JP3221084B2 - ラクタムの製造方法 - Google Patents
ラクタムの製造方法Info
- Publication number
- JP3221084B2 JP3221084B2 JP23952092A JP23952092A JP3221084B2 JP 3221084 B2 JP3221084 B2 JP 3221084B2 JP 23952092 A JP23952092 A JP 23952092A JP 23952092 A JP23952092 A JP 23952092A JP 3221084 B2 JP3221084 B2 JP 3221084B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- hydrolysis
- alkyl
- hydrogen
- cycloaddition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/04—Nitro compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/86—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/08—Bridged systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
【０００１】本発明は、１，３−ジエンおよびクロロシ
アンからβ，γ−不飽和δラクタムを製造するための方
法に関する。
アンからβ，γ−不飽和δラクタムを製造するための方
法に関する。
【０００２】本発明により製造されるラクタムは、一般
式
式
【０００３】
【化４】
【０００４】〔式中、Ｒ1およびＲ2は互いに独立して、
水素、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキ
シ、アルキルチオ、アリールチオまたはトリアルキルシ
リルオキシ基を意味するか、または一緒にメタンジイル
基またはエタンジイル基、つまりｎ＝１〜２の−（ＣＨ
2）nのブリッジを形成し、Ｒ3およびＲ4は互いに独立し
て、水素、アルキル、アリール、アルコキシ、アリール
オキシ、アルキルチオ、アリールチオまたはトリアルキ
ルシリルオキシ基を意味し、Ｒ5およびＲ6は互いに独立
して、水素、アルキル、アリール、アルコキシ、アリー
ルオキシ、アルキルチオ、アリールチオまたはトリアル
キルシリルオキシ基を意味するか、または二重結合によ
り結合したラクタム環の両炭素原子とともに５〜８員環
の炭素環または複素環を形成する。〕で表される。
水素、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキ
シ、アルキルチオ、アリールチオまたはトリアルキルシ
リルオキシ基を意味するか、または一緒にメタンジイル
基またはエタンジイル基、つまりｎ＝１〜２の−（ＣＨ
2）nのブリッジを形成し、Ｒ3およびＲ4は互いに独立し
て、水素、アルキル、アリール、アルコキシ、アリール
オキシ、アルキルチオ、アリールチオまたはトリアルキ
ルシリルオキシ基を意味し、Ｒ5およびＲ6は互いに独立
して、水素、アルキル、アリール、アルコキシ、アリー
ルオキシ、アルキルチオ、アリールチオまたはトリアル
キルシリルオキシ基を意味するか、または二重結合によ
り結合したラクタム環の両炭素原子とともに５〜８員環
の炭素環または複素環を形成する。〕で表される。
【０００５】本発明に従う方法のとくに好ましい生成物
は、一般式ＩのＲ1、Ｒ2＝−ＣＨ2−、Ｒ3＝Ｒ4＝Ｒ5＝
Ｒ6＝Ｈである２−アザビシクロ〔２．２．１〕ヘプテ
−５−エン−３−オンである。
は、一般式ＩのＲ1、Ｒ2＝−ＣＨ2−、Ｒ3＝Ｒ4＝Ｒ5＝
Ｒ6＝Ｈである２−アザビシクロ〔２．２．１〕ヘプテ
−５−エン−３−オンである。
【０００６】２−アザビシクロ〔２．２．１〕ヘプテ−
５−エン−３−オンは、炭素環式ヌクレオシド類似体を
合成するための原料として好適な、二環式ラクタムであ
る〔Ｓ．ダルゲおよびＲ．ビンス，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．４３，２３１１頁（１９７８）〕。 そのようなヌ
クレオシド類似体は、その抗ウイルス性および化学療法
特性のために、有望な抗癌剤として重要である。 ２−
アザビシクロ〔２．２．１〕ヘプテ−５−エン−３−オ
ンの既知の合成方法は、シクロペンタジエンとシアン化
ｐ−トルエンスルホニルのディールス−アルダー反応に
基づいている。そこでは最初にトシル−アザノルボルナ
ジエンが生じ、それが酸性またはアルカリ性加水分解に
より目的とする化合物に変換される〔Ｊ．Ｃ．ヤークト
およびＡ．Ｍ．ファン ラーセン，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．３９，５６４頁（１９７４）、Ｓ．ダルゲおよび
Ｒ．ビンス，上記引用文中〕。
５−エン−３−オンは、炭素環式ヌクレオシド類似体を
合成するための原料として好適な、二環式ラクタムであ
る〔Ｓ．ダルゲおよびＲ．ビンス，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．４３，２３１１頁（１９７８）〕。 そのようなヌ
クレオシド類似体は、その抗ウイルス性および化学療法
特性のために、有望な抗癌剤として重要である。 ２−
アザビシクロ〔２．２．１〕ヘプテ−５−エン−３−オ
ンの既知の合成方法は、シクロペンタジエンとシアン化
ｐ−トルエンスルホニルのディールス−アルダー反応に
基づいている。そこでは最初にトシル−アザノルボルナ
ジエンが生じ、それが酸性またはアルカリ性加水分解に
より目的とする化合物に変換される〔Ｊ．Ｃ．ヤークト
およびＡ．Ｍ．ファン ラーセン，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．３９，５６４頁（１９７４）、Ｓ．ダルゲおよび
Ｒ．ビンス，上記引用文中〕。
【０００７】この方法の欠点は、シアン化ｐ−トルエン
スルホニルに爆発傾向があること、および生成物の分解
生成物ｐ−トリルスルフィニル−ｐ−トリルスルホンに
対する量的比率が好ましくないことである。 その上、
シクロペンタジエンを大過剰量で使用するので、これを
加水分解の前に留去しなければならない。
スルホニルに爆発傾向があること、および生成物の分解
生成物ｐ−トリルスルフィニル−ｐ−トリルスルホンに
対する量的比率が好ましくないことである。 その上、
シクロペンタジエンを大過剰量で使用するので、これを
加水分解の前に留去しなければならない。
【０００８】本発明の目的は、容易に入手できる原料か
ら出発し、副生成物ないし分解生成物が大量に生じな
い、２−アザビシクロ〔２．２．１〕ヘプテ−５−エン
−３−オンおよび他の、１，３−ジエンとシアン化スル
ホニルのディールス−アルダー反応により製造可能な、
β，γ−不飽和δラクタムを製造するための方法を提供
することである。
ら出発し、副生成物ないし分解生成物が大量に生じな
い、２−アザビシクロ〔２．２．１〕ヘプテ−５−エン
−３−オンおよび他の、１，３−ジエンとシアン化スル
ホニルのディールス−アルダー反応により製造可能な、
β，γ−不飽和δラクタムを製造するための方法を提供
することである。
【０００９】この目的は、本発明により請求項１の方法
により達成される。
により達成される。
【００１０】驚くべきことに、相当するスルホニルクロ
ライド、塩基、還元剤およびクロロシアンからシアン化
スルホニルをその場で製造し、１，３−ジエンで環化す
ることができるだけでなく、環付加の後、アルキル−な
いしアリールスルホニル基の加水分解の際に生じるアル
カン−ないしアレンスルフィン酸塩がさらにクロロシア
ンにより同じ反応条件下で再びシアン化スルホニルに再
生され、新たに環付加に利用できることがわかった。
それによって、触媒量のスルホニルクロライドないしス
ルホニルサイアナイドで目的を達することができ、した
がって分解物をほとんど生じなくてすむ。
ライド、塩基、還元剤およびクロロシアンからシアン化
スルホニルをその場で製造し、１，３−ジエンで環化す
ることができるだけでなく、環付加の後、アルキル−な
いしアリールスルホニル基の加水分解の際に生じるアル
カン−ないしアレンスルフィン酸塩がさらにクロロシア
ンにより同じ反応条件下で再びシアン化スルホニルに再
生され、新たに環付加に利用できることがわかった。
それによって、触媒量のスルホニルクロライドないしス
ルホニルサイアナイドで目的を達することができ、した
がって分解物をほとんど生じなくてすむ。
【００１１】本発明の方法による循環製法は、下記のよ
うに表すことができる。
うに表すことができる。
【００１２】
【化５】
【００１３】従って、下記の理想的な全体式 ジエン＋ＣｌＣＮ＋ＯＨ→ラクタム（Ｉ）＋Ｃｌ に相当するジエン、クロロシアンおよび水酸化物イオン
が使用される。
が使用される。
【００１４】スルホニルクロライドの、最初の量のスル
ホニルサイアナイドの形成に必要なスルフィン酸塩への
還元を含む全反応サイクルは、一容器反応として行なう
ことができる。 もちろん、スルフィン酸塩またはスル
ホニルサイアナイド自体を出発化合物として選択し、反
応サイクルを相当する位置から開始することも、本発明
の範囲内である。
ホニルサイアナイドの形成に必要なスルフィン酸塩への
還元を含む全反応サイクルは、一容器反応として行なう
ことができる。 もちろん、スルフィン酸塩またはスル
ホニルサイアナイド自体を出発化合物として選択し、反
応サイクルを相当する位置から開始することも、本発明
の範囲内である。
【００１５】本発明の方法に使用するジエンとしては、
とくに反応性電子に富むジエン、たとえば１，３−シク
ロペンタジエン、１，３−シクロヘキサジエン、イソプ
レンおよび１，３−ブタジエン、または電子供給性置換
基、たとえばアルキル基、アリール基、アルコキシ基、
アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基ま
たはトリアルキルシリルオキシ基を有するジエンが好適
である。
とくに反応性電子に富むジエン、たとえば１，３−シク
ロペンタジエン、１，３−シクロヘキサジエン、イソプ
レンおよび１，３−ブタジエン、または電子供給性置換
基、たとえばアルキル基、アリール基、アルコキシ基、
アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基ま
たはトリアルキルシリルオキシ基を有するジエンが好適
である。
【００１６】ジエンが、たとえば１，３−シクロペンタ
ジエンのように、反応条件下で十分に安定していれば、
ジエンの全量を最初に投入することができ、そうでなけ
れば、反応の進行に応じて追加することができる。
ジエンのように、反応条件下で十分に安定していれば、
ジエンの全量を最初に投入することができ、そうでなけ
れば、反応の進行に応じて追加することができる。
【００１７】スルホニル成分としては、アルカン−また
はアレンスルホン酸ハライドおよびシュードハライド、
とくにアルカン−またはアレンスルホンクロライドない
しサイアナイド、あるいはアルカン−またはアレンスル
ホン酸ないしそれらの塩が好適である。 好ましくは、
メタンスルホニル−（メシル−）、エタンスルホニル
−、ベンゼンスルホニル−、ｐ−トルエンスルホニル−
（トシル−）またはｐ−ブロモベンゼンスルホニル−
（ブロシル−）−クロライドないしサイアナイドのよう
な市販品を使用する。
はアレンスルホン酸ハライドおよびシュードハライド、
とくにアルカン−またはアレンスルホンクロライドない
しサイアナイド、あるいはアルカン−またはアレンスル
ホン酸ないしそれらの塩が好適である。 好ましくは、
メタンスルホニル−（メシル−）、エタンスルホニル
−、ベンゼンスルホニル−、ｐ−トルエンスルホニル−
（トシル−）またはｐ−ブロモベンゼンスルホニル−
（ブロシル−）−クロライドないしサイアナイドのよう
な市販品を使用する。
【００１８】好ましくは、スルホニル成分はジエン１モ
ルに対して０．５モル未満の量で使用する。 とくに好
ましいのは０．２モル以下の量である。
ルに対して０．５モル未満の量で使用する。 とくに好
ましいのは０．２モル以下の量である。
【００１９】環付加は、中性からある程度酸性の環境で
行なうのが有利であり、ｐＨ２〜７、好ましくはｐＨ４
〜６の弱酸性環境中で行なう。 この条件下で、ディー
ルス−アルダー付加物（ＩＶ）のラクタム（Ｉ）への加
水分解、ならびにスルフィン酸塩からスルホニルサイア
ナイドの再形成が行なわれるので、触媒性サイクルが形
成される。 この反応では塩化水素が生じるので、緩衝
系を使用しない場合には、塩基を加えることによりｐＨ
を一定に維持しなければならない。 塩基としては、第
４級水酸化アンモニウムのような有機性塩基も、アルカ
リまたはアルカリ土類金属の水酸化物のような無機塩基
も適している。 好ましくは塩基としてアルカリ水酸化
物を使用し、水酸化ナトリウムがとくに好ましい。 塩
基の添加は、好ましくはｐＨ測定機およびそれによって
制御される配量装置からなる、適宜の調節装置を使用し
て行なう。
行なうのが有利であり、ｐＨ２〜７、好ましくはｐＨ４
〜６の弱酸性環境中で行なう。 この条件下で、ディー
ルス−アルダー付加物（ＩＶ）のラクタム（Ｉ）への加
水分解、ならびにスルフィン酸塩からスルホニルサイア
ナイドの再形成が行なわれるので、触媒性サイクルが形
成される。 この反応では塩化水素が生じるので、緩衝
系を使用しない場合には、塩基を加えることによりｐＨ
を一定に維持しなければならない。 塩基としては、第
４級水酸化アンモニウムのような有機性塩基も、アルカ
リまたはアルカリ土類金属の水酸化物のような無機塩基
も適している。 好ましくは塩基としてアルカリ水酸化
物を使用し、水酸化ナトリウムがとくに好ましい。 塩
基の添加は、好ましくはｐＨ測定機およびそれによって
制御される配量装置からなる、適宜の調節装置を使用し
て行なう。
【００２０】溶剤としては、反応サイクル中に生じる化
合物に対して不活性であるか、またはせいぜいそれらと
ゆっくり反応する溶剤を使用するのが有利である。 こ
れにはたとえば、水、アセトニトリル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジクロロメタン、トルエンまたはこ
れらの溶剤の混合物または二相系がある。 好ましく
は、環付加は水性溶剤混合物または水および水と混合し
ない有機溶剤からなる、強く撹拌した二相系中で行な
う。 とくに好ましいのは、テトラヒドロフランおよび
水／ジクロロメタンの系である。
合物に対して不活性であるか、またはせいぜいそれらと
ゆっくり反応する溶剤を使用するのが有利である。 こ
れにはたとえば、水、アセトニトリル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジクロロメタン、トルエンまたはこ
れらの溶剤の混合物または二相系がある。 好ましく
は、環付加は水性溶剤混合物または水および水と混合し
ない有機溶剤からなる、強く撹拌した二相系中で行な
う。 とくに好ましいのは、テトラヒドロフランおよび
水／ジクロロメタンの系である。
【００２１】環付加は、好ましくは−５℃〜２５℃、と
くに好ましくは＋５℃〜２０℃で行なう。
くに好ましくは＋５℃〜２０℃で行なう。
【００２２】反応混合物の処理は、それ自体既知の方
法、たとえば極性のより低い溶剤で抽出することにより
行なう。
法、たとえば極性のより低い溶剤で抽出することにより
行なう。
【００２３】以下に記載する実施例により本発明の実施
を説明する。
を説明する。
【００２４】
【実施例１】２−アザビシクロ〔２．２．１〕ヘプテ−５−エン−３
−オン ２１．４ｇ（０．１７モル）の亜硫酸ナトリウムおよび
２８．６ｇ（０．３４モル）の炭酸水素ナトリウムを３
３０ｍｌの水に溶解させた溶液に、１８〜２０℃で１
９．５ｇ（０．１７モル）のメタンスルホニルクロライ
ドを、３０分間以内に滴下して加えた。 この混合物を
一晩放置し、次いで１５℃に冷却した。そのようにして
調製したメタンスルフィン酸ナトリウム溶液に、８８．
１ｇ（１．３３モル）の新たに蒸留したシクロペンタジ
エンおよび８３ｍｌのジクロロメタンを加え、１５℃で
撹拌しながら、５時間以内に１１６．９ｇ（１．９０モ
ル）のクロロシアンを導入した。 ｐＨ測定機およびイ
ンパルス制御配量装置からなる調節装置を使用して、ク
ロロシアンの導入中およびその後さらに１．７５時間の
間、合計約２２４ｇの３０％苛性ソーダを加えることに
より、ｐＨを５の一定値に維持した。
−オン ２１．４ｇ（０．１７モル）の亜硫酸ナトリウムおよび
２８．６ｇ（０．３４モル）の炭酸水素ナトリウムを３
３０ｍｌの水に溶解させた溶液に、１８〜２０℃で１
９．５ｇ（０．１７モル）のメタンスルホニルクロライ
ドを、３０分間以内に滴下して加えた。 この混合物を
一晩放置し、次いで１５℃に冷却した。そのようにして
調製したメタンスルフィン酸ナトリウム溶液に、８８．
１ｇ（１．３３モル）の新たに蒸留したシクロペンタジ
エンおよび８３ｍｌのジクロロメタンを加え、１５℃で
撹拌しながら、５時間以内に１１６．９ｇ（１．９０モ
ル）のクロロシアンを導入した。 ｐＨ測定機およびイ
ンパルス制御配量装置からなる調節装置を使用して、ク
ロロシアンの導入中およびその後さらに１．７５時間の
間、合計約２２４ｇの３０％苛性ソーダを加えることに
より、ｐＨを５の一定値に維持した。
【００２５】続いて１０．４ｇの３０％苛性ソーダを加
えることによりｐＨを８に調節し、反応混合物を各２９
０ｍｌのジクロロメタンで４回抽出した。 有機相を一
つに合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空
中で濃縮した。 残留物を高真空中で乾燥させた。 収量：１０３．０ｇ、オレンジ色の粗製物、純度９５．
５％。
えることによりｐＨを８に調節し、反応混合物を各２９
０ｍｌのジクロロメタンで４回抽出した。 有機相を一
つに合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空
中で濃縮した。 残留物を高真空中で乾燥させた。 収量：１０３．０ｇ、オレンジ色の粗製物、純度９５．
５％。
【００２６】
【実施例２】２−アザビシクロ〔２．２．１〕ヘプテ−５−エン−３
−オン ３００ｍｌの水に４５．９ｇ（０．２５モル）の４−ト
ルエンスルフィン酸ナトリウム（水和物）を溶解させ、
０℃に冷却した。 この溶液に８２．６ｇ（１．２５モ
ル）のシクロペンタジエン（新たに蒸留した）、１００
ｍｌのテトラヒドロフランおよび１５．０ｇ（０．２５
モル）の酢酸を加え、この混合物を−３〜＋１℃に冷却
した。 この温度で、７８．０ｇ（１．２７モル）のク
ロロシアンを８０分間以内に加え、続いてこの混合物を
１０℃で撹拌した。 実施例１と同様にして、合計約１
２０ｇの３０％苛性ソーダを加えることにより、６時間
にわたってｐＨを４に維持した。 続いて、さらに６９
ｇの３０％苛性ソーダを加えることにより、ｐＨを８に
上昇させた。 この混合物に３００ｍｌのジクロロメタ
ンおよび１００ｍｌの水を加え、相を分離し、水相を各
１５０ｍｌのジクロロメタンで２回抽出した。 有機相
を一つに合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し
た。 溶剤を減圧留別し、残留物を高真空中で乾燥させ
た。 収量：８０．３ｇ、黄褐色の粗製物、純度（ＨＰＬＣ）
７８．７％。
−オン ３００ｍｌの水に４５．９ｇ（０．２５モル）の４−ト
ルエンスルフィン酸ナトリウム（水和物）を溶解させ、
０℃に冷却した。 この溶液に８２．６ｇ（１．２５モ
ル）のシクロペンタジエン（新たに蒸留した）、１００
ｍｌのテトラヒドロフランおよび１５．０ｇ（０．２５
モル）の酢酸を加え、この混合物を−３〜＋１℃に冷却
した。 この温度で、７８．０ｇ（１．２７モル）のク
ロロシアンを８０分間以内に加え、続いてこの混合物を
１０℃で撹拌した。 実施例１と同様にして、合計約１
２０ｇの３０％苛性ソーダを加えることにより、６時間
にわたってｐＨを４に維持した。 続いて、さらに６９
ｇの３０％苛性ソーダを加えることにより、ｐＨを８に
上昇させた。 この混合物に３００ｍｌのジクロロメタ
ンおよび１００ｍｌの水を加え、相を分離し、水相を各
１５０ｍｌのジクロロメタンで２回抽出した。 有機相
を一つに合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し
た。 溶剤を減圧留別し、残留物を高真空中で乾燥させ
た。 収量：８０．３ｇ、黄褐色の粗製物、純度（ＨＰＬＣ）
７８．７％。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特公 昭46−43217（ＪＰ，Ｂ１) Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ. 43，Ｎｏ．12（1978）ｐ．2311−2320 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 211/86 C07D 471/08 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (10)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 〔式中、Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、水素、ア
ルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、アル
キルチオ、アリールチオまたはトリアルキルシリルオキ
シ基を意味するか、または一体となってメタンジイル基
またはエタンジイル基を形成し、Ｒ３およびＲ４は互い
に独立して、水素、アルキル、アリール、アルコキシ、
アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオまたはト
リアルキルシリルオキシ基を意味し、Ｒ５およびＲ
６は、互いに独立して、水素、アルキル、アリール、ア
ルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチ
オまたはトリアルキルシリルオキシ基を意味するか、ま
たは二重結合により結合したラクタム環の両炭素原子と
ともに５〜８員環の炭素環または複素環を形成する。〕 のラクタムの製造方法において、一般式 【化２】 〔式中、Ｒ１〜Ｒ６は上記した意味を有する。〕 の１，３−ジエンを、水の存在下にクロロシアンおよび
一般式 【化３】 〔式中、ＲはＣ１〜Ｃ６アルキル基、置換フェニル基ま
たは非置換フェニル基である。〕 のスルフィン酸および(または)その塩とともに、ｐＨが
２〜７の条件下に環付加させ、続いて加水分解すること
を特徴とする方法。 - 【請求項２】 Ｒ3およびＲ4がともに水素であることを
特徴とする請求項１の方法。 - 【請求項３】 Ｒ5およびＲ6が互いに独立して水素また
はＣ1〜Ｃ4アルキルであることを特徴とする請求項１ま
たは２の方法。 - 【請求項４】 Ｒ1およびＲ2が一体となってメタンジイ
ル基を形成することを特徴とする請求項１〜３のいずれ
かの方法。 - 【請求項５】 Ｒが、メチル、エチル、フェニル、ｐ−
トリルおよびｐ−ブロモフェニル基からなるグループか
ら選択されることを特徴とする請求項１〜４のいずれか
の方法。 - 【請求項６】 スルフィン酸および(または)スルフィン
酸塩が、１モルの１，３−ジエンに対して０．５モル未
満の量で使用されることを特徴とする請求項１〜５のい
ずれかの方法。 - 【請求項７】 環付加および加水分解がｐＨ４〜６で行
なわれることを特徴とする請求項１〜６のいずれかの方
法。 - 【請求項８】 環付加および加水分解の間、水酸化アル
カリを加えることによりｐＨを一定に維持することを特
徴とする請求項１〜７のいずれかの方法。 - 【請求項９】 環付加および加水分解が、水、アセトニ
トリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメ
タン、トルエンおよびこれらの溶剤の混合物からなるグ
ループから選択された溶剤中で行なわれることを特徴と
する請求項１〜８のいずれかの方法。 - 【請求項１０】 環付加および加水分解が、−５〜＋２
５℃の温度で行なわれることを特徴とする請求項１〜９
のいずれかの方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH2697/91-1 | 1991-09-12 | ||
| CH269791 | 1991-09-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05194392A JPH05194392A (ja) | 1993-08-03 |
| JP3221084B2 true JP3221084B2 (ja) | 2001-10-22 |
Family
ID=4239560
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23952092A Expired - Fee Related JP3221084B2 (ja) | 1991-09-12 | 1992-09-08 | ラクタムの製造方法 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5300649A (ja) |
| EP (1) | EP0533048B2 (ja) |
| JP (1) | JP3221084B2 (ja) |
| KR (1) | KR100233336B1 (ja) |
| AT (1) | ATE119901T1 (ja) |
| CA (1) | CA2078039C (ja) |
| CZ (1) | CZ281816B6 (ja) |
| DE (1) | DE59201654D1 (ja) |
| DK (1) | DK0533048T4 (ja) |
| HU (1) | HU214594B (ja) |
| IL (1) | IL103133A (ja) |
| RU (1) | RU2081118C1 (ja) |
| SK (1) | SK279208B6 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19625323A1 (de) * | 1996-06-25 | 1998-01-02 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von (+-) 2-Azabicyclo(2.2.1)hept-5-en-3-on |
| DE69823786T2 (de) * | 1997-12-25 | 2005-04-28 | KURARAY CO., LTD, Kurashiki | Verfahren zur Herstellung und Verfahren zum Kristallisieren von 2-Azabicyclo(2.2.1)hept-5-en-3-on |
| DE19808136C1 (de) * | 1998-02-27 | 1999-08-19 | Degussa | Verfahren zur Aufreinigung von (+-)-2-Azabicyclo(2.2.1)hept-5-en-3-on |
| EP1048650B1 (en) | 1999-04-30 | 2003-02-26 | Kuraray Co., Ltd. | Process for producing 2-azabicyclo (2.2.1) hept-5-en-3-one |
| CN101417951B (zh) * | 2007-10-24 | 2012-01-04 | 四平市精细化学品有限公司 | 2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮的制备方法 |
| CN107805217A (zh) * | 2017-10-31 | 2018-03-16 | 四平市精细化学品有限公司 | 一种氮杂双环[2,2,1]庚‑5‑烯‑3‑酮的制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE533048C (de) * | 1931-09-11 | Arthur H Mueller Dipl Ing | Reguliervorrichtung fuer Haengebahntriebfahrzeuge | |
| GB1273731A (en) * | 1968-06-13 | 1972-05-10 | Ici Ltd | Process for the manufacture of compounds containing the sulphonyl cyanide group |
-
1992
- 1992-08-28 RU SU925053213A patent/RU2081118C1/ru active
- 1992-09-03 US US07/940,388 patent/US5300649A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-08 JP JP23952092A patent/JP3221084B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-09-08 KR KR1019920016341A patent/KR100233336B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-09-09 AT AT92115440T patent/ATE119901T1/de active
- 1992-09-09 DK DK92115440T patent/DK0533048T4/da active
- 1992-09-09 DE DE59201654T patent/DE59201654D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-09 EP EP92115440A patent/EP0533048B2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-10 IL IL10313392A patent/IL103133A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-09-11 SK SK2810-92A patent/SK279208B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-09-11 CA CA002078039A patent/CA2078039C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-11 CZ CS922810A patent/CZ281816B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-09-11 HU HU9202913A patent/HU214594B/hu unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．４３，Ｎｏ．１２（１９７８）ｐ．２３１１−２３２０ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE59201654D1 (de) | 1995-04-20 |
| RU2081118C1 (ru) | 1997-06-10 |
| HU9202913D0 (en) | 1992-11-30 |
| KR930005977A (ko) | 1993-04-20 |
| JPH05194392A (ja) | 1993-08-03 |
| IL103133A (en) | 1996-10-16 |
| CA2078039C (en) | 2002-07-30 |
| US5300649A (en) | 1994-04-05 |
| CA2078039A1 (en) | 1993-03-13 |
| KR100233336B1 (ko) | 1999-12-01 |
| SK279208B6 (sk) | 1998-08-05 |
| EP0533048B1 (de) | 1995-03-15 |
| HUT65461A (en) | 1994-06-28 |
| EP0533048B2 (de) | 2004-03-24 |
| IL103133A0 (en) | 1993-02-21 |
| ATE119901T1 (de) | 1995-04-15 |
| HU214594B (hu) | 1998-04-28 |
| CZ281092A3 (en) | 1993-03-17 |
| EP0533048A1 (de) | 1993-03-24 |
| CZ281816B6 (cs) | 1997-02-12 |
| SK281092A3 (en) | 1995-09-13 |
| DK0533048T3 (da) | 1995-05-29 |
| DK0533048T4 (da) | 2004-04-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6013756A (ja) | 単環系、二環系および三環系アミノ酸の製法 | |
| JPS649985B2 (ja) | ||
| US4684662A (en) | Disubstituted proline derivatives | |
| JPH062734B2 (ja) | 二環式イミノ‐α‐カルボン酸エステルラセミ体の分割法 | |
| JP2017008075A (ja) | 鏡像異性的に純粋なアミン | |
| JP3221084B2 (ja) | ラクタムの製造方法 | |
| US2835704A (en) | Pantetheine intermediates | |
| EP0018546B1 (en) | Process for the production of phenylglycyl chloride hydrochlorides | |
| US3983134A (en) | Ureylenethiophanes and their related compounds, and production thereof | |
| EP0242001B1 (en) | Process for the manufacture of n-(sulfonylmethyl) formamides and sulfonylmethylisocyanides | |
| US3468900A (en) | Process for preparing isoxazole compounds | |
| US4663461A (en) | Process for preparing 1-H-tetrazole-5-thiols | |
| JP2659587B2 (ja) | ４―アジリジニルピリミジン誘導体及びその製造法 | |
| US4526978A (en) | Process for preparing 1-H-tetrazole-5-thiols and intermediate compounds | |
| JP2771257B2 (ja) | イミダゾール誘導体の製法 | |
| SK17122000A3 (sk) | Spôsob stereochemicky riadenej výroby izomericky čistých vysoko substituovaných azacyklických zlúčenín | |
| JPS60237061A (ja) | アゼチジノン誘導体の製造法 | |
| US3842086A (en) | Process for the preparation of substituted or unsubstituted pyridines | |
| KR100498894B1 (ko) | 1-클로로카르보닐-4-피페리디노피페리딘 또는 그의 염산염 제조방법 | |
| JPH05331140A (ja) | ２−アザビシクロ［２．２．１ヘプト−５−エン−３−オンの製造方法 | |
| KR100594568B1 (ko) | 아미노레블리닉산 유도체의 제조방법 | |
| JPH0569825B2 (ja) | ||
| JPH07157456A (ja) | ｃｉｓ−４−アミノ−２−シクロペンテン−１−カルボン酸の製造方法 | |
| EP0054892A1 (en) | Synthesis of indolines | |
| CS209541B2 (en) | Method of making the n-chlorimides |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20010717 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20070817 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080817 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090817 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100817 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110817 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120817 Year of fee payment: 11 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |