JPH05194392A - ラクタムの製造方法 - Google Patents
ラクタムの製造方法Info
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- JPH05194392A JPH05194392A JP4239520A JP23952092A JPH05194392A JP H05194392 A JPH05194392 A JP H05194392A JP 4239520 A JP4239520 A JP 4239520A JP 23952092 A JP23952092 A JP 23952092A JP H05194392 A JPH05194392 A JP H05194392A
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- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
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- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 β，γ−不飽和δラクタム、とくに２−アザ
ビシクロ〔２．２．１〕ヘプテ−５−エン−３−オンを
１，３−ジエンとスルホニルサイアナイドのディールス
−アルダー反応およびそれに続く加水分解により製造す
る。 スルホニルサイアナイドはクロロシアンおよび相
当するスルフィン酸塩からその場で形成される。 ディ
ールス−アルダー付加物を加水分解する際に形成される
スルフィン酸塩をクロロシアンで置き換えることによ
り、スルホニルサイアナイドが再生され、それによって
触媒性循環製法が得られる。 【効果】 本発明により２−アザビシクロ〔２．２．
１〕ヘプテ−５−エン−３−オンが製造され、この化合
物は、高ウイルス性のヌクレオシド類似体を合成する際
の中間体となる。
ビシクロ〔２．２．１〕ヘプテ−５−エン−３−オンを
１，３−ジエンとスルホニルサイアナイドのディールス
−アルダー反応およびそれに続く加水分解により製造す
る。 スルホニルサイアナイドはクロロシアンおよび相
当するスルフィン酸塩からその場で形成される。 ディ
ールス−アルダー付加物を加水分解する際に形成される
スルフィン酸塩をクロロシアンで置き換えることによ
り、スルホニルサイアナイドが再生され、それによって
触媒性循環製法が得られる。 【効果】 本発明により２−アザビシクロ〔２．２．
１〕ヘプテ−５−エン−３−オンが製造され、この化合
物は、高ウイルス性のヌクレオシド類似体を合成する際
の中間体となる。
Description
【０００１】本発明は、１，３−ジエンおよびクロロシ
アンからβ，γ−不飽和δラクタムを製造するための方
法に関する。
アンからβ，γ−不飽和δラクタムを製造するための方
法に関する。
【０００２】本発明により製造されるラクタムは、一般
式
式
【０００３】
【化４】
【０００４】〔式中、Ｒ1およびＲ2は互いに独立して、
水素、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキ
シ、アルキルチオ、アリールチオまたはトリアルキルシ
リルオキシ基を意味するか、または一緒にメタンジイル
基またはエタンジイル基、つまりｎ＝１〜２の−（ＣＨ
2）nのブリッジを形成し、Ｒ3およびＲ4は互いに独立し
て、水素、アルキル、アリール、アルコキシ、アリール
オキシ、アルキルチオ、アリールチオまたはトリアルキ
ルシリルオキシ基を意味し、Ｒ5およびＲ6は互いに独立
して、水素、アルキル、アリール、アルコキシ、アリー
ルオキシ、アルキルチオ、アリールチオまたはトリアル
キルシリルオキシ基を意味するか、または二重結合によ
り結合したラクタム環の両炭素原子とともに５〜８員環
の炭素環または複素環を形成する。〕で表される。
水素、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキ
シ、アルキルチオ、アリールチオまたはトリアルキルシ
リルオキシ基を意味するか、または一緒にメタンジイル
基またはエタンジイル基、つまりｎ＝１〜２の−（ＣＨ
2）nのブリッジを形成し、Ｒ3およびＲ4は互いに独立し
て、水素、アルキル、アリール、アルコキシ、アリール
オキシ、アルキルチオ、アリールチオまたはトリアルキ
ルシリルオキシ基を意味し、Ｒ5およびＲ6は互いに独立
して、水素、アルキル、アリール、アルコキシ、アリー
ルオキシ、アルキルチオ、アリールチオまたはトリアル
キルシリルオキシ基を意味するか、または二重結合によ
り結合したラクタム環の両炭素原子とともに５〜８員環
の炭素環または複素環を形成する。〕で表される。
【０００５】本発明に従う方法のとくに好ましい生成物
は、一般式ＩのＲ1、Ｒ2＝−ＣＨ2−、Ｒ3＝Ｒ4＝Ｒ5＝
Ｒ6＝Ｈである２−アザビシクロ〔２．２．１〕ヘプテ
−５−エン−３−オンである。
は、一般式ＩのＲ1、Ｒ2＝−ＣＨ2−、Ｒ3＝Ｒ4＝Ｒ5＝
Ｒ6＝Ｈである２−アザビシクロ〔２．２．１〕ヘプテ
−５−エン−３−オンである。
【０００６】２−アザビシクロ〔２．２．１〕ヘプテ−
５−エン−３−オンは、炭素環式ヌクレオシド類似体を
合成するための原料として好適な、二環式ラクタムであ
る〔Ｓ．ダルゲおよびＲ．ビンス，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．４３，２３１１頁（１９７８）〕。 そのようなヌ
クレオシド類似体は、その抗ウイルス性および化学療法
特性のために、有望な抗癌剤として重要である。 ２−
アザビシクロ〔２．２．１〕ヘプテ−５−エン−３−オ
ンの既知の合成方法は、シクロペンタジエンとシアン化
ｐ−トルエンスルホニルのディールス−アルダー反応に
基づいている。そこでは最初にトシル−アザノルボルナ
ジエンが生じ、それが酸性またはアルカリ性加水分解に
より目的とする化合物に変換される〔Ｊ．Ｃ．ヤークト
およびＡ．Ｍ．ファン ラーセン，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．３９，５６４頁（１９７４）、Ｓ．ダルゲおよび
Ｒ．ビンス，上記引用文中〕。
５−エン−３−オンは、炭素環式ヌクレオシド類似体を
合成するための原料として好適な、二環式ラクタムであ
る〔Ｓ．ダルゲおよびＲ．ビンス，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．４３，２３１１頁（１９７８）〕。 そのようなヌ
クレオシド類似体は、その抗ウイルス性および化学療法
特性のために、有望な抗癌剤として重要である。 ２−
アザビシクロ〔２．２．１〕ヘプテ−５−エン−３−オ
ンの既知の合成方法は、シクロペンタジエンとシアン化
ｐ−トルエンスルホニルのディールス−アルダー反応に
基づいている。そこでは最初にトシル−アザノルボルナ
ジエンが生じ、それが酸性またはアルカリ性加水分解に
より目的とする化合物に変換される〔Ｊ．Ｃ．ヤークト
およびＡ．Ｍ．ファン ラーセン，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．３９，５６４頁（１９７４）、Ｓ．ダルゲおよび
Ｒ．ビンス，上記引用文中〕。
【０００７】この方法の欠点は、シアン化ｐ−トルエン
スルホニルに爆発傾向があること、および生成物の分解
生成物ｐ−トリルスルフィニル−ｐ−トリルスルホンに
対する量的比率が好ましくないことである。 その上、
シクロペンタジエンを大過剰量で使用するので、これを
加水分解の前に留去しなければならない。
スルホニルに爆発傾向があること、および生成物の分解
生成物ｐ−トリルスルフィニル−ｐ−トリルスルホンに
対する量的比率が好ましくないことである。 その上、
シクロペンタジエンを大過剰量で使用するので、これを
加水分解の前に留去しなければならない。
【０００８】本発明の目的は、容易に入手できる原料か
ら出発し、副生成物ないし分解生成物が大量に生じな
い、２−アザビシクロ〔２．２．１〕ヘプテ−５−エン
−３−オンおよび他の、１，３−ジエンとシアン化スル
ホニルのディールス−アルダー反応により製造可能な、
β，γ−不飽和δラクタムを製造するための方法を提供
することである。
ら出発し、副生成物ないし分解生成物が大量に生じな
い、２−アザビシクロ〔２．２．１〕ヘプテ−５−エン
−３−オンおよび他の、１，３−ジエンとシアン化スル
ホニルのディールス−アルダー反応により製造可能な、
β，γ−不飽和δラクタムを製造するための方法を提供
することである。
【０００９】この目的は、本発明により請求項１の方法
により達成される。
により達成される。
【００１０】驚くべきことに、相当するスルホニルクロ
ライド、塩基、還元剤およびクロロシアンからシアン化
スルホニルをその場で製造し、１，３−ジエンで環化す
ることができるだけでなく、環付加の後、アルキル−な
いしアリールスルホニル基の加水分解の際に生じるアル
カン−ないしアレンスルフィン酸塩がさらにクロロシア
ンにより同じ反応条件下で再びシアン化スルホニルに再
生され、新たに環付加に利用できることがわかった。
それによって、触媒量のスルホニルクロライドないしス
ルホニルサイアナイドで目的を達することができ、した
がって分解物をほとんど生じなくてすむ。
ライド、塩基、還元剤およびクロロシアンからシアン化
スルホニルをその場で製造し、１，３−ジエンで環化す
ることができるだけでなく、環付加の後、アルキル−な
いしアリールスルホニル基の加水分解の際に生じるアル
カン−ないしアレンスルフィン酸塩がさらにクロロシア
ンにより同じ反応条件下で再びシアン化スルホニルに再
生され、新たに環付加に利用できることがわかった。
それによって、触媒量のスルホニルクロライドないしス
ルホニルサイアナイドで目的を達することができ、した
がって分解物をほとんど生じなくてすむ。
【００１１】本発明の方法による循環製法は、下記のよ
うに表すことができる。
うに表すことができる。
【００１２】
【化５】
【００１３】従って、下記の理想的な全体式 ジエン＋ＣｌＣＮ＋ＯＨ→ラクタム（Ｉ）＋Ｃｌ に相当するジエン、クロロシアンおよび水酸化物イオン
が使用される。
が使用される。
【００１４】スルホニルクロライドの、最初の量のスル
ホニルサイアナイドの形成に必要なスルフィン酸塩への
還元を含む全反応サイクルは、一容器反応として行なう
ことができる。 もちろん、スルフィン酸塩またはスル
ホニルサイアナイド自体を出発化合物として選択し、反
応サイクルを相当する位置から開始することも、本発明
の範囲内である。
ホニルサイアナイドの形成に必要なスルフィン酸塩への
還元を含む全反応サイクルは、一容器反応として行なう
ことができる。 もちろん、スルフィン酸塩またはスル
ホニルサイアナイド自体を出発化合物として選択し、反
応サイクルを相当する位置から開始することも、本発明
の範囲内である。
【００１５】本発明の方法に使用するジエンとしては、
とくに反応性電子に富むジエン、たとえば１，３−シク
ロペンタジエン、１，３−シクロヘキサジエン、イソプ
レンおよび１，３−ブタジエン、または電子供給性置換
基、たとえばアルキル基、アリール基、アルコキシ基、
アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基ま
たはトリアルキルシリルオキシ基を有するジエンが好適
である。
とくに反応性電子に富むジエン、たとえば１，３−シク
ロペンタジエン、１，３−シクロヘキサジエン、イソプ
レンおよび１，３−ブタジエン、または電子供給性置換
基、たとえばアルキル基、アリール基、アルコキシ基、
アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基ま
たはトリアルキルシリルオキシ基を有するジエンが好適
である。
【００１６】ジエンが、たとえば１，３−シクロペンタ
ジエンのように、反応条件下で十分に安定していれば、
ジエンの全量を最初に投入することができ、そうでなけ
れば、反応の進行に応じて追加することができる。
ジエンのように、反応条件下で十分に安定していれば、
ジエンの全量を最初に投入することができ、そうでなけ
れば、反応の進行に応じて追加することができる。
【００１７】スルホニル成分としては、アルカン−また
はアレンスルホン酸ハライドおよびシュードハライド、
とくにアルカン−またはアレンスルホンクロライドない
しサイアナイド、あるいはアルカン−またはアレンスル
ホン酸ないしそれらの塩が好適である。 好ましくは、
メタンスルホニル−（メシル−）、エタンスルホニル
−、ベンゼンスルホニル−、ｐ−トルエンスルホニル−
（トシル−）またはｐ−ブロモベンゼンスルホニル−
（ブロシル−）−クロライドないしサイアナイドのよう
な市販品を使用する。
はアレンスルホン酸ハライドおよびシュードハライド、
とくにアルカン−またはアレンスルホンクロライドない
しサイアナイド、あるいはアルカン−またはアレンスル
ホン酸ないしそれらの塩が好適である。 好ましくは、
メタンスルホニル−（メシル−）、エタンスルホニル
−、ベンゼンスルホニル−、ｐ−トルエンスルホニル−
（トシル−）またはｐ−ブロモベンゼンスルホニル−
（ブロシル−）−クロライドないしサイアナイドのよう
な市販品を使用する。
【００１８】好ましくは、スルホニル成分はジエン１モ
ルに対して０．５モル未満の量で使用する。 とくに好
ましいのは０．２モル以下の量である。
ルに対して０．５モル未満の量で使用する。 とくに好
ましいのは０．２モル以下の量である。
【００１９】環付加は、中性からある程度酸性の環境で
行なうのが有利であり、ｐＨ２〜７、好ましくはｐＨ４
〜６の弱酸性環境中で行なう。 この条件下で、ディー
ルス−アルダー付加物（ＩＶ）のラクタム（Ｉ）への加
水分解、ならびにスルフィン酸塩からスルホニルサイア
ナイドの再形成が行なわれるので、触媒性サイクルが形
成される。 この反応では塩化水素が生じるので、緩衝
系を使用しない場合には、塩基を加えることによりｐＨ
を一定に維持しなければならない。 塩基としては、第
４級水酸化アンモニウムのような有機性塩基も、アルカ
リまたはアルカリ土類金属の水酸化物のような無機塩基
も適している。 好ましくは塩基としてアルカリ水酸化
物を使用し、水酸化ナトリウムがとくに好ましい。 塩
基の添加は、好ましくはｐＨ測定機およびそれによって
制御される配量装置からなる、適宜の調節装置を使用し
て行なう。
行なうのが有利であり、ｐＨ２〜７、好ましくはｐＨ４
〜６の弱酸性環境中で行なう。 この条件下で、ディー
ルス−アルダー付加物（ＩＶ）のラクタム（Ｉ）への加
水分解、ならびにスルフィン酸塩からスルホニルサイア
ナイドの再形成が行なわれるので、触媒性サイクルが形
成される。 この反応では塩化水素が生じるので、緩衝
系を使用しない場合には、塩基を加えることによりｐＨ
を一定に維持しなければならない。 塩基としては、第
４級水酸化アンモニウムのような有機性塩基も、アルカ
リまたはアルカリ土類金属の水酸化物のような無機塩基
も適している。 好ましくは塩基としてアルカリ水酸化
物を使用し、水酸化ナトリウムがとくに好ましい。 塩
基の添加は、好ましくはｐＨ測定機およびそれによって
制御される配量装置からなる、適宜の調節装置を使用し
て行なう。
【００２０】溶剤としては、反応サイクル中に生じる化
合物に対して不活性であるか、またはせいぜいそれらと
ゆっくり反応する溶剤を使用するのが有利である。 こ
れにはたとえば、水、アセトニトリル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジクロロメタン、トルエンまたはこ
れらの溶剤の混合物または二相系がある。 好ましく
は、環付加は水性溶剤混合物または水および水と混合し
ない有機溶剤からなる、強く撹拌した二相系中で行な
う。 とくに好ましいのは、テトラヒドロフランおよび
水／ジクロロメタンの系である。
合物に対して不活性であるか、またはせいぜいそれらと
ゆっくり反応する溶剤を使用するのが有利である。 こ
れにはたとえば、水、アセトニトリル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジクロロメタン、トルエンまたはこ
れらの溶剤の混合物または二相系がある。 好ましく
は、環付加は水性溶剤混合物または水および水と混合し
ない有機溶剤からなる、強く撹拌した二相系中で行な
う。 とくに好ましいのは、テトラヒドロフランおよび
水／ジクロロメタンの系である。
【００２１】環付加は、好ましくは−５℃〜２５℃、と
くに好ましくは＋５℃〜２０℃で行なう。
くに好ましくは＋５℃〜２０℃で行なう。
【００２２】反応混合物の処理は、それ自体既知の方
法、たとえば極性のより低い溶剤で抽出することにより
行なう。
法、たとえば極性のより低い溶剤で抽出することにより
行なう。
【００２３】以下に記載する実施例により本発明の実施
を説明する。
を説明する。
【００２４】
【実施例１】２−アザビシクロ〔２．２．１〕ヘプテ−５−エン−３
−オン ２１．４ｇ（０．１７モル）の亜硫酸ナトリウムおよび
２８．６ｇ（０．３４モル）の炭酸水素ナトリウムを３
３０ｍｌの水に溶解させた溶液に、１８〜２０℃で１
９．５ｇ（０．１７モル）のメタンスルホニルクロライ
ドを、３０分間以内に滴下して加えた。 この混合物を
一晩放置し、次いで１５℃に冷却した。そのようにして
調製したメタンスルフィン酸ナトリウム溶液に、８８．
１ｇ（１．３３モル）の新たに蒸留したシクロペンタジ
エンおよび８３ｍｌのジクロロメタンを加え、１５℃で
撹拌しながら、５時間以内に１１６．９ｇ（１．９０モ
ル）のクロロシアンを導入した。 ｐＨ測定機およびイ
ンパルス制御配量装置からなる調節装置を使用して、ク
ロロシアンの導入中およびその後さらに１．７５時間の
間、合計約２２４ｇの３０％苛性ソーダを加えることに
より、ｐＨを５の一定値に維持した。
−オン ２１．４ｇ（０．１７モル）の亜硫酸ナトリウムおよび
２８．６ｇ（０．３４モル）の炭酸水素ナトリウムを３
３０ｍｌの水に溶解させた溶液に、１８〜２０℃で１
９．５ｇ（０．１７モル）のメタンスルホニルクロライ
ドを、３０分間以内に滴下して加えた。 この混合物を
一晩放置し、次いで１５℃に冷却した。そのようにして
調製したメタンスルフィン酸ナトリウム溶液に、８８．
１ｇ（１．３３モル）の新たに蒸留したシクロペンタジ
エンおよび８３ｍｌのジクロロメタンを加え、１５℃で
撹拌しながら、５時間以内に１１６．９ｇ（１．９０モ
ル）のクロロシアンを導入した。 ｐＨ測定機およびイ
ンパルス制御配量装置からなる調節装置を使用して、ク
ロロシアンの導入中およびその後さらに１．７５時間の
間、合計約２２４ｇの３０％苛性ソーダを加えることに
より、ｐＨを５の一定値に維持した。
【００２５】続いて１０．４ｇの３０％苛性ソーダを加
えることによりｐＨを８に調節し、反応混合物を各２９
０ｍｌのジクロロメタンで４回抽出した。 有機相を一
つに合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空
中で濃縮した。 残留物を高真空中で乾燥させた。 収量：１０３．０ｇ、オレンジ色の粗製物、純度９５．
５％。
えることによりｐＨを８に調節し、反応混合物を各２９
０ｍｌのジクロロメタンで４回抽出した。 有機相を一
つに合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空
中で濃縮した。 残留物を高真空中で乾燥させた。 収量：１０３．０ｇ、オレンジ色の粗製物、純度９５．
５％。
【００２６】
【実施例２】２−アザビシクロ〔２．２．１〕ヘプテ−５−エン−３
−オン ３００ｍｌの水に４５．９ｇ（０．２５モル）の４−ト
ルエンスルフィン酸ナトリウム（水和物）を溶解させ、
０℃に冷却した。 この溶液に８２．６ｇ（１．２５モ
ル）のシクロペンタジエン（新たに蒸留した）、１００
ｍｌのテトラヒドロフランおよび１５．０ｇ（０．２５
モル）の酢酸を加え、この混合物を−３〜＋１℃に冷却
した。 この温度で、７８．０ｇ（１．２７モル）のク
ロロシアンを８０分間以内に加え、続いてこの混合物を
１０℃で撹拌した。 実施例１と同様にして、合計約１
２０ｇの３０％苛性ソーダを加えることにより、６時間
にわたってｐＨを４に維持した。 続いて、さらに６９
ｇの３０％苛性ソーダを加えることにより、ｐＨを８に
上昇させた。 この混合物に３００ｍｌのジクロロメタ
ンおよび１００ｍｌの水を加え、相を分離し、水相を各
１５０ｍｌのジクロロメタンで２回抽出した。 有機相
を一つに合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し
た。 溶剤を減圧留別し、残留物を高真空中で乾燥させ
た。 収量：８０．３ｇ、黄褐色の粗製物、純度（ＨＰＬＣ）
７８．７％。
−オン ３００ｍｌの水に４５．９ｇ（０．２５モル）の４−ト
ルエンスルフィン酸ナトリウム（水和物）を溶解させ、
０℃に冷却した。 この溶液に８２．６ｇ（１．２５モ
ル）のシクロペンタジエン（新たに蒸留した）、１００
ｍｌのテトラヒドロフランおよび１５．０ｇ（０．２５
モル）の酢酸を加え、この混合物を−３〜＋１℃に冷却
した。 この温度で、７８．０ｇ（１．２７モル）のク
ロロシアンを８０分間以内に加え、続いてこの混合物を
１０℃で撹拌した。 実施例１と同様にして、合計約１
２０ｇの３０％苛性ソーダを加えることにより、６時間
にわたってｐＨを４に維持した。 続いて、さらに６９
ｇの３０％苛性ソーダを加えることにより、ｐＨを８に
上昇させた。 この混合物に３００ｍｌのジクロロメタ
ンおよび１００ｍｌの水を加え、相を分離し、水相を各
１５０ｍｌのジクロロメタンで２回抽出した。 有機相
を一つに合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し
た。 溶剤を減圧留別し、残留物を高真空中で乾燥させ
た。 収量：８０．３ｇ、黄褐色の粗製物、純度（ＨＰＬＣ）
７８．７％。
Claims (10)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 〔式中、Ｒ1およびＲ2は、互いに独立して、水素、アル
キル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、アルキ
ルチオ、アリールチオまたはトリアルキルシリルオキシ
基を意味するか、または一体となってメタンジイル基ま
たはエタンジイル基を形成し、Ｒ3およびＲ4は互いに独
立して、水素、アルキル、アリール、アルコキシ、アリ
ールオキシ、アルキルチオ、アリールチオまたはトリア
ルキルシリルオキシ基を意味し、Ｒ5およびＲ6は、互い
に独立して、水素、アルキル、アリール、アルコキシ、
アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオまたはト
リアルキルシリルオキシ基を意味するか、または二重結
合により結合したラクタム環の両炭素原子とともに５〜
８員環の炭素環または複素環を形成する。〕のラクタム
の製造方法において、一般式 【化２】 〔式中、Ｒ1〜Ｒ6は上記した意味を有する。〕の１，３
−ジエンを、水の存在下にクロロシアンおよび一般式 【化３】 〔式中、ＲはＣ1〜Ｃ6アルキル基または場合により置換
したフェニル基である。〕のスルフィン酸および(また
は)その塩とともに環付加させ、続いて加水分解するこ
とを特徴とする方法。 - 【請求項２】 Ｒ3およびＲ4がともに水素であることを
特徴とする請求項１の方法。 - 【請求項３】 Ｒ5およびＲ6が互いに独立して水素また
はＣ1〜Ｃ4アルキルであることを特徴とする請求項１ま
たは２の方法。 - 【請求項４】 Ｒ1およびＲ2が一体となってメタンジイ
ル基を形成することを特徴とする請求項１〜３のいずれ
かの方法。 - 【請求項５】 Ｒが、メチル、エチル、フェニル、ｐ−
トリルおよびｐ−ブロモフェニル基からなるグループか
ら選択されることを特徴とする請求項１〜４のいずれか
の方法。 - 【請求項６】 スルフィン酸および(または)スルフィン
酸塩が、１モルの１，３−ジエンに対して０．５モル未
満の量で使用されることを特徴とする請求項１〜５のい
ずれかの方法。 - 【請求項７】 環付加および加水分解がｐＨ４〜６で行
なわれることを特徴とする請求項１〜６のいずれかの方
法。 - 【請求項８】 環付加および加水分解の間、水酸化アル
カリを加えることによりｐＨを一定に維持することを特
徴とする請求項１〜７のいずれかの方法。 - 【請求項９】 環付加および加水分解が、水、アセトニ
トリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメ
タン、トルエンおよびこれらの溶剤の混合物からなるグ
ループから選択された溶剤中で行なわれることを特徴と
する請求項１〜８のいずれかの方法。 - 【請求項１０】 環付加および加水分解が、−５〜＋２
５℃の温度で行なわれることを特徴とする請求項１〜９
のいずれかの方法。
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