JP5548745B2 - スピロオキシインドール化合物および治療剤としてのその使用 - Google Patents
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Description
本発明は、スピロオキシインドール化合物に関する。特に本発明は、ナトリウムチャネル遮断剤であり、したがって、疼痛のようなナトリウムチャネル介在疾患または容態、およびナトリウムチャネルの媒介に伴う他の疾患および容態を治療するのに有用な、スピロオキシインドール化合物に関する。
電位作動型ナトリウムチャネル、神経、筋肉およびその他の電気的な興奮性細胞中の作動電位を始動する膜貫通タンパク質は、正常な感覚、動作、思考および行動の必要成分である(非特許文献1)。これらのチャネルは、補助ベータサブユニットと関連する、高度に処理されたアルファサブユニットで構成される。孔形成アルファサブユニットは、チャネル機能を発揮させるには十分であるが、チャネル開閉の運動性および電位依存性は、一部、ベータサブユニットによって修正される(非特許文献2)。各アルファサブユニットは、それぞれ、6種の予測膜貫通セグメントを持つ、4種の相同ドメインI〜IVを含む。イオン伝導性孔を形成し、ナトリウムイオン伝導を調整する電圧センサーを含む、ナトリウムチャネルのアルファサブユニットの相対分子質量は260,000である。電気生理学的記録、生化学的精製法および分子クローニングによって、異なる10個のナトリウムチャネルアルファサブユニットと4個のベータサブユニットが確認された(非特許文献3;および非特許文献4)。
急性および慢性疼痛の管理
薬物治療は、新生児、幼児および子供を含む全ての年齢集団において、急性および慢性疼痛の管理の中心である。疼痛薬物は、米国疼痛学会によって、3つの主なカテゴリー、すなわち、1)非オピオイド性鎮痛薬−アセトアミノフェン、およびサリチル酸塩(たとえばアスピリン)を含む非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)が挙げられる、2)オピオイド性鎮痛薬、および3)補助鎮痛薬に分類されている。
疼痛におけるナトリウムチャネルの役割
電位作動型ナトリウムチャネルが異常な神経細胞活性および神経障害性または病的疼痛の発生において果たしている長い間認められてきた役割を始めとし、ナトリウムチャネルは、通常の病的状態を維持するのに、様々な一連の役割を果たしている。(Chung,J.M.ら)。外傷または疾患の後の末梢性神経への損傷は、ナトリウムチャネル活性の変化、および軸索切断された求心神経からの異所性分泌および感作無傷侵害受容体の自然活動を含む異常な求心性活性を発症する結果となる可能性がある。これらの変化は、正常な無害性刺激に対する長く続く異常な過敏症または異痛症を起こしうる。神経障害性疼痛の例として、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、糖尿病性神経障害、慢性腰痛症、幻想肢痛、および癌および化学療法に起因する疼痛、慢性骨盤疼痛、複合局所疼痛症候群、および関連神経痛が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明は、疼痛のようなナトリウムチャネル介在疾患または容態の治療および/または予防に有用なスピロオキシインドール化合物に関する。また、本発明の化合物は、てんかん、不安、うつ容態および両極疾患のような中枢神経容態;不整脈、心房細胞および心室細動のような心臓血管容態;下肢静止不能症候群、本態性振せんおよび筋肉麻痺または強縮のような神経筋の容態;脳卒中、緑内障、神経性外傷および多発性硬化症に対する神経保護;ならびに筋肉紅痛症(erythromyalgia)および家族性直腸疼痛症候群のようなチャネル病を始めとする(これらに限定されない)他のナトリウムチャネル介在疾患または容態の治療にも有用である。
jおよびkは、それぞれ独立して、0、1、2または3であり;
Qは、−C(R1a)H−、−C(O)−、−O−、−S(O)m−(ここで、mは0、1または2)、−CF2−、−C(O)O−、−C(O)N(R5)−または−N(R5)C(O)−であり;
R1aは、水素または−OR5であり;
R1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−R8−C(O)R5、−R8−C(O)OR5、−R8−C(O)N(R4)R5、−S(O)2−R5、−R9−S(O)m−R5(ここで、mは0、1または2)、−R8−OR5、−R8−CN、−R9−P(O)(OR5)2または−R9−O−R9−OR5であり;
またはR1は、−C(O)N(R6)R7で置換されたアラルキルであり、ここで、
R6は、水素、アルキル、アリール、またはアラルキルであり;
R7は、水素、アルキル、ハロアルキル、−R9−CN、−R9−OR5、−R9−N(R4)R5、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり;またはR6およびR7は、それらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し;
R6およびR7に関するアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール基のそれぞれは、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−R8−CN、−R8−OR5、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されてもよく;
またはR1は、必要に応じて、−R8−OR5、−C(O)OR5、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されたアラルキルであり;
またはR1は、−R9−N(R10)R11、−R9−N(R12)C(O)R11または−R9−N(R10)C(O)N(R10)R11であり、ここで、
各R10は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり;
各R11は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R9−OC(O)R5、−R9−C(O)OR5、−R9−C(O)N(R4)R5、−R9−C(O)R5、−R9−N(R4)R5、−R9−OR5または−R9−CNであり;
R12は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−C(O)R5であり;
R10およびR11に関するアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−R8−CN、−R8−OR5、−R8−C(O)R5、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されており;
またはR1は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−OR5、−R8−C(O)OR5、−R8−N(R4)R5、−R8−C(O)N(R4)R5、−R8−N(R5)C(O)R4、−R8−S(O)mR4(ここでmは0、1または2)、−R8−CN、または−R8−NO2からなる群から選択される1個以上の置換基で置換されており;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−N=C(R4)R5、−S(O)mR4、−OS(O)2CF3、−R8−C(O)R4、−C(S)R4、−C(R4)2C(O)R5、−R8−C(O)OR4、−C(S)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−C(S)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4、−N(R5)C(S)R4、−N(R5)C(O)OR4、−N(R5)C(S)OR4、−N(R5)C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(S)N(R4)R5、−N(R5)S(O)nR4、−N(R5)S(O)nN(R4)R5、−R8−S(O)nN(R4)R5、−N(R5)C(=NR5)N(R4)R5および−N(R5)C(=N−CN)N(R4)R5(ここで、各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択され;
R2a、R2b、R2cおよびR2dに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−S(O)mR4、−R8−S(O)nN(R4)R5、−R8−C(O)R4、−R8−C(O)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4および−N(R5)S(O)nR4(ここで、各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
またはR2aおよびR2bは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR2cおよびR2dは先に規定したとおりであり;
またはR2bおよびR2cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR2aおよびR2dは先に規定する通りであり;
またはR2cおよびR2dは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR2aおよびR2bは先に規定する通りであり;
R3a、R3b、R3cおよびR3dは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−N=C(R4)R5、−S(O)mR4、−OS(O)2CF3、−R8−C(O)R4、−C(S)R4、−C(R4)2C(O)R5、−R8−C(O)OR4、−C(S)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−C(S)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4、−N(R5)C(S)R4、−N(R5)C(O)OR4、−N(R5)C(S)OR4、−N(R5)C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(S)N(R4)R5、−N(R5)S(O)nR4、−N(R5)S(O)nN(R4)R5、−R8−S(O)nN(R4)R5、−N(R5)C(=NR5)N(R4)R5および−N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5(各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択され;
またはR3aおよびR3bは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、かつR3cおよびR3dは先に規定する通りであり;
またはR3bおよびR3cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR3aおよびR3dは先に規定する通りであり;
またはR3cおよびR3dは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR3aはR3bは先に規定する通りであり;
各R4およびR5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され;
またはR4およびR5がそれぞれ同じ窒素原子に結合する場合は、R4およびR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;
各R8は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり;
各R9は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。)
別の態様では、本発明は、哺乳類、特にヒトにおける疼痛の治療方法であって、それを必要とする哺乳類に、治療的に有効な量の先に記載した本発明の化合物を投与することを含む方法を提供する。
定義
本明細書で名前が付けられているある化学基は、示された化学基に存在する炭素原子の総数を示す省略表現が先行する。たとえば、C7−C12アルキルは、合計が7〜12個の炭素原子を持つ、以下に規定するアルキル基を表し、C4−C12シクロアルキルアルキルは、合計が4〜12個の炭素原子を持つ、以下に規定するシクロアルキルアルキルを表す。省略表現における炭素の合計数は、記載される基の置換基中に存在する炭素は含まない。たとえば、以下の用語は、表示する意味を持つ。
Systems,” A.C.S.Symposium Series,Vol.14,およびBioreversible Carriers in Drug Design,Ed.Edward B.Roche,American Pharmaceutical Association and Pergamon Press,1987(両方とも参照により本明細書に組み込まれる)に示されている。
(i)哺乳類に疾患または容態がおきることを予防すること、特に、そのような哺乳類が該状態になりやすい素因を有するが、まだそれを患っていると判断されていない場合;
(ii)疾患または容態を抑制すること、すなわち、その発症の停止;
(iii)疾患または容態を軽減すること、すなわち、疾患または容態の後退を起こす;または
(iv)疾患または容態の結果起こる症状を取り除くこと、すなわち、根底にある疾患または容態を処置することなく疼痛を取り除くことを含む。本明細書で使用される用語「疾患」および「容態」は、互換的に使用されてもよく、あるいは、特定の疾病または容態が、公知の原因物質を持たず(したがって発病因子がまだ見つけ出されていない)、したがって、いずれにせよ、特定の一連の症状は医者によって認識されているものの、まだ疾患として認識されておらず、不快な状態または症状としてしか認識されていない点において、異なってもよい。
本発明の実施形態
本発明の概要で先に記載した本発明の種々の態様の中でも、ある実施形態が好ましい。
式中、
jおよびkの少なくとも1つが1であり、他が0または1であり;
Qは−O−であり;
R1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−R8−C(O)R5、−R8−C(O)OR5、−C(O)N(R4)R5、−S(O)2−R5、−R9−S(O)m−R5(ここで、mは0、1または2)、−R8−OR5、−R8−CN、−R9−P(O)(OR5)2または−R9−O−R9−OR5であり;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−N=C(R4)R5、−S(O)mR4、−OS(O)2CF3、−R8−C(O)R4、−C(S)R4、−C(R4)2C(O)R5、−R8−C(O)OR4、−C(S)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−C(S)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4、−N(R5)C(S)R4、−N(R5)C(O)OR4、−N(R5)C(S)OR4、−N(R5)C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(S)N(R4)R5、−N(R5)S(O)nR4、−N(R5)S(O)nN(R4)R5、−R8−S(O)nN(R4)R5、−N(R5)C(=NR5)N(R4)R5および−N(R5)C(=N−CN)N(R4)R5(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択され;
R2a、R2b、R2cおよびR2dに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、それぞれ必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−S(O)mR4、−R8−S(O)nN(R4)R5、−R8−C(O)R4、−R8−C(O)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4および−N(R5)S(O)nR4(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;
または、R2aおよびR2bは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR2cおよびR2dは先に規定する通りであり;
またはR2bおよびR2cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR2aおよびR2dは先に規定する通りであり;
またはR2cおよびR2dは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR2aおよびR2bは先に規定する通りであり;
R3a、R3b、R3cおよびR3dは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−N=C(R4)R5、−S(O)mR4、−OS(O)2CF3、−R8−C(O)R4、−C(S)R4、−C(R4)2C(O)R5、−R8−C(O)OR4、−C(S)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−C(S)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4、−N(R5)C(S)R4、−N(R5)C(O)OR4、−N(R5)C(S)OR4、−N(R5)C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(S)N(R4)R5、−N(R5)S(O)nR4、−N(R5)S(O)nN(R4)R5、−R8−S(O)nN(R4)R5、−N(R5)C(=NR5)N(R4)R5および−N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択され;
またはR3aおよびR3bは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、かつR3cおよびR3dは先に規定する通りであり;
またはR3bおよびR3cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR3aおよびR3dは先に規定する通りであり;
またはR3cおよびR3dは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR3aおよびR3bは先に規定する通りであり;
各R4およびR5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され;
またはR4およびR5がそれぞれ同じ窒素原子に結合する場合、R4およびR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;および
各R8は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり;
各R9は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
式中、
jは0であり、kは1であり;
Qは−O−であり;
R1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−R8−C(O)R5、−R8−C(O)OR5、−R8−C(O)N(R4)R5、−S(O)2−R5、−R9−S(O)m−R5(ここで、mは0、1または2)、−R8−OR5、−R8−CN、−R9−P(O)(OR5)2または−R9−O−R9−OR5であり;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ独立して、水素、ハロまたはアルキルから選択され;
R3a、R3b、R3cおよびR3dは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−N=C(R4)R5、−S(O)mR4、−OS(O)2CF3、−R8−C(O)R4、−C(S)R4、−C(R4)2C(O)R5、−R8−C(O)OR4、−C(S)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−C(S)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4、−N(R5)C(S)R4、−N(R5)C(O)OR4、−N(R5)C(S)OR4、−N(R5)C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(S)N(R4)R5、−N(R5)S(O)nR4、−N(R5)S(O)nN(R4)R5、−R8−S(O)nN(R4)R5、−N(R5)C(=NR5)N(R4)R5および−N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5(ここで、各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択され;
またはR3bおよびR3cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、かつR3aおよびR3cは先に規定する通りであり;
各R4およびR5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され;
またはR4およびR5が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、R4およびR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;
各R8は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり;
各R9は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
式中、
R1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−R8−OR5、−R8−C(O)R5、−R8−C(O)OR5、−R8−C(O)N(R4)R5、−S(O)2−R5、−R8−CN、−R9−P(O)(OR5)2または−R9−O−R9−OR5であり;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ独立して、水素、ハロまたはアルキルから選択され;
R3aおよびR3dは、どちらも水素であり;
R3bおよびR3cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、縮合ジオキソリル環を形成し;
各R4およびR5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され;
またはR4およびR5がそれぞれ同じ窒素原子に結合する場合、R4およびR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;
各R8は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり;
各R9は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
式中、
R1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−R8−OR5、−R8−C(O)R5、−R8−C(O)OR5、−R8−C(O)N(R4)R5、−S(O)2−R5、−R8−CN、−R9−P(O)(OR5)2または−R9−O−R9−OR5であり;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ独立して、水素、ハロまたはアルキルから選択され;
R3a、R3b、R3cおよびR3dは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−N=C(R4)R5、−S(O)mR4、−OS(O)2CF3、−R8−C(O)R4、−C(S)R4、−C(R4)2C(O)R5、−R8−C(O)OR4、−C(S)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−C(S)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4、−N(R5)C(S)R4、−N(R5)C(O)OR4、−N(R5)C(S)OR4、−N(R5)C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(S)N(R4)R5、−N(R5)S(O)nR4、−N(R5)S(O)nN(R4)R5、−R8−S(O)nN(R4)R5、−N(R5)C(=NR5)N(R4)R5および−N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択され;
各R4およびR5は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され;
またはR4およびR5が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合は、R4およびR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;
各R8は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり;
各R9は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
式中、
R1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−R8−OR5、−R8−C(O)R5、−R8−C(O)OR5、−R8−C(O)N(R4)R5、−S(O)2−R5、−R8−CN、−R9−P(O)(OR5)2または−R9−O−R9−OR5であり;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ独立して、水素、ハロまたはアルキルから選択され;
R3aおよびR3dは、どちらも水素であり;
R3bおよびR3cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、必要に応じて置換されている縮合ヘテロシクリル環、または必要に応じて置換されている縮合シクロアルキル環を形成し;
各R4およびR5は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され;
またはR4およびR5が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、R4およびR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;
各R8は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり;
各R9は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
式中、
R1は、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ水素であり;
R3bおよびR3cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、縮合ジオキソリル環を形成する。
式中、
jおよびkの少なくとも1つは1で、残りは0または1であり;
Qは−O−であり;
R1は、水素、アルキル、−R8−C(O)OR5または−R8−C(O)N(R4)R5であり;
R2aは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−N=C(R4)R5、−S(O)mR4、−OS(O)2CF3、−R8−C(O)R4、−C(S)R4、−C(R4)2C(O)R5、−R8−C(O)OR4、−C(S)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−C(S)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4、−N(R5)C(S)R4、−N(R5)C(O)OR4、−N(R5)C(S)OR4、−N(R5)C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(S)N(R4)R5、−N(R5)S(O)nR4、−N(R5)S(O)nN(R4)R5、−R8−S(O)nN(R4)R5、−N(R5)C(=NR5)N(R4)R5および−N(R5)C(=N−CN)N(R4)R5(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択され;
R2aに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−S(O)mR4、−R8−S(O)nN(R4)R5、−R8−C(O)R4、−R8−C(O)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4および−N(R5)S(O)nR4(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択される1個以上の置換基で置換されており;
R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ、水素であり;
R3a、R3b、R3cおよびR3dは、それぞれ独立して、水素またはハロから選択され;
またはR3bおよびR3cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、かつR3aおよびR3dは先に規定する通りであり;
各R4およびR5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され;
または、R4およびR5が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、R4およびR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;
各R8は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり;
各R9は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
式中、
jは0でありかつkは1であり、またはjは1でありかつkは0であり;
Qは−O−であり;
R1は、水素またはアルキルであり;
R2aは、アルキル、ハロアルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−R8−C(O)N(R4)R5および−R8−N(R4)R5からなる群から選択され;
R2aに関するアリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール基のそれぞれは、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−S(O)mR4、−R8−S(O)nN(R4)R5、−R8−C(O)R4、−R8−C(O)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4および−N(R5)S(O)nR4(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択される1個以上の置換基で置換されており;
R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ、水素であり;
R3a、R3b、R3cおよびR3dは、それぞれ独立して、水素またはハロから選択され;
またはR3bおよびR3cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、縮合ジオキソリル環または必要に応じて置換されている縮合テトラヒドロフラニル環を形成し、かつR3aおよびR3dは先に規定する通りであり;
各R4およびR5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され;
またはR4およびR5が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、R4およびR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;
各R8は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
式中、
jおよびkの少なくとも1つは1であり、残りは0または1であり;
Qは−O−であり;
R1は、−C(O)N(R6)R7で置換されたアラルキルであり、ここで、
R6は、水素、アルキル、アリール、またはアラルキルであり;および
R7は、水素、アルキル、ハロアルキル、−R9−CN、−R9−OR5、−R9−N(R4)R5、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり;あるいはR6およびR7は、それらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し;
R6およびR7に関する各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−R8−CN、−R8−OR5、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されてもよく;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−N=C(R4)R5、−S(O)mR4、−OS(O)2CF3、−R8−C(O)R4、−C(S)R4、−C(R4)2C(O)R5、−R8−C(O)OR4、−C(S)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−C(S)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4、−N(R5)C(S)R4、−N(R5)C(O)OR4、−N(R5)C(S)OR4、−N(R5)C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(S)N(R4)R5、−N(R5)S(O)nR4、−N(R5)S(O)nN(R4)R5、−R8−S(O)nN(R4)R5、−N(R5)C(=NR5)N(R4)R5および−N(R5)C(=N−CN)N(R4)R5(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択され;
R2a、R2b、R2cおよびR2dに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−S(O)mR4、−R8−S(O)nN(R4)R5、−R8−C(O)R4、−R8−C(O)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4および−N(R5)S(O)nR4(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択される1個以上の置換基で置換されてもよく;
またはR2aおよびR2bは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR2cおよびR2dは先に規定する通りであり;
またはR2bおよびR2cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR2aおよびR2dは先に規定する通りであり;
またはR2cおよびR2dは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR2aおよびR2bは先に規定する通りであり;
R3a、R3b、R3cおよびR3dは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−N=C(R4)R5、−S(O)mR4、−OS(O)2CF3、−R8−C(O)R4、−C(S)R4、−C(R4)2C(O)R5、−R8−C(O)OR4、−C(S)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−C(S)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4、−N(R5)C(S)R4、−N(R5)C(O)OR4、−N(R5)C(S)OR4、−N(R5)C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(S)N(R4)R5、−N(R5)S(O)nR4、−N(R5)S(O)nN(R4)R5、−R8−S(O)nN(R4)R5、−N(R5)C(=NR5)N(R4)R5および−N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択され;
またはR3aおよびR3bは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、かつR3cおよびR3dは先に規定する通りであり;
またはR3bおよびR3cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR3aおよびR3dは先に規定する通りであり;
またはR3cおよびR3dは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR3aおよびR3bは先に規定する通りであり;
各R4およびR5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され;
またはR4およびR5が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、R4およびR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;
各R8は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり;
各R9は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
式中、
jは0であり、kは1であり;
Qは−O−であり;
R1は、−C(O)N(R6)R7で置換されているアラルキルであり、ここで、
R6は、水素、アルキル、アリール、またはアラルキルであり;
R7は、水素、アルキル、ハロアルキル、−R9−CN、−R9−OR5、−R9−N(R4)R5、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり;またはR6およびR7は、それらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し;
R6およびR7に関する各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−R8−CN、−R8−OR5、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されてもよく;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ水素であり;
R3aおよびR3dは、それぞれ水素であり;
R3bおよびR3cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し;
各R4およびR5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され;
またはR4およびR5が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、R4およびR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;
各R8は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり;
各R9は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
式中、
jは0であり、kは1であり;
Qは−O−であり;および
R1は、−C(O)N(R6)R7で置換されたアラルキルであり、ここで、
R6は、水素、アルキル、アリール、またはアラルキルであり;
R7は、水素、アルキル、ハロアルキル、−R9−CN、−R9−OR5または−R9−N(R4)R5であり;
またはR6およびR7は、それらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し;
R6およびR7に関する各アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−R8−CN、−R8−OR5、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されており;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ、水素であり;
R3aおよびR3dは、それぞれ、水素であり;
R3bおよびR3cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、縮合ジオキソリル環を形成し;
各R4およびR5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され;
またはR4およびR5が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、R4およびR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;
各R8は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり;
各R9は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
式中、
jは0であり、kは1であり;
Qは−O−であり;
R1は、−C(O)N(R6)R7で置換されているアラルキルであり、ここで、
R6は、水素、アルキル、アリール、またはアラルキルであり;および
R7は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり;
R6およびR7に関する各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−R8−CN、−R8−OR5、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されてもよく;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ、水素であり;
R3aおよびR3dは、それぞれ、水素であり;
R3bおよびR3cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、縮合ジオキソリル環を形成し;
各R4およびR5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され;
またはR4およびR5が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合は、R4およびR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;
各R8は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり;
各R9は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
式中、
jおよびkの少なくとも1つが1であり、他は0または1であり;
Qは−O−であり;
R1は、必要に応じて、−R8−OR5、−C(O)OR5、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されたアラルキルであり;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−N=C(R4)R5、−S(O)mR4、−OS(O)2CF3、−R8−C(O)R4、−C(S)R4、−C(R4)2C(O)R5、−R8−C(O)OR4、−C(S)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−C(S)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4、−N(R5)C(S)R4、−N(R5)C(O)OR4、−N(R5)C(S)OR4、−N(R5)C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(S)N(R4)R5、−N(R5)S(O)nR4、−N(R5)S(O)nN(R4)R5、−R8−S(O)nN(R4)R5、−N(R5)C(=NR5)N(R4)R5および−N(R5)C(=N−CN)N(R4)R5(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択され;
R2a、R2b、R2cおよびR2dに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−S(O)mR4、−R8−S(O)nN(R4)R5、−R8−C(O)R4、−R8−C(O)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4および−N(R5)S(O)nR4(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択される1個以上の置換基で置換されており;
またはR2aおよびR2bは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR2cおよびR2dは先に規定する通りであり;
またはR2bおよびR2cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR2aおよびR2dは先に規定する通りであり;
またはR2cおよびR2dは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR2aおよびR2bは先に規定する通りであり;
R3a、R3b、R3cおよびR3dは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−N=C(R4)R5、−S(O)mR4、−OS(O)2CF3、−R8−C(O)R4、−C(S)R4、−C(R4)2C(O)R5、−R8−C(O)OR4、−C(S)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−C(S)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4、−N(R5)C(S)R4、−N(R5)C(O)OR4、−N(R5)C(S)OR4、−N(R5)C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(S)N(R4)R5、−N(R5)S(O)nR4、−N(R5)S(O)nN(R4)R5、−R8−S(O)nN(R4)R5、−N(R5)C(=NR5)N(R4)R5および−N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択され;
またはR3aおよびR3bは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、かつR3cおよびR3dは先に規定する通りであり;
またはR3bおよびR3cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR3aおよびR3dは先に規定する通りであり;
またはR3cおよびR3dは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR3aおよびR3bは先に規定する通りであり;
各R4およびR5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され;
またはR4およびR5が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、R4およびR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;
各R8は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり;
各R9は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
式中、
jは0であり、kは1であり;
Qは−O−であり;
R1は、必要に応じて、−R8−OR5、−C(O)OR5、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されているアラルキルであり;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ独立して、水素、アルキルまたはハロから選択され;
R3a、R3b、R3cおよびR3dは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−N=C(R4)R5、−S(O)mR4、−OS(O)2CF3、−R8−C(O)R4、−C(S)R4、−C(R4)2C(O)R5、−R8−C(O)OR4、−C(S)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−C(S)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4、−N(R5)C(S)R4、−N(R5)C(O)OR4、−N(R5)C(S)OR4、−N(R5)C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(S)N(R4)R5、−N(R5)S(O)nR4、−N(R5)S(O)nN(R4)R5、−R8−S(O)nN(R4)R5、−N(R5)C(=NR5)N(R4)R5および−N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択され;
またはR3aおよびR3bは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、かつR3cおよびR3dは先に規定する通りであり;
またはR3bおよびR3cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR3aおよびR3dは先に規定する通りであり;
またはR3cおよびR3dは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR3aおよびR3bは先に規定する通りであり;
各R5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択され;
各R8は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
式中、
jは0であり、kは1であり;
Qは−O−であり;
R1は、必要に応じて、−R8−OR5、−C(O)OR5、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されたアラルキルであり;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ独立して、水素、アルキルまたはハロから選択され;
R3a、R3b、R3cおよびR3dは、それぞれ独立して、水素、ハロおよび−R8−OR5からなる群から選択され;
またはR3bおよびR3cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ジオキソリル、テトラヒドロフラニルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、かつR3aおよびR3dは、それぞれ、水素から選択され;
各R5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択され;
各R8は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
式中、
jおよびkの少なくとも1つは1であり、他は、0または1であり;
Qは−O−であり;
R1は、−R9−N(R10)R11、−R9−N(R12)C(O)R11または−R9−N(R10)C(O)N(R10)R11であり、ここで、
各R10は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり;
各R11は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R9−OC(O)R5、−R9−C(O)OR5、−R9−C(O)N(R4)R5、−R9−C(O)R5、−R9−N(R4)R5、−R9−OR5または−R9−CNであり;
R12は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−C(O)R5であり;
R10およびR11に関する各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−R8−CN、−R8−OR5、−R8−C(O)R5、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されてもよく;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−N=C(R4)R5、−S(O)mR4、−R8−C(O)R4、−C(S)R4、−C(R4)2C(O)R5、−R8−C(O)OR4、−C(S)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−C(S)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4、−N(R5)C(S)R4、−N(R5)C(O)OR4、−N(R5)C(S)OR4、−N(R5)C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(S)N(R4)R5、−N(R5)S(O)nR4、−N(R5)S(O)nN(R4)R5、−R8−S(O)nN(R4)R5、−N(R5)C(=NR5)N(R4)R5および−N(R5)C(=N−CN)N(R4)R5(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択され;
R2a、R2b、R2cおよびR2dに関する各シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−S(O)mR4、−R8−S(O)nN(R4)R5、−R8−C(O)R4、−R8−C(O)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4および−N(R5)S(O)nR4(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択される1個以上の置換基で置換されてもよく;
またはR2aおよびR2bは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR2cおよびR2dは先に規定する通りであり;
またはR2bおよびR2cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR2aおよびR2dは先に規定する通りであり;
またはR2cおよびR2dは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR2aおよびR2bは先に規定する通りであり;
R3a、R3b、R3cおよびR3dは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−N=C(R4)R5、−S(O)mR4、−OS(O)2CF3、−R8−C(O)R4、−C(S)R4、−C(R4)2C(O)R5、−R8−C(O)OR4、−C(S)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−C(S)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4、−N(R5)C(S)R4、−N(R5)C(O)OR4、−N(R5)C(S)OR4、−N(R5)C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(S)N(R4)R5、−N(R5)S(O)nR4、−N(R5)S(O)nN(R4)R5、−R8−S(O)nN(R4)R5、−N(R5)C(=NR5)N(R4)R5および−N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択され;
またはR3aおよびR3bは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、かつR3cおよびR3dは先に規定する通りであり;
またはR3bおよびR3cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、かつR3aおよびR3dは先に規定する通りであり;
またはR3cおよびR3dは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR3aおよびR3bは先に規定する通りであり;
各R4およびR5は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され;
またはR4およびR5は、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、R4およびR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;
各R8は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり;
各R9は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
式中、
jは0であり、kは1であり;
Qは−O−であり;
R1は、−R9−N(R10)R11、−R9−N(R12)C(O)R11または−R9−N(R10)C(O)N(R10)R11であり、ここで:
各R10は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり;
各R11は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R9−OC(O)R5、−R9−C(O)OR5、−R9−C(O)N(R4)R5、−R9−C(O)R5、−R9−N(R4)R5、−R9−OR5または−R9−CNであり;
R12は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−C(O)R5であり;
R10およびR11に関する各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−R8−CN、−R8−OR5、−R8−C(O)R5、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されてもよく;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ、水素であり;
R3aおよびR3dは、それぞれ、水素であり;
R3bおよびR3cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し;
各R4およびR5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され;
またはR4およびR5が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、R4およびR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;
各R8は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり;
各R9は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
式中、
jは0であり、kは1であり;
Qは−O−であり;
R1は、−R9−N(R10)R11であり、ここで、
各R10は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり;
各R11は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R9−OC(O)R5、−R9−C(O)OR5、−R9−C(O)N(R4)R5、−R9−C(O)R5、−R9−N(R4)R5、−R9−OR5または−R9−CNであり;
R10およびR11に関する各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−R8−CN、−R8−OR5、−R8−C(O)R5、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されてもよく;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ、水素であり;
R3aおよびR3dは、それぞれ、水素であり;
R3bおよびR3cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、縮合ジオキソリル環を形成し;
各R4およびR5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され;
またはR4およびR5は、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、R4およびR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;
各R8は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり;
各R9は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
式中、
jは0であり、kは1であり;
Qは−O−であり;
R1は、−R9−N(R12)C(O)R11であり、ここで、
各R10は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり;
各R11は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R9−OC(O)R5、−R9−C(O)OR5、−R9−C(O)N(R4)R5、−R9−C(O)R5、−R9−N(R4)R5、−R9−OR5または−R9−CNであり;
R12は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−C(O)R5であり;
R10およびR11に関する各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−R8−CN、−R8−OR5、−R8−C(O)R5、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されてもよく;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ、水素であり;
R3aおよびR3dは、それぞれ、水素であり;
R3bおよびR3cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、縮合ジオキソリル環を形成し;
各R4およびR5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され;
またはR4およびR5が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、R4およびR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;
各R8は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり;
各R9は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
式中、
jは0であり、kは1であり;
Qは−O−であり;
R1は、−R9−N(R10)C(O)N(R10)R11であり、ここで、
各R10は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり;
各R11は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R9−OC(O)R5、−R9−C(O)OR5、−R9−C(O)N(R4)R5、−R9−C(O)R5、−R9−N(R4)R5、−R9−OR5または−R9−CNである;
R10およびR11に関する各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−R8−CN、−R8−OR5、−R8−C(O)R5、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されてもよく;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ、水素であり;
R3aおよびR3dは、それぞれ、水素であり;
R3bおよびR3cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、縮合ジオキソリル環を形成し;
各R4およびR5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され;
またはR4およびR5が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、R4およびR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;
各R8は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり;
各R9は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
式中、
jおよびkの少なくとも1つは1であり、他は、0または1であり;
Qは−O−であり;
R1は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−OR5、−R8−C(O)OR5、−R8−N(R4)R5、−R8−C(O)N(R4)R5、−R8−N(R5)C(O)R4、−R8−S(O)mR4(ここで、mは0、1または2)、−R8−CNまたは−R8−NO2からなる群から選択される1個以上の置換基で置換されており;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−N=C(R4)R5、−S(O)mR4、−OS(O)2CF3、−R8−C(O)R4、−C(S)R4、−C(R4)2C(O)R5、−R8−C(O)OR4、−C(S)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−C(S)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4、−N(R5)C(S)R4、−N(R5)C(O)OR4、−N(R5)C(S)OR4、−N(R5)C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(S)N(R4)R5、−N(R5)S(O)nR4、−N(R5)S(O)nN(R4)R5、−R8−S(O)nN(R4)R5、−N(R5)C(=NR5)N(R4)R5および−N(R5)C(=N−CN)N(R4)R5(ここで、各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択され;
R2a、R2b、R2cおよびR2dに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−S(O)mR4、−R8−S(O)nN(R4)R5、−R8−C(O)R4、−R8−C(O)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4および−N(R5)S(O)nR4(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択される1個以上の置換基で置換されてもよく;
またはR2aおよびR2bは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR2cおよびR2dは先に規定する通りであり;
またはR2bおよびR2cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR2aおよびR2dは先に規定する通りであり;
またはR2cおよびR2dは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR2aおよびR2bは先に規定する通りであり;
R3a、R3b、R3cおよびR3dは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−N=C(R4)R5、−S(O)mR4、−OS(O)2CF3、−R8−C(O)R4、−C(S)R4、−C(R4)2C(O)R5、−R8−C(O)OR4、−C(S)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−C(S)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4、−N(R5)C(S)R4、−N(R5)C(O)OR4、−N(R5)C(S)OR4、−N(R5)C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(S)N(R4)R5、−N(R5)S(O)nR4、−N(R5)S(O)nN(R4)R5、−R8−S(O)nN(R4)R5、−N(R5)C(=NR5)N(R4)R5および−N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択され;
またはR3aおよびR3bは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、かつR3cおよびR3dは先に規定する通りであり;
またはR3bおよびR3cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR3aおよびR3dは先に規定する通りであり;
またはR3cおよびR3dは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR3aおよびR3bは先に規定する通りであり;
各R4およびR5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され;
またはR4およびR5が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、R4およびR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;
各R8は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり;
各R9は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
式中、
jは0であり、kは1であり;
Qは−O−であり;
R1は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−OR5、−R8−C(O)OR5、−R8−N(R4)R5、−R8−C(O)N(R4)R5、−R8−N(R5)C(O)R4、−R8−S(O)mR4(ここで、mは0、1または2)、−R8−CNまたは−R8−NO2からなる群から選択される1個以上の置換基で置換され;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ独立して、水素、ハロ、アルキルまたは−R8−OR5から選択され;
R3a、R3b、R3cおよびR3dは、それぞれ独立して、水素、ハロ、アルキルまたは −R8−OR5から選択され;
またはR3bおよびR3cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、かつR3aおよびR3dはそれぞれ水素であり;
各R5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択され;
各R8は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
式中、
jは0であり、kは1であり;
Qは−O−であり;
R1は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−OR5、−R8−C(O)OR5、−R8−N(R4)R5、−R8−C(O)N(R4)R5、−R8−N(R5)C(O)R4、−R8−S(O)mR4(ここで、mは0、1または2)、−R8−CNまたは−R8−NO2からなる群から選択される1個以上の置換基で置換されており;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ独立して、水素、ハロ、アルキルまたは−R8−OR5から選択され;
R3a、R3b、R3cおよびR3dは、それぞれ独立して、水素、ハロ、アルキルまたは−R8−OR5から選択され;
またはR3bおよびR3cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、ジオキソリルまたはテトラヒドロフラニルから選択される縮合環を形成し、かつR3aおよびR3dは、それぞれ水素であり;
各R5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択され;
各R8は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
式中、
jおよびkの少なくとも1つは1であり、他は0または1であり;
Qは−O−であり;
R1は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−OR5、−R8−C(O)OR5、−R8−N(R4)R5、−R8−C(O)N(R4)R5、−R8−N(R5)C(O)R4、−R8−S(O)mR4(ここで、mは0、1または2)、−R8−CNまたは−R8−NO2からなる群から選択される1個以上の置換基で置換されており;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−N=C(R4)R5、−S(O)mR4、−OS(O)2CF3、−R8−C(O)R4、−C(S)R4、−C(R4)2C(O)R5、−R8−C(O)OR4、−C(S)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−C(S)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4、−N(R5)C(S)R4、−N(R5)C(O)OR4、−N(R5)C(S)OR4、−N(R5)C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(S)N(R4)R5、−N(R5)S(O)nR4、−N(R5)S(O)nN(R4)R5、−R8−S(O)nN(R4)R5、−N(R5)C(=NR5)N(R4)R5および−N(R5)C(=N−CN)N(R4)R5(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択され;
R2a、R2b、R2cおよびR2dに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−S(O)mR4、−R8−S(O)nN(R4)R5、−R8−C(O)R4、−R8−C(O)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4および−N(R5)S(O)nR4(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択される1個以上の置換基で置換されてもよく;
R3aおよびR3dは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−N=C(R4)R5、−S(O)mR4、−OS(O)2CF3、−R8−C(O)R4、−C(S)R4、−C(R4)2C(O)R5、−R8−C(O)OR4、−C(S)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−C(S)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4、−N(R5)C(S)R4、−N(R5)C(O)OR4、−N(R5)C(S)OR4、−N(R5)C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(S)N(R4)R5、−N(R5)S(O)nR4、−N(R5)S(O)nN(R4)R5、−R8−S(O)nN(R4)R5、−N(R5)C(=NR5)N(R4)R5および−N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択され;
またはR3bおよびR3cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、ジオキソリルまたはテトラヒドロフラニルから選択される縮合環を形成してもよく、かつR3aおよびR3dは先に規定する通りであり;
各R4およびR5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され;
またはR4およびR5が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、R4およびR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;
各R8は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり;
各R9は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
式中、
jおよびkの少なくとも1つは1であり、他は0または1であり;
Qは−O−であり;
R1は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−OR5、−R8−C(O)OR5、−R8−N(R4)R5、−R8−C(O)N(R4)R5、−R8−N(R5)C(O)R4、−R8−S(O)mR4(ここで、mは0、1または2)、−R8−CNまたは−R8−NO2からなる群から選択される1個以上の置換基で置換され;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−N=C(R4)R5、−S(O)mR4、−OS(O)2CF3、−R8−C(O)R4、−C(S)R4、−C(R4)2C(O)R5、−R8−C(O)OR4、−C(S)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−C(S)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4、−N(R5)C(S)R4、−N(R5)C(O)OR4、−N(R5)C(S)OR4、−N(R5)C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(S)N(R4)R5、−N(R5)S(O)nR4、−N(R5)S(O)nN(R4)R5、−R8−S(O)nN(R4)R5、−N(R5)C(=NR5)N(R4)R5および−N(R5)C(=N−CN)N(R4)R5(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択され;
R2a、R2b、R2cおよびR2dに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−S(O)mR4、−R8−S(O)nN(R4)R5、−R8−C(O)R4、−R8−C(O)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4および−N(R5)S(O)nR4(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択される1個以上の置換基で置換されてもよく;
R3a、R3b、R3cおよびR3dは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−N=C(R4)R5、−S(O)mR4、−OS(O)2CF3、−R8−C(O)R4、−C(S)R4、−C(R4)2C(O)R5、−R8−C(O)OR4、−C(S)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−C(S)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4、−N(R5)C(S)R4、−N(R5)C(O)OR4、−N(R5)C(S)OR4、−N(R5)C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(S)N(R4)R5、−N(R5)S(O)nR4、−N(R5)S(O)nN(R4)R5、−R8−S(O)nN(R4)R5、−N(R5)C(=NR5)N(R4)R5および−N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択され;
各R4およびR5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され;
またはR4およびR5が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、R4およびR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;
各R8は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり;
各R9は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
式中、
jは0であり、kは1または2であり;
Qは−O−であり;
R1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−R8−C(O)R5、−R8−C(O)OR5、−R8−C(O)N(R4)R5、−S(O)2−R5、−R9−S(O)m−R5(ここで、mは0、1または2)、−R8−OR5、−R8−CN、−R9−P(O)(OR5)2または−R9−O−R9−OR5であり;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ水素であり;
R3aおよびR3dは、それぞれ水素であり;
R3bおよびR3cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し;
各R4およびR5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され;
またはR4およびR5が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、R4およびR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;
各R8は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり;
各R9は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
式中、
jは0であり、kは1または2であり;
Qは、−C(R1a)H−、−C(O)−、−CF2−、−C(O)O−または−N(R5)C(O)−であり;
R1aは、水素または−OR5であり;
R1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−R8−C(O)R5、−R8−C(O)OR5、−R8−C(O)N(R4)R5、−S(O)2−R5、−R9−S(O)m−R5(ここで、mは0、1または2)、−R8−OR5、−R8−CN、−R9−P(O)(OR5)2または−R9−O−R9−OR5であり;
またはR1は、−C(O)N(R6)R7で置換されたアラルキルであり、ここで、
R6は、水素、アルキル、アリール、またはアラルキルであり;および
R7は、水素、アルキル、ハロアルキル、−R9−CN、−R9−OR5、−R9−N(R4)R5、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり;またはR6およびR7は、それらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し;
R6およびR7に関する各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−R8−CN、−R8−OR5、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されてもよく;
またはR1は、必要に応じて、−R8−OR5、−C(O)OR5、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されたアラルキルであり;
またはR1は、−R9−N(R10)R11、−R9−N(R12)C(O)R11または−R9−N(R10)C(O)N(R10)R11であり、ここで、
各R10は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり;
各R11は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R9−OC(O)R5、−R9−C(O)OR5、−R9−C(O)N(R4)R5、−R9−C(O)R5、−R9−N(R4)R5、−R9−OR5または−R9−CNであり;
R12は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−C(O)R5であり;
R10およびR11に関する各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−R8−CN、−R8−OR5、−R8−C(O)R5、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されてもよく;
またはR1は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−OR5、−R8−C(O)OR5、−R8−N(R4)R5、−R8−C(O)N(R4)R5、−R8−N(R5)C(O)R4、−R8−S(O)mR4(ここで、mは0、1または2)、−R8−CNまたは−R8−NO2からなる群から選択される1個以上の置換基で置換されており;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−N=C(R4)R5、−S(O)mR4、−OS(O)2CF3、−R8−C(O)R4、−C(S)R4、−C(R4)2C(O)R5、−R8−C(O)OR4、−C(S)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−C(S)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4、−N(R5)C(S)R4、−N(R5)C(O)OR4、−N(R5)C(S)OR4、−N(R5)C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(S)N(R4)R5、−N(R5)S(O)nR4、−N(R5)S(O)nN(R4)R5、−R8−S(O)nN(R4)R5、−N(R5)C(=NR5)N(R4)R5および−N(R5)C(=N−CN)N(R4)R5(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択され;
R2a、R2b、R2cおよびR2dに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−S(O)mR4、−R8−S(O)nN(R4)R5、−R8−C(O)R4、−R8−C(O)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4および−N(R5)S(O)nR4(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択される1個以上の置換基で置換されてもよく;
またはR2aおよびR2bは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR2cおよびR2dは先に規定する通りであり;
またはR2bおよびR2cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR2aおよびR2dは先に規定する通りであり;
またはR2cおよびR2dは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR2aおよびR2bは先に規定する通りであり;
R3a、R3b、R3cおよびR3dは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−N=C(R4)R5、−S(O)mR4、−OS(O)2CF3、−R8−C(O)R4、−C(S)R4、−C(R4)2C(O)R5、−R8−C(O)OR4、−C(S)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−C(S)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4、−N(R5)C(S)R4、−N(R5)C(O)OR4、−N(R5)C(S)OR4、−N(R5)C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(S)N(R4)R5、−N(R5)S(O)nR4、−N(R5)S(O)nN(R4)R5、−R8−S(O)nN(R4)R5、−N(R5)C(=NR5)N(R4)R5および−N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択され;
またはR3aおよびR3bは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、かつR3cおよびR3dは先に規定する通りであり;
またはR3bおよびR3cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、かつR3aおよびR3dは先に規定する通りであり;
またはR3cおよびR3dは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR3aおよびR3bは先に規定する通りであり;
かつR4およびR5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され;
またはR4およびR5が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、R4およびR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;
各R8は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり;
各R9は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
式中、
jは0であり、kは1または2であり;
Qは、−C(R1a)H−であり;
R1aは、水素または−OR5であり;
R1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−R8−C(O)R5、−R8−C(O)OR5、−R8−C(O)N(R4)R5、−S(O)2−R5、−R9−S(O)m−R5(ここで、mは0、1または2)、−R8−OR5、−R8−CN、−R9−P(O)(OR5)2または−R9−O−R9−OR5であり;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−N=C(R4)R5、−S(O)mR4、−OS(O)2CF3、−R8−C(O)R4、−C(S)R4、−C(R4)2C(O)R5、−R8−C(O)OR4、−C(S)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−C(S)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4、−N(R5)C(S)R4、−N(R5)C(O)OR4、−N(R5)C(S)OR4、−N(R5)C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(S)N(R4)R5、−N(R5)S(O)nR4、−N(R5)S(O)nN(R4)R5、−R8−S(O)nN(R4)R5、−N(R5)C(=NR5)N(R4)R5および−N(R5)C(=N−CN)N(R4)R5(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択され;
R2a、R2b、R2cおよびR2dに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−S(O)mR4、−R8−S(O)nN(R4)R5、−R8−C(O)R4、−R8−C(O)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4および−N(R5)S(O)nR4(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択される1個以上の置換基で置換されてもよく;
またはR2aおよびR2bは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR2cおよびR2dは先に規定する通りであり;
またはR2bおよびR2cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR2aおよびR2dは先に規定する通りであり;
またはR2cおよびR2dは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR2aおよびR2bは先に規定する通りであり;
R3a、R3b、R3cおよびR3dは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−N=C(R4)R5、−S(O)mR4、−OS(O)2CF3、−R8−C(O)R4、−C(S)R4、−C(R4)2C(O)R5、−R8−C(O)OR4、−C(S)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−C(S)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4、−N(R5)C(S)R4、−N(R5)C(O)OR4、−N(R5)C(S)OR4、−N(R5)C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(S)N(R4)R5、−N(R5)S(O)nR4、−N(R5)S(O)nN(R4)R5、−R8−S(O)nN(R4)R5、−N(R5)C(=NR5)N(R4)R5および−N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択され;
またはR3aおよびR3bは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、かつR3cおよびR3dは先に規定する通りであり;
またはR3bおよびR3cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR3aおよびR3dは先に規定する通りであり;
またはR3cおよびR3dは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR3aおよびR3bは先に規定する通りであり;
各R4およびR5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され;
またはR4およびR5が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、R4およびR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;
各R8は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり;
各R9は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
式中、
jは0であり、kは1または2であり;
Qは−C(R1a)H−であり;
R1aは、水素または−OR5であり;
R1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−R8−C(O)R5、−R8−C(O)OR5、−R8−C(O)N(R4)R5、−S(O)2−R5、−R9−S(O)m−R5(ここで、mは0、1または2)、−R8−OR5、−R8−CN、−R9−P(O)(OR5)2または−R9−O−R9−OR5であり;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ、水素であり;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ、水素であり;
R3aおよびR3dは、それぞれ、水素であり;
R3bおよびR3cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し;
各R5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択され;
各R8は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり;
各R9は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
式中、
jは0であり、kは1または2であり;
Qは−C(R1a)H−であり;
R1aは、水素または−OR5であり;
R1はペンチルであり;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ、水素であり;
R3aおよびR3dは、それぞれ、水素であり;
R3bおよびR3cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、縮合ジオキソリル環を形成し;
各R5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される。
式中、
jは0であり、kは1または2であり;
Qは、−C(O)−、−CF2−、−C(O)O−または−N(R5)C(O)−であり;
R1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−R8−C(O)R5、−R8−C(O)OR5、−R8−C(O)N(R4)R5、−S(O)2−R5、−R9−S(O)m−R5(ここで、mは0、1または2)、−R8−OR5、−R8−CN、−R9−P(O)(OR5)2または−R9−O−R9−OR5であり;
またはR1は、−C(O)N(R6)R7で置換されたアラルキルであり、ここで、
R6は、水素、アルキル、アリール、またはアラルキルであり;および
R7は、水素、アルキル、ハロアルキル、−R9−CN、−R9−OR5、−R9−N(R4)R5、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり;またはR6およびR7は、それらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し;
R6およびR7に関する各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−R8−CN、−R8−OR5、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されており;
またはR1は、必要に応じて、−R8−OR5、−C(O)OR5、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されたアラルキルであり;
またはR1は、−R9−N(R10)R11、−R9−N(R12)C(O)R11または−R9−N(R10)C(O)N(R10)R11であり、ここで、
各R10は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり;
各R11は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R9−OC(O)R5、−R9−C(O)OR5、−R9−C(O)N(R4)R5、−R9−C(O)R5、−R9−N(R4)R5、−R9−OR5または−R9−CNであり;
R12は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−C(O)R5であり;
R10およびR11に関する各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−R8−CN、−R8−OR5、−R8−C(O)R5、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されてもよく;
またはR1は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−OR5、−R8−C(O)OR5、−R8−N(R4)R5、−R8−C(O)N(R4)R5、−R8−N(R5)C(O)R4、−R8−S(O)mR4(ここで、mは0、1または2)、−R8−CNまたは−R8−NO2からなる群から選択される1個以上の置換基で置換されており;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−N=C(R4)R5、−S(O)mR4、−OS(O)2CF3、−R8−C(O)R4、−C(S)R4、−C(R4)2C(O)R5、−R8−C(O)OR4、−C(S)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−C(S)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4、N(R5)C(S)R4、−N(R5)C(O)OR4、−N(R5)C(S)OR4、−N(R5)C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(S)N(R4)R5、−N(R5)S(O)nR4、−N(R5)S(O)nN(R4)R5、−R8−S(O)nN(R4)R5、−N(R5)C(=NR5)N(R4)R5および−N(R5)C(=N−CN)N(R4)R5(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択され;
R2a、R2b、R2cおよびR2dに関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−S(O)mR4、−R8−S(O)nN(R4)R5、−R8−C(O)R4、−R8−C(O)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4および−N(R5)S(O)nR4(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択される1個以上の置換基で置換されてもよく;
またはR2aおよびR2bは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR2cおよびR2dは先に規定する通りであり;
またはR2bおよびR2cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR2aおよびR2dは先に規定する通りであり;
またはR2cおよびR2dは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR2aおよびR2bは先に規定する通りであり;
R3a、R3b、R3cおよびR3dは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R8−CN、−R8−NO2、−R8−OR5、−R8−N(R4)R5、−N=C(R4)R5、−S(O)mR4、−OS(O)2CF3、−R8−C(O)R4、−C(S)R4、−C(R4)2C(O)R5、−R8−C(O)OR4、−C(S)OR4、−R8−C(O)N(R4)R5、−C(S)N(R4)R5、−N(R5)C(O)R4、−N(R5)C(S)R4、−N(R5)C(O)OR4、−N(R5)C(S)OR4、−N(R5)C(O)N(R4)R5、−N(R5)C(S)N(R4)R5、−N(R5)S(O)nR4、−N(R5)S(O)nN(R4)R5、−R8−S(O)nN(R4)R5、−N(R5)C(=NR5)N(R4)R5および−N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5(ここで各mは独立して0、1または2であり、各nは独立して1または2)からなる群から選択され;
またはR3aおよびR3bは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し、かつR3cおよびR3dは先に規定する通りであり;
またはR3bおよびR3cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR3aおよびR3dは先に規定する通りであり;
またはR3cおよびR3dは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR3aおよびR3bは先に規定する通りであり;
各R4およびR5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され;
またはR4およびR5が、それぞれ、同じ窒素原子に結合する場合、R4およびR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;
各R8は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である;
各R9は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
式中、
jは0であり、kは1または2であり;
Qは、−C(O)−、−CF2−、−C(O)O−または−N(R5)C(O)−であり;
R1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−R8−C(O)R5、−R8−C(O)OR5、−R8−C(O)N(R4)R5、−S(O)2−R5、−R9−S(O)m−R5(ここで、mは0、1または2)、−R8−OR5、−R8−CN、−R9−P(O)(OR5)2または−R9−O−R9−OR5であり;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ、水素であり;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ、水素であり;
R3aおよびR3dは、それぞれ、水素であり;
R3bおよびR3cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成し;
各R5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択され;
各R8は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり;
各R9は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
式中、
jは0であり、kは1または2であり;
Qは、−C(O)−、−CF2−、−C(O)O−または−N(R5)C(O)−であり;
R1はペンチルであり;
R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ、水素であり;
R3aおよびR3dは、それぞれ、水素であり;
R3bおよびR3cは、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、縮合ジオキソリル環を形成し;
各R5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される。
本発明の化合物の有用性および試験
本発明は、化合物、該化合物を使用する医薬組成物および方法、ならびにナトリウムチャネル介在疾患、好ましくは疼痛に関連する疾患、てんかん、不安、うつ容態および両極疾患のような中枢神経容態;不整脈、心房細胞および心室細動のような心臓血管容態;下肢静止不能症候群および筋肉麻痺または強縮のような神経筋容態;脳卒中、神経性外傷および多発性硬化症に対する神経保護;および筋肉紅痛症および家族性直腸疼痛症候群のようなチャネル病を、そのような治療を必要とする患者に、有効量のナトリウムチャネル遮断調整剤、特に抑制剤を投与することにより治療するための医薬組成物に関する。
本発明の医薬組成物および投与
また、本発明は、本明細書で開示する本発明の化合物を含む医薬組成物に関する。一実施形態では、本発明は、医薬的に許容しうる担体中に本発明の化合物を、動物、好ましくは哺乳類、最も好ましくはヒト患者に投与した時、電位依存性ナトリウムチャネルを通るイオン流出を調整、好ましくは抑制して、疼痛のようなナトリウムチャネル介在疾患を治療するのに有効な量で含む、組成物に関する。
併用療法
本発明の化合物は、ナトリウムチャネル介在疾患および容態の治療において、1種以上の他の本発明化合物、1種以上の他の治療剤、あるいはこれらの任意の混合物と役立つように組み合わせてもよい。たとえば、式(I)の化合物は、同時に、連続して、あるいは分離して、以下の他の治療剤と組み合わせて投与してもよい。他の治療剤として以下が挙げられるが、これらに限定されない。
・オピエート鎮痛薬、たとえば、モルホリン、ヘロイン、コカイン、オキシモルホリン、レボルファール、レバロルファン、オキシコドン、コデイン、ジヒドロコデイン、プロポキシフェン、ナルメフェン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、メリピジン、メタドン、ナロルフィン、ナロキソン、ナルトレキソン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、ナルブフィンおよびペンタゾシン;
・非オピエート鎮痛薬、たとえば、アセトメニフェン、サリチル酸エステル類(たとえば、アスピリン);
・非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)、たとえば、イブプロフェン、ナプロキセン、フェノプロフェン、ケトプロフェン、セレコキシブ、ジクロフェナック、ジフルシナール、エトドラク、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルフェニサール、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラック、メクロフェナム酸、メファナム酸、メロキシカム、ネブメトン、ナプロキセン、ニメスリド、ニトロフルルビプロフェン、オルサラジン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スルファサラジン、スリンダック、トルメチンおよびゾメピラク;
・抗けいれん薬、たとえば、カルバマゼピン、オキサカルバゼピン、ラモトリジン、バルプロ酸塩、トピラメート、ギャバペンチンおよびプレガバリン;
・三環系抗うつ薬のような抗うつ薬、たとえば、アミトリプチリン、クロミプラミン、デスプラミン、イミプラミンおよびノルトリプチリン;
・COX−2選択性抑制剤、たとえば、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、デラコキシブ、エトリコキシブおよびブミラコキシブ;
・α−アドレナリン作用薬、たとえば、ドキサゾシン、タムスロシン、クロニジン、グアンファシン、デキシメタトミジン、モダフィニルおよび4−アミノ−6,7−ジメトキシ2−(5−メタンスフホンアミド−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノール−2−イル)−5−(2−ピリジル)キナゾリン;
・バルビツル酸系鎮痛薬、たとえば、アモバルビタール、アプロバルビタール、ブタバルビタール、ブタビタール、メフォバルビタール、メタルビタール、メトヘキシタール、ペントバルビタール、フェノバルチタール、セコバルビタール、タルブタール、テアミラールおよびチオペンタール;
・タキキニン(NK)アンタゴニスト、特に、NK−3、NK−2またはNK−1アンタゴニスト、たとえば、(αR,9R)−7−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)]−8,9,10,11−テトラヒドロ−9−メチル−5(4−メチルフェニル)−7H−[1,4]ジアゾシノ[2,1−g][1,7]−ナフチリジン−6−13−ジオン(TAK637),5−[[2R,3S)−2−[(1R)−1−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]エトキシ−3−(4フルオロフェニル)−4−モルホリニル]−メチル]−1,2−ジヒドロ−3H−1,2,4−トリアゾール−3−オン(MK869),aprepitant,lanepitant,dapitantまたは3−[[2−メトキシ−5(トリフルオロメトキシ)フェニル]−メチルアミノ]−2−フェニルピペリジン(2S,3S);
・コールタール鎮痛薬、特に、パラセタモール;
・セロトニン再取込み抑制剤、たとえば、パロキセチン、セルトラリン、ノルフルオキセチン(フルオキセチンデスメチルメタボライト)、メタボライトデメチルセルトラリン、’3フルボキサミン、パロキセチン、シタロプラム、シタロプラムメタボライトデスメチルシタロプラム、エスシタロプラム、d,l−フェンフルラミン、フェモキセチン、イフォキセチン、シアノドチエピン、リトキセチン、ダポキセチン、ネファゾドン、セリクラミン、トラゾドンおよびフルオキセチン;
・ノルアドレナリン(ノルエピネフリン)再取込み抑制剤、たとえば、マプロチリン、ロフェプラミン、ミルタゼピン、オキサプロチリン、フェゾラミン、トモキセチン、ミアンセリン、ブプロプリオン、ブプロプリオンメタボライトヒドロキシブプロプリオン、ノミフェンシンおよびビロキサジン(Vivalan(登録商標))、特に、レボキセチンのような選択的ノルアドレナリン再取込み抑制剤、特に(S,S)−レボキセチンおよびベンラファキシンデュロキセチン神経遮断薬、鎮痛薬/抗不安薬;
・デュアルセロトニン−ノルアドレナリン再取込み抑制剤、たとえば、ベンラファキシン、ベンラファキシンメタボライトO−デスメチルベンラファキシン、クロミプラミン、クロミプラミンメタボライトデスメチルクロミプラミン、デュロキセチン、ミルナシプランおよびイミプラミン;
・ドネペジルのようなアセチルコリンエステラーゼ抑制剤;
・オンダンセトロンのような5−HT3アンタゴニスト;
・代謝調整型グルタミン酸受容体(mGluR)アンタゴニスト;
・メキシレチンおよびリドカインのような局所麻酔薬;
・デキサメタソンのようなコルチコステロイド;
・抗不整脈剤、たとえば、メキシレチンおよびフェニトイン;
・ムスカリンアンタゴニスト、たとえば、トルテロジン、プロペビリン、トロプシウムtクロリド(tropsium t chloride)、ダリフェナシン、ソリフェナシン、テミヴェリンおよびイプラトロピウム;
・カンナビノイド;
・バニロイドレセプターアゴニスト(たとえば、レジンフェラトキシン)またはアンタゴニスト(たとえば、カプサゼピン);
・鎮静薬、たとえば、グルテチミド、メプロバメート、メタカロンおよびジクロラールフェナゾン;
・ベンゾジアゼピン類のような抗不安剤;
・ミルタザピンのような抗うつ薬;
・局所薬(たとえば、リドカイン、カプサイシンおよびレシニフェロトキシン);
・ベンゾジアゼピン類、バクロフェン、カリソプロドール、クロルゾキサゾン、シクロベンザピリン、メトカルバモールおよびオルフレナジンのような筋肉弛緩剤;
・抗ヒスタミン薬またはH1アンタゴニスト;
・NMDAレセプターアンタゴニスト;
・5−HTレセプターアゴニスト/アンタゴニスト;
・PDEV抑制剤;
・Tramadol(登録商標);
・コリン作動性(ニコチン性)鎮痛薬;
・α−2−デルタリガンド;
・プロスタグランジンE2サブタイプアンタゴニスト;
・ロイコトリエンB4アンタゴニスト;
・5−リポキシゲナーゼ抑制剤;および
・5−HT3アンタゴニスト
このような組み合わせを用いて治療するおよび/または予防してもよいナトリウムチャネル介在疾患および容態としては、疼痛、痛みを伴う中枢および末梢媒介性、急性、慢性、神経障害性および他の疾患、およびてんかん、不安、うつ容態および両極疾患のような他の中枢神経障害;不整脈、心房細胞および心室細動のような心臓血管障害;下肢静止不能症候群および筋肉麻痺あるいは強縮のような神経筋障害;脳卒中、神経性外傷および多発性硬化症に対する神経保護;および筋肉紅痛症および家族性直腸疼痛症候群のようなチャネル病が挙げられるが、これらに限定されない。
キットパーツ
また、本発明は、前記式で表される化合物を1種以上含む医薬組成物を含むキットも提供する。また、キットは、疼痛治療のためにイオンチャネルの活性を調整する医薬組成物の使用および本明細書で記載した他の有用性を記載した指示書を含む。市販のパッケージには、医薬組成物の単位用量が1以上含まれるのが好ましい。たとえば、そのような単位用量は、静脈注射の調製に十分な量であってもよい。軽いおよび/または空気に敏感な化合物に特別なパッケージおよび/または調剤が必要なことは、当業者には明らかである。たとえば、パッケージは、透明から色の薄いものが使用されてもよく、および/または周辺の空気に接触しないようにしてもよく、および/または適切な塗膜または賦形剤で調剤されてもよい。
本発明の化合物の製造
以下の反応スキームは、本発明の化合物、すなわち、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体、またはこれらの混合物としての式(I)の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを製造する方法を示す。
以下の説明においては、上述の式の置換基および/または変数の組み合わせは、そのような寄与が安定性化合物を生じさせる場合にのみ許容されることは、理解されたい。
4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
A.4−ブロモ−1−ペンチル−1H−インドールの合成
無水N,N−ジメチルホルムアミド(50.0mL)中の水酸化ナトリウムの混合物(2.54g,66.3mmol,鉱物油中の60%分散体)に、0℃で4−ブロモインドール(10.0g,51.0mmol)を加えた。反応混合物を0.5時間撹拌し、次いで、0℃で1−ブロモペンタン(9.25g,61.2mmol)を加えた。反応混合物を周辺温度で6時間撹拌し、ブライン溶液(20.0mL)でクエンチした。反応混合物を水(100mL)で希釈し、エーテル(3×200mL)で抽出した。合わせた有機層を食塩水(100mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をヘキサン(100%)で溶離するカラムクロマトグラフに供し、表題化合物(13.3g,98%)を黄色油状物として得た。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.30−7.27(m,2H),7.14(t,1H),6.88(t,1H),6.55(d,1H),4.08(t,2H),1.87−1.77(m,2H),1.39−1.22(m,4H),0.89(t,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ136.3,129.2,128.4,122.2,122.1,114.9,108.7,101.3,46.8,29.9,29.1,22.3,13.9。
4−ブロモ−1−ペンチル−1H−インドール(25.0g,93.9mmol)の無水ジメチルスルホキシド(350mL)溶液に30分かけてN−ブロモスクシンイミド(50.2g,282mmol)少しずつ加えた。反応混合物を60℃で3時間加熱し、このとき、内部温度は120℃に上昇した。周辺温度まで冷却した後、反応混合物を酢酸エチル/水(1/1、600mL)に注ぎ入れた。有機層を分離し、水層を酢酸エチル(3×500mL)で抽出した。合わせた有機層を水(3×500mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空濃縮し、乾固し、表題化合物(25.7g,92%)を黄色の固体として得た。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.38(t,1H),7.21(t,1H),6.82(d,1H),3.68(t,2H),1.72−1.59(m,2H),1.39−1.25(m,4H),0.86(t,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ180.9,157.2,152.6,138.4,128.3,121.7,116.3,108.9,40.4,28.9,26.9,22.3,13.9。
1,3−ベンゾジオキソール−5−オール(12.8g,92.9mmol)のテトラヒドロフラン(200mL)溶液に0℃でイソプロピルマグネシウムクロライド溶液(50.7mL,101mmol,エタノール中2.0M)を加えた。反応混合物を0℃で0.5時間撹拌し、この時無色の析出物が形成された。減圧下、溶剤を除去した後、残渣をメチレンクロライド(100mL)に溶解し、0℃で10分かけてカニューレによって、4−ブロモ−1−ペンチル−1H−インドール−2,3−ジオン(25.0g,84.5mmol)のジクロロメタン(100mL)溶液に加えた。反応混合物を周辺温度で16時間撹拌し、飽和塩化アンモニア溶液(100mL)でクエンチし、有機層を分離した。水層をジクロロメタン(100mL)で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣を酢酸エチルヘキサンで溶離するカラムクロマトグラフに供し、表題化合物(34.9g,97%)を茶色のガム様物質として得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ8.95(s,1H),7.29−7.21(m,2H),6.88−6.81(m,1H),6.55,(s,1H),6.14(s,1H),5.86(dd,2H),4.24(s,1H),3.70−3.52(m,2H),1.69−1.55(m,2H),1.31−1.24(m,4H),0.83(t,3H);13C NMR(75MHz,DMSO−d6)δ177.6,152.6,149.1,144.8,141.2,131.7,127.7,127.6,121.0,113.8,108.3,106.7,101.7,101.4,80.540.5,28.8,26.722.2,13.9。
4−ブロモ−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オン(34.9g,80.4mmol)のジクロロメタン(100mL)溶液に、トリフルオロ酢酸(18.7g,161mmol)およびトリエチルシラン(18.3g,161mmol)を加えた。茶色の溶液を周辺温度で3時間撹拌し、減圧下、濃縮乾固した。残渣をジクロロメタン(200mL)で希釈し、飽和塩化アンモニア溶液(50.0mL)、食塩水(3×50.0mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をエーテルから結晶化し、表題化合物(16.5g,49%)を茶色の固体として得た。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.29−7.21(m,2H),7.14(dd,1H),6.58(s,1H),6.10(s,1H),5.85(dd,2H),5.01(s,1H),3.75−3.55(m,2H),1.69−1.56(m,2H),1.35−1.21(m,4H),0.86(t,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ177.9,150.9,147.6,145.4,141.6,130.3127.1126.8,120.8,113.3108.0,106.7,101.5,101.2,59.9,48.6,40.7,28.9,26.9,22.313.9;MS(ES+)m/z 418.3(M+1),420.3(M+1)。
4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オン(7.50g,17.9mmol)の乾燥ジクロロメタン(150mL)溶液に、0℃でトリエチルアミン(10.9g,108mmol)およびクロロトリメチルシラン(7.80g,71.8mmol)を加えた。反応混合物を0℃で2時間撹拌し、ジクロロメタン(100mL)で希釈した。混合物を水(3×50.0mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をTHF(150mL)に溶解し、次いで、ホルムアルデヒド溶液(4.90mL,179mmol,水中37重量%)およびイッテルビウム(III)トリフルオロメタンスルホネート(1.11g,1.79mmol)を加えた。得られた混合物を周辺温度で36時間撹拌した。溶剤を減圧下除去した後、残渣をジクロロメタン(200mL)で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム(50.0mL)、飽和アンモニアクロライド(50.0mL)および水(100mL)で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固し、表題化合物(6.32g,79%)を綿毛状固体として得た。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.28(s,1H),7.10(t,1H),7.00(dd,1H),6.89(dd,1H),6.83(s,1H),6.27(s,1H),6.85(dd,2H),4.52−4.41(m,2H),3.90(dd,1H),3.70−3.65(m,2H),1.68−1.57(m,2H),1.36−1.29(m,4H),0.83(t,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ178.1,150.3,147.2,147.2,140.5,129.6,129.2,125.6,118.4,114.8,109.2,106.9,101.0,98.2,62.6,57.6,39.9,28.9,26.7,22.2,13.5。
1−(2−シクロプロピルエチル)−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
A.1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンの合成
水酸化ナトリウム(1.61g,41.9mmol,鉱物油中の60%分散体)の無水N,N−ジメチルホルムアミド(25.0mL)溶液に、0℃でイサチン(6.17g,41.9mmol)を加えた。反応混合物を0.5時間撹拌し、次いで、(2−ブロモエチル)シクロプロパン(Maercker,A.ら,Justus Liebigs Ann.Chem.(1972),759:132−157)(9.25g,61.2mmol)を加えた。得られた混合物を周辺温度で16時間撹拌し、水(50.0mL)でクエンチした。混合物を酢酸エチル(3×100mL)で抽出した。合わせた有機層を水(3×50.0mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空で濃縮乾固し、表題化合物(6.50g,90%)を粘稠なゴム状物として得た。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.57−7.51(m,2H),7.05(t,1H),6.88(d,1H),3.79−3.74(m,2H),1.59−1.52(m,2H),0.70−0.61(m,1H),0.44−0.38(m,2H),0.05−0.02(m,2H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ183.7,158.2,151.2,138.4,125.4,123.6,117.5,110.3,40.3,32.2,8.6,4.3。
1,3−ベンゾジオキソール−5−オール(1.25g,9.06mmol)のTHF(20.0mL)溶液に、0℃で5分かけてイソプロピルマグネシウムクロライド溶液(4.53mL,9.06mmol,THF中2.0M)を滴下した。反応混合物を0.5時間撹拌し、この時、無色析出物が形成した。溶剤を減圧下除去した後、残渣をジクロロメタン(20.0mL)に溶解し、0℃に冷却した。1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオン(1.77g,8.23mmol)のジクロロメタン(20.0mL)溶液を0℃で前記溶液に加えた。得られた混合物を周辺温度で16時間撹拌し、飽和塩化アンモニア溶液(30.0mL)でクエンチした。有機層を分離し、水(3×25.0mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をエチルアセテートおよびエーテルから結晶化し、表題化合物(2.22g,76%)を無色固体として得た。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ9.52(s,1H),7.46(d,1H),7.37(dt,1H),7.18(dt,1H),6.90(d,1H),6.56(s,1H),6.23(s,1H),5.84(dd,2H),4.55(s,1H),3.87−3.63(m,2H),1.64−1.44(m,2H),0.68−0.55(m,1H),0.41−0.27(m,2H),−0.02−(−0.07)(m,2H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ179.1,152.4,148.8,142.7,141.3,130.3,129.1,126.3,123.7,117.3,109.5,106.9,101.9,101.4,79.3,40.6,32.2,8.6,4.3,4.2;MS(ES+)m/z 337.6(M−17)。
1−(2−シクロプロピルエチル)−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オン(2.22g,6.27mmol)のジクロロメタン(30.0mL)溶液に、トリフルオロ酢酸(2.12g,18.8mmol)およびトリエチルシラン(2.14g,18.8mmol)を加えた。茶色の溶液を周辺温度で0.5時間撹拌し、真空下、濃縮乾固した。残渣をジクロロメタン(100mL)で希釈し、水(3×50.0mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣を酢酸エチル/ヘキサン(20/80)で溶離するカラムクロマトグラフに供し、表題化合物(1.69g,80%)を茶色の固体として得た。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ9.21−9.10(br,1H),7.38−7.30(m,2H),7.16(t,1H),6.96(d,1H),6.63(s,1H),6.33(s,1H),5.84(dd,2H),5.01(s,1H),3.87−3.72(m,2H),1.66−1.46(m,2H),0.69−0.59(m,1H),0.43−0.30(m,2H),0.09−0.06(m,2H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ178.8,151.3,147.6,144.1,141.5,128.7,126.2,123.1,115.2,109.5,109.4,106.5,101.5,101.2,47.4,40.5,32.2,8.6,4.3,4.2;MS(ES+)m/z 338.3(M+1)。
製造例1Eに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを1−(2−シクロプロピルエチル)−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンで置き換える変更を行い、表題化合物を得た(53%)。Rf=0.28(EtOAc/ヘキサン、1/1)
製造例3
エチル[3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテートの合成
A.エチル(2,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)アセテートの合成
製造例2Aに記載の手順にならい、(2−ブロモエチル)シクロプロパンをエチルブロモアセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を薄黄色粉末として得た(79%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.64−7.54(m,2H),7.16−7.11(m,1H),6.77(d,1H),4.47(s,2H),4.22(q,2H),1.26(t,3H);MS(ES+)m/z 256.2(M+23)。
製造例2Bに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンをエチル(2,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(95%)。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ9.08(s,1H),7.21−7.13(m,2H),6.93−6.86(m,3H),6.57(s,1H),6.19(s,1H),5.88(m,2H),4.47(m,2H),4.13(q,2H),1.19(t,3H);MS(ES−)m/z 370.2(M−1)。
製造例1Dに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンをエチル[3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色粉末として得た(84%)。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ9.37(s,1H),7.19(m,1H),7.01−6.90(m,3H),6.43(s,2H),5.84(m,2H),4.86(s,1H),4.56(s,2H),4.13(q,2H),1.18(t,3H);MS(ES+)m/z 378.2(M+23)。
製造例1Eに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンをエチル[3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色粉末として得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ9.03(s,1H),7.17−6.85(m,5H),6.22(s,1H),5.83(s,2H),5.04(t,1H),4.56−4.08(m,5H),3.69(m,1H),1.18(t,3H);MS(ES+)m/z 408.1(M+23)。
メチル3−{[3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]メチル}ベンゾエートの合成
A.メチル3−[(2,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)メチル]ベンゾエートの合成
製造例2Aに記載の手順にならい、(2−ブロモエチル)シクロプロパンをメチル3−(ブロモメチル)ベンゾエートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物をオレンジ色の固体として得た(84%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.99−7.95(m,2H),7.60(d,1H),7.53−7.47(m,2H),7.43(d,1H),7.09(t,1H),6.43(d,1H),4.95(s,2H),3.89(s,3H)。
製造例2Bに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンをメチル3−[(2,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ1H−インドール−1−イル)メチル]ベンゾエートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(96%)1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.65(s,1H),7.92(s,1H),7.85(d,1H),7.41−7.38(m,1H),7.32−7.24(m,2H),7.19−7.13(m,1H),7.04−6.9(m,1H),6.63(d,1H),6.44(s,1H),6.39(s,1H),5.79(s,2H),5.05(s,1H),4.83(dd,2H),3.80(s,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ178.7,167.0,151.0,148.5,142.1,141.1,135.7,131.6,130.5,130.1,129.1,129.0,128.4,125.5,123.9,116.7,109.7,106.5,101.3,100.5,78.6,60.6,52.4,43.6;MS(ES+)m/z 456.1(M+23)。
製造例2Cに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンをメチル3−{[3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]メチル}ベンゾエートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(98%)。MS(ES+)m/z 418.2(M+1)。
製造例1Eに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンをメチル3−{[3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]メチル}ベンゾエートを置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色粉末として得た(81%)。MS(ES+)m/z 470.3(M+23),448.3(M+1)。
メチル4−{[3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]メチル}ベンゾエートの合成
A.メチル4−[(2,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)メチル]ベンゾエートの合成
製造例2Aに記載の手順にならい、(2−ブロモエチル)シクロプロパンをメチル4−(ブロモメチル)ベンゾエートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物をオレンジ色の固体として得た(84%)。1H− NMR(300MHz,CDCl3)δ8.00(d,2H),7.61(d,1H),7.46(t,1H),7.38(d,2H),7.09(t,1H),6.69(d,1H),4.96(s,2H),3.88(s,3H);MS(ES+)m/z 296.1(M+1)。
製造例2Bに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンをメチル4−[(2,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)メチル]ベンゾエートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(79%)。MS(ES+)m/z 416.1(M−17)。
製造例2Cに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンをメチル4−{[3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]メチル}ベンゾエートに置き換える変更を行い、表題化合物を固体として得た(98%)。MS(ES+)m/z 418.1(M+1)。
製造例1Eに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンをメチル4−{[3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]メチル}ベンゾエートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(81%)。MS(ES+)m/z 448.1(M+1)。
2−{3−[3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]プロピル}−1H−イソインドール1,3(2H)−ジオンの合成
A.1−[3−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロイソインドール2−イル)−プロピル]−1H−インドール−2,3−ジオンの合成
製造例2Aに記載の手順にならい、(2−ブロモエチル)シクロプロパンを2−(3−ブロモプロピル)−1H−イソインドール−1,3(2H)−ジオンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(92%):1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.80−7.79(m,4H),7.61−7.56(m,1H),7.49−7.46(m,1H),7.18−7.16(m,1H),7.07−7.05(m,1H),3.72−3.60(m,4H),1.97−1.92(m,2H)。
製造例2Bに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンを1−[3−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロイソインドール2−イル)−プロピル]−1H−インドール−2,3−ジオンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(96%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.86−7.78(m,4H),7.21−7.13(m,2H),7.00−6.97(m,1H),6.87−6.85(m,2H),6.15(s,1H),5.86−5.84(m,2H),3.69−3.65(m,4H),2.46−2.45(m,1H),1.94−1.87(m,2H);MS(ES+)m/z 473.4(M−17)。
製造例1Dに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを2−{3−[3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]プロピル}−1H−イソインドール−1,3(2H)−ジオンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(94%)。1H NMR(300MHz,CDCl3,)δ7.81−7.78(m,2H),7.70−7.67(m,2H),7.32−7.27(m,2H),7.12−7.07(m,1H),6.90−6.87(m,1H),6.54(s,1H),6.45(s,1H),5.86(dd,2H),4.82(s,1H),3.96−3.66(m,4H),2.17−2.04(m,2H);MS(ES+)m/z 457.0(M+1)。
製造例1Eに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを2−{3−[3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]プロピル}−1H−イソインドール−1,3(2H)−ジオンで置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を泡状固体として得た(94%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ9.20(s,1H),7.81−7.79(m,2H),7.68−7.61(m,2H),7.35−7.25(m,2H),7.16−7.14(m,1H),6.90(d,1H),6.80(s,1H),6.48(s,1H),5.86(dd,2H),4.64(d,1H),3.67−4.13(m,5H),2.18−2.05−(m,2H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ180.6,168.6,151.2,147.8,143.2,141.2,134.2,134.2,131.9,130.0,128.7,125.1,123.2,113.9,108.7,108.3,101.3,100.6,64.9,58.0,37.6,36.1,26.5;MS(ES+)m/z 487.3(M+1)。
2−{2−[3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]エチル}−1H−イソインドール1,3(2H)−ジオンの合成
A.1−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エチル]−1H−インドール−2,3−ジオンの合成
製造例2Aに記載の手順にならい、(2−ブロモエチル)シクロプロパンを2−(2−ブロモエチル)−1H−イソインドール−1,3(2H)−ジオンで置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(75%)1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.85−7.78(m,4H),7.65(td,1H),7.55(dd,1H),7.25(d,1H),7.12(t,1H),4.00−3.80(m,4H);MS(ES+)m/z 321(M+1),343(M+23)。
製造例2Bに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンを1−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エチル]−1H−インドール−2,3−ジオンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(99%)。1H NMR(300MHz,CD3OD)δ7.85−7.68(m,4H),7.29(td,1H),7.18−6.96(m,3H),6.88(s,1H),6.16(s,1H),5.85(s,1H),5.82(s,1H),3.81−4.01(m,4H);MS(ES+)m/z 441(M−17),458(M+23)。
製造例1Dに記載の手順にならい,4−ブロモ−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを2−{2−[3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]エチル}−1H−イソインドール1,3(2H)−ジオンで置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た(90%)。1H NMR(300MHz,CD3OD)δ10.15−10.05(br,1H),8.66−8.58(m,4H),8.07−7.70(m,4H),7.12(s,1H),7.18(s,1H),6.70(s,1H),6.69(s,1H),5.50(s,1H),4.91−4.56(m,4H);MS(ES+)m/z 443(M+1)。
製造例1Eに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを2−{2−[3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]エチル}−1H−イソインドール−1,3(2H)−ジオンで置き換える変更を行い、表題化合物を得た(56%)。1H NMR(300MHz,CD3OD)δ9.97(s,1H),8.72−8.62(m,4H),8.07−7.67(m,5H),7.01(s,1H),6.71(s,1H),6.70(s,1H),5.79(t,1H),4.88−4.50(m,6H);MS(ES+)m/z 455(M−17),473(M+1),495(M+23)。
1−(ジフェニルメチル)−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
A.1−(ジフェニルメチル)−1H−インドール−2,3−ジオンの合成
製造例2Aに記載の手順にならい、(2−ブロモエチル)シクロプロパンを1,1’−(ブロモメチレン)ジベンゼンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物をオレンジ色の固体として得た(68%)。MS(ES+)m/z 336.4(M+23)。
製造例2Bに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンを1−(ジフェニルメチル)−1H−インドール−2,3−ジオンで置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物をオフホワイトの粉末として得た(99%)。MS(ES+)m/z 474.5(M+23)。
製造例2Cに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを1−(ジフェニルメチル)−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンで置き換える変更を行い、表題化合物をオフホワイトの固体として得た(84%)。MS(ES+)m/z 458.4(M+23)。
製造例1Eに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを置き換えて、1−(ジフェニルメチル)−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(56%)。MS(ES+)m/z 488.3(M+23)。
1−[3−(ベンジルオキシ)プロピル]−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
A.1−[3−(ベンジルオキシ)プロピル]−1H−インドール−2,3−ジオンの合成
製造例1Aに記載の手順にならい、4−ブロモインドールをイサチンに、および1−ブロモペンタンをベンジル3−ブロモプロピルエーテルに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を淡黄色シロップとして得た(95%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.57−6.92(m,9H),4.50(s,2H),3.84(t,2H),3.54(t,2H),2.03−1.94(m,2H);MS(ES+)m/z
296.3(M+1),318.3(M+23)。
製造例1Cに記載の手順にならい、4−ブロモ−1−ペンチル−1H−インドール−2,3−ジオンを1−[3−(ベンジルオキシ)プロピル]−1H−インドール−2,3−ジオンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(70%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ9.42(s,1H),7.32−7.16(m,8H),6.96(d,),6.61(s,1H),6.23(s,1H),5.86−5.83(m,2H),4.44(s,2H),3.88−3.73(m,2H),3.46(t,2H),2.06−1.85(m,2H);MS(ES+)m/z 416.3(M−17),456.3(M+23)。
製造例1Dに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを1−[3−(ベンジルオキシ)プロピル]−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(92%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.42−6.95(m,9H),6.56(s,1H),6.24(s,1H),5.86(ABq,1H),5.81(ABq,1H),4.99(s,1H),4.42(s,2H),3.91−3.76(m,2H),3.46(t,2H),2.03−1.93(m,2H);MS(ES+)m/z 418.3(M+1)。
製造例1Eに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを1−[3−(ベンジルオキシ)プロピル]−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(93%)。MS(ES+)m/z 448.2(M+1)。
メチル2−{[3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]メチル}ベンゾエートの合成
A.メチル2−[(2,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)メチル]ベンゾエートの合成
製造例2Aに記載の手順にならい、(2−ブロモエチル)シクロプロパンをメチル2−(ブロモメチル)ベンゾエートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を黄色の固体として得た(68%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.05(dd,1H),7.64(dd,1H),7.50−7.31(m,3H),7.22(d,1H),7.10(t,1H),6.72(d,1H),5.41(s,2H),3.95(s,3H)。
製造例2Bに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンをメチル2−[(2,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)メチル]ベンゾエートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を無色個体として得た(97%)。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ9.29(s,1H),7.97(dd,1H),7.53−7.36(m,3H),7.28(s,1H),7.10(td,1H),6.96−6.83(m,2H),6.59(d,2H),6.25(s,1H),5.95−5.86(m,2H),5.31−5.07(m,2H),3.88(s,3H);MS(ES+)m/z 456.1(M+23)。
製造例2Cに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンをメチル2−{[3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]メチル}ベンゾエートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た(100%)。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ9.32(s,1H),7.94(dd,1H),7.50−7.34(m,2H),7.26(d,1H),7.08(t,1H),7.00−6.86(m,2H),6.76(s,1H),6.64(d,1H),6.38(s,1H),5.93−5.86(m,2H),5.34−5.12(m,2H),4.83(s,1H),3.87(s,3H);MS(ES+)m/z 418.2(M+1)。
メチル2−{[3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]メチル}ベンゾエート(17.1g,40.0mmol)およびパラホルムアルデヒド(10.3g,330mmol)のTHF(500mL)溶液にアルゴンを2時間バブリングすることによって、脱ガスした。この溶液に、リチウムジイソプロピルアミド溶液(45.1mL,2M溶液,90.0mmol)を−78℃でゆっくり加えた。混合物を周辺温度で一晩撹拌し、飽和塩化アンモニア溶液でクエンチした。混合物を真空で濃縮し、THFを除去し、次いで、酢酸エチル(500mL)を加えた。有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をエチルアセテート/ヘキサンから再結晶し、表題化合物(13.7g,75%)を得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ9.20(s,1H),7.95(dd,1H),7.53−7.33(m,3H),7.08−6.82(m,4H),6.53(d,1H),6.25(s,1H),5.93−5.86(m,2H),5.31−5.07(m,3H),4.26−4.17(m,1H),4.00−3.92(m,1H),3.88(s,3H);MS(ES+)m/z 448.3(M+1)。
[3−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−2−オキソ−1−ペンチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]酢酸の合成
A.1−ペンチル−1H−インドール−2,3−ジオンの合成
製造例2Aに記載の手順にならい、(2−ブロモエチル)シクロプロパンを1−ブロモペンタンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物をオレンジ色の固体として得た(85%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.60−7.52(m,2H),7.08(td,1H),6.87(d,1H),3.69(t,2H),1.74−1.61(m,2H),1.40−1.28(m,4H),0.88(t,3H)。
1−ペンチル−1H−インドール−2,3−ジオン(2.80g,12.8mmol)のTHF(50.0mL)溶液に、−78℃で3,4−(メチレンジオキシ)フェニルマグネシウムブロマイド(14.0mL,1MのTHF溶液,14.0mmol)をゆっくり加えた。混合物を0℃で1時間撹拌し、アンモニウムクロライド溶液でクエンチした。混合物を水(150mL)に注ぎ入れ、酢酸エチル(200mL)で抽出した。有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフに供し、表題化合物(3.10g,71%)をオレンジ色の油状物として得た。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.34−7.23(m,2H),7.05(t,1H),6.91−6.85(m,2H),6.83−6.78(m,1H),6.71(d,1H),5.92−5.89(m,2H),3.82−3.55(m,2H),3.40(br,1H),1.76−1.61(m,2H),1.39−1.28(m,4H),0.87(t,3H)。
製造例2Cに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを3−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−3−ヒドロキシ−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を油状物として得た(90%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.30(td,1H),7.14(d,1H),7.03(td,1H),6.89(d,1H),6.75(d,1H),6.67(dd,1H),6.57(d,1H),5.90(s,2H),4.50(s,1H),3.81−3.62(m,2H),1.76−1.62(m,2H),1.41−1.28(m,4H),0.88(t,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ176.8,148.1,147.2,143.5,130.0,129.4,128.4,125.1,122.9,122.0,108.7,108.6,101.1,51.9,40.4,29.0,27.1,22.3,14.0。
3−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オン(1.00g,3.10mmol)およびメチルブロモアセテート(0.44mL,4.60mmol)のTHF(20.0mL)溶液にアルゴンガスを1時間バブリングすることによって、脱ガスした。水酸化ナトリウム(0.19g,4.60mmol)を0℃で加えた。混合物を0℃で1時間撹拌し、アンモニウムクロライド溶液でクエンチした。混合物を水(150mL)に注ぎ入れ、酢酸エチル(200mL)で抽出した。有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフに供し、表題化合物(0.94g,76%)を無色油状物として得た。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.30(td,1H),7.25(dd,1H),7.06(td,1H),6.89(d,1H),6.81(d,1H),6.74−6.65(m,2H),5.90−5.87(m,2H),3.71−3.64(m,2H),3.45(d,1H),3.41(s,3H),3.18(d,1H),1.74−1.60(m,2H),1.39−1.22(m,4H),0.85(t,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3,)δ177.8,170.0,147.9,147.0,143.9,133.1,131.3,128.6,124.6,122.3,119.9,108.7,108.1,107.4,101.2,52.8,51.6,41.8,40.4,29.0,26.8,22.3,14.0;MS(ES+)m/z 418.1(M+23),396.1(M+1)。
メチル[3−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−2−オキソ−1−ペンチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]アセテート(5.90g,15.0mmol)のTHF/水(2/1v/v,120mL)溶液に、水酸化リチウム1水和物(1.26g,28.0mmol)を加えた。混合物を周辺温度で一晩撹拌した。真空下、THFを殆ど除去し、水(150mL)を加えた。溶液を酢酸エチル/ヘキサン(1/3v/v,50.0mL)で抽出した。pHの値が2になるまで水層を1NのHClで酸性化し、酢酸エチル(200mL)で抽出した。有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固し、表題化合物(5.00g,88%)を白色固体として得た。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.29(td,1H),7.21(dd,1H),7.05(td,1H),6.87(d,1H),6.76(d,1H),6.72−6.64(m,2H),5.90−5.86(m,2H),3.65(t,2H),3.43(d,1H),3.11(d,1H),1.70−1.55(m,2H),1.36−1.22(m,4H),0.85(t,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ178.2,174.0,148.0,147.1,143.4,132.6,131.4,128.7,124.4,122.7,119.8,108.9,108.2,107.2,101.2,52.6,41.5,40.4,29.0,26.6,22.3,14.0;MS(ES+)m/z 404.0(M+23),382.0(M+1)。
3−[3−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−2−オキソ−1−ペンチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]プロパン酸の合成
A.メチル3−[3−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−2−オキソ−1−ペンチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]プロパノエートの合成
製造例11Dに記載の手順にならい、メチルブロモアセテートをメチル3−ブロモプロピオネートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を無色油状物として得た(76%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.28(td,1H),7.17(dd,1H),7.06(td,1H),6.89(d,1H),6.84(d,1H),6.77(dd,1H),6.68(d,1H),5.89−5.84(m,2H),3.67(t,2H),3.53(s,3H),2.69−2.56(m,1H),2.54−2.41(m,1H),2.21−2.08(m,1H),1.99−1.86(m,1H),1.72−1.59(m,2H),1.38−1.24(m,4H),0.85(t,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ177.8,173.1,147.9,146.9,143.2,133.5,131.6,128.5,124.9,122.6,120.1,108.7,108.1,107.6,101.1,55.2,51.6,40.2,32.4,29.5,29.1,27.1,22.3,14.0;MS(ES+)m/z 410.1(M+1),432.0(M+23)。
製造例11Eに記載の手順にならい、メチル[3−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−2−オキソ−1−ペンチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]アセテートをメチル3−[3−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−2−オキソ−1−ペンチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]プロパノエートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た(92%)。MS(ES−)m/z 394.2(M−1)。
3−(4,5−ジフルオロ2−ヒドロキシフェニル)−3−(ヒドロキシメチル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
A.3−(4,5−ジフルオロ2−ヒドロキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
製造例2Bに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンを1−ペンチル−1H−インドール−2,3−ジオンに、および1,3−ベンゾジオキソール−5−オールを3,4−ジフルオロフェノールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(31%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ9.69−9.65(br,1H),7.51−7.41(m,2H),7.26−7.21(m,1H),6.99−6.57(m,3H),4.18−4.14(br,1H),3.78−3.58(m,2H),1.76−1.62(m,2H),1.40−1.28(m,4H),0.87(t,3H);MS(ES+)m/z 330(M−17),370(M+23)。
製造例2Cに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを3−(4,5−ジフルオロ2−ヒドロキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(98%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.46−7.19(m,3H),7.03−6.68(m,3H),5.03(s,1H),3.76−3.67(m,2H),1.76−1.62(m,2H),1.40−1.28(m,4H),0.87(t,3H);MS(ES+)m/z 332(M+1)。
製造例1Eに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを3−(4,5−ジフルオロ−2−ヒドロキシフェニル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(96%)。MS(ES+)m/z 344(M−17),384(M+23)。
3−(5−フルオロ−2−ヒドロキシフェニル)−3−(ヒドロキシメチル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
A.3−(5−フルオロ−2−ヒドロキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
製造例1Cに記載の手順にならい、4−ブロモ−1−ペンチル−1H−インドール−2,3−ジオンを1−ペンチル−1H−インドール−2,3−ジオンに、および1,3−ベンゾジオキソール−5−オールを4−フルオロフェノールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(53%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ9.42−9.14(br,1H),7.53−6.86(m,6H),6.56−6.48(m,1H),4.58−4.28(br,1H),3.79−3.58(m,2H),1.77−1.61(m,2H),1.41−1.24(m,4H),0.87(t,3H);MS(ES+)m/z 312(M−17),352(M+23)。
3−(5−フルオロ−2−ヒドロキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オン(2.42g,7.35mmol)のジクロロメタン(10.0mL)溶液にトリフルオロ酢酸(1.00mL)およびトリエチルシラン(1.00mL)を周辺温度で加えた。反応混合物を40℃で15時間撹拌し、真空で濃縮乾固した。残渣をエーテルで粉砕し、表題化合物(2.10g,91%)を固体として得た。MS(ES+)m/z 314(M+1)。
3−(5−フルオロ−2−ヒドロキシフェニル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オン(2.10g,6.70mmol)のTHF(20.0mL)溶液に、パラホルムアルデヒド(1.76g,58.8mmol)およびリチウムジイソプロピルアミン(7.35mL,THF中2.0M,14.7mmol)を0℃で加えた。反応混合物を0℃で2時間撹拌し、アンモニウムクロライド溶液(10.0mL)および酢酸エチル(100mL)を加えた。有機層を水および食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固し、表題化合物を得た。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ9.55−9.10(br,1H),7.53−6.86(m,6H),6.57−6.49(m,1H),4.74−4.30(br,1H),4.18−4.07(m,2H),3.79−3.60(m,2H),1.77−1.61(m,2H),1.41−1.24(m,4H),0.87(t,3H);MS(ES+)m/z 326(M−17),366(M+23)。
3−(5−ブロモ−2−ヒドロキシフェニル)−3−(ヒドロキシメチル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
A.3−(5−ブロモ−2−ヒドロキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
製造例1Cに記載の手順にならい、4−ブロモ−1−ペンチル−1H−インドール−2,3−ジオンを1−ペンチル−1H−インドール−2,3−ジオンに、および1,3−ベンゾジオキソール−5−オールを4−ブロモフェノールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(41%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ9.46−9.25(br,1H),7.51−6.80(m,7H),4.73−4.51(br,1H),3.79−3.56(m,2H),1.76−1.60(m,2H),1.41−1.22(m,4H),0.87(t,3H);MS(ES+)m/z 377(M−17),379(M−17),412(M+23),414(M+23)。
3−(5−ブロモ−2−ヒドロキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オン(2.22g,5.64mmol)のジクロロメタン(10.0mL)溶液に、トリフルオロ酢酸(1.00mL)およびトリエチルシラン(1.00mL)を周辺温度で加えた。反応混合物を50℃で15時間撹拌し、真空下で濃縮乾固し、表題化合物を得た。MS(ES+)m/z 374(M+1),376(M+1)。
製造例14Cに記載の手順にならい、3−(5−フルオロ−2−ヒドロキシフェニル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを3−(5−ブロモ−2−ヒドロキシフェニル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。MS(ES+)m/z 386(M−17),388(M−17),426(M+23),428(M+23)。
3−(5−クロロ−4−フルオロ−2−ヒドロキシフェニル)−3−(ヒドロキシメチル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
A.3−(5−クロロ−4−フルオロ−2−ヒドロキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
製造例1Cに記載の手順にならい、4−ブロモ−1−ペンチル−1H−インドール−2,3−ジオンを1−ペンチル−1H−インドール−2,3−ジオンに、および1,3−ベンゾジオキソール−5−オールを4−クロロ−3−フルオロフェノールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(33%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ9.80(s,1H),7.52−7.41(m,2H),7.23(t,1H),6.96(d,1H),6.84(d,1H),6.80(d,1H),4.15(s,1H),3.79−3.58(m,2H),1.76−1.62(m,2H),1.40−1.28(m,4H),0.87(t,3H);MS(ES+)m/z 346(M−17),386(M+23)。
製造例15Bに記載の手順にならい、3−(5−ブロモ−2−ヒドロキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを3−(5−クロロ−4−フルオロ−2−ヒドロキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(99%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ10.0−9.70(br,1H),7.45−7.18(m,3H),6.98(d,1H),6.90−6.82(m,2H),5.01(s,1H),3.75−3.66(m,2H),1.76−1.62(m,2H),1.40−1.28(m,4H),0.87(t,3H);MS(ES+)m/z 348(M+1)。
製造例1Eに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを3−(5−クロロ−4−フルオロ−2−ヒドロキシフェニル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(46%)。MS(ES+)m/z 360(M−17),400(M+23)。
3−(4−クロロ−5−フルオロ−2−ヒドロキシフェニル)−3−(ヒドロキシメチル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
A.3−(4−クロロ−5−フルオロ−2−ヒドロキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
製造例1Cに記載の手順にならい、4−ブロモ−1−ペンチル−1H−インドール−2,3−ジオンを1−ペンチル−1H−インドール−2,3−ジオンに、および1,3−ベンゾジオキソール−5−オールを3−クロロ−4−フルオロフェノールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(14%)。MS(ES+)m/z 346(M−17),386(M+23)。
製造例15Bに記載の手順にならい、3−(5−ブロモ−2−ヒドロキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを3−(4−クロロ−5−フルオロ−2−ヒドロキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。MS(ES+)m/z 348(M+1)。
製造例1Eに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを3−(4−クロロ−5−フルオロ−2−ヒドロキシフェニル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(2段階で50%)。MS(ES+)m/z 360(M−17),400(M+23)。
3−(4,5−ジクロロ−2−ヒドロキシフェニル)−3−(ヒドロキシメチル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
A.3−(4,5−ジクロロ−2−ヒドロキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
製造例1Cに記載の手順にならい、4−ブロモ−1−ペンチル−1H−インドール−2,3−ジオンを1−ペンチル−1H−インドール−2,3−ジオンに、および1,3−ベンゾジオキソール−5−オールを3,4−ジクロロフェノールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(26%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ9.60(s,1H),7.50−7.40(m,2H),7.22(td,1H),7.11(s,1H),6.95(d,1H),6.86(s,1H),4.31−4.12(br,1H),3.79−3.59(m,2H),1.76−1.62(m,2H),1.40−1.27(m,4H),0.88(t,3H);MS(ES+)m/z 363(M−17),403(M+23)。
製造例15Bに記載の手順にならい、3−(5−ブロモ−2−ヒドロキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを3−(4,5−ジクロロ−2−ヒドロキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(86%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ10.0−9.50(br,1H),7.42(t,1H),7.32(d,1H),7.22(td,1H),7.09(s,1H),6.95(d,1H),6.93(s,1H),5.04(s,1H),3.77−3.68(m,2H),1.77−1.62(m,2H),1.40−1.27(m,4H),0.88(t,3H);MS(ES+)m/z 348(M+1)。
製造例1Eに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを3−(4,5−ジクロロ−2−ヒドロキシフェニル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。MS(ES+)m/z 376(M−17),416(M+23)。
3−(ヒドロキシメチル)−3−[2−ヒドロキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
A.3−ヒドロキシ−3−[2−ヒドロキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
製造例1Cに記載の手順にならい、4−ブロモ−1−ペンチル−1H−インドール−2,3−ジオンを1−ペンチル−1H−インドール−2,3−ジオンに、1,3−ベンゾジオキソール−5−オールをα,α,α−トリフルオロクレゾールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(46%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ9.75(s,1H),7.50−7.39(m,3H),7.21(td,1H),7.10−7.02(m,2H),6.96(d,1H),4.26(s,1H),3.82−3.59(m,2H),1.77−1.63(m,2H),1.40−1.27(m,4H),0.88(t,3H);MS(ES+)m/z 362(M−17),402(M+23)。
製造例15Bに記載の手順にならい、3−(5−ブロモ−2−ヒドロキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを3−ヒドロキシ−3−[2−ヒドロキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(78%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.20−8.00(br,1H),7.43−7.14(m,5H),7.02(d,1H),6.95(d,1H),5.11(s,1H),3.82−3.72(m,2H),1.79−1.66(m,2H),1.40−1.27(m,4H),0.88(t,3H);MS(ES+)m/z 364(M+1)。
製造例1Eに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを3−[2−ヒドロキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。MS(ES+)m/z 376(M−17),416(M+23)。
3−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−3−(ヒドロキシメチル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
A.3−(5−ブロモ−2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
製造例1Cに記載の手順にならい、4−ブロモ−1−ペンチル−1H−インドール−2,3−ジオンを1−ペンチル−1H−インドール−2,3−ジオンに、および1,3−ベンゾジオキソール−5−オールを4−ブロモ−3−メトキシフェノールで置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(48%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ9.85(s,1H),7.52−7.38(m,2H),7.22(td,1H),6.94(d,1H),6.89(s,1H),6.63(s,1H),4.13−4.03(br,1H),3.86(s,3H),3.80−3.57(m,2H),1.75−1.63(m,2H),1.40−1.25(m,4H),0.88(t,3H);MS(ES+)m/z 402(M−17),404(M−17),442(M+23),444(M+23)。
製造例15Bに記載の手順にならい、3−(5−ブロモ−2−ヒドロキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを3−(5−ブロモ−2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンで置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(83%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ9.78−9.20(br,1H),7.43−7.31(m,2H),7.19(t,1H),6.97(d,1H),6.79(d,1H),6.70−6.64(m,1H),6.38(dd,1H),5.02(s,1H),3.77(s,3H),3.70(t,2H),1.75−1.63(m,2H),1.40−1.25(m,4H),0.87(t,3H);MS(ES+)m/z 326(M+1)。
製造例1Eに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを3−(2−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンで置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(41%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ10.79(s,1H),7.51−7.37(m,2H),7.26(td,1H),6.99(d,1H),6.95(d,1H),6.59(d,1H),6.34(dd,1H),4.67(d,1H),4.14(d,1H),3.76(s,3H),3.78−3.69(m,2H),1.75−1.63(m,2H),1.40−1.25(m,4H),0.87(t,3H);MS(ES+)m/z 338(M−17),378(M+23)。
エチル[3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテートの合成
A.エチル[3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテートの合成
製造例1Cに記載の手順にならい、4−ブロモ−1−ペンチル−1H−インドール−2,3−ジオンをエチル(2,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)アセテートに、および1,3−ベンゾジオキソール−5−オールを5−インダノールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(84%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.76(s,1H),7.55(d,1H),7.38(td,1H),7.20(t,1H),6.9(s,1H),6.80(d,1H),6.65(s,1H),4.45(ABq,2H),4.32−4.25(br,1H),4.20(q,2H),2.83(t,2H),2.74−2.65(m,2H),2.06−1.94(m,2H),1.27(t,3H);MS(ES+)m/z 350(M−17),390(M+23)。
製造例15Bに記載の手順にならい、3−(5−ブロモ−2−ヒドロキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンをエチル[3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.50−7.90(br,1H),7.40−7.32(m,2H),7.38(td,1H),6.94(s,1H),6.84(d,1H),6.75(s,1H),5.16(s,1H),4.48(ABq,2H),4.21(q,2H),2.85(t,2H),2.81−2.61(m,2H),2.09−1.92(m,2H),1.25(t,3H);MS(ES+)m/z 352(M+1)。
製造例1Eに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンをエチル[3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。MS(ES+)m/z 364(M−17),404(M+23)。
エチル[3−(ヒドロキシメチル)−3−(3−ヒドロキシ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテートの合成
A.エチル[3−ヒドロキシ−3−(3−ヒドロキシ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテートの合成
製造例1Cに記載の手順にならい、4−ブロモ−1−ペンチル−1H−インドール−2,3−ジオンをエチル(2,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)アセテートに、および1,3−ベンゾジオキソール−5−オールを5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−オールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(81%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.61(s,1H),7.54(dd,1H),7.38(td,1H),7.20(t,1H),6.80(d,1H),6.76(s,1H),6.50(s,1H),4.45(ABq,2H),4.21(q,2H),4.18−4.14(br,1H),2.73−2.47(m,4H),1.77−1.63(m,4H),1.24(t,3H);MS(ES+)m/z 364(M−17),404(M+23)
B.エチル[3−(3−ヒドロキシ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテートの合成
製造例15Bに記載の手順にならい、3−(5−ブロモ−2−ヒドロキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンをエチル[3−ヒドロキシ−3−(3−ヒドロキシ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.42−7.32(m,2H),7.20(t,1H),6.84(d,1H),6.78(s,1H),6.61(s,1H),5.12(s,1H),4.47(ABq,2H),4.21(q,2H),2.76−2.44(m,4H),1.78−1.64(m,4H),1.24(t,3H);MS(ES+)m/z 366(M+1)。
製造例1Eに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンをエチル[3−(3−ヒドロキシ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。MS(ES+)m/z 378(M−17),418(M+23)。
エチル[4−ブロモ−3−(4,5−ジフルオロ2−ヒドロキシフェニル)−3−(ヒドロキシメチル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテートの合成
A.エチル(4−ブロモ−2,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)アセテートの合成
製造例2Aに記載の手順にならい、イサチンを4−ブロモイサチンに、および(2−ブロモエチル)シクロプロパンをエチルブロモアセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を黄色の固体として得た(68%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.39(t,1H),7.27(dd,1H),6.71(dd,1H),4.47(s,2H),4.23(q,2H),1.27(t,3H);MS(ES+)m/z 312(M+1),314(M+1),334(M+23),336(M+23)。
製造例2Bに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンをエチル(4−ブロモ−2,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)アセテートに、および1,3−ベンゾジオキソール−5−オールを3,4−ジフルオロフェノールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た(42%)。MS(ES+)m/z 424(M−17),426(M−17),464(M+23),466(M+23)。
エチル[4−ブロモ−3−(4,5−ジフルオロ−2−ヒドロキシフェニル)−3−ヒドロキシ−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテート(0.90g,2.00mmol)、トリエチルシラン(2.00mL,12.2mmol)およびトリフルオロ酢酸(0.94mL,12.2mmol)の混合物を2日間90度で加熱した。周辺温度まで冷却した後、該混合物を酢酸エチル(200mL)で希釈し、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフ(酢酸エチル/ヘキサン,1/3)に供し、表題化合物(0.37g,43%)を得た。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.35−7.22(m,3H),6.82−6.71(m,2H),6.52(t,1H),5.10(s,1H),4.45(s,2H),4.21(q,2H),1.23(t,3H);MS(ES+)m/z 426.4(M+1),428.4(M+1)。
製造例1Eに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンをエチル[4−ブロモ−3−(4,5−ジフルオロ−2−ヒドロキシフェニル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(83%)。MS(ES+)m/z 456.3(M+1),458.3(M+1)。
エチル[4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテートの合成
A.6−(ベンジルオキシ)−2,2−ジメチルベンゾフラン−3(2H)−オンの合成
6−(ベンジルオキシ)ベンゾフラン−3(2H)−オン(Adams,J.L.ら,J Med.Chem.(1996),39(26):5035−46)(1.60g,6.67mmol)のDMF(50.0mL)溶液に、水酸化ナトリウム(0.59g,14.7mmol)およびヨードメタン(1.46mL,23.3mmol)を0℃で加えた。反応混合物を周辺温度で16時間撹拌し、飽和アンモニアクロライド(50.0mL)でクエンチした。該水性混合物を酢酸エチル(3×50.0mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフ(酢酸エチル/ヘキサン,1/10)に供し、表題化合物(0.85g,47%)を得た。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.55(d,1H),7.44−7.30(m,5H),6.69(dd,1H),6.54(d,1H),5.10(s,2H),1.43(s,6H);MS(ES+)m/z 269.5(M+1)。
6−(ベンジルオキシ)−2,2−ジメチルベンゾフラン−3(2H)−オン(0.85g,3.20mmol)のメタノール(100mL)溶液に、水酸化パラジウム(0.22g,20重量%,ローディング,0.32mmol)を加えた。得られた混合物を60psiの水素下で16時間水素化した。反応混合物をセライトでろ過し、メタノールで洗浄した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフ(酢酸エチル/ヘキサン,1/5)に供し、表題化合物(0.46g,88%)を得た。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ6.92(d,1H),6.30−6.21(m,2H),4.77(s,1H),2.90(s,2H),1.44(s,6H)。
製造例2Bに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンをエチル(4−ブロモ−2,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)アセテートに、および1,3−ベンゾジオキソール−5−オールを2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−6−オールで置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。MS(ES+)m/z 498.5(M+23),500.5(M+23)。
エチル[4−ブロモ−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテート(1.32g,2.80mmol)、トリエチルシラン(2.00mL,12.2mmol)およびトリフルオロ酢酸(0.94mL,12.2mmol)の混合物をジクロロメタン(50.0mL)中、35℃で3時間撹拌した。混合物をジクロロメタン(100mL)で希釈し、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフ(酢酸エチル/ヘキサン,1/3)に供し、表題化合物(1.04g,81%)を得た。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.32−7.15(m,2H),6.74(d,1H),6.50−6.36(br,2H),5.04(s,1H),4.51−4.34(m,2H),4.25−4.14(m,2H),2.92−2.69(m,2H),1.43(s,3H),1.37(s,3H),1.23(t,3H);MS(ES+)m/z 460.5(M+1),462.5(M+1)。
製造例1Eに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンをエチル[4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(25%)。MS(ES+)m/z 490.5(M+1),492.5(M+1)。
3,3−ジメチル2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−olの合成
A.4−(ベンジルオキシ)−1−ブロモ−2−(2−メチルアリルオキシ)ベンゼンの合成
5−(ベンジルオキシ)−2−ブロモフェノール(Simas,A.B.C.ら,Synthesis,(1999):1017−21)(8.15g,29.3mmol)のDMF(150mL)溶液に、炭酸カリウム(4.46g,32.2mmol)を0℃でゆっくりと加えた。混合物を周辺温度で半時間撹拌し、次いで0℃で半時間の間、3−ブロモ−2−メチルプロペン(3.35mL,32.2mmol)を加えた。混合物を周辺温度で一晩撹拌し、飽和アンモニアクロライド(50mL)でクエンチした。水性混合物を酢酸エチル(3×200mL)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフ(酢酸エチル/ヘキサン,1/20)に供し、表題化合物(10.0g,94%)を得た。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.43−7.29(m,5H),6.53(d,1H),6.45(dd,1H),5.15−4.94(m,4H),4.43(s,2H),1.82(s,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ159.1,155.6,140.1,136.5,133.1,128.6,128.1,127.5,112.9,107.2,103.3,102.0,72.4,70.3,19.3。
4−(ベンジルオキシ)−1−ブロモ−2−(2−メチルアリルオキシ)ベンゼン(5.00g,15.1mmol)のベンゼン(400mL)溶液に、トリブチルスズヒドリド(7.42mL,27.2mmol)およびベンゾイルパーオキサイド(0.70g,2.90mmol)を0℃で加えた。得られた混合物を100℃で一晩還流した。周辺温度まで冷却した後、混合物を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフ(酢酸エチル/ヘキサン,1/20)に供し、表題化合物(3.48g,91%)を得た。MS(ES+)m/z 255.6(M+1)。
6−(ベンジルオキシ)−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン(3.48g,13.7mmol)のメタノール(200mL)溶液に、Pd/C(1.45g)を加え、混合物を40psiの水素下で一晩水素化した。反応混合物をセライトでろ過し、メタノールで洗浄した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフ(酢酸エチル/ヘキサン,1/7)に供し、表題化合物(1.66g,74%)を得た。MS(ES+)m/z 165.4(M+1)。
1−(ジフェニルメチル)−3−(5−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
A.1−(ジフェニルメチル)−3−ヒドロキシ−3−(5−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
製造例2Bに記載の手順にならい、1,3−ベンゾジオキソール−5−オールを2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−オール(Alabaster,R.J.ら;Synthesis(1988),12:950−2)に、および1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンを1−(ジフェニルメチル)−1H−インドール−2,3−ジオンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。MS(ES+)m/z 472.2(M+23)。
製造例2Cに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを1−(ジフェニルメチル)−3−ヒドロキシ−3−(5−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。MS(ES+)m/z 434.4(M+1)。
1−(ジフェニルメチル)−3−(5−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オン(1.01g,2.30mmol)のTHF(50.0mL)溶液に、パラホルムアルデヒド(1.00g,30.0mmol)を加えた。アルゴンを反応混合物に1時間バブリングし、次いで、ジイソプロピルアミン(1.00g,10.0mmol)を0℃で加えた。反応混合物を周辺温度で20時間撹拌し、酢酸エチル(100mL)で希釈した。得られた混合物を水(2×50.0mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固し、0.67g(65%)の表題化合物を得た。MS(ES+)m/z 486.4(M+23)。
3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−メトキシ−1−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}−1.3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
A.エチル2−(2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−6−メトキシフェニル)−2−オキソアセテートの合成
tert−ブチル3−メトキシフェニルカルバメート(25.6g,0.11mol)のTHF(300mL)溶液にn−BuLi(0.25mol,1.6Mペンタン溶液)を−78℃で加えた。得られた溶液を0℃で3時間撹拌し、再び−78℃に冷却し、次いでジエチルオキサレート(20.1g,0.14mol)を加えた。混合物を−78℃で45分、周辺温度で1時間撹拌し、1NのHClでクエンチした。混合物をエーテルで抽出した。有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフに供し、3.70g(回収出発物質の27%)の表題化合物を得た。MS(ES+)m/z 324.3(M+1)。
エチル2−(2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−6−メトキシフェニル)−2−オキソアセテート(3.70g,110mmol)および10%H2SO4(100mL)の混合物を100℃で10時間加熱した。周辺温度まで冷却した後、反応混合物をエーテル(3×100mL)で抽出した。合わせたエーテル溶液を水(2×50.0mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフに供し、0.37g(19%)の表題化合物を得た。MS(ES+)m/z 200.1(M+23)。
製造例1Aに記載の手順にならい、4−ブロモインドールを4−メトキシ−1H−インドール−2,3−ジオンに、および1−ブロモペンタンを2−(ブロモメチル)−5−(トリフルオロメチル)フランに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(26%)。MS(ES+)m/z 348.2(M+23)。
製造例2Bに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンを4−メトキシ−1−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}−1H−インドール−2,3−ジオンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(56%)。MS(ES+)m/z 486.4(M+23)。
製造例2Cに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−4−メトキシ−1−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(86%)。MS(ES+)m/z 448.4(M+1)。
製造例26Cに記載の手順にならい、1−(ジフェニルメチル)−3−(5−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−4−メトキシ−1−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(64%)。MS(ES+)m/z 500.4(M+23)。
4,7−ジクロロ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
A.4,7−ジクロロ−1−ペンチル−1H−インドール−2,3−ジオンの合成
水酸化ナトリウム(0.17g,6.94mmol,鉱物油中の60%分散体)の無水N,N−ジメチルホルムアミド(5.00mL)中の混合物に4,7−ジクロロ−1H−インドール−2,3−ジオン(1.00g,4.60mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(5.00mL)溶液を0℃で加えた。茶色の反応混合物を0.5時間撹拌し、次いで、1−ブロモペンタン(0.84g,5.55mmol)の無水N,N−ジメチルホルムアミド(5.00mL)を加えた。反応混合物を周辺温度で16時間撹拌し、湿エチルエーテル(30.0mL)に注ぎ入れた。有機層を分離した後、水(2×20.0mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。ゴム状残渣を真空下乾燥し、固体をエーテルで粉砕し、表題化合物(0.98g,98%)を得た。MS(ES+)m/z 286.2(M+1)。
製造例2Bに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンを4,7−ジクロロ−1−ペンチル−1H−インドール−2,3−ジオンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た(68%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.61(s,br,1H),7.26(t,1H),7.03(d,1H),6.52(s,1H),6.12(s,1H),5.86(dd,2H),4.21(s,br,1H),4.01−3.96(m,2H),1.73−1.58(m,2H),1.34−1.21(m,4H),0.84(t,3H);MS(ES+)m/z 408.2(M−17)。
製造例2Cに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを4,7−ジクロロ−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色個体として得た(72%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.27−7.23(m,1H),7.03(d,1H),6.55(s,1H),6.04(s,1H),5.84(dd,2H),5.03(s,1H),4.09−3.99(m,2H),1.72−1.62(m,2H),1.33−1.24(m,4H),0.86(t,3H);MS(ES+)m/z 409.2(M+1)。
製造例1Eに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを4,7−ジクロロ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物をゴム状固体として得た(94%)。MS(ES+)m/z 439.3(M+1)。
エチル2−(4−クロロ−3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−2−オキソインドリン−1−イル)アセテートの合成
A.エチル(4−クロロ−2,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)アセテートの合成
製造例2Aに記載の手順にならい、イサチンを4−クロロ−1H−インドール−2,3−ジオンに、および(2−ブロモエチル)シクロプロパンをエチルブロモアセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た(95%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.48(t,1H),7.08(d,1H),6.67(d,1H),4.47(s,2H),4.23(q,2H),1.27(t,3H);MS(ES+)m/z 268.6(M+1)。
製造例2Bに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンをエチル(4−クロロ−2,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た(75%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.70(br,1H),7.31(t,1H),7.12(d,1H),6.68(d,1H),6.46(d,2H),4.53−4.46(m,2H),4.18(q,2H),3.08−2.88(m,2H),1.23(t,3H);MS(ES+)m/z 387.8(M−17)。
製造例2Cに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンをエチル[4−クロロ−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た(75%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.33−7.27(m,2H),7.12(d,1H),6.71(d,1H),6.50−6.48(m,1H),5.10(s,1H),4.54−4.42(m,4H),4.19(q,2H),3.11−2.90(m,2H),1.23(t,3H);MS(ES+)m/z 388.8(M+1)。
製造例1Eに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンをエチル[4−クロロ−3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物をゴム状固体として得た(99%)。MS(ES+)m/z 418.7(M+1)。
3−ヒドロキシ−3−[6−(ヒドロキシメチル)−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル]−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)メタノール(Mann,J.ら,J Chem.Soc Perkin Trans 1(1984):2081−8)(1.27g,5.50mmol)のTHF(45.0mL)溶液に、n−BuLi(5.00mL,2.0M,10.0mmol)を−75℃で滴下した。反応混合物を−75℃で45分間撹拌し、次いで、1−ペンチル−1H−インドール−2,3−ジオン(1.00g,4.60mmol)のTHF(20.0mL)溶液を−75℃で加えた。得られた混合物を周辺温度で12時間撹拌し、アンモニウムクロライド溶液でクエンチした(5.00mL)。さらに、酢酸エチルおよび水を加え、分離した。有機層を真空で、濃縮乾固した。残渣を、50%EtOAc:ヘキサンで溶離するカラムクロマトグラフに供し、表題化合物(0.29g,25%)を固体として得た。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.38−7.24(m,2H),7.11(t,1H),6.91(d,1H),6.81(s,1H),6.43(s,1H),5.90−5.87(m,2H),4.77(dd,2H),3.75−3.56(m,2H),1.75−1.58(m,2H),1.26−1.35(m,2H),0.89−0.83(m,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ177.8,147.4,147.2,142.8,133.5,132.2,131.1,130.1,125.3,123.8,111.4,109.2,108.1,101.5,79.5,64.7,40.4,29.0,26.8,22.3,13.9;MS(ES+)m/z 352.1(M−17)。
エチル[1−ヘキシル−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル]アセテートの合成
A.1−ヘキシル−1H−インドール−2,3−ジオンの合成
製造例2Aに記載の手順にならい、(2−ブロモエチル)シクロプロパンをn−ブロモヘキサンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を粘稠なゴム状物として得た(90%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.58−7.51(m,2H),7.08(t,1H),6.87(d,1H),3.68(t,2H),1.71−1.62(m,2H),1.41−1.22(m,6H),0.85(t,3H)。
製造例2Bに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンを1−ヘキシル−1H−インドール−2,3−ジオンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た(53%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ9.44(br,1H),7.47−7.44(m,1H),7.40−7.34(m,1H),7.17(t,1H),6.89(d,1H),6.55(s,1H),6.21(s,1H),5.84−5.82(m,2H),4.58(br,1H),3.71−3.56(m,2H),1.67−1.62(m,2H),1.32−1.21(m,6H),0.84−0.80(m,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ179.0,152.3,148.8,142.5,141.3,130.3,129.2,126.1,123.7,117.2,109.5,106.8,101.9,101.4,79.2,40.4,31.3,27.1,26.4,22.4,13.9;MS(ES+)m/z 352.5(M−17)。
製造例2Cに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを1−ヘキシル−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た(98%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.38−7.13(m,3H),6.94(d,1H),6.60(s,1H),6.32(s,1H),5.84(dd,2H),5.02(s,1H),3.74−3.63(m,2H),1.70−1.61(m,2H),1.37−1.19(m,6H),0.83(t,3H);MS(ES+)m/z 354.2(M+1)。
ジイソプロピルアミン(1.14g,11.0mmol)のTHF(10.0mL)溶液に、n−ブチルリチウム(7.00mL,11.0mmol,1.6Mへキサン溶液)を−75℃で加えた。得られた混合物を−75℃で半時間撹拌し、−75℃で1−ヘキシル−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンのTHF(20.0mL)溶液にゆっくりと加えた。−75℃でさらに半時間撹拌した後、エチルブロモアセテートを加えた。混合物を周辺温度で18時間撹拌し、飽和塩化アンモニウ溶液でクエンチした。有機溶剤を真空除去し、水性残渣を酢酸エチル(100mL)で希釈した。有機層を飽和アンモニアクロライド(25.0mL)、食塩水(50.0mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣を40%EtOAc/ヘキサンで溶離するカラムクロマトグラフに供し、表題化合物(0.19g,8%)を油状物として得た。MS(ES+)m/z 440.5(M+1)。
4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
A.4−ブロモ−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
製造例2Bに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンを4−ブロモイサチンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物をベージュ色の固体として得た(95%)。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ10.40(s,1H),9.09(s,1H),7.22(s,1H),7.04(t,1H),6.90(d,1H),6.75(d,1H),6.43(br,1H),6.21(s,1H),5.88(d,2H);13C NMR(75MHz,DMSO−d6)δ178.0,148.7,147.0,145.8,139.5,131.3,130.8,125.4,118.8,118.4,109.4,108.9,101.0,97.4,76.6;MS(ES+)m/z 366.4(M+1),364.5(M+1)。
製造例1Dに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを4−ブロモ−3ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物をクリーム色の固体として得た(95%)。MS(ES+)m/z 348.5(M+1),346.3(M+1)。
製造例31Dに記載の手順にならい、1−ヘキシル−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに、およびエチルブロモアセテートをパラ−ホルムアルデヒド置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た(70%)。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ9.00(br,1H),7.13−6.95(m,3H),6.84(d,1H),6.16(d,1H),5.90−5.84(m,2H),5.16−4.83(m,2H);13C NMR(75MHz,DMSO−d6)δ177.8,150.4,147.1,146.8,139.8,130.2,129.3,125.8,117.7,115.8,109.3,107.9,101.2,97.6,63.5,57.4。
4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ1−ベンゾフラン−5−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−1,3−ジヒドロ2H−インドール−2−オン
A.4−ブロモ−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
製造例2Bに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンを4−ブロモイサチンに、および1,3−ベンゾジオキソール−5−オールを2,3−ジヒドロベンゾフラン−6−オールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た(78%)。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ10.36(s,1H),9.15(s,1H),7.49(1H),7.04(t,1H),6.89(d,1H),6.74(d,1H),6.35(br,1H),5.90(s,1H),4.45(t,2H),3.05(t,2H);13C NMR(75MHz,DMSO−d6)δ178.4,160.2,154.0,145.7,131.6,130.7,125.5,125.4,118.9,117.7,116.1,108.8,96.8,76.9,71.8,29.1;MS(ES−)m/z
344.4(M−17),360.4(M−1)。
製造例1Dに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを4−ブロモ−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を個体として得た(62%)。MS(ES+)m/z 346.5(M+1),348.5(M+1)。
製造例31Dに記載の手順にならい、1−ヘキシル−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに、およびエチルブロモアセテートをパラホルムアルデヒドに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得、これをそのまま更なる反応に使用した。
4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−1−(ピリジン−2−イルメチル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
A.4−ブロモ−1−(ピリジン−2−イルメチル)−1H−インドール−2,3−ジオンの合成
4−ブロモイサチン(8.94g,39.5mmol)の無水N,N−ジメチルホルムアミド(100mL)溶液に、水酸化ナトリウム(3.34g,86.9mmol,鉱物油中の60%分散体)を0℃で少しずつ加えた。茶色の反応混合物を30分撹拌し、次いで、0℃で、水酸化ナトリウム(1.52g,39.5mmol,鉱物油中の60%分散体)で中性化された2−(ブロモメチル)ピリジンヒドロブロマイド(10.0g,39.5mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド溶液を加えた。反応混合物を16時間撹拌し、水(100mL)でクエンチした。反応混合物をジエチルエーテル(3×100mL)で抽出し、水層を酢酸エチル(3×100mL)で抽出した。合わせた有機層を水(5×200mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をエーテルで粉砕し、表題化合物(10.6g,85%)を茶色の固体として得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ8.53(d,1H),7.67(t,1H),7.30(t,2H),7.25−7.19(m,2H),6.94(d,1H),5.04(s,2H);13C NMR(75MHz,DMSO−d6)δ180.5,157.3,154.2,152.3,149.5,138.4,137.5,128.6,123.3,122.3,121.5,116.4,110.3,45.8。
製造例2Bに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンを4−ブロモ−1−(ピリジン−2−イルメチル)−1H−インドール−2,3−ジオンに、および1,3−ベンゾジオキソール−5−オールを2,3−ジヒドロベンゾフラン−6−オールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た(91%)。融点:>225℃。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ9.29(s,1H),8.54(d,1H),7.70(dt,1H),7.61(br,1H),7.32−7.26(m,2H),7.07(d,1H),7.00(d,1H),6.72(d,1H),6.60(br,1H),6.02(s,1H),4.91(ABq,2H),4.47(t,2H),3.06(d,2H);13C
NMR(75MHz,DMSO−d6)δ176.9,160.4,156.3,153.8,149.6,146.1,137.5,130.9,130.8,126.5,125.8,123.1,121.5,118.8,117.3,116.4,108.3,96.7,76.6,71.9,45.7,29.1;MS(ES+)m/z 455.4(M+1),437.4(M−17)。
4−ブロモ−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−1−(ピリジン−2−イルメチル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オン(1.12g,2.48mmol)の無水ジクロロメタン(25.0mL)溶液に、トリエチルアミン(1.40mL,9.91mmol)およびSOCl2(0.40mL,4.96mmol)を0℃で加えた。反応混合物を、0℃で2時間撹拌し、水(30.0mL)でクエンチした。有機層を分離し、水(3×30.0mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固し、ガム様物質を得た。残渣を酢酸/テトラヒドロフラン(3.00mL/22.0mL)に溶解し、次いで、亜鉛粉(0.81g,12.4mmol)を一度に加えた。反応混合物を周辺温度で16時間撹拌した。固体をろ過した後、溶剤を真空で除去した。残渣を酢酸エチル(100mL)に溶解し、水(3×30.0mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固し、表題化合物(1.50g,77%)をガム様物質として得た。MS(ES+)m/z 437.3(M+1)。
製造例1Eに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−1−(ピリジン−2−イルメチル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(34%)。MS(ES+)m/z 468.4(M+1)。
5−フルオロ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−1−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
A.5−フルオロ−1−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}−1H−インドール−2,3−ジオンの合成
製造例2Aに記載の手順にならい、イサチンを5−フルオロイサチンに、および(2−ブロモエチル)シクロプロパンを2−(ブロモメチル)−5−(トリフルオロメチル)フランに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を赤色個体として得た(59%)。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ7.54−7.50(m,1H),7.47−7.44(m,1H),7.20(dd,1H),7.14−7.13(m,1H),6.75(d,1H),4.99(s,2H);13C NMR(75MHz,DMSO−d6)δ182.4(d),160.7,158.5(d),157.5,153.0(d),146.5(d),139.9(q),124.3,119.3(d),114.5(d),112.7(d),112.0(d),110.5,36.8。
製造例2Bに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンを5−フルオロ−1−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}−1H−インドール−2,3−ジオンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を淡黄色固体として得た(66%)。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ9.15(s,1H),7.21(s,1H),7.15(dd,1H),7.08−6.95(m,2H),6.74(s,1H),6.54(s,1H),6.22(d,1H),5.90(d,2H),4.96(s,2H);13C NMR(75MHz,DMSO−d6)δ176.7,160.57,157.4,154.0,148.6,147.4,140.1(m),139.6(m),134.7(d,2JCF=29.4Hz),121.3,119.5,117.7,115.1(d,1JCF=92.1Hz),114.5,111.8(d,1JCF=97.5Hz),109.7,109.6,107.2,101.3,97.8,75.1,36.9;MS(ES+)m/z 450.3(M+1)
C.5−フルオロ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
製造例1Dに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを5−フルオロ−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を淡黄色固体として得た(72%)。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ9.31(s,1H),7.13(dd,1H),7.02(dd,2H),6.82(d,1H),6.59(d,2H),6.39(s,1H),5.87(d,2H),5.07−4.96(m,2H),4.84(s,1H);13C NMR(75MHz,DMSO−d6)δ176.1,160.5,157.4,153.9,150.5,147.5,140.2,139.6,139.1,132.3(d,2JCF=33.3Hz),115.3,114.5(m),114.2,113.9,111.9(d,1JCF=98.7Hz),109.9,109.7(d,2JCF=32.7Hz),101.3,98.3,48.5,36.8;MS(ES+)m/z
436.2(M+1)。
5−フルオロ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オン(3.64g,8.41mmol)、パラホルムアルデヒド(2.52g,84.1mmol)および水酸化リチウム1水和物(1.06g,25.2mmol)の混合物をテトラヒドロフラン(84.0mL)および水(10.0mL)中、0℃で4時間撹拌した。溶剤を真空除去した後、残渣を酢酸エチル(100mL)に溶解し、10%HCl水溶液(3×25.0mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣を酢酸エチル/ヘキサン(50%)で溶離するカラムクロマトグラフに供し、表題化合物(0.65g,59%)を無色固体として得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ9.11(s,1H),7.12(d,1H),6.99−6.87(m,3H),6.80(dd,1H),6.48(d,1H),6.23(s,1H),5.89(d,2H),5.09(br,1H),4.97(ABq,2H),4.01(ABq,2H);13C NMR(75MHz,DMSO−d6)δ176.1,160.5;MS(ES+)m/z 466.2(M+1),448.2(M−17)。
tert−ブチル−(2−クロロメチル−5−トリフルオロメチルチオフェン−3−イルオキシ)ジメチルシランの合成
A.メチル3−tert−ブチルジメチルシラニルオキシ−5−トリフルオロメチル−2−チオフェンカルボキシレートの合成
メチル3−ヒドロキシ−5−トリフルオロメチル−2−チオフェンカルボキシレート(Karp,G.M.ら,Syntehsis(2000),8:1078−1080)(19.4g,85.8mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(50.0mL)溶液にイミダゾール(8.77g,129mmol)を加え、次いで0℃でtert−ブチルジメチルシリルクロライド(19.4g,129mmol)加えた。反応混合物を周辺温度で一晩撹拌した。さらにイミダゾール(7.50g)およびtert−ブチルジメチルシリルクロライド(10.5g)を加えた。反応混合物をさらに4時間撹拌し、水(100mL)でクエンチした。反応混合物をエーテル(3×500mL)で抽出した。合わせた有機層を水(3×500mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣を酢酸エチル/ヘキサン(1/9)で溶離するカラムクロマトグラフに供し、表題化合物(26.5g,90%)を黄色油状物として得た。1H
NMR(300MHz,CDCl3)δ6.91(s,1H),3.82(s,3H),0.21(s,6H),0.06(s,9H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ161.5,155.5,133.7,133.2,123.6(q,1JCF=14.4Hz),119.8,51.9,25.4,18.2,−4.6。
リチウムアルミニウムヒドリド(1.67g,43.9mmol)の無水エーテル(75.0mL)中の混合物に、0℃でメチル3−tert−ブチルジメチルシラニルオキシ−5−トリフルオロメチル−2−チオフェンカルボキシレート(10.0g,29.3mmol)の無水エタノール(25.0mL)溶液を加えた。反応混合物を0℃で30分撹拌し、水(50.0mL)をゆっくり加えることによってクエンチした。水層を分離した後、有機層を飽和アンモニアクロライド(3×20.0mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣を酢酸エチル/ヘキサン(1/9)で溶離するカラムクロマトグラフに供し、表題化合物(6.95g,76%)を黄色油状物として得た。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ6.89(s,1H),4.68(s,2H),2.11(br,1H),0.96(s,9H),0.88(s,6H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ148.0,127.0,124.0,122.4(q,1JCF=14.7Hz),120.5,56.1,25.5,18.1,−4.6。
[3−(tert−ブチルジメチルシラニルオキシ)−5−トリフルオロメチルチオフェン−2−イル]メタノールの無水ジクロロメタン(100mL)溶液に、トリエチルアミン(4.05g,40.0mmol)を加え、次いで、0℃でチオニルクロライド(2.38g,20.0mmol)を加えた。反応混合物を30分撹拌し、水(50.0mL)でクエンチした。分離後、有機層を水(3×50.0mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をヘキサンで溶離するカラムクロマトグラフに供し、表題化合物(2.31g,70%)を黄色油状物として得、これを直接使用した。
1−(ジフェニルメチル)−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−5−メチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
A.1−(ジフェニルメチル)−5−メチル−1H−インドール−2,3−ジオンの合成
製造例2Aに記載の手順にならい、イサチンを5−メチルイサチンに、および(2−ブロモエチル)シクロプロパンを1,1’−(ブロモメチレン)ジベンゼンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を明るいオレンジ色の固体として得た(74%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.42−7.26(m,11H),7.09(d,1H),6.95(s,1H),6.37(d,1H),2.24(s,3H)。
製造例2Bに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンを1−(ジフェニルメチル)−5−メチル−1H−インドール−2,3−ジオンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た(92%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ9.23(br,1H),7.40−7.15(m,11H),6.90−6.85(m,2H),6.57(s,1H),6.33(d,1H),6.31(s,1H),5.87(s,2H),4.46(brs,1H),2.28(s,3H);MS(ES+)m/z 448.4(M−17)。
製造例2Cに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを1−(ジフェニルメチル)−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−5−メチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た(84%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.37−7.25(m,9H),7.22−7.17(m,2H),7.10(s,1H),6.91(s,1H),6.86(d,1H),6.63(s,1H),6.40(s,1H),6.38(d,1H),5.88(ABq,2H),5.07(s,1H),2.23(s,3H);MS(ES+)m/z 450.3(M+1)。
1−(ジフェニルメチル)−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−5−メチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オン(1.61g,3.60mmol)およびパラホルムアルデヒド(0.43g,14.6mmol)のジクロロメタン(60.0mL)溶液に、ジイソプロピルアミン(7.20mmol)を加えた。周辺温度で3時間撹拌した後、反応系を飽和アンモニウムクロライド水溶液(60.0mL)でクエンチした。有機層を分離し、水(3×100mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣を酢酸エチル/ヘキサン(20〜60%)で溶離するカラムクロマトグラフに供し、表題化合物(1.07g,63%)を無色固体として得た。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ10.09(br,1H),7.37−7.16(m,12H),6.99(s,1H),6.87(d,1H),6.62(s,1H)6.54(s,1H),6.37(d,1H),5.87(d,2H),4.45(ABq,2H),2.33(s,3H);MS(ES+)m/z 480.4(M+1)。
3−(ヒドロキシメチル)−3−(5−ヒドロキシ−2−メチル−1,3−ベンゾチアゾール−6−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
A.3−ヒドロキシ−3−(5−ヒドロキシ−2−メチル−1,3−ベンゾチアゾール−6−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
製造例2Bに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンを1−ペンチル−1H−インドール−2,3−ジオンに、および1,3−ベンゾジオキソール−5−オールを2−メチル−1,3−ベンゾチアゾール−5−オールを置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た(81%)。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ9.90(br,1H),9.05(br,1H),7.78(d,1H),7.25(dd,1H),7.10−6.95(m,2H),6.90−6.80(m,2H),3.81−3.58(m,2H),2.75(br,3H),1.80−1.60(m,2H),1.50−1.31(m,4H),0.90(t,3H);MS(ES+)m/z 383.4(M+1)。
3−ヒドロキシ−3−(5−ヒドロキシ−2−メチル−1,3−ベンゾチアゾール−6−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オン(0.50g,1.31mmol)のヨウ化水素酸(10.0mL)懸濁液を1.5日間還流した。反応混合物を真空下、濃縮乾固した。残渣をそのまま次のステップに使用した。
製造例1Eに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを3−(5−ヒドロキシ−2−メチル−1,3−ベンゾチアゾール−6−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。MS(ES+)m/z 367.5(M+1)。
(5−クロロ−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)メタノールの合成
エチル5−クロロ−1,3,4−チアジアゾール−2−カルボキシレート(0.51g,2.60mmol)の無水メタノール(5.00mL)溶液に、水素化ホウ素ナトリウム(0.30g,7.99mmol)を0℃で加えた。反応混合物を周辺温度で16時間撹拌し、酢酸(3.00mL)で希釈し、酢酸エチル(2×150mL)で抽出した。合わせた有機物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(3×25.0mL)および飽和塩化ナトリウム水溶液(2×25.0mL)で洗浄した。有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固し、表題化合物(0.30g,75%)を薄黄色の半固体として得た。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ5.04(s,2H),2.80(br,1H);MS(ES+)151.1(M+1),153.1(M+1)。
1−(ジフェニルメチル)−3−(6−ヒドロキシ−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
A.1−(ジフェニルメチル)−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
製造例2Bに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンを1−(ジフェニルメチル)−1H−インドール−2,3−ジオンに、および1,3−ベンゾジオキソール−5−オールを3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−オールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。MS(ES+)m/z 478.5(M+1)。
製造例2Cに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを1−(ジフェニルメチル)−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ1−ベンゾフラン−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(2ステップで73%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.38−7.20(m,12H),7.11−7.04(m,2H),6.97(s,1H),6.58(s,1H),6.57−6.51(m,1H),6.50(s,1H),5.08(s,1H),4.19(s,2H),1.25(s,3H),1.18(s,3H);MS(ES+)m/z 426.6(M+1)。
製造例26Cに記載の手順にならい、1−(ジフェニルメチル)−3−(5−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを1−(ジフェニルメチル)−3−(6−ヒドロキシ−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。MS(ES+)m/z 492.5(M+1)
製造例41
7−フルオロ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
A.7−フルオロ−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
製造例2Bに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンを7−フルオロ−1H−インドール−2,3−ジオンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(80%)。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ10.66(s,1H),9.11(s,1H),7.18(s,1H),7.07−6.98(m,1H),6.83−6.74(m,1H),6.66(d,1H),6.48(s,1H),6.18(s,1H),5.92−5.85(m,2H);MS(ES+)m/z 304.5(M+1)。
製造例2Cに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ2H−インドール−2−オンを7−フルオロ−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(100%)。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ10.84(s,1H),9.22(s,1H),7.01(t,1H),6.87−6.78(m,1H),6.71(d,1H),6.62(s,1H),6.35(s,1H),5.90−5.85(m,2H),4.67(s,1H);MS(ES+)m/z 288.5(M+1)。
エチル[4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテートの合成
A.エチル[4−ブロモ−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテートの合成
製造例2Bに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンをエチル(4−ブロモ−2,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)アセテートに、および1,3−ベンゾジオキソール−5−オールを2,3−ジヒドロベンゾフラン−6−オールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た(68%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.66(br,1H),7.31−7.19(m,3H),6.73(dd,1H),6.49−6.45(m,1H),5.09−4.36(m,4H),4.20(q,2H),3.14−2.90(m,2H),1.23(t,3H);MS(ES+)m/z 432.2(M−17)。
製造例2Cに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンをエチル[4−ブロモ−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテートで置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た(81%)。1H NMR(CDCl3,300MHz)δ7.31−7.19(m,3H),6.75(d,1H),6.50−6.45(m,1H),5.08(s,1H),5.09−4.36(m,4H),4.20(q,2H),3.14−2.90(m,2H),1.23(t,3H);MS(ES+)m/z 433.3(M+1)。
製造例1Eに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンをエチル[4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテートで置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(99%)。MS(ES+)m/z 463.2(M+1)。
エチル[5−クロロ−3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ1−ベンゾフラン−5−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテートの合成
A.エチル(5−クロロ−2,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)アセテートの合成
製造例2Aに記載の手順にならい、イサチンを5−クロロ−1H−インドール−2,3−ジオンに、および(2−ブロモエチル)シクロプロパンをエチル2−ブロモアセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を固体として得た(98%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.60(d,1H),7.54(dd,1H),6.74(d,1H),4.46(s,2H),4.23(q,2H),1.27(t,3H);MS(ES+)m/z 268.6(M+1)。
製造例1Cに記載の手順にならい、4−ブロモ−1−ペンチル−1H−インドール−2,3−ジオンをエチル(5−クロロ−2,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)アセテートに、および1,3−ベンゾジオキソール−5−オールを2,3−ジヒドロベンゾフラン−6−オールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た(85%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.70(br,1H),7.31−7.24(m,2H),6.92(d,1H),6.68(s,1H),6.46(s,1H),4.53−4.46(m,2H),5.09−4.40(d,2H),4.18(q,2H),3.08−2.88(m,2H),1.23(t,3H);MS(ES+)m/z 387.8(M−17)。
製造例1Dに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンをエチル[5−クロロ−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た(94%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.30−7.24(m,2H),6.72(d,1H),6.66(s,1H),6.39(s,1H),5.05(s,1H),4.53−4.46(m,4H),4.21(q,2H),3.14−2.94(m,2H),1.25(t,3H);MS(ES+)m/z 388.8(M+1)。
製造例1Eに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンをエチル[5−クロロ−3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(99%)。MS(ES+)m/z 418.7(M+1)。
メチル[3−(4−クロロ−2−ヒドロキシフェニル)−3−(ヒドロキシメチル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテートの合成
A.メチル(2,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)アセテートの合成
製造例2Aに記載の手順にならい、(2−ブロモエチル)シクロプロパンをメチルブロモアセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(72%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.64−7.53(m,2H),7.14(t,1H),6.77(d,1H),4.48(s,2H),3.76(s,3H);MS(ES+)m/z 220.4(M+1)。
製造例1Cに記載の手順にならい、4−ブロモ−1−ペンチル−1H−インドール−2,3−ジオンをメチル(2,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)アセテートに、および1,3−ベンゾジオキソール−5−オールを3−クロロフェノールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を黄色の固体として得た(29%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ9.10(s,1H),7.48(d,1H),7.38(t,1H),7.19(t,1H),7.01(br,1H),6.80−6.64(m,3H),5.28(brs,1H),4.51(d,1H),4.44(d,1H),3.75(s,3H);MS(ES+)m/z 370.5(M+23),372.4(M+23)。
製造例2Cに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンをメチル[3−(4−クロロ−2−ヒドロキシフェニル)−3−ヒドロキシ−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を半固体として得た(83%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.36(t,1H),7.29(bd,1H),7.18(t,1H),6.95(br,1H),6.86−6.78(m,3H),5.13(br,1H),4.55(d,1H),4.45(d,1H),3.75(s,3H);MS(ES+)m/z 332.5(M+1),334.5(M+1)。
製造例1Eに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンをメチル[3−(4−クロロ−2−ヒドロキシフェニル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。MS(ES+)m/z 362.5(M+1)364.5(M+1)。
エチル[3−(4,5−ジフルオロ−2−ヒドロキシフェニル)−3−(ヒドロキシメチル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテートの合成
A.エチル[3−(4,5−ジフルオロ−2−ヒドロキシフェニル)−3−ヒドロキシ−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテートの合成
製造例2Bに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンをエチル(2,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を茶色の油状物として得た。MS(ES+)m/z 364.3(M+1),348.5(M−17)。
製造例2Cに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンをエチル[3−(4,5−ジフルオロ−2−ヒドロキシフェニル)−3−ヒドロキシ−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を薄黄色油状物として得た(83%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.39(t,1H),7.34(d,1H),7.26−7.22(m,1H),6.92−6.82(m,2H),6.73(dd,1H),5.11(br,1H),4.50(d,1H),4.43(d,1H),4.21(q,2H),1.23(t,3H);MS(ES+)m/z
448.5(M+1)。
製造例1Eに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンをメチル[3−(4−クロロ−2−ヒドロキシフェニル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル]アセテートに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。MS(ES+)m/z 378.3(M+1),361.3(M−17)。
3−(4−ブロモ−2−ヒドロキシフェニル)−3−(ヒドロキシメチル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
A.3−(4−ブロモ−2−ヒドロキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
製造例1Cに記載の手順にならい、4−ブロモ−1−ペンチル−1H−インドール−2,3−ジオンを1−ペンチル−1H−インドール−2,3−ジオンに、および1,3−ベンゾジオキソール−5−オールを3−ブロモフェノールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た(48%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ9.66(br,1H),7.50−7.38(m,2H),7.24−7.16(m,2H),6.98−6.86(m,2H),6.64(d,1H),4.15(br,1H),3.80−3.55(m,2H),1.75−1.62(m,2H),1.40−1.34(m,4H),0.89(t,3H);MS(ES+)m/z 391.4(M+1),393.4(M+1)。
製造例1Dに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを3−(4−ブロモ−2−ヒドロキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色粉末として得た(91%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.40(t,1H),7.31(d,1H)7.24−7.23(m,2H),7.01−6.91(m,2H),6.74(d,1H),5.05(br,1H),3.80−3.65(m,2H),1.75−1.63(m,2H),1.38−1.29(m,4H),0.88(t,3H);MS(ES+)m/z 374.4(M+1),376.4(M+1)。
製造例1Eに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを3−(4−ブロモ−2−ヒドロキシフェニル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。Rf=0.5(EtOAc/ヘキサン,1/4)
製造例47
3−(5−ブロモ−2−ヒドロキシフェニル)−3−(ヒドロキシメチル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
A.3−(5−ブロモ−2−ヒドロキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
製造例2Bに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンをイサチンに、1,3−ベンゾジオキソール−5−オールを4−ブロモフェノールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を黄色がかった固体として得た(71%)。MS(ES+)m/z 319.4(M+1),321.4(M+1)。
製造例1Dに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを3−(5−ブロモ−2−ヒドロキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色粉末として得た(98%)。MS(ES+)m/z 306.2(M+1),304.2(M+1)。
製造例35Dに記載の手順にならい、5−フルオロ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを3−(5−ブロモ−2−ヒドロキシフェニル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。MS(ES+)m/z 334.2(M+1),336.2(M+1)。
1−(ジフェニルメチル)−3−(ヒドロキシメチル)−3−[2−ヒドロキシ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
A.1−(ジフェニルメチル)−3−ヒドロキシ−3−[2−ヒドロキシ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
製造例2Bに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンを1−(ジフェニルメチル)−1H−インドール−2,3−ジオンに、1,3−ベンゾジオキソール−5−オールを3−(トリフルオロメトキシ)フェノールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(75%)。MS(ES+)m/z 514.5(M+23)。
製造例2Cに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを1−(ジフェニルメチル)−3−ヒドロキシ−3−[2−ヒドロキシ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(82%)。MS(ES+)m/z 498.4(M+23)。
製造例1Eに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを1−(ジフェニルメチル)−3−[2−ヒドロキシ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。MS(ES+)m/z 488(M−17),528(M+23)。
1−(ジフェニルメチル)−3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−1,3−ジヒドロ2H−インドール−2−オンの合成
A.1−(ジフェニルメチル)−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
製造例2Bに記載の手順にならい、1,3−ベンゾジオキソール−5−オールを2,3−ジヒドロベンゾフラン−6−オール(Fosterら,J Chem.Soc.1948:2254−2258)に、および1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンを1−(ジフェニルメチル)−1H−インドール−2,3−ジオンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た(68%)。MS(ES+)m/z 450.4(M+1)。
製造例2Cに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを1−(ジフェニルメチル)−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た(67%)。MS(ES+)m/z 434.3(M+1)。
製造例26Cに記載の手順にならい、1−(ジフェニルメチル)−3−(5−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを1−(ジフェニルメチル)−3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た(45%)。MS(ES+)m/z 464.5(M+1)。
4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
A.4−ブロモ−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
製造例2Bに記載の手順にならい、1,3−ベンゾジオキソール−5−オールを2,3−ジヒドロベンゾフラン−6−オールに、および1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンを4−ブロモ−1H−インドール−2,3−ジオンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た(78%)。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ10.36(s,1H),9.15(s,1H),7.49(1H),7.04(t,1H),6.89(d,1H),6.74(d,1H),6.35(br,1H),5.90(s,1H),4.45(t,2H),3.05(t,2H);13C NMR(75MHz,DMSO−d6)δ178.4,160.2,154.0,145.7,131.6,130.7,125.5,125.4,118.9,117.7,116.1,108.8,96.8,76.9,71.8,29.1;MS(ES−)m/z 344.4(M−17),360.4(M−1)。
製造例2Cに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを4−ブロモ−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色固体として得た(62%)。MS(ES+)m/z 346.5(M+1),348.5(M+1)。
製造例14Cに記載の手順にならい、3−(5−フルオロ−2−ヒドロキシフェニル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(16%)。Rf=0.21(EtOAc/ヘキサン,7/3)
製造例51
7−フルオロ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−1−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
A.7−フルオロ−1−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}−1H−インドール−2,3−ジオンの合成
製造例1Aに記載の手順にならい、4−ブロモインドールを7−フルオロイサチンに、1−ブロモペンタンを2−(ブロモメチル)−5−(トリフルオロメチル)フランに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(34%)。MS(ES+)m/z 336.2(M+23)。
製造例2Bに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンを7−フルオロ−1−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}−1H−インドール−2,3−ジオンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(75%)。MS(ES+)m/z 474.3(M+23)。
製造例2Cに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを7−フルオロ−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(65%)。MS(ES+)m/z 436.4(M+1)。
製造例26Cに記載の手順にならい、1−(ジフェニルメチル)−3−(5−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ1−ベンゾフラン−6−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを7−フルオロ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(67%)。MS(ES+)m/z 488.4(M+23)。
3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
A.3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
製造例2Bに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンを1−ペンチル−1H−インドール−2,3−ジオンに、および1,3−ベンゾジオキソール−5−オールを2,3−ジヒドロベンゾフラン−6−オールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色粉末として得た(90%)。MS(ES+)m/z 376.3(M+23)。
製造例2Cに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ1−ベンゾフラン−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(76%)。MS(ES+)m/z 338.3(M+1)。
製造例1Eに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを3−(6−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(46%)。MS(ES+)m/z 368.3(M+1),380.4(M+23)。
3−(5−ブロモ−2−ヒドロキシフェニル)−1−(ジフェニルメチル)−3−(ヒドロキシメチル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
A.3−(5−ブロモ−2−ヒドロキシフェニル)−1−(ジフェニルメチル)−3−ヒドロキシ−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
製造例2Bに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンを1−(ジフェニルメチル)−1H−インドール−2,3−ジオンに、および1,3−ベンゾジオキソール−5−オールを4−ブロモフェノールに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物をオレンジ色の固体として得た(90%)。MS(ES+)m/z 486.2(M+1),488.2(M+1)。
製造例15Bに記載の手順にならい、3−(5−ブロモ−2−ヒドロキシフェニル)−3−ヒドロキシ−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを3−(5−ブロモ−2−ヒドロキシフェニル)−1−(ジフェニルメチル)−3−ヒドロキシ−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を白色粉末として得た(99%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.39−7.20(m,11H),7.11−7.06(m,4H),6.82(d,1H),6.57−6.51(m,1H),5.04(s,1H);MS(ES+)m/z 471.2(M+1),473.2(M+1)。
製造例26Cに記載の手順にならい、1−(ジフェニルメチル)−3−(5−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−6−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを3−(5−ブロモ−2−ヒドロキシフェニル)−1−(ジフェニルメチル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。MS(ES+)m/z 500.4(M+1),502.4(M+1)。
3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンの合成
A.1−ペンチル−1H−インドール−2,3−ジオンの合成
製造例2Aに記載の手順にならい、(2−ブロモエチル)シクロプロパンを1−ブロモペンタンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を赤色固体として得た(72%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.90(d,1H),7.53−7.45(m,1H),7.03−6.97(m,1H),6.82(d,1H),3.64−3.57(m,2H),1.68−1.52(m,2H),1.34−1.21(m,4H),0.79(t,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ183.6,158.1,151.0,138.4,125.3,123.5,117.5,110.2,40.2,28.9,26.9,22.2,13.9。
製造例2Bに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−1H−インドール−2,3−ジオンを1−ペンチル−1H−インドール−2,3−ジオンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を無色個体として得た(47%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ9.41(s,1H),7.46(dd,1H),7.37(dt,1H),7.16(dt,1H),6.89(d,1H),6.53(s,1H),6.22(s,1H),5.83(dd,2H),4.70(br,1H),3.73−3.54(m,2H),1.69−1.60(m,2H),1.34−1.26(m,4H),0.85(t,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ178.9,152.2,148.8,142.5,141.3,130.3,129.3,126.1,123.8,117.1,109.5,106.8,101.8,101.4,79.3,40.4,28.9,26.8,22.3,13.9;MS(ES+1)m/z 355.5(M+1)。
製造例2Cに記載の手順にならい、1−(2−シクロプロピルエチル)−3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを3−ヒドロキシ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を無色固体として得た(81%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ9.67(br,1H),7.39−7.29(m,2H),7.18−7.13(m,1H),6.94(d,1H),6.62(s,1H),6.32(s,1H),5.84(dd,2H),5.01(s,1H),3.71−3.63(m,2H),1.71−1.61(m,2H),1.35−1.27(m,4H),0.86(t,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ178.8,151.3,147.6,143.9,141.53,128.7,126.4,126.2,123.1,115.3,109.4,106.5,101.5,101.2,47.4,40.5,28.9,26.9,22.3,13.9;MS(ES+)m/z 340(M+1)。
製造例1Eに記載の手順にならい、4−ブロモ−3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オンを3−(6−ヒドロキシ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1−ペンチル−1,3−ジヒドロ2H−インドール−2−オンに置き換える非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(67%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ10.85−10.63(br,1H),7.48−7.35(m,2H),7.28−7.19(m,1H),6.96(d,1H),6.52(d,2H),5.82(dd,2H),4.63(d,1H),4.11(d,1H),3.70(d,2H),2.04−1.74(br,1H),1.65−162(m,2H),1.31−1.24(m,4H),0.84(t,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ180.3,152.6,148.1,143.2,141.3,129.2,129.1,126.2,123.3,112.4,109.6,108.2,101.9,101.3,64.6,59.8,40.6,28.9,26.9,22.2,13.9;MS(ES+)m/z 370.1(M+1)。
1’−(2−シクロプロピルエチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’−(1’H)−オンの合成
4’−ブロモ−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセテートの合成
メチル2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンゾエートの合成
メチル3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンゾエートの合成
NMR(75MHz,CDCl3)δ177.7,166.6,156.0,149.0,142.4,141.7,136.1,132.2,131.7,130.9,129.2,128.1,124.0,123.7,119.4,109.2,103.1,101.6,93.7,80.5,64.3,58.3,52.3,43.7;MS(ES+)m/z 430(M+1)。
メチル4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンゾエートの合成
1’−(ジフェニルメチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
2−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−1H−イソインドール1,3(2H)−ジオンの合成
2−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]−1H−イソインドール−1,3(2H)−ジオンの合成
1’−[3−(ベンジルオキシ)プロピル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
5,6−ジフルオロ−1’−ペンチルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
5−フルオロ−1’−ペンチルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
5−ブロモ−1’−ペンチルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
NMR(300MHz,CDCl3)δ7.38−7.23(m,2H),7.17−7.01(m,2H),6.93(d,1H),6.84(d,1H),6.79(d,1H),4.95(d,1H),4.69(d,1H),3.89−3.64(m,2H),1.81−1.65(m,2H),1.48−1.28(m,4H),0.92(t,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ176.7,160.1,142.6,132.7,132.1,131.4,129.3,126.5,124.1,123.5,113.1,112.2,108.9,80.3,58.0,40.6,29.2,27.3,22.5,14.2;MS(ES+)m/z 386(M+1),388(M+23)。
5−クロロ−6−フルオロ−1’−ペンチルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
6−メトキシ−1’−ペンチルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
6−クロロ−5−フルオロ−1’−ペンチルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−ペンチル−5−(トリフルオロメチル)スピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
5,6−ジクロロ−1’−ペンチルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−(ジフェニルメチル)−5,5−ジメチル−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
5,5−ジメチル5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
4’,7’−ジクロロ−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
4’−ブロモスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
4’−ブロモ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
4’−ブロモ−1’−(ピリジン−2−イルメチル)−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
5’−フルオロ−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−(ジフェニルメチル)−5’−メチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成の合成
5’−メチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
5’−メチル−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
6−ブロモ−1’−ペンチルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
5−ブロモ−1’−(ジフェニルメチル)スピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
2−メチル−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾチアゾール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
5−ブロモ−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}スピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
5−ブロモスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−(ジフェニルメチル)−6−(トリフルオロメトキシ)スピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
6−(トリフルオロメトキシ)スピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
エチル(4’−ブロモ−2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセテートの合成
エチル(4’−クロロ−2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセテートの合成
エチル(4’−ブロモ−6,6−ジメチル−2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセテートの合成
エチル(4’−ブロモ−5,6−ジフルオロ−2’−オキソスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセテートの合成
エチル(5’−クロロ−2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセテートの合成
7’−フルオロスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
メチル(6−クロロ−2’−オキソスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセテートの合成
エチル(5,6−ジフルオロ2’−オキソスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセテートの合成
エチル(2’−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−スピロ[インデノ[5,6−b]フラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセテートの合成
エチル(2−オキソ−5’,6’,7’,8’−テトラヒドロスピロ[インドール−3,3’−ナフト[2,3−b]フラン]−1(2H)−イル)アセテートの合成
エチル(4’−ブロモ−5,6−ジフルオロ−2’−オキソスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセテートの合成
1’−(ジフェニルメチル)−6,7−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:4,5−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
6,7−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:4,5−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−(ジフェニルメチル)−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
エチル(2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセテートの合成
4’−メトキシ−1’{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
7’−フルオロ−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)酢酸の合成
(2’−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−スピロ[インデノ[5,6−b]フラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)酢酸の合成
(4’−クロロ−2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)酢酸の合成
(4’−ブロモ−2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)酢酸の合成
(5’−クロロ−2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)酢酸の合成
370.4(M−1)。
(2−オキソ−5’,6’,7’,8’−テトラヒドロスピロ[インドール−3,3’−ナフト[2,3−b]フラン]−1(2H)−イル)酢酸の合成
(2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)酢酸の合成
N−(4−クロロベンジル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミドの合成
(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)酢酸(0.30g,0.88mmol)のジクロロメタン(12.5mL)溶液に、N−メチルモルホリン(0.09g,0.88mmol)およびイソブチルクロロフォルメート(0.12g,0.88mmol)を0℃で滴下した。混合物を0℃で1.5時間および周辺温度で3時間撹拌した。この混合物を次のステップのアミド形成用の混合無水物として使用した。
上記混合無水物原液(2.50mL,0.18mmol)に、4−クロロベンジルアミンのジクロロメタン溶液(0.35mL,0.50M,0.18mmol)を周辺温度で加えた。反応混合物を周辺温度で23時間撹拌し、飽和炭酸ナトリウム水溶液および水で洗浄した。溶剤を除去した後、ジエチルエーテルを加え、析出物をろ過により集め、表題化合物(0.04g,46%)を得た。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.39−6.97(m,8H),6.49(s,1H),6.29(br,1H),6.01(s,1H),5.85(m,2H),4.87(m,1H),4.65(m,1H),4.53−4.29(m,4H);MS(ES+),m/z 485.2(M+23)。
以下の表に挙げた化合物を、実施例3に記載の条件に類似の条件を使用して合成した。以下に挙げた化合物番号は、先の一般的反応スキームにおいて付けられた化合物番号に対応しない。
N−(2−フルオロフェニル)−2−(2−オキソ−5’,6’,7’,8’−テトラヒドロスピロ[インドール−3,3’−ナフト[2,3−b]フラン]−1(2H)−イル)アセトアミドの合成
2−(4’−ブロモ−5,6−ジフルオロ2’−オキソスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−(2−フルオロフェニル)アセトアミドの合成
実施例2に記載の手順にならい、エチル(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセテートに置き換えてエチル(4’−ブロモ−5,6−ジフルオロ−2’−オキソスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセテートを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を収率100%で得た。生成物を次のステップに直接使用した。
(4’−ブロモ−5,6−ジフルオロ−2’−オキソスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)酢酸(0.24g,0.59mmol)および塩化オキサリル(0.15mL,1.76mmol)のトルエン(7.00mL)溶液に、DMFを1滴加え、得られた混合物を周辺温度で一晩撹拌した。混合物を真空下濃縮した。残渣をジクロロメタン(5.00mL)に溶解し、2−フルオロアニリン(0.18mL,1.89mmol)を周辺温度で加えた。混合物を周辺温度で1時間撹拌した。さらにジクロロメタン(100mL)を加えた。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフ(酢酸エチル/ヘキサン,1/5)に供し、表題化合物(0.23g,76%)を得た。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.20(t,1H),7.80(br,1H),7.27−7.17(m,2H),7.16−7.03(m,3H),6.97−6.88(m,1H),6.78−6.60(m,2H),5.08(d,1H),4.93(d,1H),4.68(d,1H),4.49(d,1H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ177.1,163.9,157.8,143.6,131.0,128.8,128.1,124.7,121.8,120.0,115.0,111.6,108.1,99.8,77.5,59.2,44.7;MS(ES+)m/z 503.4(M+1),505.4(M+1)。
2−(4’−ブロモ−6,6−ジメチル2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−(2−フルオロフェニル)アセトアミドの合成
実施例2に記載の手順にならい、エチル(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセテートに置き換えてエチル(4’−ブロモ−6,6−ジメチル−2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセテートを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を得た。生成物を次のステップに直接使用した。
実施例3.4Bに記載の手順にならい、(4’−ブロモ−5,6−ジフルオロ−2’−オキソスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)酢酸に置き換えて(4’−ブロモ−6,6−ジメチル2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)酢酸を使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を得た(2ステップで61%)。MS(ES+)m/z 537.4(M+1),539.4(M+1)。
2−(4’−クロロ−2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−(2−フルオロフェニル)アセトアミドの合成
2−(5’−クロロ−2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−(2−フルオロフェニル)アセトアミドの合成
2−(6−クロロ−2’−オキソスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−(2−フルオロフェニル)アセトアミドの合成
2−(5,6−ジフルオロ2’−オキソスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−(2−フルオロフェニル)アセトアミドの合成
2−(5−ブロモ−2’−オキソスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−(2−フルオロフェニル)アセトアミドの合成
2−(4’−フルオロ−2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−(2−フルオロフェニル)アセトアミドの合成
実施例3.12
2−(4’−ブロモ−2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−(2−フルオロフェニル)アセトアミドの合成
N−(2−フルオロフェニル)−2−(2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド
2−(4’−フルオロ−7’−メチル−2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−(2−フルオロフェニル)アセトアミドの合成
4’−[6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル]−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
以下の表に挙げた化合物を、実施例4に記載の条件と類似の条件を使用して合成した。先に記載したように、以下に挙げた化合物番号は、前の一般的反応スキームにおいて付けられた化合物番号に対応しない。
2−(5,6−ジフルオロ−2’−オキソ−4’−ピリミジン−5−イルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−(2−フルオロフェニル)アセトアミドの合成
NMR(300MHz,CDCl3)δ9.13(s,1H),8.29−8.10(m,3H),7.62(s,1H),7.44(t,1H),7.16−7.03(m,4H),6.91(d,1H),6.85−6.76(m,1H),6.46−6.37(m,1H),4.85−4.73(m,2H),4.61−4.47(m,2H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ177.1,163.9,157.7,156.4,155.7,141.9,132.9,130.0,126.0,124.7,121.9,115.0,111.6,109.8,100.2,79.4,57.9,44.7;MS(ES+)m/z 503.5(M+1)。
2−(6,6−ジメチル−2’−オキソ−4’−ピリミジン−5−イル−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−(2−フルオロフェニル)アセトアミドの合成
4’−(3−フリル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
4’−ジベンゾ[b,d]フラン−4−イルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
4’−(6−メトキシピリジン−3−イル)−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
NMR(300MHz,CDCl3)δ7.73(d,1H),7.69(d,1H),7.34(t,1H),7.03(d,1H),6.89−6.86(m,2H),6.65(d,1H),6.61(d,1H),6.56(d,1H),6.17(d,2H),5.87(d,2H),4.99(ABq,2H),4.56(ABq,2H),3.90(s,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ177.7,163.5,158.4,156.1,151.8,151.8,149.2,147.8,146.1,142.3,141.6,138.8,136.9,132.6,130.0,129.1,127.8,127.2,126.2,119.9,112.7,112.7,110.9,109.6,109.5,108.5,102.3,101.6,93.6,78.2,58.5,53.6,37.0;MS(ES+)m/z 537.4(M+1)。
4’−[6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル]−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
4’−ピリミジン−5−イルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン
4’−(3−フリル)−1’−(ピリジン−2−イルメチル)−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−(ピリジン−2−イルメチル)−4’−ピリミジン−5−イル−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
4’−ピリジン−3−イル−1’−(ピリジン−2−イルメチル)−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
4’−(3−フリル)−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
4’−キノリン−3−イル−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
4’−ピリミジン−5−イル−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
tert−ブチル4−[(2’−オキソ−4’−ピリミジン−5−イルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ピペリジン−1−カルボキシレートの合成
1’−メチル−4’−ピリミジン−5−イルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
374.5(M+1)。
4’−(3−フリル)−1’−メチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
4’−(6−フルオロピリジン−3−イル)−1’−メチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−(2−シクロプロピルエチル)−4’−キノリン−3−イルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
N−(2−フルオロフェニル)−2−(2’−オキソ−4’−ピリミジン−5−イル−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミドの合成
NMR(300MHz,CDCl3)δ9.10(s,1H),8.26−8.15(m,3H),7.98(s,1H),7.41(t,1H),7.15−7.05(m,4H),6.89(d,1H),6.68(s,1H),6.06(s,1H),4.81−4.76(m,2H),4.59−4.42(m,4H),3.00(t,2H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ178.2,164.4,162.5,161.0,157.0,155.8,141.8,132.6,131.1,129.4,125.8,125.5,125.4,125.2,125.1,124.7,121.9,120.6,119.9,118.7,115.1,114.8,109.5,93.4,79.0,72.4,57.8,44.9,28.9;MS(ES+)m/z 509.5(M+1)。
4’−[(6−メトキシピリジン−3−イル)アミノ]−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−F][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
以下の表に挙げた化合物を、実施例5に記載の条件と類似の条件を使用して合成した。先に記載したように、以下に挙げた化合物番号は、前の一般的反応スキームにおいて付けられた化合物番号に対応しない。
以下の表に挙げた化合物を、実施例5.2に記載の条件と類似の条件を使用して合成した。先に記載したように、以下に挙げた化合物番号は、前の一般的反応スキームにおいて付けられた化合物番号に対応しない。
N−[2−(4−クロロフェニル)エチル]−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−F][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミドの合成
2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]安息香酸(0.21g,0.50mmol)、塩化オキサリル(0.09mL,1.00mmol)および1滴のDMFのトルエン(10.0mL)溶液をを周辺温度で一晩撹拌した。混合物を真空濃縮し固体を得、これをジクロロメタン(5.00mL)に溶解し、使用する酸塩化物原液(0.10mmol/mL)を得た。
上で得た酸塩化物原液(1.00mL,0.10mmol)をジクロロメタン(1.00mL)中、2−(4−クロロフェニル)エチルアミン(0.02g,0.13mmol)、トリエチルアミン(0.14mL,1.00mmol)の混合物に加えた。得られた混合物を周辺温度で一晩撹拌し、ジクロロメタン(5.00mL)で希釈した。混合物を1NのHCl、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固し、表題化合物を白色粉末として得た。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.70−7.13(m,10H),7.10−6.96(m,2H),6.65−6.54(br,1H),6.50(s,1H),6.11(s,1H),5.89−5.82(m,2H),5.09−4.88(m,3H),4.68(d,1H),3.79−3.66(m,2H),2.93(t,2H);MS(ES+),m/z 553.3(M+1),575.3(M+23)。
以下の表に挙げた化合物を、実施例7に記載の条件と類似の条件を使用して合成した。先に記載したように、以下に挙げた化合物番号は、前の一般的反応スキームにおいて付けられた化合物番号に対応しない。
N−[2−(3−クロロフェニル)エチル]−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミドの合成
3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]安息香酸(2.08g,5.00mmol)の乾燥クロロホルム(50.0mL)スラリーを撹拌しながら、これに塩化オキサリル(0.95g,7.5mmol)を周辺温度で加え、次いで1滴のDMFを加えた。混合物を周辺温度で一晩撹拌し、真空で蒸発乾固した。残渣を乾燥ジクロロメタン(60.0mL)に溶解し、使用する酸塩化物原液を得た。
2−(3−クロロフェニル)エチルアミン(0.02mL,0.24mmol)の乾燥ジクロロメタン(2.00mL)およびトリエチルアミン(0.05mL,0.32mmol)溶液に、上で得た該酸塩化物原液(2.0mL,ジクロロメタン中0.081M)を周辺温度で加えた。混合物を2時間撹拌し、15%HCl溶液および水で洗浄した。有機層を分離し、Na2SO4で乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣を酢酸エチルに溶解し、生成物をヘキサンに添加によって析出させた。白色固体をろ過し、集めて、表題化合物(0.06g)を収率65%で得た。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.97−7.95(m,2H),7.53−7.50(m,1H),7.45−7.40(m,1H),7.21−7.15(m,2H),7.04−6.99(m,1H),6.73−6.71(m,1H),6.52(s,1H),6.20(s,1H),5.86(s,1H),5.18(d,1H),4.72(d,1H),4.80(d,1H),4.69(d,1H),3.89(s,1H);MS(ES+)m/z 554.0(M+1)。
以下の表に挙げた化合物を、実施例9に記載の手順と類似の手順を使用して合成した。先に記載したように、以下に挙げた化合物番号は、前の一般的反応スキームにおいて付けられた化合物番号に対応しない。
以下の表に挙げた化合物を、実施例10に記載の手順と類似の手順を使用して合成した。先に記載したように、以下に挙げた化合物番号は、前の一般的反応スキームにおいて付けられた化合物番号に対応しない。
1’−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
1’−[(1−エチルピペリジン−4−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
1’−[(1−シクロヘキシルピペリジン−4−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
1’−{[1−シクロプロピルメチル)ピペリジン−4−イル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
1’−[(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
1’−{[1−(ピリジン−3−イルメチル)ピペリジン−4−イル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
1’−{[1−(3−メチルブチル)ピペリジン−4−イル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
1’−{[1−(1−エチルプロピル)ピペリジン−4−イル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
1’−[(1−シクロブチルピペリジン−4−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
1’−[(1−イソプロピルlピペリジン−4−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
1’−{[1−(ピリジン−2−イルメチル)ピペリジン−4−イル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
1’−{[1−(2−チエニルメチル)ピペリジン−4−イル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
1’−({1−[3−(メチルチオ)プロピル]ピペリジン−4−イル}メチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
1’−{[1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ピペリジン−4−イル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
1’−{[1−(3,3−ジメチルブチル)ピペリジン−4−イル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
tert−ブチル4−[(5,5−ジメチル2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ピペリジン−1−カルボキシレートの合成
5,5−ジメチル1’−(ピペリジン−4−イルメチル)−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
7’−フルオロ−1’−[(1−イソプロピルピペリジン−4−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
5,5−ジメチル1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
5,5−ジメチル1’−(ピリジン−3−イルメチル)−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
5,5−ジメチル1’−(ピリジン−2−イルメチル)−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
1’−[(6−メチルピリジン−3−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
1’−[(6−メトキシピリジン−3−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.19(d,1H),7.59(dd,1H),7.26−7.12(m,2H),7.02(t,1H),6.83(d,1H),6.74(d,1H),6.50(s,1H),6.07(s,1H),5.89−5.82(m,2H),5.00−4.90(m,2H),4.76(d,1H),4.65(d,1H),3.93(s,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ177.6,163.7,155.9,149.0,145.3,142.4,141.6,138.9,132.2,129.0,124.4,124.1,123.7,119.2,111.7,109.0,102.9,101.5,93.7,80.4,58.2,53.9,41.1;MS(ES+)m/z 403.2(M+1)。
1’−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−{[6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
1’−[(6−モルホリン−4−イルピリジン−3−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
1’−[(6−ピロリジン−1−イルピリジン−3−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
1’−(2−クロロ−4−フルオロベンジル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−[(2−メチルシクロプロピル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−(3−シクロプロピルプロピル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−ブチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−[(5−メチルイソキサゾール−4−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’[2−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−メチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−プロピルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−(2,1,3−ベンゾキサジアゾール−5−イルメチル)スピロ[フロ2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’[(1−メチル−1H−ベンゾトリアゾール−6−イル)メチル]スピロ[フロ2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
tert−ブチル4−[(2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ピペリジン−1−カルボキシレートの合成
1’−(2,3−ジフルオロベンジル)−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−(ピリジン−2−イルメチル)−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
NMR(300MHz,DMSO−d6)δ8.78−8.53(m,1H),8.05(t,1H),7.64−7.47(m,2H),7.30−6.92(m,4H),6.59(s,1H),6.38(s,1H),5.24−5.06(m,2H),4.78(ABq,2H),4.46(t,2H),2.94(t,2H);MS(ES+)m/z 371.4(M+1)。
1’−(4−メトキシベンジル)−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
4’−ブロモ−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
4’−ブロモ−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
4’−ブロモ−1’−メチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
tert−ブチル4−[(4’−ブロモ−2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ピペリジン−1−カルボキシレートの合成
1’−[(3,5−ジメチルイソキサゾール−4−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−(2−フリルメチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
エチル5−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)ペンタノエートの合成
エチル4−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)ブタノエートの合成
1’−(1,2,4−オキサジアゾール−3−イルメチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−{[5−(3−クロロフェニル)−2−フリル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−(3−クロロプロピル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−[(2−イソプロピル−1,3−オキサゾール−4−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−[(1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−[(2−オキソ−1,3−ベンゾチアゾール−3(2H)−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−[(5−クロロ−2−チエニル)メチル]−5’−フルオロスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−[(5−クロロ−2−フリル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−[(4−ヒドロキシ−1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−{[5−(2−クロロフェニル)−2−フリル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
NMR(300MHz,CDCl3)δ7.74(d,1H),7.39(d,1H),7.29(d,1H),7.24(d,1H),7.19−7.15(m,2H),7.08−7.04(m,3H),6.51(s,1H),6.45(d,1H),6.12(s,1H),6.84(s,2H),4.99(ABq,2H),4.78(ABq,2H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ177.2,155.9,150.3,149.0,148.6,142.4,141.8,132.1,130.8,130.0,128.9,128.7,128.2,127.7,126.9,123.9,123.6,119.4,111.8,110.7,109.2,103.1,101.5,93.6,80.4,58.2,37.3;MS(ES+)m/z 472.2(M+1)。
1’−[(5−メチル−2−フリル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−[(5−ブロモ−2−フリル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−[(5−クロロ−2−チエニル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−{[3−ヒドロキシ−5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−{[5−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2−フリル]メチル}−4H−スピロ[フロ[2,3−g][1,3]ベンゾジオキシン−8,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’[(2−クロロ−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}−6,7−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:4,5−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]2’(1’H)−オンの合成
1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−{[3−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
4’−メチル−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
5’−メチル−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−({5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル}メチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−(2−チエニルメチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
5−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]チオフェン−2−カルボニトリルの合成
5−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−2−フロニトリルの合成
1’−{[5−(メチルスルホニル)−2−フリル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−[(6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−[(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
5−ブロモ−1’−[(5−クロロ−2−チエニル)メチル]スピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−[(5−クロロ−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−[(1−ピリジン−2−イルピペリジン−4−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−[(1−フェニル−2−イルピペリジン−4−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−(ピリジン−2−イルメチル)−6−(トリフルオロメトキシ)スピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
1’−(ピリジン−3−イルメチル)−6−(トリフルオロメトキシ)スピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
6−(トリフルオロメトキシ)−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}スピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−(4−メトキシベンジル)−6−(トリフルオロメトキシ)スピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−(シクロヘキシルメチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−(メチルスルホニル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−(2−ピペリジン−1−イルエチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
1’−[2−(ピリジン−2−イルアミノ)エチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンおよび1’−[2−(ジピリジン2−イルアミノ)エチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
tert−ブチル4−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]ピペリジン−1−カルボキシレートの合成
1’−(2−ピペリジン−4−イルエチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
1’−[2−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)エチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
1’−[2−(1−イソプロピルピペリジン−4−イル)エチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
1’−[2−(1−シクロブチルピペリジン−4−イル)エチル]スピロ[フロ[2,3f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
1’−{2−[1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ピペリジン−4−イル]エチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]安息香酸の合成
N−(3−フルオロフェニル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミドの合成
4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]安息香酸(2.08g,5.00mmol)の乾燥クロロホルム(50.0mL)スラリーを撹拌しながら、これに塩化オキサリル(0.95g,7.50mmol)を周辺温度で、次いで1滴のDMFを加えた。混合物を周辺温度で2時間撹拌し、真空下で蒸発乾固した。残渣を乾燥ジクロロメタン(60.0mL)に溶解し、使用する酸塩化物原液を得た。
3−フルオロフェニルアミン(0.02mL,0.24mmol)の乾燥ジクロロメタン(2.00mL)およびトリエチルアミン(0.05mL,0.32mmol)溶液に、上で得た酸塩化物原液(2.0mL,ジクロロメタン中0.081M)を周辺温度で加えた。混合物を2時間撹拌し、15%HCl溶液および水で洗浄した。有機層を分離し、Na2SO4で乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣を酢酸エチルに溶解し、生成物をヘキサンの添加により析出させた。白色固体をろ過し、集めて、表題化合物(0.06g)を収率70%で得た。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.30(s,1H),7.83(d,2H),7.58(ddd,1H),7.38(d,2H),7.27−7.23(m,2H),7.21−7.16(m,2H),7.04(dt,1H),6.85−6.78(m,1H),6.74(d,1H),6.46(s,1H),6.10(s,1H),5.77(d,1H),5.68(d,1H),4.97(ABq,2H),4.76(ABq,2H);MS(ES+),m/z 509.1(M+1)。
以下の表に挙げた化合物を、実施例12に記載の手順と類似の手順を使用して合成した。先に記載したように、以下に挙げた化合物番号は、前の一般的反応スキームにおいて付けられた化合物番号に対応しない。
3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロパナールの合成
1’−(3−ヒドロキシプロピル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン(4.82g,14.2mmol)のジクロロメタン(150mL)溶液に、1,1,1−トリアセトキシ−1,1−ジヒドロ−1,2−ベンズヨードオキソール−3(1H)−オン(7.00g,16.7mmol)を0℃で加えた。得られた混合物を0℃で4時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、10%Na2S2O3溶液、飽和NaHCO3および食塩水で順番に洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をフラッシュクロマトグラフに供し、生成物を酢酸エチル/ヘキサンから再結晶化し、表題化合物(3.86g)を収率80%で得た。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ9.83(s,1H),7.33−6.92(m,4H),6.48(s,1H),6.08(s,1H),4.86(m,1H),4.61(m,1H),4.15−3.98(m,2H),2.97−2.84(m,2H);MS(ES+,m/z )338.1(M+1)。
1’−{3−[(シクロプロピルメチル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
以下の表に挙げた化合物を、実施例15に記載の手順と類似の手順を使用して合成した。先に記載したように、以下に挙げた化合物番号は、前の一般的反応スキームにおいて付けられた化合物番号に対応しない。
3−クロロ−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]チオフェン−2−カルボキサミドの合成
以下の表に挙げた化合物を、実施例17に記載の手順と類似の手順を使用して合成した。先に記載したように、以下に挙げた化合物番号は、前の一般的反応スキームにおいて付けられた化合物番号に対応しない。
NMR(300MHz,CDCl3)δ7.34(m,1H),7.17(dd,1H),7.06(dd,1H),6.95(d,1H),6.51(s,1H),6.18(s,1H),5.89−5.82−(ABq,2H),4.93(d,1H),4.66(d,1H),3.95−3.74−(m,2H),3.06(t,2H),1.59−1.35−(br,2H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ178.0,155.9,148.8,142.3,132.4,128.9,124.0,123.4,119.5,108.6,103.1,101.5,93.6,80.5,58.2,43.4,39.8;MS(ES+)m/z 325(M+1),308(M−16)。
1−(4−フルオロフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素の合成
以下の表に挙げた化合物を、実施例19に記載の手順と類似の手順を使用して合成した。先に記載したように、以下に挙げた化合物番号は、前の一般的反応スキームにおいて付けられた化合物番号に対応しない。
1’−ペンチルスピロ[インデノ[5,6−d][1,3]ジオキソール−5,3’−インドール]−2’,7(1’H,6H)−ジオンの合成
386.1(M+23),364.1(M+1)。
1−ペンチル−6’H−スピロ[インドール−3,5’−ナフト[2,3−d][1,3]ジオキソール]−2,8’(1H,7’H)−ジオンの合成
1’−ペンチル−6,7−ジヒドロスピロ[インデノ[5,6−d][1,3]ジオキソール−5,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1−ペンチル−7’,8’−ジヒドロ−6’H−スピロ[インドール−3,5’−ナフト[2,3−d][1,3]ジオキソール]−2(1H)−オンの合成
8’,8’−ジフルオロ1−ペンチル−7’,8’−ジヒドロ6’H−スピロ[インドール−3,5’−ナフト[2,3−d][1,3]ジオキソール]−2(1H)−オンの合成
7−ヒドロキシ−1’−ペンチル−6,7−ジヒドロスピロ[インデノ[5,6−d][1,3]ジオキソール−5,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
7−メトキシ−1’−ペンチル−6,7−ジヒドロスピロ[インデノ[5,6−d][1,3]ジオキソール−5,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−ペンチル−6,7−ジヒドロ−5H−スピロ[1,3−ジオキソロ[4,5−g]イソキノリン−8,3’−インドール]−2’,5(1’H)−ジオンの合成
2’−オキソ−1’−ペンチル−N−ピリジン−2−イル−1’,2’−ジヒドロスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−4’−カルボキサミドの合成
N−(3−メトキシフェニル)−2’−オキソ−1’−ペンチル−1’,2’−ジヒドロスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−4’−カルボキサミドの合成
2’−オキソ−1’−ペンチル−1’,2’−ジヒドロスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−4’−カルボニトリルの合成
1’−ヘキシルスピロ[1,3−ジオキソロ[4,5−g]クロメン−8,3’−インドール]−2’,6(1’H,7H)−ジオンの合成
1’−ペンチルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
NMR(75MHz,CDCl3)δ177.2,160.7,142.5,132.8,129.7,129.0,128.8,123.9,123.3,123.1,121.3,110.4,108.6,58.1,40.4,29.0,27.2,22.3,14.0;MS(ES+)m/z 308.5(M+1)。
6−アニリノ−1’−ペンチルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
6−モルホリン−4−イル−1’−ペンチルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン(1:1)の合成
6−アミノ−1’−ペンチルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
6−ブロモ−1’−ペンチルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン(0.10g,0.26mmol)の無水トルエン(5.00mL)溶液に、ベンゾフェノンイミン(0.09g,0.52mmol)、ナトリウムt−ブトキシド(0.03g,0.36mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(0.01g,0.07mmol)および(±)−2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビナフタレン(0.12g,0.19mmol)を加えた。反応混合物を16時間還流し、周辺温度に冷却し、ジクロロメタン(50.0mL)で希釈し、セライト床でろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固し、表題化合物を、これを精製することなく、次のステップで使用した。
6−[(ジフェニルメチレン)アミノ]−1’−ペンチルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの無水テトラヒドロフラン(4.00mL)溶液に10%塩酸水溶液(2.00mL)を加えた。反応混合物を15分撹拌し、炭酸水素ナトリウム水溶液(5.00mL)で希釈し、酢酸エチル(3×25.0mL)で抽出した。合わせた有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフ(酢酸エチル/ヘキサン,1/1)に供し、表題化合物(0.02g,収率:24%)を黄色油状物として得た。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.26(td,1H),7.12(d,1H),6.99(dd,1H),6.89(d,1H),6.43(d,1H),6.23(d,1H),6.08(dd,1H),4.86(d,1H),4.60(d,1H),3.86−3.60(m,2H),1.77−1.65(m,2H),1.41−1.30(m,4H),0.89(t,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ177.8,171.2,162.1,148.7,142.5,133.1,128.6,127.8,123.9,123.7,123.0,118.5,108.5,108.4,97.2,80.2,77.6,77.4,77.2,76.8,64.0,60.4,57.6,40.3,29.7,29.0,27.1,22.6,22.4,22.1,19.1,14.2,14.0,13.7;MS(ES+)m/z 323.5(M+1)。
1’−ペンチル−6−フェノキシスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−ペンチル−6−ピリジン−3−イルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
NMR(300MHz,CDCl3)δ8.60(br,1H),7.85(d,1H),7.45−7.24(m,3H),7.20−7.10(m,2H),7.12−6.98(m,2H),6.95(d,1H),6.81(d,1H),5.05(d,1H),4.78(d,1H),3.89−3.64(m,2H),1.80−1.68(m,2H),1.43−1.34(m,4H),0.92(t,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ176.9,161.6,149.5,147.3,142.6,139.9,136.4,135.6,133.4,130.1,129.2,124.9,121.7,119.5,110.3,109.7,107.7,80.1,57.8,42.3,28.8,27.1,22.3,14.85;MS(ES+)m/z 385.5(M+1)。
1’−ペンチル−6−ピリジン−4−イルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
6−(メチルスルホニル)−1’−ペンチルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
NMR(75MHz,CDCl3)δ176.1,161.2,142.6,142.1,135.4,131.5,129.5,124.3,124.0,123.5,120.7,109.5,109.0,80.5,57.7,44.5,40.6,29.0,27.1,22.3,14.0;MS(ES+)m/z 386.5(M+1)。
1’−ペンチル−6−(フェニルスルホニル)スピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−ペンチル−5−フェノキシスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−(ジフェニルメチル)−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)スピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−(ジフェニルメチル)−5−ヒドロキシスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
5−ヒドロキシスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
2’−オキソ−1’,2’−ジヒドロスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−5−イルトリフルオロメタンスルホネートの合成
2’−オキソ−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}−1’,2’−ジヒドロスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−5−イルトリフルオロメタンスルホネートの合成
5−ピリジン−3−イル−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}スピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
1’−ペンチル−5−ピリジン−3−イルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−ペンチル−5−ピリミジン−5−イルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−ペンチル−5−ピリジン−4−イルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
2’−オキソ−1’−ペンチル−1’,2’−ジヒドロスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−5−カルボニトリルの合成
N−(2−フルオロフェニル)−2−(2’−オキソ−5−ピリジン−3−イルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミドの合成
1’−[(5−フルオロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
1’−(ジフェニルメチル)−5−ピリジン−3−イルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
tert−ブチル3−(2’−オキソ−1’,2’−ジヒドロスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−5−イル)ピペリジン−1−カルボキシレートの合成
実施例1.28に記載の手順にならい、1’−(ジフェニルメチル)−5’−メチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オンに置き換えて1’−(ジフェニルメチル)−5−ピリジン−3−イルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンを使用する非臨界的変更を行い、表題化合物を得、これを次のステップにおいて使用した。
無水ジクロロメタン(15.0mL)中の5−ピペリジン−3−イルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン、トリエチルアミン(0.95g,9.36mmol)の混合物に、ジ−tert−ブチルジカルボネート(1.02g,4.68mmol)を0℃で加えた。反応混合物を周辺温度でN2下、一晩撹拌し、ジクロロメタン(100mL)で希釈し、セライトでろ過した。ろ液を真空下、濃縮乾固した。茶色の残渣をカラムクロマトグラフ(酢酸エチル/ヘキサン,1/1)に供し、表題化合物(0.50g,40%)を白色固体として得た。融点:120〜123℃;1H
NMR(300MHz,CDCl3)δ7.82(br,1H),7.23−7.21(m,2H),7.14−6.86(m,5H),6.63(br,1H),4.95(d,1H),4.69(d,1H),4.10−4.00(m,2H),2.70−2.45(m,2H),1.95−1.80(m,2H),1.48−1.38(m,11H);MS(ES+)m/z 443.4(M+1)。
tert−ブチル3−(2’−オキソ−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}−1’,2’−ジヒドロスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−5−イル)ピペリジン−1−カルボキシレートの合成
5−ピリジン−4−イル−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}スピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩の合成
MS(ES+)m/z 466.4(M+1)。
5−メトキシ−1’−メチルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オンの合成
N−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]−2−(トリフルオロメトキシ)ベンズアミドの合成
本発明の化合物の活性を試験するための種々の技術が当分野では公知である。本明細書に記載した発明を十分に理解してもらうために、以下の生物学的アッセイを記載する。これらの実施例は、説明の目的のためだけにあり、本発明をいかなる方法においても限定として解釈するものではないと理解すべきである。
グアニジン流入アッセイ(インビトロアッセイ)
この実施例は、内在性または組換え起源の細胞において安定に発現するヒトまたはラットナトリウムチャネルに対する試験剤およびプロファイリングテスト試薬を試験するためのインビトロアッセイを記載する。該アッセイは、ナトリウムチャネル遮断化合物のIC−50を測定するのに有用でもある。該アッセイは、Reddy,N.L.ら,J Med Chem(1998),41(17):3298−302に記載されたグアニジン流入アッセイを基にする。
電気生理学的アッセイ(インビトロアッセイ)
関心のあるチャネルを発現する細胞を、0.5mg/mLのG418、+/−1%PSGおよび10%の熱で不活性化したウシ胎児血清を持つDMEM成長培地(ギブコ社)中、37C°および5%CO2で培養した。電気生理学的記録のために、細胞を10mm皿に置いた。
じになり、それぞれKrおよびKiに近似する。
ナトリウムチャネル遮断剤により誘発される無痛覚
熱で誘発されるテイルフリック潜伏時間試験
この試験では、本発明の化合物の投与することによって作られる無痛覚効果を、マウスにおいて、熱で誘発されるテイルフリックを介して観察した。試験は、試験されるマウスの尻尾の上の点に集中する光線を持つ映写用電球で構成される熱源を含む。薬物治療の前、および有害な熱刺激に応答する、すなわち、尻尾の背面上に放射熱を当ててからテイルフリックが起こるまでの応答時間を判定する、テイルフリック潜伏時間は、40、80、120および160分で測定し、記録した。
薬物投与後潜伏時間=個々の動物に関し、薬物を接種した後、熱源から尻尾を移動する(フリックする)までにかかった待ち時間
薬物投与前潜伏時間=個々の動物に関し、薬物を接種する前、熱源から尻尾をフリックするまでにかかった待ち時間
カットオフ時間(10秒)=熱源への最大照射。
ホルマリン試験は、急性疼痛の動物モデルとして使用する。ホルマリン試験において、動物は、試験日前、1日20分プレキシガラス試験室に簡単にならされた。試験日、被試験物質を動物に無作為に注射した。薬物投与を行って30分後、50μLの10%ホルマリンをラットの左後足の足底面に皮下注射した。ホルマリン投与の後直ちにビデオデータを取り始め、90分間持続した。
MPIE(%)=100−[(治療合計/平均ビヒクル値)×100%]
疼痛スコアは、先に記載したように、測量したスケールから計算する。各動物に関し疼痛割合を計算するために、挙動の持続時間と重さとを掛け(応答の重症度の割合)、挙動の持続時間を観察の全長さで割る。計算を以下の式で表す。
疼痛割合=[0(To)+1(T1)+2(T2)+3(T3)]/(To+T1+T2+T3)
本発明の化合物は、30mg/kgと0.1mg/kgの範囲内であり有効性があることが示された。
この試験では、検量化フォンフライフィラメントで、接触性異痛を評価した。まる1週間かけた動物施設への順応の後、150μLの「完全フロイトアジュバント」(CFA)乳液(油分/食塩水(1:1)中にCFAを懸濁させた、濃度0.5mg/mLの乳液)を、浅いイソフルレン麻酔下で、ラットの左後足の足底面に皮下注射した。動物は麻酔から覚めるように放置し、全動物のベースライン熱的および機械的侵害受容閾値をCFAの投与から1週間後評価した。全動物は、実験の開始の前に1日20分、実験設備にならされた。試験およびコントロール物質を動物に投与し、侵害受容閾値を薬物投与後、規定された時間点に測定し、6つの行いうる処置のそれぞれに対し鎮痛反応を測定した。使用された時間点は、各試験化合物に関し最も高い鎮痛反応を示すように、予め決定した。
このモデルでは、足の内部平面切開口によって引き起こされる痛覚過敏を、動物が適用された刺激から足を取り除くまで、感覚刺激を増加させて足に当てることによって測定する。ノーズコーンを介して供給される3.5%イソフロラン下で動物に麻酔をかけながら、10番解剖用メスを使用して、左後ろ足の平たい部分に、皮膚および筋膜を通って、かかとの近位端から0.5cmから始まって、つま先に向かって延びる1cm縦方向の切開口を作った。切開の後、2,3〜0番の殺菌済み絹縫合糸を使用して皮膚を縫いつけた。傷ついた箇所をポリスポリンおよびベタダインで覆った。動物を、回復のために、一晩それらのホームゲージに戻した。
簡単には、10番解剖用メスを使用して、動物の左後ろ足の大腿の中央レベルに、皮膚および筋膜を通って、約3cmの切開口を作った。出血を最小限にするよう注意を払いながら、左坐骨神経をブラントジセクションを介し、大腿二頭筋を通って暴露した。4個のゆるい結紮を、坐骨神経に沿って、4〜0番非分解性殺菌済み絹縫合糸で、1〜2mmの間隔をあけて結んでいった。4倍の倍率で解剖顕微鏡で見た時、ゆるい結紮の緊張性を、坐骨神経のわずかな狭窄を誘発するのに十分になるように引き締めた。擬似手術の動物では、左坐骨神経をさらに操作することなく暴露した。抗バクテリア軟膏剤を傷口に直接塗布し、筋肉を殺菌済み縫合糸を使用して閉じた。ベタジンを筋肉およびその周りに塗布し、外科クリップで皮膚を閉じた。
アコニチンで誘発される不整脈試験
本発明の化合物の抗不整脈性活性を以下の試験により実証する。不整脈は、生理学的食塩水に溶解させたアコニチン(2.00μg/Kg)の静脈内投与によって誘発した。本発明の試験化合物を、アコニチンの投与から5分後に静脈内投与した。抗不整脈性活性の評価を、アコニチン投与から期外収縮(ES)の発生までの時間と、アコニチン投与から心室性頻脈(VT)の発生までの時間とを測定することによって行った。
虚血症で誘発される不整脈試験
激しい電気除細動および予防パラダイムにおける心室性不整脈のげっ歯類モデルを、ヒトにおける心房性および心室性不整脈に関する有力な治療の試験に使用している。心筋梗塞を引き起こす心虚血は、有病および死亡の一般的な原因である。虚血症で誘発される急性の心室性頻拍と細動を予防する化合物の能力は、急性の心房性および心室性頻拍と細動について、医療現場において化合物の効き目を測定するための許容しうるモデルである。
好ましい実施形態において、本発明は、例えば、以下を提供する。
(項1)
立体異性体、鏡像異性体、互変異性体、またはこれらの混合物としての、式(I):
(式中、
jおよびkは、それぞれ独立して、0、1、2または3であり;
Qは、−C(R 1a )H−、−C(O)−、−O−、−S(O) m −(ここで、mは、0、1または2)、−CF 2 −、−C(O)O−、−C(O)N(R 5 )−または−N(R 5 )C(O)−であり;
R 1a は、水素または−OR 5 であり;
R 1 は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−R 8 −C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 5 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−S(O) 2 −R 5 、−R 9 −S(O) m −R 5 (ここで、mは、0、1または2)、−R 8 −OR 5 、−R 8 −CN、−R 9 −P(O)(OR 5 ) 2 、または−R 9 −O−R 9 −OR 5 であり;
またはR 1 は、−C(O)N(R 6 )R 7 で置換されたアラルキルであり、ここで:
R 6 は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり;そして
R 7 は、水素、アルキル、ハロアルキル、−R 9 −CN、−R 9 −OR 5 、−R 9 −N(R 4 )R 5 、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり;またはR 6 およびR 7 は、それらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し;
そしてここで、R 6 およびR 7 についての各アリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリール基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −OR 5 、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく;
またはR 1 は、必要に応じて−R 8 −OR 5 、−C(O)OR 5 、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されたアラルキルであり;
またはR 1 は、−R 9 −N(R 10 )R 11 、−R 9 −N(R 12 )C(O)R 11 または−R 9 −N(R 10 )C(O)N(R 10 )R 11 であり、ここで:
各R 10 は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり;
各R 11 は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 9 −OC(O)R 5 、−R 9 −C(O)OR 5 、−R 9 −C(O)N(R 4 )R 5 、−R 9 −C(O)R 5 、−R 9 −N(R 4 )R 5 、−R 9 −OR 5 、または−R 9 −CNであり;
R 12 は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−C(O)R 5 であり;
そしてここで、R 10 およびR 11 についての各アリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−R 8 −CN、−R 8 −OR 5 、−R 8 −C(O)R 5 、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく;
またはR 1 は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルアルキル基または該ヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −OR 5 、−R 8 −C(O)OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−R 8 −N(R 5 )C(O)R 4 、−R 8 −S(O) m R 4 (ここで、mは、0、1または2)、−R 8 −CN、または−R 8 −NO 2 からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換され;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(=N−CN)N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
そしてここで、R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d についての該シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アラルキル基、アラルケニル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基の各々は、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −C(O)R 4 、−R 8 −C(O)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、および−N(R 5 )S(O) n R 4 からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
またはR 2a およびR 2b は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2c およびR 2d は、上に規定する通りであり;
またはR 2b およびR 2c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2a およびR 2d は、上に規定する通りであり;
またはR 2c およびR 2d は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2a およびR 2b は、上に規定する通りであり;
R 3a 、R 3b 、R 3c およびR 3d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(N=C(R 4 )R 5 )N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
またはR 3a およびR 3b は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成し、そしてR 3c およびR 3d は、上に規定する通りであり;
またはR 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 3a およびR 3d は、上に規定する通りであり;
またはR 3c およびR 3d は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 3a およびR 3b は、上に規定する通りであり;
各R 4 およびR 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
または、R 4 およびR 5 が、各々同じ窒素原子に結合する場合、R 4 およびR 5 は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;そして
各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖であり;そして
各R 9 は、直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である)
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
(項2)
jおよびkの少なくとも1つが1であり、他が0または1であり;
Qは、−O−であり;
R 1 は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−R 8 −C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 5 、−C(O)N(R 4 )R 5 、−S(O) 2 −R 5 、−R 9 −S(O) m −R 5 (ここで、mは、0、1または2)、−R 8 −OR 5 、−R 8 −CN、−R 9 −P(O)(OR 5 ) 2 、または−R 9 −O−R 9 −OR 5 であり;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(=N−CN)N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
そしてここで、R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d についての該シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アラルキル基、アラルケニル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基の各々は、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −C(O)R 4 、−R 8 −C(O)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、および−N(R 5 )S(O) n R 4 からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
またはR 2a およびR 2b は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2c およびR 2d は、上に規定する通りであり;
またはR 2b およびR 2c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2a およびR 2d は、上に規定する通りであり;
またはR 2c およびR 2d は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2a およびR 2b は、上に規定する通りであり;
R 3a 、R 3b 、R 3c およびR 3d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(N=C(R 4 )R 5 )N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
またはR 3a およびR 3b は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成し、そしてR 3c およびR 3d は、上に規定する通りであり;
またはR 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 3a およびR 3d は、上に規定する通りであり;
またはR 3c およびR 3d は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 3a およびR 3b は、上に規定する通りであり;
各R 4 およびR 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
またはR 4 およびR 5 が、各々同じ窒素原子に結合する場合、R 4 およびR 5 は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;そして
各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖であり;そして
各R 9 は、直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である、
上記項1記載の化合物。
(項3)
jは0であり、kは1であり;
Qは、−O−であり;
R 1 は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−R 8 −C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 5 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−S(O) 2 −R 5 、−R 9 −S(O) m −R 5 (ここで、mは、0、1または2)、−R 8 −OR 5 、−R 8 −CN、−R 9 −P(O)(OR 5 ) 2 、または−R 9 −O−R 9 −OR 5 であり;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、それぞれ独立して、水素、ハロまたはアルキルより選択され;
R 3a 、R 3b 、R 3c およびR 3d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(N=C(R 4 )R 5 )N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
またはR 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成し、そしてR 3a およびR 3c は、上に規定する通りであり;
各R 4 およびR 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
またはR 4 およびR 5 が、各々同じ窒素原子に結合する場合、R 4 およびR 5 は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;そして
各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖であり;そして
各R 9 は、直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である、
上記項2記載の化合物。
(項4)
R 1 は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−R 8 −OR 5 、−R 8 −C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 5 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−S(O) 2 −R 5 、−R 8 −CN、−R 9 −P(O)(OR 5 ) 2 、または−R 9 −O−R 9 −OR 5 であり;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、それぞれ独立して、水素、ハロまたはアルキルより選択され;
R 3a およびR 3d は、両方とも水素であり;
R 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、縮合ジオキソリル環を形成し;
各R 4 およびR 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
またはR 4 およびR 5 が、各々同じ窒素原子に結合する場合、R 4 およびR 5 は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖であり;そして
各R 9 は、直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である、
上記項3記載の化合物。
(項5)
以下の化合物:
1’−(2−シクロプロピルエチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−ブロモ−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
エチル(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセテート;
スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[3−(ベンジルオキシ)プロピル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’,7’−ジクロロ−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−ブロモスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−ブロモ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
5’−メチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
エチル(4’−ブロモ−2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセテート;
エチル(4’−クロロ−2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセテート;
エチル(5’−クロロ−2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセテート;
7’−フルオロスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)酢酸;
N−(4−クロロベンジル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(3−フルオロフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−ブチル−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
1’−(2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
N−ブチル−N−メチル−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−フェニルアセトアミド;
N−(4−フルオロフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(3−フルオロベンジル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(3−クロロフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(2−フルオロフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(2−エチルフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(4−エチルフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(3−メチルフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(2,3−ジメチルフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−ペンチルアセトアミド;
2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−プロピルアセトアミド;
N−イソプロピル−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(3−メチルブチル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;N−イソブチル−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−ヘキシル−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−シクロヘキシル−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−シクロペンチル−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−ヘプチル−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(2−クロロベンジル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(2,6−ジメチルフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(2−メトキシフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−[(5−メチル−2−フリル)メチル]−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−エチル−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−メチル−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(2−フルオロベンジル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−[2−(3−メトキシフェニル)エチル]−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(2−エトキシエチル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(4−メトキシベンジル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(2,4−ジメチルフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(3−イソプロポキシプロピル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(2−フリルメチル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(シクロヘキシルメチル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(3−フルオロ−2−メチルフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(4−メトキシフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−シクロブチル−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(2,5−ジフルオロフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−ベンジル−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(シクロプロピルメチル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−ブチル−N−エチル−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−オクチル−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(3,3−ジメチルブチル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(4−クロロ−2−メチルフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(3−メトキシフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(2−フルオロ−4−メチルフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(3,4−ジメチルフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(3−クロロベンジル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(3−メトキシベンジル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(3,4−ジフルオロフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(3−メチルベンジル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(2−メトキシベンジル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(4−イソプロピルフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(2,3−ジフルオロフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)アセトアミド;
N−[2−(4−メチルフェニル)エチル]−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−[2−(3−クロロフェニル)エチル]−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(4−シアノフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(2−メトキシエチル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−[2−(4−メトキシフェニル)エチル]−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(2−シアノエチル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;N−(2,4−ジクロロベンジル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジフルオロベンジル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(2,4−ジフルオロベンジル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(2−メチルベンジル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(3,4−ジフルオロベンジル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(2,5−ジフルオロベンジル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N,N−ジプロピルアセトアミド;
N,N−ジブチル−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(2,6−ジフルオロベンジル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−[2−(メチルチオ)フェニル]−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(2−イソプロピルフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(4−ブロモフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(4−クロロフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(2,4−ジクロロフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N,N−ジエチル−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−メチル−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−フェニルアセトアミド;N−(4−ヒドロキシブチル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−アリル−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(2−フルオロ−5−メチルフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−シクロプロピル−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(2−シクロプロピルエチル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(3,4−ジクロロベンジル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(2,3−ジクロロベンジル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(2,5−ジメチルフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(3,4−ジクロロフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N,N−ジメチル−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−メチル−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−(2−フェニルエチル)アセトアミド;
2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−(2−フェニルプロピル)アセトアミド;
N−[(1R)−1−シクロヘキシルエチル]−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−[(1S)−1−シクロヘキシルエチル]−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−(2−ピペリジン−1−イルエチル)アセトアミド;
2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド;
N−(3−シアノフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
1’−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−(2−フェニルエチル)アセトアミド;
N−(4−ブロモ−2−クロロフェニル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(2−ビフェニル−4−イルエチル)−2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
1’−プロパ−2−イン−1−イルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(2−エトキシエチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[(2E)−ペンタ−2−エン−1−イル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−ヘキサ−5−エン−1−イルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(シクロブチルメチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−ペンタ−2−イン−1−イルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(5−クロロペンチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(4−フルオロブチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(5−メチルヘキシル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[(3Z)−4−メチルヘキサ−3−エン−1−イル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(2−ブロモエチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
5−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)ペンタンニトリル;
1’−[2−(2−メトキシエトキシ)エチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(シクロプロピルメチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(4,4,4−トリフルオロブチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
ジエチル[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]ホスホネート;
1’−[(2,2,3,3−テトラフルオロシクロブチル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[(ベンジルオキシ)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−アリルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(2−エチルブチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(4−メチルペンチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(3−メチルブタ−2−エン−1−イル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−ペンタ−4−エン−1−イルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)ブタンニトリル;
1’−[(2−メチルシクロプロピル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(3−シクロプロピルプロピル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−ヘキシルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[(2−シクロプロピル−6−ヒドロキシピリミジン−4−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[(2−メチルシクロプロピル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(3−シクロプロピルプロピル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−ブチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−プロピルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−ブロモ−1’−メチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
tert−ブチル4−[(4’−ブロモ−2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
エチル5−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)ペンタノエート;
エチル4−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)ブタノエート;
1’−(3−クロロプロピル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(シクロヘキシルメチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(メチルスルホニル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(3−ヒドロキシプロピル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロパナール;および
2’−オキソ−1’−ペンチル−1’,2’−ジヒドロスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−4’−カルボニトリル
からなる群から選択される上記項4記載の化合物。
(項6)
R 1 は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−R 8 −OR 5 、−R 8 −C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 5 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−S(O) 2 −R 5 、−R 8 −CN、−R 9 −P(O)(OR 5 ) 2 、または−R 9 −O−R 9 −OR 5 であり;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、それぞれ独立して、水素、ハロまたはアルキルより選択され;
R 3a 、R 3b 、R 3c およびR 3d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(N=C(R 4 )R 5 )N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
各R 4 およびR 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
またはR 4 およびR 5 が、各々同じ窒素原子に結合する場合、R 4 およびR 5 は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖であり;そして
各R 9 は、直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である、
上記項3記載の化合物。
(項7)
以下の化合物:
5,6−ジフルオロ−1’−ペンチルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
5−フルオロ−1’−ペンチルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
5−ブロモ−1’−ペンチルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
5−クロロ−6−フルオロ−1’−ペンチルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
6−メトキシ−1’−ペンチルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
6−クロロ−5−フルオロ−1’−ペンチルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−ペンチル−5−(トリフルオロメチル)スピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
5,6−ジクロロ−1’−ペンチルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
6−ブロモ−1’−ペンチルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
5−ブロモスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
6−(トリフルオロメトキシ)スピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
エチル(4’−ブロモ−5,6−ジフルオロ−2’−オキソスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセテート;
メチル(6−クロロ−2’−オキソスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセテート;
エチル(5,6−ジフルオロ−2’−オキソスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセテート;
2−(4’−ブロモ−5,6−ジフルオロ−2’−オキソスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−(2−フルオロフェニル)アセトアミド;
2−(6−クロロ−2’−オキソスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−(2−フルオロフェニル)アセトアミド;
2−(5,6−ジフルオロ−2’−オキソスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−(2−フルオロフェニル)アセトアミド;
2−(5−ブロモ−2’−オキソスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−(2−フルオロフェニル)アセトアミド;
1’−ペンチルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
6−アニリノ−1’−ペンチルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
6−モルホリン−4−イル−1’−ペンチルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
6−アミノ−1’−ペンチルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−ペンチル−6−フェノキシスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−ペンチル−6−フェノキシスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−ペンチル−6−ピリジン−4−イルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
6−(メチルスルホニル)−1’−ペンチルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−ペンチル−6−(フェニルスルホニル)スピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−ペンチル−5−フェノキシスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
5−ヒドロキシスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
2’−オキソ−1’,2’−ジヒドロスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−5−イルトリフルオロメタンスルホネート;
1’−ペンチル−5−ピリジン−3−イルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−ペンチル−5−ピリミジン−5−イルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−ペンチル−5−ピリジン−4−イルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
2’−オキソ−1’−ペンチル−1’,2’−ジヒドロスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−5−カルボニトリル;
N−(2−フルオロフェニル)−2−(2’−オキソ−5−ピリジン−3−イルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
tert−ブチル3−(2’−オキソ−1’,2’−ジヒドロスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−5−イル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
5−メトキシ−1’−メチルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン
からなる群から選択される上記項6記載の化合物。
(項8)
R 1 は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−R 8 −OR 5 、−R 8 −C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 5 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−S(O) 2 −R 5 、−R 8 −CN、−R 9 −P(O)(OR 5 ) 2 、または−R 9 −O−R 9 −OR 5 であり;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、それぞれ独立して、水素、ハロまたはアルキルより選択され;
R 3a およびR 3d は、両方とも水素であり;
R 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、必要に応じて置換された縮合ヘテロシクリル環または必要に応じて置換された縮合シクロアルキル環を形成し;
各R 4 およびR 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
またはR 4 およびR 5 が、各々同じ窒素原子に結合する場合、R 4 およびR 5 は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖であり;そして
各R 9 は、直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である、
上記項3記載の化合物。
(項9)
以下の化合物:
5,5−ジメチル−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
エチル(4’−ブロモ−6,6−ジメチル−2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセテート;
エチル(2’−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−スピロ[インデノ[5,6−b]フラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセテート;
エチル(2−オキソ−5’,6’,7’,8’−テトラヒドロスピロ[インドール−3,3’−ナフト[2,3−b]フラン]−1(2H)−イル)アセテート;
6,7−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:4,5−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
エチル(2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセテート;
(2’−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−スピロ[インデノ[5,6−b]フラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)酢酸;
(4’−クロロ−2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)酢酸;
(4’−ブロモ−2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)酢酸;
(5’−クロロ−2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)酢酸;
(2−オキソ−5’,6’,7’,8’−テトラヒドロスピロ[インドール−3,3’−ナフト[2,3−b]フラン]−1(2H)−イル)酢酸;
(2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)酢酸;
N−(2−フルオロフェニル)−2−(2’−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−スピロ[インデノ[5,6−b]フラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;
N−(2−フルオロフェニル)−2−(2−オキソ−5’,6’,7’,8’−テトラヒドロスピロ[インドール−3,3’−ナフト[2,3−b]フラン]−1(2H)−イル)アセトアミド;
2−(4’−ブロモ−6,6−ジメチル−2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−(2−フルオロフェニル)アセトアミド;
2−(4’−クロロ−2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−(2−フルオロフェニル)アセトアミド;
2−(5’−クロロ−2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−(2−フルオロフェニル)アセトアミド;
2−(4’−フルオロ−2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−(2−フルオロフェニル)アセトアミド;
2−(4’−ブロモ−2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−(2−フルオロフェニル)アセトアミド;
N−(2−フルオロフェニル)−2−(2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド;および
2−(4’−フルオロ−7’−メチル−2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
からなる群から選択される上記項8記載の化合物。
(項10)
R 1 は、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、各々水素であり;
R 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、縮合ジオキソリル環を形成する、
上記項3記載の化合物。
(項11)
jおよびkの少なくとも1つは1で、他は0または1であり;
Qは、−O−であり;
R 1 は、水素、アルキル、−R 8 −C(O)OR 5 または−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 であり;
R 2a は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(=N−CN)N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
そしてここで、R 2a についての該シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アラルキル基、アラルケニル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基の各々は、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −C(O)R 4 、−R 8 −C(O)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、および−N(R 5 )S(O) n R 4 からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
R 2b 、R 2c およびR 2d は、各々水素であり;
R 3a 、R 3b 、R 3c およびR 3d は、それぞれ独立して、水素またはハロより選択され;
またはR 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成し、そしてR 3a およびR 3d は、上に規定する通りであり;
各R 4 およびR 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
またはR 4 およびR 5 が、各々同じ窒素原子に結合する場合、R 4 およびR 5 は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;そして
各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖であり;そして
各R 9 は、直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である、
上記項2記載の化合物。
(項12)
jは0でありかつkは1であり、またはjは1でありかつkは0であり;
Qは、−O−であり;
R 1 は、水素またはアルキルであり;
R 2a は、アルキル、ハロアルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、および−R 8 −N(R 4 )R 5 からなる群より選択され;
ここで、R 2a についての該アリール基、アラルキル基、アラルケニル基、ヘテロシクリル基およびヘテロアリール基の各々は、必要に応じてアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −C(O)R 4 、−R 8 −C(O)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、および−N(R 5 )S(O) n R 4 からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
R 2b 、R 2c およびR 2d は、各々水素であり;
R 3a 、R 3b 、R 3c およびR 3d は、それぞれ独立して、水素またはハロより選択され;
またはR 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、縮合ジオキソリル環または必要に応じて置換された縮合テトラヒドロフラニル環を形成し、そしてR 3a およびR 3d は、上に規定する通りであり;
各R 4 およびR 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
またはR 4 およびR 5 が、各々同じ窒素原子に結合する場合、R 4 およびR 5 は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;そして
各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である、
上記項11記載の化合物。
(項13)
以下の化合物:
4’−[6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル]−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(3,5−ジメトキシフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(4−フルオロフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(3,5−ジクロロフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−[4−(ジメチルアミノ)フェニル]−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−ペンチル−4’−(3,4,5−トリメトキシフェニル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;4−(2’−オキソ−1’−ペンチル−1’,2’−ジヒドロスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−4’−イル)ベンゾニトリル;
4’−ジベンゾ[b,d]フラン−4−イル−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(2−メトキシピリミジン−5−イル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;4’−(2,4−ジメトキシピリミジン−5−イル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4−(2’−オキソ−1’−ペンチル−1’,2’−ジヒドロスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−4’−イル)ベンズアミド;
4’−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(1−ベンゾフラン−2−イル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(6−メトキシピリジン−3−イル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
N,N−ジメチル−4−(2’−オキソ−1’−ペンチル−1’,2’−ジヒドロスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−4’−イル)ベンズアミド;
4’−ジベンゾ[b,d]チエン−4−イル−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
3−(2’−オキソ−1’−ペンチル−1’,2’−ジヒドロスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−4’−イル)ベンゾニトリル;
1’−ペンチル−4’−ピリジン−3−イルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−ペンチル−4’−[2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−ペンチル−4’−[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(2−フルオロ−5−メトキシフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(4−エトキシ−3−フルオロフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(1−ベンゾチエン−2−イル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−イソブチル−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−ペンチル−4’−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(5−フルオロ−2−メトキシフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−ペンチル−4’−フェニルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−ペンチル−4’−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(4−クロロフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−ペンチル−4’−キノリン−3−イルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(3,5−ジフルオロフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−イソキノリン−4−イル−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(6−メトキシピリジン−2−イル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(1H−インドール−5−イル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
N−[2−(2’−オキソ−1’−ペンチル−1’,2’−ジヒドロスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−4’−イル)フェニル]アセトアミド;
4’−(4−フルオロ−2−メチルフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;1’−ペンチル−4’−キノリン−6−イルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
N−[4−(2’−オキソ−1’−ペンチル−1’,2’−ジヒドロスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−4’−イル)フェニル]メタンスルホンアミド;
4’−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;1’−ペンチル−4’−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−ペンチル−4’−(4−フェノキシフェニル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(2,4−ジメトキシフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(3−フリル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(3,4−ジメトキシフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
N−[4−(2’−オキソ−1’−ペンチル−1’,2’−ジヒドロスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−4’−イル)フェニル]アセトアミド;
1’−ペンチル−4’−[(E)−2−フェニルビニル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(4−メトキシフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(6−フルオロピリジン−3−イル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;4’−(3−クロロフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(1−ベンゾチエン−3−イル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−ペンチル−4’−(2−フェノキシフェニル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(4−イソプロポキシフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−[(E)−2−(4−フルオロフェニル)ビニル]−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(6−フルオロピリジン−2−イル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−ペンチル−4’−[1−(フェニルスルホニル)−1H−インドール−3−イル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(3−フルオロフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(3−アセチルフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(2−フリル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(4−メチルフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(1−メチル−1H−ピロール−3−イル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(2,5−ジフルオロフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(2−フルオロフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(2−クロロフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(2,4−ジフルオロフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(4−モルホリン−4−イルフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;tert−ブチル5−メトキシ−3−(2’−オキソ−1’−ペンチル−1’,2’−ジヒドロスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−4’−イル)−1H−インドール−1−カルボキシレート;
1’−ペンチル−4’−ピリミジン−5−イルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
tert−ブチル4−[2−(2’−オキソ−1’−ペンチル−1’,2’−ジヒドロスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−4’−イル)フェニル]ピペラジン−1−カルボキシレート;
4’−(2−メトキシピリジン−3−イル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(5−メトキシピリジン−3−イル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(4−ブトキシ−3−フルオロフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−ペンチル−4’−ピリジン−4−イルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−ペンチル−4’−フェノキサチイン−4−イルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−[(1Z)−3−クロロプロパ−1−エン−1−イル]−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−ペンチル−4’−(3−チエニル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(2,3−ジメトキシフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(4−ブチルフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(3−フルオロ−5−メトキシフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−[3−フルオロ−4−(ペンチルオキシ)フェニル]−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(2−ブトキシ−5−フルオロフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(3−ブトキシフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(4−ブトキシフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(4−イソブトキシフェニル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−{2−クロロ−4−[(3,5−ジメトキシベンジル)オキシ]フェニル}−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−[4−(ベンジルオキシ)−3−クロロフェニル]−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(4−メトキシピリジン−3−イル)−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−[(6−メトキシピリジン−3−イル)アミノ]−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(3−フリル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−ジベンゾ[b,d]フラン−4−イルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−ピリミジン−5−イルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−メチル−4’−ピリミジン−5−イルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(3−フリル)−1’−メチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(6−フルオロピリジン−3−イル)−1’−メチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(2−シクロプロピルエチル)−4’−キノリン−3−イルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−[(6−メトキシピリジン−3−イル)アミノ]−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−[(3,5−ジフルオロフェニル)アミノ]−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−[(4,6−ジメチルピリジン−2−イル)アミノ]−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−[(4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)アミノ]−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−ブロモ−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−モルホリノ−1’−ペンチル−6H−スピロ[ベンゾフロ[6,5−d][1,3]ジオキソール−7,3’−インドリン]−2’−オン;
4’−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1’−ペンチル−6H−スピロ[ベンゾフロ[6,5−d][1,3]ジオキソール−7,3’−インドリン]−2’−オン;
1’−ペンチル−4’−(ピリミジン−4−イルアミノ)−6H−スピロ[ベンゾフロ[6,5−d][1,3]ジオキソール−7,3’−インドリン]−2’−オン;
1’−ペンチル−4’−(ピリジン−3−イルアミノ)−6H−スピロ[ベンゾフロ[6,5−d][1,3]ジオキソール−7,3’−インドリン]−2’−オン;
4’−(4−クロロ−2−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)−1’−ペンチル−6H−スピロ[ベンゾフロ[6,5−d][1,3]ジオキソール−7,3’−インドリン]−2’−オン;
1’−ペンチル−4’−(ピリミジン−2−イルアミノ)−6H−スピロ[ベンゾフロ[6,5−d][1,3]ジオキソール−7,3’−インドリン]−2’−オン;
4’−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルアミノ)−1’−ペンチル−6H−スピロ[ベンゾフロ[6,5−d][1,3]ジオキソール−7,3’−インドリン]−2’−オン;
4’−(3−フルオロフェニルアミノ)−1’−ペンチル−6H−スピロ[ベンゾフロ[6,5−d][1,3]ジオキソール−7,3’−インドリン]−2’−オン;
4’−(ナフタレン−2−イルアミノ)−1’−ペンチル−6H−スピロ[ベンゾフロ[6,5−d][1,3]ジオキソール−7,3’−インドリン]−2’−オン;
4’−(2−メトキシフェニルアミノ)−1’−ペンチル−6H−スピロ[ベンゾフロ[6,5−d][1,3]ジオキソール−7,3’−インドリン]−2’−オン;
4’−(4−メチルチアゾール−2−イルアミノ)−1’−ペンチル−6H−スピロ[ベンゾフロ[6,5−d][1,3]ジオキソール−7,3’−インドリン]−2’−オン;
4’−(4,6−ジメチルピリジン−2−イルアミノ)−1’−ペンチル−6H−スピロ[ベンゾフロ[6,5−d][1,3]ジオキソール−7,3’−インドリン]−2’−オン;
4’−(3,5−ジフルオロフェニルアミノ)−1’−ペンチル−6H−スピロ[ベンゾフロ[6,5−d][1,3]ジオキソール−7,3’−インドリン]−2’−オン;
4’−(6−メトキシピリジン−3−イルアミノ)−1’−ペンチル−6H−スピロ[ベンゾフロ[6,5−d][1,3]ジオキソール−7,3’−インドリン]−2’−オン;
1’−ペンチル−7H−スピロ[フロ[3,4−f][1,3]ベンゾジオキソール−5,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
2’−オキソ−1’−ペンチル−N−ピリジン−2−イル−1’,2’−ジヒドロスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−4’−カルボキサミド;
N−(3−メトキシフェニル)−2’−オキソ−1’−ペンチル−1’,2’−ジヒドロスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−4’−カルボキサミド;
2−(5,6−ジフルオロ−2’−オキソ−4’−ピリミジン−5−イルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−(2−フルオロフェニル)アセトアミド;
2−(6,6−ジメチル−2’−オキソ−4’−ピリミジン−5−イル−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)−N−(2−フルオロフェニル)アセトアミド;および
N−(2−フルオロフェニル)−2−(2’−オキソ−4’−ピリミジン−5−イル−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)アセトアミド
からなる群から選択される上記項12記載の化合物。
(項14)
jおよびkの少なくとも1つは1であり、他は0または1であり;
Qは、−O−であり;
R 1 は、−C(O)N(R 6 )R 7 で置換されたアラルキルであり、ここで:
R 6 は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり;そして
R 7 は、水素、アルキル、ハロアルキル、−R 9 −CN、−R 9 −OR 5 、−R 9 −N(R 4 )R 5 、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり;またはR 6 およびR 7 は、それらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し;
そしてここで、R 6 およびR 7 についての各アリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリール基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −OR 5 、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換され;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(=N−CN)N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
そしてここで、R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d についての該シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アラルキル基、アラルケニル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基の各々は、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −C(O)R 4 、−R 8 −C(O)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、および−N(R 5 )S(O) n R 4 からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
またはR 2a およびR 2b は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2c およびR 2d は、上に規定する通りであり;
またはR 2b およびR 2c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2a およびR 2d は、上に規定する通りであり;
またはR 2c およびR 2d は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2a およびR 2b は、上に規定する通りであり;
R 3a 、R 3b 、R 3c およびR 3d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(N=C(R 4 )R 5 )N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
またはR 3a およびR 3b は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 3c およびR 3d は、上に規定する通りであり;
またはR 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 3a およびR 3d は、上に規定する通りであり;
またはR 3c およびR 3d は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 3a およびR 3b は、上に規定する通りであり;
各R 4 およびR 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
またはR 4 およびR 5 が、各々同じ窒素原子に結合する場合、R 4 およびR 5 は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;そして
各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖であり;そして
各R 9 は、直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である、
上記項1記載の化合物。
(項15)
jは0であり、kは1であり;
Qは、−O−であり;
R 1 は、−C(O)N(R 6 )R 7 で置換されたアラルキルであり、ここで:
R 6 は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり;そして
R 7 は、水素、アルキル、ハロアルキル、−R 9 −CN、−R 9 −OR 5 、−R 9 −N(R 4 )R 5 、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり;またはR 6 およびR 7 は、それらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し;
そしてここで、R 6 およびR 7 についての各アリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリール基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −OR 5 、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、各々水素であり;
R 3a およびR 3d は、各々水素であり;
R 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成し;
各R 4 およびR 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
またはR 4 およびR 5 が、各々同じ窒素原子に結合する場合、R 4 およびR 5 は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;そして
各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖であり;そして
各R 9 は、直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である、
上記項14記載の化合物。
(項16)
jは0であり、kは1であり;
Qは、−O−であり;
R 1 は、−C(O)N(R 6 )R 7 で置換されたアラルキルであり、ここで:
R 6 は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり;そして
R 7 は、水素、アルキル、ハロアルキル、−R 9 −CN、−R 9 −OR 5 または−R 9 −N(R 4 )R 5 であり;
またはR 6 およびR 7 は、それらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し;
ここで、R 6 およびR 7 についての各アリール基、アラルキル基、ヘテロシクリル基およびヘテロアリール基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −OR 5 、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換され;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、各々水素であり;
R 3a およびR 3d は、各々水素であり;
R 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、縮合ジオキソリル環を形成し;
各R 4 およびR 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
またはR 4 およびR 5 が、各々同じ窒素原子に結合する場合、R 4 およびR 5 は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;そして
各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖であり;そして
各R 9 は、直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である、
上記項15記載の化合物。
(項17)
以下の化合物:
N−(3−メチルブチル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N,N−ジイソプロピル−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−ブチル−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−ペンチルベンズアミド;
N−ヘキシル−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−プロピルベンズアミド;
N−イソプロピル−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−ヘプチル−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
1’−[2−(ピペリジン−1−イルカルボニル)ベンジル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
N−イソブチル−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;N−(3−メトキシプロピル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3−エトキシプロピル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−ヘキシル−N−メチル−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3−イソプロポキシプロピル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2−エトキシエチル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−メチル−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−エチル−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド;
N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3,3−ジメチルブチル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2−エチルブチル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2−メトキシエチル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2−シアノエチル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
1’−{2−[(4−ピリミジン−2−イルピペラジン−1−イル)カルボニル]ベンジル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(2−{[4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}ベンジル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[2−(モルホリン−4−イルカルボニル)ベンジル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
N−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−N−メチル−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3−メチルブチル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N,N−ジイソプロピル−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−ブチル−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−ペンチルベンズアミド;
3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−プロピルベンズアミド;
N−イソプロピル−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
1’−[3−(ピペリジン−1−イルカルボニル)ベンジル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
N−イソブチル−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;N−ヘキシル−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−ヘプチル−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3−メトキシプロピル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−メチル−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−エチル−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3−エトキシプロピル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−ヘキシル−N−メチル−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3−イソプロポキシプロピル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2−エトキシエチル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2−エチルブチル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2−メトキシエチル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
1’−[3−(モルホリン−4−イルカルボニル)ベンジル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(4−ピリミジン−2−イルピペラジン−1−イル)カルボニル]ベンジル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(4−メチルピペラジン−1−イル)カルボニル]ベンジル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
N−(3,3−ジメチルブチル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2−シアノエチル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−ブチル−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
1’−[4−(ピペリジン−1−イルカルボニル)ベンジル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
N,N−ジイソプロピル−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−ペンチルベンズアミド;
4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−プロピルベンズアミド;
N−イソプロピル−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−イソブチル−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;N−ヘキシル−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−ヘプチル−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3−メトキシプロピル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−メチル−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−エチル−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3−エトキシプロピル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(4−メチルペンチル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド;
N−ヘキシル−N−メチル−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3−イソプロポキシプロピル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2−エトキシエチル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2−エチルブチル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2−メトキシエチル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2−シアノエチル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;および
N−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−N−メチル−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド
からなる群から選択される上記項16記載の化合物。
(項18)
jは0であり、kは1であり;
Qは、−O−であり;
R 1 は、−C(O)N(R 6 )R 7 で置換されたアラルキルであり、ここで:
R 6 は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり;そして
R 7 は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり;
そしてここで、R 6 およびR 7 についての各アリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリール基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −OR 5 、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、各々水素であり;
R 3a およびR 3d は、各々水素であり;
R 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、縮合ジオキソリル環を形成し;
各R 4 およびR 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
またはR 4 およびR 5 が、各々同じ窒素原子に結合する場合、R 4 およびR 5 は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;そして
各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖であり;そして
各R 9 は、直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である、
上記項15記載の化合物。
(項19)
以下の化合物:
N−[2−(4−クロロフェニル)エチル]−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−フェニルベンズアミド;
N−(3−フルオロフェニル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(4−クロロベンジル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−シクロヘキシル−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−シクロペンチル−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(4−フルオロフェニル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3−フルオロベンジル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3−クロロフェニル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2−フルオロフェニル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2−エチルフェニル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(4−エチルフェニル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3−メチルフェニル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2,3−ジメチルフェニル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3,5−ジメチルフェニル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2−クロロベンジル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2,6−ジメチルフェニル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2−メトキシフェニル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−[2−(4−メチルフェニル)エチル]−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)ベンズアミド;
N,N−ジベンジル−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−(3−フェニルプロピル)ベンズアミド;
N−[2−(3−クロロフェニル)エチル]−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(4−フルオロベンジル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(4−メトキシベンジル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(シクロプロピルメチル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(シクロヘキシルメチル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2−フリルメチル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2,4−ジメチルフェニル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(4−シアノフェニル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3,5−ジクロロフェニル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3−フルオロ−2−メチルフェニル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(4−メトキシフェニル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(5−クロロ−2−メチルフェニル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−(ピリジン−4−イルメチル)ベンズアミド;
N−シクロブチル−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2,2−ジフェニルエチル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−(2−ピロリジン−1−イルエチル)ベンズアミド;
N−[(1−エチルピロリジン−2−イル)メチル]−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−(2−ピペリジン−1−イルエチル)ベンズアミド;
N−(2−モルホリン−4−イルエチル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−[(1S)−1−シクロヘキシルエチル]−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2−フルオロ−5−メチルフェニル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2,4−ジフルオロフェニル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−(4−プロピルフェニル)ベンズアミド;
N−(3,3−ジフェニルプロピル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2,5−ジフルオロベンジル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−(2−チエニルメチル)ベンズアミド;
N−[4−クロロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−[2−(4−メトキシフェニル)エチル]−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3,5−ジクロロベンジル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3−クロロベンジル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−[2−(2−チエニル)エチル]ベンズアミド;
N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]ベンズアミド;
N−[4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−(ピリジン−3−イルメチル)ベンズアミド;
2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]ベンズアミド;
N−(3−メチルピリジン−2−イル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
N−[(1R)−1−シクロヘキシルエチル]−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(6−メトキシピリジン−3−イル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−1,3−チアゾール−2−イルベンズアミド;
2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−1,3,4−チアジアゾール−2−イルベンズアミド;
N−(4,6−ジメチルピリジン−2−イル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−2−アダマンチル−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−1−アダマンチル−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−1−ナフチル−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3,5−ジフルオロフェニル)−2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−[2−(3−クロロフェニル)エチル]−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−フェニルベンズアミド;
N−(3−フルオロフェニル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(4−クロロベンジル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3−フルオロベンジル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3−クロロフェニル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2−フルオロフェニル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2−エチルフェニル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(4−エチルフェニル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3−メチルフェニル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2,3−ジメチルフェニル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3,5−ジメチルフェニル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−シクロヘキシル−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−シクロペンチル−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2−メトキシベンジル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2−メトキシフェニル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−シクロプロピル−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2,4−ジメチルフェニル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)ベンズアミド;
N,N−ジベンジル−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
N−(4−メトキシベンジル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3,5−ジクロロフェニル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−ピリジン−3−イルベンズアミド;
3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−(ピリジン−4−イルメチル)ベンズアミド;
N−(2−フリルメチル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3−フルオロ−2−メチルフェニル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(シクロプロピルメチル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(4−メトキシフェニル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−シクロブチル−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(シクロヘキシルメチル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−[2−(4−メチルフェニル)エチル]−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−ベンジル−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−[2−(4−メトキシフェニル)エチル]−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−(2−ピペリジン−1−イルエチル)ベンズアミド;
N−(1−シクロヘキシルエチル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−(2−チエニルメチル)ベンズアミド;
3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−(4−プロピルフェニル)ベンズアミド;
N−(2,4−ジフルオロベンジル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3,5−ジフルオロフェニル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]ベンズアミド;
3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−[2−(2−チエニル)エチル]ベンズアミド;
3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−(ピリジン−3−イルメチル)ベンズアミド;
3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]ベンズアミド;
N−[2−(4−クロロフェニル)エチル]−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−(2−ピロリジン−1−イルエチル)ベンズアミド;
N−(3−メチルピリジン−2−イル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2−モルホリン−4−イルエチル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−1,3−チアゾール−2−イルベンズアミド;
N−(6−メトキシピリジン−3−イル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3,5−ジクロロベンジル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−1−ナフチル−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(4,6−ジメチルピリジン−2−イル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−ピリミジン−4−イルベンズアミド;
N−(5−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(4−メチルベンジル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(5−シクロプロピル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−1,3,4−チアジアゾール−2−イルベンズアミド;
N−(4−モルホリン−4−イルフェニル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−[(1−エチルピロリジン−2−イル)メチル]−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2,2−ジフェニルエチル)−3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3−フルオロフェニル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3−フルオロベンジル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(4−クロロベンジル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3−クロロフェニル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2−フルオロフェニル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2−エチルフェニル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(4−エチルフェニル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(4−メチルフェニル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3,5−ジメチルフェニル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2,3−ジメチルフェニル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−シクロヘキシル−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−シクロペンチル−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2−メトキシベンジル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2,6−ジメチルフェニル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2−メトキシフェニル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−シクロプロピル−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−フェニルベンズアミド;
N−(2,4−ジメチルフェニル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)ベンズアミド;
N,N−ジベンジル−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
N−(4−メトキシベンジル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3,5−ジクロロフェニル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−ピリジン−3−イルベンズアミド;
N−(4−シアノフェニル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−(ピリジン−4−イルメチル)ベンズアミド;
N−[2−(3−クロロフェニル)エチル]−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2−フリルメチル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3−フルオロ−2−メチルフェニル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(シクロプロピルメチル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(4−メトキシフェニル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−シクロブチル−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2,2−ジフェニルエチル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(シクロヘキシルメチル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2−フルオロ−4−メチルフェニル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−[2−(4−メチルフェニル)エチル]−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−ベンジル−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2−メトキシエチル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
1’−[4−(モルホリン−4−イルカルボニル)ベンジル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−[2−(4−メトキシフェニル)エチル]−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
N−[4−クロロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−[4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−[(1S)−1−シクロヘキシルエチル]−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−[(1R)−1−シクロヘキシルエチル]−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2,4−ジフルオロフェニル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f[1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−(2−チエニルメチル)ベンズアミド;
N−[(1−エチルピロリジン−2−イル)メチル]−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−(4−プロピルフェニル)ベンズアミド;
N−(2,5−ジフルオロベンジル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2,5−ジフルオロフェニル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]ベンズアミド;
4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−[2−(2−チエニル)エチル]ベンズアミド;
4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−(ピリジン−3−イルメチル)ベンズアミド;
4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]ベンズアミド;
N−[2−(4−クロロフェニル)エチル]−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−(2−ピロリジン−1−イルエチル)ベンズアミド;
N−(3−メチルピリジン−2−イル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2−モルホリン−4−イルエチル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
1’−{4−[(4−ピリミジン−2−イルピペラジン−1−イル)カルボニル]ベンジル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−1,3−チアゾール−2−イルベンズアミド;
N−(6−メトキシピリジン−3−イル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(3,5−ジクロロベンジル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−1−ナフチル−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
1’−(4−{[4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}ベンジル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
N−(4,6−ジメチルピリジン−2−イル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−N−ピリミジン−4−イルベンズアミド;
N−(5−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(2−シアノ−6−フルオロフェニル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(4−メチルベンジル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(4−モルホリン−4−イルフェニル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド;
1’−{4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)カルボニル]ベンジル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;および
N−(5−シクロプロピル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンズアミド
からなる群から選択される上記項18記載の化合物。
(項20)
jおよびkの少なくとも1つが1であり、他は0または1であり;
Qは、−O−であり;
R 1 は、必要に応じて−R 8 −OR 5 、−C(O)OR 5 、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されたアラルキルであり;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(=N−CN)N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
そしてここで、R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d についての該シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アラルキル基、アラルケニル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基の各々は、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −C(O)R 4 、−R 8 −C(O)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、および−N(R 5 )S(O) n R 4 からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
またはR 2a およびR 2b は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2c およびR 2d は、上に規定する通りであり;
またはR 2b およびR 2c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2a およびR 2d は、上に規定する通りであり;
またはR 2c およびR 2d は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2a およびR 2b は、上に規定する通りであり;
R 3a 、R 3b 、R 3c およびR 3d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(N=C(R 4 )R 5 )N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
またはR 3a およびR 3b は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 3c およびR 3d は、上に規定する通りであり;
またはR 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 3a およびR 3d は、上に規定する通りであり;
またはR 3c およびR 3d は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 3a およびR 3b は、上に規定する通りであり;
各R 4 およびR 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
またはR 4 およびR 5 が、各々同じ窒素原子に結合する場合、R 4 およびR 5 は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;そして
各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖であり;そして
各R 9 は、直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である、
上記項1記載の化合物。
(項21)
jは0であり、kは1であり;
Qは、−O−であり;
R 1 は、必要に応じて−R 8 −OR 5 、−C(O)OR 5 、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されたアラルキルであり;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、それぞれ独立して、水素、アルキルまたはハロより選択され;
R 3a 、R 3b 、R 3c およびR 3d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(N=C(R 4 )R 5 )N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
またはR 3a およびR 3b は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成し、そしてR 3c およびR 3d は、上に規定する通りであり;
またはR 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 3a およびR 3d は、上に規定する通りであり;
またはR 3c およびR 3d は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 3a およびR 3b は、上に規定する通りであり;
各R 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択され;そして各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である、
上記項20記載の化合物。
(項22)
jは0であり、kは1であり;
Qは、−O−であり;
R 1 は、必要に応じて−R 8 −OR 5 、−C(O)OR 5 、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されたアラルキルであり;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、それぞれ独立して、水素、アルキルまたはハロより選択され;
R 3a 、R 3b 、R 3c およびR 3d は、それぞれ独立して、水素、ハロ、および−R 8 −OR 5 からなる群より選択され、
またはR 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ジオキソリル、テトラヒドロフラニルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成し、そしてR 3a およびR 3d は、各々水素であり;
各R 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である、
上記項21記載の化合物。
(項23)
以下の化合物:
メチル2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンゾエート;
メチル3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンゾエート;
メチル4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンゾエート;
1’−(ジフェニルメチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(ジフェニルメチル)−5’−メチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
2−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]安息香酸;
3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]安息香酸;
1’−(4−フルオロベンジル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−ベンジルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(3,5−ジフルオロベンジル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(3−ニトロベンジル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(3−フルオロベンジル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
3−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ベンゾニトリル;
1’−[4−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンジル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(ビフェニル−4−イルメチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ビフェニル−2−カルボニトリル;
1’−(ビフェニル−2−イルメチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(ジフェニルメチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(4−フルオロ−3−メチルベンジル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(5−フルオロ−2−メチルベンジル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(2,5−ジフルオロベンジル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[4−(1H−ピロール−1−イル)ベンジル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[3−(1H−ピロール−1−イル)ベンジル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[(4−クロロフェノキシ)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[2−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;1’−[2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;1’−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;1’−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;1’−[2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)ベンジル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;1’−[4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)ベンジル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;1’−[5−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)ベンジル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;1’−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;1’−(2,3−ジフルオロベンジル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[(1−ブロモ−2−ナフチル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(1−ナフチルメチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)ベンジル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;1’−(2,4−ジフルオロベンジル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(2,6−ジフルオロベンジル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(3−メトキシベンジル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[4−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)ベンジル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[4,4−ビス(4−フルオロフェニル)ブチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(2−クロロ−4−フルオロベンジル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[2−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(2,3−ジフルオロベンジル)−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]2’(1’H)−オン;
1’−(4−メトキシベンジル)−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]2’(1’H)−オン;
4−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]安息香酸;
5−ブロモ−1’−(ジフェニルメチル)スピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(ジフェニルメチル)−6−(トリフルオロメトキシ)スピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(4−メトキシベンジル)−6−(トリフルオロメトキシ)スピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(ジフェニルメチル)−5−ヒドロキシスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(ジフェニルメチル)−5−ピリジン−3−イルスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(ジフェニルメチル)−5,5−ジメチル−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;2−メチル−1’−ペンチルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾチアゾール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(ジフェニルメチル)−6,7−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:4,5−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;および
1’−(ジフェニルメチル)−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン
からなる群から選択される上記項22記載の化合物。
(項24)
jおよびkの少なくとも1つは1であり、他は、0または1であり;
Qは、−O−であり;
R 1 は、−R 9 −N(R 10 )R 11 、−R 9 −N(R 12 )C(O)R 11 または−R 9 −N(R 10 )C(O)N(R 10 )R 11 であり、ここで:
各R 10 は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり;
各R 11 は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 9 −OC(O)R 5 、−R 9 −C(O)OR 5 、−R 9 −C(O)N(R 4 )R 5 、−R 9 −C(O)R 5 、−R 9 −N(R 4 )R 5 、−R 9 −OR 5 、または−R 9 −CNであり;
R 12 は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−C(O)R 5 であり;
そしてここで、R 10 およびR 11 についての各アリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基は、必要に応じてアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−R 8 −CN、−R 8 −OR 5 、−R 8 −C(O)R 5 、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(=N−CN)N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
そしてここで、R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d についての該シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アラルキル基、アラルケニル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基の各々は、必要に応じてアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −C(O)R 4 、−R 8 −C(O)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、および−N(R 5 )S(O) n R 4 からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
またはR 2a およびR 2b は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2c およびR 2d は、上に規定する通りであり;
またはR 2b およびR 2c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2a およびR 2d は、上に規定する通りであり;
またはR 2c およびR 2d は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2a およびR 2b は、上に規定する通りであり;
R 3a 、R 3b 、R 3c およびR 3d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(N=C(R 4 )R 5 )N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
またはR 3a およびR 3b は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成し、そしてR 3c およびR 3d は、上に規定する通りであり;
またはR 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 3a およびR 3d は、上に規定する通りであり;
またはR 3c およびR 3d は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 3a およびR 3b は、上に規定する通りであり;
各R 4 およびR 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
またはR 4 およびR 5 が、各々同じ窒素原子に結合する場合、R 4 およびR 5 は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;そして
各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖であり;そして
各R 9 は、直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である、
上記項1記載の化合物。
(項25)
jは0であり、kは1であり;
Qは、−O−であり;
R 1 は、−R 9 −N(R 10 )R 11 、−R 9 −N(R 12 )C(O)R 11 または−R 9 −N(R 10 )C(O)N(R 10 )R 11 であり、ここで:
各R 10 は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり;
各R 11 は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 9 −OC(O)R 5 、−R 9 −C(O)OR 5 、−R 9 −C(O)N(R 4 )R 5 、−R 9 −C(O)R 5 、−R 9 −N(R 4 )R 5 、−R 9 −OR 5 、または−R 9 −CNであり;
R 12 は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−C(O)R 5 であり;
そしてここで、R 10 およびR 11 についての各アリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基は、必要に応じてアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−R 8 −CN、−R 8 −OR 5 、−R 8 −C(O)R 5 、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、各々水素であり;
R 3a およびR 3d は、各々水素であり;
R 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成し;
各R 4 およびR 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
またはR 4 およびR 5 が、各々同じ窒素原子に結合する場合、R 4 およびR 5 は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;そして
各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖であり;そして
各R 9 は、直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である、
上記項24記載の化合物。
(項26)
jは0であり、kは1であり;
Qは、−O−であり;
R 1 は、−R 9 −N(R 10 )R 11 であり、ここで:
各R 10 は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり;
各R 11 は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 9 −OC(O)R 5 、−R 9 −C(O)OR 5 、−R 9 −C(O)N(R 4 )R 5 、−R 9 −C(O)R 5 、−R 9 −N(R 4 )R 5 、−R 9 −OR 5 、または−R 9 −CNであり;
そしてここで、R 10 およびR 11 についての各アリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基は、必要に応じてアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−R 8 −CN、−R 8 −OR 5 、−R 8 −C(O)R 5 、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、各々水素であり;
R 3a およびR 3d は、各々水素であり;
R 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、縮合ジオキソリル環を形成し;
各R 4 およびR 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
またはR 4 およびR 5 が、各々同じ窒素原子に結合する場合、R 4 およびR 5 は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;そして
各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖であり;そして
各R 9 は、直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である、
上記項25記載の化合物。
(項27)
以下の化合物:
1’−[2−(ジエチルアミノ)エチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[2−(ピリジン−2−イルアミノ)エチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[2−(ジピリジン−2−イルアミノ)エチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(シクロプロピルメチル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(4−フルオロベンジル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(4−クロロフェニル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[3−(ペンチルアミノ)プロピル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(2−エトキシエチル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(3−メトキシプロピル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(3−メチルブチル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(3−エトキシプロピル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
3−{[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]アミノ}プロパンニトリル;
1’−{3−[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[3−(シクロプロピルアミノ)プロピル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[3−(シクロブチルアミノ)プロピル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(2−シクロプロピルエチル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[3−(イソブチルアミノ)プロピル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[3−(ヘキシルアミノ)プロピル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[3−(ヘプチルアミノ)プロピル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[3−(イソプロピルアミノ)プロピル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[3−(ベンジルアミノ)プロピル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(2−フェニルエチル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[3−(ジベンジルアミノ)プロピル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[3−(プロピルアミノ)プロピル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(3−{[2−(3−フルオロフェニル)エチル]アミノ}プロピル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(3−フェニルプロピル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(2,2−ジフェニルエチル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(3−{[2−(4−メチルフェニル)エチル]アミノ}プロピル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(3−{[2−(3−クロロフェニル)エチル]アミノ}プロピル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(2−ピリジン−4−イルエチル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(ピリジン−4−イルメチル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(3−{[2−(4−フルオロフェニル)エチル]アミノ}プロピル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(ピリジン−2−イルメチル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(3−{[(1R)−1−シクロヘキシルエチル]アミノ}プロピル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(2−フリルメチル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(4−クロロベンジル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(4−メトキシベンジル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(3−イソプロポキシプロピル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(3−{[2−(2−フルオロフェニル)エチル]アミノ}プロピル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(3,3−ジメチルブチル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;1’−{3−[(シクロヘキシルメチル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(3−{[(1S)−1−シクロヘキシルエチル]アミノ}プロピル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(2−ピペリジン−1−イルエチル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(2−ピロリジン−1−イルエチル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(2−モルホリン−4−イルエチル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[3−(シクロヘキシルアミノ)プロピル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[3−(シクロペンチルアミノ)プロピル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(2−クロロベンジル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[3−(ジブチルアミノ)プロピル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[3−(ジプロピルアミノ)プロピル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(3−{[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}プロピル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(3−{[2−(ジエチルアミノ)エチル](メチル)アミノ}プロピル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(3−{[2−(ジイソプロピルアミノ)エチル]アミノ}プロピル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[3−(ジイソプロピルアミノ)プロピル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[3−(メチルアミノ)プロピル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[3−(エチルアミノ)プロピル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[ビス(2−メトキシエチル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;1’−{3−[(2−フルオロベンジル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(3,5−ジフルオロベンジル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(3−{[3−(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}プロピル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[3−(ジエチルアミノ)プロピル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[3−(オクチルアミノ)プロピル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(1−メチルブチル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[ブチル(メチル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(2−イソプロポキシエチル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(2,4−ジフルオロベンジル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(2−メチルベンジル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(3−フルオロベンジル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(2,6−ジフルオロベンジル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(1,2−ジメチルプロピル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(3−{[2−(1−メチルピロリジン−2−イル)エチル]アミノ}プロピル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(2−ピリジン−3−イルエチル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(1−メチル−2−フェニルエチル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(3−{[2−(2−クロロフェニル)エチル]アミノ}プロピル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(2−シクロヘキシルエチル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(2−ピリジン−2−イルエチル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(2−ビフェニル−4−イルエチル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(3−モルホリン−4−イルプロピル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(3−{[(5−メチル−2−フリル)メチル]アミノ}プロピル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{3−[(3−メチルベンジル)アミノ]プロピル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(3−アミノプロピル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;および
1’−(2−アミノエチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン
からなる群から選択される上記項26記載の化合物。
(項28)
jは0であり、kは1であり;
Qは、−O−であり;
R 1 は、−R 9 −N(R 12 )C(O)R 11 であり、ここで:
各R 10 は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり;
各R 11 は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 9 −OC(O)R 5 、−R 9 −C(O)OR 5 、−R 9 −C(O)N(R 4 )R 5 、−R 9 −C(O)R 5 、−R 9 −N(R 4 )R 5 、−R 9 −OR 5 、または−R 9 −CNであり;
R 12 は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−C(O)R 5 であり;
そしてここで、R 10 およびR 11 についての各アリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基は、必要に応じてアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−R 8 −CN、−R 8 −OR 5 、−R 8 −C(O)R 5 、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、各々水素であり;
R 3a およびR 3d は、各々水素であり;
R 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、縮合ジオキソリル環を形成し;
各R 4 およびR 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
またはR 4 およびR 5 が、各々同じ窒素原子に結合する場合、R 4 およびR 5 は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;そして
各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖であり;そして
各R 9 は、直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である、
上記項25記載の化合物。
(項29)
以下の化合物:
1’−(3−アミノプロピル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
3−クロロ−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]チオフェン−2−カルボキサミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]シクロプロパンカルボキサミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]シクロブタンカルボキサミド;
2−クロロ−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ニコチンアミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]シクロペンタンカルボキサミド;
2,2−ジメチル−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]プロパンアミド;
2−(4−メトキシフェニル)−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]アセトアミド;
4−tert−ブチル−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ベンズアミド;
3,3−ジメチル−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ブタンアミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ビフェニル−4−カルボキサミド;
3−メチル−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−1−ベンゾフラン−2−カルボキサミド;
2−(ベンジルオキシ)−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]アセトアミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−2−フラミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−1,3−ベンゾジオキソール−5−カルボキサミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−2−フェニルアセトアミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ピペリジン−1−カルボキサミド;
2−メトキシ−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]アセトアミド;
4−(ジメチルアミノ)−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ベンズアミド;
4−エトキシ−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ベンズアミド;
2−メチル−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ブタンアミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−2−フェノキシアセトアミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]キノキサリン−2−カルボキサミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]シクロヘキサンカルボキサミド;
4−フルオロ−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ベンズアミド;
2−エチル−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ブタンアミド;
2−(4−フルオロフェニル)−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]アセトアミド;
6−クロロ−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ニコチンアミド;
2−フルオロ−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ベンズアミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−2−フェニルシクロプロパンカルボキサミド;
4−メチル−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ベンズアミド;
1−(4−フルオロフェニル)−5−メチル−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−1−ベンゾフラン−5−カルボキサミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−5−カルボキサミド;
2,4−ジクロロ−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ベンズアミド;
1−メチル−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−5−カルボキサミド;
5−フルオロ−2−メチル−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ベンズアミド;
2−クロロ−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]イソニコチンアミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド;
5−メチル−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]イソキサゾール−3−カルボキサミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−1−ベンゾフラン−2−カルボキサミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−2−カルボキサミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−4−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンズアミド;
1,3−ジメチル−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド;
4−メチル−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−カルボキサミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]キノキサリン−6−カルボキサミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−2−カルボキサミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェン−5−カルボキサミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−2−(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ペンタンアミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ヘプタンアミド;
3−シクロペンチル−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]プロパンアミド;
9−オキソ−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−9H−フルオレン−4−カルボキサミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−4−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2,5−ジフルオロ−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ベンズアミド;
2,5−ジメチル−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−3−フラミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−4−フェノキシブタンアミド;
4−フルオロ−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−2−(2−チエニル)アセトアミド;
2−クロロ−5−フルオロ−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ベンズアミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−2−ナフトアミド;
2−(4−クロロフェノキシ)−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]アセトアミド;
2,4−ジメトキシ−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ベンズアミド;
2−ニトロ−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ベンズアミド;
2−(4−クロロフェニル)−3−メチル−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ブタンアミド;
4−アミノ−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ベンズアミド;
3,4−ジメトキシ−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ベンズアミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−5H−ジベンゾ[b,f]アゼピン−5−カルボキサミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]アダマンタン−1−カルボキサミド;
2−[(2−イソプロピル−5−メチルシクロヘキシル)オキシ]−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]アセトアミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−(2,5−ジメトキシフェニル)−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]アセトアミド;
2−クロロ−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ベンズアミド;
3−クロロ−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ベンズアミド;
4−クロロ−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ベンズアミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ヘキサンアミド;
2,6−ジフルオロ−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ベンズアミド;
2−クロロ−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]アセトアミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−2,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ピロリジン−1−カルボキサミド;
2−ブロモ−2,2−ジフルオロ−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]アセトアミド;
2,3,5−トリフルオロ−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ベンズアミド;
5−フルオロ−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
5−クロロ−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]チオフェン−2−カルボキサミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]モルホリン−4−カルボキサミド;
2−(1−ナフチル)−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]アセトアミド;
2−メチル−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]プロパンアミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−N−プロピオニルプロパンアミド;
N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−4−ペンチルベンズアミド;
4,7,7−トリメチル−3−オキソ−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−2−オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボキサミド;
2−ブロモ−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ベンズアミド;
3−シアノ−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ベンズアミド;
4−シアノ−N−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]ベンズアミド;および
N−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]−2−(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド
からなる群から選択される上記項28記載の化合物。
(項30)
jは0であり、kは1であり;
Qは、−O−であり;
R 1 は、−R 9 −N(R 10 )C(O)N(R 10 )R 11 であり、ここで:
各R 10 は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり;
各R 11 は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 9 −OC(O)R 5 、−R 9 −C(O)OR 5 、−R 9 −C(O)N(R 4 )R 5 、−R 9 −C(O)R 5 、−R 9 −N(R 4 )R 5 、−R 9 −OR 5 、または−R 9 −CNであり;
そしてここで、R 10 およびR 11 についての各アリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基は、必要に応じてアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−R 8 −CN、−R 8 −OR 5 、−R 8 −C(O)R 5 、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、各々水素であり;
R 3a およびR 3d は、各々水素であり;
R 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、縮合ジオキソリル環を形成し;
各R 4 およびR 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
またはR 4 およびR 5 が、各々同じ窒素原子に結合する場合、R 4 およびR 5 は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;そして
各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖であり;そして
各R 9 は、直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である、
上記項25記載の化合物。
(項31)
以下の化合物:
1−(4−フルオロフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−ベンジル−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]−3−(4−フェノキシフェニル)尿素;
1−ブチル−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−シクロヘキシル−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;1−エチル−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−イソプロピル−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]−3−プロピル尿素;
1−tert−ブチル−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−シクロペンチル−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;1−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]−3−ペンチル尿素;
1−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]−3−フェニル尿素;
1−(2−フリルメチル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−ヘキシル−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
エチルN−({[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]アミノ}カルボニル)グリシネート;
1−(3−メチルフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(4−メチルフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
エチルN−({[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]アミノ}カルボニル)−β−アラニネート;
1−(4−シアノフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
N−({[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]アミノ}カルボニル)ベンズアミド;
1−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]−3−(2−フェニルエチル)尿素;
1−(4−メチルベンジル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(2−メチルベンジル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(4−エチルフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(3−メトキシフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(2−フルオロ−5−メチルフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(3−フルオロ−4−メチルフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(4−クロロフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
2−[({[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]アミノ}カルボニル)アミノ]エチル2−メチルアクリレート;
1−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]−3−(1,1,3,3−テトラメチルブチル)尿素;
エチル4−[({[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]アミノ}カルボニル)アミノ]ブタノエート;
1−[4−(シアノメチル)フェニル]−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(3−アセチルフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(4−アセチルフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(4−イソプロピルフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(2−メトキシベンジル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(4−メトキシベンジル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(4−メトキシ−2−メチルフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(4−クロロ−2−メチルフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(3−クロロ−4−メチルフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(3−クロロ−2−メチルフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(5−クロロ−2−メチルフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(2−クロロベンジル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(1−ナフチル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(2−ナフチル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]−3−(5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−イル)尿素;
1−(4−tert−ブチルフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(4−ブチルフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−[2−(4−エチルフェニル)エチル]−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
メチル4−[({[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]アミノ}カルボニル)アミノ]ベンゾエート;
1−(2−エトキシベンジル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(3,4−ジメトキシフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(3,5−ジメトキシフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−[4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]−3−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素;
1−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]−3−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素;
1−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]−3−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素;
1−(3,4−ジクロロフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(2,3−ジクロロフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(3,5−ジクロロフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
エチル4−[({[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]アミノ}カルボニル)アミノ]ベンゾエート;
エチル2−[({[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]アミノ}カルボニル)アミノ]ベンゾエート;
1−[2−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)エチル]−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
メチル2−メチル−3−[({[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]アミノ}カルボニル)アミノ]ベンゾエート;
1−(4−ブトキシフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(2−メトキシ−4−ニトロフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−ビフェニル−2−イル−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−[4−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(2,4−ジクロロベンジル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]−3−[2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]尿素;
1−[4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(5−tert−ブチル−2−メトキシフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−[2−(3,5−ジメトキシフェニル)エチル]−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(9H−フルオレン−2−イル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(9H−フルオレン−9−イル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]−3−(3,4,5−トリメトキシフェニル)尿素;
1−(ジフェニルメチル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]−3−(2−フェノキシフェニル)尿素;
1−(2−ビフェニル−4−イルエチル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]−3−(3,4,5−トリメトキシベンジル)尿素;
1−(2−ニトロフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−[4−(ジメチルアミノ)フェニル]−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(2−フルオロベンジル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(3−フルオロベンジル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(シクロヘキシルメチル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;
1−(2−メチルフェニル)−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素;および
1−[4−(6−メチル−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)フェニル]−3−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]尿素
からなる群から選択される上記項30記載の化合物。
(項32)
jおよびkの少なくとも1つは1であり、他は、0または1であり;
Qは、−O−であり;
R 1 は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルアルキル基または該ヘテロアリールアルキル基は、必要に応じてオキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −OR 5 、−R 8 −C(O)OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−R 8 −N(R 5 )C(O)R 4 、−R 8 −S(O) m R 4 (ここで、mは、0、1または2)、−R 8 −CN、または−R 8 −NO 2 からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換され;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(=N−CN)N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
そしてここで、R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d についての該シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アラルキル基、アラルケニル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基の各々は、必要に応じてアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −C(O)R 4 、−R 8 −C(O)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、および−N(R 5 )S(O) n R 4 からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
またはR 2a およびR 2b は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2c およびR 2d は、上に規定する通りであり;
またはR 2b およびR 2c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2a およびR 2d は、上に規定する通りであり;
またはR 2c およびR 2d は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2a およびR 2b は、上に規定する通りであり;
R 3a 、R 3b 、R 3c およびR 3d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(N=C(R 4 )R 5 )N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
またはR 3a およびR 3b は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成し、そしてR 3c およびR 3d は、上に規定する通りであり;
またはR 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 3a およびR 3d は、上に規定する通りであり;
またはR 3c およびR 3d は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 3a およびR 3b は、上に規定する通りであり;
各R 4 およびR 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
またはR 4 およびR 5 が、各々同じ窒素原子に結合する場合、R 4 およびR 5 は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;そして
各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖であり;そして
各R 9 は、直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である、
上記項1記載の化合物。
(項33)
jは0であり、kは1であり;
Qは、−O−であり;
R 1 は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルアルキル基または該ヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −OR 5 、−R 8 −C(O)OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−R 8 −N(R 5 )C(O)R 4 、−R 8 −S(O) m R 4 (ここで、mは、0、1または2)、−R 8 −CN、または−R 8 −NO 2 からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換され;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、それぞれ独立して、水素、ハロ、アルキルまたは−R 8 −OR 5 より選択され;
R 3a 、R 3b 、R 3c およびR 3d は、それぞれ独立して、水素、ハロ、アルキルまたは−R 8 −OR 5 より選択され;
またはR 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成し、そしてR 3a およびR 3d は、各々水素であり;
各R 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である、
上記項32記載の化合物。
(項34)
jは0であり、kは1であり;
Qは、−O−であり;
R 1 は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルアルキル基または該ヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −OR 5 、−R 8 −C(O)OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−R 8 −N(R 5 )C(O)R 4 、−R 8 −S(O) m R 4 (ここで、mは、0、1または2)、−R 8 −CN、または−R 8 −NO 2 からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換され;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、それぞれ独立して、水素、ハロ、アルキルまたは−R 8 −OR 5 より選択され;
R 3a 、R 3b 、R 3c およびR 3d は、それぞれ独立して、水素、ハロ、アルキルまたは−R 8 −OR 5 より選択され;
またはR 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、ジオキソリルまたはテトラヒドロフラニルより選択される縮合環を形成し、そしてR 3a およびR 3d は、各々水素であり;
各R 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である、
上記項33記載の化合物。
(項35)
以下の化合物:
2−[3−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)プロピル]−1H−イソインドール−1,3(2H)−ジオン;
2−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]−1H−イソインドール−1,3(2H)−ジオン;
4’−ブロモ−1’−(ピリジン−2−イルメチル)−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
5’−フルオロ−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
5’−メチル−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
5−ブロモ−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}スピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−メトキシ−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
7’−フルオロ−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{[1−(2,6−ジフルオロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルメチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−2−イルメチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[(7−メトキシ−2−オキソ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[(5−メチル−2−フェニル−2H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;1’−(3,4−ジヒドロ−2H−1,5−ベンゾジオキセピン−7−イルメチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(1H−1,2,3−トリアゾール−4−イルメチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
エチル1−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボキシレート;
エチル1−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシレート;
1’−(1,3−チアゾール−4−イルメチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[(5−クロロ−1−ベンゾチエン−3−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;1’−(ピリジン−2−イルメチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(ピリジン−4−イルメチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(ピリジン−3−イルメチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[2−(1H−ピロール−1−イル)エチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{[4−クロロ−2−(トリフルオロメチル)キノリン−6−イル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(1,3−ベンゾチアゾール−2−イルメチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イルメチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;1’−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−5−イルメチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;1’−[(1−メチル−1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−5−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[3−(1H−ピロール−1−イル)プロピル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[(3−メチル−5−フェニルイソキサゾール−4−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[(7−メトキシ−2−オキソ−2H−クロメン−4−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[2−(2,5,5−トリメチル−1,3−ジオキサン−2−イル)エチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[(6−フルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−8−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[(5−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’(ピペリジン−4−イルメチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’[(1−メチルピペリジン−4−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;
1’[(1−エチルピペリジン−4−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;
1’[(1−シクロヘキシルピペリジン−4−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;
1’{[1−シクロプロピルメチル)ピペリジン−4−イル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;
1’[(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;
1’{[1−(ピリジン−3−イルメチル)ピペリジン−4−イル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;
1’{[1−(3−メチルブチル)ピペリジン−4−イル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;
1’{[1−(1−エチルプロピル)ピペリジン−4−イル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;
1’[(1−シクロブチルピペリジン−4−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;
1’[(1−イソプロピルピペリジン−4−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;
1’{[1−(ピリジン−2−イルメチル)ピペリジン−4−イル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;
1’{[1−(2−チエニルメチル)ピペリジン−4−イル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;
1’−({1−[3−(メチルチオ)プロピル]ピペリジン−4−イル}メチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;
1’{[1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ピペリジン−4−イル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;
1’−{[1−(3,3−ジメチルブチル)ピペリジン−4−イル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;
7’−フルオロ−1’−[(1−イソプロピルピペリジン−4−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;
1’−[(6−メチルピリジン−3−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;
1’−[(6−メトキシピリジン−3−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{[6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;
1’−[(6−モルホリン−4−イルピリジン−3−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;
1’−[(6−ピロリジン−1−イルピリジン−3−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;
1’−[(5−メチルイソキサゾール−4−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’(2,1,3−ベンゾオキサジアゾール−5−イルメチル)スピロ[フロ2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’[(1−メチル−1H−ベンゾトリアゾール−6−イル)メチル]スピロ[フロ2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
tert−ブチル4−[(2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ピペリジン1−カルボキシレート;
1’−(ピリジン−2−イルメチル)−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]2’(1’H)−オン塩酸塩;
4’−ブロモ−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−ブロモ−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[(3,5−ジメチルイソキサゾール−4−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(2−フリルメチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(1,2,4−オキサジアゾール−3−イルメチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{[5−(3−クロロフェニル)−2−フリル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;1’−[(2−イソプロピル−1,3−オキサゾール−4−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[(2−オキソ−1,3−ベンゾチアゾール−3(2H)−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[(5−クロロ−2−チエニル)メチル]−5’−フルオロスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[(5−クロロ−2−フリル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[(4−ヒドロキシ−1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{[5−(2−クロロフェニル)−2−フリル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;1’−[(5−メチル−2−フリル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[(5−ブロモ−2−フリル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[(5−クロロ−2−チエニル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{[3−ヒドロキシ−5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{[5−(2−トリフルオロメチルフェニル)−2−フリル]メチル}−4H−スピロ[フロ[2,3−g][1,3]ベンゾジオキシン−8,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’[(2−クロロ−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−{[3−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)−2−チエニル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−メチル−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
5’−メチル−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−({5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル}メチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(2−チエニルメチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
5−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]チオフェン−2−カルボニトリル;
5−[(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]−2−furonitrile;1’−{[5−(メチルスルホニル)−2−フリル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[(6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[(5−クロロ−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[(1−ピリジン−2−イルピペリジン−4−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−[(1−フェニル−2−イルピペリジン−4−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(ピリジン−2−イルメチル)−6−(トリフルオロメトキシ)スピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;
1’−(2−ピペリジン−1−イルエチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;
tert−ブチル4−[2−(2’−オキソスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
1’−(2−ピペリジン−4−イルエチル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;
1’−[2−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)エチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;
1’−[2−(1−イソプロピルピペリジン−4−イル)エチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;
1’−[2−(1−シクロブチルピペリジン−4−イル)エチル]スピロ[フロ[2,3f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;
1’−{2−[1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ピペリジン−4−イル]エチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;
1’−(3−ピロリジン−1−イルプロピル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(3−ピペリジン−1−イルプロピル)スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;および
1’−[(5−フルオロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン
からなる群から選択される上記項34記載の化合物。
(項36)
jおよびkの少なくとも1つは1であり、他は0または1であり;
Qは、−O−であり;
R 1 は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルアルキル基または該ヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −OR 5 、−R 8 −C(O)OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−R 8 −N(R 5 )C(O)R 4 、−R 8 −S(O) m R 4 (ここで、mは、0、1または2)、−R 8 −CN、または−R 8 −NO 2 からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換され;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(=N−CN)N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
そしてここで、R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d についての該シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アラルキル基、アラルケニル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基の各々は、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −C(O)R 4 、−R 8 −C(O)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、および−N(R 5 )S(O) n R 4 からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
R 3a およびR 3d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(N=C(R 4 )R 5 )N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
またはR 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、ジオキソリルまたはテトラヒドロフラニルより選択される縮合環であってもよく、そしてR 3a およびR 3d は、上に規定する通りであり;
各R 4 およびR 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
またはR 4 およびR 5 が、各々同じ窒素原子に結合する場合、R 4 およびR 5 は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;そして
各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖であり;そして
各R 9 は、直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である、
上記項32記載の化合物。
(項37)
以下の化合物:
4’−(6−メトキシピリジン−3−イル)−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−[6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル]−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(3−フリル)−1’−(ピリジン−2−イルメチル)−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(ピリジン−2−イルメチル)−4’−ピリミジン−5−イル−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−ピリジン−3−イル−1’−(ピリジン−2−イルメチル)−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−(3−フリル)−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−キノリン−3−イル−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
4’−ピリミジン−5−イル−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
tert−ブチル4−[(2’−オキソ−4’−ピリミジン−5−イルスピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
tert−ブチル4−[(5,5−ジメチル−2’−オキソ−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)メチル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
5,5−ジメチル−1’−(ピペリジン−4−イルメチル)−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;
5,5−ジメチル−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
5,5−ジメチル−1’−(ピリジン−3−イルメチル)−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;
5,5−ジメチル−1’−(ピリジン−2−イルメチル)−5,6−ジヒドロスピロ[ベンゾ[1,2−b:5,4−b’]ジフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;
1’−[(6−メチルピリジン−3−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;および
1’−[(6−メトキシピリジン−3−イル)メチル]スピロ[フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7,3’−インドール]−2’(1’H)−オン
からなる群から選択される上記項36記載の化合物。
(項38)
jおよびkの少なくとも1つは1であり、他は0または1であり;
Qは、−O−であり;
R 1 は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルアルキル基または該ヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −OR 5 、−R 8 −C(O)OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−R 8 −N(R 5 )C(O)R 4 、−R 8 −S(O) m R 4 (ここで、mは、0、1または2)、−R 8 −CN、または−R 8 −NO 2 からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換され;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(=N−CN)N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
そしてここで、R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d についての該シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アラルキル基、アラルケニル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基の各々は、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −C(O)R 4 、−R 8 −C(O)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、および−N(R 5 )S(O) n R 4 からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
R 3a 、R 3b 、R 3c およびR 3d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(N=C(R 4 )R 5 )N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
各R 4 およびR 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
またはR 4 およびR 5 が、各々同じ窒素原子に結合する場合、R 4 およびR 5 は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;そして
各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖であり;そして
各R 9 は、直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である、
上記項32記載の化合物。
(項39)
以下の化合物:
5−ブロモ−1’−[(5−クロロ−2−チエニル)メチル]スピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1’−(ピリジン−3−イルメチル)−6−(トリフルオロメトキシ)スピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;
6−(トリフルオロメトキシ)−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}スピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;2’−オキソ−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}−1’,2’−ジヒドロスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−5−イルトリフルオロメタンスルホネート;
5−ピリジン−3−イル−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}スピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩;tert−ブチル3−(2’−オキソ−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}−1’,2’−ジヒドロスピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−5−イル)ピペリジン−1−カルボキシレート;および
5−ピリジン−4−イル−1’−{[5−(トリフルオロメチル)−2−フリル]メチル}スピロ[1−ベンゾフラン−3,3’−インドール]−2’(1’H)−オン塩酸塩
からなる群から選択される上記項38記載の化合物。
(項40)
jは0であり、kは1または2であり;
Qは、−O−であり;
R 1 は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−R 8 −C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 5 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−S(O) 2 −R 5 、−R 9 −S(O) m −R 5 (ここで、mは、0、1または2)、−R 8 −OR 5 、−R 8 −CN、−R 9 −P(O)(OR 5 ) 2 、または−R 9 −O−R 9 −OR 5 であり;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、各々水素であり;
R 3a およびR 3d は、各々水素であり;
R 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成し;
各R 4 およびR 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
またはR 4 およびR 5 が、各々同じ窒素原子に結合する場合、R 4 およびR 5 は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;そして
各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖であり;そして
各R 9 は、直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である、
上記項2記載の化合物。
(項41)
jは0であり、kは1または2であり;
Qは、−C(R 1a )H−、−C(O)−、−CF 2 −、−C(O)O−または−N(R 5 )C(O)−であり;
R 1a は、水素または−OR 5 であり;
R 1 は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−R 8 −C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 5 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−S(O) 2 −R 5 、−R 9 −S(O) m −R 5 (ここで、mは、0、1または2)、−R 8 −OR 5 、−R 8 −CN、−R 9 −P(O)(OR 5 ) 2 、または−R 9 −O−R 9 −OR 5 であり;
またはR 1 は、−C(O)N(R 6 )R 7 で置換されたアラルキルであり、ここで:
R 6 は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり;そして
R 7 は、水素、アルキル、ハロアルキル、−R 9 −CN、−R 9 −OR 5 、−R 9 −N(R 4 )R 5 、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり;またはR 6 およびR 7 は、それらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し;
そしてここで、R 6 およびR 7 についての各アリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリール基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −OR 5 、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく;
またはR 1 は、必要に応じて−R 8 −OR 5 、−C(O)OR 5 、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されたアラルキルであり;
またはR 1 は、−R 9 −N(R 10 )R 11 、−R 9 −N(R 12 )C(O)R 11 または−R 9 −N(R 10 )C(O)N(R 10 )R 11 であり、ここで:
各R 10 は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり;
各R 11 は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 9 −OC(O)R 5 、−R 9 −C(O)OR 5 、−R 9 −C(O)N(R 4 )R 5 、−R 9 −C(O)R 5 、−R 9 −N(R 4 )R 5 、−R 9 −OR 5 、または−R 9 −CNであり;
R 12 は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−C(O)R 5 であり;
そしてここで、R 10 およびR 11 についての各アリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基必要に応じてアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−R 8 −CN、−R 8 −OR 5 、−R 8 −C(O)R 5 、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく;
またはR 1 は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルアルキル基または該ヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −OR 5 、−R 8 −C(O)OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−R 8 −N(R 5 )C(O)R 4 、−R 8 −S(O) m R 4 (ここで、mは、0、1または2)、−R 8 −CN、または−R 8 −NO 2 からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換され;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(=N−CN)N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
そしてここで、R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d についての該シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アラルキル基、アラルケニル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基の各々は、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −C(O)R 4 、−R 8 −C(O)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、および−N(R 5 )S(O) n R 4 からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
またはR 2a およびR 2b は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2c およびR 2d は、上に規定する通りであり;
またはR 2b およびR 2c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2a およびR 2d は、上に規定する通りであり;
またはR 2c およびR 2d は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2a およびR 2b は、上に規定する通りであり;
R 3a 、R 3b 、R 3c およびR 3d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(N=C(R 4 )R 5 )N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
またはR 3a およびR 3b は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成し、そしてR 3c およびR 3d は、上に規定する通りであり;
またはR 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 3a およびR 3d は、上に規定する通りであり;
またはR 3c およびR 3d は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 3a およびR 3b は、上に規定する通りであり;
各R 4 およびR 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
またはR 4 およびR 5 が、各々同じ窒素原子に結合する場合、R 4 およびR 5 は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;そして
各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖であり;そして
各R 9 は、直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である、
上記項1記載の化合物。
(項42)
jは0であり、kは1または2であり;
Qは、−C(R 1a )H−であり;
R 1a は、水素または−OR 5 であり;
R 1 は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−R 8 −C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 5 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−S(O) 2 −R 5 、−R 9 −S(O) m −R 5 (ここで、mは、0、1または2)、−R 8 −OR 5 、−R 8 −CN、−R 9 −P(O)(OR 5 ) 2 、または−R 9 −O−R 9 −OR 5 であり;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(=N−CN)N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
そしてここで、R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d についての該シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アラルキル基、アラルケニル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基の各々は、必要に応じてアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −C(O)R 4 、−R 8 −C(O)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、および−N(R 5 )S(O) n R 4 からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
またはR 2a およびR 2b は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2c およびR 2d は、上に規定する通りであり;
またはR 2b およびR 2c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2a およびR 2d は、上に規定する通りであり;
またはR 2c およびR 2d は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2a およびR 2b は、上に規定する通りであり;
R 3a 、R 3b 、R 3c およびR 3d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(N=C(R 4 )R 5 )N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
またはR 3a およびR 3b は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成し、そしてR 3c およびR 3d は、上に規定する通りであり;
またはR 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 3a およびR 3d は、上に規定する通りであり;
またはR 3c およびR 3d は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 3a およびR 3b は、上に規定する通りであり;
各R 4 およびR 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
またはR 4 およびR 5 が、各々同じ窒素原子に結合する場合、R 4 およびR 5 は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;そして
各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖であり;そして
各R 9 は、直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である、
上記項41記載の化合物。
(項43)
jは0であり、kは1または2であり;
Qは、−C(R 1a )H−であり;
R 1a は、水素または−OR 5 であり;
R 1 は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−R 8 −C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 5 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−S(O) 2 −R 5 、−R 9 −S(O) m −R 5 (ここで、mは、0、1または2)、−R 8 −OR 5 、−R 8 −CN、−R 9 −P(O)(OR 5 ) 2 、または−R 9 −O−R 9 −OR 5 であり;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、各々水素であり;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、各々水素であり;
R 3a およびR 3d は、各々水素であり;
R 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成し;
各R 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖であり;そして
各R 9 は、直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である、
上記項42記載の化合物。
(項44)
jは0であり、kは1または2であり;
Qは、−C(R 1a )H−であり;
R 1a は、水素または−OR 5 であり;
R 1 は、ペンチルであり;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、各々水素であり;
R 3a およびR 3d は、各々水素であり;
R 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、縮合ジオキソリル環を形成し;そして
各R 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される、
上記項43記載の化合物。
(項45)
以下の化合物:
1’−ペンチル−6,7−ジヒドロスピロ[インデノ[5,6−d][1,3]ジオキソール−5,3’−インドール]−2’(1’H)−オン;
1−ペンチル−7’,8’−ジヒドロ−6’H−スピロ[インドール−3,5’−ナフト[2,3−d][1,3]ジオキソール]−2(1H)−オン;および
7−メトキシ−1’−ペンチル−6,7−ジヒドロスピロ[インデノ[5,6−d][1,3]ジオキソール−5,3’−インドール]−2’(1’H)−オン
からなる群から選択される上記項44記載の化合物。
(項46)
jは0であり、kは1または2であり;
Qは、−C(O)−、−CF 2 −、−C(O)O−または−N(R 5 )C(O)−であり;
R 1 は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−R 8 −C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 5 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−S(O) 2 −R 5 、−R 9 −S(O) m −R 5 (ここで、mは、0、1または2)、−R 8 −OR 5 、−R 8 −CN、−R 9 −P(O)(OR 5 ) 2 、または−R 9 −O−R 9 −OR 5 であり;
またはR 1 は、−C(O)N(R 6 )R 7 で置換されたアラルキルであり、ここで:
R 6 は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり;そして
R 7 は、水素、アルキル、ハロアルキル、−R 9 −CN、−R 9 −OR 5 、−R 9 −N(R 4 )R 5 、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり;またはR 6 およびR 7 は、それらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し;
そしてここで、R 6 およびR 7 についての各アリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリール基は、必要に応じてアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −OR 5 、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく;またはR 1 は、必要に応じて−R 8 −OR 5 、−C(O)OR 5 、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されたアラルキルであり;
またはR 1 は、−R 9 −N(R 10 )R 11 、−R 9 −N(R 12 )C(O)R 11 または−R 9 −N(R 10 )C(O)N(R 10 )R 11 であり、ここで:
各R 10 は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり;
各R 11 は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 9 −OC(O)R 5 、−R 9 −C(O)OR 5 、−R 9 −C(O)N(R 4 )R 5 、−R 9 −C(O)R 5 、−R 9 −N(R 4 )R 5 、−R 9 −OR 5 、または−R 9 −CNであり;
R 12 は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−C(O)R 5 であり;
そしてここで、R 10 およびR 11 についての各アリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−R 8 −CN、−R 8 −OR 5 、−R 8 −C(O)R 5 、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく;
またはR 1 は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルアルキル基または該ヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −OR 5 、−R 8 −C(O)OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−R 8 −N(R 5 )C(O)R 4 、−R 8 −S(O) m R 4 (ここで、mは、0、1または2)、−R 8 −CN、または−R 8 −NO 2 からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換され;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(=N−CN)N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
そしてここで、R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d についての該シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アラルキル基、アラルケニル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基の各々は、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −C(O)R 4 、−R 8 −C(O)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、および−N(R 5 )S(O) n R 4 からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
またはR 2a およびR 2b は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2c およびR 2d は、上に規定する通りであり;
またはR 2b およびR 2c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2a およびR 2d は、上に規定する通りであり;
またはR 2c およびR 2d は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2a およびR 2b は、上に規定する通りであり;
R 3a 、R 3b 、R 3c およびR 3d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(N=C(R 4 )R 5 )N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
またはR 3a およびR 3b は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成し、そしてR 3c およびR 3d は、上に規定する通りであり;
またはR 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 3a およびR 3d は、上に規定する通りであり;
またはR 3c およびR 3d は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 3a およびR 3b は、上に規定する通りであり;
各R 4 およびR 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
またはR 4 およびR 5 が、各々同じ窒素原子に結合する場合、R 4 およびR 5 は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;そして
各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖であり;そして
各R 9 は、直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である、
上記項41記載の化合物。
(項47)
jは0であり、kは1または2であり;
Qは、−C(O)−、−CF 2 −、−C(O)O−または−N(R 5 )C(O)−であり;
R 1 は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−R 8 −C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 5 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−S(O) 2 −R 5 、−R 9 −S(O) m −R 5 (ここで、mは、0、1または2)、−R 8 −OR 5 、−R 8 −CN、−R 9 −P(O)(OR 5 ) 2 、または−R 9 −O−R 9 −OR 5 であり;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、各々水素であり;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、各々水素であり;
R 3a およびR 3d は、各々水素であり;
R 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成し;
各R 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖であり;そして
各R 9 は、直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である、
上記項46記載の化合物。
(項48)
jは0であり、kは1または2であり;
Qは、−C(O)−、−CF 2 −、−C(O)O−または−N(R 5 )C(O)−であり;
R 1 は、ペンチルであり;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、各々水素であり;
R 3a およびR 3d は、各々水素であり;
R 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、縮合ジオキソリル環を形成し;そして
各R 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される、
上記項47記載の化合物。
(項49)
以下の化合物:
1’−ペンチルスピロ[インデノ[5,6−d][1,3]ジオキソール−5,3’−インドール]−2’,7(1’H,6H)−ジオン;
1−ペンチル−6’H−スピロ[インドール−3,5’−ナフト[2,3−d][1,3]ジオキソール]−2,8’(1H,7’H)−ジオン;
8’,8’−ジフルオロ−1−ペンチル−7’,8’−ジヒドロ−6’H−スピロ[インドール−3,5’−ナフト[2,3−d][1,3]ジオキソール]−2(1H)−オン;
1’−ペンチル−6,7−ジヒドロ−5H−スピロ[1,3−ジオキソロ[4,5−g]イソキノリン−8,3’−インドール]−2’,5(1’H)−ジオン;および
1’−ヘキシルスピロ[1,3−ジオキソロ[4,5−g]クロメン−8,3’−インドール]−2’,6(1’H,7H)−ジオン
からなる群から選択される上記項48記載の化合物。
(項50)
疼痛、うつ状態、心臓血管疾患、呼吸性疾患、精神医学的疾患、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、哺乳類における疾患または状態を治療、予防または改善する方法であって、それを必要とする哺乳類に、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体、またはこれらの混合物として、式(I):
jおよびkは、それぞれ独立して、0、1、2または3であり;
Qは、−C(R 1a )H−、−C(O)−、−O−、−S(O) m −(ここで、mは、0、1または2)、−CF 2 −、−C(O)O−、−C(O)N(R 5 )−または−N(R 5 )C(O)−であり;
R 1a は、水素または−OR 5 であり;
R 1 は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−R 8 −C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 5 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−S(O) 2 −R 5 、−R 9 −S(O) m −R 5 (ここで、mは、0、1または2)、−R 8 −OR 5 、−R 8 −CN、−R 9 −P(O)(OR 5 ) 2 、または−R 9 −O−R 9 −OR 5 であり;
またはR 1 は、−C(O)N(R 6 )R 7 で置換されたアラルキルであり、ここで:
R 6 は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり;そして
R 7 は、水素、アルキル、ハロアルキル、−R 9 −CN、−R 9 −OR 5 、−R 9 −N(R 4 )R 5 、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり;またはR 6 およびR 7 は、それらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し;
そしてここで、R 6 およびR 7 についての各アリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリール基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −OR 5 、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく;
またはR 1 は、必要に応じて−R 8 −OR 5 、−C(O)OR 5 、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されたアラルキルであり;
またはR 1 は、−R 9 −N(R 10 )R 11 、−R 9 −N(R 12 )C(O)R 11 または−R 9 −N(R 10 )C(O)N(R 10 )R 11 であり、ここで:
各R 10 は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり;
各R 11 は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 9 −OC(O)R 5 、−R 9 −C(O)OR 5 、−R 9 −C(O)N(R 4 )R 5 、−R 9 −C(O)R 5 、−R 9 −N(R 4 )R 5 、−R 9 −OR 5 、または−R 9 −CNであり;
R 12 は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−C(O)R 5 であり;
そしてここで、R 10 およびR 11 についての各アリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−R 8 −CN、−R 8 −OR 5 、−R 8 −C(O)R 5 、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく;
またはR 1 は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルアルキル基または該ヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −OR 5 、−R 8 −C(O)OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−R 8 −N(R 5 )C(O)R 4 、−R 8 −S(O) m R 4 (ここで、mは、0、1または2)、−R 8 −CN、または−R 8 −NO 2 からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換され;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(=N−CN)N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
そしてここで、R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d についての該シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アラルキル基、アラルケニル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基の各々は、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −C(O)R 4 、−R 8 −C(O)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、および−N(R 5 )S(O) n R 4 からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
またはR 2a およびR 2b は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2c およびR 2d は、上に規定する通りであり;
またはR 2b およびR 2c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環より選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2a およびR 2d は、上に規定する通りであり;
またはR 2c およびR 2d は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環より選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2a およびR 2b は、上に規定する通りであり;
R 3a 、R 3b 、R 3c およびR 3d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(N=C(R 4 )R 5 )N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
またはR 3a およびR 3b は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成し、そしてR 3c およびR 3d は、上に規定する通りであり;
またはR 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 3a およびR 3d は、上に規定する通りであり;
またはR 3c およびR 3d は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 3a およびR 3b は、上に規定する通りであり;
各R 4 およびR 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
またはR 4 およびR 5 が、各々同じ窒素原子に結合する場合、R 4 およびR 5 は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;そして
各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖であり;そして
各R 9 は、直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である)
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを、治療的に有効な量投与することを含む方法。
(項51)
前記疾患または状態が、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、内臓の疼痛、癌の疼痛、化学療法による疼痛、外傷疼痛、外科的疼痛、外科手術後の疼痛、出産疼痛、分娩疼痛、神経因性膀胱障害、潰瘍性大腸炎、慢性疼痛、持続性疼痛、末梢媒介疼痛、中枢媒介疼痛、慢性頭痛、片頭痛、副鼻洞性頭痛、緊張性頭痛、幻想肢痛、末梢神経損傷およびこれらの組み合わせからなる群から選択される上記項50記載の方法。
(項52)
前記疾患または状態が、HIVに関連する疼痛、HIV治療が誘発する神経障害、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、急性疼痛、熱過敏、類肉腫症、過敏性腸症候群、クローン病、多発性硬化症(MS)に関連する疼痛、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、糖尿病性神経障害、末梢性神経障害、関節炎、関節リウマチ、変形性関節炎、アテローム硬化症、発作性緊張異常、筋無力症症候群、筋緊張症、悪性高体温、嚢胞性線維症、仮性アルドステロン症、横紋筋融解症、甲状腺機能低下症、両極うつ状態、不安、統合失調症、ナトリウムチャネル毒素関連病、家族性肢端紅痛症、一次肢端紅痛症、家族性直腸痛、癌、てんかん、部分的および一般的強直発作、下肢静止不能症候群、不整脈、線維筋痛症、脳卒中または神経性外傷により引き起こされる虚血性状態における神経保護、急な不整脈、心房細胞および心室細動からなる群から選択される上記項50記載の方法。
(項53)
哺乳類において、電位依存性ナトリウムチャネルを介するイオン流出の抑制によって疼痛を治療する方法であって、それを必要とする哺乳類に、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体、またはこれらの混合物として、式(I):
jおよびkは、それぞれ独立して、0、1、2または3であり;
Qは、−C(R 1a )H−、−C(O)−、−O−、−S(O) m −(ここで、mは、0、1または2)、−CF 2 −、−C(O)O−、−C(O)N(R 5 )−または−N(R 5 )C(O)−であり;
R 1a は、水素または−OR 5 であり;
R 1 は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−R 8 −C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 5 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−S(O) 2 −R 5 、−R 9 −S(O) m −R 5 (ここで、mは、0、1または2)、−R 8 −OR 5 、−R 8 −CN、−R 9 −P(O)(OR 5 ) 2 、または−R 9 −O−R 9 −OR 5 であり;
またはR 1 は、−C(O)N(R 6 )R 7 で置換されたアラルキルであり、ここで:
R 6 は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり;そして
R 7 は、水素、アルキル、ハロアルキル、−R 9 −CN、−R 9 −OR 5 、−R 9 −N(R 4 )R 5 、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり;またはR 6 およびR 7 は、それらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し;
そしてここで、R 6 およびR 7 についての各アリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリール基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −OR 5 、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく;
またはR 1 は、必要に応じて−R 8 −OR 5 、−C(O)OR 5 、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されたアラルキルであり;
またはR 1 は、−R 9 −N(R 10 )R 11 、−R 9 −N(R 12 )C(O)R 11 または−R 9 −N(R 10 )C(O)N(R 10 )R 11 であり、ここで:
各R 10 は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり;
各R 11 は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 9 −OC(O)R 5 、−R 9 −C(O)OR 5 、−R 9 −C(O)N(R 4 )R 5 、−R 9 −C(O)R 5 、−R 9 −N(R 4 )R 5 、−R 9 −OR 5 、または−R 9 −CNであり;
R 12 は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−C(O)R 5 であり;
そしてここで、R 10 およびR 11 についての各アリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−R 8 −CN、−R 8 −OR 5 、−R 8 −C(O)R 5 、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく;
またはR 1 は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルアルキル基または該ヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −OR 5 、−R 8 −C(O)OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−R 8 −N(R 5 )C(O)R 4 、−R 8 −S(O) m R 4 (ここで、mは、0、1または2)、−R 8 −CN、または−R 8 −NO 2 からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換され;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(=N−CN)N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
そしてここで、R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d についての該シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アラルキル基、アラルケニル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基の各々は、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −C(O)R 4 、−R 8 −C(O)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、および−N(R 5 )S(O) n R 4 からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
またはR 2a およびR 2b は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2c およびR 2d は、上に規定する通りであり;
またはR 2b およびR 2c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2a およびR 2d は、上に規定する通りであり;
またはR 2c およびR 2d は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2a およびR 2b は、上に規定する通りであり;
R 3a 、R 3b 、R 3c およびR 3d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(N=C(R 4 )R 5 )N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
またはR 3a およびR 3b は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成し、そしてR 3c およびR 3d は、上に規定する通りであり;
またはR 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 3a およびR 3d は、上に規定する通りであり;
またはR 3c およびR 3d は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 3a およびR 3b は、上に規定する通りであり;
各R 4 およびR 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
またはR 4 およびR 5 が、各々同じ窒素原子に結合する場合、R 4 およびR 5 は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;そして
各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖であり;そして
各R 9 は、直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である)
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを、治療的に有効な量投与することを含む方法。
(項54)
哺乳類の細胞中の電位依存性ナトリウムチャネルを介するイオン流出を減少させる方法であって、該細胞を、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体、またはこれらの混合物として、式(I):
jおよびkは、それぞれ独立して、0、1、2または3であり;
Qは、−C(R 1a )H−、−C(O)−、−O−、−S(O) m −(ここで、mは、0、1または2)、−CF 2 −、−C(O)O−、−C(O)N(R 5 )−または−N(R 5 )C(O)−であり;
R 1a は、水素または−OR 5 であり;
R 1 は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−R 8 −C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 5 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−S(O) 2 −R 5 、−R 9 −S(O) m −R 5 (ここで、mは、0、1または2)、−R 8 −OR 5 、−R 8 −CN、−R 9 −P(O)(OR 5 ) 2 、または−R 9 −O−R 9 −OR 5 であり;
またはR 1 は、−C(O)N(R 6 )R 7 で置換されたアラルキルであり、ここで:
R 6 は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり;そして
R 7 は、水素、アルキル、ハロアルキル、−R 9 −CN、−R 9 −OR 5 、−R 9 −N(R 4 )R 5 、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり;またはR 6 およびR 7 は、それらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し;
そしてここで、R 6 およびR 7 についての各アリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリール基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −OR 5 、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく;
またはR 1 は、アラルキル必要に応じて、−R 8 −OR 5 、−C(O)OR 5 、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換され;
またはR 1 は、−R 9 −N(R 10 )R 11 、−R 9 −N(R 12 )C(O)R 11 または−R 9 −N(R 10 )C(O)N(R 10 )R 11 であり、ここで:
各R 10 は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり;
各R 11 は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 9 −OC(O)R 5 、−R 9 −C(O)OR 5 、−R 9 −C(O)N(R 4 )R 5 、−R 9 −C(O)R 5 、−R 9 −N(R 4 )R 5 、−R 9 −OR 5 、または−R 9 −CNであり;
R 12 は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−C(O)R 5 であり;
そしてここで、R 10 およびR 11 についての各アリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−R 8 −CN、−R 8 −OR 5 、−R 8 −C(O)R 5 、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく;
またはR 1 は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルアルキル基または該ヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −OR 5 、−R 8 −C(O)OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−R 8 −N(R 5 )C(O)R 4 、−R 8 −S(O) m R 4 (ここで、mは、0、1または2)、−R 8 −CN、または−R 8 −NO 2 からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換され;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(=N−CN)N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
そしてここで、R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d についての該シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アラルキル基、アラルケニル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基の各々は、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −C(O)R 4 、−R 8 −C(O)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、および−N(R 5 )S(O) n R 4 からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
またはR 2a およびR 2b は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2c およびR 2d は、上に規定する通りであり;
またはR 2b およびR 2c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2a およびR 2d は、上に規定する通りであり;
またはR 2c およびR 2d は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2a およびR 2b は、上に規定する通りであり;
R 3a 、R 3b 、R 3c およびR 3d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(N=C(R 4 )R 5 )N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
またはR 3a およびR 3b は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成し、そしてR 3c およびR 3d は、上に規定する通りであり;
またはR 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、R 3a およびR 3d は、上に規定する通りであり;
またはR 3c およびR 3d は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、R 3a およびR 3b は、上に規定する通りであり;
各R 4 およびR 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
またはR 4 およびR 5 が、各々同じ窒素原子に結合する場合、R 4 およびR 5 は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;そして
各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖であり;そして
各R 9 は、直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である)
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグと接触させることを含む方法。
(項55)
医薬的に許容しうる賦形剤と、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体、またはこれらの混合物として、式(I):
(式中、
jおよびkは、それぞれ独立して、0、1、2または3であり;
Qは、−C(R 1a )H−、−C(O)−、−O−、−S(O) m −(ここで、mは、0、1または2)、−CF 2 −、−C(O)O−、−C(O)N(R 5 )−または−N(R 5 )C(O)−であり;
R 1a は、水素または−OR 5 であり;
R 1 は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−R 8 −C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 5 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−S(O) 2 −R 5 、−R 9 −S(O) m −R 5 (ここで、mは、0、1または2)、−R 8 −OR 5 、−R 8 −CN、−R 9 −P(O)(OR 5 ) 2 、または−R 9 −O−R 9 −OR 5 であり;
またはR 1 は、アラルキルで置換された−C(O)N(R 6 )R 7 であり、ここで:
R 6 は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり;そして
R 7 は、水素、アルキル、ハロアルキル、−R 9 −CN、−R 9 −OR 5 、−R 9 −N(R 4 )R 5 、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり;またはR 6 およびR 7 は、それらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し;
そしてここで、R 6 およびR 7 についての各アリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリール基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −OR 5 、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく;
またはR 1 は、必要に応じて−R 8 −OR 5 、−C(O)OR 5 、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されたアラルキルであり;
またはR 1 は、−R 9 −N(R 10 )R 11 、−R 9 −N(R 12 )C(O)R 11 または−R 9 −N(R 10 )C(O)N(R 10 )R 11 であり、ここで:
各R 10 は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり;
各R 11 は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 9 −OC(O)R 5 、−R 9 −C(O)OR 5 、−R 9 −C(O)N(R 4 )R 5 、−R 9 −C(O)R 5 、−R 9 −N(R 4 )R 5 、−R 9 −OR 5 、または−R 9 −CNであり;
R 12 は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−C(O)R 5 であり;
そしてここで、R 10 およびR 11 についての各アリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−R 8 −CN、−R 8 −OR 5 、−R 8 −C(O)R 5 、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく;
またはR 1 は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルアルキル基または該ヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −OR 5 、−R 8 −C(O)OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−R 8 −N(R 5 )C(O)R 4 、−R 8 −S(O) m R 4 (ここで、mは、0、1または2)、−R 8 −CN、または−R 8 −NO 2 からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換され;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(=N−CN)N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
そしてここで、R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d についての該シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アラルキル基、アラルケニル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基の各々は、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −C(O)R 4 、−R 8 −C(O)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、および−N(R 5 )S(O) n R 4 からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されてもよく、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
またはR 2a およびR 2b は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2c およびR 2d は、上に規定する通りであり;
またはR 2b およびR 2c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2a およびR 2d は、上に規定する通りであり;
またはR 2c およびR 2d は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 2a およびR 2b は、上に規定する通りであり;
R 3a 、R 3b 、R 3c およびR 3d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 、および−N(R 5 )C(N=C(R 4 )R 5 )N(R 4 )R 5 からなる群より選択され、ここで、各mは、独立して、0、1、または2であり、そして各nは、独立して、1または2であり;
またはR 3a およびR 3b は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成し、そしてR 3c およびR 3d は、上に規定する通りであり;
またはR 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 3a およびR 3d は、上に規定する通りであり;
またはR 3c およびR 3d は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールより選択される縮合環を形成してもよく、そしてR 3a およびR 3b は、上に規定する通りであり;
各R 4 およびR 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
またはR 4 およびR 5 が、各々同じ窒素原子に結合する場合、R 4 およびR 5 は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;そして
各R 8 は、直接結合または直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖であり;そして
各R 9 は、直鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、直鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖または直鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である)
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグとを含む医薬組成物。
Claims (2)
- 反応スキーム1:
に従う、式(1)の化合物、またはその立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体、あるいはその医薬的に許容される塩を調製する方法であって、
ここで、
各Xは独立してクロロまたはブロモであり;
R”はアルキルであり;
R 1 は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−R 8 −C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 5 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−S(O) 2 −R 5 、−R 9 −S(O) m −R 5 (ここで、mは0、1または2である)、−R 8 −OR 5 、−R 8 −CN、−R 9 −P(O)(OR 5 ) 2 または−R 9 −O−R 9 −OR 5 であり;
またはR 1 は、−C(O)N(R 6 )R 7 で置換されたアラルキルであり、ここで、
R 6 は、水素、アルキル、アリール、またはアラルキルであり;そして
R 7 は、水素、アルキル、ハロアルキル、−R 9 −CN、−R 9 −OR 5 、−R 9 −N(R 4 )R 5 、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり;
またはR 6 およびR 7 は、それらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;
そしてここで、R 6 およびR 7 に関するアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −OR 5 、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されていてもよく;
またはR 1 は、−R 8 −OR 5 、−C(O)OR 5 、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されたアラルキルであり;
またはR 1 は、−R 9 −N(R 10 )R 11 、−R 9 −N(R 12 )C(O)R 11 または−R 9 −N(R 10 )C(O)N(R 10 )R 11 であり、ここで、
各R 10 は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールであり;
各R 11 は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 9 −OC(O)R 5 、−R 9 −C(O)OR 5 、−R 9 −C(O)N(R 4 )R 5 、−R 9 −C(O)R 5 、−R 9 −N(R 4 )R 5 、−R 9 −OR 5 または−R 9 −CNであり;そして
R 12 は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−C(O)R 5 であり;
そしてここで、R 10 およびR 11 に関するアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−R 8 −CN、−R 8 −OR 5 、−R 8 −C(O)R 5 、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されていてもよく;
またはR 1 は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −OR 5 、−R 8 −C(O)OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−R 8 −N(R 5 )C(O)R 4 、−R 8 −S(O) m R 4 (ここでmは0、1または2である)、−R 8 −CN、および−R 8 −NO 2 からなる群から選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 および−N(R 5 )C(=N−CN)N(R 4 )R 5 (ここで、各mは独立して0、1または2であり、そして各nは独立して1または2である)からなる群から選択され;
そしてここで、R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d に関するシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −C(O)R 4 、−R 8 −C(O)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 および−N(R 5 )S(O) n R 4 (ここで、各mは独立して0、1または2であり、そして各nは独立して1または2である)からなる群から選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されていてもよく;
またはR 2a およびR 2b は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR 2c およびR 2d は上記定義されたとおりであり;
またはR 2b およびR 2c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR 2a およびR 2d は上記定義されたとおりであり;
またはR 2c およびR 2d は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR 2a およびR 2b は上記定義されたとおりであり;
R 3a 、R 3b 、R 3c およびR 3d は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −CN、−R 8 −NO 2 、−R 8 −OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−N=C(R 4 )R 5 、−S(O) m R 4 、−OS(O) 2 CF 3 、−R 8 −C(O)R 4 、−C(S)R 4 、−C(R 4 ) 2 C(O)R 5 、−R 8 −C(O)OR 4 、−C(S)OR 4 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(O)R 4 、−N(R 5 )C(S)R 4 、−N(R 5 )C(O)OR 4 、−N(R 5 )C(S)OR 4 、−N(R 5 )C(O)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(S)N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )S(O) n R 4 、−N(R 5 )S(O) n N(R 4 )R 5 、−R 8 −S(O) n N(R 4 )R 5 、−N(R 5 )C(=NR 5 )N(R 4 )R 5 および−N(R 5 )C(N=C(R 4 )R 5 )N(R 4 )R 5 (各mは独立して0、1または2であり、そして各nは独立して1または2である)からなる群から選択され;
またはR 3a およびR 3b は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR 3c およびR 3d は上記定義されたとおりであり;
またはR 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR 3a およびR 3d は上記定義されたとおりであり;
またはR 3c およびR 3d は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよく、かつR 3a およびR 3b は上記定義されたとおりであり;
各R 4 およびR 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され;
またはR 4 およびR 5 がそれぞれ同じ窒素原子に結合する場合は、R 4 およびR 5 は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してもよく;
各R 8 は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり;そして
各R 9 は、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖である、
方法。 - 式(1)の化合物:
またはその立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体、あるいはその医薬的に許容される塩を調製する方法であって、
ここで、
jは0であり、そしてkは1であり;
Qは−O−であり;
R 1 は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、オキソ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−R 8 −OR 5 、−R 8 −C(O)OR 5 、−R 8 −N(R 4 )R 5 、−R 8 −C(O)N(R 4 )R 5 、−R 8 −N(R 5 )C(O)R 4 、−R 8 −S(O) m R 4 (ここでmは0、1または2である)、−R 8 −CN、および−R 8 −NO 2 からなる群から選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 2a 、R 2b 、R 2c およびR 2d は、それぞれ独立して、水素、ハロ、アルキルまたは−R 8 −OR 5 から選択され;
R 3a 、R 3b 、R 3c およびR 3d は、それぞれ独立して、水素、ハロ、アルキルまたは−R 8 −OR 5 から選択され;
またはR 3b およびR 3c は、それらが直接結合する炭素環原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択される縮合環を形成してもよくかつR 3a およびR 3d はそれぞれ水素であり;
各R 4 およびR 5 は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群から選択され;そして
各R 8 は、直接結合、直鎖または分岐状アルキレン鎖、直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり;
ここで、該方法は、式(122)の化合物:
を溶媒中、塩基の存在下で式XR 1 の化合物で処理して上記定義された式(I)の化合物を形成する工程を包含し、
ここで、R 2a 、R 2b 、R 2c 、R 2d 、R 3a 、R 3b 、R 3c およびR 3d は上記定義されたとおりであり、
ここで、R 1 は上記定義されたとおりであり、そしてXはクロロ、ブロモまたはヨードである、
方法。
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