JP2015536921A - アミノアルキルピペラジンの尿素及びアミド誘導体並びにその使用 - Google Patents

アミノアルキルピペラジンの尿素及びアミド誘導体並びにその使用 Download PDF

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Abstract

【課題】アミノアルキルピペラジンの尿素及びアミド誘導体並びにその使用。【解決手段】以下の式で表される化合物：［化１］（式中、Ｙ、Ｒ１及びＲ２は明細書中の定義と同じである）；その薬学的に許容される塩、その重水素化体、その異性体、その溶媒和物及びその混合物が提供される。上記化合物は、ドーパミンＤ２／Ｄ３受容体のパーシャルアゴニスト又はアンタゴニストで治療することが可能な病状を有する患者の治療に使用でき、特に、統合失調症；うつ病；パーキンソン病、ジスキネジー、薬物乱用及び薬物乱用の再発並びにコカイン、メタンフェタミン、ニコチン及びアルコールなどの物質に対する嗜癖などの神経変性疾患；緑内障；認知障害；むずむず脚症候群；注意欠陥・多動性障害；高プロラクチン血症；自閉症；静坐不能、硬直、ジストニアなどの運動障害；並びに、尿路の様々な障害並びに他の神経疾患を患う患者に有用である。本開示の化合物を製造する方法も提供される。【選択図】なし

Description

＜連邦政府による資金提供を受けた研究開発＞
本発明は、アメリカ国立衛生研究所（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ）の国立薬物乱用研究所（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｎ Ｄｒｕｇ Ａｂｕｓｅ）から契約番号Ｎ０１−ＤＡ−１−８８２７及び助成金番号ＤＡ０２４６７５によって資金提供を受けた発明であり、米国政府は本発明について一定の権利を有する。
＜技術分野＞
本開示は、アミノブチルピペラジン類から誘導された特定のアミド類及び尿素類に関する。本開示の化合物はドーパミンＤ３受容体優先性アンタゴニスト又はパーシャルアゴニストリガンドである。本開示の化合物は、ドーパミンＤ３受容体が調節的又は病理学的な役割を果たしたり、ドーパミンシグナル伝達の変調が有利であったりする中枢神経系（ＣＮＳ）疾患及び他の神経疾患の治療剤として有用である。より具体的には、本開示の化合物は、統合失調症；うつ病；パーキンソン病、ジスキネジー、薬物乱用及び薬物乱用の再発並びにコカイン、メタンフェタミン、ニコチン及びアルコールなどの物質に対する嗜癖などの神経変性疾患；緑内障；認知障害；むずむず脚症候群；注意欠陥・多動性障害；高プロラクチン血症；自閉症；静坐不能、硬直、ジストニアなどの運動障害；並びに、尿路の様々な障害を治療するために有用である。
ドーパミン（ＤＡ）は中枢神経系（ＣＮＳ）における重要な神経伝達物質である。ドーパミン作動性シグナル伝達の障害は、統合失調症、躁病、うつ病、パーキンソン病、運動障害及び多動性障害、薬物乱用などの多くの神経行動学的障害に関係している。ＤＡの作用には、Ｄ１〜Ｄ５という５つの主要なサブタイプの受容体が介在する。これらの受容体は、７回膜貫通型Ｇタンパク質共役受容体であり、アデニル酸シクラーゼと結合してそれを活性化するＤ１様受容体（Ｄ１及びＤ５）と、アデニル酸シクラーゼと結合してそれを抑制するＤ２様受容体（Ｄ２、Ｄ３及びＤ４）に大まかに分類されている。ＤＡ受容体の中でも、Ｄ３サブタイプと優先的に相互作用するリガンドは、近年薬剤開発のターゲットとしてかなり注目されている（非特許文献１〜１２）。主に脳幹神経節で発現されるＤ２受容体とは対照的に、Ｄ３受容体は主に、感情的プロセス及び認知プロセスを制御する中脳辺縁系に見られる。Ｄ３受容体は、統合失調症患者の中脳辺縁系領域で増加する。したがって、Ｄ３結合部位を阻害することによって、古典的なＤ２アンタゴニストに伴う錐体外路副作用を引き起こすことなく、統合失調症に関連する陽性症状が減弱されることが期待される。また、Ｄ３アンタゴニストは、前頭皮質におけるアセチルコリンのＤ３受容体介在性放出を増強することが示されており、したがって、注意力や記憶力に有益な効果をもたらして、統合失調症の陰性症状を改善することが期待される（非特許文献１３）。Ｄ３選択性又はＤ３優先性（ｐｒｅｆｅｒｒｉｎｇ）アンタゴニストを用いた近年の前臨床試験によって、Ｄ３リガンドの有効性が抗精神病性モデルにおいて活性を有するものとして確認された（非特許文献１４〜１７）。
動物モデルでの研究の結果、Ｄ３受容体の活性化は、コカインの強化効果及び自己投与に関係があることが実証された。コカインの過剰摂取による死亡者の死後の研究で実証されたように、コカインに長期曝露されるとＤ３受容体が上方制御され、またＰＥＴ研究の結果、メタンフェタミンの多剤乱用者においてＤ２Ｒと比べてＤ３Ｒが上方制御されることが示された。これらの観察結果から、Ｄ３Ｒの拮抗作用が嗜癖の薬物療法における有効な方策になり得ることが示された。実際に、多数のＤ３Ｒ選択性アンタゴニストリガンド又はパーシャルアゴニストリガンドの前臨床証拠の増加によって、これらのＤ３Ｒリガンドが、薬剤を自己投与する動機づけを有効に抑制し、薬物に関連する合図誘発性渇望及び薬物摂取の再発を防止できることが確認されている。最近では、ＧＳＫ５９８８０９やＧＳＫ６１８３３４などのＤ３選択性アンタゴニストが、物質依存症及びアルコール依存症の治療のための薬剤として開発するために第１相臨床試験にて検討されている（非特許文献１８、１９）。
Ｄ２受容体と比較して選択性を有するドーパミンＤ３受容体リガンドの開発は、これら２つの受容体の構造的相同性が高いことから、かなり挑戦的な課題である。予想された膜貫通領域においてこれら２つの受容体の配列類似性は９０％である（非特許文献２０）。これら２つの受容体のオルソステリックリガンド結合部位は、結合部位クレバスを形成する２１個の残基のうち２つのアミノ酸のみが異なるだけで、互いに非常に類似している。Ｄ３受容体のＸ線結晶構造並びにＤ３及びＤ２受容体−リガンド複合体モデルを用いた近年の研究によれば、報告されたＤ３リガンドのいくつかについてそれらの選択性は、Ｄ３及びＤ２受容体のＴＭ１、２、３、７の界面及び細胞外ループ（ＥＬ１及びＥＬ２）に存在する付属結合ポケットにおいて、オルソステリック結合部位に繋ぎ止められた芳香族末端基の相互作用が異なることに起因し得ることが示された（非特許文献２１〜２３）。複素環式芳香族末端基に繋ぎ止められたアリールピペラジン又はヘテロアリールピペラジンはドーパミン受容体リガンドとしてこれまで刊行物や特許文献において説明されている（非特許文献２４〜３２、特許文献１〜７を参照）。そのようなリガンドの結合選択性及び機能活性についての構造活性相関（ＳＡＲ）分析の結果、これらのプロファイルは、オルソステリック結合部位に結合するピペラジン部分と付属結合ポケットを占有する芳香族末端基の両方の影響を受けることが示された。それ故に、例えば芳香族尾部基に繋ぎ止められたピペラジン頭部基などを有するリガンドの親和性及び選択性プロファイルの予測は依然として難しく、明らかではない。
国際公開第２００３／０２８７２８号 独国特許出願公開第１０３１１０６５号明細書 独国特許出願公開第１９７３５４１０号明細書 国際公開第２００５／０５６５４６号 国際公開第２００６／０１５７３７号 国際公開第２００６／０１５８４２号 米国特許出願公開第２００８／０５１４０９号明細書
Ｈａｃｋｌｉｎｇ，Ａ．Ｅ．ｅｔ ａｌ．ＣｈｅｍＢｉｏＣｈｅｍ．２００２，３，９４６−９６１ Ｊｏｙｃｅ，Ｊ．Ｎ．ｅｔ ａｌ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ．Ｔｏｄａｙ ２００５，１０，９１７−９２５ Ｈｅｉｄｂｒｅｄｅｒ，Ｃ．Ａ．ｅｔ ａｌ．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．Ｒｅｖ．２００５，４９，７７−１０５ Ｎｅｗｍａｎ，Ａ．Ｈ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００５，４８，３６６３−３６７９ Ｍｉｃｈｅｌｉ，Ｆ．ｅｔ ａｌ．Ｒｅｃｅｎｔ Ｐａｔｅｎｔｓ ＣＮＳ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ．２００６，１，２７１−２８８ Ｓｏｋｏｌｏｆｆ，Ｐ．ｅｔ ａｌ．ＣＮＳ．Ｎｅｕｒｏｌ．Ｄｉｓｏｒｄ．２００６，５，２５−４３ Ｂｏｅｃｋｌｅｒ，Ｆ．ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ ２００７，１７６８，８７１−８８７ Ｚｈａｎｇ，Ａ．ｅｔ ａｌ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．２００７，１０７，２７４−３０２ Ｈｅｉｄｂｒｅｄｅｒ，Ｃ．ＣＮＳ Ｎｅｕｒｏｌ．Ｄｉｓｏｒｄ．２００８，７，４１０−４２１ Ｈｅｉｄｂｒｅｄｅｒ，Ｃ．Ａ．ａｎｄ Ｎｅｗｍａｎ，Ａ．Ｈ．Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．２０１０，１１８７，４−３４ Ｌｏｅｂｅｒ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．２０１１，３２，１４８−１５７ Ｍｉｃｈｅｌｉ，Ｆ．ＣｈｅｍＭｅｄＣｈｅｍ．２０１１，６，１１５２−１１６２ Ｌａｃｒｏｉｘ，Ｌ．Ｐ．ｅｔ ａｌ．Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００３，２８，８３９−８４９ Ｍｉｌｌａｎ，Ｍ．Ｊ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２００８，３２４，１２１２−１２２６ Ｍｉｌｌａｎ，Ｍ．Ｊ．ｅｔ ａｌ．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０１０，１３，１０３５−１０５１ Ａｇａｉ−Ｃｓｏｎｇｏｒ，Ｅ．ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００７，１７，５３４０−５３４４ Ａｇａｉ−Ｃｓｏｎｇｏｒ，Ｅ．ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２０１２，２２，３４３７−３４４０） Ｌｏｅｂｅｒ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．２０１１，３２，１４８−１５７ Ｎｅｗｍａｎ，Ａ．Ｈ．ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０１２，８４，８８２−８９０ Ｓｉｂｌｅｙ，Ｄ．Ｒ．ｅｔ ａｌ．Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．１９９２，１３，６１−６９ Ｃｈｉｅｎ，Ｅ．Ｙ．Ｔ．ｅｔ ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ ２０１０，３３０，１０９１−１０９５ Ｂａｎａｌａ，Ａ．Ｋ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１１，５４，３５８１−３５９４ Ｎｅｗｍａｎ，Ａ．Ｈ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１２，５５，６６８９−６６９９ Ｈａｃｋｌｉｎｇ，Ａ．Ｅ．ｅｔ ａｌ．ＣｈｅｍＢｉｏＣｈｅｍ．２００２，３，９４６−９６１ Ｎｅｗｍａｎ，Ａ．Ｈ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｄ．Ｃｈｅｍ．２００５，４８，３６６３−３６７９ Ｍｉｃｈｅｌｉ，Ｆ．ｅｔ ａｌ．Ｒｅｃｅｎｔ Ｐａｔｅｎｔｓ ＣＮＳ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ．２００６，１，２７１−２８８ Ｂｏｅｃｋｌｅｒ，Ｆ．ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ ２００７，１７６８，８７１−８８７ Ｚｈａｎｇ，Ａ．ｅｔ ａｌ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．２００７，１０７，２７４−３０２ Ｈｅｉｄｂｒｅｄｅｒ，Ｃ．Ａ．ａｎｄ Ｎｅｗｍａｎ，Ａ．Ｈ．Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．２０１０，１１８７，４−３４ Ｌｏｅｂｅｒ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．２０１１，３２，１４８−１５７ Ｍｉｃｈｅｌｉ，Ｆ．ＣｈｅｍＭｅｄＣｈｅｍ．２０１１，６，１１５２−１１６２ Ｇｅｎｅｓｔｅ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００６，１６，４９０−４９４，６５８−６６２及び１９３４−１９３７
本開示によれば、Ｄ２受容体と比較してＤ３受容体結合選択性を示し、かつ、Ｄ３及びＤ２受容体においてアンタゴニスト又はパーシャルアゴニスト機能活性を示す新規化合物が見出された。本開示は、新規Ｄ３選択性化合物の合成及び薬理学的プロファイルに関する。本開示の化合物は以下の式（Ｉ）で表される。
Figure 2015536921
（式中、
Ｙは非分岐の炭素数２〜５の飽和又は不飽和の炭化水素鎖であり、
Ｒ１はアリール基であり、
Ｒ２はＮＲ３Ｒ４（式中、Ｒ３とＲ４は共に複素環を形成する）であるか、又は、
Ｒ２は、Ｙが上記定義と同じであり、かつ、Ｒ１がベンゾチオフェン以外の複素環基である場合には、４−置換シクロヘキシル基、１−置換ピペリジン−４−イル基又はイミダゾ（１，２−ａ）アジン−２−イル基である）、
その薬学的に許容される塩、その重水素化体、その異性体、その溶媒和物及びその混合物。
本開示はまた、上述の式Ｉの化合物の少なくとも１種、その薬学的に許容される塩、その重水素化体、その異性体、その溶媒和物及びその混合物と薬学的に許容される担体とを含有する医薬組成物に関する。
本開示の他の態様は、ドーパミンＤ２及びＤ３受容体のアンタゴニスト又はパーシャルアゴニストで治療することが可能な病状を有する患者を治療する方法であって、上記患者に上述の式Ｉの化合物、その薬学的に許容される塩、その重水素化体、その異性体、その溶媒和物のうち少なくとも１種を有効量投与することを含む方法に関する。
本開示の他の態様は、統合失調症；うつ病；パーキンソン病、ジスキネジー、薬物乱用及び薬物乱用の再発並びにコカイン、メタンフェタミン、ニコチン及びアルコールなどの物質に対する嗜癖などの神経変性疾患；緑内障；認知障害；むずむず脚症候群；注意欠陥・多動性障害；高プロラクチン血症；自閉症；静坐不能、硬直、ジストニアなどの運動障害；並びに、尿路の様々な障害を患う患者を治療する方法であって、上記患者に上述の式Ｉの化合物、その薬学的に許容される塩、その重水素化体、その異性体、その溶媒和物のうち少なくとも１種を有効量投与することを含む方法に関する。
本開示の別の態様は、４−アミノブチルピペラジンをカルボニルジイミダゾール及び二級アミンと反応させることにより、尿素類である式Ｉの化合物を製造する方法に関する。
本開示のさらに別の態様は、４−アミノブチルピペラジンを酸とカップリングさせることにより、アミド類である式Ｉの化合物を製造する方法に関する。
本開示のさらに他の目的及び利点は、当業者であれば、以下の発明の詳細な説明から容易に明らかとなるであろう。なお、発明の詳細な説明は、最良の形態を単に例示することによって好ましい実施形態を示し、説明したものに過ぎない。理解されるだろうが、本開示は他の異なる実施形態をとることも可能であり、そのいくつかの詳細な部分については、本開示から逸脱しない範囲で種々の自明点において改変することができる。したがって、本明細書は本質的に例示するものであって、限定するものではない。
本開示にかかる化合物がＰＲ強化スケジュール下での静脈内コカイン自己投与に及ぼす効果を示したグラフであり、示されるように、本開示にかかる化合物の急性投与は％ベースラインＦＲに対して有意な効果を及ぼす（ｐ＜０．０５）。 本開示にかかる化合物がＰＲ強化スケジュール下での静脈内コカイン自己投与に及ぼす効果を示したグラフであり、示されるように、本開示にかかる化合物の急性投与は％ベースラインＢＰに対して用量依存的効果を及ぼす（ｐ＜０．０５）。 本開示にかかる化合物がＰＲ強化スケジュール下での食物自己投与に及ぼす効果を示したグラフであり、示されるように、本開示にかかる化合物の投与は％ベースラインＢＰに対して何ら効果を及ぼさない。 本開示にかかる化合物が自発運動活性に及ぼす効果を示したグラフであり、示されるように、本開示にかかる化合物の急性投与は自発運動活性に対して何ら有意な効果を及ぼさない。 本開示にかかる化合物がコカイン誘導自発運動活性に及ぼす効果を示したグラフであり、示されるように、本開示にかかる化合物の急性投与はコカイン誘導自発運動活性に対して有意な効果を及ぼす（ｐ＜０．０５）。 ６０分間の合図誘発性回復試験においてアクティブレバー及び非アクティブレバーを押した回数の平均（±標準誤差）を示すグラフであり、示されるように、本開示にかかる化合物を投与すると、コカイン探索行動の合図誘発性回復が減少する。
本開示の化合物は以下の式（Ｉ）で表される。
Figure 2015536921
（式中、
Ｙは非分岐の炭素数２〜５の飽和又は不飽和の炭化水素鎖であり、
Ｒ１はアリール基であり、
Ｒ２はＮＲ３Ｒ４（式中、Ｒ３とＲ４は共に複素環を形成する）であるか、又は、
Ｒ２は、Ｙが上記定義と同じであり、かつ、Ｒ１がベンゾチオフェン以外の複素環基である場合には、４−置換シクロヘキシル基、１−置換ピペリジン−４−イル基又はイミダゾ（１，２−ａ）アジン−２−イル基である）、
その薬学的に許容される塩、その重水素化体、その異性体、その溶媒和物及びその混合物。
本発明の好ましい実施形態において、
Ｙは（ＣＨ２）ｎ（式中、ｎ＝４）であり、
Ｒ１は、本開示にかかる尿素類の場合には、好ましくはフェニル基、２−メトキシフェニル基、２，３−ジクロロフェニル基又はヘテロアリール基、例えば２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−キノリニル、４−キノリニル、２−キナゾリニル、４−キナゾリニルなどであり、該ヘテロアリール基の置換基は、Ｈ、ヒドロキシル、塩素、フッ素、臭素、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、カルボキシ、スルホ、スルファモイル、非置換若しくはヒドロキシル基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、非置換若しくはヒドロキシル基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルチオ、非置換若しくは置換のＣ２−Ｃ６アルケニル、非置換若しくは置換のＣ２−Ｃ６アルキニル、アルコキシ、非置換若しくは置換のアリール、又は、非置換若しくは置換のヘテロアリールからなる群から選択される。本開示にかかるアミド類の場合、Ｒ１は好ましくはベンゾチオフェン以外の非置換又は置換のヘテロアリール基である。
Ｒ２はＮＲ３Ｒ４（式中、ＮＲ３Ｒ４は３〜８員の飽和又は不飽和の芳香族又は非芳香族窒素含有複素環基、例えばアジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ジヒドロピロール、オキサゾリン、オキサゾリジン、イソオキサゾリジン、チアゾリン、チアゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾール、ジヒドロトリアゾール、ジヒドロオキサジアゾール、ピペリジン、ビピペリジン、ジヒドロピリジン、ジヒドロピリミジン、ジヒドロピラジン、ヘキサヒドロピリミジン、オキサジン、モルホリン、チアモルホリン、ピペラジン、アゼパン、アゼピン、アゾシン、ジアゼパン、インドール、ジヒドロインドール、インドリン、ベンゾイミダゾール、ベンゾトリアゾール、インダゾール、カルバゾール、カルボリン、ジヒドロカルボリン、テトラヒドロカルボリン、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、イソインドリン、ヘキサヒドロイソインドリン、オクタヒドロイソインドール、アザスピロノナン、アザスピロデカン、ジアザスピロノナン、スピロシクロペンタインドリン、ベンゾアゼピン、ベンゾオキサゾリン、ベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロチアジン、ジヒドロトリアゾロピラジン、テトラヒドロトリアゾロピラジン、ジアザビシクロヘプタン、トリアザスピロデカン、テトラヒドロベンゾフロピリジン、テトラヒドロベンゾチエノピリジン、ノルトロパン、ヘキサヒドロベンゾキノリン、オクタヒドロベンゾキノリン、オクタヒドロピラジノインドール、ヘキサヒドロピラジノキノリン、テトラヒドロチアジアジン、ジアザビシクロヘプタン、ジアザビシクロオクタン及びテトラヒドロメタノベンザゼピンなど）である。これらのＮ含有複素環基は追加の置換基、例えばアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニル、アルコキシ、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、アルカノイル、カルボキシ、アルコキシカルボニル及びカルバモイルなどを含んでいてもよい。また、上記Ｎ含有複素環基は１種以上のオキソ、チオキソ、イミノ、メチレン又は追加の原子、例えばＯ、Ｎ、Ｓ、Ｐ、Ｓｅ及びＴｅなどを有していてもよく、縮合二環式又は多環式の飽和又は不飽和の系の一部であってもよい。
本発明の別の好ましい実施形態においては、Ｙは上述のものと同じであり、Ｒ１はベンゾチオフェン以外の上述のものと同じであり、Ｒ２は、アルキル、アリール若しくはヘテロアリール基を置換基として有する４−置換シクロヘキシル、１−置換ピペリジン−４−イル又はイミダゾ（１，２−ａ）アジン−２−イル基である。イミダゾアジン類の例としては、イミダゾピリジン、イミダゾピリミジン、イミダゾピラジン、イミダゾピリダジン及びイミダゾトリアジンが挙げられる。
以下に列挙するのは、本発明を説明するために使用する様々な用語の定義である。これらの定義は、特定の例において限定されない限り、個々に又はより大きな群の一部として本明細書中で使用されるこれらの用語に適用される。
「アリール（基）」という語は、環部分に６〜１２個の炭素原子を有する単環式又は二環式の芳香族炭化水素基をいい、例えばフェニル、ナフチル、ビフェニル及びジフェニル基などが挙げられ、これらはそれぞれ置換基を有していてもよい。アリール基の典型的な置換基としては、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロゲン置換アルキル、アルコキシ、ハロゲン置換アルコキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲノ、アリール、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、保護ヒドロキシル、アルカノイル、スルファモイル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アミノ（アルキル、アルカノイル、シクロアルキル、アリール及びアロイル基などを有していてもよい）、モルホリニルカルボニルアルケニル、モルホリニルカルボニルアルキル、ピロリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピロリジニル（オキソ基を有していてもよい）、モルホリニル、チオモルホリニル、アミジノ、グアニジノ又は複素環基が挙げられる。
「アルキル（基）」という語は、１〜２０個、より典型的には１〜６個、さらにより典型的には１〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖の非置換の炭化水素基をいう。
アルキル基の好適な例としては、メチル、エチル及びプロピルが挙げられる。分岐鎖アルキル基の例としては、イソプロピル及びｔ−ブチルが挙げられる。
アルコキシ基は典型的には１〜６個の炭素原子を有する。好適なアルコキシ基は典型的には１〜６個の炭素原子を有し、メトキシ、エトキシ、プロポキシ及びブトキシが挙げられる。
「アルケニル（基）」という語は直鎖又は分岐鎖の非置換の炭化水素基をいい、典型的には３〜６個の炭素原子を有する。
「アラルキル（基）」又はアルキルアリール（基）という語は、アルキル基に直接結合したアリール基をいい、例えばベンジル又はフェネチルなどが挙げられる。
「シクロアルキル（基）」という語は環状炭化水素環系をいい、典型的には３〜９個の炭素原子を有する。典型例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルが挙げられる。
「シクロアルキルアルキル（基）」という語は、アルキル基で置換された環状炭化水素環系をいい、該環状炭化水素が典型的には３〜６個の炭素原子を有する。典型例としてはシクロプロピルアルキルが挙げられる。
「複素環（ヘテロシクロ）（基）」という語は、置換されていてもよい飽和又は不飽和の芳香族又は非芳香族の環状基をいい、例えば、３〜７員の単環式、７〜１１員の二環式又は１０〜１５員の三環式の環系であり、環内にヘテロ原子を少なくとも１個と、炭素原子を少なくとも１個有している。ヘテロ原子を含む複素環基の各環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択されるヘテロ原子を１、２又は３個有していてもよく、その窒素及び硫黄ヘテロ原子は場合によっては酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は場合によっては四級化されていてもよい。
Ｎ−複素環基の例としては、ピリジル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、イミダゾイル及びイミダゾリジニル、１，２，３−トリアゾール及び１，２，４−トリアゾールが挙げられる。Ｏ−複素環基の例としては、フラニル及びピラニルが挙げられる。Ｓ−複素環基の例としては、チオピラン及びチオフェンが挙げられる。ＮとＯの両方を含む複素環基の例としては、モルホリニル、オキサゾール及びイソオキサゾールが挙げられる。ＮとＳの両方を含む複素環基の例としては、チオモルホリン、チアゾール及びイソチアゾールが挙げられる。
ハロ基としては、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ及びＩが挙げられる。ハロアルキル基の一例はトリフルオロメチルである。
「薬学的に許容される塩」とは、開示された化合物の誘導体であって、親化合物がその酸又は塩基の塩を形成することにより修飾されているものをいう。本開示の化合物は、多種多様な有機酸又は無機酸と酸付加塩を形成するが、例えば薬化学においてよく使用される生理学的に許容される塩が挙げられる。そのような塩もまた本開示の一部である。そのような塩を形成するのに使用される典型的な無機酸としては、塩化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸、次リン酸などが挙げられる。脂肪族モノ及びジカルボン酸、フェニル置換アルカン酸、ヒドロキシアルカン酸及びヒドロキシアルカン二酸、芳香族酸、脂肪族及び芳香族スルホン酸などの有機酸から誘導される塩もまた使用できる。したがって、そのような薬学的に許容される塩としては、酢酸塩、フェニル酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、アクリル酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ｏ−アセトキシ安息香酸塩、ナフタレン−２−安息香酸塩、臭化物、イソ酪酸塩、フェニル酪酸塩、β−ヒドロキシ酪酸塩、ブチン−１，４−ジオエート、ヘキシン−１，４−ジオエート、カプリン酸塩、カプリル酸塩、塩化物、ケイ皮酸塩、クエン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グリコール酸塩、ヘプタン酸塩、馬尿酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、ニコチン酸塩、イソニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、フタル酸塩、テレフタル酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、プロピオール酸塩、プロピオン酸塩、フェニルプロピオン酸塩、サリチル酸塩、セバシン酸、コハク酸塩、スベリン酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、ピロ硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、スルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−ブロモベンゼンスルホン酸塩、クロロベンゼンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、酒石酸塩などが挙げられる。
重水素化体は、二重水素及び／又は三重水素などの重水素を含む。
本開示の化合物は、特に断りのない限り、分子内の考えられる種々の原子における全ての光学異性体及び立体異性体に関すると理解される。
「溶媒和物」とは、溶媒と溶質の相互作用によって形成される化合物をいい、水和物が挙げられる。溶媒和物は、通常、化学量論的又は非化学量論的割合で結晶構造内に溶媒分子を含む結晶性固体付加物である。
本開示の化合物の具体例には以下のものが含まれる。
４−フェニル−Ｎ−（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
４−フェニル−Ｎ−（４−（４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（３−シアノ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（６−メチル−２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−シクロプロピルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
４−フェニル−Ｎ−（４−（４−（キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（７−クロロキノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−シアノ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド）、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（ｍ−トリル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（ｐ−トリル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（２−シアノフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（３−シアノフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（ピリジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（ピラジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（キノリン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−シクロプロピルピペラジン−１−カルボキサミド、
４−ベンジル−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
４−ベンゾイル−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−（ピリジン−４−イル）アゼチジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イソインドリン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−メトキシイソインドリン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３（２Ｈ）−カルボキサミド、
４−（［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
４−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（フェニルスルホニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド、
４−ベンジル−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェノキシピペリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−シアノ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（ｏ−トリル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（４−シアノフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（３−シアノ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（７−クロロキノリン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−エチルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−イソプロピルピペラジン−１−カルボキサミド、
２−ベンジル−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−シクロプロピルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−シクロヘキシルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドリン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（３−シアノベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（（４−クロロフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−シンナミルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−［１，４’−ビピペリジン］−１’−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（フェニルスルホニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（フェニルスルホニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−シクロプロピル−２−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルアゼパン−１−カルボキサミド、
４−フェニル−Ｎ−（４−（４−（７−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
４−フェニル−Ｎ−（４−（４−（キノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（７−クロロキノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−メチル−５，６−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−メチル−５，６−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
４−フェニル−Ｎ−（４−（４−（２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
４−フェニル−Ｎ−（４−（４−（２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−シクロプロピルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−オキソ−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルシクロヘキサンカルボキサミド、
４−フェニル−Ｎ−（４−（４−（キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）シクロヘキサンカルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（７−クロロキノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルシクロヘキサンカルボキサミド、
４−フェニル−Ｎ−（４−（４−（キノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）シクロヘキサンカルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−１−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−１−フェニルピペリジン−４−カルボキサミド、
１−ベンジル−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−１−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−シクロプロピルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（７−クロロキノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−（（ジメチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−（（ジメチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（７−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（キノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジンｅ−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−ブロモ−Ｎ−（４−（４−（キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−クロロ−Ｎ−（４−（４−（キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド；及び、
その薬学的に許容される塩、その重水素化体、その異性体及びその溶媒和物。
本開示の化合物は、尿素類の場合にはスキーム１、アミド類の場合にはスキーム２に示した一般的な方法によって好適な出発物質から調製することができる。尿素類の調製には、適当な４−アミノブチルピペラジン（Ｓ４）の合成と、そのカルボニルジイミダゾール及び適当な二級アミン（Ｓ５）との反応が含まれる。必要なピペラジン及び二級アミンは市販のものでもよく、あるいは文献に報告されている合成方法によって調製してもよい。
Figure 2015536921
アミド類は、４−アミノブチルピペラジン（Ｓ４）から適当な酸とのカップリングによって合成する。必要な酸（Ｓ７）は市販のものでもよく、あるいは文献に報告されている合成方法によって調製してもよい。
Figure 2015536921
以下の実施例によって本開示をさらに説明するが、本開示はこの実施例に限定されるものではない。融点は、オープンキャピラリーチューブ内でＭｅｌ−Ｔｅｍｐ融点測定装置を用いて測定したものであり、補正はしていない。１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、Ｎｉｃｏｌｅｔ３００ＮＢ分光計を３００．６３５ＭＨｚで作動させて記録した。化学シフトは、テトラメチルシランから低磁場側にｐｐｍで表記する。スペクトルの帰属はプロトンデカップリングによって裏付けた。質量スペクトルは、Ｖａｒｉａｎ ＭＡＴ３１１Ａ二重収束型質量分析装置において高速原子衝撃（ＦＡＢ）モードで、又は、Ｂｒｕｋｅｒ ＢＩＯＴＯＦ ＩＩにおいてエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）モードで記録した。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、ＡｎａｌｔｅｃｈシリカゲルＧＦ０．２５ｍｍプレート上で行った。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、Ｅ．Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０（２３０〜４００メッシュ）を用いて行った。収量及び収率は精製した化合物のものであり、最適化は行わなかった。ＮＭＲ及び燃焼分析に基づくと、最終化合物は全て９５％を超える純度であった。
実施例１
４−フェニル−Ｎ−（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド（１）
４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン（０．２３４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）（０．１６２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８ｍＬ）に溶解させた溶液を室温で１６時間撹拌した。その溶液に１−フェニルピペラジン（０．１６２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を還流下で２４時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と飽和重曹水溶液の間で分配した。各層を分離して、水層をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を集め、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカカラム上でＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ（９：１）を溶離剤として使用してクロマトグラフィーにより精製して、０．１８２ｇ（４３％）の所望の生成物を得た。融点１３８〜１４０℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．３２（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４１−１．４８（ｍ，４Ｈ），２．２８−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．５１（ｍ，４Ｈ），３．０２−３．１３（ｍ，１０Ｈ），３．４１−３．４４（ｍ，４Ｈ），６．５６（ｔ，１Ｈ），７．７１−７．８２（ｍ，２Ｈ），６．９２−６．９７（ｍ，４Ｈ），７．１６−７．２６（ｍ，４Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５２２（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２５Ｈ３５Ｎ５Ｏ）計算値：Ｃ，７１．２３；Ｈ，８．３７；Ｎ，１６．６１．実測値：Ｃ，７１．３０；Ｈ，８．２８；Ｎ，１６．５５．
実施例２
４−フェニル−Ｎ−（４−（４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド（２）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−フェニルピペラジンから調製した。収率：３３％。融点：１２９〜１３２℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．３３（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４４（ｔ，４Ｈ），２．３１（ｔ，２Ｈ），２．４０−２．５０（ｍ，４Ｈ），３．０４−３．０９（ｍ，６Ｈ），３．２０（ｔ，４Ｈ），３．４３（ｔ，４Ｈ），６．５７（ｔ，１Ｈ），６．６６−６．８２（ｍ，１Ｈ）６．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．４３（ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４９０（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２６Ｈ３４Ｆ３Ｎ５Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６３．２１；Ｈ，７．０４；Ｎ，１４．１７．実測値：Ｃ，６３．２８；Ｈ，６．６９；Ｎ，１４．０９．
実施例３
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド（３）
カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）（０．９８ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を、４−（４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン（０．４８６ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に滴下した。混合物を室温で一晩撹拌し、その後１−フェニルピペラジン（０．４８６ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を還流下で２４時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と飽和重曹水溶液の間で分配した。各層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を集め、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。このようにして得られた淡黄色の粘性液体をシリカカラム上でＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨ（１０：１）を溶離剤として使用してクロマトグラフィーにより精製して、０．２５ｇ（１７％）の所望の生成物を無色固体として得た。融点１４２〜１４４℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５３−１．６６（ｍ，４Ｈ），２．３９−２．４９（ｔ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｂｓ，４Ｈ），３．０７（ｂｓ，４Ｈ），３．１３−３．２４（ｍ，４Ｈ），３．２６−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．５９（ｔ，Ｊ＝５．０６Ｈｚ，４Ｈ），４．６６（ｔ，Ｊ＝５．０８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−７．００（ｍ，４Ｈ），７．１２−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３３（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４９０（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２５Ｈ３３Ｃｌ２Ｎ５Ｏ）計算値：Ｃ，６１．２２；Ｈ，６．７８；Ｎ，１４．２８．実測値：Ｃ，６０．９５；Ｈ，６．６８；Ｎ，１４．２６．
実施例４
Ｎ−（４−（４−（３−シアノ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド（４）
実施例１で説明した方法と同様にして、３−（４−（４−アミノブチル）ピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、ＣＤＩ及び１−フェニルピペラジンから調製した。収率：２９％。融点：１３６〜１３８℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．２５（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４４−１．４６（ｍ，４Ｈ）），２．３４（ｂｓ，２Ｈ），２．４９−２．５２（ｍ，４Ｈ），３．０７（ｔ，６Ｈ），３．３２（ｓ，４Ｈ），３．４３（ｔ，４Ｈ），６．５８（ｔ，１Ｈ），６．７７−６．８２（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５１５（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２７Ｈ３３Ｆ３Ｎ６Ｏ・Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６０．８９；Ｈ，６．２４；Ｎ，１５．８０．実測値：Ｃ，６０．９２；Ｈ，６．２３；Ｎ，１６．１４．
実施例５
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド（５）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−フェニルピペラジンから調製した。収率：２８％。融点：１１３〜１１５℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．２３（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２５（ｓ，９Ｈ），１．４０−１．４８（ｂｓ，４Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．３４（ｂｓ，２Ｈ），２．４４−２．５１（ｍ，４Ｈ），３．０２−３．１（ｍ，６Ｈ），３．４１−３．４４（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｔ，４Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｔ，１Ｈ），６．７９（ｔ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｔ，２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４９４（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２８Ｈ４３Ｎ７Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６７．５１；Ｈ，８．８０；Ｎ，１９．６８．実測値：Ｃ，６７．４４；Ｈ，８．６４；Ｎ，１９．６２．
実施例６
Ｎ−（４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド（６）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−フェニルピペラジンから調製した。収率：２６％。融点：１４０〜１４２℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．３３（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２２（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｂｓ，４Ｈ），２．２９（ｔ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｔ，４Ｈ），３．０２−３．０９（ｍ，６Ｈ），３．４２（ｔ，４Ｈ），３．５７（ｔ，４Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｔ，１Ｈ），６．７６−６．８３（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２５（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４９４（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２８Ｈ４３Ｎ７Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６７．５１；Ｈ，８．８０；Ｎ，１９．６８．実測値：Ｃ，６７．４９；Ｈ，８．６４，Ｎ，１９．４６．
実施例７
Ｎ−（４−（４−（６−メチル−２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド（７）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（６−メチル−２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−フェニルピペラジンから調製した。収率：３６％。融点：１２０〜１２２℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．５８（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９０：１０）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４４（ｂｓ，４Ｈ），２．３０（ｔ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｔ，４Ｈ），３．０３−３．０９（ｍ，６Ｈ），３．４２（ｔ，４Ｈ），３．６３（ｂｓ，４Ｈ），６．５７（ｔ，１Ｈ），６．７７−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．９８（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，２Ｈ），ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５０６（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２５Ｈ３４Ｆ３Ｎ７Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値Ｃ，５８．８７；Ｈ，６．８２；Ｎ，１９．２２．実測値：Ｃ，５８．８３；Ｈ，６．６６，Ｎ，１８．９２．
実施例８
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド（８）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−フェニルピペラジンから調製した。収率：５６％。融点：１２０〜１２２℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．４５（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９０：１０）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｂｓ，４Ｈ），２．３１（ｔ，２Ｈ），２．４１（ｔ，４Ｈ），３．０４−３．０９（ｍ，６Ｈ），３．４３（ｔ，４Ｈ），３．７０（ｂｓ，４Ｈ），６．５６（ｔ，１Ｈ），６．７６−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５４８（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２８Ｈ４０Ｆ３Ｎ７Ｏ）計算値：Ｃ，６１．４１；Ｈ，７．３０；Ｎ，１７．９２．実測値：Ｃ，６１．４４；Ｈ，７．２１；Ｎ，１７．８６．
実施例９
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−シクロプロピルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド（９）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−シクロプロピルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−フェニルピペラジンから調製した。収率：３２％。融点：１３８〜１４０℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．３２（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８３−０．８８（ｍ，２Ｈ），０．９１−０．９９（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｂｓ，４Ｈ）），１．８３−１．９０（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｂｓ，２Ｈ），２．４０（ｂｓ，４Ｈ），３．０２−３．１０（ｍ，６Ｈ），３．４２（ｔ，４Ｈ），３．５６（ｂｓ，４Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｔ，１Ｈ），６．７８−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１９−７．２２（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５２０（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３０Ｈ４５Ｎ７Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６８．１５；Ｈ，８．７７；Ｎ，１８．５４．実測値：Ｃ，６８．３０；Ｈ，８．６４；Ｎ，１８．６６．
実施例１０
Ｎ−（４−（４−（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド（１０）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−フェニルピペラジンから調製した。収率：３１％。融点：１４４〜１４６℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．２７（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２４（ｓ，９Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｂｓ，４Ｈ）），２．３（ｂｓ，２Ｈ），２．４０（ｔ，４Ｈ），３．００−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｔ，４Ｈ），３．４２（ｔ，４Ｈ），３．５８（ｔ，４Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｔ，１Ｈ），６．７６−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５３６（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３１Ｈ４９Ｎ７Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６８．９２；Ｈ，９．２４；Ｎ，１８．１５．実測値：Ｃ，６８．８５；Ｈ，９．１１；Ｎ，１８．１１．
実施例１１
４−フェニル−Ｎ−（４−（４−（キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド（１１）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−フェニルピペラジンから調製した。収率：２８％。融点：１４５〜１４６℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．５６（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４７（ｔ，４Ｈ），２．４０（ｔ，２Ｈ），２．６５（ｂｓ，４Ｈ），３．０８（ｔ，６Ｈ），３．１７（ｂｓ，４Ｈ），３．４３（ｔ，４Ｈ），６．５７（ｔ，１Ｈ），６．７８（ｔ，１Ｈ），６．９２−６．９７（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４７３（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２８Ｈ３６Ｎ６Ｏ・Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６８．５４；Ｈ，７．８１；Ｎ，１７．１２．実測値：Ｃ，６８．３７；Ｈ，７．６６；Ｎ，１７．０８．
実施例１２
Ｎ−（４−（４−（７−クロロキノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド（１２）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（７−クロロキノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−フェニルピペラジンから調製した。収率：２４％。融点：１１９〜１２１℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．６７（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，８５：１５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４６（ｔ，４Ｈ），２．３９（ｔ，２Ｈ），２．６４（ｔ，４Ｈ），３．０７（ｔ，６Ｈ），３．１７（ｔ，４Ｈ），３．４３（ｔ，４Ｈ），６．５８（ｔ，１Ｈ），６．７８（ｔ，１Ｈ），６．９１−７．０１（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５４６（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２８Ｈ３５ＣｌＮ６Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６５．７４；Ｈ，６．９９；Ｎ，１６．４３実測値：Ｃ，６５．５９；Ｈ，６．７３；Ｎ，１６．３８．
実施例１３
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド（１３）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−フェニルピペラジンから調製した。収率：２５％。融点：１４１〜１４２℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．５０（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３６（ｓ，９Ｈ），１．４６（ｂｓ，４Ｈ），２．３８（ｂｓ，２Ｈ），２．５４（ｔ，４Ｈ），３．０７（ｔ，６Ｈ），３．４３（ｔ，４Ｈ），３．７０（ｔ，４Ｈ），６．５７（ｔ，１Ｈ），６．７９（ｔ，１Ｈ），６．９４−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５３０（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３１Ｈ４３Ｎ７Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６９．６８；Ｈ，８．２０；Ｎ，１８．３８．実測値：Ｃ，６９．５２；Ｈ，７．９３；Ｎ，１８．３１．
実施例１４
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド（１４）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（２−クロロフェニル）ピペラジンから調製した。収率：２８％。融点：７９〜８２℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．６７（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ），２．３１（ｂｓ，２Ｈ），２．４２（ｔ，４Ｈ），２．９１（ｔ，４Ｈ），３．０５−３．０７（ｂｑ，２Ｈ），３．４３−３．４４（ｔ，４Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），６．５４（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５８２（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２８Ｈ３９ＣｌＦ３Ｎ７Ｏ）計算値：Ｃ，５７．７７；Ｈ，６．７５；Ｎ，１６．８４．実測値：Ｃ，５７．５７；Ｈ，６．６８；Ｎ，１６．８４．
実施例１５
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド（１５）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（３−クロロフェニル）ピペラジンから調製した。収率：２５％。融点：１１７〜１１９℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．５０（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｂｓ，４Ｈ）），２．３１（ｂｓ，２Ｈ），２．４２（ｔ，４Ｈ），３．０４−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｔ，４Ｈ），３．４１（ｔ，４Ｈ），３．７０（ｂｓ，４Ｈ），６．５７（ｔ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．１９−７．２３（ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５８２（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２８Ｈ３９ＣｌＦ３Ｎ７Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５７．３３；Ｈ，６．７９；Ｎ，１６．７１．実測値：Ｃ，５７．３８；Ｈ，６．６９；Ｎ，１６．８６．
実施例１６
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド（１６）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び４−（４−クロロフェニル）ピペリジンから調製した。収率：５８％。融点：９０〜９４℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．３７（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３０（ｓ，９Ｈ），１．４２−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．６８−１．７４（ｍ，４Ｈ），２．６２−２．７６（ｍ，３Ｈ），３．０２−３．１１（ｍ，６Ｈ），３．４２−３．３４（ｍ，４Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，２Ｈ），４．４６−４．８０（ｂｓ，２Ｈ），６．５８（ｔ，１Ｈ），７．２１−７．３７（ｍ，５Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５８１（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２９Ｈ４０ＣｌＦ３Ｎ６Ｏ）計算値：Ｃ，５９．９４；Ｈ，６．９４；Ｎ，１４．６２．実測値：Ｃ，５９．５２；Ｈ，６．７４；Ｎ，１４．５２．
実施例１７
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−シアノ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド（１７）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び４−フェニルピペリジン−４−カルボニトリルから調製した。収率：３９％。融点：１３０〜１３２℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．３４（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ），１．８４−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｔ，２Ｈ），２．４３（ｔ，４Ｈ），２．９２−３．０７（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｂｓ，４Ｈ），４．１４−４．２９（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．５５（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５７２（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３０Ｈ４０Ｆ３Ｎ７Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６２．５４；Ｈ，７．０９；Ｎ，１７．０２．実測値：Ｃ，６２．４７；Ｈ，６．８２；Ｎ，１６．９４．
実施例１８
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド（１８）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジンから調製した。収率：３８％。融点：１６２〜１６４℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．６７（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ），２．３１（ｂｓ，２Ｈ），２．４２（ｔ，４Ｈ），２．９２（ｔ，４Ｈ），３．０４−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｔ，４Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），６．５５（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６１６（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２８Ｈ３８Ｃｌ２Ｆ３Ｎ７Ｏ）計算値：Ｃ，５４．５５；Ｈ，６．２１；Ｎ，１５．９０．実測値：Ｃ，５４．３６；Ｈ，６．０５，Ｎ，１５．７４．
実施例１９
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド（１９）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（２−メトキシフェニル）ピペラジンから調製した。収率：２９％。融点：５８〜６０℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．６１（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ），２．３３（ｂｓ，２Ｈ），２．４４（ｂｓ，４Ｈ），２．８８（ｔ，４Ｈ），３．０２−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｔ，４Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．５１（ｔ，１Ｈ），６．８４−６．９９（ｍ，４Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５７８（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２９Ｈ４２Ｆ３Ｎ７Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５９．３７；Ｈ，７．３９；Ｎ，１６．７１．実測値：Ｃ，５９．４８；Ｈ，７．２４；Ｎ，１６．７５．
実施例２０
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド（２０）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（３−メトキシフェニル）ピペラジンから調製した。収率：２９％。融点：１１１〜１１３℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．４９（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ）），２．３３（ｂｓ，２Ｈ），２．４３（ｂｓ，４Ｈ），３．０２−３．１０（ｍ，６Ｈ），３．４１（ｔ，４Ｈ），３．７１（ｓ，７Ｈ），６．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｔ，１Ｈ），６．５１−６．５８（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．０７−７．１４（ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５７８（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２９Ｈ４２Ｆ３Ｎ７Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５９．８２；Ｈ，７．３６；Ｎ，１６．８４．実測値：Ｃ，５９．７６；Ｈ，７．２６，Ｎ，１６．９６．
実施例２１
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド（２１）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（４−メトキシフェニル）ピペラジンから調製した。収率：２９％。融点：５４〜５６℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．６７（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｂｓ，４Ｈ）），２．３１（ｂｓ，２Ｈ），２．４３（ｂｓ，４Ｈ），２．９４（ｔ，３Ｈ），３．０２−３．０７（ｍ，３Ｈ），３．４２（ｔ，４Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），６．５４（ｔ，１Ｈ）７．０３（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．３（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５７８（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２９Ｈ４２Ｆ３Ｎ７Ｏ２）計算値：Ｃ，６０．３０；Ｈ，７．３３；Ｎ，１６．９７．実測値：Ｃ，６０．５０；Ｈ，７．２３；Ｎ，１６．７４．
実施例２２
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（ｍ−トリル）ピペラジン−１−カルボキサミド（２２）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（ｍ−トリル）ピペラジンから調製した。収率：３３％。融点：１２２〜１２４℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．３３（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｔ，４Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｔ，４Ｈ），３．０５（ｔ，６Ｈ），３．４２（ｔ，４Ｈ），３．７０（ｓ，４Ｈ），６．５６（ｔ，１Ｈ），６．６１−６．６３（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．７８（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．０７−７．１２（ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５６２（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２９Ｈ４２Ｆ３Ｎ７Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６１．５２；Ｈ，７．５７；Ｎ，１７．３７．実測値：Ｃ，６１．６０；Ｈ，７．５８；Ｎ，１７．３４．
実施例２３
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（ｐ−トリル）ピペラジン−１−カルボキサミド（２３）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（ｐ−トリル）ピペラジンから調製した。収率：３５％。融点：１１６〜１１８℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．６０（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｂｓ，４Ｈ）），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｂｓ，２Ｈ），２．４２（ｔ，４Ｈ），３．００（ｔ，４Ｈ），３．０４−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｔ，４Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），６．５４（ｔ，１Ｈ），６．８２−６．８９（ｍ，２Ｈ），７．０１−７．０５（ｍ，３Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５６２（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２９Ｈ４２Ｆ３Ｎ７Ｏ）計算値：Ｃ，６２．０１；Ｈ，７．５４；Ｎ，１７．４６．実測値：Ｃ，６１．７８；Ｈ，７．３１；Ｎ，１６．４２．
実施例２４
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド（２４）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジンから調製した。収率：３５％。融点：１５７〜１５９℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．６３（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ）），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｂｓ，２Ｈ），２．４３（ｔ，４Ｈ），２．７２（ｔ，４Ｈ），３．０２−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｂｓ，４Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），６．５１（ｔ，１Ｈ），６．８２−６．８９（ｍ，２Ｈ），７．０３−７．０５（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５７６（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３０Ｈ４４Ｆ３Ｎ７Ｏ）計算値：Ｃ，６２．５９；Ｈ，７．７０；Ｎ，１７．０３．実測値：Ｃ，６２．５７；Ｈ，７．７２；Ｎ，１７．９０．
実施例２５
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（２−シアノフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド（２５）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（２−シアノフェニル）ピペラジンから調製した。収率：３２％。融点：６１〜６３℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．６１（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ），２．３２（ｂｓ，２Ｈ），２．４３（ｂｓ，４Ｈ），３．０４−３．１２（ｍ，６Ｈ），３．４６（ｔ，４Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），６．５８（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５７３（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２９Ｈ３９Ｆ３Ｎ８Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５９．８８；Ｈ，６．９３；Ｎ，１９．２６．実測値：Ｃ，６０．１１；Ｈ，６．８１；Ｎ，１９．３５．
実施例２６
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（３−シアノフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド（２６）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（３−シアノフェニル）ピペラジンから調製した。収率：３０％。融点：８４〜８６℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．４４（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４６（ｂｓ，４Ｈ），２．３５（ｂｓ，２Ｈ），２．４６（ｂｓ，４Ｈ），３．０５−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｔ，４Ｈ），３．４３（ｔ，４Ｈ），３．７２（ｂｓ，４Ｈ），６．６１（ｔ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５７３（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２９Ｈ３９Ｆ３Ｎ８Ｏ・Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５８．９７；Ｈ，６．９７；Ｎ，１８．９７．実測値：Ｃ，５８．９５；Ｈ，６．９５；Ｎ，１９．０５．
実施例２７
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド（２７）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジンから調製した。収率：２１％。融点：５１〜５３℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．２６（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ）），２．３２（ｂｓ，２Ｈ），２．４３（ｂｓ，４Ｈ），３．０４−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｔ，４Ｈ），３．４４（ｔ，４Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），６．６０（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．４５（ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６１６（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２９Ｈ３９Ｆ６Ｎ７Ｏ・Ｈ２Ｏ）計算値Ｃ，５５．７６；Ｈ，６．４５；Ｎ，１５．７０．実測値：Ｃ，５５．７０；Ｈ，６．０６，Ｎ，１５．５２．
実施例２８
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド（２８）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジンから調製した。収率：３４％。融点：５１〜５３℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．６１（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ），２．３１（ｂｓ，２Ｈ），２．４２（ｔ，４Ｈ），３．０４−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｔ，４Ｈ），３．４４（ｔ，４Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），６．５８（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６１６（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２９Ｈ３９Ｆ６Ｎ７Ｏ）計算値：Ｃ，５６．５８；Ｈ，６．３９；Ｎ，１５．９３．実測値：Ｃ，５６．５；Ｈ，６．３０，Ｎ，１５．６９．
実施例２９
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド（２９）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（ピリジン−２−イル）ピペラジンから調製した。収率：２３％。融点：５０〜５２℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．４２（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ），２．３２（ｂｓ，２Ｈ），２．４３（ｂｓ，４Ｈ），３．０５−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．４７（ｍ，８Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），６．５５（ｔ，１Ｈ），６．６３−６．６６（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．８５（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．５７（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．１３（ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５４９（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２７Ｈ３９Ｆ３Ｎ８Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５８．１５；Ｈ，７．２３；Ｎ，２０．０９．実測値：Ｃ，５５８．０９；Ｈ，７．１２；Ｎ，２０．００．
実施例３０
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（ピリジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド（３０）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（ピリジン−３−イル）ピペラジンから調製した。収率：２８％。融点：５２〜５５℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．２５（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ）），２．３１（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｔ，４Ｈ），３．０３−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｔ，４Ｈ），３．４５（ｔ，４Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），６．５９（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝５．７，４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５４９（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２７Ｈ３９Ｆ３Ｎ８Ｏ２・Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５７．２３；Ｈ，７．２９；Ｎ，１６．８４．実測値：Ｃ，５７．３８；Ｈ，７．１４；Ｎ，１９．９４．
実施例３１
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド（３１）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（ピリジン−４−イル）ピペラジンから調製した。収率：３１％。融点：４７〜４８℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．２５（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ），２．３１（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｔ，４Ｈ），３．０３−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．３１（ｍ，４Ｈ），３．４０−３．４４（ｍ，４Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），６．５８（ｔ，１Ｈ），６．８１−６．８４（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝５．１，４．９Ｈｚ，２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５４９（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２７Ｈ３９Ｆ３Ｎ８Ｏ・Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５７．２３；Ｈ，７．２９；Ｎ，１６．８４．実測値：Ｃ，５７．３８；Ｈ，７．１４；Ｎ，１９．９４．
実施例３２
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド（３２）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジンから調製した。収率：２６％。融点：１１０〜１１２℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．６１（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ）），２．３１（ｂｓ，２Ｈ），２．４４（ｔ，４Ｈ），３．０２−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｔ，４Ｈ），３．６８−３．７１（ｍ，８Ｈ），６．５２（ｔ，１Ｈ），６．６４（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５５０（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２６Ｈ３８Ｆ３Ｎ９Ｏ）計算値：Ｃ，５６．８２；Ｈ，６．９７；Ｎ，２２．９４．実測値：Ｃ，５６．５９；Ｈ，６．９９；Ｎ，２２．６７．
実施例３３
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（ピラジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド（３３）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び２−（ピペラジン−１−イル）ピラジンから調製した。収率：２１％。融点：５５〜５８℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．２９（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｔ，４Ｈ），２．３１（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｔ，４Ｈ），３．０４−３．０７（ｂｑ，２Ｈ），３．３２−３．４３（ｍ，４Ｈ），３．５２−３．５５（ｍ，４Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），６．５７（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０６−８．０９（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５５０（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２６Ｈ３８Ｆ３Ｎ９Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５５．９０；Ｈ，７．０３；Ｎ，２２．５６．実測値：Ｃ，５５．９３；Ｈ，６．９７；Ｎ，２２．３９．
実施例３４
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（キノリン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド（３４）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び４−（ピペラジン−１−イル）キノリンから調製した。収率：３５％。融点：７５〜７７℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．３０（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｂｓ，４Ｈ），２．３７（ｂｓ，２Ｈ），２．４６（ｂｓ，４Ｈ），３．０５−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｔ，４Ｈ），３．５９（ｔ，４Ｈ），３．７３（ｂｓ，４Ｈ），６．６２（ｔ，１Ｈ），７．００−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８，８，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５９９（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３１Ｈ４１Ｆ３Ｎ８Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６１．２７；Ｈ，６．９７；Ｎ，１８．４４．実測値：Ｃ，６１．１４；Ｈ，６．６２；Ｎ，１８．４４．
実施例３５
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−シクロプロピルピペラジン−１−カルボキサミド（３５）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び４−シクロプロピルピペラジンから調製した。収率：４３％。粘性油状物。ＴＬＣ Ｒｆ０．５８（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．２８−０．３２（ｍ，２Ｈ），０．３８−０．４３（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４２（ｔ，４Ｈ），１．５６−１．６１（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｔ，２Ｈ），２．４０−２．５０（ｍ，８Ｈ），２．９９−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｔ，４Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），６．４２（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５１２（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２５Ｈ４０Ｆ３Ｎ７Ｏ）計算値：Ｃ，５８．６９；Ｈ，７．８８；Ｎ，１９．１６．実測値：Ｃ，５８．４７；Ｈ，７．９４；Ｎ，１８．９４．
実施例３６
４−ベンジル−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド（３６）
ステップ１
ＣＤＩ（０．６５ｇ、４．０１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ＭＬ）溶液を、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン（１．４４ｇ、４．０１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。次に、混合物に１−ｔ−ＢＯＣ−ピペラジン（０．７４６ｇ、４．０１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を還流下で一晩加熱した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃに溶解させ、重曹水溶液及びブラインで洗浄し、有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を除去し、粗生成物をシリカゲルカラム上でＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨ（１０：１）を使用して精製することにより、ｔｅｒｔ−ブチル４−（（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）カルバモイル）ピペラジン−１−カルボキシレート（２６０８８，Ｋ７９７−１４８）を粘性液体として得た。収量１．０１ｇ（４４％）。ＴＬＣ Ｒｆ０．６０（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９０：１０）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｔ，４Ｈ），２．３０（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｔ，４Ｈ），３．０３（ｂｑ，２Ｈ），３．２６（ｂｓ，８Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），６．５１（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５７２（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２７Ｈ４４Ｆ３Ｎ７Ｏ３）計算値：Ｃ，５６．７３；Ｈ，７．７６；Ｎ，１７．１５．実測値：Ｃ，５６．４８；Ｈ，７．９８；Ｎ，１７．１４．
ステップ２
上記のようにして得られた化合物（１．０１ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）を１２ｍＬのＴＦＡ−ＣＨ２Ｃｌ２（１：１）に溶解させ、溶液を室温で一晩撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液の間で分配した。各層を分離し、有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で除去した。このようにして得られた粗生成物をシリカゲルカラム上でＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨ（９０：１０）を溶離剤として使用してクロマトグラフィーにより精製して、０．５６ｇ（６７％）のＮ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミドを得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４７２（ＭＨ）＋．
ステップ３
上記生成物（０．４０、０．８４ｍｍｏｌ）をメタノール（６ｍＬ）に溶解させ、酢酸（０．１ｍＬ）、次にベンズアルデヒド（０．８２ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で２．５時間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．４１６ｇ、６．７２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物に氷冷水を加えてクエンチし、ＣＨＣｌ３で抽出し、抽出物をブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカカラム上でＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨ（８８：１２）を溶離剤として使用して精製して、所望の生成物（０．１７ｇ、３６％）を得た。融点：１３２〜１３４℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．４５（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９０：１０）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４１（ｔ，４Ｈ），２．２９（ｔ，６Ｈ），２．４３（ｔ，４Ｈ），３．０２（ｔ，２Ｈ），３．２７（ｔ，４Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．３５（ｍ，５Ｈ），８．４−９．６（幅広のコブ状，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５６２（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２９Ｈ４２Ｆ３Ｎ７Ｏ・５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６１．０３；Ｈ，７．６０；Ｎ，１７．１８．実測値：Ｃ，６１．０４；Ｈ，７．４６；Ｎ，１７．１７．
実施例３７
４−ベンゾイル−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド（３７）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−ベンゾイルピペラジンから調製した。収率：２７％。融点：１４９〜１５０℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．４４（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｂｓ，４Ｈ），２．３０（ｂｓ，２Ｈ），２．４２（ｔ，４Ｈ），３．０３−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．２−３．７６（幅広のコブ状，１２Ｈ），６．５４（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．４８（ｍ，５Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５７６（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２９Ｈ４０Ｆ３Ｎ７Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６０．２９；Ｈ，７．２３；Ｎ，１６．９７．実測値：Ｃ，６０．４７；Ｈ，６．６９；Ｎ，１６．９２．
実施例３８
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−（ピリジン−４−イル）アゼチジン−１−カルボキサミド（３８）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び４−（アゼチジン−３−イル）ピリジン塩酸塩から調製した。収率：３０％。融点：４３〜４６℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．３５（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｂｓ，４Ｈ），２．３１（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｔ，４Ｈ），２．９８−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），３．７４−３．８１（ｍ，３Ｈ），４．１６−４．２２（ｍ，２Ｈ），６．３８（ｔ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝４．３，４．１Ｈｚ，２Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ＝４．３，４．３Ｈｚ，２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５２０（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２６Ｈ３６Ｆ３Ｎ７Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５８．０９；Ｈ，７．１２；Ｎ，１８．２４．実測値：Ｃ，５８．１５；Ｈ，７．００；Ｎ，１８．０５．
実施例３９
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イソインドリン−２−カルボキサミド（３９）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及びイソインドリンから調製した。収率：２８％。融点：４７〜４８℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．２５（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４８（ｂｓ，４Ｈ），２．３１−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｔ，４Ｈ），３．０９−３．１１（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），４．５７（ｓ，４Ｈ），６．３１（ｂｓ，１Ｈ），７．０４（ｂｓ，１Ｈ），７．２６−７．３４（ｍ，４Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５０５（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２６Ｈ３５Ｆ３Ｎ６Ｏ・５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６０．８０；Ｈ，７．０７；Ｎ，１６．３６．実測値：Ｃ，６０．６９；Ｈ，６．８９；Ｎ，１６．１６．
実施例４０
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−メトキシイソインドリン−２−カルボキサミド（４０）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び５−メトキシイソインドリンから調製した。収率：４３％。融点：５８〜６２℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．４８（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｂｓ，４Ｈ），２．３４（ｔ，２Ｈ），２．４３（ｔ，４Ｈ），３．０８（ｂｑ，２Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），６．２８（ｔ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５３５（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２７Ｈ３７Ｆ３Ｎ６Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６０．１５；Ｈ，７．０１；Ｎ，１５．５９．実測値：Ｃ，６０．０７；Ｈ，６．７５；Ｎ，１５．３１．
実施例４１
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド（４１）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンから調製した。収率：３１％。融点：４９〜５１℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．２５（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ），２．３１（ｂｓ，２Ｈ），２．４０（ｔ，４Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），３．０４−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｔ，２Ｈ），３．６９（ｂｓ，４Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｂｓ，１Ｈ），７．０３（ｂｓ，１Ｈ），７．１０−７．１８（ｍ，４Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５１９（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２７Ｈ３７Ｆ３Ｎ６Ｏ・２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６１．９９；Ｈ，７．２２；Ｎ，１６．０７．実測値：Ｃ，６１．８４；Ｈ，６．９２；Ｎ，１５．９９．
実施例４２
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３（２Ｈ）−カルボキサミド（４２）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]アゼピンから調製した。収率：２１％。融点：５６〜５８℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．３３（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｂｓ，４Ｈ），２．３１（ｂｓ，２Ｈ），２．４１（ｔ，４Ｈ），２．７７−２．８２（ｍ，４Ｈ），３．０７−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｂｓ，４Ｈ），６．５１（ｔ，３Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．０７−７．１４（ｍ，４Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５３３（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２８Ｈ３９Ｆ３Ｎ６Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６２．６１；Ｈ，７．４１；Ｎ，１５．６５．実測値：Ｃ，６２．６０；Ｈ，７．２１；Ｎ，１５．４７．
実施例４３
４−（［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド（４３）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（［１，１’−ビフェニル］−２−イル）ピペラジンから調製した。収率：２８％。融点：８４〜８６℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．３３（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４０−４６（ｂｓ，４Ｈ），２．３８−２．４３（ｂｓ，６Ｈ），２．６９（ｔ，４Ｈ），２．９５−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｔ．４Ｈ），３．６２−３．７２（ｂｓ，４Ｈ），６．４２（ｂｓ，１Ｈ），７．０２−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．６４（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６２４（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３４Ｈ４４Ｆ３Ｎ７Ｏ・０．７５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６４．０８；Ｈ，７．２０；Ｎ，１５．３９．実測値：Ｃ，６３．９４；Ｈ，６．９９；Ｎ，１５．４７．
実施例４４
４−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド（４４）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）ピペラジンから調製した。収率：１８％。融点：６２〜６６℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．３１（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４４−４６（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｂｓ，２Ｈ），２．５１−２．５６（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｔ，４Ｈ），３．４６（ｔ，４Ｈ），３．６２−３．７２（ｂｓ，４Ｈ），６．６２（ｔ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３７（ｍ，４Ｈ），７．４４−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．６６（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６２４（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３４Ｈ４４Ｆ３Ｎ７Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６４．５４；Ｈ，７．１７；Ｎ，１５．５０．実測値：Ｃ，６４．１４；Ｈ，６．９１；Ｎ，１５．４２．
実施例４５
４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド（４５）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピペラジンから調製した。収率：２３％。融点：８４〜８６℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．３５（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４６（ｂｓ，４Ｈ）），２．３１−２．４７（ｍ，６Ｈ），３．０２−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｔ，４Ｈ），３．４５（ｔ，４Ｈ），３．３７−３．７８（ｂｓ，４Ｈ），６．５９（ｂｓ，１Ｈ），７．０２−７．０６（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６１（ｍ，４Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６２４（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３４Ｈ４４Ｆ３Ｎ７Ｏ・０．７５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６４．０８；Ｈ，７．２；Ｎ，１５．３９．実測値：Ｃ，６３．９５；Ｈ，６．９４；Ｎ，１５．３３．
実施例４６
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（フェニルスルホニル）ピペラジン−１−カルボキサミド（４６）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（フェニルスルホニル）ピペラジンから調製した。収率：４０％。融点：１３９〜１４２℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．３３（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２５（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｔ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１６−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｔ，４Ｈ），２．８２（ｔ，４Ｈ），２．９４−２．９７（ｂｑ，２Ｈ），３．３８（ｔ，４Ｈ），３．５４（ｔ，４Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｔ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，５Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５５８（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２８Ｈ４３Ｎ７Ｏ３Ｓ・Ｈ２Ｏ）Ｃ，５８．７８；Ｈ，７．８８；Ｎ，１７．０３．実測値：Ｃ，５８．８５；Ｈ，７．７５，Ｎ，１７．０５．
実施例４７
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド（４７）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び４−フェニルピペリジンから調製した。収率：７％。融点：１５２〜１５４℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．２６（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３６−１．８１（ｍ，８Ｈ），２．８１−２．５８（ｍ，３Ｈ），２．９９−３．６９（ｍ，１２Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１３．５１Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｔ，１Ｈ），７．７３−７．４３（ｍ，８Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４８９（ＭＨ）＋．遊離塩基をＭｅＯＨに溶解させ、塩酸エーテル溶液で処理して塩酸塩を得た。分析（Ｃ２６Ｈ３４Ｃｌ２Ｎ４Ｏ・ＨＣｌ・Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５７．４１；Ｈ，６．８５；Ｎ，１０．３０．実測値：Ｃ，５１．３５；Ｈ，６．５１；Ｎ，１０．４７．
実施例４８
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド（４８）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び４−フェニルピペリジンから調製した。収率：４８％。融点：１５６〜１５８℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．４６（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９０：１０）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｂｓ，４Ｈ），１．４８−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．７４（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｔ，２Ｈ），２．４１（ｔ，４Ｈ），２．６３−２．７６（ｍ，３Ｈ），３．０４−３．０９（ｂｑ，２Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），４．０７−４．１０（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．３１（ｍ，５Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５４７（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２９Ｈ４１Ｆ３Ｎ６Ｏ）計算値：Ｃ，６３．７２；Ｈ，７．５６；Ｎ，１５．３６．実測値：Ｃ，６３．７８；Ｈ，７．４５；Ｎ，１５．３１．
実施例４９
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド（４９）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び４−フェニルピペリジン−４−オールから調製した。収率：２２％。融点：７３〜７５℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．２３（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４１−１．４８（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．８１（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｔ，４Ｈ），３．０２−３．１３（ｍ，４Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｔ，１Ｈ），７．０２−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．４８（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５６３（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２９Ｈ４１Ｆ３Ｎ６Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６１．４１；Ｈ，７．３８；Ｎ，１４．８２．実測値：Ｃ，６１．４４；Ｈ，７．３３；Ｎ，１４．７４．
実施例５０
４−ベンジル−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペリジン−１−カルボキサミド（５０）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び４−ベンジルピペリジンから調製した。収率：５３％。融点：７４〜７６℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．６０（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９４−１．０６（ｍ，１Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４１（ｔ，４Ｈ），１．４８−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．６８（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｔ，２Ｈ），２．４１（ｔ，４Ｈ），２．４７−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．５９（ｍ，４Ｈ），３．０１−３．０９（ｂｑ，２Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），３．８９−３．９２（ｍ，２Ｈ），６．３７（ｔ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．２９（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５６１（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３０Ｈ４３Ｆ３Ｎ６Ｏ）計算値：Ｃ，６４．２６；Ｈ，７．７３；Ｎ，１４．９９．実測値：Ｃ，６４．３１；Ｈ，７．６３；Ｎ，１７．８６．
実施例５１
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェノキシピペリジン−１−カルボキサミド（５１）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び４−フェノキシピペリジンから調製した。収率：３２％。融点：１６７〜１６９℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．４２（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｂｓ，４Ｈ），１．３８−１．９１（ｍ，４Ｈ），２．３１（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｔ，４Ｈ），３．０６−３．１２（ｍ，１０Ｈ），４．４８−４．５６（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｔ，１Ｈ），６．８８−６．９７（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．２９（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５６３（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２９Ｈ４１Ｆ３Ｎ６Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６１．４１；Ｈ，７．３８；Ｎ，１４．８２．実測値：Ｃ，６１．２１；Ｈ，７．０９；Ｎ，１４．６９．
実施例５２
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド（５２）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２（３Ｈ）−オンから調製した。収率：３１％。融点：１１８〜１２０℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．１９（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２５（ｓ，９Ｈ），１．４６（ｂｓ，４Ｈ），１．６０−１．６８（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｂｓ，２Ｈ），２．６７（ｂｓ，４Ｈ），２．７２−２．８３（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｂｓ，４Ｈ），４．１（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２２−４．３９（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｂｓ，１Ｈ），６．５４（ｍ，１Ｈ），６．９３−７．０１（ｍ，３Ｈ），７．１１−７．１４（ｍ，１Ｈ），１０．８（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５４９（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３０Ｈ４４Ｎ８Ｏ２・Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６３．５８；Ｈ，８．１８；Ｎ，１９．７７．実測値：Ｃ，６３．３８；Ｈ，７．８９；Ｎ，１９．６５．
実施例５３
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド（５３）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２（３Ｈ）−オンから調製した。収率：２６％。融点：１００〜１０４℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．３３（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｂｓ，４Ｈ），１．６２−１．６８（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｂｓ，２Ｈ），２．４４（ｂｓ，４Ｈ），２．７４−２．８３（ｍ，２Ｈ），３．０１−３１１（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１９−４．３６（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｔ，１Ｈ），６．９２−７．０１（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．１１−７．１６（ｍ，１Ｈ），１０．８０（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６０３（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３０Ｈ４１Ｆ３Ｎ８Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５８．９１；Ｈ，６．９２；Ｎ，１８．３２．実測値：Ｃ，５８．９３；Ｈ，６．７５，Ｎ，１８．３２．
実施例５４
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−シアノ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド（５４）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−８−カルボニトリルから調製した。収率：２１％。融点：１００〜１０４℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．４７（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２７（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｓ，６Ｈ），２．３０（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ），３．０６−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｔ，８Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），１１．５１（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５８３（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３０Ｈ３７Ｆ３Ｎ８Ｏ・Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５９．９９；Ｈ，６．５４；Ｎ，１８．６５．実測値：Ｃ，６０．３８；Ｈ，６．３１；Ｎ，１７．９８．
実施例５５
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド（５５）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールから調製した。収率：３６％。融点：１１０〜１１２℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．１７（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ）），２．３１−２．４７（ｍ，６Ｈ），２．６９（ｔ，２Ｈ），３．０２−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．７６（ｍ，６Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），６．６９（ｔ，１Ｈ），６．９２−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．００−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ １Ｈ），１０．８１（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５５８（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２９Ｈ３８Ｆ３Ｎ７Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６１．４７；Ｈ，６．９４；Ｎ，１７．３０．実測値：Ｃ，６１．３０；Ｈ，６．６６；Ｎ，１７．１４．
実施例５６
Ｎ−（４−（４−（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド（５６）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールから調製した。収率：２９％。融点：２３８〜２４０℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．４９（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２３（ｓ，９Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｂｓ，４Ｈ），２．２９（ｔ，２Ｈ），２．３８（ｔ，４Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ），３．０４−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｔ，４Ｈ），３．６５（ｔ，２Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｔ，１Ｈ），６．９１−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．４（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５４６（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３２Ｈ４７Ｎ７Ｏ）計算値：Ｃ，６９．２８；Ｈ，８．７２；Ｎ，１７．６７．実測値：Ｃ，６９．４２；Ｈ，８．３６；Ｎ，１７．６３．
実施例５７
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド（５７）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（４−クロロフェニル）ピペラジンから調製した。収率：３８％。融点：１３０〜１３２℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．４７（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ），２．３１（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｔ，４Ｈ），３．０４−３．１０（ｍ，６Ｈ），３．４２（ｔ，４Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），６．５７（ｔ，１Ｈ），６．９４−７．０４（ｍ ２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．２６（ｍ，２Ｈ），；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５８２（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２８Ｈ３９ＣｌＦ３Ｎ７Ｏ）計算値：Ｃ，５７．７７；Ｈ，６．７５；Ｎ，１６．８４．実測値：Ｃ，５７．６８；Ｈ，６．４６；Ｎ，１６．７３．
実施例５８
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（ｏ−トリル）ピペラジン−１−カルボキサミド（５８）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（ｏ−トリル）ピペラジンから調製した。収率：３０％。融点：１５８〜１５９℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．４４（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｔ，２Ｈ），２．４３（ｔ，４Ｈ），２．７６（ｔ，４Ｈ），３．０５（ｂｑ，２Ｈ），３．４２（ｔ，４Ｈ），３．７０（ｂｓ，４Ｈ），６．５４（ｔ，１Ｈ），６．９４−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．１１−７．１８（ｍ，２Ｈ），ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５６２（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２９Ｈ４２Ｆ３Ｎ７Ｏ）計算値：Ｃ，６２．０１；Ｈ，７．５４；Ｎ，１７．４６．実測値：Ｃ，６１．８５；Ｈ，７．５０；Ｎ，１７．４４．
実施例５９
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（４−シアノフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド（５９）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（４−シアノフェニル）ピペラジンから調製した。収率：２６％。融点：６７〜６９℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．５０（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ），２．３１（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｂｓ，４Ｈ），３．０６（ｂｓ，２Ｈ），３．２２−３．３８（ｍ，８Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），６．５８（ｔ，１Ｈ），６．９９−７．０４（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５７３（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２９Ｈ３９Ｆ３Ｎ８Ｏ）計算値：Ｃ，６０．８２；Ｈ，６．８６；Ｎ，１９．５７．実測値：Ｃ，６０．６３；Ｈ，６．６３；Ｎ，１９．２２．
実施例６０
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド（６０）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジンから調製した。収率：３６％。融点：６２〜６４℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．２６（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｂｓ，４Ｈ），２．３２（ｂｓ，２Ｈ），２．４０−２．５０（ｂｓ，４Ｈ），３．０４−３．０９（ｂｑ，２Ｈ），３．１４（ｔ，４Ｈ），３．４１（ｔ，４Ｈ），３．６４−３．７７（幅広のコブ状，４Ｈ），６．６０（ｔ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．１，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝３．２ＨＺ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６１６（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２８Ｈ３８Ｃｌ２Ｆ３Ｎ７Ｏ・Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５３．００；Ｈ，６．３５；Ｎ，１５．４５．実測値：Ｃ，５２．９８；Ｈ，５．９８；Ｎ，１５．４６．
実施例６１
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（３−シアノ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド（６１）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（３−シアノ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジンから調製した。収率：２９％。融点：５７〜５９℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．２３（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ），２．３２（ｂｓ，２Ｈ），２．４２（ｂｓ，４Ｈ），３．０５−３．０９（ｂｑ，２Ｈ），３．０３−３．３３（ｍ，４Ｈ），３．４１−３４６（ｍ，４Ｈ），３．６４−３．７７（幅広のコブ状，４Ｈ），６．６１（ｔ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６４１（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３０Ｈ３８Ｆ６Ｎ８Ｏ）計算値：Ｃ，５６．２４；Ｈ，５．９８；Ｎ，１７．４９．実測値：Ｃ，５５．９９；Ｈ，５．６５；Ｎ，１７．５３．
実施例６２
４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド（６２）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジンから調製した。収率：３０％。融点：６３〜６５℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．４５（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｂｓ，４Ｈ），２．３１（ｂｓ，２Ｈ），２．４２（ｔ，４Ｈ），３．０６−３．０９（ｂｑ，２Ｈ），３．３９−３．４３（ｍ，４Ｈ），３．７１（ｂｓ，８Ｈ），６．５７（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６７４（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３１Ｈ４５Ｆ６Ｎ９Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５４．５６；Ｈ，６．７９；Ｎ，１８．４６．実測値：Ｃ，５５．９９；Ｈ，５．６５；Ｎ，１７．５３．
実施例６３
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（７−クロロキノリン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド（６３）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（７−クロロキノリン−４−イル）ピペラジンから調製した。収率：３１％。融点：８０〜８２℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．３４（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４６（ｂｓ，４Ｈ），２．３３（ｂｓ，２Ｈ），２．４３（ｔ，４Ｈ），３．０７−３．０９（ｂｑ，２Ｈ），３．１３（ｔ，４Ｈ），３．５７（ｔ，４Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），６．６２（ｔ，１Ｈ），７．０２−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６３３（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３１Ｈ４０Ｆ３Ｎ８Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５７．９８；Ｈ，６．４９；Ｎ，１７．４５．実測値：Ｃ，５７．９１；Ｈ，６．１５；Ｎ，１７．２７．
実施例６４
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド（６４）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−メチルピペラジンから調製した。収率：２９％。融点：６８〜７２℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．２１（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｔ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｔ，４Ｈ），２．３０（ｔ，２Ｈ），２．４１（ｔ，４Ｈ），３．０２−３．０５（ｂｑ，２Ｈ），３．２６（ｔ，４Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），６．４３（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４８６（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２３Ｈ３８Ｆ３Ｎ７Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５５．８５；Ｈ，７．９５；Ｎ，１９．８２．実測値：Ｃ，５５．７９；Ｈ，７．７０；Ｎ，１９．５７．
実施例６５
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−エチルピペラジン−１−カルボキサミド（６５）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−エチルピペラジンから調製した。収率：３８％。粘性油状物。ＴＬＣ Ｒｆ０．３４（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９９（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｔ，４Ｈ），２．２７−２．３５（ｍ，８Ｈ），２．４２（ｔ，４Ｈ），３．０１−３．０５（ｂｑ，２Ｈ），３．２６（ｔ，４Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），６．４３（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５００（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２４Ｈ４０Ｆ３Ｎ７Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５７．１８；Ｈ，８．１０；Ｎ，１９．４５．実測値：Ｃ，５７．２９；Ｈ，８．１０；Ｎ，１９．２５．
実施例６６
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−イソプロピルピペラジン−１−カルボキサミド（６６）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−イソプロピルピペラジンから調製した。収率：３２％。粘性油状物。ＴＬＣ Ｒｆ０．３３（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９４（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４２（ｔ，４Ｈ），２．２３（ｔ，２Ｈ），２．３４（ｔ，４Ｈ），２．４２（ｔ，４Ｈ），２．５１−２．６７（ｍ，１Ｈ）３．０１−３．０５（ｂｑ，２Ｈ），３．２４（ｔ，４Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），６．４０（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５１４（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２５Ｈ４２Ｆ３Ｎ７Ｏ・Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５６．４８；Ｈ，８．３４；Ｎ，１８．４４．実測値：Ｃ，５６．６８；Ｈ，８．６６；Ｎ，１８．７０．
実施例６７
２−ベンジル−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−シクロプロピルピペラジン−１−カルボキサミド（６７）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び３−ベンジル−１−シクロプロピルピペラジンから調製した。収率：５０％。融点：６２〜６４℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．２７（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．２２−０．２６及び０．３３−０．４４（２ｍ，４Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４２（ｂｓ，４Ｈ），１．５０−１．５７（ｍ，１Ｈ），２．０３−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｂｓ，２Ｈ），２．４６（ｂｓ，４Ｈ），２．５３−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．８６−３．０９（ｍ，６Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），４．１４（ｂｓ，１Ｈ），６．４３（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．１６−７．２１（ｍ，３Ｈ，７．２７−７．３１（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６０２（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３２Ｈ４６Ｆ３Ｎ７Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６２．９３；Ｈ，７．７６；Ｎ，１６．０５．実測値：Ｃ，６２．９７；Ｈ，７．５７；Ｎ，１５．９７．
実施例６８
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド（６８）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（シクロプロピルメチル）ピペラジンから調製した。収率：３６％。粘性油状物。ＴＬＣ Ｒｆ０．３５（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．０６−０．０９（ｍ，２Ｈ），０．４４−０．５０（ｍ，２Ｈ），０．８２−０．８７（ｍ，１Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｔ，４Ｈ），２．２１−２．２８（ｂｓ，２Ｈ），２．３１（ｔ，２Ｈ），２．４１−２．４５（ｍ，８Ｈ），３．０１−３．０５（ｂｑ，２Ｈ），３．３０（ｂｓ，４Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），６．４４（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５２６（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２６Ｈ４２Ｆ３Ｎ７Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５８．４１；Ｈ，８．１１；Ｎ，１８．３４．実測値：Ｃ，５８．５１；Ｈ，７．８７；Ｎ，１８．１７．
実施例６９
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−シクロヘキシルピペラジン−１−カルボキサミド（６９）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−シクロヘキシルピペラジンから調製した。収率：２８％。融点：５４〜５８℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．４９（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８−１．２４（ｍ，４Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ），１．５４−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．７５（ｍ，４Ｈ），２．１１−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．４３（ｍ，８Ｈ），２．９７（ｔ，２Ｈ），３．０５（ｂｑ，２Ｈ），３．２４（ｔ，４Ｈ），３．７０（ｂｓ，４Ｈ），６．３８（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５５４（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２８Ｈ４６Ｆ３Ｎ７Ｏ・２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６０．２６；Ｈ，８．４０；Ｎ，１７．５６．実測値：Ｃ，６０．２５；Ｈ，８．５１；Ｎ，１７．５５．
実施例７０
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−カルボキサミド（７０）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから調製した。収率：３５％。粘性油状物。ＴＬＣ Ｒｆ０．２９（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｔ，４Ｈ），１．７８−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｔ，４Ｈ），２．６７（ｔ，２Ｈ），３．０８−３．１３（ｂｑ，２Ｈ），３．５０（ｔ，２Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），６．６６（ｔ，１Ｈ），６．８６−６．９２（ｍ，１Ｈ），７．０２−７．０９（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．４２（ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５１９（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２７Ｈ３７Ｆ３Ｎ６Ｏ・Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６０．４３；Ｈ，７．３２；Ｎ，１５．６６．実測値：Ｃ，６０．４１；Ｈ，７．４５；Ｎ，１６．００．
実施例７１
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドリン−１−カルボキサミド（７１）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及びインドリンから調製した。収率：２０％。融点：５０〜５２℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．２２（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．５０（ｂｓ，４Ｈ），２．３８（ｂｓ，２Ｈ），２．４４（ｂｓ，４Ｈ），３．０７−３．１５（ｍ，４Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），３．８６（ｔ，２Ｈ），６．５９（ｔ，１Ｈ），６．８６−６．９２（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）．ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５０５（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２６Ｈ３５Ｆ３Ｎ６Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６１．３４；Ｈ，７．０３；Ｎ，１６．５１．実測値：Ｃ，６１．１７；Ｈ，６．７２；Ｎ，１６．４１．
実施例７２
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（３−シアノベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド（７２）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（３−シアノベンジル）ピペラジンから調製した。収率：２６％。融点：５８〜５９℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．３９（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｔ，４Ｈ），２．３１（ｔ，６Ｈ），２．４２（ｔ，４Ｈ），３．０１−３．０４（ｂｑ，２Ｈ），３．２８（ｔ，４Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），６．４４（ｔ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．７５（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５８７（ＭＨ）＋分析（Ｃ３０Ｈ４１Ｆ３Ｎ８Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６０．４９；Ｈ，７．１１；Ｎ，１８．８１．実測値：Ｃ，６０．２１；Ｈ，６．７２；Ｎ，１８．８６．
実施例７３
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（（４−クロロフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−カルボキサミド（７３）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（（４−クロロフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジンから調製した。収率：３６％。融点：１３２〜１３４℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．６０（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４１（ｔ，４Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．２８（ｔ，４Ｈ），２．４０（ｔ，４Ｈ），３．００−３．０２（ｂｑ，２Ｈ），３．２８（ｔ，４Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｂｓ，４Ｈ），４．３４（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｔ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．４６（ｍ，６Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６７２（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３５Ｈ４５ＣｌＦ３Ｎ７Ｏ・２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６２．１２；Ｈ，６．７８；Ｎ，１４．４９．実測値：Ｃ，６２．１２；Ｈ，６．５１；Ｎ，１４．３２．
実施例７４
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−シンナミルピペラジン−１−カルボキサミド（７４）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−シンナミルピペラジンから調製した。収率：３２％。融点：４６〜４８℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．５９（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９０：１０）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４１（ｔ，４Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．３４（ｔ，４Ｈ），２．４９（ｔ，４Ｈ），３．０１−３．０４（ｂｑ，２Ｈ），３．０２−３．１１（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｔ，４Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），６．２６−６．３４（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｔ，１Ｈ），６．５１（ｄ，１６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．７６（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５８８（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３１Ｈ４４ＣｌＦ３Ｎ７Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６２．４０；Ｈ，７．６０；Ｎ，１６．４３．実測値：Ｃ，６２．２６；Ｈ，７．３６；Ｎ，１６．６８．
実施例７５
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−［１，４’−ビピペリジン］−１’−カルボキサミド（７５）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１，４’−ビピペリジンから調製した。収率：４１％。融点：１０８〜１１０℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．２９（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９０：１０）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１９−１．２９（ｍ，１Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ），１．３３−１．４８（ｍ，１０Ｈ），１．６０−１．６５（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｔ，２Ｈ），２．４１（ｔ，４Ｈ），２．４２−２．６１（ｍ，６Ｈ），３．０１−３．０４（ｂｑ，２Ｈ），３．０２−３．１１（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），３．９４−３．９９（ｍ，２Ｈ），６．４１（ｔ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５５４（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２８Ｈ４６Ｆ３Ｎ７Ｏ・０．７５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５９．２９；Ｈ，８．４４；Ｎ，１７．２９．実測値：Ｃ，５９．２３；Ｈ，８．２３；Ｎ，１６．９８．
実施例７６
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド（７６）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジンから調製した。収率：２２％。融点：４７〜４８℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．２０（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．３３−１．４２（ｍ，８Ｈ），１．６６−１，６９（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｔ，２Ｈ），２．０７−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），（ｔ，２Ｈ），２．９７（ｔ，２Ｈ），２．３７−２．４４（ｍ，６Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０１−３．０４（ｂｑ，２Ｈ），３．２３（ｔ，２Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），６．４１（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｓ，Ｈ）．ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５６９（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２８Ｈ４７Ｆ３Ｎ８Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５８．６７；Ｈ，８．３５；Ｎ，１９．５５．実測値：Ｃ，５８．６８；Ｈ，８．２５；Ｎ，１９．１９．
実施例７７
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（フェニルスルホニル）ピペラジン−１−カルボキサミド（７７）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（フェニルスルホニル）ピペラジンから調製した。収率：３３％。融点：５０〜５２℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．４０（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｔ，４Ｈ），２．２５（ｔ，２Ｈ），２．３８（ｔ，４Ｈ），２．８２（ｔ，４Ｈ），２．９５（ｂｑ，２Ｈ），３．３７（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｂｓ，４Ｈ），６．５１（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．７７（ｍ，５Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６１２（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２８Ｈ４０Ｆ３Ｎ７Ｏ３Ｓ・０．７５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５３．７５；Ｈ，６．６９；Ｎ，１５．６８．実測値：Ｃ，５３．９５；Ｈ，６．４７；Ｎ，１５．４１．
実施例７８
Ｎ−（４−（４−（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（フェニルスルホニル）ピペラジン−１−カルボキサミド（７８）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−（フェニルスルホニル）ピペラジンから調製した。収率：２８％。融点：１６４〜６６℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．４５（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２４（ｓ，９Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｔ，４Ｈ），２．２４（ｔ，２Ｈ），２．３７（ｔ，４Ｈ），２．８２（ｔ，４Ｈ），２．９６（ｂｑ，２Ｈ），３．３６（ｍ，４Ｈ），３．５７（ｔ，４Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｔ，１Ｈ），７．６１−７．７７（ｍ，５Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６００（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３１Ｈ４９Ｆ３Ｎ７Ｏ３Ｓ・０．５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６１．１６；Ｈ，８．２８；Ｎ，１６．１０．実測値：Ｃ，６１．３１；Ｈ，８．１０；Ｎ，１６．１０．
実施例７９
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキサミド（７９）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−４−オールから調製した。収率：３１％。融点：７５〜７７℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．１８（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｔ，４Ｈ），１．５１−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．７９（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｔ，４Ｈ），３．０２−３．０９（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｂｓ，４Ｈ），３．８２−３．８６（ｍ，２Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｔ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．４９（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５９７（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２９Ｈ４０ＣｌＦ３Ｎ６Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５７．９０；Ｈ，６．７９；Ｎ，１３．７９．実測値：Ｃ，５７．７０；Ｈ，６．５０；Ｎ，１３．９８．
実施例８０
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−シクロプロピル−２−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド（８０）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−シクロプロピル−３−フェニルピペラジンから調製した。収率：４２％。融点：６５〜６６℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．２２（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．２１−０．２９及び０．３８−０．４５（２ｍ，４Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｂｓ，４Ｈ），１．５７−１．６１（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｂｓ，２Ｈ），２．４６（ｂｓ，４Ｈ），２．４９−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．７１．−２．８１（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．１１（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），５．２４（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｔ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．３３（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５８８（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３１Ｈ４４Ｆ３Ｎ７Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６２．８７；Ｈ，７．５７；Ｎ，１６．５６．実測値：Ｃ，６２．５０；Ｈ，７．５０；Ｎ，１６．４３．
実施例８１
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド（８１）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−フェニル−１，４−ジアゼパンから調製した。収率：３０％。融点：５１〜５３℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．４８（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４１（ｂｓ，４Ｈ），１．８７−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｂｓ，２Ｈ），２．５１（ｂｓ，４Ｈ），２．９９−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｔ，２Ｈ），３．４４−３．４６（ｍ，６Ｈ），３．７５（ｂｓ，４Ｈ），６．２７（ｔ，１Ｈ），６．５６（ｔ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．１６（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５６２（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２９Ｈ４２Ｆ３Ｎ７Ｏ・Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６０．０９；Ｈ，７．６５；Ｎ，１６．９１．実測値：Ｃ，５９．６５；Ｈ，７．４２；Ｎ，１６．５４．
実施例８２
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルアゼパン−１−カルボキサミド（８２）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び４−フェニルアゼパンから調製した。収率：２２％。融点：４５〜４７℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．３６（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｂｓ，４Ｈ），１．５７−１．８９（ｍ，６Ｈ），２．３６（ｂｓ，２Ｈ），２．４６（ｂｓ，４Ｈ），２．５６−２．６４（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｂｑ，２Ｈ），３．１７−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｂｓ，４Ｈ），６．２１（ｔ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５６１（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３０Ｈ４３Ｆ３Ｎ６Ｏ・０．７５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６２．７５；Ｈ，７．８１；Ｎ，１４．６４．実測値：Ｃ，６２．４４；Ｈ，７．４５；Ｎ，１４．５４．
実施例８３
４−フェニル−Ｎ−（４−（４−（７−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド（８３）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（７−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−フェニルピペラジンから調製した。収率：４５％。融点：１２２〜１２５℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．５３（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４７（ｔ，４Ｈ），２．３８（ｔ，２Ｈ），２．６５（ｂｓ，４Ｈ），３．０７（ｔ，６Ｈ），３．２１（ｂｓ，４Ｈ），３．４６（ｔ，４Ｈ），６．５７（ｔ，１Ｈ），６．７８（ｔ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝９．０及び８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．２７（ｍ，２Ｈ），８．８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５４１（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２９Ｈ３５Ｆ３Ｎ６Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６３．９０；Ｈ，６．５６；Ｎ，１５．４２．実測値：Ｃ，６３．７８；Ｈ，６．２２；Ｎ，１５．３７．
実施例８４
４−フェニル−Ｎ−（４−（４−（キノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド（８４）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（キノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−フェニルピペラジンから調製した。収率：２７％。融点：１０８〜１１０℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．５９（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４２（ｂｓ，４Ｈ），２．３２（ｔ，２Ｈ），２．４７（ｔ，４Ｈ），３．０７（ｔ，６Ｈ），３．４３（ｔ，４Ｈ），３．６６（ｔ，４Ｈ），６．５７（ｔ，１Ｈ），６．７８（ｔ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，４Ｈ），７．４９−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ，ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４７３（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２８Ｈ３６Ｎ６Ｏ）計算値：Ｃ，７１．１６；Ｈ，７．６８；Ｎ，１７．７８．実測値：Ｃ，７０．９１；Ｈ，７．３７；Ｎ，１７．６８．
実施例８５
Ｎ−（４−（４−（７−クロロキノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド（８５）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（７−クロロキノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び４−フェニルピペリジンから調製した。収率：２０％。融点：１２４〜１２８℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．７４（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，８５：１５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４０−１．５２（ｍ，６Ｈ），１．７１−１．７４（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｔ，２Ｈ），２．６４（ｍ，４Ｈ），２．６９−２．７６（ｍ，３Ｈ），３．０６（ｔ，２Ｈ），３．１８（ｔ，４Ｈ），４．０８−４．１１（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｔ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５０６（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２９Ｈ３６ＣｌＮ５Ｏ）計算値：Ｃ，６８．８３；Ｈ，７．１７；Ｎ，１３．８４．実測値：Ｃ，６８．４５；Ｈ，６．９６；Ｎ，１３．６３．
実施例８６
Ｎ−（４−（４−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド（８６）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−フェニルピペラジンから調製した。収率：３１％。融点：１３８〜１４０℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．３５（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２５（ｓ，１８Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ），２．３１（ｂｓ，２Ｈ），２．４２−２．４９（ｍ，４Ｈ），３．０５−３．１０（ｍ，１０Ｈ），３．４３（ｔ，４Ｈ），６．５７（ｔ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７７−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｔ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５３４（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３３Ｈ５１Ｎ７Ｏ・Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，７３．６３；Ｈ，９．６４；Ｎ，１３．０１．実測値：Ｃ，７３．４７；Ｈ，９．４２；Ｎ，１３．０６．
実施例８７
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−メチル−５，６−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−カルボキサミド（８７）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンから調製した。収率：３９％。融点：７８〜８０℃。ＴＬＣ Ｒｆ，０．６２（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｂｓ，４Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｂｓ，２Ｈ），２．４１（ｔ，４Ｈ），３．０６−３．０８（ｂｑ，２Ｈ），３．７０（ｔ，４Ｈ），３．７５（ｔ，２Ｈ），３．８６（ｔ，４Ｈ），６．８４（ｔ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５２４（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２４Ｈ３６Ｆ３Ｎ９Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５４．１２；Ｈ，７．００；Ｎ，２３．６７．実測値：Ｃ，５４．２０；Ｈ，６．７８；Ｎ，２３．８８．
実施例８８
Ｎ−（４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−メチル−５，６−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−カルボキサミド（８８）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンから調製した。収率：３４％。融点：８４〜８６℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．１１（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２２（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｂｓ，４Ｈ），２．２７（ｂｓ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｔ，４Ｈ），３．０６−３．０８（ｂｑ，２Ｈ），３．５７（ｔ，４Ｈ），３．７５（ｔ，２Ｈ），３．８６（ｔ，２Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｔ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４７０（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２４Ｈ３９Ｎ９Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５９．１１；Ｈ，８．４８；Ｎ，２５．８５．実測値：Ｃ，５８．９９；Ｈ，８．６１；Ｎ，２５．５５．
実施例８９
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド（８９）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールから調製した。収率：３２％。融点：８２〜８４℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．４３（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ），２．３０（ｔ，２Ｈ），２．４０（ｔ，４Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ），３．０７（ｂｑ，２Ｈ），３．６９（ｂｓ，６Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｔ，１Ｈ），６．９２−７．０４（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．８３（ｓ，１Ｈ）．ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５５８（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２９Ｈ３８Ｆ３Ｎ７Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６１．９６；Ｈ，６．９０；Ｎ，１７．４４．実測値：Ｃ，６１．９８；Ｈ，６．８１；Ｎ，１７．２５．
実施例９０
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド（９０）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び８−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールから調製した。収率：３２％。融点：９２〜９４℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．５３（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ），２．３０（ｔ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｔ，４Ｈ），２．７２（ｔ，２Ｈ），３．０８（ｂｑ，２Ｈ），３．６９（ｂｓ，６Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｔ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５７２（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３０Ｈ４０Ｆ３Ｎ７Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６２．０５；Ｈ，７．１２；Ｎ，１６．８８．実測値：Ｃ，６２．１７；Ｈ，６．８４；Ｎ，１６．８８．
実施例９１
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド（９１）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールから調製した。収率：５５％。融点：９４〜９６℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．４３（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ），２．３０（ｔ，２Ｈ），２．４０（ｔ，４Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），３．０８（ｂｑ，２Ｈ），３．６９（ｂｓ，６Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｔ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．０６（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５９２（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２９Ｈ３７ＣｌＦ３Ｎ７Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５８．３８；Ｈ，６．３４；Ｎ，１６．４３．実測値：Ｃ，５８．４１；Ｈ，６．００；Ｎ，１６．３３．
実施例９２
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド（９２）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び８−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールから調製した。収率：４４％。融点：８４〜８６℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．３８（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ），２．３０（ｔ，２Ｈ），２．４０（ｔ，４Ｈ），２．７２（ｔ，２Ｈ），３．０７（ｂｑ ２Ｈ），３．６６（ｂｓ，６Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｔ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），１０．６５（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５８８（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３０Ｈ４０Ｆ３Ｎ７Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６０．８５；Ｈ，６．８９；Ｎ，１６．５６．実測値：Ｃ，６０．７７；Ｈ，６．８４；Ｎ，１６．４２．
実施例９３
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド（９３）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び８−（トリフルオロメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールから調製した。収率：４６％。融点：８６〜８８℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．３４（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４６（ｂｓ，４Ｈ），２．３１（ｔ，２Ｈ），２．４１（ｔ，４Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ），３．０８（ｂｑ，２Ｈ），３．６６−３．７３（ｍ，６Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．２ＨＺ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），１１．３６（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６２６（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３０Ｈ３７Ｆ６Ｎ７Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５７．７８；Ｈ，６．０４；Ｎ，１５．４５．実測値：Ｃ，５６．８８；Ｈ，５．８２；Ｎ，１５．５９．
実施例９４
Ｎ−（４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド（９４）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び８−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールから調製した。収率：３９％。融点：９６〜９８℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．４１（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２２（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ），２．２８（ｔ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｔ，４Ｈ），２．７２（ｔ，２Ｈ），３．０７（ｂｑ，２Ｈ），３．５６（ｔ，４Ｈ），３．６８（ｔ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｔ，１Ｈ），６．５６（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），１０．６７（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５１８（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３０Ｈ４３Ｎ７Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６９．００；Ｈ，８．４０；Ｎ，１８．７８．実測値：Ｃ，６９．１１；Ｈ，８．５７；Ｎ，１８．７８．
実施例９５
Ｎ−（４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド（９５）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び８−クロロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールから調製した。収率：３４％。融点：１０６〜１０８℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．３０（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２０（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ），２．２９（ｔ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｔ，４Ｈ），２７５（ｔ，２Ｈ），３．０７（ｂｑ，２Ｈ），３．５６（ｔ，４Ｈ），３．６９（ｔ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｔ，１Ｈ），６．５５（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．７，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．０６（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５３８（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２９Ｈ４０ＣｌＮ７Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６４．１９；Ｈ，７．５２；Ｎ，１８．０７．実測値：Ｃ，６４．２１；Ｈ，７．４０；Ｎ，１８．０８．
実施例９６
Ｎ−（４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド（９６）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び８−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールから調製した。収率：３４％。融点：９０〜９２℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．３８（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２２（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ），２．２９（ｔ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｔ，４Ｈ），２ ７２（ｔ，２Ｈ），３．０７（ｂｑ，２Ｈ），３．５６（ｔ，４Ｈ），３．６８（ｔ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｔ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．６５（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５３４（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３０Ｈ４３Ｎ７Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏ）計算値Ｃ，６６．３９；Ｈ，８．１７；Ｎ，１８．０７．実測値：Ｃ，６６．４３；Ｈ，８．０３；Ｎ，１８．２６．
実施例９７
Ｎ−（４−（４−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド（９７）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールから調製した。収率：３１％。融点：２４８〜２５０℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．４２（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２５（ｓ，１８Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ），２．３０（ｔ，２Ｈ），２．４５（ｔ，４Ｈ），２．６７（ｔ，２Ｈ），３．０４−３．０９（ｍ，６Ｈ），３．６６（ｔ，２Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），６．６６（ｔ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｔ，１Ｈ），６．９１−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．９９−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．８０（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５４４（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３４Ｈ４９Ｎ５Ｏ・Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，７２．６９；Ｈ，９．１５；Ｎ，１２．４７．実測値：Ｃ，７２．８５；Ｈ，８．９１；Ｎ，１２．５５．
実施例９８
Ｎ−（４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド（９８）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び８−（トリフルオロメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールから調製した。収率：３４％。融点：８５〜８７℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．１７（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２２（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ），２．２９（ｂｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｔ，４Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ），３．０８（ｂｑ，２Ｈ），３．５６（ｔ，４Ｈ），３．７１（ｔ，２Ｈ），４．５（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｔ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），１１．３６（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５７２（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３０Ｈ４０Ｆ３Ｎ７Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６２．５４；Ｈ，７．０９；Ｎ，１７．０２．実測値：Ｃ，６２．４５；Ｈ，７．１３；Ｎ，１６．７８．
実施例９９
４−フェニル−Ｎ−（４−（４−（２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド（９９）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−フェニルピペラジンから調製した。収率：２２％。融点：２０１〜２０３℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．５０（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９０：１０）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６），δ１．４７（ｂｓ，４Ｈ），２．３９（ｔ，２Ｈ），２ ６５（ｔ，４Ｈ），３．０７（ｔ，６Ｈ），３．３０（ｂｓ，４Ｈ），３．４３（ｔ，４Ｈ），６．５８（ｔ，１Ｈ），６．７８（ｔ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．６６−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．８６（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．０９（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５４１（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２９Ｈ３５Ｆ３Ｎ６Ｏ）計算値：Ｃ，６４．４２；Ｈ，６．５３；Ｎ，１５．５５．実測値：Ｃ，６４．０３；Ｈ，６．４５；Ｎ，１５．５５．
実施例１００
４−フェニル−Ｎ−（４−（４−（２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペリジン−１−カルボキサミド（１００）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び４−フェニルピペリジンから調製した。収率：２６％。融点：２０１〜２０３℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．５８（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９０：１０）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４１−１．５１（ｍ，６Ｈ），１．７０−１．７４（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｔ，２Ｈ），２．６２−２．７６（ｍ，７Ｈ），３．０７（ｂｑ，２Ｈ），３．１４（ｂｓ，４Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，２Ｈ），６．４７（ｔ，１Ｈ），７．１４−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．６９（ｔ，１Ｈ），７．８１−７．８９（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．０９（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５４０（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３０Ｈ３６Ｆ３Ｎ５Ｏ・Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６４．６２；Ｈ，６．４１；Ｎ，１２．５６．実測値：Ｃ，６４．７２；Ｈ，６．４１；Ｎ，１２．７７．
実施例１０１
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−シクロプロピルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド（１０１）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−シクロプロピルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールから調製した。収率：３３％。融点：１１８〜１２０℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．４４（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８３−０．８９及び０．９１−０．９５（２ｍ，４Ｈ），１．２１（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ），１．８３−１．９０（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｔ，２Ｈ），２．３６（ｔ，４Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ），３．０４−３．０９（ｂｑ，２Ｈ），３．５３（ｔ，４Ｈ），３．６５（ｔ，２Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｔ，１Ｈ），６．９２−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．９９−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），１０．８０（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５３０（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３１Ｈ４３Ｎ７Ｏ）計算値：Ｃ，７０．２９；Ｈ，８．１８；Ｎ，１８．５１．実測値：Ｃ，６９．９６；Ｈ，８．０２；Ｎ，１８．５３．
実施例１０２
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−オキソ−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド（１０２）
実施例１で説明した方法と同様にして、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン、ＣＤＩ及び１−フェニルピペラジン−２−オンから調製した。収率：２７％。融点：５６〜５９℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．５８（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９０：１０）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４６（ｂｓ，４Ｈ），２．３２（ｔ，２Ｈ），２．４３（ｔ，４Ｈ），３．０７（ｂｑ，２Ｈ），３．６６−３．７２（ｍ，８Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．４２（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５６２（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２８Ｈ３８Ｆ３Ｎ７Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５９．４０；Ｈ，６．８５；Ｎ，１７．３２．実測値：Ｃ，５９．２１；Ｈ，６．７４；Ｎ，１７．１２．
実施例１０３
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルシクロヘキサンカルボキサミド（１０３）
４−フェニルシクロヘキサンカルボン酸（０．２０４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液にビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド（ＢＯＰ−Ｃｌ）（０．２５４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。トリエチルアミン（０．４６ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）及び４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン（０．３１８ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃと水の間で分配した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で溶媒留去した。得られた残渣をシリカ上でＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨ（１０：１）を溶離剤として使用してカラムクロマトグラフィーにより精製して、０．１６５ｇ（３０％）の所望の生成物を得た。融点：１３７〜１３９℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．６９（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．３７−１．５５（ｍ，８Ｈ），１．７８−１．８６（ｍ，４Ｈ），２．１１−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｔ，４Ｈ），２．４９−２．５１（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，１１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．１３−７．３１（ｍ，５Ｈ），７．７１（ｔ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５４６（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３０Ｈ４２Ｆ３Ｎ５Ｏ・２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６５．４９；Ｈ，７．７８；Ｎ，１２．７３．実測値：Ｃ，６５．４６；Ｈ，７．５７；Ｎ，１２．２０．
実施例１０４
４−フェニル−Ｎ−（４−（４−（キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）シクロヘキサンカルボキサミド（１０４）
実施例１０３で説明したのと同様の方法により、４−フェニルシクロヘキサンカルボン酸及び４−（４−（キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミンから調製した。収率：３０％。融点：１３２〜１３４℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．６０（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３６−１．４８（ｍ，８Ｈ），１．７８−１．８８（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｔ，２Ｈ），２．４８−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｂｓ，４Ｈ），３．０７（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１１．９Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｂｓ，４Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．３２（ｍ，５Ｈ），７．１５−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４７１（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３０Ｈ３８Ｎ４Ｏ・５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，７５．１２；Ｈ，８．２０；Ｎ，１１．６８．実測値：Ｃ，７４．９２；Ｈ，７．８９；Ｎ，１１．５１．
実施例１０５
Ｎ−（４−（４−（７−クロロキノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルシクロヘキサンカルボキサミド（１０５）
実施例１０３で説明したのと同様の方法により、４−フェニルシクロヘキサンカルボン酸及び４−（４−（７−クロロキノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミンから調製した。収率：２１％。融点：１６９〜１７０℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．５８（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３８−１．５８（ｍ，８Ｈ），１．８１−１．８６（ｍ，４Ｈ），２．１２−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｔ，２Ｈ），２．４８−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｂｓ，４Ｈ），３．０７（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１１．９Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｂｓ，４Ｈ），６．９９−７．０１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．３２（ｍ，５Ｈ），７．５４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｔ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝２．３．Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５０５（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３０Ｈ３７Ｎ４ＣｌＯ）計算値：Ｃ，７１．３４；Ｈ，７．３４；Ｎ，１１．０９．実測値：Ｃ，７０．９４；Ｈ，７．２１；Ｎ，１０．９０．
実施例１０６
４−フェニル−Ｎ−（４−（４−（キノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）シクロヘキサンカルボキサミド（１０６）
実施例１０３で説明した方法と同様にして、４−フェニルシクロヘキサンカルボン酸及び４−（４−（キノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミンから調製した。収率：２１％。融点：１５６〜１５９℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．５９（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３６−１．４９（ｍ，８Ｈ），１．８０−１．８６（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｔ，２Ｈ），２．４８−２．５４（ｍ，６Ｈ），３．０６（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１１．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｂｓ，４Ｈ），７．０９−７．３２（ｍ，６Ｈ），７．４８−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．７６（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４７１（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３０Ｈ３８Ｎ４Ｏ・５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，７５．１２；Ｈ，８．２０；Ｎ，１１．６８．実測値：Ｃ，７５．１２；Ｈ，７．８１；Ｎ，１１．７０．
実施例１０７
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−１−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド（１０７）
１−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸（０．１５０ｇ、０．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液にＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）（０．１９０ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１５分間撹拌した。次にトリエチルアミン（０．２６ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）及び４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン（０．３４５ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。その後、混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をクロロホルムに溶解させ、飽和重曹水溶液で洗浄した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で溶媒を除去した。このようにして得られた粗生成物をシリカカラム上でＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ（９６：４）を溶離剤として使用してクロマトグラフィーにより精製して、０．１６１ｇ（２９％）の所望の生成物を得た。収率：２９％。融点：１３４〜１３５℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．３７（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２７（ｓ，９Ｈ），１．４１−１．５８（ｍ，６Ｈ），１．７１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，１２．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｔ，２Ｈ），２．４０（ｔ，４Ｈ），２．４０−２４２（ｍ，１Ｈ），２．９１−３．０８（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｔ，４Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，２Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝９．３，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｔ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５６２（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２９Ｈ４２Ｆ３Ｎ７Ｏ・７５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６０．５６；Ｈ，７．６２；Ｎ，１７．０５．実測値：Ｃ，６０．５７；Ｈ，７．６６；Ｎ，１６．９６．
実施例１０８
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−１−フェニルピペリジン−４−カルボキサミド（１０８）
実施例１０３で説明した方法と同様にして、１−フェニルピペリジン−４−カルボン酸及び４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミンから調製した。収率：２６％。融点：１７８〜１８０℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．３０（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４２−１．４６（ｍ，４Ｈ），１．５８−１．７７（ｍ，４Ｈ），２．２２−２．３５（ｍ，３Ｈ），２．４２（ｔ，４Ｈ），２．６１−２．６９（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，１１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．７２（ｍ，６Ｈ），６．７１−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．９４（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｔ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５４７（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２９Ｈ４１Ｆ３Ｎ６Ｏ・２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６３．２０；Ｈ，７．５９；Ｎ，１５．２５．実測値：Ｃ，６２．９７；Ｈ，７．４２；Ｎ，１５．０９．
実施例１０９
１−ベンジル−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペリジン−４−カルボキサミド（１０９）
実施例１０３で説明した方法と同様にして、１−ベンジルピペリジン−４−カルボン酸及び４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミンから調製した。収率：４１％。融点：３６〜３７℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．４９（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．３６−１．４７（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｔ，２Ｈ），２．４０（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，４Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），３．６−３．８８（ｂｓ，４Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．３３（ｍ，５Ｈ），７．６９（ｔ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５６１（ＭＨ）＋．分析（Ｃ３０Ｈ４３Ｆ３Ｎ６Ｏ・Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６２．２６；Ｈ，７．８４；Ｎ，１４．５０．実測値：Ｃ，６２．２３；Ｈ，７．６５；Ｎ，１４．８６．
実施例１１０
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−１−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド（１１０）
実施例１０７で説明したのしたのと同様の方法により、１−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸及び４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミンから調製した。収率：３０％。融点：１３２〜１３４℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．４４（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２６（ｓ，９Ｈ），１．４２−１．４８（ｍ，４Ｈ），１．４９−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，１２．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２９（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｔ，４Ｈ），２．９０−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．０１−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｂｓ，４Ｈ），４．３２−４．４５（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｔ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝０．７及び０．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ６１６（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２９Ｈ３９Ｆ３Ｎ７Ｏ）計算値：Ｃ，５６．５８；Ｈ，６．３９；Ｎ，１５．９３．実測値：Ｃ，５６．５５；Ｈ，６．３３；Ｎ，１５．７１．
実施例１１１
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド（１１１）
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸（０．１６２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液にＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）（０．３８ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１５分間撹拌した。次にトリエチルアミン（０．４６ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）及び４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン（０．３０５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。その後、混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をクロロホルムに溶解させ、飽和重曹水溶液で洗浄した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で溶媒を除去した。このようにして得られた粗生成物をシリカカラム上でＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ（９６：４）を溶離剤として使用してクロマトグラフィーにより精製して、０．０８９ｇ（２０％）の所望の生成物を無色油状物として得た。ＴＬＣ Ｒｆ０．１７（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２５（ｓ，９Ｈ），１．４４−１．６０（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．４６（ｍ，６Ｈ），３．２４−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｂｓ，４Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｔｄ，１Ｈ），７．３７（ｔｄ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．４，９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｔ，１Ｈ），８．５６（ｄｔ，１Ｈ）．ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４５０（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２５Ｈ３５Ｎ７Ｏ・Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６４．２１；Ｈ，７．９８；Ｎ，２０．９７．実測値：Ｃ，６４．５３；Ｈ，７．６４；Ｎ，２０．９４．
実施例１１２
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−シクロプロピルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド（１１２）
実施例１１１で説明したのと同様の方法により、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸及び４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−シクロプロピルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミンから調製した。収率：３６％。融点：３４〜３７℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．１９（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８１−０．９６（２ｍ，４Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４５−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．８４−１．９０（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｔ，２Ｈ），２．４０（ｔ，４Ｈ），３．２７−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｔ，４Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｔｄ，１Ｈ），７．３２（ｔｄ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．４及び９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｔ，２Ｈ），８．５６（ｄｔ，１Ｈ）．ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４９０（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２７Ｈ３７Ｎ７Ｏ・Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６５．６９；Ｈ，７．９６；Ｎ，１９．８６．実測値：Ｃ，６５．６８；Ｈ，７．８６，Ｎ，１９．４９．
実施例１１３
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド（１１３）
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸（５．８９ｇ、３６．６０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３５０ｍＬ）溶液にビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド（ＢＯＰ−Ｃｌ）（９．３ｇ、３６．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。トリエチルアミン（１５．０ｍＬ）及び４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン（１３．１４ｇ、３６．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃと水の間で分配した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧下で溶媒留去した。得られた残渣をシリカ上でＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨ（１０：１）を溶離剤として使用してカラムクロマトグラフィーにより精製して、６．０ｇ（３２％）の所望の生成物を得た。遊離塩基のエーテル溶液を１．０Ｍ ＨＣＬ／ジエチルエーテル溶液で処理して二塩酸塩を得た。融点：２５３〜２５５℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．２９（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９０：１０）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３１（ｓ，９Ｈ），１．６２−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．８８−３．１９（幅広のコブ状，１Ｈ），３．１０−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．３３（ｑ，２Ｈ），３．５２−３．６０（ｍ，４Ｈ），４．３２−４．８６（ｂ，２Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１３−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．５７（ｔ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｂｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．０−１１．８（ｂ，１Ｈ）．ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５０４（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２５Ｈ３２Ｆ３Ｎ７Ｏ・２ＨＣｌ・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５１．６８；Ｈ，５．９８；Ｎ，１６．８７．Ｃｌ，１２．２０．実測値：Ｃ，５１．６４；Ｈ，６．００；Ｎ，１６．８９，Ｃｌ，１１．９７．
実施例１１４
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボキサミド（１１４）
実施例１１３で説明したのと同様の方法により、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸及び４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミンから調製した。化合物を単離して、遊離塩基として特性評価を行った。収率：４９％。融点：１３６〜１３８℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．４７（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．８（ｓ，９Ｈ），１．３７−１．５７（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｔ，Ｊ＝５．９６Ｈｚ，２Ｈ），２．４４−２．４８（ｍ，４Ｈ），２．９８−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｂｓ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．９２，６．９１Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｔ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝４．０５及び４．１８Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｄｄ，Ｊ＝６．９１及び６．８１Ｈｚ，１Ｈ）．ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５０５（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２４Ｈ３１Ｆ３Ｎ８Ｏ・Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５５．１６；Ｈ，６．３６；Ｎ，２１．４４．実測値：Ｃ，５５．１９；Ｈ，６．０２；Ｎ，２１．２９．
実施例１１５
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド（１１５）
実施例１１３で説明したのと同様の方法により、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸及び４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミンから調製した。収率：３９％。融点：２００〜２０２℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．２５（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４７−１．６７（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝５．９６Ｈｚ，２Ｈ），２．４４−２．４８（ｍ，４Ｈ），３．２１−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｂｓ，４Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝４．６６Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．６１−８．６６（ｍ，２Ｈ），９．１２（ｄ，Ｊ＝０．７７Ｈｚ，１Ｈ）．ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５０５（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２４Ｈ３１Ｆ３Ｎ８Ｏ・２ＨＣｌ）計算値Ｃ，４８．７８；Ｈ，５．８８；Ｎ，１８．９６．実測値：Ｃ，４８．６４；Ｈ，５．６６；Ｎ，１８．５８．
実施例１１６
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボキサミド（１１６）
実施例１１３で説明したのと同様の方法により、６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボン酸及び４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミンから調製した。収率：１５％。融点：１１９〜１２１℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．５９（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２７（ｓ，９Ｈ），１．４３−１．６２（ｍ，４Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝４．６３Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝１．８１Ｈｚ，４Ｈ），３．３４（ｂｓ，２Ｈ），３．６２（ｂｓ，４Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝９．５６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．６１，９．５６Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｔ，Ｊ＝５．９６Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝０．６５Ｈｚ，１Ｈ）．ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５３９（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２４Ｈ３０Ｆ３ＣｌＮ８Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５２．６０；Ｈ，５．７０；Ｎ，２０．４５．実測値：Ｃ，５２．３７；Ｈ，５．４７；Ｎ，２０．６９．
実施例１１７
Ｎ−（４−（４−（キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド（１１７）
実施例１１３で説明したのと同様の方法により、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸及び４−（４−（キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミンから調製した。収率：１１％。融点：１２６〜１２８℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．０９（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４６−１．６５（ｍ，４Ｈ），２．３８−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｂｓ，４Ｈ），３．１８（ｂｓ，４Ｈ），３．２６−３．３９（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．２７Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝１．９９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．３５，８．３４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｔ，Ｊ＝５．９３Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝６．９２Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝４．９４Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４２９（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６９．３４；Ｈ，６．６４；Ｎ，１９．４１．実測値：Ｃ，６９．６１；Ｈ，６．３６；Ｎ，１９．１７．
実施例１１８
Ｎ−（４−（４−（７−クロロキノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド（１１８）
実施例１１３で説明したのと同様の方法により、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸及び４−（４−（７−クロロキノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミンから調製した。収率：２８％。融点：１５５〜１５７℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．６７（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，８５：１５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４７−１．６５（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｔ，２Ｈ），２．６２１−２．７２（ｂｓ，４Ｈ），３．１４−３．２３（ｂｓ，２Ｈ），３．２７−３．４６（ｍ，４Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｔ，１Ｈ），８．５８−８．６２（ｍ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４６３（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＮ６Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６４．２３；Ｈ，５．９３；Ｎ，１７．９８．実測値：Ｃ，６４．１２；Ｈ，５．６８；Ｎ，１７．８７．
実施例１１９
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド（１１９）
ステップ１
２−アミノ−６−ヒドロキシメチルピリジン（５．０ｇ、４０．３２ｍｍｏｌ）及び３−ブロモピルビン酸エチル（１．５８ｇ、８０．６４ｍｍｏｌ）をエタノール（１５０ｍＬ）に溶解させた溶液を加熱還流下で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカカラム上でヘキサン−ＥｔＯＡｃ（７５：２５）を使用してクロマトグラフィーにより精製して、６．２ｇ（７０％）の５−（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸エチルを得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２２１（ＭＨ）＋．
ステップ２．
上記化合物（３．８９ｇ、１７．６９ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（３．５ｇ、３５．４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１２ｍＬ）に溶解させた溶液に、撹拌下、クロロトリイソプロピルシラン（６．８２ｇ、３５．４ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を７０℃で２時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ）で洗浄した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。このようにして得られた残渣をＣＨ２Ｃｌ２−ＥｔＯＡｃ（１：１）を溶離剤として使用してシリカゲルカラムで精製して、４．８ｇ（７２％）の５−（（（トリイソプロピルシリル）オキシ）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸エチルを得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３７７（ＭＨ）＋．
ステップ３．
上記シリルエーテル４．８ｇ（１２７ｍｍｏｌ）を５０ｍＬのメタノール／ＴＨＦ／水（２：２：１）に溶解させた溶液にＮａＯＨ（２．１ｇ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物に酢酸を加えて中和し、溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣をシリカカラム上でＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ（７：１）を使用して精製して、３．６ｇ（７１％）の５−（（（トリイソプロピルシリル）オキシ）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３４９（ＭＨ）＋．
ステップ４
上記酸（１．０２ｇ、２．９２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）溶液にＨＡＴＵ（１．１１ｇ、２．９２ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（０．６ｍＬ、４．３８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１０分間撹拌し、４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン（１．０５ｇ、２．９２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩撹拌を続けた。次に反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を重曹水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過及び溶媒除去を行って粗生成物を得た。この粗生成物をシリカカラム上でＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ（９７：３）を溶離剤として使用してクロマトグラフィーにより精製して、０．４５ｇ（２３％）のＮ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−（（（トリイソプロピルシリル）オキシ）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミドを得た。
ステップ５
上記化合物０．４５ｇ（０．６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液にテトラエチルアンモニウムフルオリド（０．１４６ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。次に混合物を濃縮し、ＣＨＣｌ３と水の間で分配した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で溶媒を除去した。このようにして得られた残渣をシリカカラム上でＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ（９２：８）を溶離剤として使用してクロマトグラフィーにより精製して、０．２１６ｇ（６２％）の所望の生成物を無色油状物として得た。ＴＬＣ Ｒｆ０．４６（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４１−１．６０（ｍ，４Ｈ），２．３４（ｔ，２Ｈ），２．４４（ｔ，４Ｈ），３．０１−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｂｓ，４Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），５．７１−５．７８（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝６．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｔ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５３４（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２６Ｈ３４Ｆ３Ｎ７Ｏ２・７５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５７．０８；Ｈ，６．５４；Ｎ，１７．９２．実測値：Ｃ，５７．１５；Ｈ，６．３３；Ｎ，１７．５３．
実施例１２０
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−（（ジメチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド（１２０）
実施例１１１で説明したのと同様の方法により、３−（（ジメチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸及び４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミンから調製した。収率：３８％。無色油状物。ＴＬＣ Ｒｆ０．３８（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４１−１．６４（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｓ，６Ｈ），２．３４（ｔ，２Ｈ），２．４３（ｔ，４Ｈ），３．２２−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｂｓ，４Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），６．９２−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｔ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５６１（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２８Ｈ３９Ｆ３Ｎ８Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５９．０４；Ｈ，７．０６；Ｎ，１９．６７．実測値：Ｃ，５９．３６；Ｈ，６．８８；Ｎ，１９．３３．
実施例１２１
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−（（ジメチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド（１２１）
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド（０．１２５ｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．９８ｍＬ、０．７０２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させた溶液を氷浴中で冷却し、メタンスルホニルクロリド（０．１５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温まで昇温させ、室温で１時間撹拌した。次に混合物にジメチルアミン（１Ｍ ＴＨＦ溶液として０．２５ｍＬ）を添加し、混合物を室温で６時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をＣＨＣｌ３と飽和重曹水溶液の間で分配した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、減圧下で溶媒を除去した後、ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ（９７：３）を使用してシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、０．０３ｇ（２３％）の所望の生成物を得た。融点：６２〜６４℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．６４（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），１．４４−１．６１（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），２．３４（ｔ，２Ｈ），２．４３（ｔ，４Ｈ），３．０９−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｂｓ，４Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｔ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ５６０（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２８Ｈ３９Ｆ３Ｎ８Ｏ・Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５８．１２；Ｈ，７．１４；Ｎ，１９．３６．実測値：Ｃ，５８．４０；Ｈ，７．００，Ｎ，１８．９６．
実施例１２２
Ｎ−（４−（４−（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド（１２２）
実施例１１１で説明したのと同様の方法により、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸及び４−（４−２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミンから調製した。収率：３０％。融点：９０〜９４℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．５４（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２４（ｓ，９Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ），１．４５−１．６０（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｔ，２Ｈ），２．４１（ｔ，４Ｈ），３．２８−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｔ，４Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｔｄ，１Ｈ），７．３３（ｔｄ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．４，９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｔ，１Ｈ）８．５７（ｄｔ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４９１（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２８Ｈ４１Ｎ７Ｏ・０．７５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６６．５７；Ｈ，８．４８；Ｎ，１９．４０．実測値：Ｃ，６６．６８；Ｈ，８．２４；Ｎ，１９．１１．
実施例１２３
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド（１２３）
実施例１１３で説明したのと同様の方法により、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸及び４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミンから調製した。収率：１８％。融点：５９〜６１℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．４４（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５０（ｓ，９Ｈ），１．５２−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．８８（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｂｓ，２Ｈ），３．２４−３．４１（ｍ，４Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｂｓ，２Ｈ），４．８５（ｂｓ，２Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ），７．６４−７．８２（ｍ，３Ｈ），８．０４（ｔ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４８６（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２８Ｈ３５Ｎ７Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６８．７２；Ｈ，７．３０；Ｎ，２０．００．実測値：Ｃ，６８．７２；Ｈ，７．２４；Ｎ，１９．８０．
実施例１２４
Ｎ−（４−（４−（７−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド（１２４）
実施例１１３で説明したのと同様の方法により、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸及び４−（４−（７−（トリフルオロメチル）キノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミンから調製した。収率：３４％。融点：５５〜５８℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．３５（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６１−１．７３（ｂｓ，２Ｈ），１．８７−１．９４（ｂｓ，２Ｈ），３．１８−３．３０（ｂｓ，２Ｈ），３．３３−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．５５−４．３８（ｍ，８Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｂｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｂｓ，１Ｈ），８．８８（ｂｓ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），９．１６（ｂｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４９７（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２６Ｈ２７Ｆ３Ｎ６Ｏ・Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６０．６９；Ｈ，５．６８；Ｎ，１６．３３．実測値：Ｃ，６０．８４；Ｈ，５．３３；Ｎ，１６．２９．
実施例１２５
Ｎ−（４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド（１２５）
実施例１１１で説明したのと同様の方法により、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸及び４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミンから調製した。収率：３５％。無色油状物。ＴＬＣ Ｒｆ０．３２（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２１（ｓ，９Ｈ），１．４５−１．６４（ｍ，４Ｈ），２．２２−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｔ，４Ｈ），３．２８−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｔ，４Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｔｄ，１Ｈ），７．３３（ｔｄ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｔ，２Ｈ），８．５６（ｄｔ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４５０（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２５Ｈ３５Ｎ７Ｏ・７５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６４．８４；Ｈ，７．９４；Ｎ，２１．１７．実測値：Ｃ，６５．０２；Ｈ，７．６７；Ｎ，２０．９２．
実施例１２６
Ｎ−（４−（４−（キノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボキサミド（１２６）
実施例１１３で説明したのと同様の方法により、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸及び４−（４−（キノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミンから調製した。収率：３１％。融点：１９９〜２０１℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．５６（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９２．５：７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４７−１．６３（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｔ，２Ｈ），２．４４−２．５８（ｂｓ，４Ｈ），３．３２−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｔ，４Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），７．１５−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｔ，１Ｈ），８．６４（ｑ，１Ｈ），８．９８（ｄｄ，Ｊ＝６．９，６．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４３０（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２４Ｈ２７Ｎ７Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６６．４２；Ｈ，６．３９；Ｎ，２２．５９．実測値：Ｃ６６．３４；Ｈ，６．０７；Ｎ，２２．２３．
実施例１２７
Ｎ−（４−（４−（キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド（１２７）
実施例１１３で説明したのと同様の方法により、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸及び４−（４−（キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミンから調製した。収率：７％。融点：１３０〜１３４℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．１０（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６６−１．７８（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．７４（ｍ，４Ｈ），３．４２−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．９４（ｍ，４Ｈ），６．９１−７．００（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．７６−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．９７−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝０．７６Ｈｚ，１Ｈ），８．４３−８．５０（ｍ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４２９（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２４Ｈ２７Ｎ７Ｏ）計算値：Ｃ，６７．１０；Ｈ，６．３４；Ｎ，２２．８３．実測値：Ｃ，６６．７２；Ｈ，６．３７；Ｎ，２２．５３．
実施例１２８
３−ブロモ−Ｎ−（４−（４−（キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド（１２８）
１１７及びＮ−ブロモスクシンイミドから調製した。収率：５３％。融点：６４〜６６℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．４８（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９０：１０）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４９−１．６７（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｔ，２Ｈ），２．６６（ｂｓ，４Ｈ），３．１８（ｂｓ，４Ｈ），３．２５−３．３８（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．７３（ｍ，２Ｈ），８．４２−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．５（ｔ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４６３（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２５Ｈ２７ＢｒＮ６Ｏ・０．６Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，５７．９４；Ｈ，５．４８；Ｎ，１６．２１．実測値：Ｃ，５７．５６；Ｈ，５．０６；Ｎ，１６．０５．
実施例１２９
３−クロロ−Ｎ−（４−（４−（キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド（１２９）
１１７（０．１００ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及びＮ−クロロスクシンイミド（０．０３２ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４ｍｌ）に溶解させた溶液を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、得られた残渣をシリカカラム上でＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ（８０：２０）を使用してクロマトグラフにより精製して、０．０６６ｇ（５６％）の所望の生成物を得た。融点：５５〜５６℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．４８（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９０：１０）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４８−１．６８（ｍ，４Ｈ），２．４９（ｔ，２Ｈ），２．６６（ｂｓ，４Ｈ），３．１８（ｂｓ，４Ｈ），３．２６−３．４０（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６−８．０４（ｍ，１Ｈ），８．４２−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．５（ｔ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４６３（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＮ６Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６３．６２；Ｈ，５．９８；Ｎ，１７．８１．実測値：Ｃ，６３．４５；Ｈ，５．９１；Ｎ，１７．６０．
実施例１３０
Ｎ−（４−（４−（２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド（１３０）
１１３について説明したのと同様の方法により、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸及び４−（４−（２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミンから調製した。収率：１６％。融点：１２２〜１２４℃。ＴＬＣ Ｒｆ０．５６（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ，９０：１０）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５１−１．６８（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｔ，２Ｈ），２．６７（ｂｓ，４Ｈ），３．２６−３．４４（ｍ，６Ｈ），６．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，１．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．８８（ｍ，１Ｈ），８．０３−８．１２（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｔ，１Ｈ），８．５６−８．６０（ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４９７（ＭＨ）＋．分析（Ｃ２６Ｈ２７Ｆ３Ｎ６Ｏ・Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ，６０．６９；Ｈ，５．６８；Ｎ，１６．３３．実測値：Ｃ，６０．８４；Ｈ，５．５１；Ｎ，１６．３８．
ピペラジニルブチルアミン中間体の合成
（４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン
ステップ１
４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−クロロ−２−メチルピリミジン（７．９８ｇ、４２．９ｍｍｏｌ）の無水エタノール（１００ｍＬ）溶液を、沸騰したピペラジン（１８．４６ｇ、２１５ｍｍｏｌ）のエタノール（１７５ｍＬ）溶液に２時間かけて滴下した。反応混合物を１２時間還流し、室温まで冷却し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を氷冷水（１Ｌ）で処理し、１５分間撹拌した。混合物を１時間放置した後、得られた固体の結晶生成物をろ過して回収し、減圧下、Ｐ２Ｏ５で乾燥して、９．０９ｇ（９０％）の４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチル−６−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン（Ｋ８７７−３７）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ２８９（ＭＨ）＋．
ステップ２
上記ピペラジン（７．５ｇ、３２．０５ｍｍｏｌ）、Ｎ−（４−ブロモブチル）−フタルイミド（９．１０ｇ、３２．０５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５．３０ｇ、３８．４６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２００ｍＬ）に添加した混合液を室温で一晩撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。このようにして得られた残渣をシリカカラム上でＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ（９８：２）を溶離剤として使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１１．５ｇ（８２％）の２−（４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イソインドリン−１，３−ジオン（Ｋ８７７−３８）を得た。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ４３６（ＭＨ）＋．
ステップ３
上記化合物（１１．５ｇ、３２．０５ｍｍｏｌ）、ヒドラジン水和物（５．５１ｇ、６４．１０ｍｍｏｌ）をメタノール（１５０ｍＬ）に添加した混合物を還流下で２時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をエーテル（１５０ｍＬ）に溶解させ、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカカラム上でＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ（８５：１３：２）を溶離剤として使用してクロマトグラフィーにより精製して、７．６ｇ（９４％）の所望の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２２（ｓ，９Ｈ），１．３７−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．５０（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｓ，４Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３０６（ＭＨ）＋．
（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン
この化合物は、上述の方法に類似の手順を用いて２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−クロロ−６−メチルピリミジンから調製した。全収率：４８％。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２５（ｓ，９Ｈ），１．２６−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．５０（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３０６（ＭＨ）＋．
（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−シクロプロピルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン
この化合物は２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−クロロ−６−シクロプロピルピリミジンから調製した。全収率：２８％。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８３−０．８８（ｍ，２Ｈ），０．９２−０．９７（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ），１．３４−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．４９（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３３２（ＭＨ）＋．
（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン
この化合物は２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリミジンから調製した。全収率：３３％。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３６（ｓ，９Ｈ），１．４８−１．６１（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝５．１５Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｓ，４Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３６０（ＭＨ）＋．
４−（４−（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン．
この化合物は２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−６−クロロピリミジンから調製した。全収率：４６％。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２４（ｓ，９Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ），１．３４−１．４９（ｍ，４Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３４８（ＭＨ）＋．
４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン
この化合物は２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−クロロキナゾリンから調製した。全収率：６６％。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３４２（ＭＨ）＋．
４−（４−（７−クロロキノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン
この化合物は２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−クロロキナゾリンから調製した。全収率：６６％。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ ３１９（ＭＨ）＋．
生物活性
結合親和性
標的化合物の親和性を放射性リガンド結合実験により決定した。放射性リガンド結合実験は全て、以前に報告されている方法に従って行った（Ｌｕｅｄｔｋｅ Ｒ．Ｒ．ｅｔ ａｌ．Ｓｙｎａｐｓｅ ２０００，３８，４３８−４４９；Ｃｈｕ，Ｗ．ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００５，１３，７７−８７；Ｔａｙｌｏｒ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．Ｓｙｎａｐｓｅ ２０１０，６４，２５１−２６６）。ヒトＤ２−ｌｏｎｇ及びＤ３ドーパミン受容体を発現する安定的にトランスフェクトされたＨＥＫ細胞をｐＩＲＥＳｎｅｏ２バイシストロン性発現ベクター（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ、Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ、Ｃａｌｉｆ．）を使用して発生させた。ＨＥＫ細胞におけるヒトＤ２及びＤ３ドーパミン受容体の発現量はそれぞれ、５７９４１±１４６８６ｆｍｏｌ／ｍｇ ｐｒｏｔｅｉｎ及び４２０２±１５１６ｆｍｏｌ／ｍｇ ｐｒｏｔｅｉｎであった。競合曲線は１２５Ｉ−ＩＡＢＮを使用して実施した。膜ホモジネート（５０μＬ）を５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ／１５０ｍＭ ＮａＣｌ／１０ｍＭ ＥＤＴＡバッファ（ｐＨ７．５）に懸濁し、５０μＬの１２５Ｉ−ＩＡＢＮと共に３７℃で６０分間インキュベートした。非特異的結合は４μＭ（＋）−ブタクラモールを使用して規定した。使用した放射性リガンド濃度はＫｄ値とほぼ等しく、競合阻害剤の濃度は５桁よりも大きい。冷洗浄バッファ（１０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ／１５０ｍＭ ＮａＣｌ、ｐＨ７．４）を添加し、ガラス繊維フィルタ（Ｓｃｈｌｅｉｃｈｅｒ ａｎｄ Ｓｃｈｕｅｌｌ Ｎｏ．３２）上でろ過して結合を停止させた。フィルタを１０ｍＬの冷バッファで洗浄し、放射能を定量した。Ｐａｃｋａｒｄ Ｃｏｂｒａガンマカウンターを１２５Ｉ標識放射性リガンド用に使用した（効率＝７５％）。タンパク質濃度は、ウシ血清アルブミンをタンパク質標準としてＢＣＡ試薬（Ｐｉｅｒｃｅ）を使用して決定した。競合阻害実験から得られたデータは、放射性リガンドの特異的結合を５０％阻害する阻害剤の濃度（ＩＣ５０値）を決定するために、非線形回帰分析によりモデル化した。競合曲線は単一部位としてモデル化した。競合用量反応曲線から得られたデータはＴａｂｌｅｃｕｒｖｅプログラム（Ｊａｎｄｅｌ）を用いて分析した。チェンとプルソフの補正式を用いてＩＣ５０値を平衡解離定数（Ｋｉ値）に変換した。実施例の化合物の結合親和性のデータを、算出したＤ３選択比（Ｄ２のＫｉ／Ｄ３のＫｉ）と共に表１〜３に記載する。このデータから、本発明の化合物のほとんどが中程度から高度の親和性でＤ３受容体に結合し、ドーパミンＤ２受容体に比べてドーパミンＤ３受容体に選択的であることが示される。
Figure 2015536921
Figure 2015536921
Figure 2015536921
Figure 2015536921
Figure 2015536921
機能活性
有糸分裂誘発アッセイ
Ｄ２又はＤ３ドーパミン受容体のアゴニスト刺激によりマイトジェン活性（分裂促進活性）が増大する（Ｐｉｌｏｎ，Ｃ．ｅｔ ａｌ．Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９４，２６８，１２９−１３９）。このアッセイは、増殖中の細胞による３Ｈ−チミジンの取り込みに基づいている。
Ｄ２有糸分裂誘発機能アッセイ
ヒトＤ２受容体を発現するＣＨＯ細胞（ＣＨＯｐ−Ｄ２細胞）を、１０％ＦＣＳ、０．０５％ペニシリン−ストレプトマイシン及び２００μｇ／ｍＬのＧ４１８を含むα−ＭＥＭ中で維持した。有糸分裂誘発のＤ２刺激（アゴニストアッセイ）又は有糸分裂誘発のキンピロール刺激の阻害（アンタゴニストアッセイ）を測定するために、ＣＨＯｐ−Ｄ２細胞を５，０００細胞／ウェルの濃度で９６ウェルプレートに播種した。１０％ＦＣＳを含むα−ＭＥＭ中で細胞を３７℃でインキュベートした。４８〜７２時間後、細胞を無血清α−ＭＥＭで２回洗滌し、３７℃で２４時間インキュベートした。Ｂｉｏｍｅｋ ｒｏｂｏｔｉｃｓシステムによって無血清α−ＭＥＭで試験化合物の段階希釈液を作製した。アゴニスト作用の機能アッセイにおいては、培地を除去し、無血清α−ＭＥＭ中の試験化合物１００μＬで置き換えた。アンタゴニストアッセイにおいては、アンタゴニストと推定される試験化合物の段階希釈液を９０μＬ（最終濃度の１．１倍）添加し、３００ｎＭキンピロール（最終濃度３０ｎＭ）を１０μＬ添加した。さらに３７℃で２４時間インキュベートした後、１０％ＦＣＳを添加したα−ＭＥＭ中の［３Ｈ］チミジン０．２５μＣｉを各ウェルに加え、プレートをさらに３７℃で２時間インキュベートした。１０×トリプシン溶液（カルシウムとマグネシウムを含まないリン酸緩衝生理食塩水中の１％トリプシン）を添加して細胞をトリプシン処理し、通常通りプレートを濾過し、計数した。キンピロールを内部標準とし、比較目的でドーパミンを加えた。ブタクラモールを標準アンタゴニストとした。
Ｄ３有糸分裂誘発機能アッセイ
ヒトＤ３受容体を発現するＣＨＯ細胞（ＣＨＯｐ−Ｄ３細胞）を、１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ、Ａｔｌａｓ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ）、０．０５％ペニシリン−ストレプトマイシン及び２００μｇ／ｍＬのＧ４１８を含むα−ＭＥＭ中で維持した。有糸分裂誘発のＤ３刺激（アゴニストアッセイ）又は有糸分裂誘発のキンピロール刺激の阻害（アンタゴニストアッセイ）を測定するために、ＣＨＯｐ−Ｄ３細胞を５，０００細胞／ウェルの濃度で９６ウェルプレートに播種した。１０％ＦＢＳを含むα−ＭＥＭ中で細胞を３７℃でインキュベートした。４８〜７２時間後、細胞を無血清α−ＭＥＭで２回洗滌し、３７℃で２４時間インキュベートした。Ｂｉｏｍｅｋ ｒｏｂｏｔｉｃｓシステムによって無血清α−ＭＥＭで試験化合物の段階希釈液を作製した。アゴニスト作用の機能アッセイにおいては、培地を除去し、無血清α−ＭＥＭ中の試験化合物１００μＬで置き換えた。アンタゴニストアッセイにおいては、アンタゴニストと推定される試験化合物の段階希釈液を９０μＬ（最終濃度の１．１倍）添加し、３００ｎＭキンピロール（最終濃度３０ｎＭ）を１０μＬ添加した。さらに３７℃で１６時間インキュベートした後、１０％ＦＢＳを添加したα−ＭＥＭ中の［３Ｈ］チミジン０．２５μＣｉを各ウェルに加え、プレートをさらに３７℃で２時間インキュベートした。１０×トリプシン溶液（カルシウムとマグネシウムを含まないリン酸緩衝生理食塩水中の１％トリプシン）を添加して細胞をトリプシン処理し、通常通りプレートを濾過し、計数した。キンピロールを内部標準とし、比較目的でドーパミンを加えた。ブタクラモールを標準アンタゴニストとした。データはＧｒａｐｈＰＡＤ Ｐｒｉｓｍを用いて分析し、アゴニスト能をＥＣ５０値又は刺激率％として表し、アンタゴニスト能をＩＣ５０値として表した。このアッセイでは、標準アゴニストのキンピロール（１００％）と比較した％最大刺激に基づいて、化合物を以下のカテゴリーに分類した。９０％以上：フルアゴニスト；７０〜９０％：パーシャル〜フルアゴニスト；７０％未満：パーシャルアゴニスト；０〜２０％：アンタゴニスト候補。実施例の化合物のいくつかの固有活性を表４及び表５に記載する。
Figure 2015536921
Figure 2015536921
機能活性
全細胞アデニル酸シクラーゼアッセイ
全細胞アッセイを用いてアデニル酸シクラーゼ活性のフォルスコリン依存性（１００μＭ）刺激を阻害する能力を測定することにより化合物の固有活性を評価した。ヒトＤ２又はＤ３ドーパミン受容体を発現する安定的にトランスフェクトされたＨＥＫ細胞を使用して全細胞サイクリックＡＭＰ蓄積アッセイを行った。このアッセイは、以前に公表された方法を適合させたものである（Ｓｕ ｅｔ ａｌ．，Ｃｙｃｌｉｃ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ Ｒｅｓ．１９７６，２，２５７−２８５）。この方法に関する詳細は公表されている（Ｃｈｕ，Ｗ．ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００５，１３，７７−８７；Ｔａｙｌｏｒ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．Ｓｙｎａｐｓｅ ２０１０，６４，２５１−２６６）。組換えＤ２様ドーパミン受容体がトランスフェクトされたコンフルエント（６０〜８０％）ＨＥＫ細胞を７５ｃｍ３容フラスコ内でジェネティシンを含有するＤＭＥＭ／１０％ウシ胎児血清中で増殖させた。５％ＣＯ２インキュベーター内で３７℃で７５分間、２μＣｉ／ｍＬの［２，８−３Ｈ］−アデニン（２０−Ｃｉ／ｍｍｏｌ）を含有する無血清ＤＭＥＭ／２５ｍＭ Ｈｅｐｅｓ培地中で細胞をプレインキュベートすることによって内因性ＡＴＰプールを放射性標識する。放射性培地を吸引により除去した。２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）及びホスホジエステラーゼ阻害剤のイソブチルメチルキサンチン０．１ｍＭを含む無血清ＤＭＥＭ（５．６ｍＬ）をフラスコに加えた。４００μＬの細胞を取り出し、ＤＭＥＭ−ＨＥＰＥＳ中のフォルスコリン（１００μＭ）５０μＬ及び試験薬剤又はキンピロール５０μＬに添加した。細胞を３７℃で２０分間インキュベートした（５分ごとにボルテックスした）。回収標準として１．０ｍＭ非標識サイクリックＡＭＰを含有する１０％トリクロロ酢酸（ｗ／ｖ）０．５ｍＬを添加して反応を停止させた。Ｄｏｗｅｘ ＡＧ−５０Ｗ−Ｘ４及びアルミナのカラムを使用して分離した後、［３Ｈ］−サイクリックＡＭＰと［３Ｈ］−ＡＴＰの両画分を回収した。［３Ｈ］−サイクリックＡＭＰの最終収率は、分光分析（ＯＤ２５９）で決定した非標識サイクリックＡＭＰのカラム回収率に対して補正する。結果は、［３Ｈ］−ＡＴＰから［３Ｈ］−サイクリックＡＭＰへの変換率％として報告する。阻害率％の値は、試験化合物の非存在下で行ったアッセイと比較した３Ｈ−ｃＡＭＰ蓄積の実際の阻害率％（−基底活性）として報告する。値は平均値±標準誤差として報告する。古典的Ｄ２様ドーパミン受容体のアンタゴニスト及びアゴニスト（それぞれハロペリドール及びキンピロール）を参照化合物として各アッセイで用いた。％最大反応は、フルアゴニストのキンピロールの値を標準とした阻害率の値である。全ての化合物の濃度は、競合放射性リガンド結合実験から得られたヒトＤ２又はＤ３ドーパミン受容体での化合物のＫｉ値の１０倍以上であった。実施例の化合物のデータを表６及び表７に示す。
Figure 2015536921
Figure 2015536921
機能活性
β−アレスチンリクルートメントアッセイ
Ｄ３ＲとＤ２ＬＲによるβアレスチンのアゴニスト誘導性リクルートメントに対する化合物のアンタゴニスト能をＤｉｓｃｏｖｅｒＲｘ ＰａｔｈＨｕｎｔｅｒ ｅＸｐｒｅｓｓキットを用いて測定した。簡単に説明すると、Ｕ２ＯＳ ＤＲＤ３（ＤｉｓｃｏｖｅＲｘ ＃９３−０５９１Ｅ３）及びＣＨＯ−Ｋ１ ＤＲＤ２Ｌ（ＤｉｓｃｏｖｅＲｘ ＃９３−０５７９Ｅ２）細胞を、それぞれＰａｔｈＨｕｎｔｅｒ細胞プレーティング試薬のＣＰ０（ＤｉｓｃｏｖｅＲｘ ＃９３−０５６３Ｒ０）及びＣＰ２（ＤｉｓｃｏｖｅＲｘ ＃９３−０５６３Ｒ２）が入った３８４ウェル白色透明底プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ ＃３７０７）に２５００細胞／ウェルの密度で播種し、３７℃で４８時間インキュベートした。標準アゴニストのＥＣ８０値を決定するために、ＤＲＤ３の場合は（＋）−ＰＤ１２８９０７（ＤｉｓｃｏｖｅＲｘ ＃９２−１１６３）、ＤＲＤ２Ｌの場合はペルゴリド（ＤｉｓｃｏｖｅＲｘ ＃９２−１１６２）によって複数の濃度（１９０ｎＭ〜、１：３希釈、１２点の用量）で細胞を処理した。３７℃で９０分間インキュベートした後、ＤｉｓｃｏｖｅＲｘ検出試薬を添加し、プレートを室温で６０分間インキュベートし、Ｓｙｎｅｒｇｙ ４プレートリーダー（ＢｉｏＴｅｋ）で発光量を測定した。データをプロットし、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェアを用いてアゴニストＥＣ８０値を算出した。アンタゴニスト活性については、細胞を上述したように培養し、０．１％ＤＭＳＯ含有プレーティング試薬中の試験化合物によって複数の濃度（５００ｎＭ〜、半対数希釈、１０点の用量）で処理した。３７℃で３０分間プレインキュベートした後、ＥＣ８０用量のアゴニスト（ＤＲＤ３に対しては８ｎＭのＰＤ１２８９０７、ＤＲＤ２Ｌに対しては６ｎＭのペルゴリド）で細胞を処理し、さらに９０分間３７℃でインキュベートした。次にＤｉｓｃｏｖｅＲｘ検出試薬を添加し、プレートを室温で６０分間インキュベートし、発光量を測定し、ＩＣ５０値を算出した。実施例の化合物のデータを表８及び表９に示す。
Figure 2015536921
Figure 2015536921
機能活性
［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ結合アッセイ
ヒトＤ２Ｌ及びＤ３受容体を発現するチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞は膜画分の供給源として用い、該膜画分は洗浄し、Ｍｇ２＋、Ｎａ＋、ＥＧＴＡ及びウシ血清アルブミンを含有するアッセイバッファに再懸濁した。最終容量をＣＨＯ Ｄ２では０．５ｍＬ、ＣＨＯ Ｄ３では１ｍＬとしてＧＴＰγＳ結合アッセイを行った。これらの液は、結合プラトーを示す指標としてドーパミン又は試験薬剤（Ｄ２細胞に対しては１ｍＭ、Ｄ３細胞に対しては１００μＭ）、［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ（ＣＨＯ Ｄ２に対しては０．１１ｎＭ、ＣＨＯ Ｄ３に対しては０．０７ｎＭ；１，２５０Ｃｉ／ｍｍｏｌｅ、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、Ｂｏｓｔｏｎ、ＭＡ０２１１８）及び細胞膜懸濁液（アッセイバッファ及びＧＤＰ中、最終濃度がＣＨＯ Ｄ２では３μＭ、ＣＨＯ Ｄ３では６μＭ）を含む。試験化合物、細胞膜及びＧＤＰを使用して振盪水浴中、３０℃で１５分間プレインキュベートした後、［３５Ｓ］ＧＴＰγＳを添加し、さらに４５分間インキュベートを続行した。２４ピンＢｒａｎｄｅｌハーベスター（Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ＆Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．、Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ、ＭＤ）を用いてＢｒａｎｄｅｌ ＧＦ／Ｂフィルタマット上に細胞膜を回収した。１０μＭ ＧＴＰγＳの存在下で測定した［３５Ｓ］ＧＴＰγＳの非特異的結合は、試験化合物の非存在下、ほんのわずか（５％以下）の基底結合であり、ＯｒｉｇｉｎＰｒｏ７．０を用いた非線形対数フィット（ロジスティックモデル）によって見積もった試験化合物のＥＣ５０（最大刺激の半分を生じさせる濃度）には影響を与えない。試験化合物を使用した場合のプラトー結合（最大結合刺激）は、フルアゴニストであるドーパミンを使用して観察される最大結合（％Ｅｍａｘ）に対する比率％として表した。アンタゴニスト活性は、一定濃度の試験化合物を試験し、アゴニストのドーパミンの濃度（ＣＨＯ Ｄ２に対しては０．００１μＭ〜１００μＭ、ＣＨＯ Ｄ３に対しては０．１ｎＭ〜１０μＭ）を変化させることによって評価した。Ｋｅは、アンタゴニストの機能Ｋｉ（平衡解離定数）であり、下記式に従って算出される：［試験化合物］／（ＥＣ５０−２／ＥＣ５０−１−１）（式中、ＥＣ５０−２は試験化合物の存在下でのＥＣ５０値であり、ＥＣ５０−１は試験化合物の非存在下での値である。）実施例の化合物のデータを表１０に示す。
Figure 2015536921
Ｉｎ Ｖｉｖｏでの検討
コカイン自己投与に及ぼす効果
この検討は、標準的なプロトコルによりロングエバンスラットを使用して行った（Ｑｕｉｎｌａｎ Ｍ．Ｇ．ｅｔ ａｌ．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００４，１７５，５３−５９；Ｒａｎａｌｄｉ，Ｒ．ｅｔ ａｌ．Ｂｅｈａｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０１１，２２，３４７−３５３）。コカイン自己投与のセッションは１６台のオペラントチャンバ内で行った。このうち８台は３０×２２×２７ｃｍ（縦×幅×高さ）の大きさであり、他の８台は２６×２６×３０ｃｍ（縦×幅×高さ）の大きさであった。各チャンバは音響減衰ボックス内に位置し、２つの格納式レバー、各レバーの上方に位置する白色ライト及びテザー（つなぎ繩）を備えていた。テザーで覆われたポリエチレンチューブによって、動物を流体スイベルを介してシリンジポンプ（Ｒａｚｅｌ、３．３３ｒｐｍ）のシリンジに接続した。コカインは注射１回あたり０．３７５、０．７５及び１．５ｍｇ／ｋｇの用量となるように０．９％生理食塩水に溶解させた。試験化合物１１３を０、３．７５、７．５及び１５ｍｇ／ｋｇの用量となるように蒸留水に溶解させ、１ｍＬ／ｋｇの容量で投与した。毎日３時間のセッションの間、最初は定比率１（ＦＲ１：ｆｉｘｅｄ ｒａｔｉｏ １）の強化スケジュールでコカイン（注射１回あたり０．７５ｍｇ／ｋｇ）を自己投与するように動物を訓練した。各セッションはプライミング注射で始め、その後の薬剤注射はレバーを押すことにより得られるようにした。アクティブレバーでの反応によってシリンジポンプが４．５秒作動して静脈内にコカインが送達され、アクティブレバー上方の白色ライトが２０秒間付いた。非アクティブレバーでの反応は計数したが、何の結果も生み出さないようにした。アクティブ及び非アクティブレバー（左／右）は、動物間でカウンターバランスを取り、実験の期間中、一定のままであった。動物が連続した３回のセッションの間、安定した割合で自己投与したことを確認した後、動物をランダムに選択した３つのコカイン用量（注射１回あたり０．３７５、０．７５又は１．５ｍｇ／ｋｇ）の１つから始める累進比率（ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｒａｔｉｏ：ＰＲ）強化スケジュールにおいた。全ＰＲセッション（訓練と試験）の長さは７時間であった。ＰＲスケジュールでは、セッションの間、連続的にコカインが注入されるためには漸進的に動物の反応が多くなる（１、２、４、６、９、１２、１５、２０．．．）ことが必要であった（手順の詳細については、Ｒｉｃｈａｒｄｓｏｎ Ｎ．Ｒ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｍｅｔｈｏｄｓ．１９９６，６６，１−１１を参照）。このスケジュール下では、レバーを押すための要件が非常に高くなるため、最終的に動物は反応を停止し、ＢＰに達する。ＢＰは、操作上、注入が得られなかった期間が１時間に達したときに、その期間の前に得た全注入数と定義した。動物が安定したＢＰを示したときに、ある用量のＤ３アンタゴニストを用いて動物を試験した。安定したＢＰとは、操作上、比率ステップ数が２を超えるほどの差がなく、下降又は上昇の傾向を示さなかった連続した３つのＢＰと定義した。試験日に、自己投与セッションの１０分前に動物に１１３を腹腔内注射した。動物はそれぞれ、３つのコカイン用量のうちできるだけ多くの用量について、ランダムに決定したＤ３アンタゴニストの１つの用量で試験した。特定の試験の後、動物のコカイン用量を別の用量（ランダムに決定）に変更し、新たな用量についてそのベースラインＢＰを確立した。試験セッション中のＢＰは、最後の３回のベースラインセッション中に得られた平均ＢＰに対する比率％として表した。ベースラインＢＰに対する比率％及び最終比率（すなわち、ＢＰ注入に必要なレバーを押した回数）は、１１３の用量及びコカインの用量を群間要因とした別個の二元配置分散分析（ＡＮＯＶＡ）を用いて分析した。コカイン用量因子の各レベルについて全ての動物を試験したわけではないため、この因子は反復測定要因としてよりも群間要因として処理し、その結果、より保守的な検定を行った。効果が有意である場合には、引き続きＴｕｋｅｙの調整との対比較を行った。ＰＲ強化スケジュール下でのコカインの反応は、アンタゴニスト処理に関わらずコカインの用量に関係していた。通常、コカイン用量が高くなるほど、ラットによって完成される最終比率が高くなる（図１参照）。どのようにアンタゴニストがコカイン報酬に影響したかを最もよく理解できるように、本発明者らは、試験中のアンタゴニストのＢＰに対する効果を各ラットのベースライン期のＢＰに対する比率％として調べた（図２）。化合物１１３は、２つの高用量（７．５及び１５ｍｇ／ｋｇ）において３．７５ｍｇ／ｋｇの用量よりもＢＰが大きく減少したように、ベースラインＢＰに対する比率％を用量依存的に低減した（図２参照）。７．５及び１５ｍｇ／ｋｇの用量でのＢＰの減少のパターンは互いに異なっているようには思われなかった。これらの観察結果は、本発明者らの統計的分析により裏付けられた。具体的には、１１３用量及びコカイン用量を要因としたＢＰの二元配置ＡＮＯＶＡによって、Ｄ３受容体アンタゴニスト（Ｆ（３，９７）＝１２．１、ｐ＜０．０５）及びコカイン（Ｆ（２，９７）＝５．５２、ｐ＜０．０５）の有意な主要な効果が明らかとなったが、これらの要因間に相互作用はなかった。各種１１３用量のＴｕｋｅｙのポストホック比較によって、３．７５、７．５又は１５ｍｇの１１３を摂取した動物は、ビヒクルと比較してベースラインＢＰに対する比率％が有意に減少した（ｐｓ＜０．０５）ことが明らかとなった。１１３の３．７５ｍｇの用量はビヒクル及び１５ｍｇの用量とは有意に異なっていたが（ｐ＜０．０５）、７．５ｍｇの用量とは異なっていなかった。このように、１１３は、ＰＲ強化スケジュール下でコカインに対してＢＰを用量依存的に減少させた。
Ｉｎ Ｖｉｖｏでの検討
食物自己投与に及ぼす効果
この検討は、標準的なプロトコルによりロングエバンスラットを使用して行った。訓練と試験は、３０×２１×１８ｃｍの大きさの換気した音響減衰オペラントチャンバで行った。各チャンバは、２つのレバー、各レバーの上方に位置する１つのライト及びフードトラフを備えていた。各レバーはロッド床から２．５ｃｍ離れた位置に配置され、フードトラフ（大きさ５×５ｃｍ）は２つのレバーの間の中心に配置された。各組の動物（ｎ＝８）をＦＲ１強化スケジュール下で食物によって強化されたレバーを押すように訓練した。レバーを一回押すと、２個の食物ペレットが送達され、３秒間光刺激が与えられた。操作上、連続した５回の１０分間セッションにおいて、セッション１回あたりの報酬の合計数が１００より大きい場合の反応と定義したレバーを押す反応を動物が学習したことを確認したら、動物をＰＲスケジュールにおいた。動物が安定したＢＰを示すまで、動物にＰＲスケジュール下で食物自己投与のセッションを毎日続けさせた（安定したＢＰのための要件は上述したコカイン自己投与の手順と同じであった）。ＢＰが安定した後、ＰＲスケジュール下で０又は３．７５ｍｇのいずれかの用量の化合物１１３を使用して動物を試験した。その後、動物は少なくとも３回のセッションの間、安定したＢＰを示すまでＰＲスケジュールを続け、その後、１１３の他の用量で試験した。食物自己投与についてのベースラインＢＰに対する比率％は、０ｍｇと３．７５ｍｇの用量の１１３を比較した従属測定ｔ検定を用いて分析した。３．７５ｍｇ用量の１１３は、コカインＢＰを有意に減少させた該化合物の最低用量であるが（図２）、ＰＲ強化スケジュール下で食物自己投与に影響を及ぼさなかった（図３参照）。反復測定ｔ検定では、用量間でベースラインＢＰに対する比率％の有意な差は示されなかった［ｔ（７）＝０．４３、ｐ＝０．６６］。この結果は、コカイン報酬に対してはＢＰを有意に減少させた１１３の最低用量が、食物報酬に対してはＢＰに影響を及ぼさなかったことを示している。
Ｉｎ Ｖｉｖｏでの検討
自発運動活性に与える作用
この検討は、標準的なプロトコルによりロングエバンスラットを使用して行った。４３×４３×３０ｃｍ（縦×幅×高さ）の大きさの自発運動活性チャンバを自発運動活性実験に使用した。各チャンバは、床から６ｃｍ上方にチャンバ長に沿って配置された８つのフォトエミッタを備えており、それらはそれぞれ光電セルの真向かいで対をなしている。隣接する各ビームが連続して破壊された際に自発運動活性数を記録した。何らかの薬剤を摂取させる前に、動物（ｎ＝９６）を１日あたり２時間、３日間連続して馴化用自発運動活性チャンバに入れた。３回目の馴化セッション中に得た自発運動活性スコアに基づいて、動物を９つの処理群のうち１つに割り当てた。化合物１１３が単独で自発運動活性を変化させるかどうかを決定するために４つの群を用い、残りの５つの群は、１１３がコカイン誘導自発運動活性を変化させるかどうかを決定するために用いた。１１３単独での実験では、４つの群はそれぞれ、活性チャンバ内に置く１０分前に１１３の４つの用量（０、３．７５、７．５又は１５ｍｇ／ｋｇ）のうち１つを摂取させた。１１３のコカイン相互作用実験では、４つの群にはそれぞれ、２回目の注射として１０ｍｇ／ｋｇのコカインを摂取させる１０分前に上記化合物の４つの用量（０、３．７５、７．５又は１５ｍｇ／ｋｇ）のうち１つを注射した。第５群には１回目の注射として１１３ベヒクル（脱イオン水）、２回目として生理食塩水を摂取させた。動物は全て、２回目の注射直後に自発運動活性チャンバに入れた。１１３単独及び１１３／コカイン実験における自発運動数は、１１３用量（群間）及び５分ビン（反復測定）を要因とした２つの別個の混合計画ＡＮＯＶＡを用いて分析した。有意な相互作用がある場合には、引き続き各時間間隔における１１３用量の単純効果の検定を行った。図４は、単独で投与した１１３が自発運動活性に及ぼす効果を示す。コカインＢＰを有意に減少させたが食物ＢＰには効果がなかった３．７５ｍｇ用量は、自発運動活性に対して効果を及ぼさなかった。７．５ｍｇ及び１５ｍｇの用量は、試験の最初の５分間は自発運動活性を減少させるように思われたが、その後は活性に影響を及ぼさなかった。１１３用量（群間）及び時間間隔（反復測定）を要因とした２元配置混合計画ＡＮＯＶＡによって、有意な時間効果があることがわかったが［Ｆ（２３，６２１）＝６４．１２、ｐ＜０．０５］、１１３用量効果はなく、これらの要因間にも相互作用はなかった。
図５は、１１３がコカイン誘導自発運動活性に及ぼす効果を示す。どの用量の１１３及びコカインで処理した群でも、セッションの最初の２０分間は、ビヒクル／コカインの群よりも自発運動活性が低かったが、ビヒクル／ビヒクルの群よりは低くはなかった。このコカイン誘導自発運動活性の減少は用量依存的であるように思われる。すなわち、１１３用量が高くなると、用量が低い場合と比べてコカイン誘導自発運動がより大きく減少した。１１３用量（群間）及び時間間隔（反復測定）を要因とした２元配置混合計画ＡＮＯＶＡによって、有意な１１３×時間の相互作用［Ｆ（９２，８０５）＝２．９、ｐ＜０．０５］、有意な１１３用量効果［Ｆ（４，３５）＝５．９１、ｐ＜０．０５］及び有意な時間効果［Ｆ（２３，８０５）＝７３．４、ｐ＜０．０５］があることがわかった。各時間間隔における１１３用量の単純効果の検定によって、５、１０、１５、２０、３０及び３５分の各間隔で有意な用量効果が見られた。Ｔｕｋｅｙのポストホックテストによって、ビヒクル／コカインの群は、ビヒクル／ビヒクルの群とでは１０、１５、２０、３０及び３５分の各間隔で有意差があり、１１３の１５ｍｇ用量とでは５、１０、１５及び２０分の各間隔で有意差があり、１１３の７．５ｍｇ用量とでは５及び１５分の各間隔で有意差があり、１１３の３．７５ｍｇ用量とでは１５分の間隔で有意差があったことが明らかになった。この結果は、１１３はセッションの最初の５分間は自発運動活性を減少させたが、その後及び全体としては、１１３は試験したどの用量でも試験セッションの間のいかなる時点においても自発運動活性に対して有意な効果を及ぼさなかったことを示している。しかしながら、１１３は確かに用量依存的にコカイン誘導自発運動活性を有意に減少させた。
Ｉｎ Ｖｉｖｏでの検討
回復に及ぼす効果
ラットをＦＲ１強化スケジュール下で毎日３時間のセッションにてコカイン（注射１回あたり１．０ｍｇ／ｋｇ）を自己投与するように訓練し、（上述のように）安定した反応が確立された後、スケジュールをＦＲ３に変更した。ＦＲ３スケジュール下で安定した反応が確立された後、消去訓練を始めた。安定した反応とは、セッション１回あたりの全報酬が２０を超え、最後の３回のセッションのセッション１回あたりの全報酬がその３回のセッションの平均値の±１０％以内である連続した１２回のセッションと定義した。消去セッション（それぞれ３時間）の間、アクティブ及び非アクティブレバーでの反応は計数したが、プログラム化した何の結果も生み出さないようにした。いずれのラットの場合も、連続した３回のセッションの間、アクティブレバーを押す回数が１時間あたり７回未満、非アクティブレバーを押す回数が１時間あたり７回未満になるまで消去セッションを続けた。消去基準が満たされた後、各ラットを１回の１時間回復セッションで試験した。すなわち、各ラットにビヒクル又は試験化合物の３つの用量のうち１つを腹腔内注射し、２０分後にオペラントチャンバに入れた。回復セッションの開始時に、コカインに関連する合図（２０秒間点灯し、４．５秒間ポンプを作動）を２度与えたが、１度目はセッションに入って２５秒の時点、もう１度目は２分の時点であった。アクティブレバーが押されると、光が照射され、ポンプが作動した。非アクティブレバーを押しても何の結果も生み出されないようにした。各群のデータは、回復試験中のアクティブレバーでの反応の合計数と、非アクティブレバーでの反応の合計数からなるものであった。動物が合図誘発性回復試験中にアクティブレバーを押すのを再開することが実証された（図６のビヒクル群を参照）。この回復効果は、１１３の用量が増加すると共に用量依存的に強く低下した（図６参照）。
本開示に従って、本開示の化合物は、単独で又は適当に組み合わせて使用することができ、また、薬学的に許容される担体及び他の薬学的に活性な化合物と併用してもよい。活性薬剤は任意の好適な量で医薬組成物中に含まれていてもよい。
本明細書中に記載の薬学的に許容される担体、例えば、賦形剤、佐剤、補形剤又は希釈剤は当業者に周知のものである。典型的には、薬学的に許容される担体は、活性化合物に対して化学的に不活性であり、使用条件下で有害な副作用や毒性を有していないものである。薬学的に許容される担体としては、ポリマーやポリマーマトリクスが挙げられる。
担体は、組成物を投与するために用いる具体的な方法を一部考慮して選択される。したがって、本発明の医薬組成物には多種多様な好適な剤型がある。経口、エアロゾル、非経口、皮下、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内、くも膜下腔内、直腸内及び膣内投与のための以下の剤型は単に例示的なものであり、決して限定的なものではない。
経口投与に適した剤型としては、（ａ）溶液、例えば水、生理食塩水又はオレンジジュースなどの希釈剤に有効量の化合物を溶解させた溶液など、（ｂ）カプセル、サシェ、錠剤、ロゼンジ及びトローチ剤（それぞれ固体又は顆粒として所定量の活性成分を含む）、（ｃ）粉末、（ｄ）適当な液体に懸濁させた懸濁液、及び、（ｅ）好適な乳剤が挙げられる。液体製剤は、例えば水、シクロデキストリン、ジメチルスルホキシド及びアルコール（例えばエタノール、ベンジルアルコール、プロピレングリコール、グリセリン並びにポリエチレングリコールなどのポリエチレンアルコール）などの希釈剤を含んでいてもよく、さらに薬学的に許容される界面活性剤、懸濁剤又は乳化剤を添加してもしなくてもよい。カプセル形態は、例えば界面活性剤、滑沢剤及び不活性充填剤（ラクトース、スクロース、リン酸カルシウム、コーンスターチなど）を含有する通常のハード又はソフトシェルゼラチン型のものであってもよい。錠剤形態は、ラクトース、スクロース、マンニトール、コーンスターチ、ジャガイモデンプン、アルギン酸、微結晶性セルロース、アラビアゴム、ゼラチン、グアーガム、コロイド状二酸化ケイ素、クロスカルメロースナトリウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸及び他の賦形剤、着色剤、希釈剤、緩衝剤、崩壊剤、湿潤剤、保存剤、フレーバー剤及び薬理学的に適合する担体のうち１種以上を含有していてもよい。ロゼンジ形態は、フレーバー剤（通常はスクロース及びアラビアゴム又はトラガカント）中に活性成分を含んでいてもよい。同様に、香錠（ｐａｓｔｉｌｌｅ）は、ゼラチン及びグリセリンや、スクロース及びアラビアゴムなどの不活性な基材中に活性成分を含んでいてもよく、乳剤及びジェル剤は、有効成分に加えて当該技術分野で公知の担体を含んでいてもよい。
上記化合物は単独で又は他の好適な成分と組み合わせて、吸入によって投与されるエアロゾル製剤としてもよい。これらのエアロゾル製剤は、ジクロロジフルオロメタン、プロパン、窒素などの許容される加圧噴射剤中に導入することができる。上記化合物は、ネブライザー又はアトマイザーなどの非加圧製剤用の医薬品として処方することもできる。
非経口投与に適した製剤としては、抗酸化剤、緩衝剤、静菌剤、及び、投与対象の血液と製剤とを等張にする溶質を含有していてもよい水性及び非水性の無菌等張注射溶液や、懸濁化剤、可溶化剤、増粘剤、安定化剤及び保存剤を含有していてもよい水性及び非水性の無菌懸濁剤が挙げられる。上記化合物は、例えば水、生理食塩水、水性デキストロース及び関連の糖溶液、アルコール（エタノール、イソプロパノール、ヘキサデシルアルコールなど）、グリコール（プロピレングリコールや、ポリエチレングリコール４００などのポリエチレングリコールなど）、グリセロールケタール（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールなど）、エーテル、オイル、脂肪酸、脂肪酸エステル若しくはグリセリド又はアセチル化脂肪酸グリセリドなどの無菌液体又は液体混合物などの薬学的担体中で生理学的に許容される希釈剤に含ませた状態で投与してもよく、薬学的に許容される界面活性剤（セッケン、洗剤など）、懸濁化剤（ペクチン、カルボマー、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースなど）又は乳化剤及び他の薬学的佐剤を添加してもしなくてもよい。
非経口製剤に使用できるオイルとしては、石油、動物油、植物油又は合成油が挙げられる。オイルの具体例としては、ピーナッツ油、大豆油、ゴマ油、綿実油、トウモロコシ油、オリーブ油、ワセリン及び鉱油が挙げられる。非経口製剤で使用するのに適した脂肪酸としては、オレイン酸、ステアリン酸及びイソステアリン酸が挙げられる。オレイン酸エチル及びミリスチン酸イソプロピルは好適な脂肪酸エステルの例である。非経口製剤で使用するのに適したセッケンとしては、脂肪酸アルカリ金属、アンモニウム及びトリエタノールアミン塩が挙げられ、好適な界面活性剤としては、（ａ）例えばジメチルジアルキルアンモニウムハライドやアルキルピリジニウムハライドなどのカチオン性界面活性剤、（ｂ）例えばアルキル、アリール及びオレフィンスルホネート、アルキル、オレフィン、エーテル及びモノグリセリドスルフェート又がスルホスクシネートなどのアニオン性界面活性剤、（ｃ）例えば脂肪酸アミンオキシド、脂肪酸アルカノールアミド及びポリオキシエチレンポリプロピレン共重合体などの非イオン性界面活性剤、（ｄ）例えばアルキルβ−アミノプロピオネート及び２−アルキルイミダゾリン第四級アンモニウム塩などの両性界面活性剤、並びに、（ｅ）それらの混合物が挙げられる。
非経口製剤は、典型的には、溶液中に活性成分を約０．５重量％〜約２５重量％含有する。上記製剤中では、好適な保存剤及び緩衝剤を使用してもよい。注射部位での刺激を最小化又は排除するために、そのような組成物は、親水性−親油性バランス（ＨＬＢ）が約１２〜約１７の非イオン性界面活性剤を１種以上含有していてもよい。上記製剤中の界面活性剤の量は約５〜約１５重量％の範囲である。好適な界面活性剤としては、ソルビタンモノオレエートなどのポリエチレンソルビタン脂肪酸エステルや、プロピレンオキシドとプロピレングリコールとの縮合により形成される疎水性基材とエチレンオキシドとの高分子量付加物が挙げられる。
薬学的に許容される賦形剤もまた当業者に周知である。賦形剤は、具体的な化合物や、組成物を投与するために用いる具体的な方法を一部考慮して選択される。したがって、本開示の医薬組成物には多種多様な好適な剤型がある。以下の方法及び賦形剤は単に例示的なものであり、決して限定的なものではない。薬学的に許容される賦形剤は活性成分の作用を妨害せず、有害な副作用を引き起こさないものであるのが好ましい。好適な担体及び賦形剤としては、水、アルコール及びプロピレングリコールなどの溶媒、固体の吸収剤及び希釈剤、界面活性剤、懸濁化剤、錠剤用バインダー、滑沢剤、フレーバー剤及び着色剤が挙げられる。
製剤は単回投与用又は反復投与用の密封容器（例えばアンプルやバイアル）に入れてもよく、注射の場合、使用する直前に無菌液状賦形剤（例えば水）を加えるだけでよいフリーズドライ（凍結乾燥）状態で保存してもよい。要時調製注射溶液及び懸濁液は、無菌粉末、顆粒又は錠剤から調製できる。注射用組成物に対して効果的な医薬担体が必要とする条件は当業者に周知である。Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｙ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，Ｊ．Ｂ．Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｃｏ．，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ，Ｂａｎｋｅｒ ａｎｄ Ｃｈａｌｍｅｒｓ，Ｅｄｓ．，２３８−２５０（１９８２）、及び、ＡＳＨＰ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｎ Ｉｎｊｅｃｔａｂｌｅ Ｄｒｕｇｓ，Ｔｏｉｓｓｅｌ，４ｔｈｅｄ，６２２−６３０（１９８６）を参照。
局所投与に適した剤型としては、フレーバー剤（通常はスクロース及びアラビアゴム又はトラガカント）中に活性成分を含むロゼンジ剤、不活性な基材（ゼラチン及びグリセリンや、スクロース及びアラビアゴムなど）中に活性成分を含む香剤、好適な液体担体中に活性成分を含む口内洗浄剤の他、活性成分に加えて当該技術分野で公知の担体を含むクリーム剤、乳剤及びジェル剤が挙げられる。
さらに、直腸内投与に適した製剤は、乳化基材又は水溶性基材などの種々の基材を混合した坐剤であってもよい。膣内投与に適した製剤は、活性成分に加えて当該技術分野において公知の適切な担体を含む膣坐剤、タンポン剤、クリーム剤、ジェル剤、ペースト剤、フォーム剤又はスプレー剤であってもよい。
本開示の化合物を動物に外因的に投与する好適な方法を利用できること、さらに、特定の化合物を投与するのに２つ以上の経路が利用できるものの、ある特定の経路であれば他の経路と比べてより即時的かつ効果的に反応を行えることが当業者には理解されよう。
これらの用途に関して、本発明の方法は、動物、特に哺乳動物、より具体的にはヒトに、ドーパミン受容体のアゴニスト及び／又はアンタゴニストで治療することが可能な病状の治療に有効な化合物を治療上有効な量投与することを含む。本発明においては、動物、特にヒトに投与される用量は、合理的な時間枠にわたって該動物において治療反応をもたらすのに充分な量とすべきである。投与量は動物の健康状態、動物の体重及び重症度などの様々な要因に依存することが当業者には理解されよう。
典型的な治療において投与される本開示の化合物の合計量は、一日量として、マウスの場合は約１０ｍｇ／ｋｇ体重〜約１０００ｍｇ／ｋｇ体重、ヒトの場合は約１００ｍｇ／ｋｇ体重〜約５００ｍｇ／ｋｇ体重、より好ましくは２００ｍｇ／ｋｇ体重〜約４００ｍｇ／ｋｇ体重であることが好ましい。この合計量は、必須ではないが、典型的には一日約１回から一日約３回を約２４ヶ月間にわたって、好ましくは一日２回を約１２ヶ月間にわたって、少量ずつ投与する。
また、投与サイズは、投与の経路、タイミング及び頻度や、化合物の投与に伴う可能性のある副作用及び望ましい生理学的効果の有無、性質及び程度によって決定される。様々な症状又は病状、特に慢性症状又は病状によっては、治療が長引いて反復投与を伴うことが当業者には理解されよう。
本開示の例示的な実施形態として以下の形態が挙げられる。
実施形態Ａ
以下の式Ｉで表される化合物
Figure 2015536921
（式中、
Ｙは非分岐の炭素数２〜５の飽和又は不飽和の炭化水素鎖であり、
Ｒ１はアリール基であり、
Ｒ２はＮＲ３Ｒ４（式中、Ｒ３とＲ４は共に複素環を形成する）である）、
その薬学的に許容される塩、その重水素化体、その異性体、その溶媒和物及びその混合物。
実施形態Ｂ
以下の式（Ｉ）で表される化合物
Figure 2015536921
（式中、
Ｙは非分岐の炭素数２〜５の飽和又は不飽和の炭化水素鎖であり、
Ｒ１はベンゾチオフェン以外の複素環基であり、
Ｒ２は、４−置換シクロヘキシル基、１−置換ピペリジン−４−イル基又はイミダゾ（１，２−ａ）アジン−２−イル基である）、
その薬学的に許容される塩、その重水素化体、その異性体、その溶媒和物及びその混合物。
実施形態Ｃ
以下の化合物からなる群から選択される化合物：
４−フェニル−Ｎ−（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
４−フェニル−Ｎ−（４−（４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（３−シアノ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（６−メチル−２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−シクロプロピルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
４−フェニル−Ｎ−（４−（４−（キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（７−クロロキノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−シアノ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド）、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（ｍ−トリル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（ｐ−トリル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（２−シアノフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（３−シアノフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（ピリジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（ピラジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（キノリン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−シクロプロピルピペラジン−１−カルボキサミド、
４−ベンジル−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
４−ベンゾイル−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−（ピリジン−４−イル）アゼチジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イソインドリン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−メトキシイソインドリン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３（２Ｈ）−カルボキサミド、
４−（［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
４−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（フェニルスルホニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド、
４−ベンジル−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェノキシピペリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−シアノ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（ｏ−トリル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（４−シアノフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（３−シアノ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（７−クロロキノリン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−エチルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−イソプロピルピペラジン−１−カルボキサミド、
２−ベンジル−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−シクロプロピルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−シクロヘキシルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドリン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（３−シアノベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（（４−クロロフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−シンナミルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−［１，４’−ビピペリジン］−１’−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（フェニルスルホニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（フェニルスルホニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−シクロプロピル−２−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルアゼパン−１−カルボキサミド、
４−フェニル−Ｎ−（４−（４−（７−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
４−フェニル−Ｎ−（４−（４−（キノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（７−クロロキノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−メチル−５，６−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−メチル−５，６−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
４−フェニル−Ｎ−（４−（４−（２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
４−フェニル−Ｎ−（４−（４−（２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−シクロプロピルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−オキソ−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルシクロヘキサンカルボキサミド、
４−フェニル−Ｎ−（４−（４−（キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）シクロヘキサンカルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（７−クロロキノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルシクロヘキサンカルボキサミド、
４−フェニル−Ｎ−（４−（４−（キノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）シクロヘキサンカルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−１−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−１−フェニルピペリジン−４−カルボキサミド、
１−ベンジル−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−１−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−シクロプロピルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（７−クロロキノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−（（ジメチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−（（ジメチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（７−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（キノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジンｅ−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−ブロモ−Ｎ−（４−（４−（キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−クロロ−Ｎ−（４−（４−（キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（４−（２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド；
その薬学的に許容される塩、その重水素化体、その異性体及び／又はその溶媒和物。
実施形態Ｄ
実施形態Ａ〜Ｃのいずれか１つに記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その重水素化体、その異性体、その溶媒和物及びその混合物と薬学的に許容される担体とを含有する医薬組成物。
実施形態Ｅ
ドーパミンＤ２及びＤ３受容体のアンタゴニスト又はパーシャルアゴニストで治療することが可能な病状を有する患者を治療する方法であって、上記患者に実施形態Ａ〜Ｃのいずれか１つに記載の化合物又は組成物、その薬学的に許容される塩、その重水素化体、その異性体、その溶媒和物及びその混合物のうち少なくとも１種及び／又は実施形態Ｄに記載の医薬組成物を有効量投与することを含む方法。
実施形態Ｆ
統合失調症；うつ病；パーキンソン病、ジスキネジー、薬物乱用及び薬物乱用の再発並びにコカイン、メタンフェタミン、ニコチン及びアルコールなどの物質に対する嗜癖などの神経変性疾患；緑内障；認知障害；むずむず脚症候群；注意欠陥・多動性障害；高プロラクチン血症；自閉症；静坐不能、硬直、ジストニアなどの運動障害；並びに、尿路の様々な障害を患う患者を治療する方法であって、上記患者に実施形態Ａ〜Ｃのいずれか１つに記載の化合物又は組成物、その薬学的に許容される塩、その重水素化体、その異性体、その溶媒和物及びその混合物のうち少なくとも１種及び／又は実施形態Ｄに記載の医薬組成物を有効量投与することを含む方法。
実施形態Ｇ
実施形態Ａ〜Ｃのいずれか１つに記載の化合物の製造方法であって、上記化合物が尿素類であり、上記方法が４−アミノブチルピペラジンをカルボニルジイミダゾール及び二級アミンと反応させることを含む方法。
実施形態Ｈ
実施形態Ａ〜Ｃのいずれか１つに記載の化合物の製造方法であって、上記化合物がアミド類であり、上記方法が４−アミノブチルピペラジンを酸とカップリングさせることを含む方法。
本明細書において、「含む（含有する）（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」（及びその文法上の変化形）という語は、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」又は「含む（包含する）（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」という非限定的な意味で使用されており、「のみからなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｎｌｙ ｏｆ）」という排他的な意味では使用されていない。本明細書において、特に断りのない限り、“ａ”、“ａｎ”及び“ｔｈｅ”という語は単数だけでなく複数も包含すると理解される。
上述の説明は本開示を例示し説明する。また、本開示は好ましい実施形態のみを示して説明しているが、上述したように、様々な他の組合せ、改変例及び環境で用いることができ、さらに、本明細書で示した本発明の概念の範囲内で、上記教示及び／又は関連技術の技能や知識に沿った変更又は改変を行うことができることが理解されるべきである。さらに、上述の実施形態は、出願人が認識している最良の形態を説明するものであり、当業者が本開示をそのまま又は他の実施形態で、特定の用途又は使用において必要とされる様々な改変を施して利用できるようにするものである。したがって、上記説明は、本明細書に開示された形態に発明を限定するものではない。また、添付の特許請求の範囲は代替の実施形態も含むと解釈されることを意図している。
本明細書で引用した全ての出版物及び特許出願は、ありとあらゆる目的で、それぞれ個々の出版物又は特許出願が具体的かつ個別に示されて参照により援用されるものとして、本明細書に参照により援用される。本開示と、本明細書に参照により援用される出版物又は特許出願との間に矛盾がある場合には、本開示に従う。

Claims (8)

  1. 以下の式で表される化合物
    Figure 2015536921
     （式中、
    Ｙは非分岐の炭素数２〜５の飽和又は不飽和の炭化水素鎖であり、
    Ｒ１はアリール基であり、
    Ｒ２はＮＲ３Ｒ４（式中、Ｒ３とＲ４は共に複素環を形成する）であるか、又は、
    Ｒ２は、Ｙが前記定義と同じであり、かつ、Ｒ１がベンゾチオフェン以外の複素環基である場合には、４−アリール−１−シクロヘキシル基又は１−アリール−４−ピペリジニル基である）、
    その薬学的に許容される塩、その重水素化体、その異性体、その溶媒和物及びその混合物。
  2. 以下の式（Ｉ）で表される化合物
    Figure 2015536921
     （式中、
    Ｙは非分岐の炭素数２〜５の飽和又は不飽和の炭化水素鎖であり、
    Ｒ１はベンゾチオフェン以外の複素環基であり、
    Ｒ２は、４−置換シクロヘキシル基、１−置換ピペリジン−４−イル基又はイミダゾ（１，２−ａ）アジン−２−イル基である）、
    その薬学的に許容される塩、その重水素化体、その異性体、その溶媒和物及びその混合物。
  3. 以下の化合物からなる群から選択される請求項１に記載の化合物：
    ４−フェニル−Ｎ−（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    ４−フェニル−Ｎ−（４−（４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（３−シアノ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（６−メチル−２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−シクロプロピルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
    ４−フェニル−Ｎ−（４−（４−（キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（７−クロロキノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−シアノ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド）、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（ｍ−トリル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（ｐ−トリル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（２−シアノフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（３−シアノフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（ピリジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（ピラジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（キノリン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−シクロプロピルピペラジン−１−カルボキサミド、
    ４−ベンジル−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    ４−ベンゾイル−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−（ピリジン−４−イル）アゼチジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イソインドリン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−メトキシイソインドリン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−３（２Ｈ）−カルボキサミド、
    ４−（［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    ４−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    ４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（フェニルスルホニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド、
    ４−ベンジル−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペリジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェノキシピペリジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−シアノ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（ｏ−トリル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（４−シアノフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（３−シアノ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    ４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（７−クロロキノリン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−エチルピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−イソプロピルピペラジン−１−カルボキサミド、
    ２−ベンジル−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−シクロプロピルピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−シクロヘキシルピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）インドリン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（３−シアノベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（（４−クロロフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−シンナミルピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−［１，４’−ビピペリジン］−１’−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（フェニルスルホニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（フェニルスルホニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−シクロプロピル−２−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルアゼパン−１−カルボキサミド、
    ４−フェニル−Ｎ−（４−（４−（７−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    ４−フェニル−Ｎ−（４−（４−（キノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（７−クロロキノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−メチル−５，６−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−メチル−５，６−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−８−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
    ４−フェニル−Ｎ−（４−（４−（２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
    ４−フェニル−Ｎ−（４−（４−（２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペリジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−シクロプロピルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２（５Ｈ）−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−オキソ−４−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルシクロヘキサンカルボキサミド、
    ４−フェニル−Ｎ−（４−（４−（キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）シクロヘキサンカルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（７−クロロキノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−４−フェニルシクロヘキサンカルボキサミド、
    ４−フェニル−Ｎ−（４−（４−（キノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）シクロヘキサンカルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−１−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−１−フェニルピペリジン−４−カルボキサミド、
    １−ベンジル−Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−１−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−シクロプロピルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（７−クロロキノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−３−（（ジメチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）−５−（（ジメチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（７−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（キノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジンｅ−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（キナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−ブロモ−Ｎ−（４−（４−（キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（４−（４−（キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（４−（２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド；
    その薬学的に許容される塩、その重水素化体、その異性体及び／又はその溶媒和物。
  4. 請求項１、２又は３のいずれか１項に記載の化合物の少なくとも１種、その薬学的に許容される塩、その重水素化体、その異性体及び／又はその溶媒和物と薬学的に許容される担体とを含有する医薬組成物。
  5. ドーパミンＤ２及びＤ３受容体のアンタゴニスト又はパーシャルアゴニストで治療することが可能な病状を有する患者を治療する方法であって、前記患者に請求項１、２又は３のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その重水素化体、その異性体、その溶媒和物及びその混合物のうち少なくとも１種を有効量投与することを含む方法。
  6. 統合失調症；うつ病；パーキンソン病、ジスキネジー、薬物乱用及び薬物乱用の再発並びにコカイン、メタンフェタミン、ニコチン及びアルコールなどの物質に対する嗜癖などの神経変性疾患；緑内障；認知障害；むずむず脚症候群；注意欠陥・多動性障害；高プロラクチン血症；自閉症；静坐不能、硬直、ジストニアなどの運動障害；並びに、尿路の様々な障害を患う患者を治療する方法であって、前記患者に請求項１、２又は３のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その重水素化体、その異性体、その溶媒和物のうち少なくとも１種を有効量投与することを含む方法。
  7. 請求項１、２又は３のいずれか１項に記載の化合物の製造方法であって、前記化合物が尿素類であり、前記方法が４−アミノブチルピペラジンをカルボニルジイミダゾール及び二級アミンと反応させることを含む方法。
  8. 請求項１、２又は３のいずれか１項に記載の化合物の製造方法であって、前記化合物がアミド類であり、前記方法が４−アミノブチルピペラジンを酸とカップリングさせることを含む方法。
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