JPS6013756A - 単環系、二環系および三環系アミノ酸の製法 - Google Patents
単環系、二環系および三環系アミノ酸の製法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式Ｉ
（式中Ｒは水素、（０１〜Ｃ６）アルキルまたは（０７
〜Ｃ９）アラルキルでありそしてＲ１−Ｒ６は同一マタ
は相異なｐそして相互に独立して水素、（Ｃ１−ｃａ）
アルキル、（０５〜Ｃ９）シクロアルキル、（０３〜Ｃ
９）シクロアルキ、、 −（ＣＩ−０４）アルキル、（
ａｓ〜Ｃ９）シクロアルケニル−（０１〜Ｃ４）アルキ
ル、（０６〜Ｃｌ２）アリール−（０１〜Ｃ４）アルキ
ルまたは（０６〜Ｃｌ２）アリール〔これら両者はそれ
ぞれにそのアリール部分において（０１〜Ｃ４）アルキ
ル、（０１〜Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ、へロゲン
、ニトロ、メチレンジオキシおよび／またはシアノによ
ってモノ、ジまたはトリ置換されていることができる〕
を意味するか、または上式ｌ中幕Ｒ１〜Ｒ６のうちの２
個がそれらを担持している炭素原子と一緒になってまた
はそれらを担持している炭素原子の２イーと一緒になっ
て４〜１０員の飽和または不飽和の単環式または二猿式
戻素環糸を構成しそして残りの基は水素である）を有す
る化合物を製造するに当り、式■ （式中Ｒ１〜Ｒ６は弐Ｉにおけると同じ意味を有する）
を有するピロリジン誘導体を銀塩の存在下に酸化剤を用
いて弐■ （式中Ｒ１〜Ｒ６は式■におけると同じ意味を有する”
）”ｋ有するΔ１−ピロリン誘導体に変換し、これをシ
アン化水素またはシアン化金属と反応させて弐■ （式中Ｒ１〜Ｒ６は式Ｉにおけると同じ麗味を有する）
を有する化合物となしそしてこれを式ＲＯＨ（式中Ｒは
先に定義された意味を有する）を有する化合物と反応さ
せて式ＩＯ化合物を形成させることを特徴とする方法に
関する。
〜Ｃ９）アラルキルでありそしてＲ１−Ｒ６は同一マタ
は相異なｐそして相互に独立して水素、（Ｃ１−ｃａ）
アルキル、（０５〜Ｃ９）シクロアルキル、（０３〜Ｃ
９）シクロアルキ、、 −（ＣＩ−０４）アルキル、（
ａｓ〜Ｃ９）シクロアルケニル−（０１〜Ｃ４）アルキ
ル、（０６〜Ｃｌ２）アリール−（０１〜Ｃ４）アルキ
ルまたは（０６〜Ｃｌ２）アリール〔これら両者はそれ
ぞれにそのアリール部分において（０１〜Ｃ４）アルキ
ル、（０１〜Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ、へロゲン
、ニトロ、メチレンジオキシおよび／またはシアノによ
ってモノ、ジまたはトリ置換されていることができる〕
を意味するか、または上式ｌ中幕Ｒ１〜Ｒ６のうちの２
個がそれらを担持している炭素原子と一緒になってまた
はそれらを担持している炭素原子の２イーと一緒になっ
て４〜１０員の飽和または不飽和の単環式または二猿式
戻素環糸を構成しそして残りの基は水素である）を有す
る化合物を製造するに当り、式■ （式中Ｒ１〜Ｒ６は弐Ｉにおけると同じ意味を有する）
を有するピロリジン誘導体を銀塩の存在下に酸化剤を用
いて弐■ （式中Ｒ１〜Ｒ６は式■におけると同じ意味を有する”
）”ｋ有するΔ１−ピロリン誘導体に変換し、これをシ
アン化水素またはシアン化金属と反応させて弐■ （式中Ｒ１〜Ｒ６は式Ｉにおけると同じ麗味を有する）
を有する化合物となしそしてこれを式ＲＯＨ（式中Ｒは
先に定義された意味を有する）を有する化合物と反応さ
せて式ＩＯ化合物を形成させることを特徴とする方法に
関する。
Δ１−ピロリン誘導体への青酸の付加そして続く加水分
解によるプロリン誘導体の調製は２．６の文献において
知られているがしかしながら必要なΔ１−ビロリン＠導
体は大部分が非常に煩雑な方法で調製されている（例え
ば［Ｊ、 （’ｈｅｍ。
解によるプロリン誘導体の調製は２．６の文献において
知られているがしかしながら必要なΔ１−ビロリン＠導
体は大部分が非常に煩雑な方法で調製されている（例え
ば［Ｊ、 （’ｈｅｍ。
ＥＩｏｃ、Ｊ １９５９年第２０８７頁参油）。環状ア
ミンの相当するイミンへの酸化は文献ψの記載によれば
大抵は好ましからぬ反応である。この方法は有毒な試薬
（水銀塩）全使用せねばならずそして収量が大抵非常に
低い点で問題がおる（ｒ、ｙ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、
Ｊ １９５９年第２０８７頁参照）。
ミンの相当するイミンへの酸化は文献ψの記載によれば
大抵は好ましからぬ反応である。この方法は有毒な試薬
（水銀塩）全使用せねばならずそして収量が大抵非常に
低い点で問題がおる（ｒ、ｙ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、
Ｊ １９５９年第２０８７頁参照）。
その際の例外は第三室累原子を有する化合物である〔例
えばｒＪ、 Ａｍｅｒ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、Ｊ第７
９巻第５２７９頁（１９５７年）参照〕。しかしながら
その酸化はイミン訪導体を生じ、これは立体障害ゆえに
何ら青酸が付加しない（［Ｊ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、
Ｊ１９５９年第２０８Ｚ頁参服）。その上第ニアミンで
は酸化は５員壌の少数の選択された置換基でのみしかう
まくゆかない。ｒＪ−Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、。
えばｒＪ、 Ａｍｅｒ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、Ｊ第７
９巻第５２７９頁（１９５７年）参照〕。しかしながら
その酸化はイミン訪導体を生じ、これは立体障害ゆえに
何ら青酸が付加しない（［Ｊ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、
Ｊ１９５９年第２０８Ｚ頁参服）。その上第ニアミンで
は酸化は５員壌の少数の選択された置換基でのみしかう
まくゆかない。ｒＪ−Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、。
Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ、 Ｉ Ｊ 、１９８２年第
６０３１頁の記載からピロリジンのΔ１−ビロリン三量
体へのはルオクソニ硫酸塩（ｐｅｒｏｘｏｉｉｓｕｌｆ
ａｔｅ）酸化が知られている。
６０３１頁の記載からピロリジンのΔ１−ビロリン三量
体へのはルオクソニ硫酸塩（ｐｅｒｏｘｏｉｉｓｕｌｆ
ａｔｅ）酸化が知られている。
式■の化合物から出発して数段階の合成経路で式Ｉの化
合物を得ることができ、これについてはそれぞれ少数の
例が文献中に記載されている。かかる合成経路としては
電気化学的酸化そして引続いてそれぞれルイス酸触媒下
でのフェニルイソニトリルとの反応（ｒＴｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ、Ｊ１９８１年第２４１］頁参に＠
）またはトリメチルシリルシアニドとの反応（ｒＴｅｔ
ｒａｈｅａｒｏｎ Ｌｅｔｔ、ｊ１９８１年沈１４１頁
参服）そして次に窒素に対しα−位に訃ける加水分解ま
たはクロル化、シアニド交換および加水分解（ＥＰ−Ａ
第２２２０８号参照）があげられる。
合物を得ることができ、これについてはそれぞれ少数の
例が文献中に記載されている。かかる合成経路としては
電気化学的酸化そして引続いてそれぞれルイス酸触媒下
でのフェニルイソニトリルとの反応（ｒＴｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ、Ｊ１９８１年第２４１］頁参に＠
）またはトリメチルシリルシアニドとの反応（ｒＴｅｔ
ｒａｈｅａｒｏｎ Ｌｅｔｔ、ｊ１９８１年沈１４１頁
参服）そして次に窒素に対しα−位に訃ける加水分解ま
たはクロル化、シアニド交換および加水分解（ＥＰ−Ａ
第２２２０８号参照）があげられる。
本発明による方法は個々の工程が簡単に実施しうろこと
そして安価で容易に入手しうる試薬の使用によシ特に優
れている。好ましい実施態様はＲが前記の意味を有し、
そしてＲ１−Ｒ６が同一または相異なりておυそして相
互に独立して水素、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、第三ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル
、シクロヘプチル、シクロペンチルメチル、シクロペン
チルエチル、シクロヘキシルメチル、フェニル、ナフチ
ル、４−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４
−／ロロフェニル、３．４−ジメトキシフェニル、３，
４−メチレンジオキシフェニル、 ３．４−ジクロロフ
ェニル、ｐ−トリル、（ンジル、４−メトキシベンジル
、４−クロロベンジル、フェニルエチル、２−フェニル
プロピルｔたは１−フェニルプロピルを意味するか、ま
たは基Ｒ１〜Ｒ６のうちの２個が前記定義された方法で
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ（２，２，１）
ヘプチルまたはビシクロ［２，２，２，１オクチル環を
構成し、その際結合は好ましくは同じ炭素原子または隣
接炭素原子から出発しそして残余の基は水素である式ｌ
の化合物が調製されることを特徴とする特に好ましいの
はＲが前記の意味を有するが特に水嵩、第三ブチルｔた
はベンジルであ）そしてＲ１−Ｒ６が水嵩であるかまた
は基Ｒ１〜Ｒ６のうちの１個または２個が相互に独立し
てメチル、エチル、フロビル、イソプロピル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル、フェニル、４−メトキシフェ
ニル、４−フルオロフェニル、ベンジル、フェネチルま
たは４−メトキシベンジルであシそして残シが水嵩であ
るかまたは同一または隣接炭素原子に存在する基Ｒ１〜
Ｒ６のうちの２個がそれらと一緒になってシクロはブチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ［２，
２，１）ヘプチルまたはビシクロ（：２．２．２）オク
チル環を構成し、残余の基は水嵩である式Ｉの化合物が
調製されることを特徴とする実施態様である。
そして安価で容易に入手しうる試薬の使用によシ特に優
れている。好ましい実施態様はＲが前記の意味を有し、
そしてＲ１−Ｒ６が同一または相異なりておυそして相
互に独立して水素、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、第三ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル
、シクロヘプチル、シクロペンチルメチル、シクロペン
チルエチル、シクロヘキシルメチル、フェニル、ナフチ
ル、４−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４
−／ロロフェニル、３．４−ジメトキシフェニル、３，
４−メチレンジオキシフェニル、 ３．４−ジクロロフ
ェニル、ｐ−トリル、（ンジル、４−メトキシベンジル
、４−クロロベンジル、フェニルエチル、２−フェニル
プロピルｔたは１−フェニルプロピルを意味するか、ま
たは基Ｒ１〜Ｒ６のうちの２個が前記定義された方法で
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ（２，２，１）
ヘプチルまたはビシクロ［２，２，２，１オクチル環を
構成し、その際結合は好ましくは同じ炭素原子または隣
接炭素原子から出発しそして残余の基は水素である式ｌ
の化合物が調製されることを特徴とする特に好ましいの
はＲが前記の意味を有するが特に水嵩、第三ブチルｔた
はベンジルであ）そしてＲ１−Ｒ６が水嵩であるかまた
は基Ｒ１〜Ｒ６のうちの１個または２個が相互に独立し
てメチル、エチル、フロビル、イソプロピル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル、フェニル、４−メトキシフェ
ニル、４−フルオロフェニル、ベンジル、フェネチルま
たは４−メトキシベンジルであシそして残シが水嵩であ
るかまたは同一または隣接炭素原子に存在する基Ｒ１〜
Ｒ６のうちの２個がそれらと一緒になってシクロはブチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ［２，
２，１）ヘプチルまたはビシクロ（：２．２．２）オク
チル環を構成し、残余の基は水嵩である式Ｉの化合物が
調製されることを特徴とする実施態様である。
本発明による方法は操作方法および置換基Ｒ１〜Ｒ６の
種類に応じて式ＩＯ化合物を鏡像異性体またはジアステ
レオマーの混合物としてまたは純粋なジアステレオマー
として生成する。生成した混合物は適白なそれ自体既知
方法、例えばジアステレオマーでは分別結晶化またはク
ロマトグラフィー、または鏡像異性体混合物では場合に
よシ適当な誘導体のジアステレオマー塩の形成によシ構
成分に分離されうる。この分離は場合によシ弐■の化合
物の段階でも実施されうる。
種類に応じて式ＩＯ化合物を鏡像異性体またはジアステ
レオマーの混合物としてまたは純粋なジアステレオマー
として生成する。生成した混合物は適白なそれ自体既知
方法、例えばジアステレオマーでは分別結晶化またはク
ロマトグラフィー、または鏡像異性体混合物では場合に
よシ適当な誘導体のジアステレオマー塩の形成によシ構
成分に分離されうる。この分離は場合によシ弐■の化合
物の段階でも実施されうる。
本発明方法によシ下記式！の化合物が非常に特別に好都
合に調製されうる。
合に調製されうる。
プロリン、
シス−オクタヒドロインドール−２−エキソ−カルボン
酸、 シス−オクタヒドロインドール−２−エンド−カルボン
酸、 トランス−オクタヒドロインドール−２−α−カルボン
酸、 トランス−オクタヒドロインドール−２−β−カルボン
酸、 シス−オクタヒドロシクロペンタ〔ｂ〕ピロール−２−
エキソ−カルボン酸、 シス−オクタヒドロシクロペンタ〔ｂ〕ピロール−２−
エンド−カルボン酸、 トランス−オクタヒドロシクロはンタ〔ｂ〕ピロール−
２−α−カルボン酸、 トランス−オクタヒドロシクロペンタ〔ｂ〕ビロール−
２−β−カルボン酸、 ２−アザ−スピロ［４，５）デカン−３−カルボン酸。
酸、 シス−オクタヒドロインドール−２−エンド−カルボン
酸、 トランス−オクタヒドロインドール−２−α−カルボン
酸、 トランス−オクタヒドロインドール−２−β−カルボン
酸、 シス−オクタヒドロシクロペンタ〔ｂ〕ピロール−２−
エキソ−カルボン酸、 シス−オクタヒドロシクロペンタ〔ｂ〕ピロール−２−
エンド−カルボン酸、 トランス−オクタヒドロシクロはンタ〔ｂ〕ピロール−
２−α−カルボン酸、 トランス−オクタヒドロシクロペンタ〔ｂ〕ビロール−
２−β−カルボン酸、 ２−アザ−スピロ［４，５）デカン−３−カルボン酸。
２−アザ−スピロ（４，４）ノナン−６−カルボン酸。
スピロ〔ビシクロ［２，２，２）オクタン−２，ｙ −
ピロリジン〕−５−エキソーカルボン酸、スピロ〔ビシ
クロＣ２，２，２〕オクタン−２，３’−ピロリジン〕
−５−エンドーカルボン酸、スピロ［ビシクロ［２，２
，１］へブタン−２，３’−ピロリジン〕−５−エキン
ーカルボン酸、シス−エキソ−６−アザトリシクロ［５
，２，１，０２，６］デカン−４−エキソ−カルボンは
、 シス−エキソ−３−アザトリシクロ［５，２，１，０２
，６）デカン−４−エンド−カルボン酸、 シス−エンド−３−アザトリシクロ［５，２，ＬＯ２，
’］デカンー４−エンドーカルボン酸、 シス−エンド−３−アザトリシクロ［５，２，ＬＤ２．
４）デカン−４−二キノーカルボン葭、 シス−デカヒドロシクロへブタ〔ｂＩピロール−２−エ
キソ−カルボン酸、 シス−デカヒドロシクロへブタ［１）］］ビロールー２
−エンドーカルボン酸 トランス−デカヒドロシクロへブタ［ｂ）ピロール−２
−α−カルボン酸、 トランス−デカヒドロシクロへブタ［ｂ）ピロール−２
−β−カルボン酸、 シス−オクタヒドロイソインドール−１−エキソ−カル
ボン酸、 シス−オクタヒドロイソインドール−１−エンド−カル
ボン酸、 トランス−オクタヒドロイソインドール−１−α−カル
ボン酸、 トランス−オクタヒドロイソインドール−１−β−カル
ボン酸、 シス−オクタヒドロシクロペンタ〔Ｃ〕ビｐ−ルー１−
エキソ−カルボン酸、 １−アザ−スピロＣａ ＊ ５）デカン−２−カルボン
酸、 １−アザ−スピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸、 ４．５−シス−ジエチルプロリン、 ４．５−シス−ジメチルゾロリン、 ５．５−ジメチルプロリン、 ４．４−ジメチルプロリン、 ４．４−ジエチルプロリン、 ３．３−ジメチルプロリン、 ４．５−シス−ジエチルプロリン、 ４−フェニルプロリン、 ならびに上記アミノ酸のエステル。
ピロリジン〕−５−エキソーカルボン酸、スピロ〔ビシ
クロＣ２，２，２〕オクタン−２，３’−ピロリジン〕
−５−エンドーカルボン酸、スピロ［ビシクロ［２，２
，１］へブタン−２，３’−ピロリジン〕−５−エキン
ーカルボン酸、シス−エキソ−６−アザトリシクロ［５
，２，１，０２，６］デカン−４−エキソ−カルボンは
、 シス−エキソ−３−アザトリシクロ［５，２，１，０２
，６）デカン−４−エンド−カルボン酸、 シス−エンド−３−アザトリシクロ［５，２，ＬＯ２，
’］デカンー４−エンドーカルボン酸、 シス−エンド−３−アザトリシクロ［５，２，ＬＤ２．
４）デカン−４−二キノーカルボン葭、 シス−デカヒドロシクロへブタ〔ｂＩピロール−２−エ
キソ−カルボン酸、 シス−デカヒドロシクロへブタ［１）］］ビロールー２
−エンドーカルボン酸 トランス−デカヒドロシクロへブタ［ｂ）ピロール−２
−α−カルボン酸、 トランス−デカヒドロシクロへブタ［ｂ）ピロール−２
−β−カルボン酸、 シス−オクタヒドロイソインドール−１−エキソ−カル
ボン酸、 シス−オクタヒドロイソインドール−１−エンド−カル
ボン酸、 トランス−オクタヒドロイソインドール−１−α−カル
ボン酸、 トランス−オクタヒドロイソインドール−１−β−カル
ボン酸、 シス−オクタヒドロシクロペンタ〔Ｃ〕ビｐ−ルー１−
エキソ−カルボン酸、 １−アザ−スピロＣａ ＊ ５）デカン−２−カルボン
酸、 １−アザ−スピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸、 ４．５−シス−ジエチルプロリン、 ４．５−シス−ジメチルゾロリン、 ５．５−ジメチルプロリン、 ４．４−ジメチルプロリン、 ４．４−ジエチルプロリン、 ３．３−ジメチルプロリン、 ４．５−シス−ジエチルプロリン、 ４−フェニルプロリン、 ならびに上記アミノ酸のエステル。
式■のピロリジンの弐■の△１−ビロリンへの反応は０
．１〜５モルモル量で添加される鋏塩好ましくは硝酸銀
の触媒下に適当な酸化剤好ましくははルオクソニ硫酸ア
ンモニウム、アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩、
特にズルオクンニ硫酸ナトリウムまたはカリウム金片い
て火施される。この反応はプロトン性極性溶媒好ましく
は水溶液中で一２０Ｃ〜＋８０℃、好ましくは０℃〜＋
３０℃において実施される。
．１〜５モルモル量で添加される鋏塩好ましくは硝酸銀
の触媒下に適当な酸化剤好ましくははルオクソニ硫酸ア
ンモニウム、アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩、
特にズルオクンニ硫酸ナトリウムまたはカリウム金片い
て火施される。この反応はプロトン性極性溶媒好ましく
は水溶液中で一２０Ｃ〜＋８０℃、好ましくは０℃〜＋
３０℃において実施される。
式■の化合物への青酸の付加はプロトン性極性溶媒好ま
しくは水中における弐■の化合物の懸濁液または溶液に
アルカリ、アルカリ土類または遷移金属シアン化物好ま
しくはシアン化ナトリウムまたはカリウムを加えそして
一り０℃〜十１２０℃好ましくは０℃〜３０℃で鉱酸例
えば塩酸、臭化水素酸または硫酸捷たは有機酸例えば酢
酸捷たは蟻酸の添加により酸性ｐＨに調整することによ
り実施される。
しくは水中における弐■の化合物の懸濁液または溶液に
アルカリ、アルカリ土類または遷移金属シアン化物好ま
しくはシアン化ナトリウムまたはカリウムを加えそして
一り０℃〜十１２０℃好ましくは０℃〜３０℃で鉱酸例
えば塩酸、臭化水素酸または硫酸捷たは有機酸例えば酢
酸捷たは蟻酸の添加により酸性ｐＨに調整することによ
り実施される。
終９に弐■のニトリルをそれ自体既知方法で酸性または
塩基性条件下、好ましくは塩酸、臭化水素酸または硫酸
のような鉱酸を用い０℃〜１５０Ｃ好ましくは６０℃〜
１２０℃で加水分解して本発明による式Ｉの化合物とな
す。
塩基性条件下、好ましくは塩酸、臭化水素酸または硫酸
のような鉱酸を用い０℃〜１５０Ｃ好ましくは６０℃〜
１２０℃で加水分解して本発明による式Ｉの化合物とな
す。
生成したアミノ酸から慣用のペプチド化学的方法により
エステルが調製されうる。弐■のニトリルを酸触媒（例
えばＨＣｔ）下で相当するアルコールと反応させイミノ
エステルを経てエステルとなすのが好ましいことが判明
した〔例えばｒｏｒｇ、 ８ｙｎｔｈ、 Ｊ ｊｔＥ
２巻第５１０頁（１９４３年）参朋〕。
エステルが調製されうる。弐■のニトリルを酸触媒（例
えばＨＣｔ）下で相当するアルコールと反応させイミノ
エステルを経てエステルとなすのが好ましいことが判明
した〔例えばｒｏｒｇ、 ８ｙｎｔｈ、 Ｊ ｊｔＥ
２巻第５１０頁（１９４３年）参朋〕。
出発物質として使用される式■のピロリジン誘導体は大
部公社文献から知られているかまたは原則的には知られ
た方法によｐ少数の段階で調製される。従って例えばシ
ス−オクタヒドロインドールについての記載はＤＦｉ−
Ａ第２３０２１９８号公報に、トランスオクタヒドロイ
ンドールについては薬学雑誌第９５巻第８８９頁（１９
７５年）に、シス−オクタヒドロシクロペンタ〔ｂ〕ビ
ロールについてはｒ、ｒ、 Ｏｒｇ、 Ｃｂｅｍ、Ｊ第
４３巻第５４頁（１９７８年）に、トランス−オクタヒ
ドロシクロはンタ［１））ピロールについてはソ連邦特
許第７１Ｓ１４６２号公報に、２−アザ−スピロ［４，
４，：１ノナンおよび２−アザスピロ［４，５］デカン
については（−、Ｔ、 Ｍａｄ、 Ｃｈｅｍ、Ｊ第１５
巻第１２９頁（１９７２年）に、スピロ〔ビシクロ［２
，２，１］へブタン−２，６′−ピロリジン〕について
はＤＩ−Ａ第２３２１０５７号公報に、１−アザ−スピ
ロ［４，４］ノナンについては米国特許第５，８１４，
３２４号公報に、オクタヒドロイソインドールはｒ ｃ
ｏｌｌｅｃｔ。
部公社文献から知られているかまたは原則的には知られ
た方法によｐ少数の段階で調製される。従って例えばシ
ス−オクタヒドロインドールについての記載はＤＦｉ−
Ａ第２３０２１９８号公報に、トランスオクタヒドロイ
ンドールについては薬学雑誌第９５巻第８８９頁（１９
７５年）に、シス−オクタヒドロシクロペンタ〔ｂ〕ビ
ロールについてはｒ、ｒ、 Ｏｒｇ、 Ｃｂｅｍ、Ｊ第
４３巻第５４頁（１９７８年）に、トランス−オクタヒ
ドロシクロはンタ［１））ピロールについてはソ連邦特
許第７１Ｓ１４６２号公報に、２−アザ−スピロ［４，
４，：１ノナンおよび２−アザスピロ［４，５］デカン
については（−、Ｔ、 Ｍａｄ、 Ｃｈｅｍ、Ｊ第１５
巻第１２９頁（１９７２年）に、スピロ〔ビシクロ［２
，２，１］へブタン−２，６′−ピロリジン〕について
はＤＩ−Ａ第２３２１０５７号公報に、１−アザ−スピ
ロ［４，４］ノナンについては米国特許第５，８１４，
３２４号公報に、オクタヒドロイソインドールはｒ ｃ
ｏｌｌｅｃｔ。
Ｃ２ｅｃｈ、 Ｃｈｅｍ、 Ｃｏｍｍｕｎ、Ｊ第４０巻
第６９０４頁（１９７５年）に、オクタヒドロシクロペ
ンタ〔Ｃ〕ピロールについてはＤｉｎ−Ａ第２４１５０
６４号公報に、２，５−ジメチルピロリジンについては
「Ｊ。
第６９０４頁（１９７５年）に、オクタヒドロシクロペ
ンタ〔Ｃ〕ピロールについてはＤｉｎ−Ａ第２４１５０
６４号公報に、２，５−ジメチルピロリジンについては
「Ｊ。
Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ、 Ｃｈｅｍ、 Ｊ 第１８１巻第
２５５頁（１９７９年）に、３−フェニルピロリジンに
ついては特開昭４９７７２２６６号公報に、そして一連
の他の誘導体についてはｒＡｒｚｎｅｌｍ、−Ｆｏｒｓ
ｃｈ、 Ｊ第１２巻第２０８９負（１９７１年）に見出
される。
２５５頁（１９７９年）に、３−フェニルピロリジンに
ついては特開昭４９７７２２６６号公報に、そして一連
の他の誘導体についてはｒＡｒｚｎｅｌｍ、−Ｆｏｒｓ
ｃｈ、 Ｊ第１２巻第２０８９負（１９７１年）に見出
される。
式Ｉの化合物は薬剤、特に「アンギオテンシン変換酵素
（Ａ（Ｊ） Ｊの抑制剤調製における価値ある中間生成
物である。この汲の化合物は例えばＥＰ−Ａ第５０８０
０号の記載から知られるがまたはドイツ特許出願第Ｐ３
１５１６９０．４号の目的物でもある。かかるＡＣＦｉ
抑制剤は例えば式Ｖ〔式中Ｒ，Ｂｊ〜Ｒ４は前記定義の
とおルであシ Ｒ５およびＲ６は水素であシそしてアシ
ルは例えば式■・（式中Ｒ７は水素であるか、場合にょ
クアミノ。
（Ａ（Ｊ） Ｊの抑制剤調製における価値ある中間生成
物である。この汲の化合物は例えばＥＰ−Ａ第５０８０
０号の記載から知られるがまたはドイツ特許出願第Ｐ３
１５１６９０．４号の目的物でもある。かかるＡＣＦｉ
抑制剤は例えば式Ｖ〔式中Ｒ，Ｂｊ〜Ｒ４は前記定義の
とおルであシ Ｒ５およびＲ６は水素であシそしてアシ
ルは例えば式■・（式中Ｒ７は水素であるか、場合にょ
クアミノ。
（Ｃ１−０４）アシルアミノまたはベンゾイルアミノに
よって置換されていることができる（０１〜Ｃ６）アル
キルであるか、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであるか、（
０５〜Ｃｐ） シクロアルキルであるが、 （Ｃ５−０
９）シクロアルケニルであるが、（Ｏｓ−０７） シ／
ｃｘアルキル−（０１〜Ｃ４）アルキルであるが、そ
れぞれ（Ｃ１−Ｃ２）フルキル、（０１〜ｃ２）アルコ
キシまたはへロゲンによって置換されていることができ
る７ １Ｊ−ルまたは部分水素添加アリールでアルカ、
そのアリール基が前記定義のようにして置換されている
ことができるアリール−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである
か、環原子の１〜２個が硫黄または酸素原子であシそし
て／または環原子の１〜４個がＭ素原子である５〜７員
または８〜１０員の単環式または二環式複素環基である
がまたはアミノ酸の側鎖であり、 Ｒ８は水素、（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル、（０２〜ｃ６）アルケニル’ｆ７’
ｃは７１Ｊ−ルー（０１〜Ｃ４）アルキルであシ、Ｙが
水素であり、２が水素であるかまたはＹおよび２が一緒
になって酸素であシ、Ｘは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（
Ｃ２−０６）アルケニル、（Ｃ５〜Ｃ９）シクロアルキ
ル、了り−ル（これは（０１〜Ｃ４）アルキル、（０１
〜Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ、へロゲン、ニトロ、
アミノ、（ＣＩ−０４）アルキルアミノ、ジ（ＣＩ−Ｃ
，りアルキルアミノおよび／またはメチレンジオキシに
よってモノ、ジまたはトリ置換されていることができる
）またはインドール−３−イルである）を有する基を表
わす〕を有する置換アシル誘導体ならびにその生理学的
に受容しうる塩である。
よって置換されていることができる（０１〜Ｃ６）アル
キルであるか、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであるか、（
０５〜Ｃｐ） シクロアルキルであるが、 （Ｃ５−０
９）シクロアルケニルであるが、（Ｏｓ−０７） シ／
ｃｘアルキル−（０１〜Ｃ４）アルキルであるが、そ
れぞれ（Ｃ１−Ｃ２）フルキル、（０１〜ｃ２）アルコ
キシまたはへロゲンによって置換されていることができ
る７ １Ｊ−ルまたは部分水素添加アリールでアルカ、
そのアリール基が前記定義のようにして置換されている
ことができるアリール−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである
か、環原子の１〜２個が硫黄または酸素原子であシそし
て／または環原子の１〜４個がＭ素原子である５〜７員
または８〜１０員の単環式または二環式複素環基である
がまたはアミノ酸の側鎖であり、 Ｒ８は水素、（Ｃ１
〜Ｃ６）アルキル、（０２〜ｃ６）アルケニル’ｆ７’
ｃは７１Ｊ−ルー（０１〜Ｃ４）アルキルであシ、Ｙが
水素であり、２が水素であるかまたはＹおよび２が一緒
になって酸素であシ、Ｘは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（
Ｃ２−０６）アルケニル、（Ｃ５〜Ｃ９）シクロアルキ
ル、了り−ル（これは（０１〜Ｃ４）アルキル、（０１
〜Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ、へロゲン、ニトロ、
アミノ、（ＣＩ−０４）アルキルアミノ、ジ（ＣＩ−Ｃ
，りアルキルアミノおよび／またはメチレンジオキシに
よってモノ、ジまたはトリ置換されていることができる
）またはインドール−３−イルである）を有する基を表
わす〕を有する置換アシル誘導体ならびにその生理学的
に受容しうる塩である。
式■の化合物は例えば式Ｉの化合物の例えばベンジルま
たは第三ブチルエステルのようす適肖なエステルを式ア
シル−ＯＨ（式中アシルは前記のように定義される）ｔ
−有する化合物を用いてＮ−アシル化しそして次にエス
テル基を水素添加分解的にかまたは酸性筐たは塩基性で
除去することにより調製されうる。
たは第三ブチルエステルのようす適肖なエステルを式ア
シル−ＯＨ（式中アシルは前記のように定義される）ｔ
−有する化合物を用いてＮ−アシル化しそして次にエス
テル基を水素添加分解的にかまたは酸性筐たは塩基性で
除去することにより調製されうる。
式１を有する化合物のエステルと式アシル−ＯＨの化合
物との縮合は好ましくはペプチド化学的に既知の方法に
よυ遂行される。特に好ましいのは例えばＤＣＣＺＨＯ
Ｂｔ法または米国特許第４５３１５９２号明細書記載の
アルカンホスホン酸無水物法のようなラセミ化からの充
分な採掘が与えられる方法である。
物との縮合は好ましくはペプチド化学的に既知の方法に
よυ遂行される。特に好ましいのは例えばＤＣＣＺＨＯ
Ｂｔ法または米国特許第４５３１５９２号明細書記載の
アルカンホスホン酸無水物法のようなラセミ化からの充
分な採掘が与えられる方法である。
式Ｖの化合物は長期持続性の強い血圧降下作用を有する
。これらは経口投与により良好に吸収されそして種々の
原因による高血圧の治療に適用できそして単独でまたは
他の血圧降下、血管拡張または利尿作用性化合物と組み
合せて使用されうる。使用は静脈内、皮下または経口に
より遂行でき、経口投与が好ましい。薬用量は経口投与
では大抵１日当、！１ｌＯ１０１〜１１０１Ｉ／Ｋｇで
ある。
。これらは経口投与により良好に吸収されそして種々の
原因による高血圧の治療に適用できそして単独でまたは
他の血圧降下、血管拡張または利尿作用性化合物と組み
合せて使用されうる。使用は静脈内、皮下または経口に
より遂行でき、経口投与が好ましい。薬用量は経口投与
では大抵１日当、！１ｌＯ１０１〜１１０１Ｉ／Ｋｇで
ある。
これまで肴性は観察されていないから重症の場合には増
量することもできる。薬用量の減少も可能でそして同時
に利尿剤が投与される場合には特に適切である。静脈お
よび皮下投与では１回量は１日当、！ｌ）０．１〜２５
Ｄ ｔｌｇである。
量することもできる。薬用量の減少も可能でそして同時
に利尿剤が投与される場合には特に適切である。静脈お
よび皮下投与では１回量は１日当、！ｌ）０．１〜２５
Ｄ ｔｌｇである。
本発明を下記の例にょシ説明するが本発明はそれらに限
定されるものではない。
定されるものではない。
例 １
プロリン
ａ）△１−ビロリン三量体
水２０ｍｔ中のベルオクンニ硫酸カリウム４．０５ｒ（
０，０１５モル）の溶液を水１５ｒＩｔ、中のピロリジ
ン１０６ｆ（０，０１５モル）、水酸化ナトリウム１．
２ｆ （０，０３モ＃ ） オよび硝酸銀１２．７ａｇ
（［１，０７５ミリモル）の攪拌している混合物中にＯ
Ｌで満願しそして２時間半攪拌する。塩化ナトリウムを
飽和後ジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥
しそして０℃で回転蒸発器で濃縮する。
０，０１５モル）の溶液を水１５ｒＩｔ、中のピロリジ
ン１０６ｆ（０，０１５モル）、水酸化ナトリウム１．
２ｆ （０，０３モ＃ ） オよび硝酸銀１２．７ａｇ
（［１，０７５ミリモル）の攪拌している混合物中にＯ
Ｌで満願しそして２時間半攪拌する。塩化ナトリウムを
飽和後ジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥
しそして０℃で回転蒸発器で濃縮する。
標記化合物０５３ｔが油状物として得られる。
ｉＨ−ＮＭＲデータ（ｃ’ｐｃＬｇ戸δ＝、ｉ、２〜２
．１ （ｍ 、 １２Ｈ）２．１〜２．５（ｍ、３Ｈ） ３．０〜５．２ （ｍ 、 ６ Ｈ） ｐｐｍｂ） ２
−シアノピロリジン Δ１−ピロリン三量体０．５３ｆ（（１，００７５モル
）を水５−中に懸濁させ、シアン化カリウム０．５ ｆ
を加えそして次に０℃で２Ｎ塩酸５−を満願する。室温
で１５時間後酢酸エステルで抽出し、水相を２Ｎ Ｎａ
ＯＨを用いてアルカリ性に調整しそしてＣＨ２Ｃｔ２で
抽出する。ジクロロメタン抽出液を硫酸ナトリウムで乾
燥しそして濃縮する。ン由秋物０．４ｆが得られる。
．１ （ｍ 、 １２Ｈ）２．１〜２．５（ｍ、３Ｈ） ３．０〜５．２ （ｍ 、 ６ Ｈ） ｐｐｍｂ） ２
−シアノピロリジン Δ１−ピロリン三量体０．５３ｆ（（１，００７５モル
）を水５−中に懸濁させ、シアン化カリウム０．５ ｆ
を加えそして次に０℃で２Ｎ塩酸５−を満願する。室温
で１５時間後酢酸エステルで抽出し、水相を２Ｎ Ｎａ
ＯＨを用いてアルカリ性に調整しそしてＣＨ２Ｃｔ２で
抽出する。ジクロロメタン抽出液を硫酸ナトリウムで乾
燥しそして濃縮する。ン由秋物０．４ｆが得られる。
ＩＨ−ＮＭＲｆ−５（ＣＤＣＬｓ）：ａ＝５．８〜５．
６（ｍ、ＩＢ）３．４〜３．０（ｍ、２Ｅ（） ’８〜ｔ２（ｍ、 ４Ｈ）ｐｐｍ Ｃ）プロリン ２−シアノピロリジンα４ｔを５Ｎ塩酸５ｄ後濃縮し、
水にとり、アンバーライ）（Ａｍｂｅｒ１１ｔθ■）ｘ
ｎＡｓ＋３（ｏｎｆｆｉ） ’を用いてｐＨ５Ｋ）７整
Ｌ、ＰＡＬ。
６（ｍ、ＩＢ）３．４〜３．０（ｍ、２Ｅ（） ’８〜ｔ２（ｍ、 ４Ｈ）ｐｐｍ Ｃ）プロリン ２−シアノピロリジンα４ｔを５Ｎ塩酸５ｄ後濃縮し、
水にとり、アンバーライ）（Ａｍｂｅｒ１１ｔθ■）ｘ
ｎＡｓ＋３（ｏｎｆｆｉ） ’を用いてｐＨ５Ｋ）７整
Ｌ、ＰＡＬ。
そして濃縮する。インプロピルエーテルですりつぶすと
プロリン０．３２が得られる。融点２１０℃（分解）。
プロリン０．３２が得られる。融点２１０℃（分解）。
例 ２
シス−オクタヒドロインドール−２−カルボン酸
ａ）シス−３＋３ａ＋Ｃ５＋６＋Ｌ７ａ−へキサヒドロ
インドール シス−オクタヒドロインドール６ｆ（０，０４８モル）
を水２００ゴ中ベルオクソニ硫酸カリウム１３．５９（
０，０５モル）、水酸化ナトリウム４１および硝酸銀０
．１ｔと例ｉａ）に記載の方法に従って反応させる。標
記化合物、４７が油状物として得られる。
インドール シス−オクタヒドロインドール６ｆ（０，０４８モル）
を水２００ゴ中ベルオクソニ硫酸カリウム１３．５９（
０，０５モル）、水酸化ナトリウム４１および硝酸銀０
．１ｔと例ｉａ）に記載の方法に従って反応させる。標
記化合物、４７が油状物として得られる。
１）（−ＮＭＲデータ（ｃｎｃｔｓ）；δ＝１３（巾広
８．ＩＨ）４．６〜４．５ （ｍ、 Ｉ Ｈ） ４．０〜１．３ （ｍ、 ｉ ＩＨ）ｐｐｍｂ）２−シ
アノ−シス−オクタヒドロインドール例１ ｂ）に記載
の方法に従いシス−３、３ａ 、 ４ 、５ 、６゜７
．７ａ−ヘキサヒドロインドール４ｆをシアン化カリウ
ム２．１ｔおよび２Ｎ塩酸２１−と反応させる。標記化
合物３．９ｆが油状物として得られる。
８．ＩＨ）４．６〜４．５ （ｍ、 Ｉ Ｈ） ４．０〜１．３ （ｍ、 ｉ ＩＨ）ｐｐｍｂ）２−シ
アノ−シス−オクタヒドロインドール例１ ｂ）に記載
の方法に従いシス−３、３ａ 、 ４ 、５ 、６゜７
．７ａ−ヘキサヒドロインドール４ｆをシアン化カリウ
ム２．１ｔおよび２Ｎ塩酸２１−と反応させる。標記化
合物３．９ｆが油状物として得られる。
ＩＨ−ＮＭＲテータ（ＣＤｃｚ３戸δ＝４．２〜３．５
（ｍ、 ２Ｈ）６、［］〜ｔｉ（ｍ、１１Ｈ）ｐｐｍ Ｃ） シス−オクタヒドロインドール−２−カルボン酸 ２−シアノ−シスーオクタヒドロインドール五９ｆを例
１Ｃ）に記載の方法に従い５Ｎ塩酸（５０ｍ）と反応さ
せる。シス−オクタヒドロインドール−２−エキソ−カ
ルボン！ （２Ａ）およびシス−オクタヒドロインドー
ル−２−エンド−カルボン酸（２Ｂ）（２＋１）の混合
物が得られ、このものはシリカゲルでのクロマトグラフ
ィーおヨヒエタノール／アセトンからの結晶化によυ分
離されうる。
（ｍ、 ２Ｈ）６、［］〜ｔｉ（ｍ、１１Ｈ）ｐｐｍ Ｃ） シス−オクタヒドロインドール−２−カルボン酸 ２−シアノ−シスーオクタヒドロインドール五９ｆを例
１Ｃ）に記載の方法に従い５Ｎ塩酸（５０ｍ）と反応さ
せる。シス−オクタヒドロインドール−２−エキソ−カ
ルボン！ （２Ａ）およびシス−オクタヒドロインドー
ル−２−エンド−カルボン酸（２Ｂ）（２＋１）の混合
物が得られ、このものはシリカゲルでのクロマトグラフ
ィーおヨヒエタノール／アセトンからの結晶化によυ分
離されうる。
Ｒｆ値（Ｓｉ０２、溶媒ＣＨ２ＣＬｚ／ＣＨ３０Ｈ／）
（ｏＡｃ／Ｈ２０（１０ｓ５：ｉＮ） ２Ａ＋０．６７ ２Ｂ：０．６２ 融点 ２八二無定形粉末 ２Ｂ： ２３０〜２３３’Ｃ 例 ３ トランスーオクタヒドロインドール−２−カルボン酸 例１ ａ）〜Ｃ）に記載の操作工程に従いトランス−オ
クタヒドロインドール（４，５ｆ）からトランス−オク
タヒドロインドール−２−α−カルボン酸（５Ａ）およ
びトランスーオククヒドロイノド−ルー２−β−カルボ
ン酸（３Ｂ）の１：１混合物２ｆが得られる。融点２Ｂ
ＤＣ，この異性体はエタノール／アセトンからの結晶化
によシ分離されうる。
（ｏＡｃ／Ｈ２０（１０ｓ５：ｉＮ） ２Ａ＋０．６７ ２Ｂ：０．６２ 融点 ２八二無定形粉末 ２Ｂ： ２３０〜２３３’Ｃ 例 ３ トランスーオクタヒドロインドール−２−カルボン酸 例１ ａ）〜Ｃ）に記載の操作工程に従いトランス−オ
クタヒドロインドール（４，５ｆ）からトランス−オク
タヒドロインドール−２−α−カルボン酸（５Ａ）およ
びトランスーオククヒドロイノド−ルー２−β−カルボ
ン酸（３Ｂ）の１：１混合物２ｆが得られる。融点２Ｂ
ＤＣ，この異性体はエタノール／アセトンからの結晶化
によシ分離されうる。
例 ４
シス−オクタヒドロシクロペンタ［ｂ）ピロール−２−
カルボン酸 例１ａ）〜Ｃ）に記載の操作工程に従いシス−オクタヒ
ドロシクロペンタ（１）］ピロールからシス−オクタヒ
ドロシクロペンタ［ｂ）ピロール−２−二キンーカルボ
ンｆｆ（４Ａ）およびシス−オクタヒドロシクロペンタ
〔ｂ〕ビロー／ｌ／ −２−エンドカルボン酸（４Ｂ）
の２．７ ： １混合物が得られる。アセトンにとった
のち純粋な４Ａが晶出する。融点１８００以上（分解）
。
カルボン酸 例１ａ）〜Ｃ）に記載の操作工程に従いシス−オクタヒ
ドロシクロペンタ（１）］ピロールからシス−オクタヒ
ドロシクロペンタ［ｂ）ピロール−２−二キンーカルボ
ンｆｆ（４Ａ）およびシス−オクタヒドロシクロペンタ
〔ｂ〕ビロー／ｌ／ −２−エンドカルボン酸（４Ｂ）
の２．７ ： １混合物が得られる。アセトンにとった
のち純粋な４Ａが晶出する。融点１８００以上（分解）
。
結晶化母液から融点２０５〜２０９℃の純粋な４Ｂ塩酸
塩が得られうる。
塩が得られうる。
トランス−オクタヒドロシクロペンタ〔ｂ〕ピロール−
２−カルボン酸 例１ａ）〜Ｃ）の記載の方法に従いトランス−オクタヒ
ドロシクロペンタ［ｂ〕ビロールを反応させてトランス
ーオクタヒドロシクロペンタ［ｂ〕ピロール−２−α−
カルボン酸（５Ａ）およびトランス−オクタヒドロシク
ロペンタ〔ｂ〕ピロー／ｌ／−２−β−カルボン酸（５
Ｂ）のに１混合物ヲ得る。アセトン／エタノールからの
結晶化によ５５Ｂが純粋に得られる。融点２５０℃以上
（分解）、収率３５％。
２−カルボン酸 例１ａ）〜Ｃ）の記載の方法に従いトランス−オクタヒ
ドロシクロペンタ［ｂ〕ビロールを反応させてトランス
ーオクタヒドロシクロペンタ［ｂ〕ピロール−２−α−
カルボン酸（５Ａ）およびトランス−オクタヒドロシク
ロペンタ〔ｂ〕ピロー／ｌ／−２−β−カルボン酸（５
Ｂ）のに１混合物ヲ得る。アセトン／エタノールからの
結晶化によ５５Ｂが純粋に得られる。融点２５０℃以上
（分解）、収率３５％。
例 ６
２−アザスピロ［４，５］デカン−３−カルボン酸例１
ａ）〜Ｃ）に記載の方法に従い２−アザスピロ［４，５
］デカンから標記化合物が少量の２−アザスピロ［４，
５）デカン−１−カルボン酸との混合物にて得られ、こ
のものからエタノール／アセトンからの結晶化により純
粋に分離されうる。収率３０％、融点２０５℃（分解）
。
ａ）〜Ｃ）に記載の方法に従い２−アザスピロ［４，５
］デカンから標記化合物が少量の２−アザスピロ［４，
５）デカン−１−カルボン酸との混合物にて得られ、こ
のものからエタノール／アセトンからの結晶化により純
粋に分離されうる。収率３０％、融点２０５℃（分解）
。
例 ７
２−アザスピロ（４，４３ノナン−６−カルボン酸例１
ａ）〜Ｃ）の記載の方法に従い標記化合物が２−アザ
−スピロ［４，０ノナンから少量の２−アザスピロ［４
，４〕ノナン−１−カルボン酸との混合物として得られ
、これはエタノール／アセトンで結晶化することにより
純粋となしうる。
ａ）〜Ｃ）の記載の方法に従い標記化合物が２−アザ
−スピロ［４，０ノナンから少量の２−アザスピロ［４
，４〕ノナン−１−カルボン酸との混合物として得られ
、これはエタノール／アセトンで結晶化することにより
純粋となしうる。
収率２７チ、無定形粉末。
ＩＨ−ＮＭＲデータ（Ｄ２０） ： ４．０２（Ｌ １
１Ｈ）２．３ （Ｅｌ、２Ｈ） ２．０〜ｔ １ （ｍ 、 １０Ｈ）ｐｐｍ例 ８ ５′−シアノ−スピロ〔ビシクロ［２，２，２：ｌオク
タン−２，３′−ピロリジン〕 ａ）スピロ〔ビシクロ［２，２，２］オクタン−２，３
′−ピロリン−Δ６′〕 例１ａ）に記載された方法に従いスピロ〔ビシクロ［２
，２，２１オクタン−２，３′−ピロリジン〕４．３ｔ
から標記化合物３．Ｏｆがその三量体との混合物の形で
油状物として得られる。
１Ｈ）２．３ （Ｅｌ、２Ｈ） ２．０〜ｔ １ （ｍ 、 １０Ｈ）ｐｐｍ例 ８ ５′−シアノ−スピロ〔ビシクロ［２，２，２：ｌオク
タン−２，３′−ピロリジン〕 ａ）スピロ〔ビシクロ［２，２，２］オクタン−２，３
′−ピロリン−Δ６′〕 例１ａ）に記載された方法に従いスピロ〔ビシクロ［２
，２，２１オクタン−２，３′−ピロリジン〕４．３ｔ
から標記化合物３．Ｏｆがその三量体との混合物の形で
油状物として得られる。
ｂ）５′−シアノースピｐ〔ビシクロ［２，２，２］オ
クタン−２，６′−ピロリジン〕 前記例８ａ）で得られた化合物３ｆ’ｔ−シアン化カリ
ウム２．２５２と共に水１００ｒｎｔ中に溶解させる。
クタン−２，６′−ピロリジン〕 前記例８ａ）で得られた化合物３ｆ’ｔ−シアン化カリ
ウム２．２５２と共に水１００ｒｎｔ中に溶解させる。
水冷下に２Ｎ塩酸２４ｍ１滴加しそして７２時間室温で
攪拌する。酢酸エステルで抽出抜水溶液を１Ｎ ＮａＯ
Ｈｔ−用いてアルカリ性に調整し、エーテルで抽出しそ
して抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥する。濃縮後粗生成
物をシリカゲル上溶媒として酢酸エステル／シクロヘキ
サン（１：１）を使用してクロマトグラフィーすると、
それによりエンドおよびエキソ異性体が分離される。
攪拌する。酢酸エステルで抽出抜水溶液を１Ｎ ＮａＯ
Ｈｔ−用いてアルカリ性に調整し、エーテルで抽出しそ
して抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥する。濃縮後粗生成
物をシリカゲル上溶媒として酢酸エステル／シクロヘキ
サン（１：１）を使用してクロマトグラフィーすると、
それによりエンドおよびエキソ異性体が分離される。
エンド異性体（８Ｍ） ： ０．８５ ？、融点７８〜
ａＯＣＩＨ−ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３戸δ＝４．０（
ｔ、Ｊ＝１４Ｈ２，１Ｈ）２．８（ｓ、２Ｈ） ２４（日、１Ｈ） ２．０（ｄ、２Ｈ） １５（巾広ｓ、１２Ｈ）ｐｐｍ エキソ異性体（８ｂＢ） ： ｔ ｓ ｔ、融点３８〜
４０℃＋Ｈ−ＮＭＲデータ（ＣＤＣ１３） ：δ＝４．
０２ ＣＡ Ｂ ｘ糸のＸ部分、１Ｈ）２．８５（ＡＢ
糸、 Ｊ＝＝ １５ Ｈｚ ｅ ２ Ｈ）２５〜１．０
（ｍ、１５Ｈ）ｐｐｍ 例 ９ スピロ〔ビシクロＣ２，２，２］オクタン−２，６′−
ピロリジン） −ｓ’−エンド−カルボン酸例ｉｃ）に
記載の方法に従い化合物３に＋Ａ ｏ、 ８ ｔから標
記化合物０．９２が得られる。融点２３６℃。
ａＯＣＩＨ−ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３戸δ＝４．０（
ｔ、Ｊ＝１４Ｈ２，１Ｈ）２．８（ｓ、２Ｈ） ２４（日、１Ｈ） ２．０（ｄ、２Ｈ） １５（巾広ｓ、１２Ｈ）ｐｐｍ エキソ異性体（８ｂＢ） ： ｔ ｓ ｔ、融点３８〜
４０℃＋Ｈ−ＮＭＲデータ（ＣＤＣ１３） ：δ＝４．
０２ ＣＡ Ｂ ｘ糸のＸ部分、１Ｈ）２．８５（ＡＢ
糸、 Ｊ＝＝ １５ Ｈｚ ｅ ２ Ｈ）２５〜１．０
（ｍ、１５Ｈ）ｐｐｍ 例 ９ スピロ〔ビシクロＣ２，２，２］オクタン−２，６′−
ピロリジン） −ｓ’−エンド−カルボン酸例ｉｃ）に
記載の方法に従い化合物３に＋Ａ ｏ、 ８ ｔから標
記化合物０．９２が得られる。融点２３６℃。
１Ｈ−ＮＭＲデーｐ （Ｄ２０） ： δ＝４．２ （
ＡＢＸ系（２）Ｘ部分、１Ｈ）３．２（θ、２Ｈ） ｕ〜１．５（ＡＢＸ系のＡＢ部分、２Ｈ）１５（巾広ｓ
、１２Ｈ）ｐｐｍ マススはクトル（ｒＶ’ｅ）； ２０９（Ｍ”、 ０．
８％）、１６５（１３％）、１６４（Ｍ−ＣＯＯＨ，１
００％）、８７（１４％）、６９（１０％） 例 １０ スピロ〔ビシクロ［２，２，２］オクタン−２，３′−
ピロリジン） ＋ ５７−ニキソーカルボン酸化合物Ｂ
ｂＢｔ ｓ ｔから例１Ｃ）に記載の方法に従い標記化
合物１．４２が得られる。融点２４２℃。
ＡＢＸ系（２）Ｘ部分、１Ｈ）３．２（θ、２Ｈ） ｕ〜１．５（ＡＢＸ系のＡＢ部分、２Ｈ）１５（巾広ｓ
、１２Ｈ）ｐｐｍ マススはクトル（ｒＶ’ｅ）； ２０９（Ｍ”、 ０．
８％）、１６５（１３％）、１６４（Ｍ−ＣＯＯＨ，１
００％）、８７（１４％）、６９（１０％） 例 １０ スピロ〔ビシクロ［２，２，２］オクタン−２，３′−
ピロリジン） ＋ ５７−ニキソーカルボン酸化合物Ｂ
ｂＢｔ ｓ ｔから例１Ｃ）に記載の方法に従い標記化
合物１．４２が得られる。融点２４２℃。
ＩＨ−ＮＭＲデータ（Ｄ２０）：δ＝４．１５ （ＡＢ
Ｘ糸のＸ部分、１Ｈ）５．２ （ＡＢ糸、 Ｊ＝１５Ｈ
ｚ、ＩＨ）２５〜１．７（ＡＢＸ糸のＡＢ部分、２Ｈ）
１５（巾広ｓ、 １２Ｈ）ｐｐｍ 例 １１ スピロ〔ビシクロＣ２，２，ｉ）ヘプタン−２，３′−
ピロリジン）−Ｓ／−エキソ−カルボン酸例１ａ）〜Ｃ
）に記載の方法に従いスピロしビシクロ［２，２，１３
へブタン−２，３′−ピロリジン〕から標記化合物が異
性体混合物として得られる。
Ｘ糸のＸ部分、１Ｈ）５．２ （ＡＢ糸、 Ｊ＝１５Ｈ
ｚ、ＩＨ）２５〜１．７（ＡＢＸ糸のＡＢ部分、２Ｈ）
１５（巾広ｓ、 １２Ｈ）ｐｐｍ 例 １１ スピロ〔ビシクロＣ２，２，ｉ）ヘプタン−２，３′−
ピロリジン）−Ｓ／−エキソ−カルボン酸例１ａ）〜Ｃ
）に記載の方法に従いスピロしビシクロ［２，２，１３
へブタン−２，３′−ピロリジン〕から標記化合物が異
性体混合物として得られる。
無色無定形粉末、収率２４チ。
Ｉ Ｈ−ＮＭＲデータ（Ｄ２０戸δ＝４．５〜４．０
（ｍ 、 Ｉ Ｈ）３．５ （ｍ ｌ Ａ Ｂ系１２Ｈ
） ２．５〜１．０ （ｍ 、 １２Ｈ） ｐｐｍ例 １２ シス−エキソ−３−アザトリシクロ［５，２，１，０２
，６）デカン−４−カルボン酸 例１ａ）および１ ｂ）に記載の方法に従いシス−エキ
ソ−６−アザトリシクロ［５，２，１，０２，’］デカ
ンから４−エキソ−シアノ−シス−エキソ−３−アザト
リシクロ［５，２，１，０２，６Ｊデカンと４−エンド
−シアノ−シス−エキソ−３−アザトリシクロ［５，２
，１，０２・６〕デカンとの１：１混合物が得られ、こ
れをシリカゲルでのクロマトグラフィーによ部分離しそ
して例１ｃ）に記載の方法により標記化合物のエキソお
よびエンド異性体に加水分解する。
（ｍ 、 Ｉ Ｈ）３．５ （ｍ ｌ Ａ Ｂ系１２Ｈ
） ２．５〜１．０ （ｍ 、 １２Ｈ） ｐｐｍ例 １２ シス−エキソ−３−アザトリシクロ［５，２，１，０２
，６）デカン−４−カルボン酸 例１ａ）および１ ｂ）に記載の方法に従いシス−エキ
ソ−６−アザトリシクロ［５，２，１，０２，’］デカ
ンから４−エキソ−シアノ−シス−エキソ−３−アザト
リシクロ［５，２，１，０２，６Ｊデカンと４−エンド
−シアノ−シス−エキソ−３−アザトリシクロ［５，２
，１，０２・６〕デカンとの１：１混合物が得られ、こ
れをシリカゲルでのクロマトグラフィーによ部分離しそ
して例１ｃ）に記載の方法により標記化合物のエキソお
よびエンド異性体に加水分解する。
エキソ異性体：ＲｆＯ，５４（シリカゲル、ＣＨ２Ｃｔ
２／ＭｅＯＨ／ＨＯＡｃ／Ｈ２０（２０： １５ ：
２ 二４）エンド異性体；Ｒ（０，５１（シリカゲル、
ＣＨ２Ｃｔ２／ＭｅＯＨ／ＨＯＡｃ／Ｈ２０（２０：
１５ ： ２ ： ４ ）例 １３ シス−エンド−６−アザトリシクロ［５，２，１，０２
，６］デカン−４−カルボン酸 例１２の記載と同様に操作しそして例１ ａ）−ｃ）に
記載の方法を用いシス−エンド−６−アザトリシクロ［
５，２−１，０２・６〕デカンから標記化合物のエキソ
およびエンド異性体ヲ８＝１の比率で得る。
２／ＭｅＯＨ／ＨＯＡｃ／Ｈ２０（２０： １５ ：
２ 二４）エンド異性体；Ｒ（０，５１（シリカゲル、
ＣＨ２Ｃｔ２／ＭｅＯＨ／ＨＯＡｃ／Ｈ２０（２０：
１５ ： ２ ： ４ ）例 １３ シス−エンド−６−アザトリシクロ［５，２，１，０２
，６］デカン−４−カルボン酸 例１２の記載と同様に操作しそして例１ ａ）−ｃ）に
記載の方法を用いシス−エンド−６−アザトリシクロ［
５，２−１，０２・６〕デカンから標記化合物のエキソ
およびエンド異性体ヲ８＝１の比率で得る。
エキソ異性体＋ＲｆＯ，６１（シリカゲル、ＣＨ２ＯＬ
２／Ｍ ｅ ＯＨ／ＨＯＡＯ／Ｈ２０（２０；１５：
２＋４）エンド異性体：Ｒｆｏ、６６（シリカゲル、Ｃ
Ｈ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＨＯＡｃ／Ｈ２０（２（１：
１５ 二２：４）例 １４ シス−デカヒドロシクロへブタ［ｂ）ビロール−２−カ
ルボン酸 例１ ａ）〜Ｃ）に記載の方法に従いシス−デカヒドロ
−２−アザアズレン５．２ｆから標記化合物のエキソお
よびエンド異性体の２：１混合物が得られ、これはエタ
ノール／アセトンからの結晶化によりまたはニトリル前
駆物質をシリカゲルでクロマトグラフィーすることによ
部分離されうる。
２／Ｍ ｅ ＯＨ／ＨＯＡＯ／Ｈ２０（２０；１５：
２＋４）エンド異性体：Ｒｆｏ、６６（シリカゲル、Ｃ
Ｈ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＨＯＡｃ／Ｈ２０（２（１：
１５ 二２：４）例 １４ シス−デカヒドロシクロへブタ［ｂ）ビロール−２−カ
ルボン酸 例１ ａ）〜Ｃ）に記載の方法に従いシス−デカヒドロ
−２−アザアズレン５．２ｆから標記化合物のエキソお
よびエンド異性体の２：１混合物が得られ、これはエタ
ノール／アセトンからの結晶化によりまたはニトリル前
駆物質をシリカゲルでクロマトグラフィーすることによ
部分離されうる。
エキソ異性体（１４Ａ） ：無定形粉末エンド異性体（
１４Ｂ） 二無色結晶、融点２５２〜２５６℃例 １５ トランス−デカヒドロシクロへブタ〔ｂ〕ピロール−２
−カルボン酸 例１ ａ）〜Ｃ）に記載の方法に従いトランス−デカヒ
ドロ−２−アザ−アズレンから標記化合物がα−および
β−異性体の分離できない１：１混合物として得られる
。
１４Ｂ） 二無色結晶、融点２５２〜２５６℃例 １５ トランス−デカヒドロシクロへブタ〔ｂ〕ピロール−２
−カルボン酸 例１ ａ）〜Ｃ）に記載の方法に従いトランス−デカヒ
ドロ−２−アザ−アズレンから標記化合物がα−および
β−異性体の分離できない１：１混合物として得られる
。
例 １６
シス−オクタヒドロインインドール−１−カルボン酸
Ｎ １ ａ） オよびｂ）に記載の方法に従いシス−オ
クタヒドロイソインドール０．８ｆがら１−エキソ−シ
アノ−シス−オクタヒドロインインド−＃ ［ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ２） 二δ二３．８ （ｄ 、 ＩＨ） ）
５部および１−エンド−シアノ−シス−オクタヒドロイ
ソインドール［ｙＲ（ｃＤｃｔ３）：δ＝４．０（ｄ、
ＩＨ）） １部からなる混合物が得られる。
クタヒドロイソインドール０．８ｆがら１−エキソ−シ
アノ−シス−オクタヒドロインインド−＃ ［ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ２） 二δ二３．８ （ｄ 、 ＩＨ） ）
５部および１−エンド−シアノ−シス−オクタヒドロイ
ソインドール［ｙＲ（ｃＤｃｔ３）：δ＝４．０（ｄ、
ＩＨ）） １部からなる混合物が得られる。
溶媒として酢酸エステル／シクロヘキサン（１７１）を
使用してシリカゲルで異性体を分離した後、これを例１
ｃ）に記載の方法によシけん化する。シス−オクタヒド
ロインインドール−１−エキンーカルボン酸（１６Ａ）
０．３ ｒおよびシス−オクタヒドロインインドール
−１−エンド−カルボン酸（１６Ｂ） Ｏ，［１５ｆが
それぞれ無色粉末として得られる。
使用してシリカゲルで異性体を分離した後、これを例１
ｃ）に記載の方法によシけん化する。シス−オクタヒド
ロインインドール−１−エキンーカルボン酸（１６Ａ）
０．３ ｒおよびシス−オクタヒドロインインドール
−１−エンド−カルボン酸（１６Ｂ） Ｏ，［１５ｆが
それぞれ無色粉末として得られる。
例 １７
トランス−オクタヒドロイソインドール−１−カルボン
酸 例１ａ）〜Ｃ）に記載の方法に従い、トランス−オクタ
ヒドロインインドールから出発してトランス−オクタヒ
ドロインインドール−１−α−カルボン酸（１７Ａ）お
よびトランス−オクタヒドロインインドール−１−β−
カルボン酸（１７Ｂ）の１：１混合物が２７％の収率で
得られる。
酸 例１ａ）〜Ｃ）に記載の方法に従い、トランス−オクタ
ヒドロインインドールから出発してトランス−オクタヒ
ドロインインドール−１−α−カルボン酸（１７Ａ）お
よびトランス−オクタヒドロインインドール−１−β−
カルボン酸（１７Ｂ）の１：１混合物が２７％の収率で
得られる。
Ｒｆ＝０．６５１： ８１０２、ＣＨ２Ｃｔ２／ＭｅＯ
Ｈ／）ｉ０Ａｃ７’Ｈ２０（１０：５１１：１）） 例 １８ シス−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ〕ピロール−１−
エキソ−カルボン酸 ｆｌＪｌａ）〜Ｃ）に記載の方法に従いシス−オクタヒ
ドロシクロペンタＣＣ，ｌ］ピロールから出発して標記
化合物が３４％の収率で得られる。エタノール／ジイソ
プロピルエーテルからの結晶化後で融点１９０〜１９５
℃。
Ｈ／）ｉ０Ａｃ７’Ｈ２０（１０：５１１：１）） 例 １８ シス−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ〕ピロール−１−
エキソ−カルボン酸 ｆｌＪｌａ）〜Ｃ）に記載の方法に従いシス−オクタヒ
ドロシクロペンタＣＣ，ｌ］ピロールから出発して標記
化合物が３４％の収率で得られる。エタノール／ジイソ
プロピルエーテルからの結晶化後で融点１９０〜１９５
℃。
例 １９
１−アザ−スピロ［４，５］ ７’カン−２−カルボン
酸 例１ ａ）〜Ｃ）に記載の方法に従い１−アザ−スピロ
［４，５］デカンから標記化合物が３０％の収率で得ら
れる。融点１２９〜１３２℃（アセトン／ジイソプロピ
ルエーテルから）の無色結晶。
酸 例１ ａ）〜Ｃ）に記載の方法に従い１−アザ−スピロ
［４，５］デカンから標記化合物が３０％の収率で得ら
れる。融点１２９〜１３２℃（アセトン／ジイソプロピ
ルエーテルから）の無色結晶。
例 ２０
１−アザ−スピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸例
１ ａ）〜Ｃ）に記載の方法に従い１−アザスピロ［４
，４）ノナンから標記化合物が無色無定形粉末として１
８％の収率で得られる。
１ ａ）〜Ｃ）に記載の方法に従い１−アザスピロ［４
，４）ノナンから標記化合物が無色無定形粉末として１
８％の収率で得られる。
例 ２１
４．５−シス−ジエチルプロリン
例１ａ）〜Ｃ）に記載の方法に従い４，５−シス−ジエ
チルピロリジンからニトリル段階でのクロマトグラフィ
ー分離および別々に塩酸加水分かすることによりエチル
基に対してシス位にカルボキシ基を有する異性体（２１
Ａ） Ｃ融点２３０〜２６５℃（分解）〕およびエチル
基に対してトランス位にカルボキシ基を有する異性体（
２１Ｂ）（融点１５８〜１６２℃）が得られる。
チルピロリジンからニトリル段階でのクロマトグラフィ
ー分離および別々に塩酸加水分かすることによりエチル
基に対してシス位にカルボキシ基を有する異性体（２１
Ａ） Ｃ融点２３０〜２６５℃（分解）〕およびエチル
基に対してトランス位にカルボキシ基を有する異性体（
２１Ｂ）（融点１５８〜１６２℃）が得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）式Ｉ （式中Ｒは水素、（Ｃ１−０６）アルキルまたは（０７
〜Ｃ９）アラルキルでありそしてＲ１−Ｒ６は同一また
は相異なシそして相互に独立して水素、（Ｃ１〜ｃ６）
アルキル、（Ｃ，〜Ｃ９）シクロアルキル、（Ｃ３−ｃ
ｐ）シクロアルキル−（０１〜Ｃ４）アルキル、（０５
〜Ｃ９）シクロアルケ； ルー （ＣＩ−０４）アルキ
ル、（Ｃｓ−Ｃｌ２）アリール−（０１〜Ｃ４）アルキ
ルまたは（０６〜Ｃｌ２）アリール〔これら両者はそれ
ぞれにそのアリール部分において（ＣＩ−０４）アル
。 キル、（ＣｔＮｃａ）アルコキシ、ヒドロキシ、へロゲ
ン、ニトロ、メチレンジオキシおよび／またはシアノに
よってモノ、ジまたはトリ置換されていることができる
〕全意味するが、または上式！中幕Ｒ１〜Ｒ６のうちの
２個がそれらを担持している炭素原子と一緒になってま
たはそれらを担持している炭素原子の２個と一緒になっ
て４〜１ｏ員の飽和または不飽和の単環式または二環式
炭素環系を構成しそして残フの基は水素である）を有す
る化合物を製造するに当シ、弐■ （式中Ｒ１〜Ｒ６は式■におけると同じ意味を有する）
を有するピロリジン誘導体を銀塩の存在下に酸化剤を用
いて式■ Ｈｔ （式中Ｒ１〜Ｒ６は式ｌにおけると同じ意味を有する）
ｔ−有するΔ１−ピロリン訪導体に変換し、これをシア
ン化水素またはシアン化金属と反応させて弐■ （式中Ｒ１〜Ｒ６は式■におけると同じ意味を有する）
を有する化合物となしそしてこれを式ＲＯＨ（式中Ｒは
先に定義された意味を有する）を有する化合物と反応さ
せて式Ｉの化合物を形成させることを特徴とする方法。 ２） Ｒが前記特許請求の範囲第１項に定義された意味
を有し、そしてＲ１−Ｒ６が同一または相異なりており
そして相互に独立して水素、メチル、エチル、プロピル
、インプロピル、第三ブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンチルメチル、シ
クロペンチルエチル、シクロヘキシルメチル、フェニル
、ナフチル、４−メトキシフェニル、４−フルオロフェ
ニル、４−／ロロフェニル、５ｒ４−’）メトキシフェ
ニル、３．４−メチレンジオキシフェニル、３．４−ジ
クロロフェニル、ｐ −） ＩＪル、ベンジル、４−メ
トキシばンジｋ、４−／ロロベンジル、フェニルエチル
、２−フェニルプロピルまたは１−フェニルプロピルを
意味するか、または基Ｒ１〜Ｒ６のうちの２個が前記特
許請求の範囲第１項に定義されたようにしてシクロブチ
ル、シクロはブチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル
、シクロオクチル、ビシクロ（２，２，１：ｌヘプチル
またはビシクロＣ２，２，２〕オクチル環を構成し、そ
の際結合は同一炭素原子また祉隣接炭素原子から出発し
そして残余の基は水素である式■の化合物が調製される
ことを特徴とする特許５） Ｒが前記特許請求の範囲第
１項に定義された意味を有しそしてＲ１−Ｒ６が水素で
あるかまたは基Ｒ１〜Ｒ６の１個または２個が相互に独
立してメチル、エチル、プロピル、イソプロビル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル，フェニル、４−メ｝＊シ
フエニル、４−フルオロフェニル、ベンジル、７工ネテ
ルｔ７’Ｃｉｌｍ４−メトキシベンジルでありそして残
シが水素であるかまたは同一または隣接炭素原子に存在
する基Ｒ１〜Ｒ６のうちの２個がそれらと一緒になって
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビ
シクロＣ２．２．１〕ヘプチルまたはビシクロＣ２．２
．２）オクチル環をｔ。 残余の基は水素である式ｌの化合物が制御れること全特
徴とする前記特許請求の範囲第１項記載の方法。 ４）弐■の化合物への式■の化合物の酸化がベルオクソ
ニ硫酸塩を用いて実施されること全特徴とする前記特許
請求の範囲第１〜３項のいずれか１項に記載の方法。 ５）式■の化合物を水と反応させることを特徴とする前
記特許請求の範囲第１〜４項のいずれか１項に記載の方
法。 ６）式■の化合物を酸の存在下に式ＲＯＨ （式中Ｒ［
水素以外の前記特許請求の範囲第１項に定義された意味
を有する）を有する化合物と反応させることを特徴とす
る前記特許請求の範囲第１〜４項のいずれか１項に記載
の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3322530A DE3322530A1 (de) | 1983-06-23 | 1983-06-23 | Verfahren zur herstellung von mono-, bi- und tricyclischen aminosaeuren |
| DE33225303 | 1983-06-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6013756A true JPS6013756A (ja) | 1985-01-24 |
Family
ID=6202125
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59127643A Pending JPS6013756A (ja) | 1983-06-23 | 1984-06-22 | 単環系、二環系および三環系アミノ酸の製法 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4691022A (ja) |
| EP (1) | EP0132580A1 (ja) |
| JP (1) | JPS6013756A (ja) |
| KR (1) | KR850000395A (ja) |
| CA (1) | CA1224792A (ja) |
| DE (1) | DE3322530A1 (ja) |
| DK (1) | DK306684A (ja) |
| ES (1) | ES533571A0 (ja) |
| FI (1) | FI842522A (ja) |
| GR (1) | GR82121B (ja) |
| HU (1) | HU192036B (ja) |
| NO (1) | NO842545L (ja) |
| PT (1) | PT78756B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002534412A (ja) * | 1999-01-07 | 2002-10-15 | ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト | （２ｓ，４ｒ，９ｓ）−オクタヒドロ−１ｈ−インドール−２−カルボン酸の製法及びその中間体 |
| JP2013528624A (ja) * | 2010-06-03 | 2013-07-11 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 方法および中間体 |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3226768A1 (de) * | 1981-11-05 | 1983-05-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Derivate der cis, endo-2-azabicyclo-(3.3.0)-octan-3-carbonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung |
| IE55867B1 (en) * | 1981-12-29 | 1991-02-14 | Hoechst Ag | New derivatives of bicyclic aminoacids,processes for their preparation,agents containing these compounds and their use,and new bicyclic aminoacids as intermediates and processes for their preparation |
| US5175306A (en) * | 1983-01-31 | 1992-12-29 | Hoechst Aktiengesellschaft | Process for the resolution of racemates of optically active bicyclic imino-α-carboxylic esters |
| DE3333455A1 (de) * | 1983-09-16 | 1985-04-11 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung n-alkylierter dipeptide und deren estern |
| DE3333454A1 (de) * | 1983-09-16 | 1985-04-11 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von n-alkylierten dipeptiden und deren estern |
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