MX2007012636A - Compuestos de espiro-oxindol y sus usos como agentes terapeuticos. - Google Patents

Compuestos de espiro-oxindol y sus usos como agentes terapeuticos.

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MX2007012636A
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Shaoyi Sun
Rajender Kamboj
Serguei Sviridov
Shifeng Liu
Duanjie Hou
Nagasree Chakka
Vandna Raina
Sultan Chowdhury
Mikhail Chafeev
Robert Fraser
Jianmin Fu
Mehran Seid Bagherzadeh
Jianyu Sun
Tom Hsieh
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Xenon Pharmaceuticals Inc
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Abstract

Compuestos esprio-oxindol de formula (I): (ver formula (I)) donde k, j, Q, R1, R2a, R2b, R2c, R2d, R3a, R3b, R3c, y R3d son como se define en la presente, como estereoisomeros, enantiomeros, tautomeros de los mismos o mezclas de los mismos; o solvatos, profarmacos o sales aceptables para uso farmaceutico de los mismos, que son utiles para el tratamiento y/o la prevencion de enfermedades o estados clinicos mediados por canales de sodio, como por ejemplo el dolor; composiciones farmaceuticas que comprenden los compuestos y metodos para preparar y utilizar los compuestos.

Description

COMPUESTOS DE ESPIRO-OXINDOL Y SUS USOS COMO AGENTES TERAPÉUTICOS CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a compuestos de espiro-oxindol En particular, esta invención se refiere a compuestos de espiro-oxindol que son bloqueadores de los canales de sodio y por lo tanto son útiles en el tratamiento de enfermedades o condiciones mediadas por los canales de sodio, como por ejemplo el dolor, así como otras enfermedades y condiciones asociadas con la mediación de los canales de sodio ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los canales del sodio activos por el voltaje, las proteínas transmembrana que inician los potenciales de acción en células nerviosas, musculares y otras células excitables eléctricamente, son un componente necesario de las sensaciones, emociones, pensamientos y movimientos normales (Catterall, W A , Nature (2001 ), Vol 409, pp 988-990) Estos canales consisten en una subunidad alfa altamente procesada que esta asociada con subunidades beta auxiliares La subunidad alfa formadora del poro es suficiente para el funcionamiento del canal pero la cinética y la dependencia del voltaje que tiene la activación del canal son modificadas en parte por las subunidades beta (Goldin et al , Neuron (2000), Vol 28, pp 365-368) Cada subunidad alfa contiene cuatro dominios homólogos, I a IV, cada uno con seis segmentos transmembrana predichos La subunidad alfa del canal del sodio, formadora del poro conductor del ion y que contiene los sensores de voltaje que regulan la conducción del ion sodio tiene una masa molecular relativa de 260,000 El registro electrofisiológico, la purificación bioquímica y la clonación molecular permitieron identificar diez subunidades alfa y cuatro subunidades beta diferentes en el canal del sodio (Yu, F H,, et al , Sci STKE (2004), 253, and Yu, F H„ et al , Neurosa (2003), 20 7577-85) Las características sobresalientes de los canales del sodio incluyen su rápida activación e inactivación cuando se despolariza el voltaje a través de la membrana plasmática de una célula excitable (activación dependiente del voltaje), y la conducción eficiente y selectiva de iones sodio a través de los poros conductores intrínsecos en la estructura de la proteina (Sato, C , et al , Nature (2001 ), 409 1047-1051 ) Con potenciales de membrana negativos o hiperpolapzados, los canales del sodio están cerrados Después de la despolapzación de la membrana, los canales del sodio se abren rápidamente y luego se inactivan Los canales conducen corrientes solamente en su estado abierto y, una vez mactivados, antes de poder volver a abrirse deben retornar al estado de reposo, favorecido por la hiperpolapzación de la membrana Los diferentes subtipos de canales del sodio varían en cuanto a los valores de voltaje con los que se activa e inactivan, y también en cuanto a sus cinéticas de activación e inactivación La familia de proteínas de los canales de sodio se ha estudiado ampliamente y se ha demostrado su participación en una cantidad de funciones vitales del cuerpo La investigación en este campo ha logrado identificar variantes de las subunidades alfa que resultan en cambios importantes en la función y actividades de los canales, lo que finalmente puede conducir a condiciones fisiopatologicas importantes Coherentemente con su función, esta familia de proteínas se considera un blanco importante para las intervenciones terapéuticas Nav1 1 y Nav' 2 tienen una elevada expresión en el cerebro (Raymond, C K , et al , J Biol Chem (2004), 279(44) 46234-41 ) y son vitales para la función normal del mismo En los seres humanos, las mutaciones en Na\J 1 y Na\J 2 resultan en estados epilépticos severos y en algunos casos declinación mental (Rhodes, T H,, et al , Proc Nati Acad Sci USA (2004), 101 (30) 1 1 147-52, Kamiya, K , et al , J Biol Chem (2004), 24(1 1 ) 2690-8, Pereira, S , et al , Neurology (2004), 63(1 ) 191 -2) Asi es como ambos canales han sido considerados como blancos validados para el tratamiento de la epilepsia (véase la Publicación de Patente PCT No WO 01/38564) Na?/ 3 se expresa profusamente en todo el cuerpo (Raymond, C K , et al , op cit ) Se ha demostrado que tiene su expresión aumentada en neuronas sensitivas del asta dorsal de ratas después de una lesión del sistema nervioso (Hains, B D , et al , J Neurosa (2003), 23(26) 8881 -92) Muchos expertos en este campo han considerado al Na^l 3 como un blanco adecuado para la terapéutica del dolor (Lai, J , et al , Curr Opin Neurobiol (2003), (3) 291 -72003, Wood, J N , et al , J Neurobiol (2004), 61 (1 ) 55-71 , Chung, J M , et al , Novartis Found Symp (2004), 261 19-27, discussion 27-31 , 47-54) La expresión del 4 está limitada esencialmente al músculo (Raymond, C K , et al , op at ) Las mutaciones en este gen han demostrado tener profundos efectos sobre la función muscular, incluyendo la parálisis, (Tamaoka A , Intern Med (2003), (9) 769-70) Por lo tanto, este canal se puede considerar un blanco para el tratamiento de la contractilidad muscular anormal, de los espasmos o de la parálisis El canal del sodio cardíaco, Na</1 5, se expresa principalmente en los ventrículos y aurículas del corazón (Raymond, C K , et al , op at ), y se lo puede encontrar en el nodulo smusal, el nodulo ventpcular y, posiblemente, en las células de Purkinje La rápida elevación del potencial de acción cardíaco y la rápida conducción del impulso a través del tejido cardíaco se debe a la apertura del Na? 1 5 Por esta razón, el Na?/1 5 ocupa un lugar central en la génesis de arritmias cardíacas Las mutaciones en el Na^1 5 humano resultan en múltiples síndromes arrítmicos, incluyendo, por ejemplo, QT3 largo (LQT3), síndrome de Brugada (BS), un defecto de la conducción cardíaca hereditario, síndrome de muerte súbita nocturna inesperada (SUNDS) y síndrome de muerte súbita del lactante (SIDS) (Liu, H, et al , Am J Pharmacogenomics (2003), 3(3) 173-9) La terapia con bloqueadores del canal del sodio se ha usado ampliamente en el tratamiento de arritmias cardiacas El primer fármaco antiarptmico, la quinidina, descubierto en 1914, está clasificado como bloqueador del canal del sodio Na\J 6 codifica un canal del sodio activado por el voltaje abundante, ampliamente distribuido, que se encuentra en todo el sistema nervioso central y periférico, agrupados en los nodos de Ranvier de los axones neuronales (Caldwell, J H„ et al , Proc Nati Acad Sa USA (2000), 97(10) 5616-20) Si bien no se han detectado mutaciones en humanos, se considera que el Na^1 6 desempeña un papel en la manifestación de síntomas asociados con la esclerosis múltiple, y ha sido considerado un blanco para el tratamiento de esta enfermedad (Craner, M J , et al , Proc Nati Acad S USA (2004), 101 (21 ) 8168-73) Na?/1 7 se clonó por primera vez de una línea celular de feocromocitoma PC 12 (Toledo-Aral, J J , et al , Proc Nati Acad Sci USA (1997), 94 1527-1532) Su presencia en altos niveles en los conos de crecimiento de pequeño diámetro de neuronas sugirió que podría desempeñar un papel en la transmisión de la información nociceptiva Si bien esta idea fue discutida por expertos en el campo, ya que el Nav1 7 se expresa también en células neuroendocpnas asociadas con el sistema autónomo (Klugbauer, N , et al , EMBO J (1995), 14(6) 1084-90) y por lo tanto se lo ha relacionado en procedimientos autónomos El papel implícito en funciones autónomas fue demostrado con la generación de mutantes nulos de Na^1 7, la delecion del 7 en todas las neuronas sensitivas y simpáticas resulto en un fenotipo letal pepnatal (Nassar et al Proc Nati Acad Sa USA (2004) 101 (34) 12706-1 1 ) En cambio con la delecion de la expresión del Nav1 7 en un subconjunto de neuronas sensitivas que son predominantemente nociceptivas, se demostró un papel en los mecanismos del dolor (Nassar, et al , op at ) El hallazgo de que en dos condiciones hereditarias humanas, la eptermalgia primaria y el dolor rectal familiar, se mostró el mapeo al NaiJ 7, representa otro respaldo a la actividad de los bloqueantes Nav1 7 en un subconjunto de neuronas (Yang, Y , et al , J Med Genet (2004), 41(3) 171 - 4) La expresión del NatJ 8 esta restringida esencialmente al DRG (Raymond, C K , et al , op cit ) No se han identificado mutaciones humanas para el Nav1 8 Sin embargo, ratones con mutante nulo Na^1 8 fueron viables, fértiles y en apariencia normales Una pronunciada analgesia ante estímulos con noxas mecánicas pequeños déficits en la termorrecepción de noxas y el retardo de la hiperalgesia inflamatoria sugirieron a los investigadores que el Na J 8 tiene un importante papel en la señalización del dolor (Akopian, A N , et al , Nat Neurosa (1999), 2(6) 541 -8) El bloqueo de este canal esta ampliamente aceptado como potencial tratamiento del dolor (Lai, J, et al , op cit , Wood, J N , et al , op at , Chung, J M , et al , op cit ) La Publicación de Solicitud de Patente PCT No WO03/037274A2 describe pirazol-amidas y sulfonamidas para el tratamiento de condiciones del sistema nervioso central y periférico, particularmente el dolor y el dolor crónico, por medio del bloqueo de los canales del sodio asociados con el comienzo o la recurrencia de las condiciones señaladas La Publicación de Solicitud de Patente PCT No WO03/037890A2 describe pipepdinas para el tratamiento de condiciones del sistema nervioso central y periférico, particularmente el dolor y el dolor crónico, por medio del bloqueo de los canales del sodio asociados con el comienzo o la recurrencia de las condiciones señaladas Los compuestos, composiciones y métodos de estas invenciones son de particular uso para el tratamiento del dolor neuropático o inflamatorio mediante la inhibición del flujo iónico a través de un canal que incluye una subunidad PN3 8) Se demostró que el canal del sodio Na^1 9 periférico, insensible a la tetrodotoxina, descrito por Dib-Hajj, S D , et al (véase Dib-Hajj, S D , et al , Proc Nati Acad Sa USA (1998), 95(15) 8963-8) reside exclusivamente en los ganglios de las raíces dorsales Se ha demostrado que el Nav^ 9 está en la base de la despolarizaron y excitación evocada por neurotrofina (BDNF) y es el único miembro de la superfamilia de canales del sodio activados por el voltaje que se ha demostrado está mediado por ligando (Blum, R , Kafitz, K W , Konnerth, A , Nature (2002), 419 (6908) 687-93) El limitado patrón de expresión que tiene este canal lo ha convertido en un blanco candidato para el tratamiento del dolor (Lai, J, et al , op cit , Wood, J N , et al , op at , Chung, J M et al , op at ) El NaX tiene atribuida la función de canal del sodio, pero no se ha demostrado que esté activado por el voltaje Además de su expresión en pulmón, corazón, ganglios de las raíces dorsales y células de Schwann del sistema nervioso periférico, el NaX se encuentra en neuronas y células ependimapas en limitadas áreas del SNC particularmente en los órganos circunventpculares, que están involucrados en la homeostasis liquida del organismo (Watanabe, E , et al , J Neurosa (2000), 20(20) 7743-51 ) Los ratones con NaX nulo exhibieron ingesta anormal de solución salina hipertónica bajo condiciones de depleción de agua y de depleción de sal Estos hallazgos sugieren que el NaX juega un importante papel en la detección central del nivel de sodio en los líquidos del organismo y en la regulación de la conducta de ingesta de sal Su patrón de expresión y funcionamiento sugiere que puede ser un blanco para el tratamiento de la fibrosis quística y de otras enfermedades relacionadas con la regulación de la sal Estudios realizados con el bloqueador del canal del sodio tetrodotoxina (TTX), usado para reducir la actividad neuronal en determinadas regiones del cerebro, indican su uso potencial en el tratamiento de la adicci?n Estímulos apareados con el fármaco despiertan ansia del fármaco y recaídas en adictos y conducta de búsqueda del fármaco en ratas La integridad funcional de la amígdala basolateral (BLA) es necesaria para reconsolidar la conducta de búsqueda de cocaína despertada por estímulos condicionados para la cocaína, pero no por la cocaína en si La BLA desempeña un papel similar en la reconsolidación de la conducta de búsqueda de heroína La inactivación de la BLA inducida por TTX en un modelo de rata con condicionamiento y cebada con heroína llevó a la reconsolidación de la conducta extinguida de búsqueda de heroína (Fuchs, R A and See, R E , Psychopharmacology (2002) 160(4) 425-33) Esta familia de proteínas estrechamente relacionadas han sido reconocidas hace tiempo como blancos para las investigaciones terapéuticas Los canales del sodio son el blanco de diversos conjuntos de agentes farmacológicos Estos agentes incluyen neurotoxinas, antiarrítmicos, anticonvulsivantes y anestésicos locales (Clare, J J , et al , Drug Discovery Today (2000) 5 506-520) Todos los agentes farmacológicos actuales que actúan sobre los canales del sodio tienen sitios receptores en las subunidades alfa Se identificaron por lo menos seis sitios receptores distintos para neurotoxinas y un sitio receptor para anestésicos locales y fármacos relacionados (Cestéle, S et al , Biochimie (2000), Vol 82, pp 883-892) La pequeña molécula de los bloqueadores del canal del sodio o los anestésicos locales y los fármacos antiepilepticos y antiarrítmicos relacionados interactúan con sitios receptores superpuestos ubicados en la cavidad interna del poro del canal del sodio (Catterall, W A , Neuron (2000), 26 13-25) Residuos aminoácidos en los segmentos S6 de por lo menos tres de los cuatro dominios, contribuyen a este complejo sitio receptor de fármaco, donde el segmento IVS6 tiene el papel predominante Estas regiones están altamente conservadas, por lo que la mayoría de los bloqueadores del canal del sodio conocidos hasta hoy interactúan con similar potencia con todos los subtipos de canales Sin embargo, fue posible producir bloqueadores del canal del sodio con selectividad terapéutica y con una ventana terapéutica suficiente para el tratamiento de la epilepsia (por ejemplo, lamotpgnina, fenitoma y carbamazepina) y de ciertas arritmias cardiacas (por ejemplo, gnocama, tocainida y mexiletina) Sin embargo, la potencia y el índice terapéutico de estos bloqueadores no son óptimos y han limitado la utilidad de estos compuestos en una variedad de áreas terapéuticas para las que resultaría ideal un bloqueador del canal del sodio Maneio del dolor agudo y crónico La terapia farmacológica es el pilar del manejo del dolor agudo y crónico en todos los grupos de edades, incluyendo neonatos, lactantes y niños La American Pain Society clasifica los fármacos para el dolor en tres grandes categorías 1 ) analgésicos no opioides - acetaminofeno - y fármacos antnnflamatorios no esferoides (NSAIDs), incluyendo los salicilatos (por ejemplo, aspirina), 2) analgésicos opioides y 3) coanalgésicos Los analgésicos no opioides, como el acetaminofeno y los NSAIDs, son útiles para el dolor agudo y crónico provocado por variedad de causas, incluyendo cirugía, traumatismos, artritis y cáncer Los NSAIDs están indicados para el dolor que incluye inflamación, ya que el acetaminofeno carece de actividad antimflamatopa Los opioides también carecen de actividad antiinflamatopa Todos los NSAIDs inhiben la enzima ciclooxigenasa (COX), inhibiendo asi la síntesis de prostaglandina y reduciendo la respuesta dolorosa inflamatoria Existen por lo menos dos isoformas de la COX, COX-1 y COX-2 Los inhibidores comunes no selectivos de la COX incluyen ibuprofeno y naproxeno La inhibición de la COX-1 , que se encuentra en plaquetas tracto Gl ríñones y en la mayor parte del resto de los tejidos humanos se considera asociada con efectos adversos, como la hemorragia gastrointestinal El desarrollo de NSAIDs selectivos para la COX-2, como Celecoxib, Valdecoxib y Rofecoxib, presenta los beneficios de los NSAIDs no selectivos con perfiles reducidos de efectos adversos en intestino y riñon No obstante, la evidencia actual sugiere que el uso crónico de ciertos inhibidores selectivos de la COX-2 puede resultar en aumento del riesgo de accidente cerebrovascular La American Pain Society recomienda iniciar el uso de analgésicos opioides sobre la base de una historia del dolor y un examen físico que incluya la evaluación sistemática del dolor En razón del extenso perfil de efectos adversos asociados al uso de opioides, la terapia debe incluir un diagnostico, un plan de tratamiento interdisciplinapo integral y un adecuado control permanente del paciente Se recomienda ademas que en el manejo del dolor agudo y del dolor por cáncer que no responde a no opioides solamente, los opioides sean adyuntivos de no opioides Los analgésicos opioides actúan como agonistas de receptores específicos de los tipos mu y kappa en el sistema nervioso central y periférico De acuerdo con el opioide y su formulación o su vía de administración, puede tener acción corta o prolongada Todos los analgésicos opioides conllevan un riesgo de causar depresión respiratoria, insuficiencia hepática, adicción y dependencia, por lo que no son ideales para el manejo del dolor a largo plazo o crónico Hay una serie de otras clases de fármacos que pueden aumentar los efectos de los opioides o de los NSAIDs, que tienen actividad analgésica independiente en determinadas situaciones o que contrarrestan los efectos secundarios de los analgésicos Independientemente de cuál de éstas sea la acción del fármaco, se denominan colectivamente "coanalgésicos" Los antidepresivos tpciclicos, los fármacos antiepilepticos, los anestésicos locales, los glucocorticoides, los relajantes del músculo estriado, los agentes antiespasmodicos, los antihistaminicos, las benzodiacepinas, la cafeína, los agentes tópicos (por ejemplo, capsaicina), la dextroanfetamina y las fenotiazinas se usan en la clínica como terapias adyuvantes o en forma individual para el tratamiento del dolor En particular, los fármacos antiepilépticos han disfrutado de cierto éxito en el tratamiento de condiciones dolorosas Por ejemplo, la gabapentina, cuyo blanco terapéutico no está confirmado, esta indicada para el dolor neuropático Otros ensayos clínicos están tratando de establecer que el dolor neuropático central puede responder a bloqueadores de canales iónicos, tales como bloqueadores de los canales del calcio, del sodio y/o del NMDA (N-metil-D-aspartato) Están actualmente en etapa de desarrollo agentes bloqueadores de baja afinidad del canal NMDA para el tratamiento del dolor neuropático La literatura ofrece sustancial evidencia electrofisiologica preclmica en apoyo del uso de antagonistas del NMDA en el tratamiento del dolor neuropático Esta clase de agentes también pueden encontrar uso en el control del dolor después de que aparece la tolerancia a los analgésicos opioides, particularmente en pacientes con cáncer Los analgésicos sistemicos, como los NSAIDs y los opioides deben distinguirse de los agentes terapéuticos que tienen utilidad únicamente como analgésicos/anestésicos locales Analgésicos locales bien conocidos, como la docaína y la xilocaína, son bloqueadores no selectivos de canales iónicos que pueden resultar fatales si se los administra en forma sistémica Se puede encontrar una buena descripción de los bloqueadores no selectivos del canal del sodio en Madge, D et al , J Med Chem (2001 ), 44(2) 1 15-37 Se conocen vanos moduladores del canal del sodio que se usan como anticonvulsivantes o antidepresivos, como la carbamazepina, amitpptilina, lamotpgina y el riluzol, todos los cuales tienen como blanco canales del sodio en el cerebro sensibles a la tetradotoxina (TTX-S) Dichos agentes TTX-S sufren de efectos secundarios limitantes de la dosis, incluyendo mareos, ataxia y somnolencia, principalmente por la acción sobre los canales TTX-S en el cerebro Papel de los canales del sodio en el dolor Los canales del sodio desempeñan una variedad de funciones en el mantenimiento de estados normales y patológicos, incluyendo el ya reconocido papel que los canales del sodio dependientes del voltaje tienen en la generación de actividad neuronal anormal y en el dolor neuropático o patológico (Chung, J M et al ) La lesión de nervios periféricos consecuente a traumatismos o enfermedades puede resultar en cambios de la actividad de los canales del sodio y el desarrollo de actividad aferente anormal, incluyendo descargas ectopiras provenientes de los aferentes axotomizados y la actividad espontanea de nociceptores intactos sensibilizados Estos cambios pueden producir hipersensibi dad duradera anormal ante estímulos normalmente inocuos, la alodinia Ejemplos de dolor neuropático incluyen, sin limitación, neuralgia post-herpética, neuralgia del trigémino, neuropatía diabética, lumbalgia crónica, dolor del miembro fantasma y el dolor resultante de cáncer y quimioterapia, dolor pélvico crónico, síndrome doloroso regional complejo y neuralgias relacionadas Se ha logrado cierto éxito en el tratamiento de los síntomas de dolor neuropático usando medicaciones, como la gabapentina y, más recientemente, la pregabalina, como tratamientos de primera línea y a corto plazo Sin embargo, la farmacoterapia del dolor neuropático generalmente tuvo un éxito limitado, con escasa respuesta a fármacos comúnmente usados para reducir el dolor, como los NSAIDS y los opioides Por consiguiente, subsiste una importante necesidad de explorar modalidades novedosas de tratamiento Queda un limitado numero de bloqueadores del canal del sodio potentes y eficaces y con un minimo de reacciones adversas en la clínica Existe también una necesidad médica no satisfecha de tratar el dolor neuropático y otros estados patológicos asociados al canal del sodio en forma eficaz y sin efectos secundarios adversos La presente invención suministra compuestos, métodos de uso y composiciones que incluyen estos compuestos para satisfacer las criticas necesidades señaladas BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a compuestos de espiro-oxindol que son útiles para el tratamiento y/o prevención de enfermedades o condiciones mediadas por los canales de sodio, tales como el dolor Los compuestos de la presente invención también son útiles para el tratamiento de otras enfermedades o condiciones mediadas por los canales de sodio, incluyendo, sin carácter limitativo condiciones del sistema nervioso central tal como epilepsia, ansiedad, depresión y enfermedad bipolar, trastornos cardiovasculares tal como arritmias, fibplación atpal y fibplación ventpcular, trastornos neuromusculares tal como síndrome de la pierna inquieta, temblor esencial y parálisis muscular o tétano, neuroprotección contra los accidentes cerebros vasculares, glaucoma, traumatismo neurológico y esclerosis múltiple, y canalopatías tal como eptromialgia y síndrome de dolor rectal familiar Por lo tanto, en un aspecto, la invención provee compuestos de fórmula (I) donde y k son cada uno en forma independiente 0, 1 , 2 o 3, Q es -C(R1 a)H-, -C(0)-, -O-, -S(O)m- (donde m es 0, 1 o 2), -CF , -C(0)0-, -C(0)N(R5)- o -N(R5)C(0)-, R1 a es hidrógeno o -OR5, R1 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, aplo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo heteroaplo, heterociclilo, -R8-C(0)R5, -R8-C(0)N(R4)R5, -S(0)2-R5, -R9-S(0)m-R5 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(0)(OR5)2, o -R9-0-R9-0R5, o R1 es aralquilo sustituido con -C(0)N(R6)R7 donde R6 es hidrógeno, alquilo, aplo o aralquilo; y R7 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, o R6 y R7, junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman un heterocic lo o heteroaplo, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplo para R6 y R7 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, -R8-CN, -R8-OR5, heterociclilo y heteroanlo, o R1 es aralquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -R8-OR5, -C(0)OR5 halo, haloalquilo, alquilo, nitro, ciano, aplo, aralquilo, heterociclilo y heteroaplo, o R1 es -R9-N(R10)R11 , -R9-N(R 2)C(0)R11 o -R9-N(R10)C(O)N(R10)R1 1 donde cada R10 es hidrógeno, alquilo, aplo, aralquilo o heteroaplo, cada R1 1 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R9-OC(0)R5, -R9-C(0)OR5, -R9-C(0)N(R4)R5, -R9-C(0)R5, -R9-N(R4)R5, -R9-0R5, o -R9-CN, R12 es hidrogeno, alquilo, aplo, aralquilo o -C(0)R5, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R10 y R1 1 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, nitro, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(0)R5, heterocichlo y heteroaplo, o R1 es heterociclilalquilo o heteroaplalquilo donde el grupo heterociclilalquilo o heteroaplo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, alquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocic lo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-OR5, -R8-C(0)OR5, -R8-N(R4)R5, -R8-C(0)N(R4)R5, -R8-N(R5)C(0)R4, -R8-S(0)mR4 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-CN o -R8-N02 p2a p2b p2c y p2d se se|ecC|0nan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-0R5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R )2C(0)R5, -R8-C(0)0R4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R )C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R4)R5, -N(R )C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, y donde cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R2a, R2b, R2c y R2d puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(0)mR4, -R8-S(0)nN(R4)R5, -R8-C(0)R4, -R8-C(0)OR4, -R8 -C(0)N(R )R5, -N(R5)C(0)R4, y -N(R5)S(0)nR4, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R2a y R2b junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo aplo heterociclilo y heteroaplo y R2c y R2d son como se ha definido, o R2 y R2c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterocichlo y heteroaplo, y R2a y R2d son como se ha definido, o R2c y R2d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2a y R2b son como se ha definido, R3a, R3b, R3c y R3d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3l -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)0R4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R )R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R )R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R3a y R3 , junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3c y R3d son como se ha definido, o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocichlo, aplo o heteroaplo, y R3a y Rd son como se ha definido, o R3c y R3d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3a y R3b son como se ha definido, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alqumileno lineal o ramificada, como estereoisomeros, enantiómeros, tautomeros de los mismos o mezclas de los mismos, o solvatos, profarmacos o sales aceptables para uso farmacéutico de los mismos En otro aspecto, la invención provee métodos para el tratamiento del dolor en un mamífero, preferentemente un humano, donde los métodos comprenden administrar al mamífero que lo necesite una cantidad eficaz para terapia de un compuesto de la invención como se ha descrito En otro aspecto, la presente invención provee un método para tratar o disminuir la gravedad de una enfermedad, estado clínico o trastorno donde la activiación o la hiperactividad de uno o más de Na? 1 1 , NayJ 2, Na 1 3, Nav1 4, Nav1 5, Nav^ 6, Nav1 7, Nav^ 8, o Nav1 9 está involucrada en el estado de enfermedad En otro aspecto, la invención provee métodos para tratar un intervalo de enfermedades o estados clínicos mediados por canales de sodio, por ejemplo, dolor asociado con HIV, neuropatía inducida por el tratamiento del HIV, neuralgia trigeminal, neuralgia posterpética, eudinia, sensibilidad al calor, sarcoidosis, síndrome de intestino irritable, enfermedad de Crohn, dolor asociado con esclerosis múltiple (EM), esclerosis lateral amiotrófica (ALS), neuropatía diabética, neuropatía periférica, artritis, artritis reumatoide, osteoartptis, aterosclerosis, distonía paroxística, síndromes miasténicos, miotonia, hipertermia maligna, fibrosis quistica, seudoaldosteronismo, rabdomiólisis, hipotiroidismo, depresión bipolar, ansiedad, esquizofrenia, enfermedades relacionadas con toxinas de los canales de sodio eptermalgia familiar, eptermalgia primaria dolor rectal familiar, cáncer, epilepsia convulsiones tónicas parciales y generalizadas, síndrome de la pierna inquieta, arritmias, fibromialgia, neuroprotección bajo condiciones isquémicas causadas por accidente cerebrovascular, glaucoma o traumatismo neural, taquiarptmias, fibplación atpal y fibplación ventpcular En otro aspecto, la invención provee métodos para tratar un intervalo de enfermedades o estados clínicos mediados por canales de sodio por medio de la inhibición del flujo de iones a través de un canal de sodio dependiente de voltaje en un mamífero, preferentemente un humano, donde los métodos comprenden administrar al mamífero que lo necesite una cantidad eficaz para terapia de un compuesto de la invención como se ha descrito En otro aspecto, la invención provee composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos de la invención, como se ha descrito, y excipientes aceptables para uso farmacéutico En una modalidad, la presente invención hace referencia a una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la invención en un vehículo aceptable para uso farmacéutico y en una cantidad eficaz para tratar enfermedades o estados clínicos relacionados con el dolor cuando se administra a un animal, preferentemente un mamífero, con preferencia máxima un humano En otro aspecto, la invención provee terapia farmacéutica en combinación con uno o mas compuestos adicionales de la invención o una o mas terapias aceptadas adicionales o como cualquier combinación de los mismos para aumentar la potencia de una terapia farmacológica existente o futura o para disminuir los efectos adversos asociados con la terapia aceptada En una modalidad, la presente invención hace referencia a una composición farmacéutica que combina compuestos de la presente invención con terapias establecidas o futuras para las indicaciones enumeradas en la invención DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Definiciones Ciertos grupos químicos nombrados en la presente están precedidos por una notación abreviada que indica el número total de átomos de carbono que se encontrarán en el grupo químico indicado Por ejemplo, C7-C?2alqu?lo describe un grupo alquilo, como se define más adelante, con un total de entre 7 y 12 átomos de carbono, y C4-C12c?cloalquilalqu?lo describe un grupo cicloalquilalquilo, como se define más adelante, con un total de entre 4 y átomos de carbono El numero total de carbonos en la notación abreviada no incluye carbonos que puedan existir en los sustituyentes del grupo descrito Por ejemplo, los siguientes términos tienen el significado indicado "O-Cioalquilo" hace referencia a un radical alquilo como se define más adelante que contiene entre uno y diez átomos de carbono El radical C ?-C ) 0alqu?lo puede estar opcionalmente sustituido como se define más adelante para los grupos alquilo "C2-C?2alqu?n?lo" hace referencia a un radical alquinilo como se define mas adelante que contiene entre dos y doce átomos de carbono El radical C2-C-?2alqu?n?lo puede estar opcionalmente sustituido como se define más adelante para los grupos alquenilo "CrC?2alcox?" hace referencia a un radical alcoxi como se define más adelante que contiene entre uno y doce átomos de carbono La porción alquilo del radical C C12alcox? puede estar opcionalmente sustituido como se define mas adelante para los grupos alquilo "C2-C?2alcox?alqu?lo" hace referencia a un radical alcoxialquilo como se define más adelante que contiene entre dos y doce átomos de carbono Cada porción alquilo del radical C2-C?2alcox?alqu?lo puede estar opcionalmente sustituida como se define más adelante para los grupos alquilo "C7-C?2aralqu?lo" hace referencia a un grupo aralquilo como se define mas adelante que contiene entre siete y doce átomos de carbono La porción aplo del radical puede estar opcionalmente sustituida como se describe mas adelante para los grupos aplo La porción alquilo del radical C7-C?2aralqu?lo puede estar opcionalmente sustituida como se define más adelante para los grupos alquilo "C7-C?2aralquen?lo" hace referencia a un grupo aralquenilo como se define mas adelante que contiene entre siete y doce átomos de carbono La porción aplo del radical puede estar opcionalmente sustituida como se describe mas adelante para los grupos aplo La porción alquenilo del radical C7-C12aralquen?lo puede estar opcionalmente sustituida como se define mas adelante para los grupos alquenilo "C3-O2c?cloalqu?lo" hace referencia a un radical cicloalquilo como se define más adelante con entre tres y doce átomos de carbono El radical C3-Ci2Cicloalqu?lo puede estar opcionalmente sustituido como se define más adelante para los grupos cicloalquilo "C4-C12c?cloalqu?lalqu?lo" hace referencia a un radical cicloalquilalquilo como se define más adelante con entre cuatro y doce átomos de carbono El radical C4-C?2c?cloalqu?lalqu?lo puede estar opcionalmente sustituido como se define más adelante para los grupos cicloalquilalquilo Además de lo ya mencionados, según se los utiliza en la especificación y las reivindicaciones, salvo que se especifique lo contrario, los siguientes términos tienen el significado indicado "Amino" hace referencia al radical -NH2 "Ciano" hace referencia al radical -CN "Hidroxilo" hace referencia al radical -OH, "Immo" hace referencia al sustituyente =NH, "Nitro" hace referencia al radical -N0 "Oxo" hace referencia al sustituyente =0 "Tioxo" hace referencia al sustituyente =S "Tpfluorometilo" hace referencia al radical -CF3 "Alquilo" hace referencia a una cadena radical hidrocarbonada lineal o ramificada que consiste solamente en átomos de carbono e hidrógeno, que no contiene ninguna insaturación, que contiene entre uno y doce átomos de carbono, preferentemente entre uno y ocho átomos de carbono o entre uno y seis átomos de carbono, y que está unido al resto de la molécula por un enlace simple, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, 1 -met?let?lo (/so-prop?lo), p-butilo, n-pentilo, 1 , 1 -d?met?lel?lo (/-butilo), 3-met?lhex?lo, 2-met?lhex?lo, y similares Salvo que se especifique lo contrario en la especificación, un grupo alquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno de los siguientes grupos alquilo, alquenilo, halo, haloalquenilo, ciano, nitro, aplo, cicloalquilo, heterocic lo, heteroaplo, oxo, tpmetilsilanilo, -OR14, -OC(0)-R14, -N(R14)2, -C(0)R14, -C(0)OR14, -C(0)N(R14)2, -N(R1 )C(0)OR16, -N(R14)C(0)R16, -N(R1 )S(0),R16 (donde t es entre 1 y 2), -S(0),OR16 (donde t es entre 1 y 2), -S(0),R16 (donde t es entre 0 y 2), y -S(0),N(R14)2 (donde t es entre 1 y 2) donde cada R14 es en forma independiente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo (opcionalmente sustituido con uno o más grupos halo), aralquilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroarilo o heteroaplalquilo, y cada R16 es alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo o heteroaplalquilo, y donde cada uno de los sustituyentes mencionados no está sustituido salvo que se indique lo contrario "Alquenilo" hace referencia a una cadena radical hidrocarbonada lineal o ramificada que consiste solamente en átomos de carbono e hidrógeno, que contiene al menos un enlace doble, con entre dos y doce átomos de carbono, preferentemente entre uno y ocho átomos de carbono y que está unido al resto de la molécula por un enlace simple, por ejemplo, etenilo, prop-1 -en?lo, but-1 -en?lo, pent-1 -en?lo, penta-1 ,4-d?en?lo, y similares Salvo que se especifique lo contrario en la especificación, un grupo alquenilo puede estar opcionalmente sustituido con uno de los siguientes grupos alquilo, alquenilo, halo, haloalquenilo, ciano, nitro, aplo, cicloalquilo, heterociclilo, heteroaplo, oxo, tpmetilsilanilo, -OR14, -OC(0)-R14, -N(R 4)2, -C(0)R14, -C(0)OR14, -C(0)N(R 4)2, -N(R14)C(0)OR16, -N(R14)C(0)R16, -N(R14)S(0),R16 (donde t es entre 1 y 2), -S(0),OR16 (donde t es entre 1 y 2), -S(0)tR16 (donde t es entre 0 y 2), y -S(0)tN(R14)2 (donde t es entre 1 y 2) donde cada R14 es en forma independiente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo (opcionalmente sustituido con uno o más grupos halo), aralquilo, heterocic lo, heterociclilalquilo, heteroaplo o heteroaplalquilo, y cada R16 es alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocichlo, heterocichlalquilo, heteroaplo o heteroaplalquilo, y donde cada uno de los sustituyentes mencionados no está sustituido salvo que se indique lo contrario "Alquileno" o "cadena alquileno" hace referencia a una cadena hidrocarbonada divalente lineal o ramificada que une el resto de la molécula a un grupo radical, que consiste solamente en carbono e hidrógeno, que no contiene ninguna insaturación y que contiene entre uno y doce átomos de carbono, por ejemplo, metileno, etileno, propileno, n-butileno, y similares La cadena alquileno esta unida al resto de la molécula a través de un enlace simple y al grupo radical a través de un enlace simple Los puntos de unión de la cadena alquileno al resto de la molécula y al grupo radical pueden encontrarse en un carbono o en dos carbonos cualesquiera dentro de la cadena Salvo que se especifique lo contrario en la especificación, una cadena alquileno puede estar opcionalmente sustituida con uno de los siguientes grupos alquilo, alquenilo, halo, haloalquenilo, ciano, nitro, aplo, cicloalquilo, heterocichlo, heteroaplo, oxo, tpmetilsilanilo, -OR14, -OC(0)-R14, -N(R14)2, -C(0)R14, -C(0)OR14, -C(0)N(R14)2, -N(R1 )C(0)OR16, -N(R14)C(0)R16, -N(R14)S(0)tR16 (donde t es entre 1 y 2), -S(0),OR16 (donde t es entre 1 y 2) -S(0)tR16 (donde t es entre 0 y 2), y -S(0)tN(R1 )2 (donde t es entre 1 y 2) donde cada R 4 es en forma independiente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo (opcionalmente sustituido con uno o mas grupos halo), aralquilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo o heteroaplalquilo, y cada R16 es alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocic lo, heterociclilalquilo, heteroaplo o heteroaplalquilo, y donde cada uno de los sustituyentes mencionados no esta sustituido salvo que se indique lo contrario "Alquenileno" o "cadena alquenileno" hace referencia a una cadena hidrocarbonada divalente lineal o ramificada que une el resto de la molécula a un grupo radical, que consiste solamente en carbono e hidrógeno, que contiene al menos un enlace doble y que contiene entre dos y doce átomos de carbono, por ejemplo, etenileno propenileno, n-butenileno, y similares La cadena alquenileno esta unida al resto de la molécula a través de un enlace simple y al grupo radical a través de un enlace doble o un enlace simple Los puntos de unión de la cadena alquenileno al resto de la molécula y al grupo radical pueden encontrarse en un carbono o en dos carbonos cualesquiera dentro de la cadena Salvo que se especifique lo contrario en la especificación, una cadena alquenileno puede estar opcionalmente sustituida con uno de los siguientes grupos alquilo, alquenilo, halo, haloalquenilo, ciano, nitro, aplo, cicloalquilo, heterocichlo, heteroaplo, oxo, tpmetilsilanilo, -OR14, -OC(0)-R14, -N(R 4)2, -C(0)R14, -C(0)OR14, -C(0)N(R14) 2, -N(R14)C(0)OR16, -N(R 4)C(0)R16, -N(R14)S(0),R16 (donde t es entre 1 y 2), -S(0),OR16 (donde t es entre 1 y 2), -S(0)tR16 (donde t es entre 0 y 2), y -S(0)tN(R1 )2 (donde t es entre 1 y 2) donde cada R14 es en forma independiente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo (opcionalmente sustituido con uno o más grupos halo), aralquilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo o heteroaplalquilo, y cada R16 es alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocic lo, heterociclilalquilo, heteroaplo o heteroaplalquilo, y donde cada uno de los sustituyentes mencionados no esta sustituido salvo que se indique lo contrario "Alquinileno" o "cadena alquinileno" hace referencia a una cadena hidrocarbonada divalente lineal o ramificada que une el resto de la molécula a un grupo radical, que consiste solamente en carbono e hidrógeno, que contiene al menos un enlace triple y que contiene entre dos y doce átomos de carbono, por ejemplo, propinileno, n-butinileno, y similares La cadena alqumileno esta unida al resto de la molécula a través de un enlace simple y al grupo radical a través de un enlace doble o un enlace simple Los puntos de unión de la cadena alquinileno al resto de la molécula y al grupo radical pueden encontrarse en un carbono o en dos carbonos cualesquiera dentro de la cadena Salvo que se especifique lo contrario en la especificación, una cadena alquinileno puede estar opcionalmente sustituida con uno de los siguientes grupos alquilo, alquenilo, halo, haloalquenilo, ciano, nitro, aplo, cicloalquilo, heterociclilo, heteroaplo, oxo, tnmetilsilanilo, -OR14, -OC(0)-R14, -N(R1 )2, -C(0)R14, -C(0)OR14, -C(0)N(R14) 2, -N(R14)C(0)OR16, -N(R14)C(0)R16, -N(R14)S(0),R16 (donde t es entre 1 y 2), -S(0),OR16 (donde t es entre 1 y 2), -S(0)tR16 (donde t es entre 0 y 2), y -S(0)tN(R1 )2 (donde t es entre 1 y 2) donde cada R14 es en forma independiente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo (opcionalmente sustituido con uno o más grupos halo), aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo o heteroaplalquilo, y cada R16 es alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo o heteroaplalquilo, y donde cada uno de los sustituyentes mencionados no está sustituido salvo que se indique lo contrario "Alquinilo" hace referencia a una cadena radical hidrocarbonada lineal o ramificada que consiste solamente en átomos de carbono e hidrógeno, que contiene al menos un enlace triple, que contiene entre dos y doce átomos de carbono preferentemente entre uno y ocho átomos de carbono y que esta unido al resto de la molécula por un enlace simple por ejemplo, etinilo propinilo, butmilo, pentinilo, hexinilo, y similares Salvo que se especifique lo contrario en la especificación, un grupo alquinilo puede estar opcionalmente sustituido con uno de los siguientes grupos alquilo, alquenilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, ciano, nitro, aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -OR14, -OC(0)-R14, -N(R1 )2, -C(0)R14, -C(0)OR14, -C(0)N(R 14)2, -N(R14)C(0)OR16, -N(R14)C(0)R16, -N(R14)S(0)tR16 (donde t es entre 1 y 2), -S(0),OR16 (donde t es entre 1 y 2), -S(0)tR16 (donde t es entre 0 y 2), y -S(0)tN(R14)2 (donde t es entre 1 y 2) donde cada R14 es en forma independiente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo o heteroaplalquilo, y cada R16 es alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo o heteroaplalquilo, y donde cada uno de los sustituyentes mencionados no está sustituido "Alcoxi" hace referencia a un radical de formula -ORa donde Ra es un radical alquilo como se ha definido que contiene entre uno y doce átomos de carbono La porción alquilo del radical alcoxi puede estar opcionalmente sustituida como se ha definido para los radicales alquilo "Alcoxialquilo" hace referencia a un radical de fórmula -Ra-0-Ra donde cada Ra es en forma independiente un radical alquilo como se ha definido El átomo de oxigeno puede estar unido a cualquier carbono en cualquier radical alquilo Cada porción alquilo del radical alcoxialquilo puede estar opcionalmente sustituida como se ha definido para los grupos alquilo ?plo' hace referencia a un sistema de anillos hidrocarbonados monocíclico o multicíclico aromático que consiste solamente en hidrógeno y carbono y que contiene entre 6 y 18 átomos de carbono, donde el sistema de anillos puede estar parcialmente saturado Los grupos aplo incluyen, sin que esto constituya limitación alguna, grupos como por ejemplo fluorenilo, fenilo y naftilo Salvo que se especifique lo contrario en la especificación, el término "aplo" o el prefijo "ar-" (como por ejemplo en "aralquilo") incluye los radicales aplo opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, ciano, nitro, aplo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R15-OR14, -R15-OC(0)-R14, -R15-N(R1 )2, -R15-C(0)R14, -R15-C(0)OR14, -R15-C(0)N(R1 )2, -R15-N(R14)C(0)OR16, -R15-N(R 4)C(0)R16, -R15-N(R14)S(0)tR16 (donde t es entre 1 y 2), -R15-S(0),OR16 (donde t es entre 1 y 2), -R15-S(0)tR16 (donde t es entre 0 y 2), y -R15-S(0)tN(R14)2 (donde t es entre 1 y 2) donde cada R14 es en forma independiente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo o heteroaplalquilo, cada R15 es en forma independiente un enlace directo o un alquileno o cadena alquenileno lineal o ramificada, y cada R16 es alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo o heteroaplalquilo, y donde cada uno de los sustituyentes mencionados no está sustituido "Aralquilo" hace referencia a un radical de fórmula -RaRb donde Ra es un radical alquilo como se ha definido y Rb es uno o mas radicales aplo como se ha definido, por ejemplo bencilo, difemlmetilo y similares Los radicales aplo pueden estar opcionalmente sustituidos como se ha descrito "Aploxi" hace referencia a un radical de formula -ORb donde Rb es un grupo aplo como se ha definido La porción aplo del radical aploxi puede estar opcionalmente sustituida como se ha definido "Aralquenilo" hace referencia a un radical de fórmula -RcRb donde Rc es un radical alquenilo como se ha definido y Rb es uno o más radicales aplo como se ha definido, que pueden estar opcionalmente sustituidos como se ha descrito La porción aplo del radical aralquenilo puede estar opcionalmente sustituida como se ha descrito con un grupo aplo La porción alquenilo del radical aralquenilo puede estar opcionalmente sustituida como se ha definido para los grupos alquenilo "Aralquiloxi" hace referencia a un radical de fórmula -ORb donde Rb es un grupo aralquilo como se ha definido La porción aralquilo del radical aralquiloxi puede estar opcionalmente sustituida como se ha definido "Cicloalquilo" hace referencia a un radical hidrocarbonado monocíc co o policíclico no aromático estable que consiste solamente en átomos de carbono e hidrogeno que puede incluir sistemas de anillos fusionados o en puente, que contiene entre tres y quince átomos de carbono, preferentemente con entre tres y diez átomos de carbono, y que es saturado o insaturado y esta unido al resto de la molécula por un enlace simple Los radicales monociclicos incluyen por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo ciclohexilo cicloheptilo y ciclooctilo Los radicales policíclicos incluyen, por ejemplo, adamantilo norbornilo, decalinilo, 7,7-d?met?l-b?c?clo[2,2J ]heptan?lo, y similares Salvo que se especifique lo contrario en la especificación, el término "cicloalquilo" incluye radicales cicloalquilo que están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, ciano, nitro, oxo, aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R15-OR14, -R -OC(0)-R14, -R15-N(R14)2, -R15-C(0)R14, -R15-C(0)OR14, -R15-C(0)N(R14)2, -R15-N(R1 )C(0)OR16, -R15-N(R1 )C(0)R16, -R15-N(R 4)S(0)tR16 (donde t es entre 1 y 2), -R 5-S(0),OR16 (donde t es entre 1 y 2), -R15-S(0)tR16 (donde t es entre 0 y 2), y -R15-S(0),N(R14)2 (donde t es entre 1 y 2) donde cada R 4 es en forma independiente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo o heteroaplalquilo, cada R15 es en forma independiente un enlace directo o un alquileno o cadena alquenileno lineal o ramificada, y cada R16 es alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo o heteroaplalquilo, y donde cada uno de los sustituyentes mencionados no está sustituido "Cicloalquilalquilo" hace referencia a un radical de formula -RaR<j donde Ra es un radical alquilo como se ha definido y R es un radical cicloalquilo como se ha definido El radical alquilo y el radical cicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos como se ha definido "Halo" hace referencia a bromo, cloro, fluoro o yodo "Haloalquilo" hace referencia a un radical alquilo como se ha definido, que está sustituido con uno o más radicales halo, como se ha definido, por ejemplo, tpfluorometilo, d fluorometilo, tpclorometilo, 2,2,2-tpfluoroet?lo, 1 -fluoromet?l-2-fluoroet?lo, 3-bromo-2-fluoroprop?lo, 1 -bromomet?l-2-bromoet?lo, y similares La porción alquilo del radical haloalquilo puede estar opcionalmente sustituida como se ha definido para los grupos alquilo "Heterociclilo" hace referencia a un anillo radical no aromático de entre 3 y 18 miembros estable que consiste en entre dos y doce átomos de carbono y entre uno y seis heteroatomos seleccionados entre el grupo que consiste en nitrógeno, oxigeno y azufre Salvo que se especifique lo contrario en la especificación, el radical heterociclilo puede ser un sistema de anillos monocíchco, bicíclico, tpciclico o tetracichco, que puede incluir sistemas de anillos fusionados o en puente, y los átomos de nitrógeno, carbono o azufre en el radical heterociclilo pueden estar opcionalmente oxidados, el átomo de nitrógeno puede estar opcionalmente cuaternizado, y el radical heterocic lo puede ser parcial o totalmente saturado Los ejemplos de dichos radicales heterociclilo incluyen, sin que esto constituya limitación alguna, dioxolanilo, t?en?l[1 ,3]d?t?an?lo, decahidroisoquinolilo, imidazolinilo, imidazo dinilo, isotiazolidinilo, isoxazolidinilo, morfolinilo, octahidroindolilo, octahidroisoindolilo 2-oxop?peraz?n?lo, 2-oxop?pepd?n?lo, 2-oxop?rrol?dtn?lo, oxazohdinilo, pipepdinilo, piperazinilo, 4-p?per?don?lo, pirrolidinilo, pirazolidinilo, tiazolidinilo tetrahidrofuplo tptianilo tetrahidropiranilo tiomorfolinilo tiamorfolinilo, 1 -oxo-t?omorfol?n?lo y 1 1 -d?oxo-t?omorfol?n?lo Salvo que se especifique lo contrario en la especificación, el término "heterocic lo" incluye radicales heterociclilo como se han definido que están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, ciano, oxo, tioxo, nitro, aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocichlo, heterocic lalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R15-OR14, -R15-OC(0)-R14, -R15-N(R14)2, -R15-C(0)R14, -R15-C(0)OR14, -R15-C(0)N(R1 )2, -R15-N(R14)C(0)OR16, -R15-N(R14)C(0)R16, -R15-N(R14)S(0)tR16 (donde t es entre 1 y 2), -R15-S(0),OR16 (donde t es entre 1 y 2), -R15-S(0)tR16 (donde t es entre 0 y 2), y -R15-S(0),N(R14)2 (donde t es entre 1 y 2) donde cada R14 es en forma independiente hidrógeno, alquilo, alquenilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocic lo, heterociclilalquilo, heteroaplo o heteroaplalquilo, cada R15 es en forma independiente un enlace directo o un alquileno o cadena alquenileno lineal o ramificada, y cada R16 es alquilo, alquenilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo o heteroaplalquilo, y donde cada uno de los sustituyentes mencionados no esta sustituido "Heterocic lalquilo" hace referencia a un radical de formula -RaRe donde Ra es un radical alquilo como se ha definido y Re es a heterociclilo radical como se ha definido, y si el heterociclilo es un heterociclilo que contiene nitrógeno, el heterociclilo puede estar unido al radical alquilo en el átomo de nitrógeno La porción alquilo del radical heterocic lalquilo puede estar opcionalmente sustituida como se ha definido para los grupos alquilo La porción heterociclilo del radical heterociclilalquilo puede estar opcionalmente sustituida como se ha definido para un grupo heterociclilo "Heteroaplo" hace referencia a un anillo radical aromático de entre 5 y 18 miembros que consiste en entre uno y diecisiete átomos de carbono y entre uno y diez heteroatomos seleccionados entre el grupo que consiste en nitrógeno, oxigeno y azufre En el caso de esta invención, el radical heteroaplo puede ser un sistema de anillos monocic co, bicíc co, tpcic co o tetraciclico, que puede incluir sistemas de anillos fusionados o en puente, y los átomos de nitrógeno, carbono o azufre en el radical heteroaplo pueden estar opcionalmente oxidados, el átomo de nitrógeno puede estar opcionalmente cuaternizado Los ejemplos incluyen, sin que esto constituya limitación alguna, azepinilo, acpdinilo, benzimidazolilo, benztiazo lo, benzindolilo, benzodioxolilo, benzofuranilo, benzooxazohlo, benzotiazolilo, benzotiadiazolilo, benzo[o][1 ,4]d?oxep?n?lo, 1 ,4-benzod?oxan?lo, benzonaftofuranilo, benzoxazohlo benzodioxo lo, benzodioxinilo, benzopiranilo, benzopiranonilo, benzofuranilo, benzofuranonilo, benzotienilo (benzotiofenilo), benzotpazolilo, benzo[4,6]?m?dazo[1 ,2-a]p?pd?n?lo, carbazohlo, cinolinilo, dibenzofuranilo, dibenzotiofenilo, furanilo, furanonilo, isotiazolilo, imidazolilo, indazolilo, mdolilo, mdazo lo, isomdohlo, indohnilo, isoindolinilo, isoquinolilo indolizinilo isoxazolilo naftilo, naftipdinilo, oxadiazo lo, 2-oxoazep?n?lo oxazohlo, oxiranilo, 1 -fenil- 1 /-7-p?rrol?lo, fenazinilo, fenotiazmilo, fenoxazmilo, ftalazinilo ptepdinilo, pupnilo pirrolilo pirazolilo, pipdinilo pirazinilo, pipmidinilo pipdazinilo, pirro lo, quinazolinilo, quinoxalmilo, qumolinilo, quinuchdinilo, isoquinolinilo, tetrahidroquinohnilo, tiazo lo, tiadiazolilo, tpazolilo, tetrazolilo, tpazinilo, y tiofenilo (es decir, tienilo) Salvo que se especifique lo contrario en la especificación, el término "heteroaplo" incluye heteroradicales aplo como se ha definido que están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, ciano, oxo, tioxo, nitro, oxo, aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R15-OR14, -R1 -OC(0)-R14, -R 5-N(R14)2, -R15-C(0)R14, -R15-C(0)OR14, -R 5-C(0)N(R14)2, -R15-N(R1 )C(0)OR16, -R15-N(R14)C(0)R16, -R15-N(R14)S(0)tR16 (donde t es entre 1 y 2), -R15-S(0),OR16 (donde t es entre 1 y 2), -R15-S(0)tR16 (donde t es entre O y 2), y -R15-S(0)tN(R1 )2 (donde t es entre 1 y 2) donde cada R14 es en forma independiente hidrógeno, alquilo, alquenilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo o heteroaplalquilo, cada R15 es en forma independiente un enlace directo o un alquileno o cadena alquenileno lineal o ramificada, y cada R16 es alquilo, alquenilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocichlo, heterocichlalquilo, heteroaplo o heteroaplalquilo, y donde cada uno de los sustituyentes mencionados no esta sustituido "Heteroaplalquilo hace referencia a un radical de formula -RaR? donde Ra es un radical alquilo como se ha definido y Rf es un radical heteroaplo como se ha definido La porción heteroaplo del radical heteroaplalquilo puede estar opcionalmente sustituida como se ha definido para un grupo heteroaplo La porción alquilo del radical heteroaplalquilo puede estar opcionalmente sustituida como se ha definido para los grupos alquilo "Heteroaplalquenilo" hace referencia a un radical de fórmula -RbRf donde Rb es un radical alquenilo como se ha definido y Rf es un radical heteroaplo como se ha definido La porción heteroaplo del radical heteroaplalquenilo puede estar opcionalmente sustituida como se ha definido para un grupo heteroaplo La porción alquenilo del radical heteroaplalquenilo puede estar opcionalmente sustituida como se ha definido para los grupos alquenilo "Tphaloalquilo" hace referencia a un radical alquilo, como se ha definido, que esta sustituido con tres radicales halo, como se ha definido, por ejemplo, tpfluorometilo La porción alquilo del radical tphaloalquilo puede estar opcionalmente sustituida como se ha definido para los grupos alquilo "Tphaloalcoxi" hace referencia a un radical de fórmula -0Rg donde Rg es un grupo tphaloalquilo como se ha definido La porción tphaloalquilo del grupo tphaloalcoxi puede estar opcionalmente sustituida como se ha definido para un grupo tphaloalquilo El termino "analgesia" hace referencia a la ausencia de dolor en respuesta a un estimulo que normalmente seria doloroso El termino "alodinia" hace referencia a una condición en la cual una sensación normalmente inocua tal como la presión o un roce ligero es percibida como extremadamente dolorosa El término "profármacos" indica compuestos que se pueden convertir, bajo condiciones fisiológicas o por solvólisis, en los compuestos biológicamente activos de la invención Por lo tanto, el término "profármaco" hace referencia a un precursor metabólico de un compuesto de la invención que es aceptable para uso farmacéutico Un profármaco puede ser inactivo cuando se la administra a un individuo que la necesita, pero se convierte in vivo en un compuesto activo de la invención Los profármacos habitualmente se transforman rápidamente in vivo para dar el compuesto de origen de la invención, por ejemplo, por hidrólisis en la sangre El compuesto profármaco con frecuencia ofrece ventajas en cuanto a solubilidad, compatibilidad con los tejidos o liberación retardada en el organismo de un mamífero (véase, Bundgard, H„ Design of Prodrugs (1985), pp 7-9, 21 -24 (Elsevier, Amsterdam)) Una análisis acerca de los profármacos puede encontrarse en Higuchi, T , et al , "Pro-drugs as Novel Delivery Systems," A C S Symposium Senes, Vol 14, y en Bioreversible Carriers in Drug Design, Ed Edward B Roche, American Pharmaceutical Association y Pergamon Press, 1987, los cuales son ambos incorporados en su totalidad a la presente a modo de referencia El término "profarmaco" también implica que comprende cualesquier vehículos unidos de manera covalente, que liberan el compuesto activo de la invención in vivo cuando dicho profármaco es administrado a un individuo mamífero Los profarmacos de un compuesto de la invención pueden prepararse modificando grupos funcionales presentes en el compuesto de la invención de forma tal que las modificaciones se separan, ya sea por manipulación rutinaria o in vivo, del compuesto de origen de la invención Los profármacos comprenden compuestos de la invención en los que un grupo hidroxi, amino o mercapto está unido a cualquier grupo que, cuando el profármaco del compuesto de la invención es administrado al individuo mamífero, se separa para formar un grupo hidroxi libre, un grupo amino libre o un grupo mercapto libre, respectivamente Entre los ejemplos de profármacos se incluyen, de manera no limitativa, derivados acetato, formiato y benzoato de alcohol o derivados amida de grupos funcionales amino en los compuestos de la invención y similares La presente invención asimismo comprende todos los compuestos aceptables para uso farmacéutico de fórmula (I) que están isotópicamente marcados por tener uno o más átomos reemplazados por un átomo que tiene diferente masa atómica o número de masa Los ejemplos de isótopos que se pueden incorporar en los compuestos de la invención comprenden isótopos de hidrógeno, carbono, nitrógeno, oxigeno, fósforo, flúor, cloro, y yodo, tales como 2H, 3H, 1 1C, 13C, 14C, 13N, 15N, 150, 70, 180, 3 i p 32p 35S 18F 36C | 123, y 125| respectivamente Estos compuestos radiomarcados podrían ser útiles para ayudar en la determinación o medición de la eficacia de los compuestos, al caracterizar, por ejemplo, el sitio o modo de acción en los canales de sodio, o la afinidad de unión a sitios de acción de importancia farmacológica en los canales de sodio Ciertos compuestos marcados isotópicamente de formula (I), por ejemplo, aquellos que incorporan un isótopo radioactivo, son útiles en los estudios de distribución de fármaco y/o tejido substrato Los isótopos radioactivos tritio, es decir 3H, y carbono-14, es decir 4C, son particularmente útiles para este propósito, en vista de su facilidad de incorporación y de detección La sustitución con isótopos más pesados tales como el deutepo, es decir 2H, puede conferir ciertas ventajas terapéuticas que resultan de una mayor estabilidad metabólica, por ejemplo, mayor vida media in vivo o menores requerimientos de dosis, y por ello puede preferírselos en ciertas circunstancias La sustitución con isótopos emisores de positrones, tales como 1 1C, 18F, 150 y 1 N, puede ser útil en estudios mediante Tomografía por Emisión de Positrones (Positrón Emission Topography - PET) para examinar la ocupación de los receptores del substrato Los compuestos marcados isotópicamente de fórmula (I) se pueden preparar en general mediante técnicas convencionales conocidas para los expertos en la técnica o mediante procedimientos análogos a los descritos en los Ejemplos y Preparaciones como se indica más adelante, utilizando un reactivo marcado isotópicamente apropiado en lugar del reactivo no marcado empleado previamente La presente invención también comprende los productos metabólicos in vivo de los compuestos revelados Tales productos pueden resultar de, por ejemplo, la oxidación, reducción, hidrólisis, amidación, estepficación y similares del compuesto administrado, principalmente debido a procesos enzimaticos Por consiguiente, la presente invención comprende compuestos producidos mediante un procedimiento que incluye poner en contacto un compuesto de la invención con un mamífero durante un período de tiempo suficiente para producir un producto metabólico del mismo Dichos productos son en general identificados administrando un compuesto radiomarcado de la invención en una dosis detectable a un animal, tal como una rata, un ratón, un conejillo de indias, un mono o un humano, permitiendo que transcurra un tiempo suficiente para que tenga lugar el metabolismo, y aislando sus productos de conversión de las muestras de orina, sangre u otras muestras biológicas L as expresiones "compuesto estable" y "estructura estable" indican que el compuesto es suficientemente robusto para sobrevivir su aislamiento hasta un grado de pureza útil a partir de una mezcla de reacción, y su formulación en un agente terapéutico eficaz El término "mamífero" comprende a los seres humanos y animales tanto domésticos como de laboratorio y mascotas, (por ejemplo, gatos, perros, cerdos, ganado vacuno, ovejas, cabras, caballos, conejos), y animales no domésticos como los animales salvajes y similares Los términos "optativo" y "optativamente" significan que el evento o las circunstancias que se describen a continuación pueden o no ocurrir, y que la descripción incluye instancias en las que dicho evento o circunstancia ocurre e instancias en las que no ocurre Por ejemplo, la expresión "aplo optativamente sustituido" significa que el radical aplo puede estar o no sustituido, y que la descripción comprende tanto radicales aplo sustituidos como radicales aplo no sustituidos La expresión "vehículo, diluyente o excipiente aceptables para uso farmacéutico" comprende de manera no limitativa cualquier coadyuvante, vehículo, excipiente, deslizante, agente endulzante, diluyente, conservante, colorante, sabopzante, tensioactivo, agente humectante, agente dispersante, agente de suspensión, estabilizante, agente isotónico, solvente o emulsificante que haya sido aprobado por la Food and Drug Administration de los Estados Unidos como aceptable para utilizarse con humanos o animales domésticos La expresión "sal aceptable para uso farmacéutico" comprende a las sales de adición acida y básica La expresión "sal de adición acida aceptable para uso farmacéutico" hace referencia a aquellas sales que retienen la eficacia biológica y las propiedades de las bases libres que no son indeseables desde el punto de vista biológico o de otra manera, y que se forman con ácidos inorgánicos tales como, de manera no limitativa, ácido clorhídrico, ácido bromhídpco, ácido sulfúrico, ácido nítrico, acido fosfórico y similares, y ácidos orgánicos tales como, de manera no limitativa, ácido acético, ácido 2,2-dicloroacético, ácido adípico acido alginico, acido ascórbico, acido aspártico, ácido bencenosulfonico, acido benzoico, acido 4-acetam?dobenzo?co, ácido canfórico, ácido camfor-10-sulfon?co, acido cappco, ácido caproico, ácido capplico, acido carbónico acido cinámico acido cítrico acido ciclámico ácido dodecilsulfupco, acido etan-1 ,2-d?sulfon?co, ácido etansulfónico, ácido 2- hidroxietansulfónico, ácido fórmico, ácido fumárico, ácido galactápco, ácido gentísico, ácido glucoheptónico, ácido glucónico, ácido glucurónico, ácido glutámico, ácido glutárico, ácido 2-oxo-glutápco, ácido ghcerofosfópco, ácido g cólico, ácido hipúpco, ácido isobutírico, ácido láctico, ácido lactobiónico, ácido láupco, ácido maleico, ácido málico, ácido malónico, ácido mandélico, ácido metansulfónico, ácido múcico, ácido naftalen-1 ,5-d?sulfón?co, ácido naftalen-2-sulfón?co, ácido 1 -h?drox?-2-nafto?co, ácido nicotínico, ácido oleico, ácido orótico, ácido oxálico, ácido palmítico, ácido pamoico, ácido propiónico, ácido piroglutámico, ácido pirúvico, ácido salicihco, ácido 4-am?nosal?cil?co, ácido sebácico, ácido esteárico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido tiociánico, ácido p-toluensulfónico, ácido tpfluoroacético, ácido undecilénico, y similares La expresión "sales de adición básica aceptables para uso farmacéutico" comprende aquellas sales que retienen la eficacia biológica y las propiedades de los ácidos libres que no son indeseables desde el punto de vista biológico o de otra manera Estas sales se preparan mediante la adición de una base inorgánica o una base orgánica al ácido libre Las sales derivadas de bases inorgánicas incluyen, de manera no limitativa, las sales de sodio, potasio, litio, amonio, calcio, magnesio, hierro, zinc, cobre, manganeso, aluminio y similares Las sales inorgánicas preferidas son las sales de amonio, sodio, potasio, calcio y magnesio Las sales derivadas de bases orgánicas incluyen, de manera no limitativa, a las sales de aminas primarias secundarias o tercianas, las aminas sustituidas incluyendo las aminas sustituidas naturales, aminas cíclicas y resinas de intercambio iónico básicas, tales como amoniaco, isopropilamina, tpmetilamina, dietilamina, tpetilamina, tppropilamina, dietanolamina, etanolamina, deanol, 2-d?met?lam?noetanol, 2-d?et?lam?noetanol, diciclohexilamina, lisina, arginina, histidina, cafena, procaina, hidrabamina, colina, betaína, benetamina, benzatina, etilendiamina, glucosamina, metilglucamina, teobromina, tpetanolamina, trometamina, pupnas, piperazina, pipepdina, ?/-et?lp?pepd?na, resinas de po amina y similares Las bases orgánicas particularmente preferidas son isopropilamina, dietilamina, etanolamina, tpmetilamina, diciclohexilamina, colina y cafeína Con frecuencia las cristalizaciones producen un solvato del compuesto de la invención Como se lo utiliza en la presente invención, el término "solvato" se refiere a un agregado que comprende una o más moléculas de un compuesto de la invención con una o más moléculas de solvente El solvente puede ser agua, en cuyo caso el solvato puede ser un hidrato Alternativamente, el solvente puede ser un solvente orgánico Por consiguiente, los compuestos de la presente invención pueden existir como hidrato, incluyendo un, incluyendo un monohidrato, dihidrato, hemihidrato, sesquihidrato, tphidrato, tetrahidrato y similares, así como las correspondientes formas solvatadas El compuesto de la invención puede ser un solvato verdadero, mientras que en otros casos el compuesto de la invención puede simplemente retener agua adventicia o ser una mezcla de agua mas algún solvente adventicio Una "composición farmacéutica es una formulación de un compuesto de la invención y un medio generalmente aceptado en la técnica para suministrar el compuesto biológicamente activo a mamíferos, por ejemplo, seres humanos Dicho medio incluye a todos los vehículos, diluyentes o excipientes aceptables para uso farmacéutico La expresión "cantidad eficaz para fines terapéuticos" se refiere a la cantidad del compuesto de la invención que, al ser administrado a un mamífero, preferentemente un ser humano, es suficiente para efectivizar el tratamiento, como se define más adelante, de una enfermedad o condición mediada por canales de sodio en el mamífero, preferentemente un ser humano La cantidad de un compuesto de la invención que constituye una "cantidad eficaz para fines terapéuticos" variará según el compuesto, la enfermedad y su severidad, la vía de administración y la edad el mamífero a tratar, pero puede ser determinada rutinariamente por cualquier persona con experiencia normal en la técnica en relación a su propio conocimiento y a la presente descripción Los términos "tratar" o "tratamiento", como se los utiliza en la presente invención, significan el tratamiento de la enfermedad o condición de interés en un mamífero, preferentemente un ser humano, que tenga la enfermedad o condición de interés, que incluye (i) evitar la ocurrencia de la enfermedad o condición en un mamífero en particular cuando dicho mamífero esta predispuesto a la condición pero aun no se le ha diagnosticado la misma (n) inhibir la enfermedad o condición, es decir detener su desarrollo, (ni) aliviar la enfermedad o condición, es decir, conseguir la remisión de la enfermedad o condición, o (iv) aliviar los síntomas que resultan de la enfermedad o condición, es decir, aliviar el dolor sin tratar la enfermedad o condición que lo causa Como se los utiliza en la presente invención, los términos "enfermedad" y "condición" pueden utilizarse de manera indistinta o pueden diferir en que la enfermedad o condición particular puede no tener un agente causal conocido (de manera que la etiología aun no haya sido determinada) y por lo tanto aún no sea reconocida como una enfermedad sino sólo como una condición o síndrome indeseable, supuesto que los investigadores clínicos hayan identificado un conjunto más o menos específico de síntomas Los compuestos de la invención, o sus sales aceptables para uso farmacéutico, pueden contener uno o más centros de asimetría y por lo tanto pueden dar lugar a enantiómeros, diastereomeros y otras formas estereoisomépcas que se pueden definir, en términos de estereoquímica absoluta, como (R)- o (S)- o, como (D)- o (L)- para los aminoácidos La presente invención comprende todos dichos posibles isómeros, así como sus formas racemicas y ópticamente puras Los isómeros ópticamente activos (+) y (-), (R)- y (S)-, o (D)- y (L)- pueden prepararse utilizando sintones quirales o reactivos quirales, o resolverse utilizando técnicas convencionales, por ejemplo cromatografía y cristalización fraccionada Las técnicas convencionales para la preparación / aislamiento de enantiomeros individuales incluyen síntesis quiral a partir de un precursor ópticamente puro apropiado o la resolución del racemato (o el racemato de una sal o derivado) utilizando, por ejemplo, cromatografía líquida de alta presión quiral (HPLC) Cuando los compuestos descritos en la presente invención contienen dobles ligaduras olefínicas u otros centros de asimetría geométrica, y a menos que se especifique lo contrario, se pretende que los compuestos incluyan tanto los isómeros geométricos E y Z De igual modo, se pretende que todas las formas tautoméricas queden incluidas en la presente invención El termino "estereoisómero" hace referencia a un compuesto constituido por los mismos átomos y con las mismas ligaduras, pero con diferentes estructuras tridimensionales, que no son intercambiables La presente invención contempla vanos estereoisómeros y mezclas de los mismos, e incluye "enantiómeros", que son dos estereoisómeros cuyas moléculas no son imágenes especulares superponibles uno de otro El término "tautómero" hace referencia a un desplazamiento de protón desde un átomo de una molécula a otro átomo de la misma molécula La presente invención incluye tautómeros de cualquiera de dichos compuestos Asimismo dentro del alcance de la presente invención se encuentran los compuestos intermediarios de formula (I) y todos los polimorfos de las especies mencionadas precedentemente y los hábitos de cristalización de los mismos El protocolo de denominación química y los diagramas estructurales utilizados en la presente invención son una forma modificada del sistema de nomenclatura I U P A C , utilizando el programa de software ACD/Name Versión 9 07, en el cual los compuestos de la invención son denominados como derivados de la estructura nuclear central, es decir la estructura de 2-ox?ndol Para los nombres químicos complejos utilizados en la presente invención, se nombra un grupo sustituyente antes del grupo al cual está fijado Por ejemplo, ciclopropiletilo comprende una estructura de etilo con un sustituyente ciclopropilo En los diagramas de estructura química, todas las ligaduras quedan identificadas, excepto algunos átomos de carbono, que se supone que están unidos a la cantidad suficiente de átomos de hidrógeno para saturar su valencia Por lo tanto, por ejemplo, un compuesto de fórmula (I) donde j es 0, k es 1 , Q es -O-, R1 es pentilo, R2a es 3,5-d?clorofen?lo, R2b, R2c y R2d son cada uno hidrógeno, R3a y R3d son ambos hidrógeno, y R3 y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los cuales están unidos, forman un anillo dioxo lo fusionado, es decir, un compuesto de la siguiente fórmula se nombra en la presente como 4'-(3,5-d?clorofen?l)-1 ' pent?lesp?ro[furo[2,3-f][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona MODALIDADES PREFERIDAS DE LA INVENCIÓN De entre los diversos aspectos de la invención que se han descrito en la breve descripción de la invención, se prefieren ciertas modalidades Una modalidad de la invención son los compuestos de fórmula (I) como se han descrito en la breve descripción de la invención donde al menos uno de j y k es 1 y el otro es 0 o 1 , Q es -O-, R1 es hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, aplo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroaplo, heterociclilo, -R8-C(0)R5, -R8-C(0)OR5, -C(0)N(R )R5, -S(0)2-R5, -R9-S(0)m-R5 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(0)(OR5)2, o -R9-0-R9-OR5, R2a, R2b, R2c y R2d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4 -N(R5)S(0)nN(R )R5 -R8-S(0)nN(R4)R5 -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5 y -N(R5)C( = N-CN)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, y donde cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R2a, R2b, R2c y R2d puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R )R5, -S(0)mR4, -R8-S(0)nN(R4)R5, -R8-C(0)R4, -R8-C(0)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, y -N(R5)S(0)nR4, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R2a y R2b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2c y R2d son como se ha definido, o R2b y R2c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2a y R2d son como se ha definido, o R2c y R2d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo aplo heterociclilo y heteroaplo y R2a y R2b son como se ha definido, R3a R3b R3c y R3d se se|ecC|0nan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocichlo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R )R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R )R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R )R5, y -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R3a y R3b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocic lo, aplo o heteroaplo, y R3c y R3d son como se ha definido, o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3a y Rd son como se ha definido, o R3c y R3d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo heterocic lo, aplo o heteroaplo y R3a y R3b son como se ha definido, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada Otra modalidad de la invención son los compuestos de fórmula (I) como se han descrito en la breve descripción de la invención donde j es 0 y k es 1 , Q es -O-, R1 es hidrogeno, alquilo alquenilo, alquinilo, haloalquilo, aplo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroaplo, heterocic lo, -R8-C(0)R5, -R8-C(0)OR5, -R8-C(0)N(R4)R5, -S(0)2-R5, -R9-S(0)m-R5 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-OR5, -R8-CN -R9-P(0)(OR5)2, o -R9-0-R9-OR5, R2a R2b R2c y R2 se se|ecC|0nan en forma independiente entre si entre hidrogeno halo o alquilo, R3a R 3b R3c y R3d se se|ecc?onan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R )R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R )R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R )R5, -N(R5)C(=NR5)N(R )R5, y -N(R5)C(N=C(R )R5)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R3 y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocichlo, aplo o heteroaplo, y R3a y R3c son como se ha definido, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena aiquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada Otra modalidad de la invención son los compuestos de fórmula (I) como se han descrito en la breve descripción de la invención donde R1 es hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, -R8-OR5, -R8-C(0)R5, -R8-C(0)OR5, -R8-C(0)N(R )R5, -S(0)2-R5, -R8-CN, -R9-P(0)(OR5)2, o -R9-0-R9-OR5, R2a, R2b, R2c y R2d se seleccionan en forma independiente entre sí entre hidrógeno, halo o alquilo, R3a y R3d son am|D0S hidrogeno, R3b y 3c jUnto con |os atomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo dioxo lo fusionado, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterocic lo o heteroaplo, cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada Otra modalidad de la invención son los compuestos de fórmula (I) como se han descrito en la breve descripción de la invención donde R es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, -R8-OR5, -R8-C(0)R5, -R8-C(0)OR5, -R8-C(0)N(R4)R5, -S(0)2-R5, -R8-CN, -R9-P(0)(OR5)2, o -R9-0-R9-OR5, R2a, R2b, R2c y R2d se seleccionan en forma independiente entre sí entre hidrogeno, halo o alquilo, R3a, R3b, R3c y R3d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocic lo, heterocic lalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, C(S)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo haloalquilo alcoxialquilo, cicloalquilo cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada Otra modalidad de la invención son los compuestos de fórmula (I) como se han descrito en la breve descripción de la invención donde R1 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, -R8-OR5, -R8-C(0)R5, -R8-C(0)OR5, -R8-C(0)N(R4)R5, -S(0)2-R5, -R8-CN, -R9-P(0)(OR5)2 l o -R9-0-R9-OR5, R2a, R2 , R2c y R2d se seleccionan en forma independiente entre hidrógeno, halo o alquilo, R3a y R3d son g?^^Qg hidrógeno, R3b y R3c jUn(0 con |0S atomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo heterocichlo fusionado opcionalmente sustituido o un anillo cicloalquilo fusionado opcionalmente sustituido, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrogeno alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada Otra modalidad de la invención son los compuestos de fórmula (I) como se han descrito en la breve descripción de la invención donde R1 es aplo, heteroaplo o heterociclilo, R2a R2b R2c y R2d SQn cadg uno h,drógeno, y R3 y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo dioxohlo fusionado Otra modalidad de la invención son los compuestos de fórmula (I) como se han descrito en la breve descripción de la invención donde al menos uno de j y k es 1 y el otro es 0 o 1 , Q es -O-, R1 es hidrogeno, alquilo, -R8-C(0)OR5 o -R8-C(0)N(R4)R5, R2a se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno alquilo, alquenilo, alquinilo alcoxi halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R )2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, N(R5)C(0)N(R )R5, -N(R5)C(S)N(R )R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R )R5, N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(=N-CN)N(R )R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, y donde cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R2a esta opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(0)mR4, -R8-S(0)nN(R4)R5, -R8-C(0)R4, -R8-C(0)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, y -N(R5)S(0)nR4, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, R2b, R c y R2d son cada uno hidrógeno, R3a R3b R3c y R3d se se|ecC|0nan en forma independiente entre si entre hidrogeno o halo, o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo y R3a y R3d son como se ha definido, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquínilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquílo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterocichlo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada Otra modalidad de la invención son los compuestos de fórmula (I) como se han descrito en la breve descripción de la invención donde j es 0 y k es 1 o j es 1 y k es 0, Q es -O-, R1 es hidrogeno o alquilo, R2a se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo, haloalquenilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo heteroaplo -R8-C(0)N(R4)R5, y -R8-N(R4)R5, donde cada uno de los grupos aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocic lo y heteroaplo para R2a está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocic lo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(0)mR4, -R8-S(0)nN(R )R5, -R8-C(0)R4, -R8-C(0)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, y -N(R5)S(0)nR4, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, R2b, R2c y R d son cada uno hidrógeno, R3a R3b R3C y R3d se se|ecC|onan en forma independiente entre sí entre hidrógeno o halo, o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo dioxo lo fusionado o un anillo tetrahidrofuranilo fusionado opcionalmente sustituido, y R3a y Rd son como se ha definido, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocic lo, heterocichlalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada Otra modalidad de la invención son los compuestos de fórmula (I) como se han descrito en la breve descripción de la invención donde al menos uno de j y k es 1 y el otro es 0 o 1 , Q es -O-, R1 es aralquilo sustituido con -C(0)N(R6)R7 donde R6 es hidrogeno, alquilo, aplo o aralquilo, y R7 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, -R9-CN, -R9-OR5, -R9- N(R4)R5, aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocichlo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, o R6 y R7, junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman un heterociclilo o heteroaplo, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplo para R6 y R7 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, -R8-CN, -R8-OR5, heterociclilo y heteroaplo, R2a, R2b, R2c y R2d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo haloalcoxi cicloalquilo cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R -CN, -Ra-N02, -Ra-ORJ -Rb-N(R )RJ -N=C(R )RJ -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R )R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R4)R5,-N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, y donde cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R2a, R2 , R2c y R2d puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-0R5, -R8-N(R4)R5, -S(0)mR4, -R8-S(0)nN(R4)R5, -R8-C(0)R4, -R8-C(0)0R4, -R8-C(0)N(R )R5, -N(R5)C(0)R4, y -N(R5)S(0)nR4, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R2a y R , junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2c y R d son como se ha definido, o R2b y R2c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2a y R2d son como se ha definido, o R2c y R2d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2a y R2b son como se ha definido, R3a R3 R3c y R3d se se|ecC|0nan en forma independiente entre si entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heleroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R )R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R )R5, -R8-S(0)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R )R5, y -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R3a y R3b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3c y R3d son como se ha definido, o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3a y Rd son como se ha definido, o R3c y R3d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3a y R3b son como se ha definido, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alqumilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterocichlo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada Otra modalidad de la invención son los compuestos de fórmula (I) como se han descrito en la breve descripción de la invención donde j es 0 y k es 1 , Q es -O- R1 es aralquilo sustituido con -C(0)N(R6)R7 donde R6 es hidrogeno, alquilo, aplo o aralquilo, y R7 es hidrogeno, alquilo, haloalquilo, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R )R5, aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, o R6 y R7, junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman un heterocichlo o heteroaplo, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplo para R6 y R7 puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, -R8-CN, -R8-OR5, heterocic lo y heteroaplo, R2a, R2b, R2c y R2d son cada uno hidrógeno, 3a y 3d son amhos hidrógeno, R3 y R3c jünt0 con |os ¿tomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocichlo, aplo o heteroaplo, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno entonces R4 v R5 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterocic lo o heteroaplo y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada Otra modalidad de la invención son los compuestos de fórmula (I) como se han descrito en el breve descripción de la invención donde j es 0 y k es 1 , Q es -O-, R1 es aralquilo sustituido con -C(0)N(R6)R7 donde R6 es hidrógeno, alquilo, aplo o aralquilo, y R7 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, -R9-CN, -R9-OR5 o -R9-N(R )R5, o R6 y R7, junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman un heterociclilo o heteroaplo, donde cada grupo aplo, aralquilo, heterociclilo y heteroaplo para R6 y R7 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, -R8-CN, -R8-OR5, heterocic lo y heteroaplo, R2a, R2b, R2c y R2 son cada uno hidrógeno, 3a y R3d son amDOS hidrogeno, R 3b y R3c jU n(0 con |os atomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo dioxoltlo fusionado, 6 cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alqumilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada Otra modalidad de la invención son los compuestos de fórmula (I) como se han descrito en la breve descripción de la invención donde j es 0 y k es 1 , Q es -O-, R1 es aralquilo sustituido con -C(0)N(R6)R7 donde R6 es hidrogeno, alquilo, aplo o aralquilo, y R7 es aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo heteroaplo, heteroaplalquilo, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplo para R6 y R7 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, -R8-CN, -R8-OR5, heterocic lo y heteroaplo, R2a R2b R2c y R2 SQn cada uno hidrógeno, R3a y R3d son am|-)0S hidrógeno, R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo dioxo lo fusionado, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo; y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada Otra modalidad de la invención son los compuestos de fórmula (I) como se han descrito en la breve descripción de la invención donde al menos uno de j y k es 1 y el otro es 0 o 1 , Q es -O-, R1 es aralquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -R8-OR5, -C(0)OR5, halo, haloalquilo, alquilo, nitro, ciano, aplo, aralquilo, heterociclilo y heteroaplo, R2a, R2b, R2c y R d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R )R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R )R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(=N-CN)N(R )R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, y donde cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R , R , R y R puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocichlo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, - R8-N(R4)R5, -S(0)mR4, -R8-S(0)nN(R4)R5 -R8-C(0)R4. -R8-C(0)OR4, -R8- C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, y -N(R5)S(0)nR4, donde cada m es en forma independiente O, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R2a y R2 , junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2c y R2d son como se ha definido, o R2b y R c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2a y R d son como se ha definido, o R2c y R2d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterocichlo y heteroaplo, y R2a y R2 son como se ha definido, R , R , R y R se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R )C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)0R4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4 -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R3a y R3b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3c y R3d son como se ha definido, o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocichlo, aplo o heteroaplo, y R3a y Rd son como se ha definido, o R3c y R3d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocichlo, aplo o heteroaplo, y R3a y R3b son como se ha definido, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinílo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada Otra modalidad de la invención son los compuestos de formula (I) como se han descrito en la breve descripción de la invención donde j es 0 y k es 1 , Q es -O-, R1 es aralquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -R8-OR5, -C(0)OR5, halo, haloalquilo, alquilo, nitro, ciano, aplo, aralquilo, heterociclilo y heteroaplo, R2a, R2b, R2c y R2d se seleccionan en forma independiente entre sí entre hidrogeno, alquilo o halo, R3a R3b R3c y R3d se se|ecc?onan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)0R4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R )R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R )R5, -R8-S(0)nN(R )R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5 donde cada m es en forma independiente 0 1 o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R3a y R3b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3c y R3d son como se ha definido, o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3a y Rd son como se ha definido, o R3c y R3d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3a y R3 son como se ha definido, cada R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquílo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo y heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada Otra modalidad de la invención son los compuestos de fórmula (I) como se han descrito en la breve descripción de la invención donde j es 0 y k es 1 , Q es -O-, R1 es aralquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -R8-OR5, -C(0)OR5, halo, haloalquilo, alquilo, nitro, ciano, aplo, aralquilo, heterociclilo y heteroaplo, R2a, R2 , R2c y R2d se seleccionan en forma independiente entre sí entre hidrogeno, alquilo o halo, R3a R3b R3c y R3d se se|eCc?onan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, halo, y -R8-OR5 o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, dioxohlo, tetrahidrofuranilo, y heteroaplo, y R3a y Rd son ambos hidrogeno, cada R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo y heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada Otra modalidad de la invención son los compuestos de fórmula (I) como se han descrito en la breve descripción de la invención donde al menos uno de j y k es 1 y el otro es 0 o 1 , Q es -O-, R1 es -R9-N(R10)R1 1 -R9-N(R12)C(0)R1 1 o -R9- N(R10)C(O)N(R10)R1 1 donde cada R10 es hidrógeno, alquilo, aplo, aralquilo o heteroaplo, cada R1 1 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocichlo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R9-OC(0)R5, -R9-C(0)OR5, -R9-C(0)N(R4)R5, -R9-C(0)R5, -R9-N(R4)R5, -R9-OR5, o -R9-CN, R12 es hidrógeno, alquilo, aplo, aralquilo o -C(0)R5, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocichlo, heterocichlalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R10 y R1 1 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, nitro, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(0)R5, heterocichlo y heteroaplo, R2a, R2b, R2c y R2d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxt, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02 -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5 -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R )R5, -R8-S(0)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0 1 o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, y donde cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocic lo, heterocichlalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R2a, R2b, R c y R2d puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocic lo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(0)mR4, -R8-S(0)nN(R )R5, -R8-C(0)R4, -R8-C(0)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, y -N(R5)S(0)nR4, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R2a y R b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2c y R2d son como se ha definido, o R2b y R2c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterocic lo y heteroaplo, y R2a y R2d son como se ha definido, o R2c y R2d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterocichlo y heteroaplo, y R2a y R2 son como se ha definido R3a R3b R 3c y R3d se se|ecC|?nan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R )R5, -R8-S(0)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R3a y R3b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3c y R3d son como se ha definido, o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocic lo, aplo o heteroaplo, y R3a y Rd son como se ha definido, o R c y R3d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocichlo, aplo o heteroaplo, y R3a y R3b son como se ha definido, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterocichlo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada Otra modalidad de la invención son los compuestos de fórmula (I) como se han descrito en la breve descripción de la invención donde j es 0 y k es 1 , Q es -O-, R1 es -R9-N(R 0)R1 1 , -R9-N(R12)C(0)R1 1 o -R9- N(R10)C(O)N(R10)R1 1 donde cada R10 es hidrógeno, alquilo, aplo, aralquilo o heteroaplo, cada R1 1 es hidrogeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R9-OC(0)R5, -R9-C(0)OR5, -R9-C(0)N(R4)R5, -R9-C(0)R5, - R9-N(R4)R5, -R9-OR5 o -R9-CN R12 es hidrogeno, alquilo aplo, aralquilo o -C(0)R5, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R10 y R1 1 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, nitro, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(0)R5, heterocichlo y heteroaplo, R2a, R2b, R2c y R2d son cada uno hidrógeno, R3a y R3d son am|;)0S hidrógeno, R3b y 3c jUn^0 con |os ¿fomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocichlo, aplo o heteroaplo, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterocichlo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada Otra modalidad de la invención son los compuestos de fórmula (I) como se han descrito en la breve descripción de la invención donde j es 0 y k es 1 , Q es -O-, R1 es -R9-N(R10)R1 1 donde cada R10 es hidrogeno, alquilo, aplo, aralquilo o heteroaplo, cada R1 1 es hidrogeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R9-OC(0)R5, -R9-C(0)OR5, -R9-C(0)N(R4)R5, -R9-C(0)R5, -R9-N(R4)R5, -R9-OR5, o -R9-CN, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R10 y R 1 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo nitro, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(0)R5, heterocic lo y heteroaplo, R2a R2b R2c y R2d SQn cad a upo hidrogeno, 3a y R3d son a m[30S hidrogeno, R3b y R3c jUnj0 con |os atomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos forman un anillo dioxo lo fusionado, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrogeno alquilo alquenilo alquinilo haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo cicloalquilalquilo aplo, aralquilo, heterocic lo, heterociclilalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterocichlo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada Otra modalidad de la invención son los compuestos de fórmula (I) como se han descrito en la breve descripción de la invención donde j es 0 y k es 1 , Q es -O-, R1 es -R9-N(R12)C(0)R11 donde cada R10 es hidrógeno, alquilo, aplo, aralquilo o heteroaplo, cada R1 1 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R9-OC(0)R5, -R9-C(0)0R5, -R9-C(0)N(R4)R5, -R9-C(0)R5, -R9-N(R4)R5, -R9-OR5, o -R9-CN, R12 es hidrógeno, alquilo, aplo, aralquilo o -C(0)R5, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R10 y R11 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, nitro, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(0)R5, heterociclilo y heteroaplo, R a, R2b, R2c y R2 son cada uno hidrógeno, R3a y R3d son ambos hidrógeno, R3b y R3c jUn(0 con |os ¿tomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo dioxohlo fusionado, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocic lo, heterocichlalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada Otra modalidad de la invención son los compuestos de formula (I) como se han descrito en la breve descripción de la invención donde j es 0 y k es 1 Q es -O-, R1 es -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11 donde cada R10 es hidrógeno, alquilo, aplo, aralquilo o heteroaplo, cada R11 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R9-OC(0)R5, -R9-C(0)OR5, -R9-C(0)N(R )R5, -R9-C(0)R5, -R9-N(R4)R5, -R9-OR5, o -R9-CN, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocichlo, heterocic lalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R10 y R1 1 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, nitro, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(0)R5, heterociclilo y heteroaplo, R2a, R2b, R2c y R2d son cada uno hidrógeno, R3a y R3d son am(-)0S hidrógeno, R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo dioxolilo fusionado, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada Otra modalidad de la invención son los compuestos de fórmula (I) como se han descrito en la breve descripción de la invención donde al menos uno de j y k es 1 y el otro es O o l , Q es -O-, R1 es heterociclilalquilo o heteroaplalquilo donde el grupo heterociclilalquilo o heteroaplo esta opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, alquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocichlo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-OR5, -R8-C(0)OR5, -R8-N(R4)R5, -R8-C(0)N(R4)R5, -R8-N( R5)C(0)R4, -R8-S(0)mR4 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-CN, o -R8-N02, R2a, R2 , R2c y R d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02 -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4 -OS(O)2CF3 -R8-C(0)R4 -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4 -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, - N(R )C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R )R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, y donde cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R2a, R2b, R2c y R2 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(0)mR4, -R8-S(0)nN(R )R5, -R8-C(0)R4, -R8-C(0)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, y -N(R5)S(0)nR4, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R2a y R2b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2c y R2d son como se ha definido, o R y R c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterocichlo y heteroaplo, y R2a y R d son como se ha definido o R2c y R d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2a y R2b son como se ha definido, R3a R3b R3c y R3 se se|ecC?onan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alqumilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocic lo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroanlalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R )2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R )R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(N=C(R )R5)N(R )R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R3a y R3b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3c y R3 son como se ha definido, o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, arito o heteroaplo, y R3a y Rd son como se ha definido, o R3c y R3d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocichlo, aplo o heteroaplo, y R3a y R3b son como se ha definido, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada Otra modalidad de la invención son los compuestos de fórmula (I) como se han descrito en la breve descripción de la invención donde j es 0 y k es 1 , Q es -O-, R1 es heterocichlalquilo o heteroaplalquilo donde el grupo heterociclilalquilo o heteroaplo esta opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo alquilo halo haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-OR5, -R8-C(0)OR5, -R8-N(R )R5, -R8-C(0)N(R4)R5, -R8-N(R5)C(0)R4, -R8-S(0)mR4 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-CN, o -R8-N02, R2a, R2 , R2c y R2 se seleccionan en forma independiente entre sí entre hidrógeno, halo, alquilo o -R8-OR5, R3a R3b R3c y R3d se se|ecC|0nan en forma independiente entre sí entre hidrógeno, halo, alquilo o -R8-OR5, o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocic lo, aplo o heteroaplo y R3a y R3d son ambos hidrógeno, cada R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alqumilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocic lo y heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada Otra modalidad de la invención son ios compuestos de fórmula (I) como se han descrito en la breve descripción de la invención donde j es 0 y k es 1 , Q es -O-, R1 es heterociclilalquilo o heteroaplalquilo donde el grupo heterociclilalquilo o heteroaplo esta opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, alquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-OR5, -R8-C(0)OR5, -R8-N(R4)R5, -R8-C(0)N(R4)R5, -R8-N(R5)C(0)R4, -R8-S(0)mR4 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-CN, o -R8-N02, R2a, R2 , R2c y R2d se seleccionan en forma independiente entre sí entre hidrógeno, halo, alquilo o -R -OR , R3a R3b R3c y R3d se se|ecC|0nan en forma independiente entre sí entre hidrógeno, halo, alquilo o -R8-OR5, o R3 y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre dioxo lo o tetrahidrofuranilo, y R3a y R3d son ambos hidrógeno, cada R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo y heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada Otra modalidad de la invención son los compuestos de fórmula (I) como se han descrito en la breve descripción de la invención donde al menos uno de j y k es 1 y el otro es 0 o 1 , Q es -O-, R1 es heterociclilalquilo o heteroaplalquilo donde el grupo heterociclilalquilo o heteroaplo esta opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, alquilo, halo, haloalquilo, ctcloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocichlo, heterocic lalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-OR5, -R8-C(0)OR5, -R8-N(R )R5, -R8-C(0)N(R4)R5, -R8-N(R5)C(0)R4, -R8-S(0)mR4 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-CN, o -R8-N02, R2a, R2b, R2c y R2d se seleccionan en forma independiente entre si entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocichlo, heterocic lalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R )2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, y donde cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R2a, R2 , R2c y R2d puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo aralquenilo heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, - R8-N(R4)R5, -S(0)mR4, -R8-S(0)nN(R )R5, -R8-C(0)R4, -R8-C(0)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, y -N(R )S(0)nR4, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, R3a y R3d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)m R4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R )2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4 , -R8-C(0)N(R )R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR 4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R )R5, -N(R5)S(0)pR4, -N( R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre dioxohlo o tetrahidrofuranilo, y R3a y Rd son como se ha definido, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada Otra modalidad de la invención son los compuestos de fórmula (I) como se han descrito en la breve descripción de la invención donde al menos uno de j y k es 1 y el otro es 0 o 1 , Q es -O-, R1 es heterociclilalquilo o heteroaplalquilo donde el grupo heterocichlalquilo o heteroaplo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, alquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-OR5, -R8-C(0)OR5, -R8-N(R )R5, -R8-C(0)N(R )R5, -R8-N(R5)C(0)R4, -R8-S(0)mR4 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-CN, o -R8-N02, R2a, R2 , R c y R2d se seleccionan en forma independiente entre si entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo -R8-CN -R8-N02 -R8-OR5 -R8-N(R )R5, -N=C(R4)R5, -S(0)m R4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4 , -RJC(0)N(R4)RJ -C(S)N(R")RJ -N(Rs)C(0)RJ -N(RS)C(S)R*, -N(Rs)C(0)OR , -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R )S(0)nR4, -N( R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, y donde cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocic lo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R2a, R2b, R2c y R d puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocic lo, heterocic lalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(0)mR4, -R8-S(0)nN(R4)R5, -R8-C(0)R4, -R8-C(0)OR4, -R8-C(0)N(R )R5, -N(R5)C(0)R4, y -N(R5)S(0)nR4, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, R3a R3b R3c y R3d se se|ecc?onan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocic lo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R )R5, -N=C(R )R5, -S(0)m R4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4 , -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR 4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R )R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N( R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R )R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C-(N=C(R4)R5)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterocic lo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada Otra modalidad de la invención son los compuestos de formula (I) como se han descrito en la breve descripción de la invención donde j es 0 y k es 1 o 2, Q es -O-, R1 es hidrógeno alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, aplo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroaplo, heterociclilo, -R8-C(0)R5, -R8- C(0)OR5, -R8-C(0)N(R4)R5 -S(0)2-R5 -R9-S(0)m-R5 (donde m es 0 1 o 2), -R8-0R5, -R8-CN, -R9-P(0)(OR5)2, o -R9-0-R9-OR5, R )2'aa, R D2¿b0, D R2zcc , y, R>2'da son cada uno hidrógeno, R3a y R3d son am^os hidrógeno, R3b y R3c jUnto con |os ¿tomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocic lo, aplo o heteroaplo, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alqumileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada Otra modalidad de la invención son los compuestos de formula (I) como se han descrito en la breve descripción de la invención donde j es 0 y k es o 2, Q es -C(R1 a)H-, -C(O)-, -CF2-, -C(0)0- o -N(R5)C(0)-, R1 a es hidrógeno o -OR5 R1 es hidrogeno alquilo alquenilo, alquinilo, haloalquilo, aplo cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroaplo, heterociclilo, -R -C(O)R ) 5 , -R -C(0)OR5, -R8-C(0)N(R4)R5, -S(0)2-R5, -R9-S(0)m-R5 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(0)(OR5)2, o -R9-0-R9-OR5, o R1 es aralquilo sustituido con -C(0)N(R6)R7 donde R6 es hidrógeno, alquilo, aplo o aralquilo, y R7 es hidrogeno, alquilo, haloalquilo, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocic lo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, o R6 y R7, junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman un heterocic lo o heteroaplo, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplo para R6 y R7 puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, -R8-CN, -R8-OR5, heterociclilo y heteroaplo, o R1 es aralquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -R8-OR5, -C(0)OR5, halo, haloalquilo, alquilo, nitro, ciano, aplo, aralquilo, heterociclilo y heteroaplo, o R1 es -R9-N(R10)R1 1 , R9-N(R12)C(0)R1 1 o -R9- N(R10)C(O)N(R10)R1 1 donde cada R10 es hidrogeno alquilo aplo aralquilo o heteroaplo, cada R1 1 es hidrogeno alquilo haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocichlo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R9-OC(0)R5, -R9-C(0)OR5, -R9-C(0)N(R )R5, -R9-C(0)R5, -R9-N(R4)R5, -R9-OR5, o -R9-CN, R12 es hidrogeno, alquilo, aplo, aralquilo o -C(0)R5, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R10 y R1 1 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, nitro, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(0)R5, heterocic lo y heteroaplo, o R1 es heterocichlalquilo o heteroaplalquilo donde el grupo heterociclilalquilo o heteroaplo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, alquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, ardo, aralquilo, heterocichlo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-OR5, -R8-C(0)OR5, -R8-N(R )R5, -R8-C(0)N(R4)R5, -R8-N(R5)C(0)R4, -R8-S(0)mR4 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-CN, o -R8-N02, R2a, R2 , R2c y R2d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alqumilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo aralquenilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN -R8-N02 -R8-OR5 -R8-N(R )R5 -N=C(R4)R5 -S(O) R4 -OS(0)2CF3 -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5 -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4 , -RJC(0)N(R4)Rb, -C(S)N(R4)RJ -N(R )C(0)R4, -N(Rb)C(S)R4, -N(Rb)C(0)OR , -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R )R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R )R5, -R8-S(0)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, y donde cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R2a, R2b, R2c y R2d puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R )R5, -S(0)mR4, -R8-S(0)nN(R4)R5, -R8-C(0)R4, -R8-C(0)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, y -N(R5)S(0)nR4, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R2a y R2b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterocichlo y heteroaplo, y R2c y R2d son como se ha definido, o R2b y R c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2a y R2d son como se ha definido, o R2c y R2d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterocic lo y heteroaplo, y R2a y R2b son como se ha definido, R3a, R3 , R3c y R3d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocic lo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R )R5, -N=C(R4)R5, -S(0)m R4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4 , -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R )R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R )R5, -N(R5)S(0)nR4, -N( R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y N(R5)C(N=C(R )R5)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R3a y R3b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocic lo, aplo o heteroaplo, y R3c y R3 son como se ha definido, o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo heterociclilo aplo o heteroaplo y R3a y Rd son como se ha definido, o R3c y R3d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocichlo, aplo o heteroaplo, y R3a y R3b son como se ha definido, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada Otra modalidad de la invención son los compuestos de fórmula (I) como se han descrito en la breve descripción de la invención donde j es 0 y k es 1 o 2, Q es -C(R1 a)H-, R1 a es hidrógeno o -OR5, R1 es hidrógeno alquilo alquenilo alquinilo haloalquilo, aplo cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroaplo, heterociclilo -R8-C(0)R5, -R8- C(0)OR5, -R8-C(0)N(R4)R5, -S(0)2-R5, -R9-S(0)m-R5 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(0)(OR5)2, o -R9-0-R9-OR5, R2a, R2b, R2c y R2d se seleccionan en forma independiente entre si entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alqumilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)m R4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4 , -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR 4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R )R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R )R5, y -N(R5)C(=N-CN)N(R )R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, y donde cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R2a, R2b, R2c y R2d puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(0)mR4, -R8-S(0)nN(R4)R5, -R8-C(0)R4, -R8-C(0)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5 -N(R5)C(0)R4 y -N(R5)S(0)nR4, donde cada m es en forma independiente 0, l , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R2a y R2b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cícloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroarilo, y R2c y R2d son como se ha definido, o R2b y R2c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroarilo, y R2a y R2d son como se ha definido; o R2c y R2d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2a y R2b son como se ha definido, R3a R3b R3c y R3d ge se|ecc?onan en forma independiente entre si entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinílo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquílo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R8-CN-R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R )R5, -S(0)mR4 , -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R )2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R )R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R3a y R3b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocichlo, aplo o heteroaplo, y R3c y R3d son como se ha definido, o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3a y Rd son como se ha definido, o R3c y R3d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3a y R3b son como se ha definido, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada Otra modalidad de la invención son los compuestos de fórmula (I) como se han descrito en la breve descripción de la invención donde j es 0 y k es 1 o 2, Q es -C(R1 a)H-, Rl a es hidrógeno o -OR5, R1 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alqumilo, haloalquilo, aplo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroaplo, heterocic lo, -R8-C(0)R5, -R8-C(0)OR5, -R8-C(0)N(R4)R5, -S(0)2-R5, -R9-S(0)m-R5 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(0)(OR5)2, o -R9-0-R9-OR5, R2a, R2b, R2c y R2d son cada uno hidrógeno, R3a y R3d son ambos hidrógeno, R3b y R3c jU nto con |os ¿tomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, cada R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo y heteroaplo, cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada Otra modalidad de la invención son los compuestos de fórmula (I) como se han descrito en la breve descripción de la invención donde j es 0 y k es 1 o 2, Q es -C(R1 a)H-, R1a es hidrógeno o -OR5, R1 es pentilo, R2a, R2b, R2c y R2d son cada uno hidrógeno, R3a y 3d son am^os hidrógeno, R3b y R3c jUnto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo dioxo lo fusionado, y cada R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocic lo y heteroaplo Otra modalidad de la invención son los compuestos de fórmula (I) como se han descrito en la breve descripción de la invención donde j es 0 y k es 1 o 2, Q es -C(O)-, -CF2-, -C(O)O- o -N(R5)C(0)-, R1 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, aplo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroaplo, heterociclilo, -R8-C(0)R5, -R8-C(0)OR5, -R8-C(0)N(R4)R5, -S(0)2-R5, -R9-S(0)m-R5 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(0)(OR5)2, o -R9-0-R9-OR5, o R1 es aralquilo sustituido con -C(0)N(R6)R7 donde R6 es hidrogeno, alquilo, aplo o aralquilo, y R7 es hidrogeno, alquilo, haloalquilo, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, o R6 y R7, junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman un heterociclilo o heteroaplo, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo y heteroaplo para R6 y R7 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, -R8-CN, -R8-OR5, heterociclilo y heteroaplo, o R1 es aralquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -R8-OR5, -C(0)OR5, halo, haloalquilo, alquilo, nitro, ciano, aplo, aralquilo, heterociclilo y heteroaplo, o R1 es -R9-N(R10)R1 1 , -R9-N(R12)C(0)R1 1 o -R9- N(R,0)C(O)N(R10)R1 1 donde cada R10 es hidrógeno, alquilo, aplo, aralqutlo o heteroaplo, cada R1 1 es hidrogeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R9-OC(0)R5, -R9-C(0)OR5, -R9-C(0)N(R4)R5, -R9-C(0)R5, -R9-N(R4)R5, -R9-OR5, o -R9-CN, R12 es hidrogeno, alquilo, aplo, aralquilo o -C(0)R5, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R10 y R1 1 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, nitro, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(0)R5, heterocic lo y heteroaplo, o R es heterociclilalquilo o heteroaplalquilo donde el grupo heterocichlalquilo o heteroaplo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, alquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-OR5, -R8-C(0)0R5, -R8-N(R )R5, -R8-C(0)N(R4)R5, -R8-N(R5)C(0)R4, -R8-S(0)mR4 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-CN, o -R8-N02, R2a, R2b, R2c y R2d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R )R5, -S(0)m R4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4 , -R8-C(0)N(R )R5, -C(S)N(R )R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR , -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, - N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R )R5, y -N(R5)C(=N- CN)N(R )R5 donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, y donde cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R2a, R2 , R2c y R d puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R )R5, -S(0)mR4, -R8-S(0)nN(R )R5, -R8-C(0)R4, -R8-C(0)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, y -N(R5)S(0)nR4, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R2a y R2 , junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2c y R2d son como se ha definido, o R2b y R2c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo heterocic lo y heteroaplo, y R2a y R2d son como se ha definido, o R2c y R2d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2a y R2b son como se ha definido, R3a R3 R3c y R 3d se se|ecC?onan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02l -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)m R4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4 , -R8-C(0)N(R )R5, -C(S)N(R )R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR 4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R )R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R )R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R3a y R3 , junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocichlo, aplo o heteroaplo, y R3c y R3d son como se ha definido, o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocichlo, aplo o heteroaplo, y R3a y Rd son como se ha definido, o R3c y R3d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocichlo, aplo o heteroaplo, y R3a y R3b son como se ha definido, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada Otra modalidad de la invención son los compuestos de fórmula (I) como se han descrito en la breve descripción de la invención donde j es 0 y k es 1 o 2, Q es -C(O)-, -CF2-, -C(O)O- o -N(R5)C(0)-, R1 es hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, aplo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroaplo, heterocichlo, -R8-C(0)R5, -R8-C(0)OR5, -R8-C(0)N(R )R5, -S(0)2-R5, -R9-S(0)m-R5 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(0)(OR5)2, o -R9-0-R9-OR5, R a, R b, R2c y R2d son cada uno hidrogeno, R2a, R2 , R2c y R2d son cada uno hidrogeno, 3a y R3d SQn a mbos hidrogeno R3b y R3c j Unt0 con |os a{?mos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, cada R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo y heteroaplo, cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada Otra modalidad de la invención son los compuestos de fórmula (I) como se han descrito en la breve descripción de la invención donde j es 0 y k es 1 o 2, Q es -C(O)-, -CF2-, -C(O)O- o -N(R5)C(0)-, R es pentilo, R2a, R b, R2c y R2d son cada uno hidrógeno, 3a y R3d son ambos hidrogeno R3b y R3c jUnt0 con |os at0 os de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo dioxohlo fusionado, y cada R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alqumilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo heterociclilo y heteroaplo Se describen modalidades especificas de los compuestos de fórmula (I) en mayor detalle mas adelante en la Preparación de los compuestos de la invención Utilidad y ensayos de los compuestos de la invención La presente invención se refiere a compuestos, composiciones farmacéuticas y métodos para usar los compuestos y las composiciones farmacéuticas para el tratamiento de enfermedades mediadas por el canal del sodio, preferiblemente enfermedades relacionadas con el dolor, condiciones del sistema nervioso central, tales como epilepsia, ansiedad, depresión y enfermedad bipolar, condiciones cardiovasculares, tales como arritmias, fibplación auricular y fibplacion ventpcular, condiciones neuromusculares, tales como síndrome de la pierna inquieta y parálisis o tétanos muscular, neuroprotección contra el accidente cerebrovascular, traumatismo neurológico y esclerosis múltiple, y canalopatias, tales como eptromialgia y síndrome familiar de dolor rectal, mediante la administración a un paciente que necesita dicho tratamiento de una cantidad eficaz de un agente bloqueador del canal del sodio con acción moduladora, especialmente inhibidora En general, la presente invención suministra un método para tratar a un paciente de una enfermedad mediada por el canal del sodio, especialmente el dolor, o para proteger a un paciente contra su desarrollo, que comprende administrar a un animal, como un mamífero, especialmente a un paciente humano que lo necesita una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de la invención o de una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la invención, donde el compuesto modula la actividad de uno o más canales del sodio dependientes del voltaje El valor general de los compuestos de la invención para mediar, especialmente inhibir, el flujo iónico en el canal del sodio se puede determinar usando los ensayos descritos más adelante en la sección Ensayos Biológicos Como alternativa, el valor general de los compuestos para el tratamiento de condiciones y enfermedades se puede establecer en modelos animales estándar en la industria para demostrar la eficacia de compuestos para el tratamiento del dolor Se han desarrollado modelos animales de condiciones de dolor neuropático humano que resultan en déficits sensitivos reproducibles (alodinia, hiperalgesia y dolor espontáneo) a lo largo de un período de tiempo sostenido y que se pueden evaluar mediante ensayos sensitivos Al establecer el grado en que está presente la alodinia e hiperalgesia inducidas por medios mecánicos, químicos y térmicos, se pueden modelar vanas condiciones fisiopatológicas observadas en humanos que permiten evaluar farmacoterapias En modelos de lesión de nervios periféricos en rata, la actividad ectópica del nervio injuriado corresponde a los signos de conducta del dolor En esos modelos, la aplicación intravenosa del bloqueador del canal del sodio y del anestésico local lidocaína suprime la actividad ectópica y revierte la alodmia táctil en concentraciones que no afectan la conducta general ni el funcionamiento motor (Mao, J and Chen, L L. Pa/n (2000) 87 7-17) La escala alométpca de las dosis eficaces en estos modelos animales permite traducirla a dosis similares a las que demuestran eficacia en humanos (Tanehan, D L and Brose, W G , Anesthesiology (1991 ), 74(5) 949-951) Además, Lidoderm®, hdocaia aplicada en forma de parche dérmico, es actualmente un tratamiento aprobado por la FDA para la neuralgia post-herpética (Devers, A and Glaler, B S , Clin J Pain (2000), 16(3) 205-8) Los bloqueadores del canal del sodio tienen otros usos clínicos, además del dolor La epilepsia y las arritmias cardíacas son frecuentes blancos de los bloqueadores del canal del sodio Evidencias recientes con modelos animales sugieren que los bloqueadores del canal del sodio también pueden ser útiles para la neuroprotección en condiciones isquémicas causadas por accidente cerebrovascular o traumatismo neurológico y en pacientes con esclerosis múltiple (EM) (Clare, J J et al , op cit and Anger, T et al , op at ) Los compuestos de la invención modulan, preferentemente inhiben, el flujo iónico a través de un canal del sodio dependiente del voltaje en un mamífero, especialmente en un humano Toda inhibición de este tipo, sea la inhibición parcial o completa del flujo iónico o su prevención, se denomina a veces "bloqueo" y los compuestos correspondientes se denominan "bloqueadores" En general, los compuestos de la invención modulan hacia abajo la actividad de un canal del sodio, inhiben la actividad dependiente del voltaje del canal del sodio y/o reducen o previenen el flujo de iones sodio a través de una membrana celular por medio de la prevención de la actividad del canal del sodio, como el flujo iónico Los compuestos de la presente invención son bloqueadores del canal del sodio y, por lo tanto, son útiles para tratar enfermedades y condiciones en humanos y otros organismos, incluyendo todas las enfermedades y condiciones humanas que son el resultado de la actividad biológica aberrante del canal del sodio dependiente del voltaje o que pueden ser mejoradas por la modulación de la actividad biológica del canal del sodio dependiente del voltaje Como se define en la presente, una enfermedad o condición mediada por el canal del sodio se refiere a una enfermedad o condición que resulta mejorada con la modulación del canal del sodio e incluye, sin limitación, dolor, condiciones del sistema nervioso central tales como arritmias, fibplacion auricular y fibplación ventpcular, condiciones neuromusculares tales como el síndrome de la pierna inquieta y la parálisis o el tétano muscular, neuroprotección contra accidente cerebrovascular, traumatismo neurologico y esclerosis múltiple, y canalopatias, tales como eptromialgia y síndrome familiar de dolor rectal Una enfermedad o condición mediada por el canal del sodio incluye también dolor asociado con HIV, neuropatía inducida por tratamiento del HIV, neuralgia del trigémino, neuralgia glosofaríngea, neuropatía secundaria a infiltrados metastásicos, adiposis dolorosa, lesiones talamicas, hipertensión, enfermedad autoinmune, asma, drogadiccion (por ejemplo, opioides, benzodiacepina, anfetamina, cocaína, alcohol, inhalación de butano), Alzheimer, demencia, deterioro de la memoria relacionado con la edad, síndrome de Korsakoff, reestenosis, disfunción urinaria, incontinencia, enfermedad de Parkinson, isquemia cerebrovascular, neurosis, enfermedad gastrointestinal, anemia semilunar, rechazo a trasplante, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, lesión por reperfusión, claudicación intermitente, angina, convulsiones, trastornos respiratorios, isquemias cerebrales o miocárdicas, síndrome de QT prolongado, taquicardia ventpcular polimórfica catecolaminérgica, enfermedades oftálmicas, espasticidad, paraplejía espastica, miopatías, miastenia gravis, paramiotonía congénita, parálisis periódica hiperpotasémica, alopecia, trastornos de ansiedad, trastornos psicóticos, manía, paranoia, trastorno afectivo estacional, trastorno de pánico, trastorno obsesivo compulsivo (OCD), fobias, autismo, síndrome de Aspergers, síndrome de Retts, trastorno desintegrativo, trastorno de déficit de atención, agresividad, trastornos del control de impulsos, trombosis, preeclampsia, insuficiencia cardíaca congestiva, paro cardíaco, ataxia de Freidpch, ataxia espinocerebelosa, mielopatía, radiculopatia, lupus eptematoso sistémico, enfermedad granulomatosa, atrofia olivo-ponto-cerebelosa, ataxia espmocerebelosa, ataxia episódica, mioquimia, atrofia palidal progresiva, parálisis y espasticidad supranuclear progresiva, lesión cerebral traumática, edema cerebral, lesión hidrocefáhca, lesión de la médula espinal, anorexia nervosa, bu mia, síndrome de Prader-Wil , obesidad, neuritis óptica, cataratas, hemorragia retiniana, retinopatia isquémica, retinitis pigmentosa, glaucoma agudo y crónico, degeneración macular, oclusión de la arteria central de la retina, corea, corea de Huntmgton edema cerebral, proctitis, neuralgia post herpetica, eudinia, sensibilidad térmica, sarcoidosis, síndrome del intestino irritable, síndrome de Tourette, síndrome de Lesch-Nyhan, síndrome de Brugado, síndrome de Liddle, enfermedad de Crohn, esclerosis múltiple y el dolor asociado a la esclerosis múltiple (EM), esclerosis lateral amiotrófica (ALS), esclerosis diseminada, neuropatía diabética, neuropatía periférica, enfermedad de Charcot-Mape-Tooth, artritis, artritis reumatoide, osteoartptis, condrocalcinosis, aterosclerosis, distonía paroxística, síndromes miasténicos, miotonia, distrofia miotónica, distrofia muscular, hipertermia maligna, fibrosis quística, seudoaldosteronismo, rabdomiolisis, handicap mental, hipotiroidismo, depresión bipolar, ansiedad, esquizofrenia, enfermedades tóxicas relacionadas con el canal del sodio, eptermalgia familiar, eptermalgia primaria, dolor rectal, cáncer, epilepsia, convulsiones tónicas parciales y generalizadas, convulsiones febriles, crisis de ausencias (petit mal), convulsiones mioclónicas, convulsiones atónicas, convulsiones clónicas, síndrome de Lennox Gastaut, West (espasmos infantiles), convulsiones multirresistentes, profilaxis anticonvulsivante (anti-epileptogénica), síndrome familiar de fiebre del Mediterráneo, gota, síndrome de la pierna inquieta, arritmias, fibromialgia, neuroprotección en condiciones isquémicas causadas por accidente cerebrovascular o traumatismo neurológico, taquiarptmias fibplación auricular y fibplación ventpcular y como anestésico general o local Como se usa en la presente, el termino "dolor" se refiere a todas las categorías del dolor, y se reconoce que incluye, sin limitación, dolor neuropático, dolor inflamatorio, dolor nociceptivo, dolor idiopático, dolor neurálgico, dolor orofacial, dolor por quemaduras, síndrome de boca ardiente, dolor somático, dolor visceral, dolor miofacial, dolor dental, dolor por cáncer, dolor por quimioterapia, dolor por traumatismo, dolor quirúrgico, dolor posquirurgico, dolor del parto, dolor del trabajo de parto, distrofia simpática refleja, desgarro del plexo braquial, vejiga neurogénica, dolor agudo (por ejemplo, dolor músculo-esquelético y dolor del postoperatorio), dolor crónico, dolor persistente, dolor periférico, dolor central, cefalea crónica, cefalea migrañosa, migraña hemipléjica familiar, condiciones asociadas con dolor cefálico, cefalea sinusal, cefalea tensional, dolor del miembro fantasma, lesión del nervio periférico, dolor posterior al accidente cerebrovascular, lesiones talámicas, radiculopatias, dolor asociado a HIV, dolor post-herpético, dolor torácico no cardíaco, síndrome del intestino irritable y dolor asociado con trastornos intestinales y dispepsia, y combinaciones de los mismos Los compuestos identificados en la presente especificación inhiben el flujo iónico a través de un canal del sodio dependiente del voltaje Preferentemente, los compuestos son modificadores de los canales del sodio dependientes del estado o de la frecuencia, con baja afinidad en el estado de reposo/cerrado y alta afinidad en el estado inactivo Estos compuestos probablemente interactuan con sitios superpuestos localizados en la cavidad interna del poro conductor del sodio del canal, en forma similar a la descrita para otros bloqueadores del canal del sodio dependientes del estado (Cestéle S , et al , op at ) Estos compuestos probablemente mteractúan también con sitios fuera de la cavidad interna y tienen efectos alostépcos sobre la conducción del ion sodio a través del poro del canal Cualquiera de estas consecuencias puede ser finalmente la responsable del beneficio terapéutico global que suministran estos compuestos La presente invención suministra muchos medios diferentes para identificar agentes moduladores del canal del sodio que son útiles como agentes terapéuticos La identificación de moduladores del canal del sodio se puede hacer usando una variedad de ensayos in vitro e in vivo, por ejemplo, medición de corriente, medición del potencial de membrana, medición del flujo de iones (por ejemplo, sodio o guanidinio), medición de la concentración de sodio, medición de segundos mensajeros y de niveles de transcripción y usando, por ejemplo, colorantes sensibles al voltaje, trazadores radioactivos y electrofisiología con técnica de patch-clamp Un protocolo de este tipo incluye la detección de agentes químicos de acuerdo con su capacidad de modular la actividad del canal del sodio, identificándolo así como agente modulador Un ensayo típico, descrito en Bean et al , J General Physiology (1983), 83 613-642, y Leuwer, M , et al , Br J Pharmacol (2004), 141(1 ) 47- 54, usa técnicas de patch-clamp para estudiar el comportamiento de los canales Esta clase de técnicas son conocidas por los expertos en la técnica y se pueden desarrollar utilizando las tecnologías existentes, como ensayos de bajo o mediano rendimiento para evaluar compuestos de acuerdo con su capacidad de modular el comportamiento del canal del sodio Un ensayo de unión por competencia con toxinas conocidas del canal del sodio, tales como tetrodotoxina, toxinas alfa de escorpión, aconitma, BTX y similares, puede ser adecuado para identificar potenciales agentes terapéuticos con alta selectividad por un determinado canal del sodio El uso de BTX en dicho ensayo de unión es bien conocido, y descrito en McNeal, E T , et al , J Med Chem (1985), 28(3) 381 -8, y Crevehng, C R , et al , Methods in Neurosaence, Vol 8 Neurotoxins (Conn PM Ed) (1992), pp 25-37, Academic Press, New York Estos ensayos se pueden realizar en células o en extractos de células o tejidos que expresen el canal de interés en forma endógena o en forma recombinante Los ensayos que se pueden usar incluyen ensayos en bandeja, que miden la entrada de Na+ con marcadores subrogados, como la entrada de 14C-guan?d?na, o determinar la despolapzación celular usando colorantes fluorescentes, como el basado en FRET y otros ensayos fluorescentes o un ensayo radiomarcado de unión empleando aconitina, BTX, TTX o STX radiomarcadas Se pueden hacer mediciones más directas con sistemas de electrofisiología manuales o automáticos El ensayo de entrada de la guanidina se explica con mayor detalle en la sección Ensayos Biológicos El volumen de rendimiento de los compuestos ensayados es un factor de importante al elegir el ensayo de detección que se va a utilizar En algunas estrategias, en las que se ensayan cientos de miles de compuestos, no es deseable usar medios con bajo rendimiento En otros casos, en cambio, un bajo rendimiento resulta satisfactorio para identificar diferencias importantes entre un limitado número de compuestos Para identificar compuestos específicos moduladores del canal del sodio, a menudo será necesario combinar tipos de ensayos Los ensayos electrofisiológicos usando técnicas de patch clamp están aceptados como el patrón oro para la caracterización detallada de interacciones de compuestos con el canal del sodio, y se describen en Bean et al , op at and Leuwer, M , et al , op at Hay un método de detección de bajo rendimiento (LTS) que permite comparar 2-10 compuestos por día, un sistema automatizado desarrollado recientemente para la detección con un rendimiento intermedio (MTS) en 20-50 parches (es decir, compuestos) por día, y una tecnología de Molecular Devices Corporation (Sunnyvale, CA) que permite la detección con alto rendimiento (HTS) automatizada en 1000-3000 parches (es decir, compuestos) por día Un sistema automático con patch-clamp utiliza tecnología con eletrodos planos para acelerar la velocidad de drug discovery Los electrodos planos permiten alcanzar sellos de alta resistencia fijados a las células seguido de registros estables con bajo nivel de ruido de célula entera que son comparables a los registros convencionales Un instrumento adecuado es el PatchXpress 7000A (Axon Instruments Ine, Union City, CA) Una variedad de líneas celulares y técnicas de cultivo, que incluyen células adherentes así como células que crecen espontáneamente en suspensión, se ordenan por tasa de éxito del sello y estabilidad Células inmortalizadas (por ejemplo, HEK y CHO) que expresan establemente altos niveles del canal del ion sodio relevante se pueden adaptar en cultivos con suspensiones de alta densidad Se pueden elegir otros ensayos que permiten al investigador identificar compuestos que bloquean estados específicos del canal, como el estado abierto, el estado cerrado o el estado de reposo, o que bloquean la transición de abierto a cerrado, de cerrado a reposo o de reposo a abierto Los expertos en la técnica generalmente están familiarizados con esta clase de ensayos También se pueden usar ensayos de unión, pero tienen un limitado valor funcional y escasa información Los diseños incluyen los tradicionales ensayos de unión basados en filtro radioactivo o el sistema basado en fluorescencia confocal disponible en el grupo de compañías Evotec OAI (Hamburgo, Alemania), ambos de tipo HTS También se pueden usar ensayos con flujo radioactivo En este ensayo, se estimula la apertura de los canales con veratpdina o aconitina y se los mantiene en estado abierto estabilizado con una toxina, identificándose los bloqueadores de canales por su capacidad de prevenir la entrada de iones El ensayo puede usar iones radioactivos 22[Na] y 1 [C] guanidinio como trazadores Las bandejas FlashPlate & Cytostar-T en células vivas evitan los pasos de separación y son adecuadas para HTS La tecnología en bandeja también llevo este método al nivel de HTS Gracias a los aspectos funcionales del ensayo, el contenido de información es razonablemente bueno Otro formato mide la redistribución del potencial de membrana usando el conjunto de elementos para medir potencial de membrana con sistema FLIPR (HTS), disponible de Molecular Dynamics (división de Amersham Biosciences, Piscataway, NJ). Este método está limitado a cambios lentos del potencial de membrana Pueden surgir algunos problemas debido al fondo fluorescente de los compuestos. Los compuestos ensayados también pueden influir directamente sobre la fluidez de la membrana celular y conducir a un aumento de las concentraciones intracelulares del colorante. De todos modos, debido a los aspectos funcionales del ensayo, el contenido de información es razonablemente bueno Se pueden usar colorantes de sodio para medir la velocidad o la cantidad de ingreso del ion sodio a través de un canal. Este tipo de ensayo suministra un alto contenido de información respecto de potenciales bloqueadores del canal El ensayo es funcional y mide directamente el ingreso de Na+. Para medir el ingreso de Na se pueden usar CoroNa Red, SBFI y/o sodio verde (Molecular Probes, Ine Eugene OR), todos son colorantes sensibles al Na Se pueden usar en combinación con el instrumento para la FLIPR El uso de estos colorantes en una pantalla no fue descrito anteriormente en la literatura Los colorantes de calcio también pueden tener algún potencial para este formato En otro ensayo, se usan sensores de voltaje basados en FRET para medir la capacidad de un compuesto de bloquear directamente el ingreso de Na Sistemas HTS comerciales incluyen el sistema VIPR ™ II FRET (Aurora Biosciences Corporation, San Diego, CA, división de Vértex Pharmaceuticals, Ine ) que se puede usar en conjunción con fluoróforos FRET, también de Aurora Biosciences Este ensayo mide respuestas a los cambios de voltaje en fracciones de segundo No hay requerimiento de una función de modificador del canal El ensayo mide despolarizaron e hiperpolapzaciones y suministra resultados de relación para su cuantificación Una versión MTS algo menos costosa de este ensayo emplea la FLEXstation™ (Molecular Devices Corporation) en conjunción con fluor?foros FRET de Aurora Biosciences Otros métodos para el ensayo de los compuestos revelados en la presente son conocidos y fácilmente accesibles para los expertos en la técnica Estos resultados suministran la base para el análisis de la relación entre estructura y actividad (SAR) entre los compuestos ensayados y el canal del sodio Algunos sustituyentes en la estructura nuclear del compuesto ensayado tienden a dar compuestos inhibidores más potentes El análisis SAR es uno de los instrumentos que los expertos en la técnica pueden emplear actualmente para identificar modalidades preferentes de los compuestos de la invención para su uso como agentes terapéuticos Los agentes moduladores identificados con estos métodos se ensayan después en una variedad de modelos in vivo para determinar si alivian el dolor, especialmente el dolor crónico, u otras condiciones, tales como arritmias y epilepsia, con reacciones adversas mínimas Los ensayos que se describen en la sección Ensayos Biológicos son útiles para evaluar la actividad biológica de los compuestos de la presente Típicamente, un agente terapéutico exitoso de la presente invención deberá cumplir algunos o la totalidad de los siguientes criterios La disponibilidad oral deberá ser del 20% o superior La eficacia en modelo animal es menos de aproximadamente 0 1 µg hasta aproximadamente 100 mg/kg de peso y la dosis humana objetivo está 0 1 µg y aproximadamente 100 mg/kg de peso, si bien pueden ser aceptables dosis por fuera de estos limites ("mg/kg" significa miligramos de compuesto por kilogramo de masa corporal del sujeto al cual se le administra) El índice terapéutico (o relación entre dosis tóxica y dosis terapéutica) deberá ser superior a 100 La potencia (expresada por el valor de la IC50) deberá ser inferior a 10 µM, preferiblemente inferior a 1 µM y más preferiblemente inferior a 50 nM La IC50 ("Concentración Inhibidora- 50%") es una medida de la cantidad de compuesto necesaria para alcanzar una inhibición del 50% del flujo del ion a través de un canal del sodio, durante un período específico de tiempo en un ensayo de la invención Compuestos de la presente invención en el ensayo de entrada de guanidina demostraron IC-50 entre menos de un nanomol hasta menos de 10 micromoles En un uso alternativo de la invención, los compuestos de la invención se pueden usar en estudios in vitro o in vivo como agentes de ejemplo para fines comparativos con el objeto de encontrar otros compuestos también útiles para el tratamiento de las diversas enfermedades descritas en la presente o para la protección contra las mismas Otro aspecto de la invención se refiere a inhibir la actividad de Na„1 1 , Na/I 2, NaJI 3, NaJI 4, Nav1 5, Na/I 6, Na/I 7, Nav1 8 o Na I 9 en una muestra biológica o en un paciente, donde el método comprende administrar al paciente, o poner en contacto dicha muestra biológica, con un compuesto de la formula I o con una composición que comprende dicho compuesto El término "muestra biológica", como se usa en la presente, incluye, sin limitación, cultivos celulares o extractos de los mismos, material de biopsias obtenido de un mamífero o extractos de dicho material, y sangre, saliva, orina, materia fecal, semen, lágrimas u otros fluidos corporales o extractos de los mismos La inhibición de la actividad de Na^1 1 , Nav1 2, Na^1 3, Nav1 4, 5, Nav1 6, Nav1 7, Nav1 8 o de Nav1 9 en una muestra biológica tiene utilidad para una variedad de propósitos que son conocidos por el experto en la técnica Ejemplos de dichos propósitos incluyen, sin limitación, el estudio de los canales del ion sodio en fenómenos biológicos y patológicos, y la evaluación comparativa de nuevos inhibidores del canal del ion sodio Composiciones farmacéuticas de la invención y administración La presente invención se refiere también a composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos de la invención revelados en esta especificación En una modalidad, la presente invención se refiere a una composición que comprende compuestos de la invención en un vehículo adecuado para uso farmacéutico y en una cantidad eficaz para modular preferiblemente inhibir, el flujo del ion a través de un canal del sodio dependiente del voltaje para tratar enfermedades mediadas por el canal del sodio, como el dolor, cuando se la administra a un animal, preferiblemente a un mamífero, más preferiblemente a un paciente humano. Las composiciones farmacéuticas útiles en la presente también contienen un vehículo adecuado para uso farmacéutico, incluyendo cualquier diluyente o excipiente adecuado, que ¡ncluye cualquier agente farmacéutico que no induzca por sí la producción de anticuerpos dañinos para el individuo que recibe la composición y que se pueda administrar sin toxicidad perjudicial. Los vehículos adecuados para uso farmacéutico incluyen, sin limitación, líquidos, tales como agua, solución fisiológica, g cerol, etanol y similares. Se puede encontrar un tratamiento exhaustivo de los vehículos, diluyentes y demás excipientes adecuados para uso farmacéutico en REMINGTON'S PHARMACEUTICAL SCIENCES (Mack Pub Co , N.J edición actual) El experto en la técnica conoce cómo se determinan las dosis adecuadas de los compuestos para su uso en el tratamiento de las enfermedades y condiciones contempladas en la presente. Las dosis terapéuticas generalmente se identifican en un estudio para la determinación de la dosis en humanos sobre la base de la evidencia preliminar obtenida de los estudios en animales Las dosis deben ser suficientes para resultar en un beneficio terapéutico deseado, sin causar efectos secundarios no buscados en el paciente Un régimen típico para el tratamiento de una enfermedad mediada por el canal del sodio comprende la administración de una cantidad eficaz a lo largo de un período de uno o vanos días, un período de hasta una semana o de entre una semana y aproximadamente seis meses, o bien en forma crónica Queda entendido que la dosis de un compuesto o composición diagnóstica/ farmacéutica de la invención administrada in vivo o in vitro dependerá de la edad, sexo, estado general y peso del receptor, del grado de severidad de los síntomas, del tipo de tratamiento concomitante, si lo hubiera, de la frecuencia del tratamiento, de la respuesta del individuo y de la naturaleza del efecto diagnóstico/farmacéutico buscado. Los límites de las dosis eficaces que se proveen en la presente no son limitativos y representan límites preferidos de las dosis De cualquier modo, la dosis más preferida será adaptada en forma individual, como conoce y puede determinar el experto en las técnicas pertinentes (ver, por ejemplo, Berkowet al , eds , The Merck Manual, 16a edición, Merck and Co , Rahway, N J , 1992, Goodmanetna , eds .Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 10a edición, Pergamon Press, Ine , Elmsford, N Y , (2001 ), Avery's Drug Treatment Principies and Practice of Chnical Pharmacology and Therapeutics, 3a edición, ADIS Press, LTD , Williams and Wilkins, Baltimore, MD (1987), Ebadi, Pharmacology, Little, Brown and Co , Boston, (1985), Osolci al , eds .Remington's Pharmaceutical Sciences, 18a edición, Mack Publishing Co , Easton PA (1990), Katzung, Basic and Clmical Pharmacology, Appleton and Lange, Norwalk, CT (1992)) La dosis total requerida para cada tratamiento se puede administrar si se desea en múltiples dosis o en una única dosis en el curso del día Generalmente, el tratamiento se inicia con dosis bajas, que son inferiores a la dosis óptima del compuesto Posteriormente, se aumenta la dosis en incrementos pequeños hasta alcanzar el efecto óptimo teniendo en cuenta las circunstancias El compuesto o la composición diagnóstica farmacéutica se puede administrar sola o en conjunción con otros elementos diagnósticos y/o farmacéuticos dirigidos a la patología o dirigidos a otros síntomas de la patología Las cantidades eficaces de un compuestos diagnósticos farmacéuticos son de aproximadamente 0 1 µg hasta aproximadamente 100 mg/kg de peso, administradas con intervalos de 4-72 horas, durante un período de 2 horas a 1 años y/o cualquier intervalo o valor comprendido dentro de los mismos, tales como 0 0001-0 001 , 0 001-0.01 , 0.01-0.1 , 0 1-1 0, 1 0-10, 5-10, 10-20, 20-50 y 50-100 mg/kg, a intervalos de 1 -4, 4-10, 10-16, 16-24, 24 -36, 24-36, 36-48, 48-72 horas, durante un periodo de 1-14, 14-28 o 30-44 días, o de 1 -24 semanas, o cualquier intervalo o valor comprendido dentro de los mismos Los receptores de la administración de compuestos y/o composiciones de la invención pueden ser cualquier animal vertebrado, como los mamíferos Entre los mamíferos, los receptores preferidos son mamíferos del orden de los primates (incluyendo humanos, simios y monos), artiodáctilos (incluyendo caballos, cabras, vacas, ovejas, cerdos), roedores (incluyendo ratones, ratas, conejos y hámsteres), y carnívoros (incluyendo perros y gatos) Entre las aves, los receptores preferidos son pavos, pollos y otros miembros del mismo orden Los receptores más preferidos son humanos Para aplicaciones tópicas, se prefiere administrar una cantidad eficaz de una composición farmacéutica de acuerdo con la invención en el área blanco, por ejemplo, superficies de la piel, membranas mucosas y similares, que están adyacentes a las neuronas periféricas a ser tratadas Esta cantidad generalmente estará entre aproximadamente 0 0001 mg y aproximadamente 1 g de un compuesto de la invención por cada aplicación, de acuerdo con el área a ser tratada, si el uso es diagnóstico, profiláctico o terapéutico, el grado de severidad de los síntomas y la naturaleza del vehículo tópico empleado Una preparación tópica preferente es un ungüento, en el cual se usa entre aproximadamente 0 001 y aproximadamente 50 mg del principio activo por c c de base del ungüento La composición farmacéutica puede estar formulada como composiciones transdérmicas o como dispositivos para administración transdérmica ("parches") Dichas composiciones incluyen, por ejemplo, una base, un reservopo con el compuesto activo, una membrana de control, revestimiento y adhesivo de contacto Dichos parches transdérmicos se pueden usar para proveer una administración continua pulsátil o por demanda de los compuestos de la presente invención, según se desee La composición puede estar destinada a la administración rectal, en la forma, por ejemplo, de un supositorio que se funde en el recto y libera el fármaco Una formulación típica de supositorio generalmente consistirá en el principio activo con un agente ligante y/o lubricante, tal como una gelatina o manteca de cacao u otra cera o grasa vegetal o sintética con bajo punto de fusión Una formulación típica para administración intramuscular o intratecal consistirá en una suspensión o solución del principio activo en un aceite, por ejemplo, aceite de mam o aceite de sésamo Una formulación típica para administración intravenosa o intratecal consistirá en una solución acuosa isotonica que contenga, por ejemplo, el principio activo y dextrosa o cloruro de sodio o una mezcla de dextrosa y cloruro de sodio Las composiciones de la invención se pueden formular para obtener liberación rápida, sostenida o retardada del principio activo después de su administración al paciente mediante el empleo de procedimientos conocidos en la técnica Los sistemas de liberación controlada de fármaco incluyen sistemas de bomba osmótica y sistemas de disolución que contienen reservónos revestidos con polímero o formulaciones de matrices de fármaco-polímero Ejemplos de sistemas de liberación controlada se describen en las Patentes de los Estados Unidos Nos 3,845,770 y 4,326,525 y en P J Kuzma et al, Regional Anesthesia 22 (6) 543-551 (1997), todo los cuales quedan incorporados a la presente mediante referencia Las composiciones de la invención también se pueden administrar con sistema de administración de fármacos intranasales para terapias medicas locales, sistemicas y por vía nasal al cerebro La tecnología de Controlled Particle Dispersión (CPD)™, los frascos tradicionales de vaporizadores nasales, inhaladores o nebulizadores son conocidos por los expertos en la técnica para el suministro de una efectiva administración local y sistemica de fármacos dirigidas a la región olfatoria y los senos paranasales La invención también se refiere a un dispositivo para administración intravaginal en forma de cápsula ("she//") o de núcleo para administración de fármaco a la hembra humana o animal El dispositivo puede estar integrado por el principio farmacéutico activo en una matriz de polímero, envuelto en una vaina y capaz de liberar el compuesto en un patrón de orden sustanclalmente cero en forma diana, similar a los dispositivos usados para aplicar testosterona, como se describe en la Patente PCT No WO 98/50016 Los actuales métodos para administración oftálmica incluyen la administración tópica (gotas oftálmicas), inyecciones subconjuntivales, inyecciones pepoculares, inyecciones intravítreas, implantes quirúrgicos y lontoforesis (el uso de una pequeña corriente eléctrica para transportar fármacos ionizados al interior de tejidos del organismo y a través de los mismos) Los expertos en la técnica combinarán los excipientes más adecuados con el compuesto para una administración infraocular segura y eficaz La vía más adecuada dependerá de la naturaleza y el grado de severidad de la condición tratada Los expertos en la técnica están también familiarizados con la determinación de los métodos de administración (oral, intravenosa, por inhalación, subcutánea, rectal etc ), las formas farmacéuticas, los excipientes farmacéuticos adecuados y otros aspectos de relevancia para la administración de los compuestos a un sujeto que los necesita Terapia combinada Los compuestos de la invención se pueden combinar en forma útil con uno o mas otros compuestos de la invención o con uno o más otros agentes terapéuticos o como cualquier combinación de los mismos, en el tratamiento de enfermedades y condiciones mediadas por el canal del sodio Por ejemplo, un compuesto de la formula (I) se puede administrar en forma simultánea, sucesiva o separada en combinación con otros agentes terapéuticos, incluyendo, sin limitación « analgésicos opioides, por ejemplo, morfina, heroína, cocaínae, oximorfina,, levorfanol, levalorfan, oxicodona, codeína, dihidrocodeína, propoxifeno, nalmefeno, fentanil, hidrocodona, hidromorfona, meppidina, metadona, nalorfina, naloxona, naltrexona, buprenorfina, butorfanol, nalbufina y pentazocina, • analgésicos no opioides, por ejemplo, acetominofeno, sahcilatos (por ejemplo, aspirina), * fármacos antnnflamatopos no esferoides (NSAIDs), por ejemplo, ibuprofeno, naproxeno, fenoprofeno, ketoprofeno, celecoxib, diclofenac, diflusinal, etodolac, fenbufeno, fenoprofeno, flufenisal, flurbiprofeno, ibuprofeno, indometacina, ketoprofeno, ketorolac, acido meclofenámico, acido acido mefenámico, meloxicam, nabumetona, naproxeno, nimesuhda, nitroflurbiprofeno, olsalazina, oxaprozma, fenilbutazona, piroxica , sulfasalazma sulmdac, tolmetina y zomepirac, • anticonvulsantes, por ejemplo, carbamazepina, oxcarbazepina, lamotpgina, valproato, topiramato, gabapentina y pregaba na, • antidepresivos, como los antidepresivos tpcíc cos, por ejemplo, amitpptilina, clomipramina, despramina, imipramma y nortpptilina,, • inhibidores selectivos de la COX-2, por ejemplo, celecoxib, rofecoxib, parecoxib, valdecoxib, deracoxib, etopcoxib, y lumiracoxib, ß alfa-adrenérgicos, por ejemplo, doxazosina, tamsulosina, clonidina, guanfacina, dexmetatomidina, modafinil, y 4-am?no-6,7-d?metox?-2-(5-metano sulfonam?do-1 ,2,3,4-tetrah?dro?soqu?nol-2-?l)-5-(2-p?pd?l) quinazohna, * sedantes barbitúpcos, por ejemplo, amobarbital, aprobarbital, butabarbital, butabital, mefobarbital, metharbital, metohexital, pentobarbital, fenobarbital, secobarbital, talbutal, teamilal y tiopental, e antagonistas de taquiquina (NK), particularmente un antagonista NK-3, NK-2 o un antagonista NK-1 , por ejemplo, (ccR,9R)-7-[3,5-b?s(tpfluoromet?l)benc?l]-8,9J 0, H -tetrah?dro-9-met?l-5(4-met?lfen?l)-7H], 1 ,4]d?azoc?no[2, 1 -g][1 ,7]-naft?pd?na-6-13-d?ona (TAK 637), 5-[[(2R,3S)-2-[( 1 R)-1 -[3,5-b?s(tpfluoromet?l)fen?l]etox?-3-(4 fluorofen?l)-4- morfol?n?l]-met?l]-1 ,2-d?h?dro-3H-1 ,2,4-tr?azol-3-ona (MK 869), ap rep itant, lañe p itant, dapitant y 3-[[2- metox?-5 (tr?fluorometox?)fen?l]-met?lam?no]-2-fen?lp?pepd?na (2S, 3S), • analgésicos alquitrán de hulla, en particular paracetamol, • inhibidores de la recaptación de serotonina, por ejemplo, paroxetina, sertralina, norfluoxetina (metabolito desmetilado de la fluoxetina), metabolito demetilsertralina, '3 fluvoxamina, paroxetina, citalopram, citalopram metabohto desmetilcitalopram, escitalopram, d,l-fenfluram?na, femoxetina, ifoxetina, cianodotiepma, litoxetina, dapoxetma, nefazodona, cepclamina, trazodona y fluoxetina, • inhibidores de la recaptacion de noradrenalina (norepinefpna), por ejemplo, maprotilina, lofepramina, mirtazepina, oxaproti na, fezolamina, tomoxetina, miansepna, buproprion, buproprion metabolito hidroxibuproprion, nomifensina t viloxazina (Vivalan®)), especialmente un inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina como la reboxetina, en particular la (S,S)-reboxetina, y neurolepticos sedantes/ansiolíticos venlafaxina duloxetina, • inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina, como venlafaxina, venlafaxina metabohto O- desmetilvenlafaxina, clomipramma, clomipramina metabolito desmetilclomipramina, duloxetina, milnacipran e imipramina, » inhibidores de la acetilcolinesterasa, como el donepezil, » antagonistas de la 5-HT3 como ondansetron, ß antagonistas del receptor metabotrópico de glutamato (mGluR), ß anestesíeos locales, como mexiletina y lidocama, « corticosteroides como dexametasona, • antiarptmicos por ejemplo, mexiletina y fenitoína, • antagonistas muscapnicos, por ejemplo tolterodma, propivepna, tropsium t cloruro dapfenacina, solifenacina, temivepna e ipratropio, • canabinoides, • antagonistas del receptor vainilloide (por ejemplo, resinferatoxina) o antagonistas (por ejemplo, capsazepina), • sedantes, por ejemplo, glutetimida, meprobamato, metacualona, y dicloralfenazona, • ansiolíticos, como las benzodiazepinas, • antidepresivos como mirtazapina, • agentes tópicos (por ejemplo, lidocaína, capsacina y resiniferotoxina), • relajantes musculares, como las benzodiazepinas, baclofeno, capsoprodol, clorzoxazona, ciclobenzappna, metocarbamol y orfrenadina, » antihistamínicos o antagonistas H 1 , ß antagonistas del receptor NMDA, ß agonistas/antagonistas del receptor 5-HT, ß inhibidores de la PDEV, ß Tramadol®, • analgésico colmérgicos (nicotínicos), • hgandos alfa-2-delta, • antagonistas del subtipo E2 de prostaglandina, • antagonistas leucotpeno B4, • inhibidores de la 5-l?poox?genasa, y • antagonistas 5-HT3 Las enfermedades y condiciones mediadas por el canal del sodio que se pueden tratar y/o prevenir usando dichas combinaciones incluyen, sin limitación, dolor, de tipo central y periférico, agudo, crónico, neuropático, asi como otras enfermedades asociadas con dolor y otros trastornos del sistema nervioso central, como epilepsia, ansiedad, depresión y enfermedad bipolar, o trastornos cardiovasculares tales como arritmias, fibplación auricular y fibplación ventpcular, trastornos neuromusculares, tales como síndrome de la pierna inquieta y parálisis o tétano muscular, neuroprotección contra accidente cerebrovascular, traumatismo neurológico y esclerosis múltiple, y canalopatías, tales como eptromialgia y síndrome familiar de dolor rectal Como se usa en la presente "combinación" se refiere a cualquier mezcla o permutación de uno o más compuestos de la invención y uno o más otros compuestos de la invención o uno o más agentes terapéuticos adicionales A menos que el contexto indique claramente lo contrario, "combinación" puede incluir la administración simultánea o secuencial de un compuesto de la invención con uno o mas agentes terapéuticos A menos que el contexto aclare lo contrario, "combinación" puede incluir formas farmacéuticas de un compuesto de la invención con otro agente terapéutico A menos que el contexto aclare lo contrario, "combinación" puede incluir vías de administración de un compuesto de la invención con otro agente terapéutico A menos que el contexto aclare lo contrario, "combinación" puede incluir formulaciones de un compuesto de la invención con otro agente terapéutico Las formas farmacéuticas, vías de administración y composiciones farmacéuticas incluyen, sin limitación, las descritas en la presente Equipos de componentes La presente invención también provee conjuntos de componentes que contienen una composición farmacéutica que incluye uno o más compuestos de las formulas precedentes El equipo de componentes incluye también instrucciones para el uso de la composición farmacéutica para modular la actividad de los canales iónicos, para el tratamiento del dolor, asi como otras utilidades que se describen en la presente Preferiblemente, un envase comercial contiene una o más dosis unitarias de la composición farmacéutica Por ejemplo, dicha dosis unitaria puede ser una cantidad suficiente para la preparación de una inyección intravenosa Resultará evidente para el experto en la técnica que compuestos que son sensibles a la luz y/o al aire pueden requerir envases y/o formulaciones especiales Por ejemplo, se puede usar un envasado opaco a la luz y/o hermético al contacto con el aire atmosférico y/o formulado con revestimientos o excipientes adecuados Preparación de los compuestos de la invención Los siguientes Esquemas de Reacción ilustran métodos para preparar compuestos de esta invención, es decir compuestos de formula (I) donde k, j, Q, R1 R2a, R2 , R2c, R2d, R a, R3b, R c, y R3d son como se define en la presente, como estereoisómeros, enantiómeros, tautómeros de los mismos o mezclas de los mismos, o solvatos, profármacos o sales aceptables para uso farmacéutico de los mismos Se comprende que en la siguiente descripción, se permiten combinaciones de sustituyentes y/o variables de las fórmulas ilustradas solamente si dichas contribuciones resultan en compuestos estables También sera apreciado por los especialistas en la materia que en el procedimiento descrito mas adelante los grupos funcionales de los compuestos intermediarios pueden necesitar protección utilizando grupos protectores adecuados Dichos grupos funcionales incluyen hidroxi, amino, mercapto y acido carboxilico Los grupos protectores adecuados para hidroxi incluyen tpalquilsi lo o diaplalquilsihlo (por ejemplo f-butildimetilsililo, f-butildifenilsi lo o tpmetilsililo), tetrahidropiranilo, bencilo, y similares Los grupos protectores adecuados para amino, amidino y guanidino incluyen t-butoxicarbonilo, benciloxicarbonilo, y similares Los grupos protectores adecuados para mercapto incluyen -C(0)-R" (donde R" es alquilo aplo o aplalquilo), p-metoxibencilo tptilo y similares Los grupos protectores adecuados para acido carboxihco incluyen esteres de alquilo, aplo o aplalquilo Los grupos protectores pueden agregarse o eliminarse de acuerdo con técnicas estándar, que son conocidas para los especialistas en la materia y como se describe en la presente El uso de grupos protectores se describe en detalle en Green, T W y P G M Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis (1999), 3ra Ed , Wiley El grupo protector también puede ser una resina polimépca como por ejemplo una resina Wang o una resina 2-clorotpt?l-cloruro También apreciaran los especialistas en la materia que a pesar de que dichos derivados protegidos de los compuestos de esta invención pueden no poseer actividad farmacológica como tales, pueden administrarse a un mamífero y a continuación metabolizarse en el cuerpo para formar compuestos de la invención que son farmacológicamente activos Dichos derivados pueden por lo tanto describirse como "profármacos" Todos los profarmacos de compuestos de esta invención están incluidos dentro del campo de la invención Los siguientes Esquemas de Reacción ilustran métodos para preparar compuestos de esta invención Se comprende que un especialista en la materia sera capaz de preparar estos compuestos por métodos similares o por métodos conocidos por los especialistas en la materia Se comprende también que un especialista en la materia sera capaz de preparar de manera similar a la descrita más adelante otros compuestos de fórmula (I) que no estén específicamente ilustrados a continuación utilizando los componentes de partida apropiados y modificando los parámetros de la síntesis como sea necesario En general, los componentes de partida pueden obtenerse de fuentes como por ejemplo Sigma Aldrich, Lancaster Synthesis, Ine , Maybridge, Matrix Scientific, TCI, y Fluorochem USA, etc o sintetizarse de acuerdo con fuentes conocidas por los especialistas en la materia (véase, por ejemplo, Smith, M B y J March, Advanced Organic Chemistry Reactions, Mechanisms, and Structure, 5ta edición (Wiley, Diciembre de 2000)) o prepararse como se describe en la presente En los siguientes Esquemas de Reacción, R , R2a, R b, R2c, R2d, R3a, R3b, R3c y R3d se definen como en la especificación salvo que se defina específicamente lo contrario X es Cl o Br R1 1 es un grupo alquilo En general, los compuestos de fórmula (I) de la invención donde Q es -O-, j es 0 y k es 1 pueden sintetizarse siguiendo el procedimiento general descrito más adelante en el ESQUEMA DE REACCIÓN 1 Como se describe más adelante, un compuesto isatina de fórmula (101 ) se alquila con el compuesto con cloro o bromo de fórmula (102) para dar el producto de fórmula (103) El compuesto fenol de fórmula (104) se trata con un reactivo de Gpgnard de formula (105) a baja temperatura (0 °C) para formar el intermediario haluro de fenoximagnesio que reacciona con el grupo cetocarbonilo del compuesto isatina de fórmula ( 103) en un solvente, como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, cloruro de metileno o tolueno, para dar el oxindol de formula (106) El compuesto de fórmula (107) se obtiene después de la eliminación del grupo hidroxilo en la posición C-3 del oxindol tratando el compuesto de fórmula (106) con silano como por ejemplo tpetilsilano El compuesto de formula (107) también puede obtenerse tratando el compuesto de fórmula (106) con SOCI2/NEt3 y luego reduciéndose con polvo de Zn El compuesto de fórmula (107) se trata con un compuesto sililo, como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, cloruro de tpmetilsililo, para generar el intermediario si léter que se trata con tpfluorometansulfonato de iterbio (lll) y formaldehído para dar el compuesto de fórmula (108) Como alternativa, el compuesto de fórmula (108) puede obtenerse tratando el compuesto de fórmula (107) con una base, como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, LiOH, iP^NH, LDA, y a continuación haciéndose reaccionar con formaldehido La ciclización intramolecular por reacción de Mitsunobu da el compuesto de fórmula (I) de la invención donde Q es -O- j es 0 y k es 1 ESQUEMA DE REACCIÓN 1 fórmula (i) El Esquema de reacción 1 1 ilustra a continuación una síntesis esquemática de compuestos amida y heterocíclicos como compuestos de fórmula (I) Cuando R1 consiste en un grupo éster, un compuesto como por ejemplo un compuesto de formula (109) (en donde A es alquilo o aralquilo) puede convertirse al compuesto ácido carboxí co correspondiente de fórmula ( 1 10) por tratamiento de un compuesto de fórmula (109) con una base como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, hidróxido de litio, hidróxido de sodio o hidroxido de potasio, en un solvente mixto como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, tetrahidrofurano o metanol con agua El compuesto ácido de fórmula (1 10) puede convertirse a un anhídrido mixto, por tratamiento con cloroformato de /so-butilo en presencia de una base como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, N-metilmorfolina, o al cloruro de acido correspondiente, por tratamiento con cloruro de oxa lo en presencia de una cantidad catalítica de N,N-dimetilformamida en un solvente como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, tolueno, dielorometano o cloroformo El anhídrido mixto puede reaccionar directamente, o el cloruro de ácido puede reaccionar, en presencia de una base como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, tpetilamina o dnsopropiletilamina, con una amina primaria o secundaria para formar el compuesto amida de formula (1 1 1 ) como un compuesto de formula (I) El compuesto acido de fórmula (1 10) puede reaccionar con un compuesto diamma aromático en un solvente como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, tolueno para formar el compuesto benzimidazol de fórmula (1 1 1 1 ) como un compuesto de fórmula (") ESQUEMA DE REACCIÓN 1.1 (111.1 ) (111 ) El esquema de reacción 1 2 ilustra a continuación una síntesis esquemática de compuestos amina como compuestos de formula (I) A partir del compuesto (1 12), puede formarse, luego de la eliminación del grupo protector (PG) como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, ftalimido o /erc-but?lox?carbon?lo, el compuesto amino primario o secundario de fórmula (1 13) La reacción del compuesto amino de fórmula (1 13) con un cloruro de acilo en presencia de una base como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, tpetilamina o dnsopropiletilamina, en un solvente como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, tolueno, dielorometano o cloroformo, provee el compuesto amida de fórmula (1 14) como un compuesto de fórmula (I) El tratamiento del compuesto amino de fórmula (1 13) con un isocianato en presencia de una base como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, tpetilamina o diisopropiletilamina, en un solvente como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, diclorometano o cloroformo, lleva a la formación del compuesto urea de fórmula (1 15) como un compuesto de fórmula (I) Cuando el compuesto amino primario o secundario de fórmula (1 13) se trata con un aldehido o una cetona en presencia de un agente reductor como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, cianoborohidruro de sodio o tpacetoxiborohidruro de sodio, en un solvente como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, dielorometano, se produce una amina funcionalizada de alto orden (1 16) como un compuesto de formula (I) ESQUEMA DE REACCIÓN 1.2 (116) El esquema de reacción 1 3 ilustra a continuación una síntesis esquemática de compuestos amina como compuestos de fórmula (I) El compuesto alcohol de fórmula (1 18), luego de la eliminación del grupo protector en el compuesto de formula (1 17), puede oxidarse a el compuesto aldehido de (1 19) utilizando un oxidante como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, dicromato de pipdmio o reactivo de Dess-Martin De manera similar a la transformación del compuesto de fórmula (1 13) al compuesto de fórmula (1 16) ilustrada en el ESQUEMA DE REACCIÓN 1 2, el compuesto amina de fórmula (120) puede obtenerse como un compuesto de fórmula (I) por animación reductiva del compuesto aldehido de fórmula (1 19) con una amina primaria o secundaria ESQUEMA DE REACCIÓN 1.3 (117) (118) (120) (119) El esquema de reacción 1 4 ilustra a continuación una síntesis alternativa de compuestos de fórmula (I) con la introducción de diversos grupos R1 El compuesto de fórmula (121 ) donde PG es un grupo protector como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, difenilmetilo, puede sintetizarse a través de la secuencia mostrada en el ESQUEMA DE REACCIÓN 1 El grupo protector puede eliminarse bajo alta presión de hidrógeno, como por ejemplo 4 08 atm, para formar el compuesto oxmdol de fórmula (122) La formación de un compuesto de fórmula (I) puede conseguirse por alquilación del compuesto de fórmula (122) con un reactivo haluro XR1 (donde X es cloro, bromo o yodo) en presencia de una base como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, hidruro de sodio, b?s(tpmet?ls?l?l)am?da de sodio, e hidróxido de litio, en un solvente como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, ?/,?/-d?met?lformam?da, tetrahidrofurano, acetona o acetonitplo Como alternativa, la reacción de un compuesto de fórmula (122) con un alcohol bajo condiciones de reacción de Mitsunobu en presencia de un reactivo fosfina como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, tpfenilfosfina, tpbutilfosfina o tpmetilfosfina, y azadicarboxilato de dietilo, dusopropilo o di-íerc-butilo en un solvente como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, tetrahidrofurano, acetato de etilo o dielorometano, provee el compuesto de fórmula (I) Como alternativa, el tratamiento de un compuesto de fórmula (122) con una base como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, hidruro de sodio o hidroxido de litio, seguido por la reacción con un cloruro o anhídrido de acilo, o con un reactivo cloruro de sulfonilo, provee el compuesto acilo o sulfonilo (R1) correspondiente de formula (I) respectivamente ESQUEMA DE REACCIÓN 1.4 (121) (122) Formula (I) Cuando R2a, R2b, R2c, R2d, R3a, R3b, R c o R3d del compuesto de fórmula (I) es un grupo bromo o tpfluorometilsulfoniloxi, pueden sintetizarse derivados adicionales según se muestra en el ESQUEMA DE REACCIÓN 1 5 y ESQUEMA DE REACCIÓN 1 6 mas adelante El compuesto tpflato puede obtenerse tratando el compuesto con bromo con diborano en presencia de un catalizador de paladio y luego sometiéndolo a oxidación secuencial con peróxido de hidrógeno/hidróxido de sodio y a reacción con anhídrido de tpfluorometansulfonilo Los compuestos de fórmula (123) o (129) (con un grupo bromo o tpfluorometilsulfoniloxi para R2a, R2b, R c, R2d, R3a, R3b, R3c o R3d) pueden reaccionar con cianuro de zinc o cianuro de tpbutilestaño y cianuro de potasio en presencia de un catalizador de paladio como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, acetato de paladio o tps(d?benc?l?denacetona)d?palad?o(0), y un ligando como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, tp(o-tol?l)fosf?na, 1 , 1 '-b?s(d?fen?lfosf?no)ferroceno o 2-(d?-rerc-but?lfosf?no)b?fen?lo en un solvente como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, N,N-dimetilformamida o acetonitplo para dar los compuestos ciano de fórmula ( 124) o fórmula (130) como compuestos de fórmula (I) (véase Marcantonio, K M , et al, Org Lett (2004), 6 3723-5 y Yang, C , et al, Org Lett (2004), 6 2837-40) La reacción de compuestos de fórmula (123) o fórmula (129) (con un grupo bromo o tpfluorometilsulfoniloxi para R2a, R2b, R c, R2d, R3a, R3b, R3c o R3 ) con una amina primaria o secundaria en presencia de un catalizador de paladio como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, acetato de paladio, tetrak?s(tpfen?lfosf?n)paladio(0), o tr?s(d?benc?l?denacetona)d?palad?o(0), bajo presión de monóxido de carbono en un solvente como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, N, N-dimetilformamida o acetonitplo, lleva a la formación del compuesto amida de fórmula ( 125) o fórmula (131 ) como compuestos de formula fórmula (I) (véase Takahashi, T , et al, Tetrahedron Lett (1999), 40 7843-6 y Schnyder, A , et al, J Org Chem (2001 ), 66 431 1 -5) Bajo condiciones de reacción de acoplamiento de Ullmann típicas, los compuestos de fórmula (123) o fórmula (129) (con grupo bromo o tpfluorometilsulfoniloxi para R2a, R2 , R2c, R2d, R3a, R3b R3c Q R3d^ puecjep reaccionar con un compuesto fenol en presencia de un reactivo de cobre como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, loduro de cobre o bromuro de cobre, una base como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, carbonato de cesio o carbonato de potasio, un aminoácido como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, N,N-dimetilghcina, en un solvente como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, dimetilsulfoxido, dioxano o acetonitplo, para formar los compuestos diapleter de formula (126) o fórmula (132) como compuestos de fórmula (I) (véase Sawyer, J S Tetrahedron (2000), 56 5045-65 y Ma, D , et al, Org Lett (2003), 5(21 ) 3799-802) Los compuestos de fórmula (123) o fórmula (129) (con grupo bromo o tpfluorometilsulfoniloxi para R2a, R , R2c, R2d, R3a, R3b, R3c o R3d) pueden reaccionar con un ácido aplbópco en presencia de un catalizador de paladio como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, acetato de paladio, tetrak?s(tpfen?lfosf?n)palad?o(0), o tps(d?benc?l?denacetona)d?palad?o(0), con o sin un ligando como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, tpfenilfosfina, tr?(o-tol?l)fosf?na, 1 J '-b?s(d?fen?lfosf?no)ferroceno o 2-(d?-rerc-but?lfosf?no)b?fen?lo, una base como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna carbonato de sodio carbonato de cesio, o bicarbonato de sodio, en un solvente como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, dimetoxietano, dioxano, o tetrahedrofurano para dar el producto acoplado de fórmula (127) o formula (133) como compuestos de fórmula (I) (véase Kotha, S , et al, Tetrahedron (2002), 58 9633 y Miyaura, N , et al, Chem Rev (1995), 95 2457) El compuesto de fórmula (123) o fórmula (129) (con un grupo bromo o tpfluorometilsulfoniloxi para R2a, R2b, R2c, R2d, R3a, R3b, R3c Q R3d^ pUecje reaccionar con una amina primaria o secundaria en presencia de un catalizador de paladio como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, tetrak?s(tpfen?lfosf?n)palad?o(0) o tr?s(d?benc?l?denacetona)d?palad?o(0), con o sin un ligando como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, tpfenilfosfina, tp(o-tol?l)fosf?na, 1 , 1 '-b?s(d?fen?lfosf?no)ferroceno o 2-(d?-ferc-but?lfosf?no)b?fen?lo, una base como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, carbonato de sodio, carbonato de cesio o ferc-butoxido de sodio, en un solvente como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, dioxano o tetrahedrofurano, para dar el compuesto amino de fórmula (128) o fórmula (134) como compuestos de fórmula (I) (véase Mucí, A R , et al, Topics in Current Chemistry (2002), 219 131 ) ESQUEMA DE REACCIÓN 1.5 (128) ESQUEMA DE REACCIÓN 1.6 Como alternativa, el compuesto de fórmula (I) de la invención donde Q es -O y k es 1 puede sintetizarse siguiendo el procedimiento general descrito más adelante en el ESQUEMA DE REACCIÓN 2 Como se describe más adelante, un compuesto de formula (201 ) se trata con un reactivo de litio de fórmula (202), como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, n-BuLi a baja temperatura y luego se hace reaccionar con el grupo cetocarbonilo del compuesto isatina de formula (103) en un solvente, como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, THF, para dar el oxindol de fórmula (203) El compuesto de fórmula (204) se obtiene después de la eliminación del grupo hidroxilo en la posición C-3 del oxtndol tratando el compuesto de fórmula (203) con silano como por ejemplo tpetilsilano El compuesto de fórmula (204) también puede obtenerse tratando el compuesto de fórmula (203) con SOCI /NEt3 y luego reduciéndose con polvo de Zn El compuesto de fórmula (204) se trata con un compuesto sihlo, como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, cloruro de tpmetilsililo para generar el intermediario sihléter que se trata con tpfluorometansulfonato de iterbio (lll) y formaldehido para dar el compuesto de fórmula (205) Como alternativa, un compuesto de fórmula (205) puede obtenerse tratando el compuesto de formula (204) con una base, como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, LiOH, ?Pr2NH, o LDA, y a continuación haciéndose reaccionar con formaldehido La cichzación intramolecular por reacción de Mitsunobu da el compuesto de formula (I) de la invención donde Q es -O- y k es 1 ESQUEMA DE REACCIÓN 2 Formula (I) Como alternativa, el compuesto de fórmula (I) de la invención donde Q es -O-or -S- y k es 0 puede sintetizarse siguiendo el procedimiento general descrito más adelante en el ESQUEMA DE REACCIÓN 3 donde la ciclización intramolecular del compuesto de fórmula (203) por reacción de Mitsunobu da el compuesto de formula (I) de la invención donde Q es -O- o - S- y k es 0 ESQUEMA DE REACCIÓN 3 Como alternativa, el compuesto de fórmula (I) de la invención donde Q es -C(O)-, -(CH2)- o -(CF2)- y j es 0 puede sintetizarse siguiendo el procedimiento general descrito en el ESQUEMA DE REACCIÓN 4 Como se describe más adelante, el reactivo de Gpgnard de fórmula (401 ) reacciona con el grupo cetocarbonilo del compuesto isatina de fórmula (103) en un solvente, como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, cloruro de metileno o tolueno para dar el oxindol de fórmula (402) El compuesto de fórmula (403) se obtiene después de la eliminación del grupo hidroxilo en la posición C-3 del oxindol tratando el compuesto de fórmula (402) con silano como por ejemplo tpetilsilano El compuesto de fórmula (403) también puede obtenerse tratando el compuesto de fórmula (402) con SOCl2/NEt3, y luego reduciendo con polvo de Zn El compuesto de fórmula (403) se alquila en la posición C-3 del anillo oxindol con un compuesto de fórmula (404) para dar el compuesto de fórmula (405) que se somete a saponificación para generar el ácido carboxílico de formula (406) Este acido carboxihco luego se convierte a un cloruro de acido de formula (407) siguiendo procedimientos conocidos por los especialistas en la materia La ciclización intramolecular en presencia de un ácido de Lewis, como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, cloruro de estaño(IV), da el compuesto de fórmula (I) de la invención donde Q es -C(O)- y j es 0 La eliminación del grupo carbonilo del compuesto de fórmula (I) utilizando un silano, como por ejemplo tpetilsilano, u otros reactivos conocidos por los especialistas en la materia, da el compuesto de fórmula (I) de la invención donde Q es -CH2- y j es 0 La reacción del grupo carbonilo del compuesto (408) de fórmula (I) con un agente de fluoración como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, tpfluoruro de b?s(2-metox¡et?l)am?noazufre lleva a la formación de un compuesto di-fluoro de fórmula (I) de la invención donde Q es -CF - y j es 0. La reducción del grupo carbonilo del compuesto (408) de fórmula (I) con un agente reductor como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, borohidruro de sodio, provee el compuesto hidroxi de fórmula (I) de la invención donde Q es -CH(OH)- y j es 0 La alquilación adicional del compuesto hidroxi de fórmula (I) por el método conocidos por los especialistas en la materia da el compuesto alquilado de fórmula (I) de la invención donde Q es -CH(OR5)- y j es 0 ESQUEMA DE REACCIÓN 4 Fórmula (I) ESQUEMA DE REACCIÓN 4 (CONTINUACIÓN) Formula (I) Formula (I) Formula (I) Como alternativa, el compuesto de fórmula (I) de la invención donde Q es -O-, j es 0 y k es 1 puede sintetizarse siguiendo el procedimiento general descrito mas adelante en el ESQUEMA DE REACCIÓN 5 Como se describe mas adelante, el compuesto fenol de fórmula (104) se trata con un reactivo de Gpgnard de formula (105) a baja temperatura (0 °C) para formar el intermediario haluro de fenoximagnesio que reacciona con el grupo cetocarbonilo del compuesto isatina de fórmula (101 ) en un solvente, como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, tetrahedrofurano, cloruro de metileno o tolueno, para dar el compuesto heterocíclico de fórmula (501 ) El compuesto de fórmula (502) puede obtenerse después de la eliminación del grupo hidroxilo del compuesto heterocíclico tratando el compuesto de fórmula (501 ) con un silano como por ejemplo tpetilsilano El compuesto de fórmula (502) también puede obtenerse tratando el compuesto de fórmula (501 ) con SOCI2/NEt3 y luego reduciendo con polvo de Zn El compuesto de fórmula (502) se trata con un compuesto sihlo como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, cloruro de tpmetilsililo, para generar el intermediario sililéter que se trata con tpfluorometansulfonato de iterbio (lll) y formaldehído para dar el compuesto de fórmula (503) Como alternativa, el compuesto de fórmula (503) puede obtenerse tratando el compuesto de fórmula (502) con una base como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, LiOH, ?Pr NH, o LDA, y a continuación haciéndose reaccionar con formaldehído La cichzación intramolecular por reacción de Mitsunobu da el compuesto de fórmula (504) que puede alquilarse con un compuesto con cloro o bromo de fórmula (102) para dar el compuesto de formula (I) de la invención donde Q es -O-, j es 0 y k es 1 ESQUEMA DE REACCIÓN 5 Como alternativa, el compuesto de fórmula (I) de la invención donde Q es -NHC(O)-, j es 0 puede sintetizarse siguiendo el procedimiento general descrito más adelante en el ESQUEMA DE REACCIÓN 6 Como se describe mas adelante, el tratamiento del compuesto cetona (408) con una azida como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, azida sódica en un ácido como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, ácido tpfluoroacético, provee el producto de reacción de Schmidt de fórmula (I) de la invención donde Q es -NHC(O)-, j es 0 ESQUEMA DE REACCIÓN 6 Formula (I) Como alternativa, el compuesto de fórmula (I) de la invención donde Q es -C(0)0-, j es 0 puede sintetizarse siguiendo el procedimiento general descrito más adelante en el ESQUEMA DE REACCIÓN 7 Como se describe mas adelante, el tratamiento del compuesto de formula (701 ), que puede obtenerse siguiendo un procedimiento similar al de la síntesis de compuestos de formula (405) descrito en el ESQUEMA DE REACCIÓN 4, con una base como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, hidroxido de litio, hidroxido de sodio o hidroxido de potasio en un solvente mixto como por ejemplo, sin que esto constituya limitación alguna, tetrahidrofurano o metanol con agua, lleva a la formación del producto lactona de fórmula (I) de la invención donde Q es -C(0)0-, j es 0 ESQUEMA DE REACCIÓN 7 (701) Fórmula (I) En las siguientes Preparaciones, que tienen como objeto intermediarios utilizados en la preparación de los compuestos de fórmula (I), y en los Ejemplos que les siguen, que tienen como objeto compuestos de fórmula (I), los números de compuesto presentados en los mismos no corresponden a los números de compuesto de los ESQUEMAS DE REACCIÓN que se han descrito PREPARACIÓN 1 Síntesis de 4-bromo-3-(6-hidroxi-1 ,3-benzodioxol-5-il)-3-(hidroximetiCM - pentil-1 ,3-dihidro-2H-indol-2-ona A Síntesis de 4-bromo-1 -pent?l-1 /-/-?ndol A una mezcla de hidruro de sodio (2 54 g, 66 3 mmol, dispersión al 60% en aceite mineral) en ?/,?/-d?met?lformam?da anhidra (50 0 mL) se agregó 4-bromo?ndol (10 0 g, 51 0 mmol) a 0 °C La mezcla de reacción se agitó durante 0 5 h y luego se agregó 1 -bromopentano (9 25 g, 61 2 mmol) a 0 °C La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 6 h y se neutralizó con solución de salmuera (20 0 mL) La mezcla de reacción se diluyó con agua (100 mL) y se extrajo con éter (3 x 200 mL) Las fases orgánicas combinadas se lavaron con salmuera (100 mL), se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna eluyendo con hexano (100%) para dar el compuesto del título (13 3 g, 98%) como un aceite color amarillo ? RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 30-7 27 (m, 2H), 7 14 (t, 1 H), 6 88 (t, 1 H), 6 55 (d, 1 H), 4 08 (t, 2H), 1 87-1 77 (m, 2H), 1 39-1 22 (m, 4H), 0 89 (t, 3H), , 3C RMN (75 MHz, CDCI3) d 136 3, 129 2 128 4 , 122 2, 122 1 , 1 14 9, 108 7 101 3, 46 8, 29 9, 29 1 , 22 3, 13 9 B Síntesis de 4-bromo-1 -pent?l-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona A una solución de 4-bromo-1 -pent?l-1 /-/-?ndol (25 0 g, 93 9 mmol) en dimetilsulfóxido anhidro (350 mL) se agrego ?/-bromosucc?n?m?da (50 2 g, 282 mmol) en porciones a lo largo de 30 min La mezcla de reacción se calentó a 60 °C durante 3 h, y al cabo de este tiempo la temperatura interna aumentó a 120 °C Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se volcó sobre acetato de etilo/agua (1/1 , 600 mL) La fase orgánica se separo y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo (3 x 500 mL) Las fases orgánicas combinadas se lavaron con agua (3 x 500 mL), se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtro El filtrado se concentro al vacío a sequedad para dar el compuesto del título (25 7 g, 92%) como un solido color amarillo 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 38 (t, 1 H), 7 21 (t, 1 H), 6 82 (d, 1 H), 3 68 (t, 2H), 1 72-1 59 (m, 2H), 1 39-1 25 (m, 4H), 0 86 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 180 9, 157 2, 152 6, 138 4, 128 3, 1 21 7, 1 16 3, 108 9, 40 4, 28 9, 26 9, 22 3, 13 9 C Síntesis de 4-bromo-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona A una solución de 1 ,3-benzod?oxol-5-ol (12 8 g, 92 9 mmol) en tetrahidrofurano (200 mL) se agrego solución de cloruro de isopropilmagnesio (50 7 mL, 101 mmol, 2 0 M en éter) a 0 °C La mezcla de reacción se agitó a 0 °C durante 0 5 h y al cabo de este tiempo se formo el precipitado incoloro Una vez eliminado el solvente bajo presión reducida, el residuo se disolvió en cloruro de metileno (100 mL) y se agrego a una solución de 4-bromo-1 -pent?l-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona (25 0 g, 84 5 mmol) en dielorometano (100 mL) a través de una cánula a lo largo de 10 min a 0 °C La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 h, se neutralizó con solución saturada de cloruro de amonio (100 mL) y la fase orgánica se separó La fase acuosa se extrajo con dielorometano (100 mL) Las fases orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentro al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna eluyendo con acetato de etilo-hexano para dar el compuesto del titulo (34 9 g, 97%) como un material gomoso color marrón 1 H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 8 95 (s, 1 H), 7 29-7 21 (m, 2H), 6 88-6 81 (m, 1 H), 6 55, (s, 1 H), 6 14 (s, 1 H), 5 86 (dd, 2H), 4 24 (s, 1 H), 3 70-3 52 (m, 2H) 1 69-1 55 (m, 2H), 1 31 -1 24 (m, 4H), 0 83 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, DEMO-d6) d 177 6, 152 6, 149 1 , 144 8, 141 2, 131 7, 127 7, 127 6, 121 0, 1 13 8, 108 3, 106 7, 101 7, 101 , 80 5 40 5, 28 8, 26 7 22 2, 13 9 D Síntesis de 4-bromo-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1-pent?l- 1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona A una solución de 4-bromo-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona (34 9 g, 80 4 mmol) en dielorometano (100 mL) se agrego acido tpfluoroacetico ( 18 7 g, 161 mmol) y tpetilsilano ( 18 3 g 161 mmol) La solución marrón se agito a temperatura ambiente durante 3 h y se concentro al vacio a sequedad El residuo se diluyo con dielorometano (200 mL), se lavo con solución saturada de cloruro de amonio (50 0 mL), salmuera (3 x 50 0 mL), se seco sobre sulfato de sodio anhidro y se filtro El filtrado se concentro al vacio a sequedad El residuo se cristalizó desde éter para dar el compuesto del título (16 5 g, 49%) como un sólido color marrón 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 29-7 21 (m, 2H), 7 14 (dd, 1 H), 6 58 (s, 1 H), 6 10 (s, 1 H), 5 85 (dd, 2H) 5 01 (s, 1 H), 3 75-3 55 (m, 2H), 1 69-1 56 (m, 2H), 1 35-1 21 (m, 4H), 0 86 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 177 9, 1 50 9, 147 6, 145 4, 141 6, 1 30 3 127 1 126 8, 120 8, 1 13 3 108 0, 106 7, 101 5, 101 2, 59 9, 48 6, 40 7, 28 9, 26 9, 22 3, 1 3 9, EM (ES+) m/z 418 3 (M + 1 ), 420 3 (M + 1 ) E Síntesis de 4-bromo-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3- (h?drox?met?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona A una solución de 4-bromo 3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona (7 50 g 17 9 mmol) en dielorometano seco ( 150 mL) se agrego tpetilamina (10 9 g, 108 mmol) y clorotpmetilsilano (7 80 g, 71 8 mmol) a 0 °C La mezcla de reacción se agito a 0 °C durante 2 h y se diluyo con dielorometano (100 mL) La mezcla se lavo con agua (3 x 50 0 mL) se seco sobre sulfato de magnesio anhidro y se filtro El filtrado se concentró al vacio a sequedad El residuo se disolvió en THF (150 mL) y luego se agregó solución de formaldehído (4 90 mL, 179 mmol, 37 % en peso en agua) y tpfluorometansulfonato de iterbio (lll) (1 1 1 g, 1 79 mmol) La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 36 h, Una vez eliminado el solvente bajo presión reducida, el residuo se diluyó con dielorometano (200 mL), se lavó con bicarbonato de sodio saturado (50 0 mL), cloruro de amonio saturado (50 0 mL) y agua (100 mL) La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad para dar el compuesto del titulo (6 32 g, 79%) como un sólido liviano 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 828 (s, 1H), 710 (t, 1H), 700 (dd, 1H), 689 (dd, 1H), 683 (s, 1H), 627 (s, 1H), 685 (dd, 2H), 452-441 (m, 2H), 390 (dd, 1H), 370-365 (m, 2H), 168-157 (m, 2H), 136-129 (m, 4H), 083 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1781, 1503, 1472, 1472, 1405, 1296, 1292, 1256, 1184, 1148, 1092, 1069, 1010, 982, 626, 576, 399, 289, 267, 222, 135 PREPARACIÓN 2 Sintesis de 1 -(2-ciclopropiletil)-3-(6-lhidrox¡-1 ,3-benzodioxol-5-¡l)-3- (hidroximetil)-1 ,3-dihid?ro-2H-indol-2-ona A Síntesis de 1 -(2-c?cloprop?let?l)-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona A una suspensión de hidruro de sodio (1 61 g, 41 9 mmol, dispersión al 60% en aceite mineral) en ?/,?/-d?met?lformam?da anhidra (25 0 mL) se agregó isatina (6 17 g, 41 9 mmol) a O °C La mezcla de reacción se agitó durante 0 5 h y luego se agrego (2-bromoet?l)c?clopropano (Maercker, A , et al, Justus Liebigs Ann Chem (1972), 759 132-157) (9 25 g, 61 2 mmol) La mezcla resultante se agito a temperatura ambiente durante 16 h y se neutralizó con agua (50 0 mL) La mezcla se extrajo con acetato de etilo (3 x 100 mL) Las fases orgánicas combinadas se lavaron con agua (3 x 50 0 mL), se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtro El filtrado se concentró al vacío a sequedad para dar el compuesto del título (6 50 g, 90%) como una goma viscosa 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 57-7 51 (m, 2H), 7 05 (t, 1 H), 6 88 (d, 1 H), 3 79-3 74 (m, 2H), 1 59-1 52 (m, 2H), 0 70-0 61 (m, 1 H), 0 44-0 38 (m, 2H), 0 05-0 02 (m, 2H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 183 7, 158 2, 151 2, 138 4, 125 4, 123 6, 1 17 5, 1 10 3, 40 3, 32 2, 8 6, 4 3 B Síntesis de 1 -(2-c?cloprop?let?l)-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona A una solución de 1 ,3-benzod?oxol-5-ol (1 25 g, 9 06 mmol) en THF (20 0 mL) se agrego por goteo una solución de solución de cloruro de isopropilmagnesio (4 53 mL, 9 06 mmol 2 0 M en THF) a 0 °C a lo largo de 5 min La mezcla de reacción se agito durante 0 5 h y al cabo de este tiempo se formó un precipitado incoloro Una vez eliminado el solvente bajo presión reducida, el residuo se disolvió en dielorometano (20 0 mL) y se enfrio a 0 °C Una solución de 1-(2-c?cloprop?let?l)-1/-/-?ndol-2,3-d?ona (177 g, 823 mmol) en dielorometano (200 mL) se agregó a dicha solución a 0 °C La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 16 h y se neutralizo con solución saturada de cloruro de amonio (300 mL) La fase orgánica se separó y se lavó con agua (3 x 250 mL), se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtro El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se cristalizó desde acetato de etilo y éter para dar el compuesto del título (222 g, 76%) como un sólido incoloro 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 952 (s, 1H), 746 (d, 1H), 737 (dt, 1H), 718 (dt, 1H), 690 (d, 1H), 656 (s, 1H), 623 (s, 1H), 584 (dd, 2H), 455 (s, 1H), 387-363 (m, 2H), 164-144 (m, 2H), 068-055 (m, 1H), 041-027 (m, 2H),-002-(-007)(m,2H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1791, 1524, 1488, 1427, 1413, 1303, 1291, 1263, 1237, 1173, 1095, 1069, 1019, 1014, 793, 406, 322, 86,43,42, EM (ES+) m/z 3376 (M - 17) C Síntesis de 1-(2-c?cloprop?let?l)-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)J ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona A una solución de 1-(2-c?cloprop?let?l)-3-h?drox?-3-(6-h?drox?J,3-benzod?oxol-5-?l)-1,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona (222 g, 627 mmol) en dielorometano (300 mL) se agregó ácido tpfluoroacético (212 g, 188 mmol) y tpetilsilano (214 g 188 mmol) La solución marrón se agitó a temperatura ambiente durante O 5 h y se concentro al vacio a sequedad El residuo se diluyó con dielorometano (100 mL), se lavo con agua (3 x 500 mL), se seco sobre sulfato de sodio anhidro y se filtro El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna eluyendo con acetato de etilo/hexano (20/80) para dar el compuesto del título (169 g, 80%) como un sólido color marrón 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 921-910 (ancho, 1H), 738-730 (m, 2H), 716 (t, 1H), 696 (d, 1H), 663 (s, 1H), 633 (s, 1H), 584 (dd, 2H), 501 (s, 1H), 387-372 (m, 2H), 166-146 (m, 2H), 069-059 (m, 1H), 043-030(m,2H), 009-006 (m, 2H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1788, 1513, 1476, 1441, 1415, 1287, 1262, 1231, 1152, 1095, 1094, 1065, 1015, 1012,474, 405, 322, 86, 43, 42, EM (ES+) m/z 3383 (M + 1) D Síntesis de 1-(2-c?cloprop?let?l)-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1E, realizando variaciones para reemplazar 4-bromo-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-1-pent?l-1,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por 1-(2-c?cloprop?let?l)-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-1,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del titulo (53%) R. = 028 (EtOAc/Hexanos, 1/1) PREPARACIÓN 3 Síntesis de f3-(6-hidrox¡-1 ,3-benzodioxol-5-il)-3-(hidroxipnetil)-2-oxo-2,3- dihidro-1 H-indol-1-il1acetato de etilo A Síntesis de (2,3-d?oxo-2,3-d?h?dro-1/-/-?ndol-1 -?l)acetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2A, y realizando variaciones no críticas para reemplazar (2-bromoet?l)c?clopropano por bromoacetato de etilo, se obtuvo el compuesto del título (79%) como un polvo color amarillo claro 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 64-7 54 (m, 2H), 7 16-7 1 1 (m, 1 H), 6 77 (d, 1 H), 4 47 (s, 2H), 4 22 (q, 2H), 1 26 (t, 3H), EM(ES+) m/z 256 2 (M + 23) B Síntesis de [3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-2 ,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?pacetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona por (2,3-d?oxo-2,3-d?h?dro-1H-?ndol-1 -?l)acetato de etilo, se obtuvo el compuesto del titulo (95%) 1 H RMN (300 MHz, DEMO-c/6) d 9 08 (s, 1 H), 7 21 -7 13 (m. 2H), 6 93-6 86 (m, 3H), 6 57 (s, 1 H), 6 19 (s, 1 H), 5 88 (m, 2H), 4 47 (m, 2H) 4 13 (q, 2H) 1 19 (t, 3H), EM (ES-) m/z 370 2 (M - 1 ) C Síntesis de [3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -?llacetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 D, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por [3-h?drox?- 3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -?l]acetato de etilo, se obtuvo el compuesto del título (84%) como un polvo blanco 1 H RMN (300 MHz, DEMO-c/6) d 9 37 (s, 1 H), 7 19 (m, 1 H), 7 01 -6 90 (m, 3H), 6 43 (s, 2H), 5 84 (m, 2H), 4 86 (s, 1 H), 4 56 (s, 2H), 4 13 (q, 2H), 1 18 (t, 3H), EM (ES+) m/z 378 2 (M + 23) D Síntesis de f3-(6-h?drox?J ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)- 2-oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -?llacetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 E, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 4-bromo-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?lJ ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por [3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 V?ndol-1 -?l]acetato de etilo, se obtuvo el compuesto del título como un polvo blanco 1H RMN (300 MHz, DEMO- 6) d 9 03 (s, 1 H), 7 17-6 85 (m, 5H), 6 22 (s, 1 H), 5 83 (s, 2H), 5 04 (t, 1 H) 4 56-4 08 (m, 5H), 3 69 (m, 1 H), 1 18 (t, 3H), EM (ES+) m/z 408 1 (M + 23) PREPARACIÓN 4 Síntesis de 3-{[3-(6-hidroxi-1 ,3-benzodioxol-5-il)-3-(hidroximetil)-2-o?o- 2,3-dihidro-1H-indol-1-il]metil}benzoato de metilo A Síntesis de 3-f(2.3-d?oxo-2.3-d?h?dro-1H-?ndol-1-?l)met?ll,benzoato de metilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2A, y realizando variaciones no críticas para reemplazar (2-bromoet?l)c?clopropano por 3-(bromomet?l)benzoato de metilo, se obtuvo el compuesto del título (84%) como un sólido color anaranjado 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 799-795 (m, 2H), 760 (d, 1H), 753-747 (m, 2H), 743(d, 1H), 709 (t, 1H), 643(d, 1H), 495 (s, 2H), 389 (s, 3H) B Síntesis de 3-{[3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1/-/-?ndol-1-?llmet?l)benzoato de metilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 1-(2-c?cloprop?let?l)-1H-?ndol-2,3-d?ona por 3-[(2,3-d?oxo-2,3-d?h?dro-1H-?ndol-1-?l)met?l]benzoato de metilo, se obtuvo el compuesto del titulo (96%) 1H RMN (300 MHz CDCI3) d 865 (s, 1H) 792 (s, 1H), 785 (d 1H), 741-738 (m, 1H), 732-724 (m, 2H), 719-713 (m, 1H), 704-69 (m, 1H) 663 (d, 1H), 644 (s, 1H), 639 (s, 1H), 579 (s, 2H), 505 (s, 1H), 483 (dd, 2H), 380(s, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1787, 1670, 1510, 1485, 1421, 141 1, 1357, 1316, 1305, 1301, 1291, 1290, 1284, 1255, 1239, 1167, 1097, 1065, 1013, 1005, 786, 606, 524, 436, EM (ES+) m/z 4561 (M + 23) C Síntesis de 3-([3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1/-/-?ndol-1-?llmet?l)benzoato de metilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2C, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 1-(2-c?cloprop?let?l)-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por 3-{[3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1H-?ndol-1-?l]met?l}benzoato de metilo, se obtuvo el compuesto del título (98%) EM (ES+) miz 4182 (M + 1) D Síntesis de 3-{[3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-3- (h?drox?met?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1/-/-?ndol-1-?l1met?l)benzoato de metilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1E, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 4-bromo-3-(6-h?drox?-1,3- benzod?oxol-5-?l)-1-pent?l-1,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por 3-{[3-(6-h?drox?-1,3- benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-23-d?h?dro-1/-/-?ndol-1-?l]met?l}benzoato de metilo se obtuvo el compuesto del titulo (81%) como un polvo blanco EM (ES+) miz 470 3 (M + 23), 448 3 (M + 1 ) PREPARACIÓN 5 Síntesis de 4-{[3-(6-hidroxi-1 ,3-benzodioxol-5-il)-3-(hidroximetil)-2-oxo- 2,3-dihidro-1 H-indot-1 -¡rimetil)benzoato de metilo A Síntesis de 4-[(2.3-d?oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -?l)met?l1benzoato de metilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2A, y realizando variaciones no críticas para reemplazar (2-bromoet?l)c?clopropano por 4-(bromomet?l)benzoato de metilo, se obtuvo el compuesto del título (84%) como un sólido color anaranjado 1H-RMN (300 MHz, CDCI3) d 8 00 (d, 2H), 7 61 (d, 1 H), 7 46 (t, 1 H), 7 38 (d, 2H), 7 09 (t, 1 H), 6 69 (d, 1 H), 4 96 (s, 2H), 3 88 (s, 3H), EM (ES+) m/z 296 1 (M + 1 ) B Síntesis de 4-{[3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?llmet?l)benzoato de metilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona por 4-[(2,3-d?oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?l)met?l]benzoato de metilo se obtuvo el compuesto del titulo (79%) EM (ES+) m/z 416 1 (M - 17) C Síntesis de 4-([3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?l|met?l)benzoato de metilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2C, y realizando variaciones para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por 4-{[3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?l]met?l}benzoato de metilo, se obtuvo el compuesto del título (98%) como un sólido EM (ES+) m/z 418 1 (M +1 ) D Síntesis de 4-([3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3- (h?drox?met?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?l1met?l)benzoato de metilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 E, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 4-bromo-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por 4-{[3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -?l]met?l}benzoato de metilo, se obtuvo el compuesto del título (81 %) EM (ES+) m/z 448 1 (M + 1 ) PREPARACIÓN 6 Sintesis de 2-(3-f3-(6-hidroxi-1 ,3-benzodioxol-5-il)-3-(hid?roximetil)-2-oxo- 2,3-dihidro-1 H-indol-1 -illpropilM H-isoindol-1 ,3(2H)-diona A Síntesis de 1 -[3-(1 ,3-d?oxo-1 ,3-d?h?dro-?so?ndol-2-?l)-prop?l]-1 H-?ndol-2,3-d?ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2A, y realizando variaciones no críticas para reemplazar (2-bromoet?l)c?clopropano por 2-(3-bromoprop?l)-1 /-/-?so?ndol-1 ,3(2H)-d?ona, se obtuvo el compuesto del título (92%) 1 H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 80-7 79 (m, 4H), 7 61-7 56 (m, 1 H), 7 49-7 46 (m, 1 H), 7 18-7 16 (m, 1 H), 7 07-7 05 (m, 1 H), 3 72-3 60 (m, 4H), 1 97-1 92 (m, 2H) B Síntesis de 2-{3-[3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-2.3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -?nprop?l)-1 H-?so?ndol-1 .3(2H)-d?ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona por 1 -[3-(1 ,3-d?oxo-1 ,3-d?h?dro-?so?ndol-2-?l)-prop?l]-1 H-?ndol-2,3-d?ona, se obtuvo el compuesto del título (96%) 1 H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 86-7 78 (m, 4H), 7 21 -7 1 3 (m, 2H), 7 00-6 97 (m, 1 H), 6 87-6 85 (m, 2H), 6 1 5 (s, 1 H), 5 86-5 84 (m, 2H), 3 69-3 65 (m, 4H) 2 46-2 45 (m, 1 H), 1 94-1 87 (m, 2H), EM (ES+)m/z4734 (M - 17) C Síntesis de 2-{3-[3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -?llprop?l)-1 H-?so?ndol-1 ,3(2H)-d?ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1D, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 4-bromo-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1-pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por 2-{3-[3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1H-?ndol-1-?l]prop?l}-1/-/-?so?ndol-1,3(2H)-d?ona, se obtuvo el compuesto del título (94%) 1H RMN (300 MHz, CDCI3l) d 781-778 (m, 2H), 770-767 (m, 2H), 732-727 (m, 2H), 712-707 (m, 1H), 690-687 (m, 1H), 654 (s, 1H), 645 (s, 1H), 586 (dd, 2H), 482 (s, 1H), 396-366 (m, 4H), 217-204 (m, 2H), EM (ES+)m/z4570(M + 1) D Síntesis de 2-(3-[3-(6-h?drox?-1.3-benzod?oxol-5-?l)-3- (h?drox?met?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1H-?ndol-1-?l1prop?l)-1H-?so?ndol-1,3(2/-)-d?ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1E, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 4-bromo-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-1-pent?l-1,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por 2-{3-[3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-23-d?h?dro-1H-?ndol-1 -?l]prop?l}-1 H-?so?ndol-1 ,3(2H)-diona, se obtuvo el compuesto del título (94%) como un sólido espumoso 1H RMN (300 MHz CDCI3) d 920 (s, 1H), 781-779 (m, 2H), 768-761 (m, 2H) 735-725 (m 2H) 716-714 (m, 1H), 690 (d, 1H), 680 (s, 1H), 648 (s, 1H), 586 (dd, 2H), 464 (d, 1H), 367-413 (m, 5H), 218-205- (m, H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1806, 1686, 1512, 1478, 1432, 1412, 1342, 1342, 1319, 1300, 1287, 1251, 1232, 113.9, 1087, 1083, 1013, 1006,649, 580, 376, 361, 265, EM (ES+) m/z 4873(M + 1) PREPARACIÓN 7 Síntesis de 2-f2-[3-(6-hidroxi-1 ,3-benzodioxol-5-il)-3-(hidroximetil)-2-Qxo- 2,3-dihidro-l H-indol-1 -il1etil)-1 H-isoindol-1 ,3(2H)-diona A Síntesis de 1 -f 2-( 1 , 3-d IOXO- 1.3-d?h?d ro-?so?ndol-2-?l)-et?n- 1 H-?ndol-2,3-d?ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2A, y realizando variaciones no criticas para reemplazar (2-bromoet?l)c?clopropano por 2-(2-bromoet?l)-1/-/-?so?ndol-1,3(2H)-d?ona, se obtuvo el compuesto del título (75%) 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 785-778 (m, 4H), 765 (td, 1H), 755 (dd, 1H), 725(d, 1H), 712 (t, 1H), 400-380 (m, 4H), EM (ES+) m/z 321 (M + 1), 343 (M + 23) B Síntesis de 2-{2-[3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-2, 3-d?h?dro-1/-/-?ndol-1-?net?l)-1H-?so?ndol-1,3(2H)-d?ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 1-(2-c?cloprop?let?l)-1H-?ndol-2,3-d?ona por 1-[2-(1,3-d?oxo-1,3-d?h?dro-?so?ndol-2-?l)-et?l]-1/-/-?ndol-2,3-diona, se obtuvo el compuesto del título (99%) 1H RMN (300 MHz, CD3OD) d 785-768 (m, 4H), 729 (td 1H), 718-696 (m, 3H), 688 (s, 1H), 616 (s, 1H), 585 (s, 1H), 582 (s, 1H), 381-401 (m, 4H), EM(ES+)m/z441 (M - 17), 458 (M + 23) C Síntesis de 2-(2-[3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1/-/-?ndol-1-?llet?l)-1H-?so?ndol-1,3(2/-/)-d?ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1D, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1-pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por 2-{2-[3-h?drox?-3-(6-h?drox?-J3-benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1/-/-?ndol-1-?l]et?l}- 1H-?so?ndol-1,3(2H)-d?ona, se obtuvo el compuesto del título (90%) como un solido blanco 'H RMN (300 MHz, CD3OD) b 1015-1005 (ancho, 1H), 866- 858 (m, 4H), 807-770 (m, 4H), 712 (s, 1H), 718 (s, 1H), 670 (s, 1H) 669 (s 1H) 550 (s 1H) 491-456 (m, 4H), EM (ES + ) m/z 443 (M + 1) D Síntesis de 2-{2-f3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1H-?ndol-1-?net?l)-1/-/-?so?ndol-1,3(2H)-d?ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1E, realizando variaciones para reemplazar 4-bromo-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-1-pent?l-1,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por 2-{2-[3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol- 5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1H-?ndol-1-?l]et?l}-1H-?so?ndol-1,3(2H)-d?ona, se obtuvo el compuesto del titulo (56%) H RMN (300 MHz CD3OD) d 997 (s, 1H), 872-862 (m, 4H), 807-767 (m, 5H), 701 (s, 1H), 671 (s, 1H), 670 (s, 1H), 579 (t, 1H), 488-450(m,6H), EM (ES+) m/z 455 (M - 17), 473 (M + 1), 495 (M + 23) PREPARACIÓN 8 Sintesis de 1 -(difenilmetil)-3-(6-hidrox¡-1 ,3-benzodioxol)-5-il)-3- (hidroximetil)-1,3-dihidro-2H-¡ndol-2-o?p?a A Síntesis de 1-(d?fen?lmet?l)-1/-/-?ndol-2,3-d?ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2A, y realizando variaciones no criticas para reemplazar (2-bromoet?l)c?clopropano por 1 1'-(bromomet?len)d?benceno, se obtuvo el compuesto del titulo (68%) como un solido color anaranjado EM (ES+) m/z 3364 (M + 23) B Síntesis de 1 -(d?fen?lmet?l)-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-1 /-7-?ndol-2,3-d?ona por 1 -(d?fen?lmet?l)-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona, se obtuvo el compuesto del título (99%) como un polvo blancuzco EM (ES+) m/z 47 '4 5 (M + 23) C Síntesis de 1 -(d?fen?lmet?l)-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2C, y realizando variaciones para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por 1 -(d?fen?lmet?l)-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (84%) como un solido blancuzco EM (ES+) m/z 458 4 (M + 23) D Síntesis de 1 -(d?fen?lmet?l)-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 E, y realizando variaciones no criticas utilizando 1 -(d?fen?lmet?l)-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona en lugar de 4-bromo-3-(6-h?drox?- 1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l- 1 3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (56%) EM (ES+) m/z 488 3 (M + 23) PREPARACIÓN 9 Sintesis de 1 -f3-(benciloxi)propil]-3-(6-hidrox¡-1 ,3-benzodioxol-5-il)-3- (hidroximetil)-1 ,3-dihidro-2H-indol-2-ona A Síntesis de 1 -[3-(benc?lox?)prop?l1-1 H-?ndol-2,3-d?ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1A, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo?ndol por isatina, y 1 -bromopentano por bencil 3-bromoprop?l éter, se obtuvo el compuesto del título (95%) como un jarabe color amarillo pálido 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 57-6 92 (m, 9H), 4 50 (s, 2H), 3 84 (t, 2H), 3 54 (t, 2H), 2 03-1 94 (m, 2H), EM (ES+) m/z 296 3 (M + 1 ), 318 3 (M + 23) B Síntesis de 1 -|3-(benc?lox?)prop?ll-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 C, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-1 -pent?l-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona por 1 -[3-(benc?lox?)prop?l]-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona, se obtuvo el compuesto del título (70%) 'H RMN (300 MHz, CDCI3) d 9 42 (s 1 H), 7 32-7 16 (m 8H), 96 (d,), 6 61 (s, 1 H), 6 23 (s, 1 H), 5 86-5 83 (m, 2H), 4 44 (s, 2H), 3 88-3 73(m, 2H), 3 46 (t, 2H), 2 06-1 85 (m, 2H), EM (ES+) m/z 416 3 (M - 17), 456 3 (M + 23) C Síntesis de 1 -[3-(benc?lox?)prop?l1-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol- 5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 D, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por 1 -[3-(benc?lox?)prop?l]-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del titulo (92%) 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d7 42-6 95 (m, 9H), 6 56 (s, 1 H) 6 24 (s, 1 H), 5 86 (ABq, 1 H), 5 81 (ABq, 1 H), 4 99 (s, 1 H), 4 42 (s, 2H), 3 91 -3 76 (m, 2H), 3 46 (t 2H), 2 03-1 93 (m, 2H), EM (ES+) m/ 418 3 (M + 1 ) D Síntesis de 1 -[3-(benc?lox?)prop?l1-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 E, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 4-bromo-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por 1 -[3-(benc?lox?)prop?l]- 3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del titulo (93%) EM (ES+) m/z 448 2 (M + 1 ) PREPARACIÓN 10 Síntesis de 2-{[3-(6-hidroxi-1 ,3-benzodioxol-5-il)-3-(hidroxirtpetil|-2-o?o- 2,3-dihidro-1 H-indol-1 -¡r|metil)benzoato de metilo A Síntesis de 2-[(2,3-d?oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 - ¡Dmetillbenzoato de metilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2A, y realizando variaciones no críticas para reemplazar (2-bromoet?l)c?clopropano por 2-(bromomet?l)benzoato de metilo, se obtuvo el compuesto del título (68%) como un sólido color amarillo 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 8 05 (dd, 1 H), 7 64 (dd, 1 H), 7 50-7 31 (m, 3H), 7 22 (d, 1 H), 7 10 (t, 1 H), 6 72 (d, 1 H), 5 41 (s, 2H), 3 95 (s, 3H) B Síntesis de 2-{[3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?llmet?l)benzoato de metilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona por 2-[(2,3-d?oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -?l)met?l]benzoato de metilo, se obtuvo el compuesto del titulo (97%) como un solido incoloro 1 H RMN (300 MHz DEMO-d6) d 9 29 (s, 1 H), 7 97 (dd, 1 H), 7 53-7 36 (m, 3H) 7 28 (s, 1 H), 7 10 (td, 1 H), 6 96-6 83 (m, 2H), 6 59 (d, 2H), 6 25 (s, 1H), 595-586 (m, 2H), 531-507 (m, 2H), 388 (s, 3H), EM (ES+) m/z 4561 (M + 23) C Síntesis de 2-{[3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1/-/-?ndol-1-?l1met?l)benzoato de metilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2C, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1-(2-c?cloprop?let?l)-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por 2-{[3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1H-?ndol-1-?l]met?l}benzoato de metilo, se obtuvo el compuesto del título (100%) como un sólido blanco 'H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 932 (s, 1H), 794 (dd, 1H), 750-734 (m, 2H), 726 (d, 1H), 708 (t, 1H), 700-686 (m, 2H), 676 (s, 1H), 664 (d, 1H), 638 (s, 1H), 593-586 (m, 2H), 534-512 (m, 2H), 483 (s, 1H), 387 (s, 3H), EM (ES+)m/z4182 (M + 1) D Síntesis de 2-{[3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-3- (h?drox?met?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1/-/-?ndol-1-?l1met?l}benzoato de metilo Una solución de 2-{[3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1H-?ndol-1-?l]met?l}benzoato de metilo (171 g, 400 mmol) y paraformaldehido (103 g, 330 mmol) en THF (500 mL) se desgasifico burbujeandose a través de argón durante 2 horas A esta solución se agrego solución de dnsopropilamida de litio (45 1 mL, solución 2 M, 90 0 mmol) lentamente a -78 °C La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche y se neutralizó con solución saturada de cloruro de amonio La mezcla se concentró al vacío para eliminar THF y luego se agregó acetato de etilo (500 mL) La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se recpsta zó desde acetato de etilo/hexanos para dar el compuesto del título (13 7 g, 75%) 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 9 20 (s, 1 H), 7 95 (dd, 1 H), 7 53-7 33 (m, 3H), 7 08-6 82 (m, 4H), 6 53 (d, 1 H), 6 25 (s, 1 H), 5 93-5 86 (m, 2H), 5 31 -5 07 (m, 3H), 4 26-4 17 (m, 1 H), 4 00-3 92 (m, 1 H), 3 88 (s, 3H), EM (ES+) m/z 448 3 (M + 1 ) PREPARACIÓN 11 Sintesis de r3-(1 ,3-benzodioxol-5-il)-2-oxo-1 -pentil-2,3-dihidro-1H-indol-3- illacético ácido A Síntesis de 1 -pent?l-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2A, y realizando variaciones no críticas para reemplazar (2-bromoet?l)c?clopropano por 1 -bromopentano, se obtuvo el compuesto del titulo (85%) como un sólido color anaranjado 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 60-7 52 (m 2H) 7 08 (td 1 H) 6 87 (d, 1 H) 3 69 (t, 2H), 1 74-1 61 (m, 2H), 1 40-1 28 (m, 4H), 0 88 (t, 3H) B Síntesis de 3-( 1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-h?drox?-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona A una solución de 1 -pent?l-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona (2 80 g, 12 8 mmol) en THF (50 0 mL) se agregó bromuro de 3,4-(met?lend?ox?)fen?lmagnes?o (14 0 mL, solución de THF 1 , 14 0 mmol) lentamente a -78 °C La mezcla se agitó a 0 °C durante 1 h y se neutralizó con solución de cloruro de amonio La mezcla se volcó sobre agua (150 mL) y se extrajo con acetato de etilo (200 mL) La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía instantánea en columna para dar el compuesto del título (3 10 g, 71 %) como un aceite color anaranjado 1 H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 34-7 23 (m, 2H), 7 05 (t, 1 H), 6 91 -6 85 (m, 2H), 6 83-6 78 (m, 1 H), 6 71 (d, 1 H), 5 92-5 89 (m, 2H), 3 82-3 55 (m, 2H), 3 40 (ancho, 1 H), 1 76-1 61 (m, 2H), 1 39-1 28 (m, 4H), 0 87 (t, 3H) C Síntesis de 3-(1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2C, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por 3-(1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-h?drox?-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del titulo (90%) como un aceite 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 730 (td, 1H), 714 (d, 1H), 703 (td, 1H), 689 (d, 1H), 675 (d, 1H), 667 (dd, 1H), 657 (d, 1H), 590 (s, 2H), 450 (s, 1H), 381-362 (m, 2H), 176-162 (m, 2H), 141-128 (m, 4H), 088 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1768, 1481, 1472, 1435, 1300, 1294, 1284, 1251, 1229, 1220, 1087, 1086, 1011, 519, 404, 290, 271, 223, 140 D Síntesis de [3-(1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-1 -pent?l-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-3-?llacetato de metilo Una solución de 3-(1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona (1 00 g, 3 10 mmol) y bromoacetato de metilo (0 44 mL, 4 60 mmol) en THF (20 0 mL) se desgasificó burbujéandose a través de argón durante una hora Se agrego hidruro de sodio (0 19 g, 4 60 mmol) a 0 °C La mezcla se agitó a 0 °C durante 1 h y se neutralizó con solución de cloruro de amonio La mezcla se volcó sobre agua ( 1 50 mL), y se extrajo con acetato de etilo (200 mL) La fase orgánica se lavo con agua, se secó sobre sulfato de sodio y se filtro El filtrado se concentro al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía instantánea en columna para dar el compuesto del título (0 94 g, 76%) como un aceite incoloro 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 30 (td, 1 H), 7 25 (dd, 1 H), 7 06 (td, 1 H), 6 89 (d 1 H), 6 81 (d, 1 H), 6 74-6 65 (m, 2H), 5 90-5 87 (m, 2H), 3 71 -3 64 (m, 2H), 3 45 (d, 1 H), 3 41 (s, 3H) 3 18 (d, 1 H), 1 74-1 60 (m, 2H), 1 39- 1 22 (m, 4H), 0 85 (t 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3,) d 1778, 1700, 1479, 1470, 1439, 1331, 1313, 1286, 1246, 1223, 1199, 1087, 1081, 1074, 1012, 528, 516, 418, 404, 290, 268, 223, 140, EM (ES+) m/z 4181 (M + 23), 3961 (M + 1) E Síntesis de ácido [3-(1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-1 -pent?l-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-3-?llacét?co A una solución de [3-(1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-1 -pent?l-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-3-?l]acetato de metilo (5 90 g, 15 0 mmol) en THF/agua (2/1 v/v, 120 mL) se agregó hidróxido de litio monohidrato (1 26 g, 28 0 mmol) La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche La mayor parte del THF se eliminó bajo vacío y se agregó agua (150 mL) La solución se extrajo con acetato de etilo/hexanos (1 /3 v/v, 50 0 mL) La fase acuosa se acidificó con solución HCl 1 N hasta que el pH alcanzara 2 y se extrajo con acetato de etilo (200 mL) La fase orgánica se lavo con agua, se secó sobre sulfato de sodio y se filtro El filtrado se concentro al vacío a sequedad para dar el compuesto del titulo (5 00 g, 88%) como un sólido blanco 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 29 (td, 1 H), 7 21 (dd, 1 H), 7 05 (td, 1 H), 6 87 (d, 1 H), 6 76 (d, 1 H), 6 72-6 64 (m, 2H), 5 90-5 86 (m, 2H), 3 65 (t, 2H), 3 43 (d, 1 H), 3 1 1 (d, 1 H), 1 70-1 55 (m, 2H), 1 36-1 22 (m, 4H), 0 85 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 178 2, 174 0, 148 0, 147 1 , 143 4, 132 6, 131 4, 128 7, 124 4, 122 7, 1 19 8, 108 9, 108 2, 107 2 101 2, 52 6, 415, 404, 290, 266, 223, 140, EM (ES+) m/z 4040 (M + 23), 3820 (M + 1) PREPARACIÓN 12 Sintesis de 3-[3-(1 ,3-benzodioxol-5-il)-2-oxo-1 -pentil-2,3-c ihidro-i Vipdoí- 3-illpropanoico ácido A Síntesis de 3-[3-(1,3-benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-1-pent?l-2,3-d?h?dro-1/-/-?ndol-3-?npropanoato de metilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 11 D, y realizando variaciones no criticas para reemplazar bromoacetato de metilo por 3-bromoprop?onato de metilo, se obtuvo el compuesto del título (76%) como un aceite incoloro 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 728 (td, 1H), 717 (dd, 1H), 706 (td, 1H), 689 (d, 1H), 684 (d, 1H), 677 (dd, 1H), 668 (d, 1H), 589-584 (m, 2H), 367 (t, 2H), 353 (s, 3H), 269-256 (m, 1H), 254-241 (m, 1H), 221-208 (m, 1H), 199-186 (m, 1H), 172-159 (m, 2H), 138-124 (m, 4H), 085 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1778, 1731, 1479, 1469, 1432, 1335, 1316, 1285, 1249, 1226, 1201, 1087, 1081, 1076, 101 1, 552, 516, 402, 324, 295, 291, 271, 223, 140, EM(ES+)m/z4101 (M + 1), 4320 (M + 23) B Síntesis de ácido 3-í3-(1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-1 -pent?l-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-3-?l1propano?co Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 1 E, y realizando variaciones no críticas para reemplazar [3-(1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-1 -pent?l-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-3-?l]acetato de metilo por 3-[3-(1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-1 -pent?l-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-3-?l]propanoato de metilo, se obtuvo el compuesto del titulo (92%) como un solido incoloro EM (ES-) m/z 394 2 (M - 1 ) PREPARACIÓN 13 Sintesis de 3-(4l5-difluoro-2-hidroxifenil)-3-(hidroxime<tBl)-1 -pentñl-1 ,3- dihidro-2AY-indol-2-ona A Síntesis de 3-(4,5-d?fluoro-2-h?drox?fen?l)-3-h?drox?-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona por 1 -pent?l-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona, y 1 ,3-benzod?oxol-5-ol por 3,4-difluorofenol, se obtuvo el compuesto del titulo (31 %) 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 9 69-9 65 (ancho, 1 H), 7 51 -7 41 (m, 2H), 7 26-7 21 (m, 1 H), 6 99-6 57 (m, 3H), 4 18-4 14 (ancho, 1 H), 3 78-3 58 (m, 2H), 1 76-1 62 (m, 2H), 1 40-1 28 (m 4H), 0 87 (t, 3H), EM (ES+) m/z 330 (M - 17), 370 (M + 23) B Síntesis de 3-(4,5-d?fluoro-2-h?drox?fen?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2C, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por 3-(4,5-d?fluoro-2-h?drox?fen?l)-3-h?drox?-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (98%) 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 46-7 19 (m, 3H), 7 03-6 68 (m, 3H), 5 03 (s, 1 H), 3 76-3 67 (m, 2H), 1 76-1 62 (m, 2H), 1 40-1 28 (m, 4H), 0 87 (t, 3H), EM (ES+) m/z 332 (M + 1 ) C Síntesis de 3-(4,5-d?fluoro-2-h?drox?fen?l)-3-(h?drox?met?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 E, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por 3-(4,5-d?fluoro-2-h?drox?fen?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (96%) EM (ES+) m/z 344 (M - 17), 384 (M + 23) PREPARACIÓN 14 Síntesis de 3-(5-fluoro-2-hidroxifenil)-3-(hidroximetil)-1 -pentiB-1 ,3-dihñdro- 2H-indol-2-ona A Síntesis de 3-(5-fluoro-2-h?drox?fen?l)-3-h?droxt-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 C, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-1 -pent?l-1 H-?ndol-2,3-d?ona por 1 -pent?l-1 H-?ndol-2,3-d?ona, y 1 ,3-benzod?oxol-5-ol por 4-fluorofenol, se obtuvo el compuesto del título (53%) 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 9 42-9 14 (ancho, 1 H), 7 53-6 86 (m, 6H), 6 56-6 48 (m, 1 H), 4 58-4 28 (ancho, 1 H), 3 79-3 58 (m, 2H), 1 77-1 61 (m, 2H), 1 41 -1 24 (m, 4H), 0 87 (t, 3H), EM (ES+) m/z 312 (M - 17), 352 (M + 23) B Síntesis de 3-(5-fluoro-2-h?drox?fen?l)-1 -pení?l-1 ,3-dth?dro-2/-/-?ndol-2-ona A una solución de 3-(5-fluoro-2-h?drox?fen?l)-3-h?drox?-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona (2 42 g, 7 35 mmol) en dielorometano ( 10 0 mL) se agregaron acido tpfluoroacético (1 00 mL) y tpetilsilano (1 00 mL) a temperatura ambiente La mezcla de reacción se agito a 40 °C durante 15 hrs y se concentro al vacio a sequedad El residuo se trituró con éter para dar el compuesto del titulo (2 10 g 91 %) como un solido EM (ES+) m/z 314 (M + 1 ) C Síntesis de 3-(5-fluoro-2-h?drox?fen?l)-3-(h?drox?met?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona A una solución de 3-(5-fluoro-2-h?drox?fen?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro- 2/-/-?ndol-2-ona (2 10 g, 6 70 mmol) en THF (20 0 mL) se agregaron paraformaldehido (1 76 g, 58 8 mmol) y dusopropilamida de litio (7 35 mL, 2 0 M en THF, 14 7 mmol) a 0 °C La mezcla de reacción se agitó a 0 °C durante 2 hrs y luego se agregó solución de cloruro de amonio (10 0 mL) y acetato de etilo (100 mL) La fase orgánica se lavo con agua y salmuera, se secó sobre Na2SO4 y se filtro El filtrado se concentró al vacío a sequedad para dar el compuesto del titulo 1 H RMN (300 MHz, CDCI3) d 9 55-9 10 (ancho, 1 H), 7 53-6 86 (m, 6H), 6 57-6 49 (m, 1 H), 4 74-4 30 (ancho, 1 H), 4 18-4 07 (m, 2H), 3 79-3 60 (m, 2H), 1 77-1 61 (m, 2H), 1 41 -1 24 (m, 4H), 0 87 (t, 3H), EM (ES+) m/z 326 (M - 17), 366 (M + 23) PREPARACIÓN 15 Síntesis de 3-(5-bromo-2-hidroxifenil)-3-(hidroximetil)-1 -pentil-1 ,3-di idro- 2H-indoi-2-ona A Síntesis de 3-(5-bromo-2-h?drox?fen?l)-3-h?drox?-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 C, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-1 -pent?l-1 H-?ndol-2,3-d?ona por 1 -pent?l-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona, y 1 ,3-benzod?oxol-5-ol por 4-bromofenol, se obtuvo el compuesto del título (41 %) 1 H RMN (300 MHz, CDCI3) d 9 46-9 25 (ancho, 1 H), 7 51 -6 80 (m, 7H), 4 73-4 51 (ancho, 1 H), 3 79-3 56 (m, 2H), 1 76-1 60 (m, 2H), 1 41 -1 22 (m, 4H), 0 87 (t, 3H), EM (ES+) m/z 377 (M - 17), 379 (M - 17), 412 (M + 23), 414 (M + 23) B Síntesis de 3-(5-bromo-2-h?drox?fen?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona A una solución de 3-(5-bromo-2-h?drox?fen?l)-3-h?drox?-1 -pent?l- 1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona (2 22 g, 5 64 mmol) en dielorometano (10 0 mL) se agregaron ácido tpfluoroacético (1 00 mL) y tpetilsilano (1 00 mL) a temperatura ambiente La mezcla de reacción se agitó a 50 °C durante 15 hrs y se concentró al vacio a sequedad para dar el compuesto del título EM (ES+) m/z 374 (M + 1 ), 376 (M + 1 ) C Síntesis de 3-(5-bromo-2-h?drox?fen?l)-3-(h?drox?met?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 14C, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 3-(5-fluoro-2-h?drox?fen?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por 3-(5-bromo-2-h?drox?fen?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título EM (ES+) m/z 386 (M - 17), 388 (M - 17), 426 (M + 23), 428 (M + 23) PREPARACIÓN 16 Sintesis de 3-(5-cloro-4-fluoro-2-hidroxifenil)-3-(hidroximetil)-1 -penftttB-1 ,3- dihidro-2H-indol-2-ona A Síntesis de 3-(5-cloro-4-fluoro-2-h?drox?fen?l)-3-h?drox?-1-pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 C, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-1 -pent?l-1 H-?ndol-2,3-d?ona por 1 -pent?l-1 H-?ndol-2,3-d?ona, y 1 ,3-benzod?oxol-5-ol por 4-cloro-3-fluorofenol, se obtuvo el compuesto del título (33%) 1 H RMN (300 MHz, CDCI3) d 9 80 (s, 1 H), 7 52-7 41 (m, 2H), 7 23 (t, 1 H), 6 96 (d, 1 H), 6 84 (d, 1 H), 6 80 (d, 1 H), 4 15 (s, 1 H), 3 79-3 58 (m, 2H), 1 76-1 62 (m, 2H), 1 40-1 28 (m, 4H), 0 87 (t, 3H), EM (ES+) m/z 346 (M - 17), 386 (M + 23) B Síntesis de 3-(5-cloro-4-fluoro-2-h?drox?fen?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 15B, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 3-(5-bromo-2-h?drox?fen?l)- 3-h?drox?-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por 3-(5-cloro-4-fluoro-2-h?drox?fen?l)-3-h?drox?-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (99%) 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 10 0-9 70 (ancho, 1 H), 7 45-7 18 (m, 3H), 6 98 (d, 1 H), 6 90-6 82 (m, 2H), 5 01 (s, 1 H), 3 75-3 66 (m, 2H), 1 76-1 62 (m, 2H), 1 40-1 28 (m, 4H), 0 87 (t, 3H), EM (ES+) m/z 348 (M + 1 ) C Síntesis de 3-(5-cloro-4-fluoro-2-h?drox?fen?l)-3-(h?drox?met?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 E, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por 3-(5-cloro-4-fluoro-2-h?drox?fen?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (46%) EM (ES+) m/z 360 (M - 17), 400 (M + 23) PREPARACIÓN 17 Sintesis de 3-(4-cloro-5-fluoro-2-hidroxifenil)-3-(hidroximetil)-1 -pentiB-1 ,3- dihidro-2H-indol-2-ona A Síntesis de 3-(4-cloro-5-fluoro-2-h?drox?fen?l)-3-h?drox?-1 -pent?l- 1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 C, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-1 -pent?l-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona por 1 -pent?l-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona, y 1 ,3-benzod?oxol-5-ol por 3-cloro-4-fluorofenol, se obtuvo el compuesto del título (14%) EM (ES+) m/z 346 (M - 17), 386 (M + 23) B Síntesis de 3-(4-cloro-5-fluoro-2-h?drox?fen?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 15B, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 3-(5-bromo-2-h?drox?fen?l)-3-h?drox?- 1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por 3-(4-cloro-5-fluoro-2-h?drox?fen?l)-3-h?drox?-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título EM (ES+) m/z 348 (M + 1 ) C Síntesis de 3-(4-cloro-5-fluoro-2-h?drox?fen?l)-3-(h?drox?met?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 E, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por 3-(4-cloro-5-fluoro-2-h?drox?fen?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (50% al cabo de dos pasos) EM (ES+) m/z 360 (M - 17), 400 (M + 23) PREPARACIÓN 18 Síntesis de 3-(4l5-dicloro-2-hidroxifenil)-3-(hid?roximeti]! -1 -pentñl-1 ,3- dihidro-2H-indol-2-ona A Síntesis de 3-(4,5-d?cloro-2-h?drox?fen?l)-3-h?drox?-1-pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 C, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 4-bromo-1 -pent?l-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona por 1 -pent?l-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona, y 1 ,3-benzod?oxol-5-ol por 3,4-diclorofenol, se obtuvo el compuesto del titulo (26%) 1 H RMN (300 MHz CDCI3) d 9 60 (s, 1 H), 7 50-7 40 (m, 2H), 7 22 (td, 1 H), 7 1 1 (s, 1 H), 6 95 (d, 1 H), 6 86 (s, 1 H), 4 31-4 12 (ancho, 1 H), 3 79-3 59 (m 2H) 1 76-1 62 (m 2H), 1 40-1 27 (m 4H), 0 88 (t, 3H), EM (ES+) m/z 363 (M - 17), 403 (M + 23) B Síntesis de 3-(4,5-d?cloro-2-h?drox?fen?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 15B, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 3-(5-bromo-2-h?drox?fen?l)-3-h?drox?-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por 3-(4,5-d?cloro-2-h?drox?fen?l)-3-h?drox?-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (86%) 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 10 0-9 50 (ancho, 1 H), 7 42 (t, 1 H), 7 32 (d, 1 H), 7 22 (td, 1 H), 7 09 (s, 1 H), 6 95 (d, 1 H), 6 93 (s, 1 H), 5 04(s, 1 H), 3 77-3 68 (m, 2H), 1 77-1 62 (m, 2H), 1 40-1 27 (m, 4H), 0 88 (t, 3H), EM (ES+) m/z 348 (M + 1 ) C Síntesis de 3-(4,5-d?cloro-2-h?drox?fen?l)-3-(h?drox?met?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2 -/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 E, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por 3-(4,5-d?cloro-2-h?drox?fen?l)-1 -pení?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del titulo EM (ES+) m/z 376 (M - 17), 416 (M + 23) PREPARACIÓN 19 Síntesis de 3-(hidroximetil)-3-[2-hidroxi-5-(trifluoronrtetil)fenil1-1 -pe cu til - 1 ,3-dihidro-2H-indol-2-ona A Síntesis de 3-h?drox?-3-[2-h?drox?-5-(tr?fluoromeí?l)fen?ll-1 -pent?l- 1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 C, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-1 -pent?l-1 H-?ndol-2,3-d?ona por 1 -pent?l-1 -/-?ndol-2,3-d?ona, y 1 ,3-benzod?oxol-5-ol por a, a, a-tpfluorocresol, se obtuvo el compuesto del titulo (46%) 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 9 75 (s, 1 H), 7 50-7 39 (m, 3H), 7 21 (td, 1 H), 7 10-7 02 (m, 2H), 6 96 (d, 1 H), 4 26 (s, 1 H), 3 82-3 59 (m, 2H), 1 77-1 63 (m, 2H), 1 40-1 27 (m, 4H), 0 88 (t, 3H), EM (ES+) m/z 362 (M - 17), 402 (M + 23) B Síntesis de 3-[2-h?drox?-5-(tr?fluoromet?l)fen?ll-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 15B, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 3-(5-bromo-2-h?drox?fen?l)-3-h?drox?-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por 3-h?drox?-3-[2-h?drox?-5- (tpfluoromet?l)fen?l]-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del titulo (78%) ? RMN (300 MHz, CDCI3) d 8 20-8 00 (ancho, 1 H), 7 43-7 14 (m, 5H), 7 02 (d, 1 H), 6.95 (d, 1 H), 5 1 1 (s, 1 H), 3.82-3.72 (m, 2H), 1 79-1 .66 (m, 2H), 1 40-1 27 (m, 4H), 0.88 (t, 3H), EM (ES+) m/z 364 (M + 1 ) C Síntesis de 3-(h¡drox?metil)-3-[2-hidroxi-5-(trifluoromet¡l)fen?p- 1 -pentil-1 ,3-d?h?dro-2/-/-indol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 E, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-3-(6-hidrox¡-1 ,3-benzod?oxol-5-il)-1 -pentil-1 ,3-d?hidro-2/-/-?ndol-2-ona por 3-[2-hidrox?-5-(trifluorometil)fen?l]-1-pent?l-1 ,3-dihidro-2/-/-indol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título' EM (ES+) m/z 376 (M - 17), 416 (M + 23).
PREPARACIÓN 20 Síntesis de 3-(2-hidroxi-4-metoxifenil)-3-(hidroximeti8)-1 -pentii-1 ,3- dihidro-2H-indol-2-ona A Síntesis de 3-(5-bromo-2-hidrox¡-4-metoxifen¡l)-3-h¡drox?-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 C, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-1 -pent?l-1 H-?ndol-2 ,3-d?ona por 1 -pent?l-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona, y 1 ,3-benzod?oxol-5-ol por 4-bromo-3-metox?fenol, se obtuvo el compuesto del título (48%) 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 985 (s, 1H), 752-738 (m, 2H), 722 (td, 1H), 694 (d, 1H), 689 (s, 1H), 663 (s, 1H), 413-403 (ancho, 1H), 386 (s, 3H), 380-357 (m, 2H), 175-163 (m, 2H), 140-125 (m, 4H), 088 (t, 3H), EM (ES+) m/z 402 (M - 17), 404 (M - 17), 442 (M + 23), 444 (M + 23) B Síntesis de 3-(2-h?drox?-4-metox?fen?l)-1-pent?l-1,3-d?h?dro-2-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 15B, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 3-(5-bromo-2-h?drox?fen?l)-3-h?drox?-1-pent?l-1,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por 3-(5-bromo-2-h?drox?-4-metox?fen?l)-3-h?drox?-1-pent?l-1,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (83%) 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 978-920 (ancho, 1H), 743-731 (m, 2H), 719 (t, 1H), 697 (d, 1H), 679 (d, 1H), 670-664 (m, 1H), 638 (dd, 1H), 502 (s, 1H), 377 (s, 3H), 370 (t, 2H), 175-163 (m, 2H), 140-125 (m, 4H),087 (t, 3H), EM (ES+) m/z 326 (M + 1) C Síntesis de 3-(2-h?drox?-4-metox?fen?l)-3-(h?drox?met?l)-1-pent?l-1,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1E, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-1-pent?l-1,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por 3-(2-h?drox?-4-metox?fen?l)-1-pent?l-1,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (41%) 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 1079 (s, 1H), 751-737 (m, 2H), 726 (td, 1H), 699 (d, 1H), 695 (d, 1H), 659 (d, 1H), 634 (dd, 1H), 467 (d, 1H), 414 (d, 1H), 376 (s, 3H), 378-369 (m, 2H), 175-163 (m, 2H), 140-125 (m, 4H), 087(t, 3H), EM (ES+) m/z 338 (M - 17), 378 (M + 23) PREPARACIÓN 21 Síntesis de f3-(6-hidroxi-2,3-dihidro-1 H-inden-5-il)-3-(hidrox¡ etiQ-2-oxo- 2,3-dihidro-1H-indol-1-il1acetato de etilo A Síntesis de [3-h?drox?-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1/-/-?nden-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1/-/-?ndol-1-?llacetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1C, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 4-bromo-1-pent?l-1H-?ndol-2,3-d?ona por (23-d?oxo-23-d?h?dro-1H-?ndol-1 -?l)acetato de etilo, y 13-benzod?oxol-5-ol por 5-?ndanol, se obtuvo el compuesto del titulo (84%) 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 8 76 (s, 1 H), 7 55 (d, 1 H), 7 38 (td, 1 H), 7 20 (t, 1 H), 6 9 (s, 1 H), 6 80 (d, 1 H), 6 65 (s, 1 H), 4 45 (ABq, 2H), 4 32-4 25 (ancho, 1 H), 4 20 (q, 2H), 2 83 (t, 2H), 2 74-2 65 (m, 2H), 2 06-1 94 (m, 2H), 1 27 (t, 3H), EM (ES+) m/z 350 (M - 17), 390 (M + 23) B Síntesis de [3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 /-/-?nden-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -illaceíaío de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 15B, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 3-(5-bromo-2-h?drox?fen?l)- 3-h?drox?-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por [3-h?drox?-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 /-/-?nden-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -?l]acetato de etilo, se obtuvo el compuesto del título 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 8 50-7 90 (ancho, 1 H), 7 40-7 32 (m, 2H), 7 38 (td, 1 H), 6 94 (s, 1 H), 6 84 (d, 1 H), 6 75 (s, 1 H), 5 16 (s, 1 H), 4 48 (ABq, 2H), 4 21 (q, 2H), 2 85 (t, 2H), 2 81 -2 61 (m, 2H), 2 09-1 92 (m, 2H), 1 25 (t, 3H), EM (ES+) m/z 352 (M + 1 ) C Síntesis de [3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 /-/-?nden-5-?l)-3- (h?drox?met?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -?l1acetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 E, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 4-bromo-3-(6-h?drox?-1 ,3- benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por [3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 /-/-?nden-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?l]acetato de etilo, se obtuvo el compuesto del título EM (ES+) m/z 364 (M - 17), 404 (M + 23) PREPARACIÓN 22 Síntesis de f3-(hidroximetil)-3-(3-hidroxi-5,6,7,8-tetrahÍQ onaftaíep-2-t8)-2- oxo-2,3-dihidro-1H-indol-1 -¡nacetato de etñOo A Síntesis de [3-h?drox?-3-(3-h?drox?-5,6,7,8-tetrah?dronaftalen-2-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?llacetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 C, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-1 -pent?l-1 /-/-?ndol- 2,3-d?ona por (2,3-d?oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -?l)acetato de etilo, y 1 ,3-benzod?oxol-5-ol por 5,6,7,8-tetrah?dronaftalen-2-ol, se obtuvo el compuesto del título (81 %) 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 8 61 (s, 1 H), 7 54 (dd, 1 H), 7 38 (td, 1 H), 7 20 (t, 1 H), 6 80 (d, 1 H), 6 76 (s, 1 H), 6 50 (s, 1 H), 4 45 (ABq, 2H), 4 21 (q, 2H), 4 18-4 14 (ancho, 1 H), 2 73-2 47 (m, 4H), 1 77-1 63 (m, 4H), 1 24 (t, 3H), EM (ES+) m/z 364 (M - 17), 404 (M + 23) B Síntesis de [3-(3-h?drox?-5,6,7,8-tetrah?dronaftalen-2-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -?l]acetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 15B, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 3-(5-bromo-2-h?drox?fen?l)-3-h?drox?-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por [3-h?drox?-3-(3-h?drox?-5, 6,7,8-tetrah?dronaftalen-2-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -?l]acetato de etilo, se obtuvo el compuesto del título 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 42-7 32 (m, 2H), 7 20 (t, 1 H), 6 84 (d, 1 H), 6 78 (s, 1 H), 6 61 (s, 1 H), 5 12 (s, 1 H), 4 47 (ABq, 2H), 4 21 (q, 2H), 2 76-2 44 (m, 4H), 1 78-1 64 (m, 4H), 1 24 (t, 3H), EM (ES+) m/z 366 (M + 1 ) C Síntesis de |3-(h?drox?met?l)-3-(3-h?drox?-5,6,7,8-tetrah?dronaftalen-2-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?llacetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 E, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por [3-(3-h?drox?-5, 6,7,8-tetrah?dronaftalen-2-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -?l]acetato de etilo, se obtuvo el compuesto del titulo EM (ES+) m/z 378 (M-17), 418 (M + 23) PREPARACIÓN 23 Síntesis de f4-bromo-3-(4,5-difluoro-2-hidroxifenil)-3-(hidroximetil)-2-oxo- 2,3-dihidro-1H-indol-1-illacetato de etilo A Síntesis de (4-bromo-2,3-d?oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -iQacetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2A, y realizando variaciones no criticas para reemplazar isatina por 4-bromo?sat?na y (2-bromoet?l)c?clopropano por bromoacetato de etilo, se obtuvo el compuesto del título como un sólido color amarillo (68%) 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 39 (t, 1 H), 7 27(dd, 1 H), 6 71 (dd, 1 H), 4 47 (s, 2H), 4 23 (q, 2H), 1 27 (t, 3H), EM (ES+) m/z 312 (M + 1 ), 314 (M + 1 ), 334 (M + 23), 336 (M + 23) B Síntesis de [4-bromo-3-(4,5-d?fluoro-2-h?drox?fen?l)-3-h?drox?-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 ?t-/-?ndol-1 -?l1acetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-1 H-?ndol-2,3-d?ona por (4-bromo-2,3-d?oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?l)acetato de etilo y 1 ,3-benzod?oxol-5-ol por 3,4-d?fluorofenol, se obtuvo el compuesto del título como un sólido blanco (42%), EM (ES + ) m/z 424 (M - 17), 426 (M - 17), 464 (M + 23), 466 (M + 23) C Síntesis de [4-bromo-3-(4,5-d?fluoro-2-h?drox?fen?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?l1acetato de etilo Una mezcla de [4-bromo-3-(4,5-d?fluoro-2-h?drox?fen?l)-3-h?drox?- 2-oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -?l]acetato de etilo (0 90 g, 2 00 mmol), tpetilsilano (2 00 mL, 12 2 mmol) y acido tpfluroacético (0 94 mL, 12 2 mmol) se calentó a 90 °C durante dos días Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla se diluyó con acetato de etilo (200 mL), se lavó con agua, se seco sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentro al vacio a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna (acetato de etilo/hexanos, 1 /3) para dar el compuesto del título (0 37 g, 43%) H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 35-7 22 (m, 3H), 6 82-6 71 (m, 2H), 6 52 (t, 1 H), 5 10 (s, 1 H), 4 45 (s, 2H), 4 21 (q, 2H), 1 23 (t, 3H), EM (ES+) m/z 426 4 (M + 1 ), 428 4 (M + 1 ) D Síntesis de f4-bromo-3-(4,5-d?fluoro-2-h?drox?fen?l)-3-(h?drox?met?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -?l1acetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 E, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 4-bromo-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l 1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por [4-bromo-3-(4,5-d?fluoro-2-h?drox?fen?l)-2-oxo-2 3-d?h?dro-1 H-tndol-1 -?l]acetato de etilo, se obtuvo el compuesto del titulo (83%) EM (ES+) m/z 456 3 (M + 1 ), 458 3 (M + 1 ) PREPARACIÓN 24 Síntesis de f4-bromo-3-(6-hidroxi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1 -benzotfura?rt-5- il)-3-(hidroximetil)-2-oxo-2,3-dihidro-1 H-indol-1 -illacetato de etilo A Síntesis de 6-(benc?lox?)-2,2-d?met?lbenzofuran-3(2/-/)-ona A una solución de 6-(benc?lox?)benzofuran-3(2H)-ona (Adams, J L , et al , J Med Chem (1996), 39(26) 5035-46) (1 60 g, 6 67 mmol) en DMF (50 0 mL) se agregaron hidruro de sodio (0 59 g, 14 7 mmol) y yodometano (1 46 mL, 23 3 mmol) a 0 °C La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 h y se neutralizó con cloruro de amonio saturado (50 0 mL) La mezcla acuosa se extrajo con acetato de etilo (3 x 50 0 mL) Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacio a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna (acetato de etilo/hexano, 1 /10) para dar el compuesto del titulo (0 85 g, 47%) 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 55 (d, 1 H), 7 44-7 30 (m, 5H), 6 69 (dd, 1 H), 6 54 (d, 1 H), 5 10 (s, 2H), 1 43 (s, 6H), EM (ES+) m/z 269 5 (M + 1 ) B Síntesis de 2,2-d?met?l-2,3-d?h?drobenzofuran-6-ol A una solución de 6-(benc?lox?)-2,2-d?met?lbenzofuran-3(2/-/)-ona (0 85 g, 3 20 mmol) en metanol (100 mL) se agregó hidróxido de paladio (0 22 g, carga 20 % en peso, 0 32 mmol) La mezcla resultante se hidrogenó durante 16 horas bajo 4 08 atm de hidrógeno La mezcla de reacción se filtró a través de ce te, se lavó con metanol El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna (acetato de etilo/hexano, 1/5) para dar el compuesto del titulo (0 46 g, 88%) 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 6 92 (d, 1 H), 6 30-6 21 (m, 2H), 4 77 (s, 1 H), 2 90 (s, 2H), 1 44 (s, 6H) C Síntesis de [4-bromo-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-2,2-d?met?l-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?l1acetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-1 H-?ndol-2,3-d?ona por (4-bromo-2,3-d?oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -?l)acetato de etilo y 1 ,3-benzod?oxol-5-ol por 2,2-d?met?l-2,3-d?h?drobenzofuran-6-ol, se obtuvo el compuesto del título EM (ES+) m/z 498 5 (M + 23), 500 5 (M + 23) D Síntesis de [4-bromo-3-(6-h?drox?-2,2-d?met?l-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?pacetato de etilo Una mezcla de [4-bromo-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-2,2-d?met?l-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -?l]acetato de etilo (1 32 g, 2 80 mmol), tpetilsilano (2 00 mL, 12 2 mmol) y ácido tpfluoroacético (0 94 mL, 12 2 mmol) en dielorometano (50 0 mL) se agito a 35 °C durante 3 horas La mezcla se diluyó con dielorometano (100 mL), se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna (acetato de etilo/hexano, 1/3) para dar el compuesto del título (1 04 g, 81 %) 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 32-7 15 (m, 2H), 6 74 (d, 1 H), 6 50-6 36 (ancho, 2H), 5 04 (s, 1 H), 4 51 -4 34 (m, 2H), 4 25-4 14 (m, 2H), 2 92-2 69 (m, 2H), 1 43 (s, 3H), 1 37 (s, 3H), 1 23 (t, 3H), EM (ES+) m/z 460 5 (M + 1 ), 462 5 (M + 1 ) E Síntesis de [4-bromo-3-(6-h?drox?-2,2-d?met?l-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -illacetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 E, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 4-bromo-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por [4-bromo-3-(6-h?drox?-2, 2-d?met?l-2,3-d?h?dro-1 -benzof uran-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1-?l]acetato de etilo se obtuvo el compuesto del título (25%) EM (ES+) m/z 490 5 (M + 1 ), 492 5 (M + 1 ) PREPARACIÓN 25 Sintesis de 3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 -benzofuran-6-ol A Síntesis de 4-(benc?lox?)-1 -bromo-2-(2-met?lal?lox?)benceno A una solución de 5-(benc?lox?)-2-bromofenol (Simas, A B C , et al, Synthesis, ( 1999) 1017-21 ) (8 15 g, 29 3 mmol) en DMF (150 mL) se agrego carbonato de potasio (4 46 g, 32 2 mmol) lentamente a 0 °C La mezcla se agito a temperatura ambiente durante media hora, y luego se agrego 3-bromo-2-met?lpropeno (3 35 mL, 32 2 mmol) durante media hora a 0 °C La mezcla se agito a temperatura ambiente durante la noche y se neutralizo con cloruro de amonio saturado (50 mL) La mezcla acuosa se extrajo con acetato de etilo (3 x 200 mL) Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentro al vacio El residuo se sometió a cromatografía en columna (acetato de etilo/hexano, 1/20) para dar el compuesto del título (10 0 g, 94%) 1 H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 43-7 29 (m, 5H), 6 53 (d , 1 H), 6 45 (dd, 1 H), 5 15-4 94 (m, 4H), 4 43 (s, 2H), 1 82 (s, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 159 1 , 155 6, 140 1 , 136 5, 133 1 , 128 6, 128 1 , 127 5, 1 12 9, 107 2, 103 3, 102 0, 72 4, 70 3, 19 3 B Síntesis de 6-(benc?lox?)-3,3-d?met?l-2,3-d?h?drobenzofurano A una solución de 4-(benc?lox?)-1 -bromo-2-(2-met?lal?lox?)benceno (5 00 g 15 1 mmol) en benceno (400 mL) se agrego hidruro de tpbutilestaño (7 42 mL, 27 2 mmol) y peróxido de benzoílo (0 70 g, 2 90 mmol) a 0 °C La mezcla resultante se sometió a reflujo a 100 °C durante la noche Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna (acetato de etilo/hexano, 1 /20) para dar el compuesto del título (3 48 g, 91 %) EM (ES+) m/z 255 6 (M + 1 ) C Síntesis de 3,3-d?met?l-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-6-ol A una solución de 6-(benc?lox?)-3,3-d?met?l-2,3-dihidrobenzofurano (3 48 g, 13 7 mmol) en metanol (200 mL) se agregó Pd/C (1 45 g) y la mezcla se hidrogenó bajo 2 72 atm de hidrógeno durante la noche La mezcla de reacción se filtró a través de celite, se lavó con metanol El filtrado se concentro al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna (acetato de etilo/hexano, 1/7) para dar el compuesto del título ( 1 66 g, 74%) EM (ES+) m/z 165 4 (M + 1 ) PREPARACIÓN 26 Síntesis de 1 -(difenilmet¡l)-3-(5-hidroxi-2,3-dihidro-1 -benzof uran-6-íill)-3- (hidroximetil)-1 ,3-dihidro-2H-indol-2-ona A Síntesis de 1 -(d?fen?lmet?l)-3-h?drox?-3-(5-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-6-?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1 ,3-benzod?oxol-5-ol por 2,3-d?h?drobenzofuran-5-ol, (Alabaster, R J , et al , Synthesis (1988), 12 950-2) y 1 -(2-c?cloprop?let?l)-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona por 1-(d?fen?lmet?l)-1/-/-?ndol-2,3-d?ona, se obtuvo el compuesto del título EM (ES+) m/z 472 2 (M + 23) B Síntesis de 1 -(d?fen?lmet?l)-3-(5-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzof uran-6-?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2C, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por 1 -(d?fen?lmet?l)-3-h?drox?-3-(5-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-6-?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título EM (ES+) m/z 434 4 (M + 1 ) C Síntesis de 1 -(d?fen?lmet?l)-3-(5-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-6-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona A una solución de 1 -(d?fen?lmet?l)-3-(5-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-6-?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona (1 01 g, 2 30 mmol) en THF (50 0 mL) se agregó paraformaldehido (1 00 g, 30 0 mmol) Se burbujeó argón a través de la mezcla de reacción durante una hora y luego se agregó diisopropilamma (1 00 g, 10 0 mmol) a 0 °C La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 20 horas y se diluyó con acetato de etilo (100 mL) La mezcla resultante se lavó con agua (2 x 50 0 mL), se secó sobre sulfato de sodio y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad para dar 0 67 g (65%) del compuesto del título EM (ES+) m/z 486 4 (M + 23) PREPARACIÓN 27 Síntesis de 3-(6-hidroxi-1 ,3-benzodioxol-5-il)-3-(hidroximetil)-4- etoxi-1 - (r5-(tr¡fluorometil)-2-furinmetil>-1 ,3-dihidro-2 -indol-2-ona A Síntesis de 2-(2-(ferc-butox?carbon?lam?no)-6-metox?fen?l)-2-oxoacetato de etilo A una solución de 3-metox?fen?lcarbamato de tere-butilo (25 6 g, 0 1 1 mol) en THF (300 mL) se agregó n-BuLi (0 25 mol, solución 1 6 M en pentano) a -78 °C La solución resultante se agito a 0 °C durante 3 horas y volvió a enfriarse a -78 °C y luego se agregó oxalato de dietilo (20 1 g, 0 14 mol) La mezcla se agitó a -78 °C durante 45 min y a temperatura ambiente durante una hora, y se neutralizó con HCl 1 N La mezcla se extrajo con éter La solución orgánica se secó sobre sulfato de sodio y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna para dar 3 70 g (27% basado en la recuperación del material de partida) del compuesto del título EM (ES+) m/z 324 3 (M + 1 ) B Síntesis de 4-metox?-1 ?t-/-?ndol-2,3-d?ona Una mezcla de 2-(2-(terc-butox?carbon?lam?no)-6-metox?fen?l)-2-oxoacetato de etilo (3 70 g, 1 10 mmol) y H2S04 10% (100 mL) se calentó a 100 °C durante 10 horas Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se extrajo con éter (3 x 100 mL) La solución etérea combinada se lavó con agua (2 x 50 0 mL), se secó sobre sulfato de sodio y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna para dar 0 37 g (19%) del compuesto del título EM (ES+) m/z 200 1 (M + 23) C Síntesis de 4-metox?-1 -{[5-(tpfluoromet?l)-2-fupl1met?l)-1 H- ?ndol-2,3-d?ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1A, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo?ndol por 4-metox?- 1 /-/-?ndol-2,3-d?ona, y 1 -bromopentano por 2-(bromomet?l)-5- (tpfluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del título (26%) EM (ES+) m/z 348 2 (M + 23) D Síntesis de 3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-4-metox?-1 -([5-(tr?fluoromet?l)-2-fupllmet?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona por 4-metox?-1 -{[5-(tpfluoromet?l)-2-fupl]met?l}-1 H-?ndol-2,3-diona, se obtuvo el compuesto del título (56%) EM (ES+) m/z 486 4 (M + 23) E Síntesis de 3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-4-metox?-1 -{[5-(tpfluoromet?l)-2-fupl1met?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2C, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por 3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 3-benzod?oxol-5-?l)-4-metox?-1 -{[5-(tpfluoromet?l)-2-fupl]met?l}-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (86%) EM (ES+) m/z 448 4 (M + 1 ) F Síntesis de 3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-4-metox?-1 -{[5-(tpfluoromet?l)-2-fupllmet?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 26C, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1 -(d?fen?lmet?l)-3-(5-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-6-?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por 3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-4-metox?-1 -{[5-(tpfluoromet?l)-2-fupl]met?l}-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (64%) EM (ES+) m/z 500 4 (M + 23) PREPARACIÓN 28 Síntesis de 4,7-dicloro-3-(6-hidroxi-1 ,3-benzodioxol-5-il)-3-(hidroxi etil)- 1 -pentil-1 ,3-dihidro-2H-indol-2-ona A Síntesis de 4,7-d?cloro-1 -pent?l-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona A una mezcla de hidruro de sodio (0 17 g, 6 94 mmol, dispersión al 60% en aceite mineral) en ?/,?/-d?met?lformam?da anhidra (5 00 mL) se agrego una solución de 4,7-d?cloro-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona (1 00 g, 4 60 mmol) en ?/,?/-d?met?lformam?da (5 00 mL) a 0 °C La mezcla de reacción marrón se agitó durante 0 5 h y luego se agrego una solución de 1 -bromopentano (0 84 g, 5 55 mmol) en ?/,?/-d?met?lformam?da anhidra (5 00 mL) La mezcla de reacción se agito a temperatura ambiente durante 16 h y se volcó sobre etileter húmedo (30 0 mL) Una vez separada la fase orgánica se lavó con agua (2 x 20 0 mL), se seco sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo gomoso se secó bajo vacio y el sólido se trituró con éter para dar el compuesto del título (0 98 g, 98%) EM (ES+) m/z 286 2 (M + 1 ) B Síntesis de 4,7-d?cloro-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-1 H-?ndol-2,3-d?ona por 4,7-d?cloro-1 -pent?l-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona, se obtuvo el compuesto del título (68%) como un sólido blanco H RMN (300 MHz, CDCI3) d 8 61 (s, br, 1 H), 7 26 (t, 1 H), 7 03 (d, 1 H), 6 52 (s, 1 H), 6 12 (s, 1 H), 5 86 (dd, 2H), 4 21 (s, br, 1 H), 4 01 -3 96 (m, 2H), 1 73-1 58 (m, 2H), 1 34-1 21 (m, 4H), 0 84 (t, 3H), EM (ES+) m/z 408 2 (M - 17) C Síntesis de 4,7-d?cloro-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 - pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2C, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-3- h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por 4,7- d?cloro-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l- 1 ,3-d?h?dro-2H- ?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del titulo (72%) como un solido blanco 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 27-7 23 (m, 1 H), 7 03 (d, 1 H), 55 (s, 1 H), 6 04 (s, 1 H), 5 84 (dd, 2H), 5 03 (s, 1 H), 4 09-3 99 (m, 2H), 1 72-1 62 (m, 2H), 1 33-1 24 (m, 4H), 0 86 (t, 3H), EM (ES+) m/z 409 2 (M + 1 ) D Síntesis de 4,7-d?cloro-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 E, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por 4,7-d?cloro-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndo!-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (94%) como un sólido gomoso EM (ES+) m/z 439 3 (M + 1 ) PREPARACIÓN 29 Sintesis de 2-(4-cloro-3-(6-hidroxi-2,3-dihidrobenzofuran-5-il)-3- (hidroximetil)-2-oxoindolin-1 -il)acetato de etilo A Síntesis de (4-cloro-2,3-d?oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?l)acetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2A, y realizando variaciones no críticas para reemplazar isatina por 4-cloro-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona, y (2-bromoet?l)c?clopropano por bromoacetato de etilo, se obtuvo el compuesto del título (95%) como un sólido incoloro 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 48 (t, 1 H), 7 08 (d, 1 H), 6 67 (d, 1 H), 4 47 (s, 2H), 4 23 (q, 2H), 1 27 (t, 3H), EM (ES+) m/z 268 6 (M + 1 ) B Síntesis de [4-cloro-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?pacetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona por (4-cloro-2,3-d?oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -?l)acetato de etilo, se obtuvo el compuesto del título (75%) como un sólido blanco 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 8 70 (ancho, 1 H), 7 31 (t, 1 H), 7 12 (d, 1 H), 6 68 (d, 1 H), 6 46 (d, 2H), 4 53-4 46 (m, 2H), 4 18 (q, 2H), 3 08-2 88 (m, 2H), 1 23 (t, 3H), EM (ES+) m/z 387 8 (M - 17) C Síntesis [4-cloro-3-(6-h?drox?-2, 3-d ?h?dro-1 -benzof uran-5-?l)-2- oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?l|acetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2C, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-3- h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por [4- cloro-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/- ?ndol-1 -?l]acetato de etilo, se obtuvo el compuesto del titulo (75%) como un solido blanco H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 33-7 27 (m, 2H), 7 12 (d, 1 H), 6 71 (d, 1 H), 6 50-6 48 (m, 1 H), 5 10 (s, 1 H), 4 54-4 42 (m, 4H), 4 19 (q, 2H), 3 1 1 -2 90 (m, 2H), 1 23 (t, 3H), EM (ES+) m/z 388 8 (M + 1 ) D Síntesis de [4-cloro-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1-benzofuran-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?l1acetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 E, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por [4-cloro-3-(6-h?drox?-2, 3-d?h?dro-1 -benzof uran-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1-?l]acetato de etilo, se obtuvo el compuesto del título (99%) como un sólido gomoso EM (ES+) m/z 418 7 (M + 1 ) PREPARACIÓN 30 Síntesis de 3-hidroxi-3-[6-(hidroximetil)-1 ,3-benzodioxol-5-il1-1 -pentil-1 ,3- dihidro-2H-indol-2-ona A una solución de (6-bromo-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)metanol (Mann, J , et al, J Chem Soc Perkín Trans 1 (1984) 2081 -8) (1 27 g, 5 50 mmol) en THF (45 0 mL) se agregó n-BuLi (5 00 mL, 2 0 M, 10 0 mmol) por goteo a -75 °C La mezcla de reacción se agito a -75 °C durante 45 min y luego se agregó una solución de 1 -pent?l-1 H-?ndol-2,3-d?ona (1 00 g, 4 60 mmol) en THF (20 0 mL) a -75 °C La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 12 hrs y se neutralizo con solución de cloruro de amonio (5 00 mL) Se agregaron mas acetato de etilo y agua y se separó La fase orgánica se concentró al vacio a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna eluyendo con 50% EtOAc Hexanos para dar el compuesto del título (0 29 g, 25%) como un solido 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 38-7 24 (m, 2H), 7 1 1 (t, 1 H), 6 91 (d, 1 H), 6 81 (s, 1 H), 6 43 (s, 1 H), 5 90-5 87 (m, 2H), 4 77 (dd, 2H), 3 75-3 56 (m, 2H), 1 75-1 58 (m, 2H), 1 26-1 35 (m, 2H), 0 89-0 83 (m, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 177 8, 147 4, 147 2, 142 8, 133 5, 132 2, 131 1 , 130 1 , 125 3, 123 8, 1 1 1 4, 109 2, 108 1 , 101 5, 79 5, 64 7, 40 4, 29 0, 26 8, 22 3, 13 9, EM (ES+) m/z 352 1 (M - 17) PREPARACIÓN 31 Síntesis de [1 -hexil-3-(6-hidroxi-1 ,3-benzodioxol-5-il)-2-oxo-2,3-dohidro- I H-indol-3-illacetato de etilo A Síntesis de 1 -hex?l-1 H-?ndol-2,3-d?ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2A, y realizando variaciones no criticas para reemplazar (2-bromoet?l)c?clopropano por n-bromohexano, se obtuvo el compuesto del titulo (90%) como una goma viscosa 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 758-751 (m, 2H), 708 (t, 1H), 687 (d, 1H ), 368 (t, 2H), 171-162 (m, 2H), 141-122 (m, 6H), 085 (t, 3H) B Síntesis de 1-hex?l-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)- 1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 1-(2-c?cloprop?let?l)-1H-?ndol-2,3-d?ona por 1-hex?l-1H-?ndol-2,3-d?ona, se obtuvo el compuesto del título (53%) como un sólido incoloro 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 944 (ancho, 1H), 747-744 (m, 1H), 740-734 (m, 1H), 717 (t, 1H), 689 (d, 1H), 655 (s, 1H), 621 (s, 1H), 584-582 (m, 2H), 458 (ancho, 1H), 371-356 (m, 2H), 167-162 (m, 2H), 132-121 (m, 6H), 084-080 (m, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1790, 1523, 1488, 1425, 1413, 1303, 1292, 1261, 1237, 1172, 1095, 1068, 1019, 1014, 792, 404, 313, 271, 264, 224, 139, EM (ES+) m/z 3525 (M - 17) C Síntesis de 1-hex?l-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-1,3-d?h?dro-2/-f?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2C, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 1-(2-c?cloprop?let?l)-3- h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por 1 -hex?l-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (98%) como un sólido blanco 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 38-7 13 (m, 3H), 6 94 (d, 1 H ), 6 60 (s, 1 H), 6 32 (s, 1 H), 5 84 (dd, 2H), 5 02 (s, 1 H), 3 74-3 63 (m, 2H), 1 70-1 61 (m, 2H), 1 37-1 19 (m, 6H), 0 83 (t, 3H), EM (ES+) m/z 354 2 (M + 1 ) D Síntesis de |1 -hex?l-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-3-?l1acetato de etilo A una solución de dnsopropilamina (1 14 g, 1 1 0 mmol) en THF ( 10 0 mL) se agregó n-butilhtio (7 00 mL, 1 1 0 mmol, solución 1 6 M en hexano) a -75 °C La mezcla resultante se agitó a -75 °C durante media hora y se agregó lentamente a una solución de 1 -hex?l-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona en THF (20 0 mL) a -75 °C Después de agitar a -75 °C durante otra media hora, se agregó bromoacetato de etilo La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 18 hrs y se neutralizó con solución saturada de cloruro de amonio El solvente orgánico se eliminó al vacio y el residuo acuoso se diluyo con acetato de etilo (100 mL) La fase orgánica se lavó con cloruro de amonio saturado (25 0 mL), salmuera (50 0 mL), se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacio a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna eluyendo con 40% EtOAc/Hexanos para dar el compuesto del titulo (0 19 g, 8%) como un aceite EM (ES+) m/z 4405 (M + 1) PREPARACIÓN 32 Síntesis de 4-bromo-3-(6-hidrox¡-1 ,3-benzodioxol-5-i8l?-3-(hidroxipr?eftill?- 1 ,3-dihidro-2H-indol-2-ona A Síntesis de 4-bromo-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1-(2-c?cloprop?let?l)-1/-/-?ndol-2,3-d?ona por 4-bromo?sat?na, se obtuvo el compuesto del titulo (95%) como un sólido color beige 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 1040 (s, 1H), 909 (s, 1H), 722 (s, 1H), 704 (t, 1H), 690 (d, 1H), 675 (d, 1H), 643 (ancho, 1H), 621 (s, 1H), 588(d,2H), 13C RMN (75 MHz, DEMO-d6) d 1780, 1487, 1470, 1458, 1395, 1313, 1308, 1254, 1188, 1184, 1094, 1089, 1010, 974, 766, EM (ES+) miz 3664 (M + 1), 3645 (M + 1) B Síntesis de 4-bromo-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 D, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por 4-bromo-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del titulo (95%) como un sólido color crema EM (ES+) m/z 348 5 (M + 1 ), 346 3 (M + 1 ) C Síntesis de 4-bromo-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3- (h?drox?met?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 31 D, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1 -hex?l-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por 4-bromo-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, y bromoacetato de etilo por para-formaldehido, se obtuvo el compuesto del título (70%) como un sólido incoloro 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 9 00 (ancho, 1 H), 7 13-6 95 (m, 3H), 6 84 (d, 1 H) 6 16 (d, 1 H), 5 90-5 84 (m, 2H), 5 16-4 83 (m, 2H), 13C RMN (75 MHz, DEMO-d6) d 177 8, 150 4, 147 1 , 146 8, 1 39 8, 130 2, 129 3, 125 8, 1 17 7, 1 1 5 8, 109 3, 107 9, 101 2, 97 6, 63 5, 57 4 PREPARACIÓN 33 Síntesis de 4-bromo-3-(6-hidroxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-5-il)-3- (hidroximetil)-1 ,3-dihidro-2H-indol-2-ona A Síntesis de 4-bromo-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-1 H-?ndol-2,3-d?ona por 4-bromo?sat?na, y 1 ,3-benzod?oxol-5-ol por 2,3-d?h?drobenzofuran-6-ol, se obtuvo el compuesto del título (78%) como un sólido incoloro 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 1036 (s, 1H), 915 (s, 1H), 749 (1H), 704 (t, 1H), 689 (d, 1H), 674 (d, 1H), 635 (ancho, 1H), 590 (s, 1H), 445 (t, 2H), 305 (t, 2H), 13C RMN (75 MHz, DEMO-d6) d 1784, 1602, 1540, 1457, 1316, 1307, 1255, 1254, 1189, 1177, 1161, 1088, 968, 769, 718, 291, EM (ES-) m/z 3444 (M - 17), 3604 (M - 1) B Síntesis de 4-bromo-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 D, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 4-bromo-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por 4-bromo-3- h?drox?-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzof uran-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del titulo (62%) como un sólido EM (ES+) m/z 346 5 (M + 1 ), 348 5 (M + 1 ) C Síntesis de 4-bromo-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 31 D, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1 -hex?l-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por 4-bromo-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, y bromoacetato de etilo por para-formaldehído, se obtuvo el compuesto del título que se utilizó directamente en una nueva reacción PREPARACIÓN 34 Sintesis de 4-bromo-3-(6-hidroxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-5°?B)-3- (hidroximetil)-1 -(piridin-2-ilmetil)-1 ,3-dihidro-2H-indol-2-ona A Síntesis de 4-bromo-1 -(p?r?d?n-2-?lmet?l)-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona A una solución de 4-bromo?sat?na (8 94 g, 39 5 mmol) en N,N-dimetilformamida anhidra (100 mL) se agregó hidruro de sodio (3 34 g, 86 9 mmol, dispersión al 60% en aceite mineral) en porciones a 0 °C La mezcla de reacción marrón se agito durante 30 min y luego se agregó una solución de bromhidrato de 2-(bromomet?l)p?pd?na (10 0 g, 39 5 mmol) neutralizada con hidruro de sodio (1 52 g, 39 5 mmol, dispersión al 60% en aceite mineral) en ?/,?/-d?met?lformam?da a 0 °C La mezcla de reacción se agitó durante 16 h y se neutralizó con agua (100 mL) La mezcla de reacción se extrajo con dietiléter (3 x 100 mL) y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo (3 x 100 mL) Las fases orgánicas combinadas se lavaron con agua (5 x 200 mL), se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacio a sequedad El residuo se trituró con éter para dar el compuesto del título (10 6 g, 85%) como un sólido color marrón H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 8 53 (d, 1 H), 7 67 (t, 1 H), 7 30 (t, 2H), 7 25-7 19 (m, 2H), 6 94 (d, 1 H), 5 04 (s, 2H), 13C RMN (75 MHz, DEMO-d6) d 180 5, 157 3, 154 2, 1 52 3, 149 5, 138 4, 137 5, 128 6, 123 3, 122 3, 121 5, 1 16 4, 1 10 3, 45 8 B Síntesis de 4-bromo-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-1 -(p?r?d?n-2-?lmet?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona por 4-bromo-1 -(p?pd?n-2-?lmet?l)-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona, y 1 ,3-benzod?oxol-5-ol por 2,3-d?h?drobenzofuran-6-ol, se obtuvo el compuesto del titulo (91 %) como un sólido incoloro pf >225 °C, 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 9 29 (s, 1 H), 8 54 (d, 1 H), 7 70 (dt, 1 H), 7 61 (ancho, 1 H), 7 32-7 26 (m, 2H), 7 07 (d, 1 H), 7 00 (d , 1 H), 6 72 (d, 1 H), 6 60 (ancho, 1 H), 6 02 (s, 1 H), 4 91 (ABq, 2H), 4 47 (t, 2H), 3 06 (d, 2H), 13C RMN (75 MHz, DEMO-d6) d 1769, 1604, 1563, 1538, 1496, 1461, 1375, 1309, 1308, 1265, 1258, 1231, 1215, 1188, 1173, 1164, 1083,967, 766, 719,457, 291, EM (ES+) m/z 4554 (M + 1), 4374 (M - 17) C Síntesis de 4-bromo-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1-benzofuran-5-?l)-1-(p?r?d?n-2-?lmet?l)-1,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona A una solución de 4-bromo-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-1 -(p?pd?n-2-?lmet?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona (1 12 g, 2 48 mmol) en dielorometano anhidro (25 0 mL) se agregó tpetilamina (1 40 mL, 9 91 mmol) y SOCI2 (0 40 mL, 4 96 mmol) a 0 °C La mezcla de reacción se agitó a 0 °C durante 2 h y se neutralizó con agua (30 0 mL) La fase orgánica se separó, se lavó con agua (3 x 30 0 mL), se seco sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad para dar un material gomoso El residuo se disolvió en acido acético/tetrahidrofurano (3 00 mL/22 0 mL) y luego se agregó polvo de zinc (0 81 g, 12 4 mmol) en una porción La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 h, Una vez filtrado el sólido, el solvente se eliminó al vacío El residuo se disolvió en acetato de etilo (100 mL), se lavó con agua (3 x 30 0 mL), se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad para dar el compuesto del titulo (1 50 g, 77%) como un material gomoso EM (ES+) m/z 437 3 (M + 1 ) D Síntesis de 4-bromo-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 -(p?r?d?n-2-?lmet?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 E, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 4-bromo-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por 4-bromo-3-(6-h?drox?- 2, 3-d?h?dro-1 -benzof uran-5-?l)-1 -(p?pd?n-2-?lmet?l)-1 ,3-dih?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (34%) EM (ES+) m/z 468 4 (M + 1 ) PREPARACIÓN 35 Síntesis de 5-fluoro-3-(6-hidrox¡-1 ,3-benzodioxol-5-il)-3-( idroxippetill)-1 - ([5-(trifluorometil)-2-furil]metil>-1 ,3-dihidro-2H-indol-2-ona A Síntesis de 5-fluoro-1 -{[5-(tpfluoromet?l)-2-fur?llmet?l)-1 H-?ndol-2,3-d?ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2A, y realizando variaciones no criticas para reemplazar isatina por 5-fluoro?sat?na, y (2-bromoet?l)c?clopropano por 2-(bromomet?l)-5-(tpfluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del título (59%) como un sólido color rojo 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 7 54-7 50 (m, 1 H), 7 47-7 44 (m, 1 H), 7 20 (dd, 1 H), 7 14-7 13 (m, 1 H), 6 75 (d, 1 H), 4 99 (s, 2H), 13C RMN (75 MHz, DEMO-d6) d 182 4 (d), 160 7 , 158 5 (d), 1 57 5, 153 0 (d), 146 5 (d), 139 9 (q), 124 3, 1 19 3 (d), 1 14 5 (d), 1 12 7 (d), 1120 (d), 1105, 368 B Síntesis de 5-fluoro-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-1-([5-(tpfluoromet?l)-2Jupllmet?l)-1,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 1-(2-c?cloprop?let?l)-1H-?ndol-2,3-d?ona con 5-fluoro-1-{[5-(tpfluoromet?l)-2-fupl]met?l}-1/-/-?ndol-2,3-diona, se obtuvo el compuesto del título (66%) como un sólido color amarillo pálido 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 915 (s, 1H), 721 (s 1H), 715 (dd, 1H), 708-695 (m, 2H), 674 (s, 1H), 654 (s, 1H), 622 (d, 1H), 590 (d, 2H), 496(s, 2H), 13C RMN (75 MHz, DEMO-d6) d 1767, 16057, 1574, 1540, 1486, 1474, 1401 (m), 1396 (m), 1347 (d, 2 CF = 294 Hz), 1213, 1195, 1177, 1151 (d, JCF = 921 Hz), 1145, 1118 (d, 1 CF = 975 Hz), 1097 1096, 1072, 1013, 978, 751, 369, EM (ES+) miz 4503 (M + 1) C Síntesis de 5-fluoro-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-1-{[5-(tpfluoromet?l)-2-fupllmet?l)-1,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1D, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 4-bromo-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-13-benzod?oxol-5-?l)-1-pent?l-1,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por 5-fluoro-3- h?drox?-3-(6-h?drox?J ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -{[5-(tpfluoromet?l)-2-fupl]met?l}-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del titulo (72%) como un solido color amarillo pálido 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 9 31 (s, 1 H), 7 13 (dd, 1 H), 7 02 (dd, 2H) 6 82 (d, 1 H), 6 59 (d, 2H), 6 39 (s, 1 H), 5 87 (d, 2H), 5 07-4 96 (m, 2H), 4 84 (s, 1 H), 13C RMN (75 MHz DEMO-d6) d 176 1 , 160 5, 157 4, 153 9, 150 5, 147 5 140 2, 139 6, 139 1 , 132 3 (d, 2JCF = 33 3 Hz), 1 15 3, 1 14 5 (m), 1 14 2, 1 13 9, 1 1 1 9 (d, 1 CF = 98 7 Hz) 109 9, 109 7 (d, 2 CF = 32 7 Hz), 101 3, 98 3, 48 5, 36 8, EM (ES+) m/z 436 2 (M + 1 ) D Síntesis de 5-fluoro-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 J[5-(tpfluoromet?l)-2Jupllmet?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Una mezcla de 5-fluoro-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -{[5- (tr?fluoromet?l)-2-fur?l]met?l}-1 3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona (3 64 g, 8 41 mmol), para-formaldehido (2 52 g, 84 1 mmol) e hidroxido de litio monohidrato (1 06 g, 25 2 mmol) en tetrahidrofurano (84 0 mL) y agua (10 0 mL) se agito a 0 °C durante 4 h, Una vez eliminado el solvente al vacio el residuo se disolvió en acetato de etilo (100 mL) se lavo con HCl acuoso al 10% (3 x 25 0 mL) se seco sobre sulfato de sodio anhidro y se filtro El filtrado se concentro al vacio a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna eluyendo con acetato de etilo/hexanos (50%) para dar el compuesto del titulo (0 65 g 59%) como un sólido incoloro H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 9 1 1 (s, 1 H), 7 12 (d, 1 H), 6 99-6 87 (m, 3H), 6 80 (dd, 1 H), 6 48 (d, 1 H), 6 23 (s, 1 H), 5 89 (d, 2H), 5 09 (ancho, 1 H), 4 97 (ABq, 2H), 4 01 (ABq, 2H), 13C RMN (75 MHz, DEMO-d6) d 176 1 , 160 5, EM (ES+) miz 466 2 (M + 1 ), 448 2 (M - 17) PREPARACIÓN 36 Síntesis de terc-butil-(2-cloromet¡l-5-trifluoronr?eti¡tiofen-3- iloxQdimetilsilano A Síntesis de 3-rerc-but?l-d?met?ls?lan?lox?-5-tpfluoromet?l-2-tiofencarboxilato de metilo A una solución de 3-h?drox?-5-tpfluoromet?l-2-t?ofencarbox?lato de metilo (Karp, G M , et al, Synthesis (2000), 8 1078-1080) (19 4 g, 85 8 mmol) en ?/,?/-d?met?lformam?da (50 0 mL) se agregó imidazol (8 77 g, 129 mmol) seguido por cloruro de rerc-butil-dimetilsililo (19 4 g, 129 mmol) a 0 °C La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche Se agregaron más imidazol (7 50 g) y cloruro de ferc-butildimetilsililo (10 5 g) La mezcla de reacción se agito durante otras 4 h y se neutralizó con agua ( 100 mL) La mezcla de reacción se extrajo con éter (3 x 500 mL) Las fases orgánicas combinadas se lavaron con agua (3 x 500 mL), se seco sobre sulfato de sodio anhidro y se filtro El filtrado se concentró al vacio a sequedad El residuo se sometió a cromatografia en columna eluyendo con acetato de etilo/hexanos (1/9) para dar el compuesto del titulo (26 5 g, 90%) como un aceite color amarillo 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 6 91 (s, 1 H), 3 82 (s, 3H), 0 21 (s, 6H), 0 06 (s, 9H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 161 5, 155 5, 133 7, 133 2, 123 6 (q, 1JCF = 14 4 Hz), 1 19 8, 51 9, 25 4, 18 2, -4 6 B Síntesis de [3-(ferc-but?ld?met?ls?lan?lox?)-5-tpfluoromet?lt?ofen-2-?llmetanol A una mezcla de hidruro de aluminio y litio (1 67 g, 43 9 mmol) en éter anhidro (75 0 mL) se agregó una solución de 3-rerc-but?l-d?met?ls?lan?lox?-5-tpfluoromet?l-2-t?ofencarbox?lato de metilo (10 0 g, 29 3 mmol) en éter anhidro (25 0 mL) a 0 °C La mezcla de reacción se agitó a 0 °C durante 30 min y se neutralizó por adición lenta de agua (50 0 mL) Una vez separada la fase acuosa, la fase orgánica se lavó con cloruro de amonio saturado (3 x 20 0 mL), se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna eluyendo con acetato de etilo/hexanos ( 1 /9) para dar el compuesto del título (6 95 g, 76%) como un aceite color amarillo 1 H RMN (300 MHz, CDCI3) d 6 89 (s, 1 H), 4 68 (s, 2H), 2 1 1 (ancho, 1 H), 0 96 (s, 9H), 0 88 (s, 6H), 13C RMN (75 MHz CDCI3) d 148 0, 127 0 124 0, 122 4 (q, ' CF = 14 7 Hz), 120 5, 56 1 , 25 5, 18 1 -4 6 C Síntesis de ferc-but?l-(2-cloromet?l-5-tpfluoromet?lt?ofen-3-iloxQdimetilsilano A una solución de [3-(ferc-but?ld?met?ls?lan?lox?)-5-tr?fluoromet?lt?ofen-2-?l]metanol en dielorometano anhidro (100 mL) se agregó tpetilamina (4 05 g, 40 0 mmol) seguida por cloruro de tionilo (2 38 g, 20 0 mmol) a 0 °C La mezcla de reacción se agitó durante 30 min y se neutralizó con agua (50 0 mL) Después de separarse, la fase orgánica se lavó con agua (3 x 50 0 mL), se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentro al vacio a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna eluyendo con hexano para dar el compuesto del titulo (2 31 g, 70%) como un aceite color amarillo, que se utilizó directamente PREPARACIÓN 37 Sintesis de 1 -(difenilmetil)-3-(6-hidroxi-1 ,3-benzod?oxol-5-iü-3- (hidroximetil)-5-metil-1 ,3-dihidro-2H-indol-2-ona A Síntesis de 1 -(d?fen?lmet?l)-5-met?l-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2A, y realizando variaciones no críticas para reemplazar isatina por 5-met?l?sat?na, y (2-bromoet?l)c?clopropano por 1 1 '-(bromomet?len)d?benceno, se obtuvo el compuesto del titulo (74%) como un solido color anaranjado intenso 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 742-726 (m, 11H), 709 (d, 1H), 695 (s, 1H), 637 (d, 1H), 224 (s, 3H) B Síntesis de 1-(d?fen?lmet?l)-3-h?drox?-3-(6-h?droxi-1,3-benzod?oxol-5-?l)-5-met?l-1,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1-(2-c?clopropílet?l)-1/-/-?ndol-2,3-d?ona por 1-(d?fen?lmet?l)-5-met?l-1/-/-?ndol-2,3-d?ona, se obtuvo el compuesto del título (92%) como un sólido incoloro 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 923 (ancho, 1H), 7.40-7.15 (m, 11H), 690-685 (m, 2H), 657 (s, 1H), 633 (d, 1H), 631 (s, 1H), 587 (s, 2H), 446 (brs, 1H), 228 (s, 3H), EM (ES+)m/z4484 (M - 17) C Síntesis de 1-(d?fen?lmet?l)-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-5-met?l-1,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2C, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 1-(2-c?cloprop?let?l)-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-1,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por 1-(d?fen?lmet?l)-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-5-met?l-1 ,3-d?hidro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (84%) como un sólido incoloro ? RMN (300 MHz, CDCI3) d 737-725 (m, 9H), 722-717 (m, 2H), 710 (s, 1H), 691 (s, 1H), 686 (d, 1H), 663 (s, 1H), 640 (s, 1H), 638 (d, 1 H), 5 88 (ABq, 2H), 5 07 (s, 1 H), 2 23 (s, 3H), EM (ES+) m/z 450 3 (M + 1 ) D Síntesis de 1 -(d?fen?lmet?l)-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-5-met?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona A una solución de 1 -(d?fen?lmet?l)-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-5-met?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona (1 61 g, 3 60 mmol) y para-formaldehído (0 43 g, 14 6 mmol) en dielorometano (60 0 mL) se agregó dnsopropilamina (7 20 mmol) Después de agitar a temperatura ambiente durante 3 h, la reacción se neutralizó con cloruro de amonio acuoso saturado (60 0 mL) La fase orgánica se separó y se lavo con agua (3 x 100 mL), se seco sobre sulfato de sodio y se filtro El filtrado se concentró al vacio a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna eluyendo con acetato de etilo/hexanos (20-60%) para dar el compuesto del título (1 07 g, 63%) como un solido incoloro 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 10 09 (ancho, 1 H), 7 37-7 16 (m, 12H), 6 99 (s, 1 H), 6 87 (d, 1 H), 6 62 (s, 1 H) 6 54 (s, 1 H), 6 37 (d, 1 H), 5 87 (d, 2H), 4 45 (ABq, 2H), 2 33 (s, 3H), EM (ES+) m/z 480 4 (M + 1 ) PREPARACIÓN 38 Síntesis de 3-(hidroximetil)-3-(5-hidroxi-2-metii-1.3-benzotiazol-6-ilH - pentil-1 ,3-dihidro-2H-indol-2-ona A Síntesis de 3-h?drox?-3-(5-h?drox?-2-met?l-1 ,3-benzot?azol-6-?l)- 1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-1 H-?ndol-2,3-d?ona por 1 -pent?l-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona, y 1 ,3-benzod?oxol-5-ol por 2-met?l-1 ,3-benzot?azol-5-ol, se obtuvo el compuesto del título (81 %) como un sólido incoloro 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 990 (ancho, 1H), 905 (ancho, 1H), 778 (d, 1H), 725 (dd, 1H), 710-695 (m, 1H), 690-680 (m, 2H), 381-358 (m, 2H), 275 (ancho, 3H), 180-160 (m, 2H), 150-131 (m, 4H), 090 (t, 3H), EM (ES+) m/z 3834 (M + 1) B Síntesis de 3-(5-h?drox?-2-met?l-1 ,3-benzot?azol-6-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Una suspensión de 3-h?drox?-3-(5-h?drox?-2-met?l-1 ,3-benzot?azol- 6-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona (0 50 g, 1 31 mmol) en ácido lodhidpco ( 10 0 mL) se sometió a reflujo durante 1 5 dias La mezcla de reacción se concentró al vacio a sequedad El residuo se utilizó directamente en el paso siguiente C Síntesis de 3-(h?drox?met?l)-3-(5-h?drox?-2-met?l-1 ,3-benzot?azol-6-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 E, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por 3-(5-h?drox?-2-met?l-1 ,3-benzot?azol-6-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título EM (ES+) m/z 367 5 (M + 1 ) PREPARACIÓN 39 Síntesis de (5-cloro-1 ,3,4-tiadiazol-2-il)metanol A una solución de 5-cloro-1 ,3,4-t?ad?azol-2-carbox?lato de etilo (0 51 g, 2 60 mmol) en metanol anhidro (5 00 mL) se agregó borohidruro de sodio (0 30 g, 7 99 mmol) a 0 °C La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 h, se diluyó con ácido acético (3 00 mL) y se extrajo con acetato de etilo (2 x 150 mL) Los materiales orgánicos combinados se lavaron con bicarbonato de sodio acuoso saturado (3 x 25 0 mL) y cloruro de sodio acuoso saturado (2 x 25 0 mL) La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtro El filtrado se concentró al vacio a sequedad para dar el compuesto del titulo (0 30 g, 75%) como un semisóhdo color amarillo claro 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 5 04 (s, 2H), 2 80 (ancho, 1 H), EM (ES+) 151 1 (M + 1 ), 153 1 (M + 1 ) PREPARACIÓN 40 Síntesis de 1 -(difenilmetil)-3-( 6-hidroxi-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1 - benzofuran-5-il)-3-(hidroximetil)-1 ,3-d¡hidro-2H-indoi-2-ona A Síntesis de 1 -(d?fen?lmet?l)-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-3,3-d?met?l-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1-(2-c?cloprop?let?l)-1 H-?ndol-2,3-d?ona por 1 -(d?fen?lmet?l)-1 H-?ndol-2,3-d?ona, y 1 ,3-benzod?oxol-5-ol por 3,3-d?met?l-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-6-ol, se obtuvo el compuesto del titulo EM (ES+) m/z 478 5 (M + 1 ) B Síntesis de 1 -(d?fen?lmet?l)-3-(6-h?drox?-3,3-d?met?l-2,3-d?h?dro- 1 -benzofuran-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2C, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-3- h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por 1 - (d?fen?lmet?l)-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-3,3-d?met?l-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)- 1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (73% al cabo de dos pasos) 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 38-7 20 (m, 12H), 7 1 1-7 04 (m, 2H), 6 97 (s, 1 H), 6 58 (s, 1 H), 6 57-6 51 (m, 1 H), 6 50 (s, 1 H), 5 08 (s, 1 H), 4 19 (s, 2H), 1 25 (s, 3H), 1 18 (s, 3H), EM (ES+) m/z 426 6 (M + 1 ) C Síntesis de 1 -(d?fen?lmet?l)-3-(6-h?drox?-3,3-d?met?l-2,3-d?h?dro-1 -benzof uran-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 26C, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1 -(d?fen?lmet?l)-3-(5-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-6-?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por 1 -(d?fen?lmet?l)-3-(6-h?drox?-3,3-d?met?l-2,3-d?h?dro-1 -benzof uran-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título EM (ES+) m/z 492 5 (M + 1 ) PREPARACIÓN 41 Síntesis de 7-fluoro-3-(6-hidroxi-1 ,3-benzodioxol-5-il)-1 ,3-dihidro-2rt- indol-2-ona A Síntesis de 7-fluoro-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-1 H-?ndol-2,3-d?ona por 7-fluoro-1 H-?ndol-2,3-d?ona, se obtuvo el compuesto del título (80%) 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 10 66 (s, 1 H), 9 1 1 (s, 1 H), 7 18 (s, 1 H), 7 07-6 98 (m, 1 H), 6 83-6 74 (m, 1 H), 6 66 (d, 1 H), 6 48 (s, 1 H), 6 18 (s, 1 H), 5 92-5 85 (m, 2H), EM (ES+) m/z 304 5 (M + 1 ) B Síntesis de 7-fluoro-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2C, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por 7-fluoro-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del titulo (100%) 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 10 84 (s, 1 H), 9 22 (s, 1 H), 7 01 (t, 1H), 687-678 (m, 1H), 671 (d, 1H), 662 (s, 1H), 635 (s, 1H), 590-585 (m, 2H), 467 (s, 1H), EM (ES+) m/z 2885 (M + 1) PREPARACIÓN 42 Síntesis de [4-bromo-3-(6-hidroxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-5-ii)-3- (hidroximetil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-1-il1acetato de etilo A Síntesis de [4-bromo-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1-benzofuran-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1/-/-?ndol-1-?pacetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1-(2-c?cloprop?let?l)-1/-/-?ndol-2,3-d?ona por (4-bromo-2,3-d?oxo-2,3-d?h?dro-1H-?ndol-1-?l)acetato de etilo, y 1,3-benzod?oxol-5-ol por 2,3-d?h?drobenzofuran-6-ol, se obtuvo el compuesto del título (68%) como un sólido blanco 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 866 (ancho, 1H), 731-719 (m, 3H), 673 (dd, 1H), 649-645 (m, 1H), 509-436 (m, 4H), 420 (q, 2H), 314-290(m,2H), 123 (t, 3H), EM (ES+) m/z 4322 (M - 17) B Síntesis de [4-bromo-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -illacetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2C, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1-(2-c?cloprop?let?l)-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por [4-bromo-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?l]acetato de etilo, se obtuvo el compuesto del título (81 %) como un solido blanco 1H RMN (CDCI3 300 MHz) d 7 31 -7 19 (m, 3H), 6 75 (d 1 H), 6 50-6 45 (m, 1 H), 5 08 (s, 1 H), 5 09-4 36 (m, 4H), 4 20 (q, 2H), 3 14-2 90 (m, 2H), 1 23 (t, 3H), EM (ES+) m/z 433 3 (M + 1 ) C Síntesis de [4-bromo-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?llacetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 E, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por [4-bromo-3-(6-h?drox?- 2, 3-d?h?dro-1 -benzof uran-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?l]acetato de etilo, se obtuvo el compuesto del titulo (99%) EM (ES+) m/z 463 2 (M + 1 ) PREPARACIÓN 43 Síntesis de [5-cloro-3-(6-hidroxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-5-iB)-3- (hidrox¡metil)-2-oxo-2,3-dihidro-1 H-indol-1-illacetato de etilo A Síntesis de (5-cloro-2,3-d?oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?l)acetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2A, y realizando variaciones no críticas para reemplazar isatina por 5-cloro-1 H-?ndol-2,3-d?ona, y (2-bromoet?l)c?clopropano por 2-bromoacetato de etilo, se obtuvo el compuesto del título (98%) como un sólido 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 60 (d, 1 H), 7 54 (dd, 1 H), 6 74 (d, 1 H), 4 46 (s, 2H), 4 23 (q, 2H), 1 27 (t, 3H), EM (ES+) m/z 268 6 (M + 1 ) B Síntesis de [5-cloro-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -illacetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 C, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-1 -pent?l-1 H-?ndol- 2,3-d?ona por (5-cloro-2,3-d?oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -?l)acetato de etilo, y 1 ,3-benzod?oxol-5-ol por 2,3-d?h?drobenzofuran-6-ol, se obtuvo el compuesto del título (85%) como un sólido blanco 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 8 70 (ancho, 1 H), 7 31 -7 24 (m, 2H), 6 92 (d, 1 H), 6 68 (s, 1 H), 6 46 (s, 1 H), 4 53-4 46 (m, 2H), 5 09-4 40 (d, 2H), 4 18 (q, 2H), 3 08-2 88 (m 2H), 1 23 (t, 3H), EM (ES+) m/z 387 8 (M - 17) C Síntesis de f5-cloro-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?nacetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 D, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por [5-cloro-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzof uran-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1/-/-?ndol-1 -?l]acetato de etilo, se obtuvo el compuesto del título (94%) como un sólido blanco 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 30-7 24 (m, 2H), 6 72 (d, 1 H), 6 66 (s, 1 H), 6 39 (s, 1 H), 5 05 (s, 1 H), 4 53-4 46 (m, 4H), 4 21 (q, 2H), 3 14-2 94 (m, 2H), 1 25 (t, 3H), EM (ES+) m/z 388 8 (M + 1 ) D Síntesis de f5-cloro-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?l1acetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 E, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por [5-cloro-3-(6-h?drox?- 2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -?l]acetato de etilo, se obtuvo el compuesto del título (99%) EM (ES+) m/z 418 7 (M + 1 ) PREPARACIÓN 44 Síntesis de f3-(4-cloro-2-hidroxifenil)-3-(hidroximetil)-2-oxo-2,3-dlihi l?ro- 1H-indol-1-illacetato de metilo A Síntesis de (2,3-d?oxo-2,3-d?h?dro-1/-/-?ndol-1-?l)acetato de metilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2A, y realizando variaciones no críticas para reemplazar (2-bromoet?l)c?clopropano por bromoacetato de metilo, se obtuvo el compuesto del título (72%) 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 764-753 (m, 2H), 714 (t, 1H), 677 (d, 1H), 448(s, 2H), 376 (s, 3H), EM (ES+) m/z 2204 (M + 1) B Síntesis de [3-(4-cloro-2-h?drox?fen?l)-3-h?drox?-2-oxo-2,3-d?h?dro-1/-/-?ndol-1-?l1acetato de metilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1C, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-1-pent?l-1/-/-?ndol- 2,3-d?ona por (2,3-d?oxo-2,3-d?h?dro-1H-?ndol-1-?l)acetato de metilo, y 1,3-benzod?oxol-5-ol por 3-clorofenol, se obtuvo el compuesto del título (29%) como un sólido color amarillo 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d910 (s, 1H), 748 (d, 1H), 738 (t, 1H), 719 (t, 1H), 701 (ancho, 1H), 680-664 (m, 3H), 528 (br s, 1H), 451 (d, 1H), 444 (d, 1H), 375 (s, 3H), EM (ES+) m/z 370 5 (M + 23), 372 4 (M + 23) C Síntesis de [3-(4-cloro-2-h?drox?fen?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -?llacetato de metilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2C, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por [3-(4-cloro-2-h?drox?fen?l)-3-h?drox?-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -?l]acetato de metilo, se obtuvo el compuesto del título (83%) como un semisólido, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 36 (t, 1 H), 7 29 (bd, 1 H), 7 18 (t, 1 H), 6 95 (ancho, 1 H), 6 86-6 78 (m, 3H), 5 13 (ancho, 1 H), 4 55 (d, 1 H), 4 45 (d, 1 H), 3 75 (s, 3H), EM (ES+) m/z 332 5 (M + 1 ), 334 5 (M + 1 ) D Síntesis de [3-(4-cloro-2-h?drox?fen?l)-3-(h?drox?met?l)-2-oxo- 2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?llacetato de metilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 E, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por [3-(4-cloro-2-h?drox?fen?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -?l]acetato de metilo, se obtuvo el compuesto del titulo EM (ES+) m/z 362 5 (M + 1 ) 364 5 (M + 1 ) PREPARACIÓN 45 Síntesis de r3-(4,5-difluoro-2-hidroxifenil)-3-(hidroximetil)-2-oxo-2,3- dihidro-1H-indol-1 -il]acetato de etilo A Síntesis de f3-(4,5-d?fluoro-2-h?drox?fen?l)-3-h?drox?-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -?llacetaío de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-1 H-indol-2,3-d?ona por (2,3-d?oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?l)acetato de etilo, se obtuvo el compuesto del título como un aceite color marrón EM (ES+) m/z 364 3 (M + 1 ), 348 5 (M - 17) B Síntesis de f3-(4,5-d?fluoro-2-h?drox?fen?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 - -?ndol-1 -?llacetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2C, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por [3-(4,5-d?fluoro-2-h?drox?fen?l)-3-h?drox?-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -?l]acetato de etilo, se obtuvo el compuesto del título (83%) como un aceite color amarillo claro 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 39 (t, 1 H), 7 34 (d, 1 H), 7 26-7 22 (m, 1 H), 6 92-6 82 (m, 2H), 6 73 (dd, 1 H), 5 1 1 (ancho, 1 H), 4 50 (d, 1 H), 4 43 (d, 1 H), 4 21 (q, 2H), 1 23 (t, 3H), EM (ES+) m/z 448 5 (M + 1) C Síntesis de [3-(4,5-d?fluoro-2-h?drox?fen?l)-3-(h?drox?met?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?l1acetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 E, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1-pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por [3-(4-cloro-2-h?drox?fen?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1/-/-?ndol-1-?l]acetato de metilo, se obtuvo el compuesto del título EM (ES+) m/z 378 3 (M + 1 ), 361 3 (M - 17) PREPARACIÓN 46 Síntesis de 3-(4-bromo-2-hidroxifenil)-3-(hidroximetil)-1 -pentil-1 ,3-dihidro- 2H-indol-2-ona A Síntesis de 3-(4-bromo-2-h?drox?fen?l)-3-h?drox?-1-pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 C, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 4-bromo-1 -pent?l-1 H-?ndol-2,3-d?ona por 1-pent?l-1 H-?ndol-2,3-d?ona, y 1 ,3-benzod?oxol-5-ol por 3-bromofenol, se obtuvo el compuesto del titulo (48%) como un solido blanco 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 9 66 (ancho, 1 H), 7 50-7 38 (m, 2H), 7 24-7 16 (m, 2H), 6 98-6 86 (m, 2H), 6 64 (d, 1 H), 4 15 (ancho, 1 H), 3 80-3 55 (m, 2H), 1 75-1 62 (m, 2H), 1 40-1 34 (m, 4H), 0 89 (t, 3H), EM (ES+) m/z 391 4 (M + 1 ), 393 4 (M + 1 ) B Síntesis de 3-(4-bromo-2-h?drox?fen?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 D, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 4-bromo-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por 3-(4-bromo-2-h?drox?fen?l)-3-h?drox?-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del titulo (91 %) como un polvo blanco 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 40 (t, 1 H), 7 31 (d, 1 H) 7 24-7 23 (m, 2H), 7 01 -6 91 (m, 2H), 6 74 (d, 1 H), 5 05 (ancho, 1 H), 3 80-3 65 (m, 2H), 1 75-1 63 (m, 2H), 1 38-1 29 (m, 4H), 0 88 (t, 3H), EM (ES+) m/z 374 4 (M + 1 ), 376 4 (M + 1 ) C Síntesis de 3-(4-bromo-2-h?drox?fen?l)-3-(h?drox?met?l)-1 -pent?l- 1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 E, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por 3-(4-bromo-2-h?drox?fen?l)-1 -pent?l-1 3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título Rf = 0 5 (EtOAc/Hexanos, Vi) PREPARACIÓN 47 Síntesis de 3-(5-bromo-2-hidroxifen¡l)-3-(hidroximetiQ-1.3-dihidro-2H- indol-2-ona A Síntesis de 3-(5-bromo-2-h?drox?fen?l)-3-h?drox?-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-1 H-?ndol-2,3-d?ona por isatina, 1 ,3-benzod?oxol-5-ol por 4-bromofenol, se obtuvo el compuesto del título (71 %) como un sólido amarillento EM (ES+) m/z 319 4 (M + 1 ), 321 4 (M + 1 ) B Síntesis de 3-(5-bromo-2-h?drox?fen?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 D, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por 3-(5-bromo-2-h?drox?fen?l)-3-h?drox?-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (98%) como un polvo blanco EM (ES+) m/z 306 2 (M + 1 ), 304 2 (M+1 ) C Síntesis de 3-(5-bromo-2-h?drox?fen?l)-3-(h?drox?met?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 35D, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 5-fluoro-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -{[5-(tpfluoromet?l)-2-fupl]met?l}-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por 3-(5-bromo-2-h?drox?fen?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título EM (ES+) m/z 334 2 (M + 1 ), 336 2 (M + 1 ) PREPARACIÓN 48 Síntesis de 1 -(difenilmetil)-3-(hidroximetil)-3-f2-hidroxi-4- (trifluorometoxi)fenin-1 ,3-dih¡dro-2H-indo¡-2-ona A Síntesis de 1 -(d?fen?lmet?l)-3-h?drox?-3-[2-h?drox?-4-(tpfluorometox?)fen?ll-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-1 H-?ndol-2,3-d?ona por 1 -(d?fen?lmet?l)-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona, y 1 ,3-benzod?oxol-5-ol por 3-(tpfluorometox?)fenol, se obtuvo el compuesto del título (75%) EM (ES+) m/z 514 5 (M + 23) B Síntesis de 1 -(d?fen?lmet?l)-3-[2-h?drox?-4-(tr?fluoromeíox?)fen?ll-1.3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2C, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por 1 -(d?fen?lmet?l)-3-h?drox?-3-[2-h?drox?-4-(tpfluorometox?)fen?l]-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del titulo (82%) EM (ES+) m/z 498 4 (M + 23) C Síntesis de 1 -(d?fen?lmet?l)-3-(h?drox?met?l)-3-[2-h?drox?-4- (tpfluorometox?)fen?ll-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 E, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por 1 -(d?fen?lmet?l)-3-[2-h?drox?-4-(tpfluorometox?)fen?l]-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título EM (ES+) m/z 488 (M - 17), 528 (M + 23) PREPARACIÓN 49 Síntesis de 1 -(difenilmetil)-3-(6-hidroxi-2.3-dihidro-1 -benzoíurap-5-i3';-3- (hidroximetil)-1 ,3-dih¡dro-2H-indoB-2-ona A Síntesis de 1 -(d?fen?lmet?l)-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1 ,3-benzod?oxol-5-ol por 2,3-d?h?drobenzofuran-6-ol (Foster et al , J Chem Soc 1948 2254-2258) y 1 -(2-c?cloprop?let?l)-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona por 1 -(d?fen?lmet?l)-1 H-?ndol-2,3-d?ona, se obtuvo el compuesto del titulo (68%) como un sólido blanco EM (ES+) m/z 450 4 (M + 1 ) B Síntesis de 1 -(d?fentlmet?l)-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2C, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por 1 -(d?fen?lmet?l)-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzof uran-5-?l)-1 , 3-d ihidro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (67%) como un sólido blanco EM (ES+) m/z 434 3 (M + 1 ) C Síntesis de 1-(d?fen?lmet?l)-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1-benzofuran-5-?l)-(3-h?drox?met?l)-1,3-d?h?dro-2-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 26C, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1-(d?fen?lmet?l)-3-(5-h?drox?-2,3-d?h?dro-1-benzofuran-6-?l)-1,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por 1-(d?fen?lmet?l)-3- (6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1-benzofuran-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (45%) como un sólido blanco EM (ES+) m/z 4645 (M + 1) PREPARACIÓN 50 Síntesis de 4-bromo-3-(6-hidroxi-2,3-dihidro-1 -benzof uran-5-il)-3- (hidroximetil)-1,3-dihidro-2H-indol-2-ona A Síntesis de 4-bromo-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1-benzof uran-5-?l)-1,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1,3-benzod?oxol-5-ol por 2,3-d?h?drobenzofuran-6-ol y 1-(2-c?cloprop?let?l)-1H-?ndol-2,3-d?ona por 4-bromo-1/-/-?ndol-2,3-d?ona, se obtuvo el compuesto del título (78%) como un sólido blanco 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 1036 (s, 1H), 915 (s, 1H), 749 (1H), 704 (t, 1H), 689 (d, 1H), 674 (d, 1H), 635 (ancho, 1H), 590 (s, 1H), 445(t, 2H), 305 (t.2H) 13C RMN (75 MHz, DEMO-d6) d 1784, 1602, 1540, 1457, 1316, 1307, 1255, 1254, 1189, 1177, 1161, 1088,968,769, 718, 291, EM (ES-) m/z 3444 (M - 17), 3604 (M - 1) B Síntesis de 4-bromo-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1-benzofuran-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2C, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por 4-bromo-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzof uran-5-?l)-1 , 3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (62%) como un sólido blanco EM (ES+) m/z 346 5 (M + 1 ), 348 5 (M + 1 ) C Síntesis de 4-bromo-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 14C, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 3-(5-fluoro-2-h?drox?fen?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por 4-bromo-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)J ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del titulo ( 16%) R, = 0 21 (EtOAc/Hexanos, 7/3) PREPARACIÓN 51 Síntesis de 7-fluoro-3-(6-hidroxi-1 ,3-benzodioxol-5-il)-3-(hidroxinmetill)-1 - (í5-(trifluorometil -2-furillmetil}-J3-dihidrc-2H-in ol-2-on£ A Síntesis de 7-fluoro-1 -{[5-(tpfluoromet?l)-2-fupllmet?l)-1 H-?ndol- 2,3-d?ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1A, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo?ndol por 7-fluoroisatina, y 1 -bromopentano por 2-(bromomet?l)-5-(tpfluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del título (34%) EM (ES+) m/z 336 2 (M + 23) B Síntesis de 7-fluoro-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -([5-(tr?fluoromet?l)-2-fupllmet?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-1 H-?ndol-2,3-d?ona por 7-fluoro-1 -{[5-(tpfluoromet?l)-2-fupl]met?l}-1 /-/-?ndol-2,3-diona, se obtuvo el compuesto del titulo (75%) EM (ES+) m/z 474 3 (M + 23) C Síntesis de 7-fluoro-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -{[5-(tpfluoromet?l)-2-fupl1met?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2C, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-3-h?drox?-3 (6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por 7-fluoro-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -{[5-(tr?fluoromet?l)-2-f?pl]met?l}-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (65%) EM (ES+) m/z 436 4 (M + 1 ) D Síntesis de 7-fluoro-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3- (h?drox?met?l)-1 -{[5-(tr?fluoromet?l)-2-fuppmet?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 26C, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1-(d?fen?lmet?l)-3-(5-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-6-?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por 7-fluoro-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -{[5-(tpfluoromet?l)-2-fupl]met?l}J ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (67%) EM (ES+) m/z 488 4 (M + 23) PREPARACIÓN 52 Síntesis de 3-(6-hidroxi-2,3-dihidro-1 -benzofuran-5-ip-3-(hidroxi etill])-1 - pentil-1 ,3-dihidro-2H-indol-2-ona A Síntesis de 3-h?drox?-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona por 1 -pent?l-1 H-?ndol-2,3-d?ona, y 1 ,3-benzod?oxol-5-ol por 2,3-d?h?drobenzofuran-6-ol, se obtuvo el compuesto del título (90%) como un polvo blanco EM (ES+) m/z 376 3 (M + 23) B Síntesis de 3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-1-pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2C, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por 3-h?drox?-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (76%) EM (ES+) m/z 338 3 (M + 1 ) C Síntesis de 3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1 E, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 4-bromo-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por 3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-1-pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (46%) EM (ES+) m/z 368 3 (M + 1 ), 380 4 (M + 23) PREPARACIÓN 53 Síntesis de 3-(5-bromo-2-hidroxifenil)-1 -(difenilmetil)-3-(hñdroximetilt-1 ,3- dihidro-2H-indol-2-ona A Síntesis de 3-(5-bromo-2-h?droxifen?l)-1 -(d?fen?lmet?l)-3-h?drox?-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-1 /-/-?ndol-2,3-d?ona por 1 -(d?fen?lmet?l)-1 H-?ndol-2,3-d?ona, y 1 ,3-benzod?oxol-5-ol por 4-bromofenol, se obtuvo el compuesto del título (90%) como un sólido color anaranjado EM (ES+) m/z 486 2 (M + 1 ), 488 2 (M + 1 ) B Síntesis de 3-(5-bromo-2-h?drox?fen?l)-1-(d?fen?lmet?l)-1,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 15B, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 3-(5-bromo-2-h?drox?fen?l)-3-h?drox?-1-pent?l-1,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por 3-(5-bromo-2-h?drox?fen?l)-1- (d?fen?lmet?l)-3-h?drox?-1,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (99%) como un polvo blanco 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 739-720 (m, 11H), 711-706 (m, 4H), 682 (d, 1H), 657-651 (m, 1H), 504 (s, 1H), EM (ES+) m/z 4712 (M + 1), 4732 (M + 1) C Síntesis de 3-(5-bromo-2-h?drox?fen?l)-1-(d?fen?lmet?l)-3-(h?drox?met?l)-1,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 26C, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 1-(d?fen?lmet?l)-3-(5-h?drox?- 2,3-d?h?dro-1-benzofuran-6-?l)-1,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por 3-(5-bromo-2-h?drox?fen?l)-1-(d?fen?lmet?l)-1,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título EM (ES+) m/z 5004 (M + 1), 5024 (M + 1) PREPARACIÓN 54 Síntesis de 3-(6-hidroxi-1 ,3-benzodioxol-5-il)-3-(hidroximetil)-1 -pecmtifl-1 ,3- dihidro-2H-indol-2-ona A Síntesis de 1-pent?l-1/-/-?ndol-2,3-d?ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2A, y realizando variaciones no críticas para reemplazar (2-bromoet?l)c?clopropano por 1-bromopentano, se obtuvo el compuesto del título (72%) como un sólido color rojo 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 790 (d, 1H), 753-745 (m, 1H), 703-697 (m, 1H), 682 (d, 1H), 364-357 (m, 2H), 168-152 (m, 2H), 134-121 (m, 4H), 079(1, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1836, 1581, 1510, 1384, 1253, 1235, 1175, 1102,402, 289, 269, 222, 139 B Síntesis de 3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-1-pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2B, y realizando variaciones no críticas para reemplazar 1-(2-c?cloprop?let?l)-1H-?ndol-2,3-d?ona por 1-pent?l-1H-?ndol-2,3-d?ona, se obtuvo el compuesto del título (47%) como un sólido incoloro 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 941 (s, 1H), 746 (dd, 1H), 737 (dt, 1H), 716 (dt, 1H), 689 (d, 1H), 653 (s, 1H), 622 (s, 1H), 583 (dd, 2H), 470 (ancho, 1H), 373-354 (m, 2H), 169-160 (m, 2H), 134-126 (m, 4H), 085 (t, 3H), 3C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1789, 1522, 1488, 1425, 1413, 1303, 1293, 1261, 1238, 1171, 1095, 1068, 1018, 1014, 793, 404, 289, 268,223,139, EM(ES+1) miz 3555 (M + 1) C Síntesis de 3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 2C, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 1 -(2-c?cloprop?let?l)-3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona por 3-h?drox?-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del titulo (81 %) como un sólido incoloro 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 9 67 (ancho, 1 H), 7 39-7 29 (m, 2H), 7 18-7 13 (m, 1 H), 6 94 (d, 1 H), 6 62 (s, 1 H), 6 32 (s, 1 H), 5 84 (dd, 2H), 5 01 (s, 1 H), 3 71 -3 63 (m, 2H), 1 71 -1 61 (m, 2H), 1 35-1 27 (m, 4H), 0 86 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 178 8, 151 3, 147 6, 143 9, 141 53, 128 7, 126 4, 126 2, 123 1 , 1 15 3, 109 4, 106 5, 101 5, 101 2, 47 4, 40 5, 28 9, 26 9, 22 3, 13 9, EM (ES+) m/z 340 (M + 1 ) D Síntesis de 3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1E, y realizando variaciones no criticas para reemplazar 4-bromo-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-1-pent?l-1,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona por 3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-1-pent?l-1,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del titulo (67%) 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 1085-1063 (ancho, 1H), 748-735 (m, 2H), 728-719 (m, 1H), 696 (d, 1H), 652 (d, 2H), 582 (dd, 2H), 463 (d, 1H) 411 (d, 1H), 370 (d, 2H), 204-174 (ancho, 1H), 165-162 (m, 2H), 131-124 (m,4H), 084 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1803, 1526, 1481, 1432, 1413, 1292, 1291, 1262, 1233, 1124, 1096, 1082, 1019, 1013, 646, 598 406, 289, 269, 222, 139, EM (ES+) m/z 3701 (M + 1) EJEMPLO 1 Sintesis de 1 '-(2-ciclopropiletil)espiroffurof2,3-firi ,31benzodioxoB-7,3'- A una solución de 1 -(2-c?cloprop?let?l)-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona (0 92 g, 2 51 mmol) en THF anhidro (20 0 mL) se agregó tpfenilfosfina (0 82 g, 3 13 mmol) y azodicarboxilato de dietilo (0 55, 3 13 mmol) a -78 °C La solución de reacción color marrón se agitó a temperatura ambiente durante 16 h, y se neutralizó con cloruro de amonio saturado (50 0 mL) El solvente orgánico se eliminó bajo presión reducida y la mezcla acuosa se extrajo con acetato de etilo (3 x 50 0 mL) Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentro al vacío a sequedad El residuo marrón se sometió a cromatografía en columna eluyendo con acetato de etilo/hexano (5% a 20%, gradiente) para dar el compuesto del título (0 63 g, 72%) que se cristalizó desde éter para dar un sólido incoloro pf 125-127 X, 'H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 30-7 25 (m, 1 H), 7 14 (d, 1 H), 7 02 (t, 1 H), 6 89 (d, 1 H), 6 49 (s, 1 H), 6 1 1 (s, 1 H), 5 84 (m, 2H), 4 76 (m, 2H), .93-3.74 (m, 2H), 1.65-1.57 (m, 2H), 0.76-0.56 (m, 1H), 0.48-0.41 (m, 2H), .08-0.03 (m,2H); 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 177.4, 155.9, 148.8, 142.6, 142.3, 132.4, 128.8, 124.0, 123.1, 119.5, 108.6, 103.1, 101.5, 93.6, 80.6, 58.2, 40.5, 32.5, 30.8, 8.7, 4.4; EM (ES+) m/z 350.3 (M + 1).
EJEMPLO 1.1 Síntesis de 1'-pentilespirorfuror2,3-f1í1,31benzodioxol-7,3'-indon-2'(1°^)- ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1, y realizando variaciones no críticas utilizando 3-(6-hidroxi-1,3-benzodioxol-5-il)-3-(hidroxímetil)-1-pentil-1,3-dih¡dro-2H-indol-2-ona en lugar de 1-(2-ciclopropiletil)-3-(6-hidroxi-1,3-benzodioxol-5-¡l)-3-(hidroximetil)-1,3-dihidro-2H-indol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (80%) como un sólido blanco: pf 85-87 °C; 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7.28 (t, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.02 (t, 1H), 6.89 (d, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.11 (s, 1H), 5.84 (dd, 2H), 4.77 (ABq, 2H), 385-362 (m, 2H), 176-166 (m, 2H), 140-133 (m, 4H), 089 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1773, 1559, 1488, 1424, 1423, 1325, 1289, 1239, 1196, 1086, 1030, 1015, 936, 805, 582, 404, 290, 271, 223, 140, EM (ES+) m/z 352 (M + 1) EJEMPLO 1.2 Síntesis de 4'-bromo-1'-pentilespirorfurof2,3-firi ,31benzodioxol-7,3'- indon-2'(rH)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1 , y realizando variaciones no críticas utilizando 4-bromo-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona en lugar de 1 -(2-c?cloprop?let?l)-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título como un sólido incoloro 1 H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 16 (d, 1 H), 7 15 (s, 1 H), 6 84 (dd, 1 H), 6 45 (s, 1 H), 6 06 (s, 1 H), 5 86 (dd, 2H), 4 90 (ABq, 2H), 3 83-3 60 (m, 2H), 1 74-1 64 (m, 2H), 1 39-1 28 (m, 4H), 0 89 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1771, 1572, 1491, 1446, 142 O, 1303, 1301, 1270, 1200, 1165, 1076, 1025, 1015, 933, 773, 596, 406, 290, 27 O, 223, 140, EM (ES+) m/z 430 (M + 1 ) EJEMPLO 1.3 Síntesis de (2'-oxoespirorfuroí2,3- iri ,31benzodicxo W-inclollJ '( il)acetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1 , y realizando variaciones no críticas utilizando [3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -?l]acetato de etilo en lugar de 1 -(2-c?cloprop?let?l)-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título como un polvo blanco con un 90% de rendimiento 1 H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 7 31 -7 26 (m, 1 H), 7 17-7 00 (m, 3H), 6 67 (s, 1 H), 6 18 (s, 1 H), 5 90-5 89 (m, 2H), 4 76-4 66 (m, 2H), 4 59 (s, 2H), 4 13 (q, 2H), 1 17 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, DEMO-d6) d 1773, 1683, 1556, 1488, 1424, 1421, 1320, 1293, 1241, 1237, 1204, 1096, 1033, 1019, 938, 798,618, 578,418, 145, EM (ES+) m/z 390 2 (M + 23) EJEMPLO 1.4 Síntesis de 2-r(2'-oxoespiroffuror2,3- lf 1 ,3lpenzod¡oxoi-7,3'-indo¡M '(21 ¡Ometillbenzoato de metilo Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1 , y realizando variaciones no críticas utilizando 2-{[3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?l]met?l}benzoato de metilo en lugar de 1 -(2-c?cloprop?let?l)-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)- 1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título como un polvo blanco con un 74% de rendimiento pf 166-167 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 8 05 (m, 1 H), 7 44 (m, 1 H), 7 34 (t, 1 H), 7 22-7 10 (m, 3H), 7 03 (m, 1 H), 6 70 (d, 1 H), 6 52 (s, 1 H), 6 21 (s, 1 H), 5 90-5 84 (m, 2H), 5 52-5 33 (m, 2H), 4 99 (d, 1 H), 4 72 (d, 1 H), 3 95 (s, 3H), 3C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1778, 1675, 1560, 1489, 1424, 1423, 1374, 1328, 1321, 1314, 1290, 1286, 1274, 1265, 1239, 1236, 1194, 1095, 1031, 1015, 937, 807, 584, 523,424, EM (ES+) m/z 4303 (M + 1), 4523 (M + 23) EJEMPLO 1.5 Sintesis de 3-r(2'-oxoespirorfuror2,3-flí1.SlbenzodioxoB^.S'-indoll-l °(2'N)- il)metillbenzoato de metilo Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1, y realizando variaciones no críticas utilizando 3-{[3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-il)-3-(h?drox?met?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1H-?ndol-1-?l]met?l}benzoato de metilo en lugar de 1-(2-c?cloprop?let?l)-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título como un polvo blanco con un 73% de rendimiento, 'H RMN (300 MHz, CDCI3) d 797-795 (m, 2H), 753-750 (m, 1H), 745-740 (m, 1H), 721-715 (m, 2H), 704-699 (m, 1H), 673-671 (m, 1H), 652 (s, 1H), 620 (s, 1H), 586 (s, 1H), 518 (d 1H), 472 (d, 1H), 480 (d, 1H), 469 (d, 1H), 389 (s, 1H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1777, 1666, 1560, 1490, 1424, 1417, 1361, 1322, 1317, 1309, 1292, 1281, 1240, 1237, 1194, 1092, 1031, 1016, 937, 805, 643, 583, 523, 437, EM (ES+) m/z 430 (M + 1) EJEMPLO 1.6 Síntesis de 4-r(2'-oxoespirorfuror2,3-f|f1 ,31benzodioxoa-7,3'-indol1-1 '(2'H)- ¡Umetillbenzoato de metilo Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1 , y realizando variaciones no críticas utilizando 4-{[3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?l]met?l}benzoato de metilo en lugar de 1 -(2-c?cloprop?let?l)-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?dro??met?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título como un polvo blanco con un 87% de rendimiento 1 H RMN (300 MHz, CDCI3) d 8 01 (d, 2H), 7 38 (d, 2H), 7 18 (t, 2H), 7 02 (t 1 H), 6 72 (d, 1 H), 6 52 (s, 1 H), 6 12 (s, 1 H), 5 86 (m, 2H), 5 1 1 (d, 1 H), 4 96 (d 1 H) 4 86 (d, 1 H), 4 69 (d, 1 H), 3 89 (s, 1 H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 177 7, 166 6, 156 0, 149 0, 142 4, 1418, 1408, 1321, 1303, 1298, 1290 1273, 1241, 1237, 1193, 1092, 1030, 1020, 937, 805, 583, 522, 439, EM (ES+)m/z4301 (M + 1) EJEMPLO 1.7 Sintesis de 1 '-(difenilmetil)espirorfurof2,3-f1f1 ,31benzcdioxol-7,3'-i i ¿op- 2'(1'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1, y realizando variaciones no críticas utilizando 1-(d?fen?lmet?l)-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona en lugar de 1-(2-c?cloprop?let?l)-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título como un polvo blanco con un 26% de rendimiento EM (ES+)m/z4623 (M + 1) EJEMPLO 1.8 Síntesis de espirorfuror2,3-flri ,31benzod¡oxol-7,3'-indon-2'(1'H)-oiffla A una solución de 1 '-(d?fen?lmet?l)esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona (2 10 g, 4 70 mmol) en EtOAc (100 mL) y ácido acético (0 10 mL) se agregó paladio sobre carbono (1 00 g) La mezcla de reacción se hidrogenó bajo 4 08 atm de hidrógeno a temperatura ambiente durante 5 días y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna para dar el compuesto del título (0 87 g, 66%) como un polvo blanco pf 252 °C (desc.), 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 10 55 (s, 1 H), 7 25-6 84 (m, 4H), 6 64 (s, 1 H), 6 22 (s, 1 H), 5 88 (s, 2H), 4 76-4 57 (dd, 2H), EM (ES+) m/z 282 2 (M + 1 ) EJEMPLO 1.9 Síntesis de 2-r3-(2'-oxoespirorfurof2,3-flri.31benzodioxol-7,3'- 1'(2?)-il)propill-1H-isoindol-1,3(2H)-diona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1, y realizando variaciones no críticas utilizando 2-{3-[3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1H-?ndol-1-?l]prop?l}-1H-?so?ndol-1,3(2H)-diona en lugar de 1-(2-c?cloprop?let?l)-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título con un 45% de rendimiento 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 783-780 (m, 2H), 770-768 (m, 2H), 728-726 (m, 1H), 715 (d, 1H), 705-700 (m, 1H), 686 (d, 1H), 648 (s, 1H), 623 (s, 1H), 585-583 (m, 2H), 491 (d, 1H), 465 (d, 1H), 394-368- (m, 4H), 215-210- (m, 2H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1774, 1682, 1559, 1488, 1424, 1419, 1340, 1325, 1320, 1289, 1241, 1234, 1233, 1194, 1084, 1032, 1015, 936, 804 582, 380, 356, 268, EM (ES + ) m/z 4693 (M + 1), 4913 (M + 23) EJEMPLO 1.10 Sintesis de 2-r2-(2,-oxoespiro[furo[2,3-f1f1,3lbenzodioxol-7,3' 1 '(2'H)-il)etill-1 H-isoindol-1 ,3(2H) -diona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1, y realizando variaciones no críticas utilizando 2-{2-[3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1H-?ndol-1-?l]et?l}-1H-?so?ndol-1,3(2H)-diona en lugar de 1-(2-c?cloprop?let?l)-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1,3-d?h?dro-2/-/-?ndo!-2-ona, se obtuvo el compuesto del titulo con un 61% de rendimiento 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 781-773 (m, 2H), 771-762 (m, 2H), 718-708 (m, 2H), 698 (t, 1H), 687 (d, 1H), 643 (s, 1H), 629 (s, 1H), 591-581 (ABq, 2H), 479 (d, 1H), 458 (d, 1H), 418-392 (m, 4H), 306 (t, 2H), 159-135 (ancho, 2H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 178, 1682, 1561, 1487, 1422, 1419, 1341, 1324, 1318, 1287, 1241, 1234, 1233, 1190, 1078, 1037, 1014, 934, 809, 581, 390, 356, EM (ES+) m/z 455 (M + 1), 477 (M + 23) EJEMPLO 1.11 Síntesis de 1 •-r3-(Benciloxi)propinespirorfurof2,3-pri .31benzodioxol-7,3'- indon-2'(1'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1, y realizando variaciones no críticas utilizando 1-[3-(benc?lox?)prop?l]-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona en lugar de 1-(2-c?cloprop?let?l)-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título con un 98% de rendimiento como un jarabe color amarillo pálido 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 738-695 (m, 9H), 649 (s, 1H), 608 (s, 1H), 583 (dd, 2H), 586 (ABq, 1H), 458 (ABq, 1H), 396-379 (m, 2H), 353 (t, 2H), 206-200 (m, 2H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1774, 1559, 1488, 1425, 1422, 1381, 1323, 1289, 1279, 1276, 1239, 1231, 1195, 1087, 1030, 1014, 936, 804, 731, 674, 581, 377, 279, EM (ES+)m/z4303 (M + 1] EJEMPLO 1.12 Sintesis de 5,6-difluoro-1 '-pentilespirof 1 -benzofuran-3,3'-i?pdop-2'(1 °H)- ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1, y realizando variaciones no críticas utilizando 3-(4,5-d?fluoro-2-h?drox?fen?l)-3-(h?drox?met?l)-1-pent?l-1,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona en lugar de 1-(2-c?cloprop?let?l)-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título con un 71% de rendimiento pf 48-50 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 733 (td, 1H), 718-712 (m, 2H), 693 (d, 1H), 677 (dd, 1H), 651 (dd, 1H), 496 (d, 1H), 471 (d, 1H), 387-364 (m, 2H), 182-165 (m, 2H), 146-128 (m, 4H), 092 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1766, 1568, 1529, 1498, 1442, 1426, 1318, 1294, 1241, 1235, 1117, 1090, 1002, 809, 579, 406, 291, 272, 225, 141, EM (ES+) m/z 344 (M + 1) EJEMPLO 1.13 Síntesis de 5-fluoro-1'-pentilespiro[1-benzofuran-3,3'-8ndol1-2'(1°H)-o?pa Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1, y realizando variaciones no criticas utilizando 3-(5-fluoro-2-h?drox?fen?l)-3- (h?drox?met?l)-1-pent?l-1,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona en lugar de 1-(2-c?cloprop?let?l)-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título con un 3% de rendimiento 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 737-728 (m, 1H), 718-711 (m, 1H), 709-701 (m, 1H), 698-682 (m, 3H), 645-637 (m, 1H), 495 (d, 1H), 469 (d, 1H), 389-363 (m, 2H), 181-165 (m, 2H), 148-128 (m, 4H), 092 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1767, 1594, 1566, 1322, 1301, 1293, 1241, 1234, 1163, 1108, 1105, 1089, 804, 584, 406, 292, 273, 225, 141, EM (ES+) m/z 326 (M + 1) EJEMPLO 1.14 Síntesis de 5-bromo-1'-pentilespiro[1-benzofuran-3,3'-indoll-2'(1'ih?|-ona Siguiendo el to en el EJEMPLO 1, y realizando variaciones no críticas utilizando 3-(5-bromo-2-h?drox?fen?l)-3-(h?drox?met?l)-1-pent?l-1,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona en lugar de 1-(2-c?cloprop?let?l)-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título con un 4% de rendimiento 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 738-723 (m, 2H), 717-701 (m, 2H), 693 (d, 1H), 684 (d, 1H), 679 (d, 1H), 495 (d, 1H), 469 (d, 1H), 389-364 (m, 2H), 181-165 (m, 2H), 148-128 (m, 4H), 092 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1767, 1601, 1426, 1327, 1321, 1314, 1293, 1265, 1241 1235, 1131, 1122, 1089, 803, 580, 406, 292, 273, 225, 142, EM (ES+) m/z 386 (M + 1), 388 (M + 23) EJEMPLO 1.15 Sintesis de 5-cloro-6-fluoro-1'-pentiBespirof1-benzofuran-3,3'- 2'(1'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1, y realizando variaciones no críticas utilizando 3-(5-cloro-4-fluoro-2-h?drox?fen?l)-3-(h?drox?met?l)-1-pent?l-1,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona en lugar de 1-(2-c?cloprop?let?l)-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título con un 80% de rendimiento, pf 74-76 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 738-727 (m, 1H), 718-702 (m, 2H), 694 (d, 1H), 677 (d, 1H), 669 (d, 1H), 498 (d, 1H), 472 (d, 1H), 387-364 (m, 2H), 182-165 (m, 2H), 147-128 (m, 4H), 092 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1765, 1606, 1574, 1426, 1339, 1318, 1295, 1246, 1241, 1235, 1131, 1090, 1000, 812, 575, 406, 292, 272, 225, 141, EM (ES+) m/z 360 (M + 1) EJEMPLO 1.16 Sintesis de 6-metoxi-1 '-pentilespiropl -benzofuran-3,3'-ándoil-2'(1 'M)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1, y realizando variaciones no críticas utilizando 3-(2-h?drox?-4-metox?fen?l)-3- (h?drox?met?l)-1-pent?l-1,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona en lugar de 1-(2-c?cloprop?let?l)-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título con un 99% de rendimiento 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 730 (td, 1H), 714 (dd, 1H), 703 (t, 1H), 691 (d, 1H), 658 (d, 1H), 652 (d, 1H), 636 (dd, 1H), 493 (d, 1H) 469 (d, 1H), 391-363 (m, 2H), 377 (s, 3H), 181-165 (m, 2H), 146-129 (m, 4H), 091 (t, 3H), 3C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1774, 1621, 1615, 1425, 1329, 1288, 1239, 1235, 1231, 1210, 1085, 1075, 966, 805, 576, 556 403, 290, 271,223, 140, EM (ES+) m/z 338 (M + 1) EJEMPLO 1.17 Síntesis de 6-cloro-5-fluoro-1'-pentilespirori-benzofuran-3,3'-i 2'(1'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1, y realizando variaciones no criticas utilizando 3-(4-cloro-5-fluoro-2-h?drox?fen?l)-3-(h?drox?met?l)-1-pent?l-1,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona en lugar de 1-(2-c?cloprop?let?l)-3-(6-h?drox?J,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del titulo con un 44% de rendimiento 1H RMN (300 MHz CDCI3) d 734 (td, 1H), 714 (dd, 1H), 706 (td, 1H), 698 (d, 1H), 693 (d, 1H), 650 (d, 1H), 496 (d, 1H), 470 (d, 1H), 387-363 (m, 2H), 181-165 (m, 2H), 147-129 (m, 4H), 091 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1762, 1569, 1548, 1516, 1425, 1315, 1294, 1286, 1237, 1217, 1219, 1112, 1089, 806, 579, 405, 290, 271, 223, 140, EM (ES+) m/z 360 (M + 1) EJEMPLO 1.18 Síntesis de 1 '-pentil-5-(trifluorometil)espiro[1 -benzofuran-3,3' 2'(1'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1 , y realizando variaciones no criticas utilizando 3-(h?drox?met?l)-3-[2-h?drox?-5- (tpfluoromet?l)fen?l]-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona en lugar de 1 -(2-c?cloprop?let?l)-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título con un 27% de rendimiento 1 H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 48 (dd, 1 H), 7 35 (td, 1 H), 7 16-6 90 (m, 5H), 5 02 (d, 1 H), 4 76 (d, 1 H), 3 91 -3 65 (m, 2H), 1 82-1 67 ( , 2H), 1 47-1 29 (m, 4H), 0 91 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 176 5, 163 3, 142 6, 131 8, 129 8, 129 3, 127 7, 124 1 , 124 0, 123 9, 123 6, 121 0, 1 10 6, 108 9, 80 5, 57 6, 40 5, 29 0, 27 1 , 22 3, 13 9, EM (ES+) m/z 376 (M + 1 ) EJEMPLO 1.19 Síntesis de 5,6-dicloro-1 '-pentilespirof 1 -benzofuran-3,3'-5ndol]-2'p °H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1 , y realizando variaciones no críticas utilizando 3-(4,5-d?cloro-2-h?drox?fen?l)-3-(h?drox?met?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona en lugar de 1 -(2-c?cloprop?let?l)-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título con un 43% de rendimiento 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 35 (td, 1 H), 7 17-7 03 (m, 3H), 6 94 (d, 1 H), 6 76 (s, 1 H), 4 98 (d, 1 H), 4 72 (d, 1 H), 3 88-3 65 (m, 2H), 1 82-1 67 (m, 2H), 1 47-1 29 (m, 4H), 0 92 (t, 3H) 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 176 2, 159 9, 142 5, 133 3, 131 5, 129 4, 124 6, 124 5, 123 9, 123 4, 1 12 4, 108 9, 80 8, 57 5, 40 5, 29 0, 27 1 , 22 3, 14 0, EM (ES+) m/z 376 (M + 1 ), 378 (M + 1 ) EJEMPLO 1.20 Síntesis de 1 '-(difenilmetil)-5,5-dimetil-5,6-dihidroespi?rofbenzo[1 ,2-fo:5,4- b1difuran-3,3'-indoll-2'(1'H-ona Siguiendo el procedimiento descrito en EJEMPLO 1, y realizando variaciones no criticas utilizando 1-(d?fen?lmet?l)-3-(6-h?drox?-3,3-d?met?l-2,3-d?h?dro-1-benzofuran-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona en lugar de 1-(2-c?cloprop?let?l)-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título pf 190-192 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 740-726 (m, 10H), 719-715 (m, 1H), 707-693 (m, 3H), 655-651 (m, 1H), 638 (s, 1H), 620 (s, 1H), 498 (d, 1H), 471 (d, 1H), 417 (s, 2H), 1 17 (s, 3H), 1 14 (s, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI ) d 1781, 161 1, 1610, 1418, 1379, 1372, 1328, 1300 1286, 1285, 1284, 1282, 1280, 1278, 1239, 1231, 1208, 1161, 1121, 934,854, 804, 587, 574,413, 277, 276, EM (ES+) m/z 4745 (M +1 ) EJEMPLO 1.21 indon-2'(1'H)-ona A una solución de 1'-(d?fen?lmet?l)-5,5-d?met?l-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1,2-b5,4-) ld?furan-3,3'-?ndol]-2'(1,/- -ona (023 g, 049 mmol) en metanol (500 mL) se agrego paladio sobre carbono (010 g) La mezcla se hidrogenó bajo 816 atm de hidrógeno a temperatura ambiente durante la noche La mezcla de reacción se filtró a través de cellte, se lavó con metanol El filtrado se concentro al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna (acetato de etilo/hexano, 1/2) para dar el compuesto del título (010 g, 68%) pf 95-100 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 874 (s, 1H), 728-720 (m, 1H), 715 (d, 1H), 703 (t, 1H), 695 (d, 1H), 643 (s, 1H), 640 (s, 1H), 494 (d, 1H), 466 (d, 1H), 419 (s, 2H), 120 (s, 3H), 116 (3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1804, 1613, 1610, 1403, 1330, 1301, 1288, 1242, 1234, 1200, 1166, 1101, 934, 855, 806, 583, 414, 277, 276, EM (ES+) m/z 3086 (M + 1) EJEMPLO 1.22 Síntesis de 4',7'-dicloro-1'-pentilespirorfuror2,3-flri .31benzodioxol-7.3'- A una solución de 4,7-d?cloro-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3- (h?drox?met?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona (0 69 g, 1 57 mmol) en tetrahidrofurano anhidro (15 0 mL) se agregó tpfenilfosfina (0 54 g, 2 04 mmol) y luego se agrego lentamente azodicarboxilato de dnsopropilo (0 41 g, 2 04 mmol) a 0 °C La mezcla de reacción marrón se agitó a temperatura ambiente durante 16 h y se neutralizó con solución de cloruro de amonio (2 00 mL) El solvente orgánico se eliminó al vacio El residuo se disolvió en acetato de etilo (20 0 mL), se lavo con solución de HCl acuoso al 10% (10 0 mL), se seco sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna eluyendo con acetato de etilo/hexano (35%) para dar un sólido, que se cristalizó desde acetato de etilo/eter para dar el compuesto del título (0 13 g, 20%) como un sólido incoloro pf 106-108 °C, 1 H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 24-7 16 (m, 1 H), 6 81 (d, 1 H), 644 (s, 1H), 607 (s, 1H), 586 (dd, 2H), 487 (dd, 2H), 412-407 (m, 2H), 176-166 (m, 2H) 136-131 (m, 4H), 089 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1775, 1570, 1492, 1421, 1400, 1323, 1310, 1302, 1246, 1160, 1138, 1023, 1015, 933, 772, 585, 421, 295,287,223,140, EM (ES+) m/z 4204 (M + 1) EJEMPLO 1.23 Sintesis de 4'-bromoespirorfuror2,3-flí1.Slbenzodioxol^.S'-indoDI-S'n 'H)- ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1 22, y realizando variaciones no críticas utilizando 4-bromo-3-(6-h?drox?-1 ,3- benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona en lugar de 4,7- d?cloro-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 -pent?M ,3-d?h?dro- 2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título con un 71 % de rendimiento como un solido incoloro 1 H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 10 79 (s, 1 H), 7 19-7 08 (m, 2H), 6 90 (dd, 1 H), 6 58 (s, 1 H), 6 25 (s, 1 H), 5 90 (d, 2H), 4 74 (ABq, 2H), 13C RMN (75 MHz DEMO-d6) d 178 5, 157 0, 148 8, 144 5, 141 9, 131 2, 130 6, 126 1 , 1 19 2, 1 17 5, 109 8, 103 3, 101 8, 93 3, 77 6, 59 7, EM (ES-) m/z 360 4 (M - 1 ), 358 4 ( M - 1 ) EJEMPLO 1.24 Sintesis de 4'-bromo-5,6-dihidroespirorbenzori ,2-fo:5,4-b1difurap-3,3'- indon-2'(1'H)-ona A una solución de 4-bromo-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona (1 80 g, 4 80 mmol) en acetato de etilo anhidro (50 mL) se agrego tpbutilfosfina (1 26 g, 1 54 mL, 6 24 mmol) a 0 °C bajo nitrógeno Se agrego una solución de azodicarboxilato de di- erc-butilo (1 44 g, 6 24 mmol) en acetato de etilo anhidro (15 0 mL) a lo largo de 1 0 min La solución de reacción se agito durante 2 h, y luego se neutralizó con solución saturada de cloruro de amonio (30 0 mL) Una vez separada la fase acuosa, la fase orgánica se lavo con solución de HCl acuoso al 10% (2 x 25 0 mL), se seco sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacio a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna eluyendo con acetato de etilo-hexano (70%) para obtener un solido que se trituro con dietileter para dar el compuesto del titulo (0 64 g, 37%) como un sólido incoloro 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 1077 (s, 1H), 718-713 (m, 1H), 708 (d, 1H), 690 (d, 1H), 647 (s, 1H), 630 (s, 1H), 480 (ABq, 2H), 446 (t, 2H), 292 (t, 2H), 13C RMN (75 MHz, DEMO-d6) d 1787, 1622, 1617, 1445, 1311, 1310, 1261, 1198, 1192, 1191, 1183, 1097, 924, 776, 725, 592, 288, EM (ES-) m/z 3584 (M - 1), 3563 (M - 1) EJEMPL01.25 Síntesis de 4'-bromo-1 '-(piridin-2-ilmetil)-5,6-dihidroespiro[benzof1 ,2- fc:5,4-b1difuran-3,3'-indon-2°(rM)-ona Una mezcla de 4-bromo-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1-(p?pd?n-2-?lmet?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona (1 81 g, 3 88 mmol), tpfenilfosfina (2 04 g, 7 77 mmol) y azodicarboxilato de diisopropilo (1 57 g, 7 77 mmol) en dioxano anhidro (60 mL) se calentó a reflujo durante 16 h, Después de enfriar a temperatura ambiente, el solvente se eliminó al vacio El residuo gomoso se diluyó con acetato de etilo (500 mL), se lavó con agua (3 x 250 mL), salmuera (3 x 250 mL), se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna eluyendo con acetato de etilo/hexano (80%) para dar el compuesto del título (064 g, 37%) como un sólido incoloro pf >200 °C, 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 847 (d, 1 H), 777 (dt, 1 H), 737 (d, 1H), 727 (dt, 1H), 719-713 (m, 2H), 694 (dd, 1H), 661 (s, 1H), 633 (s, 1H), 508 (d, 1H), 503 (d, 1H), 493 (d, 1H), 474 (d, 1H), 448 (t, J = 86 Hz, 2H), 296 (t, 2H), 13C RMN (75 MHz, DEMO-d6) d 1774, 1622, 1618, 1553, 1498, 1453, 1376, 1310, 1305, 1268, 1233, 1222, 1199, 1195, 1190, 1181, 1093,924, 775, 725, 588,453,288, EM(ES+)m/z4513 (M + 1) EJEMPLO 1.26 Síntesis de 5'-fluoro-1 '-{[5-(trifluoromet¡l)-2-furir|metií}espirorfurc| 2,3- in ,3lbenzod¡oxol-7,3'-indon-2'(1 °H)-ona A una solución de 5-fluoro-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 -{[5-(tpfluoromet?l)-2-fupl]met?l}-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona (3 34 g, 7 18 mmol) en tetrahidrofurano anhidro (80 0 mL) se agrego tpbutilfosfina (2 18 g, 2 70 mL, 10 8 mmol) bajo nitrógeno Una solución de azodicarboxilato de di-ferc-butilo (2 49 g, 10 8 mmol) en tetrahidrofurano anhidro (25 0 mL) se agrego a lo largo de 10 min La solución de reacción se agitó durante 1 h, y se neutralizó con cloruro de amonio saturado (30 0 mL) Una vez eliminado el solvente bajo presión reducida, el material gomoso se extrajo con acetato de etilo (3 x 75 0 mL) La fase orgánica se lavo con solución de HCl acuoso al 10% (2 x 25 0 mL), carbonato ácido de sodio acuoso saturado (3 x 25 0 mL), salmuera (3 x 25 0 mL), se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentro al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna eluyendo con acetato de etilo/hexano (30%) para dar el compuesto del titulo (1 10 g, 34%) como un sólido incoloro pf 139-141 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 702-696 (m, 1H), 693-689 (m, 2H), 674-673 (m, 1H), 650 (s, 1H), 638 (d, 1H), 609 (s, 1H), 587 (dd, 2H), 495 (ABq, 2H), 478 (Abq, 2H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1769, 1615, 1583, 1559, 1517, 1492, 1426, 1371, 1371, 1337, 1186, 1156, 1153, 1127, 1124, 1120, 1097, 1096, 1094, 1028, 1017, 938, 801, 586, 371, EM (ES+) m/z 4482 (M + 1) EJEMPLO 1.27 Sintesis de 1 '-(difenilmetil)-5'-metilesparorf uro|[2,3-iri .31benzodioxol-7,3'- indon-2'(1'H)-ona A una solución de 1-(d?fen?lmet?l)-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5- ?l)-3-(h?drox?met?l)-5-met?l-1,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona (131 g, 272 mmol) en acetato de etilo (500 mL) se agregó tpbutilfosfina (082 g, 407 mmol) Una solución de azodicarboxilato de di-ferc-butilo (094 g, 407 mmol) en acetato de etilo (450 mL) se agregó a dicha mezcla de reacción a lo largo de un periodo de 5 minutos Después de agitar durante 10 minutos bajo N2, la reacción se neutralizó con cloruro de amonio acuoso saturado (600 mL) La fase orgánica se separó y se lavo con solución de ácido clorhídrico 1 0 N (3 x100 mL), se secó sobre sulfato de sodio y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna eluyendo con acetato de etilo/hexano (10-50%) para dar el compuesto del titulo (0 98 g, 78% de rendimiento) 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 40-7 25 (m, 10H), 7 02, (s, 1 H), 6 96 (s, 1 H), 6 79 (d, 1 H), 6 50 (s, 1 H), 6 36 (d, 1 H), 6 08 (s, 1 H), 5 86 (d, 2H), 4 82 (ABq, 2H), 2 20 (s, 3H) EJEMPLO 1.28 Síntesis de 5'-metilespirorfuror2,3-flri ,31benzodioxol-7.3'-indon-2'f 1 °H)- ona Un recipiente para hidrogenación de acero inoxidable se cargó sucesivamente con 1 '-(d?fen?lmet?l)-5'-met?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol- 7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona (0 90 g, 1 95 mmol), ácido acético glacial (50 0 mL) e hidróxido de paladio (0 10 g, 1 35 mmol, 20 % en peso sobre carbono) El recipiente se enjuagó con nitrógeno, se sello y luego se calentó a 60 °C y se coloco bajo 8 16 atm de H2 Después de 4 días de agitación, la mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo y se paso a través de un lecho de celite El filtrado se lavó con agua (6 x 100 mL), se secó sobre sulfato de sodio y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna eluyendo con acetato de etilo/hexano (40-50%) para dar el compuesto del título (0 25 g, 43%) pf 269-271 °C, 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 10 45 (s, 1 H), 7 00 (d, 1 H), 6 87 (s, 1 H), 6 76 (d, 1 H), 6 63 (s, 1 H), 6 21 (s, 1 H), 5 87 (d, 2H), 4 64 (ABq, 2H), 2 17 (s, 3H), EM (ES+) m/z 296 28 (M + 1 ) EJEMPLO 1.29 Síntesis de 5'-metil-1 '-{f5-(trifluorometil)-2-furil]metiB>espiroffuro|[2,3- A una suspensión de hidruro de sodio (0 03 g, 0 63 mmol, dispersión al 60% en aceite mineral) en N, /V-dimetilformamida (5 00 mL) se agregó lentamente una solución de 5'-met?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(r/-/)-ona (0 10 g, 0 33 mmol) en ?/,A/-d?met?lformam?da (5 00 mL) a 0 °C Después de agitar durante 15 minutos a 0 °C, se agregó una solución de 2-(bromomet?l)-5-(tpfluoromet?l)furano (0 1 1 g, 0 49 mmol) en N,N- dimetilformamida (40 0 mL) La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 4 h y se neutralizo con agua (20 0 mL) La mezcla se extrajo con acetato de etilo (3 x 25 0 mL) Las fases orgánicas combinadas se lavaron con agua (50 0 mL) y salmuera (2 x 25 0 mL), se seco sobre sulfato de sodio y se filtro El filtrado se concentro al vacío El residuo se sometió a cromatografía en columna eluyendo con acetato de etilo/hexano (15-50%) para dar el compuesto del titulo (0 1 1 g, 77% de rendimiento) pf 96-98 °C, 1 H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 09 (d, 1 H), 7 00 (s, 1 H), 6 87 (d, 1 H), 6 74 (d, 1 H), 6 52 (s, 1 H), 6 38 (d, 1 H), 6 1 1 (s, 1 H), 5 88 (d, 2H), 4 96 (ABq, 2H), 4 80 (ABq, 2H), 2 29 (s, 3H), EM (ES+) m/z 444 2 (M + 1 ) EJEMPLO 1.30 Síntesis de 6-bromo-1 '-pentilespiro[1 -benzof uran-3,3'-ii?p?dol1-2'(1?)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1 22, y realizando variaciones no criticas utilizando 3-(4-bromo-2-h?drox?fen?l)-3-(h?drox?met?l)-1 -pent?l-1 3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona en lugar de 4,7-d?cloro-3-(6- h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1-pent?l-1,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título con un 82% de rendimiento como un sólido incoloro 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 733 (td, 1H), 715-714 (m, 2H), 704 (dd, 1H), 696-690 (m, 2H), 656 (d, 1H), 495 (d, 1H), 469 (d, 1H), 389-364 (m, 2H), 180-168 (m, 2H), 143-134 (m, 4H), 092 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1766, 1616, 1425, 1321, 1291, 1284, 1244, 1239, 1233, 1228, 1141, 108.8, 804, 576, 404, 290, 271, 223140, EM (ES+) m/z 3863 (M + 1), 3883 (M + 1) EJEMPLO 1.31 Síntesis de 5-bromo-1 '-(difenilmetil)espiro[1 -benzofuran-3,3'-indoin- 2'(1'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1, y realizando variaciones no críticas utilizando 3-(5-bromo-2-h?drox?fen?l)-1-(d?fen?lmet?l)-3-(h?drox?met?l)-1,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona en lugar de 1-(2-c?cloprop?let?l)-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1,3-d?h?dro-2/-/- indol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (72%) como un sólido blanco H RMN (300 MHz, CDCI3) d 743-725 (m, 11H), 714-693 (m, 4H), 683 (d, 1H), 671 (d, 1H), 652 (d, 1H), 50 (d, 1H), 473 (d, 1H), EM (ES+) m/z 4844 (M + 1), 4824 (M + 1) EJEMPLO 1.32 Síntesis de 2-metil-1 '-pentilespiroFfuiOfS.S-fip ,31benzot¡azol-7,3'-op?dol1- S'd'A -ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 122, y realizando variaciones no críticas utilizando 3-(h?drox?met?l)-3-(5-h?drox?-2-met?l-1,3-benzot?azol-6-?l)-1-pent?l-1,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona en lugar de 4,7-d?cloro-3-(6-h?droxt-1,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1-pent?l-1,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (50%) como un sólido blanco pf 105-107 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 759 (d, 1H), 728 (dt, 1H), 702-692 (m, 2H), 502 (d, 1H), 477 (d 1H), 401 (m, 1H), 364 (m, 1H), 254 (s, 3H), 192-171 (m, 2H), 154-134 (m, 4H), 092 (t, 3H), 13 C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1767, 1692, 1602, 1492, 1427, 1383, 1327, 1290, 1286, 1235, 1227, 1221, 1202, 1086, 1083, 801, 581,407, 291, 270, 225, 202, 141, EM (ES+) m/z 3795 (M + 1) EJEMPLO 1.33 Síntesis de 5-bromo-1 '-{[5-(trifluorometil)-2-furillmetil}esp¡rof 1 - benzofuran-S.S'-indoll-S'd'f -ona Siguiendo el procedimiento descrito en EJEMPLO 1 22, y realizando variaciones no críticas utilizando 3-(h?drox?met?l)-3-(5-h?drox?-2-met?l-1 ,3-benzot?azol-6-?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona en lugar de 4,7-dicloro 3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (30%) como un sólido blanco pf 143-145 °C, ]H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 35-7 27 (m, 2H), 7 17-6 98 (m, 3H), 6 84 (d, 1 H), 6 78-6 73 (m, 2H), 6 40 (d, 1 H), 5 07-4 87 (m, 3H), 4 69 (d, 1 H), EM (ES+) m/z AQA 2 (M + 1 ), 466 2 (M + 1 ) EJEMPLO 1.34 Síntesis de 5-bromoesp¡rori-benzofuran-3,3'-indol1-2'd'H)-o[p?a Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1, y realizando variaciones no criticas utilizando 3-(5-bromo-2-h?drox?fen?l)-3- (h?drox?met?l)-1,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona en lugar de 1-(2-c?cloprop?let?l)-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del titulo (25%) como un solido blanco pf 225-228 °C, 'H RMN (300 MHz, CDCI3) d 1065 (s, 1H), 735 (dd, 1H), 724 (dt, 1H), 7 11 (d, 1H), 699-688 (m, 3H), 683 (d, 1H), 481 (d, 1H), 469 (d, 1H), EM (ES+) m/z 3161 (M + 1), 3181 (M + 1) EJEMPLO 1.35 Síntesis de 1'-(difenilmetil)-6-(trifluorometoxi)espirop -benzofuran-3,3'- indon-2'd'A/)-ona A una solución de 1 -(d?fen?lmet?l)-3-(h?drox?met?l)-3-[2-h?drox?-4-(tpfluorometox?)fen?l]-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona (17 3 mmol) en THF anhidro (200 mL) se agrego tpfenilfosfina (6 34 g, 24 2 mmol) seguida por azodicarboxilato de dietilo (4 39 mL, 24 2 mmol) a 0 °C La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 h, se neutralizó con cloruro de amonio saturado (40 0 mL) La mezcla acuosa se extrajo con acetato de etilo (3 x 150 mL) Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se filtro El filtrado se concentró al vacio El residuo se sometió a cromatografía en columna (acetato de etilo/hexano, 1/4) para dar el compuesto del titulo (6 00 g, 71 %) 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 45-6 51 (m, 18H), 5 08 (d, 1 H), 4 81 (d, 1 H), EM (ES+) m/z 488 (M + 1 ) EJEMPLO 1.36 Síntesis de 6-(trif1uorometoxi)espirof 1 -benzofuran-3,3'-indoBl-2'(1 'H)-ona A una suspensión de 1'-(d?fen?lmet?l)-6-(tpfluorometox?)esp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona (6 00 g, 12 3 mmol) en metanol (100 mL) y ácido acético (1 00 mL) se agregó paladio sobre carbono 10 % (0 65 g, 0 62 mmol), y la mezcla se hidrogenó a temperatura ambiente bajo 8 84 atm de hidrógeno durante 5 días La mezcla de reacción se filtró sobre cellte y el filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía instantánea eluyendo con 30% acetato de etilo en hexano para dar el compuesto del título (2 95 g, 75%) como un sólido blanco pf 180-182 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 9 19 (s, 1 H), 7 29-6 92 (m , 4H), 6 86-6 64 (m, 3H), 5 03 (d, 1 H), 4 75 (d, 1 H), 13C RMN(75 MHz, CDCI3) d 179 9, 161 9, 150 6, 132 3, 129 4, 127 4, 125 6, 124 3, 124 2, 123 8, 120 5, 1 14 1 , 1 10 7, 104 3, 80 8, 58 2, EM (ES+) m/z 322 (M + 1 ) EJEMPLO 1.37 Síntesis de (4'-bromo-2'-oxo-5,6-dihidroespiro[benzof1 ,2-¿b>:5,4-b1diffu?ran- 3,3'-indol1-1'(2,H)-il)acetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1 22, y realizando variaciones no críticas utilizando [4-bromo-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -?l]acetato de etilo en lugar de 4,7-d?cloro-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/L/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (41 %) como un sólido incoloro EM (ES+) m/z 445 5 (M + 1 ) EJEMPLO 1.38 Síntesis de (4'-cloro-2'-oxo-5,6-dihidroespiro[benzo[1 ,2-/b>:5,4-fo iran- 3,3'-indon-1,(2'H)-il)acetato de etiBo Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1 22, y realizando variaciones no criticas utilizando [4-cloro-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?l]acetato de etilo en lugar de 4,7-d?cloro-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona se obtuvo el compuesto del titulo con un 63% de rendimiento como un solido incoloro EM (ES+) m/z 400 8 (M + 1 ) EJEMPLO 1.39 Síntesis de (4'-bromo-6,6-dimetil-2'-oxo-5,6-dihidroesp5rofbenzof1 ,2- b:5,4-b1difuran-3,3'-¡ndon-1'(2?)-il)acetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1 , y realizando variaciones no críticas utilizando [4-bromo-3-(6-h?drox?-2,2-d?met?l-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?l]acetato de etilo en lugar de 1 -(2-c?cloprop?let?l)-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título con un 52% de rendimiento 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 22-7 10 (m, 2H), 6 70 (d, 1 H), 6 48 (s, 1 H), 6 30 (s 1 H), 5 0 (d, 1 H), 4 86 (d, 1 H), 4 63 (d, 1 H), 4 35 (d, 1 H), 4 28-4 18 (m, 2H), 2 79 (s, 2H), 1 43 (s, 3H), 1 39 (s, 3H), 1 28 (t, 3H), EM (ES+) m/z 472 5 (M + 1 ), 474 5 (M + 1 ) EJEMPLO 1.40 Síntesis de (4'-bromo-5,6-difluoro-2'-oxoespiro[1 -benzof?uran-3,3'-indoll- 1 '(2' H)-il)acetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1 , y realizando variaciones no críticas utilizando [4-bromo-3-(4,5-d?fluoro-2-h?drox?fen?l)-3-(h?drox?met?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -?l]acetato de etilo en lugar de 1 -(2-c?cloprop?let?l)-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título con un 81 % de rendimiento EM (ES+) m/z 438 4 (M + 1 ), 440 4 (M + 1 ) EJEMPLO 1.41 Síntesis de (5'-cloro-2'-oxo-5,6-dihidroespirofbenzofi ,2-fo:5,4-to1difu?ran- 3.3'-indol1-1'(2?)-il)acetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1 22, y realizando variaciones no críticas utilizando [5-cloro-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?l]acetato de etilo en lugar de 4,7-d?cloro-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título con un 90% de rendimiento como un sólido incoloro EM (ES+) m/z 400 8 (M + 1 ) EJEMPLO 1.42 Sintesis de 7,-fluoroespiroff uror2,3-fld ,31benzodioxoi-7,3'-indol1-2°( 17ß- ona Una solución de 7-fluoro-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona (2 00 g, 7 00 mmol) y paraformaldehído (2 10 g, 61 0 mmol) en THF (50 mL) se desgasificó burbujéandose a través de argón durante una hora, y luego se agregó lentamente dnsopropilamida de litio (48 8 mL, solución 0 50 M recién preparada, 25 mmol) a -78 °C La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche y se neutralizó con cloruro de amonio saturado (50 0 mL) La mezcla se extrajo con acetato de etilo (3 x 100 mL) Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se filtro El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se disolvió en acetato de etilo anhidro (50 mL) y luego se agregó tpbutilfosfina (2 10 mL, 8 00 mmol) y azodicarboxilato de di-rerc-butilo (1 90 g, 8 00 mmol) a 0 °C La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 h y se neutralizó con cloruro de amonio saturado (30 0 mL) La fase orgánica se separó, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentro al vacio a sequedad El residuo se disolvió en metanol (70 0 mL) y luego se agregó solución saturada de bicarbonato de sodio (30 0 mL) La mezcla resultante se sometió a reflujo a 100 °C durante una hora Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla se extrajo con acetato de etilo (3 x 50 0 mL) Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna (acetato de etilo/hexano, 1/5) para dar el compuesto del título (0 27 g, 17%) 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 1 1 06 (s, 1 H), 7 17-7 08 (m, 1 H), 7 00-6 88 (m, 2H), 6 64 (s, 1 H), 6 33 (s, 1 H), 5 92-5 85 (m, 2H), 4 74 (d, 1 H), 4 62 (d, 1 H) EJEMPL0 1.43 Sintesis de (6-cloro-2'-oxoespirod -benzofuran-3,3'-ondon-1 '(2'H - il)acetato de metilo Siguiendo el procedimiento descrito en EJEMPLO 1 22, y realizando variaciones no criticas utilizando [3-(4-cloro-2-h?drox?fen?l)-3-(h?drox?met?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?l]acetato de metilo en lugar de 4,7-d?cloro-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 -pent?l-1 ,3-d?h?dro- 2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título con un 74% de rendimiento como un solido incoloro 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 729 (dt, 1H), 714 (dd, 1H), 706 (t, 1H), 695 (d, 1H), 681-674 (m, 3H), 503 (d, 1H), 474 (d, 1H), 465 (d, 1H), 444(d, 1H), 375(s, 3H), EM (ES+) m/z 3445 (M + 1), 3465 (M + 1) EJEMPLO 1.44 Sintesis de (5,6-difluoro-2'-oxoespiroM -benzofuran-3.3'-8ndon-1 '(2'Hí- ¡Dacetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 122, y realizando variaciones no críticas utilizando [3-(4,5-d?fluoro-2-h?drox?fen?l)-3-(h?drox?met?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1H-?ndol-1-?l]acetato de etilo en lugar de 4,7-d?cloro-3-(6-h?drox?-13-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1-pent?l-1,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título con un 46% de rendimiento como un aceite color amarillo claro 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 731 (dt, 1H), 716 (dd, 1H), 708 (dt, 1H), 681-671 (m, 2H), 667 (dd, 1H), 498 (d, 1H), 474 (d, 1H), 464 (d, 1H), 437 (d, 424 (q, 71 Hz), 128 (t, 3H), EM (ES+) m/z 360 5 (M + 1 ) EJEMPLO 1.45 Síntesis de (2'-oxo-6,7-dih¡dro-5H-espiropndenof5,6-folfuran-3,3'-indol 1°(2'H)-il)acetato de etilo A una solución de [3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 /-/-?nden-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?l]acetato de etilo (4 20 mmol) en THF anhidro (60 0 mL) se agregó tpfenilfosfina (1 43 g, 5 46 mmol) y azodicarboxilato de dietilo (0 95 g, 5 46 mmol) a 0 °C La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 h y se neutralizó con cloruro de amonio saturado (20 0 mL) La mezcla se extrajo con acetato de etilo (3 x 50 0 mL) Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se filtro El filtrado se concentro al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna (acetato de etilo/hexano, 1/4) para dar el compuesto del título (0 25 g, 16 % al cabo de tres pasos) 1 H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 29 (td, 1 H), 7 22-7 17 (m, 1 H), 7 07 (t, 1 H) 6 81 (s, 1 H), 6 78 (d, 1 H), 6 65 (s, 1 H), 4 95 (d, 1 H), 4 71 (d, 1 H), 64 (d, 1 H), 4 42 (d, 1 H), 4 24 (q, 2H), 2 84 (t, 2H), 2 73-2 65 (m, 2H), 2 10- 95 (m, 2H), 1 29 (t, 3H), EM (ES+) m/z 364 (M + 1 ) EJEMPLO 1.46 Síntesis de (2-oxo-5',6',7',8'-tetrahidroespíro[indoi-3,3'-?paftof2,3-¿blfy?ranl- 1 (2H)-il)acetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1 45, y realizando variaciones no críticas utilizando [3-(h?drox?met?l)-3-(3-h?drox?-5,6,7,8-tetrah?dronaftalen-2-?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?l]acetato de etilo en lugar de [3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 H-?nden-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-1 -?l]acetato de etilo, se obtuvo el compuesto del título (24 % al cabo de tres pasos) 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 29 (td, 1 H), 7 19 (d, 1 H), 7 07 (t, 1 H), 6 79 (d, 1 H), 6 66 (s, 1 H), 6 51 (s, 1 H), ), 4 91 (d, 1 H), 4 67 (d, 1 H), 4 52 (ABq, 2H), 4 24 (q, 2H), 2 77-2 51 (m, 4H), 1 77-1 64 (m, 4H), 1 29 (t, 3H), EM (ES+) m/z 378 (M + 1 ) EJEMPLO 1.47 Sintesis de (4'-bromo-5,6-difluoro-2'-oxoespiro[1 -benzofuran-3,3'-i?p?dol1- 1'(2'H)-il)acetato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 145, y realizando variaciones no criticas utilizando [4-bromo-3-(4,5-d?fluoro-2-h?drox?fen?l)-3-(h?drox?met?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1H-?ndol-1-?l]acetato de etilo en lugar de [3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1H-?nden-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-2-oxo-2,3-d?h?dro-1 H-?ndol-1 -?l]acetato de etilo, se obtuvo el compuesto del título (41%) pf 133-134 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 726-715 (m, 3 H), 678-658 (m, 2H), 508 (d, 1H), 491 (d, 1H), 463 (d, 1H), 435 (d, 1H), 424 (q, 2H), 129 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1765, 1668, 1571, 1437, 1307, 1290, 1278, 1200, 1118, 1116, 1075, 998, 995,622, 591,417, 141, EM (ES+) m/z 438 (M + 1), 440 (M + 1), 460 (M + 23), 462 (M + 23) EJEMPLO 1.48 Síntesis de 1 '-(dífenilmetil)-6,7-dihidroesp¡rofbenzof ,2-&:4,5- )1difuran- 3,3'-¡ndoll-2'd'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1 , y realizando variaciones no críticas utilizando 1 -(d?fen?lmet?l)-3-(5-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-6-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona en lugar de 1 -(2-c?cloprop?let?l)-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?i)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del titulo (43%) EM (ES+) m/z 446 4 (M + 1 ) EJEMPLO 1.49 Sintesis de 6,7-dihidroespirorbenzoM ,2-b:4,5-b'1difuran-3,3'-indoB1-2'í 1 'H]- ona Una mezcla de 1'-(d?fen?lmet?l)-6,7-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 4,5-?b,]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1?)-ona (0 29 g, 0 65 mmol) e hidróxido de paladio (0 10 g, 20% sobre carbón activado) en ácido acético (20 0 mL) se hidrogeno a 60 °C bajo presión normal de hidrógeno durante 20 horas La mezcla de reacción se filtró a través de cellte y se lavó con acetona (50 0 mL) El filtrado se concentró al vacío a sequedad para dar el compuesto del título (0 13 g, 69%) EM (ES+) m/z 280 2 (M + 1 ) EJEMPLO 1.50 Síntesis de 1'-(difenilmetil)-5,6-dihidroespiro[benzod ,2-fo:5,4-bHd5ffuran- Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1 , y realizando variaciones no críticas utilizando 1 -(d?fen?lmet?l)-3-(6-h?drox?-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona en lugar de 1 -(2-c?cloprop?let?l)-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (51 %) como un sólido blanco EM (ES+) m/z 446 3 (M + 1 ) EJEMPLO 1.51 Sintesis de 5,6-dihidroespirorbenzori,2-b:5,4-b1difuran-3,3'-indol1-2°(1' ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1 49, y realizando variaciones no críticas utilizando 1 '-(d?fen?lmet?l)-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b']d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona en lugar de V-(d?fen?lmet?l)-6,7-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-D 4,5-Jb,]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, se obtuvo el compuesto del título (68%) pf 208-210 °C, 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 10 53 (s, 1 H), 7 39-6 76 (m, 4H), 6 45 (s, 1 H), 6 35 (s, 1 H), 4 68 (ABq, 2H), 4 45 (t, 2H), 2 92 (t, 2H), EM (ES+) m/z 280 2 (M + 1 ) EJEMPLO 1.52 Síntesis de (2'-oxo-5,6-dihidroespirofbenzof1 ,2-b:5,4-b1d5furan-3,3'- indon-1'(2'H)-il)acetato de etilo Una mezcla de 5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-¿>']d?furan-3,3'-?ndol]2'(1 '/- -ona (0 28 g, 1 00 mmol), 2-bromoacetato de etilo (0 17 g, 1 00 mmol) y carbonato de cesio (0 98 g, 3 00 mmol) en acetona (20 0 mL) se agitó a reflujo durante 5 horas Después de enfriar hasta temperatura ambiente, la mezcla se filtró El filtrado se evaporó bajo presión reducida y el residuo se sometió a cromatografía en columna para dar el compuesto del título ( 0 23 g, 63%) como un sólido blanco EM (ES+) m/z 366 4 (M + 1 ) EJEMPLO 1.53 Síntesis de 4'-metoxi-1 '([5-(tr¡fluorometil)-2-furinmetiB)espiroffuro[2,3- ld ,31benzodioxol-7,3'-indon-2'f 1 'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1 , y realizando variaciones no criticas utilizando 3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-4-metox?-1 -{[5-(tpfluoromet?l)-2-fupl]met?l}-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona en lugar de 1 -(2-c?cloprop?let?l)-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (33%) como un sólido blanco pf 149-153 °C, 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 7 32-7 24 (m, 1 H), 6 82-6 62 (m, 3H), 6 46 (s, 1 H), 6 40 (d, 1 H), 6 08 (s, 1 H), 5 87 (ABq, 2H), 4 92 (ABq, 2H), 4 82 (ABq, 2H), 3 70 (s, 3H), EM (ES+) m/z 460 3 (M + 1 ) EJEMPLO 1.54 Síntesis de 7'-fluoro-1 '-{[5-(trifluorometil)-2-furil]metil>espirorfurof2,3- fld ,3lbenzodioxol-7,3'-indon-2'(1 'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1 , y realizando variaciones no criticas utilizando 7-fluoro-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1-{[5-(tpfluoromet?l)-2-fupl]met?l}-1 ,3-d?h?dro-2/-/-?ndol-2-ona en lugar de 1 -(2-c?cloprop?let?l)-3-(6-h?drox?-1 ,3-benzod?oxol-5-il)-3-(h?drox?met?l)-1 ,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (32%) como un sólido blanco pf 116-118 °C, 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 7 36-6 88 (m, 4H), 6 67 (s, 1 H), 6 62 (d, 1 H), 6 19 (s, 1 H), 5 90 (d, 2H), 5 07 (q, 2H), 4 75 (dd, 2H), 3C RMN (75 MHz, DEMO-d6) d176 9, 155 8, 154 1 , 149 1 , 148 8, 145 6, 142 4, 140 9, 140 3, 139 2, 139 2, 135 2, 135 2, 128 5, 128 4, 124 9, 128 4, 124 9, 124 8, 124 7, 121 2, 120 4, 120 4, 1 19 8, 117 6, 117 2, 1 17 0, 1 14 5, 114 5, 109 5, 103 2, 102 0, 93 8, 80 1 , 58 3, 58 2, 39 0, 38 9, EM (ES+) m/z 448 3 (M + 1 ) EJEMPLO 2 Síntesis de ácido (2'-oxoespiro[furo[2,3-fld,31benzodioxol-7,3'-ii(n)ri 1 ,(2'H)-il)acético A una suspensión de (2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)acetato de etilo (10 5 g, 24 5 mmol) en THF (200 mL) y agua (100 mL) se agregó hidróxido de litio monohidrato (3 98 g, 95 0 mmol) a 0 °C La mezcla de reacción se agitó a 0 °C durante 30 min y a temperatura ambiente durante 17 h, La mezcla se neutralizó con HCl 4 M (15 0 mL) El residuo obtenido al eliminar el solvente se acidificó por adición de HCl 4 M (6 2 mL) a pH 3 El sólido se filtró, se lavó con agua y hexano, y se secó bajo presión reducida para dar el compuesto del título (8 48 g, 87%) como un sólido blanco 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 32-7 06 (m, 4H), 6 79 (d, 1 H), 6 49 (s, 1 H), 6 23 (s, 1 H), 5 84 (m, 2H), 4 92 (m, 1 H), 4 69-4 63 (m, 2H), 4 45 (m, 1 H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 177 8, 171 8, 155 8, 149 0, 142 4, 141 2, 132 0, 129 0, 124 1 , 124 0, 1 19 2, 108 3, 103 4, 101 5, 93 5, 80 2, 58 2, 41 1 , EM (ES-) m/z 3382 (MJ) EJEMPLO 2.1 Síntesis de ácido (2'-oxo-6,7-dihidro-5H-espiror¡ndenof5,6-b]fura?p-3,3'- indoll-1'(2'H)-il)acético Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 2, y realizando variaciones no críticas utilizando (2'-oxo-6,7-d?h?dro-5H-esp?ro[?ndeno[5,6-b]furan-3,3'-?ndol]-1'(2'/-)-?l)acetato de etilo en lugar de (2'-oxoesp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/-)-?l)acetato de etilo, se obtuvo el compuesto del título con un 74% de rendimiento, EM(ES-)m/z354(M-1) EJEMPLO 2.2 Síntesis de ácido (4'-cloro-2'-oxo-5,6-dihidroespirofbepzof1,2-fo:5,4- b1difuran-3,3'-indon-1'(2'H)-il)acético Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 2, y realizando variaciones no criticas utilizando (4'-cloro-2'-oxo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1,2-b 5,4-¿>]d?furan-3,3'-?ndol]-1'(2'/-/)-?l)acetato de etilo en lugar de (2'-oxoesp?ro[furo[2,3-r[1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2?)-?l)acetato de etilo, se obtuvo el compuesto del título con un 92% de rendimiento como un sólido incoloro pf 228-229 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 726-721 (m, 1H), 703 (dd, 1H), 671 (dd, 1H), 652 (s, 1H), 636 (s, 1H), 493 (dd, 2H), 469-463 (m, 1H ), 454-451 (m, 3H), 295 (t, 2H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1778, 1709, 1621, 1621, 1431, 1317, 1300, 1286, 1247, 1196, 1187, 1170, 1067, 928, 772, 723, 581, 412, 289, EM (ES-) m/z 3704 (MJ) EJEMPLO 2.3 Síntesis de ácido (4'-bromo-2'-oxo-5,6-dihidroespirofbenzod,2-b:5,¿ b1difuran-3,3'-indon-1'(2'H)-i!)acético Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 2, y realizando variaciones no críticas utilizando (4'-bromo-2'-oxo-5,6-dihidroespiro[benzo[1 ,2-¿):5,4-b]difuran-3,3'-indol]-1 '(2?)-il)acetato de etilo en lugar de (2'-oxoespiro[furo[2,3- ][1 ,3]benzodioxol-7,3'-indol]-1 '(2'H)-il)acetato de etilo, se obtuvo el compuesto del título (98%) como un sólido ¡ncoloro: EM (ES-) m/z 415.2 (MJ ).
EJEMPLO 2.4 Síntesis de ácido (5'-cloro-2'-oxo-5,6-dihidroespirofbe zo[1,2-to:5^ b1difuran-3,3'-indon-r(2?)-il)acético Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 2, y realizando variaciones no criticas utilizando (5'-cloro-2'-oxo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1,2-b 5,4-b d?furan-3,3'-?ndol]-1'(2'/-)-?l)acetato de etilo en lugar de (2'-oxoesp?ro[furo[2,3-][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetato de etilo, se obtuvo el compuesto del titulo con un 98% de rendimiento como un sólido incoloro 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 727-725 (m, 1H), 716 (d, 1H), 672 (d, 1H), 654 (s, 1H), 639 (s, 1H), 493 (dd, 2H), 469-463 (m, 1H ), 454-451 (m, 3H), 295 (t, 2H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1778, 1709, 1621, 1621, 1431, 1317, 1300, 1286, 1247, 1196, 1187, 1170, 1067, 928, 772, 723, 581, 412, 289, EM (ES-) m/z 3704 (M - 1) EJEMPLO 2.5 Síntesis de ácido (2-oxo-5\6',7',8'-tetrahidroespirofindol-3,3'-naftof2.3- b]furan]-1 (2H)-?l)acético Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 2, y realizando variaciones no críticas utilizando (2-oxo-5J6' 7J8'-tetrahidroesp?ro[?ndol-3,3'-nafto[2,3-b]furan]-1 (2/-/)-il)acetato de etilo en lugar de (2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-indol]-1 '(2'H)-?l)acetato de etilo, se obtuvo el compuesto del título (99%)' EM (ES-) m/z 348 (M - 1 ) EJEMPLO 2.6 Síntesis de ácido (2'-oxo-5,6-dihidroespiro[benzof1 ,2-b:5,4-b1d»fura?p?- 3,3'-¡ndon-1'(2'H)-il)acético Una mezcla de (2'-oxo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetato de etilo (0 23 g 0 63 mmol) y LiOH (0 10 g, 4 20 mmol) en MeOH/H20 (1 /1 , 20 0 mL) se agitó a temperatura ambiente durante 20 horas La mezcla se acidificó con HCl 0 1 M hasta pH 2-3 El sólido se separó por filtración y se seco para dar el compuesto del título (0 15 g, 70%) EM (ES-) m/z 336 3 (M-1 ) EJEMPLO 3 Síntesis de M-(4-clorobencil)-2-(2'-oxoespiro[f urof2,3-flf 1 ,31benzod5axo¡- 7,3'-indon-r(2'H)-il)acetamida A Preparación de solución madre de (2'-oxoesp?ro[furo[2,3-1[1 ,3lbenzod?oxol-7,3'-?ndoll-1 '(2'/-/)-?l)acet?lcarbonato de isobutilo A una solución de ácido (2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)acét?co (0 30 g, 0 88 mmol) en dielorometano (12 5 mL) se agregó ?/-met?lmorfol?na (0 09 g, 0 88 mmol) y cloroformato de /so-butilo (0 12 g, 0 88 mmol) por goteo a 0 °C La mezcla se agitó a 0 °C durante 1 5 h y a temperatura ambiente durante 3 h, Esta mezcla se utilizó como un anhídrido mixto para el paso siguiente de formación de amida B Síntesis de ?/-(4-clorobenc?l)-2-(2'-oxoesp?roffuro[2,3-/1[1 ,31benzod?oxol-7.3'-?ndop-1 '(2'H)-?l)acetam?da A dicha solución madre de anhídrido mixto (2 50 mL, 0 18 mmol) se agrego una solución de 4-clorobenc?lam?na en dielorometano (0 35 mL, 0 50 M, 0 18 mmol) a temperatura ambiente La mezcla de reacción se agito a temperatura ambiente durante 23 h, se lavó con carbonato de sodio acuoso saturado y agua Luego de la eliminación del solvente, se agregó dietiléter y el precipitado se recogió por filtración para dar el compuesto del título (0 04 g, 46%) 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 39-6 97 (m, 8H), 6 49 (s, 1 H), 6 29 (ancho, 1 H), 6 01 (s, 1 H), 5 85 (m, 2H), 4 87 (m, 1 H), 4 65 (m, 1 H), 4 53-4 29 (m, 4H), EM (ES+), m/z 485 2 (M + 23) EJEMPLO 3.1 Los compuestos enumerados en el siguiente cuadro se sintetizaron utilizando condiciones similares a las descritas en el EJEMPLO 3 Los números de compuesto enumerados a continuación no corresponden a los números de compuesto provistos en los Esquemas de Reacción generales que se han descrito 10 15 20 10 15 20 10 15 20 10 15 20 EJEMPLO 3.2 Síntesis de /V-(2-fluorofen¡l)-2-(2'-oxo-6,7-dih¡dro-5H-espiror¡ndenor5,6- b1furan-3,3'-indop-1'(2'H)-il)acetamida A una solución de ácido 2'-oxo-6,7-d?h?dro-5/-/-esp?ro[?ndeno[5,6-t>]furan-3,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)acét?co (0 18 g, 0 54 mmol) en cloroformo (5 00 mL) se agregó cloruro de oxahlo (0 09 mL, 1 07 mmol) con una gota de DMF La mezcla se sometió a reflujo durante 2 horas, y se evaporó bajo vacio reducido a sequedad A dicho residuo se agregaron Et3N (0 66 mL, 4 72 mmol), 2-fluoroan?l?na (0 10 mL, 1 00 mmol) y THF (5 00 mL) La mezcla de reacción se agito a temperatura ambiente durante la noche, se evaporo a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna (25% acetato de etilo en hexano) para dar el compuesto del título (0 04 g, 17%) 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 8 26 (t, 1 H), 8 05-7 90 (ancho, 1 H), 7 33 (td, 1 H), 7 26-6 96 (m, 6H), 6 83 (s, 1 H), 6 61 (s, 1 H), 4 98 (d, 1 H), 4 73 (d, 1 H), 4 71 (d, 1 H), 4 52 (d, 1 H), 2 85 (t, 2H), 2 69 (t, 2H), 2 12-1 94 (m, 2H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 178 6, 165 0, 159 8, 146 9, 141 5, 137 5, 132 5, 129 2, 126 3, 125 2, 124 8, 124 4, 124 3, 121 9, 1 18 9, 1 15 2, 1 14 9, 109 0 106 8, 79 9, 58 2, 45 3, 33 2, 32 0, 26 1 , EM (ES+) m/z 429 (M + 1), 451 (M + 23) EJEMPLO 3.3 Síntesis de A/-(2-fluorofenil)-2-(2-oxo-5',6,,7',8'-tetrahid?roespirorindoa-3,3'- naftor2,3-b1furan1-1(2H)-il)acetamida Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 3 2, y realizando variaciones no críticas utilizando ácido (2-oxo-5',6J7J8'-tetrah?droesp?ro[?ndol-3,3'-nafto[2,3-b]furan]-1 (2/-/)-?l)acét?co en lugar de ácido 2'-oxo-6,7-d?h?dro-5/-/-esp?ro[?ndeno[5,6-b]furan-3,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acét?co, se obtuvo el compuesto del título con un 5% de rendimiento 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 8 27 (t, 1 H), 8 04-7 90 (ancho, 1 H), 7 33 (td, 1 H), 7 26-6 97 (m, 6H), 6 69 (s, 1 H), 6 48 (s, 1 H), 4 94 (d, 1 H), 4 69 (d, 1 H), 4 71 (d, 1 H), 4 52 (d, 1 H), 2 81 -2 45 (m, 4H), 1 82-1 60 (m, 4H), EM (ES+) m/z 443 (M + 1 ), 465 (M + 23) EJEMPLO 3.4 Síntesis de 2-(4'-bromo-5,6-d¡fluoro-2'-oxoespirof 1 -benzofuran-3,3'- indon-1'(2?)-il)-?/-(2-fluorofeniB)acetamida A Síntesis de acido (4'-bromo-5,6-d?fluoro-2'-oxoesp?rof1 -benzofuran-3,3 -?ndol1-1 '(2' /-/)-?l)acet?co Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 2, y realizando variaciones no criticas utilizando (4'-bromo-5,6-d?fluoro-2'-oxoesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-1 '(2' H)-?l)acetato de etilo en lugar de (2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][J3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)acetato de etilo, se obtuvo el compuesto del título con un 100% de rendimiento El producto se utilizó directamente en el próximo paso B Síntesis de 2-(4'-bromo-5,6-d?fluoro-2'-oxoesp?ro[1 -benzofuran-3,3 -?ndoll-1 '(2* H)-?l)-?/-(2Jluorofen?l)acetam?da A una solución de acido (4'-bromo-5,6-d?fl?oro-2'-oxoesp?ro[1 -benzofuran-3,3 ?ndol]-1 '(2'/J)-?l)acet?co (0 24 g, 0 59 mmol) y cloruro de oxahlo (0 15 mL 1 76 mmol) en tolueno (7 00 mL) se agrego una gota de DMF y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche La mezcla se concentró bajo vacío El residuo se disolvió en dielorometano (5 00 mL) y se agregó 2-fluoroan?l?na (0 18 mL, 1 89 mmol) a temperatura ambiente La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora Se agregó más dielorometano (100 mL) La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacío El residuo se sometió a cromatografía en columna (acetato de etilo/hexano, 1/5) para dar el compuesto del título (0 23 g, 76%) 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 8 20 (t, 1 H), 7 80 (ancho, 1 H), 7 27-7 17 (m, 2H), 7 16-7 03 (m, 3H), 6 97-6 88 (m, 1 H), 6 78-6 60 (m, 2H), 5 08 (d, 1 H), 4 93 (d, 1 H), 4 68 (d, 1 H), 4 49 (d, 1 H), 3C RMN (75 MHz, CDCI3) d 177 1 , 163 9, 157 8, 143 6, 1 31 0, 128 8, 128 1 , 124 7, 121 8, 120 0, 1 15 0, 1 1 1 6, 108 1 , 99 8, 77 5, 59 2, 44 7, EM (ES+) m/z 503 4 (M + 1 ), 505 4 (M + 1 ) EJEMPLO 3.5 Síntesis de 2-(4'-bromo-6,6-dimetil-2'-oxo-5,6-dihidroespiro[benzop ,2- b:5,4-b1difuran-3,3'-indon-1'(2' y -¡l)- V-(2-fluorofen¡B)acetami A Síntesis de ácido (4'-bromo-6,6-d?met?l-2'-oxo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b1d?furan-3,3'-?ndoll-1 '(2?)-?l)acét?co Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 2, y realizando variaciones no críticas utilizando (4'-bromo-6,6-d?met?l-2'-oxo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b']d?furan-3,3'-?ndol]-1 '(2' -/)-?l)acetato de etilo en lugar de (2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)acetato de etilo, se obtuvo el compuesto del título El producto se utilizó directamente en el próximo paso B Síntesis de 2-(4'-bromo-6,6-d?met?l-2'-oxo-5,6-d?h?droesp?rofbenzoí1 ,2-b 5,4-b1d?furan-3,3'-?ndoll-1 l(2lH)-?l)-?/-(2-fluorofeniQacetamida Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 3 4B, y realizando variaciones no criticas utilizando ácido (4'-bromo-6,6-d?met?l-2'-oxo- 5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)acét?co en lugar de ácido (4'-bromo-5,6-d?fluoro-2'-oxoesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-1 '(2' /-/)-?l)acét?co, se obtuvo el compuesto del título (61 % al cabo de dos pasos) EM (ES+) m/z 537 4 (M + 1 ), 539 4 (M + 1 ) EJEMPLO 3.6 Sintesis de 2-(4'-cloro-2'-oxo-5,6-dihidroespirofbenzop ,2-b:5,4-b]dify?ran- 3,3'-¡ndon-1'(2?)-il)-?/-(2-fluorofenil)acetamida Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 3 4B, y realizando variaciones no críticas utilizando ácido (4'-cloro-2'-oxo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)acét?co en lugar de ácido (4'-bromo-5,6-d?fluoro-2'-oxoesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-1 '(2' /-/)-?l)acét?co, se obtuvo el compuesto del titulo (69%) como un sólido incoloro pf 243-245 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 8 19 (t, 1 H), 7 96 (s, 1 H), 7 21 -7 27 (m, 1 H), 7 10-7 02 (m, 4H), 6 88 (d, 1 H), 6 55 (s, 1 H), 6 35 (s, 1 H ), 4 96 (dd, 2H), 4 70 (d, 1 H), 4 57-4 53 (m, 3H), 2 97 (t, 2H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1782, 1644, 1622, 1621, 1432, 1316, 1302, 1285, 1252, 1251, 1249, 1246, 1219, 1197, 1186, 1168, 1151, 1148, 1073,929, 772,724, 582,449,289, EM (ES+) m/z 4655 (M + 1) EJEMPLO 3.7 Síntesis de 2-(5'-cloro-2'-oxo-5,6-dihidroespirorbenzof 1 ,2-b:5,4- Id?furan- 3,3'-indon-1'(2?)-il)-A/-(2-fluorofenil)acetamida Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 34B, y realizando variaciones no críticas utilizando ácido (5'-cloro-2'-oxo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-1'(2'H)-?l)acét?co en lugar de ácido (4'-bromo-5,6-d?fluoro-2'-oxoesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-1 '(2' /-/)-?l)acét?co, se obtuvo el compuesto del título (91%) como un sólido incoloro pf 229-230 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 821 (t, 1H), 788 (s, 1H), 728-725 (m, 1H), 718 (d, 1H) 713-704 (m, 3H), 690 (d, 1H), 657 (s, 1H ), 640 (s, 1H ), 495 (d, 1H), 470-466 (m, 2H), 456-443 (m, 3H), 299 (t, 2H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1778, 1709, 1621, 1621, 1431, 1317, 1300, 1286, 1247, 1196, 1187, 1170, 1067, 928, 772, 723, 581, 412, 289, EM (ES+) m/z 4654 (M + 1) EJEMPLO 3.8 Síntesis de 2-(6-cloro-2,-oxoespirod -benzofuran-3,3'-indo¡1-1 '(2'HD-ú)-N- (2-fluorofenil)acetamida Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 34B, y realizando variaciones no críticas utilizando ácido (6-cloro-2'-oxoesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-1'(2?)-?l)acét?co en lugar de ácido (4'-bromo-5,6-d?fluoro-2'-oxoesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-1'(2' /-/)-?l)acét?co, se obtuvo el compuesto del título (10%) como un sólido blanco pf 70-75 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 821 (t, 1H), 799 (ancho, 1H), 732 (dt, 1H), 719-693 (m, 7H), 680 (dd, 1H), 673 (d, 1H), 501 (d, 1H), 475 (d, 1H), 469(d, 1H),450 (d, 1H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1777, 1646, 1614, 1414, 1355, 1316, 1294, 1273, 1252 1250, 1247, 1246, 1244, 1243, 1241, 1219, 1218, 1151, 1148, 1113, 1090, 803, 576, 449, EM (ES+) m/z 4234 (M + 1) EJEMPLO 3.9 Síntesis de 2-(5,6-difluoro-2'-oxoespirod-benzofuran-3,3'-¡ndol]-1'í2'i il)-/V-(2-fluorofenil)acetamida Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 34B, y realizando variaciones no críticas utilizando ácido (5,6-d?fluoro-2'-oxoesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-1'(2?)-?l)acét?co en lugar de ácido (4'-bromo-5,6-d?fluoro-2'-oxoesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-1'(2' H)-?l)acét?co, se obtuvo el compuesto del título (35%) como un sólido blanco pf 97-100 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 820-810 (m, 2H), 731 (dt, 1H), 719-700 (m, 5H), 695 (d, 1H), 677-640 (m, 2H), 502 (d, 1H), 474 (d, 1H), 469(d, 1H), 451 (d, 1H), ,3C RMN (75 MHz CDCI3) d 1774, 1643, 1414, 1312, 1297, 1256, 1255, 1253, 1252, 1251, 1247, 1244, 1241, 1218, 1151, 1149, 1121, 1118, 1091, 1003, 1000, 807, 579, EM (ES+) m/z 425 5 (M + 1 ) EJEMPLO 3.10 Síntesis de 2-(5-bromo-2'-oxoespirod -benzofuran-3,3'-ip?don-1 '[2°H)-'ú)-N- (2-fluorofenil)acetamida Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 3 4B, y realizando variaciones no críticas utilizando ácido (5-bromo-2'-oxoesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)acét?co en lugar de ácido (4'-bromo-5,6-d?fluoro-2'-oxoesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)acét?co, se obtuvo el compuesto del título (94%) como un sólido color amarillo claro pf 100-103 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 8 26 (dd, 1 H), 7 92 (ancho, 1 H), 7 39-7 31 (m, 2H), 7 22-7 01 (m, 6H), 6 91 (d, 1 H), 6 87 (d, 1 H), 5 02 (d, 1 H), 4 76 (d, 1 H), 4 67 (d, 1 H), 4 57 (d, 1 H), EM (ES+) m/z 467 3 (M + 1) EJEMPLO 3.11 Sintesis de 2-(4'-fluoro-2°-oxo-5,6-dihidroespiro[bernzod ,2-b:5,¿ b 1difuran-3,3'-indop-1 '(2'H)-il)-?/-(2-fluorofenil)acetamida Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 3 4B, y realizando variaciones no críticas utilizando ácido (4'-fluoro-2'-oxo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)acét?co en lugar de ácido (4'-bromo-5,6-d?fluoro-2'-oxoesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acét?co, se obtuvo el compuesto del título 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 8 20 (t, 1 H), 7 91 (s, 1 H), 7 29 (dt, 1 H), 7 13-7 04 (m, 3H), 6 81 -6 75 (m, 2H), 6 61 (s, 1 H), 6 39 (s, 1 H), 4 95-4 87 (m, 2H), 4 70 (d, 1 H), 4 55-4 44 (m, 3H), 2 98 (t, 2H), EM (ES+) m/z 449 5 (M + 1 ) EJEMPLO 3.12 Síntesis de 2-(4'-bromo-2"-oxo-5,6-dihidroespirofbenzod ,2-b:5,¿ b1difuran-3,3'-indol1-1'(2'H)-il)-?/-(2-fluorofeniHacetamida Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 34B, y realizando variaciones no criticas utilizando ácido (4'-bromo-2'-oxo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-1'(2'/-/)-?l)acét?co en lugar de ácido (4'-bromo-5,6-d?fluoro-2'-oxoesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acét?co, se obtuvo el compuesto del título (75%) como un sólido incoloro pf 245-246 °C, H RMN (300 MHz, CDCI3) d 820 (t, 1 H), 790 (s, 1 H), 720-703 (m, 5H), 692 (dd, 1H), 653 (s 1H), 636 (s, 1H), 505 (d, 1H), 490 (d, 1H), 469 (d, 1H ), 455-443 (m, 3H), 297 (t, 2H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1783, 1643, 1624, 1622, 1434, 1304, 1300, 1280, 1255, 1252, 1247, 1219, 1200, 1197, 1186, 1167, 1151, 1148, 1078, 928, 772 724, 591,449, 289, EM (ES+) m/z 509 (M + 1), 511 (M + 1) EJEMPLO 3.13 Síntesis de ? -(2-fluorofenil)-2-(2'-oxo-5,6-dihidroespirofbenzoM .2-6:5.4- b'1difuran-3,3'-indon-1'(2'H)-il)acetamida Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 3 4B, y realizando variaciones no criticas utilizando ácido (2'-oxo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)acét?co en lugar de ácido (4'-bromo-5,6-d?fluoro-2'-oxoesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)acet?co, se obtuvo el compuesto del titulo (68%) como un sólido blanco pf 210-212 °C, 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 10 18 (s, 1 H), 8 17-7 67 (m, 1 H), 7 55-6 90 (m, 7H), 6 54 (s, 1 H), 6 38 (s, 1 H), 4 68 (m, 4H), 4 46 (t, 2H), 2 93 (t, 2H), EM (ES+) m/z 431 4 (M + 1 ) EJEMPLO 3.14 Sintesis de 2-(4'-fluoro-7'-metil-2'-oxo-516-dih¡droespirofbenzop ,2-fo:5, b,1difuran-3.3'-indon-1'(2?)-il)-?/-(2-fluorofenil)acetamida Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 3 4B y realizando variaciones no criticas utilizando ácido (4'-fluoro-7'-met?l-2'-oxo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acét?co en lugar de ácido (4'-bromo-5,6-d?fluoro-2'-oxoesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-1 2'H)-?l)acet?co, se obtuvo el compuesto del título (21 %) como un sólido blanco pf 250-255 °C, 1H RMN (300 MHz, DEMO-d5) d 10 23 (s, 1 H), 7 99-7 69 (m, 1 H), 7 36-7 01 (m, 4H), 6 74 (t, 1 H), 6 63 (s, 1 H), 6 42 (s, 1 H), 5 90 (d, 2H), 4 88 (t, 2H), 4 76 (ABq, 2H), 3 30 (s, 3H), EM (ES+) m/z 463 4 (M + 1 ) EJEMPLO 4 Síntesis de 4'-[6-(d¡metilamino)piridin-3-¡p-1 '-pentilespiroffuro[2,3- iri .31benzodioxol-7.3'-indon-2'd°H)-ona Un recipiente secado al horno se cargó con ácido [6-(d?met?lam?no)p?pd?n-3-?l]bópco (37 0 mg, 0.17 mmol), Pd(PPh3)4 (13 5 mg, 0 012 mmol) y a continuación se enjuagó con nitrógeno Al recipiente se agregó una solución de 4'-bromo-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-f][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona (50 0 mg, 0 12 mmol) en dioxano anhidro (2 00 mL) y luego se agregó Na2C03 2 0 M (0 24 mL) La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 48 h, Después de enfriar a temperatura ambiente, el solvente se eliminó bajo presión reducida El residuo se diluyó con acetato de etilo (2 00 mL), se lavó con cloruro de amonio saturado (2 00 mL), y se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna para dar los compuestos del titulo 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 77 (d, 1 H), 7 32 (t, 1 H), 6 87 (dd, 2H), 6 71 (dd, 1 H), 6 23 (d, 1 H), 6 20 (s, 1 H), 5 88 (d, 2H), 4 56 (ABq, 2H), 389-380 (m, 1H), 369-359 (m, 1H), 305 (s, 6H), 178-169 (m, 2H), 139-135(m,4H),090(t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1779, 1583, 1561, 1488, 1473, 1429, 1420, 1378, 1372, 1299, 1289, 1256, 1220, 1210, 1076, 1043, 1025, 1015, 936, 778, 585, 405, 382, 291, 272, 224, 140, EM(ES+, m/z)4720(M + 1) EJEMPLO 4.1 Los compuestos enumerados en el siguiente cuadro se sintetizaron utilizando condiciones similares a las descritas en el EJEMPLO 4 Como se ha mencionado, los números de compuesto enumerados a continuación no corresponden a los números de compuesto provistos en los Esquemas de Reacción generales que se han descrito 10 15 20 EJEMPLO 4.2 Síntesis de 2-(5,6-difluoro-2'-oxo-4''-pirimidin-5-ilespnrof1-benzofu?ra?p?-3,3'- ¡ndon-1'(2l H)-il)-?/-(2-fluorofenil)acetamida A una solución de 2-(4'-bromo-5,6-d?fluoro-2'-oxoesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-1 '(2' H)-?l)-?/-(2-fluorofen?l)acetamida (0 1 5 g, 0 30 mmol) en 1 ,4-d?oxano anhidro (5 00 mL) se agregó Pd(PPh3)4 (0 03 g, 0 03 mmol) y se agito a temperatura ambiente durante 10 min Se agregaron ácido p?pm?d?n-5-bor?co (0 06 g, 0 45 mmol) y carbonato de sodio (0 90 mL de solución 2 M, 1 80 mmol) La mezcla de reacción se sometió a reflujo a 120 °C durante 16 h, se diluyo con acetato de etilo (50 0 mL) La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacio El residuo se sometió a cromatografía en columna (acetato de etilo/hexano, 1/1 ) para dar el compuesto del título (0 13 g, 84%) ? RMN (300 MHz, CDCI3) d 9 13 (s, 1 H), 8 29-8 10 (m, 3H), 7 62 (s, 1 H), 7 44 (t, 1 H), 7 16-7 03 (m, 4H), 6 91 (d, 1 H), 6 85-6 76 (m, 1 H), 6 46-6 37 (m, 1 H) 4 85-4 73 (m, 2H), 4 61 -4 47 (m, 2H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 177 1 , 163 9, 157 7, 156 4, 1 55 7, 141 9, 132 9, 130 0, 126 0, 124 7, 121 9, 1 15 0, 1 1 1 6, 109 8, 100 2, 79 4, 57 9, 44 7, EM (ES+) m/z 503 5 (M + 1 ) EJEMPLO 4.3 Síntesis de 2-(6,6-dimetil-2'-oxo-4'-pirimidin-5-iB-5.6- dihidroespirorbenzod .2-b:5.4-b1difuran-3.3'-indon-1 'f2cH)-il)-M-(2- fluorofeniQacetamida Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 4 2, realizando variaciones para utilizar 2-(4'-bromo-6,6-d?met?l-2'-oxo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)-?/-(2-fluorofen?l)acetam?da en lugar de 2-(4'-bromo-5,6-d?fluoro-2'-oxoesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)-?/-(2-fluorofen?l)acetam?da, se obtuvo el compuesto del titulo (95%) pf > 250 °C, ? RMN (300 MHz CDCI3) d 9 10 (s, 1 H) 8 24 (t, 1 H), 8 15 (s, 2H), 800 (s, 1H), 740 (t, 1H), 716-703 (m, 4H), 688 (d, 1H), 661 (s, 1H), 599 (s, 1H), 484-473 (m, 2H), 454 (d, 1H), 444 (d, 1H), 279 (s, 2H), 145 (s, 3H), 139 (s, 3H), 13 C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1784, 1645, 1611, 1574, 1558, 1541, 1508, 1417, 1329, 1322, 1313, 1294, 1259, 1255, 1252, 1247, 1219, 1208, 1193, 1188, 1150, 1095, 935, 885, 789, 580, 450, 420, 280, 279, EM (ES+) m/z 537 5 (M + 1 ) EJEMPLO 4.4 Síntesis de 4'-(3-furil)espirorfurof2,3-flí1 ,31benzodioxoll-7,3'-indon-2'p 1 ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 4, realizando variaciones para utilizar 4'-bromoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '(Vona en lugar de 4'-bromo-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, y ácido 3-furanbópco en lugar de ácido [6-(d?met?lam?no)p?pd?n-3-?l]bopco, se obtuvo el compuesto del titulo (66%) como un solido incoloro pf 270-272 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 732 (t, 1H), 725 (d, 2H), 697 (d, 1H), 691 (d, 1H), 683 (s, 1H), 644 (s, 1H), 630 (s, 1H), 604 (d, 1H), 589 (dd, 2H), 468 (ABq, 2H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1804, 1562, 1492, 1429, 1421, 1412, 1404, 1313, 1292, 1285, 1253, 1226, 1206, 1110, 1095, 1029, 1016,940, 772, 590, EM (ES+) m/z 3484 (M + 1) EJEMPLO 4.5 Síntesis de 4'-dibenzorb,o1furan-4-ilespirorfurof2,3- lf 1 ,31benzodio?ol- 7,3'-indon-2'(1?)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 4, y realizando variaciones no criticas utilizando 4'-bromoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/- -ona en lugar de 4'-bromo-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, y ácido d?benzo[b,d]furan-4-?lbór?co en lugar de ácido [6-(d?met?lam?no)p?r?d?n-3-?l]bópco, se obtuvo el compuesto del título (10%) como un solido incoloro pf >230 °C, 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 1077 (s, 1H), 804 (d, 1H), 797 (dd, 1H), 743-742 (m, 3H), 734-729 (m, 3H), 716 (t, 1H), 698 (d, 1H), 689 (d, 1H), 625 (s, 1H), 569 (d, 2H), 4.41 (ABq, 2H), EM (ES+) m/z 4485 (M + 1) EJEMPLO 4.6 Sintesis de 4'-(6-metoxipiridin-3-il)-1'-{f5-(trifluorometil)-2- furinmetil)espiroffuror2,3-nri.31benzodioxol-7,3'-indo81-2'(rH-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 4, y realizando variaciones no críticas utilizando 4'-bromo-1'-{[5-(tpfluoromet?l)-2-fupl]met?l}esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona en lugar de 4'-bromo-1'-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, y ácido (6-metox?p?r?d?n-3-?l)bopco en lugar de ácido [6-(d?met?lam?no)p?r?d?n-3-il]bópco, se obtuvo el compuesto del título (51%) como un sólido incoloro pf 174-176 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 773 (d, 1H), 769 (d, 1H), 734 (t, 1H), 703 (d, 1H) 689-686 (m, 2H), 665 (d, 1H), 661 (d, 1H), 656 (d, 1H), 617 (d, 2H), 587 (d, 2H), 499 (ABq, 2H), 456 (ABq, 2H), 390 (s, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1777, 1635, 1584, 1561, 1518, 1518, 1492, 1478, 1461, 1423, 1416, 1388, 1369, 1326, 1300, 1291, 1278, 1272, 1262, 1199, 1127, 1127, 1109, 1096, 1095, 1085, 1023, 1016,936, 782, 585, 536, 370, EM (ES+) m/z 5374 (M + 1) EJEMPLO 4.7 Síntesis de4'-r6-(dimet¡lam¡no)piridin-3-¡n-1''-(r5-ítríflyorometDB)-2- furinmeti^espiroffuror?.S-iri.SIbenzodioxol^.S'-indoBI-S^I'^-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 4, y realizando variaciones no críticas utilizando 4'-bromo-1'-{[5-(tr?fluoromet?l)-2-fupl]met?l}esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona en lugar de 4'-bromo-1'-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][J3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-)-ona, se obtuvo el compuesto del titulo (37%) como un sólido incoloro pf 174-176 °C, EM (ES+) m/z 5504 (M + 1) EJEMPLO 4.8 Síntesis de 4'-pirimidin-5-ilespiro[furo[2,3-fl[1 ,31benzodioxol-7,3'-indol]- 2'd'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 4, y realizando variaciones no críticas utilizando 4'-bromoesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona en lugar de 4'-bromo-1'-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, y ácido pipmidin-5-?lbópco en lugar de ácido [6-(d?met?lam?no)p?pd?n-3-?l]bópco, se obtuvo el compuesto del título (32%) como un sólido incoloro pf 185-187 °C, 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 1085 (s, 1H), 902 (s, 1H), 819 (s, 2H), 733 (t, 1H), 700 (d, 1H), 683 (d, 1H), 637 (s, 1H), 619 (s, 1H) 589 (d, 2H), 3C RMN (75 MHz, DEMO-d6) d 1787, 1575, 1560, 1556, 1488, 1423, 1331, 1326, 1318, 1295, 1245, 1203, 1109, 1032, 1019, 933, 795,668, 585, EM (ES+) m/z 3604 (M + 1) EJEMPLO 4.9 Sintesis de 4'-(3-furil)-1 '-(piridin-2-ilmetil)-5,6-dihidroespirofbenzo|1 ,2- b:5,4-b 1difuran-3,3'-indon-2'd 'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 4, y realizando variaciones no críticas utilizando 4'-bromo-1 '-(p?pd?n-2-?lmet?l)-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona en lugar de 4'-bromo-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2,(1 '/-/)-ona, y ácido 3-furanbópco en lugar de ácido [6-(d?met?lam?no)p?pd?n-3-?l]bópco, se obtuvo el compuesto del título (75%) como un sólido incoloro pf 195-197 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 8 58 (d, 1 H), 7 68 (t, 1 H), 7 32-7 21 (m, 4H), 6 97 (d, 1 H), 6 92 (d, 1 H), 6 77 (s, 1 H), 6 60 (s, 1 H), 6 35 (s, 1 H), 5 99 (s, 1 H), 5 12 (ABq, 2H), 4 71 (ABq, 2H), 4 57 (t, 2H), 3 03 (t, 2H), EM (ES+) m/z 437 4 (M + 1 ) EJEMPLO 4.10 Síntesis de 1'-(pirídin-2-ilmet¡l)-4"-p¡r¡midin-5-DB-5,6- dihidroespirorbenzod^-brS^-bldifuran-S.S'-indop^'d'^-oipgi Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 4, y realizando variaciones no críticas utilizando 4'-bromo-1'-(p?pd?n-2-?lmet?l)-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1'/-)-ona en lugar de 4'-bromo-1'-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, y ácido p?pm?d?n-5-?lbópco en lugar de acido [6-(d?met?lam?no)p?pd?n-3-?l]bópco, se obtuvo el compuesto del título (16%) como un sólido incoloro pf >200 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 909 (s, 1H), 859 (d, 1H), 814 (s, 2H), 774 (t, 1H), 767 (d, 1H), 763 (d, 1H), 752 (d, 1H), 747-742 (m, 1H), 737 (d, 1H), 730 (d, 1H), 709 (d, 1H), 682 (d, 1H), 662 (s, 1H), 607 (s, 1H), 518 (ABq, 2H), 462 (ABq, 2H), 462-448 (m, 2H), 302 (t, 2H), EM (ES+) m/z 4495 (M + 1) EJEMPLO 4.11 Síntesis de 4'-piridin-3-il-1'-(piridin-2-ilmetil)-5,6-dihidroespi?rorbenzo[1,2- b:5,4-b1difuran-3,3'-indon-2'd'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 4, y realizando variaciones no críticas utilizando 4'-bromo-1'-(p?pd?n-2-?lmet?l)-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1 '/- )-ona en lugar de 4'-bromo-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, y ácido p?pd?n-3-?lbópco en lugar de ácido [6-(d?met?lam?no)p?pd?n-3-?l]bópco, se obtuvo el compuesto del título (9%) como un sólido incoloro pf >200 °C, 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 8.52 (d, 1 H), 8 42 (d, 1 H), 7 96 (s, 1 H), 7 79 (t, 1 H), 7 40 (d, 1 H), 7 29 (t, 2H), 7 18-7 08 (m, 2H), 7 00 (d, 1 H), 6 81 (d, 1 H), 6 72 (s, 1 H), 5 98 (s, 1 H), 5 08 (ABq, 2H), 4 56-4 40 (m, 4H), 3 10-2 90 (m, 2H), EM (ES+) m/z 448 5 (M + 1 ) EJEMPLO 4.12 Síntesis de 4'-(3-furil)-1 '-(r5-(trifluorometil)-2-furiBlmetil>-5,6- dihidroespirorbenzofl .S-biS^-bldifuran-S.S'-indoll^'d^-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 4, y realizando variaciones no criticas utilizando 4'-bromo-1 '-{[5-(tpfluoromet?l)-2-fupl]met?l}-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[J2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona en lugar de 4'-bromo-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, y ácido 3-fur?lbopco en lugar de ácido [6-(d?met?lam?no)p?r?d?n-3-?l]bópco, se obtuvo el compuesto del titulo (27%) como un sólido incoloro pf 167-169 °C, 1H RMN (300 MHz CDCI3) d 7 34-7 29 (m, 2H), 7 01 (dd, 1 H), 6 95 (dd, 1 H), 6 77 (dd, 1 H), 6 74 (dd, 1 H), 6 51 (s, 1 H), 6 41 (d, 1 H), 6 34 (s, 1 H), 6 00 (dd, 1 H), 4 97 (ABq, 2H) 4 67 (ABq, 2H), 4 56 (t, 2H), 3 01 (t, 2H), EM (ES+) m/z 494 4 (M + 1 ) EJEMPLO 4.13 Síntesis de 4'-quinoiin-3-il-1'-{[5-(trif1uorometyi-2- furinmetil>espirorfuror2,3-iri.31benzodioxoi-7,3'-indoB1-2'd,H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 4, y realizando variaciones no críticas utilizando 4'-bromo-1'-{[5-(tpfluoromet?l)-2-fupl]met?l}esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona en lugar de 4,-bromo-r-pent?lesp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/- -ona, ácido qu?nol?n-3-?lbópco en lugar de ácido [6-(d?met?lam?no)p?pd?n-3-?l]bópco, se obtuvo el compuesto del título (50%) como un sólido incoloro 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 852 (d, 1H), 809 (d, 1H), 774-768 (m, 1H), 756-750 (m, 1H), 742-739 (m, 2H), 732 (s, 1H), 709 (d, 1H), 701 (d, 1H), 678-677 (m, 1H), 645 (d, 1H), 626 (s, 1H), 594 (d, 1H), 591 (s, 1H), 589(d, 1H), 503 (ABq, 2H), 452 (ABq, 2H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1774, 1560, 1518, 1500, 1493, 1470, 1424, 1418, 1368, 1358, 1311, 1302, 1299, 1293, 1290, 1288, 1280, 1271, 1270, 1264, 1260 120 4, 1127, 1095, 1088, 1025, 1017, 937, 783, 585, 371, EM (ES+) m/z 557 4 (M + 1 ) EJEMPLO 4.14 Síntesis de 4'-pirimidin-5-il-1 '-{f5-(trifluorometil)-2-fur?l]metil)-5,6- dihidroespirorbenzod .2-b:5,4-b1difuran-3,3'-indop-2'(1°H)-op)a Una mezcla de 4'-bromo-1 '-{[5-(tpfluoromet?l)-2-fur?l]met?l}-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona (0 1 1 g, 0 21 mmol), ácido p?pm?d?n-5-bópco (0 04 g, 0 33 mmol), tetrak?s(tpfen?lfosf?n)palad?o(0) (0 03 g, 0 02 mmol), carbonato de sodio 2 00 M (1 00 mL) y 1 ,2-d?metox?etano (10 0 mL) se calentó a reflujo durante 16 h bajo nitrógeno Después del solvente orgánico se evaporó al vacío, el residuo negro se extrajo con acetato de etilo (3 x 35 0 mL) Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se filtro El filtrado se concentró al vacio El residuo se sometió a cromatografía en columna eluyendo con acetato de etilo hexano (35%) para dar el compuesto del título (0 03 g, 26%) pf 263-266 °C, H RMN (300 MHz, CDCI3) d 9 10 (s, 1 H), 8 14 (s, 2H), 7 39 (t, 1H), 710, (d, 1H), 687 (d, 1H), 676 (s, 1H), 651 (s, 1H), 646 (s, 1H), 607 (s, 1H), 503 (ABq, 2H), 462-448 (m, 2H), 458 (ABq, 2H), 301 (t, 2H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1773, 1625, 1610, 1574, 1559, 1516, 1422, 1417, 1328, 1323, 1313, 1293, 1257, 1206, 1202, 1183, 1170, 1127, 1097, 1094,935,789,725, 577, 371, 289, EM (ES+) m/z 5065 (M + 1) EJEMPLO 4.15 Síntesis de 4-[(2'-oxo-4'-pirimidin-5-ilespiro[furo[2,3- ¡[1 ,31benzodioxol- 7,3'-indoll-1 l(2'H)-il)metillpiperidin-1 -carboxilato de tere-butilo Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 4 14, y realizando variaciones no críticas utilizando 4-[(4'-bromo-2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]p?pepd?n-1 -carbox?lato de terc-butilo en lugar de 4'-bromo-1 '-{[5-(tpfluoromet?l)-2-fupl]met?l}-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, se obtuvo el compuesto del título (91 %) como un solido incoloro 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 9 13 (s, 1 H), 8 23 (s, 2H), 8 24-7 37 (m, 5H), 7 01 (d, 1 H), 6 85 (d, 1 H), 6 14 (dd2H), 5 91 (d, 2H), 4 55 (ABq, 2H), 4 15 (d, 2H), 3 84-3 58 (m, 3H), 2 69 (t, 2H), 1 44 (s, 9H), EM (ES+) m/z 557 5 (M + 1 ) EJEMPLO 4.16 Síntesis de 1 '-metil-4'-pirimidin-5-¡lespirorfuror2,3-flf 1 ,31benzodioxol-7,3'- indon-S'd 'Hl-opa Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 4 14, y realizando variaciones no críticas utilizando 4'-bromo-1 '-met?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona en lugar de 4'-bromo-V-{[5-(tpfluoromet?l)-2-fupl]met?l}-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, se obtuvo el compuesto del titulo (22%) como un sólido incoloro 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 9 10 (s, 1 H), 8 18 (s, 2H), 7 41 (t, 1 H), 7 00 (d, 1 H), 6 85 (d, 1 H), 6 20 (s, 1 H), 6 12 (s, 1 H), 5 87 (d, 2H), 4 54 (ABq, 2H), 3 32 (s, 1 H), EM (ES+) m/z 37 A 5 (M + 1 ) EJEMPLO 4.17 Sintesis de 4'-(3-furil)-1'-metilespirorfuror2,3- iri ,31benzodioxoB-7, 3'- indon-2'd'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 4 14, y realizando variaciones no críticas utilizando 4'-bromo-1 '-met?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona en lugar de 4'-bromo-1 '-{[5-(tpfluoromet?l)-2-fupl]met?l}-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b d^-b'jdifuran-S.S -?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, y ácido 3-furanbópco en lugar de ácido p?pm?d?n-5-bopco, se obtuvo el compuesto del título (81 %) como un sólido incoloro 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 40-7 28 (m, 2H), 7 05-6 95 (m, 1 H), 6 90-6 78 (m, 2H), 6 45-6 38 (m, 1 H), 6 23-6 16 (m, 1 H), 6 07-5 97 (m, 1 H), 5 97-5 80 (m, 2H), 4 75-4 50 (m, 2H), 3 30-3 22 (m, 3H), EM (ES+) m/z 362 4 (M + 1 ) EJEMPLO 4.18 Síntesis de 4'-(6-fluoropiridin-3-il)-1'-metilespiroffurof213- /lf1,3lbenzodioxol-7,3'-indon-2'(rH)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 4.14, y realizando variaciones no críticas utilizando 4'-bromo-1'-metilesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzodioxol-7,3'-?ndol]-2'(1?)-ona en lugar de 4'-bromo-1'-{[5-(trifluorometil)-2-furil]met?l}-5,6-d¡h¡droesp?ro[benzo[1,2-b:5,4-b]difuran-3,3'-indol]-2'(1'/-/)-ona, y ácido (6-fluorop?pd?n-3-íl)bórico en lugar de ácido pirimidin-5-bópco, se obtuvo el compuesto del título (100%) como un sólido ¡ncoloro: 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 775-7.65 (m, 1H), 742-7.30 (m, 1H), 7.19-7.05 (m, 1H), 700-690 (m, 1H), 690-6.80 (m, 1H), 6.78-6.64 (m, 1H), 6.24-612 (m, 2H), 5.92-579 (m, 2H), 474-4.63 (m, 1H), 440-4.29 (m, 1H), 3.34-3.26 (m, 3H), EM(ES+)m/z3914 (M + 1) EJEMPLO 4.19 Sintesis de 1 '-(2-ciclopropiletil)-4'-quinolin-3-ilespiroffurof2,3- Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 4, y realizando variaciones no críticas utilizando 4'-bromo-1 '-(2-c?cloprop?let?l)esp?ro[furo[2,3-r [1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 ?)-ona en lugar de 4'-bromo-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, y ácido qu?nol?n-3-?lbópco en lugar de ácido [6-(d?met?lam?no)p?pd?n-3-?l]bópco, se obtuvo el compuesto del título EM (ES+) m/z 477 5 (M + 1 ) EJEMPLO 4.20 Síntesis de ^-(2-fluorofenil)-2-(2'-oxo-4'-pir?midin-5-i¡-5,6- dihidroespirofbenzod.2-b:5,4-b1difuran-3,3'-indon-1'(2°Ht-il)acetamoda Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 4, y realizando variaciones no críticas utilizando 2-(4'-bromo-2'-oxo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-1 fluorofen?l)acetam?da en lugar de 4'-bromo-1'-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, y ácido p?pm?d?n-5-bópco en lugar de ácido [6-(d?met?lam?no)p?pd?n-3-?l]bópco, se obtuvo el compuesto del título (53%) como un sólido incoloro pf 229-230 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 9 10 (s, 1 H), 8 26-8 15 (m, 3H), 7 98 (s, 1 H), 7 41 (t, 1 H), 7 15-7 05 (m, 4H), 6 89 (d, 1 H ), 6 68 (s, 1 H), 6 06 (s, 1 H), 4 81 -4 76 (m, 2H), 4 59-4 42 (m, 4H), 3 00 (t, 2H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 178 2, 164 4, 162 5, 161 0, 1 57 0, 1 55 8, 141 8, 132 6, 131 1 , 129 4, 125 8, 125 5, 125 4, 125 2, 125 1 , 124 7, 1 21 9, 120 6, 1 19 9, 1 18 7, 1 15 1 , 1 14 8, 109 5, 93 4, 79 0, 72 4, 57 8, 44 9, 28 9, EM (ES+) m/z 509 5 (M + 1 ) EJEMPLO 5 Síntesis de 4'-[(6-metoxipiridin-3-il)amino1-1 '-pentiiespiroff uro 2,3- pri .31benzodioxol-7,3'-indon-2'd°H)-ona Un balón de 25 mL de 2 cuellos secado al horno equipado con un condensador se cargó con 4'-bromo-1'-pent?lesp?ro-(6,7-d?h?drofuro-[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol)-2'-(1 '/-/)-ona (50 5 mg, 0 12 mmol), 5-am?no-2-metoxipipdina (22 3 mg, 0 18 mmol), Pd2(dba)3 (10 mol%), BINAP (10 mol%) y metóxido de sodio (12 9 mg, 0 24 mmol) El recipiente se enjuagó con nitrógeno durante 5 min y luego se agregó tolueno desgasificado (5 00 mL) La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 16 h, Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo (20 0 mL) y se lavó con cloruro de amonio saturado (10 0 mL), salmuera (10 0 mL), se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo marrón se sometió a cromatografía en columna eluyendo con acetato de etilo-hexano (20% a 50%) para dar el compuesto del título (30 0 mg) con un 54% de rendimiento EM (ES+), m/z 474 3 (M + 1) EJEMPLO 5.1 Los compuestos enumerados en el siguiente cuadro se sintetizaron utilizando condiciones similares a las descritas en el EJEMPLO 5 Como se ha mencionado, los números de compuesto enumerados a continuación no corresponden a los números de compuesto provistos en los Esquemas de Reacción generales que se han descrito EJEMPLO 5.2 Síntesis de 4'-bromo-1 '-pentilespirorfuror2,3-fld ,31benzodioxoB-7,3'- indon-2'd'H)-ona Una mezcla de 4'-bromo-1'-pent?lesp?ro[furo[2,3- /}[1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 ?)-ona (0 05 g, 0 12 mmol), 3-(tpfluoromet?l)an?l?na (0 03 g, 0 17 mmol), Pd2(dba)3 (0 02 g, 0 01 mmol), xantfos (0 007 g, 0 01 mmol), y ferc-butóxido de sodio (0 02 g, 0 17 mmol) en tolueno (5 00 mL) se calentó a 1 10 °C durante 4 días Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla se extrajo con acetato de etilo La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna eluyendo con acetato de etilo/hexano para dar el compuesto del título (0 06 g, 71 %) como un sólido EM (ES+) m/ 51 1 5 (M + 1 ) EJEMPLO 5.3 Los compuestos enumerados en el siguiente cuadro se sintetizaron utilizando condiciones similares a las descritas en el EJEMPLO 5 2 Como se ha mencionado los números de compuesto enumerados a continuación no corresponden a los números de compuesto provistos en los Esquemas de Reacción generales que se han descrito EJEMPLO 6 Síntesis de ácido 2-f(2'-oxoesp¡roFfuror2,3-pri .31benzodB?xol-7,3'-ondol]- r(2'H)-il)metillbenzoico A una solución de 2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol- 7,3'-?ndol]-1 '(2'/- )-?l)met?l]benzoato de metilo (7 56 g, 17 6 mmol) en una mezcla de THF/agua (2/1 v/v, 180 mL) se agregó hidróxido de litio monohidrato (1 48 g, 35 2 mmol) La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche y se concentró al vacio y luego se agregó agua (150 mL) La mezcla se extrajo con de acetato de etilo/hexanos, 1 /3 v/v, 50 0 mL) La fase acuosa se acidificó con solución de HCl 1 N hasta que el pH alcanzara 2 El precipitado se filtro y se secó para dar el compuesto del titulo (7 30 g, 100%) como un sólido blanco pf > 250 °C, 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 1 3 25 (s, 1 H), 7 95 (dd, 1 H), 749 (dt, 1H), 737 (t, 1H), 724-716 (m, 2H), 711-698 (m, 2H), 680 (d, 1H), 668 (s, 1H), 636 (s, 1H), 591 (s, 2H), 537-519 (m, 2H), 488-468 (m, 2H), 1C RMN (75 MHz, DEMO-d6) d 1776, 1688, 1560, 1488, 1430, 1423, 1376, 1331, 1321, 1315, 1299, 1294, 1277, 1265, 1242, 123 6, 120 1 , 109 8, 103 8, 101 9, 93 8, 80 5, 58 0, 42 6 EJEMPLO 7 Síntesis de ?K2-(4-clorofenil)etil1-2-r(2'-oxoespiroífuror2,3- flri .31benzodioxo¡-7,3 ndon-1'(2'H)-il)metil1benzamida A Preparación de solución madre de cloruro de 2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-r1[1 ,31benzod?oxol-7,3'-?ndoll-1'(2'/-/)-?l)met?pbenzo?lo Una solución de ácido 2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'H)-?l)met?l]benzo?co (0 21 g, 0.50 mmol), cloruro de oxalilo (0 09 mL, 1 00 mmol) y una gota de DMF en tolueno (10 0 mL) se agitó a temperatura ambiente durante la noche La mezcla se concentró bajo vacío para dar un sólido, que se disolvió en dielorometano (5 00 mL) para formar una solución madre de cloruro de ácido (0 10 mmol/mL) para su uso B Síntesis de ?/-[2-(4-clorofen?l)et?l1-2-[(2'-oxoesp?roffuro[2,3-flp ,3lbenzod?oxol-7,3'-?ndop-1 '(2'H)-?l)met?llbenzam?da La solución madre de cloruro de ácido obtenida (1 00 mL, 0 10 mmol) se agregó a una mezcla de 2-(4-clorofen?l)et?lam?na (0 02 g, 0 13 mmol), tpetilamina (0 14 mL, 1 00 mmol) en dielorometano (1 00 mL) La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche y se diluyó con dielorometano (5 00 mL) La mezcla se lavó con HCl 1 N, solución saturada de bicarbonato de sodio, se secó sobre sulfato de sodio y se filtró El filtrado se concentró bajo vacío a sequedad para dar el compuesto del título como un polvo blanco 1 H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 70-7 13 (m, 10H), 7 10-6 96 (m, 2H), 6 65-6 54 (ancho, 1 H), 6 50 (s, 1 H), 6 1 1 (s, 1 H), 5 89-5 82 (m, 2H), 5 09-4 88 (m, 3H), 4 68 (d, 1 H), 3 79-3 66 (m, 2H), 2 93 (t, 2H), EM (ES+), m/z 553 3 (M + 1 ), 575 3 (M + 23) EJEMPLO 7.1 Los compuestos enumerados en el siguiente cuadro se sintetizaron utilizando condiciones similares a las descritas en el EJEMPLO 7 Como se ha mencionado, los números de compuesto enumerados a continuación no corresponden a los números de compuesto provistos en los Esquemas de Reacción generales que se han descrito EJEMPLO 8 Sintesis de ácido 3-r(2'-oxoespirorfuro|f2,3-flM .31benzod5oxol-7,3' 1'í2'H)-il)met¡nbenzoico Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 6, y realizando variaciones no críticas utilizando 3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzoato de metilo en lugar de 2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][J3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- )-?l)met?l]benzoato de metilo, se obtuvo el compuesto del título (100%) 'H RMN (300 MHz, CDCI3) d 13 03 (s, 1 H), 7 86-7 80 (m, 2H), 7 59-7 57 (m, 1 H), 7 48-7 44 (m, 1 H), 7 25-7 16 (m, 2H), 7 03-6 95 (m, 2H), 6 68 (s, 1 H), 6 18 (s, 1 H), 5 90 (s, 2H), 5 05 (ABq, 2H), 4 75 (ABq, 2H), 13 C RMN (75 MHz, CDCI3) d 177 4, 167 5, 155 9, 148 9, 142 5, 1423, 1373, 1322, 1317, 1296, 1294, 1288, 1281, 1243, 1237, 1201, 1099, 1033, 1019, 939, 803, 580, 432, EM(ES+)m/z4162(M + 1) EJEMPLO 9 Síntesis de >V-r2-(3-cíorofenil)et¡p-3-r(2'-oxoespiroJurof2,3- firi ,31benzodioxol-7,3'-indoll-1 '(2'H)-il)metipbenzamida A Preparación de solución madre de cloruro de 3-f(2'-oxoesp?roffurof2,3-r1f1,3lbenzod?oxol-7,3'-?ndoll-1'(2'H)-?l)met?l1benzo?lo A una suspensión agitada de ácido 3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2?)-?l)met?l]benzo?co (208 g, 500 mmol) en cloroformo seco (500 mL) se agregó cloruro de oxa lo (095 g, 75 mmol) a temperatura ambiente seguido por una gota de DMF La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche y se evaporó a sequedad al vacío El residuo se disolvió en diclormetano seco (600 mL) para formar una solución madre de cloruro de ácido para su uso B Síntesis de ?/-f2-(3-Clorofen?l)et?n-3-[(2'-oxoesp?roffuro[2,3-fld ,3lbenzod?oxol-7,3'-?ndoll-1 '(2'/- -?l)met?llbenzam?da A una solución de 2-(3-clorofen?l)et?lam?na (0 02 mL, 0 24 mmol) en dielorometano seco (2 00 mL) y tpetilamina (0 05 mL, 0 32 mmol) se agregó la solución madre de cloruro de ácido (2 0 mL, 0 081 M en dielorometano) obtenida a temperatura ambiente La mezcla se agitó durante 2 h, se lavó con solución de HCl al 15% y agua La fase orgánica se separó, se secó sobre Na2S04 y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se disolvió en acetato de etilo, y el producto se precipitó por adición de hexano El sólido blanco se filtró y se recogió para dar el compuesto del título (0 06 g) con un 65% de rendimiento 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 97-7 95 (m, 2H), 7 53-7 50 (m, 1 H), 7 45-7 40 (m, 1 H), 7 21 -7 15 (m, 2H), 7 04-6 99 (m, 1 H), 6 73-6 71 (m, 1 H), 6 52 (s, 1 H), 6 20 (s, 1 H), 5 86 (s, 1 H), 5 18 (d, 1 H), 4 72 (d, 1 H), 4 80 (d, 1 H), 4 69 (d, 1 H), 3 89 (s, 1 H), EM (ES+) m/z 554 0 (M + 1 ) EJEMPLO 9.1 Los compuestos enumerados en el siguiente cuadro se sintetizaron utilizando un procedimiento similar al descrito en el EJEMPLO 9 Como se ha mencionado, los números de compuesto enumerados a continuación no corresponden a los números de compuesto provistos en los Esquemas de Reacción generales que se han descrito EJEMPLO 10 Sintesis de 1 '-(4-fluorobencil)espirorfuror2.3-flM .3^benzo ioxofl-7,3,^ indon-2'(1'H)-ona A una solución de esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzodioxol-7,3'-?ndol]-'H)-ona (0 16 g, 0 57 mmol) en etilmetilcetona (5 00 mL) se agregó Cs2C03 (O 40 g, 1 20 mmol) La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 15 min y luego se agrego bromuro de 4-fluorobenc?lo (0 20 g, 1 0 mmol) La mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 4 h, Una vez completa la reacción, la mezcla se filtro y el solvente se eliminó bajo presión reducida El residuo se recpstalizo desde EtOAc/Hexano para dar el compuesto del título (0 1 1 1 g) como un sólido blanco con un 50% de rendimiento EM (ES+) m/z 390 3 (M + 1 ) EJEMPLO 10.1 Los compuestos enumerados en el siguiente cuadro se sintetizaron utilizando un procedimiento similar al descrito en el EJEMPLO 10 Como se ha mencionado, los números de compuesto enumerados a continuación no corresponden a los números de compuesto provistos en los Esquemas de Reacción generales que se han descrito 10 15 20 EJEMPLO 10.2 Síntesis de 1 '-(piperid¡n-4-ilmetil)espiroffuror2.3- lM ,31benzodioxol-7,3'- indon-2'd'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10, y realizando variaciones no criticas utilizando 4-(bromomet?l)per?d?n-1 -carboxilato de ferc-butilo en lugar de bromuro de 4-fluorobenc?lo, se obtuvo el compuesto del titulo con un 67% de rendimiento como un solido blanco después de acidificar el intermediario con HBr 33% EM (ES+) m/z 379 3 (M + 1 ) EJEMPLO 10.3 Síntesis de clorhidrato de 1 '-[(1 -metilpiperidin-4-il)met?l1espiro[furo[2,3- /IM .31benzodioxol-7,3'-indon-2'(1 'H)-on& A una solución de 1 '-(p?per?d?n-4-?lmet?l)esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2,(1 '/-/)-ona (0 19 g, 0 50 mmol) en dicloroetano (5 00 mL) se agregó formaldehído (0 10 mL, solución 33%, 0 03 g, 1 10 mmol) y tpacetoxiborohidruro de sodio (0 30 g, 1 40 mmol) Después de agitar a temperatura ambiente durante 20 horas, la mezcla de reacción se diluyó con dielorometano (20 0 mL) y se lavó con agua (2 x 20 0 mL) La fase orgánica se seco sobre sulfato de sodio y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna y el producto se disolvió en dielorometano (5 00 mL) y se agregó un exceso de HCl en éter El precipitado se filtró para dar el compuesto del título con un 20% de rendimiento EM (ES+) m/z 393 3 (M -» 1 ) EJEMPLO 10.4 Sintesis de clorhidrato de 1'-[(1-etilpiperidin-4-il)metií]espiro[furo|[2,3- fld ,31benzodioxo¡-7,3'-indon-2'(1 'H)-on& Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10.3, y realizando variaciones no críticas utilizando acetaldehído en lugar de formalina, se obtuvo el compuesto del titulo con un 20% de rendimiento como un sólido blanco. EM (ES+) m/z 407 3 (M + 1 ) EJEMPLO 10.5 Síntesis de clorhidrato de 1'-[d -ciclohexillpiperid¡n-4- ¡Dmetinespirorfuror?^-riri.SIbenzodioxol^.S'-indon^'ÍI?TO-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 3, y realizando variaciones no criticas utilizando ciclohexanona en lugar de formahna se obtuvo el compuesto del titulo 24% de rendimiento como un solido blanco EM (ES+) m/z 461 5 (M + 1 ) EJEMPLO 10.6 Sintesis de clorhidrato de 1'-{d-ciclopropilmetil)piperidin-4- illmetil)espiroffurof2,3-firi ,31benzodioxol-7,3,-indon-2 (1?/)-oJj?J Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 3, y realizando variaciones no críticas utilizando ciclopropancarbaldehído en lugar de formalina, se obtuvo el compuesto del título con un 14% de rendimiento como un sólido blanco EM (ES+) m/z 433 5 (M + 1) EJEMPLO 10.7 Síntesis de clorhidrato de 1'-fd-ciclopentilpiperidin~4- Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 3, y realizando variaciones no criticas utilizando ciclopentanona en lugar de formalina, se obtuvo el compuesto del titulo con un 37% de rendimiento como un sólido blanco EM (ES+) m/z 447 3 (M + 1 ) EJEMPLO 10.8 Síntesis de clorhidrato de 1'- f1-(piridin-3-ilmetil)piperidin- - inmetil>espirorfuror2,3-firi.31benzodioxol-7,3'-indon-2°d?y)-o a Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 3, y realizando variaciones no críticas utilizando nicotmaldehido en lugar de formalina, se obtuvo el compuesto del título con un 11 % de rendimiento como un sólido blanco EM (ES+) m/z 470 4 (M + 1) EJEMPLO 10.9 Sintesis de clorhidrato de 1'-{d-(3-metilbutil)piperidin-4- inmetiDespiroffuro^.S-fld.SIbenzodioxol^.S'-indon^'d?j-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 3, y realizando variaciones no críticas utilizando 3-met?lbutanal en lugar de formalina, se obtuvo el compuesto del título con un 15% de rendimiento como un sólido blanco EM (ES+) m/z 449 5 (M + 1) EJEMPLO 10.10 Sintesis de clorhidrato de 1'-{f1-d-etilpropil)piperidin-4- il1metil)espirorfuror2,3-mi ,31benzodioxol-7,3 ndol1-2 1 Y)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 3, y realizando variaciones no criticas utilizando pentan-3-ona en lugar de formalina, se obtuvo el compuesto del título con un 17% de rendimiento como un solido blanco EM (ES+) m/z 449 4 (M + 1) EJEMPLO 10.11 Síntesis de clorhidrato de 1'-f(1-ciclobutilpiperidin- - il)metinespirorfuror2,3-firi,31benzodioxol-7,3'-indon-2'(1'H)-o Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 3, y realizando variaciones no críticas utilizando ciclobutanona en lugar de formalina, se obtuvo el compuesto del título con un 31 % de rendimiento como un sólido blanco EM (ES+) m/z 433 4 (M + 1 ) EJEMPLO 10.12 Síntesis de clorhidrato de 1'-[(1-isopropillpiperidan-4- il)metil1espirorfuror2,3-mi,31benzodioxo¡-7,3'-indon-2'd'A/)-og Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 3, y realizando variaciones no críticas utilizando acetona en lugar de formalina, se obtuvo el compuesto del título con un 31 % de rendimiento como un sólido blanco 1H RMN (300 MHz, DEMO-Qe) d 10 36 (s, 1H), 7 79-6 87 (m, 4H), 6 82-6 48 (m, 1 H), 6 38-6 15 (m, 1 H), 5 89 (s, 2H), 4 67 (ABq, 2H), 4 12 (s, 1 H), 3 79-0 60 (m, 16H), EM (ES+) m/z 421 4 (M + 1 ) EJEMPLO 10.13 Síntesis de clorhidrato de 1'-{[1-(pir¡din-2-ilmetilIp5peridlin-4- ¡nmetiDespiroffuror?.S- iri .SIbenzodioxol^.S'-indoll^'tl'^-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 3, y realizando variaciones no críticas utilizando picolinaldehido en lugar de formalina, se obtuvo el compuesto del título con un 15% de rendimiento como un sólido blanco EM (ES+) m/z 470 4 (M + 1 ) EJEMPLO 10.14 Síntesis de clorhidrato de 1'-(r -(2-tienilmetil)piperidin-4- inmetil)espirorfuror2,3- 1d.31benzod¡oxo¡-7,3'-¡ndon-2'd'H)-opa Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10.3, y realizando variaciones no criticas utilizando tiofen-2-carbaldehído en lugar de formalina, se obtuvo el compuesto del titulo con un 21 % de rendimiento como un sólido blanco: EM (ES+) m/z 475.3 (M + 1 ).
EJEMPLO 10.15 Síntesis de clorhidrato de -((1-f3-(metiltio)prop¡ppiperidirt?V- il)metil)espirorfuror2,3-nri,31benzodioxol-7,3'-indoií-2 (1 -y)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 3, y realizando variaciones no criticas utilizando 3-(met?lt?o)propanal en lugar de formahna, se obtuvo el compuesto del titulo con un 7% de rendimiento como un solido blanco EM (ES+) m/z 467 5 (M + 1 ) EJEMPLO 10.16 Síntesis de clorhidrato de 1'- [1-(tetrahidro-2H-piran-4-il)piperidflip?V- inmetil)espirorfuror2,3-f1f1,31benzodioxol-7J3'-indolTl-2'(1'iL0-cra Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 3, y realizando variaciones no críticas utilizando tetrah?dro-4H-p?ran-4-ona en lugar de formalina, se obtuvo el compuesto del título con un 33% de rendimiento como un sólido blanco EM (ES+) m/z 463 4 (M + 1 ) EJEMPLO 10.17 Sintesis de clorhidrato de 1'- [1-(3,3-dimetilbutii)piperidin-4- ill meti Des pirorfuror2,3-tiri ,31benzodioxol-7,3'-indol -2'(1'¿-Q -era Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 3, y realizando variaciones no críticas utilizando 3,3-d?met?lbutanal en lugar de formahna, se obtuvo el compuesto del título con un 19% de rendimiento como un sólido blanco EM (ES+) m/z 463 5 (M + 1 ) EJEMPLO 10.18 Síntesis de 4-[(5,5-dimetil-2'-oxo-5,6-d¡hidroespirofbepzod ,2-fe:5,4- >1difuran-3,3'-¡ndon-1'f2?)-il)metil1piperidin-1 -carboxilato de ferc-butiBo Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10, y realizando variaciones no críticas utilizando 5,5-d?met?l-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-¿)]d?furan-3,3'-?ndol]-2,(1 '/- -ona en lugar de esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 ?)-ona, y 4- (íos?lox?met?l)p?per?d?n-l -carbox?lato de tere-butilo en lugar de bromuro de 4-fluorobencilo, se obtuvo el compuesto del título con un 70% de rendimiento pf 65-75 °C, 1 H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 30 (td, 1 H), 7 18 (d, 1 H), 7 05 (t, 1 H), 6 89 (d, 1 H), 6 38 (s, 1 H), 6 28 (s, 1 H), 4 88 (d, 1 H), 4 64 (d, 1 H), 4 18 (s, 2H), 4 17-4 01 (ancho, 2H), 3 74-3 53 (m, 2H), 2 74-2 59 (m, 2H), 2 1 1 -1 92 (m, 1 H), 1 70-1 59 (m, 2H), 1 43 (s, 9H), 1 37-1 19 (m, 2H), 1 17 (s, 3H) 1 14 (s, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1780, 1613, 1610, 1547, 1428, 1326, 1299, 1287, 1242, 1233, 1203, 1162, 1085, 934, 854, 806 795, 577, 457, 413, 350, 300, 284, 278, 275, EM (ES+) m/z 5275 (M + 23) EJEMPLO 10.19 Síntesis de clorhidrato de 5,5-dimetil-1'-(piperidin-4-ñimetil)-5,6- dih¡droespirorbenzod ,2-b:5,4-b1difuran-3,3'-indolll-2'(1?)-ona A una solución agitada de 4-[(5,5-dimet?l-2'-oxo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[ 1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]p?per?d?n-1 -carboxilato de ferc-butilo (80 mg, 0 16 m mol) en 10 0 mL de dielorometano se agregó ácido bromhídpco (0 50 mL de ácido bromhídpco >33% en ácido acético glacial, 1 60 mmol) lentamente a 0 °C La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora y se concentró al vacio a sequedad El residuo se trató con 10 0 mL de solución de hidróxido de sodio 2 N y se extrajo con dielorometano (3 x 30 0 mL) Las fases orgánicas combinadas se lavaron con salmuera (100 mL), se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtro El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna (2% metanol en acetato de etilo) para dar 5,5- d?met?l-1 '-(p?per?d?n-4-?lmet?l)-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona (O 03 g, 46%), que se trato con HCl 20 M en dietileter para dar el compuesto del título 1H RMN (300 MHz, CD3OD) d 741 (td, 1H), 725-712 (m 3H), 643 (s, 1H), 637 (s, 1H), 487 (d, 1H), 472 (d, 1H), 423 (s, 2H), 380 (d, 2H), 351-338 (m, 2H), 311-294 (m, 2H), 239-219 (m, 1H), 206-194 (m, 2H), 167-149 (m, 2H), 122 (s, 3H), 119 (s, 3H), 13C RMN (75 MHz, CD3OD) d 1814, 1639, 1634, 1447, 1347, 1323, 1310, 1259, 1258, 1226, 1184, 1113, 949, 874, 826, 602, 467, 457,456,433, 346,288,287, 286, EM (ES+) m/z 4054 (M + 1) EJEMPLO 10.20 Síntesis de clorhidrato de 7'-fluoro-1'-f(1-isopropilpiperidin^- il)met¡nespirorfuror2,3-r1d,31benzodioxoi-7,3'-indo0-2°d?)-ona A Siguiendo el procedimiento descrito en EJEMPLOS 1018 y 1019 y realizando variaciones no criticas utilizando 7'-fluoroesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/- )-ona en lugar de 5,5-d?met?l-5,6-dih?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1?)-ona, se obtuvo 7'-fluoro-1 ,-(p?pepd?n-4-?lmet?l)esp?ro[furo[2I3-/)[1 ,3]benzod?oxol-7l3,-?ndol]-2,(1 ,H)-ona y se utilizó en el próximo paso B A una solución agitada de 7'-fluoro-1 '-(p?per?d?n-4-?lmet?l)esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2,(1 '/-/)-ona (120 mg, 0 28 mmol) y tpetilamina (3 9 µL, 0 028 mmol) en 5 00 mL de dielorometano se agregó acetona (4 1 µL, 0 56 mmol) seguida por tpacetoxiborohidruro de sodio (124 mg, 0 56 mmol) a temperatura ambiente La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche, se neutralizó con agua (10 0 mL) La mezcla se extrajo con dielorometano (3 x 30 0 mL) Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacio El residuo se sometió a cromatografía en columna (2% metanol en acetato de etilo/hexano) para dar 7'-fluoro-1 '-[(1 -?soprop?lp?per?d?n-4-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3- ][J3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona (85 mg, 69%) como un sólido blanco, que se trato con HCl 2 0 M en dietiléter para dar el compuesto del título pf 157-160 °C, 1H RMN (300 MHz, CD3OD) d 7 22-7 05 (m, 2H), 7 05-6 98 (m, 1 H), 6 52 (s, 1 H), 6 21 (s, 1 H), 5 86 (s, 2H), 4 83 (d, 1 H), 4 68 (d, 1 H), 3 95-3 77 (m, 2H), 3 55-3 42 (m, 3H), 3 12-2 96 (m, 2H), 2 30-2 10 (m, 1 H), 2 10-1 97 (m, 2H), 1 76-1 52 (m, 2H), 1 34 (d, 6H), 13C RMN (75 MHz, CD3OD) d 1797, 1576, 1506, 1504, 1471, 1439, 1366, 1258, 1212, 1203, 1180, 1039, 1030, 943, 818, 601, 597, 47 6, 35 33, 35 30, 28 6, 28 5, 16 98, 16 96, EM (ES+) m/z 439 27 (M + 1 ) EJEMPLO 10.21 Síntesis de 5,5-dimetiM ?r5-(trifluorometil)-2-furillmetil>-5,S- d¡hidroesp¡rorbenzod .2-b:5,4-b1difuran-3,3'-indol]-2'(1?)-ona A una solución de 5,5-d?met?l-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b ]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona (0 09 g, 0 29 mmol) en 2-butanona (10 0 mL) se agrego 2-bromomet?l-5-(tr?floromet?l)furano (0 08 g, 0 35 mmol) seguido por carbonato de cesio (0 19 g, 0 58 mmol) a 0 °C La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche La mezcla de reacción se filtró y el filtrado se concentró al vacío El residuo se sometió a cromatografía en columna (acetato de etilo/hexano, 1/5) para dar el compuesto del título (0 06 g, 45%) pf 155-160 °C, 1 H RMN (300 MHz, CDCI3l) d 7 29 (t, 1 H), 7 19 (d, 1 H), 7 07 (t, 1 H), 6 97 (d, 1 H), 6 73 (t, 1 H), 6 42-6 37 (m, 2H), 6 30 (s, 1 H), 5 08 (d, 1 H), 4 94-4 84 (m, 2H), 4 65 (d, 1 H), 4 18 (s, 2H), 1 19 (s, 3H), 1 14 (s, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 177 5, 161 2, 161 0, 152 0, 141 4, 132 5, 130 1 , 128 8, 124 2, 123 8, 120 1 , 1 16 4, 112 6, 109 3, 108 7, 93 4, 85 5, 80 6, 57 7, 41 4, 36 9, 27 6, 27 5, EM (ES+) m/z 456 5 (M + 1 ) EJEMPLO 10.22 Síntesis de clorhidrato de 5,5-dimetil-1'-(piridin-3-ilmetil)-5,ß- dihidroespirorpenzod ,2-b:5,4-b1d¡furan-3,3'-indol1-2'd'H ona A una solución de 5,5-d?met?l-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(rH)-ona (0 08 g, 0 26 mmol) en DMF (10 mL) se agregó hidruro de sodio (0 03 g, 0 78 mmol) lentamente a 0 °C Después de 30 min, se agrego bromhidrato de 3-(bromomet?l)-p?r?d?na (0 10 g, 0 39 mmol) La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche, se neutralizó con cloruro de amonio saturado (10 0 mL) La mezcla se extrajo con acetato de etilo (3 x 20 0 mL) Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se filtro El filtrado se concentró al vacío El residuo se sometió a cromatografía en columna (acetato de etilo/hexano, 2/1 ) para dar 5,5-d?met?l-1 '-(p?r?d?n-3-?lmet?l)-5 6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'- ?ndol]-2'(1'H)-ona como un solido blanco (005 g, 48%), que se trato con HCl 20 M en dietiléter para dar el compuesto del título pf 124-126 °C, 1H RMN (300 MHz, CD3OD) d 896 (ancho, 1H), 882 (ancho, 1H), 862 (d, 1H), 73 (t, 1H), 732 (td, 1H), 723-717 (m, 1H), 716-708 (m, 2H), 642 (s, 1H), 632 (s, 1H), 535-514 (m, 2H), 493-484 (m, 1H), 474 (d, 1 H), 418 (s, 2H), 118 (s, 3H), 114 (s, 3H), 13C RMN (75 MHz, CD3OD) d 1789, 1616, 1611, 1454, 1413, 1411, 1325, 1301, 1288, 1240, 1239, 1201, 1162, 1088, 926, 851, 802, 578,410,405,265,264, EM (ES+)m/z3995 (M + 1) EJEMPLO 10.23 Síntesis de clorhidrato de 5,5-dimetil-r-(piridin-2-i]?pp?etil)-5,S- dihidroesp¡rorbenzori,2-b:5,4-b1difuran-3,3'-indoil-2'(rA)-oraa Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1022, y realizando variaciones no criticas utilizando bromhidrato de 2-(bromomet?l)-pipdina en lugar de bromhidrato de 3-(bromomet?l)-p?pd?na, se obtuvo el compuesto del titulo (45%) pf 145-147 °C, 1H RMN (300 MHz, CD3OD) d 886 (dd, 1H), 856 (td, 1H), 805-7.97 (m, 2H), 737 (td, 1H), 731-725 (m, 1H), 724-716 (m, 1H), 711 (d, 1H), 6.55 (s, 1H), 637 (s, 1H), 552 (d, 1H), 538 (d, 1H), 497 (d, 1H), 479 (d, 1H), .23 (s, 2H), 124 (s, 3H), 120 (s, 3H), 13C RMN (75 MHz, CD3OD) d 1774, 1600, 1596, 1503, 1447, 1410, 1397, 1310, 1286, 1272, 1243, 1237, 1226, 1224, 1185, 1148, 1072, 910, 836, 787, 563, 401, 394, 249, 248, EM (ES+) m/z 3995 (M + 1) EJEMPL0 10.24 Síntesis de clorhidrato de 1'-f(6-metilpiridin-3-¡l)metillespiroffurof2,3- f\[ 1 ,31benzodioxol-7,3'-?ndop-2°d °H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 21 , y realizando variaciones no criticas utilizando 4-met?lbencensulfonato de (6-met?lp?r?d?n-3-?l)met?lo en lugar de 2-bromomet?l-5-(tr?floromet?l)furano, y esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7 3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona en lugar de 5,5-d?met?l-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(rH)-ona, se obtuvo 1'-[(6-met?lp?r?d?n-3-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona (56%), que se trató con HCl 2 0 M en dietiléter para dar el compuesto del título 1H RMN (300 MHz, CD3OD) d 8 77 (s, 1 H), 8 46 (dd, 1 H), 7 91 (d, 1 H), 7 33 (t, 1 H), 7 24-7 09 (m, 3H), 6 52 (s, 1 H), 6 14 (s, 1 H), 5 86 (s, 2H), 5 18 (s, 2H), 4 93-4 85 (m, 1 H), 4 71 (d, 1 H), 2 77 (s, 3H), 13C RMN (75 MHz, CD3OD) d 180 0, 157 6, 155 1 , 150 6, 146 6, 143 8, 142 7, 141 2, 135 7, 133 5, 130 3, 129 5, 125 3, 125 2, 120 5, 1 10 3, 103 8, 103 0, 94 3, 81 5, 59 7, 41 5, 19 5, EM (ES+) m/z 387 4 (M + 1 ) EJEMPLO 10.25 Síntesis de 1'-[(6-metoxipiridin-3-il)metil]espiro[fu?ro[2,3- mi,31benzodioxol-7,3'-ipdon-2'd'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 21 , y realizando variaciones no criticas utilizando 4-met?lbencensulfonato de (6-metox?p?r?d?n-3-?l)met?lo en lugar de 2-bromomet?l-5-(tr?floromet?l)furano y esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-)-ona en lugar de 5,5-dimet?l-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(17-/)-ona, se obtuvo el compuesto del título (45%) 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 819 (d, 1H), 759 (dd, 1H), 726-712 (m, 2H), 702 (t, 1H), 683 (d, 1H), 674 (d, 1H), 650 (s, 1H), 607 (s, 1H), 589-582 (m, 2H), 500-490 (m, 2H), 476 (d, 1H), 465 (d, 1H), 393 (s, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1776, 1637, 1559, 1490, 1453, 1424, 1416, 1389, 1322, 1290, 1244, 1241, 1237, 1192, 1117, 1090, 1029, 1015,937, 804, 582, 539,411, EM (ES+) m/z 4032 (M + 1) EJEMPLO 10.26 Síntesis de 1 '-r(6-cloropiridin-3-il)metinespiro[furoí2,3-iri ,31benzodiopoS- 7,3'-indop-2'(1'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1021, y realizando variaciones no criticas utilizando 2-cloro-5-(cloromet?l)p?r?d?na en lugar de 2-bromomet?l-5-(tpfloromet?l)furano, y esp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona en lugar de 5,5-d?met?l-5,6-dih?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, se obtuvo el compuesto del título (69%) 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 8 42 (d, 1 H), 7 63 (dd, 1 H), 7 34-7.14 (m, 3H), 7 05 (t, 1 H), 6 77 (d, 1 H), 6 51 (s, 1 H), 6 06 (s, 1 H), 5 89-5 84 (m, 2H), 5 07-4 78 (m, 3H), 4 66 (d, 1 H), EM (ES+) m/z 407 3 (M + 1 ) EJEMPLO 10.27 Síntesis de clorhidrato de 1'-(f6-(dimetilamino)piridin-3- inmetil)espirorfurof2,3-firi.31benzod¡oxol-7,3'-indol1-2'(TH)-opa A un tubo sellado se agregó 1'-((6-clorop?r?d?n-3-?l)met?l)-6/-/-esp?ro[benzofuro[6 5- ][1 ,3]d?oxol-7,3'-?ndol?n]-2'-ona (0 10 g, 0 25 mmol) y dimetilamina (2 00 mL de solución de THF 2 M, 4 00 mmol) La mezcla se agitó a 130 °C durante la noche Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla se concentro al vacio El residuo se sometió a cromatografía en columna (acetato de etilo/hexano, 1/2) para dar 1 '-{[6-(d?met?lam?no)p?r?d?n-3- ?l]met?l}esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/- )-ona como un sólido blanco (50 mg, 48%), que se trató con HCl 2 0 M en dietiléter para dar el compuesto del título pf 146-150 °C, 1H RMN (300 MHz, CD3OD) d 8 03 (d, 1 H), 7 95 (dd, 1 H), 7 36 (td, 1 H), 7 25-7 12 (m, 4H), 6 57 (s, 1 H), 6 09 (s, 1 H), 5 90 (s, 2H), 5 07-4 87 (m, 3H), 4 72 (d, 1 H), 3 27 (s, 6H), 13C RMN (75 MHz, CD3OD) d 179 9, 157 6, 154 6, 150 5, 143 8, 143 4, 142 9, 137 7, 133 5, 130 2, 125 1 , 121 8, 120 6, 113 2, 110 4, 103 7, 103 0, 94 3, 81 4, 59 7, 41 1 , 39 5, EM (ES+) m/z 416 5 (M + 1 ) EJEMPLO 10.28 Síntesis de clorhidrato de 1'-[(6-morfolin-4-ilpiridin-3- il)met¡nespirorfuror2,3-riri,31benzodioxol-7,3'-indoll-2'd?)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 27, y realizando variaciones no criticas utilizando morfolina en lugar de solución de dimetilamina, se obtuvo el compuesto del titulo (52%) pf 185-200 °C, 1H RMN (300 MHz, CD3OD) d 813-804 (m, 2H), 745 (d, 1H), 737 (t, 1H), 726-714 (m, 3H), 656 (s, 1H), 610 (s, 1H), 589 (s, 2H), 510-487 (m, 3H), 472 (d, 1H), 391-384 (m, 4H), 373-367 (m, 4H), 13C RMN (75 MHz, CD3OD) d 1800, 1576, 1537, 1505, 1451, 1438, 1428, 1363, 1335, 1303, 1252, 1251, 1236, 1206, 1146, 1104, 1037, 1030, 943, 815, 667, 597, 472, 409, EM (ES+) m/z 4585 (M + 1) EJEMPLO 10.29 Síntesis de clorhidrato de 1"-[(6-pirrolid¡n-1-ilpi?r¡)din-3- il)metinesp¡rorfuror2,3-f1d,31benzodioxol-7,3'-indol1-2'(1?)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1027, y realizando variaciones no criticas utilizando pirrohdina en lugar de solución de dimetilamina se obtuvo el compuesto del título (45%) pf 160-165 °C, 1H RMN (300 MHz, CD3OD) d 799-791 (m, 2H), 733 (td, 1H), 722-706 (m 4H), 653 (s, 1H), 605 (s, 1H), 586 (s, 2H), 504-482 (m, 3H), 468 (d 1H) 357 (t, 4H), 213 (t, 4H), 13C RMN (75 MHz, CD3OD) d 1770, 1546, 1480, 1476, 1411, 1408, 1399, 1325, 1305, 1273, 1222, 1188, 1176, 1120, 1074, 1007, 1000, 913, 785, 567, 380,232, EM (ES+) m/z 4422 (M + 1) EJEMPLO 10.30 Síntesis de 1 '-(2-cloro-4-f1uorobencil)espiroffurof2,3-f][[H ,31benzod5oxoB- 7,3'-indon-2'd'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1021, y realizando variaciones no criticas utilizando esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona en lugar de 5,5-d?met?l-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(r/-/)-ona, y 1-(bromomet?l)-2-cloro-4-fluorobenceno en lugar de 2-(bromomet?l)-5-(tr?fluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del titulo (54%) como un sólido blanco pf 174-175 °C, EM (ES+) m/z 4242 (M + 1) EJEMPLO 10.31 Síntesis de 1 '-[(2-metilcicloprop¡l)met¡nespirorfuror2,3- lf 1 ,31benzodóoxoB- 7,3'-indon-2'd'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 21 , y realizando variaciones no críticas utilizando esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona en lugar de 5,5-d?met?l-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, y 1 -(bromomet?l)-2-met?lc?clopropano en lugar de 2-(bromomet?l)-5-(tr?fluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del título (37%) como un sólido blanco EM (ES+) m/z 350 3 (M + 1 ) EJEMPLO 10.32 Síntesis de 1 '-(3-ciciopropilpropil)espiroffurof2,3-flf 1 ,31benzodioxoD-7,3'- indon-2'(1°H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 21 , y realizando variaciones no críticas utilizando esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 ?)-ona en lugar de 5,5-d?met?l-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, y (3-bromoprop?l)c?clopropano en lugar de 2-(bromomet?l)-5-(tr?fluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del título (51 %) como un solido blanco pf 1 1 1 -1 13 °C, EM (ES+) m/z 364 3 (M + 1 ) EJEMPLO 10.33 Síntesis de 1 '-butilespirorfuror2,3-flM ,31benzodioxo8-7,3'-indoll-2'd *H)- ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10.21 , y realizando variaciones no críticas utilizando espiro[furo[2,3-/][1 ,3]benzodioxol-7,3'-indol]-2'(1 '/-/)-ona en lugar de 5,5-d¡metil-5,6-d¡hidroesp?ro[benzo[1 ,2-¿>:5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, y 1-bromobutano en lugar de 2-(bromomet?l)-5-(trifluorometil)furano, se obtuvo el compuesto del titulo (62%) como un sólido blanco pf 1 19-120 °C, EM (ES+) m/z 338.3 (M + 1 ).
EJEMPLO 10.34 Síntesis de 1'-f(5-metilisoxazol-4-il)metil1espiroffuro[2,3- flri.31benzodioxol-7,3'¡ndon-2'd°Afl-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 21 , y realizando variaciones no críticas utilizando esp?ro[furo[2,3-r [1 ,3]benzodíoxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona en lugar de 5,5-d?met?l-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, y 4-(bromomet?l)-5-met?l?soxazol en lugar de 2-(bromomet?l)-5-(tr?fluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del título (25%) como un sólido blanco pf 159-161 °C, 1H RMN (300 MHz, DEMO- 6) d 7 39-6 91 (m, 4H), 6 50 (s, 1 H), 6 11 (s, 1 H), 5 94 (d, 1 H), 5 85 (ABq, 2H), 4 95 (ABq, 2H), 4 78 (ABq, 2H), 2 37 (s, 3H), EM (ES+) m/z 377 3 (M + 1 ) EJEMPLO 10.35 Síntesis de 1'-(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)espiro[furof2,3- Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 21 , y realizando variaciones no críticas utilizando esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona en lugar de 5,5-d?met?l-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, y 4-(bromomet?l)tetrah?dro-2/-/-p?ran en lugar de 2-(bromomet?l)-5-(tr?fluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del título (25%) como un sólido blanco pf 142-144 °C, 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 7 34-6 85 (m, 4H), 6 50 (s, 1 H), 6 08 (s, 1 H), 5 85 (ABq, 2H), 4 76 (ABq, 2H), 4 18-3 86 (m, 2H), 3 63 (ddd, 2H), 3 34 (t, 2H), 2 38-1 92 (m, 1 H), 1 70-1 36 (m, 4H), EM (ES+) m/z 380 3 (M + 1 ) EJEMPLO 10.36 Sintesis de 1 '[2-(trifluorometoxi)bencinespirorfurof2,3- lí1 , 31 be nzod 8 oxol - 7,3'-indoll-2'd'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 21 , y realizando variaciones no críticas utilizando esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona en lugar de 5,5-d?met?l-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, y 1-(bromomet?l)-2- (tpfluorometox?)benceno en lugar de 2-(bromomet?l)-5-(tr?fluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del título (77%) como un sólido blanco pf 130-135 °C, EM (ES+) m/z 456 3 (M + 1 ) EJEMPLO 10.37 Síntesis de 1 T3-(trifluorometoxi)bencinespiro[furo[2,3-fip ,31benzo lioxoi 7,3'-indon-2,d'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 21 , y realizando variaciones no criticas utilizando esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/- )-ona en lugar de 5,5-d?met?l-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, y 1-(bromomet?l)-3- (tr?fluorometox?)benceno en lugar de 2-(bromomet?l)-5-(tr?fluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del titulo (65%) como un sólido blanco pf 88-91 °C EM (ES+) m/z 456 3 (M + 1 ) EJEMPLO 10.38 Síntesis de 1 'f4-(trifluorometoxi)bencíl]espiroffuro[2,3-rip ,31benzodioxofl- 713'-indop-2'd'AY)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 21 , y realizando variaciones no criticas utilizando esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona en lugar de 5,5-d?met?l-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-bld?furan-3,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, y 1 -(bromomet?l)-4- (tpfluorometox?)benceno en lugar de 2-(bromomet?l)-5-(tpfluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del titulo (50%) como un sólido blanco pf 99-101 °C, EM (ES+) m/z 456 3 (M + 1 ) EJEMPLO 10.39 Síntesis de 1 '-metilesp¡rorfuror2,3-fl .31benzodioxoB-7,3'-indol1-2'd 1 ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 21 , y realizando variaciones no críticas utilizando esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/- )-ona en lugar de 5,5-d?met?l-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, y yodometano en lugar de 2-(bromomet?l)-5-(tr?fluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del título (72%) como un sólido blanco pf 142-144 °C, EM (ES+) m/z 296 2 (M + 1 ) EJEMPLO 10.40 Síntesis de l'-Propilespirorfuro .S-fld.SIbenzodioxol^.S'-indoll-S'd'H)- ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1021, y realizando variaciones no críticas utilizando esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona en lugar de 5,5-d?met?l-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1'-)-ona, y -bromopropano en lugar de 2-(bromomet?l)-5-(tr?fluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del título (64%) como un solido blanco pf 158-160 °C, EM (ES+) m/z 3244 (M + 1) EJEMPLO 10.41 Síntesis de 1'-(2.1 ,3-benzoxadiazol-5-ilmetil)espiroffu?ro2,3- fld ,31benzodioxol-7,3'-indol1-2'd 'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 21 , y realizando variaciones no críticas utilizando esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7 ,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona en lugar de 5,5-d?met?l-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(17-/)-ona, y 5- (bromomet?l)benzo[c][1 2 5]oxad?azol en lugar de 2-(bromomet?l)-5-(tr?fluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del título (17%) como un sólido blanco pf 163-165 °C, EM (ES+) m/z 414 4 (M + 1 ) EJEMPLO 10.42 Síntesis de 1 '[(1 -metii-1 H-benzotriazol-6-il)metil]espi?ro[fu?ro2,3- lM ,31benzodioxol-7,3'-indon-2'(1 'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 21 , y realizando variaciones no criticas utilizando esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7 ,3'-?ndol]-2'(1 '/- )-ona en lugar de 5,5-d?met?l-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1 ?)-ona, y 6-(bromomet?l)-1-met?l-1 H-benzotpazol en lugar de 2-(bromomet?l)-5-(tr?fluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del titulo (17%) como un solido blanco pf 230-235 °C, EM (ES+) m/z 427 3 (M + 1 ) EJEMPLO 10.43 Síntesis de 4-f(2'-oxo-5,6-dihidroespirofbenzof1 ,2-b:5,4-¿ ldifuran-3,3'- indol]-1'(2?)-il)metinpiperidina 1 -carboxilato de ferc-butilo Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 21 , y realizando variaciones no críticas utilizando 5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b']d?furan-3,3'-?ndol]-2'(r/- -ona en lugar de 5,5-d?met?l-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1 ' - )-ona, y 4- (bromomet?l)per?d?n-l -carbox?lato de ere-butilo en lugar de 2-(bromomet?l)-5-(ír?fluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del título (58%) como un sólido blanco pf 96-98 °C, 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 7 84-6 85 (m, 4H), 6 40 (s, 1 H), 6 37 (s, 1 H), 4 68 (ABq, 2H), 4 46 (t, 2H), 4 06-3 73 (m, 2H), 3 68-3 45 (m, 2H), 2 92 (t, 2H), 2 63 (s, 2H), 2 04-1 82 (m, 1 H), 1 76-0 66 (m, 13H), EM (ES+) m/z 477 4 (M + 1 ) EJEMPLO 10.44 Síntesis de 1'-(2,3-difluorobencil)-5,6-dihidroespirofbe[p?zof1 ,2-b S,¿ b'1difuran-3,3'-indon-2'd°H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 21 , y realizando variaciones no críticas utilizando 5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b']d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona en lugar de 5,5-d?met?l-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1 '/- -ona, y 1 - (bromomet?l)-2,3-d?fluorobenceno en lugar de 2-(bromomet?l)-5-(tr?fluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del titulo (67%) como un solido blanco pf 156-158 °C, 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 7 50-6 85 (m, 7H), 6 43 (s, 1 H), 6 39 (s, 1 H), 5 01 (q, 2H), 4 75 (dd, 2H), 4 46 (t, 2H), 2 92 (t, 2H), EM (ES+) m/z 406 2 (M + 1 ) EJEMPLO 10.45 Síntesis de clorhidrato de 1'-(piridin-2-ilmetiB)-5,6- dihidroespirorbenzori,2-b:5,4-b'1difuran-3,3'-indon-2'd'r)-ooa Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1021, y realizando variaciones no críticas utilizando 5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1,2-b 5,4-t>']d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1'/- -ona en lugar de 5,5-d?met?l-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1'/-)-ona, y bromhidrato de 2-(bromomet?l)p?r?d?na en lugar de 2-(bromomet?l)-5-(tr?fluoromet?l)furano, se obtuvo 1'-(p?r?d?n-2-?lmet?l)-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1,2-b 5,4-b']d?furan-3,3'-?ndol]2'(1'/-)-ona (27%) como un sólido blanco, que se trató en CH2CI2 con un exceso de HCl en éter para dar el compuesto del título pf 208-210 °C, 'H RMN (300 MHz, DEMO- 6) d 878-853 (m, 1H), 805 (t, 1H), 764-747 (m, 2H), 730-692 (m, 4H), 659 (s, 1H), 638 (s, 1H), 524-506 (m, 2H), 478 (ABq, 2H), 446 (t, 2H), 294 (t, 2H), EM(ES+)m/z3714 (M + 1) EJEMPLO 10.46 Síntesis de 1 '-(4-metoxibencil)-5,6-dihidroespirofbenzori ,2-6:5, b'1difuran-3,3'-indon-2'd?)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 21 , y realizando variaciones no criticas utilizando 5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b']d?furan-3 3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona en lugar de 5,5-d?met?l-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1 '/- )-ona, y l -(cloromet?l)-4-metox?benceno en lugar de 2-(bromomet?l)-5-(tr?fluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del titulo (56%) como un solido blanco pf 120-121 °C, EM (ES+) m/z 400 2 (M + 1 ) EJEMPLO 10.47 Síntesis de 4'-bromo-1 W[5-(trifluorometil)-2-furil1metil)espiroffurof2,3- flM .31benzodioxol-7,3'-indon-2'd °H)-ona A una solución de 4'-bromoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona (0 48 g, 1 33 mmol) en ?/,?/-d?met?lformam?da (5 00 mL) se agrego hidruro de sodio (0 08 g, 1 98 mmol, dispersión al 60% en aceite mineral) en una porción a 0 °C La mezcla de reacción se agitó durante 0 5 h y luego se agregó una solución de 2-(bromomet?l)-5-tr?fluoromet?l)furano en N,N-dimetilformamida (1 00 mL) La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 h y se neutralizó por adición lenta de agua (5 00 mL) La mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo (3 x 20 0 mL), se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna eluyendo con acetato de etilo hexano (35%) para dar el compuesto del titulo (0 46 g, 69%) como un sólido incoloro 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 22-7 14 (m, 2H), 6 94 (dd, 1 H), 6 73 (d, 1 H), 6 46 (s, 1 H), 6 39 (d, 1 H), 6 04 (s, 1 H) 5 86 (dd, 2H), 4 94 (ABq, 2H), 4 92 (ABq, 2H), 13 JC, RMN (75 MHz, CDCI3) d 177 O, 1572, 1516, 1515, 1493, 1434, 1422, 1305, 1278, 1296, 1201, 1160, 1127, 1095, 1079, 1025, 1016, 933, 771, 596, 371, EM (ES+) m/z 5082 (M + 2) EJEMPLO 10.48 Sintesis de 4'-bromo-1'- f5-(trif1uorometil)-2-furil1met¡8>-5,6- dihidroespirorbenzoM.2-b:5,4-b1difuran-3.3'-indol1-2'(1'H)-o?pa Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1047, y realizando variaciones no críticas utilizando 4'-bromo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1'/-)-ona en lugar de 4'-bromoesp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-)-ona, se obtuvo el compuesto del título (76%) como un sólido incoloro pf 182-184 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 721-711 (m, 2H), 692 (dd, 1H), 674 (d1H), 641 (d, 1H), 638 (s, 1H), 637 (s, 1H), 510 (d, 1H), 502 (d, 1H), 487 (d, 1H), 481 (d, 1H), 453 (t, 2H), 298 (t, 2H), 3C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1773, 1624, 1622, 1515, 1434, 1302, 1277, 1205, 1200, 1197, 1184, 1170, 1127, 1126, 1095, 1078, 929,771,724, 591,370,289, EM (ES+) m/z 5063 (M + 1) EJEMPLO 10.49 Síntesis de 4'-bromo-1 •-metilespirorfurof2,3-tri ,31benzodioxol-7,3' 2'd'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1047, y realizando variaciones no críticas utilizando yodometano en lugar de 2-(bromomet?l)-5-(tr?fluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del título (79%) como un sólido incoloro pf 155-157 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 719 (d, 1H), 717 (s, 1H), 684 (dd, 1H), 646(s, 1H),608(s, 1H), 586 (dd, 2H), 490 (ABq, 2H), 325 (s, 3H), 13 C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1773, 1572, 1492, 1451, 1420, 1304, 1299, 1273, 1199, 1163, 1073, 1027, 1015, 933, 773, 597,269, EM (ES+) m/z 3764 (M + 2) EJEMPLO 10.50 Síntesis de 4-[(4'-bromo-2'-oxoespiroffuro[2,3-fip ,3]be?pzodioxo8-7,3'- indol]-1'(2?)-il)metil]piperidin-1 -carboxilato de terc-butilo Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 47, y realizando variaciones no críticas utilizando 4-({[(4-met?lfen?l)sulfon?l]ox?}met?l)p?per?d?n-1 -carbox?lato de ferc-butilo en lugar de 2-(bromomet?l)-5-(tr?fluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del título (43%) como un sólido incoloro 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 17 (d, 2H), 6 83 (t, 1 H), 6 46 (s, 1 H), 6 04 (s, 1 H), 5 87 (d, 2H), 4 89 (ABq, 2H), 4 1 1 (d, 2H), 3 73-3 42 (m, 3H), 2 66 (t, 2H), 2 03-1 90 (m, 1 H), 1 43 (s, 9H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1776, 1573, 1547, 1492, 1448, 1421, 1303, 1298, 1273, 1202, 1163, 1076, 1024, 1016, 934, 796, 772, 596,461,434, 349,284, EM (ES+) m/z 5814 (M + 23), 5794 (M + 23), 5033 (M - 57), 5013(M-57) EJEMPLO 10.51 Síntesis de 1'-[(3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil]espiro|furo[2,3- f\\ 1 ,31benzodioxol-7,3'-indol1-2'(1 'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1047, y realizando variaciones no críticas utilizando esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona en lugar de 4'-bromoesp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, y 4-(cloromet?l)-3,5-d?met?l?soxazol en lugar de 2-(bromomet?l)-5-(tr?fluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del título (35%) como un sólido incoloro pf 165-167 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 724 (t, 1H), 716 (d, 1H), 705 (t, 1H), 672 (d, 1H), 650 (s, 1H), 605 (s, 1H), 585 (d, 2H), 475 (ABq, 2H), 467 (ABq, 2H), 246 (s, 3H), 222 (s, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1775, 1671, 1591, 1561, 1491, 1424, 1417, 1318, 1290, 1243, 1238, 1189, 1088, 1086, 1029, 1016, 938, 806, 582, 333, 115, 107, EM (ES+) miz 3913 (M + 1) EJEMPLO 10.52 Síntesis de 1 '-(2-furilmetil)espiroffuror2,3-|f 1 ,31benzodioxol-7.3' 2'd'H-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1047, y realizando variaciones no críticas utilizando esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona en lugar de 4'-bromoesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-)-ona, y 2-cloromet?lfurano en lugar de 2-(bromomet?l)-5-(tr?fluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del título (40%) como un sólido incoloro pf 110-112 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 735-733 (m, 1H), 729-723 (m, 1H), 715 (d, 1H), 706-700 (m, 2H), 650 (s, 1H), 634-631 (m, 2H), 610 (s, 1 H), 585 (dd, 2H), 492 (ABq, 2H), 479 (ABq, 2H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1771, 1559, 1490, 1489, 1426, 1423, 1418, 1322, 1289, 1238, 1235, 1195, 1106, 1093, 1087, 1031, 1015, 936, 804, 582, 371, EM (ES+) m/z 3625 (M + 1) EJEMPLO 10.53 Sintesis de 5-(2,-oxoespirorfuror2,3-iri .3lbenzodioxol-7,3'-indol1-1'(2° iQpentanoato de etiio Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1047, y realizando variaciones no criticas utilizando esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'-/)-ona en lugar de 4'-bromoesp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, y 5-bromovalerato de etilo en lugar de 2-(bromomet?l)-5-(tr?fluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del titulo (62%) como un material gomoso 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 728 (t, 1H), 714 (d, 1H), 703 (t, 1H), 688 (d, 1H), 648 (s, 1H), 613 (s, 1H), 584 (d, 2H), 476 (ABq, 2H), 407 (q, 2H), 387-365 (m, 2H), 235 (t, 2H), 180-164 (m, 4H), 120 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1774, 1731, 1559, 1488, 1423, 1422, 1325, 1289, 12404, 1233, 1195, 1086, 1030, 1015, 936 805, 604, 582, 399, 337, 268, 222, 142, EM(ES+)m/z43209(M + 23) EJEMPLO 10.54 Síntesis de 4-(2'-oxoespirorfurof2,3-fld .Slbenzodioxol^'-indolM '(2'/ il)butanoato de etilo Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 47, y realizando variaciones no críticas utilizando esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/- )-ona en lugar de 4'-bromoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/- )-ona, y 4-bromobut?rato de etilo en lugar de 2-(bromomet?l)-5-(ír?fluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del título (80%) como un material gomoso 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 29 (t, 1 H), 7 14 (d, 1 H), 7 04 (d, 1 H), 6 99 (d, 1 H), 6 48 (s, 1 H), 6 18 (s, 1 H), 5 84 (d, 2H), 4 76 (ABq, 2H), 4 1 1 (q, 2H), 3 88-3 71 (m, 2H), 2 40 (t, 2H), 2 03 (t, 2H), 1 21 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 177 4, 172 8, 156 0, 148 9, 142 4, 142 2, 132 4, 129 0, 124 0, 123 3, 1 19 4, 108 7, 103 0, 101 5, 93 6, 80 5, 60 7, 58 2, 39 6, 31 2, 22 6, 14 3, EM (ES+) miz 418 08 (M + 23), 396 1 (M + 1 ) EJEMPLO 10.55 Síntesis de 1 '-(1 ,2,4-oxadiazol-3-¡lmetil)espirorfurof2,3- iri .31benzodioxol- 7,3,-indol1-2'd'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 47, y realizando variaciones no críticas utilizando esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol- 7,3'-?ndol]-2'(1'/-?)-ona en lugar de 4'-bromoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol- 7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, y 3-(cloromet?l)-1 ,2,4-oxad?azol en lugar de 2- (bromomet?l)-5-(tr?fluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del título (36%)) como un sólido incoloro pf 160-162 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 39 (dt, 1 H), 7 20-7 13 (m, 3H), 7 05 (d, 1 H), 6 50 (s, 1 H), 6 12 (s, 1 H), 5 86 (dd, 2H), 4 78 (ABq, 2H), 4 68 (s, 2H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1767, 1560, 1493, 1425, 1396, 1316, 1294, 1248, 1245, 1184 1136, 1087, 1030, 1017, 937, 803, 582, 297,280, EM (ES+) m/z 3652 (M + 1) EJEMPLO 10.56 Síntesis de 1 r5-(3-clorofenil)-2-furipmetil)espiroffuroí2,3- fld .Slbenzodioxol^.S'-indoll-S'd 'H)-on& Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1047, y realizando variaciones no críticas utilizando esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-)-ona en lugar de 4'-bromoesp?ro[furo[2,3-/)[1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-)-ona, y 2-(cloromet?l)-5-[3-clorofen?l]furano en lugar de 2-(bromomet?l)-5-(tpfluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del titulo (22%) como un sólido incoloro pf 205-207 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 755 (t, 1H), 746 (dt, 1H), 728 (d, 2H), 721-714 (m, 2H), 709-704 (m, 2H), 659 (d, 1H), 650 (s, 1H), 640 (d, 1H),610 (s, 1H), 584(dd, 2H), 498 (ABq, 2H), 480 (ABq, 2H), 3C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1772, 1559, 1525, 1492, 1489, 1424, 1417, 1348, 1321, 1320, 1301, 1289, 1275, 1240, 1237, 1236, 1217, 1194, 1108, 1092, 1069, 1030, 1015, 936, 804, 582, 373, EM (ES+) m/z 4722 (M + 1) EJEMPLO 10.57 Síntesis de 1 '-(3-cloropropil)espirorfurof2,3- 1d ,31benzodioxol-7,3'- 2'(1'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 47, y realizando variaciones no criticas utilizando esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol- 7 ,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona en lugar de 4'-bromoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol- 7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, y 1 -bromo-3-cloropropano en lugar de 2-(bromomet?l)- 5-(tpfluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del título (22%) como un solido incoloro pf 144-146 °C, H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 31 (dt, 1 H), 7 14-7 12 (m, 2H), 7 01 (t, 1 H), 6 65 (s, 1 H), 6 23 (s, 1 H), 5 89 (s, 2H), 4 68 (ABq, 2H), 3 85-3 79 (m, 2H), 3 67 (t, 2H), 2 06 (t, 1 H), 1C RMN (75 MHz, DEMO-d6) d 1772, 1558, 1487, 1429, 1422, 1324, 1293, 1241, 1233, 1203, 1093, 1036, 1017, 803, 578, 434, 306, EM(ES+) miz 3582 (M + 1) EJEMPLO 10.58 Síntesis de 1 '-f(2-isopropil-1 ,3-oxazol-4-il)metil]espiroffurof2,; f\\ 1 ,31benzod¡oxol-7,3'-indol1-2'(1 *H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1047, y realizando variaciones no críticas utilizando esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-)-ona en lugar de 4'-bromoesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, y 4-cloromet?l-2-ísoprop?loxazol en lugar de 2-(bromomet?l)-5-(tr?fluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del título (22%) como un sólido incoloro pf 118-120 °C, 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 797 (s, 1H), 724 (t, 1H), 713 (d, 1H), 705 (d, 1H), 698 (t, 1H), 665 (s, 1H), 626 (s, 1H), 588 (d, 2H), 485 (d, 1H), 477 (d, 1H), 471-466 (m, 2H), 304-295 (m, 1H), 118 (dd, 6H), 13C RMN (75 MHz, DEMO-d6) d 1769, 1691, 1556, 1487, 1424, 1422, 1368, 1352, 1324, 1292, 1239, 1234, 1205, 1099, 1036, 1019, 937, 799, 579, 362, 281, 207, 206, EM (ES+) m/z 4052 (M + 1) EJEMPLO 10.59 Síntesis de 1 '-fd -metil-1 H-benzimidazol-2-il)metil1espirorfurof2,3- Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1047, y realizando variaciones no críticas utilizando esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1?)-ona en lugar de 4'-bromoesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, y 2-(bromomet?l)-1-met?l-1/-/-benz?m?dozol en lugar de 2-(bromomet?l)-5-(tpfluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del título (22%) como un sólido incoloro pf >250 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 771 (d, 1H), 765 (d, 1H), 754 (t, 1H), 739 (t, 1H), 730-724 (m, 1H), 716 (d, 1H), 705 (d, 2H), 663 (s, 1H), 649 (s, 1H), 644 (d, 1H), 611 (s, 1H), 583 (d, 2H), 499 (ABq, 2H), 480 (ABq, 2H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1772, 1559, 1506, 1496, 1489, 1423, 1417, 1321, 1318, 1298, 1289, 1279, 1268, 1267, 1266, 1239, 1236, 1194, 1110, 1109, 1106, 1093, 1031, 1015, 936, 804, 582,373, EM (ES+) m/z 5063 (M + 1) EJEMPLO 10.60 Síntesis de 1 '-r(2-oxo-1 ,3-benzotiazol-3(2H)-il)metil1esporoffuroí2,3- in ,31benzodioxol-7,3'-indol1-2'd 'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 47, y realizando variaciones no críticas utilizando esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3"-?ndol]-2"(1"H)-ona en lugar de 4"-bromoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3"-?ndol]-2"(1"/-/)-ona, y 3-(bromomet?l)-benzo[d]t?azol-2(3H)-ona en lugar de 2-(bromomet?l)-5-(tr?fluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del título (31%) como un solido incoloro 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 7 67 (d, 1 H), 7 41 (d, 1 H), 7 35-7 29 (m, 3H), 7 23-7 14 (m, 2H), 7 05 (t, 1 H), 6 68 (s, 1 H), 5 94-5 85 (m, 5H), 4 69 (td, 1 H), 13C RMN (75 MHz, DEMO-d6) d 178 1 , 170 6, 155 9, 148 9, 142 2, 141 0, 136 1 , 131 8, 129 6, 127 3, 124 5, 124 4, 124 3, 123 7, 121 5, 1 19 8, 112 1 , 110 0, 103 4, 101 9, 93 8, 80 3, 58 3, 47 9, EM (ES+) m/z 467 2 (M + 23) EJEMPLO 10.61 Síntesis de 1 '-r(5-cloro-2-tienil)metil1-5'-fluoroespirorfu?ror2,3- ld ,31benzodioxol-7,3'-indon-2'd °H)-on& Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 47, y realizando variaciones no críticas utilizando 5'-fluoroesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona en lugar de 4'-bromoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, y 5-cloro-2-(cloromet?l)t?ofeno en lugar de 2-(bromomet?l)-5-(tr?fluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del título (76%) como un solido incoloro pf 142-144 °C, 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 7 22-7 17 (m, 1 H), 7 14-7 13 (m, 1 H), 7 12-7 10 (m, 2H), 6 96 (d, 1 H), 6 68 (s, 1 H), 6 13 (s, 1 H), 5 91 (d, 2H), 5 02 (ABq, 2H), 4 73 (ABq, 2H), 13C RMN (75 MHz, DEMO-d6) d 176 9, 161 0, 157 8, 1 56 0, 149 0, 142 2, 138 3, 138 2 (d, 4 CF = 7 0 HZ) 133 6 (d, 3 CF = 33 Hz), 128 3, 127 8, 127 1 , 1 19 5 1 1 5 6 (d, 1JCF = 93 Hz), 1 12 5 (d, 1JCF = 100 Hz), 1 10 8 (d, 3JCF = 32 Hz), 103 2 102 0, 93 9, 79 8, 58 2 (d, YCF = 0 Hz), 39 0, EM (ES+) m/z 430 1 (M + 1 ) EJEMPLO 10.62 Síntesis de 1 '-[(5-cloro-2-furil)metil1espiro[furo[2,3-r1[1 ,3]benzodioxoB- 7,3'-indon-2'(1'H)-ona A una solución enfriada con hielo de (5-cloro-2-fur?l)metanol (2 03 g, 15 3 mmol) en dielorometano anhidro (50 0 mL) se agrego tpetilamina (4 64 g, 45 9 mmol) seguida por cloruro de tionilo (3 64 g, 30 6 mmol) La mezcla de reacción se agitó a 0 °C durante 30 mm y se neutralizo con cloruro de amonio saturado (25 0 mL) Una vez separada la fase acuosa, la fase orgánica se lavó con HCl acuoso al 10% (20 0 mL), salmuera (20 mL), se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad para dar 5-cloro-2-cloromet?lfurano como un aceite color amarillo Se agrego una solución de este aceite en ?/,/V-d?met?lformam?da anhidra (3 00 mL) directamente sin purificación adicional a una mezcla de esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona (0 84 g, 3 00 mmol) e hidróxido de sodio (0 48 g, 12 0 mmol) en ?/,?/-d?met?lformam?da anhidra (9 00 mL) La mezcla de reacción se calentó a 70 °C durante 16 h, se enfrio a temperatura ambiente y luego se agrego cloruro de amonio saturado (5 0) La N,N-dimetilformamida se elimino bajo alto vacio El residuo se diluyo con acetato de etilo (100 mL), se lavó con HCl acuoso al 10% (25 0 mL), salmuera (25 0 mL), se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo marrón se sometió a cromatografía en columna eluyendo con acetato de etilo/hexano (35%) para dar el compuesto del título (0 74 g, 62%) como un sólido incoloro pf 148-150 °C, 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 7 29 (t, 1 H), 7 15-7 12 (m, 2H), 7 01 (d, 1 H), 6 67 (s, 1 H), 6 60 (d, 1 H), 6 39 (d, 1 H), 6 10 (s, 1 H), 5 89 (d, 2H), 4 89 (ABq, 2H), 4 72 (ABq, 2H), 13 C RMN (75 MHz, DEMO-d6) d 176915581497, 1488, 1422, 1421, 1348, 1321, 1293 1241, 1237 1202, 1120, 1099, 1082 1032, 1019,938, 800, 579370, EM (ES+) m/z 396 (M + 1 ) EJEMPLO 10.63 Sintesis de -[(4-hidroxi-1.2.2.6,6-pentametilpiperedi?n-4- il)metil1espirorfuror2,3-riri,31benzodioxol-7,3'-indo81-2'd?)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 62, y realizando variaciones no críticas utilizando 5 5 6 7 7-pentamet?l-1-oxa-6- azaesp?ro[2 5]octano en lugar de (5-cloro-2-fur?l)metanol, se obtuvo el compuesto del título (70%) como un sólido incoloro pf 210-214 °C, 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 7 29 (d, 1 H), 7 24 (t, 1 H), 7 10 (d, 1 H), 7 01 (t, 1 H), 6 66 (s, 1 H), 6 45 (s, 1 H), 5 90 (d, 2H), 5 20 (ancho, 1 H), 4 70 (ABq, 2H), 3 57 (q, 2H), 3 30 (s, 3H), 2 01-1 83 (m, 4H), 1 45 (s, 6H), 1 34 (s, 6H), 13C RMN (75 MHz, DEMO-d6) d 178 5, 156 0, 148 7, 144 5, 142 2, 132 3, 128 9, 123 8, 123 2, 120 3, 110 9, 104 1 , 101 9, 93 7, 80 9, 71 6, 65 3, 57 8, 52 6, 30 2, 28 7, 22 1 , EM (ES+) m/z 465 4 (M + 1 ) EJEMPLO 10.64 Síntesis de 1'-(í5-(2-clorofenil)-2-fur¡l1metil)espirorfuror2,3- /IM .Slbenzodioxol^.S'-indoll-S'd 'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 62, y realizando variaciones no criticas utilizando [5-(2-clorofen?l)-2-fur?l]metanol en lugar de (5-cloro-2-fur?l)metanol, se obtuvo el compuesto del titulo (48%) como un solido incoloro pf 148-150 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 774 (d, 1H), 739 (d, 1H), 729 (d, 1H), 724 (d, 1H), 719-715 (m, 2H), 708-704 (m, 3H), 651 (s, 1H), 645 (d, 1H), 612 (s, 1H), 684 (s, 2H), 499 (ABq, 2H), 478 (ABq, 2H)¡ 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1772, 1559, 1503, 1490, 1486, 1424, 1418, 1321, 1308, 1300, 1289, 1287, 1282, 1277, 1269, 1239, 1236, 1194, 1118, 1107, 1092, 1031, 1015, 936, 804, 582, 373, EM (ES+) m/z 4722 (M + 1) EJEMPLO 10.65 Síntesis de 1 '-r(5-metil-2-furil)metil1espirorfuror2,3-fl ,31bß[nzodioxoOJ3'- indon-2'd8H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 62, y realizando variaciones no críticas utilizando (5-met?l-2-fur?l)metanol en lugar de (5-cloro-2-fur?l)metanol, se obtuvo el compuesto del título (70%) como un sólido incoloro pf 117-119 °C, H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 7 26 (t, 1 H), 7 12 (t, 2H), 6 99 (t, 1 H), 6 67 (s, 1 H), 6 32 (d, 1 H), 6 07 (s, 1 H), 5 97 (d, 1 H), 5 89 (d, 2H), 4 84 (ABq, 2H). 4 72 (ABq, 2H), 13 C RMN (75 MHz, DEMO-d6) d 1768, 1557, 1519, 1488, 1477, 1423, 1422, 1321, 1292, 1240, 1235, 1204, 1101, 1100, 1070, 1032, 1019, 938, 799, 579, 372, 137, EM (ES+) m/z 376 (M + 1) EJEMPLO 10.66 Síntesis de 1 '-[(5-bromo-2-furil)metil]espirorfuror2,3-firi ,31benzodioxol- 7,3'-¡ndoll-2'(1'H-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1062, y realizando variaciones no críticas utilizando (5-bromo-2-fur?l)metanol en lugar de (5-cloro-2-fupl)metanol, se obtuvo el compuesto del título (76%) como un sólido incoloro 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 929 (s, 1H), 769 (dt, 1H), 732-726 (m, 2H), 704 (d, 1H), 699 (d, 1H), 671 (d, 1H), 602 (s, 1H), 491 (ABq, 2H),447(t, 2H), 308 (t, 2H), 13C RMN (75 MHz, DEMO-d6) d 1769, 1604, 1563, 1538, 1497, 1461, 1375, 1309, 1308, 1265, 1258, 1231, 1215, 1188, 1164, 1083, 967, 766, 719, 457, 291, EM (ES+) m/z 440 1 (M + 1 ), 442 1 (M + 1 ).
EJEMPLO 10.67 Síntesis de r-r(5-cJoro-2-tienil)metillespirorfurof2,3-ñlJ 7,3'-indon-2,(1 ,H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10.62, y realizando variaciones no críticas utilizando (5-cloro-2-tienil)metanol en lugar de (5-cloro-2-furil)metanol, se obtuvo el compuesto del titulo (77%) como un sólido incoloro, pf 145-146 °C; 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 7 28 (t, 1 H), 7.20-7.14 (m, 2H), 7. 10 (d, 1 H), 7 01 (t, 1 H), 6 95 (d, 1 H), 6 67 (s, 1 H), 6.09 (s, 1 H), 5.89 (d, 2H), 5.02 (ABq, 2H), 4 71 (ABq, 2H), EM (ES+) m/z 41 1 9 (M + 1 ) EJEMPLO 10.68 Síntesis de 1 '-f[3-hidroxi-5-(trif1uorometil)-2-tienil1metil>espi?ro[furof213- lM .Slbenzodioxol^.S'-indoll-S'd 'W)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 62, y realizando variaciones no críticas utilizando 2-(h?drox?met?l)-5-(tr?fluoromet?l)t?ofen-3-ol en lugar de (5-cloro-2-fur?l)metanol, se obtuvo el compuesto del título (48%) como un sólido incoloro pf 225-227 °C, 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 10 4 (s, 1 H), 7 29 (dt, 1 H), 7 16-7 10 (m, 3H), 7 01 (dt, 1 H), 6 68 (s, 1 H), 6 09 (s, 1 H), 5 89 (d, 2H), 4 94 (ABq, 2H), 4 70 (ABq, 2H), 13C RMN (75 MHz, DEMO-d6) d 176 9, 155 8, 152 3, 148 9, 142 2, 141 9, 132 1 , 129 4, 125 9, 125 4, 124 5, 124 2, 123 8, 122 6, 120 9, 120 0, 1 16 5, 109 5, 103 3, 101 9, 93 8, 80 2, 57 9, 34 9, EM (ES+) m/z 460 38 (M - 1 ) EJEMPLO 10.69 Síntesis de 1 V f5-(2-trifluorometilfenil)-2-furillmetií -4H-e3piroIfuro J,3- slM ,31benzodioxin-8,3'-indon-2°(1 'H -ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10.62, y realizando variaciones no críticas utilizando {5-[2-(tr?fluorometil)fen?l]-2-fur?l}metanol en lugar de (5-cloro-2-fur?l)metanol, se obtuvo el compuesto del título (28%) como un sólido incoloro pf 124-126 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 771 (d, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.54 (t, 1H), 739 (t, 1H), 7.30-724 (m, 1H), 716 (d, 1H), 705 (d, 2H), 6.63 (s, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.44 (d, 1H), 611 (s, 1H), 5.83 (d, 2H), 4.99 (ABq, 2H), 4.80 (ABq, 2H), 3C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1772, 1559, 150.6, 149.6, 148.9, 1423, 141.7, 1321, 1318, 1298, 1289, 1279, 1268, 1267, 1266, 1239, 123.6, 1194, 1110, 1109, 1106, 1093, 1031, 101.5,93.6,80.4,58.2, 37.3, EM (ES+) m/z 50627 (M + 1) EJEMPLO 10.70 Sintesis de 1'[(2-cloro-1 ,3-tiazol-5-il)metiriespiroffyro[2,3- ffl1.Slbenzodioxol^.S'-indoll-S'd °H)-ona A una solución de (2-cloro-1 ,3-tiazol-5-?l)metanol (0.30 g, 2 00 mmol) en CH2CI2 anhidro (20 0 mL) se agregó cloruro de tionilo (0.50 g, 4 20 mmol) seguido por trietilamina (0.40 g, 4.00 mmol) a 0 °C. Después de agitar a 0 °C durante una hora y temperatura ambiente durante una hora, la mezcla de reacción se diluyó con CH2CI2 (50 0 mL) y se extrajo con agua (2 x 20 mL) La fase orgánica se secó sobre Na2S04 y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se disolvió en met?l-et?lcetona(10.0 mL) y luego se agregó esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona (0.36 g, 2 00 mmol) y carbonato de cesio (1 95 g, 6.00 mmol) La mezcla de reacción se calentó a 70 °C durante la noche, se enfrió, se filtró y el filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografia en columna para dar el compuesto del título (0 032 g, 3 4%) como un sólido incoloro pf 195-198 °C, 1 H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 7 81 (s, 1 H), 7 39-6 93 (m, 5H), 4 1 66 (s, 1H), 615-612 (m, 1H), 589 (d, 2H), 510 (s, 2H), 470 (dd, 2H), EM(ES+)m/z4131 (M + 1) EJEMPLO 10.71 Síntesis de 1'- r5-(trifluoromet¡l)-2-furinmetiB>-6 - dihidroespirorbenzoM,2-b:4,5-b1difuran-3,3'-indon-2°d?)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1021, y realizando variaciones no críticas utilizando 6,7-d?h?droesp?ro[benzo[1,2-b 4,5-b']d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1?)-ona en lugar de 5,5-d?met?l-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1,2-b 5,4-b]d?furan-3,3 -?ndol]-2'(1'/-/)-ona, se obtuvo el compuesto del título (19%) como un solido blanco pf 174-177 °C, 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 733-695 (m, 5H), 684 (s, 1H), 671 (d, 1H), 588 (s, 1H), 503 (ABq 2H) 470 (ABq, 2H), 446-431 (m, 2H), 307 (t, 2H), EM (ES+) m/z 4280 (M + 1) EJEMPLO 10.72 Síntesis de 1 '{[5-(trifluorometil)-2-furinmetil)5,6-dihidroespirofbenzop ,2- b:5,4-b'ldifuran-3,3'-indon2'd'Hµona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1021, y realizando variaciones no críticas utilizando 5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1,2-b 5,4-b']d?furan-3,3'-?ndol]2,(1'/-/)-ona en lugar de 5,5-d?met?l-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, se obtuvo el compuesto del título (71%) como un sólido blanco pf 173-176 °C, 'H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 750-690 (m, 5H), 673 (d, 1H), 638 (s, 1H), 632 (s, 1H), 504 (ABq, 2H), 475 (ABq, 2H), 455-436 (m, 2H), 288 (t, 2H), 13C RMN (75 MHz, DEMO-d6) d 1772, 1617, 1610, 1535, 1420, 1403, 1397, 1392, 1326, 1291, 1241, 1238, 1212, 1210, 1203, 1191, 1177, 1146, 1145, 1104, 1096, 930,800,725, 573, 368,287, EM (ES+) m/z 4282 (M + 1) EJEMPLO 10.73 Síntesis de 1 '-{[5-(trifluorometil)-2-tieninmetil>espiroffurof2,3- ld ,31benzodioxol-7.3'-indon-2'd °H)-ona A una solución de 1 '-{[3-h?drox?-5-(tr?fluoromet?l)-2-t?en?l]met?l}esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 ? )-ona (0 75 g, 1 62 mmol) en dielorometano anhidro (12 0 mL) se agregó tpetilamina (0 49 g, 0 70 mL, 4 85 mmol) y anhídrido tpfluorometansulfónico (0 91 g, 0 50 mL, 3 24 mmol) a 0 °C bajo nitrógeno La mezcla de reacción se agitó durante 30 min y se neutralizó con cloruro de amonio saturado (15 0 mL) Una vez separada la fase acuosa, la fase orgánica se lavó con HCl 10% (10 0 mL), salmuera (10 0 mL), se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtro El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna para dar un material gomoso color marrón como el tpflato Una mezcla de este tpflate (15 3 mmol), tetrak?s(tr?fen?lfosf?n)palad?o(0) (0 19 g, 0 17 mmol), tpetilamina (1 66 g, 2 30 mL, 16 5 mmol), y ácido fórmico (0 76 mg, 0 60 mL, 16 5 mmol) en dioxano anhidro (24 mL) se calentó a reflujo durante 16 h, Después de enfriarse la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente, el solvente se elimino bajo presión reducida El residuo negro se diluyo con acetato de etilo (50 0 mL), se lavó con HCl 10% (20 0 mL), cloruro de amonio saturado (20 0 mL), salmuera (20 0 mL), se seco sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna eluyendo con acetato de etilo hexano (35%) para dar el compuesto del título (0 65 g, 89%) como un sólido incoloro pf 127-130 °C, 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 7 58-7 56 (m, 1 H), 7 32-7 27 (m, 2H), 7 22 (s, 1 H), 7 18 (d, 1 H), 7 16 (s, 1 H), 7 09 (dt, 1 H), 6 68 (s, 1 H), 6 10 (s, 1 H), 5 89 (d, 2H), 5 17 (ABq, 2H), 4 72 (ABq, 2H), 13C RMN (75 MHz, DEMO-d6) d 177 0, 155 9, 148 9, 144 7, 142 2, 141 8, 132 1 , 130 6, 130 5, 129 3, 128 7, 128 0, 124 3, 123 9, 120 0, 109 8, 103 3, 102 0, 93 9, 80 2, 57 8, 38 7, EM (ES+) m/z 446 1 (M + 1) EJEMPLO 10.74 Síntesis de 1 '-{[3-metoxi-5-(trifluorometil)-2-t¡enil1metii)espirorfurof2,3- fld .31benzodioxol-7,3'-indol1-2'd 'H)-ona Una mezcla de 1 '-{[3-h?drox?-5-(tpfluoromet?l)-2-t?en?l]met?l}esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 ?)-ona (0 18 g, 0 39 mmol), NaOH (0 08 g, 1 96 mmol) y yodometano (0 17 g, 1 18 mmol) en ?/, ?/-d?met?lformam?da anhidra (2 00 mL) se agitó a temperatura ambiente durante 16 h, La reacción se neutralizó por adición de cloruro de amonio saturado (10 0 mL) y se extrajo con acetato de etilo (3 x 50 0 mL) Las fases orgánicas combinadas se lavaron con agua (3 x 20 0 mL), salmuera (20 0 mL), se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El sólido incoloro se trituro con éter para dar el compuesto del titulo (0 15 g, 81 %) pf 178-180 °C, 1 H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 7 71 (s, 1 H), 7 30 (dt, 1 H), 7 15 (d, 1 H), 7 07-7 02 (m, 2H), 6 68 (s, 1 H), 6 08 (s, 1 H), 5 89 (d, 2H), 4 95 (ABq, 2H), 4 70 (ABq, 2H) 3 90 (s, 3H), 13C RMN (75 MHz, DEMO-d6) d 177 0, 155 8, 154 9, 148 9, 1422, 1418, 1321, 1294, 1257, 1243, 1238, 1204, 1203, 1200, 1195, 1094, 1032, 1020, 939, 801, 599, 579, 349, EM (ES+) m/z 4763 (M + 1) EJEMPLO 10.75 Síntesis de 4'-metil-1 '-{[5-(trifluorometil)-2-furinmetil)espirorfurof2^ fld ,31benzodioxol-7,3'-indol1-2'd 'H)-ona Una mezcla de 4'-bromo-1 '-((5-(tr?fluoromet?l)furan-2-?l)met?l)-6/-/-esp?ro[benzofuro[6 5-d][1 ,3]d?oxol-7,3'-?ndol?n]-2'-ona (0 51 g, 1 00 mmol), cloruro de litio (0 09 mg, 2 00 mmol), Pd2(dba)3 (0 09 mg, 10 mol%) se enjuago con nitrógeno A dicha mezcla se agregó 1 -met?l-2-p?rrol?d?nona anhidra (5 00 mL) y tetrametilestaño (0 27 mg, 0 20 mL, 1 50 mmol) La mezcla de reacción se calentó a 60 °C durante 16 h y se neutralizó con cloruro de amonio saturado (10 0 mL) La mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo (3 x 10 0 mL) Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna eluyendo con acetato de etilo hexano (20%) para dar el compuesto del titulo (0 07 g, 16%) como un sólido incoloro pf 117-119 °C, H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 18 (t, 1 H), 6 82 (t, 2H), 6 72 (d, 1 H), 6 47 (s, 1 H), 6 37 (d, 1 H), 6 09 (s, 1 H), 5 86 (d, 2H), 4 95 (ABq, 2H), 4 83 (ABq, 2H), 2 03 (s, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 177 6, 156 2, 152 0, 149 1 , 142 3, 141 3, 135 6, 129 4, 128 9, 126 0, 120 6, 117 2, 1 12 7, 112 6, 109 2, 106 5, 102 9, 101 6, 93 3, 78 4, 58 3, 37 0, 17 1 , EM (ES+) m/z 444 1 (M + 1 ) EJEMPLO 10.76 Síntesis de 5°-metil-1 '-{[5-(tr¡f1uorometil)-2-furillmetil)espiro[furo[2,3- fld ,31benzodioxol-7,3'-indon-2'd 'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 47, y realizando variaciones no criticas utilizando 5'-met?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona en lugar de 4'-bromoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, se obtuvo el compuesto del título (77%) pf 96-98 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 09 (d, 1 H), 7 00 (s, 1 H), 6 87 (d, 1H), 674 (d, 1H), 652 (s, 1H), 638 (d, 1H), 611 (s, 1H), 588 (d, 2H), 496 (ABq, 2H), 480 (ABq, 2H), 229 (s, 3H), EM (ES+) m/z 4442 (M + 1) EJEMPLO 10.77 Síntesis de r-((5-r4-(trifluorometil)fenill-1.2,4-oxad?azol-3- il)metil)espirorfuror2,3-pri.31benzodioxol-7,3'-indol1-2'd?)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1047, y realizando variaciones no críticas utilizando esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona en lugar de 4'-bromoesp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, y 3-cloromet?l-5-[4-(tpfluoromet?l)fen?l]-1,2,4-oxad?azol en lugar de 2-(bromomet?l)-5-(tr?fluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del título (44%) 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 822 (d, 2H), 776 (d, 2H), 730-718 (m, 2H), 706 (t, 1H), 691 (d, 1H), 651 (s, 1H), 640 (s, 1H), 588 (s, 2H), 517 (ABq, 2H), 486 (ABq, 2H), EM (ES+)m/z5081 (M + 1) EJEMPLO 10.78 Sintesis de 1 '-(2-tienilmetil)espiroffurof2,3-flf 1 ,31benzodioxol-7.3' 2'd 'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 62, y realizando variaciones no críticas utilizando 2-t?ofenemetanol en lugar de (5-cloro-2-fupl)metanol, se obtuvo el compuesto del título (37%) como un sólido incoloro 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 26-7 20 (m, 2H), 7 18-7 13 (m, 1 H), 7 10-6 98 (m, 2H), 6 97-6 90 (m, 2H), 6 50 (s, 1 H), 6 12 (s, 1 H), 5 85 (d, 2H), 5 10 (ABq, 2H), 4 79 (ABq, 2H), EM (ES+) m/z 378 19 (M + 1 ) EJEMPLO 10.79 Síntesis de 5-r(2'-oxoespirorfuror2,3-riri .31benzodioxol-7,3,-indol1-1'í2l il)metilltiofen-2-carbonitrilo Una mezcla de 1 '-[(5-bromo-2-t?en?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona (0 23 g, 0 49 mmol), cianuro de zinc (0 07 g, 0 59 mmol), tr?s(d?benc?l?denacetona)d?palad?o(0) (0 10 g, 0 1 1 mmol), 1 .1 '-b?s(d?fen?lfosf?no)ferroceno (0 06 g, 0 1 1 mmol), ?/,?/-d?met?lformam?da (6 00 mL) y una cantidad catalítica de agua (2 gotas) se calentó a 120 °C durante 24 horas Después de enfriar a temperatura ambiente, el solvente orgánico se evaporó al vacio El residuo se extrajo con acetato de etilo (5 x 1 5 0 mL) y la solución orgánica combinada se pasó a través de un lecho de cellte El filtrado se lavó sucesivamente con cloruro de amonio acuoso saturado (25 0 mL), agua (2 x 35 0 mL) y salmuera (40 0 mL) La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna eluyendo con 20-35% acetato de etilo en hexanos para dar un sólido que se purificó adicionalmente por cromatografía en capa delgada preparativa, eluyendo con 20% acetato de etilo en hexanos para dar el compuesto del título (0 09 g, 44%) 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 50 (d, 1 H), 7 32-7 16 (m, 2H), 7 12-7 04 (m, 2H), 6 86 (d, 1 H), 6 51 (s, 1 H), 6 08 (s, 1 H), 5 87 (d, 2H), 5 10 (ABq, 2H), 4 78 (ABq, 2H), EM (ES+) m/z 403 0 (M + 1 ) EJEMPLO 10.80 Síntesis de 5-r(2'-oxoespirorfuror2.3-f1f 1 ,31benzodioxol-7,3'-indoll-1 '(2'H)- al)metiH-2-furonitrilo Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 79, y realizando variaciones no críticas utilizando 1 '-[(5-bromo-2-fur?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona en lugar de 1 '-[(5-bromo-2-t?en?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 ?)-ona, se obtuvo el compuesto del título (44%) como un sólido incoloro pf 167-169 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 34-7 27 (m, 1 H), 7 21 -7 17 (m, 1 H), 7 12-7 08 (m, 1 H), 7 07-7 03 (m, 1 H), 6 95 (d, 1 H), 6 51 (s, 1 H), 6 44 (d, 1 H), 6 08 (s, 1 H), 5 86 (q, 2H), 4 96 (ABq, 2H), 4 78 (ABq, 2H), EM (ES+) m/z 387 2 (M + 1 ) EJEMPLO 10.81 Síntesis de 1 '-{[5-(met¡lsulfonil)-2-furil]metil)espiroffuro[2,3- n .31benzodioxol-7,3'-indon-2'(1 ' )-ona Una mezcla de 1 '-[(5-bromo-2-fur?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 ?)-ona (0 70 g, 1 59 mmol), metansulfinato de sodio (85%, 0 23 g, 1 91 mmol), loduro de cobre (I) (0 04 g, 0 22 mmol), L-pro na (0 04 g, 0 35 mmol) y dimetilsulfóxido (4 00 mL) se calentó a 100 °C Después de 3 días, la mezcla de reacción se enfrió hasta temperatura ambiente, se neutralizó con agua (50 0 mL) y se extrajo con acetato de etilo (3 x 40 0 mL) Las fases orgánicas combinadas se lavaron con salmuera (2 x 50 0 mL), se secó sobre sulfato de sodio y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna eluyendo con acetato de etilo hexano (30-50%) para dar el compuesto del título (0 50 g, 71 %) pf 177-179 °C, 1 H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 29 (t, 1 H), 7 19 (d, 1 H), 7 12-7 04 (m, 2H), 6 94 (d, 1 H), 6 50 (s, 1 H) 6 42 (d, 1 H), 6 1 1 (s, 1 H), 5 86 (s, 2H), 5 00 (ABq, 2H), 479 (ABq, 2H), 311 (s, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1773, 1559, 1545, 1491, 1491, 1424, 1411, 1319, 1291, 1242, 1241, 1190, 1184, 1099, 1087, 1029, 1016,937, 803, 582,434, 372, EM (ES+) m/z 4400 (M + 1) EJEMPLO 10.82 Síntesis de 1 '-f(6-oxo-1.6-dihidropiridin-3-il)metil1espiroffurof2,3- A una mezcla de 1'-[(6-metox?p?r?d?n-3-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona (023 g, 057 mmol), loduro de sodio (028 g, 187 mmol), agua (2 gotas) en acetonitplo anhidro (500 mL) se agregó clorotpmetilsilano (019 g, 178 mmol) a 0 °C La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 h y se neutralizó con bisulfito de sodio (020 g) La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo (100 mL) y se lavó con salmuera (2 x 250 mL), se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se trituró con éter (2 x 100 mL) para dar el compuesto del título (016 g, 72%) como un sólido color amarillo claro pf 247-250 °C, 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d1150 (ancho, 1H), 750 (bd, 1H), 736-724 (m, 2H), 717-712 (m, 2H), 701 (dt, 1H), 667 (s, 1H), 628 (d, 1H), 609(s, 1H), 591- 588 (m, 2H), 478 (d, 1H), 467- 462 (m, 3H), EM (ES+) m/z 38915 (M + 1) EJEMPLO 10.83 Síntesis de r-rd-metil-6-oxo-l, 6-dihidropiridin-3-i¡)me?3ií?espiroro o|2,3- fld ,31benzodioxol-7,3'-indon-2'(1 'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en PREPARACIÓN 1A, y realizando variaciones no criticas utilizando 1'-[(6-oxo-16-d?h?drop?pd?n-3-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1?)-ona en lugar de 4-bromomdol, y loduro de metilo en lugar de 1-bromopentano, se obtuvo el compuesto del título (78%) pf 115-118 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 739-723 (m, 3H), 718 (d, 1H), 706 (t, 1H), 687 (d, 1H), 657-648 (m, 2H), 602 (s, 1H), 587-583 (m, 2H), 90 (d, 1H), 475-452 (m, 3H), 351 (s, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1778, 1625, 1559, 1491, 1424, 1416, 1397, 1376, 1321, 1291, 1244, 1239, 1213, 1191, 1140, 1086, 1028, 1016, 937, 803, 582, 408, 380, EM (ES+) m/z 4033 (M + 1) EJEMPLO 10.84 Síntesis de 5-bromo-1 '-r(5-cloro-2-tienil)metil]espiro[1 -benzofuram?-3,3'- indon-2'(1?)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10, y realizando variaciones no críticas utilizando 5-bromoesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona en lugar de esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 2'(1'/-/)-ona, y 2-cloro-5-(cloromet?l)t?ofeno en lugar de bromuro de 4-fluorobencilo, se obtuvo el compuesto del título (95%) como un sólido blanco pf 140-142 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 733-726 (m, 2H), 716-702 (m, 2H), 694 (d, 1H), 697-675 (m, 4H), 507-491 (m, 3H), 468 (d, 1H), EM (ES+) m/z AAQ 7 (M + 1), 4487 (M + 1) EJEMPLO 10.85 Síntesis de 1 '-r(5-cloro-1 ,3,4-tiadiazoH-2-il)metil1esp¡rorfuro[2,3- f \í .31benzodioxol-7,3'-indon-2'(1 'A )-ona A una solución de espiro[furo[2,3- ][1 ,3]benzodioxol-7,3'-indol]-2'(1 'H)-ona (0.56 g, 1.99 mmol) y (5-cloro-1 ,3,4-tiadiazol-2-il)metanol (0.30 g, 1 .99 mmol) en tetrahidrofurano anhidro (12.0 mL) se agregó thbutilfosfína (0.60 g, 2.99 mmol) a 0 °C. La mezcla de reacción se agitó durante 15 mín y luego se agregó ?/,?/,?/',?/'-tetrametilazodicarboxamída (0.51 g, 2.99 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche, se neutralizó con cloruro de amonio acuoso (10.0 mL) y se diluyó con acetato de etilo (350 mL). La fase orgánica se lavó con cloruro de sodio acuoso saturado (2 x 25.0 mL), se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró. El filtrado se concentró al vacío a sequedad. El residuo se sometió a cromatografía en columna (acetato de etilo/hexano, 1/2) para dar el compuesto del título (0.20 g, 24%) como un sólido amarillento: pf 194-197 °C; 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6,) d 7.30 (dt, 1 H), 7.20-7.12 (m, 2H), 7.05 (dt, 1 H), 6.67 (s, 1 H), 6.28 (s, 1 H), 5.90 (s, 2H), 5.43 (d, 1 H), 5.34 (d, 1 H), 4.78 (d, 1 H), 4.67 (d, 1 H); 13C RMN (75 MHz, DEMO-d6) d 1772, 1683, 1558, 1554, 1489, 1422, 1419, 1322, 1294, 1242, 1240, 1201, 1098, 1037, 1019, 938, 801,675, 579,256, EM (ES+) m/z 4142 (M + 1), 4162 (M + 1) EJEMPLO 10.86 Sintesis de 1 '-fd -piridin-2-ilpiperidin-4-il)metil]espiro[furo[2,3- fld ,31benzodioxol-7,3'-indon-2'(1 'H)-on& Una mezcla de bromhidrato de 1 '-(p?pepd?n-4-?lmet?l)esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(r/-/)-ona (0 20 g, 0 44 mmol), 2-bromop?pd?na (0 16 mL, 0 65 mmol), loduro de tetrabutilamonio (0 05 g) y DBU (0 16 mL, 1 09 mmol) en DMF (5 00 mL) se calentó a 120 °C durante 1 5 hrs Después de enfriar a temperatura ambiente, se agregó agua (30 0 mL) Dicha mezcla se extrajo dos veces con acetato de etilo (50 0 mL), la fase orgánica combinada se secó sobre Na2S04 y se filtro El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía instantánea eluyendo con 30% acetato de etilo en hexano para dar un sólido blanco (0 05 g, 27%) pf 95-97 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 817 (d, 1H), 747 (td, 1H), 731 (t, 1H), 718 (d, 1H), 706 (t, 1H), 692 (d, 1H), 666 (d, 1H), 659 (dd, 1H), 652 (s, 1H), 612 (s, 1H), 591-584 (m, 2H), 491 (d, 1H), 466 (d, 1H), 442-427 (m, 2H), 382-353 (m, 2H), 285 (t, 2H), 222-205 (m, 1H), 185-170 (m, 2H), 153-135 (m, 2H), 13C RMN(75 MHz, CDCI3) d 1779, 1588, 1561, 1490, 1474, 1428, 1425, 1380, 1324, 1291, 1242, 1235, 1195, 1129, 1088, 1077, 1031, 1017,938, 807, 583,460,455,454, 352, 298, 297, EM (ES+) m/z 456 (M + 1 ) EJEMPLO 10.87 Síntesis de 1 '-r -fenil-2-ilpiperidin-4-il)rnet¡pesp¡roffuro[2,3- fld ,31benzodioxol-7,3'-indol1-2'(1 'H)-onz Una mezcla de bromhidrato de 1'-(p?per?d?n-4-?lmet?l)esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 ?)-ona (0 20 g, 0 44 mmol), 2-bromobenceno (0 07 mL, 0 65 mmol), Pd2(dba)3 (0 03 g, 0 03 mmol), BINAP (0 06 g, 0 10 mmol) y NaOBu1 (0 13 g, 1 30 mmol) en tolueno se calentó a 100 °C durante 15 hrs bajo nitrógeno Después de enfriar a temperatura ambiente, agua (30 0 mL) se agregó Dicha mezcla se extrajo dos veces con acetato de etilo (50 0 mL), la fase orgánica combinada se secó sobre Na2S04 y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía instantánea eluyendo 30 % acetato de etilo en hexano para dar un sólido blanco (0 10 g, 48%) pf 76-78 °C, H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 37-7 16 (m, 4H), 7 12-6 80 (m, 5H), 6 53 (s, 1 H), 6 14 (s, 1 H), 5 87 (dd, 2H), 4 92 (d, 1 H), 4 66 (d, 1 H), 3 87-3 55 (m, 4H), 2 72 (t, 2H), 2 12-1 94 (m, 1 H), 1 89-1 73 (m, 2H), 1 71-1 45 (m, 2H), 13C RMN(75 MHz, CDCI3) d 177 9, 156 1 , 149 0, 142 9, 142 5, 132 4, 129 2, 129 1 , 124 2, 123 4, 1 19 9, 119 5, 116 9, 108 8, 103 1 , 101 6, 93 8, 80 8, 60 5, 58 3, 49 8, 46 1 , 34 8, 30 1 , 30 0, EM (ES+) m/z 455 (M + 1 ) EJEMPLO 10.88 Síntesis de clorhidrato de 1'-(piridin-2-ilmetil)-6-(trifluorometoxi)espi?ro[ benzofuran-3,3'-indon-2'(1?}-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1047, y realizando variaciones no críticas utilizando 6-(tr?fluorometox?)esp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'/-)-ona en lugar de 4'-bromoesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1?)-ona, y bromhidrato de 2-(bromomet?l)p?r?d?na en lugar de 2-(bromomet?l)-2-(tr?fluoromet?l)furano, se obtuvo 1'-(p?pd?n-2-?lmet?l)-6-(tr?fluorometox?)esp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'/-)-ona, que se trató con HCl 40 M en dioxano para dar el compuesto del título (39%) pf 150-152 °C, 1H RMN (300 MHz, CD3OD) d 889-878 (m, 1 H), 862-847 (m, 1H), 807-700 (m, 2H), 742-670 (m, 7H), 552-531 (m, 2H), 505 (d, 1H), 489 (d, 1H), 13C RMN(75 MHz, CD3OD) d 1794, 1635, 1531, 1527, 1482, 1438, 1428, 1331, 1306, 1293, 1274, 1268, 1257, 1256, 1254, 1149, 1104, 1049, 820, 589, 430, EM (ES+) m/z 413 (M + 1) EJEMPLO 10.89 Síntesis de clorhidrato de 1'-(piridin-3-ilmetil)-6-(trifluorometoxi)espDrof1- benzofuran-3,3'-indon-2'd°H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1047, y realizando variaciones no críticas utilizando 6-(tr?fluorometox?)esp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona en lugar de 4'-bromoesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2,(1'H)-ona, y bromhidrato de 3-(bromomet?l)p?r?d?na en lugar de 2-(bromomet?l)-5-(tr?fluoromet?l)furano, se obtuvo 1'-(p?r?d?n-3-?lmet?l)-6-(tr?fluorometox?)esp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, que se trato con HCl 40 M en dioxano para dar el compuesto del título (70%) como un sólido blanco pf 151-153 °C, 1H RMN (300 MHz, CD3OD) d 907-861 (m, 3 H), 819-804 (m, 1H), 742-671 (m, 7H), 528 (s, 2H), 505 (d, 1H), 486 (d, 1H), 13C RMN (75 MHz, CD3OD) d 17943, 1635, 1518, 1470, 1429, 1424, 1422 1330, 1306, 1293, 1289, 1255, 1254, 1253, 1149, 1105, 1049, 820, 589,420, EM(ES+)m/z413(M + 1) EJEMPLO 10.90 Síntesis de 6-(trifluorometoxi)-1 '-fr5-(trifluorometil|-2-furir¡metiil)espiro|f1 - benzofuran-3,3'-indol1-2'(rH)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 47, y realizando variaciones no criticas utilizando 6-(tpfluorometox?)esp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona en lugar de 4'-bromoesp?ro[furo[2,3-][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, se obtuvo el compuesto del tííulo (82%) como un sólido blanco pf 78-80 °C, 'H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 33 (td, 1H), 7 21-6 98 (m, 3H), 6 86-6 73 (m 2H), 6 67 (s, 2H), 6 42 (d, 1 H), 5 09 (d, 1 H), 5 04 (d, 1 H), 4 88 (d, 1 H), 4 77 (d, 1 H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 176 7, 161 7, 151 9, 150 6, 141 5, 131 7, 129 5, 127 5, 124 2, 124 2, 124 0, 1 14 1 , 112 8, 112 8, 109 6, 109 2, 104 3, 80 7, 57 6, 37 1 , EM (ES+) m/z 470 (M + 1 ) EJEMPLO 10.91 Síntesis de 1 °-(4-metoxibencil)-6-(trifluorometoxi)espiro[1 -benzof can- 3,3'-indon-2'd?)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1047, y realizando variaciones no críticas utilizando 6-(tr?fluorometox?)esp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'/-)-ona en lugar de 4'-bromoesp?ro[furo[2,3- ][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, y cloruro de 4-metox?benc?lo en lugar de 2-(bromomet?l)-5-(tr?fluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del título (91%) como un sólido blanco pf 82-84 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 732-680 (m, 9H), 668 (s, 2H), 506 (d, 1H), 503 (d, 1H), 480 (d, 1H), 477 (d, 1H), 380 (s, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1711, 1618, 1594, 1505, 1423, 1320, 1292, 1289, 1277, 1241, 1240, 1237, 1222, 1188, 1144, 1141, 1097, 1043, 809, 576, 554,439, EM (ES+) m/z 442 (M + 1) EJEMPLO 10.92 Síntesis de 1 '-(ciclohexilmetil)espiro[furo[2,3-r1f 1 ,31benzodioxoB-7,3' indon-2'd'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 47, y realizando variaciones no críticas utilizando esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7 ,3'-?ndol]-2'(1 '/- )-ona en lugar de 4'-bromoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, y bromometilciclohexano en lugar de 2-(bromomet?l)-5-(tr?fluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del título (74%) como un sólido blanco pf 153-154 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 30 (td, 1 H), 7 16 (d, 1 H), 7 04 (t, 1 H), 6 90 (d, 1 H), 6 51 (s, 1 H), 6 14 (s, 1 H), 5 90-5 84 (m, 2H), 4 91 (d, 1 H), 4.65 (d, 1 H), 3 72-3 44 (m, 2H), 1 94-1 60 (m, 6H), 1 32-0 99 (m, 5H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 177 8, 156 1 , 148 9, 143 0, 142 4, 1 32 5, 128 9, 124 0, 123 2, 1 19 7, 109 0, 103 2, 101 6, 93 7, 80 8, 58 3, 46 8, 36 3, 31 1 , 31 0, 26 4, 25 9, 25 8, EM (ES+) m/z 378 (M + 1 ), 400 (M + 23) EJEMPLO 10.93 Síntesis de 1 °-(metilsulfonil)espiro[furof2,3-r1[1 ,31benzodioxol-7,3' 2'(VH)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 47, y realizando variaciones no criticas utilizando esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol- 7,3'-?ndol]-2'(1'/- )-ona en lugar de 4'-bromoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol- 7,3'-?ndol]-2'(1 ' - )-ona, y cloruro de metansulfonilo en lugar de 2-(bromomet?l)- 5-(tr?fluoromet?l)furano, se obtuvo el compuesto del título (51%) como un sólido blanco pf 215-217 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 83 (d, 1 H), 7 42-7 31 (m, 1 H), 7 25-7 17 (m, 2H), 6 52 (s, 1 H), 6 20 (s, 1 H), 5 93-5 87 (m, 2H), 4 98 (d, 1 H), 4 68 (d, 1 H), 3 46 (s, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1769, 1558, 1495, 1427, 1381, 1305, 1297, 1259, 1243, 1185, 1138, 1029, 1018, 938, 806, 588,418, EM (ES+) m/z 360 (M + 1), 382 (M + 23) EJEMPLO 10.94 Síntesis de clorhidrato de 1'-(2-piperidin-1-¡letil)esp¡roffurof2,3- fld ,31benzodioxol-7,3'-indop-2'd °H)-ona Una mezcla de 1 '-(2-am?noet?l)esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol- 7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona (0 20 g, 0 62 mmol), 1 5-d?bromopentano (0 08 mL, 0 62 mmol) y tpetilamma (0 17 mL, 1 23 mmol) en THF (10 0 mL) se sometió a reflujo durante 15 hrs y se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía instantánea eluyendo con 10% metanol en acetato de etilo para dar 1 '-(2-p?per?d?n-1 -?let?l)esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, que se trató con HCl 4 0 M en dioxano para dar el compuesto del título (28%) pf >240 °C, 1H RMN (300 MHz, CD3OD) d 7 40 (t, 1 H), 7 27-7 1 1 (m, 3H), 6 51 (s, 1 H), 6 17 (s, 1 H), 5 86 (s, 2H), 4 91 (d, 1 H), 4 71 (d, 1 H), 4 40-4 13 (m, 2H), 3 95-3 84 (m, 1 H), 3 66-3 37 (m, 3H), 3 14-2 96 (m, 2H), 2 06-1 45 (m, 6H), 13C RMN (75 MHz, CD3OD) d 1804, 1575, 1505, 1438, 1425, 1339, 1303, 1253, 1251, 1206, 1102, 1039, 1029, 942, 814, 597, 554, 49, 539, 364,242,226, EM (ES+) m/z 393 (M + 1) EJEMPLO 10.95 Sintesis de 1 '-[2-(piridin-2-ilamino)etillespiro[furo[2,3-fl[ 1.Slbenzodioxol 7,3'-indon-2'd 'H)-ona y 1 '-r2-(dipirid¡n-2-ilaminotetinespirorfurof2,3- in ,31benzodioxol-7,3'-indol1-2'(1 'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1087, y realizando variaciones no críticas utilizando 1'-(2-am?noet?l)esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'-/)-ona en lugar de 1'-(p?per?d?n-4-?lmet?l)esp?ro[furo[2,3-][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, y 2-bromopipdina en lugar de 2-bromobenceno, se obtuvo 1'-(2-(p?r?d?n-2-?lam?no)et?l)-esp?ro[furo[2,3-][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona como la primera fracción de la cromatografía como un sólido blanco (5%) pf 61-63 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 805 (d, 1H), 750-697 (m, 5H), 657 (dd, 1H), 650 (s, 1H), 638 (d, 1H), 603 (s, 1H), 585 (s, 1H), 584 (s, 1H), 484 (d, 1H), 479 (t, 1H), 460 (d, 1H), 415-394 (m, 2H), 381-364 (m, 2H); 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1784, 1582, 156.0, 149.0, 148.0, 142.4, 142.38, 1374, 1323, 1291, 1240, 123.5, 1195, 113.3, 109.0, 1083, 103.2, 101.6, 93.7, 805, 583, 401, 399, EM (ES+) m/z 402 (M + 1) Se obtuvo 1'-(2-(dipiridin-2-ilamino)et¡l)-espiro[furo[2,3- /][1,3]benzodioxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona como la segunda fracción de la cromatografía (31%) pf 165-167 °C, H RMN (300 MHz, CDCI3) d 831 (dd, 2H), 7.48 (d, 2H), 723 (t, 1H), 7.09-6.83 (m, 7H), 647 (s, 1H), 595 (s, 1H), 5.88-5.81(m, 2H), 473 (d, 1H), 4.67-449(m, 2H), 446 (d, 1H), 420 (t, 2H), 13C RMN(75 MHz, CDCI3) d 1776, 1570, 156.0, 148.8, 148.4, 1431, 1423, 1374, 1323, 1289, 1236, 1231, 119.6, 117.5, 1145, 1093, 1034, 101.6, 936, 807, 582, 459, 395, EM (ES+) m/z 479 (M + 1) EJEMPLO 10.96 Síntesis de 4-r2-(2'-oxoespirorfuror2,3-r1M ,31benzodioxol-7,3' 1'(2?)-il)etil1piperidin-1 -carboxilato de terc-butilo Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10, y realizando variaciones no críticas utilizando 4-(2-{[(4-met?lfen?l)sulfon?l]ox?}et?l)p?per?d?n-1 -carbox?lato de /ere-butilo en lugar de bromuro de 4-fluorobenc?lo, se obtuvo el compuesto del título con un 95% de rendimiento pf 173-175 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 31 (t, 1 H), 7 17 (d, 1 H), 7 06 (t, 1 H), 6 88 (d, 1 H), 6 51 (s, 1 H), 6 10 (s, 1 H), 5 90-5 84 (m, 2H), 4 90 (d, 1 H), 4 65 (d, 1 H), 4 0-3 64 (m, 4H), 2 75-2 58 (m, 2H), 1 85-1 09 (m, 16H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 177 5, 156 0, 155 0, 149 0, 142 4, 142 2, 132 6, 129 0, 124 2, 123 4, 1 19 5, 108 6, 103 0, 101 6, 93 8, 80 5, 79 5, 58 3, 38 0, 34 0, 33 9, 32 1 , 31 9, 28 6, EM (ES+) m/z 51 5 (M + 23), 393 (M - 100) EJEMPLO 10.97 Síntesis de clorhidrato de 1'-(2-piperidin-4-iletil)espiro[furo[2,3- fln ,31benzodioxol-7,3'-¡ndol1-2'd °H)-ona A una solución de 4-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7, 3'-?ndol]-r(2'/-/)-?l)et?l]p?per?d?n-1 -carbox?lato de ferc-butilo (0 94 g, 1 91 mmol) en dioxano (5 00 mL) se agregó HCl 4 0 M en dioxano (2 00 mL, 8 00 mmol) La mezcla se agito a temperatura ambiente durante 30 min y luego se agregó éter anhidro (40 0 mL) El solido blanco precipitado se filtró, se lavó con éter y se secó para dar el compuesto del titulo (0 75 g, 91 %) 1H RMN (300 MHz, CD3OD) d 7 37 (t, 1 H), 7 20-7 07 (m, 3H), 6 52 (s, 1 H), 6 10 (s, 1 H), 5 86 (s, 2H), 4 83 (d, 1 H), 4 67 (d, 1 H), 3 97-3 75 (m, 2H), 3 45-3 33 (m 2H) 3 01 -2 85 (m, 2H), 2 15-2 01 (m, 2H), 1 82-1 37 (m, 5H), 13C RMN(75 MHz, CD3OD) d 179 8, 157 6, 150 4, 143 7, 143 4, 1 33 6, 130 3, 124 9, 124 8, 120 8, 1 10 3, 103 7, 102 9, 94 3, 81 4, 59 8, 45 2, 38 5, 34 4, 32 6, 29 8, 29 7 EM (ES+) m/z 393 (M + 1 ) EJEMPLO 10.98 Síntesis de clorhidrato de 1'-f2-(1-ciclopentilpiperidin-4- il)etinespirorfurof2,3-riri ,31benzodioxol-7,3'-indol1-2°d°Atf)-ona A una solución de ciclopentanona (0 04 mL, 0 45 mmol) y tpetilamina (0 12 mL, 0 84 mmol) en dicloroetano (5 00 mL) se agregó clorhidrato de 1 '-(2-p?pepd?n-4-?let?l)esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona (0 12 g, 0 28 mmol) y tpacetoxiborohidruro de sodio (0 10 g, 0 45 mmol) La mezcla de reacción se agitó durante 16 hrs y se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía instantánea eluyendo con acetato de etilo /metanol/hidróxido de amonio (15/1/0 1 ) para dar 1 '-[2-(1 -c?clopent?lp?per?d?n-4-?l)et?l]esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona como un sólido blanco, que se trató con HCl 4 0 M en dioxano para dar el compuesto del título (0 05 g, 32% de rendimiento) pf 153-1 55 °C, 1H RMN (300 MHz, CD3OD) d 7 37 (td, 1 H), 7 21 -7 08 (m 3H), 6 53 (s, 1 H), 6 1 1 (s, 1 H), 5 88 (s, 1 H), 5 87 (s 1 H), 4 83 (d, 1 H), 4 69 (d, 1 H), 3 98-3 75 (m, 2H), 3 68-3 38 (m, 3H), 3 01-2 83 (m, 2H), 2 25-2 08 (m, 4H), 1 92-1 37 (m, 11 H), 13C RMN (75 MHz, CD3OD) d 179 8, 157 6, 150 4, 143 8, 143 4, 133 6, 130 3, 124 9, 124 8, 120 8, 1 10 3, 103 7, 103 0, 94 3, 81 4, 69 1 , 59 8, 53 2, 38 6, 34 3, 32 5, 30 6, 30 5, 29 4, 24 7, EM (ES+) m/z 461 (M + 1 ) EJEMPLO 10.99 Síntesis de clorhidrato de 1'-f2-(1-isopropilpipe?ridin-4- il)etinespirorfuror2,3-r1d,31benzodioxol-7.3'-indon-2°frH)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 98, y realizando variaciones no críticas utilizando acetona en lugar de ciclopentanona, se obtuvo el compuesto del título (42%) como un sólido blanco pf 155-156 °C, 'H RMN (300 MHz, CD3OD) d 7 37 (t, 1 H), 7 21 -7 08 (m, 3H), 6 53 (s, 1 H), 6 1 1 (s, 1 H), 5 87 (s, 2H), 4 84 (d, 1 H), 4 69 (d, 1 H), 3 98-3 75 (m, 2H), 3 58-3 38 (m, 3H) 3 05-2 85 (m, 2H), 2 23-2 09 (m, 2H), 1 82-1 44 (m, 5H), 135(d,6H), 13C RMN (75 MHz, CD3OD) d 1798, 1576, 1505, 1438, 1434, 1336, 1303, 1250, 1248, 1208, 1103, 1037, 1030, 943, 814, 598, 596, 386, 342, 327, 306, 305, 242, 169 154, EM (ES+) m/z 435 (M + 1 ) EJEMPLO 10.100 Síntesis de clorhidrato de 1'-[2-d-ciclobutilpipe?rí¡din-4- il)etil1espirorfuror2.3 f\\ 1 ,31benzodioxol-7,3'-indon-2°d °H -ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 98, y realizando variaciones no críticas utilizando ciclobutanona en lugar de ciclopentanona, se obtuvo el compuesto del título (81 %) como un sólido blanco pf 158-160 °C, 1H RMN (300 MHz, CD3OD) d 7 37 (t, 1 H), 7 21-7 05 (m, 3H), 6 52 (s, 1 H), 6 10 (s, 1 H), 5 86 (s, 2H), 4 83 (d, 1 H), 4 67 (d, 1 H), 3 98-3 39 (m, 5H), 2 85-2 59 (m, 2H), 2 43-1 42 (m, 13H), 13 C RMN (75 MHz, CD3OD) d 1798, 1576, 1504, 1437, 1434, 1 33 6, 130 3, 124 9, 124 8, 120 8, 1 10 4 103 8, 103 0, 94 2, 81 5, 60 5, 59 8, 50 8, 38 6, 34 4, 32 5, 30 1 , 26 8, 14 4 EM (ES+) m/z 447 (M + 1 ) EJEMPLO 10.101 Síntesis de clorhidrato de 1°-{2-[1-(tetrahidro-2H-piran-4-5l)piperi ñ?p?-4- inetil)espirorfuror2,3-flri,31benzodioxol-7,3^ndol1-2'd'HI-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 10 98, y realizando variaciones no criticas utilizando tetrah?dro-4H-p?ran-4-ona en lugar de ciclopentanona, se obtuvo el compuesto del título (45%) como un sólido blanco pf 168-170 °C, 1H RMN (300 MHz, CD3OD) d 7 37 (t, 1 H), 7 21-7 06 (m, 3H), 6 52 (s, 1 H), 6 11 (s, 1 H), 5 86 (s, 2H), 4 83 (d, 1 H), 4 67 (d, 1 H), 4 12-3 31 (m, 9H), 3 05-2 85 (m, 2H), 2 25-1 45 (m, 1 1 H), 13C RMN (75 MHz, CD3OD) d 179 8, 157 6, 150 4, 143 7, 143 4, 1 33 6, 130 3, 125 0, 124 8, 120 8, 1 10 3, 103 8, 102 9, 94 3, 81 4, 67 2, 64 1 , 598, 507, 386, 342, 327, 306, 305, 287, EM (ES+) m/z 477 (M + 1) EJEMPLO 11 Síntesis de ácido 4-[(2'-oxoespiro[furo[2,3- lM,3]benzodB?xol-7,3'- 1'(2'H)-il)metil1benzo¡co Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 6, y realizando variaciones no criticas utilizando 4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzoato de metilo en lugar de 2-[(2,-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/-/)-?l)met?l]benzoato de metilo, se obtuvo el compuesto del título (100%) H RMN (300 MHz, CDCI3) d 12 96 (s, 1 H), 7 90 (d, 2H), 7 43 (d, 2H), 7 22 (t, 1 H), 7 17 (d, 1 H), 7 00 (t, 1 H), 6 94 (d, 1 H), 6 68 (s, 1H), 6 21 (s, 1 H), 5 90 (s, 2H), 4 98 (s, 2H), 4 76 (ABq, 2H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 177 4, 167 5, 156 0, 148 9, 142 6, 142 3, 141 8, 132 1 , 130 5, 130 3, 129 3, 127 7, 124 2, 123 7, 120 1 , 109 9, 103 5, 101 9, 93 8, 80 4, 58 0, 43 4 EJEMPLO 12 Síntesis de ?/-(3-fluorofenil)-4-í(2'-oxoesp¡roffuro[2,3- Í ;1 ,31benzod¡oxol- 7,3,-indon-1'(2'H)-il)metillbenzamida A Preparación de solución madre de cloruro de 4-[(2'-oxoesp?roffuro[2,3-/1f 1 ,3lbenzod?oxol-7,3'-?ndol1-1 '(2'/-/)-?l)met?llbenzo?lo A una suspensión agitada de ácido 4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/)[1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzo?co (2 08 g, 5 00 mmol) en cloroformo seco (50 0 mL) se agregó cloruro de oxalilo (0 95 g, 7 50 mmol) a temperatura ambiente seguido por una gota de DMF La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 h y se evaporó a sequedad al vacío El residuo se disolvió en diclormetano seco (60 0 mL) para formar una solución madre de cloruro de ácido para su uso B Síntesis de ?/-(3-fluorofen?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ip ,3lbenzod?oxol-7,3'-?ndoll-1 '(2?)-?l)met?llbenzam?da A una solución de 3-fluorofen?lam?na (0 02 mL, 0 24 mmol) en dielorometano seco (2 00 mL) y tpetilamma (0 05 mL, 0 32 mmol) se agregó la solución madre de cloruro de ácido (2 0 mL, 0 081 M en dielorometano) obtenida a temperatura ambiente La mezcla se agitó durante 2 h, se lavó con solución de HCl al 15% y agua La fase orgánica se separó, se secó sobre Na S04 y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se disolvió en acetato de etilo, y el producto se precipitó por adición de hexano El sólido blanco se filtró y se recogió para dar el compuesto del título (0 06 g) con un 70% de rendimiento 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 8 30 (s, 1 H), 7 83 (d, 2H), 7 58 (ddd, 1 H), 7 38 (d, 2H), 7 27-7 23 (m, 2H), 7 21 -7 16 (m, 2H), 7 04 (dt, 1 H), 6.85-6 78 (m, 1 H), 6 74 (d, 1 H), 6 46 (s, 1 H), 6 10 (s, 1 H), 5 77 (d, 1 H), 5 68 (d, 1 H), 4 97 (ABq, 2H), 4 76 (ABq, 2H), EM (ES+), m/z 509 1 (M + 1 ) EJEMPLO 12.1 Los compuestos enumerados en el siguiente cuadro se prepararon utilizando un procedimiento similar al descrito en el EJEMPLO 12 Como se ha mencionado, los números de compuesto enumerados a continuación no corresponden a los números de compuesto provistos en los Esquemas de Reacción generales que se han descrito EJEMPLO 13 Síntesis de 1 '-(3-hidrox¡propil)espirorfurof2,3-r1d ,31bepzod¡oxofl-7,3'- indon-2'(1 'H)-ona Una suspensión de 1 '-[3-(benc?lox?)prop?l]esp?ro[furo[2,3-d[1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona (6 27 g, 14 5 mmol) y Pd/C 10% (0 5 g) en MeOH (150 mL) se hidrogenó bajo presión normal de hidrógeno durante la noche y se filtró a través de una almohadilla de cellte El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se cristalizó desde éter para dar el compuesto del título (4 82 g) como un sólido blanco con un 98% de rendimiento 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 38-6 93 (m, 4H), 6 49 (s, 1 H), 6 10 (s, 1 H), 4 87 (m, 1 H), 4 63 (m, 1 H), 4 01 -3 81 (m, 2H), 3 62 (t, 2H), 2 89 (ancho, 1 H), 1 99-1 91(m, 2H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 178 8, 156 0, 148 9, 142 4, 142 1 , 1 32 3, 129 0, 128 9, 124 1 , 123 9, 1 19 0, 108 6, 103 0, 101 5, 93 6, 80 4, 58 3, 37 8, 29 8, EM (ES+) m/z 340 2 (M + 1 ) EJEMPLO 14 Síntesis de 3-(2'-oxoespirorfuror2,3- ld ,31benzodioxol-7,3'-indon-1'?l2°M?- il)propanal A una solución de 1 '-(3-h?drox?prop?l)esp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona (4 82 g, 14 2 mmol) en dielorometano (150 mL) se agregó 1 1 1 -tr?acetox?-1 1-d?h?dro-1 ,2-benzyodoxol-3(1/-/)-ona (7 00 g, 16 7 mmol) a 0 °C La mezcla resultante se agitó a 0 °C durante 4 h, se diluyó con acetato de etilo, se lavó sucesivamente con solución deNa2S2?3 1 0%, NaHC03 saturado y salmuera, se secó sobre Na2S04 anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía instantánea y el producto se recpstalizó desde acetato de etilo/hexanos para dar el compuesto del título (3 86 g) con un 80% de rendimiento A RMN (300 MHz, CDCI3) d 9 83 (s, 1 H), 7 33-6 92 (m, 4H), 6 48 (s, 1 H), 6 08 (s, 1 H), 4 86 (m, 1 H), 4 61 (m, 1 H), 4 15-3 98 (m, 2H), 2 97-2.84 (m, 2H), EM (ES+, m/z) 338 1 (M + 1 ) EJEMPLO 15 Sintesis de 1 '-{3-[(cicloprop¡lmetil)amino]propil}esporo[furo[2,3- f\\í ,31benzodioxol-7,3'-indon-2'(1 'H)-ona A una solución de 3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- )-?l)propanal (0 07 g, 0 20 mmol) en THF (5 00 mL) se agregó (am?nomet?l)c?clopropano (0 30 mmol) y MP-tpacetoxiborohidruro (0 26 g, 0 60 mmol) Después agitarse de durante la noche, se agregó el 4-feniloxibenzaldehido unido a polímero (0 25 g, 0 18 mmol) Después de agitar durante la noche nuevamente, la mezcla se diluyó con éter (10 0 mL) y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se recristalizó para dar el compuesto del título (0 05 g) con un 62% de rendimiento como un sólido blanco 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 32-6 92 (m, 4H), 6 49 (s, 1 H), 6 12 (s, 1 H), 5 83 (m, 2H), 4 86 (m, 1 H), 4 64 (m, 1 H), 3 97-3 77(m, 2H), 2 87-2 80 (m, 2H), 2 66-2 56 (m, 2H), 1 02-0 94 (m, 1 H), 0 56-0 47 (m, 2H), 0 25-0 18 (m, 2H), EM (ES+) m/z 393 3 (M + 1 ) EJEMPLO 15.1 Los compuestos enumerados en el siguiente cuadro se prepararon utilizando un procedimiento similar al descrito en el EJEMPLO 15 Como se ha mencionado, los números de compuesto enumerados a continuación no corresponden a los números de compuesto provistos en los Esquemas de Reacción generales que se han descrito 10 15 20 10 15 20 10 15 20 EJEMPLO 16 Síntesis de 1 '-(3-aminopropil)espiroffurof2,3-lf 1 ,31benzodioxoB-7,3'- indon-2'(1'H)-ona A una solución de 2-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/- -?l)prop?l]-1H-?so?ndol-1,3(2H)-d?ona (320 g, 680 mmol) en etanol (700 mL) se agregó hidrazina monohidrato (187 g, 370 mmol) La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 h, El solvente se eliminó bajo presión reducida y el residuo se redisolvió en acetato de etilo La solución se lavó con bicarbonato de sodio y solución de salmuera, se seco sobre MgS04 y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se cristalizó desde hexano para dar el compuesto del título (250 g) con un 75% de rendimiento 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 731-724 (m, 1H), 716-714 (m, 1H), 706-701 (m, 1H), 694-691 (m, 1H), 648 (s, 1H), 610 (s, 1H), 582 (m, 2H), 490-487 (m, 1H), 461 (d, 1H), 398-371 (m, 2H), 277-273 (m 2H), 197 (ancho, 2H), 184-181 (m, 2H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1778, 1559, 1489, 1423, 1422, 1324, 1290, 1240, 1234 1194, 1087, 1030, 1015, 936, 805, 582 388, 7 5, 30 6, EM (ES+) m/z 339 3 (M + 1 ) EJEMPLO 17 Sintesis de 3-cloro-?/-r3-(2'-oxoespiroífuror2.3-/lf1 ,31benzodioxoB-7,3'- indoll-1'(2'H)-il)propilltiofen-2-carboxamida A una solución de 1 '-(3-am?noprop?l)esp?ro[furo[2,3-][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona (0 05 g, 0 13 mmol) en dielorometano (4 00 mL) se agregó tpetilamina (0 03 g, 0 26 mmol) y cloruro de 3-clorot?ofen-2-carbon?lo (0 02 g, 0 12 mmol) a 0 °C La mezcla se agitó durante 2 h, se lavó con solución de HCl al 15% y agua La fase orgánica se secó sobre MgS0 y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se disolvió en acetato de etilo, y el producto precipitó con la adición de hexano El sólido blanco se recogió por filtración y se secó al vacío para dar el compuesto del titulo (0 04 g ) con un 67% de rendimiento 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 60 (t, 1 H), 7 41 (d, 1 H), 7 33-7 27-(m, 1 H), 7 17 (d, 1 H), 7 08-7 03- (m, 1 H), 6 93 (t, 1 H), 6 49 (s, 1 H), 6 1 1 (s, 1 H), 5 95 (m, 2H), 4 90 (d, 1 H), 4 65 (d, 1 H), 3 96-3 79- (m, 2H), 3 53-3 36-(m, 2H), 2 04-1 93- (m, 2H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 178 3, 160 6, 156 0, 149 0, 142 4, 141 8, 132 5, 129 4, 129 2, 129 1 , 124 2, 123 7, 123 6, 119 2, 108 5, 102 9, 101 6, 93 7, 80 5, 58 3, 37 4, 36 5, 27 3, EM (ES+) m/z 483 (M + 1 ) EJEMPLO 17.1 Los compuestos enumerados en el siguiente cuadro se sintetizaron utilizando un procedimiento similar al descrito en el EJEMPLO 17 Como se ha mencionado, los números de compuesto enumerados a continuación no corresponden a los números de compuesto provistos en los Esquemas de Reacción generales que se han descrito 10 15 20 EJEMPLO 18 Síntesis de 1'-(2-aminoetil)espirorfuror2,3-r1M .31benzodioxofl-7,3'- 2'd'H)-ona A una suspensión de 2-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/J)-?l)et?l]-1 H-?so?ndol-1 ,3(2H)-d?ona (20 0 g, 44 0 mmol) en metanol (400 mL) se agregó hidrazina (8 00 mL) La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 48 h y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía instantánea eluyendo con acetato de etilo/metanol/amoníaco (10/1/0 2) para dar el producto crudo que se recpstalizó desde acetato de etilo para dar el compuesto del titulo (8 0 g) con un 56% de rendimiento como un sólido blanco 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 34 (m, 1 H), 7 17 (dd, 1 H), 7 06 (dd, 1 H), 6 95 (d, 1 H), 6 51 (s, 1 H), 6 18 (s, 1 H), 5 89-5 82- (ABq, 2H), 4 93 (d, 1 H), 4 66 (d, 1 H), 3 95-3 74- (m, 2H), 3 06 (t, 2H), 1 59-1 35- (ancho, 2H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 178 0, 155 9, 148 8, 142 3, 1 32 4, 128 9, 124 0, 123 4, 1 19 5, 108 6, 103 1 , 101 5, 93 6, 80 5, 58 2, 43 4, 39 8, EM (ES+) m/z 325 (M + 1 ), 308 (M - 16) EJEMPLO 19 Síntesis de 1 -(4-fluorofenil)-3-f2-(2'-oxoespirorfurof2.3- ip ,31benzodioxol- 7,3'-indon-1 '(2'H)-il)etillurea A una mezcla de 1'-(2-am?noet?l)esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona (0 15 mmol) y tpetilamina (0 01 mmol) en dielorometano anhidro se agregó 1 -fluoro-4-?soc?anatobenceno (0 14 mmol) a temperatura ambiente La mezcla se agitó durante 16 h, se diluyó con de dielorometano (5 00 mL), se lavó con solución de HCl al 10% y salmuera, se secó sobre Na2S0 y se filtró El filtrado se concentro al vacío a sequedad para dar el compuesto del título (0 05 g) con un 82% de rendimiento 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 8 54 (s, 1 H), 7 35-7 25 (m, 3H), 7 19 (d, 1 H), 7 11 (d, 1 H), 7 06-6 91 (m, 3H), 6 67 (s, 1 H), 6 52 (t, 1 H), 5 94-5 84 (ABq, 2H), 4 74 (d, 1 H), 4 61 (d, 1 H), 3 91 -3 69 (m, 2H), 3 49-3 34 (m, 2H), EM (ES+) m/z 462 (M + 1 ), 484 (M + 23) EJEMPLO 19.1 Los compuestos enumerados en el siguiente cuadro se sintetizaron utilizando un procedimiento similar al descrito en el EJEMPLO 19 Como se ha mencionado, los números de compuesto enumerados a continuación no corresponden a los números de compuesto provistos en los Esquemas de Reacción generales que se han descrito 10 15 20 10 15 20 EJEMPLO 20 Síntesis de 1'-pentil-7H-espirorfuro[3,4-fld,3lbenzodioxol-5,3'- 2'd'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1, y realizando variaciones no críticas utilizando 3-h?drox?-3-[6-(h?drox?met?l)-1,3-benzod?oxol-5-?l]-1-pent?l-1,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona en lugar de 1-(2-c?cloprop?let?l)-3-(6-h?drox?-1,3-benzod?oxol-5-?l)-3-(h?drox?met?l)-1,3-d?h?dro-2H-?ndol-2-ona, se obtuvo el compuesto del título (45%) como un sólido incoloro pf 113-115°C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 724-733 (m, 1H), 712 (dd, 1H), 701 (t, 1H), 687 (d, 1H), 674 (s, 1H), 615 (s, 1H), 592 (dd, 2H), 548 (d 1H), 527 (d, 1H), 376-356 (m, 2H), 171-164- (m, 2H), 137-127- (m, 4H), O 89-084 (m, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1759, 1487, 1481, 1436, 1337, 1321, 1303, 1298, 1253, 1250, 1231, 1135, 1091, 1087, 1019, 1017, 887,744,400,297,290,253,133 EM (ES+) m/z 3521 (M + 1) EJEMPLO 21 Síntesis de 1 '-pentilesp¡rofindenof5,6-diri ,31dioxol-5,3'-indolll- 2' (VH,6H)-d ona A una solución de acido [3-(1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-1-pent?l-2,3-d?h?dro-1 /-/-?ndol-3-?l]acet?co (0 28 g, 0 73 mmol) se agregó una gota de DMF y cloruro de oxahlo (0 32 mL, 3 7 mmol) en tolueno (10 mL) La mezcla se agito a temperatura ambiente durante la noche y se concentró bajo vacío a sequedad para dar un aceite color marrón Esta sustancia se disolvió en dielorometano (15 0 mL) y luego se agrego cloruro de estaño (IV) (0 07 mL, 0 57 mmol) a 0 °C La mezcla se agito a temperatura ambiente durante la noche y se neutralizo con ice agua La mezcla se volco sobre agua (100 mL), y la mezcla se extrajo con dielorometano (150 mL) La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio y se filtró El filtrado se concentró al vacio a sequedad El residuo se sometió a cromatografía instantánea en columna para dar el compuesto del título (0 09 g, 67%) como un sólido blanco 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 31 (td, 1 H), 7 14 (s, 1 H), 7 02 (td, 1 H), 6 97-6 92 (m, 2H), 6 22 (s, 1 H), 6 03-5 98 (m, 2H), 3 87-3 63 (m, 2H), 3 17 (d, 1 H), 2 85 (d, 1H), 1 79-1 66 (m, 2H), 1 41-1 30 (m, 4H), 0 88 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 201 4, 177 5, 154 8, 151 8, 149 6, 143 1 , 132 5, 131 6, 128 9, 123 4, 123 2, 108 9, 103 5, 102 6, 102 5, 53 8, 47 7, 40 5, 29 0, 27 1 , 22 3, 14 0, EM (ES+), m/z 386 1 (M + 23), 364 1 (M + 1) EJEMPLO 22 Sintesis de 1 -pentil-6'f/-€spiro[indol-3,5'-naftor2,3-dH J ,3||dioxo3??- 2.8'dH.7'H)-diona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 21 , y realizando variaciones no criticas utilizando acido 3-[3-(1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-2- oxo-1 -pent?l-2,3-d?h?dro-1/-/-?ndol-3-?l]propano?co en lugar de ácido [3-(1,3-benzod?oxol-5-?l)-2-oxo-1-pent?l-2,3-d?h?dro-1/-/-?ndol-3-?l]acét?co, se obtuvo el compuesto del título (32%) como un solido blanco 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 757 (s, 1H), 737-728 (m, 1H), 708-703 (m, 2H), 695 (d, 1H), 602 (s, 1H), 595-591 (m, 2H), 373 (t, 2H), 337-324 (m, 1H), 279-267(m, 1H), 241-232 (m, 2H), 176-164 (m, 2H), 1 38-128 (m, 4H), 087 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1954, 1774, 1523, 1480, 1427, 1389, 1336, 1288, 1284, 1241, 1229, 1089, 1069, 1066, 1019, 517, 402, 331,328,290,271,223, 140, EM (ES+) m/z 4001 (M + 23), 3781 (M + 1) EJEMPLO 23 Síntesis de 1 '-pentil-6,7-dihidroespirorindenor5,6-d1[1 ,31dioxol-5,3' 2'd'H)-ona Una mezcla de 1'-pent?lesp?ro[?ndeno[5,6-c/][1,3]d?oxol-5,3'-?ndol]-2J7(1'H,6H)-d?ona (004 g, 011 mmol), trietilsilano (150 mL) y ácido tpfluroacetico (200 mL exceso) se agito a temperatura ambiente durante la noche La mezcla se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía instantánea en columna para dar el compuesto del título (002 g, 47%) como un aceite 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 725 (td, 1H), 706-695 (m, 2H), 688 (d, 1H), 677 (s, 1H), 605 (s, 1H), 588-582 (m, 2H), 381-360 (m, 2H), 337-324 (m, 1H), 313-301 (m, 1H), 270-259 (m, 1H), 244-232 (m, 1H), 1 76-164 (m, 2H), 139-128 (m, 4H), 088 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1795, 1479, 1470, 1429, 1382, 1367, 1347, 1281, 1235, 1226, 1083, 1053, 1036, 1012, 599, 400, 383, 316, 290,271,226, 140, EM (ES+) m/z 3721 (M + 23), 3501 (M + 1) EJEMPLO 24 Síntesis de 1 -pentil-7',8'-dihidro-6'H-espiropndol-3,5'-naftor2,3- dip,31dioxop-2dH)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 23, y realizando variaciones no criticas utilizando 1-pent?l-6'H-esp?ro[?ndol-3,5'-nafto[2,3- ][1,3]d?oxol]-2,8,(1H,7'H)-d?ona en lugar de V- pent?lesp?ro[?ndeno[5,6- ][1,3]d?oxol-5,3'-?ndol]-2J7(1'H,6H)-d?ona, se obtuvo el compuesto del título (69%) como un aceite 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 725 (td, 1H), 708-694 (m, 2H), 690 (d, 1H), 660 (s, 1H), 589 (s, 1H), 581-576 (m, 2H), 381-366 (m, 2H), 296-277 (m, 2H), 238-224 (m, 1H), 217-206 (m, 1H), 202-183 (m, 2H), 178-165 (m, 2H), 142-129 (m, 4H), 089 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1803, 1467, 1461, 1424, 1373, 1316, 1278, 1278, 1241, 1225, 1090, 1083, 1073, 1007, 520, 400, 340, 294,291, 271, 224, 188, 140, EM (ES+) m/z 3641 (M + 1) EJEMPLO 25 Síntesis de 8',8'-dif1uoro-1-pentil-7',8•-dihidro-6^-es iro^indol-3,5,- naftor2,3-oiri ,31dioxon-2(1 H)-ona Una mezcla de 1-pent?l-6'/-/-esp?ro[?ndol-3,5'-nafto[2,3-c/][1,3]d?oxol]-2,8'(1/-/,7'H) diona (002 g, 005 mmol), trifluoruro de b?s(2-metox?et?l)am?noazufre (050 mL) y una gota de etanol se agito a 85 °C durante 72 horas en una botella de Teflon y se neutralizo por adición lenta de agua. La mezcla se volcó sobre agua (100 mL) y se extrajo con acetato de etilo (100 mL). La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio y se filtró. El filtrado se concentró al vacío a sequedad. El residuo se sometió a cromatografía instantánea en columna para dar el compuesto del título (0.01 g, 47%) como un aceite: 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7.57 (s, 1 H), 7.38-7.28 (m, 1 H), 7.09-7.01 (m, 2H), 6.95 (d, 1 H), 6.03 (s, 1 H), 5.96-5.90 (m, 2H), 3.73 (t, 2H), 3.38-3.24 (m, 1 H), 2.79-2.67 (m, 1 H), 2.41-2.32 (m, 2H), 1.77-1.63 (m, 2H), 1.39-1.28 (m, 4H), 0.90 (t, 3H); 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 195.4, 177.4, 152.3, 148.0, 142.7, 138.9, 133.6, 128.8, 128.4, 124.1 , 122.9, 108.9, 106.9, 106.6, 101.9, 51.7, 40.2, 33.1 , 32.8, 29.0, 27.1 , 22.3, 14.0; EM (ES+) m/z 422.2 (M + 23), 380.2 (M + 1 ).
EJEMPLO 26 Síntesis de 7-hidroxi-1 '-pentil-6,7-dihidroespiro[indeno[5,6-cpf 1 ,3]diopoB 5,y- ndo \-2'(í'H)-ona A una solución de 1 -pent?l-6'/-/-esp?ro[?ndol-3,5'-nafto[2,3-d][1 ,3]d?oxol]-2,8'(1 /-/,7'H)-d?ona (0 20 g, 0 55 mmol) en metanol (10 0 mL) se agregó borohidruro de sodio (0 03 g, 0 83 mmol) La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 h, se volcó sobre agua (100 mL) y se extrajo con acetato de etilo (100 mL) La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografia instantánea en columna para dar el compuesto del título (0 18 g, 90%) como un aceite 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 36-7 29 (m, 1 H), 7 1 1 -6 99 (m, 3H), 6 93 (d, 1 H), 5 98 (s, 1 H), 5 94-5 87 (m, 2H), 5 16 (d, 1 H), 3 80-3 61 (m, 2H), 2 69 (ancho, 1 H), 2 39 (d, 1 H), 1 75-1 62 (m, 2H), 1 38-1 22 (m, 4H), 0 87 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 180 5, 148 9, 148 5, 143 7, 140 5, 136 9, 132 1 , 128 7, 123 7, 123 3, 108 8, 105 7, 103 2, 101 5, 74 8, 59 6, 40 4, 28 9, 27 0, 22 3, 14 0, EM (ES+) m/z 388 4 (M + 23).
EJEMPLO 27 Síntesis de 7-metoxi-1 '-pentil-6,7-dihidroespiro[indenof5,6-cflf 1 ,31dñopol- 5,3'-indon-2'(1'H)-ona A una solución de 7-hidroxi-1 '-pentil-6,7-dihidroespiro[indeno[5,6- ][1 ,3]dioxol-5,3'-¡ndol]-2'(1 '^-ona (0.05 g, 0.14 mmol) en THF (10.0 mL) se agregó hidruro de sodio (0.01 mg, 0.21 mmol) a 0 °C. La mezcla de reacción se agitó durante media hora y luego se agregó yodometano (0.50 mL) La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante dos horas, luego se volcó sobre agua (100 mL), y se extrajo con acetato de etilo (100 mL). La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio y se filtró. El filtrado se concentró al vacío a sequedad. El residuo se sometió a cromatografía instantánea en columna para dar el compuesto del título (0.03 g, 57%) como un aceite: 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7.26-7.18 (m, 1 H), 6.98-6.82 (m, 4H), 6 10 (s, 1 H), 5 88 (s, 2H), 5.26 t, 1 H), 3.88-3.63 (m, 2H), 3 45 (s, 3H), 2.71 -2 54 (m, 2H), 1 80-1 .65 (m, 2H), 1 45-1 29 (m, 4H), 0 90 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1783, 1489, 1484, 1424, 1368, 1366, 1351, 1281, 1231, 1226, 1085, 1050, 1032, 1015, 827, 579, 556, 434,403,291,272, 224, 140 EM (ES+) m/z 4024 (M + 23) EJEMPLO 28 Síntesis de 1 '-pentil-6,7-dihidro-5H-espirod ,3-dioxolof4,5-_q1isoqyi?poBfln- 8,3'-indon-2',5d'H)-diona Una mezcla de 1'-pent?lesp?ro[?ndeno[5,6-d][1 ,3]d?oxol-5,3'-?ndol]-2J7(1 '/-/, 6/-/)-d?ona (0 10 g, 0 28 mmol), azida sódica (0 09 g, 1.40 mmol) y ácido tpfluoroacético (2 00 mL) se agitó a 50 °C durante la noche La mezcla se volcó sobre agua (100 mL) y se extrajo con acetato de etilo (100 mL) La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía instantánea en columna para dar el compuesto del título (0 08 g, 74%) como un sólido blanco 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 60 (s, 1 H), 7 30 (td, 1 H), 7 20 (dd, 1 H), 6 98 (td, 1 H), 6 93 (d, 1 H), 6 32 (ancho, 1 H), 6 21 (s, 1 H), 5 97-5 92 (m, 2H), 4 02 (dd, 1 H), 3 87-3 70 (m, 2H), 3 47 (dd, 1 H), 1 80-1 66 (m, 2H), 1 42-4 30 (m, 4H), 0 90 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 175 8, 165 2, 151 6, 147 9, 141 7, 134 3, 130 9, 129 0, 124 5, 123 2, 122 9, 109 0, 108 5, 105 4, 101 9, 51 9, 48 2, 40 4, 29 1 , 27 1 , 22 3, 14 0, EM (ES+) m/z 379 3 (M + 1 ) EJEMPLO 29 Síntesis de 2'-oxo-1 '-pentil-JV-piridin-2-¡l-1 ',2'-dihidroespiroffuroí2,3- rip ,31benzodioxol-7,3'-indol]-4°-carboxamida Una mezcla de 4'-bromo-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona (0 28 g, 0 65 mmol), tetrak?s(tr?fen?lfosf?n)palad?o(0) (0 08 g, 10 mol%), trietilamina (0 33 g, 0 50 mL, 3 25 mmol) y 2-am?nop?r?d?na (0 12 g, 1 30 mmol) en N, ?/-d?met?lformam?da (5 00 mL) se sometió a monóxido de carbono (2 72 atm) La mezcla de reacción se calentó a 80 °C durante 16 h, Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se diluyo con acetato de etilo (20 0 mL), se lavó con agua (3 x 20 0 mL), salmuera (2 x 20 0 mL), se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna para dar el compuesto del tííulo (0 04 g, 14%) como un sólido 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 8 52 (d, 1 H), 7 87 (ancho, 1 H), 7 69-7 62 (m, 3H), 7 53-7 51 (m, 1 H), 7 47-7 38 (m, 3H), 7 04-6 98 (m, 1 H), 5 79 (d, 2H), 4 97 (ABq, 2H), 3 84-3 66 (m, 2H), 1 77-1 67 (m, 2H), 1 38-1 33 (m, 4H), 0 90 (t, 3H), 3C RMN (75 MHz, CDCI3) d 177 5, 158 2, 156 7, 149 2, 143 5, 142 1 , 132 2, 132 0, 131 9, 131 8, 129 6, 128 6, 128 4, 121 8, 118 2, 1 10 7, 102 0, 101 4, 93 9, 79 5, 77 2, 58 5, 40 6, 29 0, 27 0, 22 3, 14 0, EM (ES+) m/z 473 2 (M + 2) EJEMPLO 29.1 Síntesis de ?/-(3-metoxifenil)-2'-oxo-1 '-pentil-1 ,,2°-di idroespirorfyroí2.3- r1d,3]benzodioxol-7,3'-indon-4°-carboxanpida Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 29, y realizando variaciones no críticas utilizando 3-metox?an?l?na en lugar de 2-aminopipdina, se obtuvo el compuesto del título (20%) como un sólido incoloro pf 173-175 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 742 (t, 1H), 730-727 (m, 1H), 714 (t, 1H), 704-697 (m, 2H), 723 (s, 1H), 674-662 (m, 2H), 631 (s, 1H), 616 (s, 1H), 583 (dd, 2H), 487-501 (m, 2H), 391-363 (m, 5H), 173-178 (m, 2H), 137-132 (m, 4H), 093-086 (m, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1778, 1651, 1599, 1493, 1436, 1435, 1421, 1381, 1345, 1297, 1295, 1279, 1224, 1183, 1122, 1107, 1105, 1056, 1019, 1016, 943, 792, 583, 553, 405, 289, 269, 223, 139, EM (ES+) m/z 5015 (M + 1) EJEMPLO 30 Síntesis de 2'-oxo-1°-pentil-1',2'-dihidroespirorfurof2,3- ip.31benzodioxol 7,3'-indol1-4'-carbonitrilo Una mezcla de 4'-bromo-1'-pentílespiro[furo[2,3- ][1 ,3]benzodioxol-7,3'-indol]-2'(1 'H)-ona (OJO g, 0.23 mmol), tr¡s(dibencílídenacetona)dipaladio(0) (0.21 g, 0.23 mmol) y 2-(di-/erc-butilfosfino)bifenilo (0.07, 0.23 mmol), cianuro de tributilesíaño (0.07 g, 0.23 mmol) y cianuro de potasio (0.02 g, 0.23 mmol) se purgó con nitrógeno y se agregó acetonitrilo anhidro (10.0 mL). La mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 16 h, Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo (20.0 mL), se lavó con agua (20.0 mL), salmuera (20.0 mL), se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró. El filtrado se concentró al vacío a sequedad. El residuo marrón se sometió a cromatografía en columna eluyendo con acetato de etílo/hexano (65%) para dar el compuesto del título (0.03 g, 33%) que se recristalizó desde éter para dar un sólido incoloro: pf 128-129 °C; 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 9J 0 (s, 1 H), 7.42-7.3.7 (m, 1 H), 729-727 (m, 1H), 709 (d, 1H), 653 (s, 1H), 603 (s, 1H), 587 (dd, 2H ), 491 (q, 2H), 386-363 (m, 2H), 174-162 (m, 2H), 143-126 (m, 4H), 089 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1765, 1571, 1495, 1435, 1424, 1354, 1297, 1283, 1264, 1163, 1148, 1123, 1088, 1022, 937, 787, 583, 406,289,267,222,139, EM (ES+) m/z 377 5 (M + 1 ) EJEMPLO 31 Síntesis de 1 '-hexilespiro[1 ,3-dioxolof4,5-q1cromen-8,3'-i?pdo81- 2'.6d°H,7H)-diona A una solución de 2-(1 -hex?l-3-(6-h?drox?benzo[ ][1 ,3]d?oxol-5-?l)-2-oxo?ndol?n-3-?l)acetato (0 19 g, 0 43 mmol) en THF H20 (2 1 ) se agregó hidróxido de litio (0 04 g, 0 86 mmol) La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 hrs El solvente orgánico se eliminó al vacio y el pH del residuo acuoso se ajustó a 2 y luego se extrajo con acetato de etilo La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad y el residuo se sometió a cromatografía en columna eluyendo con 25% acetato de etilo/hexano para dar el compuesto del título (0 09 g, 53%) como un sólido blanco 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 33 (dt, 1 H), 7 14-7 03 (m, 2H), 6 93 (d, 1 H), 6 66 (s, 1 H), 6 06 (s, 7 33 1 H), 5 88 (dd, 2H), 3 76-3 63 (m, 2H), 2 94 (q, 2H), 1 69-1 62 (m, 2H) 1 34-1 22 (m, 6H), 0 83 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 175 9, 165 8, 148 3, 147 2, 144 6, 142 6, 129 9, 129 6, 123 8, 123 4, 1 14 7, 109 2, 105 1 , 101 9, 99 8, 49 6, 40 3, 37 2, 31 2, 27 2, 26 4, 22 4, 13 9, EM (ES+) m/z 394 5 (M + 1 ) EJEMPLO 32 Síntesis de 1'-pentilespiro[1 -benzof uran-3,3'-indoi1-2°(1?)-o?ng? Una mezcla de 6-bromo-1 '-pent?lesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona (0 10 g, 0 27 mmol) y paladio/carbón (0 09 g, 0 01 mmol) en metanol/acetato de etilo (1/1 , 4 00 mL) se agitó bajo hidrógeno a presión atmosférica durante 16 h, El solvente se evaporó y el residuo negro se sometió a cromatografía en columna (acetato de etilo/hexano, 1/6) para dar el compuesto del titulo (0 08 g, 97%) como un solido blanco 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 30 (dd, 1 H), 7 18 (dd, 1 H), 7 20 (d, 1 H), 7 02 (dd, 1 H), 6 96-6 90 (m, 2H), 6 79 (dd, 1 H), 6 69 (d, 1 H), 4 93 (d, 1 H), 4 67 (d, 1 H), 3 89-3 64 (m, 2H), 1 81 -1 66 (m, 2H), 1 44-1 31 (m, 4H), 0 92 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 177 2, 160 7, 142 5, 132 8, 129 7, 1 29 0, 128 8, 123 9, 123 3, 123 1 , 121 3, 1 10 4, 108 6, 58 1 , 40 4, 29 0, 27 2, 22 3 14 0, EM (ES+) m/z 308 5 (M + 1 ) EJEMPLO 33 Síntesis de 6-anilino-1 '-pentilespiro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol1-2'(1 °H])-opa A una solución de 6-bromo-1 '-pent?lesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona (0 08 g, 0 19 mmol) en tolueno anhidro (4 00 mL) se agregó anilina (0 03 g, 0 29 mmol), xantfos (0 02 g, 0 03 mmol) y tr?s(d?benc?l?denacetona)d?palad?o(0) (0 02 g, 0 02 mmol) La mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 16 h, se enfrió hasta temperatura ambiente y se concentró al vacío a sequedad El residuo negro se sometió a cromatografía en columna (acetato de etilo/hexano, 1/7) para dar el compuesto del título (005 g, 62%) como un aceite color amarillo 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 740-725 (m, 6H), 718 (d, 1H), 712-705 (m, 3H), 698-690 (m, 2H), 671 (d, 1H), 657 (d, 1H), 648(dd, 1H), 493 (d, 1H), 467 (d, 1H), 388-364 (m, 2H), 180-165 (m, 2H), 145-130 (m, 4H), 092 (t, 3H), EM (ES+) m/z 3995 (M + 1) EJEMPLO 34 Síntesis de 6-morfolin-4-il-1 '-pentilespirod -benzofuran-S.S'-indop-S'í 1 ?)- ona(1:1í Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 33, y realizando variaciones no criticas utilizando morfina en lugar de anilina, se obtuvo el compuesto del título (42%) como un aceite color marrón 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 732 (d, 1H), 715 (d, 1H), 705 (dd, 1H), 691 (d, 1H), 659 (d, 1H), 650 (d, 1H), 635 (dd, 1H), 495 (d, 1H), 465 (d, 1H), 389-360 (m, 6H), 315-305 (m, 4H), 180-168 (m, 2H), 143-134 (m, 4H), 092 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1775, 1622, 1534, 1426, 1329, 1287, 1239, 1234, 1230, 1201, 1089, 1085, 979, 803, 669, 577, 494, 403, 290,271, 224, 140, EM (ES+) m/z 3935 (M + 1) EJEMPLO 35 Sintesis de 6-amino-1 '-pentilespiro[1 -benzofuran-3,3'-indol1-2'(1 °H)-ona A Síntesis de 6-[(d?fen?lmet?len)am?nol-1 '-pent?lesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndoll-2'(1 'H)-ona A una solución de 6-bromo-1 '-pent?lesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona (0 10 g, 0 26 mmol) en tolueno anhidro (5 00 mL) se agrego imina de benzofenona (0 09 g, 0 52 mmol), /-butoxido de sodio (0 03 g, 0 36 mmol), tr?s(d?benc?l?denacetona) d?palad?o(O) (0 01 g, 0 07 mmol) y (±)-2 2'-b?s(d?fen?lfosf?no)-1 1 '-b?naftaleno (0 12 g, 0 19 mmol) La mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 16 h, se enfrio hasta temperatura ambiente, se diluyo con dielorometano (50 0 mL) y se filtro a través de un lecho de cellte El filtrado se concentro al vacio a sequedad para dar el compuesto del titulo que se utilizo en el paso siguiente sin purificación B Síntesis de 6-am?no-1'-pent?lesp?rof1-benzofuran-3,3'-?ndoll-2'd'H)-ona A una solución de 6-[(d?fen?lmet?len)am?no]-1'-pent?lesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona en tetrahidrofurano anhidro (400 mL) se agregó ácido clorhídrico acuoso al 10% (200 mL) La mezcla de reacción se agitó durante 15 min, se diluyó con bicarbonato de sodio acuoso (500 mL) y se extrajo con acetato de etilo (3 x 250 mL) La solución orgánica combinada se secó sobre sulfato de sodio y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna (acetato de etilo/hexano, 1/1) para dar el compuesto del título (002 g, 24% de rendimiento) como un aceite color amarillo 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 726 (td, 1H), 712 (d, 1H), 699 (dd, 1H), 689 (d, 1H), 643 (d, 1H), 623 (d, 1H), 608 (dd, 1H), 486 (d, 1H), 460 (d, 1H), 386-360 (m, 2H), 177-165 (m, 2H), 141-130 (m, 4H), 089 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1778, 1712, 1621, 1487, 1425, 1331, 1286, 1278, 1239, 1237, 1230, 1185, 1085, 1084,972, 802, 776, 774, 772, 768, 640,604, 576,403, 297, 290, 271, 226,224,221, 191, 142, 140, 137, EM (ES+) m/z 3235 (M + 1) EJEMPLO 36 Síntesis de 1'-pentil-6-fenoxiespirof1 -benzof uran-3,3'-indol1-2°d'^-ona A una solución de 6-bromo-1'-pent?lesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona (0 08 g, 0 19 mmol) en dioxano anhidro (4 00 mL) se agregó loduro de cobre (0 01 g, 0 01 mmol), clorhidrato de ?/,/V-d?met?lgl?c?na (0 01 g, 0 01 mmol), carbonato de cesio (0 17 g, 0 52 mmol) y fenol (0 03 g, 0 32 mmol) La mezcla resultante se sometió a reflujo durante 16 h bajo nitrógeno, se diluyó con dielorometano (50 0 mL) y se filtró a través de un lecho de cellte El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna (acetato de etilo/hexano, 1/6) para dar el compuesto del título (0 07 g, 87%) como un aceite incoloro 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 36-7 28 (m, 3H), 7 20-7 00 (m, 4H), 6 92 (d, 1 H), 6 62 (dd, 1 H), 6 58 (ancho, 1 H), 6 44 (dd, 1 H), 4 95 (d, 1 H), 4 71 (d, 1 H), 3 92-3 64 (m, 2H), 1 70-1 68 (m, 2H), 1 43-1 34 (m, 4H), 0 92 (t, 3H), EM (ES+) m/z 400 5 (M + 1 ) EJEMPLO 37 Síntesis de 1 '-pentil-6-piridin-3-ilespirof 1 -benzofuran-3 V-indoll-2'p 1 ona Una mezcla de 6-bromo-1 '-pent?lesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona (0 08 g, 0 19 mmol), ácido p?r?d?n-3-bór?co (0 05 g, 0 41 mmol), acetato de paladio (0 002 g, 0 07 mmol), tr?-O-tol?lfosf?na (0 0015 g, 0 005 mmol), carbonato de sodio 2 M (1 00 mL) y 1 ,2-d?metox?etano (9 00 mL) se calentó a reflujo durante 16 horas bajo N2 El solvente se evaporó y el residuo negro se extrajo con acetato de etilo (4 x 15 0 mL) Los materiales orgánicos combinados se secaron sobre sulfato de sodio y se filtró El filírado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna (acetato de etilo/hexano, 4/1 ) para dar el compuesto del título (0 07 g, 67% de rendimiento) como un sólido blanco 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 8 60 (ancho, 1 H), 7 85 (d, 1 H), 7 45-7 24 (m, 3H), 7 20-7 10 (m, 2H), 7 12-6 98 (m, 2H), 6 95 (d, 1 H), 6 81 (d, 1 H), 5 05 (d, 1 H), 4 78 (d, 1 H), 3 89-3 64 (m, 2H), 1 80-1 68 (m, 2H), 1 43-1 34 (m, 4H), O 92 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 176 9, 161 6, 149 5, 147 3, 142 6, 1399, 1364, 1356, 1334, 1301, 1292, 1249, 1217, 1195, 1103, 1097, 1077, 801, 578, 423, 288, 271, 223, 1485, EM (ES+) m/z 3855 (M + 1) EJEMPLO 38 Síntesis de 1 '-pentil-6-piridin-4-ilespirod -benzofuran-3,3'-indol1-2°d 1 ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 37, y realizando variaciones no críticas utilizando ácido 4-p?pd?nbópco en lugar de ácido 3-p?pd?nbópco, se obtuvo el compuesto del título (38%) como un sólido blanco pf 107-110 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 8 64-8 58 (m, 2H), 7 45-7 40 (m, 2H), 7 31 (dt, 1 H), 7 19-7 13 (m, 2H), 6 93 (d, 1 H), 6 79 (d, 1 H), 4 95 (d, 1 H), 4 75 (d, 1 H), 3 88-3 64 (m, 2H), 1 80-1 68 (m, 2H), 1 43-1 34 (m, 4H), 0 90 (t, 3H), EM (ES+) m/z 385 5 (M + 1 ) EJEMPLO 39 Síntesis de 6-(metilsulfonil)-1 '-pentilespirof 1 -benzofuran-3,3'- 2'(1'H)-ona Una mezcla de 6-bromo-1 '-pent?lesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]- 2'(1 '/-/)-ona (0 60 g, 1 55 mmol), metansulfinato de sodio (0 19 g, 1 86 mmol), loduro de cobre (0 03 g, 0 16 mmol), y L-prolma (0 04 g, 0 31 mmol) en dimetilsulfóxido (3 00 mL) se calentó a 100 °C durante 2 días bajo N2 La mezcla de reacción se diluyó con agua (50 0 mL) y se extrajo con acetato de etilo (4 x 15 0 mL) Los materiales orgánicos combinados se secaron sobre sulfato de sodio y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna (acetato de etilo/hexano, 2/3) para dar el compuesto del título (0 03 g, 46%) como un aceite color amarillo claro 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 46-7 48 (m, 1 H), 7 38 (dt, 1 H), 7 34 (dt, 1 H), 7 13-7 02 (m, 2H), 6 94 (d, 1 H), 6 86 (d, 1 H), 5 03 (d, 1 H), 4 78 (d, 1 H), 3 87-3 64 (m, 2H), 3 02 (s, 3H), 1 79-1 68 (m, 2H), 1 41 -1 32 (m, 4H), 0 90 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 176 1 , 161 2, 142 6, 142 1 , 135.4, 131 5, 129 5, 124 3, 124 0, 123 5, 120 7, 109 5, 109 0, 80 5, 57 7, 44 5, 40 6, 29 0, 27 1 , 22 3, 14 0, EM (ES+) m/z 386 5 (M + 1 ) EJEMPLO 40 Síntesis de 1 '-pentil-6-(fenilsulfonil)espiroM -benzofuran-3,3'-i 2'd'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 39, y realizando variaciones no críticas utilizando fenilsulfinato de sodio en lugar de metansulfinato de sodio, se obtuvo el compuesto del título (50%) como un aceite amarillento 1H RMN (300 MHz, CDCI3 ) d 7 94-7 88 (m, 2H), 7 60-7 44 (m, 4H), 7 40 (dd, 1 H), 7 31 (dt, 1 H), 7 10-6 99 (m, 2H), 6 92 (d, 1 H), 6 78 (d, 1 H), 4 98 (d, 1 H), 4 72 (d, 1 H), 3 84-3 61 (m, 2H), 1 75-1 65 (m, 2H), 1 39-1 30 (m, 4H), 0 88 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 176 1 , 161 2, 143 2, 142 5, 141 2, 1 34 9, 133 3, 129 4, 129 3, 127 8, 124 1 , 124 0, 123 5, 121 1 , 109 8, 108 9, 80 5, 57 7, 40 5, 29 0, 27 1 , 22 3, 14 0, EM (ES+) m/z 448 5 (M + 1) EJEMPLO 41 Síntesis de 1 '-pentil-5-fenoxiespiro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-2'd °H]-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 36, y realizando variaciones no críticas utilizando 5-bromo-1 '-pent?lesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'/- )-ona en lugar de 6-bromo-1 '-pent?lesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1 '/- )-ona, se obtuvo el compuesto del título (10% de rendimiento) como un aceite incoloro 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 32-7 10 (m, 5H), 7 06-6 82 (m, 6H), 6 42 (d, 1 H), 4 95 (d, 1 H), 4 71 (d, 1 H), 3 82-3 62 (m, 2H), 1 75-1 63 (m, 2H), 1 43-1 34 (m, 4H), 0 85 (t, 3H), EM (ES+) m/z 400 4 (M + 1) EJEMPLO 42 Síntesis de 1 '-(difenilmetil)-5-(4,415,5-tetrametil-1.3.2-dioxaboroian-2- ¡Despirod -benzofuran-3,3'-indoli-2 (1 ffi-orja Una mezcla de 5-bromo-1 '-(d?fen?lmet?l)esp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona (3 00 g, 6 22 mmol), b?s(p?nacolato)d?boro (1 80 g, 7 09 mmol), (1 1 '-b?s(d?fen?lfosf?no)ferrocen)d?cloropalad?o(ll) (0 45 g, 9 mol%), y acetato de potasio ( 5 49 g, 56 0 mmol) en dimetilsulfóxido anhidro (40 0 mL) se agitó a 100 °C bajo N2 durante 16 h, La mezcla de reacción se diluyó con agua (600 mL) La mezcla acuosa se extrajo con acetato de etilo (3 x 200 mL) Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacío El residuo se sometió a cromatografía en columna (acetato de etilo/hexano, 1/6) para dar el compuesto del título (1 00 g, 30%) como un sólido blanco 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 68 (dd, 1 H), 7 40-7 25 (m, 10H), 7 18 (ancho, 1 H), 7 1 1 (dd, 1 H), 7 06-6 91 (m, 4H), 6 50 (d, 1 H), 4 99 (d, 1 H), 4 74 (d, 1 H), 1 27 (d, 12H), EM (ES+) m/z 530 32 (M + 1 ) EJEMPLO 43 Síntesis de 1'-(difenilmetil)-5-hidroxiespiro[1 -benzofura?p-3,3'-indol1- 2'(1'H)-ona Una mezcla de 1 '-(d?fen?lmet?l)-5-(4,4,5,5-tetramet?l-1 ,3,2-d?oxaborolan-2-?l)esp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona (4 50 g, 8 50 mmol), peróxido de hidrógeno (4 86 mL, solución al 30%, 42 5 mmol), hidróxido de sodio (16 38 mL, solución al 10%, 40 82 mmol) en metanol se agitó a 0 °C durante 30 min y a temperatura ambiente durante 16 h, La mezcla de reacción se neutralizó con bisulfito de sodio El pH de la mezcla de reacción se ajustó a 4 utilizando ácido clorhídrico 14% La mezcla se extrajo con acetato de etilo (3 x 250 mL) Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacío El residuo se trituió con hexano (20 0 mL), seguido por éter (15 0 mL) para dar el compuesto del título (3 20 g, 90%) como un sólido blanco 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 45-7 38 (m, 10H), 7 1 3 (dd, 1 H), 7 07-6 91 (m, 3H), 6 79 (d, 1 H), 6 63 (dd, 1 H), 6 50 (d, 1 H), 6 12 (d, 1 H), 4 96 (d, 1 H), 4 69 (d, 1 H), EM (ES+) m/z 420 23 (M + 1 ) EJEMPLO 44 Síntesis de 5-hidroxiespiro -benzof uran-3,3'-iindol]-2'd'H)-opa Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 128, y realizando variaciones no criticas utilizando 1'-(d?fen?lmet?l)-5-h?drox?esp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'/-)-ona en lugar de 1'-(d?fen?lmet?l)-5'-met?lesp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, se obtuvo el compuesto del título (48%) como un sólido blanco 1H RMN (300 MHz, DEMO-d6) d 1058 (s, 1H), 885 (s, 1H), 721 (dt, 1H), 706 (d, 1H), 694 (dd, 1H), 689 (d, 1H), 6.72 (d, 1H), 654 (dd, 1H), 602 (d, 1H), 470 (d, 1H), 457 (d, 1H), EM (ES+)m/z2542 (M + 1) EJEMPLO 45 Síntesis de trifluorometansulfonato de 2°-oxo-1',2'-dihidroespiro|1- benzofuran-3,3'-indol]-5-ilo A una mezcla de 5-h?drox?esp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona (0 18 g, 0 70 mmol) y anhídrido trifluorometansulfónico (0 26 g, 0 91 mmol) en dielorometano (5 00 mL) se agregó tpetilamina (0 14 g, 1 93 mmol) a 0 °C La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 h y se diluyó con dielorometano (100 mL) Después de lavarse con cloruro de sodio acuoso saturado (2 x 20 0 mL), la fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacío El residuo se sometió a cromatografía en columna (acetato de etilo/hexano, 1/2) para dar el compuesto del título (0 07 g, 25%) como un sólido color amarillo claro 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 92 (ancho, 1 H), 7 29 (dt, 1 H), 7 15-7 03 (m, 3H), 7 99-6 94 (m, 2H), 6 69 (d, 1 H), 5 03 (d, 1 H), 4 76 (d, 1 H), EM (ES+) m/z 386 5 (M + 1) EJEMPLO 46 Sintesis de trifluorometansulfonato de 2'-oxo-1°-(r5-(trífluo?rometill)-2- furíl]metil)-1 ',2'-dihidroespiro[1-benzofuran-3,3'-Bndol]-5-ilo A una mezcla de tpfluorometansulfonato de 2'-oxo-1 J2'-d?h?droesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-5-?lo (0 42 g, 1 10 mmol) e hidróxido de sodio (0 07 g, 1 65 mmol) en ?/,/V-d?met?lformam?da (5 00 mL) se agregó 2-(bromomet?l)-5-(tr?fluoromet?l)furano (0 50 g, 2 20 mmol) a 0 °C La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 h y se diluyó con acetato de etilo (200 mL) Después de lavarse con cloruro de sodio acuoso saturado (2 x 20 0 mL), la fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentro al vacio El residuo se sometió a cromatografia en columna (acetato de etilo/hexano, 1/3) para dar el compuesto del titulo (0 47 g, 80%) como un aceite transparente 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 34 (t, 1 H), 7 18-6 94 (m, 5H), 6 74 (dd, 1 H), 6 55 (dd, 1 H), 6 40 (d, 1 H), 5 09-4 72 (m, 4H), EM (ES+) m/z 534 4 (M + 1 ) EJEMPLO 47 Síntesis de clorhidrato de 5-piridin-3-il-1'-{[5-(trifluo?rometil)-2- furinmetil>espirod -benzofuran-3,3'-indon-2'd 'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 42, y realizando variaciones no críticas utilizando tpfluorometansulfonato de 2'-oxo-1'-{[5-(tr?fluoromet?l)-2-fur?l]met?l}-1J2'-d?h?droesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-5-ilo en lugar de 2-(4'-bromo-5,6-d?fluoro-2'-oxoesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-1'(2' H)-?l)-?/-(2-fluorofen?l)acetam?da, y ácido p?r?d?n-3-?lbópco en lugar de acido p?r?m?d?n-5-bór?co, se obtuvo 5-p?r?d?n-3-?l-1'-{[5-(tr?fluoromet?l)-2-fur?l]met?l}esp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'/-)-ona (74%) como un sólido blanco, que se trató con HCl en éter para dar el compuesto del título pf 98-100 °C, 1H RMN (300 MHz, CD3OD) d 896 (ancho, 1H), 874-865 (m, 2H), 804 (dd, 1H), 773 (dd, 1H), 737 (dt, 1H), 725-709 (m, 5H), 695 (dd, 1H), 667 (d, 1H), 520-483 (m, 4H), 3C RMN (75 MHz, CD3OD) d 1757, 1613, 151 1, 1421, 1402, 1386, 1375, 1374, 1300 1294, 1281, 1275, 1256, 1255, 1223, 1221, 120 8, 1 1 1 4, 111 3, 109 7, 108 1 , 107 7, 78 7, 58 3, 34 9, EM (ES+) m/z 463 1 (M + 1 ) EJEMPLO 48 Síntesis de 1 '-pentil-5-piridin-3-ilespiro[1 -benzofuran-3,3'-indop-2° ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 4 2, y realizando variaciones no críticas utilizando 5-bromo-1'-pent?lesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'/- )-ona en lugar de 2-(4'-bromo-5,6-d?fluoro-2'-oxoesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-1 '(2' H)-?l)-?/-(2-fluorofen?l)acetam?da, y ácido p?r?d?n-3-?lbór?co en lugar de ácido p?r?m?d?n-5-bór?co, se obtuvo el compuesto del título (70%) como un sólido blanco 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 8 55 (ancho, 1 H), 7 65 (d, 1 H), 7 45-6 98 (m, 7H), 6 92 (d, 1 H), 6 85 (d, 1 H), 4 98 (d, 1 H), 4 72 (d, 1 H), 3 89-3 64 (m, 2H), 1 80-1 68 (m, 2H), 1 43-1 34 (m, 4H), 0 86 (t, 3H), EM (ES+) m/z 385 5 (M + 1 ) EJEMPLO 49 Síntesis de 1 '-pentil-5-pirimidin-5-ilespiro -benzofuran-3,3'-indoll-2''f YH)- ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 42, y realizando variaciones no críticas utilizando 5-bromo-1'-pent?lesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona en lugar de 2-(4'-bromo-5,6-d?fluoro-2'-oxoesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-1 '(2' /-/)-?l)-?/-(2-fluorofen?l)acetam?da, se obtuvo el compuesto del título (40%) como un sólido blanco pf 115-117 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 908 (s, 1H), 874 (s, 1H), 741 (dd, 1H), 733 (dt, 1H), 716 (dd, 1H), 711-701 (m, 2H), 695 (d, 1H), 686 (d, 1H), 501 (d, 1H), 475 (d, 1H), 389-364 (m, 2H), 180-168 (m, 2H), 143-134 (m, 4H), 088 (t, 3H), EM (ES+) m/z 3864 (M + 1) EJEMPLO 50 Síntesis de 1 ,-pentil-5-p¡rid¡n-4-ilespiroM -benzofuran-3,3'-indoll-2°d 'Hí- ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 4 2, y realizando variaciones no críticas utilizando 5-bromo-1 '-pent?lesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona en lugar de 2-(4'-bromo-5,6-d?fluoro-2'-oxoesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-1'(2' /-/)-?l)-?/-(2-fluorofen?l)acelam?da, y ácido p?r?d?n-4-?lbór?co en lugar de ácido p?r?m?d?n-5-bór?co, se obtuvo el compuesto del título (95%) como un sólido blanco 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 8 55-8 47 (m, 2H), 7 52-7 46 (dd, 1 H), 7 35-7 26 (m, 3H), 7 15 (dd, 1 H), 7 07-7 00 (m, 2H), 6 97-6 92 (m, 2H), 4 99 (d, 1 H), 4 73 (d, 1 H), 3 89-3 67 (m, 2H), 1 80-1 68 (m, 2H), 1 43-1 34 (m, 4H), 0 92 (t, 3H), EM (ES+) m/z 385 5 (M + 1 ) EJEMPLO 51 Síntesis de 2'-oxo-1 '-pentil-1 ',2'-dihidroespirof 1 -benzofuran-3,3'-indoB1-5- carbonitrilo Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 30, y realizando variaciones no críticas utilizando 5-bromo-1'-pent?lesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'/-)-ona en lugar de 4'-bromo-1'-pent?lesp?ro[furo[2,3- /][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, se obtuvo el compuesto del título (78%) como un sólido blanco 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 751 (dt, 1H), 734 (dt, 1H), 712-691 (m, 5H), 501 (d, 1H), 476 (d, 1H), 386-363 (m, 2H), 180-168 (m, 2H), 1 43-132 (m, 4H), 092 (t, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1762, 1641, 1426, 1348, 1314, 1308, 1296, 1278, 1239, 1235, 1188, 1115, 1091, 1047, 806, 573, 406, 290, 271, 223, 140, EM (ES+) m/z 3335 (M + 1) EJEMPLO 52 Síntesis de /V-(2-fluorofenil)-2-(2'-oxo-5-pirid¡n-3-ilespiro[1 -benzofuran- 3,3,-indon-1'(2'Ay)-il)acetamida Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 37, y realizando variaciones no críticas utilizando 2-(5-bromo-2'-oxoesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-1'(2'/-)-?l)-A/-(2-fluorofen?l)acetam?da en lugar de 6-bromo-1'-pent?lesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, se obtuvo el compuesto del título (55% de rendimiento) como un sólido blanco pf 98-100 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 860-853 (m, 2H), 814 (dd, 1H), 765 (dd, 1H), 741 (dd, 1H), 732- 690 (m, 11H), 502 (d, 1H), 476 (d, 1H), 472 (d, 1H), 456(d, 1H), 3C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1779, 1648, 1609, 1542, 1510, 1471 1417, 1342, 1317, 1315, 1299, 1294, 1291, 1251, 1246, 1245, 1242, 1240, 1225, 1222, 1151, 1148, 1110, 1091, 800, 581,446, EM (ES+) m/z 4664 (M + 1) EJEMPLO 53 Sintesis de 1 '-f(5-fluoro-1 H-benzimidazol-2-il)metil]espBroffuro[2,3- Una mezcla de ácido (2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol- 7, 3'-?ndol]-1 '(2'/- )-?l)acét?co (0 50 g, 1 47 mmol) y 4-fluorobencen-1 ,2-d?am?na (0 15 g, 1 18 mmol) en tolueno anhidro (20 0 mL) se sometió a reflujo durante la noche bajo N La mezcla de reacción se diluyó con agua (250 mL) y se extrajo con acetato de etilo (2 x 200 mL) Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se filtró El filtrado se concentró al vacío a sequedad El residuo se sometió a cromatografía en columna (acetato de etilo/hexano, 2/1 ) para dar el compuesto del título (0 13 g, 22%) pf 138 -142 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 47-7 39 (m, 1 H), 7 32-7 22 (m, 2H), 7 16-6 93 (m, 3H), 6 18 (s, 1 H), 6 07 (s, 1 H), 5 84-5 78 (m, 2H), 5 20-5 14 (m, 2H), 4 98 (d, 1 H), 4 60 (d, 1 H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 179 2, 161 3, 158 1 , 156 2, 149 2, 149 1 142 5, 141 2, 131 5, 129 5, 124 4, 124 0, 1 18 0, 1 1 1 6, 1 1 1 2, 109 9, 1031, 1017, 935, 805, 585, 389, EM (ES+) m/z 4302 (M + 1) EJEMPLO 54 Síntesis de 1 '-(difenilmetil)-5-piridin-3-ilespirof 1 -benzofuran-3,3' 2'(YH)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 42, y realizando variaciones no críticas utilizando 5-bromo-1'-(d?fen?lmet?l)esp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona en lugar de 2-(4'-bromo-5,6-d?fluoro-2'-oxoesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-1'(2'/-)-?l)-?/-(2-fluorofen?l)aceíam?da, y ácido p?pd?n-3-?lbór?co en lugar de ácido p?r?m?d?n-5-bór?co, se obtuvo el compuesto del título (74%) como un sólido blanco pf 204-207 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 862-846 (m, 2H), 762 (d, 1H), 743-726 (m, 11H), 716 (dd, 1H), 703-694 (m, 4H), 676 ((d, 1H), 654 (d, 1H), 509(d, 1H),482(d, 1H), EM (ES+)m/z4815 (M + 1) EJEMPLO 55 Síntesis de 3-(2'-oxo-1 ',2'-dihidroespirod -benzofura ?-3,3'-indcJ-5- il)piperidin-1 -carboxilato de ferc-butilo A Síntesis de 5-p?per?d?n-3-?lesp?rof1-benzofuran-3,3'-?ndoll-2'(1 'H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 1 28, y realizando variaciones no críticas utilizando 1'-(d?fen?lmet?l)-5-p?r?d?n-3-?lesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona en lugar de 1'-(d?fen?lmet?l)-5'-met?lesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1?)-ona, se obtuvo el compuesto del título que se utilizo en el próximo paso B Síntesis de 3-(2'-oxo-1 J2'-d?h?droesp?rof1-benzofuran-3,3'-?ndoll-5-?l)p?per?d?n-1-carbox?lato de tere-butilo A una mezcla de 5-p?per?d?n-3-?lesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, tpetilamina (0 95 g, 9 36 mmol) en dielorometano anhidro (15 0 mL) se agregó dicarbonato de di-terc-butilo (1 02 g, 4 68 mmol) a 0 °C La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente y se agitó durante la noche bajo N2, se diluyo con dielorometano (100 mL) y se filtró a través de cehte El filtrado se concentró al vacio a sequedad El residuo marrón se sometió a cromatografía en columna (acetato de etilo/hexano, 1/1 ) para dar el compuesto del título (0 50 g, 40%) como un solido blanco pf 120-123 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 82 (ancho, 1 H), 7 23-7 21 (m, 2H), 7 14-6 86 (m, 5H), 6 63 (ancho, 1 H), 4 95 (d, 1 H), 4 69 (d, 1 H), 4 10-4 00 (m, 2H), 2 70-2 45 (m, 2H), 1 95-1 80 (m, 2H), 1 48-1 38 (m, 11 H), EM (ES+) m/z 443 4 (M + 1 ) EJEMPLO 56 Sintesis de 3-(2'-oxo-1 '-{r5-(trifluorometil)-2-furillmetil)-1 ',2°-dihidroespirof1-benzofuran-3,3'-indon-5-il)piperidin-1-carboxñlato de terc- butilo Siguiendo el procedimiento descrito en la PREPARACIÓN 1A, y realizando variaciones no críticas utilizando 3-(2'-oxo-1 ',2'-d?h?droesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-5-?l)p?per?d?n-1 -carbox?lato de ferc-butilo en lugar de 4-bromoindol, y 2-(bromomet?l)-5-(tr?fluoromet?l)furano en lugar de 1 -bromopentano, se obtuvo el compuesto del titulo (10%) como un solido blanco pf 59-61 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 34-7 23 (m, 2H), 7 12 (d, 1 H), 7 04-6 96 (m, 2H), 6 89 (d, 1 H), 6 75 (s, 1 H), 6 50 (s, 1 H), 6 41 (s, 1 H), 5 10-4 86 (m, 3H), 4 66 (d, 1 H), 4 16-3 94 (m, 2H), 2 68-2 38 (m, 2H), 1 90-1 60 (m, 3H), 1 40 (s, 10H), 1 27-1 21 (m, 1 H), EM (ES+) m/z 591 2 (M + 23) EJEMPLO 57 Síntesis de clorhidrato de 5-piridin-4-il-1'-{f5-(trifluo?ro etil)-2- fur¡llmetil)espirof1-benzofuran-3,3'-indoll-2'(1Vp-ona Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 4 2, y realizando variaciones no criticas utilizando tpfluorometansulfonato de 2'-oxo-1 '-{[5-(tr?fluoromet?l)-2-fur?l]met?l}-1 ',2'-d?h?droesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-5-ilo en lugar de 2-(4'-bromo-5,6-d?fluoro-2'-oxoesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-1 '(2' H)-?l)-?/-(2-fluorofen?l)acetam?da, y acido p?r?d?n-4-?lb?r?co en lugar de acido p?r?m?d?n-5-bor?co, se obtuvo 5-p?pd?n-4-?l-1'-{[5-(tr?fluoromet?l)-2-fur?l]met?l}esp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona como un solido blanco, que se trató con HCl en éter para dar el compuesto del título (54%) pf 108- 1 10 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 8 57-8 47 (m, 2H), 7 52 (dd, 1 H), 7 37-7 29 (m, 3H), 7 18 (dd, 1 H), 7 12-7 00 (m, 3H), 6 92 (d, 1 H), 6 75 (dd, 1 H), 6 43 (d, 1 H), 5 1 1 4 83 (m, 3H), 4 75 (d, 1 H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 176 2, 164 3, 156 7, 151 5, 141 5, 140 8, 131 5, 131 1 , 130 7, 129 8, 127 7, 124 3, 124 1 , 123 4, 123 1 , 1 12 9, 1 12 2, 110 0, 109 4, 80 9, 57 5, 37 3, EM (ES+) m/z 466 4 (M + 1 ) EJEMPLO 58 Síntesis de 5-metoxi-1'-metilespiro f1-benzofuran-3,3'-indol]-2'(1°W|-ona A una mezcla de 5-h?drox?esp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona (0 10 g, 0 39 mmol), tpfenilfosfina (0 20 g, 0 76 mmol) y metanol (0 05 g, 1 6 mmol) en tetrahidrofurano anhidro se agregó azodicarboxilato de dietilo (0 14 g, 0 80 mmol) a 0 °C La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente bajo N2 durante 16 h y se concentro al vacío a sequedad El residuo marrón se sometió a cromatografía en columna (acetato de etilo/hexano, 1/1 ) para dar el compuesto del título (0 02 g, 14% de rendimiento) como un sólido amarillento pf 159-161 °C, ? RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 32 (dt, 1 H), 7 14 (d, 1 H), 7 05 (t, 1 H), 6 93-6 83 (m, 2H), 6 74 (dd, 1 H), 6 25 (d, 1 H), 4 89 (d, 1 H), 4 63 (d, 1 H), 3 63 (s, 3H), 3 28 (s, 3H), EM (ES+) 282 3 (M + 1) EJEMPLO 59 Sintesis de ?/-r2-(2'-oxoespirorfurof2,3-fld ,31benzodioxol-7.3'-¡ 1'(2?)-il)et¡n-2-(trif1uorometoxi)benzamida Siguiendo el procedimiento descrito en el EJEMPLO 17, y realizando variaciones no criticas utilizando 1'-(2-am?noet?l)esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2,(1 '/- -ona en lugar de 1'-(3-am?noprop?l)esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, y cloruro de 2-(tr?fluorometox?)benzo?lo en lugar de cloruro de 3-clorot?ofen-2-carbon?lo, se obtuvo el compuesto del titulo (91 %) como un solido incoloro pf 183-184 °C, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7 86-7 83 (m, 1 H), 7 50-7 45 (m, 1H), 737-727 (m, 3H), 716-711 (m, 2H), 707-702 (m, 1H), 684 (t, 1H), 647 (s, 1H), 610 (s, 1H), 582 (dd, 2H), 487 (d, 1H), 464 (d, 1H), 410-394 (m, 2H), 390-368 (m, 2H), 13C RMN (75 MHz, CDCI3) d 1782, 1650, 1559, 1488, 1459, 1423, 1419, 1324, 1321, 1313, 1292, 1276, 1273, 1240, 1236, 1212, 1211, 1192, 1087, 1030, 1014, 936, 804, 582, 395, 382, EM (ES+) m/z 5134 (M + 1) Ensayos biológicos En la técnica se conocen diversas técnicas para evaluar la actividad de los compuestos de la invención Para comprender más fácilmente la invención, se incluyen los siguientes ensayos biológicos Debe entenderse que estos ejemplos se incluyen sólo con fines ilustrativos y que no deben interpretarse como limitativos de la invención de manera alguna EJEMPLO BIOLÓGICO 1 Ensayo de flujo entrante de guanidina (ensayo In vitro) Este ejemplo describe un ensayo in vitro para analizar y determinar el perfil de agentes de ensayo contra canales de sodio humanos o de rata expresados en forma estable en células de origen endógeno o recombmante El ensayo también es util para determinar la IC50 de un compuesto bloqueante de canales de sodio El ensayo se basa en el ensayo de flujo de guanidina descrito por Reddy, N L , et al , J Med Chem (1998), 41 (17) 3298-302 El ensayo de flujo entrante de guanidina es un ensayo de flujo con radiotrazador que se usa para deíerminar la aclividad del flujo iónico de los canales de sodio en un formato de microplacas de alto rendimiento El ensayo usa clorhidrato de 14C-guan?d?na en combinación con diversos moduladores de los canales de sodio, para evaluar la potencia de los agentes ensayados La potencia se determina mediante el cálculo de IC50 La selectividad se determina comparando la potencia del compuesto para el canal de interés con respecto a otros canales de sodio (también llamada 'perfil de selectividad') Cada uno de los agentes es evaluado con células que expresan los canales de interés Los canales de sodio activados por tensión, son sensibles o no sensibles a TTX Esta propiedad es útil para evaluar las actividades de un canal de ínteres cuando reside en una población mixta con otros canales de sodio En el siguiente cuadro 1 se resumen las líneas celulares útiles para identificar una determinada actividad de los canales en presencia o ausencia de TTX CUADRO 1 También es posible emplear células recombinantes que expresan estos canales de sodio La clonación y propagación de células recombinantes son conocidas para los especialistas de la técnica (véase, por ejemplo, Klugbauer, N, et al , EMBO J (1995), 14(6) 1084-90, y Lossm, C , et al , Neuron (2002), 34, pp 877-884) Las células que expresan el canal de interés se cultivan de acuerdo con el proveedor o en el caso de una célula recombinante en la presencia de medios de cultivo selectivos tal como G418 (Gibco/lnvitrogen) Las células se disocian de los recipientes de cultivo con una solución enzimática (1 X) Tppsina/EDTA (Gibco/lnvitrogen) y se analiza su densidad y viabilidad usando un hemocitómetro (Neubauer) Las células disociadas se lavan y vuelven a suspender en sus medios de cultivo y luego se plaquean sobre Scintiplates (Beckman Coulter Ine ) (aproximadamente 100,000 células/ cavidad) y se incuba a 37 °C/5 % C02 durante 20-24 horas Después de lavar extensivamente con una solución salina con bajo contenido de sodio amortiguada con HEPES (LNHBSS) (cloruro de colina 150 mM, HEPES 20 nM (Sigma), cloruro de calcio 1 mM, cloruro de poíasio 5 mM, cloruro de magnesio 1 mM, glucosa 10 mM) se agregan agentes diluidos con LNHBSS en cada cavidad (Se pueden usar concentraciones diversas del agente de prueba) La mezcla de activación/radiomarcado contiene aconitina (Sigma) y clorhidrato de 1 C-guan?d?na (ARC) Después de cargar las células con agente de prueba y la mezcla de activacion/radiomarcado, las Scintiplates se incuban a temperatura ambiente Después de la incubación, las Scmtiplates se lavan exhaustivamente con LNHBSS suplementado con guanidina (Sigma) Las Scintiplates se secan y luego se cuentan usando un Wallac MicroBeta TpLux (Perkin-Elmer Life Sciences) La capacidad del agente evaluado para bloquear la actividad de los canales de sodio se determina comparando la cantidad de 14C-guan?d?na presente dentro de las células que expresan los distintos canales de sodio En base a estos datos, se pueden usar diversos cálculos, tal como se describe en otra sección de la presente especificación, para determinar si un agente evaluado es selectivo para un canal de sodio determinado El valor de IC50 de un agente de prueba para un canal de sodio específico se puede determinar usando el método general precedente Se puede determinar el valor de la IC50 usando una curva de 3, 8, 10, 12 a 16 puntos por duplicado o triplicado con una concentración inicial de 1 , 5 o 10 µM diluida en sene con una concentración final que alcanza los intervalos sub-nanomolar, nanomolar y micromolar inferior Típicamente, la concentración correspondiente al punto medio del agente de prueba se fija en 1 µM, y se aplican concentraciones consecutivas mayores o menores de media concentración (por ejemplo, 0 5 µM, 5 µM y 0 25 µM, 10 µM y 0 125 µM, 20 µM etc ) La curva de IC50 se calcula usando el Modelo Logístico de 4 parámetros o la fórmula del Modelo Sigmoidal de Dosis-Respuesta (ajuste = (A+((B-A)/(1 +((C/x)?D)))) La cantidad de aumentos de selectividad el factor de selectividad o múltiplo de selectividad se calcula dividiendo el valor de IC50 del canal de sodio evaluado por el canal de sodio de referencia, por ejemplo Na„1 5 EJEMPLO BIOLÓGICO 2 Ensayo electrofisiológico (Ensayo in vitro) Se cultivaron células que expresan el canal de interés en un medio de cultivo DMEM (Gibco) con G418 0 5 mg/ml, PSG +/-1 % y suero fetal bovino inactivado por calor 10% a 37C° y C02 5% Para los registros electrofisiológicos, las células se plaquearon sobre bandejas de 10 mm Los registros de células completas se examinaron según los métodos establecidos de amplificación con fijación de voltaje (Bean et al , op cit ) usando un amplificador Axopatch 200B y software Clampex (Axon Instruments, Union City, CA) Todos los experimentos se condujeron a temperatura ambiente Los Los errores de electrodos pulieron al fuego hasta resistencias de 2-4 Mohms Voltaje y artefactos de capacitancia se minimizaron mediante compensación de resistencia en sene y compensación de capacitancia, respectivamente Los datos se adquirieron a 40 kHz y se filtraron a 5 kHz La solución externa (baño) consistía de NaCI (140 mM), KCl (5 mM), CaCI2 (2 mM), MgCI2 (1 mM), HEPES (10 mM) a pH 7 4 La solución interna (pipeta) consistía de (en mM) NaCI (5), CaCI2 (0 1 ) MgCI2 (2), CsCl (10), CsF (120), HEPES (10), EGTA (10), a pH 7 2 Para estimar la afinidad en estado estacionario de los compuestos para los estados de reposo e inactivado del canal (Kr y K,, respectivamente), se utilizaron pulsos prueba de 12 5 ms para despolarizar los voltajes de -60 a +90 m V desde un potencial de retención de -1 10 mV para construir relaciones corriente-voltaje (curvas \-V) Se usó un voltaje cerca del pico de la curva I V (-30 a 0 ml ) como el pulso de prueba durante el resto del experimento Luego se construyeron las curvas de inactivación en estado estacionario (disponibilidad) midiendo la corriente activada durante un pulso de prueba de 8 75 ms después de pulsos de acondicionamiento de 1 segundo a potenciales en un intervalo de entre -1 10 y -10 m V Con el fin de monitorear los canales en el estado estacionario, se creó un protocolo de "diario" único con un potencial de retención de -1 10 m para registrar la corriente en estado de reposo (pulso de prueba de 10 ms), la corriente después de una desactivación rápida (pre-pulso de 5 ms de -80 a -50 m l/ seguido por un pulso de ensayo de 10 ms) y la corriente para diversos potenciales de retención (rampa de 35 ms de prueba de los niveles de pulso) Los compuestos se aplicaron durante el protocolo "diario" y el bloqueo se monitoreó a intervalos de 15 s Una vez equilibrados los compuestos, se determinó la dependencia del voltaje de la inactivación en estado estacionario en la presencia del compuesto Los compuestos que bloquean el estado de reposo del canal disminuyeron la corriente producida durante los pulsos de prueba de todos los potenciales de retención, mientras que los compuestos que primariamente bloqueaban el estado inactivado disminuyeron la corriente producida durante los pulsos de prueba a potenciales más despolarizados Las corrientes en el estado de reposo (leposo) y las corrientes durante el estado inactivado ( acteado) se usaron para calcular la afinidad con el estado estacionario de los compuestos En base al modelo de inhibición de Michaelis-Menton, se calcularon los valores de Kr y K, como la concentración de compuesto necesario para causar un 50% de inhibición del lreposo o del Imactivado, respectivamente % inhibición = \/máx*ÍFármacolh [Fármaco]h + Km h Vmax es el índice de inhibición, h es el coeficiente de Hill (para sitios de interacción), Km es la constante de Michaelis-Menten y [Fármaco] es la concentración del compuesto evaluado A una inhibición del 50% ( 2Vmáx) del Ireposo o activado, la concentración del fármaco es numéncameníe igual a la Km y se aproxima a Kr y K,, respectivamente EJEMPLO BIOLÓGICO 3 Analgesia inducida por bloqueantes de los canales de sodio Ensayo de retirada de la cola ante un estimulo térmico En este ensayo, se observo el efecto analgésico producido por la administración de un compuesto de la invención a través de la retirada de la cola inducida por calor en ratones La prueba incluye una fuente de calor que consiste en una lámpara proyectura con un haz de luz enfocado y dirigido hacia un punto de la cola del ratón bajo ensayo Los tiempos de latencia de la retirada de la cola, que se estimaron antes del tratamiento con el fármaco y como respuesta a un estímulo térmico nocivo, es decir, el tiempo de respuesta entre la aplicación de calor radiante sobre la superficie dorsal de la cola y el movimiento de la cola, se midieron y registraron a los 40, 80, 120 y 160 minutos Durante la primera parte de este estudio, se sometió a 54 animales a una determinación del tiempo de latencia de la retirada de la cola una vez por día durante dos días consecutivos Estos animales fueron asignados luego aleatoriamente a uno de los 1 1 grupos de tratamiento distintos que incluían un control de vehículo, un control de morfina y se administraron 9 compuestos a 30 mg por vía intramuscular Después de administrar la dosis, los animales eran monitoreados cuidadosamente para detectar signos de toxicidad, por ejemplo temblor o apoplejía, hiperactividad, respiración superficial, rápida o deprimida e imposibilidad de aparearse El tiempo de incubación óptimo para cada compuesto se determinó por análisis regresivo La actividad analgésica de los compuestos evaluados se expresó como un porcentaje del efecto máximo posible (%MPE) y se calculo usando la siguiente fórmula Latencia postfármaco - Latencia prefármaco % MPE X 100% Tiempo de corte (10 s) - Latencia prefármaco donde Latencia postfármaco= el tiempo de latencia de cada animal tomado antes de que retire la cola (flick) de la fuente de calor después de recibir el fármaco Latencia prefármaco= el tiempo de latencia de cada animal tomado antes de que retire la cola de la fuente de calor sin haber recibido el fármaco Tiempo de corte (10 s)= es la exposición máxima a la fuente de calor Dolor agudo (prueba de formalina) La prueba de formalina se utiliza como modelo animal de dolor agudo En la prueba de formahna, los animales se habituaron brevemente a la cámara de ensayo de Plexiglass el día previo al experimento durante 20 minutos El día de la prueba, los animales recibieron al azar inyecciones con los productos de ensayo Treinta minutos después de la administración del fármaco, se inyectaron 50 µl de formahna 10% por vía subcutánea en la superficie plantar de la pata trasera de de las ratas La adquisición de datos de video comenzó inmediatamente después de administrar la forma na, con una duración de 90 minutos Las imágenes fueron capturadas usando el software Actimetpx Lime ght que guarda archivos con la extensión * Un, y luego los convierte en el código MPEG-4 Los videos fueron analizados luego usando el software para análisis del comportamiento "The Observer 5 1 ", (Versión 5 0, Noldus Information Technology, Wageningen, Países Bajos) El análisis del video se efectuó observando el comportamiento de los animales y calificando cada uno según el tipo, y definiendo la extensión del comportamiento (Dubuisson y Dennis, 1977) Los comportamientos calificados incluyen (1 ) comportamiento normal, (2) sin apoyo sobre la pata, (3) elevación de la pata, (4) lamido/mordida o rascado de la pata La elevación, prevalencia o lamida, mordida o rascado excesivos de la pata inyectada son indicativas de una respuesta al dolor La respuesta o protección analgésica de los compuestos está indicada si ambas patas están en reposo sobre el suelo sin una prevalencia, lamida, mordida o rascado excesivos de la pata inyectada El análisis de los datos de la prueba de formalina se efectúa teniendo en cuenta dos factores (1 ) Efecto inhibidor máximo potencial porcentual (%MPIE) y (2) calificación del dolor Los %MPIE se calcularon en una sene de pasos, donde el primero comprende la suma de la extensión de los comportamientos no normales (comportamientos 1 ,2,3) de cada animal Se obtuvo un valor único para el grupo vehículo control promediando todas las calificaciones dentro del grupo de tratamiento con vehículo El siguiente cálculo permite obtener el valor MPIE para cada animal MPIE (%) = 100 - [ (suma tratamiento/promedio valor de vehículo) X 100% ] La calificación del dolor se calcula a partir de una escala ponderada como se describió precedentemente La duración del comportamiento se multiplica por el peso (puntaje de severidad de la respuesta) y se divide por la extensión total de la observación para determinar un puntaje de dolor para cada animal El cálculo se representa con la siguiente fórmula Puntaje de dolor = [ 0(To) + 1 (T1 ) + 2(T2) + 3(T3) ] / (To + T1 + T2 + T3) Los compuestos de la presente invención demostraron ser eficaz dentro de un intervalo entre 30 mg/kg y 0 1 mg/kg Dolor inflamatorio crónico inducido por CFA En esta prueba, se evaluó la alodinia táctil con filamentos de von Frey calibrados Después de una semana completa de aclimatización a las instalaciones del vivero, se inyectaron por vía subcutánea 150 µl de una emulsión del "adyuvante completo de Freund" (CFA) (CFA suspendido en una emulsión de aceite/salina (1 1 ) a una concentración de 0 5 mg/ml) en la superficie plantar de la pata trasera de las ratas bajo una anestesia suave de isoflurano Se dejó que los animales se recuperaran de la anestesia y se evaluaron los umbrales térmicos básales y nociceptivos mecánicos de todos los animales una semana después de administrar CFA Todos los animales fueron aclimatados al equipo experimental durante 20 minutos el día previo al comienzo del experimento Los artículos de prueba y control fueron administrados a los animales, y se midieron los umbrales nociceptivos en tiempos definidos después de administrar el fármaco para determinar las respuestas analgésicas a cada uno de los seis tratamientos disponibles Los tiempos usados fueron determinados previamente para mostrar el mayor efecto analgésico para cada compuesto de prueba Los umbrales nociceptivos térmicos de los animales fueron evaluados usando la prueba de Hargreaves Los animales se colocaron en una gabinete de Plexiglás colocado sobre una plataforma de vidrio elevada con unidades de calentamiento La plataforma de vidrio se controla mediante termostato a una temperatura de aproximadamente 30 °C para todos los ensayos de prueba Se dejo que los animales se adaptaran durante 20 minutos después de colocarlos en el gabinete hasta que cesa por completo el comportamiento de exploración Se usó el medidor de estímulos de analgesia plantar/de cola modelo 226 (IITC, Woodland Hills, CA) para aplicar un haz de calor radiante desde abajo de la plataforma de vidrio a la superficie plantar de las patas traseras Durante todos los ensayos de prueba, la intensidad inactiva y la intensidad activa de la fuente de calor se definieron en 1 y 45, respectivamente, y se empleo un tiempo de corte de 20 segundos para prevenir el daño tisular Los umbrales de respuesta de los animales a los estímulos táctiles se midieron usando un anestesio metro Electrovonfrey Modelo 2290 (I ITC Life Science, Woodland Hills, CA) con la prueba de Hargreaves Los animales se colocaron en un gabinete de Plexiglás elevado colocado sobre una superficie de rejilla Después de 10 minuíos de adaplación, se aplicaron filamentos de Von Frey precahbrados perpendicularmente a la superficie plantar de ambas patas de los animales en orden ascendente comenzando con filamentos de 0 1 g, con fuerza suficiente como para causar un ligero doblamiento del filamento contra la pata La prueba continúa hasta que se determina el pelo de menor fuerza que induce una retirada rápida de la pata o cuando se alcanza una fuerza de corte de aproximadamente 20 g Se uso esta fuerza de corte porque representa aproximadamente un 10% del peso corporal de los animales y sirve para impedir que levanten la pata completa debido al uso de pelos más duros, lo que cambiaría la naturaleza del estímulo Los compuestos de la presente invención demostraron ser eficaces dentro de un intervalo entre 30 mg/kg y 0 1 mg/kg Modelos de nocicepción postoperatoria En este modelo, se mide la hiperalgesia causada por una incisión intraplanar en la pata por aplicación de un estímulo táctil mas importante a la pata hasta que el animal retira su pata del estimulo aplicado Los animales fueron anestesiados con isofluorano 3 5%, administrado a través de un cono nasal, y estando bajo la anestesia se efectuó una incisión de longitudinal de 1 cm usando una hoja de bisturí número 10 en la parte plantar de la pata trasera, atravesando piel y fascia, comenzando a 0 5 cm del borde proximal del talón y extendiéndose hacia los dedos de la pata Después de la incisión, la piel se superpuso usando suturas de seda esterilizadas 2, 3-0 El sitio de la lesión se cubrió con polisponna y betadina Los animales se devolvieron a sus jaulas para su recuperación duraníe la noche Los umbrales de retirada de animales para los estímulos íacliles para ambas paías operada (ípsilateral) y no operada (contralaíeral) se miden usando el anestesiómetro Electrovonfrey Modelo 2290 (IITC Life Science, Woodland Hills, CA) Los animales se colocaron en un gabinete de Plexiglás elevado colocado sobre una superficie de rejilla Después de al menos 10 minutos de adaptación, se aplicaron filamentos de Von Frey precahbrados perpendicularmente a la superficie plantar de ambas patas de los animales en orden ascendente comenzando con filamentos de 10 g, con fuerza suficiente como para causar un ligero doblamiento del filamento contra la pata La prueba continua hasta que se determina el pelo de menor fuerza que induce una retirada rápida de la pata o cuando se alcanza una fuerza de corte de aproximadamente 20 g Se usó esta fuerza de corte porque representa aproximadamente un 10% del peso corporal de los animales y sirve para impedir que levanten la pata completa debido al uso de pelos más duros, lo que cambiaría la naturaleza del estimulo Los compuestos de la presente invención demostraron ser eficaces dentro de un intervalo entre 30 mg/kg y 0 1 mg/kg Modelo de dolor neuropatico, lesión por constricción crónica En resumen, se efectuó una incisión de aproximadamente 3 cm a través de la piel y la fascia a nivel de la mitad del muslo de la pata trasera izquierda de los animales usando una hoja de bisturí N° 10 El nervio ciático izquierdo se expuso por disección a través del músculo bíceps temons, cuidando de minimizar la hemorragia Se realizaron cuatro ligaduras sueltas a lo largo del nervio ciático usando suturas de seda esterilizadas no degradables 4-0 separadas por intervalos de 1 a 2 mm La tensión de las ligaduras sueltas era suficientemente fuerte como apra inducir una ligera constricción del nervio ciático cuando se visualizaba bajo un microscopio de disección con un aumento de 4X En el animal operado simulado, se expuso el nervio ciático izquierdo sin manipulación adicional Se aplicó un ungüento antibactepano directamente en la herida, y el músculo se cerró usando suturas estériles Se aplicó betadina sobre el músculo y área circundante, seguido del cierre de la piel con clips quirúrgicos Los umbrales de respuesta de los animales a los estímulos táctiles se midieron usando el anestesiómetro Electrovonfrey Modelo 2290 (MTC Life Science, Woodland Hills, CA) Los animales se colocaron en un gabinete de Plexiglás elevado colocado sobre una superficie de rejilla Después de 10 minutos de adaptación, se aplicaron filamentos de Von Frey precalibrados perpendicularmente a la superficie plantar de ambas patas de los animales en orden ascendente comenzando con filamentos de 0 1 g, con fuerza suficiente como para causar un ligero doblamiento del filamento contra la pata La prueba continúa hasta que se determina el pelo de menor fuerza que induce una retirada rápida de la pata o cuando se alcanza una fuerza de corte de aproximadamente 20 g Se usó esta fuerza de corte porque representa aproximadamente un 10% del peso corporal de los animales y sirve para impedir que levanten la pata completa debido al uso de pelos más duros, lo que cambiaría la naturaleza del estímulo. Los compuestos de la presente invención demostraron ser eficaces dentro de un intervalo entre 30 mg/kg y OJ mg/kg. Los umbrales nociceptivos térmicos de los animales fueron evaluados usando la prueba de Hargreaves. Después de medir los umbrales táctiles, los animales se colocaron en un gabinete de Plexiglás colocado sobre una plataforma de vidrio elevada con unidades de calentamiento. La plataforma de vidrio se controla mediante termostato a una temperatura entre aproximadamente 24 y 26 °C para todos los ensayos de prueba. Se dejó que los animales se adaptaran durante 10 minutos después de colocarlos en el gabinete hasta que cesa por completo el comportamiento de exploración. Se usó el medidor de estímulos de analgesia plantar/de cola modelo (IITC, Woodland Hills, CA) para aplicar un haz de calor radiante desde abajo de la plataforma de vidrio a la superficie plantar de las patas traseras. Durante todos los ensayos de prueba, la intensidad inactiva y la intensidad activa de la fuente de calor se definieron en 1 y 55, respecíivamente, y se empleó un íiempo de corte de 20 segundos para prevenir el daño tisular.
EJEMPLO BIOLÓGICO 4 Prueba de arritmia inducida por aconitina La actividad antiarrítmica de los compuestos de la invención se demostró utilizando la siguiente prueba Se provocó arritmia mediante administración por vía intravenosa de aconitina (2 0 µg/kg) disuelta en solución salina fisiológica Los compuestos de la invención fueron administrados por vía intravenosa 5 minutos después de la administración de aconitina La evaluación de la actividad antiarrítmica se realizó midiendo el tiempo desde la administración de aconitina hasta la aparición de extrasístoles (ES) y el tiempo desde la administración de aconitina hasta la aparición de taquicardia ventpcular (VT) A ratas bajo anestesia con isoflurano (1/4 a 1/3 de 2%), se les efectuó una traqueotomía efectuando primero una incisión en el área del cuello, aislando luego la tráquea y efectuando luego una incisión de 2 mm para insertar un tubo traqueal 2 cm dentro de la tráquea de modo tal que la abertura del tubo quedara justo por encima de la boca Los tubos se aseguraron con suturas y se ligaron a un ventilador por toda la duración del experimento A continuación se efectuaron incisiones (2 5 cm) en las áreas femorales y usando una sonda de disección roma, se aislaron los vasos femorales Se canularon ambas venas femorales, una para mantener la anestesia con pentobarbital (0 02-0 05 ml) y una para la infusión e inyección de fármaco y vehículo La arteria femoral se canuló con el catéter con gel para medir la presión sanguínea del transmisor Los electrodos para el ECG se unieron al músculo torácico en la posición del Electrodo II (derecho superior/encima del corazón electrodo blanco e izquierdo inferior/debajo del corazón electrodo rojo) Los electrodos fueron asegurados con suturas Todas las áreas quirúrgicas se cubrieron con gasa humedecida en salina 0 9% Se suministro salina (1 -1 5 ml de una solución 0 9%) para humedecer las áreas después de la cirugía Se dejó que los ECG y la ventilación de los animales alcanzaran el equilibrio durante al menos 30 minutos La arritmia se indujo con una infusión de aconitina 2 µg/kg/mm durante 5 minutos Durante este tiempo se registró el ECG y se realizó un monitoreo continuo Una inyección de bolo por vía intravenosa del compuesto de prueba de la invención (10, 30 o 100 µg/kg) dio como resultado un retorno completo al nivel basal normal del ECG Por lo tanto, los compuestos de la invención, al ser ensayados en este modelo, demostraron actividad anti-arptmia EJEMPLO BIOLÓGICO 5 Prueba de arritmia inducida por isquemia Se emplearon los modelos en roedores de arritmias ventpculares, en paradigmas de cardioversión aguda y de prevención para evaluar el potencial terapéutico para arritmias auriculares y ventpculares en humanos La isquemia cardíaca que conduce a un infarto de miocardio es una causa común de morbilidad y mortalidad La capacidad de un compuesto para prevenir la taquicardia y fibplación ventpcular inducida por isquemia es un modelo aceptado para determinar la eficacia de un compuesto en un ensayo clínico para la taquicardia y fibplación auricular y ventpcular Se aplica primero anestesia con pentobarbital (i p ) y se mantiene con una infusión de bolo i v Se canulan las tráqueas de ratas SD macho para una ventilación artificial con aire ambiental a un volumen de latido de 10 ml/kg, 60 latidos/minuto Se canularon la arteria y vena femorales derecha con tubos PE50 para registrar la presión sanguínea arterial media (MAP) y para la administración intravenosa de compuestos, respectivamente Se abrió la caja torácica entre la 4a y 5a costilla para crear una abertura de 1 5 cm de modo que el corazón era visible Cada rata se colocó sobre una plataforma enrejado y se fijaron separadores en la abertura para mantener separadas las costillas en la cavidad torácica Se usó una aguja de sutura para penetrar el ventrículo justo debajo de la aurícula levantada y salir por el ventrículo en dirección diagonal descendente de modo que se obtenía una zona oclusión entre >30% y <50% (OZ) La posición de salida se encontraba ~0 5 cm debajo de donde la aorta se conecta con el ventrículo izquierdo La sutura se ajustó de modo que se formó un bucle suelto (oclusor) alrededor de una rama de la arteria Luego se cerró el tórax con el extremo del oclusor que se podía manejar desde afuera del tórax Los electrodos se colocaron en la posición de Electrodo II (aurícula derecha hacia el ápice) para la medición del ECG de la siguiente manera un electrodo se insertó en la pata delantera derecha y el otro electrodo se insertó en la la pata trasera La temperatura corporal, MAP, ECG y frecuencia cardiaca fueron monitoreados constantemente durante todo el experimento Una vez que se habían estabilizado los parámetros críticos, se tomó un registro de 1 -2 minutos para establecer los valores básales La infusión de un compuesto de la invención o de sustancias control se inició una vez que se habían establecido los valores básales Después de 5 minutos de infusión del compuesto o control, se ajustó la sutura para ligar la LCA y crear una isquemia en el ventrículo izquierdo Los parámetros críticos eran registrados de forma continua durante 20 minutos después del ligamiento, a menos que el valor de MAP alcanzara el nivel crítico de 20-30 mm Hg por al menos 3 minutos, en cuyo caso se detenía el registro porque el animal sería declarado muerto y se le sacrificaría Se calificó la capacidad de los compuestos de la invención para prevenir arritmias y mantener una MAP y HR casi normales y se comparó con el control El compuesto de la invención, al ser ensayado con este modelo, demostró la capacidad para impedir taquicardia y fibplación ventpcular inducidas por isquemia Todas las Patentes de EE UU , publicaciones de Solicitudes de Patentes de EE UU , Solicitudes de Patentes de EE UU , pateníes extranjeras, solicitudes de patentes extranjeras y publicaciones no de patentes a los cuales se hace referencia en esta especificación y/o enumeradas en la Hoja de Datos de la Solicitud se incorporan por completo en la presente a modo de referencia A partir de la descripción anterior se podrá apreciar que, aunque se han descrito modalidades específicas de la invención en la presente a efectos ilustrativos, es posible efectuar diversas modificaciones sin apartarse del espíritu y alcance de la invención Por consiguiente, la invención no está limitada a excepción de lo indicado en las reivindicaciones adjuntas

Claims (1)

  1. NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES 1 - Un compuesto que responde a la fórmula (I) donde j y k son cada uno en forma independiente 0, 1 , 2 o 3, Q es -C(R1 a)H-, -C(O)-, -O-, -S(0)m- (donde m es 0, 1 o 2), -CF2-, -C(0)O-, -C(0)N(R5)- o -N(R5)C(0)-, R1 a es hidrógeno o -OR5, R1 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, aplo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroanlo, heterociclilo, -R8-C(0)R5, -R8-C(0)OR5, -R8-C(0)N(R4)R5, -S(0)2-R5, -R9-S(0)m-R5 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(0)(OR5)2, o -R9-0-R9-OR5, o R es aralquilo sustituido con -C(0)N(R6)R7 donde R6 es hidrogeno, alquilo, arilo o aralquilo, y R7 es hidrogeno, alquilo, haloalquilo, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocichlo, heterocic lalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, o R6 y R7, junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman un heterociclilo o heteroaplo, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplo para R6 y R7 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustiíuyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, -R8-CN, -R8-OR5, heterociclilo y heteroaplo, o R1 es aralquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -R8-OR5, -C(0)OR5, halo, haloalquilo, alquilo, nitro, ciano, aplo, aralquilo, heterociclilo y heteroanlo, o R1 es -R9-N(R10)R1 1, -R9-N(R12)C(0)R11 o -R9-N(R10)C(O)N(R10)R1 1 donde cada R10 es hidrógeno, alquilo, aplo, aralquilo o heteroaplo, cada R11 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocic lo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R9-OC(0)R5, -R9-C(0)OR5, -R9-C(0)N(R4)R5, -R9-C(0)R5, -R9-N(R4)R5, -R9-OR5, o -R9-CN, R12 es hidrógeno, alquilo, aplo, aralquilo o -C(0)R5, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R10 y R1 1 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, nitro, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(0)R5, heterociclilo y heteroaplo, o R1 es heterocic lalquilo o heteroaplalquilo donde el grupo helerociclilalquilo o heteroaplo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, alquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocichlo, heterocic lalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-OR5, -R8-C(0)OR5, -R8-N(R4)R5, -R8-C(0)N(R4)R5 -R8-N(R5)C(0)R4, -R8-S(0)mR4 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-CN, o -R8-N?2, R2a, R , R2c y R se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alqumilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterocichlo, heterocic lalquilo, heteroaplo, heteroanlalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R )R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R )R5, -R8-S(0)nN(R )R5, -N(R5)C(=NR5)N(R )R5, y -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, y donde cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R , R , R y R puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocic lo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R )R5, -S(0)mR4, -R8-S(0)nN(R )R5, -R8-C(0)R4, -R8-C(0)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, y -N(R5)S(0)nR4, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R2a y R2b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterocic lo y heteroaplo, y R2c y R2d son como se ha definido, o R2b y R2c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y eteroaplo, y R2a y R2d son como se ha definido, o R2c y R2d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2a y R2 son como se ha definido, R3a, R3b, R3c y R3d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R )R5, -C(S)N(R4) R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0) N(R )R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R )R5, y -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R3a y R3b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocichlo, aplo o heteroaplo, y R3c y R3d son como se ha definido, o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocichlo, aplo o heteroaplo, y R3a y Rd son como se ha definido, o R3c y R3d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocichlo, aplo o heteroaplo, y R3a y R3b son como se ha definido, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arílo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 esíán ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterocic lo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, como estereoisómeros, enantiómeros, tautómeros del mismo o mezclas de los mismos, o solvatos, profármacos o sales aceptables para uso farmacéutico del mismo 2 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque al menos uno de j y k es 1 y el otro es 0 o 1 , Q es -O-, R1 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, aplo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroaplo, heterociclilo, -R8-C(0)R5, -R8-C(0)OR5, -C(0)N(R4)R5, -S(0)2-R5, -R9-S(0)m-R5 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(0)(OR5)2, o -R9-0-R9-OR5, R2a, R2 , R2c y R2d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R )R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R )R5, -C(S)N(R4) R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0) N(R )R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN( R4)R5,-N(R5)C(=NR5)N(R )R5, y -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2; y donde cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R2a, R2b, R2c y R2d puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(0)mR4, -R8-S(0)nN(R4)R5, -R8-C(0)R4, -R8-C(0)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, y -N(R5)S(0)nR4, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R2a y R2 , junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2c y R2d son como se ha definido, o R2b y R2c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2a y R2d son como se ha definido, o R2c y R2d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que esíán direcíamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2a y R2b son como se ha definido, R3a, R3b, R3c y R3d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocichlo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R )R5, -C(S)N(R4) R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0) N(R )R5, -N(R5)C(S)N(R )R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN( R )R5,-N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R3a y R3b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3c y R3d son como se ha definido, o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3a y Rd son como se ha definido, o R3c y R3d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3a y R3b son como se ha definido, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocic lo, heterociclilalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada 3 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado además porque j es 0 y k es 1 , Q es -O-, R1 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, aplo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroaplo.heterocichlo, -R8-C(0)R5, -R8-C(0)OR5, -R8-C(0)N(R4)R5, -S(0)2-R 5, -R9-S(0)m-R5 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(0)(OR5)2, o -R9-0-R9-OR5, R2a, R2b, R2c y R2d se seleccionan en forma independiente entre sí entre hidrógeno, halo o alquilo, R3a, R3 , R3c y R3d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocichlo, heterocic lalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, - R8-N(R )R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R )R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R )R5, y -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocichlo, aplo o heteroaplo, y R3a y R3c son como se ha definido antes, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada 4 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado además porque R1 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, -R8-OR5, -R8-C(0)R5, -R8-C(0)OR5, -R8-C(0)N(R )R5, -S(0)2-R5, -R8-CN, -R9-P(0)(OR5)2, o -R9-0-R9-OR5, R2a, R2 , R2c y R2d se seleccionan en forma independiente entre si entre hidrógeno, halo o alquilo, R3a y R3d son ambos hidrógeno, R3 y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo dioxolilo fusionado, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada 5 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado además porque se selecciona entre el grupo que consiste en los siguientes 1 '-(2-c?cloprop?let?l)esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 2'(1 '/- )-ona, 1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-bromo-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 ' ^)-ona, (2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetato de etilo, esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 ?)-ona, 1 '-[3- (benc?lox?)prop?l]esp?ro[furo[2,3-f)[1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, 4J7'- d?cloro-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-bromoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-bromo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-6 5,4-6]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 5'-met?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, (4'-bromo-2'-oxo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b']d?furan-3,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetato de etilo, (4'-cloro-2'-oxo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b']d?furan-3,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetato de etilo, (5'-cloro-2'-oxo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b']d?furan-3,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)acetato de etilo, 7'-fluoroesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, ácido (2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acét?co, ?/-(4-clorobenc?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(3-fluorofen?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)acetam?da, ?/-but?l-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 1 '(2'H)-?l)acetam?da, 1 '-(2-oxo-2-p?pepd?n-1 -?let?l)esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7 3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, ?/-but?l-?/-met?l-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, 2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)-?/Jen?lacetam?da, N-(4-fluorofen?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2,(L/)-?l)aceíam?da, ?/-(3-fluorobenc?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)acetam?da, ?/-(3-clorofen?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, /V-^-fluorofenil)^-^'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(2-et?lfen?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'/-/)- ?l)acetam?da, ?/-(4-et?lfen?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(3-met?lfen?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-f][ ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(2,3-d?met?lfen?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(3,5-d?met?lfen?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, 2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-\\)-N-pentilacetamida, 2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)-/V-prop?lacetam?da, ?/-?soprop?l-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(3-met?lbut?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, ?/-?sobut?l-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, N- exú-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- )-?l)acetam?da, N-c?clohex?l-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)acetam?da, ?/-c?clopent?l-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, ?/-hept?l-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(2-clorobenc?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)acetam?da, ?/-(2,6-d?met?lfen?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-r [1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)acetam?da, ?/-(2-metox?fen?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)acetam?da, ?/-[(5-met?l-2-/upl)met?l]-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, ?/-et?l-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- )-?l)acetam?da, ?/-met?l-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(2- fluorobenc?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'H)-?l)acetam?da, ?/-[2-(3-metox?fen?l)el?l]-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)acetam?da, ?/-(2-etox?et?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2' y)-?l)acetam?da, ?/-(4-metox?benc?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(2,4-d?met?lfen?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)acetam?da, ?/-(3-?sopropox?prop?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(2-/uplmet?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, N-(c?clohex?lmet?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)acetam?da, ?/-(3- luoro-2-met?lfen?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(4-metox?fen?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/-/)-?l)acetam?da, N-c?clobut?l-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(2,5-d?fluorofen?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 ,(2'H)-?l)acetam?da, ?/-benc?l-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(c?cloprop?lmet?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)acetam?da, ?/-but?l-/V-et?l-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/-/)-?l)acetam?da, ?/-oct?l-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2,H)-?l)acetam?da, ?/-(3,3-d?met?lbut?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/- )-?l)acetam?da, ?/-(4-cloro-2-met?lfen?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(3-metox?fen?l)-2-(2'- oxoesp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, N-(2-fluoro-4-met?lfen?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)acetam?da, ?/-(3,4-d?met?lfen?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(3-clorobenc?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(3-metox?benc?l)-2-(2,-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)acetam?da, ?/-(3,4-d?fluorofen?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(3-met?lbenc?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(2-metox?benc?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)acetam?da, ?/-(4-?soprop?lfen?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)acetam?da, ?/-(2,3-d?fluorofen?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, 2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)-?/-(tetrah?drofuran-2-?lmet?l)acetam?da, ?/-[2-(4-met?lfen?l)et?l]-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2, 3- 7(1 , 3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2?)-?l)acetam?da, ?/-[2-(3-clorofen?l)et?l]-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(4-c?anofen?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(2,3-d?h?dro-1 H-?nden-1 -?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)acetam?da, ?/-(2-metox?et?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)acetam?da, ?/-[2-(4-metox?fen?l)et?l]-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(2-c?anoet?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(2,4- d?clorobenc?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3,-?ndol]-r(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(3,5-d?fluorobenc?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-r [1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)acetam?da, ?/-(2,4-d?fluorobenc?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(2-met?lbenc?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'H)-?l)aceíam?da, ?/-(3,4-d?fluorobenc?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(2,5-d?fluorobenc?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(27-/)-?l)acetam?da, 2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'H)-?l)-?/,?/-d?prop?lacetam?da, ?/,?/-d?but?l-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(2,6-d?fluorobenc?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)acetam?da, ?/-[2- (met?lt?o)fen?l]-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3,-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)acetam?da, ?/-(2-?soprop?lfen?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7 ,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(4-bromofen?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, A/-(4-clorofen?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)aceíam?da, ?/-(2,4-d?clorofen?l)-2-(2,-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3,-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(3,5-d?clorofen?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, ?/,/V-d?et?l-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2?)-?l)acetam?da, ?/-met?l-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)-?/-fen?lacetam?da, N-(4-h?drox?but?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/-/)-?l)acetam?da, ?/-al?l-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 1 '(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(2-fluoro-5-met?lfen?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(1 ,3-benzod?oxol-5-?lmet?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/-/)-?l)acetam?da, N-c?cloprop?l-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)acetam?da, ?/-(2-c?cloprop?let?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(3,4-d?clorobenc?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(2,3-d?clorobenc?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)acelam?da, ?/-(2,5-d?met?lfen?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)acetam?da, ?/-(3,4-d?clorofen?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2' - )-?l)acetam?da, ?/,?/-d?met?l-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'/-/)-?l)acetam?da, ?/-met?l-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)-A/-(2-fen?let?l)acetam?da, 2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)-?/-(2Jen?lprop?l)acetam?da, ?/-[(1 R)-1-c?clohex?let?l]-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'H)-?l)acetam?da, ?/-[(1 S)-1-c?clohex?let?l]-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, 2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-\\)-N-(2-p?pepd?n-1-?let?l)acetam?da, 2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2,H)-?l)-?/-[3-(tpfluoromet?l)fen?l]acetam?da, ?/-(3-c?anofen?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, 1 '-(2-morfol?n-4-?l-2-oxoet?l)esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)-?/-(2- fen?let?l)acetam?da, ?/-(4-bromo-2-clorofen?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, ?/-(2-b?fen?l-4-?let?l)-2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)aceíam?da, 1 '-prop-2-?n-1 -?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/- -ona, 1 '-(2-etox?et?l)esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 1 '-[(2E)-pent-2-en-1 -?l]esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, 1 '-hex-5-en-1 -?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 ?)-ona, 1'- (c?clobut?lmet?l)esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/- -ona, 1'-pent-2-?n-1-?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1?)-ona, 1 '-(5-cloropent?l)esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1'-(4-fluorobut?l)esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, 1 '-(5-met?lhex?l)esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, V-[(3Z)-4-met?lhex-3-en-1 -?l]esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2,(1,/- )-ona V-(2-bromoet?l)esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 5-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- )-?l)pentanon?tplo, 1 '-[2-(2-metox?etox?)et?l]esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, 1 '-(c?cloprop?lmet?l)esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 1 '-(4,4,4Jpfluorobut?l)esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, [2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)et?l]fosfonato de dietilo, 1 '-[(2,2,3,3Jetrafluoroc?clobut?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(rH)-ona, 1'-[(benc?lox?)met?l]esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(r/- -ona, 1'-al?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 2'(1 'H)-ona 1 '-(2-et?lbut?l)esp?ro[furo[2 3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)- ona, 1'-(4-met?lpent?l)esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'-/)-ona, l'-ÍS-metilbut^-en-l-i espirolfuro^.S-rKI.Slbenzodioxol^.S'-indolj^ r/^-ona, 1 '-pent-4-enJ -?lesp?ro[furo[2,3-][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/- -?l)butanon?tplo, V-[(2-met?lc?cloprop?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-)-ona, 1'-(3-c?cloprop?lprop?l)esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(rH)-ona, 1'-hex?lesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1'-[(2-c?cloprop?l-6-h?drox?p?r?m?d?n-4-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1'-[(2-met?lc?cloprop?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-/][1l3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, 1'-(3-c?cloprop?lprop?l)esp?ro[furo[2,3-r][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/- -ona, 1'-but?lesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 2'(1'H)-ona, 1'[4-(tpfluorometox?)benc?l]esp?ro[furo[2,3-r[1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1'-Prop?lesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(rH)-ona, 4'-bromo-1'-met?lesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, 4-[(4,-bromo-2,-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'H)-?l)met?l]p?pepd?n-1-carbox?lato de ferc-butilo, 5-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/- -?l)pentanoato de etilo, 4-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/- -?l)butanoato de etilo, 1'-(3-cloroprop?l)esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, V-(c?clohex?lmet?l)esp?ro[furo[2,3-][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(rH)-ona, 1 '- (met?lsulfon?l)esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/- -ona, 1'-(3-h?drox?prop?l)esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/-/)-?l)propanal, y 2'-oxo-1'- pent?l-1 J2'-d?h?droesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-4'-carbon?tr?lo 6 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado además porque R1 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, -R8-OR5, -R8-C(0)R5, -R8-C(0)OR5, -R8-C(0)N(R4)R5, -S(0)2-R5, -R8-CN, -R9-P(0)(OR5)2, o -R9-0-R9-OR5, R2a, R2b, R2c y R2d se seleccionan en forma independiente entre sí entre hidrógeno, halo o alquilo, R3a, R3b, R3c y R3d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R )R5, -N=C(R4)R5, -S(0)m R4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4 , -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R )R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y N(R5)C(N=C(R )R5)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada 7 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado ademas porque se selecciona entre el grupo que consiste en los siguientes 5,6-d?fluoro-1'-pent?lesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1?)-ona, 5-fluoro-1'-pent?lesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1?)-ona, 5-bromo-1'-pent?lesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 5-cloro-6-fluoro-1 '-pent?lesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1 '/- )-ona, 6-metox?-1 '-pent?lesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, 6-cloro-5-fluoro-1 '-pent?lesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, 1 '-pent?l-5-(tpfluoromet?l)esp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 5,6-d?cloro-1'-pent?lesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1 '/- -ona, 6-bromo-r-pent?lesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 5-bromoesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1 ?)-ona, 6- (tpfluorometox?)esp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1 ?)-ona, (4'-bromo-5,6-d?fluoro-2'-oxoesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-1 '(2'/- )-?l)acetato de etilo, (6-cloro-2'-oxoesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-1'(2'/- )-?l)acetato de metilo, (5,6-d?fluoro-2'-oxoesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetato de etilo, 2-(4'-bromo-5,6-d?fluoro-2'-oxoesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)-?/-(2-fluorofen?l)acetam?da, 2-(6-cloro-2'-oxoesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)-?/-(2-fluorofen?l)acetam?da, 2-(5,6-d?fluoro-2'-oxoesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)-?/-(2-fluorofen?l)acetam?da, 2-(5-bromo-2'-oxoesp?ro[1 - benzofuran-3,3'-?ndol]-1'(2'H)-?l)-?/-(2-fluorofen?l)acetam?da, 1'-pent?lesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, 6-an?l?no-1'-pent?lesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, 6-morfol?n-4-?l-1'-pení?lesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]- 2'(1 'H)-ona, 6-am?no-1 '-pent?lesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 1 '-pent?l-6-fenox?esp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1'-pent?l-6-fenox?esp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1'-penl?l-6-p?pd?n-4-?lesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 6-(met?lsulfon?l)-1'-pent?lesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, 1'-pent?l-6-(fen?lsulfon?l)esp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, 1'-pent?l-5-fenox?esp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'-/)-ona, 5-h?drox?esp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1?)-ona, tpfluorometansulfonato de 2'-oxo-1J2'-d?h?droesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-5-ilo, 1'-pent?l-5-p?r?d?n-3-?lesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, 1'-pent?l-5-p?pm?d?n-5-?lesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, 1'-pent?l-5-p?pd?n-4-?lesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(17-/)-ona, 2'-oxo-1 '-pent?l-1 J2'-d?h?droesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-5-carbon?tplo, ?/-(2-fluorofen?l)-2-(2'-oxo-5-p?pd?n-3-?lesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-1'(2'/-)-?l)acetam?da, 3-(2'-oxo-1J2'-d?h?droesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-5-?l)p?pepd?n-1-carbox?lato de /ere-butilo, 5-metox?-1'-met?lesp?ro [1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona 8 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 3 caracterizado además porque R1 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, -R8-OR5, -R8-C(0)R5, -R8-C(0)OR5 -R8-C(0)N(R4)R5, -S(0)2-R5, -R8-CN, -R9-P(0)(OR5)2, o -R9-0-R9-OR5, R a R2 R2c y R2 se seleccionan en forma independiente entre si entre hidrogeno halo o alquilo, R3a y R3d son ambos hidrógeno, R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo heterociclilo fusionado opcionalmente sustituido o un anillo cicloalquilo fusionado opcionalmente sustituido, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocic lo, heterocic lalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada 9 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado ademas porque se selecciona entre el grupo que consiste en los siguientes 5,5-d?met?l-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, (4'-bromo-6,6-d?met?l-2'-oxo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b']d?furan-3,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetato de etilo, (2'-oxo-6,7-d?h?dro-5H-esp?ro[?ndeno[5,6-b]furan-3,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)acetato de etilo, (2-oxo-5' 6' 7J8'-tetrah?droesp?ro[?ndol-3,3'-nafto[2,3-b]furan]-1 (2/- )-?l)acetato de etilo, 6,7-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 4,5-b']d?furan-3,3'-?ndol]-2,(1 '/- -ona, 5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-D 5,4-/3]d?furan-3,3'-?ndol]-2,(1 '/-/)-ona, (2'-oxo-5,6- d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-6 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-r(2'/-/)-?l)acetato de etilo, ácido (2'-oxo-6,7-d?h?dro-5H-esp?ro[?ndeno[5,6-b]furan-3,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)acét?co, ácido (4'-cloro-2'-oxo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b']d?furan-3,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)acét?co, ácido (4'-bromo-2'-oxo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b']d?furan-3,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)acét?co, ácido (5'-cloro-2'-oxo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2- 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)acét?co, ácido (2-oxo-5' 6' 7',8'-tetrah?droesp?ro[?ndol-3,3'-nafto[2,3-b]furan]-1 (2H)-?l)acét?co, ácido (2'-oxo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b']d?furan-3,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acet?co, ?/-(2-fluorofen?l)-2-(2'-oxo-6,7-d?h?dro-5H-esp?ro[?ndeno[5,6-b]furan-3,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)acetam?da, ?/-(2-fluorofen?l)-2-(2-oxo-5' 6' 7J8'Jetrah?droesp?ro[?ndol-3,3'-nafto[2,3-o]furan]-1 (2H)-?l)acetam?da, 2-(4'-bromo-6,6-d?met?l-2'-oxo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-o 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)-?/-(2Jluorofen?l)acetam?da, 2-(4'-cloro-2'-oxo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)-?/-(2-fluorofen?l)acetam?da, 2-(5'-cloro-2'-oxo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-?b]d?furan-3,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)-?/-(2Jluorofen?l)acetam?da, 2-(4'Jluoro-2'-oxo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)-A/-(2-fluorofen?l)acetam?da, 2-(4'-bromo-2'-oxo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)-A/-(2-fluorofen?l)acetam?da, ?/-(2-fluorofen?l)-2-(2'-oxo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b']d?furan-3,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da, y 2-(4'-fluoro-7'-met?l-2'-oxo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4- ']d?furan-3,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)-?/-(2Jluorofen?l)acetam?da 10 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado ademas porque R1 es aplo, heteroaplo o heterociclilo, R2a, R2b, R y R son cada uno hidrógeno, y R y R , junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo dioxo lo fusionado 1 1 - El compuesío de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado ademas porque al menos uno de j y k es 1 y el otro es 0 o 1 , Q es -O-, R1 es hidrogeno, alquilo, -R8-C(0)OR5 o -R8-C(0)N(R4)R5, R2a se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo.heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R )R5, -N=C(R4) R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R 5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R )R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S( 0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R )R5, -R8-S(0)pN(R4)R5,-N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, y donde cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R2a está opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocichlo heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(0)mR4, -R8-S(0)nN(R4)R5, -R8-C(0)R4, -R8-C(0)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, y -N(R5)S(0)nR4, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independíente 1 o 2, R2b, R2c y R2d son cada uno hidrógeno, R3a, R3b, R3c y R3d se seleccionan en forma independiente entre sí entre hidrógeno o halo, o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo y R3a y R3d son como se ha definido, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocichlo, heterocichlalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada 12 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 1 , caracterizado además porque j es 0 y k es 1 o j es 1 y k es 0, Q es -O-, R1 es hidrógeno o alquilo, R2a se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo, haloalquenilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heteroaplo, -R8-C(0)N(R4)R5, y -R8-N(R )R5, donde cada uno de los grupos aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo y heteroaplo para R2a está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocic lo, hetero c lalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-0R5, -R8-N(R4)R5, -S(0)mR4, -R8-S(0)nN(R4)R5, -R8-C(0)R4, -R8-C(0)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, y -N(R5)S(0)nR4, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, R2b, R2c y R2d son cada uno hidrógeno, R3a, R3b, R3c y R3d se seleccionan en forma independiente entre si entre hidrógeno o halo, o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo dioxo lo fusionado o un anillo tetrahidrofuranilo fusionado opcionalmente sustituido, y R3a y Rd son como se ha definido, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterocichlo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada 13 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado ademas porque se selecciona entre el grupo que consiste en los siguientes 4'-[6-(d?met?lam?no)p?pd?n-3-?l]-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3- /)[1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(r/-/)-ona, 4'-(3,5-d?metox?fen?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, 4'-(4-fluorofen?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(17-/)-ona, 4'-(3,5-d?clorofen?l)-r-pent?lesp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(r/- -ona, 4'-[4-(d?met?lam?no)fen?l]-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 1 '-pent?l-4'-(3 4,5Jpmetox?fen?l)esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4-(2'-oxo-1 '-pent?l-1 J2'-d?h?droesp?ro[furo[2,3-f [ ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-4'-?l)benzon?ír?lo, 4'-d?benzo[b,d]furan-4-?l-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-(1-benc?l-1 H-p?razol-4-?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-(2-metox?p?r?m?d?n-5-?l)-1'-pent?lesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-(2,4-d?metox?p?pm?d?n-5-?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-f][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(rH)-ona, 4-(2'-oxo-1 '-pent?l-1 J2'-d?h?droesp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-4'-?l)benzam?da, 4'-{4- [(d?met?lam?no)met?l]fen?l}-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-(1 -benzofuran-2-?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-(6-metox?p?r?d?n-3-?l)-1 '-pení?lesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(rH)-ona, /V,?/-d?met?l-4-(2'-oxo-1 '-pent?l-1 ',2'-d?h?droesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-4'-?l)benzam?da, 4'-d?benzo[b,c/]t?en-4-?l-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/- -ona, 3-(2'-oxo-1 '-pent?l-1 J2'-d?h?droesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-4'-?l)benzon?tr?lo, 1 '-pent?l-4'-p?pd?n-3-?lesp?ro[furo[2,3- r][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2,(1,H)-ona, 4'-(3-fluoro-4-metox?fen?l)-r-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1'-pent?l-4'-[2-(tr?fluoromelox?)fen?l]esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-)-ona, 4'-[3,5-b?s(tr?fluoromet?l)fen?l]-r-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1'-pent?l-4'-[4-(tpfluoromet?l)p?r?d?n-3-?l]esp?ro[furo[2,3- /][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2,(1'H)-ona, 4'-(2-fluoro-5-metox?fen?l)-1'-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, 4'-(4-etox?-3-fluorofen?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-(1-benzot?en-2-?l)-1'-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2,(1'H)-ona, 4,-?sobut?l-r-pent?lesp?ro[furo[2,3-r][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/- -ona, 1 '-pent?l-4'-[4-(tr?fluorometox?)fen?l]esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 4'-(5-fluoro-2-metox?fen?l)-1'-pent?lesp?ro[furo[2,3- /][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1?)-ona, 4'-(1,3-benzod?oxol-5-?l)-1'-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, 1'-pent?l-4'-fen?lesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1'-pent?l-4'-[2- (tr?fluoromet?l)fen?l]esp?ro[furo[2,3-][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-(4-clorofen?l)-1,-pent?les??ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3,-?ndol]-2'(1'H)-ona, 4'-(2,3-d?h?dro-1 ,4-benzod?ox?n-6-?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2,(1'/-/)-ona, 1'-pent?l-4'-qu?nol?n-3-?lesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 4'-(3,5-d?fluorofen?l)-V-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, 4'-?soqu?nol?n-4-?l-r-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(r/- -ona, 4'-(6-metox?p?pd?n-2-?l)-1'-pent?lesp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)- ona, 4'-(1 H-?ndol-5-?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 2'(1 '/-/)-ona, ?/-[2-(2'-oxo-1 '-pent?l-1 J2'-d?h?droesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-4'-?l)fen?l]acetam?da, 4'-(4-fluoro-2-met?lfen?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 1 '-pent?l-4'-qu?nol?n-6-?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, ?/-[4-(2'-oxo-1 '-pent?l-1 ',2'-d?h?droesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-4'-?l)fen?l]metansulfonam?da, 4'-(5-cloro-2-metox?fen?l)-1'-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 1 '-pent?l-4'-[3- (ír?fluorometox?)fen?l]esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/- )-ona, 1 '-pent?l-4'-(4Jenox?fen?l)esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-(2,4-d?metox?fen?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4,-(3Jur?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-(3,4-d?metox?fen?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/- -ona, ?/-[4-(2'-oxo-r-pent?l-1 ',2'-d?h?droesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-4'-?l)fen?l]acetam?da, V-pent?l-4'-[(E)-2-fen?lv?n?l]esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 ?)-ona, 4'-(4-metox?fen?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, 4'-(6-fluorop?pd?n-3-?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3,-?ndol]-2'(1 '/- )-ona, 4'-(3-cloro-4Jluorofen?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/- -ona, 4'-(3-clorofen?l)-1'-pent?lesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/- -ona, 4'-(1 -benzot?en-3-?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(rH)-ona, 1 '-pent?l-4'-(2-fenox?fen?l)esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-(4- ?sopropox?fen?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, 4'-[(E)-2-(4Jluorofen?l)v?n?l]-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-(6-fluorop?r?d?n-2-?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3- /J[1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 1 '-pent?l-4'-[1 -(fen?lsulfon?l)-1 H-?ndol-3-?l]esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(r/-/)-ona, 4'-(3-fluorofen?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, 4'-(3-acet?lfen?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-(2-fupl)-1 '-?ent?lesp?ro[furo[2,3-?[1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-(4-met?lfen?l)-r-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-(1 -met?l-1 H-p?rrol-3-?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-f][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 2'(1 'H)-ona, 4'-(2,5-d?fluorofen?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-/)[1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-(2Jluorofen?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/- -ona, 4'-(2-clorofen?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-(2,4-d?fluorofen?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-(4-morfol?n-4-?lfen?l)-r-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, 5-metox?-3-(2'-oxo-1 '-pent?l-1 J2'-d?h?droesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-4'-?l)-1 H-?ndol-1 -carbox?lato de /ere-butilo, 1 '-pent?l-4'-p?r?m?d?n-5-?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, 4-[2-(2'-oxo-1'-pent?l-1 J2'-d?h?droesp?ro[furo[2,3-/][1 3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-4'-?l)fen?l]p?peraz?n-1 -carboxilato de /ere-butilo, 4'-(2-metox?p?r?d?n-3-?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4,-(5-metox?p?r?d?n-3-?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-(4-butox?-3- fluorofen?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/- -ona, 1 '-pent?l-4,-p?pd?n-4-?lesp?ro[furo[2,3-/)[1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 1 '-pent?l-4'-fenoxat??n-4-?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, 4'-[(1 Z)-3-cloroprop-1 -en-1 -?l]-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 1 '-pent?l-4'-(3J?en?l)esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-(2,3-d?metox?fen?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-(4-but?lfen?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 ?)-ona, 4'-(3-fluoro-5-metox?fen?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, 4'-[3Jluoro-4-(pent?lox?)fen?l]-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/- -ona, 4'-(2-butox?-5-fluorofen?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(rH)-ona, 4'-(3-butox?fen?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-(4-butox?fen?l)-1 '-pení?lesp?ro[furo[2,3-f][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-(4-?sobutox?fen?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 ?)-ona, 4'-{2-cloro-4-[(3,5-d?metox?benc?l)ox?]fen?l}-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-[4-(benc?lox?)-3-clorofen?l]-V-pent?lesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1?)-ona, 4'-(1-met?l-1 H-?ndol-5-?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(r/-/)-ona, 4'-(4 metox?p?r?d?n-3-?l)-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 2'(1 ?)-ona, 4'-[(6-metox?p?r?d?n-3-?l)am?no]-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/- -ona, 4'-(3Jupl)esp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'( 1 'H)-ona, 4'-d?benzo[b,c/]furan-4- ?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-p?pm?d?n-5-?lesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, 1 '-met?l-4'-p?r?m?d?n-5-?lesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-(3-fupl)-1 '-met?lesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-(6-fluorop?pd?n-3-?l)-1 '-met?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 1 '-(2-c?cloprop?let?l)-4'-qu?nol?n-3-?lesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, 4'-[(6-metox?p?pd?n-3-?l)am?no]-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-[(3,5-d?fluorofen?l)am?no]-1 '-pent?lesp?ro[furo[2 3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-[(4 6-d?met?lp?r?d?n-2-?l)am?no]-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/- )-ona, 4'-[(4-met?l-1 ,3-t?azol-2-?l)am?no]-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-bromo-1 '-pent?lesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-morfol?no-1 '-pent?l-6H-esp?ro[benzofuro[6 5-d][1 ,3]d?oxol-7,3'-?ndol?n]-2'-ona, 4'-(4-met?lp?peraz?n-1 -?l)-1 '-pent?l-6H-esp?ro[benzofuro[6 5-d][1 ,3]d?oxol-7,3'-?ndol?n]-2'-ona, V-pent?l-4'-(p?pm?d?n-4-?lam?no)-6/-/-esp?ro[benzofuro[6 5-d][1 ,3]d?oxol-7,3'-?ndol?n]-2'-ona, 1 '-pent?l-4'-(p?pd?n-3-?lam?no)-6/-/-esp?ro[benzofuro[6 5-d][1 ,3]d?oxol-7,3'-?ndol?n]-2'-ona, 4'-(4-cloro-2-(tpfluoromet?l)fen?lam?no)-1 '-pent?l-6/-/-esp?ro[benzofuro[6 5-rJ][1 ,3]d?oxol-7,3'-?ndol?n]-2'-ona, 1 '-pent?l-4'-(p?pm?d?n-2-?lam?no)-6H-esp?ro[benzofuro[6 5-d][1 ,3]d?oxol-7,3'-?ndol?n]-2'-ona, 4'- (benzo[d][1 ,3]d?oxol-5-?lam?no)-1 '-pent?l-6/-/-esp?ro[benzofuro[6 5- /][1 ,3]d?oxol-7,3'-?ndol?n]-2'-ona, 4'-(3-fluorofen?lam?no)-1 '-pent?l-6H-esp?ro[benzofuro[6 5-c/][1 ,3]d?oxol-7,3'-?ndohn]-2'-ona, 4'-(naftalen-2-?lam?no)-1 '-pent?l-6/-/- esp?ro[benzofuro[6 5-d][1 ,3]d?oxol-7,3'-?ndol?n]-2'-ona, 4'-(2-metox?fen?lam?no)-1 '-pent?l-6H-esp?ro[benzofuro[6 5- ][1 ,3]d?oxol-7,3'-?ndol?n]-2'-ona, 4'-(4-met?lt?azol-2-?lam?no)-1 '-pent?l-6H-esp?ro[benzofuro[6 5-d][1 ,3]d?oxol-7,3'-?ndol?n]-2'-ona, 4'-(4,6-d?met?lp?pd?n-2-?lam?no)-1 '-pent?l-6/-/-esp?ro[benzofuro[6 5-d][1 ,3]d?oxol-7,3'-?ndol?n]-2'-ona, 4'-(3,5-d?fluorofen?lam?no)-1 '-pent?l-6/-/-esp?ro[benzofuro[6 5- ][1 ,3]d?oxol-7,3'-?ndol?n]-2'-ona, 4'-(6-metox?p?r?d?n-3-?lam?no)-1 '-pent?l-6/-/-esp?ro[benzofuro[6 5-c/][1 ,3]d?oxol-7,3'-?ndol?n]-2'-ona, 1 '-pent?l-7/-/-esp?ro[furo[3,4- ][1 ,3]benzod?oxol-5,3'-?ndol]-2'(1 'tf)-ona, 2'-oxo-1 '-pent?l-?/-p?r?d?n-2-?l-1 J2'-d?h?droesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-4'-carboxam?da, ?/-(3-metox?fen?l)-2'-oxo-1 '-pent?l-1 J2'-d?h?droesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-4'-carboxam?da, 2- (5,6-d?fluoro-2'-oxo-4'-p?r?m?d?n-5-?lesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-1 '(2, H)-\\)-N-(2-fluorofen?l)acetam?da, 2-(6,6-d?met?l-2'-oxo-4'-p?pm?d?n-5-?l-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2- 5,4-bld?furan-3,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)-?/-(2-fluorofen?l)acetam?da, y A/-(2-fluorofen?l)-2-(2'-oxo-4'-p?pm?d?n-5-?l-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)acetam?da 14 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado ademas porque al menos uno de j y k es 1 y el otro es 0 o 1 , Q es -O-, R1 es aralquilo sustituido con -C(0)N(R6)R7 donde R6 es hidrógeno, alquilo, aplo o aralquilo, y R7 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, o R6 y R7, junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman un heterocic lo o heteroaplo, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplo para R6 y R7 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, -R8-CN, -R8-OR5, heterociclilo y heteroaplo, R2a, R2b, R2c y R2d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R 4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R )R5, -N (R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4) R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R )R5, -R8-S(0)nN(R4)R5 ,-N(R5)C(=NR5)N(R )R5, y -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, y donde cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R2a, R2b, R2c y R2d puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocic lo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R )R5, -S(0)mR4 -R8-S(0)nN(R4)R5, -R8-C(0)R4, -R8-C(0)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, - N(R5)C(0)R4, y -N(R5)S(0)nR4, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R2a y R2b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterocic lo y heteroaplo, y R2c y R2d son como se ha definido, o R2b y R2c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterocic lo y heteroaplo, y R2a y R2d son como se ha definido, o R2c y R2d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2a y R2b son como se ha definido, R3a, R3b, R3c y R3d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, R8-OR5, -R8-N(R )R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R 4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N (R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4) R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R4)R5 ,, -N(R5)C(=NR5)N(R )R5, y -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R3a y R3b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3c y R3d son como se ha definido, o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocichlo, aplo o heteroaplo, y R3a y Rd son como se ha definido, o R3c y R3d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3a y R3b son como se ha definido, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada 15 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado además porque j es 0 y k es 1 , Q es -O-, R1 es aralquilo sustituido con -C(0)N(R6)R7 donde R6 es hidrógeno, alquilo, aplo o aralquilo, y R7 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, o R6 y R7, junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman un heterociclilo o heteroaplo, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocic lo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplo para R6 y R7 puede estar opcionalmente suslituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, -R8-CN, -R8-OR5, heterocic lo y heteroaplo, R2a, R2b, R2c y R2d son cada uno hidrógeno, R3a y R3d son ambos hidrógeno, R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocic lo, aplo o heteroaplo, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada 16 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado ademas porque j es 0 y k es 1 , Q es -O-, R1 es aralquilo sustituido con -C(0)N(R6)R7 donde R6 es hidrogeno, alquilo, aplo o aralquilo, y R7 es hidrogeno, alquilo, haloalquilo, -R9-CN, -R9-OR5 o -R9-N(R4)R5, o R6 y R7, junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman un heterociclilo o heteroaplo, donde cada grupo aplo, aralquilo, heterociclilo y heteroaplo para R6 y R7 está opcionalmente sustituido con uno o más sustiíuyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, -R8-CN, -R8-OR5, heterociclilo y heteroaplo, R a, R2b, R2c y R2d son cada uno hidrógeno, R3a y R3d son ambos hidrógeno, R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo dioxo lo fusionado, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocichlo, heterocichlalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada 17 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado ademas porque se selecciona entre el grupo que consiste en los siguientes ?/-(3-met?lbut?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, ?/,?/-d??soprop?l-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 3]benzod?oxol-7 3'-?ndol]-r(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-but?l-2-[(2'- oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, 2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/-/)-?l)met?l]-/V-pentilbenzamida, ?/-hex?l-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 l3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, 2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)met?l]-?/-prop?lbenzam?da, ?/-?soprop?l-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2?)-?l)met?l]benzam?da, N-hept?l-2-[(2,-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1,(2?)-?l)meí?l]benzam?da, 1 '-[2-(p?pepd?n-1-?lcarbon?l)benc?l]esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, ?/-?sobut?l-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(3-metox?prop?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/- -?l)met?l]benzam?da, ?/-(3-etox?prop?l)-2-[(2,-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3,-?ndol]-1'(2'/-/)-?l)meí?l]benzam?da, ?/-hex?l-?/-met?l-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)met?l]benzam?da, ?/-(3-?sopropox?prop?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'H)-?l)met?l]benzam?da, N-(2-etox?et?l)-2-[(2'-oxoes??ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)met?l]benzam?da, ?/-met?l-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/- )-?l)met?l]benzam?da, ?/-et?l-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, 2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]-?/-(2,2,2-tr?fluoroet?l)benzam?da, ?/-[2-(d?et?lam?no)et?l]-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7 3'-?ndol]-r(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(3,3-d?met?lbut?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2-et?lbut?l)-2-[(2,-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3,-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2-metox?et?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2-c?anoet?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, 1 '-{2-[(4-p?r?m?d?n-2-?lp?peraz?n-1 -?l)carbon?l]benc?l}esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 2'(1 'H)-ona, 1 '-(2-{[4-(1 ,3-benzod?oxol-5-?lmet?l)p?peraz?n-1 -?l]carbon?l}benc?l)esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(r/- -ona, 1 '-[2-(morfol?n-4-?lcarbon?l)benc?l]esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, ?/-[3-(d?met?lam?no)prop?l]-?/-met?l-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2,H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(3-met?lbut?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, ?/,?/-d??soprop?l-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)met?l]benzam?da, ?/-but?l-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, 3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]-?/-pent?lbenzam?da, 3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3Jndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]-?/-prop?lbenzam?da, ?/-?soprop?l-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, 1 '-[3-(p?pepd?n-1 -?lcarbon?l)benc?l]esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, ?/-?sobut?l-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-hex?l-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7 ,3'-?ndol]-r(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, ?/-hept?l-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(3-metox?prop?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, ?/-[2-(d?et?lam?no)et?l]-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-met?l-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, ?/-et?l-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(3-etox?prop?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)meí?l]benzam?da, N-hex?l-?/-met?l-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3,-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(3-?sopropox?prop?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- [1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2-etox?et?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)met?l]benzam?da, N-(2-et?lbut?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2-metox?et?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7 ,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, 1'-[3-(morfol?n-4-?lcarbon?l)benc?l]esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 ,H)-ona, 1 '-{3-[(4-p?pm?d?n-2-?lp?peraz?n-1 -?l)carbon?l]benc?l}esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7 ,3'-?ndol]-2'(1 '/- -ona, 1 '-{3-[(4-met?lp?peraz?n-1 -?l)carbon?l]benc?l}esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(rH)-ona, N-(S.S-dimetilbuti -S- '-oxoespirolfuro^.S-^I .Slbenzodioxol^.S'-indoll-l^'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2-c?anoet?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, ?/-but?l-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, 1 '-[4-(p?pepd?n-1 -?lcarbon?l)benc?l]esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2,(1 'H)-ona, N,N-d??soprop?l-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)met?l]benzam?da, 4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 1 '(2'H)-?l)met?l]-/V-pent?lbenzam?da, 4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)met?l]-?/-prop?lbenzam?da, ?/-?soprop?l-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)meí?l]benzam?da, N-?sobuí?l-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)meí?l]benzam?da, ?/-hex?l-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-indolJ-l ?/-hept?l-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3Jndol]-r(27- -?l)mel?l]benzam?da, ?/-(3-meíox?prop?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, ?/-[2-(d?et?lam?no)et?l]-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- )-?l)met?l]benzam?da, ?/-met?l-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-et?l-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)meí?l]benzam?da, ?/-(3-etox?prop?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- )-?l)met?l]benzam?da, N-(4-met?lpent?l)-4-[(2,-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 ,(2'H)-?l)met?l]benzam?da, 4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 1 '(2'/- )-?l)met?l]-?/-(2 2,2Jr?fluoroet?l)benzam?da, ?/-hex?l-?/-met?l-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, N-(3-?sopropox?prop?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2-etox?et?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2?)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2-et?lbut?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, N-(2-metox?et?l)-4-[(2,-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3,-?ndol]-1 '(2,/- )-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2-c?anoet?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2 3- ][1 ,3]benzod?oxol- 7,3'-?ndol]-1 '(2'/- )-?l)met?l]benzam?da, y ?/-[3-(d?met?lam?no)prop?l]-?/-met?l-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][J3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2?)-?l)meí?l]benzam?da 18 - El compuesto de conformidad la reivindicación 15, caracterizado ademas porque j es 0 y k es 1 , Q es -O-, R1 es aralquilo sustituido con -C(0)N(R6)R7 donde R6 es hidrógeno, alquilo, aplo o aralquilo, y R7 es aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocic lo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo y heteroaplo para R6 y R7 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, -R8-CN, -R8-OR5, heterocic lo y heteroaplo, R2a, R2b, R2c y R2d son cada uno hidrógeno, R3a y R3d son ambos hidrogeno, R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo dioxo lo fusionado, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alqumileno lineal o ramificada 19 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado además porque se selecciona entre el grupo que consiste en los siguientes ?/-[2-(4-clorofen?l)et?l]-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, 2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]-?/-fen?lbenzam?da, A/-(3-fluorofen?l)-2-[(2,-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3,-?ndol]-r(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(4-clorobenc?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-c?clohex?l-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da N-c?clopent?l-2-[(2,-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)meí?l]benzam?da, ?/-(4-fluorofen?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-f][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(3Jluorobenc?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(3-clorofen?l)-2-[(2,-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2,H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2-fluorofen?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)met?l]benzam?da, ?/-(2-et?lfen?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, N-(4-et?lfen?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(3 met?lfen?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2,3-d?met?lfen?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, N- (3,5-d?met?lfen?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2-clorobenc?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2,6-d?met?lfen?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2-metox?fen?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'hñ-?l)meí?l]benzam?da, ?/-[2-(4-met?lfen?l)et?l]-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3Jndol]-r(2'H)-?l)met?l]benzam?da, 2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]-?/-(leírah?drofuran-2-?lmet?l)benzam?da, ?/,?/-d?benc?l-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 ,(2'/- -?l)met?l]benzam?da, 2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]-?/-(3-fen?lprop?l)benzam?da, ?/-[2-(3-clorofen?l)et?l]-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-[2-(4-fluorofen?l)et?l]-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(4-fluorobenc?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(4-metox?benc?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)met?l]benzam?da, ?/-(c?cloprop?lmet?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-^[1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(c?clohex?lmet?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2-fuplmet?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, N-(2,4-d?met?lfen?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 ,(2,H)-?l)met?l]benzam?da ?/-(4-c?anofen?l) 2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol- 7,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)met?l]benzam?da, ?/-(3,5-d?clorofen?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(3-fluoro-2-met?lfen?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(4-metox?fen?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(5-cloro-2-met?lfen?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, 2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 1 '(2?)-?l)met?l]-?/-[3-(tpfluoromet?l)fen?l]benzam?da, 2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]-?/-(p?pd?n-4-?lmet?l)benzam?da, N-c?clobut?l-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/3[1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2,2-d?fen?let?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-f\[ ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)met?l]benzam?da, 2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2?)-?l)met?l]-?/-(2-p?rrol?d?n-1 -?let?l)benzam?da, ?/-[(1 -et?lp?rrol?d?n-2-?l)met?l]-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3,-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, 2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]-?/-(2-p?per?d?n-1 -?let?l)benzam?da, ?/-(2-morfol?n-4-?let?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'/ )-?l)met?l]benzam?da, ?/-[(1 S)-1 -c?clohex?let?l]-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)met?l]benzam?da, ?/-(2-fluoro-5-met?lfen?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)met?l]benzam?da, ?/-(2,4-d?fluorofen?l)-2-[(2,-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'H)-?l)met?l]benzam?da, 2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2?)-?l)met?l]-?/-(4- prop?lfen?l)benzam?da, ?/-(3,3-d?fen?lprop?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-f\[ ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2,5-d?fluorobenc?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, 2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]-?/-(2-t?en?lmet?l)benzam?da, ?/-[4-cloro-2-(tpfluoromet?l)fen?l]-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-[2-(4-metox?fen?l)et?l]-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(3,5-d?clorobenc?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(3-clorobenc?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, 2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3,-?ndol]-r(2'/-/)-?l)met?l]-?/-[2-(2-tien?l)et?l]benzam?da, ?/-(2,3-d?h?dro-1 /-/-?nden-1 -?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, 2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]-?/-[4-(tpfluoromet?l)benc?l]benzam?da, ?/-[4-fluoro-2-(tpfluoromet?l)fen?l]-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)meí?l]benzam?da, 2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2,H)-?l)met?l]-?/-(p?pd?n-3-?lmel?l)benzam?da, 2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 1 '(2,H)-?l)met?l]-?/-[2-(tpfluoromet?l)benc?l]benzam?da, ?/-(3-met?lp?pd?n-2-?l)-2-[(2,-oxoesp?ro[furo[2,3-/][J3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2,H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(1 -benc?lp?pepd?n-4-?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)met?l]benzam?da, 2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)met?l]-?/-[2-(tr?fluoromet?l)fen?l]benzam?da, ?/-[( 1 R)-1 - c?clohex?let?l]-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(6-metox?p?r?d?n-3-?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, 2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)meí?l]-?/-1 ,3J?azol-2-ilbenzamida, 2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]-?/-1 ,3,4-t?ad?azol-2-?lbenzam?da, ?/-(4 6-d?meí?lp?pd?n-2-?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- )-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2,3-d?h?dro-1 /-/-?nden-5-?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-2-adamant?l-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)met?l]benzam?da, ?/-1-adamant?l-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, N-1 -naft?l-2-[(2,-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(3,5-d?fluorofen?l)-2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)met?l]benzam?da, ?/-[2-(3-clorofen?l)et?l]-3-[(2,-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 ,(2'H)-?l)met?l]benzam?da, 3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 1 '(2'/- )-?l)met?l]-? en?lbenzam?da, ?/-(3-fluorofen?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- )-?l)met?l]benzam?da, ?/-(4-clorobenc?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(3Jluorobenc?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(3-clorofen?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2-fluorofen?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)met?l]benzam?da, ?/- (2-et?lfen?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(4-et?lfen?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)met?l]benzam?da, ?/-(3-met?lfen?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2,3-d?met?lfen?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/-/)-il)met?l]benzam?da, ?/-(3,5-d?met?lfen?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-c?clohex?l-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'/- -?l)met?l]benzam?da, ?/-c?clopent?l-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2' -/)-?l)meí?l]benzam?da, N-(2-metox?benc?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2?)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2-metox?fen?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2?)-?l)met?l]benzam?da, ?/-c?cloprop?l-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2,4-d?met?lfen?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2,/- -?l)met?l]benzam?da, 3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 1 '(2?)-?l)met?l]-?/-(tetrah?drofuran-2-?lmet?l)benzam?da, ?/,?/-d?benc?l-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- )-?l)met?l]benzam?da, 3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)met?l]-?/-[3-(tpfluoromet?l)fen?l]benzam?da, ?/-(4-metox?benc?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(3,5-d?clorofen?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, 3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)met?l]-?/-p?r?d?n-3-?lbenzam?da, 3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)- ?l)met?l]-?/-(p?pd?n-4-?lmet?l)benzam?da, ?/-(2-fur?lmet?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-f][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(3-fluoro-2-met?lfen?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2,/- -?l)met?l]benzam?da, ?/-(c?cloprop?lmet?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, A/-(4-metox?fen?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/^)-?l)met?l]benzam?da, ?/-c?clobut?l-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, ?/-[2-(4-fluorofen?l)et?l]-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-f [? ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- )-?l)met?l]benzam?da, ?/-(c?clohex?lmet?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, ? -[2-(4-met?lfen?l)et?l]-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- )-?l)met?l]benzam?da, ?/-benc?l-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(1 -benc?lp?pepd?n-4-?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, N-[2-(4-metox?fen?l)et?l]-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, 3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 ,(2'H)-?l)met?l]-?/-(2-p?per?d?n-1 -?let?l)benzam?da, ?/-(1 -c?clohex?let?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)mel?l]benzam?da, 3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)met?l]-?/-(2-t?en?lmet?l)benzam?da, 3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- )-?l)met?l]-?/-(4-pro??lfen?l)benzam?da, ?/-(2,4-d?fluorobenc?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- )-?l)met?l]benzam?da, ?/-(3,5-d?fluorofen?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2,H)- ?l)met?l]benzam?da, ?/-(2,3-d?h?dro-1 /-/-?nden-5-?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, 3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3,-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]-?/-[4-(lpfluoromet?l)benc?l]benzam?da, 3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 ,(2'H)-?l)met?l]-?/-[2-(2J?en?l)et?l]benzam?da, 3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]-?/-(p?pd?n-3-?lmet?l)benzam?da, 3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)met?l]-?/-[2-(tpfluoromet?l)benc?l]benzam?da, ?/-[2-(4-clorofen?l)et?l]-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)met?l]benzam?da, 3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]-?/-(2-p?rrol?d?n-1 -?let?l)benzam?da, ?/-(3-met?lp?pd?n-2-?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-f][ ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, ?/-1 ,3-benzod?oxol-5-?l-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2-morfol?n-4-?let?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, 3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)mel?l]-?/-1 ,3-t?azol-2-ilbenzamida, ?/-(6-metox?p?pd?n-3-?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /)[1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(3,5-d?clorobenc?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/ )-?l)met?l]benzam?da, ?/-1 -naft?l-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(4 6-d?met?lp?pd?n-2-?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, 3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7 3'-?ndol]-r(2'/- )-?l)met?l]-?/-p?pm?d?n-4- ilbenzamida, ?/-(5-met?l-1 ,3-t?azol-2-?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(4-met?lbenc?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, N-[3-(1 H-?m?dazol-1 -?l)prop?l]-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)meí?l]benzam?da, ?/-(5-c?cloprop?l-1 ,3,4J?ad?azol-2-?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, 3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-"l) et?l]-?/-1 ,3,4-t?ad?azol-2-?lbenzam?da, ?/-(4-morfol?n-4-?lfen?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)met?l]benzam?da, ?/-[(1 -et?lp?rrol?d?n-2-?l)met?l]-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2,2-d?fen?let?l)-3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2?)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(3-fluorofen?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, /V-(3Jluorobenc?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(4-clorobenc?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'/- -?l)met?l]benzam?da, ?/-(3-clorofen?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, N-(2Jluorofen?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2-et?lfen?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(4-et?lfen?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'/- -?l)met?l]benzam?da, ?/-(4-met?lfen?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, N-(3,5-d?met?lfen?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'/- - ?l)met?l]benzam?da, ?/-(2,3-d?met?lfen?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)met?l]benzam?da, ?/-c?clohex?l-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)met?l]benzam?da, N-c?clopent?l-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2-metox?benc?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2,6-d?met?lfen?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)meí?l]benzam?da, ?/-(2-metox?fen?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-c?cloprop?l-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2?)-?l)met?l]benzam?da, 4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)meí?l]-?/Jen?lbenzam?da, ?/-(2,4-d?met?lfen?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-f][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)met?l]benzam?da, 4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 1 '(2'/- -?l)met?l]-?/-(tetrah?drofuran-2-?lmet?l)benzam?da, ?/,?/-d?benc?l-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, 4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]-?/-[3-(tpfluoromet?i)fen?l]benzam?da, ?/-(4-metox?benc?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3Jndol]-r(2'/- -?l)met?l]benzam?da, ?/-(3,5-d?clorofen?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)meí?l]benzam?da, 4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]-?/-p?pd?n-3-?lbenzam?da, ?/-(4-c?anofen?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-f][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)met?l]benzam?da, 4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-f][ ,3]benzod?oxol-7,3 -?ndol]-1 ,(2'/J)-?l)met?l]-?/-(p?pd?n-4-?lmet?l)benzam?da, N- [2-(3-clorofen?l)et?l]-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)met?l]benzam?da, ?/-(2Jur?lmet?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(3-fluoro-2-met?lfen?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-r [1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)met?l]benzam?da, ?/-(c?cloprop?lmet?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(4-metox?fen?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)met?l]benzam?da, ?/-c?clobut?l-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2,H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2,2-d?fen?let?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-[2-(4Jluorofen?l)et?l]-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(c?clohex?lmet?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2-fluoro-4-met?lfen?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-[2-(4-met?lfen?l)et?l]-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)met?l]benzam?da, ?/-benc?l-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2-metox?et?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- [1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'H)-?l)met?l]benzam?da, 1 '-[4-(morfol?n-4-?lcarbon?l)benc?l]esp?ro[furo[2,3-/J[1 ,3]benzod?oxol-7,3,-?ndol]-2,(1 'H)-ona, ?/-(1 -benc?lp?pepd?n-4-?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- )-?l)met?l]benzam?da, N-[2-(4-metox?fen?l)et?l]-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da 4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'- ?ndol]-1 '(2'/- )-?l)met?l]-?/-[2-(tr?fluoromet?l)fen?l]benzam?da, ?/-[4-cloro-2- (tpfluoromet?l)fen?l]-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-[4-fluoro-2-(tpfluoromet?l)fen?l]-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, N-[(1 S)-1 -c?clohex?let?l]-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, ?/-[(1 R)-1 -c?clohex?let?l]-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-f [? ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2,4-d?fluorofen?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'H)-?l)meí?l]benzam?da, ? -(2,3-d?h?dro-1 H-?nden-1 -?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, 4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/[1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)met?l]-?/-(2J?en?lmet?l)benzam?da, ?/-[(1 -et?lp?rrol?d?n-2-?l)met?l]-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2,H)-?l)met?l]benzam?da, 4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 1 '(2'/- -?l)met?l]-?/-(4-prop?lfen?l)benzam?da, ?/-(2,5-d?fluorobenc?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- )-?l)met?l]benzam?da, N-(2,3-d?h?dro-1 H-?nden-5-?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2,5-d?fluorofen?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/)[1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)mel?l]benzam?da, 4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'/- -?l)met?l]-? -[4-(tpfluoromet?l)benc?l]benzam?da, 4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)met?l]-?/-[2-(2J?en?l)et?l]benzam?da, 4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]-?/-(p?r?d?n-3-?lmet?l)benzam?da 4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 1 '(2,/- -?l)met?l]-?/-[2-(tpfluoromet?l)benc?l]benzam?da, ?/-[2-(4-clorofen?l)et?l]-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)met?l]benzam?da, 4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]-?/-(2-p?rrol?d?n-1 -?let?l)benzam?da, ?/-(3-met?lp?r?d?n-2-?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-f\[ ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, NA ,3-benzod?oxol-5-?l-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 ,(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(2-morfol?n-4-?let?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /)[1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)meí?l]benzam?da, 1 '-{4-[(4-p?r?m?d?n-2-?lp?peraz?n-1 -?l)carbon?l]benc?l}esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 ,(2'H)-?l)met?l]-? ,3J?azol-2-?lbenzam?da, ?/-(6-metox?p?pd?n-3-?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/- )-?l)meí?l]benzam?da, N-(3,5-d?clorobenc?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ? -naft?l-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'/- -?l)met?l]benzam?da, T-(4-{[4-(1 ,3-benzod?oxol-5-?lmet?l)p?peraz?n-1 -?l]carbon?l}benc?l)esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 ?)-ona, ?/-(4 6-d?met?lp?r?d?n-2-?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzam?da, 4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'/- -?l)meí?l]-?/-p?pm?d?n-4-?lbenzam?da, ?/-(5-met?l-1 ,3J?azol-2-?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)met?l]benzam?da, ?/-(2-c?ano-6-fluorofen?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)met?l]benzam?da, ?/-(4-met?lbenc?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 ,(2,H)-?l)met?l]benzam?da, A/-[3-(1 H-?m?dazol-1 -?l)prop?l]-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)meí?l]benzam?da, ?/-(4-morfol?n-4-?lfen?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzam?da, 1 '-{4-[(4-met?lp?peraz?n-1 -?l)carbon?l]benc?l}esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, y ?/-(5-c?cloprop?l-1 ,3,4J?ad?azol-2-?l)-4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-f][ ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- -?l)met?l]benzam?da 20 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado ademas porque al menos uno de j y k es 1 y el otro es 0 o 1 , Q es -O-, R1 es aralquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -R8-OR5, -C(0)OR5, halo, haloalquilo, alquilo, nitro, ciano, aplo, aralquilo, heterociclilo y heteroaplo, R2a, R2b, R2c y R2d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heíeroaplo, heíeroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)m R4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4 , -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(=N-CN)N(R )R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, y donde cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R2a, R b, R2c y R2d puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroanlo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R )R5, -S(0)mR4, -R8-S(0)nN(R4)R5, -R8-C(0)R4, -R8-C(0)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, y -N(R5)S(0)pR4, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R2a y R2b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterocichlo y heteroaplo, y R2c y R2d son como se ha definido, o R2b y R2c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2a y R2d son como se ha definido, o R2c y R2d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterocichlo y heteroaplo, y R2a y R2b son como se ha definido, R3a, R3b, R3c y R3d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)m R4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4 , -R8-C(0)N(R )R5, -C(S)N(R )R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR 4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R )R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R )R5, -R8-S(0)nN(R )R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R3a y R3b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y p3c y p3 son como se ^g definido 0 R3b y R3C junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3a y Rd son como se ha definido, o R3c y R3d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3a y R3b son como se ha definido, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocic lo, heterocic lalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada 21 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado además porque j es 0 y k es 1 , Q es -O-, R1 es aralquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -R8-OR5, -C(0)OR5, halo, haloalquilo, alquilo, nitro, ciano, aplo, aralquilo, heterocichlo y heteroaplo, R2a, R2b, R2c y R2d se seleccionan en forma independiente entre sí entre hidrógeno, alquilo o halo, R3a, R3b, R3c y R3d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocic lo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R )R5, -S(0)m R4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R )2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4 , -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R )R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR , -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R )R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R3a y R3b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocichlo, aplo o heteroaplo, y R3c y R3d son como se ha definido, o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3a y R son como se ha definido, o R3c y R3d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3a y R3b son como se ha definido, cada R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocichlo y heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada 22 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 21 , caracterizado además porque j es 0 y k es 1 , Q es -O-, R1 es aralquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -R8-OR5, -C(0)OR5, halo, haloalquilo, alquilo, nitro, ciano, aplo, aralquilo, heterociclilo y heteroaplo, R2a, R2 , R2c y R2d se seleccionan en forma independiente entre sí entre hidrógeno, alquilo o halo, p3a 3b p3c y p3d se se|ecC|?nan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, halo, y -R8-OR5, o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, dioxo lo, tetrahidrofuranilo, y heteroaplo, y R3a y Rd son ambos hidrogeno, cada R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo y heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada 23 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado además porque se selecciona entre el grupo que consiste en los siguientes 2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzoato de metilo, 3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 l3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)met?l]benzoato de metilo, 4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzoato de metilo, V-(d?fen?lmet?l)esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(17-/)-ona, V- (d?fen?lmet?l)-5'-met?lesp?ro[furo[2,3-f][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/- -ona, ácido 2-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzo?co, ácido 3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzo?co, 1 '-(4-fluorobenc?l)esp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 1 '-benc?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 1 '-(3,5-d?fluorobenc?l)esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/- -ona, 1 '-(3-n?trobenc?l)esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 2'(1 'H)-ona, 1 '-(3Jluorobenc?l)esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 2'(1 'H)-ona, 3-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzon?tplo, 1 '-[4-(1 /-/-p?razol-1 -?l)benc?l]esp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 1 '-(b?fen?l-4-?lmet?l)esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 4'-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]b?fen?l-2-carbon?tplo, '-(b?fen?l-2- ?lmet?l)esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, V- (d?fen?lmet?l)esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(r/-/)-ona, 1'-(4-fluoro-3-met?lbenc?l)esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(r/- -ona, 1'-(5Jluoro-2-met?lbenc?l)esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1 '-(2,5-d?fluorobenc?l)esp?ro[furo[2,3-f][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 1 '-[4-(1 H-p?rrol-1 -?l)benc?l]esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, 1'-[3-(1/-/-p?rrol-1-?l)benc?l]esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1'-[(4-clorofenox?)met?l]esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 1 '-[2Jluoro-3-(tpfluoromet?l)benc?l]esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1'-[2-fluoro-6- (tpfluoromet?l)benc?l]esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'-/)-ona, 1'-[3-fluoro-4-(tr?fluoromet?l)benc?l]esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1'-[4-fluoro-3-(tpfluoromet?l)benc?l]esp?ro[furo[2,3- /llLSlbenzodioxol^^'-indoll^ V^ -ona, 1'-[2-fluoro-5-(tr?fluoromet?l)benc?l]esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1?)-ona, 1'-[4-fluoro-2-(tr?fluoromet?l)benc?l]esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1'-[5-fluoro-2-(tpfluoromet?l)benc?l]esp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 1 '-[2-fluoro-4- (ípfluoromet?l)benc?l]esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'?l-)-ona, 1 '-(2,3-d?fluorobenc?l)esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, r-[(1-bromo-2-naft?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, r-(1-naft?lmet?l)esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1?)-ona, 1'-[3-fluoro-5-(tpfluoromet?l)benc?l]esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 2'(1'H)-ona, 1'-(2,4-d?fluorobenc?l)esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, r-(2,6-d?fluorobenc?l)esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, 1'-(3-metox?benc?l)esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1'-[4-(1H-1,2,4Jr?azol-1-?l)benc?l]esp?ro[furo[2,3-r][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1'-[4,4-b?s(4-fluorofen?l)but?l]esp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 1 '-(2-cloro-4-fluorobenc?l)esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(r/-/)-ona, 1'-[2- (tpfluorometox?)benc?l]esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, 1'-[3-(tpfluorometox?)benc?l]esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-)-ona, 1'[4-(tpfluorometox?)benc?l]esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, 1'-(2,3-d?fluorobenc?l)-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1,2-b 5,4- ¿)']d?furan-3,3'-?ndol]2'(1'H)-ona, 1'-(4-metox?benc?l)-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1,2-b 5,4-b']d?furan-3,3'-?ndol]2'(1'H)-ona, ácido 4-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]benzo?co, 5-bromo- 1'-(d?fen?lmet?l)esp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'/-)-ona, V- (d?fen?lmet?l)-6-(tpfluorometox?)esp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'-/)-ona, 1'-(4-metox?benc?l)-6-(tpfluorometox?)esp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, 1 '-(d?fen?lmet?l)-5-h?drox?esp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, 1 '- (d?fen?lmet?l)-5-p?pd?n-3-?lesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, 1'-(d?fen?lmet?l)-5,5-d?met?l-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, 2-met?l-1'-pent?lesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzot?azol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1 '-(d?fen?lmet?l)-6,7-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 4,5-b']d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1'/-)-ona, y 1'-(d?fen?lmet?l)-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1,2-b 5,4-b']d?furan-3,3'- ?ndol]-2'(1 '/- )-ona 24 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque al menos uno de j y k es 1 y el otro es 0 o 1 , Q es -O-, R1 es -R9-N(R10)R1 1 , -R9-N(R12)C(0)R11 o -R9-N(R10)C(O)N(R10)R1 1 donde cada R10 es hidrógeno, alquilo, aplo, aralquilo o heteroaplo, cada R1 1 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R9-OC(0)R5, -R9-C(0)OR5, -R9-C(0)N(R4)R5, -R9-C(0)R5, -R9-N(R4)R5, -R9-OR5, o -R9-CN, R12 es hidrógeno, alquilo, aplo, aralquilo o -C(0)R5, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heíerocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R10 y R 1 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, nitro, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(0)R5, heterocichlo y heteroaplo, R2a, R2 , R2c y R2d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4, -R8-C(0)R4, -C(S) R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4 )R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R4)R 5,-N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(=N-CN)N(R )R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, y donde cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocichlo, heterocichlalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R2a, R2b, R2c y R2d puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-0R5, -R8-N(R4)R5, -S(0)mR4, -R8-S(0)nN(R4)R5, -R8-C(0)R4, -R8-C(0)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -N(R 5)C(0)R4, y -N(R5)S(0)nR4, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R2a y R2 , junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2c y R2d son como se ha definido, o R2b y R2c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2a y R2d son como se ha definido, o R2c y R2d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2a y R2b son como se ha definido, R3a, R3b, R3c y R3d se seleccionan en forma independiente entre si entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R -CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)0R4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R )R5, -C(S)N(R4) R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0) N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN( R4)R5,-N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R3a y R3b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3c y R3d son como se ha definido, o R3 y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocichlo, aplo o heteroaplo, y R3a y Rd son como se ha definido, o R3c y R3d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3a y R3b son como se ha definido, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada 25 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado además porque j es 0 y k es 1 , Q es -O-, R1 es -R9-N(R10)R11 , -R9-N(R12)C(0)R1 1 o -R9-N(R10)C(O)N(R10)R1 1 donde cada R10 es hidrógeno, alquilo, aplo, aralquilo o heteroaplo, cada R11 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocic lo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R9-OC(0)R5, -R9-C(0)OR5, -R9-C(0)N(R )R5, -R9-C(0)R5, -R9-N(R4)R5, -R9-OR5, o -R9-CN, R12 es hidrógeno, alquilo, aplo, aralquilo o -C(0)R5, y donde cada grupo arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R10 y R11 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, nitro, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(0)R5, heterociclilo y heteroaplo, R2a, R2b, R2c y R2d son cada uno hidrógeno, R3a y R3d son ambos hidrógeno, R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocichlo, aplo o heteroaplo, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterocichlo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada 26 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado además porque j es 0 y k es 1 , Q es -O-, R1 es -R9-N(R10)R11 donde cada R10 es hidrógeno, alquilo, aplo, aralquilo o heteroaplo, cada R1 1 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocichlo, heterocichlalquilo, heteroanlo, heteroaplalquilo, -R9-OC(0)R5, -R9-C(0)OR5, -R9-C(0)N(R4)R5, -R9-C(0)R5, -R9-N(R4)R5, -R9-OR5, o -R9-CN, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R10 y R1 1 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, nitro, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(0)R5, heterociclilo y heteroaplo, R2a, R2b, R2c y R2d son cada uno hidrógeno, R3a y R3d son ambos hidrógeno, R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo dioxolilo fusionado, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocichlo, heterocichlalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, eníonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterocichlo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada 27 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado además porque se selecciona entre el grupo que consiste en los siguientes 1 '-[2-(d?et?lam?no)et?l]esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 "H)-ona, 1 '-[2-(p?r?d?n-2-?lam?no)et?l]esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, 1 '-[2-(d?p?pd?n-2-?lam?no)et?l]esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 1 '-{3- [(c?cloprop?lmet?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 1 '-{3-[(4-fluorobenc?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2,(1 'H)-ona, 1 '-{3-[(4-clorofen?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, 1 '-[3-(pent?lam?no)prop?l]esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 1 '-{3-[(2-etox?et?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 1 '-{3-[(3-metox?prop?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7 3'-?ndol]-2'(1 ?)-ona, V-{3-[(3- met?lbut?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, 1'-{3-[(3-etox?prop?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3-f][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1'-{3-[(2,2-d?met?lprop?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3-][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 3-{[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/-/)-?l)prop?l]am?no}propanon?tplo, 1'-{3-[(2,2,2-tr?fluoroet?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3-f][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, 1'-[3-(c?cloprop?lam?no)prop?l]esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1'-[3-(c?clobut?lam?no)prop?l]esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3,-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, 1'-{3-[(2-c?cloprop?let?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3- ][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2,(1,H)-ona, 1'-[3- (?sobut?lam?no)prop?l]esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3,-?ndol]-2'(1'/-)-ona, 1'-[3-(hex?lam?no)prop?l]esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, 1 '-[3-(hept?lam?no)prop?l]esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 2'(1 'H)-ona, 1 '-[3-(?soprop?lam?no)prop?l]esp?ro[furo[2,3-][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-)-ona, 1'-{3-[(tetrah?drofuran-2-?lmet?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-O-ona, 1'-[3- (benc?lam?no)prop?l]esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, 1 '-{3-[(2-fen?let?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, 1'-[3-(d?benc?lam?no)prop?l]esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(17-/)-ona, 1'-[3-(prop?lam?no)prop?l]esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1'-(3-{[2-(3-fluorofen?l)et?l]am?no}prop?l)esp?ro[furo[2,3- /][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1'-{3-[(3-fen?lprop?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)- ona, 1 '-{3-[(2,2-d?fen?let?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 1 '-(3-{[2-(4-met?lfen?l)et?l]am?no}prop?l)esp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'AY)-ona, 1 '-(3-{[2-(3-clorofen?l)et?l]am?no}prop?l)esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1 '-{3-[(2-p?pd?n-4-?let?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-)-ona, 1'-{3-[(p?pd?n-4-?lmet?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3- /][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(17-/)-ona, 1'-(3-{[2-(4-fluorofen?l)et?l]am?no}prop?l)esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'?t7)-ona, 1 '-{3-[(p?pd?n-2-?lmet?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, 1'-(3-{[(1R)-1-c?clohex?let?l]am?no}prop?l)esp?ro[furo[2,3- ][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-O-ona, 1'-{3-[(2-fuplmet?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, 1'-{3-[(4-clorobenc?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1'-{3-[(4-metox?benc?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2,(1,H)-ona, 1'-{3-[(3-?sopropox?prop?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3-r[1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1'-(3-{[2-(2Jluorofen?l)et?l]am?no}prop?l)esp?ro[furo[2,3- /][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(rH)-ona, 1'-{3-[(3,3-d?met?lbut?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1 '-{3-[(c?clohex?lmet?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-)-ona, 1 '-(3-{[(1 S)-1 -c?clohex?let?l]am?no}prop?l)esp?ro[furo[2,3- /][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1?)-ona, 1'-{3-[(2-p?pepd?n-1-?let?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-)-ona, V- {3-[(2-p?rrol?d?n-1-?let?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, 1'-{3-[(2-morfol?n-4-?let?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3- /][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1'-[3- (c?clohex?lam?no)prop?l]esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1 '-[3-(c?clopent?lam?no)prop?l]esp?ro[furo[2,3-][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 2'(1 ?)-ona, 1 '-{3-[(2-clorobenc?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3- /][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1?)-ona, 1'-[3- (d?but?lam?no)prop?l]esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(r/-0-ona, 1'-[3-(d?prop?lam?no)prop?l]esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1'-(3-{[2-(d?met?lam?no)et?l]am?no}prop?l)esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, 1"-(3-{[2- (d?et?lam?no)et?l](met?l)am?no}prop?l)esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, 1'-(3-{[2-(d??soprop?lam?no)et?l]am?no}prop?l)esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, 1'-[3-(d??soprop?lam?no)prop?l]esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, 1 '-[3-(met?lam?no)prop?l]esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 2'(1'H)-ona, 1'-[3-(et?lam?no)prop?l]esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'-0-ona, 1'-{3-[b?s(2-metox?et?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3- /][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1'-{3-[(2-fluorobenc?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1?)-ona, 1'-{3-[(3,5-d?fluorobenc?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(rH)-ona, 1'-(3-{[3- (d?met?lam?no)prop?l]am?no}prop?l)esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 2'(1 ?)-ona, 1 '-[3-(d?et?lam?no)prop?l]esp?ro[furo[2,3-][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1'-[3-(oct?lam?no)prop?l]esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(r/-/)-ona, 1'-{3-[(1-met?lbut?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3- /J[1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1?)-ona, 1'-{3-[but?l(met?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, 1 '-{3-[(2-?sopropox?et?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-O-ona, 1 '-{3-[(2,4-d?fluorobenc?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3- /][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1'-{3-[(2-met?lbenc?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, 1'-{3-[(3-fluorobenc?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, 1'-{3-[(2,6-d?fluorobenc?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(r/-0-ona, 1'-{3-[(1 ,2-d?meí?lprop?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1?)-ona, 1'-(3-{[2-(1-met?lp?rrol?d?n-2-?l)et?l]am?no}prop?l)esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'( 1 'H)-ona, 1 '-{3-[(2-p?pd?n-3-?leí?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1?)-ona, 1'-{3-[(1-met?l-2-fen?let?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(17-0-ona, 1'-(3-{[2-(2-clorofen?l)et?l]am?no}prop?l)esp?ro[furo[2,3- ][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, 1'-{3-[(2-c?clohex?let?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, 1 '-{3-[(2-p?pd?n-2-?let?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1'-{3-[(2-b?fen?l-4-?let?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3- /][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1?)-ona, 1'-{3-[(3-morfol?n-4- ?lprop?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-/)-ona, 1 '-(3-{[(5-met?l-2-fupl)met?l]am?no}prop?l)esp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 1 '-{3-[(3-met?lbenc?l)am?no]prop?l}esp?ro[furo[2,3-][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 1 '-(3-am?noprop?l)esp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-0-ona, y 1 '-(2-am?noet?l)esp?ro[furo[2,3-f\[ ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona 28 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado además porque j es 0 y k es 1 , Q es -O-, R1 es -R9-N(R12)C(0)R11 donde cada R10 es hidrógeno, alquilo, aplo, aralquilo o heteroaplo, cada R1 1 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R9-OC(0)R5, -R9-C(0)OR5, -R9-C(0)N(R4)R5, -R9-C(0)R5, -R9-N(R )R5, -R9-OR5, o -R9-CN, R12 es hidrógeno, alquilo, aplo, aralquilo o -C(0)R5, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R10 y R1 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, nitro, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(0)R5, heterocic lo y heteroaplo, R a, R2 , R2c y R2d son cada uno hidrógeno, R a y R3 son ambos hidrógeno, R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo dioxo lo fusionado, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterocichlo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada 29 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado además porque se selecciona entre el grupo que consiste en los siguientes 1 '-(3-am?noprop?l)esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 2'(17-0-ona, 3-cloro-A/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r^'Z- -i propiIltiofen^-carboxamida, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]c?clopropancarboxam?da, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]c?clobutancarboxam?da, 2-cloro-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'/-0-?l)prop?l]n?cot?nam?da, A/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)prop?l]c?clopentancarboxam?da, 2,2-d?met?l-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]propanam?da, 2-(4-metox?fen?l)-/V-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)prop?l]acetam?da, 4-/erc-but?l-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7 ,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)prop?l]benzam?da, 3,3-d?met?l-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)prop?l]butanam?da, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)prop?l]b?fen?l-4-carboxamida, 3-met?l-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)prop?l]-1 -benzofuran-2-carboxam?da, 2-(benc?lox?)-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]acetam?da, N-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]-2-furamida, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)prop?l]-1 ,3-benzod?oxol-5-carboxam?da, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]qu?nol?n-2-carboxam?da, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)prop?l]-2-fenilacetamida, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 1 '(2'/-0-?l)prop?l]p?pepd?n-1 -carboxam?da, 2-metox?-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]acetam?da, 4-(d?met?lam?no)-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2' -0-?l)prop?l]benzam?da, 4-etox?-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'/-0-?l)prop?l]benzam?da, 2-met?l-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]butanam?da, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2,/-0-?l)prop?l]-2Jenox?aceíam?da, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]qu?noxal?n-2-carboxamida, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)prop?l]c?clohexancarboxam?da, 4-fluoro-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)prop?l]benzam?da, 2-et?l-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)prop?l]butanam?da, 2- (4Jluorofen?l)-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)prop?l]acetam?da, 6-cloro-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)prop?l]n?cot?nam?da, 2-fluoro-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]benzam?da, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)prop?l]-2-fenilciclopropancarboxamida, 4-met?l-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]benzam?da, 1 -(4-fluorofen?l)-5-met?l-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]-1 H-p?razol-4-carboxam?da, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]-1 -benzofuran-5-carboxam?da, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]-2 1 ,3-benzoxad?azol-5-carboxam?da, 2,4-d?cloro-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-f [ ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2?)-?l)prop?l]benzam?da, 1 -met?l-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]-1 H-1 2,3-benzotpazol-5-carboxam?da, 5-fluoro-2-met?l-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)prop?l]benzam?da, 2-cloro-/V-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)prop?l]?son?cot?nam?da, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)prop?l]-2,3-d?h?dro-1 ,4-benzod?ox?n-6-carboxam?da, 5-met?l-/V-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)prop?l]?soxazol-3-carboxam?da, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 1 '(2'/-0-?l)prop?l]-1 -benzofuran-2-carboxam?da, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-r [1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)prop?l]-1 -benzot?ofen-2-carboxam?da, N- [3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3,-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]-2,3-d?h?dro-1 ,4-benzod?ox?n-2-carboxam?da, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2?)-?l)prop?l]-4-(1 H-p?razol-1 -?l)benzam?da, 1 ,3-d?met?l-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)prop?l]-1 H-p?razol-5-carboxam?da, 4-met?l-/V-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-f][? ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)prop?l]-3,4-d?h?dro-2H-1 ,4-benzoxaz?n-7-carboxamida, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)prop?l]qu?noxal?n-6-carboxam?da, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-f][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]-2,3-d?h?dro-1 -benzofuran-2-carboxamida, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3,-?ndol]-r(2,H)-?l)prop?l]-2,3-d?h?dro-1 -benzot?ofen-5-carboxam?da, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2' -0-?l)prop?l]-2-(tr?fluorometox?)benzam?da, N-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3,-?ndol]-1 ,(2'^-?l)prop?l]pentanam?da, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-f][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]heptanam?da, 3-c?clopent?l-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]propanam?da, 9-oxo-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]-9/-/Jluoren-4-carboxamida, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]-4-(tr?fluoromet?l)benzam?da, 2,5-d?fluoro-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)prop?l]benzam?da, 2,5-d?met?l-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)prop?l]-3-furam?da, N-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2?)-?l)prop?l]-4-fenoxibutanamida 4-fluoro-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'- ?ndol]-1 '(2?)-?l)prop?l]-2-(tpfluoromet?l)benzam?da, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)prop?l]-2-(2-??en?l)acetam?da, 2-cloro-5-fluoro-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]benzam?da, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)prop?l]-2-naftam?da, 2-(4-clorofenox?)-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)prop?l]acetam?da, 2,4-d?metox?-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)prop?l]benzam?da, 2-n?lro-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]benzam?da, 2-(4-clorofen?l)-3-meí?l-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3Jndol]-r(2'/-0-?l)prop?l]butanam?da, 4-am?no-/V-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3 -?ndol]-1 '(2?)-?l)prop?l]benzam?da, 3,4-d?metox?-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2' -0-?l)prop?l]benzam?da, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-r [1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]-5H-d?benzo[b,/]azep?n-5-carboxam?da, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2' - -?l)prop?l]adamantan-1 -carboxamida, 2-[(2-?soprop?l-5-met?lc?clohex?l)ox?]-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)prop?l]acetam?da, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2?)-?l)prop?l]-3,5-b?s(tpfluoromet?l)benzam?da, 2-(2,5-d?metox?fen?l)-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]acetam?da, 2-cloro-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][J3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/-0-?l)prop?l]benzam?da, 3-cloro-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]benzam?da, 4-cloro-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'- ?ndol]-1 '(2'H)-?l)prop?l]benzam?da, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2' -0-?l)prop?l]hexanam?da, 2,6-d?fluoro-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/ [1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]benzam?da, 2-cloro-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)prop?l]acetam?da, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]-2,5-b?s(tpfluoromet?l)benzam?da, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]p?rrol?d?n-1 -carboxam?da, 2-bromo-2,2-d?fluoro-?/-[3-(2,-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3,-?ndol]-r(2'H)-?l)prop?l]acetam?da, 2 3,5-tpfluoro-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]benzam?da, 5-fluoro-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)prop?l]-2-(tpfluoromet?l)benzam?da, 5-cloro-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]-2-(tpfluoromet?l)benzam?da, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]t?ofen-2-carboxamida, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)prop?l]morfol?n-4-carboxam?da, 2-(1 -naft?l)-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]acetam?da, 2-met?l-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)prop?l]propanam?da, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]-?/-propionilpropanamida, ?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/- )-?l)prop?l]-4-pent?lbenzam?da, 4,7,7Jpmet?l-3-oxo-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)prop?l]-2-oxab?c?clo[2 2 1 ]heptan-1 -carboxam?da, 2-bromo-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzodioxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-¡l)propil]benzam?da; 3-c?ano-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzodioxol-7,3'-indol]-1 '(2'/-0-il)propil]benzamida; 4-ciano-?/-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-indol]-r(2'/^)-¡l)prop?l]benzam?da; y ?/-[2-(2'-oxoespiro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2,/-0-?l)etil]-2-(trifluorometox¡)benzamida. 30.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado además porque: j es 0 y k es 1 , Q es -O-; R1 es -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11 donde: cada R10 es hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo o heteroaplo, cada R11 es hidrógeno, alquilo, haloalquílo, cicloalquilo, cícloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocic lo, heterociclílalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R9-OC(0)R5, -R9-C(0)OR5, -R9-C(0)N(R4)R5, -R9-C(0)R5, -R9-N(R4)R5, -R9-OR5, o -R9-CN, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocíclilo, heterociclilalquilo, heteroarílo y heteroaplalquilo para R10 y R11 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, nitro, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(0)R5, heterocic lo y heteroaplo; R2a, R2b, R2c y R2d son cada uno hidrógeno, R3a y R3d son ambos hidrógeno, R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo dioxolilo fusionado, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinílo, haloalquílo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alqumileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada 31 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado además porque se selecciona entre el grupo que consiste en los siguientes 1 -(4-fluorofen?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)et?l]urea, 1 -benc?l-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)et?l]urea, 1 -[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)et?l]-3-(4Jenox?fen?l)urea, 1 -but?l-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'H)-?l)et?l]urea, 1 -c?clohex?l-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)et?l]urea, 1 -et?l-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'/-0-?l)et?l]urea, 1 -?soprop?l-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2?)-?l)et?l]urea, 1-[2-(2,-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/-0-?l)et?l]-3-prop?lurea, 1 -/erc-but?l-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)et?l]urea, 1 -c?clopent?l-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2,/-0-?l)eí?l]urea, 1 -[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)et?l]-3-pent?lurea, 1 -[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)et?l]-3Jen?lurea, 1 -(2- fur?lmet?l)-3-[2-(2'-oxoes??ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)et?l]urea, 1 -hex?l-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 1 '(2'H)-?l)et?l]urea, ?/-({[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)et?l]am?no}carbon?l)gl?c?nato de etilo, 1-(3-met?lfen?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)el?l]urea, 1 -(4-met?lfen?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-f][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2,/-0-?l)et?l]urea, ?/-({[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)et?l]am?no}carbon?l)-beta-alan?nato de etilo, 1-(4-c?anofen?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)et?l]urea, ?/-({[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)et?l]am?no}carbon?l)benzam?da, 1 -[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-f][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)et?l]-3-(2Jen?let?l)urea, 1 -(4-met?lbenc?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)et?l]urea, 1 -(2-met?lbenc?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'/-0-?l)et?l]urea, 1 -(4-et?lfen?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)et?l]urea, 1 -(3-metox?fen?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- J[1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)et?l]urea, 1 -(2-fluoro-5-met?lfen?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- [1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2?)-?l)et?l]urea, 1-(3Jluoro-4-met?lfen?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)et?l]urea, 1 -(4-clorofen?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)et?l]urea, 2-met?lacplato de 2-[({[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2?)-?l)et?l]am?no}carbon?l)am?no]et?lo, 1 -[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-f][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2,/-/)-?l)et?l]-3-(1 1 3,3- tetramet?lbut?l)urea, 4-[({[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-f][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/-0-?l)et?l]am?no}carbon?l)am?no]butanoato de etilo, 1-[4-(cianomet?l)fen?l]-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1,(2' )-?l)et?l]urea, 1-(2,3-d?h?dro-1/-/-?nden-5-?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)et?l]urea, 1 -(3-acet?lfen?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-f\[ ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)et?l]urea, 1 -(4-aceí?lfen?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-?[1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'H)-?l)et?l]urea, 1-(4-?soprop?lfen?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/-0-?l)eí?l]urea, 1 -(2-metox?benc?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/-0-?l)et?l]urea, 1-(4-metox?benc?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/-0-?l)et?l]urea, 1-(4-metox?-2-met?lfen?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'H)-?l)et?l]urea, 1-(4-cloro-2-met?lfen?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)et?l]urea, 1 -(3-cloro-4-met?lfen?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-?[1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'H)-?l)et?l]urea, 1-(3-cloro-2-met?lfen?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)et?l]urea, 1 -(5-cloro-2-met?lfen?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/-0-?l)et?l]urea, 1-(2-clorobenc?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)et?l]urea, 1-(1-naft?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3,-?ndol]-r(2,H)-?l)et?l]urea, 1-(2-naft?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/-0-?l)et?l]urea, 1-(3-cloro-2-fluorofen?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'/-0-?l)et?l]urea, 1-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/-0- ?l)et?l]-3-(5,6,7,8-tetrah?dronaftalen-1-?l)urea, 1-(4-/erc-but?lfen?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'H)-?l)et?l]urea, 1-(4-but?lfen?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7l3'-?ndol]-1'(2'H)-?l)et?l]urea, 1 -[2-(4-et?lfen?l)et?l]-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/-0-?l)et?l]urea, 1-(2,3-d?h?dro-1,4-benzod?ox?n-6-?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/-0-?l)et?l]urea, 4-[({[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)et?l]am?no}carbon?l)am?no]benzoato de metilo, 1-(2-etox?benc?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'H)-?l)et?l]urea, 1-(3,4-d?metox?fen?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'/-0-?l)et?l]urea, 1-(3,5-d?metox?fen?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-f][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)et?l]urea, 1 -(3-cloro-4-metox?fen?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'H)-?l)et?l]urea, 1-[4- (d?fluorometox?)fen?l]-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'H)-?l)et?l]urea, 1-[2-(d?fluorometox?)fen?l]-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /J[1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/-0-?l)et?l]urea, 1-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2?)-?l)et?l]-3-[3-(tpfluoromet?l)fen?l]urea, 1-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/-0-?l)et?l]-3-[2-(tpfluoromet?l)fen?ljurea, 1-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)et?l]-3-[4-(tr?fluoromet?l)fen?l]urea, 1-(3,4-d?clorofen?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'H)-?l)et?l]urea, 1-(2,3-d?clorofen?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-f][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2,/-0-?l)et?l]urea, 1-(35-d?clorofen?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol- 7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)et?l]urea, 4-[({[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)et?l]am?no}carbon?l)am?no]benzoato de etilo, 2-[({[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/-0-?l)et?l]am?no}carbon?l)am?no]benzoato de etilo, 1 -[2-(1 ,3-benzod?oxol-5-?l)et?l]-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)et?l]urea, 2-met?l-3-[({[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'/-0-?l)et?l]am?no}carbon?l)am?no]benzoato de metilo, 1 -(4-butox?fen?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)et?l]urea, 1 -(2-metox?-4-n?trofen?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)et?l]urea, 1 -b?fen?l-2-?l-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)et?l]urea, 1 -[4-met?l-3-(tr?fluoromet?l)fen?l]-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)et?l]urea, 1 -(2,4-d?clorobenc?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)et?l]urea, 1 -[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)et?l]-3-[2-(tr?fluorometox?)fen?l]urea, 1 -[4Jluoro-2-(tr?fluoromet?l)fen?l]-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)et?l]urea, 1 -(5-íerc-but?l-2-metox?fen?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- [1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)et?l]urea, 1 -[2-(3,5-d?metox?fen?l)et?l]-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)et?l]urea, 1 -(9HJIuoren-2-?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)et?l]urea, 1 -(9H-fluoren-9-?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)et?l]urea, 1 -[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2 3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)et?l]-3-(3 4,5-tr?metox?fen?l)urea, 1 -(d?fen?lmet?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)et?l]urea, 1-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3,-?ndol]-1 ,(2'/-0-?l)et?l]-3-(2-fenox?fen?l)urea, 1-(2-b?fen?l-4-?let?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'H)-?l)et?l]urea, 1 -[2-(2,-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'H)-?l)et?l]-3-(3 4,5-tpmetox?benc?l)urea, 1-(2-n?trofen?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)et?l]urea, 1 -(1 ,3-benzod?oxol-5-?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)eí?l]urea, 1 -[4- (d?met?lam?no)fen?l]-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-f][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-/)-?l)et?l]urea, 1 -(2-fluorobenc?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 ,(2'H)-?l)et?l]urea, 1-(4-fluoro-3-met?lfen?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2?)-?l)et?l]urea, 1 -(3-fluorobenc?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2' -0-?l)et?l]urea, 1-(c?clohex?lmet?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)et?l]urea, 1 -(2-met?lfen?l)-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2?)-?l)et?l]urea, y 1 -[4-(6-met?l-1 ,3-benzot?azol-2-?l)fen?l]-3-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2?)-?l)et?l]urea 32 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque al menos uno de j y k es 1 y el otro es 0 o 1 , Q es -O-, R1 es heterociclilalquilo o heteroaplalquilo donde el grupo heterociclilalquilo o heteroaplo esta opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, alquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-OR5, -R8-C(0)OR5, -R8-N(R4)R5, -R8-C(0)N(R4)R5, -R8-N(R5)C(0)R4, -R8-S(0)mR4 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-CN, o -R8-N02, R2a, R2b, R2c y R2d se seleccionan en forma independiente entre si entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2 C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0) R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5) C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R4)R5, -N(R5)C( = NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, y donde cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R , R , R y R puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(0)mR4, -R8-S(0)nN(R4)R5, -R8-C(0)R4, -R8-C(0)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -N(R 5)C(0)R4, y -N(R5)S(0)nR4, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R2a y R2 , junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2c y R2d son como se ha definido, o R2b y R c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterocichlo y heteroaplo, y R2a y R2d son como se ha definido, o R c y R2d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, arilo, heterociclilo y heteroaplo, y R2a y R2b son como se ha definido, R3a, R3b, R3c y R3d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4) R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0) N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN( R4)R5,-N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R3a y R3b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3c y R3d son como se ha definido, o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocichlo, aplo o heteroaplo, y R3a y Rd son como se ha definido, o R3c y R3d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocic lo, aplo o heteroaplo, y R3a y R3b son como se ha definido, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada 33 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado además porque j es 0 y k es 1 , Q es -O-, R1 es heterociclilalquilo o heteroaplalquilo donde el grupo heterocichlalquilo o heteroaplo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, alquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocichlo, heterocichlalquilo, heteroaplo.heteroaplalquilo, -R8-OR5, -R8-C(0)OR5, -R8-N(R )R5 -R8- C(0)N(R4)R5, -R8-N(R5)C(0)R4, -R8-S(0)mR4 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-CN, o -R8-N02, R2a, R2b, R2c y R2d se seleccionan en forma independiente entre sí entre hidrógeno, halo, alquilo o -R8-OR5, R3a, R3b, R3c y R3d se seleccionan en forma independiente entre sí entre hidrógeno, halo, alquilo o -R8-OR5, o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquílo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3a y R3d son ambos hidrógeno, cada R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo y heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada 34 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 33, caracterizado además porque j es 0 y k es 1 , Q es -O-, R1 es heterociclilalquilo o heteroaplalquilo donde el grupo heterocic lalquilo o heteroaplo esta opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, alquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocichlo, heterocic lalquilo, heteroaplo.heteroaplalquilo, -R8-OR5, -R8-C(0)OR5, -R8-N(R4)R5, -R8-C(0)N(R 4)R5, -R8-N(R )C(0)R4, -R8-S(0)mR4 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-CN, o -R8-N02, R a, R2b, R2c y R d se seleccionan en forma independiente entre sí entre hidrógeno, halo, alquilo o -R8-OR5, R a, R3b, R3c y R3d se seleccionan en forma independiente entre sí entre hidrógeno, halo, alquilo o -R8-OR5, o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre dioxo lo o tetrahidrofuranilo, y R3a y R3d son ambos hidrógeno, cada R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alqumilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocic lo y heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alqumileno lineal o ramificada 35 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 34, caracterizado además porque se selecciona entre el grupo que consiste en los siguientes 2-[3-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)prop?l]-1 H-?so?ndol-1 ,3(2H)-d?ona, 2-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'H)-?l)et?l]-1H-?so?ndol-1 ,3(2H)-d?ona, 4'-bromo-1 '-(p?pd?n-2-?lmet?l)-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1 '/-0-ona, 5'Jluoro-r-{[5-(tpfluoromet?l)-2Jupl]met?l}esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-0-ona, 5'-met?l-1 '-{[5-(tpfluoromet?l)-2-fupl]met?l}esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 ?)-ona, 5-bromoJ '-{[5-(tr?fluoromet?l)-2Jupl]met?l}esp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1 '/-O-ona, 4'-Metox?-1 '-{[5-(tpfluoromet?l)-2-fupl]met?l}esp?ro[furo[2,3-f][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-0-ona, 7'Jluoro-r-{[5-(tpfluoromet?l)-2Jupl]met?l}esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-0-ona, 1 '-{[1 -(2,6-d?fluorobenc?l)-1 H-1 2,3-tr?azol-4-?l]met?l}esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 ?)-ona, 1 '-{[6-(tpfluoromet?l)p?r?d?n-3-?l]met?l}esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 2'(1'H)-ona, 1'-[(6-clorop?pd?n-3-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, 1'-(tetrah?dro-2/-/-p?ran-2-?lmet?l)esp?ro[furo[2,3- [1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(r/-0-ona, 1'-(tetrah?drofuran-2-?lmeí?l)esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, 1'-(2,3-d?h?dro-1 ,4-benzod?ox?n-2-?lmet?l)esp?ro[furo[2,3-][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 1'-[(7-metox?-2-oxo-2H-1,4-benzoxaz?n-3-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-f][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-O-ona, 1 '-[(5-met?l-2-fen?l-2H-12,3Jr?azol-4-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, 1'-{[5- (tpfluoromet?l)-2Jupl]met?l}esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'-0-ona, 1'-(3,4-d?h?dro-2H-15-benzod?oxep?n-7-?lmet?l)esp?ro[furo[2,3- ][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1'-(1H-1,2,3Jpazol-4-?lmet?l)esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-r(2'/-0-?l)et?l]-1H-12,3-tríazol-5-carbox?lato de etilo, 1-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2?)-?l)et?l]-1H-12,3-tpazol-4-carbox?lato de etilo, V-(1,3J?azol-4-?lmet?l)esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1?)-ona, 1'-[(5-cloro-1-benzot?en-3-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, 1'-(p?pd?n-2-?lmet?l)esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, 1'-(p?pd?n-4-?lmet?l)esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, V-(p?pd?n-3-?lmet?l)esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-73'-?ndol]-2'(rH)-ona, 1'-[2-(1/-/-p?rrol-1-?l)et?l]esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(r/-0-ona, V-{[4-cloro-2-(tpfluoromet?l)qu?nol?n-6-?l]met?l}esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1'-[(2-met?l-1,3J?azol-4-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3- f[\ ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 1 '-(1 ,3-benzot?azol-2-?lmet?l)esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, 1'-(2,1,3-benzot?ad?azol-4-?lmet?l)esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/- -ona, 1'-(2,1,3-benzot?ad?azol-5-?lmet?l)esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1'-[(1-met?l-1H-12,3-benzotpazol-5-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2,(1'/-0-ona, 1'-[3-(1H-p?rrol-1-?l)prop?l]esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(r/-0-ona, 1'-[(3-met?l-5-fen?l?soxazol-4-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, 1'-[(7-metox?-2-oxo-2/-/-cromen-4-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'tf)-ona, 1'-[2-(2,5,5Jr?met?M,3-d?oxan-2-?l)et?l]esp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, 1'-[(6Jluoro-4H-1 ,3-benzod?ox?n-8-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2,(1'/-0-ona, 1'-[(5-fen?l-1,3-oxazol-4-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(rH)-ona, 1'-(1,3-benzod?oxol-5-?lmet?l)esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(r/-0-ona, 1 '(p?pepd?n-4-?lmet?l)esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'hñ-ona, clorhidrato de 1'[(1-met?lp?per?d?n-4-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, clorhidrato de 1'[(1-et?lp?pepd?n-4-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-O-ona, clorhidrato de 1'[(1-c?clohex?llp?pepd?n-4-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, clorhidrato de 1'{[1-c?cloprop?lmet?l)p?per?d?n-4-?l]met?l}esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, clorhidrato de 1'[(1-c?clopent?lp?pepd?n-4-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, clorhidrato de 1'{[1-(p?r?d?n-3-?lmet?l)p?per?d?n-4- ?l]met?l}esp?ro[furo[2,3-][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, clorhidrato de 1 '{[1 -(3-met?lbut?l)p?per?d?n-4-?l]met?l}esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, clorhidrato de 1'{[1-(1-eí?lprop?l)p?per?d?n-4-?l]met?l}esp?ro[furo[2,3-][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, clorhidrato de 1 '[(1-c?clobut?lp?pepd?n-4-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, clorhidrato de 1'[(1-?soprop?llp?pepd?n-4-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3- ][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, clorhidrato de 1'{[1-(p?pd?n-2-?lmet?l)p?per?d?n-4-?l]met?l}esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, clorhidrato de 1'{[1-(2-t?en?lmet?l)p?per?d?n-4-?l]met?l}esp?ro[furo[2,3-^[1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, clorhidrato de 1'-({1-[3- (met?lt?o)prop?l]p?per?d?n-4-?l}met?l)esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, clorhidrato de 1'{[1-(tetrah?dro-2H-p?ran-4-?l)p?per?d?n-4-?l]met?l}esp?ro[furo[2,3-/][13]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'-0-ona, clorhidrato de 1'-{[1-(3,3-d?met?lbut?l)p?per?d?n-4-?l]met?l}esp?ro[furo[2,3-r][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, clorhidrato de 7'-fluoro-1'-[(1-?soprop?lp?pepd?n-4-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, clorhidrato de 1'-[(6-met?lp?pd?n-3-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, 1 '-[(6-metox?p?r?d?n-3-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 1 '-[(6-clorop?r?d?n-3-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1?)-ona, clorhidrato de 1'-{[6-(d?met?lam?no)p?r?d?n-3-?l]met?l}esp?ro[furo[2,3-/][13]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, clorhidrato de 1 '-[(6-morfol?n-4-?lp?pd?n-3-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-][1 ,3]benzod?oxol-73'-?ndol]-2'(1'/-/)-ona, clorhidrato de 1'-[(6-p?rrol?d?n-1-?lp?r?d?n-3-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 1 '-[(5-met?l?soxazol-4-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3,?ndol]-2,(r/-0-ona, 1 '-(tetrah?dro-2/-/-p?ran-4-?lmet?l)esp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 ?)-ona, 1 "(2, 1 ,3-benzoxad?azol-5-?lmet?l)esp?ro[furo2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 1 '[(1-met?l-1 /-/-benzotr?azol-6-?l)met?l]esp?ro[furo2,3-f [ ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'hñ-ona, 4-[(2'-oxo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b"]d?furan-3,3'-?ndol]-1 '(2'H)-?l)met?l]p?per?d?na 1 -carboxilato de íerc-butilo, clorhidrato de 1 '-(p?pd?n-2-?lmet?l)-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b']d?furan-3,3'-?ndol]2'(1 '/-0-ona, 4'-bromo-1 '-{[5-(tr?fluoromet?l)-2Jur?l]met?l}esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3,-?ndol]-2'(1 '/-0-ona, 4'-bromo-1 '-{[5-(tpfluoromet?l)-2-fur?l]met?l}-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 1 '-[(3,5-d?met?l?soxazol-4-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(rH)-ona, 1 '-(2-fuplmet?l)esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-0-ona, 1 '-(1 ,2,4-oxad?azol-3-?lmet?l)esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 1 '-{[5-(3-clorofen?l)-2Jupl]met?l}esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'hñ-ona, 1 '-[(2-?soprop?l-1 ,3-oxazol-4-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3- /][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-O-ona, 1 '-[(1 -met?l-1 H-benz?m?dazol-2-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-r][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-0-ona, 1 '-[(2-oxoJ ,3-benzot?azol-3(2/-0-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'hñ-ona, 1 '-[(5-cloro-2-t?en?l)met?l]-5'-fluoroesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 1 '-[(5-cloro-2Jur?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 '/-0-ona 1 '-[(4-h?drox?-1 ,2,2,6,6-pentamet?lp?per?d?n-4- ?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, 1'-{[5-(2-clorofen?l)-2Jur?l]met?l}esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, 1'-[(5-met?l-2-fur?l)meí?l]esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, 1'-[(5-bromo-2-fupl)met?l]esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1,-[(5-cloro-2J?en?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3,-?ndol]-2'(1'/-0-ona, 1'-{[3-h?drox?-5-(tpfluoromet?l)-2J?en?l]met?l}esp?ro[furo[2,3-^[1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(rH)-ona, 1'-{[5-(2Jpfluoromet?lfen?l)-2-fur?l]met?l}-4H-esp?ro[furo[2,3-g][1,3]benzod?ox?n-8,3'-?ndol]-2'(1?)-ona, 1'[(2-cloro-1 ,3J?azol-5-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'hñ-ona, 1 '-{[5-(tr?fluoromet?l)-2J?en?l]met?l}esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'hñ-ona, 1 '-{[3-metox?-5-(tr?fluoromet?l)-2J?en?l]met?l}esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(17-0-ona, 4'-met?l-1'-{[5-(tr?fluoromet?l)-2-fur?l]met?l}esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(r/-0-ona, 5'-met?l-1'-{[5-(tpfluoromet?l)-2-fupl]met?l}esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(VH)-ona, 1 '-({5-[4-(tr?fluoromet?l)fen?l]-1 ,2,4-oxad?azol-3-?l}met?l)esp?ro[furo[2,3-r][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1'-(2-t?en?lmet?l)esp?ro[furo[2,3-][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, 5-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1,(2'/-0-?l)met?l]t?ofen-2-carbonitplo, 5-[(2'-oxoesp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/-0-?l)met?l]-2-furon?tr?lo, 1'-{[5-(met?lsulfon?l)-2Jur?l]met?l}esp?ro[furo[2,3- /][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'hñ-ona, 1'-[(6-oxo-1,6-d?h?drop?pd?n-3-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, 1'-[(1-met?l-6-oxo-1 , 6-d?h?drop?pd?n-3-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 2'(VH)-ona, 1'-[(5-cloro-1,3,4J?ad?azol-2-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3- /][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2,(1'/-0-ona, 1*-[(1-p?pd?n-2-?lp?pepd?n-4-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1?)-ona, 1 '-[(1 -fen?l-2-?lp?pepd?n-4-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-onal clorhidrato de 1'-(p?pd?n-2-?lmet?l)-6-(tr?fluorometox?)esp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, clorhidrato de 1'-(2-p?per?d?n-1-?leí?l)esp?ro[furo[2,3-/J[1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1?Y)-ona, 4-[2-(2'-oxoesp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-1'(2'/-0-?l)et?l]p?per?d?n-1-carbox?lato de rere-butilo, clorhidrato de 1'-(2-p?per?d?n-4-?let?l)esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, clorhidrato de 1'-[2-(1-c?clopent?lp?per?d?n-4-?l)et?l]esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, clorhidrato de 1'-[2-(1-?soprop?lp?pepd?n-4-?l)et?l]esp?ro[furo[2,3-][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'H)-ona, clorhidrato de 1'-[2-(1-c?clobut?lp?per?d?n-4-?l)et?l]esp?ro[furo[23 ][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, clorhidrato de 1'-{2-[1-(tetrah?dro-2H-p?ran-4-?l)p?per?d?n-4-?l]et?l}esp?ro[furo[2,3-][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, 1'-(3-p?rrol?d?n-1-?lprop?l)esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]- 2'(VH)-ona, 1'-(3-p?per?d?n-1-?lprop?l)esp?ro[furo[2,3-/][1,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1'/-0-ona, y 1'-[(5-fluoro-1/-/-benz?m?dazol-2-?l)met?l]esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona 36 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado además porque al menos uno de j y k es 1 y el otro es 0 o 1, Q es -O-, R1 es heterociclilalquilo o heteroaplalquilo donde el grupo heterocichlalquilo o heteroaplo esta opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, alquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-OR5, -R8-C(0)OR5, -R8-N(R4)R5, -R8-C(0)N(R4)R5, -R8-N(R5)C(0)R4, -R8-S(0)mR4 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-CN, o -R8-N02, R2a, R2b, R2c y R2d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2 C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0) R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5) C(S)N(R )R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R )R5, -R8-S(0)nN(R4)R5, -N(R5)C( = NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(=N-CN)N(R )R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, y donde cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R a, R2b, R2c y R2d puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(0)mR4, -R8-S(0)nN(R4)R5, -R8-C(0)R4, -R8-C(0)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -N(R 5)C(0)R4, y -N(R5)S(0)nR4, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, R3a y R3d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R )2 C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R )R5, -C(S)N(R )R5, -N(R5)C(0) R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5) C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R4)R5,-N(R5)C( = NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(N=C(R )R5)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre dioxo lo o tetrahidrofuranilo, y R3a y Rd son como se ha definido, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterocichlo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alqumileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada 37 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado además porque se selecciona entre el grupo que consiste en los siguientes 4'-(6-metox?p?pd?n-3-?l)-1 '-{[5-(lr?fluoromet?l)-2-fupl]met?l}esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(r/-0-ona, 4'-[6- (d?met?lam?no)p?pd?n-3-?l]-1 '-{[5-(tr?fluoromet?l)-2-fupl]meí?l}esp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 ?)-ona, 4'-(3-fur?l)-r-(p?r?d?n-2-?lmet?l)-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1 '/-0-ona, 1 '-(p?r?d?n-2-?lmet?l)-4'-p?r?m?d?n-5-?l-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(Vhñ-ona, 4'-p?r?d?n-3-?l-1 '-(p?pd?n-2-?lmet?l)-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b ]d?furan-3,3'-?ndol]-2,(1 'H)-ona, 4,-(3-fupl)-1 ,-{[5-(tr?fluoromet?l)-2-fur?l]met?l}-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-bld?furan-3,3'-?ndol]-2'(1 '/-0-ona, 4'-qu?nol?n-3-?l-1 '-{[5-(tr?fluoromet?l)-2Jur?l]met?l}esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7, 3'-?ndol]-2'(1 ' ^)-ona, 4'-p?pm?d?n-5-?l-r-{[5-(tr?fluoromet?l)-2-fur?l]met?l}-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1 'hñ-ona, 4-[(2'-oxo-4'-p?pm?d?n-5-?lesp?ro[furo[2,3-/][1 ,3]benzod?oxol-7,3,-?ndol]-1,(2'/-0-?l)met?l]p?pepd?n-1 -carbox?lato de ferc-butilo, 4-[(5,5-d?met?l-2'-oxo-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-1 '(2'/-0-?l)met?l]p?pepd?n-1 -carboxilato de /ere-butilo, clorhidrato de 5,5-d?met?l-1 '-(p?pepd?n-4-?lmet?l)-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, 5,5-d?met?l-1 '-{[5-(tpfluoromet?l)-2-fur?l]met?l}-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, clorhidrato de 5 5-d?met?l-1 '-(p?pd?n-3-?lmet?l)-5,6- d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1 '/-0-ona, clorhidrato de 5,5-d?met? '-(p?pd?n-2-?lmet?l)-5,6-d?h?droesp?ro[benzo[1 ,2-b 5,4-b]d?furan-3,3'-?ndol]-2'(1 ' -0-ona, clorhidrato de 1 '-[(6-met?lp?r?d?n-3-?l)meí?l]esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'hñ-ona, y 1 '-[(6-melox?p?r?d?n-3-?l)meí?l]esp?ro[furo[2,3- ][1 ,3]benzod?oxol-7,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona 38 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado además porque al menos uno de j y k es 1 y el otro es 0 o 1 , Q es -O-, R1 es heterocichlalquilo o heteroaplalquilo donde el grupo heterociclilalquilo o heteroaplo está opcionalmente sustiluido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, alquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-OR5, -R8-C(0)OR5, -R8-N(R4)R5, -R8-C(0)N(R4)R5, -R8-N(R5)C(0)R4, -R8-S(0)mR4 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-CN, o -R8-N02, R2a, R2b, R2c y R2 se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroanlo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2 C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0) R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5) C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R )R5, -R8-S(0)nN(R4)R5, -N(R5)C( =NR5)N(R )R5, y -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, y donde cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heíeroaplo y heíeroaplalquilo para R2a, R2b, R2c y R2d puede estar opcionalmente susíituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo, heteroanlalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(0)mR4, -R8-S(0)nN(R4)R5, -R8-C(0)R4, -R8-C(0)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, y -N(R5)S(0)nR4, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, R3a, R3b, R3c y R3d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R )R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R )R5, -C(S)N(R4) R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0) N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R )R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)pN(R4)R5, -R8-S(0)nN( R4)R5,-N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada 39 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 38, caracterizado además porque se selecciona entre el grupo que consiste en los siguientes 5-bromo-1 '-[(5-cloro-2-t?en?l)met?l]esp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, clorhidrato de 1 '-(p?pd?n-3-?lmet?l)-6-(tpfluorometox?)esp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1 '/-0-ona, 6-(tr?fluorometox?)-1 '-{[5-(tr?fluoromet?l)-2-fur?l]met?l}esp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona, tpfluorometansulfonato de 2'-oxo-1 '-{[5-(tr?fluoromet?l)-2-fupl]met?l}-1 ',2'-d?h?droesp?ro[1-benzofuran-3,3'-?ndol]-5-?lo, clorhidrato de 5-p?r?d?n-3-?l-1 '-{[5-(tpfluoromet?l)-2-fur?l]met?l}esp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1 '/-0-ona, 3-(2'-oxo-1 '-{[5- (tr?fluoromet?l)-2-fur?l]met?l}-1 ',2'-d?h?droesp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-5-?l)p?per?d?n-1 -carbox?lato de tere-butilo, y clorhidrato de 5-p?pd?n-4-?l-1 '-{[5-(tr?fluoromet?l)-2-fupl]met?l}esp?ro[1 -benzofuran-3,3'-?ndol]-2'(1 'H)-ona 40 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado ademas porque j es 0 y k es 1 o 2, Q es -O- R1 es hidrógeno, alquilo, alquenilo alqumilo haloalquilo, aplo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroaplo.heterociclilo, -R8-C(0)R5, -R8-C(0)OR5, -R8-C(0)N(R4)R5, -S(0)2-R 5, -R9-S(0)m-R5 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(0)(OR5)2, o -R9-0-R9-OR5, R2a, R2b, R2c y R2d son cada uno hidrógeno, R3a y R3d son ambos hidrógeno, R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocichlo, heterocichlalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterocichlo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alqumileno lineal o ramificada 41 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque j es 0 y k es 1 o 2, Q es -C(R1 a)H-, -C(O)-, -CF2-, -C(0)0- o -N(R5)C(0)-, R1 a es hidrogeno o -OR5, R1 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, aplo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroaplo, heterociclilo, -R8-C(0)R5, -R8-C(0)OR5, -R8-C(0)N(R4)R5, -S(0)2-R5, -R9-S(0)m-R5 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(0)(OR5)2, o -R9-0-R9-OR5, o R1 es aralquilo sustituido con -C(0)N(R6)R7 donde R6 es hidrógeno, alquilo, aplo o aralquilo, y R7 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heleroaplo, heteroaplalquilo, o R6 y R7, junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman un heterociclilo o heteroaplo, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo y heteroaplo para R6 y R7 puede estar opcionalmente sustiluido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, -R8-CN, -R8-OR5, heterociclilo y heteroaplo, o R1 es aralquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -R8-OR5, -C(0)OR5, halo, haloalquilo, alquilo, nitro, ciano, aplo, aralquilo, heterocichlo y heteroaplo, o R1 es -R9-N(R10)R11, -R9-N(R12)C(0)R11 o -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11 donde cada R10 es hidrógeno, alquilo, aplo, aralquilo o heteroaplo, cada R11 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocic lo, heterocic lalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R9-OC(0)R5, -R9-C(0)OR5, -R9-C(0)N(R4)R5, -R9-C(0)R5, -R9-N(R )R5, -R9-OR5, o -R9-CN, R12 es hidrogeno, alquilo, aplo, aralquilo o -C(0)R5, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R10 y R11 puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, nitro -R8-CN, -R8-OR5 -R8-C(0)R5, heterociclilo y heteroaplo, o R1 es heterociclilalquilo o heteroaplalquilo donde el grupo heterocic lalquilo o heteroaplo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, alquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocic lo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-OR5, -R8-C(0)OR5, -R8-N(R )R5, -R8-C(0)N(R )R5, -R8-N(R5)C(0)R4, -R8-S(0)mR4 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-CN, o -R8-N02, R2a, R2 , R2c y R2d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocic lo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R )R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C( S)OR4, -R8-C(0)N(R )R5, -C(S)N(R )R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C (O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)n R4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)pN(R4)R5,-N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(=N-CN)N(R )R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, y donde cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocic lo, heterocichlalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R2a, R2b, R2c y R2d puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(0)mR4, -R8-S(0)nN(R4)R5, -R8-C(0)R4, -R8-C(0)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, y -N(R5)S(0)nR4, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R2a y R2b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2c y R2d son como se ha definido, o R2b y R2c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directameníe unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2a y R2d son como se ha definido, o R2c y R2d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroanlo, y R2a y R2b son como se ha definido, R3a, R3b, R3c y R3d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alqumilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocichlo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R )R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4) R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)0R4, -N(R5)C(0) N(R )R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN( R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(N=C(R )R5)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R3a y R3b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocichlo, aplo o heteroaplo, y R3c y R3d son como se ha definido, o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3a y Rd son como se ha definido, o R3c y R3d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocic lo, aplo o heteroaplo, y R3a y R3b son como se ha definido, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada 42 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 41 , caracterizado además porque j es 0 y k es 1 o 2, Q es -C(R1 a)H-, R1 a es hidrogeno o -OR5, R1 es hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, aplo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroaplo, heterociclilo, -R8-C(0)R5, -R8-C(0)OR5, -R8-C(0)N(R )R5, -S(0)2-R5, -R9-S(0)m-R5 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(0)(OR )2, o -R9-0-R9-OR5, R2a, R2 , R2c y R2d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R )R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R )R5, -C(S)N(R4) R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0) N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN( R4)R5,-N(R5)C(=NR5)N(R )R5, y -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, y donde cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R2a, R2b, R2c y R2d puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(0)mR4, -R8-S(0)nN(R4)R5, -R8-C(0)R4, -R8-C(0)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -N(R 5)C(0)R4, y -N(R5)S(0)nR4, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R2a y R2b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquílo, arilo, heterociclilo y heteroarilo, y R2c y R2d son como se ha definido; o R2b y R2c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquílo, arilo, heterociclilo y heteroarilo, y R2a y R2d son como se ha definido; o R2c y R2d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que esíán direclamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, arilo, heterociclilo y heteroarilo, y R2a y R2b son como se ha definido; R3a, R3b, R3c y R3d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R8-CN-R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4; -C(S)R , -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N (R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4) R5, -N(R5)C(S)N(R )R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R4)R5 ,-N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2; o R3a y R3b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquílo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, y R3c y R3d son como se ha definido; o R3b y R3rJ junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocichlo, aplo o heteroaplo, y R3a y Rd son como se ha definido, o R3c y R3d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3a y R3 son como se ha definido, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada 43 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 42, caracterizado además porque j es 0 y k es 1 o 2, Q es -C(R1 a)H-, R1 a es hidrógeno o -OR5, R1 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, aplo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroaplo, heterocichlo, -R8-C(0)R5, -R8-C(0)OR5, -R8-C(0)N(R4)R5, -S(0)2-R5, -R9-S(0)m-R5 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(0)(OR5)2, o -R9-0-R9-OR5, R2a, R2b, R2c y R2d son ambos hidrógeno, R2a, R2b R2c y R2d son ambos hidrógeno, R3a y R3d son ambos hidrogeno, R3b y R3c junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, cada R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo y heteroaplo, cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada 44 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 43, caracterizado además porque j es 0 y k es 1 o 2, Q es -C(R1 a)H-, R1 a es hidrógeno o -OR5, R1 es pentilo, R2a, R2b, R2c y R2d son ambos hidrógeno, R3a y R3d son ambos hidrógeno, R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo dioxo lo fusionado, y cada R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alqumilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo y heteroaplo 45 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 44, caracterizado además porque se selecciona entre el grupo que consiste en los siguientes 1 '-pent?l-6,7-d?h?droesp?ro[?ndeno[5,6-d][1 ,3]d?oxol-5,3'-?ndol]- 2'(17-0-ona, 1 -pent?l-7J8'-d?h?dro-6'/-/-esp?ro[?ndol-3,5'-nafto[2,3-d][1 ,3]d?oxol]-2(1 H)-ona, y 7-metox?-1 '-pent?l-6,7-d?h?droesp?ro[?ndeno[5,6-d][1 ,3]d?oxol-5,3'-?ndol]-2'(1 '/-0-ona 46 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 41 , caracterizado además porque j es 0 y k es 1 o 2, Q es -C(O)-, -CF2-, -C(0)0-o -N(R5)C(0)-, R1 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, aplo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroaplo, heterocic lo, -R8-C(0)R5, -R8-C(0)OR5, -R8-C(0)N(R4)R5, -S(0)2-R5, -R9-S(0)m-R5 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(0)(OR5)2, o -R9-0-R9-OR5, o R1 es aralquilo sustituido con -C(0)N(R6)R7 donde R6 es hidrógeno, alquilo, aplo o aralquilo, y R7 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, o R6 y R7, junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman un heterocichlo o heteroaplo, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplo para R6 y R7 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, -R8-CN, -R8-OR5, heterocichlo y heteroaplo, o R es aralquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -R8-OR5, -C(0)OR5, halo, haloalquilo, alquilo, nitro, ciano, aplo, aralquilo, 1 1 heterocichlo y heteroaplo, o R1 es -R9-N(R10)R1 1 , -R9-N(R12)C(0)R o -R9-N(R10)C(O)N(R10)R1 1 donde cada R 0 es hidrógeno, alquilo, aplo, aralquilo o heteroaplo, cada R1 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R9-OC(0)R5, -R9-C(0)OR5, -R9-C(0)N(R4)R5, -R9-C(0)R5, - R9-N(R4)R5, -R9-OR5, o -R9-CN, R12 es hidrógeno, alquilo, aplo, aralquilo o -C(0)R5, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R10 y R1 1 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, nitro, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(0)R5, heterociclilo y heteroaplo, o R1 es heterociclilalquilo o heteroaplalquilo donde el grupo heterocichlalquilo o heteroaplo está opcionalmente sustiíuido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, alquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-OR5, -R8-C(0)OR5, -R8-N(R4)R5, -R8-C(0)N(R )R5, -R8-N(R5)C(0)R4, -R8-S(0)mR4 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-CN, o -R8-N02, R2a, R2 , R2c y R d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alqumilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2 C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0) R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5) C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, y donde cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R2a, R2 , R2c y R2d puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustiíuyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocic lo, helerociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(0)mR4, -R8-S(0)nN(R4)R5, -R8-C(0)R4, -R8-C(0)OR4, -R8- C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, y -N(R5)S(0)nR4, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R2a y R2b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2c y R2d son como se ha definido, o R2b y R2c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2a y R2d son como se ha definido, o R2c y R2d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2a y R2 son como se ha definido, R3a, R3b, R3c y R3d se seleccionan en forma independiente entre si entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R )R5, -S(0)m R4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4 , -R8-C(0)N(R )R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR 4 , -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R )R5, -N(R5)C(=NR5)N(R )R5, y -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R3a y R3b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3c y R3d son como se ha definido, o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3a y Rd son como se ha definido, o R3c y R3d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3a y R3b son como se ha definido, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocichlo, heterocichlalquilo, heíeroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, eníonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterocichlo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada 47 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 46, caracterizado además porque j es 0 y k es 1 o 2, Q es -C(O)-, -CF2-, -C(0)0-o -N(R5)C(0)-, R1 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, aplo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroaplo, heterociclilo, -R8-C(0)R5, -R8-C(0)OR5, -R8-C(0)N(R4)R5, -S(0)2-R5, -R9-S(0)m-R5 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(0)(OR5)2, o -R9-0-R9-OR5, R2a, R2b, R2c y R2d son ambos hidrógeno, R2a, R2b, R2c y R d son ambos hidrógeno, R3a y R3d son ambos hidrógeno, R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocichlo, aplo o heteroaplo, cada R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo y heteroaplo, cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada 48 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 47, caracterizado ademas porque j es 0 y k es 1 o 2, Q es -C(O)-, -CF2-, -C(0)0-o -N(R5)C(0)-, R1 es pentilo, R2a, R2 , R2c y R2 son ambos hidrógeno, R3a y R3d son ambos hidrógeno, R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo dioxo lo fusionado, y cada R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocichlo y heteroaplo 49 - El compuesío de conformidad con la reivindicación 48, caracterizado además porque se selecciona entre el grupo que consiste en los siguientes 1 '-pent?lesp?ro[?ndeno[5,6-d][1 , 3]d?oxol-5,3'-?ndol]-2', 7(1 ?, 6H)-diona, 1 -pent?l-6'H-esp?ro[?ndol-3,5,-nafto[2,3-d][1 ,3]d?oxol]-2,8'(1 H,7'H)-d?ona, 8J8'-d?fluoro-1 -pent?l-7J8'-d?h?dro-6'H-esp?ro[?ndol-3,5'-nafto[2,3-d][1 ,3]d?oxol]-2(1 H)-ona, 1 '-pent?l-6,7-d?h?dro-5/-/-esp?ro[1 ,3-d?oxolo[4,5-g]?soqu?nol?n-8,3'-?ndol]-2',5(1 '/-0-d?ona, y 1 '-hex?lesp?ro[1 ,3-d?oxolo[4,5-g]cromen-8,3'-?ndol]-2J6(1 'A7,7H)-d?ona 50 - El uso de un compuesto de fórmula (I) donde j y k son cada uno en forma independiente 0, 1 , 2 o 3, Q es -C(R1 a)H-, -C(O)-, -O-, -S(0)m- (donde m es 0, 1 o 2), -CF2-, -C(0)0-, -C(0)N(R5)- o -N(R5)C(0)-, R1 a es hidrogeno o -OR5, R1 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo haloalquilo aplo, cicloalquilo cicloalquilalquilo, heteroaplo, heterocic lo, -R8-C(0)R5, -R8-C(0)OR5, -R8-C(0)N(R4)R5, -S(0)2-R5, -R9-S(0) m-R5 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(0)(OR5)2, o -R9-0-R9-OR5, o R1 es aralquilo sustituido con -C(0)N(R6)R7 donde R6 es hidrógeno, alquilo, aplo o aralquilo, y R7 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, -R9-CN, -R9-0R5, -R9-N(R4)R5, aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, o R6 y R7, junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman un heterociclilo o heteroaplo, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplo para R6 y R7 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, -R8-CN, -R8-OR5, heterociclilo y heteroaplo, o R1 es aralquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -R8-OR5, -C(0)OR5, halo, haloalquilo, alquilo, nitro, ciano, aplo, aralquilo, heterociclilo y heteroaplo, o R es -R9-N(R10)R1 1 , -R9-N(R 2)C(0)R11 o -R9-N(Rl0)C(O)N(Rl0)R11 donde cada R 0 es hidrógeno, alquilo, aplo, aralquilo o heteroaplo, cada R11 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocichlo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R9-OC(0)R5, -R9-C(0)OR5, -R9-C(0)N(R )R5, -R9-C(0)R5, -R9-N(R )R5, -R9-OR5, o -R9-CN, R12 es hidrogeno, alquilo, aplo, aralquilo o -C(0)R5, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocic lo, heterocic lalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R 0 y R1 1 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, nitro, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(0)R5, heterociclilo y heteroaplo, o R1 es heterocichlalquilo o heteroaplalquilo donde el grupo heterociclilalquilo o heteroaplo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, alquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-OR5, -R8-C(0)OR5, -R8-N(R4)R5, -R8-C(0)N(R )R5, -R8-N(R5)C(0)R4, -R8-S(0)mR4 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-CN, o -R8-N02, R2a, R2b, R2c y R2d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R )R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R )2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R )C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R )R5, -N(R5)C(S)N(R )R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R )R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(=N-CN)N(R )R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, y donde cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R2a, R2b, R2c y R2d puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heleroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(0)mR4, -R8-S(0)n N(R4)R5, -R8-C(0)R4, -R8-C(0)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, y -N(R5)S(0)nR4, donde cada m es en forma independíenle 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independíenle 1 o 2, o R2a y R2b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2c y R2d son como se ha definido, o R2b y R2c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2a y R2d son como se ha definido, o R2c y R2d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2a y R2b son como se ha definido, R3a, R3b, R3c y R3d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocic lo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)mR4, -0S(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4) R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0) N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN( R4)R5,-N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R3a y R3b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroanlo, y R3c y R3d son como se ha definido, o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3a y Rd son como se ha definido, o R3c y R3d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3a y R3b son como se ha definido, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinílo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, como estereoisómeros, enantiómeros, tautómeros del mismo o mezclas de los mismos, o solvatos, profármacos o sales aceptables para uso farmacéutico del mismo, para preparar un medicamento útil para tratar, prevenir o mejorar una enfermedad o un estado clínico en un mamífero seleccionado entre el grupo que consiste en dolor, depresión, enfermedades cardiovasculares, enfermedades respiratorias, y enfermedades psiquiátricas, y combinaciones de los mismos 51 - El uso como el que se reclama en la reivindicación 50, en donde dicha enfermedad o estado clínico se selecciona entre el grupo que consiste en dolor neuropático, dolor inflamatorio, dolor visceral, dolor por cáncer, dolor por quimioterapia, dolor por traumatismo, dolor quirúrgico, dolor postquirurgico, dolor del parto, dolor del trabajo de parto, vejiga neurogénica, colitis ulcerativa, dolor crónico, dolor persistente, dolor periférico, dolor central, dolor de cabeza crónico, migraña, dolor de cabeza sinusal, dolor de cabeza por tensión, dolor de miembro fantasma, lesión del nervio periférico, y combinaciones de los mismos 52 - El uso como el que se reclama en la reivindicación 50, en donde dicha enfermedad o estado clínico se selecciona entre el grupo que consiste en dolor asociado con HIV, neuropatía inducida por el tratamiento del HIV, neuralgia trigeminal, neuralgia postherpética, eudinia, sensibilidad al calor, sarcoidosis, síndrome de intestino irritable, enfermedad de Crohn, dolor asociado con esclerosis múltiple (EM), esclerosis lateral amiotrófica (ALS), neuropatía diabética, neuropatía periférica, artritis, artritis reumatoide, osteoartptis, aterosclerosis, distonia paroxistica, síndromes miasténicos, miotonía, hipertermia maligna, fibrosis quística, seudoaldosteronismo, rabdomiólisis, hipotiroidismo, depresión bipolar, ansiedad, esquizofrenia, enfermedades relacionadas con toxinas de los canales de sodio, eritermalgia familiar, eptermalgia primaria, dolor rectal familiar, cáncer, epilepsia, convulsiones tónicas parciales y generalizadas, síndrome de la pierna inquieta, arritmias, fibromialgia, neuroprotección bajo condiciones isquémicas causadas por accidente cerebrovascular o traumatismo neurologico, taquiarptmias, fibplación atpal y fibplación ventpcular 53 - El uso de un compuesto de fórmula (I) donde j y k son cada uno en forma independiente 0, 1 , 2 o 3, Q es -C(R1 a)H-, -C(O)-, -O-, -S(0)m- (donde m es 0, 1 o 2), -CF2-, -C(0)0-, -C(0)N(R5)- o -N(R5)C(0)-, R1 a es hidrógeno o -OR5, R1 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, aplo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroaplo, heterocic lo, -R8-C(0)R5, -R8-C(0)OR5, -R8-C(0)N(R4)R5, -S(0)2-R5, -R9-S(0) m-R5 (donde m es 0 1 o 2), -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(0)(OR5)2, o -R9-0-R9-OR5, o R1 es aralquilo sustituido con -C(0)N(R6)R7 donde R6 es hidrógeno, alquilo, aplo o aralquilo, y R7 es hidrogeno, alquilo, haloalquilo, -R9-CN, -R9-OR5, -R9- N(R4)R5, aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, o R6 y R7, junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman un heterociclilo o heteroaplo, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo y heteroaplo para R6 y R7 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, -R8-CN, -R8-OR5, heterocichlo y heteroaplo, o R1 es aralquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -R8-OR5, -C(0)OR5, halo, haloalquilo, alquilo, nitro, ciano, aplo, aralquilo, heterociclilo y heteroaplo, o R1 es -R9-N(R10)R11 , -R9-N(R12)C(0)R11 o -R9-N(R10)C(O)N(R10)R1 1 donde cada R10 es hidrógeno, alquilo, aplo, aralquilo o heteroaplo, cada R11 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R9-OC(0)R5, -R9-C(0)OR5, -R -C(0)N(R4)R5, -R9-C(0)R5, -R9-N(R4)R5, -R9-OR5, o -R9-CN, R 2 es hidrógeno, alquilo, aplo, aralquilo o -C(0)R5, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R10 y R11 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, nitro, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(0)R5, heterocichlo y heteroaplo, o R1 es heterocic lalquilo o heteroaplalquilo donde el grupo heterocicltlalquilo o heteroaplo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, alquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-OR5, -R8-C(0)OR5, -R8-N(R4)R5, -R8-C(0)N(R4)R5, -R8-N(R5)C(0)R4, -R8-S(0)mR4 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-CN, o -R8-N02, R2a, R2b, R2c y R2d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R )R5, -N=C(R4)R5, -S(0)m R4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4 , -R8-C(0)N(R )R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR , -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(=N-CN)N(R )R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, y donde cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R2a, R2 , R c y R2d puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocichlo, heterocic lalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(0)mR4, -R8-S(0)nN(R )R5, -R8-C(0)R4, -R8-C(0)OR4, -R8-C(0)N(R )R5, -N(R5)C(0)R4, y -N(R5)S(0)nR4, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2 , o R2a y R2 , junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterocichlo y heteroaplo, y R2c y R2d son como se ha definido, o R2b y R2c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterocichlo y heteroaplo, y R2a y R2d son como se ha definido, o R2c y R2d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2a y R2 son como se ha definido, R3a, R3b, R3c y R3d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alqumilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)m R4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R )2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4 , -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR 4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R )R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R )R5, -N(R5)C(=NR5)N(R )R5, y -N(R5) C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R3a y R3b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocic lo, aplo o heteroaplo, y R3c y R3d son como se ha definido, o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están direcíamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3a y Rd son como se ha definido, o R3c y R3d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3a y R3b son como se ha definido, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterocichlalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 esíán ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alqumileno lineal o ramificada, como estereoisomeros, enantiomeros, tautómeros del mismo o mezclas de los mismos, o solvatos, profármacos o sales aceptables para uso farmacéutico del mismo, para preparar un medicamento util para tratar el dolor por medio de la inhibición del flujo de iones a través de un canal de sodio dependiente de voltaje en un mamífero 54 - Un método para disminuir el flujo de iones a través de un canal de sodio dependiente de voltaje en una célula en un mamífero, caracterizado porque comprende poner en contacto la célula con un compuesto de fórmula (I) donde j y k son cada uno en forma independiente 0, 1 , 2 o 3, Q es -C(R1 a)H-, -C(O)-, -O-, -S(0)m- (donde m es 0, 1 o 2), -CF2-, -C(0)0-, -C(0)N(R5)- o -N(R5)C(0)-, R1 a es hidrógeno o -OR5, R1 es hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, aplo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroaplo, heterocic lo, -R8-C(0)R5, -R8-C(0)OR5, -R8-C(0)N(R )R5, -S(0)2-R5, -R9-S(0) m-R5 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(0)(OR5)2, o -R9-0-R9-OR5, o R1 es aralquilo sustituido con -C(0)N(R6)R7 donde R6 es hidrógeno, alquilo, aplo o aralquilo, y R7 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, -R9-CN, -R9-0R5, -R9-N(R4)R5, aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocic lo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, o R6 y R7, junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman un heterociclilo o heteroaplo, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplo para R6 y R7 puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, -R8-CN, -R8-OR5, heterociclilo y heteroaplo, o R1 es aralquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -R8-OR5, -C(0)OR5, halo, haloalquilo, alquilo, nitro, ciano, aplo, aralquilo, heterociclilo y heteroaplo, o R1 es -R9-N(R10)R11 , -R9-N(R12)C(0)R11 o -R9-N(R10)C(O)N(R10)R1 1 donde cada R10 es hidrógeno, alquilo, aplo, aralquilo o heteroaplo, cada R1 1 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R9-OC(0)R5, -R9-C(0)OR5, -R9-C(0)N(R4)R5, -R9-C(0)R5, -R9-N(R4)R5, -R9-OR5, o -R9-CN, R12 es hidrógeno, alquilo, aplo, aralquilo o -C(0)R5, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocic lo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R10 y R11 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, nitro, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(0)R5, heterocichlo y heteroaplo; o R1 es heterociclilalquilo o heteroaplalquilo donde el grupo heterocichlalquilo o heteroaplo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, alquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocichlo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-OR5, -R8-C(0)OR5, -R8-N(R4)R5, -R8-C(0)N(R4)R5, -R8-N(R5)C(0)R4, -R8-S(0)mR4 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-CN, o -R8-N02, R2a, R2 , R2c y R2 se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocichlo, heterocichlalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)m R4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4 , -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R )R5, -N(R5)C(=NR5)N(R )R5, y -N(R5)C(=N-CN)N(R )R5, donde cada m es en forma independíenle 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, y donde cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R2a, R b, R2c y R2d puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alqumilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R )R5, -S(0)mR4, -R8-S(0)nN(R4)R5, -R8-C(0)R4, -R8-C(0)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, y -N(R5)S(0)nR4, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R2a y R2b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo heterocichlo y heteroaplo, y R2c y R2d son como se ha definido, o R2b y R2c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterocichlo y heteroaplo, y R2a y R2d son como se ha definido, o R2c y R2d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterociclilo y heteroaplo, y R2a y R2b son como se ha definido, R3a, R3b, R3c y R3d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R )R5, -N=C(R4)R5, -S(0)m R4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4 , -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R )R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR 4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R )R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(N=C(R )R5)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R3a y R3b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directameníe unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocic lo, aplo o heteroaplo, y R3c y R3d son como se ha definido, o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocichlo, aplo o heteroaplo, y R3a y Rd son como se ha definido, o R3c y R3d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocichlo, aplo o heteroaplo, y R3a y R3b son como se ha definido, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, como estereoisómeros, enantiómeros, tautómeros del mismo o mezclas de los mismos, o solvatos, profármacos o sales aceptables para uso farmacéutico del mismo 55 - Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende un excipiente aceptable para uso farmacéutico y un compuesto de fórmula (I) donde j y k son cada uno en forma independiente 0, 1 , 2 o 3, Q es -C(R1 a)H-, -C(O)-, -O-, -S(0)m- (donde m es 0, 1 o 2), -CF2-, -C(0)0-, -C(0)N(R5)- o -N(R5)C(0)-, R1a es hidrógeno o -OR5, R1 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, aplo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroaplo, heterocic lo, -R8-C(0)R5, -R8-C(0)OR5, -R8-C(0)N(R )R5, -S(0)2-R5, -R9-S(0) m-R5 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(0)(0R5)2, o -R9-0-R9-OR5, o R1 es aralquilo sustituido con -C(0)N(R6)R7 donde R6 es hidrógeno, alquilo, anlo o aralquilo, y R7 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocic lo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, o R6 y R7, junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman un heterociclilo o heíeroaplo, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplo para R6 y R7 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, -R8-CN, -R8-OR5, heterociclilo y heteroaplo, o R1 es aralquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -R8-OR5, -C(0)OR5, halo, haloalquilo, alquilo, nitro, ciano, aplo, aralquilo, heterocichlo y heteroaplo, o R1 es R-9-N(R10)R11 , -R9-N(R12)C(0)R11 o -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11 donde cada R10 es hidrógeno, alquilo, aplo, aralquilo o heteroaplo, cada R1 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R9-OC(0)R5, -R9-C(0)OR5, -R9-C(0)N(R4)R5, -R9-C(0)R5, -R9-N(R4)R5, -R9-OR5, o -R9-CN, R12 es hidrogeno, alquilo, aplo, aralquilo o -C(0)R5, y donde cada grupo aplo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocichlo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R10 y R11 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, aplo, aralquilo, halo, haloalquilo, nitro, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(0)R5, heterociclilo y heteroaplo, o R1 es heíerocichlalquilo o heteroaplalquilo donde el grupo heterociclilalquilo o heteroaplo está opcionalmente sustiluido con uno o más sustituyenles seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, alquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterocic lo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-OR5, -R8-C(0)OR5, -R8-N(R4)R5, -R8-C(0)N(R4)R5, -R8-N(R5)C(0)R4, -R8-S(0)mR4 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-CN, o -R8-N02, R2a, R2b, R2c y R2d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterocic lo, heterociclilalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)m R4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4, -C(R )2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4 , -R8-C(0)N(R )R5, -C(S)N(R )R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR 4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(0)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R )R5, -N(R5)C(=NR5)N(R )R5, y -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, y donde cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo y heteroaplalquilo para R2a, R2b, R2c y R d puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heíeroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R )R5, -S(0)mR4, -R8-S(0)nN(R )R5, -R8-C(0)R4, -R8-C(0)OR4, -R8-C(0)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, y -N(R5)S(0)nR4, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R2a y R2b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterocichlo y heteroaplo, y R2c y R2d son como se ha definido, o R2 y R2c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterocichlo y heteroaplo, y R2a y R d son como se ha definido, o R2c y R2d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, aplo, heterocichlo y heteroaplo, y R2a y R2b son como se ha definido, R3a, R3b, R3c y R3d se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alqumilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterocic lalquilo, heteroaplo, heteroaplalquilo, -R8-CN, -R8-N02, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(0)m R4, -OS(0)2CF3, -R8-C(0)R4, -C(S)R4 -C(R4)2C(0)R5, -R8-C(0)OR4, -C(S)OR4 , -R8-C(0)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(0)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(0)OR 4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(0)N(R )R5, -N(R5)C(S)N(R )R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(0)nN(R4)R5, -R8-S(0)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C (N=C(R4)R5)N(R4)R5, donde cada m es en forma independiente 0, 1 , o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2, o R3a y R3b, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, forman un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocic lo, arilo o heteroarilo, y R3c y R3d son como se ha definido, o R3b y R3c, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, aplo o heteroaplo, y R3a y Rd son como se ha definido, o R3c y R3d, junto con los átomos de carbono del anillo a los que están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterocichlo, aplo o heteroaplo, y R3a y R3b son como se ha definido, cada R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aplo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroaplo, y heteroaplalquilo, o cuando R4 y R5 están ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroaplo, y cada R8 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, y cada R9 es una cadena alquileno lineal o ramificada, una cadena alquenileno lineal o ramificada o una cadena alquinileno lineal o ramificada, como 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