JP2009542595A5

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Publication number: JP2009542595A5
Application number: JP2009517252A
Authority: JP
Filing date: 2007-07-03
Publication date: 2010-08-19
Anticipated expiration: 2027-07-03

Claims

式（Ｉ）：

［式中：
Ｒ^１は、非置換メチル、エチル、Ｃ _３−５シクロアルキル、ピリジニルメチル−、フェニルまたはベンジルであり；
Ｒ^２およびＲ^３は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、アリールメチル−、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニルまたはＣ_３−６シクロアルキルメチル−であり；ならびに該Ｃ_１−６アルキル、アリールメチル−、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニルまたはＣ_３−６シクロアルキルメチル−のいずれも１、２または３個のハロゲン原子で置換されていてもよく；
Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は独立して、水素、フッ素またはメチルであり；ならびに
Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１１は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキルまたはフェニルであり、ならびに該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキルまたはフェニルのいずれも１、２または３個のハロゲン原子で置換されていてもよく；或いはＲ^１０およびＲ^１１はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、１、２または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいベンゼン環を形成する；
ただし、Ｒ^７およびＲ^１１が共に水素またはフッ素から選択される場合、Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０の少なくとも１つはハロゲン原子であるか、またはＲ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は水素およびＣＦ_３からなる群から選択され、ならびにＲ^８、Ｒ^９およびＲ^１０の複数ではなく、１つはＣＦ_３である］
の化合物またはその医薬上許容される塩。
式（Ｉ）：

［式中：
Ｒ^１は、非置換メチル、エチル、Ｃ _３−５シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり；
Ｒ^２およびＲ^３は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、アリールメチル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニルまたはＣ_３−６シクロアルキルメチルであり；ならびに該Ｃ_１−６アルキル、アリールメチル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニルまたはＣ_３−６シクロアルキルメチルのいずれも１、２または３個のハロゲン原子で置換されていてもよく；
Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は独立して、水素またはフッ素であり；ならびに
Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１１は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキルまたはフェニルであり；ならびに該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキルまたはフェニルのいずれも１、２または３個のハロゲン原子で置換されていてもよい；
ただし、Ｒ^７およびＲ^１１が独立して水素またはフッ素である場合、Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０の少なくとも１つはハロゲン原子である］
の化合物またはその医薬上許容される塩。
Ｒ^１がメチルまたはエチルである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｒ^２およびＲ^３が独立して水素、フッ素またはメチルである、請求項１または３記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６が独立して水素またはメチルである、請求項１、３または４いずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１１が独立して水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、または非置換Ｃ_１−６アルキルであるか；またはＲ^１０およびＲ^１１が、それらが結合している炭素原子と一緒になって非置換ベンゼン環を形成する、請求項１、３、４または５いずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｒ ^７、Ｒ ^８、Ｒ ^９、Ｒ ^１０およびＲ ^１１が、独立して、水素、塩素、フッ素、臭素、メチルまたはトリフルオロメチルである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｒ ^１が、非置換メチル、エチル、Ｃ _３−５シクロアルキル、ピリジニルメチル、フェニルまたはベンジルであり；
Ｒ ^２およびＲ ^３が、両方とも水素であり；
Ｒ ^４、Ｒ ^５およびＲ ^６が、独立して、水素またはメチルであり；
Ｒ ^７、Ｒ ^８、Ｒ ^９、Ｒ ^１０およびＲ ^１１が、独立して、水素、塩素、フッ素、臭素、メチルまたはトリフルオロメチルであり；
ただし、Ｒ ^７およびＲ ^１１が共に水素またはフッ素から選択される場合、Ｒ ^８、Ｒ ^９およびＲ ^１０の少なくとも１つはハロゲン原子であるか、またはＲ ^８、Ｒ ^９およびＲ ^１０は水素およびＣＦ _３からなる群から選択され、ならびにＲ ^８、Ｒ ^９およびＲ ^１０の複数ではなく、１つはＣＦ _３である、
請求項１記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩。
Ｒ ^１がメチルまたはエチルである、請求項８記載の化合物または塩。
実施例１、３、６、７、９〜３７、３９〜４２、５０〜９６、１０１〜１１７、１１９〜１２４または１２６〜１３６の化合物である請求項１記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩。
Ｎ−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−１−メチル−５−オキソプロリンアミドである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｎ−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−１−メチル−５−オキソ−Ｌ−プロリンアミドである、請求項１１記載の化合物。
Ｎ−［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］−１−メチル−５−オキソ−プロリンアミドである、請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物。
前記請求項いずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物および医薬上許容される担体または賦形剤を含む医薬組成物。
治療において使用する、請求項１ないし１３いずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
疼痛、炎症または神経変性疾患の処置用医薬の製造のための、請求項１ないし１３いずれか１項に記載の化合物の使用。
炎症性の痛み、神経障害性の痛みまたは内臓の痛みの治療または予防用の医薬の製造における、請求項１ないし１３いずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
アルツハイマー病の治療または予防用の医薬の製造における請求項１ないし１３いずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。