JP2007509158A5

JP2007509158A5 -

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Publication number: JP2007509158A5
Application number: JP2006536779A
Authority: JP
Filing date: 2004-10-21
Publication date: 2007-07-26

Claims

式（Ｉ）：
［式中、
環Ｑは３〜７員ヘテロ環式環または７〜１１員二環式ヘテロ環式環であり、前記した３〜７員ヘテロ環式環及び７〜１１員二環式ヘテロ環式環は描かれている窒素原子を含有し、場合によりＯ及びＳからなる群から選択される１または２個の追加のヘテロ原子を含有していてもよく、前記したヘテロ環式環及び二環式ヘテロ環式環の各々は場合によりフェニル、Ｃ_１−３アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_１−３ヒドロキシアルキル、オキソ、ハロ及び−Ｏ（ＣＨ_２）_ｑＣ（Ｏ）Ｒ^６（ここで、ｑは０〜２であり、Ｒ^６はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ及びアリールからなる群から選択される）からなる群から独立して選択される少なくとも１個の置換基で１〜４回置換されていてもよく；
各Ｒ^３は独立してＣ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−３ヒドロキシアルキル、トリハロメチル、トリハロメトキシ、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、Ｃ_１−６ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、シアノ、アセチル、Ｃ_１−６アルキルチオ及びハロからなる群から選択され、ｎは０〜４であり；
Ｒ^４は水素、Ｃ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル及びＣ_１−３アルキルチオからなる群から選択され；
各Ｒ^５は独立してＣ_１−６直鎖もしくは分枝鎖アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、Ｃ_１−６ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、シアノ、アセチル、Ｃ_１−６アルキルチオ及びハロからなる群から選択され、ｒは０〜５であり；ただしｒが０のとき、環Ｑはフェニル、Ｃ_１−３アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３アルコキシ、オキソ及びハロからなる群から独立して選択される少なくとも１個の置換基で１〜４回置換されている］
の化合物、その製薬上許容される塩、溶媒和物または生理学的機能性誘導体。
環Ｑが５〜６員ヘテロ環式環または７〜１０員二環式ヘテロ環式環であり、前記したヘテロ環式環及び二環式ヘテロ環式環は場合によりＣ_１−３アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−３アルコキシ、オキソ、ハロ及び−Ｏ（ＣＨ_２）_ｑＣ（Ｏ）Ｒ^６（ここで、ｑは０〜１であり、Ｒ^６はＣ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシまたはアリールからなる群から選択される）からなる群から選択される少なくとも１個の置換基で１〜４回置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
環Ｑが１回置換されている５員ヘテロ環式環である請求項２に記載の化合物。
環Ｑが３−ヒドロキシピロリジンである請求項３に記載の化合物。
ｎが０〜２である請求項１に記載の化合物。
各Ｒ^３がＣ_１−３直鎖もしくは分枝鎖アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、トリハロメチル、Ｃ_１−３ジアルキルアミノ、シアノ、アセチル、Ｃ_１−３アルキルチオ及びハロからなる群から選択され、ｎが１である請求項５に記載の化合物。
Ｒ^３がメトキシである請求項６に記載の化合物。
Ｒ^４が水素及びＣ_１−３直鎖もしくは分枝鎖アルキルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
Ｒ^４が水素である請求項８に記載の化合物。
各Ｒ^５がＣ_１−３直鎖もしくは分枝鎖アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、トリハロメチル、Ｃ_１−３ジアルキルアミノ、シアノ、アセチル、Ｃ_１−３アルキルチオ及びハロからなる群から選択され、ｒが１または２である請求項１に記載の化合物。
Ｒ^５がハロであり、ｒが１である請求項１０に記載の化合物。
Ｒ^５がクロロである請求項１１に記載の化合物。
６−（４−クロロフェニル）−３−｛４−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］−３−メトキシフェニル｝チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−（４−クロロフェニル）−３−｛４−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］−３−メトキシフェニル｝チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
６−（４−フルオロフェニル）−３−｛４−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］−３−メトキシフェニル｝チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；及び
６−（４−クロロフェニル）−３−（３−メトキシ−４−ピロリジン−１−イルフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
６−（４−クロロフェニル）−３−｛４−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］−３−メトキシフェニル｝チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである請求項１３に記載の化合物。
糖尿病治療薬、高血圧治療薬及び動脈硬化症治療薬からなる群から選択される少なくとも１種と組み合わせた請求項１に記載の化合物、その塩、溶媒和物または生理学的機能性誘導体。
（ｉ）ヒト毛様体神経栄養因子、（ｉｉ）ＣＢ−１アンタゴニストまたはインバースアゴニスト、（ｉｉｉ）神経伝達物質再取り込み阻害剤、（ｉｖ）リパーゼ阻害剤、（ｖ）ＭＣ４Ｒアゴニスト、（ｖｉ）５−ＨＴ２ｃアゴニスト、（ｖｉｉ）グリレン受容体アンタゴニスト、（ｖｉｉｉ）ＣＣＫ−Ａ受容体アゴニスト、（ｉｘ）ＮＰＹＹ１アンタゴニスト、（ｘ）ＰＹＹ_３−３６及び（ｘｉ）ＰＰＡＲアクチベーターからなる群から選択される少なくとも１種の肥満治療薬と組み合わせた請求項１に記載の化合物、その塩、溶媒和物または生理学的機能性誘導体。
式（ＩＩ）：
のアニリンを式（ＩＩＩ）
（式中、環Ｑ、Ｒ^３、Ｒ^５、ｎ及びｒは式（Ｉ）に定義した通りであり、ＲはＣ_１−４アルキルであり、Ｒ^４はＨである）
の化合物と溶媒中で加熱しながら反応させることを含む請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。
式（ＩＶ）：
のアミノ酸を溶媒中、少なくとも１種のカップリング剤の存在下で式（ＩＩ）：
のアニリンとカップリングさせて、式（Ｖ）
の化合物を生成し、この式（Ｖ）の化合物を式（ＩＶａ）：
（式中、Ｑ、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、ｎ及びｒは式（Ｉ）に定義した通りである）
の酸を用いて環化して、式（Ｉ）の化合物を形成することを含む請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。
式（Ｖａ）：
（式中、環Ｑ、Ｒ^３、Ｒ^４、ｎ及びｒは式（Ｉ）に定義した通りであり、Ｔは離脱基である）
の化合物を（ｉ）鈴木カップリングを用いてボロン酸及びパラジウム触媒と反応させ、または（ｉｉ）Stilleカップリング反応を用いて有機スタンナン試薬及びパラジウム触媒と反応させることを含む請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。
式（ＩＩＩ）：
（式中、ＲはＣ_１−４アルキルである）
のアミノエステルを式（ＩＩ）：
のアニリンと溶媒中、トリメチルアルミニウムの存在下でカップリングさせて、式（Ｖｂ）：
（式中、環Ｑ、Ｒ^３、Ｒ^５、ｎ及びｒは式（Ｉ）に定義した通りである）
の化合物を生成し、この式（Ｖｂ）の化合物を環化して、式（Ｉ）の化合物を形成することを含む請求項１に記載の式（Ｉ）（式中、Ｒ^４は水素である）の化合物の製造方法。
式（ＶＩ）：
（式中、環Ｑ、Ｒ^３、Ｒ^５、ｎ及びｒは式（Ｉ）に定義した通りである）
の硫黄含有化合物を溶媒の存在下でラネーニッケル還元剤と反応させることを含む請求項１に記載の式（Ｉ）（式中、Ｒ^４は水素である）の化合物の製造方法。
式（ＩＩ）：
のアミンを強塩基（例えば、ナトリウムヘキサメチルジシラザン）で処理し、式（ＩＩＩ）：
（式中、ＲはＣ_１−４アルキルである）
のエステルと溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中で反応させて、式（Ｖｂ）：
（式中、環Ｑ、Ｒ^３、Ｒ^５、ｎ及びｒは式（Ｉ）に定義した通りであり、Ｒ^４は水素である）
の化合物を生成し、この式（Ｖｂ）の化合物を環化して、式（Ｉ）の化合物を形成することを含む請求項１に記載の式（Ｉ）（式中、Ｒ^４は水素である）の化合物の製造方法。
薬剤、特に哺乳動物、好ましくはヒトにおいて肥満、糖尿病、うつ病または不安を治療するための薬剤の製造における式（Ｉ）の化合物、その塩、溶媒和物または生理学的機能性誘導体の使用。