JP2008515962A - 新規なジペプチジルペプチダーゼiv阻害剤、それらを含む医薬品組成物、およびそれらを調製するためのプロセス - Google Patents
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Abstract
[式中、Yは、−S(O)m、−CH2−、CHF、または−CF2であり;mは、0、1、または2であり;Xは、結合、C1〜C5アルキル(たとえば、−CH2−)、または−C(=O)−であり;環状炭素環中の点線[−−−−]は場合によっては二重結合を表し;R1は、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアリールアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールアルキル、CN、−COOR3、CONR3R4、−OR3、−NR3R4、またはNR3COR4であり;R2は、水素、シアノ、COOH、またはカルボン酸のイソスター(たとえば、SO3H、CONOH、B(OH)2、PO3R3R4、SO2NR3R4、テトラゾール、−COOR3、−CONR3R4、NR3COR4、または−COOCOR3)である]。
Description
本出願は、下記の出願の利益を主張する:米国仮特許出願第60/618,102号明細書(出願日、2004年10月12日)、インド国特許出願第1096/MUM/2004号明細書(出願日、2004年10月12日)、米国仮特許出願第60/635,266号明細書(出願日、2004年12月10日)、およびインド国特許出願第1332/MUM/2004号明細書(出願日、2004年12月14日)(これらの出願すべてを、参考として引用し本明細書に組み入れる)。
R1は、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、1〜5個の炭素原子を有するアルコキシ基、または1〜5個の炭素原子を有するアルキル基であり;
R2は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、1〜5個の炭素原子を有するアルコキシ基、または1〜5個の炭素原子を有するアルキル基であるか、またはR1とR2が合体して、オキソ、ヒドロキシイミノ基、1〜5個の炭素原子を有するアルコキシイミノ基、または1〜5個の炭素原子を有するアルキリデン基を形成しており;
R3およびR4はそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、1〜5個の炭素原子を有するアルコキシ基、または1〜5個の炭素原子を有するアルキル基であるか、またはR3とR4が合体して、オキソ、ヒドロキシイミノ基、1〜5個の炭素原子を有するアルコキシイミノ基、または1〜5個の炭素原子を有するアルキリデン基を形成しており;
Xは、酸素原子または硫黄原子であり;
Yは、−CR5R6−(ここで、R5およびR6は同一であっても異なっていてもよく、それぞれが水素原子、ハロゲン原子、場合によっては置換された1〜10個の炭素原子を有するアルキル基、または場合によっては置換された2〜10個の炭素原子を有するアルケニル基である)であるか、または−CR7R8−CR9R10−(ここで、R7、R8、R9、およびR10は同一であっても異なっていてもよく、それぞれが水素原子、ハロゲン原子、または場合によっては置換された1〜10個の炭素原子を有するアルキル基であるか、またはR7とR9が、それらが結合されている炭素原子と共に一体となって、場合によっては置換された3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル基、場合によっては置換された4〜8個の炭素原子を有するシクロアルケニル基、場合によっては置換された5〜10個の炭素原子を有するビシクロアルキル基、または場合によっては置換された5〜10個の炭素原子を有するビシクロアルケニル基を形成する)であり、そして
Zは、水素原子、または場合によっては置換された1〜10個の炭素原子を有するアルキル基であるか、または、YとZが、それらが結合されている窒素原子と共に一体となって、場合によっては置換された2〜10個の炭素原子を有する環状アミノ基を形成する]、またはそれらの医薬として許容される塩。
Xは、CH2、CHF、またはCF2であり、
Rは、アルキルカルボニル、アルキルカルボニル、シアノ、ヘテロ環カルボニル、R4R5NC(O)−、B(OR6)2,(1,2,3)−ジオキソボロラン、または4,4,5,5−テトラメチル−(1,2,3)−ジオキソボロランであり、
R1は、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シアノ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヘテロ環アルキル、またはヒドロキシアルキルであり、
R2およびR3は独立して、水素、アルコキシアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、ヘテロ環アルキル、もしくはヒドロキシアルキルであるか;または、R2とR3がそれらが結合されている原子と共に一体となって、特定の単環式または2環式ヘテロ環であり、そして
R4およびR5は独立して水素、アルキル、またはアリールアルキルである]。それらの出願明細書によれば、これらの化合物は、DPP−IVを阻害し、糖尿病(特にII型糖尿病)、高血糖症、シンドロームX、高インスリン血症、肥満症、アテローム性動脈硬化症、および各種の免疫調節性疾患の予防または治療に有用である。
Yは、−S(O)m、−CH2−、CHF、または−CF2であり;
mは、0、1、または2であり;
Xは、単結合、C1〜C5アルキル(たとえば、−CH2−)、または−C(=O)−であり;
環状炭素環の中の点線[−−−−]は、場合によっては二重結合を表してもよく;
R1は、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアリールアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールアルキル、CN、−COOR3、CONR3R4、−OR3、−NR3R4、またはNR3COR4であり;
R2は、水素、シアノ、COOH、またはカルボン酸のイソスター(たとえば、SO3H、CONOH、B(OH)2、PO3R3R4、SO2NR3R4、テトラゾール、−COOR3、−CONR3R4、−NR3COR4、または−COOCOR3)であり;そして
R3およびR4は同一であっても異なっていてもよく、独立して、水素、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、ホルミル、アセチル、ハロゲン、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアリールアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールアルキルまたは置換もしくは非置換のカルボン酸誘導体である]、および類似体、プロドラッグ、互変異性形、位置異性体、立体異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、多形、溶媒和物、N−オキシドである、ならびにそれらの医薬として許容される塩に関する。
R5およびZは独立して、−C(O)−、−NR7、−O−、または−S(O)m−であり、
R6は、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアリールアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールアルキルであり、
R7は、水素、ヒドロキシ、アセチル、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアルコキシであり、
mは、0、1、または2であり、そして
dは、0、1、または2である。
Yは、CH2またはCHFであり、そして
R1は、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換の複素環である。好ましくは、R1は、置換もしくは非置換の窒素含有複素環または置換もしくは非置換の窒素含有ヘテロアリールである。より好ましくは、R1は、そのヘテロアリールまたは複素環の中の窒素原子を介して化合物の残りの部分に結合されている。窒素含有複素環、窒素含有ヘテロアリール、および置換もしくは非置換のアリール基の好適な例としては以下のようなものが挙げられるが、これらに限定される訳ではない:
(a)代謝障害、II型糖尿病、耐糖能障害(IGT)、空腹時グルコース障害(IFG)、摂食障害、肥満症、異脂肪血症、または機能性消化不良(たとえば過敏性腸症候群)の治療、
(b)血糖の低下、
(c)高血糖症の予防または治療、
(d)耐糖能障害(IGT)からII型糖尿病への進行の遅延、
(e)インスリン非要求II型糖尿病からインスリン要求II型糖尿病への進行の遅延、
(f)ベータ細胞の数および/またはサイズの増大、
(f)ベータ細胞の変性、たとえばベータ細胞のアポトーシスなどの予防または治療、
(h)食欲または満腹感誘発の調節。
「アリール」という用語は、6個から14個までの範囲の炭素原子を有する芳香族基、たとえばフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、ビフェニルなどを指す。
本発明の医薬品組成物には、本発明の少なくとも1種の化合物および医薬として許容される医薬品添加物(たとえば医薬として許容されるキャリアまたは希釈剤)が含まれる。たとえば、本発明の化合物は、医薬として許容される医薬品添加物(たとえばキャリアまたは希釈剤)を組み合わせたり、キャリアで希釈したり、カプセル、サッシェ、紙または他の入れ物の形態であってよいキャリアの中に封じ込めたりすることができる。
本発明にはさらに、本発明の化合物または医薬品組成物の治療有効量を投与することによって、その被験者におけるDPP−IVの阻害を介して制御または正常化される症状を治療するための方法が含まれる。
本発明の化合物は、次式に示す一般的スキームに従って合成することができる:
中間体1
シス−(±)−4−N−BOC−アミノシクロペンタ−2−エン−1−カルボン酸
IR(KBr):2979、1755、1705、1455、1331、1305、1149、1117cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.50(s,9H)、2.13〜2.16(m,1H)、2.33〜2.37(m,1H)、3.38〜3.40(m,1H)、4.94〜4.96(m,1H)、6.64〜6.66(m,1H)、6.88〜6.90(m,1H)。
IR(KBr):3408、3222、2982、1724、1681、1504、1392cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.45(s,9H)、1.87〜2.03(m,1H)、2.37〜2.60(m,1H)、3.49(brs,1H)、4.60(brs,1H)、4.49(brs,1H)、5.90(brs,2H)、9.01(brs,1H)。
シス−(±)−3−N−BOC−アミノシクロペンタン−1−カルボン酸
中間体1(15g、66.0mmol)のメタノール(100mL)中溶液に、5%Pd/C(1.0g)を添加し、その混合物を室温で2時間、水素加圧下(40psi)に維持した。次いで触媒を濾去し、その濾液を減圧下に濃縮すると、14.9gの反応生成物が白色の固形物として得られた。
IR(KBr):3304、3249、3098、2978、1705、1646、1403、1164cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.42(s,9H)、1.53〜2.20(m,5H)、2.11〜2.35(m,1H)、2.73〜3.01(m,1H)、4.05(brs,1H)、4.86(brs,1H)。
ステップ1:シス−(±)−2−N−BOC−アザビシクロ[2,2,1]ヘプタン−3−オン:中間体1、ステップ1で得られたシス−(±)−2−N−BOC−アザビシクロ[2,2,1]ヘプタ−5−エン−3−オン(18.0g、86.02mmol)のEtOAc(180mL)中溶液に、5%Pd/C(1.5g)を添加し、その混合物を室温で2時間、水素加圧下(40psi)に維持した。次いで触媒を濾去し、その濾液を減圧下に濃縮すると、18.1g(99.6%)の化合物が白色の固形物として得られた。
IR(KBr):2982、1754、1708、1349、1316、1217、1155、1096、921cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.42(d,J=10.2Hz,1H)、1.52(s,9H)、1.73〜1.96(m,5H)、2.86(brs,1H)、4.53(brs,1H)。
シス−(±)−3−N−BOC−アミノシクロペンチルメタノール
IR(KBr):3361、2969、1683、1524、1366、1271、1172、1017cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.11〜1.16(m,1H)、1.40〜1.53(m,2H)、1.44(s,9H)、1.71〜1.79(m,1H)、1.87〜1.95(m,1H)、2.15〜2.01(m,2H)、3.57(t,J=5.1Hz,2H)、3.94(brs,1H)、4.73(brs,1H)。
メタンスルホン酸シス−(±)−3−N−BOC−アミノシクロペンチルメチル
IR(KBr):3361、2969、2870、1678、1529、1349、1286、1252、1167、1052、973cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.11〜1.20(m,1H)、1.41〜1.56(m,2H)、1.44(s,9H)、1.75〜1.88(m,1H)、1.94〜1.98(m,1H)、2.01〜2.94(m,2H)、3.02(s,3H)、3.95(brs,1H)、4.15(d,J=6.6Hz,2H)、4.53(brs,1H)。
(4S,1R)−4−N−BOC−アミノシクロペンタ−2−エン−1−メタノール
ステップ1:(4S,1R)−(+)−4−N−BOC−アミノシクロペンタ−2−エン−1−カルボン酸:この中間体は、イソプロパノールおよびエタノールの混合物中で(S)−(−)−フェニルエチルアミンを用いて中間体1を光学分割することにより調製した;[α]D+48.0度(c=1.0、MeOH)。
IR(KBr):3316、1958、1681、1538、1370、1250、1166、1039、997cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.34〜1.42(m,1H)、1.44(s,9H)、2.44〜2.51(m,1H)、2.83(brs,1H)、3.51〜3.68(m,2H)、4.72(brs,1H)、4.88(brs,1H)、5.72〜5.82(m,2H)。
ステップ1:(1S,4R)−(+)−2−N−BOC−アザビシクロ[2,2,1]ヘプタ−5−エン−3−オン:この中間体を、中間体1、ステップ1の記載に従って、(1S,4R)−(+)−2−アザビシクロ[2,2,1]ヘプタ−5−エン−3−オン(10.0g、91.74mmol)とジ−tert−ブチルジカーボネート(26g、119.26mmol)とから、トリエチルアミン(13.92g、137.5mmol)および4−ジメチルアミノピリジン(1.1g、9.17mmol)を用いてTHF(50mL)中で合成すると、19.3gの化合物が白色の固形物として得られたが、その反応生成物のIRおよび1H NMRスペクトルは、中間体1、ステップ1からのラセミ反応生成物のそれと同一であった。
メタンスルホン酸(4S,1R)−4−N−BOC−アミノシクロペンタ−2−エン−1−メチル
IR(KBr):3352、2984、1678、1515、1343、1239、1168、1060、979cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.31〜1.42(m,2H)、1.44(s,9H)、2.54〜2.61(m,1H)、3.08(s,3H)、4.13(dd,J=4.2、1.5Hz,2H)、4.61(brs,1H)、4.72(brs,1H)、5.75〜5.82(m,2H)。
(1S,3R)−(+)−3−N−BOC−アミノシクロペンタン−1−カルボン酸
ステップ1:(1R,4S)−(+)−2−N−BOC−アザビシクロ[2,2,1]ヘプタン−3−オン:中間体5の方法Bのステップ1中間体(9.0g、43.26mmol)を、中間体2の方法Bの記載に従って、5%Pd/C(1.0g)を用いて水素化すると、9.0gの反応生成物が白色の固形物として得られたが、IRおよび1H NMRスペクトルは、ラセミ反応生成物のそれと同一であった。
ステップ1:(4S,1R)−(+)−4−N−BOC−アミノシクロペンタ−2−エン−1−カルボン酸:この中間体は、イソプロパノールおよびエタノールの混合物中で(S)−(−)−フェニルエチルアミンを用いて中間体1を光学分割することにより調製した;[α]D+48.0度(c=1.0、MeOH)。
(1S,3R)−(+)−3−N−BOC−アミノシクロペンチルメタノール
メタンスルホン酸(1S,3R)−(+)−3−N−BOC−アミノシクロペンチルメチル
(1S,3R)−3−N−BOC−アミノシクロペンチルメチルアミン
IR(ニート):3338、2965、2870、2096、1696、1515、1453、1365、1251、1171cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.06〜1.13(m,1H)、1.37〜1.52(m,2H)、1.44(s,9H)、1.75〜1.86(m,1H)、1.94〜2.05(m,1H)、2.14〜2.29(m,2H)、3.28(d,J=6.6Hz,2H)、3.94(brs,1H)、4.55(brs,1H)。
N1−メトキシ−N1−メチル−(1S,3R)−3−N−BOC−アミノシクロペンタン−1−カルボキサミド
IR(KBr):3379、2969、1682、1665、1520、1170、618cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.43(s,9H)、1.71〜1.79(m,2H)、1.81〜1.98(m,3H)、2.05〜2.11(m,1H)、3.21(s,3H)、3.27(brs,1H)、3.70(s,3H)、4.10(brs,1H)、5.51(brs,1H)。
(3S,1R)−(−)−3−N−BOC−アミノシクロペンタン−1−カルボン酸
ステップ1:(1R,4S)−(−)−2−N−BOC−アザビシクロ[2,2,1]ヘプタ−5−エン−3−オン:この中間体は、中間体1、ステップ1の記載に従って、THF(50mL)中、トリエチルアミン(13.90g、137.3mmol)およびDMAP(1.1g、9.00mmol)の存在下に、(1R,4S)−(−)−2−アザビシクロ[2,2,1]ヘプタ−5−エン−3−オン(10g、91.74mmol)とジ−tert−ブチルジカーボネート(23.9g、109.6mmol)とから調製し、19.1gの反応生成物が白色の固形物として得られたが、IRおよび1H NMRスペクトルは、ラセミ中間体のそれと同一であった。
ステップ1:(1S,4R)−(−)−4−N−BOC−アミノシクロペンタ−2−エン−1−カルボン酸:この中間体は、イソプロパノールおよびエタノールの混合物中で(R)−(+)−1−フェニルエチルアミンを用いて中間体1を光学分割することにより調製した;[α]D−48.0度(c=1.0、MeOH)。
(3S,1R)−(−)−3−N−BOC−アミノシクロペンチルメタノール
中間体3、方法Bの調製法の記載に従って(3S,1R)−(−)−3−N−BOC−アミノシクロペンタン−1−カルボン酸(8.5g、37.07mmol)を還元すると、7.0gのアルコールが白色の固形物として得られたが、そのものは、方法Aから得られた反応生成物といかなる点においても同一であった。
メタンスルホン酸(3S,1R)−(−)−3−N−BOC−アミノシクロペンチルメチル
(3S,1R)−(−)−3−N−BOC−アミノシクロペンチルメチルアミン
メタンスルホン酸(1R,3R)−3−N−BOC−アミノシクロペンチルメチル
IR(KBr):3375、2976、2875、1713、1519、1366、1249、1201、1171cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.44(s,9H)、1.58〜1.79(m,2H)、1.87〜2.01(m,2H)、2.10〜2.28(m,1H)、2.78〜2.95(m,1H)、3.69(s,3H)、4.08(brs,1H)、4.95(brs,1H)。
IR(KBr):3338、2973、1688、1526、1391、1366、1300、1250、1171、1047cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.27〜1.47(m,2H)、1.44(s,9H)、1.51〜1.65(m,1H)、1.67〜1.91(m,2H)、2.00〜2.05(m,1H)、2.18〜2.30(m,1H)、3.51(d,J=7.2Hz,2H)、3.98(brs,1H)、4.58(brs,1H)。
IR(KBr):3342、1977、1681、1532、1359、1346、1248、1170、1103、976、950cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.32〜1.51(m,2H)、1.44(s,9H)、1.68〜1.75(m,2H)、1.91〜1.96(m,1H)、2.04〜2.08(m,1H)、2.47(quint,J=7.5Hz,1H)、3.01(s,3H)、4.00(brs,1H)、4.10(d,J=6.6Hz,2H)、4.50(brs,1H)。
(2S)−1−(2−クロロアセチル)−2−ピロリジンカルボニトリル
(2S,4S)−1−(2−クロロアセチル)−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):2979、2243、1387、1240、1168、1123、1072、960cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.49〜1.53(d,回転異性体,9H)、2.25〜2.47(m,1H)、2.64(t,J=14.7Hz,1H)、3.52(dd,J=9.6、3.6Hz,0.5H,回転異性体)、3.64(dd,J=9.3、3.3Hz,0.5H,回転異性体)、3.73〜3.94(m,1H)、4.64(d,J=8.7Hz,0.6H,回転異性体)、4.76(d,J=8.7Hz,0.4H,回転異性体)、5.31(brd,J=51.3Hz,1H)。
IR(KBr):3304、2927、2249、1393、1167、1123、1034、1010cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 2.31(s,3H)、2.37〜2.65(m,2H)、3.76〜3.87(m,2H)、5.10(brs,2H)、5.33(brd,J=51.6Hz,1H)、7.19(d,J=8.1Hz,2H)、7.75(d,J=8.1Hz,2H)。
IR(KBr):2924、2241、1678、1407、1281、1225、1076、1051、958cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 2.26〜2.48(m,1H)、2.66〜2.80(m,1H)、4.06(s,2H)、3.81〜4.29(m,2H)、4.95(d,J=9.6Hz,0.8H,回転異性体)、5.38(brd,J=51.3Hz,0.2H,回転異性体)5.46(d,J=9.0Hz,0.2H,回転異性体)、5.46(dt,J=44.4、3.3Hz,0.8H,回転異性体)。
(4S)−3−(2−クロロアセチル)−1,3−チアゾラン−4−カルボニトリル
IR(KBr):1746、1634、1417、1367、1309、1216、1119、1142、894cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.48(s,9H)、3.24〜3.33(m,2H)、4.42〜4.84(m,3H)、5.26(brs,1H)。
IR(KBr):3406、1666、1405、1365、1163、1109cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.49(s,9H)、3.20〜3.51(m,2H)、4.51〜4.54(m,2H)、5.61(m,1H)、6.50(brs,2H)。
IR(KBr):2988、2243、1693、1368、1271、1166、1142、1113、970cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.51(s,9H)、3.28(m,2H)、4.46(m,1H)、4.57(d,J=9.0Hz,1H)、4.87(m,0.5H)、5.11(m,0.5H)。
IR(KBr):2988、2243、1693、1368、1271、1166、1142、1113、970cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 2.37(s,3H)、3.33(dd,J=9.0、3.3Hz,1H)、3.46(dd,J=12.3、3.3Hz,1H)、4.51(s,2H)、5.27〜5.30(m,1H)、6.15(brs,2H)、7.20(d,J=8.1Hz,2H)、7.76(d,J=8.1Hz,2H)。
IR(KBr):2953、2246、1667、1393、1284、1262、1182、985cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 3.32(d,J=4.2Hz,2H)、4.13(s,2H)、4.67(d,J=8.4Hz,1H)、4.73(d,J=9.0Hz,1H)、5.27(dd,J=3.6、1.5Hz,1H)。
2−クロロ−1−[(3S)−3−フルオロピロリジン−1−イル]−1−エタノン
IR(ニート):3422、2977、1676、1420、1167cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.46(s,9H)、1.93〜2.08(m,2H)、3.34〜3.49(m,4H)、4.43〜4.48(m,1H)。
IR(ニート):3500、2978、1698、1407cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.44(s,9H)、1.89〜2.28(m,2H)、3.44〜3.77(m,4H)、5.11〜5.31(m,1H)。
IR(ニート):3443、3019、2783、1626、1434、1215、1034cm−1
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.35(brs,2H)、1.20〜2.41(m,2H)、3.52〜4.11(m,4H)、5.19〜5.43(m,1H)。
(1SR,3RS)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}シクロペンタン−1−カルボキサミド
IR(KBr):3376、3316、1661、1533、1308cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.43(s,9H)、1.68〜1.98(m,5H)、2.08〜2.18(m,1H)、2.69〜2.74(m,1H)4.08(brs,1H)、5.45(brs,3H)。
IR(ニート):3314、3196、2240、1656、1419cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.71〜2.34(m,11H)、2.77(brs,1H)、3.25〜3.64(m,5H)、4.74〜4.78(m,1H)、5.24(brs,1H)7.54(brs,1H)。
(2S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−シアノシクロペンチルアミノ]アセチル}−2−ピロリジンカルボニトリル
IR(ニート):3361、2982、2239、1680、1628、1165cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.44(s,9H)、1.59〜1.81(m,3H)、2.00〜2.10(m,2H)、2.39〜2.49(m,1H)、2.79〜2.85(m,1H)、4.03(brs,1H)、4.60(brs,1H)。
IR(ニート):3318、2957、2236、1659、1415、911cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.62〜1.99(m,3H)、2.02〜2.34(m,8H)、2.73〜2.83(m,1H)、3.18〜3.26(m,1H)3.37〜3.61(m,4H)、4.76(m,1H)。
(2S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−シアノメチルシクロペンチルアミノ]アセチル}−2−ピロリジンカルボニトリル
IR(ニート):3368、2973、2247、1691、1521、1365、1249、1171cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.11〜1.25(m,1H)、1.44(s,9H)、1.46〜1.59(m,2H)、1.86〜2.05(m,2H)、2.18〜2.41(m,2H)、2.41(d,J=6.6Hz,2H)、3.98(brs,1H)、4.57(brs,1H)。
IR(ニート):3435、2953、2245、1650、1424、1320cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.17〜1.25(m,1H)、1.49〜1.62(m,2H)、1.86〜2.00(m,3H)、2.08〜2.34(m,6H)、2.42(d,J=6.9Hz,2H)、3.15〜3.23(m,1H)、3.37(s,2H)、3.37〜3.71(m,2H)、4.75(m,1H)。
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−シアノメチルシクロペンチルアミノ]アセチル}−2−ピロリジンカルボニトリル
IR(ニート):3379、2976、2243、1681、1518、1303、1170cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.11〜1.22(m,1H)、1.44(s,9H)、1.48〜1.59(m,2H)、1.90〜2.05(m,2H)、2.20〜2.41(m,2H)、2.43(d,J=6.3Hz,2H)、3.98(brs,1H)、4.57(brs,1H)。
IR(ニート):3318、2957、2236、1659、1415、1315cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.62〜1.99(m,3H)、2.02〜2.34(m,8H)、2.73〜2.83(m,1H)、3.18〜3.26(m,1H)、3.37〜3.62(m,4H)、4.75〜4.83(m,1H)。
塩酸(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−シアノメチルシクロペンチルアミノ]アセチル}−2−ピロリジンカルボニトリル
1H NMR(D2O、300MHz):δ 1.12〜1.59(m,2H)、1.75〜2.01(m,3H)、2.11〜2.45(m,7H)、2.58〜2.60(m,2H)、3.40〜3.49(m,1H)、3.56〜3.72(m,2H)、3.96〜4.09(m,2H)、4.65〜4.95(m,1H)。
(2S)−1−{2−[(3R,1S)−3−シアノメチルシクロペンチルアミノ]アセチル}−2−ピロリジンカルボニトリル
IR(KBr):3379、2979、2243、1681、1518、1366、1303、1169cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.12〜1.22(m,1H)、1.44(s,9H)、1.47〜1.57(m,2H)、1.86〜2.09(m,2H)、2.18〜2.39(m,2H)、2.43(d,J=6.9Hz,2H)、3.98(brs,1H)、4.56(brs,1H)。
IR(ニート):3319、2951、2242、1660、1412、1313、1191cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.18〜1.25(m,1H)、1.52〜1.70(m,4H)、1.86〜1.92(m,2H)、2.13〜2.38(m,5H)、2.43(d,J=7.5Hz,2H)、3.16〜3.20(m,1H)、3.37(s,2H)、3.40〜3.71(m,2H)、4.71〜4.79(m,1H)。
(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−シアノメチルシクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロ−2−ピロリジンカルボニトリル
IR(ニート):3336、2966、2945、2246、1654、1404、1317、1077cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.17〜1.26(m,1H)、1.48〜1.63(m,2H)、1.88〜1.95(m,2H)、2.11〜2.31(m,3H)、2.35〜2.45(m,2H)、2.63〜2.74(m,1H)、3.14〜3.21(m,1H)、3.38(s,2H)、3.61〜3.66(m,1H)、3.73〜4.06(m,2H)、4.95(d,J=9.6Hz,回転異性体,0.76H)、5.05(d,J=9.3Hz,回転異性体,0.24H)、5.35(dt,J=43.8、3.3Hz,回転異性体,0.24H)、5.43(dt,J=44.1、6.9Hz,回転異性体,0.76H)。
(2S,4S)−1−{2−[(3R,1S)−3−シアノメチルシクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロ−2−ピロリジンカルボニトリル
IR(ニート):3319、2924、2243、1663、1663、1419cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.15〜1.29(m,1H)、1.50〜1.61(m,2H)、1.86〜1.93(m,2H)、2.14〜2.47(m,6H)、2.64〜2.76(m,1H)、3.18〜3.21(m,1H)、3.38(d,J=3.9Hz,回転異性体,1.6H)、3.32〜3.97(m,回転異性体,2.4H)、4.95(d,J=9.0Hz,回転異性体,0.8H)、5.02(d,J=9.0Hz,回転異性体,0.2H)、5.34(dt,J=4.1、45.1Hz,回転異性体,0.2H)、5.44(dt,J=3.6、44.4Hz,回転異性体,0.8H)。
3−((1R,3R)−3−{2−[(2S,4S)−2−シアノ−4−フルオロピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}−シクロペンチル)プロパンニトリル
IR(KBr):3355、3079、2136、1685、1614、1530cm−1。
1H NMR(CDCl3)1.44(s,9H)、1.60〜1.93(m,5H)、2.04〜2.14(m,1H)、2.82(brs,1H)、4.06(brs,1H)、5.28(brs,1H)。
IR(KBr):3373、2974、1686、1530、1182cm−1。
1H NMR(DMSO−d6):δ 0.95〜1.02(m,1H)、1.20〜1.30(m,1H)、1.37(s,9H)、1.66〜1.78(m,2H)、1.98〜2.25(m,4H)、3.71〜3.76(m,1H)、6.85(d,J=7.5Hz,1H)、12.01(s,1H)。
IR(ニート):3434、2977、2072、1634、771cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.89〜1.02(m,1H)、1.23〜1.42(m,3H)、1.44(s,9H)、1.49〜1.67(m,2H)、1.77〜1.90(m,1H)、1.93〜1.98(m,2H)、2.00〜2.28(m,1H)、3.63〜3.69(m,2H)、3.92(brs,1H)、4.50(brs,1H)。
IR(KBr):3365、2960、2317、1675、1525、1165cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.94〜1.04(m,1H)、1.26〜1.37(m,1H)、1.78〜1.93(m,3H)、1.95〜2.04(m,2H)、2.25〜2.33(m,1H)、3.00(s,3H)、3.93(brs,1H)、4.23(t,J=13.2Hz,2H)、4.47(brs,1H)。
IR(KBr):3371、2975、2247、1709、1525、1449、1366、1250、1173,1083、1015cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.94〜1.02(m,1H)、1.22〜1.39(m,4H)、1.44(s,9H)、1.65〜1.75(m,2H)、1.83〜2.05(m,3H)、2.25〜2.37(m,3H)、3.93(m,1H)、4.48(m,1H)。
IR(KBr):3434、3332、2958、2925、2853、2244、1652、1419、1368、1330、1297、1230、1190、1153、1082、1057cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.94〜1.04(m,1H)、1.20〜1.55(m,2H)、1.69〜1.76(m,3H)、1.82〜2.05(m,3H)、2.11〜2.29(m,1H)、2.35(t,J=14.1Hz,2H)、2.64〜2.75(m,1H)、3.11〜3.13(m,1H)、3.31〜3.44(m,2H)、3.50〜4.02(m,3H)、4.95(m,1H)、5.27〜5.53(m,1H)。
(2S)−1−((1SR,3RS)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}シクロペンチル−メチル)ピロリジン−2−カルボキサミド
IR(KBr):3371、2968、1685、1634、1522、1365、1175cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.94〜1.01(m,1H)、1.30〜1.50(m,2H)、1.44(s,9H)、1.74〜2.32(m,9H)、2.45〜2.52(m,2H)、2.95〜3.02(m,1H)、3.15〜3.20(m,1H)、3.93(brs,1H)、4.47(brs,1H)、5.31(brs,1H)、7.21(brs,1H)。
IR(ニート):3430、2946、2231、1664、1412、1311、1192cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.02〜1.09(m,1H)、1.36〜1.50(m,2H)、1.70〜1.92(m,6H)、2.04〜2.34(m,8H)、2.44〜2.58(m,2H)、2.95〜3.02(m,1H)、3.09〜3.20(m,2H)、3.39〜3.70(m,4H)、4.76〜4.78(m,1H)、5.44(brs,1H)、7.25(brs,1H)。
(2S)−1−(2−{(3SR,1RS)−3−(2S)−2−シアノピロリジン−1−イルカルボニル}シクロペンチルアミノ}−アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(ニート):3324、2980、1704、1964、1623、1532、1420、1169cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.44(s,9H)、1.64〜1.99(m,5H)、2.04〜2.33(m,5H)、2.9〜2.94(m,1H)、3.45〜3.53(m,1H)、3.64〜3.73(m,1H)、4.08〜4.13(m,1H)、4.73〜4.76(m,1H)、5.41〜5.51(m,1H)。
IR(ニート):3315、2955、2879、1650、1418、1323、1157cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.60〜1.87(m,6H)、1.91〜2.30(m,10H)、2.8〜2.87(m,1H)、3.17〜3.25(m,1H)、3.34〜3.67(m,6H)、4.74〜4.77(m,1H)。
N1−ベンジルオキシ−(1SR,3RS)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}−シクロペンタン−1−カルボキサミド
IR(KBr):3305、2974、1675、1651、1539、1176cm−1。
1H NMR:δ 1.44(s,9H)、1.71〜1.91(m,5H)、2.01〜2.11(m,1H)、2.42〜2.46(m,1H)、4.08(brs,1H)、4.92(s,2H)、5.54(brs,1H)、7.35〜7.45(m,5H)、8.09(brs,1H)。
IR(ニート):3217、2953、2240、1660、1416、1043、751cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.73〜2.21(m,6H)、2.25〜2.35(m,5H)、2.83〜3.10(m,3H)、3.30〜3.49(m,4H)、4.74(d,J=5.7Hz,1H)、4.91(s,2H)、7.27〜7.43(m,5H)。
N1−フェニル−N3−((1S,3R)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}−シクロペンチルメチル)尿素
IR(KBr):3380、2966、1682、1564、1518cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.02〜1.05(m,1H)、1.37(s,9H)、1.59〜1.63(m,1H)、1.74〜1.76(m,1H),1.97〜2.01(m,2H)、3.02〜3.06(m,2H)、3.71(brs,1H)、6.14(brs,1H)、6.85〜6.90(t,J=7.5Hz,1H)、7.18〜7.23(m,2H)、7.35〜7.38(d,J=7.2Hz,2H)、8.36(s,1H)。
IR(ニート):3316、2951、2241、1649、1550、1439cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.26〜1.41(m,2H)、1.49〜1.69(m,3H)、1.71〜2.35(m,4H)、2.47〜2.50(m,1H)、3.13〜3.49(m,5H)、3.55〜3.66(m,1H)、4.51〜4.53(m,0.1H,回転異性体)、4.76〜4.78(m,0.9H,回転異性体)、6.90〜6.95(m,1H)、7.20〜7.27(m,2H)、7.52〜7.59(m,2H)。
N1−(2,4−ジフルオロフェニル)−N3−((1S,3R)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチル−アミノ}シクロペンチルメチル)尿素
IR(KBr):3357、2976、2965、2869、1683、1654、1537、1515、1431、1366、1296、1248、1175、1141、1094、1018cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.07〜1.16(m,1H)、1.22〜1.40(m,1H)、1.44(s,9H)、1.48〜1.56(m,1H)、1.74〜1.8(m,1H)、1.94〜2.26(m,2H)、3.23〜3.27(t,J=Hz,2H)、3.86〜3.94(m,1H)、4.62(brs,1H)、5.06(s,1H)、6.49(s,1H)、6.79〜6.86(m,2H)、7.92〜8.00(m,1H)。
IR(ニート):3624、3019、2400、1644、1521、1476、1416、1215、1164、1045m−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.25〜1.41(m,1H)、1.73〜1.96(m,4H)、2.11〜2.35(m,5H)、2.53(brs,1H)、3.15〜3.17(m,2H)、3.13〜3.68(m,5H)、4.76〜4.78(m,1H)、6.76〜6.82(m,2H)、7.38(s,1H)、7.62(brs,1H)、8.00〜8.08(m,1H)。
(2S,4S)−1−{2−[(1R,3R)−3−ベンジルシクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−イルシアニド
IR(KBr):3386、2935、1705、1666、1505、1162、702cm−1。
1H NMR(CD3OD、300MHz):δ 1.34(s,9H)、1.40〜1.47(m,1H)、1.63〜1.96(m,4H)、2.10〜1.19(m,1H)、3.80〜3.90(m,2H)、7.38〜7.53(m,3H)、7.89〜7.91(m,2H)。
IR(KBr):3343、2952、1682、1536、1173、949、701cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.99〜1.02(m,1H)、1.43(s,9H)、1.64〜1.73(m,2H)、1.89〜2.18(m,3H)、2.63〜2.65(m,2H)、3.90(brs,1H)、4.46(brs,1H)、7.13〜7.33(m,5H)。
IR(KBr):3318、2925、1650、1425cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.00〜1.01(m,1H)、1.37〜1.55(m,2H)、1.67〜1.80(m,2H)、2.01〜2.53(m,3H)、2.60〜2.79(m,3H)、3.04〜3.14(m,1H)、3.28〜3.42(m,1H)、3.56〜4.05(m,3H)、4.95(d,J=9.0Hz,回転異性体,0.73Hz)、5.07(d,J=8.7Hz,回転異性体,0.27H)、5.25(dt,J=51.3Hz,回転異性体,0.25H)、5.33(dt,J=50.7Hz,回転異性体,0.75H)、7.15〜7.30(m,5H)。
(2S,4S)−4−フルオロ−1−{2−[(1R,3R)−3−(2−メトキシベンジルシクロペンチルアミノ)アセチル)−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3377、2980、1681、1523、1243、1166cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.43(s,9H)、1.71〜1.79(m,2H)、1.81〜1.98(m,3H)、2.05〜2.11(m,1H)、3.21(s,3H)、3.27(brs,1H)、3.70(s,3H)、4.10(brs,1H)、5.51(brs,1H)。
IR(KBr):3361、2917、1698、1683、1493、1243、1173cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.98〜1.07(m,1H)、1.32〜1.41(m,1H)、1.44(s,9H)、1.65〜1.74(m,1H)、1.94〜2.25(m,2H)、2.58〜2.70(m,2H)、3.82(s,3H)、3.86〜3.90(m,1H)、4.61(brs,1H)、6.76〜6.89(m,2H)、7.08〜7.22(m,2H)。
IR(ニート):3318、2946、2243、1667、1417、1242cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.01〜1.12(m,1H)、1.25〜1.29(m,1H)、1.35〜1.55(m,2H)、1.65〜1.74(m,1H)、1.97〜2.05(m,1H)、2.14〜2.42(m,2H)、2.60〜2.73(m,3H)、3.03〜3.10(m,1H)、3.56〜4.04(m,7H)、4.95(d,J=9.0Hz,回転異性体,0.75H)、5.13(d,J=8.7Hz,回転異性体,0.25H)、5.25(dt,J=51.9Hz,回転異性体,0.25H)、5.33(dt,J=51.3Hz,回転異性体,0.75H)、6.82〜6.89(m,2H)、7.09〜7.20(m,2H)。
(2S)−1−{2−[(3RS,1RS)−3−(3−チアゾリジニルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3336、2932、1681、1533、1253、1173、1013cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.02〜1.10(m,1H)、1.40〜1.51(m,2H)、1.44(s,9H)、1.75〜1.84(m,1H)、1.94〜2.30(m,3H)、2.32(d,J=8.1Hz,2H)、2.87(t,J=6.3Hz,2H)、3.05(t,J=6.3Hz,2H)、3.92(brs,1H)、4.05(s,2H)、4.58(brs,1H)。
IR(ニート):3315、2943、2239、1660、1411、1311、1054cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.04〜1.14(m,1H)、1.43〜1.50(m,2H)、1.77〜1.86(m,3H)、2.01〜2.38(m,8H)、2.84(t,J=6.3Hz,2H)、3.06(t,J=6.3Hz,2H)、3.08〜3.15(m,1H)、3.38(s,2H)、3.40〜3.62(m,2H)、4.06(s,2H)、4.75〜4.78(m,1H)。
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(ニート):3369、3306、2968、1675、1517、1326、1132、1081cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.03〜1.30(m,1H)、1.36〜1.52(m,2H)、1.44(s,9H)、1.75〜1.84(m,1H)、1.97〜2.32(m,5H)、3.10(t,J=6.6Hz,2H)、3.19(t,J=7.5Hz,2H)、3.69(t,J=6.3Hz,2H)、3.92(brs,1H)、4.48〜4.56(m,2H)。
IR(ニート):3378、2979、1688、1526、1300、1178、1128cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.05〜1.12(m,1H)、1.36〜1.50(m,2H)、1.43(s,9H)、1.78〜1.83(m、1H)、1.95〜2.00(m,1H)、2.15〜2.29(m,2H)、2.36(q、J=6.6Hz,2H)、2.96(d,J=7.2Hz,2H)、3.14(t,J=7.2Hz,2H)、3.25(t,J=6.6Hz,2H)、3.94(brs,1H)、4.54(bs、1H)。
IR(ニート):3315、2951、2239、1656、1416、1299、1133cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.11〜1.20(m,1H)、1.44〜1.54(m,2H)、1.73〜1.82(m,3H)、2.00〜2.39(m,10H)、2.90〜3.05(m,2H)、3.14(t,J=15.3Hz,2H)、3.22〜3.69(m,5H)、4.77〜4.86(m,1H)。
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−モルホリノメチルシクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(ニート):3338、2959、2767、2688、2400、1711、1523、1455、1365、1249cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.99〜1.09(m,1H)、1.32〜1.51(m,2H)、1.44(s,9H)、1.70〜1.97(m,2H)、2.04〜2.24(m,2H)、2.26(d,J=6.6Hz,2H)、2.40〜2.43(m,4H)、3.68〜3.71(m,4H)、3.90(brs,1H)、4.72(brs,1H)。
IR(ニート):3437、3331、2943、2240、1653、1425、1319cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.03〜1.08(m,1H)、1.41〜1.48(m,2H)、1.73〜1.83(m,3H)、2.05〜2.29(m,6H)、2.31(d,J=6.9Hz,2H)、2.40〜2.43(m,4H)、3.07〜3.12(m,1H)、3.38(s,2H)、3.40〜3.68(m,2H)、3.69〜3.71(m,4H)、4.76〜4.78(m,1H)。
(2S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−(4−メチルピペラジノメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(ニート):3338、2937、2801、1692、1525、1365、1168、1013cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.01〜1.08(m,1H)、1.34〜1.51(m,2H)、1.44(s,9H)、1.74〜2.46(m,4H)、2.28(s,3H)、2.31(d,J=7.0Hz,2H)、2.46(brs,8H)、3.90(brs,1H)、4.69(brs,1H)。
IR(ニート):3339、2940、2242、1656、1416、1200、1117cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.01〜1.05(m,1H)、1.39〜1.45(m,2H)、1.73〜1.83(m,2H)、2.05〜2.40(m,7H)、2.28(s,3H)、2.32(d,J=7.2Hz,2H)、2.45(brs,8H)、3.06〜3.11(m,1H)、3.37(s,2H)、3.40〜3.60(m,2H)、4.76〜7.80(m,1H)。
(2S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−(4−シアノピペリジニルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3395、3191、1683、1651、1520、1253、1176cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.94〜1.06(m,1H)、1.32〜1.51(m,2H)、1.43(s,9H)、1.72〜2.29(m,13H)、2.92(d,J=11.4Hz,2H)、3.90(brs,1H)、4.71(brs,1H)、5.43(brs,2H)。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.90〜1.07(m,1H)、1.22〜1.41(m,2H)、1.44(s,9H)、1.62〜1.98(m,6H)、2.06〜2.31(m,6H)、2.64(brs,3H)、3.90(brs,1H)、4.78(brs,1H)。
IR(ニート):3319、2946、2806、2238、1662、1411、1314cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.02〜1.05(m,1H)、1.38〜1.46(m,2H)、1.71〜1.90(m,7H)、2.05〜2.32(m,10H)、2.63(brs,3H)、3.07〜3.11(m,1H)、3.38(s,2H)、3.40〜3.63(m,2H)、4.76(d,J=6.6Hz,1H)。
(2S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−(4−ベンジルピペラジノメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3397、3006、2949、2810、1691、1507、1545、1365、1287、1159、1011cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.97〜1.07(m,1H)、1.25〜1.42(m,2H)、1.44(s,9H)、1.46〜1.96(m,2H)、2.08〜2.24(m,2H)、2.29(d,J=6.3Hz,2H)、2.45(brs,8H)、3.50(s,2H)、3.89(brs,1H)、4.69(brs,1H)、7.23〜7.31(m,5H)。
IR(ニート):3318、2941、2806、2239、1663、1411、1346、1160、1010cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.02〜1.05(m,1H)、1.39〜1.47(m,2H)、1.69〜1.89(m,4H)、2.05〜2.30(m,5H)、2.33(d,J=7.2Hz,2H)、2.47(brs,8H)、3.06〜3.10(m,1H)、3.37(s,2H)、3.40〜3.60(m,2H)、3.51(s,2H)、4.75〜4.80(m,1H)、7.23〜7.32(m,5H)。
(2S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(4−フェニルピペラジノメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3381、3007、2950、2826、1685、1509、1445、1365、1170cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.04〜1.15(m,1H)、1.43(s,9H)、1.75〜1.99(m,4H)、2.14〜2.37(m,4H)、2.59(t,J=9.9Hz,4H)、3.19(t,J=9.9Hz,4H)、3.92(brs,1H)、4.72(brs,1H)、6.82〜6.93(m,3H)、7.23〜7.28(m,2H)。
IR(KBr):3437、3315、2926、2237、1653、1601、1504、1412、1236、1143cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.06〜1.10(m,1H)、1.41〜1.51(m,2H)、1.76〜1.84(m,2H)、2.08〜2.31(m,6H)、2.38(d,J=6.6Hz,2H)、2.57〜2.6(t,J=9.6Hz,4H)、3.09〜3.21(m,5H)、3.39〜3.62(m,4H)、4.77(brs,1H)、6.82〜6.94(m,3H)、7.23〜7.28(m,2H)。
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(2,5−ジメチル−1H−1−ピロリルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル]−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3379、2965、1684、1517、1295、1169cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.00〜1.10(m,1H)、1.36〜1.52(m,2H)、1.43(s,9H)、1.66〜1.73(m,1H)、1.97〜2.01(m,1H)、2.03〜2.26(m,2H)、2.20(s,6H)、3.70(d,J=7.2Hz,2H)、3.91(brs,1H)、4.49(brs,1H)、5.75(s,2H)。
IR(ニート):3302、2930、2237、1652、1420、1299、1133cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.03〜1.14(m,1H)、1.42〜1.58(m,2H)、1.70〜1.89(m,4H)、1.99〜2.28(m,6H)、2.21(s,6H)、3.06〜3.11(m,1H)、3.36(s,2H)、3.38〜3.74(m,4H)、4.76(brd,J=7.2Hz,1H)、5.76(s,2H)。
(2S,4R)−1−{2−[(3S,1R)−3−(2,5−ジメチル−1H−1−ピロリルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3437、3307、2936、2911、2856、2808、2241、1655、1518、1423、1408、1361、1351、1300、1233、1192、1132、1081、1020cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.09〜1.25(m,2H),1.44〜1.74(m,3H)、1.84〜2.17(m,4H)、2.21(s,6H)、2.38〜2.42(m,2H)、2.59〜2.73(m,1H)、3.11〜3.12(m,1H)、3.38(s,2H)、3.58〜3.68(m,1H)、3.70〜3.75(m,2H)、3.79〜3.94(m,2H)、4.95(m,1H)、5.30〜5.51(m,1H)、5.76(s,2H)。
1−((1S,3R)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}シクロペンチルメチル)−1H−ピロール−2−カルボニトリル
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.05〜1.16(m,1H)、1.37〜1.39(m,1H)、1.44(s,9H)、1.47〜1.54(m,1H)、1.65〜1.79(m,1H)、1.99〜2.04(m,1H)、2.12〜2.20(m,1H)、2.34〜2.45(m,1H)、3.94〜4.02(m,3H)、4.50(brs,1H)、6.16〜6.18(m,1H)、6.77〜6.83(m,2H)。
IR(ニート):3435、3020、2218、1661、1215、755cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.76〜0.88(m,1H)、1.09〜1.29(m,2H)、1.43〜1.62(m,2H)1.68〜1.94(m,2H)、1.96〜2.48(m,5H)、3.12〜3.20(m,1H)、3.32〜3.62(m,4H)、4.03(d,J=7.8Hz,2H)、4.75〜4.77(m,1H)、6.14〜6.17(m,1H)、6.77〜6.85(m,2H)。
(2S,4S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−(2−シアノ−1H−ピロール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ)−アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
IR(ニート):3359、2972、2217、1693、1524、1170cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.06〜1.16(m,1H)、1.44(s,9H)、1.46〜1.54(m,2H)、1.99〜2.20(m,3H)、2.34〜2.45(m,1H)、3.84〜4.02(m,3H)、4.55(brd,J=6.9Hz,1H)、6.16〜6.18(m,1H)、6.77〜6.84(m,2H)。
IR(ニート):3318、2949、2215、1662、1414cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.86〜0.90(m,1H)、1.09〜1.24(m,2H)、1.43〜1.65(m,2H)、1.69〜2.03(m,2H)、2.21〜2.48(m,2H)、2.63〜2.80(m,1H)、3.12〜3.18(m,1H)、3.31〜3.43(m,2H)、3.56〜4.09(m,4H)、4.94(d,回転異性体,J=9.3Hz,0.75H)、5.06(t,J=7.5Hz,0.25H)、5.27(dt,回転異性体,J=51.3Hz,0.25H)、5.35(dt,回転異性体,J=51.3Hz,0.75H)、6.15〜6.17(m,1H)、6.77〜6.85(m,2H)。
(2S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(1H−ピラゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3364、2977、2961、2870、1682、1536、1444、1393、1365、1282、1251、1180、1050cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.08〜1.28(m,1H)、1.43(s,9H)、1.47〜1.51(m,2H)、1.68〜1.76(m,1H)、1.93〜2.19(m,2H)、2.41〜2.49(m,1H)、3.94(brs,1H)、4.09(d,J=6.9Hz,2H)、4.56(brs,1H)、6.23(t,J=3.9Hz,1H)、7.35(d,J=2.1Hz,1H)、7.48(d,J=1.1Hz,1H)。
IR(ニート):3315、3105、2933、1660、1412、1264、1004cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.08〜1.17(m,1H)、1.43〜1.60(m,2H)、1.70〜1.75(m,1H)、1.80〜1.89(m,1H)、1.95〜2.04(m,1H)、2.08〜2.33(m,4H)、2.45〜2.56(m,1H)、3.08〜3.17(m,1H)、3.36(s,2H)、3.39〜3.61(m,2H)、4.09〜4.12(dd,J=7.5Hz,1.2Hz,2H)、4.77(m,1H)、6.22(t,J=3.9Hz,1H)、7.37(d,J=2.4Hz,1H)、7.49(d,J=1.2Hz,1H)。
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1−イミダゾリルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(ニート):3323、2975、1690、1518、1390、1080cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.03〜1.12(m,1H)、1.33〜1.51(m,2H)、1.44(s,9H)、1.70〜1.80(m,1H)、1.98〜2.05(m,1H)、2.14〜2.38(m,2H)、3.90(dd,J=5.7、1.5Hz,2H)、3.93(brs,1H)、4.51(brs,1H)、6.90(s,1H)、7.05(s,1H)、7.45(s,1H)。
IR(ニート):3391、2951、2240、1657、1509、1417、1319、1231、1022cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.08〜1.17(m,1H)、1.43〜1.62(m,2H)、1.70〜2.06(m,5H)、2.09〜2.39(m,4H)、3.11〜3.20(m,1H)、3.34〜3.66(m,4H)、3.92(d,J=8.1Hz,2H)、4.75〜4.78(m,1H)、6.91(s,1H)、7.05(s,1H)、7.49(s,1H)。
(2S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−(1H−4−ニトロ−1−イミダゾリルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3324、2955、1678、1526、1282、981、823cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.10〜1.40(m,1H)、1.42〜1.59(m,2H)、1.44(s,9H)、1.77〜1.86(m,1H)、2.02〜2.08(m,1H)、2.17〜2.28(m,1H)、2.35〜2.43(m,1H)、3.93〜4.02(m,3H)、4.52(brs,1H)、7.42(d,J=1.5Hz,1H)、7.76(d,J=1.5Hz,1H)。
IR(ニート):3320、2953、2241、1658、1544、1411、1287cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.14〜1.25(m,1H)、1.52〜1.68(m,2H)、1.80〜2.45(m,9H)、3.20〜3.23(m,1H)、3.37(d,J=3.9Hz,2H)、3.41〜3.62(m,2H)、4.04(d,J=7.8Hz,2H)、4.62(d,J=6Hz,回転異性体,0.2H)、4.74〜4.79(m,回転異性体,0.8H)、7.45(d,J=1.5Hz,1H)、7.79(d,J=1.5Hz,1H)。
(2S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−(2−ブチル−4−クロロ−5−ヒドロキシメチル−1H−1−イミダゾリルメチル)−シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(ニート):3139、2931、2872、1671、1508、1388、1256、1169cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δδ0.97(t,J=7.2Hz,3H)、1.08〜1.18(m,1H)、1.34〜1.57(m,2H)、1.44(s,9H)1.69〜1.79(m,3H)、1.97〜2.04(m,4H)、2.11〜2.19(m,1H)、2.33〜2.43(m,1H)、2.61(dd,J=8.1、7.8Hz,2H)、3.92(d,J=7.8Hz,3H)、4.60(s,3H)。
IR(KBr):3379、2960、1686、1525、1255、1175cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.94(t,J=7.5Hz,3H)、1.08〜1.18(m,1H)、1.34〜1.57(m,2H)、1.43(s,9H)、1.57〜1.79(m,3H)、1.94(brs,4H)、2.11〜2.19(m,1H)、2.35〜2.40(m,1H)、2.61(t,J=8.1Hz,2H)、3.92(brd,J=7.8Hz,3H)、4.60(brs,3H)。
IR(ニート):3339、3020、2400、1661、1423、1216cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.94(t,J=6.9Hz,3H)、1.15〜1.33(m,2H)、1.41〜1.61(m,4H)、1.67〜2.47(m,11H)、2.61(t,J=8.1Hz,2H)、3.12〜3.16(m,1H)、3.33(s,回転異性体,1.5H)、3.35〜3.60(m,回転異性体,2.5H)、3.91〜3.95(m,2H)、4.59(s,2H)、4.61〜4.70(m,回転異性体,0.25H)、4.75(d,J=6.0Hz,回転異性体,0.75H)。
2−n−ブチル−4−クロロ−1−((1SR,3RS)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチル−アミノ}シクロペンチルメチル)−1H−5−イミダゾールカルボニトリル
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.94(t,J=7.2Hz,3H)、1.10〜1.16(m,1H)、1.35〜1.53(m,2H)、1.44(s,9H)、1.68〜1.78(m,4H)、1.99〜2.34(m,4H)、2.58〜2.69(m,2H)、2.82〜3.89(m,2H)、3.91(brs,1H)、4.50(brs,1H)。
IR(ニート):3307、2924、1660、1412、1245cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.94(t,J=7.5Hz,3H)、1.07〜1.33(m,1H)、1.40〜1.61(m,4H)、1.67〜1.89(m,6H)、1.95〜2.42(m,5H)、2.55〜2.71(m,2H)、3.07〜3.16(m,1H)、3.32〜3.70(m,回転異性体,2.4H)、3.35(s,回転異性体,1.6H)、3.77〜3.95(m,2H)、4.68(m,回転異性体,0.2H)、4.76(d,J=6.1Hz,回転異性体,0.8H)。
1−((1SR,3RS)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}シクロペンチル−メチル)−1H−4,5−イミダゾールジカルボニトリル
IR(ニート):2973、2239、1696、1494、1171cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.14〜1.40(m,3H)、1.44(s,9H)、1.77〜1.88(m,1H)、2.01〜2.12(m,1H)、2.17〜2.25(m,1H)、2.39〜2.50(m,1H)、3.91〜3.99(m,1H)、4.13(dd,J=7.2Hz,0.9Hz,2H)、4.56(brd,J=6.3Hz,1H)、7.70(s,1H)。
IR(ニート):3325、2952、2238、1655、1415、1026、668cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.15〜1.32(m,1H)、1.47〜1.68(m,3H)、1.78〜2.02(m,4H)、2.17〜2.36(m,3H)、2.45〜2.54(m,1H)、3.18〜3.25(m,1H)、3.35〜3.62(m,4H)、4.01(d,J=7.5Hz,2H)、4.63〜4.78(m,1H)、7.78(s,1H)。
1−((1S,3R)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}シクロペンチルメチル)−1H−4,5−イミダゾールジカルボニトリル
IR(ニート):3329、2973、2239、1696、1494、1365、1171cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.14〜1.59(m,3H)、1.44(s,9H)、1.77〜1.88(m,1H)、2.00〜2.12(m,1H)、2.16〜2.25(m,1H)、2.39〜2.50(m,1H)、3.91〜3.98(m,1H)、4.13(dd,J=6.3、1.5Hz,2H)、4.55(brd,J=6.3Hz,1H)、7.70(s,1H)。
IR(ニート):3325、2952、2238、1655、1415cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.14〜1.26(m,1H)、1.49〜2.02(m,7H)、2.10〜2.5(m,3H)、2.44〜2.53(m,1H)、3.17〜3.25(m,1H)、3.35(s,回転異性体,1.7H)、3.40〜3.77(m,回転異性体,2.3H)、4.19(d,J=7.5Hz,2H)、4.63〜4.66(m,回転異性体,0.16H)、4.76(dd,J=3.6、2.1Hz,回転異性体,0.84H)、7.68(s,1H)。
(2S)−1−{2−[(1S,4R)−4−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)−2−シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(ニート):3355、3117、2959、2871、1679、1537、1448、1369、1309、1271、1252、1170、1014cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.28〜1.39(m,3H)、1.44(s,9H)、2.55〜2.64(m,1H)、3.16〜3.21(m,1H)、4.20(d,J=6.3Hz,2H)、4.45(brs,1H)、4.68(brs,1H)、5.74〜5.80(m,2H)、7.95(s,1H)、8.05(s,1H)。
IR(ニート):3451、3330、3128、3116、2954、2947、2871、2788、2236、1651、1512、1439、1419、1361、1342、1324、1186、1148、1020、1004cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.27〜1.33(m,1H)、2.16〜2.34(m,5H)、3.21(brs,1H)、3.37(s,2H)、3.42(brs,1H)、3.56〜3.59(m,2H)、3.68〜3.89(m,1H)、4.17〜4.26(m,2H)、4.77(m,1H)、5.73〜5.75(m,1H)、5.89〜5.91(m,1H)、7.95(s,1H)、8.09(s,1H)。
(2S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(ニート):3326、2969、1680、1538、1173cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.09〜1.25(m,1H)、1.36〜1.53(m,2H)、1.44(m,9H)、1.64〜1.81(m,1H)、1.96〜2.24(m,2H)、2.45〜2.55(m,1H)、3.92(m,1H)、4.15(d,J=7.2Hz,2H)、4.52(brs,1H)7.93(s,1H)、8.05(s,1H)。
IR(ニート):3314、3116、2949、2239、1658、1507、1416、1140、1015cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.10〜1.19(m,1H)、1.44〜1.69(m,2H)、1.73〜2.04(m,3H)、2.09〜2.38(m,5H)、2.48〜2.58(m,1H)、3.11〜3.17(m,1H)、3.35(s,2H)、3.39〜3.71(m,2H)、4.16(d,J=7.5Hz,2H)、4.69(d,J=7.2Hz,回転異性体,0.2H)、4.76(d,J=6.0Hz,回転異性体,0.7H)、7.93(s,1H)、8.06(s,1H)。
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3340、2971、1709、1531、1169cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.09〜1.19(m,1H)、1.38〜1.53(m,2H)、1.45(s,9H)、1.71〜1.80(m,1H)、1.96〜2.06(m,1H)、2.15〜2.24(m,1H)、2.44〜2.55(m,1H)、3.94(brs,1H)、4.15(d,J=7.2Hz,2H)、4.55(brs,1H)、7.93(s,1H)、8.05(s,1H)。
IR(ニート):3299、2951、2241、1655、1419、1140cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.09〜1.18(m,1H)、1.47〜1.60(m,2H)、1.68〜2.02(m,4H)、2.09〜2.34(m,4H)、2.48〜2.59(m,1H)、3.11〜3.18(m,1H)、3.33〜3.61(m,回転異性体,2.4H)、3.35(s,回転異性体,1.6H)、4.17(d,J=7.8Hz,2H)、4.67〜4.70(m,回転異性体,0.2H)、4.75〜4.78(m,回転異性体,0.8H)、7.93(s,1H)、8.06(s,1H)。
塩酸(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
1H NMR(D2O、300MHz):δ 1.44〜1.64(m,2H)、1.81〜2.06(m,2H)、2.11〜2.37(m,7H)、2.60〜2.62(m,1H)、3.45〜3.77(m,4H)、4.18〜4.38(m,2H)、4.40〜4.44(m,2H)、8.52(s,1H)、9.23(s,1H)。
マレイン酸(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3429、2245、1667、1584、1363、1194、1008cm−1。
1H NMR(D2O、300MHz):δ 1.31〜1.51(m,2H)、1.66〜1.81(m,2H)、2.01〜2.22(m,6H)、2.40〜2.51(m,1H)、3.33〜3.41(m,1H)、3.50〜3.66(m,2H)、3.89〜4.17(m,回転異性体,0.4H)、3.95(d,J=3.9Hz,回転異性体,1.6H)、4.21(d,J=7.2Hz,2H)、4.67〜4.82(m,1H)、6.21(s,2H)、7.96(s,1H)、8.37(s,1H)。
(2S)−1−{2−[(3R,1S)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3357、2964、1675、1533、1273、1170cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.09〜1.19(m,1H)、1.36〜1.52(m,2H)、1.45(s,9H)、1.72〜1.80(m,1H)、1.96〜2.05(m,1H)、2.15〜2.24(m,1H)、2.44〜2.53(m,1H)、3.94(brs,1H)、4.14(d,J=6.9Hz,2H)、4.52(brs,1H)、7.93(s,1H)、8.05(s,1H)。
IR(KBr):3379、3330、2236、1651、1419、1268、1148cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.08〜1.18(m,1H)、1.42〜1.58(m,2H)、1.68〜2.02(m,4H)、2.09〜2.31(m,4H)、2.46〜2.56(m,1H)、3.09〜3.16(m,1H)、3.34(s,回転異性体,1.6H)、3.37〜3.60(m,回転異性体,2.4H)、4.15(d,J=7.8Hz,2H)、4.65〜4.69(m,回転異性体,0.2H)、4.75〜4.78(m,回転異性体,0.8H)、7.91(s,1H)、8.05(s,1H)。
(2S,4S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3428、2949、2240、1655、1423、1144、959cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.09〜1.21(m,1H)、1.42〜1.63(m,2H)、1.74〜2.00(m,4H)、2.22〜2.47(m,1H)、2.49〜2.61(m,1H)、2.63〜2.79(m,1H)、3.14〜3.18(m,1H)、3.29〜3.38(m,2H)、3.53〜3.93(m,2H)、4.16(d,J=7.2Hz,2H)、4.95(d,J=9.3Hz,1H)、5.27(dt,J=51.3Hz,0.25H)、5.35(dt,J=51.0Hz,0.75H)、7.93(s,1H)、8.06(s,1H)。
(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3316、2947、2242、1662、1416、1140cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.09〜1.20(m,1H)、1.44〜1.60(m,2H)、1.70〜2.08(m,4H)、2.21〜2.42(m,1H)、2.46〜2.76(m,2H)、3.11〜3.20(m,1H)、3.36(d,J=4.8Hz,回転異性体,1.6H)、3.30〜4.06(m,回転異性体,2.4H)、4.16(d,J=7.5Hz,2H)、4.95(d,J=9.3Hz,1H)、5.36(dt,J=51.3、4.0Hz,回転異性体,0.24H)、5.43(dt,J=50.7、3.9Hz,回転異性体,0.76H)、7.93(s,1H)、8.06(s,1H)。
塩酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
1H NMR(D2O、300MHz):δ 1.41〜1.62(m,2H)、1.75〜1.87(m,2H)、2.02〜2.17(m,2H)、2.27〜2.74(m,4H)、3.67〜4.20(m,4H)、4.41(d,J=6.9Hz,2H)、5.00〜5.15(m,1H)、5.43〜5.60(m,1H)、8.52(s,1H)、9.27(s,1H)。
メタンスルホン酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3430、2964、2248、1673、1513、1428、1340、1277、1208、1192、1058cm−1。
1H NMR(D2O、300MHz):δ 1.32〜1.56(m,2H)、1.71〜1.81(m,2H)、2.06〜2.67(m,2H)、2.35〜2.67(m,4H)、2.73(s,3H)、3.61〜4.19(m,5H)、4.25(d,J=7.2Hz,2H)、5.01(d,J=9.9Hz,回転異性体,0.8H)、5.11(d,J=8.4Hz,回転異性体,0.2H)、5.41〜5.58(dt,J=39.0、12.3Hz,1H)、8.00(s,1H)、8.41(s,1H)。
シュウ酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3430、2964、2979、2471、1718、1672、1513、1422、1278、1141、1056cm−1。
1H NMR(D2O、300MHz):δ 1.32〜1.55(m,2H)、1.71〜1.77(m,2H)、2.04〜2.26(m,2H)、2.34〜2.71(m,3H)、3.62〜4.15(m,5H)、4.27(d,J=6.9Hz,2H)、4.98(d,J=9.0Hz,回転異性体,0.8H)、5.09(d,J=8.7Hz,回転異性体,0.2H)、5.40〜5.57(m,1H)、8.08(s,1H)、8.55(s,1H)。
コハク酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3442、3129、2972、2405、1708、1675、1608、1508、1460、1419、1342、1135、1071cm−1。
1H NMR(D2O、300MHz):δ 1.31〜1.54(m,2H)、1.68〜1.79(m,2H)、2.04〜2.24(m,2H)、2.33〜2.71(m,3H)、2.45(s,4H)、3.61〜4.14(m,5H)、4.24(d,J=6.9Hz,2H)、4.98(d,J=9.0Hz,0.8H)、5.09(d,J=8.7Hz,回転異性体,0.2H)、5.33(brd,J=50.7Hz,1H)、7.98(s,1H)、8.38(s,1H)。
2−オキソグルタル酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3422、2978、1715、1682、1449、1291、1194、1085、859cm−1。
1H NMR(D2O、300MHz):δ 1.31〜1.54(m,2H)、1.70〜1.79(m,2H)、2.01〜2.25(m,3H)、2.34〜2.73(m,5H)、2.89(brs,1H)、3.61〜4.14(m,5H)、4.24(d,J=7.5Hz,2H)、4.98(d,J=9.3Hz,回転異性体,0.9H)、5.10(d,J=9.1Hz,回転異性体,0.1H)、5.53(brd,J=50.7Hz,1H)、8.00(s,1H)、8.43(s,1H)。
安息香酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3435、2946、1689、1375、1073、724cm−1。
1H NMR(D2O、300MHz):δ 1.28〜1.52(m,2H)、1.66〜1.77(m,2H)、2.02〜2.22(m,2H)、2.31〜2.69(m,3H)、3.55〜4.16(m,5H)、4.21(d,J=7.2Hz,2H)、4.96(d,J=9.9Hz,回転異性体,0.9H)、5.09(d,J=8.7Hz,回転異性体,0.1H)、5.38〜5.55(dt,J=50.7、2.7Hz,1H)、7.36〜7.48(m,3H)、7.76〜7.79(m,2H)、7.97(s,1H)、8.36(s,1H)。
サリチル酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3853、3418、3068、2964、2869、1672、1624、1591、1485、1460、1387、1259、1139、1075cm−1。
1H NMR(D2O、300MHz):δ 1.29〜1.52(m,2H)、1.73〜1.77(m,2H)、2.02〜2.22(m,2H)、2.32〜2.70(m,3H)、3.56〜4.12(m,5H)、4.21(d,J=7.2Hz,2H)、4.96(d,J=9.3Hz,回転異性体,0.8H)、5.09(d,J=8.7Hz,回転異性体,0.2H)、5.41(brd,J=50.7Hz,1H)、6.84〜6.90(m,2H)、7.36(t,J=7.2Hz,1H)、7.72(d,J=7.5Hz,1H)、7.97(s,1H)、8.36(s,1H)。
ベンゼンスルホン酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3433、2969、2473、2248、1674、1508、1427、1445、1341、1277、1213、1187、1035cm−1。
1H NMR(D2O、300MHz):δ 1.28〜1.50(m,2H)、1.68〜1.77(m,2H)、1.99〜2.19(m,2H)、2.27〜2.69(m,3H)、3.53〜4.11(m,5H)、4.17(d,J=7.2Hz,2H)、4.95(d,J=9.3Hz,回転異性体,0.8H)、5.09(d,J=8.7Hz,回転異性体,0.2H)、5.45(brd,J=50.7Hz,1H)、7.41〜7.48(m,3H)、7.71(d,J=6.3Hz,2H)、7.96(s,1H)、8.34(s,1H)。
ナフタレン−1,5−ジスルホン酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
1H NMR(D2O、300MHz):δ 1.25〜1.41(m,2H)、1.60〜1.70(m,2H)、1.88〜2.01(m,1H)、2.24〜2.65(m,3H)、3.40〜4.06(m,6H)、4.21(d,J=7.5Hz,2H)、4.91(d,J=9.3Hz,回転異性体,0.9H)、5.10(d,J=9.1Hz,回転異性体,0.1H)、5.32〜5.49(m,1H)、7.67(t,J=8.7Hz,2H)、8.14(d,J=7.2Hz,2H)、8.41(s,1H)、8.77(d,J=9.0Hz,2H)、9.12(s,1H)。
(2S,4S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3437、3328、3118、2948、2862、2794、2239、1656、1510、1422、1364、1327、1267、1224、1148、1074、1054、1016cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.10〜1.47(m,2H)、1.51〜1.59(m,2H)、1.71〜2.08(m,5H)、2.21〜2.43(m,1H)、2.48〜2.76(m,2H)、3.13〜3.18(m,1H)、3.30〜3.44(m,2H)、3.48〜4.13(m,3H)、4.16(d,J=7.2Hz,2H)、4.94(d,J=9.0Hz,1H)、5.27〜5.52(m,1H)、7.93(s,1H)、8.06(s,1H)。
(2S,4S)−4−フルオロ−1−{2−[(1R,3R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]−アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3342、2968、1711、1527、1167cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.09〜1.20(m,1H)、1.44(s,9H)、1.38〜1.52(m,2H)、1.71〜1.81(m,1H)、1.96〜2.04(m,1H)、2.15〜2.25(m,1H)、2.44〜2.54(m,1H)、3.92(brs,1H)、4.10(dd,J=7.8Hz,2.4Hz,2H)、4.52(brs,1H)、7.91(s,1H)、8.01(s,1H)。
IR(ニート):3297、2955、2239、1659、1417、1143cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.09〜1.19(m,1H)、1.47〜1.57(m,2H)、1.68〜2.01(m,4H)、2.09〜2.33(m,4H)、2.48〜2.58(m,1H)、3.11〜3.21(m,1H)、3.33〜3.64(m,回転異性体,2.4H)、3.36(s,回転異性体,1.6H)、4.11(dd,J=7.5Hz,2.1Hz,2H)、4.67〜4.71(m,回転異性体,0.2H)、4.75〜4.79(m,回転異性体,0.8H)、7.92(s,1H)、8.08(s,1H)。
(4S)−3−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−1,3−チアゾラン−4−カルボニトリル
IR(ニート):3435、2918、2075、1634、770cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.10〜1.31(m,2H)、1.51〜2.18(m,6H)、2.49〜2.59(m,1H)、3.14〜3.54(m,4H)、4.15〜4.18(d,J=9.0Hz,2H)、4.50〜4.57(m,2H)、5.30〜5.33(m,1H)、7.94(s,1H)、8.06〜8.09(s,1H)。
1−[(3S)−3−フルオロピロリジン−1−イル]−2−[(1S,3S)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]−1−エタノン
IR(KBr):3667、3413、3018、2896、2436、2400、1647、1507、1434、1345、1215、1140、1017cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.10〜1.20(m,1H)、1.42〜1.56(m,2H)、1.57〜1.62(m,1H)、1.81〜1.92(m,2H)、1.95〜2.43(m,3H)、2.49〜2.58(m,1H)、3.11〜3.24(m,1H)、3.33(d,J=3.9Hz,2H)、3.47〜3.98(m,5H)、4.17(d,J=7.8Hz,2H)、5.17〜5.40(m,1H)、7.94(s,1H)、8.06(s,1H)。
(2S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3367、2951、1681、1536、1172cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.12〜1.22(m,1H)、1.43(s,9H)、1.45〜1.56(m,2H)、1.70〜1.79(m,1H)、1.94〜2.06(m,1H)、2.11〜2.20(m,1H)、2.54〜2.65(m,1H)、3.93〜3.96(m,1H)、4.40(d,J=7.2Hz,2H)、4.53(brs,1H)、7.59(s,2H)。
IR(KBr):3366、2949、1680、1532、1174cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.12〜1.26(m,1H)、1.44(s,9H)、1.46〜1.55(m,2H)、1.72〜1.83(m,1H)、1.97〜2.05(m,1H)、2.15〜2.24(m,1H)、2.44〜2.55(m,1H)、3.93〜3.96(m,1H)、4.34(d,J=7.5Hz,2H)、4.50(brs,1H)、7.54(s,1H)、7.71(s,1H)。
IR(KBr):3437、2955、2236、1656、1420cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.16〜1.25(m,1H)、1.46〜1.62(m,2H)、1.70〜1.87(m,3H)、1.95〜2.34(m,5H)、2.54〜2.65(m,1H)、3.09〜3.18(m,1H)、3.36〜3.62(m,4H)、4.43(d,J=7.2Hz,2H)、4.76〜4.78(m,1H)、7.58(s,2H)。
(2S,4S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3317、2965、2241、1655、1411、1262、1076cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.16〜1.25(m,1H)、1.49〜1.61(m,2H)、1.76〜2.03(m,4H)、2.22〜2.82(m,3H)、3.18(brs,1H)、3.31〜3.44(m,1H)、3.56〜4.02(m,3H)、4.38(d,J=7.5Hz,2H)、4.93(d,J=9.3Hz,0.75H)、5.02(d,J=9Hz,0.25H)、5.27(dt,J=51.6Hz,0.25H)、5.35(dt,J=51.3Hz,0.75H)、7.55(s,1H)、7.70(s,1H)。
(2S,4S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3437、2956、2239、1659、1421cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.16〜1.25(m,1H)、1.50〜1.66(m,2H)、1.70〜1.85(m,3H)、1.95〜2.06(m,1H)、2.20〜2.43(m,1H)、2.55〜2.76(m,2H)、3.10〜3.16(m,1H)、3.30〜3.43(m,1H)、3.55〜4.01(m,3H)、4.43(d,J=7.2Hz,2H)、4.93(d,回転異性体,J=9.0Hz,0.75H)、5.06(d,回転異性体,J=8.4Hz,0.25H)、5.27(dt,回転異性体,J=51.3Hz,0.25H)、5.34(dt,回転異性体,J=51.0Hz,0.75H)、7.58(s,2H)。
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−[1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イルメチル]シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3369、2966、1686、1525、1246、1179cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.15〜1.25(m,1H)、1.43(s,9H)、1.48〜1.57(m,2H)、1.71〜1.84(m,1H)、1.98〜2.08(m,1H)、2.18〜2.27(m,1H)、2.47〜2.58(m,1H)、3.94(brs,1H)、4.43(d,J=7.5Hz,2H)、4.59(brs,1H)、8.62(s,1H)。
IR(ニート):3307、2952、2212、1655、1420、1317、1103cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.17〜1.26(m,1H)、1.42〜1.69(m,2H)、1.75〜2.06(m,4H)、2.17〜2.33(m,4H)、2.52〜2.62(m,1H)、3.11〜3.61(m,3H)、3.36(s,2H)、4.44〜4.48(m,2H)、4.68〜4.77(m,1H)、8.64(s,1H)。
マレイン酸(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3435、2963、1667、1483、1350、1151、1010、873、703cm−1。
1H NMR(D2O、300MHz):δ 1.36〜1.59(m,2H)、1.71〜1.86(m,2H)、1.99〜2.30(m,7H)、2.49〜2.58(m,1H)、3.36〜3.70(m,3H)、3.92〜4.09(m,2H)、4.54(d,J=7.2Hz,2H)、6.23(s,2H)、9.14(s,1H)。
(2S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3369、2966、1686、1525、1180、966、611cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.15〜1.25(m,1H)、1.43(s,9H)、1.37〜1.57(m,2H)、1.70〜1.84(m,1H)、1.98〜2.08(m,1H)、2.17〜2.27(m,1H)、2.47〜2.58(m,1H)、3.91〜3.97(m,1H)、4.43(d,J=7.2Hz,2H)、4.55(brs,1H)、8.62(s,1H)。
IR(ニート):3434、2956、2217、1645、1434、1173、1107、666cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.17〜1.26(m,1H)、1.50〜1.65(m,2H)、1.74〜2.03(m,4H)、2.11〜2.32(m,4H)、2.51〜2.61(m,1H)、3.15〜3.21(m,1H)、3.30〜3.36(m,4H)、4.46(d,J=7.5Hz,2H)、4.68〜4.76(m,1H)、8.65(s,1H)。
(2S)−1−(2−{(3S,1R)−3−[5−(4−フルオロフェニル)−2H−1,2,3,4−テトラゾール−2−イルメチル]シクロペンチルアミノ}アセチル)ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3356、2947、1678、1536、1463、1305、1174cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.19〜1.29(m,1H)、1.43(s,9H)、1.47〜1.63(m,2H)、1.78〜1.87(m,1H)、1.98〜2.07(m,1H)、2.20〜2.29(m,1H)、2.63〜2.71(m,1H)、3.95(brs,1H)、4.57(brs,1H)、4.62(d,J=7.2Hz,2H)、7.15〜7.27(m,2H)、8.11〜8.16(m,2H)。
IR(KBr):3340、2925、2240、1658、1464、1157cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.25〜1.34(m,1H)、1.55〜1.68(m,2H)、1.72〜1.90(m,3H)、1.95〜2.34(m,5H)、2.64〜2.74(m,1H)、3.16〜3.22(m,1H)、3.31〜3.65(m,4H)、4.65(d,J=7.5Hz,2H)、4.71〜4.78(m,1H)、7.15〜7.20(m,2H)、8.11〜8.16(m,2H)。
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(2,3−ジヒドロ−1H−1−インドリルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3363、2977、1698、1679、1417cm−1。
1H NMR(CD3OD、300MHz):δ 1.18〜1.28(m,1H)、1.43(s,9H)、1.48〜1.64(m,2H)、1.80〜2.01(m,2H)、2.14〜2.35(m,2H)、3.18(t,J=8.4Hz,2H)、4.13(brs,2H)、6.94(t,J=7.2Hz,1H)、7.11〜7.19(m,2H)、7.74(brs,1H)。
IR(ニート):3319、2953、2241、1697、1415cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.15〜1.30(m,1H)、1.50〜1.66(m,2H)、1.80〜1.88(m,2H)、2.08〜2.35(m,6H)、3.10〜3.17(m,3H)、3.38〜3.62(m,4H)、4.02(t,J=8.4Hz,2H)、4.17(brs,2H)、4.74〜4.80(m,1H)、6.92〜6.97(m,1H)、7.15〜7.20(m,2H)、7.85(brs,1H)。
1−((1S,3R)−3−{2−[(2S,4S)−2−シアノ−4−フルオロピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}シクロペンチルメチル)−1H−3−インドールカルボニトリル
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.09〜1.20(m,1H)、1.44(s,9H)、1.46〜1.56(m,2H)、1.70〜1.79(m,1H)、1.99〜2.05(m,1H)、2.13〜2.21(m,1H)、2.43〜2.54(m,1H)、3.89〜3.93(m,1H)、4.13(d,J=7.5Hz,2H)、4.49(brs,1H)、7.27〜7.41(m,3H)、7.60(s,1H)、7.76〜7.78(m,1H)。
IR(ニート):2926、2253、1751、1515、911、740cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.09〜1.25(m,1H)、1.53〜1.65(m,2H)、1.75〜2.05(m,4H)、2.23〜2.76(m,3H)、3.11〜3.19(m,1H)、3.27〜3.40(m,2H)、3.53〜4.24(m,4H)、4.90(d,J=8.7Hz,回転異性体,0.25H)、4.96(d,J=9.0Hz,回転異性体,0.75H)、5.27(dt,J=51.0Hz,回転異性体,0.25H)、5.34(dt,J=51.3Hz,回転異性体,0.75H)、7.25〜7.35(m,2H)、7.42〜7.44(m,1H)、7.61〜7.65(m,1H)、7.75〜7.77(m,1H)。
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(2,3−ジヒドロ−1H−2−イソインドリルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3370、2989、2952、2867、2800、2777、2755、1679、1520、1463、1445、1390、1365、1272、1252、1168、1100、1061、1013cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.04〜1.14(m,1H)、1.43(s,9H)、1.47〜1.51(m,2H)、1.81〜2.03(m,2H)、2.13〜2.35(m,2H)、2.69(d,J=6.9Hz,2H)、3.93(s,4H)、3.99(brs,1H)、4.59(brs,1H)、7.19(s,4H)。
IR(ニート):3318、2931、2876、2783、2239、1661、1412、1317、1263、1149、1068cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.12〜1.15(m,1H)、1.47〜1.53(m,2H)、1.84〜1.87(m,4H)、2.10〜2.98(m,6H)、2.72(d,J=6.9Hz,2H)、3.14(t,J=12.9Hz,1H)、3.39(s,2H)、3.44〜3.61(m,2H)、3.93(s,4H)、4.77(m,1H)、7.18(s,4H)。
(2S,4S)−4−フルオロ−1−{2−[(3S,1R)−3−(1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(ニート):3435、2975、2070、1642、1170、748。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.02〜1.14(m,1H)、1.42(s,9H)、1.46〜1.50(m,1H)、1.73〜1.84(m,2H)、1.90〜2.03(m,1H)、2.24〜2.30(m,2H)、2.46(d,J=6.0Hz,2H)、2.69〜2.73(m,2H)、2.88(t,J=11.3Hz,2H)、3.61(s,2H)、3.93(brs,1H)、4.63(brs,1H)、6.99〜7.13(m,4H)。
IR(ニート):3434、2873、2242、1651、1428、748cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.05〜1.15(m,1H)、1.45〜1.54(m,2H)、1.80〜1.88(m,2H)、2.07〜2.32(m,6H)、2.49(d,J=6.9Hz,2H)、2.68〜2.77(m,2H)、2.89(t,J=11.4Hz,2H)、3.08〜3.14(m,1H)、3.38(s,2H)、3.41〜3.58(m,2H)、3.62(s,2H)、4.76(m,1H)、6.99〜7.13(m,4H)。
(2S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(1H−インダゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3400、3324、1660、1498、1417、1306、1042cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.14〜1.25(m,2H),1.42(s,9H)、1.45〜1.58(m,3H)、1.68〜1.77(m,2H)、1.93〜2.01(m,1H)、2.07〜2.17(m,1H)、2.54〜2.65(m,1H)、3.91(brs,1H)、4.35(d,J=6.9Hz,2H)、4.53(brs,1H)、7.11〜7.17(m,1H)、7.34〜7.42(m,2H)、7.73(d,J=8.1Hz,1H)、7.98(s,1H)。
IR(KBr):3117、3058、2943、2872、2239、1660、1514、1412、1306、1262、1191、1157、1139、1042cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.17〜1.27(m,1H)、1.43(s,9H)、1.46〜1.55(m,2H)、1.72〜1.82(2H)、1.94〜2.03(m,1H)、2.15〜2.24(m,1H)、3.94(brs,1H)、4.37(d,J=7.2Hz,2H)、4.61(brs,1H)、7.05〜7.11(m,1H)、7.26〜7.52(m,2H)、7.63〜7.79(m,2H)。
IR(ニート):3400、3324、2929、2872、2239、1660、1498、1464、1417、1362、1314、1262、1192、1161、1040cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.15〜1.29(m,2H),1.41〜2.01(m,3H)、2.07〜2.33(m,5H)、2.58〜2.69(m,1H)、3.07〜3.13(m,1H)、3.34(s,2H)、3.36〜3.58(m,2H)、4.36(d,J=7.5Hz,2H)、4.77(m,1H)、7.11〜7.19(m,1H)、7.33〜7.45(m,2H)、7.72(d,J=8.1Hz,1H)、7.98(d,J=0.6Hz,1H)。
(2S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(2H−インダゾール−2−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(ニート):3317、3117、3058、2943、2872、2239、1660、1514、1412、1306、1262、1191、1157、1139、1042、1009cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.14〜1.29(m,2H)、1.53〜1.62(m,2H)、1.74〜1.90(m,3H)、1.95〜2.32(m,5H)、2.67〜2.73(m,1H)、3.12〜3.17(m,1H)、3.35(s,2H)、3.37〜3.59(m,2H)、4.38〜4.41(m,2H)、4.74(m,1H)、7.04〜7.09(m,1H)、7.26〜7.30(m,1H)、7.64〜7.71(m,2H)、7.92(s,1H)。
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3222、2936、1700、1496、1288、1176cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.10〜1.21(m,1H)、1.43(s,9H)、1.45〜1.55(m,2H)、1.64〜1.80(m,1H)、1.98〜2.07(m,1H)、2.15〜2.24(m,1H)、2.46〜2.57(m,1H)、3.93(brs,1H)、4.14(dd,J=4.8、2.4Hz,2H)、4.50(brs,1H)、7.26〜7.33(m,2H)、7.37〜7.41(m,1H)、7.79〜7.82(m,1H)、7.88(s,1H)。
IR(ニート):3374、2949、2240、1657、1496、1417、1263、1193cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.12〜1.21(m,1H)、1.52〜1.64(m,2H)、1.71〜1.99(m,4H)、2.08〜2.33(m,4H)、2.49〜2.75(m,1H)、3.10〜3.17(m,1H)、3.29〜3.56(m,回転異性体,2.4H)、3.32(s,回転異性体,1.6H)、4.17(dd,J=5.1、2.4Hz,2H)、4.64〜4.68(m,回転異性体,0.2H)、4.76(brd,J=6.3Hz,回転異性体,0.8H)、7.27〜7.32(m,2H)、7.40〜7.43(m,1H)、7.79〜7.82(m,1H)、7.91(s,1H)。
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(2H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]−アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(ニート):3355、2971、1683、1539、1365、1180cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.18〜1.28(m,1H)、1.42〜1.59(m,2H)、1.46(s,9H)、1.72〜1.81(m,1H)、1.96〜2.04(m,1H)、2.12〜2.15(m,1H)、2.60〜2.68(m,1H)、3.94(brs,1H)、4.54(m,1H)、4.61(d,J=7.2Hz,2H)、7.35〜7.54(m,3H)、8.07(d,J=8.4Hz,1H)。
IR(ニート):3375、2963、1684、1523、1365、1170cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.20〜1.30(m,1H)、1.42(s,9H)、1.47〜1.58(m,2H)、1.74〜1.83(m,1H)、1.96〜2.04(m,1H)、2.16〜2.25(m,1H)、2.72〜2.82(m,1H)、3.98(brs,1H)、4.56(brs,1H)、4.70(d,J=7.5Hz,2H)、7.26〜7.41(m,2H)、7.82〜7.89(m,2H)。
IR(KBr):3317、2928、2239、1659、1416、1266cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.23〜1.33(m,1H)、1.57〜1.66(m,2H)、1.70〜2.03(m,5H)、2.14〜2.31(m,3H)、2.63〜2.74(m,1H)、3.16〜3.19(m,1H)、3.30〜3.67(m,2H)、3.36(d,J=6.6Hz,2H)、4.56〜4.77(m,3H)、7.26〜7.39(m,1H)、7.45〜7.56(m,2H)、8.06(d,J=8.1Hz,1H)。
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(2H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−2−イルメチル)シクロペンチルアミノ]−アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(ニート):3325、2951、2241、1662、1414、1216、1033cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.22〜1.33(m,1H)、1.54〜2.33(m,10H)、2.72〜2.83(m,1H)、3.12〜3.21(m,1H)、3.31〜3.68(m,4H)、4.73(d,J=7.5Hz,2H)、4.76(d,J=4.5Hz,1H)、7.35〜7.40(m,2H)、7.83〜7.88(m,2H)。
1−((1SR,3RS)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}シクロペンチル−カルボキサミド)アダマンタン
IR(ニート):3310、2907、1652、1506、1362、1164cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.34(s,9H)、1.40〜1.49(m,2H)、1.61〜1.76(m,10H)、1.90〜2.06(m,10H)、2.53〜2.59(m,1H)、3.78(s,1H)、7.25(brs,1H)。
IR(ニート):3338、2937、2801、1692、1525、1457、1365、1249、1168cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.66〜1.86(m,4H)、1.90〜2.10(m,14H)、2.19〜2.34(m,9H)、261〜2.55(m,1H)、3.25〜3.66(m,5H)、4.77(s,1H)、6.70(s,1H)。
1−((1SR,3RS)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル)−2−オキソエチルアミノ}シクロペンチル−カルボキサミド)−2,5−ジフルオロベンゼン
IR(KBr):3302、2979、1679、1540、1438、1307、1190cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.45(s,9H)、1.68〜2.07(m,5H)、2.17〜2.28(m,1H)、2.81〜2.88(m,1H)、4.11(brs,1H)、5.30(s,1H)、6.69〜6.77(m,1H)、6.99〜7.07(m,1H)、7.49(brs,1H)、8.14〜8.21(m,1H)。
IR(ニート):3305、2954、2241、1663、1554、1437、1320、1192、1097cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.25〜1.29(m,1H)、1.76〜2.03(m,5H)、2.05〜2.35(m,6H)、3.01〜3.02(m,1H)、3.26〜3.62(m,4H)、4.81(brs,1H)、6.60〜6.67(m,1H)、6.88〜7.26(m,1H)、8.17〜8.25(m,1H)、10.95(s,1H)。
1−((1SR,3RS)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}シクロペンチル−カルボキサミド)−2,4,5−トリフルオロベンゼン
IR(KBr):3434、3304、2967、1677、1539、1429、1211、1021cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.44(s,9H)、1.52〜2.06(m,5H)、2.19〜2.28(m,1H)、2.78〜2.85(m,1H)、4.11(brs,1H)、5.25(brs,1H)、6.93〜7.02(m,1H)、7.33(s,1H)、2.78〜2.85(m,1H)。
IR(ニート):3305、3070、2956、2241、1664、1542、1428、1209cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.25〜2.36(m,11H)、2.97〜3.06(m,1H)、3.26〜3.71(m,5H)、4.59〜4.60(m,回転異性体,0.16H)、4.81(m,回転異性体,0.84H)、6.83〜7.2(m,1H)8.28〜8.39(m,1H)、10.98(s,1H)。
1−((1SR,3RS)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル)−2−オキソエチルアミノ]シクロペンチル−カルボキサミド]−2−フェニルベンゼン
IR(ニート):3289、3261、2966、2377、1681、1649、1549、1480、1303cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.44(s,9H)、1.51〜1.94(m,5H)、2.02〜2.12(m,1H)、2.51〜2.58(m,1H)、4.05(brs,1H)、5.39(brs,1H)、7.16〜7.27(m,3H)、7.35〜7.52(m,6H)、8.22(d,J=8.1Hz,1H)。
IR(ニート):3415、3300、3057、2954、1640、1583、1478、1435、1308、1140、1010、868、754cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.58〜2.31(m,12H)、2.74〜2.92(m,2H)、3.05〜3.12(m,1H)、3.25〜3.29(m,1H)、3.41〜3.49(m,1H)、4.71(brs,1H)、7.14〜7.25(m,2H)、7.26〜7.46(m,6H)、8.03〜8.09(t,J=16.8Hz,1H)、9.45(brs,1H)。
DPP−IV活性は、合成基質グリシル−プロリル−7−アミノ−4−メチルクマリンからの7−アミノ−4−メチルクマリン(AMC)の開裂速度から求めた。要約すると、そのアッセイは、50μLのアッセイ緩衝剤(25mMトリス、pHは7.4、140mM NaCl、10mM KCl、1%BSA)中のヒト組換え体ジペプチジルペプチダーゼIV酵素(DPP−IV、ミネソタ州ミネアポリス(Minneapolis,MN)のアール・アンド・ディー・システムズ・インコーポレーテッド(R&D Systems Inc.)から市販)の10ngを、96ウェルのブラックフラットボトムマイクロタイタープレートに添加することにより実施した。100μM基質Gly−Pro−AMCを50μL添加することによりその反応を開始させた。インキュベーションは、30℃で30分、動的モード(kinetic mode)で実施した。蛍光は、励起フィルター380nm、発光フィルター460nmを備えたフルオロスター(Fluorostar)を用いて測定した。試験化合物および溶媒対照を、1μL添加として加えた。遊離のアミノメチルクマリン(AMC)の標準カーブは、アッセイ緩衝剤中0〜100μMのAMCを用いて作成した。得られたカーブは直線状であったが、それを用いて触媒活性の補間を行った。
5〜6濃度でDMSOに溶解させた試験化合物を、溶媒対照およびブランク試料と二重に試験した。それぞれの濃度について、溶媒対照試料(試験化合物無添加)に対して、阻害パーセントを計算した。IC50値は、グラフパッド・プリズム(GraphPad PRISM)ソフトウェアを用い、非線形回帰分析法により2種の実験の用量応答曲線から計算した。それらの結果を下記の表1に示す。
Claims (104)
- 一般式(I)の化合物
Yは、−S(O)m−、−CH2−、CHF、または−CF2であり;
mは、0、1、または2であり;
Xは、結合、C1〜C5アルキル、または−C(=O)−であり;
環状炭素環の中の点線[−−−−]は、場合によっては二重結合を表し;
R1は、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアリールアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールアルキル、CN、−COOR3、−CONR3R4、−OR3、−NR3R4、またはNR3COR4であり;
R2は、水素、ニトリル(−CN)、COOH、またはカルボン酸のイソスター(たとえば、SO3H、CONOH、B(OH)2、PO3R3R4、SO2NR3R4、テトラゾール、−COOR3、−CONR3R4、−NR3COR4、または−COOCOR3)であり;
R3およびR4は同一であっても異なっていてもよく、独立して、水素、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、ホルミル、アセチル、ハロゲン、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアリールアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールアルキル、または置換もしくは非置換のカルボン酸誘導体である]、
または、それらの類似体、互変異性形、位置異性体、立体異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、多形、溶媒和物、N−オキシド、もしくは医薬として許容される塩。 - −X−R1が−(CH2)dR5−Z−R6ではない
[式中、
R5およびZは独立して、−C(O)−、−NR7、−O−、または−S(O)m−であり、
R6は、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアリールアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールアルキルであり、
R7は、水素、ヒドロキシ、アセチル、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアルコキシであり、
mは、0、1、または2であり、そして
dは、0、1、または2である]、
請求項1に記載の化合物。 - Xが−CH2−である、請求項1または2に記載の化合物。
- Xが−C(=O)−である、請求項1または2に記載の化合物。
- YがCH2である、請求項3または4に記載の化合物。
- YがCHFである、請求項3または4に記載の化合物。
- R1が、シアノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換の複素環、−OR3、−NR3COR4、または−NR3R4であり、ここでR3およびR4が同一であっても異なっていてもよく、独立して水素または置換もしくは非置換のアミノである、請求項1〜5または6に記載の化合物。
- R1がシアノ基である、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R1がフェニル基である、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R1が2−メトキシフェニルである、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R1が3−シアノインドール1−イルである、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R1が、1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−2−イルである、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R1がN−4置換ピペラジン−1−イルである、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- 前記N−4置換基がメチルである、請求項16に記載の化合物。
- 前記N−4置換基がフェニルである、請求項16に記載の化合物。
- 前記N−4置換基がベンジルである、請求項16に記載の化合物。
- R1がイミダゾール−1−イルである、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R1が1,2,4−トリアゾール−1−イルである、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R1がモルホリン−1−イルである、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R1が4−ニトロ−イミダゾール−1−イルである、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R1が4−シアノ−ピペリジン−1−イルである、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R1が4−カルボキサミド−ピロリジン−1−イルである、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R1が3−チアゾール−1−イルである、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R1が2−シアノ−ピロリジン−1−イルである、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R1が1,1−ジオキソ−イソチアゾリジン−2−イルである、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R1が2−ブチル−4−クロロ−5−ヒドロキシメチル−1H−イミダゾール−1−イルである、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R1が2−ブチル−4−クロロ−5−シアノ−1H−イミダゾール−1−イルである、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R1が1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イルである、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R1が2H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−1−イルである、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R1が2H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−2−イルである、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R1が2,5−ジメチル−1H−アゾル−1−イルである、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R1が2H−1,2,3,4−テトラゾール−2−イルである、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R1が5−(4−フルオロフェニル)−2H−1,2,3,4−テトラゾール−2−イルである、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R1が4,5−ジシアノ−1H−イミダゾール−1−イルである、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R1が2−シアノ−1H−アゾール−1−イルである、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R1が1H−ピラゾール−1−イルである、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R1が1,2,3−トリアゾール−1−イルである、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R1が1,2,3−トリアゾール−2−イルである、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R1が1H−インダゾール−1−イルである、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R1が2H−インダゾール−2−イルである、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R1が2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イルである、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R1が2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イルである、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R1が−NR3R4である、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R3がO−ベンジル(ベンジルオキシ)である、請求項46に記載の化合物。
- R3が水素である、請求項46に記載の化合物。
- R4が水素である、請求項46、47または48に記載の化合物。
- R1が−NR3COR4である、請求項3〜6または7に記載の化合物。
- R3が水素である、請求項50に記載の化合物。
- R4がアニリンである、請求項50または51に記載の化合物。
- R4が、2,4−ジフルオロ−アニリンである、請求項50または51に記載の化合物。
- R2がシアノ(−CN)基である、請求項1〜52または53に記載の化合物。
- R2が水素である、請求項1〜52または53に記載の化合物。
- 前記環状炭素環における点線[−−−−]が結合を表している、請求項1〜54または55に記載の化合物。
- R1が、置換もしくは非置換の窒素含有複素環または置換もしくは非置換の窒素含有ヘテロアリールである、請求項57、58または59に記載の化合物。
- R1が、複素環またはヘテロアリール中の窒素原子を介して、式I−A、I−B、またはI−Cの化合物に結合されている、請求項60に記載の化合物。
- YがCH2である、請求項57〜62または63に記載の化合物。
- YがCHFである、請求項57〜62または63に記載の化合物。
- 前記化合物が以下のものから選択される、請求項1に記載の化合物。
(1SR,3RS)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}シクロペンタン−1−カルボキサミド、
(2S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−シアノシクロペンチルアミノ]アセチル}−2−ピロリジンカルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−シアノメチルシクロペンチルアミノ]アセチル}−2−ピロリジンカルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−シアノメチルシクロペンチルアミノ]アセチル}−2−ピロリジンカルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3R,1S)−3−シアノメチルシクロペンチルアミノ]アセチル}−2−ピロリジンカルボニトリル、
(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−シアノメチルシクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロ−2−ピロリジンカルボニトリル、
(2S,4S)−1−{2−[(3R,1S)−3−シアノメチルシクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロ−2−ピロリジンカルボニトリル、
3−((1R,3R)−3−{2−[(2S,4S)−2−シアノ−4−フルオロピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}シクロペンチル)プロパンニトリル、
(2S)−1−((1SR,3RS)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}シクロペンチル−メチル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−1−(2−{(3SR,1RS)−3−[2S)−2−シアノピロリジン−1−イルカルボニル]シクロペンチルアミノ]−アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル、
N1−ベンジルオキシ−(1SR,3RS)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}−シクロペンタン−1−カルボキサミド、
N1−フェニル−N3−((1S,3R)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}−シクロペンチルメチル)尿素、
N1−(2,4−ジフルオロフェニル)−N3−((1S,3R)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチル−アミノ}シクロペンチルメチル)尿素、
(2S,4S)−1−{2−[(1R,3R)−3−ベンジルシクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−イルシアニド、
(2S,4S)−4−フルオロ−1−{2−[(1R,3R)−3−(2−メトキシベンジルシクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3RS,1RS)−3−(3−チアゾリジンイルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−モルホリノメチルシクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−(4−メチルピペラジノメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−(4−シアノピペリジニルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−(4−ベンジルピペラジノメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(4−フェニルピペラジノメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(2,5−ジメチル−1H−1−ピロリルメチル)シクロペンチルアミノ}アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S,4R)−1−{2−[(3S,1R)−3−(2,5−ジメチル−1H−1−ピロリルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、
1−((1S,3R)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}シクロペンチルメチル)−1H−ピロール−2−カルボニトリル、
(2S,4S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−(2−シアノ−1H−ピロール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ)−アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(1H−ピラゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1−イミダゾリルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−(1H−4−ニトロ−1−イミダゾリルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−(2−ブチル−4−クロロ−5−ヒドロキシメチル−1H−1−イミダゾリルメチル)−シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル、
2−n−ブチル−4−クロロ−1−((1SR,3RS)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチル−アミノ}シクロペンチルメチル)−1H−5−イミダゾールカルボニトリル、
1−((1SR,3RS)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}シクロペンチル−メチル)−1H−4,5−イミダゾールジカルボニトリル、
1−((1S,3R)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}シクロペンチル−メチル)−1H−4,5−イミダゾールジカルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S,4S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S,4S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−(2−{(3S,1R)−3−[5−(4−フルオロフェニル)−2H−1,2,3,4−テトラゾール−2−イルメチル]シクロペンチルアミノ}アセチル)ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(2,3−ジヒドロ−1H−1−インドリルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
1−((1S,3R)−3−{2−[(2S,4S)−2−シアノ−4−フルオロピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}シクロペンチルメチル)−1H−3−インドールカルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(2,3−ジヒドロ−1H−2−イソインドリルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S,4S)−4−フルオロ−1−{2−[(3S,1R)−3−(1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(2H−インダゾール−2−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(1H−インダゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(2H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(2H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−2−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
およびそれらの医薬として許容される塩。 - 以下のものから選択される化合物、
(2S)−1−{2−[(1S,4R)−4−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)−2−シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3R,1S)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S,4S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S,4S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S,4S)−4−フルオロ−1−{2−[(1R,3R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]−アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル、
(4S)−3−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−1,3−チアゾラン−4−カルボニトリル、
1−[(3S)−3−フルオロピロリジン−1−イル]−2−[(1S,3S)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロ−ペンチルアミノ]−1−エタノン、
およびそれらの医薬として許容される塩から選択される化合物。 - 1−{2−[3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリルおよびその医薬として許容される塩から選択される化合物。
- 前記化合物が、(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリルまたはその医薬として許容される塩である、請求項68に記載の化合物。
- 前記化合物が以下のものから選択される、請求項69に記載の化合物。
塩酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、
メタンスルホン酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、
シュウ酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、
コハク酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、
2−オキソグルタル酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、
安息香酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、
サリチル酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、
ベンゼンスルホン酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、および
ナフタレン−1,5−ジスルホン酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル。 - 1−{2−[3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリルおよびその医薬として許容される塩から選択される化合物。
- 前記化合物が、(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリルまたはその医薬として許容される塩である、請求項71に記載の化合物。
- 塩酸(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、および
マレイン酸(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
から選択される請求項72に記載の化合物。 - 1−{2−[3−[1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イルメチル]シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリルおよびその医薬として許容される塩から選択される化合物。
- 前記化合物が、
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−[1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イルメチル]シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
およびそれらの医薬として許容される塩
から選択される請求項74に記載の化合物。 - 前記化合物が、マレイン酸(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリルである、請求項75に記載の化合物。
- 請求項1〜76のいずれかに記載の化合物、および医薬として許容される医薬品添加物を含む、医薬品組成物。
- 前記医薬として許容される医薬品添加物が、キャリアまたは希釈剤である、請求項77に記載の医薬品組成物。
- DPP−IVの阻害により制御または正常化される症状を治療することを必要としている被験者において、請求項1〜76のいずれかに記載の化合物の治療有効量を前記被験者に投与することを含む、治療方法。
- 代謝障害、II型糖尿病、耐糖能障害、空腹時グルコース障害(IFG)、摂食障害、肥満症、異脂肪血症、または機能性消化不良の治療を必要としている被験者において、請求項1〜76のいずれかに記載の化合物の治療有効量を前記被験者に投与することを含む、治療方法。
- II型糖尿病の治療を必要としている被験者において、請求項1〜76のいずれかに記載の化合物の治療有効量を前記被験者に投与することを含む、治療方法。
- (i)血糖の低下、(ii)高血糖症の予防または治療、(iii)耐糖能障害からII型糖尿病への進行の遅延、(iv)インスリン非要求II型糖尿病からインスリン要求II型糖尿病への進行の遅延、(v)ベータ細胞の数および/またはサイズの増大、(vi)ベータ細胞の変性、たとえばベータ細胞のアポトーシスなどの予防または治療、または(vii)食欲または満腹感誘発の調節をするための方法であって、それらを必要としている被験者において、請求項1〜76のいずれかに記載の化合物の治療有効量を前記被験者に投与することを含む、方法。
- 糖尿病、インスリン非依存性糖尿病、グルコースホメオスタシス障害、耐糖能障害、不妊症、多嚢胞性卵巣症候群、成長障害、虚弱、関節炎、移植における同種移植の拒絶反応、自己免疫疾患、エイズ、アレルギー性障害、腸疾患、炎症性腸疾患、肥満症、神経性食欲不振症、骨粗鬆症、高血糖症、シンドロームX、糖尿病合併症、高インスリン血症、アテローム性動脈硬化症または関連疾患、免疫調節性疾患、または代謝症候群から選択される疾患を治療および/または予防する方法であって、それらを必要としている被験者において、請求項1〜76のいずれかに記載の化合物の治療有効量を前記被験者に投与することを含む、方法。
- 請求項1〜76のいずれかに記載の化合物の治療有効量を被験者に投与することを含む、前記被験者におけるインスリン非依存性糖尿病の発症を防止または遅延させるための、インスリン抵抗性非耐糖能障害を治療するための方法。
- 請求項1〜76のいずれかに記載の化合物および医薬として許容される医薬品添加物を混合することを含む医薬品組成物を生産するための方法。
- 一般式(I)の化合物:
Yは、−S(O)m−、−CH2−、CHF、または−CF2であり;
mは、0、1、または2であり;
Xは、結合、C1〜C5アルキル、または−C(=O)−であり;
環状炭素環の中の点線[−−−−]は、場合によっては二重結合を表し;
R1は、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアリールアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールアルキル、CN、−COOR3、−CONR3R4、−OR3、−NR3R4、またはNR3COR4であり;
R2は、水素、ニトリル(−CN)、COOH、またはカルボン酸のイソスターであり;
R3およびR4は同一であっても異なっていてもよく、独立して、水素、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、ホルミル、アセチル、ハロゲン、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアリールアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールアルキル、または置換もしくは非置換のカルボン酸誘導体である]、
または、それらの類似体、互変異性形、位置異性体、立体異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、多形、溶媒和物、N−オキシド、もしくは医薬として許容される塩、を調製するためのプロセスであって;
前記プロセスが:
次式の化合物
と、カップリングさせて式(I)の化合物を与える工程を含む、プロセス。 - −X−R1が−(CH2)dR5−Z−R6ではない
[R5およびZは独立して、−C(O)−、−NR7、−O−、または−S(O)m−であり、
R6は、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアリールアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールアルキルであり、
R7は、水素、ヒドロキシ、アセチル、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアルコキシであり、
mは、0、1、または2であり、そして
dは、0、1、または2である]、
請求項86に記載のプロセス。 - 前記カップリング反応が、不活性溶媒中、塩基の存在下で実施される、請求項86または87に記載のプロセス。
- 前記不活性溶媒が、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドおよびジクロロメタンから選択される、請求項88に記載のプロセス。
- 前記塩基が、三級アミン、炭酸塩および水酸化物から選択される、請求項88または89に記載のプロセス。
- 前記カップリング反応が、約−15℃〜約110℃の範囲の温度で実施される、請求項86〜89または90に記載のプロセス。
- 前記カップリング反応が、約2時間〜約7日間かけて実施される、請求項86〜90または91に記載のプロセス。
- 前記脱離基L2が、臭素、塩素、ヨウ素、O−トルエンスルホニル類、およびO−メチルスルホニル類から選択される、請求項86〜91または92に記載のプロセス。
- 化合物(3)を調製するための前記カップリング反応が、不活性溶媒中、塩基の存在下で実施される、請求項94に記載のプロセス。
- 前記不活性溶媒が、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドおよびジクロロメタンから選択される、請求項95に記載のプロセス。
- 前記塩基が、三級アミン、炭酸塩および水酸化物から選択される、請求項95または96に記載のプロセス。
- 前記カップリング反応が、約−15℃〜約110℃の範囲の温度で実施される、請求項94〜96または97に記載のプロセス。
- 前記カップリング反応が、約1時間〜約7日間かけて実施される、請求項94〜97または98に記載のプロセス。
- 前記脱離基L1が、臭素、塩素、ヨウ素、O−トルエンスルホニル類、およびO−メチルスルホニル類から選択される、請求項94〜97または99に記載のプロセス。
- 次式の化合物
Xは、結合、C1〜C5アルキル、または−C(=O)−であり;
環状炭素環の中の点線[−−−−]は、場合によっては二重結合を表し;
PGは、アミノ保護基であり;
R1は、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアリールアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールアルキル、CN、−COOR3、−CONR3R4、−OR3、−NR3R4、または−NR3COR4であり;
R3およびR4は同一であっても異なっていてもよく、独立して、水素、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、ホルミル、アセチル、ハロゲン、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアリールアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールアルキルまたは置換もしくは非置換のカルボン酸誘導体である]、
または類似体、互変異性体の形、位置異性体、立体異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、またはそれらの塩。 - −X−R1が−(CH2)dR5−Z−R6ではない
[R5およびZは独立して、−C(O)−、−NR7、−O−、または−S(O)m−であり、
R6は、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアリールアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールアルキルであり、
R7は、水素、ヒドロキシ、アセチル、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアルコキシであり、
mは、0、1、または2であり、そして
dは、0、1、または2である]、
請求項101に記載の化合物。 - 前記化合物が以下のものから選択される、請求項101または102に記載の化合物。
(1SR,3RS)−3−N−BOC−アミノシクロペンタン−1−カルボキサミド;
(1SR,3RS)−3−N−BOC−アミノシクロペンタン−1−カルボニトリル;
(1SR,3RS)−3−N−BOC−アミノシクロペンチルメチルシアニド;
(1S,3R)−3−N−BOC−アミノシクロペンチルメチルシアニド;
N1−BOC−(3R,1S)−アミノシクロペンチルメチルシアニド;
2−ジアゾ−1−[(1S,3R)−3−N−BOC−アミノシクロペンチル]−1−エタノン;
2−[(1S,3R)−3−N−BOC−アミノシクロペンチル]酢酸;
2−[(1S,3R)−3−N−BOC−アミノシクロペンチル]−1−エタノール;
メタンスルホン酸2−[(1S,3R)−3−N−BOC−アミノシクロペンチル]エチル;
2−[(1R,3R)−3−N−BOC−アミノシクロペンチル]エチルシアニド;
(2S)−1−[(1SR,3RS)−3−N−BOC−アミノシクロペンチルメチル]ピロリジン−2−カルボキサミド;
(2S)−1−[(1SR,3RS)−3−N−BOC−アミノシクロペンチルカルボニル]ピロリジン−2−イルシアニド;
N1−ベンジルオキシ−(3SR,1RS)−N3−BOC−3−アミノシクロペンタン−1−カルボキサミド;
N1−フェニル−N3−[(1S,3R)−3−N−BOC−アミノシクロペンチルメチル]尿素;
N1−(2,4−ジフルオロフェニル)−N3−[(1S,3R)−3−N−BOC−アミノシクロペンチルメチル]尿素;
(1S,3R)−3−N−BOC−アミノシクロペンチルメタノン;
N1−BOC−(1R,3R)−3−ベンジルシクロペンタン−1−アミン;
2−メトキシフェニル−(1S,3R)−3−N−BOC−アミノシクロペンチルメタノン;
N1−BOC−(1R,3R)−3−(2−メトキシベンジル)シクロペンタン−1−アミン;
N1−BOC−(3SR,1RS)−3−(3−チアゾリジンイルメチルメチル)シクロペンチルアミン;
1−N−BOC−(3S,1R)−[3−(3−クロロプロピルスルホンアミドメチル)シクロペンチルアミン;
1−N−BOC−(3S,1R)−3−(1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニルメチル)シクロペンチルアミン;
N1−BOC−(3S,1R)−3−モルホリノメチルシクロペンチルアミン;
N1−BOC−(3SR,1SR)−3−(4−メチルピペラジノメチル)シクロペンチルアミン;
N1−BOC−(3SR,1RS)−3−(4−カルボキシイミドピペリジンイルメチル)シクロペンチルアミン;
N1−BOC−(3SR,1RS)−3−(4−シアノピペリジンイルメチル)シクロペンチルアミン;
N1−BOC−(3SR,1RS)−3−(4−ベンジルピペラジノメチル)シクロペンチルアミン;
N1−BOC−(1S,3R)−3−(4−フェニルピペラジノメチル)シクロペンタン−1−アミン;
N1−BOC−(3S,1R)−3−(2,5−ジメチル−1H−1−ピロリルメチル)シクロペンチルアミン;
N1−BOC−(3S,1R)−3−(2−シアノ−1H−ピロール−1−イルメチル)シクロペンチルアミン;
N1−BOC−(3SR,1RS)−3−(2−シアノ−1H−ピロール−1−イルメチル)シクロペンチルアミン;
N1−BOC−(1S,3R)−3−(1H−1−ピラゾリルメチル)シクロペンタン−1−アミン;
N1−BOC−(3S,1R)−3−(1H−イミダゾリルメチル)シクロペンチルアミン;
N1−BOC−(3SR,1RS)−3−(1H−4−ニトロ−1−イミダゾリルメチル)シクロペンチルアミン;
N1−BOC−(3SR,1RS)−3−(2−ブチル−4−クロロ−5−ホルミル−1H−1−イミダゾリルメチル)シクロペンチルアミン;
N1−BOC−(1SR,3RS)−3−(2−n−ブチル−4−クロロ−5−シアノ−1H−1−イミダゾリルメチル)シクロペンチルアミン;
N1−BOC−(1SR,3RS)−3−(4,5−ジシアノ−1H−イミダゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミン;
N1−BOC−(1R,3S)−3−(4,5−ジシアノ−1H−イミダゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミン;
N1−BOC−(1S,3R)−3−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イルメチル)シクロペンタン−1−アミン;
N1−BOC−(1S,3R)−3−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンタン−1−アミン;
N1−BOC−(3S,1R)−3−(5−(4−フルオロフェニル)−2H−1,2,3,4−テトラゾール−2−イルメチル)シクロ−ペンチルアミン;
N1−BOC−(3S,1R)−3−(2,3−ジヒドロ−1H−1−インドリルメチル)シクロペンタン−1−アミン;
1−[(1S,3R)−3−N−BOC−アミノシクロペンチルメチル]−1H−3−インドールカルボニトリル;
N1−BOC−(3S,1R)−3−(2,3−ジヒドロ−1H−2−イソインドリルメチル)シクロペンタン−1−アミン;
N1−BOC−(3S,1R)−3−(1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニルメチル)シクロペンタン−1−アミン;
N1−BOC−(1S,3R)−3−(2H−インダゾール−2−イルメチル)シクロペンタン−1−アミン;
N1−BOC−(1S,3R)−3−(1H−インダゾール−1−イルメチル)シクロペンタン−1−アミン;
N1−BOC−(3S,1R)−3−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミン;
N1−BOC−[(3S,1R)−3−(2H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミン;
N1−BOC−[(3S,1R)−3−(2H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−2−イルメチル)シクロペンチルアミン;
トリフルオロ酢酸(1SR,3RS)−3−アミノシクロペンタン−1−カルボキサミド;
トリフルオロ酢酸(1SR,3RS)−3−アミノシクロペンタン−1−カルボニトリル;
p−トルエンスルホン酸(1SR,3RS)−3−アミノシクロペンチルメチルシアニド;
p−トルエンスルホン酸(1S,3R)−3−アミノシクロペンチルメチルシアニド;
トリフルオロ酢酸(1S,3R)−3−アミノシクロペンチルメチルシアニド;
トリフルオロ酢酸2−[(1R,3R)−3−アミノシクロペンチル]エチルシアニド;
p−トルエンスルホン酸(2S)−1−[(1SR,3RS)−3−アミノシクロペンチルメチル]ピロリジン−2−カルボキサミド;
p−トルエンスルホン酸(2S)−1−[(1SR,3RS)−3−アミノシクロペンチルカルボニル]ピロリジン−2−イルシアニド;
トリフルオロ酢酸N1−ベンジルオキシ−(3SR,1RS)−3−アミノシクロペンタン−1−カルボキサミド;
N1−フェニル−N3−[(1S,3R)−3−アミノシクロペンチルメチル]尿素;
N1−(2,4−ジフルオロフェニル)−N3−[(1S,3R)−3−N−アミノシクロペンチルメチル]尿素;
(1R,3R)−3−ベンジルシクロペンタン−1−アミン;
トリフルオロ酢酸(1R,3R)−3−(2−メトキシベンジル)シクロペンタン−1−アミン;
トリフルオロ酢酸(3SR,1RS)−3−(3−チアゾリデニルメチル)シクロペンチルアミン;
トリフルオロ酢酸(3S,1R)−3−(1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニルメチル)シクロペンチルアミン;
トリフルオロ酢酸(3S,1R)−3−モルホリノメチルシクロペンチルアミン;
トリフルオロ酢酸(3SR,1RS)−3−(4−メチルピペラジノメチル)シクロペンチルアミン;
トリフルオロ酢酸(3SR,1RS)−3−(4−シアノピペリジンイルメチル)シクロペンチルアミン;
トリフルオロ酢酸(3SR,1RS)−3−(4−ベンジルピペラジノメチル)シクロペンチルアミン;
トリフルオロ酢酸(1S,3R)−3−(4−フェニルピペラジノメチル)シクロペンチルアミン;
トリフルオロ酢酸(3S,1R)−3−(2,5−ジメチル−1H−1−ピロリルメチル)シクロペンチルアミン;
トリフルオロ酢酸(3S,1R)−3−(2−シアノ−1H−ピロール−1−イルメチル)シクロペンチルアミン;
トリフルオロ酢酸(3SR,1RS)−3−(2−シアノ−1H−ピロール−1−イルメチル)シクロペンチルアミン;
トリフルオロ酢酸(1S,3R)−3−(1H−1−ピラゾリルメチル)シクロペンタン−1−アミン;
トリフルオロ酢酸(3S,1R)−3−(1H−イミダゾリルメチル)シクロペンチルアミン;
トリフルオロ酢酸(3SR,1RS)−3−(1H−4−ニトロ−1−イミダゾリルメチル)シクロペンチルアミン;
N1−(3SR,1RS)−3−(2−ブチル−4−クロロ−5−ヒドロキシメチル−1H−1−イミダゾリルメチル)シクロペンチルアミン;
トリフルオロ酢酸(3SR,1RS)−3−(2−n−ブチル−4−クロロ−5−ヒドロキシメチル−1H−1−イミダゾリルメチル)シクロペンチルアミン;
トリフルオロ酢酸(1SR,3RS)−3−(2−n−ブチル−4−クロロ−5−シアノ−1H−1−イミダゾリルメチル)シクロペンチルアミン;
トリフルオロ酢酸(1SR,3RS)−3−(4,5−ジシアノ−1H−イミダゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミン;
トリフルオロ酢酸(1R,3S)−3−(4,5−ジシアノ−1H−イミダゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミン;
トリフルオロ酢酸(1S,3R)−3−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イルメチル)シクロペンタン−1−アミン;
トリフルオロ酢酸(1S,3R)−3−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンタン−1−アミン;
トリフルオロ酢酸(3S,1R)−3−(5−(4−フルオロフェニル)−2H,1,2,3,4−テトラゾール−2−イルメチル)シクロペンチルアミン;
トリフルオロ酢酸(3S,1R)−3−(2,3−ジヒドロ−1H−1−インドリルメチル)シクロペンタン−1−アミン;
トリフルオロ酢酸1−[(1S,3R)−3−アミノシクロペンチルメチル]−1H−3−インドールカルボニトリル;
トリフルオロ酢酸(3S,1R)−3−(2,3−ジヒドロ−1H−2−イソインドリルメチル)シクロペンタン−1−アミン;
トリフルオロ酢酸(3S,1R)−3−(1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニルメチル)シクロペンタン−1−アミン;
トリフルオロ酢酸(1S,3R)−3−(2H−インダゾール−2−イルメチル)シクロペンタン−1−アミン;
トリフルオロ酢酸(1S,3R)−3−(1H−インダゾール−1−イルメチル)シクロペンタン−1−アミン;
トリフルオロ酢酸(3S,1R)−3−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミン;
トリフルオロ酢酸(3S,1R)−3−(2H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミン;または
トリフルオロ酢酸(3S,1R)−3−(2H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−2−イルメチル)シクロペンチルアミン。 - 以下のものから選択される化合物、
N1−BOC−(1S,4R)−4−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)−2−シクロペンテン−1−アミン;
N1−BOC−(3SR,1RS)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミン;
N1−BOC−(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミン;
N1−BOC−(3R,1S)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミン;
N1−BOC−(1R,3R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンタン−1−アミン;
N1−BOC−(3S,1R)−3−[1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イルメチル]シクロペンチルアミン;
トリフルオロ酢酸(1S,4R)−4−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)−2−シクロペンテン−1−アミン;
トリフルオロ酢酸(3SR,1RS)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミン;
トリフルオロ酢酸(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミン;
トリフルオロ酢酸(3R,1S)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミン;
トリフルオロ酢酸(1R,3R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンタン−1−アミン;または、
トリフルオロ酢酸(3S,1R)−1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イルメチル]シクロペンチルアミン。
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