JP2008545656A5 - - Google Patents

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本明細書で使用する用語「ヘテロアリール」は、当技術分野における本用語の一般的意味と有意には相違しておらず、５〜１０個の環原子を有する環状芳香族ラジカルを意味しており、そのうちの１個の環原子はＳ、Ｏ、およびＮから選択され、０、１もしくは２個の環原子はＳ、Ｏ、およびＮから独立して選択される追加のヘテロ原子であり；そして残りの環原子は炭素であり、ラジカルは例えばピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニルなどの環原子のいずれかを介して分子の残りへ結合している。
本明細書で使用する用語「ヘテロシクロアルキル」、「複素環」もしくは「複素環式」は、ヘテロ脂肪族および環式化合物の特性を結合している化合物を意味しており、５〜１６個の原子を有する飽和および不飽和の単環式もしくは多環式環系（このとき少なくとも１つの環原子はＳ、ＯおよびＮ（このとき窒素および硫黄ヘテロ原子は任意に酸化されてよい）から選択されるヘテロ原子であり、環系は任意で本明細書に規定した１つまたは複数の官能基で置換されている）が含まれるがそれらに限定されない。特定の実施形態では、用語「ヘテロシクロアルキル」、「複素環」もしくは「複素環式」は、二環式もしくは三環式基を含むがそれらに限定されない非芳香族の５、６もしくは７員環もしくは多環式基（このとき少なくとも１つの環原子は、酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する縮合６員環を含む、ＳおよびＮ（このとき窒素および硫黄ヘテロ原子は任意に酸化されてよい）から選択されるヘテロ原子である）を意味するが、このとき（ｉ）各５員環は０〜２個の二重結合を有し、各６員環は０〜３個の二重結合を有し、および各７員環は０〜３個の二重結合を有する、（ｉｉ）窒素および硫黄ヘテロ原子は任意に酸化されてよい、（ｉｉｉ）窒素ヘテロ原子は任意で四級化されてよい、および（ｉｖ）上記の複素環のいずれもアリールもしくはヘテロアリール環に縮合されていてよい。代表的な複素環には、フラニル、ピラニル、ピロリル、チエニル、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリル、イソキサゾリジニル、ジオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、チアトリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、モルホリニル、チアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、ジチアゾリル、ジチアゾリジニル、テトラヒドロフリル、およびそれらのベンゾ縮合誘導体などの複素環が含まれるがそれらに限定されない。特定の実施形態では、本明細書で利用かつ使用される「置換複素環、もしくはヘテロシクロアルキルもしくは複素環式」基は、その上の１つ、２つもしくは３つの水素原子が、脂肪族；脂環式；ヘテロ脂肪族；複素環式；芳香族；ヘテロ芳香族；アリール；ヘテロアリール；アルキルアリール；ヘテロアルキルアリール；アルキルヘテロアリール；ヘテロアルキルヘテロアリール；アルコキシ；アリールオキシ；ヘテロアルコキシ；ヘテロアリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；ヘテロアルキルチオ；ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＯＨ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣｌ２；−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｘ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）２；−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｘ；−ＯＣＯ２Ｒｘ；−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）２；−Ｎ（Ｒｘ）２；−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ；−ＮＲｘ（ＣＯ）Ｒｘ（式中、Ｒｘの各出現には独立して脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、芳香族、ヘテロ芳香族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアルキルアリール、もしくはヘテロアルキルヘテロアリールが含まれるが、このとき上記および本明細書に記載した脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、アルキルアリール、もしくはアルキルヘテロアリール置換基のいずれも置換もしくは未置換、分枝状もしくは非分枝状、飽和もしくは不飽和であってよく、および上記および本明細書に記載した芳香族、ヘテロ芳香族、アリールもしくはヘテロアリール置換基のいずれも、置換もしくは未置換であってよい）を含むがそれらに限定されない部分との独立交換によって置換されている複素環、もしくはヘテロシクロアルキルもしくは複素環式基を意味する。さらに、上記および本明細書に記載した脂環式もしくは複素環式部分のいずれもそれに縮合したアリールもしくはヘテロアリール部分を含んでいてよいことは理解されるであろう。
Figure 2008545656
Figure 2008545656
Figure 2008545656
Figure 2008545656
 の化合物またはそれらの医薬上許容可能な塩もしくはエステルが含まれる。
本発明の化合物は、当業者によく知られている方法によって調製することができ、１つまたは複数の多形体を産生するための様々な条件下で結晶化もしくは沈降法を含む、多数の方法で精製できる。そこで、本発明は、上述した本発明の化合物、それらの多形体、それらの医薬上許容可能な塩、それらの医薬上許容可能な溶媒和物、およびそれらを含有する医薬上許容可能な組成物を含んでいる。
注射による投与のためには、医薬組成物は、筋肉内、動脈内、皮下、もしくは静脈内で注射できる。事前に選択した期間にわたって医薬組成物を投与するためにポンプ機構を使用できる。本発明の一部の実施形態のためには、薬物を局所送達するのが望ましい。そこで注射は、眼周囲、眼内、結膜下、球後、または眼房内に行なうことができる。本発明の一部の実施形態のためには、全身性送達が好ましい。

Claims (29)

  1. 治療を必要とする被験者においてドライアイ疾患を治療するための組成物であって、該組成物は有効量のリンパ球機能関連抗原−１（ＬＦＡ−１）アンタゴニストまたはそれらの医薬上許容可能な塩もしくはエステルを含み、該ＬＦＡ−１アンタゴニストはペプチド、有機低分子、またはそれらの組み合わせである、組成物。
  2. 前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは、ＬＦＡ−１のαＬサブユニットでＩＣＡＭ−１の結合と直接的に競合する、請求項１に記載の組成物。
  3. 前記組成物は、液滴、洗浄液、ゲル剤、軟膏剤、スプレー剤、およびリポソーム剤からなる群から選択される担体ビヒクルによって局所投与される；または該組成物は、ポンプ・カテーテルシステム、持続的もしくは選択的放出器具、およびコンタクトレンズからなる群から選択される器具による前記眼への前記化合物の注入によって局所投与される；または該組成物は、有効量の該化合物が前記被験者の涙腺、結膜組織、涙、眼表面の１つ以上と接触するように、該被験者の口腔もしくは鼻咽頭気管へ点鼻剤もしくはスプレー式点鼻薬または噴霧状の液体によって、該組成物の液体もしくは懸濁液として全身投与される；または該組成物は、経口形の該化合物として投与され、ここで、有効量の該化合物が全身吸収および循環を介して該被験者の涙腺、結膜組織、涙、または眼表面の１つ以上と接触する；または該組成物は、胃保持型経口製剤として投与される；または該組成物は、治療有効量の該化合物が全身吸収および循環を介して該被験者の涙腺、結膜組織、涙または眼表面の１つ以上と接触するように、注射により投与される；または該組成物は、有効量の該化合物が全身吸収および循環を介して該被験者の涙腺、結膜組織、涙または眼表面の１つ以上と接触するように、坐剤により投与される；または該組成物は、ゲル剤、クリーム剤、散剤、フォーム剤、結晶剤、リポソーム剤、スプレー剤もしくは懸濁液の形状の前記化合物の点滴注入として眼内投与される；または該組成物はそれらの約１×１０ −７ モル／Ｌ〜約１×１０ −１ モル／Ｌの濃度を達成するために十分な量で該被験者の眼表面に投与される、ことにより特徴付けられる、請求項１に記載の組成物。
  4. 治療を必要とする被験者におけるドライアイ障害を治療するための組成物であって、該組成物は、ＬＦＡ−１アンタゴニストもしくはその医薬上許容可能な塩もしくはエステル；および医薬上許容可能なビヒクルを含む有効量の医薬組成物を含み、該組成物は該被験者の眼に投与され、該組成物の投与は該被験者における該眼における角膜のフルオレセイン染色を減少するまたは該被験者における該眼における涙液分泌もしくはムチン産生を促進するのに有効である、ことにより特徴付けられる、組成物。
  5. ＬＦＡ−１アンタゴニスト、および医薬上許容可能な担体を含む眼用医薬製剤。
  6. 前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは、ペプチドもしくは有機低分子を含む、請求項５に記載の医薬製剤。
  7. 保存料をさらに含まないか、少なくとも１種の保存料をさらに含む、請求項５に記載の医薬製剤。
  8. 増粘剤をさらに含む、請求項５に記載の医薬製剤。
  9. 前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式Ｉ：
    Figure 2008545656
     （式中、
    Ｒ１およびＲ２は、各々独立して水素、アミノ酸側鎖、−（ＣＨ２）ｍＯＨ、−（ＣＨ２）ｍアリール、−（ＣＨ ２ ）ｍヘテロアリール（式中、ｍは０〜６である）、−ＣＨ（Ｒ１Ａ）（ＯＲ１Ｂ）、−ＣＨ（Ｒ１Ａ）（ＮＨＲ１Ｂ）、Ｕ−Ｔ−Ｑ、またはＵ−Ｔ−Ｑ（式中、
    Ｕは不在であっても以下：−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ａ）、−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ１Ａ）−Ｏ−、もしくは−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１Ａ）−Ｏ−のうちの１つであってもよい；
    Ｔは不在であるか、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である；およびＱは、水素、ハロゲン、シアノ、イソシアネート、−ＯＲ１Ｂ；−ＳＲ１Ｂ；−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ１Ｂ、−ＳＯ２ＯＲ１Ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−ＯＳＯ２Ｒ１Ｂ、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリールもしくはヘテロアリール部分である）で任意に置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族もしくはヘテロ脂環式部分であるか、またはＲ１およびＲ２は一緒になって脂環式もしくは複素環式部分となるか、または一緒に
    Figure 2008545656
     （式中、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂの各出現は、独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃ、もしくは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄである；Ｒ１ＣおよびＲ１Ｄの各出現は、独立して水素、ヒドロキシル、もしくは脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である；およびＲ１Ｅは水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分、−ＣＮ、−ＯＲ１Ｃ、−ＮＲ１ＣＲ１Ｄもしくは−ＳＯ２Ｒ１Ｃである）である；
    Ｒ３は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＨ２ＯＲ３Ａ、−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ３Ａ）、−ＣＨ２Ｘ０（式中、Ｒ３Ａの各出現は、独立して水素、保護基、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアルキルアリール、ヘテロアルキルヘテロアリール部分または医薬上許容可能な塩もしくはエステルであるか、またはＲ３ＡはＲ１およびＲ２と一緒になって複素環式部分を形成する；Ｘ０は、Ｆ、ＢｒもしくはＩから選択されるハロゲンである）である；
    Ｒ４は、各出現について、独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分であるか、またはＧＲＧ１（式中、Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、ＮＲＧ２−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−もしくは−ＳＯ２ＮＲＧ２−であり、そしてＲＧ１およびＲＧ２は、独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である）である；
    ｎは、０〜４の整数である；
    ＡＲ１は、単環式もしくは多環式アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、脂環式もしくは複素環式部分である；
    Ａ、Ｂ、ＤおよびＥは、原子価が許容する限り、単結合もしくは二重結合のいずれかによって結合される；このときＡ、ＤおよびＥの各出現は、独立してＣ＝Ｏ、ＣＲｉＲｉｉ、ＮＲｉ、ＣＲｉ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）もしくはＳＯ２（式中、Ｒｉの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である）、または−ＧＲＧ１（式中、Ｇは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＧ２、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−もしくは−ＳＯ２ＮＲＧ２−である、ならびにＲＧ１およびＲＧ２は、独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分であるか、または一緒にされた任意の２つの隣接出現は、脂環式、ヘテロ脂環式、アリール、またはヘテロアリール部分を表す）である；
    Ｂは、ＣＨ ２ である；
    ｐは、０〜４の整数である；および
    Ｌは、不在であるか、またはＶ−Ｗ−Ｘ−Ｙ−Ｚ（式中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの各出現は独立して不在、Ｃ＝Ｏ、ＮＲＬ１、−Ｏ−、−Ｃ（ＲＬ１）＝、＝Ｃ（ＲＬ１）−、−Ｃ（ＲＬ１）（ＲＬ２）、Ｃ（＝Ｎ−ＯＲＬ１）、Ｃ（＝ＮＲＬ１）、−Ｎ＝、Ｓ（Ｏ）０−２；置換もしくは未置換Ｃ１−６アルケニリデンもしくはＣ２−６アルケニリジン鎖（式中、２つまでの非隣接メチレン単位は独立して−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＬ３−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ３−、−ＮＲＬ３ＮＲＬ４−、−ＮＲＬ３ＮＲＬ４Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）−、ＮＲＬ３ＣＯ２−、ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ４−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ３ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ３、−ＮＲＬ３ＳＯ２ＮＲＬ４、−Ｏ−、−Ｓ−、もしくは−ＮＲＬ３−によって任意に置き換えられている；ＲＬ３およびＲＬ４の各出現は、独立して水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシル；または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である；ならびにＲＬ１およびＲＬ２の各出現は、独立して水素、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、アミノ、保護アミノ、チオ、保護チオ、ハロゲン、シアノ、イソシアネート、カルボキシ、カルボキシアルキル、ホルミル、ホルミルオキシ、アジド、ニトロ、ウレイド、チオウレイド、チオシアナト、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、スルホンアミド、ベンズアミド、トシル、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分であるか、またはＲＬ１およびＲＬ２の１つまたは複数の出現は、一緒に、またはＶ、Ｗ、Ｘ、ＹもしくはＺのうちの１つと一緒に脂環式もしくは複素環式部分を形成するか、またはアリールもしくはヘテロアリール部分を形成する）である）；あるいは、
    前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式ＩＩＩ：
    Figure 2008545656
    （式中、
    Ｃｙは、ヒドロキシル、メルカプト、チオアルキル、ハロゲン、オキソ、チオ、アミノ、アミノアルキル、アミジン、グアニジン、ニトロ、アルキル、アルコキシもしくはアシルで任意に置換された芳香族炭素環、芳香族複素環、または非芳香族複素環である；
    Ｘ ２ は、−ＣＨ ２ −ＮＲ １０ −［二価炭化水素鎖］−（式中、該二価炭化水素鎖は、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲン、アミノ、アミノアルキル、ニトロ、オキソもしくはチオで任意で置換されている）である；
    Ｋは、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲン、オキソ、チオ、チオアルキル、アミノ、アミノアルキル、炭素環もしくは複素環、炭化水素、ハロ置換炭化水素、アミノ、アミジン、グアニジン、シアノ、ニトロ、アルコキシもしくはアシルで任意に置換された複素環である；
    Ｌ ２ は、［二価炭化水素鎖］−ＮＲ １０ −ＣＨ ２ −（式中、該二価炭化水素鎖は、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソもしくはチオで任意に置換されており、Ｒ １０ はＨもしくはアルキルである）である；
    Ｒ ５ は、Ｈ、ＯＨ、アミノ、Ｏ−炭素環、またはアミノ、炭素環、複素環、−Ｏ − および医薬上許容可能な塩のカチオンで任意に置換されたアルコキシであるか、または医薬上許容可能なエステルの調製のために適切な医薬上許容可能なＣ １ 〜Ｃ ６ 脂肪族アルコールの基である；
    Ｒ ６〜９ は、独立してＨ、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲン、シアノ、アミノ、アミジン、グアニジン、ニトロもしくはアルコキシである；
    Ｒ １０ は、Ｈまたは、炭素環もしくは複素環で任意に置換された炭化水素鎖である）の化合物ならびにそれらの塩、溶媒和物および水和物を含む）；あるいは、
    前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式ＩＶ：
    Figure 2008545656
    （式中、Ｒ １１ は式：
    Figure 2008545656
    （式中、Ａは、水素、ヒドロキシ、アミノ、もしくはハロゲンであり、Ｂはアミノ、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ハロゲン、低級アルキル、もしくは低級アルコキシである）の基である；
    Ｒ １２ は式：
    Figure 2008545656
    （式中、Ｒ １３ は、水素、カルボキシ、もしくは低級アルキルである）の基である；
    ｎは０もしくは１である；
    Ｕ ２ 、Ｖ ２ 、およびＷ ２ は、Ｕ ２ およびＶ ２ の両方が水素にはならないことを前提に独立して水素、ハロゲン、もしくは低級アルキルである；
    Ｘ ３ は、カルボニル、フェニル置換低級アルキレン、イミノ、置換イミノ、もしくはスルホニルである；
    Ｙ ２ はアミノ、置換アミノ、低級アルキル、もしくはシクロ低級アルキルのうちの１つまたは複数で置換されてよい低級アルキレンであるか、またはＹ ２ は低級アルケニレンもしくは低級アルキレンチオである；
    ｋは０もしくは１である；
    ｋが１である場合、Ｚ ２ は、水素、低級アルキルチオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ ２ 、アミノである；
    ｋが０もしくは１である場合、Ｚ ２ は、１−アダマンチル、ジフェニルメチル、３−［［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル］ピラジン−２−イル、ヒドロキシ、フェニルメトキシ、２−クロロ−４−［［［（３−ヒドロキシフェニル）メチル］アミノ］カルボニル］フェニル、［２，６−ジクロロフェニル）メトキシ］フェニルである；
    ｋが０もしくは１である場合、Ｚ ２ は、同一もしくは相違していてよい０〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルもしくはアリール、またはその環が独立して同一もしくは相違していてよい０〜３個のヘテロ原子を含有する独立してシクロアルキルもしくはアリールである２個もしくは３個の環を含有する縮合環系であり、それらの環のいずれかは未置換、またはハロゲン、シアノ、アミノ、置換アミノ、アミノスルホニル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシ、アリール、アリールオキシ、未置換低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、低級アルコキシ置換低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカンスルホニル、低級アルキルチオ、アセチル、アミノカルボニル、ヒドラジノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アセトキシのうちの少なくとも１つ、またはさらにアミノ低級アルキルで置換されてよい；および
    Ｒ ２０ は水素、医薬上許容可能なカチオン、または医薬上許容可能なエステルを調製するのに適切な医薬上許容可能なＣ １ 〜Ｃ ６ 脂肪族アルコールのアルキル基である）の化合物である；あるいは
    前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式Ｖ：
    Figure 2008545656
    （式中、
    Ｒ １４ は式：
    Figure 2008545656
    の基である；
    Ｒ １５ は、水素、カルボキシ、もしくは低級アルキルである；
    Ｕ ３ 、Ｖ ３ 、およびＷ ３ は、独立して水素、ハロゲンである；
    Ｕ ３ 、Ｖ ３ 、およびＷ ３ は、Ｕ ３ およびＶ ３ の両方が水素にはならないことを前提に、低級アルキルである；
    Ｘ ４ は、カルボニル、フェニル置換低級アルキレン、イミノ、置換イミノ、もしくはスルホニルである；
    Ｙ ３ は、低級アルケニレン、低級アルキレンチオであるか、またはアミノ、アセチルアミノ、もしくはシクロ低級アルキルで置換されていてよい低級アルキレンである；
    ｋ ２ は０もしくは１である；
    ｋ ２ が１である場合は、Ｚは、水素、低級アルキルチオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ ２ 、もしくはアミノである；
    ｋ ２ が０もしくは１である場合は、Ｚ ３ は１−アダマンチル、ジフェニルメチル、３−［［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル］ピラジン−２−イルである；
    ｋ ２ が０もしくは１である場合は、Ｚは、同一もしくは相違していてよい０〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルもしくはアリール、または同一もしくは相違していてよい０〜３個のヘテロ原子を含有する独立してシクロアルキルもしくはアリールである２もしくは３個の環を含有する縮合環系であってよく、それらの環のいずれも未置換、またはハロゲン、シアノ、アミノ、置換アミノ、アミノスルホニル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシ、アリール、アリールオキシ、未置換低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、低級アルコキシ置換低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、もしくはアセトキシのうちの少なくとも１つで置換されてよい；および
    Ｒ ２１ は水素、ヒドロキシ、−Ｏ − および、医薬上許容可能なカチオン、または医薬上許容可能なエステルを調製するのに適切な医薬上許容可能なＣ １ 〜Ｃ ６ 脂肪族アルコールのアルコキシ基である）の化合物である；あるいは、
    前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式ＶＩ：
    Figure 2008545656
    （式中、
    Ｄ ４ は、単環式、二環式、もしくは三環式の飽和、不飽和、もしくは芳香族環であり、各環は環内に５、６もしくは７個の原子を有するが、このとき環内の原子は炭素であるか、または窒素、酸素、および硫黄の群から選択される１〜４個のヘテロ原子であり、このとき任意の炭素もしくは硫黄環原子は任意に酸化されていてよく、各環は０〜３個のＲ ３１ で置換されている；
    Ｌ ３ は：
    −Ｌ ３ −Ｌ ２ −Ｌ １ −、
    −Ｌ ４ −Ｌ ３ −Ｌ ２ −Ｌ １ −、および
    −Ｌ ５ −Ｌ ４ −Ｌ ３ −Ｌ ２ −Ｌ １ −
    （式中、
    Ｌ １ は、オキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ） ｓ 、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＲ ３２ 、Ｒ ３２ 、ＣＲ ３２ ｈｅｔ、ＮＲ ３０ およびＮから選択される、
    Ｌ ２ は、オキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ） ｓ 、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ ３３ ）、ＣＲ ３４ Ｒ ３４ ’ 、ＣＲ ３４ 、ｈｅｔＮＲ ３０ およびＮから選択される、
    Ｌ ３ は、オキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ） ｓ 、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ ３３ ）、ＣＲ ３５ Ｒ ３５ ’ 、ＣＲ ３５ 、ｈｅｔＮＲ ３０ およびＮから選択される、
    Ｌ ４ は、不在であるか、またはオキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ） ｓ 、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ ３３ ）、ＣＲ ３６ Ｒ ３６ ’ 、ＣＲ ３６ 、ＮＲ ３０ およびＮから選択される、
    Ｌ ５ は、不在であるか、またはＬ １ 〜Ｌ ３ のうちの１つだけがｈｅｔであってよく、Ｌ １ 〜Ｌ ３ のうちの１つがｈｅｔである場合は、他のＬ １ 〜Ｌ ５ は不在であってよいことを前提にオキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ） ｓ 、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＲ ３７ Ｒ ３７ ’ 、ＣＲ ３７ 、ＮＲ ３０ およびＮ
    （式中、
    Ｒ ３２ 、Ｒ ３２ ’ 、Ｒ ３４ 、Ｒ ３４ ’ 、Ｒ ３５ 、Ｒ ３５ ’ 、Ｒ ３６ 、Ｒ ３６ ’ 、Ｒ ３７ およびＲ ３７’ は各々、独立してＲ ３８ 、Ｒ ３９ およびＵ−Ｑ−Ｖ−Ｗから選択される、
    任意で、Ｒ ２４ およびＲ ３４ ’ は、個別もしくは一緒にＢ上の置換基ＲＰを介してＢ ３ と飽和、不飽和もしくは芳香族縮合環を形成することができ、該縮合環は環内に５、６もしくは７個の原子を含有しており、さらにＯ、ＳおよびＮの群から選択される１〜３個のヘテロ原子を任意に含有しており、このときＳもしくはＮのいずれかは任意に酸化されていてよい；
    任意で、Ｒ ３５ およびＲ ３５ ’ は、個別もしくは一緒に、ならびにＲ ３６ およびＲ ３６ ’ は、個別もしくは一緒にＤ ３ 上の置換基Ｒ ３１ を介してＤ ３ と飽和、不飽和もしくは芳香族縮合環を形成することができ、該縮合環は環内に５、６もしくは７個の原子を含有しており、さらにＯ、ＳおよびＮの群から選択される１〜３個のヘテロ原子を任意に含有しており、このときＳもしくはＮのいずれかは任意に酸化されていてよい；
    さらに任意で、Ｌ １ 〜Ｌ ５ 中の各Ｒ ３２ 〜Ｒ ３７ 、ＮＲ ３０ もしくはＮはＬ １ 〜Ｌ ５ 中の任意の他のＲ ３２ 〜Ｒ ３７ 、ＮＲ ３０ もしくはＮと一緒に飽和、不飽和もしくは芳香族いずれかの、Ｎ、ＯおよびＳから任意に選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を任意に含有する５、６もしくは７員の単素環もしくは複素環を形成してよいが、このとき任意の炭素もしくは硫黄環原子は任意に酸化されていてよく、各環は０〜３個のＲ ３１ で置換されている；およびこのときｓは０〜２である；Ｂは：
    Figure 2008545656
    は、５、６もしくは７個の原子を含有する縮合複素環もしくは単素環であり、該環は不飽和、部分飽和もしくは芳香族であり、ヘテロ原子は１〜３個のＯ、ＳおよびＮから選択される）から選択される）の群から選択される二価連結基である；
    Ｙ ３ は、ＣＨおよびＮＲ ３０ から選択される；ｎは０〜３である；
    Ｇ ３ は、水素およびＣ １ −Ｃ ６ アルキルから選択され、任意でＧはＴと一緒になって、−Ｖ−Ｗで任意に置換されたＣ ３ −Ｃ ６ シクロアルキルを形成してよい；
    Ｔ ３ は、天然型α−アミノ酸側鎖、
    およびＵ ４ −Ｑ ４ −Ｖ ４ −Ｗ ４
    （式中、
    Ｕ ４ は、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル−Ｑ、Ｃ ２ −Ｃ ６ アルケニル−Ｑ、およびＣ ２ −Ｃ ６ アルキニル−Ｑ（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ ３８ である）の群から選択される任意に置換された二価ラジカルである；
    Ｑ ４ は、不在であるか、または−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ） ｓ −、−ＳＯ ２ −Ｎ（Ｒ ３０ ）−、−Ｎ（Ｒ ３０ ）−、−Ｎ（Ｒ ３０ ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ ３０ ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ ３０ ）−、−Ｎ（Ｒ ３０ ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ ３０ ）−ＳＯ ２ −、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ｈｅｔ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ ３０ ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ ３０ ）−、−ＰＯ（ＯＲ ３０ ）Ｏ−および−Ｐ（Ｏ）Ｏ−
    （式中、
    ｓは０〜２である、および
    ｈｅｔは単環式もしくは二環式の５、６、７、９もしくは１０員の複素環であり、各環はＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有しており、このとき複素環は飽和、部分飽和、もしくは芳香族であってよく、任意のＮもしくはＳは任意に酸化されていてよく、該複素環は０〜３個のＲ ４１ で置換されている）の群から選択される；
    Ｖ ４ は、不在であるか、またはＣ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ ３ −Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル−Ｃ ６ −Ｃ １０ アリール、およびＣ ０ −Ｃ ６ アルキル−ｈｅｔ（式中、任意のアルキル上の置換基は１〜３個のＲ ３８ であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ ３１ である）から選択される任意に置換された二価基である；
    Ｗ ４ は、水素、ＯＲ ３３ 、ＳＲ ４２ 、ＮＲ ３０ Ｒ ３０ 、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ ４３ 、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ ｎ Ｒ ｎ 、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ ４３ 、ＮＨ−ＳＯ ２ −Ｒ ３７ 、ＮＨ−ＳＯ ２ −ＮＲ ３０ Ｒ ３０ 、ＮＨ−ＳＯ ２ −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ ４３ 、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ ２ −Ｒ ３７ 、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ ４３ 、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ ４３ 、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ ３０ Ｒ ３０ ’ 、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ ２ −Ｒ ３７ 、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ ２ −ＮＲ ３０ Ｒ ３０ ’ 、Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ ３０ Ｒ ３０ ’ 、ＳＯ ２ −Ｒ ３７ 、ＳＯ ２ −Ｏ−Ｒ ３７ 、ＳＯ ２ −ＮＲ ３７ Ｒ ３７ ’ 、ＳＯ ２ −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ ４３ 、ＳＯ ２ −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ ３０ Ｒ ３０ ’ 、ＳＯ ２ −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ ４３ 、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ ３０ Ｒ ３０ ’ 、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ ４３ 、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ ４３ 、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ ２ Ｒ ４６ およびＯ−ＳＯ ２ −Ｒ ３７ の群から選択される；
    Ｒ ４４ は、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ ４５ 、Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、ＣＨ ２ （ＯＨ）、およびＣＨ ２ Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルから選択される；
    Ｒ ３８ は、Ｒ ３８’ または１〜３個のＲ ３８ ’ で置換されたＲ ３８’’ （式中、
    Ｒ ３８ ’ は、水素、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、シアノ、イソシアネート、カルボキシ、カルボキシ−Ｃ １ −Ｃ １１ アルキル、アミノ、アミノ−Ｃ １ −Ｃ ８ アルキル、アミノカルボニル、カルボキサミド、カルバモイル、カルバモイルオキシ、ホルミル、ホルミルオキシ、アジド、ニトロ、イミダゾイル、ウレイド、チオウレイド、チオシアナト、ヒドロキシ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、メルカプト、スルホンアミド、ｈｅｔ、フェノキシ、フェニル、ベンズアミド、トシル、モルホリノ、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリニル、イミダゾリル、およびインドリルの群から選択される；
    Ｒ ３８ ’’ は、Ｃ ０ −Ｃ １０ アルキル−Ｑ−Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ ０ −Ｃ １０ アルケニル−Ｑ−Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ ０ −Ｃ １０ アルキニル−Ｑ−Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ ３ −Ｃ １１ シクロアルキル−Ｑ−Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ ３ −Ｃ １０ シクロアルケニル−Ｑ−Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル−Ｃ ６ −Ｃ １２ アリール−Ｑ−Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ ６ −Ｃ １０ アリール−Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル−Ｑ−Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル−ｈｅｔ−Ｑ−Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル−Ｑ−ｈｅｔ−Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル、ｈｅｔ−Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル−Ｑ−Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル−Ｑ−Ｃ ６ −Ｃ １２ アリール、および−Ｑ−Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルの群から選択される）である；
    Ｒ ４３ は、水素および置換もしくは未置換のＣ １ −Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ −Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ −Ｃ １０ アルキニル、Ｃ ３ −Ｃ １１ シクロアルキル、Ｃ ３ −Ｃ １０ シクロアルケニル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル−Ｃ ６ −Ｃ １２ アリール、Ｃ ６ −Ｃ １０ アリール−Ｃ １ −Ｃ− ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル−ｈｅｔ、ｈｅｔ−Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ ６ −Ｃ １２ アリールおよびｈｅｔ（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ ３８ であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ ３１ である）から選択される；
    Ｒ ３１ は、Ｒ ４０ およびＲ ４１ から選択される；
    Ｒ ４１ は、ＯＨ、ＯＣＦ ３ 、ＯＲ ４３ 、ＳＲ ４２ 、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、イソシアネート、ＮＯ ２ 、ＣＦ ３ 、Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル−ＮＲ ３０ Ｒ ３０ ’ 、Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ ３０ Ｒ ３０ ’ 、Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ ３８ 、Ｃ １ −Ｃ ８ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ８ アルコキシ、Ｃ ２ −Ｃ ８ アルケニル、Ｃ ２ −Ｃ ８ アルキニル、Ｃ ３ −Ｃ ６ シクロアルキル、Ｃ ３ −Ｃ ６ シクロアルケニル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル−フェニル、フェニル−Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルオキシカルボニル、フェニル−Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキルオキシ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル−ｈｅｔ、ｈｅｔ−Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、ＳＯ ２ −ｈｅｔ、−Ｏ−Ｃ ６ −Ｃ １２ アリール、−ＳＯ ２ −Ｃ ６ −Ｃ １２ アリール、−ＳＯ ２ −Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルおよびｈｅｔ（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニルは、ＯＨ、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ニトロ、アミノおよびアミノカルボニルから選択される１〜３個の基で任意に置換されてよく、そして任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜２個のヒドロキシ、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＦ ３ 、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、ニトロおよびアミノである）の群から選択される；
    Ｒ ４２ は、Ｓ−Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ ３０ Ｒ ３０ ’ 、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）−Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、ベンジルおよびフェニルから選択される；
    Ｒ ３０ は、Ｒ ４３ 、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ ４３ 、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ ４３ 、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ ４３ 、ＮＨ−ＳＯ ２ −Ｒ ４６ 、ＮＨ−ＳＯ ２ −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ ４３ 、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ ２ −Ｒ ３７ 、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ ４３ 、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ ４３ 、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ ４３ 、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ ４３ 、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ ４３ 、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ ２ −Ｒ ４６ 、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ ２ −ＮＨＲ ３７ 、ＳＯ ２ −Ｒ ３７ 、ＳＯ ２ −Ｏ−Ｒ ３７ 、ＳＯ ２ −Ｎ（Ｒ ４３ ） ２ 、ＳＯ ２ −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ ４３ 、ＳＯ ２ −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ ４３ およびＳＯ ２ −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ ４３ の群から選択される；
    Ｒ ３０ ’ は、水素、ヒドロキシおよび置換もしくは未置換のＣ １ −Ｃ １１ アルキル、Ｃ １ −Ｃ １１ アルコキシ、Ｃ ２ −Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ −Ｃ １０ アルキニル、Ｃ ３ −Ｃ １１ シクロアルキル、Ｃ ３ −Ｃ １０ シクロアルケニル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル−Ｃ ６ −Ｃ １２ アリール、Ｃ ６ −Ｃ １０ アリール−Ｃ １ −Ｃ− ６ アルキル、Ｃ ６ −Ｃ １０ アリール−Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキルオキシ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル−ｈｅｔ、ｈｅｔ−Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ ６ −Ｃ １２ アリール、ｈｅｔ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルカルボニル、Ｃ １ −Ｃ ８ アルコキシカルボニル、Ｃ ３ −Ｃ ８ シクロアルキルカルボニル、Ｃ ３ −Ｃ ８ シクロアルコキシカルボニル、Ｃ ６ −Ｃ １１ アリールオキシカルボニル、Ｃ ７ −Ｃ １１ アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールアルキルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルスルホニル、およびＣ ６ −Ｃ １０ アリールスルホニル（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ ３８ であり、任意のアリール、ｈｅｔもしくはヘテロアリール上の置換基は１〜３個のＲ ３１ である）から選択される；
    Ｒ ３０ およびＲ ３０ ’ は、それにそれらが結合している共通窒素と一緒になって、モルホリニル、ピペラジニル、チアモルホリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、インドリニル、イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリニル、チアゾリジニルおよびアザビシクロノニル（式中、置換基は１〜３個のＲ ３８ である）から選択される任意に置換された複素環を形成してよい；
    Ｒ ３３ は、水素および置換もしくは未置換のＣ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルカルボニル、Ｃ ２ −Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ −Ｃ ６ アルキニル、Ｃ ３ −Ｃ ８ シクロアルキルおよびベンゾイル（式中、任意のアルキル上の置換基は１〜３個のＲ ３８ であり、任意のアリール上の置換基は１〜３個のＲ ４０ である）から選択される；
    Ｒ ４０ は、ＯＨ、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、イソシアネート、ＯＲ ４３ 、ＳＲ ４２ 、ＳＯＲ ４３ 、ＮＯ ２ 、ＣＦ ３ 、Ｒ ４３ 、ＮＲ ３０ Ｒ ３０ ’ 、ＮＲ ３０ Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ ４３ 、ＮＲＣ（＝Ｏ）−Ｒ ４３ 、Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル−ＳＯ ２ −Ｒ ４３ 、Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル−ＳＯ ２ −ＮＲ ３０ Ｒ ３０ ’ 、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ ４３ 、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ ４３ 、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ ４３ 、およびＣ（＝Ｏ）−ＮＲ ３０ Ｒ ３０ ’ （式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ ３８ であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ ３１ である）の群から選択される；
    Ｒ ４６ は、Ｃ １ −Ｃ ８ アルキル、Ｃ ２ −Ｃ ８ アルケニル、Ｃ ２ −Ｃ ８ アルキニル、Ｃ ３ −Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ ３ −Ｃ ６ シクロアルケニル、Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル−フェニル、フェニル−Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル−ｈｅｔおよびｈｅｔ−Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ ３８ であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ ３１ である）から選択される置換もしくは未置換基である；
    Ｒ ４５ は、ヒドロキシ、Ｃ １ −Ｃ １１ アルコキシ、Ｃ ３ −Ｃ １２ シクロアルコキシ、Ｃ ８ −Ｃ １２ アラルコキシ、Ｃ ８ −Ｃ １２ アルシクロアルコキシ、Ｃ ６ −Ｃ １０ アリールオキシ、Ｃ ３ −Ｃ １０ アルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ ３ −Ｃ １０ アルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ ３ −Ｃ １０ アルコキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ ５ −Ｃ １０ シクロアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ ５ −Ｃ １０ シクロアルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ ５ −Ｃ １０ シクロアルコキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ ８ −Ｃ １２ アリールオキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ ８ −Ｃ １２ アリールオキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ ８ −Ｃ １２ アリールカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ ５ −Ｃ １０ アルコキシアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、（Ｒ ３０ ）（Ｒ ３０ ）Ｎ（Ｃ １ −Ｃ １０ アルコキシ）−、
    Figure 2008545656
    （式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ ３８ であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ ３１ である）から選択される置換もしくは未置換基である）の化合物、およびそれらの医薬上許容可能な塩である）の化合物、またはその医薬上許容可能な塩もしくはエステルを含む、請求項１もしくは４に記載の組成物、または請求項５に記載の医薬製剤。
  10. 前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式ＩＩまたは式ＩＩ’：
    Figure 2008545656
     または
    Figure 2008545656
     （式中、Ｒ ２８ は、基：
    Figure 2008545656
     から選択される：
    およびＲ ２７ は、基：
    Figure 2008545656
     からなる群から選択される；
    およびＲ２９は水素、医薬上許容可能な塩のカチオン、または医薬上許容可能なエステルを調製するのに適切な医薬上許容可能なＣ １ 〜Ｃ ６ 脂肪族アルコールのアルキル基である）の化合物を含む、請求項５に記載の製剤。
  11. 前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは、式ＩＩＡ：
    Figure 2008545656
     （式中、Ｒ１７は、水素、医薬上許容可能な塩のカチオン、または医薬上許容可能なエステルを調製するのに適切な医薬上許容可能なＣ １ 〜Ｃ ６ 脂肪族アルコールのアルキル基を含む）の化合物を含む、請求項５に記載の製剤。
  12. 式ＩＶの化合物は、式ＩＶ’：
    Figure 2008545656
     の化合物である、請求項９に記載の製剤。
  13. 前記製剤は、点滴注入、注射、経口、鼻腔内、局所的、またはイオン導入療法によって投与するのに適切である、請求項５に記載の製剤。
  14. 注射用投与に適切である前記製剤は、皮下、結膜下、球後、または眼房内に注射される、請求項１３に記載の製剤。
  15. 前記製剤は、液剤、懸濁剤、軟膏剤、パック、または眼インサートを含む、請求項５に記載の製剤。
  16. 前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは有機低分子である、請求項１に記載の組成物。
  17. 前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは
    Figure 2008545656
     からなる群から選択される、請求項１もしくは４に記載の組成物または請求項５に記載の製剤。
  18. 前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは：
    Figure 2008545656
    Figure 2008545656
    Figure 2008545656
    Figure 2008545656
     である、請求項１もしくは４に記載の組成物または請求項５に記載の製剤。
  19. 前記ＬＦＡ−１アンタゴニストが式：
    Figure 2008545656
     の化合物またはその医薬上許容可能な塩もしくはエステルである、請求項１もしくは４に記載の組成物または請求項５に記載の製剤。
  20. さらに医薬上許容可能なビヒクルを含む、請求項１に記載の組成物。
  21. 前記組成物が、徐放性インサートまたは徐放性インプラント、結膜下注射、眼内注射、眼周囲注射、球後注射、前房内注射として投与されることにより特徴付けられる、請求項１に記載の組成物。
  22. 前記組成物が、前記被験者の口腔もしくは鼻咽頭気管への点鼻剤もしくはスプレー式点鼻薬または噴霧状の液体によって、前記化合物の液体もしくは懸濁液として投与され、ここで、有効量の該化合物が鼻涙管を介して該被験者の涙腺、結膜組織、眼表面の１つ以上と接触することにより特徴付けられる請求項１に記載の組成物。
  23. 前記組成物が、注射により投与されるここで、治療有効量の前記化合物は局所送達によって該被験者の涙腺組織、結膜組織、眼表面の１つ以上と接触することにより特徴付けられる、請求項１に記載の組成物。
  24. 前記持続的もしくは選択的放出器具が、眼インサートもしくは眼インプラントである、請求項３に記載の組成物。
  25. 有効量の前記化合物が、鼻、鼻道、および鼻腔の１つ以上に局所分布される、請求項２４に記載の組成物。
  26. 前記持続的もしくは選択的放出器具が、生体適合性ポリマーを含む、請求項２４に記載の組成物。
  27. 前記組成物が生体適合性ポリマーからの化合物の制御放出として投与されることによりさらに特徴付けられる、請求項３に記載の組成物。
  28. 前記眼インサートが、製剤を含む選択的放出器具であり、ここで該組成物は持続的様式で放出される、請求項１５に記載の製剤。
  29. 前記製剤が、生体適合性ポリマーを含む、請求項２８に記載の製剤。
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US60/681,772 2005-05-17
US60/681,723 2005-05-17
US60/681,684 2005-05-17
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US (34) US8168655B2 (ja)
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SI (2) SI1881823T1 (ja)
WO (1) WO2006125119A1 (ja)

Families Citing this family (87)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL1682537T3 (pl) * 2003-11-05 2012-09-28 Sarcode Bioscience Inc Modulatory adhezji komórkowej
JP2008538750A (ja) 2005-04-13 2008-11-06 アステックス、セラピューティックス、リミテッド 医薬化合物
CA2609053C (en) * 2005-05-17 2017-04-25 Sarcode Corporation Compositions and methods for treatment of eye disorders
US7202209B2 (en) * 2005-07-13 2007-04-10 Allergan, Inc. Cyclosporin compositions
US7754725B2 (en) 2006-03-01 2010-07-13 Astex Therapeutics Ltd. Dihydroxyphenyl isoindolymethanones
EP2073804B1 (en) 2006-10-12 2017-09-13 Astex Therapeutics Limited Hydroxy-substituted benzoic acid amide compounds for use in the treatment of pain
JP5528807B2 (ja) 2006-10-12 2014-06-25 アステックス、セラピューティックス、リミテッド 複合薬剤
JP5528806B2 (ja) 2006-10-12 2014-06-25 アステックス、セラピューティックス、リミテッド 複合薬剤
GB0620259D0 (en) 2006-10-12 2006-11-22 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
KR100930467B1 (ko) * 2007-06-07 2009-12-08 동아제약주식회사 점액분비를 촉진시키는 3',4',5-트리메톡시 플라본 유도체화합물, 그의 제조방법 및 약학적 용도
EP3797775A1 (en) * 2007-10-19 2021-03-31 Novartis AG Compositions and methods for treatment of diabetic retinopathy
WO2009128932A1 (en) * 2008-04-15 2009-10-22 Sarcode Corporation Delivery of lfa-1 antagonists to the gastrointestinal system
US8080562B2 (en) 2008-04-15 2011-12-20 Sarcode Bioscience Inc. Crystalline pharmaceutical and methods of preparation and use thereof
JP2011518155A (ja) * 2008-04-15 2011-06-23 サーコード コーポレイション 免疫関連障害の局所治療に使用するためのエアゾール化ｌｆａ−１アンタゴニスト
EP3632444A3 (en) 2008-04-15 2020-08-26 SARcode Bioscience Inc. Topical lfa-1 antagonists for use in localized treatment of immune related disorders
CN105943534A (zh) * 2008-04-15 2016-09-21 萨可德生物科学公司 用于局部治疗免疫相关疾病的局部lfa-1拮抗剂
JP5216912B2 (ja) * 2008-04-29 2013-06-19 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃｃｒ１受容体拮抗薬としてのインダゾール化合物
JP5411927B2 (ja) * 2008-05-06 2014-02-12 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃｃｒ１アンタゴニストとしてのピラゾール化合物
RU2510274C2 (ru) * 2008-05-07 2014-03-27 Дзе Реджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния Терапевтическое восстановление и усиление увлажнения поверхности глаза
US8506944B2 (en) * 2008-05-07 2013-08-13 The Regents Of The University Of California Replenishment and enrichment of ocular surface lubrication
NZ591115A (en) 2008-09-26 2012-10-26 Boehringer Ingelheim Int Azaindazole compounds as ccr1 receptor antagonists
KR20120034666A (ko) 2009-05-22 2012-04-12 엑셀리시스, 인코포레이티드 증식성 질환에 대한 벤족사제핀 기반 ｐ１３ｋ／ｍｔ０ｒ의 억제제
DK2464645T3 (en) 2009-07-27 2017-10-23 Gilead Sciences Inc CONDENSED, HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS IRON CHANNEL MODULATORS
US8378105B2 (en) 2009-10-21 2013-02-19 Sarcode Bioscience Inc. Crystalline pharmaceutical and methods of preparation and use thereof
RS53130B (en) 2009-10-21 2014-06-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh INDASOL AND PYRAZOLOPYRIDINE COMPOUNDS AS CCR1 RECEPTOR ANTAGONISTS
WO2011056440A1 (en) 2009-10-27 2011-05-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Heterocyclic compounds as ccr1 receptor antagonists
CN102596908A (zh) * 2009-12-08 2012-07-18 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 用于制备取代的吲唑和氮杂吲唑化合物的中间体的合成方法
EP2563787B1 (en) 2010-04-30 2014-11-26 Boehringer Ingelheim International GmbH Azaindazole amide compounds as ccr1 receptor antagonists
CN103096977B (zh) 2010-07-02 2017-02-15 吉利德科学公司 作为离子通道调节剂的稠杂环化合物
EP2655371B1 (en) 2010-12-23 2015-02-25 Boehringer Ingelheim International GmbH Pyrazolopiperidine compounds as ccr1 receptor antagonists
US10273205B2 (en) 2011-01-03 2019-04-30 The William M. Yarbrough Foundation Isothiocyanate functional surfactants, formulations incorporating isothiocyanate functional surfactants and associated methods for treating biofilms
US11407713B2 (en) 2011-01-03 2022-08-09 The William M. Yarbrough Foundation Isothiocyanate functional surfactants, formulations incorporating the same, and associated methods of use
US11279674B2 (en) 2011-01-03 2022-03-22 The William M. Yarbrough Foundation Isothiocyanate functional surfactant and associated method of use
US10308599B2 (en) 2011-01-03 2019-06-04 The William M. Yarbrough Foundation Isothiocyanate functional surfactants, formulations incorporating the same, and associated methods of use
US9962361B2 (en) 2011-01-03 2018-05-08 The William M. Yarbrough Foundation Isothiocyanate functional surfactants, formulations incorporating the same, and associated methods of use
US10647668B2 (en) 2011-01-03 2020-05-12 The William M. Yarbrough Foundation Isothiocyanate functional surfactant and associated method of use
US10640464B2 (en) 2011-01-03 2020-05-05 The William M. Yarbrough Foundation Use of isothiocyanate functional surfactants as Nrf2 inducers to treat epidermolysis bullosa simplex and related diseases
US8933119B2 (en) 2011-01-03 2015-01-13 The William M. Yarbrough Foundation Method for treating phytophotodermatitis
US8865765B2 (en) 2011-01-12 2014-10-21 The William M. Yarbrough Foundation Method for treating eczema
US9532969B2 (en) 2011-02-08 2017-01-03 The William M. Yarbrough Foundation Method for treating psoriasis
WO2012154760A1 (en) 2011-05-10 2012-11-15 Gilead Sciences, Inc. Fused heterocyclic compounds as sodium channel modulators
TWI549944B (zh) 2011-07-01 2016-09-21 吉李德科學股份有限公司 作為離子通道調節劑之稠合雜環化合物
NO3175985T3 (ja) 2011-07-01 2018-04-28
CA2857127A1 (en) * 2012-01-27 2013-08-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Integrin antagonist conjugates for targeted delivery to cells expressing lfa-1
US8889730B2 (en) 2012-04-10 2014-11-18 Pfizer Inc. Indole and indazole compounds that activate AMPK
CN104797574B (zh) 2012-07-25 2019-11-22 原生质生物科学股份有限公司 Lfa-1抑制剂及其多晶型物
US9839621B2 (en) 2012-07-26 2017-12-12 The William M. Yarbrough Foundation Method for treating bladder cancer
US10080734B2 (en) 2012-07-26 2018-09-25 The William M. Yarbrough Foundation Method for treating autism and other neurodevelopmental disorders
US9949943B2 (en) 2012-07-26 2018-04-24 The William M. Yarbrough Foundation Method for treating neurodegenerative diseases
US10335387B2 (en) 2012-07-26 2019-07-02 The William M. Yarbrough Foundation Method for treating infectious diseases with isothiocyanate functional compounds
US10434081B2 (en) 2012-07-26 2019-10-08 The William M. Yarbrough Foundation Inhibitors of macrophage migration inhibitory factor
US10434082B2 (en) 2012-07-26 2019-10-08 The William M. Yarbrough Foundation Isothiocyanate functional compounds augmented with secondary antineoplastic medicaments and associated methods for treating neoplasms
US10441561B2 (en) 2012-07-26 2019-10-15 The William M. Yanbrough Foundation Method for treating benign prostatic hyperplasia (BPH), prostatitis, and prostate cancer
WO2014018874A1 (en) 2012-07-26 2014-01-30 The William M. Yarbrough Foundation Method for treating skin cancer
US20150367004A1 (en) * 2012-12-10 2015-12-24 Molecular Targeting Technologies, Inc. Compositions and methods of diagnosing ocular diseases
BR112015014367B1 (pt) * 2012-12-19 2022-11-22 Novartis Ag Composição inibidora de lfa-1, método para estabilizar a dita composição e uso da mesma para tratar uma doença ocular
CA2905242C (en) 2013-03-15 2016-11-29 Pfizer Inc. Indole compounds that activate ampk
CA2973471A1 (en) 2015-01-12 2016-07-21 Kedalion Therapeutics, Inc. Micro-droplet delivery device and methods
MY187552A (en) 2015-07-08 2021-09-29 Axerovision Inc Pharmaceutical compositions comprising an integrin alpha4 antagonist for use in treating ocular inflammatory conditions
CN106995439B (zh) * 2016-01-26 2019-09-20 镇江圣安医药有限公司 氘取代3-(甲磺酰基)-l-苯丙氨酸衍生物及其药物组合物、药物制剂和用途
CA3016546A1 (en) 2016-03-04 2017-09-08 James M. Rynerson Method of treating an eye disorder by inhibiting or disrupting bacterial biofilm formation
EP3496662A4 (en) 2016-08-12 2019-10-30 Silk Technologies Ltd. PROTEIN DERIVED FROM SILK FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATION
WO2018035469A1 (en) 2016-08-19 2018-02-22 Akrivista, LLC Methods of diagnosing and treating dry eye syndrome and compositions for treating a human eye
US9981041B2 (en) * 2016-08-23 2018-05-29 Ira Jason Salzman Ophthalmic lubricating spray
KR102630701B1 (ko) * 2016-09-07 2024-01-29 글리아, 엘엘씨 두개 신경의 약리학적 피부 활성화에 의한 신경변성 질환과 관련된 증상의 치료
CN109134533B (zh) 2017-06-27 2020-08-11 维眸生物科技（上海）有限公司 一种含磷化合物及其制备和应用
WO2019020580A1 (en) 2017-07-24 2019-01-31 Interquim, S.A. PROCESS FOR PREPARING AND PURIFYING LIFITEGRAST ANTAGONIST OF LFA-1
US11622982B2 (en) 2017-08-18 2023-04-11 Akrivista Llc Methods of diagnosing and treating dry eye syndrome and compositions for treating a human eye
EP3684767B1 (en) 2017-09-22 2024-04-24 Jubilant Epipad LLC Heterocyclic compounds as pad inhibitors
US11629135B2 (en) 2017-11-06 2023-04-18 Jubilant Prodell Llc Pyrimidine derivatives as inhibitors of PD1/PD-L1 activation
WO2019097547A1 (en) 2017-11-15 2019-05-23 Cipla Limited An improved process for the preparation of lifitegrast or salts thereof
WO2019096996A1 (en) 2017-11-17 2019-05-23 Medichem, S.A. A process to obtain a tetrahydroisoquinoline derivative
SG11202004537UA (en) 2017-11-24 2020-06-29 Jubilant Episcribe Llc Heterocyclic compounds as prmt5 inhibitors
JP7279063B6 (ja) 2018-03-13 2024-02-15 ジュビラント プローデル エルエルシー Ｐｄ１／ｐｄ－ｌ１相互作用／活性化の阻害剤としての二環式化合物
AU2019255310B2 (en) 2018-04-18 2022-11-24 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
CA3100977A1 (en) 2018-05-21 2019-11-28 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
US11166910B2 (en) * 2019-01-25 2021-11-09 Nordiccan A/S Cannabinoid chewing gum with sugar alcohols
US11679028B2 (en) 2019-03-06 2023-06-20 Novartis Ag Multi-dose ocular fluid delivery system
CN114025759A (zh) 2019-04-18 2022-02-08 阿祖拉眼科有限公司 用于治疗眼病的化合物和方法
CA3134362A1 (en) * 2019-04-22 2020-10-29 Hampar L. Karageozian Compositions and methods useable for treatment of dry eye
WO2021016537A1 (en) * 2019-07-25 2021-01-28 North Carolina State University Cross-linking compounds and methods of use thereof
US11938057B2 (en) 2020-04-17 2024-03-26 Bausch + Lomb Ireland Limited Hydrodynamically actuated preservative free dispensing system
AU2021257273A1 (en) 2020-04-17 2022-11-17 Bausch + Lomb Ireland Limited Hydrodynamically actuated preservative free dispensing system
US11213551B1 (en) 2021-04-05 2022-01-04 Korb Research, Llc. Ocular treatment compositions and methods of use thereof
US11459351B1 (en) 2021-04-05 2022-10-04 Azura Ophthalmics Ltd. Compounds and methods for the treatment of ocular disorders
WO2023201283A2 (en) * 2022-04-13 2023-10-19 The Regents Of The University Of California Methods of producing plasma or serum and uses thereof
JP2024042677A (ja) * 2022-09-15 2024-03-28 日油株式会社 コンタクトレンズ用溶液

Family Cites Families (120)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US744A (en) * 1838-05-17 Mode of cutting off steam in steam-engines
US423439A (en) * 1890-03-18 Stove-pipe guard and register
GB138135A (en) * 1918-08-13 1920-02-05 Hugh William Gabbett Fairfax Improvements in automatic firearms
US1680610A (en) * 1926-09-16 1928-08-14 Mary Y Harmon Batik-frame support
US3773919A (en) * 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US3876444A (en) * 1970-04-24 1975-04-08 Gen Electric Method of treating high strength carbon fibers
IE52535B1 (en) * 1981-02-16 1987-12-09 Ici Plc Continuous release pharmaceutical compositions
US4931279A (en) * 1985-08-16 1990-06-05 Bausch & Lomb Incorporated Sustained release formulation containing an ion-exchange resin
US4713244A (en) * 1985-08-16 1987-12-15 Bausch & Lomb Incorporated Sustained-release formulation containing an amino acid polymer with a lower alkyl (C1 -C4) polar solvent
US4668506A (en) * 1985-08-16 1987-05-26 Bausch & Lomb Incorporated Sustained-release formulation containing and amino acid polymer
US5023252A (en) 1985-12-04 1991-06-11 Conrex Pharmaceutical Corporation Transdermal and trans-membrane delivery of drugs
US4992445A (en) 1987-06-12 1991-02-12 American Cyanamid Co. Transdermal delivery of pharmaceuticals
US5001139A (en) 1987-06-12 1991-03-19 American Cyanamid Company Enchancers for the transdermal flux of nivadipine
GB2209937B (en) * 1987-09-21 1991-07-03 Depiopharm S A Water insoluble polypeptides
EP0314863B1 (en) 1987-11-02 1994-12-07 Baylor College Of Medicine Use of ICAM-1 or its functional derivatives for the treatment of non-specific inflammation
EP0326151B1 (en) 1988-01-29 1993-06-16 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Improved controlled release formulation
DE3802996A1 (de) * 1988-02-02 1989-08-10 Cassella Ag Verwendung von 2-oxo-pyrrolidin-1-acetamid zur bestimmung der glomerulaeren filtrationsrate beim menschen
US5424399A (en) 1988-06-28 1995-06-13 The Children's Medical Center Corporation Human CR3α/β heterodimers
DE68923048T2 (de) 1988-08-23 1995-11-16 Dana Farber Cancer Inst Inc Alpha-Subeinheit des LFA-1-Leukocyt-Adhäsions-Rezeptors.
ES2141076T3 (es) 1988-09-01 2000-03-16 Bayer Ag Proteina del receptor de rinovirus humano que inhibe la infectividad del virus.
WO1990003400A1 (en) 1988-09-28 1990-04-05 Dana-Farber Cancer Institute Intercellular adhesion molecules, and their binding ligands
US5149780A (en) 1988-10-03 1992-09-22 The Scripps Research Institute Peptides and antibodies that inhibit integrin-ligand binding
JPH04505009A (ja) 1989-03-09 1992-09-03 ダナ・ファーバー・キャンサー・インスティチュート クローニングｌｆａ―１
AU5553290A (en) 1989-04-28 1990-11-29 Baylor College Of Medicine Dissemination of hiv-1 infected cells
CH679207A5 (ja) * 1989-07-28 1992-01-15 Debiopharm Sa
WO1991019511A1 (en) 1990-06-18 1991-12-26 The General Hospital Corporation CONTROLLING CELLULAR IMMUNE/INFLAMMATORY RESPONSES WITH β2 INTEGRINS
CA2046830C (en) 1990-07-19 1999-12-14 Patrick P. Deluca Drug delivery system involving inter-action between protein or polypeptide and hydrophobic biodegradable polymer
US5318965A (en) 1990-08-24 1994-06-07 Abbott Laboratories Quinobenzoxazine, antineoplastic agents
CA2090427A1 (en) 1990-08-27 1992-02-28 Cetus Oncology Corporation Cd18 peptide medicaments for the treatment of disease
JP2995860B2 (ja) 1990-11-27 1999-12-27 味の素株式会社 新規ペプチド
US5288854A (en) 1990-11-28 1994-02-22 Center For Blood Research, Inc. Functional derivatives of ICAM-1 which are substantially capable of binding to LFA-1 but are substantially incapable of binding to MAC-1
CH683149A5 (fr) * 1991-07-22 1994-01-31 Debio Rech Pharma Sa Procédé pour la préparation de microsphères en matériau polymère biodégradable.
DE69229275T2 (de) * 1991-10-04 1999-12-30 Us Health Herstellung eines arzneimittels zur behandlung von augenentzündung durch blockierung von zelladhäsionsmolekulen
GB9211268D0 (en) 1992-05-28 1992-07-15 Ici Plc Salts of basic peptides with carboxyterminated polyesters
US5298492A (en) 1992-08-04 1994-03-29 Schering Corporation Diamino acid derivatives as antihypertensives
WO1994004188A1 (en) 1992-08-21 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for treating an lfa-1-mediated disorder
AU5466794A (en) 1992-11-18 1994-06-08 Helsinki University Licensing Ltd Oy Peptides from human icam-2 and from human icam-1 and their analogs for use in therapy and diagnosis
PT678018E (pt) 1993-01-06 2003-08-29 Kinerton Ltd Conjugados moleculares ionicos de poliesteres biodegradaveis e de polipeptidos bioactivos
US5672659A (en) * 1993-01-06 1997-09-30 Kinerton Limited Ionic molecular conjugates of biodegradable polyesters and bioactive polypeptides
US5424289A (en) * 1993-07-30 1995-06-13 Alza Corporation Solid formulations of therapeutic proteins for gastrointestinal delivery
US5397791A (en) 1993-08-09 1995-03-14 Merck & Co., Inc. Fibrinogen receptor antagonists
DK0656348T3 (da) 1993-12-03 2000-09-11 Hoffmann La Roche Eddikesyrederivater som medikamenter
US5470953A (en) 1993-12-23 1995-11-28 Icos Corporation Human β2 integrin α subunit
AU698406B2 (en) 1994-04-19 1998-10-29 University Of Kansas, The ICAM-1/LFA-1 short-chain peptides and method of using same
US5849327A (en) * 1994-07-29 1998-12-15 Advanced Polymer Systems, Inc. Delivery of drugs to the lower gastrointestinal tract
US5585359A (en) 1994-09-29 1996-12-17 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
DK0710657T3 (da) 1994-11-02 1999-05-25 Merck Patent Gmbh Adhæsionsreceptor-antagonister
US5612052A (en) * 1995-04-13 1997-03-18 Poly-Med, Inc. Hydrogel-forming, self-solvating absorbable polyester copolymers, and methods for use thereof
US5747035A (en) 1995-04-14 1998-05-05 Genentech, Inc. Polypeptides with increased half-life for use in treating disorders involving the LFA-1 receptor
CA2220055C (en) * 1995-05-08 2001-04-24 Pfizer Inc. Dipeptides which promote release of growth hormone
US5877224A (en) 1995-07-28 1999-03-02 Rutgers, The State University Of New Jersey Polymeric drug formulations
US5980945A (en) * 1996-01-16 1999-11-09 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifique S.A. Sustained release drug formulations
US5840332A (en) * 1996-01-18 1998-11-24 Perio Products Ltd. Gastrointestinal drug delivery system
WO1997040085A2 (en) 1996-04-23 1997-10-30 Kinerton Limited Acidic polylactic polymers
HRP970493A2 (en) 1996-09-23 1998-08-31 Wienman E. Phlips Oral delayed immediate release medical formulation and method for preparing the same
CA2217134A1 (en) * 1996-10-09 1998-04-09 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Sustained release formulation
JP2001527527A (ja) 1996-11-27 2001-12-25 デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー 新規インテグリン受容体拮抗薬
US5968895A (en) * 1996-12-11 1999-10-19 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
US5893985A (en) * 1997-03-14 1999-04-13 The Lincoln Electric Company Plasma arc torch
AR012443A1 (es) 1997-04-16 2000-10-18 Uriach & Cia Sa J Nuevas carboxamidas como inhibidores de la agregacion plaquetaria, procedimiento para su preparacion, composiciones farmaceuticas que loscontienen y uso de los mismos en la manufactura de medicamentos
AR013445A1 (es) 1997-08-28 2000-12-27 Novartis Ag Antagonistas de lfa-1
HUP0101587A3 (en) 1998-03-27 2003-03-28 Genentech Inc Antagonists for treatment of cd11/cd18 adhesion receptor mediated disorders
AU742237B2 (en) 1998-07-14 2001-12-20 Alcon Manufacturing Limited Use of 11-(3-dimenthylaminopropylidene)-6,11-dihydrodibenz (B,E)oxepin-2-acetic acid for the manufacture of medicament for treating non-allergic opthalmic inflammatory disorders and for the prevention of ocular neovascularization
US6331640B1 (en) 1998-10-13 2001-12-18 Hoffmann-La Roche Inc. Diaminopropionic acid derivatives
BR9916871A (pt) * 1998-11-27 2001-08-21 Kanji Takada Formulação oral para fornecimento de drogas gastrointestinais
IT1304152B1 (it) * 1998-12-10 2001-03-08 Mediolanum Farmaceutici Srl Composizioni comprendenti un peptide ed acido polilattico-glicolicoatte alla preparazione di impianti sottocutanei aventi un prolungato
US6670321B1 (en) 1998-12-30 2003-12-30 The Children's Medical Center Corporation Prevention and treatment for retinal ischemia and edema
WO2000040262A1 (en) 1999-01-05 2000-07-13 The Flinders University Of South Australia Novel agents and methods for treatment and diagnosis of ocular disorders
WO2000044731A1 (en) 1999-01-27 2000-08-03 G.D. Searle & Co. Novel hydroxyamidino carboxylate derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors
EP1028114A1 (en) 1999-02-13 2000-08-16 Aventis Pharma Deutschland GmbH Novel guanidine derivatives as inhibitors of cell adhesion
BR0009437A (pt) * 1999-03-31 2002-01-15 Janssen Pharmaceutica Nv Amido pré-gelatinizado em uma formulação de liberação controlada
WO2001001964A2 (en) 1999-06-23 2001-01-11 Sedum Laboratories, Inc. Ionically formulated biomolecule microcarriers
CN1164334C (zh) 1999-08-18 2004-09-01 研究及应用科学协会股份有限公司 肽的缓释制剂
ECSP003707A (es) 1999-10-13 2002-05-23 Novartis Ag Diazepanes
AU784350B2 (en) * 1999-10-22 2006-03-16 Biogen Idec Ma Inc. Use of a CD40:CD154 binding interruptor to treat immunological complications of the eye
US6605597B1 (en) 1999-12-03 2003-08-12 Cv Therapeutics, Inc. Partial or full A1agonists-N-6 heterocyclic 5′-thio substituted adenosine derivatives
US6294522B1 (en) 1999-12-03 2001-09-25 Cv Therapeutics, Inc. N6 heterocyclic 8-modified adenosine derivatives
WO2001043773A1 (en) * 1999-12-14 2001-06-21 Genentech, Inc. Tnf-alpha antagonist and lfa-1 antagonist for treating lfa-1 or tnf-alpha mediated disorder
US7521061B2 (en) * 1999-12-31 2009-04-21 Rutgers, The State University Of New Jersey Pharmaceutical formulation for regulating the timed release of biologically active compounds based on a polymer matrix
WO2001049311A1 (en) 1999-12-31 2001-07-12 Rutgers, The State University Pharmaceutical formulation composed of a polymer blend and an active compound for time-controlled release
WO2001049249A2 (en) 1999-12-31 2001-07-12 Rutgers, The State University Pharmaceutical formulation for regulating the timed release of biologically active compounds based on a polymer matrix
US20030064105A1 (en) * 2000-08-25 2003-04-03 Myung-Jin Kim Lipophilic-coated microparticle containing a protein drug and formulation comprising same
CA2397485A1 (en) 2000-01-14 2001-07-19 Science & Technology Corporation @ Unm Peptide inhibitors of lfa-1/icam-1 interaction
US6515124B2 (en) 2000-02-09 2003-02-04 Hoffman-La Roche Inc. Dehydroamino acids
WO2001085677A1 (fr) 2000-05-05 2001-11-15 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) Derives d'aminoacides et leur application a titre de medicaments
GB0011817D0 (en) 2000-05-16 2000-07-05 Pharmacia & Upjohn Spa Antagonists of integrin receptors
CA2414461A1 (en) 2000-06-29 2002-01-10 Abbott Laboratories Aryl phenylheterocyclyl sulfide derivatives and their use as cell adhesion-inhibiting anti-inflammatory and immune-suppressive agents
PE20020420A1 (es) 2000-10-02 2002-06-27 Novartis Ag Derivados de diazacicloalcanodiona como antagonistas del antigeno asociado a la funcion del linfocito-1 (lfa-1)
GB0025208D0 (en) 2000-10-13 2000-11-29 Euro Celtique Sa Delayed release pharmaceutical formulations
US6653478B2 (en) 2000-10-27 2003-11-25 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Substituted benzimidazol-2-ones as vasopressin receptor antagonists and neuropeptide Y modulators
DE10055857A1 (de) 2000-11-10 2002-08-22 Creative Peptides Sweden Ab Dj Neue pharmazeutische Depotformulierung
GB0028367D0 (en) 2000-11-21 2001-01-03 Celltech Chiroscience Ltd Chemical compounds
HUP0402305A2 (hu) 2000-11-28 2005-02-28 Genentech, Inc. LFA-1-antagonista vegyületek, az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények és alkalmazásuk
US20030008848A1 (en) 2000-12-19 2003-01-09 Fleck Roman Wolfgang Small molecules useful in the treatment of inflammatory disease
WO2002058672A2 (en) 2001-01-26 2002-08-01 Debio Recherche Pharmaceutique S.A. Microparticles of biodegradable polymer encapsulating a biologically active substance
ES2275808T3 (es) 2001-02-06 2007-06-16 Pfizer Products Inc. Composiciones farmaceuticas para el tratamiento de trastornos del snc y otros trastornos.
US20030044406A1 (en) 2001-03-02 2003-03-06 Christine Dingivan Methods of preventing or treating inflammatory or autoimmune disorders by administering CD2 antagonists in combination with other prophylactic or therapeutic agents
EP1383376A4 (en) * 2001-03-19 2006-03-08 Praecis Pharm Inc PHARMACEUTICAL FORMULATIONS WITH PROLONGED RELEASE
US6872382B1 (en) 2001-05-21 2005-03-29 Alcon, Inc. Use of selective PDE IV inhibitors to treat dry eye disorders
PT1392306E (pt) 2001-06-06 2008-03-07 Aventis Pharma Ltd Tetra-hidroisoquinolinas substituídas para utilização no tratamento de doenças inflamatórias
CA2471096A1 (en) 2001-12-19 2003-07-03 Alza Corporation Formulation and dosage form for increasing oral bioavailability of hydrophilic macromolecules
EP1480618B1 (en) 2002-03-04 2009-06-03 Ipsen Pharma Sustained release drug formulations containing a carrier peptide
AU2003250482A1 (en) * 2002-08-13 2004-02-25 Warner-Lambert Company Llc Phthalimide derivatives as matrix metalloproteinase inhibitors
EP1542768A1 (en) 2002-09-20 2005-06-22 Alcon, Inc. Use of cytokine synthesis inhibitors for the treatment of dry eye disorders
US7785578B2 (en) 2002-10-11 2010-08-31 Aciont, Inc. Non-invasive ocular drug delivery
JP2007501844A (ja) 2003-08-08 2007-02-01 トランス　テック　ファーマ，インコーポレイテッド アリール及びヘテロアリール化合物、組成物並びに使用方法
WO2005014534A1 (en) 2003-08-08 2005-02-17 Transtech Pharma, Inc. Aryl and heteroaryl compounds, compositions, and methods of use
WO2005042710A1 (en) 2003-10-28 2005-05-12 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Use of statin to kill ebv-transformed b cells
PL1682537T3 (pl) * 2003-11-05 2012-09-28 Sarcode Bioscience Inc Modulatory adhezji komórkowej
GT200500139A (es) 2004-06-08 2005-07-25 Metodo para la preparacion de acidos hidroxamicos
CA2609053C (en) 2005-05-17 2017-04-25 Sarcode Corporation Compositions and methods for treatment of eye disorders
US7541420B2 (en) * 2006-06-30 2009-06-02 Sabic Innovative Plastics Ip B.V. Method for making molded polycarbonate articles with improved color
JP4193895B2 (ja) 2006-10-12 2008-12-10 横河電機株式会社 欠陥検査装置
EP3797775A1 (en) 2007-10-19 2021-03-31 Novartis AG Compositions and methods for treatment of diabetic retinopathy
EP3632444A3 (en) 2008-04-15 2020-08-26 SARcode Bioscience Inc. Topical lfa-1 antagonists for use in localized treatment of immune related disorders
WO2009128932A1 (en) 2008-04-15 2009-10-22 Sarcode Corporation Delivery of lfa-1 antagonists to the gastrointestinal system
US8080562B2 (en) 2008-04-15 2011-12-20 Sarcode Bioscience Inc. Crystalline pharmaceutical and methods of preparation and use thereof
US8337942B2 (en) * 2009-08-28 2012-12-25 Minsek David W Light induced plating of metals on silicon photovoltaic cells
US8378105B2 (en) * 2009-10-21 2013-02-19 Sarcode Bioscience Inc. Crystalline pharmaceutical and methods of preparation and use thereof
CN104797574B (zh) * 2012-07-25 2019-11-22 原生质生物科学股份有限公司 Lfa-1抑制剂及其多晶型物

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