖から開放、閉鎖から休止、または休止から開放への転移をブロックする化合物を同定することを研究者に可能にするものから選択することができる。当業者は、一般的に、このようなアッセイに精通している。
結合アッセイは入手可能でもあるが、限定された官能価および情報内容しかないものである。設計は、従来の放射能活性フィルターベースの結合アッセイ、またはＥｖｏｔｅｃ ＯＡＩ企業グループ（Ｈａｍｂｕｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ）から入手可能な共焦点ベース蛍光システム（どちらもＨＴＳである）を含む。
放射性流動アッセイも使用することができる。このアッセイでは、チャネルを刺激してベラトリジンまたはアコニチンで開放し、トキシンを用い安定化した開放状態で保ち、チャネル遮断剤を、イオン流入を阻止するそれらの能力によって同定する。該アッセイでは、放射性２２［Ｎａ］および１４［Ｃ］グアニジニウムイオンを、トレーサーとして使用することができる。生体細胞中のフラッシュプレートおよびサイトスター−Ｔ（ＦｌａｓｈＰｌａｔｅ ＆ Ｃｙｔｏｓｔａｒ−Ｔ）プレートは、分離ステップを回避し、ＨＴＳに適切である。シンチレーションプレート技術もこの方法をＨＴＳに適するように改善している。該アッセイの機能的面のため、情報内容は合理的に良好である。
さらに別のフォーマットでは、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｙｎａｍｉｃｓ（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓの事業部，Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ）から入手しうるＦＬＩＰＲシステム膜電位キット（ＨＴＳ）を使用して、膜電位の再分布を測定する。
この方法は、遅い膜電位変化に限定される。いくつかの問題は、化合物の蛍光バックグラウンドに起因するのかもしれない。また、試験化合物は、細胞膜の流動性に直接影響し、細胞内染料濃度を増加させる。さらに、該アッセイの機能的な面のため、情報内容は合理的に良好である。
ナトリウム染料は、チャネルを通るナトリウムイオン流入の速度および量を測定するために、使用することができる。この種のアッセイは、可能性のあるチャネル遮断剤に関する、非常に高い情報内容を提供する。該アッセイは機能的であり、Ｎａ＋流入を直接測定する。ＣｏｒｏＮａ Ｒｅｄ、ＳＢＦＩおよび／またはナトリウムグリーン（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ，社．Ｅｕｇｅｎｅ ＯＲ）は、Ｎａ流入を測定するために使用することができ、これらは全て、Ｎａ反応性染料である。これらは、ＦＬＩＰＲ装置と組合わせて使用することができる。これらの染料をスクリーンで使用することは、該文献に前に記載されていることはない。カルシウム染料もこのフォーマットで可能性があるかもしれない。
他のアッセイでは、ＦＲＥＴベースの電圧センサーを、Ｎａ流入を直接ブロックする試験化合物の能力を測定するために使用する。市販のＨＴＳシステムとして、ＶＩＰＲ（商標）ＩＩ ＦＲＥＴシステム（Ａｕｒｏｒａ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ，Ｖｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ社の事業部）が挙げられ、これは、Ａｕｒｏｒａ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓから入手しうるＦＲＥＴ染料と組合わせて使用してもよい。このアッセイは、電圧変化に対するサブセコンドレスポンス（ｓｕｂ−ｓｅｃｏｎｄ ｒｅｓｐｏｎｓｅ）を測定する。チャネル機能の修正に関する必要性はない。該アッセイは、脱分極および過分極を測定し、定量化に関するレシオメトリック出力を提供する。このアッセイのいくらか安価なＭＴＳバージョンは、Ａｕｒｏｒａ ＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓのＦＲＥＴ染料と組合わせて、ＦＬＥＸｓｔａｔｉｏｎ（商標）（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ社）を使用する。また、本明細書で開示する化合物を試験する他の方法も、当業者に簡単にわかり、使用可能である。
これらの結果は、試験化合物とナトリウムチャネルとの間の構造−活性相関関係（ＳＡＲ）の分析のための根拠を提供する。試験化合物のコア構造上のある置換基は、より可能性のある抑制化合物を提供する傾向がある。ＳＡＲ分析は、当業者が、治療薬としての用途のための本発明の化合物の好ましい実施形態を同定するために現在使用しているツールの１つである。
このように同定された調節薬剤は、次いで、それらが、最小の有害事象で、疾患または状態、特に良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）、高コレステロール血症、癌およびそう痒症（かゆみ）を緩和するかどうか決定するために、種々のインビボモデルで試験される。以下の生物学的アッセイのセクションで記載されるアッセイは、関心のある化合物の生物学的活性の検査に有用である。
通常、効果を示す本発明の治療薬は、以下の判断基準のいくつかまたは全てを満たす。経口での利用可能性は、２０％以上であるべきである。動物モデル有効性は、約１００ｍｇ／Ｋｇ体重に対して、約０．１μｇ未満であり、標的ヒト用量は、０．１μｇ〜約１００ｍｇ／Ｋｇ体重の間であるが、この範囲を外れる用量も許容することができる（「ｍｇ／Ｋｇ」は、投与された対象の体質量１ｋｇ当たりの化合物のミリグラムを意味する）。治療係数（または治療用量に対する毒性用量の比）は、１００を超えるべきである。力価（ＩＣ５０値によって表わされるような）は、１０μＭ未満であるべきで、好ましくは１μＭ未満、最も好ましくは５０ｎＭ未満である。ＩＣ５０（「抑制濃度−５０％」）は、本発明のアッセイにおいて、特定な時間に、ナトリウムチャネルを通るイオン流出の５０％抑制を達成するために必要な化合物の量の測定値である。グアニジン流入アッセイにおいて本発明の化合物は、ナノモル未満から１０マイクロモル未満の範囲のＩＣ５０を示している。
本発明の代替の用途に関して、本発明の化合物は、インビトロまたはインビボ研究において、本明細書で開示する種々の疾患の治療または予防に有用な他の化合物を発見するために、比較の目的のため、模範的な薬剤として使用することができる。
本発明の他の態様は、生体サンプルまたは患者内のＮａＶ１．１、ＮａＶ１．２、ＮａＶ１．３、ＮａＶ１．４、ＮａＶ１．５、ＮａＶ１．６、ＮａＶ１．７、ＮａＶ１．８またはＮａＶ１．９活性を抑制することに関し、該方法は、式Ｉの化合物または該化合物を含む組成物を、患者に投与すること、または前記生体サンプルと接触させることを含む。本明細書で使用される用語「生体サンプル」として、細胞培養物またはその抽出物；哺乳類またはその抽出物から得られた生検物質；および血液、唾液、尿、便、精液、涙または他の体液、またはその抽出物が挙げられるが、これらに限定されない。
生体サンプルにおけるＮａＶ１．１、ＮａＶ１．２、ＮａＶ１．３、ＮａＶ１．４、ＮａＶ１．５、ＮａＶ１．６、ＮａＶ１．７、ＮａＶ１．８またはＮａＶ１．９活性の抑制は、当業者に公知の種々の目的に有用である。そのような目的の例として、生物学的および病理学的現象におけるナトリウムイオンチャネルの研究、新しいナトリウムイオンチャネル抑制剤の比較評価が挙げられるが、これらに限定されない。
発明の要旨において先に記載した、立体異性体、鏡像体または互変異性体、あるいはこれらの混合物としての本発明の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはプロドラッグおよび／または医薬的に許容しうる賦形剤と、発明の要旨において先に記載した、立体異性体、鏡像体または互変異性体、あるいはこれらの混合物としての本発明の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはプロドラッグの１種以上とを含む本発明の医薬組成物は、哺乳類の高コレステロール血症、良性前立腺肥大症、そう痒症および／または癌の治療および／または予防のための薬品の製造においても使用することができる。
本発明の医薬組成物および投与
本発明の化合物、または医薬的に許容しうる塩を、純粋な形でまたは適正な医薬組成物として投与することは、類似の有用性を提供する薬剤の投与の認められたモードのいかなるものを介しても行うことができる。本発明の医薬組成物は、本発明の化合物と、適正な医薬的に許容しうる担体、希釈剤または賦形剤とを組合わせることによって製造することができ、固体、半固体、液体または気体状形態、たとえば、錠剤、カプセル、粉末剤、顆粒剤、軟こう剤、溶液、座薬剤、注射剤、吸入剤、ゲル、微粒子およびエアロゾル形態の製剤に製剤化してもよい。そのような医薬組成物を投与する代表的な経路として、経口、局所、経皮、吸入、非経口、舌下、経直腸、経膣および鼻腔内が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で使用される用語非経口として、皮下注射剤、静脈注射、筋肉注射、胸骨内注射剤または輸液方法が挙げられる。本発明の医薬組成物は、患者に該組成物を投与した時、そこに含有される成分が生物利用可能になるように、製剤化される。対象または患者に投与される組成物は、１以上の単位剤形を取り、たとえば、錠剤は単一単位剤形であってもよく、エアロゾル形態での本発明の化合物の容器は、複数の単位剤形を含有してもよい。そのような投与形態を製造する実際の方法は、当業者に公知、または明らかになるであろう。たとえば、Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，第２０編（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ ａｎｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０００）を参照。いずれにしても、投与されるべき組成物は、本発明の方法に従って、関心のある疾患または状態を治療するために、治療的有効量の本発明の化合物またはその医薬的に許容しうる塩を含有する。
本発明の医薬組成物は、固体または液体の形態であってもよい。一態様では、担体（複数を含む）は粒子であり、そのため、組成物は、たとえば、錠剤または粉末の形態である。担体（複数を含む）は液体でもよく、組成物は、たとえば、経口用シロップ、注射用液体またはたとえば、吸入投与に有用なエアロゾルである。
経口投与を意図する場合、医薬組成物は、固体または液体の形態が好ましく、ここで、半固体、半液体、懸濁液およびゲルの形態は、固体または液体としてここで考えられる形態の範囲内に含まれる。
経口投与用の固体組成物として、医薬組成物は、粉末、顆粒、圧縮錠剤、ピル、カプセル、チューインガム、ウェハなどの形態に製剤化されてもよい。そのような固体組成物は、通常、１種以上の不活性希釈剤または食用担体を含有する。さらに、以下のものが、すなわち、結合剤、たとえば、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、微結晶性セルロース、トラガントガムまたはゼラチン；賦形剤、たとえば、デンプン、ラクトースまたはデキストリン、崩解剤、たとえば、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、プリモゲル（Ｐｒｉｍｏｇｅｌ）、トウモロコシデンプンなど；潤滑剤、たとえば、ステアリン酸マグネシウムまたはステロテックス（Ｓｔｅｒｏｔｅｘ）；滑走剤、たとえば、コロイド状二酸化ケイ素；甘味剤、たとえば、サッカロースまたはサッカリン；風味剤、たとえば、ペパーミント、サリチル酸メチルまたはオレンジーフレーバー；および着色剤が、１種以上存在してもよい。
医薬組成物がカプセル、たとえば、ゼラチンカプセルの形態の場合、上記の種類の物質に加えて、ポリエチレングリコールまたは油類のような液体担体を含有してもよい。
医薬組成物は、液体、たとえば、エリキシル、シロップ、溶液、乳液または懸濁液の形態であってもよい。液体は、２例として、経口投与または注射剤による投与用であってもよい。経口投与を意図する場合、組成物は、本発明の化合物に加え、１種以上の甘味剤、防腐剤、染料／着色剤および風味増進剤を含有するのが好ましい。注射剤による投与が意図される組成物では、１種以上の界面活性剤、防腐剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、緩衝剤、安定剤および等張剤を含有してもよい。
本発明の液体医薬組成物は、それらが溶液、懸濁液などの形態であっても、以下の補助剤、すなわち、無菌希釈剤、たとえば、注射剤用水、食塩水、好ましくは生理食塩水、リンゲル液、等張塩化ナトリウム、溶剤または懸濁媒体として作用する合成モノまたはジグリセリドのような不揮発性油類、ポリエチレンギルコール、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の溶剤；抗菌剤、たとえば、ベンジルアルコールまたはメチルパラベン；抗酸化剤、たとえば、アスコルビン酸または亜硫酸水素ナトリウム；キレート剤、たとえば、エチレンジアミンテトラ酢酸；緩衝剤、たとえば、酢酸塩類、クエン酸塩類またはリン酸塩類、および浸透圧調整剤、たとえば、塩化ナトリウムまたはデキストロースを１種以上含有してもよい。非経口製剤は、アンプル、使い捨て注射器またはガラスまたはプラスティック製の多人数用バイアル中に収容することができる。生理食塩水は、好ましい補助剤である。注射可能な医薬組成物は無菌であるのが好ましい。
非経口または経口投与を意図する本発明の液体医薬組成物は、適切な投与量を得られるような量の本発明の化合物を含有すべきである。通常、本発明の化合物のこの量は、組成物中、少なくとも０．０１％である。経口投与を意図する場合、この量は、該組成物の重量の０．１と約７０％との間で変化してもよい。経口用医薬組成物は、約４％と約５０％との間の本発明の化合物を含有するのが好ましい。本発明による医薬組成物および製剤は、非経口単位剤形が、希釈前、０．０１〜１０重量％の本発明の化合物を含有するように製造するのが好ましい。
本発明の医薬組成物は、局所投与を意図してもよく、この場合、担体は、溶液、乳液、軟こう剤またはゲル基剤を含むのが適切である。基剤は、たとえば、以下のペトロラタム、ラノリン、ポリエチレングリコール、蜜蝋、鉱物油、水やアルコールのような希釈剤、乳化剤および安定剤を１種以上含んでもよい。局所投与用医薬組成物には、増粘剤を存在させてもよい。経皮投与を意図する場合、組成物は、経皮パッチまたはイオン導入装置を含んでもよい。局所用製剤は、本発明の化合物を、約０．１〜約１０％ｗ／ｖ（重さ／単位体積）の濃度で含有してもよい。
本発明の医薬組成物は、直腸投与、たとえば座薬剤の形態を意図してもよく、これは、直腸で溶け、薬物を放出する。直腸投与用の組成物は、適切な非刺激性賦形剤として油脂性基剤を含有してもよい。そのような基剤として、ラノリン、ココアバターおよびポリエチレングリコールが挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の医薬組成物は、固体または液体単位剤形の物理的形態を変性する、種々の物質を含有してもよい。たとえば、組成物は、活性成分の周りに塗布シェルを形成する物質を含有してもよい。塗布シェルを形成する物質は、通常、不活性で、たとえば、糖類、シェラックおよび他の腸溶コーティング剤から選択してもよい。あるいは、活性成分を、ゼラチンカプセルに内包してもよい。
固体または液体形態の本発明の医薬組成物は、本発明の化合物に結合し、該化合物の送達を助ける薬剤を含んでもよい。このように作用する適切な薬剤として、モノクロナールまたはポリクロナール抗体、タンパク質、またはリポソームが挙げられる。
本発明の医薬組成物は、エアロゾルとして投与することができる単位剤形を構成してもよい。用語エアロゾルは、コロイド状のシステムから加圧包装で構成されるシステムまでの範囲の種々のシステムを示すために使用される。送達は、液化または圧縮ガスによってもよく、または活性成分を小分けする適切なポンプシステムによってもよい。本発明の化合物のエアロゾルは、活性成分（複数を含む）を送達するために、単相、二相または三相システムで送達されてもよい。エアロゾルの送達には、必要な容器、賦活剤、バルブ、サブ容器などを含み、これらはキットを形成してもよい。当業者であれば、過度の試験を行わずに、好ましいエアロゾルを決定することができるであろう。
本発明の医薬組成物は、医薬分野で周知の方法によって製造されていもよい。たとえば、注射剤によって投与されることが意図される医薬組成物は、本発明の化合物を、無菌の蒸留水と、溶液を形成するように組合わせることによって製造することができる。均質な溶液または懸濁液の形成を容易にするために、界面活性剤を加えてもよい。界面活性剤は、水性送達システムにおける化合物の溶解または均質な懸濁を容易にするための、本発明の化合物と非共有結合で相互作用する化合物である。
本発明の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩は、治療的有効量で投与され、これは、使用する特定の化合物の活性；化合物の作用の代謝安定性および作用期間；患者の年齢、体重、一般的健康状態、性別および食事；投与の経路および時間；排泄の速度；薬の組合せ；特定の障害または状態の重篤度；および療法を受ける対象を始めとする種々の要因に応じて変化する。一般的に、（７０ｋｇの哺乳類に関する）治療的に有効な一日量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ（すなわち０．０７ｍｇ）〜約１００ｍｇ／ｋｇ（すなわち７．０ｇｍ）であり、好ましくは、（７０ｋｇの哺乳類に関する）治療的有効量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ（すなわち０．７ｍｇ）〜約５０ｍｇ／ｋｇ（すなわち３．５ｇｍ）であり、より好ましくは、（７０ｋｇの哺乳類に関する）治療的有効量は、約１ｍｇ／ｋｇ（すなわち７０ｍｇ）〜約２５ｍｇ／ｋｇ（すなわち１．７５ｇｍ）である。
本明細書に記載した有効量の範囲は、限定するものではなく、好ましい用量範囲を表わしたものである。しかし、最も好ましい投与量は、当業者により理解され、決定されるように、個々の対象に合わせる（たとえば、Ｂｅｒｋｏｗｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｍａｎｕａｌ，第１６編，Ｍｅｒｃｋ社，Ｒａｈｗａｙ，Ｎ．Ｊ．，１９９２；Ｇｏｏｄｍａｎｅｔｎａ．，ｅｄｓ．，Ｇｏｏｄｍａｎ ａｎｄ Ｃｉｌｍａｎ’ｓ Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，第１０編，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ社，Ｅｌｍｓｆｏｒｄ，Ｎ．Ｙ．，（２００１）；Ａｖｅｒｙ’ｓ Ｄｒｕｇ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，第３編，ＡＤＩＳ Ｐｒｅｓｓ社，Ｗｉｌｌｉａｍｓ ａｎｄ Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，ＭＤ．（１９８７），Ｅｂａｄｉ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｌｉｔｔｌｅ，Ｂｒｏｗｎ社，Ｂｏｓｔｏｎ，（１９８５）；Ｏｓｏｌｃｉ ａｌ．，ｅｄｓ．，Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１８編，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ社，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ（１９９０）；Ｋａｔｚｕｎｇ，Ｂａｓｉｃ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ａｐｐｌｅｔｏｎ ａｎｄ Ｌａｎｇｅ，Ｎｏｒｗａｌｋ，ＣＴ（１９９２）参照）。
各治療で求められる合計投与量を、所望により、その日から、複数の投与または単一投与によって、投与することができる。一般的に、治療は、該化合物の適正用量より少ない、より少ない投与量から開始する。その後、この状況下での最適効果に達するまで、投与量を少しずつ増やす。診断医薬品用化合物または組成物は、単独で、あるいは該病状に関する、または該病状とは異なる症状に関する、他の診断薬および／または医薬品と組合わせて、投与することができる。本発明の診断医薬品用化合物または組成物の有効量は、４〜７２時間の間隔で、２時間〜１年の期間および／またはこの中のいかなる範囲または値で投与されて、約０．１μｇ〜約１００ｍｇ／Ｋｇ体重、たとえば、１〜４、４〜１０、１０〜１６、１６〜２４、２４〜３６、２４〜３６、３６〜４８、４８〜７２時間の間隔で、１〜１４、１４〜２８または３０〜４４日間、または１〜２４週間の期間、またはこの中の任意の範囲または値で投与されて、０．０００１〜０．００１、０．００１〜０．０１、０．０１〜０．１、０．１〜１．０、１．０〜１０、５〜１０、１０〜２０、２０〜５０および５０〜１００ｍｇ／Ｋｇである。本発明の化合物および／または組成物の投与の受け手は、哺乳類のような脊椎動物であれば、いずれのものでもよい。哺乳類の中でも、好ましい受け手は、霊長類（ヒト、ヒトニザルおよびサルを含む）、偶蹄類（ウマ、ヤギ、ウシ、ヒツジ、ブタを含む）、げっ歯類（マウス、ラット、ウサギおよびハムスターを含む）、および食肉類（ネコおよびイヌを含む）の哺乳類である。トリの中で好ましい受け手は、シチメンチョウ、ニワトリおよび同じ目の他のトリである。最も好ましい受け手は、ヒトである。
局所投与に関して、有効量の本発明による医薬組成物を、標的領域、たとえば、治療すべき末梢神経細胞に隣接する皮膚表面、粘膜、などに投与するのが好ましい。この量は、治療すべき領域により、用途が診断か、予防か、治療かにより、症状の重篤度により、および使用する局所ビヒクルの性質により、一般的に、１回の塗布当たり、本発明の化合物、約０．０００１ｍｇ〜約１ｇの範囲である。好ましい局所製剤は、軟こう剤の基剤１ｃｃ当たり、約０．００１〜約５０ｍｇの活性成分が使用された軟こう剤である。医薬組成物は、経皮組成物または経皮送達デバイス（「パッチ」）として製剤化することができる。そのような組成物として、たとえば、裏張り、活性化合物リザーバー、コントロール膜、ライナーおよび接触接着剤を含む。そのような経皮パッチは、要望どおり、持続性拍動型、またはオンデマンド型送達を提供するために、使用してもよい。
本発明組成物は、患者に投与した後、当該分野で公知の手法を使用することによって、活性成分を素早く、持続的に、あるいは徐放的に提供するように、製剤化することができる。制御放出薬剤送達システムとして、浸透圧ポンプシステムおよびポリマー塗布リザーバーまたは薬物−ポリマーマトリックス配合物を含有する溶解システムが挙げられる。制御放出システムの例示は、米国特許第３，８４５，７７０号および第４，３２６，５２５号、Ｐ．Ｊ．Ｋｕｚｍａら，Ｒｅｇｉｏｎａｌ Ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ２２（６）：５４３−５５１（１９９７）に記載され、これらは全て、参照により、本明細書に組み込まれる。
また、本発明の組成物は、局所、全身、および鼻から脳への薬物療法用の鼻腔内薬物送達システムを介して、送達することもできる。制御粒子分散（ＣＰＤ）（商標）技術、従来の経鼻噴霧ボトル、吸入器具またはネブライザーは、当業者に公知で、嗅部および副鼻腔を標的とすることにより、薬物の効果的な局所および全身送達を提供する。
また、本発明は、ヒトまたは動物の雌に投与するのに適切な、膣内シェルまたはコア薬物送達デバイスにも関する。該デバイスは、鞘によって囲まれた、ポリマーマトリックス内の活性医薬成分で構成されてもよく、ＰＣＴ特許国際公開第９８／５００１６号に記載されるように、テストステロンを投与するために使用されるデバイスと類似する日単位で、実質的に０オーダーのパターンで化合物を放出することができる。
眼球送達用の現在の方法として、局所投与（点眼剤）、結膜下注射剤、眼周囲注射剤、硝子体内注射剤、外科用インプラントおよびイオン浸透療法（イオン化された薬物を体内組織中およびそこを通って移送するために、微量の電流を使用する）が挙げられる。当業者は、安全で効果的な眼内投与のために、最も合う賦形剤を該化合物と組合わせるであろう。
最も適切な経路は、治療される状態の特徴および重篤度に依る。当業者は、投与方法（経口、静脈注射、吸入、皮下、経直腸など）、投与形態、適切な医薬賦形剤およびそれを必要とする対象への化合物の送達に関する他の事項についても精通している。
キットおよびパーツ
また、本発明は、１種以上の前記式の化合物を含む医薬組成物を含有するキットを提供する。キットは、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）、高コレステロール血症、癌 およびそう痒症（かゆみ）の治療のためのイオンチャネルの活性を調節するため、ならびに本明細書に開示するような他の利用のために、医薬組成物を使用するための指示書も含む。好ましくは、市販のパッケージは、医薬組成物の１種以上の単位用量を含有する。たとえば、そのような単位用量は、静脈注射用注射剤の製剤用に十分な量であってもよい。光および／または空気に敏感な化合物は、特別の包装および／または製剤が必要であることは当業者に明らかであろう。たとえば、パッケージとして、光に対して不透明なものおよび／または周辺の空気との接触を封止するものおよび／または適切な塗膜または賦形剤で製剤化されたものが使用されてもよい。
本発明の化合物の製造
以下の反応スキームは、その立体異性体、鏡像体、互変異性体、またはそれらの混合物として、本発明の化合物、すなわち式（Ｉ）：
Figure 2010506854
 （式中、ｋ、ｊ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、本明細書で定義する通りである）の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはプロドラッグを製造する方法を示す。
以下の記載において、示された式の置換基および／または変化しうるものの組合せは、そのような組合せが安定な化合物を得る結果となる場合にのみ、可能であると理解される。
また、以下に記載する方法において、中間体化合物の官能基が、適切な保護基によって保護されることが必要な場合があることも当業者には理解されるであろう。そのような保護基として、ヒドロキシ、アミノ、メルカプトおよびカルボン酸が挙げられる。ヒドロキシの適切な保護基として、トリアルキルシリルまたはジアリールアルキルシリル（たとえば、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリルまたはトリメチルシリル）、テトラヒドロピラニル、ベンジルなどが挙げられる。アミノ、アミジノおよびグアニジノの適切な保護基として、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどが挙げられる。メルカプトの適切な保護基として、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’’（式中、Ｒ’’は、アルキル、アリールまたはアリールアルキルである）、ｐ−メトキシベンジル、トリチルなどが挙げられる。カルボン酸の適切な保護基として、アルキル、アリールまたはアリールアルキルエステル類が挙げられる。
保護基は、当業者に公知で本明細書に記載された標準的な方法に従って、付加し、または除去してもよい。
保護基の使用については、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．およびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９９），第３編，Ｗｉｌｅｙに詳細が記載されている。また、保護基は、ワン（Ｗａｎｇ）樹脂または２−クロロトリチルクロライド樹脂のようなポリマー樹脂であってもよい。
また、本発明の化合物のそのような保護された誘導体が、そのような薬理学的作用を持たないとしても、それらを哺乳類に投与し、その後体内で代謝し、薬理学的に活性な本発明の化合物を形成する場合があることも当業者には理解されるであろう。したがって、そのような誘導体は、「プロドラッグ」と記載されることもある。本発明の化合物の全てのプロドラッグは、本発明の範囲内に包含される。
以下の反応スキームは、本発明の化合物を製造する方法を示す。当業者は、類似の方法または当業者に公知の方法によって、これらの化合物を製造することができることは理解される。また、当業者は、式（Ｉ）の化合物であって、具体的に以下に示されたもの以外の化合物を、以下に記載する方法に類似する方法で、適正な出発成分を用い、必要に応じ合成パラメーターを変更することによって、製造することができることも理解される。
一般的には、出発成分は、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ社、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、Ｍａｔｒｉｘ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、ＴＣＩおよびＦｌｕｏｒｏｃｈｅｍ ＵＳＡなどのような供給元から入手してもよく、または当業者に公知のソース（たとえば、Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．およびＪ．Ｍａｒｃｈ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，第５編（Ｗｉｌｅｙ，２０００年１２月））に従って合成してもよく、あるいは本明細書に記載するように、製造してもよい。
以下の反応スキームにおいて、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、具体的に他の記載がない限り、本明細書で定義した通りである。Ｘは、ＣｌまたはＢｒである。Ｒ１１は、アルキル基である。
一般的には、本発明の式（Ｉ）（式中、Ｑは−Ｏ−であり、ｊは０であり、およびｋは１である）の化合物は、以下に記載する、反応スキーム１の一般的手順に倣って合成することができる。以下に記載するように、式（１０１）のイサチン化合物は、式（１０２）のクロロまたはブロモ化合物でアルキル化し、式（１０３）の生成物を得る。式（１０４）のフェノール化合物は、低温（０℃）で式（１０５）のグリニヤール試薬を用いて処理し、フェノキシマグネシウムハライド中間体を形成し、これを、塩化メチレンまたはトルエン（これらに限定されない）のような溶剤中で、式（１０３）のイサチン化合物のケト−カルボニル基と反応させ、式（１０６）のオキシインドールを得る。式（１０７）の化合物は、式（１０６）の化合物を、トリエチルシランのようなシランで処理することにより、オキシインドールのＣ−３位のヒドロキシル基を除去した後、得る。また、式（１０７）の化合物は、式（１０６）の化合物をＳＯＣｌ２／ＮＥｔ３で処理し、その後Ｚｎ粉で還元することによって、得ることもできる。式（１０７）の化合物を、トリメチルシリルクロリドのような（これに限定されない）シリル化合物で処理してシリルエーテル中間体を生成し、これをイッテルビウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネートおよびホルムアルデヒドで処理し、式（１０８）の化合物を得る。あるいは、式（１０８）の化合物は、式（１０７）の化合物を、塩基、たとえばＬｉＯＨ、ｉＰｒ２ＮＨ、ＬＤＡ（これらに限定されない）で処理し、続いてホルムアルデヒドと反応させることによっても得ることができる。ミツノブ反応による分子内環化によって、本発明の式（Ｉ）（式中、Ｑは−Ｏ−であり、ｊは０であり、およびｋは１である）の化合物を得る。
Figure 2010506854
 以下の反応スキーム１．１に、式（Ｉ）の化合物として、アミドおよび複素環式化合物の概略的合成を示す。Ｒ１がエステル基で構成されている場合、式（１０９）（式中、Ａは、アルキルまたはアラルキル）の化合物のような化合物は、式（１０９）の化合物を、テトラヒドロフランまたはメタノールと水と（これらに限定されない）の混合溶剤中、塩基、たとえば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム（これらに限定されない）で処理することによって、式（１１０）の対応するカルボン酸化合物に変換することができる。式（１１０）の酸化合物は、Ｎ−メチルモルホリン（これに限定されない）のような塩基の存在下、イソブチルクロロホルメートで処理することによって、混合無水物に変換することができ、あるいはトルエン、ジクロロメタンまたはクロロホルム（これらに限定されない）のような溶剤中、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下で、塩化オキサリルを用いて処理することによって、対応する酸塩化物に変換することができる。混合無水物は直接、または酸塩化物はトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン（これらに限定されない）のような塩基の存在下で、第一または第二アミンと反応し、式（Ｉ）の化合物として式（１１１）のアミド化合物を形成することができる。式（１１０）の酸化合物は、トルエン（これに限定されない）のような溶剤中、芳香族ジアミン化合物と反応し、式（Ｉ）の化合物として、式（１１１．１）のベンズイミダゾール化合物を形成することができる。
Figure 2010506854
 以下の反応スキーム１．２に、式（Ｉ）の化合物として、アミン化合物の概略的合成を示す。化合物（１１２）から、フタルイミドまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（これらに限定されない）のような保護基（ＰＧ）を除去した後、式（１１３）の第一または第二アミノ化合物を形成することができる。式（１１３）のアミノ化合物を、トルエン、ジクロロメタンまたはクロロホルム（これらに限定されない）のような溶剤中、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン（これらに限定されない）のような塩基の存在下で、塩化アシルと反応させることにより、式（Ｉ）の化合物として式（１１４）のアミド化合物を得る。式（１１３）のアミノ化合物を、ジクロロメタンまたはクロロホルム（これらに限定されない）のような溶剤中、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン（これらに限定されない）のような塩基の存在下で、イソシアネートを用いて処理することにより、式（Ｉ）の化合物として式（１１５）の尿素化合物を形成する。式（１１３）の第一または第二アミノ化合物を、ジクロロメタン（これに限定されない）のような溶剤中、シアノホウ水素化ナトリウムまたはトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（これらに限定されない）のような還元剤の存在下で、アルデヒドまたはケトンを用いて処理した場合、式（Ｉ）の化合物として高次官能化アミン（１１６）が製造される。
Figure 2010506854
 以下の反応スキーム１．３に、式（Ｉ）の化合物として、アミン化合物の概略的合成を示す。式（１１７）の化合物の保護基を除去した、式（１１８）のアルコール化合物は、二クロム酸ピリジニウムまたはデス−マーチン試薬（これらに限定されない）のような酸化剤を使用することによって、アルデヒド化合物（１１９）に酸化することができる。反応スキーム１．２に示したような、式（１１３）の化合物の式（１１６）の化合物への変換と同様に、式（１１９）のアルデヒド化合物を第一または第二アミンで還元的アミノ化することによって、式（Ｉ）の化合物として、式（１２０）のアミン化合物を得ることができる。
Figure 2010506854
 以下の反応スキーム１．４に、種々のＲ１基が導入された式（Ｉ）の化合物の代替合成を示す。式（１２１）（式中、ＰＧは、ジフェニルメチル（これに限定されない）のような保護基である）の化合物は、前記反応スキーム１で示したシークエンスによって合成することができる。該保護基は、水素の高圧、たとえば６０ｐｓｉ下、除去され、式（１２２）のオキシインドール化合物を形成することができる。式（Ｉ）の化合物形成は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、アセトンまたはアセトニトリル（これらに限定されない）のような溶剤中、水素化ナトリウム、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドおよび水酸化リチウム（これらに限定されない）のような塩基の存在下で、式（１２２）の化合物をハライド試薬ＸＲ１（式中、Ｘはクロロ、ブロモまたはヨード）の化合物でアルキル化することにより達成することができる。あるいは、テトラヒドロフラン、酢酸エチルまたはジクロロメタン（これらに限定されない）のような溶剤中、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンまたはトリメチルホスフィン（これらに限定されない）のようなホスフィン試薬、およびジエチル、ジイソプロピルまたはジ−ｔｅｒｔ−ブチルのアザジカルボキシレートの存在下、ミツノブ反応条件下で、式（１２２）の化合物をアルコールで反応させることにより、式（Ｉ）の化合物を得る。あるいは、式（１２２）の化合物を、水素化ナトリウムまたは水酸化リチウム（これらに限定されない）のような塩基で処理し、次いで塩化アシルまたは無水物、あるいは塩化スルホニル試薬で反応させることによって、それぞれ、式（Ｉ）の化合物の対応するアシルまたはスルホニル（Ｒ１）を得る。
Figure 2010506854
 式（Ｉ）の化合物のＲ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄが、ブロモまたはトリフルオロメチルスルホニルオキシ基である場合、さらに、誘導体は、以下の反応スキーム１．５および反応スキーム１．６で示すように合成することができる。トリフラート化合物は、パラジウム触媒の存在下、該ブロモ化合物をジボランと反応させ、次いで過酸化水素／水酸化ナトリウムを用いた逐次酸化、およびトリフルオロメタンスルホニル無水物との反応により得ることができる。式（１２３）または（１２９）（Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄとして、ブロモまたはトリフルオロメチルスルホニルオキシ基を持つ）の化合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはアセトニトリル（これらに限定されない）のような溶剤中、酢酸パラジウムまたはトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（これらに限定されない）のようなパラジウム触媒、およびトリ（ｏ−トリル）ホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンまたは２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（これらに限定されない）のようなリガンドの存在下で、シアン化亜鉛またはトリブチルスズシアニドとシアン化カリウムとを反応させることによって、式（Ｉ）の化合物として式（１２４）または式（１３０）のシアノ化合物を得ることができる（Ｍａｒｃａｎｔｏｎｉｏ，Ｋ．Ｍ．，ら，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２００４），６：３７２３−５およびＹａｎｇ，Ｃ．，ら，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２００４），６：２８３７−４０参照）。式（１２３）または式（１２９）（Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄとしてブロモまたはトリフルオロメチルスルホニルオキシ基を持つ）の化合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはアセトニトリル（これらに限定されない）のような溶剤中、酢酸パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、またはトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（これらに限定されない）のようなパラジウム触媒の存在下、一酸化炭素の圧力下で、第一または第二アミンと反応させることによって、式（Ｉ）の化合物として式（１２５）または式（１３１）のアミド化合物を形成する（Ｔａｋａｈａｓｈｉ，Ｔ．，ら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．（１９９９），４０：７８４３−６およびＳｃｈｎｙｄｅｒ，Ａ．，ら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（２００１），６６：４３１１−５参照）。代表的なウルマンカップリング反応条件下、式（１２３）または式（１２９）（Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄとして、ブロモまたはトリフルオロメチルスルホニルオキシ基を持つ）の化合物を、ジメチルスルホキシド、ジオキサンまたはアセトニトリル（これらに限定されない）のような溶剤中、ヨウ化銅または臭化銅（これらに限定されない）のような銅試薬、炭酸セシウムまたは炭酸カリウム（これらに限定されない）のような塩基、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（これに限定されない）のようなアミノ酸の存在下、フェノール化合物と反応させ、式（Ｉ）の化合物として式（１２６）または式（１３２）ののジアリールエーテル化合物を形成することができる（Ｓａｗｙｅｒ，Ｊ．Ｓ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（２０００），５６：５０４５−６５およびＭａ，Ｄ．，ら，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２００３），５（２１）：３７９９−８０２参照）。式（１２３）または式（１２９）（Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄとして、ブロモまたはトリフルオロメチルスルホニルオキシ基を持つ）の化合物を、ジメトキシエタン、ジオキサンまたはテトラヒドロフラン（これらに限定されない）のような溶剤中、酢酸パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（これらに限定されない）のようなパラジウム触媒の存在下、トリフェニルホスフィン、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンまたは２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（これらに限定されない）のようなリガンド、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムまたは炭酸水素ナトリウム（これらに限定されない）のような塩基とともに、あるいはこれらなしで、アリールホウ酸と反応させ、式（Ｉ）の化合物として式（１２７）または式（１３３）のカップリング生成物を得ることができる（Ｋｏｔｈａ，Ｓ．，ら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（２００２），５８：９６３３およびＭｉｙａｕｒａ，Ｎ．，ら，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．（１９９５），９５：２４５７参照）。式（１２３）または式（１２９）（Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄとして、ブロモまたはトリフルオロメチルスルホニルオキシ基を持つ）の化合物を、ジオキサンまたはテトラヒドロフラン（これらに限定されない）のような溶剤中、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（これらに限定されない）のようなパラジウム触媒の存在下、トリフェニルホスフィン、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンまたは２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（これらに限定されない）のようなリガンド、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムまたはナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（これらに限定されない）のような塩基とともに、あるいはこれらなしで、第一または第二アミンと反応させ、式（（Ｉ）の化合物として、式（１２８）または式（１３４）のアミノ化合物を得る（Ｍｕｃｉ，Ａ．Ｒ．ら，Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００２），２１９：１３１参照）。
Figure 2010506854
Figure 2010506854
 あるいは、本発明の式（Ｉ）（式中、Ｑは−Ｏであり、ｋは１である）の化合物は、以下の反応スキーム２に記載する一般的手順に倣って合成することができる。以下に記載するように、式（２０１）の化合物を、ｎ−ＢｕＬｉ（これに限定されない）のような式（２０２）のリチウム試薬を用い低温で処理し、次いでＴＨＦ（これらに限定されない）のような溶剤中で式（１０３）のイサチン化合物のケト−カルボニル基を用いて反応させることによって、式（２０３）のオキシインドールを得る。式（２０４）の化合物は、式（２０３）の化合物を、トリエチルシランのようなシランで処理することにより、オキシインドールのＣ−３位のヒドロキシル基を除去した後得られる。また、式（２０４）の化合物は、式（２０３）の化合物を、ＳＯＣｌ２／ＮＥｔ３で処理し、次いでＺｎ粉で還元することによっても得ることができる。式（２０４）の化合物を、トリメチルシリルクロリド（これに限定されない）のようなシリル化合物で処理してシリルエーテル中間体を生成し、これをイッテルビウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネートおよびホルムアルデヒドで処理し、式（２０５）の化合物を得る。あるいは、式（２０５）の化合物は、式（２０４）の化合物をＬｉＯＨ、ｉＰｒ２ＮＨまたはＬＤＡ（これらに限定されない）のような塩基で処理し、続けてホルムアルデヒドと反応させることにより、得ることができる。ミツノブ反応による分子内環化により、本発明の式（Ｉ）（式中、Ｑは−Ｏ−であり、ｋは１である）の化合物が得られる。
Figure 2010506854
 あるいは、本発明の式（Ｉ）（式中、Ｑは−Ｏ−または−Ｓ−であり、ｋは０である）の化合物は、以下の反応スキーム３に記載された一般的手順を倣うことにより合成することができ、スキーム３では、式（２０３）の化合物のミツノブ反応による分子内環化によって、本発明の式（Ｉ）（式中、Ｑは−Ｏ−または−Ｓ−であり、ｋは０である）の化合物を得る。
Figure 2010506854
 あるいは、本発明の式（Ｉ）（式中、Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）−または−（ＣＦ２）−であり、ｊは０である）の化合物は、以下の反応スキーム４で記載した一般的手順に倣って合成することができる。以下に記載するように、式（４０１）のグリニヤール試薬を、塩化メチレンまたはトルエン（これらに限定されない）のような溶剤中、式（１０３）のイサチン化合物のケト−カルボニル基で反応させ、式（４０２）のオキシインドールを得る。式（４０３）の化合物は、式（４０２）の化合物を、トリエチルシランのようなシランで処理することによって、オキシインドールのＣ−３位のヒドロキシル基の除去の後得られる。また、式（４０３）の化合物は、式（４０２）の化合物をＳＯＣｌ２／ＮＥｔ３で処理し、その後Ｚｎ粉で完全することにより、得ることができる。式（４０３）の化合物のオキシインドール環のＣ−３位を、式（４０４）の化合物でアルキル化し、式（４０５）の化合物を得、これを加水分解して、式（４０６）のカルボン酸を生成する。次いで、このカルボン酸を、当業者に公知の手順に倣って式（４０７）の酸塩化物に変換する。塩化スズ（ＩＶ）（これに限定されない）のようなルイス酸の存在下で分子内環化を行うことにより、本発明の式（Ｉ）（式中、Ｑは−Ｃ（Ｏ）−であり、ｊは０である）の化合物を得る。トリエチルシランのようなシラン、または当業者に公知の他の試薬を使用して、式（Ｉ）の化合物のカルボニル基を除去することにより、本発明の式（Ｉ）（式中、Ｑは−ＣＨ２−であり、ｊは０である）の化合物を得る。式（Ｉ）の化合物（４０８）のカルボニル基を、ビス（２−メトキシエチル）アミノイオウトリフルオリド（これに限定されない）のようなフッ素化試薬で反応させることにより、本発明の式（Ｉ）（式中、Ｑは−ＣＦ２−であり、ｊは０である）のジフルオロ化合物を形成する。式（Ｉ）の化合物（４０８）のカルボニル基に、ナトリウムボロハイドレイド（これに限定されない）のような還元剤を反応させることにより、本発明の式（Ｉ）（式中、Ｑは−ＣＨ（ＯＨ）−であり、ｊは０である）のヒドロキシ化合物を得る。さらに、当業者に公知の方法で、式（Ｉ）のヒドロキシ化合物をアルキル化することにより、本発明の式（Ｉ）（式中、Ｑは、−ＣＨ（ＯＲ５）−であり、ｊは０である）のアルキル化化合物が得られる。
Figure 2010506854
Figure 2010506854
 あるいは、本発明の式（Ｉ）（式中、Ｑは−Ｏ−であり、ｊは０であり、およびｋは１である）の化合物は、以下の反応スキーム５に記載された一般的手順に倣って合成することができる。以下に記載するように、式（１０４）のフェノール化合物を、式（１０５）のグリニヤール試薬を用いて低温（０℃）で処理し、フェノキシマグネシウムハライド中間体を形成し、これを、テトラヒドロフラン、塩化メチレンまたはトルエン（これらに限定されない）のような溶剤中、式（１０１）のイサチン化合物のケト−カルボニル基と反応させ、式（５０１）の複素環式化合物を得る。式（５０２）の化合物は、式（５０１）の化合物をトリエチルシランのようなシランで反応させることにより、複素環式化合物のヒドロキシル基を除去した後、得ることができる。また、式（５０２）の化合物は、式（５０１）の化合物をＳＯＣｌ２／ＮＥｔ３で処理し、その後Ｚｎ粉で還元することにより得ることができる。式（５０２）の化合物を、トリメチルシリルクロリド（これに限定されない）のようなシリル化合物で処理し、シリルエーテル中間体を生成し、これをイッテルビウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネートおよびホルムアルデヒドで処理して、式（５０３）の化合物を得る。あるいは、式（５０３）の化合物は、式（５０２）の化合物をＬｉＯＨ、ｉＰｒ２ＮＨまたはＬＤＡ（これらに限定されない）のような塩基で処理し、続いてホルムアルデヒドを反応させることによって、得ることができる。ミツノブ反応による分子内環化によって、式（５０４）の化合物を得、これを式（１０２）のクロロまたはブロモ化合物でアルキル化することにより、本発明の式（Ｉ）（式中、Ｑは−Ｏ−であり、ｊは０であり、およびｋは１である）の化合物を得る。
Figure 2010506854
 あるいは、本発明の式（Ｉ）（式中、Ｑは−ＮＨＣ（Ｏ）−であり、ｊは０である）の化合物は、以下の反応スキーム６に記載された一般的手順に倣って合成することができる。以下に記載するように、ケトン化合物（４０８）を、トリフルオロ酢酸（これに限定されない）のような酸中、アジ化ナトリウム（これに限定されない）のようなアジドで処理することにより、本発明の式（Ｉ）（式中、Ｑは−ＮＨＣ（Ｏ）−であり、ｊは０である）のシュミット反応生成物を得る。
Figure 2010506854
 あるいは、本発明の式（Ｉ）（式中、Ｑは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、ｊは０である）の化合物は、以下の反応スキーム７で記載された一般的手順に倣って合成することができる。以下に記載するように、反応スキーム４で記載した式（４０５）の化合物の合成に類似の手順に倣って得ることができる、式（７０１）の化合物を、テトラヒドロフランまたはメタノールと水と（これらに限定されない）の溶剤のような混合溶剤中、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム（これらに限定されない）のような塩基で処理することにより、本発明の式（Ｉ）（式中、Ｑは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、ｊは０である）のラクトン生成物を形成する。
Figure 2010506854
 式（Ｉ）の化合物の製造において使用される中間体に関する以下の製造例、および式（Ｉ）の化合物に関する以下の実施例において、そこに記載されている化合物番号は、前記反応スキームにおける化合物番号には対応しない。
製造例１
４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドールの合成
含水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０．０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（２．５４ｇ，６６．３ｍｍｏｌ，鉱物油の６０％分散液）混合物に、４−ブロモインドール（１０．０ｇ，５１．０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を０．５時間攪拌し、次いで０℃で１−ブロモペンタン（９．２５ｇ，６１．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周辺温度で６時間攪拌し、ブライン溶液（２０．０ｍＬ）でクエンチした。反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、エーテル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣をヘキサン（１００％）で溶出するカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（１３．３ｇ，９８％）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｔ，１Ｈ），６．８８（ｔ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），４．０８（ｔ，２Ｈ），１．８７−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．２２（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１３６．３，１２９．２，１２８．４，１２２．２，１２２．１，１１４．９，１０８．７，１０１．３，４６．８，２９．９，２９．１，２２．３，１３．９。
Ｂ．４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール（２５．０ｇ，９３．９ｍｍｏｌ）の無水ジメチルスルホキシド（３５０ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（５０．２ｇ，２８２ｍｍｏｌ）を３０分かけて少しずつ加えた。反応混合物を６０℃で３時間加熱すると、内部温度が１２０℃に上昇した。周辺温度に冷却した後、反応混合物を酢酸エチル／水（１／１，６００ｍＬ）に注ぎ入れた。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（３×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（３×５００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固し、標題化合物（２５．７ｇ，９２％）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８（ｔ，１Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），３．６８（ｔ，２Ｈ），１．７２−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．２５（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８０．９，１５７．２，１５２．６，１３８．４，１２８．３，１２１．７，１１６．３，１０８．９，４０．４，２８．９，２６．９，２２．３，１３．９。
Ｃ．４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
１，３−ベンゾジオキソール−５−オール（１２．８ｇ，９２．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド溶液（５０．７ｍＬ，１０１ｍｍｏｌ，エーテル中２．０Ｍ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で０．５時間攪拌すると、無色の析出物が形成した。溶剤を減圧除去した後、残渣を塩化メチレン（１００ｍＬ）に溶解し、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（２５．０ｇ，８４．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液に、カニューレを介し、０℃で１０分かけて加えた。反応混合物を周辺温度で１６時間攪拌し、飽和塩化アンモニウム溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、有機層を分離した。水層をジクロロメタン（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を、酢酸エチル−ヘキサンで抽出するカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（３４．９ｇ，９７％）を褐色ガム状物質として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９５（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．５５，（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｄｄ，２Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ），３．７０−３．５２（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．２４（ｍ，４Ｈ），０．８３（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７７．６，１５２．６，１４９．１，１４４．８，１４１．２，１３１．７，１２７．７，１２７．６，１２１．０，１１３．８，１０８．３，１０６．７，１０１．７，１０１．４，８０．５ ４０．５，２８．８，２６．７ ２２．２，１３．９。
Ｄ．４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（３４．９ｇ，８０．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（１８．７ｇ，１６１ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（１８．３ｇ，１６１ｍｍｏｌ）を加えた。褐色の溶液を周辺温度で３時間攪拌し、真空で濃縮乾固した。残渣をジクロロメタン（２００ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム溶液（５０．０ｍＬ）、ブライン（３×５０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣をエーテルで結晶化し、標題化合物（１６．５ｇ，４９％）を褐色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２９−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｄｄ，２Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），３．７５−３．５５（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．２１（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．９，１５０．９，１４７．６，１４５．４，１４１．６，１３０．３ １２７．１ １２６．８，１２０．８，１１３．３ １０８．０，１０６．７，１０１．５，１０１．２，５９．９，４８．６，４０．７，２８．９，２６．９，２２．３ １３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１８．３（Ｍ＋１），４２０．３（Ｍ＋１）。
Ｅ．４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７．５０ｇ，１７．９ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（１５０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１０．９ｇ，１０８ｍｍｏｌ）およびクロロトリメチルシラン（７．８０ｇ，７１．８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で２時間攪拌し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈した。混合物を水（３×５０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣をＴＨＦ（１５０ｍＬ）に溶解し、ホルムアルデヒド溶液（４．９０ｍＬ，１７９ｍｍｏｌ，水中３７ｗｔ％）およびイッテルビウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート（１．１１ｇ，１．７９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を周辺温度で３６時間攪拌した。溶剤を減圧除去した後、残渣をジクロロメタン（２００ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム（５０．０ｍＬ）、飽和塩化アンモニウム（５０．０ｍＬ）および水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固し、標題化合物（６．３２ｇ，７９％）を綿毛状固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２８（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，２Ｈ），４．５２−４．４１（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｄｄ，１Ｈ），３．７０−３．６５（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．２９（ｍ，４Ｈ），０．８３（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．１，１５０．３，１４７．２，１４７．２，１４０．５，１２９．６，１２９．２，１２５．６，１１８．４，１１４．８，１０９．２，１０６．９，１０１．０，９８．２，６２．６，５７．６，３９．９，２８．９，２６．７，２２．２，１３．５。
製造例２
１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
水素化ナトリウム（１．６１ｇ，４１．９ｍｍｏｌ，鉱物油中６０％分散液）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５．０ｍＬ）懸濁液に、イサチン（６．１７ｇ，４１．９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を０．５時間攪拌し、次いで（２−ブロモエチル）シクロプロパン（Ｍａｅｒｃｋｅｒ，Ａ．，ら，Ｊｕｓｔｕｓ Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．（１９７２），７５９：１３２−１５７）（９．２５ｇ，６１．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を周辺温度で１６時間攪拌し、水（５０．０ｍＬ）でクエンチした。混合物を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（３×５０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固し、標題化合物（６．５０ｇ，９０％）を粘稠なガム状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５７−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），３．７９−３．７４（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５２（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．６１（ｍ，１Ｈ），０．４４−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．０５−０．０２（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８３．７，１５８．２，１５１．２，１３８．４，１２５．４，１２３．６，１１７．５，１１０．３，４０．３，３２．２，８．６，４．３。
Ｂ．１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
１，３−ベンゾジオキソール−５−オール（１．２５ｇ，９．０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０．０ｍＬ）溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド溶液（４．５３ｍＬ，９．０６ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中２．０Ｍ）を０℃で５分かけて滴下した。反応混合物を０．５ｈ時間攪拌すると、無色の析出物が形成した。溶剤を減圧除去した後、残渣をジクロロメタン（２０．０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１．７７ｇ，８．２３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０．０ｍＬ）溶液を、前記溶液に０℃で加えた。得られた混合物を周辺温度で１６時間攪拌し、飽和塩化アンモニウム溶液（３０．０ｍＬ）でクエンチした。有機層を分離し、水（３×２５．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を酢酸エチルおよびエーテルで結晶化し、標題化合物（２．２２ｇ，７６％）を無色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．５２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄｔ，１Ｈ），７．１８（ｄｔ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｄｄ，２Ｈ），４．５５（ｓ，１Ｈ），３．８７−３．６３（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．４４（ｍ，２Ｈ），０．６８−０．５５（ｍ，１Ｈ），０．４１−０．２７（ｍ，２Ｈ），−０．０２−（−０．０７）（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７９．１，１５２．４，１４８．８，１４２．７，１４１．３，１３０．３，１２９．１，１２６．３，１２３．７，１１７．３，１０９．５，１０６．９，１０１．９，１０１．４，７９．３，４０．６，３２．２，８．６，４．３，４．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３７．６（Ｍ−１７）。
Ｃ．１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．２２ｇ，６．２７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０．０ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（２．１２ｇ，１８．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（２．１４ｇ，１８．８ｍｍｏｌ）を加えた。褐色の溶液を周辺温度で０．５時間攪拌し、真空で濃縮乾固した。残渣をジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、水（３×５０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（２０／８０）で溶出するカラムクロマトグラフィーに今日し、標題化合物（１．６９ｇ，８０％）を褐色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２１−９．１０（ｂｒ，１Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｄｄ，２Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），３．８７−３．７２（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．４６（ｍ，２Ｈ），０．６９−０．５９（ｍ，１Ｈ），０．４３−０．３０（ｍ，２Ｈ），０．０９−０．０６（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．８，１５１．３，１４７．６，１４４．１，１４１．５，１２８．７，１２６．２，１２３．１，１１５．２，１０９．５，１０９．４，１０６．５，１０１．５，１０１．２，４７．４，４０．５，３２．２，８．６，４．３，４．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３８．３（Ｍ＋１）。
Ｄ．１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｅに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換える変更を行い、標題化合物を得た（５３％）。Ｒｆ＝０．２８（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン，１／１）。
製造例３
エチル［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
Ａ．エチル（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートの合成
製造例２Ａに記載された手順に倣い、（２−ブロモエチル）シクロプロパンをエチルブロモアセテートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を薄黄色粉末として得た（７９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６４−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｑ，２Ｈ），１．２６（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２５６．２（Ｍ＋２３）。
Ｂ．エチル［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンをエチル（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（９５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０８（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．９３−６．８６（ｍ，３Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｑ，２Ｈ），１．１９（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ３７０．２（Ｍ−１）。
Ｃ．エチル［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１Ｄに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをエチル［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を白色粉末として得た（８４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ９．３７（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．９０（ｍ，３Ｈ），６．４３（ｓ，２Ｈ），５．８４（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｓ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｑ，２Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ）； ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７８．２（Ｍ＋２３）。
Ｄ．エチル［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１Ｅに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをエチル［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を白色粉末として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０３（ｓ，１Ｈ），７．１７−６．８５（ｍ，５Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），５．８３（ｓ，２Ｈ），５．０４（ｔ，１Ｈ），４．５６−４．０８（ｍ，５Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０８．１（Ｍ＋２３）。
製造例４
メチル３−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートの合成
Ａ．メチル−３−［（２，３−ジオキソ２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］ベンゾエートの合成
製造例２Ａに記載された手順に倣い、（２−ブロモエチル）シクロプロパンをメチル−３−（ブロモメチル）ベンゾエートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を橙黄色固体として得た（８４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９９−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．５３−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ）。
Ｂ．メチル−３−｛［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンをメチル−３−［（２，３−ジオキソ２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］ベンゾエートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（９６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．９（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｄｄ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．７，１６７．０，１５１．０，１４８．５，１４２．１，１４１．１，１３５．７，１３１．６，１３０．５，１３０．１，１２９．１，１２９．０，１２８．４，１２５．５，１２３．９，１１６．７，１０９．７，１０６．５，１０１．３，１００．５，７８．６，６０．６，５２．４，４３．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５６．１（Ｍ＋２３）。
Ｃ．メチル−３−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートの合成
製造例２Ｃに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをメチル−３−｛［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（９８％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１８．２（Ｍ＋１）。
Ｄ．メチル−３−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートの合成
製造例１Ｅに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをメチル−３−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を白色粉末として得た（８１％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７０．３（Ｍ＋２３），４４８．３（Ｍ＋１）。
製造例５
メチル４−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートの合成
Ａ．メチル４−［（２，３−ジオキソ２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］ベンゾエートの合成
製造例２Ａに記載された手順に倣い、（２−ブロモエチル）シクロプロパンをメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を橙黄色固体として得た（８４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．００（ｄ，２Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｔ，１Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９６．１（Ｍ＋１）。
Ｂ．メチル４−｛［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンをメチル４−［（２，３−ジオキソ２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］ベンゾエートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（７９％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１６．１（Ｍ−１７）。
Ｃ．メチル４−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートの合成
製造例２Ｃに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをメチル４−｛［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートに置き換える変更を行い、標題化合物を固体として得た（９８％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１８．１（Ｍ＋１）。
Ｄ．メチル４−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートの合成
製造例１Ｅに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをメチル４−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（８１％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４８．１（Ｍ＋１）。
製造例６
２−｛３−［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
Ａ．１−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）−プロピル］−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
製造例２Ａに記載された手順に倣い、（２−ブロモエチル）シクロプロパンを２−（３−ブロモプロピル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（９２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８０−７．７９（ｍ，４Ｈ），７．６１−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．０５（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．６０（ｍ，４Ｈ），１．９７−１．９２（ｍ，２Ｈ）。
Ｂ．２−｛３−［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）−プロピル］−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（９６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８６−７．７８（ｍ，４Ｈ），７．２１−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．００−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），５．８６−５．８４（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．６５（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．４５（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７３．４（Ｍ−１７）。
Ｃ．２−｛３−［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
製造例１Ｄに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを２−｛３−［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（９４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，）δ７．８１−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｄｄ，２Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），３．９６−３．６６（ｍ，４Ｈ），２．１７−２．０４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５７．０（Ｍ＋１）。
Ｄ．２−｛３−［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
製造例１Ｅに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを２−｛３−［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を泡状固体として得た（９４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２０（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｄｄ，２Ｈ），４．６４（ｄ，１Ｈ），３．６７−４．１３（ｍ，５Ｈ），２．１８−２．０５−（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８０．６，１６８．６，１５１．２，１４７．８，１４３．２，１４１．２，１３４．２，１３４．２，１３１．９，１３０．０，１２８．７，１２５．１，１２３．２，１１３．９，１０８．７，１０８．３，１０１．３，１００．６，６４．９，５８．０，３７．６，３６．１，２６．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８７．３（Ｍ＋１）。
製造例７
２−｛２−［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
Ａ．１−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）−エチル］−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
製造例２Ａに記載された手順に倣い、（２−ブロモエチル）シクロプロパンを２−（２−ブロモエチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（７５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８５−７．７８（ｍ，４Ｈ），７．６５（ｔｄ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ），４．００−３．８０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２１（Ｍ＋１），３４３（Ｍ＋２３）。
Ｂ．２−｛２−［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）−エチル］−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．８５−７．６８（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｔｄ，１Ｈ），７．１８−６．９６（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），３．８１−４．０１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４１（Ｍ−１７），４５８（Ｍ＋２３）。
Ｃ．２−｛２−［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
製造例１Ｄに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを２−｛２−［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（９０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１０．１５−１０．０５（ｂｒ，１Ｈ），８．６６−８．５８（ｍ，４Ｈ），８．０７−７．７０（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），４．９１−４．５６（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４３（Ｍ＋１）。
Ｄ．２−｛２−［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
製造例１Ｅに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを２−｛２−［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンに置き換える変更を行い、標題化合物を得た（５６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ９．９７（ｓ，１Ｈ），８．７２−８．６２（ｍ，４Ｈ），８．０７−７．６７（ｍ，５Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），５．７９（ｔ，１Ｈ），４．８８−４．５０（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５５（Ｍ−１７），４７３（Ｍ＋１），４９５（Ｍ＋２３）。
製造例８
１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
製造例２Ａに記載された手順に倣い、（２−ブロモエチル）シクロプロパンを１，１’−（ブロモメチレン）ジベンゼンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を橙黄色固体として得た（６８％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３６．４（Ｍ＋２３）。
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を灰白色粉末として得た（９９％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７４．５（Ｍ＋２３）。
Ｃ．１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｃに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える変更を行い、標題化合物を灰白色粉末として得た（８４％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５８．４（Ｍ＋２３）。
Ｄ．１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｅに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを置き換えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（５６％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８８．３（Ｍ＋２３）。
製造例９
１−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
製造例１Ａに記載された手順に倣い、４−ブロモインドールをイサチンに、および１−ブロモペンタンをベンジル３−ブロモプロピルエーテルに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を単黄色シロップとして得た（９５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５７−６．９２（ｍ，９Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｔ，２Ｈ），３．５４（ｔ，２Ｈ），２．０３−１．９４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９６．３（Ｍ＋１），３１８．３（Ｍ＋２３）。
Ｂ．１−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｃに記載された手順に倣い、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（７０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．４２（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．１６（ｍ，８Ｈ），６．９６（ｄ，），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），５．８６−５．８３（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），３．８８−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｔ，２Ｈ），２．０６−１．８５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１６．３（Ｍ−１７），４５６．３（Ｍ＋２３）。
Ｃ．１−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｄに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（９２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４２−６．９５（ｍ，９Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），５．８６（ＡＢｑ，１Ｈ），５．８１（ＡＢｑ，１Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），３．９１−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｔ，２Ｈ），２．０３−１．９３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１８．３（Ｍ＋１）。
Ｄ．１−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｅに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（９３％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４８．２（Ｍ＋１）。
製造例１０
メチル２−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートの合成
Ａ．メチル２−［（２，３−ジオキソ２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］ベンゾエートの合成
製造例２Ａに記載された手順に倣い、（２−ブロモエチル）シクロプロパンをメチル２−（ブロモメチル）ベンゾエートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を黄色固体として得た（６８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０５（ｄｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ），７．５０−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），５．４１（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ）。
Ｂ．メチル２−｛［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンをメチル２−［（２，３−ジオキソ２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］ベンゾエートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（９７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２９（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．５３−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｔｄ，１Ｈ），６．９６−６．８３（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｄ，２Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），５．９５−５．８６（ｍ，２Ｈ），５．３１−５．０７（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５６．１（Ｍ＋２３）。
Ｃ．メチル２−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートの合成
製造例２Ｃに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをメチル２−｛［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（１００％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３２（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．５０−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），７．００−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），５．９３−５．８６（ｍ，２Ｈ），５．３４−５．１２（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１８．２（Ｍ＋１）。
Ｄ．メチル２−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートの合成
メチル２−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエート（１７．１ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（１０．３ｇ，３３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）溶液を、アルゴンをバブリングすることによって２時間脱ガスした。この溶液に、−７８℃でリチウムジイソプロピルアミド溶液（４５．１ｍＬ，２Ｍ溶液，９０．０ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。混合物を周辺温度で一晩攪拌し、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチした。混合物を真空濃縮してＴＨＦを除去し、次いで酢酸エチル（５００ｍＬ）を加えた。有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣をエチルアセテート／ヘキサンで再結晶化し、標題化合物（１３．７ｇ，７５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．５３−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．０８−６．８２（ｍ，４Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），５．９３−５．８６（ｍ，２Ｈ），５．３１−５．０７（ｍ，３Ｈ），４．２６−４．１７（ｍ，１Ｈ），４．００−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４８．３（Ｍ＋１）。
製造例１１
［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］酢酸の合成
Ａ．１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
製造例２Ａに記載された手順に倣い、（２−ブロモエチル）シクロプロパンを１−ブロモペンタンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を橙黄色固体として得た（８５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６０−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｔｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），３．６９（ｔ，２Ｈ），１．７４−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）。
Ｂ．３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（２．８０ｇ，１２．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０．０ｍＬ）溶液に、−７８℃で、３，４−（メチレンジオキシ）フェニルマグネシウムブロミド（１４．０ｍＬ，１ＭのＴＨＦ溶液，１４．０ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。混合物を０℃で１時間攪拌し、塩化アンモニウム溶液でクエンチした。混合物を水（１５０ｍＬ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（３．１０ｇ，７１％）を橙黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３４−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．９１−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．８３−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），５．９２−５．８９（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｂｒ，１Ｈ），１．７６−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）。
Ｃ．３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｃに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を油状物として得た（９０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０（ｔｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｔｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，１Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｓ，１Ｈ），３．８１−３．６２（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．８，１４８．１，１４７．２，１４３．５，１３０．０，１２９．４，１２８．４，１２５．１，１２２．９，１２２．０，１０８．７，１０８．６，１０１．１，５１．９，４０．４，２９．０，２７．１，２２．３，１４．０。
Ｄ．メチル［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アセテートの合成
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．００ｇ，３．１０ｍｍｏｌ）およびメチルブロモアセテート（０．４４ｍＬ，４．６０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０．０ｍＬ）溶液を、アルゴンをバブリングすることによって１時間脱ガスした。水素化ナトリウム（０．１９ｇ，４．６０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を０℃で１時間攪拌し、塩化アンモニウム溶液でクエンチした。混合物を水（１５０ｍＬ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（０．９４ｇ，７６％）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０（ｔｄ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ），７．０６（ｔｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），６．７４−６．６５（ｍ，２Ｈ），５．９０−５．８７（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｄ，１Ｈ），１．７４−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．２２（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，）δ１７７．８，１７０．０，１４７．９，１４７．０，１４３．９，１３３．１，１３１．３，１２８．６，１２４．６，１２２．３，１１９．９，１０８．７，１０８．１，１０７．４，１０１．２，５２．８，５１．６，４１．８，４０．４，２９．０，２６．８，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１８．１（Ｍ＋２３），３９６．１（Ｍ＋１）。
Ｅ．［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］酢酸の合成
メチル［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アセテート（５．９０ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／水（２／１ｖ／ｖ，１２０ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム一水和物（１．２６ｇ，２８．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周辺温度で一晩攪拌した。殆どのＴＨＦを真空除去し、水（１５０ｍＬ）を加えた。溶液を酢酸エチル／ヘキサン（１／３ｖ／ｖ，５０．０ｍＬ）で抽出した。ｐＨ値が２になるまで、水層を１ＮのＨＣｌ溶液で酸性化し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固し、標題化合物（５．００ｇ，８８％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２９（ｔｄ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），７．０５（ｔｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．７２−６．６４（ｍ，２Ｈ），５．９０−５．８６（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｔ，２Ｈ），３．４３（ｄ，１Ｈ），３．１１（ｄ，１Ｈ），１．７０−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．２２（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．２，１７４．０，１４８．０，１４７．１，１４３．４，１３２．６，１３１．４，１２８．７，１２４．４，１２２．７，１１９．８，１０８．９，１０８．２，１０７．２，１０１．２，５２．６，４１．５，４０．４，２９．０，２６．６，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０４．０（Ｍ＋２３），３８２．０（Ｍ＋１）。
製造例１２
３−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］プロパン酸の合成
Ａ．メチル−３−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］プロパノエートの合成
製造例１１Ｄに記載された手順に倣い、メチルブロモアセテートをメチル−３−ブロモプロピオネートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を無色油状物として得た（７６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２８（ｔｄ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，１Ｈ），７．０６（ｔｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），５．８９−５．８４（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｔ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），２．６９−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．２４（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．８，１７３．１，１４７．９，１４６．９，１４３．２，１３３．５，１３１．６，１２８．５，１２４．９，１２２．６，１２０．１，１０８．７，１０８．１，１０７．６，１０１．１，５５．２，５１．６，４０．２，３２．４，２９．５，２９．１，２７．１，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１０．１（Ｍ＋１），４３２．０（Ｍ＋２３）。
Ｂ．３−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］プロパン酸の合成
製造例１１Ｅに記載された手順に倣い、メチル［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アセテートをメチル−３−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］プロパノエートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（９２％）。ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ３９４．２（Ｍ−１）。
製造例１３
３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを３，４−ジフルオロフェノールに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（３１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．６９−９．６５（ｂｒ，１Ｈ），７．５１−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．５７（ｍ，３Ｈ），４．１８−４．１４（ｂｒ，１Ｈ），３．７８−３．５８（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３０（Ｍ−１７），３７０（Ｍ＋２３）。
Ｂ．３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｃに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（９８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４６−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．０３−６．６８（ｍ，３Ｈ），５．０３（ｓ，１Ｈ），３．７６−３．６７（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３２（Ｍ＋１）。
Ｃ．３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｅに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（９６％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４４（Ｍ−１７），３８４（Ｍ＋２３）。
製造例１４
３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｃに記載された手順に倣い、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを４−フルオロフェノールに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（５３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．４２−９．１４（ｂｒ，１Ｈ），７．５３−６．８６（ｍ，６Ｈ），６．５６−６．４８（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．２８（ｂｒ，１Ｈ），３．７９−３．５８（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．２４（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３１２（Ｍ−１７），３５２（Ｍ＋２３）。
Ｂ．３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．４２ｇ，７．３５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０．０ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（１．００ｍＬ）およびトリエチルシラン（１．００ｍＬ）を周辺温度で加えた。反応混合物を４０℃で１５時間攪拌し、真空で濃縮乾固した。残渣をエーテルで粉砕し、標題化合物（２．１０ｇ，９１％）を固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３１４（Ｍ＋１）。
Ｃ．３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．１０ｇ，６．７０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０．０ｍＬ）溶液に、パラホルムアルデヒド（１．７６ｇ，５８．８ｍｍｏｌ）およびリチウムジイソプロピルアミド（７．３５ｍＬ，ＴＨＦ中２．０Ｍ，１４．７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で２時間攪拌し、次いで塩化アンモニウム溶液（１０．０ｍＬ）および酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えた。有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固し、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．５５−９．１０（ｂｒ，１Ｈ），７．５３−６．８６（ｍ，６Ｈ），６．５７−６．４９（ｍ，１Ｈ），４．７４−４．３０（ｂｒ，１Ｈ），４．１８−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．６０（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．２４（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２６（Ｍ−１７），３６６（Ｍ＋２３）。
製造例１５
３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｃに記載された手順に倣い、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを４−ブロモフェノールに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（４１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．４６−９．２５（ｂｒ，１Ｈ），７．５１−６．８０（ｍ，７Ｈ），４．７３−４．５１（ｂｒ，１Ｈ），３．７９−３．５６（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．２２（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７７（Ｍ−１７），３７９（Ｍ−１７），４１２（Ｍ＋２３），４１４（Ｍ＋２３）。
Ｂ．３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．２２ｇ，５．６４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０．０ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（１．００ｍＬ）およびトリエチルシラン（１．００ｍＬ）を周辺温度で加えた。反応混合物を５０℃で１５時間攪拌し、真空で濃縮乾固し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋１），３７６（Ｍ＋１）。
Ｃ．３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１４Ｃに記載された手順に倣い、３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８６（Ｍ−１７），３８８（Ｍ−１７），４２６（Ｍ＋２３），４２８（Ｍ＋２３）
製造例１６
３−（５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−（５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｃに記載された手順に倣い、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを４−クロロ−３−フルオロフェノールに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（３３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．８０（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），４．１５（ｓ，１Ｈ），３．７９−３．５８（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４６（Ｍ−１７），３８６（Ｍ＋２３）。
Ｂ．３−（５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１５Ｂに記載された手順に倣い、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（９９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．０−９．７０（ｂｒ，１Ｈ），７．４５−７．１８（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．９０−６．８２（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），３．７５−３．６６（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４８（Ｍ＋１）。
Ｃ．３−（５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｅに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（４６％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６０（Ｍ−１７），４００（Ｍ＋２３）。
製造例１７
３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｃに記載された手順に倣い、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを３−クロロ−４−フルオロフェノールに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（１４％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４６（Ｍ−１７），３８６（Ｍ＋２３）。
Ｂ．３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１５Ｂに記載された手順に倣い、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４８（Ｍ＋１）。
Ｃ．３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｅに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（２ステップで５０％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６０（Ｍ−１７），４００（Ｍ＋２３）。
製造例１８
３−（４，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−（４，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｃに記載された手順に倣い、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを３，４−ジクロロフェノールに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（２６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．６０（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔｄ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），４．３１−４．１２（ｂｒ，１Ｈ），３．７９−３．５９（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２７（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６３（Ｍ−１７），４０３（Ｍ＋２３）。
Ｂ．３−（４，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１５Ｂに記載された手順に倣い、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（４，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（８６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．０−９．５０（ｂｒ，１Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｔｄ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），５．０４（ｓ，１Ｈ），３．７７−３．６８（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２７（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４８（Ｍ＋１）。
Ｃ．３−（４，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｅに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（４，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７６（Ｍ−１７），４１６（Ｍ＋２３）。
製造例１９
３−（ヒドロキシメチル）−３−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−ヒドロキシ−３−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｃに記載された手順に倣い、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールをα，α，α−トリフルオロクレゾールに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（４６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．７５（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｔｄ，１Ｈ），７．１０−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），３．８２−３．５９（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２７（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６２（Ｍ−１７），４０２（Ｍ＋２３）。
Ｂ．３−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１５Ｂに記載された手順に倣い、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−ヒドロキシ−３−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（７８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２０−８．００（ｂｒ，１Ｈ），７．４３−７．１４（ｍ，５Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），３．８２−３．７２（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２７（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６４（Ｍ＋１）。
Ｃ．３−（ヒドロキシメチル）−３−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｅに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７６（Ｍ−１７），４１６（Ｍ＋２３）。
製造例２０
３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｃに記載された手順に倣い、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを４−ブロモ−３−メトキシフェノールに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（４８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．８５（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔｄ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．１３−４．０３（ｂｒ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．５７（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２５（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０２（Ｍ−１７），４０４（Ｍ−１７），４４２（Ｍ＋２３），４４４（Ｍ＋２３）。
Ｂ．３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１５Ｂに記載された手順に倣い、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（８３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．７８−９．２０（ｂｒ，１Ｈ），７．４３−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．７０−６．６４（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｄｄ，１Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｔ，２Ｈ），１．７５−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２５（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋１）。
Ｃ．３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｅに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（４１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．７９（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｔｄ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），６．３４（ｄｄ，１Ｈ），４．６７（ｄ，１Ｈ），４．１４（ｄ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７８−３．６９（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２５（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３８（Ｍ−１７），３７８（Ｍ＋２３）。
製造例２１
エチル［３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
Ａ．エチル［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１Ｃに記載された手順に倣い、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンをエチル（２，３−ジオキソ２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを５−インダノールに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（８４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７６（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｔｄ，１Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．４５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．３２−４．２５（ｂｒ，１Ｈ），４．２０（ｑ，２Ｈ），２．８３（ｔ，２Ｈ），２．７４−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５０（Ｍ−１７），３９０（Ｍ＋２３）。
Ｂ．エチル［３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１５Ｂに記載された手順に倣い、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをエチル［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５０−７．９０（ｂｒ，１Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｔｄ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，１Ｈ），４．４８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ），２．８１−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５２（Ｍ＋１）。
Ｃ．エチル［３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１Ｅのに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをエチル［３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６４（Ｍ−１７），４０４（Ｍ＋２３）。
製造例２２
エチル［３−（ヒドロキシメチル）−３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
Ａ．エチル［３−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１Ｃに記載された手順に倣い、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンをエチル（２，３−ジオキソ２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オールに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（８１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６１（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｔｄ，１Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），４．４５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ），４．１８−４．１４（ｂｒ，１Ｈ），２．７３−２．４７（ｍ，４Ｈ），１．７７−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．２４（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６４（Ｍ−１７），４０４（Ｍ＋２３）
Ｂ．エチル［３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１５Ｂに記載された手順に倣い、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをエチル［３−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４２−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｓ，１Ｈ），４．４７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ），２．７６−２．４４（ｍ，４Ｈ），１．７８−１．６４（ｍ，４Ｈ），１．２４（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６６（Ｍ＋１）。
Ｃ．エチル［３−（ヒドロキシメチル）−３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１Ｅに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをエチル［３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７８（Ｍ−１７），４１８（Ｍ＋２３）。
製造例２３
エチル［４−ブロモ−３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
Ａ．エチル（４−ブロモ−２，３−ジオキソ２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートの合成
製造例２Ａに記載された手順に倣い、イサチンを４−ブロモイサチンに、および（２−ブロモエチル）シクロプロパンをエチルブロモアセテートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を黄色固体として得た（６８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３９（ｔ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｑ，２Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３１２（Ｍ＋１），３１４（Ｍ＋１），３３４（Ｍ＋２３），３３６（Ｍ＋２３）。
Ｂ．エチル［４−ブロモ−３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンをエチル（４−ブロモ−２，３−ジオキソ２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを３，４−ジフルオロフェノールに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（４２％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２４（Ｍ−１７），４２６（Ｍ−１７），４６４（Ｍ＋２３），４６６（Ｍ＋２３）。
Ｃ．エチル［４−ブロモ−３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
エチル［４−ブロモ−３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート（０．９０ｇ，２．００ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（２．００ｍＬ，１２．２ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．９４ｍＬ，１２．２ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃で２日間加熱した。周辺温度に冷却した後、混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン，１／３）に供し、標題化合物（０．３７ｇ，４３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３５−７．２２（ｍ，３Ｈ），６．８２−６．７１（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｔ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２６．４（Ｍ＋１），４２８．４（Ｍ＋１）。
Ｄ．エチル［４−ブロモ−３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１Ｅに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをエチル［４−ブロモ−３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（８３％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５６．３（Ｍ＋１），４５８．３（Ｍ＋１）。
製造例２４
エチル［４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
Ａ．６−（ベンジルオキシ）−２，２−ジメチルベンゾフラン−３（２Ｈ）−オンの合成
６−（ベンジルオキシ）ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（Ａｄａｍｓ，Ｊ．Ｌ．，ら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９６），３９（２６）：５０３５−４６） （１．６０ｇ，６．６７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０．０ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（０．５９ｇ，１４．７ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（１．４６ｍＬ，２３．３ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を周辺温度で１６時間攪拌し、飽和塩化アンモニウム（５０．０ｍＬ）でクエンチした。水性混合物を酢酸エチル（３×５０．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン，１／１０）に供し、標題化合物（０．８５ｇ，４７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５５（ｄ，１Ｈ），７．４４−７．３０（ｍ，５Ｈ），６．６９（ｄｄ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），１．４３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２６９．５（Ｍ＋１）。
Ｂ．２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オールの合成
６−（ベンジルオキシ）−２，２−ジメチルベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（０．８５ｇ，３．２０ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）溶液に、水酸化パラジウム（０．２２ｇ，２０ｗｔ％充填，０．３２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を６０ｐｓｉの水素下で１６時間水素化した。反応混合物をセライトでろ過し、メタノールで洗浄した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン，１／５）に供し、標題化合物（０．４６ｇ，８８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．９２（ｄ，１Ｈ），６．３０−６．２１（ｍ，２Ｈ），４．７７（ｓ，１Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），１．４４（ｓ，６Ｈ）。
Ｃ．エチル［４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンをエチル（４−ブロモ−２，３−ジオキソ２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オールに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４９８．５（Ｍ＋２３），５００．５（Ｍ＋２３）。
Ｄ．エチル［４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
エチル［４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート（１．３２ｇ，２．８０ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（２．００ｍＬ，１２．２ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．９４ｍＬ，１２．２ｍｍｏｌ）の混合物を、ジクロロメタン（５０．０ｍＬ）中、３５℃で３時間攪拌した。混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン，１／３）に供し、標題化合物（１．０４ｇ，８１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３２−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．５０−６．３６（ｂｒ，２Ｈ），５．０４（ｓ，１Ｈ），４．５１−４．３４（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．１４（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．６９（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６０．５（Ｍ＋１），４６２．５（Ｍ＋１）。
Ｅ．エチル［４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１Ｅに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをエチル［４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（２５％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４９０．５（Ｍ＋１），４９２．５（Ｍ＋１）。
製造例２５
３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−オールの合成
Ａ．４−（ベンジルオキシ）−１−ブロモ−２−（２−メチルアリルオキシ）ベンゼンの合成
５−（ベンジルオキシ）−２−ブロモフェノール（Ｓｉｍａｓ，Ａ．Ｂ．Ｃ．，ら，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，（１９９９）：１０１７−２１）（８．１５ｇ，２９．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（４．４６ｇ，３２．２ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり加えた。混合物を周辺温度で３０分攪拌し、次いで３−ブロモ−２−メチルプロペン（３．３５ｍＬ，３２．２ｍｍｏｌ）を０℃で３０分かけて加えた。混合物を周辺温度で一晩攪拌し、飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）でクエンチした。水性混合物を酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン，１／２０）に供し、標題化合物（１０．０ｇ，９４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４３−７．２９（ｍ，５Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，１Ｈ），５．１５−４．９４（ｍ，４Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），１．８２（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５９．１，１５５．６，１４０．１，１３６．５，１３３．１，１２８．６，１２８．１，１２７．５，１１２．９，１０７．２，１０３．３，１０２．０，７２．４，７０．３，１９．３。
Ｂ．６−（ベンジルオキシ）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフランの合成
４−（ベンジルオキシ）−１−ブロモ−２−（２−メチルアリルオキシ）ベンゼン（５．００ｇ，１５．１ｍｍｏｌ）のベンゼン（４００ｍＬ）溶液に、トリブチルスズヒドリド（７．４２ｍＬ，２７．２ｍｍｏｌ）および過酸化ベンゾイル（０．７０ｇ，２．９０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた混合物を１００℃で一晩還流した。周辺温度に冷却した後、混合物を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン，１／２０）に供し、標題化合物（３．４８ｇ，９１％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２５５．６（Ｍ＋１）。
Ｃ．３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−オールの合成
６−（ベンジルオキシ）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（３．４８ｇ，１３．７ｍｍｏｌ）のメタノール（２００ｍＬ）溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１．４５ｇ）を加え、混合物を４０ｐｓｉの水素下、一晩水素化した。反応混合物をセライトでろ過し、メタノールで洗浄した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン，１／７）に供し、標題化合物（１．６６ｇ，７４％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ１６５．４（Ｍ＋１）。
製造例２６
１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−オール（Ａｌａｂａｓｔｅｒ，Ｒ．Ｊ．，ら．；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９８８），１２：９５０−２）で、および１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７２．２（Ｍ＋２３）。
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｃに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３４．４（Ｍ＋１）。
Ｃ．１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．０１ｇ，２．３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０．０ｍＬ）溶液に、パラホルムアルデヒド（１．００ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）を加えた。アルゴンを反応混合物に１時間バブリングし、次いでジイソプロピルアミン（１．００ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を周辺温度で２０時間攪拌し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。得られた混合物を水（２×５０．０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固し０．６７ｇ（６５％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８６．４（Ｍ＋２３）。
製造例２７
３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１．３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．エチル−２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−２−オキソアセテートの合成
ｔｅｒｔ−ブチル−３−メトキシフェニルカルバメート（２５．６ｇ，０．１１ｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（０．２５ｍｏｌ，ペンタンの１．６Ｍ溶液）を−７８℃で加えた。得られた溶液を０℃で３時間攪拌し、−７８℃に再び冷却し、次いでシュウ酸ジエチル（２０．１ｇ，０．１４ｍｏｌ）を加えた。混合物を、−７８℃で４５分、周辺温度で１時間攪拌し、１ＮのＨＣｌでクエンチした。混合物をエーテルで抽出した。有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィーに供し、３．７０ｇ（回収された出発物質に対し２７％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２４．３（Ｍ＋１）。
Ｂ．４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
エチル−２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−２−オキソアセテート（３．７０ｇ，１１０ｍｍｏｌ）および１０％Ｈ２ＳＯ４（１００ｍＬ）の混合物を、１００℃で１０時間加熱した。周辺温度に冷却した後、反応混合物をエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせたエーテル溶液を水（２×５０．０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィーに供し、０．３７ｇ（１９％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２００．１（Ｍ＋２３）。
Ｃ．４−メトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
製造例１Ａに記載された手順に倣い、４−ブロモインドールを４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および１−ブロモペンタンを２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（２６％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４８．２（Ｍ＋２３）。
Ｄ．３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−メトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを４−メトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（５６％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８６．４（Ｍ＋２３）。
Ｅ．３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−メトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｃに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−メトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（８６％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４８．４（Ｍ＋１）。
Ｆ．３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１．３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２６Ｃに記載された手順に倣い、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−メトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（６４％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５００．４（Ｍ＋２３）。
製造例２８
４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．４，７−ジクロロ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．００ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．１７ｇ，６．９４ｍｍｏｌ，鉱物油中の６０％分散液）混合物に、４，７−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１．００ｇ，４．６０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．００ｍＬ）溶液を、０℃で加えた。褐色の反応混合物を０．５時間攪拌し、次いで１−ブロモペンタン（０．８４ｇ，５．５５ｍｍｏｌ）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．００ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を周辺温度で１６時間攪拌し、湿ったエチルエーテル（３０．０ｍＬ）に注ぎいれた。有機層を分離した後、水（２×２０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。ガム状残渣を真空乾燥し、固体をエーテルで粉砕し、標題化合物（０．９８ｇ，９８％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２８６．２（Ｍ＋１）。
Ｂ．４，７−ジクロロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを４，７−ジクロロ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（６８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６１（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），７．２６（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｄｄ，２Ｈ），４．２１（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），４．０１−３．９６（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．２１（ｍ，４Ｈ），０．８４（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０８．２（Ｍ−１７）。
Ｃ．４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｃに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを４，７−ジクロロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（７２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２７−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｄｄ，２Ｈ），５．０３（ｓ，１Ｈ），４．０９−３．９９（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．３３−１．２４（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０９．２（Ｍ＋１）。
Ｄ．４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｅに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物をガム状固体として得た（９４％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３９．３（Ｍ＋１）。
製造例２９
エチル−２−（４−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソインドリン−１−イル）アセテートの合成
Ａ．エチル（４−クロロ−２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートの合成
製造例２Ａに記載された手順に倣い、イサチンを４−クロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および（２−ブロモエチル）シクロプロパンをエチルブロモアセテートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（９５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４８（ｔ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｑ，２Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２６８．６（Ｍ＋１）。
Ｂ．エチル［４−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンをエチル（４−クロロ−２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（７５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｂｒ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｄ，２Ｈ），４．５３−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｑ，２Ｈ），３．０８−２．８８（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）； ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８７．８（Ｍ−１７）。
Ｃ．エチル［４−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例２Ｃに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをエチル［４−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（７５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３３−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），６．５０−６．４８（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），４．５４−４．４２（ｍ，４Ｈ），４．１９（ｑ，２Ｈ），３．１１−２．９０（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８８．８（Ｍ＋１）。
Ｄ．エチル［４−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１Ｅに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをエチル［４−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物をガム状固体として得た（９９％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１８．７（Ｍ＋１）。
製造例３０
３−ヒドロキシ−３−［６−（ヒドロキシメチル）−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル］−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メタノール（Ｍａｎｎ，Ｊ．，ら，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１（１９８４）：２０８１−８）（１．２７ｇ，５．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４５．０ｍＬ）溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（５．００ｍＬ，２．０Ｍ，１０．０ｍｍｏｌ）を−７５℃で滴下した。反応混合物を−７５℃で４５分攪拌し、次いで１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１．００ｇ，４．６０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０．０ｍＬ）溶液を−７５℃で加えた。得られた混合物を周辺温度で１２時間攪拌し、塩化アンモニウム溶液（５．００ｍＬ）でクエンチした。さらに酢酸エチルおよび水を加え、分離した。有機層を真空で濃縮乾固した。残渣を５０％ＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶出するカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（０．２９ｇ，２５％）を固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．９０−５．８７（ｍ，２Ｈ），４．７７（ｄｄ，２Ｈ），３．７５−３．５６（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．３５（ｍ，２Ｈ），０．８９−０．８３（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．８，１４７．４，１４７．２，１４２．８，１３３．５，１３２．２，１３１．１，１３０．１，１２５．３，１２３．８，１１１．４，１０９．２，１０８．１，１０１．５，７９．５，６４．７，４０．４，２９．０，２６．８，２２．３，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５２．１（Ｍ−１７）。
製造例３１
エチル［１−ヘキシル−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アセテートの合成
Ａ．１−ヘキシル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
製造例２Ａに記載された手順に倣い、（２−ブロモエチル）シクロプロパンをｎ−ブロモヘキサンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を粘稠なガム状物として得た（９０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５８−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），３．６８（ｔ，２Ｈ），１．７１−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．２２（ｍ，６Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ）。
Ｂ．１−ヘキシル−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ヘキシル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（５３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．４４（ｂｒ，１Ｈ），７．４７−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｔ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．８４−５．８２（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｂｒ，１Ｈ），３．７１−３．５６（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．２１（ｍ，６Ｈ），０．８４−０．８０（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７９．０，１５２．３，１４８．８，１４２．５，１４１．３，１３０．３，１２９．２，１２６．１，１２３．７，１１７．２，１０９．５，１０６．８，１０１．９，１０１．４，７９．２，４０．４，３１．３，２７．１，２６．４，２２．４，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５２．５（Ｍ−１７）。
Ｃ．１−ヘキシル−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｃに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−ヘキシル−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（９８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．１３（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｄｄ，２Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），３．７４−３．６３（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．１９（ｍ，６Ｈ），０．８３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５４．２（Ｍ＋１）。
Ｄ．エチル［１−ヘキシル−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アセテートの合成
ジイソプロピルアミン（１．１４ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０．０ｍＬ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（７．００ｍＬ，１１．０ｍｍｏｌ，ヘキサン中１．６Ｍ溶液）を−７５℃で加えた。得られた混合物を−７５℃で３０分攪拌し、−７５℃で、１−ヘキシル−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンのＴＨＦ（２０．０ｍＬ）溶液にゆっくりと加えた。−７５℃でさらに３０分攪拌した後、エチルブロモアセテートを加えた。混合物を周辺温度で１８時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチした。有機溶剤を真空除去し、水性残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。有機層を飽和塩化アンモニウム（２５．０ｍＬ）、ブライン（５０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（０．１９ｇ，８％）を油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４０．５（Ｍ＋１）。
製造例３２
４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを４−ブロモイサチンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物をベージュ色の固体として得た（９５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．４０（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４３（ｂｒ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｄ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７８．０，１４８．７，１４７．０，１４５．８，１３９．５，１３１．３，１３０．８，１２５．４，１１８．８，１１８．４，１０９．４，１０８．９，１０１．０，９７．４，７６．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６６．４（Ｍ＋１），３６４．５（Ｍ＋１）。
Ｂ．４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｄに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを４−ブロモ−３ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物をクリーム状固体として得た（９５％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４８．５（Ｍ＋１），３４６．３（Ｍ＋１）。
Ｃ．４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例３１Ｄに記載された手順に倣い、１−ヘキシル−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに、およびエチルブロモアセテートをパラホルムアルデヒドに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（７０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．００（ｂｒ，１Ｈ），７．１３−６．９５（ｍ，３Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．１６（ｄ，１Ｈ），５．９０−５．８４（ｍ，２Ｈ），５．１６−４．８３（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７７．８，１５０．４，１４７．１，１４６．８，１３９．８，１３０．２，１２９．３，１２５．８，１１７．７，１１５．８，１０９．３，１０７．９，１０１．２，９７．６，６３．５，５７．４。
製造例３３
４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを４−ブロモイサチンに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オールに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（７８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３６（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），７．４９（１Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．３５（ｂｒ，１Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｔ，２Ｈ），３．０５（ｔ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７８．４，１６０．２，１５４．０，１４５．７，１３１．６，１３０．７，１２５．５，１２５．４，１１８．９，１１７．７，１１６．１，１０８．８，９６．８，７６．９，７１．８，２９．１；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ３４４．４（Ｍ−１７），３６０．４（Ｍ−１）。
Ｂ．４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｄに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を固体として得た（６２％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４６．５（Ｍ＋１），３４８．５（Ｍ＋１）。
Ｃ．４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例３１Ｄに記載された手順に倣い、１−ヘキシル−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに、およびエチルブロモアセテートをパラホルムアルデヒドに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得、これを更なる反応で直接使用した。
製造例３４
４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．４−ブロモ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
４−ブロモイサチン（８．９４ｇ，３９．５ｍｍｏｌ）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）溶液に、０℃で、水素化ナトリウム（３．３４ｇ，８６．９ｍｍｏｌ，鉱物油中６０％分散液）を少しずつ加えた。褐色の反応混合物を３０分攪拌し、次いで、０℃で、水素化ナトリウム（１．５２ｇ，３９．５ｍｍｏｌ，鉱物油中の６０％分散液）で中性とした、２−（ブロモメチル）ピリジンヒドロブロミド（１０．０ｇ，３９．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を加えた。反応混合物を１６時間攪拌し、水（１００ｍＬ）でクエンチした。反応混合物をジエチルエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出し、水層を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（５×２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣をエーテルで粉砕し、標題化合物（１０．６ｇ，８５％）を褐色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５３（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｔ，１Ｈ），７．３０（ｔ，２Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１８０．５，１５７．３，１５４．２，１５２．３，１４９．５，１３８．４，１３７．５，１２８．６，１２３．３，１２２．３，１２１．５，１１６．４，１１０．３，４５．８。
Ｂ．４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを４−ブロモ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オールに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（９１％）。ｍｐ＞２２５℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２９（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，１Ｈ），７．６１（ｂｒ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），６．６０（ｂｒ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），４．９１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．４７（ｔ，２Ｈ），３．０６（ｄ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７６．９，１６０．４，１５６．３，１５３．８，１４９．６，１４６．１，１３７．５，１３０．９，１３０．８，１２６．５，１２５．８，１２３．１，１２１．５，１１８．８，１１７．３，１１６．４，１０８．３，９６．７，７６．６，７１．９，４５．７，２９．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５５．４（Ｍ＋１），４３７．４（Ｍ−１７）。
Ｃ．４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．１２ｇ，２．４８ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（２５．０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１．４０ｍＬ，９．９１ｍｍｏｌ）およびＳＯＣｌ２（０．４０ｍＬ，４．９６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で２時間攪拌し、水（３０．０ｍＬ）でクエンチした。有機層を分離し、水（３×３０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固し、ガム状物を得た。残渣を酢酸／テトラヒドロフラン（３．００ｍＬ／２２．０ｍＬ）に溶解し、次いで亜鉛粉（０．８１ｇ，１２．４ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応混合物を周辺温度で１６時間攪拌した。固体をろ過し、溶剤を真空除去した。残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解し、水（３×３０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固し、標題化合物（１．５０ｇ，７７％）をガム状物として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３７．３（Ｍ＋１）。
Ｄ．４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｅに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（３４％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６８．４（Ｍ＋１）。
製造例３５
５−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．５−フルオロ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
製造例２Ａに記載された手順に倣い、イサチンを５−フルオロイサチンに、および（２−ブロモエチル）シクロプロパンを２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を赤色固体として得た（５９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５４−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ），７．１４−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１８２．４（ｄ），１６０．７，１５８．５（ｄ），１５７．５，１５３．０（ｄ），１４６．５（ｄ），１３９．９（ｑ），１２４．３，１１９．３（ｄ），１１４．５（ｄ），１１２．７（ｄ），１１２．０（ｄ），１１０．５，３６．８。
Ｂ．５−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを５−フルオロ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を淡黄色固体として得た（６６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１５（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，１Ｈ），７．０８−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｄ，１Ｈ），５．９０（ｄ，２Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７６．７，１６０．５７，１５７．４，１５４．０，１４８．６，１４７．４，１４０．１（ｍ），１３９．６（ｍ），１３４．７（ｄ，２ＪＣＦ＝２９．４Ｈｚ），１２１．３，１１９．５，１１７．７，１１５．１（ｄ，１ＪＣＦ＝９２．１Ｈｚ），１１４．５，１１１．８（ｄ，１ＪＣＦ＝９７．５Ｈｚ），１０９．７，１０９．６，１０７．２，１０１．３，９７．８，７５．１，３６．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５０．３（Ｍ＋１）。
Ｃ．５−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｄに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを５−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を淡黄色固体として得た（７２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３１（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，２Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｄ，２Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｄ，２Ｈ），５．０７−４．９６（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｓ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７６．１，１６０．５，１５７．４，１５３．９，１５０．５，１４７．５，１４０．２，１３９．６，１３９．１，１３２．３（ｄ，２ＪＣＦ＝３３．３Ｈｚ），１１５．３，１１４．５（ｍ），１１４．２，１１３．９，１１１．９（ｄ，１ＪＣＦ＝９８．７Ｈｚ），１０９．９，１０９．７（ｄ，２ＪＣＦ＝３２．７Ｈｚ），１０１．３，９８．３，４８．５，３６．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３６．２（Ｍ＋１）。
Ｄ．５−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
５−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（３．６４ｇ，８．４１ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（２．５２ｇ，８４．１ｍｍｏｌ）および水酸化リチウム一水和物（１．０６ｇ，２５．２ｍｍｏｌ）の混合物を、テトラヒドロフラン（８４．０ｍＬ）および水（１０．０ｍＬ）中、０℃で４時間攪拌した。溶剤を真空除去した後、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解し、１０％ＨＣｌ水溶液（３×２５．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（５０％）で溶出するカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（０．６５ｇ，５９％）を無色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１１（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．９９−６．８７（ｍ，３Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｄ，２Ｈ），５．０９（ｂｒ，１Ｈ），４．９７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．０１（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７６．１，１６０．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６６．２（Ｍ＋１），４４８．２（Ｍ−１７）。
製造例３６
ｔｅｒｔ−ブチル−（２−クロロメチル−５−トリフルオロメチルチオｐｈｅｎ−３−イルオキシ）ジメチルシランの合成
Ａ．メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ−５−トリフルオロメチル−２−チオフェンカルボキシレートの合成
メチル−３−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−２−チオフェンカルボキシレート（Ｋａｒｐ，Ｇ．Ｍ．，ら，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（２０００），８：１０７８−１０８０）（１９．４ｇ，８５．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０．０ｍＬ）溶液に、０℃で、イミダゾール（８．７７ｇ，１２９ｍｍｏｌ）、次いでｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１９．４ｇ，１２９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周辺温度で一晩攪拌した。さらに、イミダゾール（７．５０ｇ）およびｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１０．５ｇ）を加えた。反応混合物をさらに４時間攪拌し、水（１００ｍＬ）でクエンチした。反応混合物をエーテル（３×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（３×５００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１／９）で溶出するカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（２６．５ｇ，９０％）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．９１（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），０．２１（ｓ，６Ｈ），０．０６（ｓ，９Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６１．５，１５５．５，１３３．７，１３３．２，１２３．６（ｑ，１ＪＣＦ＝１４．４Ｈｚ），１１９．８，５１．９，２５．４，１８．２，−４．６。
Ｂ．［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−５−トリフルオロメチルチオｐｈｅｎ−２−イル］メタノールの合成
無水エーテル（７５．０ｍＬ）中のリチウムアルミニウムハイドライド（１．６７ｇ，４３．９ｍｍｏｌ）混合物に、メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ−５−トリフルオロメチル−２−チオフェンカルボキシレート（１０．０ｇ，２９．３ｍｍｏｌ）の無水エーテル（２５．０ｍＬ）溶液を０℃で加えた。反応混合物を０℃で３０分攪拌し、水（５０．０ｍＬ）をゆっくり加えることによりクエンチした。水層を分離した後、有機層を、飽和塩化アンモニウム（３×２０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１／９）で溶出するカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（６．９５ｇ，７６％）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．８９（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），２．１１（ｂｒ，１Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４８．０，１２７．０，１２４．０，１２２．４（ｑ，１ＪＣＦ＝１４．７Ｈｚ），１２０．５，５６．１，２５．５，１８．１，−４．６。
Ｃ．ｔｅｒｔ−ブチル−（２−クロロメチル−５−トリフルオロメチルチオフェン−３−イルオキシ）ジメチルシランの合成
［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−５−トリフルオロメチルチオフェン−２−イル］メタノールの無水ジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液に、０℃で、トリエチルアミン（４．０５ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）、次いで塩化チオニル（２．３８ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３０分攪拌し、水（５０．０ｍＬ）でクエンチした。分離後、有機層を水（３×５０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を、ヘキサンで溶出するカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（２．３１ｇ，７０％）を黄色油状物として得た。これを直接使用した。
製造例３７
１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
製造例２Ａに記載された手順に倣い、イサチンを５−メチルイサチンに、および（２−ブロモエチル）シクロプロパンを１，１’−（ブロモメチレン）ジベンゼンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を明るい橙黄色固体として得た（７４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４２−７．２６（ｍ，１１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）。
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（ジフェニルメチル）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（９２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２３（ｂｒ，１Ｈ），７．４０−７．１５（ｍ，１１Ｈ），６．９０−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｄ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４８．４（Ｍ−１７）。
Ｃ．１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｃに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（８４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３７−７．２５（ｍ，９Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），５．８８（ＡＢｑ，２Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５０．３（Ｍ＋１）。
Ｄ．１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．６１ｇ，３．６０ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（０．４３ｇ，１４．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０．０ｍＬ）溶液に、ジイソプロピルアミン（７．２０ｍｍｏｌ）を加えた。周辺温度で３時間攪拌した後、反応を飽和塩化アンモニウム水溶液（６０．０ｍＬ）でクエンチした。有機層を分離し、水（３×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（２０−６０％）で溶出するカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（１．０７ｇ，６３％）を無色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．０９（ｂｒ，１Ｈ），７．３７−７．１６（ｍ，１２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ）６．５４（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），５．８７（ｄ，２Ｈ），４．４５（ＡＢｑ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８０．４（Ｍ＋１）。
製造例３８
３−（ヒドロキシメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−オールに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（８１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９０（ｂｒ，１Ｈ），９．０５（ｂｒ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ），７．１０−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．８０（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．５８（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｂｒ，３Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．３１（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８３．４（Ｍ＋１）。
Ｂ．３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（０．５０ｇ，１．３１ｍｍｏｌ）のヨウ化水素酸（１０．０ｍＬ）懸濁液を、１．５日間還流した。反応混合物を真空で濃縮乾固した。残渣を直接次のステップで使用した。
Ｃ．３−（ヒドロキシメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｅに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６７．５（Ｍ＋１）。
製造例３９
（５−クロロ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メタノールの合成
エチル５−クロロ−１，３，４−チアジアゾール−２−カルボキシレート（０．５１ｇ，２．６０ｍｍｏｌ）の無水メタノール（５．００ｍＬ）溶液に、ナトリウムボロハイドレイド（０．３０ｇ，７．９９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を周辺温度で１６時間攪拌し、酢酸（３．００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３×２５．０ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム水溶液（２×２５．０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固し、標題化合物（０．３０ｇ，７５％）を薄黄色半固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．０４（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｂｒ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）１５１．１（Ｍ＋１），１５３．１（Ｍ＋１）。
製造例４０
１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−オールに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７８．５（Ｍ＋１）。
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｃに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（２ステップで７３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．２０（ｍ，１２Ｈ），７．１１−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．５７−６．５１（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２６．６（Ｍ＋１）。
Ｃ．１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２６Ｃに記載された手順に倣い、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４９２．５（Ｍ＋１）。
製造例４１
７−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．７−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを７−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（８０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．６６（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０７−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．９２−５．８５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３０４．５（Ｍ＋１）。
Ｂ．７−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｃに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを７−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（１００％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｔ，１Ｈ），６．８７−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），５．９０−５．８５（ｍ，２Ｈ），４．６７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２８８．５（Ｍ＋１）。
製造例４２
エチル［４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
Ａ．エチル［４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンをエチル（４−ブロモ−２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オールに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（６８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６６（ｂｒ，１Ｈ），７．３１−７．１９（ｍ，３Ｈ），６．７３（ｄｄ，１Ｈ），６．４９−６．４５（ｍ，１Ｈ），５．０９−４．３６（ｍ，４Ｈ），４．２０（ｑ，２Ｈ），３．１４−２．９０（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３２．２（Ｍ−１７）。
Ｂ．エチル［４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例２Ｃに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをエチル［４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（８１％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．３１−７．１９（ｍ，３Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．５０−６．４５（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），５．０９−４．３６（ｍ，４Ｈ），４．２０（ｑ，２Ｈ），３．１４−２．９０（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３３．３（Ｍ＋１）。
Ｃ．エチル［４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１Ｅに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをエチル［４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（９９％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６３．２（Ｍ＋１）。
製造例４３
エチル［５−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
Ａ．エチル（５−クロロ−２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートの合成
製造例２Ａに記載された手順に倣い、イサチンを５−クロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および（２−ブロモエチル）シクロプロパンをエチル−２−ブロモアセテートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を固体として得た（９８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｑ，２Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２６８．６（Ｍ＋１）。
Ｂ．エチル［５−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１Ｃに記載された手順に倣い、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンをエチル（５−クロロ−２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オールに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（８５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｂｒ，１Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），４．５３−４．４６（ｍ，２Ｈ），５．０９−４．４０（ｄ，２Ｈ），４．１８（ｑ，２Ｈ），３．０８−２．８８（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８７．８（Ｍ−１７）。
Ｃ．エチル［５−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１Ｄに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをエチル［５−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（９４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），４．５３−４．４６（ｍ，４Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ），３．１４−２．９４（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８８．８（Ｍ＋１）。
Ｄ．エチル［５−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１Ｅに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをエチル［５−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（９９％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１８．７（Ｍ＋１）。
製造例４４
メチル［３−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
Ａ．メチル（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートの合成
製造例２Ａに記載された手順に倣い、（２−ブロモエチル）シクロプロパンをメチルブロモアセテートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（７２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６４−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｔ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２２０．４（Ｍ＋１）。
Ｂ．メチル［３−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１Ｃに記載された手順に倣い、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンをメチル（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを３−クロロフェノールに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を黄色固体として得た（２９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１０（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），７．０１（ｂｒ，１Ｈ），６．８０−６．６４（ｍ，３Ｈ），５．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．５１（ｄ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７０．５（Ｍ＋２３），３７２．４（Ｍ＋２３）。
Ｃ．メチル［３−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例２Ｃに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをメチル［３−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を半固体として得た（８３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３６（ｔ，１Ｈ），７．２９（ｂｄ，１Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ），６．９５（ｂｒ，１Ｈ），６．８６−６．７８（ｍ，３Ｈ），５．１３（ｂｒ，１Ｈ），４．５５（ｄ，１Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３２．５（Ｍ＋１），３３４．５（Ｍ＋１）。
Ｄ．メチル［３−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１Ｅに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをメチル［３−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６２．５（Ｍ＋１）３６４．５（Ｍ＋１）。
製造例４５
エチル［３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
Ａ．エチル［３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンをエチル（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートに置き換える重要ではない変更で、標題化合物を褐色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６４．３（Ｍ＋１），３４８．５（Ｍ−１７）。
Ｂ．エチル［３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例２Ｃに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをエチル［３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を薄黄色油状物として得た（８３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３９（ｔ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．８２（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｄｄ，１Ｈ），５．１１（ｂｒ，１Ｈ），４．５０（ｄ，１Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４８．５（Ｍ＋１）。
Ｃ．エチル［３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートの合成
製造例１Ｅに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをメチル［３−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７８．３（Ｍ＋１），３６１．３（Ｍ−１７）。
製造例４６
３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｃに記載された手順に倣い、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを３−ブロモフェノールに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（４８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．６６（ｂｒ，１Ｈ），７．５０−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，２Ｈ），６．９８−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），４．１５（ｂｒ，１Ｈ），３．８０−３．５５（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．３４（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９１．４（Ｍ＋１），３９３．４（Ｍ＋１）。
Ｂ．３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｄに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を白色粉末として得た（９１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４０（ｔ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ）７．２４−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０１−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），５．０５（ｂｒ，１Ｈ），３．８０−３．６５（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．２９（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７４．４（Ｍ＋１），３７６．４（Ｍ＋１）。
Ｃ．３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｅに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た。Ｒｆ＝０．５（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン，1/4）。
製造例４７
３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンをイサチンに、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを４−ブロモフェノールに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を黄色味を帯びた固体として得た（７１％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３１９．４（Ｍ＋１），３２１．４（Ｍ＋１）。
Ｂ．３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｄに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を白色粉末として得た（９８％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３０６．２（Ｍ＋１），３０４．２（Ｍ＋１）。
Ｃ．３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例３５Ｄに記載された手順に倣い、５−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３４．２（Ｍ＋１），３３６．２（Ｍ＋１）。
製造例４８
１−（ジフェニルメチル）−３−（ヒドロキシメチル）−３−［２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−［２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを３−（トリフルオロメトキシ）フェノールに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（７５％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５１４．５（Ｍ＋２３）。
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−［２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｃに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−［２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（８２％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４９８．４（Ｍ＋２３）。
Ｃ．１−（ジフェニルメチル）−３−（ヒドロキシメチル）−３−［２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｅに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−（ジフェニルメチル）−３−［２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８８（Ｍ−１７），５２８（Ｍ＋２３）。
製造例４９
１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オール（Ｆｏｓｔｅｒら，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９４８：２２５４−２２５８）に、および１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（６８％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５０．４（Ｍ＋１）。
Ｂ．１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｃに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（６７％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３４．３（Ｍ＋１）。
Ｃ．１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−（３−ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２６Ｃに記載された手順に倣い、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（４５％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６４．５（Ｍ＋１）。
製造例５０
４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オールに、および１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを４−ブロモ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（７８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３６（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），７．４９（１Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．３５（ｂｒ，１Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｔ，２Ｈ），３．０５（ｔ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７８．４，１６０．２，１５４．０，１４５．７，１３１．６，１３０．７，１２５．５，１２５．４，１１８．９，１１７．７，１１６．１，１０８．８，９６．８，７６．９，７１．８，２９．１；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ３４４．４（Ｍ−１７），３６０．４（Ｍ−１）。
Ｂ．４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｃに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（６２％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４６．５（Ｍ＋１），３４８．５（Ｍ＋１）。
Ｃ．４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１４Ｃに記載された手順に倣い、３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（１６％）。Ｒｆ＝０．２１（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン，７／３）。
製造例５１
７−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．７−フルオロ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
製造例１Ａに記載された手順に倣い、４−ブロモインドールを７−フルオロイサチンに、および１−ブロモペンタンを２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（３４％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３６．２（Ｍ＋２３）。
Ｂ．７−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを７−フルオロ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（７５％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７４．３（Ｍ＋２３）。
Ｃ．７−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｃに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを７−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（６５％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３６．４（Ｍ＋１）。
Ｄ．７−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２６Ｃに記載された手順に倣い、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを７−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（６７％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８８．４（Ｍ＋２３）。
製造例５２
３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オールに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を白色粉末として得た（９０％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７６．３（Ｍ＋２３）。
Ｂ．３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｃに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（７６％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３８．３（Ｍ＋１）。
Ｃ．３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｅに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（４６％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６８．３（Ｍ＋１），３８０．４（Ｍ＋２３）。
製造例５３
３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに、および１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを４−ブロモフェノールに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を橙黄色固体として得た（９０％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８６．２（Ｍ＋１），４８８．２（Ｍ＋１）。
Ｂ．３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１５Ｂに記載された手順に倣い、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を白色粉末として得た（９９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．２０（ｍ，１１Ｈ），７．１１−７．０６（ｍ，４Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．５７−６．５１（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７１．２（Ｍ＋１），４７３．２（Ｍ＋１）。
Ｃ．３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２６Ｃに記載された手順に倣い、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５００．４（Ｍ＋１），５０２．４（Ｍ＋１）。
製造例５４
３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Ａ．１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
製造例２Ａに記載された手順に倣い、（２−ブロモエチル）シクロプロパンを１−ブロモペンタンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を赤色固体として得た（７２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９０（ｄ，１Ｈ），７．５３−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），３．６４−３．５７（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．２１（ｍ，４Ｈ），０．７９（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８３．６，１５８．１，１５１．０，１３８．４，１２５．３，１２３．５，１１７．５，１１０．２，４０．２，２８．９，２６．９，２２．２，１３．９。
Ｂ．３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｂに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（４７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．４１（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄｔ，１Ｈ），７．１６（ｄｔ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），５．８３（ｄｄ，２Ｈ），４．７０（ｂｒ，１Ｈ），３．７３−３．５４（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．２６（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．９，１５２．２，１４８．８，１４２．５，１４１．３，１３０．３，１２９．３，１２６．１，１２３．８，１１７．１，１０９．５，１０６．８，１０１．８，１０１．４，７９．３，４０．４，２８．９，２６．８，２２．３，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋１）ｍ／ｚ３５５．５（Ｍ＋１）。
Ｃ．３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例２Ｃに記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（８１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．６７（ｂｒ，１Ｈ），７．３９−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｄｄ，２Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），３．７１−３．６３（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．２７（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．８，１５１．３，１４７．６，１４３．９，１４１．５３，１２８．７，１２６．４，１２６．２，１２３．１，１１５．３，１０９．４，１０６．５，１０１．５，１０１．２，４７．４，４０．５，２８．９，２６．９，２２．３，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４０（Ｍ＋１）。
Ｄ．３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
製造例１Ｅに記載された手順に倣い、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに置き換える重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（６７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．８５−１０．６３（ｂｒ，１Ｈ），７．４８−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｄ，２Ｈ），５．８２（ｄｄ，２Ｈ），４．６３（ｄ，１Ｈ），４．１１（ｄ，１Ｈ），３．７０（ｄ，２Ｈ），２．０４−１．７４（ｂｒ，１Ｈ），１．６５−１６２（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．２４（ｍ，４Ｈ），０．８４（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８０．３，１５２．６，１４８．１，１４３．２，１４１．３，１２９．２，１２９．１，１２６．２，１２３．３，１１２．４，１０９．６，１０８．２，１０１．９，１０１．３，６４．６，５９．８，４０．６，２８．９，２６．９，２２．２，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７０．１（Ｍ＋１）。
実施例１
１’−（２−シクロプロピルエチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（０．９２ｇ，２．５１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２０．０ｍＬ）溶液に、−７８℃で、トリフェニルホスフィン（０．８２ｇ，３．１３ｍｍｏｌ）およびジエチルアゾジカルボキシレート（０．５５，３．１３ｍｍｏｌ）を加えた。褐色反応溶液を周辺温度で１６時間攪拌し、飽和塩化アンモニウム（５０．０ｍＬ）でクエンチした。有機溶剤を減圧除去し、水性混合物を酢酸エチル（３×５０．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。褐色残渣を、酢酸エチル／ヘキサン（５％〜２０％，勾配）で溶出するカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（０．６３ｇ，７２％）を得、これをエーテルで結晶化し、無色固体を得た。ｍｐ１２５−１２７℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｔ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｍ，２Ｈ），４．７６（ｍ，２Ｈ），３．９３−３．７４（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５７（ｍ，２Ｈ），０．７６−０．５６（ｍ，１Ｈ），０．４８−０．４１（ｍ，２Ｈ），０．０８−０．０３（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．４，１５５．９，１４８．８，１４２．６，１４２．３，１３２．４，１２８．８，１２４．０，１２３．１，１１９．５，１０８．６，１０３．１，１０１．５，９３．６，８０．６，５８．２，４０．５，３２．５，３０．８，８．７，４．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５０．３（Ｍ＋１）。
実施例１．１
１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１に記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（８０％）。ｍｐ８５−８７℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２８（ｔ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｔ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｄｄ，２Ｈ），４．７７（ＡＢｑ，２Ｈ），３．８５−３．６２（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．３３（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．３，１５５．９，１４８．８，１４２．４，１４２．３，１３２．５，１２８．９，１２３．９，１１９．６，１０８．６，１０３．０，１０１．５，９３．６，８０．５，５８．２，４０．４，２９．０，２７．１，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５２（Ｍ＋１）。
実施例１．２
４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１に記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１６（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｄｄ，２Ｈ），４．９０（ＡＢｑ，２Ｈ），３．８３−３．６０（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．１，１５７．２，１４９．１，１４４．６，１４２．０，１３０．３，１３０．１，１２７．０，１２０．０，１１６．５，１０７．６，１０２．５，１０１．５，９３．３，７７．３，５９．６，４０．６，２９．０，２７．０，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋１）。
実施例１．３
エチル（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートの合成
実施例１に記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、エチル［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色粉末として９０％の収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．３１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．００（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．９０−５．８９（ｍ，２Ｈ），４．７６−４．６６（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｑ，２Ｈ），１．１７（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７７．３，１６８．３，１５５．６，１４８．８，１４２．４，１４２．１，１３２．０，１２９．３，１２４．１，１２３．７，１２０．４，１０９．６，１０３．３，１０１．９，９３．８，７９．８，６１．８，５７．８，４１．８，１４．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９０．２（Ｍ＋２３）。
実施例１．４
メチル２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエートの合成
実施例１に記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、メチル２−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色粉末として７４％の収率で得た。ｍｐ１６６−１６７℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０５（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ），７．２２−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．９０−５．８４（ｍ，２Ｈ），５．５２−５．３３（ｍ，２Ｈ），４．９９（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．８，１６７．５，１５６．０，１４８．９，１４２．４，１４２．３，１３７．４，１３２．８，１３２．１，１３１．４，１２９．０，１２８．６，１２７．４，１２６．５，１２３．９，１２３．６，１１９．４，１０９．５，１０３．１，１０１．５，９３．７，８０．７，５８．４，５２．３，４２．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３０．３（Ｍ＋１），４５２．３（Ｍ＋２３）。
実施例１．５
メチル−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエートの合成
実施例１に記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、メチル−３−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色粉末として７３％の収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９７−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０４−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．７１（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｓ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．７，１６６．６，１５６．０，１４９．０，１４２．４，１４１．７，１３６．１，１３２．２，１３１．７，１３０．９，１２９．２，１２８．１，１２４．０，１２３．７，１１９．４，１０９．２，１０３．１，１０１．６，９３．７，８０．５，６４．３，５８．３，５２．３，４３．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋１）。
実施例１．６
メチル４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエートの合成
実施例１に記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、メチル４−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエートを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色粉末として８７％の収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０１（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｔ，２Ｈ），７．０２（ｔ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｍ，２Ｈ），５．１１（ｄ，１Ｈ），４．９６（ｄ，１Ｈ），４．８６（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｓ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．７，１６６．６，１５６．０，１４９．０，１４２．４，１４１．８，１４０．８，１３２．１，１３０．３，１２９．８，１２９．０ １２７．３，１２４．１，１２３．７，１１９．３，１０９．２，１０３．０，１０２．０，９３．７，８０．５，５８．３，５２．２，４３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３０．１（Ｍ＋１）。
実施例１．７
１’−（ジフェニルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１に記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色粉末として２６％の収率で得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６２．３（Ｍ＋１）。
実施例１．８
スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
１’−（ジフェニルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（２．１０ｇ，４．７０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）および酢酸（０．１０ｍＬ）溶液に、炭素上のパラジウム（１．００ｇ）を加えた。反応混合物を、６０ｐｓｉの水素下、周辺温度で５日間水素化し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（０．８７ｇ，６６％）を白色粉末として得た。ｍｐ２５２℃（分解）；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．５５（ｓ，１Ｈ），７．２５−６．８４（ｍ，４Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），４．７６−４．５７（ｄｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２８２．２（Ｍ＋１）。
実施例１．９
２−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
実施例１に記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、２−｛３−［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を４５％の収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８３−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．０５−７．００（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），５．８５−５．８３（ｍ，２Ｈ），４．９１（ｄ，１Ｈ），４．６５（ｄ，１Ｈ），３．９４−３．６８−（ｍ，４Ｈ），２．１５−２．１０−（ｍ，２Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．４，１６８．２，１５５．９，１４８．８，１４２．４，１４１．９，１３４．０，１３２．５，１３２．０，１２８．９，１２４．１，１２３．４，１２３．３，１１９．４，１０８．４，１０３．２，１０１．５，９３．６，８０．４，５８．２，３８．０，３５．６，２６．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６９．３（Ｍ＋１），４９１．３（Ｍ＋２３）。
実施例１．１０
２−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
実施例１に記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、２−｛２−［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を６１％の収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８１−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｔ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），５．９１−５．８１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７９（ｄ，１Ｈ），４．５８（ｄ，１Ｈ），４．１８−３．９２（ｍ，４Ｈ），３．０６（ｔ，２Ｈ），１．５９−１．３５（ｂｒ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８，１６８．２，１５６．１，１４８．７，１４２．２，１４１．９，１３４．１，１３２．４，１３１．８，１２８．７，１２４．１，１２３．４，１２３．３，１１９．０，１０７．８，１０３．７，１０１．４，９３．４，８０．９，５８．１，３９．０，３５．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５５（Ｍ＋１），４７７（Ｍ＋２３）。
実施例１．１１
１’−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１に記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、１−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を９８％の収率で、単黄色シロップとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８−６．９５（ｍ，９Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．８３（ｄｄ，２Ｈ），５．８６（ＡＢｑ，１Ｈ），４．５８（ＡＢｑ，１Ｈ），３．９６−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｔ，２Ｈ），２．０６−２．００（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．４，１５５．９，１４８．８，１４２．５，１４２．２，１３８．１，１３２．３，１２８．９，１２７．９，１２７．６，１２３．９，１２３．１，１１９．５，１０８．７，１０３．０，１０１．４，９３．６，８０．４，７３．１，６７．４，５８．１，３７．７，２７．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３０．３（Ｍ＋１）。
実施例１．１２
５，６−ジフルオロ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１に記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を７１％の収率で得た。ｍｐ４８−５０℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３３（ｔｄ，１Ｈ），７．１８−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，１Ｈ），４．９６（ｄ，１Ｈ），４．７１（ｄ，１Ｈ），３．８７−３．６４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．６，１５６．８，１５２．９，１４９．８，１４４．２，１４２．６，１３１．８，１２９．４，１２４．１，１２３．５，１１１．７，１０９．０，１００．２，８０．９，５７．９，４０．６，２９．１，２７．２，２２．５，１４．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４４（Ｍ＋１）。
実施例１．１３
５−フルオロ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１に記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を３％の収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３７−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．８２（ｍ，３Ｈ），６．４５−６．３７（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ），３．８９−３．６３（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．７，１５９．４，１５６．６，１３２．２，１３０．１，１２９．３，１２４．１，１２３．４，１１６．３，１１０．８，１１０．５，１０８．９，８０．４，５８．４，４０．６，２９．２，２７．３，２２．５，１４．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋１）。
実施例１．１４
５−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１に記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を４％の収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ），３．８９−３．６４（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．７，１６０．１，１４２．６，１３２．７，１３２．１，１３１．４，１２９．３，１２６．５，１２４．１，１２３．５，１１３．１，１１２．２，１０８．９，８０．３，５８．０，４０．６，２９．２，２７．３，２２．５，１４．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８６（Ｍ＋１），３８８（Ｍ＋２３）。
実施例１．１５
５−クロロ−６−フルオロ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１に記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、３−（５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を８０％の収率で得た。ｍｐ７４−７６℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），４．９８（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），３．８７−３．６４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．５，１６０．６，１５７．４，１４２．６，１３３．９，１３１．８，１２９．５，１２４．６，１２４．１，１２３．５，１１３．１，１０９．０，１００．０，８１．２，５７．５，４０．６，２９．２，２７．２，２２．５，１４．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６０（Ｍ＋１）。
実施例１．１６
６−メトキシ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１に記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を９９％の収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０（ｔｄ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ），７．０３（ｔ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，１Ｈ），４．９３（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ），３．９１−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），１．８１−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．２９（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．４，１６２．１，１６１．５，１４２．５，１３２．９，１２８．８，１２３．９，１２３．５，１２３．１，１２１．０，１０８．５，１０７．５，９６．６，８０．５，５７．６，５５．６，４０．３，２９．０，２７．１，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３８（Ｍ＋１）。
実施例１．１７
６−クロロ−５−フルオロ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１に記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を４４％の収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３４（ｔｄ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ），７．０６（ｔｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），４．９６（ｄ，１Ｈ），４．７０（ｄ，１Ｈ），３．８７−３．６３（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．２９（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．２，１５６，９，１５４．８，１５１．６，１４２．５，１３１．５，１２９．４，１２８．６，１２３．７，１２１．７，１２１．９，１１１．２，１０８．９，８０．６，５７．９，４０．５，２９．０，２７．１，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６０（Ｍ＋１）。
実施例１．１８
１’−ペンチル−５−（トリフルオロメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１に記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、３−（ヒドロキシメチル）−３−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を２７％の収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４８（ｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｔｄ，１Ｈ），７．１６−６．９０（ｍ，５Ｈ），５．０２（ｄ，１Ｈ），４．７６（ｄ，１Ｈ），３．９１−３．６５（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．２９（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．５，１６３．３，１４２．６，１３１．８，１２９．８，１２９．３，１２７．７，１２４．１，１２４．０，１２３．９，１２３．６，１２１．０，１１０．６，１０８．９，８０．５，５７．６，４０．５，２９．０，２７．１，２２．３，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７６（Ｍ＋１）。
実施例１．１９
５，６−ジクロロ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１に記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、３−（４，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を４３％の収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３５（ｔｄ，１Ｈ），７．１７−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），４．９８（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），３．８８−３．６５（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．２９（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．２，１５９．９，１４２．５，１３３．３，１３１．５，１２９．４，１２４．６，１２４．５，１２３．９，１２３．４，１１２．４，１０８．９，８０．８，５７．５，４０．５，２９．０，２７．１，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７６（Ｍ＋１），３７８（Ｍ＋１）。
実施例１．２０
１’−（ジフェニルメチル）−５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１に記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を得た。ｍｐ１９０−１９２℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．２６（ｍ，１０Ｈ），７．１９−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０７−６．９３（ｍ，３Ｈ），６．５５−６．５１（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），４．９８（ｄ，１Ｈ），４．７１（ｄ，１Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．１，１６１．１，１６１．０，１４１．８，１３７．９，１３７．２，１３２．８，１３０．０，１２８．６，１２８．５，１２８．４，１２８．２，１２８．０，１２７．８，１２３．９，１２３．１，１２０．８，１１６．１，１１２．１，９３．４，８５．４，８０．４，５８．７，５７．４，４１．３，２７．７，２７．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７４．５（Ｍ ＋１）。
実施例１．２１
５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
１’−（ジフェニルメチル）−５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２３ｇ，０．４９ｍｍｏｌ）のメタノール（５０．０ｍＬ）溶液に、炭素上のパラジウム（０．１０ｇ）を加えた。混合物を１２０ｐｓｉの水素下、周辺温度で一晩水素化した。反応混合物をセライトでろ過し、メタノールで洗浄した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン，１／２）に供し、標題化合物（０．１０ｇ，６８％）を得た。ｍｐ９５−１００℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７４（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｔ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．９４（ｄ，１Ｈ），４．６６（ｄ，１Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．１６（３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８０．４，１６１．３，１６１．０，１４０．３，１３３．０，１３０．１，１２８．８，１２４．２，１２３．４，１２０．０，１１６．６，１１０．１，９３．４，８５．５，８０．６，５８．３，４１．４，２７．７，２７．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３０８．６（Ｍ＋１）。
実施例１．２２
４’，７’−ジクロロ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（０．６９ｇ，１．５７ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１５．０ｍＬ）溶液に、トリフェニルホスフィン（０．５４ｇ，２．０４ｍｍｏｌ）を加え、次いでジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．４１ｇ，２．０４ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり加えた。褐色反応混合物を周辺温度で１６時間攪拌し、塩化アンモニウム溶液（２．００ｍＬ）でクエンチした。有機溶剤を真空除去した。残渣を酢酸エチル（２０．０ｍＬ）に溶解し、１０％ＨＣｌ水溶液（１０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を、酢酸エチル／ヘキサン（３５％）で溶出するカラムクロマトグラフィーに供し、固体を得、これを酢酸エチル／エーテルで結晶化し、標題化合物（０．１３ｇ，２０％）を無色固体として得た。ｍｐ１０６−１０８℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２４−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｄｄ，２Ｈ），４．８７（ｄｄ，２Ｈ），４．１２−４．０７（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６６（ｍ，２Ｈ）１．３６−１．３１（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．５，１５７．０，１４９．２，１４２．１，１４０．０，１３２．３，１３１．０，１３０．２，１２４．６，１１６．０，１１３．８，１０２．３，１０１．５，９３．３，７７．２，５８．５，４２．１，２９．５，２８．７，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２０．４（Ｍ＋１）。
実施例１．２３
４’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１．２２に記載された手順に倣い、４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を７１％の収率で、無色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．７９（ｓ，１Ｈ），７．１９−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｄ，２Ｈ），４．７４（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７８．５，１５７．０，１４８．８，１４４．５，１４１．９，１３１．２，１３０．６，１２６．１，１１９．２，１１７．５，１０９．８，１０３．３，１０１．８，９３．３，７７．６，５９．７；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ３６０．４（Ｍ−１），３５８．４（Ｍ−１）。
実施例１．２４
４’−ブロモ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．８０ｇ，４．８０ｍｍｏｌ）の無水酢酸エチル（５０ｍＬ）溶液に、トリブチルホスフィン（１．２６ｇ，１．５４ｍＬ，６．２４ｍｍｏｌ）を、窒素下０℃で加えた。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（１．４４ｇ，６．２４ｍｍｏｌ）の無水酢酸エチル（１５．０ｍＬ）溶液を１０分間で加えた。反応溶液を２時間攪拌し、次いで飽和塩化アンモニウム溶液（３０．０ｍＬ）でクエンチした。水層を分離した後、有機層を１０％ＨＣｌ水溶液（２×２５．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を、酢酸エチル−ヘキサン（７０％）で溶出するカラムクロマトグラフィーに供し、固体を得、これをジエチルエーテルで粉砕し、標題化合物（０．６４ｇ，３７％）を無色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．７７（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．８０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．４６（ｔ，２Ｈ），２．９２（ｔ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７８．７，１６２．２，１６１．７，１４４．５，１３１．１，１３１．０，１２６．１，１１９．８，１１９．２，１１９．１，１１８．３，１０９．７，９２．４，７７．６，７２．５，５９．２，２８．８；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ３５８．４（Ｍ−１），３５６．３（Ｍ−１）。
実施例１．２５
４’−ブロモ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．８１ｇ，３．８８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２．０４ｇ，７．７７ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１．５７ｇ，７．７７ｍｍｏｌ）の混合物を、無水ジオキサン（６０ｍＬ）中で、１６時間還流加熱した。周辺温度に冷却した後、溶剤を真空除去した。ガム状残渣を、酢酸エチル（５０．０ｍＬ）で希釈し、水（３×２５．０ｍＬ）、ブライン（３×２５．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を、酢酸エチル／ヘキサン（８０％）で溶出するカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（０．６４ｇ，３７％）を無色固体として得た。ｍｐ＞２００℃１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４７（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｄｔ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｄｔ，１Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｄ，１Ｈ），５．０３（ｄ，１Ｈ），４．９３（ｄ，１Ｈ），４．７４（ｄ，１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｔ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７７．４，１６２．２，１６１．８，１５５．３，１４９．８，１４５．３，１３７．６，１３１．０，１３０．５，１２６．８，１２３．３，１２２．２，１１９．９，１１９．５，１１９．０，１１８．１，１０９．３，９２．４，７７．５，７２．５，５８．８，４５．３，２８．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５１．３（Ｍ＋１）。
実施例１．２６
５’−フルオロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
５−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（３．３４ｇ，７．１８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（８０．０ｍＬ）溶液に、トリブチルホスフィン（２．１８ｇ，２．７０ｍＬ，１０．８ｍｍｏｌ）を窒素下で加えた。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（２．４９ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２５．０ｍＬ）溶液を１０分間で加えた。反応溶液を１時間攪拌し、飽和塩化アンモニウム（３０．０ｍＬ）でクエンチした。溶剤を減圧除去した後、ガム状物を酢酸エチル（３×７５．０ｍＬ）で抽出した。有機層を、１０％ＨＣｌ水溶液（２×２５．０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３×２５．０ｍＬ）、ブライン（３×２５．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を、酢酸エチル／ヘキサン（３０％）で溶出するカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（１．１０ｇ，３４％）を無色固体として得た。ｍｐ１３９−１４１℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．０２−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．７４−６．７３（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｄｄ，２Ｈ），４．９５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７８（Ａｂｑ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．９，１６１．５，１５８．３，１５５．９，１５１．７，１４９．２，１４２．６，１３７．１，１３７．１，１３３．７，１１８．６，１１５．６，１１５．３，１１２．７，１１２．４，１１２．０，１０９．７，１０９．６，１０９．４，１０２．８，１０１．７，９３．８，８０．１，５８．６，３７．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４８．２（Ｍ＋１）。
実施例１．２７
１’−（ジフェニルメチル）−５’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．３１ｇ，２．７２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５０．０ｍＬ）溶液に、トリブチルホスフィン（０．８２ｇ，４．０７ｍｍｏｌ）を加えた。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（０．９４ｇ，４．０７ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（４５．０ｍＬ）溶液を、前記反応混合物に、５分間かけて加えた。Ｎ２下、１０分間攪拌した後、反応を飽和塩化アンモニウム水溶液（６０．０ｍＬ）でクエンチした。有機層を分離し、１．０Ｎの塩酸溶液（３×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を、酢酸エチル／ヘキサン（１０−５０％）で溶出するカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物を（０．９８ｇ，７８％の収率）で得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．２５（ｍ，１０Ｈ），７．０２，（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｄ，２Ｈ），４．８２（ＡＢｑ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）。
実施例１．２８
５’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
ステンレス鋼製水素化容器に、１’−（ジフェニルメチル）−５’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．９０ｇ，１．９５ｍｍｏｌ）、氷酢酸（５０．０ｍＬ）および水酸化パラジウム（０．１０ｇ，１．３５ｍｍｏｌ，炭素上２０ｗｔ％）を順番に充填した。該容器を、窒素で洗い流し、密閉し、次いで６０℃に加熱し、１２０ＰｓｉのＨ２に置いた。４日間攪拌した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、セライト床を通した。ろ液を水（６×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（４０−５０％）で溶出するカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（０．２５ｇ，４３％）を得た。ｍｐ２６９−２７１℃１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．４５（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｄ，２Ｈ），４．６４（ＡＢｑ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９６．２８（Ｍ＋１）。
実施例１．２９
５’−メチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
水素化ナトリウム（０．０３ｇ，０．６３ｍｍｏｌ，鉱物油中の６０％分散液）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．００ｍＬ）懸濁液に、５’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１０ｇ，０．３３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．００ｍＬ）溶液を０℃でゆっくり加えた。０℃で１５分攪拌した後、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フラン（０．１１ｇ，０．４９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０．０ｍＬ）溶液を加えた。得られた混合物を周辺温度で４時間攪拌し、水（２０．０ｍＬ）でクエンチした。混合物を酢酸エチル（３×２５．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、水（５０．０ｍＬ）およびブライン（２×２５．０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１５−５０％）で溶出するカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（０．１１ｇ，７７％の収率）を得た。ｍｐ９６−９８℃１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．０９（ｄ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｄ，２Ｈ），４．９６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８０（ＡＢｑ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４４．２（Ｍ＋１）。
実施例１．３０
６−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１．２２に記載された手順に倣い、４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を、８２％の収率で無色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３３（ｔｄ，１Ｈ），７．１５−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ），６．９６−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ），３．８９−３．６４（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．３４（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．６，１６１．６，１４２．５，１３２．１，１２９．１，１２８．４，１２４．４，１２３．９，１２３．３，１２２．８，１１４．１，１０８．８，８０．４，５７．６，４０．４，２９．０，２７．１，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８６．３（Ｍ＋１），３８８．３（Ｍ＋１）。
実施例１．３１
５−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１に記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（７２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４３−７．２５（ｍ，１１Ｈ），７．１４−６．９３（ｍ，４Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），５．０（ｄ，１Ｈ），４．７３（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８４．４（Ｍ＋１），４８２．４（Ｍ＋１）。
実施例１．３２
２−メチル−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１．２２に記載された手順に倣い、４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、３−（ヒドロキシメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（５０％）。ｍｐ１０５−１０７℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５９（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄｔ，１Ｈ），７．０２−６．９２（ｍ，２Ｈ），５．０２（ｄ，１Ｈ），４．７７（ｄ，１Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），１．９２−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．３４（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．７，１６９．２，１６０．２，１４９．２，１４２．７，１３８．３，１３２．７，１２９．０，１２８．６，１２３．５，１２２．７，１２２．１，１２０．２，１０８．６，１０８．３，８０．１，５８．１，４０．７，２９．１，２７．０，２２．５，２０．２，１４．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７９．５（Ｍ＋１）。
実施例１．３３
５−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１．２２に記載された手順に倣い、４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、３−（ヒドロキシメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（３０％）。ｍｐ１４３−１４５℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３５−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１７−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．７８−６．７３（ｍ，２Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），５．０７−４．８７（ｍ，３Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６４．２（Ｍ＋１），４６６．２（Ｍ＋１）。
実施例１．３４
５−ブロモスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１に記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（２５％）。ｍｐ２２５−２２８℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．６５（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．２４（ｄｔ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．９９−６．８８（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），４．８１（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３１６．１（Ｍ＋１），３１８．１（Ｍ＋１）。
実施例１．３５
１’−（ジフェニルメチル）−６−（トリフルオロメトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
１−（ジフェニルメチル）−３−（ヒドロキシメチル）−３−［２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１７．３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液に、０℃で、トリフェニルホスフィン（６．３４ｇ，２４．２ｍｍｏｌ）、次いでジエチルアゾジカルボキシレート（４．３９ｍＬ，２４．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周辺温度で１６時間攪拌し、飽和塩化アンモニウム（４０．０ｍＬ）でクエンチした。水性混合物を酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン，１／４）に供し、標題化合物（６．００ｇ，７１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４５−６．５１（ｍ，１８Ｈ），５．０８（ｄ，１Ｈ），４．８１（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８８（Ｍ＋１）。
実施例１．３６
６−（トリフルオロメトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
１’−（ジフェニルメチル）−６−（トリフルオロメトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６．００ｇ，１２．３ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）および酢酸（１．００ｍＬ）懸濁液に、炭素上の１０％パラジウム（０．６５ｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、周辺温度で１３０ｐｓｉの水素下５日間水素化した。反応混合物をセライトでろ過し、ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を、ヘキサン中の３０％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーに供し、標題化合物（２．９５ｇ，７５％）を白色固体として得た。ｍｐ１８０−１８２℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１９（ｓ，１Ｈ），７．２９−６．９２（ｍ．，４Ｈ），６．８６−６．６４（ｍ，３Ｈ），５．０３（ｄ，１Ｈ），４．７５（ｄ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７９．９，１６１．９，１５０．６，１３２．３，１２９．４，１２７．４，１２５．６，１２４．３，１２４．２，１２３．８，１２０．５，１１４．１，１１０．７，１０４．３，８０．８，５８．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２２（Ｍ＋１）。
実施例１．３７
エチル（４’−ブロモ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートの合成
実施例１．２２に記載された手順に倣い、４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、エチル［４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（４１％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４５．５（Ｍ＋１）。
実施例１．３８
エチル（４’−クロロ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートの合成
実施例１．２２に記載された手順に倣い、４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、エチル［４−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を、６３％の収率で無色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４００．８（Ｍ＋１）。
実施例１．３９
エチル（４’−ブロモ−６，６−ジメチル−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートの合成
実施例１に記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、エチル［４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を５２％の収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２２−７．１０（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），５．０（ｄ，１Ｈ）；４．８６（ｄ，１Ｈ），４．６３（ｄ，１Ｈ），４．３５（ｄ，１Ｈ），４．２８−４．１８（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７２．５（Ｍ＋１），４７４．５（Ｍ＋１）。
実施例１．４０
エチル（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートの合成
実施例１に記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、エチル［４−ブロモ−３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を８１％の収率で得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３８．４（Ｍ＋１），４４０．４（Ｍ＋１）。
実施例１．４１
エチル（５’−クロロ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートの合成
実施例１．２２に記載された手順に倣い、４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、エチル［５−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を９０％の収率で無色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４００．８（Ｍ＋１）。
実施例１．４２
７’−フルオロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
７−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．００ｇ，７．００ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（２．１０ｇ，６１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液を、アルゴンをバブリングすることにより１時間脱ガスし、次いで−７８℃でリチウムジイソプロピルアミド（４８．８ｍＬ，０．５０Ｍ溶液を新しく製造，２５ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。混合物を周辺温度で一晩攪拌し、飽和塩化アンモニウム（５０．０ｍＬ）でクエンチした。混合物を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を無水酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶解し、次いでトリブチルホスフィン（２．１０ｍＬ，８．００ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（１．９０ｇ，８．００ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を周辺温度で１６時間攪拌し、飽和塩化アンモニウム（３０．０ｍＬ）でクエンチした。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣をメタノール（７０．０ｍＬ）に溶解し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム溶液（３０．０ｍＬ）を加えた。得られた混合物を、１００℃で１時間還流した。周辺温度に冷却した後、混合物を酢酸エチル（３×５０．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン，１／５）に供し、標題化合物（０．２７ｇ，１７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０６（ｓ，１Ｈ），７．１７−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．００−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．９２−５．８５（ｍ，２Ｈ），４．７４（ｄ，１Ｈ），４．６２（ｄ，１Ｈ）。
実施例１．４３
メチル（６−クロロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートの合成
実施例１．２２に記載された手順に倣い、４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、メチル［３−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を７４％の収率で無色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２９（ｄｔ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ），７．０６（ｔ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．８１−６．７４（ｍ，３Ｈ），５．０３（ｄ，１Ｈ），４．７４（ｄ，１Ｈ），４．６５（ｄ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４４．５（Ｍ＋１），３４６．５（Ｍ＋１）。
実施例１．４４
エチル（５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートの合成
実施例１．２２に記載された手順に倣い、４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、エチル［３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を、４６％の収率で薄黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３１（ｄｔ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，１Ｈ），７．０８（ｄｔ，１Ｈ），６．８１−６．７１（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｄｄ，１Ｈ），４．９８（ｄ，１Ｈ），４．７４（ｄ，１Ｈ），４．６４（ｄ，１Ｈ），４．３７（ｄ，４．２４（ｑ，７．１Ｈｚ），１．２８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６０．５（Ｍ＋１）。
実施例１．４５
エチル（２’−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［インデノ［５，６−ｂ］フラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートの合成
エチル［３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート（４．２０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（６０．０ｍＬ）溶液に、トリフェニルホスフィン（１．４３ｇ，５．４６ｍｍｏｌ）およびジエチルアゾジカルボキシレート（０．９５ｇ，５．４６ｍｍｏｌ）を、０℃で加えた。反応混合物を周辺温度で１６時間攪拌し、飽和塩化アンモニウム（２０．０ｍＬ）でクエンチした。混合物を酢酸エチル（３×５０．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン，１／４）に供し、標題化合物（０．２５ｇ，３ステップで１６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２９（ｔｄ，１Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），４．７１（ｄ，１Ｈ），４．６４（ｄ，１Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），４．２４（ｑ，２Ｈ），２．８４（ｔ，２Ｈ），２．７３−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６４（Ｍ＋１）。
実施例１．４６
エチル（２−オキソ−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−１（２Ｈ）−イル）アセテートの合成
実施例１．４５に記載された手順に倣い、エチル［３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに代えて、エチル［３−（ヒドロキシメチル）−３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（３ステップで２４％）１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２９（ｔｄ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），），４．９１（ｄ，１Ｈ），４．６７（ｄ，１Ｈ），４．５２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２４（ｑ，２Ｈ），２．７７−２．５１（ｍ，４Ｈ），１．７７−１．６４（ｍ，４Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７８（Ｍ＋１）。
実施例１．４７
エチル（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートの合成
実施例１．４５に記載された手順に倣い、エチル［３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートに代えて、エチル［４−ブロモ−３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテートを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（４１％）。ｍｐ１３３−１３４℃１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２６−７．１５（ｍ，３ Ｈ），６．７８−６．５８（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｄ，１Ｈ），４．９１（ｄ，１Ｈ），４．６３（ｄ，１Ｈ），４．３５（ｄ，１Ｈ），４．２４（ｑ，２Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．５，１６６．８，１５７．１，１４３．７，１３０．７，１２９．０，１２７．８，１２０．０，１１１．８，１１１．６，１０７．５，９９．８，９９．５，６２．２，５９．１，４１．７，１４．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３８（Ｍ＋１），４４０（Ｍ＋１），４６０（Ｍ＋２３），４６２（Ｍ＋２３）。
実施例１．４８
１’−（ジフェニルメチル）−６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１に記載した手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（４３％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４６．４（Ｍ＋１）。
実施例１．４９
６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
１’−（ジフェニルメチル）−６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２９ｇ，０．６５ｍｍｏｌ）および水酸化パラジウム（０．１０ｇ，活性炭素上２０％）の混合物を、酢酸（２０．０ｍＬ）中、６０℃で常圧の水素下、２０時間水素化した。反応混合物をセライトでろ過し、アセトン（５０．０ｍＬ）で洗浄した。ろ液を真空で濃縮乾固し、標題化合物（０．１３ｇ，６９％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２８０．２（Ｍ＋１）。
実施例１．５０
１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１に記載した手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（５１％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４６．３（Ｍ＋１）。
実施例１．５１
５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１．４９に記載された手順に倣い、１’−（ジフェニルメチル）−６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて、１’−（ジフェニルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（６８％）。ｍｐ２０８−２１０℃１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．５３（ｓ，１Ｈ），７．３９−６．７６（ｍ，４Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．６８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．４５（ｔ，２Ｈ），２．９２（ｔ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２８０．２（Ｍ＋１）。
実施例１．５２
エチル（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートの合成
５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］２’（１’Ｈ）−オン（０．２８ｇ，１．００ｍｍｏｌ），エチル−２−ブロモアセテート（０．１７ｇ，１．００ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．９８ｇ，３．００ｍｍｏｌ）の混合物を、アセトン（２０．０ｍＬ）中、還流温度で５時間攪拌した。周辺温度に冷却した後、混合物をろ過した。ろ液を減圧下蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（０．２３ｇ，６３％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６６．４（Ｍ＋１）。
実施例１．５３
４’−メトキシ−１’｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１に記載した手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１．３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（３３％）。ｍｐ１４９−１５３℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．３２−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．６２（ｍ，３Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．８７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．９２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８２（ＡＢｑ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６０．３（Ｍ＋１）。
実施例１．５４
７’−フルオロ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１に記載した手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、７−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（３２％）。ｍｐ１１６−１１８℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．３６−６．８８（ｍ，４Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｄ，２Ｈ），５．０７（ｑ，２Ｈ），４．７５（ｄｄ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７６．９，１５５．８，１５４．１，１４９．１，１４８．８，１４５．６，１４２．４，１４０．９，１４０．３，１３９．２，１３９．２，１３５．２，１３５．２，１２８．５，１２８．４，１２４．９，１２８．４，１２４．９，１２４．８，１２４．７，１２１．２，１２０．４，１２０．４，１１９．８，１１７．６，１１７．２，１１７．０，１１４．５，１１４．５，１０９．５，１０３．２，１０２．０，９３．８，８０．１，５８．３，５８．２，３９．０，３８．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４８．３（Ｍ＋１）。
実施例２
（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸の合成
エチル（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテート（１０．５ｇ，２４．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）懸濁液に、水酸化リチウム一水和物（３．９８ｇ，９５．０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を、０℃で３０分、および周辺温度で１７時間攪拌した。混合物を４ＭのＨＣｌ（１５．０ｍＬ）で中性とした。溶剤を除去して得られた残渣を、４ＭのＨＣｌ（６．２ｍＬ）を加えて、ｐＨ３の酸性とした。固体をろ過し、水およびヘキサンで洗浄し、減圧下で乾燥し、標題化合物（８．４８ｇ，８７％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３２−７．０６（ｍ，４Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．６３（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．８，１７１．８，１５５．８，１４９．０，１４２．４，１４１．２，１３２．０，１２９．０，１２４．１，１２４．０，１１９．２，１０８．３，１０３．４，１０１．５，９３．５，８０．２，５８．２，４１．１；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ３３８．２（Ｍ−１）。
実施例２．１
（２’−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［インデノ［５，６−ｂ］フラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸の合成
実施例２に記載された手順に倣い、エチル（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートに代えて、エチル（２’−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［インデノ［５，６−ｂ］フラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を７４％の収率で得た。ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ３５４（Ｍ−１）。
実施例２．２
（４’−クロロ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸の合成
実施例２に記載された手順に倣い、エチル（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートに代えて、エチル（４’−クロロ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を９２％の収率で無色固体として得た。ｍｐ２２８−２２９℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．９３（ｄｄ，２Ｈ），４．６９−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．５４−４．５１（ｍ，３Ｈ），２．９５（ｔ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．８，１７０．９，１６２．１，１６２．１，１４３．１，１３１．７，１３０．０，１２８．６，１２４．７，１１９．６，１１８．７，１１７．０，１０６．７，９２．８，７７．２，７２．３，５８．１，４１．２，２８．９；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ３７０．４（Ｍ−１）。
実施例２．３
（４’−ブロモ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸の合成
実施例２に記載された手順に倣い、エチル（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートに代えて、エチル（４’−ブロモ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（９８％）、ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ４１５．２（Ｍ−１）。
実施例２．４
（５’−クロロ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸の合成
実施例２に記載された手順に倣い、エチル（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートに代えて、エチル（５’−クロロ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を９８％の収率で無色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２７−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．９３（ｄｄ，２Ｈ），４．６９−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．５４−４．５１（ｍ，３Ｈ），２．９５（ｔ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．８，１７０．９，１６２．１，１６２．１，１４３．１，１３１．７，１３０．０，１２８．６，１２４．７，１１９．６，１１８．７，１１７．０，１０６．７，９２．８，７７．２，７２．３，５８．１，４１．２，２８．９；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ３７０．４（Ｍ−１）。
実施例２．５
（２−オキソ−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−１（２Ｈ）−イル）酢酸の合成
実施例２に記載された手順に倣い、エチル（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートに代えて、エチル（２−オキソ−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−１（２Ｈ）−イル）アセテートを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（９９％）。ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ３４８（Ｍ−１）。
実施例２．６
（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸の合成
エチル（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテート（０．２３ｇ，０．６３ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ（０．１０ｇ，４．２０ｍｍｏｌ）の混合物を、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１／１，２０．０ｍＬ）中、周辺温度で２０時間攪拌した。混合物を、０．１ＭのＨＣｌでｐＨ２〜３まで酸性化した。固体をろ取し、乾燥し、標題化合物（０．１５ｇ，７０％）を得た。ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ３３６．３（Ｍ−１）。
実施例３
Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミドの合成
Ａ．イソブチル（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセチルカルボネートの原液の製造
（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸（０．３０ｇ，０．８８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２．５ｍＬ）溶液に、０℃で、Ｎ−メチルモルホリン（０．０９ｇ，０．８８ｍｍｏｌ）およびイソブチルクロロホルメート（０．１２ｇ，０．８８ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を、０℃で１．５時間、周辺温度で３時間攪拌した。この混合物を、次のステップのアミド形成のために、混合無水物として使用した。
Ｂ．Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミドの合成
前記混合無水物原液（２．５０ｍＬ，０．１８ｍｍｏｌ）に、周辺温度で、４−クロロベンジルアミンのジクロロメタン（０．３５ｍＬ，０．５０Ｍ，０．１８ｍｍｏｌ）溶液を加えた。反応混合物を周辺温度で２３時間攪拌し、飽和炭酸ナトリウム水溶液および水で洗浄した。溶剤を除去した後、ジエチルエーテルを加え、析出物をろ過により集め、標題化合物（０．０４ｇ，４６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３９−６．９７（ｍ，８Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｂｒ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｍ，２Ｈ），４．８７（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），４．５３−４．２９（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８５．２（Ｍ＋２３）。
実施例３．１
以下の表に挙げられた化合物を、実施例３で記載された条件と類似の条件を使用して合成した。以下に挙げた化合物番号は、前記一般的反応スキームで記載された化合物番号とは対応していない。
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
 実施例３．２
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−（２’−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［インデノ［５，６−ｂ］フラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミドの合成
２’−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［インデノ［５，６−ｂ］フラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸（０．１８ｇ，０．５４ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５．００ｍＬ）溶液に、塩化オキサリル（０．０９ｍＬ，１．０７ｍｍｏｌ）を１滴のＤＭＦとともに加えた。混合物を２時間還流し、減圧蒸発させ、真空乾固した。前記残渣に、Ｅｔ３Ｎ（０．６６ｍＬ，４．７２ｍｍｏｌ）、２−フルオロアニリン（０．１０ｍＬ，１．００ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（５．００ｍＬ）を加えた。反応混合物を周辺温度で一晩攪拌し、蒸発乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中の２５％酢酸エチル）に供し、標題化合物（０．０４ｇ，１７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２６（ｔ，１Ｈ），８．０５−７．９０（ｂｒ，１Ｈ），７．３３（ｔｄ，１Ｈ），７．２６−６．９６（ｍ，６Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．９８（ｄ，１Ｈ），４．７３（ｄ，１Ｈ），４．７１（ｄ，１Ｈ），４．５２（ｄ，１Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ），２．６９（ｔ，２Ｈ），２．１２−１．９４（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．６，１６５．０，１５９．８，１４６．９，１４１．５，１３７．５，１３２．５，１２９．２，１２６．３，１２５．２，１２４．８，１２４．４，１２４．３，１２１．９，１１８．９，１１５．２，１１４．９，１０９．０，１０６．８，７９．９，５８．２，４５．３，３３．２，３２．０，２６．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２９（Ｍ＋１），４５１（Ｍ＋２３）。
実施例３．３
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−（２−オキソ−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−１（２Ｈ）−イル）アセトアミドの合成
実施例３．２に記載された手順に倣い、２’−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［インデノ［５，６−ｂ］フラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸に代えて、（２−オキソ−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［インドール−３，３’−ナフト［２，３−ｂ］フラン］−１（２Ｈ）−イル）酢酸を使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を５％の収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２７（ｔ，１Ｈ），８．０４−７．９０（ｂｒ，１Ｈ），７．３３（ｔｄ，１Ｈ），７．２６−６．９７（ｍ，６Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），４．９４（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ），４．７１（ｄ，１Ｈ），４．５２（ｄ，１Ｈ），２．８１−２．４５（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．６０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４３（Ｍ＋１），４６５（Ｍ＋２３）。
実施例３．４
２−（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドの合成
Ａ．（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸の合成
実施例２に記載された手順に倣い、エチル（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートに代えて、エチル（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を１００％の収率で得た。生成物を次のステップで直接使用した。
Ｂ．２−（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドの合成
（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸（０．２４ｇ，０．５９ｍｍｏｌ）および塩化オキサリル（０．１５ｍＬ，１．７６ｍｍｏｌ）のトルエン（７．００ｍＬ）溶液に、１滴のＤＭＦを加え、得られた混合物を周辺温度で一晩攪拌した。混合物を真空濃縮した。残渣をジクロロメタン（５．００ｍＬ）に溶解し、２−フルオロアニリン（０．１８ｍＬ，１．８９ｍｍｏｌ）を周辺温度で加えた。混合物を周辺温度で１時間攪拌した。さらにジクロロメタン（１００ｍＬ）を加えた。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン，１／５）に供し、標題化合物（０．２３ｇ，７６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２０（ｔ，１Ｈ），７．８０（ｂｒ，１Ｈ），７．２７−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９７−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．６０（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｄ，１Ｈ），４．９３（ｄ，１Ｈ），４．６８（ｄ，１Ｈ），４．４９（ｄ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．１，１６３．９，１５７．８，１４３．６，１３１．０，１２８．８，１２８．１，１２４．７，１２１．８，１２０．０，１１５．０，１１１．６，１０８．１，９９．８，７７．５，５９．２，４４．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０３．４（Ｍ＋１），５０５．４（Ｍ＋１）。
実施例３．５
２−（４’−ブロモ−６，６−ジメチル−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドの合成
Ａ．（４’−ブロモ−６，６−ジメチル−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸の合成
実施例２に記載された手順に倣い、エチル（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートに代えて、エチル（４’−ブロモ−６，６−ジメチル−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセテートを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を得た。生成物を次のステップで直接使用した。。
Ｂ．２−（４’−ブロモ−６，６−ジメチル−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドの合成
実施例３．４Ｂに記載された手順に倣い、（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸に代えて、（４’−ブロモ−６，６−ジメチル−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸を使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（２ステップで６１％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５３７．４（Ｍ＋１），５３９．４（Ｍ＋１）。
実施例３．６
２−（４’−クロロ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドの合成
実施例３．４Ｂに記載された手順に倣い、（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’ Ｈ）−イル）酢酸に代えて、（４’−クロロ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸を使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（６９％）。ｍｐ２４３−２４５℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１９（ｔ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０２（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｄｄ，２Ｈ），４．７０（ｄ，１Ｈ），４．５７−４．５３（ｍ，３Ｈ），２．９７（ｔ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．２，１６４．４，１６２．２，１６２．１，１４３．２，１３１．６，１３０．２，１２８．５，１２５．２，１２５．１，１２４．９，１２４．６，１２１．９，１１９．７，１１８．６，１１６．８，１１５．１，１１４．８，１０７．３，９２．９，７７．２，７２．４，５８．２，４４．９，２８．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６５．５（Ｍ＋１）。
実施例３．７
２−（５’−クロロ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドの合成
実施例３．４Ｂに記載された手順に倣い、（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸に代えて、（５’−クロロ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸を使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（９１％）。ｍｐ２２９−２３０℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２１（ｔ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．０４（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），４．７０−４．６６（ｍ，２Ｈ），４．５６−４．４３（ｍ，３Ｈ），２．９９（ｔ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．８，１７０．９，１６２．１，１６２．１，１４３．１，１３１．７，１３０．０，１２８．６，１２４．７，１１９．６，１１８．７，１１７．０，１０６．７，９２．８，７７．２，７２．３，５８．１，４１．２，２８．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６５．４（Ｍ＋１）。
実施例３．８
２−（６−クロロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドの合成
実施例３．４Ｂに記載された手順に倣い、（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’ Ｈ）−イル）酢酸に代えて、（６−クロロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸を使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（１０％）。ｍｐ７０−７５℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２１（ｔ，１Ｈ），７．９９（ｂｒ，１Ｈ），７．３２（ｄｔ，１Ｈ），７．１９−６．９３（ｍ，７Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），５．０１（ｄ，１Ｈ），４．７５（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ），４．５０（ｄ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．７，１６４．６，１６１．４，１４１．４，１３５．５，１３１．６，１２９．４，１２７．３，１２５．２，１２５．０，１２４．７，１２４．６，１２４．４，１２４．３，１２４．１，１２１．９，１２１．８，１１５．１，１１４．８，１１１．３，１０９．０，８０．３，５７．６，４４．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２３．４（Ｍ＋１）。
実施例３．９
２−（５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドの合成
実施例３．４Ｂに記載された手順に倣い、（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸に代えて、（５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸を使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（３５％）。ｍｐ９７−１００℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２０−８．１０（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｔ，１Ｈ），７．１９−７．００（ｍ，５Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．７７−６．４０（ｍ，２Ｈ），５．０２（ｄ，１Ｈ），４．７４（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ），４．５１（ｄ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．４，１６４．３，１４１．４，１３１．２，１２９．７，１２５．６，１２５．５，１２５．３，１２５．２，１２５．１，１２４．７，１２４．４，１２４．１，１２１．８，１１５．１，１１４．９，１１２．１，１１１．８，１０９．１，１００．３，１００．０，８０．７，５７．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２５．５（Ｍ＋１）。
実施例３．１０
２−（５−ブロモ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドの合成
実施例３．４Ｂに記載された手順に倣い、（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸に代えて、（５−ブロモ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸を使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を薄黄色固体として得た（９４％）。ｍｐ１００−１０３℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２６（ｄｄ，１Ｈ），７．９２（ｂｒ，１Ｈ），７．３９−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．０１（ｍ，６Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），５．０２（ｄ，１Ｈ），４．７６（ｄ，１Ｈ），４．６７（ｄ，１Ｈ），４．５７（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６７．３（Ｍ＋１）。
実施例３．１１
２−（４’−フルオロ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドの合成
実施例３．４Ｂに記載された手順に倣い、（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸に代えて、（４’−フルオロ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸を使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２０（ｔ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｔ，１Ｈ），７．１３−７．０４（ｍ，３Ｈ），６．８１−６．７５（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．９５−４．８７（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｄ，１Ｈ），４．５５−４．４４（ｍ，３Ｈ），２．９８（ｔ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４９．５（Ｍ＋１）。
実施例３．１２
２−（４’−ブロモ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドの合成
実施例３．４Ｂに記載された手順に倣い、（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸に代えて、（４’−ブロモ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸を使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（７５％）。ｍｐ２４５−２４６℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２０（ｔ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．０３（ｍ，５Ｈ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），５．０５（ｄ，１Ｈ），４．９０（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ），４．５５−４．４３（ｍ，３Ｈ），２．９７（ｔ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．３，１６４．３，１６２．４，１６２．２，１４３．４，１３０．４，１３０．０，１２８．０，１２５．５，１２５．２，１２４．７，１２１．９，１２０．０，１１９．７，１１８．６，１１６．７，１１５．１，１１４．８，１０７．８，９２．８，７７．２，７２．４，５９．１，４４．９，２８．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０９（Ｍ＋１），５１１（Ｍ＋１）。
実施例３．１３
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミドの合成
実施例３．４Ｂに記載された手順に倣い、（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸に代えて、（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸を使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（６８％）。ｍｐ２１０−２１２℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．１８（ｓ，１Ｈ），８．１７−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５５−６．９０（ｍ，７Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｍ，４Ｈ），４．４６（ｔ，２Ｈ），２．９３（ｔ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３１．４（Ｍ＋１）。
実施例３．１４
２−（４’−フルオロ−７’−メチル−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドの合成
実施例３．４Ｂに記載された手順に倣い、（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸に代えて、（４’−フルオロ−７’−メチル−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸を使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（２１％）。ｍｐ２５０−２５５℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２３（ｓ，１Ｈ），７．９９−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．０１（ｍ，４Ｈ），６．７４（ｔ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｄ，２Ｈ），４．８８（ｔ，２Ｈ），４．７６（ＡＢｑ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６３．４（Ｍ＋１）。
実施例４
４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
炉−乾燥フラスコに、［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ホウ素酸（３７．０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１３．５ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）を充填し、次いで窒素で洗い流した。該フラスコに、４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（５０．０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）の無水ジオキサン（２．００ｍＬ）溶液を加え、次いで２．０ＭのＮａ２ＣＯ３（０．２４ｍＬ）を加えた。反応混合物を還流温度で４８時間加熱した。周辺温度に冷却した後、溶剤を減圧除去し、残渣を、酢酸エチル（２．００ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム（２．００ｍＬ）で洗浄し、真空で濃縮乾固した。残渣を、カラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７７（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，２Ｈ），６．７１（ｄｄ，１Ｈ），６．２３（ｄ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｄ，２Ｈ），４．５６（ＡＢｑ，２Ｈ），３．８９−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｓ，６Ｈ），１．７８−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．３５（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．９，１５８．３，１５６．１，１４８．８，１４７．３，１４２．９，１４２．０，１３７．８，１３７．２，１２９．９，１２８．９，１２５．６，１２２．０，１２１．０，１０７．６，１０４．３，１０２．５，１０１．５，９３．６，７７．８，５８．５，４０．５，３８．２，２９．１，２７．２，２２．４，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）４７２．０（Ｍ＋１）。
実施例４．１
以下の表に挙げられた化合物を、実施例４で記載された条件と類似の条件を使用して合成した。先に記載したように、以下に挙げた化合物番号は、前記一般的反応スキームで記載された化合物番号とは対応していない。
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
 実施例４．２
２−（５，６−ジフルオロ−２’−オキソ−４’−ピリミジン−５−イルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドの合成
２−（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミド（０．１５ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）の無水１，４−ジオキサン（５．００ｍＬ）溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０３ｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を加え、周辺温度で１０分間攪拌した。ピリミジン−５−ホウ素酸（０．０６ｇ，０．４５ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．９０ｍＬの２Ｍ溶液，１．８０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１２０℃で１６時間還流し、酢酸エチル（５０．０ｍＬ）で希釈した。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン，１／１）に供し、標題化合物（０．１３ｇ，８４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．２９−８．１０（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｔ，１Ｈ），７．１６−７．０３（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．８５−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．４６−６．３７（ｍ，１Ｈ），４．８５−４．７３（ｍ，２Ｈ），４．６１−４．４７（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．１，１６３．９，１５７．７，１５６．４，１５５．７，１４１．９，１３２．９，１３０．０，１２６．０，１２４．７，１２１．９，１１５．０，１１１．６，１０９．８，１００．２，７９．４，５７．９，４４．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０３．５（Ｍ＋１）。
実施例４．３
２−（６，６−ジメチル−２’−オキソ−４’−ピリミジン−５−イル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドの合成
実施例４．２に記載された手順に倣い、２−（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドに代えて、２−（４’−ブロモ−６，６−ジメチル−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドを使用する変更を行い、標題化合物を得た（９５％）。ｍｐ＞２５０℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｔ，１Ｈ），８．１５（ｓ，２Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），７．１６−７．０３（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），４．８４−４．７３（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｄ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．４，１６４．５，１６１．１，１５７．４，１５５．８，１５４．１，１５０．８，１４１．７，１３２．９，１３２．２，１３１．３，１２９．４，１２５．９，１２５．５，１２５．２，１２４．７，１２１．９，１２０．８，１１９．３，１１８．８，１１５．０，１０９．５，９３．５，８８．５，７８．９，５８．０，４５．０，４２．０，２８．０，２７．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５３７．５（Ｍ＋１）。
実施例４．４
４’−（３−フリル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例４に記載された手順に倣い、４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて４’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ホウ素酸に代えて３−フランホウ素酸を使用する変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（６６％）。ｍｐ２７０−２７２℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３２（ｔ，１Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），６．０４（ｄ，１Ｈ），５．８９（ｄｄ，２Ｈ），４．６８（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８０．４，１５６．２，１４９．２，１４２．９，１４２．１，１４１．２，１４０．４，１３１．３，１２９．２，１２８．５，１２５．３，１２２．６，１２０．６，１１１．０，１０９．５，１０２．９，１０１．６，９４．０，７７．２，５９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４８．４（Ｍ＋１）．
実施例４．５
４’−ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例４に記載された手順に倣い、４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて４’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ホウ素酸に代えてジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イルホウ素酸を使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（１０％）。ｍｐ＞２３０℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．７７（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．４３−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），５．６９（ｄ，２Ｈ），４．４１（ＡＢｑ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４８．５（Ｍ＋１）。
実施例４．６
４’−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例４に記載された手順に倣い、４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて４’−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ホウ素酸に代えて（６−メトキシピリジン−３−イル）ホウ素酸を使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（５１％）。ｍｐ１７４−１７６℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７３（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．８９−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ），６．１７（ｄ，２Ｈ），５．８７（ｄ，２Ｈ），４．９９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５６（ＡＢｑ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．７，１６３．５，１５８．４，１５６．１，１５１．８，１５１．８，１４９．２，１４７．８，１４６．１，１４２．３，１４１．６，１３８．８，１３６．９，１３２．６，１３０．０，１２９．１，１２７．８，１２７．２，１２６．２，１１９．９，１１２．７，１１２．７，１１０．９，１０９．６，１０９．５，１０８．５，１０２．３，１０１．６，９３．６，７８．２，５８．５，５３．６，３７．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５３７．４（Ｍ＋１）。
実施例４．７
４’−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例４に記載された手順に倣い、４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて、４’−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（３７％）。ｍｐ１７４−１７６℃；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５５０．４（Ｍ＋１）。
実施例４．８
４’−ピリミジン−５−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例４に記載された手順に倣い、４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて４’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ホウ素酸に代えてピリミジン−５−イルホウ素酸を使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（３２％）。ｍｐ１８５−１８７℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８５（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｄ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７８．７，１５７．５，１５６．０，１５５．６，１４８．８，１４２．３，１３３．１，１３２．６，１３１．８，１２９．５，１２４．５，１２０．３，１１０．９，１０３．２，１０１．９，９３．３，７９．５，６６．８，５８．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６０．４（Ｍ＋１）。
実施例４．９
４’−（３−フリル）−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例４に記載された手順に倣い、４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて４’−ブロモ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ホウ素酸に代えて３−フランホウ素酸を使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（７５％）。ｍｐ１９５−１９７℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５８（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｔ，１Ｈ），７．３２−７．２１（ｍ，４Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），５．１２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５７（ｔ，２Ｈ），３．０３（ｔ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３７．４（Ｍ＋１）。
実施例４．１０
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−４’−ピリミジン−５−イル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例４に記載された手順に倣い、４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて４’−ブロモ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ホウ素酸に代えてピリミジン−５−イルホウ素酸を使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（１６％）。ｍｐ＞２００℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０９（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｓ，２Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），５．１８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．６２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．６２−４．４８（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｔ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４９．５（Ｍ＋１）。
実施例４．１１
４’−ピリジン−３−イル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例４に記載された手順に倣い、４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて４’−ブロモ−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ホウ素酸に代えてピリジン−３−イルホウ素酸を使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（９％）。ｍｐ＞２００℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５２（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｔ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｔ，２Ｈ），７．１８−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），５．０８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５６−４．４０（ｍ，４Ｈ），３．１０−２．９０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４８．５（Ｍ＋１）。
実施例４．１２
４’−（３−フリル）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例４に記載された手順に倣い、４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて４’−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ホウ素酸に代えて３−フリルホウ素酸を使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（２７％）。ｍｐ１６７−１６９℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３４−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄｄ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），６．００（ｄｄ，１Ｈ），４．９７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．６７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５６（ｔ，２Ｈ），３．０１（ｔ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４９４．４（Ｍ＋１）。
実施例４．１３
４’−キノリン−３−イル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例４に記載された手順に倣い、４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて４’−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ホウ素酸に代えてキノリン−３−イルホウ素酸を使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（５０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５２（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），７．７４−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．７８−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），５．９４（ｄ，１Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｄ，１Ｈ），５．０３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５２（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．４，１５６．０，１５１．８，１５０．０，１４９．３，１４７．０，１４２．４，１４１．８，１３６．８，１３５．８，１３１．１，１３０．２，１２９．９，１２９．３，１２９．０，１２８．８，１２８．０，１２７．１，１２７．０，１２６．４，１２６．０，１２０．４，１１２．７，１０９．５，１０８．８，１０２．５，１０１．７，９３．７，７８．３，５８．５，３７．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５５７．４（Ｍ＋１）。
実施例４．１４
４’−ピリミジン−５−イル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
４’−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１１ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）、ピリミジン−５−ホウ素酸（０．０４ｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０３ｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、２．００Ｍの炭酸ナトリウム（１．００ｍＬ）および１，２−ジメトキシエタン（１０．０ｍＬ）の混合物を、窒素下、還流温度で１６時間加熱した。有機溶剤を真空蒸発させた後、黒色残渣を酢酸エチル（３×３５．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル：ヘキサン（３５％）で溶出するカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（０．０３ｇ，２６％）を得た。ｍｐ２６３−２６６℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ），７．１０，（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），５．０３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．６２−４．４８（ｍ，２Ｈ），４．５８（ＡＢｑ，２Ｈ），３．０１（ｔ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．３，１６２．５，１６１．０，１５７．４，１５５．９，１５１．６，１４２．２，１４１．７，１３２．８，１３２．３，１３１．３，１２９．３，１２５．７，１２０．６，１２０．２，１１８．３，１１７．０，１１２．７，１０９．７，１０９．４，９３．５，７８．９，７２．５，５７．７，３７．１，２８．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０６．５（Ｍ＋１）。
実施例４．１５
ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（２’−オキソ−４’−ピリミジン−５−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
実施例４．１４に記載された手順に倣い、４’−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて、ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（４’−ブロモ−２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレートを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（９１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，２Ｈ），８．２４−７．３７（ｍ，５Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），６．１４（ｄｄ２Ｈ），５．９１（ｄ，２Ｈ），４．５５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１５（ｄ，２Ｈ），３．８４−３．５８（ｍ，３Ｈ），２．６９（ｔ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５５７．５（Ｍ＋１）。
実施例４．１６
１’−メチル−４’−ピリミジン−５−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例４．１４に記載された手順に倣い、４’−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて、４’−ブロモ−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（２２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，２Ｈ），７．４１（ｔ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｄ，２Ｈ），４．５４（ＡＢｑ，２Ｈ），３．３２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７４．５（Ｍ＋１）。
実施例４．１７
４’−（３−フリル）−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例４．１４に記載された手順に倣い、４’−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて４’−ブロモ−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、およびピリミジン−５−ホウ素酸に代えて３−フランホウ素酸を使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（８１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．７８（ｍ，２Ｈ），６．４５−６．３８（ｍ，１Ｈ），６．２３−６．１６（ｍ，１Ｈ），６．０７−５．９７（ｍ，１Ｈ），５．９７−５．８０（ｍ，２Ｈ），４．７５−４．５０（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．２２（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６２．４（Ｍ＋１）。
実施例４．１８
４’−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例４．１４に記載された手順に倣い、４’−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて４’−ブロモ−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、およびピリミジン−５−ホウ素酸に代えて（６−フルオロピリジン−３−イル）ホウ素酸を使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（１００％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７５−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．００−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．６４（ｍ，１Ｈ），６．２４−６．１２（ｍ，２Ｈ），５．９２−５．７９（ｍ，２Ｈ），４．７４−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．２９（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．２６（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９１．４（Ｍ＋１）。
実施例４．１９
１’−（２−シクロプロピルエチル）−４’−キノリン−３−イルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例４に記載された手順に倣い、４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて４’−ブロモ−１’−（２−シクロプロピルエチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ホウ素酸に代えてキノリン−３−イルホウ素酸を使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７７．５（Ｍ＋１）。
実施例４．２０
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−（２’−オキソ−４’−ピリミジン−５−イル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミドの合成
実施例４に記載された手順に倣い、４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて２−（４’−ブロモ−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドを、および［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ホウ素酸に代えてピリミジン−５−ホウ素酸を使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（５３％）。ｍｐ２２９−２３０℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．２６−８．１５（ｍ，３Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｔ，１Ｈ），７．１５−７．０５（ｍ，４Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），４．８１−４．７６（ｍ，２Ｈ），４．５９−４．４２（ｍ，４Ｈ），３．００（ｔ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．２，１６４．４，１６２．５，１６１．０，１５７．０，１５５．８，１４１．８，１３２．６，１３１．１，１２９．４，１２５．８，１２５．５，１２５．４，１２５．２，１２５．１，１２４．７，１２１．９，１２０．６，１１９．９，１１８．７，１１５．１，１１４．８，１０９．５，９３．４，７９．０，７２．４，５７．８，４４．９，２８．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０９．５（Ｍ＋１）。
実施例５
４’−［（６−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
冷却器を備える炉−乾燥２首２５ｍＬ丸底フラスコに、４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ−（６，７−ジヒドロフロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール）−２’−（１’Ｈ）−オン（５０．５ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、５−アミノ−２−メトキシピリジン（２２．３ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１０モル％）、ＢＩＮＡＰ（１０モル％）およびナトリウムメトキシド（１２．９ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を充填した。フラスコを窒素で５分間洗い流し、次いで脱ガスしたトルエン（５．００ｍＬ）を加えた。反応混合物を還流温度で１６時間加熱した。周辺温度に冷却した後、反応混合物を、酢酸エチル（２０．０ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム（１０．０ｍＬ）、ブライン（１０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。褐色残渣を、酢酸エチル−ヘキサン（２０％〜５０％）で溶出するカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（３０．０ｍｇ）を５４％の収率で得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７４．３（Ｍ＋１）。
実施例５．１
以下の表に挙げられた化合物を、実施例５で記載された条件と類似の条件を使用して合成した。先に記載したように、以下に挙げた化合物番号は、前記一般的反応スキームで記載された化合物番号とは対応していない。
Figure 2010506854
Figure 2010506854
 実施例５．２
４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０５ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメチル）アニリン（０．０３ｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０２ｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、キサントホス（ｘａｎｔｈｐｈｏｓ）（０．００７ｇ，０．０１ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．０２ｇ，０．１７ｍｍｏｌ）の混合物を、トルエン（５．００ｍＬ）中、１１０℃で４日間加熱した。周辺温度に冷却した後、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を、酢酸エチル／ヘキサンで溶出するカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（０．０６ｇ，７１％）を固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５１１．５（Ｍ＋１）。
実施例５．３
以下の表に挙げられた化合物を、実施例５．２で記載された条件と類似の条件を使用して合成した。先に記載したように、以下に挙げた化合物番号は、前記一般的反応スキームで記載された化合物番号とは対応していない。
Figure 2010506854
Figure 2010506854
 実施例６
２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の合成
メチル２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエート（７．５６ｇ，１７．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／水混合物（２／１ ｖ／ｖ，１８０ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム一水和物（１．４８ｇ，３５．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を周辺温度で一晩攪拌し、真空濃縮し、次いで水（１５０ｍＬ）を加えた。混合物を酢酸エチル／ヘキサン，１／３ ｖ／ｖ，５０．０ｍＬ）で抽出した。水層をｐＨ値が２になるまで１ＮのＨＣｌ溶液で酸性化した。析出物をろ過し、乾燥し、標題化合物（７．３０ｇ，１００％）を白色固体として得た。ｍｐ＞２５０℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２５（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．４９（ｄｔ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１１−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），５．３７−５．１９（ｍ，２Ｈ），４．８８−４．６８（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７７．６，１６８．８，１５６．０，１４８．８，１４３．０，１４２．３，１３７．６，１３３．１，１３２．１，１３１．５，１２９．９，１２９．４，１２７．７，１２６．５，１２４．２，１２３．６，１２０．１，１０９．８，１０３．８，１０１．９，９３．８，８０．５，５８．０，４２．６。
実施例７
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成
Ａ．２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾイルクロリドの原液の製造
２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸（０．２１ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、塩化オキサリル（０．０９ｍＬ，１．００ｍｍｏｌ）および１滴のＤＭＦのトルエン（１０．０ｍＬ）溶液を、周辺温度で一晩攪拌した。混合物を真空下濃縮し、固体を得、これをジクロロメタン（５．００ｍＬ）に溶解し、使用するために、酸塩化物原液（０．１０ｍｍｏｌ／ｍＬ）を形成した。
Ｂ．Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成
上で得られた酸塩化物原液（１．００ｍＬ，０．１０ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１．００ｍＬ）中の２−（４−クロロフェニル）エチルアミン（０．０２ｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１４ｍＬ，１．００ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。得られた混合物を周辺温度で一晩攪拌し、ジクロロメタン（５．００ｍＬ）で希釈した。混合物を、１ＮのＨＣｌ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下濃縮乾固し、標題化合物白色粉末として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７０−７．１３（ｍ，１０Ｈ），７．１０−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．６５−６．５４（ｂｒ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），５．８９−５．８２（ｍ，２Ｈ），５．０９−４．８８（ｍ，３Ｈ），４．６８（ｄ，１Ｈ），３．７９−３．６６（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｔ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５５３．３（Ｍ＋１），５７５．３（Ｍ＋２３）。
実施例７．１
以下の表に挙げられた化合物を、実施例７で記載された条件と類似の条件を使用して合成した。先に記載したように、以下に挙げた化合物番号は、前記一般的反応スキームで記載された化合物番号とは対応していない。
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
 実施例８
３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の合成
実施例６に記載の手順に倣い、メチル２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエートに代えて、メチル−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエートを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（１００％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１３．０３（ｓ，１Ｈ），７．８６−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０３−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），５．０５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７５（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．４，１６７．５，１５５．９，１４８．９，１４２．５，１４２．３，１３７．３，１３２．２，１３１．７，１２９．６，１２９．４，１２８．８，１２８．１，１２４．３，１２３．７，１２０．１，１０９．９，１０３．３，１０１．９，９３．９，８０．３，５８．０，４３．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１６．２（Ｍ＋１）。
実施例９
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成
Ａ．３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾイルクロリドの原液の製造
攪拌した３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸（２．０８ｇ，５．００ｍｍｏｌ）の乾燥クロロホルム（５０．０ｍＬ）スラリーに、周辺温度で塩化オキサリル（０．９５ｇ，７．５ｍｍｏｌ）を加え、次いで１滴のＤＭＦを加えた。混合物を周辺温度で一晩攪拌し、真空で蒸発乾固した。残渣を乾燥ジクロロメタン（６０．０ ｍＬ）に溶解し、使用するための酸塩化物の原液を形成した。
Ｂ．Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−３−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成
２−（３−クロロフェニル）エチルアミン（０．０２ｍＬ，０．２４ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（２．００ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．０５ｍＬ，０．３２ｍｍｏｌ）溶液に、周辺温度で、上で得た酸塩化物原液（２．０ｍＬ，ジクロロメタン中０．０８１Ｍ）を加えた。混合物を２時間攪拌し、１５％ＨＣｌ溶液および水で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を酢酸エチルに溶解し、生成物をヘキサンの添加により析出させた。白色固体をろ過し、集め、標題化合物（０．０６ｇ）を６５％の収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９７−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０４−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．７１（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５５４．０（Ｍ＋１）。
実施例９．１
以下の表に挙げられた化合物を、実施例９で記載された条件と類似の条件を使用して合成した。先に記載したように、以下に挙げた化合物番号は、前記一般的反応スキームで記載された化合物番号とは対応していない。
Figure 2010506854
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 実施例１０
１’−（４−フルオロベンジル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１６ｇ，０．５７ｍｍｏｌ）のエチルメチルケトン（５．００ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（０．４０ｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周辺温度で１５分攪拌し、次いで４−フルオロベンジルブロミド（０．２０ｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４時間還流した。反応が完了した後、混合物をろ過し、溶剤を減圧除去し、残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサンで再結晶し、標題化合物（０．１１１ｇ）を白色固体として５０％の収率で得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９０．３（Ｍ＋１）。
実施例１０．１
以下の表に挙げられた化合物を、実施例１０で記載された条件と類似の条件を使用して合成した。先に記載したように、以下に挙げた化合物番号は、前記一般的反応スキームで記載された化合物番号とは対応していない。
Figure 2010506854
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 実施例１０．２
１’−（ピペリジン−４−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０に記載された手順に倣い、４−フルオロベンジルブロミドに代えて、ｔｅｒｔ−ブチル−４−（ブロモメチル）ペリジン−１−カルボキシレートを使用する重要ではない変更を行い、中間体を３３％ＨＢｒで酸性化し、標題化合物を６７％の収率で白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７９．３（Ｍ＋１）。
実施例１０．３
１’−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
１’−（ピペリジン−４−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１９ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（５．００ｍＬ）溶液に、ホルムアルデヒド（０．１０ｍＬ，３３％溶液，０．０３ｇ，１．１０ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（０．３０ｇ，１．４０ｍｍｏｌ）を加えた。周辺温度で２０時間攪拌した後、反応混合物をジクロロメタン（２０．０ｍＬ）で希釈し、水（２×２０．０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィーに供し、生成物をジクロロメタン（５．００ｍＬ）に溶解し、エーテル中の過剰のＨＣｌを加えた。析出物をろ過し、標題化合物を２０％の収率で得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９３．３（Ｍ＋１）。
実施例１０．４
１’−［（１−エチルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
実施例１０．３に記載された手順に倣い、ホルマリンに代えて、アセタルデヒドを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を２０％の収率で白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０７．３（Ｍ＋１）。
実施例１０．５
１’−［（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
実施例１０．３に記載された手順に倣い、ホルマリンに代えて、シクロヘキサノンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を２４％の収率で白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６１．５（Ｍ＋１）。
実施例１０．６
１’−｛［１−シクロプロピルメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
実施例１０．３に記載された手順に倣い、ホルマリンに代えて、シクロプロパンカルバルデヒドを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を１４％の収率で白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３３．５（Ｍ＋１）。
実施例１０．７
１’−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
実施例１０．３に記載された手順に倣い、ホルマリンに代えて、シクロペンタノンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を３７％の収率で白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４７．３（Ｍ＋１）。
実施例１０．８
１’−｛［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
実施例１０．３に記載された手順に倣い、ホルマリンに代えて、ニコチンアルデヒドを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を１１％の収率で白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７０．４（Ｍ＋１）。
実施例１０．９
１’−｛［１−（３−メチルブチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
実施例１０．３に記載された手順に倣い、ホルマリンに代えて、３−メチルブタナールを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を１５％の収率で白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４９．５（Ｍ＋１）。
実施例１０．１０
１’−｛［１−（１−エチルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
実施例１０．３に記載された手順に倣い、ホルマリンに代えて、ペンタン−３−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を１７％の収率で白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４９．４（Ｍ＋１）。
実施例１０．１１
１’−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
実施例１０．３に記載された手順に倣い、ホルマリンに代えて、シクロブタノンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を３１％の収率で白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３３．４（Ｍ＋１）。
実施例１０．１２
１’−［（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
実施例１０．３に記載された手順に倣い、ホルマリンに代えて、アセトンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を３１％の収率で白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３６（ｓ，１Ｈ），７．７９−６．８７（ｍ，４Ｈ），６．８２−６．４８（ｍ，１Ｈ），６．３８−６．１５（ｍ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），４．６７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１２（ｓ，１Ｈ），３．７９−０．６０（ｍ，１６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２１．４（Ｍ＋１）。
実施例１０．１３
１’−｛［１−（ピリジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
実施例１０．３に記載された手順に倣い、ホルマリンに代えて、ピコリンアルデヒドを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を１５％の収率で白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７０．４（Ｍ＋１）。
実施例１０．１４
１’−｛［１−（２−チエニルメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
実施例１０．３に記載された手順に倣い、ホルマリンに代えて、チオフェン−２−カルバルデヒドを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を２１％の収率で白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７５．３（Ｍ＋１）。
実施例１０．１５
１’−（｛１−［３−（メチルチオ）プロピル］ピペリジン−４−イル｝メチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
実施例１０．３に記載された手順に倣い、ホルマリンに代えて、３−（メチルチオ）プロパナールを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を７％の収率で白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６７．５（Ｍ＋１）。
実施例１０．１６
１’−｛［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
実施例１０．３に記載された手順に倣い、ホルマリンに代えて、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を３３％の収率で白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６３．４（Ｍ＋１）。
実施例１０．１７
１’−｛［１−（３，３−ジメチルブチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
実施例１０．３に記載された手順に倣い、ホルマリンに代えて、３，３−ジメチルブタナールを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を１９％の収率で白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６３．５（Ｍ＋１）。
実施例１０．１８
ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（５，５−ジメチル−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
実施例１０に記載された手順に倣い、スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および４−フルオロベンジルブロミドに代えてｔｅｒｔ−ブチル−４−（トシルオキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を７０％の収率で得た。ｍｐ６５−７５℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０（ｔｄ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｄ，１Ｈ），４．６４（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），４．１７−４．０１（ｂｒ，２Ｈ），３．７４−３．５３（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．３７−１．１９（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．０，１６１．３，１６１．０，１５４．７，１４２．８，１３２．６，１２９．９，１２８．７，１２４．２，１２３．３，１２０．３，１１６．２，１０８．５，９３．４，８５．４，８０．６，７９．５，５７．７，４５．７，４１．３，３５．０，３０．０，２８．４，２７．８，２７．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５２７．５（Ｍ＋２３）。
実施例１０．１９
５，５−ジメチル−１’−（ピペリジン−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（５，５−ジメチル−２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート（８０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）の１０．０ｍＬジクロロメタン攪拌溶液に、０℃で、臭化水素酸（氷酢酸中０．５０ｍＬの臭化水素酸≧３３％，１．６０ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。混合物を周辺温度で１時間攪拌し、真空で濃縮乾固した。残渣を１０．０ｍＬの２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で処理し、ジクロロメタン（３×３０．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル中２％メタノール）に供し、５，５−ジメチル−１’−（ピペリジン−４−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０３ｇ，４６％）を得、これを、ジエチルエーテル中の２．０ＭのＨＣｌで処理し、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．４１（ｔｄ，１Ｈ），７．２５−７．１２（ｍ，３Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｄ，２Ｈ），３．５１−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．１１−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１８１．４，１６３．９，１６３．４，１４４．７，１３４．７，１３２．３，１３１．０，１２５．９，１２５．８，１２２．６，１１８．４，１１１．３，９４．９，８７．４，８２．６，６０．２，４６．７，４５．７，４５．６，４３．３，３４．６，２８．８，２８．７，２８．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０５．４（Ｍ＋１）。
実施例１０．２０
７’−フルオロ−１’−［（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
Ａ．実施例１０．１８および１０．１９に記載された手順に倣い、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて、７’−フルオロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要ではない変更を行い、７’−フルオロ−１’−（ピペリジン−４−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを得、これを次のステップで使用した。
Ｂ．攪拌した７’−フルオロ−１’−（ピペリジン−４−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１２０ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．９μＬ，０．０２８ｍｍｏｌ）の５．００ｍＬジクロロメタン溶液に、アセトン（４．１μＬ，０．５６ｍｍｏｌ）、次いでトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（１２４ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）を周辺温度で加えた。混合物を周辺温度で一晩攪拌し、水（１０．０ｍＬ）でクエンチした。混合物をジクロロメタン（３×３０．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン中の２％メタノール）に供し、７’−フルオロ−１’−［（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（８５ｍｇ，６９％）を白色固体として得、これをジエチルエーテル中、２．０ＭのＨＣｌで処理し、標題化合物を得た。ｍｐ１５７−１６０℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．２２−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｄ，１Ｈ），４．６８（ｄ，１Ｈ），３．９５−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．１２−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．１０−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｄ，６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１７９．７，１５７．６，１５０．６，１５０．４，１４７．１，１４３．９，１３６．６，１２５．８，１２１．２，１２０．３，１１８．０，１０３．９，１０３．０，９４．３，８１．８，６０．１，５９．７，４７．６，３５．３３，３５．３０，２８．６，２８．５，１６．９８，１６．９６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３９．２７（Ｍ＋１）。
実施例１０．２１
５，５−ジメチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０９ｇ，０．２９ｍｍｏｌ）の２−ブタノン（１０．０ｍＬ）溶液に、２−ブロモメチル−５−（トリフルオロメチル）フラン（０．０８ｇ，０．３５ｍｍｏｌ）、次いで炭酸セシウム（０．１９ｇ，０．５８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を周辺温度で一晩攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン，１／５）に供し、標題化合物（０．０６ｇ，４５％）を得た。ｍｐ１５５−１６０℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，）δ７．２９（ｔ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｔ，１Ｈ），６．４２−６．３７（ｍ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｄ，１Ｈ），４．９４−４．８４（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．５，１６１．２，１６１．０，１５２．０，１４１．４，１３２．５，１３０．１，１２８．８，１２４．２，１２３．８，１２０．１，１１６．４，１１２．６，１０９．３，１０８．７，９３．４，８５．５，８０．６，５７．７，４１．４，３６．９，２７．６，２７．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５６．５（Ｍ＋１）。
実施例１０．２２
５，５−ジメチル−１’−（ピリジン−３−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０８ｇ，０．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（０．０３ｇ，０．７８ｍｍｏｌ）をゆっくり０℃で加えた。３０分後、３−（ブロモメチル）−ピリジンヒドロブロミド（０．１０ｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周辺温度で一晩攪拌し、飽和塩化アンモニウム（１０．０ｍＬ）でクエンチした。混合物を酢酸エチル（３×２０．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン，２／１）に供し、５，５−ジメチル−１’−（ピリジン−３−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを白色固体（０．０５ｇ，４８％）として得、これを、ジエチルエーテル中の２．０ＭのＨＣｌで処理し、標題化合物を得た。ｍｐ１２４−１２６℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．９６（ｂｒ，１Ｈ），８．８２（ｂｒ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），７．３（ｔ，１Ｈ），７．３２（ｔｄ，１Ｈ），７．２３−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．３５−５．１４（ｍ，２Ｈ），４．９３−４．８４（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１７８．９，１６１．６，１６１．１，１４５．４，１４１．３，１４１．１，１３２．５，１３０．１，１２８．８，１２４．０，１２３．９，１２０．１，１１６．２，１０８．８，９２．６，８５．１，８０．２，５７．８，４１．０，４０．５，２６．５，２６．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９９．５（Ｍ＋１）。
実施例１０．２３
５，５−ジメチル−１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
実施例１０．２２に記載された手順に倣い、３−（ブロモメチル）−ピリジンヒドロブロミドに代えて、２−（ブロモメチル）−ピリジンヒドロブロミドを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（４５％）。ｍｐ１４５−１４７℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．８６（ｄｄ，１Ｈ），８．５６（ｔｄ，１Ｈ），８．０５−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｔｄ，１Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｄ，１Ｈ），５．３８（ｄ，１Ｈ），４．９７（ｄ，１Ｈ），４．７９（ｄ，１Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１７７．４，１６０．０，１５９．６，１５０．３，１４４．７，１４１．０，１３９．７，１３１．０，１２８．６，１２７．２，１２４．３，１２３．７，１２２．６，１２２．４，１１８．５，１１４．８，１０７．２，９１．０，８３．６，７８．７，５６．３，４０．１，３９．４，２４．９，２４．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９９．５（Ｍ＋１）。
実施例１０．２４
１’−［（６−メチルピリジン−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
実施例１０．２１に記載された手順に倣い、２−ブロモメチル−５−（トリフルオロメチル）フランに代えて、（６−メチルピリジン−３−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを、および５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて、スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要ではない変更を行い、１’−［（６−メチルピリジン−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを得（５６％）、これをジエチルエーテル中の２．０ＭのＨＣｌで処理し、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ），７．２４−７．０９（ｍ，３Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），４．９３−４．８５（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｄ，１Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１８０．０，１５７．６，１５５．１，１５０．６，１４６．６，１４３．８，１４２．７，１４１．２，１３５．７，１３３．５，１３０．３，１２９．５，１２５．３，１２５．２，１２０．５，１１０．３，１０３．８，１０３．０，９４．３，８１．５，５９．７，４１．５，１９．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８７．４（Ｍ＋１）。
実施例１０．２５
１’−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．２１に記載された手順に倣い、２−ブロモメチル−５−（トリフルオロメチル）フランに代えて（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートを、および５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（４５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１９（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ），７．２６−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｔ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），５．８９−５．８２（ｍ，２Ｈ），５．００−４．９０（ｍ，２Ｈ），４．７６（ｄ，１Ｈ），４．６５（ｄ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．６，１６３．７，１５５．９，１４９．０，１４５．３，１４２．４，１４１．６，１３８．９，１３２．２，１２９．０，１２４．４，１２４．１，１２３．７，１１９．２，１１１．７，１０９．０，１０２．９，１０１．５，９３．７，８０．４，５８．２，５３．９，４１．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０３．２（Ｍ＋１）。
実施例１０．２６
１’−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．２１に記載した手順に倣い、２−ブロモメチル−５−（トリフルオロメチル）フランに代えて２−クロロ−５−（クロロメチル）ピリジンを、および５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（６９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．４２（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），５．８９−５．８４（ｍ，２Ｈ），５．０７−４．７８（ｍ，３Ｈ），４．６６（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０７．３（Ｍ＋１）。
実施例１０．２７
１’−｛［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
密閉管に、１’−（（６−クロロピリジン−３−イル）メチル）−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−２’−オン（０．１０ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン（２．００ｍＬの２ＭのＴＨＦ溶液，４．００ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１３０℃で一晩攪拌した。周辺温度に冷却した後、混合物を真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン，１／２）に供し、１’−｛［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを白色固体（５０ｍｇ，４８％）として得、これをジエチルエーテル中の２．０ＭのＨＣｌで処理し、標題化合物を得た。ｍｐ１４６−１５０℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．０３（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｔｄ，１Ｈ），７．２５−７．１２（ｍ，４Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），５．０７−４．８７（ｍ，３Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），３．２７（ｓ，６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１７９．９，１５７．６，１５４．６，１５０．５，１４３．８，１４３．４，１４２．９，１３７．７，１３３．５，１３０．２，１２５．１，１２１．８，１２０．６，１１３．２，１１０．４，１０３．７，１０３．０，９４．３，８１．４，５９．７，４１．１，３９．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１６．５（Ｍ＋１）。
実施例１０．２８
１’−［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
実施例１０．２７に記載された手順に倣い、ジメチルアミン溶液に代えて、モルホリンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（５２％）。ｍｐ１８５−２００℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．１３−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．２６−７．１４（ｍ，３Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），５．１０−４．８７（ｍ，３Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），３．９１−３．８４（ｍ，４Ｈ），３．７３−３．６７（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１８０．０，１５７．６，１５３．７，１５０．５，１４５．１，１４３．８，１４２．８，１３６．３，１３３．５，１３０．３，１２５．２，１２５．１，１２３．６，１２０．６，１１４．６，１１０．４，１０３．７，１０３．０，９４．３，８１．５，６６．７，５９．７，４７．２，４０．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５８．５（Ｍ＋１）。
実施例１０．２９
１’−［（６−ピロリジン−１−イルピリジン−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
実施例１０．２７に記載された手順に倣い、ジメチルアミン溶液に代えて、ピロリジンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（４５％）。ｍｐ１６０−１６５℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．９９−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｔｄ，１Ｈ），７．２２−７．０６（ｍ，４Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），５．０４−４．８２（ｍ，３Ｈ），４．６８（ｄ，１Ｈ），３．５７（ｔ，４Ｈ），２．１３（ｔ，４Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１７７．０，１５４．６，１４８．０，１４７．６，１４１．１，１４０．８，１３９．９，１３２．５，１３０．５，１２７．３，１２２．２，１１８．８，１１７．６，１１２．０，１０７．４，１００．７，１００．０，９１．３，７８．５，５６．７，３８．０，２３．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４２．２（Ｍ＋１）。
実施例１０．３０
１’−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．２１に記載した手順に倣い、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えて１−（ブロモメチル）−２−クロロ−４−フルオロベンゼンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（５４％）。ｍｐ１７４−１７５℃；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２４．２（Ｍ＋１）。
実施例１０．３１
１’−［（２−メチルシクロプロピル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．２１に記載した手順に倣い、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えて１−（ブロモメチル）−２−メチルシクロプロパンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（３７％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５０．３（Ｍ＋１）。
実施例１０．３２
１’−（３−シクロプロピルプロピル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．２１に記載した手順に倣い、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えて（３−ブロモプロピル）シクロプロパンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（５１％）。ｍｐ１１１−１１３℃；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６４．３（Ｍ＋１）。
実施例１０．３３
１’−ブチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．２１に記載した手順に倣い、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えて１−ブロモブタンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（６２％）。ｍｐ１１９−１２０℃；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３８．３（Ｍ＋１）。
実施例１０．３４
１’−［（５−メチルイソキサゾール−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．２１に記載した手順に倣い、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えて４−（ブロモメチル）−５−メチルイソキサゾールを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（２５％）。ｍｐ１５９−１６１℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．３９−６．９１（ｍ，４Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），５．９４（ｄ，１Ｈ），５．８５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．９５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７８（ＡＢｑ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７７．３（Ｍ＋１）。
実施例１０．３５
１’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．２１に記載した手順に倣い、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えて４−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（２５％）。ｍｐ１４２−１４４℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．３４−６．８５（ｍ，４Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．８５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１８−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｄｄｄ，２Ｈ），３．３４（ｔ，２Ｈ），２．３８−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．３６（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８０．３（Ｍ＋１）。
実施例１０．３６
１’［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．２１に記載した手順に倣い、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えて１−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（７７％）。ｍｐ１３０−１３５℃；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５６．３（Ｍ＋１）。
実施例１０．３７
１’［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．２１に記載した手順に倣い、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えて１−（ブロモメチル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（６５％）。ｍｐ８８−９１℃；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５６．３（Ｍ＋１）。
実施例１０．３８
１’［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．２１に記載した手順に倣い、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えて１−（ブロモメチル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（５０％）。ｍｐ９９−１０１℃；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５６．３（Ｍ＋１）。
実施例１０．３９
１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．２１に記載した手順に倣い、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの代わりにスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えてヨードメタンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（７２％）。ｍｐ１４２−１４４℃；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９６．２（Ｍ＋１）。
実施例１０．４０
１’−プロピルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．２１に記載した手順に倣い、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えて１−ブロモプロパンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（６４％）。Ｍｐ１５８−１６０℃；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２４．４（Ｍ＋１）。
実施例１０．４１
１’−（２，１，３−ベンゾキサジアゾール−５−イルメチル）スピロ［フロ２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．２１に記載した手順に倣い、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えて５−（ブロモメチル）ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾールを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（１７％）。ｍｐ１６３−１６５℃；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１４．４（Ｍ＋１）。
実施例１０．４２
１’［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−６−イル）メチル］スピロ［フロ２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．２１に記載した手順に倣い、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えて６−（ブロモメチル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾールを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（１７％）。ｍｐ２３０−２３５℃；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２７．３（Ｍ＋１）。
実施例１０．４３
ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（２’−オキソ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン１−カルボキシレートの合成
実施例１０．２１に記載した手順に倣い、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えてｔｅｒｔ−ブチル−４−（ブロモメチル）ペリジン−１−カルボキシレートを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（５８％）。ｍｐ９６−９８℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８４−６．８５（ｍ，４Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．６８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．４６（ｔ，２Ｈ），４．０６−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．４５（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｔ，２Ｈ），２．６３（ｓ，２Ｈ），２．０４−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７６−０．６６（ｍ，１３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７７．４（Ｍ＋１）。
実施例１０．４４
１’−（２，３−ジフルオロベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．２１に記載した手順に倣い、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えて１−（ブロモメチル）−２，３−ジフルオロベンゼンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（６７％）。ｍｐ１５６−１５８℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５０−６．８５（ｍ，７Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），５．０１（ｑ，２Ｈ），４．７５（ｄｄ，２Ｈ），４．４６（ｔ，２Ｈ），２．９２（ｔ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０６．２（Ｍ＋１）。
実施例１０．４５
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
実施例１０．２１に記載した手順に倣い、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えて２−（ブロモメチル）ピリジンヒドロブロミドを使用する重要ではない変更を行い、１’−（ピリジン−２−イルメチル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］２’（１’Ｈ）−オンを白色固体として得（２７％）、これを、ＣＨ２Ｃｌ２中で、エーテル中の過剰のＨＣｌを用いて処理し、標題化合物を得た。ｍｐ２０８−２１０℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７８−８．５３（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｔ，１Ｈ），７．６４−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３０−６．９２（ｍ，４Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），５．２４−５．０６（ｍ，２Ｈ），４．７８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．４６（ｔ，２Ｈ），２．９４（ｔ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７１．４（Ｍ＋１）。
実施例１０．４６
１’−（４−メトキシベンジル）−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．２１に記載した手順に倣い、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えて１−（クロロメチル）−４−メトキシベンゼンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（５６％）。ｍｐ１２０−１２１℃；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４００．２（Ｍ＋１）。
実施例１０．４７
４’−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
４’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．４８ｇ，１．３３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．００ｍＬ）溶液に、０℃で、水素化ナトリウム（０．０８ｇ，１．９８ｍｍｏｌ，鉱物油中の６０％分散液）を一度に加えた。反応混合物を０．５時間攪拌し、次いで２−（ブロモメチル）−５−トリフルオロメチル）フランのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．００ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を周辺温度で１６時間攪拌し、水（５．００ｍＬ）の添加によってクエンチした。反応混合物を酢酸エチル（３×２０．０ｍＬ）で抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を、酢酸エチル：ヘキサン（３５％）で溶出するカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（０．４６ｇ，６９％）を無色固体として得た： １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２２−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ）５．８６（ｄｄ，２Ｈ），４．９４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．９２（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．０，１５７．２，１５１．６，１５１．５，１４９．３，１４３．４，１４２．２，１３０．５，１２７．８，１２９．６，１２０．１，１１６．０，１１２．７，１０９．５，１０７．９，１０２．５，１０１．６，９３．３，７７．１，５９．６，３７．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０８．２（Ｍ＋２）。
実施例１０．４８
４’−ブロモ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．４７に記載した手順に倣い、４’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて、４’−ブロモ−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（７６％）。ｍｐ１８２−１８４℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２１−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ１Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｄ，１Ｈ），５．０２（ｄ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），４．８１（ｄ，１Ｈ），４．５３（ｔ，２Ｈ），２．９８（ｔ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．３，１６２．４，１６２．２，１５１．５，１４３．４，１３０．２，１２７．７，１２０．５，１２０．０，１１９．７，１１８．４，１１７．０，１１２．７，１１２．６，１０９．５，１０７．８，９２．９，７７．１，７２．４，５９．１，３７．０，２８．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０６．３（Ｍ＋１）。
実施例１０．４９
４’−ブロモ−１’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．４７に記載した手順に倣い、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えて、ヨードメタンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（７９％）。ｍｐ１５５−１５７℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１９（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｄｄ，２Ｈ），４．９０（ＡＢｑ，２Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．３，１５７．２，１４９．２，１４５．１，１４２．０，１３０．４，１２９．９，１２７．３，１１９．９，１１６．３，１０７．３，１０２．７，１０１．５，９３．３，７７．３，５９．７，２６．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７６．４（Ｍ＋２）。
実施例１０．５０
ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（４’−ブロモ−２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
実施例１０．４７に記載した手順に倣い、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えて、ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（４３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１７（ｄ，２Ｈ），６．８３（ｔ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｄ，２Ｈ），４．８９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１１（ｄ，２Ｈ），３．７３−３．４２（ｍ，３Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ），２．０３−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．６，１５７．３，１５４．７，１４９．２，１４４．８，１４２．１，１３０．３，１２９．８，１２７．３，１２０．２，１１６．３，１０７．６，１０２．４，１０１．６，９３．４，７９．６，７７．２，５９．６，４６．１，４３．４，３４．９，２８．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５８１．４（Ｍ＋２３），５７９．４（Ｍ＋２３），５０３．３（Ｍ−５７），５０１．３（Ｍ−５７）。
実施例１０．５１
１’−［（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．４７に記載した手順に倣い、４’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えて４−（クロロメチル）−３，５−ジメチルイソキサゾールを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（３５％）。ｍｐ１６５−１６７℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２４（ｔ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｄ，２Ｈ），４．７５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．６７（ＡＢｑ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．５，１６７．１，１５９．１，１５６．１，１４９．１，１４２．４，１４１．７，１３１．８，１２９．０，１２４．３，１２３．８，１１８．９，１０８．８，１０８．６，１０２．９，１０１．６，９３．８，８０．６，５８．２，３３．３，１１．５，１０．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９１．３（Ｍ＋１）。
実施例１０．５２
１’−（２−フリルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．４７に記載した手順に倣い、４’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えて２−クロロメチルフランを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物（４０％）を無色固体として得た。ｍｐ１１０−１１２℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３５−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．０６−７．００（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．３４−６．３１（ｍ，２Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｄｄ，２Ｈ），４．９２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７９（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．１，１５５．９，１４９．０，１４８．９，１４２．６，１４２．３，１４１．８，１３２．２，１２８．９，１２３．８，１２３．５，１１９．５，１１０．６，１０９．３，１０８．７，１０３．１，１０１．５，９３．６，８０．４，５８．２，３７．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６２．５（Ｍ＋１）。
実施例１０．５３
エチル５−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）ペンタノエートの合成
実施例１０．４７に記載した手順に倣い、４’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えてエチル５−ブロモバレレートを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物をガム状物として得た（６２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２８（ｔ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｔ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｄ，２Ｈ），４．７６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．０７（ｑ，２Ｈ），３．８７−３．６５（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｔ，２Ｈ），１．８０−１．６４（ｍ，４Ｈ），１．２０（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．４，１７３．１，１５５．９，１４８．８，１４２．３，１４２．２，１３２．５，１２８．９，１２４．０４，１２３．３，１１９．５，１０８．６，１０３．０，１０１．５，９３．６，８０．５，６０．４，５８．２，３９．９，３３．７，２６．８，２２．２，１４．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３２．０９（Ｍ＋２３）。
実施例１０．５４
エチル４−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）ブタノエートの合成
実施例１０．４７に記載した手順に倣い、４’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えてエチル４−ブロモブチレートを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物をガム状物として得た（８０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２９（ｔ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｄ，２Ｈ），４．７６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１１（ｑ，２Ｈ），３．８８−３．７１（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｔ，２Ｈ），２．０３（ｔ，２Ｈ），１．２１（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．４，１７２．８，１５６．０，１４８．９，１４２．４，１４２．２，１３２．４，１２９．０，１２４．０，１２３．３，１１９．４，１０８．７，１０３．０，１０１．５，９３．６，８０．５，６０．７，５８．２，３９．６，３１．２，２２．６，１４．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１８．０８（Ｍ＋２３），３９６．１（Ｍ＋１）。
実施例１０．５５
１’−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．４７に記載した手順に倣い、４’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えて３−（クロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾールを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（３６％）。ｍｐ１６０−１６２℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３９（ｄｔ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｄｄ，２Ｈ），４．７８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．７，１５６．０，１４９．３，１４２．５，１３９．６，１３１．６，１２９．４，１２４．８，１２４．５，１１８．４，１１３．６，１０８．７，１０３．０，１０１．７，９３．７，８０．３，５８．２，２９．７，２８．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６５．２（Ｍ＋１）。
実施例１０．５６
１’−｛［５−（３−クロロフェニル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．４７に記載した手順に倣い、４’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えて２−（クロロメチル）−５−［３−クロロフェニル］フランを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（２２％）。ｍｐ２０５−２０７℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５５（ｔ，１Ｈ），７．４６（ｄｔ，１Ｈ），７．２８（ｄ，２Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｄｄ，２Ｈ），４．９８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８０（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．２，１５５．９，１５２．５，１４９．２，１４８．９，１４２．４，１４１．７，１３４．８，１３２．１，１３２．０，１３０．１，１２８．９，１２７．５，１２４．０，１２３．７，１２３．６，１２１．７，１１９．４，１１０．８，１０９．２，１０６．９，１０３．０，１０１．５，９３．６，８０．４，５８．２，３７．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７２．２（Ｍ＋１）。
実施例１０．５７
１’−（３−クロロプロピル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．４７に記載した手順に倣い、４’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えて１−ブロモ−３−クロロプロパンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（２２％）。ｍｐ１４４−１４６℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３１（ｄｔ，１Ｈ），７．１４−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），４．６８（ＡＢｑ，２Ｈ），３．８５−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｔ，２Ｈ），２．０６（ｔ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７７．２，１５５．８，１４８．７，１４２．９，１４２．２，１３２．４，１２９．３，１２４．１，１２３．３，１２０．３，１０９．３，１０３．６，１０１．７，８０．３，５７．８，４３．４，３０．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５８．２（Ｍ＋１）。
実施例１０．５８
１’−［（２−イソプロピル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．４７に記載した手順に倣い、４’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えて４−クロロメチル−２−イソプロピルオキサゾールを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（２２％）。ｍｐ１１８−１２０℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９７（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｔ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｄ，２Ｈ），４．８５（ｄ，１Ｈ），４．７７（ｄ，１Ｈ），４．７１−４．６６（ｍ，２Ｈ），３．０４−２．９５（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｄｄ，６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７６．９，１６９．１，１５５．６，１４８．７，１４２．４，１４２．２，１３６．８，１３５．２，１３２．４，１２９．２，１２３．９，１２３．４，１２０．５，１０９．９，１０３．６，１０１．９，９３．７，７９．９，５７．９，３６．２，２８．１，２０．７，２０．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０５．２（Ｍ＋１）。
実施例１０．５９
１’−［（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．４７に記載した手順に倣い、４’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えて２−（ブロモメチル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミドゾールを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（２２％）。ｍｐ＞２５０℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７１（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｔ，１Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），５．８３（ｄ，２Ｈ），４．９９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８０（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．２，１５５．９，１５０．６，１４９．６，１４８．９，１４２．３，１４１．７，１３２．１，１３１．８，１２９．８，１２８．９，１２７．９，１２６．８，１２６．７，１２６．６，１２３．９，１２３．６，１１９．４，１１１．０，１１０．９，１１０．６，１０９．３，１０３．１，１０１．５，９３．６，８０．４，５８．２，３７．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０６．３（Ｍ＋１）。
実施例１０．６０
１’−［（２−オキソ−１，３−ベンゾチアゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．４７に記載した手順に倣い、４’’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’’−インドール］−２’’（１’’Ｈ）−オンに代えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’’−インドール］−２’’（１’’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えて３−（ブロモメチル）−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（３１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６７（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．２３−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），５．９４−５．８５（ｍ，５Ｈ），４．６９（ｔｄ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７８．１，１７０．６，１５５．９，１４８．９，１４２．２，１４１．０，１３６．１，１３１．８，１２９．６，１２７．３，１２４．５，１２４．４，１２４．３，１２３．７，１２１．５，１１９．８，１１２．１，１１０．０，１０３．４，１０１．９，９３．８，８０．３，５８．３，４７．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６７．２（Ｍ＋２３）。
実施例１０．６１
１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−５’−フルオロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．４７に記載した手順に倣い、４’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて５’−フルオロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えて５−クロロ−２−（クロロメチル）チオフェンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（７６％）。ｍｐ１４２−１４４℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．２２−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．１０（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），５．９１（ｄ，２Ｈ），５．０２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７３（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７６．９，１６１．０，１５７．８，１５６．０，１４９．０，１４２．２，１３８．３，１３８．２（ｄ，４ＪＣＦ＝７．０Ｈｚ）１３３．６（ｄ，３ＪＣＦ＝３３Ｈｚ），１２８．３，１２７．８，１２７．１，１１９．５，１１５．６（ｄ，１ＪＣＦ＝９３Ｈｚ），１１２．５（ｄ，１ＪＣＦ＝１００Ｈｚ），１１０．８（ｄ，３ＪＣＦ＝３２Ｈｚ），１０３．２，１０２．０，９３．９，７９．８，５８．２（ｄ，４ＪＣＦ＝７．０Ｈｚ），３９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３０．１（Ｍ＋１）。
実施例１０．６２
１’−［（５−クロロ−２−フリル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
（５−クロロ−２−フリル）メタノール（２．０３ｇ，１５．３ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（５０．０ｍＬ）氷冷溶液に、トリエチルアミン（４．６４ｇ，４５．９ｍｍｏｌ）、次いで塩化チオニル（３．６４ｇ，３０．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で３０分攪拌し、飽和塩化アンモニウム（２５．０ｍＬ）でクエンチした。水層を分離した後、有機層を、１０％ＨＣｌ水溶液（２０．０ｍＬ），ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固し、５−クロロ−２−クロロメチルフランを黄色油状物として得た。この油状物の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．００ｍＬ）溶液を、さらに精製することなく、直接無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９．００ｍＬ）中のスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．８４ｇ，３．００ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（０．４８ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。反応混合物を７０℃で１６時間加熱し、周辺温度に冷却し、次いで飽和塩化アンモニウム（５．０）を加えた。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを高真空下除去した。残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、１０％ＨＣｌ水溶液（２５．０ｍＬ）、ブライン（２５．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。褐色残渣を、酢酸エチル／ヘキサン（３５％）で溶出するカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（０．７４ｇ，６２％）を無色固体として得た。ｍｐ１４８−１５０℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．２９（ｔ，１Ｈ），７．１５−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｄ，２Ｈ），４．８９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７２（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７６．９ １５５．８ １４９．７，１４８．８，１４２．２，１４２．１，１３４．８，１３２．１，１２９．３ １２４．１，１２３．７ １２０．２，１１２．０，１０９．９，１０８．２ １０３．２，１０１．９，９３．８，８０．０，５７．９ ３７．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋１）。
実施例１０．６３
１’−［（４−ヒドロキシ−１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．６２に記載した手順に倣い、（５−クロロ−２−フリル）メタノールに代えて、５，５，６，７，７−ペンタメチル−１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（７０％）。ｍｐ２１０−２１４℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．２９（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｔ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｄ，２Ｈ），５．２０（ｂｒ，１Ｈ），４．７０（ＡＢｑ，２Ｈ），３．５７（ｑ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），２．０１−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｓ，６Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７８．５，１５６．０，１４８．７，１４４．５，１４２．２，１３２．３，１２８．９，１２３．８，１２３．２，１２０．３，１１０．９，１０４．１，１０１．９，９３．７，８０．９，７１．６，６５．３，５７．８，５２．６，３０．２，２８．７，２２．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６５．４（Ｍ＋１）。
実施例１０．６４
１’−｛［５−（２−クロロフェニル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．６２に記載した手順に倣い、（５−クロロ−２−フリル）メタノールに代えて、［５−（２−クロロフェニル）−２−フリル］メタノールを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（４８％）。ｍｐ１４８−１５０℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７４（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．１９−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．０４（ｍ，３Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，２Ｈ），４．９９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７８（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．２，１５５．９，１５０．３，１４９．０，１４８．６，１４２．４，１４１．８，１３２．１，１３０．８，１３０．０，１２８．９，１２８．７，１２８．２，１２７．７，１２６．９，１２３．９，１２３．６，１１９．４，１１１．８，１１０．７，１０９．２，１０３．１，１０１．５，９３．６，８０．４，５８．２，３７．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７２．２（Ｍ＋１）。
実施例１０．６５
１’−［（５−メチル−２−フリル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．６２に記載した手順に倣い、（５−クロロ−２−フリル）メタノールに代えて、（５−メチル−２−フリル）メタノールを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（７０％）。ｍｐ１１７−１１９℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．２６（ｔ，１Ｈ），７．１２（ｔ，２Ｈ），６．９９（ｔ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｄ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），５．９７（ｄ，１Ｈ），５．８９（ｄ，２Ｈ），４．８４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７２（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７６．８，１５５．７，１５１．９，１４８．８，１４７．７，１４２．３，１４２．２，１３２．１，１２９．２，１２４．０，１２３．５，１２０．４，１１０．１，１１０．０，１０７．０，１０３．２，１０１．９，９３．８，７９．９，５７．９，３７．２，１３．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７６（Ｍ＋１）。
実施例１０．６６
１’−［（５−ブロモ−２−フリル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．６２に記載した手順に倣い、（５−クロロ−２−フリル）メタノールに代えて、（５−ブロモ−２−フリル）メタノールを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（７６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２９（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄｔ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），４．９１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．４７（ｔ，２Ｈ），３．０８（ｔ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７６．９，１６０．４，１５６．３，１５３．８，１４９．７，１４６．１，１３７．５，１３０．９，１３０．８，１２６．５，１２５．８，１２３．１，１２１．５，１１８．８，１１６．４，１０８．３，９６．７，７６．６，７１．９，４５．７，２９．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４０．１（Ｍ＋１），４４２．１（Ｍ＋１）。
実施例１０．６７
１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．６２に記載した手順に倣い、（５−クロロ−２−フリル）メタノールに代えて、（５−クロロ−２−チエニル）メタノールを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（７７％）。ｍｐ１４５−１４６℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．２８（ｔ，１Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｔ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｄ，２Ｈ），５．０２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７１（ＡＢｑ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１１．９（Ｍ＋１）。
実施例１０．６８
１’−｛［３−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−２−チエニル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．６２に記載した手順に倣い、（５−クロロ−２−フリル）メタノールに代えて、２−（ヒドロキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）チオフェン−３−オールを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（４８％）。ｍｐ２２５−２２７℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．４（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｔ，１Ｈ），７．１６−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｄｔ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｄ，２Ｈ），４．９４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７０（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７６．９，１５５．８，１５２．３，１４８．９，１４２．２，１４１．９，１３２．１，１２９．４，１２５．９，１２５．４，１２４．５，１２４．２，１２３．８，１２２．６，１２０．９，１２０．０，１１６．５，１０９．５，１０３．３，１０１．９，９３．８，８０．２，５７．９，３４．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６０．３８（Ｍ−１）。
実施例１０．６９
１’−｛［５−（２−トリフルオロメチルフェニル）−２−フリル］メチル｝−４Ｈ−スピロ［フロ［２，３−ｇ］［１，３］ベンゾジオキシン−８，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．６２に記載した手順に倣い、（５−クロロ−２−フリル）メタノールに代えて、｛５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フリル｝メタノールを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（２８％）。ｍｐ１２４−１２６℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７１（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｔ，１Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），５．８３（ｄ，２Ｈ），４．９９（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８０（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．２，１５５．９，１５０．６，１４９．６，１４８．９，１４２．３，１４１．７，１３２．１，１３１．８，１２９．８，１２８．９，１２７．９，１２６．８，１２６．７，１２６．６，１２３．９，１２３．６，１１９．４，１１１．０，１１０．９，１１０．６，１０９．３，１０３．１，１０１．５，９３．６，８０．４，５８．２，３７．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０６．２７（Ｍ＋１）。
実施例１０．７０
１’［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メタノール（０．３０ｇ，２．００ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（２０．０ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（０．５０ｇ，４．２０ｍｍｏｌ）、次いでトリエチルアミン（０．４０ｇ，４．００ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。０℃で１時間、周辺温度で１時間攪拌した後、反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５０．０ｍＬ）で希釈し、水（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣をメチル−エチルケトン（１０．０ｍＬ）に溶解し、次いでスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．３６ｇ，２．００ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１．９５ｇ，６．００ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７０℃で一晩加熱し、冷却し、ろ過し、ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（０．０３２ｇ，３．４％）を無色固体として得た。ｍｐ１９５−１９８℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８１（ｓ，１Ｈ），７．３９−６．９３（ｍ，５Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．１５−６．１２（ｍ，１Ｈ），５．８９（ｄ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｄｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１３．１（Ｍ＋１）。
実施例１０．７１
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．２１に記載された手順に倣い、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて、６，７−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：４，５−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（１９％）。ｍｐ１７４−１７７℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．３３−６．９５（ｍ，５Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），５．０３（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．４６−４．３１（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｔ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２８．０（Ｍ＋１）。
実施例１０．７２
１’｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．２１に記載した手順に倣い、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて、５，６−ジヒドロスピロ［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジフラン−３，３’−インドール］２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（７１％）。ｍｐ１７３−１７６℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５０−６．９０（ｍ，５Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．０４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５５−４．３６（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｔ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７７．２，１６１．７，１６１．０，１５３．５，１４２．０，１４０．３，１３９．７，１３９．２，１３２．６，１２９．１，１２４．１，１２３．８，１２１．２，１２１．０，１２０．３，１１９．１，１１７．７，１１４．６，１１４．５，１１０．４，１０９．６，９３．０，８０．０，７２．５，５７．３，３６．８，２８．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２８．２（Ｍ＋１）。
実施例１０．７３
１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−チエニル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
１’−｛［３−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−２−チエニル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．７５ｇ，１．６２ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１２．０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．４９ｇ，０．７０ｍＬ，４．８５ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．９１ｇ，０．５０ｍＬ，３．２４ｍｍｏｌ）を、０℃で窒素下、加えた。反応混合物を３０分攪拌し、飽和塩化アンモニウム（１５．０ｍＬ）でクエンチした。水層を分離した後、有機層を、１０％ＨＣｌ（１０．０ｍＬ）、ブライン（１０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィーに供し、トリフラートとして褐色ガム状物質を得た。このトリフラート（１５．３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１９ｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．６６ｇ，２．３０ｍＬ，１６．５ｍｍｏｌ）およびギ酸（０．７６ｍｇ，０．６０ｍＬ，１６．５ｍｍｏｌ）の混合物を、無水ジオキサン（２４ｍＬ）中、還流温度で１６時間加熱した。反応混合物を周辺温度に冷却した後、溶剤を減圧除去した。黒色残渣を、酢酸エチル（５０．０ｍＬ）で希釈し、１０％ＨＣｌ（２０．０ｍＬ）、飽和塩化アンモニウム（２０．０ｍＬ）、ブライン（２０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を酢酸エチル：ヘキサン（３５％）で溶出するカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（０．６５ｇ，８９％）を無色固体として得た。ｍｐ１２７−１３０℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５８−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄｔ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｄ，２Ｈ），５．１７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７２（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７７．０，１５５．９，１４８．９，１４４．７，１４２．２，１４１．８，１３２．１，１３０．６，１３０．５，１２９．３，１２８．７，１２８．０，１２４．３，１２３．９，１２０．０，１０９．８，１０３．３，１０２．０，９３．９，８０．２，５７．８，３８．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４６．１（Ｍ＋１）。
実施例１０．７４
１’−｛［３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）−２−チエニル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
１’−｛［３−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）−２−チエニル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１８ｇ，０．３９ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ（０．０８ｇ，１．９６ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（０．１７ｇ，１．１８ｍｍｏｌ）の混合物を、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．００ｍＬ）中、周辺温度で１６時間攪拌した。反応を、飽和塩化アンモニウム（１０．０ｍＬ）の添加によりクエンチし、酢酸エチル（３×５０．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、水（３×２０．０ｍＬ）、ブライン（２０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。無色固体をエーテルで粉砕し、標題化合物（０．１５ｇ，８１％）を得た。ｍｐ１７８−１８０℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７１（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｔ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．０７−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｄ，２Ｈ），４．９５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７０（ＡＢｑ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７７．０，１５５．８，１５４．９，１４８．９，１４２．２，１４１．８，１３２．１，１２９．４，１２５．７，１２４．３，１２３．８，１２０．４，１２０．３，１２０．０，１１９．５，１０９．４，１０３．２，１０２．０，９３．９，８０．１，５９．９，５７．９，３４．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７６．３（Ｍ＋１）。
実施例１０．７５
４’−メチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
４’−ブロモ−１’−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−６Ｈ−スピロ［ベンゾフロ［６，５−ｄ］［１，３］ジオキソール−７，３’−インドリン］−２’−オン（０．５１ｇ，１．００ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（０．０９ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０９ｍｇ，１０モル％）の混合物を窒素で洗い流した。前記混合物に、無水１−メチル−２−ピロリジノン（５．００ｍＬ）およびテトラメチルスズ（０．２７ｍｇ，０．２０ｍＬ，１．５０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で１６時間加熱し、飽和塩化アンモニウム（１０．０ｍＬ）でクエンチした。反応混合物を酢酸エチル（３×１０．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を、酢酸エチル：ヘキサン（２０％）で溶出するカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（０．０７ｇ，１６％）を無色固体として得た。ｍｐ１１７−１１９℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１８（ｔ，１Ｈ），６．８２（ｔ，２Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｄ，２Ｈ），４．９５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８３（ＡＢｑ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．６，１５６．２，１５２．０，１４９．１，１４２．３，１４１．３，１３５．６，１２９．４，１２８．９，１２６．０，１２０．６，１１７．２，１１２．７，１１２．６，１０９．２，１０６．５，１０２．９，１０１．６，９３．３，７８．４，５８．３，３７．０，１７．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４４．１（Ｍ＋１）。
実施例１０．７６
５’−メチル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．４７に記載した手順に倣い、４’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて、５’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（７７％）：ｍｐ９６−９８℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．０９（ｄ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｄ，２Ｈ），４．９６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８０（ＡＢｑ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４４．２（Ｍ＋１）。
実施例１０．７７
１’−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．４７に記載した手順に倣い、４’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えて３−クロロメチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾールを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（４４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２２（ｄ，２Ｈ），７．７６（ｄ，２Ｈ），７．３０−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｔ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），５．１７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．８６（ＡＢｑ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０８．１（Ｍ＋１）。
実施例１０．７８
１’−（２−チエニルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．６２に記載した手順に倣い、（５−クロロ−２−フリル）メタノールに代えて、２−チオフェンメタノールを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（３７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２６−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１０−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．９７−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｄ，２Ｈ），５．１０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７９（ＡＢｑ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７８．１９（Ｍ＋１）。
実施例１０．７９
５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］チオフェン−２−カルボニトリルの合成
１’−［（５−ブロモ−２−チエニル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２３ｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（０．０７ｇ，０．５９ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．１０ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（０．０６ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６．００ｍＬ）および触媒量の水（２滴）の混合物を、１２０℃で２４時間加熱した。周辺温度に冷却した後、有機溶剤を真空蒸発させた。残渣を酢酸エチル（５×１５．０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機溶液をセライト床に通した。ろ液を、飽和塩化アンモニウム水溶液（２５．０ｍＬ）、水（２×３５．０ｍＬ）およびブライン（４０．０ｍＬ）で順番に洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を、ヘキサン中の２０〜３５％酢酸エチルで溶出するカラムクロマトグラフィーに供し、固体を得、これをさらに、ヘキサン中の２０％酢酸エチルで溶出する分取薄層クロマトグラフィーで精製し、標題化合物（０．０９ｇ，４４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５０（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｄ，２Ｈ），５．１０（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７８（ＡＢｑ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０３．０（Ｍ＋１）。
実施例１０．８０
５−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］−２−フロニトリルの合成
実施例１０．７９に記載した手順に倣い、１’−［（５−ブロモ−２−チエニル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて、１’−［（５−ブロモ−２−フリル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（４４％）。ｍｐ１６７−１６９℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３４−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｑ，２Ｈ），４．９６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７８（ＡＢｑ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８７．２（Ｍ＋１）。
実施例１０．８１
１’−｛［５−（メチルスルホニル）−２−フリル］メチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
１’−［（５−ブロモ−２−フリル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．７０ｇ，１．５９ｍｍｏｌ）、ナトリウムメタンスルフィネート（８５％，０．２３ｇ，１．９１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０４ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（０．０４ｇ，０．３５ｍｍｏｌ）およびジメチルスルホキシド（４．００ｍＬ）の混合物を、１００℃で加熱した。３日後、反応混合物を、周辺温度に冷却し、水（５０．０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×４０．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、ブライン（２×５０．０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を、酢酸エチル：ヘキサン（３０〜５０％）で溶出するカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（０．５０ｇ，７１％）を得た。ｍｐ１７７−１７９℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２９（ｔ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．１２−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），５．００（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７９（ＡＢｑ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．３，１５５．９，１５４．５，１４９．１，１４９．１，１４２．４，１４１．１，１３１．９，１２９．１，１２４．２，１２４．１，１１９．０，１１８．４，１０９．９，１０８．７，１０２．９，１０１．６，９３．７，８０．３，５８．２，４３．４，３７．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４０．０（Ｍ＋１）。
実施例１０．８２
１’−［（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
無水アセトニトリル（５．００ｍＬ）中の１’−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２３ｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．２８ｇ，１．８７ｍｍｏｌ）、水（２滴）の混合物に、クロロトリメチルシラン（０．１９ｇ，１．７８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を周辺温度で１６時間攪拌し、亜硫酸水素ナトリウム（０．２０ｇ）でクエンチした。反応混合物を、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、ブライン（２×２５．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣をエーテル（２×１０．０ｍＬ）で粉砕し、標題化合物（０．１６ｇ，７２％）を薄黄色固体として得た。ｍｐ２４７−２５０℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，）δ１１．５０（ｂｒ，１Ｈ），７．５０（ｂｄ，１Ｈ），７．３６−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄｔ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｄ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．９１− ５．８８（ｍ，２Ｈ），４．７８（ｄ，１Ｈ），４．６７− ４．６２（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８９．１５（Ｍ＋１）。
実施例１０．８３
１’−［（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
製造例１Ａに記載した手順に倣い、４−ブロモインドールに代えて１’−［（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および１−ブロモペンタンに代えてヨウ化メチルを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（７８％）。ｍｐ１１５−１１８℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｔ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．５７−６．４８（ｍ，２Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），５．８７−５．８３（ｍ，２Ｈ），４．９０（ｄ，１Ｈ），４．７５−４．５２（ｍ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．８，１６２．５，１５５．９，１４９．１，１４２．４，１４１．６，１３９．７，１３７．６，１３２．１，１２９．１，１２４．４，１２３．９，１２１．３，１１９．１，１１４．０，１０８．６，１０２．８，１０１．６，９３．７，８０．３，５８．２，４０．８，３８．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０３．３（Ｍ＋１）。
実施例１０．８４
５−ブロモ−１’−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０に記載した手順に倣い、スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて５−ブロモスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および４−フルオロベンジルブロミドに代えて２−クロロ−５−（クロロメチル）チオフェンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（９５％）。ｍｐ１４０−１４２℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３３−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．９７−６．７５（ｍ，４Ｈ），５．０７−４．９１（ｍ，３Ｈ），４．６８（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４６．７（Ｍ＋１），４４８．７（Ｍ＋１）。
実施例１０．８５
１’−［（５−クロロ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．５６ｇ，１．９９ｍｍｏｌ）および（５−クロロ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メタノール（０．３０ｇ，１．９９ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１２．０ｍＬ）溶液に、トリブチルホスフィン（０．６０ｇ，２．９９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を１５分攪拌し、次いでＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキサミド（０．５１ｇ，２．９９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、周辺温度で一晩攪拌し、塩化アンモニウム水溶液（１０．０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３５０ｍＬ）で希釈した。有機層を、飽和塩化ナトリウム水溶液（２×２５．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン，１／２）に供し、標題化合物（０．２０ｇ，２４％）を黄色味を帯びた固体として得た。ｍｐ１９４−１９７℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，）δ７．３０（ｄｔ，１Ｈ），７．２０−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄｔ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），５．４３（ｄ，１Ｈ），５．３４（ｄ，１Ｈ），４．７８（ｄ，１Ｈ），４．６７（ｄ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７７．２，１６８．３，１５５．８，１５５．４，１４８．９，１４２．２，１４１．９，１３２．２，１２９．４，１２４．２，１２４．０，１２０．１，１０９．８，１０３．７，１０１．９，９３．８，８０．１，６７．５，５７．９，２５．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１４．２（Ｍ＋１），４１６．２（Ｍ＋１）。
実施例１０．８６
１’−［（１−ピリジン−２−イルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
１’−（ピペリジン−４−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンヒドロブロミド（０．２０ｇ，０．４４ｍｍｏｌ）、２−ブロモピリジン（０．１６ｍＬ，０．６５ｍｍｏｌ）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．０５ｇ）およびＤＢＵ（０．１６ｍＬ，１．０９ｍｍｏｌ）の混合物を、ＤＭＦ（５．００ｍＬ）中、１２０℃で１５時間加熱した。周辺温度に冷却した後、水（３０．０ｍＬ）を加えた。前記混合物を、酢酸エチル（５０．０ｍＬ）で２回抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を、ヘキサン中の３０％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーに供し、白色固体（０．０５ｇ，２７％）を得た。ｍｐ９５−９７℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１７（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｔｄ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｔ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．９１−５．８４（ｍ，２Ｈ），４．９１（ｄ，１Ｈ），４．６６（ｄ，１Ｈ），４．４２−４．２７（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．５３（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ），２．２２−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．３５（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．９，１５８．８，１５６．１，１４９．０，１４７．４，１４２．８，１４２．５，１３８．０，１３２．４，１２９．１，１２４．２，１２３．５，１１９．５，１１２．９，１０８．８，１０７．７，１０３．１，１０１．７，９３．８，８０．７，５８．３，４６．０，４５．５，４５．４，３５．２，２９．８，２９．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５６（Ｍ＋１）。
実施例１０．８７
１’−［（１−フェニル−２−イルピペリジン−４−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
１’−（ピペリジン−４−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンヒドロブロミド（０．２０ｇ，０．４４ｍｍｏｌ）、２−ブロモベンゼン（０．０７ｍＬ，０．６５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０３ｇ，０．０３ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（０．０６ｇ，０．１０ｍｍｏｌ）およびＮａＯＢｕｔ（０．１３ｇ，１．３０ｍｍｏｌ）の混合物を、トルエン中、１００℃で１５時間窒素下で加熱した。周辺温度に冷却した後、水（３０．０ｍＬ）を加えた。前記混合物を酢酸エチル（５０．０ｍＬ）で２回抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を、ヘキサン中の３０％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーに供し、白色固体を得た（０．１０ｇ，４８％）。ｍｐ７６−７８℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３７−７．１６（ｍ，４Ｈ），７．１２−６．８０（ｍ，５Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｄｄ，２Ｈ），４．９２（ｄ，１Ｈ），４．６６（ｄ，１Ｈ），３．８７−３．５５（ｍ，４Ｈ），２．７２（ｔ，２Ｈ），２．１２−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．４５（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．９，１５６．１，１４９．０，１４２．９，１４２．５，１３２．４，１２９．２，１２９．１，１２４．２，１２３．４，１１９．９，１１９．５，１１６．９，１０８．８，１０３．１，１０１．６，９３．８，８０．８，６０．５，５８．３，４９．８，４６．１，３４．８，３０．１，３０．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５５（Ｍ＋１）。
実施例１０．８８
１’−（ピリジン−２−イルメチル）−６−（トリフルオロメトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
実施例１０．４７に記載した手順に倣い、４’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて６−（トリフルオロメトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）フランに代えて２−（ブロモメチル）ピリジンヒドロブロミドを使用する重要ではない変更を行い、１’−（ピリジン−２−イルメチル）−６−（トリフルオロメトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを得、これをジオキサン中で４．０ＭのＨＣｌを用いて処理し、標題化合物（３９％）を得た。ｍｐ１５０−１５２℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．８９−８．７８（ｍ，１ Ｈ），８．６２−８．４７（ｍ，１Ｈ），８．０７−７．００（ｍ，２Ｈ），７．４２−６．７０（ｍ，７Ｈ），５．５２−５．３１（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｄ，１Ｈ），４．８９（ｄ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１７９．４，１６３．５，１５３．１，１５２．７，１４８．２，１４３．８，１４２．８，１３３．１，１３０．６，１２９．３，１２７．４，１２６．８，１２５．７，１２５．６，１２５．４，１１４．９，１１０．４，１０４．９，８２．０，５８．９，４３．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１３（Ｍ＋１）。
実施例１０．８９
１’−（ピリジン−３−イルメチル）−６−（トリフルオロメトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
実施例１０．４７に記載した手順に倣い、４’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて６−（トリフルオロメトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えて３−（ブロモメチル）ピリジンヒドロブロミドを使用する重要ではない変更を行い、１’−（ピリジン−３−イルメチル）−６−（トリフルオロメトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを得、これをジオキサン中で４．０ＭのＨＣｌを用いて処理し、標題化合物（７０％）を白色固体として得た。ｍｐ１５１−１５３℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ９．０７−８．６１（ｍ，３ Ｈ），８．１９−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．４２−６．７１（ｍ，７Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），５．０５（ｄ，１Ｈ），４．８６（ｄ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１７９．４３，１６３．５，１５１．８，１４７．０，１４２．９，１４２．４，１４２．２，１３３．０，１３０．６，１２９．３，１２８．９，１２５．５，１２５．４，１２５．３，１１４．９，１１０．５，１０４．９，８２．０，５８．９，４２．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１３（Ｍ＋１）。
実施例１０．９０
６−（トリフルオロメトキシ）−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．４７に記載した手順に倣い、４’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて、６−（トリフルオロメトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（８２％）。ｍｐ７８−８０℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３３（ｔｄ，１Ｈ），７．２１−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．８６−６．７３（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），５．０９（ｄ，１Ｈ），５．０４（ｄ，１Ｈ），４．８８（ｄ，１Ｈ），４．７７（ｄ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．７，１６１．７，１５１．９，１５０．６，１４１．５，１３１．７，１２９．５，１２７．５，１２４．２，１２４．２，１２４．０，１１４．１，１１２．８，１１２．８，１０９．６，１０９．２，１０４．３，８０．７，５７．６，３７．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７０（Ｍ＋１）。
実施例１０．９１
１’−（４−メトキシベンジル）−６−（トリフルオロメトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．４７に記載した手順に倣い、４’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて６−（トリフルオロメトキシ）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えて４−メトキシベンジルクロリドを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（９１％）。ｍｐ８２−８４℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３２−６．８０（ｍ，９Ｈ），６．６８（ｓ，２Ｈ），５．０６（ｄ，１Ｈ），５．０３（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．７７（ｄ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７１．１，１６１．８，１５９．４，１５０．５，１４２．３，１３２．０，１２９．２，１２８．９，１２７．７，１２４．１，１２４．０，１２３．７，１２２．２，１１８．８，１１４．４，１１４．１，１０９．７，１０４．３，８０．９，５７．６，５５．４，４３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋１）。
実施例１０．９２
１’−（シクロヘキシルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．４７に記載した手順に倣い、４’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えてブロモメチルシクロヘキサンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（７４％）。ｍｐ１５３−１５４℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０（ｔｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），５．９０−５．８４（ｍ，２Ｈ），４．９１（ｄ，１Ｈ），４．６５（ｄ，１Ｈ），３．７２−３．４４（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．６０（ｍ，６Ｈ），１．３２−０．９９（ｍ，５Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．８，１５６．１，１４８．９，１４３．０，１４２．４，１３２．５，１２８．９，１２４．０，１２３．２，１１９．７，１０９．０，１０３．２，１０１．６，９３．７，８０．８，５８．３，４６．８，３６．３，３１．１，３１．０，２６．４，２５．９，２５．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７８（Ｍ＋１），４００（Ｍ＋２３）。
実施例１０．９３
１’−（メチルスルホニル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１０．４７に記載した手順に倣い、４’−ブロモスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えてスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランに代えてメタンスルホニルクロリドを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（５１％）。ｍｐ２１５−２１７℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８３（ｄ，１Ｈ），７．４２−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），５．９３−５．８７（ｍ，２Ｈ），４．９８（ｄ，１Ｈ），４．６８（ｄ，１Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．９，１５５．８，１４９．５，１４２．７，１３８．１，１３０．５，１２９．７，１２５．９，１２４．３，１１８．５，１１３．８，１０２．９，１０１．８，９３．８，８０．６，５８．８，４１．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６０（Ｍ＋１），３８２（Ｍ＋２３）。
実施例１０．９４
１’−（２−ピペリジン−１−イルエチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
１’−（２−アミノエチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２０ｇ，０．６２ｍｍｏｌ）、１，５−ジブロモペンタン（０．０８ｍＬ，０．６２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１７ｍＬ，１．２３ｍｍｏｌ）の混合物を、ＴＨＦ（１０．０ｍＬ）中、１５時間還流し、真空で濃縮乾固した。残渣を、酢酸エチル中の１０％メタノールで溶出するフラッシュクロマトグラフィーに供し、１’−（２−ピペリジン−１−イルエチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを得、これをジオキサン中で４．０ＭのＨＣｌを用いて処理し、標題化合物（２８％）を得た。ｍｐ＞２４０℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．４０（ｔ，１Ｈ），７．２７−７．１１（ｍ，３Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），４．９１（ｄ，１Ｈ），４．７１（ｄ，１Ｈ），４．４０−４．１３（ｍ，２Ｈ），３．９５−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．３７（ｍ，３Ｈ），３．１４−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．４５（ｍ，６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１８０．４，１５７．５，１５０．５，１４３．８，１４２．５，１３３．９，１３０．３，１２５．３，１２５．１，１２０．６，１１０．２，１０３．９，１０２．９，９４．２，８１．４，５９．７，５５．４，５４．９，５３．９，３６．４，２４．２，２２．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋１）。
実施例１０．９５
１’−［２−（ピリジン−２−イルアミノ）エチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンおよび１’−［２−（ジピリジン２−イルアミノ）エチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
および
実施例１０．８７に記載した手順に倣い、１’−（ピペリジン−４−イルメチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて１’−（２−アミノエチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および２−ブロモベンゼンに代えて２−ブロモピリジンを使用する重要ではない変更を行い、１’−（２−（ピリジン−２−イルアミノ）エチル）−スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、クロマトグラフィーから第一画分の白色固体として得た（５％）。ｍｐ６１−６３℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０５（ｄ，１Ｈ），７．５０−６．９７（ｍ，５Ｈ），６．５７（ｄｄ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），４．８４（ｄ，１Ｈ），４．７９（ｔ，１Ｈ），４．６０（ｄ，１Ｈ），４．１５−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．６４（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．４，１５８．２，１５６．０，１４９．０，１４８．０，１４２．４，１４２．３８，１３７．４，１３２．３，１２９．１，１２４．０，１２３．５，１１９．５，１１３．３，１０９．０，１０８．３，１０３．２，１０１．６，９３．７，８０．５，５８．３，４０．１，３９．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋１）．１’−（２−（ジピリジン２−イルアミノ）エチル）−スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、クロマトグラフィーから第二画分として得た（３１％）。ｍｐ１６５−１６７℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３１（ｄｄ，２Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．０９−６．８３（ｍ，７Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），５．８８−５．８１（ｍ，２Ｈ），４．７３（ｄ，１Ｈ），４．６７−４．４９（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｄ，１Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．６，１５７．０，１５６．０，１４８．８，１４８．４，１４３．１，１４２．３，１３７．４，１３２．３，１２８．９，１２３．６，１２３．１，１１９．６，１１７．５，１１４．５，１０９．３，１０３．４，１０１．６，９３．６，８０．７，５８．２，４５．９，３９．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７９（Ｍ＋１）。
実施例１０．９６
ｔｅｒｔ−ブチル−４−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
実施例１０に記載された手順に倣い、４−フルオロベンジルブロミドに代えて、ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を９５％の収率で得た。ｍｐ１７３−１７５℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３１（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｔ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），５．９０−５．８４（ｍ，２Ｈ），４．９０（ｄ，１Ｈ），４．６５（ｄ，１Ｈ），４．０−３．６４（ｍ，４Ｈ），２．７５−２．５８（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．０９（ｍ，１６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．５，１５６．０，１５５．０，１４９．０，１４２．４，１４２．２，１３２．６，１２９．０，１２４．２，１２３．４，１１９．５，１０８．６，１０３．０，１０１．６，９３．８，８０．５，７９．５，５８．３，３８．０，３４．０，３３．９，３２．１，３１．９，２８．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５１５（Ｍ＋２３），３９３（Ｍ−１００）。
実施例１０．９７
１’−（２−ピペリジン−４−イルエチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
ｔｅｒｔ−ブチル−４−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート（０．９４ｇ，１．９１ｍｍｏｌ）のジオキサン（５．００ｍＬ）溶液に、ジオキサン（２．００ｍＬ，８．００ｍｍｏｌ）中の４．０ＭのＨＣｌを加えた。混合物を周辺温度で３０分攪拌し、次いで無水エーテル（４０．０ｍＬ）を加えた。析出した白色固体をろ過し、エーテルで洗浄し、乾燥し、標題化合物（０．７５ｇ，９１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．３７（ｔ，１Ｈ），７．２０−７．０７（ｍ，３Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｄ，１Ｈ），４．６７（ｄ，１Ｈ），３．９７−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．０１−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．３７（ｍ，５Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１７９．８，１５７．６，１５０．４，１４３．７，１４３．４，１３３．６，１３０．３，１２４．９，１２４．８，１２０．８，１１０．３，１０３．７，１０２．９，９４．３，８１．４，５９．８，４５．２，３８．５，３４．４，３２．６，２９．８，２９．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋１）。
実施例１０．９８
１’−［２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）エチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
シクロペンタノン（０．０４ｍＬ，０．４５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１２ｍＬ，０．８４ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（５．００ｍＬ）溶液に、１’−（２−ピペリジン−４−イルエチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩（０．１２ｇ，０．２８ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（０．１０ｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１６時間攪拌し、真空で濃縮乾固した。残渣を、酢酸エチル／メタノール／水酸化アンモニウム（１５／１／０．１）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーに供し、１’−［２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）エチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを白色固体として得、これをジオキサン中で４．０ＭのＨＣｌを用いて処理し、標題化合物（０．０５ｇ，３２％の収率）で得た。ｍｐ１５３−１５５℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．３７（ｔｄ，１Ｈ），７．２１−７．０８（ｍ，３Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ），３．９８−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．０１−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．９２−１．３７（ｍ，１１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１７９．８，１５７．６，１５０．４，１４３．８，１４３．４，１３３．６，１３０．３，１２４．９，１２４．８，１２０．８，１１０．３，１０３．７，１０３．０，９４．３，８１．４，６９．１，５９．８，５３．２，３８．６，３４．３，３２．５，３０．６，３０．５，２９．４，２４．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋１）。
実施例１０．９９
１’−［２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）エチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
実施例１０．９８に記載された手順に倣い、シクロペンタノンに代えて、アセトンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（４２％）。ｍｐ１５５−１５６℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．３７（ｔ，１Ｈ），７．２１−７．０８（ｍ，３Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），４．８４（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ），３．９８−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．０５−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．３５（ｄ，６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１７９．８，１５７．６，１５０．５，１４３．８，１４３．４，１３３．６，１３０．３，１２５．０，１２４．８，１２０．８，１１０．３，１０３．７，１０３．０，９４．３，８１．４，５９．８，５９．６，３８．６，３４．２，３２．７，３０．６，３０．５，２４．２，１６．９．１５．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋１）。
実施例１０．１００
１’−［２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）エチル］スピロ［フロ［２，３ ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
実施例１０．９８に記載された手順に倣い、シクロペンタノンに代えてシクロブタノンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（８１％）。ｍｐ１５８−１６０℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．３７（ｔ，１Ｈ），７．２１−７．０５（ｍ，３Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｄ，１Ｈ），４．６７（ｄ，１Ｈ），３．９８−３．３９（ｍ，５Ｈ），２．８５−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４３−１．４２（ｍ，１３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１７９．８，１５７．６，１５０．４，１４３．７，１４３．４，１３３．６，１３０．３，１２４．９，１２４．８，１２０．８，１１０．４，１０３．８，１０３．０，９４．２，８１．５，６０．５，５９．８，５０．８，３８．６，３４．４，３２．５，３０．１，２６．８，１４．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋１）。
実施例１０．１０１
１’−｛２−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イル］エチル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
実施例１０．９８に記載された手順に倣い、シクロペンタノンに代えて、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（４５％）。ｍｐ１６８−１７０℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．３７（ｔ，１Ｈ），７．２１−７．０６（ｍ，３Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｄ，１Ｈ），４．６７（ｄ，１Ｈ），４．１２−３．３１（ｍ，９Ｈ），３．０５−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．２５−１．４５（ｍ，１１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１７９．８，１５７．６，１５０．４，１４３．７，１４３．４，１３３．６，１３０．３，１２５．０，１２４．８，１２０．８，１１０．３，１０３．８，１０２．９，９４．３，８１．４，６７．２，６４．１，５９．８，５０．７，３８．６，３４．２，３２，７，３０．６，３０．５，２８．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７７（Ｍ＋１）。
実施例１１
４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸の合成
実施例６に記載された手順に倣い、メチル２−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエートに代えて、メチル４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾエートを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を得た（１００％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．９６（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．００（ｔ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），４．７６（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．４，１６７．５，１５６．０，１４８．９，１４２．６，１４２．３，１４１．８，１３２．１，１３０．５，１３０．３，１２９．３，１２７．７，１２４．２，１２３．７，１２０．１，１０９．９，１０３．５，１０１．９，９３．８，８０．４，５８．０，４３．４。
実施例１２
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成
Ａ．４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンゾイルクロリドの原液の製造
攪拌した４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］安息香酸（２．０８ｇ，５．００ｍｍｏｌ）の乾燥クロロホルム（５０．０ｍＬ）スラリーに、塩化オキサリル（０．９５ｇ，７．５０ｍｍｏｌ）を周辺温度で加え、次いで１滴のＤＭＦを加えた。混合物を周辺温度で２時間攪拌し、真空で蒸発乾固した。残渣を乾燥ジクロロメタン（６０．０ｍＬ）に溶解し、使用するための酸塩化物原液を形成した。
Ｂ．Ｎ−（３−フルオロフェニル）−４−［（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）メチル］ベンズアミドの合成
３−フルオロフェニルアミン（０．０２ｍＬ，０．２４ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（２．００ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．０５ｍＬ，０．３２ｍｍｏｌ）溶液に、上で得られた酸塩化物原液（２．０ｍＬ，ジクロロメタン中０．０８１Ｍ）を周辺温度で加えた。混合物を２時間攪拌し、１５％ＨＣｌ溶液および水で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を酢酸エチルに溶解し、生成物をヘキサンの添加により析出させた。白色固体をろ過し、集め、標題化合物（０．０６ｇ）を７０％の収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３０（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，２Ｈ），７．５８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），７．２７−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄｔ，１Ｈ），６．８５−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），５．７７（ｄ，１Ｈ），５．６８（ｄ，１Ｈ），４．９７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７６（ＡＢｑ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０９．１（Ｍ＋１）。
実施例１２．１
以下の表に挙げられた化合物を、実施例１２で記載された条件と類似の条件を使用して合成した。先に記載したように、以下に挙げた化合物番号は、前記一般的反応スキームで記載された化合物番号とは対応していない。
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
 実施例１３
１’−（３−ヒドロキシプロピル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
１’−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（６．２７ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（０．５ｇ）のＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）懸濁液を、常圧の水素下で一晩水素化し、セライトパッドを通してろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣をエーテルで結晶化し、標題化合物（４．８２ｇ）を白色固体として９８％の収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８−６．９３（ｍ，４Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），４．０１−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｔ，２Ｈ），２．８９（ｂｒ，１Ｈ），１．９９−１．９１（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．８，１５６．０，１４８．９，１４２．４，１４２．１，１３２．３，１２９．０，１２８．９，１２４．１，１２３．９，１１９．０，１０８．６，１０３．０，１０１．５，９３．６，８０．４，５８．３，３７．８，２９．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４０．２（Ｍ＋１）。
実施例１４
３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロパナールの合成
１’−（３−ヒドロキシプロピル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４．８２ｇ，１４．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５０ｍＬ）溶液に、１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オン（７．００ｇ，１６．７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた混合物を０℃で４時間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、１０％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３溶液、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで順番に洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィーに供し、生成物をエチルアセテート／ヘキサンで再結晶化し、標題化合物（３．８６ｇ）を８０％の収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．８３（ｓ，１Ｈ），７．３３−６．９２（ｍ，４Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），４．１５−３．９８（ｍ，２Ｈ），２．９７−２．８４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋，ｍ／ｚ）３３８．１（Ｍ＋１）。
実施例１５
１’−｛３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］プロピル｝スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロパナール（０．０７ｇ，０．２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５．００ｍＬ）溶液に、（アミノメチル）シクロプロパン（０．３０ｍｍｏｌ）およびＭＰ−トリアセトキシボロハイドレード（０．２６ｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を加えた。一晩振盪した後、ポリマー結合４−フェニルオキシベンズアルデヒド（０．２５ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。さらに一晩振盪した後、混合物をエーテル（１０．０ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を再結晶化し、標題化合物（０．０５ｇ）を６２％の収率で白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３２−６．９２（ｍ，４Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．８３（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），３．９７−３．７７（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．５６（ｍ，２Ｈ），１．０２−０．９４（ｍ，１Ｈ），０．５６−０．４７（ｍ，２Ｈ），０．２５−０．１８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９３．３（Ｍ＋１）。
実施例１５．１
以下の表に挙げられた化合物を、実施例１５で記載された条件と類似の条件を使用して合成した。先に記載したように、以下に挙げた化合物番号は、前記一般的反応スキームで記載された化合物番号とは対応していない。
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
 実施例１６
１’−（３−アミノプロピル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
２−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（３．２０ｇ，６．８０ｍｍｏｌ）のエタノール（７０．０ｍＬ）溶液に、ヒドラジン一水和物（１．８７ｇ，３７．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周辺温度で４時間攪拌した。溶剤を減圧除去し、残渣を酢酸エチルに再び溶解した。溶液を、炭酸水素ナトリウムおよびブライン溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣をヘキサンで結晶化し、標題化合物（２．５０ｇ）を７５％の収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３１−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），５．８２（ｍ，２Ｈ），４．９０−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｄ，１Ｈ），３．９８−３．７１（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．７３（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｂｒ，２Ｈ），１．８４−１．８１（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．８，１５５．９，１４８．９，１４２．３，１４２．２，１３２．４，１２９．０，１２４．０，１２３．４，１１９．４，１０８．７，１０３．０，１０１．５，９３．６，８０．５，５８．２，３８．８，３７．５，３０．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３９．３（Ｍ＋１）。
実施例１７
３−クロロ−Ｎ−［３−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）プロピル］チオフェン−２−カルボキサミドの合成
１’−（３−アミノプロピル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０５ｇ，０．１３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４．００ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．０３ｇ，０．２６ｍｍｏｌ）および３−クロロチオフェン−２−カルボニルクロリド（０．０２ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を２時間攪拌し、１５％ＨＣｌ溶液および水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を酢酸エチルに溶解し、生成物を、ヘキサンを添加して析出させた。白色固体をろ過により集め、真空乾燥し、標題化合物（０．０４ｇ）を６７％の収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６０（ｔ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．３３−７．２７−（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．０８−７．０３−（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｔ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｍ，２Ｈ），４．９０（ｄ，１Ｈ），４．６５（ｄ，１Ｈ），３．９６−３．７９−（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．３６−（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９３−（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．３，１６０．６，１５６．０，１４９．０，１４２．４，１４１．８，１３２．５，１２９．４，１２９．２，１２９．１，１２４．２，１２３．７，１２３．６，１１９．２，１０８．５，１０２．９，１０１．６，９３．７，８０．５，５８．３，３７．４，３６．５，２７．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８３（Ｍ＋１）。
実施例１７．１
以下の表に挙げられた化合物を、実施例１７で記載された条件と類似の条件を使用して合成した。先に記載したように、以下に挙げた化合物番号は、前記一般的反応スキームで記載された化合物番号とは対応していない。
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
 実施例１８
１’−（２−アミノエチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
２−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（２０．０ｇ，４４．０ｍｍｏｌ）のメタノール（４００ｍＬ）懸濁液に、ヒドラジン（８．００ｍＬ）を加えた。混合物を、周辺温度で４８時間攪拌し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を、酢酸エチル／メタノール／アンモニア（１０／１／０．２）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーを供し、粗生成物を得、これを酢酸エチルで再結晶化し、標題化合物（８．０ｇ）を５６％の収率で白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３４（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．８９−５．８２−（ＡＢｑ，２Ｈ），４．９３（ｄ，１Ｈ），４．６６（ｄ，１Ｈ），３．９５−３．７４−（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｔ，２Ｈ），１．５９−１．３５−（ｂｒ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．０，１５５．９，１４８．８，１４２．３，１３２．４，１２８．９，１２４．０，１２３．４，１１９．５，１０８．６，１０３．１，１０１．５，９３．６，８０．５，５８．２，４３．４，３９．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２５（Ｍ＋１），３０８（Ｍ−１６）。
実施例１９
１−（４−フルオロフェニル）−３−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］尿素の合成
無水ジクロロメタン中の１’−（２−アミノエチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０１ｍｍｏｌ）の混合物に、１−フルオロ−４−イソシアナトベンゼン（０．１４ｍｍｏｌ）を周辺温度で加えた。混合物を１６時間攪拌し、ジクロロメタン（５．００ｍＬ）で希釈し、１０％ＨＣｌ溶液およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固し、標題化合物（０．０５ｇ）を８２％の収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５４（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），７．０６−６．９１（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｔ，１Ｈ），５．９４−５．８４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．７４（ｄ，１Ｈ），４．６１（ｄ，１Ｈ），３．９１−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．３４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６２（Ｍ＋１），４８４（Ｍ＋２３）。
実施例１９．１
以下の表に挙げられた化合物を、実施例１９で記載された条件と類似の条件を使用して合成した。先に記載したように、以下に挙げた化合物番号は、前記一般的反応スキームで記載された化合物番号とは対応していない。
Figure 2010506854
Figure 2010506854
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Figure 2010506854
Figure 2010506854
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Figure 2010506854
 実施例２０
１’−ペンチル−７Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１に記載された手順に倣い、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンに代えて、３−ヒドロキシ−３−［６−（ヒドロキシメチル）−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル］−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（４５％）。ｍｐ１１３−１１５℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２４−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，１Ｈ），７．０１（ｔ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），５．９２（ｄｄ，２Ｈ），５．４８（ｄ，１Ｈ），５．２７（ｄ，１Ｈ），３．７６−３．５６（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．６４−（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．２７−（ｍ，４Ｈ），０．８９−０．８４（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７５．９，１４８．７，１４８．１，１４３．６，１３３．７，１３２．１，１３０．３，１２９．８，１２５．３，１２５．０，１２３．１，１１３．５，１０９．１，１０８．７，１０１．９，１０１．７，８８．７，７４．４，４０．０，２９．７，２９．０，２５．３，１３．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５２．１（Ｍ＋１）。
実施例２１
１’−ペンチルスピロ［インデノ［５，６−ｄ］［１，３］ジオキソール−５，３’−インドール］−２’，７（１’Ｈ，６Ｈ）−ジオンの合成
［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］酢酸（０．２８ｇ，０．７３ｍｍｏｌ）の溶液に、トルエン（１０ｍＬ）中の１滴のＤＭＦおよび塩化オキサリル（０．３２ｍＬ，３．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、周辺温度で一晩攪拌し、真空下濃縮乾固し、褐色油状物を得た。この物質をジクロロメタン（１５．０ｍＬ）に溶解し、次いで、塩化スズ（ＩＶ）（０．０７ｍＬ，０．５７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を、周辺温度で一晩攪拌し、氷水でクエンチした。混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、混合物をジクロロメタン（１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を、水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（０．０９ｇ，６７％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３１（ｔｄ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｔｄ，１Ｈ），６．９７−６．９２（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），６．０３−５．９８（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｄ，１Ｈ），２．８５（ｄ，１Ｈ），１．７９−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．３０（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２０１．４，１７７．５，１５４．８，１５１．８，１４９．６，１４３．１，１３２．５，１３１．６，１２８．９，１２３．４，１２３．２，１０８．９，１０３．５，１０２．６，１０２．５，５３．８，４７．７，４０．５，２９．０，２７．１，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８６．１（Ｍ＋２３），３６４．１（Ｍ＋１）。
実施例２２
１−ペンチル−６’Ｈ−スピロ［インドール−３，５’−ナフト［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール］−２，８’（１Ｈ，７’Ｈ）−ジオンの合成
実施例２１に記載された手順に倣い、［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］酢酸に代えて、３−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］プロパン酸を使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（３２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），５．９５−５．９１（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｔ，２Ｈ），３．３７−３．２４（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．３２（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９５．４，１７７．４，１５２．３，１４８．０，１４２．７，１３８．９，１３３．６，１２８．８，１２８．４，１２４．１，１２２．９，１０８．９，１０６．９，１０６．６，１０１．９，５１．７，４０．２，３３．１，３２．８，２９．０，２７．１，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４００．１（Ｍ＋２３），３７８．１（Ｍ＋１）。
実施例２３
１’−ペンチル−６，７−ジヒドロスピロ［インデノ［５，６−ｄ］［１，３］ジオキソール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
１’−ペンチルスピロ［インデノ［５，６−ｄ］［１，３］ジオキソール−５，３’−インドール］−２’，７（１’Ｈ，６Ｈ）−ジオン（０．０４ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（１．５０ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２．００ｍＬ，過剰）の混合物を、周辺温度で一晩攪拌した。混合物を真空で濃縮乾固した。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（０．０２ｇ，４７％）を油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２５（ｔｄ，１Ｈ），７．０６−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），５．８８−５．８２（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．１３−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．３２（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７９．５，１４７．９，１４７．０，１４２．９，１３８．２，１３６．７，１３４．７，１２８．１，１２３．５，１２２．６，１０８．３，１０５．３，１０３．６，１０１．２，５９．９，４０．０，３８．３，３１．６，２９．０，２７．１，２２．６，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７２．１（Ｍ＋２３），３５０．１（Ｍ＋１）。
実施例２４
１−ペンチル−７’，８’−ジヒドロ６’Ｈ−スピロ［インドール−３，５’−ナフト［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール］−２（１Ｈ）−オンの合成
実施例２３に記載された手順に倣い、１’−ペンチルスピロ［インデノ［５，６−ｄ］［１，３］ジオキソール−５，３’−インドール］−２’，７（１’Ｈ，６Ｈ）−ジオンに代えて、１−ペンチル−６’Ｈ−スピロ［インドール−３，５’−ナフト［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール］−２，８’（１Ｈ，７’Ｈ）−ジオンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を油状物として得た（６９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２５（ｔｄ，１Ｈ），７．０８−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），５．８１−５．７６（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．６６（ｍ，２Ｈ），２．９６−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１７−２，０６（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．２９（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８０．３，１４６．７，１４６．１，１４２．４，１３７．３，１３１．６，１２７．８，１２７．８，１２４．１，１２２．５，１０９．０，１０８．３，１０７．３，１００．７，５２．０，４０．０，３４．０，２９．４，２９．１，２７．１，２２．４，１８．８，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６４．１（Ｍ＋１）。
実施例２５
８’，８’−ジフルオロ−１−ペンチル−７’，８’−ジヒドロ６’Ｈ−スピロ［インドール−３，５’−ナフト［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール］−２（１Ｈ）−オンの合成
テフロン（登録商標）製ビン中で、１−ペンチル−６’Ｈ−スピロ［インドール−３，５’−ナフト［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール］−２，８’（１Ｈ，７’Ｈ）−ジオン（０．０２ｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、ビス（２−メトキシエチル）アミノイオウトリフルオライド（０．５０ｍＬ）および１滴のエタノールの混合物を、８５℃で７２時間攪拌し、水をゆっくり加えることによってクエンチした。混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（０．０１ｇ，４７％）を油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），５．９６−５．９０（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｔ，２Ｈ），３．３８−３．２４（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．３２（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９５．４，１７７．４，１５２．３，１４８．０，１４２．７，１３８．９，１３３．６，１２８．８，１２８．４，１２４．１，１２２．９，１０８．９，１０６．９，１０６．６，１０１．９，５１．７，４０．２，３３．１，３２．８，２９．０，２７．１，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２２．２（Ｍ＋２３），３８０．２（Ｍ＋１）。
実施例２６
７−ヒドロキシ−１’−ペンチル−６，７−ジヒドロスピロ［インデノ［５，６−ｄ］［１，３］ジオキソール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
１−ペンチル−６’Ｈ−スピロ［インドール−３，５’−ナフト［２，３−ｄ］［１，３］ジオキソール］−２，８’（１Ｈ，７’Ｈ）−ジオン（０．２０ｇ，０．５５ｍｍｏｌ）のメタノール（１０．０ｍＬ）溶液に、ナトリウムボロハイドライド（０．０３ｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、周辺温度で２時間攪拌し、水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（０．１８ｇ，９０％）を油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３６−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１１−６．９９（ｍ，３Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），５．９４−５．８７（ｍ，２Ｈ），５．１６（ｄ，１Ｈ），３．８０−３．６１（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｂｒ，１Ｈ），２．３９（ｄ，１Ｈ），１．７５−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．２２（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８０．５，１４８．９，１４８．５，１４３．７，１４０．５，１３６．９，１３２．１，１２８．７，１２３．７，１２３．３，１０８．８，１０５．７，１０３．２，１０１．５，７４．８，５９．６，４０．４，２８．９，２７．０，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８８．４（Ｍ＋２３）。
実施例２７
７−メトキシ−１’−ペンチル−６，７−ジヒドロスピロ［インデノ［５，６−ｄ］［１，３］ジオキソール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
７−ヒドロキシ−１’−ペンチル−６，７−ジヒドロスピロ［インデノ［５，６−ｄ］［１，３］ジオキソール−５，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０５ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０．０ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（０．０１ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を３０分攪拌し、次いでヨードメタン（０．５０ｍＬ）を加えた。混合物を、周辺温度で２時間攪拌し、次いで水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（０．０３ｇ，５７％）を油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２６−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．８２（ｍ，４Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），５．２６ ｔ，１Ｈ），３．８８−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），２．７１−２．５４（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．２９（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．３，１４８．９，１４８．４，１４２．４，１３６．８，１３６．６，１３５．１，１２８．１，１２３．１，１２２．６，１０８．５，１０５．０，１０３．２，１０１．５，８２．７，５７．９，５５．６，４３．４，４０．３，２９．１，２７．２，２２．４，１４．０： ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０２．４（Ｍ＋２３）。
実施例２８
１’−ペンチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソロ［４，５−ｇ］イソキノリン−８，３’−インドール］−２’，５（１’Ｈ）−ジオンの合成
１’−ペンチルスピロ［インデノ［５，６−ｄ］［１，３］ジオキソール−５，３’−インドール］−２’，７（１’Ｈ，６Ｈ）−ジオン（０．１０ｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（０．０９ｇ，１．４０ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（２．００ｍＬ）の混合物を５０℃で一晩攪拌した。混合物を、水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（０．０８ｇ，７４％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６０（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｔｄ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ），６．９８（ｔｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．３２（ｂｒ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．９７−５．９２（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，１Ｈ），３．８７−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄｄ，１Ｈ），１．８０−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４２−４．３０（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７５．８，１６５．２，１５１．６，１４７．９，１４１．７，１３４．３，１３０．９，１２９．０，１２４．５，１２３．２，１２２．９，１０９．０，１０８．５，１０５．４，１０１．９，５１．９，４８．２，４０．４，２９．１，２７．１，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７９．３（Ｍ＋１）。
実施例２９
２’−オキソ−１’−ペンチル−Ｎ−ピリジン−２−イル−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−４’−カルボキサミドの合成
４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２８ｇ，０．６５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０８ｇ，１０モル％）、トリエチルアミン（０．３３ｇ，０．５０ｍＬ，３．２５ｍｍｏｌ）および２−アミノピリジン（０．１２ｇ，１．３０ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．００ｍＬ）中で一酸化炭素（４０Ｐｓｉ）に供した。反応混合物を８０℃で１６時間加熱した。周辺温度に冷却した後、反応混合物を酢酸エチル（２０．０ｍＬ）で希釈し、水（３×２０．０ｍＬ）、ブライン（２×２０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を、カラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（０．０４ｇ，１４％）を固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５２（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｂｒ，１Ｈ），７．６９−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．５３−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．０４−６．９８（ｍ，１Ｈ），５．７９（ｄ，２Ｈ），４．９７（ＡＢｑ，２Ｈ），３．８４−３．６６（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．３３（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．５，１５８．２，１５６．７，１４９．２，１４３．５，１４２．１，１３２．２，１３２．０，１３１．９，１３１．８，１２９．６，１２８．６，１２８．４，１２１．８，１１８．２，１１０．７，１０２．０，１０１．４，９３．９，７９．５，７７．２，５８．５，４０．６，２９．０，２７．０，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７３．２（Ｍ＋２）。
実施例２９．１
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−２’−オキソ−１’−ペンチル−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−４’−カルボキサミドの合成
実施例２９に記載の手順に倣って、２−アミノピリジンに代えて、３−メトキシアニリンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（２０％）。ｍｐ１７３−１７５℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４２（ｔ，１Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｔ，１Ｈ），７．０４−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），６．７４−６．６２（ｍ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），５．８３（ｄｄ，２Ｈ），４．８７−５．０１（ｍ，２Ｈ），３．９１−３．６３（ｍ，５Ｈ），１．７３−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．３２（ｍ，４Ｈ），０．９３−０．８６（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．８，１６５．１，１５９．９，１４９．３，１４３．６，１４３．５，１４２．１，１３８．１，１３４．５，１２９．７，１２９．５，１２７．９，１２２．４，１１８．３，１１２．２，１１０．７，１１０．５，１０５．６，１０１．９，１０１．６，９４．３，７９．２，５８．３，５５．３，４０．５，２８．９，２６．９，２２．３，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０１．５（Ｍ＋１）。
実施例３０
２’−オキソ−１’−ペンチル−１’，２’−ジヒドロスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−４’−カルボニトリルの合成
４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１０ｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．２１ｇ，０．２３ｍｍｏｌ）および２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（０．０７，０．２３ｍｍｏｌ）、トリブチルスズシアニド（０．０７ｇ，０．２３ｍｍｏｌ）およびシアン化カリウム（０．０２ｇ，０．２３ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素でパージし、無水アセトニトリル（１０．０ｍＬ）を加えた。反応混合物を１６時間還流した。周辺温度に冷却した後、反応混合物を酢酸エチル（２０．０ｍＬ）で希釈し、水（２０．０ｍＬ）、ブライン（２０．０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。褐色残渣を、酢酸エチル／ヘキサン（６５％）で溶出するカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（０．０３ｇ，３３％）を得、これをエーテルで再結晶化し、無色固体を得た。ｍｐ１２８−１２９℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１０（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｄｄ，２Ｈ），４．９１（ｑ，２Ｈ），３．８６−３．６３（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．２６（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．５，１５７．１，１４９．５，１４３．５，１４２．４，１３５．４，１２９．７，１２８．３，１２６．４，１１６．３，１１４．８，１１２．３，１０８．８，１０２．２，９３．７，７８．７，５８．３，４０．６，２８．９，２６．７，２２．２，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７７．５（Ｍ＋１）。
実施例３１
１’−ヘキシルスピロ［１，３−ジオキソロ［４，５−ｇ］クロメンｅ−８，３’−インドール］−２’，６（１’Ｈ，７Ｈ）−ジオンの合成
２−（１−ヘキシル−３−（６−ヒドロキシベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−オキソインドリン−３−イル）アセテート（０．１９ｇ，０．４３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（２：１）溶液に、水酸化リチウム（０．０４ｇ，０．８６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周辺温度で４時間攪拌した。有機溶剤を真空除去し、水性残渣のｐＨを２に調整し、次いで酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固し、残渣を、２５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するカラムクロマトグラフィーに供し、標題化合物（０．０９ｇ，５３％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３３ （ｄｔ，１Ｈ），７．１４−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｄｄ，２Ｈ），３．７６−３．６３（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｑ，２Ｈ），１．６９−１．６２（ｍ，２Ｈ）１．３４−１．２２（ｍ，６Ｈ），０．８３（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７５．９，１６５．８，１４８．３，１４７．２，１４４．６，１４２．６，１２９．９，１２９．６，１２３．８，１２３．４，１１４．７，１０９．２，１０５．１，１０１．９，９９．８，４９．６，４０．３，３７．２，３１．２，２７．２，２６．４，２２．４，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９４．５（Ｍ＋１）。
実施例３２
１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
６−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１０ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）およびパラジウム／炭素（０．０９ｇ，０．０１ｍｍｏｌ）の混合物を、メタノール／酢酸エチル（１／１，４．００ｍＬ）中、水素下、大気圧で１６時間攪拌した。溶剤を蒸発させ、黒色残渣を、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン，１／６）に供し、標題化合物（０．０８ｇ，９７％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０（ｄｄ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，１Ｈ），６．９６−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），４．９３（ｄ，１Ｈ），４．６７（ｄ，１Ｈ），３．８９−３．６４（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．３１（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．２，１６０．７，１４２．５，１３２．８，１２９．７，１２９．０，１２８．８，１２３．９，１２３．３，１２３．１，１２１．３，１１０．４，１０８．６，５８．１，４０．４，２９．０，２７．２，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３０８．５（Ｍ＋１）。
実施例３３
６−アニリノ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
６−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０８ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）の無水トルエン（４．００ｍＬ）溶液に、アニリン（０．０３ｇ，０．２９ｍｍｏｌ）、キサントホス（０．０２ｇ，０．０３ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０２ｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１６時間還流し、周辺温度に冷却し、真空で濃縮乾固した。黒色残渣を、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン，１／７）に供し、標題化合物（０．０５ｇ，６２％）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．１２−７．０５（ｍ，３Ｈ），６．９８−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｄｄ，１Ｈ），４．９３（ｄ，１Ｈ），４．６７（ｄ，１Ｈ），３．８８−３．６４（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．３０（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９９．５（Ｍ＋１）。
実施例３４
６−モルホリン−４−イル−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（１：１）の合成
実施例３３に記載された手順に倣い、アニリンに代えて、モルヒネを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を褐色油状物として得た（４２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３２（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），６．３５（ｄｄ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），４．６５（ｄ，１Ｈ），３．８９−３．６０（ｍ，６Ｈ），３．１５−３．０５（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．３４（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．５，１６２．２，１５３．４，１４２．６，１３２．９，１２８．７，１２３．９，１２３．４，１２３．０，１２０．１，１０８．９，１０８．５，９７．９，８０．３，６６．９，５７．７，４９．４，４０．３，２９．０，２７．１，２２．４，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９３．５（Ｍ＋１）。
実施例３５
６−アミノ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
Ａ．６−［（ジフェニルメチレン）アミノ］−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
６−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１０ｇ，０．２６ｍｍｏｌ）の無水トルエン（５．００ｍＬ）溶液に、ベンゾフェノンイミン（０．０９ｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（０．０３ｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０１ｇ，０．０７ｍｍｏｌ）および（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン（０．１２ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）に加えた。反応混合物を１６時間還流し、周辺温度に冷却し、ジクロロメタン（５０．０ｍＬ）で希釈し、セライト床でろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固し、標題化合物を得、これを精製することなく次のステップで使用した。
Ｂ．６−アミノ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
６−［（ジフェニルメチレン）アミノ］−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの無水テトラヒドロフラン（４．００ｍＬ）溶液に、１０％塩酸水溶液（２．００ｍＬ）を加えた。反応混合物を、１５分攪拌し、炭酸水素ナトリウム水溶液（５．００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２５．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン，１／１）に供し、標題化合物（０．０２ｇ，２４％の収率）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２６（ｔｄ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ），６．２３（ｄ，１Ｈ），６．０８（ｄｄ，１Ｈ），４．８６（ｄ，１Ｈ），４．６０（ｄ，１Ｈ），３．８６−３．６０（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．３０（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．８，１７１．２，１６２．１，１４８．７，１４２．５，１３３．１，１２８．６，１２７．８，１２３．９，１２３．７，１２３．０，１１８．５，１０８．５，１０８．４，９７．２，８０．２，７７．６，７７．４，７７．２，７６．８，６４．０，６０．４，５７．６，４０．３，２９．７，２９．０，２７．１，２２．６，２２．４，２２．１，１９．１，１４．２，１４．０，１３．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２３．５（Ｍ＋１）。
実施例３６
１’−ペンチル−６−フェノキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
６−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０８ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）の無水ジオキサン（４．００ｍＬ）溶液に、ヨウ化銅（０．０１ｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン塩酸塩（０．０１ｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．１７ｇ，０．５２ｍｍｏｌ）およびフェノール（０．０３ｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、窒素下、１６時間還流し、ジクロロメタン（５０．０ｍＬ）で希釈し、セライト床でろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン，１／６）に供し、標題化合物（０．０７ｇ，８７％）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３６−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．００（ｍ，４Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，１Ｈ），６．５８（ｂｒ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），４．７１（ｄ，１Ｈ），３．９２−３．６４（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．３４（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４００．５（Ｍ＋１）。
実施例３７
１’−ペンチル−６−ピリジン−３−イルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
６−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．０８ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−ホウ素酸（０．０５ｇ，０．４１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．００２ｇ，０．０７ｍｍｏｌ）、トリ−Ｏ−トリルホスフィン（０．００１５ｇ，０．００５ｍｍｏｌ）、２Ｍの炭酸ナトリウム（１．００ｍＬ）および１，２−ジメトキシエタン（９．００ｍＬ）の混合物を、Ｎ２下、還流温度で１６時間加熱した。溶剤を蒸発させ、黒色残渣を酢酸エチル（４×１５．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン，４／１）に供し、標題化合物（０．０７ｇ，６７％の収率）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６０（ｂｒ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．４５−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１２−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），５．０５（ｄ，１Ｈ），４．７８（ｄ，１Ｈ），３．８９−３．６４（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．３４（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．９，１６１．６，１４９．５，１４７．３，１４２．６，１３９．９，１３６．４，１３５．６，１３３．４，１３０．１，１２９．２，１２４．９，１２１．７，１１９．５，１１０．３，１０９．７，１０７．７，８０．１，５７．８，４２．３，２８．８，２７．１，２２．３，１４．８５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８５．５（Ｍ＋１）。
実施例３８
１’−ペンチル−６−ピリジン−４−イルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例３７に記載された手順に倣い、３−ピリジンホウ素酸に代えて、４−ピリジンホウ素酸を使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（３８％）。ｍｐ１０７−１１０℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６４−８．５８（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｔ，１Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），４．７５（ｄ，１Ｈ），３．８８−３．６４（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．３４（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８５．５（Ｍ＋１）。
実施例３９
６−（メチルスルホニル）−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
６−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．６０ｇ，１．５５ｍｍｏｌ）、ナトリウムメタンスルフィネート（０．１９ｇ，１．８６ｍｍｏｌ），ヨウ化銅（０．０３ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（０．０４ｇ，０．３１ｍｍｏｌ）の混合物を、ジメチルスルホキシド（３．００ｍＬ）中、Ｎ２下、１００℃で２日間加熱した。反応混合物を水（５０．０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（４×１５．０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン，２／３）に供し、標題化合物（０．０３ｇ，４６％）を
薄黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４６−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄｔ，１Ｈ），７．３４（ｄｔ，１Ｈ），７．１３−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），５．０３（ｄ，１Ｈ），４．７８（ｄ，１Ｈ），３．８７−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），１．７９−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．３２（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．１，１６１．２，１４２．６，１４２．１，１３５．４，１３１．５，１２９．５，１２４．３，１２４．０，１２３．５，１２０．７，１０９．５，１０９．０，８０．５，５７．７，４４．５，４０．６，２９．０，２７．１，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８６．５（Ｍ＋１）。
実施例４０
１’−ペンチル−６−（フェニルスルホニル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例３９に記載された手順に倣い、ナトリウムメタンスルフィネートに代えて、ナトリウムフェニルスルフィネートを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を黄色味を帯びた油状物として得た（５０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，）δ７．９４−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．４４（ｍ，４Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄｔ，１Ｈ），７．１０−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），４．９８（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），３．８４−３．６１（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．３０（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．１，１６１．２，１４３．２，１４２．５，１４１．２，１３４．９，１３３．３，１２９．４，１２９．３，１２７．８，１２４．１，１２４．０，１２３．５，１２１．１，１０９．８，１０８．９，８０．５，５７．７，４０．５，２９．０，２７．１，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４８．５（Ｍ＋１）。
実施例４１
１’−ペンチル−５−フェノキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例３６に記載された手順に倣い、６−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて、５−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を、１０％の収率で無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３２−７．１０（ｍ，５Ｈ），７．０６−６．８２（ｍ，６Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），４．７１（ｄ，１Ｈ），３．８２−３．６２（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．３４（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４００．４（Ｍ＋１）。
実施例４２
１’−（ジフェニルメチル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
５−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（３．００ｇ，６．２２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．８０ｇ，７．０９ｍｍｏｌ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．４５ｇ，９モル％）および酢酸カリウム（５．４９ｇ，５６．０ｍｍｏｌ）の混合物を、無水ジメチルスルホキシド（４０．０ｍＬ）中、Ｎ２下、１００℃で１６時間攪拌した。反応混合物を水（６００ｍＬ）で希釈した。水性混合物を酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン，１／６）に供し、標題化合物（１．００ｇ，３０％）を、白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６８（ｄｄ，１Ｈ），７．４０−７．２５（ｍ，１０Ｈ），７．１８（ｂｒ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ），７．０６−６．９１（ｍ，４Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），４．９９（ｄ，１Ｈ），４．７４（ｄ，１Ｈ），１．２７（ｄ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５３０．３２（Ｍ＋１）。
実施例４３
１’−（ジフェニルメチル）−５−ヒドロキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
１’−（ジフェニルメチル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（４．５０ｇ，８．５０ｍｍｏｌ）、過酸化水素（４．８６ｍＬ，３０％溶液，４２．５ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（１６．３８ｍＬ，１０％溶液，４０．８２ｍｍｏｌ）の混合物を、メタノール中、０℃で３０分、および周辺温度で１６時間攪拌した。反応混合物を、亜硫酸水素ナトリウムでクエンチした。反応混合物のｐＨを、１４％塩酸を使用して、４に調整した。混合物を酢酸エチル（３×２５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空濃縮した。残渣をヘキサン（２０．０ｍＬ）、次いでエーテル（１５．０ｍＬ）で粉砕し、標題化合物（３．２０ｇ，９０％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ），７．０７−６．９１（ｍ，３Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），６．１２（ｄ，１Ｈ），４．９６（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２０．２３（Ｍ＋１）。
実施例４４
５−ヒドロキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１．２８に記載された手順に倣い、１’−（ジフェニルメチル）−５’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて、１’−（ジフェニルメチル）−５−ヒドロキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（４８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．５８（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄｔ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，１Ｈ），６．０２（ｄ，１Ｈ），４．７０（ｄ，１Ｈ），４．５７（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２５４．２（Ｍ＋１）。
実施例４５
２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−イルトリフルオロメタンスルホネートの合成
ジクロロメタン（５．００ｍＬ）中の５−ヒドロキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１８ｇ，０．７０ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．２６ｇ，０．９１ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃で、トリエチルアミン（０．１４ｇ，１．９３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、周辺温度で１６時間攪拌し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈した。飽和塩化ナトリウム水溶液（２×２０．０ｍＬ）で洗浄した後、有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン，１／２）に供し、標題化合物（０．０７ｇ，２５％）を、薄黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９２（ｂｒ，１Ｈ），７．２９（ｄｔ，１Ｈ），７．１５−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．９９−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），５．０３（ｄ，１Ｈ），４．７６（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８６．５（Ｍ＋１）。
実施例４６
２’−オキソ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−イル トリフルオロメタンスルホネートの合成
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．００ｍＬ）中の２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−イルトリフルオロメタンスルホネート（０．４２ｇ，１．１０ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（０．０７ｇ，１．６５ｍｍｏｌ）の混合物に、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フラン（０．５０ｇ，２．２０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を周辺温度で１６時間攪拌し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した。飽和塩化ナトリウム水溶液（２×２０．０ｍＬ）で洗浄した後、有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン，１／３）に供し、標題化合物（０．４７ｇ，８０％）を透明油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３４（ｔ，１Ｈ），７．１８−６．９４（ｍ，５Ｈ），６．７４（ｄｄ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），５．０９−４．７２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５３４．４（Ｍ＋１）。
実施例４７
５−ピリジン−３−イル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
実施例４．２に記載された手順に倣い、２−（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドに代えて２’−オキソ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−イルトリフルオロメタンスルホネートを、およびピリミジン−５−ホウ素酸に代えてピリジン−３−イルホウ素酸を使用する重要ではない変更を行い、５−ピリジン−３−イル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを白色固体として得（７４％）、これをエーテル中でＨＣｌを用いて処理し、標題化合物を得た。ｍｐ９８−１００℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．９６（ｂｒ，１Ｈ），８．７４−８．６５（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄｔ，１Ｈ），７．２５−７．０９（ｍ，５Ｈ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），５．２０−４．８３（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１７５．７，１６１．３，１５１．１，１４２．１，１４０．２，１３８．６，１３７．５，１３７．４，１３０．０，１２９．４，１２８．１，１２７．５，１２５．６，１２５．５，１２２．３，１２２．１，１２０．８，１１１．４，１１１．３，１０９．７，１０８．１，１０７．７，７８．７，５８．３，３４．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６３．１（Ｍ＋１）。
実施例４８
１’−ペンチル−５−ピリジン−３−イルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例４．２に記載された手順に倣い、２−（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドに代えて５−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、およびピリミジン−５−ホウ素酸に代えてピリジン−３−イルホウ素酸を使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（７０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５５（ｂｒ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．４５−６．９８（ｍ，７Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），４．９８（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），３．８９−３．６４（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．３４（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８５．５（Ｍ＋１）。
実施例４９
１’−ペンチル−５−ピリミジン−５−イルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例４．２に記載された手順に倣い、２−（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’ Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドに代えて、５−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（４０％）。ｍｐ１１５−１１７℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｔ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，１Ｈ），７．１１−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），５．０１（ｄ，１Ｈ），４．７５（ｄ，１Ｈ），３．８９−３．６４（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．３４（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８６．４（Ｍ＋１）。
実施例５０
１’−ペンチル−５−ピリジン−４−イルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例４．２に記載された手順に倣い、２−（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’ Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドに代えて５−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、およびピリミジン−５−ホウ素酸に代えてピリジン−４−イルホウ素酸を使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（９５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５５−８．４７（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４６（ｄｄ，１Ｈ），７．３５−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｄｄ，１Ｈ），７．０７−７．００（ｍ，２Ｈ），６．９７−６．９２（ｍ，２Ｈ），４．９９（ｄ，１Ｈ），４．７３（ｄ，１Ｈ），３．８９−３．６７（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．３４（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８５．５（Ｍ＋１）。
実施例５１
２’−オキソ−１’−ペンチル−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−カルボニトリルの合成
実施例３０に記載された手順に倣い、４’−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて、５−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（７８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５１（ｄｔ，１Ｈ），７．３４（ｄｔ，１Ｈ），７．１２−６．９１（ｍ，５Ｈ），５．０１（ｄ，１Ｈ），４．７６（ｄ，１Ｈ），３．８６−３．６３（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．３２（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．２，１６４．１，１４２．６，１３４．８，１３１．４，１３０．８，１２９．６，１２７．８，１２３．９，１２３．５，１１８．８，１１１．５，１０９．１，１０４．７，８０．６，５７．３，４０．６，２９．０，２７．１，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３３．５（Ｍ＋１）。
実施例５２
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−（２’−オキソ−５−ピリジン−３−イルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）アセトアミドの合成
実施例３７に記載された手順に倣い、６−ブロモ−１’−ペンチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて、２−（５−ブロモ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として、５５％の収率で得た。ｍｐ９８−１００℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６０−８．５３（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｄｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．３２− ６．９０（ｍ，１１Ｈ），５．０２（ｄ，１Ｈ），４．７６（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），４．５６（ｄ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．９，１６４．８，１６０．９，１５４．２，１５１．０，１４７．１，１４１．７，１３４．２，１３１．７，１３１．５，１２９．９，１２９．４，１２９．１，１２５．１，１２４．６，１２４．５，１２４．２，１２４．０，１２２．５，１２２．２，１１５．１，１１４．８，１１１．０，１０９．１，８０．０，５８．１，４４．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６６．４（Ｍ＋１）。
実施例５３
１’−［（５−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）メチル］スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）酢酸（０．５０ｇ，１．４７ｍｍｏｌ）および４−フルオロベンゼン−１，２−ｄｉアミン（０．１５ｇ，１．１８ｍｍｏｌ）の混合物を、無水トルエン（２０．０ｍＬ）中、Ｎ２下で一晩還流した。反応混合物を、水（２５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン，２／１）に供し、標題化合物（０．１３ｇ，２２％）を得た。ｍｐ１３８−１４２℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４７−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１６−６．９３（ｍ，３Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），５．８４−５．７８（ｍ，２Ｈ），５．２０−５．１４（ｍ，２Ｈ），４．９８（ｄ，１Ｈ），４．６０（ｄ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７９．２，１６１．３，１５８．１，１５６．２，１４９．２，１４９．１，１４２．５，１４１．２，１３１．５，１２９．５，１２４．４，１２４．０，１１８．０，１１１．６，１１１．２，１０９．９，１０３．１，１０１．７，９３．５，８０．５，５８．５，３８．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３０．２（Ｍ＋１）。
実施例５４
１’−（ジフェニルメチル）−５−ピリジン−３−イルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例４．２に記載された手順に倣い、２−（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドに代えて５−ブロモ−１’−（ジフェニルメチル）スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、およびピリミジン−５−ホウ素酸に代えてピリジン−３−イルホウ素酸を使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（７４％）。ｍｐ２０４−２０７℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６２−８．４６（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．４３−７．２６（ｍ，１１Ｈ），７．１６（ｄｄ，１Ｈ），７．０３−６．９４（ｍ，４Ｈ），６．７６（（ｄ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），５．０９（ｄ，１Ｈ），４．８２（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８１．５（Ｍ＋１）。
実施例５５
ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
Ａ．５−ピペリジン−３−イルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
実施例１．２８に記載された手順に倣い、１’−（ジフェニルメチル）−５’−メチルスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて、１’−（ジフェニルメチル）−５−ピリジン−３−イルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を得、これを次のステップに使用した。
Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
無水ジクロロメタン（１５．０ｍＬ）中の５−ピペリジン−３−イルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン、トリエチルアミン（０．９５ｇ，９．３６ｍｍｏｌ）の混合物に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（１．０２ｇ，４．６８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を周辺温度で攪拌し、Ｎ２下、一晩攪拌し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、セライトでろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固した。褐色残渣を、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン，１／１）に供し、標題化合物（０．５０ｇ，４０％）を白色固体として得た。ｍｐ１２０−１２３℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８２（ｂｒ，１Ｈ），７．２３−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１４−６．８６（ｍ，５Ｈ），６．６３（ｂｒ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ），４．１０−４．００（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．４５（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．３８（ｍ，１１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４３．４（Ｍ＋１）。
実施例５６
ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２’−オキソ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
製造例１Ａに記載された手順に倣い、４−ブロモインドールに代えてｔｅｒｔ−ブチル−３−（２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを、および１−ブロモペンタンに代えて２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を白色固体として得た（１０％）。ｍｐ５９−６１℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３４−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），７．０４−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），５．１０−４．８６（ｍ，３Ｈ），４．６６（ｄ，１Ｈ），４．１６−３．９４（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．３８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．６０（ｍ，３Ｈ），１．４０（ｓ，１０Ｈ），１．２７−１．２１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５９１．２（Ｍ＋２３）。
実施例５７
５−ピリジン−４−イル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン塩酸塩の合成
実施例４．２に記載された手順に倣い、２−（４’−ブロモ−５，６−ジフルオロ−２’−オキソスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）アセトアミドに代えて２’−オキソ−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１’，２’−ジヒドロスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−５−イルトリフルオロメタンスルホネートを、およびピリミジン−５−ホウ素酸に代えてピリジン−４−イルホウ素酸を使用する重要ではない変更を行い、５−ピリジン−４−イル−１’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝スピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを白色固体として得、これを、エーテル中でＨＣｌを用いて処理し、標題化合物（５４％）を得た。ｍｐ１０８−１１０℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５７−８．４７（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｄｄ，１Ｈ），７．１２−７．００（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，１Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ），５．１１ ４．８３（ｍ，３Ｈ），４．７５（ｄ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．２，１６４．３，１５６．７，１５１．５，１４１．５，１４０．８，１３１．５，１３１．１，１３０．７，１２９．８，１２７．７，１２４．３，１２４．１，１２３．４，１２３．１，１１２．９，１１２．２，１１０．０，１０９．４，８０．９，５７．５，３７．３，ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６６．４（Ｍ＋１）。
実施例５８
５−メトキシ−１’−メチルスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンの合成
無水テトラヒドロフラン中の５−ヒドロキシスピロ［１−ベンゾフラン−３，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オン（０．１０ｇ，０．３９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．２０ｇ，０．７６ｍｍｏｌ）およびメタノール（０．０５ｇ，１．６ｍｍｏｌ）の混合物に、ジエチルアゾジカルボキシレート（０．１４ｇ，０．８０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を、Ｎ２下、周辺温度で１６時間攪拌し、真空で濃縮乾固した。褐色残渣を、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン，１／１）に供し、標題化合物（０．０２ｇ，１４％の収率）を黄色味を帯びた固体として得た。ｍｐ１５９−１６１℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３２（ｄｔ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．９３−６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄｄ，１Ｈ），６．２５（ｄ，１Ｈ），４．８９（ｄ，１Ｈ），４．６３（ｄ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）２８２．３（Ｍ＋１）。
実施例５９
Ｎ−［２−（２’−オキソスピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドの合成
実施例１７に記載された手順に倣い、１’−（３−アミノプロピル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンに代えて１’−（２−アミノエチル）スピロ［フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７，３’−インドール］−２’（１’Ｈ）−オンを、および３−クロロチオフェン−２−カルボニルクロリドに代えて２−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリドを使用する重要ではない変更を行い、標題化合物を無色固体として得た（９１％）。ｍｐ１８３−１８４℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８６−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．１６−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｔ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），５．８２（ｄｄ，２Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），４．６４（ｄ，１Ｈ），４．１０−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．９０−３．６８（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．２，１６５．０，１５５．９，１４８．８，１４５．９，１４２．３，１４１．９，１３２．４，１３２．１，１３１．３，１２９．２，１２７．６，１２７．３，１２４．０，１２３．６，１２１．２，１２１．１，１１９．２，１０８．７，１０３．０，１０１．４，９３．６，８０．４，５８．２，３９．５，３８．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５１３．４（Ｍ＋１）。
生物学的アッセイ
本発明の化合物の活性を試験するための種々の技術が、当該分野では公知である。本明細書に記載された本発明を、より完全に理解するために、以下の生物学的アッセイを記載する。これらの実施例は、説明の目的のためだけにあり、どのような方法でも、本発明を限定ように解釈するものではないことは、理解されるべきである。
生物学的実施例１
グアニジン流入アッセイ（インビトロアッセイ）
この実施例では、内因性起源または組換え起源のどちらかの細胞において安定的に発現するヒトまたはラットナトリウムチャネルに対する試験試薬を試験およびプロファイルするためのインビトロアッセイを記載する。また、該アッセイは、ナトリウムチャネル遮断化合物のＩＣ５０の測定にも有用である。該アッセイは、Ｒｅｄｄｙ，Ｎ．Ｌ．，ら，Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ（１９９８），４１（１７）：３２９８−３０２に記載されたグアニジン流動アッセイに基づく。
グアニジン流入アッセイは、高処理マイクロプレートベースフォーマットにおいて、ナトリウムチャネルのイオン流出活性を測定するために使用される、放射性トレーサー流動アッセイである。アッセイは、試験試薬の効力をアッセイするために、１４Ｃ−グアニジン塩酸塩を、種々の公知のナトリウムチャネル修飾物質と組合わせて使用する。効力は、ＩＣ５０計算によって決定する。選択性は、関心のあるチャネルに関する化合物の効力を、他のナトリウムチャネルに対するその効力と比較することによって決定する（「選択性プロファイリング）とも言う）。
各試験試薬は、関心のあるナトリウムチャネルを発現する細胞に対してアッセイされる。電位開口型ナトリウムチャネルは、ＴＴＸ感受性あるいは非感受性である。この特性は、他のナトリウムチャネルとの混合群において保存されている場合、関心のあるチャネルの活性を評価する時に有用である。以下の表１に、ＴＴＸの存在下または不存在下でのあるナトリウムチャネル活性のスクリーニングにおいて有用な、ある株化細胞を挙げる。
Figure 2010506854
 また、これらのナトリウムチャネルを発現する組換え細胞を使用することも可能である。組換え細胞のクローニングおよび増殖は、当業者に公知である（たとえば、Ｋｌｕｇｂａｕｅｒ，Ｎ，ら，ＥＭＢＯ Ｊ．（１９９５），１４（６）：１０８４−９０；およびＬｏｓｓｉｎ，Ｃ．，ら，Ｎｅｕｒｏｎ（２００２），３４，第８７７−８８４頁を参照）。
関心のあるチャネルを発現する細胞は、供給者に従って、または組換え細胞の場合、Ｇ４１８（Ｇｉｂｃｏ／インビトロゲン）のような選択的増殖培地の存在下で成長させる。細胞を、酵素溶液（１Ｘ）Ｔｒｙｐｓｉｎ／ＥＤＴＡ（Ｇｉｂｃｏ／インビトロゲン）を入れた培養皿から切り離し、血球計算器（Ｎｅｕｂａｕｅｒ）を使用して、密度および生存度を分析する。切り離した細胞を、洗浄し、それらの培養液に再懸濁し、次いでシンチプレート（Ｓｃｉｎｔｉｐｌａｔｅ）（Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ社）（約１００，０００個の細胞／ウェル）に置き、３７℃／５％ＣＯ２で２０〜２４時間培養する。低ナトリウムＨＥＰＥＳ緩衝生理食塩水（ＬＮＨＢＳＳ）（１５０ｍＭの塩化コリン，２０ｎＭのＨＥＰＥＳ（Ｓｉｇｍａ），１ｍＭの塩化カルシウム，５ｍＭの塩化カリウム，１ｍＭの塩化マグネシウム，１０ｍＭのグルコース）で充分に洗浄した後、ＬＮＨＢＳＳで希釈した薬剤を各ウェルに加える（種々の濃度の試験試薬を使用してもよい）。活性化／放射性標識混合物は、アコニチン（Ｓｉｇｍａ）および１４Ｃ−グアニジン塩酸塩（ＡＲＣ）を含有する。
試験試薬および活性化／放射性標識混合物を細胞に充填した後、シンチプレートを周辺温度で培養する。培養後、シンチプレートを、グアニジンが添加されたＬＮＨＢＳＳ（Ｓｉｇｍａ）で充分に洗浄する。シンチプレートを乾燥し、次いでウォーラックマイクロベータトリラックス（Ｗａｌｌａｃ ＭｉｃｒｏＢｅｔａ ＴｒｉＬｕｘ）（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）を使用して計測する。ナトリウムチャネル活性をブロックする試験試薬の能力を、異なるナトリウムチャネルを発現する細胞の内部に存在する１４Ｃ−グアニジンの量を比較することにより決定する。このデータに基づいて、この明細書に他で述べられている種々の計算を、試験試薬が特定のナトリウムチャネルに対し選択的であるかどうか決めるために、使用してもよい。
特異的ナトリウムチャネル用の試験試薬のＩＣ５０値は、前記一般的な方法を用いて決定してもよい。ＩＣ５０は、１、５または１０μＭの濃度から始め、連続的に希釈し、最終濃度がサブナノモル、ナノモルおよび低マイクロモル範囲に達する３、８、１０、１２または１６点曲線を用い、２回または３回行い、決定してもよい。通常、試験試薬の中間点濃度は、１μＭに設定され、半分希釈を超えるまたは未満の連続的な濃度が適用される（たとえば、０．５μＭ；５μＭおよび０．２５μＭ；１０μＭおよび０．１２５μＭ；２０μＭなど）。ＩＣ５０曲線は、４パラメーターロジスティックモデルまたはＳ字状用量−反応モデル式（ｆｉｔ＝（Ａ＋（（Ｂ−Ａ）／（１＋（（Ｃ／ｘ）ΛＤ））））を使用して計算する。
倍選択性、選択性の係数または選択性の倍数は、試験ナトリウムチャネルのＩＣ５０値を、参考ナトリウムチャネル、たとえばＮａＶ１．５で割ることによって計算する。
ナトリウムチャネルを発現する公知の株化細胞を使用する前記アッセイにおいて試験する場合、代表的な本発明の化合物は、以下の表２に記載されるＩＣ５０（ｎＭ）活性レベルを示す。ここで、表中、「Ａ」は、１ｎＭ〜１０ｎＭのＩＣ５０活性レベルを、「Ｂ」は、１０ｎＭ〜１００ｎＭのＩＣ５０活性レベルを、「Ｃ」は、１００ｎＭ〜１０００ｎＭののＩＣ５０活性レベルを、および「Ｄ」は、１０００ｎＭ以上ののＩＣ５０活性レベルを示す。表２に記載された実施例番号は、本明細書の実施例番号に対応する。
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
Figure 2010506854
 生物学的実施例２
電気生理的アッセイ（インビトロアッセイ）
関心のあるチャネルを発現する細胞を、０．５ｍｇ／ｍＬのＧ４１８、＋／−１％ＰＳＧ、および１０％の熱不活性ウシ胎児血清を含むＤＭＥＭ増殖培地（Ｇｉｂｃｏ）中、３７℃および５％ＣＯ２で培養した。電気生理学的記録のため、細胞を１０ｍｍ皿に平板培養した。
全細胞記録は、アキソパッチ（Ａｘｏｐａｔｃｈ）２００Ｂ増幅器およびクランペックス（Ｃｌａｍｐｅｘ）ソフトウェア（Ａｘｏｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｕｎｉｏｎ Ｃｉｔｙ，ＣＡ）を使用し、全細胞電圧クランプの確立された方法（Ｂｅａｎら，前出）によって調べる。実験は全て周辺温度で行う。電極を、２〜４メガオーム電圧エラーの抵抗となるまで火炎研磨し、静電容量人工造影は、それぞれ、直列抵抗補償および静電容量補償により最小化する。データは、４０ｋＨｚで取り、５ｋＨｚでろ過した。外部（浴）溶液は、ｐＨ７．４で、ＮａＣｌ（１４０ｍＭ）、ＫＣｌ（５ｍＭ）、ＣａＣｌ２（２ｍＭ）、ＭｇＣｌ２（１ｍＭ）、ＨＥＰＥＳ（１０ｍＭ）で構成される。内部（ピペット）溶液は、ｐＨ７．２で、ＮａＣｌ（５）、ＣａＣｌ２（０．１）、ＭｇＣｌ２（２）、ＣｓＣｌ（１０）、ＣｓＦ（１２０）、ＨＥＰＥＳ（１０）、ＥＧＴＡ（１０）（単位：ｍＭ）で構成される。
チャネルの休止状態および不活性状態に関する化合物の恒常状態親和性（それぞれ、ＫｒおよびＫｉ）を評価するために、−１１０ｍＶの保持電位から、−６０〜＋９０ｍＶの脱分極電位への１２．５ｍｓ試験パルスを使用し、電流−電圧関係（Ｉ−Ｖ曲線）を構築する。ＩＶ−曲線のピークに近い電圧（−３０〜０ｍＶ）を、実験の残りを通して試験パルスとして使用する。次いで、恒常状態不活性化（有効性）曲線を、−１１０〜−１０ｍＶの範囲の電位に設定した１秒調整パルス後、８．７５ｍｓ試験パルスの間に活性化した電流を測定することによって構築する。恒常状態でのチャネルをモニターするため、−１１０ｍＶの保持電位での単一「ダイアリー」プロトコルを作り、休止状態の電流（１０ｍｓ試験パルス）、高速不活性化後の電流（−８０〜−５０ｍＶの５ｍｓプレパルス、次いで１０ｍｓ試験パルス）、および種々の保持電位間の電流（３５ｍｓランプ〜試験パルスレベル）を記録する。化合物を「ダイアリー」プロトコルの間に適用し、ブロックを１５秒間隔でモニターする。
化合物が平衡になった後、化合物の存在下での恒常状態不活性化の電圧依存性を測定する。チャネルの休止状態をブロックする化合物は、試験パルスの間、全ての保持電位から、生じる電流を減らし、一方不活性化状態を主にブロックする化合物は、試験パルスの間、より分極された電位で発生する電流を減らす。休止状態の電流（Ｉｒｅｓｔ）および不活性化状態の間の電流（Ｉｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄ）を、化合物の恒常状態親和性を計算するために使用する。ミカエリス−メントン（Ｍｉｃｈａｅｌｉｓ−Ｍｅｎｔｏｎ）モデルの抑制に基づいて、ＫｒおよびＫｉを、それぞれ、ＩｒｅｓｔまたはＩｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄの５０％抑制を起こすのに必要な化合物の濃度として計算する。
Figure 2010506854
 Ｖｍａｘは、制率であり、ｈはヒル（Ｈｉｌｌ）係数（部位を相互作用するための）であり、Ｋｍは、ミカエリス−メントン定数であり、［薬物］は、試験化合物の濃度である。ＩｒｅｓｔまたはＩｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄの５０％抑制（１／２Ｖｍａｘ）で、薬物濃度は、Ｋｍと数字的に同じとなり、それぞれ、ＫｒおよびＫｉに近似する。
生物学的実施例３
良性前立腺過形成（ＢＰＨ）のインビボでのアッセイ
ＢＰＨを治療することに関する本発明の化合物の有効性は、以下のインビボでのアッセイにより示すことができる。
イヌに０ｍｇ／ｋｇと１００ｍｇ／ｋｇとの間の経口用量で４週間、試験化合物を経口的に投薬する。コントロール群は、プラセボを受けた。動物を致死させ、前立腺を切り取り、軽くふき取って乾かし、重さを量る。試験化合物は、試験化合物が、ビヒクルで処理された（０ｍｇ／ｋｇ）コントロールと比較して、イヌの前立腺の重さを有意に減らしていれば、５ｍｇ／ｋｇおよび１００ｍｇ／ｋｇの範囲内で、用量依存的方法で効果的である。
生物学的実施例４
抗高コレステロール血症有効性および抗アテローム硬化症有効性のインビボでのアッセイ
高コレステロール血症を治療することに関する本発明の化合物の有効性は、以下のインビボでのアッセイで示すことができる。
イヌの心臓血管系はヒトに類似し、それらは、心臓血管障害を治療するために設計された医薬化合物の効果を調べるための理想的なものになる。
イヌに、０ｍｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇの範囲で毎日２〜４週間、試験化合物を経口的に投薬する。２および４週後、動物から採血し、集めた血清の総コレステロールを分析し、ビヒクルのみ（０ｍｇ／ｋｇ）を投薬された動物と比較する。
コレステロールの測定は、臨床研究室の現場で行われている最も一般的な試験の１つである。血漿または血清中の総コレステロールの敏感な定量のための簡易蛍光法が通常使用される。一つのアッセイでは、サンプル中のコレステリルエステル類を、先ず、コレステロールエステラーゼによって加水分解する。次いで、循環中先にエステル化しているか、遊離で存在しているかにかかわらず、全てのコレステロールをコレステロールオキシダーゼにより酸化し、対応するケトンおよび過酸化水素とする。ＡＤＨＰ（１０−アセチル−３，７−ジヒドロキシフェノキサジン）を、過酸化水素に関する高度感受性および安定プローブとして利用する。ホースラディッシュペルオキシダーゼは、過酸化水素でＡＤＨＰの反応を触媒し、高度に蛍光的な生成物レゾルフィンを生成し、これは、５６５〜５８０ｎｍの励起波長および５８５〜５９５ｎｍの発光波長を使用してモニターすることができる。
生物学的実施例５
そう痒症治療のインビボでのアッセイ
本発明の化合物は、げっ歯類モデルを使用するインビボ試験によって、鎮痒薬としての活性に関し、評価することができる。末梢的に生じる掻痒の確立した１つのモデルは、無毛ラットの頭側背中部位（首）へのセロトニンの注射であると考えられる。セロトニン注射（たとえば、２ｍｇ／ｍｌ，５０μＬ）の前、本発明の化合物を、経口、静脈注射または腹腔内経路によって全身的に投与、あるいは局所的に、固定直径（たとえば１８ｍｍ）の円形領域に塗布する。投薬後、局所投薬した部分に、セロトニンを注射する。セロトニン注射後、動物の動作を、２０分〜１．５時間、ビデオ記録によってモニターし、この時間内に掻いた回数を、ビヒクルで処理した動物と比較する。本発明の化合物の適用は、ラットにおいて、セロトニンによって引き起こされる掻くことを抑制することができた。
本明細書および／または出願データシートに挙げられた米国特許、米国特許出願公報、米国特許出願、外国の特許、外国の特許出願および特許ではない刊行物は全て、その全体を、参照によって本明細書に組み込まれる。
外国の発明が、理解を助けるために、いくらか詳しく記載されていても、添付された請求項の範囲内で、ある変更または修正を行うことは明らかである。したがって、記載された実施形態は、制限ではなく、説明として考えられるものであって、本発明は、本明細書に記載されている詳細に限定されるものではなく、添付の請求項の範囲および等価の範囲内で、修正されてもよい。

Claims (4)

  1. 哺乳類の高コレステロール血症を治療または予防する方法であって、該治療または予防を必要とする哺乳類に、治療的有効量の式（Ｉ）：
    Figure 2010506854
     の化合物をその立体異性体、鏡像体、互変異性体またはその混合物として、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはプロドラッグを投与することを含む、方法
    （式中、
    ｊおよびｋは、それぞれ独立して、０、１、２または３であり；
    Ｑは、−Ｃ（Ｒ１ａ）Ｈ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−（式中、ｍは０、１または２である）、−ＣＦ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−または−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−であり；
    Ｒ１ａは、水素または−ＯＲ５であり；
    Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ５（式中、ｍは、０、１または２である）、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ９−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、または−Ｒ９−Ｏ−Ｒ９−ＯＲ５であり；
    あるいはＲ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７で置換されたアラルキルであり、ここで、
    Ｒ６は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり；および
    Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＯＲ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり；
    またはＲ６およびＲ７は、これらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し；
    ここで、Ｒ６およびＲ７に関するアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール基は、それぞれ、場合によっては、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換され；
    あるいは、Ｒ１は、場合によっては、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されたアラルキルであり；
    またはＲ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１または−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１（式中、
    各Ｒ１０は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり；
    各Ｒ１１は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−ＯＲ５または−Ｒ９−ＣＮであり；
    Ｒ１２は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり；
    ここで、Ｒ１０およびＲ１１に関するアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、それぞれ、場合によっては、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよい）であり；
    またはＲ１は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、場合によっては、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４（式中、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＣＮまたは−Ｒ８−ＮＯ２からなる群から選択される１個以上の置換基で置換され；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（式中、各ｍは、独立して、０、１または２であり、各ｎは、独立して、１または２である）からなる群から選択され；
    ここで、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、それぞれ、場合によっては、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、および−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４（式中、各ｍは、独立して、０、１または２であり、各ｎは、独立して、１または２である）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
    またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、およびＲ２ｃおよびＲ２ｄは、先に規定した通りであり；
    またはＲ２ｂおよびＲ２ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、およびＲ２ａおよびＲ２ｄは、先に規定した通りであり；
    またはＲ２ｃおよびＲ２ｄは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、およびＲ２ａおよびＲ２ｂは、先に規定した通りであり；
    Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（式中、各ｍは、独立して、０、１または２であり、各ｎは、独立して、１または２である）からなる群から選択され；
    またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、およびＲ３ｃおよびＲ３ｄは、先に規定した通りであり；
    またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、およびＲ３ａおよびＲ３ｄは、先に規定した通りであり；
    またはＲ３ｃおよびＲ３ｄは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、およびＲ３ａおよびＲ３ｂは、先に規定した通りであり；
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
    またはＲ４およびＲ５が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；および
    各Ｒ８は、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、または直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；および
    各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖または直鎖または分岐状アルキニレン鎖である）。
  2. 哺乳類の良性前立腺肥大症を治療または予防する方法であって、該治療または予防を必要とする哺乳類に、治療的有効量の式（Ｉ）：
    Figure 2010506854
     の化合物をその立体異性体、鏡像体、互変異性体またはその混合物として、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはプロドラッグを投与することを含む、方法
    （式中、
    ｊおよびｋは、それぞれ独立して、０、１、２または３であり；
    Ｑは、−Ｃ（Ｒ１ａ）Ｈ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−（式中、ｍは０、１または２である）、−ＣＦ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−または−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−であり；
    Ｒ１ａは、水素または−ＯＲ５であり；
    Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ５（式中、ｍは、０、１または２である）、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ９−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、または−Ｒ９−Ｏ−Ｒ９−ＯＲ５であり；
    あるいはＲ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７で置換されたアラルキルであり、ここで、
    Ｒ６は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり；および
    Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＯＲ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり；
    またはＲ６およびＲ７は、これらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し；
    ここで、Ｒ６およびＲ７に関するアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール基は、それぞれ、場合によっては、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換され；
    あるいは、Ｒ１は、場合によっては、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されたアラルキルであり；
    またはＲ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１または−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１（式中、
    各Ｒ１０は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり；
    各Ｒ１１は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−ＯＲ５または−Ｒ９−ＣＮであり；
    Ｒ１２は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり；
    ここで、Ｒ１０およびＲ１１に関するアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、それぞれ、場合によっては、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよい）であり；
    またはＲ１は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、場合によっては、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４（式中、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＣＮまたは−Ｒ８−ＮＯ２からなる群から選択される１個以上の置換基で置換され；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（式中、各ｍは、独立して、０、１または２であり、各ｎは、独立して、１または２である）からなる群から選択され；
    ここで、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、それぞれ、場合によっては、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、および−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４（式中、各ｍは、独立して、０、１または２であり、各ｎは、独立して、１または２である）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
    またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、およびＲ２ｃおよびＲ２ｄは、先に規定した通りであり；
    またはＲ２ｂおよびＲ２ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、およびＲ２ａおよびＲ２ｄは、先に規定した通りであり；
    またはＲ２ｃおよびＲ２ｄは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、およびＲ２ａおよびＲ２ｂは、先に規定した通りであり；
    Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（式中、各ｍは、独立して、０、１または２であり、各ｎは、独立して、１または２である）からなる群から選択され；
    またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、およびＲ３ｃおよびＲ３ｄは、先に規定した通りであり；
    またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、およびＲ３ａおよびＲ３ｄは、先に規定した通りであり；
    またはＲ３ｃおよびＲ３ｄは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、およびＲ３ａおよびＲ３ｂは、先に規定した通りであり；
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
    またはＲ４およびＲ５が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；および
    各Ｒ８は、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、または直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；および
    各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖または直鎖または分岐状アルキニレン鎖である）。
  3. 哺乳類のそう痒症を治療または予防する方法であって、該治療または予防を必要とする哺乳類に、治療的有効量の式（Ｉ）：
    Figure 2010506854
     の化合物をその立体異性体、鏡像体、互変異性体またはその混合物として、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはプロドラッグを投与することを含む、方法
    （式中、
    ｊおよびｋは、それぞれ独立して、０、１、２または３であり；
    Ｑは、−Ｃ（Ｒ１ａ）Ｈ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−（式中、ｍは０、１または２である）、−ＣＦ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−または−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−であり；
    Ｒ１ａは、水素または−ＯＲ５であり；
    Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ５（式中、ｍは、０、１または２である）、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ９−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、または−Ｒ９−Ｏ−Ｒ９−ＯＲ５であり；
    あるいはＲ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７で置換されたアラルキルであり、ここで、
    Ｒ６は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり；および
    Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＯＲ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり；
    またはＲ６およびＲ７は、これらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し；
    ここで、Ｒ６およびＲ７に関するアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール基は、それぞれ、場合によっては、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換され；
    あるいは、Ｒ１は、場合によっては、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されたアラルキルであり；
    またはＲ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１または−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１（式中、
    各Ｒ１０は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり；
    各Ｒ１１は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−ＯＲ５または−Ｒ９−ＣＮであり；
    Ｒ１２は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり；
    ここで、Ｒ１０およびＲ１１に関するアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、それぞれ、場合によっては、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよい）であり；
    またはＲ１は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、場合によっては、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４（式中、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＣＮまたは−Ｒ８−ＮＯ２からなる群から選択される１個以上の置換基で置換され；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（式中、各ｍは、独立して、０、１または２であり、各ｎは、独立して、１または２である）からなる群から選択され；
    ここで、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、それぞれ、場合によっては、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、および−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４（式中、各ｍは、独立して、０、１または２であり、各ｎは、独立して、１または２である）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
    またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、およびＲ２ｃおよびＲ２ｄは、先に規定した通りであり；
    またはＲ２ｂおよびＲ２ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、およびＲ２ａおよびＲ２ｄは、先に規定した通りであり；
    またはＲ２ｃおよびＲ２ｄは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、およびＲ２ａおよびＲ２ｂは、先に規定した通りであり；
    Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（式中、各ｍは、独立して、０、１または２であり、各ｎは、独立して、１または２である）からなる群から選択され；
    またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、およびＲ３ｃおよびＲ３ｄは、先に規定した通りであり；
    またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、およびＲ３ａおよびＲ３ｄは、先に規定した通りであり；
    またはＲ３ｃおよびＲ３ｄは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、およびＲ３ａおよびＲ３ｂは、先に規定した通りであり；
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
    またはＲ４およびＲ５が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；および
    各Ｒ８は、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、または直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；および
    各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖または直鎖または分岐状アルキニレン鎖である）。
  4. 哺乳類の癌を治療または予防する方法であって、該治療または予防を必要とする哺乳類に、治療的有効量の式（Ｉ）：
    Figure 2010506854
     の化合物をその立体異性体、鏡像体、互変異性体またはその混合物として、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはプロドラッグを投与することを含む、方法
    （式中、
    ｊおよびｋは、それぞれ独立して、０、１、２または３であり；
    Ｑは、−Ｃ（Ｒ１ａ）Ｈ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−（式中、ｍは０、１または２である）、−ＣＦ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−または−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−であり；
    Ｒ１ａは、水素または−ＯＲ５であり；
    Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ５（式中、ｍは、０、１または２である）、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ９−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、または−Ｒ９−Ｏ−Ｒ９−ＯＲ５であり；
    あるいはＲ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７で置換されたアラルキルであり、ここで、
    Ｒ６は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり；および
    Ｒ７は、水素、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＯＲ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり；
    またはＲ６およびＲ７は、これらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し；
    ここで、Ｒ６およびＲ７に関するアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール基は、それぞれ、場合によっては、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換され；
    あるいは、Ｒ１は、場合によっては、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されたアラルキルであり；
    またはＲ１は、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１または−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１（式中、
    各Ｒ１０は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり；
    各Ｒ１１は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ９−ＯＲ５または−Ｒ９−ＣＮであり；
    Ｒ１２は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり；
    ここで、Ｒ１０およびＲ１１に関するアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、それぞれ、場合によっては、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよい）であり；
    またはＲ１は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、場合によっては、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４（式中、ｍは０、１または２）、−Ｒ８−ＣＮまたは−Ｒ８−ＮＯ２からなる群から選択される１個以上の置換基で置換され；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（式中、各ｍは、独立して、０、１または２であり、各ｎは、独立して、１または２である）からなる群から選択され；
    ここで、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、それぞれ、場合によっては、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、および−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４（式中、各ｍは、独立して、０、１または２であり、各ｎは、独立して、１または２である）からなる群から選択される１個以上の置換基で置換されてもよく；
    またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、およびＲ２ｃおよびＲ２ｄは、先に規定した通りであり；
    またはＲ２ｂおよびＲ２ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、およびＲ２ａおよびＲ２ｄは、先に規定した通りであり；
    またはＲ２ｃおよびＲ２ｄは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、およびＲ２ａおよびＲ２ｂは、先に規定した通りであり；
    Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ８−ＣＮ、−Ｒ８−ＮＯ２、−Ｒ８−ＯＲ５、−Ｒ８−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）Ｒ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５（式中、各ｍは、独立して、０、１または２であり、各ｎは、独立して、１または２である）からなる群から選択され；
    またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、およびＲ３ｃおよびＲ３ｄは、先に規定した通りであり；
    またはＲ３ｂおよびＲ３ｃは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、およびＲ３ａおよびＲ３ｄは、先に規定した通りであり；
    またはＲ３ｃおよびＲ３ｄは、これらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、およびＲ３ａおよびＲ３ｂは、先に規定した通りであり；
    Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
    またはＲ４およびＲ５が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく；および
    各Ｒ８は、直接結合、または直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、または直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；および
    各Ｒ９は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖または直鎖または分岐状アルキニレン鎖である）。
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