JP2013166800A - Nafldの治療における使用のためのdpp−iv阻害剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明は、ある特定のDPP−4阻害剤が、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)の治療および/または予防に特に好適であるという所見に関連する。
【選択図】なし
Description
以下の構造式Aを有するシタグリプチン(MK−0431)は、(3R)−3−アミノ−1−[3−(トリフルオロメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジン−7−イル]−4−(2,4,5−トリフルオロフェニル)ブタン−1−オン、別名(2R)−4−オキソ−4−[3−(トリフルオロメチル)−5,6−ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジン−7(8H)−イル]−1−(2,4,5−トリフルオロフェニル)ブタン−2−アミンである。
シタグリプチンの錠剤は、Januvia(登録商標)の商品名で市販されている。シタグリプチン/メトホルミンの組合せの錠剤は、Janumet(登録商標)の商品名で市販されている。
これらの化合物およびその調製のための方法は、国際公開第03/037327号に開示されている。前者の化合物のメシル酸塩およびその結晶多形体が、国際公開第2006/100181号に開示されている。後者の化合物のフマル酸塩およびその結晶多形体が、国際公開第2007/071576号に開示されている。これらの化合物は、国際公開第2007/017423号に記載のように医薬組成物として製剤化することができる。したがって、例えばこれらの化合物またはその塩を製造、製剤化、または使用する方法に関する詳細は、これらの文献を参照されたい。
この化合物およびその調製のための方法は、国際公開第2005/116014号および米国特許第7291618号に開示されている。したがって、例えばこの化合物またはその塩を製造、製剤化、または使用する方法に関する詳細は、これらの文献を参照されたい。
いかなる疑念をも回避するために、上で引用された上記文献のそれぞれの開示は、参照によりその全内容が本明細書に具体的に組み込まれる。
加えて、本発明はさらに、インスリン感受性の改善における使用のための、本明細書で定義されるDPP−4阻害剤を提供する。
本発明はさらに、肝臓におけるグルコース産生の低下における使用のための、本明細書で定義されるDPP−4阻害剤を提供する。
本発明はさらに、インスリン抵抗性および/またはインスリン抵抗症候群の治療および/または予防における使用のための、本明細書で定義されるDPP−4阻害剤を提供する。
本発明はさらに、代謝症候群の治療および/または予防における使用のための、本明細書で定義されるDPP−4阻害剤を提供する。
本発明はさらに、(例えばTZDおよび/またはメトホルミンを使用した)NAFLD/NASHの既存の治療に関連した副作用のリスクの予防および/または低減における使用のための、本明細書で定義されるDPP−4阻害剤を提供する。
さらに、本発明は、例えばNAFLD/NASHの治療中の内皮機能不全および/または心臓血管疾患のリスクの低減のための、本明細書で定義されるDPP−4阻害剤をさらに提供する。
本発明はさらに、肥満、特に重度または極度の肥満(例えばクラスIIまたはIII)、例えばBMI≧35kg/m2またはさらに≧40kg/m2(または日本人患者の場合≧30kg/m2)、特に腹部肥満および/または内臓型肥満の治療および/または予防における使用のための、本明細書で定義されるDPP−4阻害剤を提供する。
本発明はさらに、特にNAFLD/NASHに罹患した、またはそのリスクを有する患者、例えば、NAFLD、代謝症候群、インスリン抵抗性、IGT、IFG、体重過多、肥満(例えばBMI≧25〜30kg/m2、ウエスト周り>88(女性)〜102(男性)cm、および/またはウエスト:ヒップ比>0.85(女性)〜0.9(男性)、特に内臓型肥満および/または腹部肥満)、異常脂質血症(高脂血症、特に高トリグリセリド血症(例えば血液トリグリセリドレベル≧150mg/dL)および/または低HDL血症(例えば血液HDLコレステロールレベル<40(男性)〜50(女性)mg/dL)を含む)、糖尿病(特に2型糖尿病)、高血圧(例えば≧130/≧85mmHg)、高血糖症、高インスリン血症、高尿酸血症、重度の睡眠時無呼吸、多嚢胞性卵巣症候群、ならびに慢性C型肝炎感染症から選択される1種または複数の障害を有する、特に45歳を超える高齢患者を含む患者における、NAFLD/NASHおよび/またはそれに関連もしくは付随する疾患もしくは障害の治療および/または予防(その発症もしくは進行のリスクの低減を含む)のための、本明細書で定義されるDPP−4阻害剤を提供する。
−代謝障害または疾患、例えば1型糖尿病、2型糖尿病、耐糖能異常(IGT)、空腹時血糖異常(IFG)、高血糖症、食後高血糖症、体重過多、肥満、異常脂質血症、高脂血症、高コレステロール血症、高血圧、アテローム性動脈硬化、内皮機能不全、骨粗しょう症、慢性全身性炎症、網膜症、神経障害、腎症および/または代謝症候群の予防、その進行の緩徐化、遅延または治療;
−血糖コントロールの改善ならびに/または空腹時血漿グルコース、食後血漿グルコースおよび/もしくはグリコシル化血色素HbA1cの低減;
−耐糖能異常(IGT)、空腹時血糖異常(IFG)、インスリン抵抗性および/または代謝症候群から2型糖尿病までの予防、緩徐化、遅延またはその進行の反転;
−糖尿病の合併症、例えば微小血管および大血管疾患、例えば腎症、網膜症、神経障害、心臓血管もしくは脳血管疾患、組織虚血、糖尿病性足病変もしくは潰瘍、アテローム性動脈硬化、心筋梗塞、急性冠症候群、不安定狭心症、安定狭心症、末梢動脈閉塞疾患、心筋症、心不全、心拍障害、血管再狭窄、および/または脳卒中の予防、そのリスクの低減、その進行の緩徐化、その遅延または治療;
−体重の低減または体重の増加の予防または体重の低減の促進;
−膵臓β細胞の変性および/もしくは膵臓β細胞の機能性の低下の予防、緩徐化、遅延もしくは治療、ならびに/または膵臓β細胞の機能性の改善および/もしくは回復、ならびに/または膵臓インスリン分泌の機能性の刺激および/もしくは回復;
−従来の(経口)抗高脂血症薬に関連した副作用のリスクの低減;ならびに/または
−インスリン感受性の維持および/もしくは改善、ならびに/または高インスリン血症および/もしくはインスリン抵抗性の治療もしくは予防
のうちの1つまたは複数のための薬物の製造のための、1種または複数の他の活性物質、例えば本明細書に記載の物質のいずれか等と組み合わせてもよい、本明細書で定義されるDPP−4阻害剤の使用が提供される。
本発明はさらに、上述または後述される疾患、特に非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)の治療および/または予防用医薬組成物の製造のための、本明細書で定義されるDPP−4阻害剤の使用を提供する。
本発明はさらに、上述の疾患、特に非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)の治療および/または予防における使用のためのキットオブパーツを含む、固定された、または固定されていない組合せを提供し、前記組合せは、本明細書で定義されるDPP−4阻害剤を含み、また1種または複数の他の活性物質、例えば本明細書に記載の物質のうちのいずれか、特にメトホルミンまたはピオグリタゾンまたはARB(例えばテルミサルタン等)を含んでもよい。
本発明はさらに、上述の疾患、特に非アルコール性脂肪肝疾患(特に糖尿病性NAFLD)の治療および/または予防における使用のための医薬組成物を提供し、前記医薬組成物は、本明細書で定義されるDPP−4阻害剤を含み、また、例えば活性成分の別個の、連続的、同時、併用、または時間的に交互の使用のため等の、1種または複数の他の活性物質、例えば本明細書に記載の物質のうちのいずれか、特にメトホルミンまたはピオグリタゾンまたはARB(例えばテルミサルタン等)を含んでもよい。
本発明はさらに、上記の疾患のうちのいずれか、特に非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)を治療および/または予防する方法を提供し、前記方法は、それを必要とする対象(特に人間の患者)に、単独でもよく、または例えば有効量の1種、2種もしくはそれ以上の他の活性物質、例えば本明細書に記載の物質のいずれか、特にメトホルミンもしくはピオグリタゾンもしくはARB(例えばテルミサルタン等)と別個に、連続的に、同時に、併用して、もしくは時間的に交互に組み合わせてもよい、有効量の本明細書で定義されるDPP−4阻害剤を投与するステップを含む。
本発明の特別な実施形態において、本発明の意味の範囲内の非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)は、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)を指す。
本発明の一実施形態において、本発明の治療は、患者の1つまたは複数の組織病理学的特徴、例えば門脈炎症、脂肪肝、気球状変性、および/または小葉炎症における改善を提供する。
本発明の意味の範囲内のDPP−4阻害剤は、これらに限定されないが、上述および後述のDPP−4阻害剤のいずれか、好ましくは経口活性DPP−4阻害剤を含む。
またはその薬学的に許容される塩の任意のDPP−4阻害剤である。
シタグリプチン、ビルダグリプチン、サクサグリプチン、アログリプチン、
(2S)−1−{[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エチルアミノ]−アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{[1,1,−ジメチル−3−(4−ピリジン−3−イル−イミダゾール−1−イル)−プロピルアミノ]−アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(S)−1−((2S,3S,11bS)−2−アミノ−9,10−ジメトキシ−1,3,4,6,7,11b−ヘキサヒドロ−2H−ピリド[2,1−a]イソキノリン−3−イル)−4−フルオロメチル−ピロリジン−2−オン、
(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)−((2S,4S)−4−(4−(ピリミジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)ピロリジン−2−イル)メタノン、
(1((3S,4S)−4−アミノ−1−(4−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピロリジン−3−イル)−5,5−ジフルオロピペリジン−2−オン、
(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]−アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、
(R)−2−[6−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−3−メチル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イルメチル]−4−フルオロ−ベンゾニトリル、および
5−{(S)−2−[2−((S)−2−シアノ−ピロリジン−1−イル)−2−オキソ−エチルアミノ]−プロピル}−5−(1H−テトラゾール−5−イル)−10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン−2,8−ジカルボン酸ビス−ジメチルアミド、
またはその薬学的に許容される塩からなる群から選択されるDPP−4阻害剤である。
・ 1−[(4−メチル−キナゾリン−2−イル)メチル]−3−メチル−7−(2−ブチン−1−イル)−8−(3−(R)−アミノ−ピペリジン−1−イル)−キサンチン(国際公開第2004/018468号、実施例2(142)を比較されたい):
本発明の実施形態Aの上述のDPP−4阻害剤のうち、より好ましいDPP−4阻害剤は、1−[(4−メチル−キナゾリン−2−イル)メチル]−3−メチル−7−(2−ブチン−1−イル)−8−(3−(R)−アミノ−ピペリジン−1−イル)−キサンチン、特にその遊離塩基(BI1356としても知られる)である。
別段に指定されない限り、本発明によれば、上述および後述の活性化合物(DPP−4阻害剤を含む)の定義には、その薬学的に許容される塩ならびにその水和物、溶媒和物および多形体も含まれることを理解されたい。その塩、水和物および多形体について、本明細書において参照されているものを特に参照されたい。
温血脊椎動物、特に人間における医薬的用途において、本発明の化合物は、通常、0.001〜100mg/体重kg、好ましくは0.1〜15mg/体重kgの用量で、それぞれの場合において1日1〜4回使用される。この目的のために、他の活性物質と組み合わせてもよい化合物は、1種または複数の不活性な従来の担体および/または希釈剤とともに、例えばトウモロコシデンプン、乳糖、グルコース、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水/エタノール、水/グリセロール、水/ソルビトール、水/ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、セチルステアリルアルコール、カルボキシメチルセルロース、もしくは固い脂肪等の脂肪性物質、またはこれらの好適な混合物とともに、素錠剤もしくは被覆錠剤、カプセル剤、粉剤、懸濁剤または坐剤等の従来のガレヌス製剤に組み込むことができる。
実施形態Aによる化合物に好適な希釈剤の例には、セルロース粉末、リン酸水素カルシウム、エリスリトール、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、マンニトール、アルファ化デンプンまたはキシリトールが含まれる。
実施形態Aによる化合物に好適な滑剤の例には、タルク、ポリエチレングリコール、ベヘン酸カルシウム、ステアリン酸カルシウム、水添ヒマシ油またはステアリン酸マグネシウムが含まれる。
実施形態Aによる化合物に好適な崩壊剤の例には、トウモロコシデンプンまたはクロスポビドンが含まれる。
・ 好適な錠剤化用賦形剤との粉末混合物としての活性物質の直接錠剤化、
・ 好適な賦形剤を用いた造粒と、それに続く好適な賦形剤との混合と、それに続く錠剤化およびフィルム被覆、または
・ 粉末混合物もしくは顆粒のカプセルへの封入
である。
好適な造粒方法は、
・ インテンシブミキサー内での湿式造粒、その後の流動層乾燥、
・ ワンポット造粒、
・ 流動層造粒、または
・ 好適な賦形剤を用いた乾式造粒(例えばローラー圧密による)と、それに続く錠剤化もしくはカプセルへの封入
である。
第1の実施形態(実施形態A)について、本明細書において実施形態Aに記載のDPP−4阻害剤の典型的に必要とされる用量は、静脈内投与される場合、0.1mg〜10mg、好ましくは0.25mg〜5mgであり、経口投与される場合、0.5mg〜100mg、好ましくは2.5mg〜50mgまたは0.5mg〜10mg、より好ましくは2.5mg〜10mgまたは1mg〜5mgであり、いずれの場合も1日1〜4回である。したがって、例えば、1−[(4−メチル−キナゾリン−2−イル)メチル]−3−メチル−7−(2−ブチン−1−イル)−8−(3−(R)−アミノ−ピペリジン−1−イル)−キサンチンの用量は、経口投与される場合、患者1人当たり、1日当たり5mg〜50mg、20mg〜50mg、0.5mg〜10mg、または2.5mg〜10mgまたは1mg〜5mgであってもよい。
治療および/または予防における使用に必要な本発明の化合物の量は、例えば治療および/または予防されている疾患または状態の性質および段階によって変動し得ることが理解されるであろう。
本発明のDPP−4阻害剤の特別な実施形態は、低用量レベルで、例えば患者1人当たり、1日当たりの経口投薬レベル<100mgまたは<70mg、好ましくは患者1人当たり、1日当たり<50mg、より好ましくは<30mgまたは<20mg、さらにより好ましくは1mg〜10mg、具体的には1mg〜5mg(より具体的には5mg)で治療上有効である、経口投与DPP−4阻害剤であり、必要な場合は、同じサイズであってもよい1回〜4回の単回投与、具体的には1回または2回の単回投与に分けられ、優先的には経口で1日1回または2回(より優先的には1日1回)投与され、有利には、1日のうち任意の時間に、食物とともに、または食物なしで投与される。したがって、例えば、1日経口量5mgのBI1356を、1日1回の投薬計画で(すなわち1日1回5mgのBI1356)、または1日2回の投薬計画で(すなわち1日2回2.5mgのBI1356)、1日のうち任意の時間に、食物とともに、または食物なしで与えることができる。
ロシグリタゾンは、通常、1日1回(または2回に分割)4〜8mgの用量で与えられる(典型的な用量強度は2mg、4mgおよび8mgである)。
グリベンクラミド/メトホルミンの二成分の組合せは、通常、1日1回1.25/250〜1日2回10/1000mgの用量で与えられる(典型的な用量強度は1.25/250mg、2.5/500mgおよび5/500mgである)。グリピジド/メトホルミンの二成分の組合せは、通常、1日2回2.5/250〜10/1000mgの用量で与えられる(典型的な用量強度は2.5/250mg、2.5/500mgおよび5/500mgである)。グリメピリド/メトホルミンの二成分の組合せは、通常、1日2回1/250〜4/1000mgの用量で与えられる。
アカルボースは、通常、食事とともに25〜100mgの用量で与えられる(最大300mg/日、典型的な用量強度は25mg、50mgおよび100mgである)。ミグリトールは、通常、食事とともに25〜100mgの用量で与えられる(最大300mg/日、典型的な用量強度は25mg、50mgおよび100mgである)。
パートナー薬アトロバスタチンの用量は、通常、1日1回1mg〜40mg、または10mg〜80mgである。
パートナー薬テルミサルタンの用量は、通常、1日20mg〜320mg、または40mg〜160mgである。
肥満の治療のための組合せパートナーの例は、シブトラミン;テトラヒドロリプスタチン(オルリスタット);アリザイム;デクスフェンフルラミン;アクソキン;CB1拮抗薬リモナバント(rimonobant)等のカンナビノイド受容体1拮抗薬;MCH−1受容体拮抗薬;MC4受容体作動薬;NPY5およびNPY2拮抗薬;SB−418790およびAD−9677等のβ3−AR作動薬;APD356等の5HT2c受容体作動薬;ミオスタチン阻害剤;Acrp30およびアディポネクチン;ステロイルCoAデサチュラーゼ(SCD1)阻害剤;脂肪酸合成酵素(FAS)阻害剤;CCK受容体作動薬;Ghrelin受容体修飾物質;Pyy3−36;オレキシン受容体拮抗薬;ならびにテソフェンシンである。
酸化防止剤組合せパートナーの例は、セレン、ベタイン、ビタミンC、ビタミンEおよびベータカロテンである。
抗炎症パートナー薬のさらなる例は、例えば(3S)−5−フルオロ−3−({[(5R)−5−イソプロピル−3−(1−イソキノリニル)−4,5−ジヒドロ−5−イソオキサゾリル]カルボニル}アミノ−4−オキソペンタン酸(または国際公開第2005/021516号および/もしくは国際公開第2006/090997号に開示されている他の種)等のカスパーゼ阻害剤である。
さらに、本発明の意味の範囲内において、追加的に、DPP−4阻害剤は、1種または複数のCCK−2またはガストリン作動薬、例えばプロトンポンプ阻害剤(胃H+/K+−ATPaseの可逆的および不可逆的阻害剤を含む)等、例えばオメプラゾール、エソメプラゾール、パントプラゾール、ラベプラゾールまたはランソプラゾールと組み合わせてもよい。
本発明の意味の範囲内において重視される特に好ましいDPP−4阻害剤は、1−[(4−メチル−キナゾリン−2−イル)メチル]−3−メチル−7−(2−ブチン−1−イル)−8−(3−(R)−アミノ−ピペリジン−1−イル)−キサンチン遊離塩基(BI1356としても知られる)である。
本明細書において引用されるすべての特許出願は、参照によりその全内容が本明細書に組み込まれる。
以下の例から、本発明のさらなる実施形態、特徴および利点が明らかとなり得る。以下の例は、本発明の原理を制限することなくさらに例示的に示し、かつ/または本発明の理解を補助する役割を果たすが、限定として解釈されない。
齧歯類における肝脂肪変性の実験モデル
動物および特別食
a)開始時6〜7週齢の雌db/dbマウス[C57BLKS/Bom−db/db;Charles−River社、Germany]を、DPP−4阻害剤で8週間処置する。動物を、5〜6匹のマウスの群で、餌および水道水に自由にアクセスできる状態でMakrolon(登録商標)ケージ内に維持する。部屋を次のように維持する:明暗リズム[午前6時〜午後6時に点灯]、室温22±2℃、相対湿度50±10%。DPP−4阻害剤を0.5%[w/v]ナトロゾルに懸濁させる。5ml/kgの量の強制投与によるDPP−4阻害剤の3mg/kg/日の連日単回経口投与を行う。対照動物には0.5%[w/v]ナトロゾルを同じく5ml/kgの量で与える。処置期間の最後[処置開始から8週間後]に、動物を解剖して肝生検試料を採取する。
b)開始時8〜10週齢の雄ZDFラット(ZDF/Crl−leprfa)を、3mg/kg/日の用量でDPP−4阻害剤で35日間毎日処置する。適用量は3ml/kgナトロゾルである。動物(n=8〜10)を単一のケージ内に収容する。部屋を次のように維持する:明暗リズム[午前6時〜午後6時に点灯]、室温22±2℃、相対湿度50±10%。
d)MCD誘導性脂肪症:雄C57BL/6マウス[C57BL/6NC、Charles River社、Germanyから供給]に、実験期間にわたり通常食またはMCD(低メチオニンおよび低コリン食)(Research Diets社製、New Brunswick、USA)および水道水を適宜与える。まず、1週間の隔離および馴化期間の間、すべてのマウスに通常食を給餌する。次いで、9週齢時に、隔離および馴化期間の終わりに異常所見を示さないマウスを無作為に群(マウス8〜10匹/群)に分け、次のように5週間処置する:群1(通常)、通常食およびビヒクル(0.5%[w/v]ナトロゾル)を給餌;群2(MCD対照)、MCD食およびビヒクルを給餌;群3、MCD食およびDPP−4阻害剤(3mg/kg/日)を給餌。実験期間の最後に、マウスの尾静脈から血液試料を採取し、肝臓を採取した。剖検および組織学の項のように、炎症および線維症の組織学的分析を行う。
肝葉を溶解緩衝液(0.5%ポリオキシエチレン10トリデシルエーテル(Sigma社製、P2393)、0.01M NaPi、1mM EDTA、pH7.4)中で均質化することにより、肝臓トリグリセリド測定用試料を得る。肝組織は、事前に同じ緩衝液中で95℃で10分間加熱する。最初の均質化の後、MP Biotech(FastPrep−24)機器およびオレンジキャップを使用して試料をさらに処理する(2×45秒)。次いで試料を3000rpmで2分間遠心分離する。上清をさらなる分析のために回収する。Sigma血清トリグリセリドキット(Sigma社製、TR0100)を使用して、トリグリセリド含量を測定する。
適宜給餌した動物に対し剖検を行う。動物を3%イソフルラン/酸素[Isoba(登録商標)、バッチJ10417、Essex Pharma GmbH製、81737、Germany]で麻酔する。後の顕微鏡検査のために肝臓を摘出し4%パラホルムアルデヒド(paraformaldhyd)溶液中で固定する。光学顕微鏡により、肝リピドーシスを盲検的および半定量的に評価する。コード化されたスライド上で盲検的にスライドを検査し、以下のスキームに従いすべてのパラメータ(例えば脂肪症、炎症)を半定量的に評点する(重症度指数)。
スコア1=変化なし
スコア2=僅かな変化(罹患した肝組織<5%)
スコア3=軽度の変化(罹患した肝組織5〜15%)
スコア4=中程度の変化(罹患した肝組織15〜25%)
スコア5=重度の変化(罹患した肝組織>25%)
NMR分光法による肝臓脂質含量のインビボ測定のために、食事誘導性脂肪症のC57BL/6マウスを、N2O:O2(70:30、v:v)ガス混合物中2%イソフルランの連続吸入により麻酔する。NMR測定は、BGA12勾配コイルシステムを備えたBruker BioSpec47/40スキャナ(Bruker BioSpin社製、Ettlingen、Germany)で行う。ボリュームコイルを励起に使用し、表面コイルを信号受信に使用する。解剖学的方位について、TR 135ms、TE 3.5ms、視野45×45mm2、マトリックス1282、スライス厚1.75mmのパラメータで、勾配エコーパルスシーケンスを使用して水平および軸方向MR像を含む試験的スキャンを得る。試験的スキャンに従い、対象ボクセル(VOI、3×3×3mm3)を肝臓の左腹側部に置く。TR 1050ms、TE 20ms、平均数32、デジタル分解能1024データ点のパラメータで、PRESSシーケンス(点分解分光)を使用してVOIにおける肝臓脂質をNMR分光法で測定する。市販のソフトウェアパッケージ、S.W.ProvencherによるLCModelを使用して、データを分析する。
上記動物モデルc)(食事誘導肥満マウス)では、BI1356について以下の結果が得られる。
DIOマウス、2カ月の高脂肪食(肝脂肪、処置後29日目/対照):図1
DIOマウス、4カ月の高脂肪食(肝脂肪、処置後21日目/対照):図2
本発明のDPP−4阻害剤の脂肪肝疾患に対する効果は、本明細書に記載のモデルにおいてテストすることができ、かつ/または上述および後述の方法により試験および検出することができる。様々な形態の線維症に対する効果は、以下の検出法に従い試験することができる:
RT−PCRによる特定のmRNAの定量的測定
急速冷凍組織約50mgの溶解緩衝液中での破壊および均質化の後、全RNAをRNeasy Mini−kit(Qiagen社製、Germany)を使用して単離する。
I型コラーゲン、TGF−β1、プロコラーゲンα1(I)、TIMP−1(マトリックスメタロプロテイナーゼ−1の組織阻害剤)、メタロプロテアーゼ1、2、3、8、9、13(MMP−1、MMP−2、MMP−3、MMP−8、MMP−9、MMP−13)、PDGF−β受容体およびα−平滑筋細胞アクチンの転写産物をTQ−PCRで分析し、GAPDH mRNAに対して正規化する。
ホルマリン固定パラフィン包埋組織からの5μm厚の切片を調製し、シリウスレッド(0.1%(w/v)シリウスレッドF3B(BDH Chemicals社製、UK)を含有する蒸留水中の飽和ピクリン酸)で染色して肝線維症を可視化する。一連の実験からのすべての試料を同時に染色し、盲検的に評価する。
適宜給餌した動物に対し剖検を行う。動物を3%イソフルラン/酸素[Isoba(登録商標)、バッチJ10417、Essex Pharma GmbH製、81737、Germany]で麻酔する。後の顕微鏡検査のために臓器(肝臓、腎臓、肺等)を摘出し、4%パラホルムアルデヒド(paraformaldhyd)溶液中で固定する。光学顕微鏡により、線維症を盲検的および半定量的に評価する。コード化されたスライド上で盲検的にスライドを検査し、以下のスキームに従いすべてのパラメータを半定量的に評点する(重症度指数)1。
スコア0=線維症なし
スコア1=一部の門脈管が膨張
スコア2=ほとんどの門脈管が膨張
スコア3=ほとんどの門脈管が膨張、+/−結合
スコア4=顕著な架橋(P−PおよびP−C結合)
スコア5=顕著な架橋、時折の結節(不完全な肝硬変)
スコア6=おそらくまたは確実に肝硬変
1)Ishakら、J Hepatol 22:696、1995
線維症は、組織の硬さおよび粘性の増加に関連する。生体組織の粘弾性は、組織を通る低周波機械的せん断波の伝播を測定することにより、磁気共鳴弾性率計測法(MRE)で評価することができる。せん断波の伝播は、非侵襲的磁気共鳴画像法(MRI)により可視化され、そこから組織の機械的特性のパラメータを導出することができる。前臨床試験では、MREは、線維症の既知の段階間を区別することができ、またその方法の結果は生検の判断基準の結果に対応することが示されている2。
2)Salamehら、J.Magn.Reson.Imaging 26:956、2007
体重に対する効果:図3
Claims (17)
- 非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)の治療および/または予防における使用のための、第1の実施形態(実施形態A)において、
式(I)
またはその薬学的に許容される塩のDPP−4阻害剤;
あるいは、第2の実施形態(実施形態B)において、
シタグリプチン、ビルダグリプチン、サクサグリプチン、アログリプチン、
(2S)−1−{[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エチルアミノ]−アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{[1,1,−ジメチル−3−(4−ピリジン−3−イル−イミダゾール−1−イル)−プロピルアミノ]−アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(S)−1−((2S,3S,11bS)−2−アミノ−9,10−ジメトキシ−1,3,4,6,7,11b−ヘキサヒドロ−2H−ピリド[2,1−a]イソキノリン−3−イル)−4−フルオロメチル−ピロリジン−2−オン、
(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)−((2S,4S)−4−(4−(ピリミジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)ピロリジン−2−イル)メタノン、
(1((3S,4S)−4−アミノ−1−(4−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピロリジン−3−イル)−5,5−ジフルオロピペリジン−2−オン、
(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]−アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、
(R)−2−[6−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−3−メチル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イルメチル]−4−フルオロ−ベンゾニトリル、および
5−{(S)−2−[2−((S)−2−シアノ−ピロリジン−1−イル)−2−オキソ−エチルアミノ]−プロピル}−5−(1H−テトラゾール−5−イル)−10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン−2,8−ジカルボン酸ビス−ジメチルアミド、
またはその薬学的に許容される塩からなる群から選択されるDPP−4阻害剤。 - 1−[(4−メチル−キナゾリン−2−イル)メチル]−3−メチル−7−(2−ブチン−1−イル)−8−(3−(R)−アミノ−ピペリジン−1−イル)−キサンチン、
1−[([1,5]ナフチリジン−2−イル)メチル]−3−メチル−7−(2−ブチン−1−イル)−8−((R)−3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−キサンチン、
1−[(キナゾリン−2−イル)メチル]−3−メチル−7−(2−ブチン−1−イル)−8−((R)−3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−キサンチン、
2−((R)−3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−3−(ブト−2−イニル)−5−(4−メチル−キナゾリン−2−イルメチル)−3,5−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−d]ピリダジン−4−オン、
1−[(4−メチル−キナゾリン−2−イル)メチル]−3−メチル−7−(2−ブチン−1−イル)−8−[(2−アミノ−2−メチル−プロピル)−メチルアミノ]−キサンチン、
1−[(3−シアノ−キノリン−2−イル)メチル]−3−メチル−7−(2−ブチン−1−イル)−8−((R)−3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−キサンチン、
1−(2−シアノ−ベンジル)−3−メチル−7−(2−ブチン−1−イル)−8−((R)−3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−キサンチン、
1−[(4−メチル−キナゾリン−2−イル)メチル]−3−メチル−7−(2−ブチン−1−イル)−8−[(S)−(2−アミノ−プロピル)−メチルアミノ]−キサンチン、
1−[(3−シアノ−ピリジン−2−イル)メチル]−3−メチル−7−(2−ブチン−1−イル)−8−((R)−3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−キサンチン、
1−[(4−メチル−ピリミジン−2−イル)メチル]−3−メチル−7−(2−ブチン−1−イル)−8−((R)−3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−キサンチン、
1−[(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)メチル]−3−メチル−7−(2−ブチン−1−イル)−8−((R)−3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−キサンチン、および
1−[(キノキサリン−6−イル)メチル]−3−メチル−7−(2−ブチン−1−イル)−8−((R)−3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−キサンチン、
またはその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)の治療および/または予防における使用のための請求項1に記載のDPP−4阻害剤。 - シタグリプチン、ビルダグリプチン、サクサグリプチン、アログリプチン、
(2S)−1−{[2−(5−メチル−2−フェニル−オキサゾール−4−イル)−エチルアミノ]−アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{[1,1,−ジメチル−3−(4−ピリジン−3−イル−イミダゾール−1−イル)−プロピルアミノ]−アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(S)−1−((2S,3S,11bS)−2−アミノ−9,10−ジメトキシ−1,3,4,6,7,11b−ヘキサヒドロ−2H−ピリド[2,1−a]イソキノリン−3−イル)−4−フルオロメチル−ピロリジン−2−オン、
(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)−((2S,4S)−4−(4−(ピリミジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)ピロリジン−2−イル)メタノン、
(1((3S,4S)−4−アミノ−1−(4−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピロリジン−3−イル)−5,5−ジフルオロピペリジン−2−オン、
(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]−アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、および
(R)−2−[6−(3−アミノ−ピペリジン−1−イル)−3−メチル−2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イルメチル]−4−フルオロ−ベンゾニトリル、
またはその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)の治療および/または予防における使用のための請求項1に記載のDPP−4阻害剤。 - 1−[(4−メチル−キナゾリン−2−イル)メチル]−3−メチル−7−(2−ブチン−1−イル)−8−(3−(R)−アミノ−ピペリジン−1−イル)−キサンチンである、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)の治療および/または予防における使用のための請求項1に記載のDPP−4阻害剤。
- 前記非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)が、肝脂肪変性、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)および肝線維症からなる群から選択される、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)の治療および/または予防における使用のための請求項1から4のいずれか1項に記載のDPP−4阻害剤。
- 肝脂肪変性の治療および/または予防における使用のための請求項1から4のいずれか1項に記載のDPP−4阻害剤。
- 非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の治療および/または予防における使用のための請求項1から4のいずれか1項に記載のDPP−4阻害剤。
- 肝線維症の治療および/または予防における使用のための請求項1から4のいずれか1項に記載のDPP−4阻害剤。
- 請求項1から4のいずれか1項に記載のDPP−4阻害剤を含む、肝脂肪変性、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)および/または肝線維症を含む非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)の治療および/または予防における使用のための医薬組成物。
- メトホルミンをさらに含む、肝脂肪変性、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)および/または肝線維症を含む非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)の治療および/または予防における使用のための請求項9に記載の医薬組成物。
- ピオグリタゾンをさらに含む、肝脂肪変性、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)および/または肝線維症を含む非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)の治療および/または予防における使用のための請求項9に記載の医薬組成物。
- 肝脂肪変性、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)および/または肝線維症を含む非アルコール性脂肪肝疾患(特に糖尿病性NAFLD)の治療および/または予防用医薬組成物の製造のための、請求項1から4のいずれか1項に記載のDPP−4阻害剤の使用。
- 非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)/非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、特に糖尿病に関連したNAFLD/NASHの治療および/または予防用医薬組成物の製造のための、請求項1から4のいずれか1項に記載のDPP−4阻害剤の使用。
- 医薬組成物が、例えば活性成分の別個の、連続的、同時、併用、または時間的に交互の使用のため等の、血糖レベルの低下に使用される活性物質、血液中の脂質レベルの低下に使用される活性物質、血液中のHDLレベルの上昇に使用される活性物質、血圧の低下に使用される活性物質、アテローム性動脈硬化の治療に使用される活性物質、肥満の治療に使用される活性物質、酸化防止剤、および抗炎症薬を含む抗糖尿病物質からなる群から選択される1種または複数の他の活性物質をさらに含む、請求項12または13に記載の使用。
- 血糖レベルの低下に使用される活性物質、血液中の脂質レベルの低下に使用される活性物質、血液中のHDLレベルの上昇に使用される活性物質、血圧の低下に使用される活性物質、アテローム性動脈硬化の治療に使用される活性物質、肥満の治療に使用される活性物質、酸化防止剤、および抗炎症薬を含む抗糖尿病物質からなる群から選択される1種または複数の他の活性物質と組み合わせた、肝脂肪変性、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)および/または肝線維症を含む非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)の治療および/または予防用医薬組成物の製造のための、請求項1から4のいずれか1項に記載のDPP−4阻害剤の使用。
- 前記他の活性物質が、メトホルミンを含むビグアニド、ピオグリタゾンを含むチアゾリジノン、アトルバスタチンを含むスタチン、およびテルミサルタンを含むARBからなる群から選択される、請求項14または15に記載の使用。
- 肝脂肪変性、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)および/または肝線維症を含む非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)の治療および/または予防のための説明の他に、血糖レベルの低下に使用される活性物質、血液中の脂質レベルの低下に使用される活性物質、血液中のHDLレベルの上昇に使用される活性物質、血圧の低下に使用される活性物質、アテローム性動脈硬化の治療に使用される活性物質、肥満の治療に使用される活性物質、酸化防止剤、抗炎症薬、および血管内皮保護剤を含む抗糖尿病物質からなる群から選択される1種、2種またはそれ以上の他の活性物質と組み合わせてもよい、請求項1から4のいずれか1項に記載のDPP−4阻害剤を含む医薬組成物を含有する、医薬パッケージ。
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---|---|---|---|---|
US7407955B2 (en) | 2002-08-21 | 2008-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
US7501426B2 (en) | 2004-02-18 | 2009-03-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions |
DE102004054054A1 (de) | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine |
DE102005035891A1 (de) | 2005-07-30 | 2007-02-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
PE20080251A1 (es) | 2006-05-04 | 2008-04-25 | Boehringer Ingelheim Int | Usos de inhibidores de dpp iv |
MX2008014024A (es) | 2006-05-04 | 2008-11-14 | Boehringer Ingelheim Int | Formas poliformas. |
EP1852108A1 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-07 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | DPP IV inhibitor formulations |
CL2008002427A1 (es) | 2007-08-16 | 2009-09-11 | Boehringer Ingelheim Int | Composicion farmaceutica que comprende 1-cloro-4-(b-d-glucopiranos-1-il)-2-[4-((s)-tetrahidrofurano-3-iloxi)bencil]-benceno combinado con 1-[(4-metilquinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-(r)-aminopiperidin-1-il)xantina; y su uso para tratar diabetes mellitus tipo 2. |
CN102037121B (zh) | 2008-03-26 | 2013-07-10 | 奥拉姆德有限公司 | 用于口服给予蛋白质的方法和组合物 |
PE20091730A1 (es) | 2008-04-03 | 2009-12-10 | Boehringer Ingelheim Int | Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4 |
UY32030A (es) | 2008-08-06 | 2010-03-26 | Boehringer Ingelheim Int | "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina" |
BRPI0916997A2 (pt) | 2008-08-06 | 2020-12-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Inibidor de dpp-4 e seu uso |
US8513264B2 (en) | 2008-09-10 | 2013-08-20 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combination therapy for the treatment of diabetes and related conditions |
US20200155558A1 (en) | 2018-11-20 | 2020-05-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug |
CN107011345A (zh) | 2008-12-23 | 2017-08-04 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | 有机化合物的盐形式 |
AR074990A1 (es) | 2009-01-07 | 2011-03-02 | Boehringer Ingelheim Int | Tratamiento de diabetes en pacientes con un control glucemico inadecuado a pesar de la terapia con metformina |
AU2010212867B2 (en) | 2009-02-13 | 2013-05-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition comprising a SGLT2 inhibitor, a DPP-IV inhibitor and optionally a further antidiabetic agent and uses thereof |
EP3646859A1 (en) | 2009-11-27 | 2020-05-06 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Treatment of genotyped diabetic patients with dpp-iv inhibitors such as linagliptin |
MX2012009855A (es) * | 2010-03-24 | 2012-09-21 | Dong A Pharm Co Ltd | Composicion farmaceutica para la prevencion o el tratamiento de la efermedad de higado graso no alcoholico y el metodo para la prevencion o tratamiento de la enfermedad higado graso no alcoholico utilizando la composicion. |
AU2011249722B2 (en) | 2010-05-05 | 2015-09-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combination therapy |
BR112012032579B1 (pt) | 2010-06-24 | 2021-05-11 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | uso de linagliptina e composição farmacêutica compreendendo linagliptina e insulina basal de longa duração |
US9034883B2 (en) | 2010-11-15 | 2015-05-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy |
WO2012078448A1 (en) * | 2010-12-06 | 2012-06-14 | Schering Corporation | Tricyclic heterocycles useful as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors |
AR085689A1 (es) | 2011-03-07 | 2013-10-23 | Boehringer Ingelheim Int | Composiciones farmaceuticas de metformina, linagliptina y un inhibidor de sglt-2 |
EP2498195A1 (en) * | 2011-03-11 | 2012-09-12 | Centre Hospitalier Universitaire d'Angers | Non-invasive method for assessing the presence or severity of liver fibrosis based on a new detailed classification |
HUE043540T2 (hu) | 2011-07-15 | 2019-08-28 | Boehringer Ingelheim Int | Szubsztituált dimer kinazolin-származék, elõállítása, valamint alkalmazása 1-es és 2-es típusú cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyászati készítményekben |
US9381176B2 (en) * | 2012-02-24 | 2016-07-05 | Wisconsin Alumni Research Foundation | E-prostanoid receptor, Ptger3, as a novel anti-diabetic therapeutic target |
US9233102B2 (en) | 2012-03-07 | 2016-01-12 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods and materials for treating cancer |
US9555001B2 (en) | 2012-03-07 | 2017-01-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition and uses thereof |
EP3685839A1 (en) * | 2012-05-14 | 2020-07-29 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Linagliptin for use in the treatment of albuminuria and kidney related diseases |
WO2013171166A1 (en) * | 2012-05-14 | 2013-11-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | A xanthine derivative as dpp-4 inhibitor for use in the treatment of sirs and/or sepsis |
WO2013174767A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference |
EP2854812A1 (en) * | 2012-05-24 | 2015-04-08 | Boehringer Ingelheim International GmbH | A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in the treatment of autoimmune diabetes, particularly lada |
EP2941267B1 (en) * | 2013-01-03 | 2022-11-16 | Oramed Ltd. | Compositions for use in treating nafld |
CN104721188A (zh) * | 2013-12-20 | 2015-06-24 | 中美华世通生物医药科技(武汉)有限公司 | 一种稳定的含苯甲酸阿格列汀的组合物 |
ES2950384T3 (es) | 2014-02-28 | 2023-10-09 | Boehringer Ingelheim Int | Uso médico de un inhibidor de DPP-4 |
CN105384724A (zh) * | 2014-09-01 | 2016-03-09 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种氟代物的晶型及其制备方法 |
EP2992885A3 (en) * | 2014-09-02 | 2016-05-18 | Jansfat Biotechnology Co., Ltd. | Method for inhibiting a liver disease |
TWI772252B (zh) * | 2014-09-16 | 2022-08-01 | 南韓商韓美藥品股份有限公司 | 長效glp-1/高血糖素受體雙促效劑治療非酒精性脂肝疾病之用途 |
EA023747B1 (ru) * | 2014-11-13 | 2016-07-29 | Промомед Холдингс Лимитед | Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения нарушений, связанных с избыточным весом или ожирением (варианты), наборы (варианты), их применение и способ профилактики и лечения нарушений, связанных с избыточным весом или ожирением |
WO2016085994A1 (en) * | 2014-11-26 | 2016-06-02 | Medicinova, Inc. | Ibudilast and telmisartan for treating non-alcoholic fatty liver disease, non alcoholic steatohepatitis, and advanced non alcoholic steatohepatitis |
MA41120A (fr) * | 2014-12-02 | 2017-10-10 | Afimmune Ltd | Compositions comprenant le 15-hepe et méthodes de traitement ou de prévention de la fibrose à l'aide de celles-ci |
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TWI682931B (zh) * | 2015-05-29 | 2020-01-21 | 大陸商江蘇天士力帝益藥業有限公司 | 黃嘌呤衍生物、其藥物組成物、其製劑以及其用途 |
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TW201733582A (zh) * | 2016-03-28 | 2017-10-01 | 大日本住友製藥股份有限公司 | Fxr促效劑及arb之組合醫藥 |
MX2018014743A (es) * | 2016-06-03 | 2019-04-11 | Chemocentryx Inc | Metodo para tratar fibrosis hepatica. |
BR112018072401A2 (pt) | 2016-06-10 | 2019-02-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | combinações de linagliptina e metformina |
EP3491388B1 (en) | 2016-08-01 | 2021-09-01 | Centre Hospitalier Universitaire d'Angers | Multi-targeted fibrosis tests |
PT3595660T (pt) * | 2017-03-14 | 2023-09-25 | Sjt Molecular Res Sl | Compostos para utilização na prevenção e/ou tratamento de doença do fígado gordo não-alcoólico e esteato-hepatite nãoalcoólica |
KR20200096791A (ko) | 2017-12-06 | 2020-08-13 | 바스프 에이에스 | 비알콜성 지방간염 치료용 지방산 유도체 |
JP2021513552A (ja) * | 2018-02-14 | 2021-05-27 | ルーモス ファーマ,インコーポレイティド | 非アルコール性脂肪性肝疾患及び非アルコール性脂肪性肝炎の治療のための組成物 |
US11730742B2 (en) | 2018-03-09 | 2023-08-22 | Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences | Pharmaceutical use of thiophene [3,2-d] pyrimidine-4-ketone compound |
CN110934866B (zh) * | 2018-09-25 | 2023-12-01 | 深圳微芯生物科技股份有限公司 | 西格列羧及其相关化合物的应用 |
EP3972606A4 (en) * | 2019-05-20 | 2022-09-21 | Mayo Foundation for Medical Education and Research | TREATMENT OF CHRONIC HEPATIC DISEASE |
CN116509844A (zh) * | 2019-12-31 | 2023-08-01 | 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司 | 一种二肽基肽酶4抑制剂的药物组合物及其制备方法和应用 |
KR102191405B1 (ko) * | 2020-09-15 | 2020-12-16 | 주식회사 에이스바이오메드 | 간 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
CN112494471A (zh) * | 2020-12-14 | 2021-03-16 | 江南大学 | 胆固醇酯合成酶acat1抑制剂在制备用于预防/治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用 |
KR20230148905A (ko) | 2022-04-19 | 2023-10-26 | 한양대학교 산학협력단 | 비알콜성 지방간 질환에 dpp-4 저해제의 타겟 대상군 예측을 위한 바이오 마커 및 이의 용도 |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005511557A (ja) * | 2001-10-26 | 2005-04-28 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | ジペプチジルペプチダーゼivインヒビターとしてのn−置換ピロリジン誘導体 |
JP2006514980A (ja) * | 2002-12-03 | 2006-05-18 | ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト | 新規な置換イミダゾ−ピリジノン及びイミダゾ−ピリダジノン、それらの製法並びにそれらの医薬組成物としての使用 |
JP2007506655A (ja) * | 2003-06-20 | 2007-03-22 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | DPP−IV阻害剤としてのピリド〔2,1−a〕−イソキノリン誘導体 |
WO2007033350A1 (en) * | 2005-09-14 | 2007-03-22 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors for treating diabetes |
JP2007537231A (ja) * | 2004-05-12 | 2007-12-20 | ファイザー・プロダクツ・インク | ジペプチジルペプチダーゼivインヒビターとしてのプロリン誘導体およびそれらの使用 |
WO2007148185A2 (en) * | 2006-06-21 | 2007-12-27 | Pfizer Products Inc. | Substituted 3 -amino- pyrrolidino-4 -lactams as dpp inhibitors |
WO2008017670A1 (en) * | 2006-08-08 | 2008-02-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pyrrolo [3, 2 -d] pyrimidines as dpp-iv inhibitors for the treatment of diabetes mellitus |
JP2008513390A (ja) * | 2004-09-14 | 2008-05-01 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 新規3−メチル−7−ブチニル−キサンチン、その製造方法及び医薬組成物としての使用 |
JP2008515962A (ja) * | 2004-10-12 | 2008-05-15 | グレンマーク・ファーマシューティカルズ・エスエー | 新規なジペプチジルペプチダーゼiv阻害剤、それらを含む医薬品組成物、およびそれらを調製するためのプロセス |
Family Cites Families (97)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2056046A (en) * | 1933-05-19 | 1936-09-29 | Rhone Poulenc Sa | Manufacture of bases derived from benz-dioxane |
US2375138A (en) * | 1942-05-01 | 1945-05-01 | American Cyanamid Co | Alkamine esters of aryloxymethyl benzoic acid |
US2629736A (en) * | 1951-02-24 | 1953-02-24 | Searle & Co | Basically substituted n-alkyl derivatives of alpha, beta, beta-triarylpropionamides |
US2730544A (en) * | 1952-07-23 | 1956-01-10 | Sahyun Lab | Alkylaminoalkyl esters of hydroxycyclohexylbenzoic acid |
US2750387A (en) * | 1953-11-25 | 1956-06-12 | Searle & Co | Basically substituted derivatives of diarylaminobenzamides |
DE1211359B (de) * | 1955-11-29 | 1966-02-24 | Oreal | Oxydationsmittelfreies Kaltfaerbemittel fuer menschliches Haar |
US2928833A (en) * | 1959-03-03 | 1960-03-15 | S E Massengill Company | Theophylline derivatives |
US3174901A (en) * | 1963-01-31 | 1965-03-23 | Jan Marcel Didier Aron Samuel | Process for the oral treatment of diabetes |
US3454635A (en) * | 1965-07-27 | 1969-07-08 | Hoechst Ag | Benzenesulfonyl-ureas and process for their manufacture |
US3673241A (en) * | 1968-04-04 | 1972-06-27 | Ciba Geigy Corp | Substituted benzaldehyde guanylhydrazones |
JPS5512435B2 (ja) * | 1972-07-01 | 1980-04-02 | ||
US4005208A (en) * | 1975-05-16 | 1977-01-25 | Smithkline Corporation | N-Heterocyclic-9-xanthenylamines |
US4061753A (en) * | 1976-02-06 | 1977-12-06 | Interx Research Corporation | Treating psoriasis with transient pro-drug forms of xanthine derivatives |
NO154918C (no) * | 1977-08-27 | 1987-01-14 | Bayer Ag | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive derivater av 3,4,5-trihydroksypiperidin. |
US4382091A (en) * | 1981-04-30 | 1983-05-03 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Stabilization of 1-substituted imidazole derivatives in talc |
FR2558162B1 (fr) * | 1984-01-17 | 1986-04-25 | Adir | Nouveaux derives de la xanthine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
FI79107C (fi) * | 1984-06-25 | 1989-11-10 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av stabil -form av prazosinhydroklorid. |
AR240698A1 (es) * | 1985-01-19 | 1990-09-28 | Takeda Chemical Industries Ltd | Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales |
US5258380A (en) * | 1985-06-24 | 1993-11-02 | Janssen Pharmaceutica N.V. | (4-piperidinylmethyl and -hetero)purines |
GB8515934D0 (en) * | 1985-06-24 | 1985-07-24 | Janssen Pharmaceutica Nv | (4-piperidinomethyl and-hetero)purines |
US5433959A (en) * | 1986-02-13 | 1995-07-18 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stabilized pharmaceutical composition |
DE3683760D1 (de) * | 1986-03-21 | 1992-03-12 | Heumann Pharma Gmbh & Co | Kristalline, wasserfreie sigma -form von 2-(4-(2-furoyl-(2-piperazin)-1-yl)-4-amino-6,7-dimethoxychinazolinhydrochlorid und verfahren zu ihrer herstellung. |
US4968672A (en) * | 1987-01-02 | 1990-11-06 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Adenosine receptor prodrugs |
US4743450A (en) * | 1987-02-24 | 1988-05-10 | Warner-Lambert Company | Stabilized compositions |
JPS6440433A (en) * | 1987-08-05 | 1989-02-10 | Green Cross Corp | Aqueous liquid composition of thrombin |
US5329025A (en) * | 1988-09-21 | 1994-07-12 | G. D. Searle & Co. | 3-azido compound |
US5234897A (en) * | 1989-03-15 | 1993-08-10 | Bayer Aktiengesellschaft | Herbicidal 3-amino-5-aminocarbonyl-1,2,4-triazoles |
DE3916430A1 (de) * | 1989-05-20 | 1990-11-22 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 3-amino-5-aminocarbonyl-1,2,4-triazol-derivaten |
US5332744A (en) * | 1989-05-30 | 1994-07-26 | Merck & Co., Inc. | Substituted imidazo-fused 6-membered heterocycles as angiotensin II antagonists |
US5223499A (en) * | 1989-05-30 | 1993-06-29 | Merck & Co., Inc. | 6-amino substituted imidazo[4,5-bipyridines as angiotensin II antagonists |
FI94339C (fi) * | 1989-07-21 | 1995-08-25 | Warner Lambert Co | Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi |
HU208115B (en) * | 1989-10-03 | 1993-08-30 | Biochemie Gmbh | New process for producting pleuromutilin derivatives |
FR2654935B1 (fr) * | 1989-11-28 | 1994-07-01 | Lvmh Rech | Utilisation de xanthines, eventuellement incorporees dans des liposomes, pour favoriser la pigmentation de la peau ou des cheveux. |
ES2084801T3 (es) * | 1990-02-19 | 1996-05-16 | Ciba Geigy Ag | Acil compuestos. |
KR930000861B1 (ko) * | 1990-02-27 | 1993-02-08 | 한미약품공업 주식회사 | 오메프라졸 직장투여 조성물 |
US5084460A (en) * | 1990-12-24 | 1992-01-28 | A. H. Robins Company, Incorporated | Methods of therapeutic treatment with N-(3-ouinuclidinyl)-2-hydroxybenzamides and thiobenzamides |
US5602127A (en) * | 1991-02-06 | 1997-02-11 | Karl Thomae Gmbh | (Alkanesultam-1-yl)-benzimidazol-1-yl)-1yl)-methyl-biphenyls useful as angiotensin-II antagonists |
US5614519A (en) * | 1991-02-06 | 1997-03-25 | Karl Thomae Gmbh | (1-(2,3 or 4-N-morpholinoalkyl)-imidazol-4-yl)-benizimidazol-1-yl-methyl]-biphenyls useful as angiotensin-II antagonists |
US5594003A (en) * | 1991-02-06 | 1997-01-14 | Dr. Karl Thomae Gmbh | Tetrahydroimidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-(benzimidazol-1-yl)-methyl-biphenyls useful as angiotensin-II antagonists |
DE4124150A1 (de) * | 1991-07-20 | 1993-01-21 | Bayer Ag | Substituierte triazole |
US5300298A (en) * | 1992-05-06 | 1994-04-05 | The Pennsylvania Research Corporation | Methods of treating obesity with purine related compounds |
ATE165360T1 (de) * | 1992-07-31 | 1998-05-15 | Shionogi & Co | Triazolylthiomethylthiocephalosporin- hydrochlorid, sein kristallines hydrat und seine herstellung |
TW252044B (ja) * | 1992-08-10 | 1995-07-21 | Boehringer Ingelheim Kg | |
DE4242459A1 (de) * | 1992-12-16 | 1994-06-23 | Merck Patent Gmbh | Imidazopyridine |
GB9501178D0 (en) * | 1995-01-20 | 1995-03-08 | Wellcome Found | Guanine derivative |
DE19543478A1 (de) * | 1995-11-22 | 1997-05-28 | Bayer Ag | Kristallines Hydrochlorid von {(R)-(-)-2- N-[4-(1,1-Dioxido-3-oxo-2,3-dihydrobenzisothiazol-2-yl)-buytl]-aminomethyl}-chroman |
FR2742751B1 (fr) * | 1995-12-22 | 1998-01-30 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
DE122010000020I1 (de) * | 1996-04-25 | 2010-07-08 | Prosidion Ltd | Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern |
US5965555A (en) * | 1996-06-07 | 1999-10-12 | Hoechst Aktiengesellschaft | Xanthine compounds having terminally animated alkynol side chains |
US5958951A (en) * | 1996-06-14 | 1999-09-28 | Novo Nordiskials | Modified form of the R(-)-N-(4,4-di(3-methylthien-2-yl)but-3-enyl)-nipecotic acid hydrochloride |
US5753635A (en) * | 1996-08-16 | 1998-05-19 | Berlex Laboratories, Inc. | Purine derivatives and their use as anti-coagulants |
US6011049A (en) * | 1997-02-19 | 2000-01-04 | Warner-Lambert Company | Combinations for diabetes |
DK0991407T4 (da) * | 1997-03-13 | 2005-08-08 | Hexal Ag | Stabilisering af syresensitive benzimidazoler med amino/cyclodextrin-kombinationer |
TR200001603T2 (tr) * | 1997-12-05 | 2000-10-23 | Astrazeneca Uk Limited | Yeni bileşikler |
CA2315736A1 (en) * | 1998-01-05 | 1999-07-15 | Eisai Co., Ltd. | Purine compounds and adenosine a2 receptor antagonist as preventive or therapeutic for diabetes mellitus |
DE19823831A1 (de) * | 1998-05-28 | 1999-12-02 | Probiodrug Ges Fuer Arzneim | Neue pharmazeutische Verwendung von Isoleucyl Thiazolidid und seinen Salzen |
DE19828114A1 (de) * | 1998-06-24 | 2000-01-27 | Probiodrug Ges Fuer Arzneim | Produgs instabiler Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV |
CO5150173A1 (es) * | 1998-12-10 | 2002-04-29 | Novartis Ag | Compuestos n-(glicilo sustituido)-2-cianopirrolidinas inhibidores de peptidasa de dipeptidilo-iv (dpp-iv) los cuales son efectivos en el tratamiento de condiciones mediadas por la inhibicion de dpp-iv |
IT1312018B1 (it) * | 1999-03-19 | 2002-04-04 | Fassi Aldo | Procedimento migliorato per la produzione di sali non igroscopicidella l(-)-carnitina. |
US6515117B2 (en) * | 1999-10-12 | 2003-02-04 | Bristol-Myers Squibb Company | C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method |
CA2369076A1 (en) * | 2000-02-05 | 2001-08-09 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compositions useful as inhibitors of erk |
US6395767B2 (en) * | 2000-03-10 | 2002-05-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method |
DK2055302T3 (da) * | 2000-03-31 | 2014-10-27 | Royalty Pharma Collection Trust | Fremgangsmåde til forbedring af signalering af øceller ved diabetes mellitus og til forebyggelse deraf |
WO2001096301A1 (fr) * | 2000-06-14 | 2001-12-20 | Toray Industries, Inc. | Procedes de production de derive de piperidine racemique et de production de derive de piperidine a activite optique |
US7078397B2 (en) * | 2000-06-19 | 2006-07-18 | Smithkline Beecham Corporation | Combinations of dipeptidyl peptidase IV inhibitors and other antidiabetic agents for the treatment of diabetes mellitus |
MXPA02012272A (es) * | 2000-07-04 | 2003-04-25 | Novo Nordisk As | Compuestos heterociclicos que son inhibidores de la enzima dipeptidilpeptidasa-iv. |
US6821978B2 (en) * | 2000-09-19 | 2004-11-23 | Schering Corporation | Xanthine phosphodiesterase V inhibitors |
FR2819254B1 (fr) * | 2001-01-08 | 2003-04-18 | Fournier Lab Sa | Nouveaux composes de la n-(phenylsulfonyl) glycine, leur procede de preparation et leur utilisation pour obtenir des compostions pharmaceutiques |
PT1368349E (pt) * | 2001-02-24 | 2007-04-30 | Boehringer Ingelheim Pharma | Derivados de xantina, sua preparação e sua utilização como medicamento |
US6936590B2 (en) * | 2001-03-13 | 2005-08-30 | Bristol Myers Squibb Company | C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method |
US6693094B2 (en) * | 2001-03-22 | 2004-02-17 | Chrono Rx Llc | Biguanide and sulfonylurea formulations for the prevention and treatment of insulin resistance and type 2 diabetes mellitus |
US6869947B2 (en) * | 2001-07-03 | 2005-03-22 | Novo Nordisk A/S | Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme DPP-IV |
UA74912C2 (en) * | 2001-07-06 | 2006-02-15 | Merck & Co Inc | Beta-aminotetrahydroimidazo-(1,2-a)-pyrazines and tetratriazolo-(4,3-a)-pyrazines as inhibitors of dipeptylpeptidase for the treatment or prevention of diabetes |
WO2003024965A2 (en) * | 2001-09-19 | 2003-03-27 | Novo Nordisk A/S | Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme dpp-iv |
KR20040064687A (ko) * | 2001-12-21 | 2004-07-19 | 도오레 화인케미칼 가부시키가이샤 | 광학 활성 시스 피페리딘 유도체의 제조법 |
US6727261B2 (en) * | 2001-12-27 | 2004-04-27 | Hoffman-La Roche Inc. | Pyrido[2,1-A]Isoquinoline derivatives |
WO2003057200A2 (en) * | 2002-01-11 | 2003-07-17 | Novo Nordisk A/S | Compositions comprising inhibitors of dpp-iv and nep enzymes for the treatment of diabetes |
JP2005517690A (ja) * | 2002-02-01 | 2005-06-16 | ファイザー・プロダクツ・インク | 固体薬物分散物を含有する即時放出剤形 |
US7074798B2 (en) * | 2002-02-25 | 2006-07-11 | Eisai Co., Ltd | Xanthine derivative and DPPIV inhibitor |
DK1509525T5 (da) * | 2002-05-31 | 2007-07-30 | Schering Corp | Fremgangsmåde til fremstilling af xanthin-phosphodiesterase V-inhibitorer og præcursorer derfor |
BR0311697A (pt) * | 2002-06-06 | 2005-03-22 | Eisai Co Ltd | Novos derivados condensados de imidazol |
US20040023981A1 (en) * | 2002-07-24 | 2004-02-05 | Yu Ren | Salt forms with tyrosine kinase activity |
US7407955B2 (en) * | 2002-08-21 | 2008-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
EP2070539A1 (de) * | 2002-08-21 | 2009-06-17 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | 8-[3-Amino-Piperidin-1-YL]-Xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
US7569574B2 (en) * | 2002-08-22 | 2009-08-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Purine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
US7495005B2 (en) * | 2002-08-22 | 2009-02-24 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Xanthine derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions |
CN1688293A (zh) * | 2002-09-16 | 2005-10-26 | 韦思公司 | 多肽治疗剂口服给药的缓释配方及其使用方法 |
US20040122048A1 (en) * | 2002-10-11 | 2004-06-24 | Wyeth Holdings Corporation | Stabilized pharmaceutical composition containing basic excipients |
US7482337B2 (en) * | 2002-11-08 | 2009-01-27 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
DE10254304A1 (de) * | 2002-11-21 | 2004-06-03 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
US20040152720A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Powdered medicaments containing a tiotropium salt and salmeterol xinafoate |
US7935723B2 (en) * | 2004-06-04 | 2011-05-03 | Novartis Pharma Ag | Use of organic compounds |
CA2625646A1 (en) * | 2005-10-25 | 2007-05-03 | Merck & Co., Inc. | Combination of a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor and an anti-hypertensive agent for the treatment of diabetes and hypertension |
WO2007099345A1 (en) * | 2006-03-02 | 2007-09-07 | Betagenon Ab | Medical use of bmp-2 and/ or bmp-4 |
WO2007137107A2 (en) * | 2006-05-19 | 2007-11-29 | Abbott Laboratories | Inhibitors of diacylglycerol o-acyltransferase type 1 enzyme |
CL2008002424A1 (es) * | 2007-08-16 | 2009-09-11 | Boehringer Ingelheim Int | Composicion farmaceutica que comprende un compuesto derivado de pirazol-o-glucosido; y uso de la composicion farmaceutica para el tratamiento de la diabetes mellitus, tolerancia anormal a la glucosa e hiperglucemia, trastornos metabolicos, entre otras. |
CL2008002427A1 (es) * | 2007-08-16 | 2009-09-11 | Boehringer Ingelheim Int | Composicion farmaceutica que comprende 1-cloro-4-(b-d-glucopiranos-1-il)-2-[4-((s)-tetrahidrofurano-3-iloxi)bencil]-benceno combinado con 1-[(4-metilquinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-(r)-aminopiperidin-1-il)xantina; y su uso para tratar diabetes mellitus tipo 2. |
-
2009
- 2009-06-01 PE PE2009000759A patent/PE20100156A1/es not_active Application Discontinuation
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- 2009-06-02 AU AU2009253937A patent/AU2009253937B2/en active Active
- 2009-06-02 NZ NZ588843A patent/NZ588843A/xx unknown
- 2009-06-02 EP EP18151859.8A patent/EP3348263A1/en not_active Withdrawn
-
2010
- 2010-10-19 IL IL208811A patent/IL208811A0/en unknown
- 2010-12-03 MA MA33388A patent/MA32372B1/fr unknown
- 2010-12-03 CO CO10152516A patent/CO6280472A2/es not_active Application Discontinuation
- 2010-12-20 EC EC2010010697A patent/ECSP10010697A/es unknown
-
2011
- 2011-06-24 HK HK15101752.9A patent/HK1201195A1/xx unknown
-
2013
- 2013-06-06 JP JP2013120060A patent/JP5766749B2/ja active Active
-
2014
- 2014-01-28 IL IL230683A patent/IL230683A0/en unknown
Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005511557A (ja) * | 2001-10-26 | 2005-04-28 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | ジペプチジルペプチダーゼivインヒビターとしてのn−置換ピロリジン誘導体 |
JP2006514980A (ja) * | 2002-12-03 | 2006-05-18 | ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト | 新規な置換イミダゾ−ピリジノン及びイミダゾ−ピリダジノン、それらの製法並びにそれらの医薬組成物としての使用 |
JP2007506655A (ja) * | 2003-06-20 | 2007-03-22 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | DPP−IV阻害剤としてのピリド〔2,1−a〕−イソキノリン誘導体 |
JP2007537231A (ja) * | 2004-05-12 | 2007-12-20 | ファイザー・プロダクツ・インク | ジペプチジルペプチダーゼivインヒビターとしてのプロリン誘導体およびそれらの使用 |
JP2008513390A (ja) * | 2004-09-14 | 2008-05-01 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 新規3−メチル−7−ブチニル−キサンチン、その製造方法及び医薬組成物としての使用 |
JP2008515962A (ja) * | 2004-10-12 | 2008-05-15 | グレンマーク・ファーマシューティカルズ・エスエー | 新規なジペプチジルペプチダーゼiv阻害剤、それらを含む医薬品組成物、およびそれらを調製するためのプロセス |
WO2007033350A1 (en) * | 2005-09-14 | 2007-03-22 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors for treating diabetes |
WO2007148185A2 (en) * | 2006-06-21 | 2007-12-27 | Pfizer Products Inc. | Substituted 3 -amino- pyrrolidino-4 -lactams as dpp inhibitors |
WO2008017670A1 (en) * | 2006-08-08 | 2008-02-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pyrrolo [3, 2 -d] pyrimidines as dpp-iv inhibitors for the treatment of diabetes mellitus |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
ANN. HEPATOL., vol. 6, no. 4, JPN6012062644, 2007, pages 242 - 250, ISSN: 0002866002 * |
EUR. J. CLIN. PHARMACOL., vol. 63, JPN6012062645, 2007, pages 677 - 686, ISSN: 0002866003 * |
EUR. J. PHARMACOL., vol. 548, JPN6012062643, 2006, pages 181 - 187, ISSN: 0002866001 * |
J. PHARMACOL. EXP. THER., vol. 325, no. 1, JPN6012062642, April 2008 (2008-04-01), pages 175 - 182, ISSN: 0002866000 * |
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