JP2008526715A - 神経精神障害の治療のためのアリールピペラジン誘導体 - Google Patents

Abstract

本発明は、特にドーパミン及びセロトニン受容体、好ましくはＤ_３、Ｄ_２様及び５−ＨＴ_２受容体サブタイプの修飾因子として医薬品用に有用であり、統合失調症を含む神経精神障害の治療に特に有用な新規アリールピペラジン誘導体を提供する。式Ｉ、その鏡像異性体若しくはその鏡像異性体の混合物、又は薬剤として許容されるその塩、或いはそのＮ−オキシド。

Description

本発明は、医薬品として、特にドーパミン及びセロトニン受容体、好ましくはＤ_３、Ｄ_２様及び５−ＨＴ_２受容体サブタイプの修飾因子として有用性を有する統合失調症を含む神経精神障害の治療に特に有用な新規アリールピペラジン誘導体を提供する。

ドーパミンは、中枢及び末梢神経系におけるドーパミン作動性受容体を介して、複数の重要な機能（興奮性及び抑制性）に関与している。ドーパミン受容体は当初２つの主要グループ、即ちＤ_１及びＤ_２に分類された。現在５つのクローン化ドーパミン受容体がこの部類に含まれる。したがって、Ｄ_１様受容体はＤ_１及びＤ_５を含み、Ｄ_２様受容体はＤ_２、Ｄ_３及びＤ_４を含む。

ドーパミン受容体、特にＤ_２様受容体は、様々な神経障害及び精神障害、特に統合失調症を含む精神病性障害のための潜在的治療標的として評価されている。ドーパミン受容体に関連する他の治療適応症には、うつ病、パーキンソン病、ハンチントン病、ジストニアなどの運動障害、不安神経症、情動不安、強迫障害、躁病、老人性障害、認知症、性機能障害、筋骨格系疼痛症状、例えば線維筋痛に付随する疼痛、薬物乱用（コカイン乱用及び依存症）、麻薬中毒者の禁断症状及び睡眠障害が含まれる。

最後に、受容体選択性リガンドは、診断法における診断手段として、特にインビボでの受容体画像処理（神経画像処理）のために用いられる。

ドーパミン受容体選択性リガンドは、例えばＷＯ２００４０２４８７８、ｉ．ａ．Ｌｅｏｐｏｌｄｏ等（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００２ ４５ ５７２７−５７３３）、Ｃａｍｐｉａｎｉ等（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００３ ４６ ３８２２−３８３９）及びＨａｃｋｌｉｎｇ等（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００３ ４６ ３８８３−３８９９）の文献に記載されている。

本発明によれば、ある種のアリールピペラジン誘導体は、ドーパミン及びセロトニン受容体、好ましくはＤ_３、Ｄ_２様及び５−ＨＴ_２受容体サブタイプの修飾因子として優れた活性を示し、したがって、抗精神病剤として特に有用であることを見出した。

したがって、その第１の態様では、本発明は、式Ｉで表される新規アリールピペラジン誘導体、その鏡像異性体若しくはその鏡像異性体の混合物、又は薬剤として許容されるその塩、或いはそのＮ−オキシドを提供する

（式中、
Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロシアノ及び／又はカルボキシを表し、

は任意選択の二重結合を表し、

が単結合を表す場合、ＡはＣＨ又はＮを表し、

が二重結合を表す場合、ＡはＣを表し、

は存在していなくてもいてもよく、

が存在せず、ＺはＣＨ又はＮを表し、或いは

が存在し、図に示すように結合したメチレン架橋（−ＣＨ_２−）、エチレン架橋（＝ＣＨ−）、又は架橋−ＮＨ−を表し、ＺはＣ（炭素）を表し、
ＷはＣＨ、Ｎ又はＣＲ^４を表し、但しＲ^４は水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ又はシアノを表し、
ｍ及びｎは互いに独立に、０、１又は２であり、
Ｘは存在していなくてもいてもよく、
Ｘが存在し、

を表し、但しＲ’は水素又はアルキルを表し、
Ｙはフェニル又は芳香族系の単環式若しくは多環式複素環基を表し、前記フェニル又は複素環基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよく、又は
Ｙは水素化複素環基を表し、前記水素化複素環基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよく、又は
Ｙは式ＩＩＩの基

を表し、但しＲ^７は水素、アルキル、アルコキシ、ハロ又はハロアルキルを表し、或いは
Ｘが存在せず、
Ｙは式ＩＩのジアザ環基

を表し、但しｏは１、２又は３であり、
Ｄはアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノを表し、
Ｅはアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノを表すか、又は
ＤとＥはジアザ環基と一緒になって縮合環系を形成しており、前記縮合環系は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよく、
又はＹは式ＩＶの基

を表し、但しＡ’はＣＨ又はＮを表し、
Ｒ^８は水素、アルキル、アルコキシ、ハロ又はハロアルキルを表す）。

他の態様では、本発明は、医薬品組成物の製造のための、本発明のアリールピペラジン誘導体又は薬剤として許容されるその塩、或いはそのプロドラッグの使用に関する。

さらに他の態様では、本発明は、ヒトを含む哺乳動物の疾患、障害又は状態の治療、予防又は緩和する医薬品組成物の製造のための、本発明のアリールピペラジン誘導体又は薬剤として許容されるその塩、或いはそのプロドラッグの使用であって、その疾患、障害又は状態がドーパミン及びセロトニン受容体の調節に応答する使用に関する。

最後の態様では、本発明は、ヒトを含む動物の生体の疾患、障害又は状態の診断、治療、予防又は緩和の方法であって、その障害、疾患又は状態が、ドーパミン及びセロトニン受容体、特にＤ_３、Ｄ_２様及び５−ＨＴ_２受容体サブタイプ、好ましくはドーパミンＤ_３受容体サブタイプ及び／又はＤ_３／５−ＨＴ_１Ａ若しくはＤ_３／５−ＨＴ_２Ａ受容体サブタイプの調節に応答し、それを必要とするそうした動物の生体に、治療有効量の本発明のアリールピペラジン誘導体、又は薬剤として許容されるその塩或いはそのプロドラッグを投与するステップを含む方法を提供する。

当業者には、以下の詳細な説明及び実施例から、本発明の他の目的が明らかであろう。

本発明によれば、特定の群のアリールピペラジン誘導体はドーパミン及びセロトニン受容体の修飾因子として優れた生物学的プロファイルを示すことをここに見出した。

したがって、その第１の態様では、本発明は、式Ｉで表される新規アリールピペラジン誘導体、その鏡像異性体若しくはその鏡像異性体の混合物、又は薬剤として許容されるその塩、或いはそのＮ−オキシドを提供する

（式中、
Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ、シアノ及び／又はカルボキシを表し、

は任意選択の二重結合を表し、

が単結合を表す場合、ＡはＣＨ又はＮを表し、

が二重結合を表す場合、ＡはＣを表し、

は存在していなくてもいてもよく、

が存在せず、ＺはＣＨ又はＮを表し、或いは

が存在し、図に示すように結合したメチレン架橋（−ＣＨ_２−）、エチレン架橋（＝ＣＨ−）、又は架橋−ＮＨ−を表し、ＺはＣ（炭素）を表し、
ＷはＣＨ、Ｎ又はＣＲ^４を表し、但しＲ^４は水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ又はシアノを表し、
ｍ及びｎは互いに独立に、０、１又は２であり、
Ｘは存在していなくてもいてもよく、
Ｘが存在し、

を表し、但しＲ’は水素又はアルキルを表し、
Ｙはフェニル又は芳香族系の単環式若しくは多環式複素環基を表し、前記フェニル又は複素環基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよく、又はＹは水素化複素環基を表し、前記水素化複素環基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよく、又は
Ｙは式ＩＩＩの基

を表し、但しＲ^７は水素、アルキル、アルコキシ、ハロ又はハロアルキルを表し、或いは
Ｘが存在せず、
Ｙは式ＩＩのジアザ環基

を表し、但しｏは１、２又は３であり、
Ｄはアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノを表し、
Ｅはアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノを表すか、又は
ＤとＥはジアザ環基と一緒になって縮合環系を形成しており、前記縮合環系は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよく、
又はＹは式ＩＶの基

を表し、但しＡ’はＣＨ又はＮを表し、
Ｒ^８は水素、アルキル、アルコキシ、ハロ又はハロアルキルを表す）。

より好ましい実施形態では、本発明のアリールピペラジン誘導体は式Ｉの化合物である。但し、
Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及び／又はシアノ、カルボキシを表し、

は任意選択の二重結合を表し、

が単結合を表す場合、ＡはＣＨ又はＮを表し、

が二重結合を表す場合、ＡはＣ（炭素）を表し、

は存在していなくてもいてもよく、

が存在せず、ＺはＣＨ又はＮを表し、或いは

が存在し、図に示すように結合したメチレン架橋（−ＣＨ_２−）、エチレン架橋（＝ＣＨ−）又は架橋−ＮＨ−を表し、
ＺはＣ（炭素）を表し、
ＷはＣＨ、Ｎ又はＣＲ^４を表し、但しＲ^４は水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ又はシアノを表し、
ｍ及びｎは互いに独立に、０、１又は２であり、
Ｘは存在していなくてもいてもよく、
Ｘは存在し、

を表し、但しＲ’は水素又はアルキルを表し、
Ｙはフェニル又は芳香族系の単環式若しくは多環式複素環基を表し、そのフェニル又は複素環基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよく、或いは
Ｙは水素化複素環基を表し、前記水素化複素環基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよく、或いは
Ｘは存在せず、
Ｙは式ＩＩのジアザ環基を表す

（式中、ｏは１、２又は３であり、
Ｄはアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノを表し、
Ｅはアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノを表し、或いは
ＤとＥはジアザ環基と一緒になって縮合環系を形成しており、前記縮合環系は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよい）。

他の好ましい実施形態では、本発明のアリールピペラジン誘導体は式Ｉの化合物であり、式中、

は単結合を表し、ＡはＣＨ又はＮを表す。

より好ましい実施形態では、

は単結合を表し、ＡはＮを表す。

最も好ましい実施形態では、

は二重結合を表し、ＡはＣ（炭素）を表す。

第３の好ましい実施形態では、本発明のアリールピペラジン誘導体は式Ｉの化合物であり、式中、ＷはＣＨ、Ｎ又はＣＲ^４を表し、但しＲ^４は水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ又はシアノを表す。

より好ましい実施形態では、ＷはＣＲ^４を表し、但しＲ^４は水素、アルキル、特にメチル、アルコキシ、特にメトキシ又はハロ、特にクロロを表す。

さらにより好ましい実施形態では、ＷはＣＲ^４を表し、但しＲ^４は水素、メチル、エチル、メトキシ、フルオロ又はクロロを表す。

最も好ましい実施形態では、ＷはＣＨ又はＮを表す。

第４の好ましい実施形態では、本発明のアリールピペラジン誘導体は式Ｉの化合物であり、式中、

は存在しておらず、ＺはＣＨ又はＮを表す。

より好ましい実施形態では、

が存在し、図に示すように結合したメチレン架橋（−ＣＨ_２−）、エチレン架橋（＝ＣＨ−）、又は架橋−ＮＨ−を表し、ＺはＣ（炭素）を表す。

さらにより好ましい実施形態では、

が存在し、図に示すように結合したメチレン架橋（−ＣＨ_２−）、エチレン架橋（＝ＣＨ−）、又は架橋−ＮＨ−を表し、ＺはＣ（炭素）を表し、ＷはＣＲ^４を表し、但しＲ^４は水素、アルキル、特にメチル、アルコキシ、特にメトキシ、ハロ、特にクロロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ又はシアノを表す。

第４の好ましい実施形態では、本発明のアリールピペラジン誘導体は式Ｉの化合物であり、式中、ＷはＣＲ^４を表し、但しＲ^４は水素、アルキル、特にメチル、アルコキシ、特にメトキシ又はハロ、特にクロロを表す。

より好ましい実施形態では、ＷはＣＲ^４を表し、但しＲ^４は水素、メチル、エチル、メトキシ、フルオロ又はクロロを表す。

さらにより好ましい実施形態では、ＷはＣＲ^４を表し、但しＲ^４は水素、アルキル又はアルコキシ［メトキシ］を表す。

第５の好ましい実施形態では、本発明のアリールピペラジン誘導体は式Ｉの化合物であり、式中、ｍ及びｎは互いに独立に、０、１又は２である。

より好ましい実施形態では、ｍは１又は２であり、ｎは０又は２である。

さらにより好ましい実施形態では、ｍは１であり、ｎは０である。

他の好ましい実施形態では、ｍは１であり、ｎは１である。

第３の好ましい実施形態では、ｍは１であり、ｎは２である。

さらにより好ましい実施形態では、ｍは２であり、ｎは０である。

第６の好ましい実施形態では、本発明のアリールピペラジン誘導体は式Ｉの化合物であり、式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は互いに独立に、水素、アルキル、特にメチル、エチル又はプロピル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、特にメトキシ又はエトキシ、シクロアルコキシ、ハロ、特にフルオロ、クロロ又はブロモ、ハロアルキル、特にトリフルオロメチル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロシアノ及び／又はカルボキシを表す。

より好ましい実施形態では、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は水素を表す。

さらにより好ましい実施形態では、Ｒ^１はアルキル、特にメチル、エチル又はプロピル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、特にメトキシ又はエトキシ、シクロアルコキシ、ハロ、特にフルオロ、クロロ又はブロモ、ハロアルキル、特にトリフルオロメチル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ、シアノ又はカルボキシを表し、Ｒ^２及びＲ^３は水素を表す。

さらにより好ましい実施形態では、Ｒ^１はアルキル、特にメチル、エチル又はプロピル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、特にメトキシ又はエトキシ、シクロアルコキシ、ハロ、特にフルオロ、クロロ又はブロモ、ハロアルキル、特にトリフルオロメチル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ又はシアノを表し、Ｒ^２及びＲ^３は水素を表す。

さらにより好ましい実施形態では、Ｒ^１はアルキル、特にメチル、エチル又はプロピル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、特にメトキシ又はエトキシ、シクロアルコキシ、ハロ、特にフルオロ、クロロ又はブロモ、ハロアルキル、特にトリフルオロメチル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ又はシアノを表す。

他の好ましい実施形態では、Ｒ^１はアルキル、特にメチル、エチル又はプロピル、アルコキシ、特にメトキシ又はエトキシ、ハロ、特にフルオロ、クロロ又はブロモ、ハロアルキル、特にトリフルオロメチル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ又はシアノを表す。

さらに他の好ましい実施形態では、Ｒ^１はメチル、エチル、メトキシ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又はシアノを表す。

さらに他の好ましい実施形態では、Ｒ^１はメチル、エチル、メトキシ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ又はカルボキシを表す。

他の好ましい実施形態では、Ｒ^２はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、特にクロロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ又はシアノを表し、Ｒ^１及びＲ^３は水素を表す。

より好ましい実施形態では、Ｒ^２はアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、ニトロ又はシアノを表す。

さらにより好ましい実施形態では、Ｒ^２はメチル、エチル、メトキシ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又はシアノを表す。

第７の好ましい実施形態では、本発明のアリールピペラジン誘導体は式Ｉの化合物であり、式中、Ｘは存在し、

を表し、但しＲ’は水素又はアルキルを表す。

より好ましい実施形態では、ＸはＯ、ＣＨ_２−Ｏ、Ｏ−ＣＨ_２、ＣＨ_２−Ｓ、Ｓ−ＣＨ_２、ＣＨ_２−ＮＲ’、ＣＨ_２−ＣＯ、ＣＨ_２−ＳＯ_２、ＮＲ’−ＣＯ、ＣＯ−ＮＲ’、ＮＲ’−ＳＯ_２、ＳＯ_２−ＮＲ’、Ｏ−ＣＯ、又はＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨを表し、但しＲ’は水素又はアルキルを表す。

さらにより好ましい実施形態では、ＸはＯ、ＣＨ_２−Ｏ、Ｏ−ＣＨ_２、ＣＨ_２−Ｓ、Ｓ−ＣＨ_２、ＣＨ_２−ＮＲ’、ＣＨ_２−ＣＯ、ＣＨ_２−ＳＯ_２、ＮＲ’−ＣＯ、ＣＯ−ＮＲ’、Ｏ−ＣＯ、又はＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨを表し、但しＲ’は水素又はアルキルを表す。

さらにより好ましい実施形態では、ＸはＯ、ＣＨ_２−Ｏ、ＮＲ’−ＣＯ、ＣＯ−ＮＲ’、ＮＲ’−ＳＯ_２又はＯ−ＣＯを表し、但しＲ’は水素又はアルキルを表す。

さらにより好ましい実施形態では、ＸはＯ、ＣＨ_２−Ｏ、ＮＲ’−ＣＯ、ＣＯ−ＮＲ’又はＯ−ＣＯを表し、但しＲ’は水素又はアルキルを表す。

最も好ましい実施形態では、ＸはＯ、ＣＨ_２−Ｏ、ＮＨ−ＣＯ、ＣＯ−ＮＨ又はＯ−ＣＯを表す。

第８の好ましい実施形態では、本発明のアリールピペラジン誘導体は式Ｉの化合物であり、式中、Ｙはフェニル又は芳香族系の単環式若しくは多環式複素環基、特にピリジル、ベンゾ［ｂ］フラニル、インドリル、キノリニル又はイソキノリニルを表し、前記フェニル又は複素環基は、アルキル、特にメチル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、特にクロロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよく、或いはＹは水素化複素環基、特にテトラヒドロキノリニルを表し、前記水素化複素環基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよい。

より好ましい実施形態では、Ｙはフェニルを表し、前記フェニル基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、特にクロロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよい。

さらにより好ましい実施形態では、Ｙはアルキル、アルコキシ、クロロ、トリフルオロメチル及び／又はトリフルオロメトキシで１回又は２回任意選択で置換されたフェニルを表す。

最も好ましい実施形態では、Ｙはフェニルを表す。

第９の好ましい実施形態では、本発明のアリールピペラジン誘導体は式Ｉの化合物であり、式中、Ｙはフラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリダジニル及びピリミジニルから選択される芳香族単環式複素環基を表し、前記芳香族単環式複素環基は、アルキル、特にメチル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよい。

より好ましい実施形態では、Ｙはフラニル、チエニル又はピリジルを表し、前記芳香族単環式複素環基は、アルキル、特にメチル、アルコキシ、クロロ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよい。

最も好ましい実施形態では、Ｙは、メチル、エチル、メトキシ、クロロ又はトリフルオロメチルで任意選択で置換されたピリジルを表す。

第１０の好ましい実施形態では、本発明のアリールピペラジン誘導体は式Ｉの化合物であり、式中、Ｙはインドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリニル及びイソキノリニルから選択される芳香族二環式複素環基を表し、前記芳香族二環式複素環基は、アルキル、特にメチル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、特にクロロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよい。

より好ましい実施形態では、Ｙはインドリル、特にインドール−２−イル又はインドール−３−イル；ベンゾ［ｂ］フラニル、特にベンゾ［ｂ］フラン−２−イル又はベンゾ［ｂ］フラン−３−イル；ベンゾ［ｂ］チエニル、特にベンゾ［ｂ］チエン−２−イル又はベンゾ［ｂ］チエン−３−イル；キノリニル、特にキノリン−２−イル、キノリン−３−イル又はキノリン−４−イル；或いはイソキノリニル、特にイソキノリン−１−イル、イソキノリン−３−イル、又はイソキノリン−４−イルを表し、前記芳香族二環式複素環基は、アルキル、特にメチル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、特にクロロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノから選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよい。

さらにより好ましい実施形態では、Ｙはインドリル、特にインドール−２−イル又はインドール−３−イル；ベンゾ［ｂ］フラニル、特にベンゾ［ｂ］フラン−２−イル又はベンゾ［ｂ］フラン−３−イル；キノリニル、特にキノリン−２−イル、キノリン−３−イル又はキノリン−４−イル；或いはイソキノリニル、特にイソキノリン−１−イル、イソキノリン−３−イル、又はイソキノリン−４−イルを表し、前記ベンゾ［ｂ］フラニル又はイソキノリニルは、アルキル、特にメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、ニトロ及びシアノから選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよい。

さらにより好ましい実施形態では、Ｙはインドール−２−イル、ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル又はイソキノリン−３−イルを表し、前記ベンゾ［ｂ］フラニル又はイソキノリニルは、アルキル、特にメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、ニトロ及びシアノから選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよい。

さらにより好ましい実施形態では、Ｙはインドール−２−イル、ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル又はイソキノリン−３−イルを表し、前記ベンゾ［ｂ］フラニル又はイソキノリニルは、アルキル、特にメチル、ハロ、特にクロロ、又はトリフルオロメチルで任意選択で置換されていてよい。

他の好ましい実施形態では、Ｙはインドール−２−イル、ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル又はイソキノリン−３−イルを表し、前記ベンゾ［ｂ］フラニル又はイソキノリニルは、メチル、エチル、フルオロ、クロロ又はトリフルオロメチルで任意選択で置換されていてよい。

最も好ましい実施形態では、Ｙはインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、又はイソキノリニルを表す。

第１１の好ましい実施形態では、本発明のアリールピペラジン誘導体は式Ｉの化合物であり、式中、Ｙは水素化複素環基、特にテトラヒドロキノリニルを表し、前記水素化複素環基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよい。

より好ましい実施形態では、Ｙはテトラヒドロキノリニル又はテトラヒドロイソキノリニルを表し、前記複素環基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよい。

最も好ましい実施形態では、Ｙはテトラヒドロキノリニル又はテトラヒドロイソキノリニルを表す。

他の好ましい実施形態では、ＸはＯ、ＣＨ_２−Ｏ、ＮＨ−ＣＯ、ＣＯ−ＮＨ、ＮＲ’−ＳＯ_２又はＣＯ−Ｏを表し、Ｙはフェニル、メチル−フェニル、ピリジル、インドリル、メチル−インドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、又はテトラヒドロイソキノリニルを表す。

より好ましい実施形態では、ＸはＣＨ_２−Ｏ、ＮＨ−ＣＯ、ＣＯ−ＮＨ又はＣＯ−Ｏを表し、Ｙはインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、又はテトラヒドロイソキノリニルを表す。

さらにより好ましい実施形態では、ＸはＯ、ＣＨ_２−Ｏ、ＮＨ−ＣＯ、ＣＯ−ＮＨ、ＮＲ’−ＳＯ_２又はＣＯ−Ｏを表し、Ｙはフェニル、メチル−フェニル、ピリジル、メチル−ピリジル、インドリル、メチル−インドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、又はテトラヒドロイソキノリニルを表し、Ｒ^１はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ又はシアノを表し、Ｒ^２及びＲ^３は水素を表す。

さらにより好ましい実施形態では、ＸはＣＨ_２−Ｏ、ＮＨ−ＣＯ、ＣＯ−ＮＨ又はＣＯ−Ｏを表し、Ｙはインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、又はテトラヒドロイソキノリニルを表し、Ｒ^１はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ又はシアノを表し、Ｒ^２及びＲ^３は水素を表す。

最も好ましい実施形態では、本発明のアリールピペラジン誘導体は、
Ｎ−［４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル］インドール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）プロパンアミド；
Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−［４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］プロパンアミド；
ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボン酸｛４−［４−（３−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−アミド；
Ｎ−［４−［４−（３−シアノフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル］ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボキサミド；
ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボン酸｛４−［４−（３−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボン酸｛４−［４−（３−カルボキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−アミド；
Ｎ−［４−［４−（ｍ−トリル）ピペラジン−１−イル］ブチル］ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボキサミド；
イソキノリン−３−カルボン酸｛４−［４−（３−シアノ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−アミド；
Ｎ−［４−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル］イソキノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−［４−（ｍ−トリル）ピペラジン−１−イル］ブチル］イソキノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−［４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル］イソキノリン−３−カルボキサミド；
３−［５−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ペンチルオキシ］イソキノリン；
３−｛５−［４−（３−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ペンチルオキシ｝−イソキノリン；
３−［５−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）ペンチルオキシ］イソキノリン；
３−｛５−［４−（３−シアノ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ペンチルオキシ｝−イソキノリン；
Ｎ−［４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−５−メトキシ−β−カルボリン−２−イル）ブチル］イソキノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（３，４−ジヒドロ−６−メトキシピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）ブチル］イソキノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］イソキノリン−３−カルボキサミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−カルボン酸［４−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−アミド；
（Ｓ）−（−）−Ｎ−［４−［４−（ｍ−トリル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−［４−［４−（ｍ−トリル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド；
１Ｈ−インドール−２−カルボン酸｛４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−アミド；
５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸｛４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−アミド；
イソキノリン−３−カルボン酸｛４−［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−アミド；
３−｛４−［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ブトキシ｝−イソキノリン；
３−｛５−［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ペンチルオキシ｝−イソキノリン；
４−［４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル １Ｈ−インドール−２−カルボキシレート；
Ｎ−（４−（４−（フェニルピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボキサミド；
ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボン酸｛４−［４−（２，３−ジメチル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−アミド；
Ｎ−（４−（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（４−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イソキノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブチル）イソキノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（４−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブチル）キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）ブチル）キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブチル）キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）ブチル）ピコリンアミド；
Ｎ−（４−（４−（キノリン−３−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イソキノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブチル）ピコリンアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピコリンアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンズアミド；
Ｎ−（４−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）ブチル）ベンズアミド；
Ｎ−（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブチル）ニコチンアミド；
Ｎ−（４−（４−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンズアミド；
Ｎ−（４−（４−（６−メトキシピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンズアミド；
Ｎ−（４−（４−（６−メトキシピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピコリンアミド；又は
Ｎ−（４−（４−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピコリンアミド；
又は薬剤として許容されるその塩である。

第１２の好ましい実施形態では、本発明のアリールピペラジン誘導体は式Ｉの化合物であり、式中、Ｙは式ＩＩＩの基

を表し、但しＲ^７は水素、アルキル、アルコキシ、ハロ又はハロアルキルを表す。

最も好ましい実施形態では、本発明のアリールピペラジン誘導体は、
７−［４−［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ブトキシ］−ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン；
７−（５−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ペンチルオキシ）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン；又は
７−（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブトキシ）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン；或いは薬剤として許容されるその塩である。

第１３の好ましい実施形態では、本発明のアリールピペラジン誘導体は式Ｉの化合物であり、式中、Ｘは存在しておらず、Ｙは式ＩＩのジアザ環基

を表し、但し、ｏは１、２又は３であり、
Ｄはアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノを表し、Ｅはアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノを表すか、或いはＤ及びＥはジアザ環基と一緒になって縮合環系を形成しており、前記縮合環系は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよい。

より好ましい実施形態では、Ｙは以下の基、

から選択される二環式複素環基（即ち、縮合環系）を表す。但しＲ^５及びＲ^６は互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及び／又はシアノを表す。

さらにより好ましい実施形態では、Ｙは

から選択される二環式複素環基を表す。但し、Ｒ^５及びＲ^６は互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及び／又はシアノを表す。

さらにより好ましい実施形態では、Ｙは

を表す。但しＲ^５は水素、アルキル、ハロ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシを表す。

最も好ましい実施形態では、本発明のアリールピペラジン誘導体は、
２−｛４−［４−（３−シアノ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン；
２−［４−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン；
２−｛４−［４−（３−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン；
２−［４−（４−ｍ−トリル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン；
３，４−ジヒドロ−２−［４−（３，４−ジヒドロ−６−メトキシピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）ブチル］ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン；
２−｛４−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン；又は
２−｛４−［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン；
又は薬剤として許容されるその塩である。

第１４の好ましい実施形態では、本発明のアリールピペラジン誘導体は式Ｉの化合物であり、式中、Ｘは存在しておらず、Ｙは式ＩＶの基

を表す。但し、Ａ’はＣＨ又はＮを表し、Ｒ^８は水素、アルキル、特にメチル、アルコキシ、特にメトキシ、ハロ、特にクロロ又はハロアルキルを表す。

最も好ましい実施形態では、本発明のアリールピペラジン誘導体
１，６−ビス（４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）ヘキサン；
１，６−ビス（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ヘキサン；
１，６−ビス（４−フェニルピペラジン−１−イル）ヘキサン；
１−（３−クロロフェニル）−４−（６−（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ヘキシル）ピペラジン；
１−フェニル−４−（６−（４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ヘキシル）ピペラジン；
１−（６−メチルピリジン−２−イル）−４−（６−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）ヘキシル）ピペラジン；
１−（６−メチルピリジン−２−イル）−４−（６−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ヘキシル）ピペラジン；
１−フェニル−４−（６−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）ヘキシル）ピペラジン；
４−（４−（６−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ヘキシル）ピペラジン−１−イル）キノリン；
１，６−ビス（４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ヘキサン；
４−（４−（６−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）ヘキシル）ピペラジン−１−イル）キノリン；
１，６−ビス（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）ヘキサン；
１−（ピリジン−２−イル）−４−（６−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）ヘキシル）ピペラジン；又は
１−（３−メトキシフェニル）−４−（６−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）ヘキシル）ピペラジン；
又は薬剤として許容されるその塩である。

本明細書で述べる実施形態の２つ以上の任意の組合せが、本発明の範囲内にあるものとする。

置換基の定義
本発明の関連においては、ハロはフルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを表す。

本発明の関連においては、アルキル基は一価の飽和、直鎖又は分枝炭化水素鎖を指す。炭化水素鎖は、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、第三ペンチル、ヘキシル及びイソヘキシルを含む、好ましくは１〜１８個の炭素原子（Ｃ_１〜１８−アルキル）、より好ましくは１〜６個の炭素原子（Ｃ_１〜６−アルキル；低級アルキル）を含む。好ましい実施形態では、アルキルはブチル、イソブチル、第二ブチル、及び第三ブチルを含むＣ_１〜４−アルキル基を表す。本発明の他の好ましい実施形態では、アルキルはＣ_１〜３−アルキル基を表し、これは特にメチル、エチル、プロピル又はイソプロピルであってよい。

本発明の関連においては、ハロアルキル基は前記アルキル基が１個又は複数のハロで置換されている本明細書で定義のアルキル基を指す。本発明の好ましいハロアルキル基には、トリハロメチル、好ましくは−ＣＦ_３が含まれる。

本発明の関連においては、アルコキシ基はアルキルが上記の定義通りである「アルキル−Ｏ−」基を指す。本発明の好ましいアルコキシ基の例にはメトキシ及びエトキシが含まれる。

本発明の関連においては、ハロアルコキシ基は、前記アルコキシ基が１個又は複数のハロで置換されている本明細書で定義のアルコキシ基を指す。本発明の好ましいハロアルコキシ基にはトリハロメトキシ、好ましくは−ＯＣＦ_３が含まれる。

本発明の関連においては、シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを含む、好ましくは３〜７個の炭素原子（Ｃ_３〜７−シクロアルキル）を含む環状アルキル基を指す。

本発明の関連においては、シクロアルキル−アルキル基は、前記シクロアルキル基が、アルキル基上でやはり上記で定義されているように置換されている上記で定義のシクロアルキル基を指す。本発明の好ましいシクロアルキル−アルキル基の例には、シクロプロピルメチル及びシクロプロピルエチルが含まれる。

本発明の関連においては、シクロアルコキシ基はシクロアルキルが上記定義通りである「シクロアルキル−Ｏ−」基を指す。本発明の好ましいシクロアルコキシ基の例には、シクロプロピルメトキシ及びシクロプロピルエトキシが含まれる。

本発明の関連においては、芳香族系の単環式又は多環式複素環基は、その環構造内に１個又は複数のヘテロ原子を保持する単環又は多環化合物である。「多複素環基」という用語は、１個又は複数のヘテロ原子を含むベンゾ縮合型の５及び６員の複素環を含む。好ましいヘテロ原子には窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）及びイオウ（Ｓ）が含まれる。

薬剤として許容される塩
本発明のアリールピペラジン誘導体は、対象とする投与に適した任意の形態で提供することができる。適切な形態には、本発明のアリールピペラジン誘導体の薬剤として（即ち、生理学的に）許容される塩及びプレドラッグ又はプロドラッグが含まれる。

薬剤として許容される塩の例には、非限定的に、塩酸塩、臭素水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、アコニット酸塩、アスコルビン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、桂皮酸塩、クエン酸塩、エンボン酸塩、エナント酸塩、フマル酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、誘導されたナフタレン−２−スルホン酸塩、フタル酸塩、サリチル酸塩、ソルビン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トルエン−ｐ−スルホン酸塩等の非毒性の無機塩及び有機酸塩が含まれる。そうした塩は当業界でよく知られており、且つ記載されている手順で生成させることができる。

立体異性体
本発明のいくつかのアリールピペラジン誘導体は（＋）及び（−）の形態並びにラセミ体（±）で存在することができる。これらの異性体のラセミ化合物及び個々の異性体自体は本発明の範囲内である。

ラセミ体は、既知の方法及び技術によって光学的な対掌体に分割することができる。ジアステレオマー塩を分離する１つの方法は、光学的に活性な酸を用い、塩基で処理して光学的に活性なアミン化合物を遊離させるものである。ラセミ化合物を光学的な対掌体に分割する他の方法は、光学活性マトリックスについてクロマトグラフィーを用いるものである。立体選択的な合成アプローチを進めることもできる。したがって、本発明のラセミ化合物は、例えばＤ−又はＬ−（酒石酸、マンデル酸又はカンファースルホン酸）塩の分別晶出によって光学的対掌体に分割することができる。

本発明の化合物を作製するための出発原料及び／又は中間体化合物は、本発明のアリールピペラジン誘導体を、（＋）若しくは（−）フェニルアラニン、（＋）若しくは（−）フェニルグリシン、（＋）若しくは（−）カンファン酸から誘導されるものなどの光学的に活性な活性化カルボン酸と反応させてジアステレオマーアミドを生成させるか、又は本発明に用いるための出発原料及び中間体化合物を、光学的に活性なクロロホーメート等と反応させてジアステレオマーカルバメートを生成させることによって分割させることもできる。

光学異性体を分割させるための他の方法は当業界で周知である。そうした方法には、Ｊａｑｕｅｓ Ｊ、Ｃｏｌｌｅｔ Ａ、及びＷｉｌｅｎ Ｓ、「光学異性、ラセミ体及び分割（Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ．Ｒａｃｅｍａｔｅｓ．ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ）」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９８１）に記載されているものが含まれる。

光学活性化合物は光学的に活性な出発原料から調製することも可能である。

調製方法
本発明のアリールピペラジン誘導体は、例えば実施例に記載のものなどの化学合成のための通常の方法によって調製することができる。

一般にアミドは、酸又は酸クロリドを標準的手法で対応するヒドロキシアミドに転換させることによって調製することができる。エステルは、酸性の出発原料を１，４−ジヒドロキシブタンと反応させて得ることができる。末端ヒドロキシ基を臭素、ヒドロキシルアミドで置換させた後、塩基の存在下、アリールピペラジンで処理して所望の最終生成物を得ることができる。エーテル結合をベースとした化合物は、適当なフェノールから出発し、次いで、それを１４−ジヒドロキシブタン又は１，５−ジヒドロキシペンテンと縮合させ、続いて上記のような最終生成物に転換させて合成することができる。

本発明の中間体化合物は、（＋）若しくは（−）フェニルアラニン、（＋）若しくは（−）フェニルグリシン、（＋）若しくは（−）カンファン酸から誘導されるものなどの光学的に活性な活性化カルボン酸と反応させてジアステレオマーアミドを生成させるか、又はその中間体化合物を光学的に活性なクロロホーメート等と反応させてジアステレオマーカルバメートを生成させることによって分割することができる。

生物学的活性
本発明のアリールピペラジン誘導体は、ドーパミン及びセロトニン受容体、特にＤ_３、Ｄ_２様及び５−ＨＴ_２受容体サブタイプに対する選択性を有することを見出した。したがって、好ましい実施形態では、本発明は、ヒトを含む哺乳動物の疾患、障害又は状態を治療、予防又は緩和するための本発明のアリールピペラジン誘導体であって、その疾患、障害又は状態がドーパミン及びセロトニン受容体、特にＤ_３、Ｄ_２様及び５−ＨＴ_２受容体サブタイプ、好ましくはドーパミンＤ_３受容体サブタイプ及び／又はＤ_３／５−ＨＴ_１Ａ若しくはＤ_３／５−ＨＴ_２Ａ受容体サブタイプの調節に応答する誘導体の使用に関する。

より好ましい実施形態では、その疾患、障害又は状態は、神経障害又は精神障害、特に統合失調症を含む精神病性障害、うつ病、パーキンソン病、ハンチントン病、運動障害、特にジストニア、不安神経症、情動不安、強迫障害、躁病、老人性障害、認知症、性機能障害、筋骨格疼痛症状、特に線維筋痛に付随する疼痛、睡眠障害、薬物の乱用又は依存症、及び麻薬中毒者の禁断症状、コカイン乱用又は依存症である。

さらにより好ましい実施形態では、その疾患、障害又は状態は神経障害又は精神障害、特に精神病性障害、好ましくは統合失調症である。

他の好ましい実施形態では、本発明で考慮される疾患、障害又は状態は統合失調症又はパーキンソン病である。

さらに他の好ましい実施形態では、本発明のアリールピペラジン誘導体は、診断法における診断手段として、特にインビボでの受容体画像処理（神経画像処理）のために用いられる。

医薬品組成物
他の態様では、本発明は治療有効量の本発明のアリールピペラジン誘導体を含む新規医薬品組成物を提供する。

治療に用いるための本発明のアリールピペラジン誘導体はそのままの化合物の形態で投与することができるが、１種又は複数の補助剤、賦形剤、担体、緩衝剤、希釈剤及び／又は他の慣用的な薬剤用助剤と一緒に、任意選択で生理学的に許容される塩の形態で、医薬品組成物中に活性成分を導入することが好ましい。

好ましい実施形態では、本発明は、１種又は複数の薬剤として許容される担体、並びに任意選択で、当業界で知られており且つ用いられている他の治療用及び／又は予防用成分と一緒に、本発明のアリールピペラジン誘導体又は薬剤として許容されるその塩若しくは誘導体を含む医薬品組成物を提供する。担体は、処方物の他の成分と適合し、且つそのレシピエントに対して有害でないという意味で「許容される」ものでなければならない。

本発明の医薬品組成物は、所望の治療に適した任意の投与経路で投与することができる。好ましい投与経路には、特に錠剤、カプセル剤、糖衣錠、粉剤又は液剤での経口投与、及び、特に経皮、皮下、筋肉内又は静脈内注射での非経口投与が含まれる。当業者は、所望の処方に適した標準的方法及び通常の技術を用いて、本発明の医薬品組成物を調製することができる。望むなら、活性成分を持続放出させるようにした組成物を用いることができる。

処方及び投与のための技術についてのさらなる詳細はＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ）の最新版に見ることができる。

実際の投与量は、治療される疾患の性質及び重篤度に依存するものであり、医師の裁量の範囲にあり、所望の治療効果を得るように、本発明の具体的な環境に投与の用量設定を変えることができる。しかし、本発明では、個別用量当たり、約０．１〜約５００ｍｇ、好ましくは約１〜約１００ｍｇ、最も好ましくは約１〜約１０ｍｇの活性成分を含む医薬品組成物が治療処置に適していると考えられる。

活性成分は１日に１回又は複数回の用量で投与することができる。ある場合には、０．１μｇ／ｋｇ ｉ．ｖ．及び１μｇ／ｋｇ ｐ．ｏしかない投与量でも満足すべき結果を得ることができる。投与量範囲の上限は本発明では約１０ｍｇ／ｋｇ ｉ．ｖ．及び１００ｍｇ／ｋｇ ｐ．ｏと考えられる。好ましい範囲は約０．１μｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日ｉ．ｖ．及び約１μｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日ｐ．ｏ．である。

治療方法
他の態様では、本発明は、ヒトを含む動物の生体の疾患、障害又は状態の診断、治療、予防又は緩和のための方法であって、その疾患、障害又は状態がドーパミン及びセロトニン受容体の調節に応答し、その方法がそれを必要とするヒトを含む動物の生体に、有効量の本発明のアリールピペラジン誘導体を投与することを含む方法を提供する。

本発明の関連において、「治療」という用語は、治療、予防、予防又は緩和を包含し、「疾患」という用語は、問題の疾患に関連する病気、疾患、障害及び状態を包含する。

本発明によって考えられる好ましい適応症は上記の通りである。

活性薬剤成分（ＡＰＩ）の適切な投与量は、１日当たり約０．１〜約１０００ｍｇ ＡＰＩ、より好ましくは１日当たり約１０〜約５００ｍｇ ＡＰＩ、最も好ましくは１日当たり約３０〜約１００ｍｇ ＡＰＩの範囲であるが、これは投与の正確な様式、投与されるその形態、考えられる適応症、対象、特に当該対象の体重、並びに担当の医師又は獣医の優先度及び経験に応じて変わると考えられる。

以下の実施例を参照して本発明をさらに説明するが、これらは特許請求の範囲で示す本発明の範囲を限定するものではない。

（実施例１）
予備的実施例
この実施例は表１に示した化合物の合成を説明する。これらの化合物は以下の一般構造を有するものとする。
頭部−連結部−尾部

合成の概略説明
スキーム１〜１１は本実施例で従った合成の経路の概要を示す。
表２はスキームに示した可変部分を指定する。

融点はＥｌｅｃｔｒｏｔｈｅｒｍａｌ８１０３装置を用いて測定した。ＩＲスペクトルは、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ３９８及びＦＴ１６００分光光度計でとった。^１Ｈ ＮＭＲスペクトルは内部標準としてＴＭＳを用いてＢｒｕｋｅｒ２００ＭＨｚ分光計で測定した。化学シフトの値（δ）はｐｐｍで示し、結合定数（Ｊ）はＨｅｒｔｚ（Ｈｚ）で示した。反応はすべてアルゴン雰囲気下で実施した。ＧＣ−ＭＳはＣｈｒｏｍｐａｃｋ ＤＢ５キャピラリーカラム（３０ｍ×０．２５ｍｍ内径；０．２５μｍ膜厚）を用いて、Ｓａｔｕｒｎ３（Ｖａｒｉａｎ）又はＳａｔｕｒｎ２０００（Ｖａｒｉａｎ）ＧＣ−ＭＳ Ｓｙｓｔｅｍで実施した。質量スペクトルはＶＧ７０−２５０Ｓ分光計を用いて測定した。ＥＳＩ−ＭＳ及びＡＰＣＩ−ＭＳスペクトルはＬＣＱＤｅｃａ−Ｔｈｅｒｍｏｆｉｎｎｉｇａｎ分光計でとった。旋光度は２０℃でナトリウムＤ線でＰｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ Ｍｏｄｅｌ３４３偏光計を用いて測定した。元素分析はＰｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ２４０Ｃ元素分析計で実施した。別段の言及がない限り、結果は理論値の０．４％以内であった。収率は精製生成物についてであり、最適化はされていない。試験するために、請求する化合物は標準的手法によって対応する塩酸塩に転換させた。

Ｎ−［４−［４−（３−シアノフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル］ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボキサミド（化合物１−１／１ａ）

１−（３−シアノフェニル）ピペラジン（３）。脱水トルエン（８．０ｍＬ）中の３−ブロモベンゾニトリル（０．５０ｇ、２．７４ミリモル）、ピペラジン（０．７１ｇ、８．２４ミリモル）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．３７ｇ．３．８ミリモル）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム−（０）（６．２７ｍｇ、０．００６８ミリモル）及びｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）の混合物をアルゴン雰囲気下で８０℃に加熱した。２時間攪拌後、混合物を室温に冷却し、エチルエーテル（３０．０ｍＬ）にとり、ろ過し濃縮した。次いで粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム中の１０％メタノール）で精製して０．３２ｇ（６３％収率）の３を黄色油状物として得た。

Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ）ブチル］ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボキサミド（５ａ）。脱水ジクロロメタン（１０．０ｍＬ）中の２−ベンゾフランカルボン酸４ａ（０．５０ｇ、３．０８ミリモル）の溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールヒドラート（ＨＯＢＴ）（０．４６ｇ、３．４０ミリモル）と１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．７０ｇ、３．４０ミリモル）をアルゴン雰囲気下、０℃で加え、その懸濁液を室温まで加温し、１時間攪拌した。次いで４−アミノ−１−ブタノール（０．２８ｍＬ、３．０８ミリモル）を加え、混合物を室温で終夜攪拌した。得られた懸濁液をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）でろ過し、クロロホルム（３×１０ｍＬ）で洗浄し、ろ液を蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム中の１０％メタノール）で精製して０．７０ｇ（９７％）の５ａを白色固体として得た：ｍｐ（メタノール）９５〜９６℃。

Ｎ−［４−（１−ブロモ）ブチル］ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボキサミド（６ａ）。脱水アセトニトリル（２５．０ｍＬ）中の５ａ（０．５０ｇ、２．１４ミリモル）の激しく攪拌された溶液に、トリフェニルホスフィン（０．８６ｇ、３．２２ミリモル）と四臭化炭素（１．０６ｇ、３．２２ミリモル）を室温で加えた。２時間後、混合物を１５％ＮａＯＨでクエンチし、不均一混合物を酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を脱水し蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにかけて（酢酸エチル中の２０％ｎ−ヘキサン）、０．５８ｇ（９１％収率）の６ａを白色固体として得た：ｍｐ（ＥｔＯＡｃ）６５〜６６℃。

Ｎ−［４−［４−（３−シアノフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル］ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボキサミド（１−１／１ａ）。脱水アセトニトリル（３．０ｍＬ）中の６ａ（５０．０ｍｇ、０．１７ミリモル）の攪拌溶液に、アルゴン雰囲気下で１−（３−シアノフェニル）ピペラジン３（３１．７ｍｇ、０．１７ミリモル）とトリエチルアミン（３８．２μＬ、０．２７ミリモル）を加え、溶液を攪拌下で終夜還流させた。減圧下で溶媒を除去して水を加え、混合物をジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を脱水して濃縮し、粗生成物をクロマトグラフィーにかけて（クロロホルム中の１０％メタノール）、６０．０ｍｇの１ａ（９０％収率）を無色の油状物として得た。

３，４−ジヒドロ−２−［４−（３，４−ジヒドロ−６−メトキシピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）ブチル］ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン（化合物１−２／１ｂ）

エチル３−（３−メトキシ−２−ニトロフェニル）−２−オキソプロパノエート（８）。脱水ジエチルエーテル（５０．０ｍＬ）中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２．０ｇ、１８．０ミリモル）の懸濁液に、シュウ酸ジエチル（３．１６ｍＬ、２３．３ミリモル）を室温で滴下し、混合物を１５分間攪拌した。次いで３−メトキシ−２−ニトロトルエン７（３．０ｇ、１８．０ミリモル）を加え、混合物を３０分間攪拌し、１２時間攪拌なしで放置した。溶媒を真空下で除去し、残留物に水と固体塩化アンモニウムを加えた。水性混合物を酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出し、集めた有機層を無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で脱水し、溶媒を蒸発させた。粗生成物をクロマトグラフィーにかけて（ｎ−ヘキサン中の３０％ＥｔＯＡｃ）の４．２ｇの純粋な８を８８％の収率で黄色油状物として得た。

エチル７−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（９）。Ｎ_２雰囲気下で、予め脱ガスしておいた無水エタノール（１２０．０ｍＬ）中の８（４．８ｇ、１８．０ミリモル）の溶液に、触媒５％Ｐｄ／Ｃを加え、混合物を水素雰囲気下、室温で２４時間置いた。混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）でろ過し、エタノールで洗浄し、ろ液を減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃ）で精製して９を黄色固体（７９％）として得た：ｍｐ６９〜７２℃。

エチル１−（シアノメチル）−７−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（１０）。脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１５．０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液、５０９．６ｍｇ、２１．２３ミリモル）とエチル７−メトキシインドール−２−カルボキシレート９（３．１ｇ、１４．１５ミリモル）の混合物を室温で３０分間攪拌し、これに脱水ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中のブロモアセトニトリル（２．０ｍＬ、２８．３ミリモル）を加えた。次いで反応混合物を６０〜６５℃で３０分間保持し、室温でさらに６時間攪拌して終夜放置し、氷を用いて分解させた。分離した固体をろ過し、フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中の３３％ｎ−ヘキサン）で精製して１０（３０％収率）を白色固体として得た：ｍｐ（エタノール）９９〜１０１℃。

１，２，３，４−テトラヒドロ−６−メトキシピラジノ［１，２−ａ］インドール（１１）。脱水ジエチルエーテル（Ｅｔ_２Ｏ）（２０．０ｍＬ）中の１０（０．５０ｇ、１．９３ミリモル）の懸濁液を、十分攪拌されている脱水Ｅｔ_２Ｏ（１０．０ｍＬ）中のリチウムアルミニウムヒドリド（ＬｉＡｌＨ_４）（２９３．４ｍｇ、７．７２ミリモル）スラリーに徐々に加えた。混合物を８時間還流させた。反応混合物を氷水浴に注加し、１Ｎ ＮａＯＨ（１０．０ｍＬ）を加えた。水相をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出し、集めた有機層を脱水し蒸発させた。粗生成物をクロマトグラフィーにかけて（クロロホルム中の１０％メタノール）、１１を黄色固体（４０％収率）として得た：ｍｐ１２０〜１２２℃。

エチル１−（シアノメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（１３）。脱水ＤＭＦ（４．６ｍＬ）中の水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液、１９０．０ｍｇ、７．９４ミリモル）とエチルインドール−２−カルボキシレート１２（１．０ｇ、５．２９ミリモル）の混合物を室温で３０分間攪拌し、これに脱水ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中のブロモアセトニトリル（０．７４ｍＬ、１０．６０ミリモル）を加えた。次いで反応混合物を６５℃で３０分間保持し、室温でさらに６時間攪拌し、終夜放置して氷を用いて分解させた。分離した固体をエタノールから再結晶化させて１３（９０％収率）を白色固体として得た：ｍｐ（エタノール）８３〜８４℃。

１，２，３，４−テトラヒドロピラジノ（２Ｈ）−１−オン［１，２−ａ］インドール（１４）。脱水メタノール（８．０ｍＬ）中の１３（２００．０ｍｇ、０．８７ミリモル）のアルゴン雰囲気下での暖かい溶液（６０℃）に、新規に調製したホウ化コバルト（４５０．０、３．５０ミリモル）を攪拌しながら加えた。水素化ホウ素ナトリウム（１６６．０ｍｇ、４．３８ミリモル）を注意深く滴下し、混合物を３時間還流させた。混合物を冷却し、減圧下で溶媒を除去し、次いで水を加え、混合物をＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を脱水して蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム中の１０％メタノール）で精製して１４（６８％収率）を白色固体として得た：ｍｐ（メタノール）２６１〜２６５℃（分解）。

Ｎ−［１−（４−ブロモ）ブチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピラジノ（２Ｈ）−１−オン［１，２−ａ］インドール（１５）。脱水ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の１４（１３０．０ｍｇ、０．６９）の懸濁液に、鉱油中に６０％の水素化ナトリウム（２０．０ｍｇ、０．８３ミリモル）を加えた。アルゴン雰囲気下、６０℃で１時間攪拌後、脱水ＤＭＦ（０．５０ｍＬ）中の１，４−ジブロモブタン（０．４１ｍＬ、３．４７ミリモル）の溶液を滴下した。混合物をアルゴン雰囲気下、１１０℃で３時間還流させた。次いで溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を水に再懸濁してジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機層を脱水して蒸発させ、残留物をクロマトグラフィーにかけて（ｎ−ヘキサン中の３０％ＥｔＯＡｃ）、１５を黄色固体（４１％収率）として得た：ｍｐ（ＥｔＯＡｃ）１０１〜１０２℃。

３，４−ジヒドロ−２−［４−（３，４−ジヒドロ−６−メトキシピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）ブチル］ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン（１ｂ）。脱水アセトニトリル（５．０ｍＬ）中の１，２，３，４−テトラヒドロ−６−メトキシピラジノ［１，２−ａ］インドール１１（３０．０ｍｇ、０．１５ミリモル）とＫ_２ＣＯ_３（７１．６ｍｇ、０．５２モル）の懸濁液に、ブロモ誘導体１５（４７．７ｍｇ、０．１５ミリモル）と触媒量のヨウ化ナトリウム（ＮａＩ）を加え、得られた混合物を１８時間加熱還流させた。次いで混合物をろ過し、ろ液を減圧下で蒸発させて乾燥した。残留物を水（１０．０ｍＬ）に懸濁し、Ｅｔ_２Ｏ（２×２５ｍＬ）で抽出した。一緒にしたエーテル抽出物を減圧下で蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム中の５％メタノール）で精製して１ｂを黄色油状物（６２％収率）として得た。

Ｎ−［４−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル］イソキノリン−３−カルボキサミド（化合物１−３／１ｃ）

Ｎ−［１−（４−ヒドロキシ）ブチル］イソキノリン−３−カルボキサミド（５ｂ）。３−イソキノリンカルボン酸４ｂ（１００．０ｍｇ、０．５７ミリモル）から出発して、標記化合物を、５ａを得るために説明した手順に従って調製した。誘導体５ｂを白色固体（９６％収率）として得た：ｍｐ（メタノール）１２６〜１２７℃。

Ｎ−［１−（４−ブロモ）ブチル］イソキノリン−３−カルボキサミド（６ｂ）。脱水アセトニトリル（１０．０ｍＬ）中の５ｂ（１４０．０ｍｇ、０．５７ミリモル）の溶液に、トリフェニルホスフィン（２２５．０ｍｇ、０．８６ミリモル）と四臭化炭素（２８５．０ｍｇ、０．８６ミリモル）を室温で激しく攪拌しながら加えた。２時間後、混合物を１５％ＮａＯＨでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を脱水し蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにかけて（ＥｔＯＡｃ中の３０％ｎ−ヘキサン）、１３０．０ｍｇの６ｂ（７５％収率）を黄色固体として得た：ｍｐ（ＥｔＯＡｃ）７２〜７３℃。

Ｎ−［４−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル］イソキノリン−３−カルボキサミド（１ｃ）。脱水アセトニトリル（２０．０ｍＬ）中のアルゴン雰囲気下での６ｂ（１９０．０ｍｇ、０．６２ミリモル）の攪拌溶液に、１−（３−クロロフェニル）ピペラジン塩酸塩（１４４．０ｍｇ、０．６２ミリモル）とトリエチルアミン（１４１．０μＬ、１．０ミリモル）を加え、溶液を攪拌下で終夜還流させた。減圧下で溶媒を除去して水を加え、混合物をジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を脱水して濃縮し、粗生成物をクロマトグラフィーにかけて（クロロホルム中の１０％メタノール）、１３０．０ｍｇの１ｃ（５０％収率）を白色固体として得た：ｍｐ（メタノール）１５６〜１５７℃。

Ｎ−［４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−５−メトキシ−β−カルボリン−２−イル）ブチル］イソキノリン−３−カルボキサミド（化合物１−４／１ｄ）

４−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（１７）。Ｎ−クロロスクシンイミド（２．７２ｇ、２０．４１ミリモル）をテトラヒドロフラン（１００．０ｍＬ）中のトリフェニルホスフィン（５．３５ｇ、２０．４１ミリモル）の溶液に分割して加え、室温で３０分間攪拌した。その懸濁液にＤＭＦ（１．５４ｍＬ、４０．８ミリモル）を加え、混合物を１時間加熱還流させた。次いで４−メトキシ−１Ｈ−インドール１６（１．０ｇ、６．８０ミリモル）を加え、混合物を１時間加熱還流させた。冷却後、テトラヒドロフランを蒸発させて水（８０．０ｍＬ）を加え、混合物を１時間加熱還流させ、次いで１０％ＮａＯＨでアルカリ性にした。水相をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した後、集めた有機層を脱水し蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ中の５０％ｎ−ヘキサン）で精製して１７を橙色固体として定量的収率で得た：ｍｐ（ＥｔＯＡｃ）１５４〜１５６℃。

４−メトキシ−３−（２−ニトロビニル）−１Ｈ−インドール（１８）。酢酸アンモニウム（１６８．０ｍｇ、２．１９ミリモル）をニトロメタン（１２．０ｍＬ）中の４−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド１７（１．２０ｇ、７．２７ミリモル）に加え、混合物を激しく攪拌しながら１時間加熱還流させた。得られた溶液を減圧下で濃縮し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ中の５０％ｎ−ヘキサン）で精製して０．９５ｇの１８を鮮明な黄色固体（６４％収率）として得た：ｍｐ（ＥｔＯＡｃ）１７９〜１８１℃分解。

４−メトキシトリプタミン（１９）。脱水テトラヒドロフラン（４０．０ｍＬ）中の１８（０．９０ｇ、４．３３ミリモル）の溶液を、脱水テトラヒドロフラン（１７．０ｍＬ）中のＬｉＡｌＨ_４（１．７３ｇ、４５．２２ミリモル）の懸濁液に滴下し、攪拌しながら１時間還流加熱させた。氷浴中で冷却しながらメタノールを注意深く加えて、過剰のＬｉＡｌＨ_４をクエンチさせた。次いで水と固形状（ｓ．ｓ．）酒石酸ナトリウム−カリウムを加え、混合物をジクロロメタン−メタノール（９５：５容積／容積）溶液で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３−ＭｅＯＨ−ＮＨ_４ＯＨ ２０：５：１容積／容積）で精製して０．６０ｇの１９を白色固体（７７％収率）として得た：ｍｐ（メタノール）１３９〜１４０℃。

１，２，３，４−テトラヒドロ−５−メトキシ−β−カルボリン（２０）。４−メトキシトリプタミン１９（３７５．０ｍｇ、１．９７ミリモル）を標準的手法で対応する塩酸塩に予め転換させた。水（５０．０ｍＬ）中の４−メトキシトリプタミン塩酸塩（４４５．０ｍｇ、１．９７ミリモル）の溶液に、グリオキシル酸一水和物（１８１．２ｍｇ、１．９７ミリモル）を加え、混合物を還流下で１時間攪拌した。室温で冷却させた後、２０％ＮａＯＨ溶液を加え、混合物をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出し、有機層を脱水し蒸発させた。粗生成物をクロマトグラフィーにかけて（ＣＨＣｌ_３−ＭｅＯＨ−ＮＨ_４ＯＨ ２０：５：０．５容積／容積）、２０を非晶質固体（６３％収率）として得た。

Ｎ−［４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−５−メトキシ−β−カルボリン−２−イル）ブチル］イソキノリン−３−カルボキサミド（１ｄ）。脱水アセトニトリル（１０．０ｍＬ）中の１，２，３，４−テトラヒドロ−５−メトキシ−β−カルボリン２０（９４．０ｍｇ、０．５５ミリモル）とＫ_２ＣＯ_３（２１８．６ｍｇ、１．５７モル）の懸濁液に、ブロモ誘導体６ｂ（１３７．０ｍｇ、０．４５ミリモル）と触媒量のＮａＩを加え、得られた混合物を１８時間加熱還流させた。次いで混合物をろ過し、ろ液を減圧下で蒸発させて乾燥した。残留物を水（１０．０ｍＬ）に懸濁し、Ｅｔ_２Ｏ（２×２５ｍＬ）とジクロロメタン（１×２５ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機層を減圧下で蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム中の０．５％メタノール）で精製して１ｄを黄色油状物（３０％収率）として得た。

Ｎ−［４−（３，４−ジヒドロ−６−メトキシピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）ブチル］イソキノリン−３−カルボキサミド（化合物１−５／１ｅ）

Ｎ−［４−（３，４−ジヒドロ−６−メトキシピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）ブチル］イソキノリン−３−カルボキサミド（１ｅ）。ブロモ誘導体６ｂ（９８．０ｍｇ、０．３２ミリモル）とアミノ−誘導体１１（０．３２ミリモル）を用いて、標記化合物を、１ｂを得るために説明した手順に従って調製した。化合物１ｅを無色油状物（５５％収率）として得た。

３−［５−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ペンチルオキシ］イソキノリン（化合物１−６／１ｆ）

３−（５−ブロモペンチルオキシ）イソキノリン（２２）。脱水ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中のイソキノリン−３−オル２１（２００．０ｍｇ、１．３７ミリモル）の溶液に、１，５−ジブロモペンタン（２０４．０μＬ、１．５０ミリモル）を加え、混合物を室温で１０分間攪拌した。次いで炭酸セシウム（５３８．０ｍｇ、１．６４ミリモル）を加え、混合物を６５℃で１２時間加熱した。室温で冷却した後、メチル−ｔｅｒｔ−ブチル−エーテル（ＭＴＢＥ）（２０．０ｍＬ）と水（１５．０ｍＬ）を加え、混合物をＭＴＢＥ（３×２５ｍＬ）で抽出した。集めた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、ろ過し蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにかけて（ジクロロメタン）、１９７．０ｍｇの純粋な２２を黄色油状物（４９％収率）として得た。

３−［５−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ペンチルオキシ］イソキノリン（１ｆ）。脱水アセトニトリル（３０．０ｍＬ）中の２２（４３０．０ｍｇ、１．４６ミリモル）のアルゴン雰囲気下での攪拌溶液に、１−（３−クロロフェニル）ピペラジン塩酸塩（３３８．７ｍｇ、１．４６ミリモル）とトリエチルアミン（３２９．０μＬ、２．３６ミリモル）を加え、攪拌しながら溶液を４時間還流させた。減圧下で溶媒を除去して水を加え、混合物をジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を脱水して濃縮し、粗生成物をクロマトグラフィーにかけて（ＥｔＯＡｃ中の５０％ｎ−ヘキサン）、３２０．０ｍｇの１ｆ（７８．２％収率）を白色固体として得た：ｍｐ（ＥｔＯＡｃ）８８〜８９℃。

Ｎ−［４−［４−（ｍ−トリル）ピペラジン−１−イル］ブチル］ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボキサミド（化合物１−７／１ｇ）

Ｎ−［４−［４−（ｍ−トリル）ピペラジン−１−イル］ブチル］ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボキサミド（１ｇ）。脱水アセトニトリル（３０．０ｍＬ）中のアルゴン雰囲気下での６ａ（０．６２ｇ、２．０９ミリモル）の攪拌溶液に、１−（ｍ−トリル）ピペラジンジヒドロクロリド（０．５２ｇ、２．０９ミリモル）とトリエチルアミン（０．６２ｍＬ、４．６０ミリモル）を加え、溶液を攪拌下で終夜還流させた。減圧下で溶媒を除去して水を加え、混合物をジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を脱水して濃縮し、粗生成物をクロマトグラフィーにかけて（クロロホルム中の６％メタノール）、０．４２ｇの１ｇ（５２％収率）を白色固体として得た：ｍｐ１１９〜１２０℃。

４−［４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（化合物１−８／１ｈ）

４−ヒドロキシブチル１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（５ｃ）。脱水ジクロロメタン（２０．０ｍＬ）中のブタン−１，４−ジオール（０．４６ｍＬ、５．２１ミリモル）、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（６８．４１ｍｇ、０．５６ミリモル）及び１Ｈ−インドール−２−カルボン酸４ｃ（１．０ｇ、６．２０ミリモル）の溶液に、脱水ジクロロメタン（１０．０ｍＬ）中のＤＣＣ（１．４ｇ、６．７６ミリモル）の溶液を０℃で４５分間かけて滴下した。得られた懸濁液を０℃でさらに１時間攪拌し、冷却浴を取り外して混合物をさらに１２時間攪拌した。混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）でろ過し、減圧下で蒸発させて乾燥した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム中の７．５％メタノール）で精製して５ｃを白色非晶質固体（４５％収率）として得た。

４−ブロモブチル１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（６ｃ）。５ｃ（０．４５ｇ、１．９３ミリモル）から出発して、６ａを得るために説明した手順に従って標記化合物を調製した。化合物６ｃを白色固体（９１％収率）として得た：ｍｐ（酢酸エチル）８５〜８５℃。

４−［４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（１ｈ）。脱水アセトニトリル（２０．０ｍＬ）中の６ｃ（２２０．０ｍｇ、０．７４ミリモル）のアルゴン雰囲気下での攪拌溶液に、１−（２，３−ジクロロ）ピペラジン塩酸塩（１９８．０ｍｇ、０．７４ミリモル）とトリエチルアミン（１６７．０μＬ、１．２０ミリモル）を加え、溶液を攪拌下で終夜還流させた。減圧下で溶媒を除去して水を加え、混合物をジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を脱水して濃縮し、粗生成物をクロマトグラフィーにかけて（クロロホルム中の５％メタノール）、１ｈ（６０％収率）を白色固体として得た：ｍｐ（メタノール）１３６〜１３７℃。

２−［４−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン（化合物１−９／１ｉ）

２−［４−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン（１ｉ）。１５（４１０．０ｍｇ、１．２８ミリモル）から出発して、標記化合物を、１ｃを得るために説明した手順に従って調製した。化合物１ｉを白色固体（６８％収率）として得た：ｍｐ（ＥｔＯＡｃ）１８０〜１８１℃。

Ｎ−［４−［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］イソキノリン−３−カルボキサミド（化合物１−１０／１ｊ）

Ｎ−［４−［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］イソキノリン−３−カルボキサミド（１ｊ）。脱水アセトニトリル（２０．０ｍＬ）中のアルゴン雰囲気下での６ｂ（１９０．０ｍｇ、０．６２ミリモル）の攪拌溶液に、１−（２−ピリジン−２−イル）ピペラジン塩酸塩（１０１．０ｍｇ、０．６２ミリモル）とトリエチルアミン（１４１．０μＬ、１．０ミリモル）を加え、溶液を攪拌下で終夜還流させた。溶媒を除去し、粗生成物をクロマトグラフィーにかけて（クロロホルム中の１０％メタノール）、２２５．０ｍｇの１ｊ（９３．４％収率）を白色固体として得た：ｍｐ（メタノール）１０８〜１０９℃。

２−［４−（４−ｍ−トリル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン（化合物１−１１／１ｋ）

２−［４−（４−ｍ−トリル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン（１ｋ）。１５（１２７．０ｍｇ、０．４０ミリモル）と１−（ｍ−トリル）ピペラジンジヒドロクロリド（０．４０ミリモル）から出発して、標記化合物を、１ｇを得るために説明した手順に従って調製した。生成物１ｋを白色固体（４０．０％収率）として得た：ｍｐ（メタノール）１５５〜１５６℃。

３−［５−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）ペンチルオキシ］イソキノリン（化合物１−１２／１ｌ）

３−［５−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）ペンチルオキシ］イソキノリン（１１）。２２（１０１．０ｍｇ、０．３４ミリモル）と１−（ｍ−トリル）ピペラジンジヒドロクロリド（０．３４ミリモル）から出発して、標記化合物を、１ｆを得るために説明した手順に従って調製した。生成物１ｌを白色固体（６５．０％収率）として得た：ｍｐ（メタノール）９４〜９５℃。

Ｎ−［４−［４−（ｍ−トリル）ピペラジン−１−イル］ブチル］イソキノリン−３−カルボキサミド（化合物１−１３／１ｍ）

Ｎ−［４−［４−（ｍ−トリル）ピペラジン−１−イル］ブチル］イソキノリン−３−カルボキサミド（１ｍ）。６ｂ（１．０ｇ、３．２６ミリモル）と１−（ｍ−トリル）ピペラジンジヒドロクロリド（３．２６ミリモル）から出発して、標記化合物を、１ｇを得るために説明した手順に従って調製した。生成物１ｍを黄色味の固体（４８．０％収率）として得た：ｍｐ（メタノール）１５２〜１５３℃。

７−［４−［４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブトキシ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン（化合物１−１４／１ｎ）

７−ヒドロキシピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン（２４）。ＴＨＦ（７０．０ｍＬ）中の２３（１００．０ｍｇ、０．３５ミリモル）の溶液を、１０％Ｐｄ−Ｃ（１．６２ｍｇ）を用いて大気圧下で１６時間かけて水素添加した。ろ過により触媒を除去し、溶媒を蒸発させ、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム中の１５％メタノール）で精製して化合物２４を非晶質固体として定量的収率で得た。

７−（４−ブロモブトキシ）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン（２５）。脱水ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の化合物２４（５０．０ｍｇ、０．２５ミリモル）の溶液に、１，４−ジブロモブタン（６４．０μＬ、０．２９ミリモル）を加え、混合物を室温で１０分間攪拌した。次いで炭酸セシウム（９８．０ｍｇ、０．３０ミリモル）を加え、混合物を６５℃で１２時間加熱した。室温で冷却させた後、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）（１０．０ｍＬ）と水（５．０ｍＬ）を加え、混合物をＭＴＢＥ（３×２５ｍＬ）で抽出した。集めた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、ろ過して蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにかけて（ＥｔＯＡｃ中の１５％ｎ−ヘキサン）、純粋な２５を黄色油状物（２２．５％収率）として得た。

７−［４−［４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブトキシ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン（１ｎ）。２５（１００．０ｍｇ、０．５０ミリモル）と（２，３−ジクロロ）フェニルピペラジンジヒドロクロリド（０．５０ミリモル）から出発して、標記化合物を、１ｆを得るために説明した手順に従って調製した。生成物１ｎを白色非晶質固体（８１．０％収率）として得た。

Ｎ−［４−［４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル］イソキノリン−３−カルボキサミド（化合物１−１５／１ｏ）

Ｎ−［４−［４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル］イソキノリン−３−カルボキサミド（１ｏ）。６ｂ（１．０ｇ、２．３９ミリモル）と（３−メトキシ）フェニルピペラジン（４５８．９ｍｇ、２．３９ミリモル）から出発して、標記化合物を、１ｇを得るために説明した手順に従って調製した。生成物１ｏを無色油状物（５４．０％収率）として得た。

Ｎ−［４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル］インドール−２−カルボキサミド（化合物１−１６／１ｐ）

Ｎ−［１−（４−ヒドロキシ）ブチル］インドール−２−カルボキサミド（５ｄ）。脱水ジクロロメタン（２０．０ｍＬ）中の２−インドールカルボン酸４ｃ（１５０．０ｍｇ、０．９３ミリモル）の溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールヒドラート（４６０．０ｍｇ、１．０３ミリモル）と１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（２１０．０ｍｇ、１．０３ミリモル）をアルゴン雰囲気下、０℃で加え、その懸濁液を室温まで加温して１時間攪拌した。次いで４−アミノ−１−ブタノール（９３．６μＬ、１．０３ミリモル）を加え、混合物を室温で１６時間攪拌した。得られた懸濁液をＣｅｌｉｔｅでろ過し、クロロホルムで洗浄し、ろ液を蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム中の１０％メタノール）で精製して５ｄを無色の柱状物（９３％収率）として得た：ｍｐ（メタノール）１０８〜１０９℃。

Ｎ−［１−（４−ブロモ）ブチル］インドール−２−カルボキサミド（６ｄ）。アセトニトリル（２５．０ｍＬ）中の５ｄ（１７０．０ｍｇ、０．７３ミリモル）の攪拌溶液に、トリフェニルホスフィン（０．８６ｇ、３．２２ミリモル）と四臭化炭素（１．０６ｇ、３．２２ミリモル）を室温で加えた。２時間後、混合物を１５％ＮａＯＨでクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を脱水し蒸発させた。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル中の２０％ｎ−ヘキサン）で精製して６ｂを無色の柱状物（８４％収率）として得た：ｍｐ（酢酸エチル）１３３〜１３４℃。

Ｎ−［４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル］インドール−２−カルボキサミド（１ｐ）。６ｄ（３５．０ｍｇ、０．１２ミリモル）と（３−トリフルオロメチル）フェニルピペラジン（２７．３ｍｇ、０．１２ミリモル）から出発して、標記化合物を、１ｇを得るために説明した手順に従って調製し、黄色油状物（５６．０％収率）として得た。

Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）プロパンアミド（化合物１−１７／１ｑ）

Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−ブロモプロパンアミド（２７）。脱水ジクロロメタン（１０．０ｍＬ）中のトリプタミン（１．０ｇ、６．２４ミリモル）の溶液に、３−ブロモプロパノイルクロリド（６９１．０μｌ、６．８６ミリモル）とトリエチルアミン（８７０．０μｌ、６．２４ミリモル）を加え、溶液を電子レンジに入れ、２００Ｗで１分間攪拌した。次いで溶媒を蒸発させ、残留物に水を加え、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム中の１０％メタノール）で精製して２７を白色固体（２２．０％収率）として得た：ｍｐ（ＥｔＯＡｃ）＝１０６〜１０７℃。

Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）プロパンアミド（１ｑ）。脱水アセトニトリル（２０．０ｍＬ）中のアルゴン雰囲気下での２７（２００．０ｍｇ、０．６８ミリモル）の攪拌溶液に、１−（ｍ−トリル）ピペラジンジヒドロクロリド（０．６８ミリモル）とトリエチルアミン（１４１．０μＬ、１．０ミリモル）を加え、溶液を攪拌しながら終夜還流させた。減圧下で溶媒を除去して水を加え、混合物をジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を脱水して濃縮し、粗生成物をクロマトグラフィーにかけて（クロロホルム中の１０％メタノール）、１ｑ（５０％収率）を白色非晶質固体として得た。

Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−［４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］プロパンアミド（化合物１−１８／１ｒ）

Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−［４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］プロパンアミド（１ｒ）。２７（１００．０ｍｇ、０．３４ミリモル）と（３−メトキシ）フェニルピペラジン（０．３４ミリモル）から出発して、標記化合物を、１ｑを得るために説明した手順に従って調製し、白色非晶質固体（４７．０％収率）を得た。

（Ｓ）−（−）−Ｎ−［４−［４−（ｍ−トリル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド（化合物１−１９／１ｓ）

２−メチル（Ｓ）−（−）−１−（ベンジルオキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボキシレート（（Ｓ）−３０）。ＮａＨＣＯ_３（２Ｍ）水溶液中のアミノエステル（Ｓ）−２８（１６０．０ｍｇ、０．８４ミリモル）の溶液に、ベンジルクロロホーメート（１５８．２ｍｇ、０．９２ミリモル）を３０分間滴下した。混合物を室温で１．５時間攪拌し、次いで蒸発させた。残留物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、有機層を脱水し蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中の２０％アセトン）で精製して化合物（Ｓ）−３０を無色油状物（８０％収率）［α］^２０ _Ｄ＝−５０．０°（ｃ＝０．９４、ＭｅＯＨ）として得た。

（Ｓ）−（−）−１−（ベンジルオキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸［（Ｓ）−３１］。メタノール及び水（３：２）の中の（Ｓ）−３０（２１８．５ｍｇ、０．６７ミリモル）の溶液に、ＮａＯＨ（２７．０ｍｇ、０．６７ミリモル）を加え、混合物を２時間加熱還流させた。次いで溶媒を蒸発させ、残留物に水を加え、混合物を１Ｎ ＨＣｌで酸性化させた。水層をクロロホルム（３×１５ｍＬ）で抽出し、集めた有機層を脱水し蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３／ＭｅＯＨ／ＣＨ_３ＣＯＯＨ ９：１：０．１）で精製して（Ｓ）−３１を非晶質固体として定量的収率で得た。

（Ｓ）−（−）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ）ブチル］−１−（ベンジルオキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド［（Ｓ）−３２］。脱水ジクロロメタン（２０．０ｍＬ）中の溶液の酸（Ｓ）−３１（９８０．５ｍｇ、３．１５ミリモル）に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールヒドラート（ＨＯＢＴ）（９２０．０ｍｇ、６．８０ミリモル）と１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１．４０ｇ、６．８０ミリモル）をアルゴン雰囲気下、０℃で加え、その懸濁液を室温まで加温して１時間攪拌した。次いで４−アミノ−１−ブタノール（０．５６ｍＬ、６．１６ミリモル）を加え、混合物を室温で終夜攪拌した。得られた懸濁液をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）でろ過し、クロロホルム（３×２５ｍＬ）で洗浄し、ろ液を蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム中の１０％メタノール）で精製して（Ｓ）−３２を無色油状物（８４％収率）として得た。

（Ｓ）−（−）−Ｎ−［４−（１−ブロモ）ブチル］−１−（ベンジルオキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド［（Ｓ）−３３］。脱水アセトニトリル（５０．０ｍＬ）中の（Ｓ）−３２（１．０ｇ、２．６２ミリモル）の激しく攪拌している溶液に、トリフェニルホスフィン（０．８６ｇ、３．２２ミリモル）と四臭化炭素（１．０６ｇ、３．２２ミリモル）を室温で加えた。２時間後、混合物を１５％ＮａＯＨでクエンチし、不均一混合物を酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を脱水し蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにかけて（酢酸エチル中の２０％ｎ−ヘキサン）、０．５８ｇ（９１％収率）の（Ｓ）−３３を黄色油状物（３３％収率）として得た。

（Ｓ）−（−）−Ｎ−［４−［４−（ｍ−トリル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−２−（ベンジルオキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド［（Ｓ）−３４ａ］。脱水アセトニトリル（１０．０ｍＬ）中の（Ｓ）−３３（１８０．４ｍｇ、０．４０ミリモル）のアルゴン雰囲気下での攪拌溶液に、１−（ｍ−トリル）ピペラジンジヒドロクロリド（１５０．９ｍｇ、０．４０ミリモル）とトリエチルアミン（６２．０μＬ、０．４６ミリモル）を加え、溶液を攪拌下で終夜還流させた。減圧下で溶媒を除去して水を加え、混合物をジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を脱水して濃縮し、粗生成物をクロマトグラフィーにかけて（クロロホルム中の６％メタノール）、（Ｓ）−３４ａを黄色油状物（４０％収率）として得た。

（Ｓ）−（−）−Ｎ−［４−［４−（ｍ−トリル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド（１ｓ）。メタノールとＥｔＯＡｃ（１：１）の中の（Ｓ）−３４ａ（５０．０ｍｇ、０．１５ミリモル）の溶液に、カーボン担持（５％）のＰｄ触媒をアルゴン雰囲気下で加え、その懸濁液を６０ｐｓｉで８時間水素添加した。次いで混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）でろ過し、ろ液を蒸発させた。粗生成物をクロマトグラフィーにかけて（クロロホルム中の１０％メタノール）、１ｓを無色油状物（９０％収率）として得た。

（Ｒ）−（＋）−Ｎ−［４−［４−（ｍ−トリル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド（化合物１−２０／１ｔ）

（Ｒ）−（＋）−１−（ベンジルオキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸［（Ｒ）−３１］。（Ｒ）−２９（１．３０ｇ、７．３４ミリモル）から出発して、標記化合物を、（Ｓ）−３１を得るために説明した手順に従って調製した。化合物（Ｒ）−２９を無色油状物（８１％収率）として得た。

（Ｒ）−（＋）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ）ブチル］−１−（ベンジルオキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド［（Ｒ）−３２］。（Ｒ）−３１（４１８．２ｍｇ、１．３４ミリモル）から出発して、標記化合物を、（Ｓ）−３２を得るために説明した手順に従って調製した。化合物（Ｒ）−３２を無色油状物（７２％収率）として得た。

（Ｒ）−（＋）−Ｎ−［４−（１−ブロモ）ブチル］−１−（ベンジルオキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド［（Ｒ）−３３］。（Ｒ）−３２（３６８．９ｍｇ、０．９７ミリモル）から出発して、標記化合物を、（Ｓ）−３３を得るために説明した手順に従って調製した。化合物（Ｒ）−３３を無色油状物（３３％収率）として得た。

（Ｒ）−（＋）−Ｎ−［４−［４−（ｍ−トリル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−２−（ベンジルオキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド［（Ｒ）−３４ａ］。（Ｒ）−３３（７０．０ｍｇ、０．１６ミリモル）と（ｍ−トリル）ピペラジンジヒドロクロリド（３９ｍｇ、０．１６ミリモル）から出発して、標記化合物を、（Ｓ）−３４ａを得るために説明した手順に従って調製した。化合物（Ｒ）−３４ａを無色油状物（４０％収率）として得た。

（Ｒ）−（＋）−Ｎ−［４−［４−（ｍ−トリル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド（１ｔ）。（Ｒ）−３４ａ（５０．０ｍｇ、０．１５ミリモル）から出発して、標記化合物を、１ｓを得るために説明した手順に従って調製した。化合物１ｔを無色油状物（８５％収率）として得た。

（Ｒ）−（＋）−Ｎ−［４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブチル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド（化合物１−２１／１ｕ）

（Ｒ）−（＋）−Ｎ−［４−［４−（３−クロロ）フェニルピペラジン−１−イル］ブチル］−２−（ベンジルオキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド［（Ｒ）−３４ｂ］。（Ｒ）−３３（１４０．０ｍｇ、０．３１ミリモル）と（３−クロロ）フェニルピペラジン塩酸塩（７３．４ｍｇ、０．３１ミリモル）から出発して、標記化合物を、（Ｓ）−３４ａを得るために説明した手順に従って調製した。化合物（Ｒ）−３４ｂを無色油状物（４０％収率）として得た。

（Ｒ）−（＋）−Ｎ−［４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブチル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド（１ｕ）。（Ｒ）−３４ｂ（５０．０ｍｇ、０．１５ミリモル）から出発して、標記化合物を、１ｓを得るために説明した手順に従って調製した。化合物１ｕを無色油状物（９２％収率）として得た。

Ｎ−（４−（４−（フェニルピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボキサミド（化合物１−２２）

７_１と１−フェニルピペラジンから出発して、標記化合物を、１_７を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_２２を白色固体（７０％収率）として得た：ｍｐ（メタノール）１４９〜１５０℃。

Ｎ−（４−（４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボキサミド（化合物１−２３）

７_１と４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジンから出発して、標記化合物を、１_７を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_２３を白色固体（７３％収率）として得た：ｍｐ（メタノール）１５１〜１５２℃。

Ｎ−（４−（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボキサミド（化合物１−２４）

７_１と４−（３−メトキシフェニル）ピペラジンから出発して、標記化合物を、１_７を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_２４を白色固体（７０％収率）として得た：ｍｐ（メタノール）１０４〜１０５℃。

化合物１−２５の実験手順

ｔｅｒｔ−ブチル−４−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（３_２）。シールした試験管中で、２−ブロモ−６−メチルピリジン（４６１ｍｇ、２．６８ミリモル）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_２（２％）、ＢＩＮＡＰ（４％）及びナトリウムｔ−ブトキシド（３８６．４ｍｇ、４．０２ミリモル）をＮ−Ｂｏｃ−ピペラジン（５００ｍｇ、２．６８ミリモル）に加え、固体を脱水トルエン（５ｍＬ）中に溶解させた。混合物を７０℃で９０分間攪拌し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）でろ過し、酢酸エチルで洗浄し、有機層を減圧下で蒸発させた。その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中の４０％酢酸エチル）で精製して３_２を淡黄色固体（９５％収率）として得た：ｍｐ（メタノール）８４〜８５℃。

１−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペラジントリフルオロアセテート（４_１）。氷浴で冷却ながらトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）を３_２に加え、混合物を室温で６０分間攪拌した。その粗生成物を濃縮し、固形物が無色になるまでジエチルエーテルで洗浄した。

Ｎ−（４−（４−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イソキノリン−３−カルボキサミド（化合物１−２５）。７_２と４_１から出発して、標記化合物を、１_３を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_２５を白色固体（７０％収率）として得た：ｍｐ（メタノール）１２４〜１２５℃。

Ｎ−（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブチル）イソキノリン−３−カルボキサミド（化合物１−２６）

７_２及び１−フェニルピペラジンから出発して、標記化合物を、１_３を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_２６を白色固体（７６％収率）として得た：ｍｐ（メタノール）１５３〜１５４℃。

Ｎ−（４−（４−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド（化合物１−２７）

７_１及び４_１から出発して、標記化合物を、１_７を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_２７を白色固体（７５％収率）として得た：ｍｐ（メタノール）１０７〜１０９℃。

化合物１−２８の実験手順

ｔｅｒｔ−ブチル−４−（ナフタレン−１−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（３_３）。１−ブロモナフタレン（２００ｍｇ、０．９７ミリモル）から出発して、標記化合物を、３_２を得るために説明した手順に従って調製した。

１−（ナフタレン−１−イル）ピペラジントリフルオロアセテート（４_２）。３_３から出発して、標記化合物を、４_１を得るために説明した手順に従って調製した。

Ｎ−（４−（４−（ナフタレン−１−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンズアミド（化合物１−２８）。７_５と４_２から出発して、標記化合物を、１_３を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_２８を黄色油状物（７０％収率）として得た。

Ｎ−（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブチル）キノリン−２−カルボキサミド（化合物１−２９）

７_２と１−フェニルピペラジンから出発して、標記化合物を、１_３を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_２９を白色固体（７０％収率）として得た：ｍｐ（メタノール）１２０〜１２１℃。

Ｎ−（４−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）ブチル）キノリン−２−カルボキサミド（化合物１−３０）

７_２と４−（３−メチルフェニル）ピペラジンから出発して、標記化合物を、１_３を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_３０を黄色油状物として得た。

Ｎ−（４−（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（化合物１−３１）

７_７と４−（３−メトキシフェニル）ピペラジンから出発して、標記化合物を、１_３を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_３１を白色固体（６０％収率）として得た：ｍｐ（メタノール）１４１〜１４２℃。

化合物１−３２の実験手順

４−（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ブタンニトリル。（３７）。アセトニトリル（１０．０ｍＬ）中の１−（３−メトキシフェニル）ピペラジン（３６）（１００．０ｍｇ、０．５２ミリモル）の攪拌溶液に、４−ブロモブタンニトリル（８４．７ｍｇ、０．５７ミリモル）と炭酸カリウム（１０７．６ｍｇ、０．７８ミリモル）を室温で加えた。混合物を終夜還流加熱し、次いでろ過し蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム中の１０％メタノール）で精製して９８．０ｍｇ（７３％収率）の３７を黄色油状物として得た。

４−（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン。（３８）。脱水メタノール（１５．０ｍＬ）中の０℃での３７（３００．０ｍｇ、１．１６ミリモル）の攪拌溶液に、塩化ニッケル（ＩＩ）六水和物（２８．０ｍｇ、０．１２ミリモル）と水素化ホウ素ナトリウム（３０７．２ｍｇ、８．１２ミリモル）を加えた。混合物を室温で９０分間攪拌し、次いでＣｅｌｉｔｅ（登録商標）でろ過し、メタノールで洗浄し、ろ液を減圧下で蒸発させた。残留物をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出し、有機層を脱水して濃縮し、粗生成物をクロマトグラフィーにかけて（ＥｔＯＡｃ中の１５％ｎ−ヘキサン）３８（６０％収率）を得た。

１Ｈ−インドール−３−カルボニルクロリド（４０）。脱水ベンゼン（２．０ｍＬ）中の１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（３９）（１００．０ｍｇ、０．６ミリモル）の溶液に塩化チオニル（１３０．０μＬ、１．８０ミリモル）を加え、混合物を１２０分間還流加熱した。粗生成物をベンゼン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、蒸発させて４０を定量的収率で得た。

Ｎ−（４−（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド（化合物１−３２）。脱水ジクロロメタン（１５．０ｍＬ）中の４０（１００．０ｍｇ、０．６ミリモル）と３７（１５８．０ｍｇ、０．６ミリモル）の攪拌溶液にピリジン（１４５μＬ、１．８ミリモル）を加えた。混合物を室温で終夜攪拌した。重炭酸ナトリウム飽和水溶液を加え、混合物をＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出し、脱水して蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム中の１０％メタノール）で精製して１_３２（５０％収率）を白色固体として得た：ｍｐ（メタノール）１５４〜１５５℃。

Ｎ−（４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド（化合物１−３３）

７_１と１−ベンジルピペラジンから出発して、標記化合物を、１_７を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_３３を黄色油状物（７０％収率）として得た。

７−（５−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ペンチルオキシ）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン（化合物１−３４）

２６_２と１−フェニルピペラジンから出発して、標記化合物を、１_１４を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_３４を非晶質固体（６０％収率）として得た。

（Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブチル）キノリン−２−カルボキサミド（化合物１−３５）

（Ｓ）−３４と１−フェニルピペラジンから出発して、標記化合物を、１_２１を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_３５を油状物（７０％収率）として得た。

化合物１−３６の実験手順

ｔｅｒｔ−ブチル−４−（キノリン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（３_４）。３−ブロモキノリンから出発して、標記化合物を、４_１を得るために説明した手順に従って調製した。化合物３_４を白色固体として得た：ｍｐ（メタノール）１１４〜１１５℃。

３−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリントリフルオロアセテート（４_３）。３_４から出発して、標記化合物を、（４_１）を得るために説明した手順に従って調製した。

Ｎ−（４−（４−（キノリン−３−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンズアミド（化合物１−３６）。７_５と４_３から出発して、標記化合物を、１_３を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_３６を白色固体（７０％収率）として得た：ｍｐ（メタノール）１２４〜１２５℃。

Ｎ−（４−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）ブチル）ピコリンアミド（化合物１−３７）

７_８と４−（３−メチルフェニル）ピペラジンから出発して、標記化合物を、１_３を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_３７を黄色油状物（７０％収率）として得た。

７−（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブトキシ）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン（化合物１−３８）

２６_１と１−フェニルピペラジンから出発して、標記化合物を、１_１４を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_３８を非晶質固体（６０％収率）として得た。

Ｎ−（４−（４−（キノリン−３−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イソキノリン−３−カルボキサミド（化合物１−３９）

７_２と４_３から出発して、標記化合物を、１_３を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_３９を白色固体（７０％収率）として得た：ｍｐ（メタノール）１５３〜１５４℃。

Ｎ−（４−（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド（化合物１−４０）

７_９と４−（３−メトキシフェニル）ピペラジンから出発して、標記化合物を、１_３を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_４０を黄色油状物（７８％収率）として得た。

Ｎ−（４−（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）キノリン−３−カルボキサミド（化合物１−４１）

７_６と４−（３−メトキシフェニル）ピペラジンから出発して、標記化合物を、１_３を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_４１を黄色油状物（７８％収率）として得た。

Ｎ−（４−（４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）キノリン−３−カルボキサミド（化合物１−４２）

７_６と１−（ピリジン−２−イル）ピペラジンから出発して、標記化合物を、１_３を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_４２を黄色油状物（７０％収率）として得た。

Ｎ−（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブチル）ピコリンアミド（化合物１−４３）

７_８と１−フェニルピペラジンから出発して、標記化合物を、１_３を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_４３を黄色油状物（８２％収率）として得た。

Ｎ−（４−（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピコリンアミド（化合物１−４４）

７_８と４−（３−メトキシフェニル）ピペラジンから出発して、標記化合物を、１_３を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_４４を黄色油状物（７２％収率）として得た。

Ｎ−（４−（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンズアミド（化合物１−４５）

７_５と４−（３−メトキシフェニル）ピペラジンから出発して、標記化合物を、１_３を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_４５を白色固体（７９％収率）として得た：ｍｐ（メタノール）１１１〜１１２℃。

Ｎ−（４−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）ブチル）ベンズアミド（化合物１−４６）

７_５と４−（３−メチルフェニル）ピペラジンから出発して、標記化合物を、１_３を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_４６を白色固体（７７％収率）として得た：ｍｐ（メタノール）１２６〜１２７℃。

Ｎ−（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブチル）ニコリンアミド（化合物１−４７）

７_１０と１−フェニルピペラジンから出発して、標記化合物を、１_３を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_４７を白色固体（８０％収率）として得た：ｍｐ（メタノール）１１９〜１２０℃。

Ｎ−（４−（４−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンズアミド（化合物１−４８）

７_５と４_１から出発して、標記化合物を、１_３を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_４８を白色固体（８２％収率）として得た：ｍｐ（メタノール）１０２〜１０３℃。

化合物１−４９の実験手順

ｔｅｒｔ−ブチル−４−（６−メトキシピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（３_５）。２−ブロモ−６−メトキシピリジンから出発して、標記化合物を、３_２を得るために説明した手順に従って調製した。

１−（６−メトキシピリジン−２−イル）ピペラジン（４_４）。３_５から出発して、標記化合物を、４_１を得るために説明した手順に従って調製した。

Ｎ−（４−（４−（６−メトキシピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンズアミド（化合物１−４９）。７_５と４_４から出発して、標記化合物を、１_３を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_４９を白色固体（８５％収率）として得た：ｍｐ（メタノール）１２０〜１２１℃。

Ｎ−（４−（４−（６−メトキシピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピコリンアミド（化合物１−５０）

７_８と４_４から出発して、標記化合物を、１_３を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_５０を黄色油状物（８０％収率）として得た。

Ｎ−（４−（４−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピコリンアミド（化合物１−５１）

７_８と４_１から出発して、標記化合物を、１_３を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_５１を黄色（９０％収率）として得た。

化合物１−５２の実験手順

１，６−ビス（４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）ヘキサン（化合物１−５２）。脱水アセトニトリル（１５．０ｍＬ）中の３−クロロフェニルピペラジン（４０_６）（１００．０ｍｇ、０．５１ミリモル）の溶液に、１，６−ジブロモヘキサン（３４．７２μＬ、０．２５ミリモル）とＴＥＡ（７１．１μＬ、０．５１ミリモル）を加え、混合物を室温で終夜攪拌した。その粗生成物をジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出し、脱水して蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにかけて（クロロホルム中の１０％メタノール）１_５２（９０％収率）を黄色として得た。

１，６−ビス（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ヘキサン（化合物１−５３）

４−（３−メトキシフェニル）ピペラジンから出発して、標記化合物を、１_５２を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_５３を白色固体（８５％収率）として得た：ｍｐ（メタノール）１０９〜１１０℃。

１，６−ビス（４−フェニルピペラジン−１−イル）ヘキサン（化合物１−５４）

１−フェニルピペラジンから出発して、標記化合物を、１_５２を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_５４を黄色（９５％収率）として得た。

１，６−ビス（４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ヘキサン（化合物１−５５）

１−（ピリジン−２−イル）ピペラジンから出発して、標記化合物を、１_５２を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_５５を黄色油状物として得た。

１，６−ビス（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）ヘキサン（化合物１−５６）

４−（３−メチルフェニル）ピペラジンから出発して、標記化合物を、１_５２を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_５６を黄色油状物（９５％収率）として得た。

化合物１−５７の実験手順

１−（６−ブロモヘキシル）−４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン（４２_１）。脱水アセトニトリル（１５．０ｍＬ）中の３−メトキシフェニルピペラジン（４１_１）（２００．０ｍｇ、１．０４ミリモル）の溶液に、１，６−ジブロモヘキサン（２１２．４μＬ、１．５６ミリモル）とＴＥＡ（１４５．０μＬ、１．０４ミリモル）を加え、混合物を室温で終夜攪拌した。その粗生成物をジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出し、脱水して蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにかけて（ＥｔＯＡｃ中の１５％ｎ−ヘキサン）、４２_１（６５％収率）を得た。

１−（３−クロロフェニル）−４−（６−（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ヘキシル）ピペラジン（化合物１−５７）。脱水アセトニトリル（１０．０ｍＬ）中の４２_１（１００．０ｍｇ、０．５２ミリモル）の溶液に、３−クロロフェニルピペラジン（１０１．９ｍｇ、０．５２ミリモル）とＴＥＡ（７２．５μＬ、０．５２ミリモル）を加え、混合物を室温で終夜攪拌した。その粗生成物をジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出し、脱水して蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにかけて（クロロホルム中の１０％メタノール）、１_５７（８０％収率）を黄色油状物として得た。

１−フェニル−４−（６−（４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ヘキシル）ピペラジン（化合物１−５８）

４２_２と１−（ピリジン−２−イル）ピペラジンから出発して、標記化合物を、１_５７を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_５８を黄色油状物（６０％収率）として得た。

１−（６−メチルピリジン−２−イル）−４−（６−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）ヘキシル）ピペラジン（化合物１−５９）

４２_３と１−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペラジンから出発して、標記化合物を、１_５７を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_５９を黄色油状物（６３％収率）として得た。

１−（６−メチルピリジン−２−イル）−４−（６−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ヘキシル）ピペラジン（化合物１−６０）

４２_２と１−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペラジンから出発して、標記化合物を、１_５７を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_６０を黄色油状物（６０％収率）として得た。

１−フェニル−４−（６−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）ヘキシル）ピペラジン（化合物１−６１）

４２_２と４−（３−メチルフェニル）ピペラジンから出発して、標記化合物を、１_５７を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_６１を黄色油状物（７０％収率）として得た。

４−（４−（６−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ヘキシル）ピペラジン−１−イル）キノリン（化合物１−６２）

ｔｅｒｔ−ブチル−４−（キノリン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（３_６）。４−ブロモキノリンから出発して、標記化合物を、３_２を得るために説明した手順に従って調製した。化合物３_６を黄色油状物として得た。

４−（ピペラジン−１−イル）キノリン（４_５）。３_６から出発して、標記化合物を、４_１を得るために説明した手順に従って調製した。

４−（４−（６−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ヘキシル）ピペラジン−１−イル）キノリン（化合物１−６２）。４２_２と４_５から出発して、標記化合物を、１_５７を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_６２を黄色油状物（６５％収率）として得た。

４−（４−（６−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）ヘキシル）ピペラジン−１−イル）キノリン（化合物１−６３）

４２_３と４_５から出発して、標記化合物を、１_５７を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_６３を黄色油状物（７０％収率）として得た。

１−（ピリジン−２−イル）−４−（６−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）ヘキシル）ピペラジン（化合物１−６４）

４２_３と１−（ピリジン−２−イル）ピペラジンから出発して、標記化合物を、１_５７を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_６４を黄色（６８％収率）として得た。

１−（３−メトキシフェニル）−４−（６−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）ヘキシル）ピペラジン（化合物１−６５）

４２_３と４−（３−メトキシフェニル）ピペラジンから出発して、標記化合物を、１_５７を得るために説明した手順に従って調製した。化合物１_６５を黄色（８０％収率）として得た。

生物学的活性
インビトロでの結合試験
本実施例は、ドーパミン及びセロトニン受容体サブタイプに対する本発明の化合物の親和性を実証するものである。これらの結合アッセイはＣａｍｐｉａｎｉ等；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００３ ４６ ３８２２−３８３９の手順によって実施した。

オスのＣＲＬ：ＣＤ（ＳＤ）ＢＲ−ＣＯＢＳラット（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ、Ｉｔａｌｙ）を断頭して殺し、速やかにその脳を様々な部分に解体し（線条体はＤ_１及びＤ_２受容体のために、嗅結節はＤ_３受容体のために、皮質は５−ＨＴ_２受容体のために）、アッセイにかけるまで−８０℃で保存した。Ｕｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘ ＴＰ−１８１０ホモジナイザー（２×２０ｓ）を用いて、約５０容積の氷冷トリスＨＣｌ、５０ｍＭ、ｐＨ７．４（Ｄ_１、Ｄ_２及び５−ＨＴ_２受容体のため）又は５０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ Ｎａ、ｐＨ７．５（Ｄ_３受容体のため）中で組織をホモジナイズし、４８０００ｇで１０分間遠心分離にかけた（Ｂｅｃｋｍａｎ Ａｖａｎｔｉ Ｊ−２５遠心分離機）。各ペレットを同じ容積の新鮮な緩衝液中に再懸濁させ、３７℃で１０分間インキュベートし、４８０００ｇで１０分間再度遠心分離にかけた。次いでペレットを新鮮な緩衝液中に再懸濁させて１回洗浄し、上記と同様に遠心分離にかけた。得られたペレットを、結合アッセイの直前に、適切なインキュベーション緩衝液中（Ｄ_１及びＤ_２受容体のためには１０μＭパーギリン、０．１％アスコルビン酸、１２０ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭ ＫＣｌ、２ｍＭ ＣａＣｌ_２、１ｍＭ ＭｇＣｌ_２を含む５０ｍＭトリスＨＣｌ、ｐＨ７．４；Ｄ_３受容体のためには１ｍＭ ＥＤＴＡ、０．００５％アスコルビン酸、０．１％アルブミン、２００ｎＭエリプロディルを含む５０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ Ｎａ、ｐＨ７．５、；５−ＨＴ_２受容体のためには５０ｍＭトリスＨＣｌ、ｐＨ７．７）に再懸濁させた。

Ｄ_１受容体への結合の測定のための基準物質、［^３Ｈ］−ＳＣＨ２３３９０（比活性度、７１．１Ｃｉ／ミリモル；ＮＥＮ）を、０．２５ｍＬの膜懸濁液（２ｍｇの組織／試料）、０．２５ｍＬの［^３Ｈ］リガンド（０．４ｎＭ）及び１０μＬの置換剤又は溶媒からなる０．５ｍＬの最終インキュベーション容積中でアッセイした。１０μＭ（−）ｃｉｓ−フルペンチキソールの存在下で非特異的結合を得た。

Ｄ_２受容体への結合の測定のための基準物質、［^３Ｈ］−スピペロン（比活性度、１６．５Ｃｉ／ミリモル；ＮＥＮ）を、０．５ｍＬの膜懸濁液（１ｍｇの組織／試料）、０．５ｍＬの［^３Ｈ］−リガンド（０．２ｎＭ）及び２０μＬの置換剤又は溶媒からなる１ｍＬの最終インキュベーション容積中でアッセイした。１００μＭ（−）スルピリドの存在下で非特異的結合を得た。

Ｄ_３受容体への結合の測定のための基準物質、［^３Ｈ］−７−ＯＨ−ＤＰＡＴ（比活性度、１５９Ｃｉ／ミリモル；Ａｍｅｒｓｈａｍ）を、０．５ｍＬの膜懸濁液（１０ｇのＳｆ９細胞中のラットクローン化ドーパミン受容体Ｄ_３のプロト（ｐｒｏｔ．）／試料（Ｓｉｇｎａｌ Ｓｃｒｅｅｎ））、０．５ｍＬの［^３Ｈ］−リガンド（０．７ｎＭ）及び２０μＬの置換剤又は溶媒からなる１ｍＬの最終インキュベーション容積中でアッセイした。１μＭドーパミンの存在下で非特異的結合を得た。

５−ＨＴ_２受容体への結合の測定のための基準物質、［^３Ｈ］−ケタンセリン（比活性度、６３．３Ｃｉ／ミリモル；Ａｍｅｒｓｈａｍ）を、０．５ｍＬの膜懸濁液（５ｍｇの組織／試料）、０．５ｍＬの［^３Ｈ］−リガンド（０．７ｎＭ）及び２０μＬの置換剤又は溶媒からなる１ｍＬの最終インキュベーション容積中でアッセイした。１μＭメチセルジドの存在下で非特異的結合を得た。

真空下、ＧＦ／Ｂ（Ｄ_１、Ｄ_２及び５−ＨＴ_２受容体について）又はＧＦ／Ｃ（Ｄ_３受容体について）フィルターで迅速にろ過して、インキュベーションを停止させ（Ｄ_１、Ｄ_２及び５−ＨＴ_２受容体については３７℃で１５分間；Ｄ_３受容体については２５℃で６０分間）、次いでこれを、Ｂｒａｎｄｅｌ Ｍ−４８Ｒ細胞収穫器を用いて１２ｍＬ（４×３回）の氷冷緩衝液（５０ｍＭトリスＨＣｌ、ｐＨ７．７）で洗浄した。フィルター上に捕捉された放射能を、ＬＫＢ１２１４ラック ベータ線液体シンチレーション分光計において４ｍＬのＵｌｔｉｍａ Ｇｏｌｄ ＭＶ（Ｐａｃｋａｒｄ）中で、５０％の計数効率でカウントした。

Claims (45)

1. 式Ｉで表されるアリールピペラジン誘導体、その鏡像異性体若しくはその鏡像異性体の混合物、又は薬剤として許容されるその塩、或いはそのＮ−オキシド
   

   

   
   （式中、
   Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロシアノ及び／又はカルボキシを表し、
   

   

   
   は任意選択の二重結合を表し、
   

   

   
   が単結合を表す場合、ＡはＣＨ又はＮを表し、
   

   

   
   が二重結合を表す場合、ＡはＣを表し、
   

   

   
   は存在していなくてもいてもよく、
   

   

   
   が存在せず、ＺはＣＨ又はＮを表し、或いは
   

   

   
   が存在し、図に示すように結合したメチレン架橋（−ＣＨ_２−）、エチレン架橋（＝ＣＨ−）、又は架橋−ＮＨ−を表し、
   ＺはＣ（炭素）を表し、
   ＷはＣＨ、Ｎ又はＣＲ^４を表し、但しＲ^４は水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ又はシアノを表し、
   ｍ及びｎは互いに独立に、０、１又は２であり、
   Ｘは存在していなくてもいてもよく、
   Ｘが存在し、
   

   

   
   を表し、但しＲ’は水素又はアルキルを表し、
   Ｙはフェニル又は芳香族系の単環式若しくは多環式複素環基を表し、前記フェニル又は複素環基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよく、又は
   Ｙは水素化複素環基を表し、前記水素化複素環基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよく、又は
   Ｙは式ＩＩＩの基
   

   

   
   を表し、但しＲ^７は水素、アルキル、アルコキシ、ハロ又はハロアルキルを表し、或いは
   Ｘが存在せず、
   Ｙは式ＩＩのジアザ環基
   

   

   
   を表し、但しｏは１、２又は３であり、
   Ｄはアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノを表し、
   Ｅはアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノを表すか、又は
   ＤとＥはジアザ環基と一緒になって縮合環系を形成しており、前記縮合環系は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよく、
   又はＹは式ＩＶの基
   

   

   
   を表し、但しＡ’はＣＨ又はＮを表し、
   Ｒ^８は水素、アルキル、アルコキシ、ハロ又はハロアルキルを表す）。
2. 

   
   が単結合を表し、
   ＡがＣＨ又はＮを表す、
   請求項１に記載のアリールピペラジン誘導体。
3. 

   
   が二重結合を表し、
   ＡがＣ（炭素）を表す、
   請求項１に記載のアリールピペラジン誘導体。
4. ＷがＣＨ、Ｎ又はＣＲ^４を表し、但しＲ^４が水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ又はシアノを表す、請求項１から３までのいずれか一項に記載のアリールピペラジン誘導体。
5. 

   
   が存在しておらず、
   ＺがＣＨ又はＮを表す、
   請求項１から４までのいずれか一項に記載のアリールピペラジン誘導体。
6. 

   
   が存在していて、図に示すように結合したメチレン架橋（−ＣＨ_２−）、エチレン架橋（＝ＣＨ−）及び架橋−ＮＨ−を表し、
   ＺがＣ（炭素）を表す、
   請求項１から５までのいずれか一項に記載のアリールピペラジン誘導体。
7. 

   
   が存在していて、図に示すように結合したメチレン架橋（−ＣＨ_２−）、エチレン架橋（＝ＣＨ−）又は架橋−ＮＨ−を表し、
   ＺがＣ（炭素）を表し、
   ＷがＣＲ^４を表し、但しＲ^４は水素、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ又はシアノを表す、請求項６に記載のアリールピペラジン誘導体。
8. ｍ及びｎが互いに独立に、０、１又は２である、請求項１から７までのいずれか一項に記載のアリールピペラジン誘導体。
9. ｍが１又は２であり、
   ｎが０又は２である、
   請求項８に記載のアリールピペラジン誘導体。
10. Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３が互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロシアノ及び／又はカルボキシを表す、請求項１から９までのいずれか一項に記載のアリールピペラジン誘導体。
11. Ｒ^１がアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ、シアノ又はカルボキシを表し、
    Ｒ^２及びＲ^３が水素を表す、
    請求項１０に記載のアリールピペラジン誘導体。
12. Ｒ^２がアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ又はシアノを表し、
    Ｒ^１及びＲ^３が水素を表す、
    請求項１０に記載のアリールピペラジン誘導体。
13. Ｘが存在していて
    

    

    
    を表し、但しＲ’は水素又はアルキルを表す、請求項１から１２までのいずれか一項に記載のアリールピペラジン誘導体。
14. ＸがＯ、ＣＨ_２−Ｏ、Ｏ−ＣＨ_２、ＣＨ_２−Ｓ、Ｓ−ＣＨ_２、ＣＨ_２−ＮＲ’、ＣＨ_２−ＣＯ、ＣＨ_２−ＳＯ_２、ＮＲ’−ＣＯ、ＣＯ−ＮＲ’、ＮＲ’−ＳＯ_２、ＳＯ_２−ＮＲ’、Ｏ−ＣＯ、又はＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨを表し、但しＲ’は水素又はアルキルを表す、請求項１３に記載のアリールピペラジン誘導体。
15. ＸがＯ、ＣＨ_２−Ｏ、ＮＲ’−ＣＯ、ＣＯ−ＮＲ’、ＮＲ’−ＳＯ_２又はＯ−ＣＯを表し、但しＲ’は水素又はアルキルを表す、請求項１４に記載のアリールピペラジン誘導体。
16. Ｙがフェニル又は芳香族系の単環式若しくは多環式複素環基を表し、前記フェニル又は複素環基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよく、又は
    Ｙが水素化複素環基を表し、前記水素化複素環基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよい、請求項１３から１５までのいずれか一項に記載のアリールピペラジン誘導体。
17. Ｙがフェニルを表し、前記フェニル基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよい、請求項１６に記載のアリールピペラジン誘導体。
18. Ｙがフラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリダジニル及びピリミジニルから選択される芳香族単環式複素環基を表し、前記芳香族単環式複素環基が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよい、請求項１３から１５までのいずれか一項に記載のアリールピペラジン誘導体。
19. Ｙがフラニル、チエニル又はピリジルを表し、前記芳香族単環式複素環基が、アルキル、アルコキシ、クロロ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよい、請求項１８に記載のアリールピペラジン誘導体。
20. Ｙがインドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリニル及びイソキノリニルから選択される芳香族二環式複素環基を表し、前記芳香族二環式複素環基が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよい、請求項１３から１５までのいずれか一項に記載のアリールピペラジン誘導体。
21. Ｙがインドリル、特にインドール−２−イル又はインドール−３−イル；ベンゾ［ｂ］フラニル、特にベンゾ［ｂ］フラン−２−イル又はベンゾ［ｂ］フラン−３−イル；ベンゾ［ｂ］チエニル、特にベンゾ［ｂ］チエン−２−イル又はベンゾ［ｂ］チエン−３−イル；キノリニル、特にキノリン−２−イル、キノリン−３−イル又はキノリン−４−イル；或いはイソキノリニル、特にイソキノリン−１−イル、イソキノリン−３−イル、又はイソキノリン−４−イルを表し、前記芳香族二環式複素環基が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノから選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよい、請求項２０に記載のアリールピペラジン誘導体。
22. Ｙがインドリル、特にインドール−２−イル又はインドール−３−イル；ベンゾ［ｂ］フラニル、特にベンゾ［ｂ］フラン−２−イル又はベンゾ［ｂ］フラン−３−イル；キノリニル、特にキノリン−２−イル、キノリン−３−イル又はキノリン−４−イル；或いはイソキノリニル、特にイソキノリン−１−イル、イソキノリン−３−イル、又はイソキノリン−４−イルを表し、前記ベンゾ［ｂ］フラニル又はイソキノリニルが、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、ニトロ及びシアノから選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよい、請求項２１に記載のアリールピペラジン誘導体。
23. Ｙがインドール−２−イル、ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル又はイソキノリン−３−イルを表し、前記ベンゾ［ｂ］フラニル又はイソキノリニルが、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、ニトロ及びシアノから選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよい、請求項２２に記載のアリールピペラジン誘導体。
24. Ｙがインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル又はイソキノリニルを表す、請求項２３に記載のアリールピペラジン誘導体。
25. Ｙが水素化複素環基を表し、前記水素化複素環基が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよい、請求項１３から１５までのいずれか一項に記載のアリールピペラジン誘導体。
26. Ｙがテトラヒドロキノリニル又はテトラヒドロイソキノリニルを表し、前記複素環基が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよい、請求項２５に記載のアリールピペラジン誘導体。
27. Ｙがテトラヒドロキノリニル又はテトラヒドロイソキノリニルを表す、請求項２６に記載のアリールピペラジン誘導体。
28. ＸがＯ、ＣＨ_２−Ｏ、ＮＨ−ＣＯ、ＣＯ−ＮＨ、ＮＲ’−ＳＯ_２又はＣＯ−Ｏを表し、
    Ｙがフェニル、メチル−フェニル、ピリジル、インドリル、メチル−インドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、又はテトラヒドロイソキノリニルを表す、請求項１３に記載のアリールピペラジン誘導体。
29. ＸがＯ、ＣＨ_２−Ｏ、ＮＨ−ＣＯ、ＣＯ−ＮＨ、ＮＲ’−ＳＯ_２又はＣＯ−Ｏを表し、
    Ｙがフェニル、メチル−フェニル、ピリジル、メチル−ピリジル、インドリル、メチル−インドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、又はテトラヒドロイソキノリニルを表し、
    Ｒ^１がアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ又はシアノを表し、
    Ｒ^２及びＲ^３が水素を表す、
    請求項２８に記載のアリールピペラジン誘導体。
30. Ｎ−［４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル］インドール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）プロパンアミド；
    Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−［４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］プロパンアミド；
    ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボン酸｛４−［４−（３−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−アミド；
    Ｎ−［４−［４−（３−シアノフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル］ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボキサミド；
    ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボン酸｛４−［４−（３−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−アミド；
    ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボン酸｛４−［４−（３−カルボキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−アミド；
    Ｎ−［４−［４−（ｍ−トリル）ピペラジン−１−イル］ブチル］ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボキサミド；
    イソキノリン−３−カルボン酸｛４−［４−（３−シアノ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−アミド；
    Ｎ−［４−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル］イソキノリン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−［４−［４−（ｍ−トリル）ピペラジン−１−イル］ブチル］イソキノリン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−［４−［４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル］イソキノリン−３−カルボキサミド；
    ３−［５−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ペンチルオキシ］イソキノリン；
    ３−｛５−［４−（３−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ペンチルオキシ｝−イソキノリン；
    ３−［５−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）ペンチルオキシ］イソキノリン；
    ３−｛５−［４−（３−シアノ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ペンチルオキシ｝−イソキノリン；
    Ｎ−［４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−５−メトキシ−β−カルボリン−２−イル）ブチル］イソキノリン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−［４−（３，４−ジヒドロ−６−メトキシピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）ブチル］イソキノリン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−［４−［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル］イソキノリン−３−カルボキサミド；
    １，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−カルボン酸［４−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−アミド；
    （Ｓ）−（−）−Ｎ−［４−［４−（ｍ−トリル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド；
    （Ｒ）−（＋）−Ｎ−［４−［４−（ｍ−トリル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボキサミド；
    １Ｈ−インドール−２−カルボン酸｛４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−アミド；
    ５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸｛４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−アミド；
    イソキノリン−３−カルボン酸｛４−［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−アミド；
    ３−｛４−［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ブトキシ｝−イソキノリン；
    ３−｛５−［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ペンチルオキシ｝−イソキノリン；
    ４−［４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル １Ｈ−インドール−２−カルボキシレート；
    Ｎ−（４−（４−（フェニルピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボキサミド；
    ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボン酸｛４−［４−（２，３−ジメチル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−アミド；
    Ｎ−（４−（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（４−（４−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イソキノリン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブチル）イソキノリン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−（４−（４−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブチル）キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（４−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）ブチル）キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（４−（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（４−（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
    （Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブチル）キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（４−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）ブチル）ピコリンアミド；
    Ｎ−（４−（４−（キノリン−３−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イソキノリン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−（４−（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（４−（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）キノリン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−（４−（４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）キノリン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブチル）ピコリンアミド；
    Ｎ−（４−（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピコリンアミド；
    Ｎ−（４−（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（４−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）ブチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブチル）ニコチンアミド；
    Ｎ−（４−（４−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（４−（４−（６−メトキシピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（４−（４−（６−メトキシピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピコリンアミド；又は
    Ｎ−（４−（４−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピコリンアミド；
    又は薬剤として許容されるその塩である、
    請求項２８に記載のアリールピペラジン誘導体。
31. Ｙが式ＩＩＩの基
    

    

    
    を表し、但しＲ^７が水素、アルキル、アルコキシ、ハロ又はハロアルキルを表す、請求項１３から１５までのいずれか一項に記載のアリールピペラジン誘導体。
32. ７−［４−［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ブトキシ］−ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン；７−（５−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ペンチルオキシ）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン；又は
    ７−（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブトキシ）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン；或いは
    薬剤として許容されるその塩である、請求項３１に記載のアリールピペラジン誘導体。
33. Ｘが存在しておらず、
    Ｙが式ＩＩのジアザ環基
    

    

    
    を表し、但しｏは１、２又は３であり、
    Ｄはアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノを表し、
    Ｅはアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノを表すか、或いは
    ＤとＥはジアザ環基と一緒になって縮合環系を形成しており、前記縮合環系は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群から選択される置換基で１回又は複数回任意選択で置換されていてよい、請求項１から１２までのいずれか一項に記載のアリールピペラジン誘導体。
34. Ｙが以下の群
    

    

    
    （式中、Ｒ^５及びＲ^６は互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及び／又はシアノを表す）
    から選択される二環式複素環基（即ち、縮合環系）を表す、請求項３３に記載のアリールピペラジン誘導体。
35. Ｙが
    

    

    
    （式中、Ｒ^５及びＲ^６は互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、ニトロ及び／又はシアノを表す）
    から選択される二環式複素環基を表す、請求項３４に記載のアリールピペラジン誘導体。
36. Ｙが
    

    

    
    （式中、Ｒ^５は水素、アルキル、ハロ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシを表す）
    を表す、請求項３５に記載のアリールピペラジン誘導体。
37. ２−｛４−［４−（３−シアノ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン；
    ２−［４−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン；
    ２−｛４−［４−（３−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン；
    ２−［４−（４−ｍ−トリル）ピペラジン−１−イル］ブチル］−３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン；
    ３，４−ジヒドロ−２−［４−（３，４−ジヒドロ−６−メトキシピラジノ［１，２−ａ］インドール−２（１Ｈ）−イル）ブチル］ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オン；
    ２−｛４−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン；又は
    ２−｛４−［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン；
    又は薬剤として許容されるその塩である、請求項３６に記載のアリールピペラジン誘導体。
38. Ｘが存在しておらず、
    Ｙが式ＩＶの基
    

    

    
    （式中、Ａ’はＣＨ又はＮを表し、
    Ｒ^８は水素、アルキル、アルコキシ、ハロ又はハロアルキルを表す）
    を表す、請求項１から１２までのいずれか一項に記載のアリールピペラジン誘導体。
39. １，６−ビス（４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）ヘキサン；
    １，６−ビス（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ヘキサン；
    １，６−ビス（４−フェニルピペラジン−１−イル）ヘキサン；
    １−（３−クロロフェニル）−４−（６−（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ヘキシル）ピペラジン；
    １−フェニル−４−（６−（４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ヘキシル）ピペラジン；
    １−（６−メチルピリジン−２−イル）−４−（６−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）ヘキシル）ピペラジン；
    １−（６−メチルピリジン−２−イル）−４−（６−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ヘキシル）ピペラジン；
    １−フェニル−４−（６−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）ヘキシル）ピペラジン；
    ４−（４−（６−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ヘキシル）ピペラジン−１−イル）キノリン；
    １，６−ビス（４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ヘキサン；
    ４−（４−（６−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）ヘキシル）ピペラジン−１−イル）キノリン；
    １，６−ビス（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）ヘキサン；
    １−（ピリジン−２−イル）−４−（６−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）ヘキシル）ピペラジン；又は
    １−（３−メトキシフェニル）−４−（６−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）ヘキシル）ピペラジン；
    又は薬剤として許容されるその塩である、請求項３８に記載のアリールピペラジン誘導体。
40. 少なくとも１種の薬剤として許容される担体又は希釈剤と一緒に、請求項１から３９までのいずれか一項に記載のアリールピペラジン誘導体又は薬剤として許容されるその付加塩或いはそのプロドラッグを治療有効量で含む医薬品組成物。
41. 医薬品組成物の製造のための請求項１から３９までのいずれか一項に記載のアリールピペラジン誘導体又は薬剤として許容されるその塩或いはそのプロドラッグの使用。
42. ヒトを含む哺乳動物の疾患、障害又は状態を治療、予防又は緩和するための、医薬品組成物を製造する請求項１から３９までのいずれか一項に記載のアリールピペラジン誘導体又は薬剤として許容されるその塩の使用であって、疾患、障害又は状態がドーパミン及びセロトニン受容体の調節に応答する使用。
43. 前記疾患、障害又は状態が、神経障害又は精神障害、特に精神病性障害、統合失調症、うつ病、パーキンソン病、ハンチントン病、運動障害、ジストニア、不安神経症、情動不安、強迫障害、躁病、老人性障害、認知症、性機能障害、筋骨格疼痛症状、線維筋痛に付随する疼痛、睡眠障害、薬物の乱用又は依存症、及び麻薬中毒者の禁断症状、コカイン乱用又は依存症である、請求項４２に記載の使用。
44. 前記疾患、障害又は状態が神経障害又は精神障害、特に精神病性障害、好ましくは統合失調症である、請求項４３に記載の使用。
45. ヒトを含む動物の生体の疾患、障害又は状態を診断、治療、予防又は緩和する方法であって、前記障害、疾患又は状態がドーパミン及びセロトニン受容体、特にＤ_３、Ｄ_２様及び５−ＨＴ_２受容体サブタイプ、好ましくはドーパミンＤ_３受容体サブタイプ及び／又はＤ_３／５−ＨＴ_１Ａ若しくはＤ_３／５−ＨＴ_２Ａ受容体サブタイプの調節に応答し、それを必要とするそうした動物の生体に、請求項１から３９までのいずれか一項に記載のアリールピペラジン誘導体又は薬剤として許容されるその塩、或いはそのプロドラッグを治療有効量で投与するステップを含む方法。