JP2008291037A - ペプチド類の水性配合物 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】a)少なくとも10%(重量/重量)の少なくとも1種のペプチド化合物;およびb)水;を含む、ペプチド関連化合物の安定な水性ゲル組成物であって、しかも前記ゲル組成物は少なくとも3か月間37℃で安定である、前記ゲル組成物である。本発明のゲル組成物は、たとえば、長期(1〜12か月またはそれ以上)にわたり医薬の送達する移植可能な送達装置において有用である。
【選択図】図8
Description
この発明は高い濃度でのペプチド化合物の安定な水性配合物に関する。
参考文献
以下の参考文献は、本明細書の関連部分において括弧(〔 〕)内の番号により参照される。
1.Physician’s Desk Reference、第50版、第2858頁〜第2861頁(1966)におけるZoladex
(goserelin acetate implant)。
2.1975年10月21日発行の米国特許第3,914,412号。
3.1985年10月15日発行の米国特許第4,547,370号。
4.1987年4月28日発行の米国特許第4,661,472号。
5.1987年8月25日発行の米国特許第4,689,396号。
6.1989年7月25日発行の米国特許第4,851,385号。
7.1993年3月30日発行の米国特許第5,198,533号。
8.1996年1月2日発行の米国特許第5,480,868号。
9.1992年11月26日に公開されたWO92/20711号。
10.1995年1月5日に公開されたWO95/00168号。
11.1995年2月16日に公開されたWO95/04540号。
12.Pharmaceutical Research 7/12、第1253頁〜第1256頁(1990),V.J.Helm及びB.W.Mullerによる“Stability of Gonadorelin and Triptorelin in Aqueous Solution”。
13.J.of Pharmaceutical Sciences,80/2、第167頁〜第170頁(1991)におけるJ.Okada、T.Seo、F.Kasahara、K.TakedaおよびS.Kondoによる“New Degradation Product of Des−Gly10−NH2−LH−RH−Ethylamide(Fertirelin)in Aqueous Solution”。
14.J.of Pharmaceuticl Sciences 80/3、第271頁〜第275頁(1991)におけるA.R.Oyler、R.E.Naldi、J.R.Lloid、D.A.Graden、C.J.ShawおよびM.L.Cotterによる“Characterization of the Solution Degradation Product of Histrelin,a Gonadotropin Releasing Hormone(LHRH)Agonist”。
15.Pharmaceutical Research,8/10,第1258頁〜第1263頁(1991)におけるM.F.Powell、L.M.Sanders、A.RogersonおよびV.Siによる“Parenteral Peptide Formulations:Chemical and Physical Properties of Native Luteinizing Hormone−Releasing Hormone(LHRH) and Hydrophobic Analogues in Aqueous Solution”。
16.Intl.J.of Pharmaceutics,31、第125頁〜第129頁(1986)におけるD.M.Johnson、R.A.Pritchard、W.F.Taylor、D.Conley、G.ZunigaおよびK.G.McGreevyによる“Degradation of the LHRH Analog Nafarelin Acetate in Aqueous Solution”。
17.Pharmaceutical Research,9/12、第1575頁〜第1576頁におけるM.Y.Fu Lu、D.LeeおよびG.S.Raoによる“Percutaneous Absorption Enhancement of Leuprolide”。
18.Physician’s Desk Reference、第50版、第980頁〜第982頁(1996)におけるLutrepulse(ganadorelin acetate for IV injection)。
19.Physician’s Desk Reference、第50版、第2877頁〜第2878頁(1996)におけるFactrel(gonadorelin HCl for subcutaneous or IV injection)。
20.Physician’s Desk Reference、第50版、第2555頁〜第2556頁(1996)におけるLupron(leuprolide acetate for subctaneous injection)。
21.Physician’s Desk Reference、第50版、第2556頁〜第2562頁(1996)におけるLupron depot(leuprolide acetate for depot suspension)。
22.J.of Intl.Medical Research,18、第35頁〜第41頁(1990)におけるH.Toguchiによる“Pharmaceutical Manipulation of Leuprorelin Acetate to Improve Clinical Performance”。
23.J.of Pharmaceutical Sciences,73/6、第819頁〜第821頁(1984)におけるY.F.Shi、R.J.Sherins、D.Brightwell、J.F.GallelliおよびD.C.Chatterjiによる“Long−Term Stability of Aqueous Solutions of Luteinizing Hormone−Releasing Hormone Assessed by an In−Vitro Bioassay and Liquid Chromatography”。
24.Pharmaceutical Research,11/9、第1352頁〜第1354頁(1994)におけるM.F.Powell、J.Fleitman、L.M.Sanders、V.C.Siによる“Peptide Liquid Crystals:Inverse Correlation of Kinetic Formation and Thermodynamic Stability in Aqueous Solution”。
25.Intl.J.of Pharmaceutics,108第49頁〜第55頁(1994)におけるM.E.Powers、A.Adejei、M.Y.Fu LuおよびM.C.Manningによる“Solution Behavior of Leuprolide Acetate,an LHRH Agonist,as Determined by Circular Dichroism Spectroscopy”。
26.Pharmaceutical Research,11/8、第1143頁〜第1147頁(1994)における“Preparation of Three−Month Depot Injectable Microspheres of Leuprorelin Acetate Using Biodegradable Polymers”。
pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2
を有するデカペプチド類である。それは視床下部により分泌されそして下垂体上の受容体に結合し、黄体形成ホルモン(LH)および卵胞刺激ホルモン(FSH)を放出する。LHおよびFSHは性腺を刺激してステロイドホルモンを合成する。作動薬として働くLHRHに関連するペプチドおよび拮抗薬として働くLHRHに関連するペプチドを包含するLHRHの多くの類似体が知られている〔1−15〕。LHRH類似体は前立腺癌、良性前立腺肥大、子宮内膜症、子宮筋腫、子宮線維腫、性的早熟または乳癌のようなホルモン依存性疾患を治療するために有用であることおよび避妊薬として有用であることが知られている〔8〕。繰り返しての投与の後、有効受容体の数を減少させ、ステロイドホルモンの生成を抑制する作動薬LHRH−関連化合物、および内因性LHRHの持続的抑制のために連続的に投与されなければならない拮抗薬LHRH−関連化合物の両方のために持続的放出性投与が好ましい〔8〕。
本発明は少なくとも約10%の濃度での水中のペプチド化合物の溶液である安定な水性配合物を提供する。これらの安定な高い濃度の配合物は長期間にわたって高められた温度(例えば、37℃)で貯蔵されることが出来そして特に、医薬の長期間送り出し(例えば1〜12か月またはそれより長く)のための植え込み可能な送り出し器具(implantable delivery device)において有用である。本水性配合物は場合によって、緩衝剤、賦形剤、エタノール(EtOH)、界面活性剤または保存料を含んでよい。
図面の簡単な記載
図1は、逆相HPLC(RP−HPLC)により測定されたとき、80℃で2か月後に、水中の40%酢酸ロイプロリド(leuprolide acetate)溶液の安定性を例示する。
本発明は、水中に高い濃度(即ち、少なくとも約10%)のペプチド化合物を溶解すると、安定な水性配合物を生ずることの予想外の発見に基づいている。低い温度(4〜25℃)で貯蔵されなければならないEDTAまたはアスコルビン酸のような賦形剤を含有する希薄な緩衝化水溶液であるペプチド化合物の従来知られている水性配合物は、酸/塩基触媒作用加水分解、脱アミド化、ラセミ化および酸化のような劣化の経路を経て劣化生成物を形成する。対照的に、本請求の範囲の配合物は、高められた温度(例えば、37℃〜80℃)で高い濃度でペプチド化合物を安定化し、したがって他の場合では実施不可能である植え込み可能な送り出し器具(device)でのペプチドの送り出しを可能にする。
A.定義
本明細書において用いられるものとして以下の用語は以下の意味を有する:
用語“化学的安定性”とは酸化または加水分解のような化学的経路により許容出来るパーセンテージの劣化生成物が形成されることを意味する。特に、37℃で2か月後に約20%より多くない分解生成物が形成されるならば、配合物は化学的に安定であると考えられる。
B.配合物の製造
本発明は、高められた温度で長期間にわたって安定であるペプチド化合物の高い濃度の液体水性配合物に関する。標準の希薄な水性ペプチドおよびたんぱく質配合物は、安定性を達成するために、緩衝液タイプ、イオン強度、pHおよび賦形剤(例えば、EDTAおよびアスコルビン酸)のてぎわのよい処理を必要とする。対照的に、本請求の範囲の配合物は、水中に溶解される高い濃度(少なくとも約10%(重量/重量))の化合物の使用によりペプチド化合物の安定化を達成する。
C.方法論
高い濃度(少なくとも約10%)ペプチド化合物を水中に溶解することによりペプチド化合物の安定な水性配合物が造られることが出来ることを本発明者は見い出した。
37℃で6か月間貯蔵された水中40%ロイプロリドの配合物は、溶液からのペプチドの全体的損失により測定された線形劣化を示した。これらのデータの分析は22.2キロカロリー/モルの活性化エネルギー(Ea)および13.8カ月のt90を提供し、高められた温度でのこれらの配合物の安定性を示している。
本発明の主要な面は、高い濃度のペプチド化合物を含有する水溶液が長期間にわたって高い温度で安定であることである。これらの配合物は、それらが室温でまたは室温以上の温度で長期間にわたって輸送されそして(または)貯蔵されることが出来る点において有利である。それらはまた、植え込み可能な送り出し器具において使用されるのに適している。
発明の例の開示
以下の方法は以下の例における研究を行うために用いられた。
1.酢酸ロイプロリド溶液の製造
(例えば、ミズリー州、セントルイスのMallinckrodt市販の)酢酸ロイプロリドを秤量し、適当な濃度(重量/重量)で、秤量された量のビヒクル(消毒蒸留水、エタノール/水または非イオン性界面活性剤を有する水)に加え、次に穏やかにかき混ぜて溶解させる。
2.液貯めの製造
(米国特許出願シリアル第08/595,761号(これを参照することにより本明細書に組み入れる)に開示されているような)植え込み可能な医薬送り出し器具の液貯め(reservoir)に適当な酢酸ロイプロリド溶液を充填した。充填された器具は次に安定性試験を受けた。その配合物は各々の末端を封鎖する重合体プラグを有するチタンまたは重合体液貯め中に充填された。その充填された液貯めは次にポリホィル(polyfoil)バッグ中に封入されそして安定性試験用オーブン中に置かれた。
3.逆相−HPLC(RP−HPLC)
サンプルの劣化を最小にするために、冷却自動サンプル採取器(4℃)を用い、勾配溶離逆相HPLCを用いて、ロイプロリド濃度および%ピーク面積についてすべての安定性サンプルを分析した。用いられたクロマトグラフィ条件は下に示される。
4〜6つの異なる濃度水準、典型的には0.1〜1.2mg/mlで(水中の)ロイプロリド標準を安定性サンプルと一緒に実験した。標準セット間において40より多くないサンプルで、安定性サンプルと標準セットをまとめて扱った。空隙容量と実験の45分との間のすべてのピークは集積された。ロイプロリド標準についての集積されたピーク面積は、濃度の関数としてプロットされた。安定性サンプルについてのロイプロリド濃度は次に線型回帰を用いて計算された。ロイプロリドピークについての%ピーク面積、ロイプロリド以前(標識化された“他のもの”を)溶離するすべてのピークの合計およびロイプロリドの後に(標識化された“凝集体”を)溶離するすべてのピークの合計がまた記録されそしてサンプル時間点の関数としてプロットされた。
4.サイズ排除クロマトグラフィ(ゲル濾過クロマトグラフィ)(SEC)
冷却自動サンプル採取器(4℃)を用い、定組成(isocratic)溶液SECアッセイを用いて、選ばれた安定性サンプルの%ピーク面積%および分子量について分析した。用いられたクロマトグラフィの条件を下に挙げる。
サイズ排除(ゲル濾過:size exclusion)カラムについての空隙容量および合計容量は分子量計算のために必要であった。Bio−Rad高分子量標準および0.1%アセトンは空隙容量および合計容量のそれぞれを決定するために用いられた。Bio−Rad標準における第1ピークおよびアセトンピークについての保持時間が記録され、そして下記の方程式を用いて容量単位に変換された。これらの値は特定のSECカラムまたはHPLCシステムについて一定であるので、SECカラムまたはHPLCシステムへの変更がなされるときは何時でも空隙容量および合計容量は再決定された。次に標準実験を行い、次に安定性サンプルの実験を行った。標準の混合物は以下のペプチド類の約0.2mg/mlを含有した:ブルシン(Bursin)(分子量=449)、WLFRペプチド(分子量=619)、アンギオテンシン(分子量=1181)、GRF(分子量=5108)およびシトクロムC(分子量=12394)。これらの標準は、それらがロイプロリドの分子量を括弧くくりしそしてすべてがロイプロリドに類似の塩基性pH(9.8〜11.0)を有したので、選ばれた。
Vo=流速(ml/分)x空隙容量ピーク保持時間(分)
Vt=流速(ml/分)x合計容量ピーク保持時間(分)
5.機器および材料
RP−HPLCおよびSECのために用いられた機器および材料は以下のとおりであった:
・717自動サンプル採取器、626ポンプ、6000S制御器、900光ダイオード配列検出器および414屈折率検出器からなるWaters Millennium HPLCシステム(マサチューセッツ州、ミルフォードのWaters Chromatography製)。
6.純度
安定性サンプルはRP−HPLCを用いて分析された。すべてのピークの曲線下の面積の合計により割算されたロイプロリドピークについての曲線下の面積は%純度を提供する。〔%純度データ(例5、6および7)で示された%濃度についてのデータは不確定的であることに留意すべきである。これらの実験において%濃度を決定するために用いられた分析方法は確かなものではない〕。
例 1:
消毒蒸留水、エタノール/水(70/30)または10%のTween 20を有する水のいずれか中の(約37%のロイプロリド遊離塩基に相当する)40%(重量/重量)酢酸ロイプロリドの配合物を上記のとおりにして調製し、そしてまた上記のとおりにして、植え込み可能な医薬送り出し器具の液貯めに充填するために用いた。幾つかの液貯めは重合体材料から造られ、一方では幾つかの液貯めはチタンから造られた。
例 2:
照射線照射された酢酸ロイプロリド配合物の安定性研究
水中40%(重量/重量)酢酸ロイプロリド(37%ロイプロリド遊離塩基に相当する)の配合物を上記のとおりにして造り、そしてまた上記のとおりにして医薬送り出し器具の液貯めに充填するために用いた。幾つかの液貯めは重合体材料から造られ、一方では幾つかの液貯めはチタンから造られた。
例 3:
水中酢酸ロイプロリドの長期間促進安定性研究
水中40%酢酸ロイプロリド(重量/重量)の溶液を調製し、液貯め中に装入し、80℃で2か月間貯蔵し、そして上記のとおりにして分析した。図1(RP−HPLC)および図2(SEC)において示された結果は、2か月の期間後にほんの14.6%の化学的劣化および5.1%の物理的凝集と共に81.1%のロイプロリドが回収されたことを示す。
例 4:
水中酢酸ロイプロリドの長期間安定性研究
上記のとおりにして造られそして分析された40%酢酸ロイプロリド溶液の化学的安定性を図6に示す。37℃で9か月後に85%以上(88.3%)のロイプロリドが存在し、10%未満(8.4%)の化学的劣化生成物(RP−HPLCプロフィールに基づいて、図中に“早期”として示される)、および5%未満(3.5%)の物理的凝集体(RP−HPLCデータに基づいてだが、しかしSECデータに良好に一致する図において“後期”として示される)を有する。
例 5:
ゴセレリンの促進安定性研究
3%マンニトールを有する酢酸緩衝液(pH5.0、 0.0282M)中の30%ゴセレリン(goserelin)(重量/重量)の配合物を80℃で、14日間ガラスアンプル中で貯蔵しそして上記のとおりにして純度について分析した。
例 6:
ゴセリレン配合物の安定性研究
3%マンニトールを有する酢酸緩衝液または塩(0.9%NaCl)を有する酢酸緩衝液のいずれか中の40〜45%(重量/重量)のゴセレリンの配合物を上記のとおりにして調製しそして重合体容器中に入れた。
この発明の種々の態様を実施する上記方式の修正は本明細書に記載されたとおりのこの発明の教示に従って、当業者に明らかであろう。上記例は限定的なものではなく、しかしこの発明の単なる例示にすぎず、その範囲は以下の請求の範囲により規定される。
1. a)少なくとも約10%(重量/重量)の少なくとも1種のペプチド化合物;および
b)水;
を含む、ペプチド関連化合物の安定な水性配合物。
2. 少なくとも約30%(重量/重量)のペプチド化合物を含む、1の配合物。
3. 前記ペプチド化合物がLHRH−関連化合物である、1の配合物。
4. 前記ペプチド化合物がロイプロリド、LHRH、ナファレリンおよびゴセレリンからなる群から選ばれる、3の配合物。
5. 照射線照射後に安定である、1の配合物。
6. 少なくとも2か月間80℃で安定である、1の配合物。
7. 少なくとも3か月間37℃で安定である、1の配合物。
8. 少なくとも1年間37℃で安定である、1の配合物。
9. 植え込み可能な医薬送り出し器具において使用するために適合されている、1の配合物。
10. 緩衝剤、賦形剤、溶媒、溶解化剤および保存料からなる群から選ばれた少なくとも1種をさらに含む、1の配合物。
11. 消毒蒸留水中の約30%〜約50%(重量/重量)のLHRH−関連化合物酢酸ロイプロリドから本質的になる、1の配合物。
12. ゲルを形成する、1の配合物。
13. 少なくとも1種の非水性極性非プロトン性溶媒をさらに含む、1の配合物。
14. 前記非水性極性非プロトン性溶媒がDMSOまたはDMFである、13の配合物。
15. 水中に少なくとも約10%(重量/重量)の少なくとも1種のペプチド化合物を溶解することからなる、1の安定な水性配合物を製造する方法。
16. 少なくとも約30%(重量/重量)のペプチド化合物が溶解される、15の方法。
17. 前記ペプチド化合物が、LHRH−関連化合物である、15の方法。
18. 前記ペプチド化合物がロイプロリド、LHRH、ナファレリンおよびゴセレリンからなる群から選ばれる、17の方法。
19. 緩衝剤、賦形剤、溶媒、溶解化剤および保存料からなる群から選ばれる少なくとも1種を添加する工程をさらに含む、15の方法。
20. 約30%〜約50%(重量/重量)のLHRH−関連化合物酢酸ロイプロリドが消毒蒸留水中に溶解される、15の方法。
21. 少なくとも1種の非水性極性非プロトン性溶媒を加える工程をさらに含む、15の方法。
22. 前記非水性極性非プロトン性溶媒がDMSOまたはDMFである、21の方法。
23. 1の配合物の有効量を下記患者に投与することからなる、ペプチド化合物の投与により緩和されることが出来る症状を患っている患者を治療する方法。
24. 前記投与が非経口投与である、23の方法。
25. 前記投与が長期間の連続投与である、23の方法。
26. 前記投与が植え込み可能な医薬送り出し器具の使用によって行われる、25の方法。
27. 前記症状が前立腺癌でありそして前記ペプチド化合物がロイプロリドである、23の方法。
28. 少なくとも約80ミクログラムのロイプロリドが毎日投与される、23の方法。
29. 3か月、6か月および12か月からなる群から選ばれる期間、前記毎日の投与が続けられる、28の方法。
30. 前記期間の前記毎日の投与が、植え込み可能な医薬送り出しシステムを用いて行われる連続投与である、29の方法。
31. 前記症状が前立腺癌でありそして前記ペプチド化合物がLHRH拮抗薬である、23の方法。
1. a)少なくとも約10%(重量/重量)の少なくとも1種のペプチド化合物;および
b)水;
を含む、ペプチド関連化合物の安定な水性配合物であって、しかも前記配合物は少なくとも3か月間37℃で安定である、前記配合物。
2. 少なくとも約30%(重量/重量)のペプチド化合物を含む、1の配合物。
3. 前記ペプチド化合物がLHRH−関連化合物である、1の配合物。
4. 前記ペプチド化合物がロイプロリド、LHRH、ナファレリンおよびゴセレリンからなる群から選ばれる、3の配合物。
5. 照射線照射後に安定である、1の配合物。
6. 少なくとも2か月間80℃で安定である、1の配合物。
7. 少なくとも1年間37℃で安定である、1の配合物。
8. 植え込み可能な医薬送り出し器具において使用するために適合されている、1の配合物。
9. 緩衝剤、賦形剤、溶媒、溶解化剤および保存料からなる群から選ばれた少なくとも1種をさらに含む、1の配合物。
10. 消毒蒸留水中の約30%〜約50%(重量/重量)のLHRH−関連化合物酢酸ロイプロリドから本質的になる、1の配合物。
11. ゲルを形成する、1の配合物。
12. 少なくとも1種の非水性極性非プロトン性溶媒をさらに含む、1の配合物。
13. 前記非水性極性非プロトン性溶媒がDMSOまたはDMFである、12の配合物。
14. 水中に少なくとも約10%(重量/重量)の少なくとも1種のペプチド化合物を溶解することからなる、1の安定な水性配合物を製造する方法。
15. 少なくとも約30%(重量/重量)のペプチド化合物が溶解される、14の方法。
16. 前記ペプチド化合物が、LHRH−関連化合物である、14の方法。
17. 前記ペプチド化合物がロイプロリド、LHRH、ナファレリンおよびゴセレリンからなる群から選ばれる、16の方法。
18. 緩衝剤、賦形剤、溶媒、溶解化剤および保存料からなる群から選ばれる少なくとも1種を添加する工程をさらに含む、14の方法。
19. 約30%〜約50%(重量/重量)のLHRH−関連化合物酢酸ロイプロリドが消毒蒸留水中に溶解される、14の方法。
20. 少なくとも1種の非水性極性非プロトン性溶媒を加える工程をさらに含む、14の方法。
21. 前記非水性極性非プロトン性溶媒がDMSOまたはDMFである、20の方法。
22. 1の配合物の有効量を下記患者に投与することからなる、ペプチド化合物の投与により緩和されることが出来る症状を患っている患者を治療する方法。
23. 前記投与が非経口投与である、22の方法。
24. 前記投与が長期間の連続投与である、22の方法。
25. 前記投与が植え込み可能な医薬送り出し器具の使用によって行われる、24の方法。
26. 前記症状が前立腺癌でありそして前記ペプチド化合物がロイプロリドである、22の方法。
27. 少なくとも約80ミクログラムのロイプロリドが毎日投与される、22の方法。
28. 3か月、6か月および12か月からなる群から選ばれる期間、前記毎日の投与が続けられる、27の方法。
29. 前記期間の前記毎日の投与が、植え込み可能な医薬送り出しシステムを用いて行われる連続投与である、28の方法。
30. 前記症状が前立腺癌でありそして前記ペプチド化合物がLHRH拮抗薬である、22の方法。
31. a)少なくとも約10%(重量/重量)の少なくとも1種のペプチド化合物;および
b)水;
を含むペプチド化合物の安定な水性配合物であって、しかも前記配合物が従来の静菌剤、殺菌剤または殺胞子剤を使用することなしに、静菌活性、殺菌活性または殺胞子活性を示す、前記配合物。
32. 従来の静菌剤、殺菌剤または殺胞子剤を下記配合物に添加しないことを条件に、水中に少なくとも1種のペプチド化合物を溶解することからなる、31の安定な水性配合物を製造する方法。
33. 31の配合物を下記患者に投与することからなる、ペプチド化合物の投与により緩和されることが出来る症状を患っている患者を治療する方法。
1. a)少なくとも10%(重量/重量)の少なくとも1種のペプチド化合物;および
b)水;
を含む、ペプチド関連化合物の安定な水溶液であって、しかも前記水溶液は少なくとも3か月間37℃で安定である、前記水溶液。
2. 少なくとも30%(重量/重量)のペプチド化合物を含む、1の水溶液。
3. 前記ペプチド化合物がLHRH−関連化合物である、1の水溶液。
4. 前記ペプチド化合物がロイプロリド、LHRH、ナファレリンおよびゴセレリンからなる群から選ばれる、3の水溶液。
5. 照射線照射後に安定である、1の水溶液。
6. 少なくとも2か月間80℃で安定である、1の水溶液。
7. 少なくとも1年間37℃で安定である、1の水溶液。
8. 植え込み可能な医薬送り出し器具において使用するために適合されている、1の水溶液。
9. 緩衝剤、賦形剤、溶媒、溶解化剤および保存料からなる群から選ばれた少なくとも1種をさらに含む、1の水溶液。
10. 消毒蒸留水中の30%〜50%(重量/重量)のLHRH−関連化合物酢酸ロイプロリドから本質的になる、1の水溶液。
11. 少なくとも1種の非水性極性非プロトン性溶媒をさらに含む、1の水溶液。
12. 前記非水性極性非プロトン性溶媒がDMSOまたはDMFである、11の水溶液。
13. 水中に少なくとも10%(重量/重量)の少なくとも1種のペプチド化合物を溶解することからなる、1の安定な水溶液を製造する方法。
14. 少なくとも30%(重量/重量)のペプチド化合物が溶解される、13の方法。
15. 前記ペプチド化合物が、LHRH−関連化合物である、13の方法。
16. 前記ペプチド化合物がロイプロリド、LHRH、ナファレリンおよびゴセレリンからなる群から選ばれる、15の方法。
17. 緩衝剤、賦形剤、溶媒、溶解化剤および保存料からなる群から選ばれる少なくとも1種を添加する工程をさらに含む、13の方法。
18. 30%〜50%(重量/重量)のLHRH−関連化合物酢酸ロイプロリドが消毒蒸留水中に溶解される、13の方法。
19. 少なくとも1種の非水性極性非プロトン性溶媒を加える工程をさらに含む、13の方法。
20. 前記非水性極性非プロトン性溶媒がDMSOまたはDMFである、19の方法。
Claims (20)
- a)少なくとも10%(重量/重量)の少なくとも1種のペプチド化合物;および
b)水;
を含む、ペプチド関連化合物の安定な水性ゲル組成物であって、しかも前記ゲル組成物は少なくとも3か月間37℃で安定である、前記ゲル組成物。 - 少なくとも30%(重量/重量)のペプチド化合物を含む、請求項1のゲル組成物。
- 前記ペプチド化合物がLHRH−関連化合物である、請求項1のゲル組成物。
- 前記ペプチド化合物がロイプロリド、LHRH、ナファレリンおよびゴセレリンからなる群から選ばれる、請求項3のゲル組成物。
- 照射線照射後に安定である、請求項1のゲル組成物。
- 少なくとも2か月間80℃で安定である、請求項1のゲル組成物。
- 少なくとも1年間37℃で安定である、請求項1のゲル組成物。
- 植え込み可能な医薬送り出し器具において使用するために適合されている、請求項1のゲル組成物。
- 緩衝剤、賦形剤、溶媒、溶解化剤および保存料からなる群から選ばれた少なくとも1種をさらに含む、請求項1のゲル組成物。
- 消毒蒸留水中の30%〜50%(重量/重量)のLHRH−関連化合物酢酸ロイプロリドから本質的になる、請求項1のゲル組成物。
- 少なくとも1種の非水性極性非プロトン性溶媒をさらに含む、請求項1のゲル組成物。
- 前記非水性極性非プロトン性溶媒がDMSOまたはDMFである、請求項11のゲル組成物。
- 水中に少なくとも10%(重量/重量)の少なくとも1種のペプチド化合物を溶解することからなる、請求項1の安定な水性ゲル組成物を製造する方法。
- 少なくとも30%(重量/重量)のペプチド化合物が溶解される、請求項13の方法。
- 前記ペプチド化合物が、LHRH−関連化合物である、請求項13の方法。
- 前記ペプチド化合物がロイプロリド、LHRH、ナファレリンおよびゴセレリンからなる群から選ばれる、請求項15の方法。
- 緩衝剤、賦形剤、溶媒、溶解化剤および保存料からなる群から選ばれる少なくとも1種を添加する工程をさらに含む、請求項13の方法。
- 30%〜50%(重量/重量)のLHRH−関連化合物酢酸ロイプロリドが消毒蒸留水中に溶解される、請求項13の方法。
- 少なくとも1種の非水性極性非プロトン性溶媒を加える工程をさらに含む、請求項13の方法。
- 前記非水性極性非プロトン性溶媒がDMSOまたはDMFである、請求項19の方法。
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US6800071B1 (en) | 1998-10-29 | 2004-10-05 | Medtronic Minimed, Inc. | Fluid reservoir piston |
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US7919109B2 (en) | 1999-02-08 | 2011-04-05 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicles |
US7258869B1 (en) | 1999-02-08 | 2007-08-21 | Alza Corporation | Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicle |
US8119159B2 (en) * | 1999-02-22 | 2012-02-21 | Merrion Research Iii Limited | Solid oral dosage form containing an enhancer |
US20070148228A1 (en) * | 1999-02-22 | 2007-06-28 | Merrion Research I Limited | Solid oral dosage form containing an enhancer |
US7658938B2 (en) * | 1999-02-22 | 2010-02-09 | Merrion Reasearch III Limited | Solid oral dosage form containing an enhancer |
US7063684B2 (en) | 1999-10-28 | 2006-06-20 | Medtronic Minimed, Inc. | Drive system seal |
CA2507524C (en) * | 2002-09-27 | 2012-12-11 | Zentaris Gmbh | Administration form for pharmaceutically active peptides with sustained release and method for the production thereof |
US7731947B2 (en) | 2003-11-17 | 2010-06-08 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Composition and dosage form comprising an interferon particle formulation and suspending vehicle |
US7772188B2 (en) | 2003-01-28 | 2010-08-10 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
US6984403B2 (en) * | 2003-12-04 | 2006-01-10 | Pfizer Inc. | Azithromycin dosage forms with reduced side effects |
US20060039949A1 (en) * | 2004-08-20 | 2006-02-23 | Nycz Jeffrey H | Acetabular cup with controlled release of an osteoinductive formulation |
US20060045902A1 (en) * | 2004-09-01 | 2006-03-02 | Serbousek Jon C | Polymeric wrap for in vivo delivery of osteoinductive formulations |
US20060057184A1 (en) * | 2004-09-16 | 2006-03-16 | Nycz Jeffrey H | Process to treat avascular necrosis (AVN) with osteoinductive materials |
EP1838290A2 (en) * | 2005-01-21 | 2007-10-03 | Alza Corporation | Therapeutic peptide formulations for coating microneedles with improved stability containing at least one counterion |
US8137664B2 (en) * | 2005-02-02 | 2012-03-20 | Sdgi Holdings, Inc. | Method and kit for repairing a defect in bone |
US11246913B2 (en) | 2005-02-03 | 2022-02-15 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide |
WO2006083761A2 (en) | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Alza Corporation | Solvent/polymer solutions as suspension vehicles |
ES2365410T3 (es) * | 2005-04-08 | 2011-10-04 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Formulaciones farmacéuticas que comprenden péptido de incretina y un disolvente polar aprótico. |
CN100336557C (zh) * | 2005-05-11 | 2007-09-12 | 北京双鹭药业股份有限公司 | 一种生长抑素的水溶液制剂、其制备方法及应用 |
US20060293243A1 (en) * | 2005-06-17 | 2006-12-28 | Navneet Puri | Stable, buffered, pharmaceutical compositions including motilin-like peptides |
US20060287243A1 (en) * | 2005-06-17 | 2006-12-21 | Navneet Puri | Stable pharmaceutical compositions including motilin-like peptides |
BRPI0710503A2 (pt) * | 2006-04-07 | 2011-08-16 | Merrion Res Iii Ltd | uso de uma composição farmacêutica, composição farmacêutica, e, forma de dosagem oral |
ES2351527T3 (es) | 2006-05-30 | 2011-02-07 | Intarcia Therapeutics, Inc | Modulador de flujo en dos piezas con conducto interno para un sistema osmótico de administración. |
NZ574524A (en) | 2006-08-09 | 2011-07-29 | Intarcia Therapeutics Inc | Piston assembly for positioning lumen of a reservoir for an osmotic delivery having a columnar body and a spring |
EP2157967B1 (en) | 2007-04-23 | 2013-01-16 | Intarcia Therapeutics, Inc | Suspension formulations of insulinotropic peptides and uses thereof |
US8968786B2 (en) | 2007-06-22 | 2015-03-03 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Formation of stable submicron peptide or protein particles by thin film freezing |
KR20100061486A (ko) * | 2007-09-11 | 2010-06-07 | 몬도바이오테크 래보래토리즈 아게 | 치료제로서의 펩티드의 용도 |
WO2009102467A2 (en) | 2008-02-13 | 2009-08-20 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents |
KR20110007242A (ko) * | 2008-05-07 | 2011-01-21 | 메리온 리서치 Ⅲ 리미티드 | 펩티드 조성물 및 그의 제조 방법 |
MX2020005326A (es) | 2008-08-15 | 2022-03-03 | Ironwood Pharmaceuticals Inc | Formulaciones que contienen linaclotida para administracion oral. |
JP5711138B2 (ja) | 2008-11-16 | 2015-04-30 | ボード・オブ・リージエンツ,ザ・ユニバーシテイ・オブ・テキサス・システム | 高濃度の低粘度懸濁液 |
EP2400851A4 (en) * | 2009-02-25 | 2012-09-05 | Merrion Res Iii Ltd | COMPOSITION AND ACTIVE COMPOSITION OF BISPHOSPHONATES |
EP2246063A1 (en) * | 2009-04-29 | 2010-11-03 | Ipsen Pharma S.A.S. | Sustained release formulations comprising GnRH analogues |
MX2012001660A (es) | 2009-08-06 | 2012-03-26 | Ironwood Pharmaceuticals Inc | Formulaciones que contienen linaclotida para adminstracion oral. |
LT2462246T (lt) | 2009-09-28 | 2017-11-27 | Intarcia Therapeutics, Inc | Esminio stacionaraus vaisto tiekimo greitas įgyvendinimas ir (arba) nutraukimas |
US20110182985A1 (en) * | 2010-01-28 | 2011-07-28 | Coughlan David C | Solid Pharmaceutical Composition with Enhancers and Methods of Preparing thereof |
WO2011103311A2 (en) | 2010-02-17 | 2011-08-25 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc | Treatments for gastrointestinal disorders |
WO2011120033A1 (en) * | 2010-03-26 | 2011-09-29 | Merrion Research Iii Limited | Pharmaceutical compositions of selective factor xa inhibitors for oral administration |
US20140005128A1 (en) | 2010-08-11 | 2014-01-02 | Forest Laboratories Holdings Limited | Treatments of gastrointestinal disorders |
WO2012094598A2 (en) | 2011-01-07 | 2012-07-12 | Merrion Research Iii Limited | Pharmaceutical compositions of iron for oral administration |
US20120208755A1 (en) | 2011-02-16 | 2012-08-16 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers |
EP2776055B1 (en) | 2011-08-17 | 2016-12-14 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Treatments for gastrointestinal disorders |
US10112987B2 (en) | 2012-01-09 | 2018-10-30 | Icb International, Inc. | Blood-brain barrier permeable peptide compositions comprising a vab domain of a camelid single domain heavy chain antibody against an amyloid-beta peptide |
US20140271923A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Christopher Brian Reid | Compositions & formulations for preventing and treating chronic diseases that cluster in patients such as cardiovascular disease, diabetes, obesity, polycystic ovary syndrome, hyperlipidemia and hypertension, as well as for preventing and treating other diseases and conditions |
EP2832361A1 (en) * | 2013-07-29 | 2015-02-04 | Ipsen Pharma S.A.S. | Aqueous sustained release compositions of LHRH analogs |
US9889085B1 (en) | 2014-09-30 | 2018-02-13 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c |
CN107205948B (zh) | 2015-01-29 | 2021-12-14 | 诺和诺德股份有限公司 | 包含glp-1激动剂和肠溶衣的片剂 |
JP6993235B2 (ja) | 2015-06-03 | 2022-01-13 | インターシア セラピューティクス,インコーポレイティド | インプラントの設置及び撤去システム |
CN105749245A (zh) * | 2016-03-02 | 2016-07-13 | 张光泉 | 抗癌药醋酸地加瑞克注射液及其制备方法 |
EP3458084B1 (en) | 2016-05-16 | 2020-04-01 | Intarcia Therapeutics, Inc | Glucagon-receptor selective polypeptides and methods of use thereof |
USD840030S1 (en) | 2016-06-02 | 2019-02-05 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant placement guide |
USD860451S1 (en) | 2016-06-02 | 2019-09-17 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant removal tool |
KR20190104039A (ko) | 2017-01-03 | 2019-09-05 | 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 | Glp-1 수용체 효능제의 연속적인 투여 및 약물의 동시-투여를 포함하는 방법 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4248864A (en) * | 1979-08-30 | 1981-02-03 | American Home Products Corporation | Reproduction control |
JPH0347114A (ja) * | 1988-07-12 | 1991-02-28 | Veb Berlin Chem | 直腸及び膣適用に適する、生物学的に活性なペプチド薬剤を製造する方法 |
US5446025A (en) * | 1992-06-12 | 1995-08-29 | Abbott Laboratories | Formulations and method of the percutaneous administration of leuprolide |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3914412A (en) * | 1973-10-11 | 1975-10-21 | Abbott Lab | {8 Des{13 Gly{9 {0 10 -Gn{13 RH nonapeptide amide analogs in position 6 having ovulation-inducing activity |
JPH0625068B2 (ja) * | 1982-12-10 | 1994-04-06 | シンテツクス(ユ−・エス・エ−・)インコ−ポレイテイド | 鼻腔内投与用組成物及びその製造方法 |
US4547370A (en) * | 1983-11-29 | 1985-10-15 | The Salk Institute For Biological Studies | GnRH Antagonists |
US4661472A (en) * | 1985-05-09 | 1987-04-28 | The Salk Institute For Biological Studies | GnRH antagonists IX |
US4851385A (en) * | 1987-07-15 | 1989-07-25 | Indiana University Foundation | LHRH antagonist analogs having low histamine-release activity |
US4800191A (en) * | 1987-07-17 | 1989-01-24 | Schally Andrew Victor | LHRH antagonists |
US5034229A (en) * | 1988-12-13 | 1991-07-23 | Alza Corporation | Dispenser for increasing feed conversion of hog |
US5110596A (en) * | 1988-12-13 | 1992-05-05 | Alza Corporation | Delivery system comprising means for delivering agent to livestock |
US5057318A (en) * | 1988-12-13 | 1991-10-15 | Alza Corporation | Delivery system for beneficial agent over a broad range of rates |
DE4117507A1 (de) * | 1991-05-24 | 1992-11-26 | Schering Ag | Verfahren zur herstellung von n(pfeil hoch)6(pfeil hoch)-substituierten lysin-derivaten |
TW333456B (en) * | 1992-12-07 | 1998-06-11 | Takeda Pharm Ind Co Ltd | A pharmaceutical composition of sustained-release preparation the invention relates to a pharmaceutical composition of sustained-release preparation which comprises a physiologically active peptide. |
JP3698721B2 (ja) * | 1993-02-23 | 2005-09-21 | ジェネンテク・インコーポレイテッド | 有機溶媒を用いて処理したポリペプチドの賦形剤安定化 |
DE4320201A1 (de) * | 1993-06-18 | 1995-01-12 | Asta Medica Ag | Verwendung von Cetrorelix und weiteren Nona- und Dekapeptiden zur Herstellung eines Arzneimittels zur Bekämpfung von Aids und zur Wachstumsstimulation |
HU221617B1 (hu) * | 1993-06-29 | 2002-12-28 | Ferring B.V. | Vizes készítmény dezmopresszin nazális adagolására |
US5482931A (en) * | 1993-06-29 | 1996-01-09 | Ferring Ab | Stabilized pharmaceutical peptide compositions |
US5413990A (en) * | 1993-08-06 | 1995-05-09 | Tap Pharmaceuticals Inc. | N-terminus modified analogs of LHRH |
US5595760A (en) * | 1994-09-02 | 1997-01-21 | Delab | Sustained release of peptides from pharmaceutical compositions |
WO1997027840A1 (en) * | 1996-02-02 | 1997-08-07 | Alza Corporation | Sustained delivery of an active agent using an implantable system |
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1997
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US4248864A (en) * | 1979-08-30 | 1981-02-03 | American Home Products Corporation | Reproduction control |
JPH0347114A (ja) * | 1988-07-12 | 1991-02-28 | Veb Berlin Chem | 直腸及び膣適用に適する、生物学的に活性なペプチド薬剤を製造する方法 |
US5446025A (en) * | 1992-06-12 | 1995-08-29 | Abbott Laboratories | Formulations and method of the percutaneous administration of leuprolide |
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