JP2008536941A - オキシインドール化合物および治療剤としてのその使用 - Google Patents

オキシインドール化合物および治療剤としてのその使用 Download PDF

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Abstract

本発明は、ナトリウムチャネルによって媒介される疾患および状態の治療および／または予防のために有用なオキシインドール化合物に関する。この化合物を含有する医薬組成物、およびこの化合物を使用する方法もまた、開示される。また、本発明の化合物は、てんかん、不安、うつ容態および両極疾患のような中枢神経容態；不整脈、心房細胞および心室細動のような心臓血管容態；下肢静止不能症候群および筋肉麻痺または強縮のような神経筋の容態；脳卒中、神経性外傷および多発性硬化症に対する神経保護；ならびに筋肉紅痛症および家族性直腸疼痛症候群のような他のナトリウムチャネル介在疾患または容態の治療にも有用である。

Description

（発明の分野）
本発明は、オキシインドール化合物に関する。特に本発明は、ナトリウムチャネル遮断剤であり、したがって、疼痛のようなナトリウムチャネル介在疾患または容態、およびナトリウムチャネルの媒介に伴う他の疾患および容態を治療するのに有用な、オキシインドール化合物に関する。
（発明の背景）
電位作動型ナトリウムチャネル、神経、筋肉およびその他の電気的な興奮性細胞中の作動電位を始動する膜貫通タンパク質は、正常な感覚、動作、思考および行動の必要成分である（非特許文献１）。これらのチャネルは、補助ベータサブユニットと関連する、高度に処理されたアルファサブユニットで構成される。孔形成アルファサブユニットは、チャネル機能を発揮させるには十分であるが、チャネル開閉の運動性および電位依存性は、一部、ベータサブユニットによって修正される（非特許文献２）。各アルファサブユニットは、それぞれ、６種の予測膜貫通セグメントを持つ、４種の相同ドメインＩ〜ＩＶを含む。イオン伝導性孔を形成し、ナトリウムイオン伝導を調整する電圧センサーを含む、ナトリウムチャネルのアルファサブユニットの相対分子質量は２６０，０００である。電気生理学的記録、生化学的精製法および分子クローニングによって、異なる１０個のナトリウムチャネルアルファサブユニットと４個のベータサブユニットが確認された（非特許文献３；および非特許文献４）。
ナトリウムチャネルの顕著な特徴として、興奮性細胞の形質膜にかかる電圧が脱分極した場合の素早い活性化および不活性化（電圧依存性ゲート開閉）、ならびにタンパク質の構造に本質的な導電性孔を介する、効率的かつ選択的なナトリウムイオンの伝導が挙げられる（非特許文献５）。負のあるいは過分極膜電位で、ナトリウムチャネルは閉じる。膜脱分極の後、ナトリウムチャネルは素早く開き、次いで、不活性化する。チャネルは開口容態でのみ電流を流し、一度不活性化されると、それらが再び開くことができる前に、膜過分極に支持される休止容態に戻らなければならない。異なるナトリウムチャネルサブタイプは、それらが活性および不活性である電圧範囲ならびに活性および不活性動態において異なる。
タンパク質のナトリウムチャネルは、広範囲で検討され、数多くの生体機能にかかわっていることが示されている。この分野の研究により、チャネル機能および活性において大きな変化となり、最終的には大きな病態生理学的容態に導きうる、アルファサブユニットの変異体が同定されている。この機能をもっているために、タンパク質のこのファミリーは、治療的介入において、重要な意味を持つと考えられる。Ｎａｖ１．１およびＮａｖ１．２は、脳において高度に発現し（Ｒａｙｍｏｎｄ，Ｃ．Ｋ．ら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（２００４），２７９（４４）：４６２３４−４１）、正常な脳機能のために不可欠である。ヒトにおいて、Ｎａｖ１．１およびＮａｖ１．２の突然変異は、深刻なてんかん容態となり、時には精神的退化となる場合もある（Ｒｈｏｄｅｓ，Ｔ．Ｈ．ら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（２００４），１０１（３０）：１１１４７−５２；Ｋａｍｉｙａ，Ｋ．ら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（２００４），２４（１１）：２６９０−８；Ｐｅｒｅｉｒａ，Ｓ．ら，Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ（２００４），６３（１）：１９１−２）。このように、両チャネルは、てんかんの治療のための有効な標的と考えられている（国際公開第０１／３８５６４号パンフレット参照）。
ＮａＶ１．３は、全身にわたって広く発現する（前に引用したＲａｙｍｏｎｄ，Ｃ．Ｋ．ら）。これは、神経系の損傷後のラットの背角感覚神経において、アップレギュレートされた発現を有することが実証されている（Ｈａｉｎｓ，Ｂ．Ｄ．ら，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．（２００３），２３（２６）：８８８１−９２）。当該分野の多くの専門家は、Ｎａｖ１．３を、疼痛治療のための適切な標的であると考えている（Ｌａｉ，Ｊ．ら，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．（２００３），（３）：２９１−７２００３；Ｗｏｏｄ，Ｊ．Ｎ．ら，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．（２００４），６１（１）：５５−７１；Ｃｈｕｎｇ，Ｊ．Ｍ．ら，Ｎｏｖａｒｔｉｓ Ｆｏｕｎｄ Ｓｙｍｐ．（２００４），２６１：１９−２７；ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ ２７−３１，４７−５４）。
ＮａＶ１．４の発現は、事実上、筋肉に限定される（前に挙げたＲａｙｍｏｎｄ，Ｃ．Ｋ．ら）。この遺伝子における突然変異は、麻痺を含む筋肉機能に深くかかわっていることを示している（Ｔａｍａｏｋａ Ａ．，Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．（２００３），（９）：７６９−７０）。したがって、このチャネルは、異常な筋肉収縮性、けいれんまたは麻痺の治療の標的であると考えられる。
心臓ナトリウムチャネル、Ｎａｖ１．５は、主に、心室および心房において発現し（前に挙げたＲａｙｍｏｎｄ，Ｃ．Ｋ．ら）、滑膜結節、心室結節、および、もしかしたら、プルキンエ細胞中に見つけ出すことができる。心臓作動電位の急激な立ち上がりおよび心臓組織を介した急激なインパルス伝導は、Ｎａｖ１．５の開口によるものである。このように、ＮａＶ１．５は、心臓の不整脈を起こす中核となる。ヒトＮａＶ１．５における突然変異は、結果的に、たとえば、ＱＴ３延長（ＬＱＴ３）、ブルガダ症候群（ＢＳ）、遺伝的心伝導欠損症、夜間突然死症候群（ＳＵＮＤＳ）および乳児突然死症候群（ＳＩＤＳ）（Ｌｉｕ，Ｈ．ら，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ（２００３），３（３）：１７３−９）を始めとする、多発性不整脈性症候群となる。ナトリウムチャネル遮断剤治療は、心臓の不整脈治療において、頻繁に使用されてきている。１９１４年に発見された最初の抗不整脈薬であるキニジンは、ナトリウムチャネル遮断剤に分類される。
ＮａＶ１．６は、ランビエニューロン軸索の結節において群がり、中枢および末梢神経系全体で見られる、大量の、広く分散した電位作動型ナトリウムチャネルをエンコードする（Ｃａｌｄｗｅｌｌ，Ｊ．Ｈ．ら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（２０００），９７（１０）：５６１６−２０）。ヒトにおいて突然変異は検出されていないが、ＮａＶ１．６は多発性硬化症に伴う症状の発現において、１つの役割を果たしていると考えられ、この疾患の治療のための標的と考えられてきた（Ｃｒａｎｅｒ，Ｍ．Ｊ．ら，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ（２００４），１０１（２１）：８１６８−７３）。
ＮａＶ１．７は、最初、褐色細胞腫ＰＣ１２細胞株からクローンが造られていた（Ｔｏｌｅｄｏ−Ａｒａｌ，Ｊ．Ｊ．ら，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ ＵＳＡ（１９９７），９４：１５２７−１５３２）。細径神経細胞の成長円錐中でそれが高い濃度で存在することは、侵害受容情報の伝達において１つの役割を果たしうることを示唆した。しかし、ＮａＶ１．７は、自律神経系と関連する神経内分泌細胞においても発現し（Ｋｌｕｇｂａｕｅｒ，Ｎ．ら，ＥＭＢＯ Ｊ．（１９９５），１４（６）：１０８４−９０）、自律神経過程に関連するとされているので、これは当該分野の専門家によって異議がとなえられている。自律機能における潜在的役割は、ＮａＶ１．７ヌル突然変異体の産生とともに実証され、全感覚および交換神経細胞におけるＮａＶ１．７の削除の結果、致命的な周産期の表現型となる（Ｎａｓｓａｒら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（２００４），１０１（３４）：１２７０６−１１）。その一方で、圧倒的に侵害性である感覚神経のサブセットにおけるＮａＶ１．７発現の削除によって、疼痛メカニズムにおける役割が実証された（Ｎａｓｓａｒら，前出）。神経細胞のサブセットにおける活性なＮａＶ１．７遮断剤の更なるサポートは、２つのヒトの遺伝的疼痛容態、一次肢端紅痛症および家族性直腸痛疼痛は、ＮａＶ１．７に位置することを示したという発見によってサポートされる（Ｙａｎｇ，Ｙ．ら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｇｅｎｅｔ．（２００４），４１（３）：１７１−４）。
ＮａＶ１．８の発現は、本質的にＤＲＧに限定される（Ｒａｙｍｏｎｄ，Ｃ．Ｋ．ら，前出）。ＮａＶ１．８に関して同定されたヒト突然変異はない。しかし、ＮａＶ１．８−ヌル突然変異体マウスは、生存可能で、繁殖可能で、外見は正常であった。有害な物理的刺激に対する顕著な無痛症、有害な温度感受における小さな欠乏、および炎症性痛覚過敏の進展遅延は、研究者たちに疼痛シグナル伝達においてＮａＶ１．８が大きな役割を果たすことを示唆した（Ａｋｏｐｉａｎ，Ａ．Ｎ．ら，Ｎａｔ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．（１９９９），２（６）：５４１−８）。このチャネルの遮断は、疼痛の可能性のある治療として広く受け入れられる（Ｌａｉ，Ｊ，ら，前出；Ｗｏｏｄ，Ｊ．Ｎ．ら，前出；Ｃｈｕｎｇ，Ｊ．Ｍ．ら，前出）。国際公開第０３／０３７２７４Ａ２号パンフレットには、中枢神経系または末梢神経系容態、特に同定された容態の発症または再発に伴うナトリウムチャネルを遮断することによって疼痛および慢性疼痛を治療するためのピラゾール−アミドおよびスルホンアミン類が記載されている。国際公開第０３／０３７８９０Ａ２号パンフレットには、中枢神経系または末梢神経系容態、特に同定された容態の発症または再発に伴うナトリウムチャネルを遮断することによって疼痛および慢性疼痛を治療するためのピペリジン類が記載されている。これらの発明の化合物、組成物および方法は、ＰＮ３（ＮａＶ１．８）サブユニットを含むチャネルを通るイオン流出の抑制によって、神経障害性または炎症性疼痛を治療するための特定の用途に関する。
Ｄｉｂ−Ｈａｊｊ，Ｓ．Ｄ．らによって発見されたテトロドトキシン非感応性末梢性ナトリウムチャネルＮａＶ１．９（Ｄｉｂ−Ｈａｊｊ，Ｓ．Ｄ．ら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（１９９８），９５（１５）：８９６３−８参照）は、背根神経節中に単独で存在することが示された。ＮａＶ１．９は、ニューロトロフィン（ＢＤＮＦ）誘発脱分極および励起の基礎となり、リガンド媒介であるこを示す、電位作動型ナトリウムチャネルスーパーファミリーの唯一のメンバーであることが実証されている（Ｂｌｕｍ，Ｒ．，Ｋａｆｉｔｚ，Ｋ．Ｗ．，Ｋｏｎｎｅｒｔｈ，Ａ．，Ｎａｔｕｒｅ（２００２），４１９（６９０８）：６８７−９３）。このチャネルの発現の限定されたパターンは、それを、疼痛の治療のための標識の候補としている（Ｌａｉ，Ｊ，ら，前出；Ｗｏｏｄ，Ｊ．Ｎ．ら，前出；Ｃｈｕｎｇ，Ｊ．Ｍ．ら，前出）。
ＮａＸは、推定上のナトリウムチャネルであり、電位作動型であることが示されていない。肺、心臓、背根神経節および末梢神経系のシュワン細胞での発現に加えて、ＮａＸは、ＣＮＳの限局的領域中の神経細胞および上衣細胞、特に、体液恒常性に関与する、脳室周囲器官において見出される（Ｗａｔａｎａｂｅ，Ｅ．ら，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．（２０００），２０（２０）：７７４３−５１）。ＮａＸ−ヌルマウスは、水欠乏状態および塩類欠乏状態で、高張食塩水の異常な摂取を示した。これらの発見は、体液ナトリウム濃度の中央感知およびの塩類摂取動作の調整において、ＮａＸが重要な役割を果たすことを示している。その発現のパターンおよび機能は、それが、嚢胞性線維症および他の関連する塩類調整疾患の治療のために、目的となることを示唆する。
脳のある領域において神経細胞活性を低下させるために使用されるナトリウムチャネル遮断剤テトロドトキシン（ＴＴＸ）に関する研究によって、中毒の治療における用途に可能性があることが示されている。薬物がペアになる刺激は、常習者に薬物渇望および再発を、ラットに薬物探索行動を誘発する。コカイン条件刺激によって誘発される（しかしコカインそのものによっては誘発されない）コカイン探索行動の回復のために、基底側へん桃体（ＢＬＡ）の機能的完全性が必要である。ＢＬＡは、ヘロイン探索行動の回復においても、類似の役割を果たす。ＴＴＸは、ラットモデルにおいて、消滅したヘロイン探索行動の、調整されヘロインで活性化された回復に関し、ＢＬＡの不活性化を誘発する（Ｆｕｃｈｓ， Ｒ．Ａ．；また、Ｒ．Ｅ． Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ （２００２）１６０（４）：４２５−３３を参照のこと）。
タンパク質のこの密接に関連するファミリーは、治療的介入のための標識として長い間認められている。ナトリウムチャネルは、様々な医薬剤によって標的とされている。これらには、神経毒素、抗不整脈剤、抗てんかん薬および局所麻酔剤が含まれる（Ｃｌａｒｅ，Ｊ．Ｊ．ら，Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｏｄａｙ（２０００）５：５０６−５２０）。現在のナトリウムチャネルで作用する医薬品は全て、アルファサブユニット上にレセプター部位を持つ。神経毒素に関しては、少なくとも６つの異なるレセプター部位が、および局所麻酔剤および関連薬物に関しては１つのレセプター部位が認識されている（Ｃｅｓｔｅｌｅ，Ｓ．ら，Ｂｉｏｃｈｉｍｉｅ（２０００），Ｖｏｌ．８２，ｐ８８３−８９２）。
小分子ナトリウムチャネル遮断剤または局所麻酔剤、および関連する抗てんかん薬および抗不整脈剤は、ナトリウムチャネルの孔の内側空洞中に位置する、重なり合うレセプター部位と相互作用する（Ｃａｔｔｅｒａｌｌ，Ｗ．Ａ．，Ｎｅｕｒｏｎ（２０００），２６：１３−２５）。４つのドメインの少なくとも３個からのＳ６セグメント中のアミノ酸残基は、この複合薬物レセプター部位に関与し、ＩＶＳ６セグメントは、主要な役割を担う。これらの領域は高度に保存され、そのため、今までに知られている殆どのナトリウムチャネル遮断剤は、全チャンネルサブタイプと、同等の潜在能で相互に作用する。それにもかかわらず、治療的選択性を持つナトリウムチャネル遮断剤およびてんかん（たとえば、ラモトリグニン、フェニトインおよびカルバマゼピン）、およびある種の心臓の不整脈（たとえば、リドカイン、トカイニドおよびメキシレチン）の治療のための十分な治療ウィンドウを製造することが可能である。しかし、これらの遮断剤の潜在能および治療指数は最適ではなく、ナトリウムチャネル遮断剤が最適である種々の治療領域において、これらの化合物の有用性は限定されている。
急性および慢性疼痛の管理
薬物治療は、新生児、幼児および子供を含む全ての年齢集団において、急性および慢性疼痛の管理の中心である。疼痛薬物は、米国疼痛学会によって、３つの主なカテゴリー、すなわち、１）非オピオイド性鎮痛薬−アセトアミノフェン、およびサリチル酸塩（たとえばアスピリン）を含む非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）が挙げられる、２）オピオイド性鎮痛薬、および３）補助鎮痛薬に分類されている。
アセトアミノフェンおよびＮＳＡＩＤのような非オピオイド性鎮痛薬は、手術、外傷、関節炎および癌を含む様々な原因による急性および慢性疼痛に有用である。アセトアミノフェンは抗炎症活性を持たないため、ＮＳＡＩＤが炎症に関連する疼痛の治療に適用される。オピオイド性薬も抗炎症活性を持たない。全てのＮＳＡＩＤは、酵素シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）を抑制し、これによってプロスタグランジン合成を抑制し、炎症性疼痛応答を減らす。少なくとも２種のＣＯＸイソ体、ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２が存在する。一般的な非選択的ＣＯＸ抑制剤として、イブプロフェンおよびナプロキセンが挙げられる。血小板、ＧＩ管、腎臓および他の殆どの人体組織で見られるＣＯＸ−１の抑制は、胃腸出血のような悪影響と関連していると考えられている。セレコキシブ、バルデコキシブおよびロフェコキシブのような選択的ＣＯＸ−２ＮＳＡＩＤの開発によって、非選択的ＮＳＡＩＤの利点に加えて、消化管および腎臓における悪影響プロファイルが減少されうる。しかし、現在、ある選択的ＣＯＸ−２抑制剤の慢性使用は、脳卒中が起こるリスクを増大する結果となりうることを示唆する証拠がある。
オピオイド性鎮痛薬の使用を繰返し疼痛評価を含む疼痛特異性履歴および身体検査に基づいて始めることを、米国疼痛学会は推奨している。オピエート使用に伴う広範な悪影響プロファイルのため、治療には、診断、総合的な学際的治療計画および患者の適正かつ継続的ななモニタリングが含まれるべきである。さらに、急性疼痛および非オピオイド性薬だけでは応答しない癌関連疼痛を管理するために、オピオイド性薬を、非オピオイド性薬に加えることが推奨される。オピオイド性鎮痛薬は、中枢神経系および末梢神経系においてミューおよびカッパ型の特異的レセプターに対するアゴニストとして作用する。オピオイド性薬およびその調剤または投与のモードにより、それはより短いまたは長い持続時間を持つようにすることができる。全てのオピオイド性鎮痛薬は、呼吸性うつ状態、肝機能不全、中毒および依存性を起こすリスクを持ち、従って長期または慢性疼痛管理には理想的ではない。
他のクラスの数多くの薬物は、オピオイド性薬またはＮＳＡＩＤＳの効果を増強し、ある状況において、独立した鎮痛活性を持ち、あるいは鎮痛薬の副作用を打ち消すかもしれない。これらの作用のうちどれを該薬物が持っているのかにかかわらず、これらはまとめて「鎮痛補助剤」と言う。三環系抗うつ薬、抗てんかん薬、局所麻酔薬、グルココルチコイド、骨格筋弛緩薬、抗けいれん剤、抗ヒスタミン薬、ベンゾジアゼピン、カフェイン、局所薬（たとえば、カプサイシン）、デキストロアンフェタミンおよびフェノチジンは、全て、臨床で補助治療として、あるいは疼痛治療で独立して使用される。特に、抗てんかん薬は、疼痛状態の治療にある成功を収めている。たとえば、未確認治療標的を持つギャバペンチンは、神経障害性疼痛の治療に適応される。他の臨床試験では、中枢神経障害性疼痛は、カルシウム、ナトリウムおよび／またはＮＭＤＡ（Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸塩）チャネルのブロッカーのような、イオンチャネルブロッカーに応答するということを確立する試みがなされている。現在、神経障害性疼痛の治療用の低親和性ＮＭＤＡチャネル遮断剤が開発段階にある。文献では、神経障害性疼痛の治療におけるＮＭＤＡアンタゴニストの使用をサポートするかなりの前臨床電気生理学的証拠が提供されている。また、そのような薬剤には、特に癌患者において、オピオイド性無痛覚に対する耐性が起きた後の疼痛の制御における用途も見出されている。
ＮＳＡＩＤおよびオピオイド性薬のような全身性鎮痛薬は、局所鎮痛薬／麻酔薬としてのみ有用な治療薬とは区別すべきである。リドカインおよびキシロカインのようなよく知られた局所鎮痛薬は、全身的に投与する場合、致命的になる可能性のある非選択的イオンチャネル遮断剤である。非選択的ナトリウムチャネル遮断剤の正当な記載をＭａｄｇｅ，Ｄ．ら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２００１），４４（２）：１１５〜３７に見られる。
数種のナトリウムチャネル調節因子は、抗けいれん薬または抗うつ薬としての使用知られ、たとえば、カルバマゼピン、アミトリプチリン、ラモトリジンおよびリルゾールが挙げられ、これらは全て脳テトラドトキシン感応性（ＴＴＸ−Ｓ）ナトリウムチャネルを標的にする。このようなＴＴＸ−Ｓ剤は、脳中のＴＴＸ−Ｓチャネルでの作用が主とした原因となる、めまい、運動失調および眠気を始めとする用量限定的な副作用がある。
疼痛におけるナトリウムチャネルの役割
電位作動型ナトリウムチャネルが異常な神経細胞活性および神経障害性または病的疼痛の発生において果たしている長い間認められてきた役割を始めとし、ナトリウムチャネルは、通常の病的状態を維持するのに、様々な一連の役割を果たしている。（Ｃｈｕｎｇ，Ｊ．Ｍ．ら）。外傷または疾患の後の末梢性神経への損傷は、ナトリウムチャネル活性の変化、および軸索切断された求心神経からの異所性分泌および感作無傷侵害受容体の自然活動を含む異常な求心性活性を発症する結果となる可能性がある。これらの変化は、正常な無害性刺激に対する長く続く異常な過敏症または異痛症を起こしうる。神経障害性疼痛の例として、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、糖尿病性神経障害、慢性腰痛症、幻想肢痛、および癌および化学療法に起因する疼痛、慢性骨盤疼痛、複合局所疼痛症候群、および関連神経痛が挙げられるが、これらに限定されない。
ギャバペンチン、より最近では短期の第一線治療としてプレガバリンのような投薬治療を用いる神経障害性疼痛症状の治療に、ある程度の成功がある。しかし、神経障害性疼痛のための投薬治療は、一般的に、大した成果もなく、ＮＳＡＩＤＳやオピエートのような通常使用される疼痛減少薬にもほとんど応答しない。したがって、いまだ、新規な治療手段を調査する大きな必要性がある。
Ｃａｔｔｅｒａｌｌ，Ｗ．Ａ．，Ｎａｔｕｒｅ（２００１），Ｖｏｌ．４０９，ｐ９８８−９９０ Ｇｏｌｄｉｎら，Ｎｅｕｒｏｎ（２０００），Ｖｏｌ．２８，ｐ３６５−３６８ Ｙｕ，Ｆ．Ｈ．ら，Ｓｃｉ．ＳＴＫＥ（２００４），２５３ Ｙｕ，Ｆ．Ｈ．ら，Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．（２００３），２０：７５７７−８５ Ｓａｔｏ，Ｃ．，ら，Ｎａｔｕｒｅ（２００１），４０９：１０４７−１０５１
臨床的に有害事象が最小限の、強力で効果的なナトリウムチャネル遮断剤がほんの一握り残っている。また、神経障害性疼痛および他のナトリウムチャネル病的状態を、効果的に、かつ有害な副作用なしで治療するための、満たされていない医学的必要性もある。本発明は、これらの臨床的必要性に合致する化合物、これらの化合物を使用する方法およびこれらの化合物を含む組成物を提供する。
（発明の要旨）
本発明は、疼痛のようなナトリウムチャネル介在疾患または容態の治療および／または予防に有用なオキシインドール化合物に関する。また、本発明の化合物は、てんかん、不安、うつ容態および両極疾患のような中枢神経容態；不整脈、心房細胞および心室細動のような心臓血管容態；下肢静止不能症候群および筋肉麻痺または強縮のような神経筋の容態；脳卒中、神経性外傷および多発性硬化症に対する神経保護；ならびに筋肉紅痛症（ｅｒｙｔｈｒｏｍｙａｌｇｉａ）および家族性直腸疼痛症候群のようなチャネル病を始めとする（これらに限定されない）他のナトリウムチャネル介在疾患または容態の治療にも有用である。
したがって、１つの態様において、本発明は式（Ｉ）：
Figure 2008536941
 式中：
Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ１０−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ６）２または−Ｒ１０−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ６であり；
あるいはＲ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｒ８によって置換されたアラルキルであり、ここで：
Ｒ７は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり；そして
Ｒ８は、水素、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＯＲ６、−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
あるいはＲ７およびＲ８はそれらが結合した窒素と共に、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成し；
そしてここでＲ７およびＲ８の各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール基は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＯＲ６、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて選択され；
あるいはＲ１は、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、（シアノによって必要に応じて置換された）アリール、（１個以上のアルキル基によって必要に応じて置換された）アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから成る群より選択される１個以上の置換基によって置換されたアラルキルであり；
あるいはＲ１は、−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２または−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２であり、ここで：
Ｒ１１は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり；
各Ｒ１２は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ１０−ＯＲ６、または−Ｒ１０−ＣＮであり；
Ｒ１３は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり；
そしてここでＲ１１およびＲ１２の各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて選択され；
あるいはＲ１は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリール基であって、該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリール基は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、アリールおよびアラルキルから成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され；
各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｒ５）２Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝ＮＲ６）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、および−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６であり、ここで各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
そしてここでＲ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄのシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
あるいはＲ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃ、またはＲ２ｃおよびＲ２ｄは、それらが直接結合した炭素環原子と共に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成でき；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｘ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｒ５）２Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｓｉ（Ｒ６）３、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝ＮＲ６）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ［Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６］Ｃ（Ｏ）ＯＲ６および−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６から成る群より独立して選択され、
ここでＸはブロモまたはクロロであり、各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；そして
ここでＲ３およびＲ４のシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、オキソ、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
あるいはＲ３およびＲ４は共に、＝ＮＳ（Ｏ）２Ｒ６、＝Ｎ−Ｒ１５、＝Ｎ−Ｏ−Ｒ６または＝Ｒ９ａ−Ｃ（Ｏ）Ｒ６を形成でき（式中、Ｒ９ａが直鎖または分岐状アルケニレン鎖であり、ここでアルケニレン鎖は、Ｒ３およびＲ４が二重結合を介して結合する炭素に結合し、Ｒ１５は、アルキル、ハロアルキルまたは−Ｒ９−ＯＲ６によって必要に応じて置換されるＮ−ヘテロシクリルである）；
各Ｒ５およびＲ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールから成る群より独立して選択され；
あるいはＲ５およびＲ６がそれぞれ同じ窒素原子に結合するとき、Ｒ５およびＲ６はそれらが結合した窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成でき；
各Ｒ９は、直接結合、あるいは必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；そして
各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖である）
の、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体またはその混合物としての化合物；
あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを提供する。
別の態様では、本発明は、哺乳類、特にヒトにおける疼痛の治療方法であって、それを必要とする哺乳類に、治療的に有効な量の先に記載した本発明の化合物を投与することを含む方法を提供する。
別の態様では、本発明は、１以上のＮａＶ１．１、ＮａＶ１．２、ＮａＶ１．３、ＮａＶ１．４、ＮａＶ１．５、ＮａＶ１．６、ＮａＶ１．７、ＮａＶ１．８またはＮａＶ１．９の活性化または活動過多が該疾患状態に関連している疾患、容態または障害の重症度を治療または軽減する方法を提供する。
別の態様では、本発明は、様々なナトリウムチャネル介在疾患または容態、たとえば、ＨＩＶに伴う疼痛、ＨＩＶ治療で引き起こされる神経障害、三叉神経痛、ヘルペス感染後神経痛、急性疼痛、熱過敏、類肉腫症、過敏性腸症候群、クローン病、多発性硬化症（ＭＳ）に関連する疼痛、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、糖尿病性神経障害、末梢性神経障害、関節炎、関節リウマチ、変形性関節炎、アテローム硬化症、発作性緊張異常、筋無力症症候群、筋緊張症、悪性高体温、嚢胞性線維症、仮性アルドステロン症、横紋筋融解症、甲状腺機能低下症、両極うつ容態、不安、統合失調症、ナトリウムチャネル毒素関連病、家族性肢端紅痛症、一次肢端紅痛症、家族性直腸疼痛、癌、てんかん、部分的および一般的強直発作、下肢静止不能症候群、不整脈、線維筋痛症、脳卒中、緑内障または神経性外傷により引き起こされる虚血性状態における神経保護、急な不整脈、心房細胞および心室細動を治療する方法を提供する。
別の態様では、本発明は、哺乳類、特にヒトにおいて、電位依存性ナトリウムチャネルを介するイオン流出の抑制によって種々のナトリウムチャネル介在疾患または容態を治療する方法であって、それを必要とする哺乳類に、治療的に有効な量の先に記載した本発明の化合物を投与することを含む方法を提供する。
別の態様では、本発明は、先に記載した本発明の化合物と、医薬的に許容しうる賦形剤とを含む医薬組成物を提供する。一実施形態では、本発明は、本発明の化合物を、医薬的に許容しうる担体中に、動物、好ましくは哺乳類、最も好ましくはヒトに投与する時、治療する疼痛に関連する疾患または容態に有効な量で含む医薬組成物に関する。
別の態様では、本発明は、既存のまたは将来の薬物治療の有効性を増加させる、あるいは受け入れられている治療に付随する有害事象を減らすために、１種以上の本発明の化合物または１以上の他の受け入れられている治療、あるいはこれらの任意の組み合わせと組み合わせた薬物療法を提供する。一実施形態では、本発明は、本発明において列挙された適用のために、本発明の化合物と、確立されたまたは将来の治療とを組み合わせた医薬組成物に関する。
（発明の詳細な説明）
定義
本明細書で名前が付けられているある化学基は、示された化学基に存在する炭素原子の総数を示す省略表現が先行する。たとえば、Ｃ７−Ｃ１２アルキルは、合計が７〜１２個の炭素原子を持つ、以下に規定するアルキル基を表し、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルキルアルキルは、合計が４〜１２個の炭素原子を持つ、以下に規定するシクロアルキルアルキルを表す。省略表現における炭素の合計数は、記載される基の置換基中に存在する炭素は含まない。たとえば、以下の用語は、表示する意味を持つ。
従って、明細書および添付の請求の範囲で使用される以下の用語は、反対のことが記載されない限り、示されている意味を持つ。
「アミノ」は、−ＮＨ２ラジカルを言う。
「シアノ」は、−ＣＮラジカルを言う。
「ヒドロキシル」は、−ＯＨラジカルを言う。
「イミノ」は、＝ＮＨ置換基を言う。
「ニトロ」は、＝ＮＯ２ラジカルを言う。
「オキソ」は、＝Ｏ置換基を言う。
「チオキソ」は、＝Ｓ置換基を言う。
「トリフルオロメチル」は、−ＣＦ３ラジカルを言う。
「アルキル」は、炭素と水素原子のみから構成される、直鎖または分岐状状炭化水素鎖ラジカルを言い、不飽和を含まず、１〜１２個の炭素原子、好ましくは１〜８個の炭素原子あるいは１〜６個の炭素原子を持ち、単結合によって分子の残りと結合し、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソプロピル）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）、３−メチルヘキシル、２−メチルヘキシルなどが挙げられる。本明細書において特記しない限り、アルキル基は、必要に応じて、以下の基の１つによって置換されてもよい。アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシリル、−ＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１７（ここでｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１７（ここでｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１７（ここでｔは０〜２）および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１５）２（ここでｔは１〜２）、ここで、各Ｒ１６は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、（必要に応じて、１個以上のハロ基で置換される）アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；および各Ｒ１７は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、上記置換基は、それぞれ、他に記載がない限り、置換されていない。
「アルケニル」は、炭素と水素原子のみから構成される、直鎖または分岐状状炭化水素鎖ラジカルを言い、少なくとも１個の二重結合を含み、２〜１２個の炭素原子、好ましくは１〜８個の炭素原子を持ち、単結合によって分子の残りと結合し、たとえば、エテニル、プロペ−１−ニル、ブテ−１−ニル、ペンテ−１−ニル、ペンタ−１，４−ジエニルなどが挙げられる。本明細書において特記しない限り、アルケニル基は、必要に応じて、以下の基の１つによって置換されてもよい。アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシリル、−ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１７（ここでｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１７（ここでｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１７（ここでｔは０〜２）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１５）２（ここでｔは１〜２）、ここで、各Ｒ１５は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、（必要に応じて、１個以上のハロ基で置換される）アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；および各Ｒ１７は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、上記置換基は、それぞれ、他に記載がない限り、置換されていない。
「アルキレン」または「アルキレン鎖」は、分子の残りをラジカル基に結合する、直鎖または分岐状状２価の炭化水素鎖を言い、炭素および水素のみからなり、不飽和を含まず、１〜１２個の炭素原子を含み、たとえば、メチレン、エチレン、プロピレン、Ｎ−ブチレンなどが挙げられる。アルキレン鎖は、単結合を介して分子の残りと結合し、および単結合を介してラジカル基と結合する。アルキレン鎖の、前記分子の残りとの，およびラジカル基との結合点は、該鎖内の１個の炭素または任意の２個の炭素を介することができる。本明細書において特記しない限り、アルキレン鎖は、必要に応じて、以下の基の１つによって置換されてもよい。アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシリル、−ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１７（ここでｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１７（ここでｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１７（ここでｔは０〜２）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１５）２（ここでｔは１〜２）、ここで、各Ｒ１５は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、（必要に応じて、１個以上のハロ基で置換される）アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；および各Ｒ１７は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、上記置換基は、それぞれ、他に記載がない限り、置換されていない。
「アルケニレン」または「アルケニレン鎖」は、分子の残りをラジカル基に結合する、直鎖または分岐状状２価の炭化水素鎖を言い、炭素および水素のみからなり、少なくとも１個の二重結合を含み、２〜１２個の炭素原子を持ち、たとえば、エテニレン、プロペニレン、Ｎ−ブテニレン、などが挙げられる。アルケニレン鎖は、単結合を介して分子の残りと結合し、および二重結合または単結合を介してラジカル基と結合する。アルケニレン鎖の、前記分子の残りとの、およびラジカル基との結合点は、該鎖内の１個の炭素または任意の２個の炭素を介することができる。本明細書において特記しない限り、アルケニレン鎖は、必要に応じて、以下の基の１つによって置換されてもよい。アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシリル、−ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１７（ここでｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１７（ここでｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１７（ここでｔは０〜２）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１５）２（ここでｔは１〜２）、ここで、各Ｒ１５は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、（必要に応じて、１個以上のハロ基で置換される）アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；および各Ｒ１７は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、上記置換基は、それぞれ、他に記載がない限り、置換されていない。
「アルキニレン」または「アルキニレン鎖」は、分子の残りをラジカル基に結合する、直鎖または分岐状状２価の炭化水素鎖を言い、炭素および水素のみからなり、少なくとも１個の三重結合を含み、１〜１２個の炭素原子を持ち、たとえば、プロピニレン、ｎ−ブチニレンなどが挙げられる。アルキニレン鎖は、単結合を介して分子の残りと結合し、二重結合または単結合を介してラジカル基と結合する。アルキニレン鎖の、前記分子の残りとの、およびラジカル基との接合点は、該鎖内の１個のあるいは任意の２個の炭素を介することができる。本明細書において特記しない限り、アルキニレン鎖は、必要に応じて、以下の基の１つによって置換されてもよい。アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシリル、−ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１７（ここでｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１７（ここでｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１７（ここでｔは０〜２）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１５）２（ここでｔは１〜２）、ここで、各Ｒ１５は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、（必要に応じて、１個以上のハロ基で置換される）アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；および各Ｒ１７は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、上記置換基は、それぞれ、他に記載がない限り、置換されていない。
「アルキニル」は、炭素および水素原子のみから構成される直鎖または分岐状状炭化水素鎖ラジカルを言い、少なくとも１個の三重結合を含み、２〜１２個の炭素原子、好ましくは１〜８個の炭素原子を持ち、単結合によって分子の残りに結合するものであり、たとえば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどが挙げられる。本明細書において特記しない限り、アルキニル基は、必要に応じて、以下の基の１つによって置換されてもよい。アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１７（ここでｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１７（ここでｔは１〜２）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１７（ここでｔは０〜２）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１５）２（ここでｔは１〜２）、ここで、各Ｒ１５は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；および各Ｒ１７は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、上記置換基は、それぞれ、他に記載がない限り、置換されていない。
「アルコキシ」は、式：−ＯＲａ（式中、Ｒａは先に規定する通りのアルキルラジカルである）のラジカルを言い、１〜１２個の炭素原子を含む。アルコキシラジカルのアルキル部分は、必要に応じて、アルキルラジカルに関して、先に規定するように置換されてもよい。
「アルコキシアルキル」は、式：−Ｒａ−Ｏ−Ｒａ（式中、各Ｒａは、独立して、先に規定する通りのアルキルラジカルである）のラジカルを言う。酸素原子は、どちらのアルキルラジカル中の任意の炭素に結合してよい。アルコキシアルキルラジカルの各アルキル部分は、必要に応じて、アルキル基に関し、先に規定する通りに置換されてもよい。
「アリール」は、水素および炭素のみから構成される、芳香族単環式または多環式炭化水素環構造を言い、６〜１９個の炭素原子を含み、環構造は部分的に飽和であってもよい。アリール基として、たとえば、フルオレニル、フェニル、ナフチル、インデン、ジヒドロンナフチル、テトラヒドロンナフチルおよびジヒドロインデニルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書において特記しない限り、用語「アリール」または接頭語「アル」（「アラルキル」におけるような）は、必要に応じて、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ１６−ＯＲ１５、−Ｒ１６−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１５、−Ｒ１６−Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｒ１６−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ１６−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ１６−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１７（ここでｔは１〜２）、−Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１７（ここでｔは１〜２）、−Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１７（ここでｔは０〜２）、および−Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１５）２（ここでｔは１〜２）（式中、各Ｒ１５は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ１６は、独立して、直接結合、または直鎖または分岐状状アルキレンあるいはアルケニレン鎖であり；各Ｒ１７は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで上記置換基はそれぞれ、置換されていない）からなる群から独立して選択される、１個以上の置換基で置換されるアリールラジカルも含むことを意味する。
「アラルキル」は、式：−ＲａＲｂ（式中、Ｒａは、先に規定する通りのアルキルラジカルであり、Ｒｂは、１個以上の、先に規定する通りのアリールラジカルである）のラジカルを言い、たとえば、ベンジル、ジフェニルメチルなどが挙げられる。アリールラジカル（複数を含む）は、必要に応じて、先に記載したように、置換される。
「アリールオキシ」は、式：−ＯＲｂ（式中、Ｒｂは、先に規定する通りのアリール基である）のラジカルを言う。アリールオキシラジカルのアリール部分は、必要に応じて、先に規定するように、置換されてもよい。
「アラルケニル」は、式：−ＲｃＲｂ（式中、Ｒｃは、先に規定する通りのアルケニルラジカルであり、Ｒｂは１個以上の、先に規定する通りのアリールラジカルである）のラジカルを言い、これは、必要に応じて、先に記載したように、置換されてもよい。アラルケニルラジカルのアリール部分は、必要に応じて、アリール基に関し、先に記載したように、置換されてもよい。アラルケニルラジカルのアルケニル部分は、必要に応じて、アルケニル基に関し、先に規定するように、置換されてもい。
「アラルキルオキシ」は、式：−ＯＲｂ（式中、Ｒｂは、先に規定する通りのアラルキル基である）のラジカルを言う。アラルキルオキシラジカルのアラルキル部分は、必要に応じて、先に規定するように、置換されてもよい。
「シクロアルキル」は、炭素および水素原子のみから構成される、安定な非芳香族単環式または多環式炭化水素ラジカルを言い、３〜１５個の炭素原子、好ましくは３〜１０個の炭素原子を持つ縮合または架橋環構造を含んでもよく、飽和または不飽和であり、単結合によって分子の残りと結合する。単環式ラジカルとして、たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが挙げられる。多環式ラジカルとして、たとえば、アダマンチル、ノルボルニル、デカリニル、７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどが挙げられる。本明細書において他に特記しない限り、用語「シクロアルキル」は、必要に応じて、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、オキソ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ１６−ＯＲ１５、−Ｒ１６−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１５、−Ｒ１６−Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｒ１６−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ１６−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ１６−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１７（ここでｔは１〜２）、−Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１７（ここでｔは１〜２）、−Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１７（ここでｔは０〜２）、および−Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１５）２（ここでｔは１〜２）（式中、各Ｒ１５は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ１６は、独立して、直接結合、または直鎖または分岐状状アルキレンあるいはアルケニレン鎖であり；各Ｒ１７は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで上記置換基はそれぞれ、置換されていない）からなる群から独立して選択される、１個以上の置換基によって置換されるシクロアルキルラジカルを含むことを意味する。
「シクロアルキルアルキル」は、式：−ＲａＲｄ（式中、Ｒａは、先に規定する通りのアルキルラジカルであり、Ｒｄは、先に規定する通りのシクロアルキルラジカルである）のラジカルを言う。アルキルラジカルおよびシクロアルキルラジカルは、必要に応じて、先に規定する通り、置換されてもよい。
「ハロ」は、ブロモ、クロロ、フルオロまたはヨードを言う。
「ハロアルキル」は、先に規定する通りのアルキルラジカルであって、１個以上の、先に規定する通りのハロラジカルによって置換されているものを言い、たとえば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチル、３−ブロモ−２−フルオロプロピル、１−ブロモメチル−２−ブロモエチルなどが挙げられる。ハロアルキルラジカルのアルキル部分は、必要に応じて、アルキル基に関し、先に規定するように、置換されてもよい。
「ヘテロシクリル」は、２〜１２個の炭素原子と１〜５個の窒素、酸素およびイオウからなる群から選択されるヘテロ原子とから構成される安定な３〜１８員環の非芳香族環ラジカルを言う。本明細書において特記しない限り、ヘテロシクリルラジカルは、縮合または架橋環構造をふくんでもよい、単環式、二環式、三環式、または四環式環構造であってもよく；ヘテロシクリルラジカル中の窒素、炭素またはイオウ原子は、必要に応じて、酸化されてもよく；窒素原子は、必要に応じて、四級化されてもよく；およびヘテロシクリルラジカルは部分的または完全に飽和であってもよい。そのようなヘテロシクリルラジカルの例として、ジオキソーラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾーリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニルおよび１，１−ジオキソ−チオモルホリニルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書において特記しない限り、用語「ヘテロシクリル」は、必要に応じて、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ１６−ＯＲ１５、−Ｒ１６−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１５、−Ｒ１６−Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｒ１６−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ１６−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ１６−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１７（ここでｔは１〜２）、−Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１７（ここでｔは１〜２）、−Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１７（ここでｔは０〜２）、および−Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１５）２（ここでｔは１〜２）（式中、各Ｒ１５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ１６は、独立して、直接結合、または直鎖または分岐状状アルキレンあるいはアルケニレン鎖であり；各Ｒ１７は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで上記置換基はそれぞれ、置換されていない）からなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている、先に規定する通りのヘテロシクリルラジカルを含むことを意味する。
「Ｎ−ヘテロシクリル」は、分子の残部部分に対するヘテロシクリルラジカルの結合点がヘテロシクリルラジカル内の窒素原子を介してである、少なくとも１個の窒素原子を含有する上記で定義されるようなヘテロシクリルラジカルである。Ｎ−ヘテロシクリルラジカルは、ヘテロシクリルラジカルについて上記で記載されたように必要に応じて置換される場合がある。
「ヘテロシクリルアルキル」は、式：−ＲａＲｅ（式中、Ｒａは、先に規定する通りのアルキルラジカルであり、Ｒｅは、先に規定する通りのヘテロシクリルラジカルである）のラジカルを言い、もしヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルの場合、該ヘテロシクリルは、窒素原子でアルキルラジカルに結合してもよい。ヘテロシクリルアルキルラジカルのアルキル部分は、必要に応じて、アルキル基に関し、先に規定するように置換されてもよい。ヘテロシクリルアルキルラジカルのヘテロシクリル部分は、必要に応じて、ヘテロシクリル基に関し、先に規定する通りように、置換されてもよい。
「ヘテロアリール」は、３〜１２個の炭素原子と１〜５個の窒素、酸素およびイオウからなる群から選択されるヘテロ原子とで構成される、３〜１８員環の完全または部分的芳香族環ラジカルを言う。本発明の目的で、ヘテロアリールラジカルは、縮合または架橋環構造を含んでもよい、単環式、二環式、三環式、または四環式環構造でもよく；ヘテロアリールラジカルの窒素、炭素、またはイオウ原子は、必要に応じて、酸化され；窒素原子は、必要に応じて、四級化されている。例として、アゼピニル、アクリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾインドリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ−１，３−ジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インドゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソキサゾリル、ナフチル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２−オキサゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、およびチオフェニル（たとえばチエニル）が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書において特記しない限り、用語「ヘテロアリール」は、必要に応じて、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、オキソ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ１６−ＯＲ１５、−Ｒ１６−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１５、−Ｒ１６−Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｒ１６−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｒ１６−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｒ１６−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｒ１６−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１７（ここでｔは１〜２）、−Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１７（ここでｔは１〜２）、−Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１７（ここでｔは０〜２）、および−Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１５）２（ここでｔは１〜２）（式中、各Ｒ１５は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ１６は、独立して、直接結合、または直鎖または分岐状状アルキレンあるいはアルケニレン鎖であり；各Ｒ１７は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで上記置換基はそれぞれ、置換されていない）からなる群から選択される、１個以上の置換基で置換される、先に規定する通りのヘテロアリールラジカルを含むことを意味する。
「Ｎ−ヘテロアリール」は、分子の残部部分に対するヘテロアリールラジカルの結合点がヘテロアリールラジカル内の窒素原子を介してである、少なくとも１個の窒素原子を含有する上記で定義されるようなヘテロアリールラジカルである。Ｎ−ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上記で記載されたように必要に応じて置換される場合がある。
「ヘテロアリールアルキル」は、式：−ＲａＲｆ（式中、Ｒａは、先に規定する通りのアルキルラジカルであり、Ｒｆは、先に規定する通りのヘテロアリールラジカルである）のラジカルを言う。ヘテロアリールアルキルラジカルのヘテロアリール部分は、必要に応じて、ヘテロアリール基に関し、先に規定するように、置換されてもよい。ヘテロアリールアルキルラジカルのアルキル部分は、必要に応じて、アルキル基に関し、先に規定するように、置換されてもよい。
「ヘテロアリールアルケニル」は、式：−ＲｂＲｆ（式中、Ｒｂは、先に規定する通りのアルケニルラジカルであり、Ｒｆは、先に規定する通りのヘテロアリールラジカルである）のラジカルを言う。ヘテロアリールアルケニルラジカルのヘテロアリール部分は、必要に応じて、ヘテロアリール基に関し、先に規定するように、置換されてもよい。ヘテロアリールアルケニルラジカルのアルケニル部分は、必要に応じて、アルケニル基に関し、先に規定する通り、置換されてもよい。
「トリハロアルキル」は、３個の先に規定する通りのハロラジカルによって置換されている、先に規定する通りアルキルラジカルを言い、たとえば、トリフルオロメチルが挙げられる。トリハロアルキルラジカルのアルキル部分は、必要に応じて、アルキル基に関し、先に規定するように、置換されてもよい。
「トリハロアルコキシ」は、式：−ＯＲｇ（式中、Ｒｇは、先に規定する通りのトリハロアルキルである）のラジカルを言う。トリハロアルコキシ基のトリハロアルキル部分は、必要に応じて、トリハロアルキル基に関し、先に規定するように、置換されてもよい。
「無痛覚」は、正常では疼痛性である刺激に応答しても疼痛のないことを言う。
「異痛症」は、圧力や軽い接触のような正常では無害の感覚が、非常な痛さであると知覚される容態を言う。
「プロドラッグ」は、生理学的条件下であるいは加溶媒分解によって、本発明の生理学的に活性な化合物に変換してもよい化合物を示すことを意味する。したがって、用語「プロドラッグ」は、医薬的に許容しうる本発明の化合物の代謝的な前駆体を言う。プロドラッグは、それを必要とする対象に投与する時は、不活性でもよいが、インビボで本発明の活性な化合物に変換する。プロドラッグは、通常、インビボで素早く変換し、たとえば、血中での加水分解により、本発明の親化合物を得る。プロドラッグ化合物は、溶解性、組織適合性または哺乳類の生体中での放出の遅延などの利点を提供することが多い（Ｂｕｎｄｇａｒｄ，Ｈ．，Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（１９８５），第７〜９、２１〜２４頁（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ）参照）。
プロドラッグの検討は、Ｈｉｇｕｃｈｉ，Ｔ．ら，“Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，” Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ，Ｖｏｌ．１４，およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ，Ｅｄ．Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７（両方とも参照により本明細書に組み込まれる）に示されている。
また、用語「プロドラッグ」は、共役結合する任意の担体を含むことを意味し、そのようなプロドラッグが哺乳類の対象に投与される時、これは、本発明の活性な化合物を、インビボで放出する。本発明の化合物のプロドラッグは、日常の操作によりあるいはインビボで修飾を切断され、本発明の親化合物になるように、本発明の化合物に存在する官能基を修飾することによって製造してもよい。プロドラッグとしては、ヒドロキシ、アミノまたはメルカプト基が、哺乳類の対象に投与された時、本発明の化合物のプロドラッグが切断され、それぞれ、遊離ヒドロキシ、遊離アミノまたは遊離メルカプト基となる任意の基に結合した、本発明の化合物を含む。プロドラッグの例として、アルコールのアセテート、ホルメートおよびベンゾエート誘導体または本発明の化合物中のアミン官能基のアミド誘導体などが挙げられるが、これらに限定されない。
また、本明細書で開示される本発明は、異なる原子質量または質量数をもつ原子によって置き換えられた原子を１以上持つことによって、同位体的に標識された、式（Ｉ）の医薬的に許容しうる化合物の全てを包含することを意味する。開示された化合物に組込むことができる同位体の例として、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、塩素、およびヨードの同位体が挙げられ、それぞれ、たとえば、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２３Ｉおよび１２５Ｉがある。これらの放射標識化合物は、ナトリウムチャネル上の作用の部位またはモードを特徴づけることによって、あるいはナトリウムチャネル上の作法の医薬的に重要な部位に親和性を結合することによって、化合物の有効性の決定または測定を手助けするのに有用となりうる。ある同位体的に標識された式（Ｉ）の化合物、たとえば、放射性同位体を組み込む化合物は、薬物および／または基質組織分布研究において有用である。放射性同位体、トリチウム、すなわち３Ｈおよび炭素−１４、すなわち１４Ｃは、簡単な導入および素早い検出手段であることから、この目的に特に有用である。
すなわち２Ｈのような重同位体重水素による置換は、より大きな代謝的安定性、たとえば、インビボでの半減期の増加あるいは用量要求基準の低減に起因して、ある治療的利点をもたらし、したがって、ある状況下では好ましいものである。
１１Ｃ、１８Ｆ、１５Ｏおよび１３Ｎのようなポジトロン放出同位体による置換は、基質受容体占有率を試験するためのポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）研究において有用でありえる。式（Ｉ）の同位体的に標識された化合物は、一般的に、当業者に公知の従来の技術によって、または先に使用された標識化されていない試薬の代わりに、適正な同位体的に標識された試薬を使用して、以下に記載する実施例および製造例に記載した方法と類似の方法によって製造することができる。
また、本明細書で記載されている発明は、開示された化合物のインビボでの代謝生成物も含むものである。そのような生成物は、たとえば、投与された化合物の、主に酵素過程による酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化などの結果によるものである。したがって、本発明は、本発明の化合物を哺乳類とその代謝生成物を得るのに十分な時間接触させることを含む方法によって製造される化合物を含む。そのような生成物は、通常、本発明の放射標識化合物を、検出可能な用量で動物、たとえば、ラット、マウス、モルモット、サルまたはヒトに投与し、代謝が起こるのに十分な時間放置し、その転換生成物を尿、血液または他の生体サンプルから単離することによって同定される。
「安定な化合物」および「安定な構造」は、反応混合物から有益な程度の精度に単離すること、および効果のある治療薬への調剤に耐えるのに十分頑強である化合物を示すものである。
「哺乳類」は、ヒト、家畜、たとえば、研究室用動物およびペット（たとえば、ネコ、イヌ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマおよびウサギ）および非家畜動物、たとえば野生動物などを含む。
「必要により」または「必要に応じて」は、次に記載される状況事象が起こってもよいし起こらなくともよいことを意味し、該記載は、前記事象または状況が起こる場合と起こらない場合とを含むことを意味する。たとえば、「必要に応じて置換されるアリール」は、アリールラジカルは、置換されてもよくあるいはされなくてもよく、該記載は、置換されたアリールラジカルと置換のないアリールラジカルとの両方を含む。
「医薬的に許容しうる担体、希釈剤または賦形剤」には、任意のアジュバント、担体、賦形剤、滑走剤、甘味剤、希釈剤、防腐剤、染料／着色剤、調味剤、界面活性剤、湿潤剤、崩壊剤、懸濁剤、安定剤、等張剤、溶剤、乳化剤などが制限なく含まれ、これらはヒトまたは家畜用に利用することができると、米国食品医薬品局によって認証されているものである。
「医薬的に許容しうる塩」は、酸付加塩および塩基付加塩の両方が含まれる。
「医薬的に許容しうる酸付加塩」は、生物学的効果および遊離の塩基の特性を残し、生物学的または他の望ましくないものではない塩を言い、これらは、無機酸、これらに限定されないがたとえば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などと、および有機酸、これらに限定されないがたとえば、酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アジピン酸、アルギニン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、カンフル酸、カンファ−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、炭酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ギ酸、フマール酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプタン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、２−オキソ−グルタル酸、グリセロリン酸、グリコール酸、馬尿酸、イソ酪酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリル酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロト酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、プロピオン酸、プログルタミン酸、ピルビン酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、サクシン酸、酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ウンデシレン酸などと形成される。
「医薬的に許容しうる塩基付加塩」は、生物学的効果および遊離の酸の特性を残し、生物学的または他の望ましくないものではない塩を言う。これらの塩は、無機塩基または有機塩基の付加体から、遊離の酸を生成する。無機塩基から誘導される塩として、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウム塩などが挙げられるが、これらに限定されない。好ましい無機塩は、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウム塩である。有機塩基から誘導される塩としては、第一、第二、第三アミン類、天然の置換アミン類を含む置換アミン類、環状アミン類および塩基性イオン交換樹脂、たとえば、アンモニア、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジエタノールアミン、エタノールアミン、デアノール、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、ベネタミン、ベンザチン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオボロミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などの塩が挙げられるが、これらに限定されない。特に好ましい有機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、クロリンおよびカフェインである。
結晶化によって、本発明の化合物の溶媒和物を生成することが多い。本明細書で使用される用語「溶媒和物」は、１以上の溶剤の分子を有する１以上の本発明の化合物の分子を含む集合体を言う。溶剤は水でもよく、この場合溶媒和物は水和物である。あるいは、溶剤は有機溶剤でもよい。したがって、本発明の化合物は、１水和物、２水和物、半水和物、セスキ水和物、３水和物、４水和物を含む水和物として存在してもよく、また、対応する溶媒和物の形で存在してもよい。本発明の化合物は真性溶媒和物でもよく、一方他の場合、本発明の化合物は、単に外来の水を保持するものであっても、あるいは水およびある外来の溶剤の混合物であってもよい。
「医薬組成物」は、本発明の化合物と、生物学的に活性な化合物を哺乳類、たとえばヒトに送達するための一般的に当該分野で受け入れられている媒体との調剤を言う。そのような媒体として、それらのための、医薬的に許容しうる担体、希釈剤、または賦形剤全てを含む。
「治療的に有効な量」は、哺乳類、好ましくはヒトに投与した場合、以下に規定するように、哺乳類、好ましくはヒトにおけるナトリウムチャネル介在疾患または容態を治療するのに十分な効果を上げる、本発明の化合物の量を言う。「治療的に有効な量」を構成する本発明の化合物の量は、化合物、容態およびその重症度、投与方法および治療すべき哺乳類の年齢により異なるが、当業者のこの分野に関する知識およびこの開示により一般的に決定することができる。
本明細書で使用される「治療すること」または「治療」は、関心のある疾患または容態を患う哺乳類、好ましくはヒトにおいて、関心のある疾患または容態の治療をカバーするもので、
（ｉ）哺乳類に疾患または容態がおきることを予防すること、特に、そのような哺乳類が該状態になりやすい素因を有するが、まだそれを患っていると判断されていない場合；
（ｉｉ）疾患または容態を抑制すること、すなわち、その発症の停止；
（ｉｉｉ）疾患または容態を軽減すること、すなわち、疾患または容態の後退を起こす；または
（ｉｖ）疾患または容態の結果起こる症状を取り除くこと、すなわち、根底にある疾患または容態を処置することなく疼痛を取り除くことを含む。本明細書で使用される用語「疾患」および「容態」は、互換的に使用されてもよく、あるいは、特定の疾病または容態が、公知の原因物質を持たず（したがって発病因子がまだ見つけ出されていない）、したがって、いずれにせよ、特定の一連の症状は医者によって認識されているものの、まだ疾患として認識されておらず、不快な状態または症状としてしか認識されていない点において、異なってもよい。
本発明の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩は、１個以上の不斉中心を含んでもよく、したがって、鏡像異性体、ジアステレオマーおよび他の立体異性体形態（これらは絶対立体化学の点において、アミノ酸に関し、（Ｒ）−または（Ｓ）−、あるいは（Ｄ）−あるいは（Ｌ）−と定義されてもよい）を生じてもよい。本発明は、そのような可能性のある異性体は全て、およびそのラセミ体および光学的純粋体も含むものである。光学的に活性な（＋）および（−）、（Ｒ）−および（Ｓ）−または（Ｄ）−および（Ｌ）−異性体は、キラルシントンまたはキラル試薬を使用し製造してもよく、あるいは、従来の技術、たとえばクロマトグラフおよび分取結晶法、を使用して分割してもよい。個々の鏡像異性体の製造／単離するための従来の技術として、適切な光学純粋前駆体からのキラル合成、またはたとえば、キラル高圧液体（ＨＰＬＣ）を使用するラセミ体（または塩または誘導体のラセミ体）の分割が挙げられる。ここで記載される化合物がオレフィン系二重結合または他の幾何学的非対称性の中心を含み、別に特記がない場合、該化合物は、Ｅ幾何異性体もＺ幾何異性体も含むものである。同様に、互変異性体も全て含まれる。
「立体異性体」は、同じ原子同じ結合で作られているが、異なる三次元構造をもち、相互交換できない化合物を言う。本発明は、種々の立体異性体およびそれらの混合物を使用することを意図しており、分子がもう１つと重なり合わない鏡像である２個の立体異性体を言う「鏡像異性体」も含む。
「互変異性体」は、ある分子の１つの原子から同じ分子のほかの原子にプロトンがシフトしたものをを言う。本発明は、任意の前記化合物の互変異性体を含む。
また、式（Ｉ）の中間体化合物および先に記載した種およびその晶癖の多形体も全て本明細書の範囲内である。
本明細書で使用される化学名プロトコルおよび構造式は、ＡＣＤ／Ｎａｍｅバージョン９．０７ソフトウェアプログラムを使用した、Ｉ．Ｕ．Ｐ．Ａ．Ｃ．命名システムの修正形であり、本発明の化合物は、中心コア構造（すなわち、１，３−ジヒドロインドール−２−オン構造）の誘導体として命名している。本明細書で使用する複合化学名に関して、置換基は、それに結合する基の前に名づける。たとえば、シクロプロピルエチルは、エチル骨格にシクロプロピル置換基が付いたものを含む。化学構造式においては、いくつかの炭素原子を除いて全結合を特定し、炭素原子は、原子価を完成させるために十分な水素原子結合するものと推定される。
したがって、たとえば、式（Ｉ）（式中、Ｒ１はペンチルであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｄは各々水素であり、Ｒ２ｃはクロロであり、Ｒ３は−ＯＨであり、そしてＲ４はベンゾ−１，３−ジオキソリルである）の化合物、すなわち、以下の式：
Figure 2008536941
 の化合物は、本明細書では、３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６−クロロ−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンと名づけられる。
（本発明の実施形態）
本発明の概要で先に記載した本発明の種々の態様の中でも、ある実施形態が好ましい。
１つの実施形態は、発明の概要で上述したような式（Ｉ）の化合物であり、式中：
Ｒ１は、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ１０−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ６）２、−Ｒ１０−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ６、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、（ハロおよび−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換された）アリール、（ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、−Ｒ９−ＯＲ６および−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換された）アラルキル、（アルキル、ハロ、ハロアルキルおよび−Ｒ９−ＯＲ６から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換された）ヘテロアリール、または（アルキル、ハロ、ハロアルキルおよび−Ｒ９−ＯＲ６から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換された）ヘテロアリールアルキルであり；
各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、および−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５から成る群より独立して選択され、
ここでＲ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄのシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
あるいはＲ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃ、またはＲ２ｃおよびＲ２ｄは、それらが直接結合した炭素原子と共に、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成でき；
Ｒ３は、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、（アルキル、ハロ、ハロアルキルおよび−Ｒ９−ＯＲからなる群より選択される１つ以上の置換基によって必要に応じて置換される）ヘテロアリール、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｘ、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６および−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６から成る群より独立して選択され、ここでＸはクロロまたはブロモであり；
Ｒ４は、アルキル、アリール、アラルキル、アラルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ［Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６］Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６および−Ｒ９−Ｓｉ（Ｒ６）３から成る群より独立して選択され、
ここでＲ４のアリール、アラルキニル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、オキソ、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
あるいはＲ３およびＲ４は共に、＝ＮＳ（Ｏ）２Ｒ６、＝Ｎ−Ｒ１５、＝Ｎ−Ｏ−Ｒ６または＝Ｒ９ａ−Ｃ（Ｏ）Ｒ６を形成でき（式中、Ｒ９ａが直鎖または分岐状アルケニレン鎖であり、ここでアルケニレン鎖は、Ｒ３およびＲ４が二重結合を介して結合する炭素に結合し、Ｒ１５は、アルキル、ハロアルキルまたは−Ｒ９−ＯＲ６によって必要に応じて置換されるＮ−ヘテロシクリルである）；
各Ｒ５およびＲ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールから成る群より独立して選択され；
あるいはＲ５およびＲ６がそれぞれ同じ窒素原子に結合するとき、Ｒ５およびＲ６はそれらが結合した窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成でき；
各Ｒ９は、直接結合、あるいは必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；そして
各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の別の実施形態は、発明の概要で上述したような式（Ｉ）の化合物であり、式中：
Ｒ１は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであって、Ｒ１のアリールおよびアラルキル基のそれぞれは、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、−Ｒ９−ＯＲ６、および−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて独立して置換され；
各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、水素、アルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび−Ｒ９−ＯＲ６を含む群より独立して選択され、
ここでＲ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄのアリールおよびヘテロアリール基のそれぞれは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
Ｒ３は、水素、アルキル、ハロ、−Ｒ９−ＯＲ６または−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６であり；
Ｒ４は、アルキル、アリール、アラルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６および−Ｒ９−Ｓｉ（Ｒ６）３から成る群より独立して選択され、
ここでＲ４のアリール、アラルキニル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、オキソ、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
各Ｒ５およびＲ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールから成る群より独立して選択され；
あるいはＲ５およびＲ６がそれぞれ同じ窒素原子に結合するとき、Ｒ５およびＲ６はそれらが結合した窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成でき；そして
各Ｒ９は、直接結合、あるいは必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の別の実施形態は、発明の概要で上述したような式（Ｉ）の化合物であり、式中：
Ｒ１は、アリールまたはアラルキル基であって、そのそれぞれは、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、−Ｒ９−ＯＲ６、および−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素、アルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび−Ｒ９−ＯＲ６から成る群より独立して選択され、
ここでＲ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄのアリールおよびヘテロアリール基のそれぞれは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
Ｒ３は、水素、ハロ、−Ｒ９−ＯＲ６または−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６であり；
Ｒ４は、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり；
各Ｒ５およびＲ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールから成る群より独立して選択され；
あるいはＲ５およびＲ６がそれぞれ同じ窒素原子に結合するとき、Ｒ５およびＲ６はそれらが結合した窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成でき；そして
各Ｒ９は、直接結合、あるいは必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の別の実施形態は、発明の概要で上述したような式（Ｉ）の化合物であり、式中：
Ｒ１が、ハロ、ハロアルキルおよび−Ｒ９−ＯＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基によって必要に応じてそれぞれが置換されるアリールまたはアラルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素、ハロおよびアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ３が、水素、ハロ、−Ｒ９−ＯＲ６または−Ｒ９ＯＣ（Ｏ）Ｒ６であり；
Ｒ４が−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり；
それぞれのＲ５が、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および、必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
それぞれのＲ６が水素またはアルキルであり；かつ
それぞれのＲ９が、直接の結合、または、必要に応じて置換された直鎖アルキレン鎖もしくは分岐状アルキレン鎖である。
本発明の別の実施形態は、発明の概要で上述したような式（Ｉ）の化合物であり、式中：
Ｒ１は（ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、−Ｒ９−ＯＲ６および−Ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換される）アラルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素、アルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび−Ｒ９−ＯＲ６から成る群より独立して選択され、
ここでＲ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄのアリールおよびヘテロアリール基のそれぞれは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
Ｒ３は、水素、ハロ、−Ｒ９−ＯＲ６または−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６であり；
Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によってそれぞれ必要に応じて置換された、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
各Ｒ５およびＲ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールから成る群より独立して選択され；
あるいはＲ５およびＲ６がそれぞれ同じ窒素原子に結合するとき、Ｒ５およびＲ６はそれらが結合した窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成でき；そして
各Ｒ９は、直接結合、あるいは必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の別の実施形態は、発明の概要で上述したような式（Ｉ）の化合物であり、式中：
Ｒ１は（ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、−Ｒ９−ＯＲ６および−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換される）アラルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素、アルキル、ハロ、フェニル、ベンゾジオキソリルおよび−Ｒ９−ＯＲ６から成る群より独立してそれぞれ選択され、
Ｒ３は、水素、ハロ、−Ｒ９−ＯＲ６または−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６であり；
Ｒ４は、アルキル、ハロ、ヘテロシクリル、および−Ｒ９−ＯＲ６から成る群より選択される１個以上の置換基によってそれぞれ必要に応じて置換された、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
各Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールから成る群より独立して選択され；
各Ｒ９は、直接結合、あるいは必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の別の実施形態は、発明の概要で上述したような式（Ｉ）の化合物であり、式中：
Ｒ１は（ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、−Ｒ９−ＯＲ６および−Ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換される）水素、アルキル、またはアラルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素、アルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび−Ｒ９−ＯＲ６からなる群から独立して選択され、
ここで、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄについてのアリール基およびヘテロアリール基のそれぞれが、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５からなる群から選択される１つ以上の置換基によって必要に応じて置換され、ただし、それぞれのｍは独立して、０、１または２であり、かつ、それぞれのｎは独立して１または２であり；
Ｒ３は、水素または−Ｒ９−ＯＲ６であり；
Ｒ４は、アリール、アラルキルまたはアラルキニルであり、
ここでＲ４のアリール、アラルキルまたはアラルキニル基のそれぞれは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、オキソ、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
各Ｒ５およびＲ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールから成る群より独立して選択され；
あるいはＲ５およびＲ６がそれぞれ同じ窒素原子に結合するとき、Ｒ５およびＲ６はそれらが結合した窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成でき；そして
各Ｒ９は、直接結合、あるいは必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の別の実施形態は、発明の概要で上述したような式（Ｉ）の化合物であり、式中：
Ｒ１は（ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、−Ｒ９−ＯＲ６および−Ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換される）アラルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素、アルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび−Ｒ９−ＯＲ６からなる群から独立して選択され、
ここで、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄについてのアリール基およびヘテロアリール基のそれぞれが、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５からなる群から選択される１つ以上の置換基によって必要に応じて置換され、ただし、それぞれのｍは独立して、０、１または２であり、かつ、それぞれのｎは独立して１または２であり；
Ｒ３は、−Ｒ９−ＯＲ６であり；
Ｒ４は、アリール、アラルキルまたはアラルキニルであり、
ここでＲ４のアリール、アラルキルまたはアラルキニル基のそれぞれは、ハロ、ヘテロアリールおよび−Ｒ９ＯＲ６から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され；
各Ｒ５およびＲ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールから成る群より独立して選択され；
あるいはＲ５およびＲ６がそれぞれ同じ窒素原子に結合するとき、Ｒ５およびＲ６はそれらが結合した窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成でき；そして
各Ｒ９は、直接結合、あるいは必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖である
本発明の別の実施形態は、発明の概要で上述したような式（Ｉ）の化合物であり、式中：
Ｒ１は、水素、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５から成る群より独立して選択され、
ここでＲ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄのシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
あるいはＲ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃ、またはＲ２ｃおよびＲ２ｄは、それらが直接結合した炭素環原子と共に、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成でき；
Ｒ３は、水素、アルキルまたは−Ｒ９−ＯＲ６であり；
Ｒ４は、アルキル、アリール、アラルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、および−Ｒ９−Ｓｉ（Ｒ６）３から成る群より独立して選択され、
ここでＲ４のアリール、アラルキニル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、オキソ、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
各Ｒ５およびＲ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールから成る群より独立して選択され；
あるいはＲ５およびＲ６がそれぞれ同じ窒素原子に結合するとき、Ｒ５およびＲ６はそれらが結合した窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成でき；そして
各Ｒ９は、直接結合、あるいは必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の別の実施形態は、発明の概要で上述したような式（Ｉ）の化合物であり、式中：
Ｒ１は、水素、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５から成る群より独立して選択され、
ここでＲ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄのシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
Ｒ３は、水素、アルキルまたは−Ｒ９−ＯＲ６であり；
Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、オキソ、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換された、ヘテロアリールであり、ここで各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
各Ｒ５およびＲ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールから成る群より独立して選択され；
あるいはＲ５およびＲ６がそれぞれ同じ窒素原子に結合するとき、Ｒ５およびＲ６はそれらが結合した窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成でき；そして
各Ｒ９は、直接結合、あるいは必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖、あるいは必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の別の実施形態は、下記のように定義される、発明の概要において上記で示されるような式（Ｉ）の化合物である：
Ｒ１が、水素、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄが、それぞれが独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
この場合、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄについてのアリール基およびヘテロアリール基のそれぞれが、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６および−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６からなる群から選択される１つ以上の置換基によって必要に応じて置換され；
Ｒ３が、水素、アルキルまたは−Ｒ９−ＯＲ６であり；
Ｒ４が、ハロ、−Ｒ９−ＯＲ６および−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群から選択される１つ以上の置換基によって必要に応じて置換されるヘテロアリールであり；
それぞれのＲ５およびＲ６が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および、必要に応じて置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ５およびＲ６はそれぞれが同じ窒素原子に結合するとき、Ｒ５およびＲ６は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成することができ；かつ
それぞれのＲ９が、直接の結合、あるいは、必要に応じて置換された直鎖アルキレン鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖アルケニレン鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖、または、必要に応じて置換された直鎖アルキニレン鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の別の実施形態は、下記のように定義される、発明の概要において上記で示されるような式（Ｉ）の化合物である：
Ｒ１が、水素、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄが、それぞれが独立して、水素およびハロからなる群から選択され；
Ｒ３が水素または−Ｒ９−ＯＲ６であり；
Ｒ４が独立して、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６からなる群から選択され；
それぞれのＲ５およびＲ６が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および、必要に応じて置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；かつ
それぞれのＲ９が、直接の結合、あるいは、必要に応じて置換された直鎖アルキレン鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖アルケニレン鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖、または、必要に応じて置換された直鎖アルキニレン鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の別の実施形態は、下記のように定義される、発明の概要において上記で示されるような式（Ｉ）の化合物である：
Ｒ１が、アルキル、または、アラルキル（ハロ、ハロアルキル、−Ｒ９−ＯＲ６、ヘテロアリールおよび−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基によって必要に応じて置換される）であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄが、それぞれが水素であり；
あるいは、Ｒ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃ、または、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄが、それらが直接に結合する炭素環原子と一緒になって、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成することができ；
Ｒ３が、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｘ、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６および−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６であり、ただし、Ｘはブロモまたはクロロであり；
Ｒ４が独立して、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ならびに、ハロおよび−Ｒ９−ＯＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基によって必要に応じて置換されるヘテロアリールからなる群から選択され；
それぞれのＲ５およびＲ６が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および、必要に応じて置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ５およびＲ６はそれぞれが同じ窒素原子に結合するとき、Ｒ５およびＲ６は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成することができ；かつ
それぞれのＲ９が、直接の結合、あるいは、必要に応じて置換された直鎖アルキレン鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖アルケニレン鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖、または、必要に応じて置換された直鎖アルキニレン鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の別の実施形態は、下記のように定義される、発明の概要において上記で示されるような式（Ｉ）の化合物である：
Ｒ１が、アルキル、あるいは、ハロおよび−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基によって必要に応じて置換されるアラルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄが、それぞれが独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群から選択され、
この場合、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄについてのシクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基のそれぞれが、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５からなる群から選択される１つ以上の置換基によって必要に応じて置換され、ただし、それぞれのｍは独立して、０、１または２であり、かつ、それぞれのｎは独立して１または２であり；
あるいは、Ｒ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃ、または、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄが、それらが直接に結合する炭素環原子と一緒になって、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成することができ；
Ｒ３およびＲ４は一緒になって、＝ＮＳ（Ｏ）２Ｒ６、＝Ｎ−Ｒ１５、＝Ｎ−Ｏ−Ｒ６または＝Ｒ９ａ−Ｃ（Ｏ）Ｒ６（式中、Ｒ９ａは、Ｒ３およびＲ４が二重結合を介して結合する炭素に結合する直鎖アルケニレン鎖または分岐状アルケニレン鎖であり、Ｒ１５は、アルキル、ハロアルキルまたは−Ｒ９−ＯＲ６によって必要に応じて置換されるＮ−ヘテロシクリルである）を形成し；
それぞれのＲ５およびＲ６が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および、必要に応じて置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ５およびＲ６はそれぞれが同じ窒素原子に結合するとき、Ｒ５およびＲ６は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成することができ；かつ
それぞれのＲ９が、直接の結合、あるいは、必要に応じて置換された直鎖アルキレン鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖アルケニレン鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖、または、必要に応じて置換された直鎖アルキニレン鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の別の実施形態は、下記のように定義される、発明の概要において上記で示されるような式（Ｉ）の化合物である：
Ｒ１が、アルキル、あるいは、ハロおよび−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基によって必要に応じて置換されるアラルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄが、それぞれが独立して、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃ、または、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄが、それらが直接に結合する炭素環原子と一緒になって、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成することができ；
Ｒ３およびＲ４は一緒になって、＝ＮＳ（Ｏ）２Ｒ６、＝Ｎ−Ｒ１５、＝Ｎ−Ｏ−Ｒ６または＝Ｒ９ａ−Ｃ（Ｏ）Ｒ６（式中、Ｒ９ａは、Ｒ３およびＲ４が二重結合を介して結合する炭素に結合する直鎖アルケニレン鎖または分岐状アルケニレン鎖であり、Ｒ１５は、アルキル、ハロアルキルまたは−Ｒ９−ＯＲ６によって必要に応じて置換されるＮ−ヘテロシクリルである）を形成し；
それぞれＲ６が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および、必要に応じて置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；かつ
それぞれのＲ９が、直接の結合、あるいは、必要に応じて置換された直鎖アルキレン鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖アルケニレン鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖、または、必要に応じて置換された直鎖アルキニレン鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の別の実施形態は、下記のように定義される、発明の概要において上記で示されるような式（Ｉ）の化合物である：
Ｒ１が、アルキル、あるいは、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ９−ＯＲ６、ヘテロアリールおよび−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基によって必要に応じて置換されるアラルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄが、それぞれが独立して、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃ、または、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄが、それらが直接に結合する炭素環原子と一緒になって、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成することができ；
Ｒ３が独立して、−Ｎ［Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６］Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６および−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６からなる群から選択され；
Ｒ４が独立して、アルキル、アリール、ヘテロアリールおよび−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群から選択され、
この場合、Ｒ４についてのアリール基およびヘテロアリール基のそれぞれが、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基によって必要に応じて置換され；
それぞれのＲ５およびＲ６が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および、必要に応じて置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ５およびＲ６はそれぞれが同じ窒素原子に結合するとき、Ｒ５およびＲ６は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成することができ；かつ
それぞれのＲ９が、直接の結合、あるいは、必要に応じて置換された直鎖アルキレン鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖アルケニレン鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖、または、必要に応じて置換された直鎖アルキニレン鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である。
本発明の別の実施形態は、下記のように定義される、発明の概要において上記で示されるような式（Ｉ）の化合物である：
Ｒ１が、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−ＯＲ６、アルキル、アラルキル（ハロ、ハロアルキル、−Ｒ９−ＯＲ６、ヘテロアリールおよび−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基によって必要に応じて置換される）、ヘテロアリール（アルキル、ハロ、ハロアルキルおよび−Ｒ９−ＯＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基によって必要に応じて置換される）、または、ヘテロアリールアルキル（アルキル、ハロ、ハロアルキルおよび−Ｒ９−ＯＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基によって必要に応じて置換される）であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄが、それぞれが独立して、水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃ、または、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄが、それらが直接に結合する炭素環原子と一緒になって、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成することができ；
Ｒ３が、水素、−Ｒ９−ＯＲ６、あるいは、アルキル、ハロ、ハロアルキルおよび−Ｒ９−ＯＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基によって必要に応じて置換されるヘテロアリールであり；
Ｒ４が独立して、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、−Ｒ９−Ｓｉ（Ｒ６）３、−Ｒ９−ＮＯ２および−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群から選択され、
この場合、Ｒ４についてのアリール基、アラルキル基およびヘテロアリール基のそれぞれが、アルキル、ハロ、ハロアルキルおよび−Ｒ９−ＯＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基によって必要に応じて置換され；
それぞれのＲ５およびＲ６が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および、必要に応じて置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；かつ
それぞれのＲ９が、直接の結合、あるいは、必要に応じて置換された直鎖アルキレン鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖アルケニレン鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖、または、必要に応じて置換された直鎖アルキニレン鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である。
式（Ｉ）の化合物の具体的な実施形態が、本発明の化合物の調製において下記でより詳しく記載される。本明細書中に記載される本発明の範囲は、下記の特許および特許出願：ＰＣＴ特許出願公開ＷＯ８６／０３７４９；ＰＣＴ特許出願公開ＷＯ９１／０１３０６；ＰＣＴ特許出願公開ＷＯ９１／０４９７４；ＰＣＴ特許出願公開ＷＯ９１／０６５４５；ＰＣＴ特許出願公開ＷＯ９３／１２７８６；ＰＣＴ特許出願公開ＷＯ００／０６５５６；米国特許第４，４４０，７８５号；米国特許第４，６７０，５６６号；米国特許第５，４５３，５１６号；米国特許第６，０４６，３４１号；および米国特許第６，０９０，８１８号（これらの開示は、それらの全体が、省略されることなく、本明細書中に参考として組み込まれる）において開示される化合物、または、Ｓｉｎｇｈ，Ｂ．他、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９４）、Ｖｏｌ．３７、ｐｐ．２４８〜２５４に開示される化合物を含むようには意図されない。
本発明の化合物の有用性および試験
本発明は、化合物、該化合物を使用する医薬組成物および方法、ならびにナトリウムチャネル介在疾患、好ましくは疼痛に関連する疾患、てんかん、不安、うつ容態および両極疾患のような中枢神経容態；不整脈、心房細胞および心室細動のような心臓血管容態；下肢静止不能症候群および筋肉麻痺または強縮のような神経筋容態；脳卒中、神経性外傷および多発性硬化症に対する神経保護；および筋肉紅痛症および家族性直腸疼痛症候群のようなチャネル病を、そのような治療を必要とする患者に、有効量のナトリウムチャネル遮断調整剤、特に抑制剤を投与することにより治療するための医薬組成物に関する。
一般的に、本発明は、患者のナトリウムチャネル介在疾患、特に疼痛を治療する、または患者をナトリウムチャネル介在疾患、特に疼痛の発症から予防する方法であって、それを必要とする哺乳類のような動物、特にヒト患者に、本発明の化合物または本発明の化合物を含む医薬組成物を、治療的に有効な量投与することを含め、該化合物が１以上の電位依存性ナトリウムチャネルの活性を調整する方法を提供する。
ナトリウムチャネルイオン流出に対する介在、特に抑制における本発明の化合物の量の一般的な値は、下記生物学的アッセイの項に記載したアッセイを使用して測定することができる。あるいは、容態および疾患を治療する化合物の一般的な値は、疼痛の治療における化合物の効率を実証するための業界規格動物モデルで確立されている。ヒト神経障害性疼痛容態の動物モデルが開発され、感覚試験によって評価することができる持続時間の間、再現可能な感覚系障害（異痛症、痛覚過敏および自然疼痛）となっている。現在の機械的、化学的および温度介在異痛症および痛覚過敏の程度を規定することによって、ヒトにおいて観察されるいくつかの生理病理学的状態をモデル化し、薬物治療を評価することができる。
末梢神経損傷のラットモデルでは、傷ついた神経における異所性活性は、疼痛の動作サインに対応する。これらのモデルでは、ナトリウムチャネル遮断剤および局所麻酔剤リドカインの静脈投与が、異所性活性を抑制し、一般的動作および運動機能に悪影響を及ぼさない濃度で、触覚性異痛症を逆転することができる（Ｍａｏ，Ｊ．およびＣｈｅｎ，Ｌ．Ｌ，Ｐａｉｎ（２０００），８７：７−１７）。これらのラットモデルでの有効用量のアリメトリックスケーリングをヒトにおいて有効であることが示されたものに類似する用量に移行する（Ｔａｎｅｌｉａｎ，Ｄ．Ｌ．およびＢｒｏｓｅ，Ｗ．Ｇ．，Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ（１９９１），７４（５）：９４９−９５１）。さらに、皮膚用パッチの形態で適用されるリドダーム（登録商標）リドカインは、現在ＦＤＡによって承認されたヘルペス後神経痛用の治療薬である（Ｄｅｖｅｒｓ，Ａ．およびＧｌａｌｅｒ，Ｂ．Ｓ．，Ｃｌｉｎ．Ｊ．Ｐａｉｎ（２０００），１６（３）：２０５−８）。
ナトリウムチャネル遮断剤には、疼痛に加えて臨床的用途もある。てんかんおよび心臓の不整脈は、ナトリウムチャネル遮断剤のターゲットであることが多い。動物モデルからの最近の証拠によって、ナトリウムチャネル遮断剤は、脳卒中または神経性外傷によって起こされる虚血性容態下で、および多発性硬化症（ＭＳ）を患う患者において、神経保護にも有用であることが示唆されている（Ｃｌａｒｅ，Ｊ．Ｊ．ら，前出およびＡｎｇｅｒ，Ｔ．ら，前出）。
本発明の化合物は、哺乳類、特にヒトにおいて、電位依存性ナトリウムチャネルを通るイオン流出を調整、好ましくは抑制する。そのような任意の調整は、イオン流出の抑制または予防が部分的なまたは完全であるかどうかに関係なく、本明細書では、「遮断」と言い、そのような化合物を「遮断剤」という。一般的に、本発明の化合物は、イオン流出のようなナトリウムチャネル活性を予防することによって、下向きのナトリウムチャネルの活性を調整し、ナトリウムチャネルの電圧依存性活性を抑制し、および／または細胞膜を介したナトリウムイオン流出を減少または予防する。
本発明の化合物は、ナトリウムチャネル遮断剤であって、したがって、異常な電位依存性ナトリウムチャネル生物学的活性の結果である、あるいは電位依存性ナトリウムチャネル生物学的活性の調整によって改善されるかもしれないヒト疾患および容態を含む、ヒトおよび他の生物体における疾患および容態を治療するのに有用である。
本明細書で規定する、ナトリウムチャネル介在疾患または容態は、ナトリウムチャネルが調整された時、改善する疾患または容態を言い、疼痛、てんかん、不安、うつ容態および両極疾患のような中枢神経容態；不整脈、心房細胞および心室細動のような心臓血管容態；下肢静止不能症候群および筋肉麻痺または強縮のような神経筋容態；脳卒中、神経性外傷および多発性硬化症に対する神経保護；および筋肉紅痛症および家族性直腸痛疼痛症候群のようなチャネル病が挙げられるが、これらに限定されない。
また、ナトリウムチャネル介在疾患または容態は、ＨＩＶに関連する疼痛、ＨＩＶ治療が誘発する神経障害、三叉神経痛、舌咽神経痛、転移性侵入に続発する神経障害、有痛性脂肪腫症、視床病変、高血圧症、自己免疫疾患、喘息、薬物依存（たとえば、オピエート、ベンゾジアゼピン、アンフェタミン、コカイン、アルコール、ブタン、吸収）、アルツハイマー症、痴ほう、加齢性記憶減退、コフサコフ症候群、再発狭窄症、膀胱機能不全、失禁、パーキンソン病、脳血管虚血、ノイローゼ、消化管疾患、鎌状血球貧血、移植拒絶反応、心不全、心筋梗塞、再潅流傷害、間欠性跛行、狭心症、痙攣、呼吸性障害、大脳または心筋虚血症、ＱＴ延長症候群、カテコールエネルギー性（ｃａｔｅｃｈｏｌｅｍｉｎｅｒｇｉｃ）多形成心室性急拍症、眼病疾患、けい縮、痙性対麻痺症、筋障害、筋無力症、先天性筋緊張症、高カリウム血性周期性四肢麻痺、低カリウムカリウム血性周期性四肢麻痺、脱毛症、不安障害、神経病性障害、そう病、パラノイア、季節性感情障害、パニック障害、強迫観念性障害（ＯＣＤ）、恐怖症、自閉症、アスペルガー症候群、レット症候群、崩壊性障害、注意欠陥障害、攻撃性、衝動制御障害、血栓症、子癇前症、うっ血性心臓麻痺、心臓停止、フリードライヒ失調症、脊髄小脳失調症、骨髄障害、神経根障害、全身紅はん性狼瘡、肉芽腫性疾患、オリーブ橋小脳萎縮症、脊髄小脳失調症、一過性運動失調症、繊維性筋けいれん、進行性淡蒼球萎縮症、進行性核上性麻痺およびけい縮、外傷性脳損傷、脳浮腫、水頭症損傷、脊髄損傷、拒食症、過食症、プラダーウィリ症候群、肥満、視神経炎、白内障、網膜出血、虚血性網膜症、網膜色素変性症、急性および慢性緑内障、黄斑変性症、網膜動脈閉塞、舞踏病、ハンチングトン舞踏病、脳浮腫、直腸炎、ヘルペス後神経痛、急性疼痛、熱過敏、類肉腫症、過敏性腸症候群、トゥーレット症候群、レッシュ・ナイハン症候群、ブルガダ症候群、リドル症候群、クローン病、多発性硬化症および多発性硬化症（ＭＳ）に関連する疼痛、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、散在性硬化症、糖尿病性神経障害、末梢性神経障害、シャルコー・マリー・ツース症候群、関節炎、関節リウマチ、変形性関節炎、軟骨石灰化症、アテローム硬化症、発作性緊張異常、筋無力症症候群、筋緊張症、悪性高体温、嚢胞性線維症、仮性アルドステロン症、横紋筋融解症、甲状腺機能低下症、両極うつ容態、不安、統合失調症、ナトリウムチャネル毒素関連病、家族性肢端紅痛症、一次肢端紅痛症、直腸疼痛、癌、麻薬中毒、てんかん、部分的および一般的強直発作、熱性発作、アブサンス発作（小発作）、ミオクローヌス発作、弛緩性発作、間代性発作、レノックス・ガストー症、ウエスト症候群（小児けいれん）、多耐性発作、発作予防（抗発作薬）、家族性地中海熱症候群、痛風、下肢静止不能症候群、不整脈、線維筋痛症、脳卒中または神経性外傷によって引き起こされた虚血性下の神経保護状態、急性不整脈、心房細胞および心室細動が挙げられ、一般的または局所麻酔の状態がある。
本明細書で使用される用語「疼痛」は、疼痛の全てのカテゴリーを言い、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、侵害性疼痛、特発性疼痛、神経性疼痛、口顔面の疼痛、焼けるような疼痛、口腔内灼熱感症候群、身体疼痛、内臓疼痛、顔面筋疼痛、歯痛、癌による疼痛、化学療法による疼痛、外傷性疼痛、外科的疼痛、外科手術後の疼痛、出産疼痛、分娩疼痛、反射交感神経性ジストロフィー、腕神経叢剥離創、神経因性膀胱障害、慢性疼痛、持続性疼痛、末梢媒介疼痛、中枢媒介疼痛、急性疼痛（たとえば、筋骨格痛および手術後疼痛）、慢性頭痛、片頭痛、家族性片麻痺性偏頭痛、頭痛に伴う容態、副鼻洞性頭痛、緊張性頭痛、幻想肢痛、末梢神経損傷、脳卒中後の疼痛、視床病変、ＨＩＶによる疼痛、ヘルペス後の疼痛、非心臓系の胸部疼痛、過敏性腸症候群、内臓障害および消化不良に伴う疼痛、および麻薬中毒禁断症状に関連する疼痛ならびにこれらの組み合わせが含まれることが理解されるが、これらに限定されない。
本明細書で同定される化合物は、電位依存性ナトリウムチャネルを通るイオン流出を抑制する。該化合物は、休止／または閉鎖状態には低い親和性を持ち、不活性状態には高い親和性を持つ、状態または頻度依存性のナトリウムチャネルの調整因子であるのが好ましい。これらの化合物は、他の状態依存性ナトリウムチャネル遮断剤に関して記載したものに類似して、チャネルの孔を通るナトリウムの内側キャビティ内に位置する、オーバーラップ部位と相互反応する可能性が高い（Ｃｅｓｔｅｌｅ，Ｓ．ら，前出）。また、これらの化合物は、内側キャビティの外側の部位とも相互反応し、チャネル孔を通るナトリウムイオン伝導に対しアロステリック効果を持つ可能性も高い。
これらの因果関係は、結局、これらの化合物によってもたらされる治療利点全体に関与する。
本発明は、治療剤として有用なナトリウムチャネル調整剤を同定する異なる多くの方法を容易に与える。ナトリウムチャネルの調節因子の同定は、たとえば、電流を測定する、膜電位を測定する、イオン流出（たとえば、ナトリウムまたはグアニジウム）を測定する、ナトリウム濃度を測定する、第２メッセンジャーおよび転写レベルを測定するなど、種々のインビトロおよびインビボアッセイを使用して、およびたとえば、電位感受性染料、放射性トレーサーおよびパッチクランプ電気生理学を使用して、評価することができる。
そのようなプロトコルの１つとして、ナトリウムチャネルの活性を調整する能力のある化学剤をスクリーニングし、それを調整剤として同定することが挙げられる。
Ｂｅａｎら，Ｊ．Ｇｅｎｅｒａｌ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ（１９８３），８３：６１３−６４２およびＬｅｕｗｅｒ，Ｍ．，ら，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ（２００４），１４１（１）：４７−５４に記載される通常のアッセイでは、チャネルの挙動を検査するためにパッチクランプ技術を使用する。該技術は当業者に公知であり、ナトリウムチャネル挙動を調整する能力のある化合物を評価するために、現在の技術を使用して、低いまたは中程度の処理能力のアッセイへと発展するだろう。
テトロドトキシン、α−サソリ毒、アコニチン、ＢＴＸなどのような公知のナトリウムチャネル毒素を持つ競合結合アッセイは、特定のナトリウムチャネルに高い選択性のある潜在的な治療剤を同定するのに適しているかもしれない。そのような結合アッセイにおいて、ＢＴＸを使用することはよく知られており、ＭｃＮｅａｌ，Ｅ．Ｔ．ら，Ｊ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９８５），２８（３）：３８１−８；およびＣｒｅｖｅｌｉｎｇ，Ｃ．Ｒ．ら，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｖｏｌ．８：Ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｎｓ（Ｃｏｎｎ ＰＭ Ｅｄ）（１９９２），ｐ２５−３７，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋに記載されている。
これらのアッセイは、細胞、または細胞、組織抽出物中で行うことができ、自然の内因性環境または組み替え環境中で関心のあるチャネルを発現する。使用することができるアッセイとして、１４Ｃ−グアニジン流入量のような代理マーカーによってＮａ＋流入量を測定する、あるいはＦＲＥＴ系のような蛍光染料を使用して細胞脱分極を測定するプレートアッセイ、および他の蛍光アッセイまたは、放射標識アコニチン、ＢＴＸ、ＴＴＸまたはＳＴＸを使用する放射標識結合アッセイが挙げられる。より直接的な測定は、手動または自動電気生理学システムで行うことができる。グアニジン流入量アッセイを、下記の生物学的アッセイの項でさらに詳しく説明する。
試験化合物の処理能力は、使用すべきスクリーニングアッセイの選択の際の重要な考慮点である。数多くの化合物を試験しなければならない方法では、低処理能力手段は望ましくない。しかし、一方、限られた数の化合物間の重要な相違を同定するには、低処理能力で十分な場合もある。化合物を調整する特定のナトリウムチャネルを同定するアッセイタイプを組み合わせる必要がある場合が多い。
パッチクランプ技術を使用する電気生理学的アッセイは、ナトリウムチャネル化合物相互作用の詳細な分析のための判断基準として認められ、Ｂｅａｎら，前出およびＬｅｕｗｅｒ，Ｍ．ら，前出に記載されている。１日当たり２〜１０個の化合物を比較することができる、手動低処理能力スクリーニング（ＬＴＳ）方法；１日当たり２０〜５０個のパッチ（すなわち化合物）の自動中程度処理能力スクリーニング（ＭＴＳ）である、最近開発されたシステム；１日当たり１０００〜３０００個のパッチ（すなわち化合物）の自動高処理能力スクリーニング（ＨＴＳ）を可能にするモレキュラーデバイス社の技術（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）がある。
自動パッチクランプシステクの１つは、平板電極技術を利用し、薬物発見の速度を促進する。平板電極は、高抵抗、細胞付着シールの達成し、次いで、従来の記録に匹敵する安定な低騒音前細胞記録を可能にする。適切な設備は、ＰａｔｃｈＸｐｒｅｓｓ７０００Ａ（アクソンインスツルメント社，Ｕｎｉｏｎ Ｃｉｔｙ，ＣＡ）である。種々の細胞株および接着細胞および懸濁液中で自然に成長する細胞を含む培養技術が、シール成功率および安定性でランクされている。関連のあるナトリウムイオンチャネルを高濃度で安定に発現する不死化細胞（たとえば、ＨＥＫおよびＣＨＯ）を、高密度懸濁培養に適用することができる。
他のアッセイは、開放状態、閉鎖状態または休止状態のようなチャネルの特定の状態を遮断する、あるいは開放から閉鎖へ、閉鎖から休止へ、または休止から開放への移行を遮断する化合物を同定することを許された研究者によって選択されうる。当業者であれば、一般的にそのようなアッセイに精通している。
また、結合アッセイも入手可能であるが、これらは、限定された機能価値および情報量のものである。設計は、従来からの放射性フィルターに基づく結合アッセイまたはエボテックＯＡＩグループ会社（Ｈａｍｂｕｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ）から入手可能な共焦点に基づく蛍光システム（両方ともＨＴＳ）が挙げられる。
放射性流量アッセイも使用することができる。このアッセイでは、チャネルが、ベラトリジンまたはアコニチンで刺激されて開き、毒素で安定化された開放状態を維持し、チャネル遮断剤はそれらの予防流入能力によって同定される。該アッセイは、放射性２２［Ｎａ］および１４［Ｃ］グアニジウムイオンをトレーサーとして使用することができる。生体細胞中のＦｌａｓｈＰｌａｔｅ ＆ Ｃｙｔｏｓｔａｒ−Ｔプレートが分離ステップを避け、ＨＴＳに関して安定である。シンチレーションプレート技術もこの方法のＨＴＳ適応性を高めてきた。アッセイの機能的態様のため、情報量はまあまあよい。
さらに別のフォーマットは、モレキュラルダイナミックス（アマシャムバイオサイエンシーズの事業部，Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ）から入手可能なＦＬＩＰＲシステム膜電位キット（ＨＴＳ）を使用して膜電位の再分配を測定する。この方法は、遅い膜電位変化に限定される。いくつかの問題が化合物の蛍光バックグラウンドに起因して生じる。また、試験化合物は、細胞膜の流動性に直接影響し、細胞内染料濃度が増加する。アッセイの機能的態様のため、情報量は、まあまあよい。
ナトリウム染料を、チャネルを通るナトリウムイオン流入の速度および量を測定するために使用することができる。このタイプのアッセイは、潜在的なチャネル遮断剤の非常に高い情報量を提供する。アッセイは機能的であり、Ｎａ＋流入量を直接測定する。Ｎａ流入量を測定するために、ＣｏｒｏＮａ Ｒｅｄ、ＳＢＦＩおよび／またはナトリウムグリーン（モレキュラプローブ社、Ｅｕｇｅｎｅ ＯＲ）を使用することができ、これらは全てＮａ応答性染料である。これらは、ＦＬＩＰＲ装置と組み合わせて使用することができる。スクリーンにおいてこれらの染料を使用することは、いままで文献に記載されていない。また、カルシウム染料は、このフォーマットでも可能性を有する。
別のアッセイでは、直接Ｎａ流入を遮断する試験化合物の能力を測定するために、ＦＲＥＴに基づく電圧センサーが使用される。市販されているＨＴＳシステムとして、ＶＩＰＲ（商標）ＩＩ ＦＲＥＴシステム（オウロラバイオサイエンシーズ社，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ，バーテックスファーマシューティカルズ社の事業部）が挙げられ、これはオウロラバイオサイエンシーズから入手可能なＦＲＥＴ染料と組み合わせて使用してもよい。このアッセイは、電位変化に対するサブセコンドの応答を測定する。チャネル機能の調整因子に関する必要性はない。アッセイは、脱分極および過分極を測定し、定量化のためのレシオメトリック出力を提供する。このアッセイのいくらか安価なＭＴＳバージョンは、ＦＬＥＸｓｔａｔｉｏｎ（商標）（モレキュラルデバイシーズ社）を、オウロラバイオサイエンシーズのＦＲＥＴ染料と組み合わせて使用する。また、本明細書で開示される化合物を試験する他の方法は、当業者には容易に知られ、入手可能である。
これらの結果は、化合物とナトリウムチャネルとの間の構造−活性関係（ＳＡＲ）の分析に基礎を提供する。試験化合物のコア構造のある置換基は、より強力な抑制化合物を提供する傾向にある。ＳＡＲ分析は、今や当業者が治療剤として使用するための本発明の化合物の好ましい実施形態を同定するために使用するツールの１つである。
そのように同定された調整剤は、次いで、疼痛、特に慢性疼痛や他の状態、たとえば、不整脈およびてんかんを最小の有害事象で軽減するか決定するために、種々のインビボモデルで試験される。下記の生物学的アッセイの項で記載されるアッセイは、本発明の化合物の生物学的活性を評価するのに有用である。
通常、効果を挙げた本発明の治療剤は、以下の基準のいくつかまたは全てを満足する。経口利用可能性は２０％以上であるべきである。動物モデル有効性は、約０．１μｇ未満〜約１００ｍｇ／Ｋｇ体重であり、目標ヒト用量は、０．１μｇと約１００ｍｇ／Ｋｇ体重の間であるが、この範囲外の用量も許容しうる。（「ｍｇ／Ｋｇ」は、化合物が投与される対象の体質量の１キログラム当たりの化合物のミリグラムを意味する。）治療インデックス（または治療用量に対する毒性用量の比）は、１００を超えるべきである。力価（ＩＣ５０値として表示）は、１０μＭ未満、好ましくは１μＭ未満、最も好ましくは５０ｎＭ未満であるべきである。ＩＣ５０（「抑制濃度−５０％」）は、本発明のアッセイにおいて、特定の時間に、ナトリウムチャネルを通るイオン流出の５０％を抑制するのに必要な化合物の量の測定値である。本発明の化合物は、グアニジン流入アッセイにおいて、ナノモル未満から１０マイクロモルの範囲のＩＣ−５０を実証した。
本発明の他の用途では、本発明の化合物を、本明細書で開示される種々の疾患を治療または予防するのに有用な別の化合物を発見する比較目的の代表的な薬剤として、インビトロまたはインビボ研究に使用することができる。
本発明の別の態様は、生物学サンプルまたは患者におけるＮａＶ１．１、ＮａＶ１．２、ＮａＶ１．３、ＮａＶ１．４、ＮａＶ１．５、ＮａＶ１．６、ＮａＶ１．７、ＮａＶ１．８またはＮａＶ１．９活性の抑制に関し、該方法は、患者に式（Ｉ）の化合物または該化合物を含む組成物を投与すること、または生物学サンプルに式（Ｉ）の化合物または該化合物を含む組成物を接触させることを含む。本明細書で使用される用語「生物学サンプル」は、細胞培養物またはその抽出物；哺乳類またはその抽出物から得られる生検物質；および血液、唾液、尿、糞便、精液、涙液、または他の体液およびその抽出物が挙げられるが、これらに限定されない。
生物学サンプルにおけるＮａＶ１．１、ＮａＶ１．２、ＮａＶ１．３、ＮａＶ１．４、ＮａＶ１．５、ＮａＶ１．６、ＮａＶ１．７、ＮａＶ１．８またはＮａＶ１．９活性の抑制は、当業者に知られている種々の目的に有用である。そのような目的の例として、生物学的および病理学的現象におけるナトリウムイオンチャネルの研究、および新しいナトリウムイオンチャネル抑制剤の比較評価が挙げられが、これらに限定されない。
本発明の医薬組成物および投与
また、本発明は、本明細書で開示する本発明の化合物を含む医薬組成物に関する。一実施形態では、本発明は、医薬的に許容しうる担体中に本発明の化合物を、動物、好ましくは哺乳類、最も好ましくはヒト患者に投与した時、電位依存性ナトリウムチャネルを通るイオン流出を調整、好ましくは抑制して、疼痛のようなナトリウムチャネル介在疾患を治療するのに有効な量で含む、組成物に関する。
また、本明細書で有用な医薬組成物は、任意の適切な希釈剤または賦形剤を始めとする、医薬的に許容しうる担体を含み、これは、それ自身、組成物を受ける個人に有害な抗体の産生を誘発しない任意の医薬品が挙げられ、過度の毒性なしに投与される。該医薬的に許容しうる担体として、水、食塩水、グリセロールおよびエタノールのような液体などが挙げられるが、これらに限定されない。医薬的に許容しうる担体、希釈剤および他の賦形剤は、ＲＥＭＩＮＧＴＯＮ’Ｓ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＳＣＩＥＮＣＥＳ（マック出版社，Ｎ．Ｊ．最新版）に十分に検討されている。
当業者は、本明細書で考えられる疾患および容態の治療に使用する化合物の適切な用量をどのようにして決定するかを知っている。治療用量は、一般的に、動物研究から得られる予備証拠に基づいて、ヒトで検査した範囲の用量によって特定する。用量は、患者に望ましくない副作用を起こすことなく、所望の治療利点を得る結果となるのに十分でなければならない。
ナトリウムチャネル介在疾患の治療のための代表的なレジメンは、１日〜数日から１週間〜約６ヶ月までの期間中、有効量を投与することを含み、あるいは長期にわたってもよい。インビボまたはインビトロで投与される本発明の診断／医薬化合物または組成物の用量は、被投与者の年齢、性別、健康状態、および体重、症状の重症度、同時治療の種類（もしあるとすれば）、治療の頻度、個人の応答、および所望の診断／医薬的効果の性質により変化すると理解される。本明細書で提供される効果的な用量の範囲は限定されるものではなく、好ましい用量範囲を示しているにすぎない。しかし、最も好ましい用量は、関連分野の当業者によって理解され、決定されるように、個々の対象に合わせて調整される（たとえば、Ｂｅｒｋｏｗｅｔら，編集，Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｍａｎｕａｌ，第１６編，メルク社，Ｒａｈｗａｙ，Ｎ．Ｊ．，１９９２；Ｇｏｏｄｍａｎｅｔｎａ．，編集，Ｇｏｏｄｍａｎ ａｎｄ Ｃｉｌｍａｎ’ｓ Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，第１０編，パーガモンプレス社，Ｅｌｍｓｆｏｒｄ，Ｎ．Ｙ．，（２００１）；Ａｖｅｒｙ’ｓ Ｄｒｕｇ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，第３編，ＡＤＩＳプレス社，ＷｉｌｌｉａｍｓおよびＷｉｌｋｉｎｓ，Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，ＭＤ．（１９８７），Ｅｂａｄｉ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｌｉｔｔｌｅ，ブラウン社，Ｂｏｓｔｏｎ，（１９８５）；Ｏｓｏｌｃｉら編集，Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１８編，マック出版社，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ（１９９０）；Ｋａｔｚｕｎｇ，Ｂａｓｉｃ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ａｐｐｌｅｔｏｎ ａｎｄ Ｌａｎｇｅ，Ｎｏｒｗａｌｋ，ＣＴ（１９９２）を参照）。
各治療に求められる総用量は、望まれれば、１日のうち複数の分量であるいは一度に投与することができる。一般的に、治療は、化合物の最適用量より少ない、少量の用量から始める。その後、その条件下で最適効果が得られるまで、用量を少しずつ増やしていく。診断的医薬化合物または組成物は、単独であるいは病状を示すまたは病状の別の症状に対する他の診断薬および／または医薬とともに投与する。本発明の診断的医薬化合物または組成物の有効量は、約０．１μｇ〜約１００ｍｇ／Ｋｇ体重を、４〜７２時間間隔で、２時間〜１年の間投与され、および／または０．０００１〜０．００１、０．００１〜０．０１、０．０１〜０．１、０．１〜１．０、１．０〜１０、５〜１０、１０〜２０、２０〜５０および５０〜１００ｍｇ／Ｋｇの任意の量を、１〜４、４〜１０、１０〜１６、１６〜２４、２４〜３６、３６〜４８、４８〜７２時間の任意の間隔で、１〜１４、１４〜２８、３０〜４４日間、あるいは１〜２４週間の任意の期間投与してもよく、あるいはこの中で任意の範囲または量投与してもよい。本発明の化合物および／または組成物を投与されるものは、哺乳類のような任意の脊椎動物であってよい。哺乳類のなかでも、好ましいのは、霊長類の哺乳類（ヒト、類人猿およびサルを含む）、偶蹄類（ウマ、ヤギ、ウシ、ヒツジ、ブタを含む）、げっ歯類（マウス、ラット、ウサギおよびハムスターを含む）および食肉類（ネコおよびイヌを含む）である。鳥類のなかでは、ターキー、ニワトリおよび他の同じ類のトリが好ましい。最も好ましい被投与者はヒトである。
局所投与に関しては、本発明による医薬組成物の有効量を、たとえば、皮膚の表面、粘膜などの治療すべき末梢性神経細胞に隣接する目的領域に投与するのが好ましい。この場合の量は、一般的に、１回の塗布で本発明の化合物、約０．０００１ｍｇ〜約１ｇの範囲であり、治療すべき領域、その用途が診断であるか、予防であるか、または治療であるか、症状の重症度、および使用する局所賦形剤の性質に応じて変化する。好ましい局所製剤は軟膏剤であり、その中に、軟膏剤基材１ｃｃ当たり約０．００１〜約５０ｍｇの活性成分が使用されている。医薬組成物は、経皮組成物または経皮送達デバイス（「パッチ」）として調剤することができる。そのような組成物として、たとえば、バッキング、活性化合物の溜、コントロール膜、ライナーおよび接触接着剤が挙げられる。そのような経皮用パッチは、所望される本発明の化合物の連続的なパルス投与、またはオンデマンド送達を提供するために使用してもよい。
組成物は、たとえば、直腸中で溶け、薬物を放出する座薬の形の経直腸投与を意図するものであってもよい。代表的な座薬調剤は、一般的に、活性成分と、ゼラチン、ココアバターまたは他の低温溶解性植物性または合成油脂のような結合剤および／または滑剤とで構成されている。
筋肉内投与または髄腔内投与用の代表的な調剤は、油中の活性成分懸濁液または溶液、あるいは、たとえば、ラッカセイ油またはごま油のような油中の活性成分溶液で構成されている。筋肉内投与または髄腔内投与用の代表的な調剤は、活性成分と、デキストロース、塩化ナトリウム、またはデキストロースおよび塩化ナトリウムの混合物とを含む、無菌の等張水溶液で構成されている。
本発明の組成物は、当該分野で公知の方法を使用して患者に投与した後、活性成分の放出を素早く、持続的に、あるいは遅らすように調剤することができる。制御放出薬物送達システムとして、浸透圧ポンプシステムおよびポリマーを塗布した溜または薬物−ポリマーマトリックス調剤を含む溶解システムが挙げられる。制御放出システムの例は、米国特許第３，８４５，７７０号および第４，３２６，５２５号明細書、およびＰ．Ｊ．Ｋｕｚｍａら，Ｒｅｇｉｏｎａｌ Ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ ２２（６）：５４３−５５１（１９９７）に例が挙げられており、これらは全て参照により本明細書に組み込まれる。
また、本発明の組成物は、局所、全身および鼻から脳への医薬治療のための経鼻薬物送達システムによって送達することもできる。嗅部および副鼻腔を標的とすることによって、薬物の効果的な局所および全身送達を提供する、制御粒子分散（ＣＰＤ）（商標）技術、従来の経鼻噴霧剤ボトル、吸入器具またはネブライザーは当業者に公知である。
また、本発明は、ヒトまたは動物の雌への投与に適する膣内シェルまたはコア薬物送達デバイスに関する。該デバイスは、鞘に囲まれたポリマーマトリックス中の活性医薬成分で構成され、国際公開第９８／５００１６号パンフレットに記載されたテストステロンを投与するのに使用されるデバイスに類似するような、日単位で、実質的にゼロオーダーパターンで化合物を放出しうる。
眼球投与のための現在の方法としては、局所投与（点眼剤）、結膜下注射、眼周囲注射、硝子体内注射、外科的インプラントおよびイオン電気注入（微量の電流を使用し、イオン化された薬剤を体組織内および体組織を通して送達する）が挙げられる。当業者であれば、安全で効果のある眼内投与用の化合物と最も適合する賦形剤とを組み合わせる。
最も適切な経路は、治療すべき容態の性質および重症度に依る。当業者であれば、投与方法（経口、静脈内、吸入、皮下、直腸など）、投薬形態、適切な医薬賦形剤およびそれを必要とする対象に化合物を送達するために関連する他の物質の決定も熟知している。
併用療法
本発明の化合物は、ナトリウムチャネル介在疾患および容態の治療において、１種以上の他の本発明化合物、１種以上の他の治療剤、あるいはこれらの任意の混合物と役立つように組み合わせてもよい。たとえば、式（Ｉ）の化合物は、同時に、連続して、あるいは分離して、以下の他の治療剤と組み合わせて投与してもよい。他の治療剤として以下が挙げられるが、これらに限定されない。
・オピエート鎮痛薬、たとえば、モルホリン、ヘロイン、コカイン、オキシモルホリン、レボルファール、レバロルファン、オキシコドン、コデイン、ジヒドロコデイン、プロポキシフェン、ナルメフェン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、メリピジン、メタドン、ナロルフィン、ナロキソン、ナルトレキソン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、ナルブフィンおよびペンタゾシン；
・非オピエート鎮痛薬、たとえば、アセトメニフェン、サリチル酸エステル類（たとえば、アスピリン）；
・非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、たとえば、イブプロフェン、ナプロキセン、フェノプロフェン、ケトプロフェン、セレコキシブ、ジクロフェナック、ジフルシナール、エトドラク、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルフェニサール、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラック、メクロフェナム酸、メファナム酸、メロキシカム、ネブメトン、ナプロキセン、ニメスリド、ニトロフルルビプロフェン、オルサラジン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スルファサラジン、スリンダック、トルメチンおよびゾメピラク；
・抗けいれん薬、たとえば、カルバマゼピン、オキサカルバゼピン、ラモトリジン、バルプロ酸塩、トピラメート、ギャバペンチンおよびプレガバリン；
・三環系抗うつ薬のような抗うつ薬、たとえば、アミトリプチリン、クロミプラミン、デスプラミン、イミプラミンおよびノルトリプチリン；
・ＣＯＸ−２選択性抑制剤、たとえば、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、デラコキシブ、エトリコキシブおよびブミラコキシブ；
・α−アドレナリン作用薬、たとえば、ドキサゾシン、タムスロシン、クロニジン、グアンファシン、デキシメタトミジン、モダフィニルおよび４−アミノ−６，７−ジメトキシ２−（５−メタンスフホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリン；
・バルビツル酸系鎮痛薬、たとえば、アモバルビタール、アプロバルビタール、ブタバルビタール、ブタビタール、メフォバルビタール、メタルビタール、メトヘキシタール、ペントバルビタール、フェノバルチタール、セコバルビタール、タルブタール、テアミラールおよびチオペンタール；
・タキキニン（ＮＫ）アンタゴニスト、特に、ＮＫ−３、ＮＫ−２またはＮＫ−１アンタゴニスト、たとえば、（αＲ，９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）］−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−９−メチル−５（４−メチルフェニル）−７Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］−ナフチリジン−６−１３−ジオン（ＴＡＫ６３７），５−［［２Ｒ，３Ｓ）−２−［（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ−３−（４フルオロフェニル）−４−モルホリニル］−メチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（ＭＫ８６９），ａｐｒｅｐｉｔａｎｔ，ｌａｎｅｐｉｔａｎｔ，ｄａｐｉｔａｎｔまたは３−［［２−メトキシ−５（トリフルオロメトキシ）フェニル］−メチルアミノ］−２−フェニルピペリジン（２Ｓ，３Ｓ）；
・コールタール鎮痛薬、特に、パラセタモール；
・セロトニン再取込み抑制剤、たとえば、パロキセチン、セルトラリン、ノルフルオキセチン（フルオキセチンデスメチルメタボライト）、メタボライトデメチルセルトラリン、’３フルボキサミン、パロキセチン、シタロプラム、シタロプラムメタボライトデスメチルシタロプラム、エスシタロプラム、ｄ，ｌ−フェンフルラミン、フェモキセチン、イフォキセチン、シアノドチエピン、リトキセチン、ダポキセチン、ネファゾドン、セリクラミン、トラゾドンおよびフルオキセチン；
・ノルアドレナリン（ノルエピネフリン）再取込み抑制剤、たとえば、マプロチリン、ロフェプラミン、ミルタゼピン、オキサプロチリン、フェゾラミン、トモキセチン、ミアンセリン、ブプロプリオン、ブプロプリオンメタボライトヒドロキシブプロプリオン、ノミフェンシンおよびビロキサジン（Ｖｉｖａｌａｎ（登録商標））、特に、レボキセチンのような選択的ノルアドレナリン再取込み抑制剤、特に（Ｓ，Ｓ）−レボキセチンおよびベンラファキシンデュロキセチン神経遮断薬、鎮痛薬／抗不安薬；
・デュアルセロトニン−ノルアドレナリン再取込み抑制剤、たとえば、ベンラファキシン、ベンラファキシンメタボライトＯ−デスメチルベンラファキシン、クロミプラミン、クロミプラミンメタボライトデスメチルクロミプラミン、デュロキセチン、ミルナシプランおよびイミプラミン；
・ドネペジルのようなアセチルコリンエステラーゼ抑制剤；
・オンダンセトロンのような５−ＨＴ３アンタゴニスト；
・代謝調整型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ）アンタゴニスト；
・メキシレチンおよびリドカインのような局所麻酔薬；
・デキサメタソンのようなコルチコステロイド；
・抗不整脈剤、たとえば、メキシレチンおよびフェニトイン；
・ムスカリンアンタゴニスト、たとえば、トルテロジン、プロペビリン、トロプシウムｔクロリド（ｔｒｏｐｓｉｕｍ ｔ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ダリフェナシン、ソリフェナシン、テミヴェリンおよびイプラトロピウム；
・カンナビノイド；
・バニロイドレセプターアゴニスト（たとえば、レジンフェラトキシン）またはアンタゴニスト（たとえば、カプサゼピン）；
・鎮静薬、たとえば、グルテチミド、メプロバメート、メタカロンおよびジクロラールフェナゾン；
・ベンゾジアゼピン類のような抗不安剤；
・ミルタザピンのような抗うつ薬；
・局所薬（たとえば、リドカイン、カプサイシンおよびレシニフェロトキシン）；
・ベンゾジアゼピン類、バクロフェン、カリソプロドール、クロルゾキサゾン、シクロベンザピリン、メトカルバモールおよびオルフレナジンのような筋肉弛緩剤；
・抗ヒスタミン薬またはＨ１アンタゴニスト；
・ＮＭＤＡレセプターアンタゴニスト；
・５−ＨＴレセプターアゴニスト／アンタゴニスト；
・ＰＤＥＶ抑制剤；
・Ｔｒａｍａｄｏｌ（登録商標）；
・コリン作動性（ニコチン性）鎮痛薬；
・α−２−デルタリガンド；
・プロスタグランジンＥ２サブタイプアンタゴニスト；
・ロイコトリエンＢ４アンタゴニスト；
・５−リポキシゲナーゼ抑制剤；および
・５−ＨＴ３アンタゴニスト
このような組み合わせを用いて治療するおよび／または予防してもよいナトリウムチャネル介在疾患および容態としては、疼痛、痛みを伴う中枢および末梢媒介性、急性、慢性、神経障害性および他の疾患、およびてんかん、不安、うつ容態および両極疾患のような他の中枢神経障害；不整脈、心房細胞および心室細動のような心臓血管障害；下肢静止不能症候群および筋肉麻痺あるいは強縮のような神経筋障害；脳卒中、神経性外傷および多発性硬化症に対する神経保護；および筋肉紅痛症および家族性直腸疼痛症候群のようなチャネル病が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用する「組み合わせ」は、１種以上の本発明の化合物と１種以上の本発明とは別の化合物あるいは１種以上の付加的な治療剤との任意の混合物または置換物を言う。別段の記載が明記されていない限り、「組み合わせ」は、本発明の化合物と１種以上の治療剤との同時または順次送達を含んでもよい。別段の記載が明記されていない限り、「組み合わせ」は、本発明の化合物と他の治療剤との投与形態を含んでもよい。別段の記載が明記されていない限り、「組み合わせ」は、本発明の化合物と他の治療剤との投与経路を含んでもよい。別段の記載が明記されていない限り、「組み合わせ」は、本発明の化合物と他の治療剤との調剤を含んでもよい。投与形態、投与経路および医薬組成物は本明細書に記載したものが含まれるが、これらに限定されるものではない。
キットパーツ
また、本発明は、前記式で表される化合物を１種以上含む医薬組成物を含むキットも提供する。また、キットは、疼痛治療のためにイオンチャネルの活性を調整する医薬組成物の使用および本明細書で記載した他の有用性を記載した指示書を含む。市販のパッケージには、医薬組成物の単位用量が１以上含まれるのが好ましい。たとえば、そのような単位用量は、静脈注射の調製に十分な量であってもよい。軽いおよび／または空気に敏感な化合物に特別なパッケージおよび／または調剤が必要なことは、当業者には明らかである。たとえば、パッケージは、透明から色の薄いものが使用されてもよく、および／または周辺の空気に接触しないようにしてもよく、および／または適切な塗膜または賦形剤で調剤されてもよい。
本発明の化合物の製造
以下の反応スキームは、本発明の化合物、すなわち、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体、またはこれらの混合物としての式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを製造する方法を示す。
Figure 2008536941
 （式中、
Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ３およびＲ４は本明細書で規定した通りである。）
以下の説明においては、上述の式の置換基および／または変数の組み合わせは、そのような寄与が安定性化合物を生じさせる場合にのみ許容されることは、理解されたい。
また、以下に記載する方法において、中間化合物の官能基は、適切な保護基によって保護される必要があることも当業者によって理解されるであろう。そのような官能基として、ヒドロキシ、アミノ、メルカプトおよびカルボン酸が挙げられる。ヒドロキシの適切な保護基として、トリアルキルシリルまたはジアリールアルキルシリル（たとえば、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリルまたはトリメチルシリル）、テトラヒドロピラニル、ベンジルなどが挙げられる。アミノ、アミジノおよびグアジニノの適切な保護基として、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどが挙げられる。メルカプトの適切な保護基として、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’’（式中、Ｒ’’は、アルキル、アリールまたはアリールアルキル）、ｐ−メトキシベンジル、トリチルなどが挙げられる。カルボン酸の適切な保護基として、アルキル、アリールまたはアリールアルキルエステルが挙げられる。
保護基は、当業者に知られ、本明細書で記載する標準の技術に従って、付加し、除去してもよい。
保護基の使用は、Ｇｒｅｅｎ，Ｔ．Ｗ．およびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ Ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９９），第３編，Ｗｉｌｅｙに詳しく記載されている。また、保護基は、ウォング樹脂や２−クロロトリチルクロリド樹脂のようなポリマー樹脂であってもよい。
また、本発明のそのような保護された誘導体は、それ自体薬理学的活性をもたなくてもよいが、哺乳類に投与された後、体内で代謝して、薬理学的に活性な本発明の化合物を形成してもよいことは、当業者には認識されるであろう。したがって、そのような誘導体を「プロドラッグ」と記載する。本発明の化合物のプロドラッグは、全て、本発明の範囲内に包含される。
以下の反応スキームでは、本発明の化合物を製造する方法を説明する。当業者が類似の方法によって、または当業者に知られた方法によってこれらの化合物を製造することができることということが理解される。また、当業者が以下に具体的に記載していない他の式（Ｉ）の化合物を、適正な出発化合物を使用し、必要に応じ合成のパラメーターを修正することによって、以下に記載される方法と類似の方法で製造することができることもまた理解される。一般的に、出発化合物は、シグマアルドリッチ、ランカスカーシンセシス社、メイブリッジ、マトリックスシンセシス、ＴＣＩおよびフルオロケムＵＳＡなどのような供給源から入手してもよいし、当業者に知られたソース（たとえば、Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．およびＪ．Ｍａｒｃｈ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，第５版（Ｗｉｌｅｙ，２０００年１２月）参照）に従って合成してもよいし、あるいは本発明に記載する通りに製造してもよい。
以下の反応スキームにおいて、種々のＲ基（例えば、Ｒ１、Ｒ２など）は、特に別段の記載がない限り、発明の概要において式（Ｉ）について規定した通りであり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、アリール基の最適な置換基について本明細書中で規定した通り、アリール（すなわち、フェニル）についての必要に応じた置換基であり、ＸはＣｌまたはＢｒであり、そしてＲ１１はアルキル基である。
反応スキーム１は、本発明において使用されるイサチン化合物の合成を図示する。
Figure 2008536941
 Ｒ１基を、還元的アミン化（これは当業者には広く知られている）によるか、または、対応するアシルクロリドと反応することによるアミドの形成、それに続く、還元（これもまた、当業者には広く知られている）によるかのどちらかによって式（１０１）のアミノ化合物に導入して、式（１０２）のより高次の置換アミノ化合物を形成することができる。式（１０２）の化合物とオキサリルクロリドとの反応により、式（１０３）の化合物が得られる。あるいは、式（１０３）の化合物は、式（１０４）の化合物を式（１０５）のクロロ化合物またはブロモ化合物でアルキル化することによって得ることができる。あるいは、式（１０６）のインドール化合物を式（１０５）のクロロ化合物またはブロモ化合物でアルキル化することにより、式（１０７）の化合物がもたらされる。式（１０７）の化合物を溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド（これに限定されない）など）中でＮ−ブロモスクシンイミドで処理することにより、式（１０３）の生成物が得られる。
一般に、本発明の式（Ｉ）の化合物は、Ｒ３が、水素、−ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＨである場合には、反応スキーム２において下記に記載されるような一般的手順に従って合成することができる。
Figure 2008536941
 式（２０４）のフェノール化合物は低温（０℃）で式（２０５）のグリニャール試薬で処理されて、フェノキシマグネシウムハリド中間体を形成し、次いで、この中間体は溶媒（例えば、塩化メチレンまたはトルエン（これらに限定されない）など）中で式（１０３）のイサチン化合物のケト−カルボニル基と反応して、式（２０６）をオキシインドール化合物（式（Ｉ）、Ｒ３＝−ＯＨ）を与える。式（２０７）の化合物（式（Ｉ）、Ｒ３＝Ｈ）が、式（２０６）の化合物をシラン（例えば、トリエチルシランなど）で処理することによってオキシインドール化合物のＣ−３位のヒドロキシル基を除去した後で得られる。式（２０７）の化合物はまた、式（２０６）の化合物をＳＯＣｌ２／ＮＥｔ３で処理し、Ｚｎ末で還元することによって達成することができる。式（２０７）の化合物はシリル化合物（例えば、トリメチルシリルクロリド（これに限定されない）など）で処理されて、シリルエーテル中間体をもたらし、次いで、この中間体をトリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（ＩＩＩ）およびホルムアルデヒドにより処理して、式（２０８）の化合物（式（Ｉ）、Ｒ３＝−ＣＨ２ＯＨ）を得る。あるいは、式（２０８）の化合物は、式（２０７）の化合物を塩基（例えば、ＬｉＯＨ、ｉＰｒ２ＮＨまたはＬＤＡ（これらに限定されない）など）で処理し、続いて、ホルムアルデヒドと反応することによって得ることができる。
あるいは、本発明の式（Ｉ）の化合物は、Ｒ３が、水素、−ＯＨまたは−ＣＨ２−ＯＨである場合には、反応スキーム３において下記に記載されるような一般的手順に従って合成することができ、反応スキーム３において、様々なＲ基（例えば、Ｒ１、Ｒ２ａなど）は、別途具体的に定義されない限り、式（Ｉ）の化合物について発明の概要でのように定義され、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、アリール基についての必要に応じて使用される置換基について明細書中で定義されるような、アリール（すなわち、フェニル）についての必要に応じて使用される置換基であり、Ｙはブロモまたはヨードであり、Ｒ”はアルキル基であり、Ｒ９は、発明の概要において上記で定義される通りであり、Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ６）−である。
Figure 2008536941
 式（３０１）の化合物を低温で式（３０２）のリチウム試薬（例えば、ｎ−ＢｕＬｉ（これに限定されない）など）で処理し、その後、式（１０３）のイサチン化合物のケト−カルボニル基と溶媒（例えば、ＴＨＦ（これに限定されない）など）中で反応させて、式（３０３）のオキシインドール化合物（式（Ｉ）、Ｒ３＝−ＯＨ）を得る。式（３０４）の化合物（式（Ｉ）、Ｒ３＝Ｈ）が、式（３０３）の化合物をシラン（例えば、トリエチルシランなど）で処理することによってオキシインドール化合物のＣ−３位のヒドロキシル基を除去した後で得られる。式（３０４）の化合物はまた、式（３０３）の化合物をＳＯＣｌ２／ＮＥｔ３で処理し、Ｚｎ末で還元することによって達成することができる。式（３０４）の化合物はシリル化合物（例えば、トリメチルシリルクロリド（これに限定されない）など）で処理されて、シリルエーテル中間体をもたらし、次いで、この中間体をトリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（ＩＩＩ）およびホルムアルデヒドにより処理して、式（３０５）の化合物（式（Ｉ）、Ｒ３＝−ＣＨ２ＯＨ）を得る。あるいは、式（３０５）の化合物は、式（３０４）の化合物を塩基（例えば、ＬｉＯＨ、ｉＰｒ２ＮＨまたはＬＤＡ（これらに限定されない）など）で処理し、続いて、ホルムアルデヒドと反応することによって得ることができる。
あるいは、本発明の式（Ｉ）の化合物は、Ｒ３が、水素、−ＯＨ、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｒ９Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６である場合には、反応スキーム４において下記に記載されるような一般的手順に従って合成することができ、反応スキーム４において、様々なＲ基（例えば、Ｒ１、Ｒ２ａなど）は、別途具体的に定義されない限り、式（Ｉ）の化合物について発明の概要でのように定義され、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、アリール基についての必要に応じて使用される置換基について明細書中で定義されるような、アリール基（すなわち、フェニル）についての必要に応じて使用される置換基であり、Ｒ”はアルキル基であり、Ｒ９は、発明の概要において上記で定義される通りであり、Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ６）−であり、Ｒ５は、発明の概要において上記で定義される通りであり、Ｒ６ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および、必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、Ｒ９は、発明の概要において上記で定義される通りである。
Figure 2008536941
 式（４０１）のグリニャール試薬は溶媒（例えば、塩化メチレンまたはトルエン（これらに限定されない）中で式（１０３）のイサチン化合物のケト−カルボニル基と反応して、式（４０２）のオキシインドール化合物（式（Ｉ）、Ｒ３＝−ＯＨ）を与える。式（４０３）の化合物（式（Ｉ）、Ｒ３＝Ｈ）が、式（４０２）の化合物をシラン（例えば、トリエチルシランなど）で処理することによってオキシインドール化合物のＣ−３位のヒドロキシル基を除去した後で得られる。式（４０３）の化合物はまた、式（４０２）の化合物をＳＯＣｌ２／ＮＥｔ３で処理し、Ｚｎ末で還元することによって達成することができる。式（４０３）の化合物はオキシインドール環のＣ−３位において式（４０４）の化合物でアルキル化されて、式（４０５）の化合物（式（Ｉ）、Ｒ３＝−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ）を与え、次いで、この化合物を鹸化に供して、式（４０６）のカルボン酸（式（Ｉ）、Ｒ３＝−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＨ）を得る。このカルボン酸は、当業者に知られている手順に従って、酸クロリドに変換され、その後、この酸クロリドは適切なアミンと反応して、式（４０７）のアミド生成物（式（Ｉ）、Ｒ３＝−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６）を形成することができる。
あるいは、本発明の式（Ｉ）の化合物は、Ｒ２がアリールである場合には、反応スキーム５において下記に記載されるような一般的手順に従って合成することができ、反応スキーム５において、様々なＲ基（例えば、Ｒ１、Ｒ４など）は、式（Ｉ）の化合物について発明の概要でのように定義される。
Figure 2008536941
 式（５０１）の化合物は、リガンド（例えば、トリフェニルホスフィン、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンまたは２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（これらに限定されない）など）を伴うか、または、リガンドを伴わないパラジウム触媒（例えば、酢酸パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（これらに限定されない）など）、塩基（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムまたは重炭酸ナトリウム（これらに限定されない）など）の存在下、溶媒（例えば、ジメトキシエタン、ジオキサンまたはテトラヒドロフラン（これらに限定されない）など）中で式（５０２）のアリールボロン酸と反応して、式（Ｉ）の化合物としてのカップリング生成物（５０３）をもたらすことができる（Ｋｏｔｈａ，Ｓ．他、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（２００２）、５８：９６３３；およびＭｉｙａｕｒａ，Ｎ．他、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．（１９９５）、９５：２４５７を参照のこと）。
あるいは、本発明の式（Ｉ）の化合物は、Ｒ３がフルオロまたは窒素含有複素式環である場合には、反応スキーム６において下記に記載されるような一般的手順に従って合成することができ、反応スキーム６において、様々なＲ基（例えば、Ｒ２、Ｒ４など）は、式（Ｉ）の化合物について発明の概要でのように定義される。
Figure 2008536941
 式（６０１）の３−ヒドロキシル化合物を溶媒（例えば、ジクロロメタンまたはクロロホルム（これらに限定されない）など）中でフッ素化試薬（例えば、（ジエチルアミノ）イオウトリフルオリド（これに限定されない）など）で処理することにより、式（Ｉ）の化合物としてのフッ素化生成物（６０２）が得られる。式（６０１）の化合物は窒素含有複素環式化合物（例えば、１，１’−カルボニルジイミダゾール（これに限定されない）など）と反応して、式（Ｉ）の化合物としての式（６０３）のイミダゾール化合物をもたらすことができる。
あるいは、本発明の式（Ｉ）の化合物は、Ｒ３がアミノ基である場合には、反応スキーム７において下記に記載されるような一般的手順に従って合成することができ、反応スキーム７において、様々なＲ基（例えば、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４など）は、式（Ｉ）の化合物について発明の概要でのように定義される。
Figure 2008536941
 オキシム化合物（７０１）を式（１０５）のクロロ化合物またはブロモ化合物でアルキル化して、式（７０２）の化合物を得ることができ、次いで、式（７０２）の化合物は、還元剤、例えば、酢酸中での亜鉛末（これに限定されない）などで還元することができる。保護基供給源（例えば、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（これに限定されない）など）の存在下では、式（７０３）の保護された化合物を得ることができる。Ｒ４基を、式（７０３）の化合物を溶媒（例えば、アセトン、アセトニトリルまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（これらに限定されない）など）中で塩基（例えば、炭酸カリウム（これに限定されない）など）で処理し、その後、式（７０４）の親電子剤と反応することによって式（７０３）の化合物に導入することができる。式（７０５）の化合物における保護基を除去することにより、式（Ｉ）の化合物としての式（７０６）のアミノ化合物がもたらされる。
あるいは、本発明の式（Ｉ）の化合物は、Ｒ３がヒドラジン基（Ｚは、エチル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ−ブチルである）である場合には、反応スキーム８において下記に記載されるような一般的手順に従って合成することができ、反応スキーム８において、様々なＲ基（例えば、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４など）は、式（Ｉ）の化合物について発明の概要でのように定義される。
Figure 2008536941
 式（６０１）の化合物を溶媒（例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフランまたは酢酸エチル（これらに限定されない）など）中でホスフィン化合物（例えば、トリフェニルホスフィンまたはトリブチルホスフィン（これらに限定されない）など）およびジエチルアゾジカルボキシラート、ジイソプロピルアゾジカルボキシラートまたはジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシラートにより処理することにより、式（Ｉ）としてのヒドラジン化合物（８０１）がもたらされる。
下記の調製は、式（Ｉ）の化合物の調製において使用された中間体に関し、下記の実施例は式（Ｉ）の化合物に関する。
調製１
１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
イサチン（３．００ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４０．０ｍＬ）に溶解した溶液に、水素化ナトリウム（１．１０ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を０℃で３０分間撹拌し、その後、１−ブロモペンタン（３．３０ｍＬ、２６．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で３時間撹拌し、水（２００ｍＬ）に注いだ。懸濁物を酢酸エチルで抽出した（２００ｍＬで３回）。有機層を一緒にして水により洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーに供して、オレンジ色の固体（２．８０ｇ、６２％）を表題化合物として得た：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６０−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｔｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），３．６９（ｔ，２Ｈ），１．７４−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８３．６，１５８．１，１５１．０，１３８．４，１２５．３，１２３．５，１１７．５，１１０．２，４０．２，２９．０，２６．９，２２．２，１３．９。
調製２
１−（４−クロロベンジル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、イサチンを５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換え、かつ、１−ブロモペンタンを４−クロロベンジルブロミドで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を赤色の固体として得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３４−７．１６（ｍ，６Ｈ），６．７１−６．６５（ｍ，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３１２．５（Ｍ＋２３）。
調製３
１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、１−ブロモペンタンを４−クロロベンジルクロリドで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物をオレンジ色の固体として得た（９０％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５９（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｔ，１Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，４Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８３．０，１５８．２，１５０．４，１３８．４，１３４．１，１３３．１，１２９．３，１２８．８，１２５．６，１２４．１，１１７．７，１１０．８，４３．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９４．５（Ｍ＋２３）。
調製４
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、１−ブロモペンタンを５−（クロロメチル）−１，３−ベンゾジオキソールで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物をオレンジ色の固体として得た（７０％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５９（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄｔ，１Ｈ），７．０８（ｄｔ，１Ｈ），６．８２−６．７２（ｄ，１Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３０４．２（Ｍ＋２３）。
調製５
１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、１−ブロモペンタンを４−トリフルオロメチルベンジルクロリドで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物をオレンジ色の固体として得た（３８％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３２８．２（Ｍ＋２３）。
調製６
１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、１−ブロモペンタンを４−メトキシベンジルブロミドで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を赤色の固体として得た（６１％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．７６（ｍ，３Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９０．２（Ｍ＋２３）。
調製７
１−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、１−ブロモペンタンを３，４，５−トリメトキシベンジルクロリドで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を固体として得た（５７％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６０（ｄ，１Ｈ），７．５５−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０６（ｔ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５０．２（Ｍ＋２３）。
調製８
１−シクロヘキシルメチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、１−ブロモペンタンをシクロヘキシルメチルブロミドで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を赤色の固体として得た（３７％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６０−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），３．５２（ｄ，２Ｈ）；１．８０−１．６０（ｍ，６Ｈ），１．２８−０．７０（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２６６．３（Ｍ＋２３）。
調製９
１−（２−トリフルオロメチルベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、１−ブロモペンタンを２−トリフルオロメチルベンジルクロリドで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物をオレンジ色の固体として得た（６７％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７７−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２８．２（Ｍ＋２３）。
調製１０
１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、１−ブロモペンタンを２−クロロベンジルクロリドで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物をオレンジ色の固体として得た（３９％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６３−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．０７（ｍ，４Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ）。
調製１１
１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、１−ブロモペンタンを４−フルオロベンジルブロミドで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物をオレンジ色の固体として得た（５５％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６２−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１１−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．７７−６．７２（ｍ，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２７８．２（Ｍ＋２３）。
調製１２
１−［２−（４−クロロフェニル）−エチル］−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、１−ブロモペンタンを１−（２−ブロモエチル）−４−クロロベンゼンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を赤色の固体として得た（２８％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６０−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．０６（ｍ，５Ｈ），６．７７−６．７１（ｄ，１Ｈ），３．９１（ｔ，２Ｈ），２．９６（ｔ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３０８．５（Ｍ＋２３）。
調製１３
１−（４−クロロベンジル）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、１−ブロモペンタンを４−クロロベンジルクロリドで置き換え、かつ、イサチンを５−メチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を赤色の固体として得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４３−７．２２（ｍ，６Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），１．７９（ｓ，３Ｈ）。
調製１４
１−チオフェン−２−イル−メチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、１−ブロモペンタンを２−クロロメチルチオフェンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を赤色の固体として得た（８０％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２６６．２（Ｍ＋２３）。
調製１５
１−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、１−ブロモペンタンを２−メトキシベンジルクロリドで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物をオレンジ色の固体として得た（４２％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２９０．２（Ｍ＋２３）。
調製１６
１−ナフタレン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、１−ブロモペンタンを１−クロロメチルナフタレンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物をオレンジ色の固体として得た（５９％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０５−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．０３−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３１０．２（Ｍ＋２３）。
調製１７
１−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、１−ブロモペンタンを３−トリフルオロメチルベンジルブロミドで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を赤色の固体として得た（７８％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４６−７．６４（ｍ，６Ｈ），７．０７−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２８．３（Ｍ＋２３）。
調製１８
１−ベンジル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、１−ブロモペンタンをベンジルブロミドで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物をオレンジ色の固体として得た（８１％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２６０．２（Ｍ＋２３）。
調製１９
１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、１−ブロモペンタンを３−メトキシベンジルクロリドで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物をオレンジ色の固体として得た（６６％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２９０．２（Ｍ＋２３）。
調製２０
７−フルオロ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、イサチンを７−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（Ｍａｒｔｉｎ，Ｋ．他、Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．（２００２）、７９：２３）で置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物をオレンジ色の固体として得た（２３％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．０２−７．０８（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．８７（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．３６（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）。
調製２１
１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、１−ブロモペンタンを３，４−ジフルオロベンジルブロミドで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を固体として得た（４４％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６１−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．１８（ｍ，４Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ）。
調製２２
１−（３−トリフルオロメチル−４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、１−ブロモペンタンを３−トリフルオロメチル−４−クロロベンジルブロミドで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を固体として得た（５１％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４４−７．６５（ｍ，４Ｈ），７．０９−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ）。
調製２３
１−（５−クロロ−チオフェン−２−イル−メチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、１−ブロモペンタンを２−ブロモメチル−５−クロロ−チオフェンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を固体として得た（７４％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６２（ｄｔ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８３．２，１５８．４，１５０．１，１３８．４，１３７．５，１２８．３，１２７．９，１２７．０，１２５．１，１２３．９，１１８．２，１１１．４，３８．６。
調製２４
１−キノリン−８−イルメチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、１−ブロモペンタンを８−ブロモメチル−キノリンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を固体として得た（４２％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．９９（ｄｄ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ），７．６９−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．５３−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．０６−６．９８（ｍ，２Ｈ），５．６８（ｓ，２Ｈ）。
調製２５
１−（２−ヨード−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、１−ブロモペンタンを２−ヨードベンジルブロミドで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を固体として得た（６７％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８９（ｄｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．０２−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，１Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ）。
調製２６
１−ヘキシル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、１−ブロモペンタンを１−ブロモヘキサンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を固体として得た（７６％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４３−７．４０−（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．０２（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．８１（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．３１（ｍ，６Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）。
調製２７
４，７−ジクロロ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、イサチンを４，７−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を固体として得た（８９％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４１（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），４．１１−４．０６（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．３１（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）。
調製２８
４−クロロ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、イサチンを４−クロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を固体として得た（９８％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７１（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），４．１１−４．０６（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．３１（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）。
調製２９
６−クロロ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、イサチンを６−クロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（Ｒｏｓｓｉｔｅｒ，Ｓ．、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．（２００２）、４３（２６）：４６７１〜４）で置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を固体として得た（７４％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７９（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），４．１１−４．０６（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．３１（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）。
調製３０
５−ブロモ−１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、イサチンを５−ブロモ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換え、かつ、１−ブロモペンタンを４−クロロベンジルブロミドで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を固体として得た（３９％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，２Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ）。
調製３１
５，７−ジメチル−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、イサチンを５，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を固体として得た（４４％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２４（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），３．８８−３．８３（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．６７−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．３２（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）。
調製３２
１−（５−クロロペンチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、１−ブロモペンタンを１−ブロモ−５−クロロペンタンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を固体として得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３２（ｄ，１Ｈ），７．２９−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），３．８３−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｔ，２Ｈ），１．８４−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．４７（ｍ，２Ｈ）。
調製３３
１−シクロブチルメチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、１−ブロモペンタンをブロモメチルシクロブタンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を固体として得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．０１（ｄ，１Ｈ），６．９９−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８１−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，１Ｈ），２．５８−２．４７（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５１（ｍ，３Ｈ）。
調製３４
１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、１−ブロモペンタンを（１−ブロモエチル）ベンゼンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を固体として得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３５−７．２４（ｍ，７Ｈ），７．１１−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），５．８１−５．７４（ｄ，２Ｈ），１．８３（ｄ，３Ｈ）。
調製３５
１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
水素化ナトリウム（１．６１ｇ、４１．９ｍｍｏｌ、鉱油における６０％分散物）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５．０ｍＬ）に懸濁した懸濁物に、イサチン（６．１７ｇ、４１．９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を０．５時間撹拌し、その後、（２−ブロモエチル）シクロプロパン（Ｍａｅｒｃｋｅｒ，Ａ．他、Ｊｕｓｔｕｓ Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．（１９７２）、７５９：１３２〜１５７）（９．２５ｇ、６１．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、水（５０．０ｍＬ）で反応停止させた。混合物を酢酸エチルで抽出した（１００．０ｍＬで３回）。有機層を一緒にして水により洗浄し（５０．０ｍＬで３回）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固して、表題化合物（６．５０ｇ、９０％）を粘性のガム状物として得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５７−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），３．７９−３．７４（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５２（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．６１（ｍ，１Ｈ），０．４４−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．０５−０．０２（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８３．７，１５８．２１５１．２，１３８．３，１２５．４，１２３．６，１１７．５，１１０．２，４０．３，３２．２，８．６，４．３。
調製３６
１−ペンチル−７−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製１で記載されるような手順に従って、また、イサチンを７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（Ｍａｇｉｎｎｉｔｙ、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９５１）：３５７９）で置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を固体として得た（４１％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７６−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），３．８３−３．８９（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．２９−１．３３（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）。
調製３７
１−（４−クロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
イサチン（１０．０ｇ、６７．９ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（４００ｍＬ）における混合物に、ジイソプロピルエチルアミン（１７．６ｇ、１３６ｍｍｏｌ）および４−クロロベンゾイルクロリド（１４．２ｇ、７４．７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、そのとき、黄色の沈殿物が形成した。固体をろ過し、エーテルにより洗浄して、表題化合物を得た（１３．５ｇ、７０％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９２（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），７．７９−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８０．５，１６７．４，１５７．７，１４８．２，１３８．３，１３７．９，１３３．１，１３２．０，１２８．７，１２５．９，１２４．９，１２０．５，１１６．６。
調製３８
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
イサチン（０．６６ｇ、４．５１ｍｍｏｌ）を乾燥ジクロロメタン（２０．０ｍＬ）に溶解した溶液に、３，４−（メチレンジオキシ）フェニルボロン酸（１．５０ｇ、９．０４ｍｍｏｌ）、酢酸銅（０．８２ｇ、４．５２ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．７１ｇ、９．０４ｍｍｏｌ）を周囲温度で加えた。反応混合物を周囲温度で７２時間撹拌し、水で反応停止させた。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機溶液を真空下で濃縮した。析出した固体をろ過し、エーテルにより洗浄し、乾燥して、表題化合物を得た（０．２０ｇ、１７％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６６（ｄｄ，１Ｈ），７．５２（ｄｔ，１Ｈ），７．２１−７．０９（ｍ，２Ｈ），６．８７−６．８３（ｍ，３Ｈ），６．０５（ｓ，２Ｈ）。
調製３９
４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドールの合成
水素化ナトリウム（２．５４ｇ、６６．３ｍｍｏｌ、鉱油における６０％分散物）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０．０ｍＬ）における混合物に４−ブロモインドール（１０．０ｇ、５１．０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を０．５時間撹拌し、その後、１−ブロモペンタン（９．２５ｇ、６１．２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を周囲温度で６時間撹拌し、ブライン溶液（２０．０ｍＬ）で反応停止させた。反応混合物を水（１００ｍＬ）により希釈し、エーテルで抽出した（２００ｍＬで３回）。有機層を一緒にしてブライン（１００ｍＬ）により洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィーに供し、ヘキサン（１００％）により溶出して、表題化合物（１３．３ｇ、９８％）を黄色のオイルとして得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｔ，１Ｈ），６．８８（ｔ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），４．０８（ｔ，２Ｈ），１．８７−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．２２（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１３６．３，１２９．２，１２８．４，１２２．２，１２２．１，１１４．９，１０８．７，１０１．３，４６．８，２９．９，２９．１，２２．３，１３．９。
調製４０
４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
４−ブロモ−１−ペンチルインドール（２５．０ｇ、９３．９ｍｍｏｌ）を無水ジメチルスルホキシド（３５０ｍＬ）に溶解した溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（５０．２ｇ、２８２ｍｍｏｌ）を少量ずつ３０分かけて加えた。反応混合物を６０℃で３時間加熱し、そのとき、内部温度が１２０℃に上昇した。周囲温度に冷却した後、反応混合物を酢酸エチル／水（１／１、６００ｍＬ）に注いだ。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した（５００ｍＬで３回）。有機層を一緒にして水により洗浄し（５００ｍＬで３回）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固して、表題化合物（２５．７ｇ、９２％）を黄色の固体として得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８（ｔ，１Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），３．６８（ｔ，２Ｈ），１．７２−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．２５（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８０．９，１５７．２，１５２．６，１３８．４，１２８．３，１２１．７，１１６．３，１０８．９，４０．４，２８．９，２６．９，２２．３，１３．９。
調製４１
（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチルの合成
調製３５で記載されるような手順に従って、また、（２−ブロモエチル）シクロプロパンをブロモ酢酸エチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を明黄色の粉末として得た（７９％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６４−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｑ，２Ｈ），１．２６（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２５６．２（Ｍ＋２３）。
調製４２
３−［（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］安息香酸メチルの合成
調製３５で記載されるような手順に従って、また、（２−ブロモエチル）シクロプロパンを３−（ブロモメチル）安息香酸メチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物をオレンジ色の固体として得た（８４％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９９−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．５３−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ）。
調製４３
４−［（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］安息香酸メチルの合成
調製３５で記載されるような手順に従って、また、（２−ブロモエチル）シクロプロパンを４−（ブロモメチル）安息香酸メチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物をオレンジ色の固体として得た（８４％）：
１Ｈ− ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．００（ｄ，２Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｔ，１Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９６．１（Ｍ＋１）。
調製４４
１−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−プロピル］−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製３５で記載されるような手順に従って、また、（２−ブロモエチル）シクロプロパンを２−（３−ブロモプロピル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（９２％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８０−７．７９（ｍ，４Ｈ），７．６１−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．０５（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．６０（ｍ，４Ｈ），１．９７−１．９２（ｍ，２Ｈ）。
調製４５
１−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エチル］−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製３５で記載されるような手順に従って、また、（２−ブロモエチル）シクロプロパンを２−（２−ブロモエチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（７５％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８５−７．７８（ｍ，４Ｈ），７．６５（ｔｄ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ），４．００−３．８０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２１．０（Ｍ＋１），３４３．０（Ｍ＋２３）。
調製４６
１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製３５で記載されるような手順に従って、また、（２−ブロモエチル）シクロプロパンを１，１’−（ブロモメチレン）ジベンゼンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物をオレンジ色の固体として得た（６８％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３３６．４（Ｍ＋２３）。
調製４７
１−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製３９で記載されるような手順に従って、また、４−ブロモインドールをイサチンで置き換え、かつ、１−ブロモペンタンをベンジル３−ブロモプロピルエーテルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を淡黄色のシロップ物として得た（９５％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５７−６．９２（ｍ，９Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｔ，２Ｈ），３．５４（ｔ，２Ｈ），２．０３−１．９４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２９６．３（Ｍ＋１），３１８．３（Ｍ＋２３）。
調製４８
２−［（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］安息香酸メチルの合成
調製３５で記載されるような手順に従って、また、（２−ブロモエチル）シクロプロパンを２−（ブロモメチル）安息香酸メチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を黄色の固体として得た（６８％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０５（ｄｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ），７．５０−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），５．４１（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ）。
調製４９
（４−ブロモ−２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチルの合成
調製３５で記載されるような手順に従って、また、イサチンを４−ブロモイサチンで置き換え、かつ、（２−ブロモエチル）シクロプロパンをブロモ酢酸エチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を黄色の固体として得た（６８％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３９（ｔ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｑ，２Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３１２（Ｍ＋１），３１４（Ｍ＋１），３３４（Ｍ＋２３），３３６（Ｍ＋２３）。
調製５０
６−（ベンジルオキシ）−２，２−ジメチルベンゾフラン−３（２Ｈ）−オンの合成
６−（ベンジルオキシ）ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（Ａｄａｍｓ，Ｊ．Ｌ．他、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９６）、３９（２６）：５０３５〜４６）（１．６０ｇ、６．６７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０．０ｍＬ）に溶解した撹拌されている溶液に、水素化ナトリウム（０．５９ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（１．４６ｍＬ、２３．３ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム（５０．０ｍＬ）で反応停止させた。水性混合物を酢酸エチルで抽出した（５０．０ｍＬで３回）。有機層を一緒にして無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１／１０）に供して、表題化合物を得た（０．８５ｇ、４７％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５５（ｄ，１Ｈ），７．４４−７．３０（ｍ，５Ｈ），６．６９（ｄｄ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），１．４３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２６９．５（Ｍ＋１）。
調製５１
２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オールの合成
６−（ベンジルオキシ）−２，２−ジメチルベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（０．８５ｇ、３．２０ｍｍｏｌ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解した溶液に、水酸化パラジウム（０．２２ｇ、２０ｗｔ．％負荷、０．３２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を６０ｐｓｉの水素のもとで１６時間水素化した。反応混合物をセライトでろ過し、メタノールにより洗浄した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１／５）に供して、表題化合物を得た（０．４６ｇ、８８％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．９２（ｄ，１Ｈ），６．３０−６．２１（ｍ，２Ｈ），４．７７（ｓ，１Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），１．４４（ｓ，６Ｈ）。
調製５２
４−（ベンジルオキシ）−１−ブロモ−２−（２−メチルアリルオキシ）ベンゼンの合成
５−（ベンジルオキシ）−２−ブロモフェノール（Ｓｉｍａｓ，Ａ．Ｂ．Ｃ．他、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、（１９９９）：１０１７〜２１）（８．１５ｇ、２９．３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５０．０ｍＬ）に溶解した溶液に、炭酸カリウム（４．４６ｇ、３２．２ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり加えた。混合物を周囲温度で３０分間撹拌し、その後、３−ブロモ−２−メチルプロペン（３．３５ｍＬ、３２．２ｍｍｏｌ）を０℃で３０分間かけて加えた。混合物を周囲温度で一晩撹拌し、飽和塩化アンモニウム（５０．０ｍＬ）で反応停止させた。水性混合物を酢酸エチルで抽出した（２００ｍＬで３回）。有機層を一緒にして無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１／２０）に供して、表題化合物を得た（１０．０ｇ、９４％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４３−７．２９（ｍ，５Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，１Ｈ），５．１５−４．９４（ｍ，４Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），１．８２（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５９．１，１５５．６，１４０．１，１３６．５，１３３．１，１２８．６，１２８．１，１２７．５，１１２．９，１０７．２，１０３．３，１０２．０，７２．４，７０．３，１９．３。
調製５３
６−（ベンジルオキシ）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフランの合成
４−（ベンジルオキシ）−１−ブロモ−２−（２−メチルアリルオキシ）ベンゼン（５．００ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）をベンゼン（４００ｍＬ）に溶解した溶液に、トリブチルスズヒドリド（７．４２ｍＬ、２７．２ｍｍｏｌ）およびベンゾイルペルオキシド（０．７０ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた混合物を１００℃で一晩還流した。周囲温度に冷却した後、混合物を水により洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１／２０）に供して、表題化合物を得た（３．４８ｇ、９１％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２５５．６（Ｍ＋１）。
調製５４
３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−オールの合成
６−（ベンジルオキシ）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（３．４８ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）をメタノール（２００ｍＬ）に溶解した溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１．４５ｇ）を加え、混合物を４０ｐｓｉの水素のもとで一晩水素化した。反応混合物をセライトでろ過し、メタノールにより洗浄した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１／７）に供して、表題化合物を得た（１．６６ｇ、７４％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ １６５．４（Ｍ＋１）。
調製５５
２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの合成
３−メトキシフェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５．６ｇ、０．１１ｍｏｌ）をＴＨＦ（３００ｍＬ）に溶解した溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（０．２５ｍｏｌ、ペンタンにおける１．６Ｍ溶液）を−７８℃で加えた。得られた溶液を０℃で３時間撹拌し、再び−７８℃に冷却し、その後、シュウ酸ジエチル（２０．１ｇ、０．１４ｍｏｌ）を加えた。混合物を−７８℃で４５分間撹拌し、次いで、周囲温度で１時間撹拌し、１Ｎ ＨＣｌで反応停止させた。混合物をエーテルで抽出した。有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィーに供して、３．７０ｇ（回収された出発物質に基づいて、２７％）の表題化合物を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３２４．３（Ｍ＋１）。
調製５６
４−メトキシインドリン−２，３−ジオンの合成
２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（３．７０ｇ、１１０ｍｍｏｌ）および１０％Ｈ２ＳＯ４（１００．０ｍＬ）の混合物を１００℃で１０時間加熱した。周囲温度に冷却した後、反応混合物をエーテルで抽出した（１００．０ｍＬで３回）。エーテル溶液を一緒にして水により洗浄し（５０．０ｍＬで２回）、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィーに供して、０．３７ｇ（１９％）の表題化合物を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２００．１（Ｍ＋２３）。
調製５７
４−メトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製３９で記載されるような手順に従って、また、４−ブロモインドールを４−メトキシインドリン−２，３−ジオンで置き換え、かつ、１−ブロモペンタンを２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（２６％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３４８．２（Ｍ＋２３）。
調製５８
（４−クロロ−２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチルの合成
調製３５で記載されるような手順に従って、また、イサチンを４−クロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換え、かつ、（２−ブロモエチル）シクロプロパンをブロモ酢酸エチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を固体として得た（９５％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４８（ｔ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｑ，２Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２６８．６（Ｍ＋１）。
調製５９
１−ヘキシル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製３５で記載されるような手順に従って、また、（２−ブロモエチル）シクロプロパンをｎ−ブロモヘキサンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を粘性のガム状物として得て（９０％）、これをそのまま使用した。
調製６０
４−ブロモ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
４−ブロモイサチン（８．９４ｇ、３９．５ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）に溶解した溶液に、水素化ナトリウム（３．３４ｇ、８６．９ｍｍｏｌ、鉱油における６０％分散物）を少量ずつ０℃で加えた。褐色の反応混合物を３０分間撹拌し、その後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドにおける水素化ナトリウム（１．５２ｇ、３９．５ｍｍｏｌ、鉱油における６０％分散物）で中和された２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（１０．０ｇ、３９．５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で加えた。反応混合物を１６時間撹拌し、水（１００ｍＬ）で反応停止させた。反応混合物をジエチルエーテルで抽出し（１００ｍＬで３回）、水層を酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬで３回）。有機層を一緒にして水により洗浄し（２００ｍＬで５回）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をエーテルとともに粉砕して、表題化合物（１０．６ｇ、８５％）を褐色の固体として得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５３（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｔ，１Ｈ），７．３０（ｔ，２Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１８０．５，１５７．３，１５４．２，１５２．３，１４９．５，１３８．４，１３７．５，１２８．６，１２３．３，１２２．３，１２１．５，１１６．４，１１０．３，４５．８。
調製６１
５−フルオロ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製３５で記載されるような手順に従って、また、イサチンを５−フルオロイサチンで置き換え、かつ、（２−ブロモエチル）シクロプロパンを２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を赤色の固体として得た（５９％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５４−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ），７．１４−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１８２．４（ｄ），１６０．７，１５８．５（ｄ），１５７．５，１５３．０（ｄ），１４６．５（ｄ），１３９．９（ｑ），１２４．３，１１９．３（ｄ），１１４．５（ｄ），１１２．７（ｄ），１１２．０（ｄ），１１０．５，３６．８。
調製６２
１−（ジフェニルメチル）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製３５で記載されるような手順に従って、また、イサチンを５−メチルイサチンで置き換え、かつ、（２−ブロモエチル）シクロプロパンを１，１’−（ブロモメチレン）ジベンゼンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を明るいオレンジ色の固体として得た（７４％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４２−７．２６（ｍ，１１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）。
調製６３
（５−クロロ−２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチルの合成
調製３５で記載されるような手順に従って、また、イサチンを５−クロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換え、かつ、（２−ブロモエチル）シクロプロパンを２−ブロモ酢酸エチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を固体として得た（９８％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｑ，２Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２６８．６（Ｍ＋１）。
調製６４
（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸メチルの合成
調製３５で記載されるような手順に従って、また、（２−ブロモエチル）シクロプロパンをブロモ酢酸メチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（７２％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６４−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｔ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２２０．４（Ｍ＋１）。
調製６５
７−フルオロ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
調製３９で記載されるような手順に従って、また、４−ブロモインドールを７−フルオロイサチンで置き換え、かつ、１−ブロモペンタンを２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（３４％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３３６．２（Ｍ＋２３）。
実施例１
１−（４−クロロベンジル）−５−フルオロ−３−［２−（２−フリル）−２−オキソエチル］−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 １−（４−クロロベンジル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（２．８９ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、２−アセチルフラン（１．１０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）および３滴のジイソプロピルアミンを無水ＥｔＯＨ（５０．０ｍＬ）に溶解した溶液を１時間還流し、周囲温度で一晩撹拌した。固体をろ過し、エタノールから再結晶して、１．８９ｇ（４７％）の表題化合物を白色の固体として得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９６−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．２６（ｍ，６Ｈ），７．０２−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．６５（ｍ，２Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），４．９４−４．７６（ｄｄ，２Ｈ），３．９３（ｄ，１Ｈ），３．４７（ｄ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１８４．８，１７７．０，１６０．５，１５７．３，１５１．８，１４８．７，１３９．６，１３５．７，１３３．１，１３３．０，１３２．５，１２９．７，１２８．９，１２０．０，１１５．８，１１５．５，１１３．１，１１２．５，１１２．２，１１０．３，１１０．２，７３．４，４５．８，４２．７。
実施例２
１−（４−クロロベンジル）−３−（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１で記載されるような手順に従い、また、２−アセチルフランを１−シクロプロピル−エタノンで置き換え、かつ、１−（４−クロロベンジル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（４８％）：ｍｐ １０２〜１０３℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．１５（ｍ，６Ｈ），７．０２（ｔ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），４．８８（ｄ，１Ｈ），４．７９（ｄ，１Ｈ），４．５４（ｂｒ，１Ｈ），３．３８（ｄ，１Ｈ），３．１２（ｄ，１Ｈ），１．９５−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．１１−０．８５（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２０７．１，１７７．２，１４３．４，１３５．９，１３２．４，１３１．４，１２９．７，１２９．５，１２８．９，１２４．０，１２２．６，１０９．３，７３．０，５０．５，４２．６，２１．１，１０．８，１０．６。
実施例３
１−（４−クロロベンジル）−３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１で記載されるような手順に従い、また、２−アセチルフランを１−（４−フルオロ−フェニル）−エタノンで置き換え、かつ、１−（４−クロロベンジル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の固体として得た（５５％）：ｍｐ １５６〜１６０℃；
ＩＨ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９４−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．４０−６．９９（ｍ，９Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），４．８２（ｄ，１Ｈ），４．１６（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｄ，１Ｈ），３．５６（ｄ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９５．７，１７７．３，１６７．４，１６４．０，１４３．７，１３６．０，１３３．２，１３３．２，１３２．４，１３１．６，１３１．６，１３１．５，１２９．７，１２９．５，１２８．９，１２３．９，１２２．６，１１６．３，１１６．０，１０９．４，７３．２，４６．４，４２．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３２．０（Ｍ＋２３）。
実施例４
１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１で記載されるような手順に従い、また、２−アセチルフランを１−ピリジン−２−イル−エタノンで置き換え、かつ、１−（４−クロロベンジル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の固体として得た（２８％）：ｍｐ １８５℃（分解）；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６５（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｔ，１Ｈ），７．５９（ｔ，１Ｈ），７．３５−７．１５（ｍ，８Ｈ），４．９０（ｄ，１Ｈ），４．７８（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｄ，１Ｈ），３．５９（ｄ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９８．３，１７７．４，１５２．５，１４９．７，１４３．７，１３８．０，１３６．０，１３８．０，１３６．０，１３２．４，１３１．５，１２９．７，１２９．５，１２８．９，１２８．５，１２３．９，１２２．６，１２１．７，７３．３，４５．６，４２．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９３．１（Ｍ＋１）。
実施例５
１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１で記載されるような手順に従い、また、２−アセチルフランを１−フェニル−エタノンで置き換え、かつ、１−（４−クロロベンジル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の固体として得た（６４％）：ｍｐ １９０℃（分解）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９０（ｄ，２Ｈ），７．６０−７．１５（ｍ，９Ｈ），７．００（ｔ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），４．８５（ｄ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｄ，１Ｈ），３．５９（ｄ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９７．９，１７６．５，１４２．７，１３６．３，１３４．０，１３３．９，１３３．６，１３０．０，１２９．０，１２８．８，１２８．２，１２４．１，１２３．３，１０９．５，７４．５，４４．７，４３．４。
実施例６
１−（４−フルオロフェニル）−３−（２−フラン−２−イル−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１で記載されるような手順に従い、また、１−（４−クロロベンジル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の固体として得た（４３％）：ｍｐ １８５℃（分解）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５５−７．０（ｍ，９Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｓ，１Ｈ），３．８（ｄ，１Ｈ），３．４９（ｄ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ），ＣＤＣｌ３δ１８５．０，１７６．７，１７６．７，１６３．２，１６０．０，１５１．８，１４８．７，１４４．４，１３１．４，１３１．３，１３０．８，１３０．７，１２９．８，１２９．４，１２９．３，１２４．５，１２３．１，１２０．０，１１７．２，１１６．９，１１３．１，１０９．１，７３．２，７３．１，７３．１，４６．６；ＭＳ（ＥＳ＋）３５２．１（Ｍ＋１），３７４．０（Ｍ＋２３）。
実施例７
３−（２−フラン−２−イル−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１で記載されるような手順に従い、また、１−（４−クロロベンジル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の固体として得た（６１％）：ｍｐ １４８〜１５０℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．２４−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．０２（ｑ，３Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．５３（ｍ，１Ｈ），４．８８（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．５０（ｂｒ，１Ｈ），３．９０（ｄ，１Ｈ），３．４２（ｄ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８５．０，１７７．２，１５２．４，１５２．３，１５１．８，１４９．２，１４９．１，１４８．８，１４３．２，１３４．３，１３１．１，１２９．８，１２４．１，１２２．８，１２０．２，１１３．１，１１２．３，１１２．１，１０９．４，７３．１，４５．７，４２．２。
実施例８
１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−ニトロメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１で記載されるような手順に従い、また、２−アセチルフランをニトロメタンで置き換え、かつ、１−（４−クロロベンジル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の固体として得た（５２％）：ｍｐ １２３℃（分解）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，）δ７．４５−７．２０（ｍ，６Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），６．７（ｄ，１Ｈ），５．０２−４．７３（ｍ，４Ｈ），３．７５（ｓ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７５．３，１４２．８，１３３．９，１３３．２，１３１．３，１２９．２，１２８．７，１２８．４，１２５．７，１２４．７，１２４．５，１２４．１，７８．０，７３．４，４３．７。
実施例９
１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−（１−オキソインダン−２−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２Ｈ−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１で記載されるような手順に従い、また、２−アセチルフランをインダン−１−オンで置き換え、かつ、１−（４−クロロベンジル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の固体として得た（７７％）：ｍｐ １５４〜１５７℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８２（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｔ，１Ｈ），７．４−７．０５（ｍ，９Ｈ），６．７（ｄ，１Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｄ，１Ｈ），４．６１（ｄ，１Ｈ），３．３８−３．３１（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｑ，１Ｈ），２．３５（ｄｄ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２０７．４，１７５．９，１５２．９，１４２．７，１３６．７，１３５．６，１３４．２，１３３．６，１３０．４，１２９．０，１２９．０，１２８．３，１２８．０，１２６．３，１２４．３，１２４．３，１２３．７，１０９．４，７８．２，５０．６，４３．２，２８．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２６（Ｍ＋２３）。
実施例１０
１−［２−（４−クロロフェニル）−エチル］−３−（２−フラン−２−イル−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１で記載されるような手順に従い、また、１−（４−クロロベンジル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−クロロフェニルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の固体として得た（３９％）：ｍｐ １２８〜１３２℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，）δ７．６１−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．３３−７．１２（ｍ，６Ｈ），７．５０（ｔ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．５８−６．５５（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｂｒ，１Ｈ），４．１０−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｄ，１Ｈ），３．２（ｄ，１Ｈ），３．０（ｔ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８４．２，１７６．３，１５１．４，１４８．１，１４３．１，１３７．６，１３１．０，１３０，８，１３０．５，１２９．２，１２８．３，１２３．７，１２１．８，１１９．３，１１２．６，１０８．５，７２．６，４５．５，４０．６，３２．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１８．１（Ｍ＋２３）。
実施例１１
１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−［２−オキソ−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１で記載されるような手順に従い、また、２−アセチルフランを１−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−エタノンで置き換え、かつ、１−（４−クロロベンジル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の固体として得た（１８％）：ｍｐ ２０２℃（分解）；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．６（ｓ，１Ｈ），７．４６−６．８５（ｍ，８Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），６．１７−６．１１（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｄｄ，２Ｈ），３．８０（ｄ，１Ｈ），３．３８（ｄ，１Ｈ），３．３１（ｓ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８５．６，１７７．４，１４３．６，１３６．０，１３２．３，１３１．８，１３１．４，１２９．７，１２９．４，１２８．９，１２６．３，１２４．０，１２２．５，１１７．７，１１０．４，１０９．２，７３．４，４５．６，４２．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０３．１（Ｍ＋２３）。
実施例１２
１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−［２−（５−メチルフラン−２−イル）−２−オキソエチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１で記載されるような手順に従い、また、２−アセチルフランを１−（５−メチル−フラン−２−イル）−エタノンで置き換え、かつ、１−（４−クロロベンジル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の固体として得た（５１％）：ｍｐ １６２〜１６３℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．３０−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．００（ｔ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），６．１５（ｄ，１Ｈ），４．９１（ｄ，１Ｈ），４．８１（ｄ，１Ｈ），４．６５（ｂｒ，１Ｈ），３．６０（ｄ，１Ｈ），３．２７（ｄ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８３．８，１７７．２，１５８．７，１５０．８，１４３．５，１３５．９，１３２．４，１３１．１，１２９．７，１２９．６，１２８．９，１２４．２，１２２．６，１２１．８，１０９．８，１０９．４，７３．３，４５．５，４２．６，１４．０。
実施例１３
１−（４−クロロベンジル）−３−［２−（２，５−ジメチルフラン−３−イル）−２−オキソエチル］−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１で記載されるような手順に従い、また、２−アセチルフランを１−（２，５−ジメチル−フラン−３−イル）−エタノンで置き換え、かつ、１−（４−クロロベンジル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の固体として得た（２４％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４４−７．１５（ｍ，６Ｈ），７．００（ｔ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｄ，１Ｈ），４．８１（ｄ，１Ｈ），４．７８（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｄ，１Ｈ），３．１８（ｄ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３２．１（Ｍ＋２３）。
実施例１４
１−（４−クロロベンジル）−３−（２−フラン−２−イル−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１で記載されるような手順に従い、また、１−（４−クロロベンジル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−クロロベンジル）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の固体として得た（５４％）：ｍｐ １８３〜１８５℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５８（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．１８（ｍ，６Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．５３（ｍ，２Ｈ），４．９０（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．３３（ｂｒ，１Ｈ），３．５２（ｄ，１Ｈ），３．３５（ｄ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８４．８，１７７．１，１５１．９，１４８．６，１４１．１，１３６．０，１３２．３，１３１．５，１３１．１，１２９．７，１２９．６，１２８．８，１２４．８，１１９．８，１１３．１，１０９．２，７３．２，４５．８，４２．６，２１．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１８．１（Ｍ＋２３）。
実施例１５
３−（２−ベンゾフラン−２−イル−２−オキソ−エチル）−１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１で記載されるような手順に従い、また、２−アセチルフランを１−ベンゾフラン−２−イル−エタノンで置き換え、かつ、１−（４−クロロベンジル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の固体として得た（３３％）：ｍｐ １８５℃（分解）；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６８（ｄ，１Ｈ），７．５５−７．１８（ｍ，１０Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），４．８１（ｄ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｄ，１Ｈ），３．５１（ｄ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８７．０，１７７．１，１５５．５，１５１．９，１４３．５，１３５．９，１３２．４，１３０．９，１２９．７，１２９．２，１２８．９，１２７．１，１２４．６，１２４．３，１２４．３，１２２．７，１１５．７，１１２．７，１０９．５，７３．３，４６．２，４２．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５４．１（Ｍ＋２３）。
実施例１６
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−３−［２−（２−フリル）−２−オキソエチル］−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１で記載されるような手順に従い、また、１−（４−クロロベンジル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の固体として得た（５４％）：ｍｐ １７５〜１７７℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５２（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．２１−７．１６（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄｔ，１Ｈ），６．８２−６．８０（ｍ，２Ｈ），６．７４−６．７１（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｄｄ，１Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），４．７８（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８６．８，１７６．２，１５２．３，１４８．１，１４７．２，１４２．６，１２９．９，１２９．６，１２９．３，１２４．１，１２３．２，１２０．８，１１８．４，１１２．４，１０９．８，１０８．４，１０７．９，１０１．１，７４．６，４３．９，４３．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１４（Ｍ＋２３）。
実施例１７
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−３−ヒドロキシ−３−［２−オキソ−２−（２−チエニル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１で記載されるような手順に従い、また、２−アセチルフランを２−アセチルチオフェンで置き換え、かつ、１−（４−クロロベンジル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を黄色の固体として得た（３６％）：ｍｐ １８６〜１８７℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．００（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，１Ｈ），６．９６−６．８６（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｄ，２Ｈ），４．７６（ｂｒ，１Ｈ），３．８２（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１８９．８，１７７．１，１４７．９，１４６．９，１４３．７，１４３．７，１３５．９，１３４．６，１３１．２，１３０．６，１２９．５，１２９．３，１２３．９，１２２．５，１２１．１，１０９．５，１０８．６，１０８．３，１０１．４，７３．２，４６．５，４３．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋２３）．分析計算値（Ｃ２２Ｈ１７ＮＯ５Ｓ）：Ｃ、６４．８５；Ｈ、４．２１；Ｎ、３．４４。実測値：Ｃ、６４．７３；Ｈ、４．２５；Ｎ、３．７０。
実施例１８
１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−（１，１，３−トリメチル−２−オキソブチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 メチルアニリン（２．２０ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）をベンゼン（１０．０ｍＬ）に溶解した溶液に、エチルマグネシウムブロミド（１０．０ｍＬ、２Ｍ）を０℃で加え、次いで、２，４−ジメチルペンタン−３−オン（２．１０ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）をベンゼン（５．００ｍＬ）に溶解した溶液を１０分〜１５分かけて加えた。反応混合物を１５℃で３０分間撹拌し、−１３℃に冷却し、その後、１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（３．５０ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解した溶液を加えた。反応混合物を、−１０℃で１時間、次いで、周囲温度で２時間撹拌し、ＮＨ４Ｃｌ溶液で反応停止させた。反応混合物を真空下で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィーに供して、１．１０ｇ（２２％）の無色の固体を表題化合物として得た：ｍｐ １０５〜１０７℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．１８（ｍ，６Ｈ），７．０１（ｔ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），３．０９−３．０４（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｄ，３Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．０，１４３．１，１３４．１，１３３．５，１２９．８，１２９．０，１２８．８，１２８．３，１２５．４，１２３．１，１０９．２，８１．５，５０．２，４３．１，３６．８，２０．９，２０．１，１９．５，１８．９。
実施例１９
１−（４−クロロベンジル）−３−（１，１−ジメチル−２−オキソ−２−チオフェン−２−イル−エチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１８で記載されるような手順に従い、また、２，４−ジメチルペンタン−３−オンを２−メチル−１−チオフェン−２−イル−プロパン−１−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（３５％）：ｍｐ １３０〜１３２℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８２−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３０−６．９７（ｍ，７Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），５．５２（ｂｒ，１Ｈ），４．９０（ｄ，１Ｈ），４．７０（ｄ，１Ｈ），１．５５（ｓ，６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２００．２，１７６．５，１４３．１，１３４．３，１３４．２，１３３．６，１３３．５，１２９．９，１２９．０，１２８．９，１２８．８，１２８．０，１２５．５，１２３．１，８０．８，５１．７，４３．２，２２．０，２１．５。
実施例２０
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 １−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１．００ｇ、４．６０ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（３０．０ｍＬ）に溶解した溶液に、３，４−（メチレンジオキシ）フェニルマグネシウムブロミド（５．１０ｍＬ、５．１０ｍｍｏｌ、トルエン／ＴＨＦ（５０：５０）における１．０Ｍ溶液）を窒素下において−７８℃で加えた。反応混合物を、−７８℃で１時間、次いで、周囲温度で６時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム（３０．０ｍＬ）で反応停止させ、分離した。水層を酢酸エチルで抽出した（５０．０ｍＬで３回）。有機層を一緒にして無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィーに供し、酢酸エチル／ヘプタン（３／７）により溶出して、ガム状物を得て、これをエーテル／ヘキサンから結晶化させて、０．３３ｇ（２１％）の無色の固体を表題化合物として得た：ｍｐ ８５〜８７℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３４−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄｔ，１Ｈ），６．８９−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），５．９０（ｄｄ，２Ｈ），３．７５（ｄｔ，１Ｈ），３．６０（ｄｔ，１Ｈ），１．７３−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．３５−１３０（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．４，１４７．８，１４７．５，１４２．８，１３４．３，１３２．０，１２９．７，１２４．９，１２３．３，１１８．９，１０９．０，１０８．１，１０６．３，１０１．２，７７．７，４０．３，２９．０，２７．０，２２．２，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２２（Ｍ−１７）。
実施例２１
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（シクロプロピルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（１２％）：ｍｐ １４２〜１４５℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０（ｔ，１Ｈ），７．１６−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．００（ｔ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），５．９５（ｄ，２Ｈ），３．５４（ｄ，１Ｈ），３．３３（ｓ，１Ｈ），１．２０−１．０９（ｍ，１Ｈ），０．４４−０．４２（ｍ，２Ｈ），０．３４−．０２５（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．２，１４７．７，１４７．１，１４３．２，１３６．０，１３３．４，１２９．８，１２４．９，１２３．０，１１９．２，１０９．６，１０８．２，１０６．６，１０１．５，７７．２，４３．８，９．７，３．９３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３０６（Ｍ−１７）。
実施例２２
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−（１−フェニルエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（２４％）：ｍｐ １４８〜１５０℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３７−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．０８（ｄｔ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），５．９４（ｄｄ，２Ｈ），５．７７（ｑ，１Ｈ），３．２５（ｂｒ，１Ｈ），１．８３（ｄ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．５，１４８．１，１４７．７，１４１．４，１３９．０，１３４．２，１３１．９，１２９．５，１２８．８，１２７．６，１２６．６，１２４．９，１２３．２，１１８．８，１１１．５，１０８．３，１０６．３，１０１．３，７７．５，４９．７，１６．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５６（Ｍ−１７）。
実施例２３
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメトキシ）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−クロロベンジル）−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（３８％）：ｍｐ １３８〜１４０℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３１−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．７８−６．７４（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），５．６５（ｄｄ，２Ｈ），４．８５（ＡＢｑ，２Ｈ），３．７２（ｂｒ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．４，１４８．２，１４８．１，１４５．５，１４０．７，１３４．０，１３３．３，１３３．０，１２９．３，１２８．６，１２２．９，１２２．１，１１９．０，１１８．８，１１８．７，１１０．２，１０８．４，１０６．１，１０１．４，７７．７，４３．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６０（Ｍ−１７）。
実施例２４
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−［４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンジル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−ピロール−１−イル−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（３１％）：ｍｐ １９５〜１９８℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５１（ｄ，２Ｈ），７．３７（ｄ，２Ｈ），７．３１（ｔ，２Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．８１−６．７８（ｍ，２Ｈ），６．５６（ｄｄ，１Ｈ），６．２１（ｔ，２Ｈ），５．９６（ｄ，２Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｓ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７７．２，１４７．７，１４７．３，１４２．７，１３９．５，１３５．６，１３３．６，１３３．３，１２９．８，１２９．１，１２５．１，１２３．３，１１９．９，１１９．４，１１９．２，１１０．９，１０９．９，１０８．３，１０６．８，１０１．６，７７．２，４２．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋２３），４０７（Ｍ−１７）。
実施例２５
１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−［（トリメチルシリル）メチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、３，４−（メチレンジオキシ）フェニルマグネシウムブロミドを（トリメチルシリル）メチルマグネシウムクロリドで置き換え、かつ、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（６５％）：ｍｐ １２１〜１２２℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３６（ｄ，１Ｈ），７．２８−７．１７（ｍ，５Ｈ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），４．８１（ＡＢｑ，２Ｈ），３．０２（ｂｒ，１Ｈ），１．５６（ｓ，２Ｈ），−０．２９（ｓ，９Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．４，１４１．８，１３３．８，１３３．６，１３１．１，１２９．６，１２９．０，１２８．９，１２４．３，１２３．３，１０９．３，７５．６，４３．２，２８．４，−１．０１。
実施例２６
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを７−（４−フルオロフェニル）−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（１７％）：ｍｐ １４９〜１５１℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０３（ｍ，４Ｈ），６．９１−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），３．４７−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．１６（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｂｒ，１Ｈ），１．２４−１．１１（ｍ，２Ｈ），１．０８−０．９９（ｍ，２Ｈ），０．８４−０．６６（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．５，１６４．１，１６０．８，１４８．０，１４７．７，１３９．４，１３４．５（ｄ，２ＪＣＦ＝１２Ｈｚ），１３４．３，１３３．２，１３３．１，１３１．５−１３１．２（ｍ），１２５．０，１２４．２，１２２．９，１１８．８，１１５．４−１１４．７（ｍ），１０８．３，１０６．２，１０１．３，７６．９，４１．９，２８．４，２７．３，２２．１，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１６（Ｍ−１７）。
実施例２７
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４、４，４−トリフルオロブチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（３７％）：ｍｐ １１９〜１２１℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３４（ｄｔ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），６．８９−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．７８−６．７０（ｍ，２Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），３．８６−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，１Ｈ），２．２３−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９６（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．５，１４８．０，１４７．８，１４２．１，１３３．８，１３１．６，１３０．０，１２８．６，１２５．３，１２４．９，１２３．８，１１８．９，１０８．７，１０８．２，１０６．２，１０１．３，７７．６，３９．０，３１．９，３１．５，３１．１，３０．７，２０．３，２０．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６２（Ｍ−１７）。
実施例２８
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（５−クロロペンチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（５−クロロペンチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（６７％）：ｍｐ １３１〜１３２℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３５−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｔ，１Ｈ），６．８９−６．８７（ｍ，２Ｈ），６．８２−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），５．９１（２Ｈ），３．８３−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｔ，２Ｈ），１．８４−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．４５（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．４，１４８．０，１４７．７，１４２．７，１３４．０，１３１．７，１２９．９，１２５．１，１２３．５，１１８．９，１０８．９，１０８．２，１０６．３，１０１．２，７７．６，４４．７，４０．０，３２．０，２６．７，２４．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５６（Ｍ−１７）。
実施例２９
３，７−ビス（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを７−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（２０％）：ｍｐ １１２〜１１５℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０６（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．８８−６．８２（ｍ，４Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），５．９９（ｄｄ，２Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｂｒ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７９．３，１４８．３，１４８．０，１４７．７，１４７．３，１３７．７，１３３．７，１３２．４，１３０．８，１３０．１，１２４．７，１２４．０，１２３．８，１２１．６，１１９．０，１０９．０，１０８．６，１０８．２，１０６．３，１０１．４，１０１．３，７８．２；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ３８８（Ｍ−１）。
実施例３０
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−５，７−ジメチル−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを５，７−ジメチル−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（４１％）：ｍｐ １２０〜１２１℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．８９−６．７８（ｍ，４Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｔ，２Ｈ），３．４６（ｓ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．６７−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．３３（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．２，１４７．８，１４７．４，１３８．０，１３４．７，１３４．１，１３２．９，１３２．８，１２３．６，１１９．６，１１８．７，１０８．１，１０６．１，１０１．１，７７．５，４２．０，２９．２，２８．８，２２．４，２０．７，１８．８，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５０（Ｍ−１７）。
実施例３１
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−（３−メチルペンチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（３−メチルペンチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（２８％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３３−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．９０−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．８１−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），３．６８−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．３６（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．１３（ｍ，４Ｈ），０．９２−０．８２（ｍ，６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．４，１４７．９，１４７．６，１４３．３，１４３．２，１３１．７，１２９．７，１２４．９，１２３．３，１０９．３，１０９．２，１０８．２，１０６．３，１０１．２，７７．６，４６．６，３６．６，３１．５，２０．０，１７．６，１４．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３６（Ｍ−１７）。
実施例３２
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−（１−メチルペンチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（１−メチルペンチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（４７％）：ｍｐ １５２〜１５４℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２７−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），５．９０（ｄｄ，２Ｈ），４．４０−４．２８（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｂｒ，１Ｈ），２．１０−１．９７（１Ｈ），１．７９−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄ，３Ｈ），１．３２−１．１９（ｍ，４Ｈ），０．８９−０．８０（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．５，１４７．９，１４７．５，１４２．３，１３４．５，１３２．２，１２９．６，１２５．１，１２３．０，１１８．８，１１０．３，１０８．２，１０６．２，１０１，１６８；７７．５，４８．９，３２．８，２８．９，２２．４，１８．１，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３６（Ｍ−１７）。
実施例３３
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−シクロブチルメチル−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−シクロブチルメチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（３７％）：ｍｐ １２４〜１２５℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０（ｔ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｄｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），５．９１（ｄｄ，２Ｈ），３．８６（ｄｄ，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，１Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），２．０９−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．７８（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．５，１４６．６，１４６．３，１４１．８，１３３．１，１３０．５，１２８．４，１２３．６，１２２．０，１１７．５，１０７．９，１０６．９，１０４．９，１００．０，７６．４，４４．１，３２．５，２５．０，２４．９，１７．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２０（Ｍ−１７）。
実施例３４
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−ブロモ−１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを５−ブロモ−１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（６１％）：ｍｐ １７９〜１８０℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４４（ｄｄ，１Ｈ），７．４０−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３０（ｍ，３Ｈ），６．９５−６．８７（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ），５．９７（ｄ，２Ｈ），４．８６（ｄｄ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７６．７，１４７．９，１４７．５，１４１．８，１３５．６，１３４．８，１３２．７，１３２．５，１２９．７，１２９．１，１２７．８，１１９．１，１１５．２，１１２．１，１０８．４，１０６．７，１０１．６，７７．１，４２．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７２（Ｍ＋２３）。
実施例３５
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−クロロベンジル）−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを５−フルオロ−１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（４４％）：ｍｐ １４５〜１４７℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＳＭＯ−ｄ６）δ７．３２（ｄ，４Ｈ），７．１３−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９７−６．９０（ｍ，３Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，１Ｈ），５．９７（ｄ，２Ｈ），４．８６（ｄｄ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７７．０，１６０．９，１５７．８，１４７．８，１４７．４，１３８．７，１３５．６，１３５．１，１３５．０，１３４．９，１３２．６，１２９．７，１２９．１，１１９．２，１１６．０，１１３．０，１１２．７，１１０．，１０８．３，１０６．７，１０１．１，７７．３，４２．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９４（Ｍ−１７）。
実施例３６
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを５−メチル−１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（５３％）：ｍｐ １２２〜１２４℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．３４（ｄｄ，４Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．８６−６．７８（ｍ，３Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，１Ｈ），５．９６（ｄ，２Ｈ），４．８３（ＡＢｑ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．２，１４７．７，１４７．２，１４０．１，１３５．９，１３５．７，１３３．４，１３２．５，１２９．９，１２９．７，１２９．０，１１９．１，１０９．６，１０８．３，１０６．７，１０１．５，７７．３，４２．５，２１．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９４（Ｍ−１７）。
実施例３７
１−（４−クロロベンジル）−３−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、３，４−（メチレンジオキシ）フェニルマグネシウムブロミドを（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）マグネシウムブロミドで置き換え、かつ、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（６９％）：ｍｐ １６６〜１６９℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８（ｄ，１Ｈ），７．２８−７．２２（ｍ，５Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），５．１８（ｔ，１Ｈ），４．８２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１４（ｂｒ，１Ｈ），３．８９−３．７９（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｄ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７７．３，１４２．８，１３５．９，１３２．４，１３０．８，１２９．７，１２９．６，１２８．９，１２４．９，１２２．７，１０９．４，１００．７，７３．３，６４．５，６４．３，４２．５，３１．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８２（Ｍ＋２３）。
実施例３８
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンをイサチンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（３６％）：ｍｐ １７７〜１８０℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．４（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｔ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｂｒ，１Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７８．８，１５９．６，１４３．６，１４２．４，１３４．１，１２９．７，１２９．６，１２５．２，１２２．５，１１８．０，１１２．９，１１２．０，１１０．３，７７．７，５５．５。
実施例３９
３−ベンジル−１−（４−クロロベンゾイル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、３，４−（メチレンジオキシ）フェニルマグネシウムブロミドをベンジルマグネシウムブロミドで置き換え、かつ、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−クロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（５８％）：ｍｐ １６８〜１７０℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５４（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｔ，１２Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，４Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ），３．３１（ＡＢｑ，２Ｈ），３．０９（ｓ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．３，１６７．８，１３９．８，１３９．４，１３３．１，１３１．９，１３０．８，１３０．４，１３０．３，１２８．８，１２８．５，１２８．３，１２７．６，１２５．５，１２４．５，１１５．１，４５．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋２３）。
実施例４０
１−（４−クロロベンゾイル）−３−ヒドロキシ−３−フェニル−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、３，４−（メチレンジオキシ）フェニルマグネシウムブロミドをフェニルマグネシウムブロミドで置き換え、かつ、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−クロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（８０％）：ｍｐ １４１〜１４３℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９０（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．５３−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．２８−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．１，１６７．９，１３９．８，１３９．５，１３９．１，１３１．９，１３０．８，１３０．７，１３０．４，１２８．９，１２８．８，１２８．７，１２８．３，１２６．０，１２５．５，１２５．２，１１５．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８６（Ｍ＋２３）。
実施例４１
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを７−フルオロ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（６９％）：ｍｐ １０２〜１０４℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．０１−６．９９（ｍ，３Ｈ），６．８８−６．７１（ｍ，３Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），３．８７−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｂｒ，１Ｈ），１．７３−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．３２（ｍ，４Ｈ），０．８６−０．９１（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７４．８，１４５．９，１４５．６，１３２．４，１３１．６，１２２．０，１２１．９，１１８．６，１１８．６，１１６．６，１１５．９，１１５．６，１０６．１，１０３．９，９９．１，７５．５，４０．２，２６．６，２６．４，２０．１，１１．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４０．３（Ｍ−１７）。
実施例４２
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（３３％）：ｍｐ １５３〜１５５℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｍ，４Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｍ，４Ｈ），４．９１（ｑ，２Ｈ），３．１６（ｂｒ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．７，１４８．０，１４７．３，１４２．２，１３７．８，１３１．４，１３０．０，１２５．８，１２４．７，１２３．８，１１９．０，１０９．９，１０９．８，１０８．２，１０７．８，１０６．４，１０１．９，１０１．３，４１．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２０．１（Ｍ−１７）。
実施例４３
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−チオフェン−２−イルメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−チオフェン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（３９％）：ｍｐ １４１〜１４２℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２９−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９４−６．９０（ｍ，３Ｈ），６．８３−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），５．９２−５．９１（ｍ，２Ｈ），５．０５（ＡＢｑ，２Ｈ），３．２２（ｂｒ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．０，１４８．０，１４７．７，１４２．０，１３７．８，１３３．９，１３１．６，１２９．８，１２７．０，１２６．７，１２５．５，１２５．０，１２３．７，１１８．９，１０９．５，１０６．３，１０１．２，３９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４８．１（Ｍ−１７）。
実施例４４
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−（２−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（６３％）：ｍｐ １４８〜１５０℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２７−７．１４（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｔ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．８９−６．８１（ｍ，４Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），５．９２（ｄｄ，２Ｈ），４．９３（ＡＢｑ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｂｒ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．５，１５７．１，１４７．９，１４７．６，１４２．９，１３４．３，１３１．５，１２９．８，１２８．９，１２８．５，１２４．７，１２３．３，１２３．３，１２０．７，１１８．９，１１０．４，１１０．０，１０８．２８，１０６．４，１０１．２，５５．３，３９．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７２（Ｍ−１７）。
実施例４５
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−ナフタレン−１−イルメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ナフタレン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（２６％）：ｍｐ ９３〜９５℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０７−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．１７−７．１１−（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．８６−６．７１（ｍ，３Ｈ），５．９３（ｄｄ，２Ｈ），５．６３−５．５７（ｍ，１Ｈ），５．１８−５．１６（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｂｒ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．５，１４８．０，１４７．８，１４２．９，１３３．９，１３３．９，１３１．５，１３１．０，１３０．２，１３０．０，１２９．９，，１２８．６，１２６．７，１２６．１，１２５．３，１２４．９，１２３．３，１２２．９，１１９．１，１１９．０，１１０．２，１０８．２，１０６．４，１０１．３，７７．８，４２．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９２．２（Ｍ−１７）。
実施例４６
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（５２％）：ｍｐ ２００〜２０１℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２１−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．００（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．８１−６．７１（ｍ，３Ｈ），５．９３（ｄｄ，２Ｈ），４．８４（ｑ，２Ｈ），３．４４（ｓ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．５，１４８．１，１４７．９，１４２．０，１３３．７，１３２．４，１３１．４，１２９．９，１２５．２，１２３．９，１２３．４，１２３．４，１２３．３，１１８．９，１１７．９，１１７．７，１１６．５，１１６．３，１０９．４，１０８．３，１０６．３，１０１．３，７７．７，４３．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７８．１（Ｍ−１７）。
実施例４７
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（７４％）：ｍｐ １３３〜１３５℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ７．５３−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．３１−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．０４（ｍ，４Ｈ）６．９３（ｄ，１Ｈ），５．９３（ｄｄ，２Ｈ），４．９４（ｑ，２Ｈ，），２．８１（ｂｒ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．５，１４８．１，１４７．９，１４２．１，１３６．５，１３３．８，１３１．４，１３０．５，１３０．０，１２５．１，１２４．８，１２４．８，１２４．０，１２３．９，１２３．９，１１８．９，１０９．４，１０８．３，１０６．３，１０１．３，７７．７，４３．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１０（Ｍ−１７）。
実施例４８
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−５−メトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−フルオロベンジル）−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（３１％）：ｍｐ １２７〜１２９℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２５−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．００−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄｄ，２Ｈ），６．８１−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．６９（ｍ，２Ｈ），６．６３−６．６０（ｍ，１Ｈ），５．９１（ｄｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．４，１６３．９，１６０．７，１５６．７，１４８．０，１４７．７，１３５．４，１３４．０，１３２．９，１３１．３，１３１．２，１２９．１，１２９．０，１１８．９，１１５．９，１１５．７，１１４．６，１１１．７，１１０，２，１０８．２，１０６．３，１０１．３，７８．１，５５．８，４３．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９０（Ｍ−１７）。
実施例４９
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（３−トリフルオロメチル−４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（３３％）：ｍｐ １３３〜１３５℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．２４（ｍ，４Ｈ），７．１０−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．７８−６．６７（ｍ，３Ｈ），５．９３（ｄ，２Ｈ），４．８９（ｑ，２Ｈ），３．４６（ｂｒ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．６，１４８．１，１４７．９，１４１．８，１３４．７，１３３．６，１３２．１，１３１．８，１３１．５，１３０．０，１２８．７，１２６．３，１２６．２，１２５．３，１２４．４，１２４．１，１１８．９，１０９．２，１０８．３，１０６．３，１０１．３，７７．７，４３．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４４（Ｍ−１７）。
実施例５０
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（３０％）：ｍｐ １６４〜１６５℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３））δ７．３２−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．７２（ｍ，６Ｈ），５．９４（ｄ，２Ｈ），４．９５（ｑ，２Ｈ），３．０２（ｂｒ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７４．６，１４５．８，１４５．６，１３９．６，１３４．３，１３１．５，１２９．４，１２７．８，１２７．７，１２４．０，１２３．８，１２３．０，１２１．７，１１６．８，１０７．２，１０６．１，１０４．１，９９．１，７５．４，３７．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８２（Ｍ−１７）。
実施例５１
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（４８％）：ｍｐ １２９〜１３１℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３３−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．６９（ｍ，４Ｈ），５．９１（ｄｄ，２Ｈ），３．８２−３．５８（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｂｒ，１Ｈ），１．７１−１．５０（ｍ，３Ｈ），０．９６（ｄｄ，６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．２，１４７．９，１４７．６，１４２．８，１３４．２，１３１．８，１２９．８，１２５．０，１２３．３，１１８．８，１０８．９，１０８．２，１０６．２，１０１．２，７７．６，７７．５，３８．７，３５．９，２６．１，２２．５，２２．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２３．１（Ｍ−１７）。
実施例５２
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ヘキシル−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ヘキシル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（３０％）：ｍｐ ８８〜９０℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３３−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．６９（ｍ，４Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），３．８０−３．５５−（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｂｒ，１Ｈ），１．７４−１．６０−（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．２３−（ｍ，６Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．３，１４７．９，１４７．６，１４２．８，１３４．２，１３１．８，１２９．８，１２４．９，１２３．３，１１８．８，１０９．０，１０８．２，１０６．２，１０１．２，７７．６，７７．５，４０．３，３１．４，２７．３，２６．６，２２．５，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３７（Ｍ−１７）。
実施例５３
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−キノリン−８−イルメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−キノリン−８−イルメチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（４３％）：ｍｐ １８７〜１８９℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．９８（ｄｄ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，１Ｈ），７．５１−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．９１−６．８１（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈｚ），５．９２（ｄｄ，２Ｈ），５．６４（ｑ，２Ｈ），２．１４（ｂｒ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．９，１４９．７，１４８．０，１４７．７，１４５．９，１４２．８，１３６．６，１３４．２，１３３．３１３１．５，１２９．８，１２８．３，１２７．６，１２７．５，１２６．５，１２４．７，１２３．４，１２１．４，１１９．１，１１０．２，１０８．２，１０６．５，１０１．２，７７．９，，３９．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１１．６（Ｍ＋１）。
実施例５４
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−３−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、３，４−（メチレンジオキシ）フェニルマグネシウムブロミドをペンチルマグネシウムブロミドで置き換え、かつ、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（３０％）：ｍｐ ８８〜９０℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４１−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．７４（ｍ，３Ｈ），６．０１−５．９３（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｂｒ，１Ｈ），２．１２−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．００（ｍ，６Ｈ），０．８７−０．７８（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．１，１４８．５，１４７．５，１４３．７，１２９．７，１２９．５，１２７．６，１２４．１，１２３．５，１２０．４，１２０．２，１０９．６，１０８．８，１０７．８，１０１．８，７７．５，７７．２，３９．１，３１．７，２８．２，２２．９，２２．７，２２．３，１４．０，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２３．２（Ｍ−１７）。
実施例５５
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，７−ジクロロ−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−４，７−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（３２％）：ｍｐ ８２〜８４℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２４−７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），６．７５−６．６８（ｍ，２Ｈ），５．９０−５．８３（ｍ，２Ｈ），４．０２−３．９７（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．３３−１．２０（ｍ，４Ｈ），０．８７−０．８２（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．５，１５１．１，１４８．０，１４７．９，１４１．１，１４０．６，１３３．４，１３１．３，１３１．０，１３０．６，１２５．０，１１８．９，１１４．２，１０８．２，１０８．０，１０７．６，１０６．７，１０６．２，１０１．３，１０１．０，９８．３，７７．７，７７．５，４２．０，３４．７，２９．２，２２．７，１４．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９０（Ｍ−１７）。
実施例５６
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（３０％）：ｍｐ １１０〜１１２℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３３−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），６．９１−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．８３−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．７０（ｍ，１Ｈ），５．９１（ｄ，２Ｈ），３．９２−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．２２（ｂｒ，１Ｈ），１．６８−１．５０（ｍ，２Ｈ），０．７３−０．６５（ｍ，１Ｈ），０．４７−０．３４（ｍ，２Ｈ），０．０８−０．０３（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．１，１４７．９，１４７．７，１４３．１，１３４．１，１３１．５，１２９．８，１２５．０，１２３．２，１１８．９，１０９．０，１０８．２，１０６．３，１０１．２，７７．４，７７．２，４０．４，３２．４，８．６，４．４，４．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２０（Ｍ−１７）。
実施例５７
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６−クロロ−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−６−クロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（７９％）：ｍｐ １０３〜１０５℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２４−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．００（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．８０（ｍ，２Ｈ），６．７５−６．６９（ｍ，２Ｈ），５．９２−５．９１（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．３２（ｂｒ，１Ｈ），１．７２−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．２３（ｍ，４Ｈ），０．９０−０．８５（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，）δ１７７．２，１４８．０，１４７．８，１４４．１，１３５．６，１３３．６，１３０．１，１２５．９，１２３．２，１１８．７，１０９．７，１０８．３，１０６．１，１０１．３，７７．４，４０．５，２９．０，２６．９，２２．３，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５６（Ｍ−１７）。
実施例５８
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−７−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−７−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（８９％）：ｍｐ １１５〜１１７℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５８（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），６．８２−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．６７（ｍ，２Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．８７−３．８１（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．１９（ｍ，４Ｈ），０．８９−０．８４（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．９，１４８．０，１４７．８，１３８．０，１３４．９，１２８．６，１２７．８，１２２．９，１２１．６，１１９．８，１１９．０，１１８．７，１１３．７，１１２．９，１０８．３，１０７．０，１０６．０，１０１．３，７７．５，４２．８，２８．９，２２．３，１８．２，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９０（Ｍ−１７）。
実施例５９
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−（２−ヨードベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（２−ヨードベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（４５％）：ｍｐ １３０〜１３２℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８６（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄｔ，１Ｈ）６．９８−６．９２（ｍ，３Ｈ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），５．９４（ｄｄ，２Ｈ），４．９２（ｑ，２Ｈ），２．９０（ｂｒ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．６，１４８．１，１４７．８，１４２．２，１３９．７，１３６．８，１３３．９，１３１．３，１３０．０，１２９．４，１２８．８，１２７．０，１２５．０，１２３．８，１１９．１，１１０．０，１０８．３，１０６．５，１０１．３，９７．７，７７．９，４９．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６７（Ｍ−１７）。
実施例６０
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（７６％）：ｍｐ １７７〜１７８℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０−６．７０（ｍ，１１Ｈ），５．９３（ｄｄ，２Ｈ），４．９４（ｄ，１Ｈ），４．７９（ｄ，１Ｈ），３．２３（ｂｒ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，）δ１７７．７，１４８．０，１４７．７，１４２．１，１３３．９，１３３．９，１３３．７，１３１．７，１２９．８，１２９．１，１２８．７，１２５．１，１２３．８，１１９．０，１０９．６，１０８．２，１０６．４，１０１．３，７７．８，４３．３。
実施例６１
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（６７％）：ｍｐ １７２〜１７３℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２９−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．０２（ｔ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．８３−６．７１（ｍ，６Ｈ），５．９４−５．９０（ｍ，４Ｈ），４．８８（ｄ，１Ｈ），４．７３（ｄ，１Ｈ），３．２（ｂｒ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．２，１４８．０，１４７．８，１４７．３，１４７．１，１４２．７，１３５．６，１３３．３，１３０．５，１２９．７，１２５．０，１２３．３，１２１．２，１１９．２，１１０．０，１０８．７，１０８．３，１０８．２，１０６．８，１０１．６，１０１．５，７７．２，４２．９。
実施例６２
１−（４−クロロベンジル）−３−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、３，４−（メチレンジオキシ）フェニルマグネシウムブロミドを２，５−ジメトキシマグネシウムブロミドで置き換え、かつ、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（４７％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５６（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．０９（ｍ，６Ｈ），６．９６（ｔ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），４．９８（ｄ，１Ｈ），４．７９（ｄ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｂｒ，１Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．４，１６０．７，１５６．８，１４３．６，１３６．３，１３３．２，１３２．５，１３０．１，１２９．１，１２８．９，１２８．１，１２３．８，１２２．５，１２２．４，１０８．９，１０５．０，９９．３，７４．９，６５．４，５５．８，５５．７，４２．７，１５．６。
実施例６３
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ベンジル−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ベンジル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（８２％）：ｍｐ １７１〜１７２℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３５−７．１８（ｍ，７Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．８５−６．７２（ｍ，３Ｈ），５．９３（ｑ，２Ｈ），５．０（ｄ，１Ｈ），４．８１（ｄ，１Ｈ），３．２５（ｂｒ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．２，１４７．８，１４７．３，１４２．８，１３６．８，１３５．７，１３３．３，１２９．８，１２９．１，１２７．９，１２７．７，１２５．１，１２３．３，１１９．２，１０９．９，１０８．３，１０６．８，１０１．６，７７．２，４３．２。
実施例６４
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−（３−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（６０％）：ｍｐ １４５〜１４８℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），６．９４−６．７０（ｍ，７Ｈ），５．９３（ｑ，２Ｈ），５．０１（ｄ，１Ｈ），４．７３（ｄ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｂｒ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．７，１６０．０，１４７．９，１４７．６，１４２．４，１３７．０，１３４．２，１３１．８，１２９．９，１２９．７，１２４．９，１２３．６，１１９．５，１１９．０，１１３．４，１１２．６，１０９．８，１０８．２，１０６．５，１０１．２，７７．８，５５．２，４３．９。
実施例６５
１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−（３−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、３，４−（メチレンジオキシ）フェニルマグネシウムブロミドを３−メトキシフェニルマグネシウムブロミドで置き換え、かつ、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（４８％）：ｍｐ １７５〜１７６℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３１−７．１７（ｍ，７Ｈ），７．０８−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．９−６．８（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），４．９７（ｄ，１Ｈ），４．７８（ｄ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｂｒ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．２，１５９．７，１４３．３，１４２．６，１３５．８，１３３．５，１３２．６，１２９．８，１２９．７，１２９．１，１２５．１，１２３．４，１１８．０，１１３．３，１１．９，１０９．９，７７．４，５５．４，４２．６。
実施例６６
１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−（２−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、３，４−（メチレンジオキシ）フェニルマグネシウムブロミドを２−メトキシフェニルマグネシウムブロミドで置き換え、かつ、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（４４％）：ｍｐ １７５〜１７６℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ７．７１（ｄ，１Ｈ），７．３８−６．６２（ｍ，９Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），４．９８（ｄ，１Ｈ），４．８１（ｄ，１Ｈ），３．６１（ｂｒ，１Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．２，１５５．８，１４３．７，１３６．３，１３２．８，１３２．５，１３０．２，１３０．１，１２９．４，１２９．２，１２９．０，１２７．５，１２３．９，１２２．５，１２０．８，１３０．２，１３０．１，１２９．４，１２９．２，１２９．０，１２３．９，１２２．５，１２０．８，１１２．０，１０９．０，７５．１，５５．８，４２．７。
実施例６７
１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、３，４−（メチレンジオキシ）フェニルマグネシウムブロミドを４−メトキシフェニルマグネシウムブロミドで置き換え、かつ、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（６３％）：ｍｐ １９５〜１９６℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２８−６．７１（ｍ，１１Ｈ），５．９３（ｍ，ｑ，２Ｈ），４．９３（ｄ，１Ｈ），４，７５（ｄ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｂｒ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７７．２，１５９．１，１４７．８，１４７．３，１４２．８，１３５．７，１３３．４，１２９．７，１２９．２，１２８．６，１２５．０，１２３．２，１１９．２，１１４．５，１１０．０，１０８．２，１０６．８，１０１．６，７７．２，５５．５，４２．６。
実施例６８
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（３，４−ジクロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（３，４−ジクロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（５９％）：ｍｐ １７７〜１７９℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．１４−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８２−６．７０（ｍ，３Ｈ），５．９５−５．９３（ｍ，２Ｈ），４．９４（ｄ，１Ｈ），４．７７（ｄ，１Ｈ），３．１５（ｓ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．３，１４７．８，１４７．３，１３７．４，１３５．４，１３３．３，１３１．８，１３１．３，１３０．６，１２９．９，１２９．７，１２８．１，１２５．２，１２３．５，１１９．２，１０９．８，１０８．３，１０６．８，１０１．６，７７．２，４２．１。
実施例６９
１−（４−クロロベンジル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、３，４−（メチレンジオキシ）フェニルマグネシウムブロミドを３，４−ジメトキシフェニルマグネシウムブロミドで置き換え、かつ、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（５０％）：ｍｐ １５５〜１５８℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３３−７．２０（ｍ，６Ｈ），７．１０−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．７８−６．７２（ｍ，３Ｈ），４．９９（ｄ，１Ｈ），４．７４（ｄ，１Ｈ），３．８３（ｓ，６Ｈ），３．２０（ｂｒ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３２．５（Ｍ＋２３）。
実施例７０
３−ベンジル−１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、３，４−（メチレンジオキシ）フェニルマグネシウムブロミドをベンジルマグネシウムブロミドで置き換え、かつ、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（３３％）：ｍｐ ２１０℃（分解）；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４５−６．８５（ｍ，１１Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ），６．３５（ｄ，１Ｈ），５．０（ｄ，１Ｈ），４．３５（ｄ，１Ｈ），３．４０（ｄ，１Ｈ），３．３０（ｄ，１Ｈ），３．１１（ｂｒ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．４，１４２．５，１３５．３，１３５．０，１３２．１，１３０．９，１３０．６，１２９．５，１２９．０，１２８．８，１２８．２，１２７．０，１２４．９，１２２．７，１０９．３，７７．２，４４．０，４２．２。
実施例７１
１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、３，４−（メチレンジオキシ）フェニルマグネシウムブロミドを４−メトキシフェニルマグネシウムブロミドで置き換え、かつ、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（６３％）：ｍｐ １９５〜１９６℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３３−７．１８（ｍ，８Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），４．７８（ｄ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｂｒ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．５，１５９．３，１４２．６，１３５．８，１３３．６，１３２．６，１２９．７，１２９．１，１２７．３，１２５．１，１２３．４，１１４．１，１０９．８，７７．１，５５．５，４２．５。
実施例７２
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−トリフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（７３％）：ｍｐ １６４〜１６６℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３３−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），６．９４−６．８７（ｍ，３Ｈ），６．８０−６．６９（ｍ，４Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），４．７７（ｄ，１Ｈ），３．３０（ｂｒ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．４，１５２．５，１５２．４，１５２．４，１５２．３，１４９．２，１４９．２，１４９．１，１４９．０，１４７．８，１４７．３，１４２．２，１４０．３，１４０．１，１３９．９，１３７．０，１３６．８，１３６．６，１３５．３，１３４．２，１３４．１，１３４．１，１３４．０，１３３．３，１３０．０，１２５．２，１２３．６，１１９．２，１１２．４，１１２．４，１１２．２，１１２．２，１０９．８，１０８．２，１０６．８，１０１．６，７７．２，４２．１。
実施例７３
１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、３，４−（メチレンジオキシ）フェニルマグネシウムブロミドをフェニルマグネシウムブロミドで置き換え、かつ、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（８８％）：ｍｐ １４４〜１４５℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６０−６．８２（ｍ，１３Ｈ），４．８８（ｂｒ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．４，１４２．７，１４１．７，１３５．８，１３３．６，１３２．６，１４２．７，１４１．７，１３５．８，１３３．６，１３２．６，１２９．８，１２９．７，１２９．１，１２８．７，１２８．１，１２５．９，１２５．１，１２３．５，１０９．９，７７．６，４２．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５０．４（Ｍ＋１）。
実施例７４
１−（４−クロロベンジル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、３，４−（メチレンジオキシ）フェニルマグネシウムブロミドを（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）マグネシウムブロミドで置き換え、かつ、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（３７％）：ｍｐ １８４〜１８５℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０−７．１８（ｍ，４Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），６．９２（ｄ，２Ｈ），６．８２（ｍ，２Ｈ），６．７（ｄ，２Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），４，７８（ｄ，１Ｈ），４．２１（ｓ，４Ｈ），３．３（ｂｒ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．３，１４３．５，１４３．５，１４２．６，１３５．８，１３４．６，１３３．４，１３２．６，１２９．７，１２９．１，１２５．１，１２３．４，１１８．８，１１７．２，１１５．０，１０９．８，７７．０，６４．５，４２．５。
実施例７５
３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、３，４−（メチレンジオキシ）フェニルマグネシウムブロミドを（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）マグネシウムブロミドで置き換え、かつ、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（４５％）：ｍｐ １９７〜１９８℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２９−７．１７（ｍ，４Ｈ），７．０２（ｔ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．８６−６．７４（ｍ，５Ｈ），４．９３（ｄ，１Ｈ），４．７６（ｄ，１Ｈ），４．２２（ｓ，４Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．２，１５９．１，１４３．５，１４３．４，１４２．８，１３４．８，１３３．４，１２９．６，１２９．２，１２８．６，１２５．０，１２３．２，１１８．８，１１７．２，１１５．０，１１４．５，１０９．９，７７．０，６４．５，５５．５，４２．６１。
実施例７６
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（６８％）：ｍｐ １９５〜１９６℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．０９−６．９６（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．８３−６．７１（ｍ，３Ｈ），５．９３（ｑ，２Ｈ），４．９４（ｄ，１Ｈ），４．７９（ｄ，１Ｈ），３．２５（ｂｒ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．２，１６３．６，１６０．４，１４７．８，１４７．３，１４２．６，１３５．６，１３３．３，１３３０，１３２．９，１２９．９，１２９．８，１２９．８，１２５．１，１２３．４，１１９．２，１１６．０，１１５．７，１０９．９，１０８．３，１０６．８，１０１．６，７７．２，４２．５。
実施例７７
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−ブロモベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−ブロモベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（４６％）：ｍｐ １７９〜１８０℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４５−６．７０（ｍ，１１Ｈ），５．９３（ｑ，２Ｈ），４．９４（ｄ，１Ｈ），４．７６（ｄ，１Ｈ），３．２８（ｂｒ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．３，１４７．８，１４７．３，１４２．６，１３６．２，１３５．６，１３３．３，１３２．０，１３０．０，１２９．８，１２５．２，１２３．４，１２１．１，１１９．３，１０９．９，１０８．３，１０６．９，１０１．６，７７．２，４２．７。
実施例７８
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−ブロモベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（２−ブロモベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（２９％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５８（ｄ，１Ｈ），７．３３−６．６８（ｍ，１０Ｈ），５．９４（ｑ，２Ｈ），５．０８（ｄ，１Ｈ），４．９４（ｄ，１Ｈ），３．４（ｂｒ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．３，１４７．８，１４７．４，１４２．７，１３５．４，１３５．０，１３３．３，１３３．２，１３０．０，１２９，９，１２８．４，１２８．０，１２５．２，１２３．６，１２２．６，１１９．４，１０９．７，１０８．５，１０８．３，１０７．０，１０１．６，７７．３，４３．８。
実施例７９
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（３３％）：ｍｐ １５８〜１６１℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０−６．７０（ｍ，７Ｈ），６．４６（ｓ，２Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），５．０７（ｄ，１Ｈ），４．６１（ｄ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，６Ｈ），３．２０（ｂｒ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．８，１５３．５，１４７．９，１４７．６，１４２．３，１３４．２，１３１．８，１３１．１，１２９．７，１２４．９，１２３．７，１１８．９，１０９．７，１０８．１，１０６．３，１０３．９，１０１．３，７７．８，６０．８，５６．０，４４．０。
実施例８０
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−シクロヘキシルメチル−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（２８％）：ｍｐ １６４〜１６５℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３５−６．７０（ｍ，７Ｈ），５．９０（ｑ，２Ｈ），３．６５−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｂｒ，１Ｈ），１．９０−１．６０（ｍ，６Ｈ），１．２５−０．９５（ｍ，５Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，）δ１７７．８，１４７．８，１４７．５，１４３．３，１３４．３，１３１．９，１２９．６，１２４．９，１２３．３，１１８．９，１０９．３，１０８．１，１０６．４，１０１．２，７７．６，４６．６，３６．３，３０．９，２６．２，２５．７，２５．７。
実施例８１
３−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−３−ナフタレン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、３，４−（メチレンジオキシ）フェニルマグネシウムブロミドをナフチル−２−マグネシウムブロミドで置き換え、かつ、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（５５％）：ｍｐ １６３〜１６５℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０５−６．８８（ｍ，１５Ｈ），５．１５（ｄ，１Ｈ），４．８１（ｄ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｂｒ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．０，１５９．３，１４２．９，１３６．５，１３４．２，１３３．５，１３０．１，１３０．０，１２９．９，１２９．４，１２９．３，１２８．５，１２６．３，１２５．９，１２５．７，１２５．６，１２４．７，１２３．３，７７．６，５５．６，４３．１。
実施例８２
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−（２−トリフルオロメチルベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（２−トリフルオロメチルベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（６５％）：ｍｐ １６８〜１７０℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７４−６．５８（ｍ，１１Ｈ），５．９５（ｑ，２Ｈ），５．１７（ｄ，１Ｈ），５．１０（ｄ，１Ｈ），３．１５（ｂｒ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７７．５，１４７．８，１４７．３，１４２．６，１３５．４，１３４．５，１３３．４，１３３．３，１３０．０，１２８．４，１２７．２，１２７．０，１２６．８，１２６．８，１２６．７，１２６．６，１２５．３，１２３．７，１０９．５，１０８．２，１０６．９，１０１．６，７７．２，４０．２，４０．２。
実施例８３
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（６０％）：ｍｐ １４４〜１４６℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４３−６．７０（ｍ，１１Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），５．１１（ｄ，１Ｈ），４．９６（ｄ，１Ｈ），３．１５（ｂｒ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，）δ１７７．３，１４７．８，１４７．３，１４２．７，１３５．５，１３３．５，１３３．３，１３２．５，１３０．１，１２９．９，１２９．６，１２８．３，１２７．９，１２５．２，１２３．５，１１９．４，１０９．７，１０８．２，１０７．０，１０１．６，７７．３，４１．３。
実施例８４
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−クロロ−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−４−クロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（４５％）：ｍｐ １４０〜１４２℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２８（ｄｄ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．８５−６．７１（ｍ，４Ｈ），５．９２−５．９０（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．２１（ｓ，１Ｈ），１．７２−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８７−０．８２（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７５．６，１４８．０，１４７．８，１４４．９，１３１．８，１３１．２，１２８．１，１２４．０，１１８．９，１０８．９，１０７．４，１０６．２，１０１．３，７８．２，４０．５，２８．９，２６．９，２２．３，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５６（Ｍ−１７）。
実施例８５
１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 ５−ブロモ−２−メトキシピリジン（１．８８ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２５．０ｍＬ）に溶解した溶液に、ｔ−ＢｕＬｉ溶液（５．８８ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ、ペンタンにおける１．７Ｍ）を−７８℃で加えた。黄色の溶液を０．５時間撹拌し、１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１．３６ｇ、５．００ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２５．０ｍＬ）に溶解した溶液に−７８℃で加えた。反応混合物を−７８℃で１時間撹拌し、次いで、周囲温度で３時間撹拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム（３０．０ｍＬ）で反応停止させ、酢酸エチルで抽出した（３０．０ｍＬで３回）。有機層を一緒にして無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィーに供し、酢酸エチル／ヘキサン（４／１）により溶出して、表題化合物（０．３５ｇ、１８％）を黄色の固体として得た：ｍｐ １８２〜１８４℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９８（ｄｄ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．４０−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｄｔ，２Ｈ），７．０４（ｄｔ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ），４．８６（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７６．９，１６３．７，１４４．５，１４２．６，１３７．５，１３５．７，１３２．６，１３２．４，１３０．３，１３０．１，１２９．７，１２９．１，１２５．２，１２３．６，１１０．７，１１０．０，７５．９，５３．７，４２．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８０（Ｍ）。
実施例８６
１−（４−クロロベンジル）−３−フラン−３−イル−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例８５で記載されるような手順に従い、また、５−ブロモ−２−メトキシピリジンを３−ブロモフランで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（９％）：ｍｐ １２８〜１３０℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６０（ｔ，１Ｈ），７．４１−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．２３（ｄｔ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７６．６，１４４．３，１４２．３，１４２．１，１４０．６，１３５．８，１３２．５，１３２．１，１２９．８，１２９．６，１２９．１，１２６．７，１２４．９，１２３．３，１０９．９，１０９．８，７２．６，４２．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２２（Ｍ−１７）。
実施例８７
１−（４−クロロベンジル）−３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例８５で記載されるような手順に従い、また、５−ブロモ−２−メトキシピリジンを７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（１６％）：ｍｐ １８８〜１９０℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．３９−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｔ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．８８−６．８４（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．７４（ｍ，２Ｈ），４．９１−４．８０（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｂｒ，４Ｈ），３．３０（ｂｒ，１Ｈ），２．０３（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７７．２，１５１．０，１５０．９，１４２．６，１３６．７，１３５．３，１３３．３，１３２．６，１２９．８，１２９．７，１２９．１，１２５．１，１２３．４，１２１．７，１２０．９，１１９．３，１０９．８，７６．９，７０．９，７０．８，４２．５，３２．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０４（Ｍ−１７）。
実施例８８
１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−ピリミジン−５−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例８５で記載されるような手順に従い、また、５−ブロモ−２−メトキシピリジンを５−ブロモピリミジンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（１４％）：ｍｐ １５５〜１５７℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，２Ｈ），７．３２−７．２３（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），４．８３（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．０，１５４．７，１４２．２，１３４．０，１３３．９，１３３．４，１３０．９，１２９．６，１２９．３，１２８．７，１２５．３，１２４．３，１１０．１，７５．３，４３．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５２（Ｍ＋１）。
実施例８９
３−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例８５で記載されるような手順に従い、また、５−ブロモ−２−メトキシピリジンを６−ブロモ−１，３−ベンゾチアゾールで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（１３％）：ｍｐ １８５〜１８７℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４２（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．４８−７．４１（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ），７．００（ｔ，１Ｈ），６．９５（ｔ，１Ｈ），４．９７（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７５．４，１７４．６，１５２．４，１４２．７，１３６．８，１３５．３，１３２．６，１３１．１，１３０．６，１３０．０，１２９．６，１２９．１，１２５．４，１２４．９，１２４．８，１２３．６，１１８．５，１１０．４，７７．８，４２．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０６（Ｍ＋１）。
実施例９０
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−３−（１−ベンゾフラン−６−イル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例８５で記載されるような手順に従い、また、５−ブロモ−２−メトキシピリジンを６−ブロモベンゾフランで置き換え、かつ、１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（１１％）：ｍｐ＞２００℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８４（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｔ，１Ｈ），６．９１−６．８７（ｍ，４Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），４．８４（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７４．９，１７４．６，１５８．０，１５６．４，１５４．９，１５３．８，１４２．６，１３５．５，１３５．４，１３２．６，１３０．７，１３０．５，１３０．３１３０．２，１３０．０，１２９．５，１２９．２，１２７．９，１２７．７，１２５．３，１２５．０，１２４．４，１２３．６，１２３．５，１２３．５，１２１．９，１１５．９，１１３．８，１１１．７，１１０．３，１１０．２，１０４．９，１０４．６，７４．５，７４．４，４２．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８２（Ｍ−１７）。
実施例９１
３−（１−ベンゾフラン−６−イル）−１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例８５で記載されるような手順に従い、また、５−ブロモ−２−メトキシピリジンを６−ブロモベンゾフランで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（８％）：ｍｐ＞２００℃（分解）；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８４（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．５０−７．３５（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｔ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），４．９４（ＡＢｑ，２Ｈ），３．２９（ｓ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７４．９，１７４．６，１５６．４，１５４．９，１４２．６，１３５．５，１３５．４，１３２．６，１３０．５，１３０．３，１２９．５，１２９．１，１２７．９，１２７．７，１２５．３，１２５．０，１２３．６，１２１．９，１１５．９，１１３．８，１１１．６，１１０．２，１０４．９，１０４．６，７４．５，７４．４，４２．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７２（Ｍ−１７）。
実施例９２
３−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ピロール−１−イルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例８５で記載されるような手順に従い、また、５−ブロモ−２−メトキシピリジンを３−（１−ピロリル）ブロモベンゼンで置き換え、かつ、１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（７％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３９（ｔ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．２１（ｍ，５Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｔ，２Ｈ），６．８７−６．８２（ｍ，４Ｈ）；６．２９（ｔ，２Ｈ），５．００（ｄ，１Ｈ），４．８５（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．２，１５９．３，１４２．６，１４２．１，１４１．０，１３１．５，１３０．０，１２９．９，１２８．８，１２７．５，１２４．９，１２３．７，１２２．４，１２０．３，１１９．３，１１７．４，１１４．３，１１０．５，１０９．９，７７．８，５５．３，４３．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１１（Ｍ＋１），３９３（Ｍ−１７）。
実施例９３
３−（１，３−ベンゾオキサゾール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例８５で記載されるような手順に従い、また、５−ブロモ−２−メトキシピリジンを５−ブロモベンゾオキサゾールで置き換え、かつ、１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（２１％）：ｍｐ １８９〜１９１℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９５（ｄ，１Ｈ），７．７２−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｔ，２Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｔ，１Ｈ），３．６９（ｔ，２Ｈ），１．６５−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．２２（ｍ，４Ｈ），０．８０（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７３．１，１６５．４，１４９．９，１４３．２，１４２．３，１３１．１，１２９．１，１２９．０，１２５．４，１２３．３，１２３．２，１１７．３，１１３．４，１１０．１，７４．６，４０．８，２８．７，２６．９，２２．２，１４．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５７（Ｍ＋１），３１９（Ｍ−１７）。
実施例９４
１−（４−クロロベンジル）−３−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例８５で記載されるような手順に従い、また、５−ブロモ−２−メトキシピリジンを５−ブロモ−２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソールで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（２０％）：ｍｐ １５０〜１５２℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３６（ｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｓ，３Ｈ），７．２７−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），７．０６−６．９７（ｍ，３Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），４．９０（ＡＢｑ，２Ｈ），３．７３（ｂｒ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７５．８，１４３．８，１４２．６，１３９．９，１３３．８，１３３．６，１３０．５，１２９．２，１２９．１，１２８．８，１２８．７，１２４．９，１２３．９，１２３．８，１２３．２，１２１．０，１０９．８，１０９．７，７５．５，４３．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋１）。
実施例９５
３−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例８５で記載されるような手順に従い、また、５−ブロモ−２−メトキシピリジンを５−ブロモ−２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソールで置き換え、かつ、１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（３１％）：ｍｐ ８８〜９０℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３６（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｄ，２Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．０３−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），４．８６（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２１（ｂｒ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７５．９，１５９．２，１４３．８，１４２．８，１３９．９，１３０．３，１２９．５，１２８．８，１２７．１，１２４．８，１２３．７，１２３．６，１２３．４，１２１．１，１１４．２，１１０．０，１０９．５，７５．６，５５．３，４３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４８（Ｍ＋２３）。
実施例９６
３−ヒドロキシ−３−［６−（ヒドロキシメチル）−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル］−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例８５で記載されるような手順に従い、また、５−ブロモ−２−メトキシピリジンを（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メタノール（Ｍａｎｎ，Ｊ．他、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．、１（１９８４）：２０８１〜８）で置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（４５％）：ｍｐ １２０〜１２２℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．９０−５．８７（ｍ，２Ｈ），４．７７（ｄｄ，２Ｈ），３．７５−３．５６（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．２６（ｍ，２Ｈ），０．８９−０．８３（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．８，１４７．４，１４７．２，１４２．８，１３３．５，１３２．２，１３１．１，１３０．１，１２５．３，１２３．８，１１１．４，１０９．２，１０８．１，１０１．５，７９．５，６４．７，４０．４，２９．０，２６．８，２２．３，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５２．１（Ｍ−１７）。
実施例９７
１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−チオフェン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 チオフェン（０．８４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０．０ｍＬ）に溶解した溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（６．５０ｍＬ、１．６Ｍ、１１．０ｍｍｏｌ）を−３５℃で加えた。反応混合物を−３０℃で３０分間撹拌した。得られたリチウム化種を、１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（２．７０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０．０ｍＬ）に溶解した溶液に−７８℃で加え、得られた混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で反応停止させ、溶媒を減圧下でエバポレーションした。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２−１：２０〜１：１０）に供して、１．２１ｇ（３４％）の表題化合物を無色の固体として得た：ｍｐ １４０〜１４３℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５０−６．８５（ｍ，１１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．０，１４５．３，１４２．２，１３５．７，１３２．６，１３２．４，１３０．２，１２９．６，１２９．１，１２７．１，１２７．０，１２５．３，１２３．４，１１０．０，７５．５，４２．６。
実施例９８
１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−［２−（２−チエニル）−１，３−ジチアン−２−イル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例９７で記載されるような手順に従い、また、チオフェンを２−（２−チエニル）−１，３−ジチアンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（２６％）：ｍｐ １６６℃（分解）；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５３（ｄ，１Ｈ），７．２８−６．８０（ｍ，１０Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），４．８５（ｄ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），４．０３（ｓ，１Ｈ），３．００−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．００−１．８６（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７４．６，１４４．７，１４３．３，１３５．５，１３２．４，１３１．０，１３０．１，１２９．７，１２８．８，１２８．８，１２８．７，１２７．０，１２６．５，１２１．７，１０８．８，８０．７，６２．４，４２．７，２７．５，２４．５。
実施例９９
１−（４−クロロベンジル）−３−（４−フルオロフェニルエチニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例９７で記載されるような手順に従い、また、チオフェンを１−エチニル−４−フルオロベンゼンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（７１％）：ｍｐ １５３〜１５４℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６０（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．００（ｍ，１０Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７１．１，１６１．３，１５８．１，１３２．８，１３２．８，１２８．８，１２８．７，１２８．０，１２７．０，１２６．６，１２５．９，１２２．４，１２１．３，１２１．１，１２１．０，１１６．２，１１５．９，１１４．６，１１４．３，１０７．７，８６．４，８１．３，８１．２，６６．８，６６．８，４０．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９１．６（Ｍ＋１），４１３．８（Ｍ＋２３）。
実施例１００
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 １−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１．４２ｇ、５．３２ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（３０．０ｍＬ）に溶解した溶液に、３，４−（メチレンジオキシ）フェニルマグネシウムブロミドの溶液（５．９０ｍＬ、トルエン／ＴＨＦ（５０：５０）における１．０Ｍ溶液）を窒素下において−７８℃で加えた。反応混合物を、−７８℃で１時間、次いで、周囲温度で４時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム（３０．０ｍＬ）で反応停止させた。混合物を酢酸エチルで抽出した（５０．０ｍＬで３回）。有機層を一緒にして無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固して、３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを得た。この粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２（３０．０ｍＬ）に溶解し、その後、ｉＰｒ２ＮＥｔ（１．８２ｇ、２．５０ｍＬ、１７．９ｍｍｏｌ）およびＳＯＣｌ２（２．５０ｍｌ）を０℃で加えた。反応混合物を周囲温度で６時間撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２（３０．０ｍＬ）に注いだ。混合物を１０％ＨＣｌにより洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。粗生成物を酢酸／ＴＨＦ（３０．０ｍＬ／２．５０ｍＬ）に溶解し、その後、Ｚｎ末（９．５０ｇ、１４３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６時間にわたって加熱還流し、周囲温度に冷却した。混合物をろ過し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）により洗浄した。ろ液を水により洗浄し（１５．０ｍＬで３回）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィーに供し、酢酸エチル／ヘキサン（３０％）により溶出して、表題化合物（０．１１ｇ、６％）をガム状物として得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２９（ｔ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｔ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｓ，１Ｈ），３．７９−３．６３（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．３１（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７５．９，１４８．０，１４７．１，１４３．９，１３０．５，１２９．２，１２８．４，１２５．１，１２２．５，１２１．９，１０８．６，１０８．４，１０１．１，５１．７，４０．２，２９．０，２７．１，２２．４，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２４（Ｍ＋１）。
実施例１０１
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１００で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（３７％）：ｍｐ １１７〜１１８℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２１（ｔ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｔ，１Ｈ），６．８１−６．７４（ｍ，４Ｈ），６．７２−６．６８（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），４．８１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５７（ｓ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．１，１４８．１，１４８．０，１４７．２，１４７．１，１４３．３，１３０．２，１２９．７，１２８．９，１２８．４，１２５．１，１２２．８，１２１．９，１２１．２，１２０．９，１０９．２，１０８．７，１０８．６，１０８．４，１０７．９，１０１．１，５１．７，４３．８．分析計算値（Ｃ２３Ｈ１７ＮＯ４）：Ｃ、７１．３１；Ｈ、４．４２；Ｎ、３．６２。実測値：Ｃ、７０．８９；Ｈ、４．４４；Ｎ、３．５９。
実施例１０２
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，７−ジクロロ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１００で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−４，７−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（４８％）：ｍｐ ８４〜８６℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２４−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．６１−６．５１（ｍ，２Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｓ，１Ｈ），４．０６−３．９９（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３３−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８８−０．８４（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７５．４，１４８．０，１４７．２，１４１．３，１３２．１，１３０．２，１２９．１，１２８．１，１２３．８，１２１．７，１１３．５，１０８．６，１０８．２，１０１．２，５１．５，４１．８，２９．５，２８．７，２２．４，１４．０１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋１）。
実施例１０３
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７−フルオロ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１００で記載されるような手順に従い、また、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（７１％）：ｍｐ ９５〜９７℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．０５−６．８９（ｍ，３Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．６７−６．６３（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｓ，１Ｈ），３．８９−３．７９（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．２９（ｍ，４Ｈ），０．８９−０．８４（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７５．５，１４８．９，１４８．１，１４７．２，１４５．７，１３２．０，１３２．０，１３０．６，１３０．５，１３０．０，１２３．１，１２３．０，１２１．９，１２１．０，１２０．９，１１６．５，１１６．３，１０８．６，１０８．５，１０１．２，５１．９，５１．９，４２．２，２８．８，２８．７，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋１）。
実施例１０４
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．００ｇ、５．９０ｍｍｏｌ）を無水ＣＨ２Ｃｌ２（４０．０ｍＬ）に溶解した無色の溶液に、トリフルオロ酢酸（２．０６ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）、続いて、トリエチルシラン（２．０２ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。褐色の反応液を０℃で４５分間撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２（６０．０ｍＬ）により希釈した。混合物を水により洗浄した（２５．０ｍＬで３回）。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣を酢酸エチルおよびエーテルから結晶化させて、表題化合物（１．８４ｇ、８３％）を無色の固体として得た：ｍｐ １６１〜１６３℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２９−７．２０（ｍ，５Ｈ），７．１７−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄｔ，１Ｈ），６．７９−６．７０（ｍ，３Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），５．９３（ｄｄ，２Ｈ），４．８８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．５９（ｓ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．２，１４８．１，１４７．２，１４３．２，１３４．４，１３３．６，１３０．１，１２９．０，１２８．９，１２８．８，１２８．４，１２５．３，１２３．０，１２１．９，１０９．０，１０８．６，１０１．２，５１．６，４３．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７８（Ｍ＋１）。
実施例１０５
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５，７−ジメチル−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０４で記載されるような手順に従い、また、３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−５，７−ジメチル−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（４３％）：ｍｐ １１１〜１１４℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．８４（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｓ，１Ｈ），３．９５−３．８３（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．７２−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．３１（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．２，１４８．０，１４７．０，１３８．９，１３２．７，１３２．２，１３０．９，１３０．３，１２３．８，１２２．０，１１９．１，１０８．６，１０８．５，１０１．１，５１．６，４２．０，２９．４，２８．８，２２．４，２０．７，１８．８，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５２（Ｍ＋１）。
実施例１０６
１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 １，３−ベンゾジオキソール−５−オール（１．２５ｇ、９．０６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０．０ｍＬ）に溶解した溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド溶液（４．５３ｍＬ、９．０６ｍｍｏｌ、ＴＨＦにおいて２．０Ｍ）の溶液を５分かけて０℃で滴下して加えた。反応混合物を０．５時間撹拌した。このとき、無色の沈殿物が形成された。溶媒を減圧下で除いた後、残渣をジクロロメタン（２０．０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１．７７ｇ、８．２３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０．０ｍＬ）に溶解した溶液を上記溶液に０℃で加えた。得られた混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液（３０．０ｍＬ）で反応停止させた。有機層を分離し、水により洗浄し（２５．０ｍＬで３回）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣を酢酸エチルおよびエーテルから結晶化させて、表題化合物（２．２２ｇ、７６％）を無色の固体として得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．５２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄｔ，１Ｈ），７．１８（ｄｔ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｄｄ，２Ｈ），４．５５（ｓ，１Ｈ），３．８７−３．６３（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．４４（ｍ，２Ｈ），０．６８−０．５５（ｍ，１Ｈ），０．４１−０．２７（ｍ，２Ｈ），−０．０２−（−０．０７）（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７９．１，１５２．４，１４８．８，１４２．７，１４１．３，１３０．３，１２９．１，１２６．３，１２３．７，１１７．３，１０９．５，１０６．９，１０１．９，１０１．４，７９．３，４０．６，３２．２，８．６，４．３，４．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３７．６（Ｍ−１７）。
実施例１０７
１−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 １−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．２２ｇ、６．２７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０．０ｍＬ）に溶解した溶液に、トリフルオロ酢酸（２．１２ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（２．１４ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）を加えた。褐色の溶液を周囲温度で０．５時間撹拌し、真空下で濃縮乾固した。残渣をジクロロメタン（１００ｍＬ）により希釈し、水により洗浄し（５０．０ｍＬで３回）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィーに供し、酢酸エチル／ヘキサン（２０／８０）により溶出して、表題化合物（１．６９ｇ、８０％）を褐色の固体として得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２１−９．１０（ｂｒ，１Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｄｄ，２Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），３．８７−３．７２（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．４６（ｍ，２Ｈ），０．６９−０．５９（ｍ，１Ｈ），０．４３−０．３０（ｍ，２Ｈ），０．０９−０．０６（ｍ，２Ｈ）．；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．８，１５１．３，１４７．６，１４４．１，１４１．５，１２８．７，１２６．２，１２３．１，１１５．２，１０９．５，１０９．４，１０６．５，１０１．５，１０１．２，４７．４，４０．５，３２．２，８．６，４．３，４．２；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３８．３（Ｍ＋１）。
実施例１０８
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−シクロプロピルエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０４で記載されるような手順に従い、また、３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（９６％）：ｍｐ ８７〜８９℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｔ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．７６−６．６６（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｓ，１Ｈ），３．８９−３．７１（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．４８（ｍ，２Ｈ），０．７４−０．６２（ｍ，１Ｈ），０．４４−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．０５−０．０１（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．０，１４８．０，１４７．１，１４４．０，１３０．４，１２９．０，１２８．３，１２５．１，１２２．５，１２１．９，１０８．７，１０８．５，１０８．５，１０１．１，５１．６，４０．３，３２．４，８．７，４．４，４．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２２（Ｍ＋１）。
実施例１０９
３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０４で記載されるような手順に従い、また、３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（７０％）：ｍｐ １０１〜１０３℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．６７（ｂｒ，１Ｈ），７．３９−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｄｄ，２Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），３．７１−３．６３（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．２７（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．８，１５１．３，１４７．６，１４４．０，１４１．５，１２８．７，１２６．４，１２６．２，１２３．１，１１５．３，１０９．４，１０６．５，１０１．５，１０１．２，７７．４，４７．４，４０．５，３１．６，２９．０，２７．０，２２．７，２２．３，１４．１，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４０（Ｍ＋１）。
実施例１１０
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−イミダゾール−１−イル−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 無水ＣＨ２Ｃｌ２における３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（０．３４ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．２１ｇ、１．３１ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素下、周囲温度で１７時間撹拌した。溶媒を減圧下で除き、残渣をカラムクロマトグラフィーに供し、酢酸エチル／ヘキサン（１０％〜５０％のグラジエント）により溶出して、表題化合物（０．２１ｇ、５４％）をガム状物として得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｔ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），７．０８−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，１Ｈ），５．９４（ｄｄ，２Ｈ），３．８０−３．６９（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７２．９，１４８．４，１４８．３，１４２．４，１３６．６，１３１．２，１３０．５，１２９．４，１２８．５，１２５．８，１２３．４，１２０．５，１１８．５，１０９．７，１０８．３，１０７．４，１０１．６，６８．３，４０．６，２８．９，２６．９，２２．２，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９０（Ｍ＋１），３２２（Ｍ−６７）。
実施例１１１
酢酸３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルの合成
Figure 2008536941
 ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（０．３９ｇ、１．００ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５．０ｍＬ）に溶解した溶液に、ｉＰｒ２ＮＥｔ（０．７４ｇ、１．００ｍＬ、５．７４ｍｍｏｌ）を加え、次いで、アセチルクロリド（１．１０ｇ、１．００ｍＬ、１４．１ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を周囲温度で３時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム（１０．０ｍＬ）の添加によって反応停止させた。有機層を水により洗浄し（１０．０ｍＬで２回）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィーに供し、酢酸エチル／ヘキサン（１０％〜３０％のグラジエント）により溶出して、表題化合物（０．１４ｇ、３１％）を無色の固体として得た：ｍｐ １４６〜１４８℃：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２９−７．２１（ｍ，６Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．７２−６．６３（ｍ，３Ｈ），５．９５（ｄｄ，１Ｈ），４．８５（ＡＢｑ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７３．９，１６９．１，１４８．４，１４８．１，１４３．２，１３４．０，１３３．４，１３０．１，１３０．０，１２８．９，１２８．７，１２７．９，１２４．２，１２３．２，１２０．２，１０９．６，１０８．０，１０７．４，１０１．４，８０．９，４３．６，２０．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７６（Ｍ−６０）。
実施例１１２
１−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ヒドラジン−１，２−ジカルボン酸ジエチルの合成
Figure 2008536941
 ＣＨ２Ｃｌ２における３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．００ｇ、２．５４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．９９ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）およびジエチルアゾジカルボキシラート（０．６６ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３０．０ｍＬ）により希釈し、Ｈ２Ｏにより洗浄した（２５．０ｍＬで３回）。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣を酢酸エチルおよびエーテルから結晶化させて、表題化合物（０．８２ｇ、５８％）を無色の固体として得た：ｍｐ＞２２０℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０３（ｄ，１Ｈ），７．２６−７．０９（ｍ，８Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），５．９４−５．９１（ｍ，３Ｈ），４．８４（ＡＢｑ，２Ｈ），４．１４−３．９６（ｍ，４Ｈ），１．１６（ｔ，３Ｈ），１．０３（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７５．７，１５５．９，１５４．４，１４８．２，１４７．８，１４１．８，１３４．２，１３３．３，１２９．２，１２８．９，１２８．５，１２６．９，１２６．６，１２３．６，１２２．９，１１０．０，１０９．１，１０７．８，１０１．４，７２．１，６２．９，６２．０，４３．６，１４．４，１４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３７（Ｍ−１１７）；分析計算値（Ｃ２８Ｈ２６Ｎ３Ｏ７）：Ｃ、６０．９３；Ｈ、４．７５；Ｎ、７．６１。実測値：Ｃ、６０．６７；Ｈ、４．７５；Ｎ、７．６１。
実施例１１３
３，５−ビス（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 無水ジオキサン（１２．０ｍＬ）における３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−ブロモ−１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（０．４７ｇ、１．００ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．１２ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下において周囲温度で１０分間撹拌し、その後、３，４−メチレンジオキシ）フェニルボロン酸（０．２３ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）をエタノール（１．００ｍＬ）に溶解した溶液、２．０ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（２．００ｍＬ）を加えた。反応混合物を１６時間にわたって加熱還流し、周囲温度に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル（３０．０ｍＬ）により希釈し、飽和塩化アンモニウム溶液により洗浄し（１０．０ｍＬで２回）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣を酢酸エチルとともに粉砕して、表題化合物（０．３５ｇ、６９％）をベージュ色の固体として得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４８（ｄｄ，１Ｈ），７．４１−７．３３（ｍ，５Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．９９−６．９５（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），５．９９（ｓ，２Ｈ），５．９６（ｄ，２Ｈ），４．８９（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７７．２，１４８．４，１４７．８，１４７．３，１４７．０，１４１．６，１３５．８，１３５．５（２Ｃ），１３４．５，１３３．９，１３２．６，１２９．７，１２９．１，１２７．９，１２３．１，１２０．２，１１９．２，１１０．３，１０９．１，１０８．３，１０７．２，１０６．９，１０１．６，７７．８，４２．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５３６（Ｍ＋２３），４９６（Ｍ−１７）。
実施例１１４
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１１３で記載されるような手順に従い、また、３，４−メチレンジオキシ）フェニルボロン酸をフェニルボロン酸で置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（５６％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５１（ｄ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｄ，２Ｈ），７．３１−７．２３（ｍ，６Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），５．９３（ｄ，２Ｈ），４．９８（ｄ，１Ｈ），４．８２（ｄ，１Ｈ），３．４７（ｂｒ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７７．５，１４８．１，１４７．９，１４１．９，１４０．３，１３７．３，１３３．９，１３３．８，１３３．７，１３２．０，１２９．２，１２８．８，１２８．７，１２８．６，１２７．３，１２６．８，１２４．０，１１９．０，１０９．９，１０８．３，１０６．３，１０１．３，７７．８，４３．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４９２（Ｍ＋２３），４５２（Ｍ−１８）。
実施例１１５
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−クロロ−１−（４−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．００ｇ、５．０９ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（７５．０ｍＬ）に溶解した溶液に、ピリジン（０．６０ｇ、７．６３ｍｍｏｌ）、続いて、ＳＯＣｌ２（０．７２ｇ、６．１１ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で２時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液（５．００ｍＬ）の添加によって反応停止させた。有機層を飽和塩化アンモニウムにより洗浄した（１５．０ｍＬで２回）。水層を一緒にしてＣＨ２Ｃｌ２（２５．０ｍＬ）で抽出した。有機層を一緒にして無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィーに供し、酢酸エチル／ヘキサン（３０％）により溶出して、表題化合物（０．６４ｇ、３１％）を黄色の固体として得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０−７．２４（ｍ，５Ｈ），７．２０−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．７５−６．７０（ｍ，３Ｈ），５．９１（ｄｄ，２Ｈ），４．８５（ｄｄ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７５．２，１４７．９，１４７．８，１４３．３，１３４．１，１３３．７，１３２．４，１３０．１，１２９．１，１２８．７，１２７．７，１２５．９，１２３．５，１２０，１０９．５，１０８．０，１０７．４，１０１．２，８３．６，５３．２，４３．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋２３）。
実施例１１６
３−クロロ−１−（４−クロロベンジル）−３−［２−オキソ−２−（２−チエニル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１１５で記載されるような手順に従い、また、３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−ヒドロキシ−１−（４−クロロベンジル）−３−［２−オキソ−２−（２−チエニル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（３０％）：ｍｐ １２９〜１３１℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１３（ｄｄ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．４８−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄｔ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），４．４３（ＡＢｑ，２Ｈ），３．３２（ｓ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８８．７，１７３．６，１４２．６，１４２．３，１３６．６，１３５．４，１３２．６，１３０．８，１２９．６，１２９．４，１２９．３，１２９．１，１２４．２，１２３．５，１１０．２，６２．６，４６．８，４２．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ４３９（Ｍ＋２３），４０２（Ｍ＋２３−３５）。
実施例１１７
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 １，２−ジクロロエタン（２５．０ｍＬ）における３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．００ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）、セサモール（１．６３ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸（２．２４ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１２時間加熱した。周囲温度に冷却した後、混合物を酢酸エチル（３０．０ｍＬ）により希釈し、飽和塩化アンモニウム（１０．０ｍＬ）およびブライン（１０．０ｍＬ）により洗浄した。水層を一緒にして酢酸エチルで抽出し（５０．０ｍＬで２回）、有機層を一緒にして無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィーに供し、酢酸エチル／ヘキサン（２０％〜５０％のグラジエント）により溶出して、固体を表題化合物として得て、これをエーテルおよびヘキサンから無色の固体として結晶化させた（０．３２ｇ、２４％）：ｍｐ ７５〜７６℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．５１（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），６．５６−６．５３（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），５．９０−５．８８（ｍ，２Ｈ），５．８３（ｄ，１Ｈ），３．８７−３．７０（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．３１（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８０．８，１５２．７，１４８．３，１４８．１．１４６．９，１４１．３，１４０．８，１３４．４，１３２．７，１２８．６，１２６．９，１２３．５，１１９．５，１１７．０，１０９．７，１０８．４，１０８．３，１０７．０，１０２．１，１０１．３，１０１．２，６１．５，４０．７，３１．６，２９．０，２７．０，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８２（Ｍ＋２３），４６０（Ｍ＋１）。
実施例１１８
（２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成
Figure 2008536941
 Ａ． １−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン３−（Ｏ−ペンチルオキシム）の合成
１Ｈ−インドール−２，３−ジオン３−オキシム（１０．０ｇ、６１．７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１００ｍＬ）に溶解した溶液に、ＮａＨ（５．３３ｇ、１３９ｍｍｏｌ、鉱油における６０％）を少量ずつ０℃で１０分かけて加えた。反応混合物を３０分間撹拌し、その後、１−ブロモペンタン（９．５０ｍＬ、７７．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、水（１５０ｍＬ）で反応停止させた。混合物を酢酸エチルで抽出し（２００ｍＬで３回）、有機層を一緒にして、飽和塩化アンモニウム（１００ｍＬ）、ブライン（５０．０ｍＬ）により洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をエーテルから結晶化させて、表題化合物（５．５６ｇ、３０％）を無色の固体として得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９２（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），４．４８−４．４２（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．６５（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２４（ｍ，４Ｈ），０．９０−０．８３（ｍ，６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６３．５，１４３．９，１４３．５，１３２．２，１２７．７，１２２．７，１１５．９，１０８．６，７７．５，３９．９，２９．０，２８．８，２８．０，２７．２，２２．４，２２．３，１４．０，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３０２（Ｍ＋１）。
Ｂ． （２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成
酢酸（３０．０ｍＬ）における１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン３−（Ｏ−ペンチルオキシム）（３．８４ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ダスト）（３．３２ｇ、５０．９ｍｍｏｌ）の混合物に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（５．５５ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。固体をろ過し、酢酸エチル（１００ｍＬ）により洗浄した。ろ液を水により洗浄し（５０．０ｍＬで３回）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィーに供し、酢酸エチル：ヘキサン（５％〜３０％のグラジエント）により溶出して、表題化合物（２．１０ｇ、５２％）を無色の固体として得た：ｍｐ １４５〜１４７℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３７（ｄ，１Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｔ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），５．１０（ｂｒ，２Ｈ），３．７４−３．４６（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．３７−１．３０（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７４．４，１５５．８，１４３．１，１２９．１，１２７．１，１２４．７，１２２．７，１０８．５，８０．５，５３．６，４０．３，２９．０，２８．２，２７．１，２２．４，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋２３）．分析計算値（Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｏ３）：Ｃ、６７．９０；Ｈ、８．２３；Ｎ、８．８０。実測値：Ｃ、６８．１６；Ｈ、７．９７；Ｎ、８．８１。
実施例１１９
｛２−オキソ−３−［２−オキソ−２−（２−チエニル）エチル］−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成
Figure 2008536941
 アセトン（５０．０ｍＬ）における（２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．６４ｇ、２．００ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−１−チオフェン−２−イル−エタノン（０．４５ｇ、２．２０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．６７ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。固体をろ過し、残渣を酢酸エチルにより洗浄し、溶媒を減圧下で除いた。残渣をカラムクロマトグラフィーに供し、酢酸エチル／ヘキサン（１０％〜３０％のグラジエント）により溶出して、固体を表題化合物として得て、これをエーテルおよびヘキサンから無色の固体として結晶化させた（０．４８ｇ、５４％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，１Ｈ），（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．４１（ｂｒ，１Ｈ），３．８９−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｄ，１Ｈ），３．１３（ｄ，１Ｈ），１．７３−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．３３（ｍ，４Ｈ），１．２６（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｔ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８９．０，１８４．９，１７５．６，１５３．９，１４３．９，１４２．７，１３５．２，１３３．２，１３０．０，１２８．４，１２４．１，１２２．４，１０８．５，８０．２，６０．１，４４．３，４０．４，２９．１，２８．１，２７．０，２２．４，１４．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋２３）。
実施例１２０
３−アミノ−３−［２−オキソ−２−（２−チエニル）エチル］−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 ｛２−オキソ−３−［２−オキソ−２−（２−チエニル）エチル］−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４６ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２５．０ｍＬ）に溶解した溶液に、トリフルオロ酢酸（５．００ｍＬ）を０℃で加えた。反応液を周囲温度で１６時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３で中和し、ＣＨ２Ｃｌ２（２５．０ｍＬ）により希釈した。有機層を分離し、水により洗浄し（２５．０ｍＬで３回）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィーに供し、酢酸エチル／ヘキサン（１％〜３０％のグラジエント）により溶出して、表題化合物（０．２５ｇ、７１％）を無色の固体として得た：ｍｐ １６７〜１６９℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，１Ｈ），６．９８（ｔ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），３．７８−３．６２（ｍ，３Ｈ），３．４９−３．４２（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｂｒ，２Ｈ），１．７６−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．３３（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９８．１，１８９．０，１７９．０，１４３．８，１４３．３，１３４．０，１３２．３，１２９．３，１２８．１，１２３．８，１２２．５，１０８．７，７７．２，５８．６，４７．１，４０．３，２９．１，２７．０，２２．４，１４．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４３（Ｍ＋１），２１７．分析計算値（Ｃ１９Ｈ２２Ｎ２Ｏ２Ｓ）：Ｃ、６６．６４；Ｈ、６．４８；Ｎ、８．１８。実測値：Ｃ、６６．８５；Ｈ、６．４５；Ｎ、８．２７。
実施例１２１
３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 ３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（３．３９ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を無水ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）に溶解した溶液に、トリエチルアミン（６．０７ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）およびクロロトリメチルシラン（４．３５ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で２時間撹拌し、無水ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）により希釈した。混合物をＨ２Ｏにより洗浄し（５０．０ｍＬで３回）、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。ガム状の黄色の残渣を無水ＴＨＦ（４０．０ｍＬ）に溶解し、その後、ホルムアルデヒド溶液（２．７５ｍＬ、１００ｍｍｏｌ、３７ｗｔ％水溶液）およびトリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（ＩＩＩ）（１．５５ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で３６時間撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）により希釈した。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３（５０．０ｍＬ）、飽和塩化アンモニウム（５０．０ｍＬ）および水（５０．０ｍＬ）により洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。ガム状残渣をカラムクロマトグラフィーに供し、酢酸エチル／ヘキサン（１０％〜４０％のグラジエント）により溶出して、表題化合物（２．４９ｇ、６７％）をベージュ色の固体として得た：ｍｐ １２５〜１２７℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．８５−１０．６３（ｂｒ，１Ｈ），７．４８−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｄ，２Ｈ），５．８２（ｄｄ，２Ｈ），４．６３（ｄ，１Ｈ），４．１１（ｄ，１Ｈ），３．７０（ｄ，２Ｈ），２．０４−１．７４（ｂｒ，１Ｈ），１．６５（ｔｄ，２Ｈ），１．３１−１．２４（ｍ，４Ｈ），０．８４（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８０．３，１５２．６，１４８．１３，１４３．２，１４１．３，１２９．２，１２９．１，１２６．２，１２３．３，１１２．４，１０９．６，１０８．２，１０１．９，１０１．３，６４．６，５９．８，４０．６，３１．６，２８．９，２６．９，２２．７，２２．２，１４．１，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋１）。
実施例１２２
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシメチル−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１２１で記載されるような手順に従い、また、３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た：ｍｐ １１０〜１１３℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３５−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｔｄ，１Ｈ），６．９４−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），４．３０−４．０３（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．６１（ｍ，２Ｈ），２．１４−１．７４（ｂｒ，１Ｈ），１．７３−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．２３（ｍ，４Ｈ），ＨＨ０．８５（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．５，１４８．０，１４７．１，１４３．５，１３０．７，１３０．５，１２８．７，１２４．９，１２２．７，１２０．７，１０８．９，１０８．４，１０７．９，１０１．２，６７．２，５７．９，４０．２，２９．０，２７．１，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７５．１９（Ｍ＋２２）。
実施例１２３
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−メトキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（０．８２ｇ、２．４０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０．０ｍＬ）に溶解した溶液に、水素化ナトリウム（０．１５ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（０．３０ｍＬ、４．８０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、塩化アンモニウム溶液で反応停止させた。混合物を水（１５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水により洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーに供して、無色のオイル（０．６６ｇ、７７％）を表題化合物として得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３６（ｔｄ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ），７．１０（ｔｄ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），６．９（ｄ，１Ｈ），６．７４−６．６５（ｍ，２Ｈ），５．９１−５．８８（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），１．７２−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．２２（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７４．９，１４７．８，１４７．７，１４３．９，１３２．７，１３０．１，１２８．０，１２５．８，１２３．０，１１９．９，１０８．８，１０７．９，１０７．３，１０１．１，８３．５，５３．０，４０．１，２９．０，２７．０，２２．３，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７５．９（Ｍ＋２３），３２２．２（Ｍ−３１）。
実施例１２４
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−メチル−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（０．５４ｇ、１．７０ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（０．５２ｍＬ、８．４０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解した溶液を、アルゴンを１時間吹き込むことによって脱気した。水素化ナトリウム（０．２０ｇ、５．１０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、塩化アンモニウム溶液で反応停止させた。混合物を水（１５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水により洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーに供して、無色のオイル（０．３５ｇ、６１％）を表題化合物として得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２８（ｔｄ，１Ｈ），７．１６−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｔｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．７６−６．７３（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６７（ｍ，２Ｈ），５．９０−５．８７（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．６０（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６１（ｍ，５Ｈ），１．３６−１．２３（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７９．３，１４７．８，１４６．７，１４２．６，１３５．２，１３４．８，１２８．０，１２４．２，１２２．６，１１９．９，１０８．６，１０８．１，１０７．５，１０１．１，５１．７，４０．１，２９．０，２７．１，２３．８，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５９．９（Ｍ＋２３）。
実施例１２５
［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］酢酸メチルの合成
Figure 2008536941
 ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．００ｇ、３．１０ｍｍｏｌ）およびブロモ酢酸メチル（０．４４ｍＬ、４．６０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解した溶液を、アルゴンを１時間吹き込むことによって脱気した。水素化ナトリウム（０．１９ｇ、４．６０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、塩化アンモニウム溶液で反応停止させた。混合物を水（１５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水により洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーに供して、表題化合物（０．９４ｇ、７６％）を無色のオイルとして得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０（ｔｄ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ），７．０６（ｔｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），６．７４−６．６５（ｍ，２Ｈ），５．９０−５．８７（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｄ，１Ｈ），１．７４−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．２２（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，）δ１７７．８，１７０．０，１４７．９，１４７．０，１４３．９，１３３．１，１３１．３，１２８．６，１２４．６，１２２．３，１１９．９，１０８．７，１０８．１，１０７．４，１０１．２，５２．８，５１．６，４１．８，４０．４，２９．０，２６．８，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１８．１（Ｍ＋２３），３９６．１（Ｍ＋１）。
実施例１２６
［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］酢酸の合成
Figure 2008536941
 ［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］酢酸メチル（５．９０ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／水（２／１（ｖ／ｖ）、１２０ｍＬ）に溶解した溶液に、水酸化リチウム一水和物（１．２６ｇ、２８．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で一晩撹拌した。ほとんどのＴＨＦを真空下で除き、１５０ｍＬの水を加えた。溶液を酢酸エチル／ヘキサン（ｈｅｘａｎｅｓ）（１／３（ｖ／ｖ）、５０ｍＬ）で抽出した。水層を、ｐＨ値が２に達するまで１ＮのＨＣｌ溶液で酸性化し、その後、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水により洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固して、表題化合物（５．００ｇ、８８％）を白色の固体として得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２９（ｔｄ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），７．０５（ｔｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．７２−６．６４（ｍ，２Ｈ），５．９０−５．８６（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｔ，２Ｈ），３．４３（ｄ，１Ｈ），３．１１（ｄ，１Ｈ），１．７０−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．２２（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．２，１７４．０，１４８．０，１４７．１，１４３．４，１３２．６，１３１．４，１２８．７，１２４．４，１２２．７，１１９．８，１０８．９，１０８．２，１０７．２，１０１．２，５２．６，４１．５，４０．４，２９．０，２６．６，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０４．０（Ｍ＋２３），３８２．０（Ｍ＋１）。
実施例１２７
２−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アセトアミドの合成
Figure 2008536941
 Ａ． ［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］酢酸（０．２８ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）およびオキサリルクロリド（０．３２ｍＬ、３．７０ｍｍｏｌ）をトルエン（１０．０ｍＬ）に溶解した溶液に１滴のＤＭＦを加え、混合物を周囲温度で一晩撹拌した。混合物を真空下で濃縮して、褐色のオイルを所望の酸クロリド化合物として得た。
Ｂ． 水酸化アンモニウム（１．００ｍＬ、２８％溶液、過剰）および重炭酸ナトリウム（０．０５ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を水／ジクロロメタンの混合物溶媒（１０．０ｍＬ、１／１（ｖ／ｖ））において混合し、その後、上記酸クロリド（０．０５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．００ｍＬ）に溶解した溶液を周囲温度で加えた。混合物を周囲温度で１時間撹拌し、分離した。有機層を水により洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固して、白色の固体（０．０３ｇ、７８％）を表題化合物として得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｔｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），６．４０−６．２７（ｂｒ，１Ｈ），５．９２−５．８６（ｍ，２Ｈ），５．３６−５．２２（ｂｒ，１Ｈ），３．７８−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｄ，１Ｈ），２．９８（ｄ，１Ｈ），１．７４−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．２２（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．６，１７０．９，１４８．１，１４７．１，１４２．７，１３３．０，１３１．８，１２８．６，１２４．７，１２２．８，１１９．８，１０８．９，１０８．３，１０７．２，１０１．２，５３．６，４３．６，４０．４，２９．０，２６．８，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０３．１（Ｍ＋２３），３８１．１（Ｍ＋１）。
実施例１２８
２−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−Ｎ−メチルアセトアミドの合成
Figure 2008536941
 実施例１２７で記載されるような手順に従い、また、水酸化アンモニウムをメチルアミンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（８６％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｔｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），６．４０−６．２７（ｂｒ，１Ｈ），５．９０−５．８６（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｄ，１Ｈ），２．９５（ｄ，１Ｈ），２．５６（ｄ，３Ｈ），１．７３−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．２６（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．７，１６９．２，１４８．０，１４７．０，１４２．６，１３３．１，１３２．０，１２８．５，１２４．７，１２２．８，１１９．８，１０８．９，１０８．３，１０７．７，１０１．２，５３．９，４３．９，４０．４，２９．０，２７．０，２６．２，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１７．１（Ｍ＋２３），３９５．１（Ｍ＋１）。
実施例１２９
２−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの合成
Figure 2008536941
 実施例１２７で記載されるような手順に従い、また、水酸化アンモニウムをジメチルアミンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（９３％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｔｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．８９−５．８６（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．２５（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），１．７８−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．１９（ｍ，４Ｈ），０．８２（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ１７８．７，１６８．５，１４７．８，１４６．８，１４４．１，１３３．９，１３２．５，１２８．１，１２４．０，１２１．８，１２０．１，１０８．６，１０８．０，１０７．６，１０１．１，５３．２，４１．７，４０．３，３７．３，３５．４，２９．１，２６．９，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０９．１（Ｍ＋１）。
実施例１３０
４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 １，３−ベンゾジオキソール−５−オール（１２．８ｇ、９２．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に溶解した溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド溶液（５０．７ｍＬ、１０１ｍｍｏｌ、エーテルにおける２．０Ｍ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で０．５時間撹拌した。そのとき、無色の沈殿物が形成された。溶媒を減圧下で除いた後、残渣を塩化メチレン（１００ｍＬ）に溶解し、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（２５．０ｇ、８４．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解した溶液に０℃で１０分かけてカニューレにより加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液（１００ｍＬ）で反応停止させ、有機層を分離した。水層をジクロロメタン（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を一緒にしてブラインにより洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィーに供し、酢酸エチル−ヘキサンにより溶出して、表題化合物（３４．９ｇ、９７％）を褐色のガム状物として得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９５（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．５５，（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｄｄ，２Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ），３．７０−３．５２（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．２４（ｍ，４Ｈ），０．８３（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７７．６，１５２．６，１４９．１，１４４．８，１４１．２，１３１．７，１２７．７，１２７．６，１２１．０，１１３．８，１０８．３，１０６．７，１０１．７，１０１．４，８０．５，４０．５，２８．８，２６．７２２．２，１３．９。
実施例１３１
４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 ４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（３４．９ｇ、８０．４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解した溶液に、トリフルオロ酢酸（１８．７ｇ、１６１ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（１８．３ｇ、１６１ｍｍｏｌ）を加えた。褐色の溶液を周囲温度で３時間撹拌し、真空下で濃縮乾固した。残渣をジクロロメタン（２００ｍＬ）により希釈し、飽和塩化アンモニウム溶液（５０．０ｍＬ）、次いで、ブライン（５０．０ｍＬで３回）により洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をエーテルから結晶化させて、表題化合物（１６．５ｇ、４９％）を褐色の固体として得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２９−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｄｄ，２Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），３．７５−３．５５（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．２１（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．９，１５０．９，１４７．６，１４５．４，１４１．６，１３０．３１２７．１１２６．８，１２０．８，１１３．３１０８．０，１０６．７，１０１．５，１０１．２，５９．９，４８．６，４０．７，２８．９，２６．９，２２．３１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１８．３（Ｍ＋１），４２０．３（Ｍ＋１）。
実施例１３２
４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 ４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（７．５０ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）を乾燥ジクロロメタン（１５０ｍＬ）に溶解した溶液に、トリエチルアミン（１０．９ｇ、１０８ｍｍｏｌ）およびクロロメチルシラン（７．８０ｇ、７１．８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で２時間撹拌し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）により希釈した。混合物を水により洗浄し（５０．０ｍＬで３回）、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をＴＨＦ（１５０ｍＬ）に溶解し、その後、ホルムアルデヒド溶液（４．９０ｍＬ、１７９ｍｍｏｌ、３７ｗｔ％水溶液）およびトリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（ＩＩＩ）（１．１１ｇ、１．７９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を周囲温度で３６時間撹拌した。溶媒を減圧下で除いた後、残渣をジクロロメタン（２００ｍＬ）により希釈し、飽和重炭酸ナトリウム（５０．０ｍＬ）、飽和塩化アンモニウム（５０．０ｍＬ）、次いで、水（１００ｍＬ）により洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固して、表題化合物（６．３２ｇ、７９％）を綿毛状の固体として得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２８（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，２Ｈ），４．５２−４．４１（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｄｄ，１Ｈ），３．７０−３．６５（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．２９（ｍ，４Ｈ），０．８３（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．１，１５０．３，１４７．２，１４７．２，１４０．５，１２９．６，１２９．２，１２５．６，１１８．４，１１４．８，１０９．２，１０６．９，１０１．０，９８．２，６２．６，５７．６，３９．９，２８．９，２６．７，２２．２，１３．５。
実施例１３３
［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（９５％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０８（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．９３−６．８６（ｍ，３Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｑ，２Ｈ），１．１９（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ３７０．２（Ｍ−１）。
実施例１３４
［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１３１で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の粉末として得た（８４％）：
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ９．３７（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．９０（ｍ，３Ｈ），６．４３（ｓ，２Ｈ），５．８４（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｓ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｑ，２Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７８．２（Ｍ＋２３）。
実施例１３５
［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１３２で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の粉末として得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０３（ｓ，１Ｈ），７．１７−６．８５（ｍ，５Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），５．８３（ｓ，２Ｈ），５．０４（ｔ，１Ｈ），４．５６−４．０８（ｍ，５Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０８．１（Ｍ＋２３）。
実施例１３６
３−｛［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝安息香酸メチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを３−［（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］安息香酸メチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（９６％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．９（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｄｄ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．７，１６７．０，１５１．０，１４８．５，１４２．１，１４１．１，１３５．７，１３１．６，１３０．５，１３０．１，１２９．１，１２９．０，１２８．４，１２５．５，１２３．９，１１６．７，１０９．７，１０６．５，１０１．３，１００．５，７８．６，６０．６，５２．４，４３．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５６．１（Ｍ＋２３）。
実施例１３７
３−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝安息香酸メチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１０７で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−｛［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝安息香酸メチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（９８％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４１８．２（Ｍ＋１）。
実施例１３８
３−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝安息香酸メチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１３２で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝安息香酸メチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（８１％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４７０．３（Ｍ＋２３）、４４８．３（Ｍ＋１）。
実施例１３９
４−｛［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝安息香酸メチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを４−［（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］安息香酸メチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（７９％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４１６．１（Ｍ−１７）。
実施例１４０
４−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝安息香酸メチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１０７で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを４−｛［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝安息香酸メチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を固体として得た（９８％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４１８．１（Ｍ＋１）。
実施例１４１
４−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝安息香酸メチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１３２で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを４−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝安息香酸メチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（８１％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４８．１（Ｍ＋１）。
実施例１４２
２−｛３−［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−プロピル］−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（９６％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８６−７．７８（ｍ，４Ｈ），７．２１−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．００−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），５．８６−５．８４（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．６５（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．４５（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７３．４（Ｍ−１７）。
実施例１４３
２−｛３−［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
Figure 2008536941
 実施例１３１で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを２−｛３−［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（９４％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８１−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｄｄ，２Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），３．９６−３．６６（ｍ，４Ｈ），２．１７−２．０４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５７．０（Ｍ＋１）。
実施例１４４
２−｛３−［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
Figure 2008536941
 実施例１３２で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを２−｛３−［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を泡状の固体として得た（９４％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２０（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｄｄ，２Ｈ），４．６４（ｄ，１Ｈ），３．６７−４．１３（ｍ，５Ｈ），２．１８−２．０５−（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８０．６，１６８．６，１５１．２，１４７．８，１４３．２，１４１．２，１３４．２，１３４．２，１３１．９，１３０．０，１２８．７，１２５．１，１２３．２，１１３．９，１０８．７，１０８．３，１０１．３，１００．６，６４．９，５８．０，３７．６，３６．１，２６．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８７．３（Ｍ＋１）。
実施例１４５
２−｛２−［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エチル］−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（９９％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．８５−７．６８（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｔｄ，１Ｈ），７．１８−６．９６（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），４．０１−３．８１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４１（Ｍ−１７），４５８（Ｍ＋２３）。
実施例１４６
２−｛２−［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
Figure 2008536941
 実施例１３１で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを２−｛２−［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の固体として得た（９０％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１０．１５−１０．０５（ｂｒ，１Ｈ），８．６６−８．５８（ｍ，４Ｈ），８．０７−７．７０（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），４．９１−４．５６（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４３（Ｍ＋１）。
実施例１４７
２−｛２−［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
Figure 2008536941
 実施例１３２で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを２−｛２−［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（５６％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ９．９７（ｓ，１Ｈ），８．７２−８．６２（ｍ，４Ｈ），８．０７−７．６７（ｍ，５Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），５．７９（ｔ，１Ｈ），４．８８−４．５０（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５５（Ｍ−１７），４７３（Ｍ＋１），４９５（Ｍ＋２３）
実施例１４８
１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を灰白色の粉末として得た（９９％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４７５．４（Ｍ＋２３）。
実施例１４９
１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０７で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を灰白色の固体として得た（８４％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５８．４（Ｍ＋２３）。
実施例１５０
１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１３２で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（５６％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８８．３（Ｍ＋２３）。
実施例１５１
１−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１３０で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（７０％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．４２（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．１６（ｍ，８Ｈ），６．９６（ｄ，），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），５．８６−５．８３（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），３．８８−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｔ，２Ｈ），２．０６−１．８５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１６．３（Ｍ−１７），４５６．３（Ｍ＋２３）。
実施例１５２
１−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１３１で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（９２％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４２−６．９５（ｍ，９Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），５．８６（ＡＢｑ，１Ｈ），５．８１（ＡＢ，１Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），３．９１−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｔ，２Ｈ），２．０３−１．９３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１８．３（Ｍ＋１）。
実施例１５３
１−（３−ベンジルオキシプロピル）−３−（６−ヒドロキシベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１３２で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（９３％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４８．２（Ｍ＋１）。
実施例１５４
２−｛［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝安息香酸メチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを２−［（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］安息香酸メチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（９７％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２９（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．５３−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｔｄ，１Ｈ），６．９６−６．８３（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｄ，２Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），５．９５−５．８６（ｍ，２Ｈ），５．３１−５．０７（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５６．１（Ｍ＋２３）。
実施例１５５
２−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝安息香酸メチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１０７で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを２−｛［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝安息香酸メチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の固体として得た（１００％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３２（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．５０−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），７．００−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），５．９３−５．８６（ｍ，２Ｈ），５．３４−５．１２（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１８．２（Ｍ＋１）。
実施例１５６
２−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝安息香酸メチルの合成
Figure 2008536941
 ２−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝安息香酸メチル（１７．１ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（１０．３ｇ、３３０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５００ｍＬ）に溶解した溶液を、アルゴンを２時間吹き込むことによって脱気した。この溶液にリチウムジイソプロピルアミド溶液（４５．１ｍＬ、２Ｍ溶液、９０．０ｍｍｏｌ）を−７８℃でゆっくり加えた。混合物を周囲温度一晩撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液で反応停止させた。混合物を真空下で濃縮して、ＴＨＦを除き、その後、酢酸エチル（５００ｍＬ）を加えた。有機層を水により洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（ｈｅｘａｎｅｓ）から再結晶して、表題化合物（１３．７ｇ、７５％）を得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．５３−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．０８−６．８２（ｍ，４Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），５．９３−５．８６（ｍ，２Ｈ），５．３１−５．０７（ｍ，３Ｈ），４．２６−４．１７（ｍ，１Ｈ），４．００−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４８．３（Ｍ＋１）。
実施例１５７
［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］酢酸メチルの合成
Figure 2008536941
 ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．００ｇ、３．１０ｍｍｏｌ）およびブロモ酢酸メチル（０．４４ｍＬ、４．６０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０．０ｍＬ）に溶解した溶液を、アルゴンを１時間吹き込むことによって脱気した。水素化ナトリウム（０．１９ｇ、４．６０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、塩化アンモニウム溶液で反応停止させた。混合物を水（１５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水により洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーに供して、表題化合物（０．９４ｇ、７６％）を無色のオイルとして得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０（ｔｄ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ），７．０６（ｔｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），６．７４−６．６５（ｍ，２Ｈ），５．９０−５．８７（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｄ，１Ｈ），１．７４−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．２２（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，）δ１７７．８，１７０．０，１４７．９，１４７．０，１４３．９，１３３．１，１３１．３，１２８．６，１２４．６，１２２．３，１１９．９，１０８．７，１０８．１，１０７．４，１０１．２，５２．８，５１．６，４１．８，４０．４，２９．０，２６．８，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１８．１（Ｍ＋２３），３９６．１（Ｍ＋１）。
実施例１５８
［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］酢酸の合成
Figure 2008536941
 ［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］酢酸メチル（５．９０ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／水（２／１（ｖ／ｖ）、１２０ｍＬ）に溶解した溶液に、水酸化リチウム一水和物（１．２６ｇ、２８．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で一晩撹拌した。ほとんどのＴＨＦを真空下で除き、水（１５０ｍＬ）を加えた。溶液を酢酸エチル／ヘキサン（ｈｅｘａｎｅｓ）（１／３（ｖ／ｖ）、５０．０ｍＬ）で抽出した。水層を、ｐＨ値が２に達するまで１ＮのＨＣｌ溶液で酸性化し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水により洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固して、表題化合物（５．００ｇ、８８％）を白色の固体として得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２９（ｔｄ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），７．０５（ｔｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．７２−６．６４（ｍ，２Ｈ），５．９０−５．８６（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｔ，２Ｈ），３．４３（ｄ，１Ｈ），３．１１（ｄ，１Ｈ），１．７０−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．２２（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．２，１７４．０，１４８．０，１４７．１，１４３．４，１３２．６，１３１．４，１２８．７，１２４．４，１２２．７，１１９．８，１０８．９，１０８．２，１０７．２，１０１．２，５２．６，４１．５，４０．４，２９．０，２６．６，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０４．０（Ｍ＋２３），３８２．０（Ｍ＋１）。
実施例１５９
３−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］プロパン酸メチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１５７で記載されるような手順に従い、また、ブロモ酢酸メチルを３−ブロモプロピオン酸メチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色のオイルとして得た（７６％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２８（ｔｄ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，１Ｈ），７．０６（ｔｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），５．８９−５．８４（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｔ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），２．６９−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．２４（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．８，１７３．１，１４７．９，１４６．９，１４３．２，１３３．５，１３１．６，１２８．５，１２４．９，１２２．６，１２０．１，１０８．７，１０８．１，１０７．６，１０１．１，５５．２，５１．６，４０．２，３２．４，２９．５，２９．１，２７．１，２２．３，１４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１０．１（Ｍ＋１），４３２．０（Ｍ＋２３）。
実施例１６０
３−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］プロパン酸の合成
Figure 2008536941
 実施例１５８で記載されるような手順に従い、また、［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］酢酸メチルを３−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］プロパン酸メチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（９２％）：ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ ３９４．２（Ｍ−１）。
実施例１６１
３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換え、かつ、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを３，４−ジフルオロフェノールで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（３１％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．６９−９．６５（ｂｒ，１Ｈ），７．５１−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．５７（ｍ，３Ｈ），４．１８−４．１４（ｂｒ，１Ｈ），３．７８−３．５８（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３０（Ｍ−１７），３７０（Ｍ＋２３）。
実施例１６２
３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０７で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（９８％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４６−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．０３−６．６８（ｍ，３Ｈ），５．０３（ｓ，１Ｈ），３．７６−３．６７（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３２（Ｍ＋１）。
実施例１６３
３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１３２で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（９６％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３４４（Ｍ−１７）、３８４（Ｍ＋２３）。
実施例１６４
３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１３０で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換え、かつ、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを４−フルオロフェノールで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（５３％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．４２−９．１４（ｂｒ，１Ｈ），７．５３−６．８６（ｍ，６Ｈ），６．５６−６．４８（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．２８（ｂｒ，１Ｈ），３．７９−３．５８（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．２４（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３１２（Ｍ−１７），３５２（Ｍ＋２３）。
実施例１６５
３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 ３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．４２ｇ、７．３５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０．０ｍＬ）に溶解した溶液に、トリフルオロ酢酸（１．００ｍＬ）およびトリエチルシラン（１．００ｍＬ）を周囲温度で加えた。反応混合物を４０℃で１５時間撹拌し、真空下で濃縮乾固した。残渣をエーテルとともに粉砕して、表題化合物（２．１０ｇ、９１％）を固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３１４（Ｍ＋１）。
実施例１６６
３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 ３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．１０ｇ、６．７０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０．０ｍｍｏｌ）に溶解した溶液に、パラホルムアルデヒド（１．７６ｇ、５８．８ｍｍｏｌ）およびリチウムジイソプロピルアミド（７．３５ｍＬ、ＴＨＦにおける２．０Ｍ、１４．７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で２時間撹拌し、その後、塩化アンモニウム溶液（１０．０ｍＬ）および酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えた。有機層を水およびブラインにより洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固して、表題化合物を得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．５５−９．１０（ｂｒ，１Ｈ），７．５３−６．８６（ｍ，６Ｈ），６．５７−６．４９（ｍ，１Ｈ），４．７４−４．３０（ｂｒ，１Ｈ），４．１８−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．６０（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．２４（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２６（Ｍ−１７），３６６（Ｍ＋２３）。
実施例１６７
３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１３０で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換え、かつ、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを４−ブロモフェノールで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（４１％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．４６−９．２５（ｂｒ，１Ｈ），７．５１−６．８０（ｍ，７Ｈ），４．７３−４．５１（ｂｒ，１Ｈ），３．７９−３．５６（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．２２（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７７（Ｍ−１７），３７９（Ｍ−１７），４１２（Ｍ＋２３），４１４（Ｍ＋２３）。
実施例１６８
３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 ３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（２．２２ｇ、５．６４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０．０ｍＬ）に溶解した溶液に、トリフルオロ酢酸（１．００ｍＬ）およびトリエチルシラン（１．００ｍＬ）を周囲温度で加えた。反応混合物を５０℃で１５時間撹拌し、真空下で濃縮乾固して、表題化合物を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３７４（Ｍ＋１）、３７６（Ｍ＋１）。
実施例１６９
３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１６６で記載されるような手順に従い、また、３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３８６（Ｍ−１７）、３８８（Ｍ−１７）、４２６（Ｍ＋２３）、４２８（Ｍ＋２３）。
実施例１７０
３−（５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１３０で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換え、かつ、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを４−クロロ−３−フルオロフェノールで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（３３％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．８０（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），４．１５（ｓ，１Ｈ），３．７９−３．５８（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４６（Ｍ−１７），３８６（Ｍ＋２３）。
実施例１７１
３−（５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１６８で記載されるような手順に従い、また、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（９９％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．０−９．７０（ｂｒ，１Ｈ），７．４５−７．１８（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．９０−６．８２（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），３．７５−３．６６（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４８（Ｍ＋１）。
実施例１７２
３−（５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１３２で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（４６％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３６０（Ｍ−１７）、４００（Ｍ＋２３）。
実施例１７３
３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１３０で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換え、かつ、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを３−クロロ−４−フルオロフェノールで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（１４％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３４６（Ｍ−１７）、３８６（Ｍ＋２３）。
実施例１７４
３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１６８で記載されるような手順に従い、また、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３４８（Ｍ＋１）。
実施例１７５
３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１３２で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（２工程について５０％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３６０（Ｍ−１７）、４００（Ｍ＋２３）。
実施例１７６
３−（４，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１３０で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換え、かつ、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを３，４−ジクロロフェノールで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（２６％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．６０（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔｄ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），４．３１−４．１２（ｂｒ，１Ｈ），３．７９−３．５９（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２７（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６３（Ｍ−１７），４０３（Ｍ＋２３）。
実施例１７７
３−（４，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１６８で記載されるような手順に従い、また、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（４，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（８６％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．０−９．５０（ｂｒ，１Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｔｄ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），５．０４（ｓ，１Ｈ），３．７７−３．６８（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２７（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３４８（Ｍ＋１）。
実施例１７８
３−（４，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１３２で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（４，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３７６（Ｍ−１７）、４１６（Ｍ＋２３）。
実施例１７９
３−ヒドロキシ−３−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１３０で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換え、かつ、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールをα，α，α−トリフルオロクレゾールで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（４６％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．７５（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｔｄ，１Ｈ），７．１０−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），３．８２−３．５９（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２７（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６２（Ｍ−１７），４０２（Ｍ＋２３）。
実施例１８０
３−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１６８で記載されるような手順に従い、また、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−ヒドロキシ−３−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（７８％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２０−８．００（ｂｒ，１Ｈ），７．４３−７．１４（ｍ，５Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），３．８２−３．７２（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２７（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６４（Ｍ＋１）。
実施例１８１
３−（ヒドロキシメチル）−３−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１３２で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３７６（Ｍ−１７）、４１６（Ｍ＋２３）。
実施例１８２
３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１３０で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換え、かつ、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを４−ブロモ−３−メトキシフェノールで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（４８％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．８５（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔｄ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．１３−４．０３（ｂｒ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．５７（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２５（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０２（Ｍ−１７），４０４（Ｍ−１７），４４２（Ｍ＋２３），４４４（Ｍ＋２３）。
実施例１８３
３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１６８で記載されるような手順に従い、また、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（８３％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．７８−９．２０（ｂｒ，１Ｈ），７．４３−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．７０−６．６４（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｄｄ，１Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｔ，２Ｈ），１．７５−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２５（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋１）。
実施例１８４
３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１３２で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（４１％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．７９（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｔｄ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），６．３４（ｄｄ，１Ｈ），４．６７（ｄ，１Ｈ），４．１４（ｄ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７８−３．６９（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２５（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３８（Ｍ−１７），３７８（Ｍ＋２３）。
実施例１８５
［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１３０で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチルで置き換え、かつ、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを５−インダノールで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（８４％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７６（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｔｄ，１Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．４５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．３２−４．２５（ｂｒ，１Ｈ），４．２０（ｑ，２Ｈ），２．８３（ｔ，２Ｈ），２．７４−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５０（Ｍ−１７），３９０（Ｍ＋２３）。
実施例１８６
［３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１６８で記載されるような手順に従い、また、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５０−７．９０（ｂｒ，１Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｔｄ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，１Ｈ），４．４８（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ），２．８１−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５２（Ｍ＋１）。
実施例１８７
［３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１３２で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを［３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３６４（Ｍ−１７）、４０４（Ｍ＋２３）。
実施例１８８
［３−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１３０で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチルで置き換え、かつ、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オールで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（８１％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６１（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｔｄ，１Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），４．４５（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ），４．１８−４．１４（ｂｒ，１Ｈ），２．７３−２．４７（ｍ，４Ｈ），１．７７−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．２４（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６４（Ｍ−１７），４０４（Ｍ＋２３）
実施例１８９
［３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１６８で記載されるような手順に従い、また、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを［３−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４２−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｓ，１Ｈ），４．４７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ），２．７６−２．４４（ｍ，４Ｈ），１．７８−１．６４（ｍ，４Ｈ），１．２４（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６６（Ｍ＋１）。
実施例１９０
［３−（ヒドロキシメチル）−３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１３２で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを［３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３７８（Ｍ−１７）、４１８（Ｍ＋２３）。
実施例１９１
［４−ブロモ−３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを（４−ブロモ−２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチルで置き換え、かつ、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを３，４−ジフルオロフェノールで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の固体として得た（４２％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４２４（Ｍ−１７）、４２６（Ｍ−１７）、４６４（Ｍ＋２３）、４６６（Ｍ＋２３）。
実施例１９２
［４−ブロモ−３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルの合成
Figure 2008536941
 ［４−ブロモ−３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチル（０．９０ｇ、２．００ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（２．００ｍＬ、１２．２ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．９４ｍＬ、１２．２ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で２日間加熱した。周囲温度に冷却した後、混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）により希釈し、水により洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン（ｈｅｘａｎｅｓ）、１／３）に供して、表題化合物（０．３７ｇ、４３％）を得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３５−７．２２（ｍ，３Ｈ），６．８２−６．７１（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｔ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２６．４（Ｍ＋１），４２８．４（Ｍ＋１）。
実施例１９３
［４−ブロモ−３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１３２で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを［４−ブロモ−３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（８３％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５６．３（Ｍ＋１）、４５８．３（Ｍ＋１）。
実施例１９４
［４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを（４−ブロモ−２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチルで置き換え、かつ、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オールで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４９８．５（Ｍ＋２３）、５００．５（Ｍ＋２３）。
実施例１９５
［４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルの合成
Figure 2008536941
 ジクロロメタン（５０．０ｍＬ）における［４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチル（１．３２ｇ、２．８０ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（２．００ｍＬ、１２．２ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．９４ｍＬ、１２．２ｍｍｏｌ）の混合物を３５℃で３時間加熱した。混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ）により希釈し、水により洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１／３）に供して、表題化合物を得た（１．０４ｇ、８１％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３２−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．５０−６．３６（ｂｒ，２Ｈ），５．０４（ｓ，１Ｈ），４．５１−４．３４（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．１４（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．６９（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６０．５（Ｍ＋１），４６２．５（Ｍ＋１）。
実施例１９６
［４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１３２で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを［４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（２５％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４９０．５（Ｍ＋１）、４９２．５（Ｍ＋１）。
実施例１９７
１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−オール（Ａｌａｂａｓｔｅｒ，Ｒ．Ｊ．他、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９８８）、１２：９５０〜２）で置き換え、かつ、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４７２．２（Ｍ＋２３）。
実施例１９８
１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０７で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３４．４（Ｍ＋１）。
実施例１９９
１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 １−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．０１ｇ、２．３０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０．０ｍＬ）に溶解した溶液にパラホルムアルデヒド（１．００ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を加えた。アルゴンを反応混合物に１時間吹き込み、その後、ジイソプロピルアミン（１．００ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を周囲温度で２０時間撹拌し、酢酸エチル（１００ｍＬ）により希釈した。得られた混合物を水により洗浄し（５０．０ｍＬで２回）、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固して、０．６７ｇ（６５％）の表題化合物を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８６．４（Ｍ＋２３）。
実施例２００
３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−メトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを４−メトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（５６％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８６．４（Ｍ＋２３）。
実施例２０１
３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−メトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０７で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−メトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（８６％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４８．４（Ｍ＋１）。
実施例２０２
３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２０１で記載されるような手順に従い、また、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−メトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（６４％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５００．４（Ｍ＋２３）。
実施例２０３
４，７−ジクロロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 Ａ． ４，７−ジクロロ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの合成
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．００ｍＬ）における水素化ナトリウム（０．１７ｇ、６．９４ｍｍｏｌ、鉱油における６０％分散物）の混合物に、４，７−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１．００ｇ、４．６０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．００ｍＬ）に溶解した溶液を０℃で加えた。褐色の反応混合物を０．５時間撹拌し、その後、１−ブロモペンタン（０．８４ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．００ｍＬ）に溶解した溶液を加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、含水エチルエーテル（３０．０ｍＬ）に注いだ。有機層を分離した後、有機層を水により洗浄し（２０ｍＬで２回）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。ガム状の残渣を真空下で乾燥し、固体をエーテルとともに粉砕して、表題化合物を得た（０．９８ｇ、９８％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２８６．２（Ｍ＋１）。
Ｂ． ４，７−ジクロロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを４，７−ジクロロ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の固体として得た（６８％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６１（ｂｒ，１Ｈ），７．２６（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｄｄ，２Ｈ），４．２１（ｂｒ，１Ｈ），４．０１−３．９６（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．２１（ｍ，４Ｈ），０．８４（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０８．２（Ｍ−１７）。
実施例２０４
４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０７で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを４，７−ジクロロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の固体として得た（７２％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２７−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｄｄ，２Ｈ），５．０３（ｓ，１Ｈ），４．０９−３．９９（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．３３−１．２４（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０９．２（Ｍ＋１）。
実施例２０５
４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１３２で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物をガム状の固体として得た（９４％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３９．３（Ｍ＋１）。
実施例２０６
［４−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを（４−クロロ−２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の固体として得た（７５％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｂｒ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｄ，２Ｈ），４．５３−４．４６（ｍ，２Ｈ），５．０９−４．４０（ｄ，２Ｈ），４．１８（ｑ，２Ｈ），３．０８−２．８８（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８７．８（Ｍ−１７）。
実施例２０７
［４−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１０７で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを［４−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の固体として得た（７５％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３３−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），６．５０−６．４８（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），４．５４−４．４２（ｍ，４Ｈ），４．１９（ｑ，２Ｈ），３．１１−２．９０（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８８．８（Ｍ＋１）。
実施例２０８
［４−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１３２で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを［４−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物をガム状の固体として得た（９９％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４１８．７（Ｍ＋１）。
実施例２０９
３−ヒドロキシ−３−［６−（ヒドロキシメチル）−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル］−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 （６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メタノール（１．２７ｇ、５．５０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４５．０ｍＬ）に溶解した撹拌されている溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（５．００ｍＬ、２．０Ｍ、１０．０ｍｍｏｌ）を−７５℃で滴下して加えた。反応混合物を−７５℃で４５分間撹拌し、その後、１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１．００ｇ、４．６０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０．０ｍＬ）に溶解した溶液を−７５℃で加えた。得られた混合物を周囲温度で１２時間撹拌し、塩化アンモニウム溶液（５．００ｍＬ）で反応停止させた。さらに酢酸エチルおよび水を加え、分離した。有機層を真空下で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィーに供し、５０％ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（ｈｅｘａｎｅｓ）により溶出して、表題化合物（０．２９ｇ、２５％）を固体として得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．９０−５．８７（ｍ，２Ｈ），４．７７（ｄｄ，２Ｈ），３．７５−３．５６（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．３５（ｍ，２Ｈ），０．８９−０．８３（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．８，１４７．４，１４７．２，１４２．８，１３３．５，１３２．２，１３１．１，１３０．１，１２５．３，１２３．８，１１１．４，１０９．２，１０８．１，１０１．５，７９．５，６４．７，４０．４，２９．０，２６．８，２２．３，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５２．１（Ｍ−１７）。
実施例２１０
１−ヘキシル−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ヘキシル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（５３％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．４４（ｂｒ，１Ｈ），７．４７−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｔ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．８４−５．８２（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｂｒ，１Ｈ），３．７１−３．５６（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．２１（ｍ，６Ｈ），０．８４−０．８０（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７９．０，１５２．３，１４８．８，１４２．５，１４１．３，１３０．３，１２９．２，１２６．１，１２３．７，１１７．２，１０９．５，１０６．８，１０１．９，１０１．４，７９．２，４０．４，３１．３，２７．１，２６．４，２２．４，１３．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５２．５（Ｍ−１７）。
実施例２１１
１−ヘキシル−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０７で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−ヘキシル−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の固体として得た（９８％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．１３（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｄｄ，２Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），３．７４−３．６３（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．１９（ｍ，６Ｈ），０．８３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３５４．２（Ｍ＋１）。
実施例２１２
［１−ヘキシル−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］酢酸エチルの合成
Figure 2008536941
 ジイソプロピルアミン（１．１４ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０．０ｍＬ）に溶解した溶液に、ｎ−ブチルリチウム（７．００ｍＬ、１１．０ｍｍｏｌ、ヘキサンにおける１．６Ｍ溶液）を−７５℃で加えた。得られた混合物を−７５℃で３０分間撹拌し、１−ヘキシル−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンをＴＨＦ（２０．０ｍＬ）に溶解した溶液に−７５℃でゆっくり加えた。−７５℃でさらに３０分間撹拌した後、ブロモ酢酸エチルを加えた。混合物を周囲温度で１８時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液で反応停止させた。有機溶媒を真空下で除き、水性残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）により希釈した。有機層を、飽和塩化アンモニウム（２５．０ｍＬ）、ブライン（５０．０ｍＬ）により洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィーに供し、４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（ｈｅｘａｎｅｓ）により溶出して、表題化合物（０．１９ｇ、８％）をオイルとして得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４０．５（Ｍ＋１）。
実施例２１３
４−ブロモ−３ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを４−ブロモイサチンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物をベージュ色の固体として得た（９５％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．４０（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．４３（ｂｒ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｄ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７８．０，１４８．７，１４７．０，１４５．８，１３９．５，１３１．３，１３０．８，１２５．４，１１８．８，１１８．４，１０９．４，１０８．９，１０１．０，９７．４，７６．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３６６．４（Ｍ＋１），３６４．５（Ｍ＋１）。
実施例２１４
４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１３１で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを４−ブロモ−３ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物をクリーム色の固体として得た（９５％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３４８．５（Ｍ＋１）、３４６．３（Ｍ＋１）。
実施例２１５
４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）インドリン−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２１２で記載されるような手順に従い、また、１−ヘキシル−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換え、かつ、ブロモ酢酸エチルをパラ−ホルムアルデヒドで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（７０％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．００（ｂｒ，１Ｈ），７．１３−６．９５（ｍ，３Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．１６（ｄ，１Ｈ），５．９０−５．８４（ｍ，２Ｈ），５．１６−４．８３（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７７．８，１５０．４，１４７．１，１４６．８，１３９．８，１３０．２，１２９．３，１２５．８，１１７．７，１１５．８，１０９．３，１０７．９，１０１．２，９７．６，６３．５，５７．４。
実施例２１６
４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを４−ブロモイサチンで置き換え、かつ、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オールで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（７８％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３６（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），７．４９（１Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．３５（ｂｒ，１Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｔ，２Ｈ），３．０５（ｔ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７８．４，１６０．２，１５４．０，１４５．７，１３１．６，１３０．７，１２５．５，１２５．４，１１８．９，１１７．７，１１６．１，１０８．８，９６．８，７６．９，７１．８，２９．１；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ３４４．４（Ｍ−１７），３６０．４（Ｍ−１）。
実施例２１７
４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１３１で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を固体として得た（６２％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３４６．５（Ｍ＋１）、３４８．５（Ｍ＋１）。
実施例２１８
４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）インドリン−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２１２で記載されるような手順に従い、また、１−ヘキシル−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換え、かつ、ブロモ酢酸エチルをパラ−ホルムアルデヒドで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た。
実施例２１９
４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを４−ブロモ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換え、かつ、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オールで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（９１％）：ｍｐ＞２２５℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２９（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，１Ｈ），７．６１（ｂｒ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），６．６０（ｂｒ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），４．９１（ＡＢｑ，２Ｈ），４．４７（ｔ，２Ｈ），３．０６（ｄ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７６．９，１６０．４，１５６．３，１５３．８，１４９．６，１４６．１，１３７．５，１３０．９，１３０．８，１２６．５，１２５．８，１２３．１，１２１．５，１１８．８，１１７．３，１１６．４，１０８．３，９６．７，７６．６，７１．９，４５．７，２９．１；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５５．４（Ｍ＋１），４３７．４（Ｍ−１７）。
実施例２２０
４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 ４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．１２ｇ、２．４８ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（２５．０ｍＬ）に溶解した溶液に、トリエチルアミン（１．４０ｍＬ、９．９１ｍｍｏｌ）およびＳＯＣｌ２（０．４０ｍＬ、４．９６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で２時間撹拌し、水（３０．０ｍＬ）で反応停止させた。有機層を分離し、水により洗浄し（３０．０ｍＬで３回）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固して、ガム状物を得た。この残渣を酢酸／テトラヒドロフラン（３．０ｍＬ／２２．０ｍＬ）に溶解し、その後、亜鉛末（０．８１ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。固体をろ過した後、溶媒を真空下で除いた。残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解し、水により洗浄し（３０．０ｍＬで３回）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固して、表題化合物（１．５０ｇ、７７％）をガム状物として得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３７．３（Ｍ＋１）。
実施例２２１
４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１３２で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（３４％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６８．４（Ｍ＋１）。
実施例２２２
５−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを５−フルオロ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を淡黄色の固体として得た（６６％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１５（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，１Ｈ），７．０８−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｄ，１Ｈ），５．９０（ｄ，２Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７６．７，１６０．６，１５７．４，１５４．０，１４８．６，１４７．４，１４０．１（ｍ），１３９．６（ｍ），１３４．７（ｄ，２ＪＣＦ＝２９．４Ｈｚ），１２１．３，１１９．５，１１７．７，１１５．１（ｄ，１ＪＣＦ＝９２．１Ｈｚ），１１４．５，１１１．８（ｄ，１ＪＣＦ＝９７．５Ｈｚ），１０９．７，１０９．６，１０７．２，１０１．３，９７．８，７５．１，３６．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５０．３（Ｍ＋１）。
実施例２２３
５−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１３１で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを５−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を淡黄色の固体として得た（７２％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３１（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，２Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｄ，２Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｄ，２Ｈ），５．０７−４．９６（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｓ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７６．１，１６０．５，１５７．４，１５３．９，１５０．５，１４７．５，１４０．２，１３９．６，１３９．１，１３２．３（ｄ，２ＪＣＦ＝３３．３Ｈｚ），１１５．３，１１４．５（ｍ），１１４．２，１１３．９，１１１．９（ｄ，１ＪＣＦ＝９８．７Ｈｚ），１０９．９，１０９．７（ｄ，２ＪＣＦ＝３２．７Ｈｚ），１０１．３，９８．３，４８．５，３６．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３６．２（Ｍ＋１）。
実施例２２４
５−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 テトラヒドロフラン（８４．０ｍｌ）および水（１０．０ｍＬ）における５−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（３．６４ｇ、８．４１ｍｍｏｌ）、パラ−ホルムアルデヒド（２．５２ｇ、８４．１ｍｍｏｌ）および水酸化リチウム一水和物（１．０６ｇ、２５．２ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で４時間撹拌した。溶媒を真空下で除いた後、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解し、１０％のＨＣｌ水溶液により洗浄し（２５．０ｍＬで３回）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィーに供し、酢酸エチル：ヘキサン（ｈｅｘａｎｅｓ）（５０％）により溶出して、表題化合物（０．６５ｇ、５９％）を無色の固体として得た：ｍｐ ９２〜９５％；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１１（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．９９−６．８７（ｍ，３Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｄ，２Ｈ），５．０９（ｂｒ，１Ｈ），４．９７（ＡＢｑ，２Ｈ），４．０１（ＡＢｑ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７７．９，１５４．３，１５４．３，１５０．３，１４６．９，１４０．１，１１７．２，１１５．２，１１４．５，１１３．６，１１３．３，１１１．９，１１１．５，１０９．３，１０８．７，１０８．６，１０８．３，１０１．３７，９８．１，５６．２，４９．２，３７．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６６．２（Ｍ＋１），４４８．２（Ｍ−１７）。
実施例２２５
１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（ジフェニルメチル）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（９２％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４０−７．１５（ｍ，１１Ｈ），６．９０−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｄ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｂｒ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４８．４（Ｍ−１７）。
実施例２２６
１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０７で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（８４％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３７−７．２５（ｍ，９Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），５．８８（ＡＢｑ，２Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５０．３（Ｍ＋１）。
実施例２２７
１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 １−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．６１ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）およびパラ−ホルムアルデヒド（０．４３ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６０．０ｍＬ）に溶解した溶液に、ジイソプロピルアミン（７．２０ｍｍｏｌ）を加えた。周囲温度で３時間撹拌した後、反応を飽和塩化アンモニウム水溶液（６０．０ｍＬ）により停止させた。有機層を分離し、水により洗浄し（１００ｍＬで３回）、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィーに供し、酢酸エチル／ヘキサン（ｈｅｘａｎｅｓ）（２０％〜６０％）により溶出して、表題化合物（１．０７ｇ、６３％）を無色の固体として得た：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．０９（ｂｒ，１Ｈ），７．３７−７．１６（ｍ，１２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ）６．５４（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），５．８７（ｄ，２Ｈ），４．４５（ＡＢｑ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８０．４（Ｍ＋１）。
実施例２２８
３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換え、かつ、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−オールで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（８１％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９０（ｂｒ，１Ｈ），９．０５（ｂｒ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ），７．１０−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．８０（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．５８（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｂｒ，３Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．３１（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８３．４（Ｍ＋１）。
実施例２２９
３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 ３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（０．５０ｇ、１．３１ｍｍｏｌ）をヨウ化水素酸（１０．０ｍＬ）に懸濁した懸濁物を１．５日間還流した。反応混合物を真空下で濃縮乾固して、表題化合物を得た。
実施例２３０
３−（ヒドロキシメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１３２で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３６７．５（Ｍ＋１）。
実施例２３１
１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換え、かつ、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−オールで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４７８．５（Ｍ＋１）。
実施例２３２
１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０７で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（７３％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．２０（ｍ，１２Ｈ），７．１１−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．５７−６．５１（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２６．６（Ｍ＋１）。
実施例２３３
１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１９９で記載されるような手順に従い、また、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４９２．５（Ｍ＋１）。
実施例２３４
７−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを７−フルオロ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（８０％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．６６（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０７−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．９２−５．８５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３０４．５（Ｍ＋１）。
実施例２３５
７−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０７で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを７−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（１００％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｔ，１Ｈ），６．８７−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），５．９０−５．８５（ｍ，２Ｈ），４．６７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２８８．５（Ｍ＋１）。
実施例２３６
［４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを（４−ブロモ−２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチルで置き換え、かつ、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オールで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の固体として得た（６８％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６６（ｂｒ，１Ｈ），７．３１−７．１９（ｍ，３Ｈ），６．７３（ｄｄ，１Ｈ），６．４９−６．４５（ｍ，１Ｈ），５．０９−４．３６（ｍ，４Ｈ），４．２０（ｑ，２Ｈ），３．１４−２．９０（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３２．２（Ｍ−１７）。
実施例２３７
［４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１０７で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを［４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の固体として得た（８１％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３１−７．１９（ｍ，３Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．５０−６．４５（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），５．０９−４．３６（ｍ，４Ｈ），４．２０（ｑ，２Ｈ），３．１４−２．９０（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４３３．３（Ｍ＋１）。
実施例２３８
［４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１３２で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを［４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（９９％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６３．２（Ｍ＋１）。
実施例２３９
［５−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１３０で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを（５−クロロ−２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチルで置き換え、かつ、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オールで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の固体として得た（８５％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｂｒ，１Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），４．５３−４．４６（ｍ，２Ｈ），５．０９−４．４０（ｄ，２Ｈ），４．１８（ｑ，２Ｈ），３．０８−２．８８（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８７．８（Ｍ−１７）。
実施例２４０
［５−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１３１で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを［５−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の固体として得た（９４％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），４．５３−４．４６（ｍ，４Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ），３．１４−２．９４（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８８．８（Ｍ＋１）。
実施例２４１
［５−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１３２で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを［５−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（９９％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４１８．７（Ｍ＋１）。
実施例２４２
［３−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸メチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１３０で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸メチルで置き換え、かつ、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを３−クロロフェノールで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を黄色の固体として得た（２９％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１０（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），７．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８０−６．６４（ｍ，３Ｈ），５．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５１（ｄ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７０．５（Ｍ＋２３），３７２．４（Ｍ＋２３）。
実施例２４３
［３−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸メチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１０７で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを［３−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸メチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を半固体物として得た（８３％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３６（ｔ，１Ｈ），７．２９（ｂｄ，１Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ），６．９５（ｂｒ，１Ｈ），６．８６−６．７８（ｍ，３Ｈ），５．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５５（ｄ，１Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３２．５（Ｍ＋１），３３４．５（Ｍ＋１）。
実施例２４４
［３−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸メチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１３２で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを［３−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸メチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３６２．５（Ｍ＋１）、３６４．５（Ｍ＋１）。
実施例２４５
［３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を褐色のオイルとして得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３６４．３（Ｍ＋１）、３４８．５（Ｍ−１７）。
実施例２４６
［３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１０７で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを［３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を明黄色のオイルとして得た（８３％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３９（ｔ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．８２（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｄｄ，１Ｈ），５．１１（ｂｒ，１Ｈ），４．５０（ｄ，１Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４８．５（Ｍ＋１）。
実施例２４７
［３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸エチルの合成
Figure 2008536941
 実施例１３２で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを［３−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸メチルで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３７８．３（Ｍ＋１）、３６１．３（Ｍ−１７）。
実施例２４８
３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１２８で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換え、かつ、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを３−ブロモフェノールで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の固体として得た（４８％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．６６（ｂｒ，１Ｈ），７．５０−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，２Ｈ），６．９８−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），４．１５（ｂｒ，１Ｈ），３．８０−３．５５（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．３４（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９１．４（Ｍ＋１），３９３．４（Ｍ＋１）。
実施例２４９
３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１３１で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の粉末として得た（９１％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４０（ｔ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ）７．２４−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０１−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），５．０５（ｂｒ，１Ｈ），３．８０−３．６５（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．２９（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３７４．４（Ｍ＋１），３７６．４（Ｍ＋１）。
実施例２５０
３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１３２で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た：Ｒｆ＝０．５（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（ｈｅｘａｎｅｓ）、１／４）。
実施例２５１
３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンをイサチンで置き換え、かつ、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを４−ブロモフェノールで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を黄色がかった固体として得た（７１％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３１９．４（Ｍ＋１）、３２１．４（Ｍ＋１）。
実施例２５２
３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１３１で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の粉末として得た（９８％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３０６．２（Ｍ＋１）、３０４．２（Ｍ＋１）。
実施例２５３
３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例２２４で記載されるような手順に従い、また、５−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３３４．２（Ｍ＋１）、３３６．２（Ｍ＋１）。
実施例２５４
１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−［２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換え、かつ、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを３−（トリフルオロメトキシ）フェノールで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（７５％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５１４．５（Ｍ＋２３）。
実施例２５５
１−（ジフェニルメチル）−３−［２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０７で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−［２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（８２％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４９８．４（Ｍ＋２３）。
実施例２５６
１−（ジフェニルメチル）−３−（ヒドロキシメチル）−３−［２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１３２で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−（ジフェニルメチル）−３−［２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８８（Ｍ−１７）、５２８（Ｍ＋２３）。
実施例２５７
１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オール（Ｆｏｓｔｅｒ他、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９４８：２２５４〜２２５８）で置き換え、かつ、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の固体として得た（６８％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５０．４（Ｍ＋１）。
実施例２５８
１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０７で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の固体として得た（６７％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３４．３（Ｍ＋１）。
実施例２５９
１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１９９で記載されるような手順に従い、また、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを１−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の固体として得た（４５％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６４．５（Ｍ＋１）。
実施例２６０
４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オールで置き換え、かつ、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを４−ブロモ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の固体として得た（７８％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３６（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），７．４９（１Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．３５（ｂｒ，１Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｔ，２Ｈ），３．０５（ｔ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７８．４，１６０．２，１５４．０，１４５．７，１３１．６，１３０．７，１２５．５，１２５．４，１１８．９，１１７．７，１１６．１，１０８．８，９６．８，７６．９，７１．８，２９．１；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ３４４．４（Ｍ−１７），３６０．４（Ｍ−１）。
実施例２６１
４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０７で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の固体として得た（６２％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３４６．５（Ｍ＋１）、３４８．５（Ｍ＋１）。
実施例２６２
４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１６６で記載されるような手順に従い、また、３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチルインドリン−２−オンを４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（１６％）：Ｒｆ＝０．２１（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（ｈｅｘａｎｅｓ）、７／３）。
実施例２６３
７−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを７−フルオロ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（７５％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４７４．３（Ｍ＋２３）。
実施例２６４
７−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０７で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを７−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（６５％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３６．４（Ｍ＋１）。
実施例２６５
７−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１９９で記載されるような手順に従い、また、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを７−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（６７％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８８．４（Ｍ＋２３）。
実施例２６６
３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−ペンチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換え、かつ、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オールで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の粉末として得た（９０％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３７６．３（Ｍ＋２３）。
実施例２６７
３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０７で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（７６％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３３８．３（Ｍ＋１）。
実施例２６８
３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１３２で記載されるような手順に従い、また、４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た（４６％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３６８．３（Ｍ＋１）、３８０．４（Ｍ＋２３）。
実施例２６９
３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換え、かつ、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを４−ブロモフェノールで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物をオレンジ色の固体として得た（９０％）：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８６．２（Ｍ＋１）、４８８．２（Ｍ＋１）。
実施例２７０
３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１６８で記載されるような手順に従い、また、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を白色の粉末として得た（９９％）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．２０（ｍ，１１Ｈ），７．１１−７．０６（ｍ，４Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．５７−６．５１（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７１．２（Ｍ＋１），４７３．２（Ｍ＋１）。
実施例２７１
３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１９９で記載されるような手順に従い、また、１−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５００．４（Ｍ＋１）、５０２．４（Ｍ＋１）。
実施例２７２
３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 実施例１０６で記載されるような手順に従い、また、１−（２−シクロプロピルエチル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンを１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンで置き換え、かつ、１，３−ベンゾジオキソール−５−オールを４−（ベンジルオキシ）フェノールで置き換えるために若干の変化を行って、表題化合物を無色の固体として得た（１００％）：ｍｐ １７２〜１７５℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５２（ｂｒ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，５Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄｔ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），４．８９−４．７２（ｍ，５Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．７，１５１．５，１４９．８，１４２．２，１３６．９，１３３．７，１３３．５，１３０．２，１２９．４，１２９．１，１２８．６，１２８．５，１２７．９，１２７．６，１２６．０，１２５．９，１２４．１，１１９．８，１１６．１，１１４．４，１０９．８，７９．１，６５．９，４３．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４９４（Ｍ＋２３），４５４（Ｍ−１７）。
実施例２７３
１−（４−クロロベンジル）−３−（２，２−ジフルオロ−２−チオフェン−２−イルエチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの合成
Figure 2008536941
 １−（４−クロロベンジル）−５−イルメチル−３−ヒドロキシ−３−（２−オキソ−２−チオフェン−２−イルエチル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（０．５７ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を無水ＣＨ２Ｃｌ２（２０．０ｍＬ）に溶解した溶液に、（ジエチルアミノ）イオウトリフルオリド（０．７３ｇ、４．５０ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、２時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、有機層を分離した。有機層をブラインにより洗浄し（１０．０ｍＬで２回）、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィーに供し、酢酸エチル／ヘキサン（５％〜３０％）により溶出して、固体を得た。この固体を酢酸エチルおよびエーテルから結晶化させて、表題化合物（０．３２ｇ、５１％）を黄褐色の固体として得た：ｍｐ １２１〜１２３℃；
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７６（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．３９−７．２１（ｍ，６Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ），７．０１（ｔ，１Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），４．９２（ＡＢｑ，２Ｈ），４．０８−４．０５（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８７．０（ｄ），１７２．０（ｄ），１４４．１（ｄ），１４２．９（ｄ），１３４．８，１３３．７，１３３．６，１３２．９，１３１．６（ｄ），１２８．９（ｄ），１２８．４，１２５．１（ｄ），１２４．４（ｄ），１２３．２（ｄ），１０９．９（ｄ），９１．８，８９．４，４３．９（ｄ），４３．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２２（Ｍ＋１）。
生物学的アッセイ
本発明の化合物の活性を試験するための種々の技術が当分野では公知である。本明細書に記載した発明を十分に理解してもらうために、以下の生物学的アッセイを記載する。これらの実施例は、説明の目的のためだけにあり、本発明をいかなる方法においても限定として解釈するものではないと理解すべきである。
生物学的実施例１
グアニジン流入アッセイ（インビトロアッセイ）
この実施例は、内在性または組換え起源の細胞において安定に発現するヒトまたはラットナトリウムチャネルに対する試験剤およびプロファイリングテスト試薬を試験するためのインビトロアッセイを記載する。該アッセイは、ナトリウムチャネル遮断化合物のＩＣ−５０を測定するのに有用でもある。該アッセイは、Ｒｅｄｄｙ，Ｎ．Ｌ．ら，Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ（１９９８），４１（１７）：３２９８−３０２に記載されたグアニジン流入アッセイを基にする。
グアニジン流入アッセイは、高処理マイクロプレートフォーマットにおけるナトリウムチャネルのイオンフラックス活性を測定するために使用される放射性トレーサーフラックスアッセイある。該アッセイは、テスト試薬の潜在能をアッセイするために、種々の公知のナトリウムチャネルモジュレーターと組み合わせて１４Ｃ−グアニジン塩酸塩を使用する。潜在能は、ＩＣ−５０計算によって測定される。選択性は、他のナトリウムチャネルに対して、その潜在能にとって関心のあるチャネルの化合物の潜在能を、比較することによって測定される（または「選択性プロフィイリング」とも言われる）。
各テスト試薬は、関心のあるチャネルを発現する細胞に対してアッセイされる。電位開口型ナトリウムチャネルは、ＴＴＸ感応性あるいは非感応性である。この特性は、他のナトリウムチャネルとの混合群において関心のあるチャネルが残留する時、その活性を評価する場合に有用である。以下の表１に、ＴＴＸの存在下または非存在下でのあるチャネル活性のスクリーニングにおいて有用な細胞株をまとめる。
Figure 2008536941
 また、これらのナトリウムチャネルを発現する組換え細胞を使用することも可能である。組換え細胞のクローニングおよび増殖は、当業者に公知である（たとえば、Ｋｌｕｇｂａｕｅｒ，Ｎ，ら，ＥＭＢＯ Ｊ．（１９９５），１４（６）：１０８４−９０；およびＬｏｓｓｉｎ，Ｃ．ら，Ｎｅｕｒｏｎ（２００２），３４，ｐ８７７−８８４参照）。
関心のあるチャネルを発現する細胞は、供給者によって、あるいは組換え細胞の場合、Ｇ４１８（ギブコ社／インビトロジェン社）のような選択性成長培地の存在下、成長させる。細胞を、酵素性溶液（１Ｘ）Ｔｒｙｐｓｉｎ／ＥＤＴＡ（ギブコ社／インビトロジェン社）の入った培養皿から切り離し、血球計算器（ノイバウエル）を使用して密度および生存率を分析する。切り離された細胞を、洗浄し、それらの培養液中に再び懸濁し、次いでＳｃｉｎｔｉｐｌａｔｅｓ（ベックマンカルター社）（約１００，０００細胞／ウェル）に入れ、３７℃／５％ＣＯ２で２０〜２４時間培養する。低ナトリウムＨＥＰＥＳ緩衝食塩水（ＬＮＨＢＳＳ）（１５０ｍＭの塩化コリン，２０ｎＭのＨＥＰＥＳ（シグマ社），１ｍＭの塩化カルシウム、５ｍＭの塩化カリウム、１ｍＭのマグネシウムクロリド、１０ｍＭのグルコース）で十分洗浄した後、ＬＮＨＢＳＳで希釈した薬剤（ａｇｅｎｔ）を各ウェルに加える。（種々の濃度のテスト試薬を使用してもよい。）活性化／放射性ラベル混合物は、アコニチン（シグマ社）および１４Ｃ−グアニジン塩酸塩（ＡＲＣ）を含む。
テスト試薬および活性化／放射性ラベル混合物で細胞に負荷をかけた後、Ｓｃｉｎｔｉｐｌａｔｅｓを周辺温度で培養する。培養の後、Ｓｃｉｎｔｐｌａｔｅｓを、グアニジンを添加したＬＮＨＢＳＳ（シグマ社）で十分に洗浄する。Ｓｃｉｎｔｉｐｌａｔｅｓを乾燥し、次いでＷａｌｌａｃ ＭｉｃｒｏＢｅｔａ ＴｒｉＬｕｘ（パーキン−エルマーライフサイエンス社）を使用してカウントする。ナトリウムチャネル活性をブロックするテスト試薬の能力は、異なるナトリウムチャネルを発現する細胞の内部に存在する１４Ｃ−グアニジンの量を比較することによって判断する。このデータを基に、本明細書の他の箇所で記載したような、多種多様な計算を使用して、テスト試薬が特定なナトリウムチャネルに対して選択性があるかどうか判断してもよい。
特定のナトリウムチャネル用のテスト試薬のＩＣ−５０値は、前記一般的方法を使用して測定してもよい。ＩＣ−５０は、３、８、１０、１２または１６点曲線を使用し、２回または３回行い、１、５または１０μＭの濃度で開始し、連続的に希釈し、サブナノモル、ナノモルおよび低マイクロメーターの範囲に達する濃度で終わるように測定してもよい。通常、テスト試薬の中央濃度を１μＭに設定し、半分希釈を超えるまたはそれより少ない、連続濃度が採用される（たとえば、０．５μＭ；５μＭおよび０．２５μＭ；１０μＭおよび０．１２５μＭ；２０μＭなど）。ＩＣ−５０曲線を、４パラメーターロジスティックモデルまたはＳ字型容量−応答モデル式：（ｆｉｔ＝（Ａ＋（（Ｂ−Ａ）／（１＋（（Ｃ／ｘ）＾Ｄ））））を使用して計算する。
倍選択性、選択性の因子または選択性の倍数を、試験ナトリウムチャネルのＩＣ−５０値を対照ナトリウムチャネル、たとえばＮａＶ１．５の値で割ることによって計算する。
生物学的実施例２
電気生理学的アッセイ（インビトロアッセイ）
関心のあるチャネルを発現する細胞を、０．５ｍｇ／ｍＬのＧ４１８、＋／−１％ＰＳＧおよび１０％の熱で不活性化したウシ胎児血清を持つＤＭＥＭ成長培地（ギブコ社）中、３７Ｃ°および５％ＣＯ２で培養した。電気生理学的記録のために、細胞を１０ｍｍ皿に置いた。
全細胞記録を、Ａｘｏｐａｔｃｈ２００Ｂ増幅器およびＣｌａｍｐｅｘソフトウェア（アックソンインスツルメント社，Ｕｎｉｏｎ Ｃｉｔｙ，ＣＡ）を使用して、確立された全細胞電圧クランプ法（Ｂｅａｎら，前出）によって調べた。全実験を周辺温度で行った。電極は、２〜４メガオームの電圧エラーの抵抗に対して先端熱加工し、静電容量アーチファクトは、それぞれ直列抵抗補償および静電容量補償によって最小化した。データは、４０ｋＨｚで取得し、５ｋＨｚでろ過した。外部（浴）溶液は、ＮａＣｌ（１４０ｍＭ）、ＫＣｌ（５ｍＭ）、ＣａＣｌ２（２ｍＭ）、ＭｇＣｌ２（１ｍＭ）、ＨＥＰＥＳ（１０ｍＭ） で構成され、ｐＨ７．４である。内部（ピペット）溶液は、（ｍＭ単位）ＮａＣｌ（５）、ＣａＣｌ２（０．１）、ＭｇＣｌ２（２）、ＣｓＣｌ（１０）、ＣｓＦ（１２０）、ＨＥＰＥＳ（１０）、ＥＧＴＡ（１０）で構成され、ｐＨ７．２である。
休止のための化合物の定常状態親和性およびチャネルの不活性状態（それぞれＫｒおよびＫｉ）を評価するために、保持電位−１１０ｍＶからの、−６０〜＋９０ｍＶの脱分極電圧に対する１２．５ｍｓテストパルスを使用し、電流−電圧関係（Ｉ−Ｖ曲線）を作図した。ＩＶ曲線のピークに近い電圧（−３０〜０ｍＶ）を、実験の残余時間を通して、テストパルスとして使用した。次いで、定常状態不活性化（利用可能性）曲線を、−１１０〜−１０ｍＶの範囲の電位に対する１秒コンディショニングパルスの後、８．７５ｍｓテストパルスの間、活性化された電流を測定することによって作図した。定常状態でチャネルをモニターするため、−１１０ｍＶの保持電位を持つ、信号「ダイアリー」プロトコルを作り、休止状態電流（１０ｍｓテストパルス）、急速不活性化（−８０〜−５０ｍＶの５ｍｓプリパルスの後１０ｍｓテストパルス）後の電流、および種々の保持電位（３５ｍｓはテストパルスレベルへ傾斜）の間の電流を記録した。化合物は、「ダイアリー」プロトコルの間、適用し、ブロックを１５秒間隔でモニターした。
化合物が平衡に達した後、化合物存在下での定常状態不活性化の電圧依存性を測定した。チャネルの休止状態をブロックする化合物は、全保持電位からのテストパルスの間、誘発される電流を減らし、一方不活性状態を主としてブロックする化合物は、より分極されている電位でのテストパルスの間、誘発される電流を減らした。休止状態での電流（Ｉｒｅｓｔ）および不活性状態の間の電流（Ｉｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄ）を使用して、化合物の定常状態親和性を測定した。抑制のミカエリス・モートンモデルに基づいて、ＩｒｅｓｔまたはＩｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄの５０％抑制を起こすのに必要とされる化合物の濃度として、ＫｒおよびＫｉを計算した。
Figure 2008536941
 Ｖｍａｘは抑制の割合であり、ｈはヒル係数（相互作用部位に関して）、Ｋｍはミカエリス・モートン定数であり、［薬物］は試験化合物の濃度である。ＩｒｅｓｔまたはＩｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄの５０％抑制（1/2Ｖｍａｘ）で、薬物濃度は、数字的にＫｍと同じになり、それぞれＫｒおよびＫｉに近似する。
生物学的実施例３
ナトリウムチャネル遮断剤により誘発される無痛覚
熱で誘発されるテイルフリック潜伏時間試験
この試験では、本発明の化合物の投与することによって作られる無痛覚効果を、マウスにおいて、熱で誘発されるテイルフリックを介して観察した。試験は、試験されるマウスの尻尾の上の点に集中する光線を持つ映写用電球で構成される熱源を含む。薬物治療の前、および有害な熱刺激に応答する、すなわち、尻尾の背面上に放射熱を当ててからテイルフリックが起こるまでの応答時間を判定する、テイルフリック潜伏時間は、４０、８０、１２０および１６０分で測定し、記録した。
この研究の最初の部分は、６５匹の動物に関し、２日連続１日に１回ベースラインテイルフリック潜伏時間の評価を行った。次いで、これらの動物を、ビヒクルコントロール、モルホリンコントロールを含む１１の異なる治療グループの一つに無作為に指定し、３０ｍｇ／ｋｇの９個の化合物を筋肉内に投与した。薬物投与の後、ふるえまたは発作、運動過多、浅い、素早いまたは抑圧された息づかいおよび毛づくろいの失敗などを含む毒性のサインに関し、動物を注意深くモニターした。核化合物の最適培養時間は、回帰分析によって測定した。試験化合物の鎮痛活性は、最高可能効果のパーセント（％ＭＰＥ）で表し、以下の式を使用して計算した。
Figure 2008536941
 式中、
薬物投与後潜伏時間＝個々の動物に関し、薬物を接種した後、熱源から尻尾を移動する（フリックする）までにかかった待ち時間
薬物投与前潜伏時間＝個々の動物に関し、薬物を接種する前、熱源から尻尾をフリックするまでにかかった待ち時間
カットオフ時間（１０秒）＝熱源への最大照射。
急性疼痛（ホルマリン試験）
ホルマリン試験は、急性疼痛の動物モデルとして使用する。ホルマリン試験において、動物は、試験日前、１日２０分プレキシガラス試験室に簡単にならされた。試験日、被試験物質を動物に無作為に注射した。薬物投与を行って３０分後、５０μＬの１０％ホルマリンをラットの左後足の足底面に皮下注射した。ホルマリン投与の後直ちにビデオデータを取り始め、９０分間持続した。
画像をＡｃｔｉｍｅｔｒｉｘ Ｌｉｍｅｌｉｇｈｔソフトウェアを使用して取り、＊．ｌｌｉｉ拡張子でファイルに保存し、次いでＭＰＥＧ−４コードに変換する。次いで、ビデオを、挙動分析ソフトウェア「Ｔｈｅ Ｏｂｓｅｒｖｅｒ５．１」（バージョン５．０，ノルダスインフォメーションテクノロジー，Ｗａｇｅｎｉｎｇｅｎ，オランダ）を使用して分析する。ビデオ分析は、動物の挙動を観察し、それぞれをタイプによってスコアリングし、挙動の長さを規定することによて行った（ＤｕｂｕｉｓｓｏｎおよびＤｅｎｎｉｓ，１９７７）。スコアされた挙動は、（１）正常は挙動（２）足に体重をかけない（３）足を上げる（４）足をなめる／かむまたは引っかくを含む。注射された足を上げる、かばう、または過剰になめる、かむ、および引っかくことは、疼痛応答を示唆する。もし注射された足を明らかにかばい、過剰になめ、かみまたは引っかくことなく、両足とも床で休息していれば、無痛応答または化合物による保護が示唆される。
ホルマリン試験データの分析は、（１）パーセント最大可能性阻害効果（％ＭＰＩＥ）および（２）疼痛スコアの２つの要因に従って行われる。％ＭＰＩＥは、一連のステップによって計算し、先ず、各動物の正常ではない挙動（挙動１、２、３）の長さを合計した。ビヒクル群の単一値は、ビヒクル治療群内で全てのスコアを平均して得た。以下の計算によって各動物のＭＰＩＥ値を得る。
ＭＰＩＥ（％）＝１００−［（治療合計／平均ビヒクル値）×１００％］
疼痛スコアは、先に記載したように、測量したスケールから計算する。各動物に関し疼痛割合を計算するために、挙動の持続時間と重さとを掛け（応答の重症度の割合）、挙動の持続時間を観察の全長さで割る。計算を以下の式で表す。
疼痛割合＝［０（Ｔｏ）＋１（Ｔ１）＋２（Ｔ２）＋３（Ｔ３）］／（Ｔｏ＋Ｔ１＋Ｔ２＋Ｔ３）
本発明の化合物は、３０ｍｇ／ｋｇと０．１ｍｇ／ｋｇの範囲内であり有効性があることが示された。
ＣＦＡで誘発される慢性炎症性疼痛
この試験において、触覚性異痛症を、フォンフライ検量化フィラメントを用いて評価した。まる１週間かけた動物施設への順応の後、１５０μＬの「完全フロイトアジュバント」（ＣＦＡ）乳液（油分／食塩水（１：１）中にＣＦＡを懸濁させた、濃度０．５ｍｇ／ｍＬの乳液）を、浅いイソフルレン麻酔下で、ラットの左後足の足底面に皮下注射した。動物は麻酔から覚めるように放置し、全動物のベースライン熱的および機械的侵害受容閾値をＣＦＡの投与から１週間後評価した。全動物は、実験の開始の前に１日２０分、実験設備にならされた。試験およびコントロール物質を動物に投与し、侵害受容閾値を薬物投与後、規定された時間点に測定し、６つの行いうる処置のそれぞれに対し鎮痛反応を測定した。使用された時間点は、各試験化合物に関し最も高い鎮痛反応を示すように、予め決定した。
動物の熱的侵害受容閾値は、ハーグリーブス試験を使用して評価した。動物を加熱ユニットが備えられた上昇式ガラスプラットフォームの上に設置されたプレキシグラス囲いの中に置いた。ガラスプラットフォームは、全予備試験に関し、約３０℃の温度で温度調整されている。囲いの中に配置されてから探索行動がなくなるまで２０分間、動物をなれさせた。モデル２２６足底／テイル刺激無痛覚測定器（ＩＩＴＣ，Ｗｏｏｄｌａｎｄ Ｈｉｌｌｓ，ＣＡ）を使用して、ガラスプラットフォームの下から後足の足裏面に放射熱ビームを照射した。全ての予備試験の間、熱源のアイドル強度および活性強度をそれぞれ１および４５に設定し、２０秒のカットオフ時間を使用して組織のダメージを予防した。
ハーグリーブス試験の後、動物の触覚感覚に対する作用閾値をモデル２２９０電気フォンフライ触覚計（ＩＩＴＣライフサイエンス，Ｗｏｏｄｌａｎｄ Ｈｉｌｌｓ，ＣＡ）を使用して測定した。動物を、マイアメッシュ表面に設置された上昇プレキシグラス囲いの中に置いた。収容して１０分後、予備検量化フォンフライ毛を、足に対して毛のわずかな反り返りが起こるのに十分な力で動物の両足の底裏表面に垂直に当て、０．１ｇの毛からはじめて順番に上げた。試験は、毛が足の素早いフリッキングを誘発する最低の力を測定するまで、あるいはカットオフ力が約２０ｇに達するまで続ける。このカットオフ力は、動物体重の約１０％を表し、より硬い毛の使用により足全体が上がるのを予防するのに役立ち、これは刺激の本質を変えるので、使用した。本発明の化合物は、３０ｍｇ／Ｋｇと０．１ｍｇ／Ｋｇとの範囲内であり有効性があることが示された。
痛覚の術後モデル
このモデルでは、足の内部平面切開口によって引き起こされる痛覚過敏を、動物が適用された刺激から足を取り除くまで、感覚刺激を増加させて足に当てることによって測定する。ノーズコーンを介して供給される３．５％イソフロラン下で動物に麻酔をかけながら、１０番解剖用メスを使用して、左後ろ足の平たい部分に、皮膚および筋膜を通って、かかとの近位端から０．５ｃｍから始まって、つま先に向かって延びる１ｃｍ縦方向の切開口を作った。切開の後、２，３〜０番の殺菌済み絹縫合糸を使用して皮膚を縫いつけた。傷ついた箇所をポリスポリンおよびベタダインで覆った。動物を、回復のために、一晩それらのホームゲージに戻した。
手術した（同側）および手術していない（対側）両足に関し、動物の感覚刺激に対する引込め閾値を、モデル２２９０電気フォンフライ触覚計（ＩＩＴＣライフサイエンス社，Ｗｏｏｄｌａｎｄ Ｈｉｌｌｓ，ＣＡ）を使用して測定することができる。動物を、マイアメッシュ表面に設置された上昇プレキシグラス囲いの中に置いた。順応してから少なくとも１０分後、予備検量化フォンフライ毛を、足に対して毛のわずかな反り返りが起こるのに十分な力で動物の両足の底裏表面に垂直に当て、０．１ｇの毛からはじめて順番に上げた。試験は、毛が足の素早いフリッキングを誘発する最低の力を測定するまで、あるいはカットオフ力が約２０ｇに達するまで続けた。このカットオフ力は、動物体重の約１０％を表し、より硬い毛の使用により足全体が上がるのを予防するのに役立ち、これは刺激の本質を変えるので、使用した。
本発明の化合物は、３０ｍｇ／Ｋｇと０．１ｍｇ／Ｋｇの範囲内で有効性があることが示された。
神経障害性疼痛モデル；慢性絞縮傷
簡単には、１０番解剖用メスを使用して、動物の左後ろ足の大腿の中央レベルに、皮膚および筋膜を通って、約３ｃｍの切開口を作った。出血を最小限にするよう注意を払いながら、左坐骨神経をブラントジセクションを介し、大腿二頭筋を通って暴露した。４個のゆるい結紮を、坐骨神経に沿って、４〜０番非分解性殺菌済み絹縫合糸で、１〜２ｍｍの間隔をあけて結んでいった。４倍の倍率で解剖顕微鏡で見た時、ゆるい結紮の緊張性を、坐骨神経のわずかな狭窄を誘発するのに十分になるように引き締めた。擬似手術の動物では、左坐骨神経をさらに操作することなく暴露した。抗バクテリア軟膏剤を傷口に直接塗布し、筋肉を殺菌済み縫合糸を使用して閉じた。ベタジンを筋肉およびその周りに塗布し、外科クリップで皮膚を閉じた。
動物の触覚感覚に対する作用閾値をモデル２２９０電気フォンフライ触覚計（ＩＩＴＣライフサイエンス，Ｗｏｏｄｌａｎｄ Ｈｉｌｌｓ，ＣＡ）を使用して測定した。動物を、マイアメッシュ表面に設置された上昇プレキシグラス囲いの中に置いた。収容して１０分後、予備検量化フォンフライ毛を、足に対して毛のわずかな反り返りが起こるのに十分な力で動物の両足の底裏表面に垂直に当て、０．１ｇの毛からはじめて順番に上げた。試験は、毛が足の素早いフリッキングを誘発する最低の力を測定するまで、あるいはカットオフ力が約２０ｇに達するまで続ける。このカットオフ力は、動物体重の約１０％を表し、より硬い毛の使用により足全体が上がるのを予防するのに役立ち、これは刺激の本質を変えるので、使用した。本発明の化合物は、３０ｍｇ／ｋｇと０．１ｍｇ／Ｋｇの範囲内で、有効性があることが示された。
動物の熱的侵害受容閾値を、ハーグリーブス試験を使用して評価した。触覚閾値の測定の後に、動物を加熱ユニットが備えられた上昇式ガラスプラットフォームの上に設置されたプレキシグラス囲いの中に置いた。ガラスプラットフォームは、全予備試験に関し、約２４〜２６℃の温度で温度調整されている。囲いの中に配置されてから探索行動がなくなるまで１０分間、動物をなれさせた。モデル２２６足底／テイル刺激無痛覚測定器（ＩＩＴＣ，Ｗｏｏｄｌａｎｄ Ｈｉｌｌｓ，ＣＡ）を使用して、ガラスプラットフォームの下から後足の足裏面に放射熱ビームを照射した。全ての予備試験の間、熱源のアイドル強度および活性強度をそれぞれ１および５５に設定し、２０秒のカットオフ時間を使用して組織のダメージを予防した。
生物学的実施例４
アコニチンで誘発される不整脈試験
本発明の化合物の抗不整脈性活性を以下の試験により実証する。不整脈は、生理学的食塩水に溶解させたアコニチン（２．００μｇ／Ｋｇ）の静脈内投与によって誘発した。試験化合物を、アコニチンの投与から５分後に静脈内投与した。抗不整脈性活性の評価を、アコニチン投与から期外収縮（ＥＳ）の発生までの時間と、アコニチン投与から心室性頻脈（ＶＴ）の発生までの時間とを測定することによって行った。
イソフルラン麻酔（２％の１／４〜１／３）下のラットにおいて、先ず首領域に切開口を形成し、気管を切り離し、そして２ｍｍの切開口を作り、チューブの開口がちょうど口の上に位置するように、気管チューブを気管内に２ｃｍ挿入することによって、気管切開を行った。チューブは、縫合糸によって固定され、実験の間、ベンチレーターに接合させた。
次いで切開口（２．５ｃｍ）を大腿骨領域に作り、ブラントジセクションプローブを用い、大腿部血管を切り離した。１つをペントバルビタール麻酔維持（０．０２〜０．０５ｍＬ）用に、もう１つを薬物およびビヒクルの静注および注射用に、両大腿部静脈にカニューレを挿入した。大腿部動脈に、伝達物質の血圧ゲルカテーテルで、カニューレ挿入した。
ＥＣＧリードをリードＩＩ位置において胸筋肉に取り付けた（右上／心臓の上−白鉛および左下／心臓の下−赤鉛）。リードは縫合糸で固定した。
外科領域は全て、０．９％食塩水で湿らせたガーゼで覆った。手術後、該領域を湿らせるために、食塩水（１〜１．５ｍＬの０．９％溶液）を供給した。動物のＥＣＧおよび通気を少なくとも３０分平衡にした。
２μｇ／Ｋｇ／分のアコニチン静注を５分間行い、不整脈を誘発した。この間、ＥＣＧを記録し、連続的にモニターした。試験化合物の静脈内ボーラス注射（１０、３０または１００μｇ／ｋｇ）の結果、正常なベースラインＥＣＧに完全に戻った。
生物学的実施例５
虚血症で誘発される不整脈試験
激しい電気除細動および予防パラダイムにおける心室性不整脈のげっ歯類モデルを、ヒトにおける心房性および心室性不整脈に関する有力な治療の試験に使用している。心筋梗塞を引き起こす心虚血は、有病および死亡の一般的な原因である。虚血症で誘発される急性の心室性頻拍と細動を予防する化合物の能力は、急性の心房性および心室性頻拍と細動について、医療現場において化合物の効き目を測定するための許容しうるモデルである。
知覚麻痺は、先ず、ペントバルビタール（ｉ．ｐ．）により誘発され、ｉ．ｖ．ボーラス静注により維持される。雄ＳＤラットは、部屋の空気での人工呼吸のために、カニューレを入れた気管を持ち、１回の心拍動が１０ｍｌ／Ｋｇで６０ストローク／分である。右大腿部動脈および静脈には、それぞれ、平均人工血圧（ＭＡＰ）記録のためおよび化合物の静脈内投与のために、ＰＥ５０チューブでカニューレが挿入されている。
第４および第５肋骨の間が開かれ、心臓が見えるように、１．５ｃｍの開口が作られている。各ラットは、ノッチ付きプラットフォーム上に置かれ、金属拘束具が胸腔を広げる胸郭上に引っ掛けられている。縫合糸針を、持ち上げられた心房の真下で心房を貫通し、＞３０％〜＜５０％閉塞区域（ＯＺ）が得られるように、心室を下対角方向に出るために使用された。排出点は、大動脈が左心室と接触する場所の下〜０．５ｃｍである。縫合糸を、ルーズループ（閉塞器）が動脈の枝分かれの辺りで形成するように、ぴんと張った。次いで、胸の外側にアクセス可能な閉塞器の一端で胸を塞いだ。
ＥＣＧ測定のために電極をリードＩＩ位置（右心房先端）に、以下のようにおいた。１個の電極を右前肢に挿入し、もう１個を左後肢に挿入した。
体温、ＭＡＰ、ＥＣＧおよび心拍数を、実験の間中、常に記録した。ひとたび重要なパラメーターが安定化されると、１〜２分記録をとり、ベースライン値を確立した。ベースライン値が確立されると、本発明の化合物またはコントロール物質の静注を始めた。該化合物またはコントロールの５分間の静注の後、縫合糸を抜いて、ＬＣＡにしっかりと結さつし、左心室内に虚血を作り出した。結さつから２０分間、ＭＡＰが臨界的レベルの２０〜３０ｍｍＨｇに達して少なくとも３分たたない限り、重要なパラメーターを連続的に記録した。そのような場合、動物は死亡が宣告されるので記録を停止し、次いで処分した。本発明化合物の不整脈を予防し、正常に近いＭＡＰおよびＨＲを維持する能力を評価し、コントロールと比べた。
本明細書で引用されたおよび／または出願データシートで挙げられた米国特許、米国特許出願公報、米国出願、外国の特許、外国の特許出願および非特許文献は全て、その全体を、参照によって本明細書に組み込む。
先に記載したことから、本明細書では、説明のために、本発明の具体的な実施形態を記載したが、種々の変更を本発明の精神および範囲を逸脱しない限り行ってもよいことは受け入れられるであろう。したがって、本発明は、添付の請求の範囲以外のものには限定されない。

Claims (31)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2008536941
     （式中：
    Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ１０−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ６）２または−Ｒ１０−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ６であり；
    あるいはＲ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｒ８によって置換されたアラルキルであり、ここで：
    Ｒ７は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり；そして
    Ｒ８は、水素、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＯＲ６、−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
    あるいはＲ７およびＲ８はそれらが結合した窒素と共に、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成し；
    そしてここでＲ７およびＲ８の各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール基は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＯＲ６、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて選択され；
    あるいはＲ１は、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、（必要に応じてシアノで置換された）アリール、（必要に応じて１つ以上のアルキル基で置換された）アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから成る群より選択される１個以上の置換基によって置換されたアラルキルであり；
    あるいは−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２または−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２であり、ここで：
    各Ｒ１１は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり；
    各Ｒ１２は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ１０−ＯＲ６、または−Ｒ１０−ＣＮであり；
    Ｒ１３は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり；
    そしてここでＲ１１およびＲ１２の各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて選択され；
    あるいはＲ１は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基であって、該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、アリールおよびアラルキルから成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｒ５）２Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝ＮＲ６）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、および−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６であり、ここで各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
    そしてここでＲ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄのシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
    あるいはＲ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃ、またはＲ２ｃおよびＲ２ｄは、それらが直接結合した炭素環原子と共に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成でき；
    Ｒ３およびＲ４はそれぞれ、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ａｒアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｘ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｒ５）２Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｓｉ（Ｒ６）３、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝ＮＲ６）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ［Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６］Ｃ（Ｏ）ＯＲ６および−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６から成る群より独立して選択され、
    ここでＸはブロモまたはクロロであり、各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；そして
    ここでＲ３およびＲ４のシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ｏｘｏ、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
    あるいはＲ３およびＲ４は共に、＝ＮＳ（Ｏ）２Ｒ６、＝Ｎ−Ｒ１５、＝Ｎ−Ｏ−Ｒ６または＝Ｒ９ａ−Ｃ（Ｏ）Ｒ６を形成でき（式中、Ｒ９ａが直鎖または分岐状アルケニレン鎖であり、ここでアルケニレン鎖は、Ｒ３およびＲ４が二重結合を介して結合する炭素に結合し、Ｒ１５は、アルキル、ハロアルキルまたは−Ｒ９−ＯＲ６によって必要に応じて置換されるＮ−ヘテロシクリルである）；
    各Ｒ５およびＲ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから成る群より独立して選択され；
    あるいはＲ５およびＲ６がそれぞれ同じ窒素原子に結合するとき、Ｒ５およびＲ６はそれらが結合した窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成でき；
    各Ｒ９は、直接結合または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；
    各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖である）
    の化合物であって、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体またはその混合物としての化合物；
    あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
  2. Ｒ１が、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ１０−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ６）２、−Ｒ１０−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ６、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、（ハロおよび−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換された）アリール、（ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、−Ｒ９−ＯＲ６および−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換された）アラルキル、（アルキル、ハロ、ハロアルキルおよび−Ｒ９−ＯＲ６から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換された）ヘテロアリール、または（アルキル、ハロ、ハロアルキルおよび−Ｒ９−ＯＲ６から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換された）ヘテロアリールアルキルであり；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６および−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５から成る群より独立して選択され、
    ここでＲ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄのシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれが、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍが独立して０、１、または２であり、各ｎが独立して１または２であり；
    あるいはＲ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃ、またはＲ２ｃおよびＲ２ｄが、それらが直接結合した炭素環原子と共に、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成でき；
    Ｒ３が、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、（アルキル、ハロ、ハロアルキルおよび−Ｒ９−ＯＲからなる群より選択される１つ以上の置換基によって必要に応じて置換される）ヘテロアリール、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｘ、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６および−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６から成る群より独立して選択され、ここでＸがクロロまたはブロモであり；
    Ｒ４が、アルキル、アリール、アラルキル、アラルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ［Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６］Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６および−Ｒ９−Ｓｉ（Ｒ６）３から成る群より独立して選択され、
    ここでＲ４のアリール、アラルキニル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれが、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、オキソ、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍが独立して０、１、または２であり、各ｎが独立して１または２であり；
    あるいはＲ３およびＲ４が共に、＝ＮＳ（Ｏ）２Ｒ６、＝Ｎ−Ｒ１５、＝Ｎ−Ｏ−Ｒ６または＝Ｒ９ａ−Ｃ（Ｏ）Ｒ６を形成でき（式中、Ｒ９ａが直鎖または分岐状アルケニレン鎖であり、ここでアルケニレン鎖が、Ｒ３およびＲ４が二重結合を介して結合する炭素に結合し、Ｒ１５が、アルキル、ハロアルキルまたは−Ｒ９−ＯＲ６によって必要に応じて置換されるＮ−ヘテロシクリルである）；
    各Ｒ５およびＲ６が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから成る群より独立して選択され；
    あるいはＲ５およびＲ６がそれぞれ同じ窒素原子に結合するとき、Ｒ５およびＲ６がそれらが結合した窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成でき；
    各Ｒ９が、直接結合または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；
    各Ｒ１０が、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖である；
    請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ１が、水素、アルキル、アリールまたはアラルキル基であって、Ｒ１のアリールおよびアラルキル基のそれぞれが、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、−Ｒ９−ＯＲ６および−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて独立して置換され；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素、アルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび−Ｒ９−ＯＲ６から成る群より独立して選択され、
    ここでＲ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄのアリールおよびヘテロアリール基のそれぞれが、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍが独立して０、１、または２であり、各ｎが独立して１または２であり；
    Ｒ３が、水素、アルキル、ハロ、−Ｒ９−ＯＲ６または−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６であり；
    Ｒ４が、アルキル、アリール、アラルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６および−Ｒ９−Ｓｉ（Ｒ６）３から成る群より独立して選択され、
    ここでＲ４のアリール、アラルキニル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれが、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、オキソ、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍが独立して０、１、または２であり、各ｎが独立して１または２であり；
    各Ｒ５およびＲ６が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから成る群より独立して選択され；
    あるいはＲ５およびＲ６がそれぞれ同じ窒素原子に結合するとき、Ｒ５およびＲ６がそれらが結合した窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成でき；そして
    各Ｒ９が、直接結合または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖である；請求項２に記載の化合物。
  4. Ｒ１が、アリールまたはアラルキル基であって、各々、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、−Ｒ９−ＯＲ６および−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素、アルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび−Ｒ９−ＯＲ６から成る群より独立して選択され、
    ここでＲ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄのアリールおよびヘテロアリール基のそれぞれが、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍが独立して０、１、または２であり、各ｎが独立して１または２であり；
    Ｒ３が、水素、ハロ、−Ｒ９−ＯＲ６または−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６であり；
    Ｒ４が、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり；
    各Ｒ５およびＲ６が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから成る群より独立して選択され；
    あるいはＲ５およびＲ６がそれぞれ同じ窒素原子に結合するとき、Ｒ５およびＲ６がそれらが結合した窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成でき；
    そして各Ｒ９が、直接結合または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖である；
    請求項３に記載の化合物。
  5. Ｒ１が、ハロ、ハロアルキルおよび−Ｒ９−ＯＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基によって必要に応じてそれぞれが置換されるアリールまたはアラルキルであり；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄが、それぞれが独立して、水素、ハロおよびアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ３が、水素、ハロ、−Ｒ９−ＯＲ６または−Ｒ９ＯＣ（Ｏ）Ｒ６であり；
    Ｒ４が−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり；
    それぞれのＲ５が、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および、必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
    それぞれのＲ６が水素またはアルキルであり；かつ
    それぞれのＲ９が、直接の結合、または、必要に応じて置換された直鎖アルキレン鎖もしくは分岐状アルキレン鎖である、
    請求項４に記載の化合物。
  6. 以下：
    １−（４−クロロベンジル）−５−フルオロ−３−［２−（２−フリル）−２−オキソエチル］−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（４−クロロベンジル）−３−（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（４−クロロベンジル）−３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（４−フルオロフェニル）−３−（２−フラン−２−イル−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（２−フラン−２−イル−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−［２−（４−クロロフェニル）−エチル］−３−（２−フラン−２−イル−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−［２−オキソ−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−［２−（５−メチルフラン−２−イル）−２−オキソエチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（４−クロロベンジル）−３−［２−（２，５−ジメチルフラン−３−イル）−２−オキソエチル］−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（４−クロロベンジル）−３−（２−フラン−２−イル−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシ−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（２−ベンゾフラン−２−イル−２−オキソ−エチル）−１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−（１，１，３−トリメチル−２−オキソブチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（４−クロロベンジル）−３−（１，１−ジメチル−２−オキソ−２−チオフェン−２−イル−エチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；および
    ３−クロロ−１−（４−クロロベンジル）−３−［２−オキソ−２−（２−チエニル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン
    からなる群より選択される、請求項５に記載の化合物。
  7. Ｒ１が（ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、−Ｒ９−ＯＲ６および−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換される）アラルキルであり；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素、アルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび−Ｒ９−ＯＲ６から成る群より独立して選択され、
    ここでＲ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄのアリールおよびヘテロアリール基のそれぞれが、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍが独立して０、１、または２であり、各ｎが独立して１または２であり；
    Ｒ３が、水素、ハロ、−Ｒ９−ＯＲ６または−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６であり；
    Ｒ４が、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によってそれぞれ必要に応じて置換された、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで各ｍが独立して０、１、または２であり、各ｎが独立して１または２であり；
    各Ｒ５およびＲ６が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから成る群より独立して選択され；
    あるいはＲ５およびＲ６がそれぞれ同じ窒素原子に結合するとき、Ｒ５およびＲ６がそれらが結合した窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成でき；そして
    各Ｒ９が、直接結合または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖である；
    請求項３に記載の化合物。
  8. Ｒ１が（ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、−Ｒ９−ＯＲ６および−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換される）アラルキルであり；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素、アルキル、ハロ、フェニル、ベンゾジオキソリルおよび−Ｒ９−ＯＲ６から成る群よりそれぞれ独立して選択され；
    Ｒ３が、水素、ハロ、−Ｒ９−ＯＲ６または−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６であり；
    Ｒ４が、アルキル、ハロ、ヘテロシクリル、および−Ｒ９−ＯＲ６から成る群より１個以上の置換基によってそれぞれ必要に応じて置換された、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
    各Ｒ６が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから成る群より独立して選択され；そして
    各Ｒ９が、直接結合または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖である；
    請求項７に記載の化合物。
  9. 以下：
    １−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−（１−オキソインダン−２−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２Ｈ−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−（１−フェニルエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメトキシ）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−［４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンジル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−ブロモ−１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−クロロベンジル）−５−フルオロ−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（４−クロロベンジル）−３−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−（２−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−ナフタレン−１−イルメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−５−メトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−（２−ヨードベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（３，４−ジクロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（４−クロロベンジル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−ブロモベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−ブロモベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−（２−トリフルオロメチルベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（４−クロロベンジル）−３−フラン−３−イル−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（４−クロロベンジル）−３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−ピリミジン−５−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１−ベンゾフラン−６−イル）−１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−チオフェン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−［２−（２−チエニル）−１，３−ジチアン−２−イル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３，５−ビス（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−クロロ−１−（４−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    メチル３−｛［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエート；
    メチル３−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエート；
    メチル３−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエート；
    メチル４−｛［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエート；
    メチル４−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエート；
    メチル４−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエート；
    １−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    メチル２−｛［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエート；
    メチル２−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエート；
    メチル２−｛［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝ベンゾエート；
    １−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（ジフェニルメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；および
    １−（４−クロロベンジル）−３−（２，２−ジフルオロ−２−チオフェン−２−イルエチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
    からなる群より選択される、請求項８に記載の化合物。
  10. Ｒ１が（ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、−Ｒ９−ＯＲ６および−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換される）水素、アルキルまたはアラルキルであり；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄが、それぞれが独立して、水素、アルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび−Ｒ９−ＯＲ６からなる群から選択され、
    ここで、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄについてのアリール基およびヘテロアリール基のそれぞれが、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５からなる群から選択される１つ以上の置換基によって必要に応じて置換され、ただし、それぞれのｍは独立して、０、１または２であり、かつ、それぞれのｎは独立して１または２であり；
    Ｒ３が、水素または−Ｒ９−ＯＲ６であり；
    Ｒ４が、アリール、アラルキルまたはアラルキニルであり、
    ここでＲ４のアリール、アラルキルおよびアラルキニル基のそれぞれは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、オキソ、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍが独立して０、１、または２であり、各ｎが独立して１または２であり；
    各Ｒ５およびＲ６が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから成る群より独立して選択され；
    あるいはＲ５およびＲ６がそれぞれ同じ窒素原子に結合するとき、Ｒ５およびＲ６がそれらが結合した窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成でき；そして
    各Ｒ９が、直接結合または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖である；
    請求項３に記載の化合物。
  11. Ｒ１が（ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、−Ｒ９−ＯＲ６および−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換される）水素、アルキルまたはアラルキルであり；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄが、それぞれが独立して、水素、アルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび−Ｒ９−ＯＲ６からなる群から選択され、
    ここで、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄについてのアリール基およびヘテロアリール基のそれぞれが、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５からなる群から選択される１つ以上の置換基によって必要に応じて置換され、ただし、それぞれのｍは独立して、０、１または２であり、かつ、それぞれのｎは独立して１または２であり；
    Ｒ３が、−Ｒ９−ＯＲ６であり；
    Ｒ４が、アリール、アラルキルまたはアラルキニルであり、Ｒ４のアリール、アラルキルおよびアラルキニル基のそれぞれが、ハロ、ヘテロアリールおよび−Ｒ９−ＯＲ６から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され；
    各Ｒ５およびＲ６が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから成る群より独立して選択され；
    あるいはＲ５およびＲ６がそれぞれ同じ窒素原子に結合するとき、Ｒ５およびＲ６がそれらが結合した窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成でき；そして
    各Ｒ９が、直接結合または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖である；
    請求項１０に記載の化合物。
  12. 以下：
    １−（４−クロロベンジル）−３−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−（３−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−（２−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（４−クロロベンジル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−ベンジル−１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−３−ナフタレン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−ピロール−１−イルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（４−クロロベンジル）−３−（４−フルオロフェニルエチニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（４，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（４，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（４，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−ヒドロキシ−３−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（ヒドロキシメチル）−３−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−［２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（ジフェニルメチル）−３−［２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（ジフェニルメチル）−３−（ヒドロキシメチル）−３−［２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（ジフェニルメチル）−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−１−（ジフェニルメチル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；および
    ３−［５−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン
    からなる群より選択される、請求項１１に記載の化合物。
  13. Ｒ１が、水素、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５から成る群より独立して選択され、
    ここでＲ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄのシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれが、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍが独立して０、１、または２であり、各ｎが独立して１または２であり；
    あるいはＲ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃ、またはＲ２ｃおよびＲ２ｄが、それらが直接結合した炭素環原子と共に、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成でき；
    Ｒ３が、水素、アルキルまたは−Ｒ９−ＯＲ６であり；
    Ｒ４が、アルキル、アリール、アラルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、および−Ｒ９−Ｓｉ（Ｒ６）３から成る群より独立して選択され、
    ここでＲ４のアリール、アラルキニル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれが、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、オキソ、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍが独立して０、１、または２であり、各ｎが独立して１または２であり；
    各Ｒ５およびＲ６が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから成る群より独立して選択され；
    あるいはＲ５およびＲ６がそれぞれ同じ窒素原子に結合するとき、Ｒ５およびＲ６がそれらが結合した窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成でき；
    そして各Ｒ９が、直接結合または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖である；
    請求項２に記載の化合物。
  14. Ｒ１が、水素、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５から成る群より独立して選択され、
    ここでＲ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄのシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
    Ｒ３が、水素、アルキルまたは−Ｒ９−ＯＲ６であり；
    Ｒ４が、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、オキソ、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によってそれぞれ必要に応じて置換された、ヘテロアリールであり、ここで各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
    各Ｒ５およびＲ６が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから成る群より独立して選択され；
    あるいはＲ５およびＲ６がそれぞれ同じ窒素原子に結合するとき、Ｒ５およびＲ６がそれらが結合した窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成でき；そして
    各Ｒ９が、直接結合または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖である；
    請求項１３に記載の化合物。
  15. Ｒ１が、水素、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄが、それぞれが独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
    ここで、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄについてのアリール基およびヘテロアリール基のそれぞれが、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６および−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６からなる群から選択される１つ以上の置換基によって必要に応じて置換され；
    Ｒ３が、水素、アルキルまたは−Ｒ９−ＯＲ６であり；
    Ｒ４が、ハロ、−Ｒ９−ＯＲ６および−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
    各Ｒ５およびＲ６が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから成る群より独立して選択され；
    あるいはＲ５およびＲ６がそれぞれ同じ窒素原子に結合するとき、Ｒ５およびＲ６がそれらが結合した窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成でき；
    そして各Ｒ９が、直接結合または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖である；
    請求項１４に記載の化合物。
  16. 以下：
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（シクロプロピルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（５−クロロペンチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３，７−ビス（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−５，７−ジメチル−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−（３−メチルペンチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−（１−メチルペンチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−シクロブチルメチル−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７−フルオロ−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−（３−メチルブチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ヘキシル−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，７−ジクロロ−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６−クロロ−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−７−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−クロロ−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾオキサゾール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（４−クロロベンジル）−３−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−ヒドロキシ−３−［６−（ヒドロキシメチル）−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル］−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，７−ジクロロ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７−フルオロ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５，７−ジメチル−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（２−シクロプロピルエチル）−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（２−シクロプロピルエチル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−シクロプロピルエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシメチル−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−メトキシ−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−メチル−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
    ４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ４，７−ジクロロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ４，７−ジクロロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−ヒドロキシ−３−［６−（ヒドロキシメチル）−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル］−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−ヘキシル−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−ヘキシル−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    エチル［１−ヘキシル−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アセテート；
    ４−ブロモ−３ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）インドリン−２−オン；
    ４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）インドリン−２−オン；
    ３−ヒドロキシ−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（ヒドロキシメチル）−３−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ７−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ７−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；および
    ３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン
    からなる群より選択される、請求項１５に記載の化合物。
  17. Ｒ１が、水素、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄが、それぞれが独立して、水素およびハロからなる群から選択され；
    Ｒ３は、水素または−Ｒ９−ＯＲ６であり；
    Ｒ４が、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６から成る群より独立して選択され；
    各Ｒ５およびＲ６が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから成る群より独立して選択され；
    そして各Ｒ９が、直接結合または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖である；
    請求項１３に記載の化合物。
  18. Ｒ１が、（ハロ、ハロアルキル、−Ｒ９−ＯＲ６、ヘテロアリールおよび−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換される）アルキルまたはアラルキルであり；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄが、それぞれが水素であり；
    あるいは、Ｒ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃ、または、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄが、それらが直接に結合する炭素環原子と一緒になって、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成することができ；
    Ｒ３が、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｘ、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６および−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６であり、ここでＸがブロモまたはクロロであり；
    Ｒ４が、ハロおよびＲ９−ＯＲ６から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換された−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５およびヘテロアリールから成る群より独立して選択され；
    各Ｒ５およびＲ６が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから成る群より独立して選択され；
    あるいはＲ５およびＲ６がそれぞれ同じ窒素原子に結合するとき、Ｒ５およびＲ６がそれらが結合した窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成でき；
    そして各Ｒ９が、直接結合または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖である；
    請求項２に記載の化合物。
  19. 以下：
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアセテート；
    メチル［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アセテート；
    ［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］酢酸；
    ２−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アセトアミド；
    ２−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド；
    ２−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
    メチル［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アセテート；
    ［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］酢酸；
    メチル３−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］プロパノエート；および
    ３−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピオン酸
    からなる群より選択される、請求項１８に記載の化合物。
  20. Ｒ１が、ハロおよび−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換されたアルキルまたはアラルキルであり；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５から成る群より独立して選択され、
    ここでＲ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄのシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれが、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍが独立して０、１、または２であり、各ｎが独立して１または２であり；
    あるいはＲ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃ、またはＲ２ｃおよびＲ２ｄが、それらが直接結合した炭素環原子と共に、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成でき；
    Ｒ３およびＲ４が共に、＝ＮＳ（Ｏ）２Ｒ６、＝Ｎ−Ｒ１５、＝Ｎ−Ｏ−Ｒ６または＝Ｒ９ａ−Ｃ（Ｏ）Ｒ６を形成し、ここでＲ９ａが直鎖または分岐状アルケニレン鎖であり、ここでアルケニレン鎖が、Ｒ３およびＲ４が二重結合を介して結合する炭素に結合し、そしてＲ１５が、アルキル、ハロアルキルまたは−Ｒ９−ＯＲ６によって必要に応じて置換されるＮ−ヘテロシクリルであり；
    各Ｒ５およびＲ６が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから成る群より独立して選択され；
    あるいはＲ５およびＲ６がそれぞれ同じ窒素原子に結合するとき、Ｒ５およびＲ６がそれらが結合した窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成でき；そして
    各Ｒ９が、直接結合または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖である；
    請求項２に記載の化合物。
  21. Ｒ１が、ハロおよび−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換されたアルキルまたはアラルキルであり；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルから成る群より独立して選択され；
    あるいはＲ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃ、またはＲ２ｃおよびＲ２ｄが、それらが直接結合した炭素環原子と共に、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成でき；
    Ｒ３およびＲ４が共に、＝ＮＳ（Ｏ）２Ｒ６、＝Ｎ−Ｒ１５、＝Ｎ−Ｏ−Ｒ６または＝Ｒ９ａ−Ｃ（Ｏ）Ｒ６を形成し、ここでＲ９ａが直鎖または分岐状アルケニレン鎖であり、ここでアルキレン鎖が、Ｒ３およびＲ４が二重結合を介して結合する炭素に結合し、そしてＲ１５が、アルキル、ハロアルキルまたは−Ｒ９−ＯＲ６によって必要に応じて置換されるＮ−ヘテロシクリルであり；
    各Ｒ６が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから成る群より独立して選択され；そして
    各Ｒ９が、直接結合または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖，必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖である；
    請求項２０に記載の化合物。
  22. Ｒ１が、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ９−ＯＲ６、ヘテロアリールおよび−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基によって必要に応じて置換される、アルキルまたはアラルキルであり；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄが、それぞれが独立して、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択され；
    あるいは、Ｒ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃ、または、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄが、それらが直接に結合する炭素環原子と一緒になって、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成することができ；
    Ｒ３が独立して、−Ｎ［Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６］Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６および−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６からなる群から選択され；
    Ｒ４が独立して、アルキル、アリール、ヘテロアリールおよび−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群から選択され、
    ここで、Ｒ４についてのアリール基およびヘテロアリール基のそれぞれが、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基によって必要に応じて置換され；
    各Ｒ５およびＲ６が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから成る群より独立して選択され；
    あるいはＲ５およびＲ６がそれぞれ同じ窒素原子に結合するとき、Ｒ５およびＲ６がそれらが結合した窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成でき；そして
    各Ｒ９が、直接結合、あるいは、必要に応じて置換された直鎖アルキレン鎖もしくは分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖アルケニレン鎖もしくは分岐状アルケニレン鎖、または、必要に応じて置換された直鎖アルキニレン鎖もしくは分岐状アルキニレン鎖である、
    請求項２に記載の化合物。
  23. 以下：
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−イミダゾール−１−イル−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（４−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ヒドラジン−１，２−ジカルボキシレート；
    ｔｅｒｔ−ブチル｛２−オキソ−３−［２−オキソ−２−（２−チエニル）エチル］−１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルバメート；および
    ３−アミノ−３−［２−オキソ−２−（２−チエニル）エチル］−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン
    からなる群より選択される、請求項２２に記載の化合物。
  24. Ｒ１が、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−ＯＲ６、アルキル、（ハロ、ハロアルキル、−Ｒ９−ＯＲ６、ヘテロアリールおよび−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基によって必要に応じて置換される）アラルキル、（アルキル、ハロ、ハロアルキルおよび−Ｒ９−ＯＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基によって必要に応じて置換される）ヘテロアリール、または、（アルキル、ハロ、ハロアルキルおよび−Ｒ９−ＯＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基によって必要に応じて置換される）ヘテロアリールアルキルであり；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄが、それぞれが独立して、水素、アルキル、ハロまたはハロアルキルからなる群から選択され；
    あるいは、Ｒ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃ、または、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄが、それらが直接に結合する炭素環原子と一緒になって、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成することができ；
    Ｒ３が、水素、−Ｒ９−ＯＲ６、あるいは、アルキル、ハロ、ハロアルキルおよび−Ｒ９−ＯＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基によって必要に応じて置換されるヘテロアリールであり；
    Ｒ４が独立して、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、−Ｒ９−Ｓｉ（Ｒ６）３、−Ｒ９−ＮＯ２および−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群から選択され、
    ここで、Ｒ４についてのアリール基、アラルキル基およびヘテロアリール基のそれぞれが、アルキル、ハロ、ハロアルキルおよび−Ｒ９−ＯＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基によって必要に応じて置換され；
    各Ｒ５およびＲ６が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および、必要に応じて置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；かつ
    各Ｒ９が、直接結合または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖である；
    請求項２に記載の化合物。
  25. 以下：
    １−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−ニトロメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−３−［２−（２−フリル）−２−オキソエチル］−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−３−ヒドロキシ−３−［２−オキソ−２−（２−チエニル）エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−３−［（トリメチルシリル）メチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−ベンジル−１−（４−クロロベンゾイル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（４−クロロベンゾイル）−３−ヒドロキシ−３−フェニル−１，３−ジヒドロインドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−チオフェン−２−イルメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシ−１−キノリン−８−イルメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−−３−ヒドロキシ−３−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−３−（１−ベンゾフラン−６−イル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ペンチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    エチル［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート；
    エチル［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート；
    エチル［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート；
    ２−｛３−［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン；
    ２−｛３−［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン；
    ２−｛３−［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン；
    ２−｛２−［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン；
    ２−｛２−［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン；
    ２−｛２−［３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン；
    １−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−［３−（ベンジルオキシ）プロピル］−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    １−（３−ベンジルオキシプロピル）−３−（６−ヒドロキシベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−ヒドロキシメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    エチル［３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート；
    エチル［３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート；
    エチル［３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート；
    エチル［３−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート；
    エチル［３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート；
    エチル［３−（ヒドロキシメチル）−３−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート；
    エチル［４−ブロモ−３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート；
    エチル［４−ブロモ−３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート；
    エチル［４−ブロモ−３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート；
    エチル［４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート；
    エチル［４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート；
    エチル［４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート；
    ３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−メトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−メトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシ−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１．３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    エチル［４−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート；
    エチル［４−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート；
    エチル［４−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート；
    ４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ５−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ５−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ５−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    エチル［４−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート；
    エチル［４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート；
    エチル［４−ブロモ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート；
    エチル［５−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート；
    エチル［５−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート；
    エチル［５−クロロ−３−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート；
    メチル［３−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート；
    メチル［３−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート；
    メチル［３−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート；
    エチル［３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート；
    エチル［３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート；
    エチル［３−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート；
    ７−フルオロ−３−ヒドロキシ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ７−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；および
    ７−フルオロ−３−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン
    からなる群より選択される、請求項２４に記載の化合物。
  26. 疼痛、うつ状態、心臓血管疾患、呼吸性疾患、精神医学的疾患、およびこれらの組み合わせから成る群より選択される哺乳類の疾患または状態を治療、予防または改善する方法であって、その必要がある哺乳類に式（Ｉ）：
    Figure 2008536941
     （式中：
    Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ１０−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ６）２または−Ｒ１０−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ６であり；
    あるいはＲ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｒ８によって置換されたアラルキルであり、ここで：
    Ｒ７は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり；そして
    Ｒ８は、水素、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＯＲ６、−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
    あるいはＲ７およびＲ８はそれらが結合した窒素と共に、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成し；
    そしてここでＲ７およびＲ８の各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール基は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＯＲ６、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて選択され；
    あるいはＲ１は、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、（必要に応じてシアノで置換された）アリール、（必要に応じて１つ以上のアルキル基で置換された）アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから成る群より選択される１個以上の置換基によって置換されたアラルキルであり；
    あるいは−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２または−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２であり、ここで：
    各Ｒ１１は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり；
    各Ｒ１２は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ１０−ＯＲ６、または−Ｒ１０−ＣＮであり；
    Ｒ１３は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり；
    そしてここでＲ１１およびＲ１２の各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され；
    あるいはＲ１は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基であって、該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、アリールおよびアラルキルから成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｒ５）２Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝ＮＲ６）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、および−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６から成る群より独立して選択され、ここで各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
    そしてここでＲ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄのシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
    あるいはＲ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃ、またはＲ２ｃおよびＲ２ｄは、それらが直接結合した炭素環原子と共に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成でき；
    Ｒ３およびＲ４はそれぞれ、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｘ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｒ５）２Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｓｉ（Ｒ６）３、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝ＮＲ６）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ［Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６］Ｃ（Ｏ）ＯＲ６および−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６から成る群より独立して選択され、
    ここでＸはブロモまたはクロロであり、各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
    そしてここでＲ３およびＲ４のシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、オキソ、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
    あるいはＲ３およびＲ４は共に、＝ＮＳ（Ｏ）２Ｒ６、＝Ｎ−Ｒ１５、＝Ｎ−Ｏ−Ｒ６または＝Ｒ９ａ−Ｃ（Ｏ）Ｒ６を形成でき（式中、Ｒ９ａが直鎖または分岐状アルケニレン鎖であり、ここでアルケニレン鎖は、Ｒ３およびＲ４が二重結合を介して結合する炭素に結合し、Ｒ１５は、アルキル、ハロアルキルまたは−Ｒ９−ＯＲ６によって必要に応じて置換されるＮ−ヘテロシクリルである）；
    各Ｒ５およびＲ６が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから成る群より独立して選択され；
    あるいはＲ５およびＲ６がそれぞれ同じ窒素原子に結合するとき、Ｒ５およびＲ６がそれらが結合した窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成でき；
    各Ｒ９は、直接結合または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；
    各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖である）
    の化合物であって、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体またはその混合物としての化合物；
    あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグの治療的有効量を投与するステップを含む方法。
  27. 前記疾患または状態が、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、内臓の疼痛、癌の疼痛、化学療法による疼痛、外傷疼痛、外科的疼痛、外科手術後の疼痛、出産疼痛、分娩疼痛、神経因性膀胱障害、潰瘍性大腸炎、慢性疼痛、持続性疼痛、末梢媒介疼痛、中枢媒介疼痛、慢性頭痛、片頭痛、副鼻洞性頭痛、緊張性頭痛、幻想肢痛、末梢神経損傷および麻薬中毒禁断症状に関連する疼痛ならびにこれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項２６に記載の方法。
  28. 前記疾患または状態が、ＨＩＶに関連する疼痛、ＨＩＶ治療が誘発する神経障害、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、急性疼痛、熱過敏、類肉腫症、過敏性腸症候群、クローン病、多発性硬化症（ＭＳ）に関連する疼痛、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、糖尿病性神経障害、末梢性神経障害、関節炎、関節リウマチ、変形性関節炎、アテローム硬化症、発作性緊張異常、筋無力症症候群、筋緊張症、悪性高体温、嚢胞性線維症、仮性アルドステロン症、横紋筋融解症、甲状腺機能低下症、両極うつ状態、不安、統合失調症、ナトリウムチャネル毒素関連病、家族性肢端紅痛症、一次肢端紅痛症、家族性直腸痛、癌、麻薬中毒禁断症状に関連する疼痛、てんかん、部分的および一般的強直発作、下肢静止不能症候群、不整脈、線維筋痛症、脳卒中または神経性外傷により引き起こされる虚血性状態における神経保護、急な不整脈、心房細胞および心室細動から成る群より選択される、請求項２６に記載の方法。
  29. 哺乳類の電圧依存性ナトリウムチャネルを介したイオン流出の抑制によって疼痛を治療する方法であって、その必要がある哺乳類に式（Ｉ）：
    Figure 2008536941
     （式中：
    Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ１０−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ６）２または−Ｒ１０−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ６であり；
    あるいはＲ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｒ８によって置換されたアラルキルであり、ここで：
    Ｒ７は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり；そして
    Ｒ８は、水素、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＯＲ６、−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
    あるいはＲ７およびＲ８はそれらが結合した窒素と共に、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成し；
    そしてここでＲ７およびＲ８の各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール基は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＯＲ６、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて選択され；
    あるいはＲ１は、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、（必要に応じてシアノで置換された）アリール、（必要に応じて１つ以上のアルキル基で置換された）アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから成る群より選択される１個以上の置換基によって置換されたアラルキルであり；
    あるいは−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２または−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２であり、ここで：
    各Ｒ１１は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり；
    各Ｒ１２は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ１０−ＯＲ６、または−Ｒ１０−ＣＮであり；
    Ｒ１３は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり；
    そしてここでＲ１１およびＲ１２の各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて選択され；
    あるいはＲ１は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基であって、該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、アリールおよびアラルキルから成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｒ５）２Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝ＮＲ６）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、および−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６であり、ここで各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
    そしてここでＲ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄのシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
    あるいはＲ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃ、またはＲ２ｃおよびＲ２ｄは、それらが直接結合した炭素環原子と共に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成でき；
    Ｒ３およびＲ４はそれぞれ、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ａｒアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｘ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｒ５）２Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｓｉ（Ｒ６）３、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝ＮＲ６）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ［Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６］Ｃ（Ｏ）ＯＲ６および−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６から成る群より独立して選択され、
    ここでＸはブロモまたはクロロであり、各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；そして
    ここでＲ３およびＲ４のシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ｏｘｏ、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
    あるいはＲ３およびＲ４は共に、＝ＮＳ（Ｏ）２Ｒ６、＝Ｎ−Ｒ１５、＝Ｎ−Ｏ−Ｒ６または＝Ｒ９ａ−Ｃ（Ｏ）Ｒ６を形成でき（式中、Ｒ９ａが直鎖または分岐状アルケニレン鎖であり、ここでアルケニレン鎖は、Ｒ３およびＲ４が二重結合を介して結合する炭素に結合し、Ｒ１５は、アルキル、ハロアルキルまたは−Ｒ９−ＯＲ６によって必要に応じて置換されるＮ−ヘテロシクリルである）；
    各Ｒ５およびＲ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから成る群より独立して選択され；
    あるいはＲ５およびＲ６がそれぞれ同じ窒素原子に結合するとき、Ｒ５およびＲ６はそれらが結合した窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成でき；
    各Ｒ９は、直接結合または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；
    各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖である）
    の化合物であって、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体またはその混合物としての化合物；
    あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグの治療的有効量を投与するステップを含む方法。
  30. 哺乳類の細胞における電圧依存性ナトリウムチャネルを介したイオン流出を減少させる方法であって、該細胞に式（Ｉ）：
    Figure 2008536941
     （式中：
    Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ１０−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ６）２または−Ｒ１０−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ６であり；
    あるいはＲ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｒ８によって置換されたアラルキルであり、ここで：
    Ｒ７は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり；そして
    Ｒ８は、水素、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＯＲ６、−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
    あるいはＲ７およびＲ８はそれらが結合した窒素と共に、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成し；
    そしてここでＲ７およびＲ８の各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール基は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＯＲ６、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて選択され；
    あるいはＲ１は、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、（必要に応じてシアノで置換された）アリール、（必要に応じて１つ以上のアルキル基で置換された）アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから成る群より選択される１個以上の置換基によって置換されたアラルキルであり；
    あるいは−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２または−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２であり、ここで：
    各Ｒ１１は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり；
    各Ｒ１２は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ１０−ＯＲ６、または−Ｒ１０−ＣＮであり；
    Ｒ１３は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり；
    そしてここでＲ１１およびＲ１２の各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて選択され；
    あるいはＲ１は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基であって、該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、アリールおよびアラルキルから成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｒ５）２Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝ＮＲ６）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、および−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６であり、ここで各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
    そしてここでＲ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄのシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
    あるいはＲ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃ、またはＲ２ｃおよびＲ２ｄは、それらが直接結合した炭素環原子と共に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成でき；
    Ｒ３およびＲ４はそれぞれ、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ａｒアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｘ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｒ５）２Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｓｉ（Ｒ６）３、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝ＮＲ６）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ［Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６］Ｃ（Ｏ）ＯＲ６および−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６から成る群より独立して選択され、
    ここでＸはブロモまたはクロロであり、各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；そして
    ここでＲ３およびＲ４のシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ｏｘｏ、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
    あるいはＲ３およびＲ４は共に、＝ＮＳ（Ｏ）２Ｒ６、＝Ｎ−Ｒ１５、＝Ｎ−Ｏ−Ｒ６または＝Ｒ９ａ−Ｃ（Ｏ）Ｒ６を形成でき（式中、Ｒ９ａが直鎖または分岐状アルケニレン鎖であり、ここでアルケニレン鎖は、Ｒ３およびＲ４が二重結合を介して結合する炭素に結合し、Ｒ１５は、アルキル、ハロアルキルまたは−Ｒ９−ＯＲ６によって必要に応じて置換されるＮ−ヘテロシクリルである）；
    各Ｒ５およびＲ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから成る群より独立して選択され；
    あるいはＲ５およびＲ６がそれぞれ同じ窒素原子に結合するとき、Ｒ５およびＲ６はそれらが結合した窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成でき；
    各Ｒ９は、直接結合または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；
    各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖である）
    の化合物であって、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体またはその混合物としての化合物；
    あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを接触させるステップを含む方法。
  31. 医薬的に許容される賦形剤および式（Ｉ）：
    Figure 2008536941
     （式中：
    Ｒ１は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ１０−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ６）２または−Ｒ１０−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ６であり；
    あるいはＲ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｒ８によって置換されたアラルキルであり、ここで：
    Ｒ７は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり；そして
    Ｒ８は、水素、アルキル、ハロアルキル、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＯＲ６、−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
    あるいはＲ７およびＲ８はそれらが結合した窒素と共に、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成し；
    そしてここでＲ７およびＲ８の各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール基は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＯＲ６、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて選択され；
    あるいはＲ１は、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、（必要に応じてシアノで置換された）アリール、（必要に応じて１つ以上のアルキル基で置換された）アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから成る群より選択される１個以上の置換基によって置換されたアラルキルであり；
    あるいは−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２または−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２であり、ここで：
    各Ｒ１１は、水素、アルキル、アリールまたはアラルキルであり；
    各Ｒ１２は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ１０−ＯＲ６、または−Ｒ１０−ＣＮであり；
    Ｒ１３は、水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり；
    そしてここでＲ１１およびＲ１２の各アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて選択され；
    あるいはＲ１は、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基であって、該ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキル基は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、アリールおよびアラルキルから成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｒ５）２Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝ＮＲ６）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、および−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６であり、ここで各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
    そしてここでＲ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄのシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
    あるいはＲ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃ、またはＲ２ｃおよびＲ２ｄは、それらが直接結合した炭素環原子と共に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される縮合環を形成でき；
    Ｒ３およびＲ４はそれぞれ、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ａｒアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｘ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｒ５）２Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｓｉ（Ｒ６）３、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｎＮ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝ＮＲ６）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ［Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６］Ｃ（Ｏ）ＯＲ６および−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）Ｒ６）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６から成る群より独立して選択され、
    ここでＸはブロモまたはクロロであり、各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；そして
    ここでＲ３およびＲ４のシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル基のそれぞれは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ｏｘｏ、−Ｒ９−ＣＮ、−Ｒ９−ＮＯ２、−Ｒ９−ＯＲ６、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ５；−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｎＲ５から成る群より選択される１個以上の置換基によって必要に応じて置換され、ここで各ｍは独立して０、１、または２であり、各ｎは独立して１または２であり；
    あるいはＲ３およびＲ４は共に、＝ＮＳ（Ｏ）２Ｒ６、＝Ｎ−Ｒ１５、＝Ｎ−Ｏ−Ｒ６または＝Ｒ９ａ−Ｃ（Ｏ）Ｒ６を形成でき（式中、Ｒ９ａが直鎖または分岐状アルケニレン鎖であり、ここでアルケニレン鎖は、Ｒ３およびＲ４が二重結合を介して結合する炭素に結合し、Ｒ１５は、アルキル、ハロアルキルまたは−Ｒ９−ＯＲ６によって必要に応じて置換されるＮ−ヘテロシクリルである）；
    各Ｒ５およびＲ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから成る群より独立して選択され；
    あるいはＲ５およびＲ６がそれぞれ同じ窒素原子に結合するとき、Ｒ５およびＲ６はそれらが結合した窒素原子と共に、Ｎ−ヘテロシクリルまたはＮ−ヘテロアリールを形成でき；
    各Ｒ９は、直接結合または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖であり；
    各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルケニレン鎖または必要に応じて置換された直鎖または分岐状アルキニレン鎖である）
    の化合物であって、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体またはその混合物としての化合物；
    あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを含む、医薬組成物。
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