JP4959569B2 - 新規なジペプチジルペプチダーゼiv阻害剤、それらを含む医薬品組成物、およびそれらを調製するためのプロセス - Google Patents
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Description
本出願は、下記の出願の利益を主張する:米国仮特許出願第60/618,102号明細書(出願日、2004年10月12日)、インド国特許出願第1096/MUM/2004号明細書(出願日、2004年10月12日)、米国仮特許出願第60/635,266号明細書(出願日、2004年12月10日)、およびインド国特許出願第1332/MUM/2004号明細書(出願日、2004年12月14日)(これらの出願すべてを、参考として引用し本明細書に組み入れる)。
R1は、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、1〜5個の炭素原子を有するアルコキシ基、または1〜5個の炭素原子を有するアルキル基であり;
R2は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、1〜5個の炭素原子を有するアルコキシ基、または1〜5個の炭素原子を有するアルキル基であるか、またはR1とR2が合体して、オキソ、ヒドロキシイミノ基、1〜5個の炭素原子を有するアルコキシイミノ基、または1〜5個の炭素原子を有するアルキリデン基を形成しており;
R3およびR4はそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、1〜5個の炭素原子を有するアルコキシ基、または1〜5個の炭素原子を有するアルキル基であるか、またはR3とR4が合体して、オキソ、ヒドロキシイミノ基、1〜5個の炭素原子を有するアルコキシイミノ基、または1〜5個の炭素原子を有するアルキリデン基を形成しており;
Xは、酸素原子または硫黄原子であり;
Yは、−CR5R6−(ここで、R5およびR6は同一であっても異なっていてもよく、それぞれが水素原子、ハロゲン原子、場合によっては置換された1〜10個の炭素原子を有するアルキル基、または場合によっては置換された2〜10個の炭素原子を有するアルケニル基である)であるか、または−CR7R8−CR9R10−(ここで、R7、R8、R9、およびR10は同一であっても異なっていてもよく、それぞれが水素原子、ハロゲン原子、または場合によっては置換された1〜10個の炭素原子を有するアルキル基であるか、またはR7とR9が、それらが結合されている炭素原子と共に一体となって、場合によっては置換された3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル基、場合によっては置換された4〜8個の炭素原子を有するシクロアルケニル基、場合によっては置換された5〜10個の炭素原子を有するビシクロアルキル基、または場合によっては置換された5〜10個の炭素原子を有するビシクロアルケニル基を形成する)であり、そして
Zは、水素原子、または場合によっては置換された1〜10個の炭素原子を有するアルキル基であるか、または、YとZが、それらが結合されている窒素原子と共に一体となって、場合によっては置換された2〜10個の炭素原子を有する環状アミノ基を形成する]、またはそれらの医薬として許容される塩。
Xは、CH2、CHF、またはCF2であり、
Rは、アルキルカルボニル、アルキルカルボニル、シアノ、ヘテロ環カルボニル、R4R5NC(O)−、B(OR6)2,(1,2,3)−ジオキソボロラン、または4,4,5,5−テトラメチル−(1,2,3)−ジオキソボロランであり、
R1は、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シアノ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヘテロ環アルキル、またはヒドロキシアルキルであり、
R2およびR3は独立して、水素、アルコキシアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、ヘテロ環アルキル、もしくはヒドロキシアルキルであるか;または、R2とR3がそれらが結合されている原子と共に一体となって、特定の単環式または2環式ヘテロ環であり、そして
R4およびR5は独立して水素、アルキル、またはアリールアルキルである]。それらの出願明細書によれば、これらの化合物は、DPP−IVを阻害し、糖尿病(特にII型糖尿病)、高血糖症、シンドロームX、高インスリン血症、肥満症、アテローム性動脈硬化症、および各種の免疫調節性疾患の予防または治療に有用である。
Yは、−S(O)m、−CH2−、CHF、または−CF2であり;
mは、0、1、または2であり;
Xは、単結合、C1〜C5アルキル(たとえば、−CH2−)、または−C(=O)−であり;
環状炭素環の中の点線[−−−−]は、場合によっては二重結合を表してもよく;
R1は、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアリールアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールアルキル、CN、−COOR3、CONR3R4、−OR3、−NR3R4、またはNR3COR4であり;
R2は、水素、シアノ、COOH、またはカルボン酸のイソスター(たとえば、SO3H、CONOH、B(OH)2、PO3R3R4、SO2NR3R4、テトラゾール、−COOR3、−CONR3R4、−NR3COR4、または−COOCOR3)であり;そして
R3およびR4は同一であっても異なっていてもよく、独立して、水素、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、ホルミル、アセチル、ハロゲン、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアリールアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールアルキルまたは置換もしくは非置換のカルボン酸誘導体である]、および類似体、プロドラッグ、互変異性形、位置異性体、立体異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、多形、溶媒和物、N−オキシドである、ならびにそれらの医薬として許容される塩に関する。
R5およびZは独立して、−C(O)−、−NR7、−O−、または−S(O)m−であり、
R6は、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアリールアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールアルキルであり、
R7は、水素、ヒドロキシ、アセチル、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアルコキシであり、
mは、0、1、または2であり、そして
dは、0、1、または2である。
Yは、CH2またはCHFであり、そして
R1は、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換の複素環である。好ましくは、R1は、置換もしくは非置換の窒素含有複素環または置換もしくは非置換の窒素含有ヘテロアリールである。より好ましくは、R1は、そのヘテロアリールまたは複素環の中の窒素原子を介して化合物の残りの部分に結合されている。窒素含有複素環、窒素含有ヘテロアリール、および置換もしくは非置換のアリール基の好適な例としては以下のようなものが挙げられるが、これらに限定される訳ではない:
(a)代謝障害、II型糖尿病、耐糖能障害(IGT)、空腹時グルコース障害(IFG)、摂食障害、肥満症、異脂肪血症、または機能性消化不良(たとえば過敏性腸症候群)の治療、
(b)血糖の低下、
(c)高血糖症の予防または治療、
(d)耐糖能障害(IGT)からII型糖尿病への進行の遅延、
(e)インスリン非要求II型糖尿病からインスリン要求II型糖尿病への進行の遅延、
(f)ベータ細胞の数および/またはサイズの増大、
(f)ベータ細胞の変性、たとえばベータ細胞のアポトーシスなどの予防または治療、
(h)食欲または満腹感誘発の調節。
「アリール」という用語は、6個から14個までの範囲の炭素原子を有する芳香族基、たとえばフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、ビフェニルなどを指す。
本発明の医薬品組成物には、本発明の少なくとも1種の化合物および医薬として許容される医薬品添加物(たとえば医薬として許容されるキャリアまたは希釈剤)が含まれる。たとえば、本発明の化合物は、医薬として許容される医薬品添加物(たとえばキャリアまたは希釈剤)を組み合わせたり、キャリアで希釈したり、カプセル、サッシェ、紙または他の入れ物の形態であってよいキャリアの中に封じ込めたりすることができる。
本発明にはさらに、本発明の化合物または医薬品組成物の治療有効量を投与することによって、その被験者におけるDPP−IVの阻害を介して制御または正常化される症状を治療するための方法が含まれる。
本発明の化合物は、次式に示す一般的スキームに従って合成することができる:
中間体1
シス−(±)−4−N−BOC−アミノシクロペンタ−2−エン−1−カルボン酸
IR(KBr):2979、1755、1705、1455、1331、1305、1149、1117cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.50(s,9H)、2.13〜2.16(m,1H)、2.33〜2.37(m,1H)、3.38〜3.40(m,1H)、4.94〜4.96(m,1H)、6.64〜6.66(m,1H)、6.88〜6.90(m,1H)。
IR(KBr):3408、3222、2982、1724、1681、1504、1392cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.45(s,9H)、1.87〜2.03(m,1H)、2.37〜2.60(m,1H)、3.49(brs,1H)、4.60(brs,1H)、4.49(brs,1H)、5.90(brs,2H)、9.01(brs,1H)。
シス−(±)−3−N−BOC−アミノシクロペンタン−1−カルボン酸
中間体1(15g、66.0mmol)のメタノール(100mL)中溶液に、5%Pd/C(1.0g)を添加し、その混合物を室温で2時間、水素加圧下(40psi)に維持した。次いで触媒を濾去し、その濾液を減圧下に濃縮すると、14.9gの反応生成物が白色の固形物として得られた。
IR(KBr):3304、3249、3098、2978、1705、1646、1403、1164cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.42(s,9H)、1.53〜2.20(m,5H)、2.11〜2.35(m,1H)、2.73〜3.01(m,1H)、4.05(brs,1H)、4.86(brs,1H)。
ステップ1:シス−(±)−2−N−BOC−アザビシクロ[2,2,1]ヘプタン−3−オン:中間体1、ステップ1で得られたシス−(±)−2−N−BOC−アザビシクロ[2,2,1]ヘプタ−5−エン−3−オン(18.0g、86.02mmol)のEtOAc(180mL)中溶液に、5%Pd/C(1.5g)を添加し、その混合物を室温で2時間、水素加圧下(40psi)に維持した。次いで触媒を濾去し、その濾液を減圧下に濃縮すると、18.1g(99.6%)の化合物が白色の固形物として得られた。
IR(KBr):2982、1754、1708、1349、1316、1217、1155、1096、921cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.42(d,J=10.2Hz,1H)、1.52(s,9H)、1.73〜1.96(m,5H)、2.86(brs,1H)、4.53(brs,1H)。
シス−(±)−3−N−BOC−アミノシクロペンチルメタノール
IR(KBr):3361、2969、1683、1524、1366、1271、1172、1017cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.11〜1.16(m,1H)、1.40〜1.53(m,2H)、1.44(s,9H)、1.71〜1.79(m,1H)、1.87〜1.95(m,1H)、2.15〜2.01(m,2H)、3.57(t,J=5.1Hz,2H)、3.94(brs,1H)、4.73(brs,1H)。
メタンスルホン酸シス−(±)−3−N−BOC−アミノシクロペンチルメチル
IR(KBr):3361、2969、2870、1678、1529、1349、1286、1252、1167、1052、973cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.11〜1.20(m,1H)、1.41〜1.56(m,2H)、1.44(s,9H)、1.75〜1.88(m,1H)、1.94〜1.98(m,1H)、2.01〜2.94(m,2H)、3.02(s,3H)、3.95(brs,1H)、4.15(d,J=6.6Hz,2H)、4.53(brs,1H)。
(4S,1R)−4−N−BOC−アミノシクロペンタ−2−エン−1−メタノール
ステップ1:(4S,1R)−(+)−4−N−BOC−アミノシクロペンタ−2−エン−1−カルボン酸:この中間体は、イソプロパノールおよびエタノールの混合物中で(S)−(−)−フェニルエチルアミンを用いて中間体1を光学分割することにより調製した;[α]D+48.0度(c=1.0、MeOH)。
IR(KBr):3316、1958、1681、1538、1370、1250、1166、1039、997cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.34〜1.42(m,1H)、1.44(s,9H)、2.44〜2.51(m,1H)、2.83(brs,1H)、3.51〜3.68(m,2H)、4.72(brs,1H)、4.88(brs,1H)、5.72〜5.82(m,2H)。
ステップ1:(1S,4R)−(+)−2−N−BOC−アザビシクロ[2,2,1]ヘプタ−5−エン−3−オン:この中間体を、中間体1、ステップ1の記載に従って、(1S,4R)−(+)−2−アザビシクロ[2,2,1]ヘプタ−5−エン−3−オン(10.0g、91.74mmol)とジ−tert−ブチルジカーボネート(26g、119.26mmol)とから、トリエチルアミン(13.92g、137.5mmol)および4−ジメチルアミノピリジン(1.1g、9.17mmol)を用いてTHF(50mL)中で合成すると、19.3gの化合物が白色の固形物として得られたが、その反応生成物のIRおよび1H NMRスペクトルは、中間体1、ステップ1からのラセミ反応生成物のそれと同一であった。
メタンスルホン酸(4S,1R)−4−N−BOC−アミノシクロペンタ−2−エン−1−メチル
IR(KBr):3352、2984、1678、1515、1343、1239、1168、1060、979cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.31〜1.42(m,2H)、1.44(s,9H)、2.54〜2.61(m,1H)、3.08(s,3H)、4.13(dd,J=4.2、1.5Hz,2H)、4.61(brs,1H)、4.72(brs,1H)、5.75〜5.82(m,2H)。
(1S,3R)−(+)−3−N−BOC−アミノシクロペンタン−1−カルボン酸
ステップ1:(1R,4S)−(+)−2−N−BOC−アザビシクロ[2,2,1]ヘプタン−3−オン:中間体5の方法Bのステップ1中間体(9.0g、43.26mmol)を、中間体2の方法Bの記載に従って、5%Pd/C(1.0g)を用いて水素化すると、9.0gの反応生成物が白色の固形物として得られたが、IRおよび1H NMRスペクトルは、ラセミ反応生成物のそれと同一であった。
ステップ1:(4S,1R)−(+)−4−N−BOC−アミノシクロペンタ−2−エン−1−カルボン酸:この中間体は、イソプロパノールおよびエタノールの混合物中で(S)−(−)−フェニルエチルアミンを用いて中間体1を光学分割することにより調製した;[α]D+48.0度(c=1.0、MeOH)。
(1S,3R)−(+)−3−N−BOC−アミノシクロペンチルメタノール
メタンスルホン酸(1S,3R)−(+)−3−N−BOC−アミノシクロペンチルメチル
(1S,3R)−3−N−BOC−アミノシクロペンチルメチルアミン
IR(ニート):3338、2965、2870、2096、1696、1515、1453、1365、1251、1171cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.06〜1.13(m,1H)、1.37〜1.52(m,2H)、1.44(s,9H)、1.75〜1.86(m,1H)、1.94〜2.05(m,1H)、2.14〜2.29(m,2H)、3.28(d,J=6.6Hz,2H)、3.94(brs,1H)、4.55(brs,1H)。
N1−メトキシ−N1−メチル−(1S,3R)−3−N−BOC−アミノシクロペンタン−1−カルボキサミド
IR(KBr):3379、2969、1682、1665、1520、1170、618cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.43(s,9H)、1.71〜1.79(m,2H)、1.81〜1.98(m,3H)、2.05〜2.11(m,1H)、3.21(s,3H)、3.27(brs,1H)、3.70(s,3H)、4.10(brs,1H)、5.51(brs,1H)。
(3S,1R)−(−)−3−N−BOC−アミノシクロペンタン−1−カルボン酸
ステップ1:(1R,4S)−(−)−2−N−BOC−アザビシクロ[2,2,1]ヘプタ−5−エン−3−オン:この中間体は、中間体1、ステップ1の記載に従って、THF(50mL)中、トリエチルアミン(13.90g、137.3mmol)およびDMAP(1.1g、9.00mmol)の存在下に、(1R,4S)−(−)−2−アザビシクロ[2,2,1]ヘプタ−5−エン−3−オン(10g、91.74mmol)とジ−tert−ブチルジカーボネート(23.9g、109.6mmol)とから調製し、19.1gの反応生成物が白色の固形物として得られたが、IRおよび1H NMRスペクトルは、ラセミ中間体のそれと同一であった。
ステップ1:(1S,4R)−(−)−4−N−BOC−アミノシクロペンタ−2−エン−1−カルボン酸:この中間体は、イソプロパノールおよびエタノールの混合物中で(R)−(+)−1−フェニルエチルアミンを用いて中間体1を光学分割することにより調製した;[α]D−48.0度(c=1.0、MeOH)。
(3S,1R)−(−)−3−N−BOC−アミノシクロペンチルメタノール
中間体3、方法Bの調製法の記載に従って(3S,1R)−(−)−3−N−BOC−アミノシクロペンタン−1−カルボン酸(8.5g、37.07mmol)を還元すると、7.0gのアルコールが白色の固形物として得られたが、そのものは、方法Aから得られた反応生成物といかなる点においても同一であった。
メタンスルホン酸(3S,1R)−(−)−3−N−BOC−アミノシクロペンチルメチル
(3S,1R)−(−)−3−N−BOC−アミノシクロペンチルメチルアミン
メタンスルホン酸(1R,3R)−3−N−BOC−アミノシクロペンチルメチル
IR(KBr):3375、2976、2875、1713、1519、1366、1249、1201、1171cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.44(s,9H)、1.58〜1.79(m,2H)、1.87〜2.01(m,2H)、2.10〜2.28(m,1H)、2.78〜2.95(m,1H)、3.69(s,3H)、4.08(brs,1H)、4.95(brs,1H)。
IR(KBr):3338、2973、1688、1526、1391、1366、1300、1250、1171、1047cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.27〜1.47(m,2H)、1.44(s,9H)、1.51〜1.65(m,1H)、1.67〜1.91(m,2H)、2.00〜2.05(m,1H)、2.18〜2.30(m,1H)、3.51(d,J=7.2Hz,2H)、3.98(brs,1H)、4.58(brs,1H)。
IR(KBr):3342、1977、1681、1532、1359、1346、1248、1170、1103、976、950cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.32〜1.51(m,2H)、1.44(s,9H)、1.68〜1.75(m,2H)、1.91〜1.96(m,1H)、2.04〜2.08(m,1H)、2.47(quint,J=7.5Hz,1H)、3.01(s,3H)、4.00(brs,1H)、4.10(d,J=6.6Hz,2H)、4.50(brs,1H)。
(2S)−1−(2−クロロアセチル)−2−ピロリジンカルボニトリル
(2S,4S)−1−(2−クロロアセチル)−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):2979、2243、1387、1240、1168、1123、1072、960cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.49〜1.53(d,回転異性体,9H)、2.25〜2.47(m,1H)、2.64(t,J=14.7Hz,1H)、3.52(dd,J=9.6、3.6Hz,0.5H,回転異性体)、3.64(dd,J=9.3、3.3Hz,0.5H,回転異性体)、3.73〜3.94(m,1H)、4.64(d,J=8.7Hz,0.6H,回転異性体)、4.76(d,J=8.7Hz,0.4H,回転異性体)、5.31(brd,J=51.3Hz,1H)。
IR(KBr):3304、2927、2249、1393、1167、1123、1034、1010cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 2.31(s,3H)、2.37〜2.65(m,2H)、3.76〜3.87(m,2H)、5.10(brs,2H)、5.33(brd,J=51.6Hz,1H)、7.19(d,J=8.1Hz,2H)、7.75(d,J=8.1Hz,2H)。
IR(KBr):2924、2241、1678、1407、1281、1225、1076、1051、958cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 2.26〜2.48(m,1H)、2.66〜2.80(m,1H)、4.06(s,2H)、3.81〜4.29(m,2H)、4.95(d,J=9.6Hz,0.8H,回転異性体)、5.38(brd,J=51.3Hz,0.2H,回転異性体)5.46(d,J=9.0Hz,0.2H,回転異性体)、5.46(dt,J=44.4、3.3Hz,0.8H,回転異性体)。
(4S)−3−(2−クロロアセチル)−1,3−チアゾラン−4−カルボニトリル
IR(KBr):1746、1634、1417、1367、1309、1216、1119、1142、894cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.48(s,9H)、3.24〜3.33(m,2H)、4.42〜4.84(m,3H)、5.26(brs,1H)。
IR(KBr):3406、1666、1405、1365、1163、1109cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.49(s,9H)、3.20〜3.51(m,2H)、4.51〜4.54(m,2H)、5.61(m,1H)、6.50(brs,2H)。
IR(KBr):2988、2243、1693、1368、1271、1166、1142、1113、970cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.51(s,9H)、3.28(m,2H)、4.46(m,1H)、4.57(d,J=9.0Hz,1H)、4.87(m,0.5H)、5.11(m,0.5H)。
IR(KBr):2988、2243、1693、1368、1271、1166、1142、1113、970cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 2.37(s,3H)、3.33(dd,J=9.0、3.3Hz,1H)、3.46(dd,J=12.3、3.3Hz,1H)、4.51(s,2H)、5.27〜5.30(m,1H)、6.15(brs,2H)、7.20(d,J=8.1Hz,2H)、7.76(d,J=8.1Hz,2H)。
IR(KBr):2953、2246、1667、1393、1284、1262、1182、985cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 3.32(d,J=4.2Hz,2H)、4.13(s,2H)、4.67(d,J=8.4Hz,1H)、4.73(d,J=9.0Hz,1H)、5.27(dd,J=3.6、1.5Hz,1H)。
2−クロロ−1−[(3S)−3−フルオロピロリジン−1−イル]−1−エタノン
IR(ニート):3422、2977、1676、1420、1167cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.46(s,9H)、1.93〜2.08(m,2H)、3.34〜3.49(m,4H)、4.43〜4.48(m,1H)。
IR(ニート):3500、2978、1698、1407cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.44(s,9H)、1.89〜2.28(m,2H)、3.44〜3.77(m,4H)、5.11〜5.31(m,1H)。
IR(ニート):3443、3019、2783、1626、1434、1215、1034cm−1
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.35(brs,2H)、1.20〜2.41(m,2H)、3.52〜4.11(m,4H)、5.19〜5.43(m,1H)。
(1SR,3RS)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}シクロペンタン−1−カルボキサミド
IR(KBr):3376、3316、1661、1533、1308cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.43(s,9H)、1.68〜1.98(m,5H)、2.08〜2.18(m,1H)、2.69〜2.74(m,1H)4.08(brs,1H)、5.45(brs,3H)。
IR(ニート):3314、3196、2240、1656、1419cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.71〜2.34(m,11H)、2.77(brs,1H)、3.25〜3.64(m,5H)、4.74〜4.78(m,1H)、5.24(brs,1H)7.54(brs,1H)。
(2S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−シアノシクロペンチルアミノ]アセチル}−2−ピロリジンカルボニトリル
IR(ニート):3361、2982、2239、1680、1628、1165cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.44(s,9H)、1.59〜1.81(m,3H)、2.00〜2.10(m,2H)、2.39〜2.49(m,1H)、2.79〜2.85(m,1H)、4.03(brs,1H)、4.60(brs,1H)。
IR(ニート):3318、2957、2236、1659、1415、911cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.62〜1.99(m,3H)、2.02〜2.34(m,8H)、2.73〜2.83(m,1H)、3.18〜3.26(m,1H)3.37〜3.61(m,4H)、4.76(m,1H)。
(2S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−シアノメチルシクロペンチルアミノ]アセチル}−2−ピロリジンカルボニトリル
IR(ニート):3368、2973、2247、1691、1521、1365、1249、1171cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.11〜1.25(m,1H)、1.44(s,9H)、1.46〜1.59(m,2H)、1.86〜2.05(m,2H)、2.18〜2.41(m,2H)、2.41(d,J=6.6Hz,2H)、3.98(brs,1H)、4.57(brs,1H)。
IR(ニート):3435、2953、2245、1650、1424、1320cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.17〜1.25(m,1H)、1.49〜1.62(m,2H)、1.86〜2.00(m,3H)、2.08〜2.34(m,6H)、2.42(d,J=6.9Hz,2H)、3.15〜3.23(m,1H)、3.37(s,2H)、3.37〜3.71(m,2H)、4.75(m,1H)。
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−シアノメチルシクロペンチルアミノ]アセチル}−2−ピロリジンカルボニトリル
IR(ニート):3379、2976、2243、1681、1518、1303、1170cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.11〜1.22(m,1H)、1.44(s,9H)、1.48〜1.59(m,2H)、1.90〜2.05(m,2H)、2.20〜2.41(m,2H)、2.43(d,J=6.3Hz,2H)、3.98(brs,1H)、4.57(brs,1H)。
IR(ニート):3318、2957、2236、1659、1415、1315cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.62〜1.99(m,3H)、2.02〜2.34(m,8H)、2.73〜2.83(m,1H)、3.18〜3.26(m,1H)、3.37〜3.62(m,4H)、4.75〜4.83(m,1H)。
塩酸(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−シアノメチルシクロペンチルアミノ]アセチル}−2−ピロリジンカルボニトリル
1H NMR(D2O、300MHz):δ 1.12〜1.59(m,2H)、1.75〜2.01(m,3H)、2.11〜2.45(m,7H)、2.58〜2.60(m,2H)、3.40〜3.49(m,1H)、3.56〜3.72(m,2H)、3.96〜4.09(m,2H)、4.65〜4.95(m,1H)。
(2S)−1−{2−[(3R,1S)−3−シアノメチルシクロペンチルアミノ]アセチル}−2−ピロリジンカルボニトリル
IR(KBr):3379、2979、2243、1681、1518、1366、1303、1169cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.12〜1.22(m,1H)、1.44(s,9H)、1.47〜1.57(m,2H)、1.86〜2.09(m,2H)、2.18〜2.39(m,2H)、2.43(d,J=6.9Hz,2H)、3.98(brs,1H)、4.56(brs,1H)。
IR(ニート):3319、2951、2242、1660、1412、1313、1191cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.18〜1.25(m,1H)、1.52〜1.70(m,4H)、1.86〜1.92(m,2H)、2.13〜2.38(m,5H)、2.43(d,J=7.5Hz,2H)、3.16〜3.20(m,1H)、3.37(s,2H)、3.40〜3.71(m,2H)、4.71〜4.79(m,1H)。
(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−シアノメチルシクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロ−2−ピロリジンカルボニトリル
IR(ニート):3336、2966、2945、2246、1654、1404、1317、1077cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.17〜1.26(m,1H)、1.48〜1.63(m,2H)、1.88〜1.95(m,2H)、2.11〜2.31(m,3H)、2.35〜2.45(m,2H)、2.63〜2.74(m,1H)、3.14〜3.21(m,1H)、3.38(s,2H)、3.61〜3.66(m,1H)、3.73〜4.06(m,2H)、4.95(d,J=9.6Hz,回転異性体,0.76H)、5.05(d,J=9.3Hz,回転異性体,0.24H)、5.35(dt,J=43.8、3.3Hz,回転異性体,0.24H)、5.43(dt,J=44.1、6.9Hz,回転異性体,0.76H)。
(2S,4S)−1−{2−[(3R,1S)−3−シアノメチルシクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロ−2−ピロリジンカルボニトリル
IR(ニート):3319、2924、2243、1663、1663、1419cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.15〜1.29(m,1H)、1.50〜1.61(m,2H)、1.86〜1.93(m,2H)、2.14〜2.47(m,6H)、2.64〜2.76(m,1H)、3.18〜3.21(m,1H)、3.38(d,J=3.9Hz,回転異性体,1.6H)、3.32〜3.97(m,回転異性体,2.4H)、4.95(d,J=9.0Hz,回転異性体,0.8H)、5.02(d,J=9.0Hz,回転異性体,0.2H)、5.34(dt,J=4.1、45.1Hz,回転異性体,0.2H)、5.44(dt,J=3.6、44.4Hz,回転異性体,0.8H)。
3−((1R,3R)−3−{2−[(2S,4S)−2−シアノ−4−フルオロピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}−シクロペンチル)プロパンニトリル
IR(KBr):3355、3079、2136、1685、1614、1530cm−1。
1H NMR(CDCl3)1.44(s,9H)、1.60〜1.93(m,5H)、2.04〜2.14(m,1H)、2.82(brs,1H)、4.06(brs,1H)、5.28(brs,1H)。
IR(KBr):3373、2974、1686、1530、1182cm−1。
1H NMR(DMSO−d6):δ 0.95〜1.02(m,1H)、1.20〜1.30(m,1H)、1.37(s,9H)、1.66〜1.78(m,2H)、1.98〜2.25(m,4H)、3.71〜3.76(m,1H)、6.85(d,J=7.5Hz,1H)、12.01(s,1H)。
IR(ニート):3434、2977、2072、1634、771cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.89〜1.02(m,1H)、1.23〜1.42(m,3H)、1.44(s,9H)、1.49〜1.67(m,2H)、1.77〜1.90(m,1H)、1.93〜1.98(m,2H)、2.00〜2.28(m,1H)、3.63〜3.69(m,2H)、3.92(brs,1H)、4.50(brs,1H)。
IR(KBr):3365、2960、2317、1675、1525、1165cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.94〜1.04(m,1H)、1.26〜1.37(m,1H)、1.78〜1.93(m,3H)、1.95〜2.04(m,2H)、2.25〜2.33(m,1H)、3.00(s,3H)、3.93(brs,1H)、4.23(t,J=13.2Hz,2H)、4.47(brs,1H)。
IR(KBr):3371、2975、2247、1709、1525、1449、1366、1250、1173,1083、1015cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.94〜1.02(m,1H)、1.22〜1.39(m,4H)、1.44(s,9H)、1.65〜1.75(m,2H)、1.83〜2.05(m,3H)、2.25〜2.37(m,3H)、3.93(m,1H)、4.48(m,1H)。
IR(KBr):3434、3332、2958、2925、2853、2244、1652、1419、1368、1330、1297、1230、1190、1153、1082、1057cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.94〜1.04(m,1H)、1.20〜1.55(m,2H)、1.69〜1.76(m,3H)、1.82〜2.05(m,3H)、2.11〜2.29(m,1H)、2.35(t,J=14.1Hz,2H)、2.64〜2.75(m,1H)、3.11〜3.13(m,1H)、3.31〜3.44(m,2H)、3.50〜4.02(m,3H)、4.95(m,1H)、5.27〜5.53(m,1H)。
(2S)−1−((1SR,3RS)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}シクロペンチル−メチル)ピロリジン−2−カルボキサミド
IR(KBr):3371、2968、1685、1634、1522、1365、1175cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.94〜1.01(m,1H)、1.30〜1.50(m,2H)、1.44(s,9H)、1.74〜2.32(m,9H)、2.45〜2.52(m,2H)、2.95〜3.02(m,1H)、3.15〜3.20(m,1H)、3.93(brs,1H)、4.47(brs,1H)、5.31(brs,1H)、7.21(brs,1H)。
IR(ニート):3430、2946、2231、1664、1412、1311、1192cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.02〜1.09(m,1H)、1.36〜1.50(m,2H)、1.70〜1.92(m,6H)、2.04〜2.34(m,8H)、2.44〜2.58(m,2H)、2.95〜3.02(m,1H)、3.09〜3.20(m,2H)、3.39〜3.70(m,4H)、4.76〜4.78(m,1H)、5.44(brs,1H)、7.25(brs,1H)。
(2S)−1−(2−{(3SR,1RS)−3−(2S)−2−シアノピロリジン−1−イルカルボニル}シクロペンチルアミノ}−アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(ニート):3324、2980、1704、1964、1623、1532、1420、1169cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.44(s,9H)、1.64〜1.99(m,5H)、2.04〜2.33(m,5H)、2.9〜2.94(m,1H)、3.45〜3.53(m,1H)、3.64〜3.73(m,1H)、4.08〜4.13(m,1H)、4.73〜4.76(m,1H)、5.41〜5.51(m,1H)。
IR(ニート):3315、2955、2879、1650、1418、1323、1157cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.60〜1.87(m,6H)、1.91〜2.30(m,10H)、2.8〜2.87(m,1H)、3.17〜3.25(m,1H)、3.34〜3.67(m,6H)、4.74〜4.77(m,1H)。
N1−ベンジルオキシ−(1SR,3RS)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}−シクロペンタン−1−カルボキサミド
IR(KBr):3305、2974、1675、1651、1539、1176cm−1。
1H NMR:δ 1.44(s,9H)、1.71〜1.91(m,5H)、2.01〜2.11(m,1H)、2.42〜2.46(m,1H)、4.08(brs,1H)、4.92(s,2H)、5.54(brs,1H)、7.35〜7.45(m,5H)、8.09(brs,1H)。
IR(ニート):3217、2953、2240、1660、1416、1043、751cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.73〜2.21(m,6H)、2.25〜2.35(m,5H)、2.83〜3.10(m,3H)、3.30〜3.49(m,4H)、4.74(d,J=5.7Hz,1H)、4.91(s,2H)、7.27〜7.43(m,5H)。
N1−フェニル−N3−((1S,3R)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}−シクロペンチルメチル)尿素
IR(KBr):3380、2966、1682、1564、1518cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.02〜1.05(m,1H)、1.37(s,9H)、1.59〜1.63(m,1H)、1.74〜1.76(m,1H),1.97〜2.01(m,2H)、3.02〜3.06(m,2H)、3.71(brs,1H)、6.14(brs,1H)、6.85〜6.90(t,J=7.5Hz,1H)、7.18〜7.23(m,2H)、7.35〜7.38(d,J=7.2Hz,2H)、8.36(s,1H)。
IR(ニート):3316、2951、2241、1649、1550、1439cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.26〜1.41(m,2H)、1.49〜1.69(m,3H)、1.71〜2.35(m,4H)、2.47〜2.50(m,1H)、3.13〜3.49(m,5H)、3.55〜3.66(m,1H)、4.51〜4.53(m,0.1H,回転異性体)、4.76〜4.78(m,0.9H,回転異性体)、6.90〜6.95(m,1H)、7.20〜7.27(m,2H)、7.52〜7.59(m,2H)。
N1−(2,4−ジフルオロフェニル)−N3−((1S,3R)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチル−アミノ}シクロペンチルメチル)尿素
IR(KBr):3357、2976、2965、2869、1683、1654、1537、1515、1431、1366、1296、1248、1175、1141、1094、1018cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.07〜1.16(m,1H)、1.22〜1.40(m,1H)、1.44(s,9H)、1.48〜1.56(m,1H)、1.74〜1.8(m,1H)、1.94〜2.26(m,2H)、3.23〜3.27(t,J=Hz,2H)、3.86〜3.94(m,1H)、4.62(brs,1H)、5.06(s,1H)、6.49(s,1H)、6.79〜6.86(m,2H)、7.92〜8.00(m,1H)。
IR(ニート):3624、3019、2400、1644、1521、1476、1416、1215、1164、1045m−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.25〜1.41(m,1H)、1.73〜1.96(m,4H)、2.11〜2.35(m,5H)、2.53(brs,1H)、3.15〜3.17(m,2H)、3.13〜3.68(m,5H)、4.76〜4.78(m,1H)、6.76〜6.82(m,2H)、7.38(s,1H)、7.62(brs,1H)、8.00〜8.08(m,1H)。
(2S,4S)−1−{2−[(1R,3R)−3−ベンジルシクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−イルシアニド
IR(KBr):3386、2935、1705、1666、1505、1162、702cm−1。
1H NMR(CD3OD、300MHz):δ 1.34(s,9H)、1.40〜1.47(m,1H)、1.63〜1.96(m,4H)、2.10〜1.19(m,1H)、3.80〜3.90(m,2H)、7.38〜7.53(m,3H)、7.89〜7.91(m,2H)。
IR(KBr):3343、2952、1682、1536、1173、949、701cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.99〜1.02(m,1H)、1.43(s,9H)、1.64〜1.73(m,2H)、1.89〜2.18(m,3H)、2.63〜2.65(m,2H)、3.90(brs,1H)、4.46(brs,1H)、7.13〜7.33(m,5H)。
IR(KBr):3318、2925、1650、1425cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.00〜1.01(m,1H)、1.37〜1.55(m,2H)、1.67〜1.80(m,2H)、2.01〜2.53(m,3H)、2.60〜2.79(m,3H)、3.04〜3.14(m,1H)、3.28〜3.42(m,1H)、3.56〜4.05(m,3H)、4.95(d,J=9.0Hz,回転異性体,0.73Hz)、5.07(d,J=8.7Hz,回転異性体,0.27H)、5.25(dt,J=51.3Hz,回転異性体,0.25H)、5.33(dt,J=50.7Hz,回転異性体,0.75H)、7.15〜7.30(m,5H)。
(2S,4S)−4−フルオロ−1−{2−[(1R,3R)−3−(2−メトキシベンジルシクロペンチルアミノ)アセチル)−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3377、2980、1681、1523、1243、1166cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.43(s,9H)、1.71〜1.79(m,2H)、1.81〜1.98(m,3H)、2.05〜2.11(m,1H)、3.21(s,3H)、3.27(brs,1H)、3.70(s,3H)、4.10(brs,1H)、5.51(brs,1H)。
IR(KBr):3361、2917、1698、1683、1493、1243、1173cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.98〜1.07(m,1H)、1.32〜1.41(m,1H)、1.44(s,9H)、1.65〜1.74(m,1H)、1.94〜2.25(m,2H)、2.58〜2.70(m,2H)、3.82(s,3H)、3.86〜3.90(m,1H)、4.61(brs,1H)、6.76〜6.89(m,2H)、7.08〜7.22(m,2H)。
IR(ニート):3318、2946、2243、1667、1417、1242cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.01〜1.12(m,1H)、1.25〜1.29(m,1H)、1.35〜1.55(m,2H)、1.65〜1.74(m,1H)、1.97〜2.05(m,1H)、2.14〜2.42(m,2H)、2.60〜2.73(m,3H)、3.03〜3.10(m,1H)、3.56〜4.04(m,7H)、4.95(d,J=9.0Hz,回転異性体,0.75H)、5.13(d,J=8.7Hz,回転異性体,0.25H)、5.25(dt,J=51.9Hz,回転異性体,0.25H)、5.33(dt,J=51.3Hz,回転異性体,0.75H)、6.82〜6.89(m,2H)、7.09〜7.20(m,2H)。
(2S)−1−{2−[(3RS,1RS)−3−(3−チアゾリジニルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3336、2932、1681、1533、1253、1173、1013cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.02〜1.10(m,1H)、1.40〜1.51(m,2H)、1.44(s,9H)、1.75〜1.84(m,1H)、1.94〜2.30(m,3H)、2.32(d,J=8.1Hz,2H)、2.87(t,J=6.3Hz,2H)、3.05(t,J=6.3Hz,2H)、3.92(brs,1H)、4.05(s,2H)、4.58(brs,1H)。
IR(ニート):3315、2943、2239、1660、1411、1311、1054cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.04〜1.14(m,1H)、1.43〜1.50(m,2H)、1.77〜1.86(m,3H)、2.01〜2.38(m,8H)、2.84(t,J=6.3Hz,2H)、3.06(t,J=6.3Hz,2H)、3.08〜3.15(m,1H)、3.38(s,2H)、3.40〜3.62(m,2H)、4.06(s,2H)、4.75〜4.78(m,1H)。
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(ニート):3369、3306、2968、1675、1517、1326、1132、1081cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.03〜1.30(m,1H)、1.36〜1.52(m,2H)、1.44(s,9H)、1.75〜1.84(m,1H)、1.97〜2.32(m,5H)、3.10(t,J=6.6Hz,2H)、3.19(t,J=7.5Hz,2H)、3.69(t,J=6.3Hz,2H)、3.92(brs,1H)、4.48〜4.56(m,2H)。
IR(ニート):3378、2979、1688、1526、1300、1178、1128cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.05〜1.12(m,1H)、1.36〜1.50(m,2H)、1.43(s,9H)、1.78〜1.83(m、1H)、1.95〜2.00(m,1H)、2.15〜2.29(m,2H)、2.36(q、J=6.6Hz,2H)、2.96(d,J=7.2Hz,2H)、3.14(t,J=7.2Hz,2H)、3.25(t,J=6.6Hz,2H)、3.94(brs,1H)、4.54(bs、1H)。
IR(ニート):3315、2951、2239、1656、1416、1299、1133cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.11〜1.20(m,1H)、1.44〜1.54(m,2H)、1.73〜1.82(m,3H)、2.00〜2.39(m,10H)、2.90〜3.05(m,2H)、3.14(t,J=15.3Hz,2H)、3.22〜3.69(m,5H)、4.77〜4.86(m,1H)。
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−モルホリノメチルシクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(ニート):3338、2959、2767、2688、2400、1711、1523、1455、1365、1249cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.99〜1.09(m,1H)、1.32〜1.51(m,2H)、1.44(s,9H)、1.70〜1.97(m,2H)、2.04〜2.24(m,2H)、2.26(d,J=6.6Hz,2H)、2.40〜2.43(m,4H)、3.68〜3.71(m,4H)、3.90(brs,1H)、4.72(brs,1H)。
IR(ニート):3437、3331、2943、2240、1653、1425、1319cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.03〜1.08(m,1H)、1.41〜1.48(m,2H)、1.73〜1.83(m,3H)、2.05〜2.29(m,6H)、2.31(d,J=6.9Hz,2H)、2.40〜2.43(m,4H)、3.07〜3.12(m,1H)、3.38(s,2H)、3.40〜3.68(m,2H)、3.69〜3.71(m,4H)、4.76〜4.78(m,1H)。
(2S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−(4−メチルピペラジノメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(ニート):3338、2937、2801、1692、1525、1365、1168、1013cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.01〜1.08(m,1H)、1.34〜1.51(m,2H)、1.44(s,9H)、1.74〜2.46(m,4H)、2.28(s,3H)、2.31(d,J=7.0Hz,2H)、2.46(brs,8H)、3.90(brs,1H)、4.69(brs,1H)。
IR(ニート):3339、2940、2242、1656、1416、1200、1117cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.01〜1.05(m,1H)、1.39〜1.45(m,2H)、1.73〜1.83(m,2H)、2.05〜2.40(m,7H)、2.28(s,3H)、2.32(d,J=7.2Hz,2H)、2.45(brs,8H)、3.06〜3.11(m,1H)、3.37(s,2H)、3.40〜3.60(m,2H)、4.76〜7.80(m,1H)。
(2S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−(4−シアノピペリジニルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3395、3191、1683、1651、1520、1253、1176cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.94〜1.06(m,1H)、1.32〜1.51(m,2H)、1.43(s,9H)、1.72〜2.29(m,13H)、2.92(d,J=11.4Hz,2H)、3.90(brs,1H)、4.71(brs,1H)、5.43(brs,2H)。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.90〜1.07(m,1H)、1.22〜1.41(m,2H)、1.44(s,9H)、1.62〜1.98(m,6H)、2.06〜2.31(m,6H)、2.64(brs,3H)、3.90(brs,1H)、4.78(brs,1H)。
IR(ニート):3319、2946、2806、2238、1662、1411、1314cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.02〜1.05(m,1H)、1.38〜1.46(m,2H)、1.71〜1.90(m,7H)、2.05〜2.32(m,10H)、2.63(brs,3H)、3.07〜3.11(m,1H)、3.38(s,2H)、3.40〜3.63(m,2H)、4.76(d,J=6.6Hz,1H)。
(2S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−(4−ベンジルピペラジノメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3397、3006、2949、2810、1691、1507、1545、1365、1287、1159、1011cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.97〜1.07(m,1H)、1.25〜1.42(m,2H)、1.44(s,9H)、1.46〜1.96(m,2H)、2.08〜2.24(m,2H)、2.29(d,J=6.3Hz,2H)、2.45(brs,8H)、3.50(s,2H)、3.89(brs,1H)、4.69(brs,1H)、7.23〜7.31(m,5H)。
IR(ニート):3318、2941、2806、2239、1663、1411、1346、1160、1010cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.02〜1.05(m,1H)、1.39〜1.47(m,2H)、1.69〜1.89(m,4H)、2.05〜2.30(m,5H)、2.33(d,J=7.2Hz,2H)、2.47(brs,8H)、3.06〜3.10(m,1H)、3.37(s,2H)、3.40〜3.60(m,2H)、3.51(s,2H)、4.75〜4.80(m,1H)、7.23〜7.32(m,5H)。
(2S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(4−フェニルピペラジノメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3381、3007、2950、2826、1685、1509、1445、1365、1170cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.04〜1.15(m,1H)、1.43(s,9H)、1.75〜1.99(m,4H)、2.14〜2.37(m,4H)、2.59(t,J=9.9Hz,4H)、3.19(t,J=9.9Hz,4H)、3.92(brs,1H)、4.72(brs,1H)、6.82〜6.93(m,3H)、7.23〜7.28(m,2H)。
IR(KBr):3437、3315、2926、2237、1653、1601、1504、1412、1236、1143cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.06〜1.10(m,1H)、1.41〜1.51(m,2H)、1.76〜1.84(m,2H)、2.08〜2.31(m,6H)、2.38(d,J=6.6Hz,2H)、2.57〜2.6(t,J=9.6Hz,4H)、3.09〜3.21(m,5H)、3.39〜3.62(m,4H)、4.77(brs,1H)、6.82〜6.94(m,3H)、7.23〜7.28(m,2H)。
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(2,5−ジメチル−1H−1−ピロリルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル]−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3379、2965、1684、1517、1295、1169cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.00〜1.10(m,1H)、1.36〜1.52(m,2H)、1.43(s,9H)、1.66〜1.73(m,1H)、1.97〜2.01(m,1H)、2.03〜2.26(m,2H)、2.20(s,6H)、3.70(d,J=7.2Hz,2H)、3.91(brs,1H)、4.49(brs,1H)、5.75(s,2H)。
IR(ニート):3302、2930、2237、1652、1420、1299、1133cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.03〜1.14(m,1H)、1.42〜1.58(m,2H)、1.70〜1.89(m,4H)、1.99〜2.28(m,6H)、2.21(s,6H)、3.06〜3.11(m,1H)、3.36(s,2H)、3.38〜3.74(m,4H)、4.76(brd,J=7.2Hz,1H)、5.76(s,2H)。
(2S,4R)−1−{2−[(3S,1R)−3−(2,5−ジメチル−1H−1−ピロリルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3437、3307、2936、2911、2856、2808、2241、1655、1518、1423、1408、1361、1351、1300、1233、1192、1132、1081、1020cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.09〜1.25(m,2H),1.44〜1.74(m,3H)、1.84〜2.17(m,4H)、2.21(s,6H)、2.38〜2.42(m,2H)、2.59〜2.73(m,1H)、3.11〜3.12(m,1H)、3.38(s,2H)、3.58〜3.68(m,1H)、3.70〜3.75(m,2H)、3.79〜3.94(m,2H)、4.95(m,1H)、5.30〜5.51(m,1H)、5.76(s,2H)。
1−((1S,3R)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}シクロペンチルメチル)−1H−ピロール−2−カルボニトリル
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.05〜1.16(m,1H)、1.37〜1.39(m,1H)、1.44(s,9H)、1.47〜1.54(m,1H)、1.65〜1.79(m,1H)、1.99〜2.04(m,1H)、2.12〜2.20(m,1H)、2.34〜2.45(m,1H)、3.94〜4.02(m,3H)、4.50(brs,1H)、6.16〜6.18(m,1H)、6.77〜6.83(m,2H)。
IR(ニート):3435、3020、2218、1661、1215、755cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.76〜0.88(m,1H)、1.09〜1.29(m,2H)、1.43〜1.62(m,2H)1.68〜1.94(m,2H)、1.96〜2.48(m,5H)、3.12〜3.20(m,1H)、3.32〜3.62(m,4H)、4.03(d,J=7.8Hz,2H)、4.75〜4.77(m,1H)、6.14〜6.17(m,1H)、6.77〜6.85(m,2H)。
(2S,4S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−(2−シアノ−1H−ピロール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ)−アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
IR(ニート):3359、2972、2217、1693、1524、1170cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.06〜1.16(m,1H)、1.44(s,9H)、1.46〜1.54(m,2H)、1.99〜2.20(m,3H)、2.34〜2.45(m,1H)、3.84〜4.02(m,3H)、4.55(brd,J=6.9Hz,1H)、6.16〜6.18(m,1H)、6.77〜6.84(m,2H)。
IR(ニート):3318、2949、2215、1662、1414cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.86〜0.90(m,1H)、1.09〜1.24(m,2H)、1.43〜1.65(m,2H)、1.69〜2.03(m,2H)、2.21〜2.48(m,2H)、2.63〜2.80(m,1H)、3.12〜3.18(m,1H)、3.31〜3.43(m,2H)、3.56〜4.09(m,4H)、4.94(d,回転異性体,J=9.3Hz,0.75H)、5.06(t,J=7.5Hz,0.25H)、5.27(dt,回転異性体,J=51.3Hz,0.25H)、5.35(dt,回転異性体,J=51.3Hz,0.75H)、6.15〜6.17(m,1H)、6.77〜6.85(m,2H)。
(2S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(1H−ピラゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3364、2977、2961、2870、1682、1536、1444、1393、1365、1282、1251、1180、1050cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.08〜1.28(m,1H)、1.43(s,9H)、1.47〜1.51(m,2H)、1.68〜1.76(m,1H)、1.93〜2.19(m,2H)、2.41〜2.49(m,1H)、3.94(brs,1H)、4.09(d,J=6.9Hz,2H)、4.56(brs,1H)、6.23(t,J=3.9Hz,1H)、7.35(d,J=2.1Hz,1H)、7.48(d,J=1.1Hz,1H)。
IR(ニート):3315、3105、2933、1660、1412、1264、1004cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.08〜1.17(m,1H)、1.43〜1.60(m,2H)、1.70〜1.75(m,1H)、1.80〜1.89(m,1H)、1.95〜2.04(m,1H)、2.08〜2.33(m,4H)、2.45〜2.56(m,1H)、3.08〜3.17(m,1H)、3.36(s,2H)、3.39〜3.61(m,2H)、4.09〜4.12(dd,J=7.5Hz,1.2Hz,2H)、4.77(m,1H)、6.22(t,J=3.9Hz,1H)、7.37(d,J=2.4Hz,1H)、7.49(d,J=1.2Hz,1H)。
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1−イミダゾリルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(ニート):3323、2975、1690、1518、1390、1080cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.03〜1.12(m,1H)、1.33〜1.51(m,2H)、1.44(s,9H)、1.70〜1.80(m,1H)、1.98〜2.05(m,1H)、2.14〜2.38(m,2H)、3.90(dd,J=5.7、1.5Hz,2H)、3.93(brs,1H)、4.51(brs,1H)、6.90(s,1H)、7.05(s,1H)、7.45(s,1H)。
IR(ニート):3391、2951、2240、1657、1509、1417、1319、1231、1022cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.08〜1.17(m,1H)、1.43〜1.62(m,2H)、1.70〜2.06(m,5H)、2.09〜2.39(m,4H)、3.11〜3.20(m,1H)、3.34〜3.66(m,4H)、3.92(d,J=8.1Hz,2H)、4.75〜4.78(m,1H)、6.91(s,1H)、7.05(s,1H)、7.49(s,1H)。
(2S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−(1H−4−ニトロ−1−イミダゾリルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3324、2955、1678、1526、1282、981、823cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.10〜1.40(m,1H)、1.42〜1.59(m,2H)、1.44(s,9H)、1.77〜1.86(m,1H)、2.02〜2.08(m,1H)、2.17〜2.28(m,1H)、2.35〜2.43(m,1H)、3.93〜4.02(m,3H)、4.52(brs,1H)、7.42(d,J=1.5Hz,1H)、7.76(d,J=1.5Hz,1H)。
IR(ニート):3320、2953、2241、1658、1544、1411、1287cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.14〜1.25(m,1H)、1.52〜1.68(m,2H)、1.80〜2.45(m,9H)、3.20〜3.23(m,1H)、3.37(d,J=3.9Hz,2H)、3.41〜3.62(m,2H)、4.04(d,J=7.8Hz,2H)、4.62(d,J=6Hz,回転異性体,0.2H)、4.74〜4.79(m,回転異性体,0.8H)、7.45(d,J=1.5Hz,1H)、7.79(d,J=1.5Hz,1H)。
(2S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−(2−ブチル−4−クロロ−5−ヒドロキシメチル−1H−1−イミダゾリルメチル)−シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(ニート):3139、2931、2872、1671、1508、1388、1256、1169cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δδ0.97(t,J=7.2Hz,3H)、1.08〜1.18(m,1H)、1.34〜1.57(m,2H)、1.44(s,9H)1.69〜1.79(m,3H)、1.97〜2.04(m,4H)、2.11〜2.19(m,1H)、2.33〜2.43(m,1H)、2.61(dd,J=8.1、7.8Hz,2H)、3.92(d,J=7.8Hz,3H)、4.60(s,3H)。
IR(KBr):3379、2960、1686、1525、1255、1175cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.94(t,J=7.5Hz,3H)、1.08〜1.18(m,1H)、1.34〜1.57(m,2H)、1.43(s,9H)、1.57〜1.79(m,3H)、1.94(brs,4H)、2.11〜2.19(m,1H)、2.35〜2.40(m,1H)、2.61(t,J=8.1Hz,2H)、3.92(brd,J=7.8Hz,3H)、4.60(brs,3H)。
IR(ニート):3339、3020、2400、1661、1423、1216cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.94(t,J=6.9Hz,3H)、1.15〜1.33(m,2H)、1.41〜1.61(m,4H)、1.67〜2.47(m,11H)、2.61(t,J=8.1Hz,2H)、3.12〜3.16(m,1H)、3.33(s,回転異性体,1.5H)、3.35〜3.60(m,回転異性体,2.5H)、3.91〜3.95(m,2H)、4.59(s,2H)、4.61〜4.70(m,回転異性体,0.25H)、4.75(d,J=6.0Hz,回転異性体,0.75H)。
2−n−ブチル−4−クロロ−1−((1SR,3RS)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチル−アミノ}シクロペンチルメチル)−1H−5−イミダゾールカルボニトリル
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.94(t,J=7.2Hz,3H)、1.10〜1.16(m,1H)、1.35〜1.53(m,2H)、1.44(s,9H)、1.68〜1.78(m,4H)、1.99〜2.34(m,4H)、2.58〜2.69(m,2H)、2.82〜3.89(m,2H)、3.91(brs,1H)、4.50(brs,1H)。
IR(ニート):3307、2924、1660、1412、1245cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 0.94(t,J=7.5Hz,3H)、1.07〜1.33(m,1H)、1.40〜1.61(m,4H)、1.67〜1.89(m,6H)、1.95〜2.42(m,5H)、2.55〜2.71(m,2H)、3.07〜3.16(m,1H)、3.32〜3.70(m,回転異性体,2.4H)、3.35(s,回転異性体,1.6H)、3.77〜3.95(m,2H)、4.68(m,回転異性体,0.2H)、4.76(d,J=6.1Hz,回転異性体,0.8H)。
1−((1SR,3RS)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}シクロペンチル−メチル)−1H−4,5−イミダゾールジカルボニトリル
IR(ニート):2973、2239、1696、1494、1171cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.14〜1.40(m,3H)、1.44(s,9H)、1.77〜1.88(m,1H)、2.01〜2.12(m,1H)、2.17〜2.25(m,1H)、2.39〜2.50(m,1H)、3.91〜3.99(m,1H)、4.13(dd,J=7.2Hz,0.9Hz,2H)、4.56(brd,J=6.3Hz,1H)、7.70(s,1H)。
IR(ニート):3325、2952、2238、1655、1415、1026、668cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.15〜1.32(m,1H)、1.47〜1.68(m,3H)、1.78〜2.02(m,4H)、2.17〜2.36(m,3H)、2.45〜2.54(m,1H)、3.18〜3.25(m,1H)、3.35〜3.62(m,4H)、4.01(d,J=7.5Hz,2H)、4.63〜4.78(m,1H)、7.78(s,1H)。
1−((1S,3R)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}シクロペンチルメチル)−1H−4,5−イミダゾールジカルボニトリル
IR(ニート):3329、2973、2239、1696、1494、1365、1171cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.14〜1.59(m,3H)、1.44(s,9H)、1.77〜1.88(m,1H)、2.00〜2.12(m,1H)、2.16〜2.25(m,1H)、2.39〜2.50(m,1H)、3.91〜3.98(m,1H)、4.13(dd,J=6.3、1.5Hz,2H)、4.55(brd,J=6.3Hz,1H)、7.70(s,1H)。
IR(ニート):3325、2952、2238、1655、1415cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.14〜1.26(m,1H)、1.49〜2.02(m,7H)、2.10〜2.5(m,3H)、2.44〜2.53(m,1H)、3.17〜3.25(m,1H)、3.35(s,回転異性体,1.7H)、3.40〜3.77(m,回転異性体,2.3H)、4.19(d,J=7.5Hz,2H)、4.63〜4.66(m,回転異性体,0.16H)、4.76(dd,J=3.6、2.1Hz,回転異性体,0.84H)、7.68(s,1H)。
(2S)−1−{2−[(1S,4R)−4−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)−2−シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(ニート):3355、3117、2959、2871、1679、1537、1448、1369、1309、1271、1252、1170、1014cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.28〜1.39(m,3H)、1.44(s,9H)、2.55〜2.64(m,1H)、3.16〜3.21(m,1H)、4.20(d,J=6.3Hz,2H)、4.45(brs,1H)、4.68(brs,1H)、5.74〜5.80(m,2H)、7.95(s,1H)、8.05(s,1H)。
IR(ニート):3451、3330、3128、3116、2954、2947、2871、2788、2236、1651、1512、1439、1419、1361、1342、1324、1186、1148、1020、1004cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.27〜1.33(m,1H)、2.16〜2.34(m,5H)、3.21(brs,1H)、3.37(s,2H)、3.42(brs,1H)、3.56〜3.59(m,2H)、3.68〜3.89(m,1H)、4.17〜4.26(m,2H)、4.77(m,1H)、5.73〜5.75(m,1H)、5.89〜5.91(m,1H)、7.95(s,1H)、8.09(s,1H)。
(2S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(ニート):3326、2969、1680、1538、1173cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.09〜1.25(m,1H)、1.36〜1.53(m,2H)、1.44(m,9H)、1.64〜1.81(m,1H)、1.96〜2.24(m,2H)、2.45〜2.55(m,1H)、3.92(m,1H)、4.15(d,J=7.2Hz,2H)、4.52(brs,1H)7.93(s,1H)、8.05(s,1H)。
IR(ニート):3314、3116、2949、2239、1658、1507、1416、1140、1015cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.10〜1.19(m,1H)、1.44〜1.69(m,2H)、1.73〜2.04(m,3H)、2.09〜2.38(m,5H)、2.48〜2.58(m,1H)、3.11〜3.17(m,1H)、3.35(s,2H)、3.39〜3.71(m,2H)、4.16(d,J=7.5Hz,2H)、4.69(d,J=7.2Hz,回転異性体,0.2H)、4.76(d,J=6.0Hz,回転異性体,0.7H)、7.93(s,1H)、8.06(s,1H)。
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3340、2971、1709、1531、1169cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.09〜1.19(m,1H)、1.38〜1.53(m,2H)、1.45(s,9H)、1.71〜1.80(m,1H)、1.96〜2.06(m,1H)、2.15〜2.24(m,1H)、2.44〜2.55(m,1H)、3.94(brs,1H)、4.15(d,J=7.2Hz,2H)、4.55(brs,1H)、7.93(s,1H)、8.05(s,1H)。
IR(ニート):3299、2951、2241、1655、1419、1140cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.09〜1.18(m,1H)、1.47〜1.60(m,2H)、1.68〜2.02(m,4H)、2.09〜2.34(m,4H)、2.48〜2.59(m,1H)、3.11〜3.18(m,1H)、3.33〜3.61(m,回転異性体,2.4H)、3.35(s,回転異性体,1.6H)、4.17(d,J=7.8Hz,2H)、4.67〜4.70(m,回転異性体,0.2H)、4.75〜4.78(m,回転異性体,0.8H)、7.93(s,1H)、8.06(s,1H)。
塩酸(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
1H NMR(D2O、300MHz):δ 1.44〜1.64(m,2H)、1.81〜2.06(m,2H)、2.11〜2.37(m,7H)、2.60〜2.62(m,1H)、3.45〜3.77(m,4H)、4.18〜4.38(m,2H)、4.40〜4.44(m,2H)、8.52(s,1H)、9.23(s,1H)。
マレイン酸(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3429、2245、1667、1584、1363、1194、1008cm−1。
1H NMR(D2O、300MHz):δ 1.31〜1.51(m,2H)、1.66〜1.81(m,2H)、2.01〜2.22(m,6H)、2.40〜2.51(m,1H)、3.33〜3.41(m,1H)、3.50〜3.66(m,2H)、3.89〜4.17(m,回転異性体,0.4H)、3.95(d,J=3.9Hz,回転異性体,1.6H)、4.21(d,J=7.2Hz,2H)、4.67〜4.82(m,1H)、6.21(s,2H)、7.96(s,1H)、8.37(s,1H)。
(2S)−1−{2−[(3R,1S)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3357、2964、1675、1533、1273、1170cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.09〜1.19(m,1H)、1.36〜1.52(m,2H)、1.45(s,9H)、1.72〜1.80(m,1H)、1.96〜2.05(m,1H)、2.15〜2.24(m,1H)、2.44〜2.53(m,1H)、3.94(brs,1H)、4.14(d,J=6.9Hz,2H)、4.52(brs,1H)、7.93(s,1H)、8.05(s,1H)。
IR(KBr):3379、3330、2236、1651、1419、1268、1148cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.08〜1.18(m,1H)、1.42〜1.58(m,2H)、1.68〜2.02(m,4H)、2.09〜2.31(m,4H)、2.46〜2.56(m,1H)、3.09〜3.16(m,1H)、3.34(s,回転異性体,1.6H)、3.37〜3.60(m,回転異性体,2.4H)、4.15(d,J=7.8Hz,2H)、4.65〜4.69(m,回転異性体,0.2H)、4.75〜4.78(m,回転異性体,0.8H)、7.91(s,1H)、8.05(s,1H)。
(2S,4S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3428、2949、2240、1655、1423、1144、959cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.09〜1.21(m,1H)、1.42〜1.63(m,2H)、1.74〜2.00(m,4H)、2.22〜2.47(m,1H)、2.49〜2.61(m,1H)、2.63〜2.79(m,1H)、3.14〜3.18(m,1H)、3.29〜3.38(m,2H)、3.53〜3.93(m,2H)、4.16(d,J=7.2Hz,2H)、4.95(d,J=9.3Hz,1H)、5.27(dt,J=51.3Hz,0.25H)、5.35(dt,J=51.0Hz,0.75H)、7.93(s,1H)、8.06(s,1H)。
(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3316、2947、2242、1662、1416、1140cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.09〜1.20(m,1H)、1.44〜1.60(m,2H)、1.70〜2.08(m,4H)、2.21〜2.42(m,1H)、2.46〜2.76(m,2H)、3.11〜3.20(m,1H)、3.36(d,J=4.8Hz,回転異性体,1.6H)、3.30〜4.06(m,回転異性体,2.4H)、4.16(d,J=7.5Hz,2H)、4.95(d,J=9.3Hz,1H)、5.36(dt,J=51.3、4.0Hz,回転異性体,0.24H)、5.43(dt,J=50.7、3.9Hz,回転異性体,0.76H)、7.93(s,1H)、8.06(s,1H)。
塩酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
1H NMR(D2O、300MHz):δ 1.41〜1.62(m,2H)、1.75〜1.87(m,2H)、2.02〜2.17(m,2H)、2.27〜2.74(m,4H)、3.67〜4.20(m,4H)、4.41(d,J=6.9Hz,2H)、5.00〜5.15(m,1H)、5.43〜5.60(m,1H)、8.52(s,1H)、9.27(s,1H)。
メタンスルホン酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3430、2964、2248、1673、1513、1428、1340、1277、1208、1192、1058cm−1。
1H NMR(D2O、300MHz):δ 1.32〜1.56(m,2H)、1.71〜1.81(m,2H)、2.06〜2.67(m,2H)、2.35〜2.67(m,4H)、2.73(s,3H)、3.61〜4.19(m,5H)、4.25(d,J=7.2Hz,2H)、5.01(d,J=9.9Hz,回転異性体,0.8H)、5.11(d,J=8.4Hz,回転異性体,0.2H)、5.41〜5.58(dt,J=39.0、12.3Hz,1H)、8.00(s,1H)、8.41(s,1H)。
シュウ酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3430、2964、2979、2471、1718、1672、1513、1422、1278、1141、1056cm−1。
1H NMR(D2O、300MHz):δ 1.32〜1.55(m,2H)、1.71〜1.77(m,2H)、2.04〜2.26(m,2H)、2.34〜2.71(m,3H)、3.62〜4.15(m,5H)、4.27(d,J=6.9Hz,2H)、4.98(d,J=9.0Hz,回転異性体,0.8H)、5.09(d,J=8.7Hz,回転異性体,0.2H)、5.40〜5.57(m,1H)、8.08(s,1H)、8.55(s,1H)。
コハク酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3442、3129、2972、2405、1708、1675、1608、1508、1460、1419、1342、1135、1071cm−1。
1H NMR(D2O、300MHz):δ 1.31〜1.54(m,2H)、1.68〜1.79(m,2H)、2.04〜2.24(m,2H)、2.33〜2.71(m,3H)、2.45(s,4H)、3.61〜4.14(m,5H)、4.24(d,J=6.9Hz,2H)、4.98(d,J=9.0Hz,0.8H)、5.09(d,J=8.7Hz,回転異性体,0.2H)、5.33(brd,J=50.7Hz,1H)、7.98(s,1H)、8.38(s,1H)。
2−オキソグルタル酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3422、2978、1715、1682、1449、1291、1194、1085、859cm−1。
1H NMR(D2O、300MHz):δ 1.31〜1.54(m,2H)、1.70〜1.79(m,2H)、2.01〜2.25(m,3H)、2.34〜2.73(m,5H)、2.89(brs,1H)、3.61〜4.14(m,5H)、4.24(d,J=7.5Hz,2H)、4.98(d,J=9.3Hz,回転異性体,0.9H)、5.10(d,J=9.1Hz,回転異性体,0.1H)、5.53(brd,J=50.7Hz,1H)、8.00(s,1H)、8.43(s,1H)。
安息香酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3435、2946、1689、1375、1073、724cm−1。
1H NMR(D2O、300MHz):δ 1.28〜1.52(m,2H)、1.66〜1.77(m,2H)、2.02〜2.22(m,2H)、2.31〜2.69(m,3H)、3.55〜4.16(m,5H)、4.21(d,J=7.2Hz,2H)、4.96(d,J=9.9Hz,回転異性体,0.9H)、5.09(d,J=8.7Hz,回転異性体,0.1H)、5.38〜5.55(dt,J=50.7、2.7Hz,1H)、7.36〜7.48(m,3H)、7.76〜7.79(m,2H)、7.97(s,1H)、8.36(s,1H)。
サリチル酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3853、3418、3068、2964、2869、1672、1624、1591、1485、1460、1387、1259、1139、1075cm−1。
1H NMR(D2O、300MHz):δ 1.29〜1.52(m,2H)、1.73〜1.77(m,2H)、2.02〜2.22(m,2H)、2.32〜2.70(m,3H)、3.56〜4.12(m,5H)、4.21(d,J=7.2Hz,2H)、4.96(d,J=9.3Hz,回転異性体,0.8H)、5.09(d,J=8.7Hz,回転異性体,0.2H)、5.41(brd,J=50.7Hz,1H)、6.84〜6.90(m,2H)、7.36(t,J=7.2Hz,1H)、7.72(d,J=7.5Hz,1H)、7.97(s,1H)、8.36(s,1H)。
ベンゼンスルホン酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3433、2969、2473、2248、1674、1508、1427、1445、1341、1277、1213、1187、1035cm−1。
1H NMR(D2O、300MHz):δ 1.28〜1.50(m,2H)、1.68〜1.77(m,2H)、1.99〜2.19(m,2H)、2.27〜2.69(m,3H)、3.53〜4.11(m,5H)、4.17(d,J=7.2Hz,2H)、4.95(d,J=9.3Hz,回転異性体,0.8H)、5.09(d,J=8.7Hz,回転異性体,0.2H)、5.45(brd,J=50.7Hz,1H)、7.41〜7.48(m,3H)、7.71(d,J=6.3Hz,2H)、7.96(s,1H)、8.34(s,1H)。
ナフタレン−1,5−ジスルホン酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
1H NMR(D2O、300MHz):δ 1.25〜1.41(m,2H)、1.60〜1.70(m,2H)、1.88〜2.01(m,1H)、2.24〜2.65(m,3H)、3.40〜4.06(m,6H)、4.21(d,J=7.5Hz,2H)、4.91(d,J=9.3Hz,回転異性体,0.9H)、5.10(d,J=9.1Hz,回転異性体,0.1H)、5.32〜5.49(m,1H)、7.67(t,J=8.7Hz,2H)、8.14(d,J=7.2Hz,2H)、8.41(s,1H)、8.77(d,J=9.0Hz,2H)、9.12(s,1H)。
(2S,4S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3437、3328、3118、2948、2862、2794、2239、1656、1510、1422、1364、1327、1267、1224、1148、1074、1054、1016cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.10〜1.47(m,2H)、1.51〜1.59(m,2H)、1.71〜2.08(m,5H)、2.21〜2.43(m,1H)、2.48〜2.76(m,2H)、3.13〜3.18(m,1H)、3.30〜3.44(m,2H)、3.48〜4.13(m,3H)、4.16(d,J=7.2Hz,2H)、4.94(d,J=9.0Hz,1H)、5.27〜5.52(m,1H)、7.93(s,1H)、8.06(s,1H)。
(2S,4S)−4−フルオロ−1−{2−[(1R,3R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]−アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3342、2968、1711、1527、1167cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.09〜1.20(m,1H)、1.44(s,9H)、1.38〜1.52(m,2H)、1.71〜1.81(m,1H)、1.96〜2.04(m,1H)、2.15〜2.25(m,1H)、2.44〜2.54(m,1H)、3.92(brs,1H)、4.10(dd,J=7.8Hz,2.4Hz,2H)、4.52(brs,1H)、7.91(s,1H)、8.01(s,1H)。
IR(ニート):3297、2955、2239、1659、1417、1143cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.09〜1.19(m,1H)、1.47〜1.57(m,2H)、1.68〜2.01(m,4H)、2.09〜2.33(m,4H)、2.48〜2.58(m,1H)、3.11〜3.21(m,1H)、3.33〜3.64(m,回転異性体,2.4H)、3.36(s,回転異性体,1.6H)、4.11(dd,J=7.5Hz,2.1Hz,2H)、4.67〜4.71(m,回転異性体,0.2H)、4.75〜4.79(m,回転異性体,0.8H)、7.92(s,1H)、8.08(s,1H)。
(4S)−3−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−1,3−チアゾラン−4−カルボニトリル
IR(ニート):3435、2918、2075、1634、770cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.10〜1.31(m,2H)、1.51〜2.18(m,6H)、2.49〜2.59(m,1H)、3.14〜3.54(m,4H)、4.15〜4.18(d,J=9.0Hz,2H)、4.50〜4.57(m,2H)、5.30〜5.33(m,1H)、7.94(s,1H)、8.06〜8.09(s,1H)。
1−[(3S)−3−フルオロピロリジン−1−イル]−2−[(1S,3S)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]−1−エタノン
IR(KBr):3667、3413、3018、2896、2436、2400、1647、1507、1434、1345、1215、1140、1017cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.10〜1.20(m,1H)、1.42〜1.56(m,2H)、1.57〜1.62(m,1H)、1.81〜1.92(m,2H)、1.95〜2.43(m,3H)、2.49〜2.58(m,1H)、3.11〜3.24(m,1H)、3.33(d,J=3.9Hz,2H)、3.47〜3.98(m,5H)、4.17(d,J=7.8Hz,2H)、5.17〜5.40(m,1H)、7.94(s,1H)、8.06(s,1H)。
(2S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3367、2951、1681、1536、1172cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.12〜1.22(m,1H)、1.43(s,9H)、1.45〜1.56(m,2H)、1.70〜1.79(m,1H)、1.94〜2.06(m,1H)、2.11〜2.20(m,1H)、2.54〜2.65(m,1H)、3.93〜3.96(m,1H)、4.40(d,J=7.2Hz,2H)、4.53(brs,1H)、7.59(s,2H)。
IR(KBr):3366、2949、1680、1532、1174cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.12〜1.26(m,1H)、1.44(s,9H)、1.46〜1.55(m,2H)、1.72〜1.83(m,1H)、1.97〜2.05(m,1H)、2.15〜2.24(m,1H)、2.44〜2.55(m,1H)、3.93〜3.96(m,1H)、4.34(d,J=7.5Hz,2H)、4.50(brs,1H)、7.54(s,1H)、7.71(s,1H)。
IR(KBr):3437、2955、2236、1656、1420cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.16〜1.25(m,1H)、1.46〜1.62(m,2H)、1.70〜1.87(m,3H)、1.95〜2.34(m,5H)、2.54〜2.65(m,1H)、3.09〜3.18(m,1H)、3.36〜3.62(m,4H)、4.43(d,J=7.2Hz,2H)、4.76〜4.78(m,1H)、7.58(s,2H)。
(2S,4S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3317、2965、2241、1655、1411、1262、1076cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.16〜1.25(m,1H)、1.49〜1.61(m,2H)、1.76〜2.03(m,4H)、2.22〜2.82(m,3H)、3.18(brs,1H)、3.31〜3.44(m,1H)、3.56〜4.02(m,3H)、4.38(d,J=7.5Hz,2H)、4.93(d,J=9.3Hz,0.75H)、5.02(d,J=9Hz,0.25H)、5.27(dt,J=51.6Hz,0.25H)、5.35(dt,J=51.3Hz,0.75H)、7.55(s,1H)、7.70(s,1H)。
(2S,4S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3437、2956、2239、1659、1421cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.16〜1.25(m,1H)、1.50〜1.66(m,2H)、1.70〜1.85(m,3H)、1.95〜2.06(m,1H)、2.20〜2.43(m,1H)、2.55〜2.76(m,2H)、3.10〜3.16(m,1H)、3.30〜3.43(m,1H)、3.55〜4.01(m,3H)、4.43(d,J=7.2Hz,2H)、4.93(d,回転異性体,J=9.0Hz,0.75H)、5.06(d,回転異性体,J=8.4Hz,0.25H)、5.27(dt,回転異性体,J=51.3Hz,0.25H)、5.34(dt,回転異性体,J=51.0Hz,0.75H)、7.58(s,2H)。
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−[1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イルメチル]シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3369、2966、1686、1525、1246、1179cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.15〜1.25(m,1H)、1.43(s,9H)、1.48〜1.57(m,2H)、1.71〜1.84(m,1H)、1.98〜2.08(m,1H)、2.18〜2.27(m,1H)、2.47〜2.58(m,1H)、3.94(brs,1H)、4.43(d,J=7.5Hz,2H)、4.59(brs,1H)、8.62(s,1H)。
IR(ニート):3307、2952、2212、1655、1420、1317、1103cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.17〜1.26(m,1H)、1.42〜1.69(m,2H)、1.75〜2.06(m,4H)、2.17〜2.33(m,4H)、2.52〜2.62(m,1H)、3.11〜3.61(m,3H)、3.36(s,2H)、4.44〜4.48(m,2H)、4.68〜4.77(m,1H)、8.64(s,1H)。
マレイン酸(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3435、2963、1667、1483、1350、1151、1010、873、703cm−1。
1H NMR(D2O、300MHz):δ 1.36〜1.59(m,2H)、1.71〜1.86(m,2H)、1.99〜2.30(m,7H)、2.49〜2.58(m,1H)、3.36〜3.70(m,3H)、3.92〜4.09(m,2H)、4.54(d,J=7.2Hz,2H)、6.23(s,2H)、9.14(s,1H)。
(2S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3369、2966、1686、1525、1180、966、611cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.15〜1.25(m,1H)、1.43(s,9H)、1.37〜1.57(m,2H)、1.70〜1.84(m,1H)、1.98〜2.08(m,1H)、2.17〜2.27(m,1H)、2.47〜2.58(m,1H)、3.91〜3.97(m,1H)、4.43(d,J=7.2Hz,2H)、4.55(brs,1H)、8.62(s,1H)。
IR(ニート):3434、2956、2217、1645、1434、1173、1107、666cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.17〜1.26(m,1H)、1.50〜1.65(m,2H)、1.74〜2.03(m,4H)、2.11〜2.32(m,4H)、2.51〜2.61(m,1H)、3.15〜3.21(m,1H)、3.30〜3.36(m,4H)、4.46(d,J=7.5Hz,2H)、4.68〜4.76(m,1H)、8.65(s,1H)。
(2S)−1−(2−{(3S,1R)−3−[5−(4−フルオロフェニル)−2H−1,2,3,4−テトラゾール−2−イルメチル]シクロペンチルアミノ}アセチル)ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3356、2947、1678、1536、1463、1305、1174cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.19〜1.29(m,1H)、1.43(s,9H)、1.47〜1.63(m,2H)、1.78〜1.87(m,1H)、1.98〜2.07(m,1H)、2.20〜2.29(m,1H)、2.63〜2.71(m,1H)、3.95(brs,1H)、4.57(brs,1H)、4.62(d,J=7.2Hz,2H)、7.15〜7.27(m,2H)、8.11〜8.16(m,2H)。
IR(KBr):3340、2925、2240、1658、1464、1157cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.25〜1.34(m,1H)、1.55〜1.68(m,2H)、1.72〜1.90(m,3H)、1.95〜2.34(m,5H)、2.64〜2.74(m,1H)、3.16〜3.22(m,1H)、3.31〜3.65(m,4H)、4.65(d,J=7.5Hz,2H)、4.71〜4.78(m,1H)、7.15〜7.20(m,2H)、8.11〜8.16(m,2H)。
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(2,3−ジヒドロ−1H−1−インドリルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3363、2977、1698、1679、1417cm−1。
1H NMR(CD3OD、300MHz):δ 1.18〜1.28(m,1H)、1.43(s,9H)、1.48〜1.64(m,2H)、1.80〜2.01(m,2H)、2.14〜2.35(m,2H)、3.18(t,J=8.4Hz,2H)、4.13(brs,2H)、6.94(t,J=7.2Hz,1H)、7.11〜7.19(m,2H)、7.74(brs,1H)。
IR(ニート):3319、2953、2241、1697、1415cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.15〜1.30(m,1H)、1.50〜1.66(m,2H)、1.80〜1.88(m,2H)、2.08〜2.35(m,6H)、3.10〜3.17(m,3H)、3.38〜3.62(m,4H)、4.02(t,J=8.4Hz,2H)、4.17(brs,2H)、4.74〜4.80(m,1H)、6.92〜6.97(m,1H)、7.15〜7.20(m,2H)、7.85(brs,1H)。
1−((1S,3R)−3−{2−[(2S,4S)−2−シアノ−4−フルオロピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}シクロペンチルメチル)−1H−3−インドールカルボニトリル
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.09〜1.20(m,1H)、1.44(s,9H)、1.46〜1.56(m,2H)、1.70〜1.79(m,1H)、1.99〜2.05(m,1H)、2.13〜2.21(m,1H)、2.43〜2.54(m,1H)、3.89〜3.93(m,1H)、4.13(d,J=7.5Hz,2H)、4.49(brs,1H)、7.27〜7.41(m,3H)、7.60(s,1H)、7.76〜7.78(m,1H)。
IR(ニート):2926、2253、1751、1515、911、740cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.09〜1.25(m,1H)、1.53〜1.65(m,2H)、1.75〜2.05(m,4H)、2.23〜2.76(m,3H)、3.11〜3.19(m,1H)、3.27〜3.40(m,2H)、3.53〜4.24(m,4H)、4.90(d,J=8.7Hz,回転異性体,0.25H)、4.96(d,J=9.0Hz,回転異性体,0.75H)、5.27(dt,J=51.0Hz,回転異性体,0.25H)、5.34(dt,J=51.3Hz,回転異性体,0.75H)、7.25〜7.35(m,2H)、7.42〜7.44(m,1H)、7.61〜7.65(m,1H)、7.75〜7.77(m,1H)。
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(2,3−ジヒドロ−1H−2−イソインドリルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3370、2989、2952、2867、2800、2777、2755、1679、1520、1463、1445、1390、1365、1272、1252、1168、1100、1061、1013cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.04〜1.14(m,1H)、1.43(s,9H)、1.47〜1.51(m,2H)、1.81〜2.03(m,2H)、2.13〜2.35(m,2H)、2.69(d,J=6.9Hz,2H)、3.93(s,4H)、3.99(brs,1H)、4.59(brs,1H)、7.19(s,4H)。
IR(ニート):3318、2931、2876、2783、2239、1661、1412、1317、1263、1149、1068cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.12〜1.15(m,1H)、1.47〜1.53(m,2H)、1.84〜1.87(m,4H)、2.10〜2.98(m,6H)、2.72(d,J=6.9Hz,2H)、3.14(t,J=12.9Hz,1H)、3.39(s,2H)、3.44〜3.61(m,2H)、3.93(s,4H)、4.77(m,1H)、7.18(s,4H)。
(2S,4S)−4−フルオロ−1−{2−[(3S,1R)−3−(1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(ニート):3435、2975、2070、1642、1170、748。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.02〜1.14(m,1H)、1.42(s,9H)、1.46〜1.50(m,1H)、1.73〜1.84(m,2H)、1.90〜2.03(m,1H)、2.24〜2.30(m,2H)、2.46(d,J=6.0Hz,2H)、2.69〜2.73(m,2H)、2.88(t,J=11.3Hz,2H)、3.61(s,2H)、3.93(brs,1H)、4.63(brs,1H)、6.99〜7.13(m,4H)。
IR(ニート):3434、2873、2242、1651、1428、748cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.05〜1.15(m,1H)、1.45〜1.54(m,2H)、1.80〜1.88(m,2H)、2.07〜2.32(m,6H)、2.49(d,J=6.9Hz,2H)、2.68〜2.77(m,2H)、2.89(t,J=11.4Hz,2H)、3.08〜3.14(m,1H)、3.38(s,2H)、3.41〜3.58(m,2H)、3.62(s,2H)、4.76(m,1H)、6.99〜7.13(m,4H)。
(2S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(1H−インダゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3400、3324、1660、1498、1417、1306、1042cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.14〜1.25(m,2H),1.42(s,9H)、1.45〜1.58(m,3H)、1.68〜1.77(m,2H)、1.93〜2.01(m,1H)、2.07〜2.17(m,1H)、2.54〜2.65(m,1H)、3.91(brs,1H)、4.35(d,J=6.9Hz,2H)、4.53(brs,1H)、7.11〜7.17(m,1H)、7.34〜7.42(m,2H)、7.73(d,J=8.1Hz,1H)、7.98(s,1H)。
IR(KBr):3117、3058、2943、2872、2239、1660、1514、1412、1306、1262、1191、1157、1139、1042cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.17〜1.27(m,1H)、1.43(s,9H)、1.46〜1.55(m,2H)、1.72〜1.82(2H)、1.94〜2.03(m,1H)、2.15〜2.24(m,1H)、3.94(brs,1H)、4.37(d,J=7.2Hz,2H)、4.61(brs,1H)、7.05〜7.11(m,1H)、7.26〜7.52(m,2H)、7.63〜7.79(m,2H)。
IR(ニート):3400、3324、2929、2872、2239、1660、1498、1464、1417、1362、1314、1262、1192、1161、1040cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.15〜1.29(m,2H),1.41〜2.01(m,3H)、2.07〜2.33(m,5H)、2.58〜2.69(m,1H)、3.07〜3.13(m,1H)、3.34(s,2H)、3.36〜3.58(m,2H)、4.36(d,J=7.5Hz,2H)、4.77(m,1H)、7.11〜7.19(m,1H)、7.33〜7.45(m,2H)、7.72(d,J=8.1Hz,1H)、7.98(d,J=0.6Hz,1H)。
(2S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(2H−インダゾール−2−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(ニート):3317、3117、3058、2943、2872、2239、1660、1514、1412、1306、1262、1191、1157、1139、1042、1009cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.14〜1.29(m,2H)、1.53〜1.62(m,2H)、1.74〜1.90(m,3H)、1.95〜2.32(m,5H)、2.67〜2.73(m,1H)、3.12〜3.17(m,1H)、3.35(s,2H)、3.37〜3.59(m,2H)、4.38〜4.41(m,2H)、4.74(m,1H)、7.04〜7.09(m,1H)、7.26〜7.30(m,1H)、7.64〜7.71(m,2H)、7.92(s,1H)。
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(KBr):3222、2936、1700、1496、1288、1176cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.10〜1.21(m,1H)、1.43(s,9H)、1.45〜1.55(m,2H)、1.64〜1.80(m,1H)、1.98〜2.07(m,1H)、2.15〜2.24(m,1H)、2.46〜2.57(m,1H)、3.93(brs,1H)、4.14(dd,J=4.8、2.4Hz,2H)、4.50(brs,1H)、7.26〜7.33(m,2H)、7.37〜7.41(m,1H)、7.79〜7.82(m,1H)、7.88(s,1H)。
IR(ニート):3374、2949、2240、1657、1496、1417、1263、1193cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.12〜1.21(m,1H)、1.52〜1.64(m,2H)、1.71〜1.99(m,4H)、2.08〜2.33(m,4H)、2.49〜2.75(m,1H)、3.10〜3.17(m,1H)、3.29〜3.56(m,回転異性体,2.4H)、3.32(s,回転異性体,1.6H)、4.17(dd,J=5.1、2.4Hz,2H)、4.64〜4.68(m,回転異性体,0.2H)、4.76(brd,J=6.3Hz,回転異性体,0.8H)、7.27〜7.32(m,2H)、7.40〜7.43(m,1H)、7.79〜7.82(m,1H)、7.91(s,1H)。
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(2H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]−アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(ニート):3355、2971、1683、1539、1365、1180cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.18〜1.28(m,1H)、1.42〜1.59(m,2H)、1.46(s,9H)、1.72〜1.81(m,1H)、1.96〜2.04(m,1H)、2.12〜2.15(m,1H)、2.60〜2.68(m,1H)、3.94(brs,1H)、4.54(m,1H)、4.61(d,J=7.2Hz,2H)、7.35〜7.54(m,3H)、8.07(d,J=8.4Hz,1H)。
IR(ニート):3375、2963、1684、1523、1365、1170cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.20〜1.30(m,1H)、1.42(s,9H)、1.47〜1.58(m,2H)、1.74〜1.83(m,1H)、1.96〜2.04(m,1H)、2.16〜2.25(m,1H)、2.72〜2.82(m,1H)、3.98(brs,1H)、4.56(brs,1H)、4.70(d,J=7.5Hz,2H)、7.26〜7.41(m,2H)、7.82〜7.89(m,2H)。
IR(KBr):3317、2928、2239、1659、1416、1266cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.23〜1.33(m,1H)、1.57〜1.66(m,2H)、1.70〜2.03(m,5H)、2.14〜2.31(m,3H)、2.63〜2.74(m,1H)、3.16〜3.19(m,1H)、3.30〜3.67(m,2H)、3.36(d,J=6.6Hz,2H)、4.56〜4.77(m,3H)、7.26〜7.39(m,1H)、7.45〜7.56(m,2H)、8.06(d,J=8.1Hz,1H)。
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(2H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−2−イルメチル)シクロペンチルアミノ]−アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル
IR(ニート):3325、2951、2241、1662、1414、1216、1033cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.22〜1.33(m,1H)、1.54〜2.33(m,10H)、2.72〜2.83(m,1H)、3.12〜3.21(m,1H)、3.31〜3.68(m,4H)、4.73(d,J=7.5Hz,2H)、4.76(d,J=4.5Hz,1H)、7.35〜7.40(m,2H)、7.83〜7.88(m,2H)。
1−((1SR,3RS)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}シクロペンチル−カルボキサミド)アダマンタン
IR(ニート):3310、2907、1652、1506、1362、1164cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.34(s,9H)、1.40〜1.49(m,2H)、1.61〜1.76(m,10H)、1.90〜2.06(m,10H)、2.53〜2.59(m,1H)、3.78(s,1H)、7.25(brs,1H)。
IR(ニート):3338、2937、2801、1692、1525、1457、1365、1249、1168cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.66〜1.86(m,4H)、1.90〜2.10(m,14H)、2.19〜2.34(m,9H)、261〜2.55(m,1H)、3.25〜3.66(m,5H)、4.77(s,1H)、6.70(s,1H)。
1−((1SR,3RS)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル)−2−オキソエチルアミノ}シクロペンチル−カルボキサミド)−2,5−ジフルオロベンゼン
IR(KBr):3302、2979、1679、1540、1438、1307、1190cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.45(s,9H)、1.68〜2.07(m,5H)、2.17〜2.28(m,1H)、2.81〜2.88(m,1H)、4.11(brs,1H)、5.30(s,1H)、6.69〜6.77(m,1H)、6.99〜7.07(m,1H)、7.49(brs,1H)、8.14〜8.21(m,1H)。
IR(ニート):3305、2954、2241、1663、1554、1437、1320、1192、1097cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.25〜1.29(m,1H)、1.76〜2.03(m,5H)、2.05〜2.35(m,6H)、3.01〜3.02(m,1H)、3.26〜3.62(m,4H)、4.81(brs,1H)、6.60〜6.67(m,1H)、6.88〜7.26(m,1H)、8.17〜8.25(m,1H)、10.95(s,1H)。
1−((1SR,3RS)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}シクロペンチル−カルボキサミド)−2,4,5−トリフルオロベンゼン
IR(KBr):3434、3304、2967、1677、1539、1429、1211、1021cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.44(s,9H)、1.52〜2.06(m,5H)、2.19〜2.28(m,1H)、2.78〜2.85(m,1H)、4.11(brs,1H)、5.25(brs,1H)、6.93〜7.02(m,1H)、7.33(s,1H)、2.78〜2.85(m,1H)。
IR(ニート):3305、3070、2956、2241、1664、1542、1428、1209cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.25〜2.36(m,11H)、2.97〜3.06(m,1H)、3.26〜3.71(m,5H)、4.59〜4.60(m,回転異性体,0.16H)、4.81(m,回転異性体,0.84H)、6.83〜7.2(m,1H)8.28〜8.39(m,1H)、10.98(s,1H)。
1−((1SR,3RS)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル)−2−オキソエチルアミノ]シクロペンチル−カルボキサミド]−2−フェニルベンゼン
IR(ニート):3289、3261、2966、2377、1681、1649、1549、1480、1303cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.44(s,9H)、1.51〜1.94(m,5H)、2.02〜2.12(m,1H)、2.51〜2.58(m,1H)、4.05(brs,1H)、5.39(brs,1H)、7.16〜7.27(m,3H)、7.35〜7.52(m,6H)、8.22(d,J=8.1Hz,1H)。
IR(ニート):3415、3300、3057、2954、1640、1583、1478、1435、1308、1140、1010、868、754cm−1。
1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 1.58〜2.31(m,12H)、2.74〜2.92(m,2H)、3.05〜3.12(m,1H)、3.25〜3.29(m,1H)、3.41〜3.49(m,1H)、4.71(brs,1H)、7.14〜7.25(m,2H)、7.26〜7.46(m,6H)、8.03〜8.09(t,J=16.8Hz,1H)、9.45(brs,1H)。
DPP−IV活性は、合成基質グリシル−プロリル−7−アミノ−4−メチルクマリンからの7−アミノ−4−メチルクマリン(AMC)の開裂速度から求めた。要約すると、そのアッセイは、50μLのアッセイ緩衝剤(25mMトリス、pHは7.4、140mM NaCl、10mM KCl、1%BSA)中のヒト組換え体ジペプチジルペプチダーゼIV酵素(DPP−IV、ミネソタ州ミネアポリス(Minneapolis,MN)のアール・アンド・ディー・システムズ・インコーポレーテッド(R&D Systems Inc.)から市販)の10ngを、96ウェルのブラックフラットボトムマイクロタイタープレートに添加することにより実施した。100μM基質Gly−Pro−AMCを50μL添加することによりその反応を開始させた。インキュベーションは、30℃で30分、動的モード(kinetic mode)で実施した。蛍光は、励起フィルター380nm、発光フィルター460nmを備えたフルオロスター(Fluorostar)を用いて測定した。試験化合物および溶媒対照を、1μL添加として加えた。遊離のアミノメチルクマリン(AMC)の標準カーブは、アッセイ緩衝剤中0〜100μMのAMCを用いて作成した。得られたカーブは直線状であったが、それを用いて触媒活性の補間を行った。
5〜6濃度でDMSOに溶解させた試験化合物を、溶媒対照およびブランク試料と二重に試験した。それぞれの濃度について、溶媒対照試料(試験化合物無添加)に対して、阻害パーセントを計算した。IC50値は、グラフパッド・プリズム(GraphPad PRISM)ソフトウェアを用い、非線形回帰分析法により2種の実験の用量応答曲線から計算した。それらの結果を下記の表1に示す。
Claims (30)
- 一般式(I):
Yは、−S(O)m−、−CH2−、−CHF−、または−CF2 −であり;
mは、0、1、または2であり;
Xは、−CH 2 −であり;
環状炭素環の中の点線[−−−−]は、場合によっては結合を表し;
R1は、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、又は置換もしくは非置換の複素環であり、前記の置換基を有する官能基上の置換基は同じであるか又は異なり、−CONH 2 、シアノ、ニトロ、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、及びアリールアルキルからの1つ以上であることができ;
R2は、水素、ニトリル(−CN)、又はCOOHである。]
の化合物、あるいはその互変異性形、立体異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、溶媒和物、N−オキシド、もしくは医薬として許容される塩。 - Yが−CH2 −である、請求項1に記載の化合物。
- Yが−CHF−である、請求項1に記載の化合物。
- R1が1,2,4−トリアゾール−1−イルである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
- R2がシアノ(−CN)基である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記環状炭素環における点線[−−−−]が結合を表さない、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物。
- Yが−CHF−である、請求項8〜12のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記化合物が以下のものから選択される、請求項1に記載の化合物。
(2S)−1−((1SR,3RS)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}シクロペンチル−メチル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S,4S)−1−{2−[(1R,3R)−3−ベンジルシクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−イルシアニド、
(2S,4S)−4−フルオロ−1−{2−[(1R,3R)−3−(2−メトキシベンジルシクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3RS,1RS)−3−(3−チアゾリジンイルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1,1−ジオキソ−2−イソチアゾリジニルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−モルホリノメチルシクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−(4−メチルピペラジノメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−(4−シアノピペリジニルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−(4−ベンジルピペラジノメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(4−フェニルピペラジノメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(2,5−ジメチル−1H−1−ピロリルメチル)シクロペンチルアミノ}アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S,4R)−1−{2−[(3S,1R)−3−(2,5−ジメチル−1H−1−ピロリルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、
1−((1S,3R)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}シクロペンチルメチル)−1H−ピロール−2−カルボニトリル、
(2S,4S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−(2−シアノ−1H−ピロール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ)−アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(1H−ピラゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1−イミダゾリルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−(1H−4−ニトロ−1−イミダゾリルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−(2−ブチル−4−クロロ−5−ヒドロキシメチル−1H−1−イミダゾリルメチル)−シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル、
2−n−ブチル−4−クロロ−1−((1SR,3RS)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチル−アミノ}シクロペンチルメチル)−1H−5−イミダゾールカルボニトリル、
1−((1SR,3RS)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}シクロペンチル−メチル)−1H−4,5−イミダゾールジカルボニトリル、
1−((1S,3R)−3−{2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}シクロペンチル−メチル)−1H−4,5−イミダゾールジカルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S,4S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S,4S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−(2−{(3S,1R)−3−[5−(4−フルオロフェニル)−2H−1,2,3,4−テトラゾール−2−イルメチル]シクロペンチルアミノ}アセチル)ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(2,3−ジヒドロ−1H−1−インドリルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
1−((1S,3R)−3−{2−[(2S,4S)−2−シアノ−4−フルオロピロリジン−1−イル]−2−オキソエチルアミノ}シクロペンチルメチル)−1H−3−インドールカルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(2,3−ジヒドロ−1H−2−イソインドリルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S,4S)−4−フルオロ−1−{2−[(3S,1R)−3−(1,2,3,4−テトラヒドロ−2−イソキノリニルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(2H−インダゾール−2−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(1H−インダゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(2H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(2H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−2−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
およびそれらの医薬として許容される塩。 - 以下のものから選択される化合物、
(2S)−1−{2−[(1S,4R)−4−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)−2−シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S)−1−{2−[(3R,1S)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S,4S)−1−{2−[(3SR,1RS)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S,4S)−1−{2−[(1S,3R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、
(2S,4S)−4−フルオロ−1−{2−[(1R,3R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]−アセチル}ピロリジン−2−カルボニトリル、
(4S)−3−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−1,3−チアゾラン−4−カルボニトリル、
1−[(3S)−3−フルオロピロリジン−1−イル]−2−[(1S,3S)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロ−ペンチルアミノ]−1−エタノン、
およびそれらの医薬として許容される塩から選択される化合物。 - 1−{2−[3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリルおよびその医薬として許容される塩から選択される化合物。
- 前記化合物が、(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリルまたはその医薬として許容される塩である、請求項16に記載の化合物。
- 前記化合物が以下のものから選択される、請求項17に記載の化合物。
塩酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、
メタンスルホン酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、
シュウ酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、
コハク酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、
2−オキソグルタル酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、
安息香酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、
サリチル酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、
ベンゼンスルホン酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、および
ナフタレン−1,5−ジスルホン酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル。 - 1−{2−[3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリルおよびその医薬として許容される塩から選択される化合物。
- 1−{2−[3−[1H−1,2,3,4−テトラゾール−1−イルメチル]シクロペンチルアミノ]アセチル}−ピロリジン−2−カルボニトリルおよびその医薬として許容される塩から選択される化合物。
- 請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物、および医薬として許容される医薬品添加物を含む、医薬品組成物。
- II型糖尿病の治療のための、請求項1〜20のいずれかに記載の化合物からなる治療剤。
- インスリン非依存性糖尿病の発症を防止または遅延させるための、又はインスリン抵抗性非耐糖能障害を治療するための、請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物からなる予防又は治療剤。
- 請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物および医薬として許容される医薬品添加物を混合することを含む医薬品組成物を生産するための方法。
- 塩酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、である請求項17に記載の化合物。
- メタンスルホン酸(2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロピロリジン−2−カルボニトリル、である請求項17に記載の化合物。
- (2S,4S)−1−{2−[(3S,1R)−3−シアノメチルシクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロ−2−ピロリジンカルボニトリル又はその医薬として許容可能な塩。
- (2S,4S)−1−{2−[(3R,1S)−3−シアノメチルシクロペンチルアミノ]アセチル}−4−フルオロ−2−ピロリジンカルボニトリル又はその医薬として許容可能な塩。
- 請求項25〜28のいずれか一項に記載の化合物を含む、II型糖尿病の治療のための医薬組成物。
- 請求項25〜28のいずれか一項に記載の化合物と、医薬として許容可能な医薬品添加物とを含む医薬組成物。
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