SU1470180A3 - Способ получени 1-(3-бром/2S/метилпропионил/-пирролидин-(2S)-карбоновой кислоты - Google Patents

Способ получени 1-(3-бром/2S/метилпропионил/-пирролидин-(2S)-карбоновой кислоты Download PDF

Info

Publication number
SU1470180A3
SU1470180A3 SU853964102A SU3964102A SU1470180A3 SU 1470180 A3 SU1470180 A3 SU 1470180A3 SU 853964102 A SU853964102 A SU 853964102A SU 3964102 A SU3964102 A SU 3964102A SU 1470180 A3 SU1470180 A3 SU 1470180A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
bromo
carboxylic acid
pyrrolidine
methylpropionyl
mixture
Prior art date
Application number
SU853964102A
Other languages
English (en)
Inventor
Рейтер Йожеф
Ваго Пал
Ньикош Иболиа
Original Assignee
Эгиш Дьедьсердьяр (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эгиш Дьедьсердьяр (Инопредприятие) filed Critical Эгиш Дьедьсердьяр (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU1470180A3 publication Critical patent/SU1470180A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  гетероциклических веществ, в частности получени  1- З-бром-(25)-метилпропионил - пирролидин-(28)-карбоновой кислоты - полупродукта дл  синтеза меркаптоацил- пролинов, обладающих фармакологической активностью. Цель - повьшение выхода целевого продукта. Последний получают реакцией L-пролина с триметил- силилхлоридом в среде Ш1ертного органического растворител  (CHj,Cl; 1,2- дихлорэтан, СНС1,, бензол, толуол) в присутствии органического основани  (триэтиламин или пиридин) или неорганического основани  ( или ), Эти услови  обеспечивают выход (до 78,8%) целевого продукта, содержащего до 0,5% мётакроилпролина, с т.пл. 64-69 с. 2 з.п. ф-лы.

Description

1 .
Изобретение относитс  к способу получени  1- 3-бром-(28)-метилпропио- нил)-пирролидин-(28)-карбоновой кислоты , котора   вл етс  прсмежуточ- : ным продуктом в синтезе меркаптоацил- пролинов, обладающих фармакологической активностью.
Целью изобретени   вл етс  повышение вькода целевого продукта за счет того, что ацилированию подвергают непосредственно в реакционной смеси триметилсилиловый эфир L-пролина, полученный взаимодействием L-пролина с триметилсилилхлоридом..
Пример 1. Моногидрат бром-(28)-метилпропионилЗ-пирролидин-,. (28)-карбоновой кислоты.
К смеси 11,5 г (0,1 моль) порошко- ;образного (распыленного) L-пролина с 80 мл дихлорметана при перемешивании и при комнатной температуре в течение примерно 5 мин прикапывают 12,6мл (10,8 г, 0,1 моль) триметилсилилхлог рида. Благодар  воздействию триметил- силилхлорида температура реакционной смеси повышаетс  примерно до 32 С и L-пролин раствор етс . К охлажденной I до О С реакционной смеси прикапывают 13,75 мл (10,, 0,1 моль) три- этиламина при 0-5°С. Смесь охлаждаетс  до -15°С, и к смеси при температуре от -15 до -10°С в течение получаса прикапывают 11,6 мл (18,5 г 0,1 моль) рацемического 3-брс 1-24i
00
см
. метилпропионилхлорида. Далее нагретую до комнатной температуры реакци- оннзто смесь перем.ешивают в течение следующего часа.
К смеси добавл ют 50 мл воды, отделенную органическую фазу экстрагируют 50 мл воды, сушат над безводным сульфатом натри  и выпаривают
пирролидин-(28)-карбоновой кислоты и 1- З-бром-(2К)-метилпропионилЗ-пир- ролидин-(25)-карбоновой кислоты.
После примешивани  небольшого количества воды смесь затравливают несколькими кристаллами желательного моногидрата 1- 3-бром-(23)-метилпро- пионил -пирролидин-(2S)-кар боновой
при пониженном давлении. Остаток сос Q кислоты и оставл ют сто ть. Выделив- тоит из 23,5 г (89,0% от теоретического ) медообразного продукта,, который представл ет собой смесь бром-(2S)-метилпропионил -пирролидин- (25)-карбоновой кислоты и 1 3-бром- (2К)-метилпропионилЗ-пирролидин-(2S)- карбоноврй кислоты.
К про дукту добавл ют немного воды , смесь затравливают несколькими кристаллами желательного моногидра85
та 1- 3-бром(2-5)-метилпропионил -пир ролидин-(2-8)-карбоновой кислоты и оставл ют сто ть. Таким образом, по- : лучают 11,1 г (78,7% от теоретического ) целевого соединени : с т,пл. 65- 25 69, С,
Пример 2. Моногрират бром- (2S )-метилпропиони.п -пирролидин- (23)-карбоновой кислоты.30
Следзтот методике примера 1 с тем различием что в качестве растворите- I л  вместо дихлорметана примен ют 80 мл 1 }2-дихлорэтана. Получают 22,1 г (83,7% от теоретического) не- ; очищенного продукта который пред-- :ставл ет-собой медообразную смесь 1- 3-бром- (28)-метилпропконил -пирро- лидин(28)-карбоновой кислоты и 1-р35
шиес  кристаллы отфильтровывают и высушивают . Таким образом, получают 10,8 г (76,6% от теоретического) це-. левого соединени  с т.пл. 64-68°С.
Пример 4. Моногидрат бром- ( 2S )-метилпропионитГ|-пирролидин- (28) -карбоновой кислоты.
Поступают, как в примере 1, но в качестве растворител  вместо дихлорметана примен ют бензол/ ацилирова- ние осуп ествл ют при 0-5 С, при обработке реакционной смеби органическую фазу экстрагируют после водной . экстракции с помощью 100 мл 1 н, гид роксида натри  и из водного, щелочного раствора после подкислени  кон- центрированньм .раствором сол ной кислоты получают 9,8 г (69,5% от теоретического ) моногидрата - 3-бpGM- (28)-метилпропионил 1-пирролидин-(28)карбоновой кислоты с т.пл. бЗ-бЭ С, Пример 5. Моногидрат бром-,(28)-ме тилпропионил -пирролидин- (28)-карбонвой кислоты,
г Поступают, как-в.примере 1, с тем различием, что в качестве растворител  вместо дихлорметана используют
бром-(2R)-метил про пион ил -пирролидин- 40 80 мл толуола и ацшшрование прово (28)-карбоновой кислоты. Благодар  воздействию воды желатёльньй изомер кристаллизуетс . Так, пох учают 10,3 г (73% от теоретического) моногидрата 1- 3-бpo м(2S)-м€ тилпpoпиoнилj-пиppo- . лидин-(28)-карбоновой кислоты с т,шт. 64-69 С,
д т при температуре от -5 до 0°С. Получают 21,3 г (80,7% от теоретического ) неочищенного продукта, который представл ет собой медообразную смесь 1- 3-бром(25)-метллпропионкл - пирролидин-(25)-карбоновой кислоты с 1- З-бром- ( 2 R)-метил про пион HjEj-пирролидин- (28 )-карбоновой кислотой, После пр11мешивани  небольшого ко3 . Моногидрат 1- 3д т при температуре от -5 до 0°С. Получают 21,3 г (80,7% от теоретичес кого) неочищенного продукта, который представл ет собой медообразную смесь 1- 3-бром(25)-метллпропионкл - пирролидин-(25)-карбоновой кислоты с 1- З-бром- ( 2 R)-метил про пион HjEj-пир ролидин-(28 )-карбоновой кислотой, После пр11мешивани  небольшого коПример
бром-(28)-метилпропионил -пирролидин-- личества воды смесь затравливают не- (28)-карбоновой кислоты.сколькими кристалла1 1И желатеш.ного :
Поступают, как в примере 1, с теммоногидрата 1- З-бром-(25)-метилпроразличием , что вместо диу:лорметанапионил -пирролидин-(23)-карбоновой
используют 80 мл хлороформа. Получен- кислоты и оставл ют сто ть. Выделив- ный в количестве 23,0 г (87,1% от55 шиес  кристаллы отфильтровывают и вы
теоретического) неочищенный продукт представл ет собой медообразную смесь 1- З-бром-(2S)-метилпропионил сушивают . Таким образом, получают 10,0 г (70,9% J oT теоретического) целевого соединени  с т.пл. 64-69 с.
кислоты и оставл ют сто ть. Выделив-
шиес  кристаллы отфильтровывают и высушивают . Таким образом, получают 10,8 г (76,6% от теоретического) це-. левого соединени  с т.пл. 64-68°С.
Пример 4. Моногидрат бром- ( 2S )-метилпропионитГ|-пирролидин- (28) -карбоновой кислоты.
Поступают, как в примере 1, но в качестве растворител  вместо дихлорметана примен ют бензол/ ацилирова- ние осуп ествл ют при 0-5 С, при обработке реакционной смеби органическую фазу экстрагируют после водной . экстракции с помощью 100 мл 1 н, гид роксида натри  и из водного, щелочного раствора после подкислени  кон- центрированньм .раствором сол ной кислоты получают 9,8 г (69,5% от теоретического ) моногидрата - 3-бpGM- (28)-метилпропионил 1-пирролидин-(28)карбоновой кислоты с т.пл. бЗ-бЭ С, Пример 5. Моногидрат бром-,(28)-ме тилпропионил -пирролидин- (28)-карбонвой кислоты,
г Поступают, как-в.примере 1, с тем различием, что в качестве растворител  вместо дихлорметана используют
80 мл толуола и ацшшрование провод т при температуре от -5 до 0°С. Получают 21,3 г (80,7% от теоретического ) неочищенного продукта, который представл ет собой медообразную смесь 1- 3-бром(25)-метллпропионкл - пирролидин-(25)-карбоновой кислоты с 1- З-бром- ( 2 R)-метил про пион HjEj-пирролидин- (28 )-карбоновой кислотой, После пр11мешивани  небольшого количества воды смесь затравливают не- сколькими кристалла1 1И желатеш.ного :
сушивают. Таким образом, получают 10,0 г (70,9% J oT теоретического) целевого соединени  с т.пл. 64-69 с.
514701
Пример 6. Моногидрат б ром-(2S)-ме тилпро пион илП-пирролидин- (2S)-карбоновой кислоты.
Поступают, как в примере 1, с тем различием, что в качестве основа- ни  вместо триэтиламина используют 7,91 г (0,1 моль) пиридина. Получают 23,1 г (87,5% от теоретического) не- очищенного продукта, который предстал ет собой медообразную смесь бром- (28)-метилпропионил -пирролидин ( 25)-карбоновой кислоты с 1- 3-бром- (2R)-ме тилпропионил -пирролидин-(2S) карбоновой кислотой.
После примешивани  небольшого ко- личества воды смесь затравливают.несколькими кристаллами желательного моногидрата 1- 3-бpoм-(2S)-мeтшlПpo- пиoнил -пирро лидин-(2S)-кар бонов ой кислоты и остал ют сто ть. Выделившиес  кристаллы отфильтровывают и высушивают . Таким образом, получают 11,0 г (78,0% от теоретического) целевого соединени  с т.пл. 64-69°С.
Пример 7. Моногидрат бром-(25)-метилпропионил -пирролидин- (28)-карбоновой кислоты..
12,6 мл (10,8 г, 0,1 моль) три- метилсилилхлорида при перемешивании прикапывают к смеси 11,5 г (0,1 моль) порошкообразного (распыленного) L- пролина с 80 мл дихлорметана при ком- натной температуре в течение примерно 5 мин. Благодар  воздействию три- метил силилхлорида температура реакционной смеси повьш1аетс  примерно до 32°С и L-пролин раствор етс . Затем порошкообразный (распыленный) безводный карбонат натри  в количестве 10,6 г (0,1 моль) добавл ют за один раз к реакционной смеси и смесь выдерживают при перемешивании при в течение получа са. К охлажденной до -15 С реакционной смеси при температуре от -15 до -10°С в течение получаса прикапывают 11,6 мл (18,5 rj 0,1 моль) рацемическо го З-бром-2-ме-. тилпропионйлхлорида. Далее нагретую до комнатной температуры реакционную смесь перемешивают в течение следующего часа. К смеси добавл ют 100 мл воды, рН устанавливают равным 1 с
помощью концентрированного раствора сол ной кислоты, органическую фазу отдел ют, экстрагируют 50 мл воды и выпаривают при пониженном давлении.
1
806
Остаток состоит из 19,7 г (74,6%) ме дообразного продукта, который представл ет собой смесь 1- 3-бpoм-(2S)- мeтилпpoпиoниЛ -пиppoлидин-(2S)-кap- бoнoвoй кисло ты с 1- 3-бpoм-(2R)- мeтилпpoпиoнил -пирролидин-(2S)-карбоновой кислотой.
К продукту добавл ют немного вода и смесь затравливают несколькими криталлами желательного моногидрата 1- З-брсм-(2s)-метилпропионил -пирролидин- (23)-карбоновой кислоты. Таким образом, получают 10,0 г (70,9% от теоретического) целевого соединени  с т.пл. 65-69°С.
Пример 8. Моногидрат бром-(28)-метилпропионил -пирролидин ( 25)-карбоновой кислоты.
Поступают, как в примере 7, с тем различием, что в качестве кислото- св зующего средства вместо карбоната натри  используют 13,8 г (0,1 мол безводного порошкообразного (распыленного ) карбоната кали . Получают 20,9 г (79,2% от теоретического) не- очищенного продукта, который предста ш ет собой медообразную смесь 1-р- (25)-метилпропионил -пирролидин- (25)-карбоновой кислоты с 1- 3-бром- (2К)-метилпропионил -пирролидин-(23)- карбоновой кислотой.
После примешивани  небольшого количества воды смесь затравливают несколькими кристаллами желательного моногидрата 1- 3-бpoм- (2S)-мeтилпpo- пиoнил -пиppoлидин- (25)-карбоновой кислоты и оставл ют сто ть. Таким образом , получают 10,4 г (73,4% от теоретического) целевого соединени  с т.пл. 64-69°С.
Пример 9. Моногидрат бром-(2S)-метилпропионил -пирролидин- (25)-карбоновой кислоты.
К смеси 11,5 г (0,1 моль) порошкообразного (распыленного) L-пролина и 80 мл дихлорметана при перемешивании в течение примерно 5 мин и при комнатной температуре прикапывают 12,6 мл (10,8 г, 0,1 моль) триметил- силилхлорида. При воздействии триме- тилсилилхлорида температура реакционной смеси повышаетс  примерно до 32 С и ТУ РОЛИН раствор етс . К охлажденной до реакционной смеси при 0-5°С прикапывают 13,75 мл (10,0 г, 0,1 моль) тризтиламина. Затем в охлажденную до -15°С смесь при температуре от -15 до -10 С пртткапывают 11 ,6 мл (18,5 г; Oj,1 моль) 3-бррм- (23)-метилприопионилхлорида. Далее Подогретую до комнатной температуры реакционную смесь перемешивают в
течение следующего часа. К смеси до- баъп ют 50 мл водэг, органическую фазу отдел ют, снова экстрагируют 30 мл во,чы и выпаривают при понижен- н|ом давлении. Получают 22,8 г (86j4% х тгсрстического) медообразной 1- 3-бром(25)--метилпропионил -пирро- лЫдин-(23)-карбоновой кислоты, котора  без последу ош,ей очистки пригодна получени  1- 3-меркапто-(25)™ме- филпропионилЗ-пирролидин-- (23)--карбоВ ОВОЙ КИСЛОТ1Я
; К неочищенному продукту добавл ют йемного ВОД1Ы., смесь затравливает ые- (колькими кристаллами 1- 3-бром-
{25)-метилпропионил -ГаИрролидин-- С28)-карбоновой кислоты и оставл ют |:то ть. Таким образом, получают г (78% от теоретического) крис- аллического моногидрата 1-- бром-
|(28)-метилпропионих1 -пирролидин-(23)- |сарбоновой кислоты с т.пл. 64-69 С. I Пример 10 ТриметилсилилоБЫЙ Ьфир 1 - бром- (2S)мeтилпpoпиoнил - |пиppoли ;,ин--(2S )карбоновой кислоты и |гр5метилсилиловый эфир 1-| 3-бром. :(2R)ме.тилпропионилП -пирролидин- ( 2S) арбоновой кислоты о
Постз пают, как в приме)е 5 j, с тем различием, что реакционн то смесь пос- ле адилировани  фильтруют и при пониженном давлении вьшарнв,ают. Получают медообраэшж неочшценный продукт, который представл ет собой смесь три метилсшшлового эфира 1- 3-бром(2Й) метилпропионил -пирролидин- (2S )- карбоновой кислоты с тр: г метилсилило- вым эфиром 1 - 3 бром-С 2.11)-метил про ПИ онил -11ирролид1-т(2S)-карооновой -кислоты в соотношении примерно ,1:1, Вы- ход 33s б г (100% от георетическогс, ИК-спектр: 1742 и 1614 , /СНз)з 2976 см : ,.
Хроматографическа  колонка: 10% UCC W982 Температура колонки 230°С,,тем- пература пламенно-ионизаиионного детектора 300°С5 газ-носитель-аргонJ скорость потока газа-носител  30 , врем  удержиЕани  В, 1 мин
По известному способу выход моно- гидрата 1-| 3-бром ()--метилпропио-
нил -пирр6лид1,ин- (25)-карбоновой кислоты в расчете на L-пролин составл ет 40% по газохроматографическим исследовани м продукт содержит 9% мета- кроилпролинао
В противоположность этому выход в расчете на L-пролин по примеру 1 составл ет 78,8%. Полученный продукт очень чистый, он содержит по газо- хроматографическим исследовани м максимум 0,5% метакроилпролина.
Газохроматографические исследовани  проводились в следующих услови х: колонка 1,5 м х 4 мм, температура колонки 195°С, искровой ионизационный детектор: гав-носитель аргон со скоростью потока 40 мл/минi врем  проницани , МИНЦ метакроилпролин 2,2, 1 - 3- бром- ( 2S) -ме тилпропионилЗ-пирролидин- (25)-карбон6ва  кислота 4,9.

Claims (3)

  1. Формула изобретени 
    К, Способ получени  1 З-бром-(2S) .мeтилпpoпиoнил -пиppoлидин-(25)-кар- боновой кислоты с использованием L- пролйна и З-бром-2-метилпропионил- хлорида и проведением процесса в присутствии растворител  и кислотосв - зующего средства, отличающийс  тем S что, с целью повьше- ни  выхода, L-пролин подвергают вза- имодейств-ию с триметилсилилхлоридсж, на образовавшийс  при этом триметил- с илиловый эфир действуют 3-бром-2- метилпропионил: слоридом с использованием в качестве растворител  инертного органического растворител  и по- лученньй триметилситшловый эфир 1- 3-бром- (25)-метилпропионил -пирролидин- (25)-карбоновой кислоты гид- ролизуют водой непосредственно в per. акционной смеси.
  2. 2. Способ по п,1, о т л и ч а ю - щ и и с   тем, что в качестве юерт ного органического растворител  используют дихлогметан, 1,2-дихлсрэтан или хлороформ, бензол или толуол.
  3. 3. Способ по п. 1, о т л и ч а Ю щ и и с   тем J, что в качестве кис- лотосв зующего средства используют органическое основание, такое, как триэтиламин или пиридин, или неорганическое основание, такое, как карбонат натри  или кали .
SU853964102A 1984-10-18 1985-10-17 Способ получени 1-(3-бром/2S/метилпропионил/-пирролидин-(2S)-карбоновой кислоты SU1470180A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU843901A HU196369B (en) 1984-10-18 1984-10-18 New process for producing n-acylized l-prolin derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1470180A3 true SU1470180A3 (ru) 1989-03-30

Family

ID=10965983

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU853964102A SU1470180A3 (ru) 1984-10-18 1985-10-17 Способ получени 1-(3-бром/2S/метилпропионил/-пирролидин-(2S)-карбоновой кислоты

Country Status (16)

Country Link
AT (1) AT383345B (ru)
BG (1) BG45852A3 (ru)
CH (1) CH666263A5 (ru)
CS (1) CS250250B2 (ru)
DD (1) DD239200A5 (ru)
DK (1) DK477285A (ru)
ES (1) ES8704151A1 (ru)
FI (1) FI85264C (ru)
GR (1) GR852533B (ru)
HU (1) HU196369B (ru)
NO (1) NO166786C (ru)
PL (1) PL145341B1 (ru)
PT (1) PT81323B (ru)
SE (1) SE466852B (ru)
SU (1) SU1470180A3 (ru)
YU (1) YU44526B (ru)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU509899B2 (en) * 1976-02-13 1980-05-29 E.R. Squibb & Sons, Inc. Proline derivatives and related compounds

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент DE № 3049273, кл. G 07 D 207/16, 1981. *

Also Published As

Publication number Publication date
FI85264C (fi) 1992-03-25
SE8504824L (sv) 1986-04-19
PL145341B1 (en) 1988-09-30
SE8504824D0 (sv) 1985-10-16
NO854136L (no) 1986-04-21
ES547960A0 (es) 1987-04-01
ES8704151A1 (es) 1987-04-01
DK477285D0 (da) 1985-10-17
CH666263A5 (de) 1988-07-15
FI854055A0 (fi) 1985-10-17
NO166786B (no) 1991-05-27
DK477285A (da) 1986-04-19
AT383345B (de) 1987-06-25
PT81323A (en) 1985-11-01
HUT38903A (en) 1986-07-28
CS250250B2 (en) 1987-04-16
FI854055L (fi) 1986-04-19
BG45852A3 (en) 1989-08-15
PT81323B (pt) 1987-10-20
SE466852B (sv) 1992-04-13
YU44526B (en) 1990-08-31
YU165585A (en) 1987-12-31
FI85264B (fi) 1991-12-13
DD239200A5 (de) 1986-09-17
ATA300585A (de) 1986-11-15
PL255810A1 (en) 1986-09-23
NO166786C (no) 1991-09-04
GR852533B (ru) 1986-02-19
HU196369B (en) 1988-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5550283A (en) Process for producing alanylglutamine
EP0309324A1 (fr) Procédé de synthèse d'alpha amino N alkyles et de leurs esters. Application à la synthèse de carboxyalkyl dipeptides
NO752493L (ru)
KR100520700B1 (ko) Ｎ-[(ｓ)-1-카르복시부틸]-(ｓ)-알라닌 에스테르의 합성방법 및 페린도프릴 합성에서의 용도
KR100498869B1 (ko) Ｎ-[(ｓ）-１-카르복시부틸]-（ｓ）-알라닌 에스테르 및페린도프릴의 합성에서의 용도
SU1470180A3 (ru) Способ получени 1-(3-бром/2S/метилпропионил/-пирролидин-(2S)-карбоновой кислоты
KR100554085B1 (ko) 광학적으로 활성인 형태의 아지리딘-2-카르복실산 유도체 및 그의 제조 방법
US4477677A (en) Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid
JP2578797B2 (ja) Ｎ−（スルホニルメチル）ホルムアミド類の製造法
CN114790161B (zh) 4-甲氧基羰基乙基-3-甲基-2-吡咯醛的合成方法及其中间体
US4075219A (en) Epimerization process
US4585880A (en) Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid
US2944064A (en) Process for preparing 5-hydroxy-tryptamine through new intermediates
FR2512020A1 (fr) Derives d'imidazole et procede de preparation de ceux-ci
SU1104135A1 (ru) @ -Трихлорацетоксифталимид в качестве реагента дл получени @ -оксифталимидных эфиров @ -защищенных аминокислот
SU1179921A3 (ru) Способ получени сложных этиловых эфиров 1-метил-или 1,4-диметил-1 @ -пиррол-2-уксусной кислоты
SU416346A1 (ru) Способ получения алкиларилкарбонатов
KR950006149B1 (ko) 신규 n-(2-할로알카노일옥시)석신이미드 유도체 및 그 제조방법
KR20010095169A (ko) 방향족 카복실산 유도체의 제조방법
JPS58164573A (ja) １−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチル−３−インド−ルアセトキシ酢酸類の製法
JPS58192874A (ja) 新規スピロイソキサゾリン誘導体
US3565916A (en) Propiolactones and derivatives thereof
JPS61172846A (ja) （±）−２−クロロプロピオン酸の光学分割法
SU1583421A1 (ru) Способ получени замещенных 4Н-тиопиранов
JP2815438B2 (ja) １，２―ビス（ニコチンアミド）プロパンの精製方法