CN102600074A - 注射用卡络磺钠混悬剂及制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及医药技术领域，公开了注射用卡络磺钠混悬剂及制备方法，其为粉针剂，其由卡络磺钠、药学上可接受的生物学载体、稳定剂和冻干保护剂组成，各组分重量份数为：卡络磺钠1份；药学上可接受的生物学载体1.5-8.5份；稳定剂0.1-1.8份；冻干保护剂2-5份。本发明提高了卡络磺钠的稳定性和溶解性，长期放置检测各项指标没有明显变化，保证有效期内产品质量合格；可以长时间缓慢给药，大大提高生物利用度。所用药学上可接受的生物学载体即蛋白质在体内降解，无毒性和无免疫原性，而且可以有效提高药物治疗指数，降低药物毒性和减少药物的副作用。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及了注射用卡络磺钠混悬剂及制备方法。
背景技术
卡络磺钠(Carbazochrome sodium)是1992年日本田边制药株式会社改造与修饰肾上腺素的化学结构，并在构效关系研究中发现的水溶性提高约50倍的磺酸衍生物，其化学名称为1-甲基-6-氧代-2,3,5,6-四氢吲哚-5-缩胺脲-2-磺酸钠，即卡络磺钠，是新一代肾上腺素衍生物止血药物。他通过增强毛细血管弹性，降低毛细血管的通透性，促进凝血酶的活性和纤维蛋白原的溶解，起到止血作用。临床上可用于泌尿系统、上消化道、呼吸道和妇产科疾病及外科和手术出血。
卡络磺钠的理化特性为在水中略溶，在热水中易溶，长期存放中还会导致药物析出且易受到氧气、温度、光线的影响而产生物理和化学变化，如颜色加深、产生降解产物、有关物质上升等。这些不良因素对卡络磺钠产品的临床应用，产生了重大影响，临床不良反应显著增加。
针对卡络磺钠注射剂的溶解性和稳定性差的特点，因此制备一种质量优良的卡络磺钠药用剂型成为迫切需求，本发明人经过长期的研究，发现将卡络磺钠应用乳化技术通过喷雾干燥，制成卡络磺钠混悬颗粒，解决溶解性和稳定性差的特点，获得了令人满意的效果。
发明内容
针对卡络磺钠注射剂的溶解性和稳定性差的特点，本发明提供一种溶解性和稳定性优良的卡络磺钠药用剂型即注射用卡络磺钠混悬剂，具体地说用药学上可接受的生物学载体包被卡络磺钠制得卡络磺钠混悬液，并冷冻干燥。
为了解决上述技术问题，本发明通过下述技术方案得以解决：
一种注射用卡络磺钠混悬剂，其为粉针剂，其由卡络磺钠、药学上可接受的生物学载体、稳定剂和冻干保护剂组成，各组分重量份数为：
卡络磺钠 1份
药学上可接受的生物学载体 1.5~8.5份
稳定剂 0.1~1.8份
冻干保护剂 2~5份
作为优选，所述的药学上可接受的生物学载体为含有半胱氨酸和/或二硫键的蛋白质，进一步优选为人血清白蛋白。
作为优选，所述的稳定剂选自 (1)药学上可接受的盐类，选自柠檬酸钠、氯化钠或油酸钠；或（2）生物相容性酸，选自盐酸、柠檬酸、冰醋酸或酒石酸；其中优选的稳定剂为氯化钠。
作为优选，所述的冻干保护剂选自甘露醇、天门冬氨酸、蔗糖、山梨醇、乳糖、果糖、海藻糖、麦芽糖、氨基酸盐或右旋糖苷；其中优选的冻干保护剂为果糖。
上述技术方案中的注射用卡络磺钠混悬剂制备方法，具体包括以下步骤：
（1）将卡络磺钠溶于有机溶剂中，直至完全溶解，密封保存，为有机相；
（2）将人血清白蛋白、稳定剂分散于注射用水中，定溶，搅拌溶解为水相；
（3）在冷却条件下，分别将水相、有机相转移至微射流仪中，在5000~30000Psi条件下匀浆制得含有卡络磺钠混悬液；
（4）将所制得的卡络磺钠混悬液通过0.22μm的滤膜除菌过滤，得无菌卡络磺钠混悬液；
（5）向无菌卡络磺钠混悬液加入冻干保护剂，然后进行冷冻干燥，制得注射用卡络磺钠混悬剂。
作为优选，所述的有机溶剂选自乙醇、丙二醇、丙三醇、甲醇、丁酮、乙酸乙酯、二氯甲烷或甲酸乙酯中的一种或几种，优选为丙二醇。
作为优选，所述的稳定剂选自盐酸、柠檬酸、冰醋酸、酒石酸中任一种。
本发明提供的注射用卡络磺钠混悬剂，进行稳定性试验考察，在高温60℃、光照4500Lx条件下放置10天，各项指标均无明显变化；在高温40℃、相对湿度75%±5%条件下加速试验6个月,各项检测指标没有明显变化；在高温25℃、相对湿度60%±10%条件下长期试验18个月，各项检测指标没有明显变化。
本发明提供的注射用卡络磺钠混悬剂，进行急性毒性试验、异常毒性试验和热源检查均符合规定，安全性得到证明。
本发明由于采用了以上技术方案，具有显著的技术效果：
（1）提高了卡络磺钠的稳定性和溶解性，长期放置检测各项指标没有明显变化，保证有效期内产品质量合格；
（2）本发明的混悬注射剂在体内可以长时间缓慢给药，大大提高生物利用度。
（3）本发明所用药学上可接受的生物学载体即蛋白质在体内降解，无毒性和无免疫原性，而且可以有效提高药物治疗指数，降低药物毒性和减少药物的副作用。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细描述：
实施例1
注射用卡络磺钠混悬剂，按处方40mg（1000瓶）计算：
处方：卡络磺钠 40g
人血清白蛋白 100g
氯化钠 20g
果糖 100g
制备工艺：
（1）将卡络磺钠40g溶于有机溶剂中，直至完全溶解，密封保存，为有机相；
（2）将人血清白蛋白100g、氯化钠20g分散于注射用水中，定溶，搅拌溶解为水相；
（3）在冷却条件下，分别将水相、有机相转移至微射流仪中，在5000~30000Psi条件下匀浆制得含有卡络磺钠混悬液；
（4）将所制得的卡络磺钠混悬液通过0.22μm的滤膜除菌过滤，得无菌卡络磺钠混悬液；
（5）向无菌卡络磺钠混悬液加入果糖100g，然后进行冷冻干燥，制得注射用卡络磺钠混悬剂。
实施例2
注射用卡络磺钠混悬剂，按处方20mg（1000瓶）计算：
处方：卡络磺钠 20g
人血清白蛋白 80g
柠檬酸 8g
甘露醇 60g
制备工艺：
（1）将卡络磺钠20g溶于有机溶剂中，直至完全溶解，密封保存，为有机相；
（2）将人血清白蛋白80g、柠檬酸8g分散于注射用水中，定溶，搅拌溶解为水相；
（3）在冷却条件下，分别将水相、有机相转移至微射流仪中，在5000~30000Psi条件下匀浆制得含有卡络磺钠混悬液；
（4）将所制得的卡络磺钠混悬液通过0.22μm的滤膜除菌过滤，得无菌卡络磺钠混悬液；
（5）向无菌卡络磺钠混悬液加入甘露醇60g，然后进行冷冻干燥，制得注射用卡络磺钠混悬剂。
对比例1注射用卡络磺钠混悬剂，按处方40mg（1000瓶）计算：
处方：卡络磺钠 40g
人血清白蛋白 400g
氯化钠 120g
果糖 40g
制备工艺同实施例1，选取本发明优选组分范围外的质量组分组成，制得注射用卡络磺钠混悬剂。
对比例2注射用卡络磺钠混悬剂，按处方20mg（1000瓶）计算：
处方：卡络磺钠 20g
人血清白蛋白 20g
柠檬酸 40g
甘露醇 60g
制备工艺同实施例1，选取本发明优选组分范围外的质量组分组成，制得注射用卡络磺钠混悬剂。
试验例1粒径的分布
将本发明实施例1-2和对比例1-2制备的混悬注射剂用注射用水溶解稀释，用JSM-5900扫描显微镜观察到本发明实施例1-2制备的混悬注射剂颗粒大小均一，呈不规则球状或椭圆形球状，而对比例制备的1-2的混悬注射剂颗粒大小不均一，呈现各种形状，杂乱无章。
试验例2粒径的大小
将本发明实施例1-2和对比例1-2制备的混悬注射剂用注射用水稀释，用zetasizer3000HS激光粒度分析仪测定粒径大小，实施例样品在150-300nm左右，对比例1-2样品大小不均一，没有稳定的范围。结果见表1：
表1 粒径测定结果
实施例 实施例1 实施例2 对比例1 对比例2
平均粒径 180±10nm 220±10nm 510±10nm 650±10nm
试验例3稳定性考察
将以上各实施例和对比例制备的样品与上市的注射用卡络磺钠（山东罗欣药业股份有限公司生产，批号：20100801) 在高温60℃、光照4500Lx条件下放置10天，结果见表2；在高温40℃、相对湿度75%±5%条件下加速试验6个月，结果见表3；在高温25℃、相对湿度60%±10%条件下长期试验18个月，结果见表4。有关物质和含量的测定可采用本领域熟知的常规技术如HPLC进行。本稳定性考察试验中，含量测试项采用HPLC法检测卡络磺钠的含量。所使用对照品购自中国药品生物制品检定所。
表2 影响因素结果
时间 样品 性状 酸度 可见异物 有关物质（%） 含量（%）
0天 实施例1 橙黄色粉末 5.8 符合规定 0.95 99.8
实施例2 橙黄色粉末 5.3 符合规定 0.94 99.6
对比例1 橙黄色粉末 5.5 符合规定 0.98 99.9
对比例2 橙黄色粉末 5.7 符合规定 1.02 99.3
上市制剂 橙黄色粉末 5.6 符合规定 0.97 99.5
10天 实施例1 橙黄色粉末 5.8 符合规定 0.96 99.6
高温 实施例2 橙黄色粉末 5.4 符合规定 0.96 99.3
60℃ 对比例1 橙黄色粉末 5.4 符合规定 0.99 99.6
对比例2 橙黄色粉末 5.4 符合规定 1.05 99.1
上市制剂 橙黄色粉末 5.3 符合规定 1.01 98.9
10天 实施例1 橙黄色粉末 5.7 符合规定 0.95 99.7
光照 实施例2 橙黄色粉末 5.3 符合规定 0.94 99.5
4500Lx 对比例1 橙黄色粉末 5.4 符合规定 0.98 99.7
对比例2 橙黄色粉末 5.5 符合规定 1.02 99.2
上市制剂 橙黄色粉末 5.3 不符合规定 0.97 99.1
表3 加速试验结果
时间 样品 性状 酸度 可见异物 有关物质（%） 含量（%）
实施例1 橙黄色粉末 5.8 符合规定 0.95 99.8
实施例2 橙黄色粉末 5.3 符合规定 0.94 99.6
0月 对比例1 橙黄色粉末 5.5 符合规定 0.98 99.9
对比例2 橙黄色粉末 5.7 符合规定 1.02 99.3
上市制剂 橙黄色粉末 5.6 符合规定 0.97 99.5
实施例1 橙黄色粉末 5.7 符合规定 0.96 99.6
实施例2 橙黄色粉末 5.4 符合规定 0.95 99.3
1月 对比例1 橙黄色粉末 5.6 符合规定 1.21 99.6
对比例2 橙黄色粉末 5.8 符合规定 1.25 98.9
上市制剂 橙黄色粉末 5.4 符合规定 1.17 99.1
实施例1 橙黄色粉末 5.7 符合规定 0.96 99.4
实施例2 橙黄色粉末 5.5 符合规定 0.96 99.1
2月 对比例1 橙黄色粉末 5.5 符合规定 1.52 99.2
对比例2 橙黄色粉末 5.8 符合规定 1.61 98.5
上市制剂 橙黄色粉末 5.4 符合规定 1.58 98.7
实施例1 橙黄色粉末 5.8 符合规定 0.98 99.1
实施例2 橙黄色粉末 5.5 符合规定 0.97 98.8
3月 对比例1 橙黄色粉末 5.4 符合规定 1.75 98.5
对比例2 橙黄色粉末 5.6 符合规定 1.79 98.1
上市制剂 橙黄色粉末 5.5 符合规定 1.95 97.8
实施例1 橙黄色粉末 5.7 符合规定 0.99 98.7
实施例2 橙黄色粉末 5.6 符合规定 0.98 98.2
6月 对比例1 橙黄色粉末 5.3 不符合规定 2.38 97.9
对比例2 橙黄色粉末 5.6 不符合规定 2.35 97.2
上市制剂 橙黄色粉末 5.3 不符合规定 2.45 96.8
表4 长期试验结果
时间 样品 性状 酸度 可见异物 有关物质（%） 含量（%）
实施例1 橙黄色粉末 5.7 符合规定 0.92 99.7
实施例2 橙黄色粉末 5.5 符合规定 0.93 99.5
3月 对比例1 橙黄色粉末 5.7 符合规定 0.95 99.7
对比例2 橙黄色粉末 5.6 符合规定 0.94 99.3
上市制剂 橙黄色粉末 5.8 符合规定 0.97 99.4
实施例1 橙黄色粉末 5.8 符合规定 0.93 99.6
实施例2 橙黄色粉末 5.4 符合规定 0.95 99.3
6月 对比例1 橙黄色粉末 5.5 符合规定 0.99 99.4
对比例2 橙黄色粉末 5.4 符合规定 1.05 99.1
上市制剂 橙黄色粉末 5.6 符合规定 1.01 98.7
实施例1 橙黄色粉末 5.7 符合规定 0.95 99.5
实施例2 橙黄色粉末 5.4 符合规定 0.96 99.3
9月 对比例1 橙黄色粉末 5.3 符合规定 1.05 98.9
对比例2 橙黄色粉末 5.4 符合规定 1.62 98.5
上市制剂 橙黄色粉末 5.5 符合规定 1.48 98.1
实施例1 橙黄色粉末 5.6 符合规定 0.96 99.5
实施例2 橙黄色粉末 5.3 符合规定 0.98 99.2
12月 对比例1 橙黄色粉末 5.3 符合规定 1.46 98.2
对比例2 橙黄色粉末 5.3 符合规定 1.95 98.1
上市制剂 橙黄色粉末 5.3 符合规定 1.75 97.6
实施例1 橙黄色粉末 5.5 符合规定 0.98 99.4
实施例2 橙黄色粉末 5.2 符合规定 0.99 99.1
18月 对比例1 橙黄色粉末 5.1 不符合规定 1.85 97.4
对比例2 橙黄色粉末 5.2 不符合规定 2.35 97.3
上市制剂 橙黄色粉末 4.9 不符合规定 2.55 96.3
由以上结果发现对比例和上市的卡络磺钠在后期均发生不同程度地可见异物不符合规定的现象，PH值下降较大、有关物质升高、含量降低明显，本发明制备的注射用卡络磺钠混悬剂样品加速3月、6月，长期12月、18月稳定性试验，外观性状没有明显变化，为无菌粉末， PH值、含量和有关物质也没有明显变化，均符合质量要求；充分说明了本发明在产品稳定性方面的优越性，具有令人满意的技术效果。
总之，以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所作的均等变化与修饰，皆应属本发明专利的涵盖范围。
Claims (10)
1.注射用卡络磺钠混悬剂，其特征在于：其为粉针剂，其由卡络磺钠、药学上可接受的生物学载体、稳定剂和冻干保护剂组成，各组分重量份数为：
卡络磺钠 1份
药学上可接受的生物学载体 1.5-8.5份
稳定剂 0.1-1.8份
冻干保护剂 2-5份。
2.根据权利要求1所述的注射用卡络磺钠混悬剂，其特征在于：所述的药学上可接受的生物学载体为含有半胱氨酸和/或二硫键的蛋白质。
3.根据权利要求2所述的注射用卡络磺钠混悬剂，其特征在于：所述的药学上可接受的生物学载体为人血清白蛋白。
4.根据权利要求1所述的注射用卡络磺钠混悬剂，其特征在于：所述的稳定剂选自柠檬酸钠、氯化钠、油酸钠中任一种。
5.根据权利要求1所述的注射用卡络磺钠混悬剂，其特征在于：所述的稳定剂选自盐酸、柠檬酸、冰醋酸、酒石酸中任一种。
6.根据权利要求1所述的注射用卡络磺钠混悬剂，其特征在于：所述的冻干保护剂为甘露醇、天门冬氨酸、蔗糖、山梨醇、乳糖、果糖、海藻糖、麦芽糖、氨基酸盐、右旋糖苷中的任一种。
7.根据权利要求1-6任一所述的注射用卡络磺钠混悬剂的制备方法，其特征在于，方法如下：
（1）将卡络磺钠溶于有机溶剂中，直至完全溶解，密封保存，为有机相；
（2）将人血清白蛋白、稳定剂分散于注射用水中，定溶，搅拌溶解为水相；
（3）在冷却条件下，分别将水相、有机相转移至微射流仪中，在5000~30000Psi条件下匀浆制得含有卡络磺钠混悬液；
（4）将所制得的卡络磺钠混悬液通过0.22μm的滤膜除菌过滤，得无菌卡络磺钠混悬液；
（5）向无菌卡络磺钠混悬液加入冻干保护剂，然后进行冷冻干燥，制得注射用卡络磺钠混悬剂。
8.根据权利要求7所述的注射用卡络磺钠混悬剂的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂选自乙醇、丙二醇、丙三醇、甲醇、丁酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲酸乙酯中的一种或几种。
9.根据权利要求8所述的注射用卡络磺钠混悬剂的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为丙二醇。
10.根据权利要求7所述的注射用卡络磺钠混悬剂，其特征在于：所述的稳定剂选自盐酸、柠檬酸、冰醋酸、酒石酸中任一种。
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Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102600074B (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102961330A (zh) * | 2012-12-19 | 2013-03-13 | 河南辅仁怀庆堂制药有限公司 | 注射用卡络磺钠配制工艺 |
| CN104800172A (zh) * | 2015-05-26 | 2015-07-29 | 成都天台山制药有限公司 | 注射用卡络磺钠粉针剂和制法 |
| CN108635331A (zh) * | 2018-07-27 | 2018-10-12 | 洛阳瑞华动物保健品有限公司 | 一种兽用混悬注射液的制备方法 |
| US11604026B2 (en) | 2019-03-14 | 2023-03-14 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Lyophilization loading tray assembly and system |
| US11634257B2 (en) | 2017-10-09 | 2023-04-25 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Lyophilization container and method of using same |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102018675A (zh) * | 2009-11-11 | 2011-04-20 | 海南利能康泰制药有限公司 | 一种卡络磺钠冻干粉针及其制备方法 |
-
2012
- 2012-04-16 CN CN201210109953.2A patent/CN102600074B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102018675A (zh) * | 2009-11-11 | 2011-04-20 | 海南利能康泰制药有限公司 | 一种卡络磺钠冻干粉针及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 季秀峰等: "白蛋白纳米粒药物传递系统的研究进展", 《沈阳药科大学学报》, vol. 27, no. 12, 31 December 2010 (2010-12-31), pages 968 - 978 * |
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102961330A (zh) * | 2012-12-19 | 2013-03-13 | 河南辅仁怀庆堂制药有限公司 | 注射用卡络磺钠配制工艺 |
| CN104800172A (zh) * | 2015-05-26 | 2015-07-29 | 成都天台山制药有限公司 | 注射用卡络磺钠粉针剂和制法 |
| CN104800172B (zh) * | 2015-05-26 | 2017-08-29 | 成都天台山制药有限公司 | 注射用卡络磺钠粉针剂和制法 |
| US11634257B2 (en) | 2017-10-09 | 2023-04-25 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Lyophilization container and method of using same |
| CN108635331A (zh) * | 2018-07-27 | 2018-10-12 | 洛阳瑞华动物保健品有限公司 | 一种兽用混悬注射液的制备方法 |
| CN108635331B (zh) * | 2018-07-27 | 2021-07-20 | 洛阳瑞华动物保健品有限公司 | 一种兽用混悬注射液的制备方法 |
| US11609043B2 (en) | 2019-03-14 | 2023-03-21 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Lyophilization container fill fixture, system and method of use |
| US11609042B2 (en) | 2019-03-14 | 2023-03-21 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Multi-part lyophilization container and method of use |
| US11604026B2 (en) | 2019-03-14 | 2023-03-14 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Lyophilization loading tray assembly and system |
| US11740019B2 (en) | 2019-03-14 | 2023-08-29 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Lyophilization loading tray assembly and system |
| US11747082B2 (en) | 2019-03-14 | 2023-09-05 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Multi-part lyophilization container and method of use |
| US11815311B2 (en) | 2019-03-14 | 2023-11-14 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Lyophilization container fill fixture, system and method of use |
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
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