CN108635331B - 一种兽用混悬注射液的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种兽用混悬注射液的制备方法。其中该兽用混悬剂包括分组成：药物1％‑10％，分散剂0.1％‑0.5％，液体溶剂84.5％‑93.9％，保护剂5％。该方法制备的注射液具有稳定性好，制剂沉降体积高，药物不易黏连。注射液避免了有机溶媒的使用减少了动物的应激。

Description

一种兽用混悬注射液的制备方法
技术领域
本发明属于兽药领域，具体地，涉及一种兽用混悬注射液的制备方法。
背景技术
注射液是兽药常见的制剂形式。注射液溶剂可分为水性溶剂和非水性溶剂。部分药物在水溶液中易溶易降解的药物多制作成冻干粉制剂，在水溶液中不易溶解的药物或使用有机溶媒如二甲基甲酰胺、二甲基亚砜制备成澄清的制剂，或使用植物油制备成混悬制剂。
冻干粉设备一次性投入较大且制剂对光、热敏感，部分有机溶媒刺激性强容易引起动物应激，而使用植物油则容易引起药物沉积不易摇开影响使用。
发明内容
因此，本发明提供一种兽用混悬注射液的制备方法，其工艺简单不用投入较多的资金，而且药物沉降体积比高不易沉积，在光照下质量稳定。
本发明采取如下技术方案：
一种兽用混悬注射液的制备方法，其包括如下重量组分：药物1％-10％，分散剂0.1％-0.5％，液体溶剂84.5％-93.9％，保护剂5％。
所述的药物为阿莫西林、硫酸黏菌素、氟苯尼考、头孢噻呋、盐酸头孢噻呋、头孢噻呋钠、酒石酸泰乐菌素、酒石酸泰万菌素、替米考星、磷酸替米考星。
所述的分散剂为二氧化硅。
所述的液体溶剂为辛酸/癸酸甘油三酯(简称GTCC下同)。
所述的保护剂为PEG-400。
二氧化硅性质稳定是常用的固体分散剂，GTCC不同于其他植物油其质轻不粘稠、不吸收紫外线。
一种兽用混悬注射液的制备方法，包括以下步骤：
1.将药物进行超微粉碎，使其粒径控制在15um以下备用，将二氧化硅进行超微粉碎，使其粒径控制在15um以下备用。
2.将GTCC于PEG-400加入乳化锅中搅拌均匀，然后加入粉碎后的药物和二氧化硅搅拌均匀，回流乳化20分钟(保持药液温度不大于45度)即得。
与现有技术相比，本发明提供的一种兽用混悬注射液的制备方法在正常条件下贮存光稳定性好，沉降体积比高，药物不易黏连。
具体实施方式
下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
实施例1、阿莫西林、硫酸黏菌素、头孢噻呋、盐酸头孢噻呋、头孢噻呋钠、酒石酸泰乐菌素、酒石酸泰万菌素、替米考星、磷酸替米考星原料5kg(原料均按干品计算，原料盐按干品及其原料计算)；二氧化硅0.25kg；PEG-400 5kg；GTCC若干。
具体制备步骤：
1、将上述原料进行超微粉碎使其粒度均低于15um各取5kg备用；
2、将二氧化硅进行超微粉碎使其粒度低于15um取0.25kg备用；
3、取PEG-400 5kg加GTCC 80kg置入乳化锅中搅拌使其混合均匀。
4、取二氧化硅0.25kg，阿莫西林5kg置入乳化锅中搅拌然后用GTCC定容到100L。
5、开启回流、高速剪切装置药液温度控制在40度以下，剪切20分钟。
重复以上操作得到阿莫西林、硫酸黏菌素、头孢噻呋、盐酸头孢噻呋、头孢噻呋钠、酒石酸泰乐菌素、酒石酸泰万菌素、替米考星、磷酸替米考星5％的混悬液。
实施例2、阿莫西林、硫酸黏菌素、头孢噻呋、盐酸头孢噻呋、头孢噻呋钠、酒石酸泰乐菌素、酒石酸泰万菌素、替米考星、磷酸替米考星原料5kg(原料均按干品计算，原料盐按干品及其原料计算)；二氧化硅0.25kg；大豆油若干。
具体制备步骤：
1、将上述原料进行超微粉碎使其粒度均低于15um各取5kg备用；
2、取大豆油80kg置入乳化锅中。
3、取阿莫西林5kg置入乳化锅中搅拌然后用大豆油定容到100L。
4、开启回流、高速剪切装置药液温度控制在40度以下，剪切20分钟。
重复以上操作得到阿莫西林、硫酸黏菌素、头孢噻呋、盐酸头孢噻呋、头孢噻呋钠、酒石酸泰乐菌素、酒石酸泰万菌素、替米考星、磷酸替米考星5％的混悬液。
实施例3、阿莫西林、硫酸黏菌素、头孢噻呋、盐酸头孢噻呋、头孢噻呋钠、酒石酸泰乐菌素、酒石酸泰万菌素、替米考星、磷酸替米考星原料5kg(原料均按干品计算，原料盐按干品及其原料计算)；二氧化硅0.25kg；白油若干。
具体制备步骤：
1、将上述原料进行超微粉碎使其粒度均低于15um各取5kg备用；
2、取白油80kg置入乳化锅中。
3、取阿莫西林5kg置入乳化锅中搅拌然后用白油定容到100L。
4、开启回流、高速剪切装置药液温度控制在40度以下，剪切20分钟。
重复以上操作得到阿莫西林、硫酸黏菌素、头孢噻呋、盐酸头孢噻呋、头孢噻呋钠、酒石酸泰乐菌素、酒石酸泰万菌素、替米考星、磷酸替米考星5％的混悬液。
实施例4、沉降体积比试验取上述制备的溶液测定(90％沉降体积所用时间参考数据药典规定混悬液90％沉降体积为3小时)
表1沉降体积比试验结果
品种 实施例1 实施例2 实施例3
阿莫西林 12小时 2小时 4小时
硫酸黏菌素 12小时 2小时 4小时
头孢噻呋 12小时 2小时 4小时
盐酸头孢噻呋 12小时 2小时 4小时
头孢噻呋钠 12小时 2小时 4小时
酒石酸泰乐菌素 12小时 2小时 4小时
酒石酸泰万菌素 12小时 2小时 4小时
替米考星 12小时 2小时 4小时
磷酸替米考星 12小时 2小时 4小时
实施例5、长期稳定性试验(实施例1)
表2稳定性试验结果(实施例1)
Figure BDA0001746945260000041
Figure BDA0001746945260000051
实施例6、长期稳定性试验(实施例2)
表3稳定性试验结果(实施例2)
Figure BDA0001746945260000052
Figure BDA0001746945260000061
Figure BDA0001746945260000071
实施例6、长期稳定性实验(实施例3)
表4稳定性试验结果(实施例3)
Figure BDA0001746945260000072
Figure BDA0001746945260000081
由表1、2、3、4可以判定采用本方法制备的混悬注射液不易黏连，稳定性较其他工艺方法制备的混悬液要好。

Claims (3)

1.一种兽用混悬注射液，其中该兽用混悬注射液包括：药物1％-10％，分散剂0.1％-0.5％，液体溶剂84.5％-93.9％，保护剂5％；所述的分散剂为二氧化硅，所述的液体溶剂为辛酸/癸酸甘油三酯，所述的保护剂为PEG-400。
2.根据权利要求1所述的一种兽用混悬注射液，其特征在于，所述的药物为阿莫西林、硫酸黏菌素、氟苯尼考、头孢噻呋、盐酸头孢噻呋、头孢噻呋钠、酒石酸泰乐菌素、酒石酸泰万菌素、替米考星、磷酸替米考星。
3.制备权利要求1所述的一种兽用混悬注射液的方法，包括以下步骤：
1)将药物进行超微粉碎，使其粒径控制在15 μ m 以下备用，将二氧化硅进行超微粉碎，使其粒径控制在15 μ m 以下备用；
2)将辛酸/癸酸甘油三酯与PEG-400加入乳化锅中搅拌均匀，然后加入粉碎后的药物和二氧化硅搅拌均匀，保持药液温度不大于45℃回流乳化20分钟即得。
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