JPH07157456A - ｃｉｓ−４−アミノ−２−シクロペンテン−１−カルボン酸の製造方法 - Google Patents
ｃｉｓ−４−アミノ−２−シクロペンテン−１−カルボン酸の製造方法Info
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- JPH07157456A JPH07157456A JP33903793A JP33903793A JPH07157456A JP H07157456 A JPH07157456 A JP H07157456A JP 33903793 A JP33903793 A JP 33903793A JP 33903793 A JP33903793 A JP 33903793A JP H07157456 A JPH07157456 A JP H07157456A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 特定の置換スルホニルシアニドとシクロペン
タジエンとを、塩酸中で反応させることを特徴とするｃ
ｉｓ−４−アミノ−２−シクロペンテン−１−カルボン
酸の製造方法である。 【効果】 本発明によれば、従来法の問題点であった出
発原料である２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−
５−エン−３−オンを単離する工程を必要とせず、高純
度のｃｉｓ−４−アミノ−２−シクロペンテン−１−カ
ルボン酸を高収率で、しかも工業的に極めて簡単な方法
で得ることができるという利点がある。
タジエンとを、塩酸中で反応させることを特徴とするｃ
ｉｓ−４−アミノ−２−シクロペンテン−１−カルボン
酸の製造方法である。 【効果】 本発明によれば、従来法の問題点であった出
発原料である２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−
５−エン−３−オンを単離する工程を必要とせず、高純
度のｃｉｓ−４−アミノ−２−シクロペンテン−１−カ
ルボン酸を高収率で、しかも工業的に極めて簡単な方法
で得ることができるという利点がある。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗ウイルス剤など医薬
として有用なカルボサイクリックヌクレオシド類を合成
するための中間体であるｃｉｓ−４−アミノ−２−シク
ロペンテン−１−カルボン酸の製造法に関する。
として有用なカルボサイクリックヌクレオシド類を合成
するための中間体であるｃｉｓ−４−アミノ−２−シク
ロペンテン−１−カルボン酸の製造法に関する。
【０００２】カルボサイクリックヌクレオシドはヌクレ
オシドのフラノース環を構成する酸素原子をメチレン基
で置換した構造を持ち、その構造が天然のヌクレオシド
と良く似ているため、生体内の各種の酵素の基質や阻害
剤として働き得る。さらにグリコシド結合を持たないた
め、ヌクレオシドホスホリラーゼやヒドラーゼ等による
開裂を受けず、代謝経路も天然のヌクレオシドとは異な
るため多彩な生理活性を示し、例えば菌代謝物であるカ
ルボサイクリックアデノシンはアリステロマイシン（Ａ
ｒｉｓｔｅｒｏｍｙｃｉｎ）として知られており、強い
細胞毒性を示すことで注目されている。
オシドのフラノース環を構成する酸素原子をメチレン基
で置換した構造を持ち、その構造が天然のヌクレオシド
と良く似ているため、生体内の各種の酵素の基質や阻害
剤として働き得る。さらにグリコシド結合を持たないた
め、ヌクレオシドホスホリラーゼやヒドラーゼ等による
開裂を受けず、代謝経路も天然のヌクレオシドとは異な
るため多彩な生理活性を示し、例えば菌代謝物であるカ
ルボサイクリックアデノシンはアリステロマイシン（Ａ
ｒｉｓｔｅｒｏｍｙｃｉｎ）として知られており、強い
細胞毒性を示すことで注目されている。
【０００３】また最近では、カルボサイクリック−２，
３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドログアノシンが抗Ｈ
ＩＶ剤として開発されつつある。
３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドログアノシンが抗Ｈ
ＩＶ剤として開発されつつある。
【０００４】ｃｉｓ−４−アミノ−２−シクロペンテン
−１−カルボン酸は、これらのカルボサイクリックヌク
レオシドのカルボサイクリック部分である２α，３α−
ジヒドロキシ−４−β−アミノシクロペンタン−１β−
メタノールあるいはシス−４−アミノシクロペント−２
−エン−１β−メタノール等を純化学的に合成するため
の中間体として、最も利用される化合物である。
−１−カルボン酸は、これらのカルボサイクリックヌク
レオシドのカルボサイクリック部分である２α，３α−
ジヒドロキシ−４−β−アミノシクロペンタン−１β−
メタノールあるいはシス−４−アミノシクロペント−２
−エン−１β−メタノール等を純化学的に合成するため
の中間体として、最も利用される化合物である。
【０００５】
【従来の技術】ｃｉｓ−４−アミノ−２−シクロペンテ
ン−１−カルボン酸は２−アザビシクロ［２．２．１］
ヘプト−５−エン−３−オンを加水分解することで合成
できることは公知である。原料の２−アザビシクロ
［２．２．１］ヘプト−５−エン−３−オンの合成法は
２種類知られており、第一の方法は、シクロペンタジエ
ンとｐ−トルエンスルホニルシアニドを環化付加し、３
−トシル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−
２，５−ジエンとし、酢酸を用いて３位のトシル基を除
去する方法であり、第二の方法は、シクロペンタジエン
とクロロスルホニルイソシアナートを環化付加し、亜硫
酸ナトリウムを用いてクロロスルホニル基を除去する方
法である。
ン−１−カルボン酸は２−アザビシクロ［２．２．１］
ヘプト−５−エン−３−オンを加水分解することで合成
できることは公知である。原料の２−アザビシクロ
［２．２．１］ヘプト−５−エン−３−オンの合成法は
２種類知られており、第一の方法は、シクロペンタジエ
ンとｐ−トルエンスルホニルシアニドを環化付加し、３
−トシル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−
２，５−ジエンとし、酢酸を用いて３位のトシル基を除
去する方法であり、第二の方法は、シクロペンタジエン
とクロロスルホニルイソシアナートを環化付加し、亜硫
酸ナトリウムを用いてクロロスルホニル基を除去する方
法である。
【０００６】しかしながら両方法ともに、ｃｉｓ−４−
アミノ−２−シクロペンテン−１−カルボン酸の合成原
料である２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−
エン−３−オンを単離精製するために繁雑な操作を必要
とする欠点を有するため、２−アザビシクロ［２．２．
１］ヘプト−５−エン−３−オンを単離することなく、
シクロペンタジエンを出発原料として、ｃｉｓ−４−ア
ミノ−２−シクロペンテン−１−カルボン酸を簡便に製
造しうる工業的製法の確立が望まれている。
アミノ−２−シクロペンテン−１−カルボン酸の合成原
料である２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−
エン−３−オンを単離精製するために繁雑な操作を必要
とする欠点を有するため、２−アザビシクロ［２．２．
１］ヘプト−５−エン−３−オンを単離することなく、
シクロペンタジエンを出発原料として、ｃｉｓ−４−ア
ミノ−２−シクロペンテン−１−カルボン酸を簡便に製
造しうる工業的製法の確立が望まれている。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、この
ような従来技術の一つであるスルホニルシアニドとシク
ロペンタジエンとの縮合反応により、２−アザビシクロ
［２．２．１］ヘプト−５−エン−３−オンを単離する
ことなく、シクロペンタジエンを出発原料として、ｃｉ
ｓ−４−アミノ−２−シクロペンテン−１−カルボン酸
を、高純度でしかも高収率で経済的にかつ安全に製造す
る方法を提供するものである。
ような従来技術の一つであるスルホニルシアニドとシク
ロペンタジエンとの縮合反応により、２−アザビシクロ
［２．２．１］ヘプト−５−エン−３−オンを単離する
ことなく、シクロペンタジエンを出発原料として、ｃｉ
ｓ−４−アミノ−２−シクロペンテン−１−カルボン酸
を、高純度でしかも高収率で経済的にかつ安全に製造す
る方法を提供するものである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】これらの諸目的は、下記
一般式（１）で表される置換スルホニルシアニドとシク
ロペンタジエンとを、塩酸中で反応させることを特徴と
するｃｉｓ−４−アミノ−２−シクロペンテン−１−カ
ルボン酸の製造方法により達成される。
一般式（１）で表される置換スルホニルシアニドとシク
ロペンタジエンとを、塩酸中で反応させることを特徴と
するｃｉｓ−４−アミノ−２−シクロペンテン−１−カ
ルボン酸の製造方法により達成される。
【０００９】Ｒ−ＳＯ2 ＣＮ （１） （ただし、Ｒはメチル基、エチル基、フェニル基、ｐ−
メチルフェニル基、ｐ−クロロフェニル基、またはベン
ジル基である。） 以下、本発明の方法をさらに詳細に説明する。
メチルフェニル基、ｐ−クロロフェニル基、またはベン
ジル基である。） 以下、本発明の方法をさらに詳細に説明する。
【００１０】本発明において使用される下記一般式
（１）で表される置換スルホニルシアニドとしては、好
ましくは、メチル、エチル、フェニル、ｐ−メチルフェ
ニル、ｐ−クロロフェニル、またはベンジル誘導体であ
る。
（１）で表される置換スルホニルシアニドとしては、好
ましくは、メチル、エチル、フェニル、ｐ−メチルフェ
ニル、ｐ−クロロフェニル、またはベンジル誘導体であ
る。
【００１１】 Ｒ−ＳＯ2 ＣＮ （１） （ただし、Ｒはメチル基、エチル基、フェニル基、ｐ−
メチルフェニル基、ｐ−クロロフェニル基、またはベン
ジル基である。） 本発明において使用される置換スルホニルシアニドは、
Ｍ．Ｓ．Ａ．Ｖｒｉｊｌａｎｄの方法［Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ５７，８８］を用いて、相当す
る置換スルフィン酸金属塩を塩化シアンまたは臭化シア
ンでシアノ化して合成することができ、合成直後の状態
の物を乾燥して液体もしくは結晶として単離するか、本
発明の方法に利用しても差しつかえないハロゲン化炭化
水素系溶媒の溶液またはスラリー液として、利用するこ
とが望ましい。
メチルフェニル基、ｐ−クロロフェニル基、またはベン
ジル基である。） 本発明において使用される置換スルホニルシアニドは、
Ｍ．Ｓ．Ａ．Ｖｒｉｊｌａｎｄの方法［Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ５７，８８］を用いて、相当す
る置換スルフィン酸金属塩を塩化シアンまたは臭化シア
ンでシアノ化して合成することができ、合成直後の状態
の物を乾燥して液体もしくは結晶として単離するか、本
発明の方法に利用しても差しつかえないハロゲン化炭化
水素系溶媒の溶液またはスラリー液として、利用するこ
とが望ましい。
【００１２】本発明において使用されるシクロペンタジ
エンは、ジシクロペンタジエンの解重合により、受器を
冷媒または寒剤で冷却した状態で分留調整したものをた
だちに全量使用するのが望ましい。
エンは、ジシクロペンタジエンの解重合により、受器を
冷媒または寒剤で冷却した状態で分留調整したものをた
だちに全量使用するのが望ましい。
【００１３】やむをえず貯蔵したシクロペンタジエンを
本発明の方法に利用する場合には、シクロペンタジエン
は常温で速やかに二量化してジシクロペンタジエンにな
るため、調整後２４時間以内に、反応直前まで少なくと
も−２０℃以下に保たせた状態のものを使用するのが望
ましい。
本発明の方法に利用する場合には、シクロペンタジエン
は常温で速やかに二量化してジシクロペンタジエンにな
るため、調整後２４時間以内に、反応直前まで少なくと
も−２０℃以下に保たせた状態のものを使用するのが望
ましい。
【００１４】シクロペンタジエンの使用量は、置換スル
ホニルシアニドに対して、１倍モル以上、好ましくは１
〜２倍モルである。すなわち、２倍モルを越えて反応さ
せても差し支えないが、過剰に用いたシクロペンタジエ
ンを回収するための設備対応が必要であったり、過剰に
用いることにより発生するシクロペンタジエンの二量化
を始めとする多量化反応により、副生成物の形成が多く
なり、収率及び純度ともに低下する。
ホニルシアニドに対して、１倍モル以上、好ましくは１
〜２倍モルである。すなわち、２倍モルを越えて反応さ
せても差し支えないが、過剰に用いたシクロペンタジエ
ンを回収するための設備対応が必要であったり、過剰に
用いることにより発生するシクロペンタジエンの二量化
を始めとする多量化反応により、副生成物の形成が多く
なり、収率及び純度ともに低下する。
【００１５】本発明において塩酸水溶液に他の有機溶媒
を加えて使用しても差支えない。適切に使用される有機
溶媒は、ハロゲン化炭化水素系溶媒であり、炭素数１〜
１０の非環式、環式のハロゲン化脂肪族炭化水素及び／
またはハロゲン化芳香族炭化水素、好ましくは塩化メチ
レン、ジクロルエタン、クロルベンゼンである。
を加えて使用しても差支えない。適切に使用される有機
溶媒は、ハロゲン化炭化水素系溶媒であり、炭素数１〜
１０の非環式、環式のハロゲン化脂肪族炭化水素及び／
またはハロゲン化芳香族炭化水素、好ましくは塩化メチ
レン、ジクロルエタン、クロルベンゼンである。
【００１６】ハロゲン化炭化水素系溶媒が適切である理
由は、原料中間体および生成物、副生成物の相互の分離
に好都合な溶解性を示すためであり、また副生成物の器
壁への付着の問題を起こさないためである。
由は、原料中間体および生成物、副生成物の相互の分離
に好都合な溶解性を示すためであり、また副生成物の器
壁への付着の問題を起こさないためである。
【００１７】塩酸の使用量は、使用した置換スルホニル
シアニドに対し、１．０〜３．０倍モル、好ましくは
１．１〜１．５倍モルであり、塩酸水溶液の濃度は５〜
３６％、好ましくは１５〜２５％である。
シアニドに対し、１．０〜３．０倍モル、好ましくは
１．１〜１．５倍モルであり、塩酸水溶液の濃度は５〜
３６％、好ましくは１５〜２５％である。
【００１８】縮合反応は置換スルホニルシアニドを撹拌
下にシクロペンタジエンの塩酸水溶液中に滴下する方法
が好ましい。置換スルホニルシアニド滴下時の温度は、
０〜３０℃、好ましくは０〜１５℃である。
下にシクロペンタジエンの塩酸水溶液中に滴下する方法
が好ましい。置換スルホニルシアニド滴下時の温度は、
０〜３０℃、好ましくは０〜１５℃である。
【００１９】置換スルホニルシアニド滴下後、反応系の
温度を５〜３０℃とし、１〜３時間攪拌した後、冷却し
て副生成物であるスルフィン酸析出物を濾別する。濾別
後の反応液はｃｉｓ−４−アミノ−２−シクロペンテン
−１−カルボン酸を含有しており、長時間放置しても安
定であり、利用目的によっては、得られた水溶液をその
まま次の反応に利用できる。
温度を５〜３０℃とし、１〜３時間攪拌した後、冷却し
て副生成物であるスルフィン酸析出物を濾別する。濾別
後の反応液はｃｉｓ−４−アミノ−２−シクロペンテン
−１−カルボン酸を含有しており、長時間放置しても安
定であり、利用目的によっては、得られた水溶液をその
まま次の反応に利用できる。
【００２０】ｃｉｓ−４−アミノ−２−シクロペンテン
−１−カルボン酸は、反応液をを濃縮乾固し、ハロゲン
化炭化水素、エーテルまたはアセトン等の有機溶媒で洗
浄することにより、用いた鉱酸塩として単離することが
できる。このようにして得られる生成物は、次工程の抗
ウイルス剤中間体の合成に十分利用可能な純度を持つも
のであるが、必要に応じて、再結晶、クロマトグラフィ
ー等の通常の有機化学的手法により、さらに精製するこ
とができる。
−１−カルボン酸は、反応液をを濃縮乾固し、ハロゲン
化炭化水素、エーテルまたはアセトン等の有機溶媒で洗
浄することにより、用いた鉱酸塩として単離することが
できる。このようにして得られる生成物は、次工程の抗
ウイルス剤中間体の合成に十分利用可能な純度を持つも
のであるが、必要に応じて、再結晶、クロマトグラフィ
ー等の通常の有機化学的手法により、さらに精製するこ
とができる。
【００２１】
実施例１ 撹拌機、温度計、コンデンサーを備えた１００ｍｌのフ
ラスコに、１８％塩酸水溶液２２．４ｇ（０．１１モ
ル）および純度９７．５％のシクロペンタジエン８．５
９ｇ（０．１３モル）を入れ、０℃に冷却後純度９６．
５％のベンゼンスルホニルシアニド１７．３３ｇ（０．
１０モル）を撹拌下に、反応系の温度を０〜１０℃に保
ちながら、３０分間かけて滴下した。０〜５℃で１時
間、２０〜２５℃でさらに１時間撹拌後、反応液を濾別
し、析出物を水１０ｍｌで３回洗浄した。得られた濾液
６５．０ｇ中には、ｃｉｓ−４−アミノ−２−シクロペ
ンテン−１−カルボン酸は塩酸塩として２４．９％を含
み、使用したベンゼンスルホニルシアニドに対し９９．
０％の収率であった。得られた濾液を濃縮し、塩化メチ
レン２０ｍｌ、エ−テル２０ｍｌで洗浄し、乾燥後１
５．６ｇ（収率９５％）のｃｉｓ−４−アミノ−２−シ
クロペンテン−１−カルボン酸塩酸塩を得た。 実施例２ 撹拌機、温度計、コンデンサーを備えた１００ｍｌのフ
ラスコに、１８％塩酸水溶液２２．４ｇ（０．１１モ
ル）および純度９６．０％のシクロペンタジエン８．９
５ｇ（０．１３モル）を入れ、０〜５℃に冷却後、純度
９６．５％のベンゼンスルホニルシアニド１７．３３ｇ
（０．１０モル）とクロルベンゼン２０ｍｌを混合した
溶液を撹拌下に、反応系の温度を０〜１０℃に保ちなが
ら、３０分間かけて滴下した。０〜５℃で１時間、２０
〜２５℃でさらに１時間撹拌後、反応液を濾別し、析出
物を水７ｍｌで３回洗浄した。得られた濾液７７．３ｇ
を分液し、上層の水溶液５５．４ｇ中には、ｃｉｓ−４
−アミノ−２−シクロペンテン−１−カルボン酸は塩酸
塩として２９．６％を含み、使用したベンゼンスルホニ
ルシアニドに対し１００％の収率であった。 実施例３ 撹拌機、温度計、コンデンサーを備えた１００ｍｌのフ
ラスコに、１８％塩酸水溶液２２．４ｇ（０．１１モ
ル）および純度９７．５％のシクロペンタジエン８．５
９ｇ（０．１３モル）を入れ、０℃に冷却後、純度９
６．４％のｐ−トルエンスルホニルシアニド１８．７８
ｇ（０．１０モル）とクロルベンゼン２０ｍｌを混合し
た溶液を撹拌下に、反応系の温度を０〜１０℃に保ちな
がら、３０分間かけて滴下した。０〜５℃で１時間、２
０〜２５℃でさらに１時間撹拌後、反応液を濾別し、析
出物を水１０ｍｌで３回洗浄し、得られた濾液を分液し
た。得られた水溶液６８ｇ中には、ｃｉｓ−４−アミノ
−２−シクロペンテン−１−カルボン酸は塩酸塩として
２２．８％を含み、使用したｐ−トルエンスルホニルシ
アニドに対し９４．８％の収率であった。 実施例４ 撹拌機、温度計、コンデンサーを備えた１００ｍｌのフ
ラスコに、１８％塩酸水溶液２２．４ｇ（０．１１モ
ル）および純度９６．２％のシクロペンタジエン８．９
３ｇ（０．１３モル）を入れ、０〜５℃に冷却後、純度
９６．５％のベンゼンスルホニルシアニド１７．３３ｇ
（０．１０モル）と塩化メチレン２０ｍｌを混合した溶
液を撹拌下に、反応系の温度を０〜１０℃に保ちなが
ら、６０分間かけて滴下した。０〜５℃で１時間、２０
〜２５℃でさらに１時間撹拌後、反応液を濾別し、析出
物を水５ｍｌで２回、塩化メチレン５ｍｌで１回洗浄し
た。得られた濾液６８ｇを分液し、下層の水溶液３６．
０ｇ中には、ｃｉｓ−４−アミノ−２−シクロペンテン
−１−カルボン酸は塩酸塩として４０．９％を含み、使
用したベンゼンスルホニルシアニドに対し９０％の収率
であった。 実施例５ 撹拌機、温度計、コンデンサーを備えた１００ｍｌのフ
ラスコに、１８％塩酸水溶液２２．４ｇ（０．１１モ
ル）および純度９４．５％のシクロペンタジエン９．０
９ｇ（０．１３モル）を入れ、０〜５℃に冷却後、メタ
ンスルホニルシアニド１０．５１ｇ（０．１０モル）と
クロルベンゼン２０ｍｌを混合した溶液を撹拌下に、反
応系の温度を０〜５℃に保ちながら、４０分間かけて滴
下した。１５〜２５℃で２時間撹拌後、反応液を濾別
し、析出物を水５ｍｌで１回、クロルベンゼン５ｍｌで
１回洗浄した。得られた濾液６９ｇを分液し、下層の水
溶液３５．１ｇ中には中には、ｃｉｓ−４−アミノ−２
−シクロペンテン−１−カルボン酸は塩酸塩として３
８．５％を含み、使用したメタンスルホニルシアニドに
対し８２．７％の収率であった。
ラスコに、１８％塩酸水溶液２２．４ｇ（０．１１モ
ル）および純度９７．５％のシクロペンタジエン８．５
９ｇ（０．１３モル）を入れ、０℃に冷却後純度９６．
５％のベンゼンスルホニルシアニド１７．３３ｇ（０．
１０モル）を撹拌下に、反応系の温度を０〜１０℃に保
ちながら、３０分間かけて滴下した。０〜５℃で１時
間、２０〜２５℃でさらに１時間撹拌後、反応液を濾別
し、析出物を水１０ｍｌで３回洗浄した。得られた濾液
６５．０ｇ中には、ｃｉｓ−４−アミノ−２−シクロペ
ンテン−１−カルボン酸は塩酸塩として２４．９％を含
み、使用したベンゼンスルホニルシアニドに対し９９．
０％の収率であった。得られた濾液を濃縮し、塩化メチ
レン２０ｍｌ、エ−テル２０ｍｌで洗浄し、乾燥後１
５．６ｇ（収率９５％）のｃｉｓ−４−アミノ−２−シ
クロペンテン−１−カルボン酸塩酸塩を得た。 実施例２ 撹拌機、温度計、コンデンサーを備えた１００ｍｌのフ
ラスコに、１８％塩酸水溶液２２．４ｇ（０．１１モ
ル）および純度９６．０％のシクロペンタジエン８．９
５ｇ（０．１３モル）を入れ、０〜５℃に冷却後、純度
９６．５％のベンゼンスルホニルシアニド１７．３３ｇ
（０．１０モル）とクロルベンゼン２０ｍｌを混合した
溶液を撹拌下に、反応系の温度を０〜１０℃に保ちなが
ら、３０分間かけて滴下した。０〜５℃で１時間、２０
〜２５℃でさらに１時間撹拌後、反応液を濾別し、析出
物を水７ｍｌで３回洗浄した。得られた濾液７７．３ｇ
を分液し、上層の水溶液５５．４ｇ中には、ｃｉｓ−４
−アミノ−２−シクロペンテン−１−カルボン酸は塩酸
塩として２９．６％を含み、使用したベンゼンスルホニ
ルシアニドに対し１００％の収率であった。 実施例３ 撹拌機、温度計、コンデンサーを備えた１００ｍｌのフ
ラスコに、１８％塩酸水溶液２２．４ｇ（０．１１モ
ル）および純度９７．５％のシクロペンタジエン８．５
９ｇ（０．１３モル）を入れ、０℃に冷却後、純度９
６．４％のｐ−トルエンスルホニルシアニド１８．７８
ｇ（０．１０モル）とクロルベンゼン２０ｍｌを混合し
た溶液を撹拌下に、反応系の温度を０〜１０℃に保ちな
がら、３０分間かけて滴下した。０〜５℃で１時間、２
０〜２５℃でさらに１時間撹拌後、反応液を濾別し、析
出物を水１０ｍｌで３回洗浄し、得られた濾液を分液し
た。得られた水溶液６８ｇ中には、ｃｉｓ−４−アミノ
−２−シクロペンテン−１−カルボン酸は塩酸塩として
２２．８％を含み、使用したｐ−トルエンスルホニルシ
アニドに対し９４．８％の収率であった。 実施例４ 撹拌機、温度計、コンデンサーを備えた１００ｍｌのフ
ラスコに、１８％塩酸水溶液２２．４ｇ（０．１１モ
ル）および純度９６．２％のシクロペンタジエン８．９
３ｇ（０．１３モル）を入れ、０〜５℃に冷却後、純度
９６．５％のベンゼンスルホニルシアニド１７．３３ｇ
（０．１０モル）と塩化メチレン２０ｍｌを混合した溶
液を撹拌下に、反応系の温度を０〜１０℃に保ちなが
ら、６０分間かけて滴下した。０〜５℃で１時間、２０
〜２５℃でさらに１時間撹拌後、反応液を濾別し、析出
物を水５ｍｌで２回、塩化メチレン５ｍｌで１回洗浄し
た。得られた濾液６８ｇを分液し、下層の水溶液３６．
０ｇ中には、ｃｉｓ−４−アミノ−２−シクロペンテン
−１−カルボン酸は塩酸塩として４０．９％を含み、使
用したベンゼンスルホニルシアニドに対し９０％の収率
であった。 実施例５ 撹拌機、温度計、コンデンサーを備えた１００ｍｌのフ
ラスコに、１８％塩酸水溶液２２．４ｇ（０．１１モ
ル）および純度９４．５％のシクロペンタジエン９．０
９ｇ（０．１３モル）を入れ、０〜５℃に冷却後、メタ
ンスルホニルシアニド１０．５１ｇ（０．１０モル）と
クロルベンゼン２０ｍｌを混合した溶液を撹拌下に、反
応系の温度を０〜５℃に保ちながら、４０分間かけて滴
下した。１５〜２５℃で２時間撹拌後、反応液を濾別
し、析出物を水５ｍｌで１回、クロルベンゼン５ｍｌで
１回洗浄した。得られた濾液６９ｇを分液し、下層の水
溶液３５．１ｇ中には中には、ｃｉｓ−４−アミノ−２
−シクロペンテン−１−カルボン酸は塩酸塩として３
８．５％を含み、使用したメタンスルホニルシアニドに
対し８２．７％の収率であった。
【００２２】
【発明の効果】本発明によれば、従来法の問題点であっ
た出発原料である２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプ
ト−５−エン−３−オンを単離する工程を必要とせず、
高純度のｃｉｓ−４−アミノ−２−シクロペンテン−１
−カルボン酸を高収率で、しかも工業的に極めて簡単な
方法で得ることができるという利点がある。
た出発原料である２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプ
ト−５−エン−３−オンを単離する工程を必要とせず、
高純度のｃｉｓ−４−アミノ−２−シクロペンテン−１
−カルボン酸を高収率で、しかも工業的に極めて簡単な
方法で得ることができるという利点がある。
Claims (2)
- 【請求項１】 下記一般式（１）で表される置換スルホ
ニルシアニドとシクロペンタジエンとを、塩酸中で反応
させることを特徴とするｃｉｓ−４−アミノ−２−シク
ロペンテン−１−カルボン酸の製造方法。 Ｒ−ＳＯ2 ＣＮ （１） （ただし、Ｒはメチル基、エチル基、フェニル基、ｐ−
メチルフェニル基、ｐ−クロロフェニル基、またはベン
ジル基である。） - 【請求項２】 塩酸の使用量は使用した置換スルホニル
シアニドに対し１．０〜３．０倍モルである、請求項１
記載のｃｉｓ−４−アミノ−２−シクロペンテン−１−
カルボン酸の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33903793A JP3287680B2 (ja) | 1993-12-03 | 1993-12-03 | ｃｉｓ−４−アミノ−２−シクロペンテン−１−カルボン酸の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33903793A JP3287680B2 (ja) | 1993-12-03 | 1993-12-03 | ｃｉｓ−４−アミノ−２−シクロペンテン−１−カルボン酸の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07157456A true JPH07157456A (ja) | 1995-06-20 |
| JP3287680B2 JP3287680B2 (ja) | 2002-06-04 |
Family
ID=18323678
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP33903793A Expired - Fee Related JP3287680B2 (ja) | 1993-12-03 | 1993-12-03 | ｃｉｓ−４−アミノ−２−シクロペンテン−１−カルボン酸の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3287680B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008515962A (ja) * | 2004-10-12 | 2008-05-15 | グレンマーク・ファーマシューティカルズ・エスエー | 新規なジペプチジルペプチダーゼｉｖ阻害剤、それらを含む医薬品組成物、およびそれらを調製するためのプロセス |
-
1993
- 1993-12-03 JP JP33903793A patent/JP3287680B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008515962A (ja) * | 2004-10-12 | 2008-05-15 | グレンマーク・ファーマシューティカルズ・エスエー | 新規なジペプチジルペプチダーゼｉｖ阻害剤、それらを含む医薬品組成物、およびそれらを調製するためのプロセス |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3287680B2 (ja) | 2002-06-04 |
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