JP2007525459A - メタロプロテアーゼの阻害剤としてのアザスピロアルカン誘導体 - Google Patents
メタロプロテアーゼの阻害剤としてのアザスピロアルカン誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007525459A JP2007525459A JP2006513288A JP2006513288A JP2007525459A JP 2007525459 A JP2007525459 A JP 2007525459A JP 2006513288 A JP2006513288 A JP 2006513288A JP 2006513288 A JP2006513288 A JP 2006513288A JP 2007525459 A JP2007525459 A JP 2007525459A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carbonyl
- octane
- azaspiro
- hydroxy
- carboxamide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 title claims abstract description 56
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 title claims abstract description 56
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 437
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 52
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 45
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 40
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims abstract description 9
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims abstract description 7
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 6
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 206010027654 Allergic conditions Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims abstract description 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 308
- -1 hydantoinyl Chemical group 0.000 claims description 245
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 157
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 156
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 142
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 110
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 100
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 claims description 94
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 76
- XRMDCWJNPDVAFI-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetramethyl-1-oxopiperidin-1-ium-4-ol Chemical compound CC1(C)CC(O)CC(C)(C)[N+]1=O XRMDCWJNPDVAFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 52
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 46
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 36
- 125000005884 carbocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 34
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 31
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 30
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 28
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 27
- LQENWLVUWBKDIS-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-pentylbutanediamide Chemical compound CCCCCC(C(N)=O)C(C)C(N)=O LQENWLVUWBKDIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 22
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 21
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 16
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 15
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 15
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 14
- 108091007505 ADAM17 Proteins 0.000 claims description 13
- 101100314454 Caenorhabditis elegans tra-1 gene Proteins 0.000 claims description 13
- 102100031111 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 17 Human genes 0.000 claims description 13
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 12
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 12
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 11
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 11
- IGMHBBWBLFHPJM-UHFFFAOYSA-N spiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)N)CCCC11CC1 IGMHBBWBLFHPJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 108091007504 ADAM10 Proteins 0.000 claims description 10
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 10
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 10
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 9
- 102100039673 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 10 Human genes 0.000 claims description 9
- 102100031113 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 15 Human genes 0.000 claims description 9
- 101000777455 Homo sapiens Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 15 Proteins 0.000 claims description 9
- 101000990915 Homo sapiens Stromelysin-1 Proteins 0.000 claims description 9
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004471 alkyl aminosulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims description 9
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 9
- 125000004472 dialkylaminosulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 9
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 9
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 9
- 125000006648 (C1-C8) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 8
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 8
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 8
- 101000627872 Homo sapiens 72 kDa type IV collagenase Proteins 0.000 claims description 8
- 101000577881 Homo sapiens Macrophage metalloelastase Proteins 0.000 claims description 8
- 101000990902 Homo sapiens Matrix metalloproteinase-9 Proteins 0.000 claims description 8
- 102100030412 Matrix metalloproteinase-9 Human genes 0.000 claims description 8
- 102100030416 Stromelysin-1 Human genes 0.000 claims description 8
- 125000005135 aryl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004473 dialkylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 8
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 8
- HWXRWNDOEKHFTL-UHFFFAOYSA-N 2-propylhexanoic acid Chemical compound CCCCC(C(O)=O)CCC HWXRWNDOEKHFTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 102100026802 72 kDa type IV collagenase Human genes 0.000 claims description 7
- 102100027998 Macrophage metalloelastase Human genes 0.000 claims description 7
- 102100030216 Matrix metalloproteinase-14 Human genes 0.000 claims description 7
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims description 7
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 7
- 125000002349 hydroxyamino group Chemical group [H]ON([H])[*] 0.000 claims description 7
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims description 7
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- OVKXDANNQWXYKF-UHFFFAOYSA-N 2-methyloctanamide Chemical compound CCCCCCC(C)C(N)=O OVKXDANNQWXYKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 6
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004562 2,3-dihydroindol-1-yl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 5
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004566 azetidin-1-yl group Chemical group N1(CCC1)* 0.000 claims description 5
- YCCUTKPNUYYNML-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-(4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=CC=CC=2)N(C)CC21CC2 YCCUTKPNUYYNML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 5
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- WZXRIUAHQVRGMN-ROUUACIJSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-[4-(3-methylphenyl)piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=C(C)C=CC=2)CC21CC2 WZXRIUAHQVRGMN-ROUUACIJSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 4
- RINLHBFSMHCDCB-UHFFFAOYSA-N 6-(3,4,10,10a-tetrahydro-1h-pyrazino[1,2-a]indole-2-carbonyl)-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC3N(C4=CC=CC=C4C3)CC2)C(C(=O)NO)CC21CC2 RINLHBFSMHCDCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KOMQRLXCWBUHLK-UHFFFAOYSA-N 6-(4-phenylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylic acid Chemical compound C1CC2(CC2)CN(C1C(=O)N3CCN(CC3)C4=CC=CC=C4)C(=O)O KOMQRLXCWBUHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052770 Uranium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- DJXMSZSZEIKLQZ-IRXDYDNUSA-N aderbasib Chemical compound COC(=O)N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC=CC=2)CC21CC2 DJXMSZSZEIKLQZ-IRXDYDNUSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 4
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 4
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 4
- VJISDWDORJKIJA-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[4-(3,5-difluorophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-7-(hydroxycarbamoyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)N(C(=O)OC)CC21CC2 VJISDWDORJKIJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- NXIZZISCXRJDCG-YJBOKZPZSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-(1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-2-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC3=C(C4=CC=CC=C4N3)CC2)CC21CC2 NXIZZISCXRJDCG-YJBOKZPZSA-N 0.000 claims description 3
- YCCUTKPNUYYNML-ROUUACIJSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-(4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=CC=CC=2)CC21CC2 YCCUTKPNUYYNML-ROUUACIJSA-N 0.000 claims description 3
- RCCOOIGIASZBRH-OALUTQOASA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-[4-(2-methylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C(=CC=CC=2)C)CC21CC2 RCCOOIGIASZBRH-OALUTQOASA-N 0.000 claims description 3
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- HBOVFMXGHFHLOL-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl 7-(hydroxycarbamoyl)-6-(4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=CC=CC=2)N(C(=O)OCC(C)C)CC21CC2 HBOVFMXGHFHLOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SDDNJNJUOIYXGD-UHFFFAOYSA-N 6-(3,4-dihydro-1h-isoquinoline-2-carbonyl)-n-hydroxy-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CC3=CC=CC=C3CC2)N(C)CC21CC2 SDDNJNJUOIYXGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HJBMXEWYCOGTHX-UHFFFAOYSA-N 6-(3-benzylpiperidine-1-carbonyl)-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC(CC=3C=CC=CC=3)CCC2)C(C(=O)NO)CC21CC2 HJBMXEWYCOGTHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BSLQPZXLFYCIRM-UHFFFAOYSA-N 6-(3-benzylpyrrolidine-1-carbonyl)-n-hydroxy-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CC(CC=3C=CC=CC=3)CC2)N(C)CC21CC2 BSLQPZXLFYCIRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WUNVCXOPJFZXPM-UHFFFAOYSA-N 6-(3-cyclohexylpyrrolidine-1-carbonyl)-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC(CC2)C2CCCCC2)C(C(=O)NO)CC21CC2 WUNVCXOPJFZXPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CNHCWFDWXCYQFU-UHFFFAOYSA-N 6-(4-cyano-4-phenylpiperidine-1-carbonyl)-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CCC(CC2)(C#N)C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 CNHCWFDWXCYQFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OFFFASHQGNJKME-UHFFFAOYSA-N 6-(5,7-dihydro-4h-thieno[2,3-c]pyridine-6-carbonyl)-n-hydroxy-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CC=3SC=CC=3CC2)N(C)CC21CC2 OFFFASHQGNJKME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CIZKFVAPPXZHOO-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(3-chlorophenyl)pyrrolidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC(CC2)C=2C=C(Cl)C=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 CIZKFVAPPXZHOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KRSSQKVDQFLLNS-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(3-fluorophenyl)pyrrolidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC(CC2)C=2C=C(F)C=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 KRSSQKVDQFLLNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BBAPWZRCLUQUAS-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(4-chlorophenyl)pyrrolidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC(CC2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 BBAPWZRCLUQUAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UABYCZDRWCCXEH-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(4-fluorophenyl)pyrrolidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC(CC2)C=2C=CC(F)=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 UABYCZDRWCCXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RZSMETXCKLMTOE-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2C(=C(Cl)C=CC=2)Cl)N(C)CC21CC2 RZSMETXCKLMTOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CBDBBFRETFDQPO-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=C3CCOC3=CC=2)N(C)CC21CC2 CBDBBFRETFDQPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UGTDQJGQMLAVCV-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2-ethylphenyl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CCC1=CC=CC=C1C1CCN(C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 UGTDQJGQMLAVCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OEHDRCQWQWUTCW-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(3,5-dimethylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 OEHDRCQWQWUTCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CYNRVPFATZVLND-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(3-chlorophenyl)piperazine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=C(Cl)C=CC=2)N(C)CC21CC2 CYNRVPFATZVLND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QXLLVCVVHWZIED-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(3-fluoro-2-methylphenyl)piperazine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=C(F)C=CC=C1N1CCN(C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 QXLLVCVVHWZIED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RSQADNKOHDBKBE-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(4-chlorophenyl)piperazine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)N(C)CC21CC2 RSQADNKOHDBKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PLZUASPIKAXEHT-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(4-cyano-2-methylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC(C#N)=CC=C1C1=CCN(C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 PLZUASPIKAXEHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GRIWYPFXSXJHPV-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(4-cyano-2-methylphenyl)piperazine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC(C#N)=CC=C1N1CCN(C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 GRIWYPFXSXJHPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FUSLOGDAJWSVIZ-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(4-cyano-3-methylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=C(C#N)C(C)=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 FUSLOGDAJWSVIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IFVHOCNRWKSWKO-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(4-cyanophenyl)piperazine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC(=CC=2)C#N)C(C(=O)NO)CC21CC2 IFVHOCNRWKSWKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QJIIWWVCIAYSDY-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(4-ethylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1=CCN(C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 QJIIWWVCIAYSDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HEHOUKDONSUWEZ-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(4-ethylphenyl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CCN(C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 HEHOUKDONSUWEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 claims description 3
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims description 3
- 101001011906 Homo sapiens Matrix metalloproteinase-14 Proteins 0.000 claims description 3
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- DFFLTMILHACPKR-UHFFFAOYSA-N benzyl 7-(hydroxycarbamoyl)-6-(4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OCC=2C=CC=CC=2)C(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 DFFLTMILHACPKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QOHFHUMHQVSRIM-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-(hydroxycarbamoyl)-6-(4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=CC=CC=2)N(C(=O)OCC)CC21CC2 QOHFHUMHQVSRIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 3
- JXDYKVIHCLTXOP-UHFFFAOYSA-N isatin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(=O)NC2=C1 JXDYKVIHCLTXOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- PKZDHFHJTARYOB-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[1-[7-(hydroxycarbamoyl)-5-azaspiro[2.5]octane-6-carbonyl]piperidin-4-yl]-3-methylbenzoate Chemical compound CC1=CC(C(=O)OC)=CC=C1C1CCN(C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 PKZDHFHJTARYOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CKZHFOKQZRZCPF-UHFFFAOYSA-N methyl 7-(hydroxycarbamoyl)-6-(4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=CC=CC=2)N(C(=O)OC)CC21CC2 CKZHFOKQZRZCPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UTLREPBWKATXSE-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-(4-phenoxypiperidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CCC(CC2)OC=2C=CC=CC=2)N(C)CC21CC2 UTLREPBWKATXSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NJCBPLQYZDLBCA-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-(4-phenylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC=CC=2)N(C)CC21CC2 NJCBPLQYZDLBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OOCRRSFCMAJUBK-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-(4-phenylpiperidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CCC(CC2)C=2C=CC=CC=2)N(C)CC21CC2 OOCRRSFCMAJUBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NPJFQRDLFQEOBB-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-(4-pyridin-2-ylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=CC=CC=2)N(C)CC21CC2 NPJFQRDLFQEOBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CACAKIDTJWOGCX-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-(4-quinolin-2-ylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=C3C=CC=CC3=CC=2)N(C)CC21CC2 CACAKIDTJWOGCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZWKCGAISWMUFQY-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-(4-quinolin-4-ylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2C3=CC=CC=C3N=CC=2)N(C)CC21CC2 ZWKCGAISWMUFQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CUGXEJWPLPQJGO-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-[3-(2-phenylethyl)pyrrolidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CC(CCC=3C=CC=CC=3)CC2)N(C)CC21CC2 CUGXEJWPLPQJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GEKIDZYSKJWHLN-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-[4-(2-methyl-4-nitrophenyl)piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2C(=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)C)N(C)CC21CC2 GEKIDZYSKJWHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IGMHHCWHQNIUMP-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-[4-(2-methylphenyl)piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2C(=CC=CC=2)C)N(C)CC21CC2 IGMHHCWHQNIUMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YTYGLBZOTUHMOU-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-[4-(2-methylquinolin-4-yl)piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2C3=CC=CC=C3N=C(C)C=2)N(C)CC21CC2 YTYGLBZOTUHMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WBXWHOKSEDKYLT-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-[4-(2-nitrophenyl)piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2C(=CC=CC=2)[N+]([O-])=O)N(C)CC21CC2 WBXWHOKSEDKYLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IFCGQSILNJBQFK-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-[4-(2-phenylethyl)piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CCN(CCC=3C=CC=CC=3)CC2)N(C)CC21CC2 IFCGQSILNJBQFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KUOGINGKNMWXPI-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-[4-(2-pyridin-4-ylethyl)piperidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CCC(CCC=3C=CN=CC=3)CC2)N(C)CC21CC2 KUOGINGKNMWXPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WZXRIUAHQVRGMN-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-[4-(3-methylphenyl)piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=C(C)C=CC=2)N(C)CC21CC2 WZXRIUAHQVRGMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YHUOQZUOPVQNFS-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-[4-(3-propan-2-ylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)C2N(CC3(CC3)CC2C(=O)NO)C)=C1 YHUOQZUOPVQNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MDJPVLFXEDTVGR-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-[4-(4-nitrophenyl)piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)N(C)CC21CC2 MDJPVLFXEDTVGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XSAYBBQXMYUIJZ-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-[4-(pyridin-2-ylmethyl)piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CCN(CC=3N=CC=CC=3)CC2)N(C)CC21CC2 XSAYBBQXMYUIJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QVOQVPLSWDJVSX-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-[4-(pyridin-3-ylmethyl)piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CCN(CC=3C=NC=CC=3)CC2)N(C)CC21CC2 QVOQVPLSWDJVSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MZSWTBHXSNTHFG-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-[4-(pyridin-4-ylmethyl)piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CCN(CC=3C=CN=CC=3)CC2)N(C)CC21CC2 MZSWTBHXSNTHFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JUDNOONLSKGTFZ-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)N(C)CC21CC2 JUDNOONLSKGTFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RZXHAHNSHFBKBA-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-[4-[3-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2C(=CC=CN=2)C(F)(F)F)N(C)CC21CC2 RZXHAHNSHFBKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HJNKYGBTSGQBDU-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-[4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=CC(=CC=2)C(F)(F)F)N(C)CC21CC2 HJNKYGBTSGQBDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BLDVAFUHZGOEEH-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-[5-[(2-methylquinolin-4-yl)methoxy]-2,3-dihydroindole-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2C3=CC=C(OCC=4C5=CC=CC=C5N=C(C)C=4)C=C3CC2)N(C)CC21CC2 BLDVAFUHZGOEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VWZSUEOJVHYLTE-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methylsulfonyl-6-(4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=CC=CC=2)N(S(=O)(=O)C)CC21CC2 VWZSUEOJVHYLTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LHXLSUALNIDHOW-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(3-pyridin-4-ylpyrrolidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC(CC2)C=2C=CN=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 LHXLSUALNIDHOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IIFOFXDCTPOHEY-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(4-hydroxy-4-phenylpiperidine-1-carbonyl)-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CCC(O)(CC2)C=2C=CC=CC=2)N(C)CC21CC2 IIFOFXDCTPOHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GGYBWFRTPPVUAZ-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(4-phenylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 GGYBWFRTPPVUAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MITLEGOYVUMBJH-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(4-phenylpiperidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CCC(CC2)C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 MITLEGOYVUMBJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VFDONENZHAPNDC-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(5-methoxy-2,3-dihydroindole-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1CC2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C(C(C1)C(=O)NO)NCC21CC2 VFDONENZHAPNDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KALKLNBLKRHXMI-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(5-methyl-4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C)=C(C=2C=CC=CC=2)CCN1C(=O)C(C(C1)C(=O)NO)NCC21CC2 KALKLNBLKRHXMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZUTRYIUMUJHVMH-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(5-phenylmethoxy-2,3-dihydroindole-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2C3=CC=C(OCC=4C=CC=CC=4)C=C3CC2)C(C(=O)NO)CC21CC2 ZUTRYIUMUJHVMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JSMYNMULEMHZNM-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[3-(3-methoxyphenyl)piperidine-1-carbonyl]-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)C2N(CC3(CC3)CC2C(=O)NO)C)=C1 JSMYNMULEMHZNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FILPBSRRZDQZQT-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[3-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1CN(C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 FILPBSRRZDQZQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HUPVUPAUQLSDNZ-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[3-(4-phenoxyphenyl)pyrrolidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC(CC2)C=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 HUPVUPAUQLSDNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MLNPGBMYMBCUGB-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrrolidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC(CC2)C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C(C(=O)NO)CC21CC2 MLNPGBMYMBCUGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PCRRZSSGDIIWST-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrrolidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC(CC2)C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)C(C(=O)NO)CC21CC2 PCRRZSSGDIIWST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GNEWHNGFPDKYIF-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(2-methoxyphenyl)piperazine-1-carbonyl]-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1N1CCN(C(=O)C2N(CC3(CC3)CC2C(=O)NO)C)CC1 GNEWHNGFPDKYIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UYGTXRGOIBNQSK-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(2-methyl-3-nitrophenyl)piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C)=C1N1CCN(C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 UYGTXRGOIBNQSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CDQQKPZINNWUDS-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(2-methyl-4-nitrophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1C1=CCN(C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 CDQQKPZINNWUDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KAGWGHGMQXTREA-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(2-methylpropanoyl)piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1CN(C(=O)C(C)C)CCN1C(=O)C1C(C(=O)NO)CC2(CC2)CN1 KAGWGHGMQXTREA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IDLHJNPBZBJSDO-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(3-methoxyphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 IDLHJNPBZBJSDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XNNCHMIWZSTUTP-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(3-methoxyphenyl)piperazine-1-carbonyl]-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC(N2CCN(CC2)C(=O)C2N(CC3(CC3)CC2C(=O)NO)C)=C1 XNNCHMIWZSTUTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UKMFEGSZJDYWKP-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(3-methoxyphenyl)piperidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC(C2CCN(CC2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 UKMFEGSZJDYWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GWMGMMDQSZPJSX-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(3-methoxyphenyl)piperidine-1-carbonyl]-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC(C2CCN(CC2)C(=O)C2N(CC3(CC3)CC2C(=O)NO)C)=C1 GWMGMMDQSZPJSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MHXODSYUSQLZGR-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(3-methylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 MHXODSYUSQLZGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QWCJOBSHHHILCA-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(3-methylphenyl)piperidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(C2CCN(CC2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 QWCJOBSHHHILCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BBKTWOFCSVWCHV-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(3-propan-2-yloxyphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC(C)OC1=CC=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 BBKTWOFCSVWCHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XIXFKPXVKLDNQK-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(3-propan-2-yloxyphenyl)piperidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC(C)OC1=CC=CC(C2CCN(CC2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 XIXFKPXVKLDNQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CADNLTAFOMUWRR-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(3-propan-2-ylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 CADNLTAFOMUWRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GNZQSAUOKCWSHO-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(3-propan-2-ylphenyl)piperidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C2CCN(CC2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 GNZQSAUOKCWSHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KECDGFIGJPQYLI-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(4-methoxy-2-methylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC(OC)=CC=C1C1=CCN(C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 KECDGFIGJPQYLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BYBKPUJIRYCMTB-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(4-propylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=CC(CCC)=CC=C1C1=CCN(C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 BYBKPUJIRYCMTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- POXRXUKNGPRWOT-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(5-methoxy-2-methylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound COC1=CC=C(C)C(C=2CCN(CC=2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 POXRXUKNGPRWOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZEAQTBUZAJVERJ-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-[3-(methoxymethyl)phenyl]piperidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound COCC1=CC=CC(C2CCN(CC2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 ZEAQTBUZAJVERJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PGIYLWWTOHCFMF-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=C(OC(F)(F)F)C=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 PGIYLWWTOHCFMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MZUGYBIFJFHLNO-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[5-[(2-methylquinolin-4-yl)methoxy]-2,3-dihydroindole-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C=12C=CC=CC2=NC(C)=CC=1COC(C=C1CC2)=CC=C1N2C(=O)C(C(C1)C(=O)NO)NCC21CC2 MZUGYBIFJFHLNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- ZMPZOWIAKRPTEQ-SFTDATJTSA-N oxan-4-yl (6s,7s)-7-(hydroxycarbamoyl)-6-(4-phenylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C([C@@H]([C@H](N(C1)C(=O)OC2CCOCC2)C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 ZMPZOWIAKRPTEQ-SFTDATJTSA-N 0.000 claims description 3
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 claims description 3
- FOJPEOLJIXCOKA-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 7-(hydroxycarbamoyl)-6-(4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=CC=CC=2)N(C(=O)OC(C)C)CC21CC2 FOJPEOLJIXCOKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DVTPZEDTUPETLX-UHFFFAOYSA-N propyl 7-(hydroxycarbamoyl)-6-(4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=CC=CC=2)N(C(=O)OCCC)CC21CC2 DVTPZEDTUPETLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 3
- CAOJLFFLAMIDBU-UHFFFAOYSA-N spiro[2.5]octane-6-carboxamide Chemical compound C1CC(C(=O)N)CCC11CC1 CAOJLFFLAMIDBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims description 3
- VLAJJJIOVWAQCW-OALUTQOASA-N (6s,7s)-5-acetyl-n-hydroxy-6-(4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC(=O)N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=CC=CC=2)CC21CC2 VLAJJJIOVWAQCW-OALUTQOASA-N 0.000 claims description 2
- DVEPXFOBFKPTCR-STCOUPBVSA-N (6s,7s)-6-(1,3,3a,4,5,9b-hexahydrobenzo[e]isoindole-2-carbonyl)-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC3C4=CC=CC=C4CCC3C2)C(=O)NO)C21CC2 DVEPXFOBFKPTCR-STCOUPBVSA-N 0.000 claims description 2
- CQZVZYTUQQRCIQ-FYOYPEGLSA-N (6s,7s)-6-(2,4,4a,5,6,10b-hexahydro-1h-benzo[f]isoquinoline-3-carbonyl)-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC3C(C4=CC=CC=C4CC3)CC2)C(=O)NO)C21CC2 CQZVZYTUQQRCIQ-FYOYPEGLSA-N 0.000 claims description 2
- MFQVUZAKGDWZGZ-PZJKJEQHSA-N (6s,7s)-6-(3,3a,4,8b-tetrahydro-1h-indeno[1,2-c]pyrrole-2-carbonyl)-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC3C4=CC=CC=C4CC3C2)C(=O)NO)C21CC2 MFQVUZAKGDWZGZ-PZJKJEQHSA-N 0.000 claims description 2
- SDDNJNJUOIYXGD-HOTGVXAUSA-N (6s,7s)-6-(3,4-dihydro-1h-isoquinoline-2-carbonyl)-n-hydroxy-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC3=CC=CC=C3CC2)CC21CC2 SDDNJNJUOIYXGD-HOTGVXAUSA-N 0.000 claims description 2
- BSLQPZXLFYCIRM-FQECFTEESA-N (6s,7s)-6-(3-benzylpyrrolidine-1-carbonyl)-n-hydroxy-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC(CC=3C=CC=CC=3)CC2)CC21CC2 BSLQPZXLFYCIRM-FQECFTEESA-N 0.000 claims description 2
- OFFFASHQGNJKME-JSGCOSHPSA-N (6s,7s)-6-(5,7-dihydro-4h-thieno[2,3-c]pyridine-6-carbonyl)-n-hydroxy-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC=3SC=CC=3CC2)CC21CC2 OFFFASHQGNJKME-JSGCOSHPSA-N 0.000 claims description 2
- RZSMETXCKLMTOE-GUYCJALGSA-N (6s,7s)-6-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCN(CC2)C=2C(=C(Cl)C=CC=2)Cl)CC21CC2 RZSMETXCKLMTOE-GUYCJALGSA-N 0.000 claims description 2
- BPOOPBPOOCATTF-WMZOPIPTSA-N (6s,7s)-6-[4-(2-chlorophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C(=CC=CC=2)Cl)CC21CC2 BPOOPBPOOCATTF-WMZOPIPTSA-N 0.000 claims description 2
- GCJMGSWNBUFEMB-WMZOPIPTSA-N (6s,7s)-6-[4-(2-fluorophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C(=CC=CC=2)F)CC21CC2 GCJMGSWNBUFEMB-WMZOPIPTSA-N 0.000 claims description 2
- QCUSYLYOSGYWSB-BBRMVZONSA-N (6s,7s)-6-[4-(2-fluorophenyl)piperazine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CCN(CC2)C=2C(=CC=CC=2)F)C(=O)NO)C21CC2 QCUSYLYOSGYWSB-BBRMVZONSA-N 0.000 claims description 2
- KRVYWSXTKLCPHD-IRXDYDNUSA-N (6s,7s)-6-[4-(3,5-difluorophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C(=O)NO)C21CC2 KRVYWSXTKLCPHD-IRXDYDNUSA-N 0.000 claims description 2
- FUFMLNYTGKFTJN-PMACEKPBSA-N (6s,7s)-6-[4-(3,5-dimethylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=C(C)C=C(C)C=2)CC21CC2 FUFMLNYTGKFTJN-PMACEKPBSA-N 0.000 claims description 2
- AXRODGPDCIJWHP-PMACEKPBSA-N (6s,7s)-6-[4-(3,5-dimethylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-methylsulfonyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)[C@H]2N(CC3(CC3)C[C@@H]2C(=O)NO)S(C)(=O)=O)=C1 AXRODGPDCIJWHP-PMACEKPBSA-N 0.000 claims description 2
- RSQADNKOHDBKBE-IRXDYDNUSA-N (6s,7s)-6-[4-(4-chlorophenyl)piperazine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)CC21CC2 RSQADNKOHDBKBE-IRXDYDNUSA-N 0.000 claims description 2
- JWXPEFVBMNGGGZ-GJZGRUSLSA-N (6s,7s)-6-[4-(4-ethyl-1,3-thiazol-2-yl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CCC1=CSC(C2CCN(CC2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=N1 JWXPEFVBMNGGGZ-GJZGRUSLSA-N 0.000 claims description 2
- QLLYPSNNVCGGCP-XGHPGWEVSA-N (6s,7s)-6-[4-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypiperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC(O)C(CC2)C=2C=CC(F)=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 QLLYPSNNVCGGCP-XGHPGWEVSA-N 0.000 claims description 2
- KZTWTAQDQIFXMX-HOCLYGCPSA-N (6s,7s)-6-[4-(4-tert-butyl-1,3-thiazol-2-yl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC(C)(C)C1=CSC(C2CCN(CC2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=N1 KZTWTAQDQIFXMX-HOCLYGCPSA-N 0.000 claims description 2
- OXHMKQINISXKAK-QWRGUYRKSA-N (6s,7s)-7-n-hydroxy-5-methyl-6-n-(2-methylpropyl)-5-azaspiro[2.5]octane-6,7-dicarboxamide Chemical compound C1N(C)[C@H](C(=O)NCC(C)C)[C@@H](C(=O)NO)CC11CC1 OXHMKQINISXKAK-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 2
- SIYZPLIQCXZMOQ-NBJLRHFZSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-(3-methyl-3-phenylpyrrolidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC(C)(CC2)C=2C=CC=CC=2)CC21CC2 SIYZPLIQCXZMOQ-NBJLRHFZSA-N 0.000 claims description 2
- XMDAQQONWKYTNS-HOTGVXAUSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-(3-phenylazetidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC(C2)C=2C=CC=CC=2)CC21CC2 XMDAQQONWKYTNS-HOTGVXAUSA-N 0.000 claims description 2
- UTLREPBWKATXSE-ROUUACIJSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-(4-phenoxypiperidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCC(CC2)OC=2C=CC=CC=2)CC21CC2 UTLREPBWKATXSE-ROUUACIJSA-N 0.000 claims description 2
- NJCBPLQYZDLBCA-IRXDYDNUSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-(4-phenylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC=CC=2)CC21CC2 NJCBPLQYZDLBCA-IRXDYDNUSA-N 0.000 claims description 2
- OOCRRSFCMAJUBK-ROUUACIJSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-(4-phenylpiperidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCC(CC2)C=2C=CC=CC=2)CC21CC2 OOCRRSFCMAJUBK-ROUUACIJSA-N 0.000 claims description 2
- IAXCVAOFFWAQAA-IRXDYDNUSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-(4-piperidin-1-ylpiperidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCC(CC2)N2CCCCC2)CC21CC2 IAXCVAOFFWAQAA-IRXDYDNUSA-N 0.000 claims description 2
- NPJFQRDLFQEOBB-HOCLYGCPSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-(4-pyridin-2-ylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=CC=CC=2)CC21CC2 NPJFQRDLFQEOBB-HOCLYGCPSA-N 0.000 claims description 2
- LJHSTHSXZKLQLX-IRXDYDNUSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-(4-pyridin-4-ylpiperidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCC(CC2)C=2C=CN=CC=2)CC21CC2 LJHSTHSXZKLQLX-IRXDYDNUSA-N 0.000 claims description 2
- CACAKIDTJWOGCX-PXNSSMCTSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-(4-quinolin-2-ylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=C3C=CC=CC3=CC=2)CC21CC2 CACAKIDTJWOGCX-PXNSSMCTSA-N 0.000 claims description 2
- ZWKCGAISWMUFQY-PXNSSMCTSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-(4-quinolin-4-ylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCN(CC2)C=2C3=CC=CC=C3N=CC=2)CC21CC2 ZWKCGAISWMUFQY-PXNSSMCTSA-N 0.000 claims description 2
- BNIBIGVDTIWZOJ-LPHOPBHVSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-(9-methyl-3,4-dihydro-1h-pyrido[3,4-b]indole-2-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC3=C(C4=CC=CC=C4N3C)CC2)CC21CC2 BNIBIGVDTIWZOJ-LPHOPBHVSA-N 0.000 claims description 2
- PUGGTXIREZKGIO-ULQDDVLXSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-[(3r)-3-phenylpyrrolidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2C[C@H](CC2)C=2C=CC=CC=2)CC21CC2 PUGGTXIREZKGIO-ULQDDVLXSA-N 0.000 claims description 2
- GEKIDZYSKJWHLN-WMZOPIPTSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-[4-(2-methyl-4-nitrophenyl)piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCN(CC2)C=2C(=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)C)CC21CC2 GEKIDZYSKJWHLN-WMZOPIPTSA-N 0.000 claims description 2
- IGMHHCWHQNIUMP-WMZOPIPTSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-[4-(2-methylphenyl)piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCN(CC2)C=2C(=CC=CC=2)C)CC21CC2 IGMHHCWHQNIUMP-WMZOPIPTSA-N 0.000 claims description 2
- YTYGLBZOTUHMOU-RXVVDRJESA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-[4-(2-methylquinolin-4-yl)piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCN(CC2)C=2C3=CC=CC=C3N=C(C)C=2)CC21CC2 YTYGLBZOTUHMOU-RXVVDRJESA-N 0.000 claims description 2
- IFCGQSILNJBQFK-OALUTQOASA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-[4-(2-phenylethyl)piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCN(CCC=3C=CC=CC=3)CC2)CC21CC2 IFCGQSILNJBQFK-OALUTQOASA-N 0.000 claims description 2
- KUOGINGKNMWXPI-OALUTQOASA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-[4-(2-pyridin-4-ylethyl)piperidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCC(CCC=3C=CN=CC=3)CC2)CC21CC2 KUOGINGKNMWXPI-OALUTQOASA-N 0.000 claims description 2
- HWYXQQHSVVQKCL-ROUUACIJSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-[4-(4-nitrophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)CC21CC2 HWYXQQHSVVQKCL-ROUUACIJSA-N 0.000 claims description 2
- MDJPVLFXEDTVGR-IRXDYDNUSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-[4-(4-nitrophenyl)piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)CC21CC2 MDJPVLFXEDTVGR-IRXDYDNUSA-N 0.000 claims description 2
- XSAYBBQXMYUIJZ-IRXDYDNUSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-[4-(pyridin-2-ylmethyl)piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCN(CC=3N=CC=CC=3)CC2)CC21CC2 XSAYBBQXMYUIJZ-IRXDYDNUSA-N 0.000 claims description 2
- QVOQVPLSWDJVSX-IRXDYDNUSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-[4-(pyridin-3-ylmethyl)piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCN(CC=3C=NC=CC=3)CC2)CC21CC2 QVOQVPLSWDJVSX-IRXDYDNUSA-N 0.000 claims description 2
- MZSWTBHXSNTHFG-IRXDYDNUSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-[4-(pyridin-4-ylmethyl)piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCN(CC=3C=CN=CC=3)CC2)CC21CC2 MZSWTBHXSNTHFG-IRXDYDNUSA-N 0.000 claims description 2
- JUDNOONLSKGTFZ-IRXDYDNUSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)CC21CC2 JUDNOONLSKGTFZ-IRXDYDNUSA-N 0.000 claims description 2
- RZXHAHNSHFBKBA-ZFWWWQNUSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-[4-[3-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCN(CC2)C=2C(=CC=CN=2)C(F)(F)F)CC21CC2 RZXHAHNSHFBKBA-ZFWWWQNUSA-N 0.000 claims description 2
- HJNKYGBTSGQBDU-HOCLYGCPSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-[4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=CC(=CC=2)C(F)(F)F)CC21CC2 HJNKYGBTSGQBDU-HOCLYGCPSA-N 0.000 claims description 2
- NEECMLPEWFTZRA-NRAVZPKASA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(3-methyl-3-phenylpyrrolidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCC(C2)(C)C=2C=CC=CC=2)CC21CC2 NEECMLPEWFTZRA-NRAVZPKASA-N 0.000 claims description 2
- SOPUOGVYABZFRL-YPJRHXLCSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(3-naphthalen-2-ylpyrrolidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC(CC2)C=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 SOPUOGVYABZFRL-YPJRHXLCSA-N 0.000 claims description 2
- ZLLVJNHPJRVVOQ-GJZGRUSLSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(3-phenylazetidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC(C2)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 ZLLVJNHPJRVVOQ-GJZGRUSLSA-N 0.000 claims description 2
- LGGDFZFWWHOSDJ-BSOSBYQFSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(3-phenylpiperidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC(CCC2)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 LGGDFZFWWHOSDJ-BSOSBYQFSA-N 0.000 claims description 2
- HCZJXYYEIHQWMV-MHEXWIEDSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(3-pyridin-2-ylpyrrolidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC(CC2)C=2N=CC=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 HCZJXYYEIHQWMV-MHEXWIEDSA-N 0.000 claims description 2
- ZXJFQRTXVSTUJW-FGRDXJNISA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(3-pyridin-3-ylpyrrolidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC(CC2)C=2C=NC=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 ZXJFQRTXVSTUJW-FGRDXJNISA-N 0.000 claims description 2
- VUTODHFDMNYRQE-WGIUUAEBSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(3-thiophen-2-ylpyrrolidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC(CC2)C=2SC=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 VUTODHFDMNYRQE-WGIUUAEBSA-N 0.000 claims description 2
- KXGVIPNPFGDWAR-VNXPTHQBSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(3-thiophen-3-ylpyrrolidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC(CC2)C2=CSC=C2)C(=O)NO)C21CC2 KXGVIPNPFGDWAR-VNXPTHQBSA-N 0.000 claims description 2
- IIFOFXDCTPOHEY-IRXDYDNUSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(4-hydroxy-4-phenylpiperidine-1-carbonyl)-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCC(O)(CC2)C=2C=CC=CC=2)CC21CC2 IIFOFXDCTPOHEY-IRXDYDNUSA-N 0.000 claims description 2
- WPWMFNNESMEFLM-IRXDYDNUSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(4-methyl-4-phenylpiperidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCC(CC2)(C)C=2C=CC=CC=2)CC21CC2 WPWMFNNESMEFLM-IRXDYDNUSA-N 0.000 claims description 2
- REWOWSMXQVSGIK-JSGCOSHPSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(4-pyrazin-2-ylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=CC=NC=2)C(=O)NO)C21CC2 REWOWSMXQVSGIK-JSGCOSHPSA-N 0.000 claims description 2
- VJKDAFOVBIFENE-LPHOPBHVSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(4-quinolin-2-ylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=C3C=CC=CC3=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 VJKDAFOVBIFENE-LPHOPBHVSA-N 0.000 claims description 2
- ODKMAVOSNXZPQA-ZFWWWQNUSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(4-thiophen-2-yl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC=C(CC2)C=2SC=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 ODKMAVOSNXZPQA-ZFWWWQNUSA-N 0.000 claims description 2
- XSWDPZGYAZCNCU-ZFWWWQNUSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(4-thiophen-2-ylpiperidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CCC(CC2)C=2SC=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 XSWDPZGYAZCNCU-ZFWWWQNUSA-N 0.000 claims description 2
- FPUYDCQZFLZTBP-GJZGRUSLSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(4-thiophen-3-yl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC=C(CC2)C2=CSC=C2)C(=O)NO)C21CC2 FPUYDCQZFLZTBP-GJZGRUSLSA-N 0.000 claims description 2
- UKESPHCVYSOWDM-GJZGRUSLSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(4-thiophen-3-ylpiperidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CCC(CC2)C2=CSC=C2)C(=O)NO)C21CC2 UKESPHCVYSOWDM-GJZGRUSLSA-N 0.000 claims description 2
- WINKWOOQYMWFHE-XBVQOTNRSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[(3s,4r)-3-methyl-4-phenylpyrrolidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1([C@@H]2CN(C[C@H]2C)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=CC=CC=C1 WINKWOOQYMWFHE-XBVQOTNRSA-N 0.000 claims description 2
- RYIHTKZBIMRJAY-HGVHAKBWSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[3-(2-methylphenyl)pyrrolidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC=C1C1CN(C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 RYIHTKZBIMRJAY-HGVHAKBWSA-N 0.000 claims description 2
- LWKNTYGWOCCHBM-BSOSBYQFSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[3-(4-methylphenyl)pyrrolidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1CN(C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 LWKNTYGWOCCHBM-BSOSBYQFSA-N 0.000 claims description 2
- RTVMSHOGSAYCRO-YPJRHXLCSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[3-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)pyrrolidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC(CC2)C=2C=C3CCCCC3=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 RTVMSHOGSAYCRO-YPJRHXLCSA-N 0.000 claims description 2
- GNEWHNGFPDKYIF-YJBOKZPZSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-(2-methoxyphenyl)piperazine-1-carbonyl]-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1N1CCN(C(=O)[C@H]2N(CC3(CC3)C[C@@H]2C(=O)NO)C)CC1 GNEWHNGFPDKYIF-YJBOKZPZSA-N 0.000 claims description 2
- KAJHXHOIEARPHN-IRXDYDNUSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-(3-methylphenyl)piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(N2CCN(CC2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 KAJHXHOIEARPHN-IRXDYDNUSA-N 0.000 claims description 2
- RKXCIFZIGUVLEM-HKUYNNGSSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-(4-phenyl-1,3-thiazol-2-yl)piperidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CCC(CC2)C=2SC=C(N=2)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 RKXCIFZIGUVLEM-HKUYNNGSSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004767 (C1-C4) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- AJXSYFZJJYQICZ-UHFFFAOYSA-N 5-(benzenesulfonyl)-n-hydroxy-6-(4-phenylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1N(S(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 AJXSYFZJJYQICZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VLAJJJIOVWAQCW-UHFFFAOYSA-N 5-acetyl-n-hydroxy-6-(4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=CC=CC=2)N(C(=O)C)CC21CC2 VLAJJJIOVWAQCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VNBSQNYIADPFSN-UHFFFAOYSA-N 5-formyl-n-hydroxy-6-(4-phenylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1N(C=O)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 VNBSQNYIADPFSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FQPHPFOQPFWBTD-UHFFFAOYSA-N 6-(1,2,4,4a,5,6-hexahydropyrazino[1,2-a]quinoline-3-carbonyl)-n-hydroxy-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CC3N(C4=CC=CC=C4CC3)CC2)N(C)CC21CC2 FQPHPFOQPFWBTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DVEPXFOBFKPTCR-UHFFFAOYSA-N 6-(1,3,3a,4,5,9b-hexahydrobenzo[e]isoindole-2-carbonyl)-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC3C4=CC=CC=C4CCC3C2)C(C(=O)NO)CC21CC2 DVEPXFOBFKPTCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CQZVZYTUQQRCIQ-UHFFFAOYSA-N 6-(2,4,4a,5,6,10b-hexahydro-1h-benzo[f]isoquinoline-3-carbonyl)-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC3C(C4=CC=CC=C4CC3)CC2)C(C(=O)NO)CC21CC2 CQZVZYTUQQRCIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QXACGXNJORQLHF-UHFFFAOYSA-N 6-(3,3-dimethyl-4-phenyl-2,6-dihydropyridine-1-carbonyl)-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1(C)CN(C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC=C1C1=CC=CC=C1 QXACGXNJORQLHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GSKUWIIZGNYADX-UHFFFAOYSA-N 6-(3,3-dimethyl-4-phenylpiperidine-1-carbonyl)-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1(C)CN(C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CCC1C1=CC=CC=C1 GSKUWIIZGNYADX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MFQVUZAKGDWZGZ-UHFFFAOYSA-N 6-(3,3a,4,8b-tetrahydro-1h-indeno[1,2-c]pyrrole-2-carbonyl)-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC3C4=CC=CC=C4CC3C2)C(C(=O)NO)CC21CC2 MFQVUZAKGDWZGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XJRKEAATNJKSIA-UHFFFAOYSA-N 6-(4-dibenzofuran-2-yl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=C3C4=CC=CC=C4OC3=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 XJRKEAATNJKSIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QGKUQTZYVZRIHQ-UHFFFAOYSA-N 6-(4-dibenzofuran-2-ylpiperidine-1-carbonyl)-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CCC(CC2)C=2C=C3C4=CC=CC=C4OC3=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 QGKUQTZYVZRIHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OJJWKJSXMCTNQW-UHFFFAOYSA-N 6-(4-dibenzofuran-4-ylpiperidine-1-carbonyl)-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CCC(CC2)C=2C=3OC4=CC=CC=C4C=3C=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 OJJWKJSXMCTNQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RGCUSAWWTWYQBM-UHFFFAOYSA-N 6-(5-carbamoyl-4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)N)=C(C=2C=CC=CC=2)CCN1C(=O)C(C(C1)C(=O)NO)NCC21CC2 RGCUSAWWTWYQBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BTSAYUXHVBBREL-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(1,3-benzothiazol-6-yl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=C3SC=NC3=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 BTSAYUXHVBBREL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UXVSOEKOENSHIC-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(1-ethylindazol-5-yl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C=1C=C2N(CC)N=CC2=CC=1C(CC1)=CCN1C(=O)C(C(C1)C(=O)NO)NCC21CC2 UXVSOEKOENSHIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KCWMUHJNFPZUTL-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2,5-dimethylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC=C(C)C(C=2CCN(CC=2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 KCWMUHJNFPZUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NWXRXUXLEIZQEQ-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2,5-dimethylphenyl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC=C(C)C(C2CCN(CC2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 NWXRXUXLEIZQEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BPOOPBPOOCATTF-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2-chlorophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C(=CC=CC=2)Cl)N(C)CC21CC2 BPOOPBPOOCATTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GCJMGSWNBUFEMB-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2-fluorophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C(=CC=CC=2)F)N(C)CC21CC2 GCJMGSWNBUFEMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QCUSYLYOSGYWSB-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2-fluorophenyl)piperazine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CCN(CC2)C=2C(=CC=CC=2)F)C(C(=O)NO)CC21CC2 QCUSYLYOSGYWSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UMZXUWIEXIXGCJ-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(3,3-dimethyl-2h-1-benzofuran-5-yl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=C2C(C)(C)COC2=CC=C1C(CC1)=CCN1C(=O)C(C(C1)C(=O)NO)NCC21CC2 UMZXUWIEXIXGCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MNBDWXZSTPCWQC-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(3,3-dimethyl-2h-1-benzofuran-5-yl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=C2C(C)(C)COC2=CC=C1C(CC1)CCN1C(=O)C(C(C1)C(=O)NO)NCC21CC2 MNBDWXZSTPCWQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IKZZUHATDHDZKR-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(3,5-dichlorophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=C(Cl)C=C(Cl)C=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 IKZZUHATDHDZKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KRVYWSXTKLCPHD-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(3,5-difluorophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 KRVYWSXTKLCPHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KBBPHIZSVXZPMG-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(3,5-difluorophenyl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CCC(CC2)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 KBBPHIZSVXZPMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LCDIQGQOABILMC-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(3,5-difluorophenyl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-methylsulfonyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CCC(CC2)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)N(S(=O)(=O)C)CC21CC2 LCDIQGQOABILMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FUFMLNYTGKFTJN-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(3,5-dimethylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=C(C)C=C(C)C=2)N(C)CC21CC2 FUFMLNYTGKFTJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AXRODGPDCIJWHP-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(3,5-dimethylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-methylsulfonyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)C2N(CC3(CC3)CC2C(=O)NO)S(C)(=O)=O)=C1 AXRODGPDCIJWHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UCFPOZCPIVOGIJ-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(3-cyclopropylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=C(C=CC=2)C2CC2)C(C(=O)NO)CC21CC2 UCFPOZCPIVOGIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CCSNRQPBVAAUKD-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(3-ethoxyphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CCOC1=CC=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 CCSNRQPBVAAUKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ARGCRBDBZVKWHM-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(3-ethoxyphenyl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CCOC1=CC=CC(C2CCN(CC2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 ARGCRBDBZVKWHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXFNDGDVJNLZHB-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(3-ethylbenzimidazol-5-yl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=C2N(CC)C=NC2=CC=C1C(CC1)=CCN1C(=O)C(C(C1)C(=O)NO)NCC21CC2 PXFNDGDVJNLZHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZVZOJFIHKLLZPS-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(3-ethylbenzimidazol-5-yl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-methylsulfonyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=C2N(CC)C=NC2=CC=C1C(CC1)=CCN1C(=O)C(N(C1)S(C)(=O)=O)C(C(=O)NO)CC21CC2 ZVZOJFIHKLLZPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UMOUUUBZSJRJCO-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(3-ethylbenzimidazol-5-yl)piperazine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=C2N(CC)C=NC2=CC=C1N(CC1)CCN1C(=O)C(C(C1)C(=O)NO)NCC21CC2 UMOUUUBZSJRJCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YNJCXLCWOIWGER-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(3-ethylbenzimidazol-5-yl)piperazine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-methylsulfonyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=C2N(CC)C=NC2=CC=C1N(CC1)CCN1C(=O)C(N(C1)S(C)(=O)=O)C(C(=O)NO)CC21CC2 YNJCXLCWOIWGER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DNCLYNCLSKXJKI-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(3-ethylbenzimidazol-5-yl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=C2N(CC)C=NC2=CC=C1C(CC1)CCN1C(=O)C(C(C1)C(=O)NO)NCC21CC2 DNCLYNCLSKXJKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RJFYTZKDBMQXJH-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(3-ethylbenzimidazol-5-yl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-methylsulfonyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=C2N(CC)C=NC2=CC=C1C(CC1)CCN1C(=O)C(N(C1)S(C)(=O)=O)C(C(=O)NO)CC21CC2 RJFYTZKDBMQXJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MAXWOEDRRCSRHI-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(3-ethylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CCC1=CC=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 MAXWOEDRRCSRHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HSJMMQQVMHPDOB-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(3-ethylphenyl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CCC1=CC=CC(C2CCN(CC2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 HSJMMQQVMHPDOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HSAGKMSSQHECGO-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(4,5-dimethyl-1,3-thiazol-2-yl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound S1C(C)=C(C)N=C1C1CCN(C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 HSAGKMSSQHECGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NRXKROAITOCGQE-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(4-cyano-2-methylphenyl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC(C#N)=CC=C1C1CCN(C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 NRXKROAITOCGQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PPIGHWKFSKHWHU-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(4-cyano-2-methylphenyl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-methylsulfonyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC(C#N)=CC=C1C1CCN(C(=O)C2N(CC3(CC3)CC2C(=O)NO)S(C)(=O)=O)CC1 PPIGHWKFSKHWHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JLFCWOIZNQXZMP-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(4-cyano-3,5-dimethylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=C(C#N)C(C)=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 JLFCWOIZNQXZMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LTBJBSGNZKJCSD-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(4-cyano-3,5-dimethylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=C(C)C(C#N)=C(C)C=2)N(C)CC21CC2 LTBJBSGNZKJCSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JKAIKOOPKSIJMO-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(4-cyano-3,5-dimethylphenyl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=C(C#N)C(C)=CC(C2CCN(CC2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 JKAIKOOPKSIJMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AMQJQMSSIWTWBM-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(4-cyano-3-ethylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=C(C#N)C(CC)=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 AMQJQMSSIWTWBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IBFXUEJHWPQQKI-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(4-cyano-3-ethylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=C(C#N)C(CC)=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)C2N(CC3(CC3)CC2C(=O)NO)C)=C1 IBFXUEJHWPQQKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UZCLBPDNCDSRPC-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(4-cyano-3-ethylphenyl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=C(C#N)C(CC)=CC(C2CCN(CC2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 UZCLBPDNCDSRPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CFUMDKKCRYAVIE-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(4-cyano-3-methylphenyl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=C(C#N)C(C)=CC(C2CCN(CC2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 CFUMDKKCRYAVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WIQCNJLTNFUAEJ-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(4-cyano-3-propan-2-ylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=C(C#N)C(C(C)C)=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 WIQCNJLTNFUAEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IAXKVCUYRYEDNF-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(4-cyano-3-propan-2-ylphenyl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=C(C#N)C(C(C)C)=CC(C2CCN(CC2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 IAXKVCUYRYEDNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZTPMLWROXBOVCY-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(4-cyanophenyl)-3-methylpiperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1CN(C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CCC1C1=CC=C(C#N)C=C1 ZTPMLWROXBOVCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WPDIPPDOBGEXCE-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(4-cyanophenyl)-5-methyl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C)=C(C=2C=CC(=CC=2)C#N)CCN1C(=O)C(C(C1)C(=O)NO)NCC21CC2 WPDIPPDOBGEXCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JWXPEFVBMNGGGZ-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(4-ethyl-1,3-thiazol-2-yl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CCC1=CSC(C2CCN(CC2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=N1 JWXPEFVBMNGGGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QLLYPSNNVCGGCP-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypiperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC(O)C(CC2)C=2C=CC(F)=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 QLLYPSNNVCGGCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KZTWTAQDQIFXMX-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(4-tert-butyl-1,3-thiazol-2-yl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC(C)(C)C1=CSC(C2CCN(CC2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=N1 KZTWTAQDQIFXMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UJNMOBDVOPCGRG-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(4-tert-butylphenyl)piperazine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 UJNMOBDVOPCGRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ASIWMIDDVRYUKX-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=C(C=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)C(C(=O)NO)CC21CC2 ASIWMIDDVRYUKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QXLREXZKQQOKBW-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[3-(dimethylamino)phenyl]-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN(C)C1=CC=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 QXLREXZKQQOKBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SOQIZDSFYBDPLX-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[3-(dimethylamino)phenyl]piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN(C)C1=CC=CC(C2CCN(CC2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 SOQIZDSFYBDPLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- HQJQFSOMWPSSCK-UHFFFAOYSA-N NC(C(C1)CNCC1(C1)C1C(N(CC1)CC(CC2)=C1C1=C2C=CC=C1)=O)=O Chemical compound NC(C(C1)CNCC1(C1)C1C(N(CC1)CC(CC2)=C1C1=C2C=CC=C1)=O)=O HQJQFSOMWPSSCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KZMZXWVOUIOSBN-XEVCZEQESA-N [(3r)-oxolan-3-yl] 7-(hydroxycarbamoyl)-6-(4-phenylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)O[C@H]2COCC2)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 KZMZXWVOUIOSBN-XEVCZEQESA-N 0.000 claims description 2
- JKJLJEBJWDHPEQ-HDYDNRTBSA-N [(3s)-oxolan-3-yl] 7-(hydroxycarbamoyl)-6-(3-phenyl-2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)O[C@@H]2COCC2)C(C(=O)N2CC(=CC2)C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 JKJLJEBJWDHPEQ-HDYDNRTBSA-N 0.000 claims description 2
- KZMZXWVOUIOSBN-HDYDNRTBSA-N [(3s)-oxolan-3-yl] 7-(hydroxycarbamoyl)-6-(4-phenylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)O[C@@H]2COCC2)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 KZMZXWVOUIOSBN-HDYDNRTBSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- INSQCIDUYXPXLS-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl 7-(hydroxycarbamoyl)-6-(3-phenyl-2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC2CCCCC2)C(C(=O)N2CC(=CC2)C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 INSQCIDUYXPXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZEWFEUNCAANMBD-PMACEKPBSA-N methyl (6s,7s)-6-[4-(3,5-dimethylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-7-(hydroxycarbamoyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound COC(=O)N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=C(C)C=C(C)C=2)CC21CC2 ZEWFEUNCAANMBD-PMACEKPBSA-N 0.000 claims description 2
- VDWUMLKWSKKGLE-ULQDDVLXSA-N methyl (6s,7s)-7-(hydroxycarbamoyl)-6-[(3r)-3-phenylpyrrolidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound COC(=O)N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2C[C@H](CC2)C=2C=CC=CC=2)CC21CC2 VDWUMLKWSKKGLE-ULQDDVLXSA-N 0.000 claims description 2
- SQVQBJWUXHRCPY-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[1-[7-(hydroxycarbamoyl)-5-azaspiro[2.5]octane-6-carbonyl]-3,6-dihydro-2h-pyridin-4-yl]-4-methylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(C)C(C=2CCN(CC=2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 SQVQBJWUXHRCPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JTOMTJCMJZDLMC-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[1-[7-(hydroxycarbamoyl)-5-azaspiro[2.5]octane-6-carbonyl]piperidin-4-yl]-4-methylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(C)C(C2CCN(CC2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 JTOMTJCMJZDLMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YGWJTKKOQYCTNV-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[1-[7-(hydroxycarbamoyl)-5-azaspiro[2.5]octane-6-carbonyl]-3,6-dihydro-2h-pyridin-4-yl]-3-methylbenzoate Chemical compound CC1=CC(C(=O)OC)=CC=C1C1=CCN(C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 YGWJTKKOQYCTNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZEWFEUNCAANMBD-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[4-(3,5-dimethylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-7-(hydroxycarbamoyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=C(C)C=C(C)C=2)N(C(=O)OC)CC21CC2 ZEWFEUNCAANMBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SUSDKCMPIWHSAL-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[4-(3-ethylbenzimidazol-5-yl)piperazine-1-carbonyl]-7-(hydroxycarbamoyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C1=C2N(CC)C=NC2=CC=C1N(CC1)CCN1C(=O)C(N(C1)C(=O)OC)C(C(=O)NO)CC21CC2 SUSDKCMPIWHSAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IVOHKGYMHLYKEE-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[4-(3-ethylbenzimidazol-5-yl)piperidine-1-carbonyl]-7-(hydroxycarbamoyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C1=C2N(CC)C=NC2=CC=C1C(CC1)CCN1C(=O)C(N(C1)C(=O)OC)C(C(=O)NO)CC21CC2 IVOHKGYMHLYKEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PORNNHAWYNESLN-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[4-(4-cyano-2-methylphenyl)piperazine-1-carbonyl]-7-(hydroxycarbamoyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2C(=CC(=CC=2)C#N)C)N(C(=O)OC)CC21CC2 PORNNHAWYNESLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DJXMSZSZEIKLQZ-UHFFFAOYSA-N methyl 7-(hydroxycarbamoyl)-6-(4-phenylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC=CC=2)N(C(=O)OC)CC21CC2 DJXMSZSZEIKLQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VDWUMLKWSKKGLE-GTPINHCMSA-N methyl 7-(hydroxycarbamoyl)-6-[(3r)-3-phenylpyrrolidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2C[C@H](CC2)C=2C=CC=CC=2)N(C(=O)OC)CC21CC2 VDWUMLKWSKKGLE-GTPINHCMSA-N 0.000 claims description 2
- NXIZZISCXRJDCG-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-(1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-2-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CC3=C(C4=CC=CC=C4N3)CC2)N(C)CC21CC2 NXIZZISCXRJDCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SIYZPLIQCXZMOQ-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-(3-methyl-3-phenylpyrrolidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CC(C)(CC2)C=2C=CC=CC=2)N(C)CC21CC2 SIYZPLIQCXZMOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IVUBTIOWUAUIBW-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-(3-phenyl-2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CC(=CC2)C=2C=CC=CC=2)N(C)CC21CC2 IVUBTIOWUAUIBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XMDAQQONWKYTNS-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-(3-phenylazetidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CC(C2)C=2C=CC=CC=2)N(C)CC21CC2 XMDAQQONWKYTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IAXCVAOFFWAQAA-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-(4-piperidin-1-ylpiperidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CCC(CC2)N2CCCCC2)N(C)CC21CC2 IAXCVAOFFWAQAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LJHSTHSXZKLQLX-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-(4-pyridin-4-ylpiperidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CCC(CC2)C=2C=CN=CC=2)N(C)CC21CC2 LJHSTHSXZKLQLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BNIBIGVDTIWZOJ-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-(9-methyl-3,4-dihydro-1h-pyrido[3,4-b]indole-2-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CC3=C(C4=CC=CC=C4N3C)CC2)N(C)CC21CC2 BNIBIGVDTIWZOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PUGGTXIREZKGIO-GTPINHCMSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-[(3r)-3-phenylpyrrolidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2C[C@H](CC2)C=2C=CC=CC=2)N(C)CC21CC2 PUGGTXIREZKGIO-GTPINHCMSA-N 0.000 claims description 2
- UFBJLRMIRVZHGI-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-[4-(2-methyl-4-nitrophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C(=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)C)N(C)CC21CC2 UFBJLRMIRVZHGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RCCOOIGIASZBRH-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-[4-(2-methylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C(=CC=CC=2)C)N(C)CC21CC2 RCCOOIGIASZBRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HWYXQQHSVVQKCL-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methyl-6-[4-(4-nitrophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)N(C)CC21CC2 HWYXQQHSVVQKCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SMJTUKFSFPUWGN-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methylsulfonyl-6-(3-phenyl-2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CC(=CC2)C=2C=CC=CC=2)N(S(=O)(=O)C)CC21CC2 SMJTUKFSFPUWGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YZXVQIOBIKCYRB-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-5-methylsulfonyl-6-(4-phenylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC=CC=2)N(S(=O)(=O)C)CC21CC2 YZXVQIOBIKCYRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NEECMLPEWFTZRA-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(3-methyl-3-phenylpyrrolidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C)(C=2C=CC=CC=2)CCN1C(=O)C(C(C1)C(=O)NO)NCC21CC2 NEECMLPEWFTZRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VIKJMMLBQQDHAS-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(3-methyl-4-phenylpiperidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1CN(C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CCC1C1=CC=CC=C1 VIKJMMLBQQDHAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SOPUOGVYABZFRL-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(3-naphthalen-2-ylpyrrolidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC(CC2)C=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 SOPUOGVYABZFRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZCDHAHOTIYZFKF-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(3-phenyl-2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC(=CC2)C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 ZCDHAHOTIYZFKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZLLVJNHPJRVVOQ-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(3-phenylazetidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC(C2)C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 ZLLVJNHPJRVVOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LGGDFZFWWHOSDJ-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(3-phenylpiperidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC(CCC2)C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 LGGDFZFWWHOSDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HCZJXYYEIHQWMV-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(3-pyridin-2-ylpyrrolidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC(CC2)C=2N=CC=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 HCZJXYYEIHQWMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZXJFQRTXVSTUJW-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(3-pyridin-3-ylpyrrolidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC(CC2)C=2C=NC=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 ZXJFQRTXVSTUJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VUTODHFDMNYRQE-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(3-thiophen-2-ylpyrrolidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC(CC2)C=2SC=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 VUTODHFDMNYRQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KXGVIPNPFGDWAR-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(3-thiophen-3-ylpyrrolidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC(CC2)C2=CSC=C2)C(C(=O)NO)CC21CC2 KXGVIPNPFGDWAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WPWMFNNESMEFLM-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(4-methyl-4-phenylpiperidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1CC(C)(C=2C=CC=CC=2)CCN1C(=O)C(C(C1)C(=O)NO)NCC21CC2 WPWMFNNESMEFLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GIROVFTYLISFDH-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(4-phenyl-1,4-diazepane-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CCN(CCC2)C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 GIROVFTYLISFDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AVKMFGRCGNEBEP-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(4-phenylazepane-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CCC(CCC2)C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 AVKMFGRCGNEBEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- REWOWSMXQVSGIK-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(4-pyrazin-2-ylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=CC=NC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 REWOWSMXQVSGIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MEOYYTAHWRZMBY-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(4-pyridin-3-yl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=NC=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 MEOYYTAHWRZMBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VJKDAFOVBIFENE-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(4-quinolin-2-ylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=C3C=CC=CC3=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 VJKDAFOVBIFENE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ODKMAVOSNXZPQA-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(4-thiophen-2-yl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2SC=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 ODKMAVOSNXZPQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XSWDPZGYAZCNCU-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(4-thiophen-2-ylpiperidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CCC(CC2)C=2SC=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 XSWDPZGYAZCNCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FPUYDCQZFLZTBP-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(4-thiophen-3-yl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC=C(CC2)C2=CSC=C2)C(C(=O)NO)CC21CC2 FPUYDCQZFLZTBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UKESPHCVYSOWDM-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(4-thiophen-3-ylpiperidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CCC(CC2)C2=CSC=C2)C(C(=O)NO)CC21CC2 UKESPHCVYSOWDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JRBOTYKEXLBUNY-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(5-phenyl-2,3,4,7-tetrahydroazepine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC=C(CCC2)C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 JRBOTYKEXLBUNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HHWJYDRXRODHDO-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(spiro[1,3-dihydroindene-2,4'-piperidine]-1'-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CCC3(CC4=CC=CC=C4C3)CC2)C(C(=O)NO)CC21CC2 HHWJYDRXRODHDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XKPUKZQRNSFQLM-FHERZECASA-N n-hydroxy-6-[(3r)-3-phenylpyrrolidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2C[C@H](CC2)C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 XKPUKZQRNSFQLM-FHERZECASA-N 0.000 claims description 2
- XKPUKZQRNSFQLM-QQFBHYJXSA-N n-hydroxy-6-[(3s)-3-phenylpyrrolidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2C[C@@H](CC2)C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 XKPUKZQRNSFQLM-QQFBHYJXSA-N 0.000 claims description 2
- WINKWOOQYMWFHE-CRYBEJKASA-N n-hydroxy-6-[(3s,4r)-3-methyl-4-phenylpyrrolidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1([C@@H]2CN(C[C@H]2C)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=CC=CC=C1 WINKWOOQYMWFHE-CRYBEJKASA-N 0.000 claims description 2
- RYIHTKZBIMRJAY-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[3-(2-methylphenyl)pyrrolidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC=C1C1CN(C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 RYIHTKZBIMRJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OPRDYLAHXJUIRC-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[3-(3-methoxyphenyl)pyrrolidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC(C2CN(CC2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 OPRDYLAHXJUIRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RTVMSHOGSAYCRO-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[3-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)pyrrolidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC(CC2)C=2C=C3CCCCC3=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 RTVMSHOGSAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KIQHYRDRQOMIPY-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[3-methyl-4-(3-methylphenyl)piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1CN(C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CCN1C1=CC=CC(C)=C1 KIQHYRDRQOMIPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XSBZVOWSMOYCKB-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(1-methylindazol-5-yl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C=1C=C2N(C)N=CC2=CC=1C(CC1)=CCN1C(=O)C(C(C1)C(=O)NO)NCC21CC2 XSBZVOWSMOYCKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LFLQPKBGGQZTHF-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(1-methylindazol-5-yl)piperidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C=1C=C2N(C)N=CC2=CC=1C(CC1)CCN1C(=O)C(C(C1)C(=O)NO)NCC21CC2 LFLQPKBGGQZTHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PWTKAHSVTAJPMZ-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(2,4,5-trimethylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC(C)=C1C1=CCN(C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 PWTKAHSVTAJPMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YNZPSUVVBWAPHS-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(2,4,5-trimethylphenyl)piperidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC(C)=C1C1CCN(C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 YNZPSUVVBWAPHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RANAMAWMDMVLMH-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(2-methoxyphenyl)piperidine-1-carbonyl]-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1C1CCN(C(=O)C2N(CC3(CC3)CC2C(=O)NO)C)CC1 RANAMAWMDMVLMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KOMKRCPIGPQIAH-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(2-methylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC=C1C1=CCN(C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 KOMKRCPIGPQIAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XNPSQODUVHXJDI-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(3-methylbenzimidazol-5-yl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=C2N(C)C=NC2=CC=C1C(CC1)=CCN1C(=O)C(C(C1)C(=O)NO)NCC21CC2 XNPSQODUVHXJDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UCHTWTDRAYNWBW-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(3-methylbenzimidazol-5-yl)piperidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=C2N(C)C=NC2=CC=C1C(CC1)CCN1C(=O)C(C(C1)C(=O)NO)NCC21CC2 UCHTWTDRAYNWBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KKIHPZIABMBGHK-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(3-phenylmethoxyphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=C(OCC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 KKIHPZIABMBGHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YWWNOFNZNCZKQI-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(3-phenylphenyl)piperidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CCC(CC2)C=2C=C(C=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 YWWNOFNZNCZKQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZFPIDOVPCXVDJD-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(4-methoxy-3,5-dimethylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=C(C)C(OC)=C(C)C=C1C1=CCN(C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 ZFPIDOVPCXVDJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XGNNQZQWVGUSEH-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(4-methoxy-3,5-dimethylphenyl)piperidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=C(C)C(OC)=C(C)C=C1C1CCN(C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 XGNNQZQWVGUSEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RKXCIFZIGUVLEM-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(4-phenyl-1,3-thiazol-2-yl)piperidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CCC(CC2)C=2SC=C(N=2)C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 RKXCIFZIGUVLEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JVJZMIQPSKKCRX-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(4-propan-2-ylphenyl)piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 JVJZMIQPSKKCRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HBHUKOMALYNTPT-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[5-(methoxymethyl)-4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(COC)=C(C=2C=CC=CC=2)CCN1C(=O)C(C(C1)C(=O)NO)NCC21CC2 HBHUKOMALYNTPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZOFXCLRQBFTLDQ-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[5-methyl-4-(3-nitrophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C)=C(C=2C=C(C=CC=2)[N+]([O-])=O)CCN1C(=O)C(C(C1)C(=O)NO)NCC21CC2 ZOFXCLRQBFTLDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MTYSPOSMVVYGTO-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[5-methyl-4-(4-nitrophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1C(C)=C(C=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)CCN1C(=O)C(C(C1)C(=O)NO)NCC21CC2 MTYSPOSMVVYGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MKVAXPAMNACNBS-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-7-(4-phenylpiperidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-6-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)N2CCC(CC2)C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)NO)NCC21CC2 MKVAXPAMNACNBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LPKQVGUXJNNAQS-UHFFFAOYSA-N oxan-4-yl 6-[4-(3-ethylbenzimidazol-5-yl)piperazine-1-carbonyl]-7-(hydroxycarbamoyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C1=C2N(CC)C=NC2=CC=C1N(CC1)CCN1C(=O)C(N(C1)C(=O)OC2CCOCC2)C(C(=O)NO)CC21CC2 LPKQVGUXJNNAQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RJSHIENMCDFCKW-UHFFFAOYSA-N oxan-4-yl 6-[4-(3-ethylbenzimidazol-5-yl)piperidine-1-carbonyl]-7-(hydroxycarbamoyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C1=C2N(CC)C=NC2=CC=C1C(CC1)CCN1C(=O)C(N(C1)C(=O)OC2CCOCC2)C(C(=O)NO)CC21CC2 RJSHIENMCDFCKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VXLFQJMRIZFNNT-UHFFFAOYSA-N oxan-4-yl 6-[4-(4-cyano-2-methylphenyl)piperazine-1-carbonyl]-7-(hydroxycarbamoyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound CC1=CC(C#N)=CC=C1N1CCN(C(=O)C2N(CC3(CC3)CC2C(=O)NO)C(=O)OC2CCOCC2)CC1 VXLFQJMRIZFNNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RFGHUIDZGWLCAG-UHFFFAOYSA-N oxan-4-yl 7-(hydroxycarbamoyl)-6-(3-phenyl-2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC2CCOCC2)C(C(=O)N2CC(=CC2)C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 RFGHUIDZGWLCAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- KHAKHNJALRSMQN-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 7-(hydroxycarbamoyl)-6-(3-phenyl-2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CC(=CC2)C=2C=CC=CC=2)N(C(=O)OC(C)C)CC21CC2 KHAKHNJALRSMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DGDDHFYWAJETFF-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 7-(hydroxycarbamoyl)-6-(4-phenylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C1C(C(=O)NO)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC=CC=2)N(C(=O)OC(C)C)CC21CC2 DGDDHFYWAJETFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 claims description 2
- UFBJLRMIRVZHGI-OALUTQOASA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-[4-(2-methyl-4-nitrophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C(=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)C)CC21CC2 UFBJLRMIRVZHGI-OALUTQOASA-N 0.000 claims 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- MYJKSVBQBFSPGL-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(3-carbamoylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 MYJKSVBQBFSPGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005844 heterocyclyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- ZMPZOWIAKRPTEQ-UHFFFAOYSA-N oxan-4-yl 7-(hydroxycarbamoyl)-6-(4-phenylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC2CCOCC2)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 ZMPZOWIAKRPTEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 123
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 121
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 63
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 48
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 47
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 47
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 239000000047 product Substances 0.000 description 44
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 39
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical class CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 36
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 35
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 35
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 34
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 33
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 26
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 25
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 25
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 25
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 23
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 22
- 108091022885 ADAM Proteins 0.000 description 21
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 21
- 239000012131 assay buffer Substances 0.000 description 20
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 20
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 17
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 17
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 16
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 16
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 16
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 16
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 15
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 13
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 13
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 12
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 12
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 12
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 11
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 description 11
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 11
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 11
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 9
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 9
- ZZFBQBGQPUUJGB-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-6,7-dicarboxylic acid Chemical compound C1C(C(O)=O)C(C(O)=O)N(C)CC11CC1 ZZFBQBGQPUUJGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102000029791 ADAM Human genes 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 8
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 8
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 8
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 8
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 description 8
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 8
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 7
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 7
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 7
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 7
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 7
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 101000577887 Homo sapiens Collagenase 3 Proteins 0.000 description 6
- 102000000380 Matrix Metalloproteinase 1 Human genes 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 6
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 6
- SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol monododecyl ether Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCO SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 6
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- NFLZHEVDUKEHSH-IUCAKERBSA-N (6s,7s)-7-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-6-carboxylic acid Chemical compound C1N[C@H](C(O)=O)[C@@H](C(=O)OC(C)(C)C)CC11CC1 NFLZHEVDUKEHSH-IUCAKERBSA-N 0.000 description 5
- 125000001917 2,4-dinitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(=C1*)[N+]([O-])=O)[N+]([O-])=O 0.000 description 5
- 102100027995 Collagenase 3 Human genes 0.000 description 5
- 101000832769 Homo sapiens Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 9 Proteins 0.000 description 5
- 101001013150 Homo sapiens Interstitial collagenase Proteins 0.000 description 5
- 101000990912 Homo sapiens Matrilysin Proteins 0.000 description 5
- 101000990908 Homo sapiens Neutrophil collagenase Proteins 0.000 description 5
- 101000577874 Homo sapiens Stromelysin-2 Proteins 0.000 description 5
- 102100030417 Matrilysin Human genes 0.000 description 5
- 108010076557 Matrix Metalloproteinase 14 Proteins 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 102100030411 Neutrophil collagenase Human genes 0.000 description 5
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 5
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 5
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 5
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 5
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 5
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 5
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 5
- 238000012552 review Methods 0.000 description 5
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- BYHSGUNWULPMDT-GOTSBHOMSA-N 1-o,2-o-dibenzyl 3-o-tert-butyl (2s,3s)-5-methylidenepiperidine-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound O=C([C@H]1N(CC(=C)C[C@@H]1C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)OCC=1C=CC=CC=1)OCC1=CC=CC=C1 BYHSGUNWULPMDT-GOTSBHOMSA-N 0.000 description 4
- YSEQNZOXHCKLOG-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-octanoic acid Chemical compound CCCCCCC(C)C(O)=O YSEQNZOXHCKLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 4
- 0 CC(C(CIIC1(C)C=CC(C)(*)*1)(C(*)=*)N)(N)I Chemical compound CC(C(CIIC1(C)C=CC(C)(*)*1)(C(*)=*)N)(N)I 0.000 description 4
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100024361 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 9 Human genes 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 102000009465 Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 4
- 108010009202 Growth Factor Receptors Proteins 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- SEQKRHFRPICQDD-UHFFFAOYSA-N N-tris(hydroxymethyl)methylglycine Chemical compound OCC(CO)(CO)[NH2+]CC([O-])=O SEQKRHFRPICQDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 4
- 102100028848 Stromelysin-2 Human genes 0.000 description 4
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 4
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 4
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 4
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 4
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 4
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 4
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000003475 metalloproteinase inhibitor Substances 0.000 description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 4
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 4
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 230000006433 tumor necrosis factor production Effects 0.000 description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 4
- IFJAOUHZZIVWJI-ALKRTJFJSA-N (2s,3s)-5-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidine-2-carboxylic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)[C@H]1CC(O)CN[C@@H]1C(O)=O IFJAOUHZZIVWJI-ALKRTJFJSA-N 0.000 description 3
- ZFHJWQWVJPMAIW-IRXDYDNUSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(4-phenylpiperazine-1-carbonyl)spiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](CC1)C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 ZFHJWQWVJPMAIW-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 3
- FQZBPMHRGZLRKB-QHCPKHFHSA-N 1-o-benzyl 4-o-tert-butyl (2s)-2-[benzyl-[2-(chloromethyl)prop-2-enyl]amino]butanedioate Chemical compound ClCC(=C)CN([C@@H](CC(=O)OC(C)(C)C)C(=O)OCC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 FQZBPMHRGZLRKB-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 3
- ABFSQPWCDDLZQB-QHCPKHFHSA-N 1-o-benzyl 4-o-tert-butyl (2s)-2-[benzyl-[2-(iodomethyl)prop-2-enyl]amino]butanedioate Chemical compound ICC(=C)CN([C@@H](CC(=O)OC(C)(C)C)C(=O)OCC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 ABFSQPWCDDLZQB-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 3
- PUIHRQVDJYQKHW-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-3-ethylbutanedioic acid Chemical compound CCCCC(C(O)=O)C(CC)C(O)=O PUIHRQVDJYQKHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NCQJBPXXRXOIJD-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-naphthalen-2-ylpropanoic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(CC(O)=O)NC(=O)OC(C)(C)C)=CC=C21 NCQJBPXXRXOIJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PGNBVVYSDZEPMD-KEKPXRHTSA-N 4-o-benzyl 1-o-tert-butyl (2s,3s)-3-(dibenzylamino)-2-(2,3-dihydroxypropyl)butanedioate Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN([C@@H]([C@H](CC(O)CO)C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)OCC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 PGNBVVYSDZEPMD-KEKPXRHTSA-N 0.000 description 3
- 102100027398 A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 1 Human genes 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 3
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101000878605 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Proteins 0.000 description 3
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 208000029523 Interstitial Lung disease Diseases 0.000 description 3
- 102100038007 Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Human genes 0.000 description 3
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 3
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 3
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 3
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 3
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 3
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 3
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 3
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 3
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 3
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 3
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 3
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000008354 tissue degradation Effects 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 3
- IHEUMUFUCLLBOD-SNVBAGLBSA-N (10ar)-1,2,3,4,10,10a-hexahydropyrazino[1,2-a]indole Chemical compound C12=CC=CC=C2C[C@H]2N1CCNC2 IHEUMUFUCLLBOD-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- UUWCBQXCZSUGRP-SECBINFHSA-N (10ar)-2,3,10,10a-tetrahydropyrazino[1,2-a]indole-1,4-dione Chemical compound C1=CC=C2N3C(=O)CNC(=O)[C@H]3CC2=C1 UUWCBQXCZSUGRP-SECBINFHSA-N 0.000 description 2
- MNDWQNXETQDJMZ-UHFFFAOYSA-N (2-methylquinolin-4-yl)methanol Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C)=CC(CO)=C21 MNDWQNXETQDJMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OJJWKJSXMCTNQW-UNMCSNQZSA-N (6s,7s)-6-(4-dibenzofuran-4-ylpiperidine-1-carbonyl)-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CCC(CC2)C=2C=3OC4=CC=CC=C4C=3C=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 OJJWKJSXMCTNQW-UNMCSNQZSA-N 0.000 description 2
- HGWLPJAQWWTKRM-IRXDYDNUSA-N (6s,7s)-6-(4-phenylpiperazine-1-carbonyl)spiro[2.5]octane-7-carboxylic acid Chemical compound C([C@@H]([C@H](CC1)C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC=CC=2)C(=O)O)C21CC2 HGWLPJAQWWTKRM-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 2
- AMQJQMSSIWTWBM-PMACEKPBSA-N (6s,7s)-6-[4-(4-cyano-3-ethylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=C(C#N)C(CC)=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 AMQJQMSSIWTWBM-PMACEKPBSA-N 0.000 description 2
- PPFONHJHAAFBBX-KBPBESRZSA-N (6s,7s)-7-phenylmethoxycarbonylspiro[2.5]octane-6-carboxylic acid Chemical compound C([C@@H]([C@H](C1)C(=O)OCC=2C=CC=CC=2)C(=O)O)CC21CC2 PPFONHJHAAFBBX-KBPBESRZSA-N 0.000 description 2
- LFLQPKBGGQZTHF-HKUYNNGSSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-(1-methylindazol-5-yl)piperidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCC(CC2)C=2C=C3C=NN(C3=CC=2)C)CC21CC2 LFLQPKBGGQZTHF-HKUYNNGSSA-N 0.000 description 2
- CDQQKPZINNWUDS-ROUUACIJSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-(2-methyl-4-nitrophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1C1=CCN(C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 CDQQKPZINNWUDS-ROUUACIJSA-N 0.000 description 2
- CADNLTAFOMUWRR-PMACEKPBSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-(3-propan-2-ylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 CADNLTAFOMUWRR-PMACEKPBSA-N 0.000 description 2
- 125000004514 1,2,4-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- FTNJQNQLEGKTGD-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzodioxole Chemical compound C1=CC=C2OCOC2=C1 FTNJQNQLEGKTGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHDCQKJWXIZQQY-QIFDKBNDSA-N 1-o,2-o-dibenzyl 3-o-tert-butyl (2s,3s)-5-hydroxypiperidine-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound O=C([C@H]1N(CC(O)C[C@@H]1C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)OCC=1C=CC=CC=1)OCC1=CC=CC=C1 VHDCQKJWXIZQQY-QIFDKBNDSA-N 0.000 description 2
- ANHMPLATRYGRAG-VXKWHMMOSA-N 1-o,2-o-dibenzyl 3-o-tert-butyl (2s,3s)-5-oxopiperidine-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound O=C([C@H]1N(CC(=O)C[C@@H]1C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)OCC=1C=CC=CC=1)OCC1=CC=CC=C1 ANHMPLATRYGRAG-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3,3-dimethyl-7-nitro-4h-isoquinolin-1-one Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(=O)N(O)C(C)(C)CC2=C1 NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CRBJBYGJVIBWIY-UHFFFAOYSA-N 2-isopropylphenol Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1O CRBJBYGJVIBWIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AQSMACUNECOFRF-GOTSBHOMSA-N 2-o-benzyl 3-o-tert-butyl (2s,3s)-1-benzyl-5-methylidenepiperidine-2,3-dicarboxylate Chemical compound C([C@@H]([C@H]1C(=O)OCC=2C=CC=CC=2)C(=O)OC(C)(C)C)C(=C)CN1CC1=CC=CC=C1 AQSMACUNECOFRF-GOTSBHOMSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRCWGPJQMVGBNY-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)-2-methylquinoline Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C)=CC(CCl)=C21 GRCWGPJQMVGBNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CCRBEQBUUQLUEV-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-methylquinolin-4-yl)methoxy]aniline Chemical compound C=12C=CC=CC2=NC(C)=CC=1COC1=CC=C(N)C=C1 CCRBEQBUUQLUEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUVHFKHIXUZCKD-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-ethylbenzonitrile Chemical compound CCC1=CC(Br)=CC=C1C#N AUVHFKHIXUZCKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IRIAFTMIYRJHNZ-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-propan-2-ylphenol Chemical compound CC(C)C1=CC(Br)=CC=C1O IRIAFTMIYRJHNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZFQVAZEWFKUTC-VOTSOKGWSA-N 4-o-tert-butyl 1-o-ethyl (e)-but-2-enedioate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\C(=O)OC(C)(C)C CZFQVAZEWFKUTC-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 2
- BNBCKTIDBFTUAB-UHFFFAOYSA-N 5-azaspiro[2.5]octane-6,7-dicarboxylic acid Chemical compound C1NC(C(O)=O)C(C(=O)O)CC11CC1 BNBCKTIDBFTUAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100027400 A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 4 Human genes 0.000 description 2
- 102000029750 ADAMTS Human genes 0.000 description 2
- 108091022879 ADAMTS Proteins 0.000 description 2
- 108091005660 ADAMTS1 Proteins 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 2
- 102000034473 Adamalysin Human genes 0.000 description 2
- 108030001653 Adamalysin Proteins 0.000 description 2
- 102100036601 Aggrecan core protein Human genes 0.000 description 2
- 108010067219 Aggrecans Proteins 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010053555 Arthritis bacterial Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 2
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 2
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 2
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 102100024364 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 8 Human genes 0.000 description 2
- 206010014824 Endotoxic shock Diseases 0.000 description 2
- 206010014954 Eosinophilic fasciitis Diseases 0.000 description 2
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 108010026132 Gelatinases Proteins 0.000 description 2
- 102000013382 Gelatinases Human genes 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- 102400001369 Heparin-binding EGF-like growth factor Human genes 0.000 description 2
- 101800001649 Heparin-binding EGF-like growth factor Proteins 0.000 description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 2
- 101000832767 Homo sapiens Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 8 Proteins 0.000 description 2
- 101000851376 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Proteins 0.000 description 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- 208000004575 Infectious Arthritis Diseases 0.000 description 2
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 2
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 2
- 102100037877 Intercellular adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 2
- 108010092694 L-Selectin Proteins 0.000 description 2
- 102100033467 L-selectin Human genes 0.000 description 2
- 102000007651 Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000422 Matrix Metalloproteinase 3 Human genes 0.000 description 2
- 102000036436 Metzincins Human genes 0.000 description 2
- 108091007161 Metzincins Proteins 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 102000003729 Neprilysin Human genes 0.000 description 2
- 108090000028 Neprilysin Proteins 0.000 description 2
- IDRGFNPZDVBSSE-UHFFFAOYSA-N OCCN1CCN(CC1)c1ccc(Nc2ncc3cccc(-c4cccc(NC(=O)C=C)c4)c3n2)c(F)c1F Chemical compound OCCN1CCN(CC1)c1ccc(Nc2ncc3cccc(-c4cccc(NC(=O)C=C)c4)c3n2)c(F)c1F IDRGFNPZDVBSSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 2
- 101710098940 Pro-epidermal growth factor Proteins 0.000 description 2
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 2
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 2
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 2
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 2
- 238000006069 Suzuki reaction reaction Methods 0.000 description 2
- UZMAPBJVXOGOFT-UHFFFAOYSA-N Syringetin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 UZMAPBJVXOGOFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108060008245 Thrombospondin Proteins 0.000 description 2
- 102000002938 Thrombospondin Human genes 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- 101800004564 Transforming growth factor alpha Proteins 0.000 description 2
- 102400001320 Transforming growth factor alpha Human genes 0.000 description 2
- 239000007997 Tricine buffer Substances 0.000 description 2
- 102100031988 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 6 Human genes 0.000 description 2
- 108050002568 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 6 Proteins 0.000 description 2
- 102100036857 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Human genes 0.000 description 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 108010003059 aggrecanase Proteins 0.000 description 2
- 230000008484 agonism Effects 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- ZXKINMCYCKHYFR-UHFFFAOYSA-N aminooxidanide Chemical compound [O-]N ZXKINMCYCKHYFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 2
- RASZIXQTZOARSV-BDPUVYQTSA-N astacin Chemical compound CC=1C(=O)C(=O)CC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C(=O)C(=O)CC1(C)C RASZIXQTZOARSV-BDPUVYQTSA-N 0.000 description 2
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 2
- BNBQRQQYDMDJAH-UHFFFAOYSA-N benzodioxan Chemical compound C1=CC=C2OCCOC2=C1 BNBQRQQYDMDJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XFCKEJJAXQLRJB-ZEQRLZLVSA-N benzyl (6s,7s)-6-(4-phenylpiperazine-1-carbonyl)spiro[2.5]octane-7-carboxylate Chemical compound O=C([C@@H]1[C@H](CCC2(CC2)C1)C(=O)N1CCN(CC1)C=1C=CC=CC=1)OCC1=CC=CC=C1 XFCKEJJAXQLRJB-ZEQRLZLVSA-N 0.000 description 2
- HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N benzyl chloroformate Chemical compound ClC(=O)OCC1=CC=CC=C1 HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 2
- 238000005888 cyclopropanation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 2
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 description 2
- KCFYHBSOLOXZIF-UHFFFAOYSA-N dihydrochrysin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2)=C1 KCFYHBSOLOXZIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 2
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 2
- 201000009580 eosinophilic pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 description 2
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006197 hydroboration reaction Methods 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 2
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004628 isothiazolidinyl group Chemical group S1N(CCC1)* 0.000 description 2
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003965 isoxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- VJISDWDORJKIJA-ROUUACIJSA-N methyl (6s,7s)-6-[4-(3,5-difluorophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-7-(hydroxycarbamoyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound COC(=O)N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)CC21CC2 VJISDWDORJKIJA-ROUUACIJSA-N 0.000 description 2
- GAKYTMZVHZUVPG-SNVBAGLBSA-N methyl 2-[[(2r)-2,3-dihydro-1h-indole-2-carbonyl]amino]acetate Chemical compound C1=CC=C2N[C@@H](C(=O)NCC(=O)OC)CC2=C1 GAKYTMZVHZUVPG-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 2
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 2
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- XKPUKZQRNSFQLM-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(3-phenylpyrrolidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC(CC2)C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 XKPUKZQRNSFQLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 2
- 125000002868 norbornyl group Chemical group C12(CCC(CC1)C2)* 0.000 description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 2
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GAQFCXUWKZZTOY-NSOVKSMOSA-N oxan-4-yl (6s,7s)-7-(phenylmethoxycarbamoyl)-6-(4-phenylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound O=C([C@@H]1[C@H](N(CC2(CC2)C1)C(=O)OC1CCOCC1)C(=O)N1CCN(CC1)C=1C=CC=CC=1)NOCC1=CC=CC=C1 GAQFCXUWKZZTOY-NSOVKSMOSA-N 0.000 description 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N p-hydroxybenzoic acid methyl ester Natural products COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 2
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- YZTJYBJCZXZGCT-UHFFFAOYSA-N phenylpiperazine Chemical compound C1CNCCN1C1=CC=CC=C1 YZTJYBJCZXZGCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 2
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 2
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 208000005987 polymyositis Diseases 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N potassium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([K])[Si](C)(C)C IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 2
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 2
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 201000001223 septic arthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N sodium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([Na])[Si](C)(C)C WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 108091007196 stromelysin Proteins 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- IGLLZHZPIRYSGQ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-[3-propan-2-yl-4-(trifluoromethylsulfonyloxy)phenyl]-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carboxylate Chemical compound C1=C(OS(=O)(=O)C(F)(F)F)C(C(C)C)=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)OC(C)(C)C)=C1 IGLLZHZPIRYSGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NXVXQLPTHZYFEB-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[4-[(2-methylquinolin-4-yl)methoxy]phenyl]carbamate Chemical compound C=12C=CC=CC2=NC(C)=CC=1COC1=CC=C(NC(=O)OC(C)(C)C)C=C1 NXVXQLPTHZYFEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005958 tetrahydrothienyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 2
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N (1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-[6-[[3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]pyridin-3-yl]methanone Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C=1COC(N=C1)=CC=C1C(=O)N1CCS(=O)(=O)CC1 VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQWNDVKDKOTPHY-CIUDSAMLSA-N (1s,2s,5s)-5-hydroxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]cyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)[C@H]1CC[C@H](O)C[C@@H]1C(O)=O XQWNDVKDKOTPHY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- NSJVYHOPHZMZPN-UHFFFAOYSA-N (2-methylphenyl)boronic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1B(O)O NSJVYHOPHZMZPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N (2S,3R)-N-[(2S)-3-(cyclopenten-1-yl)-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopropan-2-yl]-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-2-[[(2S)-2-[(2-morpholin-4-ylacetyl)amino]propanoyl]amino]propanamide Chemical compound C1(=CCCC1)C[C@@H](C(=O)[C@@]1(OC1)C)NC([C@H]([C@@H](C1=CC=C(C=C1)OC)O)NC([C@H](C)NC(CN1CCOCC1)=O)=O)=O GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N 0.000 description 1
- DOMQFIFVDIAOOT-ROUUACIJSA-N (2S,3R)-N-[4-(2,6-dimethoxyphenyl)-5-(5-methylpyridin-3-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]-3-(5-methylpyrimidin-2-yl)butane-2-sulfonamide Chemical compound COC1=C(C(=CC=C1)OC)N1C(=NN=C1C=1C=NC=C(C=1)C)NS(=O)(=O)[C@@H](C)[C@H](C)C1=NC=C(C=N1)C DOMQFIFVDIAOOT-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- STBCWIRBMLGDPL-YUMQZZPRSA-N (2S,3S)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-5-oxopiperidine-1,2-dicarboxylic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)[C@H]1CC(=O)CN([C@@H]1C(=O)O)C(=O)O STBCWIRBMLGDPL-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- QNRXNRGSOJZINA-MRVPVSSYSA-N (2r)-2,3-dihydro-1h-indole-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2N[C@@H](C(=O)O)CC2=C1 QNRXNRGSOJZINA-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- MXWMFBYWXMXRPD-YFKPBYRVSA-N (2s)-2-azaniumyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-4-oxobutanoate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)C[C@H](N)C(O)=O MXWMFBYWXMXRPD-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N (3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[5-[(3aS,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-[1-bis(4-chlorophenoxy)phosphorylbutylamino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCC(NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)cc1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCC1SC[C@@H]2NC(=O)N[C@H]12)C(C)C)P(=O)(Oc1ccc(Cl)cc1)Oc1ccc(Cl)cc1 QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N 0.000 description 1
- IWZSHWBGHQBIML-ZGGLMWTQSA-N (3S,8S,10R,13S,14S,17S)-17-isoquinolin-7-yl-N,N,10,13-tetramethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-amine Chemical compound CN(C)[C@H]1CC[C@]2(C)C3CC[C@@]4(C)[C@@H](CC[C@@H]4c4ccc5ccncc5c4)[C@@H]3CC=C2C1 IWZSHWBGHQBIML-ZGGLMWTQSA-N 0.000 description 1
- MAYZWDRUFKUGGP-VIFPVBQESA-N (3s)-1-[5-tert-butyl-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl]pyrrolidin-3-ol Chemical compound CN1N=NN=C1CN1C2=NC(C(C)(C)C)=NC(N3C[C@@H](O)CC3)=C2N=N1 MAYZWDRUFKUGGP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- QREWFZOHEPGJSJ-UHFFFAOYSA-N (4-nitrophenyl) oxan-4-yl carbonate Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1OC(=O)OC1CCOCC1 QREWFZOHEPGJSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJXSYFZJJYQICZ-VXKWHMMOSA-N (6s,7s)-5-(benzenesulfonyl)-n-hydroxy-6-(4-phenylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](N(C1)S(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 AJXSYFZJJYQICZ-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- VNBSQNYIADPFSN-IRXDYDNUSA-N (6s,7s)-5-formyl-n-hydroxy-6-(4-phenylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](N(C=O)C1)C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 VNBSQNYIADPFSN-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- RTJSMVCYMBMBRM-UPVQGACJSA-N (6s,7s)-5-methyl-6-[[4-[(2-methylquinolin-4-yl)methoxy]phenyl]carbamoyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxylic acid Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(O)=O)C(=O)NC=2C=CC(OCC=3C4=CC=CC=C4N=C(C)C=3)=CC=2)CC21CC2 RTJSMVCYMBMBRM-UPVQGACJSA-N 0.000 description 1
- FQPHPFOQPFWBTD-SJQFFEKCSA-N (6s,7s)-6-(1,2,4,4a,5,6-hexahydropyrazino[1,2-a]quinoline-3-carbonyl)-n-hydroxy-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC3N(C4=CC=CC=C4CC3)CC2)CC21CC2 FQPHPFOQPFWBTD-SJQFFEKCSA-N 0.000 description 1
- QXACGXNJORQLHF-WMZOPIPTSA-N (6s,7s)-6-(3,3-dimethyl-4-phenyl-2,6-dihydropyridine-1-carbonyl)-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1(C)CN(C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC=C1C1=CC=CC=C1 QXACGXNJORQLHF-WMZOPIPTSA-N 0.000 description 1
- GSKUWIIZGNYADX-RGBJRUIASA-N (6s,7s)-6-(3,3-dimethyl-4-phenylpiperidine-1-carbonyl)-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1(C)CN(C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CCC1C1=CC=CC=C1 GSKUWIIZGNYADX-RGBJRUIASA-N 0.000 description 1
- RINLHBFSMHCDCB-ZWBSKUQPSA-N (6s,7s)-6-(3,4,10,10a-tetrahydro-1h-pyrazino[1,2-a]indole-2-carbonyl)-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC3N(C4=CC=CC=C4C3)CC2)C(=O)NO)C21CC2 RINLHBFSMHCDCB-ZWBSKUQPSA-N 0.000 description 1
- HJBMXEWYCOGTHX-FQECFTEESA-N (6s,7s)-6-(3-benzylpiperidine-1-carbonyl)-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC(CC=3C=CC=CC=3)CCC2)C(=O)NO)C21CC2 HJBMXEWYCOGTHX-FQECFTEESA-N 0.000 description 1
- WUNVCXOPJFZXPM-YVZMLIKISA-N (6s,7s)-6-(3-cyclohexylpyrrolidine-1-carbonyl)-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC(CC2)C2CCCCC2)C(=O)NO)C21CC2 WUNVCXOPJFZXPM-YVZMLIKISA-N 0.000 description 1
- CNHCWFDWXCYQFU-IRXDYDNUSA-N (6s,7s)-6-(4-cyano-4-phenylpiperidine-1-carbonyl)-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CCC(CC2)(C#N)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 CNHCWFDWXCYQFU-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- XJRKEAATNJKSIA-REWPJTCUSA-N (6s,7s)-6-(4-dibenzofuran-2-yl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=C3C4=CC=CC=C4OC3=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 XJRKEAATNJKSIA-REWPJTCUSA-N 0.000 description 1
- QGKUQTZYVZRIHQ-REWPJTCUSA-N (6s,7s)-6-(4-dibenzofuran-2-ylpiperidine-1-carbonyl)-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CCC(CC2)C=2C=C3C4=CC=CC=C4OC3=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 QGKUQTZYVZRIHQ-REWPJTCUSA-N 0.000 description 1
- RGCUSAWWTWYQBM-RDJZCZTQSA-N (6s,7s)-6-(5-carbamoyl-4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCC(=C(C2)C(=O)N)C=2C=CC=CC=2)CC21CC2 RGCUSAWWTWYQBM-RDJZCZTQSA-N 0.000 description 1
- OKQCWQUJMWPHNJ-RYRKJORJSA-N (6s,7s)-6-[(10ar)-3,4,10,10a-tetrahydro-1h-pyrazino[1,2-a]indole-2-carbonyl]-n-hydroxy-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2C[C@@H]3N(C4=CC=CC=C4C3)CC2)CC21CC2 OKQCWQUJMWPHNJ-RYRKJORJSA-N 0.000 description 1
- CIZKFVAPPXZHOO-FMYDAXTQSA-N (6s,7s)-6-[3-(3-chlorophenyl)pyrrolidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC(CC2)C=2C=C(Cl)C=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 CIZKFVAPPXZHOO-FMYDAXTQSA-N 0.000 description 1
- KRSSQKVDQFLLNS-FMYDAXTQSA-N (6s,7s)-6-[3-(3-fluorophenyl)pyrrolidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC(CC2)C=2C=C(F)C=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 KRSSQKVDQFLLNS-FMYDAXTQSA-N 0.000 description 1
- BBAPWZRCLUQUAS-FMYDAXTQSA-N (6s,7s)-6-[3-(4-chlorophenyl)pyrrolidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC(CC2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 BBAPWZRCLUQUAS-FMYDAXTQSA-N 0.000 description 1
- UABYCZDRWCCXEH-FMYDAXTQSA-N (6s,7s)-6-[3-(4-fluorophenyl)pyrrolidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC(CC2)C=2C=CC(F)=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 UABYCZDRWCCXEH-FMYDAXTQSA-N 0.000 description 1
- BTSAYUXHVBBREL-YJBOKZPZSA-N (6s,7s)-6-[4-(1,3-benzothiazol-6-yl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=C3SC=NC3=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 BTSAYUXHVBBREL-YJBOKZPZSA-N 0.000 description 1
- UXVSOEKOENSHIC-ICSRJNTNSA-N (6s,7s)-6-[4-(1-ethylindazol-5-yl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=C3C=NN(C3=CC=2)CC)CC21CC2 UXVSOEKOENSHIC-ICSRJNTNSA-N 0.000 description 1
- CBDBBFRETFDQPO-ICSRJNTNSA-N (6s,7s)-6-[4-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=C3CCOC3=CC=2)CC21CC2 CBDBBFRETFDQPO-ICSRJNTNSA-N 0.000 description 1
- KCWMUHJNFPZUTL-OALUTQOASA-N (6s,7s)-6-[4-(2,5-dimethylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC=C(C)C(C=2CCN(CC=2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 KCWMUHJNFPZUTL-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- NWXRXUXLEIZQEQ-OALUTQOASA-N (6s,7s)-6-[4-(2,5-dimethylphenyl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC=C(C)C(C2CCN(CC2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 NWXRXUXLEIZQEQ-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- UGTDQJGQMLAVCV-OALUTQOASA-N (6s,7s)-6-[4-(2-ethylphenyl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CCC1=CC=CC=C1C1CCN(C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 UGTDQJGQMLAVCV-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- UMZXUWIEXIXGCJ-PXNSSMCTSA-N (6s,7s)-6-[4-(3,3-dimethyl-2h-1-benzofuran-5-yl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC=C(CC2)C2=CC=C3OCC(C3=C2)(C)C)CC21CC2 UMZXUWIEXIXGCJ-PXNSSMCTSA-N 0.000 description 1
- MNBDWXZSTPCWQC-PXNSSMCTSA-N (6s,7s)-6-[4-(3,3-dimethyl-2h-1-benzofuran-5-yl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCC(CC2)C2=CC=C3OCC(C3=C2)(C)C)CC21CC2 MNBDWXZSTPCWQC-PXNSSMCTSA-N 0.000 description 1
- IKZZUHATDHDZKR-IRXDYDNUSA-N (6s,7s)-6-[4-(3,5-dichlorophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=C(Cl)C=C(Cl)C=2)C(=O)NO)C21CC2 IKZZUHATDHDZKR-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- KBBPHIZSVXZPMG-IRXDYDNUSA-N (6s,7s)-6-[4-(3,5-difluorophenyl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CCC(CC2)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C(=O)NO)C21CC2 KBBPHIZSVXZPMG-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- LCDIQGQOABILMC-ROUUACIJSA-N (6s,7s)-6-[4-(3,5-difluorophenyl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-methylsulfonyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CS(=O)(=O)N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCC(CC2)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)CC21CC2 LCDIQGQOABILMC-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- OEHDRCQWQWUTCW-OALUTQOASA-N (6s,7s)-6-[4-(3,5-dimethylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 OEHDRCQWQWUTCW-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- MYJKSVBQBFSPGL-IRXDYDNUSA-N (6s,7s)-6-[4-(3-carbamoylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 MYJKSVBQBFSPGL-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- CYNRVPFATZVLND-IRXDYDNUSA-N (6s,7s)-6-[4-(3-chlorophenyl)piperazine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=C(Cl)C=CC=2)CC21CC2 CYNRVPFATZVLND-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- UCFPOZCPIVOGIJ-PMACEKPBSA-N (6s,7s)-6-[4-(3-cyclopropylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=C(C=CC=2)C2CC2)C(=O)NO)C21CC2 UCFPOZCPIVOGIJ-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- CCSNRQPBVAAUKD-OALUTQOASA-N (6s,7s)-6-[4-(3-ethoxyphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CCOC1=CC=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 CCSNRQPBVAAUKD-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- ARGCRBDBZVKWHM-OALUTQOASA-N (6s,7s)-6-[4-(3-ethoxyphenyl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CCOC1=CC=CC(C2CCN(CC2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 ARGCRBDBZVKWHM-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- PXFNDGDVJNLZHB-PXNSSMCTSA-N (6s,7s)-6-[4-(3-ethylbenzimidazol-5-yl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC=C(CC2)C2=CC=C3N=CN(C3=C2)CC)CC21CC2 PXFNDGDVJNLZHB-PXNSSMCTSA-N 0.000 description 1
- ZVZOJFIHKLLZPS-RXVVDRJESA-N (6s,7s)-6-[4-(3-ethylbenzimidazol-5-yl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-methylsulfonyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](N(C1)S(C)(=O)=O)C(=O)N2CC=C(CC2)C2=CC=C3N=CN(C3=C2)CC)C(=O)NO)C21CC2 ZVZOJFIHKLLZPS-RXVVDRJESA-N 0.000 description 1
- UMOUUUBZSJRJCO-LPHOPBHVSA-N (6s,7s)-6-[4-(3-ethylbenzimidazol-5-yl)piperazine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCN(CC2)C2=CC=C3N=CN(C3=C2)CC)CC21CC2 UMOUUUBZSJRJCO-LPHOPBHVSA-N 0.000 description 1
- YNJCXLCWOIWGER-PXNSSMCTSA-N (6s,7s)-6-[4-(3-ethylbenzimidazol-5-yl)piperazine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-methylsulfonyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](N(C1)S(C)(=O)=O)C(=O)N2CCN(CC2)C2=CC=C3N=CN(C3=C2)CC)C(=O)NO)C21CC2 YNJCXLCWOIWGER-PXNSSMCTSA-N 0.000 description 1
- DNCLYNCLSKXJKI-PXNSSMCTSA-N (6s,7s)-6-[4-(3-ethylbenzimidazol-5-yl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCC(CC2)C2=CC=C3N=CN(C3=C2)CC)CC21CC2 DNCLYNCLSKXJKI-PXNSSMCTSA-N 0.000 description 1
- RJFYTZKDBMQXJH-RXVVDRJESA-N (6s,7s)-6-[4-(3-ethylbenzimidazol-5-yl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-methylsulfonyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](N(C1)S(C)(=O)=O)C(=O)N2CCC(CC2)C2=CC=C3N=CN(C3=C2)CC)C(=O)NO)C21CC2 RJFYTZKDBMQXJH-RXVVDRJESA-N 0.000 description 1
- MAXWOEDRRCSRHI-OALUTQOASA-N (6s,7s)-6-[4-(3-ethylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CCC1=CC=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 MAXWOEDRRCSRHI-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- HSJMMQQVMHPDOB-OALUTQOASA-N (6s,7s)-6-[4-(3-ethylphenyl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CCC1=CC=CC(C2CCN(CC2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 HSJMMQQVMHPDOB-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- QXLLVCVVHWZIED-YOEHRIQHSA-N (6s,7s)-6-[4-(3-fluoro-2-methylphenyl)piperazine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=C(F)C=CC=C1N1CCN(C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 QXLLVCVVHWZIED-YOEHRIQHSA-N 0.000 description 1
- HSAGKMSSQHECGO-GJZGRUSLSA-N (6s,7s)-6-[4-(4,5-dimethyl-1,3-thiazol-2-yl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound S1C(C)=C(C)N=C1C1CCN(C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 HSAGKMSSQHECGO-GJZGRUSLSA-N 0.000 description 1
- PLZUASPIKAXEHT-OALUTQOASA-N (6s,7s)-6-[4-(4-cyano-2-methylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC(C#N)=CC=C1C1=CCN(C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 PLZUASPIKAXEHT-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- GRIWYPFXSXJHPV-WMZOPIPTSA-N (6s,7s)-6-[4-(4-cyano-2-methylphenyl)piperazine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC(C#N)=CC=C1N1CCN(C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 GRIWYPFXSXJHPV-WMZOPIPTSA-N 0.000 description 1
- NRXKROAITOCGQE-OALUTQOASA-N (6s,7s)-6-[4-(4-cyano-2-methylphenyl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC(C#N)=CC=C1C1CCN(C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 NRXKROAITOCGQE-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- PPIGHWKFSKHWHU-PMACEKPBSA-N (6s,7s)-6-[4-(4-cyano-2-methylphenyl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-methylsulfonyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC(C#N)=CC=C1C1CCN(C(=O)[C@H]2N(CC3(CC3)C[C@@H]2C(=O)NO)S(C)(=O)=O)CC1 PPIGHWKFSKHWHU-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- JLFCWOIZNQXZMP-ICSRJNTNSA-N (6s,7s)-6-[4-(4-cyano-3,5-dimethylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=C(C#N)C(C)=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 JLFCWOIZNQXZMP-ICSRJNTNSA-N 0.000 description 1
- LTBJBSGNZKJCSD-FPOVZHCZSA-N (6s,7s)-6-[4-(4-cyano-3,5-dimethylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=C(C)C(C#N)=C(C)C=2)CC21CC2 LTBJBSGNZKJCSD-FPOVZHCZSA-N 0.000 description 1
- JKAIKOOPKSIJMO-ICSRJNTNSA-N (6s,7s)-6-[4-(4-cyano-3,5-dimethylphenyl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=C(C#N)C(C)=CC(C2CCN(CC2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 JKAIKOOPKSIJMO-ICSRJNTNSA-N 0.000 description 1
- IBFXUEJHWPQQKI-SFTDATJTSA-N (6s,7s)-6-[4-(4-cyano-3-ethylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=C(C#N)C(CC)=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)[C@H]2N(CC3(CC3)C[C@@H]2C(=O)NO)C)=C1 IBFXUEJHWPQQKI-SFTDATJTSA-N 0.000 description 1
- UZCLBPDNCDSRPC-PMACEKPBSA-N (6s,7s)-6-[4-(4-cyano-3-ethylphenyl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=C(C#N)C(CC)=CC(C2CCN(CC2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 UZCLBPDNCDSRPC-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- FUSLOGDAJWSVIZ-OALUTQOASA-N (6s,7s)-6-[4-(4-cyano-3-methylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=C(C#N)C(C)=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 FUSLOGDAJWSVIZ-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- CFUMDKKCRYAVIE-OALUTQOASA-N (6s,7s)-6-[4-(4-cyano-3-methylphenyl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=C(C#N)C(C)=CC(C2CCN(CC2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 CFUMDKKCRYAVIE-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- WIQCNJLTNFUAEJ-SFTDATJTSA-N (6s,7s)-6-[4-(4-cyano-3-propan-2-ylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=C(C#N)C(C(C)C)=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 WIQCNJLTNFUAEJ-SFTDATJTSA-N 0.000 description 1
- IAXKVCUYRYEDNF-SFTDATJTSA-N (6s,7s)-6-[4-(4-cyano-3-propan-2-ylphenyl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=C(C#N)C(C(C)C)=CC(C2CCN(CC2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 IAXKVCUYRYEDNF-SFTDATJTSA-N 0.000 description 1
- ZTPMLWROXBOVCY-OTQHQDGKSA-N (6s,7s)-6-[4-(4-cyanophenyl)-3-methylpiperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1CN(C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CCC1C1=CC=C(C#N)C=C1 ZTPMLWROXBOVCY-OTQHQDGKSA-N 0.000 description 1
- WPDIPPDOBGEXCE-OALUTQOASA-N (6s,7s)-6-[4-(4-cyanophenyl)-5-methyl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCC(=C(C2)C)C=2C=CC(=CC=2)C#N)CC21CC2 WPDIPPDOBGEXCE-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- IFVHOCNRWKSWKO-IRXDYDNUSA-N (6s,7s)-6-[4-(4-cyanophenyl)piperazine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC(=CC=2)C#N)C(=O)NO)C21CC2 IFVHOCNRWKSWKO-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- QJIIWWVCIAYSDY-OALUTQOASA-N (6s,7s)-6-[4-(4-ethylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1=CCN(C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 QJIIWWVCIAYSDY-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- HEHOUKDONSUWEZ-OALUTQOASA-N (6s,7s)-6-[4-(4-ethylphenyl)piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1CCN(C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 HEHOUKDONSUWEZ-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- UJNMOBDVOPCGRG-OALUTQOASA-N (6s,7s)-6-[4-(4-tert-butylphenyl)piperazine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 UJNMOBDVOPCGRG-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- ASIWMIDDVRYUKX-IRXDYDNUSA-N (6s,7s)-6-[4-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=C(C=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)C(=O)NO)C21CC2 ASIWMIDDVRYUKX-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- QXLREXZKQQOKBW-OALUTQOASA-N (6s,7s)-6-[4-[3-(dimethylamino)phenyl]-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN(C)C1=CC=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 QXLREXZKQQOKBW-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- SOQIZDSFYBDPLX-OALUTQOASA-N (6s,7s)-6-[4-[3-(dimethylamino)phenyl]piperidine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN(C)C1=CC=CC(C2CCN(CC2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 SOQIZDSFYBDPLX-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- WBPSENVFKFFKRD-GJZGRUSLSA-N (6s,7s)-7-n-hydroxy-5-methyl-6-n-(2-phenoxyethyl)-5-azaspiro[2.5]octane-6,7-dicarboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)NCCOC=2C=CC=CC=2)CC21CC2 WBPSENVFKFFKRD-GJZGRUSLSA-N 0.000 description 1
- ZJPFFZGKLJXWBS-IRXDYDNUSA-N (6s,7s)-7-n-hydroxy-5-methyl-6-n-(4-phenylbutyl)-5-azaspiro[2.5]octane-6,7-dicarboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)NCCCCC=2C=CC=CC=2)CC21CC2 ZJPFFZGKLJXWBS-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- XTMKVPKBZZQRSQ-JSGCOSHPSA-N (6s,7s)-7-n-hydroxy-5-methyl-6-n-[3-(2-oxopyrrolidin-1-yl)propyl]-5-azaspiro[2.5]octane-6,7-dicarboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)NCCCN2C(CCC2)=O)CC21CC2 XTMKVPKBZZQRSQ-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 1
- FDSOORKICXQFFJ-KBPBESRZSA-N (6s,7s)-7-n-hydroxy-6-n-(4-methoxyphenyl)-6-n-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-6,7-dicarboxamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N(C)C(=O)[C@@H]1[C@@H](C(=O)NO)CC2(CC2)CN1 FDSOORKICXQFFJ-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- WIGVMCGAAKVZKB-HOTGVXAUSA-N (6s,7s)-7-n-hydroxy-6-n-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-6,7-dicarboxamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCNC(=O)[C@H]1N(C)CC2(CC2)C[C@@H]1C(=O)NO WIGVMCGAAKVZKB-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 1
- FOPJDJLHWYNFPY-GMAHTHKFSA-N (6s,7s)-7-n-hydroxy-6-n-[4-[(2-methylquinolin-4-yl)methoxy]phenyl]-5-azaspiro[2.5]octane-6,7-dicarboxamide Chemical compound N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)NC2=CC=C(C=C2)OCC=2C=C(N=C3C=CC=CC3=2)C)CC21CC2 FOPJDJLHWYNFPY-GMAHTHKFSA-N 0.000 description 1
- IVUBTIOWUAUIBW-IRXDYDNUSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-(3-phenyl-2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC(=CC2)C=2C=CC=CC=2)CC21CC2 IVUBTIOWUAUIBW-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- CUGXEJWPLPQJGO-MNNMKWMVSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-[3-(2-phenylethyl)pyrrolidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC(CCC=3C=CC=CC=3)CC2)CC21CC2 CUGXEJWPLPQJGO-MNNMKWMVSA-N 0.000 description 1
- WBXWHOKSEDKYLT-YOEHRIQHSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-[4-(2-nitrophenyl)piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCN(CC2)C=2C(=CC=CC=2)[N+]([O-])=O)CC21CC2 WBXWHOKSEDKYLT-YOEHRIQHSA-N 0.000 description 1
- YHUOQZUOPVQNFS-SFTDATJTSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-[4-(3-propan-2-ylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)[C@H]2N(CC3(CC3)C[C@@H]2C(=O)NO)C)=C1 YHUOQZUOPVQNFS-SFTDATJTSA-N 0.000 description 1
- BLDVAFUHZGOEEH-OZXSUGGESA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methyl-6-[5-[(2-methylquinolin-4-yl)methoxy]-2,3-dihydroindole-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2C3=CC=C(OCC=4C5=CC=CC=C5N=C(C)C=4)C=C3CC2)CC21CC2 BLDVAFUHZGOEEH-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- SMJTUKFSFPUWGN-IRXDYDNUSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methylsulfonyl-6-(3-phenyl-2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CS(=O)(=O)N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC(=CC2)C=2C=CC=CC=2)CC21CC2 SMJTUKFSFPUWGN-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- VWZSUEOJVHYLTE-ROUUACIJSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methylsulfonyl-6-(4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CS(=O)(=O)N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=CC=CC=2)CC21CC2 VWZSUEOJVHYLTE-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- YZXVQIOBIKCYRB-IRXDYDNUSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-5-methylsulfonyl-6-(4-phenylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CS(=O)(=O)N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC=CC=2)CC21CC2 YZXVQIOBIKCYRB-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- IGNZREJKBQYROA-OALUTQOASA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(2,4,5,6-tetrahydro-1h-benzo[f]isoquinoline-3-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC3=C(C4=CC=CC=C4CC3)CC2)C(=O)NO)C21CC2 IGNZREJKBQYROA-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- VIKJMMLBQQDHAS-KXIUCKCTSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(3-methyl-4-phenylpiperidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1CN(C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CCC1C1=CC=CC=C1 VIKJMMLBQQDHAS-KXIUCKCTSA-N 0.000 description 1
- ZCDHAHOTIYZFKF-HOTGVXAUSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(3-phenyl-2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC(=CC2)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 ZCDHAHOTIYZFKF-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 1
- LHXLSUALNIDHOW-FGRDXJNISA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(3-pyridin-4-ylpyrrolidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC(CC2)C=2C=CN=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 LHXLSUALNIDHOW-FGRDXJNISA-N 0.000 description 1
- GIROVFTYLISFDH-IRXDYDNUSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(4-phenyl-1,4-diazepane-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CCN(CCC2)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 GIROVFTYLISFDH-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- SCOVLRMEIYKGOU-IRXDYDNUSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 SCOVLRMEIYKGOU-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- AVKMFGRCGNEBEP-FQECFTEESA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(4-phenylazepane-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CCC(CCC2)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 AVKMFGRCGNEBEP-FQECFTEESA-N 0.000 description 1
- GGYBWFRTPPVUAZ-HOTGVXAUSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(4-phenylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 GGYBWFRTPPVUAZ-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 1
- MITLEGOYVUMBJH-IRXDYDNUSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(4-phenylpiperidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CCC(CC2)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 MITLEGOYVUMBJH-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- MEOYYTAHWRZMBY-HOTGVXAUSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(4-pyridin-3-yl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=NC=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 MEOYYTAHWRZMBY-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 1
- WKXJTIRHKXJRGQ-GJZGRUSLSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(4-pyridin-4-ylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CN=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 WKXJTIRHKXJRGQ-GJZGRUSLSA-N 0.000 description 1
- VFDONENZHAPNDC-ZFWWWQNUSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(5-methoxy-2,3-dihydroindole-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2C3=CC=C(C=C3CC2)OC)CC21CC2 VFDONENZHAPNDC-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 1
- KALKLNBLKRHXMI-ROUUACIJSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(5-methyl-4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCC(=C(C2)C)C=2C=CC=CC=2)CC21CC2 KALKLNBLKRHXMI-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- JRBOTYKEXLBUNY-ROUUACIJSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(5-phenyl-2,3,4,7-tetrahydroazepine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC=C(CCC2)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 JRBOTYKEXLBUNY-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- ZUTRYIUMUJHVMH-FPOVZHCZSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(5-phenylmethoxy-2,3-dihydroindole-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2C3=CC=C(OCC=4C=CC=CC=4)C=C3CC2)C(=O)NO)C21CC2 ZUTRYIUMUJHVMH-FPOVZHCZSA-N 0.000 description 1
- HHWJYDRXRODHDO-ROUUACIJSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-(spiro[1,3-dihydroindene-2,4'-piperidine]-1'-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CCC3(CC4=CC=CC=C4C3)CC2)C(=O)NO)C21CC2 HHWJYDRXRODHDO-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- XKPUKZQRNSFQLM-JYJNAYRXSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[(3r)-3-phenylpyrrolidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2C[C@H](CC2)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 XKPUKZQRNSFQLM-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- XKPUKZQRNSFQLM-PMPSAXMXSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[(3s)-3-phenylpyrrolidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2C[C@@H](CC2)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 XKPUKZQRNSFQLM-PMPSAXMXSA-N 0.000 description 1
- JSMYNMULEMHZNM-MSYFUGIWSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[3-(3-methoxyphenyl)piperidine-1-carbonyl]-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC(C2CN(CCC2)C(=O)[C@H]2N(CC3(CC3)C[C@@H]2C(=O)NO)C)=C1 JSMYNMULEMHZNM-MSYFUGIWSA-N 0.000 description 1
- OPRDYLAHXJUIRC-HGVHAKBWSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[3-(3-methoxyphenyl)pyrrolidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC(C2CN(CC2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 OPRDYLAHXJUIRC-HGVHAKBWSA-N 0.000 description 1
- FILPBSRRZDQZQT-HGVHAKBWSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[3-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1CN(C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 FILPBSRRZDQZQT-HGVHAKBWSA-N 0.000 description 1
- HUPVUPAUQLSDNZ-VRJTXETASA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[3-(4-phenoxyphenyl)pyrrolidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC(CC2)C=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 HUPVUPAUQLSDNZ-VRJTXETASA-N 0.000 description 1
- MLNPGBMYMBCUGB-FMYDAXTQSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrrolidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC(CC2)C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C(=O)NO)C21CC2 MLNPGBMYMBCUGB-FMYDAXTQSA-N 0.000 description 1
- PCRRZSSGDIIWST-FMYDAXTQSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrrolidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC(CC2)C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)C(=O)NO)C21CC2 PCRRZSSGDIIWST-FMYDAXTQSA-N 0.000 description 1
- KIQHYRDRQOMIPY-BEEDKBRMSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[3-methyl-4-(3-methylphenyl)piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1CN(C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CCN1C1=CC=CC(C)=C1 KIQHYRDRQOMIPY-BEEDKBRMSA-N 0.000 description 1
- XSBZVOWSMOYCKB-HKUYNNGSSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-(1-methylindazol-5-yl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=C3C=NN(C3=CC=2)C)CC21CC2 XSBZVOWSMOYCKB-HKUYNNGSSA-N 0.000 description 1
- PWTKAHSVTAJPMZ-PMACEKPBSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-(2,4,5-trimethylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC(C)=C1C1=CCN(C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 PWTKAHSVTAJPMZ-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- YNZPSUVVBWAPHS-PMACEKPBSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-(2,4,5-trimethylphenyl)piperidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC(C)=C1C1CCN(C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 YNZPSUVVBWAPHS-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- RANAMAWMDMVLMH-HKUYNNGSSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-(2-methoxyphenyl)piperidine-1-carbonyl]-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1C1CCN(C(=O)[C@H]2N(CC3(CC3)C[C@@H]2C(=O)NO)C)CC1 RANAMAWMDMVLMH-HKUYNNGSSA-N 0.000 description 1
- UYGTXRGOIBNQSK-YOEHRIQHSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-(2-methyl-3-nitrophenyl)piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C)=C1N1CCN(C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 UYGTXRGOIBNQSK-YOEHRIQHSA-N 0.000 description 1
- KOMKRCPIGPQIAH-ROUUACIJSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-(2-methylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC=C1C1=CCN(C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 KOMKRCPIGPQIAH-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- KAGWGHGMQXTREA-STQMWFEESA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-(2-methylpropanoyl)piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1CN(C(=O)C(C)C)CCN1C(=O)[C@@H]1[C@@H](C(=O)NO)CC2(CC2)CN1 KAGWGHGMQXTREA-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- IDLHJNPBZBJSDO-ROUUACIJSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-(3-methoxyphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 IDLHJNPBZBJSDO-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- XNNCHMIWZSTUTP-ROUUACIJSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-(3-methoxyphenyl)piperazine-1-carbonyl]-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC(N2CCN(CC2)C(=O)[C@H]2N(CC3(CC3)C[C@@H]2C(=O)NO)C)=C1 XNNCHMIWZSTUTP-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- UKMFEGSZJDYWKP-ROUUACIJSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-(3-methoxyphenyl)piperidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC(C2CCN(CC2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 UKMFEGSZJDYWKP-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- GWMGMMDQSZPJSX-OALUTQOASA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-(3-methoxyphenyl)piperidine-1-carbonyl]-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC(C2CCN(CC2)C(=O)[C@H]2N(CC3(CC3)C[C@@H]2C(=O)NO)C)=C1 GWMGMMDQSZPJSX-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- XNPSQODUVHXJDI-LPHOPBHVSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-(3-methylbenzimidazol-5-yl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC=C(CC2)C2=CC=C3N=CN(C3=C2)C)CC21CC2 XNPSQODUVHXJDI-LPHOPBHVSA-N 0.000 description 1
- UCHTWTDRAYNWBW-LPHOPBHVSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-(3-methylbenzimidazol-5-yl)piperidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCC(CC2)C2=CC=C3N=CN(C3=C2)C)CC21CC2 UCHTWTDRAYNWBW-LPHOPBHVSA-N 0.000 description 1
- MHXODSYUSQLZGR-ROUUACIJSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-(3-methylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 MHXODSYUSQLZGR-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- QWCJOBSHHHILCA-ROUUACIJSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-(3-methylphenyl)piperidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(C2CCN(CC2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 QWCJOBSHHHILCA-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- KKIHPZIABMBGHK-ZEQRLZLVSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-(3-phenylmethoxyphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=C(OCC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 KKIHPZIABMBGHK-ZEQRLZLVSA-N 0.000 description 1
- YWWNOFNZNCZKQI-GOTSBHOMSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-(3-phenylphenyl)piperidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CCC(CC2)C=2C=C(C=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 YWWNOFNZNCZKQI-GOTSBHOMSA-N 0.000 description 1
- BBKTWOFCSVWCHV-PMACEKPBSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-(3-propan-2-yloxyphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC(C)OC1=CC=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 BBKTWOFCSVWCHV-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- XIXFKPXVKLDNQK-PMACEKPBSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-(3-propan-2-yloxyphenyl)piperidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC(C)OC1=CC=CC(C2CCN(CC2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 XIXFKPXVKLDNQK-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- GNZQSAUOKCWSHO-PMACEKPBSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-(3-propan-2-ylphenyl)piperidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C2CCN(CC2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 GNZQSAUOKCWSHO-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- KECDGFIGJPQYLI-OALUTQOASA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-(4-methoxy-2-methylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC(OC)=CC=C1C1=CCN(C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 KECDGFIGJPQYLI-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- ZFPIDOVPCXVDJD-OALUTQOASA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-(4-methoxy-3,5-dimethylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=C(C)C(OC)=C(C)C=C1C1=CCN(C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 ZFPIDOVPCXVDJD-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- XGNNQZQWVGUSEH-OALUTQOASA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-(4-methoxy-3,5-dimethylphenyl)piperidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=C(C)C(OC)=C(C)C=C1C1CCN(C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 XGNNQZQWVGUSEH-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- JVJZMIQPSKKCRX-OALUTQOASA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-(4-propan-2-ylphenyl)piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 JVJZMIQPSKKCRX-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- BYBKPUJIRYCMTB-PMACEKPBSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-(4-propylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1=CC(CCC)=CC=C1C1=CCN(C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 BYBKPUJIRYCMTB-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- POXRXUKNGPRWOT-OALUTQOASA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-(5-methoxy-2-methylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound COC1=CC=C(C)C(C=2CCN(CC=2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 POXRXUKNGPRWOT-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- ZEAQTBUZAJVERJ-OALUTQOASA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-[3-(methoxymethyl)phenyl]piperidine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound COCC1=CC=CC(C2CCN(CC2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 ZEAQTBUZAJVERJ-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- PGIYLWWTOHCFMF-IRXDYDNUSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[4-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=C(OC(F)(F)F)C=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 PGIYLWWTOHCFMF-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- HBHUKOMALYNTPT-OALUTQOASA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[5-(methoxymethyl)-4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCC(=C(C2)COC)C=2C=CC=CC=2)CC21CC2 HBHUKOMALYNTPT-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- MZUGYBIFJFHLNO-DHLKQENFSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[5-[(2-methylquinolin-4-yl)methoxy]-2,3-dihydroindole-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2C3=CC=C(C=C3CC2)OCC=2C=C(N=C3C=CC=CC3=2)C)CC21CC2 MZUGYBIFJFHLNO-DHLKQENFSA-N 0.000 description 1
- ZOFXCLRQBFTLDQ-ROUUACIJSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[5-methyl-4-(3-nitrophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCC(=C(C2)C)C=2C=C(C=CC=2)[N+]([O-])=O)CC21CC2 ZOFXCLRQBFTLDQ-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- MTYSPOSMVVYGTO-ROUUACIJSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-6-[5-methyl-4-(4-nitrophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCC(=C(C2)C)C=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)CC21CC2 MTYSPOSMVVYGTO-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- MKVAXPAMNACNBS-IRXDYDNUSA-N (6s,7s)-n-hydroxy-7-(4-phenylpiperidine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-6-carboxamide Chemical compound N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)N2CCC(CC2)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NO)CC21CC2 MKVAXPAMNACNBS-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- ZGYIXVSQHOKQRZ-COIATFDQSA-N (e)-n-[4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-[(3s)-oxolan-3-yl]oxyquinolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide Chemical compound N#CC1=CN=C2C=C(O[C@@H]3COCC3)C(NC(=O)/C=C/CN(C)C)=CC2=C1NC(C=C1Cl)=CC=C1OCC1=CC=CC=N1 ZGYIXVSQHOKQRZ-COIATFDQSA-N 0.000 description 1
- MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N (s)-[2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-ylquinazolin-4-yl)phenyl]-(6-methoxypyridazin-3-yl)methanol Chemical compound N1=NC(OC)=CC=C1[C@@H](O)C1=CC(C=2C3=CC=C(C=C3N=CN=2)N2CCOCC2)=C(F)C=C1Cl MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene Chemical compound [Fe+2].C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005943 1,2,3,6-tetrahydropyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004511 1,2,3-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001399 1,2,3-triazolyl group Chemical group N1N=NC(=C1)* 0.000 description 1
- 125000001376 1,2,4-triazolyl group Chemical group N1N=C(N=C1)* 0.000 description 1
- 125000004506 1,2,5-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004517 1,2,5-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000000180 1,2-diols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001781 1,3,4-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004520 1,3,4-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- FAYAYUOZWYJNBD-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzothiazol-6-amine Chemical compound NC1=CC=C2N=CSC2=C1 FAYAYUOZWYJNBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWZWQSKCVXIXQJ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-2-methylprop-1-ene Chemical compound ClCC(C)=CCl ZWZWQSKCVXIXQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N 1-(1-oxo-2H-isoquinolin-5-yl)-5-(trifluoromethyl)-N-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]pyrazole-4-carboxamide Chemical compound O=C1NC=CC2=C(C=CC=C12)N1N=CC(=C1C(F)(F)F)C(=O)NC1=CC(=NC=C1)C(F)(F)F APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVKXEUNBXUPEAP-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methyl-4-nitrophenyl)piperazine Chemical compound CC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1N1CCNCC1 OVKXEUNBXUPEAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIWHIRLNKIUYSM-UHFFFAOYSA-N 1-(3-methylphenyl)piperazine Chemical compound CC1=CC=CC(N2CCNCC2)=C1 JIWHIRLNKIUYSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 1-[(3s,4s)-4-[8-(2-chloro-4-pyrimidin-2-yloxyphenyl)-7-fluoro-2-methylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-3-fluoropiperidin-1-yl]-2-hydroxyethanone Chemical compound CC1=NC2=CN=C3C=C(F)C(C=4C(=CC(OC=5N=CC=CN=5)=CC=4)Cl)=CC3=C2N1[C@H]1CCN(C(=O)CO)C[C@@H]1F WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 0.000 description 1
- ABDDQTDRAHXHOC-QMMMGPOBSA-N 1-[(7s)-5,7-dihydro-4h-thieno[2,3-c]pyran-7-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CNC[C@@H]1OCCC2=C1SC=C2 ABDDQTDRAHXHOC-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 18-crown-6 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCOCCO1 XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005955 1H-indazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSUIQYOGTINQIN-UZFYAQMZSA-N 2-amino-9-[(1S,6R,8R,9S,10R,15R,17R,18R)-8-(6-aminopurin-9-yl)-9,18-difluoro-3,12-dihydroxy-3,12-bis(sulfanylidene)-2,4,7,11,13,16-hexaoxa-3lambda5,12lambda5-diphosphatricyclo[13.2.1.06,10]octadecan-17-yl]-1H-purin-6-one Chemical compound NC1=NC2=C(N=CN2[C@@H]2O[C@@H]3COP(S)(=O)O[C@@H]4[C@@H](COP(S)(=O)O[C@@H]2[C@@H]3F)O[C@H]([C@H]4F)N2C=NC3=C2N=CN=C3N)C(=O)N1 YSUIQYOGTINQIN-UZFYAQMZSA-N 0.000 description 1
- NPRYCHLHHVWLQZ-TURQNECASA-N 2-amino-9-[(2R,3S,4S,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-7-prop-2-ynylpurin-8-one Chemical compound NC1=NC=C2N(C(N(C2=N1)[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H]1O)F)CO)=O)CC#C NPRYCHLHHVWLQZ-TURQNECASA-N 0.000 description 1
- IKXZGGKOGZSDAQ-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-4-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)benzonitrile Chemical compound C1=C(C#N)C(CC)=CC(C=2CCNCC=2)=C1 IKXZGGKOGZSDAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBOVFMXGHFHLOL-SFTDATJTSA-N 2-methylpropyl (6s,7s)-7-(hydroxycarbamoyl)-6-(4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound CC(C)COC(=O)N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=CC=CC=2)CC21CC2 HBOVFMXGHFHLOL-SFTDATJTSA-N 0.000 description 1
- WYASOSCERFPKFY-IRXDYDNUSA-N 2-o-benzyl 1-o-tert-butyl (1s,2s)-4-methylidenecyclohexane-1,2-dicarboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)[C@H]1CCC(=C)C[C@@H]1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 WYASOSCERFPKFY-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- LYLOVCSLCKZRBG-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-yl-4-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)benzonitrile;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=C(C#N)C(C(C)C)=CC(C=2CCNCC=2)=C1 LYLOVCSLCKZRBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 3-(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-ethyl-8-(morpholin-4-ylmethyl)-4,7-dihydropyrrolo[4,5]pyrido[1,2-d]pyrimidin-2-one Chemical compound C=1C2=C3N(CC)C(=O)N(C=4C(=C(OC)C=C(OC)C=4F)F)CC3=CN=C2NC=1CN1CCOCC1 HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGYGASJNJTYNOL-CQSZACIVSA-N 3-[(4r)-2,2-dimethyl-1,1-dioxothian-4-yl]-5-(4-fluorophenyl)-1h-indole-7-carboxamide Chemical compound C1CS(=O)(=O)C(C)(C)C[C@@H]1C1=CNC2=C(C(N)=O)C=C(C=3C=CC(F)=CC=3)C=C12 YGYGASJNJTYNOL-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 3-[3-(hydroxymethyl)-4-[1-methyl-5-[[5-[(2s)-2-methyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]pyridin-2-yl]amino]-6-oxopyridin-3-yl]pyridin-2-yl]-7,7-dimethyl-1,2,6,8-tetrahydrocyclopenta[3,4]pyrrolo[3,5-b]pyrazin-4-one Chemical compound C([C@@H](N(CC1)C=2C=NC(NC=3C(N(C)C=C(C=3)C=3C(=C(N4C(C5=CC=6CC(C)(C)CC=6N5CC4)=O)N=CC=3)CO)=O)=CC=2)C)N1C1COC1 WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- SRVXSISGYBMIHR-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3-(2-amino-2-oxoethyl)phenyl]-5-chlorophenyl]-3-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)propanoic acid Chemical compound S1C(C)=CN=C1C(CC(O)=O)C1=CC(Cl)=CC(C=2C=C(CC(N)=O)C=CC=2)=C1 SRVXSISGYBMIHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXAXMQLMMSURHQ-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine Chemical compound CC1=CC=CC=C1C1=CCNCC1 FXAXMQLMMSURHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJPPLCNBDLZIFG-ZDUSSCGKSA-N 4-[(3S)-3-(but-2-ynoylamino)piperidin-1-yl]-5-fluoro-2,3-dimethyl-1H-indole-7-carboxamide Chemical compound C(C#CC)(=O)N[C@@H]1CN(CCC1)C1=C2C(=C(NC2=C(C=C1F)C(=O)N)C)C VJPPLCNBDLZIFG-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- YFCIFWOJYYFDQP-PTWZRHHISA-N 4-[3-amino-6-[(1S,3S,4S)-3-fluoro-4-hydroxycyclohexyl]pyrazin-2-yl]-N-[(1S)-1-(3-bromo-5-fluorophenyl)-2-(methylamino)ethyl]-2-fluorobenzamide Chemical compound CNC[C@@H](NC(=O)c1ccc(cc1F)-c1nc(cnc1N)[C@H]1CC[C@H](O)[C@@H](F)C1)c1cc(F)cc(Br)c1 YFCIFWOJYYFDQP-PTWZRHHISA-N 0.000 description 1
- KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-[1-(3-chloro-2-fluoroanilino)-6-methylisoquinolin-5-yl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound N=1C=CC2=C(NC(=O)C=3C4=NC=NC(N)=C4SC=3)C(C)=CC=C2C=1NC1=CC=CC(Cl)=C1F KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAMYYCRTACQSBR-UHFFFAOYSA-N 4-azabenzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=N1 GAMYYCRTACQSBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IITNOOUNIGVQEL-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-ethylbenzonitrile 2-ethyl-4-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)benzonitrile Chemical compound BrC1=CC(=C(C#N)C=C1)CC.C(C)C1=C(C#N)C=CC(=C1)C=1CCNCC1 IITNOOUNIGVQEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPEBMDFRIKYFCF-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-methylbenzonitrile Chemical compound CC1=CC(Br)=CC=C1C#N LPEBMDFRIKYFCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLERXMLRDQJCQN-WYMOGZRNSA-N 4-o-benzyl 1-o-tert-butyl (2s,3s)-3-(dibenzylamino)-2-(2-hydroxy-3-methylsulfonyloxypropyl)butanedioate Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN([C@@H]([C@H](CC(O)COS(C)(=O)=O)C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)OCC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 XLERXMLRDQJCQN-WYMOGZRNSA-N 0.000 description 1
- 125000005986 4-piperidonyl group Chemical group 0.000 description 1
- JZJUQMNHPTUWJG-ODVRZWEFSA-N 5-O,6-O-dibenzyl 7-O-tert-butyl (6S,7S)-5-azaspiro[2.5]octane-5,6,7-tricarboxylate (6S,7S)-7-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-6-carboxylic acid Chemical compound C1CC12CN([C@@H]([C@H](C2)C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)OCC2=CC=CC=C2)C(=O)OCC2=CC=CC=C2.C(C)(C)(C)OC(=O)[C@@H]2[C@H](NCC1(CC1)C2)C(=O)O JZJUQMNHPTUWJG-ODVRZWEFSA-N 0.000 description 1
- IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 5-[1-(cyclopropylmethyl)-5-[(1R,5S)-3-(oxetan-3-yl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]pyrazol-3-yl]-3-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(N)=NC=C1C1=NN(CC2CC2)C(C2[C@@H]3CN(C[C@@H]32)C2COC2)=C1 IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 0.000 description 1
- DJALQTLGSDTQNA-UHFFFAOYSA-N 5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxylic acid Chemical compound C1C(C(=O)O)CNCC11CC1 DJALQTLGSDTQNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXQNKKRGJJRMKD-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-methylaniline Chemical compound CC1=CC=C(Br)C=C1N RXQNKKRGJJRMKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXHRJVASLLUISW-GOTSBHOMSA-N 5-o,6-o-dibenzyl 7-o-tert-butyl (6s,7s)-5-azaspiro[2.5]octane-5,6,7-tricarboxylate Chemical compound C([C@@H]([C@H](N(C1)C(=O)OCC=2C=CC=CC=2)C(=O)OCC=2C=CC=CC=2)C(=O)OC(C)(C)C)C21CC2 WXHRJVASLLUISW-GOTSBHOMSA-N 0.000 description 1
- KCBWAFJCKVKYHO-UHFFFAOYSA-N 6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-[[4-[1-propan-2-yl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl]phenyl]methyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidine Chemical compound C1(CC1)C1=NC=NC(=C1C1=NC=C2C(=N1)N(N=C2)CC1=CC=C(C=C1)C=1N(C=C(N=1)C(F)(F)F)C(C)C)OC KCBWAFJCKVKYHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATOXBOAVHRTVBZ-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2-chlorophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C(=CC=CC=2)Cl)C(C(=O)NO)CC21CC2 ATOXBOAVHRTVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKBBDAGNHZOWDK-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2-fluorophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-n-hydroxy-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C(=CC=CC=2)F)C(C(=O)NO)CC21CC2 PKBBDAGNHZOWDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJOUISWKEOXIMC-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-1,3-benzothiazole Chemical compound BrC1=CC=C2N=CSC2=C1 YJOUISWKEOXIMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVVSOIGNROPKMS-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-1-methylindazole Chemical compound C1=C(Br)C=C2N(C)N=CC2=C1 SVVSOIGNROPKMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMKDUJVLNZANRN-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-1h-indazole Chemical compound BrC1=CC=C2C=NNC2=C1 WMKDUJVLNZANRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STTVQCUSYCKRGB-PMACEKPBSA-N 7-o-tert-butyl 5-o-methyl (6s,7s)-6-(4-phenylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5,7-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC=CC=2)CC21CC2 STTVQCUSYCKRGB-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 8-(3-methyl-1-benzothiophen-5-yl)-N-(4-methylsulfonylpyridin-3-yl)quinoxalin-6-amine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=C(C=NC=C1)NC=1C=C2N=CC=NC2=C(C=1)C=1C=CC2=C(C(=CS2)C)C=1 CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710100366 A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100032638 A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 5 Human genes 0.000 description 1
- 102100032635 A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 8 Human genes 0.000 description 1
- 108091005664 ADAMTS4 Proteins 0.000 description 1
- 108091005666 ADAMTS8 Proteins 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 241000224422 Acanthamoeba Species 0.000 description 1
- 241000186361 Actinobacteria <class> Species 0.000 description 1
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 206010058285 Allergy to arthropod bite Diseases 0.000 description 1
- 102100033312 Alpha-2-macroglobulin Human genes 0.000 description 1
- 206010001935 American trypanosomiasis Diseases 0.000 description 1
- 102100022749 Aminopeptidase N Human genes 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010002329 Aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 206010059245 Angiopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 102000044503 Antimicrobial Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108700042778 Antimicrobial Peptides Proteins 0.000 description 1
- 235000003911 Arachis Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000131386 Aspergillus sojae Species 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000658 Astacin Proteins 0.000 description 1
- 102000034498 Astacin Human genes 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- 238000011729 BALB/c nude mouse Methods 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000009137 Behcet syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 1
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 description 1
- 206010004659 Biliary cirrhosis Diseases 0.000 description 1
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- NTRJARXUQKHKHL-UHFFFAOYSA-N BrC1=CC=C2C=NNC2=C1.BrC1=CC=C2C=NN(C2=C1)C Chemical compound BrC1=CC=C2C=NNC2=C1.BrC1=CC=C2C=NN(C2=C1)C NTRJARXUQKHKHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QIQCWBFVJQGWKP-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)O.BrC1=CC(=C(C=C1)O)C(C)C Chemical compound C(C)(=O)O.BrC1=CC(=C(C=C1)O)C(C)C QIQCWBFVJQGWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAOCFAKPSGMFOV-UHFFFAOYSA-N CC1=NC2=CC=CC=C2C=C1.CC1=NC2=CC=CC=C2C(=C1)COC1=CC=C(C=C1)N Chemical compound CC1=NC2=CC=CC=C2C=C1.CC1=NC2=CC=CC=C2C(=C1)COC1=CC=C(C=C1)N JAOCFAKPSGMFOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPNMBHUQJXZJAF-FGRDXJNISA-N CCCC(C)[O](C)C([C@@H](CC(CC1)=C)[C@H]1C(OCC)=O)=O Chemical compound CCCC(C)[O](C)C([C@@H](CC(CC1)=C)[C@H]1C(OCC)=O)=O QPNMBHUQJXZJAF-FGRDXJNISA-N 0.000 description 1
- 108010049990 CD13 Antigens Proteins 0.000 description 1
- NATHMVQOTXLSLM-UHFFFAOYSA-N COCC(CN(CC1)C(C(C2)C2(C2)CNCC2C(NO)=O)=O)=C1C1=CC=CC=C1 Chemical compound COCC(CN(CC1)C(C(C2)C2(C2)CNCC2C(NO)=O)=O)=C1C1=CC=CC=C1 NATHMVQOTXLSLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000005367 Carboxypeptidases Human genes 0.000 description 1
- 108010006303 Carboxypeptidases Proteins 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010007710 Cartilage injury Diseases 0.000 description 1
- 239000005973 Carvone Substances 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- RQZLREWLRJPXPE-IRXDYDNUSA-N Cc1cc([N+]([O-])=O)ccc1N(CC1)CCN1C([C@@H](CC1(CC1)CC1)[C@H]1C(NO)=O)=O Chemical compound Cc1cc([N+]([O-])=O)ccc1N(CC1)CCN1C([C@@H](CC1(CC1)CC1)[C@H]1C(NO)=O)=O RQZLREWLRJPXPE-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- UQLLWWBDSUHNEB-CZUORRHYSA-N Cefaprin Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C(O)=O)C(=O)CSC1=CC=NC=C1 UQLLWWBDSUHNEB-CZUORRHYSA-N 0.000 description 1
- 102000000844 Cell Surface Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010007882 Cellulitis Diseases 0.000 description 1
- 206010063094 Cerebral malaria Diseases 0.000 description 1
- 208000024699 Chagas disease Diseases 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 102000000503 Collagen Type II Human genes 0.000 description 1
- 108010041390 Collagen Type II Proteins 0.000 description 1
- 102100036213 Collagen alpha-2(I) chain Human genes 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010011091 Coronary artery thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 206010011686 Cutaneous vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 101710116957 D-alanyl-D-alanine carboxypeptidase Proteins 0.000 description 1
- 101710105693 D-alanyl-D-alanine carboxypeptidase DacA Proteins 0.000 description 1
- 101710105699 D-alanyl-D-alanine carboxypeptidase DacB Proteins 0.000 description 1
- 101710105661 D-alanyl-D-alanine carboxypeptidase DacC Proteins 0.000 description 1
- 101710105697 D-alanyl-D-alanine carboxypeptidase DacD Proteins 0.000 description 1
- 101710201881 D-alanyl-D-alanine-carboxypeptidase/endopeptidase AmpH Proteins 0.000 description 1
- 208000016192 Demyelinating disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005698 Diels-Alder reaction Methods 0.000 description 1
- FMKGDHLSXFDSOU-BDPUVYQTSA-N Dienon-Astacin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)C(=O)C(=CC1(C)C)O)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)C(=O)C(=CC2(C)C)O FMKGDHLSXFDSOU-BDPUVYQTSA-N 0.000 description 1
- 108700021041 Disintegrin Proteins 0.000 description 1
- 102100022820 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 28 Human genes 0.000 description 1
- 241000255581 Drosophila <fruit fly, genus> Species 0.000 description 1
- 206010013700 Drug hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010013801 Duchenne Muscular Dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 1
- 101710146739 Enterotoxin Proteins 0.000 description 1
- 108010062466 Enzyme Precursors Proteins 0.000 description 1
- 102000010911 Enzyme Precursors Human genes 0.000 description 1
- 206010014950 Eosinophilia Diseases 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GISRWBROCYNDME-PELMWDNLSA-N F[C@H]1[C@H]([C@H](NC1=O)COC1=NC=CC2=CC(=C(C=C12)OC)C(=O)N)C Chemical compound F[C@H]1[C@H]([C@H](NC1=O)COC1=NC=CC2=CC(=C(C=C12)OC)C(=O)N)C GISRWBROCYNDME-PELMWDNLSA-N 0.000 description 1
- 208000002476 Falciparum Malaria Diseases 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 206010017982 Gastrointestinal necrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000056826 Gluzincins Human genes 0.000 description 1
- 108091007247 Gluzincins Proteins 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 1
- 108060003393 Granulin Proteins 0.000 description 1
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 208000002250 Hematologic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 206010019728 Hepatitis alcoholic Diseases 0.000 description 1
- 101100118545 Holotrichia diomphalia EGF-like gene Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000936405 Homo sapiens A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000730032 Homo sapiens A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 5 Proteins 0.000 description 1
- 101000875067 Homo sapiens Collagen alpha-2(I) chain Proteins 0.000 description 1
- 101000777461 Homo sapiens Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 17 Proteins 0.000 description 1
- 101000756756 Homo sapiens Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 28 Proteins 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009794 Idiopathic Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000016300 Idiopathic chronic eosinophilic pneumonia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 1
- 206010060820 Joint injury Diseases 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical class C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 108010085895 Laminin Proteins 0.000 description 1
- 102000007547 Laminin Human genes 0.000 description 1
- 208000034624 Leukocytoclastic Cutaneous Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 208000032514 Leukocytoclastic vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 108010016113 Matrix Metalloproteinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 208000034762 Meningococcal Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000029725 Metabolic bone disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000711408 Murine respirovirus Species 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N N-[(1S)-2-(dimethylamino)-1-phenylethyl]-6,6-dimethyl-3-[(2-methyl-4-thieno[3,2-d]pyrimidinyl)amino]-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1([C@H](NC(=O)N2C(C=3NN=C(NC=4C=5SC=CC=5N=C(C)N=4)C=3C2)(C)C)CN(C)C)=CC=CC=C1 AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- FEYNFHSRETUBEM-UHFFFAOYSA-N N-[3-(1,1-difluoroethyl)phenyl]-1-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-5-oxo-4H-pyrazole-4-carboxamide Chemical compound COc1ccc(cc1)N1N=C(C)C(C(=O)Nc2cccc(c2)C(C)(F)F)C1=O FEYNFHSRETUBEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N Octadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 1
- 206010049088 Osteopenia Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 description 1
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 description 1
- 206010033647 Pancreatitis acute Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 101150003085 Pdcl gene Proteins 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241001148064 Photorhabdus luminescens Species 0.000 description 1
- 201000011336 Plasmodium falciparum malaria Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010015078 Pregnancy-Associated alpha 2-Macroglobulins Proteins 0.000 description 1
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000024777 Prion disease Diseases 0.000 description 1
- 108010064622 Procollagen N-Endopeptidase Proteins 0.000 description 1
- 102000015339 Procollagen N-endopeptidase Human genes 0.000 description 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 1
- 101710126942 Putative D-alanyl-D-alanine carboxypeptidase Proteins 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150085390 RPM1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000219061 Rheum Species 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 108090000899 Serralysin Proteins 0.000 description 1
- 108010017898 Shiga Toxins Proteins 0.000 description 1
- 201000010001 Silicosis Diseases 0.000 description 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 description 1
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 229930183415 Suberin Natural products 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 238000006859 Swern oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 206010051379 Systemic Inflammatory Response Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028911 Temporomandibular Joint disease Diseases 0.000 description 1
- 108090001109 Thermolysin Proteins 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000031737 Tissue Adhesions Diseases 0.000 description 1
- 206010044248 Toxic shock syndrome Diseases 0.000 description 1
- 231100000650 Toxic shock syndrome Toxicity 0.000 description 1
- 102100023935 Transmembrane glycoprotein NMB Human genes 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 1
- 241000589886 Treponema Species 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 241000223104 Trypanosoma Species 0.000 description 1
- 241000223109 Trypanosoma cruzi Species 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 description 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 241000271897 Viperidae Species 0.000 description 1
- 108010006886 Vitrogen Proteins 0.000 description 1
- 238000007239 Wittig reaction Methods 0.000 description 1
- 241000269370 Xenopus <genus> Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 101710204001 Zinc metalloprotease Proteins 0.000 description 1
- 101710112987 Zinc metalloproteinase-disintegrin-like crotastatin Proteins 0.000 description 1
- LXRZVMYMQHNYJB-UNXOBOICSA-N [(1R,2S,4R)-4-[[5-[4-[(1R)-7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]-5-methylthiophene-2-carbonyl]pyrimidin-4-yl]amino]-2-hydroxycyclopentyl]methyl sulfamate Chemical compound CC1=C(C=C(S1)C(=O)C1=C(N[C@H]2C[C@H](O)[C@@H](COS(N)(=O)=O)C2)N=CN=C1)[C@@H]1NCCC2=C1C=C(Cl)C=C2 LXRZVMYMQHNYJB-UNXOBOICSA-N 0.000 description 1
- LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N [(1s,3r,4ar,7s,8s,8as)-3-hydroxy-8-[2-[(4r)-4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-7-methyl-1,2,3,4,4a,7,8,8a-octahydronaphthalen-1-yl] (2s)-2-methylbutanoate Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=C[C@H]2C[C@@H](O)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)CC1C[C@@H](O)CC(=O)O1 LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N 0.000 description 1
- KZMZXWVOUIOSBN-AABGKKOBSA-N [(3r)-oxolan-3-yl] (6s,7s)-7-(hydroxycarbamoyl)-6-(4-phenylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C([C@@H]([C@H](N(C1)C(=O)O[C@H]2COCC2)C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 KZMZXWVOUIOSBN-AABGKKOBSA-N 0.000 description 1
- JKJLJEBJWDHPEQ-UFYCRDLUSA-N [(3s)-oxolan-3-yl] (6s,7s)-7-(hydroxycarbamoyl)-6-(3-phenyl-2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C([C@@H]([C@H](N(C1)C(=O)O[C@@H]2COCC2)C(=O)N2CC(=CC2)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 JKJLJEBJWDHPEQ-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 1
- KZMZXWVOUIOSBN-UFYCRDLUSA-N [(3s)-oxolan-3-yl] (6s,7s)-7-(hydroxycarbamoyl)-6-(4-phenylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C([C@@H]([C@H](N(C1)C(=O)O[C@@H]2COCC2)C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 KZMZXWVOUIOSBN-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 1
- 201000003229 acute pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- 208000011341 adult acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 208000002353 alcoholic hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005466 alkylenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000002029 allergic contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000028004 allergic respiratory disease Diseases 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- HFEHLDPGIKPNKL-UHFFFAOYSA-N allyl iodide Chemical compound ICC=C HFEHLDPGIKPNKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010976 amide bond formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229920000469 amphiphilic block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 208000010123 anthracosis Diseases 0.000 description 1
- 230000001772 anti-angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 229940019748 antifibrinolytic proteinase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 150000001543 aryl boronic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000003676 astacin Nutrition 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 201000009564 autosomal recessive limb-girdle muscular dystrophy type 2A Diseases 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000004604 benzisothiazolyl group Chemical group S1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004603 benzisoxazolyl group Chemical group O1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000005512 benztetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- MJSHDCCLFGOEIK-UHFFFAOYSA-N benzyl (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) carbonate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)OCC1=CC=CC=C1 MJSHDCCLFGOEIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFFLTMILHACPKR-ZEQRLZLVSA-N benzyl (6s,7s)-7-(hydroxycarbamoyl)-6-(4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C([C@@H]([C@H](N(C1)C(=O)OCC=2C=CC=CC=2)C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 DFFLTMILHACPKR-ZEQRLZLVSA-N 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002306 biochemical method Methods 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- CXNGYHAYLBTIPZ-UHFFFAOYSA-L bis(2,6-ditert-butyl-4-methylphenoxy)-methylalumane Chemical compound CC(C)(C)C=1C=C(C)C=C(C(C)(C)C)C=1O[Al](C)OC1=C(C(C)(C)C)C=C(C)C=C1C(C)(C)C CXNGYHAYLBTIPZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000006367 bivalent amino carbonyl group Chemical group [H]N([*:1])C([*:2])=O 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- JOAPBVRQZQYKMS-UHFFFAOYSA-N buta-1,3-dien-2-yloxy(trimethyl)silane Chemical compound C[Si](C)(C)OC(=C)C=C JOAPBVRQZQYKMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009460 calcium influx Effects 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000004623 carbolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000005026 carboxyaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000001925 catabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940081090 cefa Drugs 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- DGLFSNZWRYADFC-UHFFFAOYSA-N chembl2334586 Chemical compound C1CCC2=CN=C(N)N=C2C2=C1NC1=CC=C(C#CC(C)(O)C)C=C12 DGLFSNZWRYADFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- BFPSDSIWYFKGBC-UHFFFAOYSA-N chlorotrianisene Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(Cl)=C(C=1C=CC(OC)=CC=1)C1=CC=C(OC)C=C1 BFPSDSIWYFKGBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 125000003016 chromanyl group Chemical group O1C(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004230 chromenyl group Chemical group O1C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 201000009323 chronic eosinophilic pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 230000011382 collagen catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 229940125797 compound 12 Drugs 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 229940127204 compound 29 Drugs 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 208000018631 connective tissue disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M copper(i) bromide Chemical compound Br[Cu] NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 208000002528 coronary thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000179 crotalid venom Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002188 cycloheptatrienyl group Chemical group C1(=CC=CC=CC1)* 0.000 description 1
- ILUAAIDVFMVTAU-UHFFFAOYSA-N cyclohex-4-ene-1,2-dicarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CC=CCC1C(O)=O ILUAAIDVFMVTAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003678 cyclohexadienyl group Chemical group C1(=CC=CCC1)* 0.000 description 1
- INSQCIDUYXPXLS-VXKWHMMOSA-N cyclohexyl (6s,7s)-7-(hydroxycarbamoyl)-6-(3-phenyl-2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C([C@@H]([C@H](N(C1)C(=O)OC2CCCCC2)C(=O)N2CC(=CC2)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 INSQCIDUYXPXLS-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 108010057085 cytokine receptors Proteins 0.000 description 1
- 125000004856 decahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2CCCCC12)* 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- NKLCNNUWBJBICK-UHFFFAOYSA-N dess–martin periodinane Chemical compound C1=CC=C2I(OC(=O)C)(OC(C)=O)(OC(C)=O)OC(=O)C2=C1 NKLCNNUWBJBICK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000005906 dihydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 201000005311 drug allergy Diseases 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000147 enterotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000655 enterotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- QOHFHUMHQVSRIM-OALUTQOASA-N ethyl (6s,7s)-7-(hydroxycarbamoyl)-6-(4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=CC=CC=2)CC21CC2 QOHFHUMHQVSRIM-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000006539 extracellular acidification Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 125000003838 furazanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005885 heterocycloalkylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012203 high throughput assay Methods 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- COQRGFWWJBEXRC-UHFFFAOYSA-N hydron;methyl 2-aminoacetate;chloride Chemical class Cl.COC(=O)CN COQRGFWWJBEXRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 201000006362 hypersensitivity vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 238000005462 in vivo assay Methods 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 208000036971 interstitial lung disease 2 Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000012947 ischemia reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- 125000001977 isobenzofuranyl group Chemical group C=1(OC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- WFKAJVHLWXSISD-UHFFFAOYSA-N isobutyramide Chemical compound CC(C)C(N)=O WFKAJVHLWXSISD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003384 isochromanyl group Chemical group C1(OCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005438 isoindazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004594 isoindolinyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 238000000670 ligand binding assay Methods 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 description 1
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 208000018883 loss of balance Diseases 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000002794 lymphocyte assay Methods 0.000 description 1
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 108010082117 matrigel Proteins 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000034217 membrane fusion Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPCYTHDRIBVMAW-RXVVDRJESA-N methyl (6s,7s)-6-[4-(3-ethylbenzimidazol-5-yl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-7-(hydroxycarbamoyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C([C@@H]([C@H](N(C1)C(=O)OC)C(=O)N2CC=C(CC2)C2=CC=C3N=CN(C3=C2)CC)C(=O)NO)C21CC2 CPCYTHDRIBVMAW-RXVVDRJESA-N 0.000 description 1
- SUSDKCMPIWHSAL-PXNSSMCTSA-N methyl (6s,7s)-6-[4-(3-ethylbenzimidazol-5-yl)piperazine-1-carbonyl]-7-(hydroxycarbamoyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C([C@@H]([C@H](N(C1)C(=O)OC)C(=O)N2CCN(CC2)C2=CC=C3N=CN(C3=C2)CC)C(=O)NO)C21CC2 SUSDKCMPIWHSAL-PXNSSMCTSA-N 0.000 description 1
- IVOHKGYMHLYKEE-RXVVDRJESA-N methyl (6s,7s)-6-[4-(3-ethylbenzimidazol-5-yl)piperidine-1-carbonyl]-7-(hydroxycarbamoyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C([C@@H]([C@H](N(C1)C(=O)OC)C(=O)N2CCC(CC2)C2=CC=C3N=CN(C3=C2)CC)C(=O)NO)C21CC2 IVOHKGYMHLYKEE-RXVVDRJESA-N 0.000 description 1
- PORNNHAWYNESLN-HKUYNNGSSA-N methyl (6s,7s)-6-[4-(4-cyano-2-methylphenyl)piperazine-1-carbonyl]-7-(hydroxycarbamoyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound COC(=O)N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCN(CC2)C=2C(=CC(=CC=2)C#N)C)CC21CC2 PORNNHAWYNESLN-HKUYNNGSSA-N 0.000 description 1
- DAWQVDWNIUMYHC-IRXDYDNUSA-N methyl (6s,7s)-7-(hydroxycarbamoyl)-6-(3-phenyl-2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound COC(=O)N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC(=CC2)C=2C=CC=CC=2)CC21CC2 DAWQVDWNIUMYHC-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- CKZHFOKQZRZCPF-ROUUACIJSA-N methyl (6s,7s)-7-(hydroxycarbamoyl)-6-(4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound COC(=O)N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=CC=CC=2)CC21CC2 CKZHFOKQZRZCPF-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- SQVQBJWUXHRCPY-OALUTQOASA-N methyl 3-[1-[(6s,7s)-7-(hydroxycarbamoyl)-5-azaspiro[2.5]octane-6-carbonyl]-3,6-dihydro-2h-pyridin-4-yl]-4-methylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(C)C(C=2CCN(CC=2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 SQVQBJWUXHRCPY-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- JTOMTJCMJZDLMC-OALUTQOASA-N methyl 3-[1-[(6s,7s)-7-(hydroxycarbamoyl)-5-azaspiro[2.5]octane-6-carbonyl]piperidin-4-yl]-4-methylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(C)C(C2CCN(CC2)C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 JTOMTJCMJZDLMC-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- CFTBWPWIDMZYPS-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[1-[7-(hydroxycarbamoyl)-5-azaspiro[2.5]octane-6-carbonyl]piperidin-4-yl]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C2CCN(CC2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 CFTBWPWIDMZYPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGWJTKKOQYCTNV-OALUTQOASA-N methyl 4-[1-[(6s,7s)-7-(hydroxycarbamoyl)-5-azaspiro[2.5]octane-6-carbonyl]-3,6-dihydro-2h-pyridin-4-yl]-3-methylbenzoate Chemical compound CC1=CC(C(=O)OC)=CC=C1C1=CCN(C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 YGWJTKKOQYCTNV-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- PKZDHFHJTARYOB-OALUTQOASA-N methyl 4-[1-[(6s,7s)-7-(hydroxycarbamoyl)-5-azaspiro[2.5]octane-6-carbonyl]piperidin-4-yl]-3-methylbenzoate Chemical compound CC1=CC(C(=O)OC)=CC=C1C1CCN(C(=O)[C@@H]2[C@H](CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 PKZDHFHJTARYOB-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- LSEFCHWGJNHZNT-UHFFFAOYSA-M methyl(triphenyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(C)C1=CC=CC=C1 LSEFCHWGJNHZNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N monoethanolamine hydrochloride Natural products NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000036473 myasthenia Effects 0.000 description 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 1
- QKYWADPCTHTJHQ-UHFFFAOYSA-N n,2-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CNCC(C)C QKYWADPCTHTJHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMASTMURQSHELY-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluoro-2-methylphenyl)-3-methyl-n-[(2-methyl-1h-indol-4-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=CC2=C1CN(C=1C(=CC(F)=CC=1)C)C(=O)C1=CC=NC=C1C FMASTMURQSHELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNKPHNTWNILINE-UHFFFAOYSA-N n-cyclopropyl-3-fluoro-4-methyl-5-[3-[[1-[2-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]cyclopropyl]amino]-2-oxopyrazin-1-yl]benzamide Chemical compound CNCCOC1=CC=CC=C1C1(NC=2C(N(C=3C(=C(F)C=C(C=3)C(=O)NC3CC3)C)C=CN=2)=O)CC1 NNKPHNTWNILINE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFQWABXORHWUJF-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-2-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC3=C(C4=CC=CC=C4N3)CC2)C(C(=O)NO)CC21CC2 DFQWABXORHWUJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGNZREJKBQYROA-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(2,4,5,6-tetrahydro-1h-benzo[f]isoquinoline-3-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC3=C(C4=CC=CC=C4CC3)CC2)C(C(=O)NO)CC21CC2 IGNZREJKBQYROA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGFYMTHGZVZNMX-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(3-phenylpyrrolidine-1-carbonyl)spiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1CC(C(=O)N2CC(CC2)C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 KGFYMTHGZVZNMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCOVLRMEIYKGOU-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 SCOVLRMEIYKGOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRYCZEBZDMKXKS-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)spiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1CC(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 WRYCZEBZDMKXKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKXJTIRHKXJRGQ-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(4-pyridin-4-ylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CN=CC=2)C(C(=O)NO)CC21CC2 WKXJTIRHKXJRGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVCHQZPONDAAAD-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-(9-methyl-3,4-dihydro-1h-pyrido[3,4-b]indole-2-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1CC=2C3=CC=CC=C3N(C)C=2CN1C(=O)C(C(C1)C(=O)NO)NCC21CC2 JVCHQZPONDAAAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIBLOSGAJIHMIV-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(2-methoxyphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-methyl-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1C1=CCN(C(=O)C2N(CC3(CC3)CC2C(=O)NO)C)CC1 KIBLOSGAJIHMIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWNGNUDBGMCFNB-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(2-methyl-4-nitrophenyl)piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1N1CCN(C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)CC1 IWNGNUDBGMCFNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KAJHXHOIEARPHN-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(3-methylphenyl)piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(N2CCN(CC2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CN2)C(=O)NO)=C1 KAJHXHOIEARPHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVEMIDRQPPEAFV-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(3-methylphenyl)piperazine-1-carbonyl]spiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(N2CCN(CC2)C(=O)C2C(CC3(CC3)CC2)C(=O)NO)=C1 UVEMIDRQPPEAFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDGZWSFAPGQCNB-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-6-[4-(4-nitrophenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxamide Chemical compound C1NC(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)C(C(=O)NO)CC21CC2 WDGZWSFAPGQCNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNFPRRPJUGBMJL-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-7-(4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)spiro[2.5]octane-6-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)NO)CCC21CC2 MNFPRRPJUGBMJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMPKYXRBCWEULI-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-7-(4-phenylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-6-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)NO)NCC21CC2 VMPKYXRBCWEULI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQZLREWLRJPXPE-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-7-[4-(2-methyl-4-nitrophenyl)piperazine-1-carbonyl]spiro[2.5]octane-6-carboxamide Chemical compound CC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1N1CCN(C(=O)C2C(CCC3(CC3)C2)C(=O)NO)CC1 RQZLREWLRJPXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODBQRDLEGGSKID-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-7-[4-(3-methylphenyl)piperazine-1-carbonyl]spiro[2.5]octane-6-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(N2CCN(CC2)C(=O)C2C(CCC3(CC3)C2)C(=O)NO)=C1 ODBQRDLEGGSKID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003506 n-propoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005893 naphthalimidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 229940042880 natural phospholipid Drugs 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000017066 negative regulation of growth Effects 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004766 neurogenesis Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000037311 normal skin Effects 0.000 description 1
- 125000005482 norpinyl group Chemical group 0.000 description 1
- HYDZPXNVHXJHBG-UHFFFAOYSA-N o-benzylhydroxylamine;hydron;chloride Chemical compound Cl.NOCC1=CC=CC=C1 HYDZPXNVHXJHBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004930 octahydroisoquinolinyl group Chemical group C1(NCCC2CCCC=C12)* 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- LPKQVGUXJNNAQS-URXFXBBRSA-N oxan-4-yl (6s,7s)-6-[4-(3-ethylbenzimidazol-5-yl)piperazine-1-carbonyl]-7-(hydroxycarbamoyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C([C@@H]([C@H](N(C1)C(=O)OC2CCOCC2)C(=O)N2CCN(CC2)C2=CC=C3N=CN(C3=C2)CC)C(=O)NO)C21CC2 LPKQVGUXJNNAQS-URXFXBBRSA-N 0.000 description 1
- RJSHIENMCDFCKW-DHLKQENFSA-N oxan-4-yl (6s,7s)-6-[4-(3-ethylbenzimidazol-5-yl)piperidine-1-carbonyl]-7-(hydroxycarbamoyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C([C@@H]([C@H](N(C1)C(=O)OC2CCOCC2)C(=O)N2CCC(CC2)C2=CC=C3N=CN(C3=C2)CC)C(=O)NO)C21CC2 RJSHIENMCDFCKW-DHLKQENFSA-N 0.000 description 1
- VXLFQJMRIZFNNT-GMAHTHKFSA-N oxan-4-yl (6s,7s)-6-[4-(4-cyano-2-methylphenyl)piperazine-1-carbonyl]-7-(hydroxycarbamoyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound CC1=CC(C#N)=CC=C1N1CCN(C(=O)[C@H]2N(CC3(CC3)C[C@@H]2C(=O)NO)C(=O)OC2CCOCC2)CC1 VXLFQJMRIZFNNT-GMAHTHKFSA-N 0.000 description 1
- RFGHUIDZGWLCAG-SFTDATJTSA-N oxan-4-yl (6s,7s)-7-(hydroxycarbamoyl)-6-(3-phenyl-2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound C([C@@H]([C@H](N(C1)C(=O)OC2CCOCC2)C(=O)N2CC(=CC2)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NO)C21CC2 RFGHUIDZGWLCAG-SFTDATJTSA-N 0.000 description 1
- QNNHQVPFZIFNFK-UHFFFAOYSA-N oxazolo[4,5-b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2OC=NC2=N1 QNNHQVPFZIFNFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N palladium(II) acetate Substances [Pd].CC(O)=O.CC(O)=O LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- YWAKXRMUMFPDSH-UHFFFAOYSA-N pentene Chemical compound CCCC=C YWAKXRMUMFPDSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 125000001792 phenanthrenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3C=CC12)* 0.000 description 1
- 125000004934 phenanthridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC=C3C=CC=CC3=C12)* 0.000 description 1
- 125000004625 phenanthrolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=C3C=CC=NC3=C12)* 0.000 description 1
- 125000001791 phenazinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C12)* 0.000 description 1
- 125000001484 phenothiazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2SC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000004932 phenoxathinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001644 phenoxazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 150000008105 phosphatidylcholines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005545 phthalimidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004928 piperidonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005235 piperonyl butoxide Drugs 0.000 description 1
- 125000004591 piperonyl group Chemical group C(C1=CC=2OCOC2C=C1)* 0.000 description 1
- 206010035653 pneumoconiosis Diseases 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- KHAKHNJALRSMQN-OALUTQOASA-N propan-2-yl (6s,7s)-7-(hydroxycarbamoyl)-6-(3-phenyl-2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound CC(C)OC(=O)N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC(=CC2)C=2C=CC=CC=2)CC21CC2 KHAKHNJALRSMQN-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- FOJPEOLJIXCOKA-PMACEKPBSA-N propan-2-yl (6s,7s)-7-(hydroxycarbamoyl)-6-(4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound CC(C)OC(=O)N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=CC=CC=2)CC21CC2 FOJPEOLJIXCOKA-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- DGDDHFYWAJETFF-OALUTQOASA-N propan-2-yl (6s,7s)-7-(hydroxycarbamoyl)-6-(4-phenylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound CC(C)OC(=O)N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC=CC=2)CC21CC2 DGDDHFYWAJETFF-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- DVTPZEDTUPETLX-PMACEKPBSA-N propyl (6s,7s)-7-(hydroxycarbamoyl)-6-(4-phenyl-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylate Chemical compound CCCOC(=O)N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)NO)C(=O)N2CC=C(CC2)C=2C=CC=CC=2)CC21CC2 DVTPZEDTUPETLX-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 125000001042 pteridinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 201000009732 pulmonary eosinophilia Diseases 0.000 description 1
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 201000003651 pulmonary sarcoidosis Diseases 0.000 description 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000002755 pyrazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001725 pyrenyl group Chemical group 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001422 pyrrolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004621 quinuclidinyl group Chemical group N12C(CC(CC1)CC2)* 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006884 regulation of angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 1
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000003118 sandwich ELISA Methods 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- XIIOFHFUYBLOLW-UHFFFAOYSA-N selpercatinib Chemical compound OC(COC=1C=C(C=2N(C=1)N=CC=2C#N)C=1C=NC(=CC=1)N1CC2N(C(C1)C2)CC=1C=NC(=CC=1)OC)(C)C XIIOFHFUYBLOLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000003001 serine protease inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 108091006024 signal transducing proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000034285 signal transducing proteins Human genes 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 230000007781 signaling event Effects 0.000 description 1
- XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N simurosertib Chemical compound N1N=CC(C=2SC=3C(=O)NC(=NC=3C=2)[C@H]2N3CCC(CC3)C2)=C1C XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000003998 snake venom Substances 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000012321 sodium triacetoxyborohydride Substances 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 description 1
- 150000003413 spiro compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 201000005671 spondyloarthropathy Diseases 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical compound [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000013269 sustained drug release Methods 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- PPTPPZSJDRAWKM-CIUDSAMLSA-N tert-butyl (1s,4s,5s)-6-oxo-7-oxabicyclo[3.2.1]octane-4-carboxylate Chemical compound C1[C@@]2([H])[C@@H](C(=O)OC(C)(C)C)CC[C@]1([H])OC2=O PPTPPZSJDRAWKM-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- BCFHNTCWTHDNFV-HLRBRJAUSA-N tert-butyl (6S,7S)-6-(4-phenylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxylate 1-phenylpiperazine Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1CCNCC1.C1(=CC=CC=C1)N1CCN(CC1)C(=O)[C@H]1NCC2(CC2)C[C@@H]1C(=O)OC(C)(C)C BCFHNTCWTHDNFV-HLRBRJAUSA-N 0.000 description 1
- XLJNRWUOUIAJHZ-SFTDATJTSA-N tert-butyl (6s,7s)-5-methyl-6-[4-(3-methylphenyl)piperazine-1-carbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxylate Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=C(C)C=CC=2)CC21CC2 XLJNRWUOUIAJHZ-SFTDATJTSA-N 0.000 description 1
- FUSVQQODBAGOTH-BDYUSTAISA-N tert-butyl (6s,7s)-5-methyl-6-[[4-[(2-methylquinolin-4-yl)methoxy]phenyl]carbamoyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxylate Chemical compound CN([C@@H]([C@H](C1)C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)NC=2C=CC(OCC=3C4=CC=CC=C4N=C(C)C=3)=CC=2)CC21CC2 FUSVQQODBAGOTH-BDYUSTAISA-N 0.000 description 1
- BRBHBXKMICCAFJ-OALUTQOASA-N tert-butyl (6s,7s)-6-(4-phenylpiperazine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxylate Chemical compound C([C@@H]([C@H](NC1)C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC(C)(C)C)C21CC2 BRBHBXKMICCAFJ-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- CGMSJTNQTVVWSP-AHWVRZQESA-N tert-butyl (6s,7s)-6-[[4-[(2-methylquinolin-4-yl)methoxy]phenyl]carbamoyl]-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxylate Chemical compound N([C@@H]([C@H](C1)C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)NC2=CC=C(C=C2)OCC=2C=C(N=C3C=CC=CC3=2)C)CC21CC2 CGMSJTNQTVVWSP-AHWVRZQESA-N 0.000 description 1
- ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2,7-diazaspiro[4.5]decane-7-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)(C)C)CCCC11CNCC1 ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVSRGXXCMBISLX-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-(3-hydroxyphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)(C)C)CCC(C=2C=C(O)C=CC=2)=C1 UVSRGXXCMBISLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGRIUUWKIBHAHY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-(3-phenylmethoxyphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)(C)C)CCC(C=2C=C(OCC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)=C1 HGRIUUWKIBHAHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNYPLZJOPVHZRJ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-(4-cyano-3-propan-2-ylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carboxylate Chemical compound C1=C(C#N)C(C(C)C)=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)OC(C)(C)C)=C1 SNYPLZJOPVHZRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJEWWTYYSVQNFC-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-(4-hydroxy-3-propan-2-ylphenyl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carboxylate Chemical compound C1=C(O)C(C(C)C)=CC(C=2CCN(CC=2)C(=O)OC(C)(C)C)=C1 LJEWWTYYSVQNFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUBVEMGCQRSBBT-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-(trifluoromethylsulfonyloxy)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCC(OS(=O)(=O)C(F)(F)F)=CC1 WUBVEMGCQRSBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRQMBQUMJFVZLF-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-(4-hydroxyphenyl)carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 YRQMBQUMJFVZLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003039 tetrahydroisoquinolinyl group Chemical group C1(NCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000007838 tissue remodeling Effects 0.000 description 1
- 230000008427 tissue turnover Effects 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011541 total hip replacement Methods 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 108091007466 transmembrane glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- HYWCXWRMUZYRPH-UHFFFAOYSA-N trimethyl(prop-2-enyl)silane Chemical compound C[Si](C)(C)CC=C HYWCXWRMUZYRPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 230000005951 type IV hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003606 umbilical vein Anatomy 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002821 viper venom Substances 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
- 230000037314 wound repair Effects 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 125000001834 xanthenyl group Chemical group C1=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3C(C12)* 0.000 description 1
- GTLDTDOJJJZVBW-UHFFFAOYSA-N zinc cyanide Chemical compound [Zn+2].N#[C-].N#[C-] GTLDTDOJJJZVBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195724 β-lactose Natural products 0.000 description 1
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
- A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
- A61P33/06—Antimalarials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/20—Spiro-condensed ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D497/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D497/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D497/10—Spiro-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
Abstract
Description
本発明はとりわけ、メタロプロテアーゼ活性、例えばMMP 12および MMP 13を含むがこれらに限定されないMMPによる細胞外マトリックス組織の迅速な制御を失った分解に関連する病的状態を治療するための化合物および医薬組成物を提供する。これら状態としては、関節リウマチ、骨関節炎、敗血症性関節炎、角膜、上皮または胃の潰瘍化; 歯周病、タンパク尿、動脈硬化性プラーク破裂を伴う冠状動脈血栓症および骨疾患が挙げられる。本発明の化合物は、例えば、腫瘍転移および血管形成を含む癌の治療にも有用であり、これはメタロプロテアーゼ活性と関連があるようである。また、組織損傷および応答のサイクルは疾患状態の悪化に関係するため、本発明の化合物によるプロテイナーゼレベルの上昇に起因するメタロプロテアーゼ-誘導性組織損傷の制限は、多くのこれらの衰弱性疾患およびその他の疾患の一般的に有用な治療アプローチでありうる。本発明の化合物はまた、TNFα変換酵素およびシェダーゼ、例えばHer-2 シェダーゼおよびHB-EGF シェダーゼおよびその他の成長因子およびサイトカインシェダーゼの阻害剤でもある。
[式中、
Aは、CWOH、CWNHOH、CWNHOR5、N(OH)CHO、N(OH)CWR6、SH、SR7またはヒダントイニル;
Bは、(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、O(C=W)NR8、O、N、NR8、S(O)m、S、C(O)NR8(CRdRf)n、C(O)(CRdRf)n、またはその組み合わせ;
Gは、(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、O(C=W)NR8、O、N、NR8、S(O)m、S、C(O)NR8(CRdRf)n、C(O)(CRdRf)n またはその組み合わせ;
Dは、酸素または硫黄;
Xは、不在、(CH2)j、0〜3のRaで置換されたC1-10 アルキレン、0〜2のRaで置換されたC2-10 アルケニレン、N、O、NRb、S(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、 S(O)mNRb、NRbS(O)m、NRbS(O)mNRb、(CRdRf)jNRb、NRb(CRdRf)j、またはその組み合わせ;
Yは、不在、(CH2)j、0〜3のRaで置換されたC1-10 アルキレン、0〜2のRaで置換されたC2-10 アルケニレン、N、O、NRb、S(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、 S(O)mNRb、NRbS(O)m、NRbS(O)mNRb、(CRdRf)jNRb、NRb(CRdRf)j、またはその組み合わせ;
Mは、COまたはS(O)i;
Uは、不在、0〜5のRaで置換されたC1-10 アルキレン、0〜2のRaで置換されたC2-10 アルケニレン、N、O、NRb、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、NRbS(O)m、NRbS(O)NRb またはその組み合わせ;
Vは、不在、H、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
U'は、不在、0〜5のRaで置換されたC1-10 アルキレン、0〜2のRaで置換されたC2-10 アルケニレン、N、O、NRbS(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、 S(O)mNRb、NRbS(O)m、NRbS(O)NRb またはその組み合わせ;
V'は、H、C1-8 アルキル、NRbRc、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
RaおよびReはそれぞれ独立に、H、T、C1-8アルキレン-T、C2-8アルケニレン-T、C2-6アルキニレン-T、C(O)NRa'(CRb'Rc')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-T、S(O)p(CRb'Rc')r-T、(CRb'Rc')r-O-(CRb'Rc')r-T、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、CORIII、COORIV、ORIV、CONRIRII、NRICONRIRII、OCONRIRII、NRICORII、SO2NRIRII、NRISO2RII、NRISO2NRIRII、OSO2NRIRII、SOpRV、C1-8 ハロアルキル、C3-13 カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、またはヘテロサイクリルアルキル、ここで該カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、およびヘテロサイクリルアルキル基はそれぞれ、1以上の C1-8 アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルエステル、カルボキシアリールエステル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、スルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルで置換されていてもよい;
Rb および Rc はそれぞれ独立に、H、T、C1-6アルキレン-T、C2-8アルケニレン-T、C2-6アルキニレン-T、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-T、C(O)(CRb'Rc')r-T、S(O)p(CRb'Rc')r-T、 (CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')rT、C(NRa'Ra')(=N-CN)またはC(NRa'Ra')(=CHNO2);
Rd および Rf はそれぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、T、C1-6アルキレン-T、C2-8アルケニレン-T、C2-6アルキニレン-T、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-T、S(O)p(CRb'Rc')r-Tまたは(CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')rT、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、CORIII、COORIV、ORIV、CONRIRII、RINCONRIRII、OCONRIRII、RINCORII、SO2NRIRII、NRISO2RII、NRISO2NRIRII、OSO2NRIRII、SOpRV、C1-8 ハロアルキル、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルアルキル、カルボサイクリルオキシまたはヘテロカルボサイクリルオキシ、ここで該カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルアルキル、カルボサイクリルオキシまたはヘテロカルボサイクリルオキシ基はそれぞれ、1以上の C1-8 アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルエステル、カルボキシアリールエステル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、スルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルで置換されていてもよい;
Tは、 H、0〜5のRb'で置換されたC1-10 アルキル; 0〜5のRb'で置換された C2-10 アルケニル、0〜5のRb'で置換されたC2-10 アルキニル、0-3のRb'で置換されたC3-13 カルボサイクリル、0〜5のRb'で置換されたヘテロサイクリル;
Ra'、Rb'および Rc' はそれぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、CORIII、COORIV、ORIV、CONRIRII、RINCONRIRII、OCONRIRII、RINCORII、SO2NRIRII、NRISO2RII、NRISO2NRIRII、OSO2NRIRII、SOpRV、C1-8 ハロアルキル、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルアルキル、カルボサイクリルオキシまたはヘテロカルボサイクリルオキシ、ここで該カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルアルキル、カルボサイクリルオキシまたはヘテロカルボサイクリルオキシ基はそれぞれ1以上の C1-8 アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルエステル、カルボキシアリールエステル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、スルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルで置換されていてもよい;
R1は、水素、C1-6 アルキル、SR10、OR10または NR11R12;
R2は、水素、C1-6 アルキル、SR10、OR10 またはNR11R12;
R3は:
(i) C1-10 アルキル、C2-8 アルケニルまたはC2-8 アルキニル;
(ii)ハロゲン、C1-6 アルキル、SR13、NR11R12、OR13、ヘテロサイクリル、アリール、=S、=O、CN、NO2、NRβRβ'、CORγ、RγNC(O)NRγRγ'、OC(O)NRγRγ'、C(O)ORγ、C(O)NRγRγ'、またはRγNC(O)Oから選択される1以上の置換基で置換されていてもよいC3-13 カルボサイクリル;
(iii)ハロゲン、C1-6 アルキル、SR13、NR11R12、OR13、ヘテロサイクリル、アリール、=S、=O、CN、NO2、NRβRβ'、CORγ、RγNC(O)NRγRγ'、OC(O)NRγRγ'、C(O)ORγ、C(O)NRγRγ'、またはRγNC(O)Oから選択される1以上の置換基で置換されていてもよいアリール;
(iv)ハロゲン、C1-6 アルキル、SR13、NR11R12、OR13、ヘテロサイクリル、アリール、=S、=O、CN、NO2、NRβRβ'、CORγ、RγNC(O)NRγRγ'、OC(O)NRγRγ'、C(O)ORγ、C(O)NRγRγ'、およびRγNC(O)Oから選択される1以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル;
(v) NR14(CH2)lNR14R15;または、
(vi)NR16R17;
R4 およびR5 はそれぞれ独立に、H、ハロゲン、T、C1-6アルキレン-T、C2-6アルキニレン-T、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、CO(CRb'Rc')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-T、S(O)p(CRb'Rc')r-T、(CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')rT、NR11R12、SR18 またはOR18;
R4'は、H、ハロゲン、T、C1-6アルキレン-T、C2-6アルキニレン-T、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、CO(CRb'Rc')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-T、S(O)p(CRb'Rc')r-T、または(CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')rT、NR11R12、SR18、またはOR18;
R5'は、 H、ハロゲン、T、C1-6アルキレン-T、C2-6アルキニレン-T、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、CO(CRb'Rc')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-T、S(O)p(CRb'Rc')r-T、または(CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')rT、NR11R12、SR18、またはOR18;
あるいはR4'および R5'はそれらが結合している原子とともにC3-13 カルボサイクリルおよび 3-14員環ヘテロサイクリルから選択される環を形成する;
Wは、酸素または硫黄;
R6 および R7 はそれぞれ独立に、水素、C1-6 アルキル、C2-8 アルケニルまたは C2-8 アルキニル;
R8は、H、C1-10 アルキレン-T、C2-10 アルケニレン-T、およびC2-10 アルキニレン-T,
(CRb'Rc)rO(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rNRa'(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rC(O)(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rC(O)O(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rOC(O)(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rC(O)NRa'(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rNRa'C(O)(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rOC(O)O(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rOC(O)NRa'(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rNRa'C(O)O(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rNRa'C(O)NRa'(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rS(O)p(CRb'Rc') r-T,
(CRb'Rc)rSO2NRa'(CRb'Rc') r-T,
(CRb'Rc)rNRa'SO2(CRb'Rc') r-T、または、
(CRb'Rc)rSO2NRa'SO2(CRb'Rc') r-T;
R10は、HまたはC1-C6 アルキル;
R11 およびR12 はそれぞれ独立に、水素またはC1-C8 アルキル、あるいはR11 およびR12 はそれらが結合しているN 原子とともに3-14員環複素環を形成する;
R13は、C1-C6 アルキル、C1-C6 ハロアルキル、C3-13 カルボサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、これらはそれぞれ1以上の ハロ、C1-4 アルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルキル、C1-4 ハロアルコキシ、CN、NO2、OH、COOH、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノで置換されていてもよい;
R14 およびR15 はそれぞれ独立に、水素、C1-10 アルキル、1以上のヘテロサイクリルで置換されたC3-13 カルボサイクリル、あるいはR14 および R15 はそれらが結合しているN 原子とともに3-14 員環複素環系を形成する;
R16およびR17 はそれぞれ独立に、水素、C1-C10 アルキル、C3-C13 カルボサイクリル、アリール、C3-C13 カルボサイクリルアルキルまたはアリールアルキル、ここで該C1-C10 アルキル、C3-C13 カルボサイクリル、アリール、C3-13 カルボサイクリルアルキルまたはアリールアルキルはそれぞれ1以上のハロ、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、OR17'、SR17'、COOR17'、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはヘテロサイクリルで置換されていてもよい;
あるいはR16および R17はそれらが結合しているN 原子とともに3-14 員環複素環を形成し、これは0-5のRαで置換されているか1以上のヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、C3-C13 カルボサイクリルまたはカルボサイクリルアルキルで置換されており、ここで該ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、C3-C13 カルボサイクリルまたはカルボサイクリルアルキルはそれぞれ1以上のRαで置換されていてもよい;
R17'は、H、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、C3-13 カルボサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキル、ここで該C3-13 カルボサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルはそれぞれハロまたはC1-4 アルキルで置換されていてもよい;
R18は、C1-6 アルキル;
Rαは、ハロゲン、C1-6 アルキル、C2-8 アルキルオキシアルキル、C1-6 ハロアルキル、SR13、NR11R12、OH、OR13、C3-13 カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、アリール、=S、=O、CN、NO2、NRβRβ'、CORγ、NRβC(O)NRβRβ'、OC(O)NRβRβ'、C(O)NRβRβ'、C(O)ORγ、NRβC(O)ORγまたはNRβC(O)Rγ、または2つのRαはそれらが結合している炭素原子とともにC3-13 カルボサイクルを形成する;
Rβ、Rβ'、Rγ、およびRγ' はそれぞれ独立に、H、C1-4 アルキル、フェニルまたはベンジル;
RIおよびRII はそれぞれ独立に、H、C1-6 アルキルまたはC3-13 カルボサイクリル;
RIIIおよび RIV はそれぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、ハロアルキル、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキルまたはヘテロサイクリルアルキル、ここで該カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキルまたはヘテロサイクリルアルキルはそれぞれ1以上の ハロ、C1-4 アルキルまたはC1-4 アルコキシで置換されていてもよい;
RVは、C1-6 アルキル、ハロアルキル、カルボサイクリルまたはヘテロサイクリル;
j= 1、2、3または4;
i= 0、1または2;
l= 2、3、4、5、6、7または8;
n= 0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11 または12;
m= 0、1または2;
p= 1または 2;そして、
r= 0、1、2、3、4 または5]。
[式中、
Aは、CWNHOH、
Bは、(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、OC(O)NR8、O、NR8、S(O)m 、S、C(O)NR8(CRdRf)n または C(O)(CRdRf)n;
Gは、(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、OC(O)NR8、O、NR8、S(O)m 、S、C(O)NR8(CRdRf)n または C(O)(CRdRf)n;
Xは、不在、(CH2)j、0〜3のRaで置換されたC1-10 アルキレン、O、NRb、S(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、 S(O)mNRb、NRbS(O)m、NRbS(O)NRb、(CRdRf)jNRbまたはNRb(CRdRf)j;
Yは、 不在、(CH2)j、0〜3のRaで置換されたC1-10 アルキレン、O、NRb、S(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、 S(O)mNRb、NRbS(O)m、NRbS(O)NRb、(CRdRf)jNRbまたは NRb(CRdRf)j;
Mは、 CO;
Uは、不在、0〜5のRaで置換されたC1-10 アルキレン、O、NRb、S(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、 S(O)mNRb、NRbS(O)mまたはNRbS(O)NRb;
Vは、不在、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
U'は、不在、0〜5のRaで置換されたC1-10 アルキレン、O、NRbS(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、 S(O)mNRb、NRbS(O)m、または NRbS(O)NRb;
V'は、H、C1-8 アルキル、NRbRc、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
R1 は、水素;
R2 は、水素;
R3 は、NR16R17;
R4'は、H、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-T またはS(O)p(CRb'Rc')r-T;
R5'は、H、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-Tまたは S(O)p(CRb'Rc')r-T;そして、
Wは、酸素]。
[式中、
Aは、C(O)NHOH;
Bは、(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、OC(O)NR8、O、NR8、S(O)m 、S、C(O)NR8(CRdRf)nまたは C(O)(CRdRf)n;
Gは、(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、OC(O)NR8、O、NR8、S(O)m 、S、C(O)NR8(CRdRf)nまたはC(O)(CRdRf)n;
X は、不在、(CH2)j、NRb、(CRdRf)jNRbまたはNRb(CRdRf)j;
Y は、不在、(CH2)j、NRb、(CRdRf)jNRbまたはNRb(CRdRf)j;
Mは、CO;
Uは、不在;
Vは、不在、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
U'は、不在、0〜5のRaで置換されたC1-10 アルキレン、O、NRbS(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、 S(O)mNRb、NRbS(O)m、またはNRbS(O)NRb;
V'は、H、C1-8 アルキル、NRbRc、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
Rbおよび Rc はそれぞれ独立に、H、C(O)O(CRb'Rc')r-TまたはS(O)p(CRb'Rc')r-T;
Rd および Rf はそれぞれ独立に、HまたはC1-6 アルキル;
R1は水素;
R2は水素;
R3はNR16R17;
R4'は、H、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-T または S(O)p(CRb'Rc')r-T;そして、
R5'は、H、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-T またはS(O)p(CRb'Rc')r-T; ]。
[式中、
Aは、C(O)NHOH;
Bは、(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、OC(O)NR8、O、NR8、S(O)m 、S、C(O)NR8(CRdRf)nまたはC(O)(CRdRf)n;
Gは、(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、OC(O)NR8、O、NR8、S(O)m 、S、C(O)NR8(CRdRf)n または C(O)(CRdRf)n;
Xは、不在、(CH2)j、NRb、(CRdRf)jNRbまたはNRb(CRdRf)j;
Yは、不在、(CH2)j、NRb、(CRdRf)jNRbまたはNRb(CRdRf)j;
Mは、CO;
Uは、不在;
Vは、不在、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
U'は、不在、0〜5のRaで置換されたC1-10 アルキレン、O、NRbS(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、 S(O)mNRb、NRbS(O)m、または NRbS(O)NRb;
V'は、H、C1-8 アルキル、NRbRc、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
Rb およびRc はそれぞれ独立に、H、C(O)O(CRb'Rc')r-T またはS(O)p(CRb'Rc')r-T; C(O)(CRb'Rc')r-T、(CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')rT、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(NRa'Ra')(=N-CN)または C(NRa'Ra')(=CHNO2);
Rd およびRf はそれぞれ独立に、HまたはC1-6 アルキル;
Ra'はHまたは C1-6 アルキル;
Rb' および Rc' はそれぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、ORIV またはハロアルキル;
R1は水素;
R2は水素;
R4'は、H、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-TまたはS(O)p(CRb'Rc')r-T;
R5'は、H、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-TまたはS(O)p(CRb'Rc')r-T;
j= 1または2;
l= 2、3または 4;
n= 0、1、2、3または4; そして、
r= 0、1または2]。
[式中、
A はCONHOH;
B は(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、OC(O)NR8、O、NR8、S(O)m 、S、C(O)NR8(CRdRf)nまたはC(O)(CRdRf)n;
G は (CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、OC(O)NR8、O、NR8、S(O)m 、S、C(O)NR8(CRdRf)n または C(O)(CRdRf)n;
X は 不在、 (CH2)j、 CH2NRbまたはNRbCH2CH2;
Y は 不在、(CH2)j、CH2NRb またはNRbCH2CH2;
M はCO;
U は不在;
V は0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
U' は 不在、0〜5のRaで置換されたC1-10 アルキレン、またはO;
V' は H、C1-8 アルキル、NRbRc、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
Rb はH、C(O)O(CRb'Rc')r-TまたはS(O)p(CRb'Rc')r-T; C(O)(CRb'Rc')r-T、(CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')rT、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(NRa'Ra')(=N-CN) または C(NRa'Ra')(=CHNO2);
Rc はH、T、C1-6アルキレン-T、C2-8アルケニレン-TまたはC2-6アルキニレン-T;
Rd および Rf はそれぞれ独立に、HまたはC1-6 アルキル;
Ra' はHまたは C1-6 アルキル;
Rb'およびRc' はそれぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、ORIVまたはハロアルキル;
R1は水素;
R2 は水素;
R4'は H;
R5'は H;
j= 1または2;
l= 2、3 または4;
n= 0、1、2、3または4;そして、
r= 0、1 または2]。
[式中、
AはCONHOH;
Bは(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8またはNR8(CRdRf);
Gは (CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8またはNR8(CRdRf)n;
X は 不在、 (CH2)j、 CH2NRbまたはNRbCH2CH2;
Y は 不在、(CH2)j、CH2NRbまたはNRbCH2CH2;
M は CO;
U は 不在;
V は 0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
U' は 不在、0〜5のRaで置換されたC1-10 アルキレン、またはO;
V' は H、C1-8 アルキル、NRbRc、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
Rb は H、C(O)O(CRb'Rc')r-TまたはS(O)p(CRb'Rc')r-T; C(O)(CRb'Rc')r-T、(CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')rT、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(NRa'Ra')(=N-CN) またはC(NRa'Ra')(=CHNO2);
Rc は H、T、C1-6アルキレン-T、C2-8アルケニレン-T または C2-6アルキニレン-T;
Rd および Rf はそれぞれ独立に、H またはC1-6 アルキル;
Ra'は HまたはC1-6 アルキル;
Rb'および Rc' はそれぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、ORIV またはハロアルキル;
R1 は水素;
R2 は 水素;
R4'は H;
R5'は H;
j= 1または2;
l= 2、3または 4;
n= 0、1、2、3または4;そして
r= 0、1または2]。
[式中、
A は CONHOH;
B は (CH2)n;
G は (CH2)n;
X は 不在、 (CH2)j、 CH2NRbまたはNRbCH2CH2;
Y は 不在、(CH2)j、CH2NRb またはNRbCH2CH2;
M は CO;
U は不在;
Vは 0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
U' は 不在、0〜5のRaで置換されたC1-10 アルキレン、またはO;
V'はH、C1-8 アルキル、NRbRc、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
Rb はH、C(O)O(CRb'Rc')r-T またはS(O)p(CRb'Rc')r-T; C(O)(CRb'Rc')r-T、(CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')rT、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(NRa'Ra')(=N-CN) または C(NRa'Ra')(=CHNO2);
Rc は H、T、C1-6アルキレン-T、C2-8アルケニレン-TまたはC2-6アルキニレン-T;
Ra' は Hまたは C1-6 アルキル;
Rb'およびRc' はそれぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、ORIV またはハロアルキル;
R1 は水素;
R2 は 水素;
R4' は H;
R5' は H;
j= 1または2;
l= 2、3 または4;
n= 0、1、2、3または4;そして、
r= 0、1または2]。
[式中、
A は CONHOH;
B はCH2;
G は CH2;
X は CH2NRb;
Y は (CH2)j;
M は CO;
U は 不在;
V は アゼチジン-1-イル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル、ピペリジン-1イル、ピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、イソキノール-2-イル、ピリジン-1-イル、3,6-ジヒドロピリジン-1-イル、2,3-ジヒドロインドール-1-イル、1,3,4,9-テトラヒドロカルボリン-2-イル、チエノ[2,3-c]ピリジン-6-イル、3,4,10,10a-テトラヒドロ-1H-ピラジノ[1,2-a]インドール-2-イル、1,2,4,4a,5,6-ヘキサヒドロ-ピラジノ[1,2-a]キノリン-3-イル、ピラジノ[1,2-a]キノリン-3-イル、ジアゼパン-1-イル、1,4,5,6-テトラヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソキノリン-3-イル、1,4,4a,5,6,10b-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソキノリン-3-イル、3,3a,8,8a-テトラヒドロ-1H-2-アザ-シクロペンタ[a]インデン-2-イル、または2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-アゼピン-1-イル、アゼパン-1-イル;
U' は不在;
V' は0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリル;
Rb は H、C(O)O(CRb'Rc')r-T または C(O)(CRb'Rc')r-T;
Ra' は H または C1-6 アルキル;
Rb' および Rc'はともにH;
R1 は水素;
R2 は水素;
R4' は H;
R5' は H;
j= 1または 2; そして、
r= 0、1または2]。
[式中、
A はCONHOH;
B はCH2;
G は CH2;
X はCH2NRb;
Y は(CH2)j;
M はCO;
U は不在;
V は ピペリジン-1イル、ピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、ピリジン-1-イルまたは3,6-ジヒドロピリジン-1-イル;
U' は不在;
V' は0-5 Reで置換されたC3-13 アリール;
Rb はH、C(O)O(CRb'Rc')r-TまたはC(O)(CRb'Rc')r-T;
Rb'およびRc'はともに H;
R1 は水素;
R2 は 水素;
R4' はH;
R5' は H;
jは1または2;そして、
rは0、1または2]。
[式中、
AはCONHOH;
B はCH2;
G は CH2;
X は CH2NRb;
Y は (CH2)j;
M は CO;
U は 不在;
V は ピペリジン-1イル、ピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、ピリジン-1-イルまたは3,6-ジヒドロピリジン-1-イル;
U'は 不在;
V' は0-3のReで置換されたフェニル;
Rbは H、C(O)O(CRb'Rc')r-T または C(O)(CRb'Rc')r-T;
Rb'およびRc' はともにH;
R1は水素;
R2 は水素;
R4'は H;
R5'は H;
j は1または2;そして、
r は 0、1 または 2]。
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-({4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-クロロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-メチル-4-ニトロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(4-ヒドロキシ-4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-キノリン-2-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2,3-ジクロロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-キノリン-4-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-メチルキノリン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-フェニルエチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-ピリジン-4-イルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(4-ニトロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-メトキシフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-フェノキシピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-(3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-(4,7-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-6(5H)-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-[(3-ベンジルピロリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-ピリジン-2-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-ピリジン-4-イルエチル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-({4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-({4-[3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-(1,4'-ビピペリジン-1'-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(ピリジン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(ピリジン-4-イルメチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(ピリジン-3-イルメチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-(1,3,4,9-テトラヒドロ-2H-β-カルボリン-2-イルカルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(9-メチル-1,3,4,9-テトラヒドロ-2H-β-カルボリン-2-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2-フルオロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2-クロロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-ニトロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2-メチル-4-ニトロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N(7)-ヒドロキシ-N(6),5-ジメチル-N(6)-(3-フェニルプロピル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド;
N(7)-ヒドロキシ-N(6)-イソブチル-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-ニトロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N(7)-ヒドロキシ-N(6)-イソブチル-N(6),5-ジメチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド;
N(7)-ヒドロキシ-5-メチル-N(6)-(2-フェノキシエチル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド;
N(7)-ヒドロキシ-N(6)-[2-(4-メトキシフェニル)エチル]-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド;
N(7)-ヒドロキシ-5-メチル-N(6)-(4-フェニルブチル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド;
N(7)-ヒドロキシ-5-メチル-N(6)-[3-(2-オキソピロリジン-1-イル)プロピル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(10a)-3,4,10,10a-テトラヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2(1H)-イルカルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(5,6-トランス)-N-ヒドロキシ-5-{[4-(2-メチル-4-ニトロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}スピロ[2.5]オクタン-6-カルボキサミド;
(5,6-トランス)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}スピロ[2.5]オクタン-5-カルボキサミド;
(5,6-トランス)-N-ヒドロキシ-5-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]スピロ[2.5]オクタン-6-カルボキサミド;
(5,6-トランス)-N-ヒドロキシ-5-{[4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}スピロ[2.5]オクタン-6-カルボキサミド;
(5,6-トランス)-N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]スピロ[2.5]オクタン-5-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-(3,4,10,10a-テトラヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2(1H)-イルカルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-(1,2,4,4a,5,6-ヘキサヒドロ-3H-ピラジノ[1,2-a]キノリン-3-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
ベンジル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[3-(3-メトキシフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[3-(2-フェニルエチル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メトキシフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-[3-(アミノカルボニル)フェニル]-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-メトキシフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-メチル-3-ニトロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-(3',6'-ジヒドロ-3,4'-ビピリジン-1'(2'H)-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N(7)-ヒドロキシ-N(6)-(4-メトキシフェニル)-N(6)-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メトキシフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3-クロロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニル-1,4-ジアゼパン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[3-メチル-4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メトキシフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(3-フェニルピロリジン-1-イル)カルボニル]スピロ[2.5]オクタン-5-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(4-イソブチリルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-2-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N(7)-ヒドロキシ-5-メチル-N(6)-{4-[(2-メチルキノリン-4-イル)メトキシ]フェニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド;
N(7)-ヒドロキシ-N(6)-{4-[(2-メチルキノリン-4-イル)メトキシ]フェニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-7-[(4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-({4-[3-(メトキシメチル)フェニル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 3-[1-({7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクト-6-イル}カルボニル)ピペリジン-4-イル]ベンゾアート;
6-[(3-シクロヘキシルピロリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-イソプロピルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-イソプロピルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-プロピルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-エチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-エチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-イソプロポキシフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-tert-ブチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(4-ピリジン-4-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-[(3-ベンジルピペリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-({5-[(2-メチルキノリン-4-イル)メトキシ]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-({5-[(2-メチルキノリン-4-イル)メトキシ]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[5-(ベンジルオキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-(1,3-ジヒドロ-1'H-スピロ[インデン-2,4'-ピペリジン]-1'-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-イソプロポキシフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 4-[1-({7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクト-6-イル}カルボニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]-3-メチルベンゾアート;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-メチル-4-ニトロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2-エチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 4-[1-({7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクト-6-イル}カルボニル)ピペリジン-4-イル]-3-メチルベンゾアート;
6-{[4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-イソプロピルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[(3R)-3-フェニルピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[(3S)-3-フェニルピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-({3-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピロリジン-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[3-(3-クロロフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[3-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[3-(4-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[3-(4-クロロフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-({3-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ピロリジン-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[3-(4-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[3-(4-フェノキシフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メトキシフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-シアノ-3-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[3-(3-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(3-ピリジン-4-イルピロリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-トリフルオロメトキシフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[5-(メトキシメチル)-4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-(1,4,5,6-テトラヒドロベンゾ[f]イソキノリン-3(2H)-イルカルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-メトキシ-2-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-[(4-シアノ-4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
エチル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
プロピル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
イソプロピル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
イソブチル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;および、
N-ヒドロキシ-6-[(5-メチル-4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド。
6-(1,4,4a,5,6,10b-ヘキサヒドロベンゾ[f]イソキノリン-3(2H)-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-(3,3a,8,8a-テトラヒドロインデノ[1,2-c]ピロール-2(1H)-イルカルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-tert-ブチル-1,3-チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(4-メチル-4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-エチル-1,3-チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[(トランス)-3-メチル-4-フェニルピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2-フルオロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-((ヒドロキシアミノ)カルボニル)6-((4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル)-5-アザスピロ(2,5)オクタン-5-カルボキシラート;
エチル 7-((ヒドロキシアミノ)カルボニル) )-6-((4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル-5-アザスピロ(2,5)オクタン-5-カルボキシラート;
メチル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
N-ヒドロキシ-6-[(4-ピラジン-2-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(4-キノリン-2-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[3-(5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[(3R)-3-フェニルピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-{[(3R)-3-フェニルピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
N-ヒドロキシ-6-[(3-ピリジン-3-イルピロリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(3-ピリジン-2-イルピロリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(3-メチル-3-フェニルピロリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(3-フェニルアゼチジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(3-メチル-3-フェニルピロリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(3-フェニルアゼチジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-(1,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[e]イソインドール-2-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[3-(2-ナフチル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-チエニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[3-(3-チエニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[3-(2-チエニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-チエニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[3-(2-メチルフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[3-(4-メチルフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
5-アセチル-N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-チエニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(3-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-チエニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 6-{[4-(3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
6-{[4-(3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3,5-ジフルオロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3,5-ジクロロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
5-ホルミル-N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3,5-ジフルオロフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2,4,5-トリメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-[(4-ビフェニル-3-イルピペリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-[(4-ジベンゾ[b,d]フラン-4-イルピペリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2,5-ジメチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2,4,5-トリメチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 3-[1-({7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクト-6-イル}カルボニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]-4-メチルベンゾアート;
6-[(5-フェニル-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-アゼピン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-[3-(ジメチルアミノ)フェニル]-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 3-[1-({7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクト-6-イル}カルボニル)ピペリジン-4-イル]-4-メチルベンゾアート;
6-[(5-フェニルアゼパン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-({4-[3-(ジメチルアミノ)フェニル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-[(3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;;
6-[(3,3-ジメチル-4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-[(3,3-ジメチル-4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-6-[(3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-3-メチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-[3-(ベンジルオキシ)フェニル]-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-[3-エチルフェニル]-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-[3-(エチルオキシ)フェニル]-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3-エチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3-エトキシフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3-シクロプロピルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3,5-ジメチル-4-メトキシフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-3-エチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-3-エチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-3,5-ジメチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(1,3-ベンゾチアゾール-6-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(1-メチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(1-メチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-3-イソプロピルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-3-イソプロピルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-3-エチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-5-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(1-エチル-1H-インダゾール-5-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル 6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
メチル 6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 6-{[4-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル 6-{[4-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル 6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
N-ヒドロキシ-6-[(3-メチル-4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[5-(アミノカルボニル)-4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノフェニル)-5-メチル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノフェニル)-3-メチルピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[5-メチル-4-(4-ニトロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[5-メチル-4-(3-ニトロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-[(4-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-[(4-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルピペリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
イソプロピル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
(3S)-テトラヒドロフラン-3-イル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
シクロヘキシル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
N-ヒドロキシ-6-((4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル)スピロ(2.5) オクタン-5-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[(3R)-3-フェニルピロリジン-1-イル]カルボニル}スピロ[2.5]オクタン-5-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-メチル-4-ニトロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}スピロ[2.5]オクタン-5-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]スピロ[2.5]オクタン-5-カルボキサミド;
(3S)-テトラヒドロフラン-3-イル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
(3R)-テトラヒドロフラン-3-イル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
2-メトキシエチル 7-((ヒドロキシアミノ)カルボニル)6-((4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル)-5-アザスピロ(2,5)オクタン - 5-カルボキシラート;
N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-(フェニルスルホニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
プロピル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル)]-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2,5]オクタン-5-カルボキシラート;
イソプロピル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
メチル 6-{[4-(3,5-ジフルオロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
メチル 6-{[4-(3,5-ジフルオロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-イソプロピルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3,5-ジフルオロフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;および、
6-{[4-(4,5-ジメチル-1,3-チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド。
5-メチル-6-(4-m-トリル-ピペラジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
5-メチル-6-(4-フェニル-ピペラジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
5-メチル-6-[4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-ピペラジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン 7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
5-メチル-6-(4-o-トリル-ピペラジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(4-クロロ-フェニル)-ピペラジン-1-カルボニル]-5-メチル-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
5-メチル-6-[4-(2-メチル-4-ニトロ-フェニル)-ピペラジン-1-カルボニル]-5-アザ スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
5-メチル-6-(4-フェニル-ピペリジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-(4-ヒドロキシ-4-フェニル-ピペリジン-1-カルボニル)-5-メチル-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
5-メチル-6-(4-フェニル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
5-メチル-6-(4-キノリン-2-イル-ピペラジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(2,3-ジクロロ-フェニル)-ピペラジン-1-カルボニル]-5-メチル-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
5-メチル-6-(4-キノリン-4-イル-ピペラジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
5-メチル-6-[4-(2-メチルキノリン-4-イル)-ピペラジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
5-メチル-6-(4-フェネチル-ピペラジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
5-メチル-6-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[4,4']ビピリジニル-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
5-メチル-6-[4-(4-ニトロ-フェニル)-ピペラジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(2-メトキシ-フェニル)-ピペラジン-1-カルボニル]-5-メチル-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
5-メチル-6-(4-フェノキシ-ピペリジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-カルボニル)-5-メチル-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-(4,7-ジヒドロ-5H-チエノ[2,3-c]ピリジン-6-カルボニル)-5-メチル-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-(3-ベンジル-ピロリジン-1-カルボニル)-5-メチル-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
5-メチル-6-(4-ピリジン-2-イル-ピペラジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
5-メチル-6-[4-(2-ピリジン-4-イル-エチル)ピペリジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
5-メチル-6-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ピペラジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
5-メチル-6-[4-(3-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ピペラジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-([1,4']ビピペリジニル-1'-カルボニル)-5-メチル-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
5-メチル-6-(4-ピリジン-2-イルメチル-ピペラジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
5-メチル-6-(4-ピリジン-4-イルメチル-ピペラジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
5-メチル-6-(4-ピリジン-3-イルメチル-ピペラジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
5-メチル-6-(4-o-トリル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-(4-m-トリル-ピペラジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-(1,3,4,9-テトラヒドロ-b-カルボリン-2-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-(9-メチル-1,3,4,9-テトラヒドロ-b-カルボリン-2-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(2-フルオロ-フェニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(2-クロロ-フェニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(4-ニトロ-フェニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸ヒドロキシアミド;
6-(4-フェニル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(2-メチル-4-ニトロ-フェニル)-ピペラジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
5-メチル-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボン酸 7-ヒドロキシアミド 6-[メチル-(3-フェニル-プロピル)-アミド;
5-メチル-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボン酸 7-ヒドロキシアミド 6-(イソブチル-アミド);
5-メチル-6-[4-(2-ニトロ-フェニル)-ピペラジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7 カルボン酸 ヒドロキシアミド;
5-メチル-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボン酸 7-ヒドロキシアミド 6-(イソブチルメチル-アミド);
5-メチル-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボン酸 7-ヒドロキシアミド 6-[(2-フェノキシエチル)-アミド];
5-メチル-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボン酸 7-ヒドロキシアミド 6-{[2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-アミド};
5-メチル-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボン酸 7-ヒドロキシアミド 6-[(4-フェニルブチル)-アミド];
5-メチル-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボン酸 7-ヒドロキシアミド 6-{[3-(2-オキソ ピロリジン-1-イル)-プロピル]-アミド};
6-(3,4,10,10a-テトラヒドロ-1H-ピラジノ[1,2-a]インドール-2-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
5-[4-(2-メチル-4-ニトロ-フェニル)-ピペラジン-1-カルボニル]-スピロ[2.5]オクタン-6-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-(4-m-トリル-ピペラジン-1-カルボニル)-スピロ[2.5]オクタン-5-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
5-(4-フェニル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル)-スピロ[2.5]オクタン-6-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
5-(4-m-トリル-ピペラジン-1-カルボニル)-スピロ[2.5]オクタン-6-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-(4-フェニル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル)-スピロ[2.5]オクタン-5-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-(3,4,10,10a-テトラヒドロ-1H-ピラジノ[1,2-a]インドール-2-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-(1,2,4,4a,5,6-ヘキサヒドロ-ピラジノ[1,2-a]キノリン-3-カルボニル)-5-メチル-5 アザスピロ[2.5]-オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
7-ヒドロキシカルバモイル-6-(4-フェニル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-5-カルボン酸 メチルエステル;
7-ヒドロキシカルバモイル-6-(4-フェニル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-5-カルボン酸 ベンジル エステル;
5-メタンスルホニル-6-(4-フェニル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[3-(3-メトキシ-フェニル)-ピペリジン-1-カルボニル]-5-メチル-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
5-メチル-6-(3-フェネチル-ピロリジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(3-メトキシ-フェニル)-ピペリジン-1-カルボニル]-5-メチル-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(3-カルバモイル-フェニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(2-メトキシ-フェニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル]-5-メチル-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-ピペラジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(2-メチル-3-ニトロ-フェニル)-ピペラジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-(3',6'-ジヒドロ-2'H-[3,4']ビピリジニル-1'-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボン酸 7-ヒドロキシアミド 6-[(4-メトキシ-フェニル)-メチルアミド];
6-[4-(3-メトキシ-フェニル)-ピペラジン-1-カルボニル]-5-メチル-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(3-クロロ-フェニル)-ピペラジン-1-カルボニル]-5-メチル-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-(4-フェニル-[1,4]ジアゼパン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド
6-(3-メチル-4-m-トリル-ピペラジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(3-メトキシ-フェニル)-ピペリジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-(3-フェニル-ピロリジン-1-カルボニル)-スピロ[2.5]オクタン-5-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-(4-イソブチリルピペラジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(4-シアノ-2-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
5-メチル-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボン酸 7-ヒドロキシアミド 6-{[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)-フェニル]-アミド};
5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボン酸 7-ヒドロキシアミド 6-{[4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)-フェニル]-アミド};
6-[4-(4-シアノ-フェニル)-ピペラジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
7-(4-フェニル-ピペラジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-6-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-(4-フェニル-ピペリジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-(4-フェニル-ピペラジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(3-メトキシメチルフェニル)-ピペリジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
3-[1-(7-ヒドロキシカルバモイル-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-6-カルボニル)-ピペリジン-4-イル]-安息香酸 メチルエステル;
6-(3-シクロヘキシル-ピロリジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(3-イソプロピルフェニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(3-イソプロピルフェニル)-ピペリジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(4-プロピルフェニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(4-エチルフェニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(4-エチルフェニル)-ピペリジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(4-シアノ-2-メチル-フェニル)-ピペラジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(3-イソプロポキシ-フェニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-(4-m-トリル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(4-tert-ブチル-フェニル)-ピペラジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-(4-ピリジン-4-イル-ピペラジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-(3-ベンジル-ピペリジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-(5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[5-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)-2,3-ジヒドロ-インドール-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
5-メチル-6-[5-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)-2,3-ジヒドロ-インドール-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド
6-(5-ベンジルオキシ-2,3-ジヒドロ-インドール-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(2,2-スピロインダンピペリジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(3-イソプロポキシ-フェニル)-ピペリジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
4-[1-(7-ヒドロキシカルバモイル-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-6-カルボニル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル]-3-メチル-安息香酸 メチルエステル;
6-[4-(2-メチル-4-ニトロ-フェニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(2-エチルフェニル)-ピペリジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
4-[1-(7-ヒドロキシカルバモイル-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-6-カルボニル)-ピペリジン-4-イル]-3-メチル-安息香酸 メチルエステル;
6-[4-(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル]-5-メチル-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(3-イソプロピルフェニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル]-5-メチル-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-(3-フェニル-ピロリジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-(3-フェニル-ピロリジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[3-(3-トリフルオロメチルフェニル)-ピロリジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[3-(3-クロロ-フェニル)-ピロリジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[3-(3-フルオロ-フェニル)-ピロリジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[3-(4-フルオロ-フェニル)-ピロリジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[3-(4-クロロ-フェニル)-ピロリジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[3-(4-トリフルオロメチルフェニル)-ピロリジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[3-(4-メトキシ-フェニル)-ピロリジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[3-(4-フェノキシ-フェニル)-ピロリジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(3-メトキシフェニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(4-シアノ-3-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-(3-ピリジン-4-イル-ピロリジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(3-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-(5-メトキシメチル-4-フェニル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-(1,4,5,6-テトラヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソキノリン-3-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-(4-m-トリル-ピペリジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-[4-(4-メトキシ-2-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル]-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
6-(4-シアノ-4-フェニル-ピペリジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド;
7-ヒドロキシカルバモイル-6-(4-フェニル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-5-カルボン酸 エチルエステル;
7-ヒドロキシカルバモイル-6-(4-フェニル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-5-カルボン酸 プロピルエステル;
7-ヒドロキシカルバモイル-6-(4-フェニル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-5-カルボン酸 イソプロピルエステル;
7-ヒドロキシカルバモイル-6-(4-フェニル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-5-カルボン酸 イソブチルエステル;および、
6-(5-メチル-4-フェニル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル)-5-アザ-スピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 ヒドロキシアミド。
本発明の新規化合物は有機合成の当業者に知られている様々な方法で調製することが出来る。本発明の化合物は以下に記載する方法を、有機合成化学の技術分野において公知の合成方法または当業者に理解されるその改変とともに用いて合成することが出来る。
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
工程 1a. BnNH-L-Asp(Otブチル)-OBnの調製
トルエン (600 mL)中のH-L-Asp(Otブチル)-OH (22 g、106 mmol)およびベンジルブロミド (35 g、205 mmol)の混合物に、DBU (33 g、217 mmol)を添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、ろ過した。ろ液を濃縮した。残渣をCombiflash (ヘキサンおよび 酢酸エチル: グラジエント 0〜10% 、12分)により精製して、12.1 g (30.9%)の所望の生成物 BnNH-L-Asp(Otブチル)-OBnを得た。MS (ESI): 370.3 (M + H+)
MeCN (150 mL)中の工程 1aからのBnNH-L-Asp(Otブチル)-Obn (12.1 g、32.6 mmol)、K2CO3 (14 g、3 eq.)、NaI (3.0 g、20 mmol)および1-クロロ-2-クロロメチル-1-プロペン (5.1 g、40.8 mmol)の混合物を81℃で16時間撹拌した。冷却後、混合物をろ過した。ろ液を濃縮し、Combiflash (ヘキサンおよび 酢酸エチル: グラジエント 0 〜8%、 12分) で精製し、1-ベンジル 4-tert-ブチル (2S)-2-{ベンジル[2-(クロロメチル)プロプ-2-エン-1-イル]アミノ}スクシネート(8.7 g)を得た。MS (ESI): 458.3/460.3 (M + H+)
アセトン (100 mL)中の工程 1b からの1-ベンジル 4-tert-ブチル (2S)-2-{ベンジル[2-(クロロメチル)プロプ-2-エン-1-イル]アミノ}スクシネート (8.7 g)と NaI (8.0 g)の混合物を室温で一晩撹拌した。固体をろ過して除き、ろ液を濃縮した。残渣をメチレンクロリドで処理し、シリカゲルのパッドでろ過し、1-ベンジル 4-tert-ブチル (2S)-2-{ベンジル[2-(ヨードメチル)プロプ-2-エン-1-イル]アミノ}スクシネート (9.2 g)を得た。 MS (ESI): 550.2 (M + H+)
冷却した(-78℃) THF (50 mL)中の工程 1c からの1-ベンジル 4-tert-ブチル (2S)-2-{ベンジル[2-(ヨードメチル)プロプ-2-エン-1-イル]アミノ}スクシネート (9.2 g) の溶液にLiHMDS (THF中1.0 M 、20.2 mL)を-78℃で30分間かけて滴下した。混合物を-78℃で1時間撹拌し、3時間かけて-30℃まで昇温させた。反応混合物を10% クエン酸 (10 mL)でクエンチし、塩水 (100 mL) で希釈した。混合物を酢酸エチル (4 x 75 mL) で抽出した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ減圧下で濃縮した。残渣をCombiflash (ヘキサンおよび 酢酸エチル: グラジエント 0 〜5%、12分)で精製して所望の2-ベンジル 3-tert-ブチル (2S,3S)-1-ベンジル-5-メチレンピペリジン-2,3-ジカルボキシラート (3.45 g)を得た。 MS (ESI): 422.3 (M + H+)
工程 1d からの2-ベンジル 3-tert-ブチル (2S,3S)-1-ベンジル-5-メチレンピペリジン-2,3-ジカルボキシラート (2.3 g)およびベンジルクロロホーメート (3 mL) の混合物を65℃で28時間撹拌した。過剰のベンジルクロロホーメートを減圧下で除いた。残渣をCombiflash (ヘキサンおよび 酢酸エチル: グラジエント 0〜 10%、12分) で精製し、所望の化合物 1,2-ジベンジル 3-tert-ブチル (2S,3S)-5-メチレンピペリジン-1,2,3-トリカルボキシラート(1.40 g)を得た。MS (ESI): 488.1 (M + Na+); 366.1 (M+H+ - COO(t-Bu))
エチルエーテル (50 mL)中のジアザルド(Diazald) (5.0 g)の溶液を、KOH (2.65 g)、ジ(エチレン)エチルエーテル(5 mL)、水 (4 mL) およびエチルエーテル (5 mL)の混合物に60℃で滴下した。形成したジアゾメタンを直接、エチルエーテル (30 mL)中の工程 1e の1,2-ジベンジル 3-tert-ブチル (2S,3S)-5-メチレンピペリジン-1,2,3-トリカルボキシラート (4.0 g)および パラジウム(II) アセテート (50 mg)の-20℃の混合物を含む反応フラスコに蒸留して入れた。反応混合物を室温まで昇温させ3時間撹拌した。混合物をろ過し、濃縮した。残渣をCombiflashで精製し、化合物 5,6-ジベンジル 7-tert-ブチル (6S,7S)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5,6,7-トリカルボキシラート (3.86 g)を得た。MS (ESI): 502.3 (M + Na+); 380.3 (M + H+ - COO(t-Bu))
5,6-ジベンジル 7-tert-ブチル (6S,7S)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5,6,7-トリカルボキシラート (2.0 g)をメタノール (100 mL)中で5% Pd-BaSO4 (750 mg)を用いて水素雰囲気下で (水素-バルーン)室温で水素化した。触媒をろ過により除いた。ろ液を濃縮した。残渣を減圧下で乾燥させ、(6S,7S)-7-(tert-ブトキシカルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6-カルボン酸 (1.06 g)を得た。MS (ESI): 256.1 (M + H+); 200.1 (M + H+ - t-Bu)
DMF(100ml)およびDMSO (25 mL)中のL-アスパラギン酸β-tert-ブチルエステル (12.5g、66mmol)の懸濁液に、ベンジルブロミド (39.5 mL、236 mmol)、次いでK2CO3 (27.5 g、198 mmol)を添加した。混合物を50℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、塩をろ過し、ろ液を減圧下での蒸発によって少容量に濃縮した。残渣を水 (200 mL) で希釈し、結果として得られた溶液をEtOAcで3回抽出した。合わせた有機溶液を塩水で3回洗浄し、MgSO4で乾燥させ濃縮した。残渣をシリカゲルで10% EtOAc/ヘキサンを溶出液として用いて精製し、25.1gのBn2N-L-Asp-(Otブチル)-OBn (83%)を得た。MS (ESI): 460.1 (M + H+)
無水 THF (100 mL)中の-78℃の工程 1h からのBn2N-L-Asp-(Otブチル)-Obn (9.7g、21.1mmol)の溶液にトルエン中のKHMDS の0.5 M 溶液(50.7 mmol)を添加した。-78℃で1時間撹拌した後、ヨウ化アリル (2.9 mL、31.7 mmol)を添加した。温度を-30℃に上げ、撹拌をこの温度で約 4 時間続けた。反応を10% クエン酸溶液でクエンチし、少量の塩水で希釈した。結果として得られた溶液をAcOEt で3回抽出した。合わせた溶液を塩水で3回洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルで溶出液として20% EtOAc/ヘキサンを用いて精製し、生成物 4-ベンジル 1-tert-ブチル (3S)-2-アリル-3-(ジベンジルアミノ)スクシネートのcis および anti-混合物を得た(8.1g、77%)。 MS (ESI): 500.1 (M + H+)
アセトンおよび水(10 mL、1:1 v/v)中の工程 1i からのcisおよび anti-生成物 4-ベンジル 1-tert-ブチル (3S)-2-アリル-3-(ジベンジルアミノ)スクシネート (3 g、6.0 1mmol) の混合物の懸濁液に0℃でNMO (0.774 g、6.61 mmol)を添加した。懸濁液を0℃で1時間撹拌し、水 (0.15 mL) 中のOsO4の溶液(4%)を添加した。懸濁液を室温で一晩撹拌した。反応懸濁液にヒドロ亜硫酸ナトリウム(90 mg)を添加し、約 1 時間撹拌した。反応懸濁液をセライトでろ過した。ろ液をEtOAcで3回抽出し、合わせた有機溶液を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルで50% EtOAc/ヘキサンを溶出液として用いて精製し、所望の 1-ベンジル 4-tert-ブチル (2S,3S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-(2,3-ジヒドロキシプロピル)スクシネート (1.78g、56%)を得た。MS (ESI): 534.2 (M + H+)
工程 1j からの1-ベンジル 4-tert-ブチル (2S,3S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-(2,3-ジヒドロキシプロピル)スクシネート (2.917 g、5.47 mmol)をピリジン (10 mL)に溶解し、0℃に冷却し、MsCl (0.444 mL、5.74 mmol)を添加した。溶液を0℃で4 時間撹拌し、10% クエン酸で希釈した。反応混合物をEtOAc で3回で抽出した。合わせた有機溶液を10% クエン酸 で3回洗浄し、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮し、残渣をシリカゲルで50% EtOAc/ヘキサンを溶出液として用いて精製し、1-ベンジル 4-tert-ブチル (2S,3S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-{2-ヒドロキシ-3-[(メチルスルホニル)オキシ]プロピル}スクシネート(2.696g、81%)を得た。 MS (ESI): 612.1.1 (M + H+)
メタノール (40 mL)中の工程1k からの1-ベンジル 4-tert-ブチル (2S,3S)-2-(ジベンジルアミノ)-3-{2-ヒドロキシ-3-[(メチルスルホニル)オキシ]プロピル}スクシネート (5.02 g、8.2 mmol)の溶液に、Pd-Blackおよび1M HCl (4 mL) 溶液を添加した。混合物をH2下で50 psiで一晩水素化した。触媒をろ過して除き、溶液を濃縮して乾燥させた。残渣をエタノールに溶解し、トリエチルアミン (2 mL)を添加した。溶液を3時間還流させ、濃縮して乾燥させて、粗化合物 (2S,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニル)-5-ヒドロキシピペリジン-2-カルボン酸を得、この化合物を直接次の工程に用いた。 MS (ESI): 189.9 (M + H+ - t-Bu); 246.0 (M + H+); 268.0 (M + Na+)
DMF 中の (2S,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニル)-5-ヒドロキシピペリジン-2-カルボン酸 (2.02g、工程 1lからの粗物)の溶液に、N-(ベンジルオキシカルボニルオキシ)-スクシニミド (3.08 g、12.36 mmol)、次いでNMM (2.71 mL、24.7 mmol)を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。溶液を1 M HClでpH 1まで酸性にし、EtOAcで抽出し、有機相を塩水で3回洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルで10% MeOH/CH2Cl2を溶出溶媒として用いて精製し、粗混合物 (2.17g、70%)を得た。 MS (ESI): 280.0 (M + H+ - COO(t-Bu)); 402.0 (M+ Na+)
メチレンクロリド (2.5 mL)中のオキサリルクロリド (315 mg)の冷却溶液に、メチレンクロリド (3.0 mL)中のDMSO (0.30 mL)の-78℃の溶液を滴下した。混合物を-78℃で30分間撹拌し、メチレンクロリド (4 mL)中の工程 1m からの1,2-ジベンジル 3-tert-ブチル (2S,3S)-5-ヒドロキシピペリジン-1,2,3-トリカルボキシラート(900 mg)を滴下した。混合物を-78℃〜-60℃で1時間撹拌した。メチレンクロリド (2.5 mL)中のトリエチルアミン (620 mg)を添加した。混合物を2時間かけて室温まで昇温させた。混合物を酢酸エチル (75 mL)で希釈し、塩水 (2 x 25 mL)で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーにかけ、1,2-ジベンジル 3-tert-ブチル (2S,3S)-5-オキソピペリジン-1,2,3-トリカルボキシラート (570 mg)を得た。 MS (ESI): 490.3 (M + Na+); 368.2 (M + H+ - COO(t-Bu))
トルエン (10 mL)中の工程 1nの1,2-ジベンジル 3-tert-ブチル (2S,3S)-5-オキソピペリジン-1,2,3-トリカルボキシラート(850 mg)の溶液に-10℃でPh3P=CH2 (トルエン/THF (3:1)中0.25M、9.1 mL)の溶液を滴下した。混合物を撹拌し、2時間かけて室温まで昇温させた。混合物を酢酸エチル (75 mL) で希釈し、塩水 (3 x 25 mL)で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムのフラッシュクロマトグラフィーにかけ、1,2-ジベンジル 3-tert-ブチル (2S,3S)-5-メチレンピペリジン-1,2,3-トリカルボキシラート (546 mg)を得た。 MS (ESI): 488.1 (M + Na+); 366.1 (M + H+ - COO(t-Bu))
DMF (500 μL) 中の工程 1g の(6S,7S)-7-(tert-ブトキシカルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6-カルボン酸(25 mg)、BOP (45 mg)、1-(3-メチルフェニル)ピペラジン (176 mg) およびジ-イソプロピルエチルアミン (70μL)の混合物を室温で一晩撹拌した。ホルムアルデヒド溶液 (THF/MeCN (1:1)中0.5 M、600μL)を混合物に添加し、次いでNaBH(OAc)3 (THF/MeCN (1:1)中0.25 M、1000μL)を添加した。結果として得られた混合物を一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除いた。残渣を酢酸エチル (5 mL)に溶解した。溶液をNaHCO3 (7.5%、3x1 mL)で洗浄した。有機相をMgSO4で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残渣をさらに精製せずに次の工程反応に直接用いた。
工程 1pからの粗生成物をメチレンクロリド (3 mL)に溶解した。溶液にTFA (3 mL)、次いで水 (0.15 mL)を添加した。混合物を室温で一晩撹拌し減圧下で濃縮した。残渣をDMF (200 μL)に溶解した。溶液にBOP (45 mg)およびヒドロキシルアミン (21 mg)を添加した。混合物をジ-イソプロピルエチルアミン (〜80μL)でpH: 9に調整し、室温で一晩撹拌し、直接のRP-HPLC 精製により、最終生成物 (6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミドを得た。 Ms(ESI): (M+H)+ = 387.1
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 373.2
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-({4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 441
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 387.1
(6S,7S)-6-{[4-(4-クロロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 407.1
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-メチル-4-ニトロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 432.0
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 372.2
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(4-ヒドロキシ-4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 388
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 370.0.
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-キノリン-2-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 424.3
(6S,7S)-6-{[4-(2,3-ジクロロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 441
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-キノリン-4-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 424.3
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-メチルキノリン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 438.4
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-フェニルエチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 401.3
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-ピリジン-4-イルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 373.3
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(4-ニトロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 418.3
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-メトキシフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 403
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-フェノキシピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 388.3
(6S,7S)-6-(3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 344.3
(6S,7S)-6-(4,7-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-6(5H)-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 350.2
(6S,7S)-6-[(3-ベンジルピロリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 372.3
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-ピリジン-2-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 374.2
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-ピリジン-4-イルエチル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 401.3
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-({4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 442.3
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-({4-[3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 442.3
(6S,7S)-6-(1,4'-ビピペリジン-1'-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 379.3
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(ピリジン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 388.3
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(ピリジン-4-イルメチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 388.3
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(ピリジン-3-イルメチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 388.3
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
工程 1. 4-(2-メチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンの調製
tert-ブチル 4-{[(トリフルオロメチル)スルホニル]オキシ}-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシラート (500 mg、1.51 mmol)、Na2CO3 (2.1 mL、2.0 M)、LiCl (188 mg)およびPd(PPh3)4 (12 mg) の溶液に、2-メチルフェニルボロン酸を添加した。反応混合物を2.0 時間還流させ、室温まで冷却した。溶液を酢酸エチルで抽出し、2N Na2CO3 およびNH4OH 溶液および飽和塩水で洗浄した。粗残渣をフラッシュカラムで精製し、370 mgの純粋な化合物を得た。
1,4-(2-メチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンを(6S,7S)-7-(tert-ブトキシカルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6-カルボン酸と実施例1の手順と類似の手順を用いてカップリングし、所望の (6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミドを得た。 Ms(ESI): (M+H)+ =384.1.
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 373.1
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-(1,3,4,9-テトラヒドロ-2H-β-カルボリン-2-イルカルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(9-メチル-1,3,4,9-テトラヒドロ-2H-β-カルボリン-2-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
(6S,7S)-6-{[4-(2-フルオロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 388.0
(6S,7S)-6-{[4-(2-クロロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ =404.0
(6S,7S)-6-{[4-(4-ニトロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ =415.1.
(6S,7S)-6-{[4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ =356
(6S,7S)-6-{[4-(2-メチル-4-ニトロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ =418.0
(6S,7S)-N(7)-ヒドロキシ-N(6),5-ジメチル-N(6)-(3-フェニルプロピル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 360.1
(6S,7S)-N(7)-ヒドロキシ-N(6)-イソブチル-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 284.0
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-ニトロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ =418.0
(6S,7S)-N(7)-ヒドロキシ-N(6)-イソブチル-N(6),5-ジメチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 298.0
(6S,7S)-N(7)-ヒドロキシ-5-メチル-N(6)-(2-フェノキシエチル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 348.0
(6S,7S)-N(7)-ヒドロキシ-N(6)-[2-(4-メトキシフェニル)エチル]-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 362.0
(6S,7S)-N(7)-ヒドロキシ-5-メチル-N(6)-(4-フェニルブチル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 360.0
(6S,7S)-N(7)-ヒドロキシ-5-メチル-N(6)-[3-(2-オキソピロリジン-1-イル)プロピル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 353.0
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(10aR)-3,4,10,10a-テトラヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2(1H)-イルカルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
15 mL DMF中の (2R)-インドリン-2-カルボン酸 (1 g、5.64 mmol)およびアミノ-酢酸メチルエステルのHCl 塩(710 mg、5.64 mmol)およびBOP (2.75 g、1.1 eq) の溶液に2.95 mLの hunig塩基を添加した。混合物を一晩撹拌した。混合物を飽和NaHCO3で希釈し、EtOAcで3回抽出し、飽和NaHCO3および塩水で洗浄した。有機溶液をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、所望のメチル {[(2R)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルカルボニル]アミノ}アセテートを得た。この物質を次の工程にさらに精製せずに用いた。
メチル {[(2R)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルカルボニル]アミノ}アセテート (390 mg)を5 mLのエタノール中の100 mgのNaOMeと混合した。混合物を2 時間還流させ、室温まで冷却した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、所望の (10aR)-2,3,10,10a-テトラヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-1,4-ジオンを得た。
実施例1に記載の手順を用いて、(10aR)-1,2,3,4,10,10a-ヘキサヒドロピラジノ[1,2-a]インドールを所望の (6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(10aR)-3,4,10,10a-テトラヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2(1H)-イルカルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミドに変換した。 Ms(ESI): (M+H)+ =385.0
(5,6-トランス)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}スピロ[2.5]オクタン-5-カルボキサミド
この化合物を実施例49と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 372.2
(5,6-トランス)-N-ヒドロキシ-5-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]スピロ[2.5]オクタン-6-カルボキサミド
この化合物を実施例49と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 355
(5,6-トランス)-N-ヒドロキシ-5-{[4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}スピロ[2.5]オクタン-6-カルボキサミド
この化合物を実施例49と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 372.0
(5,6-トランス)-N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]スピロ[2.5]オクタン-5-カルボキサミド
この化合物を実施例49と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 355
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-(3,4,10,10a-テトラヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2(1H)-イルカルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
(6S,7S)-6-(1,2,4,4a,5,6-ヘキサヒドロ-3H-ピラジノ[1,2-a]キノリン-3-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例48と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 399.4
メチル (6S,7S)-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 414.0
ベンジル (6S,7S)-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ =490.0
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 434.0
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[3-(3-メトキシフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 402.4
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[3-(2-フェニルエチル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 386.0
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メトキシフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 402.4
(6S,7S)-6-{[4-[3-(アミノカルボニル)フェニル]-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ =398.9
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-メトキシフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ =402.4
(6S,7S)-6-{[4-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 391.3
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-メチル-3-ニトロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ =418.3
(6S,7S)-6-(3',6'-ジヒドロ-3,4'-ビピリジン-1'(2'H)-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
(6S,7S)-N(7)-ヒドロキシ-N(6)-(4-メトキシフェニル)-N(6)-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 334
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メトキシフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 403.0
(6S,7S)-6-{[4-(3-クロロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ =407.3
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニル-1,4-ジアゼパン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 373
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[3-メチル-4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 387
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メトキシフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 388.4
(5S,6S)-N-ヒドロキシ-6-[(3-フェニルピロリジン-1-イル)カルボニル]スピロ[2.5]オクタン-5-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 343.3
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(4-イソブチリルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 353
(6S,7S)-6-{[4-(4-シアノ-2-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 395
(6S,7S)-N(7)-ヒドロキシ-5-メチル-N(6)-{4-[(2-メチルキノリン-4-イル)メトキシ]フェニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド
工程 1. 4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)フェニルアミンの調製
メタノール(400 mL)および水 (200 mL)中の2-メチルキノリン (43.0 g、0.3 mol)、鉄 (5.04 g、0.09 mol)、FeSO4・7 H2O (25.0 g、0.09 mol)の混合物に硫酸(濃、16.0 mL、0.3 mol)を0℃で添加し、次いでH2O2 (160 mL)をゆっくりと0℃で添加した。混合物を室温まで昇温させ、一晩撹拌した。溶液を水で希釈し、水酸化アンモニウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させて濃縮した。エチルエーテル/ヘキサンからの再結晶により、(2-メチルキノリン-4-イル)メタノール(12.0 g)を得た。ESI (M+H)+ 173.9
HCl 塩としての4-(2-メチルキノリン-4-イルメトキシ)フェニルアミン (94.0 mg、0.28 mmol)および(6S,7S)-7-(tert-ブトキシカルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6-カルボン酸 (70.0 mg、0.27 mmol)をDMF (2.0 mL)に溶解した。BOP (143.0 mg、0.32 mmol)を上記溶液に添加し、0℃に冷却した。ジイソプロピルエチルアミン (0 .175 mL、1.0 mmol)を上記混合物に0℃で添加し、反応を室温で2時間撹拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、合わせた抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。粗 tert-ブチル (6S,7S)-6-[({4-[(2-メチルキノリン-4-イル)メトキシ]フェニル}アミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキシラート (140 mg)を次の工程に精製せずに用いた。ESI (M+H)+ 502.4
メタノール (3.0 mL)中のtert-ブチル (6S,7S)-6-[({4-[(2-メチルキノリン-4-イル)メトキシ]フェニル}アミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキシラート (140 mg、0.27 mmol)の溶液にホルムアルデヒド (水中37% 溶液、0.5 mL)および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム (0.25 g、1.2 mmol)を添加した。混合物を室温で2時間撹拌した。反応を酢酸エチルで希釈し、飽和 NaHCO3、水および塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。tert-ブチル (6S,7S)-5-メチル-6-[({4-[(2-メチルキノリン-4-イル)メトキシ]フェニル}アミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキシラート (105.0 mg)をCH2Cl2/メタノール (10%)を用いたカラムによって得た。 ESI (M+H)+ 516.5
TFA (1.0 mL)をCH2Cl2 (1.0 mL)中のtert-ブチル (6S,7S)-5-メチル-6-[({4-[(2-メチルキノリン-4-イル)メトキシ]フェニル}アミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキシラート (105.0 mg)の溶液に添加し、混合物を室温で5時間撹拌した。溶媒を除き、(6S,7S)-5-メチル-6-[({4-[(2-メチルキノリン-4-イル)メトキシ]フェニル}アミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 (140 mg)をTFA 塩として得た。 ESI (M+H)+ 460.3
BOP (120.0 mg、0.24 mmol)にDMF (1.0 mL) 中の0℃の(6S,7S)-5-メチル-6-[({4-[(2-メチルキノリン-4-イル)メトキシ]フェニル}アミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボン酸 (140 mg、0.20 mmol) の溶液を添加し、次いでヒドロキシルアミンヒドロクロリド (28.0 mg、0.40 mmol)を添加した。4-メチルモルホリン (0.07 mL、0.70 mmol)を上記混合物に0℃で添加し、この温度で2時間撹拌した。生成物 (70 mg)を分取HPLCで精製した。ESI (M+H)+ 475.4
(6S,7S)-N(7)-ヒドロキシ-N(6)-{4-[(2-メチルキノリン-4-イル)メトキシ]フェニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド
この化合物を実施例77と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 461.0
(6S,7S)-6-{[4-(4-シアノフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ =384.0
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-7-[(4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ =358.0
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ =358
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ =359.4
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-({4-[3-(メトキシメチル)フェニル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 402
メチル 3-[1-({(6S,7S)-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクト-6-イル}カルボニル)ピペリジン-4-イル]ベンゾアート
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 416
(6S,7S)-6-[(3-シクロヘキシルピロリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 350.4
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-イソプロピルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 398.4
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-イソプロピルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-イソプロピルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド (10 mg)を1.0 atm でMeOH中の BaSO4 にて1時間水素化して所望の生成物を得た。Ms(ESI): (M+H)+ = 400.4
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-プロピルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 398
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-エチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 384.4
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-エチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例86と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ =386
(6S,7S)-6-{[4-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 398
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-イソプロポキシフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 414.4
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 370.3
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例86と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 372.4
(6S,7S)-6-{[4-(4-tert-ブチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 415.4
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(4-ピリジン-4-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 360
(6S,7S)-6-[(3-ベンジルピペリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 371.9
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例76と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 346.3
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-({5-[(2-メチルキノリン-4-イル)メトキシ]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例76と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 487.4
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-({5-[(2-メチルキノリン-4-イル)メトキシ]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例76と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 501.4
(6S,7S)-6-{[5-(ベンジルオキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例76と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 422.3
(6S,7S)-6-(1,3-ジヒドロ-1'H-スピロ[インデン-2,4'-ピペリジン]-1'-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-イソプロポキシフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例86と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 416.4
メチル 4-[1-({(6S,7S)-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクト-6-イル}カルボニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]-3-メチルベンゾアート
この化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 427.9
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-メチル-4-ニトロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 414.8
(6S,7S)-6-{[4-(2-エチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例86と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 385.9
メチル 4-[1-({(6S,7S)-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクト-6-イル}カルボニル)ピペリジン-4-イル]-3-メチルベンゾアート
この化合物を実施例86と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 429.9
(6S,7S)-6-{[4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 412.2
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-イソプロピルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 412.25
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[(3R)-3-フェニルピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 344.1
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[(3S)-3-フェニルピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 344.1
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-({3-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピロリジン-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ =412.1
(6S,7S)-6-{[3-(3-クロロフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 378.1
(6S,7S)-6-{[3-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ =362.1
(6S,7S)-6-{[3-(4-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 362.1
(6S,7S)-6-{[3-(4-クロロフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 378.1
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-({3-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ピロリジン-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 412.1
(6S,7S)-6-{[3-(4-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 374.1
(6S,7S)-6-{[3-(4-フェノキシフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ =436.2
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メトキシフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ =386.1
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-シアノ-3-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 395.1
(6S,7S)-6-{[3-(3-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 374.1
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(3-ピリジン-4-イルピロリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 345.2
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 384.2
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-トリフルオロメトキシフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 440.1
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[5-(メトキシメチル)-4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 400
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-(1,4,5,6-テトラヒドロベンゾ[f]イソキノリン-3(2H)-イルカルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 400.2
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-メトキシ-2-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 400.2
(6S,7S)-6-[(4-シアノ-4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ =383.2
エチル (6S,7S)-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M-H)- = 426.1
プロピル (6S,7S)-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M-H)- =440.2
イソプロピル (6S,7S)-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M-H)- =440.2
イソブチル (6S,7S)-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M-H)-=454.2
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(5-メチル-4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 370
(6S,7S)-6-(1,4,4a,5,6,10b-ヘキサヒドロベンゾ[f]イソキノリン-3(2H)-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
(6S,7S)-6-{[4-(4-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ =392.1
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-(3,3a,8,8a-テトラヒドロインデノ[1,2-c]ピロール-2(1H)-イルカルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-tert-ブチル-1,3-チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ =421.1
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(4-メチル-4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ =372.2
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-エチル-1,3-チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ =393.1
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[(トランス)-3-メチル-4-フェニルピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
(6S,7S)-6-{[4-(2-フルオロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ =377.2
(6S,7S)-6-{[4-(3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ =398.1
テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-(6S,7S)-7-((ヒドロキシアミノ)カルボニル)6-((4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル)-5-アザスピロ(2,5)オクタン-5-カルボキシラート
DMF (1.5 ml)中の (6S,7S)-7-(tert-ブトキシカルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6-カルボン酸 (160 mg、0.63 mmole)の溶液に、1-フェニルピペラジン (112 mg、0.69 mmole)を添加し、次いでBOP (292 mg、0.66 mmole)を添加した。10分間の撹拌後、DIEA (204 mg、1.57 mmole)を添加した。混合物を室温で3 時間撹拌し、飽和KH2PO4 溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させた。ろ過後、ろ液を濃縮した。粗物質をフラッシュカラムで精製した。 tert-ブチル (6S,7S)-6-((4-フェニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)-5-アザスピロ(2,5)オクタン-7-カルボキシラートが定量的に得られた。LC-MS: m/z 400.1 (M+H)+
上記生成物であるtert-ブチル (6S,7S)-6-((4-フェニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)-5-アザスピロ(2,5)オクタン-7-カルボキシラートを8 mLのメチレンクロリド中50% TFA溶液 (v/v)中で4 時間撹拌した。溶媒を除いた後、残渣を非常に減圧下で一晩で乾燥させ、(6S,7S)-6-((4-フェニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)-5-アザスピロ(2,5)オクタン - 7-カルボン酸を得た。 LC-MS: m/z 344.1 (M+H)+
上記で得られた物質である(6S,7S)-6-((4-フェニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)-5-アザスピロ(2,5)オクタン - 7-カルボン酸 (330 mg、0.96mmole)をDMF (2 ml)に溶解した。結果として得られた溶液に、O-ベンジルヒドロキシルアミンヒドロクロリド (307 mg、1.92 mmole)を添加し、次いでBOP (510 mg、1.15 mmole)を添加した。5分間 0℃で撹拌した後、DIEA (437 mg、3.36 mmole)を添加した。混合物を室温で3 時間撹拌し、飽和KH2PO4 溶液でクエンチした。生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させた。ろ過後、ろ液を濃縮し、定量的収率で所望の生成物を得た。
(6S,7S)-N-(ベンジルオキシ)-6-((4-フェニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)-5-アザスピロ(2,5)オクタン- 7-カルボキサミド (18.6 mg、0.041 mmole)を4-ニトロフェニル-テトラヒドロピラン-4-イル カーボネート (13.3 mg、0.050 mmole)、およびTHF 中のDIEA (11.0 mg、0.083 mmole)と混合し室温で24 時間撹拌した。濃縮後、粗物質をフラッシュカラムで精製し、所望の生成物 (6.0 mg)を定量的収率で得た。
テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル(6S,7S)-7-(((ベンジルオキシ)アミノ)カルボニル)-6-((4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル)-5-アザスピロ(2,5)オクタン-5-カルボキシラート (6.0 mg、0.0104mmole)をメタノール (0.3 ml)に溶解し、 2 mgの5% Pd/BaSO4を結果として得られた反応混合物に添加した。混合物を水素下(1 atm)で1.5 時間撹拌した。ろ過後、生成物を分取RP-HPLCで精製した。所望の画分を回収し、凍結乾燥させ、3.8 mgの固体を得た。LC-MS: m/z 487.1 (M+H)+; 509.0 (M+Na)+
エチル (6S,7S)-7-((ヒドロキシアミノ)カルボニル) )-6-((4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル-5-アザスピロ(2,5)オクタン-5-カルボキシラート
工程 1. 7-tert-ブチル-5-エチル (6S,7S)-6-((4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル-5-アザスピロ(2,5)オクタン-5,7-ジカルボキシラート
アセトニトリル (0.20 ml) 中の実施例 153で調製したtert-ブチル (6S,7S)-6-((4-フェニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル)-5-アザスピロ(2,5)オクタン-7-カルボキシラート (40 mg、0.10 mmole)、エチルクロロホーメート (13 mg、0.12 mmole)、および DIEA (26 mg、0.2 mmole)の混合物を室温で1時間撹拌した。濃縮後、残渣をフラッシュカラムで精製した。29 mgの量の7-tert-ブチル-5-エチル (6S,7S)-6-((4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル-5-アザスピロ(2,5)オクタン-5,7-ジカルボキシラートを得た。収率: 61%. MS: m/z 472.3 (M+H)+
上記物質である7-tert-ブチル-5-エチル (6S,7S)-6-((4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル-5-アザスピロ(2,5)オクタン-5,7-ジカルボキシラートを2 mlの DCM中50% TFA 溶液(v/v) 中で1.5 時間撹拌した。溶媒を除いた後、残渣を非常に減圧下で一晩乾燥させ、定量的に所望の生成物を得た。LC-MS: m/z 416.2 (M+H)+; 853.4 (2M+Na)+
DMF (0.30 mL)中の (6S,7S)-5-(エトキシカルボニル))-6-((4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル-5-アザスピロ(2,5)オクタン-7-ジカルボン酸 (30mg、0.072 mmole)、ヒドロキシルアミン ヒドロクロリド (15 mg、0.217 mmole)、およびBOP (34mg、0.076 mmole)の溶液に、DIEA (33 mg、0.253 mmole)を添加した。混合物を室温で2 時間撹拌した。最終生成物を分取HPLCで精製し、固体 (14.5 mg)を得た。 収率: 37%. MS: m/z 431.2 (M+H)+; 883.5 (2 M+Na)+
メチル (6S,7S)-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート
工程 1
tert-ブチル (6S,7S)-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキシラート
1-フェニルピペラジン (124 mg、0.76 mmol)をDMF (4 mL)中の (6S,7S)-7-(tert-ブトキシカルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6-カルボン酸 (180 mg、0.70 mmol) およびBOP (320 mg、0.75 mmol)の混合物に0℃で添加した。混合物を0℃で10分間撹拌し、N-メチルモルホリン (300 μL)を添加した。 結果として得られた混合物を室温で一晩撹拌し、5% NaHCO3で希釈し、酢酸エチル (3 x 10 mL)で抽出した。合わせた有機層を飽和塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶液をろ過し、濃縮して248.4 mgのtert-ブチル (6S,7S)-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキシラートを得た。
7-tert-ブチル 5-メチル (6S,7S)-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5,7-ジカルボキシラート
メチルクロロホーメート(55 μL、700 μL)を5 mL アセトニトリル中のtert-ブチル (6S,7S)-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキシラート (248.4 mg、0.62 mmol)およびジ-イソプロピルエチルアミン (0.70 mmol、0.125 mL)の溶液に添加した。混合物を室温で3時間撹拌した。溶媒を除き、残渣を得、それをエチルエーテル (15 mL)に溶解し、水 (3 x 2 mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶液をろ過し、濃縮して281 mgの7-tert-ブチル 5-メチル (6S,7S)-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5,7-ジカルボキシラートを得た。
メチル (6S,7S)-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート
7-tert-ブチル 5-メチル (6S,7S)-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5,7-ジカルボキシラート (281 mg)を5 mLのジクロロメタンと1.0 mLの水中の5 mL のTFA溶液で処理した。混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除いた。残渣をメタノール (2 x 3 mL)と共蒸発させ、非常に減圧下で乾燥させた。
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(4-ピラジン-2-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 MS(ESI): (M+H)+ = 361.2
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(4-キノリン-2-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 410.1
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[3-(5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 398.2
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[(3R)-3-フェニルピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 358.1
メチル (6S,7S)-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-{[(3R)-3-フェニルピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 402.1
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(3-ピリジン-3-イルピロリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 345.1
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(3-ピリジン-2-イルピロリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 345.1
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(3-メチル-3-フェニルピロリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 358.2
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(3-フェニルアゼチジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 330.3
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(3-メチル-3-フェニルピロリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 372.4
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(3-フェニルアゼチジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 344.4
(6S,7S)-6-(1,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[e]イソインドール-2-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[3-(2-ナフチル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 394.4
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-チエニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 362.1
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[3-(3-チエニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 350.1
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[3-(2-チエニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 350.2
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-チエニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 364.1
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[3-(2-メチルフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 358.2
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[3-(4-メチルフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
(6S,7S)-5-アセチル-N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M-H)+ = 396.2
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-チエニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 362.1
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(3-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 358.2
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-チエニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 364.1
メチル (6S,7S)-6-{[4-(3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート
この化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 442.2
(6S,7S)-6-{[4-(3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 462.1
(6S,7S)-6-{[4-(3,5-ジフルオロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 392.2
(6S,7S)-6-{[4-(3,5-ジクロロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 424.1
(6S,7S)-6-{[4-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。 Ms(ESI): (M+H)+ = 492.1
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ =437.2
(6S,7S)-5-ホルミル-N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 387.2
(6S,7S)-6-{[4-(3,5-ジフルオロフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 394.2
(6S,7S)-6-{[4-(2,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 384.1
(6S,7S)-6-{[4-(2,4,5-トリメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 398.2
(6S,7S)-6-[(4-ビフェニル-3-イルピペリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 434.2
(6S,7S)-6-[(4-ジベンゾ[b,d]フラン-4-イルピペリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
(6S,7S)-6-{[4-(2,5-ジメチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 386.2
(6S,7S)-6-{[4-(2,4,5-トリメチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 400.2
メチル 3-[1-({(6S,7S)-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクト-6-イル}カルボニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]-4-メチルベンゾアート
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 428.2
(6S,7S)-6-[(5-フェニル-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-アゼピン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 370.2
(6S,7S)-6-{[4-[3-(ジメチルアミノ)フェニル]-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 399.2
メチル 3-[1-({(6S,7S)-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクト-6-イル}カルボニル)ピペリジン-4-イル]-4-メチルベンゾアート
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 430.2
(6S,7S)-6-[(5-フェニルアゼパン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 372.2
(6S,7S)-6-({4-[3-(ジメチルアミノ)フェニル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 401.2
(6S,7S)-6-{[4-(2-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 370.2
(6S,7S)-6-[(3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 342.1
(6S,7S)-6-{[4-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 397.2
(6S,7S)-6-[(3,3-ジメチル-4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 384.1
(6S,7S)-6-[(3,3-ジメチル-4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 386.2
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-6-[(3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 420.2
メチル (6S,7S)-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート
この化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 400.2
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 356.2
(6S,7S)-6-{[4-(4-シアノ-3-メチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS(ESI): (M+H)+ = 397.2
(6S,7S)-6-{[4-[3-(ベンジルオキシ)フェニル]-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
DMF中のtert-ブチル 5,6-ジヒドロ-4-(3-ヒドロキシフェニル)ピリジン-1(2H)-カルボキシラート(粗、100 mg)および炭酸カリウム (300 mg)の混合物に、ベンジルブロミド (60 μL)を室温で添加した。結果として得られた混合物を80℃で16時間撹拌した。混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。生成物 (60 mg)をヘキサン/酢酸エチル (最大 EtOAc 10%)を用いるコンビフラッシュで精製し、tert-ブチル 4-(3-(ベンジルオキシ)フェニル)-5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシラートを得、これを実施例1の手順と類似の手順を用いて最終化合物に変換した。 MS(ESI): (M+H)+ = 462.2
(6S,7S)-6-{[4-[3-エチルフェニル]-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS(ESI): (M+H)+ = 384.1
(6S,7S)-6-{[4-[3-(エチルオキシ)フェニル]-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS(ESI): (M+H)+ = 400.1
(6S,7S)-6-{[4-(3-エチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS(ESI): (M+H)+ = 386.1
(6S,7S)-6-{[4-(3-エトキシフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS(ESI): (M+H)+ = 402.1
(6S,7S)-6-{[4-(3-シクロプロピルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS(ESI): (M+H)+ = 396.2
(6S,7S)-6-{[4-(4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS(ESI): (M+H)+ = 414.2
(6S,7S)-6-{[4-(3,5-ジメチル-4-メトキシフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS(ESI): (M+H)+ = 416.2
(6S,7S)-6-{[4-(4-シアノ-3-エチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
工程 1. 4-ブロモ-2-エチルベンゾニトリル
乾燥THF (10 mL)中の4-ブロモ-2-メチルベンゾニトリル (0.4 g、2.0 mmol)の溶液にLDA (1.3 mL、THF 中1.8 M)を-78℃でゆっくりと添加し、この温度でさらに30分間撹拌した。ヨウ化メチル (0.15 mL、2.4 mmol)を-78℃で上記暗紫色溶液に添加し、混合物を3時間かけて室温まで昇温させた。反応を水でクエンチし、エーテルで抽出し、それを塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。4-ブロモ-2-エチルベンゾニトリル (0.34 g)をコンビフラッシュで精製した。
標準的 Suzuki カップリングを用いて4-ブロモ-2-エチルベンゾニトリルを2-エチル-4-(1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)ベンゾニトリルに変換した。
実施例1と類似の手順を用いて、2-エチル-4-(1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)ベンゾニトリルを最終化合物である(6S,7S)-6-{[4-(4-シアノ-3-エチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミドに変換した。MS(ESI): (M+H)+ = 409.2
(6S,7S)-6-{[4-(4-シアノ-3-エチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS(ESI): (M+H)+ = 411.2
(6S,7S)-6-{[4-(4-シアノ-3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS(ESI): (M+H)+ = 409.2
(6S,7S)-6-{[4-(4-シアノ-3,5-ジメチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS(ESI): (M+H)+ = 411.4
(6S,7S)-6-{[4-(1,3-ベンゾチアゾール-6-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
水 (1.0 mL)中の亜硝酸ナトリウム (0.147 g、2.1 mmol)の溶液をゆっくりとHBr (48% 水中、3 mL) 中の6-アミノベンゾチアゾール (0.30 g、2.0 mmol)の0℃の懸濁液に添加し、混合物を室温で30分間撹拌した。形成された溶液をHCl (濃、5 mL)中の銅 (I) ブロミド (0.435 g、3.0 mmol)の溶液にゆっくりと0℃で添加した。添加後、混合物を60℃で1.5時間撹拌した。冷却し、反応混合物を過剰のアンモニアで塩基性にし、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出物を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。6-ブロモベンゾチアゾール (0.26 g)をコンビフラッシュにより得、実施例1の手順と類似の手順を用いて最終化合物に変換した。MS(ESI): (M+H)+ = 413.1
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(1-メチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
工程 1. 5-ブロモ-2-メチルフェニルジアゾニウム テトラフルオロボーラート
水(2.0 mL)中の亜硝酸ナトリウム (0.56 g)をテトラフルオロホウ酸 (6.0 mL)および水 (4.0 mL)中の2-メチル-5-ブロモアニリン (1.50g)の混合物に0-5℃でゆっくりと添加した。添加後、反応を室温で30分間撹拌した。混合物を0℃に冷却し、ろ過し、冷水、冷メタノールおよびエーテルで洗浄した。混合物を乾燥させ、生成物 5-ブロモ-2-メチルフェニルジアゾニウム テトラフルオロボーラート (1.90 g)を得た。
5-ブロモ-2-メチルフェニルジアゾニウム テトラフルオロボラート (1.50 g)をクロロホルム (50 mL) 中の酢酸カリウム (1.0 g)および18-クラウン-6 (70 mg)の混合物に室温で一部ずつ添加し、反応を2時間撹拌した。結果として得られた混合物をろ過し、クロロホルムで洗浄した。ろ液を濃縮し、残渣をジエチルエーテルに溶解し、これを水、塩水で洗浄し、乾燥させ、溶媒を除き、生成物である 6-ブロモインダゾール (0.9 g)を得た。生成物を次の工程にさらに精製せずに用いた。
6-ブロモインダゾール (400 mg)をメタノール (10 mL)に溶解した。この溶液に、水酸化カリウム (450 mg)を添加し、次いでヨウ化メチル (0.50 mL)を添加し、混合物を2.5時間還流させた。反応を冷却し、ジエチルエーテルで希釈し、水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。生成物である6-ブロモ-1-メチルインダゾール (160 mg)をその異性体からコンビフラッシュにより分離した。
6-ブロモ-1-メチルインダゾールを実施例 1の記載と類似の手順を用いて最終化合物に変換した。MS(ESI): (M+H)+ = 410.2
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(1-メチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS(ESI): (M+H)+ = 412.3
(6S,7S)-6-{[4-(4-シアノ-3-イソプロピルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
酢酸 (20 mL)中の2-イソプロピルフェノール (2.0 g)の撹拌溶液に臭化水素酸 (48%、10 mL)を添加し、次いでDMSO (10 mL)を滴下した。混合物をさらに20分間撹拌し、水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出物を飽和 NaHCO3、水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して生成物である4-ブロモ-2-イソプロピルフェノールを得た(2.2 g、HPLC 純度 95%)。
DMF (8.0 mL)中のtert-ブチル 4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシラート (0.36 g)、4-ブロモ-2-イソプロピルフェノール (0.3 g)の溶液に、炭酸カリウム (0.5 g)およびPdCl2dppf (60 mg)を窒素下で添加した。混合物を80℃で16時間撹拌した。反応を冷却し、酢酸エチルで希釈し、水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。生成物である tert-ブチル 4-(4-ヒドロキシ-3-イソプロピルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシラート (0.12 g) をコンビフラッシュにより得た。
トルエン (3.0 mL)中のtert-ブチル 4-(4-ヒドロキシ-3-イソプロピルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシラート (0.10g)の溶液に0℃でトリエチルアミン (85μL)、次いでトリフルオロ無水酢酸 (60μL)を添加した。反応を室温まで昇温させ、2時間撹拌した。混合物をNaHCO3飽和溶液に入れ、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出物を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して生成物であるtert-ブチル 4-(3-イソプロピル-4-{[(トリフルオロメチル)スルホニル]オキシ}フェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシラート (0.14 g、95 % 純度、HPLC)を得た。
DMF (3.0 mL)中のtert-ブチル 4-(3-イソプロピル-4-{[(トリフルオロメチル)スルホニル]オキシ}-フェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシラート (0.14 g)、シアン化亜鉛 (65 mg)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0) (25.0 mg) の混合物を100℃で窒素下で4時間撹拌した。反応を冷却し、水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出物を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。 tert-ブチル 4-(4-シアノ-3-イソプロピルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシラート (85 mg)をコンビフラッシュにより単離した。単離した生成物を最小量の酢酸エチルに溶解し、ジオキサン (3.0 mL)中の4 N HClを添加し、1時間撹拌した。ジエチルエーテル (10 mL)を添加し、固体をろ過し、エーテルで洗浄し、生成物である 2-イソプロピル-4-(1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)ベンゾニトリル ヒドロクロリド (65 mg)を得た。
2-イソプロピル-4-(1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)ベンゾニトリル ヒドロクロリドを実施例1に記載と類似の手順を用いて最終化合物に変換した。MS(ESI): (M+H)+ = 423.2
(6S,7S)-6-{[4-(4-シアノ-3-イソプロピルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
(6S,7S)-6-{[4-(4-シアノ-3-エチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
(6S,7S)-6-{[4-(4-シアノ-3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-5-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(1-エチル-1H-インダゾール-5-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS(ESI): (M+H)+ = 424.2
テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル (6S,7S)-6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート
この化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。MS(ESI): (M+H)+ = 554.3
メチル (6S,7S)-6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート
この化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。MS(ESI): (M+H)+ = 482.2
(6S,7S)-6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。MS(ESI): (M+H)+ = 502.2
メチル (6S,7S)-6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート
この化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。MS(ESI): (M+H)+ = 484.2
(6S,7S)-6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。MS(ESI): (M+H)+ = 504.2
(6S,7S)-6-{[4-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。MS(ESI): (M+H)+ = 476.2
メチル (6S,7S)-6-{[4-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート
この化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。MS(ESI): (M+H)+ = 456.2
(6S,7S)-6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。MS(ESI): (M+H)+ = 427.5
メチル (6S,7S)-6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート
この化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。MS(ESI): (M+H)+ = 485.3
(6S,7S)-6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。MS(ESI): (M+H)+ = 505.2
テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル (6S,7S)-6-{[4-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート
この化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。MS(ESI): (M+H)+ = 526.3
テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル (6S,7S)-6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート
この化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。MS(ESI): (M+H)+ = 455.3
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(3-メチル-4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例86と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ =372.1
(6S,7S)-6-{[5-(アミノカルボニル)-4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ =386.1
(6S,7S)-6-{[4-(4-シアノフェニル)-5-メチル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ =395.2
(6S,7S)-6-{[4-(4-シアノフェニル)-3-メチルピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例86と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ =397.1
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[5-メチル-4-(4-ニトロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ =415.2
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[5-メチル-4-(3-ニトロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ =415.1
(6S,7S)-6-[(4-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ =446.1
(6S,7S)-6-[(4-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルピペリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例86と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ =448.1
(6S,7S)-6-{[4-(3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例31と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ =426.1
(6S,7S)-6-{[4-(3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例86と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ =428.1
イソプロピル (6S,7S)-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート
この化合物を実施例56と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ =428.1
(3S)-テトラヒドロフラン-3-イル (6S,7S)-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート
この化合物を実施例56と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ =456.1
シクロヘキシル (6S,7S)-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート
この化合物を実施例56と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ =468.2
テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル (6S,7S)-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート
この化合物を実施例56と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ =470.2
(5S,6S)-N-ヒドロキシ-6-((4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル)スピロ(2.5) オクタン-5-カルボキサミド
工程 1. (1S,2S,5S)-2-(tert-ブトキシカルボニル)-5-ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸の調製
tert-ブチル (1S,2S,5S)-7-オキソ-6-オキサビシクロ(3,2,1)オクタン-2-カルボキシラートをTHF-H2Oに溶解した。0℃で、LiOH (3 eq.)を添加し、結果として得られた混合物を0℃で2 時間撹拌した。TLCにより出発物質が消費されたことが示された。混合物を酸性にし、pH約 2とした。生成物をEtOAc (x3)で抽出した。合わせた抽出物を塩水で(x1)洗浄し; MgSO4で乾燥させた。ろ過後、ろ液を濃縮し、(1S,2S,5S)-2-(tert-ブトキシカルボニル)-5-ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸を得た(定量的)。
(1S,2S,5S)-2-(tert-ブトキシカルボニル)-5-ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸 (1.07 g、4.38 mmole)をベンゼン (20 ml)に溶解した。溶液に、ベンジルブロミドを室温で添加し、次いでDBUを添加した。混合物を室温で3 時間撹拌した。結果として得られた混合物を1N HCl 溶液でクエンチし、EtOAc (x2)で抽出した。合わせた抽出物を10 % クエン酸 (x1); 塩水 (x1);で洗浄し、MgSO4で乾燥させた。ろ過後、ろ液を濃縮し、2-ベンジル-1-tert-ブチル(1S,2S,4S)-4-ヒドロキシシクロヘキサン-1,2-ジカルボキシラートを得た。
(1S,2S,4S)-1-tert-ブチル 2-ベンジル 4-ヒドロキシシクロヘキサン-1,2-ジカルボキシラート (1.47 g、4.40 mmole)をDCM (30 ml)に溶解した。Dess-Martin 試薬を室温で溶液に撹拌しながら添加した。2 時間後、TLCにより出発物質が消費されたことが示された。混合物を飽和Na2S2O3 溶液でクエンチし、EtOAc (x2)で抽出した。合わせた抽出物を水 (x1)、塩水 (x1)で洗浄し; MgSO4で乾燥させた。ろ過後、ろ液を濃縮した。結果として得られた残渣をコンビフラッシュで精製し、EtOAc/ヘキサンで溶出して、2-ベンジル-1-tert-ブチル(1S,2S)-4-オキソシクロヘキサン-1,2-ジカルボキシラートを得た。
トルエン (15 ml)/THF (5 mL) 溶液中のメチルトリフェニルホスホニウムブロミド (1.9 g、5.32 mmole)およびナトリウム ビス(トリメチルシリル)アミド (THF中1.0 M 、5.32 ml、5.32 mmole)をトルエン (15 mL)中の (1S,2S)-1-tert-ブチル 2-ベンジル 4-オキソシクロヘキサン-1,2-ジカルボキシラート (1.0 g、4.09 mmole)の溶液と-10℃で合わせた。その結果得られた混合物を室温で2時間、10℃および室温で2 時間撹拌した。TLCにより出発物質が消費されたことが示された。混合物をEtOAcで希釈し、結果として得られた溶液を水 (x1); 塩水 (x2)で洗浄し; MgSO4で乾燥させた。ろ過後、ろ液を濃縮した。粗生成物をコンビフラッシュで精製し、(1S,2S)-1-tert-ブチル 2-ベンジル 4-メチレンシクロヘキサン-1,2-ジカルボキシラート (0.65 g; 1.97 mmole)を得た。
水 (3 ml)中のKOH (1.9 g)の溶液に、フラスコ A中のジ(エチレングリコール) エチルエーテル (9 ml)、およびエチルエーテル (10 ml)、1.0 g のジアザルドを3部に分けて添加した。第一部の添加後、フラスコをあらかじめ加熱しておいた (60℃) 油浴に入れてCH2N2 を留去し、約-15℃にあらかじめ冷却しておいた、エーテル (10 ml)中の化合物 (1S,2S)-1-tert-ブチル 2-ベンジル 4-メチレンシクロヘキサン-1,2-ジカルボキシラート (200 mg)、およびPd(OAc)2 (80 mg)を含むフラスコ Bに移した。5分間後、油浴をフラスコ Aから除いた。次いで、第二部のジアザルドを添加し、上記手順を2回繰り返した。CH2N2 のエーテルによるフラスコ Bへの蒸留の完了後、冷浴をフラスコ Bから除いた。反応混合物を室温で2 時間撹拌し、シリカゲルでろ過、酢酸エチルとメチレンクロリドですすいだ。ろ液を濃縮した。結果として得られた残渣が1H NMRにより確認して所望の生成物、 5-ベンジル-6-tert-ブチル (5S,6S)-スピロ(2,5)オクタン-5,6-ジカルボキシラートであった。生成物を次の工程反応にさらに精製せずに用いた。
先の工程 6の生成物をDCM/TFA (1:1)中で一晩撹拌し、次いで濃縮して (5S,6S)-5-((ベンジルオキシ)カルボニル)スピロ(2,5)オクタン-6-カルボン酸を得た。
工程 7 からの(5S,6S)-5-((ベンジルオキシ)カルボニル)スピロ(2,5)オクタン-6-カルボン酸(47 mg、0.16 mmole)をDMF (0.7 mL)に溶解した。溶液に、1-フェニルピペラジン (29 mg、0.18 mmole) を添加し、次いでBOP (76 mg、0.17 mmole)を添加した。混合物を10分間室温で撹拌した後DIEA (53 mg、0.41 mmole)を添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、飽和 NaHCO3 溶液でクエンチし、EtOAcで抽出した。抽出物をNaHCO3 飽和溶液、塩水で洗浄し; MgSO4で乾燥させた。ろ過後、ろ液を濃縮した。結果として得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、ベンジル (5S,6S)-6-((4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル)スピロ(2.5) オクタン-5-カルボキシラートを得た。
先の工程 8の生成物をメタノールに溶解した。溶液に、5% Pd-BaSO4を添加した。混合物を水素雰囲気下で室温で2 時間撹拌した。固体を除いた後、溶液を濃縮して乾燥させ (収率: 30 %) 、(5S,6S)-6-((4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル)スピロ(2.5) オクタン-5-カルボン酸を得た。
工程 9からの生成物(36 mg、0.105 mmole)、およびヒドロキシルアミンヒドロクロリド (22 mg、0.315 mmole)をDMF (0.70ml)に溶解した。溶液に、BOP (49 mg、0.11 mmole)を室温で10分間撹拌しながら添加した。DIEA (61 mg、0.47 mmole)を添加した。混合物を室温で2 時間撹拌した。生成物を分取HPLCで精製し、22 mgの(5S,6S)-N-ヒドロキシ-6-((4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル)スピロ(2.5) オクタン-5-カルボキサミドを得た。収率: 44 % MS: M/Z 358.2 (M+H)+; 380.2 (M+Na)+; 737.2 (2M+Na)+
(6S)-N-ヒドロキシ-6-{[(3R)-3-フェニルピロリジン-1-イル]カルボニル}スピロ[2.5]オクタン-5-カルボキサミド
この化合物を実施例 270の調製手順と同様の手順を用いて調製した。MS:M/Z 343.3 (M+H)+; 365.2 (M+Na)+; 707.3 (2M+Na)+
(5S,6S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-メチル-4-ニトロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}スピロ[2.5]オクタン-5-カルボキサミド
この化合物を実施例 270の調製手順と同様の手順を用いて調製した。MS:M/Z 417.2 (M+H)+
(5S,6S)-N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]スピロ[2.5]オクタン-5-カルボキサミド
この化合物を実施例 270の調製手順と同様の手順を用いて調製した。MS: M/Z 355.2 (M+H)+; 377.2 (M+Na)+; 731.4 (2M+Na)+
(3S)-テトラヒドロフラン-3-イル (6S,7S)-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート
この化合物を実施例 154と同様の手順を用いて調製した。MS: m/z 473.2 (M+H)+; 495.0 (M+Na)+.
(3R)-テトラヒドロフラン-3-イル (6S,7S)-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート
この化合物を実施例 154と同様の手順を用いて調製した。MS: m/z 473.2 (M+H)+; 495.2 (M+Na)+.
2-メトキシエチル (6S,7S)-7-((ヒドロキシアミノ)カルボニル)6-((4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル)-5-アザスピロ(2,5)オクタン - 5-カルボキシラート
この化合物を実施例 154と同様の手順を用いて調製した。MS: m/z 461.1 (M+H)+; 483.1 (M+Na)+
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-(フェニルスルホニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例 154と同様の手順を用いて調製した。MS: m/z 499.1 (M+H)+
プロピル (6S,7S)-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル)]-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2,5]オクタン-5-カルボキシラート
この化合物を実施例 154と同様の手順を用いて調製した。MS: m/z 445.2 (M+H)+
イソプロピル (6S,7S)-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート
この化合物を実施例 154と同様の手順を用いて調製した。MS: m/z 445.2 (M+H)+; 467.2 (M+Na)+
メチル (6S,7S)-6-{[4-(3,5-ジフルオロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 450.2
メチル (6S,7S)-6-{[4-(3,5-ジフルオロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート
この化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 470.2
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-イソプロピルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 400.2
(6S,7S)-6-{[4-(3,5-ジフルオロフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例154と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ = 472.1
(6S,7S)-6-{[4-(4,5-ジメチル-1,3-チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド
この化合物を実施例1と類似の手順を用いて調製した。Ms(ESI): (M+H)+ =393.1
ある態様において、TNFαの産生の阻害剤として本発明の化合物が作用する能力は以下の手順を用いて決定することが出来る。被験阻害剤の100 μM 溶液またはその希釈液を、RPM1 1640 培地および20μM β-メルカプトエタノールに細胞密度1x106 /mlで懸濁し、LPSで刺激したTHP-1 細胞 (ヒト単球)と5% CO2雰囲気中37℃でインキュベートする。18 時間後、上清を市販の ELISAキットを用いてTNFαのレベルについてアッセイする。0.1 mM 阻害剤またはその希釈液の存在下での活性を、阻害剤を含まないコントロールにおける活性と比較し、結果はTNFαの産生の50% 阻害をもたらす阻害剤濃度として報告する。
ロイコフォレシス(leukophoresis)を正常薬物フリー(アスピリン無し、イブプロフェンなし、NSAIDなし)等) ドナーからの(Biological Specialties、Colmar PA)から入手する。50 mL コニカルチューブ (VWR、NJ)に、20 mLの血液と20 mLの無菌 0.9% 生理食塩水 (Baxter Healthcare、Dearfield、IL)を添加し、よく混合する。10 mL の内毒素無含有フィコールパーク(paque)(Pharmacia、Uppsala、Sweden)の下に置き、3000 RPMで30分間遠心する。白血球層を除き、50 mlの0.9% 生理食塩水で洗浄する。細胞を計数し、0.250 mLをRPMI 1640 培地 (Gibco BRL)中2 X 10 6c/mlにて 96 ウェルプレート (Costar/ Corning VWR、NJ)に入れる。化合物を添加し、細胞と10分間LPS (Calbiochem、CA)の添加前、1 ug/mlで5 時間プレインキュベートする。上清を回収し、TNFα産生について標準的サンドウィッチELISA (R&D Systems、Minneapolis、MN)によってアッセイする。化合物の阻害をLPSのみとともに培養した細胞と比較して測定した。
ヒト乳房細胞癌株 BT474 (ATCC、Manassas、Va)を、10% ウシ血清アルブミン (Hyclone、Lenexa、KS)を含むRPMI 1640 培地 (In Vitrogen、Carlsbad、CA)中、96 ウェルプレート (Costar/ Corning VWR、NJ) 中の100 μL中に 2 x 104 細胞/ウェルとなるよう播き、37℃で一晩、5% CO2でインキュベートする。翌朝培地を除き、新しい培地を100 μL/ウェルで添加する。化合物を適当な濃度で添加し、細胞を72 時間37℃、5% CO2でインキュベートする。上清を除き、すぐに試験するか、あるいは試験が行えるまで-20℃で保存する。上清を市販のELISA (Oncogene Research、San Diego、CA))によってHer-2 シェダーゼの阻害について1/20 希釈で試験する。化合物の阻害を単独で培養した細胞と比較して決定した。
DAM17とMT1-MMPを除いて、すべての組換えヒト MMPとADAMをR&D Systems (Minneapolis、MN)から得た。これらのカタログ番号は以下の通り: MMP1 (901-MP)、MMP2 (902-MP)、MMP3 (513-MP)、MMP7 (907-MP)、MMP8 (908-MP)、MMP9 (911-MP)、MMP10 (910-MP)、MMP12 (919-MP)、MMP13 (511-MM)、ADAM9 (939-AD)、およびADAM10 (936-AD)。MT1-MMPはUS Biological (Swampscott、MA)からカタログ番号M2429のものを得た。ブタ ADAM17はブタ脾臓から組織内で精製した。
5 mM 化合物ストックをDMSO中に調製した。化合物プレートを11-点曲線について2倍希釈により調製し、最高濃度500 μMとした。DMSO中の1μLの化合物を化合物プレートからアッセイプレートに移した。酵素溶液をアッセイバッファー中に 10 ng/50μL濃度で調製した。基質溶液をアッセイバッファー中に濃度20 μMで調製した。50 μL の酵素溶液をアッセイプレートに添加した。アッセイプレートを5 分間インキュベートした。50 μLの基質溶液をアッセイプレートに添加した。プレートを光から保護し、反応を室温で1時間インキュベートした。反応を10 μL の500 mM EDTA 溶液の添加により停止した。プレートをプレートリーダーで320 nmの励起および405 nmの発光によって読んだ。
5 mM 化合物ストックをDMSO中に調製した。化合物プレートを11-点曲線について2倍希釈により調製し、最高濃度500 μMとした。DMSO中の1μLの化合物を化合物プレートからアッセイプレートに移した。酵素溶液をアッセイバッファー中に 50 ng/50μL濃度で調製した。基質溶液をアッセイバッファー中に濃度20 μMで調製した。50 μL の酵素溶液をアッセイプレートに添加した。アッセイプレートを5 分間インキュベートした。10μLの 500 mM EDTAをバックグラウンドウェルに添加した。50 μLの基質溶液をアッセイプレートに添加した。プレートを光から保護し、反応を室温で1時間インキュベートした。反応を10 μL の500 mM EDTA 溶液の添加により停止した。プレートをプレートリーダーで320 nmの励起および405 nmの発光によって読んだ。
5 mM 化合物ストックをDMSO中に調製した。化合物プレートを11-点曲線について2倍希釈により調製し、最高濃度500 μMとした。DMSO中の1μLの化合物を化合物プレートからアッセイプレートに移した。酵素溶液をアッセイバッファー中に濃度10 ng/50 μLにて調製した。基質 ((7-メトキシクマリン-4-イル) アセチル-Pro-Leu-Gly-Leu-(3-[2,4-ジニトロフェニル]-L-2,3-ジアミノプロピオニル)-Ala-Arg-NH2)溶液をアッセイバッファー中に濃度20 μMで調製した。50 μL の酵素溶液をアッセイプレートに添加した。アッセイプレートを5 分間インキュベートした。10μLの 500 mM EDTAをバックグラウンドウェルに添加した。50 μLの基質溶液をアッセイプレートに添加した。プレートを光から保護し、反応を室温で1時間インキュベートした。反応を10 μL の500 mM EDTA 溶液の添加により停止した。プレートをプレートリーダーで320 nmの励起および405 nmの発光によって読んだ。
5 mM 化合物ストックをDMSO中に調製した。化合物プレートを11-点曲線について2倍希釈により調製し、最高濃度500 μMとした。DMSO中の1μLの化合物を化合物プレートからアッセイプレートに移した。酵素溶液をアッセイバッファー中に濃度100 ng/50 μLに調製した。基質 ((7-メトキシクマリン-4-イル)-アセチル-Pro-Leu-Ala-Gln-Ala-Val-(3-[2,4-ジニトロフェニル]-L-2,3-ジアミノプロピオニル)-Arg-Ser-Ser-Ser-Arg-NH2) 溶液をアッセイバッファー中に濃度20 μMで調製した。50 μL の酵素溶液をアッセイプレートに添加した。アッセイプレートを5 分間インキュベートした。50 μLの基質溶液をアッセイプレートに添加した。プレートを光から保護し、37℃で4 時間インキュベートした。反応を10 μLの500 mM EDTA 溶液の添加により停止した。プレートをプレートリーダーで320 nmの励起および405 nmの発光によって読んだ。
ADAM15はADAM10と同様にしてアッセイできる (例えば、Fourie et al.、J Biol Chem. 2003、278(33)、30469-77参照)。簡単に説明すると、蛍光がクエンチされるペプチド基質を、一端を蛍光色素で他端をクエンチャー色素で標識することにより作る。ペプチドのADAM15による切断は、クエンチャー色素と蛍光色素とが遠く離れる結果として蛍光強度の上昇によって測定できる。
本発明の化合物は少なくとも1つの上記インビトロアッセイにより試験したところ、標的阻害について約 5 nM 〜約 10μMの範囲の IC50 値を有する。
メタロプロテアーゼ阻害剤の抗悪性腫瘍活性を測定するために、エストロゲン依存性 (MCF-7およびBT-474)および非依存性 (MDA-MB-435)の両方のヒト乳癌細胞株を、免疫低下マウス (BALB/cヌードおよびSCID/bg) 異種移植実験に用いた。BT-474 腫瘍は腫瘍取り込みと増殖速度の上昇に基づいて選択したATCC (BT-474-SC1)からの親 BT-474 細胞のサブクローン由来であるが、ここでは簡略化のためにBT-474と称する。 BT-474およびMCF-7 腫瘍モデルにおいて、徐放エストロゲンペレット(Innovative Research of America)を皮下に (s.c.)腫瘍細胞接種の24 時間前に各マウスの横腹に挿入した。すべてのモデルについて、示された数の細胞をBD マトリゲル(商標)と1:1の比で移植の直前に混合した。エストロゲンペレット移植の次の日、2x107 BT-474 細胞を各マウスの上部横腹に皮下注射した。MCF-7 腫瘍は同様に注射した5x106 細胞の皮下移植により作った。MDA-MB-435 腫瘍細胞について、2x106 細胞をBALB/c ヌードマウスの横腹に皮下注射した。全てのモデルについて、腫瘍を1週毎にその体積を式 [体積 = (長さx 幅2) / 2]を用いて計算することによって測定した。要求されるマウスの数の平均腫瘍体積が所望の大きさ(通常> 150mm3)に達すると、それらを無作為に処置群に分け、1群は通常6 から10匹のマウスとした。動物を被験化合物または媒体で、腹腔内または皮下に移植したミニ浸透圧ポンプによって7〜28日間所望の化合物への曝露が達成するよう処置した これはポンプ流速および/またはポンプ内の化合物濃度を変化させて制御した。腫瘍サイズと体重(動物の健康の尺度)を毎週モニターした。血液サンプルを浸透圧ポンプが機能している間に採取し血漿を分離し(遠心分離により)-80℃で後の薬物動態解析まで保存した。
本発明の化合物は、ヒトなどの哺乳類に投与することが出来るが、例えば、家畜 (例えば、イヌ、ネコなど)、農業用家畜(例えば、ウシ、ヒツジ、ブタ、ウマなど)および実験動物(例えば、ラット、マウス、モルモットなど)といった獣医の治療を必要とする動物などのその他哺乳類にも投与することが出来る。本発明の方法で治療される哺乳類は、マトリックスメタロプロテアーゼ活性の調節が望まれる雄または雌の哺乳類である。「調節」の語は、アンタゴニズム、アゴニズム、部分的アンタゴニズムおよび/または部分的アゴニズムを含む意図である。
多数の単位カプセルを標準的2ピース硬ゼラチンカプセルのそれぞれに50 mgの粉状の活性成分、100 mgのラクトース、25 mgのセルロース、および3 mgのステアリン酸マグネシウムを充てんすることにより調製できる。
消化可能油、例えばダイズ油、綿実油またはオリーブ油中の活性成分の混合物を調製し、容積移送式ポンプによってゼラチンに注入し、75 mgの活性成分を含む軟ゼラチンカプセルを作ることが出来る。カプセルは洗浄し、乾燥させるべきである。
錠剤は常套手順により調製でき、用量単位は、75 mgの活性成分、0.15 mgのコロイド状二酸化ケイ素、4 mgのステアリン酸マグネシウム、250 mgの微晶質セルロース、9 mgのデンプンおよび 75 mgのラクトースである。当業者に周知の適当な被覆を施しておいしさを向上させたり吸収を遅延させたりしてもよい。
注射による投与に好適な非経口組成物は、1.0重量%の活性成分を8体積%のプロピレングリコールと水中で撹拌することによって調製することが出来る。溶液は塩化ナトリウムで等張にし、滅菌すべきである。
水性懸濁液は経口投与用に調製でき、各5 mLが75 mgの微粉化した活性成分、150 mgの ナトリウムカルボキシメチルセルロース、3.75 mgの安息香酸ナトリウム、0.75 gのソルビトール溶液、U.S.P.、および0.015 mLのバニリンを含むようにする。
Claims (95)
- 式IまたはIIの化合物:
[式中、
Aは、CWOH、CWNHOH、CWNHOR5、N(OH)CHO、N(OH)CWR6、SH、SR7またはヒダントイニル;
Bは、(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、O(C=W)NR8、O、N、NR8、S(O)m、S、C(O)NR8(CRdRf)n、C(O)(CRdRf)n、またはその組み合わせ;
Gは、(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、O(C=W)NR8、O、N、NR8、S(O)m、S、C(O)NR8(CRdRf)n、C(O)(CRdRf)n またはその組み合わせ;
Dは、酸素または硫黄;
Xは、不在、(CH2)j、0〜3のRaで置換されたC1-10 アルキレン、0〜2のRaで置換されたC2-10アルケニレン、N、O、NRb、S(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、 S(O)mNRb、NRbS(O)m、NRbS(O)mNRb、(CRdRf)jNRb、NRb(CRdRf)j、またはその組み合わせ;
Yは、不在、(CH2)j、0〜3のRaで置換されたC1-10 アルキレン、0〜2のRaで置換されたC2-10アルケニレン、N、O、NRb、S(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、 S(O)mNRb、NRbS(O)m、NRbS(O)mNRb、(CRdRf)jNRb、NRb(CRdRf)j、またはその組み合わせ;
Mは、COまたはS(O)i;
Uは、不在、0〜5のRaで置換されたC1-10アルキレン、0〜2のRaで置換されたC2-10 アルケニレン、N、O、NRb、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、NRbS(O)m、NRbS(O)NRb 、またはその組み合わせ;
Vは、不在、H、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
U'は、不在、0〜5のRaで置換されたC1-10 アルキレン、0〜2のRaで置換されたC2-10 アルケニレン、N、O、NRbS(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、S(O)mNRb、NRbS(O)m、NRbS(O)NRb 、またはその組み合わせ;
V'は、H、C1-8 アルキル、NRbRc、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
RaおよびReはそれぞれ独立に、H、T、C1-8アルキレン-T、C2-8アルケニレン-T、C2-6アルキニレン-T、C(O)NRa'(CRb'Rc')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-T、S(O)p(CRb'Rc')r-T、(CRb'Rc')r-O-(CRb'Rc')r-T、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、CORIII、COORIV、ORIV、CONRIRII、NRICONRIRII、OCONRIRII、NRICORII、SO2NRIRII、NRISO2RII、NRISO2NRIRII、OSO2NRIRII、SOpRV、C1-8 ハロアルキル、C3-13 カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、またはヘテロサイクリルアルキル、ここで該カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、およびヘテロサイクリルアルキル基のそれぞれは所望により以下の1以上によって置換されていてもよい:C1-8 アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルエステル、カルボキシアリールエステル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、スルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニル;
RbおよびRcはそれぞれ独立に、H、T、C1-6アルキレン-T、C2-8アルケニレン-T、C2-6アルキニレン-T、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-T、C(O)(CRb'Rc')r-T、S(O)p(CRb'Rc')r-T、 (CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')rT、C(NRa'Ra')(=N-CN)またはC(NRa'Ra')(=CHNO2);
RdおよびRfはそれぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、T、C1-6アルキレン-T、C2-8アルケニレン-T、C2-6アルキニレン-T、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-T、S(O)p(CRb'Rc')r-Tまたは(CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')r-T、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、CORIII、COORIV、ORIV、CONRIRII、RINCONRIRII、OCONRIRII、RINCORII、SO2NRIRII、NRISO2RII、NRISO2NRIRII、OSO2NRIRII、SOpRV、C1-8 ハロアルキル、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルアルキル、カルボサイクリルオキシまたはヘテロカルボサイクリルオキシ、ここで該カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルアルキル、カルボサイクリルオキシまたはヘテロカルボサイクリルオキシ基のそれぞれは所望により以下の1以上によって置換されていてもよい: C1-8 アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルエステル、カルボキシアリールエステル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、スルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニル;
Tは、H、0〜5のRb'で置換されたC1-10 アルキル; 0〜5のRb'で置換されたC2-10 アルケニル、0〜5のRb'で置換されたC2-10 アルキニル、0-3のRb'で置換されたC3-13 カルボサイクリル、0〜5のRb'で置換されたヘテロサイクリル;
Ra'、Rb'およびRc'はそれぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、CORIII、COORIV、ORIV、CONRIRII、RINCONRIRII、OCONRIRII、RINCORII、SO2NRIRII、NRISO2RII、NRISO2NRIRII、OSO2NRIRII、SOpRV、C1-8 ハロアルキル、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルアルキル、カルボサイクリルオキシまたはヘテロカルボサイクリルオキシ、ここで該カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルアルキル、カルボサイクリルオキシまたはヘテロカルボサイクリルオキシ基のそれぞれは所望により以下の1以上によって置換されていてもよい: C1-8 アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルエステル、カルボキシアリールエステル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、スルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニル;
R1は、水素、C1-6 アルキル、SR10、OR10またはNR11R12;
R2は、水素、C1-6 アルキル、SR10、OR10またはNR11R12;
R3は:
(i)C1-10 アルキル、C2-8 アルケニルまたはC2-8 アルキニル;
(ii)以下から選択される1以上の置換基で所望により置換されていてもよいC3-13 カルボサイクリル:ハロゲン、C1-6 アルキル、SR13、NR11R12、OR13、ヘテロサイクリル、アリール、=S、=O、CN、NO2、NRβRβ'、CORγ、RγNC(O)NRγRγ'、OC(O)NRγRγ'、C(O)ORγ、C(O)NRγRγ'、またはRγNC(O)O;
(iii) 以下から選択される1以上の置換基で所望により置換されていてもよいアリール:ハロゲン、C1-6 アルキル、SR13、NR11R12、OR13、ヘテロサイクリル、アリール、=S、=O、CN、NO2、NRβRβ'、CORγ、RγNC(O)NRγRγ'、OC(O)NRγRγ'、C(O)ORγ、C(O)NRγRγ'、またはRγNC(O)O;
(iv) 以下から選択される1以上の置換基で所望により置換されていてもよいヘテロサイクリル:ハロゲン、C1-6 アルキル、SR13、NR11R12、OR13、ヘテロサイクリル、アリール、=S、=O、CN、NO2、NRβRβ'、CORγ、RγNC(O)NRγRγ'、OC(O)NRγRγ'、C(O)ORγ、C(O)NRγRγ'、およびRγNC(O)O;
(v) NR14(CH2)lNR14R15;または、
(vi)NR16R17;
R4およびR5 はそれぞれ独立に、H、ハロゲン、T、C1-6アルキレン-T、C2-6アルキニレン-T、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、CO(CRb'Rc')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-T、S(O)p(CRb'Rc')r-T、(CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')rT、NR11R12、SR18またはOR18;
R4'は、H、ハロゲン、T、C1-6アルキレン-T、C2-6アルキニレン-T、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、CO(CRb'Rc')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-T、S(O)p(CRb'Rc')r-T、または(CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')rT、NR11R12、SR18、または OR18;
R5'は、H、ハロゲン、T、C1-6アルキレン-T、C2-6アルキニレン-T、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、CO(CRb'Rc')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-T、S(O)p(CRb'Rc')r-T、または(CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')rT、NR11R12、SR18、またはOR18;
あるいはR4'および R5'はそれらが結合している原子とともにC3-13 カルボサイクリルおよび3-14員環ヘテロサイクリルから選択される環を形成してもよい;
Wは、酸素または硫黄;
R6およびR7はそれぞれ独立に、水素、C1-6 アルキル、C2-8 アルケニルまたはC2-8 アルキニル;
R8は、H、C1-10 アルキレン-T、C2-10 アルケニレン-T、およびC2-10 アルキニレン-T、
(CRb'Rc)rO(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rNRa'(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rC(O)(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rC(O)O(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rOC(O)(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rC(O)NRa'(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rNRa'C(O)(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rOC(O)O(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rOC(O)NRa'(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rNRa'C(O)O(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rNRa'C(O)NRa'(CRb'Rc') r-T、
(CRb'Rc)rS(O)p(CRb'Rc') r-T,
(CRb'Rc)rSO2NRa'(CRb'Rc') r-T,
(CRb'Rc)rNRa'SO2(CRb'Rc') r-T、または、
(CRb'Rc)rSO2NRa'SO2(CRb'Rc') r-T;
R10 は、HまたはC1-C6 アルキル;
R11およびR12はそれぞれ独立に、水素またはC1-C8 アルキル、あるいはR11およびR12はそれらが結合しているN 原子とともに3-14員環ヘテロサイクル環を形成してもよい;
R13は、C1-C6 アルキル、C1-C6 ハロアルキル、C3-13 カルボサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、そのそれぞれは所望により以下の1以上によって置換されていてもよい:ハロ、C1-4 アルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルキル、C1-4 ハロアルコキシ、CN、NO2、OH、COOH、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノ;
R14およびR15はそれぞれ独立に、水素、C1-10 アルキル、1以上のヘテロサイクリルで置換されたC3-13 カルボサイクリル、あるいは R14 および R15 はそれらが結合しているN 原子とともに3-14員環ヘテロサイクル系を形成してもよい;
R16およびR17 はそれぞれ独立に、水素、C1-C10 アルキル、C3-C13 カルボサイクリル、アリール、C3-C13 カルボサイクリルアルキルまたはアリールアルキル、ここで該C1-C10 アルキル、C3-C13 カルボサイクリル、アリール、C3-13 カルボサイクリルアルキルまたはアリールアルキルはそれぞれ所望により以下の1以上によって置換されていてもよい:ハロ、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、OR17'、SR17'、COOR17'、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはヘテロサイクリル;
あるいはR16および R17 はそれらが結合しているN 原子とともに、0-5のRαで置換されているか、または以下の1以上によって置換されている3-14員環ヘテロサイクルを形成してもよく:ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、C3-C13 カルボサイクリルまたはカルボサイクリルアルキル、ここで該ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、C3-C13 カルボサイクリルまたはカルボサイクリルアルキルはそれぞれ所望により1以上の Rαによって置換されていてもよい;
R17' は、H、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、C3-13 カルボサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキル、ここで該C3-13 カルボサイクリル、カルボサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルはそれぞれ所望によりハロまたはC1-4 アルキルによって置換されていてもよい;
R18は、C1-6 アルキル;
Rαは、ハロゲン、C1-6 アルキル、C2-8 アルキルオキシアルキル、C1-6 ハロアルキル、SR13、NR11R12、OH、OR13、C3-13 カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、アリール、=S、=O、CN、NO2、NRβRβ'、CORγ、NRβC(O)NRβRβ'、OC(O)NRβRβ'、C(O)NRβRβ'、C(O)ORγ、NRβC(O)ORγまたは NRβC(O)Rγ、または2つのRαはそれらが結合している炭素原子とともに C3-13 カルボサイクルを形成してもよい;
Rβ、Rβ'、Rγ、および Rγ'はそれぞれ独立に、H、C1-4 アルキル、フェニルまたはベンジル;
RIおよびRII はそれぞれ独立に、H、C1-6 アルキルまたはC3-13 カルボサイクリル;
RIIIおよび RIV はそれぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、ハロアルキル、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキルまたはヘテロサイクリルアルキル、ここで該カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキルまたはヘテロサイクリルアルキルはそれぞれ所望により以下の1以上によって置換されていてもよく:ハロ、C1-4 アルキルまたはC1-4 アルコキシ;
RVは、C1-6 アルキル、ハロアルキル、カルボサイクリルまたはヘテロサイクリル;
j= 1、2、3 または 4;
i= 0、1 または 2;
l= 2、3、4、5、6、7 または8;
n= 0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11または12;
m= 0、1 または2;
p= 1または2; そして、
r= 0、1、2、3、4 または5;
ただし:
a)スピロ環は安定な化学部分であり; そして、
b)NR8 および NRb はN-N またはN-O 結合を有さない]。 - Aが、CWNHOH、CWNHOR5、N(OH)CHO またはN(OH)CWR6である、請求項1の化合物。
- Aが、CWNHOHまたはCWNHOR5である、請求項1の化合物。
- AがC(O)NHOHである、請求項1の化合物。
- Bが(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、O(C=W)NR8、O、NR8、S(O)m、S、C(O)NR8(CRdRf)nまたはC(O)(CRdRf)nである、請求項1の化合物。
- Bが(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、O(C=W)NR8、O、NR8、S(O)m、S、C(O)NR8(CRdRf)n または C(O)(CRdRf)nである、請求項1の化合物。
- Bが(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、O(C=W)NR8、C(O)NR8(CRdRf)n またはC(O)(CRdRf)n である、請求項1の化合物。
- Bが(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8またはNR8(CRdRf)nである、請求項1の化合物。
- Bが(CH2)nである、請求項1の化合物。
- BがCH2 である、請求項1の化合物。
- Gが、(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、O(C=W)NR8、O、NR8、S(O)m、S、C(O)NR8(CRdRf)nまたはC(O)(CRdRf)nである、請求項1の化合物。
- Gが(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、O(C=W)NR8、O、NR8、S(O)m、S、C(O)NR8(CRdRf)nまたは C(O)(CRdRf)nである、請求項1の化合物。
- Gが(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、O(C=W)NR8、C(O)NR8(CRdRf)nまたは C(O)(CRdRf)nである、請求項1の化合物。
- Gが、(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)nである、請求項1の化合物。
- G が(CH2)nである、請求項1の化合物。
- G がCH2である、請求項1の化合物。
- BおよびG がともにCH2である、請求項1の化合物。
- Dが酸素である、請求項1の化合物。
- Xが、(CH2)j、0〜3のRaで置換されたC1-10 アルキレン、NRb、S(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、 S(O)mNRb、NRbS(O)m、NRbS(O)NRb、または (CRdRf)jNRb、NRb(CRdRf)jである、請求項1の化合物。
- Xが、(CH2)j、NRb、(CRdRf)jNRbまたは NRb(CRdRf)jである、請求項1の化合物。
- Xが、(CH2)j、(CRdRf)jNRb またはNRb(CRdRf) jである、請求項1の化合物。
- XがCH2NRb、CH2CH2またはNRbCH2CH2である、請求項1の化合物。
- Yが、不在、(CH2)j、0〜3のRaで置換されたC1-10 アルキレン、NRb、S(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、 S(O)mNRb、NRbS(O)m、NRbS(O)NRb、 または(CRdRf)jNRb、NRb(CRdRf)jである、請求項1の化合物。
- Yが、不在、(CH2)j、NRb、(CRdRf)jNRbまたはNRb(CRdRf)jである、請求項1の化合物。
- Yが、不在、(CH2)j、(CRdRf)jNRbまたはNRb(CRdRf) jである、請求項1の化合物。
- Yが、不在、CH2、CH2NRb、CH2CH2またはNRbCH2CH2である、請求項1の化合物。
- Yが不在または CH2である、請求項1の化合物。
- YがCH2である、請求項1の化合物。
- R1がHである、請求項1の化合物。
- R2がHである、請求項1の化合物。
- R4 が Hである、請求項1の化合物。
- R4'がHである、請求項1の化合物。
- R5'がHである、請求項1の化合物。
- R3がNR16R17である、請求項1の化合物。
- Mが COである、請求項1の化合物。
- U が不在である、請求項1の化合物。
- Vが0-5のReで置換されたヘテロサイクリルである、請求項1の化合物。
- Vがアゼチジン-1-イル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル、ピペリジン-1イル、ピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、イソキノール-2-イル、ピリジン-1-イル、3,6-ジヒドロピリジン-1-イル、2,3-ジヒドロインドール-1-イル、1,3,4,9-テトラヒドロカルボリン-2-イル、チエノ[2,3-c]ピリジン-6-イル、3,4,10,10a-テトラヒドロ-1H-ピラジノ[1,2-a]インドール-2-イル、1,2,4,4a,5,6-ヘキサヒドロ-ピラジノ[1,2-a]キノリン-3-イル、ピラジノ[1,2-a]キノリン-3-イル、ジアゼパン-1-イル、1,4,5,6-テトラヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソキノリン-3-イル、1,4,4a,5,6,10b-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソキノリン-3-イル、3,3a,8,8a-テトラヒドロ-1H-2-アザ-シクロペンタ[a]インデン-2-イル、または2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-アゼピン-1-イル、アゼパン-1-イルである、請求項1の化合物。
- U'が不在、Oまたは0〜5のRaで置換されたC1-10 アルキレンである、請求項1の化合物。
- U'が不在である、請求項1の化合物。
- V'が0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリルである、請求項1の化合物。
- V'が0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルである、請求項1の化合物。
- V'が0-5のReで置換されたフェニルである、請求項1の化合物。
- V'が0-5のTで置換されたフェニル、C1-8アルキレン-T、(CRb'Rc')r-O-(CRb'Rc')r-T、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、ORIV、CONRIRII または NRICORIIである、請求項1の化合物。
- V'がフェニルである、請求項1の化合物。
- V'が0-5のReで置換されたヘテロサイクリルである、請求項1の化合物。
- V'がチアゾリル、ベンゾチアゾリル、チエニル、キノリニル、ピリジニル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、3,6-ジヒドロピリジニル、ピペリジニルまたは2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルである、請求項1の化合物。
- U'が Oまたは C1-10 アルキレンであり、V'が0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリルである、請求項1の化合物。
- M がCO、Uが不在、Vが0-5のReで置換されたヘテロサイクリル、U'が不在、そして V'が0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリルである、請求項1の化合物。
- M がCO、Uが不在、Vが不在、U'が不在そして V'がNRbRcである、請求項1の化合物。
- Rb およびRcがそれぞれ独立に、H、C1-6アルキレン-T、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-T、C(O)(CRb'Rc')r-T、S(O)p(CRb'Rc')r-T、 (CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')rT、C(NRa'Ra')(=N-CN) または C(NRa'Ra')(=CHNO2) である、請求項1の化合物。
- Rbおよび Rcがそれぞれ独立に、H、C1-4 アルキル、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-T、S(O)p(CRb'Rc')r-T、 (CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')rT、C(NRa'Ra')(=N-CN)またはC(NRa'Ra')(=CHNO2) である、請求項1の化合物。
- RbがH、C1-4 アルキル、C(O)(CRb'Rc')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-T、S(O)p(CRb'Rc')r-T または(CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')rTである、請求項1の化合物。
- RbがHである、請求項1の化合物。
- RbがC1-4 アルキルである、請求項1の化合物。
- RbがC(O)(CRb'Rc')r-Tである、請求項1の化合物。
- RbがC(O)O(CRb'Rc')r-Tである、請求項1の化合物。
- RbがS(O)p(CRb'Rc')r-Tである、請求項1の化合物。
- Rbが(CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')rTである、請求項1の化合物。
- RcがHまたはC1-4 アルキルである、請求項1の化合物。
- Reが H、T、C1-8アルキレン-T、C(O)NRa'(CRb'Rc')r-T、(CRb'Rc')r-O-(CRb'Rc')r-T、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、ORIV、NRIRII、CONRIRII、NRICORII、SO2NRIRII、C1-8 ハロアルキル、C3-13 カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、またはヘテロサイクリルアルキルであり、ここで該カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルアルキル、およびヘテロサイクリルアルキル基のそれぞれは所望により以下の1以上によって置換されていてもよい請求項1の化合物;C1-8 アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルエステル、カルボキシアリールエステル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、スルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニル。
- Re が H、C1-6 アルキル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、(C1-4 アルキル)アミノ、(C2-8)ジアルキルアミノ、C(O)O(C1-4 アルキル)、CONH2、CONH(C1-4 アルキル)、CON(C1-4 アルキル)2、C1-6 ハロアルキル、フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンジル、またはフェネチルである、請求項1の化合物。
- R4' が C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-Tまたは S(O)p(CRb'Rc')r-Tである、請求項1の化合物。
- R5'が、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-TまたはS(O)p(CRb'Rc')r-Tである、請求項1の化合物。
- r が0、1 または2である、請求項1の化合物。
- n が0、1または2である、請求項1の化合物。
- j が1または 2である、請求項1の化合物。
- 式IIを有する請求項1の化合物。
- 式IIを有する請求項1の化合物:
[式中、
AはCWNHOH、
Bは (CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、OC(O)NR8、O、NR8、S(O)m 、S、C(O)NR8(CRdRf)nまたは C(O)(CRdRf)n;
G は(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、OC(O)NR8、O、NR8、S(O)m 、S、C(O)NR8(CRdRf)nまたは C(O)(CRdRf)n;
Xは不在、(CH2)j、0〜3のRaで置換されたC1-10 アルキレン、O、NRb、S(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、 S(O)mNRb、NRbS(O)m、NRbS(O)NRb、(CRdRf)jNRbまたはNRb(CRdRf)j;
Yは不在、(CH2)j、0〜3のRaで置換されたC1-10 アルキレン、O、NRb、S(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、 S(O)mNRb、NRbS(O)m、NRbS(O)NRb、(CRdRf)jNRb またはNRb(CRdRf)j;
MはCO;
Uは不在、0〜5のRaで置換されたC1-10 アルキレン、O、NRb、S(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、 S(O)mNRb、NRbS(O)m またはNRbS(O)NRb;
Vは不在、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
U'は不在、0〜5のRaで置換されたC1-10 アルキレン、O、NRbS(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、 S(O)mNRb、NRbS(O)m、またはNRbS(O)NRb;
V'はH、C1-8 アルキル、NRbRc、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
R1は水素;
R2は水素;
R3はNR16R17;
R4'はH、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-TまたはS(O)p(CRb'Rc')r-T;
R5'はH、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-TまたはS(O)p(CRb'Rc')r-T;および、
Wは酸素]。 - 式IIを有する請求項 1の化合物:
[式中
AはC(O)NHOH;
Bは(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、OC(O)NR8、O、NR8、S(O)m 、S、C(O)NR8(CRdRf)nまたはC(O)(CRdRf)n;
G は(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、OC(O)NR8、O、NR8、S(O)m 、S、C(O)NR8(CRdRf)nまたはC(O)(CRdRf)n;
Xは不在、(CH2)j、NRb、(CRdRf)jNRbまたはNRb(CRdRf)j;
Yは不在、(CH2)j、NRb、(CRdRf)jNRbまたはNRb(CRdRf)j;
Mは CO;
U は不在;
Vは不在、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
U'は不在、0〜5のRaで置換されたC1-10 アルキレン、O、NRbS(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、 S(O)mNRb、NRbS(O)m、または NRbS(O)NRb;
V'は H、C1-8 アルキル、NRbRc、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
Rb およびRc はそれぞれ独立に、H、C(O)O(CRb'Rc')r-TまたはS(O)p(CRb'Rc')r-T;
RdおよびRf はそれぞれ独立に、HまたはC1-6 アルキル;
R1は水素;
R2は水素;
R3はNR16R17;
R4'はH、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-TまたはS(O)p(CRb'Rc')r-T;そして、
R5'はH、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-T またはS(O)p(CRb'Rc')r-T; ]。 - 式IIを有する請求項 1の化合物:
[式中、
A はC(O)NHOH;
Bは (CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、OC(O)NR8、O、NR8、S(O)m 、S、C(O)NR8(CRdRf)n またはC(O)(CRdRf)n;
G は(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、OC(O)NR8、O、NR8、S(O)m 、S、C(O)NR8(CRdRf)n またはC(O)(CRdRf)n;
X は不在、(CH2)j、NRb、(CRdRf)jNRb または NRb(CRdRf)j;
Yは不在、(CH2)j、NRb、(CRdRf)jNRb またはNRb(CRdRf)j;
M はCO;
U は不在;
Vは不在、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
U'は不在、0〜5のRaで置換されたC1-10 アルキレン、O、NRbS(O)m、C=O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、 S(O)mNRb、NRbS(O)m、または NRbS(O)NRb;
V'はH、C1-8 アルキル、NRbRc、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
Rb およびRc はそれぞれ独立に、H、C(O)O(CRb'Rc')r-TまたはS(O)p(CRb'Rc')r-T; C(O)(CRb'Rc')r-T、(CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')rT、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(NRa'Ra')(=N-CN)または C(NRa'Ra')(=CHNO2);
Rd および Rf はそれぞれ独立に、HまたはC1-6 アルキル;
Ra'はHまたは C1-6 アルキル;
Rb'および Rc' はそれぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、ORIVまたはハロアルキル;
R1は水素;
R2は水素;
R4'は H、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-T または S(O)p(CRb'Rc')r-T;
R5' は H、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(O)O(CRb'Rc')r-TまたはS(O)p(CRb'Rc')r-T;
j= 1 または2;
l= 2、3 または 4;
n= 0、1、2、3 または 4;そして、
r= 0、1または2]。 - 式IIを有する請求項 1の化合物:
[式中、
A はCONHOH;
Bは(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、OC(O)NR8、O、NR8、S(O)m 、S、C(O)NR8(CRdRf)n または C(O)(CRdRf)n;
G は(CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、OC(O)NR8、O、NR8、S(O)m 、S、C(O)NR8(CRdRf)n またはC(O)(CRdRf)n;
Xは不在、 (CH2)j、 CH2NRbまたは NRbCH2CH2;
Yは不在、(CH2)j、CH2NRbまたはNRbCH2CH2;
MはCO;
U は不在;
V は0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
U'は不在、0〜5のRaで置換されたC1-10 アルキレン、またはO;
V'はH、C1-8 アルキル、NRbRc、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
RbはH、C(O)O(CRb'Rc')r-TまたはS(O)p(CRb'Rc')r-T; C(O)(CRb'Rc')r-T、(CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')rT、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(NRa'Ra')(=N-CN) または C(NRa'Ra')(=CHNO2);
Rc はH、T、C1-6アルキレン-T、C2-8アルケニレン-TまたはC2-6アルキニレン-T;
RdおよびRf はそれぞれ独立に、HまたはC1-6 アルキル;
Ra' はHまたはC1-6 アルキル;
Rb' および Rc' はそれぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、ORIV またはハロアルキル;
R1 は水素;
R2 は水素;
R4'は H;
R5'は H;
j= 1または2;
l= 2、3または4;
n= 0、1、2、3 または4;そして、
r= 0、1または2]。 - 式IIを有する請求項 1の化合物:
[式中、
AはCONHOH;
Bは (CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8 または NR8(CRdRf);
G は (CH2)n、(CH2)nC=W、(CRdRf)nNR8 または NR8(CRdRf)n;
Xは不在、 (CH2)j、 CH2NRb または NRbCH2CH2;
Y は不在、(CH2)j、CH2NRbまたはNRbCH2CH2;
MはCO;
U は不在;
Vは 0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
U'は不在、0〜5のRaで置換されたC1-10 アルキレン、またはO;
V'はH、C1-8 アルキル、NRbRc、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
RbはH、C(O)O(CRb'Rc')r-T または S(O)p(CRb'Rc')r-T; C(O)(CRb'Rc')r-T、(CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')rT、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(NRa'Ra')(=N-CN) またはC(NRa'Ra')(=CHNO2);
Rc はH、T、C1-6アルキレン-T、C2-8アルケニレン-T または C2-6アルキニレン-T;
Rd および Rf はそれぞれ独立に、H またはC1-6 アルキル;
Ra'はH またはC1-6 アルキル;
Rb' および Rc' はそれぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、ORIV またはハロアルキル;
R1 は水素;
R2 は水素;
R4' はH;
R5' はH;
j= 1または2;
l= 2、3 または4;
n= 0、1、2、3 または4;そして、
r= 0、1または2 ]。 - 式IIを有する請求項 1の化合物:
[式中、
A はCONHOH;
Bは (CH2)n;
G は(CH2)n;
X は不在、 (CH2)j、 CH2NRbまたはNRbCH2CH2;
Yは不在、(CH2)j、CH2NRbまたは NRbCH2CH2;
M は CO;
Uは不在;
V は 0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
U'は不在、0〜5のRaで置換されたC1-10 アルキレン、またはO;
V'は H、C1-8 アルキル、NRbRc、0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリルまたは0-5のReで置換されたヘテロサイクリル;
Rb はH、C(O)O(CRb'Rc')r-TまたはS(O)p(CRb'Rc')r-T; C(O)(CRb'Rc')r-T、(CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')rT、C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T、C(NRa'Ra')(=N-CN) またはC(NRa'Ra')(=CHNO2);
Rcは H、T、C1-6アルキレン-T、C2-8アルケニレン-TまたはC2-6アルキニレン-T;
Ra' はHまたはC1-6 アルキル;
Rb' およびRc' はそれぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、ORIVまたはハロアルキル;
R1 は水素;
R2 は水素;
R4' はH;
R5' はH;
j= 1または2;
l= 2、3 または4;
n= 0、1、2、3 または4;そして、
r= 0、1または 2]。 - 式IIを有する請求項 1の化合物:
[式中、
A はCONHOH;
BはCH2;
GはCH2;
X はCH2NRb;
Y は(CH2)j;
M はCO;
U は不在;
V は アゼチジン-1-イル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル、ピペリジン-1イル、ピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、イソキノール-2-イル、ピリジン-1-イル、3,6-ジヒドロピリジン-1-イル、2,3-ジヒドロインドール-1-イル、1,3,4,9-テトラヒドロカルボリン-2-イル、チエノ[2,3-c]ピリジン-6-イル、3,4,10,10a-テトラヒドロ-1H-ピラジノ[1,2-a]インドール-2-イル、1,2,4,4a,5,6-ヘキサヒドロ-ピラジノ[1,2-a]キノリン-3-イル、ピラジノ[1,2-a]キノリン-3-イル、ジアゼパン-1-イル、1,4,5,6-テトラヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソキノリン-3-イル、1,4,4a,5,6,10b-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソキノリン-3-イル、3,3a,8,8a-テトラヒドロ-1H-2-アザ-シクロペンタ[a]インデン-2-イル、または2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-アゼピン-1-イル、アゼパン-1-イル;
U'は不在;
V'は0-5のReで置換されたC3-13 カルボサイクリル;
RbはH、C(O)O(CRb'Rc')r-Tまたは C(O)(CRb'Rc')r-T;
Ra'はHまたはC1-6 アルキル;
Rb' およびRc'はともにH;
R1は水素;
R2は水素;
R4'はH;
R5'はH;
j= 1または2;そして、
r= 0、1または2]。 - 式IIを有する請求項 1の化合物:
[式中、
AはCONHOH;
BはCH2;
GはCH2;
XはCH2NRb;
Yは(CH2)j;
MはCO;
Uは不在;
Vはピペリジン-1イル、ピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、ピリジン-1-イル または3,6-ジヒドロピリジン-1-イル;
U'は不在;
V'は0-5のReで置換されたC3-13 アリール;
RbはH、C(O)O(CRb'Rc')r-TまたはC(O)(CRb'Rc')r-T;
Rb'およびRc'はともにH;
R1は水素;
R2は水素;
R4'はH;
R5'は H;
jは1または2;そして、
rは0、1または2]。 - 式IIを有する請求項 1の化合物:
[式中、
Aは CONHOH;
Bは CH2;
GはCH2;
XはCH2NRb;
Yは(CH2)j;
M はCO;
U は不在;
V はピペリジン-1イル、ピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、ピリジン-1-イルまたは 3,6-ジヒドロピリジン-1-イル;
U'は不在;
V'は0-3のReで置換されたフェニル;
Rb はH、C(O)O(CRb'Rc')r-TまたはC(O)(CRb'Rc')r-T;
Rb' および Rc' はともにH;
R1 は水素;
R2は水素;
R4'はH;
R5'は H;
jは 1または2;そして
rは0、1または 2]。 - 以下から選択される請求項 1の化合物:
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-({4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-クロロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-メチル-4-ニトロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(4-ヒドロキシ-4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-キノリン-2-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2,3-ジクロロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-キノリン-4-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-メチルキノリン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-フェニルエチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-ピリジン-4-イルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(4-ニトロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-メトキシフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-フェノキシピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-(3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-(4,7-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-6(5H)-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-[(3-ベンジルピロリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-ピリジン-2-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-ピリジン-4-イルエチル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-({4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-({4-[3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-(1,4'-ビピペリジン-1'-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(ピリジン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(ピリジン-4-イルメチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(ピリジン-3-イルメチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-(1,3,4,9-テトラヒドロ-2H-β-カルボリン-2-イルカルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(9-メチル-1,3,4,9-テトラヒドロ-2H-β-カルボリン-2-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2-フルオロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2-クロロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-ニトロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2-メチル-4-ニトロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N(7)-ヒドロキシ-N(6),5-ジメチル-N(6)-(3-フェニルプロピル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド;
N(7)-ヒドロキシ-N(6)-イソブチル-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-ニトロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N(7)-ヒドロキシ-N(6)-イソブチル-N(6),5-ジメチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド;
N(7)-ヒドロキシ-5-メチル-N(6)-(2-フェノキシエチル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド;
N(7)-ヒドロキシ-N(6)-[2-(4-メトキシフェニル)エチル]-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド;
N(7)-ヒドロキシ-5-メチル-N(6)-(4-フェニルブチル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド;
N(7)-ヒドロキシ-5-メチル-N(6)-[3-(2-オキソピロリジン-1-イル)プロピル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(10a)-3,4,10,10a-テトラヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2(1H)-イルカルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(5,6-トランス)-N-ヒドロキシ-5-{[4-(2-メチル-4-ニトロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}スピロ[2.5]オクタン-6-カルボキサミド;
(5,6-トランス)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}スピロ[2.5]オクタン-5-カルボキサミド;
(5,6-トランス)-N-ヒドロキシ-5-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]スピロ[2.5]オクタン-6-カルボキサミド;
(5,6-トランス)-N-ヒドロキシ-5-{[4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}スピロ[2.5]オクタン-6-カルボキサミド;
(5,6-トランス)-N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]スピロ[2.5]オクタン-5-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-(3,4,10,10a-テトラヒドロピラジノ[1,2-a]インドール-2(1H)-イルカルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-(1,2,4,4a,5,6-ヘキサヒドロ-3H-ピラジノ[1,2-a]キノリン-3-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
ベンジル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[3-(3-メトキシフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[3-(2-フェニルエチル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メトキシフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-[3-(アミノカルボニル)フェニル]-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-メトキシフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-メチル-3-ニトロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-(3',6'-ジヒドロ-3,4'-ビピリジン-1'(2'H)-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N(7)-ヒドロキシ-N(6)-(4-メトキシフェニル)-N(6)-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メトキシフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3-クロロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニル-1,4-ジアゼパン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[3-メチル-4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メトキシフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(3-フェニルピロリジン-1-イル)カルボニル]スピロ[2.5]オクタン-5-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(4-イソブチリルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-2-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N(7)-ヒドロキシ-5-メチル-N(6)-{4-[(2-メチルキノリン-4-イル)メトキシ]フェニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド;
N(7)-ヒドロキシ-N(6)-{4-[(2-メチルキノリン-4-イル)メトキシ]フェニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-7-[(4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-({4-[3-(メトキシメチル)フェニル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 3-[1-({7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクト-6-イル}カルボニル)ピペリジン-4-イル]ベンゾアート;
6-[(3-シクロヘキシルピロリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-イソプロピルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-イソプロピルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-プロピルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-エチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-エチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-イソプロポキシフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-tert-ブチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(4-ピリジン-4-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-[(3-ベンジルピペリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-({5-[(2-メチルキノリン-4-イル)メトキシ]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-({5-[(2-メチルキノリン-4-イル)メトキシ]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[5-(ベンジルオキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-(1,3-ジヒドロ-1'H-スピロ[インデン-2,4'-ピペリジン]-1'-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-イソプロポキシフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 4-[1-({7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクト-6-イル}カルボニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]-3-メチルベンゾアート;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-メチル-4-ニトロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2-エチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 4-[1-({7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクト-6-イル}カルボニル)ピペリジン-4-イル]-3-メチルベンゾアート;
6-{[4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-イソプロピルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[(3R)-3-フェニルピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[(3S)-3-フェニルピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-({3-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピロリジン-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[3-(3-クロロフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[3-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[3-(4-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[3-(4-クロロフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-({3-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ピロリジン-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[3-(4-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[3-(4-フェノキシフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メトキシフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-シアノ-3-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[3-(3-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(3-ピリジン-4-イルピロリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-トリフルオロメトキシフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[5-(メトキシメチル)-4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-(1,4,5,6-テトラヒドロベンゾ[f]イソキノリン-3(2H)-イルカルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-メトキシ-2-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-[(4-シアノ-4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
エチル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
プロピル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
イソプロピル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
イソブチル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート; および、
N-ヒドロキシ-6-[(5-メチル-4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド。 - 以下から選択される請求項 1の化合物:
6-(1,4,4a,5,6,10b-ヘキサヒドロベンゾ[f]イソキノリン-3(2H)-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-(3,3a,8,8a-テトラヒドロインデノ[1,2-c]ピロール-2(1H)-イルカルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-tert-ブチル-1,3-チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(4-メチル-4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-エチル-1,3-チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[(トランス)-3-メチル-4-フェニルピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2-フルオロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-((ヒドロキシアミノ)カルボニル)-6-((4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル)-5-アザスピロ(2,5)オクタン-5-カルボキシラート;
エチル 7-((ヒドロキシアミノ)カルボニル) )-6-((4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル-5-アザスピロ(2,5)オクタン-5-カルボキシラート;
メチル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
N-ヒドロキシ-6-[(4-ピラジン-2-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(4-キノリン-2-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[3-(5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[(3R)-3-フェニルピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-{[(3R)-3-フェニルピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
N-ヒドロキシ-6-[(3-ピリジン-3-イルピロリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(3-ピリジン-2-イルピロリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(3-メチル-3-フェニルピロリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(3-フェニルアゼチジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(3-メチル-3-フェニルピロリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(3-フェニルアゼチジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-(1,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[e]イソインドール-2-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[3-(2-ナフチル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-チエニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[3-(3-チエニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[3-(2-チエニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-チエニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[3-(2-メチルフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[3-(4-メチルフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
5-アセチル-N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-チエニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(3-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-チエニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 6-{[4-(3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
6-{[4-(3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3,5-ジフルオロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3,5-ジクロロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
5-ホルミル-N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3,5-ジフルオロフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2,4,5-トリメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-[(4-ビフェニル-3-イルピペリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-[(4-ジベンゾ[b,d]フラン-4-イルピペリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2,5-ジメチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2,4,5-トリメチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 3-[1-({7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクト-6-イル}カルボニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]-4-メチルベンゾアート;
6-[(5-フェニル-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-アゼピン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-[3-(ジメチルアミノ)フェニル]-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 3-[1-({7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクト-6-イル}カルボニル)ピペリジン-4-イル]-4-メチルベンゾアート;
6-[(5-フェニルアゼパン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-({4-[3-(ジメチルアミノ)フェニル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(2-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-[(3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-[(3,3-ジメチル-4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-[(3,3-ジメチル-4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-6-[(3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-3-メチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-[3-(ベンジルオキシ)フェニル]-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-[3-エチルフェニル]-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-[3-(エチルオキシ)フェニル]-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3-エチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3-エトキシフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3-シクロプロピルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3,5-ジメチル-4-メトキシフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-3-エチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-3-エチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-3,5-ジメチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(1,3-ベンゾチアゾール-6-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(1-メチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(1-メチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-3-イソプロピルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-3-イソプロピルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-3-エチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-5-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(1-エチル-1H-インダゾール-5-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル 6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
メチル 6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 6-{[4-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル 6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル 6-{[4-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル 6-{[4-(1-エチル-1H-ベンズイミダゾール-6-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
N-ヒドロキシ-6-[(3-メチル-4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[5-(アミノカルボニル)-4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノフェニル)-5-メチル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(4-シアノフェニル)-3-メチルピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[5-メチル-4-(4-ニトロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[5-メチル-4-(3-ニトロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-[(4-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-[(4-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルピペリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
イソプロピル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
(3S)-テトラヒドロフラン-3-イル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
シクロヘキシル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
N-ヒドロキシ-6-((4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル)スピロ(2.5) オクタン-5-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[(3R)-3-フェニルピロリジン-1-イル]カルボニル}スピロ[2.5]オクタン-5-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-メチル-4-ニトロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}スピロ[2.5]オクタン-5-カルボキサミド;
N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]スピロ[2.5]オクタン-5-カルボキサミド;
(3S)-テトラヒドロフラン-3-イル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
(3R)-テトラヒドロフラン-3-イル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
2-メトキシエチル 7-((ヒドロキシアミノ)カルボニル)6-((4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル)-5-アザスピロ(2,5)オクタン - 5-カルボキシラート;
N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-(フェニルスルホニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
プロピル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル)]-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2,5]オクタン-5-カルボキシラート;
イソプロピル 7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
メチル 6-{[4-(3,5-ジフルオロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
メチル 6-{[4-(3,5-ジフルオロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-イソプロピルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
6-{[4-(3,5-ジフルオロフェニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド; および、
6-{[4-(4,5-ジメチル-1,3-チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド。 - 以下から選択される請求項 1の化合物:
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-({4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-6-{[4-(4-クロロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-メチル-4-ニトロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(4-ヒドロキシ-4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-キノリン-2-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-6-{[4-(2,3-ジクロロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-キノリン-4-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-メチルキノリン-4-イル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-フェニルエチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-ピリジン-4-イルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(4-ニトロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-メトキシフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-フェノキシピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-6-(3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;および、
(6S,7S)-6-(4,7-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-6(5H)-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド。 - 以下から選択される請求項 1の化合物:
(6S,7S)-6-[(3-ベンジルピロリジン-1-イル)カルボニル]-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(4-ピリジン-2-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-ピリジン-4-イルエチル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-({4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-({4-[3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-6-(1,4'-ビピペリジン-1'-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(ピリジン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(ピリジン-4-イルメチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(ピリジン-3-イルメチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[4-(2-メチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-(1,3,4,9-テトラヒドロ-2H-β-カルボリン-2-イルカルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(9-メチル-1,3,4,9-テトラヒドロ-2H-β-カルボリン-2-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-6-{[4-(2-フルオロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-6-{[4-(2-クロロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-6-{[4-(4-ニトロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-6-{[4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-6-{[4-(2-メチル-4-ニトロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N(7)-ヒドロキシ-N(6),5-ジメチル-N(6)-(3-フェニルプロピル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド;および、
(6S,7S)-N(7)-ヒドロキシ-N(6)-イソブチル-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-6,7-ジカルボキサミド。 - 以下から選択される請求項 1の化合物:
(6S,7S)-6-(1,4,4a,5,6,10b-ヘキサヒドロベンゾ[f]イソキノリン-3(2H)-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-6-{[4-(4-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-(3,3a,8,8a-テトラヒドロインデノ[1,2-c]ピロール-2(1H)-イルカルボニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-tert-ブチル-1,3-チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(4-メチル-4-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(4-エチル-1,3-チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[(トランス)-3-メチル-4-フェニルピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-6-{[4-(2-フルオロフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-6-{[4-(3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-メチル-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-(6S,7S)-7-((ヒドロキシアミノ)カルボニル)6-((4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル)-5-アザスピロ(2,5)オクタン-5-カルボキシラート;
エチル (6S,7S)-7-((ヒドロキシアミノ)カルボニル) )-6-((4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル-5-アザスピロ(2,5)オクタン-5-カルボキシラート;
メチル (6S,7S)-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(4-ピラジン-2-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(4-キノリン-2-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[3-(5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-{[(3R)-3-フェニルピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル (6S,7S)-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-6-{[(3R)-3-フェニルピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(3-ピリジン-3-イルピロリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;および、
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(3-ピリジン-2-イルピロリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド。 - 以下から選択される請求項 1の化合物:
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(3-メチル-3-フェニルピロリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(3-フェニルアゼチジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(3-メチル-3-フェニルピロリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-5-メチル-6-[(3-フェニルアゼチジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-6-(1,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-2H-ベンゾ[e]イソインドール-2-イルカルボニル)-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[3-(2-ナフチル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-チエニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[3-(3-チエニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[3-(2-チエニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(2-チエニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[3-(2-メチルフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[3-(4-メチルフェニル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-5-アセチル-N-ヒドロキシ-6-[(4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-チエニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-[(3-フェニルピペリジン-1-イル)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
(6S,7S)-N-ヒドロキシ-6-{[4-(3-チエニル)ピペリジン-1-イル]カルボニル}-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド;
メチル (6S,7S)-6-{[4-(3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-7-[(ヒドロキシアミノ)カルボニル]-5-アザスピロ[2.5]オクタン-5-カルボキシラート;
(6S,7S)-6-{[4-(3,5-ジメチルフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-(メチルスルホニル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド; および、
(6S,7S)-6-{[4-(3,5-ジフルオロフェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]カルボニル}-N-ヒドロキシ-5-アザスピロ[2.5]オクタン-7-カルボキサミド。 - 請求項 1の化合物および医薬上許容される担体を含む組成物。
- 必要とする哺乳類に治療上有効量の請求項 1の化合物を投与することを含む、哺乳類対象における望ましくないメタロプロテアーゼ活性に関連する疾患の治療方法。
- 治療を必要とする哺乳類に治療上有効量の請求項 1の化合物を投与することを含む、哺乳類対象におけるメタロプロテアーゼによって調節される疾患の治療方法、ここで疾患が関節炎、癌、心臓血管疾患、皮膚疾患、炎症およびアレルギー状態から選択される。
- 治療を必要とする哺乳類に治療上有効量の請求項 1の化合物を投与することを含む、哺乳類における乳癌の治療方法。
- 必要とする哺乳類に治療上有効量の請求項 1の化合物を投与することを含む、哺乳類におけるマトリックスメタロプロテアーゼレベルの上昇に媒介される病的変化を阻害する方法。
- 必要とする哺乳類に治療上有効量の請求項 1の化合物を投与することを含む、哺乳類対象における望ましくないTNF-α 変換酵素活性に関連する疾患の治療方法。
- 必要とする哺乳類に治療上有効量の請求項 1の化合物を投与することを含む、哺乳類対象における望ましくないマトリックスメタロプロテアーゼ活性に関連する疾患の治療方法、ここで該マトリックスメタロプロテアーゼは、MMP12、MMP14、MMP3、MMP2、およびMMP9からなる群から選択される。
- 必要とする哺乳類に治療上有効量の請求項 1の化合物を投与することを含む、哺乳類対象におけるHer-2 シェダーゼ、成長因子シェダーゼまたはサイトカインシェダーゼの望ましくない活性に関連する疾患の治療方法。
- 哺乳類に治療上有効量の請求項 1の化合物を投与することを含む、哺乳類におけるHer-2 シェダーゼの活性に関連する疾患の治療方法。
- 該疾患が癌である請求項 92の方法。
- 該癌が、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、非小細胞肺癌、結腸癌、胃癌、膵臓癌または神経膠腫である請求項 93の方法。
- 必要とする哺乳類に治療上有効量の請求項 1の化合物を投与することを含む、哺乳類対象におけるADAM10、ADAM15または ADAM17の望ましくない活性に関連する疾患の治療方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US46615903P | 2003-04-24 | 2003-04-24 | |
US60/466,159 | 2003-04-24 | ||
US53450104P | 2004-01-06 | 2004-01-06 | |
US60/534,501 | 2004-01-06 | ||
PCT/US2004/012672 WO2004096139A2 (en) | 2003-04-24 | 2004-04-23 | Aza spiro alkane derivatives as inhibitors of metalloproteases |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011133644A Division JP2011236219A (ja) | 2003-04-24 | 2011-06-15 | メタロプロテアーゼの阻害剤としてのアザスピロアルカン誘導体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007525459A true JP2007525459A (ja) | 2007-09-06 |
JP4841429B2 JP4841429B2 (ja) | 2011-12-21 |
Family
ID=33423596
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006513288A Expired - Lifetime JP4841429B2 (ja) | 2003-04-24 | 2004-04-23 | メタロプロテアーゼの阻害剤としてのアザスピロアルカン誘導体 |
JP2011133644A Pending JP2011236219A (ja) | 2003-04-24 | 2011-06-15 | メタロプロテアーゼの阻害剤としてのアザスピロアルカン誘導体 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011133644A Pending JP2011236219A (ja) | 2003-04-24 | 2011-06-15 | メタロプロテアーゼの阻害剤としてのアザスピロアルカン誘導体 |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US7723349B2 (ja) |
EP (3) | EP1622569B1 (ja) |
JP (2) | JP4841429B2 (ja) |
KR (1) | KR101120414B1 (ja) |
CN (1) | CN101880277A (ja) |
AU (2) | AU2004233863B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0409686A (ja) |
CA (1) | CA2523426C (ja) |
CO (1) | CO5700719A2 (ja) |
CY (1) | CY1117221T1 (ja) |
DK (1) | DK1622569T3 (ja) |
EA (2) | EA009296B1 (ja) |
EC (1) | ECSP056118A (ja) |
ES (1) | ES2563304T3 (ja) |
GE (2) | GEP20094705B (ja) |
HK (1) | HK1086494A1 (ja) |
HR (1) | HRP20160180T1 (ja) |
HU (2) | HUP0501182A3 (ja) |
IL (1) | IL171480A (ja) |
IS (1) | IS2974B (ja) |
MX (1) | MXPA05011423A (ja) |
NO (1) | NO332758B1 (ja) |
NZ (1) | NZ543102A (ja) |
PL (2) | PL1622569T3 (ja) |
PT (1) | PT1622569E (ja) |
RU (1) | RU2379303C2 (ja) |
SE (2) | SE529469C2 (ja) |
SI (1) | SI1622569T1 (ja) |
WO (1) | WO2004096139A2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011236219A (ja) * | 2003-04-24 | 2011-11-24 | Incyte Corp | メタロプロテアーゼの阻害剤としてのアザスピロアルカン誘導体 |
Families Citing this family (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1613269B1 (en) * | 2003-04-04 | 2015-02-25 | Incyte Corporation | Compositions, methods and kits relating to her-2 cleavage |
EP1678167A1 (en) * | 2003-10-17 | 2006-07-12 | Incyte Corporation | Substituted cyclic hydroxamates as inhibitors of matrix metalloproteinases |
TWI350168B (en) | 2004-05-07 | 2011-10-11 | Incyte Corp | Amido compounds and their use as pharmaceuticals |
MXPA06013754A (es) * | 2004-05-25 | 2007-02-08 | Pfizer Prod Inc | Uso novedoso. |
MX2007009566A (es) * | 2005-02-09 | 2009-02-16 | Genentech Inc | Inhibicion de la difusion de la her2 con antagonistas de la metaloproteasa de matriz. |
US8324194B2 (en) * | 2005-11-22 | 2012-12-04 | Incyte Corporation | Combination therapy for the treatment of cancer |
US7998959B2 (en) | 2006-01-12 | 2011-08-16 | Incyte Corporation | Modulators of 11-β hydroxyl steroid dehydrogenase type 1, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using the same |
EP1832585A1 (en) * | 2006-03-10 | 2007-09-12 | ORIDIS BIOMED Forschungs- und Entwicklungs GmbH | Thiazole-piperidine derivatives for treatment of hyperproliferative diseases |
US7910108B2 (en) * | 2006-06-05 | 2011-03-22 | Incyte Corporation | Sheddase inhibitors combined with CD30-binding immunotherapeutics for the treatment of CD30 positive diseases |
EP2155669B1 (en) * | 2007-06-05 | 2011-05-04 | NSAB, Filial af NeuroSearch Sweden AB, Sverige | New disubstituted phenylpyrrolidines as modulators of cortical catecholaminergic neurotransmission |
MX337862B (es) | 2008-04-28 | 2016-03-16 | Revalesio Corp | Composiciones y métodos para el tratamiento de la esclerosis multiple. |
US20100113664A1 (en) * | 2008-06-11 | 2010-05-06 | Ferro Corporation | Asymmetric Cyclic Diester Compounds |
US20090312470A1 (en) * | 2008-06-11 | 2009-12-17 | Ferro Corporation | Asymmetric Cyclic Diester Compounds |
EP2637679A4 (en) | 2010-11-09 | 2015-09-23 | Univ Chicago | ROLE OF ADAM10 AND ITS RELEVANCE AT THE PATHOLOGICAL AND THERAPEUTIC LEVEL |
CN103304634B (zh) * | 2013-05-30 | 2015-04-29 | 温州芳植生物科技有限公司 | 基质金属蛋白酶-2多肽抑制剂及其应用 |
CN103254290B (zh) * | 2013-05-30 | 2014-09-03 | 南通广泰生化制品有限公司 | 基质金属蛋白酶-2多肽抑制剂及其应用 |
MA42032A (fr) | 2015-02-02 | 2018-03-14 | Forma Therapeutics Inc | Acides 3-aryl-4-amido-bicyclo [4,5,0]hydroxamiques en tant qu'inhibiteurs de hdac |
US10183934B2 (en) | 2015-02-02 | 2019-01-22 | Forma Therapeutics, Inc. | Bicyclic [4,6,0] hydroxamic acids as HDAC inhibitors |
WO2017117130A1 (en) | 2015-12-28 | 2017-07-06 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services | Methods for inhibiting human immunodeficiency virus (hiv) release from infected cells |
WO2017218950A1 (en) * | 2016-06-17 | 2017-12-21 | Forma Therapeutics, Inc. | 2-spiro-5- and 6-hydroxamic acid indanes as hdac inhibitors |
CA3034369A1 (en) | 2016-08-19 | 2018-02-22 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Methods of editing dna methylation |
CN109890962A (zh) | 2016-09-07 | 2019-06-14 | 旗舰创业股份有限公司 | 用于调节基因表达的方法和组合物 |
WO2018129544A1 (en) | 2017-01-09 | 2018-07-12 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Methods of altering gene expression by perturbing transcription factor multimers that structure regulatory loops |
SG11201906427QA (en) | 2017-01-23 | 2019-08-27 | Pfizer | Heterocyclic spiro compounds as magl inhibitors |
CN112074539A (zh) | 2018-03-15 | 2020-12-11 | 比昂生物制剂公司 | 降低可溶性免疫受体cd28的方法和组合物 |
TW202003471A (zh) | 2018-03-21 | 2020-01-16 | 美商傳達治療有限公司 | Shp2磷酸酶抑制劑及其使用方法 |
AU2020354475A1 (en) | 2019-09-24 | 2022-05-05 | Relay Therapeutics, Inc. | SHP2 phosphatase inhibitors and methods of making and using the same |
US20220396571A1 (en) * | 2019-11-05 | 2022-12-15 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Spiropiperidine allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptors |
CA3233231A1 (en) * | 2021-09-30 | 2023-04-06 | Carl P. Blobel | Irhom2 inhibitors and uses thereof |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB908986A (en) * | 1960-02-26 | 1962-10-24 | Hoffmann La Roche | Sulphur-containing dicarboxylic acids and derivatives thereof and a process for the manufacture of same |
JPS5384947A (en) * | 1976-12-30 | 1978-07-26 | Roussel Uclaf | Preparation of lower alkylester of racemicc2 * 22d11substituteddcis or transs33formyllcyclopropanee11 carboxylic acid |
JPH03287562A (ja) * | 1989-06-28 | 1991-12-18 | Shoichiro Ozaki | ミオイノシトール誘導体およびその製造法およびリン酸化剤とその利用 |
JPH10502067A (ja) * | 1994-06-28 | 1998-02-24 | シア,チ−キアン | タキソイドのための新規c−環前駆体及び新規中間体の製法 |
JP2002514644A (ja) * | 1998-05-14 | 2002-05-21 | デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー | メタロプロテイナーゼ阻害剤としての置換アリールヒドロキサム酸 |
JP2002518368A (ja) * | 1998-06-17 | 2002-06-25 | デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー | メタロプロテイナーゼ阻害剤としての環式ヒドロキサム酸類 |
WO2002074738A2 (en) * | 2001-03-15 | 2002-09-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Spiro-cyclic beta-amino acid derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and tnf-alpha converting enzyme (tage) |
US6500847B2 (en) * | 1996-05-15 | 2002-12-31 | Bayer Corporation | Inhibition of matrix metalloproteases by substitued biaryl oxobutyric acids |
Family Cites Families (95)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4879315A (en) | 1982-03-30 | 1989-11-07 | The Board Of Regents For The University Of Oklahoma | Cyclopropyl analogs as anti-estrogenic, anti-tumor and female fertility agents |
US4973593A (en) | 1987-08-04 | 1990-11-27 | Research Corporation Technologies, Inc. | Novel compounds for the treatment of hypertension |
WO1989006692A1 (en) | 1988-01-12 | 1989-07-27 | Genentech, Inc. | Method of treating tumor cells by inhibiting growth factor receptor function |
US5264605A (en) | 1989-06-28 | 1993-11-23 | Mitsui Toatsu Chemicals, Incorporated | Myoinsitol derivatives, process for preparing same, phosphorylating agent, and its utilization |
JPH04225953A (ja) | 1990-05-07 | 1992-08-14 | Shionogi & Co Ltd | スピロ ジベンゾスベラン誘導体 |
US5892112A (en) | 1990-11-21 | 1999-04-06 | Glycomed Incorporated | Process for preparing synthetic matrix metalloprotease inhibitors |
US5157034A (en) | 1991-02-27 | 1992-10-20 | Pfizer Inc. | Neuroleptic perhydro-1H-pyrido[1,2-a]pyrazines |
US5182288A (en) | 1991-11-13 | 1993-01-26 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Substituted n-biphenylyl lactams |
KR960011370B1 (ko) | 1991-12-31 | 1996-08-22 | 재단법인 한국화학연구소 | 스피로알킬아민 유도체와 그의 제조방법 |
AU4267293A (en) | 1992-05-01 | 1993-11-29 | British Biotech Pharmaceuticals Limited | Use of MMP inhibitors |
WO1993023041A1 (en) | 1992-05-20 | 1993-11-25 | Merck & Co., Inc. | Ester derivatives of 4-aza-steroids |
US5536727A (en) | 1992-05-20 | 1996-07-16 | Merck & Co., Inc. | 17-Ethers and thioethers of 4-aza-steroids |
JPH07300460A (ja) | 1992-12-28 | 1995-11-14 | Korea Res Inst Chem Technol | 新規アザスピロ誘導体およびその製造方法 |
LT3595B (en) | 1993-01-21 | 1995-12-27 | Schering Corp | Spirocycloalkyl-substituted azetidinones useful as hypocholesterolemic agents |
DE4302051A1 (de) | 1993-01-26 | 1994-07-28 | Thomae Gmbh Dr K | 5-gliedrige Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
US5494919A (en) | 1993-11-09 | 1996-02-27 | Merck & Co., Inc. | 2-substituted piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1H-azepines promote release of growth hormone |
US6110913A (en) | 1994-01-04 | 2000-08-29 | Novo Nordisk A/S | N-substituted azaheterocyclic carboxylic acids and esters thereof |
US6071901A (en) | 1994-01-04 | 2000-06-06 | Novo Nordisk A/S | Substituted dibenz[b,f]azepines and uses thereof |
US6239148B1 (en) | 1994-01-04 | 2001-05-29 | Novo Nordisk A/S | N-substituted azaheterocyclic carboxylic acids and esters thereof |
US5763471A (en) | 1994-04-07 | 1998-06-09 | Cemaf | Melatoninergic agonist spiro indolepyrrolidine! derivatives, process for their preparation and their use as medicinal products |
DE4436509A1 (de) | 1994-10-13 | 1996-04-18 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Substituierte Spiroalkylamino- und alkoxy-Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel und Fungizide |
WO1996031500A1 (en) | 1995-04-07 | 1996-10-10 | Novo Nordisk A/S | Novel heterocyclic compounds |
UA54385C2 (uk) | 1995-04-07 | 2003-03-17 | Ново Нордіск А/С | N-заміщені азагетероциклічні карбонові кислоти та їх ефіри, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція та спосіб лікування |
WO1996031473A1 (en) | 1995-04-07 | 1996-10-10 | Novo Nordisk A/S | Novel heterocyclic compounds |
JPH11503132A (ja) | 1995-04-07 | 1999-03-23 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 新規の複素環化合物 |
WO1996031503A1 (en) | 1995-04-07 | 1996-10-10 | Novo Nordisk A/S | Novel heterocyclic compounds |
AU5271096A (en) | 1995-04-07 | 1996-10-23 | Novo Nordisk A/S | Novel heterocyclic compounds |
US5703092A (en) | 1995-04-18 | 1997-12-30 | The Dupont Merck Pharmaceutical Company | Hydroxamic acid compounds as metalloprotease and TNF inhibitors |
RU2178790C2 (ru) | 1995-09-19 | 2002-01-27 | Ново Нордиск А/С | Производные дибензо[d, g][1,3]диоксоцина и дибензо-[d,g][1,3,6]диоксазоцина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения нейрогенного воспаления, нейропатии и ревматоидного артрита |
US6281352B1 (en) | 1995-11-14 | 2001-08-28 | Dupont Pharmaceuticals Company | Macrocyclic compounds as metalloprotease inhibitors |
US5968795A (en) | 1996-05-15 | 1999-10-19 | Bayer Corporation | Biaryl acetylenes as inhibitors of matrix metalloproteases |
ATE272062T1 (de) | 1996-08-28 | 2004-08-15 | Procter & Gamble | Spirocyclisch metalloprotease inhibitoren |
US5945430A (en) | 1997-06-17 | 1999-08-31 | Schering Corporation | Aminooxyamide tricyclic inhibitors of farnesyl-protein transferase |
AR013084A1 (es) | 1997-06-19 | 2000-12-13 | Astrazeneca Ab | Derivados de amidino utiles como inhibidores de la trombina, composicion farmaceutica, utilizacion de dichos compuestos para la preparacion demedicamentos y proceso para la preparacion de los compuestos mencionados |
SG70655A1 (en) | 1997-10-29 | 2000-02-22 | Givaudan Roure Int | New spirocyclic compounds |
DE19756235A1 (de) | 1997-12-17 | 1999-07-01 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Neue piperidinylsubstituierte Pyridylalkan- alken- und -alkincarbonsäureamide |
CA2260499A1 (en) | 1998-01-29 | 1999-07-29 | Sumitomo Pharmaceuticals Company Limited | Pharmaceutical compositions for the treatment of ischemic brain damage |
BR9910697A (pt) | 1998-05-26 | 2001-01-30 | Warner Lambert Co | Compostos aminoácidos comprimidos estruturalmente tendo afinidade à subunidade alfa2delta de um canal de cálcio |
UA60365C2 (uk) | 1998-06-04 | 2003-10-15 | Пфайзер Продактс Інк. | Похідні ізотіазолу, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція та спосіб лікування гіперпроліферативного захворювання у ссавця |
FR2781222A1 (fr) | 1998-07-17 | 2000-01-21 | Lipha | Composes cycliques utilisables dans le traitement de dyslipidemies, de l'atherosclerose et du diabete, compositions pharmaceutiques les contenant et procede de preparation |
IT1304888B1 (it) | 1998-08-05 | 2001-04-05 | Menarini Ricerche Spa | Composti monociclici ad azione nk-2 antagonista e formulazioni che licontengono |
AU9059798A (en) | 1998-09-18 | 2000-04-10 | Pentapharm Ag | Urokinase inhibitors |
FR2783519B1 (fr) | 1998-09-23 | 2003-01-24 | Sod Conseils Rech Applic | Nouveaux derives d'amidines, leur preparation, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant |
DE19851986A1 (de) | 1998-11-11 | 2000-05-18 | Bayer Ag | Phenyl-substituierte zyklische Enaminone |
EP1135129A1 (en) | 1998-12-02 | 2001-09-26 | Novo Nordisk A/S | Use of n-substituted azaheterocyclic compounds for the manufacture of a pharmaceutical composition for the treatment of indications related to angiogenesis |
WO2000035876A1 (en) | 1998-12-18 | 2000-06-22 | Du Pont Pharmaceuticals Company | 2-substituted-4-nitrogen heterocycles as modulators of chemokine receptor activity |
AU2057200A (en) | 1998-12-18 | 2000-07-03 | Du Pont Pharmaceuticals Company | N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity |
CA2347909A1 (en) | 1998-12-18 | 2000-06-22 | Joseph B. Santella, Iii | N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity |
WO2000043383A1 (en) | 1999-01-20 | 2000-07-27 | Smithkline Beecham P.L.C. | Piperidinylquinolines as protein tyrosine kinase inhibitors |
US7393823B1 (en) | 1999-01-20 | 2008-07-01 | Oregon Health And Science University | HER-2 binding antagonists |
GB9902881D0 (en) | 1999-02-09 | 1999-03-31 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
AU3555200A (en) | 1999-03-17 | 2000-10-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Oxazolone derivatives and their use as alpha-1 adrenoreceptor modulators |
US20020182702A1 (en) | 1999-05-27 | 2002-12-05 | Ruben Steven M. | ADAM polynucleotides, polypeptides, and antibodies |
CA2374905C (en) | 1999-06-02 | 2010-02-23 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pyrrolidinyl, piperidinyl or homopiperidinyl-substituted benzopyran derivatives for treating impaired fundic relaxation |
AU5569500A (en) | 1999-06-25 | 2001-01-31 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Cholesterol biosynthesis inhibitors containing as the active ingredient aromaticcompounds bearing cyclic amino groups |
GB9918057D0 (en) | 1999-07-30 | 1999-10-06 | Univ Bristol | Therapeutic agents |
CA2397681C (en) | 1999-12-20 | 2011-03-15 | Neuromed Technologies, Inc. | Partially saturated calcium channel blockers |
EE200200442A (et) | 2000-02-11 | 2003-12-15 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Piperasiini ja piperidiini derivaadid neuronaalsete kahjustuste raviks |
ATE345803T1 (de) | 2000-03-03 | 2006-12-15 | Eisai Co Ltd | Neue methoden unter verwendung von cholinesteraseinhibitoren |
EP1263755A2 (en) | 2000-03-17 | 2002-12-11 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Cyclic beta-amino acid derivatives as inhibitors of matrix metalloproteases and tnf-alpha |
EP1138680A1 (en) | 2000-03-29 | 2001-10-04 | Pfizer Products Inc. | Gem substituted sulfonyl hydroxamic acids as MMP inhibitors |
JO2352B1 (en) | 2000-06-22 | 2006-12-12 | جانسين فارماسيوتيكا ان. في | Compounds for the treatment of non-adaptation of the bottom of the uterus |
WO2002040481A2 (en) | 2000-11-20 | 2002-05-23 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Adenine based inhibitors of adenylyl cyclase, pharmaceutical compositions and method of use thereof |
CA2434044A1 (en) | 2001-01-11 | 2002-07-18 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | 1,2-disubstituted cyclic inhibitors of matrix metallorproteases and tnf-alpha |
WO2002055516A2 (en) | 2001-01-11 | 2002-07-18 | Bristol Myers Squibb Co | 1,1-DISUBSTITUTED CYCLIC INHIBITORS OF MATRIX METALLOPROTEASE AND TNF-$g(a) |
CA2438272A1 (en) | 2001-03-02 | 2002-10-10 | John Macor | Compounds useful as modulators of melanocortin receptors and pharmaceutical compositions comprising same |
WO2002076953A1 (en) | 2001-03-21 | 2002-10-03 | Warner-Lambert Company Llc | New spirotricyclic derivatives and their use as phosphodiesterase-7 inhibitors |
ATE445400T1 (de) | 2001-05-25 | 2009-10-15 | Bristol Myers Squibb Co | Hydantion-derivate als hemmer von matrix- metalloproteinasen |
DE60231880D1 (de) | 2001-08-07 | 2009-05-20 | Banyu Pharma Co Ltd | Spiro isobenzofurane als neuropeptid y rezeptor antagonisten |
WO2003024456A1 (en) | 2001-09-20 | 2003-03-27 | Eisai Co., Ltd. | Methods for treating and preventing migraines |
US7015217B2 (en) | 2001-10-09 | 2006-03-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic sulfone derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or TNF-α converting enzyme (TACE) |
WO2003032914A2 (en) | 2001-10-17 | 2003-04-24 | Eisai Co., Ltd. | Methods for treating substance abuse with cholinesterase inhibitors |
US6727247B2 (en) | 2001-12-10 | 2004-04-27 | Hoffman-La Roche Inc. | Substituted benzothiazole amide derivatives |
PE20030762A1 (es) | 2001-12-18 | 2003-09-05 | Schering Corp | Compuestos heterociclicos como antagonistas nk1 |
JP2005521664A (ja) | 2002-01-31 | 2005-07-21 | ワーナー−ランバート カンパニー リミティド ライアビリティー カンパニー | 耳鳴を治療するためのアルファ2デルタ・リガンド |
US7501417B2 (en) | 2002-03-13 | 2009-03-10 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Aminocarbonyl-derivatives as novel inhibitors of histone deacetylase |
ES2315494T3 (es) | 2002-04-26 | 2009-04-01 | Schering Corporation | Antagonistas muscarinicos. |
WO2003092606A2 (en) | 2002-05-01 | 2003-11-13 | Eisai Co., Ltd. | Cholinesterase inhibitors to prevent injuries caused by chemicals |
WO2004034963A2 (en) | 2002-05-17 | 2004-04-29 | Eisai Co., Ltd. | Methods and compositions using cholinesterase inhibitors |
WO2004002462A2 (en) | 2002-06-27 | 2004-01-08 | Warner-Lambert Company Llc | Use of an alpha2delta ligand such as gabapentin or pregabalin for treating ttention deficit hyperactivity disorder |
AU2003252212A1 (en) * | 2002-07-19 | 2004-02-09 | Sankyo Company, Limited | Bicyclic unsaturated tertiary amine compound |
US20040034019A1 (en) | 2002-08-08 | 2004-02-19 | Ronald Tomlinson | Piperazine and piperidine derivatives |
WO2004018453A1 (ja) | 2002-08-23 | 2004-03-04 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | プロリン誘導体 |
EP1545899A1 (en) | 2002-09-10 | 2005-06-29 | Olof Karlsson | Methods and envelopes for rational sealing of documents and inserts of different kinds in envelopes |
US20040077616A1 (en) | 2002-10-22 | 2004-04-22 | Bennani Youssef L. | Spirocyclopropyl amides and acids and their therapeutic applications |
AU2003301903A1 (en) | 2002-11-06 | 2004-06-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Isoxazoline derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or tnf-alpha converting enzyme |
AU2003294917A1 (en) | 2002-12-20 | 2004-07-14 | Novartis Ag | Device and method for delivering mmp inhibitors |
AU2004205523A1 (en) | 2003-01-22 | 2004-08-05 | Warner-Lambert Company Llc | Cyclopropyl beta-amino acid derivatives |
EP1613269B1 (en) | 2003-04-04 | 2015-02-25 | Incyte Corporation | Compositions, methods and kits relating to her-2 cleavage |
PT1622569E (pt) * | 2003-04-24 | 2016-03-03 | Incyte Corp | Derivados de aza espiro alcanos como inibidores de metaloproteases |
FR2854899B1 (fr) | 2003-05-16 | 2006-07-07 | Atofina | Compositions de polymeres thermoplastiques olefiniques et de charges de taille nanometrique sous forme de melanges-maitres |
EP1678167A1 (en) | 2003-10-17 | 2006-07-12 | Incyte Corporation | Substituted cyclic hydroxamates as inhibitors of matrix metalloproteinases |
WO2005117882A2 (en) | 2004-04-20 | 2005-12-15 | Incyte Corporation | Hydroxamic acid derivatives as metalloprotease inhibitors |
US8324194B2 (en) | 2005-11-22 | 2012-12-04 | Incyte Corporation | Combination therapy for the treatment of cancer |
US7910108B2 (en) | 2006-06-05 | 2011-03-22 | Incyte Corporation | Sheddase inhibitors combined with CD30-binding immunotherapeutics for the treatment of CD30 positive diseases |
-
2004
- 2004-04-23 PT PT47603683T patent/PT1622569E/pt unknown
- 2004-04-23 PL PL04760368T patent/PL1622569T3/pl unknown
- 2004-04-23 US US10/831,265 patent/US7723349B2/en active Active
- 2004-04-23 EP EP04760368.3A patent/EP1622569B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-23 HU HU0501182A patent/HUP0501182A3/hu unknown
- 2004-04-23 AU AU2004233863A patent/AU2004233863B2/en not_active Expired
- 2004-04-23 NZ NZ543102A patent/NZ543102A/en unknown
- 2004-04-23 HU HUE04760368A patent/HUE026904T2/en unknown
- 2004-04-23 BR BRPI0409686-0A patent/BRPI0409686A/pt not_active Application Discontinuation
- 2004-04-23 EP EP12195747.6A patent/EP2617419A1/en not_active Withdrawn
- 2004-04-23 KR KR1020057020165A patent/KR101120414B1/ko active IP Right Grant
- 2004-04-23 JP JP2006513288A patent/JP4841429B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-23 EA EA200501658A patent/EA009296B1/ru unknown
- 2004-04-23 RU RU2005136429/04A patent/RU2379303C2/ru active
- 2004-04-23 PL PL380275A patent/PL217630B1/pl unknown
- 2004-04-23 MX MXPA05011423A patent/MXPA05011423A/es active IP Right Grant
- 2004-04-23 WO PCT/US2004/012672 patent/WO2004096139A2/en active Application Filing
- 2004-04-23 GE GEAP200410008A patent/GEP20094705B/en unknown
- 2004-04-23 CN CN2010101363894A patent/CN101880277A/zh active Pending
- 2004-04-23 SI SI200432294T patent/SI1622569T1/sl unknown
- 2004-04-23 EP EP15181823.4A patent/EP3020402A1/en not_active Withdrawn
- 2004-04-23 ES ES04760368.3T patent/ES2563304T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-23 CA CA2523426A patent/CA2523426C/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-23 DK DK04760368.3T patent/DK1622569T3/en active
- 2004-04-23 GE GEAP20049076A patent/GEP20084393B/en unknown
- 2004-04-23 EA EA200701782A patent/EA200701782A3/ru unknown
-
2005
- 2005-10-19 IL IL171480A patent/IL171480A/en active IP Right Grant
- 2005-10-19 CO CO05106414A patent/CO5700719A2/es active IP Right Grant
- 2005-10-21 NO NO20054880A patent/NO332758B1/no unknown
- 2005-10-21 SE SE0502338A patent/SE529469C2/sv not_active IP Right Cessation
- 2005-10-24 EC EC2005006118A patent/ECSP056118A/es unknown
- 2005-11-22 IS IS8140A patent/IS2974B/is unknown
-
2006
- 2006-06-09 HK HK06106647.8A patent/HK1086494A1/zh not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-06-26 SE SE0701538A patent/SE531352C8/sv unknown
-
2008
- 2008-12-03 US US12/327,313 patent/US8039471B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2010
- 2010-09-01 AU AU2010214762A patent/AU2010214762A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-06-15 JP JP2011133644A patent/JP2011236219A/ja active Pending
- 2011-07-18 US US13/184,860 patent/US8637497B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2013
- 2013-11-27 US US14/092,351 patent/US9403775B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2016
- 2016-02-22 HR HRP20160180T patent/HRP20160180T1/hr unknown
- 2016-02-29 CY CY20161100165T patent/CY1117221T1/el unknown
- 2016-07-07 US US15/204,423 patent/US9801877B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2017
- 2017-09-29 US US15/719,949 patent/US10226459B2/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB908986A (en) * | 1960-02-26 | 1962-10-24 | Hoffmann La Roche | Sulphur-containing dicarboxylic acids and derivatives thereof and a process for the manufacture of same |
JPS5384947A (en) * | 1976-12-30 | 1978-07-26 | Roussel Uclaf | Preparation of lower alkylester of racemicc2 * 22d11substituteddcis or transs33formyllcyclopropanee11 carboxylic acid |
JPH03287562A (ja) * | 1989-06-28 | 1991-12-18 | Shoichiro Ozaki | ミオイノシトール誘導体およびその製造法およびリン酸化剤とその利用 |
JPH10502067A (ja) * | 1994-06-28 | 1998-02-24 | シア,チ−キアン | タキソイドのための新規c−環前駆体及び新規中間体の製法 |
US6500847B2 (en) * | 1996-05-15 | 2002-12-31 | Bayer Corporation | Inhibition of matrix metalloproteases by substitued biaryl oxobutyric acids |
JP2002514644A (ja) * | 1998-05-14 | 2002-05-21 | デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー | メタロプロテイナーゼ阻害剤としての置換アリールヒドロキサム酸 |
JP2002518368A (ja) * | 1998-06-17 | 2002-06-25 | デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー | メタロプロテイナーゼ阻害剤としての環式ヒドロキサム酸類 |
WO2002074738A2 (en) * | 2001-03-15 | 2002-09-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Spiro-cyclic beta-amino acid derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and tnf-alpha converting enzyme (tage) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011236219A (ja) * | 2003-04-24 | 2011-11-24 | Incyte Corp | メタロプロテアーゼの阻害剤としてのアザスピロアルカン誘導体 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10226459B2 (en) | Aza spiro alkane derivatives as inhibitors of metalloproteases | |
EP1973900B1 (en) | Hydantoin compounds for the treatment of inflammatory disorders | |
WO2005117882A2 (en) | Hydroxamic acid derivatives as metalloprotease inhibitors | |
JP2006507248A (ja) | ヒダントイン誘導体およびtace阻害剤としてのその使用 | |
WO2003053915A2 (en) | Compounds for the treatment of inflammatory disorders | |
CZ20032913A3 (cs) | Aromatické sulfonhydroxamáty a jejich použití jako inhibitorů proteázy | |
CN114258392A (zh) | 酶抑制剂 | |
EP1948638B1 (en) | Compounds for the treatment of inflammatory disorders | |
ZA200509496B (en) | Aza spiro alkane derivatives as inhibitors of metalloproteases |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20100526 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100601 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100831 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100907 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20101001 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20110215 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110615 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20110720 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20110906 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20111004 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4841429 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20141014 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |