JP3216913B2 - ２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−３−オンの製造方法 - Google Patents
２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−３−オンの製造方法Info
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【０００１】
【発明の技術分野】本発明は、抗ウイルス剤など医薬と
して有用なカルボサイクリックヌクレオシド類を合成す
るための中間体である２−アザビシクロ［２．２．１］
ヘプト−５−エン−３−オンの製造法に関する。
して有用なカルボサイクリックヌクレオシド類を合成す
るための中間体である２−アザビシクロ［２．２．１］
ヘプト−５−エン−３−オンの製造法に関する。
【０００２】
【産業上の利用分野】カルボサイクリックヌクレオシド
はヌクレオシドのフラノース環を構成する酸素原子をメ
チレン基で置換した構造を持ち、その構造が天然のヌク
レオシドと良く似ているため、生体内の各種の酵素の基
質や阻害剤として働き得る。
はヌクレオシドのフラノース環を構成する酸素原子をメ
チレン基で置換した構造を持ち、その構造が天然のヌク
レオシドと良く似ているため、生体内の各種の酵素の基
質や阻害剤として働き得る。
【０００３】さらにグリコシド結合を持たないため、ヌ
クレオシドホスホリラーゼやヒドラーゼ等による開裂を
受けず、代謝経路も天然のヌクレオシドとは異なるため
多彩な生理活性を示し、例えば菌代謝物であるカルボサ
イクリックアデノシンはアリステロマイシン（Ａｒｉｓ
ｔｅｒｏｍｙｃｉｎ）として知られており、強い細胞毒
性を示すことで注目されている。
クレオシドホスホリラーゼやヒドラーゼ等による開裂を
受けず、代謝経路も天然のヌクレオシドとは異なるため
多彩な生理活性を示し、例えば菌代謝物であるカルボサ
イクリックアデノシンはアリステロマイシン（Ａｒｉｓ
ｔｅｒｏｍｙｃｉｎ）として知られており、強い細胞毒
性を示すことで注目されている。
【０００４】また最近では、カルボサイクリック−２，
３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドログアノシンが抗Ｈ
ＩＶ剤として開発されつつある［Ｒ．Ｖｉｎｃｅら、
Ｂ．Ｂ．Ｒ．Ｃ．１５６，１０４６（１９８８）］。
３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドログアノシンが抗Ｈ
ＩＶ剤として開発されつつある［Ｒ．Ｖｉｎｃｅら、
Ｂ．Ｂ．Ｒ．Ｃ．１５６，１０４６（１９８８）］。
【０００５】２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−
５−エン−３−オンは、これらのカルボサイクリックヌ
クレオシドのカルボサイクリック部分である２α，３α
−ジヒドロキシ−４β−アミノシクロペンタン−１β−
メタノールあるいはシス−４−アミノシクロペント−２
−エン−１β−メタノール等を純化学的に合成するため
の中間体として、最も利用される化合物である［Ｒ．Ｖ
ｉｎｃｅら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４３，２３１１
（１９７８）；Ｂ．Ｌ．Ｋａｍｍら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈ
ｅｍ．，４６，３２６８（１９８１）；Ｗ．Ｃ．Ｆａｉ
ｔｈら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５０，１９８３（１
９８５）；Ｒ．Ｃ．Ｃｅｒｍａｋら、Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ １９８１，２３３１；Ｒ．Ｖ
ｉｎｃｅ、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３３，１７（１９
９０）；Ｒ．Ｖｉｎｃｅら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ １９７６，３００５；Ｍ．Ｄ．Ｅｎｎ
ｉｓ，Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ＆ Ｎｕｃｌｅｏｔｉ
ｄｅｓ ９，８７５（１９９０）］。
５−エン−３−オンは、これらのカルボサイクリックヌ
クレオシドのカルボサイクリック部分である２α，３α
−ジヒドロキシ−４β−アミノシクロペンタン−１β−
メタノールあるいはシス−４−アミノシクロペント−２
−エン−１β−メタノール等を純化学的に合成するため
の中間体として、最も利用される化合物である［Ｒ．Ｖ
ｉｎｃｅら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４３，２３１１
（１９７８）；Ｂ．Ｌ．Ｋａｍｍら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈ
ｅｍ．，４６，３２６８（１９８１）；Ｗ．Ｃ．Ｆａｉ
ｔｈら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５０，１９８３（１
９８５）；Ｒ．Ｃ．Ｃｅｒｍａｋら、Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ １９８１，２３３１；Ｒ．Ｖ
ｉｎｃｅ、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３３，１７（１９
９０）；Ｒ．Ｖｉｎｃｅら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ １９７６，３００５；Ｍ．Ｄ．Ｅｎｎ
ｉｓ，Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ ＆ Ｎｕｃｌｅｏｔｉ
ｄｅｓ ９，８７５（１９９０）］。
【０００６】
【従来の技術】２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト
−５−エン−３−オンの合成法は２種類知られている。
−５−エン−３−オンの合成法は２種類知られている。
【０００７】第一の方法はシクロペンタジエンとｐ−ト
ルエンスルホニルシアニドを環化付加し、３−トシル−
２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２，５−ジエ
ンとし、酢酸を用いて３位のトシル基を除去する方法
［Ｊ．Ｃ．Ｊａｇｔら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３
９，５６４（１９７４）；Ｒ．Ｖｉｎｃｅら、Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．，２３１１（１９７８）；Ｂ．Ｌ．Ｋａ
ｍｍら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４６，３２６８（１
９８１）］であり、第二の方法は、シクロペンタジエン
とクロロスルホニルイソシアナートを環化付加し、亜硫
酸ナトリウムを用いてクロロスルホニル基を除去する方
法（Ｊ．Ｒ．Ｍａｌｐａｓｓら、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｉ，１９７７，８７４）である。
ルエンスルホニルシアニドを環化付加し、３−トシル−
２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２，５−ジエ
ンとし、酢酸を用いて３位のトシル基を除去する方法
［Ｊ．Ｃ．Ｊａｇｔら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３
９，５６４（１９７４）；Ｒ．Ｖｉｎｃｅら、Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．，２３１１（１９７８）；Ｂ．Ｌ．Ｋａ
ｍｍら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４６，３２６８（１
９８１）］であり、第二の方法は、シクロペンタジエン
とクロロスルホニルイソシアナートを環化付加し、亜硫
酸ナトリウムを用いてクロロスルホニル基を除去する方
法（Ｊ．Ｒ．Ｍａｌｐａｓｓら、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｉ，１９７７，８７４）である。
【０００８】第一の方法は、ｐ−トルエンスルホニルシ
アニドに対し化学量論的には等モルでよいシクロペンタ
ジエンを１５〜３５倍モルと大過剰に使用しなければな
らないこと、得られた中間体である３−トシル−２−ア
ザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２，５−ジエンを濃
縮して取り出し、粉末に粉砕する工程を必要とするこ
と。得られた中間体の３位のトシル基を除去するため
に、用いたｐ−トルエンスルホニルシアニドに対して、
酢酸を５〜２３倍モルと大過剰に使用し、一気に添加し
なければならないこと、さらに、その際の急激な発熱反
応をコントロールし、所定の温度以下で反応させるため
に特別に除熱効率のよい熱交換器を必要とすること、発
熱反応をコントロールできた場合、６０〜７０％程度の
収率で２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エ
ン−３−オンを合成できるが、発熱反応をコントロール
できない場合、生成物を全く単離できないか、あるい
は、非常に低収率でしか得られないこと。また、２−ア
ザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−３−オン
を単離するためには大過剰に用いた酢酸を中和するため
大量のアルカリ性物質を必要とし、その際の発熱反応を
コントロールし所定の温度以下で反応させる必要もある
こと、さらに、得られた結晶の品質も不十分である等数
多くの問題があり、経済的にかつ安全上も、工業的に満
足しうる製法とはいえない。
アニドに対し化学量論的には等モルでよいシクロペンタ
ジエンを１５〜３５倍モルと大過剰に使用しなければな
らないこと、得られた中間体である３−トシル−２−ア
ザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２，５−ジエンを濃
縮して取り出し、粉末に粉砕する工程を必要とするこ
と。得られた中間体の３位のトシル基を除去するため
に、用いたｐ−トルエンスルホニルシアニドに対して、
酢酸を５〜２３倍モルと大過剰に使用し、一気に添加し
なければならないこと、さらに、その際の急激な発熱反
応をコントロールし、所定の温度以下で反応させるため
に特別に除熱効率のよい熱交換器を必要とすること、発
熱反応をコントロールできた場合、６０〜７０％程度の
収率で２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エ
ン−３−オンを合成できるが、発熱反応をコントロール
できない場合、生成物を全く単離できないか、あるい
は、非常に低収率でしか得られないこと。また、２−ア
ザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−３−オン
を単離するためには大過剰に用いた酢酸を中和するため
大量のアルカリ性物質を必要とし、その際の発熱反応を
コントロールし所定の温度以下で反応させる必要もある
こと、さらに、得られた結晶の品質も不十分である等数
多くの問題があり、経済的にかつ安全上も、工業的に満
足しうる製法とはいえない。
【０００９】第二の方法は本来副生成物である６−アザ
ビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−エン−７−オンの
合成に適した方法であり、２−アザビシクロ［２．２．
１］ヘプト−５−エン−３−オンを単離するためにはカ
ラムクロマトグラフィー等により、繰りかえし精製を必
要とし、最高２７．５％の単離収率で結晶の２−アザビ
シクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−３−オンを合
成しうることを報告しているにすぎず、また、得られた
結晶の品質も不十分であり、工業的製法としてとても満
足できるものではない。
ビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−エン−７−オンの
合成に適した方法であり、２−アザビシクロ［２．２．
１］ヘプト−５−エン−３−オンを単離するためにはカ
ラムクロマトグラフィー等により、繰りかえし精製を必
要とし、最高２７．５％の単離収率で結晶の２−アザビ
シクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−３−オンを合
成しうることを報告しているにすぎず、また、得られた
結晶の品質も不十分であり、工業的製法としてとても満
足できるものではない。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、この
ような従来技術の一つであるスルホニルシアニドとシク
ロペンタジエンとの反応により、２−アザビシクロ
［２．２．１］ヘプト−５−エン−３−オンを合成する
際に見られる欠点を改善し、シクロペンタジエンを出発
原料として、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−
５−エン−３−オンを、高純度でしかも高収率で経済的
にかつ安全に製造する方法を提供せんとするものであ
る。
ような従来技術の一つであるスルホニルシアニドとシク
ロペンタジエンとの反応により、２−アザビシクロ
［２．２．１］ヘプト−５−エン−３−オンを合成する
際に見られる欠点を改善し、シクロペンタジエンを出発
原料として、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−
５−エン−３−オンを、高純度でしかも高収率で経済的
にかつ安全に製造する方法を提供せんとするものであ
る。
【００１１】
【課題を解決するための手段】この目的は、下記一般式
（１）で表される置換スルホニルシアニドとシクロペン
タジエンとを水または水−炭化水素系混合溶媒中で反応
させることを特徴とする２−アザビシクロ［２．２．
１］ヘプト−５−エン−３−オンの製造方法により達成
される。
（１）で表される置換スルホニルシアニドとシクロペン
タジエンとを水または水−炭化水素系混合溶媒中で反応
させることを特徴とする２−アザビシクロ［２．２．
１］ヘプト−５−エン−３−オンの製造方法により達成
される。
【００１２】
【化２】 （ただし、Ｒ1 ，Ｒ2 は水素原子、アルキル基、ハロゲ
ン原子である）以下、本発明の方法をさらに詳細に説明
する。
ン原子である）以下、本発明の方法をさらに詳細に説明
する。
【００１３】本発明において使用される下記一般式
（１）で表される置換スルホニルシアニドとしては、好
ましくは、フェニル、ｐ−メチルフェニル（ｐ−トリ
ル、ｐ−トルエン）、ｍ−メチルフェニル、ｏ−メチル
フェニル、３，４−ジメチルフェニル、ｍ−クロロフェ
ニル、ｐ−クロロフェニル誘導体、３，４−ジクロロフ
ェニル、特に好ましくは、フェニル、ｐ−メチルフェニ
ル、ｐ−クロロフェニル誘導体の場合である。
（１）で表される置換スルホニルシアニドとしては、好
ましくは、フェニル、ｐ−メチルフェニル（ｐ−トリ
ル、ｐ−トルエン）、ｍ−メチルフェニル、ｏ−メチル
フェニル、３，４−ジメチルフェニル、ｍ−クロロフェ
ニル、ｐ−クロロフェニル誘導体、３，４−ジクロロフ
ェニル、特に好ましくは、フェニル、ｐ−メチルフェニ
ル、ｐ−クロロフェニル誘導体の場合である。
【００１４】
【化３】 （ただし、Ｒ1 ，Ｒ2 は水素原子、アルキル基、ハロゲ
ン原子である）本発明において使用される置換スルホニ
ルシアニドは、Ｍ．Ｓ．Ａ．Ｖｒｉｊｌａｎｄの方法
［Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ ５７，８８］
を用いて、相当する置換スルフィン酸金属塩を塩化シア
ンまたは臭化シアンでシアノ化して合成することがで
き、合成直後の状態の物を乾燥して液体もしくは結晶と
して単離するか、本発明の方法に利用する炭化水素系溶
媒の溶液またはスラリー液として、利用することが望ま
しい。
ン原子である）本発明において使用される置換スルホニ
ルシアニドは、Ｍ．Ｓ．Ａ．Ｖｒｉｊｌａｎｄの方法
［Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ ５７，８８］
を用いて、相当する置換スルフィン酸金属塩を塩化シア
ンまたは臭化シアンでシアノ化して合成することがで
き、合成直後の状態の物を乾燥して液体もしくは結晶と
して単離するか、本発明の方法に利用する炭化水素系溶
媒の溶液またはスラリー液として、利用することが望ま
しい。
【００１５】本発明において使用されるシクロペンタジ
エンは、ジシクロペンタジエンの解重合により、受器を
冷媒または寒剤で冷却した状態で分留調整したものをた
だちに全量使用するのが望ましい。
エンは、ジシクロペンタジエンの解重合により、受器を
冷媒または寒剤で冷却した状態で分留調整したものをた
だちに全量使用するのが望ましい。
【００１６】やむをえず貯蔵したシクロペンタジエンを
本発明の方法に利用する場合には、シクロペンタジエン
は常温で速やかに二量化してジシクロペンタジエンにな
るため、調整後２４時間以内に、反応直前まで少なくと
も−２０℃以下に保たせた状態のものを使用するのが望
ましい。
本発明の方法に利用する場合には、シクロペンタジエン
は常温で速やかに二量化してジシクロペンタジエンにな
るため、調整後２４時間以内に、反応直前まで少なくと
も−２０℃以下に保たせた状態のものを使用するのが望
ましい。
【００１７】シクロペンタジエンの使用量は、置換スル
ホニルシアニドに対して、１倍モル以上、好ましくは１
〜２倍モルである。すなわち、２倍モルを越えて反応さ
せても差し支えないが、過剰に用いたシクロペンタジエ
ンを回収するための設備対応が必要であったり、過剰に
用いることにより発生するシクロペンタジエンの二量化
を始めとする多量化反応により、副生成物の形成が多く
なり、収率及び純度ともに低下する。
ホニルシアニドに対して、１倍モル以上、好ましくは１
〜２倍モルである。すなわち、２倍モルを越えて反応さ
せても差し支えないが、過剰に用いたシクロペンタジエ
ンを回収するための設備対応が必要であったり、過剰に
用いることにより発生するシクロペンタジエンの二量化
を始めとする多量化反応により、副生成物の形成が多く
なり、収率及び純度ともに低下する。
【００１８】本発明は置換スルホニルシアニドの加水分
解反応を容易に促進させ得る溶媒である水中で反応させ
ることを最大の特徴としている。
解反応を容易に促進させ得る溶媒である水中で反応させ
ることを最大の特徴としている。
【００１９】シクロペンタジエンと置換スルホニルシア
ニドの環化付加反応が、置換スルホニルシアニドの加水
分解反応速度よりも速度的に早いこと、環化付加反応生
成物である３−トシル−２−アザビシクロ［２．２．
１］ヘプタ−２，５−ジエンの３位置換基の分解反応が
速やかに生じることにより、水中での反応が進み得ると
考えられる。
ニドの環化付加反応が、置換スルホニルシアニドの加水
分解反応速度よりも速度的に早いこと、環化付加反応生
成物である３−トシル−２−アザビシクロ［２．２．
１］ヘプタ−２，５−ジエンの３位置換基の分解反応が
速やかに生じることにより、水中での反応が進み得ると
考えられる。
【００２０】シクロペンタジエンと置換スルホニルシア
ニドの反応を行う時の水の使用量は、置換スルホニルシ
アニドに対し５〜３０倍モル、好ましくは１０〜２０倍
モルの範囲で使用することが望ましい。
ニドの反応を行う時の水の使用量は、置換スルホニルシ
アニドに対し５〜３０倍モル、好ましくは１０〜２０倍
モルの範囲で使用することが望ましい。
【００２１】本発明においては、炭化水素系溶媒を共存
させることも可能である。その際の適切な炭化水素系溶
媒としては、炭素数５〜１０の非環式、環式脂肪族炭化
水素及び／または芳香族炭化水素であり、好ましくはヘ
キサン、ヘプタン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンである。
させることも可能である。その際の適切な炭化水素系溶
媒としては、炭素数５〜１０の非環式、環式脂肪族炭化
水素及び／または芳香族炭化水素であり、好ましくはヘ
キサン、ヘプタン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンである。
【００２２】炭化水素系溶媒の利用は、原料中間体およ
び生成物、副生成物の相互の分離に好都合な溶解性を示
すためと、さらに、加水分解後に析出する副生成物であ
るスルフィニルスルホン化合物を反応器の器壁に付着さ
せにくくする働きを示すため、使用する置換スルホニル
シアニドの種類によっては、好都合な場合がある。
び生成物、副生成物の相互の分離に好都合な溶解性を示
すためと、さらに、加水分解後に析出する副生成物であ
るスルフィニルスルホン化合物を反応器の器壁に付着さ
せにくくする働きを示すため、使用する置換スルホニル
シアニドの種類によっては、好都合な場合がある。
【００２３】炭化水素系溶媒を共存させる場合は、置換
スルホニルシアニドに対し０．５〜２０倍モル、好まし
くは１〜３倍モルの範囲で使用することが望ましい。
スルホニルシアニドに対し０．５〜２０倍モル、好まし
くは１〜３倍モルの範囲で使用することが望ましい。
【００２４】反応は、水中で置換スルホニルシアニドと
シクロペンタジエンとを混合することにより進行する
が、始めに置換スルホニルシアニドを水、または、水−
炭化水素系溶媒中に加え、撹拌下にシクロペンタジエン
を滴下する方法が好ましい。
シクロペンタジエンとを混合することにより進行する
が、始めに置換スルホニルシアニドを水、または、水−
炭化水素系溶媒中に加え、撹拌下にシクロペンタジエン
を滴下する方法が好ましい。
【００２５】シクロペンタジエン滴下時の温度は、０〜
５０℃、好ましくは０〜２５℃である。
５０℃、好ましくは０〜２５℃である。
【００２６】シクロペンタジエン滴下時間は、１０〜６
０分間かけて行うことが望ましい。
０分間かけて行うことが望ましい。
【００２７】シクロペンタジエン滴下後、反応系の温度
は０〜５０℃、好ましくは０〜２５℃である。０．５〜
２時間撹拌し、副生成物であるスルフィニルスルフォン
化合物をろ過、分液等の通常の有機化学的手法により分
離する。
は０〜５０℃、好ましくは０〜２５℃である。０．５〜
２時間撹拌し、副生成物であるスルフィニルスルフォン
化合物をろ過、分液等の通常の有機化学的手法により分
離する。
【００２８】反応系を長時間放置すると副生成物である
スルフィニルスルフォン化合物の分解反応により、生成
物が分解反応を引き起こす恐れがあるため、２４時間以
内に副生成物を分離することが望ましい。
スルフィニルスルフォン化合物の分解反応により、生成
物が分解反応を引き起こす恐れがあるため、２４時間以
内に副生成物を分離することが望ましい。
【００２９】２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−
５−エン−３−オンの単離には、水−炭化水素系溶媒で
実施した場合、ろ過した反応液は２相系であるため、ま
ず水溶液を分液する。水中で実施した場合は、そのまま
以下の操作を行う。
５−エン−３−オンの単離には、水−炭化水素系溶媒で
実施した場合、ろ過した反応液は２相系であるため、ま
ず水溶液を分液する。水中で実施した場合は、そのまま
以下の操作を行う。
【００３０】得られた水溶液は、副生する微量のスルフ
ィン酸のため酸性を示すため、長時間酸性状態におく
と、生成物の分解反応を引き起こしやすく、収率及び純
度ともに低下するため、水溶液のｐＨを７〜８に調製す
ることが望ましい。ｐＨ調製には無機アルカリ性物質、
特にアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸化物が好
ましい。
ィン酸のため酸性を示すため、長時間酸性状態におく
と、生成物の分解反応を引き起こしやすく、収率及び純
度ともに低下するため、水溶液のｐＨを７〜８に調製す
ることが望ましい。ｐＨ調製には無機アルカリ性物質、
特にアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸化物が好
ましい。
【００３１】水−炭化水素系溶媒で実施した場合、分液
した有機溶液には、用いる炭化水素系溶媒が芳香族系で
ある場合、多少生成物が溶解しているため、必要に応じ
て、水で生成物を抽出し、上記と同様に水溶液のｐＨを
７〜８に調製した後、分液後のｐＨ調製した水溶液と混
合することが望ましい。ｐＨ調製した水溶液は必要に応
じて、塩化ナトリウムを加えて塩析し、塩化ナトリウム
の飽和溶液とした後、塩素系炭化水素溶媒、好ましく
は、塩化メチレン、ジクロロエタンで抽出する。
した有機溶液には、用いる炭化水素系溶媒が芳香族系で
ある場合、多少生成物が溶解しているため、必要に応じ
て、水で生成物を抽出し、上記と同様に水溶液のｐＨを
７〜８に調製した後、分液後のｐＨ調製した水溶液と混
合することが望ましい。ｐＨ調製した水溶液は必要に応
じて、塩化ナトリウムを加えて塩析し、塩化ナトリウム
の飽和溶液とした後、塩素系炭化水素溶媒、好ましく
は、塩化メチレン、ジクロロエタンで抽出する。
【００３２】このようにして得られた抽出液を濃縮する
ことにより生成物を単離できる。
ことにより生成物を単離できる。
【００３３】本発明の方法で得られる濃縮後の生成物
は、次工程の抗ウイルス剤中間体の合成に十分利用可能
な純度を持つものであるが、必要に応じて、蒸留、活性
炭処理、再結晶、昇華等の通常の有機化学的手法によ
り、さらに精製することができる。
は、次工程の抗ウイルス剤中間体の合成に十分利用可能
な純度を持つものであるが、必要に応じて、蒸留、活性
炭処理、再結晶、昇華等の通常の有機化学的手法によ
り、さらに精製することができる。
【００３４】
合成例１ ベンゼンスルホニルシアニドの合成 温度計、コンデンサー、撹拌器および塩化シアンの導入
管を備えた１０００ｍｌのフラスコに、ベンゼンスルフ
ィン酸ナトリウム２水塩２６８．０ｇ（１．３４ｍｏ
ｌ）、水４７０ｇを入れた。反応系の温度を１０℃に保
って、塩化シアン９０．６ｇ（純度９５．５％，１．４
１ｍｏｌ）を窒素同伴下に１００分間かけてフラスコ内
に導入した。塩化シアンの導入終了後、さらに５℃で３
０分撹拌した。下層を分液し、粗ベンゼンスルホニルシ
アニド２１２．５ｇ（純度９７．９％）を得た。これを
蒸留し、８６〜８８℃／２．５ｍｍＨｇの留分として、
ベンゼンスルホニルシアニド１９８．３ｇを得た。 合成例２ ｐ−トルエンスルホニルシアニドの合成 温度計、コンデンサー、撹拌器および塩化シアンの導入
管を備えた３００ｍｌのフラスコに、ｐ−トルエンスル
フィン酸ナトリウム４水塩５４．８ｇ（０．２１５ｍｏ
ｌ）、水２００ｇおよびトルエン３０ｍｌを仕込んだ。
水浴で反応溶液を１０℃に調整してから、塩化シアン１
２ｍｌ（純度９５．５％，０．２２５ｍｏｌ）を窒素同
伴下に６０分間かけて反応器に導入した。塩化シアンの
導入後さらに１０℃で６０分間撹拌した。ろ過分液後、
ｐ−トルエンスルホニルシアニドのトルエン溶液５６．
１ｇを得た。ｐ−トルエンスルホニルシアニドの濃度は
６１．５％で収率は８８．６％であった。 合成例３ シクロペンタジエンの合成 ５０℃に保温された蒸留塔、−２０℃に冷却された受器
を備えた１０００ｍｌの蒸留フラスコにジシクロペンタ
ジエン５０４．７ｇを入れ、１６０〜１８０℃に加熱し
て、８時間ジシクロペンタジエンを熱分解し、４０〜５
０℃の留分としてシクロペンタジエン３０７．５ｇを得
た。ジシクロペンタジエンからの収率は６０．９％であ
った。 実施例１ ５００ｍｌ四ツ口フラスコにベンゼンスルホニルシアニ
ド８９．６ｇ（０．５３６ｍｏｌ）、トルエン１１１
ｇ、水１５０ｇを仕込み、シクロペンタジエン４６．９
ｇ（０．７０２ｍｏｌ）を反応温度９〜１１℃に保ちな
がら１２分間かけて滴下した。滴下後１．５時間反応さ
せた後、反応液をろ過し、ろ過物をトルエン３０ｍｌで
洗浄した。ろ液をトルエン層と水層に分液し、水層を１
５℃以下の条件でｐＨ＝８．２まで２５％水酸化ナトリ
ウム水溶液で中和した。トルエン層を水７５ｇで抽出
し、この水層も２５％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ＝
８．２まで中和した。２つの水層を混合し、食塩で飽和
した後、塩化メチレン２５０ｇで３回抽出してから減圧
蒸留し、融点５５〜５７℃を示す２−アザビシクロ
［２．２．１］ヘプト−５−エン−３−オン３８．７ｇ
（収率６６％）を得た。 実施例２ ベンゼンスルホニルシアニド２０．１ｇ（０．１２０ｍ
ｏｌ）、水５０ｍｌを１００ｍｌ四ツ口フラスコに入
れ、１５℃に調整してからシクロペンタジエン１０．２
ｇ（０．１５５ｍｏｌ）を１９分間かけて滴下した。１
５℃で２０分間反応させてから３℃に冷却した。反応液
をろ過し、ろ別した沈殿物を水１０ｇで洗浄した。ろ液
に２５％水酸化ナトリウム水溶液を加えｐＨ＝７．９ま
で中和してから食塩を加えて飽和させ、塩化メチレン６
５ｇで２回抽出した。塩化メチレン溶液を減圧蒸留し
て、融点５５〜５７℃を示す２−アザビシクロ［２．
２．１］ヘプト−５−エン−３−オン９．３ｇ（収率７
１％）を得た。 実施例３ ５００ｍｌ四ツ口フラスコに、ベンゼンスルホニルシア
ニド１１０．６ｇ（０．６６ｍｏｌ）と水１５０ｇを入
れ撹拌下に、シクロペンタジエン５３．３ｇ（０．８０
７ｍｏｌ）を加えた。５〜１５℃で４５分間反応させた
後、反応液を５℃に冷却しながらろ過し、副生成物であ
るスルフィニルスルフォン化合物を除去した。水層を水
酸化ナトリウム水溶液でｐＨ８まで中和した。中和液に
粉末活性炭１０ｇを加えてろ過し、ろ液を塩化メチレン
２２０ｇで３回抽出した。抽出液を減圧濃縮し、融点５
５．０〜５７．０℃を示す２−アザビシクロ［２．２．
１］ヘプト−５−エン−３−オン６０．３ｇ（収率８４
％）を得た。 実施例４ １００ｍｌ四ツ口フラスコにｐ−トルエンスルホニルシ
アニドのトルエン溶液５５．３ｇ（濃度６１．５％，
０．１８８ｍｏｌ）、トルエン６．３５ｇ、および水５
２．３ｇを入れ、シクロペンタジエン１７．９ｇ（０．
２７ｍｏｌ）を加えた。１０〜２０℃で４５分間反応さ
せた後、反応液を５℃に冷却し、この反応液をろ過し副
生成物であるスルフィニルスルフォン化合物を除去し、
ろ液をトルエン層と水層に分液した。水層を１５℃以下
の条件でｐＨ＝８まで２５％水酸化ナトリウム水溶液で
中和した。トルエン層を水７５ｇで抽出し、この水層も
２５％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ＝８まで中和し
た。２つの水層を混合し、食塩で飽和した後、中和液に
粉末活性炭５ｇを加えてろ過し、ろ液を塩化メチレン９
０ｇで３回抽出した。塩化メチレン抽出液を減圧濃縮し
融点５５．０〜５７．０℃の２−アザビシクロ［２．
２．１］ヘプト−５−エン−３−オン１７．５ｇ（収率
８５％）を得た。 実施例５ ５００ｍｌ四ツ口フラスコにｐ−トルエンスルホニルシ
アニド１０８．４ｇ（０．５３８ｍｏｌ）、水１５０ｇ
を入れ、シクロペンタジエン４６．７ｇ（０．７０ｍｏ
ｌ）を加えて１０〜１５℃で４５分間反応させた。反応
液をろ過し副生成物であるスルフィニルスルフォン化合
物を除去し、ろ液を水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ＝
７．９まで中和した。中和液を食塩で飽和し、塩化メチ
レン２３０ｇで３回抽出してから粉末活性炭６ｇを加え
てろ過し、ろ液を減圧濃縮して、融点５５．０〜５７．
０℃の２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エ
ン−３−オン４１．３ｇ（収率７０％）を得た。 実施例６ ５００ｍｌ四ツ口フラスコにｍ−メチルフェニルスルホ
ニルシアニド１２０ｇ（０．６６ｍｏｌ）、水１５０ｇ
を入れ、シクロベンタジエン４６．７０ｇ（０．７０ｍ
ｏｌ）を加えて１０〜２５℃で３０分間撹拌した。反応
液をろ過し、ろ過物を水３０ｍｌで洗浄した。ろ液と洗
浄液をあわせ、１５℃以下に保ちながら、水酸化ナトリ
ウム水溶液でｐＨ＝８まで中和した。中和液を食塩で飽
和した後、塩化メチレン３００ｇで３回抽出し粉末活性
炭８ｇを加えてろ過し、ろ液を減圧濃縮し、融点５５．
０〜５７．０℃の２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプ
ト−５−エン−３−オン５４．６ｇ（収率７６％）を得
た。 実施例７ ５００ｍｌ四ツ口フラスコにベンゼンスルホニルシアニ
ド７５．０ｇ（０．４４９ｍｏｌ）、ヘキサン５０ｇ、
水２００ｇを入れ、シクロベンタジエン４５．６ｇ
（０．６９０ｍｏｌ）を加えて１５〜２５℃で４５分間
反応させた。反応液を５℃に冷却し、ろ過し副生成物で
あるスルフィニルスルフォン化合物を除去し、水層とヘ
キサン層に分液した。水層を水酸化ナトリウム水溶液で
ｐＨ＝８まで中和し、水層に食塩を８０ｇ加え、塩化メ
チレン１３１ｇで６回抽出した。この塩化メチレン抽出
液に粉末活性炭５ｇを加えてろ過し、ろ液を減圧濃縮後
融点５５．０〜５７．０℃の２−アザビシクロ［２．
２．１］ヘプト−５−エン−３−オン４０．２ｇ（収率
８２％）を得た。 比較例１ ５００ｍ四ツ口フラスコに、粉砕したｐ−トルエンスル
ホニルシアニド６０ｇ（０．３３ｍｏｌ）を入れ、−１
８℃のシクロペンタジエン３３６ｇ（５．１ｍｏｌ）を
加えた。９〜２４℃で４０分間撹拌してから、反応液を
２０℃以下で加熱せずに減圧して濃縮した。濃縮した中
間体を粉砕し、冷却しておいた氷酢酸１０５ｍｌ（１．
７７ｍｏｌ）をすばやく入れて撹拌した。この間反応系
の温度を２０℃以下になるように冷却した。この反応液
を４３０ｍｌの氷水に注ぎ、撹拌後セライトを加えてろ
過した。ろ過物を水５０ｍｌで洗浄し、ろ過液と洗浄液
を２０℃以下に冷却し、撹拌下に水酸化ナトリウム水溶
液を加えｐＨ８に中和した。この溶液に食塩を飽和さ
せ、塩化メチレン４５０ｍｌで３回抽出した。硫酸マグ
ネシウムで乾燥後濃縮し、褐色の油状物２８ｇを得た。
蒸留後、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−
エン−３−オン１８．８ｇ（収率５２％）を得た。単離
物の融点は５０〜５２℃を示した。 比較例２ ｐ−トルエンスルホニルシアニド１２ｇ（０．０６６ｍ
ｏｌ）を２００ｍｌ四ツ口フラスコにいれ、氷冷下フラ
スコ内の温度が６℃になってから、−２０℃のシクロペ
ンタジエン７０．８ｇ（１．０６３ｍｏｌ）を加え、５
０分間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、淡黄色固体１
７．４８ｇを得た。この固体を粉砕し、氷冷下１３℃の
氷酢酸２１．８９ｇ（０．３６５ｍｏｌ）を加えて、１
時間撹拌した。反応液を氷水８６ｇ中に注ぎ、３０分撹
拌してからデカンテーションして上澄み液１１０．３ｇ
を得た。２０℃に冷やし撹拌しながら１２規定水酸化ナ
トリウム水溶液をｐＨ＝７．４になるまで加えた。水層
に食塩２１．２ｇを加えて飽和させ、塩化メチレン９０
ｍｌで３回抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮後、茶褐色油状物２．９１ｇを得た。放置後析
出物をろ過し、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト
−５−エン−３−オン１．２５ｇ（収率１７％）を得
た。単離物の融点は４８〜５１℃を示した。
管を備えた１０００ｍｌのフラスコに、ベンゼンスルフ
ィン酸ナトリウム２水塩２６８．０ｇ（１．３４ｍｏ
ｌ）、水４７０ｇを入れた。反応系の温度を１０℃に保
って、塩化シアン９０．６ｇ（純度９５．５％，１．４
１ｍｏｌ）を窒素同伴下に１００分間かけてフラスコ内
に導入した。塩化シアンの導入終了後、さらに５℃で３
０分撹拌した。下層を分液し、粗ベンゼンスルホニルシ
アニド２１２．５ｇ（純度９７．９％）を得た。これを
蒸留し、８６〜８８℃／２．５ｍｍＨｇの留分として、
ベンゼンスルホニルシアニド１９８．３ｇを得た。 合成例２ ｐ−トルエンスルホニルシアニドの合成 温度計、コンデンサー、撹拌器および塩化シアンの導入
管を備えた３００ｍｌのフラスコに、ｐ−トルエンスル
フィン酸ナトリウム４水塩５４．８ｇ（０．２１５ｍｏ
ｌ）、水２００ｇおよびトルエン３０ｍｌを仕込んだ。
水浴で反応溶液を１０℃に調整してから、塩化シアン１
２ｍｌ（純度９５．５％，０．２２５ｍｏｌ）を窒素同
伴下に６０分間かけて反応器に導入した。塩化シアンの
導入後さらに１０℃で６０分間撹拌した。ろ過分液後、
ｐ−トルエンスルホニルシアニドのトルエン溶液５６．
１ｇを得た。ｐ−トルエンスルホニルシアニドの濃度は
６１．５％で収率は８８．６％であった。 合成例３ シクロペンタジエンの合成 ５０℃に保温された蒸留塔、−２０℃に冷却された受器
を備えた１０００ｍｌの蒸留フラスコにジシクロペンタ
ジエン５０４．７ｇを入れ、１６０〜１８０℃に加熱し
て、８時間ジシクロペンタジエンを熱分解し、４０〜５
０℃の留分としてシクロペンタジエン３０７．５ｇを得
た。ジシクロペンタジエンからの収率は６０．９％であ
った。 実施例１ ５００ｍｌ四ツ口フラスコにベンゼンスルホニルシアニ
ド８９．６ｇ（０．５３６ｍｏｌ）、トルエン１１１
ｇ、水１５０ｇを仕込み、シクロペンタジエン４６．９
ｇ（０．７０２ｍｏｌ）を反応温度９〜１１℃に保ちな
がら１２分間かけて滴下した。滴下後１．５時間反応さ
せた後、反応液をろ過し、ろ過物をトルエン３０ｍｌで
洗浄した。ろ液をトルエン層と水層に分液し、水層を１
５℃以下の条件でｐＨ＝８．２まで２５％水酸化ナトリ
ウム水溶液で中和した。トルエン層を水７５ｇで抽出
し、この水層も２５％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ＝
８．２まで中和した。２つの水層を混合し、食塩で飽和
した後、塩化メチレン２５０ｇで３回抽出してから減圧
蒸留し、融点５５〜５７℃を示す２−アザビシクロ
［２．２．１］ヘプト−５−エン−３−オン３８．７ｇ
（収率６６％）を得た。 実施例２ ベンゼンスルホニルシアニド２０．１ｇ（０．１２０ｍ
ｏｌ）、水５０ｍｌを１００ｍｌ四ツ口フラスコに入
れ、１５℃に調整してからシクロペンタジエン１０．２
ｇ（０．１５５ｍｏｌ）を１９分間かけて滴下した。１
５℃で２０分間反応させてから３℃に冷却した。反応液
をろ過し、ろ別した沈殿物を水１０ｇで洗浄した。ろ液
に２５％水酸化ナトリウム水溶液を加えｐＨ＝７．９ま
で中和してから食塩を加えて飽和させ、塩化メチレン６
５ｇで２回抽出した。塩化メチレン溶液を減圧蒸留し
て、融点５５〜５７℃を示す２−アザビシクロ［２．
２．１］ヘプト−５−エン−３−オン９．３ｇ（収率７
１％）を得た。 実施例３ ５００ｍｌ四ツ口フラスコに、ベンゼンスルホニルシア
ニド１１０．６ｇ（０．６６ｍｏｌ）と水１５０ｇを入
れ撹拌下に、シクロペンタジエン５３．３ｇ（０．８０
７ｍｏｌ）を加えた。５〜１５℃で４５分間反応させた
後、反応液を５℃に冷却しながらろ過し、副生成物であ
るスルフィニルスルフォン化合物を除去した。水層を水
酸化ナトリウム水溶液でｐＨ８まで中和した。中和液に
粉末活性炭１０ｇを加えてろ過し、ろ液を塩化メチレン
２２０ｇで３回抽出した。抽出液を減圧濃縮し、融点５
５．０〜５７．０℃を示す２−アザビシクロ［２．２．
１］ヘプト−５−エン−３−オン６０．３ｇ（収率８４
％）を得た。 実施例４ １００ｍｌ四ツ口フラスコにｐ−トルエンスルホニルシ
アニドのトルエン溶液５５．３ｇ（濃度６１．５％，
０．１８８ｍｏｌ）、トルエン６．３５ｇ、および水５
２．３ｇを入れ、シクロペンタジエン１７．９ｇ（０．
２７ｍｏｌ）を加えた。１０〜２０℃で４５分間反応さ
せた後、反応液を５℃に冷却し、この反応液をろ過し副
生成物であるスルフィニルスルフォン化合物を除去し、
ろ液をトルエン層と水層に分液した。水層を１５℃以下
の条件でｐＨ＝８まで２５％水酸化ナトリウム水溶液で
中和した。トルエン層を水７５ｇで抽出し、この水層も
２５％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ＝８まで中和し
た。２つの水層を混合し、食塩で飽和した後、中和液に
粉末活性炭５ｇを加えてろ過し、ろ液を塩化メチレン９
０ｇで３回抽出した。塩化メチレン抽出液を減圧濃縮し
融点５５．０〜５７．０℃の２−アザビシクロ［２．
２．１］ヘプト−５−エン−３−オン１７．５ｇ（収率
８５％）を得た。 実施例５ ５００ｍｌ四ツ口フラスコにｐ−トルエンスルホニルシ
アニド１０８．４ｇ（０．５３８ｍｏｌ）、水１５０ｇ
を入れ、シクロペンタジエン４６．７ｇ（０．７０ｍｏ
ｌ）を加えて１０〜１５℃で４５分間反応させた。反応
液をろ過し副生成物であるスルフィニルスルフォン化合
物を除去し、ろ液を水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ＝
７．９まで中和した。中和液を食塩で飽和し、塩化メチ
レン２３０ｇで３回抽出してから粉末活性炭６ｇを加え
てろ過し、ろ液を減圧濃縮して、融点５５．０〜５７．
０℃の２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エ
ン−３−オン４１．３ｇ（収率７０％）を得た。 実施例６ ５００ｍｌ四ツ口フラスコにｍ−メチルフェニルスルホ
ニルシアニド１２０ｇ（０．６６ｍｏｌ）、水１５０ｇ
を入れ、シクロベンタジエン４６．７０ｇ（０．７０ｍ
ｏｌ）を加えて１０〜２５℃で３０分間撹拌した。反応
液をろ過し、ろ過物を水３０ｍｌで洗浄した。ろ液と洗
浄液をあわせ、１５℃以下に保ちながら、水酸化ナトリ
ウム水溶液でｐＨ＝８まで中和した。中和液を食塩で飽
和した後、塩化メチレン３００ｇで３回抽出し粉末活性
炭８ｇを加えてろ過し、ろ液を減圧濃縮し、融点５５．
０〜５７．０℃の２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプ
ト−５−エン−３−オン５４．６ｇ（収率７６％）を得
た。 実施例７ ５００ｍｌ四ツ口フラスコにベンゼンスルホニルシアニ
ド７５．０ｇ（０．４４９ｍｏｌ）、ヘキサン５０ｇ、
水２００ｇを入れ、シクロベンタジエン４５．６ｇ
（０．６９０ｍｏｌ）を加えて１５〜２５℃で４５分間
反応させた。反応液を５℃に冷却し、ろ過し副生成物で
あるスルフィニルスルフォン化合物を除去し、水層とヘ
キサン層に分液した。水層を水酸化ナトリウム水溶液で
ｐＨ＝８まで中和し、水層に食塩を８０ｇ加え、塩化メ
チレン１３１ｇで６回抽出した。この塩化メチレン抽出
液に粉末活性炭５ｇを加えてろ過し、ろ液を減圧濃縮後
融点５５．０〜５７．０℃の２−アザビシクロ［２．
２．１］ヘプト−５−エン−３−オン４０．２ｇ（収率
８２％）を得た。 比較例１ ５００ｍ四ツ口フラスコに、粉砕したｐ−トルエンスル
ホニルシアニド６０ｇ（０．３３ｍｏｌ）を入れ、−１
８℃のシクロペンタジエン３３６ｇ（５．１ｍｏｌ）を
加えた。９〜２４℃で４０分間撹拌してから、反応液を
２０℃以下で加熱せずに減圧して濃縮した。濃縮した中
間体を粉砕し、冷却しておいた氷酢酸１０５ｍｌ（１．
７７ｍｏｌ）をすばやく入れて撹拌した。この間反応系
の温度を２０℃以下になるように冷却した。この反応液
を４３０ｍｌの氷水に注ぎ、撹拌後セライトを加えてろ
過した。ろ過物を水５０ｍｌで洗浄し、ろ過液と洗浄液
を２０℃以下に冷却し、撹拌下に水酸化ナトリウム水溶
液を加えｐＨ８に中和した。この溶液に食塩を飽和さ
せ、塩化メチレン４５０ｍｌで３回抽出した。硫酸マグ
ネシウムで乾燥後濃縮し、褐色の油状物２８ｇを得た。
蒸留後、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−
エン−３−オン１８．８ｇ（収率５２％）を得た。単離
物の融点は５０〜５２℃を示した。 比較例２ ｐ−トルエンスルホニルシアニド１２ｇ（０．０６６ｍ
ｏｌ）を２００ｍｌ四ツ口フラスコにいれ、氷冷下フラ
スコ内の温度が６℃になってから、−２０℃のシクロペ
ンタジエン７０．８ｇ（１．０６３ｍｏｌ）を加え、５
０分間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、淡黄色固体１
７．４８ｇを得た。この固体を粉砕し、氷冷下１３℃の
氷酢酸２１．８９ｇ（０．３６５ｍｏｌ）を加えて、１
時間撹拌した。反応液を氷水８６ｇ中に注ぎ、３０分撹
拌してからデカンテーションして上澄み液１１０．３ｇ
を得た。２０℃に冷やし撹拌しながら１２規定水酸化ナ
トリウム水溶液をｐＨ＝７．４になるまで加えた。水層
に食塩２１．２ｇを加えて飽和させ、塩化メチレン９０
ｍｌで３回抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮後、茶褐色油状物２．９１ｇを得た。放置後析
出物をろ過し、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト
−５−エン−３−オン１．２５ｇ（収率１７％）を得
た。単離物の融点は４８〜５１℃を示した。
【００３５】
【発明の効果】本発明によれば、シクロペンタジエンを
大過剰に使うことがなく、３−置換スルホニル−２−ア
ザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２，５−ジエンの合
成反応とスルホニル基の除去反応を同時に行なうことが
でき、従来法に比較して、２−アザビシクロ［２．２．
１］ヘプト−５−エン−３−オンの生産性を大幅に向上
でき、高純度、高収率で、しかも工業的に極めて簡単な
方法で得ることができるという利点がある。
大過剰に使うことがなく、３−置換スルホニル−２−ア
ザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２，５−ジエンの合
成反応とスルホニル基の除去反応を同時に行なうことが
でき、従来法に比較して、２−アザビシクロ［２．２．
１］ヘプト−５−エン−３−オンの生産性を大幅に向上
でき、高純度、高収率で、しかも工業的に極めて簡単な
方法で得ることができるという利点がある。
フロントページの続き (72)発明者 中村 晶 新潟県北蒲原郡中条町倉敷町２番28号 株式会社クラレ内 審査官 冨永 保 (56)参考文献 Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，（1983），116 （３），ｐ．1081−96 Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ ｓ，ｖｏｌ．118，ａｂｓｔｒａｃｔ ｎｏ．80198（＆ Ｒｅｖ．−Ａｃａｄ. Ｇａｌｅｇａ Ｃｉｅｎｃ．, （1991），10，ｐ．60−７ (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 209/52 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】 下記一般式（１）で表される置換スルホ
ニルシアニドとシクロペンタジエンとを、水または水−
炭化水素系混合溶媒中で反応させることを特徴とする２
−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−３−
オンの製造方法。 【化１】 （ただし、Ｒ1 ，Ｒ2 は水素原子、アルキル基、ハロゲ
ン原子である） - 【請求項２】 置換スルホニルシアニドがベンゼンスル
ホニルシアニド、ｐ−トルエンスルホニルシアニド、ｐ
−クロロフェニルスルホニルシアニドである請求項１記
載の２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン
−３−オンの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16015992A JP3216913B2 (ja) | 1992-05-27 | 1992-05-27 | ２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−３−オンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16015992A JP3216913B2 (ja) | 1992-05-27 | 1992-05-27 | ２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−３−オンの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05331140A JPH05331140A (ja) | 1993-12-14 |
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ID=15709148
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16015992A Expired - Fee Related JP3216913B2 (ja) | 1992-05-27 | 1992-05-27 | ２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−３−オンの製造方法 |
Country Status (1)
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|---|---|
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| DE19625323A1 (de) * | 1996-06-25 | 1998-01-02 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von (+-) 2-Azabicyclo(2.2.1)hept-5-en-3-on |
| DE69823786T2 (de) * | 1997-12-25 | 2005-04-28 | KURARAY CO., LTD, Kurashiki | Verfahren zur Herstellung und Verfahren zum Kristallisieren von 2-Azabicyclo(2.2.1)hept-5-en-3-on |
| DE60001468T2 (de) | 1999-04-30 | 2003-10-30 | Kuraray Co | Verfahren zur Herstellung von 2-Azabicyclo[2.2.1]hept-5-en-3-on |
-
1992
- 1992-05-27 JP JP16015992A patent/JP3216913B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，（１９８３），１１６（３），ｐ．１０８１−９６ |
| Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ，ｖｏｌ．１１８，ａｂｓｔｒａｃｔ ｎｏ．８０１９８（＆ Ｒｅｖ．−Ａｃａｄ．Ｇａｌｅｇａ Ｃｉｅｎｃ．，（１９９１），１０，ｐ．６０−７ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05331140A (ja) | 1993-12-14 |
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