JP2005510487A5 - - Google Patents

Claims (45)

1. 式(Ia)：
   

   

   
   [式中、
   

   

   は、アリール又はヘテロアリール(ここで、前記アリール又はヘテロアリールは、場合によっては1〜4個のC_1-6直鎖若しくは分枝鎖アルキル、アルケニル、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、C_1-6アルコキシ、シアノ又はアルキルチオ基で置換されている)であり；
   点線は、場合によっては存在する二重結合を表し；
   q、r、s及びtは、各々独立に0又は1であり；
   qが1である場合、上記点線は二重結合であり；
   Q¹及びQ³は、各々独立にC又はNであり；
   qが0である場合、Q²はN、S又はOであり；
   qが1である場合、Q²はC又はNであり；qが1であり且つQ²がNである場合、sは0であり；
   Q²がS又はOである場合、sは0であり；
   qが1であり且つQ²がCである場合、又は、qが0であり且つQ²がNである場合、R⁸は、水素、C_1-6直鎖又は分枝鎖アルキル、C_3-6シクロアルキル、C_1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、シアノ、アルキルチオ及びハロから選択され；
   Q¹又はQ³がCである場合、対応する各R⁷は、水素、C_1-6直鎖又は分枝鎖アルキル、C_3-6シクロアルキル、C_1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、シアノ、アルキルチオ及びハロからなる群から独立に選択され；Q¹がNである場合、rは0であり；Q³がNである場合、tは0であり；
   R⁵は、水素、C_1-6直鎖又は分枝鎖アルキル、C_3-6シクロアルキル及びC_1-3アルキルチオからなる群から選択され；
   各R⁶は、水素、C_1-6直鎖又は分枝鎖アルキル、C_1-6アルコキシ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、シアノ、アセチル、アルキルチオ及びハロからなる群から選択され；nは、1〜4であり；
   Mは、O、S、S(O)₂、S(O)₂NR、N-R、C(O)、C(R)₂、N-C(O)R及びN-S(O)₂Rからなる群から選択され；
   ここで、Rは、水素、フェニル、ヘテロアリール、C_1-6直鎖又は分枝鎖アルキル及びC_3-6シクロアルキルからなる群から選択され；
   Lは、C_2-3アルキル、C_2-3アルケニル又は-C(O)(CH₂)-であり；
   (i) R¹及びR²は、各々独立に水素、C_1-6直鎖又は分枝鎖アルキル、C_3-6シクロアルキル及び5員又は6員ヘテロ環(ここで、前記アルキル、前記シクロアルキル及び前記ヘテロ環は、場合によってはフェニル、1〜4個のC_1-3アルキル、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ又はハロで置換されている)からなる群から選択されるか；又は、
   (ii) R¹及びR²は、アリール及び5員又は6員ヘテロアリール(ここで、前記ヘテロアリールは、N、O及びSから選択される1個、2個又は3個のヘテロ原子を含んでおり、前記アリール及び前記ヘテロアリールは、場合によってはハロ、C_1-6直鎖又は分枝鎖アルキル、C_3-6シクロアルキル、C_1-6アルケニル、C_3-6シクロアルケニル、ヒドロキシ、C_1-6アルコキシ、オキソ、アミノ、C_1-6アルキルアミノ、C_1-6ジアルキルアミノ、C_1-6アルキルチオ、C_1-6アルキルスルフィニル及びフェニルから選択される置換基で、1回、2回又は3回置換されている)からなる群から選択されてもよく；又は、
   (iii) R¹及びR²は、それらが結合している窒素原子と一緒に、4〜8員ヘテロ環又は7〜11員二環式ヘテロ環(ここで、前記4〜8員ヘテロ環と前記7〜11員二環式ヘテロ環の各々は、N、O及びSからなる群から選択される1個、2個又は3個のヘテロ原子を含んでおり、前記ヘテロ環又は前記二環式ヘテロ環は、場合によってはフェニル、1〜4個のC_1-3アルキル、ヒドロキシ、C_1-3アルコキシ、オキソ又はハロで置換されていてもよい)を形成しているか；又は、
   (iv) R¹及びR²は、基Lか、又は、MがS(O)₂NR、N-R、C(R)₂、N-C(O)R及びN-S(O)₂R(ここで、RはC_1-6直鎖又は分枝鎖アルキルである)からなる群から選択される場合は基Mに独立に結合して3〜7員環式基(ここで、前記環式基は、場合によってはフェニル、1〜4個のC_1-3アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソ又はハロで置換されていてもよい)を形成していてもよい]
   で表される化合物又はその製薬上許容される塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能する誘導体。
2. 前記
   

   

   が、ハロ、C_1-3アルキル及びC_1-3アルコキシからなる群から選択される基で置換されているアリールである、請求項1に記載の化合物。
3. 前記アリールが、フルオロ、クロロ及びメトキシからなる群から選択される基で置換されている、請求項2に記載の化合物。
4. 前記アリールがハロ基で置換されており；qが0であり；Q¹がCであり；R⁷が水素又はハロである、請求項3に記載の化合物。
5. 前記アリールが4-クロロフェニルであり；R⁵及びR⁷が各々水素である、請求項4に記載の化合物。
6. Q¹、Q²及びQ³がCであり；q、r、s及びtが1である、請求項1に記載の化合物。
7. Q¹がNであり；Q²がSであり；q、r及びsが0である、請求項1に記載の化合物。
8. Q¹がCであり；Q²がSであり；q及びsが0であり；rが1である、請求項1に記載の化合物。
9. LがC_2-3アルキル又はC_2-3アルケニルである、請求項1に記載の化合物。
10. LがC_2-3アルキルである、請求項9に記載の化合物。
11. Mが、O、S、S(O)₂NR、N-R、N-C(O)R及びN-S(O)₂Rからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
12. Rが、水素、フェニル、C_1-6直鎖又は分枝鎖アルキル及びC_3-6シクロアルキルからなる群から選択される、請求項11に記載の化合物。
13. Rが、水素、C_1-6直鎖又は分枝鎖アルキル及びC_3-6シクロアルキルからなる群から選択される、請求項12に記載の化合物。
14. R⁵が水素又はC_1-3アルキルである、請求項1に記載の化合物。
15. R⁵が水素又はメチルである、請求項14に記載の化合物。
16. R⁶が、水素、C_1-3アルキル、C_1-3アルコキシ及びハロからなる群から選択され；nが1又は2である、請求項1に記載の化合物。
17. R⁶が、水素及びメトキシからなる群から選択され；nが1である、請求項16に記載の化合物。
18. 上記(i)において、R¹及びR²が、水素、C_1-6直鎖又は分枝鎖アルキル及びC_3-6シクロアルキルからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
19. (i)におけるR¹及びR²が、水素、C_1-3アルキル及びC_3-6シクロアルキルからなる群から選択される、請求項18に記載の化合物。
20. 上記(iii)において、R¹及びR²が、それらが結合している窒素原子と一緒に、N、O及びSの群から選択される1個又は2個のヘテロ原子を含む5員若しくは6員ヘテロ環又は8〜11員二環式ヘテロ環(ここで、前記ヘテロ環及び前記二環式ヘテロ環は、場合によってはオキソ及びハロからなる群から選択される置換基で2回まで置換されていてもよい)を形成している、請求項1に記載の化合物。
21. (iv)において、Mが、S(O)₂NR、N-R、C(R)₂、N-C(O)R及びN-S(O)₂R(ここで、RはC_1-6直鎖又は分枝鎖アルキルである)からなる群から選択される場合は、R¹及びR²が基Mに独立に結合して5〜7員環式基(ここで、前記環式基は、場合によってはフェニル、1〜4個のC_1-3アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソ又はハロで置換されていてもよい)を形成していてもよい、請求項1に記載の化合物。
22. LがC_2-3アルキル又はC_2-3アルケニルであり；
    (i)において、R¹及びR²が、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、オキソ及びアルコキシからなる群から選択される置換基で置換されているC_3-6シクロアルキル、C_1-3直鎖又は分枝鎖アルキル、水素からなる群から選択されるか；又は,
    (iii)において、R¹及びR²が、それらが結合している窒素原子と一緒に4〜6員ヘテロ環(ここで、前記ヘテロ環は、場合によっては1〜4個のC_1-3アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソ及びハロからなる群から選択される置換基で置換されている)を形成している、
    請求項1に記載の化合物。
23. LがC_2-3アルキルであり；
    (i)において、R¹及びR²が、各々オキソ及びハロからなる群から選択される置換基で置換されているC_3-6シクロアルキル及び水素からなる群から独立に選択されるか；又は,
    (iii)において、R¹及びR²が、それらが結合している窒素原子と一緒に5員又は6員ヘテロ環(ここで、前記ヘテロ環は、場合によっては1〜2個のオキソ及びハロからなる群から選択される置換基で置換されている)を形成している、
    請求項22に記載の化合物。
24. LがCH₂CH₂であり、(iii)において、R¹及びR²が、それらが結合している窒素原子と一緒に、3位がフッ素原子で置換されているピロリジン環を形成している、請求項23に記載の化合物。
25. MがO、N-R又はN-C(O)R(ここで、Rは水素又はC_1-6直鎖又は分枝鎖アルキルである)であり、R⁶が、水素、C_1-6直鎖又は分枝鎖アルキル、C_1-3アルコキシ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ及びハロからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
26. MがO又はN-R(ここで、Rは水素である)であり、R⁶が、水素、C_1-2直鎖又は分枝鎖アルキル、C_1-2アルコキシ及びハロからなる群から選択される、請求項25に記載の化合物。
27. MがOであり、R⁶がメトキシである、請求項26に記載の化合物。
28. 6-(4-クロロフェニル)-3-{3-メトキシ-4-[2-(3-オキソピロリジン-1-イル)エトキシ]フェニル}チエノ[3,2-d]ピリミジン-4(3H)-オン、及び
    6-(4-クロロフェニル)-3-{4-[2-(3-フルオロピロリジン-1-イル)エトキシ]-3-メトキシフェニル}チエノ[3,2-d]ピリミジン-4(3H)-オン
    からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
29. 請求項1に記載の式(Ia)の化合物を調製する方法であって、溶媒中で加熱しながら、式(II)：
    

    

    で表されるアニリンを、式(III)：
    

    

    で表される化合物と反応させることを含んでなる上記方法。
    上記式中、
    

    

    R⁸、R⁷、R⁶、R⁵、R²、R¹、M、L、Q¹、Q²、Q³、q、r、s、t及びnは式(Ia)において定義されているとおりであり、Meはメチルである。
30. 請求項1に記載の式(Ia)の化合物を調製する方法であって、溶媒中で、少なくとも1種のカップリング剤の存在下、式(IV)：
    

    

    で表されるアミノ酸を、式(II)：
    

    

    で表されるアニリンとカップリングさせて、式(V)：
    

    

    で表される化合物を生成させ、次いで、得られた式(V)の化合物を環化させて式(Ia)の化合物を形成させることを含んでなる上記方法。
    上記式中、
    

    

    R⁸、R⁷、R⁶、R⁵、R²、R¹、M、L、Q¹、Q²、Q³、q、r、s、t及びnは式(Ia)において定義されているとおりである。
31. 請求項1に記載の式(Ia)の化合物を調製する方法であって、式(Va)：
    

    

    で表される化合物を、基
    

    

    を導入することができる化合物と反応させることを含んでなる上記方法。
    上記式中、
    

    

    R⁸、R⁷、R⁶、R⁵、R²、R¹、M、L、Q¹、Q²、Q³、q、r、s、t及びnは式(Ia)において定義されているとおりであり、Tは脱離基である。
32. 請求項1に記載の式(Ia)の化合物を調製する方法であって、式(Va)：
    

    

    で表される化合物を、Suzukiカップリング反応を用いてボロン酸及びパラジウム触媒と反応させるか、又は、Stilleカップリング反応を用いて有機スタンナン試薬及びパラジウム触媒と反応させることを含んでなる上記方法。
    上記式中、
    

    

    R⁸、R⁷、R⁶、R⁵、R²、R¹、M、L、Q¹、Q²、Q³、q、r、s、t及びnは式(Ia)において定義されているとおりであり、Tは脱離基である。
33. R⁵が水素である請求項1に記載の式(Ia)の化合物を調製する方法であって、溶媒の存在下に、式(VI)：
    

    

    で表される硫黄含有化合物をラネーニッケル還元剤と反応させることを含んでなる上記方法。
    上記式中、
    

    

    R⁸、R⁷、R⁶、R⁵、R²、R¹、M、L、Q¹、Q²、Q³、q、r、s、t及びnは式(Ia)において定義されているとおりである。
34. 請求項1に記載の式(Ia)の化合物を調製する方法であって、式(XV)：
    Ｈ-ＮＲ^１Ｒ^２ (XV)
    で表されるアミンを、式(XIV)：
    

    

    で表されるアルキル化剤を用いてアルキル化することを含んでなる上記方法。
    上記式中、MはOであり、Tは脱離基であり、また
    

    

    R⁸、R⁷、R⁶、R⁵、R²、R¹、M、L、Q¹、Q²、Q³、q、r、s、t及びnは式(Ia)において定義されているとおりである。
35. MがN(CO)Rである請求項1に記載の式(Ia)の化合物を調製する方法であって、式(XVI)：
    

    

    で表されるアニリンを、式(XVII)：
    

    

    で表されるアシル化剤でアシル化することを含んでなる上記方法。
    上記式中、
    

    

    R⁸、R⁷、R⁶、R⁵、R²、R¹、M、L、Q¹、Q²、Q³、q、r、s、t及びnは式(Ia)において定義されているとおりであり、R⁹は、水素、フェニル、ヘテロアリール、C_1-6直鎖又は分枝鎖アルキル及びC_3-6シクロアルキルからなる群から選択される。
36. MがNである請求項1に記載の式(Ia)の化合物を調製する方法であって、ホウ水素化物還元剤又は水素及び触媒の存在下に、式(XIX)：
    

    

    で表されるアニリンを、式(XVIII)：
    

    

    で表されるアルデヒドで還元的にアルキル化することを含んでなる上記方法。
    上記式中、式(XVIII)のLはCH₂又はCH₂CH₂であり、
    

    

    R⁸、R⁷、R⁶、R⁵、R²、R¹、M、Q¹、Q²、Q³、q、r、s、t及びnは式(Ia)において定義されているとおりである。
37. MがOである請求項1に記載の式(Ia)の化合物を調製する方法であって、式(XX)：
    

    

    で表されるフェノールを、式(XXI)：
    

    

    で表されるアルキル化剤を用いてアルキル化することを含んでなる上記方法。
    上記式中、Tは脱離基であり、
    

    

    R⁸、R⁷、R⁶、R⁵、R²、R¹、M、L、Q¹、Q²、Q³、q、r、s、t及びnは式(Ia)において定義されているとおりである。
38. MがOである請求項1に記載の式(Ia)の化合物を調製する方法であって、還元剤及び触媒の存在下、式(XXII)：
    

    

    で表されるアルデヒドを、式(XV)：
    Ｈ-ＮＲ^１Ｒ^２ (XV)
    で表されるアミンを用いて還元的にアミノ化することを含んでなる上記方法。
    上記式中、LはCH₂又はCH₂CH₂であり、
    

    

    R⁸、R⁷、R⁶、R⁵、R²、R¹、M、Q¹、Q²、Q³、q、r、s、t及びnは式(Ia)において定義されているとおりである。
39. MがOである請求項1に記載の式(Ia)の化合物を調製する方法であって、式(XXV)：
    

    

    で表されるアミンを、アルデヒド類を用いて還元的にアルキル化することを含んでなる上記方法。
    上記式中、式(XXV)に関してはGはHであり、
    

    

    R⁸、R⁷、R⁶、R⁵、R²、R¹、M、L、Q¹、Q²、Q³、q、r、s、t及びnは式(Ia)において定義されているとおりである。
40. Lが-C(O)CH₂-である請求項1に記載の式(Ia)の化合物を調製する方法であって、式(XV)：
    Ｈ-ＮＲ^１Ｒ^２ (XV)
    で表されるアミンを、式(XXVIII)：
    

    

    で表されるアルキル化剤と反応させることを含んでなる上記方法。
    上記式中、Tは脱離基であり、
    

    

    R⁸、R⁷、R⁶、R⁵、R²、R¹、M、L、Q¹、Q²、Q³、q、r、s、t及びnは式(Ia)において定義されているとおりである。
41. 哺乳動物における肥満病、糖尿病、鬱病又は不安を治療するための医薬の製造における、請求項1に記載の化合物又はその製薬上許容される塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能する誘導体の使用。
42. 前記哺乳動物がヒトである、請求項41に記載の使用。
43. 哺乳動物における肥満病、糖尿病、鬱病又は不安を治療するための請求項1に記載の化合物又はその製薬上許容される塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能する誘導体を含有している医薬組成物。
44. 前記哺乳動物がヒトである、請求項43に記載の医薬組成物。
45. 糖尿病治療薬、高血圧症治療薬及びアテローム性動脈硬化症治療薬からなる群から選択される少なくとも1種と組み合わせた、式(Ia)で表される化合物又はその塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能する誘導体。