JP2007523185A5 - - Google Patents

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  1. 被験体における炎症応答を調節するかおよび／または細胞接着を減らすための組成物であって、該組成物は、構造Ｉの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を含有し、該組成物は、該被験体への投与のために適しており、ここで、投与後、該炎症応答は、該被験体において、調節されるか、および／または細胞接着は、該被験体において、減らされ、そして構造Ｉは、次式を有する：
    Figure 2007523185
    ここで、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、同一または異なり得、そして別個に、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１５基、−ＮＲ１６Ｒ１７基、置換および非置換アミジニル基、置換および非置換グアニジニル基、置換および非置換第一級、第二級および第三級アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換アルケニル基、置換および非置換アルキニル基、置換および非置換ヘテロシクリル基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８基からなる群から選択される；
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、同一または異なり得、そして別個に、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１９基、−ＮＲ２０Ｒ２１基、−ＳＨ、−ＳＲ２２基、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３基、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２４基、−ＣＮ、置換および非置換アミジニル基、置換および非置換グアニジニル基、置換および非置換第一級、第二級および第三級アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換アルケニル基、置換および非置換アルキニル基、置換および非置換ヘテロシクリル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換ヒドロキシアルキル基、置換および非置換アルコキシアルキル基、置換および非置換アリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から選択される；
    Ｒ１２は、Ｈ、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリル基からなる群から選択される；
    Ｒ１３は、Ｈ、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換ヘテロシクリル基、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノ基、置換および非置換アリールアミノ基、置換および非置換ジアルキルアミノ基、置換および非置換ジアリールアミノ基、置換および非置換（アルキル）（アリール）アミノ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換ヒドロキシアルキル基、置換および非置換アルコキシアルキル基、置換および非置換アリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から選択される；
    Ｒ１５およびＲ１９は、同一または異なり得、そして別個に、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換ヘテロシクリル基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換ヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換ジヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル、置換および非置換（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル、置換および非置換アルコキシアルキル基、置換および非置換ヒドロキシアルキル基、置換および非置換アリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から選択される；
    Ｒ１６およびＲ２０は、同一または異なり得、そして別個に、Ｈ、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリル基からなる群から選択される；
    Ｒ１７およびＲ２１は、同一または異なり得、そして別個に、Ｈ、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換ヒドロキシアルキル基、置換および非置換アルコキシアルキル基、置換および非置換アリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から選択される；
    Ｒ１８、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、同一または異なり得、そして別個に、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アルキル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アリール）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、−ＯＨ、置換および非置換アルコキシ基、置換および非置換アリールオキシ基、置換および非置換ヘテロシクリル基、−ＮＨＯＨ、−Ｎ（アルキル）ＯＨ基、−Ｎ（アリール）ＯＨ基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アリール）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アリール基、および−Ｎ（アリール）Ｏ−アリール基からなる群から選択される；そして
    Ｒ２２は、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリル基からなる群から選択される、
    組成物。
  2. 循環している接着分子のレベルが、前記被験体において、投与後、減らされる、請求項１に記載の組成物。
  3. 誘発性細胞接着分子、血管細胞接着分子、または内皮性白血球細胞接着分子の少なくとも１つの量が、前記被験体において、投与後、減らされる、請求項１に記載の組成物。
  4. 請求項１に記載の組成物であって、前記化合物、前記互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物の投与後、誘発性細胞接着分子、血管細胞接着分子、または内皮性白血球細胞接着分子の少なくとも１つの量が、前記被験体における測定のために適切である、組成物。
  5. マトリックスメタロプロテアーゼの量が、前記被験体において、投与後、減らされる、請求項１に記載の組成物。
  6. 前記マトリックスメタロプロテアーゼが、マトリックスメタロプロテアーゼ−２またはマトリックスメタロプロテアーゼ−９である、請求項５に記載の組成物。
  7. 構造Ｉの前記化合物が、構造ＩＩの化合物であり、そして構造ＩＩが、次式を有する、請求項１に記載の組成物：
    Figure 2007523185
    ここで、
    Ａは、以下の構造の１つを有する基である：
    Figure 2007523185
    ここで、
    Ｒａは、Ｈまたは直鎖もしくは分枝アルキル基から選択され、該直鎖または分枝アルキル基は、１個〜６個の炭素原子を有する、
    組成物。
  8. Ｒａが、メチル基であり、そして構造ＩＩの化合物が、次式を有する構造ＩＩＡを有する、請求項７に記載の組成物：
    Figure 2007523185
  9. 構造ＩＩＡの前記化合物の薬学的に受容可能な塩、前記互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物が、前記被験体への投与のために適しており、そして該塩が、乳酸塩である、請求項８に記載の組成物。
  10. Ｒａが、水素であり、そして構造ＩＩの化合物が、次式を有する構造ＩＩＢを有する、請求項７に記載の組成物：
    Figure 2007523185
  11. Ｒａが、メチル基であり、そして構造ＩＩの化合物が、次式を有する構造ＩＩＣを有する、請求項７に記載の組成物：
    Figure 2007523185
  12. 構造Ｉの前記化合物の薬学的に受容可能な塩、前記互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物が、前記被験体への投与のために適しており、そして該塩が、乳酸塩である、請求項１に記載の組成物。
  13. 前記被験体が、癌患者である、請求項１に記載の組成物。
  14. Ｒ１２およびＲ１３の両方が、Ｈである、請求項１に記載の組成物。
  15. Ｒ６またはＲ７の少なくとも１個が、置換または非置換ヘテロシクリル基である、請求項１に記載の組成物。
  16. Ｒ６またはＲ７の少なくとも１個が、置換または非置換ピペラジン基である、請求項１に記載の組成物。
  17. Ｒ１が、Ｆであり、そしてＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ８が、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ６またはＲ７のうちの１個が、Ｈである、請求項１に記載の組成物。
  18. 構造Ｉの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物が必要な被験体を識別するための組成物であって、該組成物は、構造Ｉの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を含有し、該被験体における少なくとも１種の細胞接着分子の量が、構造Ｉの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を該被験体に投与する前、投与している間、投与した後に測定されるために適しており、ここで、該細胞接着分子は、誘発性細胞接着分子、血管細胞接着分子、または内皮性白血球細胞接着分子から選択され、そして構造Ｉは、次式を有する：
    Figure 2007523185
    ここで、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、同一または異なり得、そして別個に、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１５基、−ＮＲ１６Ｒ１７基、置換および非置換アミジニル基、置換および非置換グアニジニル基、置換および非置換第一級、第二級および第三級アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換アルケニル基、置換および非置換アルキニル基、置換および非置換ヘテロシクリル基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８基からなる群から選択される；
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、同一または異なり得、そして別個に、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１９基、−ＮＲ２０Ｒ２１基、−ＳＨ、−ＳＲ２２基、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３基、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２４基、−ＣＮ、置換および非置換アミジニル基、置換および非置換グアニジニル基、置換および非置換第一級、第二級および第三級アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換アルケニル基、置換および非置換アルキニル基、置換および非置換ヘテロシクリル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換ヒドロキシアルキル基、置換および非置換アルコキシアルキル基、置換および非置換アリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から選択される；
    Ｒ１２は、Ｈ、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリル基からなる群から選択される；
    Ｒ１３は、Ｈ、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換ヘテロシクリル基、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノ基、置換および非置換アリールアミノ基、置換および非置換ジアルキルアミノ基、置換および非置換ジアリールアミノ基、置換および非置換（アルキル）（アリール）アミノ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換ヒドロキシアルキル基、置換および非置換アルコキシアルキル基、置換および非置換アリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から選択される；
    Ｒ１５およびＲ１９は、同一または異なり得、そして別個に、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換ヘテロシクリル基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換ヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換ジヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル、置換および非置換（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル、置換および非置換アルコキシアルキル基、置換および非置換ヒドロキシアルキル基、置換および非置換アリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から選択される；
    Ｒ１６およびＲ２０は、同一または異なり得、そして別個に、Ｈ、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリル基からなる群から選択される；
    Ｒ１７およびＲ２１は、同一または異なり得、そして別個に、Ｈ、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換ヒドロキシアルキル基、置換および非置換アルコキシアルキル基、置換および非置換アリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から選択される；
    Ｒ１８、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、同一または異なり得、そして別個に、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アルキル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アリール）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、−ＯＨ、置換および非置換アルコキシ基、置換および非置換アリールオキシ基、置換および非置換ヘテロシクリル基、−ＮＨＯＨ、−Ｎ（アルキル）ＯＨ基、−Ｎ（アリール）ＯＨ基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アリール）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アリール基、および−Ｎ（アリール）Ｏ−アリール基からなる群から選択される；そして
    Ｒ２２は、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリル基からなる群から選択される、
    組成物。
  19. 構造Ｉの前記化合物が、構造ＩＩの化合物であり、そして構造ＩＩが、次式を有する、請求項１８に記載の組成物：
    Figure 2007523185
    ここで、
    Ａは、以下の構造の１つを有する基である：
    Figure 2007523185
    ここで、
    Ｒａは、Ｈまたは直鎖または分枝アルキル基から選択され、該直鎖または分枝アルキル基は、１個〜６個の炭素原子を有する、
    組成物。
  20. Ｒａが、メチル基であり、そして構造ＩＩの化合物が、次式を有する構造ＩＩＡを有する、請求項１９に記載の組成物：
    Figure 2007523185
  21. 構造ＩＩＡの前記化合物の薬学的に受容可能な塩、前記互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物が、前記被験体への投与に適しており、そして該塩が、乳酸塩である、請求項２０に記載の組成物。
  22. Ｒａが、水素であり、そして構造ＩＩの化合物が、次式を有する構造ＩＩＢを有する、請求項１９に記載の組成物：
    Figure 2007523185
  23. Ｒａが、メチル基であり、そして構造ＩＩの化合物が、次式を有する構造ＩＩＣを有する、請求項１９に記載の組成物：
    Figure 2007523185
  24. 構造Ｉの前記化合物の薬学的に受容可能な塩、前記互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物が、前記被験体への投与に適しており、そして該塩が、乳酸塩である、請求項１８に記載の組成物。
  25. 前記患者が、癌患者である、請求項１８に記載の組成物。
  26. Ｒ１２およびＲ１３の両方が、Ｈである、請求項１８に記載の組成物。
  27. Ｒ６またはＲ７の少なくとも１個が、置換または非置換ヘテロシクリル基である、請求項１８に記載の組成物。
  28. Ｒ６またはＲ７の少なくとも１個が、置換または非置換ピペラジン基である、請求項１８に記載の組成物。
  29. Ｒ１が、Ｆであり、そしてＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ８が、それぞれ、Ｈであり、そしてＲ６またはＲ７のうちの１個が、Ｈである、請求項１８に記載の組成物。
  30. 前記少なくとも１種の細胞接着分子の量が、前記被験体から引き出された血液の試料の少なくとも一部からの測定のために適している、請求項１８に記載の組成物。
  31. 被験体における疾患または治療の進行をモニターするための組成物であって、該組成物は、該被験体に、構造Ｉの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を含有し、該被験体における少なくとも１種の細胞接着分子の量が、該構造Ｉの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、該互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を該被験体に投与した後に測定されるために適しており、ここで、該細胞接着分子は、誘発性細胞接着分子、血管細胞接着分子、または内皮性白血球細胞接着分子から選択され、そして構造Ｉは、次式を有する：
    Figure 2007523185
    ここで、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、同一または異なり得、そして別個に、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１５基、−ＮＲ１６Ｒ１７基、置換および非置換アミジニル基、置換および非置換グアニジニル基、置換および非置換第一級、第二級および第三級アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換アルケニル基、置換および非置換アルキニル基、置換および非置換ヘテロシクリル基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８基からなる群から選択される；
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、同一または異なり得、そして別個に、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１９基、−ＮＲ２０Ｒ２１基、−ＳＨ、−ＳＲ２２基、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３基、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２４基、−ＣＮ、置換および非置換アミジニル基、置換および非置換グアニジニル基、置換および非置換第一級、第二級および第三級アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換アルケニル基、置換および非置換アルキニル基、置換および非置換ヘテロシクリル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換ヒドロキシアルキル基、置換および非置換アルコキシアルキル基、置換および非置換アリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から選択される；
    Ｒ１２は、Ｈ、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリル基からなる群から選択される；
    Ｒ１３は、Ｈ、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換ヘテロシクリル基、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノ基、置換および非置換アリールアミノ基、置換および非置換ジアルキルアミノ基、置換および非置換ジアリールアミノ基、置換および非置換（アルキル）（アリール）アミノ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換ヒドロキシアルキル基、置換および非置換アルコキシアルキル基、置換および非置換アリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から選択される；
    Ｒ１５およびＲ１９は、同一または異なり得、そして別個に、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換ヘテロシクリル基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換ヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換ジヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル、置換および非置換（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル、置換および非置換アルコキシアルキル基、置換および非置換ヒドロキシアルキル基、置換および非置換アリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から選択される；
    Ｒ１６およびＲ２０は、同一または異なり得、そして別個に、Ｈ、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリル基からなる群から選択される；
    Ｒ１７およびＲ２１は、同一または異なり得、そして別個に、Ｈ、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、置換および非置換ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、置換および非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換アミノアルキル基、置換および非置換アルキルアミノアルキル基、置換および非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換アリールアミノアルキル基、置換および非置換ジアリールアミノアルキル基、置換および非置換（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換ヒドロキシアルキル基、置換および非置換アルコキシアルキル基、置換および非置換アリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から選択される；
    Ｒ１８、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、同一または異なり得、そして別個に、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アルキル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アリール）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、−ＯＨ、置換および非置換アルコキシ基、置換および非置換アリールオキシ基、置換および非置換ヘテロシクリル基、−ＮＨＯＨ、−Ｎ（アルキル）ＯＨ基、−Ｎ（アリール）ＯＨ基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アリール）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アリール基、および−Ｎ（アリール）Ｏ−アリール基からなる群から選択される；そして
    Ｒ２２は、置換および非置換アルキル基、置換および非置換アリール基、ならびに置換および非置換ヘテロシクリル基からなる群から選択される、
    組成物。
  32. 構造Ｉの前記化合物が、構造ＩＩの化合物であり、そして構造ＩＩが、次式を有する、請求項３１に記載の組成物：
    Figure 2007523185
    ここで、
    Ａは、以下の構造の１つを有する基である：
    Figure 2007523185
    ここで、
    Ｒａは、Ｈまたは直鎖もしくは分枝アルキル基から選択され、該直鎖または分枝アルキル基は、１個〜６個の炭素原子を有する、
    組成物。
  33. Ｒａが、メチル基であり、そして構造ＩＩの化合物が、次式を有する構造ＩＩＡを有する、請求項３２に記載の組成物：
    Figure 2007523185
  34. 構造ＩＩＡの前記化合物の薬学的に受容可能な塩、前記互変異性体の薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物が、前記被験体への投与投与のために適しており、そして該塩が、乳酸塩である、請求項３３に記載の組成物。
  35. Ｒａが、水素であり、そして構造ＩＩの化合物が、次式を有する構造ＩＩＢを有する、請求項３２に記載の組成物：
    Figure 2007523185
  36. Ｒａが、メチル基であり、そして構造ＩＩの化合物が、次式を有する構造ＩＩＣを有する、請求項３２に記載の組成物：
    Figure 2007523185
  37. 前記患者が、癌患者である、請求項３１に記載の組成物。
  38. Ｒ１２およびＲ１３の両方が、Ｈである、請求項３１に記載の組成物。
  39. 前記少なくとも１種の細胞接着分子の量が、前記被験体から引き出された血液の試料の少なくとも一部からの測定に適している、請求項３１に記載の組成物。
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