RU2081118C1 - Способ получения лактамов - Google Patents

Способ получения лактамов Download PDF

Info

Publication number
RU2081118C1
RU2081118C1 SU925053213A SU5053213A RU2081118C1 RU 2081118 C1 RU2081118 C1 RU 2081118C1 SU 925053213 A SU925053213 A SU 925053213A SU 5053213 A SU5053213 A SU 5053213A RU 2081118 C1 RU2081118 C1 RU 2081118C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
reaction mixture
reagent
carried out
hydrolytic cleavage
mol
Prior art date
Application number
SU925053213A
Other languages
English (en)
Inventor
Гриффиз Гарез
Превидоли Феликс
Original Assignee
Лонца А.Г.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=4239560&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2081118(C1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Лонца А.Г. filed Critical Лонца А.Г.
Application granted granted Critical
Publication of RU2081118C1 publication Critical patent/RU2081118C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/04—Nitro compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/86—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)

Abstract

Использование: в качестве исходного материала для синтеза карбоциклических нуклеозид-аналогов, проявляющим противоопухолевое действие. Сущность изобретения: получение лактамов формулы I, где п=1 или 2. Реагент I: циклопентадиен или циклогексадиен. Реагент II: сульфиновая кислота RSO2H, где (С1-C6) алкил, фенил, возможно замещенный на низшую алкильную группу или галоген. Реагент III: хлорциан. Полученный циклоаддукт подвергают гидролитическому расщеплению непосредственно в реакционной смеси. Условия: процесс ведут в присутствии воды. Реагент II: менее 0,5 моля на моль реагента I, PH реакционной смеси 4 - 6, температура - 5 - + 15oC. Реакционная смесь содержит органический растворитель: ацетонитрил, тетрагидрофуран, диоксан, дихлорметин, толуол. 5 з.п.ф-лы. Структура соединений формулы I:

Description

Изобретение касается способа получения лактамов, в частности способа получения β,γ ненасыщенных d лактамов из 1,3-диенов и хлорциана.
Полученные согласно изобретению лактамы могут быть отражены посредством следующей формулы:
Figure 00000003

где n=1 или 2.
Особенно предпочтительным продуктом предложенного способа является 2-азабицикло [2.2.1]гепт-5-ен-3-она, который представляет случай, где n=1.
2-азабицикло(2.2.1] гепт-5-ен-3-он-это бициклический лактам, который пригоден в качестве исходного материала для синтеза карбоциклических нуклеозид-аналогов [S. Daluge ind R.Vince, J.Org.Chem.43, S.2311 (1978)] такие нуклеозид-аналоги представляют интерес благодаря их антивиральным и хемотерапевтическим свойствам как потенциальное противоопухолевое средство. Известный синтез 2-азабицикло[2.2.1] гепт-5-ен-3-она основывается на реакции Дильса-Альдера-реакции циклопентадиена с p-толуолсульфонилцианидом. При этом образуется прежде всего тозил-азанорбоннадиен. который в результате кислого или щелочного гидролиза переводится в целевое соединение [J.C.Jagt und A.M. van Larsen, J.Org.Chem. 39, S.564 (1974); Daluge und R.Vince, loc.cit.
Недостатки этого способа это взрывоопасность p-толуолсульфонилцианида и неблагоприятное количественное отношение целевого продукта к отходящему продукту p-толилсульфинил-p-толилсульфон. Кроме того, циклопентадиен используется в большом избытке, и требует отгонки перед гидролизом.
Задача данного изобретения заключалась в том, чтобы создать способ получения 2-азабицикло(2.2.1]гепт-5-ен-3-она и других β,γ ненасыщенных d - лактамов, в результате реакции Дильса-Альдера-Реакции 1,3-диенов с сульфонилцианидом, который получают из легко доступных исходных соединений и при этом не образуется больших количеств побочных и отходящих продуктов.
В соответствии с изобретением эта задача решается посредством способа, изложенного ниже.
При этом неожиданно было найдено, что возможно не только получать сульфонилцианид на месте из соответствующего сульфонилхлорида, основания, восстановителя и хлорциана, и вводить в реакцию с 1,3-диеном, но алкан- и/или аренсульфинат, полученные после циклизации, при отщеплении алкил- или арилсульфонильной группы, можно регенерировать с помощью дополнительного количества хлорциана при одинаковых реакционных условиях снова до сульфонилцианида и опять применять для циклоприсоединения. Таким образом можно обойтись каталитическим количеством сульфонилхлорида или сульфонилцианида и получать соответственно меньше непрореагировавшего продукта.
Предлагаемый согласно изобретению способ получения лактамов общей формулы:
Figure 00000004

где n= 1 или 2, включающий циклоприсоединение 1,3-циклодиена к сульфонилцианиду и гидролитическое расщепление полученного аддукта, отличается от известного ранее тем, что в качестве 1,3-циклодиена используют циклопентадиен или 1,3-циклогексадиен, который подвергают взаимодействию с сульфиновой кислотой формулы:
RSO2H
где R означает(C1-C6) алкильную группу или фенильную группу, возможно замещенную низшим алкилом или галогеном, и хлорцианом в присутствии воды, а гидролитическое расщепление полученного аддукта ведут непосредственно в реакционной смеси.
Циклический процесс, положенный в основу предложенного способа, можно продемонстрировать посредством следующей схемы:
Figure 00000005

Расходуется, следовательно, только лишь диен, хлорциан и ионы гидроксида согласно идеализированному брутто-уравнению:
ДИЕН + ClCN + OH- __→ лактам (I) + Cl-.,
Весь реакционный цикл, включая восстановление сульфонилхлорида до сульфината, необходимого для образования исходного количества сульфонилцианида, можно осуществлять как стадийный процесс. Разумеется, что выбор сульфината или сульфонилцианида как такового в качестве стартового соединения также находится в рамках данного изобретения, как и начало циклизации в соответствующий момент.
Как диены для предложенного способа пригодны также, в частности, реактивные, богатые электронами диены, как например, 1,3-циклопента или гексадиены.
Если диен с учетом условий реакции достаточно стабилен, как, например, его можно добавлять определенными дозами по ходу реакции.
Как сульфонильные компоненты пригодны или галогениды алкил- или арилсульфоновой кислоты и псевдогалогениды арилсульфоновой кислоты, особенно хлориды алкил- или арилсульфоновой кислоты или их цианиды, или алкил- или арилсульфиновые кислоты или их соли. Преимущественно используются получаемые в торговле метансульфонил-(мезил), этансульфонил-, бензолсульфонил-, p-толуолсульйонил-(тозил) или p-бромбензолсульфонил-(брозил), хлорид или цианид.
Преимущественно применяют сульфонильные компоненты в количестве менее, чем 0,5 мол. в расчете на 1 моль диена. Особенно предпочтительными являются количества 0,2 моля и менее.
Циклоприсоединение осуществляется надлежащим образом в среде от нейтральной до умеренно кислой среды, главным образом при pH от 2 до 7, в основном со слабо кислой среде при pH от 4 до 6. При этих условиях происходят гидролиз аддукта Дильса-Альдера (IV) до лактама I), так и регенерация сульфонилцианида из сульфината, и таким образом каталитический цикл заканчивается.
Поскольку при реакции образуется хлористый водород, то величина pH может сохраняться постоянной в результате добавления основания, если не используется буферная система.
В качестве основания пригодны как органические основания, как например, четвертичные гидроксиды аммония, так и неорганические основания, как например, щелочные или щелочноземельные гидроксиды. Преимущественно как основание используется щелочная гидроокись, особенно предпочтительна гидроокись натрия. Добавление основания осуществляется преимущественно посредством соответствующего регулирующего устройства, состоящего из прибора для измерения величины pH и дозирующего устройства, управляемого от этого регулирующего устройства.
В качестве растворителя используется надлежащим образом такой растворитель, который в реакции с образующимися соединениями является или инертным, или максимально медленно реагирует с ними. Сюда относятся например, вода, ацетонитрил, тетрагидрофуран, диоксан, дихлорметан, толуол или смеси, или двухфазные системы из этих растворителей. Преимущественно циклоприсоединение осуществляется в водной смеси растворителей или в интенсивно перемешиваемой двухфазной системе из воды и органического растворителя, не смешивающегося с водой. Особенно предпочтительными являются тетрагидрофуран и система вода/дихлорметан.
Циклоприсоединение осуществляют в основном при температуре от -5 до 25oC, особенно предпочтительно при +5 до 20oC или от -5 до +15oC.
Выделение этой реакционной смеси может производиться, собственно, известным образом, например, посредством экстракции с помощью растворителя небольшой полярности.
Последующие примеры поясняют осуществление предложенного способа.
Пример 1.
2-азабицикло[2.2.1.гепт-5-ен-3-он.
К раствору в количестве 21,4 г (0,17 мол) сульфита натрия и 28,6 г (0,34 моля) бикарбоната натрия в 330 мл воды добавляли при температуре 18 20oC 19,5 г(0,17 мол) метансульфонилхлорида в течение 30 мин по каплям. Эту смесь оставляли на ночь, а затем охлаждали до 15oC.
К полученному таким образом раствору метансульфината натрия добавляли 88,1 г (1,33 моля) свежедистиллированного циклопентадиена и 83 мл дихлорметана, а при температуре 15oC в течение 5 ч при помешивании прибавляли 116,9 г (1,90 моля) хлорциана.
Посредством регулирующего устройства, состоящего из pH- метра и дозирующего устройства с импульсным управлением, в период добавления и после этого в течение следующего 1,75 часа величину pH поддерживали постоянной при величине 5 в результате добавления всего около 224 г 30%-ного натрового щелока.
После этого величину pH посредством добавления 10,4 г 30%-ного натрового щелока устанавливали на 8, а реакционную смесь четырежды подвергали экстракции с помощью соответственно 290 мл дихлорметана. Соединенные органические фазы высушивали над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали в вакууме. Остаток высушивали в высоком вакууме.
Выход: 103,0 г сырого продукта оранжевого цвета.
Содержание: (ЖХВД) 95,5%
Пример 2.
2-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ен-3-он.
В 300 мл воды растворяли 45,9 г (0,25 моля) натрий-4-толуол-сульфината/гидрат/ и охлаждали до 0oC. К этому раствору добавляли 82,6 г (1,25 мл) циклопентадиена (свежедистиллированного), 100 мл тетрагидрофурана и 15,0 г (0,25 моля) уксусной кислоты и эту смесь охлаждали до -3 +1oC. При этой температуре добавляли 78,0 г (1,27 моля) хлорциана в течение 80 мин, и после этого смесь размешивали при 10oC.
Аналогично примеру 1 величину pH в результате добавления около 120 г 30% -ного натрового щелока в течение 6 ч удерживали в пределах 4. Затем pH увеличивали посредством добавления дополнительного количества 69 г 30%-ного натрового щелока до 8.
Эту смесь разбавляли 300 мл дихлорметана и 100 мл воды, фазы разделяли, а водную фазу дважды экстрагировали с помощью соответственно 150 мл дихлорметана.
Соединенные органические фазы высушивали над сульфатом магния и фильтровали. Растворитель отгоняли в вакууме, а остаток высушивали в высоком вакууме.
Выход: 80,3 г сырого продукта желто-коричневого цвета.
Содержание (ЖХВД) 78,7%
Физико-химические данные конечного продукта 2-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ен-3-он:
Tпл 57,5 57,6oC (из простого ди- н бутилового эфира)
ИК (CH2Cl2)v 3434 (NH), 1712 см-1 (C=O)
1H-ЯМР (CDCl3 δ 6,79(m, 1H) 6,66(m,1H) - 5,74(br.s.1H) 4,33(m,1H>) 3,19(m,1H) 2,38(m,1H) 2,19(m,1H)
Пример 3.
Приводится аналогично примеру 1, однако вместо циклопентадиена 109,1 г (1,33 моля) вводят 1,3-циклогексадиент.
Выход: 123 г конечного продукта желтого цвета, 96,5% (ЖХВД)
Tпл 124-125oC (из метанола/простого диэтилового эфира)
ИК(CH2Cl2)v 3430(NH), 1960 см-1 (C=O)
1H-ЯМР(CDl3) 7,8(br.s.1H) 6,35(m,2H) 4,26(m,1H) - 3,33(m,1H) 1,2-2,13(m, 4H)
Пример 4.
2-азабицикло-[2.2.1]гент-5-ен-3-он из натрийметансульфината.
К раствору из 17,34 г (0,17 моля) натрийметасульфината в 330 мл воды добавляют 83,7 г (1,26 моля) свежедистиллированного циклопентадиена и 79 мл дихлорметана и в течение 5 ч при непрерывном перемещении и температуре 18oC вводят 111,0 г (1,81 моля) хлорциана.
С помощью регулирующего устройства, состоящего из устройства для измерения pH и дозирующего устройства, во время добавления компонента и в течение последующих 1,75 ч значение pH поддерживается в пределах 5 путем добавления 213 г 30%-ной натриевой щелочи.
Затем в результате добавления 9,9 г 30%-ой натриевой щелочи значение pH повышается до 8 и реакционная смесь экстрагируется четыре раза каждый раз с помощью 275 мл дихлорметана. Объединенные органические фазы высушиваются над сульфатом магния, фильтруются и концентрируются в вакууме. Остаток в высоком вакууме.
Выход: 97,9 г светложелтого сырого продукта, содержание (ЖХВД) 96,0%
Пример 5.
2-азабицикло[2.2.1]гепт-5ен-3-он из метансульфонилцианида.
К раствору из 18, 8 г (0,18 моля) натрийметансульфината в 346 мл воды добавляют 92,5 г (1,40 моля) свежедистиллированного циклопентадиена и 87 мл дихлорметана и в течение 5 ч при непрерывном перемешивании и температуре 18oC вводят 122,7 г (2,00 моля) хлорциана.
С помощью регулирующего устройства, состоящего из устройства для измерения pH и дозирующего устройства, во время добавления компонента и в течение последующих 1,75 ч значение pH поддерживается в пределах 4,9 путем добавления 235 г 30%-ной натриевой щелочи.
Затем в результате добавления 10,9 г 30%-ной натриевой щелочи значение pH повышается до 8 и реакционная смесь экстрагируется четыре раза каждый раз с помощью 300 мл дихлорметана. Объединенные органические фазы высушиваются над сульфатом магния, фильтруются и концентрируются в вакууме. Остаток высушивается в высоком вакууме.
Выход: 107,8 г. светложелтого сырого продукта, содержание (ЖХВД) 94,9%
Пример 6.
(±)3-метансульфонил-2-азабицикло[2.2.1]гепта-2.5-диен.
К раствору из 10,51 г (100 мл) метансульфонилцианида в 30 мл дихлорметана в течение 5 мин при температуре -20oC добавляют 7,93 г (120 мл) циклопентадиена. Бесцветный раствор перемешивается в течение 2 ч при комнатной температуре и затем отгоняется растворитель, причем получают желтоватый твердый продукт в виде аддукта реакции Дильса-Альдера.
Tпл: 52-53oC
1H ЯМР Я(CDCl3, 300 МГц) d 2,10 (d,J 8 Гц, 1Н) - 2,28 (d,J 8 Гц, 1Н) 3,15 (s, 3H) 4,45 (m, 1H) 5,46 (m, 1H) 6,89 (m, 2H)
Пример 7.
2-азабицикло[2.2.1] гепт-5-ен-3-он из (±)-3-метансульфонил-2-азабицикло[2.2.1]гепта-2,5-диена.
К раствору из 17,1 г (0,1 моля) (±)-3-метансульфонил-2-азабицикло[2.2.1] гепта-2,5-диен в 195 мл воды добавляют 52,0 г (0,74 моля) свежедистиллированного циклопентадиена и 49 мл дихлорметана и в течение 4 ч при непрерывном перемешивании и температуре 18oC вводят 68,9 г (1,12 моля) хлорциана.
С помощью регулирующего устройства, состоящего из устройства для измерения pH и дозирующего устройства, во время добавления компонента и в течение последующих 1,75 ч значение pH поддерживается в пределах 5,1 путем добавления в общей сложности приблизительно 132 г 30% натриевой щелочи. Затем в результате добавления 6,1 г 30%-ной натриевой щелочи значение PH повышается до 8 и реакционная смесь экстрагируется четыре раза каждый раз с помощью 150 мл дихлорметана. Объединенные органические фазы высушиваются над сульфатом магния, фильтруются и концентрируются в вакууме. Остаток высушивается в высоком вакууме.
Выход: 57,8 г светложелтого сырого продукта, содержание (ЖХВД) 94,3%

Claims (6)

1. Способ получения лактамов общей формулы
Figure 00000006

где n 1 или 2,
включающий циклоприсоединение 1,3-циклодиена к сульфонилцианиду и гидролитическое расщепление полученного циклоаддукта, отличающийся тем, что в качестве 1,3-циклодиена используют циклопентадиен или 1,3-циклогексадиен, который подвергают взаимодействию с сульфиновой кислотой формулы
RSO2,
где R означает C1 C6-алкильную группу или фенильную группу, возможно замещенную на низшую алкильную группу или галоген,
и хлорцианом в присутствии воды и гидролитическое расщепление проводят непосредственно в реакционной смеси.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что сульфиновую кислоту берут в количестве менее 0,5 моль на 1 моль 1,3-циклодиена.
3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что взаимодействие и гидролитическое расщепление проводят при pH реакционной смеси, равном 4 6.
4. Способ по пп. 1 3, отличающийся тем, что взаимодействие и гидролитическое расщепление проводят, поддерживая pH реакционной смеси постоянным путем добавления гидроокиси щелочного металла.
5. Способ по пп. 1 4, отличающийся тем, что взаимодействие и гидролитическое расщепление проводят при температуре от минус 5 до 15oC.
6. Способ по пп. 1 5, отличающийся тем, что реакционная смесь содержит органический растворитель, выбранный из группы, состоящей из ацетонитрила, тетрагидрофурана, диоксана, дихлорметана и толуола.
SU925053213A 1991-09-12 1992-08-28 Способ получения лактамов RU2081118C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH2697/91 1991-09-12
CH269791 1991-09-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2081118C1 true RU2081118C1 (ru) 1997-06-10

Family

ID=4239560

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU925053213A RU2081118C1 (ru) 1991-09-12 1992-08-28 Способ получения лактамов

Country Status (13)

Country Link
US (1) US5300649A (ru)
EP (1) EP0533048B2 (ru)
JP (1) JP3221084B2 (ru)
KR (1) KR100233336B1 (ru)
AT (1) ATE119901T1 (ru)
CA (1) CA2078039C (ru)
CZ (1) CZ281816B6 (ru)
DE (1) DE59201654D1 (ru)
DK (1) DK0533048T4 (ru)
HU (1) HU214594B (ru)
IL (1) IL103133A (ru)
RU (1) RU2081118C1 (ru)
SK (1) SK279208B6 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19625323A1 (de) * 1996-06-25 1998-01-02 Degussa Verfahren zur Herstellung von (+-) 2-Azabicyclo(2.2.1)hept-5-en-3-on
DE69836566T2 (de) * 1997-12-25 2007-06-06 Kuraray Co., Ltd., Kurashiki Verfahren zum Kristallisieren von 2-Azabicyclo(2.2.1)hept-5-en-3-on
DE19808136C1 (de) 1998-02-27 1999-08-19 Degussa Verfahren zur Aufreinigung von (+-)-2-Azabicyclo(2.2.1)hept-5-en-3-on
DE60001468T2 (de) 1999-04-30 2003-10-30 Kuraray Co Verfahren zur Herstellung von 2-Azabicyclo[2.2.1]hept-5-en-3-on
CN101417951B (zh) * 2007-10-24 2012-01-04 四平市精细化学品有限公司 2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮的制备方法
CN107805217A (zh) * 2017-10-31 2018-03-16 四平市精细化学品有限公司 一种氮杂双环[2,2,1]庚‑5‑烯‑3‑酮的制备方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE533048C (de) * 1931-09-11 Arthur H Mueller Dipl Ing Reguliervorrichtung fuer Haengebahntriebfahrzeuge
GB1273731A (en) * 1968-06-13 1972-05-10 Ici Ltd Process for the manufacture of compounds containing the sulphonyl cyanide group

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Daluge S. and Vince R. Synthesis of carbocyclic atominonucleosides J. Org. Chem. - 43, N 12, 1978, p. 2311 - 2330. Vruland M.S.A. et. al. Sultonyl Cyanides. Methanesulfonyl cyanide. Org. Synth. Coll. Vol., V.1, 1988, p.727 - 729. Патент ФРГ N 1930014, кл. 120 23/03, 1969. *

Also Published As

Publication number Publication date
SK281092A3 (en) 1995-09-13
ATE119901T1 (de) 1995-04-15
JP3221084B2 (ja) 2001-10-22
IL103133A (en) 1996-10-16
DK0533048T4 (da) 2004-04-13
EP0533048B2 (de) 2004-03-24
CZ281816B6 (cs) 1997-02-12
KR100233336B1 (ko) 1999-12-01
EP0533048A1 (de) 1993-03-24
KR930005977A (ko) 1993-04-20
CA2078039C (en) 2002-07-30
JPH05194392A (ja) 1993-08-03
DE59201654D1 (de) 1995-04-20
CZ281092A3 (en) 1993-03-17
SK279208B6 (sk) 1998-08-05
EP0533048B1 (de) 1995-03-15
HU9202913D0 (en) 1992-11-30
CA2078039A1 (en) 1993-03-13
HUT65461A (en) 1994-06-28
DK0533048T3 (da) 1995-05-29
HU214594B (hu) 1998-04-28
US5300649A (en) 1994-04-05
IL103133A0 (en) 1993-02-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2081118C1 (ru) Способ получения лактамов
JP2007514681A (ja) ビタミンａアセテートの製造方法
US4885397A (en) Process for the preparation of cyclic ketones by isomerization of epoxides
JP2518769B2 (ja) β−ケトカルボン酸エステルの製造方法
US4014919A (en) Process for preparing methyl jasmonate and related compounds
US4806280A (en) Process for the preparation of unsaturated compound α-chlorinated with respect to two electron-attracting groups in a β-position
EP0299484A1 (en) Process for the preparation of intermediates for the synthesis of fosfomycin
US4096170A (en) Preparation of esters
US4110538A (en) Process for the preparation of acetal sulphones
EP0171811A2 (en) Bicyclic amide acetal production
US4107181A (en) Useful prostaglandin intermediates
EP0242001B1 (en) Process for the manufacture of n-(sulfonylmethyl) formamides and sulfonylmethylisocyanides
JPH039898B2 (ru)
EP0037271B1 (en) Indole derivatives and process for preparing the same
US4663461A (en) Process for preparing 1-H-tetrazole-5-thiols
US4052434A (en) Prostaglandin intermediates
EP0086510B1 (en) Process for the preparation of enamines; novel enamines and the use of enamines in the preparation of dihydropyridines
US5099043A (en) 3-methylsulfonylmethyl-4-sulfomethyl-pyrrolidinium-betaines and process for their preparation
SU620205A3 (ru) Способ получени галоидкетиминов
KR930001338B1 (ko) 아미노알킬로 치환된 모노올레핀화합물의 제조방법
SU1384577A1 (ru) Способ получени 2,4-диметилпиридина
RU2014322C1 (ru) Способ получения диметил-2- дифторметил-4- (2-метилпропил)-6- трифторметил-3,5- пиридиндикарботиоата
EP0647623A1 (fr) Nouveaux intermédiaires de préparation de la vitamine A et des caroténoides et leur procédé de préparation
RU2021265C1 (ru) Способ получения ацетиленовых кетоэпоксидов
JPH06298723A (ja) Ｎ−アリールスルホニルカルバメートの製造方法