JP2945504B2 - シクロアルケニルアルケン類の製造方法 - Google Patents
シクロアルケニルアルケン類の製造方法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はカロチノイド合成におけ
る中間体として特に好適な、スルー共役構造（through-
conjugated structure）を有するシクロアルケニルアル
ケン類の製造のための新規な方法に関する。
る中間体として特に好適な、スルー共役構造（through-
conjugated structure）を有するシクロアルケニルアル
ケン類の製造のための新規な方法に関する。
【０００２】
【課題を解決するための手段】本発明の方法は、触媒と
してのアルカリ土類金属臭化物又はマンガン臭化物或い
はかかる臭化物の水和物の存在下に、有機溶媒中で１‐
（５‐アセトキシ‐３‐メチル‐ペンタ‐１,３‐ジエ
ニル）‐２,６,６‐トリメチル‐シクロヘキサノールＩ
a又は４‐アセトキシ‐１‐（５‐アセトキシ‐３‐メ
チル‐ペンタ‐１,３-ジエニル）-２,６,６-トリメチル
-シクロヘキサノールＩb又は１-（９-アセトキシ‐３,
７‐ジメチル‐４‐ヒドロキシ‐ノナ‐２,５,７‐トリ
エニル）‐２,６,６‐トリメチル‐シクロヘキセンＩc
を脱水することからなる。
してのアルカリ土類金属臭化物又はマンガン臭化物或い
はかかる臭化物の水和物の存在下に、有機溶媒中で１‐
（５‐アセトキシ‐３‐メチル‐ペンタ‐１,３‐ジエ
ニル）‐２,６,６‐トリメチル‐シクロヘキサノールＩ
a又は４‐アセトキシ‐１‐（５‐アセトキシ‐３‐メ
チル‐ペンタ‐１,３-ジエニル）-２,６,６-トリメチル
-シクロヘキサノールＩb又は１-（９-アセトキシ‐３,
７‐ジメチル‐４‐ヒドロキシ‐ノナ‐２,５,７‐トリ
エニル）‐２,６,６‐トリメチル‐シクロヘキセンＩc
を脱水することからなる。
【０００３】本方法は以下の反応式により説明される：
【０００４】
【化１】
【０００５】本発明の方法は、特に除去が困難な副生成
物や廃棄生成物を回避することができるという理由で経
済的であり、且つ従来採用されていた脱水方法と比較し
て、本方法は触媒をたったの５〜１０モル％用いるだけ
で好収率で進行するということが見出された。
物や廃棄生成物を回避することができるという理由で経
済的であり、且つ従来採用されていた脱水方法と比較し
て、本方法は触媒をたったの５〜１０モル％用いるだけ
で好収率で進行するということが見出された。
【０００６】アルカリ土類金属臭化物とは、臭化マグネ
シウム、臭化カルシウム、臭化ストロンチウム及び臭化
バリウムと理解されるべきであり、就中臭化マグネシウ
ム、臭化カルシウム及び臭化ストロンチウムが、特に前
二者が好ましい。
シウム、臭化カルシウム、臭化ストロンチウム及び臭化
バリウムと理解されるべきであり、就中臭化マグネシウ
ム、臭化カルシウム及び臭化ストロンチウムが、特に前
二者が好ましい。
【０００７】本発明の方法を実施するのに好適な有機溶
媒は、ニトリル類例えばアセトニトリル；ケトン類例え
ばアセトン；並びにエステル類例えば酢酸メチル又は酢
酸イソプロペニルである。アセトニトリル、アセトン及
び酢酸イソプロペニルが好ましい溶媒である。水和物の
形態の好適な触媒は、例えば臭化カルシウム二水和物
（ＣaＢr2・２Ｈ2Ｏ）、臭化マグネシウム六水和物（Ｍ
gＢr2・６Ｈ2Ｏ）、臭化マンガン四水和物（ＭnＢr2・
４Ｈ2Ｏ）、及び臭化ストロンチウム六水和物（ＳrＢr2
・６Ｈ2Ｏ）である。臭化カルシウム、臭化マグネシウ
ム及び臭化マンガン並びにそれらの水和物（特にＣaＢr
2・２Ｈ2Ｏ及びＭgＢr2・６Ｈ2Ｏ）が好ましい触媒であ
る。
媒は、ニトリル類例えばアセトニトリル；ケトン類例え
ばアセトン；並びにエステル類例えば酢酸メチル又は酢
酸イソプロペニルである。アセトニトリル、アセトン及
び酢酸イソプロペニルが好ましい溶媒である。水和物の
形態の好適な触媒は、例えば臭化カルシウム二水和物
（ＣaＢr2・２Ｈ2Ｏ）、臭化マグネシウム六水和物（Ｍ
gＢr2・６Ｈ2Ｏ）、臭化マンガン四水和物（ＭnＢr2・
４Ｈ2Ｏ）、及び臭化ストロンチウム六水和物（ＳrＢr2
・６Ｈ2Ｏ）である。臭化カルシウム、臭化マグネシウ
ム及び臭化マンガン並びにそれらの水和物（特にＣaＢr
2・２Ｈ2Ｏ及びＭgＢr2・６Ｈ2Ｏ）が好ましい触媒であ
る。
【０００８】最適の反応条件を達成するためには、触媒
は一般的に用いられる溶媒によって左右される、即ち或
る触媒／溶媒系が本発明の方法において特に有利であ
る。ＣaＢr2・２Ｈ2Ｏ／アセトニトリル、ＣaＢr2・２
Ｈ2Ｏ／アセトン及びＭgＢr2・６Ｈ2Ｏ／酢酸イソプロ
ペニルは特に好ましい触媒／溶媒系である。
は一般的に用いられる溶媒によって左右される、即ち或
る触媒／溶媒系が本発明の方法において特に有利であ
る。ＣaＢr2・２Ｈ2Ｏ／アセトニトリル、ＣaＢr2・２
Ｈ2Ｏ／アセトン及びＭgＢr2・６Ｈ2Ｏ／酢酸イソプロ
ペニルは特に好ましい触媒／溶媒系である。
【０００９】使用される触媒の量も本発明の方法の進行
に実質的に影響する。一般的に、触媒の必要量は用いら
れるエダクト（educt）Ｉa、Ｉb又はＩcの量を基準にし
て４〜４０モル％になる。
に実質的に影響する。一般的に、触媒の必要量は用いら
れるエダクト（educt）Ｉa、Ｉb又はＩcの量を基準にし
て４〜４０モル％になる。
【００１０】最適反応温度は種々の要因、就中用いられ
る溶媒の性質に依存するが、一般的には約−２０℃〜約
５０℃の範囲であり、Ｉa又はＩbの脱水はこの範囲内の
高温側で好ましく達成され、一方Ｉcのそれは低温側で
好ましく達成される。アセトニトリルを溶媒としてＩc
を脱水するときは、該方法は約０℃で好ましく実施さ
れ、一方アセトン中でこの脱水を行うときの反応温度は
室温が好ましい。両者において反応時間は２〜７時間が
有利である。
る溶媒の性質に依存するが、一般的には約−２０℃〜約
５０℃の範囲であり、Ｉa又はＩbの脱水はこの範囲内の
高温側で好ましく達成され、一方Ｉcのそれは低温側で
好ましく達成される。アセトニトリルを溶媒としてＩc
を脱水するときは、該方法は約０℃で好ましく実施さ
れ、一方アセトン中でこの脱水を行うときの反応温度は
室温が好ましい。両者において反応時間は２〜７時間が
有利である。
【００１１】各々の触媒の活性を増大するためには、本
発明の方法は例えばグリシン臭化水素酸塩、アントラニ
ル酸臭化水素酸塩、リジン臭化水素酸塩又はβ‐アラニ
ン臭化水素酸塩、好適には最後のもの、の如きアミノ酸
臭化水素酸塩を添加して実施される。アミノ酸臭化水素
酸塩の量は、簡便にはエダクトの量を基準にして１〜１
０モル％、好ましくは１〜４モル％である。モル比約
１：１の臭化カルシウム二水和物とβ‐アラニン臭化水
素酸塩が、該脱水反応に特に有利であることが見出され
た。
発明の方法は例えばグリシン臭化水素酸塩、アントラニ
ル酸臭化水素酸塩、リジン臭化水素酸塩又はβ‐アラニ
ン臭化水素酸塩、好適には最後のもの、の如きアミノ酸
臭化水素酸塩を添加して実施される。アミノ酸臭化水素
酸塩の量は、簡便にはエダクトの量を基準にして１〜１
０モル％、好ましくは１〜４モル％である。モル比約
１：１の臭化カルシウム二水和物とβ‐アラニン臭化水
素酸塩が、該脱水反応に特に有利であることが見出され
た。
【００１２】触媒として臭化カルシウム又はその水和物
が用いられるときは、少量の酢酸の存在が該脱水反応の
ために特に有利であることが見出された。例えば痕跡量
の酢酸と共に、アセトニトリル中で約４０モル％の臭化
カルシウム二水和物を用いて、約０℃、最適反応時間約
５時間で非常に良好な収率が得られる。
が用いられるときは、少量の酢酸の存在が該脱水反応の
ために特に有利であることが見出された。例えば痕跡量
の酢酸と共に、アセトニトリル中で約４０モル％の臭化
カルシウム二水和物を用いて、約０℃、最適反応時間約
５時間で非常に良好な収率が得られる。
【００１３】アミノ酸臭化水素酸塩又は酢酸の添加によ
り触媒としての臭化カルシウム又はその水和物の活性を
高めることの別法として土（earth）例えばモンモリロ
ン石；重合体状酸例えばポリメタクリル酸；重合体結合
アミノ酸の臭化水素酸塩例えばポリビニルフェニルアラ
ニン臭化水素酸塩；グルタミン酸カルシウム；又はグル
タミン酸或いはアスパラギン酸を添加して本発明の方法
を実施することもできる。土を用いる場合を除く全ての
例において、該脱水反応は室温下、溶媒としてのアセト
ニトリルの存在下に簡便に達成される。土を用いる場合
該脱水反応は高々約０℃の温度でアセトニトリルの存在
下に簡便に達成される。添加物のモル量は、簡便には触
媒の量に対応し、使用されるエダクトの量を基準にして
４〜４０モル％の範囲の低領域部が好ましく、特に約４
モル％である。
り触媒としての臭化カルシウム又はその水和物の活性を
高めることの別法として土（earth）例えばモンモリロ
ン石；重合体状酸例えばポリメタクリル酸；重合体結合
アミノ酸の臭化水素酸塩例えばポリビニルフェニルアラ
ニン臭化水素酸塩；グルタミン酸カルシウム；又はグル
タミン酸或いはアスパラギン酸を添加して本発明の方法
を実施することもできる。土を用いる場合を除く全ての
例において、該脱水反応は室温下、溶媒としてのアセト
ニトリルの存在下に簡便に達成される。土を用いる場合
該脱水反応は高々約０℃の温度でアセトニトリルの存在
下に簡便に達成される。添加物のモル量は、簡便には触
媒の量に対応し、使用されるエダクトの量を基準にして
４〜４０モル％の範囲の低領域部が好ましく、特に約４
モル％である。
【００１４】本発明方法の特に好ましい態様は、１‐
（９‐アセトキシ‐３,７‐ジメチル‐４‐ヒドロキシ
‐ノナ‐２,５,７‐トリエニル）‐２,６,６‐トリメチ
ル‐シクロヘキセンを、約１：１のモル比の臭化カルシ
ウム二水和物とβ‐アラニン臭化水素酸塩の存在下、ア
セトニトリル中約０℃で又はアセトン中室温で、脱水す
ることを有してなる。
（９‐アセトキシ‐３,７‐ジメチル‐４‐ヒドロキシ
‐ノナ‐２,５,７‐トリエニル）‐２,６,６‐トリメチ
ル‐シクロヘキセンを、約１：１のモル比の臭化カルシ
ウム二水和物とβ‐アラニン臭化水素酸塩の存在下、ア
セトニトリル中約０℃で又はアセトン中室温で、脱水す
ることを有してなる。
【００１５】出発物質Ｉa、Ｉb及びＩcは既知化合物で
ある。１‐（９‐アセトキシ‐３,７‐ジメチル‐４‐
ヒドロキシ‐ノナ‐２,５,７‐トリエニル）‐２,６,６
‐トリメチル‐シクロヘキセン（Ｉc）は、例えばヒド
ロキセニン［１‐（４,９‐ジヒドロキシ‐３,７‐ジメ
チル‐ノナ‐２,５,７‐トリエニル）‐２,６,６‐トリ
メチル‐シクロヘキセン］から酢酸メチルを用いたトラ
ンスエステル化により、或いは無水酢酸を用いたアセチ
ル化により、極微量の対応のジアセテート １‐（４,
９‐ジアセトキシ‐３,７‐ジメチル‐ノナ‐２,５,７
‐トリエニル）‐２,６,６‐トリメチル‐シクロヘキセ
ンと共に製造することができる。このアセチル化生成物
は通常８５：１５〜９２：８のモノアセテート（Ｉc）
とジアセテートとの混合物からなる。該ジアセテートは
本発明の方法により同様に式IIcの化合物に転換するこ
とができるが、反応速度はモノアセテートが用いられる
場合より相当遅い。
ある。１‐（９‐アセトキシ‐３,７‐ジメチル‐４‐
ヒドロキシ‐ノナ‐２,５,７‐トリエニル）‐２,６,６
‐トリメチル‐シクロヘキセン（Ｉc）は、例えばヒド
ロキセニン［１‐（４,９‐ジヒドロキシ‐３,７‐ジメ
チル‐ノナ‐２,５,７‐トリエニル）‐２,６,６‐トリ
メチル‐シクロヘキセン］から酢酸メチルを用いたトラ
ンスエステル化により、或いは無水酢酸を用いたアセチ
ル化により、極微量の対応のジアセテート １‐（４,
９‐ジアセトキシ‐３,７‐ジメチル‐ノナ‐２,５,７
‐トリエニル）‐２,６,６‐トリメチル‐シクロヘキセ
ンと共に製造することができる。このアセチル化生成物
は通常８５：１５〜９２：８のモノアセテート（Ｉc）
とジアセテートとの混合物からなる。該ジアセテートは
本発明の方法により同様に式IIcの化合物に転換するこ
とができるが、反応速度はモノアセテートが用いられる
場合より相当遅い。
【００１６】式IIa又はIIbの脱水生成物はビタミンＡ、
β‐カロテン又はゼアキサンチン（zeaxanthin）の製造
のための中間体として適しており、一方式IIcの脱水生
成物はビタミンＡ酢酸塩である。
β‐カロテン又はゼアキサンチン（zeaxanthin）の製造
のための中間体として適しており、一方式IIcの脱水生
成物はビタミンＡ酢酸塩である。
【００１７】以下の実施例で本発明を更に説明する。
【００１８】
【実施例１】４‐アセトキシ‐１‐（５‐アセトキシ‐
３‐メチル‐ペンタ‐１（Ｅ），３（Ｅ）‐ジエニル）
‐２,６,６‐トリメチル‐シクロヘキセン（IIb）の製
造 １６０mlの酢酸イソプロペニル（１４７０mmol）中の３
４.２gの４‐アセトキシ‐１‐（５‐アセトキシ‐３‐
メチル‐ペンタ‐１（Ｅ）、３（Ｅ）‐ジエニル‐２,
６,６‐トリメチル‐シクロヘキサノール（ガスクロマ
トグラフィーでの純度９９％；１００mmol）の溶液をア
ルゴン雰囲気で撹拌下１.４６gの臭化マグネシウム六水
和物（５mmol）で処理し、該混合物を激しく撹拌（５０
０r／min）しながら１５.５時間還流温度（オイルバス
温度１３０〜１３５℃、内部温度９５〜９７℃）で加熱
する。反応の進行をガスクロマトグラフィーで追跡す
る。つづいて該混合物を室温まで冷却し、５mlのトリエ
チルアミン（３６mmol）と５００mlのトルエンとで処理
する。しかして該混合物を減圧（ウォータージェット真
空）下４０℃で濃縮し、油状残渣を４００mlのトルエン
に溶かし、そして有機溶液をそれぞれ４００mlの飽和重
炭酸ソーダ溶液で２回洗浄する。水相をそれぞれ４００
mlのトルエンで２回抽出する。有機相を合体し、無水硫
酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下約４０
℃で蒸発し、つづいて残渣を高真空下約２時間乾燥す
る。
３‐メチル‐ペンタ‐１（Ｅ），３（Ｅ）‐ジエニル）
‐２,６,６‐トリメチル‐シクロヘキセン（IIb）の製
造 １６０mlの酢酸イソプロペニル（１４７０mmol）中の３
４.２gの４‐アセトキシ‐１‐（５‐アセトキシ‐３‐
メチル‐ペンタ‐１（Ｅ）、３（Ｅ）‐ジエニル‐２,
６,６‐トリメチル‐シクロヘキサノール（ガスクロマ
トグラフィーでの純度９９％；１００mmol）の溶液をア
ルゴン雰囲気で撹拌下１.４６gの臭化マグネシウム六水
和物（５mmol）で処理し、該混合物を激しく撹拌（５０
０r／min）しながら１５.５時間還流温度（オイルバス
温度１３０〜１３５℃、内部温度９５〜９７℃）で加熱
する。反応の進行をガスクロマトグラフィーで追跡す
る。つづいて該混合物を室温まで冷却し、５mlのトリエ
チルアミン（３６mmol）と５００mlのトルエンとで処理
する。しかして該混合物を減圧（ウォータージェット真
空）下４０℃で濃縮し、油状残渣を４００mlのトルエン
に溶かし、そして有機溶液をそれぞれ４００mlの飽和重
炭酸ソーダ溶液で２回洗浄する。水相をそれぞれ４００
mlのトルエンで２回抽出する。有機相を合体し、無水硫
酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下約４０
℃で蒸発し、つづいて残渣を高真空下約２時間乾燥す
る。
【００１９】この方法で約４０.０gの４‐アセトキシ‐
１‐（５‐アセトキシ‐３‐メチル‐ペンタ‐１
（Ｅ），３（Ｅ）‐ジエニル）‐２,６,６‐トリメチル
‐シクロヘキセンが得られ、ガスクロマトグラフィーに
よる純度は約７１.２％である。この粗生成物をただち
に例えばゼアキサンチンの製造用中間体として処理する
ことができる。
１‐（５‐アセトキシ‐３‐メチル‐ペンタ‐１
（Ｅ），３（Ｅ）‐ジエニル）‐２,６,６‐トリメチル
‐シクロヘキセンが得られ、ガスクロマトグラフィーに
よる純度は約７１.２％である。この粗生成物をただち
に例えばゼアキサンチンの製造用中間体として処理する
ことができる。
【００２０】
【実施例２】１‐（９‐アセトキシ‐３,７‐ジメチル
‐ノナ‐１（Ｅ），３（Ｅ），５（Ｅ），７（Ｅ）‐テ
トラエニル）‐２,６,６‐トリメチル‐シクロヘキセン
（IIc）の製造（第１の方法） １‐（９‐アセトキシ‐３,７‐ジメチル‐４‐ヒドロ
キシ‐ノナ‐２（Ｅ），５（Ｚ），７（Ｚ）‐トリエニ
ル）‐２,６,６‐トリメチル‐シクロヘキセン（１c）
及び１‐（４,９‐ジセアトキシ‐３,７‐ジメチル‐ノ
ナ‐２（Ｅ），５（Ｚ），７（Ｚ）‐トリエニル）‐
２,６,６‐トリメチル‐シクロヘキセン（１d）の混合
物３４.４５g（９９mmol；１c：１dモル比は約８５：１
５）を６００mlのアセトニトリルに溶解する。０℃に冷
却した該溶液に臭化カルシウム二水和物０.４８g（２mm
ol）並びにβ‐アラニン臭化水素酸塩０.３４g（２mmo
l）を添加し、該混合物を約３時間撹拌する。反応の進
行を出発物質のほとんどが残存しなくなるまで薄層クロ
マトグラフィーで追跡する。
‐ノナ‐１（Ｅ），３（Ｅ），５（Ｅ），７（Ｅ）‐テ
トラエニル）‐２,６,６‐トリメチル‐シクロヘキセン
（IIc）の製造（第１の方法） １‐（９‐アセトキシ‐３,７‐ジメチル‐４‐ヒドロ
キシ‐ノナ‐２（Ｅ），５（Ｚ），７（Ｚ）‐トリエニ
ル）‐２,６,６‐トリメチル‐シクロヘキセン（１c）
及び１‐（４,９‐ジセアトキシ‐３,７‐ジメチル‐ノ
ナ‐２（Ｅ），５（Ｚ），７（Ｚ）‐トリエニル）‐
２,６,６‐トリメチル‐シクロヘキセン（１d）の混合
物３４.４５g（９９mmol；１c：１dモル比は約８５：１
５）を６００mlのアセトニトリルに溶解する。０℃に冷
却した該溶液に臭化カルシウム二水和物０.４８g（２mm
ol）並びにβ‐アラニン臭化水素酸塩０.３４g（２mmo
l）を添加し、該混合物を約３時間撹拌する。反応の進
行を出発物質のほとんどが残存しなくなるまで薄層クロ
マトグラフィーで追跡する。
【００２１】次いで該反応混合物に、半飽和重炭酸ナト
リウム溶液３００mlとメチレンクロライド１５０mlを添
加する。有機相を各々１００mlのメチレンクロライドで
３回抽出し、合体した有機相を５０gの無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥する。乾燥剤を濾別し、それを１００mlのメ
チレンクロライドで洗浄した後、濾液を減圧下バス温４
０℃で蒸発させる。残渣を一定重量になるまで４５℃／
０.５mmＨgで３０分間乾燥する。かくして３２.３gの１
‐（９‐アセトキシ‐３,７‐ジメチル‐ノナ‐１
（Ｅ），３（Ｅ），５（Ｅ），７（Ｅ）‐テトラエニ
ル）‐２,６,６‐トリメチル‐シクロヘキセン（IIc，
ビタミンＡ酢酸塩）と対応するβ‐シス異性体（“β‐
シス”）の混合物が黄色いシロップとして得られる。
リウム溶液３００mlとメチレンクロライド１５０mlを添
加する。有機相を各々１００mlのメチレンクロライドで
３回抽出し、合体した有機相を５０gの無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥する。乾燥剤を濾別し、それを１００mlのメ
チレンクロライドで洗浄した後、濾液を減圧下バス温４
０℃で蒸発させる。残渣を一定重量になるまで４５℃／
０.５mmＨgで３０分間乾燥する。かくして３２.３gの１
‐（９‐アセトキシ‐３,７‐ジメチル‐ノナ‐１
（Ｅ），３（Ｅ），５（Ｅ），７（Ｅ）‐テトラエニ
ル）‐２,６,６‐トリメチル‐シクロヘキセン（IIc，
ビタミンＡ酢酸塩）と対応するβ‐シス異性体（“β‐
シス”）の混合物が黄色いシロップとして得られる。
【００２２】分析 （ＨＰＬＣ） IIc ６４.７％ β‐シス １１.５％ 予め調製されたメタノール９５ml、メチレンクロライド
５ml及びピリジン０.１mlの混合溶媒５５mlに、該粗生
成物（IIc＋βシス）を溶解する。該溶液に純IIcの種晶
を加え、−２５℃で１６時間撹拌する。次いで得られた
結晶を濾別し、各々１２mlの予冷されたメタノール（−
２５℃）で２回洗浄し、３５℃／４５mmＨgで３０分間
乾燥する。かくして１‐（９‐アセトキシ‐３,７‐ジ
メチル‐ノナ‐１（Ｅ），３（Ｅ），５（Ｅ），７
（Ｅ）‐テトラエニル）‐２,６,６‐トリメチル‐シク
ロヘキセン（IIc）がより高純度（β‐シス異性体が約
５〜１０モル％）で得られる。
５ml及びピリジン０.１mlの混合溶媒５５mlに、該粗生
成物（IIc＋βシス）を溶解する。該溶液に純IIcの種晶
を加え、−２５℃で１６時間撹拌する。次いで得られた
結晶を濾別し、各々１２mlの予冷されたメタノール（−
２５℃）で２回洗浄し、３５℃／４５mmＨgで３０分間
乾燥する。かくして１‐（９‐アセトキシ‐３,７‐ジ
メチル‐ノナ‐１（Ｅ），３（Ｅ），５（Ｅ），７
（Ｅ）‐テトラエニル）‐２,６,６‐トリメチル‐シク
ロヘキセン（IIc）がより高純度（β‐シス異性体が約
５〜１０モル％）で得られる。
【００２３】分析 （ＨＰＬＣ）： IIc ９１.０％ β‐シス ７.６％
【００２４】
【実施例３】１‐（９‐アセトキシ‐３,７‐ジメチル
‐ノナ‐１（Ｅ），３（Ｅ），５（Ｅ），７（Ｅ）‐テ
トラエニル）‐２,６,６‐トリメチル‐シクロヘキセン
（IIc）の製造（第２の方法） １‐（９‐アセトキシ‐３,７‐ジメチル‐４‐ヒドロ
キシ‐ノナ‐２（Ｅ），５（Ｚ），７（Ｚ）‐トリエニ
ル）‐２,６,６‐トリメチル‐シクロヘキセン（Ｉc）
と１‐（４,９‐ジセアトキシ‐３,７‐ジメチル‐ノナ
‐２（Ｅ），５（Ｚ），７（Ｚ）‐トリエニル）‐２,
６,６‐トリメチル‐シクロヘキセン（Ｉd）の混合物３
４.４５g（１００mmol：Ｉc：Ｉdのモル比約８５：１
５）を６００mlのアセトンに溶解させる。該溶液を室温
で撹拌し、それに臭化カルシウム二水和物０.９６g（４
mmol）とβ‐アラニン臭化水素酸塩０.６８g（４mmol）
を添加する。該反応混合物をひきつづき約４時間撹拌す
る。
‐ノナ‐１（Ｅ），３（Ｅ），５（Ｅ），７（Ｅ）‐テ
トラエニル）‐２,６,６‐トリメチル‐シクロヘキセン
（IIc）の製造（第２の方法） １‐（９‐アセトキシ‐３,７‐ジメチル‐４‐ヒドロ
キシ‐ノナ‐２（Ｅ），５（Ｚ），７（Ｚ）‐トリエニ
ル）‐２,６,６‐トリメチル‐シクロヘキセン（Ｉc）
と１‐（４,９‐ジセアトキシ‐３,７‐ジメチル‐ノナ
‐２（Ｅ），５（Ｚ），７（Ｚ）‐トリエニル）‐２,
６,６‐トリメチル‐シクロヘキセン（Ｉd）の混合物３
４.４５g（１００mmol：Ｉc：Ｉdのモル比約８５：１
５）を６００mlのアセトンに溶解させる。該溶液を室温
で撹拌し、それに臭化カルシウム二水和物０.９６g（４
mmol）とβ‐アラニン臭化水素酸塩０.６８g（４mmol）
を添加する。該反応混合物をひきつづき約４時間撹拌す
る。
【００２５】しかるのち、実施例２の第２節で述べたの
と同じ精製方法を用いて、該混合物から１‐（９‐アセ
トキシ‐３,７‐ジメチル‐ノナ‐１（Ｅ），３
（Ｅ），５（Ｅ），７（Ｅ）‐テトラエニル）‐２,６,
６‐トリメチル‐シクロヘキセン（IIc、ビタミンＡ酢
酸塩）と対応のβ‐シス異性体（“β‐シス”）の混合
物３２.９gを単離する。
と同じ精製方法を用いて、該混合物から１‐（９‐アセ
トキシ‐３,７‐ジメチル‐ノナ‐１（Ｅ），３
（Ｅ），５（Ｅ），７（Ｅ）‐テトラエニル）‐２,６,
６‐トリメチル‐シクロヘキセン（IIc、ビタミンＡ酢
酸塩）と対応のβ‐シス異性体（“β‐シス”）の混合
物３２.９gを単離する。
【００２６】分析（ＨＰＬＣ）： IIc ５１.７％ β‐シス １５.１％ 実施例２の第３節に記載した結晶化法を本ケースにおい
ても実施し、この方法で純粋な状態（少量のβ‐シス）
の１‐（９‐アセトキシ‐３,７‐ジメチル‐ノナ‐１
（Ｅ），３（Ｅ），５（Ｅ），７（Ｅ）‐テトラエニ
ル）‐２,６,６‐トリメチル‐シクロヘキセン（IIc）
が得られる。
ても実施し、この方法で純粋な状態（少量のβ‐シス）
の１‐（９‐アセトキシ‐３,７‐ジメチル‐ノナ‐１
（Ｅ），３（Ｅ），５（Ｅ），７（Ｅ）‐テトラエニ
ル）‐２,６,６‐トリメチル‐シクロヘキセン（IIc）
が得られる。
【００２７】分析 （ＨＰＬＣ）： IIc ８２.６％ β‐シス ７.５％
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 パウル・シユプル スイス・シーエイチ−4057バーゼル・シ ユペルストラツセ108 (72)発明者 クロード・ストリツト スイス・シーエイチ−4056バーゼル・ミ ユールハウザーストラツセ162 (56)参考文献 特開 昭60−84255（ＪＰ，Ａ) Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，Ｎｏ．12 （1985）ｐ．1883−ｐ．1886 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07C 403/12 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (10)
- 【請求項１】 触媒としてのアルカリ土類金属臭化物又
はマンガン臭化物或いはかかる臭化物の水和物の存在下
に、有機溶媒中で、１−（５−アセトキシ−３−メチル
−ペンタ−１，３−ジエニル）−２，６，６−トリメチ
ル−シクロヘキサノール又は４−アセトキシ−１−（５
−アセトキシ−３−メチル−ペンタ−１，３−ジエニ
ル）−２，６，６−トリメチル−シクロヘキサノール又
は１−（９−アセトキシ−３，７−ジメチル−４−ヒド
ロキシ−ノナ−２，５，７−トリエニル）−２，６，６
−トリメチル−シクロヘキセンを脱水することを特徴と
するスルー共役構造（through-conjugated structure）
をもつシクロアルケニルアルケン類の製造方法。 - 【請求項２】 触媒が臭化カルシウム、臭化カルシウム
二水和物、臭化マグネシウム、臭化マグネシウム六水和
物又は臭化マンガンである請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 溶媒がアセトニトリル、アセトン又は酢
酸イソプロペニルである請求項１又は２記載の方法。 - 【請求項４】 使用される触媒の量が、出発原料である
１−（５−アセトキシ−３−メチル−ペンタ−１，３−
ジエニル）−２，６，６−トリメチル−シクロヘキサノ
ール又は４−アセトキシ−１−（５−アセトキシ−３−
メチル−ペンタ−１，３−ジエニル）−２，６，６−ト
リメチル−シクロヘキサノール又は１−（９−アセトキ
シ−３，７−ジメチル−４−ヒドロキシ−ノナ−２，
５，７−トリエニル）−２，６，６−トリメチル−シク
ロヘキセンの量を基準にして４〜４０モル％である請求
項１〜３のいずれかに記載の方法。 - 【請求項５】 脱水を−２０℃〜５０℃の範囲内の温度
において実施する請求項１〜４のいずれかに記載の方
法。 - 【請求項６】 β−アラニン臭化水素酸塩を添加して脱
水を実施する請求項１〜５のいずれかに記載の方法。 - 【請求項７】 β−アラニン臭化水素酸塩の量が、出発
原料である１−（５−アセトキシ−３−メチル−ペンタ
−１，３−ジエニル）−２，６，６−トリメチル−シク
ロヘキサノール又は４−アセトキシ−１−（５−アセト
キシ−３−メ チル−ペンタ−１，３−ジエニル）−２，
６，６−トリメチル−シクロヘキサノール又は１−（９
−アセトキシ−３，７−ジメチル−４−ヒドロキシ−ノ
ナ−２，５，７−トリエニル）−２，６，６−トリメチ
ル−シクロヘキセンの量を基準にして１〜４モル％であ
る請求項６記載の方法。 - 【請求項８】 痕跡量の酢酸と共に、アセトニトリル中
の臭化カルシウム二水和物の約４０モル％の存在下に約
０℃で脱水を行う請求項１〜７のいずれかに記載の方
法。 - 【請求項９】 １−（９−アセトキシ−３，７−ジメチ
ル−４−ヒドロキシ−ノナ−２，５，７−トリエニル）
−２，６，６−トリメチル−シクロヘキセンを、約１：
１のモル比の臭化カルシウム二水和物とβ−アラニン臭
化水素酸塩の存在下にアセトニトリル中で約０℃にて脱
水する請求項１記載の方法。 - 【請求項１０】 １−（９−アセトキシ−３，７−ジメ
チル−４−ヒドロキシ−ノナ−２，５，７−トリエニ
ル）−２，６，６−トリメチル−シクロヘキセンを、約
１：１のモル比の臭化カルシウム二水和物とβ−アラニ
ン臭化水素酸塩の存在下にアセトン中で室温にて脱水す
る請求項１記載の方法。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH144390 | 1990-04-27 | ||
| CH01443/90-2 | 1990-04-27 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04225952A JPH04225952A (ja) | 1992-08-14 |
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Family Applications (1)
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| JP3117835A Expired - Fee Related JP2945504B2 (ja) | 1990-04-27 | 1991-04-23 | シクロアルケニルアルケン類の製造方法 |
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|---|---|
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| AT (1) | ATE124395T1 (ja) |
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| FR2753771B1 (fr) * | 1996-09-20 | 1998-12-18 | Cartouche de robinet mitigeur a limitation ajustable de debit | |
| US6215009B1 (en) * | 1999-02-22 | 2001-04-10 | Roche Vitamins Inc. | Manufacture of cycloalkenylpolyene esters |
| EP2468702B1 (en) | 2009-08-18 | 2018-01-17 | Nippon Soda Co., Ltd. | Method for producing aryl, heteroaryl, or alkenyl-substituted unsaturated hydrocarbon |
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|---|---|---|---|---|
| CH262181A (de) * | 1947-01-30 | 1949-06-15 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Darstellung eines Pentaens. |
| GB1173063A (en) * | 1967-02-14 | 1969-12-03 | Roche Products Ltd | Novel Polyene Compounds and a process for the manufacture and conversion thereof |
-
1991
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- 1991-04-20 AT AT91106384T patent/ATE124395T1/de not_active IP Right Cessation
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- 1991-04-20 DE DE59105828T patent/DE59105828D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-04-23 JP JP3117835A patent/JP2945504B2/ja not_active Expired - Fee Related
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|---|
| Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，Ｎｏ．１２（１９８５）ｐ．１８８３−ｐ．１８８６ |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0454002A3 (en) | 1992-05-06 |
| EP0454002B1 (de) | 1995-06-28 |
| EP0454002A2 (de) | 1991-10-30 |
| DK0454002T3 (da) | 1995-08-14 |
| DE59105828D1 (de) | 1995-08-03 |
| JPH04225952A (ja) | 1992-08-14 |
| ATE124395T1 (de) | 1995-07-15 |
| US5155255A (en) | 1992-10-13 |
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