CN105749245A - 抗癌药醋酸地加瑞克注射液及其制备方法 - Google Patents

抗癌药醋酸地加瑞克注射液及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105749245A
CN105749245A CN201610117208.0A CN201610117208A CN105749245A CN 105749245 A CN105749245 A CN 105749245A CN 201610117208 A CN201610117208 A CN 201610117208A CN 105749245 A CN105749245 A CN 105749245A
Authority
CN
China
Prior art keywords
4aph
injection
4cpa
3pal
2nal
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201610117208.0A
Other languages
English (en)
Inventor
不公告发明人
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN201610117208.0A priority Critical patent/CN105749245A/zh
Publication of CN105749245A publication Critical patent/CN105749245A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种醋酸地加瑞克注射液及其制备方法；主要由活性成分醋酸地加瑞克、分散剂、羟苯甲酯、亚硫酸氢钠、pH调节剂和注射用水组成。本发明制剂质量稳定，工艺简单，适合产业化推广。

Description

抗癌药醋酸地加瑞克注射液及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种醋酸地加瑞克注射液及其制备方法。
背景技术
前列腺癌位列欧美癌症发病率的第一位，近年来，其发病率和死亡率仍有较明显的上升。虽然中国人前列腺癌的发病率比欧美低，但由于近20年来饮食习惯的西化趋势，前列腺癌的发病率也有所增加。前列腺癌是欧美发达国家继肺癌之后男性患者第二多的恶性肿瘤，病死率在肺支气管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、食管癌之后位列第六位。在我国占男性泌尿系肿瘤第三位，有逐年上升的趋势。
醋酸地加瑞克（商品名：Firmagon）由Ferring公司研制开发，于2008年12月24日获美国FDA批准上市的一种新型治疗晚期前列腺癌的药物，其化学名为D-丙氨酰胺，N-乙酰基-3-(2-萘)-D-内酰胺-4-氯-D-苯丙氨酰基-3-(3-吡啶)-D-内氨酰-L-丝氨-4-[[[(4S)-六氢-2，6-双氧-4-嘧啶]羰基]氨基]-L-苯丙酰基-4-[(氨基羰基)氨基]-D-苯丙酰胺基-L亮氨酰基-N6-(1-甲基乙基)-L-赖氨酰-L-脯氨酰(基)，分子量1692，分子式C82H103N18O16Cl，结构式如下：
中国专利申请号201110137243.6公布了一种醋酸地加瑞克冻干粉针剂及其制备方法，本发明提供了一种醋酸地加瑞克冻干粉针剂，由醋酸地加瑞克、甘露醇和醋酸钠组成，制备的醋酸地加瑞克冻干粉针剂有关物质含量低，质量均一稳定，水分干燥彻底，在运输、贮存及使用过程中稳定，临床使用方便，具有稳定、生物活性高等优点。
中国专利申请号201380028448.8公布了制造地加瑞克，本发明提供生产冻干的地加瑞克(degarelix)产品的方法，所述产品在以20mg/ml的量用注射用水重构后,显示至多15mPas的粘度。本发明还提供冻干的地加瑞克药物物质，其在以20mg/ml的量溶解于水后显示至多3.2mPas的粘度,并且本发明还提供制备该冻干的地加瑞克药物物质的方法。
由于醋酸地加瑞克在水中容易降解，随着放置时间的延长其杂质变大，目前技术均为将醋酸地加瑞克做成冻干粉制剂，但是冻干粉制剂存在工艺复杂，生产周期长，对设备要求高，无菌保障水平低的缺点。
发明内容
针对以上不足，本发明提供了一种醋酸地加瑞克注射液：主要由活性成分醋酸地加瑞克、分散剂、羟苯甲酯、亚硫酸氢钠、pH调节剂和注射用水组成。
本发明提供的醋酸地加瑞克注射液：所述的分散剂为聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物和聚氧乙烯蓖麻油衍生物中的一种或几种,进一步选择聚氧乙烯蓖麻油衍生物中的聚氧乙烯15蓖麻油、聚氧乙烯35蓖麻油、聚氧乙烯40蓖麻油、聚氧乙烯40氢化蓖麻油和聚氧乙烯60氢化蓖麻油中的一种或者几种，进一步优选为聚氧乙烯60氢化蓖麻油。
本发明提供的醋酸地加瑞克注射液：所述的分散剂聚氧乙烯60氢化蓖麻油的浓度范围为20.0mg/ml~30.0mg/ml，进一步优选为25.0mg/ml。
本发明提供的醋酸地加瑞克注射液：所述的羟苯甲酯的浓度范围为0.8mg/ml~1.2mg/ml，进一步优选为1.0mg/ml。
本发明提供的醋酸地加瑞克注射液：所述的亚硫酸氢钠的浓度范围为2.0mg/ml~3.0mg/ml，进一步优选为2.5mg/ml。
本发明提供的醋酸地加瑞克注射液：所述的注射液pH值范围为4.0~4.6，进一步优选为4.3。
本发明提供的醋酸地加瑞克注射液：所述的pH调节剂为盐酸、醋酸、磷酸、枸橼酸或氢氧化钠中的一种或者是几种，进一步优选为盐酸或氢氧化钠。
本发明进一步提供了上述醋酸地加瑞克注射液的制备方法，主要包括以下步骤：称取处方量的聚氧乙烯60氢化蓖麻油、羟苯甲酯和亚硫酸氢钠溶于适量的注射用水中，搅拌混合均匀，加入处方量的醋酸地加瑞克，搅拌溶解，用0.1mol/L的盐酸溶液或0.1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值，用注射用水定容至总量，搅拌混匀，过滤，灌装，目检即得成品。
本发明所述的上述醋酸地加瑞克注射液与现有技术相比具有以下优点：本发明制剂质量稳定，工艺简单，对设备要求不高，生产周期短，无菌保障水平高，同时与冻干粉制剂相比减少了临床使用过程中需要复溶的过程。
具体实施方式
实施例1：
处方
制备工艺
称取处方量的聚氧乙烯60氢化蓖麻油、羟苯甲酯和亚硫酸氢钠溶于适量的注射用水中，搅拌混合均匀，加入处方量的醋酸地加瑞克，搅拌溶解，用0.1mol/L的盐酸溶液或0.1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值，用注射用水定容至总量，搅拌混匀，过滤，灌装，目检即得成品。
实施例2：
处方
制备工艺:同实施例1
实施例3：
处方
制备工艺:同实施例1
实施例4：
处方
制备工艺:同实施例1
实施例5：
处方
制备工艺:同实施例1
对比实施例1：
处方
制备工艺:
称取处方量的羟苯甲酯和亚硫酸氢钠溶于适量的注射用水中，搅拌混合均匀，加入处方量的醋酸地加瑞克，搅拌溶解，用0.1mol/L的盐酸溶液或0.1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值，用注射用水定容至总量，搅拌混匀，过滤，灌装，目检即得成品。
对比实施例2：
处方
制备工艺:
称取处方量的聚氧乙烯60氢化蓖麻油和亚硫酸氢钠溶于适量的注射用水中，搅拌混合均匀，加入处方量的醋酸地加瑞克，搅拌溶解，用0.1mol/L的盐酸溶液或0.1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值，用注射用水定容至总量，搅拌混匀，过滤，灌装，目检即得成品。
对比实施例3：
处方
制备工艺:
称取处方量的聚氧乙烯60氢化蓖麻油和羟苯甲酯溶于适量的注射用水中，搅拌混合均匀，加入处方量的醋酸地加瑞克，搅拌溶解，用0.1mol/L的盐酸溶液或0.1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值，用注射用水定容至总量，搅拌混匀，过滤，灌装，目检即得成品。
对比实施例4：
处方
制备工艺:
称取处方量的聚氧乙烯60氢化蓖麻油、羟苯甲酯和亚硫酸氢钠溶于适量的注射用水中，搅拌混合均匀，加入处方量的醋酸地加瑞克，搅拌溶解，用0.1mol/L的盐酸溶液或0.1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值，用注射用水定容至总量，搅拌混匀，过滤，灌装，目检即得成品。
对比实施例5：
处方
制备工艺：
称取处方量的甘露醇和醋酸钠，加90%的注射用水，搅拌溶解均匀，再加入处方量的醋酸地加瑞克，搅拌溶解，用0.5mol/L醋酸或0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至5.0，用注射用水定容至1000ml，搅拌混匀，过滤，灌装，目检即得成品。
对比实施例6：
处方
制备工艺：
称取处方量的醋酸地加瑞克、甘露醇和吐温20，用降温至10℃左右的注射用水定容至1000ml，搅拌溶解混匀，过滤，灌装，冷冻干燥，目检即得成品。
验证实施例
影响因素试验考察
将本发明实施例1～5与对比实施例1～6所得成品制剂置于60℃恒温恒湿箱中，分别于第0、5、10天取样考察样品外观性状、pH、有关物质与含量等各项指标的变化，试验结果见表1
表1实施例1～5与对比实施例1～6制剂影响因素试验考察结果
由试验考察结果可知:本发明实施例1～5所制得制剂外观性状、pH、有关物质与含量等各项指标明显优于对比实施例1～6所制得制剂。
长期试验考察
将本发明实施例1～5所得成品制剂置于25℃恒温恒湿箱中，分别于第0、12、24个月取样考察外观性状、pH、有关物质与含量的变化，试验结果见表2
表2实施例1～5制剂长期试验考察结果
由试验考察结果可知，本发明实施例1～5所得成品制剂在室温条件下，长期存放24个月外观性状、pH、有关物质与含量等各项指标均未发生明显变化。

Claims (9)

1.一种醋酸地加瑞克注射液，其特征在于，主要由活性成分醋酸地加瑞克、分散剂、羟苯甲酯、亚硫酸氢钠、pH调节剂和注射用水组成。
2.根据权利要求1所述的醋酸地加瑞克注射液，其特征在于，所述的分散剂为聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物和聚氧乙烯蓖麻油衍生物中的一种或几种。
3.根据权利要求1、2所述的醋酸地加瑞克注射液，其特征在于，所述的分散剂为聚氧乙烯蓖麻油衍生物中的聚氧乙烯15蓖麻油、聚氧乙烯35蓖麻油、聚氧乙烯40蓖麻油、聚氧乙烯40氢化蓖麻油和聚氧乙烯60氢化蓖麻油中的一种或者几种。
4.根据权利要求1~3所述的醋酸地加瑞克注射液，其特征在于，所述的分散剂为聚氧乙烯蓖麻油衍生物中的聚氧乙烯60氢化蓖麻油（所述的分散剂聚氧乙烯60氢化蓖麻油的浓度范围为20.0mg/ml~30.0mg/ml，优选的，所述的分散剂聚氧乙烯60氢化蓖麻油的浓度为25.0mg/ml）。
5.根据权利要求1所述的醋酸地加瑞克注射液，其特征在于，所述的羟苯甲酯的浓度范围为0.8mg/ml~1.2mg/ml（所述的羟苯甲酯的浓度为1.0mg/ml）。
6.根据权利要求1所述的醋酸地加瑞克注射液，其特征在于，所述的亚硫酸氢钠的浓度范围为2.0mg/ml~3.0mg/ml（所述的亚硫酸氢钠的浓度为2.5mg/ml）。
7.根据权利要求1所述的醋酸地加瑞克注射液，其特征在于，所述的注射液pH值范围为4.0~4.6（所述的注射液pH值为4.3）。
8.根据权利要求1所述的醋酸地加瑞克注射液，其特征在于，所述的pH调节剂为盐酸、醋酸、磷酸、枸橼酸、苯磺酸或氢氧化钠中的一种或者是几种。
9.一种制备醋酸地加瑞克注射液的方法，步骤如下：
称取处方量的聚氧乙烯60氢化蓖麻油、羟苯甲酯和亚硫酸氢钠溶于适量的注射用水中，搅拌混合均匀，加入处方量的醋酸地加瑞克，搅拌溶解，用0.1mol/L的盐酸溶液或0.1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值，用注射用水定容至总量，搅拌混匀，过滤，灌装，目检即得成品。
CN201610117208.0A 2016-03-02 2016-03-02 抗癌药醋酸地加瑞克注射液及其制备方法 Pending CN105749245A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610117208.0A CN105749245A (zh) 2016-03-02 2016-03-02 抗癌药醋酸地加瑞克注射液及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610117208.0A CN105749245A (zh) 2016-03-02 2016-03-02 抗癌药醋酸地加瑞克注射液及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN105749245A true CN105749245A (zh) 2016-07-13

Family

ID=56332303

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610117208.0A Pending CN105749245A (zh) 2016-03-02 2016-03-02 抗癌药醋酸地加瑞克注射液及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105749245A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114569700A (zh) * 2020-11-30 2022-06-03 深圳翰宇药业股份有限公司 一种醋酸加尼瑞克注射液及其制备方法
CN116407494A (zh) * 2023-03-02 2023-07-11 山东大学齐鲁医院 一种醋酸地加瑞克注射液及其制备方法、用途

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1224357A (zh) * 1996-07-03 1999-07-28 阿尔萨公司 肽的含水制剂
CN102046192A (zh) * 2008-05-07 2011-05-04 默里昂研究Ⅲ有限公司 GnRH相关化合物的组合物及制备方法
CN102204889A (zh) * 2011-05-23 2011-10-05 蚌埠丰原涂山制药有限公司 一种醋酸地加瑞克冻干粉针剂及其制备方法
CN102319418A (zh) * 2011-08-26 2012-01-18 深圳翰宇药业股份有限公司 一种布舍瑞林制剂及其制备方法
CN102671182A (zh) * 2012-06-06 2012-09-19 深圳翰宇药业股份有限公司 一种用于鼻腔给药的含地加瑞克的药物组合物及制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1224357A (zh) * 1996-07-03 1999-07-28 阿尔萨公司 肽的含水制剂
CN102046192A (zh) * 2008-05-07 2011-05-04 默里昂研究Ⅲ有限公司 GnRH相关化合物的组合物及制备方法
CN102204889A (zh) * 2011-05-23 2011-10-05 蚌埠丰原涂山制药有限公司 一种醋酸地加瑞克冻干粉针剂及其制备方法
CN102319418A (zh) * 2011-08-26 2012-01-18 深圳翰宇药业股份有限公司 一种布舍瑞林制剂及其制备方法
CN102671182A (zh) * 2012-06-06 2012-09-19 深圳翰宇药业股份有限公司 一种用于鼻腔给药的含地加瑞克的药物组合物及制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NATALIE J. CARTER等: "Degarelix: A Review of Its Use in Patients with Prostate Cancer", 《DRUGS》 *
国家食品药品监督管理总局执业药师资格认证中心: "《药学专业知识（一）》", 28 February 2015, 中国医药科技出版社 *
陈有亮: "《考点通关必备 药学（师）》", 31 October 2014, 中国医药科技出版社 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114569700A (zh) * 2020-11-30 2022-06-03 深圳翰宇药业股份有限公司 一种醋酸加尼瑞克注射液及其制备方法
CN116407494A (zh) * 2023-03-02 2023-07-11 山东大学齐鲁医院 一种醋酸地加瑞克注射液及其制备方法、用途

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2009217927B2 (en) Stabilized single-liquid pharmaceutical composition containing docetaxel
KR20090052920A (ko) 우수한 안정성을 갖는 택산 유도체 함유 주사제용동결건조 조성물 및 이의 제조방법
EP3292860B1 (en) Cabazitaxel fat emulsion injection, and preparation method and use thereof
CN101756915B (zh) 盐酸替罗非班冻干粉针注射剂及制备方法
CN102988285B (zh) 一种多西他赛注射液组合物及其制备方法
CN105749245A (zh) 抗癌药醋酸地加瑞克注射液及其制备方法
KR20230131815A (ko) 에토포시드 토니리베이트 제제
CN110448533B (zh) 一种聚乙二醇修饰的喜树碱类衍生物的药物组合物及其制备方法
CN104936592B (zh) 一种注射用hpph冻干粉针制剂及其制备方法
CN105769774A (zh) 一种注射用醋酸地加瑞克冻干组合物及其制备方法
CN102600074A (zh) 注射用卡络磺钠混悬剂及制备方法
CN108066774A (zh) 一种注射用卡巴他赛组合物及其制备方法
CN102488650B (zh) 一种环磷腺苷药物组合物及其制备方法
CN105687132B (zh) 一种坦西莫司注射用浓溶液及其制备方法
CN105832744B (zh) 一种供注射用的前列地尔冻干乳剂组合物
CN113143859A (zh) 一种法莫替丁注射液及其制备方法
CN102670579A (zh) 一种紫杉醇药物组合物及其制备方法
CN109044969B (zh) 一种紫杉醇注射液的制备方法
CN103356619B (zh) 药用组合物
CN104829653B (zh) 一种奥沙利铂水合物晶体及其冻干粉针剂
CN111557934A (zh) 一种含多西他赛的药物组合物及其制备方法和用途
CN103877578B (zh) 一种注射用盐酸纳洛酮药物组合物及其制备方法
CN102697741B (zh) 一种奥沙利铂囊泡型磷脂凝胶注射剂
CN107550852B (zh) 一种坦西莫司注射液注射用溶剂及其制备方法
CN114129519A (zh) 一种多西他赛纳米脂肪乳注射液及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB02 Change of applicant information
CB02 Change of applicant information

Address after: Longshan road 033000 Shanxi city of Lvliang province Lishi District No. 633 Hualong District 1 building 2-102

Applicant after: Zhang Guangquan

Address before: 250000 Ji'nan, China Hi tech Zone, Shandong Chong Hua Road, No. 11

Applicant before: Zhang Guangquan

RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20160713