JP2009511583A5 - - Google Patents
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Claims (17)
- 式(I)のアミロイド結合性化合物または製薬上許容されるその塩:
YがH、NO2、−NR''3 +、F、Cl、Br、I、O−(CR''2)n−X、または−(CR''2)n−Xであり;
(ここで
XがF、Cl、BrまたはIであり;
nが1〜5である);
R'がHまたは低級アルキル基であり;
R''がHまたは低級アルキル基であり;
R3〜R10がH、F、Cl、Br、I、C1〜C5アルキル、(CH2)1〜3−OR11、CF3、−(CH2)1〜3−X、−O−(CH2)1〜3−X、CN、−CO−R11、−N(R11)2、−NR''3 +、−NO2、−CO−N(R11)2、−O−(CO)−R11、OR11、SR11、COOR11、Rph、−CR11=CR11−Rphおよび−C(R11)2−C(R11)2−Rphからなる群より独立して選択され、
(ここで
XがF、Cl、BrまたはIであり;ならびに
Rphが、F、Cl、Br、I、C1〜C5アルキル、(CH2)1〜3−OR11、CF3、−(CH2)1〜3−X、−O−(CH2)1〜3−X、CN、−CO−R11、−N(R11)2、−CO−N(R11)2、−O−(CO)−R11、OR11、SR11、およびCOOR11からなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、ここで各R11が独立してHまたはC1〜C5アルキルである);ならびに
YまたはR3〜R10が、131I、123I、124I、125I、76Br、75Br、18F、19F、11C、13C、14Cおよび3Hからなる群より選択される少なくとも1つの検出可能な標識を含む]。 - R3、R4、R5、R6、R7、およびR10の各々がHであり、R8およびR9が独立してOR11である、請求項1に記載のアミロイド結合性化合物。
- Yが少なくとも1つの検出可能な標識を含む、請求項1または2に記載のアミロイド結合性化合物。
- (i)請求項1〜4のいずれか1項に記載の有効な量のアミロイド結合性化合物;および
(ii)製薬上許容される担体
を含む、医薬組成物。 - 以下のステップ:
(i)哺乳動物中のアミロイド沈着物と結合する、請求項1〜4のいずれか1項に記載の有効な量のアミロイド結合性化合物を哺乳動物に投与するステップ;および
(ii)哺乳動物中のアミロイド沈着物への化合物の結合を検出するステップ
を含む、インビボにおいてアミロイド沈着を検出する方法。 - 以下のステップ:
(i)組織中のアミロイド沈着物と結合する、請求項1〜4のいずれか1項に記載の有効な量のアミロイド結合性化合物と身体組織を接触させるステップ;および
(ii)組織中のアミロイド沈着物への化合物の結合を検出するステップ
を含む、インビトロにおいてアミロイド沈着を検出する方法。 - 以下のステップ:
(iii)化合物と結合したアミロイド沈着物を組織から分離するステップ;および
(iv)化合物と結合したアミロイド沈着物を定量するステップ
をさらに含む、請求項7に記載の方法。 - 以下のステップ:
(i)健常哺乳動物およびアルツハイマー病を有する疑いのある哺乳動物の、(i)小脳および(ii)同じ脳の別の領域から組織を得るステップ;
(ii)請求項1〜4のいずれか1項に記載のアミロイド結合性化合物と組織を接触させるステップ;
(iii)化合物と結合したアミロイドを定量するステップ;
(iv)小脳以外の脳領域中のアミロイドの量(a)の、小脳中のアミロイドの量(b)に対する比を計算するステップ;ならびに
(v)健常哺乳動物についての比を、アルツハイマー病を有する疑いのある哺乳動物についての比と比較するステップ
を含む、アルツハイマー病脳を正常な脳と識別する方法に使用するための請求項1〜4のいずれか1項に記載のアミロイド結合性化合物。 - 被験体における、(i)小脳以外の脳領域への化合物の結合の、(ii)小脳への化合物の結合に対する比を健常被験体における比と比較する、アルツハイマー病脳を正常な脳と識別する方法に使用するための請求項9に記載のアミロイド結合性化合物。
- 以下のステップ:
(a)ホルマリン固定または新鮮凍結された組織を、請求項1〜4のいずれか1項に記載のアミロイド結合性化合物または製薬上許容されるその塩の溶液とインキュベートして、標識された沈着を形成させるステップ;および
(b)標識された沈着を検出するステップ
を含む、生検または死後のヒトもしくは動物組織中のアミロイド沈着を検出する方法。 - 以下のステップ:
a)化合物中の置換基の少なくとも1つが125I、3H、および少なくとも1つの炭素が14Cである炭素含有置換基からなる群より選択される放射性標識で標識されている、請求項1〜4のいずれか1項に記載のアミロイド結合性化合物の放射性標識誘導体または製薬上許容されるその塩を、生検または死後組織のホモジネートとインキュベートするステップ;
b)組織に結合した化合物の放射性標識誘導体を、組織に結合していないものから分離するステップ、
c)組織に結合した化合物の放射性標識誘導体を定量するステップ、ならびに
d)組織に結合した化合物の放射性標識誘導体の単位を標準物質との比較により、組織100mgあたりのアミロイドμgの単位に変換するステップ
を含む、生検または死後組織中のアミロイドの量を定量する方法。 - 請求項1〜4のいずれか1項に記載のアミロイド結合性化合物または製薬上許容されるその塩を神経原線維変化ではなくアミロイド斑に、この両者を含有する脳組織において、選択的に結合させる方法であって、インビトロ結合または染色アッセイにおいてアミロイド斑を約10nM未満の濃度の請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物と接触させるステップを含む、上記方法。
- 請求項1〜4のいずれか1項に記載のアミロイド結合性化合物または製薬上許容されるその塩を神経原線維変化ではなくアミロイド斑に、この両者を含有する脳組織において、インビボで選択的に結合させる方法であって、投与された化合物の血中濃度がインビボにおいて約10nM未満に維持されるように、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物または製薬上許容されるその塩の有効な量を投与するステップを含む、上記方法。
- 以下のステップ:
(a)アミロイド症と関連する疾患に罹患している被験体に、少なくとも1つの請求項1〜4のいずれか1項に記載のアミロイド結合性化合物または製薬上許容されるその塩および製薬上許容される担体を含む医薬組成物の検出可能な量を投与するステップ;および
(b)少なくとも1つのアミロイド生成性タンパク質を含むアミロイド沈着への化合物の結合を検出するステップ
を含む、少なくとも1つのアミロイド生成性タンパク質を含む少なくとも1つのアミロイド沈着を被験体において検出するためのインビボまたはインビトロの方法。 - 以下のステップ:
(A)請求項1〜4のいずれか1項に記載のアミロイド結合性化合物または製薬上許容されるその塩を、臨床的認知症の兆候または軽度の認知障害の臨床的兆候を呈している患者に投与するステップ;
その後
(B)データを得るために該患者を造影するステップ;
ならびに
(C)規範となるレベルを基準にして該患者におけるアミロイドレベルを確認するために該データを分析し、それによって該患者をアミロイド沈着と関連する疾患の前駆症状と特定するステップ
を含む、患者をアミロイド沈着と関連する疾患の前駆症状と特定する方法に使用するための請求項1〜4のいずれか1項に記載のアミロイド結合性化合物。 - 以下のステップ:
(A)請求項1〜4のいずれか1項に記載のアミロイド結合性化合物または製薬上許容されるその塩の有効な量を、その必要性がある患者に投与するステップ;
(B)該患者を造影するステップ;その後
(C)少なくとも1つの抗アミロイド剤を、その必要性がある該患者に投与するステップ;
(D)請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物の有効な量を、その必要性がある該患者にその後投与するステップ;
(E)該患者を造影するステップ;ならびに
(F)該少なくとも1つの抗アミロイド剤による処置前の該患者でのアミロイド沈着のレベルを、該少なくとも1つの抗アミロイド剤による処置後の該患者でのアミロイド沈着のレベルと比較するステップ
を含む、アミロイド症の処置での治療の有効性を判定する方法に使用するための請求項1〜4のいずれか1項に記載のアミロイド結合性化合物。
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