JPH04506071A - 中枢神経系活性を有する複素環系アミン - Google Patents

中枢神経系活性を有する複素環系アミン

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 中枢神経系活性を有する複素環系アミン発明の背景 本発明は、中枢神経系活性を有する三環式窒素原子含有化合物、複素環系アミン に関する。これらの新規な化合物は、精神分裂病、パーキンソン病、不安を治療 することに関して、あるいは血圧を降下させるための化合物として適している。
国際出願ＰＣＴ国際公開Ｎｏ、ＷＯ８７／　０４１５３および国際出願ＰＣＴ国 際公開Ｎｏ、ＷＯ８８／　０４２９２　ニは、中枢神経系活性を有する一連のジ ヒドロフェナレン、三環式アミン置換化合物および関連化合物が開示されている 。これらの化合物と本発明との主な相違点は、本発明化合物が、三環式環構造中 に、２つの環構造によって共有されている少なくとも１つの窒素原子を有してい るという点である。一般に、本発明化合物は、抗精神病薬活性およびより良好な 経口生物学的利用能を呈する。
情報開示 国際出願ＰＣＴ国際公開Ｎｏ、ＷＯ８７／　０４１５３および国際出願ＰＣＴ国 際公開Ｎｏ、ＷＯ８８／　０４２９２には、各々、中枢神経系活性を有する三環 式構造が開示されている。
米国特許第４，１１０．３３９号には、プロラクチン抑制薬として、およびパー キンソン症候群の治療において有用な４−（ジ−ｎ−プロピル）アミノ−１，３ ，４，５−テトラヒドロベンゾ（ｃ　ｄ）インドール化合物が開示されている。
欧州特許出願第１５３．０８３号およびドイツ特許第３．３４６，５７３号には 、メトキシ置換４−（ジ−ｎ−プロピル）アミノ−１，３，４，５−テトラヒド ロベンゾ（ｃｄ）インドール化合物が開示されている。これらの刊行物には、窒 素原子含有三環式環構造が開示されているが、窒素原子は、（為ずれの環によっ ても共有されていない。
エバンズ、ディー・ディー（Ｅｖａｎｓ、　Ｄ、　Ｄ、）、ピーターズ、ディー ・ジェイ（Ｐ　ｅｔｅｒｓ、　Ｄ、　Ｊ　、）、ジャーナル・オブ・ケミカル・ ソサイエティ（Ｊ、ＣｈｅｔＳｏｃ、）、パーキン・トランス（Ｐｅｒｋｉｎ　 Ｔｒａｎｓ、）、１、ｐｐ２８５−８８　（１９７４）には、窒素原子が２つの 環構造によって共有されている三環式環構造が開示されているが、本発明化合物 に共通していない他の置換基を含んでいる。
子含有化合物および医薬的に許容される塩に関する。Ｒ１、Ｒ誂よびＲ５は、独 立して、水素原子、ＣＩ−＠アルキル、Ｃ８−、アルケニル、またはＣ１−、ア ルキニル、Ｃ１−？シクロアルキルまたはＣ４−１０シクロアルキル−もしくは フェニル−置換アルキルであるか、あるいはＲ３とＲ，は結合して、別のへテロ 原子および／または不飽和部分を含むことができるＣ５−６Ｂｉｔ式アミンを形 成する。Ｘは、水素原子、ＣＩ−、アルキル、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アル コキシ、シアノ、カルボキシアミド、カルボキシル、またはカルボアルコキシル である。Ａｌｔ、ＳＯ，、Ｎ、ＣＨ，ＣＨ，、ＣＨＣＨ３、ｃ＝ｏ％ｃ＝ｓ。
Ｃ−５ＣＨ，、Ｃ−ＮＨＳＣ−ＮＨ，、Ｃ−ＮＨＣＨ，、Ｃ−ＮＨＣＯＯＣＲ， 、またはＣ−ＮＨＣＮである。Ｂは、ＣＨｉ、ＣＨ，Ｃ＝○、Ｎ５ＮＨまたはＮ −ＣＨ３であり、ｎは、０または１である。Ｄは、ＣＨ％ＣＨｔ、Ｃ＝Ｏ１Ｏ， Ｎ、ＮＨまたはＮ−ＣＨ，である。これらの新規化合物は、精神分裂病、パーキ ンソン病、不安、響病を治療することに関して、あるいは血圧を降下させるため の化合物として適している。
また、本発明は、ＷがＯまたはＲ２であり、ＲＩ’およびＲ３が独立して水素原 子またはＣ１−４アルキル基である構造式ｘｘｘｖ’で示される新規化合物であ る。この化合物は、式■で示される化合物の製造における中間体として有用であ る。好ましい化合物は、ＷがＲ３であり、Ｒ，およびＲ２がＣＨ，またはｃｓＨ Ｊである化合物である。
さらに、本発明は、医薬的に許容される塩を含む式Ｉで示される化合物の医薬的 有効量を投与することによって、動物またはヒト宿主において、不安、鍵病、高 血圧および随伴高血圧、／ｆ−キンラン病および精神分裂病のような中枢神経系 （ＣＮ　Ｓ　）疾患を治療するための方法である。これらの化合物に関する他の 用途は、痴呆症にお中枢５−ＨＴレセプター活性化は、性的行動を媒介すること を意味すると思われる。これらの化合物は、性的活性を刺激するためおよび不能 を緩和するために有用である。
及■鬼肛坦ム封朋 本発明は、中枢神経系活性を有する化合物を記載する。該化合物は、以下の式シ ートにおける式■によって構造的に記載されているようにアミン置換基（ＮＲＩ Ｒｌ）が結合している２つの環によって共有されている窒素原子を有する三環式 環構造によって同定される。
一般に、これらの構造は、種々の縮合三環式有機化合物を含んでいる；構造は、 式シートに示す。これらの化合物における環系に関する分類学的名称は、ケミカ ル・アブストラクツ・サービス（ＣｈｅｍｉｃａｌＡ　ｂｓｔｒａｃｔｓ　Ｓ　 ｅｒｖｉｃｅ）によって発行されているリング・システムズ・ハイドブック（Ｒ ｉｎｇ　Ｓ　ｙｓｔｅａｓ　Ｈａｎｄｂｏｏｋ）　１９８８版を調べることによ って分かる。これらの名称は、ベンゼンまたは単環式複素環の名称と縮合してい る二環式複素環の名称との組合せによって導かれる。次に、縮合環に共通の原子 および結合にようで、特性が与えられ、同じ名称を有する異性体系と区別する。
構造式■で示される５−アミノイミダゾ−（４，５，１−ｉ　ｊ）−キノリノお よび５−アミノイミダゾ（４，５，１−ｉ　ｊ）キノリノン（化合物６〜７１） 、より簡単にはイミダゾキノリンおよびイミダゾキノリノンまたは５−アミノイ ミダゾキノリンおよび５−アミノイミダゾキノリノンと称される化合物が本発明 に含まれる。これらの特定の化合物は、低体温症および低酸素ストレス試験のよ うな様々な中枢神経系スクリーンにおいて活性であることが分かり、ドーパミン およびセロトニンのような５ＨＴ、Ａレセプター結合子・ノセイ拮抗薬であるこ とが分かった。
本発明化合物は、代表的には、ＲＩ、ＲｔおよびＲ２が独立して水素ｉ子、ｃ、 −、アルキル、Ｃｓ−５アルケニル、Ｃ３−＠アルキニル、Ｃ３−、シクロアル キル、または０４〜Ｃ３゜シクロアルキル−もしくはフェニル−置換アルキルで あるか、あるいはＲ，ｈＲ，が結合して別のへテロ原子および／または不飽和部 分を含むことができるＣ５．。
環式アミンを形成し；Ｘが水素原子、い２．アルキル、ハロゲン原子、ヒドロキ シ、アルコキシ、シア八カルボキシアミド、カルボキシルまたはカルボアルコキ シであり；ｎがＯまたは１であり；Ａがｓｏ、、Ｎ５ＣＨ，ＣＨ，、ＣＨ−ハロ ゲン、ＣＨＣＨ，、ｃ−ｏ。
Ｃ＝Ｓ、Ｃ−５ＣＨ，、Ｃ”ＮＨＳＣＮＨｔ、Ｃ−ＮＨＣＨ！、Ｃ−ＮＨＣＯＯ ＣＨ，＊たはＣ−ＮＨＣＮであり；ＢがＣＨ３、ＣＨ。
ＣＨ−ハロゲン、０、Ｃ＝Ｏ，、Ｎ、、ＮＨまた１ｔＮ−ＣＨ，であり；ｎがＯ または１であり；ＤがＣＨ，ＣＨ，、Ｃ）ｌ−／−Ｏゲン、Ｃ＝ＯＳＯ％Ｎ、Ｎ ＨまたはＮ−ＣＨ，である式■で示される。
“Ｃ，−Ｃ，アルキル”の例としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペ ンチルおよびヘキシルならびにそれらの異性体形が挙げられる。
“アルケニル”基のｇＡｉ１±、プロペニルまたはブテニルのような少なくとも １つの二重結合を有するＣ５．、直鎖状または分枝鎖状不飽“アルキニル”基の ｇＡＪｌ！、プロピニルまたはブチニルのような少なくとも１つの三重結合を有 するＣ５−５直鎖状または分枝鎖状不飽和炭化水素である。
“Ｃ３−７シクロアルキル２の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペ ンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルである。
シクロアルキル置換アルキルの例は、（シクロプロピル）メチル、または（シク ロブチノリメチルである。フェニル置換アルキルの例としては、フェニルメチル （ベンジル）、１−（フェニル）エチルマタハ２−（フェニル）エチル、または ４−（フェニル）ブチルが挙げられる。
“Ｃ３，、環式アミン”は、Ｒ１およびＲ１基が結合して、結合窒素原子を含む 環、例えばアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、２−メチルピロリジンを形成 していることを意味する。この環は、例えば、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジ ン、モルホリン、イミダゾールのように、さらに窒素原子、酸素原子または硫黄 原子である“ヘテロ原子”および／または不飽和部分を含有してもよい。
Ｕハロゲン原子”は、Ｆ、Ｃ（１，Ｂｒまたは■のいずれかであると定義される 。
“アルコキシ”は、メトキシ、ニドキシ、インプロポ牛シのような酸素原子に結 合したＣ１−、アルキル基と定義される。
“カルボ牛ジアミド”は、基−ＣＯＮＨ，＆定義される。
“カルボアルコキシル”は、カルボメトキシ、カルボエトキシのような、Ｒが低 級アルキルである基−ＣＯＯＲと定義される。
“チオカルボニル”は、カルボニル基の酸素原子を硫黄原子で置き換えた基Ｃ＝ Ｓと定義される。
“スルホニル”は、硫黄原子が隣接する環原子基に結合しているＳｏ、と定義さ れる。
“医薬的に許容される塩”は、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩 、リン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、コ ハク酸塩、酒石酸塩、シクロへ牛サンスルファミン酸塩、メタンスルホン酸塩、 エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩およびほか にアミンに関する医薬的に許容される対イオンである。さらに、本発明の化合物 は、適切な水和物形態で投与してもよい。
式■で示される化合物は、反応式１〜７に記載する一般的な製造方法に従って、 式■で示されるメチル置換複素環および式■で示される置換３−アミノテトラヒ ドロキノリンから製造される。反応式および式は、以下に示す。
式■において、ｍは、０またはｌであり；ｍがＯである場合は二重結合でＮがＡ に結合する。式■において、Ｗは、０またはＲ２であり　Ｄ　Ｉは、ニトロ、ア ミノ、ヒドロキシまたはアルコキシであってよい；式■および■における残りの 基は、式■における定義と同様である。
該研究に関して必要であるメチル置換複素環中間体のいくつかは、前記化学文献 において開示されている。３−アミノテトラヒドロキノリンの合成に関する文献 製造方法が開示されており、この研究において必要である構造ｍで示される８− 置換化合物を構築するのに使用することができる。ＤＩがニトロ、アミノ、ヒド ロキシまたはアルコキシである構造■で示される化合物は新規化合物である。
化合物■の製造に関して、ならびに化合物■から■への転換に関して、式■およ び■で示されるマロネート中間体が必要である。これらの化合物の製造に関して 、マロン酸ジエステル■、好ましくはジメチル、ジエチルまたはメチルベンジル ジエステルを四塩化炭素中で臭素と反応させて、ブロモマロン酸ジエステルＶを 得る。これを、塩化メチレン、エーテル、またはテトラヒドロフランのような適 切な溶媒中で適切なアミンと反応させる。アミン・塩酸塩副生成物を分離し、過 剰量のアミンを除去した後、式■で示される置換アミノマロネートをさらに精製 せずに使用してもよいか、あるいはさらに使用する前にクロマトグラフィーによ って精製することができる。この反応において使用されるアミンは、ジメチルア ミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、イミダゾール、４−メチルピペラ ジン、プロピルアミンならびに（Ｒ）−および（Ｓ）−α−メチルベンジルアミ ンを含んでおり、第１表に挙げられる中間体■が得られる。カルボベンジルオキ シ基は、接触水素添加によって除去することができるので、第１表の混合エステ ル（化合物Ｖｌｉ〜ＶＩｑ）は特に有用である。中間体Ｗｄ−ｈから第３級アミ ン生成物が得られ、これを、接触水素添加によって対応する第２級アミン誘導体 に脱ベンジルすることができる。
第１表二式■で示されるアミノマロネートの構造仇含惣　アミン　Ｒ’　Ｒ” ■ａ　ジメチルアミン　エチル　エチルｖｔｂ　ジプロピルアミン　エチル　エ チルＶｌｃ　プロピルアミン　エチル　エチルＶＩｄ　（フェニルメチル）メチ ルアミン　エチル　二チルＶＩｅ　（フェニルメチル）プロピルアミン　エチル 　エチルＶＩｆ　ベンジルアミン　エチル　エチルＶＴｇ　α−（１−フェニル エチル）アミン　エチル　エチルＶｌｈ　（Ｒ）−α−（１−フェニルエチル） アミン　エチル　二チルＶＩｉ　ジメチルアミン　メチル　ベンジルＶＩｊ　ジ プロピルアミン　メチル　ベンジルＶｌｋ　ピロリジン　メチル　ベンジルＶ１ ｍ　ピペリジン　メチル　ベンジル■ｎ　モルホリン　メチル　ベンジル ■ｐ　イミダゾール　メチル　ベンジルＷｑ　４−メチルビペラジン　゛　メチ ル　ベンジル第１級アミンを式■で示される化合物と反応させる場合、最初に形 成された生成物■を塩化アシル、アルキル−もしくはベンジル−クロロホーメー トと、またはジｔ−ブチルジカーボネートと反応させて、式■で示されるアミド およびカルバメートを得てもよい。式■において、ＲＩ’は、水素原子、アルキ ル、アルコキシカルボニル、またはベンジルオキシカルボニルである；化合物■ ｅ〜■ｆ（１２表）は、この方法で化合物Ｖｌｃから製造された。
式■で示される他のアミノマロネートは、アミノマロン酸ジエチル■のようなア ミツマロン酸シアルキルから製造され得る。化合物■をジｔ−ブチルジカーボネ ートと反応させて、アミン官能基を酸不安定性ｔ−ブトキシカルボニル基で保護 している多能中間体（ｖｅｒ−ｓａｔｉｌｅ　ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ）、カ ルバメート■Ｃが得られる。主生成物として第１級アミンＶｌｃまたは第１級ア ミン■ｂを得るために、シアノホウ水素化ナトリウムを用いるプロピオンアルデ ヒドによる■の還元アルキル化を抑制することができる。化合物Ｖｌｃを、塩化 プロピオニルでアシル化して■ｅを得るか、またはｔ−ブト牛ジカルボニル誘導 体■ｆに転換してもよい。
第２表：式■で示されるアミノマロネートの式止金惣　Ｒ％　−尺二　−１二　 −１二■ａＨＨエチル　エチル ■ｂ　ＨＣＨ，エチル　エチル ■Ｃ’　ｏｃ（ｃＨｓ）ｓ　Ｈ：ｒ−チル　エチル■ｄ　Ｃ２Ｈ４Ｈエチル　エ チル ■ｅ　ＣｔＨｓ　Ｃ５Ｈｔ　エチル　エチル■ｆ　ＱＣ（ＣＨ，）、　Ｃ，Ｈ， エチル　エチルＡ、ＢおよびＤがＣＨ！である式Ｉで示される本発明化合物、２ ゜３．６．７−チトラヒドローＩＨ，５Ｈ−ベンゾ（ｉ　ｊ）キノリジン−２− アミンは、化合物１〜５の製造に関する反応式１において示されるように製造し 得る。
Ｎ−ブロモスクシンイミドによる８−メチルキノリン（ＩＸ）の臭素化によって ８−（ブロモメチル）キノリン（Ｘ）が得られ、これを（ホルミルアミノ）マロ ン酸ジエチル（■ａ）と反応させて、Ｘ１ａ（Ｒ，＝Ｈ）を得た。これを、白金 触媒を用いて水素添加して、Ｘ［ａを得、これをＸＩＩＩａに加水分解した。こ れをＸＩＶに加水分解し、Ｘ■にメチル化し、還元して化合物１を得た。化合物 Ｘ］ＩＩａを水素化アルミニウムリチウムで還元して、化合物２および３の混合 物を得た。プロピルアミノ類似体、化合物４および５は、８−（ブロモメチル） キノリンおよび（１−オキシブロビル）マロン酸ジエチル（■ｄ）から反応式１ の概要に従って製造された。
類似体は、上記反応式において、■ａおよび■ｄをアミノマロネー）ＶＩｉ〜Ｖ ｌｑに代えることによって製造してよい。
Ｄが窒素原子であり、ＡがＣＨであり、ｎがＯであり、ＤとＡが二重結合によっ て結合している式Ｉで示される本発明化合物、５゜６−シヒドローＮ、Ｎ−ジプ ロピル−４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉＤキノリジン５−アミンは、化合物６ の製造に関する反応式２において示すように製造してよい。パラジウム触媒を用 いる２−メチル−６−ニトロアニリン（ＸＶＩ）の接触水素添加によって、３− メチル−１，２−ベンゼンジアミン（Ｘ■）が得られ、これをギ酸と一緒に加熱 して、４−メチルベンゾイミダゾール（Ｘ〜１）を得た。これを、ジオキサン中 、ジ−ｔ−ブチルジカーボネートおよび４−メチルベンゾイミダゾール−１−カ ルボン酸ｔ−ブチル（ＸＩＸａ、ＲがＯＣ（ＣＨｓ）ｓである）と−緒に加熱し 、得られたものを、四塩化炭素中、Ｎ−ブロモスクシンイミドによって臭素化し て４−（ブロモメチル）ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチル（Ｘ　 Ｘ　ａ　）を得た。還流ＴＨＦ中（ジプロピルアミノ）マロン酸ジエチル（ＶＩ ｂ）のカリウム塩によるＸＸａのアルキル化によって、ＸＸＩａが得られ、これ を、限界量の水を含有するエタノール中、ナトリウムエトキシドを用いてｘＸ［ に加水分解した。水素化アルミニウムリチウムを用いて、化合物ＸＸｌ［をアル コールＸＸ■に還元した。塩化メチレン中、ＸＸ■を四臭化炭素およびトリフェ ニルホスフィンで処理すると、直接、・化合物６が得られた。
この反応において変形を行ってよい。Ｘｌ［ａからＸＭへの加水分解は、２つの 工程において行ってよい；温和な加水分解条件下で、ｔ−ブトキシカルボニル基 の損失によって形成されたエチル−α−（ジプロピルアミノ）−１Ｈ−ベンゾイ ミダゾール−４−プロパノエートを唯一の反応生成物として得ることができ、そ の後、これをＸＭに加水分解してもよい。反応式２に示すように、化合物Ｘ■を クロロギ酸メチルと反応させて、ＸＩＸｂ（ＲはＯＣＨ３である）を得、これを ＸＭに高収率で転換した。ＸＭのアセチル化によって、ＸｒＸＣ（ＲはＣＨ，で ある）を得て、これをＸＭに転換したが、この反応における収率は、ｔ−ブトキ シカルボニルまたはカルボメトキシ保護基を使用した場合はど高くはない。
反応式２の反応は、ジプロピルアミン置換基を修飾した類似体の製造に使用して よい。（ジプロピルアミノ）マロン酸ジエチル（ＶＩｂ）の代わりにマロネー） ＶＩｆ〜Ｖｌｑを使用すると、化合物７〜１２が得られた。これらの化合物の製 造において、実施例１９に記載する水素添加によって、マロネートをＸＸａと反 応させることによって形成された付加物をα−（置換アミノ）−１Ｈ−ベンゾイ ミダゾール−４−プロパン酸メチルに転換した。
該反応は、ベンゼン環中に置換基（Ｘ）を有する式■で示される化合物を製造す るのに使用することもできる。例えば、４−メチルベンゾイミダゾール（ＸＭ） の代わりに、置換ベンゾイミダゾール、−メチルベンゾイミダゾール、４−メト キシ−６−メチルベンゾイミダゾールおよび５−クロロ−４−メチルベンゾイミ ダゾールを使用して、化合物１４〜１８が得られた。化合物１４〜１６を臭化水 素酸で処理して、各々、対応するフェノール１９〜２１を得た。
３−アミノキノリン（ＸＸＩＶ）から５．６−シヒドローＮ、Ｎ−ジプロピル− ４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉｊ）＋ノリソー５−アミンの別の合成を反応式 ３に示す。化合物ＸＸ■をホルミル化してＸＸ■を得、これを、触媒として酸化 白金を用いて水素添加し、ホルミル化して、良好な収率でＸＸＶＩを得た。ＸＸ ＶＩの臭素化によって６−ブロモ化合物ＸＸ■が得られ、これをニトロ化してＸ Ｘ■を得た。パラジウム−炭の存在下におけるＸＸｘ■の水素添加によって、ト リアミンＸＸＸが得られ、これをギ酸で処理して化合物２２を得た。第１級アミ ンをプロピオンアルデヒドおよびシアノホウ水素化ナトリウムを用いて還元し、 モノ−およびジ−プロピルアミン誘導体、各々、化合物２３および６を得た。ホ ルムアルデヒドの存在下体（化合物７）を得た。
反応式３の反応は、ベンゼン環において置換基（Ｘ）を有する式■で示される化 合物を製造するのに使用することもできる。例えば、３−アミノキノリンの代わ りに３−アミノ−６−メチルキノリンを用いて化合物２４を得た。文献の製造方 法を用いて、ｐ−）ルイジンおよびニトロマロンアルデヒドのナトリウム塩から ３−アミノ−６−メチルキノリン中間体を製造した。他の環置換類似体は、この 方法によって製造することができる。
Ａがカルボニルであり、ｎが０であり、ＤがＮＨまたはＮ−（低級アルキル）で ある本発明化合物、５−アミノ−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（４，５， １−ｉｊ）キノリン−２−オンは、反応式４において示すように製造してよい。
反応式３における概要に従って製造したニトロキノリンＸＸ■を、ホスゲンを用 いて、保護、還元および環化して、ｔ−ブトキシカルボニル保護イミダゾキノリ ノンｘｘｘｍを得た。これをアミン（化合物２６）に加水分解し、これをアルキ ル化してジメチルアミノ類似化合物２７、ならびにプロピルアミノ類似化合物２ ８および２９を得た。さらに、水素化カリウム／ヨウ化メチルを使用して化合物 ２７および２９をアルキル化し、各々、化合物３０および３１を得た。
６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−キノリンアミン（化合物ＸＸ ＩＸ）をヨウ化プロピルでアルキル化してＸＸＩＶａを得、これを、Ｒ，および Ｒ１がＣ，Ｈ，である式ＸＸＸＶａで示されるｌ。
２．３．４−テトラヒドロ−Ｎ”、Ｎ’−ジプロピル−３，８−キノリンジアミ ンに還元した。ホルムアルデヒド／ギ酸によってＸＸＩＫをアルキル化し、次い で、接触還元することによって、Ｒ，およびＲ２がＣＨ，である式ＸＸＸｖｂで 示される対応するジメチルアミノ化合物が得られた。化合物ＸＸＸＶａは、実施 例６７において塩化２−二トロベンジルからも製造された。
中間体ｘｘｘｎ、ＸＸＸＶａおよびＸＸＸＶｂは、本発明の５−アミ、ノー５． ６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉＤキノリンおよび５−アミノ− ５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（４゜５．１−ｉＤキノリン−２−オンの製 造のために、ならびに隣接窒素原子が結合して、反応式５において化合物ＸＸＸ Ｖａに関して示すような５または６員複！環を形成する種々の新規複素環類似体 の製造において、用いることができる。化合物ＸＸＸＶａをチオホスゲンまたは チオ炭酸ジー（２−ピリジル）と反応させて、５−（ジプロピルアミノ）−５， ６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉｊ）キノリン−２−チオン（化 合物３３）を得、これをさらに５，６−シヒドロー２−メチルチオ−Ｎ、Ｎ−ジ プロビロー４Ｈ−イミダゾ（４゜５．１−ｉｊ）キノリン−５−アミン（化合物 ３４）にアルキル化した。
化合物ＸＸＸＶａを臭化シアノーゲンと反応させて、化合物３５を得、これをヨ ウ化メチルによってアルキル化して化合物３６を得た。
化合物ＸＸＸＶａを、シアノカルボンイミド酸ジフェニルと反応させて化合物３ ７を、スルファミドと反応させて化合物３８を得た。
６員複素環式環を有する化合物は、化合物ＸＸＸＶａを、ブロモ酢酸エチルと反 応させて化合物３９を得、無水クロロ酢酸と反応させて化合物４０を得、グリオ キシル酸ブチルと反応させて化合物４１を得、千チルオキサリルクロリドまたは 塩化オキサリルと反応させて化合物４２を、ブロモプロピオン酸エチルと反応さ せて化合物８４を、そして塩化α−クロロプロピオニルと反応させて化合物８５ を得た。
同様のシリーズの化合物（化合物４３〜５０）は、１，２，３．４−テトラヒド ロ−Ｈｓ、Ｎｓ−ジメチル−３，８−キノリンジアミンから製造され；他の生成 物は、これらの反応において化合物ＸＸＸＨを置換することによって得ることが できる。
本発明の５−アミノ−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（４，５゜１−ｉｊ） キノリン−２−オンは、反応式６において示される経路によって製造することも できる。３−メチル−１，２−ベンゼンジアミンをカルボニルジイミダゾールま たはホスゲンと反応させて、４−メチルベンゾイミダゾロン（ＸＸＸＶＩ）を得 る。これをオキシ塩化リンと一緒に還流して、ＸＸＸ■を得、これを保護し、Ｎ −ブロモスクシンイミンと反応させて、化合物ＸＸＸ■を得る。これを■ｂとカ ップリングさせて、得られた付加物ＬＸをＩｌに加水分解する。水素化アルミニ ウムリチウムによる還元によってアルコールＬＸＩ［を得、これを四臭化炭素／ トリフェニルホスフィンで処理して、化合物５１を得た。化合物５１を酢酸中で 還流し、化合物６に転換させた。
反応式６の製造方法によって化合物５１および６の類似体を製造してよい。マロ ネート■Ｃの代わりにＶＩｋ−ｑまたはＶｌｇを用いることによって化合物５２ 〜５７を製造した。、　。
該反応は、ベンゼン環に置換基＜Ｘ＞を有する式Ｉで示される化合物を製造する ために使用してもよい。例えば、２−クロロ−４−メチルベンゾイミダゾール（ Ｘ■）の代わりに、置換ベンゾイミダゾール、２，５−ジクロロ−４−メチルベ ンゾイミダゾール、２−クロロ−５−メトキシ−４−メチルベンゾイミダゾール 、２−クロロ−６−メドキシー４−メチルベンゾイミダゾールおよび２−クロロ −４−メトキシ−６−メチルベンゾイミダゾールを使用して、化合物５８〜６３ が得られた：これらの化合物は、実施例８２〜８７に記載の環置換１，２．３． ４−テトラヒドロ−３，８−キノリンジアミンからも製造された。
イミダゾキノリンまたはイミダゾキノリノン環において６位にメチル置換基を有 する化合物は、反応式２の製造方法（実施例８８参照）によって４−エチルベン ゾイミダゾールから、および反応式７および４の製造方法を用いて２−エチルア ニリンを１．２．３．４−テトラヒドロ−４−メチル−Ｎ３．Ｎｌ−ジメチル− ３，８−キノリンジアミンに転換させることによって、製造された。イミダゾキ ノリンまたはイミダゾキノリノン環において４位にアルキル置換基を有する化合 物は、アルデヒドに酸化し、臭化アルキルと該アルデヒド゛　とを反応させ、得 られたアルコールを環化することによって中間体ＸＸ■および関連アルコールか ら製造された（実施例９２参照）。これらの方法に従って、化合物６４〜７１が 得られた。
Ａがカルボニルであり、ｎが０であり、Ｄが０である本発明の化合物、５−アミ ノ−５，６−シヒドロー４Ｈ−オキサゾロ（５，４，１−１ｊ）牛ノリンー２− オンは、化合物７２の製造方法に関する反応式７における概要に従って製造して よい。３−メチル−２−ニトロアニソール（ＸＬＩＩＩ）をＸＬ４Ｖに還元し、 これを無水酢酸と一緒に還流してＸＬＶを得た。この生成物を臭素化し、■ｂと カップリングさせてＸＬ■を得た。エタノール中、化合物ＸＬ■をナトリウムエ トキシドと一緒に還流させて、ＸＬ■を得、これをフェノールＸＬＩＸに転換さ せ、水素化アルミニウムリチウムでＬに還元させた。
化合物りをカルボニルジイミダゾールで処理して、化合物７２を得た。
関連化合物７３〜７９は、化合物ＸＬ■および式■または■で示される適当なマ ロネートから反応式７の製造方法によって製造した。
フェノール中間体りをチオホスゲンまたはブロモ酢酸エチルと反応させることに よって、化合物８０および８２を製造した。
化合物８６〜９３は、反応式２および６において記載した製造方法によって式■ で示される４−メチル複素環から製造された。
化合物９５〜９７は、実施例１１８の記載に従って製造された５−（プロピルア ミノ）−５，６−シヒドロー４Ｈ−ピロロ（３，２，１−ｉＤキノリン−２，３ −ジオン（化合物９４）から製造された。
６−（ジプロピルアミノ）−２，３，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド（３ ，２，１−ｉｊ）キナゾリン−３−オン（化合物９８）は、実施例１２２の記載 に従って３−メチル−２−二トロ安息香酸から９つの工程で製造された。化合物 ９９〜１０５は、実施例１２３〜１２９で記載した製造方法を用いて同一出発物 質から製造された。
本発明化合物の他の合成方法を反応式８に示す。実施例１３０に記載の方法に従 って製造した１、２．３．４−テトラヒドロ−５−（ジプロピルアミノ）キノリ ン−１−カルボン酸ｔ−ブチルをアニオンＬＩに転換し、これをさらに反応式８ で示すように反応させて、化合物８７．９２．９５．９７および１０２を得る。
本発明の化合物は、慣用の方法によってＲ−およびＳ−異性体に分離することが できる；本発明は、ラセミ体および光学的に純粋な生成物の両方を含む。分解は 、光学的に活性なジベンゾイル酒石酸、樟脳スルホン酸、ビス−ロートルオイル 酒石酸、酒石酸およびジアセチル酒石酸のような分解剤を用いて行うことができ る。
式！で示される第１級および第２級アミン化合物を分解するのに有用な第２の方 法は、光学的に活性な酸を用いて、それらをジアステレオマーアミドに転換する ことを含む。該ジアステレオマーアミドを分離し、アミド結合を開裂して、光学 的に純粋な式■で示される化合物を得る。この方法は、分解剤としてｔ−ブトキ シカルボニル−し−フェニルアラニンを用いる化合物２９の光学異性体の製造方 法に関する実施例４９および５０で説明する。分解のために、ラセミ化合物２６ をｔ−ブトキシカルボニル−し−フェニルアラニンとカップリングさせ、クロマ トグラフィーによってジアステレオマーアミド生成物を（＋）と（−）型に分離 した：容具性体は、以下の“（−）異性体”についての詳細な説明のように、前 に付ける。（−）異性体をトリフルオロ酢酸と反応させて、（−）Ｎ−（５，６ −シヒドロー２−オキソ−４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉｊ）キノリン−５− イル）−Ｌ−フェニルアラニンアミドが得られる。インチオシアン酸フェニルと 、次いでトリフルオロ酢酸と反応させることによる、この化合物のエドマン分解 によって、フェニルアラニン残渣を除去し、化合物２６の（−）型を得る。さら に、この生成物とプロピオンアルデヒドおよびシアノホウ水素化ナトリウムとの 反応によって、化合物２９の（＝）型、より活性な異性体が得られた。
Ｒ１置換基がアルキルである化合物は、アルキル基およびアミン置換基（ＮＲＩ Ｒｔ）がお互いにシスまたはトランスであり得るジアステレオマーとして存在す る。本発明は、異性体混合物（ＲＲ，Ｒ３゜ＳＲ，ＳＳ）、ラセミジアステレオ マー（Ｒ，ＲとＳ、Ｓ　、またはＲ，ＳとＳ、Ｒ）および光学的に純粋なジアス テレオ、マーのような化合物の使用を含む。ジアステレオマー混合物は、慣用手 段によって、例えばシリカゲルクロマトグラフィーによって分離され得る。得ら れたラセミジアステレオマーを、上記方法を用いて光学的に純粋な化合物に分解 してもよい。
以下に挙げる化合物を試験し、公知の低体温症および／または低酸素症ストレス 試験において、それらの有するＣＮＳ活性（５０ｍｇ／に９以下のＥＤ、。値） によって示されるような可能な有用な抗精神病活性特性を有することが分かった ；化合物のいくつかは、鎮痛活性も示した。これらの試験に関して、４匹の雄性 ＣＦ−１マウスからなるグループに、０．２５％水性メチルセルロースの懸濁液 または溶液を腹腔内（ｉｐ）（低酸素症ストレスおよびＨ（Ｊライジング（ｗｒ ｉｔｈｉｎｇ）試験においては皮下）投与する。研究下での化合物の投与は、１ ００　ｍｙ／ｋｔｔで開始し、応答物が得られなくなるまで０．３１ｏｇ間隔で 減少させた。スペアマン（Ｓ　ｐｅａｒｍａｎ）およびカーパー（Ｋ　ａｒｂｅ ｒ）、フィニイー、ディー・ジェイ（Ｆ　１ｎｎｅｙ、　Ｄ、　Ｊ、）、“スタ ティスティカル・メソッズ・イン・バイオロジカル・アッセイ（Ｓｔａ−ｔｉｓ ｔｉｃａｌ　Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｉｎ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ａｓ５ａｙ）”　 、第２０章によって開示された方法は、ＥＤ、。および９５％信頼度の間隔を算 出するために使用された。
低体温症試験において、４５分後に腹部温度を測定した。平均よりも標準偏差２ 以上低い温度を有するマウスは低体温症である。この試験は、抗精神病薬または 低血圧症薬として有用である化合物を同定するのに使用される。
低酸素症ストレス試験において、化合物を投与した後、試験剤を投与して３０分 後に、該マウスを個別に栓をした１２５ｆｆ（！エーレンマイヤーフラスコに入 れた。生存時間を記録する。平行走査対照において平均＋２標準偏差以上生存す るマウスは、薬物効果を示すものとして評価する。この試験は、不安緩解剤とし て有用である化合物を同定するために使用される。
鎮痛活性の投与に関して、試験化合物の注射の３０分後に、マウスに０．１５％ ＨＣＱ１０ｘ（１／に９を腹腔内投与した。次いで、マウスをプラスチックボッ クスに入れ、１５分間観察して、身もだえ（ｗｒｉｔｈｅ）が止まった動物の数 を記録した。試験化合物を投与されたマウスの少なくとも３匹の身もだえが止ま った場合、該化合物をより低い投与レベルで再試験した。
低体温症および低酸素症ストレス試験において、本発明の化合物は、０６０５ｍ ９／ｋｇの低いＥＤ、。値を示し、関連化合物よりも有効であることが分かった 。該化合物は、薬物と一緒に動物に経口投与した場合も、低体温症試験において 良好な活性を有する。
本発明の化合物による患者の治療に関する投与計画は、患者のタイプ、年齢、体 重、性別および医学的症状、精神病の重篤度、投与経路ならびに使用する特定の 化合物を含む様々な要因にしたがって選択される。通常の熟練した医学者または 精神医学者は、容易に検査し、化合物の有効量を処方して、症状の進行を予防ま たは休止させるであろう。このような行為において、医学者または精神医学者は 、初めに比較的低い投与量を使用し、その後、極限応答が得られるまで投与量を 増加する。
本発明の化合物の初期投与量は、通常、経口で、１日当たり少なくとも１０ｊ１ ９から約１２００ｍｇまでの範囲であり、単回投与または多数回投与で与えてよ い。他の投与形態を使用する場合、等量の投与量が投与される。６００．ｖ９以 上の投与量を使用する場合、次の投与について、起こり得る毒性作用をモニター するよう注意すべきである。
本発明化合物は、錠剤、カプセル剤、先側、散剤または顆粒剤のような経口ユニ ット投与形態で投与される。それらは、薬学的技術分野にとって公知の形態を使 用して、非経口的（例えば、皮下的、静脈内、または筋肉内）に導入することも できる。それらは、坐剤またはブジーのような形態で直腸内または膣内投与して もよい。−般に、好ましい投与経路は経口である。
本発明化合物は、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、 酢酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩、酒 石酸塩、クロロへ牛サンスルファミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホ ン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩およびそれに類するもの のような医薬的または治療学的に許容される塩として投与することもできる。
さらに、本発明化合物は、適切な水和物形態で投与してもよい。
！１ＪＩＬ　マロン酸メチルベンジル 反応中に生じるメタノールを除去するために、蒸留ヘッド下、１８０℃で２時間 、マロン酸ジメチル（１００９，０，７５モル）およびベンジルアルコール（１ ０８９，１，０モル）の混合物を加熱した。次いで、該生成物を減圧下で蒸留し て、前留分５５ｇ（マロン酸ジメチルおよびベンジルアルコールの混合物）を得 、次いで、マロン酸メチルベンジル６３９（４０％）を得た、沸点１０５〜１１ ５℃１０．２Ｍ１１（ＧＣによる純度９８％）。ポット残留物は、マロン酸ジベ ンジル７１ｇ（３３％）からなっていた（ＧＣによる純度９０％）。
実施例２　ブロモマロン酸メチルベンジル四塩化炭素にマロン酸メチルベンジル （２０，８ｇ、０．１０モル）を入れて撹拌した溶液に、臭素（１７，６９，０ ，１１モル）を添加した。
３０分後、減圧下で溶媒を除去し、生成物２８ｇを得（ｇｃによる純度８５％、 マロン酸メチルベンジル７％含有）、これをさらに精製せずに使用した。
実施例３　（ジプロピルアミノ）マロン酸ジエチル（化合物ＶＩｂ）ＴＨＦ（４ ００１１２）にブロモマロン酸ジエチノ収４７．８９．０．２０モル）を入れて 撹拌した溶液に、ジプロピルアミン（２２，３ｇ、０．２２モル）を添加し、該 溶液を室温で１８時間撹拌した。ジプロピルアミン・臭化水素酸塩の沈澱物を濾 過し、ＴＨＦで洗浄した。
ＴＨＦ相を蒸発させ、残留油状物を酢酸エチル（２００ｚｊ）と水酸化ナトリウ ム溶液（４Ｎを１０Ｉ！１２）との間で分配させた。酢酸エチル相を分離し、水 （２Ｘ１０１Ｑ）で洗浄し、減圧下、溶媒を除去した。残留油状物を同量のへキ サンに溶解し、シリカゲルカラム（４２０９）に充填し、最初、酢酸エチル：へ キサン（１：２０）で溶離した。カラムから（ジプロピルアミノ）マロン酸ジエ チルの全てが溶出するまで、溶離液中の酢酸エチルの濃度を徐々に増加させた。
ＴＬＣおよびＧＣによって決定した化合物含宵画分を集め、溶媒を除去して、油 状物として（ジプロピルアミノ）マロン酸ジエチルを収率８０〜９０％で得た。
化合物ＶＩａおよび■Ｃ〜■ｈは、ジプロピルアミンをジメチルアミン、プロピ ルアミン、Ｎ−メチルベンジルアミン、Ｎ−プロピルベンジルアミン、ベンジル アミン、α−メチルベンジルアミン、（Ｒ）−α−メチルベンジルアミンに代え た以外は、この方法を用いて得た。
化合ｍＶＩｉ〜Ｖｌｐは、ブロモマロン酸ジエチルをブロモマロン酸メチルベン ジルに代え、アミン反応成分としてジメチルアミン、ジプロピルアミン、ピロリ ジン、ピペリジン、モルホリン、４−メチルビペラジンおよびイミダゾールを用 いた以外は、この方法を用いて得た。
Ｋ凰烈土（Ｎ　（１，１−ジメチルエト牛ジカルボニル）プロピルアミノ）マロ ン酸ジエチル（化合物■ｆ）アミノマロン酸ジエチル（２１，１９，０，１モル ）をエタノールに溶解し、エタノール（ＩＭを５ｏｙａ＞に入れたナトリウムエ トキシドを添加した。この撹拌した溶液にプロピオンアルデヒド（６，６ｇ、０ ゜１１モル）およびシアノホウ水素化ナトリウム（３，６９，０，０５８モル） を添加した。３０分後、さらにプロピオンアルデヒド（６，０９）およびシアノ ホウ水素化ナトリウム（２，６ｇ）を添加して、反応を完了させた。該溶液を蒸 発させ、残留物を酢酸エチルと水との間で分配させた。酢酸エチルを蒸発させて 、（プロピルアミノ）マロン酸ジエチル２５．１９を得た。これをジｔ−ブチル ジカーボネート（３４９，０，１５６モル）と混合し、該混合物を１００℃で１ 時間加熱した。
粗生成物を、溶離液として酢酸エチル：へ牛サンを用いてシリカゲル上でクロマ トグラフィー処理して、油状物として（Ｎ−（１，１−ジメチルエト牛ジカルボ ニル）プロピルアミノ）マロン酸ジエチル２１．２９を得た。
化合物■ｅは、ジｔ−ブチルジカーボネートを塩化プロピオニルに代えた以外は 、同様の方法に従って得られた。
実施例５　（１−オキソプロピル）マロン酸ジエチル（化合物■ｄ）ＴＨＦ（３ ００ｍ□に入れたアミノマロン酸ジエチル・塩酸塩（２０，４０ｇ、０．０９６ モル）にトリエチルアミン（２０９，０，２モル）および無水プロピオン酸（１ ２，５４ｇ、０．０９６モル）を添加し、該反応を室温で４５分間撹拌した。溶 媒を減圧下で除去し、粗生成物を酢酸エチルと水との間で分配した。酢酸エチル 相を分離し、蒸発させて、白色固形物３４．６４９を得た。これを熱酢酸エチル （６０，ｗｃ）に溶解し、ヘキサン（６０ｉｆｌ）を添加し、該溶液を濾過して 、不溶性物質を除去した。該溶液を一１０″Ｃに冷却し、濾過して、（１−オキ ソプロピル）マロン酸ジエチル１７．６３ｙ（７２％）を得た、融点８９〜９３ ℃。
化合物■Ｃは、無水プロピオン酸をジｔ−ブチルジカーボネートに代えた以外は 同様の方法に従って得た。
四塩化炭素（２５０酎）に８−メチルキノリン（４５ｇ、０．３１４モル）、Ｎ −ブロモスクシンイミド（５５ｇ、０．３０９モル）および過酸化ベンゾイル（ １，５９）を入れた混合物を７時間還流した。該反応を濾過し、蒸発させて、粗 生成物をメタノール（７０貫のから結晶化させて、生成物３７．７９を得た。母 液をクロロホルム中シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、物質１７９を 得、これを酢酸エチル：へキサンから結晶化させて、さらに生成物１２．０９を 得た。
実施例７　（ホルミルアミノ）（８−キノリニルメチル）プロパン二酸ジエチル （化合物Ｘ１ａ） エタノールにナトリウムエト牛シトを入れて撹拌した溶液（ナトリウム２．４９ およびエタノール２５０ｘＱから調製した、０．１０モル）に、（ホルミルアミ ノ）マロン酸ジエチル（２２，Ｏｆ、０．１０８モル）を添加した。５分後、８ −（ブロモメチル）キノリン（２２，０９，０，１０モル）を添加し、該溶液を さらに１５分間撹拌した。該溶媒を減圧下で除去し、生成物を酢酸エチルと水と の間で分配させた。
酢酸エチルを除去し、残留油状物をエーテルから結晶化させて、（ホルミルアミ ノ）（８−キノリニルメチル）ブロバンニ酸ジエチル１９．９９（５８％）を得 た、融点１２０−１２２°Ｃ０元素分析（Ｃ、、Ｈ，。Ｎ、Ｏ，）：理論値：　 Ｃ６２，７８；　Ｈ５，８５：　Ｎ　８．１４測定値：　Ｃ６２，５３：　Ｈ６ ，０３；　Ｎ　８．０７゜実施例８　Ｎ−（２，３，６，７−テトラヒドロ−３ −オキソ−ＩＨ。
５Ｈ−ペン／（ｉｊ）牛ノリジンー２−イル）−ホルムアミド（化合物ＸＩＩＩ ａ） パートＡ　２．３，６．７−テトラヒドロ−３−オ牛ンー２−（ホルミルアミノ ）−１８，５Ｈ−ベンゾ（ｉ　Ｄキノリジン−２−カルボン酸エチル（化合物■ ａ） 氷酢酸（１５０ｚｉ２）に（ホルミルアミ／）（８−キノリニルメチル）マロン 酸ジエチル（９，２９，２６，７ミリモル）および酸化白金（０，７ｇ）を入れ た混合物を、１５分間、水素添加した（開始圧力５０１ｂ）（約２当量の水素を 摂取）。該混合物をセライトを介して濾過し、溶媒を減圧下で除去した。生成物 を酢酸エチルと水酸化ナトリウム溶液との間で分配させた。酢酸エチル相を水で 洗浄し、酢酸エチルを蒸発させ、生成物をエーテルから結晶化させて、２，３， ６．７−テトラヒドロ−３−オキソ−２−（ホルミルアミノ）−１Ｈ，５Ｈ−ベ ンゾ（ｉ　Ｄキノリジン−２−カルボン酸エチル７．８９（９７％）を得た、融 点１０３〜１０６°Ｃ０ 元素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ，）：理論値：　Ｃ６３，５６；　Ｈ６，００： 　Ｎ　９．２７測定値：Ｃ６３，５１；Ｈ６，０９；Ｎ　９．Ｈ！。
バートＢ　Ｎ−（２，３，６，７−テトラヒドロ−３−オキソ−ＩＨ。
５Ｈ−ベンゾ（ｆ　ｊ）キノリジン−２−イル）ホルムアミド（化合物Ｘ１ａ） メタノール（２５ｚ＋２）に入れた２、３，６．７−テトラヒドロ−３−オキソ −２−（ホルミルアミノ）−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ（ｉ　ｊ）キノリジン−２−カ ルボン酸エチル（３，０４９，１０，０ミリモル）に、水酸化ナトリウム溶液（ ４，ＯＮを５．０Ｉｆ２．２０ミリモル）をゆっくりと添加した。室温で３０分 間撹拌した後、塩酸（４，ＯＮを５　、０１１２）を添加し、沈澱物を濾過し、 水で洗浄し、風乾させて、Ｎ−（２，３，６゜７−チトラヒドａ−３−オ牛ンー ｌＨ，５Ｈ−ベンゾ（ｉ」）牛ノリジン−２−イル）ホルムアミド２．４９を得 た、融点１４９〜１５２°Ｃ０該生成物の一部を分析のために、酢酸エチルから 再結晶させた。
元素分析（Ｃ１ｓＨ，、Ｎ、Ｏ，）：理論値：Ｃ６７，８１；Ｈ６，１３：Ｎ　 １２．１７測定値：Ｃ６７，６７；Ｈ６，０７；Ｎ　１１．９４゜寒鳳廼９　２ ．３，６．７−チトラヒドローＮ、Ｎ−ジメチル−１Ｈ。
５Ｈ−ベンゾ（ｉ　ｊ）キノリジン−２−アミン（化合物パートＡ　２．３．６ ．７−テトラヒドロ−３−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ（ｆ　Ｄキノリジン−２ −アミン（化合物ＸＩＶ）Ｘ、９／−／ｌ／性塩化水素（４，２Ｍを１０１ｊ） にＮ−（２，３，６，７−テトラヒドロ−３−オキシーＩＨ，５Ｈ−ベンゾ（ｉ 　ｊ）キノリジン−２−イル）−ホルムアミド（０，８ｙ、３．１リモル）を入 れた溶液を５０℃で２時間加熱した。エタノールを冷却し、同量のエーテルを添 加し、沈澱物を濾過し、エーテルで洗浄して、２，３，６．７−テトラヒドロ− ３−オキソ−ＩＨ，５Ｈ−ベンゾ（ｉ　Ｄキノリジン−２−アミン・塩酸塩０． ７８９を得た、融点２１６〜２２１℃。該生成物を分析のために再結晶させた； 融点２１９〜２２２°ｃ０元素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ！０−ＨＣｆ２）：理論値 ：　Ｃ６０，３７；　Ｈ６，３３；　ＣａＩ２．８５；　Ｎ　１１．７４測定値 ：　Ｃ５９，８９：　Ｈ６，４２；　Ｃｌ２１５．４１：　Ｎ　１１．６ｇ。
パートＢ　２．３．６．７−チトラヒドローＮ、Ｎ−ジメチル−ＩＨ。
５Ｈ−ベンゾ（ｉ　ｊ）キノリジン−２−アミン（化合物エタノール（１５０ａ ＋＋２）に２．３．６．７−テトラヒドロ−３−オキソ−ＩＨ，５Ｈ−ベンゾ（ ｉ　Ｄキノリジン−２−アミン（２，０９）、３０％ホルムアルデヒド溶液（１ １１２）および１０％パラジウム／炭素（０，５ｙ）を入れた混合物を、水素の 摂取が完了するまで（２時間）、水素添加した（開始水素圧５０１ｂ）。溶液を 濾過して、触媒を除去し、蒸発させ、粗生成物をエーテル（３００３１１２）に 溶解し、水素化アルミニウムリチウム（１，５ｙ）を添加した。１時間後、酢酸 エチルを添加し、減圧下、溶媒を除去し、生成物を酢酸エチルと水との間で分配 させた。酢酸エチルの蒸発によって、油状物を得、シリカゲル上でクロマトグラ フィーによって精製し、２．３．６．７−チトラヒドローＮ、Ｎ−ジメチル−Ｉ 　Ｈ，５Ｈ−ベンゾ（ｉ　ｊ）キノリジン−２−アミン１．０３９を得た。
生成物のバルクを、メタノール：エーテルによってマレイン酸塩に転換させた、 融点１３５〜１３７℃。試料を分析のために再結晶させた；融点１３５〜１３７ ℃。
元素分析（Ｃ、、Ｈ，。Ｎ、・Ｃ，Ｈ，Ｏ，）：理論値：　Ｃ６５，０４；　Ｈ ７，２８；　Ｎ　８．４３測定値：　Ｃ６４，７２；　Ｈ７，４３；　Ｎ　８． ０２゜実施例１０　２，３，６．７−テトラヒドロ−Ｎ−メチル−ＩＨ。
５Ｈ−ベンゾ（ｉ　Ｄキノリジン−２−アミンおよびＮ−エチル−２，３，６， ７−テトラヒドロ−Ｎ−メチル−ＩＨ，５Ｈ−ベンゾ（ｉ　Ｄキノリジン−２− アミン（化合物２および３） 無水エーテル（５００ｍ１２）に水素化アルミニウムリチウム（２，７７９，０ ，０７３モル）を入れて撹拌した溶液に、Ｎ−（２，３，６，７−テトラヒドロ −３−オキソ−ＩＨ，５Ｈ−ベンゾ（ｉ　ｊ）牛ノリジンー２−イル）ホルムア ミド（４９，０，０１７モル）を１０分毎に０．５ｇアリフートずつ添加した。
室温で一晩撹拌した後、該反応を３時間還流し、水で冷却し、酢酸エチルおよび メタノールで冷却した。溶媒を減圧下で蒸発させ、粗生成物を酢酸エチル（８０ ０ｍ１２）と水（４０ｘ＆）との間で分配させた。酢酸エチルを分離し、・水で 洗浄し、酢酸エチルを蒸発させて、粗生成物３．６４９を得た。該生成物を、ク ロロホルム中シリカゲル上でクロマトグラフィーによって分離して、カラムから 溶出した第１生成物として、Ｎ−エチル−２，３，６，７−テトラヒドロ−Ｎ− メチル−ＩＨ，５Ｈ−ベンゾ（ｆ　ｊ）−キノリジン−２−アミン１．４９を得 た。該化合物を、メタノール：エーテルによってマレイン酸塩に転換させた、融 点９０〜１００℃。該生成物を分析のために再結晶した：融点９４〜９８℃。
元素分析（ｃ＋５Ｈ２ｔＮｔ＋ｃ−Ｈ４ｏ４）：理論値：　Ｃ６５，８７：　Ｈ ７，５７：　Ｎ　８．０９測定値：　Ｃ６５，５３；　Ｈ１，８１、Ｎ　８．０ ｇ。
カラムを溶離し続けて、２，３，６．７−テトラヒドロ−Ｎ−メチル−Ｉ　Ｈ， ５Ｈ−ベンゾ（ｉ　ｊ）キノリジン−２−アミン１．３９を得、これをメタノー ル：エーテルによってマレイン酸塩に転換した、融点１５１〜１５５°Ｃ０ 元素分析（ＣｌｓＨ＋ａＮ　ｔ・Ｃ，Ｈ，Ｏ，）：測定値：　Ｃ６３，７９；　 Ｈ７，１６；　Ｎ　８．６２゜寒産亘上土　（（１−オキソプロピル）アミノ） （８−キノリニルメチル）プロパンニ酸ジエチル（化合物■ｂ）エタノールにナ トリウムエトキシドを入れて撹拌した溶液（０，４Ｍを１６５３１１２．０．０ ６６モル）に、（１−オキソプロピル）マロン酸ジエチル（１５，１４ｇ、０． ０６５モル）を添加した。５分後、８−（ブロモメチル）キノリン（１３，１５ ９，０，０５９モル）を添加し、該溶液をさらに１５分間撹拌した。溶媒を減圧 下で除去し、生成物を酢酸エチル（３００ｘｊ）に溶解し、これを水（３Ｘ　１ ０ｎＱ）で洗浄した。
酢酸エチルを除去し、残留固形物（２７，３９）を酢酸エチル：へキサンから結 晶化させて、褐色結晶２１．６９を得た、融点８０−１００℃。
酢酸エチル：へキサンからアリコート（４９）を再結晶して、褐色の結晶２．８ ７９を得た、融点１０４〜１０６°００元素分析（Ｃ＊ｏＨ＊４ＮｘＯｓ）’理 論値：　Ｃ６４，５０；　Ｈ６，５０：　Ｎ　７．５２測定値：Ｃ６４，２５； Ｈ６，５１；Ｎ　７．５１゜実施例１２　２．３，６．７−テトラヒドロ−３− オキソ−２−（（１−オキソプロピル）アミノ）−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ（ｉ　ｊ ）キノリジン−２−カルボン酸エチル（化合物ＸＨｂ） 氷酢酸（１５０ｚＩ２）に（（１−オキソプロピル）アミン）（８−キノリニル メチル）プロパンニ酸ジエチル（１７，４７９，０，０４７モル）および酸化白 金（０，７２ｙ）を入れた混合物を、水素摂取が止むまで（１，８当量）、水素 添加した（開始圧力５０１ｂ）。該混合物をセライトを介して濾過し、減圧下、 溶媒を除去した。生成物を酢酸エチルから結晶化して、結晶１２．０８ｙを得た 、融点１３６〜１４０℃。
分析のために試料を酢酸エチルから再結晶させた：融点１３７〜１４１”Ｃ０ 元素分析（ＣＩｅＨｔｔＮｔＯ４）：理論値：　Ｃ６５，４４；　Ｈ６，７１； 　Ｎ　８．４８測定値：　Ｃ６５，６６：　Ｈ６，６４：　Ｎ　８．４３゜実施 例１３　Ｎ−（２，３，６，７−テトラヒドロ−３−オキソ−ＩＨ，５Ｈ−ベン ゾ（ｉ　ｊ）キノリジン−２−イル）−プロパンアミド（化合物ＸＩ［Ｉｂ） メタノール（５０，１１１２）に入れた２、３，６．７−テトラヒドロ−３−オ キソ−２−（（１−オキソプロピル）アミノ）−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ（ｉ　ｊ） キノリジン−２−カルボン酸エチル（３，３３９，０，０１０モル）に、水酸化 ナトリウム（４，ＯＮを１０１１１２．０．０４モル）をゆっくりと添加した。
室温で３０分間撹拌した後、減圧下で溶媒を除去した。得られた固体を水（２０ １１ｅ）およびメタノール（痕跡量）に溶解し、４Ｎ　ＨＣ（（１０ｚｆｆ、０ ．０４モル）で中和し、−ＩＱ”ｃに冷却し、沈澱物を濾過し、風乾させて、２ ，３，６．７−テトラヒドロ−３−オキソ−２−（（１−オキソプロピル）アミ ン）−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ（ｉ　ｊ）キノリジン−２−カルボン酸２．８６９を 得た。これをエタノール中で２０分間還流して、脱カルボン酸を行った。減圧下 、エタノールを除去し、固体を酢酸エチル：へキサンから結晶化させて、Ｎ−（ ２，３゜６．７−テトラヒドロ−３−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ（ｉ　Ｄキノ リジン−２−イル）プロパンアミド１．８５９を得た、融点１４９〜１５２°０ ０分析のために試料を再結晶させた；融点１５２〜１５４℃。
元素分析（ＣｒｓＨ＋５ＮｔＯｔ）　：理論値：　Ｃ６９，７４；　Ｈ７，０２ ；　Ｎ　１０．８５測定値：Ｃ６９，３３：Ｈ７Ｊ３：Ｎ　１０．６８゜実施例 １４　２．３．６．７−テトラヒドロ−Ｎ−プロピル−ＩＨ。
５Ｈ−ベンゾ（ｉ　Ｄキノリジン−２−アミン（化合物４） 無水エーテル（５００ｍ１２）にＮ−（２，３，６，７−テトラヒドロ−３−オ キソ−ＩＨ，５Ｈ−ベンゾ（ｉ　Ｄキノリジン−２−イル）プロパンアミド（２ ，５９，０，０１モル）を溶解した。溶液を０℃に冷却し、水素化アルミニウム リチウム（１，４６９，０，０３８モル）を添加し、該反応を４時間還流させた 。該反応を酢酸エチルおよびメタノールによって急冷し、減圧下で溶媒を除去し 、物質を酢酸エチル（４００ｚ１２）と水（５０ｍ５）との間で分配させた。酢 酸エチルを蒸発させて、黄色油状物２．３５９を得た。該生成物をシリカゲル上 でクロマトグラフィーによって精製した。１％および２．５％メタノール：クロ ロホルムでカラムを溶離し、２，３，６．７−テトラヒドロ−Ｎ−プロピル−Ｉ Ｈ，５Ｈ−ベンゾ（ｉ　Ｄキノリジン−２７アミン２．０７ｙを得た。
生成物のバルクを半フマル酸塩に転換し、これをメタノールニエーテルから再結 晶させた；融点１９０〜１９４°Ｃ０元素分析（ＣｒｓＨｔｔＮ　ｔ・１／２Ｃ ，Ｈ，Ｏ，）：理論値：　Ｃｙｏ、ｇｏ；　Ｈ８，３９；　Ｎ　９．７１測定値 ：　Ｃ７０，３７：　Ｈ８，２６；　Ｎ　９．６５゜実施例１５　２．３，６． ７−チトラヒドローＮ、Ｎ−ジプロピル−ＩＨ，５Ｈ−ベンゾ（ｆ　ｊ）牛ノリ ジンー２−アミン（化合物５） ジメチルホルムアミド（７５ｘＱ）に２．３．６．７−テトラヒドロ−Ｎ−プロ ピル−ＩＨ，５Ｈ−ベンゾ（ｉ　ｊ）キノリジン−２−アミン（２，３３ｖ、０ ．０１　モル）、ヨウ化プロピル（５，１６９，０，０３（−ル）および無水炭 酸カリウム（３ｇ、０．０２モル）を入れた混合物を９０℃で５時間撹拌した。
ここで、さらにヨウ化プロピル（１，７２９，０，０１モル）および炭酸カリウ ム（０，５９、Ｏ，ＯＯ３６モル）を添加し、反応をさらに２時間続けた。該反 応を冷却し、濾過して、無機物質を除去し、減圧下、溶媒を除去した。生成物を 酢酸エチル（８００ｍ１２）と４Ｎ水酸化ナトリウム＜２０ｍ（１，０，０８モ ル）との間で分配させ、有機相を濃縮し、濾過し、５〜３０％酢酸エチル：へキ サン中シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、２．３．６゜７−チトラヒ ドローＮ、Ｎ−ジプロピル−ＩＨ，５Ｈ−ベンゾ（ｉ　ｊ）キノリジン−２−ア ミン２．１９９を得た。
該生成物の一部をフマル酸塩に転換した、融点１１２．５〜１１６℃。メタノー ル：エーテルから再結晶させ、渋茶色の結晶を得た、融点１１２〜１１６℃。
元素分析（ＣＩＩＨ□Ｎ、・Ｃ，Ｈ，０４）：理論値：　Ｃ６ｇ、０１：　Ｈ８ ＪＯ：　Ｎ　７．２１測定値：　Ｃ６７，７３：　Ｈ８，４７：　Ｎ　７．１４ ゜実施ＰＩ１１６　４−メチル−ＩＨ−ベンゾイミダゾール（化合物Ｘ■） パートＡ　３−メチル−１，２−ベンゼンジアミン（化合物Ｘ■）エタノール（ １５０ｘ（２）中で加熱することによって２−メチル−６−ニトロアニリン（１ ５，２ｙ、０．１モル）を溶解した。該溶液を冷却し、１０％パラジウム／炭素 （１，ｏｙ）を添加し、該溶液を、水素の摂取が止むまで（１時間）、水素添加 した（開始水素圧５０１ｂ）。結晶を濾過し、減圧下、エタノールを除去して、 固体として３−メチル−１，２−ベンゼンジアミン１１．９９（９８％）を得、 これを精製せずに使用した。
パートＢ　４−メチル−ＩＨ−ベンゾイミダゾール（化合物Ｘ■）３−メチル− １，２−ベンゼンジアミン（１１，９ｇ）およびフマル酸（１５０ｉｆｆ）の混 合物を７０℃で１５分間加熱した。減圧下、溶媒を除去し、残留油状物を水（１ ００ｚｆｆ）と−緒に撹拌し、溶液がちようど塩基性になるまで、水酸化ナトリ ウム溶液（４，ＯＮを６５舷）を添加した。沈澱物を濾過し、水で洗浄し、風乾 させて、４−メチル−ＩＨ−ベンゾイミダゾール１１．６９（９０％）を得た、 融点１４１〜１−カルボン酸ｔ−ブチル（化合物ＸＸａ）パートＡ　４−メチル −ＩＨ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチル（化合物ＸＩＸａ） ジオキサン（２００１Ｉ２）中、４−メチル−ＩＨ−ベンゾイミダゾール（１１ ，６ｇ、０．０８８モル）およびジｔ−ブチルジカーボネート（２１，１９，０ ，０９７モル）の混合物を８０℃で１時間加熱した。減圧下、溶媒を除去し、残 留油状物（２４，３９）を、酢酸エチル：へキサンを用いてシリカゲル上でクロ マトグラフィー処理して、油状物として４−メチル−ＩＨ−ベンゾイミダゾール −１−カルボン酸ｔ−ブチル１８．７９（９２％）を得た。
１−カルボン酸ｔ−ブチル（化合物ＸＸａ）四塩化炭素（１００ｚｉ２）に４− メチル−ＩＨ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチル（１１，６９， ０，０５モル）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（８，９９，０，０５モル）および 過酸化ベンゾイル（０，２５９）を入れた混合物を還流下で１時間撹拌した。溶 液を冷却し、濾過して、スクシンイミド副生成物を除去し、溶媒を除去した。
粗生成物を、初期溶離液として酢酸エチル：へキサン（１：２０）を用いてシリ カゲル上でクロマトグラフィー処理して、カラムから溶出した第１主生成物とし て４−（ジブロモメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブ チル１．６９を得た；ヘキサンからの再結晶によって生成物１．０４９を得た、 融点１０１〜１０４℃。
元素分析（Ｃｌ３）（Ｉ４Ｂｒ！Ｎ飽、）：理論値：　Ｃ４０，１１３；　Ｈ３ ，６２；　Ｂｒ　４０．９２；　Ｎ　７．１８測定値二Ｃ３９，８７；　Ｈ３， ８３：　Ｂｒ　４１．１８；　Ｎ　７．１９゜カラムの溶離を続けて、４−（ブ ロモメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチル１０．４ ９を得た。、該化合物をへ牛サンから再結晶して、生成物９．６９を得た、融点 ８７〜８９℃。
元素分析（ＣＩ！Ｈ＋ｓＢ　ｒＮ　！ＯＪ　：理論値：　Ｃ５０，１８；　Ｈ４ ，８６：　Ｂｒ　２５．６８；　Ｎ　９．００測定値：　Ｃ５０，１６；　Ｈ５ ，０４；　Ｂｒ　２５．７１；　Ｎ　９．１１゜カラムの溶離を続けて、４−（ ブロモメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチル０．９ ５−ｙを得た。
４−メチル−ＩＨ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルを、４−メ チル−ＩＨ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸メチルに代えた以外は、実施 例１７パートＢの方法に従って、４−（ブロモメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾ ール−１−カルボン酸メチル（化合物ＸＸｂ）を得た。
４−メチル−ＩＨ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルを、ｌ−ア セチル−４−メチル−ＩＨ−ベンゾイミダゾールに代えた以外は、実施例１７、 パー、トＢの方法に従って、１−アセチル−４−（ブロモメチル）ベンゾイミダ ゾール（化合物ＸＸＣ）を得た、融点１０９〜１１２℃。
元素分析（Ｃ，。Ｈ３゛。白ｒＮｔＯ）：理論値：　Ｃ４’７．４５　；Ｈ３， ５８’；　Ｂｒ　３’１．５８；Ｎ”１１．０７測定値：　Ｃ４７，４７：　Ｈ ３，８２；　Ｂｒ　２９．１７；　Ｎ　１１．２１゜実施例１８　５．６−シヒ ドローＮ、Ｎ−ジプロピル−４Ｈ−イミ・　ダシ（４，５，１−ｉｊ）キノリン −５−アミン（化合物６） パートＡ　（（（１，’ｌ−ジメチルエトキシカルボニル）二ＩＨ−ベンゾイミ ダゾールー４−イル）メチル）−（ジプロピルアミノ）ブロバンニ酸ジエチル（ 化合物）ＱＩａ）乾ＩＴＨＦ（１００ｉ０に（ジプロピルアミノ）マロン酸ジエ チル（１ｏ、２９．０．０３９モル）を入れて撹拌した溶液に、水素化カリウム （４０％油状懸濁液３．３ｇ、エーテルで洗浄して油状物を除去、０．０３モル ）を添加した。５分後、４−（ブロモメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１ −カルボン酸ｔ−ブチル（６，２２ｇ、０．０２モル）を添加し、該溶液を６時 間還流させた。減圧下、溶媒を除去し、残留油状物を酢酸エチルと水との間で分 配した。酢酸エチルを蒸発させた後、粗生成物資、溶離液として酢酸エチル：へ 牛サンを用（，１ニゲ−１ １−ジメチルエトキシカルボラル）−１Ｈ−＜ンゾイミダゾールー。
４−イル）メチル）（ジプロピルアミノ）−プロパン酸エチル７．９ｇを得た。
二二上旦　α二（ジプロピルアミノ）−、ＩＨ−ベンゾイミダゾール−４−プロ パン酸エチル（化合物Ｘ■）エタノール（５０＋ｆ２）に＋（（１，１−ジメチ ルエト牛ジカルボニル）−ＩＨ−ベンゾイミダゾール−４−イル）メチル）（ジ プロピルアミノ）プロパン酸エチ、ル（３，４９，６，９ミリ汚ル）の混合物を 溶解し、エタノールに入れたナトリウムエトキシ、ド（０，８Ｍを３５１１！。
４当量）および水（１、０１１（１）で処理し、該反応を４時間還流させた。
次いで、該溶液を冷却し、エタノールｃｔ７２．２Ｎ　ＨＣ２１５ｘｊを添加す ることによって中和し、濾過して塩化ナトリウムを除去し、減圧下、溶媒を除去 した。生成物を酢酸エチルと水との間で分配させ、酢酸エチルを除去し、粗生成 物を、初期溶離液としてクロロホルムを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィ ー処理した。５％メタノールクロロホルムでカラムを溶離して、α−（ジプロピ ルアミノ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−プロパン酸エチル１．６０ｇを得 た。生成物を酢酸エチル：ヘキサンから結晶化させた；融点７８〜８０℃。
元素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ５Ｏｔ）：理論値：Ｃ６ｇ、１１；■８．５７　；　 Ｎ　１３．２４測定値：Ｃ６１４１；ｍｌ　８．５１；Ｎ　１３．２２゜パート Ｃβ−（ジプロピルアミノ）−１８−ベンゾイミダゾール−４−プロパツール（ 化合物ＸＸＩ［［）乾燥ＴＨＦ（５０ｉ１２）にα−（ジプロピルアミノ）−１ Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−プロパン酸エチル（１，５ｇ、４．７ミリモル） を入れて撹拌した溶液に、０℃で、水素化アルミニウムリチウム（２５０ｍｇ、 ６．６ミリモル）を添加し、該溶液を室温まで温めた。１０％メタノール：クロ ロホルムにおけるＴＬＣによって、反応が１５分で完了したことが分かった。エ タノール（５１のを添加し、減圧下、溶媒を除去した。残留物を酢酸エチルと水 との間で分配した。酢酸エチルを蒸発させて、β−（ジプロピルアミノ）−１Ｈ −ベンゾイミダゾール−４−プロパツール１．３ｇを得、これをさらに精製せず に使用した。
パートＤ　５，６−シヒドローＮ、Ｎ−ジプロピル−４Ｈ−イミダゾ（４，５， １−ｉ　ｊ）牛ノリンー５−アミン（化合物６）塩化メチレン（１２ｄ）にβ− （ジプロピルアミノ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−プロパツール（６００ １９，２，１８ミリモル）を入れて撹拌した溶液に、トリフェニルホスフィン（ ６２５ｇｇ、２．４　ミリモル）を添加した。完全に溶液にした後、四臭化炭素 （９４０１９，２，８ミリモル）を添加し、該溶液を３０分間撹拌した。塩化メ チレン（２０１１２）を添加し、溶液を１．ＯＮ塩酸２５ｘＩ２で抽出した。塩 化メチレンを分離し、１．ＯＮ　ＨＣ（ｌＬＯｘ（ｌで再抽出し、合わせた水性 抽出物を塩基性化しく４．ＯＮ　ＮａＯＨ２０ｘＱ）、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチルを除去した後、生成物を、初期溶離液としてクロロホルムを用いてシ リカゲル上でクロマトグラフィー処理し、生成物３８０ｇｙを得た。分析のため に試料をヘキサンから結晶化させた；融点９５〜９８℃。
元素分析（Ｃｌ＠Ｈ＊＊Ｎｓ）　：理論値：　Ｃ７４，６６：　Ｈ９，０１：　 Ｎ　１６Ｊ３測定値：　Ｃ７４，２８：　Ｈ９，２５：　Ｎ　１６．３６゜ｍ１ ９　５．６−シヒドローＮ、Ｎ−ジメチル−４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｆｊ ）キノリン−５−アミン（化合物パートＡ　（ジメチルアミノ）（（（１，１− 琶メチルエトキシカルボニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル）メチル ）−プロパンニ酸メチルベンジルジエステルこの化合物は、（ジプロピルアミノ ）マロン酸ジエチルを（ジメチルアミノ）プロパンニ酸メチルベンジルジエステ ル（化合物ＶＩｉ）に代えた以外は、実施例１８パートＡの方法に従って得た。
パートＢ　α−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−プロパン 酸メチル エタノール（１５０１１２）に（ジメチルアミノ）（（（１，１−ジメチルエト キシカルボニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル）メチル）−プロパン ニ酸メチルベンジルジエステル（６，Ｏｆ）オヨヒＩ　０％パラジウム木炭（１ ｇ）を入れた混合物を、水素摂取が止むまで水素添加した。該溶液を濾過し、蒸 発させて、油状物としてα−（ジメチルアミノ’）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール −４−プロパン酸メチル４．１９を得た。
パートＣβ−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−プロパツー ル この化合物は、α−（ジプロピルアミノ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−プ ロパン酸エチルを、α−（ジメチルアミノ’）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４ −プロパン酸メチルに代えた以外は、実施例１８パートＣの方法に従って得た。
パートＤ　５．６−シヒドローＮ、Ｎ−ジメチル−４Ｈ−イミダゾ（４，５，１ −ｆｊ）牛ノリンー５−アミンこの化合物は、β−（ジプロピルアミノ）−１Ｈ −ベンゾイミダゾール−４−プロパツールを、β−（ジメチルアミノ）−１Ｈ− ベンゾイミダゾール−４−プロパ／−ルに代えた以外は、実施例１８パートＣの 方法に従って得た。
生成物のバルクをメタノール：エーテルによって塩酸塩に転換した、融点２６４ 〜５°Ｃ１ 元素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、−２ＨＣ□：理論値：　Ｃ５２，５６；　Ｈ６，２ ５；　ｃｔ　２５．８６：　Ｎ　１５．３３測定値：　Ｃ５２，４４；　Ｈ６， ５３、Ｃ（２２５，６４、Ｎ　Ｉｓ、　１ｇ。
実施例２０　１−（５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉＤ牛ノ リン−５−イル）ピロリジン（化合物８）この化合物は、（ジメチルアミノ）プ ロパンニ酸メチルベンジルジエステル（化合物Ｖｌｉ）を、（１−ピロリジニル ）プロパンニ酸メチルベンジルジエステル（化合物Ｖｌｋ）に代えた以外は、実 施例１９の方法に従って製造した。生成物のバルクを二塩酸塩に転換させた、融 点２９１〜２９４℃。
実施例２１　１−（５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉｊ）牛 ノリンー５−イル）ピペリジン（化合物９）この化合物は、（ジメチルアミノ） プロパン二酸メチルベンジルジエステル（化合物Ｖｌｉ）を、（ｌ−ピペリジニ ル）ブロバンニ酸メチルベンジルジエステル（化合物ＶＩｍ）に代えた以外は、 実施例１９の方法に従って製造した。該生成物のバルクを二塩酸塩に転換させた 、融点２８７〜２９０℃。
実施例２２　４−（５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉＤキノ リン−５−イル）モルホリン（化合物この化合物は、（ジメチルアミノ）プロパ ンニ酸メチルベンジルジエステル（化合物ＶＩ　ｉ　）を、（４−モルホリニル ）プロパンニ酸メチルベンジルジエステル（化合物ＶＩｎ）に代えた以外は、実 施例１９の方法に従って製造した。生成物のバルクを二塩酸塩に転換させた、融 点２９０〜２９２°Ｃ０ 実施例２３　１−（５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉｊ）キ ノリン−５−イル）−イミダゾール（化合物１１） この化合物は、（ジメチルアミノ）プロパンニ酸メチルベンジルジエステル（化 合物ＶＩｉ）を、（１−イミダゾリル）プロパンニ酸メチルベンジルジエステル （化合物Ｖｌｐ）に代えた以外は、実施例１９の方法に従って製造した。生成物 のバルクを一臭化水素酸塩に転換させた、融点２３９〜２４２℃。
実施例２４　１−（５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉｊ）キ ノリン−５−イル）−４−メチルピペラジン（化合物１２） この化合物は、（ジメチルアミノ）プロパンニ酸メチルベンジルジエステル（化 合物Ｖｌｉ）を、（４−メチル−１−ピペラジニル）プロパンニ酸メチルベンジ ルジエステル（化合物Ｖｌｑ）に代えた以外は、実施例１９の方法に従って製造 した。
実施例２５　Ｎ−（１−フェニルエチル）−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ （４，５，１−ｉ　ｊ）キ／リン−５−アミン（化合物１３） この化合物は、（ジプロピルアミノ）マロン酸ジエチル（化合物■ｂ）を、（１ −フェニルエチルアミノ）マロン酸ジエチル（化合物■ｇ）に代えた以外は、実 施例１８の方法に従って製造した。
寒亘剋ｌ旦　４−（ブロモメチル）−５−メト牛シーＩＨ−ベンゾイミダゾール −１−カルボン酸ｔ−ブチルバートＡ　３−クロロ−２−メチル−６−二トロベ ンゼンアミン１３０℃（圧力３４０１ｂ）で１８時間、５０％メタノール性アン モニア（６Ｍ）に２，６−ジクロロ−３−二トロトルエン（６，０ｇ、２９ミリ モル）を入れた懸濁液を撹拌した。オートクレーブを一３０℃に冷却し、開放し 、沈澱物を濾過し、メタノールで洗浄して、３−クロロ−２−メチル−６−二ト ロベンゼンアミン４．１４９（７６％）を得た。
メタノール（２５０３！１２）に３−クロロ−２−メチル−６−二トロベンゼン アミン（４，０ｇ、２３．５ミリモル）を入れた撹拌した懸濁液に、メタ／−ル 中ナトリウムメト牛シト（２５％溶液を１１０ｆｆ（２，０，４９モル、２０当 量）を添加し、該混合物を還流下で１８時間撹拌した。該溶液を冷却し、メタノ ール性塩化水素で中和し、濾過して、塩化ナトリウムを除去し、減圧下、溶媒を 除去した。残留固体を酢酸エチルと水との間で分配させた。酢酸エチルを蒸発さ せて、３−メトキシ−２−メチル−６−二トロベンゼンアミン３．７９（８６％ ）を得た。
バートＣ４−’メトキシー３−メチルー１．２−ベンゼンジアミン 無水エタノール（１５０ｘｆｆ）に３−メトキシ−２−メチル−４−二トロベン ゼンアミン（３，５９，１９，０ミリモル）および１０％パラジウム／炭素（１ ，０９）を入れた混合物を、水素摂取が完了するまで（３０分）、水素添加した （初期水素圧５０１ｂ）。該溶液をセライトを介して濾過し、エタノールを除去 して、４−メトキシ−３−メチル−１，２−ベンゼンジアミン２．８４９（９８ ％）を得た。
パー）Ｄ　５−メト牛シー４−メチルーＩＨ−ベンゾイミダゾール ４−メトキシ−３−メチル−１，２−ベンゼンジアミン（２，８９，１８，４ミ リモル）およびギ酸（３０ｆｆ１２）の混合物を６０℃で３０分間加熱した。減 圧下、ギ酸を除去し、生成物を、溶液を塩基性化するために充分に水酸化ナトリ ウムを含有させ、クロロホルムと水との間で分配させた。溶媒を蒸発させた後、 粗生成物をクロマトグラフィー処理しくメタノール：クロロホルム）、５−メト キシ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール２．５５ｇ（８４％）を得た。
バートＥ　５−メトキシ−４−メチル−ＩＨ−ベンゾイミダゾール−１−カルボ ン酸ｔ−ブチル ジオキサン（７０３１１１２）に５−メトキシ−４−メチル−ＩＨ−ベンゾイミ ダゾール（２，５ｇ、１５．４　ミリモル）およびジ−ｔ−ブチルジカーボネー ト（４，２９，１９，３ミリモル）を入れた混合物を１００℃で１時間加熱した 。溶媒を蒸発させた後、残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、 ５−メトキシ−４−メチル−ＩＨ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブ チル３．７５ｇ（９３％）を得た。
バートＦ　４−（ブロモメチル）−５−メトキシ−ＩＨ−ベンゾイミダゾール− １−カルボン酸ｔ−ブチル四塩化炭素（７０１Ｉ２）にＮ−ブロモスクシンイミ ド（２，６６９，１５，０ミリモル）、過酸化ベンゾイル（０，３５ｙ）および ５−メト牛シー４−メチルーＩＨ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブ チル（３，７０９，１４，１！リモル）を入れた混合物を１時間還流させた。溶 液を冷却し、濾過して、スクシンイミド副生成物を除去し、蒸発させ、酢酸エチ ルに溶解し、溶離液として酢酸エチル：へキサンを用いてシリカゲル上でクロマ トグラフィー処理し、生成物４．８９を得た。これを酢酸エチル：へ牛サンから 結晶化させて、４−（ブロモメチル）−５−メトキシ−ＩＨ−ベンゾイミダゾー ル−１−カルボン酸ｔ−ブチル３．６９（７５％）を得た、融点１２７〜１２９ ℃。
元素分析（ＣｒａＨｒ、ＢｒＮ＊○、）：理論値：　Ｃ４９，２８；　Ｈ５，０ ２；　Ｂｒ　２３．４２；　Ｎ　８．２１測定値：　Ｃ４９，２７；　Ｈ４，９ ８；　Ｂｒ　２６．８１；　Ｎ　７．７１゜実施例２７　５．６−シヒドロー７ −メトキシーＮ、Ｎ−ジプロピル−４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉｊ）キノリ ン−５−アミン（化合物１４） この化合物は、４−（ブロモメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボ ン酸ｔ−ブチルを、４−（ブロモメチル）−５−メトキシ−ＩＨ−ベンゾイミダ ゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルに代えた以外は、実施例１８の方法に従って 製造した。該生成物をペンタンから結晶化させた；融点４６〜４９℃。
元素分析（ＣＩｔＨｚｓＮｓＯ）’理論値：　Ｃ７１，０４；　Ｈ８，７７：　 Ｎ　１４．６２測定値：　Ｃ７０，８０：　Ｈ８，８９：　Ｎ　１４．８０゜生 成物のバルクを二塩酸塩に転換させた。
実施例２８　５．６−シヒドロー８−メトキシ−Ｎ、Ｎ−ジプロピル−４Ｈ−イ ミダゾ（４，５，１−ｉｊ）キノリン−５−アミン（化合物１５） この化合物は、４−（ブロモメチル）−１８−ベンゾイミダゾール−１−カルボ ン酸ｔ−ブチルを、４−（ブロモメチル）−６−メドキシーＩＨ−ベンゾイミダ ゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルに代えた以外は、実施例１８の方法に従って 製造した。
ルー４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉ　ｊ）牛ノリン−６−アミン（化合物１６ ） この化合物は、４−（ブロモメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボ ン酸ｔ−ブチルを、４−（ブロモメチル）−７−メドキシーＩＨ−ベンゾイミダ ゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルに代えた以外は、実施例１８の方法に従って 製造した。
実施例３０　５．６−シヒドロー７−メトキシーＮ、Ｎ−ジメチル−４Ｈ−イミ ダゾ（４，５，１−ｉｊ）キノリン−５−アミン（化合物１７） この化合物は、４−（ブロモメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボ ン酸ｔ−ブチルを、４−（ブロモメチル）−５−メトキシ−ＩＨ−ベンゾイミダ ゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルに代え、（ジプロピルアミノ）マロン酸ジエ チルを、（ジメチルアミノ）マロン酸ジエチルに代えた以外は、実施例１８の方 法に従って製造した。
実施例３１　７−クロロ−５，６−シヒドローＮ、Ｎ−ジプロピル−４Ｈ−イミ ダゾ（４，５，１−ｉ　ｊ）キノリン−５−アミン（化合物１８） この化合物は、４−（ブロモメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボ ン酸ｔ−ブチルを、５−クロロ−４−（ブロモメチル）−ＩＨ−ベンゾイミダゾ ール−１−カルボン酸ｔ−ブチルに代えた以外は、実施例１８の方法に従って製 造した。
実施例３２　５−（ジプロピルアミノ）−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（ ４，５，１−ｆｊ）牛ノリン−７−オール（化合物１９） ４８％臭化水素酸中、１３０℃で２時間、５，６−シヒドロー７−メトキシーＮ 、Ｎ−ジプロピル−４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉ　ｊ）キノリン−５−アミ ン（１，０９）を加熱した。該溶液を冷却し、次いで、減圧下で蒸発させた。得 られた固体をメタノール：エーテルから結晶化させた；融点２７０℃。
実施例３３　５．６−シヒドロー５−（ジプロピルアミノ）−４Ｈ−イミダゾ（ ４，５，１−ｉｊ）牛ノリンー８−オール（化合物２０） この化合物は、５，６−シヒドロー７−メトキシーＮ、Ｎ−ジプロピル−４Ｈ− イミダゾ（４，５，１−ｉ　ｊ）キノリン−５−アミンを、５．６−シヒドロー ８−メトキシ−Ｎ、Ｎ−ジプロピル−４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉＤキノリ ン−５−アミンに代えた以外は、実施例３２の方法に従って製造した。
実ｍ例３４　５．６−シヒドロー５−（ジプロピルアミノ）−４Ｈ−イミダゾ（ ４，５，１−７ｊ）キノリン−９−オール（化合物２１） この化合物は、５，６−シヒドロー７−メトキシーＮ、Ｎ−ジプロピル−４Ｈ− イミダゾ（４，５，１−ｉｊ）キノリン−５−アミンを、５．６−シヒドロー９ −メトキシ−Ｎ、Ｎ−ジプロピル−４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉ　ｊ）キノ リン−５−アミンに代えた以外は、実施例３２の方法に従って製造した。
実施例３５　Ｎ−（３−キノリル）ホルムアミド（化合物ＸＸＶ）０℃で、無水 酢酸（４０，８４９，３７，７，ｗ（，０，４０モル）ニ９５〜９７％ギ酸（２ ０，８０９，１７，０５ｍ１２．０．４５モル）をゆっくりと添加することによ って、酢酸ギ酸無水物の溶液を製造した。該溶液を室温で２時間撹拌し、次いで 、乾燥テトラヒドロフラン（３００ｚ＋２）に３−アミノキノリン（２８，８４ ｇ、０．２０モル）を入れて撹拌した溶液に添加した。１５分後、該溶液を蒸発 させ、メタノール（５０ｉｅ）を添加し、該溶液をさらに３０分間撹拌した。次 いで、該溶液を減圧下で蒸発させ、残留油状物をエーテルと一緒にトリチニレー トした。得られた白色固体を濾過し、生成物２８．７９（８４％）を得た、融点 １５７〜１６０℃。
元素分析（Ｃｌｏ　Ｈ−Ｎ　−０）　：理論値：　Ｃ６９，７５；　Ｈ４，６Ｂ ：　Ｎ　１６．２７測定値：　Ｃ６９，４５；　Ｈ４，７８：　Ｎ　１６．３１ ゜寒施泗ｌ互　Ｎ−（１−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−キノ リル）ホルムアミド（化合物ＸＸＷ）Ｎ−（３−キノリル）ホルムアミド（３０ ，Ｏｙ、０．１７５モル）、酸化白金（２，０９）および酢酸（３００ｉＩ２） の混合物を、２当量のＨ８が消費されるまで（反応時間３時間）、水素添加した （初期Ｈ２圧５０１ｂ）。該混合物をセライトを介して濾過し、減圧下で酢酸を 除去した。酢酸エチルに溶解し、ＮａＯＨ溶液および水で洗浄した。酢酸エチル を蒸発させて、粗物質２９．４９を得た。これをＴＨＦ２００ｍ１２に溶解し、 酢酸ギ酸無水物（ギ酸（２７，２９，０，５９モル）および無水酢酸（５３，５ ９，０，５２モル）から製造した）を０℃で添加した。
１５分後、該溶液を室温まで温め、さらに１５分後、メタノール（６０１のを添 加した。該溶液を蒸発させ、得られた油状物を酢酸エチルと４Ｎ水酸化ナトリウ ム溶液との間で分配させた。水酸化ナトリウム溶液を繰り返し酢酸エチルで抽出 した。合わせた酢酸エチルを蒸発させ、粗生成物を、溶離液として２．５％メタ ノール：クロロホルムを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィーによって精製 し、生成物２２．５５９（６９％）を得た。分析試料をメタノール：エーテル（ １：　３）から結晶化させた；融点１２５〜１２８℃。
元素分析（Ｃ，、Ｈ，訳艷、）：理論値：Ｃ６４，６９；Ｈ５，９２；Ｎ　１３ ．７２測定値：Ｃ６４，６０；Ｈ５，９７；Ｎ　１３．６６゜寒良皿且ヱ　Ｎ− （１−ホルミル−６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−キノリル） ホルムアミド（化合物ＸＸ■） 無水酢酸ナトリウム（ｌ　０．２９．０．１２モル）を含有している酢酸（７０ １のにＮ−（１−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−キノリル）ホ ルムアミド（１４，０９，０，０６５モル）を入れて撹拌した溶液に臭素（１０ ，２９，０，０６４モル）を添加した。該溶液を３０分間撹拌し、水（５００３ １１２）を添加した。沈澱物を濾過し、風乾させて、Ｎ−（１−ホルミル−６− ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−キノリル）ホルムアミド１５．８ ９（８６％）を得た、融点１７４〜１７８℃。分析のために試料をエタノールか ら再結晶した：融点１７８〜１８１”Ｃ。
トリフルオロ酢酸（１００ｉ＋Ｑ）にＮ−（１−ホルミル−６−ブロモ−１，２ ，３，４−テトラヒドロ−３−キノリル）ホルムアミド（１２，８９，４５，２ ミリモル）および硝酸ナトリウム（１２，８ｇ、１５０ミ！ｊモル）を入れた混 合物を室温で１８時間撹拌した。減圧下、該溶液のバルクを除去し、残留物を酢 酸エチルと水との間で分配させた。酢酸エチルを水酸化ナトリウムおよび水で洗 浄し、酢酸エチルを除去して、固体としてＮ−（１−ホルミル−６−ブロモ−１ ，２，３，４−テトラヒドロ−８−二トロー３−キノリル）ホルムアミド（化合 物Ｘｘ■）１４．２９を得た。これをエタノール性塩化水素（４，ＯＮを１００ １１２）に溶解し、該混合物を１時間還流し、エーテル（２００ｇのを添加し、 沈澱物を濾過し、エーテルで洗浄し、乾燥させて、６−ブロモ−１，２，３，４ −テトラヒドロ−８−ニトロ−３−キノリンアミン・二塩酸塩１２．８９（８２ ％）を得た、融点〉３００℃。
寒凰皿旦旦　５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉ　ｊ）キノリ ン−５−アミン・二塩酸塩（化合物２２）無水ｘ９／−ル（１７５ｉ＋Ｉ２）に ６−ブＯ−！−−１．２．３．４−テトラー８−ニトロヒドロ−３−キノリンア ミン・二塩酸塩（１０，６９９，０，０３１モル）および１０％ノ（ラジウム／ 炭素（１、０９）を入れた混合物を、Ｈ３摂取が止むまで（反応時間１．５時間 ）、水素添加した（初期Ｈ２圧５０１ｂ）。該混合物をセライトを介して濾過し 、減圧下、溶媒を除去した。残存泡状物を酢酸エチルとＩＮ水酸化ナトリウム溶 液との間で分配させた。酢酸エチルを蒸発させて、茶色の油状物として３，８− ジアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（化合物ＸＸＸ）５．４１９ を得た。
この油状物をギ酸（６０ｘＱ）に溶解し、５５°Ｃで５時間撹拌した。
次いで、ギ酸を高真空下で除去した。得られた油状物を酢酸エチル（４００３１ １２）と４Ｎ水酸化ナトリウム（６０ｆｆｆｆ）との間で分配させた。
水性相を酢酸エチルで５回抽出し、合わせた酢酸エチル抽出物を水（２Ｘ２５ｊ ＋ので洗浄した。酢酸エチルを蒸発させて、物質、所望の生成物（８０％）とそ のＮ−ホルミル誘導体（２０％）とからなる混合物５．５９を得た。粗生成物を メタノール性ＨＣｆｆ（１５０ｍ１２）に溶解して、Ｎ−ホルミル化合物を加水 分解した。室温で１．５時間の後、形成された沈澱物を濾過し、メタノール：エ ーテル（１：３）で洗浄して、５．６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（４，５，１ −ｉｊ）キノリン−５−アミン・二塩酸塩６．３３９（８２％）を得た、融点〉 ３００℃。
元素分析（Ｃ，。Ｈ、、Ｎ、・２ＨＣ１２）：理論値：　Ｃ４ｇ、８０；　Ｈ５ ，３２ｉ　ＣＱ　２ｇ、８１：　Ｎ　１７．０７測定値：　Ｃ４１６８；　Ｈ５ ，４４：　Ｃ１！　２８．６０　：　Ｎ　１６．９２゜（４，５，１−ｆｊ）キ ノリン−５−アミン（化合物メタノール（２５０＋１１２）に５，６−シヒドロ ー４Ｈ−イミダゾ（４゜５．１−ｉｊ）キノリン−５−アミン・二塩酸塩（３， ０９，０，０１２モル）を入れて撹拌した溶液に、０℃で、プロピオンアルデヒ ド（Ｌｌ、０９．０．１９モル）およびシアノホウ水素化ナトリウム（０，８５ ９，０，０１４モル）を添加した。２０分後、）’９／−ｉｋ性アンモニア（１ ，０１Ｑ）を添加し、該溶液を油状物に濃縮し、酢酸エチルと水酸化ナトリウム 溶液との間で分配させた。酢酸エチル相を水で洗浄し、蒸発させ、クロロホルム に溶解し、溶離液として５％メタノール：クロロホルムを用いてシリカゲル上で クロマトグラフィー処理して、カラムから溶出した第１生成物として５；６−シ ヒドロー　Ｎ　、　Ｎ−ジプロピル−４Ｈ−イミダゾ（４１５，１１ｊ）牛ノリ ンー５−アミン０．９９（３２％）を得た。
カラムの溶離を続けて、モノプロピルアミン誘１体１．６５９（６５％）を得た 。これをメタノールに溶解し、エーテル性ＨＣＱおよびエーテルを添加した。沈 澱物を濾過し、メタノール：エーテルから２回再結晶し、５，６−ジヒドロ−Ｎ −プロピル−４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−４ｊ）キノリン−５−アミン・１． ５塩酸塩１．３２９を得た、融点２９４〜２９７℃（分解）。
元素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、−１，５ＨＣ１２）：理論値：　Ｃ５７，８３；　 Ｈ６，９１；　Ｃ１２１９，７０：　Ｎ　１５．５６測定値：　Ｃ５７，＋１４ ：　Ｈ７，０４；　ＣＩ２１９．４６；　Ｎ　１５．２６゜Ｋ度皿王土　５．６ −ジｈドロー８−メチル−Ｎ、Ｎ−ジプロピル−４Ｈ−イミダゾ（４，５，１− ｉｊ）キノリン−５−アミン（化合物２４） この化合物は、５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−１ｊ）キノリ ン−５−アミン・二塩酸塩を、５，６−シヒドロー８−メチル−４Ｈ−イミダゾ （４，５，１−ｉｊ）キノリン−５−アミン・二塩酸塩に代えた以外は、実施例 ４０の方法に従って製造した。該化合物をヘキサンから結晶化させた；融点９１ 〜９４℃。
元素分析（Ｃ、、Ｈ□Ｎ、Ｏ）：理論値：　Ｃ７５，２３；　Ｈ９，２８；　Ｎ 　１５．４ｇ−４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉｊ）牛ノリンー５−アミン（化 合物２５） ＴＨＦ（１５０３＋１２）中、（８−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ− ３−キノリル）カルバミン酸ｔ−ブチル（２，７２９）を無水酢酸（１，１６９ ）で２．５時間処理した。該反応を蒸発させ、粗生成物をメタノール性塩化水素 に溶解した。５時間後、溶媒を除去して、５゜６−シヒドロー２−メチル−４Ｈ −イミダゾ（４，５，１−ｉ　ｊ）キノリン−５−アミン・二塩酸塩３．１９を 得た。
実施例４０の方法を用いて、これを５．６−シヒドロー２−メチル−Ｎ、Ｎ−ジ プロピル−４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉＤキ／リン−５−アミンに転換した 。該生成物を二塩酸塩に転換した、融点２０２〜２０５℃。
元素分析（Ｃ１ｓＨＩｔＮｔ・２ＨＣ（２）：理論値：　Ｃ５９，２８：　Ｈ７ ，９１、Ｃ（２２０，５９，Ｎ　１２．２０測定値：　Ｃ５１５１；　Ｈ８，０ ２；　Ｃ（１２１，９０；　Ｎ　１１．４１゜害Ｊ箆りト４３（６−ブロモ−１ ，２，３，４−テトラヒドロ−８−二トｏ−３−−ｔ−ノリニル）カルバミン酸 ｔ−ブチル（化合物ＸＸｌ［） ＤＭＦ（５０酎）に６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−二トロー ３−牛ノリンアミン（３，４５９，０，０１モル）、ジｔ−ブチルジカーボネー ト（３，０９，０，０１４モル）およびトリエチルアミン（２，０９，０，０２ モル）を入れた混合物を室温で１時間撹拌した。この撹拌した溶液に水（７ｆｆ ｉ１２）をゆっくりと添加した。沈澱物を濾過し、水で洗浄し、風乾させて、鮮 橙色固体３．７９を得た、融点１９３〜１９５℃。
元素分析（Ｃ＋−Ｈ＋ＪｒＮ３０ｍ）：理論値：　Ｃ４５，１７；　Ｈ４，８４ ：　Ｂｒ　２１．４７；　Ｎ　１１．２９測定Ｍ：　Ｃ４５，２５；　Ｈ４，９ ７；　Ｂｒ　２１．３４：’Ｎ　１１．３ｇ。
実施例４４　（１，２，５，６−テトラヒドロ−２−オキソ−４８−イミダゾ（ ４，５，１−ｉｊ）キノリン−５−イル）カルバミン酸ｔ−ブチル（化合物ＸＸ ＸＩＩＩ）パートＡ　（８−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−キノ リニル）カルバミン酸ｔ−ブチル （６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−二トロー３−手ノリニル） カルバミン酸ｔ−ブチル（３，７２ｙ、０．０１モル）、無水エタノール（１５ ｏ１１１２）および１０％ハラジウム／炭素（０，６０９）ノ混合物を１８時間 水素添加した（水素圧５０１ｂ）。該混合物をセライトを介して濾過し、溶媒を 除去した。残存泡状物を酢酸エチルとＩＮ水酸化ナトリウムとの間で分配させ、 減圧下、酢酸エチル相を蒸発させて、油状物として（８−アミノ−１，２，３， ４−テトラヒドロ−３−キノリル）カルバミン酸ｔ−ブチル（化合物ＸＸ）Ｉ） ２．７２９を得た。
バートＢ　（１，２，５，６−テトラヒドロ−２−オキソ−４Ｈ−イミダゾ（４ ，５，１−ｉｊ）キノリン−５−イル）カルバミン酸ｔ−ブチル（化合物ＸＸＸ ＩＩｒ）ＴＨＦ（１００ｚ＋２）？、：（８−７ミノー１．２，３．４−テトラ ヒＦＣ＋　−３−キノリル）カルバミン酸ｔ−ブチル（２，７０９）を溶解し、 ＴＨＦにホスゲンを入れた溶液（０，４０Ｍを２０．７ｘ（１，０，０９３モル ）を添加しつつ撹拌した。５分後、トリエチルアミン（２，０８ｙ、０．０２０ モル）を添加し、該溶液をさらに１０分間撹拌した。減圧下、ＴＨＦを除去し、 該物質をクロロホルム（２５０ｍのと水（２０祿）との間で分配させた。クロロ ホルムを４Ｎ水酸化ナトリウム（５ｆｆｉＣ）で洗浄し、蒸発させた。該組物質 を初期反応による物質（０，ＯＯ２モルスケール）と合わせて、１％メタノール ：クロロホルム中シリカゲル上でクロマトグラフィーによって精製し、生成物２ ．２８９を得た。メタノール：エーテル（１：　１）から結晶化させ、白色固体 １．６０９（５４％）を得た、融点２３５〜３６℃。
元素分析（Ｃ＋ｓＨ＋ｓＮｓ○、）：理論値：Ｃ６２，２６：Ｈ６，６２；Ｎ　 １４．５２測定値：Ｃ６１，６５；Ｈ６，９４；Ｎ　１４．２３゜実施例４５５ −アミ／−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（４゜５．１−ｉｊ）キノリン− ２（ＩＨ）−オン（化合物メ９／　−／ｌ／性ＨＣｆｆ（８５ｘＣ）＋；＝（１ ，２，５，６−テトラヒドロ−２−オキソ−４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−４ｊ ）キノリン−５−イル）カルバミン酸ｔ−ブチル（１，６５９，０，００５７％ ル）を溶解Ｌ、室温で１時間撹拌した。減圧下、溶媒を除去して、粗生成物１． ２９９を得た。分析試料をメタノールおよびエーテルから再結晶させ、ピンク色 固体を得た、融点〉３００°Ｃ０元素分析（Ｃ，ｏＨ，、Ｎｌ２−ＨＣｌ２−１ ／２Ｈ，Ｏ）：理論値：　Ｃ５１，５８；　Ｈ５，５８：　Ｃ（２１５，１１： 　Ｎ　１７．９０測定値：　Ｃ５１，０４：　Ｈ５，４７：　ＣＩ２１５．１０ ；　Ｎ　１７．８６゜実施例４６　５−（ジメチルアミノ”）−５，６−シヒド ロー４８−イミダゾ（４，５，１−ｉ　ｊ）キノリン−２（ＩＨ）−オン・塩酸 塩（化合物２７） ＩＮ水酸化ナトリウム溶液（３，２１７りに５−アミノ−５，６−シヒドロー４ Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉＤキノリン−２（ＬＨ）−オン（０，７３ｇ、３ ．２ミリモル）を溶解した。これに無水エタノール（１００ｚ（２）、３７％ホ ルムアルデヒド溶液（１，３１の、１０％ハラジウム／炭素（０，６５９）を添 加し、該混合物を、Ｈ１摂取が止むまで（反応時間５時間）、水素添加した（初 期Ｈ２圧５０１ｂ）。該混合物をセライトを介して濾過し、減圧下、溶媒を除去 して、透明油状物を得た。該粗生成物を、予備反応の生成物（２，５ミ！ｊモル ）と合わせ、クロロホルムに溶解し、重力濾過し、パラホルムアルデヒドを除去 した。該化合物を１０％メタノール：クロロホルム中シリカゲル上でクロマトグ ラフィーによって精製して、油状物として５−（ジメチルアミ／）−５，６−シ ヒドロー４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｆ　ｊ）キノリン−２（ＩＨ）−オン０ ．８８９（７１％）を得た。
該生成物のバルクを塩酸塩に転換した、融点２２０〜２２３℃。
元素分析（Ｃ，！Ｈ，ｓＮ、Ｏ−ＨＣＱ−１／２Ｈ，Ｏ）：理論値：　Ｃ５４， ８５；　Ｈ６，５２；　Ｃ（１１３，４９；　Ｎ　１５．９９測定値：　Ｃ５４ ，９７；　Ｈ６，３３；　ＣＩ２１３．０８；　Ｎ　１５．５５゜実施例４７　 ５−（プロピルアミノ）−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉ ｊ）キノリン−２（ＬＨ）−オン（化合物２８） メタ／−ル（１７５ｚ＋２）に５−アミノ−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ （４，５，１−ｉ　ｊ）キノリン−２（ＬＨ）−オン１．９０ｙ（８，４ミリモ ル）、ナトリウムメトキシドｏ、５ｓｚｃおよびプロピオンアルデヒド１．５９ を入れて撹拌した溶液に、シアノホウ水素化ナトリウム（０，１７９）を少量ず つに分けて添加した。メタノール性アンモニア溶液を添加し、３０分後、溶媒を 蒸発させた。残留油状物を酢酸エチルと水との間で分配させ、酢酸エチルを蒸発 させて得た粗生成物をクロロホルムに溶解し、２．５％メタノール：クロロホル ムで溶離してシリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、５゜６−シヒドロー ５−（プロピルアミノ）−４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉＤキノリン−２（Ｉ Ｈ）−オン１．２４９（収率６４％）を得た。
生成物のバルクをメタノール：エーテルによって塩酸塩に転換させた、融点〉３ ００℃。
元素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、０−ＨＣの：理論値：　Ｃ５ｇ、３１；　Ｈ６，７ ７；　ＣＩ２１３．２４；　Ｎ　１５．６９測定値：　Ｃｓｇ、ｔａ；　Ｈ６， ９２；　ＣＱ　１３．１７；べ１５．１８゜実施例４８　５−（ジプロピルアミ ノ）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉ　ｊ）牛ノリンー２ （ＩＨ）−オン（化合物２９） メタノール（２５０ｉＩ２）に５−アミノ−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ （４，５，１−ｉＤキノリン−２（ＬＨ）−オン（２，７０９，０，０１２モル ）およびナトリウムメトキシド（３，８Ｍを１１のを入れて撹拌した溶液に、０ ℃で、プロピオンアルデヒド（１２，７９，０，２１モル）およびシア／ホウ水 素化ナトリウム（２，２２ｙ、０．０３５モル）を添加した。該溶液を室温まで 温め、１時間後、メタノール性アンモニア（１０ｉ１２）を添加した。溶液をさ らに３０分間撹拌し、減圧下、溶媒を除去した。混合物をＥｔＯＡｃ（５００Ｍ Ｑ）に溶解し、４Ｎ　Ｎａ０Ｈ（１５ｚ１２）およびＨｔＯ（２Ｘ　１０ｘので 洗浄し、蒸発させた。粗生成物をクロロホルム：メタノール（２：１）に溶解し 、クロロホルムで溶離してシリカゲル上でクロマトグラフィー処理した。得られ た固体をエーテル：へキサン（１：Ｌ　４０ｍ１２）と−緒にトリチュレートし 、濾過して、生成物２．１２９（６５％）を得た、融点１５５〜１５７°Ｃ０分 析試料を酢酸エチル：ヘキサンから再結晶させた；融点１５５〜１５８℃。
元素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ）：理論値：　Ｃ７０，２９；　Ｈ８，４８：　 Ｎ　１５．３７測定値：　Ｃ７ｏ、ａａ；　Ｈ８，７Ｂ：　Ｎ　１５．３０゜生 成物のバルクを塩酸塩に転換させた、融点２２１〜２２４°Ｃ（分解）。
元素分析（ｃ　＋＠Ｈ＊５ＮｓＯ＊　ＨＣｌ２）　：理論値：　Ｃ６２，０２； 　Ｈ７，８１：　ＣＱ　１１．４４；　Ｎ　１３．５６測定値：　Ｃ６１，８８ ；　Ｈ７，７９；　Ｃ（１１１，５０；　Ｎ　１３．４１１！。
実施例４９　（−）５−（ジプロピルアミノ）−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミ ダゾ（４，５，１−ｉ　ｊ）キノリン−２（ＩＨ）−オン（（−）化合物２９） パートＡ　（＋）および（−）ｔ−ブトキシカルボニルＮ−（１−（１，２，５ ，６−テトラヒドロ−２−オ牛ソー４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉ　ｊ）キノ リン−５−イル）−り一フェニルアラニンアミド ジメチルホルムアミド（５０１１２）にｔ−ブト牛ジカルボニルーＬ−フェニル アラニン（２，９ｙ、１１ミリモル）、５−アミノ−５，６−シヒドロー４Ｈ− イミダゾ（４，５，１−ｉｊ）キノリン−２（ＩＨ）−オン・塩酸塩（２，２５ ｙ、１０ミリモル）、ｌ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１，６５９，１１ミ リモル）、トリエチルアミン（１，１９，１１ミリモル）およびジシクロへキシ ルカルボジイミド（３，０９９，１５ミリモル）を入れた混合物を室温で２時間 撹拌した。該溶液を濾過して、ジシクロヘキシル尿素を除去し、蒸発させ、クロ マトグラフィー処理して、カラムから溶離した第１生成物として（＋）１−ブト キシカルボニルＮ−（１，２，５，６−テトラヒドロ−２−オキソ−４Ｈ−イミ グゾ（４，５，１−ｉＤキノリン−５−イル）−Ｌ−フェニルアラニンアミド１ ．８ｇを得た。これをメタノールから結晶化させた；融点２１５〜２１７°Ｃ： （α）ＤＨ−ＯＮ　＋　２５°０元素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ，）：　理論値 ：Ｃ６６，０３：Ｈ６，４７：Ｎ　１２．８４測定値：Ｃ６６，０１；Ｈ６，５ ４：Ｎ　１３．０１゜カラムの溶離を続けると、＜−＞　１−ブトキシカルボニ ルＮ−（１゜２、５．６−テトラヒドロ−２−オキソ−４Ｈ，−イミダゾ（４， ５，１−ｉＤキノリン−５−イル）−Ｌ−フェニルアラニンアミド１．９ｇを得 た。
バニトＢ（−）５−アミノ−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（４，５，１− ｉＤ牛ノリン−２（ＩＨ）−オンエタノール性塩化水素（４，ＯＮを５０ｘ１２ ）中、（−）ｔ−ブトキシカルボニルＮ−（１，２，５，６−テトラヒドロ−２ −オキソ−４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉ　ｊ）キノリン−５−イル）−Ｌ− フェニルアラニンアミド（１，８９）を１時間撹拌した。溶媒を除去し、残留油 状物をクロロホルムと水酸化ナトリウム溶液との間で分配させた。
クロロホルムを蒸発させて（−）　Ｎ−（１，２，５，６−テトラヒドロ−２− オキソ−４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉ　ｊ）キノリン−５−イル）フェニル アラニンアミド１．４９を得た。これをアセトニトリル：ＴＨＦ（１：　１を３ ０１１２）に溶解し、イソチオシアン酸フェニル（６７５１９，５ミリモル）を 添加した。１時間後、溶媒を除去し、残留油状物を、初期溶離液としてクロロホ ルムを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィー処理した。５％メタノール：ク ロロホルムでカラムを溶離して、（−）Ｎ−（（フェニルアミノ）チオカルボニ ル）−Ｎ−（１，２，５，６−テトラヒドロ−２−オキソ−４Ｈ−イミダゾ（４ ，５，１−ｉ　ｊ）キノリン−５−イル）フェニルアラニンアミド１．８ｇを得 た。これをトリフルオロ酢酸（２５ｆｆ１２）に溶解した。１時間後、溶媒を除 去し、残留物をメタノール（５１Ｑ）に溶解した。エーテル（５０ｍ１２）を添 加し、溶液を一１０℃に冷却し、沈澱物を濾過し、エーテルで洗浄し、風乾させ 、（−）５−アミノ−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉ　ｊ ）キノリン−２（ＩＨ）−オン・トリフルオロ酢酸塩１．２９を得た、融点２４ ７°Ｃ（分解）。（α）♂００′４−１８°。
元素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ−Ｃ，ＨＦ３０．）：理論値二Ｃ４７，５３；　 Ｈ３，９９；　Ｆ　１８．８０；　Ｎ　１３．９７測定値：　Ｃ４７，３１：　 Ｈ４，２６：　Ｆ　１７．３７：　Ｎ　１３．４ｇ。
パー）Ｃ（−）５−（ジプロピルアミノ）−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ （４，５，１−ｉｊ）キノリン−２（ＩＨ）これは、５−アミノ−５，６−シヒ ドロー４Ｈ−イミダゾ（４，５゜１−ｉｊ）キノリン−２（ＩＨ）−オンの代わ りに、（−）５−アミノ−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉ ｊ）キノリン−２（ＬＨ）−オン・トリフルオロ酢酸塩を用いた以外は、実施例 ４７の方法に従って製造した。該生成物の塩酸塩をメタノール：エーテルから不 定融点を有する半水和物として結晶化させた（含水率２．８９％）；（α）♂” ”−１６，５°。
元素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ５Ｏ−ＨＣｆｆ−１／２Ｈ，Ｏ）：理論値：　Ｃ６２ ，０２：　Ｈ７Ｊ１　；　Ｎ　１３．５６；　ＣＩ２１１．４４測定値：　Ｃ６ １，８８；　Ｈ７，７９；　Ｎ　１３．４８：　Ｃ（１１１，５０゜該化合物を 臭化水素酸塩に転換し、メタノール／エーテルからそれを一水和物として得た、 融点１９０〜１９２°Ｃ０寒ｍ＝ｆｌ１５０　（＋）５−（ジプロピルアミノ） −５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉＤキノリン−２（ＩＨ） −オン・塩酸塩 これは、実施例４９パートＢおよびＣに記載の方法を用いて、（＋）ｔ−ブトキ シカルボニルＮ−（１，２，５，６−テトラヒドロ−２−オキソ−４Ｈ−イミダ ゾ（４，５，１−ｆｊ）キノリン−５−イル）−し−フェニルアラニンアミドか ら製造した。生成物の塩酸塩を、不定融点を有する水和物（含水率０．９９％） としてメタノール：エーテルから結晶化させた：（α）♂”’＋１６．５°。
元素分析（Ｃ、、Ｈ、、Ｎ、Ｏ−ＨＣ１２・ｔ／ｕｒｔｏ）：理論値：　Ｃ６１ ，１３；　Ｈ８，４）１　；　ＣＩ２１１．２８；　Ｎ　１３．３７測定値：　 Ｃ６１，１７；　Ｈ８，０８；　ＣＱ　１１．１２；　Ｎ　１３．３５゜実施例 ５１　５−（ジプロピルアミノ）−５，６−シヒドロー１−メチル−４Ｈ−イミ ダゾ（４，５，１−ｉｊ）牛ノリン−２（ＩＨ）−オン（化合物３０） 乾燥ＴＨＦ　（２５ｘのに５−（ジプロピルアミノ）−５，６−シヒドロー４Ｈ −イミダゾ（４，５，１−ｉｊ）キノリン−２（１、Ｈ）−オン（０，６０９， ２，２ミリモル）を入れて撹拌した溶液に、乾燥ＴＨＦに入れた水素化カリウム （３５重量％鉱油分散体０．２８９、エーテルで洗浄して油状物を除去、２．７ ミリモル）を添加した。次いで、乾燥ＴＨＦに入れたヨウ化メチル（０，３１ｇ 、２．２　ミリモル）を添加した。室温で１８時間撹拌した後、該溶液にメタノ ールをゆっくりと添加した。次いで、減圧下、溶媒を除去し、該物質をメタノー ル：クロロホルム（１：　１）に溶解し、溶離液としてクロロホルムを用いてシ リカゲル上でクロマトグラフィー処理して、黄色固体０．５０ｙ（７９％）を得 た。該生成物をヘキサンから２回再結晶し、５−（ジプロピルアミノ）−５，６ −シヒドロー１−メチル−４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉ　ｊ）キノリン−２ （ＩＨ）−オン０．２８ｙ（４４％）を得た、融点８３〜８５℃。
元素分析（Ｃ１？Ｈ□Ｎｅｏ）：理論値：　Ｃ７１，０４：　Ｈ８，７７：　Ｎ 　１４．６２測定値：　Ｃ７１，２５；　Ｈ８，９１；　Ｎ　１４．７４゜実施 例５２５−（ジメチルアミ／）−５，６−シヒドロー１−メチル−４Ｈ−イミダ ゾ（４，５，１−ｉＤキノリン−２（ＩＨ）−オン（化合物３１） この化合物は、５−（ジプロピルアミノ）−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ （４，５，１−ｉ　ｊ）キノリン−，２（ＩＨ）−オンを、５−（ジメチルアミ ノ’）−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉｊ）キノリン−２ （ＬＨ）−オンに代えた以外は、実施例５１の方法に従って製造した。
該生成物を塩酸塩に転換し、これをメタノール：エーテルから結晶化した；融点 ２６８〜２７１℃。
元素分析（Ｃ、、Ｈ、、Ｎ、Ｏ−ＨＣｌ２）　：理論値：　Ｃ５ｇ、３１：　Ｈ ６，７７：　Ｃ１２１３，２４；　Ｎ　１５．６９測定値：　Ｃ５ｇ、４０；　 Ｈ６，９２；　Ｃ１２１３，０５；　Ｎ　１５．３３゜実施例５３　５−（ジメ チルアミノ）−５，６−シヒドロー８−メチル−４Ｈ−イミダゾ（４，５，１− ｔＤキノリン−２（ＬＨ）−オン（化合物３２） この化合物は、５−アミノ−５，６−ジヒドｏ−４）１−イミダゾ（４，５，１ −ｉｊ）キノリン−２（ＩＨ）−オンを、５−アミノ−５゜６−シヒドロー６− メチルー４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉｊ）キノリン−２（ＩＨ）−オンに代 えた以外は、実施例４６の方法に従って製造した。
該生成物を塩酸塩に転換し、メタノール：エーテルから結晶化させた；融点２８ １〜２８４℃。
元素分析（Ｃ＋ｓＨＩ、Ｎｓ○−ＨＣ１２）：理論値：　Ｃ５ｇ、３１；　Ｈ６ ，７７；　Ｃ１２１３，２４；　Ｎ　１５．６９測定値：　Ｃ５ｇ、００：　Ｈ ７，０３：　Ｃ（２１２，９４：　Ｎ　１５．４４゜実施例５４６−ブロモ−１ ，２，３，４−テトラヒドロ−８−二トローＮ、Ｎ−ジプロピルー３−牛ノリン アミン（化合物ＸＸＩＩａ） ジメチルホルムアミド（１００ｘ１２）に６−ブロモ−１，２，３，４−テトラ ヒドロ−８−二トロー３−キノリンアミン・二塩酸塩（１１，５９，０，０３３ モル）、ヨードプロパン（２１９，０，１２モル）および無水炭酸ナトリウム（ ２０ｇ、０．１９モル）を入れた混合物を１００”Ｃで５時間撹拌した。次いで 、溶液を蒸発させ、酢酸エチルと水との間で分配させ、酢酸エチルを蒸発させて 、赤色油状物を得た。これをシリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、６− ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−二トローＮ、Ｎ−ジプロピルー３ −半ノリンアミン８．２９を得た。該生成物を酢酸エチル：へ牛サンから結晶化 させ、生成物７．６ｇを得た、融点７９〜８１°Ｃ０元素分析（Ｃ１ｓＨ，、Ｂ ｒＮ、０１）：理論値：　Ｃ５０，５７；　Ｈ６，２３；　Ｂｒ　２２．４３； 　Ｎ　１１．７９測定値：　Ｃ５０，５９；　Ｈ６，２７；　Ｂｒ　２２．５３ ；　Ｎ　１１．６９゜カラムの溶離を続けて、油状物として６−ブロモ−１，２ ，３，４−テトラヒドロ−８−ニトロ−Ｎ−プロピル−３−キノリンアミン１． ５９を得た。
実施例５５６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ、Ｎ−ジメチル−８ −ニトロ−３−キノリンアミン（化合物ＸＸＸ［ｂ） ６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−ニトロ−３−キノリンアミン （１，５９，５，５ミリモル）、３７％ホルムアルデヒド水溶液（１、８１１Ｑ ”）およびギ酸（１０ｘｆｆ）からなる混合物を１００℃で１時間加熱した。次 いで、該溶液を蒸発させ、酢酸エチル（２００ｍ１２）と４Ｎ水酸化ナトリウム 溶液（１０ｘＱ）との間で分配させ、酢酸エチルを蒸発させて、赤色油状物を得 た。これをシリカゲル上でクロマトグラフィー処理し、６−ブロモ−１，２，３ ，４−テトラヒドロ−Ｎ。
Ｎ−ジメチル−８−二トロー３−キノリンアミン１．５８９を得た。
該生成物を酢酸エチル：へキサンから結晶化させた；融点８８〜９１℃。
元素分析（Ｃ、、Ｈ、、ＢｒＮ、Ｏ，）　：理論値：　Ｃ４４，０１；　Ｈ４， ７０；　Ｂｒ　２６．６２；　Ｎ　１４．００測定値：　Ｃ４４，０４：　Ｈ４ ，８９；　Ｂｒ　２６．６２；　Ｎ　１３．９７゜実施例５６　５−（ジプロピ ルアミノ）−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉ　ｊ）キノリ ン−２（ＬＨ）−チオン（化合物３３） パー）Ａ　Ｉ、２．３．４−テトラヒドロ−Ｎコ、Ｎ３−ジプロピル−３，８− キノリンジアミン（化合物ＸＸＸＶｂ）エタノール（１５０ｍのに６−ブロモ− １，２，３，４−テトラヒドロ−８−二トローＮ、Ｎ−ジプロピルー３−キノリ ンアミン（２，７９）および１０％パラジウム−炭（０，５９）を入れた混合物 を１８時間水素添加した。該溶液を濾過し、エタノールを蒸発させて、油状物と Ｌｒ１．２＋３．４−ｆ）ラヒＶｃｓ−Ｎｓ、Ｎ”−’）プｏビルー３．８−キ ノリンジアミン１．９９を得た。
バー）Ｂ　５−（ジプロピルアミノ）−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（４ ，５，１−ｉ　ｊ）キノリン−２（ＩＨ）−チオＴＨＦ（５０ｚＩ２）に１，２ ，３，４　ｆトラヒＦｏ−Ｎ’、Ｎ’−ジプロピル−３，８−キノリンジアミン （１，６ｙ、６．７ミリモル）を入れて撹拌した溶液にチオ炭酸ジ（２−ピリジ ルＸ１．６ｇ、７．２ミリモル）を添加した。該溶液を１時間撹拌し、蒸発させ 、クロロホルムと水との間で分配させた。クロロホルム相を蒸発させ、初期溶離 液として酢酸エチル：ヘキサン（１：９）を用いてシリカゲル上でクロマトグラ フィー処理して、生成物１．６９を得た。シクロヘキサンから結晶化させて、５ −（ジプロピルアミノ）−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉ ｊ）キノリン−２（ＩＨ）−子オン１．３ｇ（６７％）を得た、融点１５０〜１ ５１”Ｃ０元素分析（Ｃ３−Ｈ＊５ＮｓＳ）： 理論値：　Ｃ６６，３９：　Ｈ８゜０１：　Ｎ　１４．５２；　Ｓ　１１．０８ 測定値二Ｃ６６，５０；　Ｈ８，１８：　Ｎ　１４．５６；　Ｓ　１１．０２゜ 実施例５７　５．６−シヒドロー２−メチルチオ−Ｎ、Ｎ−ジプロピル−４Ｈ− イミダゾ（４，５，１−ｉＤキノリン−５−アミン（化合物３４） この化合物は、５−（ジプロピルアミノ）−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ （４，５，１−ｉ　ｊ）キノリン−２（ＩＨ）−オンを、５−（ジプロピルアミ ノ）−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉＤキノリン−２（Ｉ Ｈ）−チオンに代えた以外は、実施例５１の方法を用いて製造した。該生成物を ペンタンから結晶化させた；融点４９〜５２℃。
元素分析（Ｃ，、ＨｌｌＮ、Ｓ）： 理論値：　Ｃ６７，２８；　Ｈ８，３０：　Ｎ　１３．８５；　Ｓ　１０．５７ 測定値：　Ｃ６７，５７：　Ｈ８，２７：　Ｎ　１４．００：　Ｓ　１０．４４ ゜実施例５８　５．６−シヒドローＮ　ｓ、　Ｎ　ｓ−ジプロピル−４Ｈ−イミ ダゾ（４，５，１−ｉｊ）キノリン−２，５−ジアミン（化合物３５） この化合物は、チオ炭酸ジ（２−ピリジル）を、臭化シアノーゲンに代えた以外 は、実施例５６パートＢの方法を用いて製造した。該生成物をクロマトグラフィ ーによって精製し、エーテルと一緒にトリチニレートした：融点１６０〜１７０ ℃。
元素分析（ＣｌａＨｔ４Ｎ　−）　：理論値：　Ｃ７０，５５；　Ｈ８，８８： 　Ｎ　２０．５７測定値：　Ｃ６１９６；　Ｈ９，０３；　Ｎ　２０．５？。
寒塁烈互旦　５，６−シヒドローＮ′−メチル−Ｎ　％、　Ｎ　％−ジプロピル ー４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−Ｎ）キノリン−２．５−ジアミン（化合物３６ ） この化合物は、５−（ジプロピルアミノ）−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ （４，５，１−ｉｊ）キノリン−２（ＩＨ）−オンを、５゜６−シヒドローＮ　 ｓ、　Ｎ　５−ジプロピル−４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−１ｊ）キノリン−２ ，５−ジアミンに代えた以外は、実施例５１の方法を用いて製造した。該生成物 を、随伴している５、６−シヒドロー１−メチル−Ｎ　ｓ、　Ｎ　’−ジプロピ ルー４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−１ｊ）キノリン−２，５−ジアミンからクロ マトグラフィーによって分離した。
実施例６０５−（ジプロピルアミノ）−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（４ ，５，１−ｉｊ）キノリン−２−イル）シアナミド（化合物３７） この化合物は、チオ炭酸ジ（２−ピリジル）を、ジフェニルシアノカーボンイミ ダートに代えた以外は、実施例５６パートＢの方法を用いて製造した。
Ｋ樋匹旦１５，６−シヒドローＮ、Ｎ−ジプロピル−Ｉ　Ｈ，４Ｈ−チアジアゾ ロ（４，３，２−ｉＤキノリン−５−アミン２，２−ジオキシド（化合物３８） この化合物は、チオ炭酸ジ（２−ピリジル）を、スルファミドに代え、溶媒の非 存在下、１５０°Ｃで反応を行った以外は、実施例５６パートＢの方法を用いて 製造した。
実施例６２　１，２，６．７−チトラヒドロー６−（ジプロピルアミノ）−３Ｈ ，５Ｈ−ピリド（１，２，３−ｄｅ）キノキサリン−３−オン（化合物３９） この化合物は、チオ炭酸ジ（２−ピリジル）を、ブロモ酢酸エチルに代え、還流 温度で反応を行った以外は、実施例５６の方法を用いて製造した。粗生成物をク ロマトグラフィー処理し、主生成物およびカラムから溶出した第１化合物として 、１．２．６．７−チトラヒドロー６−（ジプロピルアミノ）−３Ｈ，５Ｈ−ピ リド（１，２，３−ｄｅ）キノキサリン−３−オンを得た。該生成物を酢酸エチ ル：ヘキサンから結晶化させた；融点９７〜９９°Ｃ０元素分析（Ｃ、、Ｈ□Ｎ ５Ｏ）：理論値：　Ｃ７１，０４，Ｈ８，７７：　Ｎ　１４．６２測定値：　Ｃ ７１，２０；　Ｈ８，９０；　Ｎ　１４．８５゜カラムの溶離を続けて、少量の １．２，６．７−チトラヒドロー６−（ジプロピルアミノ）−３８，５Ｈ−ピリ ド（１，２，３−ｄ　ｅ）キノキサリン−２−オンを得た。
実施例６３　１，２，６．７−チトラヒドロー６−（ジプロピルアミノ）−３Ｈ ，５Ｈ−ピリド（１，２，３−ｄｅ）牛ノキサリンー２−オン（化合物４０） この化合物は、チオ炭酸ジ（２−ピリジル）を無水クロロ酢酸に代えた以外は、 実施例５６の方法を用いて製造した。ＤＭＦ中、最初に形成されたＮ＠（クロロ アセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ　３．　Ｎ　ｓ−ジプロピル− ３，８−キノリンジアミンを１５０℃で加熱して、１．２．６．７−チトラヒド ロー６−（ジプロピルアミノ）−３Ｈ，５Ｈ−ピリド（１，２，３−ｄｅ）キノ キサリン−２−オンに環化させ、これによって、塩酸塩として得られ、これをメ タノール：エーテルから結晶化させた；融点２５０〜２５５°Ｃ（分解）。
元素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、０−ＨＣｌ２）：理論値：　Ｃ６３，０４；　Ｈ８ ，０９：　ＣＱ　１０．９５；　Ｎ　１２．９ｇ測定値：　Ｃ６２Ｊ９；　Ｈ１ ３４；　ＣＱ　１０．８５；　Ｎ　１２．８４゜実施例６４　６．７−シヒドロ ー６−（ジプロピルアミノ’）−３Ｈ。
５Ｈ−ピリド（１，２，３−ｄｅ）キノキサリン−３−オン（化合物４１） この化合物は、チオ炭酸ジ（２−ピリジル）を、グリオキシル酸ブチルに代え、 還流温度で反応を行った以外は、実施例５６を用いて製造した。
該生成物のバルクをメタノール：エーテルによってｐ−トルエンスルホン酸塩に 転換させた、融点１８８〜１９０℃。
実施例６５　６．７−シヒドロー６−（ジプロピルアミノ）−１Ｈ。
５Ｈ−ピリド（１，２，３−ｄｅ）キノ亭すリンー２゜３−ジオン（化合物４２ ） この化合物は、チオ炭酸ジ（２−ピリジル）を、エチルオキサリルクロリドに代 え、還流温度で反応を行った以外は、実施例５６の方法を用いて製造した。該生 成物を酢酸エチル：へキサンから結晶化させた；融点１６６〜１６８℃。
元素分析（Ｃ、−Ｈ＊ｓＮ　ｓｏ　ｔ）　：理論値：　Ｃ６７，７５；　Ｈ７， ６９：　Ｎ　１３．９４測定値：　Ｃ６７，６６；　Ｈ７，９６；　Ｎ　１３． ８０゜該生成物のバルクを塩酸塩に転換し、メタノール：エーテルから結晶化さ せた；融点２５０〜２５５℃（分解）。
実施例６６　５−（ジメチルアミノ）−５，６−シヒドロー４８−イミダゾ（４ ，５，１−ｉｊ）キノリン−２（ＩＨ）−チオン（化合物４３） パートＡ　Ｉ、２，３．４−テトラヒドロ−Ｎｓ、Ｎｓ−ジメチル−３゜８−キ ノリンジアミン（化合物ｘｘｘｖｂ）エタノール（１５０ｍ１２）に６−ブロモ −１，２，３，４−テトラヒドロ−８−二トローＮ、Ｎ−ジメチルー３−キノリ ンアミン（１，１５ｙ、３．８ミリモル）および１０％パラジウム−炭（０，５ ９）を入れた混合物を１８時間水素添加した。該溶液を濾過し、エタノールを蒸 発させて、油状物として１，２．３．４−テトラヒドロ−Ｎ″Ｎ！−ジメチル− ３，８−キノリンジアミン０．７３９を得た。
パートＢ　５−（ジメチルアミノ）−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（４， ５，１−ｉ　ｊ）キノリン−２（ＩＨ）−チオンＴＨＦ（５０１１１１２）ｌｉ ：１，２，３．４　ｆト５ヒＦｏ−Ｎ”、Ｎ”−シメｆルー３，８−キノリンジ アミン（０，７３９，３，８ミリモル）を入れて撹拌した溶液に、チオ炭酸ジ（ ２−ピリジル）（０，９２９，４，Ｏミ！７モル）を添加した。該溶液を１時間 撹拌し、蒸発させ、クロロホルムと水との間で分配させた。クロロホルム相を蒸 発させて、初期溶離液として酢酸エチル：ヘキサン（１：９）を用いてシリカゲ ル上でクロマトグラフィー処理し、生成物０．６８９を得た。シクロへ牛サンか ら結晶化して、５−（ジメチルアミノ）−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（ ４，５，１−ｉ　ｊ）キノリン−２（ＩＨ）−チオン０．６０９を得た、融点２ ０３〜２０５℃。
元素分析（Ｃ＋＊Ｈ＋５ＮｓＳ）： 理論値二Ｇ　６１．７７；　Ｈ６，４８；　Ｎ　１８．０１；　Ｓ　１３．７４ 測定値：　Ｃ６１，７７：　Ｈ６，５３：　Ｎ　１７．７３；　Ｓ　。
実施例６７　１，２，３．４−テトラヒドロ−Ｎ３．Ｎ’−ジメチル−３，８− キノリンジアミン（化合物ＸＸＸＶｂ）の別の合成 パートＡ　（ホルミルアミノＸ（２−ニトロフェニル）メチル）フロパンニ酸ジ エチル ナトリウムエト牛シト（０，４Ｍを２５０　ｘ（１＞を撹拌した溶液に（ホルミ ルアミノ）マロン酸ジエチル（２０，３９，０，１モル）を添加した。
塩化２−ニトロベンジル（１７，２９，０，１モル）を添加し、混合物を２時間 還流し、減圧下、溶媒を除去した。該物質を酢酸エチルと水との間で分配させ、 酢酸エチルを分離し、蒸発させて、粗生成物４０．３９を得た。該化合物を酢酸 エチル：ヘキサンから結晶化させて、（ホルミルアミノ）（（２−二トロフェニ ル）メチル）プロパンニ酸ジエチル２５．５９を得た；融点１２９〜１３２℃。
バー）Ｂ　３−（ホルミルアミノ’）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−オ キソ−３−キノリンカルボン酸エチル無水エタノール（２００ｘ（りに（ホルミ ルアミノＸ（２−ニトロフェニル）メチル）プロパンニ酸ジエチル（８，５４９ ，０，０２５モル）および１０％パラジウム／炭素（２，０９）を入れた混合物 を、水素摂取が止むまで水素添加した（初期Ｈ２圧５０１ｂ）。該混合物をセラ イトを介して濾過し、２時間還流させて、結晶化を行った。減圧下、溶媒を除去 して、生成物６．６９を得、これをメタノールから結晶化させて、白色結晶５． ０９を得た、融点１８７〜１９０℃。
元素分析（Ｃ１ｓＨ，４Ｎ、ｏ４）：理論値：Ｃ５９，５３；１１５．３８；Ｎ 　１０．６ｇ測定値：Ｃ５９，７７：Ｈ５，３６：Ｎ　１０．７５゜１９ｉ−ル （２５０ｘｅ）　ｉ、＝３−（ホルミルアミ／）−１，２，３，４−テトラヒド ロ−２−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル（１１，３９，０，０４３モル ）を入れて撹拌した溶液に水酸化ナトリ’７Ａ（４，ＯＮを５０１Ｑ、０゜２０ モル）を添加した。３０分後、白色沈殿物が現れ、４５分後、該反応に水（５０ ｘｉ２）を添加した。−晩還流した後、塩酸（４，ＯＮを５０＋（２，０，２０ モル）を添加し、減圧下、溶媒を除去した。残留固体をエタノール（２００ｚｉ ２）中で１時間還流し、濾過して、塩を除去し、冷却し、生成物６．８９を得た 、融点１９７〜２００℃。
元素分析（Ｃ、ｏＨＩｏＮ　ｔｏ　−）　：理論値：Ｃ６３，１５：Ｈ５，３０ ；Ｎ　１４．７３測定値：Ｃ６３，０３；）ｌ　５．３７：Ｎ　１４．７１゜パ ートＤ　３−（ホルミルアミノ）−６−ブロモ−３，４−ジヒドロ−８−ニトロ −２（ＩＨ）キノリノン酢酸（５００村）に３−（ホルミルアミノ）−３，４− ジヒドロ−２（ＩＨ）キノリノン（１９，０９，０，１モル）および無水酢酸ナ トリウム（１２，７ｙ、０．２モル）を入れて撹拌した溶液に臭素（１６，０ｇ 、０．１モル）を添加した。１時間後、水（１，５１２）を添加し、沈殿物を濾 過し、風乾して、３−（ホルミルアミノ）−６−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２ （ＩＨ）キノリノン１７．８９を得た、融点２７５〜２８２°Ｃ（分解）。これ をトリフルオロ酢酸（３００ｉＩ２）に溶解し、撹拌した溶液に硝酸ナトリウム （９，０９）を添加した。１時間後、水を添加し、沈殿物を濾過し、風乾して、 ３−（ホルミルアミノ）−６−ブロモー３．４−ジヒドロ−８−二トロー２（Ｉ Ｈ）キノリノン１８．２９を得た、融点２３２〜２３５°Ｃ０ バートＥ　３−（アミノ）−６−ブロモ−３，４−ジヒドロ−８−二トロー２（ ＬＨ）牛ノリノン この化合物は、Ｎ−（２，３，６，７−テトラピン−−３−オ牛ンーＩＨ，５Ｈ −ベンゾ（ｉ　Ｄキノリジン−２−イル）−ホルムアミドを、３−（ホルミルア ミノ）−６−ブロモ−３，４−ジヒドロ−８−ニトロ−２（ＩＨ）キノリノンに 代えた以外は、実施例９パートＡの方法を用いて製造した。
バートＦ　３−（ジメチルアミノ）−６−ブロモー３，４−ジヒドロ−８−ニト ロ−２（ＩＨ）キノリノンこの化合物は、６−ブロモ−１，２，３，４−テトラ ヒドロ−８−二トロー３−キノリンアミンを、３−（ホルミルアミノ）−６−ブ ロモ−３，４−ジヒドロ−８−二トロー２（ＬＨ）キノリノンに代えた以外は、 実施例５５の方法を用いて製造した。該生成物を酢酸エチルから結晶化させた； 融点１６２〜１６５℃。
パートＧ　３，８−ジアミノ−３，４−ジヒドロ−Ｎ″ＩＮ’−ジメチル−２（ ＬＨ）牛ノリノン この化合物は、６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−二トローＮ、 Ｎ−ジプロピルー３−牛ノリンアミンを、３−（ジメチルアミノ）−６−ブロモ −３，４−ジヒドロ−８−ニトロ−２（ＩＨ）キノリノンに代えた以外は、実施 例５６パートＡの方法を用いて製造した。
バー）Ｈ１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ　”、　Ｎ　’−ジメチルー３゜８ −キノリンジアミン この化合物は、Ｎ−（２，３，６，７−テトラヒドロ−３−オキソ−ＩＨ，５Ｈ −ベンゾ（ｉ　ｊ）キノリジン−２−イル）プロパンアミドを、３．８−ジアミ ／−３，４−ジヒドロ−Ｎ３．Ｈｓ−ジメ＋ルー２（ＩＨ）キノリノンに代えた 以外は、実施例１４の方法を用いて製造した。
実施例６８　５．６−シヒドローＮ、Ｎ−ジメチルー２−メチルチオ−４Ｈ−イ ミダゾ（４，５，１−ｉｊ）キノリノ−５−アミン（化合物４４） この化合物は、５−（ジプロピルアミノ’）−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダ ゾ（４，５，１−ｉＤキノリジン２（ＩＨ）−オンを、５−（ジメチルアミノ） −５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉｊ）キノリノ−２（ＩＨ ）−子オンに代えた以外は、実施例５１の方法を用いて製造した。該生成物を酢 酸エチル：へキサンから結晶化させた；融点８４〜８６℃。
元素分析（ＣＩｓＨ−ｑＮｓｓ　）　：理論値：　Ｃ６３，１２；　Ｈ６，９３ ：　Ｎ　１６．９９；　Ｓ　１２．９６測定値：　Ｃ６３，０８；　Ｈ７，０２ ：　Ｎ　１６．９７：　Ｓ　１２．８２゜実施例６９　５．６−シヒドローＮ　 ｓ、　Ｍ　Ｓ−ジメチル−４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉｊ）キノリン−２， ５−ジアミン（化合物４５） この化合物は、チオ炭酸ジ（２−ピリジル）を臭化シアノーゲンに代えた以外は 、実施例６６の方法を用いて製造した。
実施例７０　５．６−シヒドローＮ、Ｎ−ジメチル−４Ｈ−チアジアゾロ（４， ３，２−ｉ　ｊ）キノリン−５−アミン２゜２−二酸（化合物４６） この化合物は、チオ炭酸ジ（２−ピリジル）をスルファミドに代え、溶媒の非存 在下、１５０℃で反応を行った以外は、実施例６６の方法を用いて製造した。
実施ｆＡＩ７１　１，２，６．７−チトラヒドロー６−（ジメチルアミノ）−３ Ｈ，５Ｈ−ピリド（１，２，３−ｄｅ）キノキサリン−３−オン（化合物４７） この化合物は、チオ炭酸ジ（２−ピリジル）をブロモ酢酸エチルに代え、還流温 度で反応を行った以外は、実施例６６の方法を用いて製造した。
実施例７２　１．２，６．７−チトラヒドロー６−（ジメチルアミノ）−３Ｈ， ５Ｈ−ピリド（１，２，３−ｄｅ）キノキサリン−２−オン（化合物４８） この化合物は、チオ炭酸ジ（２−ピリジル）を無水クロロ酢酸に代え、ＤＭＦ中 、１５０℃で加熱することによって最初に形成されたＮ”−（クロロアセチル） −１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ’、Ｎ’−ジメチル−３，８−キノリンジ アミンを環化した以外は、実施例６６の方法を用いて製造した。
実施例７３　６．７−シヒドロー６−（ジメチルアミノ）−３Ｈ。
５Ｈ−ピリド（１，２，３−ｄｅ）キノキサリン−３−オン（化合物４９） この化合物は、チオ炭酸ジ（２−ピリジル）をグリオキシル酸ブチルに代え、還 流温度で反応を行った以外は、実施例６６の方法を用いて製造した。
実施例７４　６．７−シヒドロー６−（ジメチルアミノ）−１Ｈ。
５Ｈ−ピリド（１，２，３−ｄｅ）キノキサリン−２゜３−ジオン（化合物５０ ） この化合物は、チオ炭酸ジ（２−ピリジル）をエチルオキサリルクロリドに代え 、還流温度で反応を行った以外は、実施例６６の方法を用いて製造した。
実施例７５　５−（ジプロピルアミノ）−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（ ４，５，１−ｉ　ｊ）キノリン−２（ＩＨ）−オン（化合物２９）の別の合成 バートＡ　４−メチル−ＩＨ−ベンゾイミダゾリジノンジメチルホルムアミド（ ２００ｚＩ２）に３−メチル−１，２−ベンゼンジアミン（２２，９８９，０， １９モル）を入れて撹拌した溶液に、冷却しながら、１．１−カルボニルジイミ ダゾール（３０，５ｙ、０．１９モル）を添加し、該混合物を１００℃で１時間 加熱した。減圧下、固体が現れ始めるまで溶媒を除去した。撹拌しながら、水（ ２００１Ｑ）をゆっくりと添加して、所望の生成物を沈殿させた。該沈殿物を濾 過し、−晩風乾させて、茶色の固体２６．２８ｙを得た、融点〉２８０℃。
これをさらに精製せずに使用した。
パートＢ　２−クロロ−４−メチル−ＩＨ−ペンゾイミタソールオキシ塩化リン （５０ｍ１２）に４−メチル−ＩＨ−ベンゾイミダゾリジノン（５ｇ、０．０３ ４モル）を入れて撹拌した混合物に、１２０’Ｃで１時間、塩化水素ガスを通気 させた。溶媒を除去し、得られた固体を水（５０ｍ１２）に溶解した。混合物が 塩基性になるまで、水酸化アンモニウム（２０１１２）を注意深（添加した。次 いで、水性相をクロロホルムで抽出し、セライトを介して濾過し、蒸発させて、 茶色の油状物５．２９を得た。該生成物をクロロホルム中シリカゲル上でクロマ トグラフィー処理し、１％メタノール：クロロホルムで溶離し、茶色の油状物３ ．９６９を得た。酢酸エチル二へ牛サンから結晶化し、茶色の結晶２．７２９を 得た、融点１３７．５〜１３９．５℃。
パー）Ｃ２−１０ロー４−メチル−ＩＨ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸 メチル ＴＨＦ（２５ｉＣ）に２−クロロ−４−メチル−ＩＨ−ベンゾイミダゾール（１ ，２３ｙ、７．４ミリモル）を入れて撹拌した溶液に、水素化カリウム（油中３ ５％を０．８５ｙ、エーテルで洗浄して油状物を除去、７．１リモル）を添加し た。クロロギ酸メチル（０，７ｇ、７．４４リモル）を添加し、該反応を１０分 間撹拌した。溶媒を除去し、物質を酢酸エチルと水との間で分配した。宵機層を 蒸発させて、白色固体ｔ、ｅｓｙを得た。ヘキサンから結晶化させて、白色結晶 １．４２９を得た、融点９０〜９１℃。
元素分析（Ｃ，。ＨｓＣＱＮ＊Ｏｔ）：理論値：　Ｃ５３，４７；　Ｈ４，０４ ；　Ｃ１２１５，７８：　Ｎ　１２．４７測定値：　Ｃ５３，６３；　Ｈ４，１ １：　ＣＯ１５，８１；　Ｎ　１２．４５゜パートＤ　４−（ブロモメチル）− ２−クロロ−ＩＨ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸メチル 四塩化ＪＪ素（１７５ｉのに４−メチル−２−クロロ−ＩＨ−ベンゾイミダゾー ル−１−カルボン酸メチル（１７，５ｙ、０．０７８モル）、Ｎ−ブロモスクシ ンイミド（１３，９ｇ、０．０７８モル）および過酸化ベンゾイル（２，０９） を入れた混合物を、還流下、２時間撹拌した。
該溶液を冷却し、濾過して、スクシンイミド副生成物を除去し、蒸発させ、酢酸 エチル：へキサンから結晶化して、薄黄色固体として４−（ブロモメチル）−２ −クロロ−ＩＨ−ペンゾイミタソールー１−カルボン酸メチル１７．１ｙを得た 。
パー）Ｅ　２−クロロ−５，６−シヒドローＮ、Ｎ−ジプロピル−４Ｈ−イミダ ゾ（４，５，１−ｉ　ｊ）−キ／リン−５−アミン（化合物５１） この化合物は、４−（ブロモメチツリー１）１−ベンゾイミダゾール−１−カル ボン酸メチルを、４−（ブロモメチル）−２−クロロ−ＩＨ−ベンゾイミダゾー ル−１−カルボン酸メチルに代えた以外は、実施例１８の方法を用いて製造した 。該生成物のバルクを二塩酸塩に転換した、融点１６５〜１７０℃。
バートＦ　５−（ジプロピルアミノ）−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（４ ，５，１−ｆｊ）キノリン−２（ＩＨ）−オン（化合物２９） 酢酸中、１時間、２−クロロ−５，６−シヒドローＮ、Ｎ−ジプロピル−４Ｈ− イミダゾ（４，５，１−ｉＤキノリン−５−アミンを還流した。溶媒を除去し、 残留物を酢酸エチルと水酸化ナトリウム溶液との間で分配させた。酢酸エチルを 蒸発させて、５−（ジプロピルアミノ）−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（ ４，５，１−ｉｊ）キノリン−２（ＩＨ）−オンを得た。
寒槻皿ヱ旦　１−（１，２，５，６−テトラヒドロ−２−オキソ−４Ｈ−イミダ ゾ（４，５，１−ｆｊ）キノリン−５−イル）ピロリジン（化合物５２） この化合物は、（８−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−キノリル） カルバミン酸ｔ−ブチルを、１−（８−アミノ−１，２，３゜４−テトラヒドロ −３−キノリル）ピロリジンに代えた以外は、実施例４４パー）Ｂの方法に従っ て製造した。
寒良烈ヱヱ　１−（１，２，５，６−テトラヒドロ−２−オ牛ソー４Ｈ−イミダ ゾ（４，５，１−、ｆ　ｊ）キノリン−５−イル）ピペリジン（化合物５３） この化合物は、（８−アミ／−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−キノリル） カルバミン酸ｔ−ブチルを、１−（８−アミノ−１，２，３゜４−テトラヒドロ −３−キノリル）ピペリジンに代えた以外は、実施例４４パートＢの方法に従っ て製造した。
実施例７８　４−（１，２，５，６−テトラヒドロ−２−オキソ−４Ｈ−イミダ ゾ（４，５，１−ｉｊ）キノリン−５−イル）モルホリン（化合物５４） この化合物は、（８−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−キノリル） カルバミン酸ｔ−ブチルを、１−（８−アミノ−１，２，３゜４−テトラヒドロ −３−キノリル）モルホリンに代えた以外は、実施例４４パートＢの方法に従っ て製造した。
実施例７９　１−（１，２，５，６−テトラヒドロ−２−オキソ−４Ｈ−イミダ ゾ（４，５，１−ｉ　ｊ）キノリン−５−イル）イミダゾール（化合物５５） この化合物は、（８−アミ７−１．２．３．４−テトラヒドロ−３−キノリル） カルバミン酸ｔ−ブチルを、１−（８−アミノ−１，２，３゜４−テトラヒドロ −３−牛ノリル）イミダゾールに代えた以外は、実施例４４パー１の方法に従っ て製造した。
Ｋ塵豊旦ユ　１−（１，２，５，６−テン−ヒドロ−２−オ牛ンー４Ｈ−イミダ ゾ（４，５，１−ｉ　ｊ）キノリン−５−イル）−４−メチルビペラジン（化合 物５６　）この化合物は、（８−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３− キノリル）カルバミン酸ｔ−ブチルを、１−（８−アミノ−１，２，３゜４−テ トラヒドロ−３−キノリル）−４−メチルビペラジンに代えた以外は、実施例４ ４パートＢの方法に従って製造した。
実施例８１　５−（（フェニルメチル）メチルアミ／）−５，６−シヒドロー４ Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉ　ｊ）キノリン−２（ＬＨ）−オン（化合物５７ ） この化合物は、（８−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−キノリル） カルバミン酸ｔ−ブチルを、１，２．３．４−テトラヒドロ−Ｎ３−メチル−Ｎ ’（フェニルメチル）キノリン−３，８−ジアミンに代えた以外は、実施例４４ パートＢの方法に従って製造した。
該生成物のバルクをメタノール／エーテルによって、二塩酸塩に転換した、融点 １４５〜１４９°Ｃ０ 実施例８２　５−（ジプロピルアミノ）−７−クロロ−５，６−シヒドロー４Ｈ −イミダゾ（４，５，１−ｉＤキノリン−２（ＩＨ）−オン（化合物５８） この化合物は、（８−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−キノリル） カルバミン酸ｔ−ブチルを、５−クロロ−１，２，−３，’４−テトラヒドロー Ｎ！、Ｎ３−ジプロピル−３，８−キノリンジアミンに代えた以外は、実施例４ ４パートＢの方法に従って製造した。
実施例８３　５−（ジプロピルアミノ）−５，６−シヒドロー７−メトキシー４ Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉｊ）キノリン−２（ＩＨ）−オン（化合物５９） この化合物は、（８−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−キノリル） カルバミン酸ｔ−ブチルを、・１，２．３．４−テトラヒドロ−５−メトキシ− Ｎｓ、Ｎａ−ジプロピル−３，８−キノリンジアミンに代えた以外は、実施例４ ４パートＢの方法に従って製造した。
実施例８４　５−（ジプロピルアミノ）〜５，６−シヒドロー８−メトキシ−４ Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉＤキノリン−２（、ＩＨ）−オン（化合物６０） この化合物は、（８−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−キノリル） カルバミン酸ｔ−ブチルを、１．・２，３．４−テトラヒドロ−６−メトキシ− Ｎｓ、Ｎｓ−ジプロピル−３，８−キノリンジアミンに代えた以外は、実施例４ ４パートＢの方法に従って製造した。
実施例８５　５−（ジプロピルアミノ）−５，６−シヒドロー９−メト牛シー４ Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉ　ｊ）キノリン−２（ＩＨ）−オン（化合物６１ ） この化合物は、（８−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−キノリル） カルバミン酸ｔ−ブチルを、１，２，３．４−テトラヒドロ゛−７−メト牛シー Ｎｓ、Ｎｓ−ジプロピル−３，８−キノリンジアミンに代えた以外は、実施例４ ４パートＢの方法に従って製造した。
実施例８６　５−（ジメチルアミノ）−５，６−シヒドロー８−メトキシ−４Ｈ −イミダゾ（４，５”、　１　”　ｆ　Ｄキノリン−２（ＩＨ）−オン（化合物 ６２） この化合物は、（８−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−キノリル） カルバミン酸ｔ−ブチルを、１，２．３．４−テトラヒドロ−６−メド牛シーＮ ｓ、Ｎｓ−ジメチル−３，８−キノリンジアミンに代えた以外は、実施例４４パ ートＢの方法に従って製造した。
実施例８７’　５−（ジメチルアミノ）−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（ ４，５，１−ｉ　ｊ）キノリン−８−オール（化合物６３） この化合物は、５，６−シヒドロー７−メトキシーＮ、Ｎ−ジプロピル−４Ｈ− イミダゾ（４，５，１−１ｊ）キノリン−５−７・オンを、５−（ジメチルアミ ノ）−，５，６−シヒドロー８−メトキシ−４８−イミダゾ（４，５，１−ｉＤ キノリン−２（ＩＨ）−オンに代えた以外は、実施例３２の方法に従って製造し た。
実施例８８　５．６−シヒドロー６−メチフレーＮ、Ｎ−ジメチノに一４Ｈ−イ ミダゾ（４，５，１−ｉ・ｊ）キノリン−５−アミン（化合物６４） パートＡ４−エチル−１・Ｈ−ベンゾイミダゾール　・この化合物は、２−メチ ル−６−ニトロアニリンを、４−ブロモー２−エチル−６−ニトロアニリンに代 えた以外は、実施例１６の方法に従って製造した。
バートＢ’　４−（１−ブロモエチル）＝ＩＨ−ベンゾイミダゾールー１−カル ボン酸ｔ−ブチル この化合物は、４−メチル−ＩＨ−ベンゾイミダゾールを、４−エチル−ＩＨ− ベンゾイミダゾールに代えた以外は、実施例１７の方法に従って製造した。
パートＣ５，６−ジヒドロ−６−メチル−Ｎ、Ｎ−ジメチル−４Ｈ−イミダゾ（ ４，５，１−ｉ　ｊ）キノリン−５−アミこの化合物、ジアステレオマーの混合 物は、４−（１−ブロモメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルを、４−（１−ブロモエチル）−１Ｈ−ベンゾゴミ。ダシールー１− カルボン酸ｔ−ブチルに代えた以外は、実施例１９の方法に従うて製造した。
実施例８９　５．６−ジヒドロ−６−メチル−Ｎ、Ｎ−ジプロピル−４Ｈ−イミ ダゾ（４，５，１−ｉＤキノリン−５−アミン（化合物６５） この化合物、ジアステレオマーの混合物は、（ジメチルアミ／）マロン酸メチル ベンジルを、（ジプロピルアミノ）マロン酸メチルベンジルに代えた以外は、実 施例８８パートＣの方法に従って製造した。
該生成物をヘキサンから結晶化させた；融点７８〜８４°Ｃ０測定値：　Ｃ７５ ，００；　Ｈ９，４７；　Ｎ　１５．５４゜実施例９０　５−（ジメチルアミノ ）−５，６−シヒドロー６−メチルー４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉｊ）キノ リン−２（ＬＨ）−オン・塩酸塩（化合物６６）この化合物、ジアステレオマー の混合物は、（８−アミノ−１，２゜３．４−テトラヒドロ−３−キノリル）カ ルバミン酸ｔ−ブチルを、１．２，３．４−テトラヒドロ−４−メチル−Ｎｓ、 Ｈｓ−ジメチル−３゜８−キノリンジアミンに代えた以外は、実施例４４パート Ｂの方法メチル−４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉｊ）キノリン−２（ＩＨ）− オン・塩酸塩（化合物６７）この化合物、ジアステレオマー混合物は、（８−ア ミノ−１，２゜３．４−テトラヒドロ−３−キノリル）カルバミン酸ｔ−ブチル を、１．２，３．４−テトラヒドロ−４−メチル−Ｎｍ、ＮＳ−ジプロピル−３ ，８−キノリンジアミンに代えた以外は、実施例４４ノで一トＢの方法に従って 製造した。
実施例９２　５．６−シヒドロー４−メチル−Ｎ、Ｎ−ジプロピル−４Ｈ−イミ ダゾ（４，５，１−ｉｊ）キノリン−５−アミン（化合物６８） パートＡ　β−（ジプロピルアミノ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−プロパ ナール 一７８℃で、撹拌しながら、塩化メチレン（２０３１１２）に塩化オキサリル（ １，２ｘ（１，０，０１４モル）を添加した。添加完了の１０分後、ＤＭＳＯ（ ２１１２）を添加し、さらに１０分間撹拌し続けた。塩化メチレンに入れたβ− （ジプロピルアミノ）−ＬＨ−ベンゾイミダゾール−４−プロパツール（２，１ ９，７，５ミリモル）を添加し、３０分後、該溶液を室温まで温めた。水を添加 し、塩化メチレンを分離し、蒸発させ、残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ ィー処理して、油状物としてβ−（ジプロピルアミノ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾ ール−４−プロパナールを得た。
イミダゾール−４−プロパツール ＴＨＦ（２５ｆｆ１２）にβ−（ジプロピルアミノ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾー ル−４−プロパナール（１，４５９，５ミリモル）を入れて撹拌したｍＨに臭化 メチルマグネシウム（エーテル中３．０ＭＧ３．３ｘ＋２．６ミリモル）を添加 した。該溶液を１時間撹拌し、蒸発させ、酢酸エチルと水との間で分配させた。
酢酸エチルを蒸発させ、残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィー処理し、油 状物としてβ−（ジプロピルアミノ）−α−メチル−ＩＨ−ベンゾイミダゾール −４−プロパツールを得た。
パートＣ５，６−シヒドロー４−メチル−Ｎ、Ｎ−ジプロピル−４Ｈ−イミダゾ （４，５，１−ｉｊ）キノリン−５−アミこの化合物、ジアステレオマーの混合 物は、β−（ジプロピルアミノ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−プロパツー ルを、β−（ジプロピルアミノ）−α−メチル−ＩＨ−ベンゾイミダゾール−４ −プロパツールに代えた以外は、実施例１８バートＤの方法に従って製造した。
実施例９３　５．６−シヒドロー４−メチル−Ｎ、Ｎ−ジメチル−４Ｈ−イミダ ゾ（４，５，１−ｊ　３）キノリン−５−アミン（化合物６９） この化合物、ジアステレオマーの混合物は、β−（ジプロピルアミノ）−ＬＨ− ベンゾイミダゾール−４−プロパツールを、β−（ジメチルアミノ）−α−メチ ル−ＩＨ−ベンゾイミダゾール−４−プロパツールに代えた以外は、実施例１８ バートＤの方法に従って製造した。
実施例９４　５−（ジプロピルアミノ）−５，６−シヒドロー４−メチル−４Ｈ −イミダゾ（４，５，１−ｉｊ）キノリン−２（ＩＨ）−オン・塩酸塩（化合物 ７０）この化合物、ジアステレオマーの混合物は、（８−アミノ−１，２゜３． ４−テトラヒドロ−３−キノリル）カルバミン酸ｔ−ブチルを、１．２，３．４ −テトラヒドロ−２−メチ／Ｌｌ−Ｎ’、Ｎ’−ジプロピル−３，８−キノリン ジアミンに代えた以外は、実施例４４パートＢの方法に従って製造した。
実ｍ例９５　５−（ジメチルアミノ）−５，６−ジヒドロ−４〜メチル−４Ｈ− イミダゾ（４，５，１−ｉ　ｊ）キノリン−２（ＬＨ）−オン・塩酸塩（化合物 ７１）この化合物、ジアステレオマーの混合物は、（８−アミノ−１，２゜３． ４−テトラヒドロ−３−キノリル）カルバミン酸ｔ−ブチルを、１．２，３．４ −テトラヒドロ−２−メチル−Ｎ’、Ｎクージメチル−３゜８−キノリンジアミ ンに代えた以外は、実施例４４パートＢの方法に従って製造した。
実施例９６　５−（ジプロピルアミノ）−５，６−シヒドロー２Ｈ。
４Ｈ−オキサゾロ（５，４，３−ｉ　ｊ）牛ノリンー２−オン（化合物７２） パートＡＮ−アセチル−Ｎ−（２−メトキシ−６−メチルフェニル）アセトアミ ド（化合物ＸＬＶ） エタノール（１５０ｘＩ２）に３−メチル−２−ニトロアニソール（１６，８９ ，０，１モル）を入れた溶液にパラジウム−炭（１０％を１．０９）を添加し、 該溶液を、水素摂取が止むまで（２時間）、水素添加した（初期水素圧５０１ｂ ）。該溶液を濾過し、蒸発させて、油状物として２−メトキシ−６−メチルベン ゼンアミン（化合物ＸＬｒＶ）１３．８９を得た。該生成物を無水酢酸（１００ １１＋１２）に溶解し、得られた溶液を１時間還流した。溶媒の一部（５０肩の を１時間にわたってゆっくりと除去し、その後、該溶液を冷却し、残りの溶媒を 減圧下で除去した。残留油状物を酢酸エチル：へキサン（１：２を２００　ｍ□ から結晶化させて、Ｎ−アセチル−Ｎ−（２−メトキシ−６−メチルフェニル） アセトアミド２０．５９を得た、融点１１６〜１１９°Ｃ０元素分析（Ｃ，！Ｈ ，ｓＮＯ，）：理論値：　Ｃ６５，１４；　Ｈ６，８３：　Ｎ　６．３３測定値 ：　Ｃ６５，４４：　Ｈ７，０４；　Ｎ　６．３９゜バートＢＮ−アセチル−Ｎ −（２−（ブロモメチル）−６−メトキシフェニル）アセトアミド（化合物ＸＬ ＶＩ）四塩化炭素（３０Ｍ）にＮ−アセチル−Ｎ−（２−メトキシ−６−メチル フェニル）アセトアミド（２５，０９，０，１１モル）、Ｎ−ブロモスクシンイ ミド（２０，１ｇ、０．１１モル）および過酸化ベンゾイル（４，５９，０，０ １９モル）を入れた混合物を還流下で３時間撹拌した。該溶液を冷却し、濾過し 、蒸発させ、残留固体を酢酸エチル：ヘキサンから結晶化させて、Ｎ−アセチル −Ｎ−（２−（ブロモメチル）−６−メト牛ジフエニル）アセトアミド２１．０ ９を得た、ＧＯ分析による純度９５％。
バートＣ（ジプロピルアミノ）（（２−ジアセチルアミノ）−３−メトキシフェ ニル）−メチル）プロパンニ酸ジエチル（化合物Ｘ、Ｌ■） ＴＨＦ（２００ｉＩ２）にジプロピルアミノマロン酸ジエチル（３４，６９，１ ３３ミリモル）を入れて撹拌した溶液に水素化カリウム（３５％を１３．４ｙ、 １１７ミリモル）を添加した。Ｎ−アセチル−Ｎ−（２−（ブロモメチル）−６ −メトキシフェニル）アセトアミド（ＩＯ，０９，３３ミリモル）を添加し、該 溶液を還流下で１時間加熱した。該溶液を蒸発させ、残留油状物を酢酸エチルと 水との間で分配させた。
酢酸エチルを蒸発させた後、残留物を、溶離液として酢酸エチル：ヘキサン（１ ：　１０）を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィー処理して、（ジプロピル アミノ）（（２−（ジアセチルアミノ）−３−メトキシフェニル）メチル）プロ パンニ酸ジエチル９．２ｇを得た。酢酸エチル：へ牛サンから結晶化させて、生 成物８．４９を得た、融点７２〜７５℃。
元素分析（Ｃ＊ｓＨｓ−Ｎ　ｔｏ　Ｊ　：理論値：Ｃ６２，７４：Ｈ１００；Ｎ 　５．８５測定値：　Ｃ６２，５９：　Ｈ８，００；　Ｎ　５．８７゜パートＤ 　３−（ジプロピルアミノ”）−３，４−ジヒドロ−８−メトキシ−２（ＩＨ） キノリノン（化合物ＸＬ■）エタノールに入れたナトリウムエトキシド（１，４ Ｍを１５０＋Ｑ）に（ジプロピルアミノ）（（２−（ジアセチルアミノ）−３− メトキシフェニル）メチル）プロパンニ酸ジエチル（６，３４ｙ）を溶解した。
２０分後、該溶液を還流下で１５時間加熱した；該反応に水を、１時間後（１１ １２）、３時間後（２１１２）、４時間後（５１１ｇ）および５時間後（１！Ｉ Ｍりに添加した。該溶液を濾過して、沈殿した無機物質を除去し、減圧下、溶媒 を除去し、残留物を酢酸エチルと水との間で分配させた。
酢酸エチルを蒸発させた後に得られた油状物をシリカゲル上でクロマトグラフィ ー処理して、３−（ジプロピルアミノ）−３，４−ジヒドロ−８−メト牛シー２ （ＬＨ）キノリノン３．３９を得た。該生成物をペンタンから結晶化して、生成 物２．０ｙを得た、融点５０〜５４°００元素分析（Ｃｌ＊Ｈ−４Ｎ　！ＯＪ　 ：理論値：　Ｃ６９，５３；　Ｈ８，７５；　Ｎ　１０．１４測定値：　Ｃ６９ ，５６；　Ｈ８，９８；　Ｎ　１０．２４゜パートＥ　１．２，３．４−テトラ ヒドロ−８−メトキシ−Ｎ、Ｎ−ジプロピル−３−キノリンアミン（化合物ＸＬ ＩＸ）ＴＨＦ（５０ｚ（りに３−（ジプロピルアミノ）−３，４−ジヒドロ−８ −メトキシ−２（ＩＨ）キノリノン（１゜０５ｇ、３．８ミリモル）を入れて撹 拌した溶液に水素化アルミニウムリチウム（１，０８ｙ、２７．７ミリモル）を 添加し、該溶液を５０°Ｃで１時間加熱した。冷却後、酢酸エチルに次いでメタ ノールを添加して、過剰の水素化物を破壊し、該溶媒を蒸発させた。残留物を酢 酸エチルと水との間で分配させた。酢酸エチルを蒸発させて、油状物として１． ２，３．４−テトラヒドロ−８−メト牛シーＮ、Ｎ−ジプロピル−３−キノリン アミン０．９８ｙを得た。
バー１−Ｆ　１，２，３．４−テトラヒドロ−８−ヒドロキシ−Ｎ、Ｎ−ジプロ ピル−３−キノリンアミン（化合物Ｌ）臭化水素酸（４８％を２０ｘＱ）に１． ２，３．４−テトラヒドロ−８−メトキシ−Ｎ、Ｎ−ジプロピル−３−キノリン アミン（０，９８ｙ）を入れた溶液を１５５℃で６時間加熱した。該溶液を冷却 し、蒸発させて、酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム溶液との間で分配させた。
水性相を酢酸エチルで再抽出し、合わせた有機相を蒸発させて、油状物として１ ．２．３．４−テトラヒドロ−８−ヒドロキシ−Ｎ、Ｎ−ジプロピル−３−キノ リンアミン０．８８９を得た。
バー）Ｇ　５−（ジプロピルアミ／）−５，６−シヒドロー２８゜４Ｈ−オキサ ゾロ（５，４，３−ｉ　ｊ）キノリン−２−オン（化合物７２） ＴＨＦ（１０ｚｆｆ）に１．２，３．４−テトラヒドロ−８−ヒドロキシ−Ｎ、 Ｎ−ジプロピル−３−キノリンアミン（０，５９９，２，４ミリモル）を入れて 撹拌した溶液にカルボニルジイミダゾール（０，４６ｇ、２．８ミ！７モル）を 添加した。５分後、溶媒を除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、初期溶離液と してヘキサン中５％酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィー処理 し、油状物として５−（ジプロピルアミノ）−５，６−シヒドロー２Ｈ，４Ｈ− オキサゾロ（５，４，３−ｉｊ）キノリン−２−オン０．５７９を得た。
生成物のバルクをメタノール：エーテルによってｐ−トルエンスルホン酸塩に転 換した、融点１９２〜１９４℃。
元素分析（Ｃ１，Ｈ□Ｎ、Ｏ，−Ｃ，Ｈ，０３Ｓ）：理論値：　Ｃ６１，８６； 　Ｈ６，７７；　Ｎ　６．２８；　Ｓ　ｙ、１ｇ測定値：　Ｃ６１，９０：　Ｈ ６，９７；　Ｎ　６．２８；　Ｓ　ｙ、ｔｇ。
実施例９７５−（プロピルアミノ）−５，６−シヒドロー２Ｈ。
４Ｈ−オキサゾロ（５，４，３−ｉｊ）キノリン−２−オン（化合物７３） パートＡ　５−（Ｎ−（フェニルメチル）プロピルアミノ）−５，６−シヒドロ ー２Ｈ，４Ｈ−オキサゾロ（５，４，３−ｉ　ｊ）キノリン−２−オン この化合物は、（ジプロピルアミノ）マロン酸ジエチルを（Ｎ−（フエニルメチ ル）プロピルアミノ）マロン酸ジエチルに代えた以外は、実施例９６の方法に従 って得た。
バートＢ　５−（プロピルアミノ）−５，６−シヒドロー２８，４Ｈ−オキサゾ ロ（５，４，３−ｉＤ牛ノリン−２−オンこの化合物は、６−ブロモ−１，２， ３，４−テトラヒドロ−８−二トローＮ、Ｎ−ジメチルー３−キノリンアミンを 、５−（Ｎ−（フェニルメチル）プロピルアミノ）−５，６−シヒドロー２Ｈ， ４Ｈ−オキサゾロ（５，４，３−ｉ　ｊ）キノリン−２−オンに代えた以外は、 実施例６６パー１−Ａの方法に従って得た。
実施例９８　５−（ジメチルアミノ）−５，６−シヒドロー２Ｈ。
４Ｈ−オキサゾロ（５，４，３−ｉＤキノリン−２−オン（化合物７４） この化合物は、（ジプロピルアミノ）マロン酸ジエチルを、（ジメチルアミノ） マロン酸ジエチルに代えた以外は、実施例９６の方法に従って製造した。
５．６−シヒドロー２Ｈ，４Ｈ−オキサゾロ（５，４゜３−ｉｊ）キノリン−２ −オン（化合物７５）この化合物は、（ジプロピルアミノ）マロン酸ジエチルを 、（Ｎ−メチル−２−（フェニル）二チルアミノ）マロン酸ジエチルに代えた以 外は、実施例９６の方法に従って製造した。
寒延Δ土旦旦　１−（５，６−シヒドロー２−オキソ−２Ｈ，４Ｈ−オキサゾロ （５，４，３−ｉ　ｊ）牛ノリンー５−イル）ピロリジン（化合物７６） この化合物は、ジプロピルアミノマロン酸ジエチルを、（１−ピロリジニル）プ ロパンニ酸メチルベンジルジエステル（化合物ＶＪｋ）に代えた以外は、実施例 ９６の方法に従って製造した。
実施例１０１　１−（５，６−シヒドロー２−オキソ−２す、４Ｈ−オ牛サゾロ （５，４，３−ｆ　ｊ）キノリン−５−イル）ピペリジン（化合物７７） この化合物は、ジプロピルアミノマロン酸ジエチルを、（１−ピペリジニル）プ ロパンニ酸メチルベンジルジエステル（化合物Ｗｍ）に代えた以外は、実施例９ ６の方法に従って製造した。
実施例１０２　４−（，５，６−シヒドロー２−オキソ−２８，４Ｈ−オキサゾ ｏ（５，４，３−ｉ　ｊ）キノリン−５−イル）モルホリン（化合物７８） この化合物は、ジプロピルアミノマロン酸ジエチルを、（４−モルホリニル）プ ロパンニ酸メチルベンジルジエステル（化合物■ｎ）に代えた以外は、実施例９ ６の方法に従って製造した。
実施例１０３　１−（５，６−シヒドロー２−オキソ−２Ｈ，４Ｈ−オキサゾロ （５，４，３−ｉ　ｊ）キノリン−５−イル）イミダゾール（化合物７９） この化合物は、ジプロピルアミンマロン酸ジエチルを、（１−イミダゾリル）プ ロパンニ酸メチルベンジルジエステル（化合物Ｗｐ）に代えた以外は、実施例９ ６の方法に従って製造した。
実ｍ例１０４　５−（ジプロピルアミノ）−５，６−シヒドロー２Ｈ，４Ｈ−オ キサゾロ（５，４，３−ｉ　ｊ）キ／リン−２−チオン（化合物８０） この化合物は、１．２，３．４−テトラヒドロ−Ｎ’、Ｎ３−ジプロピル−３， ８−キノリンアミンを、１．２，３．４−テトラヒドロ−８−ヒドロキシ−Ｎ、 Ｎ−ジプロピル−３−キノリンアミンに代えた以外は、実施ｆｌ１５６パートＢ の方法に従って製造した。
実施例１０５　５−（ジメチルアミノ）−５，６−シヒドロー２Ｈ。
４Ｈ−オキサゾロ（５，４，３−ｉ　ｊ）キノリン−２−チオン（化合物８１） この化合物は、１，２，３．４−テトラヒドロ−Ｈｓ、Ｈｓ−ジプロピル−３， ８−キノリンジアミンを、１．２．３．４−テトラヒドロ−８−ヒドロキシ−Ｎ 、Ｎ−ジメチル−３−キノリンアミンに代えた以外は、実施例５６パートＢの方 法に従って製造した。
実施例１０６　６−（ジプロピルアミノ）−６，７−シヒドロー５Ｈ−ピリド（ １，２，３−ｄｅ）−１，４−ベンゾキサジン−３（Ｈ）−オン（化合物８２） この化合物は、チオ炭酸ジ（２−ピリジル）を、ブロモ酢酸エチルに代え、Ｌ２ ＋３＋４−ｆ）　ラヒ）’ｏ−Ｎ’、Ｎ”−ジブｏ　ビル−３゜８−キノリンジ アミンを、１，２．３．４−テトラヒドロ−８−ヒドロキシ−Ｎ、Ｎ−ジプロピ ル−３−キノリンアミンのナトリウム塩に代えた以外は、実施例５６パートＢの 方法に従って製造した。該生成物のバルクをマレイン酸塩に転換した、融点１２ ４〜１２７℃。
実施例１０７　６−（ジメチルアミノ）−６，７−シヒドロー５Ｈ−ピリド（１ ，２，３−ｄｅ）−１，４−ベンゾキサジン−３（２Ｈ）−オン（化合物８３） この化合物は、チオ炭酸ジ（２−ピリジル）をブロモ酢酸エチルに代え、１　＋ 　２　＋　３　＋　４　ｙ　トラヒ）　ローＮ　”Ｉ　Ｎ　”−シブｏビルー３ ．３−キノリンジアミンを、１，２，３．４−テトラヒドロ−８−ヒドロキシ− Ｎ、Ｎ−ジメチル−３−キノリンアミンのナトリウム塩に代えた以外は、実施例 ５６バートＢの方法に従って製造した。
実施例１０８　１．２，６．７−チトラヒドロー６−（ジプロピルアミノ）−２ −メチル−３ＨＩ　ＯＨ−ピリド（１，２゜３−ｄｅ）キノキサリン−３−オン （化合物８４）この化合物は、チオ炭酸ジ（２−ピリジル）をα−ブロモプロピ オン酸エチルに代え、還流温度で反応を行った以外は、実施例５６の方法を用い て製造した。粗生成物をクロマトグラフィー処理し、主生成物およびカラムから 溶出した第１化合物として１．２．６．７−チトラヒドロー６−（ジプロピルア ミノ）−２−メチル−３Ｈ，５Ｈ−ピリド（１，２，３−ｄｅ）キノキサリン− ３−オンを得た。
実施例１０９　１，２，６．７−チトラヒドロー６−（ジプロピルアミノ）−３ −メチル−３８，５Ｈ−ピリド（１，２゜３−ｄｅ）キノキサリン−２−オン（ 化合物８５）この化合物は、チオ炭酸ジ（２−ピリジル）を塩化クロロプロピオ ニルに代えた以外は、実施例５６の方法を用いて製造した。最初に形成されたＮ 　”　−（α−クロロプロピオニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎｓ、 Ｎｓ−ジプロピル−３，８−キノリンジアミンをＤＭＦ中１５０°Ｃで加熱して 、１，２．６．７−チトラヒドロー６−（ジプロピルアミノ）−３−メチル−３ Ｈ，５Ｈ−ピリド（１，２，３−ｄｅ）キノキサリン−２−オンに環化した。
ロロ（３，２，１−ｉ　ｊ）キノリン−５−アミン（化合物８６） この化合物は、４−（ブロモメチル”）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カル ボン酸ｔ−ブチルを、７−（ブロモメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン 酸メチルに代えた以外は、実施例１８の方法に従って製造した。
実施例１１１　５．６−シヒドローＮ、Ｎ−ジメチル−４Ｈ−ピロロ（３，２， １−ｉｊ）キノリン−５−アミン（化合物８７） この化合物は、４−（ブロモメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボ ンｌｔ−ブチルを、７−（ブロモメチル”）−１Ｈ−インドール−１−カルボン 酸メチルに代え、（ジプロピルアミノ）マロン酸ジエチルを（ジメチルアミノ） マロン酸ジエチルに代えた以外は、実施例１８の方法に従って製造した。該生成 物のバルクを、ＴＨＦ／エーテルによってマレイン酸塩に転換した、融点１１４ 〜１１５°Ｃ０ラゾロ（４，３，２−ｉ　ｊ）キ／リン−５−アミン（化合物８ ８） この化合物は、４−（ブロモメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボ ン酸ｔ−ブチルを７−（ブロモメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸 メチルに代えた以外は、実施例１８の方法に従って製造した。
実施例１１３　５．６−シヒドローＮ、Ｎ−ジメチル−４Ｈ−ピラゾロ（４，３ ，２−ｉ　ｊ）キノリン−５−アミン（化合物８９） この化合物は、４−（ブロモメチル）−１８−ベンゾイミダゾール−１−カルボ ン酸ｔ−ブチルを、７−（ブロモメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン 酸メチルに代え、（ジプロピルアミノ）マロン酸ジエチルを（ジメチルアミノ） マロン酸ジエチルに代えた以外は、実施例１８の方法に従って製造した。
実施例１１４　５．６−シヒドローＮ、Ｎ−ジプロピル−４Ｈ−トリアゾロ（４ ，５，１−ｉＤキノリン−５−アミン（化合物９０） この化合物は、４−（ブロモメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボ ン酸ｔ−ブチルを４−（ブロモメチル）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−カル ボン酸メチルに代えた以外は、実施例１８の方法に従って製造した。
実施例１１５　５．６−シヒドローＮ、Ｎ−、ジメチル−４Ｈ−トリアゾロ（４ ，５，１−ｉｊ）キノリン−５−アミン（化合物９１） この化合物は、４−（ブロモメチル）−１８−ベンゾイミダゾール−・１−カル ボン酸ｔ−ブチルを４−（ブロモメチル）−１８−ベンゾトリアゾール−１−カ ルボン酸メチルに代え、（ジプロピルアミノ）マロン酸ジエチルを（ジメチルア ミノ）マロン酸ジエチルに代えた以外は、実施例１８の方法に従って製造した。
実施例１１６　１，２．５．６−チトラヒドローＮ、Ｎ−ジプロピル−４Ｈ−ピ ロロ（３，２，１−ｉＤキノリン−５−アミン（化合物９２） この化合物は、４−（ブロモメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボ ン酸ｔ−ブチルを、２，３−ジヒドロ−７−（ブロモメチル）−１Ｈ−インドー ル−１−カルボン酸ｔ−ブチルに代えた以外は、実施例１８の方法に従って製造 した。該生成物のバルクを、ＴＨＦ／エーテルによってマレイン酸塩に転換した 、融点１３９〜４Ｈ−ピロロ（３，２，１−ｉｊ）キ／リン−５−アミン（化合 物９３） この化合物は、４−（ブロモメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボ ン酸ｔ−ブチルを２．３−ジヒドロ−７−（ブロモメチル）−１Ｈ−インドール −１−カルボン酸ｔ−ブチルに代え、（ジプロピルアミノ）マロン酸ジエチルを （ジメチルアミノ）マロン酸ジエチルに代えた以外は、実施例１８の方法に従っ て製造した。
実施例１１８　５−（プロピルアミン）−５，６−シヒドロー４Ｈ−ピロロ（３ ，２，１−ｉ　ｊ）キノリン−２，３Ｈ）−ジオン（化合物９４） パートＡＮ−プロピル−Ｎ−（６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−８ −ニトロキノリン・−３−イル）ホルムアミド この生成物は、３−アミノキノリンを６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒド ロ−８−ニトロ−Ｎ−プロピル−３−キノリンアミンに代えた以外は、実施例３ ５の方法に従って製造した。
バートＢＮ−プロピル−Ｎ−（８−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３ −キノリル）ホルムアミドこの生成物は、６−ブロモ−１，２，３，４−テトラ ヒドロ−８−二トローＮ、Ｎ−ジプロピルー３−キノリンアミンをＮ−７’口ピ ル−Ｎ−（６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−二トロー３−キノ リルに代えた以外は、実施例５６パー）Ａの方法に従って製キソー４Ｈ−ピロロ （３，２，１−ｉ　ｊ）キノリン−５−イル）ホルムアミド エーテル（１００村）にＮ−プロピル−Ｎ−（６−ブロモ−１，２゜３．４−テ トラヒドロ−８−ニトロキノリン−３−イル）ホルムアミド（３，１４９，０， ０１モル）を入れて撹拌した溶液に塩化オキサリル（１，２６９，０，０１モル ）を添加した。３０分後、エーテルを除去し、残留物を１００℃で４時間加熱し て、環化した。粗生成物を酢酸エチルと水との間で分配させ、酢酸エチル相を蒸 発させ、残留生成物をシリカゲル上でクロマトグラフィー処理し、Ｎ−プロピル −Ｎ−（５，６−シヒドロー２．３−ジオキソ−４Ｈ−ピロロ（３，２゜１−ｉ ｊ）キノリン−５−イル）ホルムアミドを得た。
パートＤ　５−（プロピルアミノ）−５，６−シヒドロー４Ｈ−ピロロ（３，２ ，１−ｉｊ）キノリン−２，３−ジオン（化合物９４） Ｎ−プロピル−Ｎ−（５，６−シヒドロー２．３−ジオ牛ソー４Ｈ−ビロロ（３ ，２，１−ｉＤキノリン−５−イル）ホルムアミドを、エタノール性塩化水素と 一緒に１時間還流して、５−（プロビルアミノ）−５，６−シヒドロー４Ｈ−ピ ロロ（３，２，１−ｉｊ）キノリン−２，３−ジオンの塩酸塩を得た。
７　５−（ジプロピルアミノ）−５，６−シヒドロー４Ｈ−ピロロ（３，２，１ −ｉｊ）キノリン−１，３−ジオン（化合物９５） この生成物は、６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−二トロー３− キノリンアミン・二塩酸塩を５−（プロピルアミノ）−５，６−シヒドロー４Ｈ −ピロロ（３，２，１−ｉｊ）キノリン−２゜３Ｈ）−ジオン・塩酸塩に代えた 以外は、実施例５４の方法に従って製造した。
害遍１ｆｌｌ　１２旦　５−（プロピルアミン）−５，６−シヒドロー４Ｈ−ピ ロロ（３，２，１−ｉｊ）キノリン−２（ＩＨ）−オン（化合物９６） この生成物は、Ｎ−（３−キノリル）ホルムアミドを５−（プロピルアミノ）− ５，６−シヒドロー４Ｈ−ピロロ（３，２，１−ｉｊ）キノリン−２，３−ジオ ンに代えた以外は、実施例３６の方法に従って製造した。
実施例１２１　５−（ジプロピルアミノ）−５，６−シヒドロー４Ｈ−ピロロ（ ３，２，１−ｉｊ）キノリン−２（ＩＨ）−オン（化合物９７） この生成物は、Ｎ−（３−牛ノリル）ホルムアミドを５−（ジプロピルアミノ） −５，６−シヒドロー４Ｈ−ピロロ（３，２，１−ｉｊ）キノリン−２，３−ジ オンに代えた以外は実施例３６の方法に従って製造した。該生成物をヘキサンか ら結晶化した、融点８６〜８８℃。
寒亘烈上ｕ６−（、ジプロピルアミノ）−２，３，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ −ピリド（３，２，１−ｆｊ）キナゾリン−３−オン（化合物９８） バートＡ　３−メチル−２−ニトロ安息香酸メチル２−ニトロ安息香酸３−メチ ル（１５，０９）をメタノール性塩化水素（２，２Ｎを１５０１１１２）と−緒 に一晩撹拌した。次いで、該反応を３時間還流し、冷却し、濾過して、３−メチ ル−２−ニトロ安息香酸メチル９．０ｇを得た、融点７２〜７５℃。濾過による 母液は、出発酸およびエステル生成物の混合物を含んでいた。
バートＢ　３−（ブロモメチル）−２−二トロ安息香酸メチルこの生成物は、８ −メチルキノリンを３−メチル−２−ニトロ安息香酸メチルに代えた以外は、実 施例６の方法に従って製造した。
該生成物をシリカゲル上でクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル：ヘ キサンから結晶化させた；融点９１〜９５℃。
バートＣ（ジプロピルアミノ）（（３−カルボメトキシ−２−二トロフェニル） メチル）プロパンニ酸メチルベンジルジエステル この生成物は、４−（ブロモメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−カルボ ン酸ｔ−ブチルを３−（ブロモメチル）−２−二トロ安息香酸に代え、（ジプロ ピルアミノ）マロン酸ジエチルを（ジプロピルアミノ）プロパンニ酸メチルベン ジルジエステルに代えた以外は、実施例１９パートＡの方法に従うて製造した。
バートＤ　３−（ジプロピルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−オ キソ−８−牛ノリンカルボン酸メチルメタノール（１５０ｍｅ）に（ジプロピル アミノ）（（３−カルボメトキシ−２−二トロフェニル）メチル）プロパンニ酸 メチルベンジルジエステル（５，０ｇ）、１０％パラジウム−炭（０，５ｙ）を 入れた混合物を、水素摂取が止むまで水素添加した。該溶液を濾過し、溶媒を除 去して、油状物としてα−（ジプロピルアミノ）−（２−アミノ−３−カルボメ ト牛ジフェニル）プロパン酸メチル３．０ｇを得た。これをＤＭＦ中で１８時間 還流して、環化した。溶媒を除去し、残留油状物をシリカゲル上でクロマトグラ フィー処理して、３−（ジプロピルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロ− ２−オキソ−８−キノリンカルボン酸メチル２．４ｇを得た。
バートＥ　３−（ジプロピルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−オ キソ−８−キノリンカルボン酸３−（ジプロピルアミノ）−１，２，３，４−テ トラヒドロ−２−オキソ−８−キノリンカルボン酸メチル（１，０９）、メタノ ール（１５＊ｆｆ）および４．ＯＮ水酸化ナトリウム溶液（３，３ｉＣ）の混合 物を室温で３０分間撹拌した。メタノールを除去し、残留物を水（５１１２）中 で再構成し、４．ＯＮ塩酸（３，３ｚｉ２）の添加によって中和した。沈殿物を 濾過し、水で洗浄し、風乾させて、３−（ジプロピルアミノ）−１゜２．３．４ −テトラヒドロ−２−オキソ−８−キノリンカルボン酸０．６７９を得た、融点 ２１４〜２１７℃。
元素分析（Ｃ１ｓＨ＊ｔＮｔＯｓ）：理論値：Ｃ６６，１８：Ｈ７，６４；Ｎ　 ９．６５測定値：Ｃ６５，９９；Ｈ７，６７：Ｎ　９．６２゜パー）Ｆ　３−（ ジプロピルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−オキソ−８−キノリ ンカルボキサミドジメチルホルムアミドＣ２５１Ｑ＞に３−（ジプロピルアミン ）−１゜２．３．４−テトラヒトｃ７−２−オ牛ンー８−半ノリンカルボン酸（ １，０９）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１，６５ｇ、１１ミリモル） およびジシクロへキシルカルボジイミド（３，０９ｙ、１５ミリモル）を入れた 混合物を室温で１５分間撹拌した。次いで、該溶液ルを蒸発させ、残留固体を、 溶離液として酢酸エチルを用いてシリ　−カゲル上でクロマトグラフィーによっ て精製して、生成物０．９８９を得た。これをメタノールから結晶化させ、３− （ジプロピルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−オキソ−８−キノ リンカルボキシアミド０．７８ｇを得た、融点２１４〜２１７°Ｃ０元素分析（ Ｃ１＊Ｈ−ｓＮｓＯＪ：理論値：　Ｃ６６，４１：　Ｈ８，０１；　Ｎ　１４． ５２測定値：Ｃ６１３，４６；Ｈ８，３０；Ｎ　１４．６９゜バートＧ　１，２ ，３．４−テトラヒドロ−８−（アミノメチル）−Ｎ、Ｎ−ジプロピル−３−キ ノリンアミンＴＨＦ（１２５＋のに３−（ジプロピルアミノ）−１，２，３，４ −テトラヒドロ−２−オ牛ソー８−牛ノリンカルボキシアミド（０，７５ｇ）を 入れて撹拌した溶液に水素化アルミニウムリチウム（１，５ｙ）を添加し、該溶 液を２日間還流した。該溶液を冷却し、メタノール（２０１１２）の添加によっ て、過剰量の水素化物を破壊し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を酢酸エチル （４００ｘｅ）と水（１５３１１りとの間で分配させた。酢酸エチルを無機固形 物からデカントし、溶媒を減圧下で除去した。残留油状物をクロロホルムに溶解 し、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理した。５％メタノール：クロロホル ムでカラムを溶離し、１，２．３．４−テトラヒドロ−８−（アミノメチル）− Ｎ、Ｎ−ジプロピル−３−キノリンアミン０．４０ｙを得た。
バートＨ６−（ジプロピルアミノ）−２，３，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピ リド（３，２，１−ｉＤキナゾリン−３−オン（化合物９８） この化合物は、１，２，３．４−テトラヒドロ−８−ヒドロキシーＮ、Ｎ−ジプ ロピル−３−キノリンアミンを１．２，３．４−テトラヒドロ−８−（アミンメ チル）−Ｎ、Ｎ−ジプロピル−３−キノリンアミンに代えた以外は、実施例９６ バー）Ｇの方法に従って製造した。
寒皇皿１２３　６−（ジメチルアミノ）−２，３，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ −ピリド（３，２，１−ｉ　ｊ）牛ナシリンー３−オン（化合物９９） この化合物は、反応工程のバートＣにおいて（ジプロピルアミノ）ブロバンニ酸 メチルベンジルジエステルを（ジメチルアミノ）プロパンニ酸メチルベンジルジ エステルに代えた以外は、実施例１２２の方法に従って製造した。　゛ 実施例１２４　’６−（ジプロピルアミノ）−６，’７−シヒドローＩＨ，５Ｈ −ピリド（１，２，３−ｄｅ）−２，４−ベンゾキサジン−３−オン（化合物１ ００）−Ｎ、Ｎ−ジプロピル−３−キノリンアミンこの化合物は、３−（ジプロ ピルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−オ牛ソー８−キノリンオキ サミドを３−（ジプロピルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−オ牛 ンー８−手ノリンカルボン酸メチルに代えた以外は、実施例１２２パートＧの方 法に従って得た。
バー）Ｂ　６−（ジプロピルアミノ）−６，７−シヒドローＩＨ。
５Ｈ−ピリド（１，２，３−ｄｅ）　２．４−ベンゾキサジン−３−オン（化合 物１００） この化合物は、（８−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−キノリル） カルバミン酸ｔ−ブチルを１．２．３．４−テトラヒト０−８−（ヒドロキシメ チル）−Ｎ、Ｎ−ジプロピル−３−キノリンアミンに代えた以外は、実施例４４ パートＢの方法に従って製造した。
該生成物のバルクを塩酸塩に転換した、融点１９２〜１９５℃。
実施例１２５　６−（ジメチルアミノ）−６，７−シヒドローＩＨ。
５Ｈ−ピリド（３，２，１−ｅ　ｆ）−２，４−ベンゾキサジン−３−オン（化 合物１０１） この化合物は、３−（ジプロピルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２ −オキソ−８−キノリンカルボン酸メチルを３−（ジメチルアミノ）−１，２， ３，４−テトラヒドロ−２−オ牛ソー８−キノリンカルボン酸メチルに代えた以 外は、実施例１２４の方法に従って得た。
実施例１２６　６−（ジプロピルアミノ’）−６，７−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ− ベンゾ（ｉ　ｊ）牛ノリジンー３−オン（化合物１０２） パートＡ　５−（ジプロピルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−キ ノリンカルボキシアルデヒドこの化合物は、β−（ジプロピルアミノ）−１Ｈ− ベンゾイミダゾール−４−プロパツールを、１，２，３．４−テトラヒドロ−８ −（ヒドロキシメチル）−Ｎ、Ｎ−ジプロピル−３−キノリンアミンに代えた以 外は、実施例９２パートＡの方法に従って得た。
パー）Ｂ　６−（ジプロピルアミノ’）−６，７−シヒドロー３Ｈ。
５Ｈ−ベンゾ（ｉ　Ｄキノリジン−３−オン（化合物エタノール（２０ｉｉ２） に５−（ジプロピルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−キノリンカ ルボキシアルデヒド（２，６０ｙ、０．０１モル）、マロン酸ジエチル（１，７ ６９，０，０１１モル）、ピペリジン（０，３９）および酢酸（０，１ｉＩ２） を入れた混合物を６時間還流した。溶媒を除去し、残留物をＤＭＦ中で再構成し 、３時間還流した。ＤＭＦを除去し、残留物をクロマトグラフィー処理し、６− （ジプロピルアミノ）−６，７−シヒドロー３−オキソ−３Ｈ，５Ｈ−ベンゾ（ ｉ　Ｄキノリジン−２−カルボキシレートを得た。これをエタノール（５０ｉｊ ）に溶解し、水酸化ナトリウム溶液（４Ｎを１０！５）で１時間処理した。該溶 液を塩酸で中和して、６−（ジプロピルアミノ）−６，７−シヒドロー３Ｈ，５ Ｈ−ベンゾ（ｉ　ｊ）キノリジン−３−オンを得た。該生成物をヘキサンから結 晶化させた、融点８２〜８４℃。
実施例１２７　６−（ジメチルアミノ）−６，７−シヒドロー３Ｈ。
５Ｈ−ベンゾ（ｉ　ｊ）キノリジン−３−オン（化合物１０３） この化合物は、１，２，３．４−テトラヒドロ−８−（ヒドロキシメチル）−Ｎ 、Ｎ−ジプロピル−３−キノリンアミンを、１，２，３．４−テトラヒドロ−８ −（ヒドロキシメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−３−キ／リンアミンに代えた以外 は、実施例１２６の方法に従って得た。
実施例１２８　６−（ジプロピルアミノ）−２，３，６，７−テトラヒドロ−３ ８，５Ｈ−ベンゾ（ｉ　Ｄキノリジン−３−オン（化合物１０４） この生成物は、Ｎ−（３−キノリル）ホルムアミドを６−（ジプロピルアミノ’ ）−６，７−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ベンゾ（ｉ　ｊ）キノリジン−３−オンに 代えた以外は、実施例３６の方法に従って製造した。該生成物をペンタンから結 晶化させた、融点４４〜４６℃。
実施例１２９　６−（ジメチルアミノ）−２，３，６，７−テトラヒドロ−３８ ，５Ｈ−ベンゾ（ｉ　ｊ）キノリジン−３−オン（化合物１０５）。
この生成物は、Ｎ−（３−キノリル）ホルムアミドを６−（ジプロピルアミノ） −６，７−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ベンゾ（ｉ　ｊ）キノリジン−３−オンに代 えた以外は、実施例３６の方法に従って製造した。
実施例１３０　１．２，３．４−テトラヒドロ−５−（ジプロピルアミノ）キノ リン−１−カルボン酸ｔ−ブチル１．２．３．４−テトラヒドロ−Ｎ’、Ｎ”− ジプロピルキノリン（３１，４９，０，１３５モル）およびジｔ−ブチルジカー ボネート（３２，５９，０，１４９モル）の混合物を１００℃で１時間加熱した 。
該生成物を、溶離液として酢酸エチル：へキサンを用いてシリカゲル上でクロマ トグラフィー処理し、１，２，３．４−テトラヒドロ−（ジプロピルアミノ）キ ノリン−１−カルボン酸ｔ−ブチル４２．６ｖを得た、融点４０〜４２°Ｃ０ 該生成物の一部をメタノール：エーテルから塩酸塩に転換させた、融点１６８℃ （分解）。
実施例１３１　１．２，３．４−テトラヒドロ−８−メチル−５−（ジプロピル アミノ）キノリン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（化合物ＬＩＩ） ＴＨＦ（２００ｚ（りに１．２，３．４−テトラヒドロ−５−（ジプロピルアミ ノ）キノリン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（１０９，０，０３０モル）を入れて 撹拌した溶液に、Ｓ−ブチルリチウム（へ牛サン中１．３Ｍを１７．７寓ｌ２（ ０，０４５モル））を−７８℃で添加した。１５分後、ヨウ化メチル（１７，１ ９，０，１３モル）を添加し、該溶液を室温まで温めた。ＴＨＦを減圧下で除去 し、残留油状物を酢酸エチルと水との間で分配させた。酢酸エチルを蒸発させて 、残留油状物をシリカゲル上でクロマトグラフィー処理し、油状物として１．２ ．３．４−テトラヒドロ−８−メチル−５−（ジプロピルアミノ）キノリン−１ −カルボン酸ｔ−ブチル１０．６５９を得た。
ｇ支２　５−（ジプロピルアミノ）−５，６−シヒドロー４Ｈ−ピロロ［３，２ ，１−ｉｊ］キノリン−２（ＩＨ）−オン（化合物９７） １．２．３．４−テトラヒドロ−５−（ジプロピルアミノ）牛ノリンー１−カル ボン酸ｔ−ブチルを１．２．３．４−テトラヒドロ−８−メチル−５−（ジプロ ピルアミノ）キノワン−１−カルボン酸ｔ−ブチルに代え、ヨウ化メチルを二酸 化炭素に代えた以外は、実施例１３１の方法に従って、１．２．３．４−テトラ ヒドロ−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−５−（ジプロピルアミノ）キノリン −８−プロピオン酸を得た。該生成物をトリフルオロ酢酸で処理して、ｔ−ブト キシカルボニル基を除去し、５−（ジプロピルアミノ）−５，６−シヒドロー４ Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊｌキノリン−２（ＩＨ）−オンに環化した、融点 ８４〜８６℃。
実施例１３３　５−（ジプロピルアミノ）−５，６−シヒドロー４Ｈ−ピロロ［ ３，２，ｌ−ｉ　ｊコキノリン−２（ＩＨ）−オン（化合物９７）の水素化アル ミニウムリチウム反応 ５−（ジプロピルアミノ）−５，６−シヒドロー４Ｈ−ピロｏ［３゜２．１−ｉ ｊｌキノリン−２（ＬＨ）−オン（０，７５９）および水素化アルミニウムリチ ウム（０，２１９）の混合物をエーテル（２０Ｊ１１２）中で４５分間撹拌した 。該反応をメタノールで急冷し、蒸発させ、酢酸エチルと水との間で分配させた 。酢酸エチルを蒸発させ、油状物を得、これを、溶離液として酢酸エチル：ヘキ サン（１：２０）を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィー処理し、カラムか ら溶出した第１化合物として、５，６−シヒドローＮ、Ｎ−ジプロピル−４Ｈ− ピロロ［３，２，１−ｉｊコキノリン−５−アミン（化合物８７）０．２７９を 得た。カラムの溶離を続けて、１，２，５．６−チトラヒドローＮ、Ｎ−ジプロ ピル−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉ　ｊＥ牛／リン−５−アミン（化合物９２ ）０．３４９を得た。
実施例１３４　５．６−ジヒドｃ７−５−（ジプロピルアミ／）−４Ｈ−ピロロ ［３，２，１−ｉ　ｊ］キノリン−２，３−ジーン（化合物９５） ヨウ化メチルをシニウ酸エチルに代えた以外は、実施例１３１の方法に従って、 １，２．３．４−テトラヒドロ−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−α−オキソ −５−（ジプロピルアミノ）キノリン−８−ブロピオン酸（ＬＩ［［）を得た。
該生成物をトリフルオロ酢酸で処理して、５．６−シヒドロー５−（ジプロピル アミノ）−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−２，３−ジオン（化合 物９５）に環化した。
実ｍ’１ｉＡ１１３５　．６−（ジプロピルアミノ）−６，７−シヒドロー３Ｈ ，５Ｈ−ベンゾ［ｆｊコ半ノリジン−３−オン（化合物１０２） ヨウ化メチルをギ酸エチルに代えた以外は、実施例１３１の方法に従って、油状 物として８−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−（ジプロピルアミ ノ）キノリン−１−カルボン酸ｔ−プチル（ＬＩＶ）を得た。アセトニトリル（ ７５！１２）にホスホン酢酸トリメチル（３，６４９）および水素化ナトリウム （０，９６９）を入れて撹拌した溶液に該生成物（３，６９）を添加した。該溶 液を蒸発させ、クロマトグラフィー処理し、油状物として１．２，３．４−テト ラヒドロ−１−（１−ブトキシカルボニル）−α−オキソ−５−（ジプロピルア ミノ）キノリン−８−ブテン酸メチル（ＬＶ）３．６９を得た。該生成物をトリ フルオロ酢酸で処理して、ｔ−ブトキシカルボニル保護基を除去し、エタノール 中で還流して、６−（ジプロピルアミノ）−６，７−シヒドロー３Ｈ，５Ｈ−ベ ンゾ［ｉｊ］ｊ］リジン−３−オン（化合物１０２）に環化した。
実施例１３６　５−（アミノ）−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ［４，５， １−ｉ　ｊ］キノリン−２（ＩＨ）−オンのアリル化 ヨードプロパンを臭化アリルに代え、６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒド ロ−８−ニトロ−３−キノリンアミン・二塩酸塩を５−（アミノ）−５，６−シ ヒドロー４Ｈ−イミダゾ［４，５，１−ｉｊ］牛ノソノリン（ＩＨ）−オンに代 えた以外は、実施例５４の方法に従って、酢酸エチルから５−（ジアリルアミノ ）−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ［４，５，１−ｉｊコキノリン−２（Ｌ Ｈ）−オン、融点１５０〜１５２および５−（アリルアミノ）−５，６−シヒド ロー４Ｈ−イミダゾ［４，５，１−ｉｊコキノリン−２（ＩＨ）−オンを得た。
後者の化合物を、メタノール：エーテルによって塩酸塩に転換させた、融点２６ ０℃。
寡遇団ＩＩＩ影ヱ　５−（アミ／）−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ［４， ５，１−ｉｊコキノリン−２（ＩＨ）−オンと臭化シクロプロピルメチルとの反 応 ヨードプロパンを臭化シクロプロピルメチルに代え、６−ブロモ−１，２，３， ４−テトラヒドロ−８−二トロー３−キノリンアミン・二塩酸塩を、５−（アミ ノ）−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ［４゜５．１−ｉｊ］ｊ］リン−２（ ＩＨ）−オンに代えた以外は、実施例５４の方法に従って、酢酸エチル：ヘキサ ンから５−［ビス（シクロプロピルメチル）アミｊ］−５，６−シヒドロー４Ｈ −イミダゾ［４゜５．１−ｉｊ］ｊ］リン−２（ＩＨ）−オン、融点１５２〜１ ５４および５−（シクロプロピルメチルアミノ）−５，６−シヒドロー４Ｈ−イ ミダゾ［４，５，１−ｉ　ｊｌキノリン−２（ＩＨ）−オンを得た。後者の化合 物をメタノール：エーテルによって塩酸塩に転換した、融点３０９℃（分解）。
反応式 ％式％ 反応式−続き Ｖ）！ｃ　ＶＸＸｆ　ＶＸＩ＊ 反応式１ ２．３，６．７−チトラヒドローＩＨ，，）Ｈ−ベンゾ（ｉ　ｎキノリジン−２ −アミンの合成 ＸＩＶ　ＸＶ　Ｌ 反応式２ ５．６−シヒドローＮ、Ｎ−ジプロピル−４Ｈ−イミダゾ（４１％）、１−１】 ）キノリン−５−アミンの合成 反応式３ ％式％ 反応式４ ５−アミノ−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（４，、）、　１−　ｉ　ｊ） キノリン−２−オンの合成 ＸＸＸＸ　ＸＸＸＸ　ＸＸＸＺＸ ＲｌおよびＲ１は、共”（ａ）ＣｓＨｙまたは（ｂ）ＣＨ，である。
庁イζオス 反応式６ 反応式７ ＬＶＸ ＸＬＶＸ工 反応式８ 請求の範囲 補正書の翻訳文提出書 （特許法第１８４条の８） 平成３年１、月。Ｂ囚

Claims (17)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）下記構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、 Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、独立して、 ａ）水素原子、 ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−５アルケニルまたはＣ３−５アルキニル、ｃ）Ｃ ３−７シクロアルキル、Ｃ４−１０シクロアルキル−もしくはフェニル−置換Ｃ １−６アルキル、またはｄ）Ｒ１とＲ２が結合して、別のヘテロ原子および／ま たは不飽和部分を含むことができるＣ３−７環式アミンであり； Ｘは、 ａ）水素原子、 ｂ）Ｃ１−８アルキル、 ｃ）ハロゲン原子、 ｄ）ヒドロキシ、 ｅ）アルコキシ、 ｆ）シアノ、 ｇ）カルボキシアミド、 ｈ）カルボキシル、または ｉ）カルボアルコキシル であり； Ａは、 ａ）ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨ−ハロゲン、ＣＨＣＨ３、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ−ＳＣＨ ３、Ｃ＝ＮＨ、Ｃ−ＮＨ２、Ｃ−ＮＨＣＨ３、Ｃ−ＮＨＣＯＯＣＨ３もしくはＣ −ＮＨＣＮ；ｂ）ＳＯ２、または ｃ）Ｎ であり； Ｂは、 ａ）ＣＨ２、ＣＨ、ＣＨ−ハロゲン、もしくはＣ＝Ｏ、またはｂ）Ｎ、ＮＨもし くはＮ−ＣＨ３； ｃ）Ｏ であり； ｎは、Ｏまたは１であり； Ｄは、 ａ）ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨ−ハロゲンまたはＣ＝Ｏ、ｂ）Ｏ■ ｃ）Ｎ、ＮＨまたはＮ−ＣＨ３ である］ で示される化合物およびその医薬的に許容される塩。
  2. （２）ＤがＮまたはＮＨであり、ｎが０である請求項１記載の化合物。
  3. （３）ＡがＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＣＨ３、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＳＣＨ３、Ｃ＝Ｎ Ｈ、Ｃ−ＮＨ２、Ｃ−ＮＨＣＨ３、Ｃ−ＮＨＣＯＯＣＨ３、またはＣ−ＮＨＣＮ である請求項２記載の化合物。
  4. （４）ＡがＣＨまたはＣ＝Ｏである請求項３記載の化合物。
  5. （５）ａ）５−（ジメチルアミノ）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ（４， ５，１−ｉｊ）キノリン−２（１Ｈ）−オン・塩酸塩、ｂ）５−（プロピルアミ ノ）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉｊ）キノリン−２（ １Ｈ）−オン、ｃ）５−（ジプロピルアミノ）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミ ダゾ（４，５，１−ｉｊ）キノリン−２（１Ｈ）−オン、ｄ）（−）５−（ジプ ロピルアミノ）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉｊ）キノ リン−２（１Ｈ）−オン、ｅ）５，６−ジヒドロ−Ｎ，Ｎ−ジプロピル−４Ｈ− イミダゾ（４，５，１−ｉｊ）キノリン−５−アミン、ｆ）５，６−ジヒドロ− Ｎ−プロピル−４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉｊ）キノリン−５−アミン、 ｇ）５，６−ジヒドロ−５−（ジプロピルアミノ）−４Ｈ−イミダゾ（４，５， １−ｉｊ）キノリン−８−オールである請求項４記載の化合物。
  6. （６）ＤがＮであり、ｎが１である請求項１記載の化合物。
  7. （７）ａ）１，２，６，７−テトラヒドロ−６−（ジプロピルアミノ）−３Ｈ， ５Ｈ−ピリド（１，２，３−ｄｅ）キノキサリン−３−オン、 ｂ）１，２，６，７−テトラヒドロ−６−（ジプピルアミノ）−３Ｈ，５Ｈ−ピ リド（１，２，３−ｄｅ）キノキサリン−２−オン、ｃ）６，７−ジヒドロ−６ −（ジプロピルアミノ）−３Ｈ，５Ｈ−ピリド（１，２，３−ｄｅ）キノキサリ ン−３−オン、ｄ）６，７−ジヒドロ−６−（ジプロピルアミノ）−３Ｈ，５Ｈ −ピリド（１，２，３−ｄｅ）キノキサリン−２，３−ジオンである請求項６記 載の化合物。
  8. （８）ＤがＯであり、ｎがＯであり、ＡがＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＣＨ３、Ｃ＝Ｏ、 Ｃ＝Ｓ、Ｃ−ＳＣＨ３、Ｃ＝ＮＨ、Ｃ−ＮＨ２、Ｃ−ＮＨＣＨ３、Ｃ−ＮＨＣＯ ＯＣＨ３またはＣ−ＮＨＣＮである請求項１記載の化合物。
  9. （９）ＡがＣ＝ＯまたはＣ＝Ｓである請求項８記載の化合物。
  10. （１０）ａ）５−（ジプロピルアミノ）−５，６−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−オキ サゾロ（５，４，３−ｉｊ）キノリン−２−オン、ｂ）５−（プロピルアミノ） −５，６−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−オキサゾロ（５，４，３−ｉｊ）キノリン− ２−オン、ｃ）５−（ジメチルアミノ）−５，６−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−オキ サゾロ（５，４，３−ｉｊ）キノリン−２−オンである請求項９記載の化合物。
  11. （１１）ＤがＣＨ、ＣＨ２またはＣ＝Ｏであり、ｎがＯである請求項１記載の化 合物。
  12. （１２）ａ）５，６−ジヒドロ−Ｎ，Ｎ−ジプロピル−４Ｈ−ピロロ（３，２， １−ｉｊ）キノリン−５−アミン、ｂ）５，６−ジヒドロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル− ４Ｈ−ピロロ（３，２，１−ｉｊ）キノリン−５−アミン、 ｃ）５，６−ジヒドロ−Ｎ，Ｎ−ジプロピル−４Ｈ−ピラゾロ（４，３，２−ｉ ｊ）キノリン−５−アミン、ｄ）５，６−ジヒドロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４Ｈ− ピラゾロ（４，３，２−ｉｊ）キノリン−５−アミン、 ｅ）１，２，５，６−テトラヒドロ−Ｎ，Ｎ−ジプロピル−４Ｈ−ピロロ（３， ２，１−ｉｊ）キノリン−５−アミン、ｆ）１，２，５，６−テトラヒドロ−Ｎ ，Ｎ−ジメチル−４Ｈ−ピロロ（３，２，１−ｉｊ）キノリン−５−アミン、ｇ ）５−（プロピルアミノ）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ（３，２，１−ｉ ｊ）キノリン−２，３−ジオン、ｈ）５−（ジプロピルアミノ）−５，６−ジヒ ドロ−４Ｈ−ピロロ（３，２，１−ｉｊ）キノリン−２，３−ジオン、ｉ）５− （プロピルアミノ）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ（３，２，１−ｉｊ）キ ノリン−２（１Ｈ）−オン、ｊ）５−（ジプロピルアミノ）−５，６−ジヒドロ −４Ｈ−ピロロ（３，２，１−ｉｊ）キノリン−２（１Ｈ）−オンである請求項 １１記載の化合物。
  13. （１３）ＤがＣＨ、ＣＨ、またはＣ＝Ｏであり、ｎが１である請求項１記載の化 合物。
  14. （１４）ａ）２，３，６，７−テトラヒドロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ，５Ｈ− ベンゾ（ｉｊ）キノリジン−２−アミン、ｂ）２，３，６，７−テトラヒドロ− Ｎ−メチル−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ（ｉｊ）キノリジン−２−アミン、 ｃ）Ｎ−エチル−２，３，６，７−テトラヒドロ−Ｎ−メチル−１Ｈ，５Ｈ−ベ ンゾ（ｉｊ）キノリジン−２−アミン、ｄ）２，３，６，７−テトラヒドロ−Ｎ −プロピル−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ（ｉｊ）キノリジン−２−アミン、ｅ）２，３ ，６，７−テトラヒドロ−Ｎ，Ｎ−ジプロピル−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ（ｉｊ）キ ノリジン−２−アミン、ｆ）６−（ジプロピルアミノ）−２，３，６，７−テト ラヒドロ−５Ｈ−ピリド（３，２，１−ｉｊ）キナゾリン−３−オン、ｇ）６− （ジメチルアミノ）−２，３，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド（３，２， １−ｉｊ）キナゾリン−３−オン、ｈ）６−（ジプロピルアミノ）−６，７−ジ ヒドロ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド（１，２，３−ｄｅ）−２，４−ベンゾキサジン− ３−オン、ｉ）６−（ジメチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ，５Ｈ−ピリ ド（１，２，３−ｄｅ）−２，４−ベンゾキサジン−３−オン、ｊ）６−（ジプ ロピルアミノ）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ベンゾ（ｉｊ）キノリジン− ３−オン、 ｋ）６−（ジメチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ベンゾ（ｉｊ） キノリジン−３−オン、 ｉ）６−（ジプロピルアミノ）−２，３，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ，５Ｈ− ベンゾ（ｉｊ）キノリジン−３−オン、ｍ）６−（ジメチルアミノ）−２，３， ６，７−テトラヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ベンゾ（ｉｊ）キノリジン−３−オンであ る請求項１３記載の化合物。
  15. （１５）下記構造式ＸＸＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ＷはＯまたはＨ２であり；Ｒ′１およびＲ２は、独立して、水素原子ま たはＣ１−４アルキル基である］で示される化合物。
  16. （１６）ａ）１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−３，８− キノリンジアミン、 ｂ）１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ３，Ｎ３−ジプロピル−３，８−キノリ ンジアミン、 ｃ）（８−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−キノリニル）カルバミ ン酸ｔ−ブチル、 ｄ）Ｎ−プロピル−Ｎ−（８−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−キ ノリル）ホルムアミド である請求項１５記載の化合物。
  17. （１７）式Ｉで示される化合物の医薬的に有効量を投与することを特徴とする、 動物またはヒト宿主における中枢神経系疾患治療用薬剤の製造のための式Ｉで示 される化合物の使用。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003514821A (ja) * 1999-11-13 2003-04-22 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング ホスホジエステラーゼｖｉｉ阻害剤として用いられるイミダゾール化合物
JP2003530385A (ja) * 2000-04-11 2003-10-14 グラクソ グループ リミテッド 置換ベンズイミダゾール化合物の製造方法
JP2005518333A (ja) * 2001-06-08 2005-06-23 アベンティス ファルマ ソシエテ アノニム 新規な複素環式化合物、それらの製造及びそれらの薬剤として、特に抗菌剤としての使用
JP2007500728A (ja) * 2003-07-31 2007-01-18 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー Ｐｄｆインヒビターとしての二環式化合物および組成物

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH05117276A (ja) * 1991-10-23 1993-05-14 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 新規な３環性キノキサリンジオン誘導体
TW260660B (ja) * 1993-04-22 1995-10-21 Sumitomo Pharma
DE4314593A1 (de) * 1993-04-28 1994-11-03 Schering Ag Pyrido(1,2,3-de)chinoxalinderivate, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung von Arzneimitteln
CN1043574C (zh) * 1993-07-27 1999-06-09 法玛西雅厄普约翰美国公司 具有中枢神经系统活性的杂环胺
FR2719843B1 (fr) * 1994-05-10 1996-06-07 Synthelabo Dérivés de 5,6-dihydro-4h-imidazo [2',1':2,3] imidazo-[4,5,1-ij] quinoléine et de 4,5-dihydroimidazo [1,2-a] pyrrolo-[1,2,3-cd] benzimidazole, leur préparation et leur application en thérapeutique.
EP0705834A1 (de) * 1994-07-27 1996-04-10 Ciba-Geigy Ag Azaaliphatisch Überbrückte Chinoxalin-2,3-dione
EP0705835A1 (de) * 1994-09-01 1996-04-10 Ciba-Geigy Ag Oxa- oder thiaaliphatisch überbrückte Chinoxalin-2,3-dione
EP0844998B1 (de) 1995-08-10 2003-04-23 Bayer CropScience AG Halogenbenzimidazole und ihre verwendung als mikrobizide
US6288075B1 (en) 1998-02-26 2001-09-11 Rhone-Poulenc Rorer S.A. Thiazolo[5,4,3-ij]quinolines, preparation and medicines containing the same
FR2760237B1 (fr) * 1997-02-28 1999-04-16 Rhone Poulenc Rorer Sa Thiazolobenzoheterocycles, leur preparation et les medicaments les contenant
US6197339B1 (en) * 1997-09-30 2001-03-06 Pharmacia & Upjohn Company Sustained release tablet formulation to treat Parkinson's disease
US6455564B1 (en) * 1999-01-06 2002-09-24 Pharmacia & Upjohn Company Method of treating sexual disturbances
PL349912A1 (en) 1999-02-05 2002-10-07 Upjohn Co Process to prepare (5r)-(methylamino)-5,6-dihydro-4h-imidazo[4,5,1-ij]-quinolin-2(1h)-one
US7074927B2 (en) 1999-05-13 2006-07-11 Pharmacia & Upjohn Company Heterocyclic amines having central nervous system activity
WO2001081343A2 (en) * 2000-04-21 2001-11-01 Pharmacia & Upjohn Company Compounds for treating fibromyalgia and chronic fatigue syndrome
AR033520A1 (es) * 2000-04-27 2003-12-26 Upjohn Co (5r)-(metilamino) -5,6-dihidro-4h-imidazo[4,5,1-ij] quinolin-2(1h)-tiona
AU8339301A (en) 2000-08-16 2002-02-25 Upjohn Co Compounds for the treatment of addictive disorders
US6759405B2 (en) 2000-11-03 2004-07-06 Wyeth Cycloocta[b][1,4]diazepino[6,7,1-hi]indoles and derivatives
US6777407B2 (en) 2000-11-03 2004-08-17 Wyeth Cyclopenta[b][1,4]diazepino[6,7,1-hi]indoles and derivatives
AR031199A1 (es) 2000-11-03 2003-09-10 Wyeth Corp Ciclohepta/b//1,4/diacepino/6,7,1-hi/indoles y derivados
FR2835186B1 (fr) 2002-01-28 2006-10-20 Aventis Pharma Sa Nouveaux composes heterocycliques, actifs comme inhibiteurs de beta-lactamases
TW200307540A (en) 2002-04-25 2003-12-16 Wyeth Corp [1, 4]Diazocino[7, 8, 1-hi] indole derivatives as antipsychotic and antiobesity agents
TW200307682A (en) 2002-04-25 2003-12-16 Wyeth Corp 1,2,3,4,7,8-Hexahydro-6H-[1,4]diazepino[6,7,1-ij]quinoline derivatives as antipsychotic and antiobesity agents
TWI312781B (en) * 2002-04-25 2009-08-01 [1,4]diazepino[6,7,1-ij]quinoline derivatives as antipsychotic and antiobesity agents
US20070196481A1 (en) * 2002-07-25 2007-08-23 Amidon Gregory E Sustained-release tablet composition
US20050079217A1 (en) * 2002-07-25 2005-04-14 Ganorkar Loksidh D. Sustained-release tablet composition comprising a dopamine receptor agonist
US20050226926A1 (en) 2002-07-25 2005-10-13 Pfizer Inc Sustained-release tablet composition of pramipexole
FR2844273B1 (fr) 2002-09-05 2008-04-04 Aventis Pharma Sa Nouveaux composes heterocycliques, procede et intermediaires de preparation et utilisation comme medicament, notamment comme inhibiteurs de beta-lactamases et anti-bacteriens.
CN1728998A (zh) * 2002-10-25 2006-02-01 法玛西雅厄普约翰有限责任公司 杂环胺类化合物作为神经保护剂的用途
US20050250803A1 (en) * 2003-11-26 2005-11-10 Pfizer Inc Combination of dopamine agonists and monoamine reuptake inhibitors
EP1781260B2 (en) 2004-08-13 2014-04-02 Boehringer Ingelheim International GmbH Extended release tablet formulation containing pramipexole or a pharmaceutically acceptable salt thereof, method for manufacturing the same and use thereof
MX2007001850A (es) 2004-08-13 2007-03-28 Boehringer Ingelheim Int Formulacion de pildora de liberacion prolongada que contiene pramipexol o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, metodo para fabricarlo y uso del mismo.
TW200635926A (en) * 2004-11-05 2006-10-16 Wyeth Corp Metabolites of ceratin [1,4]diazepino[6,7,1-ij]quinoline derivatives and methods of preparation and use thereof
GT200500317A (es) 2004-11-05 2006-10-27 Proceso para preparar compuestos de quinolina y productos obtenidos de los mismos
MX2007016185A (es) 2005-06-14 2008-03-07 Schering Corp Inhibidores de aspartil proteasa heterociclicos macrociclicos.
AR054849A1 (es) 2005-07-26 2007-07-18 Wyeth Corp Diazepinoquinolinas, sintesis de las mismas, e intermediarios para obtenerlas
US20140080813A1 (en) 2012-09-14 2014-03-20 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Tricyclic quinoline and quinoxaline derivatives
JP6290217B2 (ja) 2012-09-14 2018-03-07 アッヴィ・ドイチュラント・ゲー・エム・ベー・ハー・ウント・コー・カー・ゲー 三環式キノリンおよびキノキサリン誘導体

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR900701260A (ko) * 1988-05-09 1990-12-01 로버트 에이. 아미테이지 2,3-디하이드로-1h-페날렌-2-아민 불안해소/우울증 방지제

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003514821A (ja) * 1999-11-13 2003-04-22 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング ホスホジエステラーゼｖｉｉ阻害剤として用いられるイミダゾール化合物
JP4819272B2 (ja) * 1999-11-13 2011-11-24 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ホスホジエステラーゼｖｉｉ阻害剤として用いられるイミダゾール化合物
JP2003530385A (ja) * 2000-04-11 2003-10-14 グラクソ グループ リミテッド 置換ベンズイミダゾール化合物の製造方法
JP2011173906A (ja) * 2000-04-11 2011-09-08 Glaxo Group Ltd 置換ベンズイミダゾール化合物の製造方法
JP2005518333A (ja) * 2001-06-08 2005-06-23 アベンティス ファルマ ソシエテ アノニム 新規な複素環式化合物、それらの製造及びそれらの薬剤として、特に抗菌剤としての使用
JP2007500728A (ja) * 2003-07-31 2007-01-18 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー Ｐｄｆインヒビターとしての二環式化合物および組成物

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